Энтеровирусная инфекция это: Энтеровирусная инфекция — Профилактика заболеваний и ЗОЖ — Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры

Энтеровирусная инфекция — Профилактика заболеваний и ЗОЖ — Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры

памятка для населения

Энтеровирусные инфекции — это группа острых инфекционных болезней, вызываемых кишечными вирусами (энтеровирусами), характеризующаяся лихорадкой и многообразными клиническими симптомами.

Энтеровирусы (их более 80 типов) довольно быстро погибают при температурах свыше 50°С (при 60°С — за 6-8 мин., при 100°С — мгновенно), быстро разрушаются под воздействием хлорсодержащих препаратов, ультрафиолетового облучения, при высушивании, кипячении. Тем не менее, при температуре 37°С вирусы могут сохранять жизнеспособность в течение 50-65 дней, длительно сохраняются в воде. В замороженном состоянии активность энтеровирусов сохраняется в течение многих лет, при хранении в обычном холодильнике (+4° — +6°С) — в течение нескольких недель, а при комнатной температуре — на протяжении нескольких дней.

Они выдерживают многократное замораживание и оттаивание без потери активности. Резервуаром и источником инфекции является больной человек или инфицированный бессимптомный носитель вируса.

Наиболее интенсивное выделение возбудителя происходит в первые дни болезни. Доказана высокая контагиозность (заразность) энтеровирусов.

Вирус обнаруживают в крови, моче, носоглотке и фекалиях за несколько дней до появления клинических симптомов; инфицированные лица наиболее опасны для окружающих в ранние периоды инфекции, когда возбудитель выделяется из организма в наибольших концентрациях.

Инкубационный (скрытый) период энтеровирусной инфекции варьируется от 2 — х до 35 дней, в среднем — до 2 — х недель.

Источником инфекции является только человек. Инфекция передается воздушно-капельным (от больных), контактно-бытовым (от вирусоносителей), пищевым и водным путем. Заболевание распространено повсеместно. В странах умеренного климата характерна сезонность с повышением заболеваемости в конце лета и в начале осени.

Заболевают преимущественно дети и лица молодого возраста. Заболевания наблюдаются в виде спорадических случаев, локальных вспышек (чаще в детских коллективах) и в виде крупных эпидемий, поражающих отдельные регионы и даже страны.

Факторами передачи инфекции служат вода, овощи, загрязненные энтеровирусами в результате применения необезвреженных сточных вод при их поливе. Также вирус может передаваться через грязные руки, игрушки и другие объекты внешней среды.

Человек, в организм которого проник энтеровирус, чаще становится носителем, или переносит заболевание в легкой форме. Около 85% случаев заболеваний протекает бессимптомно, в 12-14% диагностируются легкие формы заболевания, и только 1-3% имеют тяжелое течение. Особую опасность энтеровирусные инфекции представляют для лиц со сниженным иммунитетом.

Способность энтеровирусов воздействовать на многие органы человека вызывает большое разнообразие клинических форм инфекции. Могут поражаться практически все органы и ткани организма: нервная, сердечно-сосудистая и бронхолегочная системы, желудочно-кишечный тракт, а также почки, глаза, мышцы, кожа, слизистая полости рта, печень, эндокринные органы. Одним из наиболее серьезных и нередко регистрируемых форм энтеровирусной инфекции является серозный менингит, характеризующийся сильной головной болью, повышением температуры до 38-39°С, болями в затылочных мышцах, светобоязнью, рвотой.

Методы специфической профилактики (вакцинация) против энтеровирусных инфекций не разработаны. Однако одним из методов борьбы с энтеровирусными инфекциями является вакцинация против полиомиелита, так как вакцинный штамм вируса обладает подавляющим действием на энтеровирус. Поэтому следует обязательно прививаться в рамках национального календаря прививок, в который включена иммунизация против полиомиелита.

Меры неспецифической профилактики энтеровирусной инфекции: 5 простых правил профилактики кишечных инфекций:

1. для питья использовать только кипяченую или бутилированную воду;
2. мыть руки с мылом перед каждым приемом пищи и после каждого посещения туалета, строго соблюдать правила личной и общественной гигиены;
3. перед употреблением фруктов, овощей, их необходимо тщательно мыть с применением щетки и последующим ополаскиванием кипятком;
4. купаться только в официально разрешенных местах, при купании стараться не заглатывать воду;
5. не приобретать продукты у частных лиц, в неустановленных для торговли местах.

При первых признаках заболевания необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью, не заниматься самолечением.

Энтеровирусная инфекция у детей

Инфекции, вызванные энтеровирусами, являются довольно распространенными. До 33% (а в некоторых странах этот процент выше) острых респираторных инфекций вызвано именно этими вирусами.

Энтеровирусы – это кишечные вирусы, видов их довольно много.

Встречаются они повсеместно, устойчивы во внешней среде, долго сохраняются в воде, почве, пищевых продуктах. Но быстро погибают при кипячении.

Заболевания, вызываемые энтеровирусами, регистрируются в течение всего года, а летом и осенью отмечается подъем заболеваемости. Еще для этих заболеваний характерна высокая контагиозность и низкая инфицирующая доза. Это значит, что те дети, которые проконтактировали с больным, скорее всего заболеют (до 80%), и вируса нужно немного, чтобы вызвать заболевание.

Заболевание может передаваться не только фекально-оральным путем (при несоблюдении элементарных правил личной гигиены – мыть руки перед едой, после посещения туалета, мыть овощи, фрукты, не пить некипяченую воду и т.

д., а также, если случайно проглотить воду из водоема, бассейна), но и воздушно-капельным.

Источник инфекции, т.е. от кого можно заразиться, человек. Причем, после болезни он может довольно долго выделять вирус с калом. Инкубационный период (время от заражения до появления признаков болезни) составляет обычно 3-10 дней. Отличительная черта энтеровирусов – они способны размножаться практически во всех органах и тканях. Отсюда огромное разнообразие жалоб при заболеваниях – от легкого недомогания до сильных мышечных болей, сыпей, параличей, судорог.

Чаще всего встречаются следующие варианты течения энтеровирусных инфекций.

Flu-like синдром (гриппоподобный сидром) или энтеровирусная лихорадка или «малая болезнь». Это кратковременное повышение температуры в пределах 38,5-40°С 1-3 дня, иногда через 1-2 дня бывает вторая волна лихорадки. Также отмечается недомогание, боль в мышцах, боль в горле, тошнота, рвота, иногда боль в животе.

Болезнь длится обычно 3-7 дней.

Герпангина. Не путать с герпетическим стоматитом (вызывается вирусом герпеса). Ее еще называют визитной карточкой энтеровирусной инфекции, она даже не требует никаких лабораторных подтверждений. При этом наблюдается повышение температуры тела до 39-40°С, дети жалуются на боль в горле, боль при глотании. Наблюдается снижение аппетита, отказ от еды (из-за болей во рту), дети капризны. Уже в первые-вторые сутки болезни во рту на дужках, язычке, нёбе появляются пузырьки, которые довольно быстро превращаются в эрозии (язвочки). Длится 3-7 дней.

Hand-foot-and-mouthdisease (болезнь рука-нога-рот)

–характеризуется сыпью на ладошках, подошвах и во рту у детей после 1-2 дней лихорадки. Сыпь на руках и ногах выглядит как пузырьки, исчезает сама, а корочки не появляются.

Эпидемическая миалгия (плевродиния, болезнь Борнхольма, «чертова пляска», грипп дьявола). Кроме повышения температуры тела беспокоят очень сильные боли в различных мышцах, они сопровождаются обильным потоотделением. Боли возникают приступами.

Энтеровирусная экзантема – начинается с лихорадки, а затем присоединяется сыпь, со 2-3 дня. Причем сыпь может напоминать другие инфекционные заболевания (корь, краснуху, скарлатину). Течение благоприятное.

Острый геморрагический конъюнктивит – развивается остро, появляются боли в глазах, слезотечение, покраснение и отек век. Характерны кровоизлияния. Течение благоприятное.

Кишечная форма

– сопровождается жидким стулом до 5-10 раз в сутки, детей беспокоит приступообразная боль в животе, тошнота, может быть нечастая рвота. Такого обезвоживания, как при ротавирусной инфекции,  обычно не наблюдается. У детей до 2-х летнего возраста одновременно бывают воспалительные изменения в ротоглотке.

Миокардит и перикардит, кардиомиопатия – эти формы энтеровирусной инфекции развиваются при поражении сердца. В 60% случаев наступает выздоровление. Чаще всего причиной этого являются вирусы Коксаки В5, ЕСНО.

Отдельно нужно сказать о поражениях нервной системы при энтеровирусной инфекции. К ним относят серозный менингит, менингоэнцефалит или энцефалит, паралитические формы инфекции. Чаще всего развивается менингит, до 80% всех поражений нервной системы. Это воспаление оболочек, которые покрывают мозг. Эта болезнь больше характерна для школьников. Заболевание развивается остро. Повышается температура тела до высоких цифр, появляются тошнота, рвота, сильная головная боль, светобоязнь (дети просят зашторить окна, т.к. не могут смотреть на яркий свет). Часто можно видеть покраснение лица, инъецированность склер (когда очень хорошо видна сосудистая сеть слизистой оболочки глаз), воспалительные изменения в ротоглотке. Для энтеровирусной инфекции очень характерно двухволновое течение. И в случае менингита такое может быть. В первую волну мы можем наблюдать развитие, например, герпангины, лихорадки с сыпью, а во вторую волну через 1-2, иногда больше дней, развивается поражение нервной системы.

Родители должны четко представлять, когда можно заподозрить менингит, причем не только тот, который вызвали энтеровирусы, так как причиной менингита могут быть и другие возбудители. Например, если мы говорим о туберкулезе, то возбудитель у него один – палочка Коха, если  говорим о скарлатине, то причина ее – стрептококк. Что же касается менингита, то возбудителей его много: вирусы, бактерии, грибы, простейшие микроорганизмы.

Итак, когда можно заподозрить менингит и обязательно обратиться за медицинской помощью:

• если на фоне любой инфекции, чаще не с первого дня, а позже, появляется интенсивная головная боль. Она настолько сильная, что волнует ребенка больше, чем все остальные симптомы и сопровождается тошнотой и рвотой, не приносящей облегчения;
• во всех случаях, когда на фоне повышенной температуры тела ребенок жалуется на боль в спине, шее, усиливающиеся при движении головы;
• нарушение сознания, например, сонливость, заторможенность;
• судороги любой интенсивности и продолжительности;
• у детей первого года жизни – лихорадка, монотонный плач (не успокаивается на руках у матери), выбухание родничка.

Это были общие признаки менингитов. Что же касается энтеровирусного менингита, у детей до 3 лет он  наблюдается редко. Повторим еще раз, что он чаще развивается у школьников и имеет благоприятное течение.

Подтвердить или исключить менингит позволяет только! люмбальная пункция. Дело в том, что в головном и спинном мозге циркулирует жидкость – ликвор. При любом воспалении оболочек и/или мозга в ликворе накапливаются воспалительные клетки, меняется его биохимический состав. По анализу ликвора можно сказать, есть менингит или нет, предположить, вирусный это процесс или бактериальный. Чтобы успокоить родителей, нужно сказать, что прокол проводится в том месте, где спинного мозга уже нет. А кроме того, она может и облегчить головную боль.

Течение энтеровирусного менингита благоприятное. Признаки болезни длятся 3-5-7 дней, а нормализация ликвора наступает через 3-4 недели. Конечно, дети выписываются при нормализации самочувствия и стабильном состоянии, которое наступает раньше, чем 3-4 недели. Специфического лечения нет, только симптоматическое (например, при лихорадке – жаропонижающие средства, при обезвоживании – капельница). Очень важную роль играет режим дня. Это достаточный сон, исключение компьютерных игр и телевизора, прогулки на свежем воздухе после улучшения самочувствия.

Что касается энтеровирусного энцефалита, то возникает он значительно реже, в 3-8% процентах всех случаев энтеровирусной инфекции. Энцефалит – это воспаление вещества мозга. Он может сочетаться с менингитом, тогда говорят о менингоэнцефалите. Симптомы болезни зависят от того, какая часть головного мозга поражена. Это могут быть парезы, параличи, нарушение походки, сознания. Течение заболевания обычно благоприятное, в 80% случаев наступает выздоровление. Возможны остаточные явления.

Паралитические формы энтеровирусной инфекции развиваются в основном у детей 1-3 лет (реже 4-5 лет).  При этом уже на фоне нормальной температуры тела и хорошего самочувствия возникают острые вялые параличи одной или обеих ног, реже – рук с достаточно выраженным болевым синдромом. Течение обычно благоприятное, не оставляет стойких парезов и параличей.

 

Булдык Е.А—зав.отд.№10 и

Перегуд Н.Г.—врач отд.№10

Энтеровирусная инфекция — Управление здравоохранения Тамбовской области

Энтеровирусная инфекция – это группа острых инфекционных болезней, вызываемых кишечными вирусами (энтеровирусами), характеризующихся лихорадкой и многообразием клинических симптомов, обусловленных поражением различных систем и органов.

Обычно энтеровирусные инфекции регистрируются с весны до осени. Пик заболеваемости приходится на август-сентябрь. География энтеровирусных инфекций чрезвычайно широка и охватывает все страны мира.

Одной из основных особенностей этих инфекций является здоровое вирусоносительство, постоянно обусловливающее возникновение единичных и массовых заболеваний. Установлено, что продолжительность пребывания энтеровирусов в кишечнике не превышает 5 месяцев.

Этиология. Энтеровирусы представляют группу мелких вирусов. Энтеровирусы довольно быстро погибают при температурах свыше 50^оС. При температуре 37^оС вирус может сохранять жизнеспособность в течение 50-65 дней. В замороженном состоянии активность энтеровирусов сохраняется в течение многих лет, при хранении в обычном холодильнике (+4^о — +6^оС) – в течение нескольких недель, при комнатной температуре – на протяжении нескольких дней. Они выдерживают многократное замораживание и оттаивание без потери активности. Энтеровирусы длительно сохраняются в воде (в водопроводной воде выживают 18 дней, в речной – 33 дня, в очищенных сточных водах – 65 дней, в осадке сточных вод – 160 дней). Энтеровирусы быстро разрушаются под воздействием ультрафиолетового облучения, при высушивании, кипячении. Быстро инактивирует вирусы раствор йода. Энтеровирусы устойчивы к кислой среде.

Резервуаром и источником инфекции является больной человек или инфицированный бессимптомный носитель вируса. Вирусоносительство у здоровых лиц составляет от 17 до 46%.

Наиболее интенсивное выделение возбудителя происходит в первые дни болезни. Доказана высокая способность энтеровирусов передаваться от больных людей здоровым. Вирус обнаруживают в крови, моче, носоглотке и фекалиях за 1-2 дня до появления клинических симптомов. Выделяется с отделяемым полости рта и носа в первые 3-4 дня (не более 7 дней). Вирус выделяется с фекалиями в течение 3-4 недель (не более 5 недель), у иммунодефицитных лиц может выделяться в течение нескольких лет.

Заражение здоровых людей происходит двумя путями. Первый – воздушно-капельный: при дыхании больного человека вирус попадает в воздух, которым дышит здоровый человек. Второй, более частый, а в летнее время основной, – фекально-оральный: от больного человека с фекальными массами вирус попадает в воду, в почву, а оттуда на все, что растет. В организм здорового человека вирус попадает с сырой водой или зараженными продуктами. Дети заражаются при употреблении в пищу немытых фруктов, овощей и ягод, а также через грязные руки или при купании, наглотавшись зараженной воды в водоемах, чаще со стоячей водой. Попадая в организм, вирус сначала задерживается в лимфоидных образованиях верхних дыхательных путей или желудочно-кишечном тракте. Затем кровью разносится по всему организму. Органами-мишенями являются нервная система, мышцы, слизистая рта и глотки, реже – печень, поджелудочная железа, кишечник, половые железы.

Заболеваемость имеет выраженную весенне-осеннюю сезонность. Первичное инфицирование имеет место, преимущественно, в детском возрасте. Заболеваемость детей выше, чем у взрослого населения. В общем количестве больных удельный вес детей составляет обычно 80-90%, достигая 50% у детей младшего возраста.

Для энтеровирусной инфекции характерно замедленное обратное развитие вируса в организме с длительным сохранением в кишечнике, мышцах, паренхиматозных органах, коже, центральной нервной системе, что обусловливает хроническое течение некоторых форм. В возникновении хронических форм большое значение имеет развитие аутоиммунного процесса.

После перенесенной энтеровирусной инфекции развивается стойкий иммунитет, но только на тот вирус, который вызвал именно это заболевание. А вирусов, напомним, более 70 подвидов. То есть ребенок может много раз болеть энтеровирусной инфекцией. А взрослый, купаясь в том же водоеме, может и не заболеть, так как он уже имеет иммунитет к данному вирусу. Поэтому так важна для детей профилактика этой инфекции.

Клинические проявления. Около 85% случаев энтеровирусных инфекций протекает бессимптомно. Около 12-14% случаев диагностируются как лёгкие лихорадочные заболевания и около 1-3% — имеют тяжелое течение, особенно у детей раннего возраста и лиц с нарушениями иммунной системы. Выраженное многообразие клинических проявлений и отсутствие основных симптомов, однозначно указывающих на данное заболевание, значительно осложняет клиническую диагностику энтеровирусной инфекции. Поскольку энтеровирусов более 70 подвидов, и каждый из вирусов поражает свои излюбленные ткани и органы, то проявления энтеровирусной инфекции носят разнообразный характер. Но есть и общие признаки, характерные для всей группы инфекций. Чаще всего – это высокая температура до 39 градусов, появление болей в горле и гиперемия (покраснение) слизистой глотки; признаки воспаления склеры и слизистой глаза. Что касается температуры, то бывают легкие случаи инфекции, когда температура субфебрильная (37,2 – 37,4), но это скорее исключение из правила. Остальные общие признаки всегда имеются, но выраженность их разная при разных формах инфекции. Самой распространенной формой является серозный менингит – воспаление мозговых оболочек. Заболевание начинается внезапно – резко повышается температура тела. На фоне высокой температуры развивается сильная головная боль, сопровождающаяся тошнотой и рвотой, не связанной с приемом пищи. Головная боль держится несколько часов или дней, не прекращается даже после приема болеутоляющих средств. К другим наиболее распространенным формам энтеровирусной инфекции относятся:

Миалгии – на фоне высокой температуры развиваются сильные мышечные боли. Обычно боли начинаются с мышц конечностей, в дальнейшем переходят на мышцы туловища, усиливаются при дыхании и движении. Боли имеют приступообразный характер. Продолжительность болевого приступа не более 3-5 минут, в межприступный период больной чувствует себя удовлетворительно;

Экзантема – появление специфической сыпи на коже, обычно появляется со снижением температуры, пятнистая или пятнисто-папулезная, элементы сыпи розовые, держатся в течение нескольких часов или суток, везикулезные высыпания появляются не только на слизистой оболочке полости рта, но и на кистях и стопах;

Герпангина — вирусное воспаление слизистой глотки, проявляющееся болями в горле. При осмотре горла видна яркая гиперемия (покраснение) всей слизистой рта и горла, на которой видны высыпания на небных дужках, везикулы с серозным содержимым. Везикулы быстро лопаются, и на их месте образуются маленькие ранки. Отличие герпангины от обычной ангины – воспаление протекает без гноя;

Нарушение стула. У самых маленьких ребятишек энтеровирусы могут вызвать диарею – жидкий стул, 3-5 раз в сутки, с примесью слизи. Как правило, сильного и очень частого поноса не бывает. У детей старшего возраста при энтеровирусной инфекции бывают, наоборот, запоры;

Геморрагический конъюнктивит. Воспаление слизистой глаз. В той или иной степени глаза обычно поражены при любой форме энтеровирусной инфекции. Иногда бывает тяжелое поражение только глаз. В этих случаях воспаление слизистых сопровождается кровоизлияниями в склеры глаз, которые становятся очень красными;

Энтеровирусная лихорадка – частая форма инфекции, характеризуется повышением температуры тела, слабо выраженными катаральными явлениями, может быть небольшое увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки.

Остальные органы-мишени поражаются энтеровирусом значительно реже. Очень часто наблюдается сочетание нескольких вариантов инфекции вместе, например, герпангина и менингит, или миалгия и сыпь на коже.

Заболевания новорожденных детей и детей младшего возраста.

Новорожденные и дети младшего возраста представляют группу особого риска. У большинства из них энтеровирусная инфекция протекает бессимптомно. В некоторых случаях болезнь проявляется как относительно доброкачественная лихорадка, иногда с сыпью. Очень серьезным, часто с летальным исходом, является сепсис-подобное заболевание, вызываемое энтеровирусами.

Поражения плода, выкидыши и мёртворождения обычно редки, им предшествует заболевание матери. Заражение новорожденных может происходить проникновением вируса через плаценту, а также во время родов содержащими вирус материнскими кровью, калом, вагинальными выделениями.

Лечение. В настоящее время специфических методов лечения энтеровирусной инфекции не существует. Проводится патогенетическая и симптоматическая терапия. Антибиотики назначают в случае присоединения вторичной инфекции.

Прогноз. В большинстве случаев благоприятный.

Выздаравливающие при энтеровирусной инфекции с поражением нервной системы, сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, глаз подлежат диспансерному наблюдению у соответствующих специалистов, которые определяют программу реабилитации и срок диспансерного наблюдения. Снятие с диспансерного учета после стойкого исчезновения остаточных явлений.

