Энтеровирус википедия: Недопустимое название — Викисловарь

Энтеровирусные инфекции — причины, симптомы, диагностика и лечение

Энтеровирусные инфекции — это группа инфекционных заболеваний, развивающихся при поражении человека вирусами рода Enterovirus, характеризующаяся многообразием клинических проявлений. Заражение энтеровирусами может произойти пищевым путем, реже — аэрозольным. Характерны высокая температура, недомогание, диарея, полиморфные кожные высыпания. Энтеровирусные инфекции могут протекать в виде герпангины, миалгии, вирусного менингита. К редким формам относятся энтеровирусный панкреатит, нефрит, энцефалит, перикардит и поражение глаз. Диагностика основана на выявлении возбудителя в биологических средах. Лечение в основном симптоматическое.

Общие сведения

Термином «энтеровирусные инфекции» обозначают различные заболевания, вызываемые энтеровирусами Коксаки и ECHO и протекающие с поражение слизистых оболочек, кожи, мышц, нервной системы. Восприимчивость всеобщая, однако массовые вспышки обычно регистрируются в детских коллективах. Большинство детей переносит хотя бы один эпизод энтеровирусной инфекции в возрасте до 5 лет. В разных регионах процентное соотношение здоровых носителей колеблется в пределах 17-46%.

Энтеровирусные инфекции

Причины

Энтеровирусы — РНК-содержащие вирусы, многие из них патогенны для человека: 23 типа вируса Коксаки А, 6 типов – Коксаки В. В эту же группу входит вирус ЕСНО и с 68-го по 71-й типы энтеровирусов. Все возбудители энтеровирусных инфекций отличаются мелкими размерами (от 15 до 35 НМ), устойчивостью к замораживанию и некоторым химическим дезинфицирующим средствам: эфиру, 70%-му спирту, лизолу. В фекалиях могут сохранять жизнеспособность более полугода.

Инактивация энтеровирусов происходит при нагревании до 50°С, при высушивании, действии ультрафиолета, дезинфекции раствором формальдегида (0,3%), хлорсодержащими средствами. Резервуаром и источником энтеровирусных инфекций является больной человек или носитель. Заразность отмечается на протяжении недель и месяцев, пик выделения возбудителя приходится на первые дни клинических проявлений. Энтеровирусы передаются с помощью фекально-орального механизма пищевым путем.

Чаще всего заражение происходит при употреблении в пищу загрязненных вирусами овощей. Вирусы попадают на овощи и фрукты при удобрении необеззараженными сточными водами. Некоторые энтеровирусы выделяются с секретом слизистых оболочек дыхательных путей, что может способствовать реализации аэрозольного механизма передачи. Отмечаются случаи заражения контактно-бытовым путем (загрязненные руки, предметы быта, личной гигиены). В случае заражения энтеровирусной инфекцией беременной женщины возможна вертикальная передача возбудителя ребенку. Естественная восприимчивость человека к энтеровирусам высокая, иммунитет обычно типоспецифический, в редких случаях может отмечаться перекрестный.

Классификация

В связи с полиморфизмом клинической симптоматики единая классификация энтеровирусов отсутствует. В нашей стране применяют классифицирование по формам заболевания: типичным и атипичным. К типичным формам течения энтеровирусной инфекции относят герпангину, эпидемическую миалгию, экзантему, асептический серозный менингит.

Кроме того, заболевание может протекать в катаральной, энцефалической, спинальной (полиомиелитоподобной) форме. К атипичным формам также относится энтеровирусный увеит, нефрит, панкреатит, энцефаломиокардит новорожденных, инаппарантную и малую формы, микст-инфекции.

Симптомы энтеровирусных инфекций

Инкубационный период энтеровирусных инфекций может продолжаться 2-7 дней. Клиника заболевания настолько разнообразна, что можно предположить присутствие нескольких различных патологий. Самые распространенные признаки: интоксикация, повышение температуры, катаральная и абдоминальная симптоматика, полиморфная экзантема.

При остром начале лихорадка может быстро нарастать и достигать 39-40 градусов, после чего сохраняться на протяжении нескольких дней, сопровождается симптомами общей интоксикации (слабость, головная боль, миалгии, возможна рвота и тошнота центрального генеза). Может отмечаться энтеритная диарея. Лихорадка может протекать волнообразно, в особенности при рецидивирующем течении инфекции. При внешнем осмотре отмечают гиперемию лица, инъекции склер, на слизистой ротоглотки отмечают умеренное покраснение, на задней стенке глотки – зернистость. Могут отмечаться разнообразные высыпания.

Энтеровирусная ангина

Для энтеровирусной герпангины характерна гиперемированность миндалин и небных дужек, возникающая на фоне общей лихорадочной реакции. Вскоре на пораженной слизистой зева образуются герпетоподобные пузырьки, которые лопаются и образуют участки эрозий, покрытые сероватым налетом и имеющие гиперемированный ободок по краю. Пузырьки и эрозии склонны к распространению и слиянию. В течение последующих дней элементы энантемы постепенно заживают. Герпангина нередко сочетается с серозным менингитом.

Эпидемическая миалгия

Эпидемическая миалгия, которую так же называют плевродинией, болезнью Сюльвеста-Финсена и борнхольской болезнью, проявляется, помимо общих признаков инфекции, приступами мышечных болей (являющихся симптомом миозита). Болезненность отмечается в мышцах груди, живота и конечностей. Болевой симптом при энтеровирусном поражении довольно разнообразен по течению. При развитии миозита грудной мускулатуры возможны затруднения дыхания, боль в мышцах брюшной стенки иногда имитирует клинику «острого живота». Как правило, боли длятся около 2-3 дней, после чего стихают. Могут отмечаться случаи рецидива миалгий.

Энтеровирусный менингит

Вирусный менингит представляет собой наиболее распространенную и тяжелую форму энтеровирусной инфекции. Как и всякое воспаление мозговой оболочки, характеризуется положительными менингеальными симптомами: ригидность затылочных мышц, симптомы Брудзинского и Кернига. Пациенты обычно апатичны, вялы, может отмечаться повышенная чувствительность к свету, звукам. Иногда отмечают судороги, психоэмоциональное возбуждение, сознание, как правило, сохранено. Менингеальная симптоматика и повышенная температура тела сохраняется обычно не более 4-7 дней.

Энтеровирусная экзантема

Может как проявляться самостоятельным преимущественным симптомокомплексом, так и сопровождать другие формы энтеровирусных инфекций (серозный менингит, герпангину). Сыпь появляется на 2-3 день лихорадки и интоксикации, локализуется преимущественно на лице, туловище, конечностях, стопах. Сыпь полиморфна, может напоминать экзантему при кори, скарлатине или краснухе, быть розеолезной, пятнисто-папулезной, петехиальной. Часто экзантема сопровождается энантемой в ротовой полости. Могут отмечаться симптомы конъюнктивита, менингизм.

Энтеровирусная лихорадка

Энтеровирусная инфекция может протекать без каких-либо местных проявлений, единственным симптомом при этом является лихорадка и общая интоксикация. Такую форму еще называют малой болезнью, либо летним гриппом. По типу гриппозного поражения также протекает катаральная (респираторная) форма энтеровирусной инфекции. Лихорадка сопровождается сухим кашлем, саднением в горле и умеренной гиперемией зева, ринитом с серозно-слизистым отделяемым.

Энцефаломиокардит новорожденных

Наиболее тяжело протекает энцефаломиокардит новорожденных. Лихорадка может как присутствовать (обычно имеет двухволновый характер), так и отсутствовать. Отмечается общая выраженная слабость, вялость, сонливость, анорексия, рвота. Кожные покровы цианотичны, одышка, тахикардия. При перкуссии сердца отмечается расширение его границ, при аускультации слышны глухие аритмичные тоны, систолический шум. Печень увеличена, отмечаются отеки. При энцефаломиокардите высока вероятность развития судорожного синдрома, комы. Довольно сложно поддается дифференциальной диагностике с паралитической формой полиомиелита энтеровирусный миелит. Основное отличие – более легкое и кратковременное течение, нередко последующее восстановление двигательной функции.

Энтеровирусная диарея

Вирусный гастроэнтерит характеризуется многократной энтеритной диареей на фоне субфебрилитета, реже – лихорадки. Отмечается боль в животе (преимущественно в правой подвздошной области) со вздутием, может отмечаться рвота. Нередко энтеритная симптоматика сочетается с катаральными явлениями. Может обнаруживаться гепатолиенальный синдром. Заболевание обычно продолжается от нескольких дней до двух недель.

Вирусный конъюнктивит

Для энтеровирусного геморрагического конъюнктивита характерное острое, внезапное начало, отмечается боль в глазах, слезоточивость, светобоязнь. При осмотре конъюнктива гиперемирована, отмечаются многочисленные кровоизлияния, серозные или серозно-гнойные обильные выделения, веки выражено отечны. Первоначально поражается один глаз, позднее заболевание распространяется на второй.

Помимо вышеназванных форм, энтеровирусная инфекция может проявляться в виде энцефалита, безжелтушного гепатита, лимфаденитов различных групп лимфоузлов, поражать сердечную сумку (перикардит), брыжейку кишечника, провоцировать развитие других заболеваний.

Осложнения

Диагностика

Выделение возбудителя из крови, секрета слизистой носоглотки, ликвора или испражнений и вирусологическое исследование возможно, но в широкой клинической практике применяется редко ввиду сложности, длительности и малой диагностической ценности, поскольку выявление и идентификация энтеровируса не всегда является доказательством того, что именно этот возбудитель является этиологической причиной заболевания (в связи с высокой частотой бессимптомного носительства энтеровирусов среди населения).

Основной методикой специфической диагностики энтеровирусов является выявление 4-кратного и большего нарастания титра антител к возбудителю в парных сыворотках. Антитела выявляют с помощью РСК и РТГА.

Лечение энтеровирусных инфекций

Этиотропное лечение для энтеровирусных инфекций не разработано, терапия включает применение дезинтоксикационной терапии и симптоматических средств по показаниям. Тяжелая форма инфекции с поражением нервной системы является показанием к назначению кортикостероидных препаратов и мочегонных средств для коррекции водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса. При развитии угрожающих жизни состояний может потребоваться интенсивная терапия и реанимационные меры.

Для стабилизации сосудистого тонуса и улучшения реологических характеристик крови назначают винпоцетин, пентоксифиллин активно применяют витаминотерапию. В зависимости от симптоматики назначают анальгетики, седативные препараты. Развитие вторичной бактериальной инфекции является показанием к назначению курса антибиотикотерапии в соответствии с чувствительностью бактерий к препаратам.

Прогноз и профилактика

Энтеровирусные инфекции преимущественно протекают легко, либо в среднетяжелой форме, выздоровление наступает в сроки от нескольких дней, до 2-3 недель. Прогноз ухудшается в случае тяжелого течения, развития осложнений. Некоторые осложнения энтеровирусной инфекции (в основном со стороны нервной системы) могут закончиться летальным исходом, либо оставить после себя неустранимые функциональные нарушения.

Общая профилактика энтеровирусных инфекций включает мероприятия по контролю над загрязненностью объектов окружающей среды канализационными отходами, соблюдением санитарно-гигиенических требований при обезвреживании сточных вод, предоставлением населению пищевых продуктов должной степени эпидемической безопасности.

