Эозинофилы ноль у взрослого о чем это говорит: «Почему в крови эозинофилы понижены, о чем это говорит?» — Яндекс.Кью

Эозинофилы (EOS — eosinophils)

Участвуют в механизме защиты при гельминтозах, паразитозах, в реакциях гиперчувствительности немедленного типа. Для эозинофилов характерен суточный ритм колебания в крови, самые высокие показатели отмечаются ночью, самые низкие — днем.

Референсные значения (вариант нормы)

Эозинофилы (EOS — eosinophils) — %

Возраст	Мужчины	Женщины
<2 нед	1,0–6,0
2 нед – 1 год	1,0–5,0
1–2 года	1,0–7,0
2 года – 5 лет	1,0–6,0
>5 лет	1,0–5,0

Эозинофилы (EOS — eosinophils) — абсолютное содержание, 10⁹ клеток /л

Возраст	Мужчины	Женщины
3 мес — 6 лет	0,07 – 0,88
6 лет — 17 лет	0,02 – 0,65
> 17 лет	0,03 – 0,59	0,01 – 0,4

Увеличение значений (эозинофилия)	Уменьшение значений (эозинопения)
Реактивная:  паразитарные инфекции;  аллергические заболевания;  аутоиммунные заболевания;  прием лекарственных препаратов;  гранулематозные процессы;  лимфогранулематоз;  злокачественные новообразования  Опухолевая:  острый лейкоз с эозинофилией;  эозинофильный лейкоз	Первый этап воспалительного процесса  Тяжелые гнойные инфекции  Шок  Сепсис  Эклампсия в родах  Интоксикация химическими соединениями и тяжелыми металлами

причины, что это значит? Сочетанные повышения эозинофилов

При длительном или кашле в анализе крови обнаруживается, что эозинофилы повышены у взрослого человека. О чем это говорит? Скорей всего, насморк является аллергическим. Кроме этого, эозинофилия может свидетельствовать о других серьезных патологиях.

Что это такое эозинофилы?

Эозинофилы — это гранулоцитарные лейкоциты, образующиеся в клетках костного мозга. Эозинофилы поглощают иммунный комплекс во время возникновения аллергических реакций, перемешаются к очагу воспаления или к поврежденной ткани. В крови эозинофилы находятся около часа, затем переходят в ткани.

Что означают эозинофилы? Они называются так, потому что активно впитывают краситель эозин, который используются в лаборатории для диагностики. Свойства эозиновилов разнообразны. Например, они участвуют в формировании молочных желез после родов. Роль эозинофилов в организме:

Повышенное производство спинным мозгом эозинофилов может привести к немедленным аллергическим реакциям (анафилаксии). Таким образом, эозинофилы выполняют антиаллергенную и проаллергенную функцию. Поэтому повышение эозинофилов наблюдается во время аллергии.

Количество эозинофилов в крови меняется в течение дня. Вечером их число повышается на 16%, ночью — на 30%. Кроме того, у женщин эстрогены способствуют повышению синтеза эозинофилов, а прогестерон — снижению. Поэтому в первой половине цикла наблюдается повышенное число эозинофилов, которое постепенно снижается после овуляции.

Eos в норме, если их количество находится в пределах 0,4х109/л у взрослого и 0,7х109/л у ребенка, что составляет 1-5% от общего количества белых кровяных телец.

Причины повышения эозинофилов

Повышенное содержание эозинофилов в крови может свидетельствовать о том, что организм находится в «состоянии борьбы» с аллергенами.

Причины эозинофилии:

Статья в тему:

Как и чем повысить иммунитет в домашних условиях?

В медицине выделяют следующие степени повышения эозинофилов:

• Легкая — менее 10%.
• Средняя — повышение на 10-15%.
• Тяжелая — более 15%. Такое превышение свидетельствует о кислородном голодании тканей.

При сильном превышении показателей в организме формируются очаги воспаления, например, острый ринит, отек гортани.

Помимо крови, эозинофилы могут быть обнаружены в моче, мокроте, в жидкости, отделяемой из носоглотки. Такое явление характерно для астмы, бронхита, аллергического ринита.

Большое число эозинофилов — это не самостоятельная патология, это значит, что в организме проходит сильный воспалительный процесс, который необходимо ликвидировать. Особенно опасно повышение у детей. Это может свидетельствовать о таких серьезных патологиях, как:

• Гемолитическая болезнь.
• Злокачественное заболевание крови.
• Астма, аллергический ринит.

Симптомы повышения эозинофилов

Симптомы при повышенных эозинофилах зависят от того, что явилось первопричиной патологического состояния:

Реактивные заболевания (артрит) дают следующую симптоматику:

• анемия;
• увеличенная селезенка;
• воспаление вен, артерий;
• повышение температуры;
• суставные боли;
• потеря веса.

Статья в тему:

Симптомы анемии у женщин. Способы лечения и профилактика малокровия

• тошнота:
• головная боль;
• мышечные боли;
• одышка, кашель;
• увеличение лимфоузлов ;
• общее ухудшение состояния.

Если повышение вызвано аллергическими реакциями, то у больного присутствуют признаки аллергии:

• сыпь;
• отечность;
• аллергический кашель.

При заболеваниях ЖКТ, спровоцировавших повышение, симптомы следующие:

• тошнота, рвота;
• диарея;
• боли в животе;
• увеличение печени.

Легочная форма эозинофилии выражается в сухом кашле, усиливающемся ночью, снижении аппетита, потере веса.

Злокачественные болезни крови дают следующую симптоматику:

• боли в суставах;
• зуд кожных покровов;
• увеличение селезенки;
• беспричинный кашель.

Диагностика

При возникновении одного или нескольких вышеперечисленных симптомов следует пройти обследование, чтобы определить причину эозинофилии. Для этого назначают следующие анализы:

Статья в тему:

Можно ли пить воду перед сдачей анализа крови?

Лечение повышенного уровня эозинофилов

Как понизить эозинофилы в крови? Поскольку эозинофилия сама по себе не является заболеванием, а лишь свидетельствует о наличии других патологий, то лечение будет зависеть от первопричины.

Медикаментозная терапия подбирается в соответствии с тяжестью основного заболевания, возраста пациента. Обычно после устранения причины показатели нормализуются. Иногда количество эозинофилов может быть увеличено вследствие приема некоторых препаратов. Тогда следует отказаться от этих средств и все придет в норму.

• Антигельминтные средства: Пирантел, Мебендазол.
• Лекарства, восстанавливающие деятельность ЖКТ: Линекс, Эссенциале.
• Витамины для укрепления иммунитета.

Пирантел

Эссенциале

Мебендазол

Если причина повышения в аллергии, то пациенту назначается курс антигистаминных препаратов.

Лечение злокачественных опухолей и заболеваний крови очень сложное и длительное, курс терапии подбирает врач строго индивидуально.

Эозинофилия — это признак того, что в организме не все в порядке. Чтобы заболевания не перешли в запущенную стадию, необходимо пройти полный курс обследования. Своевременная диагностика повышает шансы на выздоровление даже при самых неблагоприятных диагнозах.

Повышение эозинофилов в крови (вид лейкоцитов) у ребенка довольно часто беспокоят родителей и малышей. Такие клетки, отвечают за всю иммунную систему в целом, что подавляет возможному ухудшению здоровья. Возникает повышение эозинофилов по разным причинам. Обязательным этапом педиатр советует пройти полное обследование.

Что такое эозинофилы

Для чего нужны эозинофилы?

Эозинофилы – это вид лейкоцитов, являющиеся клетками крови. Находятся в капиллярах, в тканях, хоть и возникают в костном мозге человека, проделывая большой путь. Возникают в костном мозге человека. Эозинофилы с огромной легкостью проникают в кровь, нейтрализуют токсичные вещества, и поглощают вредные частицы. Это и является функцией данного вида.

В целом, данные функции можно разделить на 2 типа: защитная и фагоцитарная функция. Первый тип, следовательно, защищает организм, при этом ингибитор гистамин, это вещество подавляющее действие механизма соляной кислоты, расслабляется, тем самым помогая организму одолеть болезнь. Второй – ловит вредные частицы, нейтрализует их, превращает в белок. За счет этого понижается процент возникновения патологий.

Поэтому, важно привести их процент в норму, так как его работа зависит именно от этого процента, а повышение его приводит к последствиям.

Чаще всего у ребенка повышены эозинофилы при:

1. Болезнях аллергического характера (симптомы: насморк, чихание, зуд).
2. При инвазиях (бессонница, зуд).

Такие заболевания могут проявиться очень легко, из – за редкого мытья рук, приема не мытой пищи. Показатель при этом составить редко 10-15%.

Уровень эозинофилов

Существуют другие причины повышения эозинофилов, за счет того, что организм ребенка по другому реагирует на изменение питания, прививки, уколы, укусы комаров и проникают намного быстрее в кровь, по сравнению с организмом взрослых. Возникают:

1. При нехватке магния.
2. Опухоли (любого характера).
3. Кожные болезни.
4. Зараженная кровь.
5. Некоторые инфекции (грибковые).
6. Проблема в эндокринной системе.

Ппичины повышения

Уровень эозинофилов может повыситься при крапивнице, астмах.

Повышение эозинофилов в крови в медицине называют «эозинофилией».

При данном виде эозинофилии, процент превышения нормы не будет столь велик, а будет 15%. Как и было сказано выше, это может наблюдаться при крапивнице, болезнях дыхательной системы. И преобладание в организме тканевых гормонов, в высоком уровне. Если ребенку более 1 года, а у него превышен показатель, указывает на туберкулез, заражение скарлатиной.

Эозинофилия. Повышение у взрослых

Эозинофилы повышаются и у взрослых людей. По практике специалистов, они копятся в клетках. Количество эозинофилов у взрослого человека не должно превышать 0,3% на 109/л.

Увеличивает в крови этот процент распространенные болезни – астма, аллергии, ринит, бронхит, туберкулез, в редких случаях – грипп. Причины возникновения – аллергия, поражение кишечника, бактерии, вирусные заболевания, отрицательные реакции на некоторые медицинские препараты, а в точности – определенного вещества в составе медикамента.

Так же возникают из-за:

При повышении, эозинофилов у ребенка проявляются заметные симптомы: повышение температуры до 39. Такое состояние опасно для жизни вашего малыша.

Симптомы, которые не чувствует ребенок:

• Увеличение печени.
• Сердечная недостаточность.
• Также появление сыпи на коже, бессонница, потеря веса.

Как сбросить лишнее количество эозинофилов?

После выявления причины превышения нормы, можно вылечить выявленное заболевание. Но: сначала нужно пройти обследование всего организма. Организм ребенка очень слабый, стоит попасть инородной частице, могут возникнуть болезни, от которых могут быть в дальнейшем и последствия.

Если эозинофилы повышены, возникают патологии: резус – конфликт кожные болезни, болезни сосудов, злокачественные опухоли.

Необходимо: вовремя начать лечение, и обследовать ребенка часто в профилактических планах.

Глистная инвазия — причина повышения

Диагностика эозинофилии

Первым этапом лечения врачи установили УЗИ внутренних органов. Далее необходимо пройти все нужные анализы, которые вам назначит ваш лечащий врач — специалист. После правильного выявленного недуга, естественно проводятся лечебные процедуры. При патологии крови лечением занимается гематолог, если выявлены инфекционные заболевания – то врач инфекционист.

Эозинофилы являются белыми кровяными клетками, они могут проявлять себя тогда, когда возникает аллергическая реакция, разнообразные гельминтозные поражения, инфекционные заболевания. Они имеют немаловажное значение, их главной функцией является уничтожение чужеродного белка, который попадает в организм, они его сначала растворяют, затем начинают поглощать на основе свои ферментов. Вырабатываться эозинофильные лейкоциты могут в костном мозге. Когда в организме начинают попадать компоненты белка, костным мозгом активно вырабатываются эозинофилы.

Когда их количество повышается, это говорит что происходит защита. Когда , возникает эозинофилия.

Как выявить повышенный уровень эозинофилов?

Только после проведенного анализа крови можно узнать о повышение эозинофилов, а также, в каком процентном соотношении они увеличиваются. Может возникать симптоматика анемии, которая вызвана тем, что понижается уровень эритроцитов или недостатком гемоглобина.

Причины повышения эозинофилов у взрослых?

Могут отклонения от нормы вызывать заболевания желудочно-кишечного тракта, инфекционные заболевания, когда уровень повышается, можно говорить, что организм идет на выздоровление и борется с инфекцией.

У взрослых часто повышение является симптомом злокачественной опухоли и о появлении метастазов. Потому так важно вовремя тщательно обследоваться.

Уровень эозинофилов изменяется из-за дерматологических заболеваний – и экземы. Также в случаи инфаркта миокарда, заболеваний дыхательных путей.

Из-за чего повышаются эозинофилы у детей?

В данной ситуации сбой в норме эозинофилов, в сторону их повышения может возникать из-за двух распространенных причин:

1. Если есть глистные инвазии, в этом случаи нужно обязательно обратить внимание на то, как себя чувствует ребенок, не пропал ли у него аппетит, капризничает он или нет. Чаще всего уровень эозинофилов повышается у детей, если у них есть .

2. Как проявление аллергии. Чаще всего такое состояние характерно для грудных детей, особенно, когда в рацион их питания вводится коровье молоко. Если эозинофилы повышаются, это свидетельство того, что у ребенка организм имеет чувствительность к данному чужеродному белку. Такая же реакция может происходить на некоторые медикаментозные препараты, эозинофилия может свидетельствовать о внутриутробном инфицировании малыша.

Помните о том, что если повышается уровень эозинофилов, это говорит, что в организме человека произошел дисбаланс, который возникает при процессах в костном мозге. Такое состояние чаще всего вызвано разнообразными заболеваниями, особенно инфекционного характера.

Симптомы повышения эозинофилов

Эозинофилы повышаются в каждом случаи неодинаково, часто возникает гиперэозинофильный синдром (Леффлера), который говорит о первичном повышении эозинофилов. Он является очень тяжелым и часто заканчивается смертю. В анализе крови показатель подпрыгиваете до 150000/ мм3. При этом человеку очень плохо, он тревожный. В данной ситуации возникает анемия, лихорадка, увеличивается печень, селезенка, нарушается работа в сердечно-сосудистой системе.Такое повышение чаще всего возникает у мужчин. Обязательно при этом синдроме нужно применять цитостатики и кортикостероиды. В случаи правильно проведенной терапии, человеку продлевается жизнь, эозинофилы начинают повышаться не так сильно.

Значительное повышение говорит об острой эозинофильной пневмонии, которая тяжело протекает, начинает развиваться бактериальная легочная деструкция, при этом развиваются признаки легочной недостаточности, респираторно дистресс-синдром. Симптомами является сильная боль в области груди, повышение температуры тела, могут наблюдаться хрипы. Заболевание нужно лечить с помощью глюкокортикостероидов.

Лечение повышенных эозинофилов

Если общий анализ крови показал, что эозинофилы повысились, нужно обязательно дополнительно сдать биохимический анализ крови, так можно узнать о заболевании, которое привело к повышению. Обязательно нужно обратить внимание на белковый уровень ферментов, которые размещены в печени и т.д. Дополнительно нужно сдать анализ мочи, кала, чтобы узнать есть глисты или их отложения яиц.

Для определения диагноза ринит аллергического характера, берется мазок с носа, затем его исследуют по поводу эозинофилии. Могут проводиться рентгеноскопические исследования легких, пункция сустава, если у человека подозревают , также бронхоскопия.

Лечить эозинофилию гематолог, но помните, это не самостоятельно заболевание, а только один с симптомов какого-то заболевания. Нужно обязательно определить заболевание, из-за которого увеличились эозинофилы, затем будет назначена эффективная схема лечения, нужные медикаментозные препараты и физиотерапевтические процедуры.

Существует разнообразные методы лечения, они зависят от патологического состояния человека, как протекает заболевание, сколько лет больному, как он себя чувствует и какие заболевания у него еще есть. Бывают случаи, когда для излечения эозинофилии наоборот нужно отказаться от некоторых препаратов.

Итак, очень важно следить за уровнем , для этого в профилактических целях необходимо сдавать общий анализ крови. Потому что повышение часто говорит о серьезном заболевании, как у взрослого, так и у ребенка. Если у вас еще возникают и другие симптомы, нужно срочно обратиться к врачу. Помните, что эозинофилия не лечится, можно излечить только заболевание, из-за которого произошло повышение. Особо внимательно к этому показателю нужно относиться у детей, обратите внимание на питание, аллергию, которая может возникать у ребенка, и устраните аллерген.

Эозинофилы – это клетки крови прозрачной структуры, округлой формы, имеющие ядро. Являются разновидностью лейкоцитов, производятся в красном костном мозге. Когда клетки созревают, они попадают в кровь, циркулируют по ней несколько часов, затем уходят в ткани, соприкасающиеся с воздухом: слизистые носа, глаз, мочевого пузыря, кишечника. Здесь эозинофилы живут около 2-х недель.

Вместе с нейтрофилами и базофилами относятся к гранулоцитам, то есть клеткам, содержащим гранулы, способными реагировать на гистологическую окраску. Эозинофилы в крови воспринимают кислотные реактивы. При окрашивании красителями с кислотной средой (эозин) приобретают ярко-красный цвет, он виден при рассмотрении в микроскоп.

В статье мы рассмотрим причины, почему эозинофилы повышены в анализе крови у взрослого и о чем это говорит.

Норма эозинофилов и их значение в организме

Раньше для диагностики использовали абсолютный показатель клеток в крови, норма 50-250 единиц в 1 мкл. В настоящее время определяется относительное количество в процентном отношении ко всем лейкоцитам.

Кровь берется из пальца с утра, натощак, так как в течение суток уровень показателя может изменяться, в зависимости от работы надпочечников.

Норма у здоровых людей не имеет различий по половому признаку, но колеблется в зависимости от возраста:

Подробнее про нормы эозинофилов можно прочитать .

Рассмотрим, за что отвечают эозинофилы в крови у взрослого человека и ребенка. Функции эозинофилов в организме:

• Как и все лейкоциты, эозинофилы выполняют барьерную функцию в организме. Их способность к фагоцитозу позволяет захватывать и уничтожать при помощи своих ферментов чужеродные микроорганизмы;
• Эозинофил – один из видов клеток, формирующих иммунитет, повышает чувствительность к глобулинам Е-типа;
• Прозрачные клетки участвуют в подавлении воспаления на слизистых;
• Являясь аллергическим маркером, борется с аллергенами, связывая их белок.

Основное действие эозинофилов происходит не в крови, а в слизистых, контактирующих с внешней средой: конъюнктива глаза, полость носа, мочевыводящие пути, кишечник.

Причины повышения эозинофилов в анализе крови

Клетки повышаются обычно на фоне повышения общего показателя лейкоцитов. Изменение от нормы в сторону увеличения по медицинской терминологии называется эозинофилия. Она бывает нескольких степеней:

• Легкая – повышение на 10%;
• Средняя, или умеренная – от 10 до 15%;
• Тяжелая – свыше 15%.

Показатель увеличивается при заболеваниях. Причинами повышенного содержания эозинофилов в крови могут быть:

У новорожденных детей эозинофилия может быть при несовместимости с кровью матери по причине резус-конфликта, при стафилококковой инфекции, сепсисе, сывороточной и гемолитической болезни. У старших детей клетки могут повышаться при скарлатине и ветряной оспе.

Симптомы и проявления

Эозинофилия как заболевание не имеет клинических признаков. Это лабораторный симптом, имеет проявления, характерные для основной болезни, которые вызвали изменения содержания эозинофилов.

У более 70% детей при повышении эозинофилов обнаруживается инвазия глистами. Ребенка беспокоит зуд в промежности, местное покраснение тканей, беспокойный ночной сон.

При транзиторном типе повышения у недоношенных детей может быть нормой, в этом случае лечение не требуется. Если повышение склонно к стойкому прогрессу, назначаются дополнительные обследования.

Во время введения прикорма у некоторых малышей может возникнуть аллергический дерматит на фоне увеличения числа клеток. Проявления исчезают после устранения аллергена, и эозинофилы возвращаются к нормальному значению.

Вас заинтересует:

Диагностика отклонений

Процентное содержание различных лейкоцитов называется лейкограмма (лейкоцитарная формула). Лейкограмма определяется в общем анализе крови. При дифференциальной диагностике заболеваний учитывается план, включающий лабораторные и клинико-инструментальные методы:

У некоторых больных при неврологическом обследовании проверяется глазное дно, им назначается ЭЭГ головного мозга, также могут проводиться легочные тесты и биопсия печени.

Микробиологическое исследование на эозинофилы берется при длительном рините, конъюнктивите. В секрете из носа и глаза образуются вещества для подавления раздражителя (в виде пыли, шерсти, пыльцы). Увеличение в крови эозинофилов говорит об аллергическом характере болезни.

Лечение эозинофилии

Прежде чем начинать лечение, устанавливается первопричина повышения. При обнаружении основного заболевания задача лечебных мероприятий состоит:

• В увеличении срока жизни, ее качества;
• Снижении обострения;
• Уменьшении побочных эффектов и осложнений;
• Предотвращении повреждения жизненных органов.

Во время лечения назначается гормональная терапия, интерферон-альфа, возможно применение интенсивной терапии и оперативное лечение. Обязательна консультация смежных специалистов: гематолога, дерматолога, бронхопульмонолога, окулиста, невролога и др.

Нетрудоспособность больных зависит от тяжести болезни, при госпитализации она может длиться от 30 до 90 дней. В дальнейшем пациент ставится на учет в поликлинике и наблюдается амбулаторно.

В данной статье мы рассмотрели, что делать, если эозинофилы повышены у взрослого,о чем это говорит. Ни один визит к врачу не обходится без стандартного общего анализа крови. Одним из критериев является подсчёт числа лейкоцитов в 1 мл крови. Повышение лейкоцитов – тревожный сигнал, указывающий на активацию иммунитета человека.

При этом увеличение каждого вида лейкоцитов указывает на группу заболеваний, отличающихся по своим проявлениям и необходимому лечению.

Эозинофильные лейкоциты (ЭО) – одна из разновидностей иммунных клеток. Это немногочисленная группа, циркулирующая в крови и тканях организма человека.

Первым обратил внимание на эозинофилы немецкий врач, иммунолог и бактериолог П. Эрлих. Он окрашивал мазок крови на предметном стекле различными красителями. Из всех лейкоцитов только 3-4% окрашивались красителем эозином в насыщенно розовый цвет.

Как и все лейкоциты, первоначально ЭО образуются из единственной стволовой клетки в костном мозге. Контроль осуществляют вещества, синтезируемые Т-клетками тимуса и макрофагами. Созревание (3-4 суток) ЭО происходит в костном мозге. Затем они поступают в кровь (не более 12 часов), а через стенки кровеносных сосудов – в ткани человека. Там они выполняют свои функции, не имея возможности к делению.