Чтобы не заболеть, надо строго соблюдать меры личной гигиены:

— не купаться, где просто запрещено купаться, в диких водоемах, со стоячей водой,

— не пить сырую воду и не мыть ею посуду;

— мыть овощи, фрукты и ягоды кипяченой водой;

— приучить ребенка с раннего возраста как можно чаще мыть руки и следить за этим.

 

Профилактика энтеровирусной инфекции направлена на санитарное благоустройство источников пресной воды, соблюдение правил личной гигиены, обеззараживание нечистот, обеспечение населения свежими, качественными продуктами питания и чистой питьевой водой.

Энтеровирусы. Что это такое и чем опасны?

Что вы знаете об энтеровирусных инфекциях? Смею предположить, что немного. А между тем это  очень распространенное заболевание в мире, во всех странах время от времени происходят ее вспышки. С 2000 года в России идет подъем заболеваемости, и встречаются она очень часто, особенно у детей. Кстати, энтеровирусные инфекции любят летне-осенний переходный период. Что такое энтеровирусные инфекции, каковы их симптомы и как им можно противостоять, узнаем у врача-инфекциониста отделения бактериально-диагностических инфекций Детской инфекционной клинической больницы Галины Кричко.

 — Что это за инфекции, Галина Александровна?

— Это инфекции, вызываемые энтеровирусами, их три вида. Если переводить с латинского, то это кишечные вирусы, но они поражают не только кишечник. К ним относится большая группа заболеваний. Проявляться  энтеровирусная инфекция может совершенно по-разному — от респираторных симптомов (насморка, кашля) до ангины (одна из форм энтеровирусной инфекции это герпангина, именно герпангина, а не всем известная ангина в типичной форме), от рвоты с диареей до нарушений со стороны центральной нервной системы. Вирусы вызывают вполне определенные заболевания, которые становятся причиной возникновения конкретных симптомов и подвержены им и взрослые и дети.

 

— Как у нас в Якутске обстоят дела с энтеровирусами?

— Должна сказать, что в настоящее время в Якутске идет подъем энтеровирусных инфекций. Только за последний месяц было шесть случаев заболевания ими детей от года до пяти лет.

— Как они передаются?

— Основной путь передачи инфекции – фекально-оральный, то есть заразиться можно через еду и воду. В обычной питьевой воде он может сохраняться до 18 дней, в речной – 33 дня, а в неочищенной – до четырех месяцев. Когда мы едим немытые овощи, то тоже можем заразиться энтеровирусами. Это пищевой путь. Энтеровирусы очень живучи, они могут сохраняться при минусовой температуре, могут переживать замораживание и оттаивание, но  погибают при нагревании свыше 50 градусов в течение 8 минут, а при 100-градусной температуре — мгновенно. Так что если обдать крутым кипятком помытые овощи и фрукты, то вирусы будут уже не опасны. Ультрафиолетовые лучи уничтожают энтеровирусы в течение 10-15 минут, поэтому впуская в комнату солнечные лучи, мы тем самым уничтожаем вирусы.

Энтеровирусы коварны. Многие люди выделяют их в окружающую среду, заражая других людей, хотя при этом сам человек может не болеть.

— Как протекает заболевание?

— Самые распространенные формы – в виде сыпи, может встречаться в виде кишечной инфекции, в виде катаральных проявлений по типу ОРВИ и ангины (в виде высыпаний на небе). При этом у человека может повышаться температура. Гастроэнтерит же начинается с частой рвоты, потому ее раньше и называли рвотная болезнь), потом (в первые дни) повышается температура до 38-39 градусов, появляется жидкий стул. Могут быть смешанные формы. Если мы говорим о высыпаниях, у ребенка поднимается температура, появляются высыпания, часто они появляются на ладошках и стопах, в полости рта или по всему телу. В виде пузырьков, пятен, сливающейся сыпи, часто сопровождается кашлем, насморком и высыпаниями на слизистой горла. Катаральная (насморк, кашель) протекает по виду ОРВИ. Так же поднимается температура и держится не дольше трех дней, но сопровождается насморком и сухим кашлем, который в бронхит не переходит. Энтеровирусная инфекция еще может протекать в виде серозного, вирусного менингита, часто вызываемого именно энтеровирусами. Это неукротимая рвота, которая не приносит облегчения, выраженные головные боли. Маленький ребенок плачет, плохо спит, беспокоится, ребенок постарше жалуется на светобоязнь, головную боль. В этом случае следует сразу обратиться к педиатру, при необходимости его направят в больницу. Дети обычно хорошо отвечают на терапию, быстро восстанавливаются и при адекватной терапии все заканчивается без осложнений. Ребенок выздоравливает, потом в течение двух недель находится под наблюдением врача стационара, сдает периодически контрольные анализы и выписывается домой.

— Выходит, что дети энтеровирусами болеют чаще?

— Да, дети болеют ими чаще взрослых, и это обусловлено слабостью иммунной системы малышей. Дело в том, что иммунитет взрослого человека способен быстро отреагировать на энтеровирус, а у ребенка иммунная защита только учится распознавать возбудителей разных заболеваний и является уязвимым для энтеровирусов.

         Как вы могли убедиться, опасность энтеровируса  —  в его коварстве. Многие его формы маскируются под насморк или простуду, но последствия, предупреждают педиатры, могут быть куда более тяжелыми. Поэтому важно как можно скорее поставить диагноз и начать своевременное лечение.

— Галина Александровна, и еще о профилактике, скажите, пожалуйста.

— Если говорить о профилактике энтеровирусной инфекции, то надо помнить, что вакцины от нее не существует. Ребенка важно научить мыть руки перед едой. Важно следить за качеством питьевой воды, а также тщательно мыть овощи и фрукты, купленные в магазине или рынке. Профилактика также включает ограничение контакта с больными людьми, в случае с детьми младшего возраста, детям постарше следует в местах большого скопления людей надевать маски, тем более, если известно, что там будут больные люди. При купании не следует заглатывать воду, с осторожностью выбирать места для купания, подальше от мест слива сточных вод, пить только кипяченую воду, особенно это касается детей младшего возраста. Если дети болеют, взрослым следует соблюдать «респираторный этикет»: прикрывать рот рукой или салфеткой при кашле или чихании и затем мыть руки, использовать раздельные столовые приборы, зубные щетки, посуду. 

 

Итак, если ребенок заболел, нужно срочно обратиться к врачу. Помните, что есть случаи, при которых можно сразу отправляться в больницу, например, если у ребенка судороги. Не следует заниматься самолечением, даже если у ребенка только температура, которая, к примеру, держится пару дней,  обратитесь к педиатру, врач всегда может увидеть то, чего не видит обычный человек и назначить лечение. 

 

Беседовала Зоя ИГНАТЬЕВА

 

Как защититься от энтеровирусной инфекции — Объявления

В связи со вспышкой заболевания надо быть очень внимательным к своему здоровью!

Что такое энтеровирусная инфекция?

Энтеровирусная инфекция – это инфекционное заболевание, вызываемое определенным видом вируса, входящих в группу кишечных вирусов.

Имеет много разновидностей (серотипов). Они способны поражать многие ткани и органы человека (центральная нервная система, сердце, легкие, печень, почки и др.) и это определяет значительное клиническое многообразие вызываемых ими заболеваний.

Заболевание носит сезонный характер, вспышки возникают в весенне-летний и летне-осенний периоды. Заражение происходит через воду, продукты питания, а также испражнения больного, через мельчайшие капельки слюны и мокроты при кашле и чихании. Очень часто заражение происходит при купании в открытых водоемах.

Энтеровирусы устойчивы во внешней среде: хорошо переносят низкие температуры (в условиях холодильника они сохраняются в течение нескольких недель), в водопроводной воде выживают до 18 дней, в речной воде – около месяца, в очищенных сточных водах – до двух месяцев, на предметах обихода, продуктах питания (молоко, фрукты, овощи). Вирус быстро погибает при прогревании, кипячении, при воздействии хлорсодержащих препаратов, ультрафиолетового облучения.

 

Как проявляется инфекция?

Вирус поражает все органы и ткани, но в основном поражается нервная ткань, сердце, печень, поджелудочная железа, мышечная ткань, глаза. Заражаться может каждый, но чаще болеют дети.

Заболевание начинается с повышения температуры до 38-40 градусов, слабости, головной боли, тошноты, рвоты, светобоязни. Эти симптомы могут сопровождаться болями в области сердца, живота, мышцах, боли в горле, герпетическими высыпаниями на дужках и миндалинах. В некоторых случаях наблюдаются катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, насморк, кашель. На 1-2 день болезни появляется сыпь, преимущественно на руках, ногах, вокруг и в полости рта, которые держатся в течение 24-48 часов (иногда до 8 дней) и затем бесследно исчезают.

Иногда могут развиться острые вялые параличи конечностей, судороги, дрожание конечностей, косоглазие, нарушение глотания, речи и др.

Что делать, если ты заболел?

В случае появления этих жалоб необходимо немедленно обратиться к врачу, не ждать, надеясь, что все пройдет, не пытаться самостоятельно лечиться. Необходимо срочно поместить больного в стационар, т.к. он может быть источником заражения людей, проживающих рядом.

 

Как себя защитить?

Меры неспецифической профилактики энтеровирусной инфекции такие же, как при любой острой кишечной инфекции – необходимо соблюдать следующие правила:

— для питья использовать только кипяченую или бутилированную воду;

— мыть руки с мылом перед каждым приемом пищи и после каждого посещения туалета, строго соблюдать правила личной и общественной гигиены;

— перед употреблением фруктов и овощей их необходимо тщательно мыть с применением щетки и последующим ополаскиванием кипятком;

— купаться только в официально разрешенных местах, при купании стараться не заглатывать воду;

— не приобретать продукты у частных лиц и в неустановленных для торговли местах;

— соблюдать правила личной гигиены.

При контакте с больным энтеровирусной инфекцией необходимо наблюдать за состоянием своего здоровья и при появлении каких-либо жалоб немедленно обратиться к врачу! Помните, что заболевание легче предупредить, соблюдая элементарные меры профилактики, чем лечить!

По информации филиала ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ростовской области» в Аксайском районе.

 

ЭНТЕРОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (ЭВИ)

ЭНТЕРОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (ЭВИ)

Энтеровирусные болезни   — это острые инфекционные заболевания, вызываемые кишечными вирусами (энтеровирусами). Энтеровирусы представляют собой большую группу вирусов, число которых постоянно увеличивается в связи с тем, что постоянно открываются все новые и новые серотипы. Энтеровирусы обнаруживаются не только у человека, но и у животных.

Заражение может происходить несколькими путями. Вирусы попадают во внешнюю среду от больного или вирусоносителя. В окружающей среде вирусы могут сохраняться долго т.к. хорошо переносят неблагоприятное воздействие. Вирусы долго сохраняются в воде, почве, при замораживании могут выживать в течение нескольких лет. Вирусы восприимчивы к высоким температурам – при нагревании до 45 градусов погибают четырех 45-60 секунд.

Механизм передачи – воздушно-капельный, фекально-оральный при несоблюдении правил личной гигиены. Как правило, заражение чаще происходит через воду, через игрушки. Болеют чаще дети от 3 до 10 лет. Характерна сезонность — летне-осенний период.

Возбудитель проникает через слизистую оболочку верхних дыхательных путей или пищеварительного тракта. В месте внедрения он накапливается, размножается и клинически проявляется. Проникая в кровь он разносится по всему организму. Отсюда многообразие клинических проявлений.

Заболевание начинается остро с повышения температуры тела до 38-39°С. Температура чаще всего держится 3-5 дней, после чего снижается до нормальных цифр. Часто температура имеет волнообразное течение: 2-3 дня держится, после чего снижается на 2-3 дня, затем снова поднимается на 1-2 дня, после чего окончательно нормализуется. При повышении температуры отмечается слабость, сонливость, головная боль, увеличение лимфатических узлов.

В зависимости от того, какие органы больше всего поражаются, выделяют несколько форм энтеровирусной инфекции. При поражении ротоглотки развивается энтеровирусная ангина, при поражении глаз – коньюнктивит, при поражении мышц — миозит, при поражении кишечника — энтерит. Может развиваться миокардит, перикардит, гепатит, энцефалит, менингиты, орхит.

Наблюдается энтеровирусная инфекция с кожным проявлением в виде везикулярной сыпи на ладонях и стопах. Пузырьки через 5-6 дней сдуваются, не вскрываясь, на их месте образовывается участок пигментации (коричневая корочка), исчезающая через 4-5 дней.

Для постановки диагноза берут смывы из носа, зева или прямой кишки. Производится подращивание на клеточных культурах, после чего проводится ПЦР.

Специфического лечения энтеровирусной инфекции не существует. Лечение противовирусными препаратами, народными средствами, симптоматическое — жаропонижающие, обезболивающие, антисептики, адсорбенты. Молочно-растительная диета, постельный режим.

Дети изолируются на весь период заболевания. В детском коллективе могут находиться после исчезновения всех симптомов заболевания.

Профилактика: соблюдение правил личной гигиены, безопасный питьевой режим.

Энтеровирусные инфекции: способ распространения, симптомы. Справка

Источником  инфекции  является больной или носитель вируса, у которого симптомы заболевания не проявляются. Вирус выделяется из носоглотки и кишечного тракта. Механизм передачи ‑ фекально‑оральный, аспирационный (аэрозольный).  Пути  передачи ‑ водный, контактно‑бытовой, пищевой, воздушно‑капельный. 

Относительная  роль каждого из путей передачи остается неясной и может варьироваться в зависимости от сроков после начала  болезни (или  инфицирования),  характеристик вируса и условий окружения. Вирус может передаваться через  воду,  овощи,  руки,  игрушки и другие объекты внешней среды.  Энтеровирусы  регулярно  выделяют  из  сточных вод, их изредка обнаруживали  даже в хлорированной водопроводной воде.

Как правило, инфекция протекает достаточно легко и бессимптомно или сопровождается признаками легкого недомогания — лихорадкой, головной болью, подташниванием, болями в брюшной области, иногда может случаться рвота. Однако при проникновении в кровь энтеровирусы разносятся по всему организму и тогда способны поражать различные органы, вызывая серьезные заболевания.

В начале марта 2008 года  в Китае была зафиксирована вспышка желудочно‑кишечной энтеровирусной инфекции Enterovirus71 (для краткости его называют EV71). EV71 ‑  разновидность кишечного вируса, в большинстве развитых стран практически полностью исчезнувшего еще несколько десятилетий тому назад.

EV71  входит в группу кишечных вирусов, которые проникают в организм человека через слизистую пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей, а, попадая в кровь, разносятся по всем органам, поражают их и приводят к серьезным заболеваниям, поражая желудочно‑кишечный тракт, легкие и мозг.

Вирус распространяется в условиях антисанитарии. При заражении вирусом EV71 поднимается температура, появляется сыпь на коже рук и ног, на ладонях, стопах, отек конечностей,  возникают язвы в ротовой полости. Инфекция может вызывать такие осложнения, как менингит, энцефалит, отек легких и паралич. В тяжелой форме энтеровирус может привести к летальному исходу.

Диагноз энтеровирусной инфекции устанавливается только на основании   лабораторного подтверждения. При возникновении симптомов, похожих на энтеровирусную инфекцию, необходимо как можно раньше изолировать заболевших на срок не менее 10 дней.  Каждый  случай энтеровирусного заболевания (или подозрения на это заболевание)  подлежит  регистрации  и  учету по месту его выявления в лечебно‑профилактических,  детских,  подростковых,  оздоровительных  и других  учреждениях. На каждого больного с подозрением на это заболевание оформляется карта эпидемиологического расследования случая инфекционного заболевания в установленной форме.

Профилактические мероприятия направлены на предотвращение загрязнения возбудителем объектов окружающей среды,  санитарное благоустройство источников водоснабжения, соблюдение правил удаления и обезвреживания нечистот, обеспечения населения безопасными продуктами питания и доброкачественной питьевой водой.

В основном  вирус EV71 поражает детей до 10 лет, серьезные осложнения вирус чаще всего вызывает у детей до двух лет. Опасность увеличивается от того, что специалисты пока не могут выработать вакцины и эффективного курса лечения.

Все справки>>

Обзор энтеровирусных инфекций — инфекционных заболеваний

Энтеровирус D68 (EV-D68) вызывает респираторное заболевание, в первую очередь у детей; симптомы обычно напоминают симптомы простуды (например, ринорея, кашель, недомогание, лихорадка у некоторых детей). У некоторых детей, особенно у детей с астмой, наблюдаются более серьезные симптомы, связанные с нижними дыхательными путями (например, хрипы, респираторный дистресс).

Здоровые взрослые люди могут быть инфицированы, но у них обычно мало симптомов или нет.Взрослые с ослабленным иммунитетом могут иметь тяжелые респираторные заболевания.

Каждый год респираторные инфекции, вызываемые EV-D68, выявляются у небольшого числа детей, а небольшие вспышки, как правило, происходят раз в два года. Однако в конце лета и осенью 2014 года было подтверждено более 1000 случаев в крупной вспышке в США. У значительного числа детей развился тяжелый респираторный дистресс-синдром, несколько детей умерли. В то же время также были зарегистрированы группы случаев у детей с очаговой слабостью конечностей или параличом с поражением спинного мозга (видно на МРТ), согласующимся с острым вялым миелитом после респираторного заболевания; EV-D68 был обнаружен в респираторных образцах в двух третях случаев в двух различных кластерах вспышек и в крови одного ребенка во время прогрессирования паралича.Секвенированные вирусы были почти идентичны и имели общую гомологию с полиовирусом и энтеровирусом D70, которые, как известно, связаны с острым вялым миелитом и подтверждают потенциальную причинную роль EV-D68 в параличе острого вялого миелита (2). Постоянное наблюдение Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выявило 120 случаев острого вялого миелита осенью 2014 г., что совпало со вспышкой EV-D68 (3). После того, как в 2015 г. не было зарегистрировано случаев EV-D68 и было зарегистрировано только 22 спорадических случая острого вялого миелита, в 2016 г. наблюдался еще один рост острого вялого миелита: 153 случая были зарегистрированы в США во время пика активности EV-D68 (см. CDC: AFM Cases и вспышки).

Еще одна крупная вспышка респираторного заболевания, связанного с EV-D68, достигла пика в США в сентябре 2018 года. Активный эпиднадзор CDC выявил вирус у 13,9% педиатрических пациентов с острым респираторным заболеванием в нескольких крупных медицинских центрах США по сравнению с 0,08% аналогичных в 2017 году. Две трети пациентов с EV-D68 нуждались в госпитализации, что подчеркивает тяжесть заболевания. Также отмечалось одновременное увеличение числа зарегистрированных случаев острого вялого миелита: в 2018 г. было зарегистрировано более 200 случаев, подтвержденных CDC, по сравнению с 38 в 2017 г., что еще раз подтверждает связь между инфекцией EV-D68 и острым вялым миелитом (4).В целом, эти эпидемиологические связи вместе с данными животных моделей убедительно свидетельствуют о причинной связи между инфекцией EV-D68 и острым вялым миелитом (5).

EV-D68 следует рассматривать как этиологию тяжелой респираторной инфекции, не имеющей другого объяснения, особенно если она связана с группой случаев в конце лета — осенью. Рекомендуется специальное тестирование при потенциальных вспышках, которое может быть организовано через представителей общественного здравоохранения.

Детские энтеровирусные инфекции: основы практики, история вопроса, патофизиология

Автор

Дэниел Оуэнс, BM, MRCPCH (Великобритания) Научный сотрудник по клиническим исследованиям, Центр клинических исследований NIHR, Больница общего профиля Саутгемптона, Великобритания

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Соавтор (ы)

Саул Н. Фауст, MA, MBBS, PhD, MRCPCH (Великобритания) Старший преподаватель педиатрической иммунологии и инфекционных болезней, Медицинский факультет Саутгемптонского университета; Директор Центра клинических исследований NIHR, Университетская больница Саутгемптона, NHS Foundation Trust, Великобритания

Сол Н. Фауст, магистр медицины, бакалавр медицины и биологии, доктор философии, MRCPCH (Великобритания) является членом следующих медицинских обществ: Британской педиатрической группы аллергии, иммунитета и инфекций, Европейской Общество детских инфекционных заболеваний, Международное общество инфекционных заболеваний, Королевский колледж педиатрии и здоровья детей

Раскрытие информации: выступать (d) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков по вопросам: менингококковых вакцин Pfizer
Получен грант на исследования от : Учреждение Pfizer
(без личных гонораров) получало консультационные услуги от Pfizer, Sanofi, Seqrius, Merck, Medimmune, AstraZeneca.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Mark R Schleiss, MD Minnesota Американский легион и вспомогательный фонд сердечных исследований Председатель педиатрии, профессор педиатрии, директор отделения, Отделение инфекционных болезней и иммунологии, Департамент педиатрии, Медицинская школа Университета Миннесоты

Mark R Schleiss, MD является членом следующих медицинских обществ: Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных заболеваний, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общества педиатрических исследований

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Главный редактор

Рассел Стил, доктор медицины Профессор-клиницист, Медицинский факультет Тулейнского университета; Врач-штатный врач, Ochsner Clinic Foundation

Рассел Стил, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологии, Американского общества инфекционных болезней, Медицинского центра штата Луизиана. Общество, Общество детских инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Джозеф Домачовске, доктор медицины Профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии, кафедра педиатрии, отделение инфекционных заболеваний, Медицинский университет штата Нью-Йорк

Джозеф Домачовске, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha , Американская академия педиатрии, Американское общество микробиологии, Общество инфекционных заболеваний Америки, Общество педиатрических инфекционных заболеваний, Phi Beta Kappa

Раскрытие: Получен грант на исследования от: Pfizer; GlaxoSmithKline; AstraZeneca; Merck; Американской академии педиатрии, Novavax, Regeneron , Diassess, Actelion
Полученный доход в размере 250 долларов США или более от: Sanofi Pasteur.

