Энтероколит лечение: Энтероколит — Симптомы, лечение — Медицинский справочник АМК

Ультразвуковая диагностика некротического энтероколита | Пыков

1. Кучеров Ю.И., Жиркова Ю.В.,. Шишкина Т.Н., Михалев И.А., Арса А.В., Чеботаева Л.И. Диагностика и лечение некротического энтероколита у недоношенных. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2014, 6: 18-25.

2. Нассер М.М.А.М. Заболеваемость и лечебнодиагностическая тактика ведения новорожденных с язвенно-некротическим энтероколитом. Бюллетень медицинских интернет-конференций, 2014, 4(5). ID: 2014-05-4-Т-3811.

3. Bhatt D, Travers C, Patel RM, Shinnick J, Arps K, Keene S, Raval MV. Predicting Mortality or Intestinal Failure in Infants with Surgical Necrotizing Enterocolitis. J. Pediatr, 2017 Dec, 191: 22-27.

4. Zhang LP, Lei XP, Luo LJ, Dong WB. Risk factors for necrotizing enterocolitis in very preterm infants: a case-control study in southwest China. J Matern Fetal Neonatal Med, 2017 Nov, 2: 1-6.

5. Frost BL, Modi BP, Jaksic T, Caplan MS. New Medical and Surgical Insights Into Neonatal Necrotizing Enterocolitis: A Review. JAMA Pediatr, 2017 Jan 1, 171(1): 83-88.

6. Velazco CS, Fullerton BS, Hong CR, Morrow KA, Edwards EM3, Soll RF, Jaksic T, Horbar JD, Modi BP. Morbidity and mortality among «big» babies who develop necrotizing enterocolitis: A prospective multicenter cohort analysis. J Pediatr Surg, 2017 Oct 12. pii: S 0022-34 (17) 30650-4.

7. Parigi GB. Pathogenesis and treatment of necrotizing enterocolitis. Lecture. Dept. of Paediatric Surgery. University of Pavia and «S. Matteo». Research Hospital: Pavia, 2010, 11.

8. Федоров Д.А. Хирургическое лечение некротизирующего энтероколита у новорожденных с синдромом интраабдоминальной гипертензии (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Омск 2012, 23.

9. Katheleen M, Moss L. Necrotizing enterocolitis. Clinics inperinatology, 2012: 387-401.

10. Караваева С.А. СПб. Некротический энтероколит – диагностика и лечение. http://www.medico.ru/articles/surgery/article_003.htm.

11. Дамиров О.Н. Обоснование тактики лечения хирургического лечения язвенно-некротического энтероколита у новорожденных: Автореф. дисс. … канд. мед.наук. Волгоград, 2015, 23.

12. Choi YS, Song IG. Fetal and preterm infant microbiomes: a new perspective of necrotizing enterocolitis. Korean J Pediatr, 2017 Oct, 60 (10): 307-311.

13. Esposito F, Mamone R, Di Serafino M, Mercogliano C, Vitale V, Vallone G, Oresta P. Diagnostic imaging features of necrotizing enterocolitis: a narrative review. Quant Imaging Med Surg, 2017 Jun, 7(3): 336-344.

14. Hashem RH, Mansi YA, Almasah NS, Abdelghaffar S. Doppler ultrasound assessment of the splanchnic circulation in preterms with neonatal sepsis at risk for necrotizing enterocolitis. J Ultrasound, 2017 Jan 23, 20(1): 59-67.

15. Staryszak J, Stopa J, Kucharska-Miąsik I, Osuchowska M, Guz W, and Witold. Usefulness of Ultrasound Examinations in the Diagnostics of Necrotizing Enterocolitis. Polih Journal of Radiology, 2015, 80: 1–9.

16. Aliev MM, Dekhqonboev AA, Yuldashev RZ. Advantages of abdominal ultrasound in the management of infants with necrotizing enterocolitis. Pediatr Surg Int, 2017 Feb, 33(2): 213-216.

17. Пыков М.И., Гуревич А.И., Османов И.М., Галкина Я.А., Полещук Л.А., Балашов В.В. Детская ультразвуковая диагностика: Учебник. Том 1. Гастроэнтерология. Под ред. М.И. Пыкова. М.: Издательский дом Видар-М, 2014. 256 с.

18. Миронюк О.А., Пыков М.И. Ультразвуковые симптомы некротического энтероколита. Ультразвуковая и функциональная диагностика, 2013, 4: 49-54.

19. Barczuk-Falęcka M, Bombiński P, Majkowska Z, Brzewski M, Warchoł S. Hepatic Portal Venous Gas in Children Younger Than 2 Years Old — Radiological and Clinical Characteristics in Diseases Other Than Necrotizing Enterocolitis. Pol J Radiol, 2017 May 19, 82: 275-278.

Некротический энтероколит | Детская больница Лос-Анджелеса

Определение

Некротический энтероколит (НЭК) — разрушительное заболевание, поражающее в основном кишечник недоношенных детей. Стенка кишечника поражена бактериями, которые вызывают местную инфекцию и воспаление, которые в конечном итоге могут разрушить стенку кишечника (кишечника). Такое разрушение стенки кишечника может привести к перфорации кишечника и попаданию стула в брюшную полость младенца, что может привести к обширной инфекции и смерти.

Этиология и факторы риска

В целом, NEC затрагивает одного из 2000-4000 новорожденных, или от одного до пяти процентов госпитализаций новорожденных в отделения интенсивной терапии. Заболевание встречается почти у 10 процентов недоношенных детей, но редко встречается у доношенных детей. Хотя точная причина НЭК до сих пор неизвестна, существует множество теорий, объясняющих, почему НЭК поражает в основном недоношенных детей. Единственные последовательные наблюдения, сделанные у младенцев, у которых развивается НЭК, — это наличие недоношенных детей и кормление смесью.У недоношенного ребенка незрелые легкие и незрелый кишечник. Следовательно, любое снижение доставки кислорода в кишечник, поскольку легкие не могут адекватно насыщать кровь кислородом, повредит слизистую оболочку кишечной стенки. Это повреждение стенки кишечника позволит бактериям, которые обычно живут внутри кишечника, проникнуть в стенку кишечника и вызвать местную инфекцию и воспаление (NEC), которые в конечном итоге могут привести к разрыву или перфорации кишечника.

Рисунок 1

Клиническая картина

НЭК обычно развивается в течение первых 2 недель жизни у недоношенного ребенка, которого кормят смесью, а не грудным молоком.Одним из первых признаков НЭК является неспособность младенца переносить кормление. Это часто связано с вздутием живота (вздутием живота) и рвотой желчью (зеленая). У младенца также может быть кровавый стул из-за инфекции стенки кишечника. Если инфекция не распознается на ранней стадии, у ребенка может развиться низкая частота дыхания или периодическое дыхание (апноэ) и низкая частота сердечных сокращений, что может потребовать введения дыхательной трубки. Другие признаки могут включать покраснение и болезненность живота ( см. Рис. 1, ), диарею, летаргию (апатию) и шок (снижение артериального давления).

Рисунок 2A / [Увеличенное изображение]

Рисунок 2B

Диагноз

Диагноз НЭК обычно подтверждается наличием пузырьков газа или воздуха в стенке кишечника на X- брюшной полости. луч ( см. Рисунок 2A ). Другие рентгенологические данные могут включать наличие пузырьков воздуха в некоторых венах, идущих к печени, или присутствие воздуха за пределами кишечника в брюшной полости ( см. Рис. 2B, ).Анализы крови могут выявить пониженное количество тромбоцитов, которые обычно помогают формировать тромбы и предотвращать кровотечение, а также пониженное количество лейкоцитов, которые обычно помогают бороться с бактериальными инфекциями. Эти данные подвергают младенца риску кровотечения и серьезной системной инфекции.

Лечение

Большинство младенцев с НЭК сначала проходят медикаментозное лечение, и симптомы часто проходят без хирургического вмешательства. Первоначальное лечение НЭК состоит из следующего:

• Прекращение кормления
• Вставьте орогастральный зонд (трубка, идущая изо рта в желудок для удаления воздуха и жидкости из желудка и кишечника)
• Ввести внутривенные жидкости и антибиотики
• Выполняйте частые, серийные исследования и рентген брюшной полости.

Рисунок 3A / [Увеличенное изображение]

Рисунок 3B / [Увеличенное изображение]

Младенцы, которые реагируют на это лечение, часто могут возобновить кормление через рот после исчезновения признаков инфекции.В некоторых случаях это может занять до 5-7 дней. Младенцам с более тяжелым заболеванием может потребоваться более длительный период для восстановления функции кишечника, что определяется наличием нормального испражнения. Младенцам, которые не реагируют на лечение и у которых развивается ухудшение состояния или перфорация кишечника, потребуется хирургическое вмешательство. Во время операции хирург может обнаружить участки кишечника с пузырьками газа в стенке кишечника (, см. Рис. 3A, ) или участки кишечника, которые явно некротизированы (мертвые) или перфорированные ( см. Рис. 3B, ). .

Операция заключается в удалении части кишечника, которая разорвалась или вот-вот разорвется. Хирург очень старается сохранить как можно больше кишечника, удаляя только те сегменты, которые явно мертвы или разорваны ( см. Рис. 3B, ). В большинстве случаев, особенно если ребенок очень болен (например, в состоянии шока) или если в брюшной полости наблюдается обширное выделение стула, хирург может решить извлечь жизнеспособный участок проксимального отдела кишечника (сегмент кишечника, который расположен ближе всего к желудку) к животу, чтобы избежать дальнейшего вытекания стула в брюшную полость; это известно как стома.В этом случае ребенок будет вылизывать кал из стомы вместо того, чтобы проливать стул в брюшную полость. Стома должна дать ребенку достаточно времени, чтобы оправиться от инфекции с помощью антибиотиков и других методов лечения. Если ребенок выздоравливает, через шесть-восемь недель его можно вернуть в операционную, чтобы ему сделали обратное удаление стомы, чтобы восстановить непрерывность кишечника, чтобы фекалии снова вышли из заднего прохода.

Прогноз

Большинство младенцев с НЭК полностью выздоравливают и больше не имеют проблем с кормлением.В некоторых случаях может развиться рубцевание и сужение кишечника, что в будущем может привести к кишечной непроходимости или закупорке. Другой остаточной проблемой может быть нарушение всасывания (неспособность кишечника нормально усваивать питательные вещества). Это чаще встречается у детей, которым требуется операция по поводу NEC и которые теряют большой сегмент кишечника. Тем не менее, есть младенцы, которые теряют настолько много кишечника из-за инфекции, что у них не остается достаточно кишечника, чтобы выжить. Этим младенцам может потребоваться пересадка кишечника, чтобы выжить.

Future Therapy

Есть много интересных перспектив на горизонте, чтобы попытаться лечить или предотвратить NEC. Некоторые из наиболее многообещающих методов лечения включают введение пробиотических («хороших») бактерий недоношенным детям, чтобы противостоять воздействию патогенных («плохих») бактерий, вызывающих инфекцию. Другие многообещающие методы лечения, которые мы придумали в результате исследований, проведенных в нашей лаборатории, включают блокирование производства вещества, известного как оксид азота, который в больших количествах вырабатывается во время NEC и способствует разрушению стенки кишечника.Кроме того, очень небольшие количества окиси углерода, того же газа, который выходит из автомобильного глушителя или из сигаретного дыма, по-видимому, защищает крысят от развития «крысиной формы» НЭК (воспаление кишечника) за счет снижения выработки оксида азота. .

Литература

Чокши Н.К. Гюнер Ю.С. Хантер CJ. Upperman JS. Гришин А. Форд HR. Роль оксида азота в повреждении и восстановлении эпителия кишечника при некротическом энтероколите у новорожденных .[Отзыв] [88 ссылок] Семинары по перинатологии. 32 (2): 92-9, 2008 апр.

Хантер С.Дж. Upperman JS. Ford HR. Камерини В. Понимание предрасположенности недоношенных детей к некротическому энтероколиту (НЭК). [Обзор] [109 ссылок] Педиатрические исследования. 63 (2): 117-23, 2008 Февраль

Ford HR. Механизм опосредованного оксидом азота нарушения кишечного барьера: понимание патогенеза некротического энтероколита.[Обзор] [45 ссылок] Журнал детской хирургии. 41 (2): 294-9, 2006 г.

Zuckerbraun BS. Otterbein LE. Бойл П. Джаффе Р. Апперман Дж. Замора Р. Форд HR. Угарный газ защищает от развития экспериментального некротического энтероколита . Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 289 (3): G607-13, 2005 Сентябрь

Хантер С.Дж., Чокши Н., Форд HR. Доказательства и опыт хирургического лечения некротического энтероколита и очаговой перфорации кишечника . J Perinatol. Май 2008 г .; 28 Дополнение 1: S14-7.

Хантер С.Дж., Подд Б., Форд Х.Р., Камерини В. Доказательства и опыт неонатальной практики при некротическом энтероколите . J Perinatol. Май 2008 г .; 28 Дополнение 1: S9-S13.

Нейтропенический энтероколит в лечении солидных опухолей: отчет о болезни и обзор литературы — FullText — Сообщения о случаях в онкологии 2020, Vol. 13, № 1

Аннотация

Нейтропенический энтероколит — это клиническое состояние, характеризующееся воспалением слизистой оболочки толстой кишки, обычно слепой кишки, которое связано с утолщением стенки кишечника у пациентов с ослабленной иммунной системой из-за химиотерапевтического лечения.Это может произойти также и при других клинических состояниях, которые приводят к иммуносупрессии. Клинически пациенты обнаруживают боль в животе, лихорадку и нейтропению в анализах крови. Для клинической диагностики тифлита был предложен ряд основных и второстепенных критериев. Наиболее чувствительным рентгенологическим исследованием является компьютерная томография. Нет никаких рекомендаций по лечению, но некоторые факторы могут побудить клинициста к лечению или срочному хирургическому вмешательству как лучшему выбору для этого конкретного пациента.Наиболее часто применяемые химиотерапевтические схемы основаны на таксанах. Здесь мы представляем клинический случай молодой пациентки с раком груди и обзор современного состояния знаний о нейтропеническом энтероколите у взрослых пациентов, проходящих химиотерапию для лечения солидных опухолей.

© 2020 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель

Введение

Нейтропенический энтероколит (или тифлит) — серьезное осложнение, которое может возникнуть у пациентов с ослабленным иммунитетом, характеризующееся трансмуральным воспалением слепой кишки (по этой причине его также называют тифлитом), но оно также может возникать и в других частях. толстой кишки [1, 2].Классически воспаление слепой кишки связано с поражением правой ободочной кишки. Патогенез полностью не известен; он может быть многофакторным: разрушение барьера слизистой оболочки кишечника и миграция бактерий из кишечника в кровоток [3]. Слепая кишка поражена больше всего, вероятно, из-за низкого кровотока. Существует большое количество литературы по тифлиту во время интенсивного химиотерапевтического лечения гематологических больных; Фактически, первый случай тифлита был описан у одного педиатрического пациента с лейкемией.Однако в последнее время возрос интерес к этому осложнению также в отношении лечения солидных опухолей у взрослых, поскольку возросло использование комбинированных и агрессивных режимов химиотерапии [4, 5]; в большинстве случаев лечат химиотерапией на основе таксана. В литературе описаны случаи нейтропенического энтероколита и во время других химиотерапевтических процедур [6-11].

Точная заболеваемость тифлитом неизвестна. Проценты, указанные в литературе, варьируются от 2.От 8 до 5% пациентов, поступивших по поводу острого живота во время химиотерапевтического лечения [12, 13]. Этот процент, однако, касается как гематологических, так и онкологических пациентов. Неизвестно, какова точная частота тифлита при лечении солидных опухолей, но кажется, что наиболее задействованными химиотерапевтическими препаратами являются таксаны как в монотерапии, так и в комбинированных схемах [14-19].

Клиническая картина характеризуется болью в животе, нейтропенией и лихорадкой, хотя у некоторых пациентов могут быть не все эти симптомы [20].Дифференциальная диагностика включает в себя исключение инфекции, вызванной Clostridium difficile, , аппендицита и колита из-за режима химиотерапии [21–23]. Компьютерная томография (КТ) обеспечивает рентгенологический диагноз, хотя УЗИ брюшной полости также может быть ценной первой помощью [24, 25]. Правильный диагноз может быть поставлен только на основании гистологического исследования ткани, что, однако, не всегда возможно у живых пациентов. Фактически, в литературе сообщается о возможном расхождении между рентгенологическим и гистологическим диагнозами [26].Были предложены некоторые критерии для облегчения клинической диагностики тифлита. В частности, существуют основные критерии (нейтропения, лихорадка и утолщение стенки> 4 мм, обнаруживаемое при УЗИ или КТ) и второстепенные критерии (неспецифические симптомы, такие как боль в животе, диарея и мелена) [27].

В литературе можно увидеть, что этот эффект имеет тенденцию проявляться рано, примерно через 1 неделю после химиотерапевтического лечения и классически, хотя и не обязательно, при первом назначении лечения [15, 28].Риск серьезных осложнений высок, как и летальность. Кроме того, существует риск рецидива у пациентов, получавших консервативное лечение [13]. Фактически, варианты лечения могут быть как консервативными, так и хирургическими. В литературе о рекомендациях по лучшему лечению есть некоторые предложения по выявлению пациентов с повышенным риском перфорации, которым может потребоваться раннее хирургическое вмешательство [29–31]. Что касается лечения, терапия состоит из использования антибиотиков широкого спектра действия, гидратации, отдыха кишечника, переливания концентрированных эритроцитов в случае тяжелой анемии, тромбоцитов в случае соответствующей тромбоцитопении и, при необходимости, введения желудочно-носовой зонд и парентеральное питание [32, 33].Клиническое улучшение болевых симптомов должно быть достигнуто с исчезновением лихорадки и увеличением абсолютного значения нейтрофилов. Если лихорадка не проходит через 48 часов после начала антибактериальной терапии, следует оценить добавление внутривенного противогрибкового средства, поскольку грибковая коинфекция возможна в 20% случаев (классически Candida albicans ) [ 34]. Похоже, что некоторые патогены, такие как Clostridium septicum , связаны с повышенным риском осложнений [22].С другой стороны, нет никаких рекомендаций по использованию гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF), который в некоторых случаях мог бы даже быть вредным [22, 35]. После того, как лихорадка прошла и количество нейтрофилов увеличилось, осложнений и риска перфорации еще не удалось избежать [36]. При отсутствии клинической пользы и при наличии гемодинамических изменений пациента следует быстро обсудить с хирургом для повторной оценки и возможного хирургического вмешательства [21, 37, 38]. Сообщалось, что наличие нейтропении не следует рассматривать как противопоказание к хирургическому вмешательству [39].Уровень смертности высок (32–50%), хотя в последние годы он улучшается благодаря более эффективным методам лечения [13].

История болезни

Мы обратили внимание на 22-летнюю женщину, когда китаевед направил ее к нам по поводу появления во время кормления грудью уплотнения в правой груди. Ей была сделана биопсия, которая дала положительный результат на инфильтрацию протоковой карциномы с эстрогеном 5%, прогестероном 70%, GATA3, GCDFP15 (очаговый), E-кадгерином, базальными маркерами 8CK5 / 6, EGFR и очаговым p63, отрицательным для Her2, хромогранина и синаптофизин.Скорость пролиферации (ki67 составляла 95%.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)) показала интенсивное накопление метаболического индикатора в известном поражении, занимающем правую молочную железу, множественные лимфаденопатии в правой подмышечной максимальный диаметр около 21 мм), и, менее выраженной, лимфаденопатия вдоль правой внутренней грудной цепи. Кроме того, метаболическое накопление было обнаружено в легочном узле, расположенном в базальном сегменте правой нижней доли, размером 16 × 12 мм в размер, есть серьезные подозрения на злокачественное новообразование.

Пациентка не имела сопутствующих заболеваний и находилась в отличном состоянии, учитывая ее юный возраст. У нее была доношенная беременность 2 года назад, и на момент постановки диагноза она все еще кормила ребенка грудью. О других причинах госпитализации и о семейном анамнезе рака не сообщалось. У нее был нормальный индекс массы тела, не курила и не употребляла алкоголь. У нее был хороший анализ крови и нормальное УЗИ сердца; Таким образом, она была начата на схеме с доцетакселом 75 мг / м ² , доксорубицином 50 мг / м ² и циклофосфамидом 600 мг / м ² (режим TAC) с поддержкой GCSF (пегфилграстим через 24 часа после химиотерапии) .

На седьмой день больная обратилась в онкологическое отделение по поводу болей в животе (8 баллов по ВАШ), стойких запоров со дня лечения и лихорадки. У нее была обнаружена нейтропения (количество нейтрофилов 500 / мм ³ ), несмотря на использование поддержки GCSF после химиотерапии. КТ показала сильное утолщение восходящей ободочной кишки, части слепой кишки и проксимального отдела поперечной ободочной кишки; дистальная часть поперечной ободочной кишки была нормальной. Патологическая толщина составила 15 мм с диффузной гиперемией слизистой оболочки и выраженной гиподностью подслизистой оболочки (рис.1).

Рис. 1.

Был диагностирован нейтропенический энтероколит (тифлит), и мы стремились справиться с этим случаем с помощью медикаментозного лечения, которое включало эмпирическую терапию антибиотиками широкого спектра действия (пиперациллин / тазобактам и амикацин), GCSF (филграстим 30 однократно день, который продолжали в течение 2 дней до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет> 1000 / мм ( ³ ), гидратация, покой кишечника и парентеральное питание.

Через 2 дня после госпитализации и антибактериальной терапии количество нейтрофилов было нормальным, температура исчезла, но боли в животе усиливались.Таким образом, ей была сделана вторая компьютерная томография, которая показала увеличенную периферическую толщину поперечной ободочной кишки (16 против 14 мм), охватывающую почти всю поперечную ободочную кишку. Хирургическое обследование показало необходимость операции; Так, пациенту выполнена правосторонняя гемиколэктомия с резекцией слепой и правой и поперечной ободочной кишки до селезеночного изгиба с боковой илеостомией (рис. 2).

Рис. 2.

Изображение резецированной толстой кишки.

Гистологическое исследование показало широко распространенные явления некроза на всю толщину с наличием гранулоцитарного инфильтрата, охватывающего всю стенку колики, с распространением на периколичную жировую ткань и висцеральную брюшину (рис.3).

Рис. 3.

Изображение патологической анатомии.

Обсуждение

В нашем клиническом случае у пациента развился нейтропенический энтероколит, несмотря на профилактику GCSF. О возможности нейтропенического энтерита сообщалось в литературе, несмотря на профилактику факторами роста в комбинированных режимах химиотерапии, таких как режим TAC (доцетаксел, адриамицин, циклофосфамид). Интересно, что в ретроспективном исследовании, опубликованном Singh et al.[15], 85% пациентов, умерших от тифлита, прошли комбинированную химиотерапию; в этих схемах тифлит развился, несмотря на использование GCSF; доксорубицин был наиболее распространенным препаратом, ассоциированным с доцетакселом; тифлит никогда не возникал у пациентов, получавших доцетаксел в монотерапии с поддержкой GCSF [6]. Эти факторы позволяют идентифицировать некоторые схемы лечения, связанные с большим риском тифлита, но невозможно предсказать индивидуальный риск пациента. В нашем случае пациент был молодым и не имел сопутствующих заболеваний.

Мы стремились лечить пациента консервативным лечением, но, несмотря на быстрый диагноз и быстрое начало эмпирической антибактериальной терапии широкого спектра действия, клиническое улучшение пациента не улучшилось, и потребовалось хирургическое вмешательство. В литературе нет единого мнения о наилучшем лечении тифлита, но существует общее мнение, что в случае отсутствия клинических улучшений и при первых признаках гемодинамических изменений или органной недостаточности хирургическое вмешательство должно рассматриваться как самый безопасный выбор.Нейтропения у таких пациентов не должна отговаривать врача от хирургического вмешательства [11].

Пациенту проведена резекция колики и выписана с полным выздоровлением. В литературе нет рекомендаций относительно безопасности дальнейшей химиотерапии у пациентов, перенесших нейтропенический энтероколит в анамнезе. Мы знаем, что существует риск второго желудочно-кишечного расстройства. В нашем случае мы решили возобновить химиотерапию, когда общее состояние полностью выздоровело, исключив доцетаксел.Пациент получал доксорубицин + циклофосфамид с последующим еженедельным введением паклитаксела без дальнейших осложнений.

Заключение

Некоторые схемы химиотерапии, используемые для лечения солидных опухолей, связаны с риском тифлита. Доцетаксел является наиболее часто используемым лекарственным средством, даже когда он используется в монотерапии. Заболеваемость тифлитом оценивается примерно у 5% пациентов, госпитализированных по поводу фебрильной нейтропении. Риск смерти высок, хотя в последние годы он снижается благодаря совершенствованию поддерживающей медикаментозной терапии.Несмотря на отсутствие и неосуществимость проспективных исследований, из-за низкой частоты этого побочного эффекта в современной литературе представлены очень полезные элементы, которые могут направить врачей к быстрой диагностике и лучшему терапевтическому подходу.

Заявление об этике

Описание случаев является ретроспективным, и вовлеченные люди остаются полностью анонимными. Пациент, включенный в этот отчет, предоставил письменное информированное согласие на публикацию изображений, и у авторов нет этических конфликтов, которые следует раскрывать.

Заявление о раскрытии информации

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Источники финансирования

Авторы не получили финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Вклад авторов

Соответствующий автор написал рукопись, все соавторы участвовали в сборе соответствующих ссылок и рецензировали рукопись. Все авторы одобрили окончательную версию.

Список литературы

1. Рамсинг Дж., Боллн К., Ходнетт Р., Аль-Ани А.Нейтропенический энтероколит с поражением поперечной ободочной кишки: необычное осложнение химиотерапии. BMJ Case Rep. 2014 2 мая; 2014. pii: bcr2014204035.
2. Мехди И., Аль-Бахрани Б. Нейтропенический некротический энтероколит, вызванный химиотерапией: обзор. J Pak Med Assoc. Июль 2012 г .; 62 (7): 718–23.
3. Касим А., Нахас Дж. Нейтропенический энтероколит (тифлит). StatPearls. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2019.
4. Бремер К.Т., Монахан Б.П.Некротический энтероколит при нейтропении и химиотерапии: обновленная клиническая информация и извлеченные старые уроки. Curr Gastroenterol Rep., Август 2006; 8 (4): 333–41.
5. Oehadian A, Fadjari TH. Нейтропенический энтероколит у больных раком груди после химиотерапии, содержащей таксаны. Acta Med Indonesia.2008 Янв; 40 (1): 29–33.
6. Бухингер К., Стахель Р., Ниггемайер В., Габлер С., Францен Д. Нейтропенический энтерит, вызванный пеметрекседом, и тяжелая кожная гиперпигментация у пациента со злокачественной мезотелиомой плевры. Рак легких. 2013 июнь; 80 (3): 347–349.
7. Баандруп Л., Хауггард А., Винберг Б. Х., Холм Б.Нейтропенический энтероколит во время химиотерапии первой линии карбоплатином и этопозидом при мелкоклеточном раке легкого. Acta Oncol. 2011 Апрель; 50 (3): 465–7.
8. Шварцбейн М, Эдельман МЮ. Тифлит, вызванный пеметрекседом, при немелкоклеточном раке легкого. J Thorac Oncol. Октябрь 2008 г .; 3 (10): 1188–90.
9. Hayes D Jr, Леонардо JM. Нейтропенический энтероколит у женщины, получавшей 5-фторурацил и лейковорин по поводу рака толстой кишки. N C Med J. 2002, май-июнь; 63 (3): 132–4.
10. Ферраззи Э., Тосо С., Занотти М., Джулиано Дж.Тифлит (нейтропенический энтероколит) после однократного приема винорелбина. Cancer Chemother Pharmacol. 2001 Март; 47 (3): 277–9.
11. Кронавиттер У., Кемени Н.Е., Блюмгарт Л. Нейтропенический энтероколит у пациента с колоректальной карциномой: необычное течение после лечения 5-фторурацилом и лейковорином — описание случая.Рак. 1997, август; 80 (4): 656–60.
12. Abu-Sbeih H, Ali FS, Chen E, Mallepally N, Luo W., Lu Y, et al. Нейтропенический энтероколит: клинические особенности и исходы. Dis Colon Rectum. 2019 декабря 13; 63 (3): 381–8.
13. Ся Р, Чжан Х.Нейтропенический энтероколит: клинико-патологический обзор. Мир J Gastrointest Pathophysiol. 2019 Октябрь; 10 (3): 36–41.
14. Chen E, Abu-Sbeih H, Thirumurthi S, Mallepally N, Khurana S, Wei D, et al. Клиническая характеристика колита, вызванного химиотерапией на основе таксанов. Энн Гастроэнтерол.2020, январь-февраль; 33 (1): 59–67.
15. Сингх П., Найернама А., Кристофер Джонс С., Амири Кордестани Л., Феденко К., Проуэлл Т. и др. Смертельный нейтропенический энтероколит, связанный с использованием доцетаксела: обзор случаев, зарегистрированных в Системе сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.J Oncol Pharm Pract. 8 октября 2019 г .: 1078155219879494.
16. Гаддуччи А., Гаргини А., Палла Е., Фануччи А., Дженаццани А. Р.. Нейтропенический энтероколит у пациентки с запущенным эпителиальным раком яичников, получавшей химиотерапию на основе паклитаксела / платины: отчет о клиническом случае и обзор литературы.Anticancer Res. 2005 май-июнь; 25 (3c): 2509–13.
17. Фуронака М., Миядзаки М., Накадзима М., Хирата С., Фудзитака К., Кондо К. и др. Нейтропенический энтероколит при раке легких: отчет о двух случаях и обзор литературы. Intern Med. 2005 Май; 44 (5): 467–70.
18. Д’Амато Дж., Роча Лима К., Махани Дж. Дж., Муро-Качо С., Хаура Э.Б.Нейтропенический энтероколит (тифилит), связанный с терапией доцетакселом у пациента с немелкоклеточным раком легкого: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Рак легких. 2004 июн; 44 (3): 381–90.
19. Ибрагим Н.К., Сахин А.А., Дуброу Р.А., Линч П.М., Бонке-Мишо Л., Валеро В. и др.Колит, связанный с химиотерапией на основе доцетаксела, у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Ланцет. 2000, 22 января; 355 (9200): 281–3.
20. Чоу Э.Дж., Епископ К.Д. Безболезненный нейтропенический энтероколит у пациента, проходящего курс химиотерапии. Curr Oncol. 2016 Октябрь; 23 (5): e514–6.
21. Лебон Д., Биар Л., Буйзе С., Шнелл Д., Ленглине Е., Руссель С. и др.Неотложные состояния желудочно-кишечного тракта у онкологических больных в критическом состоянии. J Crit Care. 2017 август; 40: 69–75.
22. Нешер Л, Ролстон К.В. Нейтропенический энтероколит вызывает растущую озабоченность в эпоху широкого применения агрессивной химиотерапии. Clin Infect Dis. 2013 Март; 56 (5): 711–7.
23. Carrion AF, Hosein PJ, Cooper EM, Lopes G, Pelaez L., Rocha-Lima CM.Тяжелый колит, связанный с использованием доцетаксела: сообщение о четырех случаях. Мир J Gastrointest Oncol. 2010 октября 15; 2 (10): 390–4.
24. Киркпатрик ID, Гринберг HM. Желудочно-кишечные осложнения у пациентов с нейтропенией: характеристика и дифференциация с помощью КТ брюшной полости. Радиология.2003 Март; 226 (3): 668–74.
25. Tamburrini S, Setola FR, Belfiore MP, Saturnino PP, Della Casa MG, Sarti G и др. Ультразвуковая диагностика тифлита. J Ультразвук. 2019 Март; 22 (1): 103–6.
26. Сачак Т., Арнольд М.А., Наини Б.В., Грэм Р.П., Шах С.С., Круз М. и др.Нейтропенический энтероколит: новое понимание смертельной сущности. Am J Surg Pathol. 2015 декабрь; 39 (12): 1635–42.
27. Gorschlüter M, Mey U, Strehl J, Ziske C, Schepke M, Schmidt-Wolf IG, et al. Нейтропенический энтероколит у взрослых: систематический анализ качества доказательств. Eur J Haematol.2005; 75 (1): 1–13.
28. Шакир FTZ, Султан Р., Сиддики Р., Шах М.З., Джавед А., Колл Дж. Некротический энтероколит у взрослых у пациента с раком груди после первого цикла адъювантной химиотерапии. J Coll Врачи Surg Pak. 2019 Октябрь; 29 (10): 1006–8.
29. Мачадо НЕТ.Нейтропенический энтероколит: постоянная медицинская и хирургическая проблема. N Am J Med Sci. Июль 2010; 2 (7): 293–00.
30. Родригес Ф.Г., Дасильва Г., Векснер С.Д. Нейтропенический энтероколит. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2017 7 января; 23 (1): 42–7.
31. Курусис С., Самонис Г., Андроулакис Н., Суглакос Дж., Волудаки А., Димопулос М.А. и др.Успешное консервативное лечение нейтропенического энтероколита, осложняющего химиотерапию на основе таксана: отчет о пяти случаях. Am J Clin Oncol. 2000 июн; 23 (3): 309–13.
32. Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA и др., Американское общество инфекционных болезней.Руководство по клинической практике использования противомикробных препаратов у пациентов с нейтропенией и раком: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis. 2011 февраль; 52 (4): e56–93.
33. Principe DR, Koch RM, Bergsten TM, Rubin J. Нейтропенический энтероколит, связанный с химиотерапией, после правой гемиколэктомии.Отчеты Oxf Med. 19 декабря 2019; 2019 (11): omz140.
34. Duceau B, Picard M, Pirracchio R, Wanquet A, Pène F, Merceron S и др. Нейтропенический энтероколит у тяжелобольных: спектр заболевания и риск инвазивного грибкового заболевания. Crit Care Med. 2019 Май; 47 (5): 668–76.
35. Smith TJ, Khatcheressian J, Lyman GH, Ozer H, Armitage JO, Balducci L, et al. Обновление рекомендаций по использованию факторов роста лейкоцитов в 2006 г.: руководящие принципы клинической практики, основанные на фактических данных. J Clin Oncol. Июль 2006 г .; 24 (19): 3187–205.
36. Ролстон К.В.Нейтропенический энтероколит, связанный с терапией доцетакселом у пациента с раком груди. Clin Adv Hematol Oncol. 2009 август; 7 (8): 527–8.
37. Вергара-Фернандес О., Трехо-Авила М., Солорзано-Викунья Д., Сантес О., Сальгадо-Несме Н. Факторы, связанные с экстренной колэктомией у пациентов с нейтропеническим энтероколитом.Langenbecks Arch Surg. 2019 Май; 404 (3): 327–34.
38. Bagnoli P, Castagna L, Cozzaglio L, Rossetti C, Quagliuolo V, Zago M и др. Нейтропенический энтероколит: подходящее время для операции? Оценка клинического случая. Тумори. Ноябрь-декабрь 2007 г.; 93 (6): 608–10.
39. Saillard C, Zafrani L, Darmon M, Bisbal M, Chow-Chine L, Sannini A, et al.Прогностическое влияние абдоминальной хирургии у онкологических больных с нейтропеническим энтероколитом: систематический обзор и метаанализ от имени Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire du Patient d’Onco-Hématologie (GRRR-OH). Энн интенсивной терапии. 2018 Апрель; 8 (1): 47.