Срок жизни ЭО не превышает 12 дней. Максимальная концентрация их обнаруживается в тканях лёгких, коже и слизистом эпителии органов ЖКТ.

Норма эозинофилов в крови у женщин и мужчин в таблице

Анализ на эозинофилы проводится двумя путями: по крови или мазку из носовой полости. Определить необходимый вид исследования может исключительно лечащий врач.

Мазок из носовой полости используется редко. Данный анализ обладает меньшей информативностью, чем анализ крови.

В результатах анализов обычно прописывается процентное содержание каждого вида лейкоцитов. При отклонении лейкоцитов от нормы, ориентация исключительно на процентное содержание клеток может стать причиной неверного диагноза. Поэтому назначается повторный тест с указанием абсолютного числа каждого вида лейкоцитов. Выражается величина в 10 12 /л или 10 9 /л.

Норма эозинофилов у мужчин и женщин представлена в таблице.

Результаты интерпретируются врачом с учётом данных о клинической картине, дополнительных анализов и информации о принимаемых пациентом лекарствах.

Принципиальной разницы в нормальных значениях для мужчин и женщин не обнаружено. Следует учитывать, что во время менструации у женщин количество клеток крови, в том числе ЭО, снижается. Для исключения недостоверных результатов назначаются повторные анализы через 1-2 недели.

Норма эозинофилов в крови у детей по возрасту

Абсолютное число ЭО у детей различного возраста отличаются от взрослых. Подобные увеличения необходимы для обеспечения иммунитета ребёнка пока организм полностью не окреп. Таблица с нормами эозинофилов для детей в мазке из носа и крови представлена ниже.

Интерпретацию полученных данных для ребёнка проводит врач-педиатр. Самостоятельные попытки расшифровки и назначения лечения могут отрицательно сказаться на здоровье малыша, поскольку полная картина заболевания видна только врачу.

Если эозинофилы повышены у взрослого, о чем это говорит?

На уровень показателя в крови влияет время сбора биоматериала. По вечерам и рано утром количество ЭО возрастает на 15%, что является вариантом физиологической нормы. Ночью показатель может повышаться на 15-25 %.

Повышение уровня ЭО в мазке из носа или анализе крови принято обозначать термином эозинофилия. Это патологическое состояние, причиной которого может стать широкий перечень различных заболеваний.

Основные причины повышения ЭО у взрослых по группам заболеваний

Рассмотрим причины повышения эозинофилов у взрослых пациентов по группам болезней.

Атопические заболевания

Первая группа: атопические заболевания, что указывает на генетическую предрасположенность человека к аллергической реакции. Механизм атопических болезней осуществляется за счёт реакции гиперчувствительности немедленного типа. К ним относят:

Заболевания органов пищеварительной системы

Заболевания органов ЖКТ – еще одна причина увеличения показателя. Возможные патологии: язвенная болезнь, гастрит, цирроз печени или эозинофильный гастроэнтерит.При подозрении на данные патологии пациенту показана консультация гастроэнтеролога и проведение дополнительных методов диагностики.

Заболевания крови

Отдельную группу причин повышения ЭО составляют болезни крови:

• болезнь Аддисона-Бирмера или мегабластная анемия, когда у человека нарушается нормальный процесс кроветворения на фоне недостатка витамина В12;
• лейкоз, возникающий в результате мутации стволовой клетки. Вследствие чего невозможна полноценная дифференцировка клеток крови;
• болезнь Ходжкина– злокачественная патология, причины которой не установлены;
• первичная полицитемия, приводящая к повышению концентрации эритроцитов и лейкоцитов в крови.

Прочие

Отклонение числа ЭО сопровождает также онкологические патологии, ревматические заболевания и состояние иммунодефицита, острые инфекционные заболевания (скарлатину, ветряную оспу, инфекционный мононуклеоз, туберкулез), инфаркт миокарда (повышение уровня эозинофилов является неблагоприятным диагностическим критерием), некоторые патологии легких (легочные эозинофильные пневмонии, эозинофильные плевриты, саркоидоз, эозинофильные легочные инфильтраты (болезнь Лефлера) и т. д.).

О чем это говорит,если эозинофилы повышены у ребенка?

Высокие эозинофилы в крови у ребёнка встречаются при аллергических реакциях, глистных инвазиях, заболеваниях крови или угнетении иммунитета.

Микроскопическое исследование мазка из носа имеет особое значение для детей, поскольку они в большей степени подвержены аллергическим реакциям. Важно установить точный аллерген и исключить дальнейший контакт ребёнка с ним.

Из-за слабого иммунитета малыши чаще болеют, и нередко хронический насморк списывается на простудные заболевания. Полезно будет провести дополнительное исследование мазка носа для однозначного исключения аллергического ринита. Взятие мазка безболезненно и безопасно для ребёнка.

Следует отметить, что нормальная величина ЭО в мазке из носа не может полностью исключать развитие аллергической реакции. Для однозначного исключения проводится анализ крови с определением уровня иммуноглобулинов класса Е.

Сочетанное повышение эозинофилов и моноцитов в крови у грудничка указывает на острую стадию вирусной инфекции, заболевания соединительной ткани или онкологические патологии. Проводится расширенная диагностика ребёнка.

Как понизить эозинофилы в крови?

Состояние эозинофилии корректируется лечением основного заболевания, которое его вызвало. Снижение числа ЭО в крови – один из показателей положительной динамики и улучшения состояния больного. После выздоровления проводится повторный анализ.

Методы лечения подбирает врач с учётом болезни, возраста пациента, а также наличия противопоказаний. Следует обращать внимание на минимально допустимый возраст лекарственных препаратов для детей.

Страница не найдена |

Страница не найдена |

---

---

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Фев

Мар

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

О ЧЕМ РАССКАЖЕТ КАПЛЯ КРОВИ

Эритроциты похожи на сплюснутые с боков диски.

При некоторых заболеваниях крови эритроциты приобретают серповидную форму.

Тромбоциты — мелкие клеточные элементы, обеспечивающие способность крови к свертыванию.

Лейкоциты имеют много разных форм, но отличить их внешне нелегко. Так выглядят под микроскопом лабораторные мазки, содержащие некоторые виды лейкоцитов.

Палочкоядерный нейтрофил.

Сегментоядерный нейтрофил

Вид и относительный размер основных клеточных элементов крови. Самые мелкие — тромбоциты , диаметром примерно 3 мкм. Эритроциты имеют диаметр около 7 мкм. Размер лейкоцитов зависит от их вида и составляет от 8 до 20 мкм. Самые крупные клетки (до 50 мкм) —

Если пробирку с кровью поместить в центрифугу, содержимое расслоится. Эритроциты занимают нижнюю часть пробирки, затем идет тонкая прослойка лейкоцитов. Жидкая часть крови, плазма, скапливается в верхней части и занимает около 55% объема. В плазме раствор

‹

›

Анализ крови — один из наиболее распространенных методов медицинской диагностики. Всего лишь несколько капель крови позволяют получить важную информацию о состоянии организма.

Кровь — вид соединительной ткани, или, образно говоря, «жидкая ткань». Она составляет около 7 процентов от массы тела. У взрослого мужчины объем крови равен приблизительно 5,9 литра, у женщины — 3,9 литра. Жидкая часть крови называется плазмой, а в ней во взвешенном состоянии находятся клеточные элементы — эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

*

Красный цвет крови обусловлен эритроцитами. Триста лет назад эритроциты назвали «красными кровяными шариками». Впервые их обнаружили в крови лягушки. В 1673 году голландский естествоиспытатель А. Левенгук увидел такие же шарики в крови человека. Двести лет люди пребывали в полнейшем неведении о назначении этих клеток. И лишь во второй половине XIX века исследования ученых, в том числе и русского физиолога И. М. Сеченова, помогли выяснить, зачем же эти «шарики» нужны. Здесь следует уточнить, что у человека и других млекопитающих эритроциты похожи вовсе не на шарики: они имеют форму двояковогнутых, то есть приплюснутых посредине, круглых дисков. Исключение — верблюд и олень, у них эритроциты овальные.

Главная задача эритроцитов — снабжение тканей кислородом и перенос углекислого газа обратно от тканей к легким. В крошечной капельке крови объемом в 1 кубический миллиметр содержится около 4 млн эритроцитов. В бланке для анализа крови указаны границы нормы в расчете на 1 литр: 4-5×10¹² эритроцитов — для мужчин и 3,9-4,7×10¹² — для женщин. Интересно, что у новорожденных содержание эритроцитов в первую неделю жизни гораздо выше, до 7,5×10¹² на 1 литр. Это объясняется большой интенсивностью обменных процессов, возникающих сразу после рождения (малыши в это время по интенсивности физиологического обмена похожи на низкоорганизованных млекопитающих). Но пройдет всего месяц, и содержание эритроцитов в крови младенцев снизится до уровня взрослого. Обратная картина наблюдает ся у людей пожилого возраста. Обменные процессы замедляются, возникает возрастной остеосклероз: красный костный мозг — производитель эритроцитов — местами заменяется на желтый (жировой), и количество эритроцитов уменьшается. Поэтому у пожилых людей в норме может содержаться приблизительно 3,8×10¹² эритроцитов на 1 литр крови.

Главный химический компонент эритроцита — дыхательный пигмент гемоглобин. Он, собственно, и осуществляет перенос кислорода из легких к тканям и, наоборот, углекислоты от тканей к легким. Для того чтобы хорошо себя чувствовать, мужчинам необходимо 130-160 г/л гемоглобина, а женщинам — 120-140 г/л. У новорожденных нормальное значение гемоглобина 110-145 г/л.

Падение концентрации эритроцитов и гемоглобина ниже нормы называется анемией или малокровием. Первые симптомы анемии: слабость, быстрая утомляемость, одышка, сердцебиение, бледность. Причины возникновения анемии могут быть разными. Это и потеря крови, и недостаток железа или дефицит витамина B₁₂ в организме. Сейчас эти виды анемий часто встречаются у детей и пожилых людей. Справиться с начинающейся железодефицитной анемией помогут отварная фасоль, чернослив и обыкновенная гречневая каша. Много витамина B₁₂ содержится в печени крупного рогатого скота и свиней. Привычные анемии наблюдаются у жителей высокогорных районов и курильщиков. Число эритроцитов уменьшается при ревматоидных артритах, а также при голодании и употреблении вегетарианской пищи. Поэтому прежде, чем принять решение о переходе к «более здоровому образу жизни», посоветуйтесь с врачом. Катастрофическое снижение количества эритроцитов (до 1?10¹² на 1 л) возникает при лейкозах и метастазах злокачественных опухолей. Увеличение гемоглобина и числа эритроцитов наблюдается у людей с врожденным пороком сердца и хроническим обструктивным бронхитом. Такие больные нуждаются в постоянном диспансерном наблюдении.

В норме кровь постоянно обновляется. Молодые эритроциты называют ретикулоцитами. Нормальная доля ретикулоцитов в общем количестве эритроцитов составляет 2-10 промилле (1 промилле равно 0,1%). Доля ретикулоцитов отражает регенеративные способности костного мозга; ее повышение свидетельствует о наличии анемий в кризисной форме, наблюдается на фоне лечения витамином B₁₂, при сильных кровопотерях и в других случаях, когда организм пытается восстановить недостачу эритроцитов в крови. Снижение количества ретикулоцитов отмечается при анемиях с неблагоприятным прогнозом, при снижении восстанавливающей способности крови.

*

Биография тромбоцитов насчитывает не более 150 лет. В 1880-х годах их подробно описал итальянский ученый Биццоцеро (раньше их даже называли бляшки Биццоцеро). В микроскоп тромбоциты выглядят как овальные или округлые гладкие тельца. Они способны к агрегации, то есть слипанию, и благодаря адсорбции удерживают на своей поверхности факторы свертывания крови. Эти два свойства обуславливают активное участие тромбоцитов в процессе свертывания крови. В 1 литре нормальной крови насчитывается 180-320 млрд тромбоцитов. Величина эта весьма непостоянна и зависит от тонуса сосудов, состава пищи, фазы менструального цикла у женщин. У спортсменов и людей, занятых тяжелым физическим трудом, наблюдается тромбоцитоз, то есть увеличение количества тромбоцитов. Организм отвечает тромбоцитозом на ожоги и кровопотери, на введение адреналина и травмы мышц. Сильное увеличение числа тромбоцитов может свидетельствовать о наличии опухолевых заболеваний. Нехватка тромбоцитов в крови может быть вызвана ответной реакцией организма на введение лекарственных препаратов (например, гистаминов). Надо отметить, что применение сильнодействующих лекарств вызывает побочные действия, поэтому, проводя курсовое лечение, необходимо контролировать состояние организма в первую очередь по показателям крови. Обычно низкий уровень тромбоцитов свидетельствует об иммунных заболеваниях. Первичный симптом — болезненные синяки, особенно у детей. У малышей синяки и ссадины появляются часто, но прежде, чем ругать ребенка, все же спросите, отчего возник кровоподтек, и, если видимой причины нет, немедленно покажите ребенка врачу. Кроме синяков могут возникнуть и необоснованные носовые и другие кровотечения. Если в клиническом анализе крови при нехватке тромбоцитов еще и снижены показатели по эритроцитам, вероятнее всего, врач констатирует анемию, связанную с недостатком витамина B₁₂.

*

Представление о лейкоцитах сформировалось приблизительно 100 лет назад, одновременно с развитием учения о крови и кроветворении. Эти удивительные «клетки-киллеры» способны самостоятельно передвигаться в токе крови с помощью псевдоножек. Они приближаются к скоплению болезнетворных микробов, захватывают и переваривают их. Открыл такие возможности лейкоцитов великий русский физиолог И. И. Мечников. Его исследования легли в основу развития иммунологии. Главная функция лейкоцитов — защитная. Они обеспечивают невосприимчивость организма к различным факторам (клеткам, веществам), которые несут чужеродную генетическую информацию. Но высокая активность лейкоцитов может нанести и вред. Например, на пересаженные органы лейкоциты реагируют так же, как на болезнетворные микроорганизмы, — попросту разрушают их. И здесь врачам приходится искусственно подавлять лейкоцитарную активность.

В норме кровь содержит 4,0-9,0 млрд лейкоцитов в расчете на 1 литр. Из них нейтрофилов палочкоядерных — 1-6%, сегментоядерных — 47-72%, эозинофилов — 0,5-5%, базофилов — 0,5-1%, лимфоцитов — 19-37%, моноцитов — 3-11%. Все перечисленные «непонятные» термины обозначают лейкоциты разных типов и их долю в общем количестве лейкоцитов. Увеличение содержания лейкоцитов говорит о наличии в организме воспалительного процесса или инфекции (например, пневмонии или стоматита). Количество нейтрофилов может возрастать при эмоциональной и физической нагрузке, переходе из горизонтального положения тела в вертикальное (особенно после длительного сна), при обильной белковой пище, во второй половине беременности. Такое повышение физиологически нормально и обычно быстро проходит. В других случаях увеличение числа нейтрофилов говорит о развитии острой инфекции или гнойного заболевания.

Весна радует всех, кроме аллергиков. Часто в это время у них начинается сенная лихорадка, течет из носа. Реакция организма проявляется и в повышении содержания эозинофилов в крови. Число эозинофилов увеличивается при бронхиальной астме, кожной и лекарственной аллергии.

Ежегодно, борясь с очередной эпидемией гриппа, врачи отмечают в анализах крови больных частичный лимфоцитоз, то есть возрастание числа лимфоцитов. Такой же признак характерен для заболеваний эндокринной системы (диабет, базедова болезнь). Сильный лимфоцитоз наблюдается при краснухе, коклюше, ветряной оспе. Уменьшение общего числа лимфоцитов, или лейкопения, — очень неприятный клинический фактор. Этот грозный синдром свидетельствует об общем снижении защитных свойств организма. Тяжелая лейкопения возникает при лучевой болезни (например, она наблюдалась у всех чернобыльцев), а также при тяжелых вирусных и бактериальных заболеваниях с неблагоприятным прогнозом. Исследование количества лейкоцитов в динамике помогает оценить течение патологического процесса, спрогнозировать возможности осложнений и исход заболевания, выбрать наиболее подходящее лечение.

*

И, наконец — скорость, или реакция, оседания эритроцитов (СОЭ). Норма для мужчин — 2-10 мм/ч, для женщин — 2-15 мм/ч. Не вдаваясь в подробности этого физиологического процесса, отмечу, что увеличение СОЭ связано с наличием острых воспалительных процессов, с инфарктом миокарда. Уже знакомые нам формы малокровия тоже сопровождаются повышением СОЭ на фоне снижения числа эритроцитов (железодефицитная анемия). Сильно увеличивается СОЭ при раковых заболеваниях. Уменьшение значения СОЭ наблюдается у больных с повышенным количеством эритроцитов, а также при активном гепатите и циррозе печени. СОЭ — показатель, который нормализуется медленнее, чем другие. Поэтому не расстраивайтесь, если после болезни в вашем анализе крови все показатели уже в норме, а СОЭ чуть увеличена.

*

Клинический анализ периферической крови иногда дает возможность сразу определить направление дальнейшего диагностического поиска и поставить предварительный диагноз. В амбулаторных условиях часто ограничиваются определением лейкоцитов, гемоглобина и СОЭ, но это не дает полной картины состояния крови, поэтому пациент вправе потребовать провести полное клиническое исследование в соответствии с бланком анализа.

Не только врачам-лаборантам, но и самим пациентам полезно знать некоторые правила взятия крови на анализ. Морфология крови подвержена суточным колебаниям, поэтому исследования лучше проводить в одно и то же время, обычно утром натощак или через 1 час после легкого завтрака. Не рекомендуется брать кровь после физической или умственной нагрузки, приема лекарств, рентгеновских или ядерно-магнитных исследований, физиотерапевтических процедур. Естественно, в экстренных случаях этими условиями можно пренебречь. Как правило, для исследования берут капиллярную кровь из мякоти концевых фаланг пальцев рук, иногда — мочки уха, а у грудных детей — из подошвенной поверхности пятки или большого пальца ноги. Необходимое условие забора крови — одноразовый инструмент. Стерильная одноразовая игла должна быть вынута из герметичной упаковки непосредственно перед взятием крови. Одноразовые иглы для клинического анализа крови появились в российской медицинской практике не так давно. До сих пор не во всех медицинских учреждениях используют одноразовый инструментарий. А ведь, по статистике , до 30% заболеваний вирусным гепатитом возникает из-за заражения в медицинских учреждениях. Право больного — потребовать одноразовый медицинский инструмент. Если же в лечебном учреждении такового нет, лучше приобрести все необходимое самостоятельно в аптеке.

Нельзя брать кровь рядом с воспаленными или поврежденными участками кожи. Место предполагаемого прокола должно быть теплым. Перед процедурой кончик пальца можно опустить в теплую воду или слегка помассировать. При взятии крови из холодного пальца может быть получен неверный результат. Кожу в предполагаемом месте прокола обрабатывают 70%-ным этиловым спиртом или антисептическим раствором, дают высохнуть, после чего осуществляют манипуляцию. Первая капля крови снимается ватным тампоном. Сильно давить на фалангу не следует, достаточно легкого нажима стерильным тампоном. После окончания процедуры место прокола протирают спиртом или раствором. Ватный тампон надо подержать несколько минут до полной остановки выделения крови.

Последствия отсутствия эозинофилов

Аллергия. Авторская рукопись; Доступен в PMC 2014 Jul 1.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC37

NIHMSID: NIHMS495373

GJ GLEICH

1

Университет Юта-Университета здравоохранения Центр Солн-Лейк-Сити, UT, США

AD Klion

² Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальный институт здоровья, Бетесда, Мэриленд, США

J.J. Lee

³ Отделение биохимии и молекулярной биологии, клиника Майо, Аризона, Скоттсдейл, Аризона, США

PF Weller

⁴ Медицинский центр Бет Исраэль Диаконисс, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, США

3 ¹ Центр медицинских наук Университета Юты, Солт-Лейк-Сити, Юта, США

² Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальный институт здоровья, Бетесда, Мэриленд, США

³ Факультет биохимии и молекулярной Biology, Mayo Clinic Arizona, Scottsdale, AZ, USA

⁴ Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

^* Для переписки: Gerald J. Глейх, кафедра дерматологии, Университет штата Юта, 4A330 Медицинский факультет, 30 North 1900 East, Солт-Лейк-Сити, Юта 84132-2409, тел.: +801 581 6564, факс: +801 581 6484, ude.hatu.csh@ hcielg.dlaregОкончательная отредактированная версия этой статьи доступна по адресу Allergy. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Несколько линий данных свидетельствуют о том, что дефицит эозинофилов не связан с какой-либо характерной аномалией. У пациентов с отсутствием эозинофилов на фоне иммунодефицита или в результате IgG-опосредованной деструкции предшественников эозинофилов не обнаруживаются какие-либо отличительные аномалии, связанные с уменьшением количества эозинофилов.Наблюдение, что у мышей с дефицитом эозинофилов не наблюдается какого-либо особого синдрома или нарушения здоровья, свидетельствует о том, что в обычных лабораторных условиях эозинофилы не играют решающей роли в благополучии млекопитающих. Наблюдения за хорошей переносимостью моноклональных антител к интерлейкину-5 (ИЛ-5) неудивительны в свете этих результатов. Например, пациенты с гиперэозинофильным синдромом получали меполизумаб, моноклональное антитело против ИЛ-5, в течение 6 лет, и у них не развился какой-либо характерный набор нежелательных явлений.Данные о безопасности реслизумаба, другого моноклонального антитела к ИЛ-5, и бенрализумаба, моноклонального антитела к α-цепи рецептора ИЛ-5, сравнительно ограничены, особенно для бенрализумаба, хотя сообщения о введении этих антител людям предполагают, что они хорошо переносятся. Таким образом, имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что снижение количества эозинофилов, по-видимому, не оказывает характерного неблагоприятного воздействия на нормальное здоровье, и что моноклональные антитела, разрушающие эозинофилы, могут широко использоваться для лечения заболеваний, связанных с эозинофилами.