Леонард Р. Крылов, доктор медицины Заведующий отделением детских инфекционных болезней и международного усыновления, заместитель председателя педиатрического отделения больницы Уинтропского университета; Профессор педиатрии, Медицинский факультет Университета Стони Брук

Леонард Р. Крылов, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных болезней, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общества педиатрических исследований.

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Mobeen H Rathore, MD, CPE, FAAP, FIDSA Начальник отдела детских инфекционных заболеваний / иммунологии, заместитель председателя педиатрического отделения Медицинского колледжа Университета Флориды в Джексонвилле; Эпидемиолог больницы и начальник отдела инфекционных болезней и иммунологии детской больницы Вольфсона; Директор Центра исследований, образования и обслуживания в области ВИЧ / СПИДа Университета Флориды (UF CARES)

Mobeen H Rathore, MD, CPE, FAAP, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского общества микробиологов. , Медицинская ассоциация Флориды, Общество инфекционных болезней Америки, Общество педиатрических инфекционных болезней, Общество эпидемиологии здравоохранения Америки, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация, Южное общество педиатрических исследований, Флоридское отделение Американской академии педиатрии, Педиатрическое общество Флориды , Европейское общество детских инфекционных заболеваний

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Николас Джон Беннетт, MBBCh, PhD, FAAP, MA (Cantab) Ассистент профессора педиатрии, содиректор отдела управления противомикробными препаратами, медицинский директор, Отделение детских инфекционных заболеваний и иммунологии Детского медицинского центра Коннектикута

Николас Джон Беннетт, MBBCh, PhD, FAAP, MA (Cantab) является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия педиатрии

Раскрытие информации: получил исследовательский грант от: Cubist
Полученный доход в размере не менее чем 250 долларов США от: Horizon Pharmaceuticals, Shire
Юридические консультации по вопросам Medico: Разн.

Благодарности

Авторы и редакторы eMedicine выражают признательность предыдущему автору Мишель Мовад, доктору медицины, за вклад в первоначальное написание и разработку этой статьи.

На рис. 5 представлена ​​фотография случая атипичной HFMD, которую видели д-р Генри Федер и д-р Николас Беннетт. Разрешение на использование фотографии было предоставлено семьей пациента. Изображение перепечатано из The Lancet Infectious Diseases, Vol.14 (1), Федер, Беннет и Модлин, Атипичная болезнь рук, ног и рта: пузырно-пузырчатая сыпь, вызванная вирусом Коксаки A6, страницы 83-86., Copyright (2014), с разрешения Elsevier.

энтеровирусов | Болезнь или состояние недели

Большинство людей, инфицированных неполиомиелитными энтеровирусами, не болеют или болеют только в легкой форме. Симптомы легкой болезни могут включать жар, насморк, чихание, кашель, кожную сыпь, волдыри во рту, а также боли в теле и мышцах.Три наиболее распространенных типа неполиомиелитных энтеровирусов — это энтеровирус D68 (EV-D68), энтеровирус A71 (EV-A71) и вирус Коксаки (CV) -A6. Инфекции, вызванные неполиомиелитными энтеровирусами, распространены в Соединенных Штатах летом и осенью. CDC не может предсказать, какой тип энтеровируса будет более распространенным в каждом сезоне, потому что каждый год циркулирует смесь различных типов энтеровирусов, и разные типы могут быть обычными в разные годы.

Викторина

Ключевые факты

• Легкие симптомы энтеровирусной инфекции могут включать жар, насморк, чихание, кашель, кожную сыпь, волдыри во рту, а также боли в теле и мышцах.
• Дети, страдающие астмой, особенно подвержены риску серьезных симптомов энтеровирусной инфекции.
• Специфического лечения энтеровирусных инфекций не существует.
• Самое важное, что вы можете сделать, чтобы оставаться здоровым, — это часто мыть руки с мылом в течение не менее 20 секунд.

Медиа

Защитите свою семью

Часто мойте руки водой с мылом в течение 20 секунд. Также не прикасайтесь к глазам, носу и рту немытыми руками, прикрывайте кашель и чихание салфеткой или рукавом рубашки, а не руками.

Дети с астмой

Дети с астмой особенно подвержены риску тяжелых симптомов энтеровирусной инфекции. Обсудите и обновите план действий вашего ребенка по лечению астмы со своим врачом.

Лечение энтеровирусов

Лечения энтеровирусных инфекций не существует. Поговорите со своим врачом о том, как лучше всего контролировать симптомы.

Распространенность EV-D68

Хотя 2014 год был большим годом для вспышек EV-D68, которые были обнаружены в период с августа по ноябрь в 2014, 2016 и 2018 годах, CDC не может предсказать, будет ли EV-D68 распространенным типом энтеровируса. в будущих сезонах.

Профилактические советы

• Часто мойте руки водой с мылом в течение не менее 20 секунд.
• Не прикасайтесь к глазам, носу и рту немытыми руками.
• Избегайте близких контактов, таких как поцелуи, объятия и совместное использование чашек или столовых приборов, с больными людьми.
• При кашле и чихании прикрывайте салфеткой или рукавом рубашки, а не руками.
• Очищайте и дезинфицируйте поверхности, к которым часто прикасаются, например игрушки, дверные ручки и сотовые телефоны, особенно если кто-то болен.
• Оставайтесь дома, когда вы больны, и не позволяйте больным детям посещать школу.

Информационный бюллетень об энтеровирусах

Энтеровирусы — это группа вирусов, вызывающих ряд инфекционных заболеваний, обычно протекающих в легкой форме. Однако, если они заразят центральную нервную систему, они могут вызвать серьезное заболевание. Двумя наиболее распространенными из них являются эховирус и вирус Коксаки, но есть несколько других. Энтеровирусы также вызывают полиомиелит и болезнь рук, ящура (HFMD).

Симптомы

Подавляющее большинство людей, инфицированных энтеровирусами — более 90% — либо не имеют симптомов, либо имеют неспецифические симптомы, такие как внезапная лихорадка. Энтеровирусы могут вызывать широкий спектр симптомов, но чаще всего включают лихорадку, легкие респираторные симптомы, гриппоподобное заболевание с лихорадкой и мышечными болями, лихорадку с сыпью и желудочно-кишечные симптомы.

Осложнения

Большинство болезней, вызываемых энтеровирусами, протекает в легкой форме, но у некоторых пациентов иногда могут развиваться более тяжелые заболевания, включая заболевания мозга и сердца, пневмонию и гепатит.Кроме того, вирусы могут распространяться на другие органы, такие как селезенка, печень, костный мозг, кожу и сердце.

Способы заражения энтеровирусами

Энтеровирусы чаще всего передаются либо при контакте с выделениями, такими как слюна, мокрота или слизь, инфицированного человека, либо с их фекалиями.

Люди из группы наибольшего риска

Энтеровирусы — самые распространенные вирусы в мире. У любого человека может развиться симптоматическое заболевание, вызванное энтеровирусами, но дети, особенно в возрасте до 10 лет, наиболее подвержены инфицированию.Наиболее вероятно, что к более тяжелому заболеванию разовьются люди с сопутствующими заболеваниями, беременные женщины, новорожденные или недоношенные дети, а также люди, страдающие переохлаждением или недоеданием.

Диагностика

Энтеровирусы обычно диагностируются клинически врачом, который оценивает симптомы пациента, чтобы определить, есть ли у него один из этих вирусов. Однако лабораторные тесты некоторых образцов от пациентов могут помочь обнаружить энтеровирусы в более тяжелых случаях.

Лечение

Большинство пациентов с энтеровирусной инфекцией выздоравливают без осложнений.Лечение обычно является поддерживающим, направленным на облегчение симптомов и поддержание водного баланса организма. Людям с более серьезными инфекциями потребуется более интенсивная поддержка. Антибиотики назначают только при подозрении на вторичную бактериальную инфекцию наряду с энтеровирусом.

Как избежать заражения энтеровирусами

В настоящее время нет вакцин против энтеровирусов, кроме полиомиелита. Хорошие гигиенические методы, такие как частое мытье рук, очень важны для снижения риска заражения.

Примечание. Информация, содержащаяся в этом информационном бюллетене, предназначена для общей информации и не должна использоваться вместо индивидуального опыта и суждений специалистов здравоохранения.

Энтеровирус — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Энтеровирусы — это класс вирусов, включающий более 300 серотипов. Эти повсеместно распространенные вирусы вызывают широкий спектр заболеваний с неоднородными проявлениями, значительными заболеваемостью и экономическими последствиями.В этом упражнении излагается патологическая основа этих заболеваний и рассматривается роль межпрофессиональной группы в оценке и уходе за пациентами с энтеровирусной инфекцией.

Цели:

• Определите этиологию энтеровирусных инфекций.

• Обобщите соответствующую оценку энтеровирусных инфекций.

• Опишите варианты управления, доступные для энтеровирусных инфекций.

• Пересмотреть стратегии межпрофессиональной группы для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения лечения энтеровирусных инфекций и улучшения результатов.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Энтеровирус , род в семействе Picornaviridae , включает энтеровирусы, вирусы Коксаки, риновирусы, полиовирусы и эховирусы. Это возбудители самых разных заболеваний, от простуды до полиомиелита и асептического менингита. У людей они являются одними из самых распространенных инфекционных агентов во всем мире.

Род подразделяется на 12 видов: энтеровирусы (EV) A-J (которые включают подвиды вируса Коксаки (CV), полиовируса (PV) и эховируса) и риновирусы (RV) A-C.В них идентифицировано более 200 различных серотипов.

Эти вирусы были классифицированы, и род назван таким образом из-за их тропизма, затрагивающего пищеварительный тракт человека. Однако их патология разнообразна и в некоторых случаях плохо изучена.

Альтернативные группы в рассмотренной литературе выделяют:

• Риновирусы в сравнении с нериновирусными энтеровирусами

• Полиовирусы в сравнении с неполиомиелитными энтеровирусами

• Риновирусы респираторных и респираторных вирусов 9102 ) используется для описания энтеровирусов AJ и исключает EV-I (вирус, переносимый верблюдами) и риновирусы.

За исключением вакцины против полиовируса, вакцины или эффективного лечения болезней, вызываемых этими распространенными вирусами, не существует. Инфекции, как правило, проходят самостоятельно, но могут привести к значительной заболеваемости и экономическим последствиям. [1] [2] [3]

Этиология

Структурно все энтеровирусы небольшие, с длиной волны 15-30 нм, относящиеся к семейству Picornaviridae . Капсиды являются икосаэдрическими и содержат одноцепочечную РНК с положительным смыслом (+ оцРНК) длиной примерно 7400 нуклеотидов.Липидной оболочки нет, а в геноме вместо крышки, содержащей AUG, есть внутренний сайт входа в рибосомы (IRES), который обеспечивает трансляцию мРНК.

Риновирус вида из рода Энтеровирус поражает как верхние, так и нижние дыхательные пути и редко вызывает диссеминированное заболевание. Большинство вирусов Picornaviridae демонстрируют наиболее эффективный рост при 36 градусах Цельсия. Однако риновирусы (и другие энтеровирусы респираторного типа) демонстрируют эффективность при 33 градусах Цельсия, что, вероятно, способствует их тропизму в качестве патогенов верхних дыхательных путей.Исследования показали, что, хотя репликация вируса сохраняется с небольшими изменениями при более высоких температурах, реакция клетки-хозяина изменяется в зависимости от температуры и создает среду, менее благоприятную для риновирусов при более высоких температурах.

Предполагается, что виды энтеровирусов, не относящиеся к риновирусам, являются наиболее распространенным вирусным патогеном, поражающим центральную нервную систему. Первоначально они поражают пищеварительный тракт. В отличие от риновирусов и других пикорнавирусов, они устойчивы к кислотам и способны выживать при pH ниже 3.Эта кислотная стабильность позволяет им проходить через кислую среду желудка к клеткам, выстилающим тонкий кишечник, где и начинается патология.

К заболеваниям, вызываемым энтеровирусами, относятся полиомиелит, болезнь Борнхольма (эпидемическая миалгия), миоперикардит, геморрагический конъюнктивит, неспецифические лихорадочные заболевания, пневмония, асептический менингит, герпангина, энтеровирусный везикулярный стоматит (киста, острый энцефалический энцефалический энцефалит, энтеровирусный везикулярный стоматит). , насморк, фарингит, средний отит, синусит, панкреатит и бессимптомные субклинические инфекции.

Серотипы, наиболее часто идентифицируемые с различными заболеваниями, включают:

• Полиомиелит: PV-1-3

• Миоперикардит: CV-A, CV-B

• Геморрагический конъюнктивит: EV-D70 03

Пневмония : EV-68, риновирусы

• Герпетическая ангина: CV-A, EV-A71

• Заболевания рук, ног и рта: CV-A16, EV-A71

• Острый вялый паралич и другие полиомиелитоподобные параличи. болезни: EV-D68, EV-A71, эховирус 11

• Инфекции верхних дыхательных путей: EV-D68, риновирусы

• Острые обострения хронических заболеваний дыхательных путей (хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, астма): риновы

Эпидемиология

Энтеровирусы распространены повсеместно, вызывая болезни во всем мире и круглый год.Большинство из них приводит в первую очередь к педиатрическим заболеваниям, при этом факторы риска, распространенность и клинические проявления сильно различаются в зависимости от каждого серотипа.

Нериновирусные виды энтеровирусов

Нериновирусные энтеровирусы имеют разную картину появления в зависимости от серотипа, с пиком распространенности болезни летом. В более теплом климате циркуляция наблюдается круглый год, часто при смешанных энтеровирусных инфекциях. Мужчины заражаются чаще, чем женщины, в размере 1.От 5 до 2,5 к 1 и более склонны к тяжелому заболеванию.

Передача происходит от хоста к хосту. Несмотря на наличие доказательств зоонозной передачи (как от человека к животному, так и от животного к человеку), передача вируса в основном происходит от человека к человеку фекально-оральным или фекально-ручным-оральным путем. Энтеровирусы были переклассифицированы, чтобы удалить наименования, характерные для видов-хозяев, после выделения у нечеловеческих хозяев.

Свидетельства полиомиелитного заболевания относятся ко 2 тысячелетию до нашей эры. Сам по себе полиомиелит происходил спорадически и плохо определялся до тех пор, пока улучшение гигиенических условий жизни не позволило создать чистый бассейн, подверженный серьезным заболеваниям, что привело к эпидемиям, начавшимся в 1800-х годах, сначала в Европе, а затем в Северной Америке.

Обострение эпидемии привело к тщательному изучению и идентификации трех серотипов полиовируса (сегодня отнесенных к энтеровирусу C (EV-C)), а затем, в 1954 году, к разработке вакцины против полиовируса. Полиовирусы продолжают оставаться единственными вирусами из рода Enterovirus , вакцина против которых доступна и эффективна. В 1991 г. в западном полушарии не было паралитического полиомиелита; однако он все еще встречается в регионах Азии и Африки.

Вирусы Коксаки и эховирусы остаются основными причинами асептического менингита во всем мире, как в эпидемических, так и в эндемических формах, в зависимости от местных условий.

Недавние вспышки нериновирусного энтеровирусного заболевания включают крупную вспышку энтеровируса D68 (EV-D68), которая произошла в 2014 году. Было подтверждено более 1100 случаев, в основном вызывающих респираторные симптомы, от симптомов простуды до тяжелой астмы. обострения. Эта вспышка также была связана со вспышкой острого вялого паралича — заболевания, характеризующегося поражением серого вещества спинного мозга, аналогичным полиомиелиту. Начало этого вялого паралича является острым, часто асимметричным и возникает после респираторного продрома у пациентов со средним возрастом 5 лет.Как начальная декомпенсация, так и выздоровление от EV-D68 были более быстрыми, чем от гриппа A h2N1 2009 г. EV-D68 считается уникальным в том смысле, что он имеет много общего с риновирусами. Передача происходит путем аэрозолизации через крупные и мелкие капли.

Виды риновирусов

Риновирусы приносят миллиарды долларов прямых и косвенных затрат ежегодно только в Соединенных Штатах. Они были обнаружены в 1950-х годах и сегодня вызывают более половины инфекций верхних дыхательных путей.Дети составляют основной резервуар, заражаясь от 8 до 12 случаев в год, а взрослые — от 2 до 3 случаев в год. Инфекция достигает пика весной и осенью, за исключением вирусов Rhinovirus C , пик которых приходится на зиму. В отличие от энтеровирусов, не относящихся к риновирусу, человек — единственный известный хозяин.

Передача риновирусов происходит через прямую инокуляцию слизистой оболочки носа или конъюнктивы глаза. В последнем случае вирус транспортируется через слезный проток в носовую полость, а затем в носоглотку.Они могут выжить в помещении до нескольких дней при температуре окружающей среды и могут жить часами на ненарушенной коже. Как и респираторные энтеровирусы, они могут передаваться путем аэрозолизации. Выдувание носа связано с повышенным риносинуситом; исследования показывают, что это связано с уровнями внутриполостного давления во время сморкания.

Вспышки, связанные с оказанием медицинской помощи, например, в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), педиатрических отделениях интенсивной терапии (ОИТН) и учреждениях длительного ухода, описаны для энтеровирусов.

Надзор за энтеровирусами обычно пассивен, в первую очередь из-за огромного количества отдельных серотипов, заражающих людей, но также в результате часто вызываемых ими заболеваний легкой степени. Новые модели были созданы с использованием уже существующих систем наблюдения. Это, в сочетании с более точным тестированием ПЦР, позволило разработать модели, которые прогнозируют характер заболевания на несколько лет с некоторой точностью, что может сыграть важную роль в разработке вакцины.

Разработка вакцины ограничена ограниченной перекрестной реактивностью между большим количеством энтеровирусов, что препятствует разработке поливалентных вакцин. Дальнейшие трудности возникают из-за неуверенного роста и ослабления иммунитета вакцинного происхождения, как это видно на примере вакцины против полиовируса. [2] [3] [4] [6] [7] [8]

Патофизиология

Энтеровирусы вызывают захват различными клетками-хозяевами за счет взаимодействия с рецепторными молекулами. Ключевыми рецепторами являются молекула внутриклеточной адгезии-1 (ICAM-1), рецептор липопротеинов низкой плотности (LDL-R) и небелковые факторы, такие как гепарансульфат или сиаловая кислота.Время инкубации энтеровирусных инфекций обычно составляет от 12 часов до 5 дней. В редких случаях экспериментальные добровольцы сообщали о несерьезных симптомах через несколько часов после искусственной прививки.

Нериновирусные энтеровирусы

Энтеровирусы размножаются в слизистой оболочке ротоглотки и кишечника. Таким образом, выделение вируса может быть обнаружено в секретах из полости рта, а также с помощью ректальных мазков, при этом экскреция со стулом продолжается в течение нескольких месяцев после исчезновения симптомов инфекции.Лимфатические ткани, такие как пейеровы бляшки и миндалины, также являются мишенями. Оттуда возможно распространение на лимфатические узлы и кровоток. Эта виремия способствует распространенному заболеванию, включая миокардит и панкреатит, и, в редких случаях, распространению на центральную нервную систему (ЦНС). Чаще это диссеминированное заболевание вызывает вторую, более сильную виремию, которая с большей вероятностью приводит к клиническому заболеванию и поражению ЦНС.

Нериновирусные энтеровирусы могут проникать в центральную нервную систему через первичные очаги инфекции.Было предложено несколько моделей этого распространения, включая прямое пересечение гематоэнцефалического барьера, как упоминалось выше. Кроме того, нервно-мышечное соединение может участвовать в этом распространении посредством модели ретроградного транспорта. Это подтверждается тем фактом, что мышечное повреждение связано с нейроинфекцией полиовируса. Среди прочего была предложена модель входа «троянского коня», включающая инфицированные вирусом лейкоциты.

Энтеровирусы вызывают повреждение центральной нервной системы, вызывая апоптоз и аутофагию.Иммунный ответ также может способствовать возникновению болезненного состояния. Механизмы патофизиологии до конца не изучены. Попав в центральную нервную систему, может возникнуть стойкая инфекция.

Полиовирус, наиболее изученный энтеровирус с неврологическим поражением, встречается в основном у детей в возрасте до пяти лет и во множественных формах. В абортивной форме легкое заболевание длится примерно одну неделю, проходит и заканчивается полным выздоровлением. Непаралитическая форма вызывает серозный менингит с менингеальными симптомами, но без длительного паралича.Самая опасная, паралитическая форма встречается у 1% пациентов с параличом, наступающим в течение нескольких часов из-за повреждения переднего рога спинного мозга. Паралич является необратимым у меньшинства пациентов, но от этой формы смертность составляет 10%. От 90% до 95% инфекций полиовируса протекают бессимптомно / субклинически.

Риновирусы

Риновирусы в первую очередь поражают эпителий дыхательных путей и защищают субэпителиальный слой. Захват происходит посредством эндоцитоза или пиноцитоза, в зависимости от клетки-хозяина и типа вируса.Как только вирион попадает в клетку, происходит конформационное изменение, вызванное либо низким уровнем pH в эндосоме, либо связыванием рецептора. Это изменение обнажает гидрофобные домены и приводит к опосредованному порами высвобождению в цитоплазму генома. Отсюда рибосомы клетки-хозяина участвуют в синтезе полипротеинов.

