эозинофилы — Medside.ru

Читайте нас и будьте здоровы! Пользовательское соглашение о портале обратная связь
  • Врачи
  • Болезни
    • Кишечные инфекции (6)
    • Инфекционные и паразитарные болезни (29)
    • Инфекции, передающиеся половым путем (6)
    • Вирусные инфекции ЦНС (3)
    • Вирусные поражения кожи (12)
    • Микозы (10)
    • Протозойные болезни (1)
    • Гельминтозы (6)
    • Злокачественные новообразования (9)
    • Доброкачественные новообразования (7)
    • Болезни крови и кроветворных органов (10)
    • Болезни щитовидной железы (6)
    • Болезни эндокринной системы (13)
    • Недостаточности питания (1)
    • Нарушения обмена веществ (2)
    • Психические расстройства (32)
    • Воспалительные болезни ЦНС (3)
    • Болезни нервной системы (21)
    • Двигательные нарушения (9)
    • Болезни глаза (21)
    • Болезни уха (6)
    • Болезни системы кровообращения (11)
    • Болезни сердца (21)
    • Цереброваскулярные болезни (3)
    • Болезни артерий, артериол и капилляров (9)
    • Болезни вен, сосудов и лимф. узлов (8)
    • Болезни органов дыхания (37)
    • Болезни полости рта и челюстей (16)
    • Болезни органов пищеварения (31)
    • Болезни печени (3)
    • Болезни желчного пузыря (9)
    • Болезни кожи (34)
    • Болезни костно-мышечной системы (53)
    • Болезни мочеполовой системы (14)
    • Болезни мужских половых органов (8)
    • Болезни молочной железы (3)
    • Болезни женских половых органов (30)
    • Беременность и роды (5)
    • Болезни плода и новорожденного (4)
  • Симптомы
    • Амнезия (потеря памяти)
    • Анальный зуд
    • Апатия
    • Афазия
    • Афония
    • Ацетон в моче
    • Бели (выделения из влагалища)
    • Белый налет на языке
    • Боль в глазах
    • Боль в колене
    • Боль в левом подреберье
    • Боль в области копчика
    • Боль при половом акте
    • Вздутие живота
    • Волдыри
    • Воспаленные гланды
    • Выделения из молочных желез
    • Выделения с запахом рыбы
    • Вялость
    • Галлюцинации
    • Гнойники на коже (Пустула)
    • Головокружение
    • Горечь во рту
    • Депигментация кожи
    • Дизартрия
    • Диспепсия (Несварение)
    • Дисплазия
    • Дисфагия (Нарушение глотания)
    • Дисфония
    • Дисфория
    • Жажда
    • Жар
    • Желтая кожа
    • Желтые выделения у женщин
    • ПОЛНЫЙ СПИСОК СИМПТОМОВ>
  • Лекарства
    • Антибиотики (211)
    • Антисептики (123)
    • Биологически активные добавки (210)
    • Витамины (192)
    • Гинекологические (183)
    • Гормональные (155)
    • Дерматологические (258)
    • Диабетические (46)
    • Для глаз (124)
    • Для крови (77)
    • Для нервной системы (385)
    • Для печени (69)
    • Для повышения потенции (24)
    • Для полости рта (68)
    • Для похудения (40)
    • Для суставов (161)
    • Для ушей (15)
    • Другие (306)
    • Желудочно-кишечные (314)
    • Кардиологические (149)
    • Контрацептивы (48)
    • Мочегонные (32)
    • Обезболивающие (280)
    • От аллергии (102)
    • От кашля (137)
    • От насморка (91)
    • Повышение иммунитета (123)
    • Противовирусные (113)
    • Противогрибковые (126)
    • Противомикробные (145)
    • Противоопухолевые (65)
    • Противопаразитарные (49)
    • Противопростудные (90)
    • Сердечно-сосудистые (351)
    • Урологические (89)
    • ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
  • Справочник
    • Аллергология (4)
    • Анализы и диагностика (6)
    • Беременность (25)
    • Витамины (15)
    • Вредные привычки (4)
    • Геронтология (Старение) (4)
    • Дерматология (3)
    • Дети (15)
    • Другие статьи (22)
    • Женское здоровье (4)
    • Инфекция (1)
    • Контрацепция (11)
    • Косметология (23)
    • Народная медицина (17)
    • Обзоры заболеваний (27)
    • Обзоры лекарств (34)
    • Ортопедия и травматология (4)
    • Питание (103)
    • Пластическая хирургия (8)
    • Процедуры и операции (23)

medside.ru

Морфология эозинофилов

Эозинофилия — увеличение количества эозинофилов в крови главным образом при аллергии и в период выздоровления от инфекционных заболеваний.