Ключевые слова: анти-интерлейкин 5, дефицит, эозинофил, тимома

Эозинофильный лейкоцит был открыт около 130 лет назад и быстро ассоциировался с паразитарными и аллергическими заболеваниями, особенно бронхиальной астмой [1]. Более поздние исследования показали, что эозинофилы рекрутируются в ткани, которые подвергаются аллергическим реакциям, и какое-то время казалось, что эозинофилы могут функционировать как репаративные клетки для заживления тканей, поврежденных во время реакций гиперчувствительности. Однако последующие исследования свойств клетки, и особенно белков гранул, показали, что эозинофилы обладают поразительной способностью вызывать повреждения.Белки эозинофильных гранул представляют собой катионные токсины, обладающие цитотоксическим и цитостимулирующим действием [2]. Кроме того, эозинофил значительно более активен в своем респираторном взрыве и производстве активных форм кислорода, чем нейтрофил [3]. Признание флогистических способностей эозинофилов стимулировало повышенное внимание к эозинофильным заболеваниям и механизмам повреждения тканей эозинофилами [2]. В частности, бронхиальная астма часто связана с эозинофилией, и в настоящее время исследуются средства, способные снижать количество эозинофилов, на предмет их действия при астме. К таким препаратам относится ряд моноклональных антител, снижающих количество эозинофилов в крови и тканях. Может возникнуть вопрос, имеет ли истощение эозинофилов неблагоприятные последствия. Здесь мы обсуждаем информацию о последствиях снижения количества эозинофилов у животных и у пациентов. Дефицит эозинофилов можно рассматривать как имеющий несколько причин: во-первых, как спонтанное возникновение при заболеваниях человека; во-вторых, в результате генетических манипуляций на экспериментальных животных; и в-третьих, как эффект фармакологических агентов, специально предназначенных для уменьшения числа эозинофилов.Эти категории будут обсуждаться с особым вниманием к последствиям дефицита эозинофилов.

Дефицит эозинофилов у пациентов

Пациенты с дефицитом эозинофилов делятся на несколько категорий: (i) связанные с иммунодефицитом, особенно тимомой, (ii) сочетанием дефицита эозинофилов и базофилов и (iii) в условиях распространенных аллергических заболеваний , особенно крапивница и астма. Последние пациенты примечательны явным отсутствием других сопутствующих заболеваний.В этих случаях утверждается, что дефицит эозинофилов сам по себе является доброкачественным (помимо связанных с ним иммунодефицитов и аллергических заболеваний) и что отсутствие эозинофилов в течение длительного периода времени не приводит к каким-либо клинически выраженным последствиям. Однако мы не знаем, путешествовали ли эти пациенты в страны с тропическим климатом, где они могли заразиться глистными заболеваниями.

Дефицит эозинофилов, связанный с иммунодефицитом и тимомой

Первое сообщение Гуда и Варко об отсутствии эозинофилов в 1955 г. описывает 58-летнего мужчину с доброкачественной тимомой, состоящей из тимоцитов и клеток тимического ретикулума, в сочетании с агаммаглобулинемией ( по данным электрофореза белков сыворотки) [4].Анализы костного мозга и периферической крови не выявили эозинофилов; напротив, у пациента было нормальное количество базофилов крови. У него был нормальный уровень 17-гидроксикортикоидов, и он ответил соответствующим повышением уровня после стимуляции адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Его клиническое течение было характерно для больных агаммаглобулинемией с повторными приступами пневмонии. Эозинофилы присутствовали в нормальном количестве в крови и костном мозге шести других пациентов с агаммаглобулинемией.В следующем году был зарегистрирован еще один пациент с доброкачественной тимомой, агаммаглобулинемией, выраженной нейтропенией и отсутствием эозинофилов в костном мозге [5]. Впоследствии Вальдманн и соавт. [6] в 1967 г. сообщили в реферативной форме о 85 больных тимомой и отметили, что у пяти из 10 больных с тимомой и гипогаммаглобулинемией было полное отсутствие костного мозга и циркулирующих эозинофилов. Jeunet и Good обобщили данные, полученные у 20 пациентов с тимомой и гипогаммаглобулинемией, и обнаружили, что у четырех из них была выявлена ​​эозинопения или полное отсутствие эозинофилов [7].Обсуждение после представления этих результатов пришло к выводу, что у пациентов с отсутствием эозинофилов, о которых сообщали Jeunet и Good [7], и у пациентов, о которых сообщали Waldmann et al. [6], вероятно, представляет ту же аномалию. Однако ни в том, ни в другом случае механизм недостаточности эозинофилов не изучался далее. Кроме того, сообщалось, что короткий период наблюдения не позволил выявить либо стойкую эозинопению, либо характерные явления, связанные с дефицитом эозинофилов, которые могут возникнуть с течением времени. Вероятность того, что тимома является следствием дефицита эозинофилов, кажется маловероятной, особенно потому, что эта ассоциация не наблюдалась у других пациентов с эозинопенией или у мышей, лишенных эозинофилов.[8]. У больной 42-х лет, несмотря на повторные обследования, в крови и костном мозге полностью отсутствовали эозинофилы. У нее было выявлено снижение IgG и IgA, а IgM повысилось до 1620 мг на 100 мл. Пациент страдал многочисленными гнойными инфекциями и множественными лекарственными аллергиями, крапивницей, анафилаксией, астмой, а также аутоиммунной гемолитической анемией и пернициозной анемией.

Дефицит эозинофилов и базофилов

В 1977 г. Juhlin и Michaelsson сообщили о пациенте с отсутствием эозинофилов и базофилов [9] с тяжелыми респираторными инфекциями в анамнезе с синуситом и отитом. В 22 года он полностью облысел и приобрел гемолитическую анемию. В 34 года у него обнаружили туберкулез. У него также были бородавки, покрывающие большую часть его рук и предплечий, а также большие анальные кондиломы. В возрасте 47 лет у него развился сальмонеллезный гастроэнтерит, и, несмотря на лечение, бактериальные культуры оставались положительными в течение 5 лет.У него развился паротит в возрасте 50 лет и чесотка в возрасте 51 года. С 1950 по 1976 год в дифференциальном анализе крови не было зарегистрировано эозинофильных или базофильных лейкоцитов; другие клеточные линии были нормальными. У него был дефицит IgA и уровень IgE <1 международной единицы на миллилитр. Прямая проба Кумбса была положительной, что указывало на наличие аутоантител к эритроцитам. Биопсия костного мозга не выявила эозинофильных или базофильных лейкоцитов; присутствовало нормальное количество тучных клеток. В волдырях, вызванных применением кантаридина, не было обнаружено ни эозинофилов, ни базофилов; у здоровых испытуемых были обнаружены обе клетки.Инкубация плазмы больного с нормальными эозинофилами и базофилами не приводила к деструкции или уменьшению их количества; однако наблюдалась дегрануляция. В своем обсуждении авторы утверждают, что основными клиническими признаками были повторные инфекции, астма, вазомоторный ринит и гемолитическая анемия, и что все они ранее регистрировались при дефиците IgA.

В 1988 г. Juhlin и Venge [10] сообщили о 71-летней женщине с хронической крапивницей и витилиго, у которой отсутствовали эозинофилы и базофилы в крови, костном мозге и коже.Повторные дифференциальные подсчеты лейкоцитов с 1985 по 1987 год не выявили ни эозинофилов, ни базофилов. Эозинофилы крови не были обнаружены даже после подсчета нескольких тысяч лейкоцитов с помощью счетчика клеток Technicon. Сывороточный IgE не определялся; остальные иммуноглобулины в норме. Окрашивание лейкоцитов пациента не выявило запасных или секретируемых форм эозинофильного катионного белка. Механизмы, ответственные за дефицит эозинофилов в этом случае, неясны.

Впоследствии был обнаружен случай дефицита базофилов и эозинофилов у 55-летнего мужчины с историей рецидивирующих бактериальных и вирусных инфекций в сочетании с гипогаммаглобулинемией и доброкачественной тимомой.У этого пациента отсутствовали эозинофилы как в периферической крови, так и в костном мозге. Авторы предположили, что аномальная функция супрессорных Т-клеток может быть причиной результатов этого пациента [11].

Дефицит эозинофилов при аллергических заболеваниях

В 1962 г. Forssman и Korsgren сообщили о замечательном пациенте с тяжелой астмой и отсутствием эозинофилов [12]. Больная 74 лет, страдала бронхиальной астмой с 20 лет. Лейкоциты в норме, эозинофилы отсутствовали. В течение пяти месяцев был проведен 31 анализ периферической крови как при самочувствии больного, так и во время приступов астмы, и во всех случаях эозинофилы не были обнаружены.Эозинофилы в мокроте также отсутствовали. Пациент умер во время продолжительного приступа астмы, а вскрытие не выявило эозинофилов в селезенке и печени или в воспаленных участках легких. Напротив, в воспаленных участках присутствовали нейтрофилы и плазматические клетки. Родители пациента были двоюродными братьями и сестрами, а их потомков было 24 человека; 21 обследовали на наличие эозинофилов в крови, и, хотя у некоторых были низкие показатели (80, 40 и 20 эозинофилов на мм ³ у внуков пациента), у других эозинофилы крови были в пределах нормы.У пациента также не было выявлено базофилов в двух дифференциальных анализах крови, и, хотя отсутствие базофилов не было прокомментировано в этом отчете, у пациента могло отсутствовать как эозинофилы, так и базофилы.

Очень раннее сообщение в польской литературе описывает случай 28-летней женщины с астмой, у которой также отсутствовали эозинофилы [13]. Этот больной страдал крапивницей и лекарственной лихорадкой, при повторном обследовании эозинофилы не были обнаружены. Полное отсутствие эозинофилов наблюдалось у 45-летней женщины с 25-летним анамнезом эпизодической крапивницы и ринита [14].Четырнадцать общих подсчетов эозинофилов за 2,5 года не выявили эозинофилов. Если не считать отсутствия эозинофилов и появления крапивницы, пациент чувствовал себя хорошо. Иммуноглобулины и белки комплемента присутствовали в нормальных количествах, и у пациента были признаки антител IgE к аллергенам окружающей среды. Эозинофилы не были обнаружены в мазках из носа во время эпизодов ринита, а биопсия костного мозга не выявила зрелых эозинофилов или определенных предшественников эозинофилов. В сыворотке крови больного иммуноферментным методом мажорный основной белок не обнаружен.Сыворотка пациента вызвала 30% снижение эозинофилов по сравнению с нормальными людьми, связанное с высвобождением β-глюкуронидазы; это снижение зависело от присутствия свежей сыворотки (источника комплемента) и устранялось обработкой сыворотки твердофазным античеловеческим IgG. Результаты согласуются с опосредованной антителами IgG цитотоксичностью эозинофилов (предположительно приводящей к отсутствию эозинофилов). Та же исследовательская группа сообщила о втором пациенте с отсутствием эозинофилов, и этот пациент страдал астмой без других заболеваний [15].Мононуклеарные клетки периферической крови обоих пациентов культивировали в присутствии фитогемагглютинин-стимулированных лейкоцитарных сред и образовывали колонии эозинофилов, сравнимые по количеству и форме с таковыми у контрольных субъектов. Трансмиссионная электронная микроскопия показала наличие ядер гранул. Когда плазма пациентов была включена в культуры, образование колоний эозинофилов было подавлено примерно на 75% плазмой пациента 1 и на 90% плазмой пациента 2. Авторы пришли к выводу, что эти пациенты аналогичны пациентам с аутоиммунной чистотой эритроцитов. аплазия, опосредованная IgG против эритроидных предшественников [16].

Еще одной связью между дефицитом эозинофилов и аллергическим заболеванием является сообщение о 59-летнем пациенте, который страдал лекарственно-индуцированным агранулоцитозом и после выздоровления показал отсутствие эозинофилов в крови и костном мозге в течение следующих 8 лет. 17]. Базофилы присутствовали в нормальном количестве в периферической крови. Примечательно, что мононуклеарные клетки костного мозга образовывали колонии эозинофилов in vitro, а включение сыворотки пациента в питательную среду не ингибировало ни общее образование колоний, ни образование колоний эозинофилов.

Частота дефицита эозинофилов у пациентов

Дефицит эозинофилов был изучен у 24 300 пациентов в Университете Питтсбурга в середине 1980-х годов [18]. Дифференциальный подсчет 100 лейкоцитов выполняли вручную, и включали только пациентов с нормальным общим числом лейкоцитов. Пациентов со сниженным количеством эозинофилов повторно анализировали в 10 отдельных случаях, так что была проведена дифференциация на 1000 клеток. Если проводилась химиотерапия по поводу рака, пациента исключали из анализа.Эозинопения, определяемая как наличие не более одного эозинофила при десяти или более дифференциальных подсчетах, присутствовала у 24 из 24 300 пациентов. Двадцать из 24 пациентов получали глюкокортикоиды, а остальные четверо страдали серьезным органическим заболеванием или получали другие препараты. В целом, исследование не выявило ни одного четкого случая идиопатической эозинопении. Авторы пришли к выводу, что у всех пациентов, кроме одного, введение глюкокортикоидов или серьезные органические заболевания могут объяснить эозинопению; единственным исключением был пациент с тяжелой депрессией, которого лечили имипрамином.

Животные, лишенные эозинофилов

Эозинофилы могут быть удалены путем обработки морских свинок антисывороткой к эозинофилам [19], и в течение коротких периодов, от дней до недели или двух, морские свинки здоровы, а эозинофилы отсутствуют в крови и тканях . Эти животные не были подвержены усиленным проявлениям реакций гиперчувствительности [20], хотя и проявляли повышенную восприимчивость к гельминтозам [21].

Обширные исследования на мышах [22], а затем и на приматах [23] с использованием моноклональных антител к ИЛ-5 к удаленным эозинофилам показали, что фактическое отсутствие циркулирующих эозинофилов не оказывает неблагоприятного воздействия на здоровье и продолжительность жизни этих животных , даже когда вмешательство антител продолжалось в течение длительных периодов времени до 6 месяцев [23].

Мыши с врожденным отсутствием эозинофилов на протяжении всей жизни предоставили нам беспрецедентные возможности для определения вклада эозинофилов в нормальное здоровье и биологические явления. Были разработаны две линии мышей, у которых отсутствуют эозинофилы. Один штамм был сконструирован путем удаления высокоаффинного сайта связывания GATA в промоторе GATA-1. Фактор транскрипции GATA-1 программирует незрелые миелоидные клетки на три различных гемопоэтических линии, а именно эритроидные клетки, мегакариоциты и эозинофилы [24].Делеция сайта связывания GATA в промоторе гена привела к селективной потере линии эозинофилов, и этих мышей использовали для определения роли эозинофилов в моделях заболеваний, включая астму [25]. Второй штамм был создан путем инженерной экспрессии цитоцидного белка с промоторным фрагментом гена пероксидазы эозинофилов [26]. Трансген, включающий открытую рамку считывания цепи дифтерийного токсина А (которая препятствует синтезу белка), был сконструирован для индуцирования нарушения продукции эозинофилов. В полученной линии трансгенных мышей, обозначенной как PHIL, отсутствуют эозинофилы, но все другие гемопоэтические линии не повреждены. Дефицит эозинофилов глубокий (при обследовании периферической крови 20 животных выявлен только один эозинофил) и пожизненный.

Эти линии мышей дают возможность определить вклад эозинофилов в нормальное здоровье млекопитающих. Их исследовали почти десятилетие, и хотя мышей содержали в помещениях для животных, а, следовательно, не в дикой природе, они содержались в разной степени чистоты (т.д., случайные контакты с многочисленными мышиными инфекционными агентами, включая гельминтозы). Тем не менее, они не показали существенных различий в ответах, опосредованных патогенами, по сравнению с мышами дикого типа. Даже определенные исследования по заражению этих мышей без эозинофилов Schistosoma mansoni [27], Strongyloides stercoralis [28] и Trichinella Spiralis [29] не выявили дефекта в защите хозяина животного. Действительно, не наблюдалось различий в инфекционном цикле этих паразитов (т. , количество червей) по сравнению с диким типом. Интересно, что исследования трихинелл показали, что эозинофилы необходимы для ограничения воспаления, возникающего, когда этот паразит пытается поселиться в скелетных мышцах. Удивительно, но активность эозинофилов в защите хозяина явно используется паразитом для продолжения своего жизненного цикла! Бесэозинофильные линии мышей также демонстрируют лишь номинальные изменения иммунных и физиологических реакций по сравнению с мышами дикого типа. Например, сообщалось о нарушениях в реакциях, опосредованных аллергеном [25, 26, 30, 31], накоплении плазматических клеток в костном мозге [32] и метаболизме глюкозы в жировой ткани [33], но эти небольшие изменения имели ограниченное влияние на биохимия/физиология животного на исходном гомеостатическом уровне.Кроме того, у мышей без эозинофилов спонтанно не развивались карциномы или другие злокачественные опухоли (J. J. Lee, неопубликовано). Исследования роли эозинофилов в опухолевом генезе подтверждают как противоопухолевый эффект [34], так и протуморогенный эффект [35]. Поэтому в настоящее время роль эозинофилов в опухолевом генезе является спорной. В целом, мыши с дефицитом эозинофилов, по-видимому, не демонстрируют явных изменений в здоровье, плодовитости, способности к кормлению грудью и жизнеспособности по сравнению с животными дикого типа с достаточным количеством эозинофилов, за исключением того, что эта линия не является продуктом костного мозга.Кроме того, эти наблюдения предполагают, что, хотя эозинофилы, по-видимому, играют важную роль в широком спектре процессов, они сами по себе не требуются для поддержания гомеостаза, и что существуют независимые от эозинофилов пути этих ключевых физиологических событий, которые одновременно перекрываются и дублируются.

Препараты, уменьшающие количество эозинофилов

С момента своего появления известно, что глюкокортикоиды истощают эозинофилы, предположительно, вмешиваясь в деятельность эозинофильно-активных цитокинов на уровне костного мозга и увеличивая переход эозинофилов в апоптоз.Введение пациентам высоких доз глюкокортикоидов приводит к существенному исчезновению эозинофилов как в крови, так и в тканях. Однако последствия этого снижения маскируются болезненным процессом, для лечения которого назначают глюкокортикоиды, и их разнообразными фармакологическими эффектами. Таким образом, неизвестно, вызывает ли абляция эозинофилов введением глюкокортикоидов какой-либо характерный синдром в результате уменьшения количества эозинофилов.

Важным достижением стало открытие того, что коммитирование клеток костного мозга линии эозинофилов опосредовано IL-5 [36–38].Серия исследований показала, что IL-5 повышен в крови и тканях пациентов, страдающих заболеваниями, связанными с эозинофилами [39–42], и способен активировать эозинофилы самостоятельно и в сочетании с другими агонистами [43] (). Эти открытия сделали ИЛ-5 привлекательной фармакологической мишенью и стимулировали тестирование моноклональных антител к ИЛ-5, снижающих количество эозинофилов в организме.

Влияние ИЛ-5 на эозинофилопоэз и функцию эозинофилов

Моноклональные антитела к ИЛ-5 блокируют все эти функции и, таким образом, снижают уровень эозинофилов и их активацию.

Два моноклональных антитела к ИЛ-5, меполизумаб [44] и реслизумаб [45], в настоящее время проходят клинические испытания эффективности для лечения заболеваний, связанных с эозинофилами. Было показано, что меполизумаб эффективен при лечении пациентов с PDGFRA-отрицательным кортикостероид-чувствительным гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) [46] и у пациентов с астмой [47–49]. Спектр нежелательных явлений, наблюдаемых при лечении ГЭК, существенно не отличался от такового в группе плацебо. После контролируемого исследования [46] меполизумаб использовали в открытом расширенном исследовании для определения долгосрочной безопасности и эффективности, включая эффекты длительного истощения эозинофилов, у 78 пациентов с ГЭК [50].Средняя продолжительность лечения меполизумабом у пациентов, получивших более одной инфузии (включая предшествующее введение в ходе плацебо-контролируемого исследования), составила 251 неделю (диапазон 4–302 недели). Хотя почти у всех участников исследования развилось по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ) в течение > 5 лет исследования, эти явления были аналогичны по характеру и тяжести тем, что наблюдались в плацебо-контролируемом исследовании. Кроме того, частота НЯ, скорректированная на субъект-год, снизилась в ходе исследования, несмотря на продолжающееся подавление эозинофилии.У трех субъектов развились серьезные нежелательные явления, которые, по мнению исследователя, могли быть связаны с меполизумабом, в том числе одна смерть из-за ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы с диспротеинемией (AILD) у пациента, о котором до включения в исследование было известно, что у него был клон Т-клеток. пробный. У семи пациентов развились новообразования: рак предстательной железы и базально-клеточная карцинома у двух человек, грибовидный микоз, множественная миелома и AILD у одного пациента. У пяти пациентов развились неаллергические иммуноопосредованные заболевания: ревматоидный артрит, ревматическая полимиалгия, височный артериит, красный плоский лишай и аутоиммунная тромбоцитопения.Снижение дозы глюкокортикоидов привело к развитию тяжелой надпочечниковой недостаточности у двух пациентов. Одна пациентка за время исследования дважды забеременела. Первая беременность была прервана, вторая закончилась рождением здорового новорожденного.

В целом, побочные эффекты, о которых сообщалось в открытом расширенном исследовании меполизумаба, вероятно, отражают большую продолжительность этого исследования, ранее существовавшее поражение органов-мишеней эозинофилами и снижение (и отмену) преднизолона.Однако из-за отсутствия контрольной группы пациентов, получавших ГЭК, получавших плацебо, невозможно полностью исключить возможность того, что снижение количества эозинофилов способствовало наблюдаемым побочным эффектам. Кроме того, поскольку терапия антителами против IL-5 значительно снижает количество эозинофилов в крови и тканях, но не истощает их полностью, лечение этими агентами не совсем сопоставимо с мышиными моделями и пациентами, описанными выше. Хотя потребуются более масштабные исследования, чтобы подтвердить отсутствие избыточного риска неопластических, аутоиммунных или инфекционных заболеваний у пациентов, получающих эти агенты, полученные на сегодняшний день результаты не предполагают серьезных проблем с безопасностью.

Реслизумаб® применялся в меньшем количестве клинических исследований, поэтому доступно меньше информации [51]. Тем не менее, наша текущая информация предполагает, что это не связано с какими-либо значительными неблагоприятными событиями.

Последним тестируемым моноклональным антителом для лечения заболеваний, связанных с эозинофилами, является бенрализумаб [52]. Это антитело направлено против альфа-цепи рецептора интерлейкина-5 (CD125). В настоящее время наша информация об этом препарате ограничена.И эозинофилы, и базофилы обладают CD125, и бенрализумаб истощает обе клетки. Предварительной информации о побочных эффектах этого моноклонального антитела [53] недостаточно, чтобы определить, связаны ли с его использованием какие-либо характерные побочные эффекты.