Риновирусы не вызывают прямого разрушения клеток. Они нарушают эпителиальные барьеры, стимулируя активные формы кислорода (ROS) во время репликации и вызывая диссоциацию zona occludens-1 от комплекса плотных контактов.Инфекция также вызывает выброс цитокинов, которые активируют гранулоциты, дендритные клетки и моноциты. Ответ IgG и IgA не возникает до тех пор, пока вирус уже не исчезнет, ​​что занимает от 1 до 2 недель, но имеет важное значение для предотвращения повторной инокуляции. Уровни остаются определяемыми в течение приблизительно года, но при этом практически не имеют перекрестной серотипической реактивности. На более высоких уровнях вирусная нагрузка позволяет прогнозировать тяжесть заболевания.

Риновирусные инфекции у младенцев вызывают повреждение клеток дыхательных путей и изменяют иммунный ответ.Они являются независимым фактором риска развития повторяющихся хрипов и развития астмы. Риновирусы — наиболее распространенные респираторные вирусы, вызывающие обострения ХОБЛ, требующие госпитализации. Они также вызывают около двух третей обострений астмы, связанных с вирусными инфекциями верхних дыхательных путей (URTI).

Энтеровирусные заболевания были более тяжелыми у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с диабетом, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), новообразованиями или посттрансплантационным статусом.[1] [2] [9] [10]

История и физика

Симптомы энтеровирусного заболевания зависят от течения конкретного заболевания.

Риновирусы вызывают жар, кашель, чихание, ринорею, оталгию, фарингит, заложенность носа и давление в носовых пазухах. Они также могут вызывать хрипы и одышку.

Нериновирусные энтеровирусы могут вызывать лихорадку, недомогание, желудочно-кишечные расстройства, сыпь, лимфаденопатию, слабость, изменение психического статуса, кашель, чихание, боль в горле и боль в груди.

Диагноз энтеровирусного заболевания часто бывает клиническим и зависит от понимания течения заболевания, тяжести симптомов и факторов риска. Тщательный сбор анамнеза должен выявить начало симптомов, тип и тяжесть симптомов, прививочный статус и возможные контакты с заболеванием.

Сопутствующие заболевания, такие как преждевременные роды, бронхолегочная дисплазия (БЛД), хроническое заболевание легких, иммунодефицитный статус, сопутствующее гематологическое заболевание и диабет, могут помочь в распределении риска и принятии решений о лечении.Все это может предрасполагать пациента к более серьезным, но не обязательно более частым инфекциям.

Медицинский осмотр должен проводиться с учетом анамнеза и может включать выявление заболеваний верхних или нижних дыхательных путей, менингеальных признаков, нарушения мышечной силы или глубоких сухожильных рефлексов, гипоксии или изменения психического статуса.

Evaluation

Визуализация и лабораторные работы могут помочь в диагностике некоторых энтеровирусов. Респираторное заболевание может проявляться ненормальным рентгеновским снимком грудной клетки или компьютерной томографией (КТ).Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного или спинного мозга может быть показана в случаях изменения психического статуса или паралича. Назальные, ротоглоточные и ректальные мазки могут быть отправлены на вирусную полимеразную цепную реакцию (ПЦР), а поясничная пункция может быть показана на основании клинического подозрения на поражение ЦНС.

Пациентам с болью в груди или подозрением на миоперикардит следует проводить электрокардиограмму. Клиническая проницательность должна руководствоваться сбором других серологических исследований, включая функцию почек и печени, общий анализ крови и сердечные биомаркеры.

Бессимптомное присутствие вируса в исследуемых образцах регистрировалось с разной частотой. Исходя из клинических опасений, медицинские работники должны попытаться исключить другие формы инфекции / сопутствующей инфекции бактериями, грибами и другими вирусами.

Лечение / ведение

Лечение энтеровирусных инфекций в основном носит поддерживающий и симптоматический характер, так как заболевания проходят самостоятельно. Лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетаминофен, сироп от кашля и назальные деконгестанты, могут устранить легкие симптомы.Свистящее дыхание, бронхоспазм и связанные с ними обострения астмы также следует лечить в соответствии со стандартными протоколами лечения. При тяжелых респираторных симптомах может потребоваться дополнительный кислород и вентиляция с положительным давлением. Пациенты с паралитическим или другим заболеванием ЦНС требуют тщательного наблюдения.

Не существует антивирусных препаратов, одобренных FDA для использования против энтеровирусов. Несколько противовирусных препаратов прошли стадию клинических испытаний, но не получили одобрения FDA по причинам, в том числе из-за лекарственного взаимодействия и лекарственной устойчивости, а также из соображений безопасности.Противовирусный плеконарил клинически применялся в редких случаях. Хотя он также не получил одобрения, он продемонстрировал некоторую клиническую эффективность и был тщательно изучен, став основой для будущих противовирусных разработок.

Флуоксетин — единственный одобренный FDA препарат, демонстрирующий значительную активность по отношению к EV-D68 2014 года по механизму, независимому от активности СИОЗС. Активность была продемонстрирована in vitro и требует дальнейшего клинического исследования.

Внутривенная иммуноглобулиновая терапия с использованием нейтрализующих (IgG) иммуноглобулинов исследуется для профилактики и лечения.

Народные средства из препаратов эхинацеи и витамина С могут незначительно уменьшить продолжительность симптомов или тяжесть риновирусных инфекций; исследования по этому поводу неоднозначны. Согласно Кокрановскому обзору, добавление цинка в течение 24 часов с момента появления симптомов простуды может уменьшить как продолжительность, так и тяжесть симптомов. Антигистаминные препараты первого поколения, но не неседативные, уменьшают ринорею и чихание, но не помогают при других симптомах.

Сопутствующие инфекции, вызванные бактериальными или грибковыми патогенами, по возможности следует лечить с помощью специфической для патогенов антимикробной терапии, а ранее существовавшие состояния, такие как диабет, должны строго контролироваться.

Разработке вакцин против энтеровирусов препятствует большое количество различных вирусов, ограниченная перекрестная реактивность и сложность прогнозирования эпидемиологических закономерностей, специфичных для серотипов. На сегодняшний день эффективная вакцина имеется только от полиовируса. Поддержание адекватных титров требует повторных бустеров.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика обязательно должна быть широкой из-за широкого диапазона болезненных процессов, вызываемых энтеровирусами, и должна сужаться по представлению болезни.

Дифференциальный по риновирусной инфекции

Дифференциальный по нериновирусной энтеровирусной инфекции

• Опухоль ЦНС

• Синдром Гийена-Барре

• Бактериальный менингит

• Бактериальный менингит

• 02

• Проглатывание токсичных веществ

Прогноз

Большинство заболеваний, вызываемых энтеровирусами, протекают в легкой форме и проходят самостоятельно.Тяжесть зарегистрированного заболевания связана с конкретными штаммами, сопутствующими заболеваниями и факторами риска. Симптомы обычно проходят в течение 7-14 дней с полным выздоровлением. Хронический энцефалит, паралитический полиомиелит и тяжелое респираторное заболевание, вызывающее дыхательную недостаточность, предвещают самые тяжелые прогнозы.

Осложнения

Осложнения энтеровирусных инфекций включают развитие вторичных инфекций, прогрессирование до хронического или хронического заболевания, необратимый паралич, разрушение легочной ткани и обострение основных заболеваний.Острые обострения ХОБЛ и астмы являются одними из наиболее частых осложнений риновирусных инфекций.

Поскольку не существует одобренных методов лечения энтеровирусов, снижение факторов риска и предотвращение коинфекций жизненно важно для снижения риска осложнений.

Сдерживание и обучение пациентов

Социальное дистанцирование, мытье рук и соблюдение гигиены сокращают распространение энтеровирусных заболеваний. Типично быстрое распространение болезни среди домашних хозяйств. Дети являются крупнейшими резервуарами энтеровирусов, и мытье рук в этой возрастной группе оказывает значительное влияние на сокращение передачи заболеваний.Ограничение посещения школьников в больницах является разумным.

При наличии вспышек среди населения необходимо усилить эпиднадзор и разработать планы действий по конкретным заболеваниям (например, планы действий по борьбе с астмой в отношении циркулирующего риновируса).

Сообщалось о вспышках энтеровирусов, связанных со здравоохранением, которые связаны с заболеваемостью и смертностью. Медицинские работники должны лечить пациентов с энтеровирусными или респираторными симптомами, используя соответствующие меры предосторожности при контакте и воздушно-капельном контакте.Поскольку вирусы могут распространяться как крупными, так и мелкими каплями, надевание масок снижает распространение болезни. Медицинские работники с симптомами могут передавать заболевание пациентам. [3] [10] [11] [12]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Энтеровирусы распространены повсеместно, циркулируют круглый год по всему миру. Медицинские работники могут сталкиваться с ними на всех уровнях и по всем специальностям. Поскольку они могут иметь множество форм, медработникам всех уровней необходимо распознавать «красные флажки», касающиеся более серьезного прогрессирования заболевания.Энтеровирусные заболевания лучше всего лечить с помощью межпрофессионального командного подхода.

Врачи первичной медико-санитарной помощи, особенно те, кто контактирует с педиатрическим населением, должны обучать пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, по вопросам предотвращения передачи заболеваний, таких как гигиена рук и социальное дистанцирование.

Фармацевты и назначающие препараты должны быть осведомлены о поддерживающих мерах и лекарствах и воздерживаться от рекомендации непроверенных продуктов. Также может потребоваться просвещение пациентов относительно неэффективности антибиотиков или других рецептов для лечения этих заболеваний.

Врачи первичной медико-санитарной помощи, врачи скорой помощи и реаниматологи играют ключевую роль в определении требований к скринингу или тестированию. Будьте осторожны, чтобы уравновесить потребность в специфической диагностике и эпиднадзоре с повышенными расходами на здравоохранение, связанными с обширным тестированием при самоограниченных заболеваниях.

Поставщики медицинских услуг на всех уровнях предотвращают передачу вируса, используя стандартные, контактные и капельные меры предосторожности, в зависимости от ситуации, поощряя вакцинацию детей и принимая меры по предотвращению передачи заболевания от поставщика к пациенту.[13]

Список литературы

1.

Никонов О.С., Черных Е.С., Гарбер М.Б., Никонова Е.Ю. Энтеровирусы: классификация, вызываемые ими заболевания и подходы к разработке противовирусных препаратов. Биохимия (Москва). 2017 декабрь; 82 (13): 1615-1631. [Бесплатная статья PMC: PMC7087576] [PubMed: 29523062]

2.

Ройстон Л., Таппарел С. Риновирусы и респираторные энтеровирусы: не так просто, как ABC. Вирусы. 2016, 11 января; 8 (1) [Бесплатная статья PMC: PMC4728576] [PubMed: 26761027]

3.

Jubelt B, Lipton HL. Энтеровирусные / пикорнавирусные инфекции. Handb Clin Neurol. 2014; 123: 379-416. [PubMed: 25015496]

4.

Понс-Салорт М., Грассли, Северная Каролина. Серотип-специфический иммунитет объясняет частоту заболеваний, вызываемых энтеровирусами человека. Наука. 2018 24 августа; 361 (6404): 800-803. [Бесплатная статья PMC: PMC6559928] [PubMed: 30139872]

5.

Суреш С., Форги С., Робинсон Дж. Обнаружение неполиомиелитных энтеровирусов с острым вялым параличом: систематический обзор.J Med Virol. 2018 Янв; 90 (1): 3-7. [PubMed: 28857219]

6.

Абеди Г.Р., Уотсон Д.Т., Никс В.А., Оберсте М.С., Гербер С.И. Эпиднадзор за энтеровирусами и пареховирусами — США, 2014-2016 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.11 мая 2018; 67 (18): 515-518. [Бесплатная статья PMC: PMC5944979] [PubMed: 29746455]

7.

Messacar K, Abzug MJ, Dominguez SR. Появление энтеровируса-D68. Microbiol Spectr. 2016 июн; 4 (3) [PubMed: 27337448]

8.

Филдхаус Дж. К., Ван Х, Маллинсон К. А., Цао Р. У., Грей Г. С..Систематический обзор доказательств того, что энтеровирусы могут быть зоонозами. Emerg Microbes Infect. 2018 26 сентября; 7 (1): 164. [Бесплатная статья PMC: PMC6158190] [PubMed: 30258048]

9.

Хуанг Х.И., Ши С.Р. Нейротропные энтеровирусные инфекции центральной нервной системы. Вирусы. 2015 24 ноября; 7 (11): 6051-66. [Бесплатная статья PMC: PMC4664993] [PubMed: 26610549]

10.

Джейкобс С.Е., Ламсон Д.М., Сент-Джордж К., Уолш Т.Дж.. Риновирусы человека. Clin Microbiol Rev.2013 Январь; 26 (1): 135-62.[Бесплатная статья PMC: PMC3553670] [PubMed: 23297263]

11.

Егорова А., Экинс С., Шмидтке М., Макаров В. Назад в будущее: успехи в разработке капсид-связывающих ингибиторов энтеровирусов широкого спектра действия. Eur J Med Chem. 2019 15 сентября; 178: 606-622. [Бесплатная статья PMC: PMC8194503] [PubMed: 31226653]

12.

Юля-Пелто Дж, Трипати Л., Суси П. Терапевтическое использование нативных и рекомбинантных энтеровирусов. Вирусы. 2016 23 февраля; 8 (3): 57. [Бесплатная статья PMC: PMC4810247] [PubMed: 26

0]

13.

Thomas M, Bomar PA. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 30 июня 2021 г. Инфекция верхних дыхательных путей. [PubMed: 30422556]

Энтеровирусные инфекции | SRHD

Типы неполиомиелитных энтеровирусов

• Вирус Коксаки А
• Вирус Коксаки B
• Эховирусы
• Энтеровирус D68

Любой человек может заразиться неполиомиелитными энтеровирусами. Но младенцы, дети и подростки с большей вероятностью заразятся и заболеют.Это потому, что у них еще нет иммунитета (защиты) от предыдущих контактов с вирусами.

• Большинство людей, инфицированных неполиомиелитными энтеровирусами, не болеют. Или у них может быть легкое заболевание, например, простуда.
• Некоторые люди могут серьезно заболеть и получить инфекцию в сердце или головном мозге. Младенцы и люди с ослабленной иммунной системой более подвержены такого рода осложнениям.

Вы можете заразиться неполиомиелитными энтеровирусами при тесном контакте с инфицированным человеком.Вы также можете заразиться, прикоснувшись к предметам или поверхностям, на которых есть вирус, а затем прикоснувшись к своему рту, носу или глазам.

В США люди с большей вероятностью заразятся неполиомиелитными энтеровирусами летом и осенью.

Симптомы:

• Лихорадка
• Насморк, чихание, кашель
• Сыпь на коже
• Волдыри во рту
• Боли в теле и мышцах

Менее распространенные симптомы:

• Инфекция сердца
• Инфекция мозга
• Паралич

Неполиомиелитные энтеовирусы могут быть обнаружены в организме инфицированного человека.

• Табурет
• Глаза, выделения из носа и рта (слюна или слизь)
• Блистерная жидкость

Воздействие вируса через:

• Тесный контакт с инфицированным человеком (прикосновение)
• Прикосновение к предметам или поверхностям, на которых есть вирус
• Смена подгузников инфицированного человека
• Питьевая вода, содержащая вирус

Коснувшись затем глаз, носа или рта перед тем, как мыть руки, вы можете заразиться вирус.

границ | Энтеровирус и энцефалит

Введение

Энтеровирусы принадлежат к семейству Picornaviridae, очень разнообразной группе небольших безоболочечных вирусов икосаэдрической формы с геномами РНК с одной положительной цепью. Основываясь на разнообразии последовательностей, они были разделены на 15 видов: энтеровирусы от A до L и риновирусы от A до C. Энтеровирусы человека, содержащие четыре вида энтеровирусов (от A до D) и три вида риновирусов (от A до C), инфицируют миллионы людей во всем мире каждый раз. год.Хотя инфекции часто протекают бессимптомно, энтеровирусы человека могут вызывать множество симптомов, включая жар, головную боль, респираторные заболевания, боль в горле и, иногда, рвоту и диарею. Важно отметить, что некоторые представители энтеровирусов человека являются нейротропными патогенами с широким спектром клинических заболеваний, от асептического менингита до более тяжелого энцефалита. Было показано, что в США энтеровирус является наиболее частой этиологией менингита / энцефалита (Hasbun et al., 2017; Балада-Лласат и др., 2019). Около 58% инфицированных младенцев и детей и 52% инфицированных взрослых с диагнозом менингит / энцефалит вызваны энтеровирусом. Кроме того, возраст тесно связан с клиническими проявлениями тяжелых инфекций, включая заболевание ЦНС, миокардит и сепсис-подобное заболевание, которое чаще всего встречается у новорожденных и младенцев. Самый известный нейротропный энтеровирус — полиовирус (PV), который принадлежит к виду энтеровируса C и, как полагают, почти полностью искоренен вакцинацией из обращения в человеческих популяциях.Также известно, что неполиомиелитные энтеровирусы поражают ЦНС и являются причиной большинства недавних энтеровирусных инфекций с неврологическими расстройствами. Среди неполиомиелитных энтеровирусов такие виды, как энтеровирус A, подобный энтеровирусу 71 (EV-A71), вирусу Коксаки A6 (CV-A6) и CV-A16 (Goto et al., 2009; Xu et al., 2012; Huang Y. et al., 2015; Holmes et al., 2016; B’Krong et al., 2018; Suresh et al., 2018), виды Enterovirus B, такие как CV-B1 (Sun et al., 2019), CV-B3 (Fan and Liu, 2019), CV-B5 (Mao et al., 2018), CV-A9, Echovirus 6 (E-6), E-7, E-11 и E-13 (Holmes et al., 2016; Chen et al., 2017; B’Krong et al., 2018; Suresh et al., 2018; Chen et al., 2019; Ramalho et al., 2019; Sun et al., 2019), виды энтеровируса C, такие как CV-A24 (Tapparel et al., 2013; B’Krong et al., 2018; Suresh et al., 2018), а виды Enterovirus D, такие как EV-D68 (Tapparel et al., 2013; Messacar et al., 2018), вовлекают ЦНС и вызывают различные неврологические осложнения. такие как энцефалит, менингит и острый вялый паралич (ОВП) (Tapparel et al., 2013) (подробности см. В таблице 1).

Таблица 1. Неврологические симптомы неполиомиелитных энтеровирусов, поражающих ЦНС.

Жизненный цикл энтеровируса

Геном энтеровируса содержит приблизительно 7,5 т.п.н. с единственной открытой рамкой считывания, фланкированной 5′- и 3′-нетранслируемыми областями (UTR), и заключен в капсид. В то время как 5′-конец ковалентно присоединен к вирусному белку, связанному с геномом (VPg), необходимому для репликации, полиаденилированный 3′-конец важен не только для синтеза РНК с отрицательной цепью, но также для трансляции и стабильности РНК (Zoll et al., 2009; Кемпф и Бартон, 2015). Жизненный цикл энтеровирусов начинается со связывания с одним или несколькими специфическими рецепторами на поверхности клетки. Клеточные рецепторы энтеровирусов довольно сильно различаются. Например, рецептор клеточной поверхности для PV представляет собой кластер дифференцировки 155 (CD155), тогда как EV-A71 имеет девять рецепторов клеточной поверхности, включая член 2 класса рецептора скавенджера человека (hSCARB2), лиганд 1 гликопротеина P-селектина человека (hPSGL1), аннексин II (Anx2), гепарансульфат, сиалилированный гликан, специфичный для дендритных клеток неинтегрин, захватывающий ICAM3, виментин, нуклеолин и человеческая триптофанил-тРНК синтетаза (hWARS) (Baggen et al., 2018; Yeung et al., 2018). Связывание рецептора позволяет вирусам проникать в клетки-хозяева посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза. Существует несколько путей эндоцитоза, которые могут опосредовать проникновение связанных с рецептором частиц энтеровируса на плазматическую мембрану, включая макропиноцитоз, клатрин-зависимый эндоцитоз и клатрин-независимое поглощение, такое как кавеолозависимый и независящий от кавеол эндоцитоз (Marjomaki et al. , 2015). Конкретные эндоцитарные пути, которые вирус использует для проникновения в клетки, зависят от вида и серотипа вируса, типа клетки-хозяина и местного микроокружения (например, pH и температуры).Например, EV-A71 проникает в клетки рабдомиосаркомы (RD) через клатрин-зависимый путь, тогда как путь, опосредованный кавеолами, используется для проникновения в клетки Jurkat. EV-A71 обнаруживает различные пути эндоцитоза в разных клетках-хозяевах, частично из-за разнообразия поверхностных рецепторов EV-A71 (Yamayoshi et al., 2014). После проникновения в клетки-хозяева вирус без оболочки высвобождает свой геном вирусной РНК в цитоплазму, и трансляция инициируется с внутренней последовательности рибосомы в 5 ‘UTR, которая называется внутренним сайтом входа в рибосому (IRES).IRES представляет собой цис- действующий элемент РНК, который формирует вторичные и третичные структуры, позволяющие инициировать трансляцию, не зависящую от кэпа (Shih et al., 2011; Lee et al., 2017). Трансляция вирусной РНК дает один полипротеин, который протеолитически процессируется вирусными протеазами с образованием четырех капсидных белков (VP4, VP2, VP3 и VP1), необходимых для упаковки вириона, и семи неструктурных белков (2A-2B-2C и 3A. -3B-3C-3D ^pol ), а также некоторые стабильные предшественники, которые участвуют в репликации вируса и разрушают клеточную иммунную систему хозяина.Репликация вирусной РНК катализируется вирусной кодируемой РНК-зависимой РНК-полимеразой, 3D ^pol , которая использует Vpg в качестве белкового праймера для инициации процесса репликации. Синтез вирусной РНК происходит при индуцированном вирусом ремоделировании внутриклеточных мембран, которые образуют органеллы репликации, и приводит к образованию двухцепочечной РНК, которая, в свою очередь, будет транскрибироваться в положительную одноцепочечную РНК (Hsu et al., 2010; van der Schaar et al., 2016). Недавно синтезированная РНК может либо служить шаблоном для трансляции и репликации, либо быть упакована в новые инфекционные вирионы.