Индивидуальная профилактика заключается в строгом следовании правилам личной гигиены, необходимой обработке пищевых продуктов. Специфических мер профилактики энтеровирусных инфекций не разработано. Детям до 3 лет, имевшим контакт с больным, назначается интерферон и иммуноглобулин интраназально на 7 дней. В очаге инфекции производится комплекс дезинфицирующих мероприятий.

Синдром хронической усталости: что это?

«С какого возраста начинаешь просыпаться усталым?»

Фредерик Бегбедер

Синдром хронической усталости — постоянное чувство усталости и переутомления; упадок сил, не проходящий даже после длительного отдыха, синдром особенно характерен для жителей развитых стран и населённых мегаполисов.

Причины возникновения хронической усталости

Точные причины, приводящие к синдрому хронической усталости до сих пор не установлены. Однако существуют определённые факторы риска, способные спровоцировать возникновение синдрома.

• Хронические заболевания — затянувшиеся болезни или частые рецидивы нарушают слаженную работу иммунной системы и организма в целом, приводя к перегрузке нервной системы, истощению жизненных сил организма и возникновению чувства хронической усталости.
• Психологические расстройства — депрессии, постоянный стресс, мрачные мысли и чувство тревоги и страха являются главными «вредителями» для деятельности нервной системы, приводящими к постоянной усталости и переутомлению.
• Неправильный образ жизни — к синдрому хронической усталости могут привести постоянные недосыпания, нерациональный распорядок дня, длительное умственное или физическое перенапряжение, недостаток солнечного света, свежего воздуха или движения.
• Нарушение питания — недостаток или избыток пищи, некачественные продукты, отсутствие в пище витаминов, макро- и микроэлементов нарушают метаболизм организма, приводя к недостатку энергии и возникновению стойкого чувства усталости.
• Факторы окружающей среды — неблагоприятная экологическая обстановка заставляет организм работать на износ, защищаясь от воздействия вредных факторов, поэтому люди, живущие в загрязнённых шумных городах чаще страдают от синдрома хронической усталости.
• Инфекции и вирусы — существует теория, согласно которой одной из основных причин возникновения синдрома хронической усталости является попадание в организм вирусов герпеса, цитомегаловирусов, ретровирусов, энтеровирусов и др.

Признаки и симптомы синдрома хронической усталости

Главным отличием синдрома хронической усталости от простого переутомления является тот факт, что после длительного отдыха чувство переутомления проходит и организм опять готов к работе. Хроническая усталость, напротив, сохраняется при сниженных нагрузках на организм и не проходит даже после крепкого сна.

Симптом	Как проявляется
Бессонница	Несмотря на чувство усталости, человек не может заснуть или же сон является поверхностным, часто прерывается; чувства тревоги, беспокойства и страха усиливаются по ночам
Головные боли	Постоянные головные боли и чувство пульсации у висков являются первыми признаками перенапряжения нервной системы
Нарушение умственной деятельности	Хроническая усталость значительно снижает работоспособность организма, концентрацию внимания, способность к мышлению и запоминанию, а также нарушает творческую деятельность
Недостаток энергии	Усталость, слабость, апатия, утомление после выполнения несложных заданий являются верными спутниками данного заболевания
Психологические расстройства	Подверженность депрессиям, плохому настроению, беспокойству и беспричинному страху, мрачным мыслям
Нарушение двигательной активности	Постоянные боли во всём теле, особенно в мышцах и суставах, тремор рук, мышечная слабость
Снижение иммунитета	Частые простуды, хронические заболевания, рецидивы раннее перенесённых болезней

К какому специалисту обращаться

При появлении симптомов синдрома хронической усталости следует незамедлительно обратиться к врачу.

Врач	Чем поможет
Врач-психотерапевт	Если синдром хронической усталости вызван частыми стрессами, переживаниями, проявляется в основном бессонницей, беспричинным страхом или тревогой, то следует проконсультироваться у врача-психотерапевта, который поможет разобраться в чувствах и преодолеть психоэмоциональные нагрузки
Врач-невропатолог	Синдром хронической усталости напрямую связан с перенапряжением нервной системы, поэтому такие специалисты, как врач-невролог или врач-невропатолог смогут правильно диагностировать и вылечить это заболевание
Врач-эндокринолог	Иногда хроническая усталость может сопровождать более серьёзное заболевание эндокринной системы, поэтому консультация врача-эндокринолога поможет выявить данное заболевание на ранних стадиях
Врач аллерголог-иммунолог	Если синдром хронической усталости сопровождается частыми простудами, обострениями хронических заболеваний или рецидивами раннее перенесённых болезней, то следует обратиться к врачу аллергологу-иммунологу, который поможет восстановить иммунитет и жизненные силы организма
Врач-терапевт	В случае, когда сложно разобраться в причинах своего состояния, или отличить хроническую усталость от других болезней, можно обратиться за помощью к врачу-терапевту, который пропишет подходящее лечение или направит к нужному специалисту

Общие рекомендации при терапии синдрома хронической усталости

• Диета — достаточное потребление белков, жиров и углеводов, а также качественные продукты, богатые витаминами, микро- и макроэлементами способны значительно улучшить самочувствие при синдроме хронической усталости, а также увеличить энергетические запасы организма и стойкость к воздействию вредных факторов окружающей среды.
• Психотерапия — врач-психотерапевт поможет справиться с бессонницей, страхом и беспокойством, научит справляться со стрессовыми ситуациями.
• Хороший сон — при перенапряжении нервной системы особенно важно достаточное количество сна и отдыха, сон должен быть спокойным, глубоким, непрерывным, взрослому человеку необходимо уделять сну не менее 8 часов в сутки.
• Распорядок дня — чтобы избежать переутомления необходимо тщательно планировать свой день, избегать непосильных нагрузок, чередовать работу и отдых, питаться не менее трёх раз в день, стараться проводить больше времени на свежем воздухе, и прогуливаться пешком не менее 30 минут в день.

Профилактика синдрома хронической усталости

• Правильное планирование режима дня — хорошо спланированный день, чередование работы и отдыха, ежедневные прогулки на свежем воздухе, достаточный сон помогут избежать возникновения синдрома хронической усталости.
• Отказ от зависимостей — употребление алкоголя, курение, переедание и т. п. могут стать причиной различных состояний, включая синдром хронической усталости.
• Занятия спортом — регулярные занятия спортом укрепляют организм, улучшают кровообращение и питание головного мозга, повышают стрессоустойчивость организма, восстанавливают метаболизм.
• Смена окружения — поездки на природу, частые прогулки в парках или в лесу, отдых на курорте помогут избежать перенапряжения и дадут нервной системе возможность отдохнуть и восстановиться.
• Правильное питание — отказ от фаст-фуда, употребление большого количества свежих овощей и фруктов, правильное приготовление пищи, обильное питьё в течение дня способствуют восстановлению запасов энергии, хорошей работе всех органов и систем, а также укреплению иммунитета.

Следите за своим самочувствием!

Будьте здоровы!

Источники:

Статью подготовила: медицинский психолог Зоя Андреевна Егорова

Январь, 2021

Что такое энтеровирусный конъюнктивит — энциклопедия Ochkov.

net

Что такое энтеровирусный конъюнктивит и чем он опасен? В нашей информационной статье рассказываем о причинах, симптомах и профилактических мерах, направленных на предупреждение данного заболевания, которое может поразить черепные и спинномозговые нервы.

Что такое энтеровирусный конъюнктивит? Описание термина и особенности заболевания

Энтеровирусный конъюнктивит — острое инфекционное заболевание (conjunctivitis haemorrhagica enteroviralis), которое на сегодняшний день мало изучено. Оно вызвано энтеровирусом семидесятого типа и проявляется в качестве геморрагического конъюнктивита.

К заболеваниям этого типа относят такие инфекции, которые могут возникнуть из-за попадания в организм кишечных вирусов. Каким образом они проявляются? Специалисты говорят, что чаще всего поражение приходится на сердечно-сосудистую и нервную систему, мышечные ткани, печень, ЖКТ, почки. Сам же энтеровирус относится к семейству пикорнавирусов, но иногда заболевание вызвано и вирусом Коксаки А24.

Как проходит процесс заражения организма энтеровирусным конъюнктивитом?

Когда вирус попадает в организм, он постепенно начинает накапливаться и затем разноситься во все органы посредством крови. Важно понимать, что энтеровирусы обладают тропизмом (движение клеток относительно раздражителя) к нервной ткани, мышцам и эпителиальным клеткам. Тропизм, в свою очередь, проявляется не только в клинической картине, но и в изменениях тканей. На сегодняшний день специалисты говорят об отсутствии осложнений при энтеровирусном конъюнктивите. Единственным примером среди зафиксированных было появление вследствие болезни поясничного радикуломиелита.

Пути заражения энтеровирусным конъюнктивитом

Чаще всего энтеровирусная инфекция активизируется летом или осенью. В группе риска оказываются дети до десяти лет. Взрослые и дети старшего возраста болеют реже, так как у них уже сформированный иммунитет.

Плюс ко всему, группа риска зачастую игнорирует правила личной гигиены и пренебрегает мерами профилактики. Что касается грудничков, то они менее подвержены энтеровирусного конъюнктивиту, так как вместе с материнским молоком ребенок получает антитела к данному возбудителю.
Специалисты говорят, что заражение энтеровирусным конъюнктивитом происходит от заболевшего человека или же носителя инфекции. Инкубационный период составляет от двух до десяти дней. Очень важно обратиться за помощью к специалисту в первые дни болезни, так как существует несколько видов конъюнктивита, и определить, энтеровирусный у Вас он или нет, может только врач. Кроме того, оперативное вмешательство профессионала убережет Вас и Ваших детей от осложнений. 

Формы и признаки энтеровирусного конъюнктивита

В первую очередь заболевание проявляется на слизистых. Именно поэтому энтеровирусный конъюнктивит характеризует себя так же, как и любой другой конъюнктивит. Если иммунная система пациента достаточно сильная, то дальше слизистых заболевание не распространяется и протекает в более легкой форме. При недостаточном уровне иммунитета, высоком количестве попавших вирусных частиц или увеличенной вирулентности вируса наблюдается размножение инфекции. Поэтому клиническая картина может быть самой разнообразной: от герпетической ангины и серозного менингита до эпидемической миалгии, энтеровирусной экзантемы и другого ряда заболеваний.

 

 

Симптомы энтеровирусного конъюнктивита

Как уже упоминалось выше, инкубационный период длится от двух до десяти дней и начинается с внезапного, но острого возникновения болей в глазах. После появляется слезоточивость и светобоязнь, а также ощущение инородного тела внутри глаза. Спустя сутки больной замечает отечность и гиперемированность конъюнктивы, а также кровоизлияния и обильное серозное или серозно-гнойное отделяемое. Если вовремя не обратиться к специалисту, то через три дня процесс может распространиться и на другой глаз. В этом случае, возможно, лечение, которое обычно занимает не больше двух недель, затянется. Плюс ко всему, уровень дискомфорта из-за болезни резко повысится. 

Как проводится диагностика энтеровирусного конъюнктивита

Обычно офтальмолог определяет заболевание по ряду клинических форм, которые характерны для энтеровирусного конъюнктивита, особенно во время эпидемических вспышек. Диагностика спорадических энтеровирусных конъюнктивитов нередко вызывает трудности.