Выводы

Информация, обобщенная выше, предполагает, что отсутствие эозинофилов у млекопитающих не связано с каким-либо особым синдромом или спектром нежелательных явлений. Однако этот вывод следует смягчить из-за малого количества пациентов с отсутствием эозинофилов и неспособности идентифицировать таких пациентов с 1980-х годов, несмотря на использование автоматических счетчиков клеток, которые выполняют дифференциальный подсчет лейкоцитов. Наблюдение, что у мышей с дефицитом эозинофилов не наблюдается какого-либо характерного синдрома или нарушения здоровья, является убедительным доказательством того, что в обычных лабораторных условиях эозинофилы не играют решающей роли в поддержании благополучия млекопитающих. Этот вывод контрастирует с дефицитом нейтрофилов, который обычно связан с бактериальной инфекцией [54]. Таким образом, на основании информации, полученной от пациентов с недостатком эозинофилов и от мышей с дефицитом эозинофилов, наблюдения о хорошей переносимости моноклональных антител к IL-5 кажутся неудивительными.В частности, о безопасности этого препарата свидетельствуют пациенты с ГЭК, получавшие меполизумаб в течение 6 лет и у которых не развился какой-либо характерный набор нежелательных явлений. Кроме того, во многих случаях введение меполизумаба этим пациентам устраняло их зависимость от глюкокортикоидов и позволяло им жить нормальной жизнью. Наши знания о безопасности реслизумаба и бенрализумаба сравнительно ограничены, хотя сообщения о лечении реслизумабом пациентов с астмой и гиперэозинофильным синдромом предполагают, что он также хорошо переносится [51]. Таким образом, в то время как для подтверждения отсутствия влияния истощения эозинофилов на неоплазию, инфекцию и аутоиммунитет у людей необходимы более долгосрочные данные клинических испытаний агентов, которые более эффективно снижают количество эозинофилов, данные на сегодняшний день предполагают, что современные методы лечения, которые специально нацелены на эозинофилы безопасны и потенциально могут широко использоваться для лечения заболеваний, связанных с эозинофилами.

Сноски

Конфликт интересов: GJG является консультантом GlaxoSmithKline и получает гонорары, является членом правления Американского партнерства по эозинофильным заболеваниям (APFED), владеет акциями Immune Design Corporation, является основателем ImmViz и может получать гонорары от Teva/Cephalon; К.М. Лейферман, жена GJG, является консультантом Beiersdorf AG и получает гонорары. ADK не имеет конфликтов. JJL не имеет конфликтов. PFW является консультантом GlaxoSmithKline и получает гонорары.

Вклад авторов

Все авторы написали разделы рукописи, внесли поправки и утвердили окончательный вариант.

Ссылки

1. Эрлих П., Лазарус А., Майерс В., Вудхед Г. Гистология крови: нормальная и патологическая. Кембридж: Напечатано Дж. и К.Ф. Клэем, в University Press; 1900 г.[Google Академия]2. Глейх Г.Дж., Адольфсон К.Р. Эозинофильный лейкоцит: строение и функция. Ад Иммунол. 1986; 39: 177–253. [PubMed] [Google Scholar]3. Петречча Д.К., Насиф В.М., Кларк Р.А. Респираторный выброс нормальных эозинофилов человека. Дж. Лейкок Биол. 1987; 41: 283–288. [PubMed] [Google Scholar]4. Хороший РА, Варко РЛ. Клинико-экспериментальное исследование агаммаглобулинемии. Джей Ланцет. 1955; 75: 245–271. [PubMed] [Google Scholar]6. Вальдманн Т.А., Стробер В., Блейз Р.М., Штраус А.Дж.Л. Тимома, гипогаммаглобулинемия и отсутствие эозинофилов.Дж. Клин Инвестиг. 1967; 46: 1127–1128. [Google Академия]7. Жене Ф.С., Гуд Р.А. Тимома, иммунодефицитные состояния и гематологические нарушения. Оригинальная серия «Врожденные дефекты». 1968; 4: 192–206. [Google Академия]8. Бисон П.Б., Басс Д.А. Эозинофил. Филадельфия: Сондерс; 1977. [Google Академия]9. Juhlin L, Michaelsson G. Новый синдром, характеризующийся отсутствием эозинофилов и базофилов. Ланцет. 1977; 1: 1233–1235. [PubMed] [Google Scholar] 10. Юхлин Л., Венге П. Полное отсутствие эозинофилов у пациента с хронической крапивницей и витилиго.Евр Дж Гематол. 1988; 40: 368–370. [PubMed] [Google Scholar] 11. Митчелл Э.Б., Платтс-Миллс Т.А., Перейра Р.С., Малковска В., Вебстер А.Д. Приобретенная недостаточность базофилов и эозинофилов у пациента с гипогаммаглобулинемией, ассоциированной с тимомой. Клин Лаб Гематол. 1983; 5: 253–257. [PubMed] [Google Scholar] 12. Форссман О., Корсгрен М. Анеозинофилия у больного бронхиальной астмой. Акта Мед Сканд. 1962; 172: 1–4. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кнапик З., Тарнавски С. Первичная анэозинофилия. Пол Тыг Лек (Войны) 1957; 12: 1579–1581.[PubMed] [Google Scholar] 14. Франклин В., Гетцль Э. Дж. Полное отсутствие эозинофилов у больного с аллергическим заболеванием. Энн Интерн Мед. 1981; 94: 352–353. [PubMed] [Google Scholar] 15. Накахата Т., Спайсер С.С., Лири А.Г., Огава М., Франклин В., Гетцль Э.Дж. Циркулирующие эозинофильные колониеобразующие клетки при чистой эозинофильной аплазии. Энн Интерн Мед. 1984; 101: 321–324. [PubMed] [Google Scholar] 16. Кранц С.Б., Као В. Исследования аплазии красных клеток. I. Демонстрация плазменного ингибитора синтеза гема и антител к ядрам эритробластов.Proc Natl Acad Sci USA. 1967; 58: 493–500. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Телерман А., Амсон Р.Б., Делфорж А., Коллард Э., Стрикманс П.А. Случай хронического анеозиноцитоза. Am J Гематол. 1982; 12: 187–197. [PubMed] [Google Scholar] 18. Краузе Дж.Р., Боггс Д.Р. Поиск эозинопении у госпитализированных больных с нормальной концентрацией лейкоцитов в крови. Am J Гематол. 1987; 24:55–63. [PubMed] [Google Scholar] 19. Глейх Г.Дж., Легеринг Д.А., Олсон Г.М. Реактивность антисыворотки кролика к эозинофилам морской свинки. Дж Иммунол. 1975; 115: 950–954. [PubMed] [Google Scholar] 20. Глейх Г.Дж., Олсон Г.М., Легеринг Д.А. Влияние удаления эозинофилов на реакции гиперчувствительности немедленного типа. Иммунология. 1979; 38: 343–353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Gleich GJ, Olson GM, Herlich H. Эффект антисыворотки к эозинофилам и восприимчивость и приобретенный иммунитет морской свинки к trichostrongylus colubriformis. Иммунология. 1979; 37: 873–880. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Кунг Т.Т., Стелтс Д.М., Цурчер Дж.А., Адамс Г.К., III, Иган Р.В., Кройтнер В. и др.Участие IL-5 в мышиной модели аллергического воспаления легких: профилактический и терапевтический эффект антитела против IL-5. Am J Respir Cell Mol Biol. 1995; 13: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 23. Маузер П.Дж., Питман А.М., Фернандес Х., Форан С.К., Адамс Г.К., III, Кройтнер В. и др. Эффекты антитела к интерлейкину-5 на обезьяньей модели астмы. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152: 467–472. [PubMed] [Google Scholar] 24. Yu C, Cantor AB, Yang H, Browne C, Wells RA, Fujiwara Y, et al. Целенаправленная делеция высокоаффинного сайта связывания GATA в промоторе GATA-1 приводит к селективной потере линии эозинофилов in vivo.J Эксперт Мед. 2002; 195:1387–1395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Хамблс А.А., Ллойд К.М., Макмиллан С.Дж., Френд Д.С., Ксантоу Г., МакКенна Э.Е. и др. Критическая роль эозинофилов в аллергическом ремоделировании дыхательных путей. Наука. 2004; 305: 1776–1779. [PubMed] [Google Scholar] 26. Lee JJ, Dimina D, Macias MP, Ochkur SI, McGarry MP, O’Neill KR, et al. Определение связи с астмой у мышей с врожденным дефицитом эозинофилов. Наука. 2004; 305:1773–1776. [PubMed] [Google Scholar] 27. Шварц Дж. М., Дайер К. Д., Чивер А. В., Рамалингам Т., Песницак Л., Домаховске Дж. Б. и соавт.Инфекция Schistosoma mansoni у мышей с удаленной эозинофильной линией. Кровь. 2006;108:2420–2427. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. О’Коннелл А.Э., Хесс Дж.А., Сантьяго Г. А., Нолан Т.Дж., Лок Дж.Б., Ли Дж.Дж. и др. Основной основной белок эозинофилов и миелопероксидаза нейтрофилов необходимы для защитного иммунитета к Strongyloides stercoralis у мышей. Заразить иммун. 2011;79:2770–2778. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Fabre V, Beiting DP, Bliss SK, Gebreselassie NG, Gagliardo LF, Lee NA, et al.Дефицит эозинофилов снижает выживаемость паразита при хронической нематодной инфекции. Дж Иммунол. 2009; 182:1577–1583. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Якобсен Э.А., Очкур С.И., Перо Р.С., Таранова А.Г., Протеро К.А., Колберт Д.К., и соавт. Аллергическое воспаление легких у мышей зависит от индуцированного эозинофилами рекрутирования эффекторных Т-клеток. J Эксперт Мед. 2008; 205: 699–710. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Якобсен Э.А., Зеллнер К.Р., Колберт Д., Ли Н.А., Ли Дж.Дж. Эозинофилы регулируют дендритные клетки и легочный иммунный ответ Th3 после провокации аллергеном.Дж Иммунол. 2011; 187:6059–6068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Чу В.Т., Фролих А., Штайнхаузер Г., Шил Т., Рох Т., Филлатро С. и соавт. Эозинофилы необходимы для поддержания плазматических клеток в костном мозге. Нат Иммунол. 2011;12:151–159. [PubMed] [Google Scholar] 33. Ву Д., Молофски А.Б., Лян Х.Е., Рикардо-Гонсалес Р.Р., Джоуихан Х.А., Бандо Дж.К. и соавт. Эозинофилы поддерживают жировые альтернативно активированные макрофаги, связанные с гомеостазом глюкозы. Наука. 2011; 332: 243–247.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Simson L, Ellyard JI, Dent LA, Matthaei KI, Rothenberg ME, Foster PS, et al. Регуляция канцерогенеза с помощью IL-5 и CCL11: потенциальная роль эозинофилов в иммунном надзоре за опухолью. Дж Иммунол. 2007; 178:4222–4229. [PubMed] [Google Scholar] 35. Вонг Д.Т., Боуэн С.М., Элович А., Галлахер Г.Т., Веллер П.Ф. Абляция эозинофилов и развитие опухоли. Оральный онкол. 1999; 35: 496–501. [PubMed] [Google Scholar] 36. Лофнан М.С., Такацу К., Харада Н., Носсал Г.Дж. Замещающий Т-клетки фактор (интерлейкин 5) индуцирует экспрессию рецепторов интерлейкина 2 на В-клетках селезенки мышей.Proc Natl Acad Sci USA. 1987; 84: 5399–5403. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Campbell HD, Tucker WQ, Hort Y, Martinson ME, Mayo G, Clutterbuck EJ и др. Молекулярное клонирование, последовательность нуклеотидов и экспрессия гена, кодирующего фактор дифференцировки эозинофилов человека (интерлейкин 5) Proc Natl Acad Sci USA. 1987; 84: 6629–6633. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Йокота Т., Коффман Р.Л., Хагивара Х., Ренник Д.М., Такебе Ю., Йокота К. и др. Выделение и характеристика клонов кДНК лимфокинов, кодирующих IgA-усиливающий фактор мыши и человека и активность колониестимулирующего фактора эозинофилов: связь с интерлейкином 5.Proc Natl Acad Sci USA. 1987; 84: 7388–7392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Хамельманн Э., Гельфанд Э.В. ИЛ-5-индуцированная эозинофилия дыхательных путей – ключ к астме? Immunol Rev. 2001; 179:182–191. [PubMed] [Google Scholar]40. Саймон Д., Браатен Л.Р., Саймон Х.У. Эозинофилы и атопический дерматит. Аллергия. 2004; 59: 561–570. [PubMed] [Google Scholar]41. Валовой WL. Синдром Чарга-Стросса: обновленная информация о последних событиях. Курр Опин Ревматол. 2002; 14:11–14. [PubMed] [Google Scholar]42. Глейх Г.Дж., Лейферман К.М.Гиперэозинофильные синдромы: современные концепции и методы лечения. Бр Дж Гематол. 2009; 145: 271–285. [PubMed] [Google Scholar]43. Лопес А.Ф., Сандерсон С.Дж., Гэмбл М.Р., Кэмпбелл Х.Д., Янг И.Г., Вадас М.А. Рекомбинантный интерлейкин 5 человека является селективным активатором функции эозинофилов человека. J Эксперт Мед. 1988; 167: 219–224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Hart TK, Cook RM, Zia-Amirhosseini P, Minthorn E, Sellers TS, Maleeff BE, et al. Доклиническая эффективность и безопасность меполизумаба (SB-240563), гуманизированного моноклонального антитела к ИЛ-5, у яванских макак.J Аллергия Клин Иммунол. 2001; 108: 250–257. [PubMed] [Google Scholar]45. Egan RW, Athwahl D, Chou CC, Chapman RW, Emtage S, Jenh CH и другие. Легочная биология антител против интерлейкина 5. Мем Инст Освальдо Круз. 1997; 92 (Приложение 2): 69–73. [PubMed] [Google Scholar]46. Ротенберг М.Е., Клион А.Д., Руфосс Ф.Е., Кан Дж.Е., Веллер П.Ф., Саймон Х.У. и др. Лечение больных с гиперэозинофильным синдромом меполизумабом. N англ J изд. 2008; 358:1215–1228. [PubMed] [Google Scholar]47. Халдар П., Брайтлинг К.Э., Харгадон Б., Гупта С., Монтейро В., Соуза А. и др.Меполизумаб и обострения рефрактерной эозинофильной астмы. N Engl J Med. 2009; 360:973–984. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48. Наир П., Пиззичини М.М., Кьярсгаард М., Инман М.Д., Эфтимиадис А., Пиззичини Э. и соавт. Меполизумаб при преднизолонзависимой бронхиальной астме с эозинофилией мокроты. N Engl J Med. 2009; 360:985–993. [PubMed] [Google Scholar]49. Паворд И.Д., Корн С., Ховарт П., Бликер Э.Р., Бухл Р., Кин О.Н. и соавт. Меполизумаб при тяжелой эозинофильной астме (DREAM): многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2012; 380:651–659. [PubMed] [Google Scholar]50. Roufosse FE, Kahn JE, Gleich GJ, Schwartz LB, Singh AD, Rosenwasser LJ, et al. Долгосрочная безопасность меполизумаба для лечения гиперэозинофильных синдромов. J Аллергия Клин Иммунол. 2013; 131:461–467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Кастро М., Матур С., Харгрив Ф., Буле Л.П., Се Ф., Янг Дж. и др. Резлизумаб при плохо контролируемой эозинофильной астме: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 184:1125–1132.[PubMed] [Google Scholar]52. Гази А., Триха А., Калхун В.Дж. Бенрализумаб — гуманизированное mAb к IL-5R альфа с усиленной антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью — новый подход к лечению астмы. Мнение Эксперта Биол Тер. 2012;12:113–118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53. Буссе В.В., Катиал Р., Госсейдж Д., Сари С., Ван Б., Колбек Р. и др. Профиль безопасности, фармакокинетика и биологическая активность MEDI-563, антитела против альфа-рецептора IL-5, в исследовании I фазы у субъектов с легкой астмой. J Аллергия Клин Иммунол. 2010; 125:1237–1244. [PubMed] [Google Scholar]54. Богомольский-Яхалом В., Мацнер Ю. Нарушения функции нейтрофилов. Blood Rev. 1995; 9: 183–190. [PubMed] [Google Scholar]

Влияние дефицита витамина D на увеличение количества эозинофилов в крови

https://doi.org/10.1016/j.hemonc.2017.06.003Get rights and content

Abstract

Цель/фон

Витамин D получил все большее признание в качестве иммуномодулирующего средства. Его дефицит был связан с иммуноопосредованными заболеваниями, такими как астма, ринит и атопический дерматит.Эти аллергические состояния зависят от Т-хелперов 2-го типа (Th3), секретирующих интерлейкины, перепроизводства иммуноглобулина Е (IgE) и активации эозинофилов. Мы исследовали связь между уровнями витамина D в сыворотке и абсолютным количеством эозинофилов в крови.

Методы

Мы провели перекрестное исследование 669 мужчин и женщин, направленных в лабораторию клинической патологии, которым в тот же день были проведены анализы на 25-гидроксивитамин D и общий анализ крови.

Результаты

Уровни витамина D были стратифицированы на четыре диапазона: острый дефицит (<10 нг/мл), дефицит (≥10 нг/мл и <20 нг/мл), недостаточный (≥20 нг/мл и <30 нг /мл) или достаточным (≥30 нг/мл).Среднее/медианное количество эозинофилов в четырех группах составило 267/254 клеток/мкл, 245/238 клеток/мкл, 191/159 клеток/мкл и 182/146 клеток/мкл соответственно ( p  = 001). . Разница была значимой между группой с тяжелым дефицитом и каждой из трех других групп ( p  = 0,012, p  = 0,002 и p  = 0,001 соответственно). Между четырьмя группами не было статистических различий в отношении общего количества лейкоцитов ( p  = 0,151), нейтрофилов ( p  = .177) или лимфоцитов ( p  = 0,582).

Заключение

Дефицит витамина D был связан с более высоким уровнем эозинофилов в крови. Эти результаты подтверждают возможную роль витамина D в иммунном ответе эозинофилов.

Ключевые слова

Эозинофилия

Эозинофилы

Витамин D

Дефицит витамина D

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Frontiers | Патология эозинофильных желудочно-кишечных расстройств

Введение

В середине двадцатого века избыточное количество эозинофилов в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) коррелировало с множеством симптомов, основанных на исследовании резецированных сегментов кишечника. Повышенная плотность эозинофилов в слизистой оболочке была обнаружена в резецированных отделах кишечника у пациентов с анемией, гипопротеинемией и диареей, а повышенная плотность эозинофилов в собственной мышечной оболочке была обнаружена в резецированных образцах у пациентов, у которых основным клиническим проявлением была кишечная непроходимость (1).Разработка безопасных и гибких эндоскопов привела к меньшему количеству хирургических процедур и, следовательно, резекции сегментов кишечника, а также к большему использованию биопсии слизистой оболочки для диагностики и мониторинга ответа на терапию желудочно-кишечных заболеваний. В настоящее время эозинофильные желудочно-кишечные расстройства (EGID) определяются патологически, виртуально и исключительно с помощью эндоскопически полученных биопсий слизистой оболочки (2, 3), что требует более глубокого понимания роли эозинофилов в здоровье и заболевании слизистой оболочки ЖКТ (4, 5).Патологическое подтверждение эозинофильного воспаления, ограниченного собственной мускулатурой, в настоящее время может быть выполнено с помощью лапароскопической биопсии стенки кишечника, которая проводится под контролем визуализирующих исследований, показывающих утолщение стенки кишечника. Также могут быть субсерозные плотные эозинофильные инфильтраты, связанные с асцитом (1, 6), и в этих случаях в асцитической жидкости обнаруживается большое количество эозинофилов.

Эозинофильные желудочно-кишечные расстройства подразделяются в зависимости от места поражения на эозинофильный эзофагит (ЭоЭ), эозинофильный гастрит (ЭГ), эозинофильный энтерит (ЭЭ) и эозинофильный колит (ЭК).Эозинофилы обычно обнаруживаются в слизистой оболочке всех отделов желудочно-кишечного тракта, кроме пищевода, но имеется несколько исследований, в которых количественно определяют эозинофилы в нормальной слизистой оболочке ЖКТ, что затрудняет определение патологического количества эозинофилов (7). Согласованные рекомендации по диагностике EGID в настоящее время существуют только для EoE.

Эозинофильный эзофагит

В конце двадцатого века были описаны педиатрические и взрослые пациенты с большим количеством эозинофилов в биоптатах слизистой оболочки пищевода, которые клинически и гистологически реагировали на диетические ограничения (8–10).У таких пациентов сообщалось о характерных эндоскопических находках пищевода (11). Сообщения о случаях заболевания и небольшие серии пораженных пациентов все чаще появлялись в литературе. Последующие ретроспективные исследования архивных слайдов патологии выявили биоптаты пищевода, показывающие многочисленные внутриэпителиальные эозинофилы в файлах 1980-х годов (12-14). У некоторых из этих пациентов позже был диагностирован ЭоЭ, и у пациентов, у которых было всего 5 эозинофилов/HPF, статистически более вероятно появление признаков и симптомов дисфункции пищевода спустя годы по сравнению с пациентами, у которых биопсия пищевода не показывала интраэпителиальные эозинофилы в отдаленном прошлом. (15).

В 2007 г. был опубликован первый набор рекомендаций по диагностике и терапии ЭоЭ (16), а впоследствии появилось несколько (17–19). Во всех руководствах или рекомендациях в качестве патологического критерия для диагностики указывается пиковое количество эозинофилов ≥15 эозинофилов, по крайней мере, в одном поле высокого разрешения (HPF) при биопсии пищевода, по крайней мере, из одного участка пищевода (дистального, среднего или проксимального). Все признают, что в биоптатах EoE обнаруживаются и другие патологические изменения. Недавно была разработана система оценки гистологии EoE (EoEHSS), которая оценивает восемь патологических признаков, включая плотность эозинофилов, а также патологические признаки, определение которых не включает эозинофилы (20).Воспаление эозинофилов, гиперплазия базальной зоны, абсцесс эозинофилов, наслоение эозинофилов на поверхности, расширенные межклеточные пространства, изменения поверхностного эпителия, дискератозные эпителиальные клетки и фиброз собственной пластинки оцениваются по EoEHSS (рис. 1 и 2; таблица 1). Признаки оцениваются отдельно по серьезности изменения (степень) и количеству ткани, на которое влияет каждый признак (стадия). Оценки EoEHSS лучше идентифицировали биоптатов леченных по сравнению с нелечеными субъектами, чем пиковое количество эозинофилов, что указывает на важность оценки не только плотности эозинофилов в биоптатах пищевода, полученных для диагностики или мониторинга EoE, а также указывает на важность определения степени повреждения ткани в биоптатах. Помимо степени повреждения.Также был разработан систематический метод оценки множества эндоскопических признаков ЭоЭ (21).

Рисунок 1 . Многочисленные эозинофилы (стрелки) обнаружены в эпителии этой биопсии пищевода. Базальная зона заметно расширена (полоса). Волокна собственной пластинки кажутся утолщенными вблизи эпителия (черная звездочка), но не у глубокого края (белая звездочка). Эозинофилы также присутствуют в собственной пластинке (заштрихованные стрелки).

Рисунок 2 . Видны внеклеточные гранулы эозинофилов (стрелки). В расширенных межклеточных пространствах видны межклеточные мостики (заштрихованные стрелки).

Таблица 1 . Определение гистологической системы оценки эозинофильного эзофагита (EoE).

Анализ экспрессии полногеномной матричной РНК в пищеводе идентифицировал уникальный транскриптом EoE, а эотаксин-3 был наиболее активным геном (22). Диагностическая панель, полученная на основе результатов оригинального исследования микрочипов и состоящая из 96 генов, отличает EoE от биопсий без EoE и может использоваться на образцах тканей, залитых парафином (23).

До начала лечения дети с ЭоЭ обычно испытывают рвоту и плохую прибавку в весе или потерю веса, но подростки и взрослые обычно испытывают дисфагию, которая может включать застревание пищи (24). Терапия обычно состоит из проглатывания глюкокортикоидов (25–30) и элиминационной диеты (31, 32). Ответ на удаление диетического антигена предполагает, что иммунитет Th3 важен в патогенезе EoE; на самом деле уровни IL-13 и IL-5 повышены в биоптатах EoE (33), а моноклональные антитела к каждому из этих цитокинов уменьшают воспаление пищевода (34–38). Ингибиторы протонной помпы (ИПП) использовались, чтобы отличить пациентов с ЭоЭ от пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ): клиническая реакция на ИПП считалась несовместимой с ЭоЭ, и предполагалось, что у пациентов есть ГЭРБ (16). Тем не менее, появилась группа пациентов, которые изначально реагируют на ИПП, но впоследствии могут стать невосприимчивыми к ИПП, и считается, что это фенотип ЭоЭ (39). Их биопсии до ИПП неотличимы от пациентов, которые не реагируют на терапию ИПП, а генотип, выявленный в их биопсиях, очень похож на таковой у пациентов, не ответивших на лечение (40).

Эозинофильный эзофагит увеличился как по распространенности, так и по заболеваемости (41–43) и в настоящее время является важной причиной закупорки пищевого комка (44) и эзофагита (41, 45). По оценкам, на уход за больными пациентами в США уходит примерно один миллиард долларов в год (46).

Эозинофильный гастрит

В отличие от пищевода эозинофилы обычно присутствуют в слизистой оболочке желудка, но в более низких концентрациях, чем в тонкой и толстой кишке (47–49). Критерии гистологической диагностики ЭГ включают ≥30/HPF при ≥5 HPF и ≥70/HPF при ≥3 HPF (49, 50). Общими признаками биопсии ЭГ являются эозинофильные слои в расширенной собственной пластинке, избыток внутриэпителиальных эозинофилов, эозинофильный криптит/абсцесс и эозинофилы в мышечной слизистой оболочке и подслизистой оболочке (рис. 3). Тучные клетки и FOXP3-позитивные лимфоциты более многочисленны в биоптатах ЭГ по сравнению с контролем (51).

Рисунок 3 . Собственная пластинка этого отдела слизистой оболочки желудка почти полностью занята пластами эозинофилов (стрелки).В эпителии желез обнаруживаются многочисленные внутриэпителиальные эозинофилы (указатели).

Транскриптом EG минимально перекрывается с транскриптомом EoE (52). Однако кадгерин 26 (CDh36) является геном с наибольшей активацией в EG, а также одним из генов с наибольшей активацией в EoE. CDh36 экспрессируется эпителиальными клетками пищевода и желудка в EoE и EG соответственно, связывается с интегринами α4 и αE и регулирует адгезию и активацию лейкоцитов. Важно отметить, что CDh36 ингибирует CD4+ Т-клетки in vitro , указывая на роль подавляющего регулятора воспаления при EGID (52).

Клинические признаки ЭГ включают боль в эпигастрии, эозинофилию периферической крови, анемию и гипоальбуминемию (49–51). Эндоскопические аномалии включают узелки слизистой оболочки, эритему и язвы/эрозии, но слизистая оболочка может выглядеть нормально (49–51). ЭГ может возникать изолированно или может быть связана с избыточными инфильтратами эозинофилов в остальной части желудочно-кишечного тракта, особенно в пищеводе (50, 51), либо одновременно, либо последовательно. Ограничение антигена успешно уменьшает симптомы и тканевую эозинофилию у некоторых детей с ЭГ (50).

Эозинофильный энтерит

Избыток эозинофилов в тонкой кишке можно считать кратным максимальному количеству, обнаруженному в нормальных биоптатах, например, 2 × 26/HPF или 52/HPF в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и 2 × 28/HPF или 56/HPF в подвздошной кишке (7 ). Избыток эозинофилов, ограниченный тонкой кишкой, встречается чрезвычайно редко, т. е. эозинофилия слизистой оболочки тонкой кишки обычно, а возможно, и исключительно связана с избыточной плотностью эозинофилов в слизистой оболочке других отделов желудочно-кишечного тракта.У пациентов, сообщающих о диспепсии и не имеющих язв, наблюдается повышенное количество эозинофилов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки по сравнению с пациентами, не сообщающими о диспепсии (53). Увеличение количества эозинофилов в собственной пластинке, увеличение внутриэпителиальных эозинофилов по сравнению с нормальным количеством (48), тупые ворсинки (54) и эозинофилы в мышечной слизистой оболочке и подслизистой оболочке могут быть обнаружены при ЭЭ (рис. 4–6). Части инвазивных гельминтов могут быть обнаружены в биоптатах слизистой оболочки тонкой кишки, что позволяет идентифицировать конкретную причину избыточного количества эозинофилов в слизистой оболочке (55).

Рисунок 4 . Эта биопсия двенадцатиперстной кишки показывает несколько сохранившихся коротких ворсинок (звездочка), удлиненных крипт (полоса) и многочисленные эозинофилы в собственной пластинке (стрелки), мышечной оболочке слизистой оболочки (заштрихованные стрелки) и подслизистой оболочке (стрелки).

Рисунок 5 . Этот вид на рисунке 4 иллюстрирует тупые ворсинки (звездочка) и подтверждает многочисленные эозинофилы собственной пластинки (стрелки).

Рисунок 6 . Другая биопсия показывает многочисленные эозинофилы в собственной пластинке двенадцатиперстной кишки (стрелки) и эпителии крипт (заштрихованные стрелки).

Эозинофильный колит

Эозинофилы обычно присутствуют в слизистой оболочке толстой кишки и наиболее многочисленны в правой части толстой кишки как у детей (47, 48, 56), так и у взрослых (57). Таким образом, использование единого порогового значения для определения повышенной плотности эозинофилов является менее точным и потенциально может ввести в заблуждение по сравнению с применением пороговых значений, подходящих для каждого участка толстой кишки (правого, поперечного, левого, ректосигмовидного) в правильно помеченных и отдельно представленных биопсиях слизистой оболочки толстой кишки. Избыток эозинофилов можно рассматривать как кратное пиковому числу/HPF в нормальных биоптатах, включая 2 × 50/HPF или 100/HPF в слепой кишке и восходящей ободочной кишке, 2 × 42/HPF или 84/HPF в поперечной и нисходящей ободочной кишке и 2 × 32/HPF или 64/HPF в слизистой ректосигмоидного отдела (7).Гистологические признаки в биоптатах толстой кишки, показывающие повышенную плотность эозинофилов, включают эозинофильный криптит/абсцессы крипт, аномалии строения крипт, увеличение интраэпителиальных эозинофилов и эозинофилов в мышечной слизистой оболочке и подслизистой оболочке (рис. 7 и 8) (57–63).

Рисунок 7 . Многочисленные эозинофилы заселяют собственную пластинку пластинки (стрелки) в этом хорошо ориентированном отделе слизистой оболочки толстой кишки, а также проникают в эпителий крипт (стрелки).

Рисунок 8 .Практически все крипты в этом поле биопсии толстой кишки демонстрируют повышенное количество внутриэпителиальных эозинофилов (стрелки).

Распространенность ЭК трудно установить, отчасти потому, что не существует руководств по клинической или патологической диагностике. Тем не менее, разумный подход заключается в том, что РЭ должен быть клинико-патологическим диагнозом, подобным ЭоЭ, требующим как симптомов, относящихся к дисфункции толстой кишки, так и биопсии толстой кишки, показывающей избыток эозинофилов. Биоптаты толстой кишки, показавшие плотность эозинофилов выше нормы для данного участка плюс шесть стандартных отклонений от 194 пациентов, были идентифицированы в базе данных патологии 1.2 миллиона пациентов (распространенность 1:6000) (57). У большинства этих пациентов были симптомы, в основном диарея и боль в животе, но примерно у одной трети они были бессимптомными. Сообщаемые эндоскопические аномалии включали эритему, эрозии, беловатые возвышающиеся поражения, бледную зернистую слизистую оболочку и афтозные язвы.

Несколько исследований задокументировали, что в биоптатах слизистой оболочки у пациентов с ВЗК можно обнаружить избыточное количество эозинофилов (57, 61, 64, 65). Действительно, эозинофилы могут быть более многочисленными в биоптатах детей с ВЗК по сравнению с биоптатами детей с аллергическими состояниями (66), а повышенные уровни эотаксин-1 отмечаются в биоптатах ректосигмоидного отдела у детей с язвенным колитом (64).Присутствие клеток острого воспаления в биоптатах толстой кишки, показывающих хронические изменения и избыток эозинофилов, особенно тех, у которых отсутствуют слои эозинофилов, должно вызвать подозрение на ВЗК с избытком эозинофилов как на правильный диагноз. Более обильная совместная локализация отложений IgE с отложениями триптазы в периневральных местах может отличать биопсии ЭК от биопсий пациентов с ВЗК с избытком эозинофилов (67).

Роль эозинофилов в ВЗК не ясна. Однако недавно было показано, что повышенная экспрессия в слизистой оболочке генов, которые опосредуют иммунный ответ типа 2 и типа 17, позволяет отличить ЯК на исходном уровне от болезни Крона только толстой кишки при постановке диагноза, а высокая экспрессия IL-13 была обнаружена у пациентов, у которых впоследствии наблюдалось улучшение клинического исхода. (68).

Повышенное количество эозинофилов может быть обнаружено в биоптатах толстой кишки у пациентов с иммуносупрессией, особенно у тех, кто получает такролимус, у которых была трансплантация органа (69–71), которая может исчезнуть при ограничении питания.

Немногие исследования количественно оценивают тучные клетки в толстой кишке (56, 72), но биопсии толстой кишки, которые показывают очевидное увеличение количества тучных клеток либо как часть мастоцитарного энтероколита (73, 74), либо как часть системного мастоцитоза (75, 76), также показывают повышенное количество эозинофилов.

Аллергический колит у детей раннего возраста диагностируют, если в ректальной биопсии обнаруживается >20 эозинофилов/HPF (77), которые могут иметь неоднородное распределение (78) и разрешаются клинически после удаления вызывающих нарушение антигенов, обычно коровьего молока, из пораженного рацион младенца. Поскольку это состояние так легко и, по-видимому, навсегда лечится путем исключения из рациона одного пищевого вещества, некоторые эксперты считают неуместной классификацию РЭГИД.

Дифференциальный диагноз повышенной плотности эозинофилов в слизистой оболочке толстой кишки более обширен, чем обсуждалось выше, и включает паразитарные инфекции, гиперэозинофильный синдром и т. д.Диагноз первичного РЭ ставится только после устранения всех известных причин повышения эозинофилов слизистой оболочки толстой кишки (58) (таблица 2).

Таблица 2 . Основные заболевания, связанные с эозинофилией слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Эозинофильный гастроэнтерит (ЭГЭ)

Этот термин используется по-разному и, к сожалению, может указывать на избыток эозинофилов в одной или нескольких частях желудочно-кишечного тракта. Использование специфической терминологии, такой как ЭГ для эозинофилии, ограниченной желудком, поможет внести большую ясность, чем использование менее специфичного термина.

У детей с аллергическим ЭГЭ, определяемым как избыточное количество эозинофилов в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки, значительно большее количество тучных клеток было обнаружено в биоптатах двенадцатиперстной кишки, но не желудка у пациентов с ассоциированной энтеропатией с потерей белка по сравнению с теми, у кого ее не было (79). Все пациенты хорошо реагировали на смесь на основе аминокислот, но пищевая гиперчувствительность не исчезала полностью.

Будущие направления

Многие аспекты диагностики, патогенеза, терапии и др., осталось определить. Недавно NIH профинансировал Консорциум исследователей эозинофилов желудочно-кишечного тракта (CEGIR) для содействия изучению этих редких заболеваний. CEGIR проводит наблюдательные и интервенционные исследования субъектов EGID, которые включают коррелятивные исследования клинических, патологических, молекулярных, генетических и микробиомных компонентов этих заболеваний. Мы надеемся, что эти исследования принесут фундаментальные научные и клинические знания, которые приведут к новым и эффективным методам лечения.

Вклад авторов

MC, KC и G-YY: существенный вклад в концепцию и дизайн работы; составление и редактирование интеллектуального контента; окончательное утверждение версии для публикации; и согласие нести ответственность за все аспекты работы.

Заявление о конфликте интересов

MC получил финансирование для обзора центральной патологии в клинических испытаниях для лечения эозинофильного эзофагита от Meritage, Shire, Receptos и Regeneron. Остальные соавторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

Эта работа была поддержана Консорциумом исследователей эозинофильных желудочно-кишечных заболеваний (CEGIR, U54 AI117804), который является частью Сети клинических исследований редких заболеваний (RDCRN), инициативы Управления исследований редких заболеваний (ORDR), NCATS и финансируется за счет сотрудничества между NCATS, NIAID и NIDDK.Он также был поддержан R01 AI124355, Инициативой по исследованиям и исследованиям пищевой аллергии (FARE), Кампанией по проведению исследований эозинофильных заболеваний (CURED) и Фондом конского каштана.

Ссылки

1. Кляйн Н.С., Харгроув Р.Л., Слейзенгер М.Х., Джеффрис Г.Х. Эозинофильный гастроэнтерит. Медицина (1970) 49:299–319. дои: 10.1097/00005792-197007000-00003

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

2. Ротенберг М.Э., Мишра А., Брандт Э.Б., Хоган С.П. Желудочно-кишечные эозинофилы в норме и при патологии. Adv Immunol (2001) 78:291–328. дои: 10.1016/S0065-2776(01)78007-8

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

3. Ротенберг М.Е. Эозинофильные желудочно-кишечные расстройства (EGID). J Allergy Clin Immunol (2004) 113(1):11–28. doi:10.1016/j.jaci.2003.10.047

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

6. Тэлли Н.Дж., Шортер Р.Дж., Филлипс С.Ф., Зинсмейстер А.Р. Эозинофильный гастроэнтерит: клинико-патологическое исследование больных с поражением слизистой оболочки, мышечного слоя и субсерозных тканей. Гут (1990) 31:54–8. doi: 10.1136/gut.31.1.54

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Коллинз М.Х. Гистопатологические особенности эозинофильного эзофагита и эозинофильных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Gastroenterol Clin North Am (2014) 43:257–68. doi:10.1016/j.gtc.2014.02.007

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

8. Attwood SEA, Smyrk TC, Demeester TR, Jones JB. Эозинофилия пищевода с дисфагией: отчетливый клинико-патологический синдром. Dig Dis Sci (1993) 38:109–16. дои: 10.1007/BF01296781

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Straumann A, Spichtin HP, Bernoulli R, Loosli J, Voegtlin J. Идиопатический эозинофильный эзофагит: часто упускаемое из виду заболевание с типичными клиническими проявлениями и дискретными эндоскопическими данными (на немецком языке с аннотацией на английском языке). Schweiz Med Wochenschr (1994) 124:1419–29.

Академия Google

10. Келли К.Дж., Лазенби А.Дж., Роу П.С., Ярдли Дж.Х., Перман Дж.А., Сэмпсон Х. А.Эозинофильный эзофагит, связанный с гастроэзофагеальным рефлюксом: улучшение с помощью формулы на основе аминокислот. Гастроэнтерология (1995) 109:1503–12. дои: 10.1016/0016-5085(95)

-1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

11. Гупта С.К., Фицджеральд Дж.Ф., Чонг СКФ, Кроффи Дж.М., Коллинз М.Х. Вертикальные линии в дистальном отделе слизистой оболочки пищевода (ВЛЭМ): истинное эндоскопическое проявление эзофагита у детей? Gastrointest Endosc (1997) 45:485–9. дои: 10.1016/S0016-5107(97)70178-0

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

12.Вандерхейден А.Д., Петрас Р.Е., ДеЯнг Б.Р., Митрос Ф.А. Развивающийся эозинофильный (аллергический) эзофагит: рост заболеваемости или повышение узнаваемости? Arch Pathol Lab Med (2007) 131:777–9. doi:10.1043/1543-2165(2007)131[777:EEAEII]2.0.CO;2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Уитни-Миллер CL, Katzka D, Furth EE. Эозинофильный эзофагит: ретроспективный обзор образцов биопсии пищевода с 1992 по 2004 год в академическом медицинском центре для взрослых. Am J Clin Pathol (2009) 131:788–92. doi: 10.1309/AJCPOMPXJFP7EB4P

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. DeBrosse CW, Collins MH, Buckmeier Butz BK, Allen CL, King EC, Assa’ad AH, et al. Выявление, эпидемиология и хроническое течение эозинофилии пищевода у детей, 1982–1999 гг. J Allergy Clin Immunol (2010) 126:112–9. doi:10.1016/j.jaci.2010.05.027

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15.DeBrosse CW, Franciosi JP, King EC, Butz BK, Greenberg AB, Collins MH, et al. Отдаленные результаты эозинофилии пищевода у детей. J Allergy Clin Immunol (2011) 128:132–8. doi:10.1016/j.jaci.2011.05.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Furuta GT, Liacouras CA, Collins MH, Gupta SK, Justinich C, Putnam PE, et al. Эозинофильный эзофагит у детей и взрослых: систематический обзор и согласованные рекомендации по диагностике и лечению. Гастроэнтерология (2007) 133:1342–63. doi:10.1053/j.gastro.2007.08.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, Atkins D, Attwood SE, Bonis PA, et al. Эозинофильный эзофагит: обновленные согласованные рекомендации для детей и взрослых. J Allergy Clin Immunol (2011) 128:3–20. doi:10.1016/j.jaci.2011.02.040

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

18. Деллон Э.С., Гонсалвес Н., Хирано Х., Фурута Г.Т., Лиакурас К.А., Кацка Д.А.Клинические рекомендации ACG: доказательный подход к диагностике и лечению эозинофилии пищевода и эозинофильного эзофагита. Am J Gastroenterol (2013) 108:679–92. doi:10.1038/ajg.2013.71

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

19. Lucendo AJ, Molina-Infante J, Arias Á, von Arnim U, Bredenoord AJ, Bussmann C, et al. Руководящие принципы по эозинофильному эзофагиту: доказательные утверждения и рекомендации по диагностике и лечению у детей и взрослых. United European Gastroenterol J (2017) 5(3):335–58. дои: 10.1177/2050640616689525

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Collins MH, Martin LJ, Alexander ES, Boyd JT, Sheridan R, He H, et al. Недавно разработанная и проверенная система гистологической оценки эозинофильного эзофагита и доказательства того, что она превосходит пиковое количество эозинофилов для диагностики и мониторинга заболевания. Dis Esophagus (2016) 30(3):1–8. дои: 10.1111/доте.12470

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

21.Хирано И., Мой Н., Хекман М.Г., Томас К.С., Гонсалвес Н., Ачем С.Р. Эндоскопическая оценка особенностей пищевода при эозинофильном эзофагите: проверка новой системы классификации и оценки. Гут (2013) 62:489–95. doi:10.1136/gutjnl-2011-301817

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

22. Blanchard C, Wang N, Stringer KF, Mishra A, Fulkerson PC, Abonia JP, et al. Эотаксин-3 и уникально консервативный профиль экспрессии генов при эозинофильном эзофагите. J Clin Invest (2006) 116:536–47.дои: 10.1172/JCI26679

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Wen T, Stucke EM, Grotjan TM, Kemme KA, Abonia JP, Putnam PE, et al. Молекулярная диагностика эозинофильного эзофагита по профилю экспрессии генов. Гастроэнтерология (2013) 145:1289–99. doi:10.1053/j.gastro.2013.08.046

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Ноэль Р.Дж., Патнэм П.Е., Ротенберг М.Е. Эозинофильный эзофагит. N Engl J Med (2003) 351:940–1.дои: 10.1056/NEJM200408263510924

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

25. Konikoff MR, Noel RJ, Blanchard C, Kirby C, Jameson SC, Buckmeier BK, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование флутиказона пропионата при педиатрическом эозинофильном эзофагите. Гастроэнтерология (2006) 131:1381–91. doi:10.1053/j.gastro.2006.08.033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Дохил Р., Ньюбери Р., Фокс Л., Бастиан Дж., Асевес С.Пероральный вязкий будесонид эффективен у детей с эозинофильным эзофагитом в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Гастроэнтерология (2010) 139:418–29. doi:10.1053/j.gastro.2010.05.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Straumann A, Conus S, Degen L, Felder S, Kummer M, Engel H, et al. Будесонид эффективен у подростков и взрослых пациентов с активным эозинофильным эзофагитом. Гастроэнтерология (2010) 139:1526–37.doi:10.1053/j.gastro.2010.07.048

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Butz BK, Wen T, Gleich GJ, Furuta GT, Spergel J, King E, et al. Эффективность, снижение дозы и резистентность к высоким дозам флутиказона у пациентов с эозинофильным эзофагитом. Гастроэнтерология (2014) 147:324–33. doi:10.1053/j.gastro.2014.04.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Гупта С.К., Витанза Дж.М., Коллинз М.Х. Эффективность и безопасность пероральной суспензии будесонида у детей с эозинофильным эзофагитом. Clin Gastroenterol Hepatol (2015) 13:66–76. doi:10.1016/j.cgh.2014.05.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Деллон Э.С., Кацка Д.А., Коллинз М.Х., Хамдани М., Гупта С.К., Хирано И. и соавт. Пероральная суспензия будесонида улучшает симптоматические, эндоскопические и гистологические параметры по сравнению с плацебо у пациентов с эозинофильным эзофагитом. Гастроэнтерология (2017) 152:776–86. doi:10.1053/j.gastro.2016.11.021