Вторжение в ЦНС

Энтеровирусы инфицируют людей преимущественно фекально-оральным путем и размножаются в желудочно-кишечном тракте, за исключением некоторых энтеровирусов, например риновируса и EV-D68, которые могут вызывать респираторную инфекцию и распространяться через респираторную секрецию. После первоначального заражения в первой пораженной области энтеровирусы могут получить доступ к ЦНС несколькими путями, которые не исключают друг друга (рис. 1; Rhoades et al., 2011; Huang and Shih, 2015).Во-первых, большинство нейротропных вирусов, включая энтеровирусы, распространяются через кровоток и достигают ЦНС. Распространение вирусных частиц из крови в ЦНС обычно ограничивается гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ), который представляет собой высокоселективный полупроницаемый барьер между кровеносными сосудами головного мозга и клетками мозга. Однако целостность ГЭБ может быть нарушена прямым инфицированием эндотелиальных клеток микрососудов головного мозга (ВМЭК), которые составляют ГЭБ, или цитокинами, которые локально продуцируются в ЦНС во время вирусных инфекций.Например, было показано, что PV проникает в ЦНС через передачу BBB (Yang et al., 1997). Недавние доказательства дополнительно продемонстрировали, что рецептор трансферрина мыши 1 ответственен за прикрепление PV к клеточной поверхности BMECs, что делает возможной инвазию в ЦНС через BBB (Mizutani et al., 2016). Во-вторых, энтеровирусы могут проникать в ЦНС через периферические циркулирующие иммунные клетки, которые переносят внутриклеточные вирусы (Tabor-Godwin et al., 2010). Это известно как маршрут троянских коней. Хотя мозг считается участком иммунной привилегии, он имеет активную систему иммунного надзора, которая включает привлечение неспецифических лейкоцитов, таких как фагоциты и лимфоциты, в мозговые оболочки и спинномозговую жидкость (CSF) (Forrester et al., 2018). В самом деле, было показано, что CSF содержит популяцию трафика мононуклеарных клеток, состоящую из Т-клеток (~ 90%), В-клеток (~ 5%), моноцитов (~ 5%) и дендритных клеток (<1%). (Рансохофф и Энгельхардт, 2012). После инфицирования эти лейкоциты могут действовать как переносчики вирусов в ЦНС. Напр., CV-B3-инфицированные миелоидные клетки, как было показано, преодолевают барьер кровь-CSF в сосудистом сплетении (Tabor-Godwin et al., 2010). При попадании в ЦНС вирус, вероятно, высвобождается из миелоидных клеток и впоследствии заражает нейроны и / или глию в головном мозге.Имеются также доказательства того, что EV-A71 может инфицировать лейкоциты посредством связывания с hPSGL1, мембранным белком сиаломуцина, в первую очередь экспрессируемым на лейкоцитах (Nishimura et al., 2009). Неясно, могут ли лейкоциты, инфицированные EV-A71, переносить вирусы в ЦНС. В-третьих, некоторые энтеровирусы могут проникать в ЦНС через периферические нервы посредством ретроградного транспорта аксонов и транс- синаптического распространения (Gromeier and Wimmer, 1998; Chen et al., 2007; Ong et al., 2008). Транспорт аксонов — важный клеточный процесс в нейронах, необходимый для движения синаптических пузырьков, липидов, белков и органелл, включая митохондрии, лизосомы, аутофагосомы и эндосомы, в тело клетки и из него.Хорошо известно, что некоторые нейротропные вирусы могут перехватывать ретроградный аксональный транспорт и вторгаться в ЦНС. Например, исследования показали, что введенная внутримышечно PV поглощается эндоцитозом в нервно-мышечных соединениях (Ohka et al., 2004). Эндоцитозированные вирусные частицы в терминале аксона перемещаются в ретроградном направлении к телу клетки посредством динеин-опосредованного везикулярного транспорта без начала отслаивания (Ohka et al., 2009). Событие снятия оболочки происходит по прибытии в клеточное тело моторного нейрона.EV-A71 и EV-D68 также могут проникать и инфицировать ЦНС посредством ретроградного транспорта аксонов через периферические спинномозговые двигательные нервы (Chen et al., 2007; Ong et al., 2008; Hixon et al., 2019). Интересно, что недавний отчет продемонстрировал, что EV-A71 может напрямую инфицировать ствол мозга через черепные нервы, предполагая, что вирус может использовать не только двигательные компоненты спинномозговых нервов, но и черепные нервы для проникновения в ЦНС (Tan et al., 2014) .

Рисунок 1. Пути, по которым энтеровирусы могут получить доступ к ЦНС.Энтеровирусы могут проникать в ЦНС тремя путями. Во-первых, они заражают BMEC, компрометируя и пересекая ГЭБ, чтобы напрямую достичь ЦНС. Второй путь известен как путь троянского коня, в котором лейкоциты, инфицированные энтеровирусом, действуют как переносчики и преодолевают барьеры мозга, перенося вирус в ЦНС. В-третьих, энтеровирусы способны перехватывать ретроградный аксональный транспорт, чтобы проникнуть в ЦНС из мышц в двигательные нейроны спинного мозга.

Тропизм

Каждый энтеровирус имеет особый тропизм, который определяется комбинацией факторов хозяина и вируса (рис. 2; Lin and Shih, 2014).Хотя нейротропные энтеровирусы могут проникать в ЦНС и связаны с неврологическими расстройствами, распространение вируса в ЦНС, по-видимому, происходит спорадически, и неясно, как энтеровирус поражает определенные области и типы клеток в головном и спинном мозге. Более ранние исследования полиовируса показали, что тропизм вируса определяется клеточным рецептором для проникновения вируса (Holland, 1961). Однако рецептор PV CD155 обнаруживается в тканях, которые не являются участками инфекции PV (Mendelsohn et al., 1989; Freistadt et al., 1990; Koike et al., 1990), указывая на то, что клеточный рецептор необходим для восприимчивости к инфекции PV, но не является единственным фактором, определяющим тропизм вируса. Последующие исследования показали, что тканеспецифическая активность IRES в отношении вирусных РНК также играет важную роль в определении вирусного тропизма (Gromeier et al., 1996; Yanagiya et al., 2003). Например, химерный ПВ, несущий IRES вируса гепатита С, хорошо реплицируется в печени, но не в мозге мышиной модели полиомиелита, тогда как контрольный полиовирус хорошо реплицируется как в печени, так и в головном мозге (Yanagiya et al., 2003). Есть также доказательства того, что противовирусная активность врожденного иммунитета, такая как реакция интерферона (IFN), имеет решающее значение для тропизма вируса (Wessely et al., 2001; Ida-Hosonuma et al., 2005). У трансгенных мышей, содержащих человеческий CD155, PV реплицируется и вызывает тяжелые поражения в головном и спинном мозге, тогда как в других тканях серьезных патологических изменений не наблюдается. Однако у трансгенных мышей CD155, лишенных альфа / бета IFN, тяжелые поражения выявляются в печени, селезенке и поджелудочной железе в дополнение к ЦНС, что позволяет предположить, что система альфа / бета IFN является важным детерминантом дифференциальной восприимчивости ткани к PV.Полиовирус проникает в ЦНС, что приводит к развитию паралитического заболевания примерно у 1% инфицированных вирусом людей (Melnick, 1996). Таким образом, было высказано предположение, что в 99% инфицированных случаев ответ IFN ограничивает репликацию PV в экстраневральных тканях, чтобы предотвратить вторжение в ЦНС (Racaniello, 2006). В ЦНС PV поражает и реплицируется в основном в двигательных нейронах переднего рога спинного мозга, что приводит к полиомиелиту (Nagata et al., 2004; Arita et al., 2006). В наиболее тяжелых случаях ПВ поражает нейроны ствола мозга, вызывая бульбарный полиомиелит.Помимо нейронов, ЦНС содержит три основных типа ненейрональных клеток, называемых глиальными клетками, включая астроциты, олигодендроциты и микроглию. Эти глиальные клетки играют решающую роль в поддержании гомеостаза, формировании миелина и обеспечении поддержки и защиты нейронов. Интересно, что астроциты и олигодендроциты также восприимчивы к инфекции PV в первичной культуре мышей, полученной из коры головного мозга неонатальных трансгенных мышей CD155 (Couderc et al., 2002). Неизвестно, являются ли эти глиальные клетки мишенями для инфекции PV в головном мозге человека.

Рисунок 2. Области ЦНС, пораженные энтеровирусами, вызывающими энцефалит, менингит и ОВП. ЦНС состоит из головного мозга, промежуточного мозга, мозжечка, ствола и спинного мозга. После энтеровирусной инфекции ЦНС воспаление может возникать в разных анатомических областях, таких как мозг (энцефалит), мозговые оболочки (менингит) и спинной мозг (миелит), или одновременно в нескольких регионах (менингоэнцефалит, энцефаломиелит).

Хотя EV-A71 также проникает в ЦНС, инфицированные области значительно отличаются по сравнению с полиовирусом.Энцефалит ствола головного мозга является наиболее частым неврологическим проявлением инфекции EV-A71. Соответственно, вирусные поражения в основном наблюдаются в стволе мозга и преимущественно расположены в вентральной, медиальной и каудальной областях продолговатого мозга (Kao et al., 2004). Некоторые поражения также обнаруживаются в коре головного мозга, мозжечке и спинном мозге. В тяжелых случаях инфекции EV-A71 основные гистопатологические изменения в ЦНС характеризуются воспалительным поражением, которое выборочно приводит к нейрогенному отеку легких и сердечной недостаточности.В соответствии с основными местами поражения ЦНС при инфекции EV-A71, нейроны в продолговатом мозге участвуют в возникновении нейрогенного отека легких (Davison et al., 2012). Кроме того, несколько результатов аутопсии показали, что EV-A71 может инфицировать нейроны и вызывать дегенерацию нейронов, которая активирует воспалительные реакции в области поражения и вызывает энцефалит (Yan et al., 2000; Khong et al., 2012; Yao et al. ., 2012). Действительно, исследования показали, что нейроны восприимчивы к инфекции EV-A71 (Huang et al., 2014; Feng et al., 2016). Интересно, что хотя нейроны могут быть инфицированы EV-A71, нейронные клетки-предшественники и астроциты, по-видимому, являются основными мишенями для инфекции EV-A71 в ЦНС (Huang et al., 2014; Feng et al., 2016). Оба этих типа клеток схожи в том, что они способны к митозу, что может иметь решающее значение для репликации вируса (Yu et al., 2015). Клетки-предшественники нейронов — это клетки-предшественники ЦНС, которые дают начало многим, если не всем, типам нейрональных и глиальных клеток и важны для многих функций мозга, включая обучение, память и познание.Таким образом, потеря нейральных клеток-предшественников из-за инфекции EV-A71 может вызвать долгосрочные аномалии ЦНС. Это подтверждается долгосрочным последующим исследованием, показывающим, что большое количество детей после инфекции EV-A71 с тяжелым поражением ЦНС и сердечно-легочной недостаточностью демонстрирует задержку нейроразвития и снижение когнитивной функции (Chang et al., 2007). Астроциты также выполняют множество функций в головном мозге, такие как вклад в формирование гематоэнцефалического барьера, поддержание внеклеточного ионного и химического гомеостаза и участие в реакции на травмы.Поскольку астроциты являются митотическими и локализованы в гораздо более широкой области мозга, чем нейронные клетки-предшественники, преимущественное инфицирование астроцитов над нейронами может создать резервуар для вирусной пролиферации и позволить вирусному потомству быстро распространяться в ЦНС и вызывать массивные воспалительные реакции. Было бы интересно понять, как EV-A71 проявляет предпочтение нейральным клеткам-предшественникам и астроцитам.

Было показано, что, как и EV-A71, вирус Коксаки инфицирует нервные клетки-предшественники в дополнение к нейронам (Feuer et al., 2005). Исследования показали, что CV-B3 может инфицировать пролиферирующие нейральные клетки-предшественники, расположенные в неонатальной субвентрикулярной зоне и гиппокампе. Интересно, что CV-B3 преимущественно реплицируется и индуцирует цитопатические эффекты в недифференцированных нейральных клетках-предшественниках (Tsueng et al., 2011). CV-B3-опосредованная потеря нейральных клеток-предшественников ведет к быстрому снижению нейрогенеза и может в конечном итоге вызвать дефекты развития и дисфункцию ЦНС (Ruller et al., 2012). Однако детерминанты тропизма CV-B3 в ЦНС остаются неясными.CV-B3 связывается с клетками-мишенями через два основных рецептора: фактор ускорения распада (DAF) (Bergelson et al., 1995) и рецептор вируса Коксаки и аденовируса (CAR) (Bergelson, 2009), который, как было обнаружено, высоко экспрессируется в развивающийся мозг (Xu and Crowell, 1996). Имеются доказательства того, что незрелые нейроны экспрессируют относительно высокие уровни CAR по сравнению с их полностью дифференцированными аналогами (Ahn et al., 2008), предполагая, что уровень вирусного рецептора является одной из критических детерминант в преимущественной репликации вируса в недифференцированных нейронных клетках-предшественниках.Кроме того, CAR существует в виде нескольких изоформ, и предполагается, что конкретная изоформа CAR, которая экспрессируется на высоких уровнях в бета-клетках поджелудочной железы человека, предрасположена к инфекции вируса Коксаки (Ifie et al., 2018). Неизвестно, играет ли эта конкретная изоформа CAR роль в инфекции вируса Коксаки в ЦНС.

Стойкая инфекция

Хотя энтеровирусы считаются цитолитическими вирусами, а заболевания, вызванные инфицированием энтеровирусами, обычно недолговечны, несколько исследований показали, что некоторые энтеровирусы могут быть связаны с пожизненными нарушениями, включая постполиомиелитный синдром (Muir et al., 1995; Julien et al., 1999), шизофрения (Rantakallio et al., 1997; Suvisaari et al., 2003; Khandaker et al., 2012), боковой амиотрофический склероз (Woodall et al., 1994; Berger et al., 2000; Giraud et al., 2001), диабет 1 типа (Richardson and Morgan, 2018) и хроническая вирусная кардиомиопатия (Chapman and Kim, 2008). Причина этих пожизненных заболеваний, связанных с энтеровирусом, до сих пор не ясна, но была выдвинута гипотеза, что стойкая инфекция энтеровируса может возникать на основе присутствия РНК и белка энтеровируса в пораженных тканях на стадиях заболевания после острой инфекции (Chapman and Kim , 2008).Соответственно, распространение энтеровирусов внутри тканей не всегда сопровождается гибелью клеток (Bird et al., 2014). Две основные группы стойких инфекций наблюдались in vitro (Pinkert et al., 2011). Одна группа, называемая устойчивой инфекцией, характеризуется инфицированием всех клеток, в то время как другая группа, называемая инфекцией в состоянии носительства, характеризуется цитолитической инфекцией небольшой части клеток, которая защищает большинство клеток в культуре от заражения. цитолиз.Имеются данные о том, что энтеровирусы вызывают инфекцию in vitro в состоянии носителя (Heim et al., 1992; Heim et al., 1995; Pinkert et al., 2011). Считается, что инфекция в состоянии носительства вызывается отбором мутантов вируса, которые менее цитопатичны и могут включать совместную эволюцию как клеток, так и вирусов. Например, после инфицирования CV-B3 экспрессия рецептора CAR CV-B3 эволюционировала, чтобы подавляться или элиминироваться в субпопуляции клеток (Pinkert et al., 2011), что, как известно, связано со снижением уровня CV-B3. B3-инфекция и лизис клеток (Werk et al., 2005; Fechner et al., 2007). В результате эти развитые клетки защищены от вирусной инфекции и лизиса клеток и становятся доминирующими в культуре в течение нескольких пассажей. Между тем, вирус также адаптируется к персистированию за счет приобретения независимого от CAR механизма проникновения (Pinkert et al., 2011). Таким образом, во время развития стойкой инфекции вирусы и клетки эволюционировали совместно, так что устойчивость клеток к вирусной репликации сбалансирована. Помимо модели коэволюции, сообщалось о других вирусных геномных изменениях, вызывающих стойкую инфекцию, в высококонсервативной 5′-UTR, которая имеет решающее значение для репликации вируса.Например, мутанты CV-B с делециями на 5′-конце вирусного генома сохраняются в тканях хозяина, и РНК вариантов может быть стабильно обнаружена в сердечной ткани мышей, экспериментально инокулированных CV-B3 дикого типа, и в случаях заболевания людей. миокардит (Kim et al., 2005; Chapman et al., 2008; Kim et al., 2008), предполагая, что репликация вируса важна для стойкой инфекции in vivo . Тем не менее, было также высказано предположение, что персистированию РНК CV-B1 в скелетных мышцах или РНК CV-B3 в ЦНС не способствуют генетические изменения, приводящие к дефектным репликационным формам, а происходит в первую очередь за счет образования стабильных и атипичных двойных -цепочечный комплекс РНК (Tam and Messner, 1999; Feuer et al., 2009). Интересно, что помимо снижения CAR, другие клеточные факторы также играют важную роль в стойкой инфекции CV-B3. В частности, на репликацию CV-B3 влияет статус клеточного цикла, предполагая, что устойчивость CV-B3 может зависеть от инфицирования покоящихся клеток, в которых репликация вируса снижена или подавлена ​​(Feuer et al., 2002; Feuer et al. , 2004). Следовательно, различия между этими механизмами, вероятно, связаны с различными паттернами взаимодействий вирус-хозяин, и могут существовать тканеспецифичные механизмы для установления стойкой инфекции.

Ранняя вирусная инфекция ЦНС может вызвать тяжелую физическую и умственную инвалидность, а в некоторых случаях приводит к неожиданным неврологическим расстройствам через несколько лет после острой инфекции. Например, примерно у 30 процентов жертв полиомиелита появляются новые симптомы (постполиомиелитный синдром) примерно через 50 лет после первичной инфекции. Некоторые исследования показали, что постполиомиелитный синдром коррелирует с наличием вирусной РНК в ЦНС, предполагая, что ПВ может сохраняться и вызывать долгосрочное повреждение ЦНС (Muir et al., 1995). В соответствии с этими данными было показано, что штаммы полиовируса не полностью литические в клеточных линиях нейробластомы (Colbere-Garapin et al., 1989). После инфицирования PV в культивируемых клетках наблюдаются массивные цитопатические эффекты, но некоторые клетки выживают после инфицирования без дальнейших наблюдаемых цитопатических эффектов, несмотря на постоянное производство вирусов. Во время стойкой инфекции постоянно отбираются мутанты PV, и многие из идентифицированных мутаций возникают в позициях, которые, как известно, участвуют в связывании рецепторов PV, что позволяет предположить, что взаимодействия вируса с его рецептором имеют решающее значение для установления стойких инфекций (Colbere -Garapin et al., 1998). Хотя не существует единого механизма для установления стойкой инфекции, считается, что вирус должен ускользать от противовирусного иммунного ответа хозяина. Поскольку энтеровирусы имеют высокую частоту мутаций из-за отсутствия возможности проверки в РНК-полимеразах, они могут генерировать множество мутантов не только для воздействия на связывание рецептора и репликацию вируса, но и для уклонения от иммунной системы. ЦНС относительно недоступна для иммунного надзора по сравнению с другими тканями, что делает ее особенно уязвимой для стойкой инфекции.Используя визуализацию in vivo , недавнее исследование продемонстрировало, что инфекция EV-A71 мышей AG129, у которых альфа / бета- и гамма-рецепторы интерферона недостаточны, демонстрирует быстрое распространение и долгосрочное сохранение вируса в мозге выживших животных. (Кейн и Осорио, 2017). Интересно, что высокая вирусная нагрузка сохраняется в головном мозге даже через 6 недель после заражения, тогда как вирусная нагрузка в других тканях, включая сердце, легкие, печень, селезенку и кишечник, постепенно снижается до более низкого уровня.В соответствии с этими выводами, исследования in vitro и показали, что в отличие от клеток RD или клеточных линий нейробластомы, линия гибридных клеток, подобных двигательным нейронам (NSC-34), инфицированная EV-A71, не проявляет цитопатического эффекта, а вирусные частицы принять нелитический путь выхода через аутофагию (Too et al., 2016). Кроме того, есть доказательства того, что РНК EV-A71 присутствует в стуле через несколько недель после первоначальной инфекции (Han et al., 2010). Взятые вместе, все эти результаты предполагают, что подобно PV и CV-B3, EV-A71 также может вызывать стойкую инфекцию в ЦНС, но долгосрочное влияние инфекции EV-A71 на ЦНС остается неуловимым.

Нейровирулентность

Некоторые энтеровирусы могут вызывать заболевания нервной системы. Наиболее изученным нейровирулентным энтеровирусом является ПВ. Для искоренения полиомиелита в мире были предприняты большие усилия по разработке вакцин против полиомиелита, включая инактивированную PV, вводимую путем инъекции, и ослабленную PV, вводимую перорально. Хотя оба типа вакцины против полиомиелита эффективны, пероральные вакцины против полиомиелита превосходят не только по введению, но и по обеспечению более длительного иммунитета. Аттенуированный PV был разработан на основании наблюдения, что вирус больше не вызывает заболевание после многих пассажей у разных животных и культур клеток, но реплицируется в достаточной степени, чтобы вызвать защитный иммунитет.Генетический анализ аттенуированного PV показал, что точечная мутация внутри IRES вакцинных штаммов является критическим детерминантом фенотипа аттенуации (Evans et al., 1985; Kawamura et al., 1989; Ren et al., 1991). Например, мутация C472U в IRES полиовируса типа 3 вызывает дефект трансляции, что приводит к снижению репликации в ЦНС и ослаблению нейровирулентности (La Monica and Racaniello, 1989; Gutierrez et al., 1997; Ohka and Nomoto, 2001). ). Последующие исследования показали, что мутация C472U снижает эффективность связывания белка, связывающего полипиримидиновый тракт (PTB) с IRES, который необходим для инициации трансляции (Guest et al., 2004). Анализ последовательности также выявил дополнительные мутации в области капсида вакцинных штаммов. Эти мутации капсида могут нарушать связывание вирусных частиц с клетками-хозяевами и снижать стабильность капсида, что может способствовать и стабилизировать фенотип ослабления. Однако PV особенно хорошо адаптируется, и аттенуированные вирусы могут увеличивать свою вирулентность за счет мутации и / или рекомбинации (Jorba et al., 2008; Minor, 2009). Таким образом, хотя и необычно, но иммунизация аттенуированными вакцинными штаммами может вызвать вакцино-связанный паралитический полиомиелит, который может быть вызван реверсией мутаций в вирусном геноме, которые придают фенотип аттенуации и / или приобретение новых мутаций с повышенной вирулентностью (Kew и другие., 2005; Famulare et al., 2016). Более того, эти полиовирусы вакцинного происхождения (ПВВП) вызвали вспышки полиомиелита в районах с низкими показателями плановой иммунизации (Burki, 2019). Используя подход, сочетающий филогенетический анализ данных о последовательностях вспышек ВРПВ и экспериментальный подход к эволюции в культуре клеток, недавнее исследование предоставило модель, описывающую этапы эволюции, достаточные для того, чтобы вакцинный штамм потерял аттенуацию и стал вирулентным (Stern et al., 2017). На первом этапе критические мутации фенотипа ослабления обращаются, чтобы увеличить репликацию вируса.За этим следуют события рекомбинации с совместно циркулирующими штаммами энтеровирусов, чаще всего с штаммом вируса Коксаки, но в некоторых случаях с циркулирующим штаммом PV для оптимизации репликации вируса в кишечнике человека. На последнем этапе вирус продолжает медленно возвращаться к последовательностям, которые сохраняются в PV дикого типа, чтобы повысить приспособленность вируса. Эта информация обеспечивает мощную основу для разработки более безопасных вакцинных штаммов и для прогнозирования вирулентности вирусов.

EV-A71 стал серьезной угрозой для здоровья населения в Азиатско-Тихоокеанском регионе.EV-A71 вызывает заболевание рук, ящура и ротовой полости (HFMD) и герпангину, а иногда и тяжелые неврологические расстройства. В отличие от PV, при котором точечная мутация в IRES может ослаблять нейровирулентность, связь между нейровирулентностью EV-A71 и последовательностями вирусного генома остается в значительной степени неизвестной. Пока имеется лишь несколько сообщений, показывающих, что нейровирулентность может быть ослаблена мутациями в вирусном геноме EV-A71. Например, исследования показали, что определенные генетические манипуляции с геномом EV-A71 на основе чувствительных к температуре детерминант вакцинного штамма полиовируса приводят к ослаблению нейровирулентности у обезьян (Arita et al., 2005). Созданный мутантный штамм EV-A71 содержит четыре мутации в консервативных областях генома энтеровируса, включая одну в 5′-UTR, две в гене 3D-полимеразы и одну в 3′-UTR, и все они необходимы для существенного ослабления ( Арита и др., 2008). Как и PV, белки капсида также играют важную роль в вирулентности EV-A71. Например, аминокислотный остаток 145 EV-A71 VP1, который влияет на использование рецептора для прикрепления вирусных частиц к клеточной поверхности (Nishimura et al., 2013; Tan et al., 2017), как было показано, обеспечивает адаптацию мышей с заменой G145E (Arita et al., 2008; Chua et al., 2008) и влияет на вирулентность у мышей (Chua et al., 2008; Zaini and Макминн, 2012). В соответствии с более ранними результатами недавнее исследование дополнительно продемонстрировало, что VP1-145 является ключевым детерминантом нейровирулентности EV-A71 у обезьян (Fujii et al., 2018). Кроме того, было установлено, что изменения нуклеотидов в 5′-UTR и аминокислотные замены в белках 2A или 3C играют важную роль для определения вирулентности EV-A71 (Li et al., 2011; Yeh et al., 2011; Ли и др., 2017). Неизвестно, ослабляют ли они нейровирулентность EV-A71. Тем не менее ожидается, что все эти открытия будут способствовать не только нашему пониманию EV-A71, но и разработке живой аттенуированной вакцины EV-A71 в будущем.

EV-D68 — еще один неполиомиелитный энтеровирус, связанный с полиомиелитоподобным неврологическим расстройством, известным как острый вялый миелит (AFM), с такими симптомами, как дизневрия и мышечная слабость, хотя наиболее частым клиническим симптомом инфекции EV-D68 является респираторный болезнь (Holm-Hansen et al., 2016; Messacar et al., 2018). EV-D68 является уникальным среди энтеровирусов, поскольку он обладает некоторыми характерными чертами респираторных энтеровирусов (Rhinovirus AC), включая оптимальную температуру роста 33 ° C, что обеспечивает лучшую репликацию в носовой полости и неспособность выжить в желудке из-за чувствительности к кислоте, но генетически более близок к кишечным энтеровирусам на основании филогенетического анализа. EV-D68 стал новым патогеном после вспышки, произошедшей в США в 2014 году.Исследования показали, что шесть мутаций, включая M291T, V341A, T860N, D297N, S1108G и R2005K, связаны с нейровирулентностью штаммов вспышки EV-D68, вызывающих АСМ в 2014 г. (Greninger et al., 2015). Интересно, что другое исследование выявило 3 нуклеотидных переменных, C1817T, C3277A и A4020G, в штаммах вспышки 2014 года, которые значительно отличаются от ранее идентифицированных штаммов EV-D68 (Huang W. et al., 2015). Среди этих трех переменных C3277A вызывает аминокислотную замену T860N в сайте расщепления протеазой 2A между VP1 и 2A, тогда как A4020G приводит к замене аминокислоты S1108G в сайте расщепления протеазой 3C между 2B и 2C, предполагая, что мутации этих двух сайтов могут изменять эффективность расщепления и увеличение скорости репликации и передачи.Однако недавнее исследование с использованием мышиной модели паралитического миелита, вызванного EV-D68, показало, что штаммы EV-D68 вспышки 2014 года, выделенные от пациентов без AFM, также могут вызывать паралич у новорожденных мышей (Hixon et al., 2017). Таким образом, для установления детерминант нейровирулентности EV-D68 потребуются дальнейшие сравнительные анализы с использованием инфекционных клонов, содержащих различные комбинации ранее идентифицированных мутаций.

Иммунные ответы в ЦНС

Около 3% людей, инфицированных энтеровирусом, заболевают энцефалитом, в то время как у большинства людей никогда не проявляется инфекция ЦНС (Koskiniemi et al., 1991). Поскольку энцефалит встречается только у небольшого процента инфицированных людей, считается, что взаимодействие «хозяин-патоген» и иммунные реакции в периферических участках не позволяют вирусам проникать в ЦНС и вызывать инфекцию в ней. Пациенты с энтеровирусным энцефалитом могут иметь симптомы, которые варьируются по степени тяжести от легкого когнитивного нарушения и потери памяти до необратимого повреждения ЦНС и смерти. Симптомы в основном вызваны вирусными воспалительными реакциями в головном мозге. Воспаление — это защитный иммунный ответ организма против инфекции, но считалось, что мозг обладает иммунными привилегиями, основываясь на двух преобладающих убеждениях.Во-первых, ГЭБ предотвращает попадание циркулирующих иммунных клеток и антител в мозг. Во-вторых, отсутствует лимфодренаж, предупреждающий иммунную систему о присутствии антигенов ЦНС. Однако эти два убеждения были поставлены под сомнение из-за обнаружения небольшого количества лейкоцитов в спинномозговой жидкости и недавно идентифицированных лимфатических сосудов, которые обеспечивают выход лейкоцитов (Engelhardt et al., 2017). В дополнение к ГЭБ были описаны две другие структуры мозгового барьера: (1) гематоэнцефалический барьер для сосудистого сплетения, который расположен в желудочках головного мозга, и (2) гемато-ликворный барьер для паутинной оболочки мозга, который расположен на поверхности мозга.Важно отметить, что пространства CSF в этих двух мозговых барьерах не обладают такими же иммунными привилегиями, как паренхима ЦНС, и содержат различные иммунные клетки для мониторинга CSF на наличие иммунных сигналов в ответ на вирусные патогены. Таким образом, иммунная привилегия мозга не абсолютна, а связана с другими органами.

Энтеровирусный энцефалит чаще встречается у детей младшего возраста. Хотя точная причина остается неизвестной, было высказано предположение, что в наблюдаемом эффекте может быть задействована ослабленная или незрелая иммунная система.Исследования показали, что экспрессия CD40-лиганда на активированных Т-клетках и продукция интерлейкина 4 (IL-4) значительно ниже у инфицированных EV-A71 детей с менингоэнцефалитом, чем у детей без него (Yang et al., 2001). CD40-лиганд играет ключевую роль в костимуляции и регуляции иммунных ответов. Он связывается с рецептором CD40 на антигенпрезентирующих клетках, включая В-клетки и макрофаги, для облегчения межклеточной коммуникации и модуляции адаптивного иммунитета. Интерлейкин-4 (ИЛ-4) также является ключевым регулятором адаптивного иммунитета.Это цитокин, который выполняет множество функций, включая стимуляцию пролиферации активированных В-клеток и Т-клеток и дифференцировку наивных хелперных Т-клеток и В-клеток в клетки Th3 и плазматические клетки, соответственно. Таким образом, снижение количества CD40-лиганда и IL-4 может указывать на нарушение адаптивного иммунитета. Кроме того, в одном исследовании были отмечены различия в полиморфизме антигена цитотоксических Т-лимфоцитов-4 (CTLA-4) между детьми с менингоэнцефалитом и без него (Yang et al., 2001). CTLA-4 представляет собой поверхностный рецептор на Т-клетках, функция которого заключается в подавлении активности Т-клеток, и было показано, что полиморфизм CTLA-4 связан с некоторыми аутоиммунными заболеваниями (Marron et al., 1997). Интересно, что недавнее исследование показало корреляцию между генотипом лейкоцитарного антигена человека (HLA) и инфекционностью энтеровируса у детей раннего возраста (Sioofy-Khojine et al., 2018). Постоянно существуют доказательства того, что генетические различия между людьми могут влиять на иммунный ответ на инфекцию (Kim-Hellmuth et al., 2017). Взятые вместе, эти результаты предполагают, что генетические факторы могут способствовать неврологическим осложнениям после энтеровирусной инфекции.

Хотя генетическая предрасположенность может дать ключ к разгадке того, почему энтеровирусный энцефалит встречается только у некоторых детей, но не у других, она не может объяснить, почему дети младшего возраста, инфицированные энтеровирусами, подвергаются более высокому риску развития энцефалита. Было высказано предположение, что незрелость ГЭБ на раннем этапе развития может объяснить, по крайней мере частично, возрастные различия в вирусной нейроинвазии (Saunders et al., 2014). Развитие ГЭБ — это многоступенчатый процесс, который начинается с роста новых сосудов в эмбриональной нейроэктодерме из уже существующих сосудов (Blanchette and Daneman, 2015). За этим следует экспрессия белков плотного соединения и транспортера питательных веществ в BMEC, выстилающих кровеносные сосуды в головном мозге. ГЭБ становится зрелым, когда возникающие сосуды вступают в тесный контакт с перицитами и астроцитами, которые обеспечивают структурную и функциональную поддержку ГЭБ. Кроме того, другие типы клеток, присутствующие в BBB, включая нейроны, микроглию и периваскулярные макрофаги, также вносят вклад в свойства BBB (Banerjee and Bhat, 2007).Интересно, что было показано, что ГЭБ способен ограничивать проникновение белков и малых молекул во время эмбриогенеза до постнатального образования астроцитов и обволакивания сосудов (Daneman et al., 2010; Saunders et al., 2014), предполагая, что ГЭБ является функционально зрелым даже без астроцитов на ранней стадии развития. Хотя астроциты не требуются для начального образования ГЭБ, есть убедительные доказательства того, что астроциты играют важную роль в регуляции функции ГЭБ во время постнатального развития (Haseloff et al., 2005). Например, астроциты секретируют трофические факторы, которые приводят к более плотным контактам между BMEC (Dehouck et al., 1990; Rubin et al., 1991). Помимо своей роли в регуляции ГЭБ, астроциты получают сигналы от соседних нейронов и реагируют на них высвобождением нейроактивных веществ, чтобы модулировать синаптическую силу в ЦНС (Santello et al., 2019). Более того, есть свидетельства того, что астроциты передают сигналы от нейронов к сосудистой сети, что приводит к расширению артериол и увеличению местного кровотока (Anderson and Nedergaard, 2003; Zonta et al., 2003). Таким образом, астроциты связывают активность нейронов с функциональными свойствами ГЭБ. Учитывая, что астроциты имеют решающее значение для структурной поддержки и поддержания ГЭБ, развивающийся мозг, содержащий незрелые астроциты, может иметь более высокую проницаемость ГЭБ по сравнению с мозгом взрослого человека и, вероятно, будет более уязвим для вирусного нейроинвазии.

Иммунная система ЦНС также может быть вовлечена в возрастную разницу в развитии энтеровирусного энцефалита. Микроглия, первичные резидентные иммунные клетки головного мозга, играют ключевую роль в регулировании сигнальных путей во время воспаления ЦНС (Rivest, 2009).Хотя микроглия фенотипически и по своему развитию отличается от периферических макрофагов, они используют фагоцитарные и цитотоксические механизмы для уничтожения чужеродных патогенов и действуют как антигенпрезентирующие клетки, чтобы инициировать опосредованные Т-клетками адаптивные иммунные ответы, подобные макрофагам. Кроме того, было показано, что микроглия вызывает рекрутирование моноцитов в мозг во время вирусной инфекции (Fekete et al., 2018). Однако неясно, полностью ли функциональна микроглия на раннем этапе развития.Микроглия в раннем постнатальном мозге имеет другую морфологию по сравнению с мозгом взрослого человека (Cuadros and Navascues, 1998). Они в значительной степени неразветвлены и принимают амебовидную форму на раннем этапе развития и постепенно дифференцируются в зрелую / разветвленную микроглию по мере созревания мозга. Соответственно, разные наборы генов экспрессируются в микроглии на разных фазах развития (Bennett et al., 2016; Matcovitch-Natan et al., 2016). Амебоидная морфология, наблюдаемая в развивающейся микроглии, подобна активированной фагоцитарной микроглии из головного мозга взрослого человека, предполагая, что микроглия находится в конститутивно «активированном» состоянии в развивающемся мозге (Lenz and Nelson, 2018).Интересно, что было показано, что активированная микроглия продуцирует воспалительные цитокины, такие как TNFα и IL-1β (Nishioku et al., 2010; Yang et al., 2015), которые увеличивают проницаемость ГЭБ и подавляют белки плотных контактов между BMEC (Gu et al. al., 2015; Almutairi et al., 2016). Взятые вместе, эти результаты предполагают, что развивающаяся микроглия может увеличить проницаемость ГЭБ за счет высвобождения воспалительных цитокинов. Интересно, что другое исследование показало, что профили экспрессии генов различаются между активированной микроглией головного мозга взрослого и микроглией головного мозга контрольного новорожденного (Wlodarczyk et al., 2017). Следовательно, развивающаяся микроглия — это не то же самое, что «активированная» микроглия взрослого человека, даже если они обе обладают замечательным сходством по морфологии. Тем не менее, это может дать логическое объяснение того, почему дети младшего возраста, инфицированные энтеровирусами, подвергаются более высокому риску развития энцефалита.

Заключение

Энтеровирусная инфекция представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, учитывая рост вспышек серьезных неврологических осложнений. Хотя был достигнут значительный прогресс в изучении сложного взаимодействия между энтеровирусами и инфицированной клеткой в ​​культуральной чашке, более сложное взаимодействие между вирусом и хозяином in vivo в значительной степени неизвестно, и как энтеровирусы получают доступ и распространяются в хорошо защищенной ЦНС. еще предстоит изучить.Например, общим признаком энтеровирусного энцефалита является поражение ствола мозга (Wasserstrom et al., 1992; Huang et al., 1999; Shen et al., 1999; Lum et al., 2002; Brecht et al., 2010; Fan and Liu, 2019), но некоторые исследования выявили поражения белого вещества головного мозга без вовлечения ствола мозга в неонатальный энтеровирусный энцефалит (Verboon-Maciolek et al., 2006; Hirata et al., 2011; Wu et al., 2014; Correia et al. ., 2016), предполагая, что возраст и созревание мозга могут играть важную роль в патогенезе энтеровирусного энцефалита.В текущем обзоре мы предполагаем, что существует причинная связь между развитием нейроиммунной системы и энтеровирусной нейроинвазией, и предположили, что возрастные различия в развитии энтеровирусного энцефалита могут быть связаны с развитием нейроиммунной системы, такой как созревание астроцитов. и / или микроглия. Дальнейшая работа должна будет включать дальнейшую характеристику сложных взаимодействий между хозяином и энтеровирусами с использованием соответствующих животных моделей и роли астроцитов и микроглии в регулировании проницаемости ГЭБ в процессе развития.Нам также необходимо лучше понять регуляцию иммунных ответов в ЦНС, вызванных энтеровирусами.

Авторские взносы

Все авторы участвовали в написании и обсуждении этой обзорной статьи и одобрили окончательную версию рукописи. H-CL сделал рисунок и таблицу.

Финансирование

Эта работа финансировалась Исследовательским центром новых вирусных инфекций в рамках программы исследовательского центра в избранных областях в рамках проекта «Ростки высшего образования» Министерства образования (МО) Тайваня, Министерства науки и технологий (МОСТ). , Тайвань (MOST 108-3017-F-182-001) и Мемориальный госпиталь Чангунга (CORPD1J0061).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Ан, Дж., Джи, Ю., Со, И., Юн, С. Ю., Ким, Д., Ким, Ю. К. и др. (2008). Первичные нейроны становятся менее восприимчивыми к вирусу Коксаки В5 после созревания: корреляция со сниженным уровнем экспрессии CAR на поверхности клетки. Дж.Med. Virol. 80, 434–440. DOI: 10.1002 / jmv.21100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Альмутаири М. М., Гонг К., Сюй Ю. Г., Чанг Ю. и Ши Х. (2016). Факторы, контролирующие проницаемость гематоэнцефалического барьера. Cell. Мол. Life Sci. 73, 57–77. DOI: 10.1007 / s00018-015-2050-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Андерсон, К. М., Недергаард, М. (2003). Астроцит-опосредованный контроль церебральной микроциркуляции. Trends Neurosci. 26, 340–344; автор 344–345.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Арита, М., Ами, Ю., Вакита, Т., и Симидзу, Х. (2008). Совместное действие детерминант ослабления, полученных из штамма полиовируса сабин 1, является важным для ослабления энтеровируса 71 в модели инфекции мышей NOD / SCID. J. Virol. 82, 1787–1797. DOI: 10.1128 / jvi.01798-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арита, М., Нагата, Н., Сата, Т., Миямура, Т., и Симидзу, Х. (2006). Количественный анализ полиомиелитоподобного паралича у мышей, вызванного репликоном полиовируса. J. Gen. Virol. 87, 3317–3327. DOI: 10.1099 / vir.0.82172-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арита М., Симидзу Х., Нагата Н., Ами Ю., Сузаки Ю., Сата Т. и др. (2005). Чувствительные к температуре мутанты энтеровируса 71 демонстрируют ослабление у яванских макак. J. Gen. Virol. 86, 1391–1401. DOI: 10.1099 / vir.0.80784-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Багген Дж., Тибо Х. Дж., Стрейтинг Дж. И Ван Куппевельд Ф. Дж. М. (2018). Жизненный цикл неполиомиелитных энтеровирусов и способы борьбы с ним. Нат. Rev. Microbiol. 16, 368–381. DOI: 10.1038 / s41579-018-0005-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Балада-Лласат, Дж. М., Розенталь, Н., Хасбун, Р., Циммер, Л., Бозетт, С., Дафф С. и др. (2019). Стоимость лечения менингита и энцефалита среди младенцев и детей в США. Диагн. Microbiol. Заразить. Дис. 93, 349–354. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2018.10.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беннет, М. Л., Беннет, Ф. К., Лидделу, С. А., Аджами, Б., Заманян, Дж. Л., Фернхофф, Н. Б. и др. (2016). Новые инструменты для изучения микроглии в ЦНС мыши и человека. Proc. Natl. Акад. Sci.США 113, E1738 – E1746. DOI: 10.1073 / pnas.1525528113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бергельсон, Дж. М., Моханти, Дж. Г., Кроуэлл, Р. Л., Сент-Джон, Н. Ф., Люблин, Д. М., и Финберг, Р. В. (1995). Вирус Коксаки B3, адаптированный к росту в клетках RD, связывается с фактором ускорения распада (CD55). J. Virol. 69, 1903–1906. DOI: 10.1128 / jvi.69.3.1903-1906.1995

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бергер, М.М., Копп, Н., Витал, К., Редл, Б., Эймард, М., и Лина, Б. (2000). Обнаружение и клеточная локализация последовательностей РНК энтеровирусов в спинном мозге пациентов с БАС. Неврология 54, 20–25.