Помимо сбора анамнеза и осмотра, специалист прибегает к лабораторным исследованиям, чтобы подтвердить диагноз: происходит сбор слизи и выделений. Проводятся также серологические исследования, для которых берут парные сыворотки. 

С чего начинать лечение?

То, каким будет лечение и сколько времени оно будет занимать, знает только окулист, к которому стоит обратиться, как только Вы обнаружили у себя первые признаки заболевания. Зачастую лечение включает в себя промывания глаз раствором борной кислоты (2%), а также другими дезинфицирующими препаратами («Сульфацетамид», «Пенициллин»). Также офтальмологи рекомендует прибегать к использованию мазей: тетрациклиновой или эритромициновой по несколько раз в день. Если Вам диагностировали аденовирусный конъюнктивит, то прописывают противовирусные препараты внутрь. Например, «Интерферон» или «Пирогенал».

 

Также стоит рассказать о нескольких рекомендациях, которые необходимо учитывать при терапии. Во-первых, не накладывайте на глаза повязки, так как они способствуют ухудшению эвакуации отделяемого и могут спровоцировать кератит. Во-вторых, чаще   мойте руки и пользуйтесь одноразовыми средствами гигиены. Если прибегаете к пипеткам и глазным палочкам, то для каждого глаза должна быть индивидуальная. 

Лечение энтеровирусного конъюнктивита: подбор препаратов

Ниже мы подробнее расскажем о препаратах, которые активнее всего прописывают офтальмологи, и расскажем, почему они выбирают именно их. Повторимся, что назначать самостоятельно лечение нельзя ни в коем случае, так как сперва врач должен определить вид конъюнктивита и только потом назначить лечение.
Среди капель специалисты советуют выбирать те, в составе которых есть интерферон. Это противовирусное вещество, которые есть в следующих лекарственных средствах: «Офтальмерон», который останавливает развитие воспалительного процесса, «Полудан» — убивает вирус-возбудитель заболевания, «Актипол», направленный на регенерацию слизистой оболочки. Что касается мазей, которые также необходимо использовать в комплексном подходе, то врачи рекомендуют «Флоренталь» и «Бонафтон». И первая, и вторая хорошо справляются с поставленной задачей и облегчают процесс выздоровления. 

 

В случае герпесного и энтеровирусного конъюнктивита терапия также направлена на устранение сыпи и пресечение развития болезни, поэтому необходимо еще принимать внутрь лекарственные средства противогерпетического действия.
Важно понимать, что перед терапией необходимо очистить слизистую оболочку от гнойных выделений. После этого больному потребуется обработка пораженной области вирусоцидными препаратами. Ребенку и его родителям следует обзавестись терпением: для устранения энтеровирусного конъюнктивита потребуется время.

Профилактика заболевания. Какие меры стоит предпринимать против энтеровирусного конъюнктивита?

Что касается профилактических мер, то здесь все просто: необходимо соблюдать правила личной гигиены. Мойте руки после туалета, не пользуйтесь чужими полотенцами, когда вытираете лицо, и тушью для ресниц. Если диагностирован конъюнктивит, то в срочном порядке следует изолироваться от коллектива, особенно если это касается детей. Для закапывания лекарственных средств или закладывания мази следует использовать индивидуальные пипетки и стеклянные палочки, после чего их стерилизуют кипятком.

Заключение

Итак, энтеровирусный конъюнктивит чаще всего выражается в геморрагической форме и проявляется на глазах. Помимо конъюнктивита, заболевание характеризуется расстройствами ЖКТ, воспалением лимфатических узлов и другими расстройствами. Лечение такого типа инфекции следует начинать незамедлительно, так как энтеровирусный конъюнктивит является одной из самых заразных форм. Воспаление снимают специалисты с помощью лекарственных препаратов различного спектра действия, а в качестве вспомогательной терапии можно прибегать к народным средствам.

 

Но увлекаться последними не стоит: инфекционное заболевание имеет ряд побочных эффектов, именно поэтому требует присмотра со стороны врача, который не допустит осложнений и подберет препараты, учитывая особенности организма. Немаловажную роль в процессе выздоровления играет соблюдение правил личной гигиены. Не затягивайте с лечением энтеровирусного конъюнктивита, обращайтесь к специалисту при возникновении первых симптомов.

Что такое ревакцинация и как иммунные клетки оттачивают свое мастерство?

Не все знают, что некоторые прививки, сделанные в далеком детстве, необходимо периодически повторять. Это связано с тем, что с течением времени иммунная память ослабевает, а повторная вакцинация позволяет надежно закрепить реакцию иммунной системы на определенные возбудители заболеваний.

При иммунизации нам вводят ослабленных или убитых возбудителей какой-то инфекционной болезни, или их токсины, или другие молекулы-антигены (например, белки или полисахаридные молекулы клеточных стенок бактерий). Вакцина стимулирует иммунный ответ, иммунная система запоминает «портрет» патогена, и, если настоящая инфекция попадёт в организм, иммунитет будет знать, как с ней бороться.

Часто после первого введения вакцины делают ещё и второе – в этом случае говорят о ревакцинации или реиммунизации. Действительно, повторное введение антигена делает иммунный ответ сильнее, что обеспечивает более эффективную защиту от болезни – вакцина работает дольше.

Все необходимые даты, когда необходимо проводить ревакцинацию представлены в национальном календаре профилактических прививок (таблица 1).

Взрослые	от 18 лет	Ревакцинация против дифтерии, столбняка – каждые 10 лет от момента последней ревакцинации
Взрослые не привитые ранее против вирусного гепатита В	от 18 до 55 лет	Вакцинация против вирусного гепатита В
Женщины не болевшие краснухой, не привитые ранее	от 18 до 25 лет	Вакцинация против краснухи, ревакцинация против краснухи
Женщины привитые однократно против краснухи	от 18 до 25 лет	Вакцинация против краснухи, ревакцинация против краснухи
Женщины не имеющие сведений о прививках против краснухи	от 18 до 25 лет	Вакцинация против краснухи, ревакцинация против краснухи
Взрослые не болевшие ранее корью, не привитые	до 35 лет	Вакцинация против кори, ревакцинация против кори
Взрослые привитые однократно против кори	до 35 лет	Вакцинация против кори, ревакцинация против кори
Взрослые не имеющие сведений о прививках против кори	до 35 лет	Вакцинация против кори, ревакцинация против кори
Взрослые, относящиеся к группам риска (работники медицинских и образовательных организаций, организаций торговли, транспорта, коммунальной и социальной сферы; лица, работающие вахтовым методом, и сотрудники государственных контрольных органов в пунктах пропуска через государственную границу Российской Федерации)	от 36 до 55 лет (включительно)	Вакцинация против кори, ревакцинация против кори
Взрослые не не болевшие ранее корью, не привитые	от 36 до 55 лет (включительно)	Вакцинация против кори, ревакцинация против кори
Взрослые привитые однократно против кори	от 36 до 55 лет (включительно)	Вакцинация против кори, ревакцинация против кори
Взрослые не имеющие сведений о прививках против кори	от 36 до 55 лет (включительно)	Вакцинация против кори, ревакцинация против кори
Дети обучающиеся в профессиональных образовательных организациях и образовательных организациях высшего образования		Вакцинация против гриппа
Взрослые, работающие по отдельным профессиям и должностям (работники медицинских и образовательных организаций, транспорта, коммунальной сферы)		Вакцинация против гриппа
беременные женщины		Вакцинация против гриппа
Взрослые	старше 60 лет	Вакцинация против гриппа
лица, подлежащие призыву на военную службу		Вакцинация против гриппа
лица с хроническими заболеваниями, в том числе с заболеванием легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями, метаболическими нарушениями и ожирением		Вакцинация против гриппа

Таблица 1.

 

https://minzdrav.gov.ru/opendata/7707778246-natskalendarprofilakprivivok2015/visual

http://www.vechnayamolodost.ru/articles/drugie-nauki-o-zhizni/kakrabrev7b/

 

Новости медицины

Лето — пора насекомых
МПГУ — территория здоровья
25 / 05 / 2021

Лето – время года, которое ждут практически все. Это пора отпусков, каникул, поездок на дачу, море. Но, к сожалению, в это замечательное время нас подстерегают опасности. Одна из них – насекомые. Укусы некоторых насекомых могут причинить массу неприятностей. Основными насекомыми, доставляющими неприятности в нашей климатической зоне, являются комары, клещи и пчелы (осы, шмели, шершни).

Новости медицины

Мифы о похудении
МПГУ — территория здоровья
25 / 05 / 2021

В преддверии летнего сезона многие девушки и парни мечтают привести свое тело в порядок, сбросить лишние килограммы. К сожалению, в погоне за совершенством они часто попадают в сети распространенных мифов о похудении. В результате набирают еще больший вес и наносят существенный вред своей красоте и здоровью.

Здоровье

Что-то с памятью с моей стало…
МПГУ — территория здоровья
14 / 01 / 2020

Многие школьники и студенты не представляют, как эффективно запоминать нужную информацию, и поэтому используют подход, который обычно называют зубрежкой. Чтобы лучше понять и запомнить детали, один и тот же текст читается несколько раз. Все, кто использовал такой метод в школе, или, к сожалению, продолжает использовать и во взрослом возрасте, знает его основные недостатки: быстро пропадает интерес, рассеивается внимание, плохо запоминаются детали.

Нобелевский лауреат заявил о происхождении коронавируса из лаборатории — РБК

Люк Монтанье (Фото: MatteoxMinnella / Global Look Press)

Французский вирусолог, нобелевский лауреат Люк Монтанье высказал теорию о том, что новый тип коронавирусной инфекции разработали в лаборатории в Китае. Об этом он рассказал телеканалу CNEWS.

Он отметил, что не верит, что коронавирус пошел от диких животных на рынке в китайском городе Ухань. «Это красивая легенда, это невозможно. Вирус вышел из лаборатории в Ухане», — сказал он.

Монтанье заявил, что эта лаборатория специализируется на коронавирусах с 2000-х годов. Он рассказал, что вместе со своим коллегой математиком Жан-Клодом Перезом проанализировал последовательность генома нового типа коронавируса.

Китай ответил на обвинения в искусственной селекции коронавируса

Вирусолог отметил, что в подобных выводах они были не первыми. По его словам, индийские исследователи пытались опубликовать работу, в которой заявляли, что в этот геном вставили часть вируса иммунодефицита человека, вероятно, чтобы сделать вакцину против ВИЧ.

Энтеровирус 68 — Enterovirus 68

Виды вируса

Энтеровирус D68 ( EV-D68 ) относится к семейству энтеровирусов Picornaviridae . Впервые выделенный в Калифорнии в 1962 году и когда-то считавшийся редким, в 21 веке он стал быстро расти во всем мире. Предполагается, что он вызывает полиомиелитоподобное заболевание, называемое острым вялым миелитом (AFM).

Вирусология

Геном энтеровируса, каскад процессинга полипротеина и архитектура капсида энтеровируса.