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

31.Кагалвалла А.Ф., Сентонго Т.А., Ритц С., Хесс Т., Нельсон С.П., Эмерик К.М. и др. Влияние элиминационной диеты из шести продуктов на клинические и гистологические исходы эозинофильного эзофагита. Clin Gastroenterol Hepatol (2006) 4:1097–102. doi:10.1016/j.cgh.2006.05.026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Gonsalves N, Yang GY, Doerfler B, Ritz S, Ditto AM, Hirano I. Элиминационная диета эффективно лечит эозинофильный эзофагит у взрослых; повторное введение в пищу выявляет причинные факторы. Гастроэнтерология (2012) 142:1451–9. doi:10.1053/j.gastro.2012.03.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Blanchard C, Stucke EM, Rodriguez-Jimenez B, Burwinkel K, Collins MH, Ahrens A, et al. Поразительный профиль местной экспрессии цитокинов пищевода при эозинофильном эзофагите. J Allergy Clin Immunol (2011) 127:208–17. doi:10.1016/j.jaci.2010.10.039

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34.Stein ML, Collins MH, Villaneuva JM, Kushner JP, Putnam PE, Buckmeier BK, et al. Анти-ИЛ-5 (меполизумаб) терапия эозинофильного эзофагита. J Allergy Clin Immunol (2006) 118:1312–9. doi:10.1016/j.jaci.2006.09.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Ассаад А.Х., Гупта С.К., Коллинз М.Х., Томсон М., Хит А.Т., Смит Д.А. и соавт. Антитело против ИЛ-5 снижает количество внутриэпителиальных эозинофилов пищевода у детей с эозинофильным эзофагитом. Гастроэнтерология (2011) 141:1593–604. doi:10.1053/j.gastro.2011.07.044

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Spergel JM, Rothenberg ME, Collins MH, Furuta GT, Markowitz JE, Fuchs G, et al. Резлизумаб у детей и подростков с эозинофильным эзофагитом: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. J Allergy Clin Immunol (2012) 129:456–63. doi:10.1016/j.jaci.2011.11.044

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37.Ротенберг М.Е., Вен Т., Гринберг А., Алпан О., Энав Б., Хирано И. и др. Внутривенное введение mAb IL-13 QAX576 для лечения эозинофильного эзофагита. J Allergy Clin Immunol (2015) 135:500–7. doi:10.1016/j.jaci.2014.07.049

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

39. Molina-Infante J, Bredenoord AJ, Cheng E, Dellon ES, Furuta GT, Gupta SK, et al. Эозинофилия пищевода, реагирующая на ингибиторы протонной помпы: объект, бросающий вызов современным диагностическим критериям эозинофильного эзофагита. Гут (2016) 65: 524–31. doi:10.1136/gutjnl-2015-310991

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Вен Т., Деллон Э.С., Моавад Ф.Дж., Фурута Г.Т., Асевес С.С., Ротенберг М.Э. Транскриптомный анализ эозинофилии пищевода, реагирующей на ингибиторы протонной помпы, выявляет обратимое аллергическое воспаление, вызванное ингибиторами протонной помпы. J Allergy Clin Immunol (2015) 135:187–97. doi:10.1016/j.jaci.2014.08.043

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

42. Hruz P, Straumann A, Bussmann C, Heer P, Simon HU, Zwahlen M, et al. Эскалация заболеваемости эозинофильным эзофагитом: 20-летнее проспективное популяционное исследование в округе Олтен. Швейцария. J Allergy Clin Immunol (2011) 128:1349.e–50.e. doi:10.1016/j.jaci.2011.09.013

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

43. Деллон Э.С., Дженсен Э.Т., Мартин С.Ф., Шахин Н.Дж., Каппельман М.Д. Распространенность эозинофильного эзофагита в США. Clin Gastroenterol Hepatol (2014) 12:589.д–96 у.е. doi:10.1016/j.cgh.2013.09.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Сперри С.Л., Крокетт С.Д., Миллер С.Б., Шахин Н.Дж., Деллон Э.С. Закупорка пищевода инородным телом: эпидемиология, временные тенденции и влияние растущей распространенности эозинофильного эзофагита. Gastrointest Endosc (2011) 74:985–91. doi:10.1016/j.gie.2011.06.029

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Гаврон А.Дж., Хирано И.Эозинофильный эзофагит – зарождающаяся эпидемия или неправильно диагностированное заболевание? Clin Gastroenterol Hepatol (2014) 12(4):597–8. doi:10.1016/j.cgh.2013.10.036

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

46. Jensen ET, Kappelman MD, Martin CF, Dellon ES. Использование медицинских услуг, затраты и бремя болезней, связанных с эозинофильным эзофагитом, в Соединенных Штатах. Am J Gastroenterol (2015) 110:626–32. doi:10.1038/ajg.2014.316

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47.Ловичик А, Вайнберг АГ. Количественная оценка эозинофилов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у детей. Mod Pathol (1996) 9:110–4.

Реферат PubMed | Академия Google

48. DeBrosse CW, Case JW, Putnam PE, Collins MH, Rothenberg ME. Количество и распределение эозинофилов в желудочно-кишечном тракте детей. Pediatr Dev Pathol (2006) 9:210–8. дои: 10. 2350/11-05-0130.1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

49.Лвин Т., Мелтон С.Д., Гента Р.М. Эозинофильный гастрит: гистопатологическая характеристика и количественная оценка нормального количества эозинофилов в желудке. Mod Pathol (2011) 24:556–63. doi:10.1038/modpathol.2010.221

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

50. Ko HM, Morotti R, Yershov O, Chehade M. Эозинофильный гастрит у детей: клинико-патологическая корреляция, течение заболевания и ответ на терапию. Am J Gastroenterol (2014) 109:1277–85. дои: 10.1038/ажг.2014.166

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Caldwell JM, Collins MH, Stucke EM, Putnam PE, Franciosi JP, Kushner JP, et al. Гистологический эозинофильный гастрит представляет собой системное заболевание, связанное с кровяной и экстрагастральной эозинофилией, Th3-иммунитетом и уникальным желудочным транскриптомом. J Allergy Clin Immunol (2014) 134:1114–24. doi:10.1016/j.jaci.2014.07.026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52.Колдуэлл Дж.М., Коллинз М.Х., Кемме К.А., Шеррилл Дж.Д., Вен Т., Рохман М. и др. Кадгерин 26 представляет собой альфа-интегрин-связывающий эпителиальный рецептор, регулируемый во время аллергического воспаления. Mucosal Immunol (2017) 10(5):1190–201. doi:10.1038/ми.2016.120

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Talley NJ, Walker MM, Aro P, Ronkainen J, Storskrubb T, Hindley LA, et al. Неязвенная диспепсия и эозинофилия двенадцатиперстной кишки: эндоскопическое популяционное исследование случай-контроль у взрослых. Clin Gastroenterol Hepatol (2007) 5:1175–83. doi:10.1016/j.cgh.2007.05.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Xavier RJ, Gala MK, Bronzo BD, Kelly PJ. Случай 23-2012: 59-летний мужчина с болями в животе и потерей веса. N Engl J Med (2012) 367(4):363–73. дои: 10.1056/NEJMcpc1109275

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

57. Тернер К.О., Синкре Р.А., Нейманн В.Л., Гента Р.М. Первичная эозинофилия толстой кишки и эозинофильный колит у взрослых. Am J Surg Pathol (2017) 41:225–33. doi:10.1097/PAS.0000000000000760

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Брэндон Дж.Л., Шредер С., Фурута Г.Т., Капочелли К., Мастерсон Дж.К., Фентон Л.З. Особенности КТ эозинофильного колита у детей. Педиатр Радиол (2013) 43(6):697–702. дои: 10.1007/s00247-012-2615-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Бейтс AWH. Диагностика эозинофильного колита: гистопатологическая картина или нозологическая форма? Scientifica (Каир) (2012) 2012:9.дои: 10.6064/2012/682576

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

61. Харрелл Дж.М., Гента Р.М., Мелтон С.Д. Гистопатологическая диагностика эозинофильных состояний желудочно-кишечного тракта. Adv Anat Pathol (2011) 18:335–48. doi: 10.1097/PAP.0b013e318229bfe2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Gaertner WB, MacDonald JE, Kwaan MR, Shepela C, Madoff R, Jessurun J, et al. Эозинофильный колит: опыт Университета Миннесоты и обзор литературы. Gastroenterol Res Prac (2011) 2011:6. дои: 10.1155/2011/857508

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

64. Ahrens R, Waddell A, Seidu L, Blanchard C, Carey R, Forbes E, et al. CCL11/эотаксин-1, полученный из кишечных макрофагов/эпителиальных клеток, опосредует рекрутирование и функцию эозинофилов при язвенном колите у детей. J Immunol (2008) 181:7390–9. doi:10.4049/jиммунол.181.10.7390

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

65. Моргенштерн С., Брук Э., Ринави Ф., Шамир Р., Асса А.Тканевая и периферическая эозинофилия как предикторы исхода заболевания у детей с язвенным колитом. Dig Liver Dis (2017) 49:170–4. doi:10.1016/j.dld.2016.11.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Торренте Ф., Барабино А., Беллини Т., Марч С.Х. Экспрессия эотаксин-2 внутриэпителиальными лимфоцитами и периневральная дегрануляция тучных клеток отличают аллергический/эозинофильный колит от классического ВЗК. J Pediatr Gastroenterol Nutr (2014) 59:300–7.doi:10.1097/MPG.0000000000000432

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Rosen MJ, Karns R, Vallance JE, Bezold R, Waddell A, Collins MH, et al. Экспрессия генов иммунного ответа 2-го и 17-го типов в слизистой оболочке отличает язвенный колит от болезни Крона только толстой кишки у детей, ранее не получавших лечения. Гастроэнтерология (2017) 152(6):1345.e–57.e. doi:10.1053/j.gastro.2017.01.016

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

69.Saeed SA, Integlia MJ, Pleskow RG, Calenda KA, Rohrer RJ, Dayal Y, et al. Такролимус-ассоциированный эозинофильный гастроэнтероколит у детей, перенесших трансплантацию печени: роль потенциальных пищевых аллергий в патогенезе. Pediatr Transplant (2006) 10:730–5. doi:10.1111/j.1399-3046.2006.00538.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Ли Дж.Х., Пак Х.И., Чоу Ю.Х., Ли С.К., Ли С.И. Развитие эозинофильного колита после трансплантации печени у детей. Pediatr Transplant (2007) 11:518–23. doi:10.1111/j.1399-3046.2007.00693.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Буш Дж.В., Мохаммад С., Мелин-Алдана Х., Кагалвалла А.Ф., Арва Н.К. Эозинофильная плотность в биоптатах трансплантата, положительная на отторжение, и количество эозинофилов в крови могут предсказать развитие посттрансплантационной эозинофилии желудочно-кишечного тракта. Pediatr Transplant (2016) 20:540–51. doi:10.1111/petr.12693

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72.Tison BE, Debrosse CW, Rainey HF, Collins MH, Putnam PE, Abonia JP и др. Количество и распределение тучных клеток в желудочно-кишечном тракте детей. J Allergy Clin Immunol (2010) 2:AB182. doi:10.1016/j.jaci.2009.12.713

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

73. Джакате С., Демео М., Джон Р., Тобин М., Кешаварзян А. Мастоцитарный энтероколит. Увеличение тучных клеток слизистой оболочки при хронической трудноизлечимой диарее. Arch Pathol Lab Med (2006) 130:362–7. дои: 10.1043/1543-2165(2006)130[362:MEIMMC]2.0.CO;2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Ахавин М.А., Патель Н.Р., Мунияппа П.К., Гловер С.К. Аллергический мастоцитарный гастроэнтерит и колит: невыясненная этиология хронических болей в животе и желудочно-кишечных нарушений. Gastroenterol Res Pract (2012) 2012:950582. дои: 10.1155/2012/950582

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Хан Х.П., Хорник Дж.Л.Иммунореактивность в отношении CD25 в тучных клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта специфична для системного мастоцитоза. Am J Surg Pathol (2007) 31:1669–76. дои: 10.1097/PAS.0b013e318078ce7a

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. Kirsch R, Geboes K, Shepherd NA, de Hertogh G, Di Nicola N, Lebel S, et al. Системный мастоцитоз с поражением желудочно-кишечного тракта: клинико-патологическое и молекулярное исследование пяти случаев. Mod Pathol (2008) 21:1508–16.doi:10.1038/modpathol.2008.158

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77. Мачида Х.М., Катто Смит А.Г., Галл Д.Г., Тревенен С., Скотт Р.Б. Аллергический колит в младенчестве: клинические и патологоанатомические аспекты. J Pediatr Gastroenterol Nutr (1994) 19:22–6. дои: 10.1097/00005176-199407000-00004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Одзе Р.Д., Бинес Дж., Лейхтнер А.М., Гольдман Х., Антониоли Д.А. Аллергический проктоколит у детей раннего возраста: проспективное клинико-патологическое биопсийное исследование. Hum Pathol (1993) 24:668–74. дои: 10.1016/0046-8177(93)

-F

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Chehade M, Magid MS, Mofidi S, Nowak-Wegrzyn A, Sampson HA, Sicherer SH. Аллергический эозинофильный гастроэнтерит с белоктеряющей энтеропатией: кишечная патология, клиническое течение и отдаленные сроки наблюдения. J Pediatr Gastroenterol Nutr (2006) 42:516–21. doi:10.1097/01.mpg.0000221903.61157.4e

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Полный анализ крови с дифференциальным анализом

Полный анализ крови с дифференциальным анализом

Дифференциал

---

---

Нейтрофилы

Нейтрофилы так называются потому что они плохо окрашиваются ни эозином, красным кислотным красителем, ни метиленовый синий, основной или щелочной краситель.Нейтрофилы, также известные как «сегменты», «PMN» или «polys» (полиморфноядерные). Они тела первичная защита от бактериальной инфекции и физиологического стресса. Обычно, большая часть нейтрофилов, циркулирующих в кровотоке, находится в зрелой форме, при этом ядро ​​клетки делится или сегментируется. Из-за сегментации внешний вид ядра, нейтрофилы иногда называют «сегментами». Ядро менее зрелых нейтрофилов не сегментировано, а имеет полосчатую или палочковидную форму. форма.Менее зрелые нейтрофилы – те, что недавно вышли из костный мозг в кровоток — известны как «полосы» или «колющие удары». Stab в переводе с немецкого означает стержень.

Увеличение числа нейтрофилов количество

Повышенная потребность в нейтрофилах, как и при острой бактериальной инфекции, вызовет увеличение как общего количество зрелых нейтрофилов и менее зрелых полос или палочек, реагирующих на инфекция.Термин «сдвиг влево» часто используется при определении если у пациента имеется воспалительный процесс типа острого аппендицита или холецистита. Этот термин пережиток тех дней, когда лабораторные отчеты писались от руки. Полосы или штрихи, менее зрелые формы нейтрофилов, были написаны первыми на левая часть лабораторного отчета. Сегодня термин «переход к слева» означает, что полосы или проколы увеличились, указывая на инфекцию в ходе выполнения.

Например, пациент с острый аппендицит может иметь «количество лейкоцитов 15 000 с 65% клеток со зрелыми нейтрофилами и увеличением палочкоядерных или палочкоядерных клеток до 10%». Этот отчет типичен для «сдвига влево» и будет принят во внимание наряду с историей и физическими данными, чтобы определить, как аппендицит пациента будет лечиться.

---

Мгновенное Обратная связь:

удара ножом или палочкоядерные клетки обычно составляют около 10% от общего числа лейкоцитов.

---

В дополнение к бактериальным инфекции, число нейтрофилов увеличивается при многих воспалительных процессах, при физическом напряжении или при некрозе тканей, который может возникнуть после тяжелой ожог или инфаркт миокарда. Нейтрофилы также повышены в гранулоцитарной лейкемия.

Снижение числа нейтрофилов количество

Снижение нейтрофилов известна как нейтропения.Хотя большинство бактериальных инфекций стимулируют увеличение в нейтрофилах, некоторые бактериальные инфекции, такие как брюшной тиф и бруцеллез и многие вирусные заболевания, в том числе гепатит, грипп, краснуха, краснуха и др. эпидемический паротит, снижают количество нейтрофилов. Подавляющая инфекция также может истощить костный мозг нейтрофилов и вызывают нейтропению. Многие противоопухолевые лекарства, используемые для лечения рака, вызывают депрессию костного мозга и могут значительно снизить количество нейтрофилов.Типы препаратов, которые могут вызывать нейтропению, включают: некоторые антибиотики, психотропный препарат литий, фенотиазины и трициклические антидепрессанты.

---

Мгновенное Обратная связь:

А у пациентов с острой вирусной инфекцией может быть снижено количество нейтрофилов.

---

Эозинофилы

Эозинофилы ассоциированы с реакциями антиген-антитело.Наиболее частые причины повышения количество эозинофилов — это аллергические реакции, такие как сенная лихорадка, астма или лекарственные гиперчувствительность. Снижение количества эозинофилов может быть замечено, когда пациент получает кортикостероидные препараты.

Базофилы

Назначение базофилов полностью не понят. Базофилы являются фагоцитами и содержат гепарин. гистамин и серотонин. Тканевые базофилы также называют «тучными клетками».» Подобно базофилам крови, они производят и запасают гепарин, гистамин и серотонин. Подсчет базофилов используется для анализа аллергических реакций. Изменение в костях функции костного мозга, такие как лейкемия или болезнь Ходжкина, могут вызвать увеличение в базофилах. Кортикостероидные препараты, аллергические реакции и острые инфекции может привести к снижению количества базофилов в организме.

Лимфоциты

Лимфоциты являются первичными компоненты иммунной системы организма.Они являются источником сывороточных иммуноглобулинов. и клеточного иммунного ответа. В связи с этим они играют важную роль в иммунологические реакции. Все лимфоциты образуются в костном мозге. То В-клеточный лимфоцит также созревает в костном мозге; Т-клеточный лимфоцит созревает в вилочковой железе. В-лимфоциты контролируют реакцию антиген-антитело, которая специфичен к вызывающему антигену. Т-клетки являются главными иммунными клетками организма, состоящего из Т-4 хелперных клеток, клеток-киллеров, цитотоксических клеток, и клетки-супрессоры Т-8.Большинство лимфоцитов, циркулирующих в крови представляют собой Т-лимфоциты, а не В-лимфоциты. Для диагностики иммунитета системных недостатков, таких как СПИД, лаборатория проводит специализированные тесты Т-лимфоцитов. В WBC Т- и В-лимфоциты указаны вместе. У взрослых, лимфоциты являются вторым наиболее распространенным типом лейкоцитов после нейтрофилов. В молодости у детей до 8 лет лимфоциты встречаются чаще, чем нейтрофилы.

Увеличение лимфоцитов в многие вирусные инфекции и при туберкулезе.Распространенная причина значительного лимфоцитоз – лимфоцитарная лейкемия. Большинство как острых, так и хронических формы лейкемии поражают лимфоциты.

В связи с исследованием ВИЧ инфекция, вирус, поражающий Т-лимфоциты, сейчас известно гораздо больше о лимфоциты и их функции. ВИЧ вызывает снижение общего числа лимфоцитов а также изменение соотношения типов Т-лимфоцитов. Кортикостероиды и другие иммунодепрессанты также вызывают лимфопению.Уменьшенный лимфоцит количество менее 500 указывает на очень высокий риск заражения пациента, особенно вирусные инфекции. Важно при низком количестве лимфоцитов проводить меры по защите больного от инфекции.

---

Мгновенное Обратная связь:

Т лимфоциты являются главными иммунными клетками организма.

---

Моноциты

Моноциты самые большие клеток в нормальной крови.Они действуют как фагоциты при некоторых воспалительных заболеваниях. и являются второй линией защиты организма от инфекции. Фагоцитарные моноциты вырабатывают противовирусное вещество интерферон. Заболевания, вызывающие моноцитоз включают туберкулез, малярию, пятнистую лихорадку Скалистых гор, моноцитарную лейкемию, хронический язвенный колит и регионарный энтерит

---

Body.com — огромный ресурс о ВИЧ-инфекции. Посетите это ссылка для понимания того, как CBC интерпретируется в свете ВИЧ-инфекции.

---

© RnCeus.com

 

Являются ли IgE или эозинофилы ключевым игроком в патогенезе аллергической астмы? Мы задаем правильный вопрос? | Респираторные исследования

1.

Астма WSE. определение стойких взрослых фенотипов. Ланцет. 2006; 368: 804–13.

Артикул КАС Google Scholar

2.

Lotvall J, Akdis CA, Bacharier LB, Bjermer L, Casale TB, Custovic A, et al.Эндотипы астмы: новый подход к классификации нозологических форм в рамках астматического синдрома. J Аллергия Клин Иммунол. 2011; 127:355–6.

Артикул пабмед Google Scholar

3.

Ricci M, Rossi O, Bertoni M, Matucci A. Значение Th3-подобных клеток в патогенезе аллергического воспаления дыхательных путей. Клин Эксперт Аллергия. 1993; 23:360–9.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

4.

Вудфолк Дж.А. Т-клеточные ответы на аллергены. J Аллергия Клин Иммунол. 2007; 119: 280–94.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

5.

Romagnani S. Иммунологические влияния на аллергию и баланс Th2/Th3. J Аллергия Клин Иммунол. 2004; 113:395–400.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

6.

Robinson DS, Hamid Q, Ying S, Tsicopoulos A, Barkans J, Bentley AM, et al.Преобладающая популяция Th3-подобных бронхоальвеолярных Т-лимфоцитов при атопикастме. New Engl J Med. 1992; 326: 298–30.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

7.

Woodruff PG, Modrek B, Choy DF, Jia G, Abbas AR, Ellwanger A, et al. Воспаление, вызываемое Т-хелперами 2 типа, определяет основные субфенотипы астмы. Am J Respir Crit Care Med. 2009; 180:388–9.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

8.

Ин С., Мэн К., Зейбекоглу К., Робинсон Д.С., Макфарлейн А., Гумберт М. и др. Эозинофильные хемотаксические хемокины [эотаксин, эотаксин-2, RANTES, моноцитарный хемоаттрактантный белок-3 (МСР-3) и МСР-4] и экспрессия хемокинового рецептора 3 С-С в биоптатах бронхов у атопических и неатопических (внутренних) астматиков. Дж Иммунол. 1999; 163:6321–9.

ПабМед КАС Google Scholar

9.

Барбато А., Турато Г., Баральдо С., Баззан Э., Калабрезе Ф., Паниццоло С. и др.Повреждение эпителия и ангиогенез в дыхательных путях у детей с бронхиальной астмой. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 174: 975–81.