Автор Контакты

Sara Cherri, MD

Отделение клинической онкологии

Fondazione Poliambulanza, Bissolati Street 57

IT – 25124 Brescia (Италия)

[email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 27 февраля 2020 г.
Дата принятия: 27 февраля 2020 г.
Опубликована онлайн: 22 апреля 2020 г.
Дата выпуска: январь — апрель

Количество страниц для печати: 7
Количество рисунков: 3
Количество столов: 0

eISSN: 1662-6575 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CRO

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако с учетом продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Некротический энтероколит — НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям)

НОРД благодарит Арвина Бандху, доктора медицины, и Адама Матсона, доктора медицины, отделения неонатологии Детского медицинского центра Коннектикута, Хартфорд, Коннектикут; Департаменту педиатрии Медицинской школы Университета Коннектикута, Фармингтон, Коннектикут, за подготовку этого отчета.

Общие обсуждения

Резюме

Некротический энтероколит, сокращенно НЭК, представляет собой разрушительное заболевание, поражающее кишечник новорожденного. Обычно он возникает у недоношенных детей, рожденных менее 37 недель, и характеризуется тяжелым воспалением тонкого или толстого кишечника ребенка, которое может прогрессировать до отмирания тканей (некроза). НЭК встречается примерно в 1 случае на 1000 живорожденных [1]. НЭК может возникать у доношенных детей, но гораздо чаще встречается у очень недоношенных детей, особенно у детей с очень низкой массой тела при рождении — заболеваемость колеблется от 3% у младенцев с массой тела при рождении от 1251 до 1500 граммов (2 фунта 12,5 кг).От 13 унций до 3 фунтов (4,91 унции) до 11% для младенцев, рожденных с массой тела менее 750 граммов (1 фунт 10,46 унции) [2]. НЭК обычно возникает у новорожденного в возрасте нескольких недель, получающего энтеральное питание. Первоначально у младенцев наблюдается рвота, большой вздутие живота, кровавый стул, длительные паузы в дыхании и снижение активности. Это может привести к некрозу и перфорации кишечника. Медикаментозное лечение включает прекращение энтерального питания (введение полноценного питания непосредственно в желудок), назначение антибиотиков широкого спектра действия и поддерживающую терапию [3].Хирургическое вмешательство показано при наличии признаков перфорации и некроза кишечника. Это серьезное заболевание желудочно-кишечного тракта связано со значительной заболеваемостью (осложнениями, связанными с заболеванием) и смертностью. Несмотря на лечение, около 15% младенцев, у которых развивается НЭК, умирают, а некоторые выжившие младенцы страдают от многочисленных осложнений, таких как синдром короткой кишки, медленный рост и долгосрочные нарушения развития нервной системы [4]. Точный механизм этого заболевания, хотя и не полностью изучен, считается многофакторным и связан с преждевременным кишечником, аномальной микробной колонизацией кишечника и воспалением кишечника.

Введение

НЭК остается ведущей причиной заболеваемости и смертности в отделении интенсивной терапии новорожденных, несмотря на значительные успехи в оказании помощи недоношенным детям [5; 6]. Это остается в первую очередь болезнью недоношенных. У доношенных детей с такими факторами риска, как врожденный порок сердца, сепсис или гипотензия (низкое артериальное давление), также может развиться НЭК [7]. Классификация Белла была введена в 1978 г. и до сих пор широко используется для определения клинической стадии НЭК в зависимости от тяжести заболевания: при подозрении на НЭК I стадии, подтвержденной стадии II НЭК и подтвержденной стадии III с перфорацией кишечника и / или мультисистемным вовлечением [8 ].Совсем недавно терминология приобретенных неонатальных кишечных заболеваний (ANID) была введена Gordon et al. для дальнейшей классификации НЭК на подгруппы на основе связанных клинических факторов: к ним относятся НЭК у доношенных новорожденных, НЭК, связанная с переливанием эритроцитов, НЭК, связанная с непереносимостью коровьего молока, НЭК, связанная с инфекцией и / или лимфоцитозом, НЭК, связанная с крайней недоношенностью, и NEC-подобные заболевания [9].

Признаки и симптомы

Начало НЭК обычно в течение первых нескольких недель после рождения, когда было начато кормление, и возраст начала обратно пропорционально связан с гестационным возрастом при рождении.На ранней стадии заболевания у новорожденных могут проявляться признаки непереносимости пищи с рвотой, повышенным содержанием желудочного аспирата, желчным (зеленым) желудочным аспиратом или пониженным шумом кишечника с вздутием живота и болезненностью. Грубая или скрытая кровь может присутствовать в стуле, что указывает на повреждение слизистой оболочки. Многие из этих признаков неспецифичны и могут возникать при других заболеваниях. Прогрессирование НЭК приводит к системным признакам, таким как летаргия, длительные паузы в дыхании, называемые апноэ, нестабильность температуры и плохая перфузия (перекачка жидкости через орган или ткань.В конечном итоге это может привести к дыхательной недостаточности и сердечно-сосудистому коллапсу, требующим искусственной вентиляции легких и вазопрессоров. Пальпируемое образование и эритема (патологическое покраснение кожи из-за закупорки капилляров, как при воспалении) брюшной стенки указывают на более запущенный процесс заболевания.

Причины

После многих лет исследований и клинических наблюдений этиология и патогенез НЭК остаются неуловимыми. Некоторые ключевые факторы риска постоянно идентифицировались как важные предпосылки для инициирования кишечного повреждения, ведущего к НЭК.К ним относятся недоношенность, кормление смесями, аномальная микробная колонизация кишечника и ишемия (когда кровеносные сосуды кишечника сужаются или блокируются, что снижает кровоток) [3; 10; 11].

Недоношенность остается основным важным фактором риска, связанным с НЭК. Незрелость кишечного эпителиального клеточного барьера и иммунной системы, по-видимому, вносит свой вклад в патогенез. До рождения плод имеет стерильную кишечную среду и после рождения быстро становится колонизированным бактериями.Неправильная колонизация с преобладанием грамотрицательных бактерий может привести к нарушению нормального кишечного эпителия, бактериальной транслокации и вызвать чрезмерный воспалительный ответ [10; 12-14]. Отличительными гистологическими находками, наблюдаемыми при НЭК, являются воспаление и коагуляционный некроз [11] (паттерн гибели тканей). Ишемия — еще один важный патофизиологический фактор в развитии НЭК. Снижение поступления кислорода к клеткам кишечника может привести к клеточному повреждению и некрозу.

Диагноз

NEC диагностируется клинически и рентгенологически.Как только возникает клиническое подозрение, в качестве первоначальной оценки выполняется рентгенография брюшной полости. Это повторяется последовательно в зависимости от остроты болезни и клинического течения для оценки прогрессирования заболевания. Характерные признаки процесса НЭК на рентгенограммах брюшной полости включают кишечник пневматоз (воздух в стенке кишечника), аномальные стойкие расширенные петли, утолщение стенки кишечника, пневмоперитонеум и газ в воротной вене. Пневмоперитонеум, определяемый как свободный воздух в брюшной полости, представляет собой неотложное хирургическое вмешательство, указывающее на перфорацию кишечника и обычно требующее вмешательства.Ультразвуковое исследование брюшной полости также может использоваться для оценки наличия свободной жидкости в брюшной полости или образования абсцесса. Дополнительные лабораторные исследования для оценки тяжести НЭК включают посев крови, исследования свертывания крови и полный анализ крови с ручным дифференцированием для оценки лейкоцитоза с бандемией, нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией. Газы крови проверяются серийно, чтобы оценить тяжесть ацидоза и потребность в респираторной поддержке или для помощи в отведении жидкости.

Стандартные методы лечения

Лечение

Лечение НЭК зависит от клинической стадии.При подозрении на НЭК I стадии начальное лечение состоит из покоя кишечника с прекращением энтерального питания, назогастральной декомпрессии, посева крови и назначения антибиотиков широкого спектра действия. Пока младенец остается НКО, «ничего во рту», ​​начинают внутривенное парентеральное питание. Необходимо тщательное наблюдение с серийными обследованиями и рентгенограммами. Консультация хирурга проводится после подтверждения НЭК, II или III стадии. Поддерживающая терапия включает респираторную поддержку, инотропную (сердечную) поддержку, жидкостную реанимацию и коррекцию кислотно-щелочного дисбаланса.У пациентов с НЭК может развиться диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) (состояние, которое препятствует нормальному свертыванию крови) из-за потребления факторов свертывания крови, и им требуется переливание продуктов крови. Основным показанием к хирургическому вмешательству при НЭК является перфорированный или некротический кишечник. Другие показания включают клиническое ухудшение и сильное вздутие живота, вызывающее синдром брюшной полости (дисфункция или отказ органов из-за сильного повышения давления в брюшной полости.) Обычно выполняются два хирургических доступа в зависимости от клинической картины: лапаротомия с резекцией (удалением) некротизированной кишки или первичный перитонеальный дренаж (процедура введения дренажа Пенроуза в пространство в брюшной полости, которое содержит кишечник, желудок и печень. ).

Профилактика НЭК имеет наибольший потенциал для снижения неблагоприятных исходов, связанных с НЭК. В настоящее время было ясно показано, что грудное молоко защищает от НЭК по сравнению с кормлением смесью [15; 16].Установление стандартизированного протокола кормления с объективными критериями отказа от кормления также снижает риск НЭК [17]. Пробиотики могут предотвращать НЭК за счет восстановления микробной флоры кишечника, но это все еще требует дальнейших исследований в отношении оптимальной дозировки и продолжительности лечения [18].

Исследовательские методы лечения

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете по адресу www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые исследования поддерживаются частным сектором, размещены на этом правительственном веб-сайте.

Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, свяжитесь с отделом приема пациентов NIH:

(бесплатный): (800) 411-1222 TTY: (866) 411-1010 Электронная почта: [электронная почта protected]

Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых из частных источников, обращайтесь:

www.centerwatch.com

Для получения дополнительной информации о клинических испытаниях, проведенных в Европе, обращайтесь: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Информация в базе данных редких заболеваний NORD предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского специалиста.

Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации по редким заболеваниям (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и согласия. от НОРД. Физические лица могут распечатать одну бумажную копию отдельного заболевания для личного использования при условии, что содержание не изменено и включает авторские права NORD.

Национальная организация по редким заболеваниям (НОРД)
Проспект Кеносии, 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100

Некротический энтероколит | Детская больница Филадельфии

Некротический энтероколит (НЭК) — серьезное кишечное заболевание у младенцев.

• «Некротизация» означает повреждение и гибель клеток
• «Энтеро» относится к кишечнику
• «Колит» означает воспаление толстой кишки (нижняя часть кишечника)

Хотя НЭК может развиться у любого новорожденного, большинство случаи встречаются у недоношенных детей и до 5 процентов детей в отделениях интенсивной терапии новорожденных.NEC чаще встречается у детей весом менее 1500 граммов (3 фунта 4 унции).

Непонятно, что именно вызывает NEC. Считается, что ткани кишечника каким-то образом ослаблены из-за недостатка кислорода или кровотока. Когда кормление начинается и пища перемещается в ослабленный участок кишечного тракта, бактерии из пищи могут повредить ткани кишечника. Ткани могут быть серьезно повреждены и отмирать, что может вызвать образование дыры в кишечнике. Это может привести к серьезной инфекции в брюшной полости.

• У недоношенных детей системы тела менее зрелые, чем у доношенных детей. В результате у них могут возникнуть проблемы с циркуляцией крови и кислорода, пищеварением и борьбой с инфекцией, что увеличивает их шансы на развитие НЭК.
• Младенцы из группы высокого риска, особенно недоношенные, которые получают молоко через рот или через зонд, подвергаются повышенному риску развития НЭК. НЭК гораздо реже встречается у младенцев, которых кормили грудным молоком, и редко у младенцев, которые не получали кормления.
• Младенцы, у которых были тяжелые роды или пониженный уровень кислорода, подвергаются повышенному риску развития НЭК. Когда кислорода слишком мало, организм направляет большую часть крови и кислорода к важным органам, а не к кишечному тракту. Это может привести к пониженному содержанию кислорода в желудочно-кишечном тракте.
• Младенцы со слишком большим количеством эритроцитов в кровотоке подвергаются повышенному риску развития НЭК.
• Младенцы с желудочно-кишечными инфекциями подвергаются повышенному риску развития НЭК.

Повреждение тканей кишечника может привести к перфорации (отверстию) в кишечнике. Это позволяет бактериям, обычно присутствующим в кишечном тракте, просачиваться в брюшную полость и вызывать инфекцию. Повреждение может существовать только на небольшом участке или распространяться на большие участки кишечника. Заболевание может очень быстро прогрессировать. Инфекция в кишечнике может быть очень тяжелой для ребенка, и даже после лечения могут возникнуть серьезные осложнения. Проблемы со стороны NEC могут включать следующее:

• Перфорация (отверстие) в кишечнике
• Рубцы или стриктуры (сужение) кишечника
• Проблемы с всасыванием пищи, если необходимо удалить большие объемы кишечника
• Тяжелая, всеобъемлющая инфекция

Ниже приведены наиболее частые признаки некротического энтероколита.Однако каждый ребенок может испытывать симптомы по-разному. Симптомы обычно развиваются в течение первых двух недель и могут включать следующее:

• Вздутие живота (вздутие живота)
• Кормление остается в желудке, а не в кишечнике, как обычно
• Жидкость желчного цвета (зеленая) в желудок
• Кровавый стул
• Признаки инфекции, такие как апноэ (остановка дыхания), низкая частота сердечных сокращений, вялость (вялость)

Симптомы некротического энтероколита могут напоминать другие состояния пищеварения или проблемы со здоровьем.Всегда консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

NEC диагностируется при обследовании ребенка на наличие перечисленных выше признаков. Рентген брюшной полости может показать пузырьки в кишечнике и признаки воздуха или газа в крупных венах печени. Воздух также может находиться вне кишечника в брюшной полости. Иглу можно ввести в брюшную полость. Забор кишечной жидкости из брюшной полости — один из признаков дыры в кишечнике.

В Детской больнице Филадельфии детей с некротическим энтероколитом обследуют и лечат врачи отделения гастроэнтерологии (GI), гепатологии и питания.

Специальное лечение для вашего ребенка будет основано на следующем:

• Гестационный возраст вашего ребенка, общее состояние здоровья и история болезни
• Степень заболевания
• Переносимость определенных лекарств, процедур или методов лечения
• Ожидания в отношении течение заболевания
• Ваше мнение или предпочтение

Лечение может включать следующее:

• Прекращение кормления
• Назогастральный зонд (нос в желудок), чтобы желудок оставался пустым
• Внутривенные жидкости (IV) для питания и замена жидкости
• Антибиотики для лечения инфекций
• Частые рентгеновские снимки для наблюдения за прогрессом заболевания
• Дополнительный кислород или искусственное дыхание, если живот настолько раздут, что мешает дыханию
• Процедуры изоляции (например, защитные халаты и перчатки) ) для предотвращения распространения инфекции

В тяжелых случаях НЭК могут потребоваться uire:

• Операция по удалению пораженного кишечника или кишечника
• Соединение части кишечника или кишечника со стомой (отверстие в брюшной полости)

Поскольку точные причины НЭК не ясны, профилактика часто затруднена.Исследования показали, что у детей, которые питались только грудным молоком (а не смесью), меньше вероятность развития НЭК. Кроме того, рекомендуется начинать кормление после стабилизации состояния ребенка и постепенно увеличивать количество кормления.

Некротический энтероколит: патогенез, диагностика и лечение

Содержание

Список участников

1. Введение: некротический энтероколит, истории его крохотных пациентов и предстоящее путешествие

Дэвид Дж.Хакам

2. Уход за больными при некротическом энтероколите: лечение детских стом

Маргарет Бердсонг и Мишель Феликс

3. Уход за больными при некротическом энтероколите: ведение центральных венозных катетеров

Маргарет Бердсонг и Мишель Феликс

4. Обновленный обзор медицинского лечения некротического энтероколита

Лила С. Нолан, Мартин Гори и Мисти Гуд

5.Клинические признаки, биохимические показатели и биомаркеры: диагностические соображения при некротическом энтероколите

Карл Г. Сильвестр и Энрико Данцер

6. Особенности визуализации при диагностике NEC: обычные пленки, ультразвук и все остальное

Эмили А. Данн

7. Самопроизвольная перфорация кишечника (SIP) не вызывает некротического энтероколита, но остается основным фактором, противоречащим данным NEC

Филип В. Гордон, Джонатан Р.Суонсон и Риз Х. Кларк

8. Модели международной практики управления NEC: Северная Америка, Европа и Австралазия

Маартен Янссен Лок, Карлос Зозая, Синобол Чусилп и Агостино Пьеро

9. Стратегии кормления пациента с некротическим энтероколитом

Криста Э. Кукси, Оливия Б. Паркс, Анджела Н. Льюис и Мисти Гуд

10. Хирургия некротического энтероколита: показания, методы и результаты

Дэвид Дж.Хакам

11. Основные проблемы, связанные с прогрессом в NEC

Йозеф Ной

12. Пробиотики в профилактике некротического энтероколита

Марк А. Андервуд

13. Соображения по поводу сердечно-сосудистой системы, гемодинамики и критических состояний у пациента с некротическим энтероколитом

Кристин М. Кортелью, Захари А. Везули и Мисти Гуд

14. Соображения нервного развития у пациента с некротическим энтероколитом

Панайотис Кратименос и Фрэнсис Дж.Нортингтон

15. Заболевания легких и стратегии искусственной вентиляции легких при некротическом энтероколите

Джеген Кандасами и Намасиваям Амбалаванан

16. Клинические испытания в исследованиях NEC: достижения, опасности и ловушки

Шерил Баттерсби, Крис Гейл и Нина Моди

17. Ведение синдрома короткой кишки после некротического энтероколита

Росс Бекман и Сэмюэл Алаиш

18.Некротический энтероколит в необычных случаях: доношенные дети, врожденные аномалии и сопутствующие заболевания

Спенсер В. Бизли

19. Трансплантация кишечника при некротическом энтероколите

Джеффри Бонд

20. Оптическая спектроскопия для обнаружения некротического энтероколита

Сет Д. Гольдштейн

21. Анестезиологическое лечение новорожденных с некротическим энтероколитом

Джон Дж.Макклоски

22. Новые и альтернативные методы хирургии некротического энтероколита

Мааме Эфуа С. Сампа и Дэвид Дж. Хакам

23. Поддержка осведомленности о рисках NEC с помощью прикроватных инструментов, таких как GutCheckNEC

Шейла М. Гепхарт

24. Экономика здравоохранения и вопросы оказания медицинской помощи при некротическом энтероколите

Мередит Э. Мовиц и Джон А. Ф. Зупанчич

25. Улучшение качества и некротический энтероколит

Минеш Хашу и Сунита Вималесваран

26.Стратегии внедрения для улучшения качества, чтобы избежать некротического энтероколита

Шейла М. Гепхарт

27. Клинические результаты у детей с НЭК

Марк Д. Стрингер

28. Контекстуализация некротического энтероколита в рамках исследования различий в состоянии здоровья

Амарис М. Кейзер

29. Этические вопросы ухода за детьми с некротическим энтероколитом

Маргарет Р. Мун и Рене Д.Босс

30. Семейная перспектива некротического энтероколита

Дженнифер Канвассер

31. Роль сигналов толл-подобных рецепторов в патогенезе NEC

Мааме Эфуа Сампа и Дэвид Дж. Хакам

32. Роль передачи сигналов фактора роста в развитии и лечении некротического энтероколита

Рита Д. Шелби, Терренс М. Рейджер, Барретт П. Кроменс и Гейл Э. Беснер

33.Роль фактора активации тромбоцитов в патогенезе некротического энтероколита

Майкл Каплан

34. Роль развития сосудов в патогенезе некротического энтероколита

Изабель Г. Де Плэн, Элизабет Маналья и Сяоцай Ян

35. Желчные кислоты в патогенезе некротического энтероколита

Мелисса Д. Халперн

36. Бактериальные сообщества в патогенезе некротического энтероколита

Бриджида Рускони, Мисти Гуд и Барбара Уорнер

37.Важность иммунных клеток в патогенезе NEC

Андрес Гонсалес Салазар и Дэвид Дж. Хакэм

38. Роль передачи сигналов оксида азота в патогенезе некротического энтероколита

Анатолий Гришин, Патрик Т. Делаплен, Джин Ван, Майкл Малликот, Мишель Нгуен, Майкл Филипп-Огюст, Кристофер П. Гейер и Анри Р. Форд

39. Серебряная подкладка: эпителиальный барьер тонкого кишечника и его роль в некротическом энтероколите

Марк Р.Фрей, Мисти Гуд и Стивен Дж. МакЭлрой

40. Врожденная и адаптивная иммунная дисфункция и некротический энтероколит

Паула Остерхаут, Кристина С. Ким и Эрика К. Клод

41. Кишечная иммунная адаптация и некротический энтероколит

Матиас В. Хорнеф

42. Достижения в исследованиях патогенеза и профилактики некротического энтероколита с использованием свиней

Дуглас Беррин, Хуан Марини, Мурали Премкумар, Барбара Столл и Пер Торп Сангильд

43.Модели мелких животных для изучения некротического энтероколита и «NEC-in-a-Dish»

Марк Л. Ковлер, Чиндер П. Содхи и Дэвид Дж. Хакэм

44. Пищевая ценность при некротическом энтероколите

Джэ Х. Ким

45. Ячейка Панета и ее роль в разработке NEC

Брайан А. Джубер и Стивен Дж. МакЭлрой

46. Человеческое донорское молоко и некротический энтероколит

Мэгги Микс и Рэйчел Лэмб

47.Генетическая основа восприимчивости к NEC

Ловья Джордж, Вей Ю, Ален Куна и Венкатеш Сампатх

48. Анемия как изменяемый фактор риска для NEC

Рави Мангал Патель

49. Липиды и липидный метаболизм в постнатальном развитии кишечника и риск травм кишечника

Камилия Р. Мартин

50. Машинное обучение при некротическом энтероколите: проблемы и возможности

Дженнин Веллер и Дэвид Дж.Хакам

51. Риск некротического энтероколита с точки зрения медицины плода и матери

Марк Л. Ковлер, Саванна, Ирландия, Энджи К. Джелин и Эрик Б. Джелин

52. Будущие направления и возможности исследований в NEC: десять основных вопросов без ответов и пять основных направлений исследований

Дэвид Дж. Хакэм

Индекс

Прогностические факторы для хирургического лечения недоношенных новорожденных с некротическим энтероколитом: многоцентровое исследование случай-контроль .Более низкий уровень GA, отсутствие материнского кортикостероида, раннее клиническое начало NEC, низкий уровень бикарбоната и hsPDA, для лечения которых вводили ибупрофен, были определены как независимые факторы риска sNEC.

Перинатальные переменные

Антенатальное лечение кортикостероидами было связано с более низким риском sNEC. Несколько исследований оценили (побочные) эффекты антенатального воздействия глюкокортикоидов. В большом многоцентровом проспективном когортном исследовании было продемонстрировано, что у младенцев, получавших антенатальные кортикостероиды, менее вероятно развитие НЭК 2 стадии или выше [15].Было высказано предположение, что глюкокортикостероиды играют важную роль в созревании кишечника. Исследования на крысах показали, что глюкокортикоиды индуцируют активность лактазы, сахаразы и фукозилирования и снижают активность сиалирования, что свидетельствует о созревании кишечника [16]. Кроме того, антенатальные стероиды связаны с более стабильным кровяным давлением и улучшенным созреванием легких, что важно для адекватной перфузии кишечника и оксигенации. Более того, антенатальные стероиды связаны с уменьшением частоты возникновения PDA, поскольку они ослабляют чувствительность DA к PGE ₂ и увеличивают катаболизм PGE ₂ .

Существуют убедительные доказательства наличия связи между низким GA и развитием NEC [17]. В текущем исследовании мы определили ГА как независимый предиктор развития sNEC. Это можно объяснить незрелостью кишечника в нижних отделах GA, что способствует повышенной уязвимости для перфорации кишечника. Чрезвычайно недоношенные дети также чаще страдают сопутствующими заболеваниями, влияющими на естественное течение НЭК, такими как инфекционные заболевания и КПК. Более того, незрелость иммунной системы также связана с чрезмерным воспалительным ответом, который имеет тенденцию играть ключевую роль в воспалительном ответе в патогенезе NEC и, следовательно, может спровоцировать перфорацию кишечника [18].

Клинические характеристики

В данном исследовании раннее клиническое начало НЭК было идентифицировано как независимый предиктор развития сНЭК. Это согласуется с выводами Duci et al., Которые продемонстрировали, что у младенцев, нуждающихся в хирургическом лечении по поводу НЭК, диагностировали НЭК в более раннем послеродовом возрасте по сравнению с младенцами, получавшими консервативное лечение [19]. С увеличением послеродового возраста происходит созревание кишечника, что может снизить риск тяжелого НЭК, что в конечном итоге потребует хирургического вмешательства.Saleem et al. продемонстрировали, что созревание кишечного барьера у недоношенных детей зависит от ГА и постнатального возраста, что снижает риск развития поздних НЭК [20].

Недостижение полного энтерального питания до клинического начала и поздний сепсис в течение 72 часов до клинического начала были связаны с развитием sNEC. Как упоминалось выше, раннее клиническое начало было определено как независимый фактор риска sNEC, поскольку эти дети более молодые; более вероятно, что они не достигли полноценного энтерального питания из-за послеродового возраста.В предыдущем исследовании было продемонстрировано, что LOS возникает одновременно с NEC (в течение 72 часов до клинического начала) в 43,7% случаев NEC, что приводит к более высоким шансам (aOR [95% CI]; 3,51 [1,98-6,24]) для sNEC по сравнению со случаями NEC без LOS [21]. В текущем исследовании эти переменные не были определены как независимые предикторы sNEC.

Сообщалось о противоречивых результатах влияния КПК на естественное течение НЭК. Было описано, что случаи НЭК с КПК были связаны с лучшим исходом по сравнению с пациентами НЭК без КПК [22].Авторы предположили, что НЭК-подобная картина у младенцев с ОАП может быть следствием снижения брыжеечной перфузии, ретроградного диастолического кровотока и низкого диастолического давления в результате ОАП, а не следствием незрелости кишечника, как это наблюдается в классических случаях НЭК. , и, следовательно, связан с лучшим клиническим исходом. В другом исследовании сообщалось, что КПК у пациентов с НЭК был связан с повышенным уровнем смертности; однако в это исследование также были включены младенцы с подозрением на НЭК (стадия 1), что могло привести к смещению результатов исследования [23].Кесслер и др. продемонстрировали связь между одновременным диагнозом НЭК и ОАП, а также повышенной смертностью [24]. Однако авторы не изучали приписываемый риск хирургического вмешательства у младенцев с одновременным диагнозом НЭК и ОАП. В текущем исследовании большинство младенцев, получавших лечение от hsPDA, получали ибупрофен, который, как было установлено, был связан с развитием sNEC. В метаанализе, в котором классическое лечение hsPDA, индометацин, сравнивалось с ибупрофеном, было продемонстрировано отсутствие повышенного риска развития НЭК [25].Мы предполагаем, что повышенный риск клинического ухудшения NEC в присутствии hsPDA может быть связан со снижением перфузии кишечника и снижением оксигенации в результате PDA. Кроме того, hsPDA обратно связан с ГА [26]. Остается вопрос, связано ли наличие или лечение ОАП с НЭК, которую необходимо лечить хирургическим путем, или что более высокая частота ОАП в хирургической группе должна рассматриваться как маркер незрелости.

Лабораторные показатели

Тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов <150 × 10 ⁹ / л, ранее описывалась как связанная с плохим клиническим течением НЭК [27].В текущем исследовании среднее количество тромбоцитов 144 × 10 ⁹ / л и 270 × 10 ⁹ / л было обнаружено для sNEC и mNEC, соответственно. В текущем исследовании была выявлена ​​связь между снижением количества тромбоцитов и развитием sNEC. Однако низкий уровень тромбоцитов не был признан независимым предиктором sNEC.

В нашей когорте мы продемонстрировали связь между низким уровнем сывороточного HCO ₃ — и большим отрицательным избытком основания, предшествующим клиническому началу НЭК и развитию sNEC.Низкий уровень бикарбоната в сыворотке крови может быть результатом метаболического ацидоза у младенцев с плохим кровообращением или утечки бикарбоната в брюшную полость в тяжелых случаях. Неудивительно, что эти значения более отклоняются в хирургической группе, поскольку как сывороточный HCO ₃ , так и избыток основания отражают метаболический статус младенца. Сообщалось, что у младенцев, которым требуется хирургическое вмешательство, чаще наблюдаются различные объективные показатели метаболических нарушений, такие как низкий уровень сывороточного HCO ₃ и высокий избыток оснований [28].Мы определили низкий уровень HCO ₃ в сыворотке крови как независимый фактор риска sNEC, тогда как большой отрицательный избыток основания, предшествующий клиническому началу NEC, был связан с sNEC.

Одной из сильных сторон этого исследования является проспективный многоцентровый дизайн исследования, который позволил включить широкий спектр перинатальной, клинической и лабораторной информации, собираемой ежедневно, что позволило детально оценить возможные факторы, прогнозирующие клиническое течение НЭК. . Текущее исследование было ограничено относительно небольшим размером выборки случаев NEC, что ограничивало количество переменных, которые можно было добавить в многомерную модель.Следовательно, были построены три отдельные модели, позволяющие включить все интересующие переменные в модели с несколькими переменными. Кроме того, из-за небольшого размера выборки нельзя было выполнить поправку на отклонение от центра.

В заключение мы определили низкий уровень GA, отсутствие материнских кортикостероидов, раннее начало NEC, hsPDA, при котором вводили ибупрофен, и низкий уровень бикарбоната в качестве независимых предикторов для хирургического вмешательства у недоношенных детей <30 недель с NEC. Наши результаты могут помочь клиницисту выявлять младенцев с повышенным риском sNEC, что потенциально может привести к более ранней хирургической консультации, дополнительной диагностике или даже хирургическому вмешательству, что, следовательно, может привести к улучшению результата.

Новые сведения о патогенезе и лечении некротического энтероколита: толл-подобные рецепторы и не только старше 14 лет.

Статья Google Scholar