EV-D68 является одним из более чем ста типов энтеровирусов, группа оцРНКа вирусов, содержащих полиовирусы, Coxsackieviruses и Эховирусы . Это без оболочки . В отличие от всех других энтеровирусов, EV-D68 демонстрирует кислотную лабильность и более низкую оптимальную температуру роста, что является характерными чертами риновирусов человека . Ранее некоторые исследователи называли его человеческим риновирусом 87.

Начиная с 2000 года, исходные штаммы вируса диверсифицировались и привели к появлению генетически отличного от вспышки штамма, клады B1. Это Clade B1, но не более старые штаммы, который был связан с AFM и является невропатическим в моделях на животных.

Эпидемиология

С момента своего открытия в 1962 году EV-D68 описывался в основном спорадически в единичных случаях. Шесть кластеров (равные или более 10 случаев) или вспышки в период с 2005 по 2011 год было зарегистрировано с Филиппин, Японии, Нидерландов, а также государств в Грузии, Пенсильвания и Аризона в Соединенных Штатах. EV-D68 был обнаружен у 2 из 5 детей во время кластера полиомиелитных заболеваний в Калифорнии в 2012/13 году . В 2016 году в Европе было зарегистрировано 29 случаев (по 5 во Франции и Шотландии, по 3 в Швеции, Норвегии и Испании ).

Описаны случаи заболевания в конце сезона энтеровируса (примерно в период между весенним и осенним равноденствием ), который обычно приходится на август и сентябрь в Северном полушарии .

Предрасполагающие факторы

Дети в возрасте до 5 лет и дети, страдающие астмой, по-видимому, подвержены наибольшему риску заболевания, хотя также сообщалось о заболеваниях у взрослых с астмой и иммуносупрессией .

Вспышка в Северной Америке в 2014 г.

В августе 2014 года вирус вызвал скопление респираторных заболеваний в США.

Признаки и симптомы

EV-D68 почти исключительно вызывает респираторное заболевание, которое варьируется от легкого до тяжелого, но может вызывать целый ряд симптомов, от полного отсутствия до едва заметных гриппоподобных симптомов, до изнурительного респираторного заболевания и подозреваемого редкого вовлечения в синдром полиомиелита. -подобные симптомы. Как и все энтеровирусы, он может вызывать различные высыпания, боли в животе и мягкий стул. Начальные симптомы похожи на симптомы простуды, включая насморк, боль в горле, кашель и лихорадку. По мере прогрессирования заболевания могут возникать более серьезные симптомы, включая затрудненное дыхание, как при пневмонии, снижение активности, снижение выработки мочи и обезвоживание, а также может привести к дыхательной недостаточности .

Степень тяжести испытываемых симптомов, по-видимому, зависит от рассматриваемой демографической популяции. По оценкам экспертов, большая часть населения на самом деле подверглась воздействию энтеровируса, но у здоровых взрослых симптомы не проявляются. Напротив, EV-D68 непропорционально истощает очень маленьких детей, а также очень слабых. В то время как несколько сотен человек (472), в основном молодые люди, были подвержены этому заболеванию, менее чем у сотни из этих пациентов были диагностированы тяжелые симптомы (например, паралич), а во время недавней вспышки в США была зафиксирована только одна смерть. записано в последние выходные сентября 2014 года. В Нью-Гэмпшире погибла 10-летняя девочка.

Острый вялый миелит

Вирус является одной из причин острого вялого миелита — редкой мышечной слабости, обычно вызываемой полиомиелитом . В 2014 году были описаны случаи двух калифорнийских детей, у которых был положительный результат теста на вирус и паралич одной или нескольких конечностей достиг максимальной степени тяжести в течение 48 часов после начала заболевания. «Восстановление двигательной функции было плохим через 6 месяцев». По состоянию на октябрь 2014 года CDC расследовал 10 случаев паралича и / или черепной дисфункции в Колорадо и другие сообщения по всей стране, что совпало с увеличением активности энтеровируса D68. По состоянию на октябрь 2014 года считалось, что фактическое количество случаев может составлять 100 и более. По состоянию на 2018 год связь между EV-D68 и параличом сильна, полностью удовлетворяя шести критериям Брэдфорд Хилла и двум частично. CDC недавно опубликовал заявление 17 октября 2018 года, в котором утверждалось, что «прямо сейчас мы знаем, что полиовирус не является причиной этих случаев AFM. CDC проверил все образцы стула у пациентов с AFM, ни один из образцов не дал положительного результата на полиовирус. » В 2019 году CDC опубликовал, что AFM вызывается энтеровирусом D68.

Диагностика

В 2014 году CDC разработала тест ПЦР в реальном времени для ускорения обнаружения.

Уход

Специального лечения и вакцины нет, поэтому болезнь должна идти своим чередом; лечение направлено против симптомов ( симптоматическое лечение ). Большинство людей полностью выздоравливают; однако некоторых необходимо госпитализировать, а некоторые умерли в результате вируса. Пяти EV-D68 случаев паралича безуспешно обрабатывают стероиды, внутривенный иммуноглобулин и / или обмен плазмы . Лечение не принесло очевидной пользы, так как не наблюдалось восстановления двигательной функции. Исследование 2015 года показало, что противовирусный препарат плеконарил может быть полезен для лечения EV-D68.

Профилактика

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют «избегать тех, кто болен». Поскольку вирус распространяется через слюну и мокроту, а также стул, очень важно мыть руки . Больные люди могут попытаться уменьшить распространение вируса с помощью основных санитарных мер, таких как прикрытие носа и рта при чихании или кашле. Прочие меры, включая чистку поверхностей и игрушек.

Для госпитализированных пациентов с инфекцией EV-D68 CDC рекомендует меры предосторожности, связанные с передачей инфекции, т. Е. Стандартные меры предосторожности, меры предосторожности при контакте, как рекомендовано для всех энтеровирусов, и рассмотрение мер предосторожности в отношении капель.

Экологическая чистка

Согласно CDC в 2003 году, поверхности в медицинских учреждениях должны быть очищены дезинфицирующим средством больничного класса с заявлением на этикетке EPA для вирусов без оболочки (например, норовируса, полиовируса, риновируса ).

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

• Enterovirus Portal — Энтеровирусный портал на сайте Virus Pathogen Resource (ViPR)

Энтеровирусы – Биология и болезни

Эми Б. Розенфельд получила докторскую степень. обучение вирусологии в лаборатории доктора Винсента Раканиелло в Колумбийском университете, где она провела генетический скрининг для выявления клеточных белков, необходимых для трансляции мРНК вируса гепатита С. Будучи постдокторантом в Университете Макгилла, она объединила генетический и биохимический подходы для исследования заболеваний, которые развиваются при изменении трансляции клеточных матричных РНК (мРНК), включая вирусный патогенез, поскольку компоненты врожденной иммунной системы контролируются трансляцией. В 2014 году она вернулась в лабораторию Раканьелло, чтобы начать исследования энтеровируса D68, опираясь на опыт лаборатории в исследованиях пикорнавирусов, чтобы определить клеточный рецептор для прикрепления вируса и проникновения в клетку. Эти исследования способствовали разработке системы in vitro с использованием органотипических культур срезов головного мозга и очищенных астроцитов мышей, чтобы определить, является ли энтеровирус D68 (EV-D68) нейротропным, идентифицировать участки вирусной инфекции в центральной нервной системе и определить, обладает ли нейровирулентность является недавно приобретенным свойством вируса или является фенотипом только некоторых изолятов.Результаты этой работы показали, что EV-D68 является нейротропным, и многие изоляты вируса могут инфицировать как астроциты, так и нейроны. Однако EV-D68 в первую очередь является респираторной инфекцией; следовательно, с помощью лабораторий Cardoso и Snoeck она создала культуры эпителиальной жидкости дыхательных путей (ALI) и органотипические культуры дыхательных срезов, полученные из ИПСК мыши и человека, для исследования клеточного тропизма EV-D68. Объединение этих данных с интересом к взаимодействию хозяина и патогена, проистекающим из ее постдокторской работы, характеризующей трансляционный контроль врожденного иммунитета, побудило ее инициировать исследования, изучающие, как врожденные ошибки в белках противовирусного ответа влияют на восприимчивость к EV-D68 и клеточные реакции на инфекцию.

Винсент Р. Раканьелло  — профессор микробиологии и иммунологии Хиггинса в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета. Он получил степень бакалавра биологии в Корнельском университете в 1974 году и докторскую степень. получил степень доктора биомедицинских наук в Медицинской школе горы Синай Городского университета Нью-Йорка, где он работал над вирусами гриппа с Питером Палезе. Его постдокторская работа с доктором Дэвидом Балтимором в Массачусетском технологическом институте привела к созданию первого инфекционного клона РНК-вируса.В 1982 году он поступил на факультет Колумбийского университета, где начал работу над механизмами репликации и патогенеза полиовируса. Его группа идентифицировала клеточный рецептор полиовируса и создала трансгенную модель мыши для полиомиелита. Д-р Раканиелло является лауреатом премии Ирмы Т. Хиршль за карьеру ученого, премии ученых Серла, премии Эли Лилли Американского общества микробиологии в 1992 году и премии Национального института здравоохранения. Он был лектором Общества Харви, лектором Колумбийского университета, профессором Первого ягненка в Университете Вандербильта, лектором Хиллемана в Чикагском университете, лектором Сабина на Europic 2004 и лектором Джулиуса Яннера в Питтсбургском университете.Он был членом Руководящего комитета ВОЗ по гепатиту/полиомиелиту, председателем секции вирусологических исследований Национального института здоровья, сопредседателем Гордонской конференции по вирусам и клеткам и президентом Американского общества вирусологии в 2015 году. убеждение, что ученые должны сообщать о своей работе общественности, он является соавтором учебника по вирусологии «Принципы вирусологии» (ASM Press), преподавал вирусологию, распространял видеокасты своих лекций в Интернете, вел блог о вирусах и выпускал подкасты о вирусах. , паразиты, бактерии, эволюция и иммунология.

Инкубационный период вируса Коксаки, симптомы, лечение и сыпь

Александр-младший, Джеймс П. и др. «Коксакивирусная инфекция B2 и асептический менингит: очаговая вспышка среди членов школьной футбольной команды». Журнал инфекционных болезней 167,5 1 мая 1993 г.

Беннет, Николас Джон. «Клиническая картина детских энтеровирусных инфекций». Медскейп.com. 16 июня 2017 г. .

Блумквист С., П. Кемола П., С. Кайялайнен и др. «Совместная циркуляция вирусов Коксаки A6 и A10 при вспышке ящура в Финляндии». Дж. Клин. Вирол . 48.1 мая 2010 г .: 49–54.

«Луко-нога-ротовая болезнь». 22 декабря 2017 г. Американская академия дерматологии. .

Мюллер, М. «Вирусы Коксаки». Медскейп.com. 24 августа 2018 г. medscape.com/article/215241-overview>.

Нерви, Стивен Дж. «Луко-нога-ротовая болезнь». Медскейп.com. 24 августа 2018 г. .

Паласиос, Тамирис и др. «Фатальный менингоэнцефалит Коксаки у пациента с В-клеточной лимфопенией и гипогаммаглобулинемией после терапии ритуксимабом». Ann Allergy Asthma Immuno 115.2 Август 2015 г.: 148–150.

Ричер М. и М. Хорвиц. «Коксакивирусная инфекция как экологический фактор в Этиология сахарного диабета 1 типа. Autoimmun. Rev . 8.7 июня 2009 г.: 611-615.

США. Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Рука, ящур и ротовая болезнь». 22 декабря 2017 г. .

США. Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Заметки с мест: тяжелые заболевания рук, ящура и рта, связанные с вирусом Коксаки A6 — Алабама. , Коннектикут, Калифорния и Невада, ноябрь 2011 г. – февраль 2012 г.». MMWR 61.12 30 марта 2012 г. : 213-214. .

США. Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Симптомы неполиомиелитной энтеровирусной инфекции». 20 октября 2017 г. .

Герпангина: история болезни, патофизиология, эпидемиология

Автор

Сандра Г Гомпф, доктор медицинских наук, FACP, FIDSA , профессор инфекционных заболеваний и международной медицины, Медицинский колледж Морсани Университета Южной Флориды; Начальник отдела инфекционных заболеваний, директор программ гигиены труда и инфекционного контроля, Больница для ветеранов им. Джеймса А. Хейли

Сандра Г Гомпф, доктор медицинских наук, FACP, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американское общество инфекционистов

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Беата Кэтрин Казанас, DO, FACP, FIDSA Доцент, директор программы стипендий по инфекционным заболеваниям, кафедра внутренних болезней, отделение инфекционных болезней и международной медицины, Медицинский колледж Морсани Университета Южной Флориды; Исполнительный медицинский директор Департамента здравоохранения округа Хиллсборо

Беата Кэтрин Казанас, DO, FACP, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей — Американское общество внутренних болезней, Американская остеопатическая ассоциация, Florida Osteopathic Medical Association, Infectious Diseases Society of America

Раскрытие информации: Служить(d) в качестве спикера или члена бюро спикеров для: Pfizer; Аллерган; Инсмед; ГСК.

Moise Carrington, MD  Врач внутренних болезней, специальность инфекционных заболеваний

Moise Carrington, MD является членом следующих медицинских обществ: American College of Physicians

Раскрытие информации: ничего не раскрывается.

Редакционная коллегия специалистов

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получал зарплату от Medscape за трудоустройство.для: Медскейп.

Главный редактор

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук  Дэвид Росс Бойд Профессор и заведующий кафедрой медицины Стюарта Дж. Вольфа Заведующая кафедрой внутренних болезней медицинского факультета Центра медицинских наук Университета Оклахомы; магистр Американского колледжа врачей; член Американского общества инфекционистов; Член Королевского колледжа врачей, Лондон,

. Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Альфа-Омега-Альфа, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Американское общество инфекционистов, Медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Томас Э. Херчлайн, доктор медицины  профессор медицины, Государственный университет Райта, Медицинская школа Бунсхофта; Медицинский консультант, общественное здравоохранение, Туберкулезная клиника округа Дейтон и Монтгомери (Огайо)

Томас Э. Херчлайн, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Общество инфекционных заболеваний Америки, Общество инфекционных заболеваний штата Огайо

Раскрытие информации: Получен исследовательский грант от: Regeneron.

Burke A Cunha, MD  профессор медицины, Медицинский факультет Университета штата Нью-Йорк в Стоуни-Брук; Заведующий отделением инфекционных заболеваний, госпиталь Уинтроп-Университет

Берк А. Кунья, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей-пульмонологов, Американский колледж врачей, Американское общество инфекционных заболеваний

Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

Последние разработки в области противовирусных средств против энтеровирусной инфекции 71 | Журнал биомедицинских наук

• 1 твитеры
• 1 страница в фейсбуке
• 1 страница в Википедии

Эта статья в 71 ^st процентиле (62 039 ^th ) из 224 127 отслеживаемых статей того же возраста во всех журналах и 99 ^й процентиль (1 место ^st ) из 1 отслеживаются статьи аналогичного возраста в Journal of Biomedical Science

Подробнее об альтметрике

Altmetric вычисляет оценку на основе внимания, которое статья получает в Интернете. Каждый цветной нить в круге представляет другой тип онлайн-внимания. Число в центре является альтметрической оценкой. Социальные сети и основные средства массовой информации являются основными источниками, которые подсчитывают баллы. Справочные менеджеры, такие как Mendeley, также отслеживаются, но не влияют на оценку. Старые статьи часто оцениваются выше, потому что у них было больше времени, чтобы их заметили. Чтобы учесть это, Altmetric включены контекстные данные для других статей того же возраста.

Наследие Альберта Б. Сабина

Институт вакцин Сабина основан на наследии и глобальном видении одного из выдающихся научных деятелей в истории медицины, доктора Альберта Б. Сабина. Наиболее известный как разработчик оральной вакцины против полиомиелита с живым вирусом, д-р Сабин не только посвятил всю свою профессиональную карьеру устранению человеческих страданий благодаря своим новаторским медицинским достижениям, но и вел неустанную кампанию против бедности и невежества на протяжении всей своей жизни.

Именно в этом духе приверженности и преданности делу его давние друзья и коллеги во главе с Хелоизой Сабин, его вдовой, и д-ром Х.Р. смерть.

Доктор Сабин родился 26 августа 1906 года в Белостоке, Польша. Он эмигрировал в Соединенные Штаты со своими родителями в 1921 году, чтобы избежать преследований, направленных против евреев, распространенных в то время. Он получил М.D. из Нью-Йоркского университета в 1931 г. и сразу же начал исследования полиомиелита, острой вирусной инфекции, которая может вызвать смерть или паралич и которая в то время достигла масштабов эпидемии как по всей стране, так и по всему миру.

Доктор Сабин поступил на работу в Институт Рокфеллера в Нью-Йорке в 1935 году. Четыре года спустя он перешел в Исследовательский фонд детской больницы в Цинциннати, штат Огайо, где его новаторское исследование показало, что вирусы полиомиелита растут не только в нервной ткани. , но и обитают в тонком кишечнике.Представив медицинскому истеблишменту эту новую идею энтеровирусов — вирусов, живущих «в кишечнике», д-р Сабин смог доказать, что полиомиелит, по существу, является инфекцией пищеварительного тракта, и указанный полиомиелит можно предотвратить с помощью пероральной вакцины.

Эта ранняя работа над вакциной против полиомиелита была прервана Второй мировой войной. В 1941 году он присоединился к Комитету по вирусам Эпидемиологического совета армии США и выполнял задания в Европе, Африке, на Ближнем Востоке и в Тихоокеанском регионе. Именно на этом этапе своей карьеры Д.Сабин разработал вакцины против энцефалита (сонной болезни), лихорадки москитов и лихорадки денге. В конце Второй мировой войны он вернулся в Цинциннати и возобновил свои исследования вируса полиомиелита, что в конечном итоге привело к разработке пероральной живой вакцины против полиомиелита, впервые разработанной в сотрудничестве с российскими учеными во время холодной войны.

Убежденный, что вирус полиомиелита обитает преимущественно в кишечнике, д-р Сабин сосредоточился на выделении мутантной формы вируса полиомиелита, неспособной вызывать заболевание и, следовательно, безопасной для введения в организм человека.Этот авирулентный вирус будет быстро размножаться в кишечнике, вытесняя смертельные формы вируса полиомиелита и обеспечивая защиту от болезни. Окончательная цель доктора Сабина состояла в том, чтобы идентифицировать живой, безопасный вариант вируса полиомиелита, который можно было бы вводить перорально для борьбы с полиомиелитом.

Доктор Сабин и его сотрудники сначала проглотили живые авирулентные вирусы, прежде чем экспериментировать с другими. Пероральная вакцина была впервые испытана за пределами США с 1957 по 1959 год. В конечном итоге успешная вакцина Сэбина использовалась для искоренения полиомиелита во всем мире.

С 1970 по 1972 год д-р Сабин последовательно занимал пост президента Института науки Вейцмана, а затем в 1974 году штатного консультанта Национального института рака США. Он стал заслуженным профессором-исследователем биомедицины в Южном медицинском университете. Каролина с 1974 по 1982 год и старший эксперт-консультант Международного центра перспективных исследований в области наук о здоровье Фогарти при Национальном институте здравоохранения с 1984 по 1986 год. В 1986 году, в возрасте 80 лет, он ушел на пенсию. но продолжал работать неполный рабочий день в Международном центре Фогарти в качестве старшего советника по медицинским наукам и лектора в США и за рубежом.

Доктор Сабин до конца своей жизни оставался влиятельной силой в международном научном сообществе в качестве государственного деятеля медицины, консультанта и лектора. Его вклад был не только в научную сферу, но и включал более глобальную перспективу гуманитаризма. Он стал сторонником мира и боролся с болезнями невежества и бедности, придерживаясь тех же стратегий взаимного доверия и международного сотрудничества, которые привели его к победе над полиомиелитом.

Доктор Сабин умер 3 марта 1993 года.Его жена Хелоиза умерла 12 октября 2016 г. Доктор Сабин и Хелоиза похоронены на Арлингтонском национальном кладбище недалеко от Вашингтона, округ Колумбия. От: Wikipedia Commons [1]

Группа:						4 Picornavirales
Семья:	Picornaviridae
Род:	энтеровирус
Виды:	энтеровирус С
Подтип:	полиовируса

Описание

Полиомиелит — это вирусное заболевание, вызываемое энтеровирусом, известным как полиовирус, и хорошо известно, что он вызывает паралич, особенно у младенцев. Хотя большинство инфекций протекают бессимптомно, вирусные частицы, попадающие в центральную нервную систему, могут размножаться в нейронах и разрушать клетки, регулирующие мышечную функцию, что приводит к вялому параличу.

Эпидемии болезни, также известной как полиомиелит, преследовали человечество на протяжении всей истории. Однако появление вакцин против полиомиелита в середине 20-го века дало организациям общественного здравоохранения инструменты, необходимые для искоренения болезни. Благодаря усилиям по иммунизации во всем мире количество случаев заболевания во всем мире сократилось с сотен тысяч до менее чем тысячи в год.Поскольку Западное полушарие и Европа были объявлены свободными от полиомиелита в 1994 и 2002 годах соответственно, вирус остается эндемичным только в Нигерии, Афганистане и Пакистане. В случае успешной ликвидации полиомиелит станет одной из трех болезней, искорененных в истории, кроме оспы и чумы крупного рогатого скота, которые были объявлены искорененными в 1979 и 2011 годах соответственно.

Вирусология и таксономия

Полиовирус является представителем вирусного семейства пикорнавирусов, таксономической группы, которая включает риновирусы и вирус гепатита А.Пикорнавирусы характеризуются икосаэдрической структурой капсида, в которой отсутствует вирусная оболочка и которая несет одноцепочечный геном РНК. Энтеровирусы, род, который включает полиовирусы, представляют собой вирусы, которые могут выдерживать низкие значения pH и, таким образом, проходить через желудок, инфицируя и размножаясь в эпителиальных клетках кишечника. Эта способность позволяет полиовирусу быть высококонтагиозным фекально-оральным путем.