Артикул пабмед Google Scholar

10.

Froidure A, Mounthuy J, Durham SR, Chanez P, Sibille Y, Pilette C. Фенотип астмы и ответы IgE. Eur Respir J. 2016; 47: 304–19.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

11.

Американская академия аллергии, астмы и иммунологии (2014).Распространенность тяжелой рефрактерной астмы. Доступно по адресу: https://www.aaaai.org/global/latest-research-summaries/New-Research-from-JACI-In-Practice/refractory-asthma. [Проверено 20.07.2017].

12.

Рэй А., Коллс Дж.К. Нейтрофильное воспаление при астме и связь с тяжестью заболевания. Тренды Иммунол. 2017; 38: 942–54.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

13.

Schleich F, Brussel G, Louis R, Vandenplas O, Michils A, Pilette C, et al.Гетерогенность фенотипов у тяжелых астматиков. Бельгийский регистр тяжелой астмы (BSAR). Респираторная медицина. 2014; 108:1723–32.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

14.

Zoratti EM, Krouse RZ, Babineau DC, Pongracic JA, O’Connor GT, Wood RA, et al. Фенотипы бронхиальной астмы у городских детей. J Аллергия Клин Иммунол. 2016; 138:1016–29.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

15.

Материалы семинара ATS по рефрактерной астме. Текущее понимание, рекомендации и оставшиеся без ответа вопросы. Американское торакальное общество. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162: 2341–51.

Артикул Google Scholar

16.

Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Revised 2017. Доступно на: [http://www.ginasthma.org/].

17.

Матуччи А., Вултаджио А., Ридоло Э., Магги Э., Canonica GW, Астма RO.разработки в области таргетной терапии. Эксперт преподобный Клин Иммунол. 2012; 8:13–5.

Артикул пабмед Google Scholar

18.

Ишизака К., Ишизака Т., Хорнбрук М.М. Физико-химические свойства реагиновых антител. V. Корреляция реагиновой активности с антителами к гамма-Е-глобулину. Дж Иммунол. 1966; 97: 840–53.

ПабМед КАС Google Scholar

19.

Паломарес О., Акдис М., Мартин-Фонтеча М., Акдис К.А.Механизмы иммунной регуляции при аллергических заболеваниях: роль регуляторных Т- и В-клеток. Immunol Rev. 2017; 278:219–36.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

20.

Abramson J, Petch I. Регуляция ответа тучных клеток на рецептор Fcε 1 типа. Immunol Rev. 2007; 217:231–5.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

21.

Романьяни С.Подмножества Th2 и Th3: больше не сомневайтесь. Иммунол сегодня. 1991; 12: 256–7.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

22.

Heusser C, Jardieu P. Терапевтический потенциал анти-IgE-антител. Курр Опин Иммунол. 1997; 9: 809–14.

Артикул Google Scholar

23.

Maurer D, Fiebiger S, Ebner C, Reininger B, Fischer GF, Wichlas S, et al. Дендритные клетки периферической крови экспрессируют Fc эпсилон RI в виде комплекса, состоящего из альфа-цепей Fc эпсилон RI и гамма-цепей Fc эпсилон RI, и могут использовать этот рецептор для IgE-опосредованной презентации аллергена.Дж Иммунол. 1996; 157: 607–16.

ПабМед КАС Google Scholar

24.

Редху Н.С., Гунни А.С. Экспрессия и функция высокоаффинного рецептора IgE (FcεRI) в гладких мышцах дыхательных путей. Пульм Фармакол Тер. 2013;26:86–94.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

25.

Сихра Б.С., Кон О.М., Грант Дж.А., Кей А.Б. Экспрессия высокоаффинных рецепторов IgE (Fc epsilon RI) на базофилах, моноцитах и ​​эозинофилах периферической крови у атопических и неатопических субъектов: связь с общими концентрациями IgE в сыворотке.J Аллергия Клин Иммунол. 1997; 99: 699–706.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

26.

Kraft S, Kinet JP. Новые разработки в области регуляции, функции и ингибирования FcεRI. Нат Рев Иммунол. 2007; 7: 365–78.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

27.

Гаурав Р., Агравал Д.К. Клинический взгляд на важность дендритных клеток при астме.Эксперт преподобный Клин Иммунол. 2013;9:899–919.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

28.

Froidure A, Shen C, Pilette C. Повторное исследование дендритных клеток при аллергическом рините и астме у человека. Аллергия. 2016;71:137–48.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

29.

Schroeder JT, Bieneman AP, Chichester KL, Hamilton RG, Xiao H, Saini S, et al.Снижение Т(Н)2-подобных ответов, зависящих от дендритных клеток человека, после острой нейтрализации IgE in vivo. J Аллергия Клин Иммунол. 2010; 125:896–901.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

30.

Хан С.Х., Грейсон М.Х. Перекрестное связывание IgE увеличивает продукцию лиганда CC хемокинов обычными дендритными клетками человека 28. J Allergy Clin Immunol. 2010;125:265–7.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

31.

Lynch P, Mazzone SB, Rogers MJ, Arikkatt JJ, Loh Z, Pritchard AL, et al. Плазмоцитоидная дендритная клетка: на перекрестке астмы. Eur Respir J. 2014; 43: 264–75.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

32.

Келли Дж.Т., Буссе В.В. Иммунный ответ хозяина на риновирус: механизмы при астме. J Аллергия Клин Иммунол. 2008; 122: 671–84.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

33.

Busse WW, Morgan WJ, Gergen PJ, Mitchell HE, Gern JE, Liu AH, et al. Рандомизированное исследование омализумаба (анти-IgE) при астме у детей из городских районов. New Engl J Med. 2011; 364:1005–15.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

34.

Russi JC, Delfraro A, Borthagaray MD, Velazques B, Garcia-Barreno B, Hortal M. Оценка иммуноглобулина E-специфических антител и вирусных антигенов в выделениях носоглотки у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией.Дж. Клин Микробиол. 1993; 31: 819–23.

ПабМед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

35.

Welliver RC, Wong DT, JrE M, Sun M, Mc Carthy N, Ogra PL. Роль специфичных к вирусу парагриппа IgE в патогенезе крупа и хрипов после инфекции. J Педиатрия. 1982; 101: 889–96.

Артикул КАС Google Scholar

36.

Смит-Норовиц Т.А., Вонг Д., Кусонрукса М., Норовиц К.Б., Джокс Р., Дуркин Х.Г., Блат М.Х.Долгосрочная персистенция антител IgE к вирусу гриппа в детской и взрослой сыворотке после вакцинации вакциной против вируса гриппа. Int J Med Sci. 2011; 8: 239–44.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

37.

Холт П.Г., Слай П.Д. Вирусные инфекции и атопия в патогенезе астмы: новые обоснования профилактики и лечения астмы. Нат Мед. 2012;18:726–35.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

38.

Гавала М., Бертикс П.Дж., Риновирусы GJE, Воспаление А. Астма. Immunol Rev. 2011; 242:69–90.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

39.

Dullaers M, Schuijs MJ, Willart M, Fierens K, Van Moorleghem J, Hammad H, et al. Астма, вызываемая клещами домашней пыли, и аллерген-специфические Т-клетки зависят от В-клеток, когда количество вдыхаемого аллергена ограничено. J Аллергия Клин Иммунол. 2017; 140:76–88.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

40.

Чан М.А., Джильотти Н.М., Дотсон А.Л., Розенвассер Л.Дж. Омализумаб может снижать синтез IgE, воздействуя на мембранные IgE+ В-клетки человека. Клин Транс. Аллергия. 2013;3:29–37.

Google Scholar

41.

Fehrenbach H, Wagner C, Wegmann M. Ремоделирование дыхательных путей при астме: что действительно важно. Сотовые Ткани Res. 2017; 367: 551–69.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

42.

Gounni AS, Lamkhioued B, Ochiai K, Tanaka Y, Delaporte E, Capron A, et al. Высокоаффинный рецептор IgE на эозинофилах участвует в защите от паразитов. Природа. 1994; 367: 183–6.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

43.

Rajakulasingam K, Durham SR, O’Brien F, Humbert M, Barata LT, Reece L, et al. Повышенная экспрессия альфа-цепи высокоаффинного рецептора IgE (Fc epsilon RI) при рините, вызванном аллергеном человека, с совместной локализацией в тучных клетках, макрофагах, эозинофилах и дендритных клетках.J Аллергия Клин Иммунол. 1997; 100:78–86.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

44.

Kita H, Kaneko M, Bartemes KR, Weiler DA, Schimming AW, Reed CE, et al. Связывается ли IgE с эозинофилами у пациентов с аллергией и активирует ли их? Дж Иммунол. 1999; 162:6901–11.

ПабМед КАС Google Scholar

45.

Лантеро С., Алессандри Г., Спалларосса Д., Скарсо Л., Росси Г.А.Стимуляция низкоаффинного рецептора эозинофилов IgE приводит к усилению экспрессии молекул адгезии и миграции клеток. Eur Respir J. 2000; 16:940–6.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

46.

Томассини М., Цикопулос А., Тай П.С., Груарт В., Тоннел А.Б., Прин Л. и др. Высвобождение гранулярных белков эозинофилами у аллергиков и неаллергиков с эозинофилией при иммуноглобулин-зависимой активации. J Аллергия Клин Иммунол.1991; 88: 365–75.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

47.

Арок М., Ле Гофф Л., Бешерель П.А., Дуга Б., Дебре П., Моссалайи М.Д. Участие Fc-эпсилон RII/CD23 и L-аргинин-зависимого пути в IgE-опосредованной активации эозинофилов человека. Biochem Biophys Res Commun. 1994; 203: 265–71.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

48.

Ferreira DS, Carvalho-Pinto RM, Gregório MG, Annoni R, Teles AM, Buttignol M, et al.Патология дыхательных путей при тяжелой астме связана с обструкцией дыхательных путей, но не с контролем симптомов. Аллергия. 2017; https://doi.org/10.1111/all.13323.

49.

Roth M, Zhong J, Zumkeller C, S’ng CT, Goulet S, Tamm M. Роль IgE-рецепторов в IgE-зависимом ремоделировании гладкомышечных клеток дыхательных путей. ПЛОС Один. 2013;8:e5601.

Google Scholar

50.

Palaniyandi S, Tomei E, Li Z, Conrad DH, Zhu X. CD23-зависимый трансцитоз IgE и иммунного комплекса через поляризованные клетки респираторного эпителия человека.Дж Иммунол. 2011; 186:3484–96.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

51.

Mitchell PD, O’Byrne PM. Цитокины эпителиального происхождения при астме. Грудь. 2017; 151:1338–44.

Артикул пабмед Google Scholar

52.

Kouro T, Takatsu K. Воспаление, опосредованное IL-5 и эозинофилами: от открытия к терапии. Инт Иммунол. 2009;21:1303–9.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

53.

Такацу К., Томинага А., Хамаока Т. Антиген-индуцированный фактор замещения Т-клеток (TRF). I. Функциональная характеристика субпопуляции хелперных Т-клеток, продуцирующих TRF, и генетические исследования продукции TRF. Дж Иммунол. 1980; 124:2414–22.

ПабМед КАС Google Scholar

54.

Leckie MJ, ten Brinke A, Khan J, Diamant Z, O’Connor BJ, Walls CM и др. Влияние моноклонального антитела, блокирующего интерлейкин-5, на эозинофилы, гиперреактивность дыхательных путей и позднюю астматическую реакцию.Ланцет. 2000;356:2144–8.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

55.

Kips JC, O’Connor BJ, Langley SJ, Woodcock A, Kerstjens HA, Postma DS, et al. Эффект SCH55700, гуманизированного антитела против человеческого интерлейкина-5, при тяжелой персистирующей астме: экспериментальное исследование. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 167:1655–9.

Артикул пабмед Google Scholar

56.

Bousquet J, Chanez P, Lacoste JY, Barneon G, Ghavanian N, Enander I и др. Эозинофильное воспаление при бронхиальной астме. N Engl J Med. 1990; 323:1033–9.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

57.

Garcia G, Taille C, Laveneziana P, Bourdin A, Chanez P, Humbert M. Антиинтерлейкин-5 терапия при тяжелой астме. Eur Respir Rev. 2013; 22: 251–7.

Артикул пабмед Google Scholar

58.

Price DB, Rigazio A, Campbell JD, Bleecker ER, Corrigan CJ, Thomas M, et al. Количество эозинофилов в крови и прогнозируемое ежегодное бремя астмы: когортное исследование в Великобритании. Ланцет Респир Мед. 2015;3:849–58.

Артикул пабмед Google Scholar

59.

Кита Х. Эозинофилы: многогранные биологические свойства и роль в норме и болезни. Immunol Rev. 2011; 242:161–77.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

60.

Нагата К., Хираи Х., Танака К., Огава К., Асо Т., Сугамура К. и др. CRTh3, орфанный рецептор Т-хелперов-2-клеток, экспрессируется на базофилах и эозинофилах и реагирует на фактор(ы), происходящие из тучных клеток. ФЭБС лат. 1999; 459:195–9.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

61.

Pettipher R, Hansel TT, Armer R. Антагонизм рецепторов простагландина D2 DP1 и CRTh3 как подход к лечению аллергических заболеваний. Природа преп.2007; 6: 3313–25.

Google Scholar

62.

Фархан Ф.К., Викерс М.А., Гаеммагами А.М., Холл А.М., Баркер Р.Н., Уолш Г.М. Эффективная презентация антигена хелперным Т-клеткам эозинофилами человека. Иммунология. 2016;149:413–22.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

63.

Fahy СП. Воспаление 2 типа при астме — присутствует у большинства, но отсутствует у многих.Нат Рев Иммунол. 2015;15:57–65.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

64.

Cosmi L, Liotta F, Maggi L. Роль врожденных лимфоидных клеток 2 типа при аллергических заболеваниях. Annunziato F. Curr Allergy Asthma Rep. 2017; 17:66.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

65.

Магги Л., Монтаини Г., Маццони А., Россеттини Б., Капоне М., Росси М.С. и др.Циркулирующие врожденные лимфоидные клетки человека группы 2 могут экспрессировать CD154 и способствовать продукции IgE. J Аллергия Клин Иммунол. 2017; 139:964–76.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

66.

Брюссель Г.Г., Мэйс Т., Браке К.Р. Эозинофилы в центре внимания: эозинофильное воспаление дыхательных путей при неаллергической астме. Природа Мед. 2013;19:977–9.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

67.

Yanagibashi T, Satoh M, Nagai Y, Koike M, Takatsu K. Аллергические заболевания: от скамейки до клиники — Вклад в открытие интерлейкина-5. Цитокины. 2017;98:59–70.

Артикул КАС Google Scholar

68.

Pavord ID, Korn S, Howarth P, Bleecker ER, Buhl R, Keene ON, et al. Меполизумаб при тяжелой эозинофильной астме (DREAM): многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2012; 380:651–9.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

69.

Кастро М., Матур С., Харгрив Ф., Буле Л.П., Се Ф., Янг Дж. и др. Резлизумаб при плохо контролируемой эозинофильной астме: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 184:1125–32.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

70.

Hanania HA, Wenzel S, Rosén K, Hsieh HJ, Mosesova S, Choy DF, et al. Изучение эффектов омализумаба при аллергической астме: анализ биомаркеров в исследовании EXTRA.Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187:804–11.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

71.

Busse W, Spector S, Rosén K, Wang Y, Alpan O. Высокое количество эозинофилов: потенциальный биомаркер для оценки эффективности лечения омализумабом. Аллергия Клин Иммунол. 2013; 132:485–6.

Артикул Google Scholar

72.

Джуканович Р., Уилсон С.Дж., Крафт М., Джарджор Н.Н., Стил М., Чанг К.Ф. и др.Влияние лечения омализумабом против иммуноглобулина Е на воспаление дыхательных путей при аллергической астме. Am J Respir Crit Care Med. 2004; 170: 583–93.

Артикул пабмед Google Scholar

73.

Гибсон П.Г., Симпсон Дж.Л., Ханкин Р., Пауэлл Х., Генри Р.Л. Взаимосвязь между индуцированными эозинофилами мокроты и клинической картиной детской астмы. грудная клетка. 2003; 58: 116–21.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

74.

Ньюкомб, округ Колумбия, Пиблз РС. Th27-опосредованное воспаление при астме. Курр Опин Иммунол. 2013;25:755–60.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

75.

Jartti J, Jerne JE. Роль вирусных инфекций в развитии и обострении бронхиальной астмы у детей. J Аллергия Клин Иммунол. 2017; 140:895–906.

Артикул пабмед Google Scholar

76.

Опеншоу П.Дж., Трегонин Ю.С.Иммунный ответ и усиление заболевания при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Clin Microbiol Rev. 2005;18:541–5.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

77.

Schwantes EA, Manthei DM, Denlinger LC, Evans MD, Gern JE, Jarjour NN, et al. Экспрессия гена интерферона в клетках мокроты коррелирует с индексом астмы во время обострений, вызванных вирусом. Клин Эксперт Аллергия. 2014;44:813–21.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

78.

Vultaggio A, Nencini F, Pratesi S, Petroni G, Romagnani S, Maggi E. Poly (I:C) способствует выработке IL-17A мышиными CD1d-управляемыми инвариантными NKT-клетками при воспалении дыхательных путей. Аллергия. 2012;67:1223–32.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

79.

Garcia G, Magnan A, Chiron R, Contin-Bordes C, Berger P, Taillé C, et al.Проверочное рандомизированное контролируемое исследование омализумаба у пациентов с тяжелой, трудно поддающейся контролю неатопической астмой. Грудь. 2013; 144:411–9.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

80.

Gevaert P, Calus L, Van Zele T, Blomme K, De Ruyck N, Bauters W, et al. Омализумаб эффективен у аллергических и неаллергических пациентов с назальными полипами и астмой. J Аллергия Клин Иммунол. 2013; 131:110–6.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

81.

Ломмач М., Корн С., Буль Р., Вирхов Дж. К. Вопреки всему: анти-IgE при астме? грудная клетка. 2014;69:94–6.

Артикул пабмед Google Scholar

82.

Mouthuy J, Detry B, Sohy C, Pirson F, Pilette C. Наличие в мокроте функциональных IgE-антител к пылевым клещам при врожденной астме. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184:206–14.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

83.

Beeh KM, Ksoll M, Buhl R. Повышение общего сывороточного иммуноглобулина E связано с астмой у неаллергических людей. Eur Respir J. 2000; 16: 609–14.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

84.

Томассен П., Джарвис Д., Ньюсон Р., Ван Ри Р., Форсберг Б., Ховарт П. и другие. IgE, специфичный к энтеротоксину Staphylococcus aureos, связан с астмой в общей популяции: исследование GA(2)LEN. Аллергия. 2013;68:1289–97.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

85.

Coyle AJ, Le Gros G, Bertrand C, Tsuyuki S, Heusser CH, Kopf M, et al. Интерлейкин-4 необходим для индукции иммунитета слизистых оболочек Th3 легких. Am J Respir Cell Mol Biol. 1995; 13:54–9.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

86.

Гарлиси ГК. Ингибирование ИЛ-5 как терапия аллергических заболеваний.Пульм Фармакол Тер. 1999; 12:81–85.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

87.

Yang G, Volk A, Petley T, Emmell E, Giles-Komar J, Shang X, et al. Моноклональные антитела против IL-13 ингибируют гиперреактивность дыхательных путей, воспаление и ремоделирование дыхательных путей. Цитокин. 2004; 28: 224–32.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

88.

Nair P, Pizzichini MM, Kjarsgaard M, Inman MD, Efthimiadis A, Pizzichini E, et al.Меполизумаб при преднизолонзависимой бронхиальной астме с эозинофилией мокроты. N Engl J Med. 2009; 360:985–93.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

89.

Hanania NA, Noonan M, Corren J, Korenblat P, Zheng Y, Fischer SK, et al. Лебрикизумаб при астме средней и тяжелой степени: объединенные данные двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. грудная клетка. 2015;70:748–56.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

90.

Haldar P, Brightling CE, Singapuri A, Hargadon B, Gupta S, Monteiro W, et al. Исходы после прекращения терапии меполизумабом при тяжелой эозинофильной астме: последующий анализ через 12 месяцев. J Аллергия Клин Иммунол. 2014; 133:921–3.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

91.

Gauvreau GM, Boulet LP, Cockcroft DW, Fitzgerald JM, Carlsten C, Davis BE, et al. Влияние блокады интерлейкина-13 на аллерген-индуцированные реакции дыхательных путей при легкой атопической астме.Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183:1007–14.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

92.

MacGlashan DW Jr, Bochner BS, Adelman DC, Jardieu PM, Togias A, McKenzie-White A, et al. Снижение экспрессии Fc(эпсилон)RI на базофилах человека во время лечения пациентов с атопией in vivo антителами против IgE. Иммунология. 1997; 158:1438–1445.

93.

Маури П., Риччио А.М., Росси Р., Ди Сильвестр Д., Бенацци Л., Де Феррари Л. и др.Протеомика бронхиальных биопсий: галектин-3 как прогностический биомаркер модуляции ремоделирования дыхательных путей у пациентов с тяжелой астмой, получавших омализумаб. Иммунол Летт. 2014; 162:2–10.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

94.

Flood-Page PT, Menzies-Gow AN, Kay AB, Robinson DS. Роль эозинофилов остается неопределенной, поскольку анти-интерлейкин-5 лишь частично снижает их количество в дыхательных путях астматиков. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 167:199–204.

Артикул пабмед Google Scholar

95.

Ротенберг М.Е., Хоган С.П. Эозинофил. Анну Рев Иммунол. 2006; 24:147–74.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

96.

Roy DN, Signaling Pathway GR, Update A. Methods Mol Biol. 2017;1585:37–50.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

97.

Busse WW, Katial R, Gossage D, Sari S, Wang B, Kolbeck R, et al. Профиль безопасности, фармакокинетика и биологическая активность MEDI-563, антитела против альфа-рецептора IL-5, в исследовании I фазы у субъектов с легкой астмой. J Аллергия Клин Иммунол. 2010; 125:1237–44.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

98.

Goldman M, Hirsch I, Zangrilli JG, Newbold P. Xu X. Связь между количеством эозинофилов в крови и эффективностью бенрализумаба у пациентов с тяжелой неконтролируемой астмой: субанализ исследований III фазы SIROCCO и CALIMA.Curr Med Res Opin. 2017; 33:1605–13.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

99.

Foster PS, Maltby S, Rosenberg HF, Tay HL, Hogan SP, Collison AM, et al. Моделирование реакций TH 2 и воспаления дыхательных путей для понимания фундаментальных механизмов, регулирующих патогенез астмы. Immunol Rev. 2017; 278:20–40.