Google Scholar

Берд, С. В., Мейнард, Н. Д., Коверт, М. В., и Киркегаард, К. (2014). Нелитическое распространение вируса усиливается компонентами аутофагии. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111, 13081–13086. DOI: 10.1073 / pnas.1401437111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

B’Krong, N., Минь, Н. Н. К., Куи, П. Т., Чау, Т. Т. Х., Нгиа, Х. Д. Т., До, Л. А. Х. и др. (2018). Серотипы энтеровирусов у пациентов с инфекциями центральной нервной системы и респираторными заболеваниями во Вьетнаме, 1997-2010 гг. Virol. J. 15:69. DOI: 10.1186 / s12985-018-0980-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брехт М., Джоти Р., Макгуайр В. и Чаухан М. (2010). Случай неонатального энцефалита ствола мозга, вызванного вирусом Коксаки B. J. Paediatr. Здоровье детей 46, 699–701.

Google Scholar

Бурки Т. (2019). Случаи полиовируса вакцинного происхождения превышают количество случаев полиовируса дикого типа. Lancet Infect. Дис. 19: 140. DOI: 10.1016 / s1473-3099 (19) 30012-x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каин, Э.А., Осорио, Дж. Э. (2017). Визуализация in vivo с помощью биолюминесцентного энтеровируса 71 позволяет в реальном времени визуализировать тропизм тканей и распространение вируса. J. Virol. 91: e01759-16. DOI: 10.1128 / JVI.01759-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, Л.Ю., Хуанг, Л. М., Гау, С. С., Ву, Ю. Ю., Ся, С. Х., Фань, Т. Ю. и др. (2007). Нейроразвитие и когнитивные способности у детей после инфицирования Enterovirus 71. N. Engl. J. Med. 356, 1226–1234. DOI: 10.1056 / nejmoa065954

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чепмен, Н. М., и Ким, К. С. (2008). Стойкая инфекция, вызванная вирусом Коксаки: персистирование энтеровируса при хроническом миокардите и дилатационной кардиомиопатии. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол. 323, 275–292. DOI: 10.1007 / 978-3-540-75546-3_13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чепмен, Н. М., Ким, К. С., Дрешер, К. М., Ока, К., и Трейси, С. (2008). 5’-концевые делеции в геноме штамма вируса Коксаки В2 естественным образом встречались в сердце человека. Вирусология 375, 480–491. DOI: 10.1016 / j.virol.2008.02.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, С.С., Яо, Ю.С., Линь, С.К., Ли, Ю. П., Ван, Ю. Ф., Ван, Дж. Р. и др. (2007). Ретроградный аксональный транспорт: основной путь передачи энтеровируса 71 у мышей. J. Virol. 81, 8996–9003. DOI: 10.1128 / jvi.00236-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, X., Цзи, Т., Го, Дж., Ван, В., Сюй, В., и Се, З. (2019). Молекулярная эпидемиология эховируса 18, циркулировавшего в материковом Китае с 2015 по 2016 год. Virol. Грех. 34, 50–58. DOI: 10.1007 / s12250-018-0080-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, X., Ли, Дж., Го, Дж., Сюй, В., Сун, С., и Се, З. (2017). Вспышка эховирусного энцефалита / менингита у детей в провинции Хэбэй, Китай, 2015 г. Emerg. Микробы заражают. 6: e54.

Google Scholar

Чуа, Б. Х., Фуэктес, П., Сандерс, С. А., Николлс, П. К., и Макминн, П. К. (2008). Молекулярные основы адаптации мышей к энтеровирусу человека 71. J. Gen. Virol. 89, 1622–1632. DOI: 10.1099 / vir.0.83676-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кольбер-Гарапин, Ф., Christodoulou, C., Crainic, R., and Pelletier, I. (1989). Стойкая полиовирусная инфекция клеток нейробластомы человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США 86, 7590–7594. DOI: 10.1073 / pnas.86.19.7590

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Колбер-Гарапин, Ф., Дункан, Г., Павио, Н., Пеллетье, И., и Пети, И. (1998). Подход к пониманию механизмов персистенции полиовируса в инфицированных клетках нервного или ненейронного происхождения. Clin.Диаг. Virol. 9, 107–113. DOI: 10.1016 / s0928-0197 (98) 00009-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коррейя, Дж., Алвес, Дж. Э., Феррейра, П., Феррейра, М., Пирес, П., и Гарридо, К. (2016). Энтеровирусный менингоэнцефалит 71 с обширным поражением белого вещества. Pediatr. Заразить. Дис. J. 35, 1277–1278. DOI: 10.1097 / inf.0000000000001292

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Couderc, T., Guivel-Benhassine, F., Калаора, В., Госселин, А.С., и Блондель, Б. (2002). Модель ex vivo на мышах для изучения апоптоза нервных клеток, вызванного полиовирусом. J. Gen. Virol. 83, 1925–1930. DOI: 10.1099 / 0022-1317-83-8-1925

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Данеман Р., Чжоу Л., Кебеде А. А. и Баррес Б. А. (2010). Перициты необходимы для целостности гематоэнцефалического барьера во время эмбриогенеза. Природа 468, 562–566. DOI: 10.1038 / nature09513

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэвисон, Д.Л., Терек, М., Чавла, Л.С. (2012). Нейрогенный отек легких. Крит. Уход 16: 212.

Google Scholar

Dehouck, M. P., Meresse, S., Delorme, P., Fruchart, J. C., and Cecchelli, R. (1990). Более простой, воспроизводимый и массовый метод изучения гематоэнцефалического барьера in vitro. J. Neurochem. 54, 1798–1801. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.1990.tb01236.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эванс, Д.М., Данн, Г., Майнор, П. Д., Шильд, Г. К., Канн, А. Дж., Стэнвей, Г. и др. (1985). Повышенная нейровирулентность, связанная с изменением одного нуклеотида в некодирующей области генома полиовакцины типа 3 сабин. Природа 314, 548–550. DOI: 10.1038 / 314548a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Famulare, M., Chang, S., Iber, J., Zhao, K., Adeniji, J. A., Bukbuk, D., et al. (2016). Возврат вакцины Сабина в полевых условиях: всесторонний анализ изолятов сабиноподобного полиовируса в Нигерии. J. Virol. 90, 317–331. DOI: 10.1128 / JVI.01532-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fechner, H., Pinkert, S., Wang, X., Sipo, I., Suckau, L., Kurreck, J., et al. (2007). Инфекции кардиальных клеток, вызванные вирусом Коксаки B3 и аденовирусом, эффективно ингибируются векторно-опосредованной интерференцией РНК, направленной на их общий рецептор. Gene Ther. 14, 960–971. DOI: 10.1038 / sj.gt.3302948

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фекете, Р., Cserep, C., Lenart, N., Toth, K., Orsolits, B., Martinecz, B., et al. (2018). Микроглия контролирует распространение нейротропной вирусной инфекции посредством передачи сигналов P2Y12 и рекрутирует моноциты посредством P2Y12-независимых механизмов. Acta Neuropathol. 136, 461–482. DOI: 10.1007 / s00401-018-1885-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фэн, М., Го, С., Фань, С., Цзэн, X., Чжан, Ю., Ляо, Ю., и др. (2016). Преимущественное инфицирование астроцитов энтеровирусом 71 играет ключевую роль в вирусном нейрогенном патогенезе. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 6: 192. DOI: 10.3389 / fcimb.2016.00192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фейер Р., Мена И., Пагариган Р., Слифка М. К. и Уиттон Дж. Л. (2002). Статус клеточного цикла влияет на репликацию, персистентность и реактивацию вируса Коксаки in vitro. J. Virol. 76, 4430–4440. DOI: 10.1128 / jvi.76.9.4430-4440.2002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фейер, Р., Мена, И., Пагариган, Р. Р., Хассет, Д. Э. и Уиттон, Дж. Л. (2004). Репликация вируса Коксаки и клеточный цикл: потенциальный регуляторный механизм персистентности / латентности вируса. Med. Microbiol. Иммунол. 193, 83–90. DOI: 10.1007 / s00430-003-0192-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фойер Р., Пагариган Р. Р., Харкинс С., Лю Ф., Ханзикер И. П. и Уиттон Дж. Л. (2005). Вирус Коксаки нацелен на пролиферирующие клетки-предшественники нейронов в ЦНС новорожденных. J. Neurosci. 25, 2434–2444. DOI: 10.1523 / jneurosci.4517-04.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фойер, Р., Руллер, К. М., Ан, Н., Табор-Годвин, Дж. М., Роудс, Р. Э., Мацеевски, С. и др. (2009). Персистентность вируса и хроническая иммунопатология в центральной нервной системе взрослых после инфицирования вирусом Коксаки в неонатальном периоде. J. Virol. 83, 9356–9369. DOI: 10.1128 / JVI.02382-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрайштадт, М.С., Каплан Г. и Раканиелло В. Р. (1990). Гетерогенная экспрессия белков, связанных с рецепторами полиовируса, в клетках и тканях человека. Мол. Cell Biol. 10, 5700–5706. DOI: 10.1128 / mcb.10.11.5700

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фуджи К., Судака Ю., Такашино А., Кобаяши К., Катаока К., Судзуки Т. и др. (2018). Аминокислотный остаток 145 VP1 энтеровируса 71 является ключевым остатком для его рецепторного присоединения и устойчивости к нейтрализующим антителам во время инфекции яванского макака. J. Virol. 92: e00682-18. DOI: 10.1128 / JVI.00682-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Жиро, П., Болье, Ф., Оно, С., Симидзу, Н., Шазо, Г., и Лина, Б. (2001). Обнаружение энтеровирусных последовательностей в замороженных образцах спинного мозга японских пациентов с БАС. Неврология 56, 1777–1778. DOI: 10.1212 / wnl.56.12.1777

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гото К., Санефудзи М., Кусухара К., Nishimura, Y., Shimizu, H., Kira, R., et al. (2009). Ромбэнцефалит и вирус Коксаки A16. Emerg. Заразить. Дис. 15, 1689–1691. DOI: 10.3201 / eid1510.0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Greninger, A. L., Naccache, S. N., Messacar, K., Clayton, A., Yu, G., Somasekar, S., et al. (2015). Новая вспышка штамма энтеровируса D68, связанная с случаями острого вялого миелита в США (2012–2014 гг.): Ретроспективное когортное исследование. Lancet Infect.Дис. 15, 671–682. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (15) 70093-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Громейер, М., Александр, Л., и Виммер, Э. (1996). Замена внутреннего сайта входа в рибосомы устраняет нейровирулентность в межродовых рекомбинантах полиовируса. Proc. Natl. Акад. Sci. США 93, 2370–2375. DOI: 10.1073 / pnas.93.6.2370

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гу, Х., Вэй, З.З., Эспинера, А., Ли, Дж. Х., Джи, Х., Вей, Л. и др. (2015). Фармакологически индуцированная гипотермия ослабляет черепно-мозговые травмы у новорожденных крыс. Exp. Neurol. 267, 135–142. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2015.02.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гость, С., Пилипенко, Э., Шарма, К., Чумаков, К., и Роос, Р. П. (2004). Молекулярные механизмы ослабления штамма Сэбина полиовируса типа 3. J. Virol. 78, 11097–11107. DOI: 10.1128 / jvi.78.20.11097-11107.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гутьеррес, А. Л., Денова-Окампо, М., Раканиелло, В. Р., и Дель Анхель, Р. М. (1997). Ослабляющие мутации в 5′-нетранслируемой области полиовируса изменяют его взаимодействие с белком, связывающимся с полипиримидиновым трактом. J. Virol. 71, 3826–3833. DOI: 10.1128 / jvi.71.5.3826-3833.1997

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, Дж., Ма, X.J., Wan, J.F., Liu, Y.H., Han, Y.L., Chen, C., et al. (2010). Длительное сохранение специфических нуклеотидов EV71 в респираторных образцах и образцах кала пациентов с болезнью кисти, стопы и рта после выздоровления. BMC Infect. Дис. 10: 178. DOI: 10.1186 / 1471-2334-10-178

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hasbun, R., Rosenthal, N., Balada-Llasat, J. M., Chung, J., Duff, S., Bozzette, S., et al. (2017). Эпидемиология менингита и энцефалита в США, 2011-2014 гг. Clin. Заразить. Дис. 65, 359–363. DOI: 10.1093 / cid / cix319

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Haseloff, R.F., Blasig, I.E., Bauer, H.C., and Bauer, H. (2005). В поисках астроцитарного фактора (факторов), модулирующего функции гематоэнцефалического барьера в эндотелиальных клетках капилляров головного мозга in vitro. Cell. Мол. Neurobiol. 25, 25–39. DOI: 10.1007 / s10571-004-1375-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хайм, А., Brehm, C., Stille-Siegener, M., Muller, G., Hake, S., Kandolf, R., et al. (1995). Культивированные человеческие миокардиальные фибробласты педиатрического происхождения: естественный человеческий интерферон-альфа более эффективен, чем рекомбинантный интерферон-альфа 2а, в репликации вируса Коксаки В3 в состоянии носительства. J. Mol. Клетка. Кардиол. 27, 2199–2208. DOI: 10.1016 / s0022-2828 (95) -x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хайм, А., Кану, А., Киршнер, П., Саймон, Т., Молл, Г., Hofschneider, P.H., et al. (1992). Синергетическое взаимодействие бета-интерферона и гамма-интерферона в культурах фибробластов миокарда человека, инфицированных вирусом Коксаки В3. J. Infect. Дис. 166, 958–965. DOI: 10.1093 / infdis / 166.5.985

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хирата, О., Исикава, Н., Мидзогути, Ю., Накамура, К., и Кобаяси, М. (2011). Случай неонатального менингоэнцефалита Коксаки В2, при котором результаты серийной магнитно-резонансной томографии выявляют развитие поражений. Нейропедиатрия 42, 156–158. DOI: 10.1055 / с-0031-1285876

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хиксон, А. М., Кларк, П., и Тайлер, К. Л. (2019). Современные циркулирующие штаммы энтеровируса D68 инфицируют и подвергаются ретроградному аксональному транспорту в мотонейронах спинного мозга независимо от сиаловой кислоты. J. Virol. 93: e00578-19. DOI: 10.1128 / JVI.00578-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хиксон, А.M., Yu, G., Leser, J. S., Yagi, S., Clarke, P., Chiu, C. Y., et al. (2017). Мышиная модель паралитического миелита, вызванного энтеровирусом D68. PLoS Pathog. 13: e1006199. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1006199

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холланд, Дж. Дж. (1961). Рецепторное сродство как основные детерминанты тканевых тропизмов энтеровирусов у человека. Вирусология 15, 312–326. DOI: 10.1016 / 0042-6822 (61)

-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холмс, К.W., Koo, S. S., Osman, H., Wilson, S., Xerry, J., Gallimore, C. I., et al. (2016). Преобладание энтеровируса B и эховируса 30 как причины вирусного менингита в популяции Великобритании. J. Clin. Virol. 81, 90–93. DOI: 10.1016 / j.jcv.2016.06.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холм-Хансен, К. К., Мидгли, С. Э., и Фишер, Т. К. (2016). Глобальное появление энтеровируса D68: систематический обзор. Lancet Infect. Дис. 16, e64 – e75.DOI: 10.1016 / S1473-3099 (15) 00543-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хсу, Н. Ю., Ильницкая, О., Белов, Г., Сантьяна, М., Чен, Ю. Х., Такворян, П. М. и др. (2010). Вирусная реорганизация секреторного пути генерирует отдельные органеллы для репликации РНК. Cell 141, 799–811. DOI: 10.1016 / j.cell.2010.03.050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, К. К., Лю, К. К., Чанг, Ю. С., Chen, C.Y., Wang, S.T. и Yeh, T.F. (1999). Неврологические осложнения у детей с инфекцией Enterovirus 71. N. Engl. J. Med. 341, 936–942. DOI: 10.1056 / nejm199

3411302

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, Х. И., Лин, Дж. Й., Чен, Х. Х., Йе, С. Б., Куо, Р. Л., Вен, К. Ф. и др. (2014). Энтеровирус 71 инфицирует нейральные клетки-предшественники головного мозга. Вирусология 468–470, 592–600. DOI: 10.1016 / j.virol.2014.09.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, В., Ван, Г., Чжугэ, Дж., Нолан, С. М., Димитрова, Н., Фэллон, Дж. Т. (2015). Анализ последовательности всего генома показывает, что изоляты энтеровируса D68 во время вспышки в США в 2014 году в основном принадлежат к новому классу. Sci. Rep. 5: 15223. DOI: 10.1038 / srep15223

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуан, Ю., Чжоу, Ю., Лу, Х., Ян, Х., Фэн, К., Dai, Y., et al. (2015). Характеристика тяжелой болезни рук, ног и рта в Шэньчжэне, Китай, 2009-2013 гг. J. Med. Virol. 87, 1471–1479. DOI: 10.1002 / jmv.24200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ида-Хосонума, М., Ивасаки, Т., Йошикава, Т., Нагата, Н., Сато, Ю., Сата, Т., и др. (2005). Ответ альфа / бета интерферона контролирует тканевый тропизм и патогенность полиовируса. J. Virol. 79, 4460–4469. DOI: 10.1128 / jvi.79.7.4460-4469.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ifie, E., Russell, M.A., Dhayal, S., Leete, P., Sebastiani, G., Nigi, L., et al. (2018). Неожиданное субклеточное распределение специфической изоформы Коксаки и рецептора аденовируса, CAR-SIV, в бета-клетках поджелудочной железы человека. Diabetologia 61, 2344–2355. DOI: 10.1007 / s00125-018-4704-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хорба, Дж., Кампаньоли, Р., Де, Л., и Кью, О. (2008). Калибровка нескольких молекулярных часов полиовируса, охватывающих расширенный эволюционный диапазон. J. Virol. 82, 4429–4440. DOI: 10.1128 / JVI.02354-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Julien, J., Leparc-Goffart, I., Lina, B., Fuchs, F., Foray, S., Janatova, I., et al. (1999). Постполиомиелитный синдром: в патогенезе участвует персистенция полиовируса. J. Neurol. 246, 472–476. DOI: 10.1007 / с004150050386

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Као, С. Дж., Ян, Ф. Л., Сюй, Ю. Х. и Чен, Х. И. (2004). Механизм молниеносного отека легких, вызванного энтеровирусом 71. Clin. Заразить. Дис. 38, 1784–1788. DOI: 10.1086 / 421021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кавамура Н., Кохара М., Абэ С., Комацу Т., Таго К., Арита М. и др. (1989). Детерминанты в 5’-некодирующей области РНК полиовируса Sabin 1, которые влияют на фенотип ослабления. J. Virol. 63, 1302–1309. DOI: 10.1128 / jvi.63.3.1302-1309.1989

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кемпф, Б. Дж., И Бартон, Д. Дж. (2015). Полиаденилирование РНК пикорнавируса с помощью 3D (pol), вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Virus Res. 206, 3–11. DOI: 10.1016 / j.virusres.2014.12.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кью, О. М., Саттер, Р. В., Де Гурвиль, Э. М., Даудл, В. Р.и Палланш М.А. (2005). Полиовирусы вакцинного происхождения и конечная стратегия глобальной ликвидации полиомиелита. Annu. Rev. Microbiol. 59, 587–635. DOI: 10.1146 / annurev.micro.58.030603.123625