Геном и структура

Геном вирусной РНК длиной около 7500 нуклеотидов кодирует белки, образующие его капсид.Когда геном транслируется в клетке-хозяине, полипротеин расщепляется с высвобождением P1, который кодирует все белки, необходимые для образования капсида. 3CD, вирусная протеаза, расщепляет P1 с высвобождением VP1, VP3 и миристоил-VP0, которые образуют пентамеры, которые в конечном итоге создают пустые капсиды, состоящие из 60 копий каждого из вышеупомянутых белков. После капсидирования генома РНК инфекционный вирион будет сформирован с расщеплением VP0 на VP2 и VP4, в результате чего структура капсида будет завершена с 60 копиями каждого из четырех белков: VP1, VP2, VP3 и VP4.

Серотипы

Три различных серотипа, PV1, PV2 и PV3, связаны с паралитическим заболеванием, при этом PV1 чаще всего ассоциируется с паралитическим полиомиелитом.

Патогенез

Механистический обзор полиовируса. Из: Wikipedia Commons [2]

Трансмиссия

Как вирус, который выделяется с фекалиями даже бессимптомными людьми, полиовирус передается от человека к человеку фекально-оральным путем. Высококонтагиозный полиовирус, как правило, передается 90 процентам взрослых и 100 процентам детей в одном домашнем хозяйстве.Однако вирус заразен только для человека. При заражении вирус будет размножаться в слизистой оболочке ротоглотки и кишечника, прежде чем попасть в лимфатические узлы и кровь. Большинство инфекций не развиваются дальше этого момента и вызывают незначительные симптомы. Однако небольшое количество инфекций проникает в центральную нервную систему и вызывает паралич различной степени. Время инкубации может варьироваться в зависимости от того, какие симптомы появляются. Легкие заболевания, вызванные вирусом, обычно проявляются через три-пять дней, в то время как более серьезные симптомы, связанные с инфекцией ЦНС, проявляются через одну-две недели.

Вход в клетки-хозяева

Полиовирус проникает в клетки-хозяева, связываясь со своим рецептором, идентифицированным как CD155, гликопротеином надсемейства иммуноглобинов. Как только несколько вирусных частиц связываются с доменами V-типа своих рецепторов, эти вирусные частицы претерпевают конформационные изменения, которые экстернализируют белки VP4 и VP1, обнаруженные на капсиде. Затем белки внедряются в клеточную мембрану, образуя каналы в клеточной мембране. *** Путь интернализации вирусных частиц в клетке зависит от актина и тирозинкиназы.Вскоре после эндоцитоза вирусной частицы геномная РНК быстро высвобождается в цитоплазму через пору во вновь образованном пузырьке. Поскольку высвобождение генома происходит всего в пределах 100-200 нм от клеточной поверхности, это событие может быть запущено, поскольку возникающее в результате искривление формирующегося пузырька вставляет больше N-концов VP1 в клеточную мембрану.

Распространение в центральную нервную систему

Хотя механизм проникновения полиовируса в ЦНС остается неясным, исследования предполагают два возможных пути: проникновение через гематоэнцефалический барьер и транспорт через нервные пути.Противовирусные антитела, вводимые мышам внутривенно, предотвращают инфекцию головного и спинного мозга, что позволяет предположить, что возникающая в результате виремия играет роль в паралитических случаях. Кроме того, было показано, что вирус перемещается вверх по нервным клеткам более чем на 12 см в день, и считается, что молекулярный механизм включает Tctex-1, часть ретроградного двигательного комплекса. Считается, что при попадании в клетку везикула, содержащая вирусную частицу, связана с Tctex-1 цитоплазматическим доменом CD155. Это взаимодействие позволяет транспортировать везикулу к телу клетки нейрона, где геномная РНК высвобождается для репликации.Процесс повторяется через каждую нервную клетку, позволяя вирусу постепенно продвигаться к спинному мозгу, а затем к головному мозгу.

Иммунный ответ хозяина

Клинические признаки

Полиовирусная инфекция вызывает широкий спектр симптомов, частично зависящих от степени прогрессирования инфекции. Около 93 процентов инфекций протекают бессимптомно, но инфицированные люди все еще выделяют вирус со своим стулом, что позволяет вирусу заражать других.

Легкое заболевание, связанное с полиовирусом

Абортивный полиомиелит составляет до 5 процентов инфекций и проявляется различными симптомами от лихорадки до желудочно-кишечных симптомов в течение недели.Учитывая общий набор симптомов, абортивный полиомиелит невозможно отличить от других вирусных инфекций.

Скованность мышц спины и ног связана с непаралитическим полиомиелитом и встречается в 1-2 процентах инфекций. Как и при всех вышеупомянутых синдромах, полное выздоровление наступает в течение одной-двух недель.

Паралитический полиомиелит

Паралитический полиомиелит, встречающийся примерно в 1% случаев инфицирования, является причиной вялого паралича, для которого хорошо известен полиовирус.Паралитические симптомы проявляются где-то через один-десять дней после появления симптомов легкого заболевания. Мышечная боль и потеря поверхностных рефлексов могут сопровождать прогрессирование паралича, который обычно поражает нижние конечности. Нервы, контролирующие диафрагму, могут повреждаться при инфекции, в результате чего пациент не может дышать без механической помощи, исторически в виде железного легкого. Многие инфицированные люди восстанавливают большую часть двигательных функций после того, как инфекция прошла, но паралич, сохраняющийся через год, становится постоянным.

Паралитический полиомиелит бывает трех категорий: спинальный, бульбарный и бульбоспинальный, то есть смесь этих двух. Спинной полиомиелит составляет 79 процентов случаев паралича и представляет собой прогрессирование вялого паралича, описанное ранее, и включает инвазию серого вещества в спинной мозг. В результате разрушения клеток передних рогов мышечные волокна лишаются возможности получать сигналы двигательных нервов от головного мозга. В двух процентах паралитических случаев инфекция повреждает черепно-мозговые нервы и ретикулярную формацию в стволе головного мозга, что приводит к целому ряду проблем: неспособность плевать, дисфагия, дисфония, трудности при жевании и срыгивании пищи.Обширное поражение головного мозга, известное как бульбарный полиомиелит , способствует смертности, связанной с этой категорией инфекции. Остальные 19 процентов паралитических случаев считаются бульбарспинальным полиомиелитом и являются результатом инфекции верхних шейных отделов спинного мозга. Некроз клеток в этой области повреждает диафрагмальный нерв, контролирующий диафрагму, в результате чего пациент не может дышать самостоятельно.

Постполиомиелитный синдром

У выживших после паралитического полиомиелита были описаны кластеры симптомов, наблюдаемые где-то между 7 и 71 годами после первичной полиовирусной инфекции.Обобщенно называемые «постполиомиелитным синдромом», симптомы включают многие из тех же симптомов, которые наблюдаются при острой полиомиелитной инфекции, такие как усиление мышечной боли, общая усталость и потеря функции, не связанные с другими заболеваниями. Поскольку некоторые из таких симптомов могут быть общими для стареющих пациентов, существуют некоторые разногласия по поводу определения ППС как отдельной проблемы со здоровьем.

Одним из наиболее серьезных осложнений постполиомиелитного синдрома является возникновение проблем с дыханием, которые влияют на способность человека очищать выделения слизистых оболочек и способствуют возникновению апноэ во сне, наблюдаемых у людей с постполиомиелитным синдромом.

Диагностика

Поскольку мало что можно сделать для предотвращения распространения вируса при заражении, диагностика обычно не приносит пациенту никакой пользы. Кроме того, более 95 процентов инфекций либо бессимптомны, либо неотличимы от других вирусных инфекций, поэтому большинство случаев никогда не диагностируется.

Лабораторная диагностика включает выделение вируса и серотипирование. Если вирус выделен от пациента с симптомами паралича, будет проведена ПЦР, чтобы определить, является ли вирус диким типом или произошел от аттенуированного вируса, обнаруженного в вакцине против полиомиелита.Определение происхождения имеет важное значение для организаций общественного здравоохранения, поскольку один случай вируса дикого типа может означать, что до 3000 бессимптомных носителей все еще выделяют вирус.

Лечение

Лекарства от полиомиелита не существует, и лечение направлено на противодействие симптомам во время инфекции и в период выздоровления. Основное беспокойство врачей вызывает атрофия мышц у больных с остаточным параличом. Исторически считалось, что хирургическое вмешательство и использование скоб и гипсовых повязок облегчают восстановление мышц, но редко оказывались полезными. Противодействуя сосредоточению внимания на парализованных мышцах в состоянии покоя, австралийская медсестра сестра Сара Келли в 1940 году выступала за форму физиотерапии, направленную на облегчение мышечной боли и спазмов и укрепление мышечной ткани, не затронутой болезнью. Режим медсестры до сих пор используется для лечения пациентов, страдающих паралитическим полиомиелитом.

Пациент с параличом диафрагмы из-за полиомиелита, заключенный в железное легкое. Из: CDC [3]

Железное легкое

Специализированное вмешательство требуется при бульбарном полиомиелите с поражением диафрагмального нерва, иннервирующего диафрагму, и существенно влияет на способность больного дышать.Это опасное для жизни осложнение побудило ученых-исследователей в 1920-х годах исследовать методы реанимации, что привело к появлению аппарата ИВЛ с отрицательным давлением, который впоследствии стал известен как «железное легкое». Филипп Дринкер и Луи Агассис Шоу показали, что давление в закрытом контейнере можно контролировать, чтобы вызвать вдох и выдох у кошки, диафрагма которой была парализована южноамериканским ядом стрел кураре. Исследования Дринкера и Шоу привели к тому, что они изменили свою конструкцию, чтобы она подходила для широкого круга пациентов, одновременно решая проблемы более ранних методов реанимации.Респиратор Дринкера 1929 года состоял из цилиндрического металлического резервуара, в котором находился пациент, и резиновой прокладки, которая обеспечивала уплотнение вокруг шеи пациента для поддержания внутреннего давления. Усовершенствования конструкции снизили цену вдвое, примерно до 1500 долларов, и к 1959 году в Соединенных Штатах использовалось 1200 танков. Лечение дыхательной недостаточности значительно улучшилось с момента создания «железных легких», но по состоянию на 2004 год 40 респираторов все еще использовались.

В нашем отношении к легкому в каждом из нас действовал огромный психологический элемент.Металлический респиратор принял почти одушевленную личность и стал символом защиты и безопасности… Мы были неполными эмбрионами в металлической утробе.

Ларри Александр, 1954

История и профилактика

Вплоть до открытия инактивированной вакцины против полиомиелита распространение полиовируса было невероятно трудно предотвратить, в том числе среди большого числа бессимптомных носителей. Хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что полиомиелит был зарегистрирован в Египте во время 16-й династии, большинство эпидемий не были хорошо задокументированы до начала 20-го века.Вспышки паралитической болезни начали возникать в Соединенных Штатах, Норвегии, Швеции и других европейских странах в конце 1800-х годов. Увеличение частоты заболеваний в этих более развитых странах коррелировало с задержкой первичного инфицирования, что могло способствовать увеличению случаев паралитического полиомиелита.

Национальный фонд детского паралича

Поскольку в начале 1900-х годов в Соединенных Штатах стали обычным явлением ежегодные эпидемии, болезнь стала приобретать все большее значение.В 1938 году 32-й президент США Франклин Делано Рузвельт, парализованный полиомиелитом в 1921 году в возрасте 39 лет, с помощью Бэзила О’Коннера основал Национальный фонд детского паралича с целью сбора денег и поддержки медицинских исследований. направлена ​​на борьбу с эпидемиями полиомиелита. К 1950-м годам добровольцы, обслуживающие около 3000 отделений, составляли организацию, позже известную как Марш десятицентовиков.

Вакцинация

Первая вакцина от полиомиелита появилась благодаря работе Джонаса Солка, получившего грант от March of Dimes.После полевых испытаний с участием почти 2 миллионов детей вакцина Солка была одобрена 12 апреля 1955 года при большом внимании прессы. Это стало возможным с введением в 1961 году оральной вакцины против полиомиелита, разработанной Альбертом Сэбином. Случаи полиомиелита в Соединенных Штатах резко упали после разработки обеих вакцин, а последняя вспышка в Соединенных Штатах была зарегистрирована в 1979 году. Количество случаев упал и в других странах, причем Куба стала первой страной в мире, искоренившей болезнь.

Эффективность вакцинации в борьбе с полиомиелитом побудила Всемирную организацию здравоохранения в 1988 г. поставить цель ликвидации полиомиелита во всем мире к 2000 г. Благодаря усилиям организации число случаев заболевания во всем мире сократилось с примерно 350 000 в 1988 г. до примерно 1000 в 2001 г., а в В 1994 году Западное полушарие было объявлено свободным от полиомиелита.

Каталожные номера

[образец ссылки] Takai, K., Sugai, A., Itoh, T. и Horikoshi, K. « Palaeococcus ferrophilus gen.ноябрь, сп. nov., барофильный, гипертермофильный археон из глубоководной гидротермальной трубы». Международный журнал систематической и эволюционной микробиологии . 2000. Том 50. стр. 489-500.

Создано Джейком Морганом, студентом Тиррелла Конвея в Университете Оклахомы.

Альфа-кетоамиды как ингибиторы репликации коронавируса и энтеровирусов широкого спектра действия

Общая процедура

Реагенты были приобретены из коммерческих источников и использованы без очистки.HSGF 254 (толщиной 0,15-0,2 мм) использовали для аналитической тонкослойной хроматографии (ТСХ). Все продукты характеризовались спектрами ЯМР и МС. Спектры ЯМР ¹ Н регистрировали на приборах с частотой 300, 400 или 500 МГц. Химические сдвиги были выражены в частях на миллион (ppm, d) в сторону более слабого поля по сравнению с тетраметилсиланом. Паттерны связывания протонов были описаны как синглет (s), дублет (d), триплет (t), квартет (q), мультиплет (m) и широкий (br). Масс-спектры регистрировали с помощью ионной ловушки Bruker ESI HCT Ultra.Спектры ВЭЖХ записывали на LC20A или LC10A (Shimadzu Corporation) с Shim-pack GIST C18 (5 мкм, 4,6×150 мм) с тремя системами растворителей (метанол/вода, метанол/0,1% HCOOH в воде или метанол/0,1% аммиак в воде). ). Чистоту определяли с помощью ВЭЖХ с обращенной фазой, и она составляла ≥95% для всех биологически протестированных соединений.

Синтез (2 S ,4 R )-диметил 2-( трет -бутоксикарбониламино)-4-(цианометил)пентандиоата (1).

К раствору N -Boc- L -диметилового эфира глутаминовой кислоты (6.0 г, 21,8 ммоль) в ТГФ (60 мл) добавляли по каплям раствор бис(триметилсилил)амида лития (LHMDS) в ТГФ (47 мл, 1 М) при -78°С в атмосфере азота. Полученную темную смесь перемешивали при -78°С. Тем временем к раствору дианиона по каплям добавляли бромацетонитрил (1,62 мл, 23,3 ммоль) в течение 1 ч, поддерживая температуру ниже -70°С. Реакционную смесь перемешивали при -78°С еще 2 часа. После подтверждения расхода реагента анализом ТСХ реакцию гасили метанолом (3 мл) и добавляли уксусную кислоту (3 мл) в предварительно охлажденном ТГФ (20 мл).После перемешивания в течение 30 мин охлаждающую баню удаляли. Реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры и затем выливали в рассол (40 мл). Органический слой концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией (петролейный эфир/этилацетат = 4/1) с получением продукта 1 (4,92 г, 72%) в виде бесцветного масла. ¹ H ЯМР (CDCl ₃ , 400 МГц) d 5,23 (1H, д, J = 9,0 Гц), 4,43-4,36 (1H, м), 3,77 (1H, с), 3,76 (1H, с) ), 2,89-2,69 (3H, м), 2,20-2.14 (2Н, м), 1,45 (9Н, с). ESI-MS ( m / z ): 315 (M+H) ⁺ .

Синтез ( S )-метил 2-(трет-бутоксикарбониламино)-3-(( S )-2-оксопирролидин-3-ил)пропаноата (2).

В колбу для гидрирования помещали соединение 1 (4,0 г, 12,7 ммоль), 5 мл хлороформа и 60 мл метанола перед добавлением PtO ₂ . Полученную смесь перемешивали в атмосфере водорода при 20°С в течение 12 часов. Затем смесь фильтровали через целит для удаления катализатора.К фильтрату добавляли NaOAc (6,77 г, 25,5 ммоль) перед тем, как полученную смесь перемешивали при 60°C в течение 12 часов. Реакцию гасили водой (30 мл). Суспензию экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, сушили (MgSO ₄ ) и фильтровали. Светло-коричневый фильтрат концентрировали и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (петролейный эфир/этилацетат = 4/1) с получением продукта 2 (2,20 г, 61%) в виде белого твердого вещества. ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ) d 6.02 (1H, ш), 5,49 (1H, д, J = 7,8 Гц), 4,27–4,33 (1H, м), 3,72 (3H, с), 3,31–3,36 (2H, м), 2,40–2,49 ( 2Н, м), 2,06-2,16 (1Н, м), 1,77-1,89 (2Н, м), 1,41 (9Н, с). ESI-MS ( m / z ): 287 (M+H) ⁺ .

Синтез ( S )-метил 2-амино-3-(( S )-2-оксопирролидин-3-ил)пропаноата (3).

Соединение 2 (1,0 г, 3,5 ммоль) растворяли в 10 мл дихлорметана (ДХМ), затем добавляли 10 мл трифторуксусной кислоты (ТФУ).Реакционную смесь перемешивали при 20°C в течение 0,5 ч и концентрировали в вакууме с получением бесцветного масла, которое можно было использовать для следующей стадии без очистки.

ESI-MS ( m / z ): 187 (M + H) ⁺ .

Синтез метиловых эфиров N-замещенных аминокислот 4

Общая методика

Гидрохлорид метилового эфира аминокислот (6,0 ммоль) растворяли в 20 мл CH ₂ Cl ₂ , а затем ацилхлорид (6 .0 ммоль), добавляли триэтиламин (1,69 мл, 12,0 ммоль), затем реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при 20°С. Реакционную смесь разбавляли 20 мл CH ₂ Cl ₂ , промывали 50 мл насыщенного солевого раствора (2×25 мл) и сушили над Na ₂ SO ₄ . Растворитель выпаривали и получали продукт 4 в виде белого твердого вещества (выход 70-95%), который можно было использовать на следующей стадии без дополнительной очистки.

(S)-метил 2-циннамамидо-3-фенилпропаноат (4a).

Метил L -фенилаланинат гидрохлорид (1,30 г, 6,0 ммоль) растворяли в 20 мл CH ₂ Cl ₂ , а затем циннамоилхлорид (1,00 г, 6,0 ммоль), триэтиламин (1,69 мл, 12,0 мМ) ) перед тем, как реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли 20 мл CH ₂ Cl ₂ , промывали 50 мл насыщенного солевого раствора (2×25 мл) и сушили над Na ₂ SO ₄ . Растворитель выпаривали и получали продукт 4a в виде белого твердого вещества (1.75 г, 95%), который можно использовать на следующей стадии без дополнительной очистки.

Синтез N-замещенных аминокислот 5 (общая методика)

1 М NaOH (5 мл) добавляли к раствору соединения 4 (3,0 ммоль) в метаноле (5 мл). Реакцию перемешивали в течение 20 мин при 20°С. Затем к реакционному раствору добавляли 1 М HCl до pH = 1. Затем реакционную смесь экстрагировали 100 мл CH ₂ Cl ₂ (2 × 50 мл) и органический слой промывали 50 мл солевого раствора. и сушили над Na ₂ SO ₄ .Растворитель выпаривали и сырой материал очищали на силикагеле, элюировали смесями CH ₂ Cl ₂ /MeOH (20/1) с получением продукта 5 (выход 90-96%) в виде белого твердого вещества.

Синтез соединений 6 (общая методика)

Соединение 5 (2,7 ммоль) растворяли в 10 мл сухого CH ₂ Cl ₂ . К этому раствору добавляли 1,5 экв. (1,54 г) 1-[бис(диметиламино)метилен]-1H-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиний-3-оксида гексафторфосфата (HATU) и реакцию перемешивали в течение 0.5 ч при 20°С. Затем к реакционной смеси добавляли соединение 3 (500 мг, 2,7 ммоль) и ТЭА (0,70 мл, 5,42 ммоль). Реакцию перемешивали еще 6 часов. Реакционную смесь выливали в 10 мл воды. Водный раствор экстрагировали 50 мл CH ₂ Cl ₂ (2 × 25 мл), промывали 50 мл насыщенного солевого раствора (2 × 25 мл) и сушили над Na ₂ SO ₄ . Растворитель выпаривали и сырой материал очищали на силикагеле, элюировали смесью CH ₂ Cl ₂ /MeOH (40/1) с получением продукта 6 (выход 62-84%).

Синтез спиртов 7 (общая методика)

Соединение 6 (1,1 ммоль) растворяли в метаноле (40 мл), затем добавляли NaBH ₄ (0,34 г, 8,8 ммоль) в условиях окружающей среды. Реакционную смесь перемешивали при 20°С в течение 2 часов. Затем реакцию гасили водой (30 мл). Суспензию экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, сушили и фильтровали. Фильтрат упаривали досуха и его можно было использовать на следующей стадии без дополнительной очистки (выход 46-85%).

Синтез альдегидов 8 (общая методика)

Соединение 7 (0,75 ммоль) растворяли в CH ₂ Cl ₂ , затем периодинане Десс-Мартина (337 мг, 0,79 ммоль) и NaHCO 90 66 мг, 0,79 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 20°С в течение 1 часа. Смесь концентрировали и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (CH ₂ Cl ₂ /MeOH = 20/1) с получением продукта 8 в виде белого твердого вещества (выход 88-95%).

Синтез соединений 9 (общая методика)

Соединение 8 (0,40 ммоль) растворяли в CH ₂ Cl ₂ , затем уксусную кислоту (0,028 г, 0,47 ммоль) и изоцианид (0,43 ммоль) последовательно добавляются в раствор. Реакционную смесь перемешивали при 20°С в течение 24 часов. Затем растворитель выпаривали и сырой материал очищали на силикагеле, элюируя смесью CH ₂ Cl ₂ /MeOH (20/1) с получением продукта 9 (46-84%).

Синтез α-гидроксиамидов 10 (общая методика)

1 М NaOH (0,5 мл) добавляли к раствору соединения 9 (0,164 ммоль) в метаноле (5 мл). Реакционную смесь перемешивали при 20°C в течение 0,5 ч, пока расход соединения 9 не подтвердился анализом ТСХ. Затем к реакционному раствору добавляли 1 М HCl до pH = 7. После этого растворитель выпаривали с получением продукта 10 в виде белого твердого вещества, которое можно было использовать непосредственно на следующем этапе.

Синтез α-кетоамидов 11 (общая методика)

Соединение 10 растворяли в CH ₂ Cl ₂ , затем периодинане Десс-Мартина (74 мг, 0,176 ммоль) и NaHCO 9036 , 0,176 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 20°С в течение 1 часа. Смесь концентрировали и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (CH ₂ Cl ₂ /MeOH = 20/1) с получением α-кетоамидов 11 в виде светло-желтого твердого вещества (52-79% в две стадии). .

( S )- N -бензил-3-(( S )-2-циннамамидо-3-фенилпропанамидо)-2-оксо-4-(( S )-2-оксопирролидин-3 -ил)бутанамид (11а).

Выход 75%. ¹ H ЯМР (400 МГц, CDCl ₃ ) d 7,92 (д, J = 7,6 Гц, 1H), 7,56 (д, J = 15,2 Гц, 1H), 7,45-7,43 (м, 2H ), 7,35-7,19 (м, 12H), 7,02-6,98 (м, 1H), 6,48 (д, J = 15,2 Гц, 1H), 6,44-6,42 (м, 1H), 5,01-4,92 (м, 2H) ), 4,46 (д, Дж = 8. 4 Гц, 2H), 3,25–3,03 (м, 4H), 2,24–2,21 (м, 2H), 1,95–1,86 (м, 1H), 1,74–1,69 (м, 1H), 1,55–1,49 (м, 1H) частей на миллион ESI-MS ( m / z ): 567 [M + H] ⁺ .

Для соединений 11b — 11e см. дополнительную информацию.

трет -Бутил (( S )-4-(бензиламино)-3,4-диоксо-1-(( S )-2-оксопирролидин-3-ил)бутан-2-ил)карбамат (11f)

¹ H ЯМР (300 МГц, CDCl ₃ ) d 7,32-7,22 (м, 5H), 6.47 (широкий, 1H), 5,10 (д, J = 8,4 Гц, 1H), 4,37–4,26 (м, 3H), 3,37–3,32 (м, 2H), 2,53–2,47 (м, 2H), 2,05– 1,98 (м, 1H), 1,85-1,79 (м, 1H), 1,62-1,56 (м, 1H), 1,44 (с, 9H) м.д. ESI-MS ( m / z ): 390 [M + H] ⁺ .

Для составов 11g — 11l см. дополнительную информацию.

( S )- N -бензил-3-(( S )-2-циннамамидо-3-(4-фторфенил)пропанамидо)-2-оксо-4-(( S )- 2-оксопирролидин-3-ил)бутанамид (11m)

Выход 78%, ¹ H ЯМР (400 МГц, CDCl ₃ ) d 7. 91 (д, J = 7,6 Гц, 1H), 7,55 (д, J = 15,2 Гц, 1H), 7,43–7,40 (м, 2H), 7,35–7,11 (м, 11H), 7,01–6,98 (м м, 1H), 6,46 (д, J = 15,2 Гц, 1H), 6,35–6,31 (м, 1H), 4,99–4,91 (м, 2H), 4,43 (д, J = 8,8 Гц, 2H) , 3,27-3,12 (м, 3Н), 3,05-2,99 (м, 1Н), 2,24-2,21 (м, 2Н), 2,03-1,96 (м, 1Н), 1,72-1,54 (м, 2Н) ​​м.д. ESI-MS ( m / z ): 585 [M + H] ⁺ .

( S )- N -(( S )-4-(бензиламино)-3,4-диоксо-1-(( S )-2-оксопирролидин-3-ил)бутан- 2-ил)-2-циннамамидо-4-метилпентанамид (11n)

Выход 57%, ¹ H ЯМР (400 МГц, CDCl ₃ ) d 8.01 (д, J = 7,6 Гц, 1H), 7,58 (д, J = 15,6 Гц, 1H), 7,43–7,35 (м, 5H), 7,33–7,14 (м, 4H), 7,02–6,98 (м м, 1H), 6,48 (д, J = 15,6 Гц, 1H), 6,37-6,32 (м, 1H), 4,94-4,86 (м, 1H), 4,68-4,62 (м, 1H), 4,46 (д, J = 8,4 Гц, 2H), 3,25-3,11 (м, 1H), 3,09-3,06 (м, 1H), 2,25-2,21 (м, 2H), 1,99-1,92 (м, 1H), 1,73-1,64 (м м, 3H), 1,58-1,48 (м, 2H), 0,92 (д, J = 8,4 Гц, 3H), 0,88 (д, J = 8,4 Гц, 3H) м. д. ESI-MS ( m / z ): 533 [M + H] ⁺ .

( S )- N -(( S )-4-(бензиламино)-3,4-диоксо-1-(( S )-2-оксопирролидин-3-ил)бутан- 2-ил)-2-циннамамидогексанамид (11o)

Выход 76%, ¹ Н ЯМР (400 МГц, CDCl ₃ ) d 7,91 (д, J = 7,6 Гц, 1H), 7,55 (д, J = 15,2 Гц, 1H), 7,43–7,36 (м, 5H), 7,28–7,14 (м, 4H), 7,01–6,98 (м, 1H), 6,45 (д, J = 15,2 Гц, 1H) , 6,37-6,32 (м, 1Н), 4,98-4,91 (м, 1Н), 4,73-4,67 (м, 1Н), 4,48 (д, Дж = 8.0 Гц, 2H), 3,25–3,11 (м, 1H), 3,09–3,03 (м, 1H), 2,25–2,21 (м, 2H), 1,92–1,86 (м, 1H), 1,73–1,64 (м, 3H) , 1,56-1,52 (м, 1H), 1,36-1,25 (м, 4H), 0,93 (т, J = 8,4 Гц, 3H) м.д. ESI-MS ( m / z ): 533 [M + H] ⁺ .

( S )- N -(( S )-4-(бензиламино)-3,4-диоксо-1-(( S )-2-оксопирролидин-3-ил)бутан- 2-ил)-2-циннамамидопент-4-инамид (11p)

Выход 65%, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 8. 56 (д, J = 7,5 Гц, 1H), 7,60 (д, J = 15,0 Гц, 1H), 7,53–7,46 (м, 2H), 7,38–7,17 (м, 7H), 6,53–6,42 (м м, 2Н), 5,32-5,25 (м, 1Н), 4,85-4,65 (м, 1Н), 4,47 (д, Дж = 8,5 Гц, 2Н), 3,43-3,29 (м, 3Н), 2,59-2,45 (м м, 1Н), 2,20-1,60 (м, 7Н) м.д. ESI-MS ( m / z ): 515 [M + H] ⁺ .

( S )- N -бензил-3-(( S )-2-циннаамидо-2-циклопропилацетамидо)-2-оксо-4-(( S )-2-оксопирролидин-3 -ил)бутанамид (11q).

Выход 66%, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 8,62 (д, J = 7,5 Гц, 1H), 7,60 (д, J = 15,0 Гц, 1H), 1 -7,43 (м, 2Н), 7,35-7,17 (м, 7Н), 6,76-6,69 (м, 1Н), 6,59-6,48 (м, 1Н), 5,35-5,25 (м, 1Н), 4,85-4,72 (м, 1Н), 1H), 4,48 (д, J = 8,5 Гц, 2H), 3,38–3,22 (м, 2H), 2,62–2,45 (м, 1H), 2,12–1,63 (м, 4H), 1,20–0,92 (м, 1H), 0,46 (т, J = 7,0 Гц, 2H), 0,16-0,07 (м, 2H) м.д. ESI-MS ( m / z ): 517 [M + H] ⁺ .

( S )- N -бензил-3-(( S )-2-циннамамидо-3-циклогексилпропанамидо)-2-оксо-4-(( S )-2-оксопирролидин-3 -ил)бутанамид (11r)

Выход 71%, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 8,56 (т, Дж = 6,0 Гц, 1H), 7,61 (д, J 16,0 Гц, 1H), 7,52-7,44 (м, 3H), 7,35-7,20 (м, 6H), 6,66-6,59 (м, 1H), 6,48 (д, J = 13,0 Гц, 1H), 5,32-5,27 (м, 1Н), 4,95-4,75 (м, 1Н), 4,48 (д, Дж = 6.5 Гц, 2H), 3,39–3,29 (м, 2H), 2,65–2,35 (м, 2H), 2,09–1,68 (м, 10H), 1,29–1,16 (м, 4H), 1,00–0,88 (м, 2H) частей на миллион ESI-MS ( m / z ): 573 [M+H] ⁺ .

( S )- N -бензил-3-(( S )-2-циннамамидо-3-циклопропилпропанамидо)-2-оксо-4-(( S )-2-оксопирролидин-3 -ил)бутанамид (11s).

Выход 64%, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 8,64 (д, J = 7,5 Гц, 1H), 7,60 (д, J = 15.0 Гц, 1H), 7,52–7,46 (м, 2H), 7,36–7,17 (м, 7H), 6,54–6,42 (м, 2H), 5,35–5,25 (м, 1H), 4,85–4,75 (м, 1H) , 4,46 (д, J = 8,5 Гц, 2Н), 3,38-3,29 (м, 2Н), 2,65-2,35 (м, 1Н), 2,15-1,90 (м, 2Н), 1,85-1,60 (м, 4Н) , 0,90-0,72 (м, 1H), 0,47 (т, J = 7,0 Гц, 2H), 0,15-0,07 (м, 2H) м. д. ESI-MS ( m / z ): 531 [M + H] ⁺ .

( S )- N -бензил-3-(( S )-2-циннамамидо-3-циклобутилпропанамидо)-2-оксо-4-(( S )-2-оксопирролидин-3 -ил)бутанамид (11t)

Выход 77%, ¹ Н ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 8.62 (т, J = 6,5 Гц, 1H), 7,60 (д, J = 15,0 Гц, 1H), 7,52–7,46 (м, 2H), 7,35–7,19 (м, 7H), 6,72–6,60 (м м, 1H), 6,48 (д, J = 15,0 Гц, 1H), 5,32–5,26 (м, 1H), 4,77–4,69 (м, 1H), 4,49 (д, J = 6,5 Гц, 2H) , 3,40-3,31 (м, 2H), 2,60-2,35 (м, 3H), 2,09-1,68 (м, 11H) м.д. ESI-MS ( m / z ): 545 [M + H] ⁺ .

( S )- N -бензил-3-(( S )-2-циннамамидо-3-циклопентилпропанамидо)-2-оксо-4-(( S )-2-оксопирролидин-3 -ил)бутанамид (11u)

Выход 79%, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 7.60 (д, J = 15,0 Гц, 1H), 7,50-7,44 (м, 2H), 7,36-7,20 (м, 7H), 6,76-6,69 (м, 1H), 6,59-6,48 (м, 1H), 5,35-5,27 (м, 1Н), 4,95-4,65 (м, 1Н), 4,45 (д, Дж = 6,5 Гц, 2Н), 3,38-3,29 (м, 2Н), 2,65-2,35 (м, 1Н), 2,00-1,38 (м, 13H), 1,20-1,00 (м, 2H) м.