Артикул пабмед КАС ПабМед Центральный Google Scholar

100.

Вензель С., Форд Л., Перлман Д., Спектор С., Шер Л., Скобиеранда Ф. и др. Дупилумаб при персистирующей астме с повышенным уровнем эозинофилов. New Engl J Med. 2013; 368: 2455–66.

Артикул пабмед КАС Google Scholar

101.

Thaci D, Simpson EL, Beck LA, Bieber T, Blauvelt A, Papp K, et al. Эффективность и безопасность дупилумаба у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, недостаточно контролируемым местным лечением: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b с диапазоном доз.Ланцет. 2016; 4: 699–707.

Google Scholar

102.

Питерс ИП, Новый КБО. Предполагаемые методы лечения тяжелой астмы. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017;5:С15–24.

Артикул пабмед Google Scholar

103.

Fajt ML, Gelhaus SL, Freeman B, Uvalle CE, Trudeau JB, Holguin F, et al. Активация пути простагландина D ₂ : связь с тяжестью астмы, контролем и воспалением Th3.J Аллергия Клин Иммунол. 2013; 131:1504–12.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

Исследование по оценке эффективности и безопасности CC-93538 у взрослых и подростков с эозинофильным эзофагитом — просмотр полного текста

-2021

AES — DRS — Simon Williamson Clinic, PC — Birmingham
Бирмингем, Алабама, США, 35211-1320
Gastro Care PC — CAR
Таскалуса, Алабама, США, 35406
AES — DRS — Central Phoenix Medical Clinic, LLC
Феникс, Аризона, США, 85020-4348
Клиника Майо Скоттсдейл
Скоттсдейл, Аризона, США, 85259
Del Sol Research Management
Тусон, Аризона, США, 85715
Медицинский центр MetroHealth
Тусон, Аризона, США, 85723-0001
OM Research
Ланкастер, Калифорния, США, 93534
Желудочно-кишечные биологические науки
Лос-Анджелес, Калифорния, США,
Детская больница UCSF Benioff в Окленде
Окленд, Калифорния, США, 94609
Клинические исследования Palmtree
Палм-Спрингс, Калифорния, США,
Alliance Clinical Research, LLC
Пауэй, Калифорния, США,
SDG Clinical Research, Inc.
Сан-Диего, Калифорния, США,		-5639
Precision Research Institute, LLC
Сан-Диего, Калифорния, США,
Детская больница Колорадо
Аврора, Колорадо, США, 80045
Peak Gastroenterology Associates
Колорадо-Спрингс, Колорадо, США, 80907
Детская гастроэнтерология Роки-Маунтин
Денвер, Колорадо, США, 80218
Western States Clinical Research Inc.
Уит-Ридж, Колорадо, США, 80033
Фонд клинических исследований Коннектикута
Бристоль, Коннектикут, США, 06010
Университет Коннектикута
Фармингтон, Коннектикут, США, 06030
Медицинский исследовательский центр Коннектикута, ООО
Хамден, Коннектикут, США, 06518
Детский национальный медицинский центр
Вашингтон, округ Колумбия, США, 20010
Гастро Флорида
Клируотер, Флорида, США, 33756-3839
Nature Coast Clinical Research LLC
Инвернесс, Флорида, США, 34452
ENCORE Borland-Groover Clinical Research
Джексонвилл, Флорида, США, 32256
Homestead Associates in Research Inc
Майами, Флорида, США, 33032
A Plus Research Inc
Майами, Флорида, США, 33144-2035
Исследования медицинского обслуживания
Норт-Майами-Бич, Флорида, США, 33162
AES — DRS — Synexus Clinical Research US, Inc.- Орландо
Орландо, Флорида, США, 32806-1041
Детская больница Арнольда Палмера
Орландо, Флорида, США, 32806
Гастроэнтерологические консультанты Центральной Флориды — CAR
Орландо, Флорида, США, 32825
Центр передовых медицинских исследований
Порт-Ориндж, Флорида, США, 32127
US Associates in Research Inc
Суитуотер, Флорида, США, 33172-2741
Университет Эмори
Атланта, Джорджия, США, 30322
Gastroenterology Associates Of Central Georgia LLC
Мейкон, Джорджия, США, 31201
Grand Teton Research Group PLLC
Айдахо-Фолс, Айдахо, США, 83404
Медицинский факультет Северо-Западного университета им. Файнберга
Чикаго, Иллинойс, США, 60611
Чикагский университет
Чикаго, Иллинойс, США, 60637
Специалисты по заболеваниям пищеварения и печени Summit — Чикаго — CAR
Окбрук-Террас, Иллинойс, США, 60181
Университет Индианы
Индианаполис, Индиана, США, 46202
Gastroenterology Health Partners PLLC
Нью-Олбани, Индиана, США, 47150
Центр болезней пищеварительного тракта Айовы
Клайв, Айова, США, 50325
Больницы и клиники Университета Айовы
Айова-Сити, Айова, США, 52242
Медицинский центр Канзасского университета
Канзас-Сити, Канзас, США, 66160
Tri-State Gastroentrology Associates
Флоренция, Кентукки, США, 41042
Университет Луисвилля
Луисвилл, Кентукки, США, 40202
Gastroenterology Associates LLC
Батон-Руж, Луизиана, США, 70809
Clinical Trials Management LLC
Метэри, Луизиана, США, 70006
Детский медицинский центр Окснера
Новый Орлеан, Луизиана, США, 70121
Университет Джонса Хопкинса
Балтимор, Мэриленд, США, 21224
Digestive Disease Associates, PA
Катонсвилл, Мэриленд, США, 21228
Woodholme Gastroenterology Associates
Глен Берни, Мэриленд, США, 21061
Медицинский центр Meritus
Хагерстаун, Мэриленд, США, 21742
Тафтс – Медицинский центр Новой Англии
Бостон, Массачусетс, США, 02111
Массачусетская больница общего профиля / Институт рака Дана-Фарбер
Бостон, Массачусетс, США, 02114
Детская больница Бостона
Бостон, Массачусетс, США, 02115
Brigham and Women’s Hospital
Бостон, Массачусетс, США, 02115
Гастроэнтерологический центр Большого Бостона
Фрамингем, Массачусетс, США, 01702
FC Research LLC
Южный Дартмут, Массачусетс, США, 02747
Медицинский центр Baystate
Спрингфилд, Массачусетс, США, 01199
Мемориальный госпиталь UMASS
Вустер, Массачусетс, США, 01655
Трой Гастроэнтерология
Трой, Мичиган, США, 48098
Gastroenterology Associates of Western Michigan PLC
Вайоминг, Мичиган, США, 49519
Миннесота Гастроэнтерология
Плимут, Миннесота, США, 55446
Клиника Мэйо
Рочестер, Миннесота, США, 55905
GI Associates and Endoscopy Center-GI Clinical Research Department
Фловуд, Миссисипи, США, 39232
Mid America Gastrointestinal Consultants
Канзас-Сити, Миссури, США, 64111
Онкологический центр Вашингтонского университета Siteman
Сент-Луис, штат Миссури, США, 63110-1010
Медицинский центр Университета Небраски
Омаха, Небраска, США, 68198-6805
Институт перспективных исследований — Рино
Рино, Невада, США, 89511-2060
Дартмутский медицинский центр Хичкока
Ливан, Нью-Гемпшир, США, 03756
Atlantic Research Center LLC
Оушен-Сити, Нью-Джерси, США, 07712
Центр клинических исследований и остеопороза Нью-Мексико
Альбукерке, Нью-Мексико, США, 87106-4725
LLP Gastrointestinal Research Group LLP
Грейт-Нек, Нью-Йорк, США, 11023
Медицинский центр Лангоне Нью-Йоркского университета
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10016
Dr.Джеффри Креспин, доктор медицины, Нью-Йорк, CAR
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10017-2009
Медицинская школа Икана на горе Синай
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10029
Медицинский центр Хилл
Сиракузы, Нью-Йорк, США, 13210
Медицинский центр Сиракуз, штат Вирджиния,
Сиракузы, Нью-Йорк, США, 13210
Asheville Gastroenterology Associates, P.А.
Эшвилл, Северная Каролина, США, 28801
Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл
Чапел-Хилл, Северная Каролина, США, 27599
Клинические исследования Шарлотты
Шарлотт, Северная Каролина, США, 28277
Медицинский центр Университета Дьюка
Дарем, Северная Каролина, США, 27705
ООО «Медикшен Менеджмент»
Гринсборо, Северная Каролина, США, 27405-6950
Atlantic Medical Group — Kinston — CAR
Кинстон, Северная Каролина, США, 28501-3851
Dayton Gastroenterology, Inc
Биверкрик, Огайо, США, 45440-3237
Консультанты по клиническим исследованиям
Цинциннати, Огайо, США, 45219
Медицинский центр детской больницы Цинциннати
Цинциннати, Огайо, США, 45229
Медицинский центр Университета Цинциннати
Цинциннати, Огайо, США, 45267
Фонд клиники Кливленда
Кливленд, Огайо, США, 44195
AES — DRS — Synexus Clinical Research US, Inc.- Колумбус
Колумбус, Огайо, США, 43212-3119
Optimed Research Ltd
Колумбус, Огайо, США, 43235
Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
Херши, Пенсильвания, США, 17033
Детская больница Филадельфии
Филадельфия, Пенсильвания, США, 19104-978
Университет Пенсильвании – Центр передовой медицины им. Перельмана
Филадельфия, Пенсильвания, США, 19104
Университет Томаса Джефферсона
Филадельфия, Пенсильвания, США, 19107
Гленн С. Фрид, DO — CAR
Поттсвилл, Пенсильвания, США, 17901-3636
Гастроэнтерологический университет
Провиденс, Род-Айленд, США, 02905
AES — DRS — Synexus Clinical Research US, Inc.- Андерсон
Андерсон, Южная Каролина, США, 29621-2062
Prisma Health — Upstate
Гринвилл, Южная Каролина, США, 29615
ClinSearch LLC
Чаттануга, Теннесси, США, 37421
Университет Вандербильта
Нэшвилл, Теннесси, США, 37212
Texas Digestive Disease Consultants Dallas
Сидар-Парк, Техас, США, 78613
AES — DRS — Synexus Clinical Research US, Inc.- Даллас
Даллас, Техас, США, 75234-7858
Детский медицинский центр
Даллас, Техас, США, 75235
Детский медицинский центр Кука
Форт-Уэрт, Техас, США, 76104
Хьюстонский центр эндоскопии и исследований
Хьюстон, Техас, США, 77079
Ассоциация пищеварительного здоровья Техаса (DHAT)
Роквелл, Техас, США, 75032
ООО «Южный научно-исследовательский институт звезды»
Сан-Антонио, Техас, США, 78229
Консультанты по заболеваниям пищеварения Техаса — Southlake
Саутлейк, Техас, США, 76092
Научно-исследовательский институт Тайлера, ООО
Тайлер, Техас, США, 75701
Intermountain Clinical Research
Дрейпер, Юта, США, 84020-5645
Клиника Огден Гастрэнтерология — CAR
Огден, Юта, США, 84403-3323
Детский медицинский центр Университета Юты
Солт-Лейк-Сити, Юта, США, 84132
Медицинский факультет Университета Юты
Солт-Лейк-Сити, Юта, США, 84132
Медицинский центр Университета Вермонта Gastro
Берлингтон, Вермонт, США, 05401
Emeritas Research Group
Лисбург, Вирджиния, США, 20176
Blue Ridge Medical Research
Линчбург, Вирджиния, США, 24502 ​​
Медицинский центр по делам ветеранов McGuire
Ричмонд, Вирджиния, США, 23249
Клиника Carilion
Роанок, Вирджиния, США, 24013
Velocity Clinical Research – Spokane – ERN – PPDS
Spokane, Washington, United States, 99223
Vancouver Clinic Inc PS
Ванкувер, Вашингтон, США, 98664
Университет Висконсина
Мэдисон, Висконсин, США, 53792
Медицинский центр Аврора Сент-Люкс
Милуоки, Висконсин, США, 53215
Медицинский колледж Висконсина
Милуоки, Висконсин, США, 53226
Gastroenterology Associates, PC — Casper — CAR
Каспер, Вайоминг, США, 10456
Больница Italiano de Buenos Aires
Буэнос-Айрес, Аргентина, C1199ABB
Гедит
Буэнос-Айрес, Аргентина, C1125ABE
Centro de Investigaciones Medica Mar del Plata
Мар-дель-Плата, Аргентина, B7600DHK
Instituto CER S.А.
Кильмес, Аргентина, B1878DVB
Репатриационный госпиталь Конкорд
Конкорд, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2139
Больница Ливерпуля
Ливерпуль, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2170
Детская больница в Уэстмиде
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
Coastal Digestive Health
Марурхайдор, Квинсленд, Австралия, 4558
Институт клинических исследований кораллового моря
North Mackay, Queensland, Australia, 4740
Больница для взрослых Mater
Южный Брисбен, Квинсленд, Австралия, 4101
Больница принцессы Александры
Вуллунгабба, Квинсленд, Австралия, 4102
Королевская больница Аделаиды
Аделаида, Южная Австралия, Австралия, 5000
Больница Лайелла Макьюина
Элизабет Вейл, Южная Австралия, Австралия, 5112
Monash Health, Медицинский центр Монаша
Клейтон, Виктория, Австралия, 3168
Больница Footscray
Footscray, Виктория, Австралия, 3011
Больница Альфреда
Мельбурн, Виктория, Австралия, 3004
Больница Фионы Стэнли
Мердок, Западная Австралия, Австралия, 6150
Больница Св. Винсента Мельбурн
Фицрой, Австралия, 3065
Больница Святого Иоанна Божия Мидленд
Западная Австралия, Австралия, 6056
Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
Бургенланд, Австрия, 7000
LKH-Universitätsklinikum Klinikum Graz
Грац, Австрия, 8036
Больница Barmherzige Schwestern Linz
Линц, Австрия, 4010
Медицинский университет Вены
Вена, Австрия, 1090
UZ Брюссель
Брюссель, Бельгия, 1090
AZ Groeninge
Кортрейк, Бельгия, 8500
UZ Левен
Левен, Бельгия, 3000
AZ Сент-Лукас Брюгге
West-Vlaanderen, Бельгия, 8310
Университет Калгари
Калгари, Альберта, Канада, T2N 2T9
Университет Альберты
Эдмонтон, Альберта, Канада, T6G2V2
Гастроэнтерология Южного Эдмонтона
Эдмонтон, Альберта, Канада, T6L 6K3
Научно-исследовательский институт GI
Ванкувер, Британская Колумбия, Канада, V6Z 2K5
PerCuro Clinical Research LTD
Виктория, Британская Колумбия, Канада, V8V3M9
Ottawa Allergy Research Corporation
Оттава, Онтарио, Канада, K1Y 4G2
Западная больница Торонто
Торонто, Онтарио, Канада, M5T 2S8
Toronto Digestive Disease Associates Inc
Воан, Онтарио, Канада, L4L 4Y7
Staedisches Klinikum Brandenburg
Бранденбург-ан-дер-Хафель, Германия, 14770
AES — DRS — Франкфуртский исследовательский центр Synexus
Франкфурт-на-Майне, Германия, 60313
Клиника Гармиш-Партенкирхен Гмбх
Гармиш-Партенкирхен, Германия, 82467
Facharztzentrum Eppendorf
Гамбург, Германия, 20249
Университетская клиника Лейпцига
Лейпциг, Германия, 04103
EUGASTRO GmbH
Лейпциг, Германия, 4103
Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitaet Muenchen
Мюнхен, Германия, 81675
Praxis Prof.Герберт Келлнер
Мюнхен, Германия, 80639
Медицинский центр Рамбам
Хайфа, Израиль, 35254
Медицинский центр Эдит Вольфсон
Холон, Израиль, 5822012
Медицинский центр Шааре Цедек
Иерусалим, Израиль,
Медицинский центр Хадасса
Иерусалим, Израиль,
Тель-Авивский медицинский центр Сураски
Тель-Авив, Израиль, 64239
Медицинский центр Шамир – Асаф Арофе
Зерифин, Израиль, 70300
Больница Поликлиника Сан-Мартино
Генуя, Италия, 16132
Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Милан, Италия, 20122
AOU dell’Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
Неаполь, Италия, 80131
Azienda Ospedaliera di Padova
Падуя, Италия, 35128
Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
Пиза, Италия, 56100
Azienda Policlinico Umberto I
Рим, Италия, 00161
Университетская больница Акита
Акита-ши, Япония, 010-8543
Больница Медицинской школы Ниппона
Бункё-ку, Япония, 113-8602
Университетская больница Токай
Город Исехара, Канагава, Япония, 259-1193
Университетская больница Кобе
Кобе, Япония, 650-0017
Университетская больница Гунма
Маэбаси, Япония, 371-8511
Клиника Дайдо
Нагоя, Япония, 457-8511
Городская университетская больница Нагоя
Нагоя, Япония, 467-8602
Медицинская и стоматологическая больница Университета Ниигата
Ниигата-ши, Япония, 951-8510
Больница Медицинского колледжа Хиого
Нисиномия, Япония, 663-8501
Больница Медицинской школы Кавасаки
Окаяма-Ши, Япония, 700-8505
Городская университетская больница Осаки
Осака, Япония, 545-8586
Детский медицинский центр Гунма
Сибукава, Япония, 377-8577
Центральная больница Национального центра глобального здравоохранения и медицины
Синдзюку-Ку, Япония, 162-8655
Больница Мита Международного университета здравоохранения и социального обеспечения
Токио, Япония, 108-8329
Национальный центр детского здоровья и развития
Токио, Япония, 157-8535
Университетская больница Fujita Health
Тойоаке, Япония, 470-1192
Университетская больница Ямагата
Ямагата, Япония, 990-9585
Vitamed Galaj i Cichomski sp.Дж.
Быдгощ, Польша, 85-079
AES — DRS — Synexus Polska Sp. о.о. Oddzial в Ченстохове
Ченстохова, Польша, 42-202
AES — DRS — Synexus Polska Sp. о.о. Oddzial w Gdansku
Гданьск, Польша, 80-382
AES — DRS — Synexus Polska Sp.о.о. Oddzial w Katowicach
Катовице, Польша, 40-040
AES — DRS — Synexus Polska Sp. Z о.о. Oddzial w Lodzi
Лодзь, Польша, 90-127
TWOJA PRZYCHODNIA Медицинский центр Щецин ООО
Щецин, Польша, 71-270
WIP Варшава IBD Point
Варшава, Польша, 00-728
Centrum Zdrowia MDM
Варшава, Польша, 00-635
AES — DRS — Synexus Polska Sp.о.о. Oddzial w Warszawie
Варшава, Польша, 01-192
AES — DRS — Synexus Polska Sp. о.о. Oddzial we Wroclawiu
Вроцлав, Польша, 50-088
Академический госпиталь Клиничный им. Яна Микулича-Радецкиего
Вроцлав, Польша, 50-556
Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora Lekarze Spolka Partnerska
Вроцлав, Польша, 51-162
Centro Hospitalar de Lisboa Central – Hospital de Santo Antonio dos Capuchos
Лиссабон, Португалия, 1069-639
Centro Hospitalar Lisboa Central- Hospital Dona Estefânia
Лиссабон, Португалия, 1169-045
Centro Hospitalar do Porto – Hospital de Santo António
Порту, Португалия, 4099 — 001
Centro Hospitalar de São João, E.ЧП
Порту, Португалия, 4200-319
Hospital Clinic de Barcelona
Барселона, Испания, 08036
Больница Universitario Reina Sofia
Кордова, Испания, 14001
Госпиталь Ла-Принсеса
Мадрид, Испания, 28006
Университетская больница Ла-Пас
Мадрид, Испания, 28046
Больница Коста-дель-Соль
Марбелья, Испания, 29603
Госпиталь Вирхен-дель-Росио
Севилья, Испания, 41013
Чув Bh-04
Лозанна, Швейцария, 1011
Belfast Health and Social Care Trust
Белфаст Северная Ирландия, Великобритания, BT9 7AB
AES — DRS — Центр клинических исследований Synexus Midlands
Бирмингем, Великобритания, B15 2SQ
Больница Адденбрука
Кембридж, Великобритания, CB2 2QQ
AES — DRS — Центр клинических исследований Уэльса Synexus
Кардифф, Великобритания, CF15 9SS
AES — DRS — NW Consortium Lancashire
Чорли, Великобритания, PR7 7NA
AES — DRS — Центр клинических исследований Synexus North Teesside
Хардвик, Великобритания, TS19 8PE
AES — DRS — Центр клинических исследований Synexus Hexham
Hexam, United Kingdom, NE46 1QJ
AES — DRS — NW Consortium Merseyside
Ливерпуль, Великобритания, L22 0LG
Королевская детская больница Манчестера
Манчестер, Великобритания, M13 9WL
AES — DRS — NW Consortium Manchester
Манчестер, Великобритания, M15 6SX
Университетские больницы Саутгемптона NHS Trust
Саутгемптон, Великобритания, SO16 6YD

Что такое эозинофил? | Сеть ЭОС

Что такое эозинофилы?

У здорового человека обычно от 1 до 5% лейкоцитов составляют эозинофилы (произносится как «и-о-син-о-наполняет»), которые далеко не враги и играют важную роль в иммунной системе.Произведенные в костном мозге, они циркулируют по кровеносным сосудам в течение 8-12 часов по всему телу, прежде чем мигрировать в ткани, где остаются в течение 1-2 недель.

Что делают эозинофилы?

Эта провоспалительная клетка содержит около 200 крупных гранул ферментов и белков, которые разрываются (дегранулируют) и высвобождают свое токсическое содержимое при активации эозинофилов. Их функция заключается в перемещении к воспаленным участкам, захватывая вещества и убивая клетки.

Этот процесс может происходить при борьбе с бактериями, паразитами, аллергическими реакциями и другими воспалительными реакциями.

Друг или враг?

Эозинофилы выполняют множество различных функций, некоторые из которых еще предстоит открыть. Текущие исследования показывают, что они могут быть как полезными, так и вредными, они могут даже быть частью формирования органов (например, постгестационного развития молочной железы).

Однако, когда у человека без известной причины наблюдается аномально повышенное количество эозинофилов в пищеварительной системе, тканях, органах и/или кровотоке, у него может быть заболевание, связанное с эозинофилами.

Именно из-за окрашивания клеток эозином под микроскопом и их окрашивания в темно-розовый цвет они получили свое название эозинофилов.

Зарегистрированная благотворительная организация 1143267

Последнее обновление 09.08.20 ©EOS Network 2020 Все права защищены

Опубликовано: 15 Январь 2020

Обновлено: 17 декабрь 2021

Автор: Аманда Корделл

.