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хандакер, Г. М., Зимброн, Дж., Далман, К., Льюис, Г., и Джонс, П. Б. (2012). Детская инфекция и шизофрения взрослых: метаанализ популяционных исследований. Schizophr. Res. 139, 161–168.DOI: 10.1016 / j.schres.2012.05.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Khong, W. X., Yan, B., Yeo, H., Tan, E. L., Lee, J. J., Ng, J. K., et al. (2012). Штамм энтеровируса 71 (EV71), не адаптированный к мышам, проявляет нейротропизм, вызывая неврологические проявления в новой мышиной модели инфекции EV71. J. Virol. 86, 2121–2131. DOI: 10.1128 / JVI.06103-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, К.С., Чепмен, Н. М., и Трейси, С. (2008). Репликация вируса Коксаки В3 в первичных культурах клеток приводит к появлению новых делеций вирусного генома. J. Virol. 82, 2033–2037. DOI: 10.1128 / jvi.01774-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким К. С., Трейси С., Тапприх В., Бейли Дж., Ли К. К., Ким К. и др. (2005). 5’-Концевые делеции возникают в вирусе Коксаки В3 во время репликации в сердцах мышей и культурах сердечных миоцитов и коррелируют с инкапсидацией вирусной РНК с отрицательной цепью. J. Virol. 79, 7024–7041. DOI: 10.1128 / jvi.79.11.7024-7041.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kim-Hellmuth, S., Bechheim, M., Putz, B., Mohammadi, P., Nedelec, Y., Giangreco, N., et al. (2017). Генетические регуляторные эффекты, модифицированные активацией иммунной системы, вносят вклад в ассоциации с аутоиммунными заболеваниями. Нат. Commun. 8: 266. DOI: 10.1038 / s41467-017-00366-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Койке, С., Хорие, Х., Исэ, И., Окицу, А., Йошида, М., Иидзука, Н. и др. (1990). Белок рецептора полиовируса продуцируется как в мембраносвязанной, так и в секретируемой формах. EMBO J. 9, 3217–3224. DOI: 10.1002 / j.1460-2075.1990.tb07520.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коскиниеми, М., Раутонен, Дж., Лехтокоски-Лехтиниеми, Э. и Вахери, А. (1991). Эпидемиология энцефалита у детей: обследование за 20 лет. Ann. Neurol. 29, 492–497. DOI: 10.1002 / ана. 4102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ла Моника, Н. и Раканиелло, В. Р. (1989). Различия в репликации аттенуированных и нейровирулентных полиовирусов в линии клеток нейробластомы человека SH-SY5Y. J. Virol. 63, 2357–2360. DOI: 10.1128 / jvi.63.5.2357-2360.1989

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ленц, К. М., и Нельсон, Л. Х. (2018). Микроглия и не только: клетки врожденного иммунитета как регуляторы развития мозга и поведенческих функций. Фронт. Иммунол. 9: 698. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00698

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Б., Юэ Ю., Чжан Ю., Юань З., Ли П., Сун Н. и др. (2017). Новая детерминанта вирулентности Enterovirus 71 (EV71): 69-й остаток протеазы 3C модулирует патогенность. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 7:26. DOI: 10.3389 / fcimb.2017.00026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лум, Л.К., Чуа, К. Б., Макминн, П. К., Гох, А. Ю., Муридан, Р., Сарджи, С. А. и др. (2002). Энцефаломиелит, ассоциированный с эховирусом 7. J. Clin. Virol. 23, 153–160. DOI: 10.1016 / s1386-6532 (01) 00214-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мао, К., Хао, X., Ху, Ю., Ду, Р., Ланг, С., Биан, Л. и др. (2018). Модель инфекций центральной нервной системы, вызванных вирусом Коксаки B5, у новорожденных мышей. Emerg. Микробы заражают. 7: 185. DOI: 10.1038 / s41426-018-0186-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мао, К., Ван, Ю., Бянь, Л., Сюй, М., и Лян, З. (2016). Лицензирование вакцины EV-A71: первый шаг к созданию поливалентной вакцины против энтеровируса для борьбы с HFMD и другими тяжелыми заболеваниями. Emerg. Микробы заражают. 5: e75. DOI: 10.1038 / emi.2016.73

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маррон, М. П., Раффель, Л. Дж., Гаркон, Х. Дж., Джейкоб, К. О., Серрано-Риос, М., Мартинес Ларрад, М. Т. и др. (1997). Инсулинозависимый сахарный диабет (IDDM) связан с полиморфизмом CTLA4 у многих этнических групп. Hum. Мол. Genet. 6, 1275–1282. DOI: 10.1093 / hmg / 6.8.1275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маткович-Натан, О., Винтер, Д. Р., Гилади, А., Варгас Агилар, С., Спинрад, А., Сарразин, С., и др. (2016). Развитие микроглии следует поэтапной программе регулирования гомеостаза мозга. Наука 353: aad8670.DOI: 10.1126 / science.aad8670

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мендельсон, К. Л., Виммер, Э., и Раканиелло, В. Р. (1989). Клеточный рецептор полиовируса: молекулярное клонирование, нуклеотидная последовательность и экспрессия нового члена суперсемейства иммуноглобулинов. Cell 56, 855–865. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (89)

-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Messacar, K., Asturias, E.J., Hixon, A.М., Ван Лер-Бутер, К., Нистерс, Х. Г. М., Тайлер, К. Л. и др. (2018). Энтеровирус D68 и острый вялый миелит — оценка доказательств причинной связи. Lancet Infect. Дис. 18, e239 – e247. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (18) 30094-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мизутани Т., Ишизака А. и Нихей К. (2016). Рецептор трансферрина 1 способствует проникновению полиовируса в эндотелиальные клетки капилляров головного мозга мыши. J. Biol. Chem. 291, 2829–2836.DOI: 10.1074 / jbc.M115.6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мьюир П., Николсон Ф., Шариф М. К., Томпсон Э. Дж., Кэрнс Н. Дж., Лантос П. и др. (1995). Доказательства стойкой энтеровирусной инфекции центральной нервной системы у пациентов с ранее перенесенным паралитическим полиомиелитом. Ann. Акад. Sci. 753, 219–232. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.1995.tb27548.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагата, Н., Ивасаки, Т., Ами, Ю., Сато, Ю., Хатано, И., Харашима, А., и др. (2004). Модель полиомиелита через инфекцию слизистой оболочки у трансгенных мышей, несущих рецептор полиовируса человека, TgPVR21. Вирусология 321, 87–100. DOI: 10.1016 / j.virol.2003.12.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nishimura, Y., Lee, H., Hafenstein, S., Kataoka, C., Wakita, T., Bergelson, J. M., et al. (2013). Связывание энтеровируса 71 с PSGL-1 на лейкоцитах: VP1-145 действует как молекулярный переключатель, контролирующий взаимодействие рецепторов. PLoS Pathog. 9: e1003511. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нисимура, Ю., Симодзима, М., Тано, Ю., Миямура, Т., Вакита, Т., и Симидзу, Х. (2009). Гликопротеин-лиганд-1 Р-селектина человека является функциональным рецептором энтеровируса 71. Nat. Med. 15, 794–797. DOI: 10,1038 / нм.1961

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нисиоку, Т., Мацумото, Дж., Дохгу, С., Суми, Н., Мияо, К., Таката, Ф., и др. (2010). Фактор некроза опухоли альфа опосредует дисфункцию гематоэнцефалического барьера, вызванную активированной микроглией в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга мышей. J. Pharmacol. Sci. 112, 251–254. DOI: 10.1254 / jphs.09292sc

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ока, С., Мацуда, Н., Тохьяма, К., Ода, Т., Морикава, М., Куге, С. и др. (2004). Рецепторный (CD155) -зависимый эндоцитоз полиовируса и ретроградный аксональный транспорт эндосомы. J. Virol. 78, 7186–7198. DOI: 10.1128 / jvi.78.13.7186-7198.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ока, С., и Номото, А. (2001). Молекулярные основы нейровирулентности полиовирусов. Dev. Биол. 105, 51–58.

Google Scholar

Ohka, S., Sakai, M., Bohnert, S., Igarashi, H., Deinhardt, K., Schiavo, G., et al. (2009). Рецепторно-зависимый и независимый аксональный ретроградный транспорт полиовируса в двигательных нейронах. J. Virol. 83, 4995–5004. DOI: 10.1128 / JVI.02225-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Онг, К. К., Бадманатан, М., Деви, С., Леонг, К. Л., Кардоса, М. Дж., И Вонг, К. Т. (2008). Патологическая характеристика мышиной модели энцефаломиелита Enterovirus 71 человека. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 67, 532–542. DOI: 10.1097 / NEN.0b013e31817713e7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пинкерт, С., Klingel, K., Lindig, V., Dorner, A., Zeichhardt, H., Spiller, O.B, et al. (2011). Коэволюция вируса-хозяина в постоянно инфицированной вирусом Коксаки B3 клеточной линии кардиомиоцитов. J. Virol. 85, 13409–13419. DOI: 10.1128 / JVI.00621-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рамальо, Э., Соуза, И. мл., Берланди, Ф., Коста, Э., Диас, А., Серрано, Р. и др. (2019). Идентификация и филогенетическая характеристика энтеровирусов человека, выделенных в случаях асептического менингита в Бразилии, 2013-2017 гг. Вирусы 11: E690. DOI: 10.3390 / v11080690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рансохофф, Р. М., Энгельгардт, Б. (2012). Анатомо-клеточные основы иммунного надзора в центральной нервной системе. Нат. Rev. Immunol. 12, 623–635. DOI: 10.1038 / nri3265

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рантакаллио П., Джонс П., Моринг Дж. И фон Вендт Л. (1997). Связь между инфекциями центральной нервной системы в детстве и взрослой шизофренией и другими психозами: 28-летнее наблюдение. Внутр. J. Epidemiol. 26, 837–843. DOI: 10.1093 / ije / 26.4.837

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рен, Р. Б., Мосс, Э. Г., и Раканиелло, В. Р. (1991). Идентификация двух детерминант, которые ослабляют связанный с вакциной полиовирус 2 типа. J. Virol. 65, 1377–1382. DOI: 10.1128 / jvi.65.3.1377-1382.1991

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роудс, Р. Э., Табор-Годвин, Дж. М., Цуэн, Г., и Фейер, Р. (2011). Энтеровирусные инфекции центральной нервной системы. Вирусология 411, 288–305. DOI: 10.1016 / j.virol.2010.12.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ричардсон, С. Дж., И Морган, Н. Г. (2018). Энтеровирусные инфекции в патогенезе диабета 1 типа: новые взгляды на терапевтическое вмешательство. Curr. Opin. Pharmacol. 43, 11–19. DOI: 10.1016 / j.coph.2018.07.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рубин, Л.Л., Холл, Д. Э., Портер, С., Барбу, К., Кэннон, К., Хорнер, Х. С. и др. (1991). Модель гематоэнцефалического барьера на культуре клеток. J. Cell Biol. 115, 1725–1735.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Руллер, К. М., Табор-Годвин, Дж. М., Ван Дерен, Д. А. мл., Робинсон, С. М., Мацеевски, С., Глум, С. и др. (2012). Истощение нервных стволовых клеток и дефекты развития ЦНС после энтеровирусной инфекции. Am. J. Pathol. 180, 1107–1120. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2011.11.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сантелло М., Тони Н. и Вольтерра А. (2019). Функции астроцитов от обработки информации до когнитивных и когнитивных нарушений. Нат. Neurosci. 22, 154–166. DOI: 10.1038 / s41593-018-0325-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сондерс, Н. Р., Дрейфус, Дж. Дж., Дзигелевска, К. М., Йоханссон, П. А., Хабгуд, М. Д., Моллгард, К. и др.(2014). Права и недостатки исследований проницаемости гематоэнцефалического барьера: прогулка по 100-летней истории. Фронт. Neurosci. 8: 404. DOI: 10.3389 / fnins.2014.00404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шен, В. К., Чиу, Х. Х., Чоу, К. К., и Цай, К. Х. (1999). Результаты МРТ энтеровирусного энцефалоймелита: вспышка на Тайване. AJNR Am. J. Neuroradiol. 20, 1889–1895.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Сиофи-Ходжине, А.Б., Оикаринен, С., Хонканен, Х., Хухтала, Х., Лехтонен, Дж. П., Бризе, Т. и др. (2018). Молекулярная эпидемиология энтеровирусов у детей раннего возраста с повышенным риском диабета 1 типа. PLoS One 13: e0201959. DOI: 10.1371 / journal.pone.0201959

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стерн А., Йе, М. Т., Зингер, Т., Смит, М., Райт, К., Линг, Г. и др. (2017). Эволюционный путь вирулентности РНК-вируса. Cell 169, 35–46.e19. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.03.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sun, Y., Miao, Z., Yan, J., Gong, L., Chen, Y., Chen, Y., et al. (2019). Серомолекулярная эпидемиология энтеровирусного энцефалита в провинции Чжэцзян, Китай, с 2014 по 2017 год. Int. J. Infect. Дис. 79, 58–64. DOI: 10.1016 / j.ijid.2018.11.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Suvisaari, J., Mautemps, N., Haukka, J., Хови, Т., и Лоннквист, Дж. (2003). Вирусные инфекции центральной нервной системы у детей и шизофрения у взрослых. Am. J. Psychiatry 160, 1183–1185. DOI: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1183

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Табор-Годвин, Дж. М., Руллер, К. М., Багалсо, Н., Ан, Н., Пагариган, Р. Р., Харкинс, С., и др. (2010). Новая популяция миелоидных клеток, реагирующих на инфекцию, вызванную вирусом Коксаки, способствует распространению вируса в ЦНС новорожденных. J. Neurosci. 30, 8676–8691. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1860-10.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Там, П. Э., и Месснер, Р. П. (1999). Молекулярные механизмы персистенции вируса Коксаки при хронической воспалительной миопатии: вирусная РНК сохраняется за счет образования двухцепочечного комплекса без связанных геномных мутаций или эволюции. J. Virol. 73, 10113–10121. DOI: 10.1128 / jvi.73.12.10113-10121.1999

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тан, К.У., Сэм, И.С., Ли, В.С., Вонг, Х.В., и Чан, Ю.Ф. (2017). Остатки VP1 вокруг пятикратной оси энтеровируса A71 опосредуют взаимодействие гепарансульфата. Вирусология 501, 79–87. DOI: 10.1016 / j.virol.2016.11.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тан, С. Х., Онг, К. К., Вонг, К. Т. (2014). Энтеровирус 71 может напрямую инфицировать ствол мозга через черепные нервы, и инфекция может быть уменьшена путем пассивной иммунизации. J. Neuropathol.Exp. Neurol. 73, 999–1008. DOI: 10.1097 / NEN.0000000000000122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Таппарел, К., Зигрист, Ф., Петти, Т. Дж., И Кайзер, Л. (2013). Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов с ассоциированными заболеваниями человека. Заражение. Genet. Evol. 14, 282–293. DOI: 10.1016 / j.meegid.2012.10.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тоо, И. Х., Йео, Х., Сешнс, О. М., Ян, Б., Либау, Э.А., Хоу, Дж. Л. и др. (2016). Инфекция энтеровирусом 71 моторных нейроноподобных клеток NSC-34 проходит нелитический путь выхода. Sci. Rep. 6: 36983. DOI: 10.1038 / srep36983

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tsueng, G., Tabor-Godwin, J.M., Gopal, A., Ruller, C.M., Deline, S., An, N., et al. (2011). Вирус Коксаки преимущественно реплицируется и вызывает цитопатические эффекты в недифференцированных нейральных клетках-предшественниках. J. Virol. 85, 5718–5732.DOI: 10.1128 / JVI.02261-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ван дер Шаар, Х. М., Доробанту, К. М., Альбулеску, Л., Стрейтинг, Дж., И Ван Куппевельд, Ф. Дж. М. (2016). Привлечение жиров (ал): пикорнавирусы узурпируют перенос липидов в местах контакта с мембраной для создания органелл репликации. Trends Microbiol. 24, 535–546. DOI: 10.1016 / j.tim.2016.02.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Verboon-Maciolek, М.A., Groenendaal, F., Cowan, F., Govaert, P., Van Loon, A.M., и De Vries, L.S. (2006). Повреждение белого вещества при энтеровирусном менингоэнцефалите новорожденных. Неврология 66, 1267–1269. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000208429.69676.23

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вассерстрем Р., Мамурян А. К., Макгари К. Т. и Миллер Г. (1992). Бульбарный полиомиелит: результаты МРТ с патологической корреляцией. AJNR Am. J. Neuroradiol. 13, 371–373.

Google Scholar

Werk, D., Schubert, S., Lindig, V., Grunert, H.P., Zeichhardt, H., Erdmann, V.A., et al. (2005). Разработка эффективной стратегии РНК-интерференции против РНК-вируса с положительной цепью: замалчивание вируса Коксаки В3 и его родственного рецептора аденовируса Коксаки-вируса. Biol. Chem. 386, 857–863.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Уэссели Р., Клингель К., Ноултон К. У. и Кандольф Р. (2001). Кардиоселективная инфекция вирусом Коксаки B3 требует интактной передачи сигналов интерферона I типа: последствия для смертности и ранней репликации вируса. Тираж 103, 756–761. DOI: 10.1161 / 01.cir.103.5.756

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Влодарчик А., Холтман И. Р., Крюгер М., Йогев Н., Бруттгер Дж., Хорооши Р. и др. (2017). Новая субпопуляция микроглии играет ключевую роль в миелиногенезе в развивающемся головном мозге. EMBO J. 36, 3292–3308. DOI: 10.15252 / embj.201696056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вудалл, К. Дж., Райдинг, М. Х., Грэм, Д. И., и Клементс, Г. Б. (1994). Последовательности, специфичные для энтеровируса, обнаруженные в спинном мозге пациентов с заболеванием двигательных нейронов. BMJ 308, 1541–1543. DOI: 10.1136 / bmj.308.6943.1541

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ву Т., Фань X. П., Ван В. Ю. и Юань Т. М. (2014). Энтеровирусные инфекции связаны с повреждением белого вещества у новорожденных. J. Paediatr. Здоровье детей 50, 817–822. DOI: 10.1111 / jpc.12656

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сюй Р. и Кроуэлл Р. Л. (1996). Экспрессия и распределение рецепторов вируса Коксаки В3 во время внутриутробного развития мышей Balb / c и их клеток мозга в культуре. Virus Res. 46, 157–170. DOI: 10.1016 / s0168-1702 (96) 01398-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xu, W., Liu, C.F., Yan, L., Li, J.J., Wang, L.J., Qi, Y., et al.(2012). Распространение энтеровирусов у госпитализированных детей с заболеваниями рук, ящура и рта и взаимосвязь между патогенами и осложнениями нервной системы. Virol. J. 9: 8. DOI: 10.1186 / 1743-422X-9-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян, Дж. Дж., Ван, Дж. Р., Лю, К. К., Янг, Х. Б. и Су, И. Дж. (2000). Вспышка инфекции Enterovirus 71 на Тайване в 1998 г .: всестороннее патологическое, вирусологическое и молекулярное исследование случая молниеносного энцефалита. J. Clin. Virol. 17, 13–22. DOI: 10,1016 / s1386-6532 (00) 00067-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янагия А., Ока С., Хашида Н., Окамура М., Тая К., Камошита Н. и др. (2003). Тканеспецифическая репликационная способность химерного полиовируса, несущего внутренний сайт входа в рибосому вируса гепатита С, в новой модели мыши, трансгенной к рецептору полиовируса человека. J. Virol. 77, 10479–10487. DOI: 10.1128 / jvi.77.19.10479-10487.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, К. Д., Ян, М. Ю., Ли, К. К., Лин, С. Ф., Чонг, М. К., Ван, К. Л. и др. (2001). Измененные клеточные, но не гуморальные реакции у детей с осложненными инфекциями Enterovirus 71 на Тайване. J. Infect. Дис. 183, 850–856. DOI: 10.1086 / 319255

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, В. X., Терасаки, Т., Широки, К., Ока, С., Aoki, J., Tanabe, S., et al. (1997). Эффективная доставка циркулирующего полиовируса в центральную нервную систему независимо от рецептора полиовируса. Вирусология 229, 421–428. DOI: 10.1006 / viro.1997.8450

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг Ю., Салаяндиа В. М., Томпсон Дж. Ф., Янг Л. Ю., Эстрада Е. Ю., Янг Ю. (2015). Ослабление острого инсульта в головном мозге крысы миноциклином способствует ремоделированию гематоэнцефалического барьера и альтернативной активации микроглии / макрофагов во время выздоровления. J. Нейровоспаление 12:26. DOI: 10.1186 / s12974-015-0245-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яо, П. П., Цянь, Л., Ся, Ю., Сюй, Ф., Ян, З. Н., Се, Р. Х. и др. (2012). Неврологические расстройства, вызванные энтеровирусом 71, у молодых песчанок, Meriones unguiculatus : разработка и применение модели неврологического заболевания. PLoS One 7: e51996. DOI: 10.1371 / journal.pone.0051996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ага, М.T., Wang, S.W., Yu, C.K., Lin, K.H., Lei, H.Y., Su, I.J. и др. (2011). Один нуклеотид в стволовой петле II 5’-нетранслируемой области способствует вирулентности энтеровируса 71 у мышей. PLoS One 6: e27082. DOI: 10.1371 / journal.pone.0027082

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yeung, M. L., Jia, L., Yip, C. C. Y., Chan, J. F. W., Teng, J. L. L., Chan, K. H., et al. (2018). Человеческая триптофанил-тРНК синтетаза является IFN-гамма-индуцируемым фактором проникновения для энтеровируса . J. Clin. Инвестировать. 128, 5163–5177. DOI: 10.1172 / JCI99411

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yu, J., Zhang, L., Ren, P., Zhong, T., Li, Z., Wang, Z., et al. (2015). Энтеровирус 71 опосредует остановку клеточного цикла в S-фазе через неструктурный белок 3D. Cell Cycle 14, 425–436. DOI: 10.4161 / 15384101.2014.980631

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зайни, З., Макминн, П. (2012).Одиночная мутация в капсидном протеине VP1 (Q145E) штамма геногруппы C4 человеческого энтеровируса 71 генерирует вирулентный фенотип мыши. J. Gen. Virol. 93, 1935–1940. DOI: 10.1099 / vir.0.043893-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Золл, Дж., Хеус, Х. А., Ван Куппевельд, Ф. Дж., И Мелчерс, В. Дж. (2009). Взаимосвязь структуры и функции 3’-UTR энтеровируса. Virus Res. 139, 209–216. DOI: 10.1016 / j.virusres.2008.07.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зонта, М.

Энтеровирусная инфекция это: Энтеровирусная инфекция — Профилактика заболеваний и ЗОЖ — Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры