Экстракт косточек винограда: польза для организма, характеристики и описание

Виноградные косточки для оздоровления

Большинство любителей сочной мякоти виноградных ягод не задумываются о полезности их семечек. Проведенные учёными, диетологами лабораторные исследования и наблюдения установили, что виноградные косточки могут принести большую пользу или вред для здоровья при их чрезмерном употреблении.

1. Из чего состоят виноградные косточки?

Семена винограда являются полноценным антиоксидантом и содержат комплекс полезных витаминов, аминокислот, минералов:

1. магний, калий, фосфор;
2. лютеин, кальций, медь;
3. витамины А, С, Е, К, РР;
4. холин и пиридоксин;
5. фитоэстроген;
6. линолевая, пальмитиновая, олеиновая кислоты;
7. жирные кислоты Омега;
8. цинк, железо, фтор, селен.

Польза виноградных косточек для организма заключается в способности эффективно очищать его от токсинов и шлаков, укреплении сердечно-сосудистой системы и его надёжной защите при стрессовых ситуациях.

2. Какая польза от семечек винограда для здоровья?

В медицинской практике косточки винограда используют как универсальное средство для борьбы с аллергией. В чём ещё польза виноградных косточек? Установлено их благотворное влияние на:

1. процесс замедление старения;
2. функции предстательной железы мужчин;
3. протекание климакса у женщин;
4. улучшение зрения и питания мозга, концентрации внимания;
5. состояние кожи.

Врачи рекомендуют выпускаемый как раствор, капсулы или таблетки, экстракт полезных виноградных косточек при солнечных ожогах кожи, уменьшения отёчности после хирургических операций или полученных травм, хронической венозной недостаточности.

Народная медицина рекомендует их использовать для профилактики атеросклероза, болезни Альцгеймера, инсульта, при нарушениях обмена веществ, запоре. Втирание масла из семян в корни волос способствует их укреплению и улучшает общее состояние волосяного покрова.

Важно: польза виноградных косточек для здоровья зависит от способа и количества их употребления.

3. Как можно использовать?

Приготовление и приём косточек винограда с пользой для организма возможно в виде размолотого порошка (шрота, муки), настойки, экстракта, масла.

3.1. Употребление в пищу

Готовый шрот виноградных семян продаётся в аптечных учреждениях. Для лечебных и профилактических целей взрослые принимают его по столовой ложке ежедневно, запивая жидкостью или добавляя в пищу. Биологические добавки, капсулы принимаются по дозировкам, указанным в инструкциях, прилагаемых к упаковкам.

Экстракт семян рекомендуется употреблять как антиоксидант по 100 мг в сутки. Во время лечения суточная доза может быть увеличена до 200 мг.

Масло из косточек винограда с добавлением лекарственных трав приносит пользу при заболеваниях костей и желудочно-кишечного тракта. Его приготовление осуществляется несколькими способами.

Рецепт 1:

1. перемолотую сухую траву тысячелистника (50 г) заливают одним литром кипятка;
2. настаивают 8 часов, затем проваривают на медленном огне на протяжении получаса, процеживают;
3. к приготовленному отвару добавляют 10 мл масла виноградных косточек, по 5 мл глицерина и медицинского спирта.

Употребляют по 25 капель дважды в сутки перед едой на протяжении 10 дней.

Рецепт 2:

1. по 5 г сухих перемолотых корневищ горца, лапчатки, цветов ромашки, ягод черники, листьев подорожника перемешивают и заливают стаканом кипятка;
2. оставляют на четверть часа, процеживают;
3. добавляют к отвару 10 мл масла.
4. Принимают маленькими дозами на протяжении двух недель.

Аптечное виноградное масло добавляется в еду без термической обработки. Дозировка определяется по рекомендациям, указанным в инструкции по применению лекарственного препарата.

Важно: не рекомендуется употреблять много сырых виноградных косточек: вместо пользы они нанесут вред, провоцируя возникновение почечных колик, засорение кишечника.

3.2. В виде напитков и настоев

Проведенные опыты подтверждают пользу от косточек винограда для похудения. Для этих целей готовится профилактическая настойка, улучшающая обмен веществ:

1. одна столовая молотой смеси заливается 300 г кипяченой воды;
2. в течение 20 минут приготовленная жидкость выдерживается в водяной бане, процеживается и охлаждается.

Отвар принимается по стакану за полчаса перед каждым приёмом пищи на протяжении одного месяца.

В домашних условиях для пользы организма делают вытяжку из виноградных косточек по рецепту:

1. 200 г молотой смеси заливают 0,5 литра водки;
2. настаивают в тёмном месте с периодическим встряхиванием на протяжении месяца

Готовый настой принимают по чайной ложке перед едой.

Ещё один способ приготовления домашней спиртовой настойки:

1. семена винограда красных сортов тщательно размешиваются в толкушке из дерева или керамики;
2. полученный молотый порошок равными долями раскладывают по двум стеклянным 0,5 литра банкам;
3. в одну банку доливают стакан растительного масла, в другую – стакан водки;
4. на протяжении одного месяца настаивают оба раствора в тёмном месте с периодическим помешиванием.
5. Через месяц смешивают и процеживают готовый натуральный лечебный продукт.

Для общего укрепления иммунитета, придания эластичности кожному покрову используют спиртовой экстракт семян винограда. Для его приготовления 200 г молотых косточек настаивают в 0,5 литра медицинского спирта. Принимают по 15 грамм перед приёмом пищи.

3.3. Как косметическое средство

Натуральные масла, приготовленные из семян винограда, используются в готовом виде или в составе масок, компонентов для сохранения молодости кожи лица. Масло втирают при массаже лица, наложении тёплых увлажняющих масок.

Применяют также по несколько капель как добавку к увлажняющим кремам, или один из ингредиентов приготовления масок для различных типов кожной поверхности.

Рецепт для жирной кожи:

1. приготавливается раствор из сока одного выжатого апельсина, одного взбитого яичного желтка, двух столовых ложек камфорного спирта, одной столовой ложки масла из виноградных косточек;
2. готовый состав наносится на лицо и другие части тела;
3. маска смывается через 20 минут тёплой водой.

Для зрелой кожи применяют смесь, состоящую из 30 грамм виноградного масла с двумя каплями масла из лиметта, сандала, мяты.

Для лица и шеи применяют приготовленную дома маску в состав которой входит по 5 грамм масла и сока черной смородины, яичный желток и несколько капель лимонного сока. Другой способ приготовления кроме виноградного масла включает 5 грамм сметаны и 20 грамм бананов.

Оптимальный способ каждодневного ухода за лицом – использование смеси масла из семечек винограда с добавлением нескольких капель цитрусового или эфирного масла.

Из тонко размолотых виноградных семечек делают натуральный скраб.

4.Сколько можно съесть без вреда для организма?

Сырые виноградные косточки не перевариваются в кишечнике, способны нанести существенный вред печени и почкам, могут привести к развитию аппендицита. Молотые смеси следует употреблять с учётом рекомендаций медиков и по известным рецептам.

Существуют противопоказания для приёма косточек при различных заболеваниях:

1. склонностям к аллергии;
2. сахарном диабете, атеросклерозе;
3. язве желудке, колитах, гастритах;
4. метеоризме;
5. при индивидуальной непереносимости.

Не рекомендуются маленьким детям с неокрепшим желудком и женщинам во время беременности.

Важно: для получения пользы для здоровья от употребления косточек из винограда при покупке молотых смесей, экстрактов, масел обращайте внимание на условия и сроки изготовления, инструкции по применению.

5. Заключение

Виноградные косточки – натуральное средство, обладающее целебными свойствами, способное принести пользу человеческому организму. Они способствуют его омоложению, защищают от стрессов, залечивают раны, оберегают сердце. Перед их применением для лечебных и профилактических целей советуем предварительно проконсультироваться с лечащим доктором или придерживаться известных способов применения.

6. Где купить экстракт виноградных косточке?

Приобрести экстракт виноградных косточек (Grape Seed) можно в нашем интернет магазине. Вся продукция только от официальных поставщиков. Имеются на всю продукцию сертификаты.

цена и отзывы на виноградные косточки — Dobavki.ua

 

Экстракт виноградных косточек в таблетках

 

С возрастом, люди уже не чувствуют былой бодрости и тонуса. Органам и системам свойственно изнашиваться, за счет чего и ухудшает общее самочувствие. В рационе современного человека не хватает полезных веществ и витаминов для быстрого восполнения потребностей организма.

БАД экстракт виноградных косточек — универсальный профилактический препарат исключительно на растительной основе. Способствует защите клеточной структуры от раннего старения, окажется эффективным помощником в регуляции обменных процессов, синтеза пищи и всасывание полезных элементов, выработку энергии. 

 

Когда нужны косточки винограда?

 

На состояние здоровья влияет не только старение. Внутренние факторы, включая генетику, способны ухудшить внешние условия. Общие показания к профилактическому курсу экстракта семян винограда:

• проживание в районе с неблагополучной экологической обстановкой;

• работа на производстве, где приходится сталкиваться с опасными химическими веществами, радиацией;

• наличие вредных привычек, включая курение, употребление спиртных напитков, переедание;

• период лечения болезней с применением большого количества медикаментозных препаратов;

• ухудшение иммунитета, склонность к частым простудам;

• нервозность, метеозависимость, мигрени, нарушения сна;

• проблемы кожного покрова, изменение пигментации, шелушение, экзема, дерматиты, акне, комедоны;

• ухудшение состояния волос, жирность и выпадение, седина в молодом возрасте.

 

Комплексное решение

 

Популярные растительные добавки получится найти как в формате отдельного препарата, так и биоактивного комплекса. Наличие дополнительных натуральных компонентов только усилит эффект, помогая восстановить иммунитет, общее состояние здорового тела, провести омоложение и обеспечить организма дополнительной подпиткой. 

Согласно отзывам, экстракт виноградных косточек отлично сочетается с маслами зеленого чая, витаминами группы В, микро- и макроэлементами. 

 

Полезные свойства виноградных косточек

 

Используется активный компонент в медицине, косметологии. Купить косточки винограда можно в удобном формате капсул или таблеток, с необходимой дозировкой и количеством на курс. Воздействие на организм человека:

1. Стабилизация давления при гипертонии, профилактика атеросклероза.

2. Насыщения клеток требуемым количеством кислорода для эффективной работы мозга и других систем.

3. Снижение рисков тромбоза, отечности при варикозном расширении вен, укрепление сосудистой стенки, капилляров.

4. Виноградная косточка активизирует системы лимфодренажа, что способствует самоочищению организма от накопившихся токсинов.

5. Антигистаминное, эстрогеноподобное воздействие на кожные покровы для сохранения упругости, естественного равномерного оттенка.

6. Стимуляция работы кишечника, ускоренное всасывание полезных веществ из пищи.

7. Выполняет противопаразитарную чистку.

 

Купить экстракт виноградных косточек в Киеве

 

Когда необходим общеукрепляющий экстракт косточек винограда, купить качественный и безопасный БАД получится на сайте dobavki.ua. Приятные цены, большой ассортимент, отзывы покупателей и доставка по всем города Украины почтовыми службами.

Частые вопросы о: Экстракт виноградных косточек

💊 Чем полезен экстракт виноградных косточек?

Это один из самых мощных антиоксидантов, по своим свойствам превосходит даже самые популярные витамины С и Е. Он эффективен при терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Также экстракт виноградных косточек является отличным помощником для сохранения молодости и здоровья. Смотреть дальше на сайте

🌿 Какие полезные вещества входят в состав экстракта виноградных косточек?

Здесь можно найти целый кладезь полезных веществ: фолиевая кислота, витамины А, С и Е. Также здесь есть кальций, магний, цинк, селен, биотин. Виноградные косточки содержат ценную вещество — ресвератрол и множество других компонентов. Смотреть дальше на сайте

💚 Какими свойствами обладает экстракт виноградных косточек?

Он укрепляет сосуды и капилляры, очищает от холестерина, блокирует свободные радикалы. Также экстракт виноградных косточек обладает регенерирующими и ранозаживляющими свойствами. Смотреть дальше на сайте

👌 Как принимать экстракт виноградных косточек?

Несмотря на всю полезность экстракта, его надо принимать очень осторожно. Суточная доза не должна превышать 500 мг вещества. Беременным и кормящим следует проконсультироваться с врачом. Смотреть дальше на сайте

Экстракт виноградных косточек снижает холестерин и давление крови

Виноград – один из самых потребляемых фруктов во всем мире. В древней Европе листья и сок виноградных растений испокон веков использовались в традиционном лечении. Помимо того, что виноград является источником витаминов и клетчатки, виноградные косточки содержат немало таких важных нутриентов, как полифенольные соединения, основными среди которых можно считать проантоцианидины.

Проантоцианидины могут быть использованы в качестве функционального ингредиента для решения различных проблем со здоровьем, стимулируя естественные биопроцессы организма.

В чем состоит польза экстракта виноградных косточек?

Научные публикации сообщают, что полифенолы виноградных косточек отличаются множеством полезных и даже лекарственных свойств, таких как:

• смягчение канцерогенеза клеток в тканях молочной железы (1),
• модулирование артериального давления у лиц с предгипертензией (2),
• поддержание гомеостаза глюкозы при диабете (3),
• защита от ишемических травм (4),
• содействие заживлению кожных ран (5),
• защита от диабетической нефропатии (6).

Полифенолы виноградных косточек (как и большинство других полифенольных соединений) являются мощными антиоксидантами. Действительно, польза для здоровья полифенольных соединений, включая проантоцианидины виноградных косточек, традиционно приписывалась их антиоксидантной активности (7). Антиоксидантная активность может быть основным фактором, способствующим роли полифенолов виноградных косточек в защите от рака молочной железы (1), заживлении ран (5), и ишемических травм (4). Однако полифенолы, содержащиеся в виноградных косточках, способны индуцировать дополнительные полезные механизмы, модифицирующие болезнь. Например, полифенолы виноградных косточек обладают возможностью смягчать диабетическую нефропатию с помощью механизмов, включающих снижение экспрессии конечных продуктов гликирования и фактора роста соединительной ткани в почках (6). В качестве другого примера полифенолы виноградных косточек способствуют поддержанию гомеостаза глюкозы при диабете, в частности, путем активации сигнальных путей инсулиновых рецепторов (8). Последние наблюдения из экспериментальных

исследований in vitro (9, 10) и доклинических исследований (11) показали, что полифенолы виноградных косточек могут оказывать влияние на специфические нейропатогенные механизмы, лежащие в основе болезни Альцгеймера, и предполагают потенциальную новую роль полифенолов виноградных косточек для ее лечения.

Влияние экстракта виноградных косточек на гликемический контроль, сывороточные липопротеины, воспаление и массу тела

Буквально в этом году был опубликован соответствующий систематический обзор экспериментальных данных и мета-анализ, целью которого являлся анализ влияния экстракта виноградных косточек (ЭВК) на гликемический контроль и сывороточные липопротеины, воспаление и массу тела (12). В этот мета-анализ были включены 50 исследований. Результаты исследований показали значительное снижение уровня глюкозы плазмы крови натощак (-2,01), общего холестерина (-6,03), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (-4,97), триглицеридов (-6,55) и концентрации С-реактивного белка (СРБ) (-0.81) после терапии ГСЭ. Экстракт виноградной косточки не влиял на уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), уровень холестерина ЛПВП и антропометрические показатели.

Воздействие экстракта виноградных косточек на давление крови

В более раннем обзоре рассматривалось влияние терапии экстрактом виноградных косточек на колебания систолического/диастолического артериального давления (САД/ДАД). Для мета-анализа были взяты доступные рандомизированные контролируемые исследования (13). Были проанализированы 12 публикаций, включающих исследование 810 субъектов в 16 клинических испытаниях. Общий анализ выявил существенное понижение САД (-6,077) и ДАД (-2,803) по итогам терапии, проведенной с помощью экстракта виноградных косточек. Если проанализировать данные подгрупп, то выясняется, что у более молодых испытуемых (средний возраст < 50 лет) можно было наблюдать устойчивое снижение уровня САД (-6,049) и ДАД (-3,116), а у пациентов с метаболическим синдромом (-8,487). Проведенный далее мета-регрессионный анализ выявил, что такие показатели, как возраст, индекс веса тела и исходное артериальное давление оказались отрицательно связаны с заметным снижением САД и ДАД в периоде, последовавшем за лечением.

Снижение уровня кровяного давления было более явным в продолжительных исследованиях (срок которых составлял более 8 недель). Не было обнаружено каких-либо признаков предвзятости опубликованных исследований. Данные результаты продемонстрировали, что экстракт виноградных косточек оказывал положительное влияние на показатели давления крови, и это влияние было намного заметнее у молодых или тучных людей, равно как и у пациентов с метаболическими нарушениями. Учитывая относительно небольшие масштабы выборки, авторы согласились с тем, что вполне оправданным было бы подтверждение итогов исследований в крупномасштабном, долгосрочном, многократном рандомизированном контролируемом исследовании, в том числе обязательно среди пациентов с артериальной гипертензией.

Защита от окислительного стресса и повреждения тканей

Свободные радикалы вовлечены в более чем сотню заболеваний у людей, включая артрит, геморрагический шок, атеросклероз, прогрессирующий возраст, ишемию и реперфузионное повреждение многих органов, болезнь Альцгеймера и Паркинсона, желудочно-кишечные дисфункции, развитие опухолей и канцерогенез, а также СПИД. Антиоксиданты являются мощными поглотителями свободных радикалов и служат ингибиторами опухолевых процессов. Было продемонстрировано, что большое количество синтетических и природных антиоксидантов оказывают благотворное воздействие на здоровье человека и профилактику заболеваний. Однако соотношение структура-активность, биодоступность и терапевтическая эффективность антиоксидантов сильно различаются.

Была произведена оценка концентрационно- или дозозависимой способности к защите от свободных радикалов богатого проантоцианидином экстракта виноградных косточек. В частности условиях in vitro и in vivo сравнили его антиоксидантную функцию с витаминами С, Е и бета-каротином. Эксперименты показали, что экстракт виноградной косточки обладает высокой биодоступностью и обеспечивает значительно большую защиту от свободных радикалов и вызванного свободными радикалами перекисного окисления липидов и повреждения ДНК, чем витамины С, Е и бета-каротин. Было также показано, что экстракт виноградной косточки демонстрирует цитотоксичность по отношению к клеткам аденокарциномы молочной железы, легких и желудка человека, одновременно повышая рост и жизнеспособность нормальных клеток слизистой оболочки желудка человека. Были изучены сравнительные защитные эффекты экстракта виноградной косточки, витаминов С и Е на индуцированный табаком окислительный стресс и апоптотическую гибель клеток в кератиноцитах полости рта человека. Окислительное повреждение тканей определяли путем перекисного окисления липидов и фрагментации ДНК, а апоптотическую гибель клеток оценивали методом проточной цитометрии. Экстракт виноградной косточки обеспечивал значительно лучшую защиту по сравнению с витаминами С и Е, как по отдельности, так и в комбинации. Экстракт виноградной косточки также продемонстрировал превосходную защиту от вызванного передозировкой ацетаминофена повреждения печени и почек, регулируя ген bcl-X(L), повреждение ДНК и, предположительно, уменьшая окислительный стресс. Экстракт виноградной косточки продемонстрировал отличную защиту от ишемии миокарда – реперфузионного повреждения и инфаркта миокарда у крыс. Было также показано, что экстракт виноградной косточки повышает регуляцию гена bcl(2) и понижает онкоген c-myc. Местное применение экстракта виноградной косточки усиливает фактор защиты от солнца у добровольцев-людей, а также улучшает течение хронического панкреатита в исследованиях на людях. Эти результаты демонстрируют, что экстракт виноградной косточки обеспечивает превосходную защиту от окислительного стресса и повреждения тканей, опосредованного свободными радикалами (14).

Дозировки экстракта виноградных косточек

Применение экстракта виноградной косточки хорошо переносится и является безопасным, по крайней мере в экспериментальных дозах до 2500 мг/сутки (15).

Дозировка зависит от содержания активных компонентов в экстракте. Так, экстракт содержащий преимущественно проантоцианидин (эта информация указывается на упаковке) эффективен в дозировке 100-400 мг в день, а содержащий преимущественно полифенолы 800-2000 мг в день.

Принимать экстракт можно один раз в день или разделяя суточную дозу на два приема независимо от употребления пищи.

Источники:

1. Grape seed proanthocyanidin suppression of breast cell carcinogenesis induced by chronic exposure to combined 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone and benzo[a]pyrene. Song X, Siriwardhana N, Rathore K, Lin D, Wang HC.Mol Carcinog. 2010 May; 49(5):450-63.
2. Effect of grape seed extract on blood pressure in subjects with the metabolic syndrome. Sivaprakasapillai B, Edirisinghe I, Randolph J, Steinberg F, Kappagoda T Metabolism. 2009 Dec; 58(12):1743-6
3. Oligomers of grape-seed procyanidin extract activate the insulin receptor and key targets of the insulin signaling pathway differently from insulin. Montagut G, Onnockx S, Vaqué M, Bladé C, Blay M, Fernández-Larrea J, Pujadas G, Salvadó MJ, Arola L, Pirson I, Ardévol A, Pinent M J Nutr Biochem. 2010 Jun; 21(6):476-81.
4. Protective effect of grape seed extract against ischaemia/reperfusion injury in a rat epigastricflap model. Karaaslan O, Ulusoy MG, Kankaya Y, Tiftikcioglu YO, Kocer U, Kankaya D, Karaaslan GM, Tuncer S, Berktas M J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2010 Apr; 63(4):705-10.
5. Dermal wound healing properties of redox-active grape seed proanthocyanidins. Khanna S, Venojarvi M, Roy S, Sharma N, Trikha P, Bagchi D, Bagchi M, Sen CK Free Radic Biol Med. 2002 Oct 15; 33(8):1089-96
6. Grape seed proanthocyanidins ameliorate diabetic nephropathy via modulation of levels of AGE, RAGE and CTGF. Li X, Xiao Y, Gao H, Li B, Xu L, Cheng M, Jiang B, Ma Y Nephron Exp Nephrol. 2009; 111(2):e31-41.
7. Free radicals and grape seed proanthocyanidin extract: importance in human health and disease prevention. Bagchi D, Bagchi M, Stohs SJ, Das DK, Ray SD, Kuszynski CA, Joshi SS, Pruess HG. Toxicology. 2000 Aug 7; 148(2-3):187-97.
8. Effects of a grapeseed procyanidin extract (GSPE) on insulin resistance. Montagut G, Bladé C, Blay M, Fernández-Larrea J, Pujadas G, Salvadó MJ, Arola L, Pinent M, Ardévol A J Nutr Biochem. 2010 Oct; 21(10):961-7.
9. Grape seed polyphenolic extract as a potential novel therapeutic agent in tauopathies. Ho L, Yemul S, Wang J, Pasinetti GM. J Alzheimers Dis. 2009; 16(2):433-9.
10. Grape-derived polyphenolics prevent Abeta oligomerization and attenuate cognitive deterioration in a mouse model of Alzheimer’s disease. Wang J, Ho L, Zhao W, Ono K, Rosensweig C, Chen L, Humala N, Teplow DB, Pasinetti GM. J Neurosci. 2008 Jun 18; 28(25):6388-92
11. Consumption of grape seed extract prevents amyloid-beta deposition and attenuates inflammation in brain of an Alzheimer’s disease mouse. Wang YJ, Thomas P, Zhong JH, Bi FF, Kosaraju S, Pollard A, Fenech M, Zhou XF. Neurotox Res. 2009 Jan; 15(1):3-14.
12. The effects of grape seed extract on glycemic control, serum lipoproteins, inflammation, and body weight: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials Omid Asbaghi, Behzad Nazarian, Željko Reiner, Elaheh Amirani, Fariba Kolahdooz, Maryam Chamani, Zatollah Asemi.Phytother Res. 2020 Feb;34(2):239-253.
13. The impact of grape seed extract treatment on blood pressure changes: A meta-analysis of 16 randomized controlled trials Haili Zhang, Shuang Liu, Lan Li, Shisong Liu, Shuqi Liu, Jia Mi, Geng Tian. Medicine (Baltimore). 2016 Aug;95(33):e4247.
14. Free radicals and grape seed proanthocyanidin extract: importance in human health and disease prevention D Bagchi , M Bagchi, S J Stohs, D K Das, S D Ray, C A Kuszynski, S S Joshi, H G Pruess. Toxicology . 2000 Aug 7;148(2-3):187-97.
15. Safety assessment of 4-week oral intake of proanthocyanidin-rich grape seed extract in healthy subjects Atsushi Sano. Food Chem Toxicol . 2017 Oct;108(Pt B):519-523.

Лечебные свойства косточек винограда и виноградного масла (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ФИШОТЕРЯПИЖ

49

УДК: 615.322

ЛЕЧЕБНЫЕ СВОЙСТВА КОСТОЧЕК ВИНОГРАДА И ВИНОГРАДНОГО МАСЛА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ

руководитель медицинского центра «Магия здоровья»

Город Бухара, Республика Узбекистан АБДУВОХИДОВ АСЛАМ ТОШПУЛОТОВИЧ преподаватель кафедры хирургии и сестринского патронажа в материнстве Бухарского медицинского колледжа.

Город Бухара Республика Узбекистан АННОТАЦИЯ

В статье приводится обзор литературы по лечебным свойствам виноградных косточек и их масла. Косточки винограда, благодаря содержащимся в них биологически активным веществам, в основном проантоцианидам обладают рядом полезных свойств. Определены антиоксидантные, противовоспалительные, антиангиогенические, иммуномодуляторные, про-тивоастматические, антитромботические свойства экстрактов семян винограда.егэ, проантоцианиды, эпигаллокатехины, лечебные свойства

УЗУМ ДАНАГИ ВА УЗУМ ДАНАГИ МОЙИ ДОРИВОР ХУСУСИЯТЛАРИ (АДАБИЁТ ШАРХИ)

КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ

«Магия здоровья» тиббий марказ бошлиги. Бухоро ш.,

Узбекистон Республикаси АБДУВОХИДОВ АСЛАМ ТОШПУЛОТОВИЧ Бухоро тиббий колледж уцитувчиси.

Бухоро ш., Узбекистон Республикаси АННОТАЦИЯ

Мацолада узум данаги ва унинг мойи даво хусусиятлари хацидаги маълумотларнинг адабиёт шархи келтирилган. Узум данаги унинг таркибида булган биологик актив моддалар, асосан проантоцианидларга асосан бир цатор даво хусусиятларга эга. Уларнинг антиоксидант, яллигланишга царши, антиангиогеник, иммуномодулятор, астмага царши, антитромботик хусусиятлари аницланган. Данак экстрактлари, проантоцианидлар ва эпигаллокатехларга бой булгани сабабли усмаларга царши, антиангиогеник, анти-метастатик, нейропротектив хусусиятларга хам эга. Бундан ташцари уларнинг гипотензив, гипогликемик, антидиабетик таъсири хам аницланган. Узум данаги мойи, овцатга ишлатилишидан ташцари, перспектив дори воситаси хам хисобланади. Таркибида булган биологик актив моддалар булгани сабабли, бу мой гипохолестеринемик, кардио-протектив, хемопревентив таъсир цилади.

ФИШОТЕФЯПИЖ

Калит сузлар: узум данаги мойи, Vitis vinifera, проантоцианид-лар, эпигаллокатехинлар, доривор хусусиятлари

MEDICINAL PROPERTIES OF GRAPE SEEDS AND GRAPE OIL (REVIEW OF LITERATURE)

KAROMA TOVINOMZHON DZHURA YEVICH

head of the medical center»Health Magic» the city of Bukhara,

Republic of Uzbekistan ABDUVOKHIDOV ASLAM TOSHPULOTOVICH

teacher of department of surgery and sisterly patronage in motherhood of the Bukhara medical college. City of Bukhara.

Republic of Uzbekistan

ABSTRACT

The review of literature on medicinal properties of grape seeds and and their oils is provided in article. Grape seeds, thanks to biologically active agents which are contained in them, generally proanthocyanidin have a number of useful properties. Antioxidant, anti-inflammatory, antiangiogenic, immunomodulator, antiasthmatic, antitrombotic properties of extracts of seeds of grapes are defined. Extracts of grape seeds, thanks to proantotsianids and epigallokatekhin have antineoplastic, antiangiogenic, anti-metastatic neuroprotective properties. Hypotensive, hypoglycemic, anti-diabetic and other properties are revealed. Oil of grape seeds except that are edible oil is perspective remedy. Thanks to availability of biologically active agents oil of grape seeds makes gipokholesterinemic, cardioprotective impact.ега Ь. Это одно из самых распространённых и известных растений. В Центральной Азии известны сотни сортов винограда. Растение в культуре с древнейших времён. В Центральной Азии виноград встречается и в диком виде. В лечебной практике с незапамятных времён. Растение широко применяется в современной народной и научной медицине. В последние годы особое внимание уделяется лечебным свойствам виноградных косточек и маслу виноградных косточек.

Химический состав: Виноградные семечки содержат до 20% жирного масла; дубильные вещества — флабофен; лецитин; ванилин и уксусную кислоту, витамин Е — [62, р.82; 1, с.42]. Кроме этого в них определены пикгенолы — вещества с антиоксидантной активностью. Масло виноградных семечек содержит линоленовую (72%), олеиновую (16%), пальмитиновую (7%), стеариновую (4%) и др. кислоты, до 1,5% неомыляемых веществ, богатых фенолами и стероидами, соли К, Мп, Мд, Са, Ре, Си, 7п, Б1, Б, С1 — [104, р.881; 10, с.52; 9; 139, р.218; 189, р.37; 11, с.130; 144, р.2028; 110, р.75; 53, р.3161].

Виноградное масло упоминается в Ветхом Завете, а в 1569 году императором Максимилианом II было разрешено монопольное производство масла в Италии, но в настоящее время, незаслуженно как пищевое масло используется изредка — [2, с.162].

Древняя медицина считала, что виноградные семечки холодные и сухие во II степени. Если их съесть, образуют газы, закрепляют, останавливают выделение мочи и месячных. Они полезны при кровохарканье. Доза на приём косточек до 45 гр. Но они вредят почкам и мочевому пузырю — [4, с.374].

Семечки изюма холодные в I степени и сухие в III. Если их съесть закрепляют и укрепляют влажный кишечник и желудок — [4, с.375].

В народной медицине виноградные семена, в виде отваров пьют как сильное мочегонное средство.

Виноградные семена оказывают кровоостанавливающее воздействие при маточных кровотечениях. Сок, отвар виноградных листьев ощелачивают мочу и потому назначаются при наличии уратных камней в почках, при подагре — [5, с.126].

В научной медицине семена винограда используются очень широко, проведено большое количество научных исследований. Но, к сожалению в отечественной медицине они вообще не обследованы и применяют изредко.

Олигомерические проантоцианиды косточек винограда оказывают выраженное антиоксидантное, противовоспалительное, анти-ангиогеническое воздействие — [93, р.5274; 208, р.3424; 204, р.874; 138, р.837; 17; 81]. Эти свойства выражены наиболее в косточках красного, чем белого винограда — [160, р. 1319; 96, р.3974]. Антиоксидантные свойства семечек винограда превосходят все другие части растения — [108, р.215]. Антиоксидантные свойства косточек винограда связывают с наличием большого количества танинов — [69, р.42]. Благодаря этим свойствам, косточки винограда предупреждают развитие оксидативного напряжение в тканях, под воздействие высокой температуры — [83, р.152].

Проантоцианиды косточек дикого винограда обладают выраженными противовоспалительными свойствами — [190, р.385; 113, р.140; 25]. Водный экстракт виноградных косточек оказывает иммуномодуляторное, противоастматическое воздействие — [131, р.1058; 118, р.1303; 225, р.260]. Определены иммуностимулирующие свойства проантоцианидов — [192, р.11545]. Проантоцианиды предохраняют от развития фиброза легких, под воздействие химиотерапевтического препарата блеомицина — [14, р.1409].

Экспериментальные исследования показали, что экстракт

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 — январь (18) 2018

ФМШОГЕФЯПИХ

виноградных семечек оказывает терапевтическое воздействие при ревматоидном артрите, экспериментальных остеоартритах — [153, p.56; 209, p.569; 152; 16, p.85].

Экспериментальные исследования выявили свойство проанто-цианидов косточек предохранять развитие катаракты — [100, p.215; 221, p.618]. Препараты цинка совместно с экстрактом косточек винограда останавливает развитие катаракты при сахарном диабете — [173, p.2830].

Выявлены также антибактериальные свойства экстракта виноградных семян — [180, p.824].

Благодаря противовоспалительным и антиоксидантным свойствам, 2% спиртовый экстракт виноградных семян оказывает выраженное ранозаживляющее воздействие — [88, p.518]. Такие же свойства определены и у 2% крема на основе проантоцианидов при лечении послеоперационных ран — [89, p.56].

Экстракт семян винограда оказывает антитромботическое воздействие — [222, p.751; 30, p.74; 102], тормозит процесс агрегации тромбоцитов — [143, p.287]. Проантоцианы семян винограда перспективны в профилактике и лечения гипертонической болезни -[52, p.2195; 126, p.954; 29].

Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что потребление экстракта косточек винограда в дозе 300 мг, незначительно уменьшает артериальное давление у больных с гипертонической болезнью I — [164, p.2239]. Экспериментальные исследования показали, что наиболее эффективной дозой для понижения артериального давления полифенолов виноградных косточек является 375 мг/кг — [158, p.755]. Проантоцианиды виноградных косточек предупреждают развитие гипертонии, при длительном потреблении сердечных гликозидов — [126, p.953]. Эти вещества предохраняют поражение миокарда под воздействием

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 — январь (18) 2018

ишемии — [227, р.737; 81, р.329]. Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что экстракт косточек винограда может служить функциональным средством для профилактики гипертонии — [151, р.236]. Мета анализ рандомизированных клинических исследований показал, что потребление экстракта виноградных семян значительно уменьшает систолическое артериальное давление и сердечный показатель, не влияет на диастолическое артериальное давление и уровень липидов крови -[67, р.1179]. Экспериментальные исследования показали, что экстракт семян винограда оказывает терапевтическое воздействие при реперфузионных аритмиях, в частности вентрикулярной тахикардии и фибрилляции — [224, р.765].

Рандомизированные исследования показали, что прием про-антоцианидов косточек винограда предупреждает развитие отека у здоровых женщин, при длительном сидячем положении — [171, р.461].

Проантоцианидины виноградных семечек нормализует выработку интерстициального глюкагон подобного пептида, интестинальной дипептидил-пептидазы, играющих большую роль в поддержании углеводного гомеостаза — [76, р. 1071], предохраняют от накопления триглицеридов в р-кпетках поджелудочной железы предупреждают от поражения и смерть в клеток при сахарном диабете — [57; 35, р.951]. Определена антиамилазная активность проантоцианидов косточек — [214, р.892]. Прием экстракта косточек винограда предупреждает развитие оксидативного напряжения и инсулин резистентности, вызванного приемом фруктозы у больных с метаболическим синдромом — [46, р.203; 137, р.965; 188, р.1855; 134, р.1180; 63]. Потребление экстракта косточек винограда уменьшает концентрацию постграндуальной глюкозы у здоровых людей — [172, р.194]. Виноградные косточки перспективны для лечения метаболического синдрома — [19]. Рандомизированные, плацебо контроли-

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 — январь (18) 2018

руемые клинические исследования показали, что однократный прием проантоцинидина (200мг.) уменьшает концентрацию LDL и повышает концентрацию адинонектина после физической нагрузки — [75].

Галловая кислота и проантоцианиды В1, В2 и В4 оказывают противодиабетическое воздействие — [186, p.172], защищают сосудистый эпителий от поражения и развития атеросклероза при сахарном диабете — [48, p.92; 32, p.1695; 218]. Эти же вещества предохраняют поражение нервной системы при сахарном диабете, предупреждают развитие диабетической энцефалопатии — [128, p.94; 18; 101, p.584; 56]. Проантоцианиды предупреждают развитие оксидативного напряжения в скелетной мускулатуре при сахарном диабете — [55, p.367].

Проантоцианидин В2 косточек винограда предохраняет паренхиму почек от поражения при сахарном диабете 2 — [133, p.104; 223, p.814].

Экстракты кожуры и косточек винограда предохраняют развитие метаболических нарушений при питании жирной пищей — [90, p.3039; 149, p.175; 26, p.1643; 33, p.581; 174, p.1418; 40, p.452]. Олиго и полимерические про-антоцианиды виноградных семечек предупреждают развитие ожирения — [23; 99, p.519; 78; 116, p.1422]. Такими же свойствами обладают мономерические катехины косточек винограда — [141, p.257]. Экстракт виноградных семечек, благодаря проантоцианидам, останавливает процесс оксидативного напряжения в гепатоцитах, вызванного ожирением, предупреждает развитие жирового гепатоза — [183, p.1361; 68; 216]. Экспериментальные исследования показали, что экстракт виноградных семечек улучшает процессы метаболизма в гепатоцитах, оказывает гепатопротек-тивное воздействие — [3, c.48]. Экстракт виноградных семечек предупреждает поражение гепатоцитов при приеме парацетамола -[130, p.41].

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 — январь (18) 2018

Экстракт семечек черного винограда предупреждает развитие атеросклероза и поражения сердечно-сосудистой системы у людей с гиперлипидемией — [191, р.365; 41, р.36; 77, р.791; 165, р.257; 34, р.421]. Сочетанное применение метформина с экстрактом проанто-цианидов виноградных семечек повышает эффективность препарата в менеджменте метаболического синдрома — [215]. Кожура винограда и экстракт его косточек предупреждает поражение клетки почек при оксидативном напряжении, вызванном приемом жирной пищи — [38, р.264]. Проантоцианиды предупреждают развитие дисфункций мочевого пузыря при сахарном диабете — [45]. Про-антоцианиды предупреждают поражение мозговой ткани при ожирении — [39, р.2011]. Порошок косточек винограда уменьшает липиды крови, предупреждает развитие жирового гепатоза — [109, р.196; 181, р.992].

Экспериментальные исследования показали, что проантоциа-ниды косточек предохраняют от поражения клеток почек при гипоксии — [207, р.455; 84, р.574] и развитие нефропатии при использовании контрастной урографии — [146, р.452]. Также выявлено, что эти вещества предохраняют почечную паренхиму от поражения при рабдомиолизе — [145, р.463]. Экспериметальные исследования показали, что экстракт косточек винограда предупреждает поражение эндотелиальных клеток индоксилом сульфатом при уремии — [129, р. 106]. Проантоцианиды косточек винограда предупреждают возникновение почечных камней — [80].

Проантоцианиды в больших дозах предупреждают повреждение слизистой желудка приемом нестероидных противовоспалительных средств и алкоголя — [51; 112, р.286]. Прием селена и экстракта виноградных семян предупреждает поражение слизистой желудка, при приеме индометацина — [12, р.535].

Экспериментальные исследования на животных показали, что прием экстракта виноградных семечек оказывает терапевтическое

воздействие при язвенном колите — [205, р.896; 73, р.1082; 42, р.975; 219, р.518]. Экстракт виноградных семечек оказывает терапевтическое воздействие при воспалительных состояниях в кишечнике, предупреждает возникновение колоректального рака — [201, р.2255; 43].

Экспериментальные исследования показали, что проанто-цианиды косточек предупреждает развитие цирроза печени под воздействием тиацетамида и диметилтеразамина — [179, р.373; 120, р.359]. Проантоцианиды предохраняют печень от поражения большими дозами чеснока — [82, р.554] и развития оксидативного напряжения в клетках печени, вызванное употреблением этилового спирта — [61, р.49]. Проантоцианиды виноградных семечек предупреждают токсическое воздействие азатиопирина на гепатоциты -[65, р. 1713].

Проантоцианы предохраняют разрушение сперматозиодов при механическом воздействии на тестикулярный аппарат — [27, р.621; 176, р.411] и при оксидативном напряжении — [87, р.861], от токсического воздействия солей кадмия и др. — [184; 13, р.72; 20]. Проантоцианиды также защищают процесс ооцитоза от токсического воздействия солей кадмия — [91].

Экстракт виноградных семян оказывает противовирусное воздействие против ряда известных вирусов, к частности против вируса гепатита А и норовирусов — [119, р.7577; 185, р.5; 103, р.8].

Экстракты виноградных семян, благодаря проантоцинадам и эпигаллокатехинам обладают противоопухолевыми, антиангиогени-ческими, анти-метастатическими свойствами — [58, р.663; 95, р.535; 106, р.619; 59, р.808; 60]. Проантоцианиды косточек винограда, в особенности галловая кислота предохраняют от возникновения рака поджелудочной железы и метастазирования раковых клеток — [49, р.453; 161; 36, р.528; 37, р.95]. Проантоцианиды косточек винограда

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 — январь (18) 2018

оказывают антикарценогеническое, хемопревентивное воздействие при раке молочной железы — [111, р.3450; 182, р.461], раке кишечника

— [199, р.649; 94, р.1414; 54, р.630] и раке слизистой рта — [213]. Экспериментальные исследования показали, что проантоцианиды губительно действуют на клетки рака мочевого пузыря — [162, р.191]. Выявлены их свойства предохранять от чешуйчато-клеточной карциномы слизистой рта — [187; 15, р.189]. Экстракты виноградных семян губительно действуют на клетки мелкоклеточного рака легких

— [178, р.578; 193, р.51]. Олигомерический проантоцианид Р2 губительно действует на клетки глиобластомы — [212, р.759]. Проантоцианиды предупреждают возникновение рака кожи — [195, р.128].

Экспериментальные исследования показали, что прием экстракта косточек винограда оказывает нейропротективное, антиконвульсантное воздействие — [155, р.234; 8, с.113]. Проанто-цианиды виноградных косточек оказывают терапевтическое воздействие при темпоро-мандибулярных заболеваниях — [31]. Проантоцианиды косточек предупреждают понижение когнитивных функций вследствие поражения гиппокампа при старении — [217, р.672; 24, р.961]. Прием экстракта семян винограда предупреждает возникновение и прогрессирование болезни Хундингтона — [202, р.99].

Галловая кислота косточек винограда предупреждает образование и накопление фибриллов амилоида, играющую основную патогенетическую роль при болезни Альцгеймера и Паркинсона -[154, р. 101; 203, р.659; 125, р.664; 115, р.1437; 127, р.6339].

Косточки винограда, благодаря проантоцианидам предохраняют от иммуносупрессии, вызванной УФ облучением кожи и от рака кожи — [177, р.1100; 70, р.391; 71, р.140; 107, р.1072; 156, р.20; 196, р.251]. Проантоцианы семечек повышают радиочувстви-

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 — январь (18) 2018

ФИШОТЕФЯПИЖ

тельность опухолевых клеток к ренгеновским лучам ¡п уИго — [150, р.267].

Выявлены свойства спиртового экстракта виноградных косточек ингибировать фермент тирозиназу — [92, р.231]. Добавление экстракта косточек винограда, в состав отбеливающих, солнцезащитных кремов улучшают их эффективность — [50, р.59].

Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что проантоцианы косточек винограда модулируют процесс остеогенеза — [124, р.24].

Экспериментальные исследования показали, что протоанто-цианиды косточек винограда предохраняют клетки почек от токсического воздействия противоопухолевого средства цисплатин — [85; 86, р.1360; 72, р.805], солей мышьяка — [220, р.264]. Эти вещества предохраняют паренхиму почек от токсического воздействия солей кадмия — [44, р.766; 140, р.224].

Экстракт проантоцианидов предохраняет почки от токсического воздействия аминогликозидов — [194, р.231]. Экстракт косточек винограда предохраняют поражение почечной ткани под воздействием гентамицина — [169, р.289; 170, р.831]. Проантоцианиды косточек винограда предупредают поражение почечной ткани препаратом деоксикортикостероном ацетат — [117, р.2184].

Систематический анализ научных статей показал, что проантоцианиды косточек винограда, благодаря антиоксидантным свойствам предохраняют клетки организма от побочных, разрушающих воздействий химио — и радиотерапии — [142, р.739]. Проантоцианиды предохраняют от поражения кардиомиоциты, при приеме противоопухолевого средства доксарубицин — [121, р.582; 210, р.923; 136, р.163; 22, р.342], в то же время, повышая противоопухолевые свойства препарата — [159, р.643]. Экспериментальные исследования показали, что проантоцианиды семечек

ФИТОТЕРАПИЯ

61

предупреждают перерождение в миокардиоцитах под воздействием изопротеренола — [226, p.569; 7, c. 194] и иммуно-супрессивного препарата циклоспорин — [145, р.464]. Экстракт косточек винограда оказывает терапевтическое воздействие при мукозитах, вызванных химиотерапией злокачественных заболеваний — [43]. Проантоциниды косточек винограда предупреждают поражение кардиомиоцитов под воздействием солей мышьяка — [175, р.8].

Проантоцианиды косточек предохраняют от поражения клеток почек и печени под воздействием препарата метотрексата — [157, р.92] и доксарубицин — [135, р.1976].

Проантоцианиды косточек винограда предупредают поражение тестикулярного аппарата солями мышьяка — [122, р.279].

Проантоцианиды косточек предохраняют от поражения клетки нервной ткани под воздействием метила ртути — [211, р.162].

Экстракт семян винограда предохраняет организм от воздействия нейротоксинов яда песчаной ехидны — C. cerastes cerastes — [132, р.301].

При употреблении косточек винограда, только 11% их выводятся с калом, остальная часть всасывается в кишечнике — [47, р.124].

Особыми свойствами обладает масло, добываемое из виноградных косточек. Во первых, благодаря тому, что оно состоит в основном из жирных ненасыщенных кислот, лечебные свойства которых не вызывают сомнений. Во вторых, возможно из-за наличия пикгенолов и других биологически активных веществ, масло оказывает противовоспалительное, ранозаживляющее действие, не уступающее облепиховому маслу — [6, с.42]. Наряду с тем, что это масло используется как продукт питания, оно имеет много полезных свойств. Благодаря наличию олигомерических протоантоцианидина масло обладает выраженными антиоксидантными и противовоспа-

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 — январь (18) 2018

лительными свойствами — [123, р.1118; 198; 93, р.5274; 66, р.325; 148, р.4284].

Благодаря этим веществам, масло оказывает гипохолестери-немическое, кардиопротективное, хемопревентивное воздействие -[163; 64; 200, р.102]. Масло улучшает сопротивление инсулина и оказывает противовоспалительной действие на женщин с избыточным весом — [97, р.707]. Масло виноградных косточек оказывает анти-тромботическое воздействие — [28]. Экспериментальные исследования показали, что масло косточек винограда предохраняет от апоптоза в клетки, вызванные высокой концентрацией глюкозы при сахарном диабете — [116].

Виноградное масло обладает выраженными противовоспалительными свойствами, особенно при наружном лечении кожных заболеваний и ран — [167, р.133].

Масло виноградных косточек предупреждает разрушение клеток организма, в том числе печени под воздействием углерода тетрахлорида — [206, р.19; 98, р.321].

Хотя экстракт косточек винограда тормозит цитохром Р450, он не оказывает воздействия на фармакокинетику декстраметорфана и тамоксифена — [74, р.1889]. Экспериментальные исследования на животных показали, что масло защищает от токсического повреждения адриамицином клетки печени — [197, р.256].

Благодаря антиоксидантным свойствам, виноградные косточки перспективны для применения в пищевой промышленности — [168, р.889; 105, р.225; 166, р.292; 147; 21, р.1651].

Список литературы:

1. Глумова Н.В., Ножко Е.С., Легашева Л.А. К вопросу о качестве масла виноградных семян винограда сорта саперави — Научные труды южного филиала национального университета биоресурсов и

ФИТОТЕРАПИЯ

природопользования Украины «Крымский агротехнологический университет». Серия: технические науки 2012, 150, 38-43.

2. Дейнека В.И., Туртыгин А.В., Дейнека Л.А., Сорокопудов В.Н. Исследование триглицерид-ного и жирнокислотного состава масел семян винограда — Научные ведомости Белгородского Госуниверситета 2008, 3 (43), 159-163.

3. Загайко А.Л., Заика С.В., Красильникова О.А., Сенюк И.В. Изучение липотропного действия полифенольных экстрактов из семян винограда на модели острого тетрахлорметанового гепатита -УкраТнський бюфармацевтичний журнал 2012, 1-2, 46-49.

4. Зох,идов Х. Канзи шифо — Душанбе Ирфон 1991.

5. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара

2012.

6. Кароматов И.Д., Абдулхаков И.У. Виноградник, виноград, изюм — применение в медицине (обзор литературы) — Современная наука- обществу XXI века. Книга 3 Ставрополь «Логос» 2016, глава II, 35-76.

7. Кароматов И.Д., Бадриддинова М.Н. Сочетание фитопрепаратов с современным медикаментами (обзор литературы — Современная наука — обществу XXI века. Книга 2 Ставрополь «Логос» 2015, глава VI, 181-202.

8. Кароматов И.Д., Ходжаева Д.Т., Хайдарова Д.К., Хайдаров Н.К. Лекарственные средства растительного происхождения, используемые при лечении эпилепсии — Наука и общество: от теории к практике — книга 2, Глава V — 111-155.

9. Мирзаева М.А. Исследование масла косточек винограда -Масложир. промыш. 2007, 1, 28.

10. Миронова А.Н., Козлова В.Л., Волкова З.Д., Филиппова Г.И., Алюмова Т.Б., Вологдина С.П., Горшкова Е.И. Химические и биологические свойства виноградного семенной масла — Вопр. питания 1990, 5, 51-53.

11. Черноусова И.В., Сизова Н.В., Огай Ю.А. Сравнение состава и качества масел, полученных экстракцией и прессованием семян винограда — Химия растительного сырья. 2011, 3, 129-132.

12. Abbas A.M., Sakr H.F. Effect of selenium and grape seed extract on indomethacin-induced gastric ulcers in rats — J. Physiol. Biochem. 2013, Sep., 69(3), 527-537.

ФИШОТЕФЯПИЖ

64

13. Abdel-Kawi S.H., Hashem K.S., Abd-Allah S. Mechanism of diethylhexylphthalate (DEHP) induced testicular damage and of grape seed extract-induced protection in the rat — Food Chem. Toxicol. 2016, Apr., 90, 64-75.

14. Agackiran Y., Gul H., Gunay E., Akyurek N., Memis L., Gunay S., Sirin Y.S., Ide T. The efficiency of proanthocyanidin in an experimental pulmonary fibrosis model: comparison with taurine — Inflammation. 2012, Aug., 35(4), 1402-1410.

15. Aghbali A., Hosseini S.V., Delazar A., Gharavi N.K., Shahneh F.Z., Orangi M.,Bandehagh A., Baradaran B. Induction of apoptosis by grape seed extract (Vitis vinifera) in oral squamous cell carcinoma -Bosn. J. Basic Med. Sci. 2013, Aug., 13(3), 186-191.

16. Ahmad S.F., Zoheir K.M., Abdel-Hamied H.E., Ashour A.E., Bakheet S.A., Attia S.M., Abd-Allah A.R. Grape seed proanthocyanidin extract has potent anti-arthritic effects on collagen-induced arth-ritis by modifying the T cell balance — Int. Immunopharmacol. 2013, Sep., 17(1), 79-87.

17. Ahmad S.F., Zoheir K.M., Abdel-Hamied H.E., Attia S.M., Bakheet S.A., Ashour A.E., Abd-Allah A.R. Grape Seed Proanthocyanidin Extract Protects Against Carrageenan-Induced Lung Inflammation in Mice Through Reduction of Pro-inflammatory Markers and Chemokine Expressions — Inflammation 2013, Oct 27.

18. Ahn S.H., Kim H.J., Jeong I., Hong Y.J., Kim M.J., Rhie D.J., Jo Y.H., Hahn S.J., Yoon S.H. Grape seed proanthocyanidin extract inhibits glutamate-induced cell death through inhibition of calcium signals and nitric oxide formation in cultured rat hippocampal neurons — BMC Neurosci. 2011, Aug 3, 12, 78.

19. Akaberi M., Hosseinzadeh H. Grapes (Vitis vinifera) as a Potential Candidate for the Therapy of the Metabolic Syndrome -Phytother. Res. 2016, Jan 22.

20. Alkhedaide A., Alshehri Z.S., Sabry A., Abdel-Ghaffar T., Soliman M.M., Attia H. Protective effect of grape seed extract against cadmium-induced testicular dysfunction — Mol. Med. Rep. 2016, Feb 23.

21. Altunkaya A., Hedegaard R.V., Harholt J., Brimer L., Gokmen V., Skibsted L.H. Oxidative stability and chemical safety of mayonnaise enriched with grape seed extract — Food. Funct. 2013, Nov., 4(11), 16471653.

22. Ammar el-S.M., Said S.A., El-Damarawy S.L., Suddek G.M. Cardioprotective effect of grape-seed proanthocyanidins on doxorubicin-induced cardiac toxicity in rats — Pharm. Biol. 2013, Mar., 51(3), 339-344

23. Arora P., Ansari S., Nazish I. Study of antiobesity effects of ethanolic and water extracts of grapes seeds — J. Complement. Integr. Med. 2011, Jan., 8.

24. Asha Devi S., Sagar Chandrasekar B.K., Manjula K.R., Ishii N. Grape seed proanthocyanidin lo-wers brain oxidative stress in adult and middle-aged rats — Exp. Gerontol. 2011, Nov., 46(11), 958-964.

25. Bak M.J., Truong V.L., Kang H.S., Jun M., Jeong W.S. Antiinflammatory effect of procyanidins from wild grape (Vitis amurensis) seeds in LPS-induced RAW 264.7 cells — Oxid. Med. Cell. Longev. 2013, 2013, 409321.

26. Baselga-Escudero L., Bladé C., Ribas-Latre A., Casanova E., Salvadó M.J., Arola L., Arola-Arnal A. Grape seed proanthocyanidins repress the hepatic lipid regulators miR-33 and miR-122 in rats — Mol. Nutr. Food Res. 2012, Nov., 56(11), 1636-1646.

27. Bayatli F., Akku§ D., Kilic E., Saraymen R., Sonmez M.F. The protective effects of grape seed extract on MDA, AOPP, apoptosis and eNOS expression in testicular torsion: an experimental study — World J. Urol. 2013, Jun., 31(3), 615-622.

28. Bazán-Salinas I.L., Matías-Pérez D., Pérez-Campos E., Pérez-Campos Mayoral L., García-Montalvo I.A. Reduction of Platelet Aggregation From Ingestion of Oleic and Linoleic Acids Found in Vitisvinifera and Arachis hypogaea Oils — Am. J. Ther. 2015, Feb 12.

29. Belcaro G., Ledda A., Hu S., Cesarone M.R., Feragalli B., Dugall M. Grape seed procyanidins in pre- and mild hypertension: a registry study — Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013, 2013, 313142.

30. Bijak M., Saluk J., Ponczek M.B., Nowak P. Antithrombin effect of polyphenol-rich extracts from black chokeberry and grape seeds -Phytother. Res. 2013, Jan., 27(1), 71-76.

31. Cady R.J., Hirst J.J., Durham P.L. Dietary grape seed polyphenols repress neuron and glia activation in trigeminal ganglion and trigeminal nucleus caudalis — Mol. Pain. 2010, Dec 10, 6, 91.

32. Cai Q., Li B.Y., Gao H.Q., Zhang J.H., Wang J.F., Yu F., Yin M., Zhang Z. Grape seed procyanidin b2 inhibits human aortic smooth muscle cell proliferation and migration induced by advanced glycation end products — Biosci. Biotechnol. Biochem. 2011, 75(9), 1692-1697.

ФИШОШЕФЯЯИХ

(R|(R|

33. Caimari A., del Bas J.M., Crescenti A., Arola L. Low doses of grape seed procyanidins reduce adiposity and improve the plasma lipid profile in hamsters — Int. J. Obes. (Lond). 2013, Apr., 37(4), 576-583.

34. Cao A.H., Wang J., Gao H.Q., Zhang P., Qiu J. Beneficial clinical effects of grape seed proanthocyanidin extract on the progression of carotid atherosclerotic plaques — J. Geriatr. Cardiol. 2015, Jul., 12(4), 417423.

35. Castell-Auvi A., Cedo L., Pallares V., Blay M., Pinent M., Ardevol A. Grape seed procyanidins improve fB-cell functionality under lipotoxic conditions due to their lipid-lowering effect — J. Nutr. Biochem. 2013, Jun., 24(6), 948-953.

36. Cedo L., Castell-Auvi A., Pallares V., Blay M., Ardevol A., Arola L., Pinent M. Grape seed procya-nidin extract modulates proliferation and apoptosis of pancreatic beta-cells — Food Chem. 2013, May 1, 138(1), 524530.

37. Cedo L., Castell-Auvi A., Pallares V., Macia A., Blay M., Ardevol A., Motilva M.J., Pinent M. Gallic Acid is an active component for the anticarcinogenic action of grape seed procyanidins in pancreatic cancer cells — Nutr. Cancer. 2014, Jan., 66(1), 88-96.

38. Charradi K., Elkahoui S., Karkouch I., Limam F., Hamdaoui G., Hassine F.B., El May M.V., El May A., Aouani E. Grape seed and skin extract alleviates high-fat diet-induced renal lipotoxicity and prevents copper depletion in rat — Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2013, Mar., 38(3), 259267.

39. Charradi K., Elkahoui S., Karkouch I., Limam F., Hassine F.B., Aouani E. Grape seed and skin extract prevents high-fat diet-induced brain lipotoxicity in rat — Neurochem. Res. 2012, Sep., 37(9), 2004-2013.

40. Charradi K., Elkahoui S., Limam F., Aouani E. High-fat diet induced an oxidative stress in white adipose tissue and disturbed plasma transition metals in rat: prevention by grape seed and skin extract — J. Physiol. Sci. 2013, Nov., 63(6), 445-455.

41. Charradi K., Sebai H., Elkahoui S., Ben Hassine F., Limam F., Aouani E. Grape seed extract alleviates high-fat diet-induced obesity and heart dysfunction by preventing cardiac siderosis — Cardiovasc. Toxicol. 2011, Mar., 11(1), 28-37.

42. Cheah K.Y., Bastian S.E., Acott T.M., Abimosleh S.M., Lymn K.A., Howarth G.S. Grape seed extract reduces the severity of selected

ФИТОТЕРАПИЯ

67

disease markers in the proximal colon of dextran sulphate sodium-induced colitis in rats — Dig. Dis. Sci. 2013, Apr., 58(4), 970-977.

43. Cheah K.Y., Howarth G.S., Bastian S.E. Grape seed extract dose-responsively decreases disease severity in a rat model of mucositis; concomitantly enhancing chemotherapeutic effectiveness in colon cancer cells — PLoS One. 2014, Jan 21, 9(1), 85184.

44. Chen Q., Zhang R., Li W.M., Niu Y.J., Guo H.C., Liu X.H., Hou Y.C., Zhao L.J. The protective effect of grape seed procyanidin extract against cadmium-induced renal oxidative damage in mice — Environ. Toxicol. Pharmacol. 2013, Nov., 36(3), 759-768.

45. Chen S., Zhu Y., Liu Z., Gao Z., Li B., Zhang D., Zhang Z., Jiang X., Liu Z., Meng L., Yang Y., Shi B. Grape Seed Proanthocyanidin Extract Ameliorates Diabetic Bladder Dysfunction via the Activation of the Nrf2 Pathway — PLoS. One. 2015, May 14, 10(5), e0126457.

46. Chis I.C., Ungureanu M.I., Marton A., Simedrea R., Muresan A., Postescu I.D., Decea N. Antioxi-dant effects of a grape seed extract in a rat model of diabetes mellitus — Diab. Vasc. Dis. Res. 2009, Jul., 6(3), 200204.

47. Choy Y.Y., Jaggers G.K., Oteiza P.I., Waterhouse A.L. Bioavailability of intact proanthocyanidins in the rat colon after ingestion of grape seed extract — J. Agric. Food Chem. 2013, Jan 9, 61(1), 121-127.

48. Chuang C.C., Bumrungpert A., Kennedy A., Overman A., West T., Dawson B., McIntosh M.K. Grape powder extract attenuates tumor necrosis factor a-mediated inflammation and insulin resistance in primary cultures of human adipocytes — J. Nutr. Biochem. 2011, Jan., 22(1), 89-94.

49. Chung Y.C., Huang C.C., Chen C.H., Chiang H.C., Chen K.B., Chen Y.J., Liu C.L., Chuang L.T., Liu M., Hsu C.P. Grape-seed procyanidins inhibit the in vitro growth and invasion of pancreatic carcinoma cells — Pancreas. 2012, Apr., 41(3), 447-454.

50. Costa A., Lindmark L., Arruda L.H., Assumpgao E.C., Ota F.S., Pereira Mde O., Langen S.S. Clinical, biometric and ultrasound assessment of the effects of daily use of a nutraceutical composed of lycopene, acerola extract, grape seed extract and Biomarine Complex in photoaged human skin — An. Bras. Dermatol. 2012, Jan-Feb., 87(1), 52-61.

51. Cuevas V.M., Calzado Y.R., Guerra Y.P., Yera A.O., Despaigne S.J., Ferreiro R.M., Quintana D.C. Effects of grape seed extract, vitamin C, and vitamin e on ethanol- and aspirin-induced ulcers — Adv. Pharmacol. Sci. 2011, 2011, 740687.

52. Cui X., Liu X., Feng H., Zhao S., Gao H. Grape seed proanthocyanidin extracts enhance endothelial nitric oxide synthase expression through 5′-AMP activated protein kinase/Surtuin 1-Krupple like factor 2 pathway and modulate blood pressure in ouabain induced hypertensive rats — Biol. Pharm. Bull. 2012, 35(12), 2192-2197.

53. Dani C., Oliboni L.S., Pra D., Bonatto D., Santos C.E., Yoneama M.L., Dias J.F., Salvador M., Henriques J.A. Mineral content is related to antioxidant and antimutagenic properties of grape juice — Genet. Mol. Res. 2012, Sep 3, 11(3), 3154-3163.

54. Derry M.M., Raina K., Balaiya V., Jain A.K., Shrotriya S., Huber K.M., Serkova N.J., Agarwal R., Agarwal C. Grape seed extract efficacy against azoxymethane-induced colon tumorigenesis in A/J mice: interlinking miRNA with cytokine signaling and inflammation — Cancer. Prev. Res. (Phila). 2013, Jul., 6(7), 625-633.

55. Ding Y., Dai X., Jiang Y., Zhang Z., Bao L., Li Y., Zhang F., Ma X., Cai X., Jing L., Gu J., Li Y. Grape seed proanthocyanidin extracts alleviate oxidative stress and ER stress in skeletal muscle of low-dose streptozotocin- and high-carbohydrate/high-fat diet-induced diabetic rats -Mol. Nutr. Food Res. 2013, Feb., 57(2), 365-369.

56. Ding Y., Dai X., Jiang Y., Zhang Z., Li Y. Functional and Morphological Effects of Grape Seed Proanthocyanidins on Peripheral Neuropathy in Rats with Type 2 Diabetes Mellitus — Phytother. Res. 2013, Dec 17.

57. Ding Y., Zhang Z., Dai X., Jiang Y., Bao L., Li Y., Li Y. Grape seed proanthocyanidins ameliorate pancreatic beta-cell dysfunction and death in low-dose streptozotocin- and high-carbohydrate/high-fat diet-induced diabetic rats partially by regulating endoplasmic reticulum stress — Nutr. Metab. (Lond). 2013, Jul 21, 10(1), 51.

58. Dinicola S., Cucina A., Pasqualato A., D’Anselmi F., Proietti S., Lisi E., Pasqua G., Antonacci D., Bizzarri M. Antiproliferative and Apoptotic Effects Triggered by Grape Seed Extract (GSE) versus Epigallocatechin and Procyanidins on Colon Cancer Cell Lines — Int. J. Mol. Sci. 2012, 1, 651-664.

59. Dinicola S., Mariggio M.A., Morabito C., Guarnieri S., Cucina A., Pasqualato A., D’Anselmi F., Proietti S., Coluccia P., Bizzarri M. Grape seed extract triggers apoptosis in Caco-2 human colon cancer cells through reactive oxygen species and calcium increase: extracellular

ФИШОТЕРАПИЖ

signal-regulated kinase involvement — Br. J. Nutr. 2013, Sep 14, 110(5), 797-809.

60. Dinicola S., Pasqualato A., Cucina A., Coluccia P., Ferranti F., Canipari R., Catizone A., Proietti S., D’Anselmi F., Ricci G., Palombo A., Bizzarri M. Grape seed extract suppresses MDA-MB231 breast cancer cell migration and invasion — Eur. J. Nutr. 2013, Jun 11.

61. Dogan A., Celik I. Hepatoprotective and antioxidant activities of grapeseeds against ethanol-induced oxidative stress in rats — Br. J. Nutr. 2012, Jan., 107(1), 45-51.

62. Dos Santos Freitas L., Jacques R.A., Richter M.F., Silva A.L., Caramao E.B. Pressurized liquid extraction of vitamin E from Brazilian grape seed oil — J. Chromatogr. A. 2008, Jul 18, 1200(1), 80-83.

63. Downing L.E., Heidker R.M., Caiozzi G.C., Wong B.S., Rodriguez K., Del Rey F., Ricketts M.L. A Grape Seed Procyanidin Extract Ameliorates Fructose-Induced Hypertriglyceridemia in Rats via Enhanced Fecal Bile Acid and Cholesterol Excretion and Inhibition of Hepatic Lipogenesis — PLoS. One. 2015, Oct 12, 10(10), e0140267.

64. Dvorak J. Gourmet grapeseeds -American Fitness 1995, 13, 2,

13.

65. El-Ashmawy I.M., Gad S.B., Salama O.M. Grape seed extract prevents azathioprine toxicity in rats — Phytother. Res. 2010, Nov., 24(11), 1710-1715.

66. El-Ashmawy I.M., Saleh A., Salama O.M. Effects of marjoram volatile oil and grape seed extract on ethanol toxicity in male rats — Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2007, Nov., 101(5), 320-327.

67. Feringa H.H., Laskey D.A., Dickson J.E., Coleman C.I. The effect of grape seed extract on cardiovascular risk markers: a meta-analysis of randomized controlled trials — J. Am. Diet. Assoc. 2011, Aug., 111(8), 1173-1181.

68. Fernández-Iglesias A., Pajuelo D., Quesada H., Díaz S., Bladé C., Arola L., Salvadó M.J., Mulero M. Grape seed proanthocyanidin extract improves the hepatic glutathione metabolism in obese Zucker rats — Mol. Nutr. Food Res. 2013, Dec 16.

69. Figueroa-Espinoza M.C., Zafimahova A., Alvarado P.G., Dubreucq E., Poncet-Legrand C. Grape seed and apple tannins: emulsifying and antioxidant properties — Food Chem. 2015, Jul 1, 178, 3844.

ФИШотЕФЯтиЖ

70

70. Filip A., Clichici S., Daicoviciu D., Catoi C., Bolfa P., Postescu I.D., Gal A., Baldea I., Gherman C., Muresan A. Chemopreventive effects of Calluna vulgaris and Vitis vinifera extracts on UVB-induced skin damage in SKH-1 hairless mice — J. Physiol. Pharmacol. 2011, Jun., 62(3), 385-392.

71. Filip A., Daicoviciu D., Clichici S., Bolfa P., Catoi C., Baldea I., Bolojan L., Olteanu D., Muresan A., Postescu I.D. The effects of grape seeds polyphenols on SKH-1 mice skin irradiated with mul-tiple doses of UV-B — J. Photochem. Photobiol. B. 2011, Nov 3, 105(2), 133-142.

72. Gao Z., Liu G., Hu Z., Li X., Yang X., Jiang B., Li X. Grape seed proanthocyanidin extract protects from cisplatin-induced nephrotoxicity by inhibiting endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis — Mol. Med. Rep. 2014, Mar., 9(3), 801-807.

73. Gessner D.K., Ringseis R., Siebers M., Keller J., Kloster J., Wen G., Eder K. Inhibition of the pro-inflammatory NF-kB pathway by a grape seed and grape marc meal extract in intestinal epithelial cells — J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. (Berl). 2012, Dec., 96(6), 1074-1083.

74. Goey A.K., Meijerman I., Beijnen J.H., Schellens J.H. The effect of grape seed extract on the pharmacokinetics of dextromethorphan in healthy volunteers — Eur. J. Clin. Pharmacol. 2013, Nov., 69(11), 18831890.

75. Gongalves M.C., Passos M.C., de Oliveira C.F., Daleprane J.B., Koury J.C. Effects of proanthocyanidin on oxidative stress biomarkers and adipokines in army cadets: a placebo-controlled, double-blind study — Eur. J. Nutr. 2015, Dec 24.

76. Gonzalez-Abuin N., Martinez-Micaelo N., Blay M., Ardevol A., Pinent M. Grape-seed procyanidins prevent the cafeteria-diet-induced decrease of glucagon-like Peptide-1 production — J. Agric. Food Chem. 2014, Feb 5, 62(5), 1066-1072.

77. Goodrich K.M., Fundaro G., Griffin L.E., Grant A., Hulver M.W., Ponder M.A., Neilson A.P. Chro-nic administration of dietary grape seed extract increases colonic expression of gut tight junction protein occludin and reduces fecal calprotectin: a secondary analysis of healthy Wistar Furth rats — Nutr. Res. 2012, Oct., 32(10), 787-794.

78. Graf D., Seifert S., Jaudszus A., Bub A., Watzl B. Anthocyanin-Rich Juice Lowers Serum Chole-sterol, Leptin, and Resistin and Improves Plasma Fatty Acid Composition in Fischer Rats — PLoS One. 2013, Jun 18, 8(6), 66690.

ФМШОГЕФЯПИХ

79. Grases F., Prieto R.M., Fernández-Cabot R.A., Costa-Bauzá A., Sánchez A.M., Prodanov M. Effect of consuming a grape seed supplement with abundant phenolic compounds on the oxidative status of healthy human volunteers — Nutr. J. 2015, Sep 9, 14, 94.

80. Grases F., Prieto R.M., Fernandez-Cabot R.A., Costa-Bauzá A., Tur F., Torres J.J. Effects of polyphenols from grape seeds on renal lithiasis — Oxid. Med. Cell. Longev. 2015, 2015, 813737.

81. Guler A., Sahin M.A., Yucel O., Yokusoglu M., Gamsizkan M., Ozal E., Demirkilic U., Arslan M. Proanthocyanidin prevents myocardial ischemic injury in adult rats — Med. Sci. Monit. 2011, Nov., 17(11), 326331.

82. Hamlaoui-Gasmi S., Mokni M., Limam N., N’guessan P., Carrier A., Limam F., Amri M., Aouani E., Marzouki L. Grape seed and skin extract mitigates garlic-induced oxidative stress in rat liver — Can. J. Physiol. Pharmacol. 2012, May, 90(5), 547-556.

83. Hassan F.A., Mahrose K.M., Basyony M.M. Effects of grape seed extract as a natural antioxidant on growth performance, carcass characteristics and antioxidant status of rabbits during heat stress — Arch. Anim. Nutr. 2016, Apr., 70(2), 141-154.

84. Hassan H.A., Al-Rawi M.M. Grape seeds proanthocyanidin extract as a hepatic-reno-protective agent against gibberellic acid induced oxidative stress and cellular alterations — Cytotechnology 2013, Aug., 65(4), 567-576.

85. Hassan H.A., Edrees G.M., El-Gamel E.M., El-Sayed E.A. Amelioration of cisplatin-induced nephrotoxicity by grape seed extract and fish oil is mediated by lowering oxidative stress and DNA damage -Cytotechnology 2013, Jun 13.

86. Hassan H.A., Edrees G.M., El-Gamel E.M., El-Sayed E.A. Proanthocyanidin and fish oil potent activity against cisplatin-induced renal cell cycle arrest and apoptosis in rats — Ren. Fail. 2015, 37(8), 1356-1362.

87. Hassan H.A., Isa A.M., El-Kholy W.M., Nour S.E. Testicular disorders induced by plant growth regulators: cellular protection with proanthocyanidins grape seeds extract — Cytotechnology 2013, Oct., 65(5), 851-862.

88. Hemmati A.A., Aghel N., Rashidi I., Gholampur-Aghdami A. Topical grape (Vitis vinifera) seed extract promotes repair of full thickness wound in rabbit — Int. Wound J. 2011, Oct., 8(5), 514-520.

89. Hemmati A.A., Foroozan M., Houshmand G., Moosavi Z.B., Bahadoram M., Maram N.S. The topical effect of grape seed extract 2% cream on surgery wound healing — Glob. J. Health. Sci. 2014, Oct 29, 7(3), 52-58.

90. Hogan S., Canning C., Sun S., Sun X., Kadouh H., Zhou K. Dietary supplementation of grape skin extract improves glycemia and inflammation in diet-induced obese mice fed a Western high fat diet — J. Agric. Food Chem. 2011, Apr 13, 59(7), 3035-3041.

91. Hou F., Xiao M., Li J., Cook D.W., Zeng W., Zhang C., Mi Y. Ameliorative effect of grape seed proanthocyanidin extract on cadmium-induced meiosis inhibition during oogenesis in chicken embryos — Anat. Rec. (Hoboken). 2016, Jan 21.

92. Hsu C.K., Chou S.T., Huang P.J., Mong M.C., Wang C.K., Hsueh Y.P., Jhan J.K. Crude ethanol ex-tracts from grape seeds and peels exhibit anti-tyrosinase activity — J. Cosmet. Sci. 2012, Jul-Aug., 63(4), 225-232.

93. Hu M., McClements D.J., Decker E.A. Antioxidant activity of a proanthocyanidin-rich extract from grape seed in whey protein isolate stabilized algae oil-in-water emulsions — J.Agric. Food Chem. 2004, Aug 11, 52 (16), 5272-5276

94. Huang S., Yang N., Liu Y., Gao J., Huang T., Hu L., Zhao J., Li Y., Li C., Zhang X. Grape seed proanthocyanidins inhibit colon cancer-induced angiogenesis through suppressing the expression of VEGF and Ang1 — Int. J. Mol. Med. 2012, Dec., 30(6), 1410-1416.

95. Huang S., Yang N., Liu Y., Hu L., Zhao J., Gao J., Li Y., Li C., Zhang X., Huang T. Grape seed proanthocyanidins inhibit angiogenesis via the downregulation of both vascular endothelial growth factor and angiopoietin signaling — Nutr. Res. 2012, Jul., 32(7), 530-536.

96. Ignea C., Dorobantu C.M., Mintoff C.P., Branza-Nichita N., Ladomery M.R., Kefalas P., Chedea V.S. Modulation of the antioxidant /pro-oxidant balance, cytotoxicity and antiviral actions of grape-seed extracts — Food Chem. 2013, Dec 15, 141(4), 3967-3976.

97. Irandoost P., Ebrahimi-Mameghani M., Pirouzpanah S. Does grape seed oil improve inflamma-tion and insulin resistance in overweight or obese women? — Int. J. Food Sci. Nutr. 2013, Sep., 64(6), 706-710.

98. Ismail A.F., Moawed F.S., Mohamed M.A. Protective mechanism of grape seed oil on carbon tetrachloride-induced brain damage in y-irradiated rats — J. Photochem. Photobiol. B. 2015, Dec., 153, 317-323.

99. Jeong Y.S., Hong J.H., Cho K.H., Jung H.K. Grape skin extract reduces adipogenesis- and lipoge-nesis-related gene expression in 3T3-L1 adipocytes through the peroxisome proliferator-activated receptor-y signaling pathway — Nutr. Res. 2012, Jul., 32(7). 514-521.

100. Jia Z., Song Z., Zhao Y., Wang X., Liu P. Grape seed proanthocyanidin extract protects human lens epithelial cells from oxidative stress via reducing NF-kB and MAPK protein expression — Mol. Vis. 2011, Jan 20, 17, 210-217.

101. Jin H.Y., Cha Y.S., Baek H.S., Park T.S. Neuroprotective effects of Vitis vinifera extract on prediabetic mice induced by a high-fat diet — Korean J. Intern. Med. 2013, Sep., 28(5), 579-586.

102. Jin J.W., Inoue O., Suzuki-Inoue K., Nishikawa G., Kawakami Y., Hisamoto M., Okuda T., Ozaki Y. Grape Seed Extracts Inhibit Platelet Aggregation by Inhibiting Protein Tyrosine Phosphatase — Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2013, Mar 10.

103. Joshi S.S., Su X., D’Souza D.H. Antiviral effects of grape seed extract against feline calicivirus, murine norovirus, and hepatitis A virus in model food systems and under gastric conditions — Food Microbiol. 2015, Dec., 52, 1-10.

104. Kamel B.S., Dawson H., Kakuda Y. Characteristics and composition of melon and grape seed oils and cakes — J. of the Amer. Oil Chemists’ Soc. 1985, 62 (5), 881-883.

105. Karre L., Lopez K., Getty K.J. Natural antioxidants in meat and poultry products — Meat. Sci. 2013, Jun., 94(2), 220-227.

106. Katiyar S.K., Athar M. Grape seeds: ripe for cancer chemoprevention — Cancer. Prev. Res. (Phila). 2013, Jul., 6(7), 617-621.

107. Katiyar S.K., Singh T., Prasad R., Sun Q., Vaid M. Epigenetic alterations in ultraviolet radiation-induced skin carcinogenesis: interaction of bioactive dietary components on epigenetic targets — Photochem. Photobiol. 2012, Sep-Oct., 88(5), 1066-1074.

108. Keser S., Celik S., Turkoglu S. Total phenolic contents and free-radical scavenging activities of grape (Vitis vinifera L.) and grape products — Int. J. Food Sci. Nutr. 2013, Mar., 64(2), 210-216.

109. Khoshbaten M., Aliasgarzadeh A., Masnadi K., Farhang S., Tarzamani M.K., Babaei H., Kiani J., Zaare M., Najafipoor F. Grape seed extract to improve liver function in patients with nonalcoholic fatty liver change — Saudi J.Gastroenterol. 2010, Jul-Sep., 16(3), 194-197

ФИШОТЕФЯПИЖ

74

110. Kikalishvili B.Iu., Zurabashvili D.Z., Zurabashvili Z.A., Turabelidze D.G., Shanidze L.A. [Fatty acid of Rkatsiteli grape seed oil, Phellodendron lavallei oil and Amaranthus seeds oil and its compa-rative byological activity] — Georgian Med. News. 2012, Nov., (212), 73-76.

111. Kim H., Hall P., Smith M., Kirk M., Prasain J.K., Barnes S., Grubbs C. Chemoprevention by grape seed extract and genistein in carcinogen-induced mammary cancer in rats is diet dependent — J. Nutr. 2004, Dec., 134(12 Suppl), 3445-3452.

112. Kim T.H., Jeon E.J., Cheung D.Y., Kim C.W., Kim S.S., Park S.H., Han S.W., Kim M.J., Lee Y.S., Cho M.L., Chang J.H., Min J.K., Kim J.I. Gastroprotective Effects of Grape Seed Proanthocyanidin Extracts against Nonsteroid Anti-Inflammatory Drug-Induced Gastric Injury in Rats — Gut. Liver. 2013, May, 7(3), 282-289.

113. Kim Y., Choi Y., Ham H., Jeong H.S., Lee J. Protective effects of oligomeric and polymeric procyanidin fractions from defatted grape seeds on tert-butyl hydroperoxide-induced oxidative damage in HepG2 cells — Food Chem. 2013, Apr 15, 137(1-4), 136-141.

114. Kim Y., Choi Y., Lee J., Park Y. Downregulated lipid metabolism in differentiated murine adipocytes by procyanidins from defatted grape seed meal — Biosci Biotechnol. Biochem. 2013, 77(7), 1420-1423.

115. Ksiezak-Reding H., Ho L., Santa-Maria I., Diaz-Ruiz C., Wang J., Pasinetti G.M. Ultrastructural alterations of Alzheimer’s disease paired helical filaments by grape seed-derived polyphenols — Neurobiol. Aging. 2012, Jul., 33(7), 1427-1439.

116. Lai X., Kang X., Zeng L., Li J., Yang Y., Liu D. The protective effects and genetic pathways of thorn grape seeds oil against high glucose-induced apoptosis in pancreatic ß-cells — BMC Complement. Altern. Med. 2014, Jan 9, 14(1), 10.

117. Lan C.Z., Ding L., Su Y.L., Guo K., Wang L., Kan H.W., Ou Y.R., Gao S. Grape seed proantho-cyanidins prevent DOCA-salt hypertension-induced renal injury and its mechanisms in rats — Food Funct. 2015, Jul., 6(7), 2179-2186.

118. Lee T., Kwon H.S., Bang B.R., Lee Y.S., Park M.Y., Moon K.A., Kim T.B., Lee K.Y., Moon H.B., Cho Y.S. Grape seed proanthocyanidin extract attenuates allergic inflammation in murine models of asthma — J. Clin. Immunol. 2012, Dec., 32(6), 1292-1304.

119. Li D., Baert L., Zhang D., Xia M., Zhong W., Van Coillie E., Jiang X., Uyttendaele M. Effect of grape seed extract on human norovirus

GII.4 and murine norovirus 1 in viral suspensions, on stainless steel discs, and in lettuce wash water — Appl. Environ. Microbiol. 2012, Nov., 78(21), 7572-7578.

120. Li J., Li J., Li S., He B., Mi Y., Cao H., Zhang C., Li L. Ameliorative effect of grape seed proan-thocyanidin extract on thioacetamide-induced mouse hepatic fibrosis — Toxicol. Lett. 2012, Sep 18, 213(3), 353-360.

121. Li J., Liu H. Ramachandran S., Waypa G.B., Yin J.J., Li C.Q., Han M., Huang H.H., Sillard W.W., Vanden Hoek T.L., Shao Z.H. Grape seed proanthocyanidins ameliorate Doxorubicin-induced cardio-toxicity — Am. J. Chin. Med. 2010, 38(3), 569-584.

122. Li S.G., Ding Y.S., Niu Q., Xu S.Z., Pang L.J., Ma R.L., Jing M., Feng G.L., Liu J.M., Guo S.X. Grape Seed Proanthocyanidin Extract Alleviates Arsenic-induced Oxidative Reproductive Toxicity in Male Mice -Biomed. Environ. Sci. 2015, Apr., 28(4), 272-280.

123. Li W.G., Zhang X.Y., Wu Y.J., Tian X. Anti-inflammatory effect and mechanism of proantho-cyanidins from grape seeds — Acta Pharmacol. Sin. 2001, Dec., 22(12), 1117-1120.

124. Lin Y., Kazlova V., Ramakrishnan S., Murray M.A., Fast D., Chandra A., Gellenbeck K.W. Bone health nutraceuticals alter microarray mRNA gene expression: A randomized, parallel, open-label clinical study — Phytomedicine 2016, Jan 15, 23(1), 18-26.

125. Liu P., Kemper L.J., Wang J., Zahs K.R., Ashe K.H., Pasinetti

G.M. Grape seed polyphenolic extract specifically decreases ap*56 in the brains of Tg2576 mice — J. Alzheimers Dis. 2011, 26(4), 657-666.

126. Liu X., Qiu J., Zhao S., You B., Ji X., Wang Y., Cui X., Wang Q., Gao H. Grape seed proanthocya-nidin extract alleviates ouabain-induced vascular remodeling through regulation of endothelial function -Mol. Med. Rep. 2012, Nov., 6(5), 949-954.

127. Liu Y., Pukala T.L., Musgrave I.F., Williams D.M., Dehle F.C., Carver J.A. Gallic acid is the major component of grape seed extract that inhibits amyloid fibril formation — Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, Dec 1, 23(23), 6336-6340.

128. Lu M., Xu L., Li B., Zhang W., Zhang C., Feng H., Cui X., Gao

H. Protective effects of grape seed proanthocyanidin extracts on cerebral cortex of streptozotocin-induced diabetic rats through modulating AGEs/RAGE/NF-kappaB pathway — J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 2010, 56(2) 87-97.

ФИТОТЕРАПИЯ

76

129. Lu Z., Lu F., Zheng Y., Zeng Y., Zou C., Liu X. Grape seed proanthocyanidin extract protects human umbilical vein endothelial cells from indoxyl sulfate-induced injury via ameliorating mitochondrial dysfunction — Ren. Fail. 2016, Feb., 38(1), 100-108.

130. Madi Almajwal A., Farouk Elsadek M. Lipid-lowering and hepatoprotective effects of Vitis vinifera dried seeds on paracetamol-induced hepatotoxicity in rats — Nutr. Res. Pract. 2015, 9(1), 37-42.

131. Mahmoud Y.I. Grape seed extract attenuates lung parenchyma pathology in ovalbumin-induced mouse asthma model: an ultrastructural study — Micron. 2012, Oct., 43(10), 1050-1059.

132. Mahmoud Y.I. Grape seed extract neutralizes the effects of Cerastes cerastes cerastes post-synaptic neurotoxin in mouse diaphragm — Micron. 2013. Jan., 44, 298-302.

133. Mansouri E., Panahi M., Ghaffari M.A., Ghorbani A. Effects of grape seed proanthocyanidin extract on oxidative stress induced by diabetes in rat kidney — Iran. Biomed. J. 2011, 3, 100-106.

134. Meeprom A., Sompong W., Suwannaphet W., Yibchok-anun S., Adisakwattana S. Grape seed extract supplementation prevents high-fructose diet-induced insulin resistance in rats by improving insulin and adiponectin signalling pathways — Br. J. Nutr. 2011, Oct., 106(8), 11731181.

135. Mokni M., Hamlaoui S., Kadri S., Limam F., Amri M., Marzouki L., Aouani E. Efficacy of grape seed and skin extract against doxorubicin-induced oxidative stress in rat liver — Pak. J. Pharm. Sci. 2015, Nov., 28(6), 1971-1978.

136. Mokni M., Hamlaoui-Guesmi S., Amri M., Marzouki L., Limam

F., Aouani E. Grape seed and skin extract protects against acute chemotherapy toxicity induced by doxorubicin in rat heart — Cardiovasc. Toxicol. 2012, Jun., 12(2), 158-165.

137. Montagut G., Bladé C., Blay M., Fernández-Larrea J., Pujadas

G., Salvadó M.J., Arola L., Pinent M., Ardévol A. Effects of a grapeseed procyanidin extract (GSPE) on insulin resistance — J. Nutr. Biochem. 2010, Oct., 21(10), 961-967.

138. Muresan A., Suciu S., Daicoviciu D., Filip A.G., Clichici S. Grape seed extract effects in brain after hypobaric hypoxia — J. Med. Food. 2013, Sep., 16(9), 831-838.

139. Navas P.B. [Chemical composition of the virgin oil obtained by mechanical pressing form several grape seed varieties (Vitis vinifera L.)

ФИШОТЕФЯПИЖ

77

with emphasis on minor constituents] — Arch. Latinoam. Nutr. 2009, Jun., 59(2), 214-219.

140. Nazima B., Manoharan V., Miltonprabu S. Grape seed proanthocyanidins ameliorates cadmium-induced renal injury and oxidative stress in experimental rats through the up-regulation of nuclear related factor 2 and antioxidant responsive elements — Biochem. Cell. Biol. 2015, 93(3), 210-226.

141. Ohyama K., Furuta C., Nogusa Y., Nomura K., Miwa T., Suzuki K. Catechin-rich grape seed ex-tract supplementation attenuates diet-induced obesity in C57BL/6J mice — Ann. Nutr. Metab. 2011, 58(3), 250258.

142. Olaku O.O., Ojukwu M.O., Zia F.Z., White J.D. The Role of Grape Seed Extract in the Treatment of Chemo/Radiotherapy Induced Toxicity: A Systematic Review of Preclinical Studies — Nutr. Cancer. 2015, 67(5), 730-740.

143. Olas B., Wachowicz B., Stochmal A., Oleszek W. The polyphenol-rich extract from grape seeds inhibits platelet signaling pathways triggered by both proteolytic and non-proteolytic agonists -Platelets. 2012, 23(4), 282-289.

144. Ozcan M.M., Unver A., Gümü§ T., Akin A. Characteristics of grape seed and oil from nine Turkish cultivars — Nat. Prod. Res. 2012, Nov., 26(21), 2024-2029.

145. Ozkan G., Ulusoy S., Alkanat M., Orem A., Akcan B., Ersoz S., Yulug E., Kaynar K., Al S. Antia-poptotic and antioxidant effects of GSPE in preventing cyclosporine A-induced cardiotoxicity — Ren. Fail. 2012, 34(4), 460-466.

146. Ozkan G., Ulusoy S., Orem A., Ersoz S., Alkanat M., Yucesan F.B., Kaynar K., Al S. Protective effect of the grape seed proanthocyanidin extract in a rat model of contrast-induced nephropathy — Kidney Blood Press. Res. 2012, 35(6), 445-453.

147. Ozvural E.B., Vural H. Which is the best grape seed additive for frankfurters: extract, oil or flour? — J. Sci. Food Agric. 2013, Oct 9.

148. Pajuelo D., Díaz S., Quesada H., Fernández-Iglesias A., Mulero M., Arola-Arnal A., Salvadó M.J., Bladé C., Arola L. Acute administration of grape seed proanthocyanidin extract modulates energetic metabolism in skeletal muscle and BAT mitochondria — J. Agric. Food Chem. 2011, Apr 27, 59(8), 4279-4287.

149. Pajuelo D., Quesada H., Diaz S., Fernandez-Iglesias A., Arola-Arnal A., Blade C., Salvado J., Arola L. Chronic dietary supplementation of proanthocyanidins corrects the mitochondrial dysfunction of brown adipose tissue caused by diet-induced obesity in Wistar rats — Br. J. Nutr. 2012, Jan., 107(2), 170-178.

150. Pan X.J., Wang M., Wang X.X., Liu B., Zhang H. [Study on the effect of grape seed proanthocyanidins on increasing the radiosensitivity for X-ray] — Zhong Yao Cai. 2012, Feb., 35(2), 264-269.

151. Park E., Edirisinghe I., Choy Y.Y., Waterhouse A., Burton-Freeman B. Effects of grape seed extract beverage on blood pressure and metabolic indices in individuals with pre-hypertension: a randomised, double-blinded, two-arm, parallel, placebo-controlled trial — Br .J. Nutr. 2016, Jan., 115(2), 226-238.

152. Park J.S., Park M.K., Oh H.J., Woo Y.J., Lim M.A., Lee J.H., Ju J.H., Jung Y.O., Lee Z.H., Park S.H., Kim H.Y., Cho M.L., Min J.K. Grape-seed proanthocyanidin extract as suppressors of bone destruction in inflammatory autoimmune arthritis — PLoS. One. 2012, 7(12), 51377.

153. Park M.K., Park J.S., Cho M.L., Oh H.J., Heo Y.J., Woo Y.J., Heo Y.M., Park M.J., Park H.S., Park S.H., Kim H.Y., Min J.K. Grape seed proanthocyanidin extract (GSPE) differentially regulates Foxp3(+) regulatory and IL-17(+) pathogenic T cell in autoimmune arthritis -Immunol. Lett. 2011, Mar 30, 135(1-2), 50-58.

154. Pasinetti G.M., Ho L. Role of grape seed polyphenols in Alzheimer’s disease neuropathology — Nutr. Diet. Suppl. 2010, Aug 1, 2010(2), 97-103.

155. Per S., Tasdemir A., Yildirim M., Ayyildiz M., Ayyildiz N., Agar E. The involvement of iNOS activity in the anticonvulsant effect of grape seed extract on the penicillin-induced epileptiform activity in rats — Acta Physiol. Hung. 2013, Jun., 100(2), 224-236.

156. Perde-Schrepler M., Chereches G., Brie I., Tatomir C., Postescu I.D., Soran L., Filip A. Grape seed extract as photochemo-preventive agent against UVB-induced skin cancer — J. Photochem. Photobiol. B. 2013, Jan 5, 118, 16-21.

157. Pinheiro F.V., Pimentel V.C., De Bona K.S., Scola G., Salvador M., Funchal C., Moretto M.B. Decrease of adenosine deaminase activity and increase of the lipid peroxidation after acute methotrexate treatment in young rats: protective effects of grape seed extract — Cell. Biochem. Funct. 2010, Jan., 28(1), 89-94.

79

ФИШОТЕФЯПИЖ

158. Pons Z., Margalef M., Bravo F.I., Arola-Arnal A., Muguerza B. Acute administration of single oral dose of grape seed polyphenols restores blood pressure in a rat model of metabolic syndrome: role of nitric oxide and prostacyclin — Eur. J. Nutr. 2016, Mar., 55(2), 749-758.

159. Postescu I.D., Chereches G., Tatomir C., Daicoviciu D., Filip G.A. Modulation of doxorubicin-induced oxidative stress by a grape (Vitis vinifera L.) seed extract in normal and tumor cells — J. Med. Food. 2012, Jul., 15(7), 639-645.

160. Praphasawat R., Klungsupya P., Muangman T., Laovitthayanggoon S., Arunpairojana V., Himakoun L. Antimutagenicity and antioxidative DNA damage properties of oligomeric proanthocyanidins from Thai grapeseeds in TK6 cells — Asian. Pac. J. Cancer. Prev. 2011, 12(5), 1317-1321.

161. Prasad R., Vaid M., Katiyar S.K. Grape proanthocyanidin inhibit pancreatic cancer cell growth in vitro and in vivo through induction of apoptosis and by targeting the PI3K/Akt pathway — PLoS. One. 2012, 7(8), 43064.

162. Raina K., Tyagi A., Kumar D., Agarwal R., Agarwal C. Role of oxidative stress in cytotoxicity of grape seed extract in human bladder cancer cells — Food. Chem. Toxicol. 2013, 61,187-195.

163. Raloff J. Grape seeds sow cholesterol benefits -Science News -1991, 139, 17, 268.

164. Ras R.T., Zock P.L., Zebregs Y.E., Johnston N.R., Webb D.J., Draijer R. Effect of polyphenol-rich grape seed extract on ambulatory blood pressure in subjects with pre- and stage I hypertension — Br. J. Nutr. 2013, Dec., 110(12), 2234-2241.

165. Razavi S.M., Gholamin S., Eskandari A., Mohsenian N., Ghorbanihaghjo A., Delazar A., Rashtchi-zadeh N., Keshtkar-Jahromi M., Argani H. Red grape seed extract improves lipid profiles and decreases oxidized low-density lipoprotein in patients with mild hyperlipidemia — J. Med. Food. 2013, Mar., 16(3), 255-258.

166. Reddy G.V., Sen A.R., Nair P.N., Reddy K.S., Reddy K.K., Kondaiah N. Effects of grape seed ex-tract on the oxidative and microbial stability of restructured mutton slices — Meat. Sci. 2013, Oct., 95(2), 288294.

167. Reddy K.K., Grossman L., Rogers G.S. Common complementary and alternative therapies with potential use in dermatologic

surgery: Risks and benefits — J. Am. Acad. Dermatol. 2013, Apr., 68(4), e127-135.

168. Ross C.F., Hoye C. Jr., Fernandez-Plotka V.C. Influence of heating on the polyphenolic content and antioxidant activity of grape seed flour — J. Food Sci. 2011, Aug., 76(6), 884-890.

169. Safa J., Argani H., Bastani B., Nezami N., Rahimi Ardebili B., Ghorbanihaghjo A., Kalagheichi H., Amirfirouzi A., Mesgari M., Soleimany Rad J. Protective effect of grape seed extract on gentamicin-induced acute kidney injury — Iran. J. Kidney Dis. 2010, Oct., 4(4), 285-291.

170. Salem N.A., Salem E.A. Renoprotective effect of grape seed extract against oxidative stress induced by gentamicin and hypercholesterolemia in rats — Ren. Fail. 2011, 33(8), 824-832.

171. Sano A., Tokutake S., Seo A. Proanthocyanidin-rich grape seed extract reduces leg swelling in healthy women during prolonged sitting — J. Sci. Food Agric. 2013, Feb., 93(3), 457-462.

172. Sapwarobol S., Adisakwattana S., Changpeng S., Ratanawachirin W., Tanruttanawong K., Boonyarit W. Postprandial blood glucose response to grape seed extract in healthy participants: A pilot study — Pharmacogn. Mag. 2012, Jul., 8(31), 192-196

173. Satyam S.M., Bairy L.K., Pirasanthan R., Vaishnav R.L. Grape seed extract and Zinc containing nutritional food supplement delays onset and progression of Streptozocin-induced diabetic cataract in Wistar rats — J. Food Sci. Technol. 2015, May, 52(5), 2824-2832.

174. Serra A., Blade C., Arola L., Macia A., Motilva M.J. Flavanol metabolites distribute in visceral adipose depots after a long-term intake of grape seed proanthocyanidin extract in rats — Br. J. Nutr. 2013, Oct., 110(8), 1411-1420.

175. Sfaxi I., Charradi K., Limam F., El May M.V., Aouani E. Grape seed and skin extract protects against arsenic trioxide induced oxidative stress in rat heart — Can. J. Physiol. Pharmacol. 2015, Jul 29, 19.

176. Shang R., Zheng X.M., Xia Z.P., Zhang L., Zheng X.J. [Protective effect of grape seed proanthocyanidin on spermatogenesis following testicular torsion/detorsion in mice] — Zhonghua Nan Ke Xue. 2013, May, 19(5), 409-413.

177. Sharma S.D., Katiyar S.K. Dietary grape seed proantho-cyanidins inhibit UVB-induced cyclooxy-genase-2 expression and other

inflammatory mediators in UVB-exposed skin and skin tumors of SKH-1 hairless mice — Pharm. Res. 2010, Jun., 27(6), 1092-1102.

178. Sharma S.D., Meeran S.M., Katiyar S.K. Proanthocyanidins inhibit in vitro and in vivo growth of human non-small cell lung cancer cells by inhibiting the prostaglandin E(2) and prostaglandin E(2) receptors — Mol. Cancer. Ther. 2010, Mar., 9(3), 569-580

179. Shin M.O., Moon J.O. Effect of dietary supplementation of grape skin and seeds on liver fibrosis induced by dimethylnitrosamine in rats — Nutr. Res. Pract. 2010, Oct., 4(5), 369-374.

180. Shrestha B., Theerathavaj M.L., Thaweboon S., Thaweboon B. In vitro antimicrobial effects of grape seed extract on peri-implantitis microflora in craniofacial implants — Asian Pac. J. Trop. Biomed. 2012, Oct., 2(10), 822-825.

181. Song C., Zhong X., Ge H., Liu M. [Research of grape seed powder on serum lipids and hepatic protection effects in high-fat diet rats] -Wei Sheng Yan Jiu 2013 Nov., 42(6), 991-994.

182. Song X., Siriwardhana N., Rathore K., Lin D., Wang H.C. Grape seed proanthocyanidin suppression of breast cell carcinogenesis induced by chronic exposure to combined 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone and benzo[a]pyrene — Mol. Carcinog. 2010, May, 49(5), 450-463.

183. Song X., Xu H., Feng Y., Li X., Lin M., Cao L. Protective effect of grape seed proanthocyanidins against liver ischemic reperfusion injury: particularly in diet-induced obese mice — Int. J. Biol. Sci. 2012, 8(10), 13451362.

184. Sonmez M.F., Tascioglu S. Protective effects of grape seed extract on cadmium-induced testicular damage, apoptosis, and endothelial nitric oxide synthases expression in rats — Toxicol. Ind. Health. 2015, Jan 22.

185. Su X., D’Souza D.H. Grape seed extract for foodborne virus reduction on produce — Food Microbiol. 2013, May, 34(1), 1-6.

186. Sun C., McIntyre K., Saleem A., Haddad P.S., Arnason J.T. The relationship between antiglycation activity and procyanidin and phenolic content in commercial grape seed products — Can. J. Physiol. Pharmacol. 2012, Feb., 90(2), 167-174.

187. Sun Q., Prasad R., Rosenthal E., Katiyar S.K. Grape seed proanthocyanidins inhibit the invasive potential of head and neck cutaneous squamous cell carcinoma cells by targeting EGFR expression

and epithelial-to-mesenchymal transition — BMC Complement. Altern. Med. 2011, Dec 21, 11, 134.

188. Suwannaphet W., Meeprom A., Yibchok-Anun S., Adisakwattana S. Preventive effect of grape seed extract against high-fructose diet-induced insulin resistance and oxidative stress in rats — Food Chem.. Toxicol. 2010, Jul., 48(7), 1853-1857.

189. Tangolar S.G., Ozogul Y., Tangolar S., Torun A. Evaluation of fatty acid profiles and mineral content of grape seed oil of some grape genotypes — Int. J. Food Sci. Nutr. 2009, 60(1), 32-39.

190. Terra X., Pallarés V., Ardévol A., Bladé C., Fernández-Larrea J., Pujadas G., Salvadó J., Arola L., Blay M. Modulatory effect of grape-seed procyanidins on local and systemic inflammation in diet-induced obesity rats — J. Nutr. Biochem. 2011, Apr., 22(4), 380-387.

191. Thiruchenduran M., Vijayan N.A., Sawaminathan J.K., Devaraj S.N. Protective effect of grape seed proanthocyanidins against cholesterol cholic acid diet-induced hypercholesterolemia in rats — Cardiovasc. Pathol. 2011, Nov-Dec., 20(6), 361-368.

192. Tong H., Song X., Sun X., Sun G., Du F. Immunomodulatory and antitumor activities of grape seed proanthocyanidins — J. Agric. Food Chem. 2011, Nov 9, 59(21), 11543-11547.

193. Tyagi A., Raina K., Gangar S., Kaur M., Agarwal R., Agarwal C. Differential effect of grape seed extract against human non-small-cell lung cancer cells: the role of reactive oxygen species and apoptosis induction — Nutr. Cancer. 2013, 65 Suppl 1, 44-53

194. Ulusoy S., Ozkan G., Ersoz S., Orem A., Alkanat M., Yucesan F.B., Kaynar K., Al S. The effect of grape seed proanthocyanidin extract in preventing amikacin-induced nephropathy — Ren. Fail. 2012, 34(2), 227234.

195. Vaid M., Prasad R., Singh T., Jones V., Katiyar S.K. Grape seed proanthocyanidins reactivate silenced tumor suppressor genes in human skin cancer cells by targeting epigenetic regulators — Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012, Aug 15, 263(1), 122-130.

196. Vaid M., Singh T., Prasad R., Elmets C.A., Xu H., Katiyar S.K. Bioactive grape proanthocyanidins enhance immune reactivity in UV-irradiated skin through functional activation of dendritic cells in mice -Cancer. Prev. Res. (Phila) 2013, Mar., 6(3), 242-252.

197. Valls-Belles V., Torres M.C., Muñiz P., Beltran S., Martinez-Alvarez J.R., Codoñer-Franch P. Defated milled grape seed protects

adriamycin-treated hepatocytes against oxidative damage — Eur. J. Nutr. 2006, Aug., 45(5), 251-258.

198. Vaughan T.L. Antioxidant properties of muscadine grape products. Dissert. 2004.

199. Velmurugan B., Singh R.P., Agarwal R., Agarwal C. Dietary-feeding of grape seed extract prevents azoxymethane-induced colonic aberrant crypt foci formation in fischer 344 rats — Mol. Carcinog. 2010, Jul., 49(7), 641-652.

200. Vinson J.A., Mandarano M.A., Shuta D.L., Bagchi M., Bagchi D. Beneficial effects of a novel IH 636 grape seed proanthocyanidin extract and a niacin-bound chromium in a hamster atherosclerosis model — Mol. Cell. Biochem. 2002, Nov., 240(1-2), 99-103

201. Wang H., Xue Y., Zhang H., Huang Y., Yang G., Du M., Zhu M.J. Dietary grape seed extract ameliorates symptoms of inflammatory bowel disease in IL10-deficient mice — Mol. Nutr. Food Res. 2013, Dec., 57(12), 2253-2257.

202. Wang J., Pfleger C.M., Friedman L., Vittorino R., Zhao W., Qian X., Conley L., Ho L., Pasinetti G.M. Potential application of grape derived polyphenols in huntington’s disease — Transl. Neurosci. 2010, Jun 1, 1(2), 95-100.

203. Wang J., Santa-Maria I., Ho L., Ksiezak-Reding H., Ono K., Teplow D.B., Pasinetti G.M. Grape derived polyphenols attenuate tau neuropathology in a mouse model of Alzheimer’s disease — J. Alzheimers Dis. 2010, 22(2), 653-661.

204. Wang X.H., Huang L.L., Yu T.T., Zhu J.H., Shen B., Zhang Y., Wang H.Z., Gao S. Effects of oligo-meric grape seed proanthocyanidins on heart, aorta, kidney in DOCA-salt mice: role of oxidative stress -Phytother. Res. 2013, Jun., 27(6), 869-876

205. Wang Y.H., Yang X.L., Wang L., Cui M.X., Cai Y.Q., Li X.L., Wu Y.J. Effects of proanthocyanidins from grape seed on treatment of recurrent ulcerative colitis in rats — Can.bosz J., Amarowicz R. Differences in the phenolic composition and antioxidant properties between Vitis coignetiae and Vitis vinifera seeds extracts — Molecules 2013, Mar 14, 18(3), 3410-3426.

209. Woo Y.J., Joo Y.B., Jung Y.O., Ju J.H., Cho M.L., Oh H.J., Jhun J.Y., Park M.K., Park J.S., Kang C.M., Sung M.S., Park S.H., Kim H.Y., Min J.K. Grape seed proanthocyanidin extract ameliorates monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis — Exp. Mol. Med. 2011, Oct 31, 43(10), 561-570.

210. Yalgin E., Orug E., Cavu§oglu K., Yapar K. Protective role of grape seed extract against doxorubicin-induced cardiotoxicity and genotoxicity in albino mice — J. Med. Food. 2010, 13(4), 917-925.

211. Yang H., Xu Z., Liu W., Wei Y., Deng Y., Xu B. Effect of grape seed proanthocyanidin extracts on methylmercury-induced neurotoxicity in rats — Biol. Trace Elem. Res. 2012, 147(1-3), 156-164.

212. Yang J., Wang Q., Zhao R., Sun B., Wang L., Hou Y., Li X., Wu C. Identification of oligomer proanthocyanidins (F2) isolated from grape seeds as a formyl peptide receptor 1 partial agonist — Int. Immunopharmacol. 2013, Apr., 15(4), 756-763.

213. Yen C.Y., Hou M.F., Yang Z.W., Tang J.Y., Li K.T., Huang H.W., Huang Y.H., Lee S.Y., Fu T.F., Hsieh C.Y., Chen B.H., Chang H.W. Concentration effects of grape seed extracts in anti-oral cancer cells involving differential apoptosis, oxidative stress, and DNA damage — BMC Complement. Altern. Med. 2015, Mar 29, 15, 94.

214. Yilmazer-Musa M., Griffith A.M., Michels A.J., Schneider E., Frei B. Grape seed and tea extracts and catechin 3-gallates are potent inhibitors of a-amylase and a-glucosidase activity — J. Agric. Food Chem. 2012, Sep 12, 60(36), 8924-8929.

215. Yogalakshmi B., Bhuvaneswari S., Sreeja S., Anuradha C.V. Grape seed proanthocyanidins and metformin act by different mechanisms to promote insulin signaling in rats fed high calorie diet — J. Cell. Commun. Signal. 2013, Sep 12.

216. Yogalakshmi B., Sreeja S., Geetha R., Radika M.K., Anuradha C.V. Grape seed proanthocyanidin rescues rats from steatosis: a

comparative and combination study with metformin — J. Lipids. 2013, 2013, 153897.

217. Yoo D.Y., Kim W., Yoo K.Y., Lee C.H., Choi J.H., Yoon Y.S., Kim D.W., Won M.H., Hwang I.K. Grape seed extract enhances neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus in C57BL/6 mice -Phytother. Res. 2011, May, 25(5), 668-674.

218. Yu F., Li B.Y., Li X.L., Cai Q., Zhang Z., Cheng M., Yin M., Wang J.F., Zhang J.H., Lu W.D., Zhou R.H., Gao H.Q. Proteomic analysis of aorta and protective effects of grape seed procyanidin B2 in db/db mice reveal a critical role of milk fat globule epidermal growth factor-8 in diabetic arterial damage — PLoS, One. 2012, 7(12), 52541.

219. Zhang H., Deng A., Zhang Z., Yu Z., Liu Y., Peng S., Wu L., Qin H., Wang W. The protective effect of epicatechin on experimental ulcerative colitis in mice is mediated by increasing antioxidation and by the inhibition of NF-kB pathway — Pharmacol. Rep. 2016, 68(3), 514-520.

220. Zhang J., Pan X., Li N., Li X., Wang Y., Liu X., Yin X., Yu Z. Grape seed extract attenuates arsenic-induced nephrotoxicity in rats -Exp. Ther. Med. 2014, Jan., 7(1), 260-266.

221. Zhang X., Hu Y. Inhibitory effects of grape seed pro-anthocyanidin extract on selenite-induced cataract formation and possible mechanism — J. Huazhong. Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2012, Aug., 32(4), 613-619.

222. Zhang Y., Shi H., Wang W., Ke Z., Xu P., Zhong Z., Li X., Wang S. Antithrombotic effect of grape seed proanthocyanidins extract in a rat model of deep vein thrombosis — J. Vasc. Surg. 2011, Mar., 53(3), 743753.

223. Zhang Z., Li B.Y., Li X.L., Cheng M., Yu F., Lu W.D., Cai Q., Wang J.F., Zhou R.H., Gao H.Q., Shen L. Proteomic analysis of kidney and protective effects of grape seed procyanidin B2 in db/db mice indicate MFG-E8 as a key molecule in the development of diabetic nephropathy -Biochim. Biophys. Acta. 2013, Jun., 1832(6), 805-816.

224. Zhao G., Gao H., Qiu J., Lu W., Wei X. The molecular mechanism of protective effects of grape seed proanthocyanidin extract on reperfusion arrhythmias in rats in vivo — Biol. Pharm. Bull. 2010, 33(5), 759-767.

225. Zhou D.Y., Fang S.R., Zou C.F., Zhang Q., Gu W. Proantho-cyanidin from grape seed extract inhibits airway inflammation and

remodeling in a murine model of chronic asthma — Nat. Prod. Commun. 2015, Feb., 10(2), 257-262.

226. Zuo Y.M., Gao S., Cao J.F., Liu X.Y., Yu H.J., Zhang Y. [Effects of oligomeric grape seed proan-thocyanidins on isoproterenol-induced cardiac remodeling in rats] — Yao Xue Xue Bao. 2010, May, 45(5), 565-570.

227. Zuo Y.M., Wang X.H., Gao S., Zhang Y. Oligome-rized grape seed proanthocyanidins ameliorates isoproterenol-induced cardiac remodeling in rats: role of oxidative stress — Phytother. Res. 2011, May, 25(5), 732-739.

NOW Grape Seed Extract (экстракт виноградных косточек) 60 мг 90 кап.

NOW Grape Seed Antioxidant (экстракт косточек винограда)

Нейтрализует свободные радикалы. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие. Препятствует процессу старения. Снижает негативные последствия стрессов и неблагоприятных экологических условий.
Биофлавоноиды содержатся только в растительной пище и повышают во много раз эффективность витамина С.
Наиболее мощным средством, обладающим свойством ассистировать витаминам С и Е в нейтрализации свободных радикалов, обладают олигомеры катехинов и эпикатехинов (OPS’s), которые выделяются из косточек чёрного винограда. Олигомеры представляют сложные молекулы, от которых последовательным отщеплением отделяются мономеры (простые молекулы).

Мономеры являются «ловушками» свободных радикалов. Таким образом, олигомеры (OPS’s) выступают в роли молекул резервов, позволяя обеспечитьантиоксидантную поддержку организма длительное время. В дополнение к нейтрализации свободных радикалов экстракт зерен винограда укрепляет капилляры, вены, артерии, нормализует уровень коллагена, основного составляющего нашей кожи, сухожилий, связок и хрящей. OPS’s останавливает окисление холестерина и, прежде всего, LDL холестерина. Интересно, что OPS’s нейтрализует свободные радикалы, появившиеся как: побочный продукт производства энергии в клетке, из прогоркших жиров и масел, от воспаления и деградации ткани, от избытка железа.

Исследования доказывают, что получено мощное оружие против болезней сердца, ишемии, инсультов. Диабетики, в конечном счёте, страдающие от болезней, сопутствующих слабым кровеносным сосудам, должны принимать некоторый тип антиоксидантов ежедневно.

Если у Вас варикозное расширение вен, данный препарат может стать ключом к предотвращению дальнейшего прогрессирования болезни.

Основная причина, по которой зрение ухудшается с возрастом, — это ухудшение кровоснабжения. Диабетическая ретинопатия и повреждение роговицы — обе болезни отреагировали на OPS’s.
Защищаться от потерь, наносимых старением и болезнями, следует, принимая OPS’s Ученые, изучающие процесс старения, склоняются к тому, что реакция неконтролируемого окисления — одна из основных причин старения и болезней, связанных со старением.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

США.

Экстракт виноградных косточек

В ходе изготовления и обработки готовой органической продукции не разрешены рафинирование и другие методы, изменяющие (уменьшающие) питательные качества продукта. Также запрещено добавление почти всех искусственных ароматизаторов и красителей, за исключением малого числа принятых в стандартах.

Продукция, полученная органическим путём, отличается от обычной сельскохозяйственной продукции. Органические продукты стоят дорого по причине низкой эффективности ведения органического сельского хозяйства — органические способы не дают производить продукцию в больших объемах. Она быстро портится, активнее поражается вредителями, и на её производство уходит несравнимо больше человеческого труда.

Органические продукты давно известны, их активно производят и продают в Европе и США. В России они также набирают популярность, но органические ингредиенты в кормах для животных — явление редкое. Добавляют их только в отдельные линейки, которые можно встретить в ассортименте ограниченного числа кормовых брендов.

В России на сегодняшний день на государственном уровне всё ещё не узаконены понятия «органический», «экологически чистый», «биологический чистый».

Если говорить об органических ингредиентах кормов для животных, то все они, согласно данным производителей, имеют особые сертификаты, подтверждающие их органическое происхождение. Большинство этих компонентов кормов — именно растительного происхождения. По нашему мнению, каждого из этих ингредиентов добавлено в корм достаточно мало, ведь они обычно указаны ближе к концу списка ингредиентов.

Есть мнение, что органические продукты менее вредны, чем обычные, и содержат более высокие концентрации полезных веществ. Исходя из результатов 12 различных исследований, нет точных свидетельств полезного влияния пищи органического типа на здоровье. Нет также и подтверждений того, что органическая еда и еда, произведенная обычными методами, чем-то различаются в плане питательной ценности.

свойтсва и применение Vitis Vinifera Seed Extract в косметике — Haircolor.org.ua

Экстракт виноградных косточек (Vitis Vinifera Seed Extract) — это специальный жидкий компонент, полученный, в основном, из семян красного винограда. Его состав богат витаминами А и Е, незаменимыми жирными кислотами и целым рядом других полезных веществ, которые и придают ему такие неповторимые свойства.

Основные свойства и применение экстракта виноградных косточек в косметике

Экстракт виноградных косточек является мощным антиоксидантом и по своей силе во многом превосходит остальные подобные вещества. Благодаря этому, его широко используют в косметике для волос и кожи, а также в медицине. Данный компонент хорошо растекается и легко поглощается кожей, что позволяет в считанные минуты обеспечить защиту кожи от свободных радикалов. Кроме этого, он усиливает ткани кожи лица и тела и стабилизирует коллаген и эластин, повышает эластичность кожи, придает ей молодости. При местном применении этого ингредиента даже наблюдалось улучшения синтеза структурных компонентов кожи.

Экстракт виноградных косточек глубоко питает кожу и способствует быстрому заживлению поврежденной и сухой кожи, уменьшает воспаление и отек, а также действует успокаивающее. Хорошие смягчающие свойства компонента позволяют использовать его для питания волос и кожи, повышения их эластичности, снижения ломкости волос и придания им блеска. Vitis Vinifera Seed Extract часто можно встретить в составе ухода за волосами и в стайлинге. Особенно хорошо он проявляет себя в составе ухода за вьющимися волосами, усиливая структуру волос, питая и увлажняя их.

Помимо уже описанных свойств, экстракт виноградных косточек обладает хорошим противогрибковым и бактерицидным действием. Он считается безопасным и нетоксичным компонентом, который не оказывает раздражающего действия на кожу. Этот экстракт даже можно встретить в косметике в качестве натурального безопасного консерванта. Способность данного экстракта отшелушивать верхний слой кожи позволяет его использовать в качестве одного из активных компонентов от перхоти.

Несмотря на широкий диапазон свойств, в медицине и косметической промышленности данный компонент получил наибольшую популярность именно благодаря своим антиоксидантным свойствам. В составе целого ряда продуктов экстракт виноградных косточек помогает защищать волосы, кожу и даже внутренние органы человека от неблагоприятных воздействий окружающей среды.

Преимущества, побочные эффекты и препараты

Экстракт семян грейпфрута производится из семян грейпфрута ( Citrus x paradisi ). Этот популярный продукт используется как натуральное средство от ряда проблем со здоровьем, включая инфекции и другие проблемы с кожей. Известный также как GSE, экстракт семян грейпфрута часто используется в качестве ингредиента в продуктах личной гигиены. Он продается в жидком виде и в форме пищевых добавок (таблеток или капсул).

Польза для здоровья

В различных условиях экстракт семян грейпфрута действует как противомикробное средство — вещество, которое уничтожает или подавляет рост микроорганизмов, включая бактерии и грибки.Фактически, исследования подтвердили использование экстракта семян грейпфрута в качестве функционального отвердителя в мясных продуктах.

Экстракт семян грейпфрута также содержит нарингенин — вещество, которое, как известно, обладает антиоксидантными свойствами. Антиоксиданты могут помочь защитить клетки от повреждений, вызванных свободными радикалами.

Из-за антимикробных и антиоксидантных свойств экстракта семян грейпфрута его использовали в следующих условиях:

Однако исследования воздействия экстракта семян грейпфрута на здоровье ограничены.Кроме того, Американский ботанический совет опубликовал в 2012 году отчет, в котором говорится, что любая противомикробная активность экстракта семян грейпфрута может быть связана с синтетическими добавками в продуктах, а не с самим экстрактом.

Кроме того, эти добавки не всегда могут быть раскрыты. Исследователи обнаружили, что многие продукты с экстрактом семян грейпфрута, представленные сегодня на рынке, содержат химические вещества, в том числе консерванты и дезинфицирующие средства, которые не указаны на их этикетках. Это включает бензетония хлорид, соединение, которое содержится во многих косметических средствах, мазях и антисептических средствах для оказания первой помощи.

Результаты отчета следует учитывать при оценке результатов исследований по использованию экстракта семян грейпфрута.

Бактериальные инфекции кожи

Согласно исследованию 2004 года, опубликованному в журнале Journal of Alternative and Complementary Medicine, экстракт семян грейпфрута может быть эффективным против широкого спектра бактерий.

В ходе исследования было проверено влияние экстракта семян грейпфрута на клетки кожи человека. Исследователи пришли к выводу, что он разрушает штаммы бактерий в течение 15 минут после контакта, даже в разбавленных концентрациях.

Панкреатит

В предварительном исследовании, опубликованном в журнале Journal of Physiology and Pharmacology в 2004 году, было обнаружено, что экстракт семян грейпфрута защищает от панкреатита.

В тестах на крысах авторы исследования заметили, что экстракт семян грейпфрута помог защитить ткань поджелудочной железы, оказывая антиоксидантное действие и улучшая кровоток поджелудочной железы. Необходимо более тщательное тестирование, чтобы увидеть, применимо ли это преимущество у людей.

Возможные побочные эффекты

Экстракт семян грейпфрута, возможно, безопасен при пероральном применении и в лечебных целях.Однако, учитывая доказательства того, что многие продукты с экстрактом семян грейпфрута содержат синтетические химические вещества, не указанные на их этикетках, важно соблюдать осторожность при использовании любого типа экстракта семян грейпфрута, особенно пищевых добавок.

Добавки не проверялись на безопасность, и из-за того, что эти продукты в значительной степени не регулируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, их содержание может отличаться от того, что указано на этикетке.

Также имейте в виду, что безопасность добавок не была установлена ​​для беременных женщин, кормящих матерей, детей и лиц с заболеваниями или принимающих лекарства.

Verywell / Анастасия Третьяк

Что искать

Экстракт семян грейпфрута доступен в Интернете и в некоторых магазинах здорового питания. Не все продукты предназначены для употребления в пищу. Добавки, предназначенные для использования человеком, выпускаются в форме экстрактов, капсул и таблеток.

На всякий случай лучше искать продукты, сертифицированные ConsumerLabs, U.S. Pharmacopia или NSF International. Печать одобрения одной из этих организаций не гарантирует безопасность или эффективность продукта, но дает уверенность в том, что продукт был произведен надлежащим образом, содержит ингредиенты, перечисленные на этикетке, и не содержит вредных уровней загрязняющих веществ.

Наконец, помните, что этикетка с добавкой не должна содержать заявлений о лечении болезни. Запрещается продавать диетические добавки для лечения определенного заболевания или для облегчения симптомов заболевания.

Слово от Verywell

Учитывая отсутствие научной поддержки использования экстракта семян грейпфрута, еще слишком рано рекомендовать этот продукт при любых состояниях.

Однако есть некоторые свидетельства того, что потребление нарингенина — основного антиоксиданта грейпфрута — с пищей может помочь улучшить общее состояние здоровья за счет уменьшения воспаления и, возможно, защиты от диабета, ожирения и метаболического синдрома.Вы можете получить нарингенин, конечно, из грейпфрута, но также из винограда, апельсинов, помидоров и других фруктов и трав.

Если вы планируете использовать экстракт семян грейпфрута, обязательно проконсультируйтесь с врачом. Имейте в виду, что альтернативную медицину не следует использовать вместо стандартной помощи. Самостоятельное лечение заболевания и отказ от стандартного лечения или его откладывание могут иметь серьезные последствия.

Информация о виноградных косточках | Гора Синай

Аль-Хабиб А.Бактерицидное действие экстракта виноградных косточек на устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA). J Toxicol Sci . 2010; 35 (3): 357-64.

Анастасиади М, Чорианопулос Н.Г., Нючас Г.Дж., Арутюнян С.А. Антилистическое действие экстрактов винограда, богатых полифенолами, и побочных продуктов винификации. Дж. Сельское хозяйство Food Chem . 2009; 57 (2): 457-63.

Багчи Д., Сен С.К., Рэй С.Д. и др. Молекулярные механизмы кардиозащиты новым экстрактом проантоцианидина виноградных косточек. Mutat Res .2003; 523-524: 87-97.

Банерджи Б., Багчи Д. Благоприятные эффекты нового экстракта проантоцианидина виноградных косточек IH636 при лечении хронического панкреатита. Пищеварение . 2001; 63 (3): 203-206.

Бельвиль Ж. Французский парадокс: возможное участие этанола в защитном действии против сердечно-сосудистых заболеваний. Питание . 2002; 18 (2): 173-177.

Бернштейн Б.Дж., Грассо Т. Распространенность использования дополнительной и альтернативной медицины у онкологических больных. Онкология . 2001; 15 (10): 1267-1272; обсуждение 1272-1278, 1283.

Bielory L. Дополнительные и альтернативные вмешательства в астму, аллергию и иммунологию. Ann Allergy Asthma Immunol . 2004; 93 (2 приложение 1): S45-54.

Брукер С., Мартин С., Пирсон А. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование II фазы экстракта проантоцианидина виноградных косточек IH636 (GSPE) у пациентов с радиационно-индуцированным уплотнением груди. Радиатор Oncol . 2006; 79 (1): 45-51.

Busserolles J, Gueux E, Balasinska B, et al. Антиоксидантная активность богатых процианидином экстрактов виноградных косточек и коры сосны (Pinus maritima) у крыс in vivo. Int J Vitam Nutr Res . 2006; 76 (1): 22-7.

Carlson S, Peng N, Prasain JK, Wyss JM. Влияние растительных пищевых добавок на сердечно-сосудистую, когнитивную и метаболическую функцию у мужчин и женщин. Генд Мед . 2008; 5 Приложение A: S76-90. Обзор.

Чан М.М., Маттиаччи Дж.А., Хванг Х.С. и др.Синергизм между этанолом и полифенолами винограда, кверцетином и ресвератролом в ингибировании пути индуцибельной синтазы оксида азота. Биохим Фармакол . 2000; 60 (10): 1539-1548.

Чоу Э.Дж., Кивил Дж. Г., Эшлиманн С. и др. Влияние приема сока пурпурного винограда на функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца. Ам Дж. Кардиол . 2001; 88 (5): 553-555.

Décordé K, Teissèdre PL, Sutra T, Ventura E, Cristol JP, Rouanet JM. Добавка экстракта процианидина косточек винограда Шардоне предотвращает ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, у хомяков за счет улучшения адипокинового дисбаланса и маркеров окислительного стресса. Мол Нутр Пищевой Рес . 2008 26 ноября. [Epub перед печатью]

Фариа А., Калхау С., де Фрейтас В. и др. Процианидины как антиоксиданты и модуляторы роста опухолевых клеток. Дж. Сельское хозяйство Food Chem . 2006; 54 (6): 2392-7.

Фитцпатрик Д.Ф., Бинг Б., Магги Д.А. и др. Сосудорасширяющие процианидины, полученные из косточек винограда. Ann NY Acad Sci . 2002; 957: 78-89.

Фридман Дж. Э., Паркер С. 3-й, Ли Л. и др. Отдельные флавоноиды и цельный сок из пурпурного винограда подавляют функцию тромбоцитов и усиливают высвобождение оксида азота. Тираж . 2001; 103 (23): 2792-2798.

Грюнуолкд Дж., Брендлер Т., Янике К. PDR для лекарственных растений . 4-е изд. Монтвейл, штат Нью-Джерси: Thomson Healthcare; 2007: 405-410.

Hsu CP, Lin YH, Chou CC, Zhou SP, Hsu YC, Liu CL, Ku FM, Chung YC. Механизмы процианидин-индуцированного апоптоза виноградных косточек в клетках колоректальной карциномы. Anticancer Res . 2009; 29 (1): 283-9.

Ху Х, Цинь Ю.М. Экстракт проантоцианидина виноградных косточек индуцировал митохондриально-связанный апоптоз при остром миелоидном лейкозе человека 14.3Д10 ячеек. Chin Med J (англ.). 2006; 119 (5): 417-21.

Hung LM, Chen JK, Huang SS и др. Кардиозащитный эффект ресвератрола, природного антиоксиданта, полученного из винограда. Cardiovasc Res . 2000; 47 (3): 549-555.

Joshi SS, Kuszynski CA, Bagchi D. Клеточные и молекулярные основы пользы для здоровья экстракта проантоцианидина виноградных косточек. Карр Фарм Биотехнология . 2001; 2 (2): 187-200.

Калин Р., Риги А., Дель Россо А. и др., Активин, экстракт проантоцианидина, полученный из виноградных косточек, снижает уровень окислительного стресса и молекул адгезии в плазме крови (ICAM-1, VCAM-1 и E-селектин) в системном склероз. Free Radic Res . 2002; 36 (8): 819-25.

Kar P, Laight D, Rooprai HK, Shaw KM, Cummings M. Эффекты экстракта виноградных косточек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с высоким сердечно-сосудистым риском: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, изучающее метаболические маркеры, сосудистый тонус, воспаление, окислительный стресс и чувствительность к инсулину. Диабет Мед . 2009; 26 (5): 526-31.

Каур М., Агарвал Р., Агарвал С. Экстракт виноградных косточек индуцирует аноикис и каспазо-опосредованный апоптоз в клетках карциномы простаты человека LNCaP: возможная роль активации мутантного р53 при атаксии телеангиэктазии. Mol Cancer Ther . 2006; 5 (5): 1265-74.

Каур М., Агарвал С., Аргарвал Р. Противораковый и химиопрофилактический потенциал экстракта виноградных косточек и других продуктов на основе винограда. J Nutr . 2009; 139 (9): 1806С-12С.

Каур М., Мандаир Р., Агарвал Р., Агарвал С. Экстракт виноградных косточек вызывает остановку клеточного цикла и апоптоз в клетках карциномы толстой кишки человека. Nutr Cancer . 2008; 60 Прил.1: 2-11.

LaValle JB, Krinsky DL, Hawkins EB, et al. Карманный справочник Natural Therapeutics .Хадсон, Огайо: LexiComp; 2000: 451-452.

Nassiri-Asl M, Hosseinzadeh H. Обзор фармакологических эффектов Vitis vinifera (виноград) и его биоактивных соединений. Phytother Res . 2009 12 января [Epub перед печатью]

Нателла Ф., Белелли Ф., Джентили В. и др. Проантоцианидины виноградных косточек предотвращают постпрандиальный окислительный стресс в плазме крови человека. Дж. Сельское хозяйство Food Chem . 2002; 50 (26): 7720-5.

Preuss HG, Wallerstedt D, Talpur N, et al. Влияние связанного ниацином хрома и экстракта проантоцианидина виноградных косточек на липидный профиль субъектов с гиперхолестеринемией: пилотное исследование. J Med . 2000; 31 (5-6): 227-246.

Прейс Х.Г., Багчи Д., Багчи М. Защитные эффекты нового хромового комплекса, связанного с ниацином, и экстракта проантоцианидина виноградных косточек на пожилой возраст и различные аспекты синдрома X. Ann NY Acad Sci . 2002; 957: 250-9.

Ramchandani AG, Karibasappa GS, Pakhale SS. Противоопухолевое действие полифенольных экстрактов индийского винограда без косточек и семян. J Environ Pathol Toxicol Oncol . 2008; 27 (4): 321-31.

Vigna GB, Costantini F, Aldini G и др. Влияние стандартизированного экстракта виноградных косточек на предрасположенность липопротеинов низкой плотности к окислению у заядлых курильщиков. Метаболизм . 2003; 52 (10): 1250-7.

Вицева О., Варгезе С., Чакрабарти С. и др. Экстракты виноградных косточек и кожуры подавляют функцию тромбоцитов и высвобождение реактивных промежуточных соединений кислорода. J Cardiovasc Pharmacol . 2005; 46 (4): 445-51.

Waffo-Teguo P, Hawthorne ME, Cuendet M, et al. Потенциальная химиопрофилактическая противораковая активность винных стильбеноидов и флаванов, экстрагированных из культур клеток винограда ( Vitis vinifera ). Nutr Cancer . 2001; 40 (2): 173-179.

Ван Й.Дж., Томас П., Чжун Дж.Х., Би Ф.Ф., Косараджу С., Поллард А., Фенек М., Чжоу XF. Потребление экстракта виноградных косточек предотвращает отложение бета-амилоида и ослабляет воспаление в головном мозге мышей с болезнью Альцгеймера. Neurotox Res . 2009; 15 (1): 3-14.

Ямакоши Дж., Сайто М., Катаока С. и др. Оценка безопасности экстракта из виноградных косточек, богатого проантоцианидином. Food Chem Toxicol . 2002; 40 (5): 599-607.

Zhang HJ, Ji BP, Chen G, Zhou F, Luo YC, Yu HQ, Gao FY, Zhang ZP, Li HY.Комбинация процианидинов и гипенозидов, полученных из виноградных косточек, снижает инсулинорезистентность у мышей и клеток HepG2. J Food Sci . 2009; 74 (1): h2-7.

Экстракт виноградных косточек Masquelier: от основных исследований флавоноидов до хорошо охарактеризованной пищевой добавки с пользой для здоровья | Nutrition Journal

При научной оценке пользы продукта пищевого происхождения для здоровья необходимо соблюдать три основных правила: 1) продукт, в отношении которого заявлено о пользе для здоровья, должен быть хорошо охарактеризован; 2) (заявленный) эффект должен быть четко определен и иметь физиологическую пользу; 3) причинно-следственная связь между приемом пищевого продукта и заявленным влиянием на здоровье человека подтверждена исследованиями на людях (наблюдательными и интервенционными).В этом обзоре мы проследим за конкретным растительным препаратом, то есть смесью мономерных и олигомерных флаван-3-олов из косточек винограда, на пути от момента создания в 1947 году к растительному средству и нутрицевтике с доказанной пользой для здоровья.

Подлинная смесь мономерных и олигомерных флаван-3-олов, экстрагированных из косточек винограда ( Vitis vinifera L.), коммерчески доступна в виде растительного лекарственного средства Endotélon® и как оригинальные OPC Masquelier® (Anthogenol®) в различных продуктах питания. добавки.Этот растительный экстракт представляет собой интересный пример того, как исследования, посвященные конкретным продуктам, следовали и способствовали научной эволюции ботанических, биохимических и физиологических исследований в послевоенный период. В это время экстракты виноградных косточек постоянно оставались в авангарде последовательных инноваций в научных исследованиях [1]. Применения были найдены при лечении токсичности, вызванной химио- и лучевой терапией [2], в химиопрофилактике [3–5], при сердечно-сосудистых заболеваниях [6] и нейродегенеративных заболеваниях [7, 8], в гигиене полости рта [9] или в качестве космецевтические [10].На ранних этапах разработки некоторое внимание уделялось влиянию экстрактов виноградных косточек как флеботоников при венозной недостаточности [11].

Исследования биоактивных компонентов экстрактов виноградных косточек, то есть флавоноидов, начались в начале ^годов века, когда ученые-диетологи посвятили себя выделению и идентификации соединений, которые мы стали определять как «витамины». Венгерский ученый Альберт Сент-Дьёрдьи выделил витамины C и P из цитрусовых.В отличие от витамина C химическая характеристика витамина P оказалась сложной. В результате было невозможно приписать действие витамина P конкретному соединению или препарату. Более того, понятие такого витамина было отказано, поскольку никакое заболевание дефицита не могло быть связано с экстрактом цитрусовых Сент-Дьёрдьи. Однако был установлен биологический эффект «витамина Р», то есть его влияние на проницаемость сосудов, а также его усиливающее влияние на противоцинготный эффект витамина С.Попытки идентифицировать этот предполагаемый витамин P были направлены на желтые растительные пигменты, флавоноиды ( flavus (латинское) означает желтый).

В 1947 году французский исследователь Джек Маскелье во время работы над своей докторской диссертацией извлек бесцветную фракцию из красно-коричневой кожуры арахиса. Он обнаружил, что эта фракция ответственна за эффект витамина P у животных, и предположил, что его основные компоненты представляют собой олигомеры звеньев флаван-3-ола (т.е. (+) — катехин или (-) — эпикатехин; рис.1). В настоящее время эти полифенольные соединения обычно классифицируются как мономерные и олигомерные флаван-3-олы. Конденсированные флаванолы (олигомеры и полимеры) также обозначают как проантоцианидины. Олигомеры проантоцианидинов хорошо известны под аббревиатурой «ОРС». Как следует из названия, проантоцианидины являются предшественниками ( про ) антоцианов (ди) нс ( anthos (древнегреческий) означает цветок и kyanos (древнегреческий) означает синий), которые являются водорастворимыми пигментами, за которые отвечают для синего, фиолетового или красного цвета многих цветов и фруктов.В растениях антоцианы обычно присутствуют в виде гликозидов, т.е. связаны с одним или несколькими фрагментами сахара. Их цвет зависит от pH окружающей среды, изменяясь от красного / розоватого в кислых условиях до сине-пурпурного в нейтральных условиях и желтоватого в щелочных условиях.

Рис.1

Молекулярная структура мономерных и олигомерных флаван-3-олов

В любом случае научное путешествие в области экстрактов, состоящих из мономерных и олигомерных флаванолов, начинается с ранней попытки классифицировать эти соединения как витамины среди всех других витаминов, которые были открыты в те дни.В качестве питательных веществ, необходимых для предотвращения симптомов дефицита, витамины были разработаны для обеспечения и обеспечения здоровья. В этом контексте первые обнаруженные эффекты флаваноловых препаратов Маскелье на здоровье хорошо вписывались в новое определение ВОЗ в то время здоровья как «состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезней или болезней». немощь »[12].

Помимо разработки синтетических маршрутов [13] и улучшения методов экстракции мономерных и олигомерных флаванолов из различных растительных источников, Джек Маскелье также направил большую часть усилий своих и его коллег на выяснение биологической активности производимых экстрактов.В последние годы было собрано немало научных данных, которые дают представление о предполагаемом воздействии всех видов более или менее четко определенных экстрактов виноградных косточек на здоровье человека. Однако, в отличие от лекарств, которые в основном представляют собой отдельные химические соединения, оценка биологических эффектов фитохимических веществ, получаемых путем экстракции, является сложной задачей. Тот факт, что большинство растительных экстрактов содержат большое количество отдельных химических соединений, затрудняет установление взаимосвязи между эффектом в биологической тест-системе и отдельной, химически определенной молекулой, которая является частью экстракта.По этой причине экстракт в целом следует рассматривать как биологически активный объект. Следовательно, для поддержания и обеспечения физиологической консистенции важно иметь в наличии хорошо охарактеризованный и стандартизованный растительный экстракт, каждая партия которого обладает качественным и количественным составом исследуемого препарата. Мономерные и олигомерные флаванолы представляют собой гетерогенные фитохимические соединения, которые различаются по степени полимеризации, стереохимии и связи мономерных звеньев.Как подробно описано ниже, этими флаванолами богаты отдельные (части) растений, такие как кора сосны и семена винограда. Недавно проведенный поиск литературы в PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed; поиск выполнен 8 июля 2016 г.) с использованием поисковых запросов «виноград», «семя» и «экстракт» дал 995 совпадений. Однако четкое представление о биоактивности и воздействии на здоровье категории экстрактов, свободно определяемых как «флаванолы, полученные из виноградных косточек», вряд ли может быть получено, поскольку данные о качественном и количественном составе исследуемых экстрактов либо отсутствуют, либо неточны, либо несопоставимы. .Поэтому в этом обзоре мы решили сосредоточиться на мономерном и олигомерном экстракте флаванолов, полученных из виноградных косточек Masquelier (Masquelier’s Original OPCs®), поскольку он имеет четко определенный, согласованный состав ( см. Ниже ) и созданный более десятилетий пул. in vitro, in vivo и клинических данных, раскрывающих пользу для здоровья мономерных и олигомерных флаванолов (рис. 2).

Рис. 2

Хронология достижений в области молекулярной биологии, медицины и диетологии за последнее десятилетие, параллельных достижениям в разработке и исследовании экстракта виноградных косточек французским ученым Джеком Маскелье.Сегодня этот препарат мономерных и олигомерных флаван-3-олов коммерчески доступен в составе растительного лекарственного средства Endotélon® и как оригинальные OPC Masquelier’s® в нутрицевтиках и пищевых добавках

Многие растительные продукты происходят из традиционного использования. Исторические открытия и концепции, которые приходят с ним, являются ценным источником для понимания происхождения и потенциального воздействия этих продуктов на здоровье. Данные о препарате флаванола Маскелье предполагают витаминоподобное действие на капиллярную функцию, которое может быть связано с мономерными и олигомерными флаванолами, присутствующими в этом экстракте.Более пристальный взгляд на биосинтетическое происхождение флаванолов в растениях может помочь лучше понять их химическую природу и биологическую активность.

Биосинтез флаванолов в растениях

Мономерные флаван-3-олы, подобные (-) — эпикатехину и (+) — катехину, ферментативно синтезируются растениями посредством комбинации шикиматного и ацетатного путей [14]. Первый шаг к синтезу шикимовой кислоты состоит из конденсации фосфоенолпирувата (PEP; образуется при гликолизе) и D-эритрозо-4-фосфата (образуется в пентозофосфатном цикле) до 3-дезокси-D-арабиноза-гептулозоновая кислота-7. -фосфат (DAHP; рис.3а). Внутримолекулярная конденсация альдольного типа и окислительно-восстановительные реакции, опосредованные NADH, приводят к дефосфорилированию и циклизации до 3-дегидрохиновой кислоты. Обезвоживание и восстановление последнего дает шикимовую кислоту, которая в конечном итоге превращается в хорисминовую кислоту. Хорисминовая кислота служит предшественником аминокислот L-тирозина и L-фенилаланина. Из обеих аминокислот образуется 4-гидроксикоричная кислота ( p -кумаровая кислота). При этерификации коферментом А 4-гидроксициннамоил-КоА расширяется на 3 единицы малонил-КоА, которые происходят из ацетатного пути (рис.3б). Эта реакция катализируется ферментом халкон-синтазой и через промежуточный поликетид приводит к нарингенин-халкону. Нуклеофильная атака типа Михаэля одной из фенольных ОН-групп на α, β-ненасыщенный кетон приводит к образованию С-кольца и образованию флаванона нарингенина (рис. 3b). Нарингенин — основная молекула, из которой синтезируются все различные подклассы флавоноидов, включая флаван-3-олы. Гидроксилирование нарингенина флаванон-3-гидроксилазой (F3H) и последующее НАДФН-зависимое восстановление дигидрофлаванол-4-редуктазой (DFR) дает лейкоантоцианидины, такие как лейкоцианидин.Лейкоантоцианидины могут быть преобразованы лейкоантоцианидинредуктазой (LAR) в 2,3- транс — (+) — флаван-3-олы, подобные (+) — катехину. Более того, они окисляются антоцианидинсинтазой (ANS) до антоцианидинов, которые восстанавливаются антоцианидинредуктазой (ANR) до 2,3- цис- (-) — флаван-3-олов, таких как (-) — эпикатехин (рис. 3b). . Образование флаван-3-олов с конфигурацией 2,3- цис примечательно, поскольку все хиральные промежуточные соединения в пути биосинтеза флавоноидов имеют конфигурацию 2,3- транс .Поскольку большинство проантоцианидинов представляют собой конденсированные продукты (-) — эпикатехина и (+) — катехина, очевидно, что стереохимия олигомеров варьируется в зависимости от количества и положения (-) — эпикатехина и (+) — катехина. единицы измерения. Продолжаются дискуссии о том, облегчается ли полимеризация (-) — эпикатехина и (+) — катехиновых единиц ферментами или происходит неферментативно [15]. Попытки идентифицировать фермент, контролирующий конденсацию предшественников до проантоцианидинов, пока не увенчались успехом [16].Полифенолоксидаза (PPO) была предложена в качестве возможного кандидата (рис. 3c), поскольку она может катализировать превращение (-) — эпикатехина и (+) — катехина в соответствующие им хинонметиды [17]. Однако физиологическая значимость этого механизма остается сомнительной, поскольку олигомерные флаванолы образуются в вакуоли, в то время как PPO обычно располагается на пластидах или хлоропластах [18]. Оксидаза с подобной каталитической активностью в вакуоли до сих пор не обнаружена.

Фиг.3

a — c Биосинтез мономерных и олигомерных флаван-3-олов в растениях (панель a — c ). a Путь Shikimate, начинающийся с фосфоенолпирувата (PEP) и D-эритрозо-4-фосфата (D-эритроза-4-P), приводящий к образованию 4-гидроксициннамоилового спирта, DHAP = 3-дезокси-D-арабиноза-гептулозоновый кислота-7-фосфат, NAD = никотин-адениндинуклеотид, NADPH = восстановленный никотин-адениндинуклеотидфосфат; b Образование мономерных флаван-3-олов (+) — катехина и (-) — эпикатехина из 4-гидроксициннамоил-КоА и 3 молекул малонил-КоА, F3H = флаванон-3-гидроксилаза, F3’H = флаванон- 3′-гидроксилаза, DFR = дигидрофлаванол-4-редуктаза, ANS = антоцианидинсинтаза, ANR = антоцианидинредуктаза, LAR = лейкоантоцианидинредуктаза; c Полимеризация мономерных флаван-3-олов в олигомерные проантоцианидины, PPO = полифенолоксидаза,? указывает на неопределенность в существовании / роли (промежуточного) соединения / фермента

В кислых условиях in vitro проантоцианидины могут быть синтезированы из лейкоантоцианидинов, которые конденсируются с (-) — эпикатехином или (+) — катехином посредством образования хинонметида и карбокатиона (катиона флавилия) в положении C4 [19] (рис.3в). Электрофильный C4 лейкоантоцианидина (флаван-3,4-диол, т.е. удлинительная (верхняя) единица) реагирует с нуклеофильным C6 или C8-положением флаван-3-ола (т.е. стартовой / концевой (нижней) единицей). Однако существование кислотного компартмента в растительных клетках было спорным, пока недавние открытия Arabidopsis thaliana не показали, что нарушение гена плазматической мембраны H ⁺ -АТФаза AHA10 вызывает значительную потерю накопления проантоцианидина в эндотелии семенной оболочки [20 ].Предполагая, что AHA10 или другие растительные H ⁺ -АТФазы способствуют подкислению цитоплазматических или вакуолярных компартментов, у растений могут происходить неферментативные реакции конденсации в кислой среде (рис. 3c).

Несмотря на многие нерешенные вопросы о точных молекулярных процессах, ведущих к образованию проантоцианидинов в растениях, до сих пор идентифицировано множество различных структур. В зависимости от модели гидроксилирования олигомерные флаван-3-олы классифицируются на подгруппы, такие как процианидины, которые имеют 3 ‘, 4′-дигидроксилирование в B-кольце ((+) — катехин и (-) — эпикатехиновые удлинители), пропеларгонидины. с паттерном 4’-гидроксилирования в B-кольце ((+) — афзелехин и (-) — единицы удлинения эпиафзелехина) и продельфинидины с паттерном 3 ‘, 4′, 5’-тригидроксилирования ((+) — галлокатехин и (-) -эпигаллокатехиновые удлинители).Картина гидроксилирования А и С-кольца идентична в этих 3 подгруппах и включает ОН-группы у С3, С5 и С7. Однако из растений выделено или синтезировано химическим путем больше проантоцианидиновых подгрупп, которые различаются по положению ОН-групп в A и C кольце [16]. В соответствии с межфлавановой связью процианидины подразделяются на A- и B-типы. Олигомеры (и полимеры) B-типа связаны через 1 связь, которая обычно находится между C4 удлинительного (верхнего) звена и C6 или C8 начального / концевого (нижнего) звена (например.г. процианидин B5, рис.1). В дополнение к этой CC-связи проантоцианидины A-типа обладают эфирной связью между C2 верхнего звена флаван-3-ола и O в положении C5 или C7 нижнего звена (например, процианидин A1, рис. 1). . В обоих типах стереохимия связывающей связи (ов) между двумя и более звеньями флаван-3-ола может быть либо α (обозначена как заштрихованный клин в молекулярной структурной формуле), либо β (обозначена как сплошной клин). Чтобы справиться с растущим числом отдельных проантоцианидинов, структурно выясненных у растений, была введена новая номенклатура, чтобы однозначно обозначить сложные молекулярные структуры с более высокой степенью полимеризации [21].Строительные единицы олигомеров названы в соответствии с их названиями в виде мономерных флаван-3-олов, обрамляющих круглые скобки, которые определяют С-положение и направление межфлавановой связи, указанные стрелкой. Например, димер процианидина B1 обозначается как эпикатехин- (4β → 8) -катехин, димер процианидин A1 (рис. 1) обозначается как эпикатехин- (4β → 8, 2β → 7) -катехин, а тример процианидин C1 обозначается как [эпикатехин- (4β → 8)] ₂ -эпикатехин.

Раскрытие биосинтеза мономерных и олигомерных флаванолов дает знания о природе фитохимических веществ.В случае мономерных и олигомерных флаванолов становится очевидным, почему они не гликозилируются в растениях и почему существует большое разнообразие различных олигомерных флаванолов. Эти идеи также проясняют, почему абсолютно необходимо тщательно охарактеризовать имеющиеся в продаже флаванольные препараты, используемые в лекарствах , пищевых добавках и косметических средствах. Последовательность партий от — до — позволяет установить взаимосвязь причин — и — эффектов между продуктом и его физиологическим действием, т.е.е. физиологическая консистенция препарата. Следовательно, научные данные , о хорошо охарактеризованном флаванольном препарате — нельзя экстраполировать или связать с ежедневным потреблением флаванолов через обычных пищевых продуктов , , потому что пищевые продукты содержат широкое и неспецифическое разнообразие всех видов флаванолов. Потребление флаванолов с пищей актуально только в контексте эпидемиологических исследований, в которых среднее и среднее потребление связано с состоянием здоровья определенных групп населения.В этом отношении связь между употреблением красного вина и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний может служить примером [22]. Вдобавок к этому , за последние 30 лет стало доступно гораздо больше эпидемиологических данных о потреблении флаванолов с пищей и состоянии здоровья населения .

Ежедневное потребление флаван-3-ола и общее потребление флавоноидов во всем мире

Мономерные, олигомерные и полимерные флаванолы образуют один из самых распространенных классов флавоноидов и почти повсеместно встречаются в царстве растений.Как таковые, они присутствуют в большом количестве овощей и пищевых продуктов растительного происхождения, включая вино, фруктовые соки, чайный лист, какао-бобы, фрукты, зерновые культуры и семена бобовых [23–25]. Среди фруктов ягоды, такие как черная смородина, черника, черноплодная рябина, клубника, содержат наибольшее количество мономерных и олигомерных флаванолов. Также яблоки и сливы являются источниками мономерных и олигомерных флаванолов и, как предполагается, вносят свой вклад в их ежедневное потребление с пищей [25].Недавно были опубликованы оценки привычного потребления мономерных и олигомерных флаванолов в Европе путем объединения последних баз данных о составе пищевых продуктов по полифенолам и использования данных о питании, полученных в результате исследований больших когортных групп населения [26–28]. Наблюдались значительные различия в потреблении флаванолов с пищей между европейскими странами и географическими регионами. Среднее общее потребление флаван-3-ола в Европе составило 369 мг / день [27] с самым высоким потреблением в Ирландии (среднее: 793 мг / день; среднее: 701 мг / день) и самым низким потреблением в Чехии. Республика (среднее: 181 мг / сут; среднее: 69 мг / сут).Среднее и медианное потребление проантоцианидинов (как олигомеров (т. Е. 2–10 единиц флаванола), так и полимеров (т. Е.> 10 единиц флаванола)) в странах Средиземноморья составило 160 и 30 мг / сут (максимальное потребление в Испании; среднее: 175 мг / сут, среднее: 36 мг / сут), соответственно. Это превышало среднее и медианное потребление в странах Центральной Европы (114 и 26 мг / день соответственно) и северных (Скандинавских) странах (110 и 25 мг / день соответственно). Самый низкий средний уровень потребления проантоцианидина среди всех европейских стран был обнаружен в Нидерландах — 96 мг / день (медиана: 19.6 мг / сут). Чай, вино, какао-продукты, семечковые (в частности, яблоки и груши), косточковые фрукты, а также ягоды могут быть определены как основные пищевые источники проантоцианидинов [26–28]. Также было замечено, что потребление проантоцианидина популяциями, по-видимому, зависит от социально-демографических, антропометрических характеристик и характеристик образа жизни. Субъекты с более высоким уровнем образования, возрастом (44–64 года), умеренно активными и без ожирения (т.е. индекс массы тела (ИМТ) <30 кг / м ² ), по-видимому, потребляли больше проантоцианидинов, чем субъекты без формального школьного образования. , моложе 44 лет, малоподвижный и имеющий ИМТ> 30 кг / м ² [28].

В отличие от Европы, взрослые люди в США, кажется, ежедневно потребляют в среднем меньшее количество общих флавоноидов, флаван-3-олов и проантоцианидинов, соответственно. Последние данные о 24-часовом отзыве пищи в когорте из 5420 человек старше 20 лет показали, что среднее общее потребление флавоноидов составляет 251 мг / сут, из которых 81% составляют флаванолы, полученные в основном из чая [29]. Потребление олигомерного проантоцианидина оценивается в диапазоне от 60 до 95 мг / сут [25, 30]. Яблоки, шоколадные изделия, виноград, чай, бобовые и вино можно назвать основными источниками пищи.Как и в Европе, различия в привычном потреблении проантоцианидинов среди взрослых подгрупп оказались связаны с социально-демографическими факторами [30].

В то время как потребление изофлавоноидов из соевых продуктов азиатским населением относительно хорошо задокументировано [31–34], данные о потреблении мономерных и олигомерных флаванолов в азиатских странах отсутствуют. В нескольких исследованиях сообщается о ежедневном количестве флавоноидов в конкретных азиатских странах без указания количества олигомерных флаван-3-олов.Например, в популяции из почти 1400 взрослых китайцев общее потребление флавоноидов составило 166 мг / сут [35]. Исследование методом случай-контроль, проведенное среди корейских мужчин среднего возраста, показало, что в среднем ежедневно потреблялось 105 мг флавоноидов, из которых 20–23 мг приходились на флаван-3-олы [36]. Однако эти данные не позволяют оценить количество проглоченных проантоцианидинов, поскольку указанные флаван-3-олы содержат только мономеры. Аналогичным образом, поперечное когортное исследование, в котором участвовали 569 японских женщин среднего возраста, оценило потребление мономера флаван-3-ола с помощью 24-часовых записей о питании как 386 мг флаван-3-олов (т.е. (-) — эпикатехин, катехин и эпикатехингаллат) [37]. Девяносто восемь процентов этих флаванолов попадали в организм с чаем.

Было обнаружено, что взрослые австралийцы ежедневно потребляют в среднем 454 мг флавоноидов, из которых 92% составляют флаван-3-олы (без указания подкласса), преимущественно получаемые из чая [38]. В проспективном клиническом исследовании с участием 948 австралийских женщин старше 75 лет с помощью вопросников о частоте приема пищи оценивалось среднее потребление проантоцианидина (сумма димеров, тримеров, 4–6 меров, 7–10 меров, полимеров) на уровне 215 мг / сут (диапазон: 18–1728 мг / сут), что в основном связано с употреблением фруктов, шоколада и алкогольных напитков [39].

Данные о потреблении проантоцианидина в Средней и Южной Америке вряд ли можно найти. Arabbi et al. определили содержание флавоноидов в обычно потребляемых бразильских фруктах и ​​овощах [40]. Они также представили обзор 4 эпидемиологических исследований, которые показывают, что общее обычное потребление флавоноидов бразильцами колеблется от 60 до 106 мг / сут. На основании этих исследований они пришли к выводу, что пищевые источники флавоноидов в Бразилии не очень разнообразны, поскольку более 70% флавоноидов получают из апельсинов, 12% — из салата и около 3% — из помидоров [40].Согласно недавнему исследованию, общее среднее потребление флавоноидов составляет 139 мг / сут [41]. Несмотря на отсутствие данных о количестве подклассов, выявленные основные пищевые источники флавоноидов включали бобовые, фрукты и напитки, которые, как известно, богаты проантоцианидинами [24, 25, 42]. Однако общее привычное потребление фруктов и овощей в Бразилии намного ниже, чем в других странах мира. Менее 10% населения Бразилии ежедневно потребляет 400 г фруктов и овощей в соответствии с рекомендациями ВОЗ [40, 43].Данные о потреблении флавоноидов с пищей в африканских странах в литературе отсутствуют. Принимая во внимание расхождения в химической номенклатуре, размере и антропометрическом составе когорт, диетической оценке потребления пищи, оценке содержания флавоноидов и проантоцианидинов в национальных пищевых продуктах с использованием различных баз данных флавоноидов, очевидно, что рассмотренные данные предоставляют только приблизительные оценки фактического потребления мономерных и олигомерных проантоцианидинов с пищей во всем мире.Однако можно с уверенностью заключить, что мономерные и олигомерные флаван-3-олы присутствуют в рационах людей во всем мире. Регулярное употребление семечковых и косточковых фруктов, ягод, бобовых, чая, вина и продуктов из темного шоколада приводит к потреблению нескольких сотен мг в день.

В связи с методологическими ограничениями, связанными с количественной оценкой ежедневного потребления определенных пищевых компонентов среди населения, вполне вероятно, что индивидуальное потребление может быть выше или ниже среднего для населения.Поскольку ежедневное потребление мономерных и олигомерных флаванолов с пищей колеблется от одного человека к другому, приписывание пользы для здоровья ежедневному потреблению остается проблематичным. Следовательно, нутрицевтики с четко определенным мономерным и олигомерным составом, такие как OPC Masquelier’s® Original, представляют собой подходящую альтернативу, поскольку его рекомендуемое использование обеспечит пользу для здоровья, которая была установлена ​​в исследованиях, посвященных конкретным препаратам.

Химический состав экстракта виноградных косточек Masquelier

Чтобы гарантировать безопасность и эффективность экстракта растений, i.е. Для фармацевтического качества и физиологической консистенции применяются те же критерии, что и для синтетических веществ, т.е. идентичность, чистота и состав материала должны устанавливаться от партии к партии [44]. Обеспечение качества растительных экстрактов является сложной задачей, поскольку сырье, из которого они получены, подвержено воздействию ряда переменных, которые не всегда можно контролировать. Спектр компонентов природных материалов зависит от факторов окружающей среды, в которых выращивается растение (например, состава почвы, климата, вредителей), а также от процедур обработки (например,г. сбор урожая, транспортировка, сушка, хранение). Оригинальные OPC Masquelier являются примером того, как можно достичь фармацевтического качества растительного экстракта. В таблице 1 представлен обзор свойств и методов, используемых для оценки идентичности, состава и чистоты экстракта. Идентичность препарата подтверждается органолептическими и спектрофотометрическими характеристиками, например: максимумы поглощения полифенолов λ = 220–280 нм. Чистота препарата определяется влажностью, золой, физическими константами, остатками растворителей, микробиологическими загрязнениями, посторонними материалами (например,г. тяжелые металлы, остатки пестицидов, афлатоксины) и фальсификации (таблица 1).

Таблица 1 Свойства для контроля качества и чистоты экстракта виноградных косточек Masquelier. Данные предоставлены производителем экстракта

Определение содержания экстракта требует качественного и количественного анализа фитохимических веществ. Различные колориметрические, хотя и неспецифические анализы имеют давнюю традицию определения присутствия полифенолов в целом.Реагенты Фолин-Дени и Фолин-Чокальто, соответственно, в основном используются для количественной оценки общего содержания полифенолов в растительных материалах [45]. Оба реагента основаны на окислении фенольных соединений в щелочном растворе и последующей реакции на комплексы фосфорновольфрам-фосфомолибден, окрашенные в синий цвет, которые поглощают при длине волны около λ = 760 нм. С помощью эталонного полифенола галловой кислоты общее количество полифенолов количественно определяют как эквиваленты галловой кислоты (GAE) на кг или литр экстракта.Как показано в таблице 2, общее содержание полифенолов в экстракте виноградных косточек Masquelier составляет 90–95% согласно спектрофотометрии и методу Фолина-Чокальто. Недостатки этого метода заключаются в том, что не все фенольные соединения растений обнаруживаются с одинаковой чувствительностью, а в отношении моно- и / или олигомерных флаванолов он бесполезен, поскольку он неспецифичен и не может предоставить никакой информации о различных фракциях флаванолов в экстрактах. . Более того, сахара, ароматические амины и аскорбиновая кислота могут мешать цветовой реакции [46].

Таблица 2 Анализ содержания флаванолов в экстракте виноградных косточек Masquelier. Данные предоставлены производителем экстракта

Обычно используемый колориметрический метод определения присутствия проантоцианидинов представляет собой гидролиз н-бутанола / HCl до окрашенных в красный цвет антоцианидинов, которые имеют максимум поглощения при λ = 550 нм [47, 48]. Из-за многочисленных технических ограничений было рекомендовано использовать этот анализ для обнаружения присутствия олигомерных флаванолов, а не для их количественного определения [49].Другое ограничение заключается в том, что реакция Бэйта-Смита не делает различий между конкретными фракциями проантоцианидинов. Окраску создают все проантоцианидины, олигомеры и полимеры, т.е. независимо от степени их полимеризации. Для количественного определения общего количества проантоцианидинов в препарате немного лучшей колориметрической альтернативой может быть анализ ванилина. В присутствии серной кислоты ванилин реагирует с конденсированными флаван-3-олами (олигомерами и полимерами) с образованием комплекса красного цвета, который можно измерить при длине волны λ = 500 нм.Обычно катехин используется в качестве эталонного вещества, хотя для количественного определения полимеризованных флаванолов внутренние стандарты были бы более предпочтительными, если бы учитывать различные скорости реакции мономеров и олигомеров [50]. Были выявлены различные факторы, влияющие на результаты анализа на ванилин [49], что привело к тщательному пересмотру анализа [50]. С помощью этого ванилинового метода общее содержание проантоцианидинов в оригинальных OPC Masquelier составляет 60–70% (таблица 2). Тем не менее, основным недостатком всех этих спектрофотометрических анализов является то, что они обеспечивают только оценку общего содержания полифенолов и / или проантоцианидинов в экстрактах.Отдельные фракции не могут быть квалифицированы или определены количественно этими методами. Для этой цели предпочтительным методом является высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). За последние годы было опубликовано несколько превосходных обзоров, в которых содержится обзор методов ВЭЖХ для количественного определения полифенолов, а также критическая оценка факторов, которые необходимо учитывать для надежных измерений [46, 51–53]. В 1990 году Маскелье и его команда разработали метод ВЭЖХ для анализа содержания мономерных и олигомерных флаванолов в экстрактах виноградных косточек и коры сосны [54].Для выделения и идентификации индивидуальных мономерных и олигомерных флаванолов неочищенный растительный экстракт сначала очищали твердофазной экстракцией (ТФЭ) на колонках Sephadex G25 и Lh30 и полупрепаративной ВЭЖХ. Пятнадцать мономеров и олигомеров флаванолов могут быть идентифицированы химическими (кислотное разложение в присутствии α-толуентиола) и спектроскопическими методами, такими как ядерный магнитный резонанс (ЯМР), ультрафиолетовый-видимый (УФ / видимый) и инфракрасный (ИК) [55]. Рядом с мономерами (+) — катехин, (-) — эпикатехин и (-) — эпикатехин галлат были обнаружены 6 димеров B-серии, т.е.е. проантоцианидин B1, B2, B3, B4, B5 и B7 и 1 димер A-ряда, то есть проантоцианидин A2. Кроме того, были идентифицированы 4 тримера, то есть (+) — катехин — (+) — катехин — (+) — катехин, (-) — эпикатехин — (-) — эпикатехин — (-) — эпикатехин, (-) — эпикатехин — (-) — эпикатехин — (+) катехин и (-) — эпикатехин — (-) — эпикатехин — (-) — эпикатехин-галлат (EEEg), а также тетрамер, состоящий из (-) — эпикатехина — (-) — эпикатехин — (-) — эпикатехин — (-) — эпикатехин [54]. Позже производитель препарата (Berkem SA; Gardonne; Франция) в сотрудничестве с Университетом Бордо повторил и модифицировал анализы Маскелье, используя колонку с обращенной фазой, деактивированную основанием C18 (e.г. ProntoSIL 120-5-C18H, Bischoff Chromatography, Леонберг, Германия) с градиентной системой элюирования вода / трифторуксусная кислота (TFA) 0,005% (об. / Об.) И ацетонитрил 65% (об. / Об.) / TFA 0,005% (об. / Об.) v) при скорости потока 0,7 мл / мин, при температуре окружающей среды колонки и с УФ-детектированием на длине волны λ = 280 нм. На полученной хроматограмме идентифицируются в основном мономерные и димерные соединения (рис. 4), хотя центробежная распределительная хроматография (CPC), препаративная ВЭЖХ, ЯМР и масс-спектрометрия позволили идентифицировать дополнительно 14 мономерных, димерных и тримерных флаван-3-олов. к галловой кислоте.Этот анализ ВЭЖХ можно использовать для рутинного мониторинга состава экстракта виноградных косточек после спектроскопии ¹ H-ЯМР с последующим анализом основных компонентов (PCA), как описано ниже. Анализ от партии к партии показал, что примерно четверть флаванолов экстракта виноградных косточек состоит из мономеров, вторая четверть — димеров, а половина экстракта состоит из тримеров, тетра- и пентамеров (таблица 3). Нормальная фаза (NP) -HPLC продемонстрировала отсутствие высших полимеризованных флаванолов [56].Качественный и количественный анализ экстракта виноградных косточек является важной предпосылкой для контроля и достижения постоянного стандартизованного фитохимического состава. Данные ВЭЖХ показали, что экстракт Маскелье представляет собой сложную смесь отдельных флаванолов с различной степенью полимеризации ( n = 2–5). Мониторинг вариаций препарата от партии к партии на основе только одного флаванола будет неадекватным, поскольку изменения в одном конкретном флаваноле могут не быть репрезентативными для всех различных отдельных флаванольных фракций.Поскольку физиологически активный принцип экстракта растений представляет собой всю смесь отдельных фитохимических веществ, а не одно соединение, необходимо профилирование всего спектра фитохимических веществ в экстракте виноградных косточек, чтобы гарантировать стабильный состав и, в конечном итоге, постоянную биологическую активность. ЯМР-спектроскопия — это универсальный аналитический метод для скрининга сложных составных образцов с минимальной и неразрушающей пробоподготовкой. Стандарт ¹ H- или ¹³ C-ЯМР спектры предоставляют обширную информацию как о химической структуре отдельных соединений, так и о химических профилях смесей соединений.Это делает его все более популярным для изучения новых соединений растительного происхождения, а также для характеристики растительных экстрактов и пищевых продуктов [52]. Все молекулы, содержащие атомы с ненулевым магнитным моментом (например, ¹ H, ¹³ C, ¹⁴ N, ¹⁵ N, ¹⁹ F, ³¹ P) дают уникальный сигнал ЯМР, который возникает от структурного расположения этих атомов в молекуле. ЯМР-анализ экстракта со сложной смесью метаболитов растений дает уникальный спектр сигналов, т.е.е. отпечаток пальца в зависимости от его молекулярного состава (рис. 5а). Многопараметрический анализ таких неназначенных спектров ЯМР отпечатков пальцев является удобным и точным инструментом для сравнения фитохимического содержания различных растительных экстрактов, например от разных производителей или из разных партий [57]. Следовательно, спектроскопия ¹ H-ЯМР с последующей PCA [58] используется для контроля консистенции экстракта виноградных косточек Masquelier от партии к партии. Желтые точки на трехмерном графике (рис. 5b) представляют 95% доверительные интервалы анализа каждой партии и образуют четко разделенное облако, указывающее на высокое сходство фитохимического профиля ЯМР отдельных партий.Эта группа партий экстрактов виноградных косточек Masquelier (Anthogenol®, желтый) четко отличается от группы экстрактов коры французской сосны (M-PM, красный) и других экстрактов виноградных косточек (GSE, пурпурный). Образцы экстракта Endotélon (красный) и образцы экстракта Masquelier 1985 года (VV-OPC 1985, желтый) расположены в кластере «Anthogenol», что доказывает качественное и количественное равенство этих экстрактов и их постоянство на протяжении многих лет. Применение дактилоскопии ЯМР позволяет постоянно проверять подлинность экстракта и позволяет производить действительно стандартизованный продукт.В конце концов, это необходимо для сохранения физиологической консистенции препарата.

Рис. 4

Типичная хроматограмма экстракта виноградных косточек Маскелье, измеренная с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием колонки с обращенной фазой, деактивированной основанием C18 (например, ProntoSIL 120-5-C18H, Bischoff Chromatography, Леонберг, Германия) с система градиентного элюирования вода / трифторуксусная кислота (TFA) 0,005% (v / v) и ацетонитрил 65% (v / v) / TFA 0,005% (v / v) при скорости потока 0.7 мл / мин, при температуре окружающей среды колонки и с УФ-детектированием на длине волны λ = 280 нм. Пики на хроматограмме были идентифицированы как следующие отдельные мономерные и олигомерные флаван-3-олы: 1 = процианидин B1, 2 = процианидин B3, 3 = (+) — катехин, 4 = димерный процианидин, состоящий из (+) — катехина. — (-) — эпикатехин, 5 = процианидин B4, 6 = процианидин B2, 7 = (-) — эпикатехин, 8 = продцианидин B2 галлат. Данные предоставлены производителем экстракта

. Таблица 3 Средние количества ± стандартное отклонение (SD) мономерных и олигомерных флаван-3-олов в 10 партиях экстракта виноградных косточек Masquelier, измеренные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ, см. Также рис.4). Данные предоставлены производителем экстракта Фиг.5

a Типичные примеры спектров неназначенного протонного ядерного магнитного резонанса отпечатков пальцев ( ¹ H-ЯМР) экстракта виноградных косточек Маскелье (1) и другого экстракта виноградных косточек (2). b Трехмерный график анализа основных компонентов (PCA) с использованием спектров неназначенного протонного ядерного магнитного резонанса ( ¹ H-ЯМР) для сравнения фитохимического содержания различных растительных экстрактов e.г. от разных производителей или из разных партий. Маленькие белые пунктирные линии указывают 95% доверительный интервал для каждого кластера. Группа экстракта виноградных косточек Маскелье (Anthogenol®, желтый ) четко отличается от группы экстракта коры французской сосны (M-PM, красный ) и других экстрактов виноградных косточек (GSE, пурпурный). Образцы экстракта Endotélon ( красный ) и образцы экстракта Masquelier 1985 года (VV-OPC 1985, yellow ) расположены в пределах группы экстрактов виноградных косточек Masquelier, что подтверждает качественное и количественное равенство этих экстрактов.Зелено-синие линии представляют 3 самых сильных основных компонента (PC), то есть переменные, полученные из спектров ЯМР ¹ H, которые определяют наибольшие различия между всеми образцами. Чем дальше два отсчета разнесены друг от друга относительно одной конкретной оси, тем больше они различаются в этом конкретном аспекте. Данные предоставлены производителем экстракта

.

Отсутствие стандартизации и характеристики фитохимического состава экстрактов трав затрудняет изучение in vivo биотрансформации растительных компонентов, производных от до .С помощью тщательно определенного продукта , , такого как смесь флаванолов Masquelier ’ s , , становится возможным изучить биодоступность и метаболизм .

Биодоступность и метаболизм экстракта виноградных косточек Masqulier

Знания о биодоступности, биотрансформации и кинетике флаван-3-олов, полученных из виноградных косточек, важны для выяснения механизма их действия. Кроме того, эти данные усиливают причинно-следственную связь между (рекомендуемым) диетическим потреблением и наблюдаемым влиянием этих соединений на здоровье.3 Бк) / мг) можно было получить из семян винограда ( Vitis vinifera L. сорта Каберне и Мерло), выращенных во время формирования винограда в атмосфере ¹⁴ CO ₂ в течение 40 дней. После перорального введения разовой дозы 2 мкКи (приблизительно 3,3 мг экстракта виноградных косточек) радиоактивность в крови мышей ( n = 5) измеряли в 9 последовательных временных точках между 10 мин и 7 часами [59, 60]. После быстрого увеличения радиоактивности крови максимальный уровень в плазме был достигнут через 45 минут.после приема внутрь. Период полувыведения из плазмы составлял 5 часов. Распределение флаванолов у мышей определяли в различных типах тканей, собранных через 1, 3, 6 и 24 ч после приема однократной пероральной дозы (5 мг) [59, 60]. В течение первых 6 часов большая часть радиоактивности находилась в желудочно-кишечном тракте, включая желчный пузырь и мочевой пузырь. Более низкие уровни радиоактивности могут быть обнаружены в печени, почках, коже, хрящевой ткани, артериях, сердечной мышце и крови. Через 24 часа в желудочно-кишечном тракте не было радиоактивности.Напротив, радиоактивность была заметно повышена в сосудистой сети желудочно-кишечного тракта, артериях, коже и хрящевой ткани. Снижение уровня радиоактивности наблюдалось в печени, селезенке, венозной оболочке, надкостнице, почках, легких, костях и крови. Повторяющиеся суточные дозы в течение 5 дней подряд, по-видимому, не приводили к накоплению флаванолов у мышей [59, 60]. Было обнаружено, что у крыс ( n = 5) желчь существенно участвует в элиминации мономерных и олигомерных флаванолов [59, 60].Использование полусинтетически полученных ³ H-меченого флаван-3,4-диольного мономера подтвердило тканевое распределение ¹⁴ C-меченых флаванолов виноградных косточек. Поскольку ³ H-радиоактивность оставалась измеряемой в срезах тканей мышей, особенно в тканях, богатых коллагеном, было высказано предположение, что тканевое связывание флаванолов не затрагивает гидроксильную группу в C4-положении флаван-фрагмента (C- кольцо), ни in situ полимеризация флаванольных мономеров по С4-положению [59, 60].Хотя эти ранние экспериментальные данные показывают, что мономерные и олигомерные флаванолы, полученные из виноградных косточек, становятся биодоступными при пероральном приеме, оставалось неизвестным, в какой форме, то есть в виде исходных соединений или метаболитов, они распределяются в организме. Более того, еще предстоит выяснить, различаются ли пути биодоступности и биотрансформации у грызунов и людей, как сообщалось для других типов флавоноидов [61].

В предварительном фармакокинетическом исследовании на людях с моно- и олигомерными флаванолами виноградных косточек, меченными ¹⁴ C (Endotélon®), 6 здоровых добровольцев получили однократную пероральную дозу 150 мг утром натощак [62].Радиоактивность плазмы в целом была низкой и находилась в диапазоне нг эквивалентов введенной дозы. Несмотря на значительные межиндивидуальные различия, максимальные уровни радиоактивности в плазме наблюдались примерно через 14 часов после введения флаванола с медленным снижением в течение последующих 144 часов. В течение 96 часов после приема от 11 до 27% (среднее ± стандартное отклонение = 22,09 ± 5,99%) пероральной дозы выводилось с мочой и от 22 до 67% (среднее ± стандартное отклонение = 45,61 ± 14,92%) с калом. В среднем около 6% флаванолов было измерено в выдыхаемом воздухе как ¹⁴ CO ₂ , причем большая часть выдыхалась в течение первых 24 часов [62].

Одним из основных недостатков этих исследований является то, что они не предоставляют никакой информации о происхождении радиоактивности, меченной ¹⁴ C, в ткани, то есть происходит ли она от проглоченных исходных соединений или от метаболитов. Таким образом, остается неясным, в какой форме флаванолы достигают ткани-мишени и могут быть ответственны за предполагаемое воздействие на здоровье. Развитие высокочувствительных аналитических методов, таких как ВЭЖХ в сочетании с масс-спектрометрическим (МС) обнаружением, значительно расширило понимание метаболической судьбы мономерных и олигомерных флаванолов.Сегодня возможно количественное определение флаванолов в фмолярном диапазоне в различных типах матриц и в то же время выяснить их молекулярную структуру. Это значительно расширило знания об абсорбции, распределении, метаболизме и выведении флаванолов. Исследования на животных сообщили о флаванольных мономерах, димерах и тримерах в плазме, моче и кале крыс, которым перорально вводили экстракты виноградных косточек [63–66]. В этих исследованиях in vivo основные пути биотрансформации включали метилирование, глюкуронирование и сульфатирование как мономерных, так и олигомерных флаванолов [64–66].Данных о биодоступности и метаболизме флаванолов, полученных из виноградных косточек, у человека немного. Недавнее исследование перфузии показало, что абсорбция однократной дозы 50 мг флаванольного мономера (-) — эпикатехина варьируется у здоровых людей в пределах от 31 до 90% [67]. Глюкуронизация, сульфатирование и метилирование продуцируют основные метаболиты эпикатехина, которые могут быть обнаружены в плазме примерно через 2 часа после перорального приема [68] и выводятся с желчью и с мочой [67]. Сообщалось, что плазменные концентрации нетрансформированного эпикатехина составляют около 1% от метаболитов сульфата эпикатехина и составляют примерно 4 нМ через 1 час после приема напитка на основе какао-молока, обеспечивающего 1.8 мг эпикатехина на кг массы тела [68]. В отличие от мономеров данные о судьбе олигомеров у человека менее согласованы. Димерные проантоцианидины B-типа были обнаружены в нмолярных количествах в кровотоке после однократного приема 323 мг мономеров, полученных из какао, и 256 мг димеров [69] и 2 г экстракта виноградных косточек [70], соответственно. Однако предполагается, что более высокие продукты конденсации не абсорбируются из-за их молекулярной массы, хотя исследования in vitro и in vivo показали абсорбцию тримера C2 проантоцианидинов [64, 66, 71].Обычно предполагается, что тримерные и более крупные продукты конденсации подвергаются расщеплению в толстой кишке до фенольных кислот [72] и валеролактонов [73, 74], а не служат в качестве предшественников мономеров [68, 75]. Следовательно, на основании текущих данных следует предположить, что потребление экстракта виноградных косточек, содержащего как мономерные, так и олигомерные флаван-3-олы, приведет к появлению мономерных конъюгатов фазы II и продуктов биотрансформации толстой кишки в кровообращении человека. Остается выяснить, насколько эти метаболиты способствуют наблюдаемым последствиям для здоровья.

За последние десятилетия , состояние аналитических — химических методов значительно улучшилось. Эти технические достижения показали, что исторические данные с использованием радиоактивных флаванолов виноградных косточек, меченных —, не обладают специфичностью. Таким образом, , точная метаболическая судьба и кинетический профиль экстракта виноградных косточек Masquelier ’ s еще не окончены. Имеет ли место связывание флаванола — с тканью согласно заключению Laparra et al.[59, 60], остается под вопросом. Тем не менее, , факт, что проантоцианидины связываются с тканями, богатыми коллагеном — , был хорошо установлен. Полимеры проантоцианидинов называются танинами из-за их свойств « дубление » . Танины прочно связываются с коллагеном — богатой тканью ( кожа ). Знания, накопленные за эти тысячелетия — , указывают на то, что защитный механизм действия части олигомеров ’ может происходить из-за их сродства к коллагену.В этом отношении , отдельно от кинетического профиля экстрактов флаванольных растений , их физиологический способ действия является ключевым при разработке продукта как нутрицевтика .

Механизмы действия экстракта виноградных косточек Маскелье

Воздействие на коллагеновые и эластиновые волокна in vitro и in vivo

Путешествие во времени мономерного и олигомерного экстракта флаван-3-олов Маскелье началось с наблюдения за их действием на ткань сосудов .С другими экстрактами виноградных косточек было проведено много других, часто похожих исследований. Однако известно, что экстракт виноградных косточек может широко варьироваться по способу их составления ( vide supra ), как хорошо проиллюстрировано Nakamura et al. [76]. Поэтому важно использовать хорошо охарактеризованный экстракт виноградных косточек со стабильным составом. Поскольку состав влияет на биологическую активность, при описании механизмов действия мы ограничиваем этот обзор доступными данными об экстракте Маскелье.Микроциркуляторный эффект мономерного и олигомерного экстракта флаванола Masquelier коррелировал с первоначальными данными о том, что препарат защищает коллаген. Стабильность коллагена зависит от сшивки пептической цепи в молекуле. Денатурация молекулы, например, из-за повышенной температуры или окислительного стресса, приводит к укорочению коллагеновых волокон. In vitro было показано, что оригинальные OPC Masquelier’s® защищают от теплового сжатия коллагена [77].Из всех биофлавоноидов только проантоцианидины (олигомерные флаванолы), по-видимому, проявляют этот защитный эффект, который может быть обусловлен вариацией их сшивающего эффекта. Олигомерные флаванолы демонстрируют сильную коллагеновую защиту, и изотопное мечение мономерных и олигомерных флаван-3-олов можно интерпретировать как подтверждение сродства олигомеров к сосудистой стенке ( vide supra ) [60]. Это также подтвердили в 1982 г. A. Pfister et al. которые исследовали локализацию мономерных и олигомерных флаванолов в клеточных мембранах эндотелиальных клеток и пневмоцитов [78].

Точно так же риск повреждения сосудов можно снизить с помощью экстракта виноградных косточек Маскелье за ​​счет защиты эластина от разложения эластазой in vitro и in vivo. In vitro солюбилизация эластина, полученного из суставной связки теленка, либо эластазой из поджелудочной железы свиньи, либо лейкоцитами человека, ингибировалась инкубацией эластина с экстрактом. Также in vivo после внутрикожных инъекций флаванолов в кожу кроликов было показано, что эта предварительная обработка защищает эластин [79].Ингибирование гидролиза эластина эластазой и коллагена коллагеназой было подтверждено на других моделях in vitro [80]. Есть даже указания на то, что синтез волокон коллагена и эластонектина стимулируется экстрактом in vitro [80] и in vivo [78].

Эта антипротеолитическая активность, обеспечиваемая олигомерными флаван-3-олами, присутствующими в препарате, была классифицирована как «защита субстрата», поскольку соединения в первую очередь не ингибируют протеиназы, которые разрушают компоненты матрикса, а скорее связываются с макромолекулами матрикса, таким образом предотвращение деградации под действием различных факторов, таких как температура, окислительный стресс, воспаление, протеиназы и другие [81].

У крыс Wistar индуцированная коллагеназой повышенная проницаемость сосудистых капилляров ингибировалась мономерными и олигомерными флаванолами, полученными из виноградных косточек [80]. Усиливающее действие флаванолов на богатые коллагеном и эластином ткани, такие как кровеносные сосуды и венозная система, также было продемонстрировано в различных исследованиях с участием человека, которые были рассмотрены в 2003 году [82].

Антиоксидантные эффекты in vitro и in vivo

С открытием того, что активные формы кислорода играют ключевую роль в физиологии старения, этой области исследований было уделено большое внимание [83].Также на функцию сосудов сильно влияет оксидативный стресс [84]. Творческие исследования в начале пятидесятых годов прошлого века уже продемонстрировали, что окисление антиоксиданта витамина С можно предотвратить с помощью экстракта Маскелье [85]. Установленное действие флаванолов на функцию сосудов направило исследования в область предотвращения и ослабления окислительного стресса, и с тех пор антиоксидантное действие мономерных и олигомерных флаван-3-олов действительно широко изучается.В 1987 году Патентное бюро США предоставило Джеку Маскелье патент на использование проантоцианидинов в качестве антиоксидантов в различных областях физиологии человека [86].

Известно, что полифенольные структуры являются хорошими антиоксидантами [87]. Было показано, что мономерные и олигомерные флаванолы обладают активностью улавливания радикалов, например улавливание радикала 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил (DPPH) [88] и супероксид-анион-радикала [89, 90]. Кроме того, мономерные и олигомерные флаван-3-олы защищают от перекиси водорода [91] и органической перекиси ( i.е . кумола гидропероксид) вызванное повреждение эндотелиальных клеток сосудов плода крупного рогатого скота [92]. Железо (Fe ²⁺ — аденозиндифосфат (АДФ)) в сочетании с аскорбиновой кислотой приводит к перекисному окислению липидов в микросомах печени крыс, которое ингибируется мономерными и олигомерными флаван-3-олами [89, 93].

Мономерные и олигомерные флаван-3-олы явно и не неожиданно (исходя из молекулярной структуры составляющих) способны поглощать химически активные формы кислорода и азота и ингибировать перекисное окисление липидов.Из-за низких концентраций, которые обнаруживаются в кровотоке человека после приема флаванольных добавок ( см. Выше, ), актуальность прямого антиоксидантного действия этих соединений в физиологических условиях все чаще обсуждается. Однако недавно мы продемонстрировали, что метаболиты фазы II эпикатехина также ослабляют внутриклеточный окислительный стресс в первичных эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC) в концентрациях всего лишь 0,5 мкМ [94].

Благодаря прогрессу в понимании окислительно-восстановительной регуляции клеточной сигнализации в течение последних десятилетий, исследования были направлены на раскрытие эффектов мономерных и олигомерных флаванолов на окислительно-восстановительные факторы транскрипции, такие как ядерный фактор (эритроидный 2) -подобный 2 (Nrf2).Nrf2 имеет решающее значение в регуляции транскрипции генов, кодирующих ферменты, которые способствуют защите клеток от окислительного стресса. В гепатоцитах недавно было показано, что эпикатехин временно активирует, среди других редокс-чувствительных факторов транскрипции, Nrf2 [95]. Точно так же процианидин B2 активировал редокс-чувствительные сигнальные каскады, участвующие в активации Nrf2, индуцировал транслокацию Nrf2 из цитоплазмы в ядро ​​и активировал транскрипцию детоксифицирующего фермента глутатион S-трансферазы pi 1 (GSTP1) в эпителиальных клетках толстой кишки. [96].Интересно, что активация Nrf2 и модуляция транскрипции Nrf2-опосредованного гена описывались в различных моделях in vitro и in vivo с помощью мономерных и олигомерных богатых флаванолом экстрактов из различных источников растений [97–99], включая семена винограда [100, 101].

В настоящее время хорошо известно, что уменьшение окислительного стресса также снижает воспалительную реакцию. Очевидно порочное взаимодействие между окислительным стрессом и воспалением. Фактически, воспаление, вероятно, является основополагающим при многих патологиях, и поддержание здоровья достигается за счет снижения воспаления.

Противовоспалительное действие in vitro и in vivo

Мономерные и олигомерные флаван-3-олы подавляют воспалительную реакцию также более прямым образом. Индуцированная лейкоцитами люминесценция, стимулированная либо зимозаном, либо сложным форболовым эфиром форбол-12-миристат 13-ацетатом (PMA), дозозависимо ингибировалась препаратом мономерных и олигомерных флаванолов [88]. Также в экспериментах на животных было продемонстрировано противовоспалительное действие экстракта Маскелье. Blaszò et al. сообщили, что на модели отека лап крысы, индуцированного каррагинаном, препарат, вводимый внутрибрюшинно в дозах 10, 20, 40 мг / кг, проявлял противовоспалительное действие [102].Пероральное введение крысам Original OPCs® Masquelier в дозе 500 мг / кг также обеспечивало защиту от эффекта каррагинанового отека лапы [88].

Спустя более 20 лет противовоспалительное действие мономерных и олигомерных флаванолов, полученных из виноградных косточек, было дополнительно изучено на клеточном и субклеточном уровне. Энхансер каппа-легкой цепи ядерного фактора фактора транскрипции активированных В-клеток (NF-κB) является ключевым регулятором транскрипции и синтеза медиаторов воспаления в иммунных клетках [103].В человеческих моноцитах (клетки U937), которые были стабильно трансфицированы конструкцией гена-репортера люциферазы, содержащей сайты связывания NF-κB, и которые были дифференцированы в макрофагоподобные клетки, ингибирование экспрессии опосредованного NF-κB гена мономерным продуктом из виноградных косточек и олигомерные флаванолы [104]. То, что этот субклеточный эффект имеет последствия для функции моноцитов человека, было доказано в анализе, который позволяет изучать хемотаксис и адгезию моноцитов к эндотелиальным клеткам сосудов [104].Предварительная инкубация моноцитов с мономерными и олигомерными флаванолами, полученными из виноградных косточек, в течение 24 часов уменьшала количество прикрепившихся клеток к эндотелиальным клеткам примерно на треть [104]. Эти данные проливают свет на молекулярный механизм флаванольных препаратов, полученных из виноградных косточек, что может помочь объяснить их противовоспалительную активность, наблюдаемую у людей ( см. Ниже, ).

Более того, недавно было высказано предположение, что (-) — эпикатехин усиливает противовоспалительное действие эндогенного глюкокортикоидного кортизола в макрофагоподобных клетках человека в условиях окислительного стресса [105].Наряду с исходным соединением также метаболиты фазы II эпикатехина обладают способностью сохранять противовоспалительные эффекты кортизола в этой модели [106]. Этот механизм является ярким примером взаимосвязанной связи между окислительным стрессом и развитием воспаления из-за нарушения эндогенного ответа кортизола. Необходимо продемонстрировать, насколько экстракт Маскелье оказывает аналогичную защиту ответа кортизола.

Как проиллюстрировано здесь , смесь флаванолов Masquelier ’ s демонстрирует множество биологических эффектов.Это отличается от большинства фармацевтических препаратов, которые обычно выбирают из-за их сильного воздействия на определенную одиночную молекулярную мишень в лунке —. Эффективность лекарств для людей определяется в клинических испытаниях по статистическому изменению параметра первичного исхода, указывающего на улучшение состояния заболевания. В отличие от , для захвата множественных — плейотропных — эффектов растительных экстрактов требуется широкий набор биомаркеров. Более того, эффекты , на здоровье человека характеризуются способностью противостоять стрессору в физиологической системе и поддерживать или восстанавливать гомеостаз [107]. Следовательно, актуальность результатов исследований вмешательства человека следует оценивать с этой точки зрения, т.е. являются ли наблюдаемые эффекты результатом интегрированных физиологических явлений .

Влияние экстракта виноградных косточек Маскелье на здоровье человека

Первоначально было проведено несколько клинических исследований защитного действия Endotélon® (французского лечебного средства, состоящего из экстракта виноградных косточек Маскелье) на ломкость капилляров. Dartenuc et al. сообщили в открытом исследовании с использованием 100–150 мг / сут Endotélon® в течение 30–45 дней о снижении хрупкости капилляров у 39 из 46 пациентов, оцененных с помощью метода стеклянных банок [108].Чтобы подтвердить эти результаты, исследователи провели второе исследование, которое было плацебо-контролируемым. Ежедневный прием препарата из виноградных косточек Masquelier в течение 15 дней улучшил ломкость капилляров у 10 из 21 добровольца, тогда как в группе плацебо подобный эффект наблюдался только у 3 из 12 участников [108]. Сопротивление капилляров, определяемое как свойство капилляров противодействовать силам разрыва, было улучшено за счет приема 100–150 мг через 15–30 дней вмешательства [109]. Защита капилляров от Endotélon® была также продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у субъектов со спонтанной хрупкостью капилляров или хрупкостью капилляров, вызванной ацетилсалициловой кислотой [109].В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании измерение температуры кожи как меры дермального кровообращения и реографические параметры использовались, чтобы показать улучшение венозного тонуса у субъектов, которые ежедневно принимали 150 мг препарата Маскелье (Endotélon®) в течение 45 дней [110 ]. В течение 15–90 дней Beylot C. и Bioulac P. вводили пациентам с различными проблемами, связанными с ломкостью капилляров, 150 мг Endotélon® в день и наблюдали снижение ломкости у 62 из 78 пациентов [111]. У пациентов с различными флебологическими расстройствами влияние Endotélon® на отек, варикозное расширение вен, гиподермит, капилляры и петехи изучалось в плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании [112].Ежедневный прием 150 мг Endotélon® в течение 4 недель уменьшил отек и варикозное расширение вен по сравнению с лечением плацебо. В однородной исследуемой популяции из 92 пациентов со средним возрастом 40 лет и венозной патологией в среднем 7 лет получали эндотелон в дозе 300 мг в течение 4 недель [113]. Клиническая оценка улучшения была достигнута у 75% пациентов (по сравнению с 41% в группе плацебо, P <0,01). Также было очевидно уменьшение отека.

Самые последние клинические данные об экстракте виноградных косточек Masquelier (воплощенном в пищевой добавке Anthogenol®) были получены в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании на здоровых добровольцах [114].Это исследование было направлено на выявление различных эффектов мономерных и олигомерных флаванолов, полученных из виноградных косточек, которые наблюдались во всех предыдущих исследованиях, с помощью широкого набора параметров результатов, отражающих функцию сосудов, а также клеточные и субклеточные процессы в сосудистой сети человека, связанные с сердечно-сосудистыми патологиями. С этой целью 28 здоровых курильщиков мужского пола ежедневно в течение 8 недель получали 200 мг оригинальных ОРС Masquelier’s®. Ни макрососудистая функция (оцениваемая как расширение плечевой артерии, опосредованное потоком), ни микрососудистая функция (измеренная с помощью лазерно-допплеровской флоуметрии) существенно не изменились в течение 8 недель вмешательства по сравнению с группой, принимавшей плацебо.Лица с повышенным уровнем общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови в начале исследования показали снижение на 5% и 7% ( P <0,05 по сравнению с исходным уровнем), соответственно, после 8 недель приема препарата Маскелье. Эти эффекты не могли наблюдаться в аналогичной подгруппе, принимавшей плацебо. В то время как агрегация тромбоцитов осталась неизменной, значительное ослабление воспалительной реакции лейкоцитов на добавленный ex vivo бактериальный эндотоксин (по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с вмешательством плацебо) было обнаружено в крови добровольцев после 8 недель приема добавок Masquelier’s® Original OPCs. .Хотя общая антиоксидантная способность плазмы и маркер перекисного окисления липидов 8-изопростгландин F2α не изменились во время вмешательства, соотношение восстановленного и окисленного глутатиона в эритроцитах увеличилось в группе, получавшей добавку, по сравнению с исходным уровнем. Интеграция всех эффектов, оцененных с помощью тщательно отобранной панели параметров, в глобальный индекс здоровья сосудов выявила значительное увеличение после 8-недельного приема экстракта виноградных косточек Masquelier по сравнению с плацебо.Чтобы выяснить основные молекулярные пути, которые могут быть вовлечены в наблюдаемые изменения, РНК и ДНК были выделены из лейкоцитов подгруппы добровольцев, чтобы определить изменения в экспрессии генов и метилирование ДНК в масштабе всего генома [104]. Диетическое вмешательство с экстрактом Маскелье повлияло, в частности, на экспрессию генов, связанных с путями, участвующими в регуляции воспаления и хемотаксиса, адгезии и трансэндотелиальной миграции лейкоцитов. Экспериментальные модели подтверждают эти результаты, демонстрируя опосредованное экстрактом ингибирование воспалительного фактора транскрипции NF-κB [104].Этот механизм также может способствовать снижению адгезии моноцитов, подвергшихся действию флаванолов из виноградных косточек, к эндотелиальным клеткам сосудов in vitro [104]. Несмотря на явное влияние ежедневного приема 200 мг оригинальных OPC Masquelier’s® в течение 8 недель на экспрессию генов, связанных с патофизиологическими механизмами сердечно-сосудистой системы, транскриптомные изменения не могли быть связаны с изменениями в состоянии метилирования ДНК из-за высокого интер- индивидуальная изменчивость метилирования ДНК лейкоцитов [104].

Эта полезная модуляция воспалительных, метаболических и окислительно-восстановительных путей в сосудистой сети, а также недавно описанные эффекты экстракта виноградных косточек на метаболизм никотина аденина динуклеотида (NAD ⁺ ) в печени и экспрессию протеина деацетилазы сиртуина 1 [115] может обещать расширить клинические исследования этого экстракта в будущем также на печеночное, эндокринное и когнитивное здоровье.

Виноградное семя | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

Заявление об ограничении ответственности

Этот веб-сайт — Информация о травах, ботанических препаратах и ​​других продуктах — предназначен только для общей информации о здоровье.Этот веб-сайт не должен использоваться вместо медицинских консультаций, диагностики или лечения любого состояния или проблемы со здоровьем. Пользователи этого веб-сайта не должны полагаться на информацию, представленную на этом веб-сайте, для решения своих проблем со здоровьем. С любыми вопросами относительно вашего собственного здоровья следует обращаться к своему врачу или другому поставщику медицинских услуг.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center не дает никаких гарантий или явных или подразумеваемых заявлений относительно точности, полноты, своевременности, сравнительного или спорного характера или полезности любой информации, содержащейся или упомянутой на этом веб-сайте.Memorial Sloan Kettering не принимает на себя никаких рисков, связанных с использованием вами этого веб-сайта или содержащейся в нем информации. Информация, связанная со здоровьем, часто меняется, поэтому информация, содержащаяся на этом веб-сайте, может быть устаревшей, неполной или неправильной. Заявления о продуктах не оценивались Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Использование этого веб-сайта не создает явных или подразумеваемых отношений между врачом и пациентом.

Memorial Sloan Kettering не записывает конкретную информацию о пользователях веб-сайта и не связывается с пользователями этого веб-сайта.Настоящим вам рекомендуется проконсультироваться с врачом или другим профессиональным поставщиком медицинских услуг, прежде чем принимать какие-либо решения, предпринимать какие-либо действия или не предпринимать каких-либо действий, связанных с какой-либо проблемой или проблемой здравоохранения, которая может возникнуть у вас в любое время, сейчас или в будущее. Используя этот веб-сайт, вы соглашаетесь с тем, что ни Memorial Sloan Kettering, ни какая-либо другая сторона не несет или не будет нести ответственности или иным образом нести ответственность за любое принятое решение, любые предпринятые действия или любые действия, не предпринятые из-за использования вами любой информации, представленной на этом веб-сайте.

Для пациентов и лиц, осуществляющих уход

Сообщите своим лечащим врачам о любых пищевых добавках, которые вы принимаете, например о травах, витаминах, минералах, а также о натуральных или домашних средствах. Это поможет им управлять вашим лечением и обезопасить вас.

---

Хотя виноградные косточки обладают антиоксидантными свойствами, не было доказано, что они лечат или предотвращают рак.

Экстракт виноградных косточек получают из масла, которое получают из молотого красного винограда.Экстракт содержит вещество под названием проантоцианидин, обладающее антиоксидантной активностью. Проантоцианидины могут помочь улучшить уровень холестерина, но исследования ограничены. Также очень мало исследований было проведено на онкологических больных. Одно из таких исследований не выявило каких-либо улучшений в отношении побочных эффектов лучевой терапии у пациентов с раком груди.

Экстракт виноградных косточек не следует путать с экстрактом косточек грейпфрута (также известным под аббревиатурой GSE), который имеет различные биологические эффекты.

• Для снижения высокого уровня холестерина
  Виноградные косточки могут улучшить липидный профиль, но исследования ограничены, и необходимы более крупные исследования.
• Для лечения атеросклероза
  Хотя лабораторные исследования предполагают антиоксидантные и кардиозащитные эффекты, исследования на людях отсутствуют.
• Для борьбы с побочными эффектами рака
  Исследования на больных раком ограничены и еще не показали положительных результатов.

• Вы принимаете варфарин или другие антикоагулянты: Лабораторные исследования показывают, что виноградные косточки могут увеличить риск кровотечения.Клиническая значимость еще не определена.
• Вы принимаете субстратов цитохрома P450 3A4: Лабораторные исследования показывают, что виноградные косточки могут увеличить риск побочных эффектов. Клиническая значимость еще не определена.
• Вы принимаете субстратных препаратов UGT: Лабораторные исследования показывают, что виноградные косточки могут увеличивать риски побочных эффектов.Клиническая значимость еще не определена.

Вернуться наверх

Может ли экстракт виноградных косточек замедлить распространение рака простаты?

Недавно завершенное исследование в двух центрах UCHealth показало, что широко используемый, относительно недорогой продукт, экстракт виноградных косточек, может принести пользу некоторым мужчинам с раком простаты.

Небольшое, недавно завершенное исследование в UCHealth предполагает, что экстракт косточек винограда может помочь замедлить распространение рака у мужчин с неметастатическим раком простаты.Графика Getty Images. Фото: Getty Images.

Экстракт виноградных косточек доступен в виде таблеток, капсул и жидкости на полках магазинов здорового питания и продуктовых магазинов. Многие люди принимают его в качестве пищевой добавки — он содержит антиоксиданты и может помочь уменьшить воспаление и снизить кровяное давление, хотя исследования этих преимуществ немногочисленны.

Напротив, экстракт виноградных косточек был предметом исследований, финансируемых Национальными институтами здравоохранения, в течение более десяти лет в Школе фармации и фармацевтических наук Skaggs при медицинском кампусе Университета Колорадо Аншутц.Там, доктора. Чапла Агарвал и Раджеш Агарвал и их коллеги-исследователи выделили в экстракте виноградных косточек определенное соединение, которое не только подавляет рост опухолей рака простаты, но и заставляет клетки, которые стимулируют рост, умирать.

Доктор Раджеш Агарвал тщательно изучил противораковые свойства экстракта виноградных косточек. Фото Медицинской школы CU.

Этот успех, опубликованный в 2014 году, последовал за многолетней лабораторной работой Agarwals, которая установила противораковые свойства экстракта виноградных косточек в клеточных культурах и у мышей.Например, в 2009 году они опубликовали исследование, обобщающее данные их собственных и других исследований о том, что экстракт виноградных косточек, вводимый мышам, был эффективным в замедлении роста не только простаты, но также рака кожи, колоректального рака и рака груди.

От скамейки к постели: экстракт виноградных косточек при раке простаты

Эта и другие работы легли в основу текущего исследования, проведенного доктором Полом Марони, доцентом хирургии-урологии Медицинской школы Университета Колорадо.Марони встретился с Раджешем Агарвалом по поводу возможности проведения клинических испытаний, в ходе которых будет проверена эффективность экстракта виноградных косточек при лечении пациентов с раком простаты. Они составили протокол испытания, основанный не на надежде, а на доказательствах, накопленных за годы агарвалов.

«Основы науки предположили, что экстракт виноградных косточек может замедлить прогрессирование рака простаты», — сказал Марони.

В относительно короткий семимесячный период в испытание было набрано 20 пациентов из больницы UCHealth Университета Колорадо в Медицинском кампусе Аншутц и Клиники онкологии и гематологии UCHealth в кампусе Хармони в Форт-Коллинзе.Испытуемыми были мужчины, которые ранее перенесли операцию, лучевую терапию или и то, и другое по поводу рака простаты. У них также должно было быть медленно увеличивающееся количество ПСА (специфического антигена простаты) — ключевого маркера опухолей рака простаты — несмотря на отсутствие данных визуализации или других тестов о том, что рак метастазировал или распространился.

Замедление следующего этапа лечения рака простаты

Идея заключалась в том, чтобы увидеть, может ли прием 150 миллиграммов экстракта виноградных косточек два раза в день в течение года замедлить прогрессирование болезни, если судить по времени, которое потребовалось для удвоения уровня ПСА пациента, сказал Марони.Чем дольше этот период, тем дольше медработники могут воздерживаться от терапии депривации андрогенов (ADT), которая подавляет гормоны, вызывающие рак простаты.

ADT может замедлить распространение рака, но он также имеет ряд серьезных побочных эффектов, включая приливы, усталость, увеличение веса, ослабление костей и повышенный риск метаболических проблем, сердечных заболеваний и переломов, сказал Марони.

Конечно, некоторым пациентам нужна эта терапия, чтобы замедлить распространение рака на другие части тела, — подчеркнул он.

«Мы не возражаем, если лечение вызывает у пациентов побочные эффекты, если это имеет для них большую ценность с точки зрения увеличения продолжительности жизни или уменьшения нагрузки на лечение в дальнейшем», — сказал Марони. «Но если уровень ПСА повышается медленно, пациент может лечиться годами, прежде чем появятся симптомы или обнаруживаются метастазы».

В этом случае стратегия состоит в том, чтобы смотреть и ждать, и если экстракт виноградных косточек продлит этот период, это плюс. По словам Марони, исследование предполагает, что лечение добавками достигло хотя бы частичного успеха и заслуживает дальнейшего изучения.

Использование экстракта виноградных косточек: публикация результатов

Американская ассоциация исследований рака приняла результаты исследования для постерной презентации, и Марони резюмировал их в записанном обращении на виртуальном собрании организации 22 июня. (Посмотреть плакатную презентацию можно здесь.)

Как Марони и его коллеги по исследованию отметили в постерной презентации, «период наблюдения» за пациентами с неметастатическим раком простаты «предоставляет возможность лечить пациентов соединениями с благоприятным профилем побочных эффектов с надеждой на отсрочку прогрессирования заболевания. »И потребность в ADT.

Основная цель исследования заключалась в том, чтобы время удвоения ПСА пациентов увеличивалось на 30% и более. Девять из 20 абитуриентов достигли этой цели. Марони добавил, что у трех пациентов уровень ПСА снизился. В целом, время удвоения ПСА увеличилось с 5,4 до 6,4 месяца — чуть меньше 20%, что свидетельствует о том, что экстракт виноградных косточек помогает замедлить производство раковых клеток.

В стендовой презентации было отмечено, что восемь пациентов вышли из исследования, потому что их уровень ПСА удвоился менее чем за три месяца, что потребовало более агрессивной терапии.У пациентов были зарегистрированы некоторые «побочные эффекты», особенно гипертония и обезвоживание, но исследователи добавили, что пациенты в целом хорошо переносили экстракт виноградных косточек.

Необходимы дополнительные исследования для использования экстракта виноградных косточек для замедления рака

В заключение команда призвала провести дополнительные исследования потенциальных преимуществ добавки для пациентов с неметастатическим раком простаты, которые в противном случае исчерпали свои возможности лечения. Сейчас над этим работают, сказал Марони, с целью набора еще одной когорты из 20 пациентов.

Доктор Пол Марони, главный исследователь исследования экстракта виноградных косточек в UCHealth, изучающего его влияние на рак простаты. Фото UCHealth.

«Мы хотим посмотреть, сможем ли мы воспроизвести данные этого исследования», — сказал Марони, добавив, что он достаточно оптимистичен в отношении того, что новый этап набора пациентов может начаться в августе.

Раджеш Агарвал подчеркнул, что какими бы ни были окончательные результаты испытаний, экстракт виноградных косточек не является самостоятельным средством лечения любого вида рака и никогда не заменяет стандартную медицинскую помощь.То же самое касается других природных веществ с потенциальными противораковыми свойствами, которые он исследовал, в том числе силибинин (соединение из расторопши) и сок горькой дыни, которые обещают бороться с раком поджелудочной железы.

«Если вы соблюдаете какой-либо режим лечения, не делайте ничего другого без предварительной консультации со своим врачом», — добавил он.

Но он надеется, что недавнее исследование приведет к большему количеству вариантов для врачей, которые лечат пациентов с раком простаты.

«Экстракт виноградных косточек важен, потому что он нетоксичен, а его использование обосновано наукой и данными», — сказал Агарвал. «Мы надеемся провести больше исследований и собрать больше доказательств. В конце концов, наша цель — помочь пациентам ».

Со своей стороны, Марони сказал, что его воодушевляет то, что пациенты с медленно прогрессирующим раком простаты могут избегать лечения с серьезными побочными эффектами в течение более длительных периодов времени, что является благом для их качества жизни.

«Мне нравится думать, что здесь много возможностей», — заключил Марони.

Влияние экстракта проантоцианидина виноградных косточек на ожирение — FullText — Obesity Facts 2020, Vol. 13, № 2

Аннотация

Ожирение — это хроническое нарушение обмена веществ, возникающее в результате чрезмерного накопления жира и / или аномального распределения, вызванного множеством факторов. Как основной компонент метаболического синдрома, ожирение тесно связано со многими заболеваниями, такими как сахарный диабет 2 типа, гиперлипидемия, гипертония, ишемическая болезнь сердца, инсульт и рак.Таким образом, нельзя игнорировать проблему ожирения, и недавние исследования показали, что экстракт проантоцианидина виноградных косточек (GSPE) обладает эффектом против ожирения. В этом документе систематически рассматривается прогресс исследований и потенциальный механизм GSPE с упором на профилактику и лечение ожирения.

© 2020 Автор (ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель

---

Введение

Ожирение — это группа разнородных заболеваний, которая связана со многими факторами, такими как генетические факторы, неправильные пищевые привычки, меньшая физическая активность, нарушения эндокринной и метаболической систем [1-3], изменение кишечной флоры [4] , дисфункция бурого жира [5], дисфункция вентролатерального ядра нервной системы, гипоталамуса, центра голода и центра насыщения вентромедиального ядра [6], нарушение биологических часов [7] и так далее.Сложные и разнообразные причины способствуют высокой заболеваемости ожирением: число людей, страдающих ожирением, в мире увеличилось со 105 миллионов в 1975 году до 641 миллиона в 2014 году [8]. Короче говоря, ожирение представляет собой серьезную угрозу для здоровья людей, и все больше и больше данных показывают, что ожирение является важным фактором риска, влияющим на заболеваемость и смертность при сердечно-сосудистых заболеваниях; также избыточный вес может увеличить смертность взрослых, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями [9]. Индекс массы тела имеет линейную зависимость от смертности от ишемической болезни сердца, инсульта и сахарного диабета [10].Даже умеренная потеря веса также может снизить риск этих осложнений [11]. Кроме того, ожирение может привести к желудочно-кишечным расстройствам, заболеваниям суставов и мышц, проблемам дыхательной системы и психологическим проблемам [12, 13]. Короче говоря, ожирение становится все более серьезной проблемой глобального общественного здравоохранения, которая серьезно влияет на повседневную жизнь людей с ожирением и увеличивает риск смерти.

Как предотвратить и лечить ожирение — в центре внимания. Поведенческие упражнения и лекарственная терапия [14], хирургическая потеря веса [15] и диетическая интервенционная терапия [16] были в центре внимания исследований.Но эффект от поведенческих упражнений на потерю веса медленный и явно не подходит для пациентов с ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями; Каждое лекарство для похудания имеет свои уникальные характеристики риска, поэтому врач должен полностью понимать противопоказания лекарств и различия между людьми с ожирением [17]. Что еще более важно, до сих пор отсутствуют долгосрочные экспериментальные исследования того, может ли потеря веса с помощью лекарств вызывать побочные эффекты. К тому же способ хирургического похудания долгое время считался спорным.Он может снизить ожирение за короткий период времени, так как 10–30% пациентов, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза, теряют в весе на 40–50% [18]. Однако текущие данные показывают, что преимущества хирургического похудания не универсальны. У значительной части пациентов наблюдается увеличение веса и рецидив диабета [19]. Хотя упражнения, лекарства и хирургическое вмешательство могут привести к эффективному снижению веса, они имеют ограничения, риски и нестабильность и подходят не всем пациентам с ожирением. В этом контексте людям с ожирением срочно требуется безопасный и надежный метод снижения ожирения с меньшим количеством побочных эффектов.По сравнению с поведением, лекарствами и хирургическим лечением, диетические стратегии для похудения или улучшения состояний, связанных с ожирением, кажутся более ожидаемыми. Использование полифенолфлаванона растительного происхождения, имеющего мало побочных эффектов и широко распространенного в природе, вызвало интерес среди многих диетических вмешательств [20-22]. Результаты различных экспериментов на животных и in vitro показывают, что полифенолы играют полезную роль в осложнениях, связанных с адипоцитарной патологией и дислипидемией [23].

Экстракт проантоцианидина виноградных косточек (GSPE) представляет собой флавоноидное полифенольное соединение, извлекаемое из виноградных косточек. Он состоит из + катехина, –эпикатехингаллата, –эпикатехингаллата и –эпигаллокатехина через связи связей C4 – C6 или C4 – C8. Он существует в виде мономера и полимера (рис. 1) [24, 25]. По сравнению с другими полифенолами растительного происхождения; GSPE обладает более полезными для здоровья свойствами, включая способность изменять раннее цереброваскулярное повреждение, вызванное гипертонией [26], защиту миокарда от повреждений [27, 28], профилактику и лечение диабета и его осложнений [29], снижение утомляемости при физической нагрузке. [30] и профилактика ожирения и воспалительной реакции [31, 32]; он считается одним из самых эффективных растительных антиоксидантов и одним из самых эффективных поглотителей свободных радикалов [33, 34].Изучая взаимосвязь между GSPE и ожирением, мы обнаружили, что GSPE имеет множество функций, таких как снижение липидов в крови, улучшение кишечной флоры, регулирование метаболизма и так далее [35, 36]. Он может эффективно предотвратить ожирение разными способами.

Рис. 1.

Структура флаван-3-спирта, димера процианидина и тример процианидина.

Улучшение липидного метаболизма

Устранение дисбаланса адипокинов и инсулинорезистентности

Жировая ткань является неотъемлемой частью эндокринных органов, и секретируемые ею адипокины тесно связаны с возникновением ожирения [37].Факторы жировой ткани участвуют в регулировании сети метаболического баланса in vivo через аутокринные, паракринные и эндокринные формы. Когда происходят метаболические нарушения, секреция адипокинов увеличивается и препятствует сигнальным путям инсулина, усилению синтеза и секреции инсулина, усилению апоптоза клеток поджелудочной железы и клиренсу инсулина ферментом деградации инсулина, что приводит к периферической инсулинорезистентности и нарушениям липидного обмена in vivo [ 38]. Три группы хомяков получали стандартную диету, а контрольной группе давали диету с высоким содержанием жиров / раствор GSPE в течение 12 недель.Измерение уровня сахара в крови, триглицеридов (ТГ), инсулина, лептина и адипонектина. Было обнаружено, что GSPE в определенной степени предотвращает повышение уровня сахара в крови, ТГ, инсулина и инсулинорезистентности, снижает инсулинемию и лептин на 16,5 и 45%, супероксид сердечной активности на 74%, NAD (P) H оксидазу на 30%, в то время как уровни адипонектина увеличились на 61% по сравнению с контрольной группой с высоким содержанием жиров, что позволяет предположить, что длительное потребление GSPE может уменьшить развитие ожирения и связанные с ним метаболические пути за счет улучшения секреции адипокина и окислительного стресса [39].Помимо этого, постоянный прием GSPE может воздействовать на чувствительные к инсулину клетки, влиять на функцию β-клеток поджелудочной железы и предотвращать влияние диеты с высоким содержанием жиров на секрецию инсулина поджелудочной железы и накопление липидов, тем самым улучшая резистентность к инсулину. Также стоит отметить, что потребление GSPE во время кормления грудью может вызывать фенотипы резистентности к инсулину и адипонектину у потомков с ожирением, что указывает на то, что GSPE может использоваться в качестве пищевой добавки во время беременности [40].

Регулирование функции белой жировой ткани и коричневой жировой ткани

Жировая ткань делится на белую (WAT) и коричневую жировую ткань (BAT). WAT хранит энергию, которая является самым большим запасом энергии у млекопитающих. WAT увеличивается за счет гипертрофии (увеличения размера адипоцитов) и / или пролиферации (увеличения количества адипоцитов). Связанные с ожирением метаболические осложнения связаны с аномальным увеличением WAT [41], поскольку гипертрофия адипоцитов связана с инсулинорезистентностью и дислипидемией.По сравнению с небольшими адипоцитами, гипертрофические адипоциты с большей вероятностью привлекают воспалительные клетки, обладают более жирорастворимыми и инсулинорезистентными эффектами, что приводит к метаболическим нарушениям. Однако пролиферация может предотвратить метаболические изменения [42]. Добавка GSPE может регулировать WAT в висцеральных и подкожных тканях, уменьшать гипертрофию адипоцитов и увеличивать пролиферацию адипоцитов, тем самым улучшая функцию WAT.

BAT обладает эффектом против ожирения [43, 44], а удаление BAT у животных может привести к аномальному увеличению WAT [45].В нормальных условиях он потребляет энергию за счет самоадаптации производства тепла. Ожирение было связано с уменьшением выработки тепла BAT, а тепловыделение у людей с ожирением было значительно ниже, чем у худых [46]. Это связано с тем, что ожирение, вызванное диетой, может влиять на функцию митохондрий BAT, что приводит к снижению экспрессии генов сиртуинового белка 1, ядерного респираторного фактора 1, изоцитратдегидрогеназы 3γ и COX5α и, что более важно, к снижению респираторных уровней митохондрий и пирувата, а также карнитин пальмитоил кофермент А.Но хроническое введение GSPE может увеличить оксидазную активность цитохрома с BAT у крыс с ожирением и скорректировать экспрессию ключевых генов в митохондриях BAT. Состояние дыхания митохондрий с пируватом и карнитин-пальмитоил-коэнзимом А в качестве субстратов у крыс с ожирением снижает функцию митохондрий, в то время как длительное введение GSPE может стимулировать митохондриальное дыхание, улучшать функцию митохондрий и увеличивать тепловыделение BAT, тем самым увеличивая потребление энергии для предотвращения увеличения веса [ 47].

Некоторые исследования показали, что некоторые биоактивные химические вещества могут вызывать потемнение WAT. GSPE — это биохимический флавоноидный полифенол, который может регулировать WAT и BAT. Может ли GSPE вызвать потемнение WAT, еще не изучено. Однако нам была выдвинута новая идея о том, что у GSPE может быть такой потенциальный механизм.

Повышает транскрипционную активность FXR, активированного желчной кислотой и ингибирует сборку липопротеинов очень низкой плотности

Желчная кислота является эффективным препаратом с низким содержанием ТГ, подавляя выработку жира в печени и секрецию ТГ путем активации и связывания рецептора желчной кислоты ( FXR), удаляя из крови липидный белок, богатый ТГ, а затем снижая уровень ТГ в плазме.В печени активируемый желчной кислотой FXR усиливает экспрессию маленьких изодимерных шаперонов орфанного ядерного рецептора, тем самым подавляя экспрессию белка 1c, связывающего регуляторный элемент стерола фактора транскрипции (SREBP1), что приводит к снижению синтеза жирных кислот (FA) в печень и повышение катаболизма ТГ в плазме. Следовательно, активность FXR играет ключевую роль в контроле гомеостаза ТГ, холестерина, желчной кислоты и глюкозы. GSPE может регулировать метаболизм желчных кислот и липидов in vivo [48].Путем сравнения эффектов GSPE на мышей дикого типа и мышей без FXR-нулевого типа было обнаружено, что GSPE снижает уровень TG у мышей дикого типа, не влияя на уровень общего холестерина в плазме, но не оказывает значительного влияния на уровень TG в плазме FXR. мыши нулевого типа. Это указывает на то, что GSPE полагается на путь FXR для снижения TG и, увеличивая cdca в клетках CV-1 и Hela, для активации транскрипционной активности FXR [49, 50]. Кроме того, GSPE может ингибировать сборку липопротеинов очень низкой плотности [51, 52], SREBP1 активирует экспрессию множества генов, участвующих в синтезе FA и TG, и других компонентов механизма регуляции липидного метаболизма.Его ингибирование транскрипции связано с синтезом и высвобождением в печени низких FA и TG, что приводит к гиполипидемии [53]. В заключение, GSPE можно использовать в качестве соактиватора зависимой от желчных кислот активности FXR. GSPE может снижать синтез ЖК в печени и увеличивать катаболизм TG в плазме за счет активации FXR, временной активизации экспрессии небольшого изодимерного шаперона ядерного рецептора [54] и последующего подавления экспрессии SREBP, тем самым снижая содержание жира в организме.

Ингибирование пути аминотерминальной киназы c-Jun

Ожирение связано с аномальным повышением активности аминотерминальной киназы c-Jun (JNK) [55].JNK — важный компонент митоген-активируемой протеинкиназы, также известной как стресс-активируемая протеинкиназа [56]. Гены, кодирующие белок JNK, включают JNK1, JNK2 и JNK3. JNK1 и JNK2 экспрессируются во всех тканях тела. JNK3 экспрессируется только в головном мозге, сердце и семенниках [57, 58]. У мышей с ожирением повышенное давление липидной токсичности активирует JNK, а активация JNK приводит к инсулинорезистентности [59]. Путем сравнения эффектов GSPE на отложение липидов у мышей, получавших обычную диету и диету с высоким содержанием жиров, было обнаружено, что GSPE снижает экспрессию FA-синтазы, белка C / EBPα и mRAN рецептора пероксидазы MPARγ, которые являются продуктом липидов. родственные гены за счет ингибирования пути JNK эффективно снижали отложение жира [60-62] и демонстрировали дозозависимость.За короткое время пероральная низкая доза GSPE 25 мг / кг / день может уменьшить размер WAT в забрюшинном пространстве, брыжейке, придатке яичка и паховой области и предотвратить накопление жира [63]. Сравнивая низкие, средние и высокие концентрации GSPE (100, 200, 400 мг / кг / день), группа с низкой дозой показала лучший комплексный гиполипидемический эффект [64]. Среди 50/100/150 мг / кг / день GSPE, 150 мг / кг / день GSPE оказали лучший эффект на снижение уровня липидов в крови, массы тела, глюкозы и толерантности к инсулину у мышей с ожирением.Изучение методов комбинированного дозирования показало, что лучшим способом лечения метаболического расстройства, связанного с ожирением, является периодическое введение 500 мг / кг с интервалами более 1 недели [65]. Однократный однократный прием GSPE был удовлетворительным, увеличивало окисление липидов подкожной жировой ткани и увеличивало общее потребление энергии. Эти комбинированные эффекты привели к потере веса. Кроме того, добавление GSPE с аэробными упражнениями также может снизить ожирение у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров [66, 67].Различные дозы и разные способы могут уменьшить отложение жира и ожирение, но точные дозировки и методы приема добавок, а также вспомогательные меры по-прежнему важны для исследований.

Нормализация уровней микроРНК-33 и микроРНК-122

МикроРНК представляет собой небольшую некодирующую РНК длиной около 22 нуклеотидов, которая горизонтально регулирует экспрессию генов после транскрипции. МикроРНК участвуют практически во всех биологических процессах, влияя на большинство метаболических путей [68].Ожирение приводит к сверхэкспрессии микроРНК-33 и микроРНК-122 в печени крыс [69, 70], но микроРНК-33 и микроРНК-122 являются основными регуляторами метаболизма жиров в печени. Чтобы оценить, может ли хронический прием GSPE улучшить толерантность к липидной перегрузке, подавить экспрессию печеночных микроРНК-33 и микроРНК-122 и уменьшить повышение уровня триглицеридов у здоровых крыс после еды, был проведен эксперимент «доза-реакция». при 5, 15, 25 или 50 мг / кг GSPE в течение 3 недель. Исследование показало, что все дозы GSPE подавляли экспрессию в печени miR-33a и miR-122 и снижали уровни липидов в плазме и печени [71] дозозависимым образом.

мешает дифференцировке адипоцитов

Дифференциация жиров — это сложный процесс, который строго регулируется гормонами, цитокинами и факторами роста. Было показано, что некоторые молекулы, такие как инсулин, инсулиноподобный фактор роста-1, глюкокортикоид (например, дексаметазон), продуцент цАМФ изобутилметилксантин и тиазолидиндион, запускают дифференцировку 3T3-L1 (преадипоцитов) в адипоциты [72]. GSPE может мешать процессу дифференцировки адипоцитов 3T3-L1 на ранней стадии дифференцировки.Рецептор пролиферативной активации пероксисом-γ ₂ является основным регулятором дифференцировки адипоцитов и играет центральную роль в липолизе адипоцитов с помощью GSPE. Он препятствует развитию адипоцитов в клеточном цикле и заставляет их полностью дифференцироваться [73]. При оценке эффектов GSPE на дифференцировку, пролиферацию и липолиз адипоцитов свиней было обнаружено, что обработка GSPE ингибировала дифференцировку и пролиферацию преадипоцитов, уменьшала накопление липидов, снижала экспрессию рецептора пероксисомы γ и FA-связывающего белка 4 и активность TG-3-. фосфатдегидрогеназа с помощью РНК.В зрелых адипоцитах свиней GSPE снижает содержание липидов и активность глицеринфосфатдегидрогеназы, способствует высвобождению свободных ЖК и глицерина; Экспрессия мРНК ключевых факторов транскрипции липополисахаридов, таких как гормоночувствительная липаза и жировая TG липаза, увеличилась [74]. Таким образом, можно сделать вывод, что GSPE помогает, уменьшая образование новых адипоцитов, предотвращая развитие ожирения и заболеваний, связанных с ожирением [75, 76].

Улучшение кишечной флоры

Регулирование кишечной микрофлоры может быть одним из механизмов влияния GSPE на метаболизм.Нормальная микрофлора кишечника может способствовать пищевому метаболизму, укреплять иммунитет, участвовать в абсорбции, транспортировке, хранении и метаболизме жиров. Длительная диета с высоким содержанием жиров может привести к нарушению кишечной микрофлоры, аномальному увеличению кишечной проницаемости, появлению эндотоксина, жгутика (удлиненные изогнутые нити белков, прикрепленных к телам определенных бактерий) и других вредных веществ, попадающих в кровь через стенку кишечника. и в конечном итоге приводит к хроническому воспалению и ожирению [77].Кишечная флора в основном состоит из Bacteroides (грамотрицательные, не содержащие спор, облигатные анаэробные бациллы), Firmicutes (грамположительные бактерии) и бифидобактерии (грамположительные, неактивные, палочковидные, иногда раздвоенные, строго анаэробные. бактерии). Bacteroides участвуют в абсорбции питательных веществ и поддерживают нормальную физиологическую функцию кишечного тракта, больше Firmicutes, чем Bacteroides в кишечнике, может привести к увеличению поглощения энергии в кишечном тракте, а чрезмерное отложение энергии может привести к ожирению.GSPE может изменять микрофлору кишечника на короткое время и увеличивать количество Bacteroides , уменьшать количество Firmicutes и содержание масляной кислоты в слепой кишке и регулировать доминирующие бактерии (рис. 2) [78]. Методика секвенирования усилителя 16S рРНК была использована для анализа структуры кишечной флоры модели с высоким содержанием жира и модели GSPE. После введения через желудочный зонд в течение 6 недель численность Bifidobacterium , Bacteroides и Akkermansia в группе GSPE значительно увеличилась, а бактерии, разрушающие слизистую оболочку кишечника Akkermansia muciniphila , увеличились в 70 раз, в группе GSPE кишечная проницаемость была увеличена в 70 раз. значительно ниже, чем в группе с высоким содержанием жиров.GSPE способствовал переходу аномальной структуры кишечной флоры в нормальную, вызванную диетой с высоким содержанием жиров, восстановил кишечную проницаемость, подавлял хроническое воспаление, вызванное вредными внешними антигенами, такими как кишечные микроорганизмы [79, 80], значительно снижал воспалительные факторы плазмы, такие как фактор некроза опухоли. -α, интерлейкин-6 или моноцитарный хемоаттрактантный белок-1, улучшенная инфильтрация макрофагами жировой ткани и ткани печени, регулируемое содержание бактерий, таких как Clostridium или Prevotella [81], и было замечено, что постоянный прием GSPE может защищают тучных крыс от кишечных изменений, вызванных диетой [82].

Рис. 2.

Механизм GSPE на ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров (HFD). Хронический прием GSPE значительно изменил состав кишечной флоры, то есть количество толстостенных бактерий (как показано на серой бактерии) уменьшилось, в то время как количество бактерий (красная бактерия) и бифидобактерий (зеленая бактерия) увеличилось. Изменение микробного сообщества связано с увеличением производства бутирата. Бутират дополнительно увеличивал секрецию GLP-1 в L-клетках кишечника и, в конечном итоге, улучшал метаболическую функцию для предотвращения ожирения.

Сокращение приема пищи

Прием пищи связан с энергетическим балансом, который представляет собой динамический процесс. Существует взаимосвязь между приемом пищи и потреблением энергии (рис. 3) [83]. Для людей контроль аппетита — сложный процесс, и на питание влияют гипоталамус и центры мозга, включая ствол мозга и гиппокамп, а также желудок, кишечник, печень, щитовидную железу, периферическую жировую ткань, психологическое и социальное поведение [84]. Гипоталамус регулирует долгосрочный энергетический баланс и вес, интегрируя сигналы гормонов жира; питающие нейроны и нейроны анорексии в разных регионах участвуют в регуляции приема пищи, регулируя чувствительность задней части мозга к краткосрочным гормонам насыщения [85]; эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта производят и секретируют гормоны сытости, которые подавляют чувство голода, способствуют сытости и регулируют пищевое поведение через задний мозговой контур.Состав пищевых питательных веществ также влияет на сытость и аппетит; продукты с высоким содержанием белка обладают самым сильным насыщением, а продукты с высоким содержанием жира — самым слабым [86].

Рис. 3.

Основная формула влияния структуры энергетического баланса на контроль аппетита. Зеленые стрелки указывают на процесс стимулирования кормления, а красные стрелки указывают на процесс запрета кормления [98]. GSPE увеличивает секрецию желудочно-кишечных гормонов, препятствующих кормлению, таких как глюкагоноподобный пептид (GLP-1), пептид YY (PYY), холецистокинин (CCK) и грелин.

В желудочно-кишечном механизме лечение GSPE может ингибировать пищеварительные ферменты, переваривание и всасывание питательных веществ, тем самым снижая потребление пищи [87]. Однако некоторые исследования показали, что GSPE ингибирует кишечную β-глюкозидазу, улучшает кишечную амилазу, липазу и протеазу и улучшает пищеварительную способность [88, 89]. Несоответствие экспериментальных результатов может быть связано с малым количеством ферментов в кишечном тракте крыс, а индивидуальные различия значительно велики.Следовательно, возникает ошибка результата, и результаты должны быть подтверждены дальнейшими экспериментальными исследованиями. Кроме того, GSPE может снизить перистальтику желудочно-кишечного тракта. У голодных животных GSPE подавляет 60% кишечной активности и на 80% сильнее после кормления. В отсутствие продукции глюкозы в печени в желудке натощак производство глюкозы в кишечнике является необходимым условием для поддержания гомеостаза глюкозы в крови [90]. Лечение острым GSPE подавляет глюконеогенез в кишечнике, подавляет экспрессию транспортера глюкозы Glut-2 и глюкокиназы в печени и поджелудочной железе [91], снижает захват глюкозы в печени и поджелудочной железе, что приводит к повышению уровня глюкозы в воротной вене.Во время голодания уровень глюкозы в воротной вене в определенной степени сохранял чувство насыщения [92]. Когда глюкоза присутствует в кишечнике, она стимулирует секрецию кишечных гормонов, связанных с насыщением в толстой кишке, таких как глюкагоноподобный пептид (GLP-1), пептид YY, холецистокинин и грелин.

В центральной нервной системе уровень GLP-1 в плазме повышался при введении 1 г GSPE / кг голодным крысам [93]. GLP-1 представляет собой пептидный гормон, кодируемый геном глюкагона человека и секретируемый L-клетками кишечника.Он может подавлять секрецию глюкагона, подавлять аппетит и кормление, задерживать опорожнение желудка и повышать чувство насыщения [94]. Повышение уровня GLP-1 является ключевым медиатором влияния GSPE на потребление пищи. Sisley et al. [95] также показали, что нейрональные рецепторы GLP-1 опосредуют анорексический эффект лираглутида (стойкого агониста GLP-1). В то же время GLP-1 активировал нейроны POMC / CART в гипоталамусе [96], косвенно ингибировал нейроны нейропептида Y / связанного с агути пептида через передачу β-аминомасляной кислоты и вместе продуцировал сигналы для снижения потребления пищи, что указывает на то, что GSPE воздействовали на гипоталамический центр [97], а затем контролировали прием пищи.Однако ингибирующий эффект GSPE на прием пищи должен проявляться в определенной дозе без внешнего давления и спокойствия. Дозировка 125 мг / кг GSPE не снижает потребление пищи. Дозировка 250 мг давала 15% ингибирующий эффект, который увеличивался до 25% при 500 мг, но имел отрицательный эффект при 1000 мг. В заключение, GSPE влияет на потребление пищи, изменяя сигнал GLP-1, ингибируя пищеварительные ферменты и снижая моторику желудочно-кишечного тракта в соответствующих дозах в нестрессовых условиях.

Регулировка периферийных часов

Ожирение связано с нарушением биологических часов. Биологические часы — это физиологический механизм регуляции периодических изменений биологической адаптации к внешней среде. Его можно разделить на центральные биологические часы и периферийные биологические часы. Центральные часы регулируются светом, а на периферийные часы также влияют соответствующие гормоны и пища, помимо световой регуляции (рис. 4). Ожирение связано с накоплением жира in vivo, экспрессия генов часов связана с содержанием жира в брюшной полости, цикл день-ночь связан с липидным балансом и метаболизмом in vivo [99, 100].Ожирение, вызванное диетой, может привести к сверхэкспрессии некоторых основных часов и генов часов [101]. Чтобы увидеть, может ли он регулировать работу печени и кишечника здоровых и страдающих ожирением крыс, крысам давали разные дозы GSPE. Было обнаружено, что введение GSPE подавляет вмешательство часовых генов в печени и кишечнике [102]. WAT наиболее чувствителен к GSPE [103]. В заключение, GSPE играет определенную роль в регуляции генов часов ожирения. Однако нельзя сделать вывод, изменяет ли GSPE сначала ген часов, затем метаболизм липидов, или же сначала идет метаболизм липидов.Следовательно, вопрос о том, могут ли проантоцианидины напрямую регулировать фазу, амплитуду и / или цикл периферических и центральных часов, еще предстоит изучить.

Рис. 4.

GSPE регулирует взаимосвязь между биологическими часами и метаболизмом. GSPE подавляет влияние печени и кишечника на периферические часы и улучшает нарушение биологических часов.

Заключение и перспективы

Ожирение является хроническим метаболическим заболеванием, и существует множество механизмов, влияющих на ожирение.GSPE может улучшить липидный обмен, уменьшить отложение жира, повысить инсулинорезистентность, увеличить разложение TG, улучшить тепловыделение BAT, улучшить кишечную флору, уменьшить потребление пищи, улучшить периферические часы, чтобы уменьшить ожирение или предотвратить дальнейшее развитие ожирения. Однако большая часть исследований влияния GSPE на ожирение проводится на животных и клетках, а некоторые механизмы действия менее изучены. Надежность экспериментальных результатов требует дальнейшей проверки.Точный механизм не ясен. Подтверждено влияние GSPE на улучшение метаболизма липидов in vivo с помощью различных механизмов. Однако вопрос о том, может ли GSPE снизить массу тела, все еще остается спорным. Некоторые экспериментальные результаты показали, что GSPE может снизить массу тела мышей, но были также некоторые экспериментальные результаты, которые показали, что масса тела мышей не изменилась, что может быть связано с ошибками, вызванными различными экспериментальными моделями, дозами и временем введения. использовать. Дальнейшие исследования могут быть изучены в следующих аспектах: (1) продолжить изучение механизма между GSPE и ожирением, изучить взаимосвязь между хроническим добавлением GSPE и регулированием биологических часов; (2) тщательно спланированные крупномасштабные рандомизированные испытания или метаанализ текущих исследований и результатов; (3) клинические исследования по профилактике и лечению ожирения GSPE, оптимальной дозе для людей с ожирением.

Благодарности

Эта работа была поддержана Фондом естественных наук провинции Хубэй (2017CFB786), Молодежным фондом медицинской школы Университета Янцзы (YXYQ201411) и Проектом Бюро науки и технологий Цзинчжоу (2017-93).

Заявление об этике

У авторов нет этических конфликтов, которые следует раскрывать.

Заявление о раскрытии информации

О потенциальных конфликтах интересов не сообщалось.

Список литературы

1. Хеймсфилд С.Б., Вадден Т.А.Механизмы, патофизиология и лечение ожирения. N Engl J Med. 2017 Январь; 376 (3): 254–66.
2. Kuźbicka K, Rachoń D. Плохие пищевые привычки как основная причина ожирения среди детей. Педиатр Эндокринол Диабет Метаб. 2013. 19 (3): 106–10.
3. День FR, Loos RJ.Развитие генетики ожирения в эпоху полногеномных ассоциативных исследований. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2011. 4 (4): 222–38.
4. Казанова-Марти А., Серрано Дж., Портун К.Дж., Санс Й., Блей М.Т., Терра Х и др. Проантоцианидины виноградных косточек влияют на микробиоту кишечника и энтероэндокринную секрецию у самок крыс.Food Funct. Март 2018; 9 (3): 1672–82.
5. Ван GX, Zhao XY, Lin JD. Секретом бурого жира: метаболические функции за пределами термогенеза. Trends Endocrinol Metab. 2015 Май; 26 (5): 231–7.
6. Тимпер К., Брюнинг Дж.Гипоталамические цепи, регулирующие аппетит и энергетический гомеостаз: пути к ожирению. Dis Model Mech. 2017 июн; 10 (6): 679–89.
7. Альбрехт У. Циркадные часы, обмен веществ и ожирение. Obes Rev., февраль 2017 г .; 18 Дополнение 1: 25–33.
8. Сотрудничество по факторам риска НИЗ (NCD-RisC).Тенденции изменения индекса массы тела взрослых в 200 странах с 1975 по 2014 год: объединенный анализ 1698 популяционных исследований с 19,2 миллионами участников. Ланцет. 2016 апр; 387 (10026): 1377–96.
9. Мартин К.А., Мани М.В., Мани А. Новые цели для лечения ожирения и метаболического синдрома.Eur J Pharmacol. 2015 сентябрь; 763 Pt A: 64–74.
10. Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J и др .; Сотрудничество в перспективных исследованиях. Индекс массы тела и смертность от конкретных причин у 900 000 взрослых: совместный анализ 57 проспективных исследований. Ланцет.Март 2009 г., 373 (9669): 1083–96.
11. Чефалу В.Т., Брей Г.А., домашний директор, Гарви В.Т., Кляйн С., Пи-Саньер FX и др. Достижения в науке, лечении и профилактике ожирения: размышления форума экспертов редакторов по лечению диабета. Уход за диабетом. 2015 август; 38 (8): 1567–82.
12. Fruh SM. Ожирение: факторы риска, осложнения и стратегии устойчивого долгосрочного контроля веса. J Am Assoc Медсестра Практик. 2017 окт; 29 С1: С3–14.
13. Авила С., Холлоуэй А.С., Хан М.К., Моррисон К.М., Рестиво М., Энглин Р. и др.Обзор связей между ожирением и психическим здоровьем. Curr Obes Rep., Сентябрь 2015 г .; 4 (3): 303–10.
14. LeBlanc ES, Patnode CD, Webber EM, Redmond N, Rushkin M, O’Connor EA. Поведенческие и фармакотерапевтические меры по снижению веса для предотвращения связанных с ожирением заболеваемости и смертности среди взрослых: обновленный отчет о фактических данных и систематический обзор для целевой группы по профилактическим услугам в США.ДЖАМА. 2018 сентябрь; 320 (11): 1172–91.
15. Коэн П.М., Карнеро Е.А., Гудпастер Б.Н. Физические упражнения и бариатрическая хирургия: эффективная терапевтическая стратегия. Exerc Sport Sci Rev.2018 Октябрь; 46 (4): 262–70.
16. Мандецка А, Регульска-Илов Б.Диетические вмешательства при лечении метаболического синдрома как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. Обзор. Rocz Panstw Zakl Hig. 2018; 69 (3): 227–33.
17. Фудзиока К. Безопасность и переносимость лекарств, одобренных для хронического контроля веса. Ожирение (Серебряная весна).2015 апр; 23 Приложение 1: S7–11.
18. Campos GM, Rabl C, Mulligan K, Posselt A, Rogers SJ, Westphalen AC, et al. Факторы, связанные с потерей веса после желудочного обходного анастомоза. Arch Surg. 2008 сентябрь; 143 (9): 877–83.
19. Brethauer SA, Aminian A, Romero-Talamas H, Batayyah E, Mackey J, Kennedy L, Kashyap SR, Kirwan JP, Rogula T., Kroh M, Chand B, Schauer PR.Можно ли вылечить диабет хирургическим путем? Долгосрочные метаболические эффекты бариатрической хирургии у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Энн Сург 2013; 258: 628–37.
20. Шимада Т., Токухара Д., Цубата М., Камия Т., Камия-Самешима М., Нагамине Р. и др. Флавангенол (экстракт сосновой коры) и его главный компонент процианидин B1 усиливают окисление жирных кислот в моделях с жирной нагрузкой.Eur J Pharmacol. 2012 февраль; 677 (1-3): 147–53.
21. Доренкотт М.Р., Гриффин Л.Е., Гудрич К.М., Томпсон-Уитрик К.А., Фундаро Г., Е Л. и др. Олигомерные процианидины какао обладают повышенной биологической активностью по сравнению с мономерными и полимерными процианидинами какао для предотвращения развития ожирения, инсулинорезистентности и нарушения толерантности к глюкозе во время кормления с высоким содержанием жиров.J. Agric Food Chem. 2014 Март; 62 (10): 2216–27.
22. Dallas C, Gerbi A, Elbez Y, Caillard P, Zamaria N, Cloarec M. Клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности полифенольного экстракта цитрусовых красного апельсина, грейпфрута и апельсина (Sinetrol-XPur) в отношении контроля веса и метаболических параметров у здоровых людей с избыточным весом.Phytother Res. 2014 Февраль; 28 (2): 212–8.
23. Родригес-Перес C, Сегура-Карретеро A, Del MC. Фенольные соединения как природные и многофункциональные агенты против ожирения: обзор. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019; 59 (8): 1212–29.
24. Монагас М., Кинтанилья-Лопес Дж. Э., Гомес-Кордовес С., Бартоломе Б., Леброн-Агилар Р.MALDI-TOF MS анализ проантоцианидинов растений. J Pharm Biomed Anal. 2010, январь; 51 (2): 358–72.
25. Прасайн Дж. К., Пэн Н., Дай Й, Мур Р., Арабшахи А., Уилсон Л. и др. Жидкостная хроматография, тандемная масс-спектрометрия, идентификация проантоцианидинов в плазме крови крыс после перорального приема экстракта виноградных косточек.Фитомедицина. 2009 Март; 16 (2-3): 233–43.
26. Hao JP, Shi H, Zhang J, Zhang CM, Feng YM, Qie LY и др. Роль GSPE в улучшении раннего повреждения сосудов головного мозга путем ингибирования экспрессии профилина-1 в модели гипертензии, индуцированной уабаином. Eur Rev Med Pharmacol Sci. Октябрь 2018 г .; 22 (20): 6999–7012.
27. Ян Д., Ли С, Гао Л., Ур Z, Бинг Q, Ур Q и др. Диетический экстракт процианидина виноградных косточек защищает от вызванного свинцом сердечного поражения у крыс, включая ингибирование стресса эндоплазматического ретикулума и активацию AKT. J Nutr Biochem. 2018 декабрь; 62: 43–9.
28. Pons Z, Margalef M, Bravo FI, Arola-Arnal A, Muguerza B.Хроническое введение полифенолов виноградных косточек ослабляет развитие гипертонии и улучшает другие кардиометаболические факторы риска, связанные с метаболическим синдромом у крыс, питающихся диетой в кафетерии. Br J Nutr. 2017 Янв; 117 (2): 200–8.
29. Гао З., Лю Дж., Ху З., Ши В., Чен Б., Цзоу П и др.Проантоцианидины виноградных косточек защищают от индуцированной стрептозотоцином диабетической нефропатии, ослабляя апоптоз, вызванный стрессом эндоплазматического ретикулума. Мол Мед Реп. 2018 августа; 18 (2): 1447–54.
30. Xianchu L, Ming L, Xiangbin L, Lan Z. Добавление экстракта проантоцианидина виноградных косточек влияет на утомляемость мышей, вызванную изнурительными упражнениями.Food Nutr Res. Июнь 2018; 62 (0): 62.
31. Décordé K, Teissèdre PL, Sutra T, Ventura E, Cristol JP, Rouanet JM. Добавка экстракта процианидина косточек винограда Шардоне предотвращает ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, у хомяков за счет улучшения адипокинового дисбаланса и маркеров окислительного стресса.Mol Nutr Food Res. 2009 Май; 53 (5): 659–66.
32. Chacón MR, Ceperuelo-Mallafré V, Maymó-Masip E, Mateo-Sanz JM, Arola L, Guitiérrez C, et al. Процианидины виноградных косточек модулируют воспаление дифференцированных адипоцитов человека in vitro. Цитокин. 2009 август; 47 (2): 137–42.
33. Шериф А.А., Абдельхалим С.З., Салим Э.И.Иммуногистохимические и биохимические изменения после введения экстракта проантоцианидина при гепатоцеллюлярной карциноме крыс. Biomed Pharmacother. 2017 сентябрь; 93: 1310–9.
34. Багчи Д., Багчи М., Стоос С.Дж., Дас Д.К., Рэй С.Д., Кушинский С.А. и др. Свободные радикалы и экстракт проантоцианидина виноградных косточек: важность для здоровья человека и профилактики заболеваний.Токсикология. 2000 августа; 148 (2-3): 187–97.
35. Пинент М., Бладе С., Сальвадо М.Дж., Блей М., Пухадас Г., Фернандес-Ларреа Дж. И др. Влияние процианидина на патологии, связанные с адипоцитами. Crit Rev Food Sci Nutr. 2006. 46 (7): 543–50.
36. Jhun JY, Moon SJ, Yoon BY, Byun JK, Kim EK, Yang EJ и др.Регулирование белков STAT3, опосредованное проантоцианидином виноградных косточек, способствует дифференцировке Treg и ослабляет воспаление на мышиной модели артрита, связанного с ожирением. PLoS One. 2013 ноя; 8 (11): e78843.
37. Terra X, Montagut G, Bustos M, Llopiz N, Ardèvol A, Bladé C и др.Процианидины виноградных косточек предотвращают слабое воспаление, модулируя экспрессию цитокинов у крыс, получавших пищу с высоким содержанием жиров. J Nutr Biochem. 2009 Март; 20 (3): 210–8.
38. Оучи Н., Паркер Дж. Л., Лугус Дж. Дж., Уолш К. Адипокины при воспалении и метаболических заболеваниях. Nat Rev Immunol. 2011 Февраль; 11 (2): 85–97.
39. Junsong X, Ying W, Xuelin S, Hua W, Jingmin D, Yanping C. Влияние проантоцианидинов на окислительный стресс у крыс с ожирением, связанным с питанием. Shipin Kexue. 2014; 35: 183–6.
40. Каймари А., Марине-Касадо Р., Боке Н., Кресченти А., Арола Л., Дель Бас Дж. М..Потребление матерью процианидинов виноградных косточек во время лактации вызывает инсулинорезистентность и фенотип, подобный устойчивости к адипонектину, у потомства крыс. Научный доклад, октябрь 2017 г .; 7 (1): 12573.
41. Pascual-Serrano A, Bladé C, Suárez M, Arola-Arnal A. Проантоцианидины виноградных косточек улучшают расширение белой жировой ткани во время развития ожирения, вызванного диетой, у крыс.Int J Mol Sci. 2018 Сен; 19 (9): 2632.
42. Паскуаль-Серрано А., Арола-Арнал А., Суарес-Гарсия С., Браво Ф.И., Суарес М., Арола Л. и др. Добавка проантоцианидина из виноградных косточек уменьшает размер адипоцитов и увеличивает количество адипоцитов у крыс с ожирением. Int J Obes. 2017 август; 41 (8): 1246–55.
43. Шанкар К., Кумар Д., Гупта С., Варшней С., Раджан С., Шривастава А. и др. Роль коричневой жировой ткани в модуляции воспаления жировой ткани и инсулинорезистентности у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Eur J Pharmacol. Июль 2019 г .; 854: 354–64.
44. Шееле К., Нильсен С.Метаболическая регуляция и перспективы борьбы с ожирением бурого жира человека. Redox Biol. 2017 Авг; 12: 770–5.
45. Пахуэло Д., Кесада Х., Диас С., Фернандес-Иглесиас А., Арола-Арнал А., Бладе С. и др. Хронический прием проантоцианидинов в пище корректирует митохондриальную дисфункцию коричневой жировой ткани, вызванную ожирением, вызванным диетой, у крыс линии Вистар.Br J Nutr. 2012 Янв; 107 (2): 170–8.
46. van Marken Lichtenbelt WD, Vanhommerig JW, Smulders NM, Drossaerts JM, Kemerink GJ, Bouvy ND, et al. Холодная активированная коричневая жировая ткань у здоровых мужчин. N Engl J Med. 2009 Апрель; 360 (15): 1500–8.
47. Пахуэло Д., Диас С., Кесада Х., Фернандес-Иглесиас А., Мулеро М., Арола-Арнал А. и др.Острое введение экстракта проантоцианидина виноградных косточек модулирует энергетический метаболизм в скелетных мышцах и митохондриях BAT. J. Agric Food Chem. 2011 Апрель; 59 (8): 4279–87.
48. Даунинг Л.Э., Эдгар Д., Эллисон П.А., Рикетс М.Л. Механистическое понимание опосредованной ядерными рецепторами регуляции метаболизма желчных кислот и липидного гомеостаза с помощью экстракта процианидина виноградных косточек (GSPE).Cell Biochem Funct. 2017 Янв; 35 (1): 12–32.
49. Del Bas JM, Ricketts ML, Vaqué M, Sala E, Quesada H, Ardevol A и др. Диетические процианидины усиливают транскрипционную активность FXR, активируемого желчной кислотой, in vitro и снижают триглицеридемию in vivo FXR-зависимым образом. Mol Nutr Food Res.2009 Июль; 53 (7): 805–14.
50. Хайдкер RM, Caiozzi GC, Ricketts ML. Диетические процианидины избирательно модулируют экспрессию гена, регулируемого рецептором фарнезоида X кишечника, чтобы изменить рециркуляцию энтерогепатической желчной кислоты: выяснение нового механизма снижения триглицеридемии. Mol Nutr Food Res.2016 Апрель; 60 (4): 727–36.
51. Кесада Х., Диас С., Пахуэло Д., Фернандес-Иглесиас А., Гарсия-Валльве С., Пухадас Г. и др. Гиполипидемический эффект проантоцианидинов с пищей у крыс затрагивает как фракции, богатые хиломикроном, так и фракции, богатые ЛПОНП. Br J Nutr. Июль 2012 г .; 108 (2): 208–17.
52. Байгес И., Палмфельдт Дж., Бладе С., Грегерсен Н., Арола Л.Согласно протеомике печени крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров, липогенез снижается проантоцианидинами виноградных косточек. Протеомика клеток Mol. Июль 2010 г .; 9 (7): 1499–513.
53. Кесада Х., дель Бас Дж. М., Пахуэло Д., Диас С., Фернандес-Ларреа Дж., Пинент М. и др. Проантоцианидины виноградных косточек корректируют дислипидемию, связанную с диетой с высоким содержанием жиров у крыс, и подавляют гены, контролирующие липогенез и сборку ЛПОНП в печени.Int J Obes. 2009 Сен; 33 (9): 1007–12.
54. Иноуэ Дж, Танака М., Нанмоку М., Яширо Т., Сато Р. Стабилизация мРНК малых гетеродимерных партнеров с помощью экстракта процианидинов виноградных косточек в культивируемых гепатоцитах. Mol Nutr Food Res. Июль 2011 г .; 55 (7): 1052–8.
55. Солинас Г., Бекаттини Б.JNK на перекрестке ожирения, инсулинорезистентности и реакции на клеточный стресс. Mol Metab. 2016 декабрь; 6 (2): 174–84.
56. Зик А, Мишева М, Ременьи А, Богоевич М.А. Передача сигналов JNK: регуляция и функции, основанные на комплексных белково-белковых партнерствах. Microbiol Mol Biol Rev. Июль 2016; 80 (3): 793–835.
57. Crescenti A, del Bas JM, Arola-Arnal A, Oms-Oliu G, Arola L, Caimari A. Процианидины виноградных косточек, вводимые в физиологических дозах крысам во время беременности и кормления грудью, способствуют окислению липидов и активируют AMPK в мышцах потомства мужского пола в зрелом возрасте. J Nutr Biochem.2015 Сен; 26 (9): 912–20.
58. Сато М., Багчи Д., Тосаки А., Дас Д. К.. Проантоцианидин виноградных косточек снижает апоптоз кардиомиоцитов, ингибируя активацию JNK-1 и C-JUN, вызванную ишемией / реперфузией. Free Radic Biol Med. 2001 Сен; 31 (6): 729–37.
59. Языджы Д., Сезер Х.Инсулинорезистентность, ожирение и липотоксичность. Adv Exp Med Biol. 2017; 960: 277–304.
60. Багчи Д., Сен С.К., Рэй С.Д., Дас Д.К., Багчи М., Преусс Х.Г. и др. Молекулярные механизмы кардиозащиты новым экстрактом проантоцианидина виноградных косточек. Mutat Res. 2003, февраль-март; 523-524: 87–97.
61. Jia Z, Song Z, Zhao Y, Wang X, Liu P. Экстракт проантоцианидина виноградных косточек защищает эпителиальные клетки хрусталика человека от окислительного стресса за счет снижения экспрессии белков NF-кB и MAPK. Mol Vis. 2011 Янв; 17: 210–7.
62. Kim H, Kim JY, Song HS, Park KU, Mun KC, Ha E.Экстракт проантоцианидина виноградных косточек ингибирует индуцированную интерлейкином-17 продукцию интерлейкина-6 посредством пути MAPK в эпителиальных клетках легких человека. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2011 июнь; 383 (6): 555–62.
63. Caimari A, del Bas JM, Crescenti A, Arola L. Низкие дозы процианидинов виноградных косточек уменьшают ожирение и улучшают липидный профиль плазмы у хомяков.Int J Obes. 2013 Апрель; 37 (4): 576–83.
64. Серрано Дж., Казанова-Марти А., Гуаль А., Перес-Вендрелл А. М., Блей М. Т., Терра X и др. Определенная доза проантоцианидинов, полученных из виноградных косточек, для подавления увеличения массы тела ограничивает потребление пищи и увеличивает расход энергии у крыс. Eur J Nutr.2017 июн; 56 (4): 1629–36.
65. Хинес I, Гил-Кардосо К., Серрано Дж., Казанова-Марти А., Блей М., Пинент М. и др. Эффекты периодического лечения проантоцианидином виноградных косточек (GSPE) на ожирение у крыс при питании в кафетерии. Питательные вещества. Март 2018; 10 (3): 315.
66. Абхиджит С., Трипати С.Дж., Бхагья В., Шанкаранараяна Рао Б.С., Субраманьям М.В., Аша Деви С.Антиоксидантное действие полифенолов виноградных косточек и аэробные упражнения по увеличению числа нейронов в гиппокампе связаны со снижением перекисного окисления липидов и перекиси водорода у взрослых крыс и крыс среднего возраста. Exp Gerontol. 2018 Янв; 101: 101–12.
67. Хунли Ч., Янин Ч., Чжэнвэй Х, Ян Л.Влияние упражнений с отягощениями в сочетании с пероральными проантоцианидинами из виноградных косточек на форму тела, уровень лептина в сыворотке и сон пациентов с OSAHS подростков. J Nurs Educ. 2017; 32: 1175–7.
68. Blade C, Baselga-Escudero L, Arola-Arnal A. МикроРНК как новые мишени пищевых полифенолов.Curr Pharm Biotechnol. 2014; 15 (4): 343–51.
69. Базельга-Эскудеро Л., Паскуаль-Серрано А., Рибас-Латре А., Казанова Е., Сальвадо М.Дж., Арола Л. и др. Длительный прием низких доз проантоцианидинов нормализовал уровни miR-33a и miR-122 в печени у крыс с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров.Nutr Res. 2015 Апрель; 35 (4): 337–45.
70. Baselga-Escudero L, Blade C, Ribas-Latre A, Casanova E, Salvadó MJ, Arola L, et al. Хронический прием проантоцианидинов снижает постпрандиальную липемию и уровни miR-33a и miR-122 в печени у здоровых крыс дозозависимым образом.J Nutr Biochem. 2014 Февраль; 25 (2): 151–6.
71. Кастель-Ауви А., Седо Л., Мовассат Дж., Порта Б., Санчес-Кабо Ф., Палларес В. и др. Процианидины модулируют экспрессию микроРНК в островках поджелудочной железы. J. Agric Food Chem. 2013, январь; 61 (2): 355–63.
72. Такамура Т., Нохара Э, Нагаи Ю., Кобаяши К.Стадийно-специфические эффекты тиазолидиндиона на пролиферацию, дифференцировку и экспрессию мРНК PPARgamma в адипоцитах 3T3-L1. Eur J Pharmacol. 2001 июн; 422 (1-3): 23–9.
73. Пинент М., Бладе М.С., Сальвадо М.Дж., Арола Л., Хакл Х., Квакенбуш Дж. И др. Процианидины, полученные из виноградных косточек, мешают адипогенезу клеток 3T3-L1 в начале дифференцировки.Int J Obes. 2005 августа; 29 (8): 934–41.
74. Wei S, Zheng Y, Zhang M, Zheng H, Yan P. Экстракт процианидина виноградных косточек ингибирует адипогенез и стимулирует липолиз адипоцитов свиней in vitro. J Anim Sci. 2018 июн; 96 (7): 2753–62.
75. Чжай О, Чжун Н., штаб-квартира Гао, Ли Б., Цзян Б.Экстракты проантоцианидинов виноградных косточек способствуют экспрессии мРНК аполипопротеина A-I в клетках HepG2 в экспериментальных условиях сахара и высокого содержания сахара. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012 Март; 16 (3): 299–304.
76. Герреро Л., Маргалеф М., Понс З., Киньонес М., Арола Л., Арола-Арнал А. и др.Сывороточные метаболиты крыс, которым вводили проантоцианидин, снижают синтез липидов в клетках HepG2. J Nutr Biochem. 2013 декабрь; 24 (12): 2092–9.
77. Nagpal R, Newman TM, Wang S, Jain S, Lovato JF, Yadav H. Связанный с ожирением дисбактериоз кишечного микробиома, связанный с нарушениями проницаемости кишечника и гомеостазом кишечных клеток независимо от диеты.J Diabetes Res. 2018 сентябрь; 2018: 3462092.
78. Xuelin S, Yamei L, Junsong X, Hua W., Yanping C. Влияние проантоцианидинов виноградных косточек на кишечную флору у крыс с ожирением, связанным с питанием. J Food Sci Technol. 2015; 33: 39–46.
79. Gil-Cardoso K, Ginés I, Pinent M, Ardévol A, Blay M, Terra X.Совместное введение проантоцианидинов и диеты, вызывающей ожирение, предотвращает увеличение кишечной проницаемости и метаболическую эндотоксемию, возникающую в результате диеты. J Nutr Biochem. 2018 декабрь; 62: 35–42.
80. Gil-Cardoso K, Comitato R, Ginés I, Ardévol A, Pinent M, Virgili F и др.Защитный эффект проантоцианидинов на крысиной модели легкого воспаления кишечника и нарушения проницаемости кишечника, вызванного LPS. Mol Nutr Food Res. 2019 апр; 63 (8): e1800720.
81. Лю В., Чжао С., Ван Дж., Ши Дж., Сунь Й., Ван В. и др. Экстракт проантоцианидина виноградных косточек уменьшает воспаление и ожирение, регулируя микробиоту кишечника у мышей с высоким содержанием жиров.Mol Nutr Food Res. 2017 Сен; 61 (9): 61.
82. Gil-Cardoso K, Ginés I, Pinent M, Ardévol A, Arola L, Blay M и др. Хроническое добавление проантоцианидинов с пищей защищает от вызванных диетой кишечных изменений у крыс с ожирением. Mol Nutr Food Res. 2017 Август; 61 (8): 61.
83. Хопкинс М, Бланделл Дж.Энергетический баланс, состав тела, малоподвижный образ жизни и регуляция аппетита: пути к ожирению. Clin Sci (Лондон). 2016 сентябрь; 130 (18): 1615–28.
84. Panickar KS. Влияние пищевых полифенолов на нейрорегуляторные факторы и пути, которые опосредуют потребление пищи и регуляцию энергии при ожирении.Mol Nutr Food Res. 2013, январь; 57 (1): 34–47.
85. Руи Л. Мозговая регуляция энергетического баланса и массы тела. Rev Endocr Metab Disord. 2013 декабрь; 14 (4): 387–407.
86. Психас А., Рейманн Ф., Гриббл FM.Химиочувствительные механизмы кишечника. J Clin Invest. 2015 Март; 125 (3): 908–17.
87. Йилмазер-Муса М., Гриффит А.М., Михельс А.Дж., Шнайдер Э., Фрей Б. Экстракты виноградных косточек и чая, а также катехин-3-галлаты являются мощными ингибиторами активности α-амилазы и α-глюкозидазы. J. Agric Food Chem. 2012 сентябрь; 60 (36): 8924–9.
88. Гонсалвес Р., Матеус Н., де Фрейтас В. Изучение взаимодействия липазы поджелудочной железы с процианидинами оптическими и ферментативными методами. J. Agric Food Chem. 2010 ноябрь; 58 (22): 11901–6.
89. Ямэй Л., Шо Ф, Цзюньсон Х, Яньпин К.Влияние проантоцианидинов на пищеварительные ферменты кишечника у крыс с ожирением. Пищевая промышленность Technol. 2016; 37: 364–7.
90. Penhoat A, Fayard L, Stefanutti A, Mithieux G, Rajas F. Кишечный глюконеогенез имеет решающее значение для поддержания физиологической гликемии натощак в отсутствие продукции глюкозы в печени у мышей.Обмен веществ. 2014 Янв; 63 (1): 104–11.
91. Кастель-Ови А., Седо Л., Палларес В., Блей М. Т., Пинент М., Мотильва М. Дж. И др. Процианидины изменяют инсулинемию, влияя на выработку и разложение инсулина. J Nutr Biochem. 2012 декабрь; 23 (12): 1565–72.
92. Казанова-Марти А., Серрано Дж., Блей М.Т., Терра Х, Ардеволь А., Пинент М.Острая селективная биоактивность проантоцианидинов виноградных косточек на энтероэндокринную секрецию в желудочно-кишечном тракте. Food Nutr Res. 2017 июн; 61 (1): 1321347.
93. Серрано Дж., Казанова-Марти А., Блей М., Терра Х, Ардевол А., Пинент М. Определение условий для оптимального ингибирования потребления пищи у крыс с помощью экстракта проантоцианидина, полученного из виноградных косточек.Питательные вещества. 2016 Октябрь; 8 (10): 8.
94. Hellström PM, Näslund E, Edholm T., Schmidt PT, Kristensen J, Theodorsson E, et al. GLP-1 подавляет перистальтику желудочно-кишечного тракта и подавляет мигрирующий двигательный комплекс у здоровых субъектов и пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Нейрогастроэнтерол Мотил.2008 июн; 20 (6): 649–59.
95. Сислей С., Гутьеррес-Агилар Р., Скотт М., Д’Алессио Д.А., Сандовал Д.А., Сили Р.Дж. Нейрональный GLP1R опосредует аноректический эффект лираглутида, но не снижает уровень глюкозы. J Clin Invest. 2014 июн; 124 (6): 2456–63.
96. Ибарс М., Ардид-Руис А., Суарес М., Мугуэрса Б., Бладе С., Арагонес Г.Проантоцианидины усиливают передачу сигналов гипоталамуса лептина / STAT3 и экспрессию гена Pomc у крыс с ожирением, вызванным диетой. Int J Obes. 2017 Янв; 41 (1): 129–36.
97. Баджо Л.Л., Друкер ди-джей. Рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 в головном мозге: контроль потребления пищи и массы тела.J Clin Invest. Октябрь 2014 г .; 124 (10): 4223–6.
98. Бланделл Дж. Э., Гиббонс С., Кодвелл П., Финлейсон Дж., Хопкинс М. Контроль аппетита и энергетический баланс: влияние упражнений. Obes Rev., февраль 2015 г .; 16 Дополнение 1: 67–76.
99. Эрнандес-Гарсия Дж., Навас-Каррильо Д., Оренес-Пиньеро Э.Нарушения циркадных ритмов и их влияние на ожирение, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019 Янв; 1: 1–10.
100. Meyhöfer S, Wilms B, Oster H, Schmid SM. [Важность сна и циркадного ритма для энергетического обмена]. Интернист (Берл).2019 Февраль; 60 (2): 122–7.
101. Рац Б., Душкова М., Старка Л., Хайнер В., Кунешова М. Связи между циркадным ритмом, ожирением и микробиомом. Physiol Res. 2018 ноя; 67 Приложение 3: S409–20.
102. Рибас-Латре А., Базельга-Эскудеро Л., Казанова Е., Арола-Арнал А., Сальвадо М. Дж., Бладе С. и др.Диетические проантоцианидины модулируют ацетилирование BMAL1, экспрессию Nampt и уровни NAD в печени крыс. Научный доклад, июнь 2015; 5 (1): 10954.
103. Рибас-Латре А., Базельга-Эскудеро Л., Казанова Е., Арола-Арнал А., Сальвадо М. Дж., Арола Л. и др. Хроническое потребление проантоцианидинов с пищей модулирует периферические часы у здоровых и страдающих ожирением крыс.J Nutr Biochem. 2015 Февраль; 26 (2): 112–9.

---

Автор Контакты

Доктор Сяочунь Пэн

Медицинская школа Университета Янцзы

Nanhuan Road 1

Город Цзинчжоу, провинция Хубэй 434023 (Китай)

pxcwd789 @ sina.com

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 26 марта 2019 г.
Дата принятия: 19 июля 2019 г.
Опубликована онлайн: 28 февраля 2020 г.
Дата выпуска: май 2020

Количество страниц для печати: 13
Количество рисунков: 4
Количество столов: 0

ISSN: 1662-4025 (печатный)
eISSN: 1662-4033 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/OFA

---

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Экстракт виноградных косточек — обзор

Ниже приведены некоторые примеры нутрицевтиков или функциональных пищевых продуктов, приносящих пользу для здоровья в форме:

Антиоксидантное и противораковое действие : Экстракты виноградных косточек, содержащие олигомерные проантоцианидины, ягоды, содержащие антоцианины Антиоксиданты, галлат эпигаллокатехина зеленого чая, трансресвератрол, полученный из polygonum cuspidatum, куркума и экстракт куркумина, витамины C, E и бета-каротин, а также некоторые другие функциональные продукты питания, как сообщается, широко действуют как антиоксиданты (Lobo et al., 2010). Кроме того, было обнаружено, что многие из них обладают заметными противораковыми эффектами с механизмами действия, варьирующимися от антиметастатического, антипролиферативного, антиангиогенного и т. Д. Perez-Gregorio and Simal-Gandara (2017).

Добавки для контроля веса : Травы, такие как Garcinia cambogia , плоды Garcinia mangostana , экстракт зеленых кофейных зерен, Citrus aurantium , Coleus forskohlimerici , Lagercurcademinia , конъюгированная линоленовая кислота, добавки хрома (III), цветок Sphaeranthus indicus , лист Piper betle и экстракты семян Dolichos biflorus оказались эффективными добавками для контроля веса; они подкреплены исследованиями безопасности и эффективности в клинических исследованиях, и большинство из них продается на рынке как новые диетические добавки для контроля веса (Rebello et al., 2014; Ковач и Мела, 2006).

Противоартритные, лечебные и противовоспалительные добавки : Традиционные и натуральные лекарственные средства, содержащие жирные кислоты n-3 и n-6, рыбий жир, масла семян, экстракт красного имбиря, бромелайн из стеблей ананаса, куркуму и порошок и экстракт куркумина, экстракт Boswellia serrata , несколько нутрицевтиков морского происхождения, имбирь, коллаген 2 типа, полученный из куриного хряща, глюкозамина гидрохлорид, хондроитин сульфат, зеленые липидные мидии, дегидроэпиандростерон, розмариновая кислота, полученная из растений розмарина, и некоторые другие доказали их потенциальную пользу при ревматоидном и остеоартрозе (Ameye and Chee, 2006; Akhtar and Haqqi, 2012).

Противодиабетические добавки : экстракты семян пажитника, листьев гуавы, ягод и корицы, экстракты Gymnema sylvestre и Momordica charantia и добавки хрома (III) продемонстрировали значительные преимущества в снижении здорового уровня глюкозы в крови и уровня Li (Перера). , 2012; Mirmiran et al., 2014).

Пищевые добавки для здоровья мозга и глаз : Стандартизованные Bacopa monniera , Huperzia serrata (huperzine A), Celastrus paniculatus , Convolvulus plurica000300030003 и экстракты вьюнкулы 0003, а также Cenvolvulus plurica0003 женьшень, маточное молочко, биоперин, полученный из черного перца, куркумин и порошки куркумы, добавки с цинком, ягоды и орехи, а также зверобой являются довольно популярными нутрицевтическими добавками для здоровья мозга и глаз, в то время как астаксантин, зеаксантин, добавки цинка и лютеин являются добавки, которые помогают поддерживать здоровье глаз (Gomez-Pinilla, 2008; Bussel and Aref, 2014).

Экстракт косточек винограда: польза для организма, характеристики и описание