Эозинофилия (Eosinophilia) 

увеличение содержания эозинофилов в крови. Эозинофилия может развиться в результате приема человеком некоторых лекарственных веществ, а также при различных заболеваниях, в том числе при аллергии, инвазии паразитов и некоторых формах лейкемии.

ЭОЗИНОФИЛИЯ

Эозинофилия (eosinophilia; эозин + греч. philia любовь, склонность, синоним эозинофильный лейкоцитоз) — увеличение числа эозинофилов в крови по сравнению с нормой (нормальное содержание эозинофилов в крови у взрослых составляет 20,0—300,0109/л, или 0,5—5% от всех лейкоцитов). Гиперэозинофилией, или большой эозинофилией, называют состояния, при которых содержание эозинофилов в крови составляет 15% и более, обычно при увеличении общего числа лейкоцитов. Эозинофилы (эозинофильные гранулоциты) подсчитывают (в % ко всем лейкоцитам) в мазках крови, окрашенных по методу Романовского — Гимзы.

Эозинофилия возникает вследствие усиленной продукции эозинофилов в костном мозге; показателем этого является повышение абсолютного числа эозинофильных промиелоцитов, миелоцитов и метамиелоцитов в костном мозге. В большинстве случаев Э. является защитной реакцией организма в ответ на поступление в кровь продуктов чужеродного белка. При этом из гранул эозинофилов высвобождаются простагландины Еи Е2, обладающие антигистаминной активностью.

Эозинофилии, как правило, вторичны. Различают реактивные эозинофилии и Э., возникающие при заболеваниях системы крови. К реактивным относятся паразитарные Э., наблюдаемые при гельминтозах. Паразитарной Э. является и так называемая тропическая Э., иногда сопровождающаяся лейкемоидным сдвигом в крови; чаще она отмечается при фасциолезе и стронгилоидозе. К реактивным относятся также Э. при аллергических состояниях, например

бронхиальной астме, поллинозе, аллергических дерматозах (см. Дерматозы), Квинке отеке, Леффлера синдроме. При аллергических состояниях возникновение Э. связано с воздействием гистаминоподобных веществ, а также особого фактора, выделяемого лимфоцитами при их антигенной стимуляции. Особенностью Э. инфекционно-аллергической природы является повышение фагоцитарной активности эозинофилов, приближающейся к фагоцитарной активности нейтрофилов. Гиперэозинофилия в сочетании с другими проявлениями аллергии или без них может возникнуть при приеме лекарственных препаратов (например, антибиотиков, сульфаниламидов, ацетилсалициловой кислоты) — так называемая лекарственная эозинофилия.

Эозинофилия неясного генеза встречается иногда у практически здоровых лиц. Известны семейные Э., наблюдаемые преимущественно у лиц с преобладанием тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы У некоторых больных отмечается уменьшение числа энзинофилия в крови под влиянием кортикостероидов (в частности, преднизолона), что указывает на возможную роль недостаточности надпочечников в генезе эозинофилии.

Гиперэозинофилия отмечается при ряде заболеваний системы крови, например при хроническом миелолейкозе (нередко в сочетании с базофилией — так называемая эозинофильно-базофильная ассоциация), миелофиброзе,

полицитемии, злокачественных лимфомах, лимфогранулематозе, иногда при острых лейкозах, болезни тяжелых цепей (см. Парапротеинемические гемобластозы). Эозинофильный гиперлейкоцитоз (гиперлейкоцитоз, связанный с увеличением количества эозинофилов) встречается при так называемом эозинофильном лейкозе, характеризующемся тотальным замещением костного мозга эозинофилами разной степени зрелости и наличием эозинофильных инфильтратов в печени, селезенке, лимфатических узлах, иногда в миокарде.

Эозинофилия наблюдается при раке желудочно-кишечного тракта, половых органов, щитовидной железы, почек, особенно при наличии метастазов в костном мозге, а также после спленэктомии, при диффузном варианте эозинофильной гранулемы костей.

Эозинофилия в крови может сочетаться с местной эозинофилией, например в мокроте (при бронхите, осложненном астмоидным синдромом), в выделениях из носа (при аллергическом рините), в плевральном экссудате (при новообразованиях плевры, гемотораксе).

При обнаружении Э. проводят тщательное гельминтологическое исследование. По показаниям при подозрении на опухоль или заболевание системы крови производят диагностические пункции лимфатических узлов, печени, селезенки, костного мозга, при необходимости — инцизионную биопсию опухолевидных эозинофильных инфильтратов желудочно-кишечного тракта и др.

Устранение аллергизирующего фактора и успешное лечение основного заболевания приводят к исчезновению эозинофилии

Эозинофилы и эозинофилии

Эльдар Хусеевич Анаев Старший научный сотрудник НИИ пульмонологии МЗ РФ, Москва

Эозинофилы – это гранулярные лейкоциты, обнаруживаемые в крови и тканях у здоровых людей в небольших количествах. В норме число эозинофилов в крови меньше 350 клеток/мкл (до 6% всех лейкоцитов). Функции этих клеток еще до конца неизвестны.

В клинической практике встречаются болезни и состояния, при которых содержание эозинофилов в периферической крови и тканях увеличивается (эозинофилия). Повышение числа эозинофилов более 1500 клеток/мкл относят к гиперэозинофилиям.

Эозинофил как отдельный клеточный элемент описан впервые Paul Ehrlich в 1879 г. Именно он применил кислый краситель эозин, названный в честь греческой богини утренней зари, для гистологической окраски крови и тканей. Ehrlich показал, что эозинофилы составляют от 1 до 3% лейкоцитов периферической крови у здоровых индивидуумов.

В течение последующих 40 лет накопилось много информации об эозинофилах: повышение числа клеток было связано с бронхиальной астмой (БА) и гельминтной инвазией. Также число эозинофилов значительно повышалось в тканях животных после анафилактической реакции. Это позволило предположить, что эозинофилы обеспечивают гиперчувствительность при анафилаксии. Эта гипотеза оставалась основным объяснением функции эозинофилов с начала века до 1980-х годов [1]. В 1950!е годы функция эозинофилов была настолько малоизвестна, что их предположительно относили к предшественникам эритроцитов [2].

При светооптическом исследовании диаметр эозинофилов составляет 12–17 мкм; они обычно несколько крупнее, чем нейтрофилы. В отличие от зрелых полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ), ядра которых имеют около четырех долек, ядра эозинофилов, как правило, состоят из двух долек, связанных между собой нитью. Основным своеобразием их цитоплазмы является наличие двух типов специфических гранул (больших и малых), которые имеют красный или оранжевый цвет [3]. Даже в плохо окрашенных мазках их можно отличить от гранул нейтрофилов, так как они более многочисленны и отчетливо крупнее. Большие гранулы содержат основные протеины, которые являются уникальными для эозинофилов.

К ним относятся: большой основной протеин (БОП), эозинофильный катионный протеин (ЭКП), эозинофильная пероксидаза (ЭПО), эозинофильный нейротоксин (ЭН), ранее называемый эозинофильным протеином Х, и гомолог БОП [1]. Малые гранулы содержат ферменты арилсульфатазу В и кислую фосфатазу, также обнаруживаемые в азурофильных гранулах нейтрофилов [4]. Лизофосфолипаза В (кристаллы Шарко–Лейдена) – фермент мембран эозинофилов – не играет важной роли в патогенезе болезней и не имеет диагностической ценности.

В активированных эозинофилах число гранул значительно уменьшается и клетки часто вакуолизируются, становясь менее плотными, чем неактивированные эозинофилы [5].

Функции эозинофилов

Функции эозинофилов точно неизвестны. Они обладают многими функциями других циркулирующих фагоцитов, таких как ПМЯЛ и моноциты. Хотя эозинофилы способны к фагоцитозу, они уничтожают находящиеся внутри них бактерии менее эффективно, чем нейтрофилы.

Прямых доказательств того, что эозинофилы убивают паразитов in vivo, нет, но они токсичны для гельминтов in vitro, и гельминтозы часто сопровождаются эозинофилией [1]. Эозинофилы могут модулировать реакции гиперчувствительности немедленного типа, инактивируя медиаторы, высвобождаемые тучными клетками (гистамин, лейкотриены, лизофосфолипиды и гепарин).

БОП и ЭКП токсичны для некоторых паразитов и клеток млекопитающих. ЭН способен серьезно повреждать миелиновые нервные волокна. БОП и ЭКП связывают гепарин и нейтрализуют его противосвертывающую активность. ЭПО в присутствии перекиси водорода и галогенов генерирует окислительные радикалы [6]. Длительная эозинофилия иногда приводит к повреждению тканей, механизмы которого пока не ясны. Степень повреждения связана с эозинофильной инфильтрацией тканей, продолжительностью эозинофилии и степенью активации эозинофилов [7]. Наибольшее повреждающее действие эозинофилов обнаружено при состояниях, подобных болезни Леффлера (эозинофильный фибропластический эндокардит) и идиопатическому гиперэозинофильному синдрому [2].

Кинетика эозинофилов

Эозинофилы – это неделящиеся гранулоциты, которые, как и другие ПМЯЛ, непрерывно образуются в костном мозге из единой стволовой клетки. Эозинофилопоэз и дифференцировку эозинофилов из клеток-предшественников регулируют Т-лимфоциты путем секреции колониестимулирующего фактора гранулоцитов и макрофагов (ГМ!КСФ), интерлейкина-3 (ИЛ-3) и ИЛ!5 [8, 9]. Кроме того, ИЛ-5 и ГМ!КСФ активируют эозинофилы, индуцируя переход клеток из нормальной плотности в низкую (меньше 1,085) [10].

Продолжительность жизни эозинофилов составляет 10–12 дней. Покинув костный мозг, где они образуются и созревают в течение 3–4 дней, эозинофилы несколько часов циркулируют в крови (период их полужизни составляет 6–12 ч). Затем, подобно нейтрофилам, они покидают кровяное русло и уходят в периваскулярные ткани, главным образом в легкие, желудочно-кишечный тракт и кожу, где остаются в течение 10–14 дней. На каждый эозинофил периферической крови приходится примерно 200–300 эозинофилов в костном мозге и 100–200 в других тканях [11].

Эозинофилы в нормальном мазке крови составляют от 1 до 5% лейкоцитов. В абсолютных числах за норму принято 120–350 эозинофилов в 1 мкл (120–350 . 106/л) периферической крови. Уровень от 500 до 1500 эозинофилов/мкл рассматривается как легкая эозинофилия, а свыше 1500 клеток/мкл – как гиперэозинофилия: умеренная (1500–5000 клеток/мкл) и выраженная (более 5000 клеток/мкл).

Абсолютное число эозинофилов в периферической крови у здоровых людей варьирует. Суточные колебания числа эозинофилов находятся в обратной зависимости от уровня кортизола в плазме, причем максимум приходится на ночные часы, а минимум – на утренние [12].

studfiles.net

Эозинофилы, причины эозинофилии

Эозинофилы (Э) — клетки преимущественно обитающие в тканях, их функции в поддержании здоровья не полностью поняты. Как в периферической крови, так и в тканях количество эозинофилов увеличиваться при многих болезненных состояниях и может представлять угрозу для жизни. Дело в том, что при активации эозинофилов они способны высвобождать медиаторы и вещества, которые повреждают ткани и способствуют развитию болезни.

Биология эозинофилов

Эозинофилы — клетки белой крови (лейкоциты) из гранулоцитарной линии, которая включает нейтрофилы и базофилы. Истинная физиологическая функция (и) эозинофилов остаются неизвестными, хотя они, вероятно, участвуют в иммунном ответе хозяина на инфекцию, ремоделировании ткани, контроле опухолевого роста и поддержании других иммунных клеток. Э развиваются и дифференцируются в костном мозге под влиянием интерлейкина (ИЛ) ИЛ-5, ИЛ-3 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF, ГМ-КСФ).

Нормальные уровни

Уровень абсолютного содержания эозинофилов в периферической крови (абсолютное количество Э определяется путем умножения общего количества лейкоцитов на процент эозинофилов) от 0 до 500 / мкл (<0,5 х 109 / л), как правило, считается нормальным. У одного и того человека здорового или больного содержание Э в крови разное в разное время суток.

В тканях содержание эозинофилов в несколько сотен раз больше, чем в крови. У здоровых людей эозинофилы могут быть найдены в желудочно — кишечном тракте (но не в пищеводе), селезенке, лимфатических узлах, тимусе, молочных железах и матке. Миграция Э в ткани из крови опосредуется главным образом хемокинами (биологическим, химическими молекулами, которые выделяют клетки — цитокины, инициирующими миграцию клеток), которые связываются со специфическими рецепторами на мембране эозинофилов.

Механизмы эозинофилии

Увеличение Э в периферической крови или тканях может возникнуть в результате различных механизмов:

  • Поликлональная экспансия, поликлональная эозинофилия — результат перепроизводства ИЛ-5. Это состояние называется реактивная или вторичная эозинофилия. При глистных инфекциях источниками ИЛ-5 могут быть Т хелперы 2 и 2 -я группа врожденных лимфоидных клеток (ILC-2), воздействие аллергена и специфические заболевания органов, такие как эозинофильный гранулематоз с полиангиит, эозинофильные желудочно -кишечные расстройств, назальный полипоз или злокачественные клетками твердых опухолей (обычно аденокарциномы), Т — клеточной лимфомы или лимфомы Ходжкина. При поликлональной экспансии увеличиваептся количество и других лейкоцитов.
  • Клональная экспансия — клональная эозинофилия возникает в результате мутации гемопоэтических стволовых клеток. В этом случае, эозинофилы могут быть единственным типом клеток, содержание которых повышено (например, острый или хронический эозинофильный лейкоз) или одним из нескольких пролиферирующих клеточных линий (например, хронический миеломоноцитарный лейкоз или системный мастоцитоз). 

Некоторые общие заболевания приводят к уменьшению содержания Э. Лихорадка, бактериальные и вирусные инфекции, а также системное введение глюкокортикоидов все это может значительно снижать число эозинофилов в крови.

 Как эозинофилы повреждают собственные ткани

Повреждение тканей, более вероятно, происходит тогда, когда абсолютное количество Э превышает 1500 / мкл , но может наблюдаться и при более низких значениях Э в крови. Это важно помнить, чтобы понимать: степень эозинофилии периферической крови не всегда точно предсказывает риск повреждения органов. Поражения органов не может быть предсказано высоким уровнем Э, повреждение органов не исключено и при нормальном уровне Э.

Активированные Э могут повреждать ткани следующим образом

  • Выделение из гранул токсичных продуктов (главный основной белок, нейротоксин Э, пероксидаза Э, катионный белок Э), которые способны повредить эпителиальные клетки и нервы. 
  • Образование и освобождение липидных медиаторов, таких как лейкотриены и фактор активации тромбоцитов, которые опосредуют сокращение гладкой мускулатуры и мобилизацию (рекрутирование) клеток воспаления из циркулирующей крови.
  • Секреция цитокинов, таких как GM-CSF, трансформирующие факторы роста (TGF) — альфа и -бета и ИЛ, которые могут быть вовлечены в ремоделирование ткани и фиброз.

Все эти посредники, как правило, освобождаются после миграции Э в ткани. В то же время, обнаружение белков гранул Э в крови используется как биомаркеры эозинофилии ткани. В некоторых случаях у пациентов с инфильтрацией ткани Э, повышенные уровни в крови белков гранул Э можно обнаружить при отсутствии эозинофилии.

 Причины эозинофилии

В таблице 1 отражены причины и ассоциированные расстройства, сопровождающиеся эозинофилией 

Таблица 1 — Причины эозинофилии 

Причина

Примеры

Аллергические или атопические расстройства

Астма

Аллергический бронхолегочной аспергиллез
Аллергический ринит
Атопический дерматит

Медикаментозные реакции (например, к антибиотики или НПВС)
Экзема

Эпизодический ангионевротический отек с эозинофилией
Молочно-белковые аллергии
Профессиональные заболевания легких
Крапивница

Соединительная ткань, васкулит или гранулематозные болезни
(особенно с участием легких)

 

Постинфарктный синдром
Эозинофильный фасциит
Идиопатический эозинофильный синовит
Воспалительное заболевание кишечника
Узелковый полиартрит

Прогрессирующий системный склероз (склеродермия)
Ревматоидный артрит

Саркоидоз
Синдром Шегрена
СКВ

Эндокринные расстройства 

Гипофункция надпочечников

Иммунные нарушения (часто с экземой)

Синдром врожденного иммунодефицита (например, дефицит IgA, синдром
гипер-lgE)

Трансплантат против хозяина болезни

 Миелопролиферативные заболевания

Острый или хронический эозинофильный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз (некоторые типы)
Хронический миелолейкоз
Гиперэозинофильным синдром 

Непаразитарные инфекции

Аспергиллез

Бруцеллез

Лихорадка кошачьих царапин
Хламидийная пневмония младенцев
Кокцидиоидомикоз (острый)
Инфекционный лимфоцитоз
Инфекционный мононуклеоз
Микобактериальные заболевания
Скарлатина

Паразитарные инфекции (особенно инвазия ткани многоклеточными )

Аскаридоз

Клонорхоз

Цистицеркоз (вызванное свиной цепень)

Эхинококкоз

Филяриатоз

Анкилостомоз

Парагонимоз

Шистосомоз

Стронгилоидоз

Трихинеллез

Трихоцефалез

Висцеральная мигрирующая личинка

Кожные заболевания

Дерматит герпетиформный
Эксфолиативный дерматит
Пузырчатка
Псориаз 

Синдромы легочной инфильтрации с эозинофилией

Аллергический бронхолегочной аспергиллез
Хроническая эозинофильная пневмония
Эозинофильная Гранулематоз Вегенера
Простая легочная эозинофилия (синдром Леффлера)
Тропическая легочная эозинофилия 

Опухоли

Карциномы и саркомы легкого, поджелудочной железы, толстой кишки,
шейки матки, или яичнике

Лимфома Ходжкина

Иммунобластная лимфаденопатия

Неходжкинская лимфома

Разное

Цирроз

Семейная эозинофилия

Перитонеальный диализ

Радиационная терапия 

В таблице 2 отражены типы реакций на лекарства, сопровождаемые эозинофилией

 Таблица 2 — Типы реакций на лекарства, связанные с эозинофилией

Проявления

Обычно сопутствующие препараты

Бессимптомные

Пенициллины, цефалоспорины

Ртечность мягких тканей

GM-CSF, IИЛ-2

Легочные инфильтраты

НПВС

Интерстициальный нефрит

Полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, НПВС

Миокардит

Ранитидин

Гепатит

Полусинтетические пенициллины, тетрациклины

Гиперчувствительный васкулит

Аллопуринол, фенитоин

Гастроэнтероколит

НПВС

Астма, носовые полипы

Аспирин

Синдром эозинофилии-миалгии

L-триптофан загрязненный

Разное

Сульфасалазин, фенитоин, карбамазепин, аллопуринол, гидрохлоротиазид, циклоспорин,
невирапин

 Важно рассмотреть большое число возможных причин эозинофилии

Данные табл.1 и 2 свидетельствуют о множестве заболеваний и расстройств, сопровождающихся эозинофилией.

Степень эозинофилии редко полезна для выявления её причины, за исключением крайних значений числа эозинофилов (например, очень мягкая эозинофилиия, более вероятно, будет связана с астмой или аллергическим ринитом, очень тяжелая эозинофилия [т.е. ≥ 20000 эозинофилы / мкл], скорее всего, вызвана миелопролиферативным новообразование. Между этими крайностями, перечень возможных причин является обширным и клиницист должен учитывать весь спектр расстройств, отраженных в таблице. Естественно, что в первую очередь учитывается клиника проявления заболевания.

Итак, повышение абсолютного числа эозинофилов выше верхней границы норма лаборатории, выполнявшей анализ крови, обзывает отнестись серьёзно к этому показателю. Возможно, Вам придется пройти долгий путь выяснения причины, а причина определит и схему лечения.

biohimik.net

Эозинофилы 2 – Норма эозинофилов в крови, повышенные и пониженные  показатели

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *