Дюспаталин инструкция по применению 200 мг: Дюспаталин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Duspatalin капс. с пролонгированным высвобождением 200 мг: 10, 20, 30, 50, 60 или 90 шт. (1486)

Перепробовала множество препаратов с похожим составом, но только Дюспаталин проявляет свою эффективность. Так что не стоит экономить на своем здоровье и выбирать только оригинальные и качественные лекарственные препараты. Очень хорошо помогает справиться со спазмами и болями в желудке, эффект от одной капсулы длится на протяжении 7-9 часов, а другие препараты помогаю с этой проблемой только на два часа. Я осталась довольна применением Дюспаталина.

Евгений Владимиров, Балашиха

Для меня капсула слишком большая, не всегда удается проглотить ее с первого раза, а также очень большая стоимость препарата – это минусы данного средства. Но все же, когда удается проглотить капсулу, наступает долгожданное облегчение, которое можно наблюдать через 15-20 минут после приема. Но и аналоги выпускаются в таких же больших капсулах, так что приходится довольствоваться тем, что есть.

Варвара Кудряшова, Минеральные Воды

Очень дорогое и неэффективное средство. Использовала его после удаления желчного пузыря, так как после операции некоторое время возможно образование спазмов. И вот для их устранения доктор порекомендовал мне использовать Дюспаталин, который абсолютно не работает. Когда после операции я впервые ощутила спазмы, и после приема капсулы не почувствовала облегчения, мне пришлось вызывать скорую помощь, так как я не могла это стерпеть.

Константин Некрасов, Михайловск

С молодого возраста состою на учете у гастроэнтеролога, так как постоянно беспокоит желчный пузырь, иногда даже застаивается желчь. Из-за этого я периодически ощущаю болезненные ощущения и дискомфорт во время движения и приема пищи. И чтобы хоть как то облегчить это состояние, я принимаю капсулы Дюспаталин, которые начинают действовать уже через 15 минут после приема.

Сергей Фомичев, Новомосковск

На протяжении последних нескольких лет живу с синдромом раздраженного кишечника, и очень много перепробовал подобных таблеток и капсул. Дюспаталин ничем, кроме цены, меня не впечатлил. Спазмы не снимает, боль не убирает, так зачем платить такие деньги, если можно воспользоваться более дешевыми аналогами, которые оказались более эффективными.

Федор Игнатов, Димитровград

Очень хороший препарат для снятия спазмов желудочно-кишечного тракта. Это незаменимое средство, которое постоянно находится у меня в аптечке, так как после удаления желчного пузыря спазмы не покидают меня надолго. Благодаря Дюспаталину мне удалось увеличить промежуток между приступами. Очень благодарен доктору, который посоветовал мне это лекарство и, собственно, производителям.

Тимофей Носков, Южно-Сахалинск

Я попал в больницу с приступом острого панкреатита, и, соответственно, сильными спазмообразными болями. Пока я находился в условиях стационара, мне кололи уколы, чтобы облегчить мое состояние, а после выписки назначили пропить на протяжении четырнадцати дней капсулы Дюспаталина. По окончании курса я отметил значительное улучшение моего состояния, боли не напоминали о себе еще очень долго. Мне очень нравится то, что сохраняется длительный постэффект, и не надо принимать лекарство постоянно. Я смело могу рекомендовать это средство для применения.

Таблетки дюспаталин: від чого допомагає, інструкція, аналоги, показання до застосування

Дюспаталин: від чого допомагає цей препарат? Цілком резонне питання при всьому різноманітті лікарських засобів, що пропонує сучасна фармакологія. Насамперед необхідно засвоїти, що Дюспаталин, як і більшість медикаментозних препаратів, слід застосовувати тільки за узгодженням з лікарем. Це ліки дуже ефективно, але воно має протипоказання і певні побічні ефекти. Перш ніж приймати засіб, необхідно ознайомитися з інструкцією і суворо дотримуватися вказівок лікаря.

Зміст

• 1 Сутність ліки
• 2 Особливості складу
• 3 Призначення таблеток
• 4 Особливості прийому
• 5 Дозування дітям
• 6 Побічний вплив на організм
• 7 Аналоги

1 Сутність ліки

Дюспаталин є спазмолітичну препаратом міотропної типу. Його дія спрямована на усунення спазму і зниження тонусу гладких м’язів кишечнику, що забезпечує знеболюючий ефект, при цьому не виявляється вплив на перистальтику кишок, тобто позитивний результат досягається без гальмування переміщення харчового потоку по травному тракту.

Рекомендуємо ознайомитися

• Таблетки від панкреатиту
• Недорогі таблетки від печії
• Лужна фосфатаза підвищена при вагітності

Виборчий характер кошти забезпечує безпосередній вплив на гладкі кишкові м’язи для їх розслаблення. Основна локалізація такий мускулатури – товстий кишечник. Саме в цьому відділі травної системи і відбувається основна дія Дюспаталина. Зняття спазму дозволяє усунути пов’язаний з ним больовий синдром. Крім того, препарат має розслаблюючий вплив на сфінктер Одді, що позитивно позначається на жовчному відтік і сприяє зняттю больових відчуттів цього характеру (жовчні коліки).

При прийомі ліки його активні речовини направляються в кишечник і всмоктуються в кров. За гематогенному шляху вони потрапляють в печінку і в результаті біохімічних реакцій розкладаються на метаболіти. Ці продукти розпаду легко виводяться з організму при сечовипусканні. Сучасні форми у вигляді капсул забезпечують повільне вивільнення активного інгредієнта, що забезпечує пролонговану дію (до 15-18 ч.) після одноразового прийому ліків.

2 Особливості складу

Ліки Дюспаталин розроблено і випускається нідерландської фармацевтичною компанією «Abbot Healthcare Products, B. V.». Реалізується лікарський засіб у двох формах: таблетки Дюспаталин (135 мг. активної речовини) і капсули Дюспаталин Ретард (200 мг.). Капсульне виконання має пролонговану дію, що і відзначається доповненням в назві . Іноді капсульний препарат має позначення Дюспаталин 200, що вказує на кількість активного складу. Таблетки мають білий колір і реалізуються в упаковках з різною кількістю – від 10 до 120 штук. Капсули покриті твердою оболонкою з желатину білого відтінку і продаються в упаковкою, містять від 10 до 90 штук.

Основу препарату становить гідрохлорид мебеверина. Для підвищення ефективності і засвоюваності вводяться додаткові інгредієнти. У таблетках присутні магнію стеарат, лактози моногідрат, сополімер метилметакрилату, картопляний крохмаль, этилакрилат, Повідон, тальк. В капсулах в якості допоміжної речовини застосовуються магнію стеарат, похідна метакрилової кислоти, тальк, гіпромелоза, сополімер метакрилової і этакриловой кислоти, триацетат гліцеролу. Оболонка капсула виготовляється з желатину з додаванням діоксиду титану.

Гідрохлорид мебеверина швидко і в повному обсязі всмоктується після введення. Він повністю розщеплюється на вератровую кислоту і спирт. Основна складова – кислота – циркулює в плазмі протягом 5,5-5,8 ч. Позитивним властивістю мебеверина є його повне виведення з організму у вигляді продуктів метаболізму через нирки.

3 Призначення таблеток

З урахуванням того, якими властивостями володіє Дюспаталин, показання до застосування пов’язані з усуненням спазмолітичних проблем і болю в шлунково-кишкової системи.

Основні показання до застосування ліки: синдром подразненої товстої кишки, кишкові та жовчні коліки, порушення функцій жовчного міхура. Дюспаталин рекомендується приймати при будь-яких первинних або вторинних шлунково-кишкових спазмах, для усунення різноманітних шлунково-кишкових розладів і дискомфорту в животі. Значні позитивні результати спостерігаються при вторинних спазмах, викликаних панкреатитом і холецистит.

Панкреатит, як гострої, так і хронічної форми, супроводжується значними болями і порушенням відтоку соку підшлункової залози в кишечник. Якщо застосувати Дюспаталин при панкреатиті, то він усуває больовий синдром і розслаблює сфінктер Одді, що нормалізує секрецію соку залози. Препарат рекомендується застосовувати на стадії ремісії хронічної патології для усунення рецидивів. Він допомагає при загостренні середньої тяжкості. Зазвичай курс такого лікування становить 14-15 днів при дворазовому добовому прийомі.

Протипоказанням до призначення препарату може бути підвищена чутливість до будь-якого з компонентів складу, здатна викликати алергічну реакцію. Можна вважати протипоказанням наявність наступних діагнозів: алергічний дерматит, коклюш, круп, лікування дитячого нетримання сечі. Особлива обережність повинна бути проявлена при призначенні кошти вагітним жінкам і дітям у віці до 16 років.

4 Особливості прийому

При прийомі Дюспаталина необхідно строго слідувати інструкції, щоб виключити передозування і небажані впливи. Прийом ліків у різних формах відрізняється один від одного. Препарат у вигляді таблеток приймається перед їжею, за 30 хвилин до прийому їжі. Таблетку не рекомендується розжовувати, її слід проковтнути цілою, запиваючи водою. Стандартна схема терапії включає триразовий добовий прийом ліків по 1 таблетці. Курс лікування визначається позитивним результатом, однак після усунення симптомів все одно рекомендується приймати таблетки протягом 20-30 діб з поступовим зниженням добової дози (останні 5-6 днів – по 1 таблетці вранці).

У капсульної форми ліки приймається перед їдою (за 20 хвилин до прийому їжі) 2 рази на день (вранці і ввечері). Курс лікування проводиться аналогічно таблеткової формі. По досягненні позитивного ефекту, щоб уникнути синдрому відміни, необхідно ще 7 днів приймати по 2 капсули, а потім, 10-15 днів, тільки вранці по 1 капсулі.

Передозування Дюспаталина допускати не слід. В надмірних дозах препарат діє на центральну нервову систему, викликаючи підвищену збудливість. При появі таких ознак слід промити шлунок і ввести сорбент (наприклад, активоване вугілля). Несумісність Дюспаталина з іншими лікарськими засобами не виявлена.

5 Дозування дітям

Для лікування дітей препарат застосовується з 12 років. При явному прояві ознак захворювання прийом ліків здійснюється аналогічно лікуванню дорослої людини з перевагою капсульної форми. У разі функціональних кишкових розладів у підлітків (хвилювання, надлишок газованих рідин і т. д.), призначається Дюспаталин по 1 капсулі в день, вранці перед сніданком.

Застосовується Дюспаталин при вагітності, що обумовлено вибірковістю дії речовини. Він зменшує напруження гладких травних м’язів і сфінктера Одді, але не впливає на мускулатуру матки і судинну систему. В цьому випадку для зняття маткових спазмів використовується Но-шпа, а ось для лікування шлунково-кишкових аномалій може з успіхом використовуватися Дюспаталин. При цьому позитивний вплив на сфінктер Одді дає можливість нормалізувати викиди жовчі і соку підшлункової залози в дванадцятипалу кишку. У теж час, прийом препарату обов’язково повинен бути узгоджений з лікарем, так як питання про його вплив на плід до кінця не вивчений, і ступінь ризику оцінюється в кожному конкретному випадку окремо. Якщо все-таки вирішено використовувати при вагітності Дюспаталин, інструкція допускає приймати його тільки у вигляді капсул. Прийом таблеток цього препарату не допускається.

6 Побічний вплив на організм

Важлива умова прийому препарату: Дюспаталин абсолютно не сумісний з алкоголем. Алкоголь і мебеверин діють у протилежних напрямках, а отже, при вживанні алкогольних напоїв лікувальний ефект від препарату буде значно знижений або взагалі зведено до нуля.

Побічні явища при застосуванні Дюспаталина спостерігаються вкрай рідко і можуть бути викликані тільки гіпертрофованої чутливістю організму до інгредієнтів складу. Препарат фахівці відносять до одного з лідерів за відсутності ускладнень. У той же час, можна теоретично побоюватися алергічних реакцій, запаморочення, нудоти, діареї або запору. Алергічна реакція може проявитися з боку шкірних патологій у вигляді кропив’янки, висипу, ангіоневротичного набряку, а з боку імунної системи: анафилактическими реакціями.

7 Аналоги

Коли призначається Дюспаталин, аналоги (у т.ч. вітчизняного виробництва) можуть застосовуватися з неменшим ефектом. Миотропные спазмолітики мають інший активний компонент, але принцип їхньої дії аналогічний. До аналогів можна віднести наступні ліки:

В якості аналогів по впливу можна розглядати і деякі народні засоби. Аналогічного ефекту можна досягти настоями і відварами плодів кмину, квіток аптечної ромашки, м’яти. Такі заміни особливо важливі для лікування в дитячому віці.

В цілому, застосування Дюспаталина при порушеннях шлунково-кишкового характеру показало високу ефективність. Прекрасні відгуки надходять при лікуванні панкреатиту та холециститу за допомогою цього препарату.

Дюспаталин (Мебеверин): применение, побочные эффекты, дозировка и часто задаваемые вопросы

Мебеверин (Дюспаталин) относится к группе спазмолитиков. Это помогает расслабить мышцы кишечника, что, в свою очередь, снижает боль и раздражительность.

Мебеверин используется для лечения следующих состояний.

• Симптомы синдрома раздраженного кишечника, распространенного кишечного заболевания, вызывающего спазмы и боли в кишечнике, а также боли в желудке, стойкую диарею (иногда чередующуюся с периодами запора) и ветер (метеоризм).
• Он используется для расслабления мышц кишечника и для лечения симптомов синдрома раздраженного кишечника и связанных с ним состояний.
• Это прямой релаксант кишечной мышцы и иногда его называют противосудорожным средством.
• Хронический раздраженный толстый кишечник, спастический запор, колит слизистой оболочки и спастический колит.
• Воспаление пищеварительного тракта
• Болезнь желчных протоков,
• Воспаление пищеварительной системы,
• Болезнь желчного пузыря.

Мебеверина гидрохлорид — это лекарство, называемое спазмолитическим средством. Расслабьте мышцы стенок кишечника. Это снимает болезненные мышечные спазмы в кишечнике и уменьшает сопутствующие симптомы, такие как спазмы, боль и спазмы в животе, метеоризм, метеоризм (метеоризм) и диарея с запором.

Дюспаталин может вызывать такие побочные эффекты:

• Аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница, сыпь и отек лица)
• Диарея
• Запор.
• Головокружение (очень редко)
• Дыхание и отек рук и лица.

Это лекарство категории B, то есть его нельзя безопасно использовать во время беременности из-за возможных неблагоприятных воздействий на развитие плода. Таким образом, Дюспаталин не рекомендуется в течение первого триместра беременности, и в противном случае у беременных женщин следует учитывать подход, основанный на соотношении риска и пользы. При этом мебеверин выделяется с грудным молоком (<10 мкг / мл после перорального приема 100 мг мебеверина гидрохлорида).

Дюспаталин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к мебеверину или другим вспомогательным веществам.

• Дюспаталин с омепразолом / лансопразолом: Неизвестно о серьезных взаимодействиях мебеверина и омепразола / лансопразола.
• Дюспаталин с имодиумом / лоперамидом: Неизвестно о серьезных лекарственных взаимодействиях между мебеверином и имодиумом / лоперамидом.
• Мебеверин с Бускопаном содержит бутилскополамин, который, как и мебеверин, также является противосудорожным средством.Одновременный прием Мебеверина и Бускопана приводит к дополнительному эффекту, но может вызвать дополнительные побочные эффекты.
• Мебеверин с парацетамолом: Неизвестно о серьезных лекарственных взаимодействиях между мебеверином и парацетамолом и препаратами, содержащими кодеин с парацетамолом.
• Мебеверин с антибиотиками: Серьезных взаимодействий между мебеверином и антибиотиками нет.

Узнайте у врача обо всех лекарствах, принимаемых до и во время приема мебеверина

• Принимать внутрь за 20 минут до еды, не разжевывая и не запивая водой.
• Еще одна доза — таблетка трижды в день.
• Детям старше 12 лет следует применять препарат 2 раза в сутки (200 мг). Капсулу следует проглотить, не разжевывая, и запить водой. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.
• Дюспаталин не следует применять детям в возрасте 3 лет и младше, поскольку отсутствуют клинические данные.

• Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от источников тепла и прямого света.
• Храните все лекарства в недоступном для детей месте.

1. От чего лечить Мебеверин?

Дюспаталин используется для лечения симптомов синдрома раздраженного кишечника (СРК) и подобных проблем, таких как спастический запор, спастический колит, хроническое раздражение толстой кишки и слизистый колит.

2. Можно ли принимать Мебеверин после еды?

Спазмы кишечника часто бывают наиболее сильными вскоре после еды; Поэтому, как правило, лучше всего принимать Мебеверин за 20 минут до еды.

3. Каковы побочные эффекты Дюспаталина?

Общие побочные эффекты, связанные с применением этого препарата, включают несварение желудка, изжогу, усталость, запор, потерю аппетита, диарею, общее недомогание, бессонницу, головную боль, головокружение и снижение частоты пульса.

4. Безопасно ли принимать Дюспаталин таблетку, если вы беременны?

Дюспаталин содержит препарат категории B для беременных, который не рекомендуется применять в течение первого триместра беременности, и в противном случае у беременных женщин следует рассмотреть подход с учетом риска и пользы.

5. Безопасна ли таблетка дюспаталина во время кормления грудью?

Выводится с грудным молоком, поэтому не рекомендуется применять в период грудного вскармливания, особенно в первом триместре. Пожалуйста, всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы взвесить потенциальные преимущества и риски, прежде чем принимать этот препарат.

6. Какая доза Дюспаталина для взрослых?

Обычная доза для взрослых и пожилых людей составляет 1 таблетку три раза в день. Количество принимаемых таблеток может быть уменьшено по мере улучшения симптомов.Не принимайте более 3 таблеток в день.

7. Какая доза Дюспаталина у детей?

Не давайте Дюспаталин® 135 мг таблетки детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

8. Что мне делать в случае передозировки или экстренной ситуации?

В случае возникновения чрезвычайной ситуации или передозировки проконсультируйтесь с местными службами неотложной помощи или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

9. Что мне делать, если я пропустил дозу дюспаталина?

Если вы забыли таблетку, примите ее, как только вспомните.Однако, если уже почти пора принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу. Не принимайте двойную дозу, если забыли принять предыдущую.

10. Является ли Дюспаталин вызывающим привыкание продуктом?

№

11. Могу ли я водить машину, пока принимаю Дюспаталин?

Да, дюспаталин не должен влиять на вашу способность управлять автомобилем.

12. Могу ли я употреблять алкоголь во время приема мебеверина?

Да, в пределах рекомендуемых доз алкоголь не действует на это лекарство.Хотя лучше ограничить количество алкоголя.

13. Можно ли применять Дюспаталин при запоре?

Да, он используется для лечения симптомов синдрома раздраженного кишечника и связанных кишечных расстройств, таких как запор, хроническое раздражение толстой кишки, спастический, слизистый колит и спастический колит.

Статьи по теме

Мебеверин 200 мг капсулы с модифицированным высвобождением — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Мебеверин 200 мг капсулы с модифицированным высвобождением

Мебеверина гидрохлорид 200 мг.

Наполнитель с известным эффектом:

Каждая капсула содержит до 23,81 мг сахарозы.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Капсула с модифицированным высвобождением.

Кремово-белое тело и кремово-белые твердые капсулы размером «1» (приблизительно 9,8 мм x 6,9 мм), заполненные сферическими гранулами от белого до почти белого цвета.

Для облегчения симптомов синдрома раздраженного кишечника.

Позология

Одна капсула 200 мг два раза в день, одна утром и одна вечером.

Педиатрическое население

Мебеверин в капсулах с модифицированным высвобождением 200 мг не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Продолжительность использования не ограничена.

Если одна или несколько доз пропущены, пациент должен продолжить прием следующей дозы в соответствии с предписаниями; пропущенные дозы не следует принимать в дополнение к обычной дозе.

Особое население

Позологические исследования у пожилых людей, пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью не проводились.На основании имеющихся постмаркетинговых данных не удалось выявить специфического риска для пожилых людей, пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью. У пожилых пациентов, пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Взрослые (в том числе пожилые):

Капсулы следует проглатывать, запивая достаточным количеством воды (не менее 100 мл воды). Их нельзя жевать, потому что покрытие предназначено для обеспечения механизма пролонгированного высвобождения (см. 5.2).

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтической недостаточностью не следует принимать это лекарство.

Никаких исследований взаимодействия, кроме алкоголя, не проводилось. In vitro и in vivo Исследования на животных продемонстрировали отсутствие какого-либо взаимодействия между мебеверина гидрохлоридом и этанолом.

Беременность

Данные об использовании мебеверина беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных недостаточны в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3). Мебеверин не рекомендуется при беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли мебеверин или его метаболиты с грудным молоком. Экскреция мебеверина с молоком на животных не изучена.

Мебеверин не следует применять в период кормления грудью.

Плодородие

Нет клинических данных о мужской или женской фертильности; однако исследования на животных не указывают на вредное воздействие мебеверина (см. раздел 5.3).

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились. Фармакодинамический и фармакокинетический профиль, а также постмаркетинговый опыт не указывают на какое-либо вредное влияние мебеверина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы спонтанно во время постмаркетингового использования. Точную частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных.

Наблюдались аллергические реакции, главным образом, но не ограничиваясь только кожей.

Нарушения иммунной системы:

Гиперчувствительность (анафилактические реакции)

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

Крапивница, ангионевротический отек, отек лица, экзантема.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Теоретически возбудимость ЦНС может возникнуть в случае передозировки. В случаях, когда мебеверин принимался в передозировке, симптомы отсутствовали или были легкими и, как правило, быстро обратимыми.Наблюдаемые симптомы передозировки имели неврологический и сердечно-сосудистый характер.

Специфический антидот не известен, рекомендуется симптоматическое лечение.

Промывание желудка следует рассматривать только в случае множественной интоксикации или если обнаружено в течение примерно одного часа. Меры по снижению абсорбции не требуются.

Фармакотерапевтическая группа: Синтетические холинолитики, сложные эфиры с третичной аминогруппой, код АТС: A03AA04

Мебеверин — мышечный спазмолитик с прямым действием на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, не влияя на нормальную моторику кишечника.Точный механизм действия неизвестен, но множественные механизмы, такие как снижение проницаемости ионных каналов, блокада обратного захвата норадреналина, местный анестезирующий эффект, изменения абсорбции воды, а также слабый антимускаринергический и ингибирующий фосфодиэстеразу эффект могут способствовать этому. местное действие мебеверина на желудочно-кишечный тракт. Системные побочные эффекты, характерные для типичных антихолинергических средств, отсутствуют.

Клиническая эффективность и безопасность

Все составы мебеверина в целом были безопасными и хорошо переносились в рекомендуемом режиме дозирования.

Педиатрия

Эффективность и безопасность продукта оценивались только на взрослых.

Поглощение :

Мебеверин быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь таблеток. Состав с модифицированным высвобождением допускает схему дозирования два раза в день.

Распределение :

После приема нескольких доз не происходит значительного накопления.

Биотрансформация :

Мебеверина гидрохлорид в основном метаболизируется эстеразами, первоначально расщепляя эфирные связи на вератровую кислоту и мебевериновый спирт. Основным метаболитом в плазме крови является DMAC (деметилированная карбоновая кислота). Период полувыведения DMAC в стабильном состоянии составляет 5,77 часа. При многократном приеме (200 мг два раза в день) Cmax DMAC составляет 804 нг / мл, а tmax составляет около 3 часов. Относительная биодоступность капсулы с модифицированным высвобождением оказывается оптимальной при среднем соотношении 97%.

Ликвидация :

Мебеверин не выводится как таковой, но полностью метаболизируется; метаболиты практически полностью выводятся из организма. Вератровая кислота выводится с мочой; Мебевериновый спирт также выводится с мочой, частично в виде соответствующей карбоновой кислоты (MAC) и частично в виде деметилированной карбоновой кислоты (DMAC).

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность продукта оценивались только на взрослых.

Эффекты в исследованиях токсичности повторных доз после пероральных и парентеральных доз свидетельствовали о поражении центральной нервной системы с поведенческим возбуждением, в основном тремором и судорогами. У собак, наиболее чувствительных видов, эти эффекты наблюдались при пероральных дозах, эквивалентных трехкратной максимальной рекомендованной клинической дозе 400 мг / день на основе сравнения площади поверхности тела (мг / м ² ).

Репродуктивная токсичность мебеверина недостаточно изучена в исследованиях на животных.

Не было никаких указаний на тератогенный потенциал у крыс и кроликов. Однако эмбриотоксические эффекты (уменьшение размера помета, повышенная частота резорбции) были замечены у крыс при дозах, эквивалентных удвоенной максимальной суточной клинической дозе. У кроликов такого эффекта не наблюдалось. У крыс в дозах, эквивалентных максимальной клинической дозе, не было отмечено никакого воздействия на фертильность самцов или самок.

В обычных тестах на генотоксичность in vitro и in vivo мебеверин не проявлял генотоксических эффектов.Исследования канцерогенности не проводились.

Ядро капсулы

Сахарные шарики (сахароза, кукуруза)

Повидон

Гипромеллоза

SR Покрытие

Этилцеллюлоза N-45

Макрогол 6000

Стеарат магния

Оболочка капсулы

Желатин

Диоксид титана (E171)

Хранить при температуре ниже 30 ° C.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от влаги месте.

PVC / PVdC — Алюминиевые блистеры в картонных коробках: 10, 30 или 60 капсул

Доступны не все размеры упаковок.

Aspire Pharma Ltd,

Блок 4, Ротербрук-Корт

Бедфорд-роуд

Петерсфилд,

Хэмпшир,

GU32 3QG

Соединенное Королевство

, состав, инструкция по применению и отзывы

Заболевания желудочно-кишечного тракта рекорд по частоте встречаемости.И первый симптом, который их сопровождает, — это боль. Он может быть тупым или острым, схваткообразным или ноющим, но в любом случае с болью трудно жить. Очень часто врачи в этом случае назначают «Дюспаталин». Препарат очень эффективен, помогает снять даже сильные спазмы и в считанные минуты облегчит состояние. Однако у него есть один существенный недостаток — это его цена. Сегодня мы рассмотрим спектр его применения, а также существующие на рынке аналоги.

Отзывы пациентов

Прежде чем искать более дешевый аналог «Дюспаталина», необходимо задуматься о том, пользуется ли он популярностью и востребован ли.Многочисленные отзывы свидетельствуют о положительной оценке препарата конечным потребителем. Однако из-за его цены многие задают врачам вопросы о том, можно ли найти такой же по эффективности препарат, но более доступный по цене. Поэтому сегодня мы постараемся рассмотреть все доступные на современном рынке лекарства, которые являются синонимами, аналогами или дженериками.

Область применения

«Дюспаталин» по своим свойствам является сильнодействующим спазмолитиком. Применяется при любых болях и дискомфорте кишечника.Однако у него есть серьезное отличие от других спазмолитиков. В первую очередь это выражается в том, что он действует только на мускулатуру кишечника, оказывает более направленное действие. Именно поэтому он считается более надежным и безопасным. Многие врачи-гастроэнтерологи сегодня отказались от препаратов более раннего поколения и при болях в кишечнике назначают только «Дюспаталин». Не забывайте, что продолжительная и сильная боль может указывать на серьезные заболевания, поэтому принимать обезболивающие можно только в крайнем случае, а затем обратиться за консультацией к врачу.

Инструкция по применению

Прежде чем идти дальше, хотелось бы рассмотреть, как действует препарат «Дюспаталин». Инструкция по применению (аналоги, состав будет рассмотрен в ходе статьи) предполагает употребление капсул исключительно по назначению врача. В этом случае обычная дозировка — по одной штуке 2 раза в день, после еды. Обязательно пейте много воды. С осторожностью нужно назначать препарат людям с повышенной чувствительностью к компонентам препарата и моложе 18 лет.Мы получили представление о том, что представляет собой данный препарат, теперь необходимо найти дешевый аналог «Дюспаталина».

Разница между синонимами и аналогами

Поскольку мы уже упоминали эту терминологию, она должна быть объяснена читателю по значимости. Необходимо, чтобы вы точно знали, в какой группе искать дешевый аналог Дюспаталина. Итак, что такое синонимы? Это препараты, которые имеют то же самое вещество, что и действующее вещество, что и действующее вещество. Теперь посмотрим на инструкцию, какой компонент здесь является основным? Препарат «Дюспаталин» оказывает свое действие за счет мебеверина.Следовательно, препараты-синонимы должны содержать одно и то же вещество.

Но если рассматривать аналоги, то это может быть препарат, обладающий аналогичным действием, но за счет других действующих веществ. Теперь разобрались с терминологией, приступаем к поиску дешевого аналога «Дюспаталина».

Препарат является синонимом «Ниаспама»

Он более привлекателен для конечного потребителя, чем «Дюспаталин». Цена (аналог дешевой, которую мы будем рассматривать в порядке убывания стоимости) оригинального лекарственного средства составляет 536 рублей, а «Ниаспамы» — 382 рубля.Польза очевидна. Итак, его состав абсолютно идентичен. Каждая капсула содержит 200 мг мебеверина. При этом точно остаются показания: спазмы ЖКТ, кишечная и желчная колика. Противопоказания тоже идентичны, это детский возраст до 12 лет, а также повышенная чувствительность к компонентам препарата. Выпускается в форме капсул пролонгированного действия. Судя по отзывам, акция не отличается от той, у которой есть более дорогой синоним.

Препарат «Спарекс»

Это еще один отличный синоним, но особенно важна для покупателей цена препарата «Дюспаталин». Аналоги дешевых становятся очень важными в сегодняшнее, кризисное время, когда на первый план выходит экономика. Итак, посмотрим, сколько придется платить в аптеках. Стоимость разных форм препарата от 249 до 350 рублей. По показаниям также спазм пищеварительного тракта. Таблетированная форма содержит 135 мг действующего вещества, их принимают 3 раза в сутки.Капсулы содержат 200 мг действующего вещества. Их рекомендуется принимать 2 раза в день по одной штуке, желательно за 20 минут до еды.

Мебеверина гидрохлорид

Это не просто синоним, а в чистом виде действующее вещество препарата «Дюспаталин» Инструкция по применению, аналоги, отзывы — весь этот материал подтверждает, что это наиболее прогрессивное и эффективное средство от боли при болях. кишечник. В аптеках мебеверина гидрохлорид встречается так часто, что искать этот препарат нужно только в центральных торговых точках.Форма выпуска — вещество-порошок, расфасованный в полиэтиленовые пакеты. Уже прямо в аптечной сети он выкладывается на порционные пакеты. Доведите до 200 мг, растворив в воде.

Популярность описываемых синонимов

Итак, чем лучше заменить «Дюспаталин»? Аналоги препарата, более дешевые, чем те, которые мы уже рассматривали, мы представим вашему вниманию немного ниже, а пока несколько слов о том, какой из них более востребован. По многочисленным отзывам, это «Спарекс».По сути, это тот же препарат, но он намного дешевле, к тому же практически всегда доступен в аптеках. На втором месте «Ниаспам».

Аналоги препарата «Дюспаталин»

Среди этой группы следует отметить препараты для внутримышечного введения. Это, например, комбинированный анестетик «Триган». Обезболивающий эффект проявляется при спазмах мускулатуры кишечника. Действующее вещество — дицикламина гидрохлорид, в последнее время появилась еще и таблетированная форма, в ее составе дополнительно есть парацетамол.Его можно применять при болях в области живота, синдроме раздраженного кишечника. Обычно назначают по 2 мл 4 раза в сутки. Цена 121 руб. За упаковку. Судя по отзывам пациентов, далеко не всегда можно заменить «Дюспаталин» во всех случаях. Поэтому не разглашайте себя, а обратитесь к врачу.

Препарат «Тримедат»

Другой препарат, который может заменить «Дюспаталин». Более дешевый аналог — средство от гастрита и двигательных нарушений, диспептических расстройств (боли, тошнота, рвота, вздутие живота).В список показаний входит синдром раздраженного кишечника с болями и коликами, а также послеоперационная кишечная непроходимость. Стоимость невысокая, 222 рубля за упаковку. В упаковке 10 таблеток по 200 мг малеата триметбутина. Принимать препарат по 100-200 мг 3 раза в сутки. Отзывы о нем очень хорошие. Обладает не только спазмолитическим, но и регулирующим действием, позволяет наладить нормальную перистальтику, устраняет нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.

«Дротаверин»

Этот спазмолитик известен всем нам давно.Под этим торговым наименованием его можно купить в любой аптеке по минимальной цене (около 20 рублей за упаковку). Однако многие продолжают брать более разрекламированную и дорогую «Но-шпу». Стоимость его составляет примерно 120 рублей за такую ​​же упаковку из 10 таблеток. Действующее вещество то же, дротаверина гидрохлорид. Фармакологическое действие — спазмолитическое, миотропное, сосудорасширяющее и гипотензивное. Эффективно снимает спазм гладкой мускулатуры внутренних органов, устраняет различные колики. В отличие от «Дюспаталина» действует не избирательно на мускулатуру кишечника, а на весь организм, поэтому может потребоваться более высокая дозировка.Так взрослым рекомендуется по 0,04-0,08 г 2-5 раз в день. Самый дешевый препарат, он может прийти на помощь в ряде ситуаций. Его можно назвать только аналогом Дюспаталина, так как он не оказывает направленного действия, тем не менее может существенно облегчить состояние пациента.

Мебеверин — Колофак | Пациент

О мебеверине

Мебеверин, снимающий кровоизлияние, является антиспагулянтом. и спастические боли внизу живота (живота).Эти симптомы обычно связаны с заболеванием желудочно-кишечного тракта, которое называется синдромом раздраженного кишечника. Мебеверин воздействует на определенные мышцы стенки кишечника, заставляя их расслабляться. Это облегчает боль и спазмы.

Мебеверин отпускается по рецепту, также вы можете купить несколько упаковок в аптеке без рецепта.

Перед приемом мебеверина

Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными состояниями, и иногда лекарство можно использовать только при соблюдении особой осторожности.По этим причинам, прежде чем вы начнете принимать мебеверин, важно, чтобы ваш врач или фармацевт знал:

• Если вы беременны или кормите грудью. Это связано с тем, что пока вы ждете или кормите ребенка, вам следует принимать лекарства только по рекомендации врача.
• Если у вас сильный запор или если вы чувствуете, что кишечник не работает должным образом.
• Если вы принимаете какие-либо другие лекарства. Сюда входят любые принимаемые вами лекарства, которые можно купить без рецепта, а также лекарственные травы и дополнительные лекарства.
• Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.

Как принимать мебеверин

• Перед тем, как начать лечение, прочтите распечатанный информационный буклет производителя изнутри упаковки. Это даст вам больше информации о мебеверине и любых побочных эффектах, которые могут возникнуть при его приеме. Принимайте мебеверин точно так, как указано на этикетке.
• Если вы получили таблеток по 135 мг : обычная доза составляет одну таблетку три раза в день.Большинство людей считают, что лучше всего принимать эти дозы примерно за 20 минут до трех основных приемов пищи в день. Таблетки проглатывают, запивая небольшим стаканом воды. Таблетки нельзя разжевывать, так как они имеют неприятный вкус.
• Если вы получили лекарство 50 мг в 5 мл жидкого лекарства : информация о дозе будет напечатана на этикетке предоставленной вам упаковки. По возможности принимайте эти дозы примерно за 20 минут до трех основных приемов пищи в день.
• Если вы получили капсул по 200 мг (торговая марка Colofac® MR) : принимайте по одной капсуле два раза в день: утром и вечером.Постарайтесь принимать капсулы примерно за 20 минут до еды и проглатывать каждую дозу, запивая небольшим стаканом воды (не менее 100 мл). Не разжевывайте и не открывайте капсулы, так как это может испортить покрытие, контролирующее высвобождение мебеверина.
• Если вы забыли принять дозу, не принимайте две дозы вместе, чтобы восполнить пропущенную дозу — просто продолжайте принимать следующую дозу, когда это необходимо.

Получение максимальной отдачи от лечения

• Обычно рекомендуется принимать мебеверин только при необходимости.Итак, начните принимать его, когда ваши симптомы обостряются, и продолжайте принимать, пока не почувствуете себя лучше. Прекратите принимать его, когда симптомы снова исчезнут (обычно это происходит в течение недели или двух).
• Если у вас появятся какие-либо новые симптомы или они ухудшатся, запишитесь на прием к врачу для получения дополнительных рекомендаций.
• Если вы купили мебеверин для лечения синдрома раздраженного кишечника, и ваши симптомы не улучшились в течение двух недель после его приема, вам следует обратиться к врачу за советом (даже если врач ранее поставил вам диагноз).

Может ли мебеверин вызывать проблемы?

Помимо своих полезных эффектов, большинство лекарств может вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не у всех они возникают. Любые побочные эффекты мебеверина обычно легкие и редко вызывают проблемы. Вы найдете полный список в информационном буклете производителя, который прилагается к вашему лекарству.

У некоторых людей развилась реакция аллергического типа, которая включала зудящую сыпь или отек вокруг лица. Хотя эти симптомы возникают редко, вы должны сообщить своему врачу, если у вас возникнет такая реакция.Вы также можете обратиться в отделение неотложной помощи местной больницы.

Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны мебеверином, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом для получения дополнительных рекомендаций.

Как хранить мебеверин

• Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
• Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.

Важная информация обо всех лекарствах

Дюспаталин

IBS Tales Home> Обзоры лечения> Лекарства от IBS> Дюспаталин

Общий рейтинг 4/5 По 6 отзывам

Дюспаталин (мебеверина гидрохлорид) — это спазматическое лекарство, которое означает, что он действует на мышцы кишечника и заставляет их расслабляться.Он содержит тот же основной ингредиент, что и британский препарат Колофак. Дюспаталин предназначен для лечения кишечных спазмов, спазмов, вздутия живота и ветра, а также диареи или запора, которые сопровождают эти симптомы. Он выпускается в форме таблеток и проглатывается с водой.

У этого лекарства две сильные стороны. Вам могут дать стандартные таблетки 135 мг или версию длительного действия на 200 мг, которая действует в течение более длительного периода и известна в некоторых странах как Дюспаталин ретард 200 мг.

Дюспаталин побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами Дюспаталина являются ангионевротический отек (припухлость под кожей), гиперчувствительность или аллергические реакции, кожная сыпь и крапивница (крапивница).

ОТЗЫВЫ НА ДУСПАТАЛИН

Отзыв от Amanda

Мне дали Дюспаталин как лекарство от острых спазмов желудка, и с тех пор я чешу кожу. Боль в животе прошла, но у меня много крапивницы. Это очень раздражает, я просто не могу перестать чесаться! Я слишком беспокоюсь, чтобы прекратить прием таблеток, если у меня снова начнутся изнуряющие спазмы желудка.

Отзыв от Azhar

Я страдаю СРК в течение многих лет, и это мешает моей жизни физически и социально.Я принимал Дюспаталин ретард 200 мг в течение нескольких недель с очевидным улучшением, но когда я перестал принимать это лекарство, симптомы вернулись. Теперь мне интересно, как долго я могу принимать это лекарство и если я буду принимать его в течение длительного времени, есть ли какие-либо нежелательные эффекты или какая-то зависимость.

Обзор от Ram

Мне поставили диагноз СРК, и мне порекомендовали принять Дюспаталин. Я начал это лечение дюспаталином ретард (200 мг), и у меня появилось заметное улучшение.Принимаемая дозировка — по одной таблетке два раза в день перед едой.

Отзыв от Gabby

Я просто хотел сообщить вам, что только начал принимать Дюспаталин 135 мг и Librax три раза в день, за 30 минут до еды. На следующий день мне стало лучше. Еще я принимаю пробиотики два раза в день после еды. Я рекомендую это лекарство, потому что от него мне стало намного лучше. Я думал, что сейчас взорвусь, прежде чем начал принимать лекарство.

Отзыв от Сары

Я принимаю Дюспаталин около шести недель и очень им доволен.У меня нет побочных эффектов, и я могу есть почти нормально впервые за 10 лет. Даже продукты, которые обычно вызывали у меня ужасный понос, я теперь могу есть в умеренных количествах (например, шоколадный мусс, круассаны или авокадо — одна порция в день не проблема). И если я переборщу, у меня может возникнуть диарея, но с гораздо меньшими спазмами. Качество моей жизни значительно улучшилось.

Отзыв от Andrè

Я много лет страдаю СРК. У меня были всевозможные тесты для поиска других болезней, но все сводилось к рабочему стрессу и СРК.Недавно меня госпитализировали с подозрением на аппендицит, но это оказалось ложной тревогой. Они провели дополнительные тесты и исключили бактериальную инфекцию или любой очевидный вирус.

Несколько недель спустя мне стало лучше после острой фазы, но кажется, что это действительно снова СРК, но намного сильнее, чем когда-либо прежде. И я чувствую себя глупо из-за того, что был в больнице и зря тратил время людей, в том числе и свое. Я полагаю, что моя страховая компания тоже может быть не в восторге! Мне прописали Librax, из-за чего я немного чувствовал себя сонным днем, но очень хорошо помогал при бессоннице! Поэтому врач перешел на Дюспаталин, который, по всей видимости, похож на Колофак в Великобритании.

Дюспаталин не так эффективен, как Librax, но он определенно значительно уменьшил боли и спазмы без сонливости. Это позволяет мне вести довольно нормальный образ жизни, включая возможность общаться и употреблять небольшое количество алкоголя во время еды, в отличие от Librax, которые не следует смешивать с алкоголем.

Теперь мне нужно выяснить, какие продукты действительно вызывают СРК. Мой врач рекомендует воздерживаться от волокнистых овощей, но если я это сделаю, у меня начнется запор.В остальном я также пробовал Метамуцил (шелуха подорожника), но по какой-то причине мне было трудно переварить его, поэтому поиски продолжаются.

Вы страдаете СРК? Вы пробовали Дюспаталин? Пожалуйста, свяжитесь с Софи, чтобы отправить свой отзыв.

Ваша забота — наша цель l ДУСПАТАЛИН РЕТАРД 200 мг 30 КАПСУЛ

Мебеверин 200 мг капсулы с модифицированным высвобождением * Для чего используется Мебеверин Мебеверин помогает расслабить мышцы желудочно-кишечного тракта (кишечника). Он используется при таких состояниях, как синдром раздраженного кишечника и подобных проблемах, таких как хроническое раздражение толстой кишки, спастические запоры, слизистые колиты и спастические колиты.Синдром раздраженного кишечника (СРК) — очень распространенное состояние, которое вызывает спазмы и боль в кишечнике или кишечнике. Кишечник — это длинная мышечная трубка, по которой пища проходит вниз, чтобы ее можно было переваривать. Если кишечник спазмируется и сжимается слишком сильно, возникают боли. Это лекарство действует, снимая спазм, боль и другие симптомы СРК. Не принимайте Мебеверин Если у вас аллергия на Мебеверин или на какие-либо другие ингредиенты этого лекарства. Предупреждения и меры предосторожности Перед приемом Мебеверина проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, если вы: Появились новые симптомы или симптомы ухудшились.Есть проблемы с печенью или почками. Возможные побочные эффекты К ним относятся аллергические реакции, такие как кожные реакции, воспаление или покраснение кожи, отек, крапивница, зуд или кожная сыпь. Другие лекарственные препараты и Мебеверин Мебеверин не взаимодействует с другими лекарствами, но вы должны сообщить своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Как принимать Мебеверин Попробуйте принять таблетку за 20 минут до еды — у некоторых людей симптомы проявляются сильнее всего после еды.Таблетку проглотить целиком, запивая водой. Таблетку нельзя разжевывать. Взрослые (в том числе пожилые): Рекомендуемая доза — одна таблетка трижды в день. Не принимайте более трех таблеток в день. Количество принимаемых таблеток может быть уменьшено, если ваши симптомы улучшатся. Дети и подростки: Мебеверин не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет. Как хранить Мебеверин Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке или этикетке после EXP.Срок годности относится к последнему дню этого месяца. Храните это лекарство в сухом месте при температуре ниже 30oC и защищайте от света. Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Эти меры помогут защитить окружающую среду. * Лекарственная форма и способ введения Мебеверина в капсулах с модифицированным высвобождением 200 мг должны назначаться в соответствии с терапевтическими показаниями и тяжестью заболевания каждого отдельного пациента.Действующий рецепт должен быть доступен при доставке

Состав, характеристики высвобождения и исследование биодоступности газа

Mohamed A El Nabarawi, ¹ Mahmoud H Teaima, ¹ Rehab A Abd El-Monem, ² Nagla A El Nabarawy, ³ Dalia A Gaber <sup>Dalia A Gaber 4

1</sup> Кафедра фармацевтики и промышленной фармации фармацевтического факультета Каирского университета, Каир, Египет; ² Кафедра фармацевтики и промышленной фармации, фармацевтический факультет, Университет науки и технологий Миср, 6 октября, Египет; ³ Национальный египетский центр экологических и токсикологических исследований (NECTER), медицинский факультет Каирского университета, Каир, Египет; ⁴ Департамент контроля качества, холдинговая компания биологических продуктов и вакцин, Каир, Египет

Резюме: Продлить время пребывания лекарственных форм в желудочно-кишечном тракте до тех пор, пока все лекарство не высвободится с желаемой скоростью, является одним из способов реальные проблемы для пероральных систем доставки лекарств с контролируемым высвобождением.Это исследование было разработано для разработки таблетки с плавающей матрицей с контролируемым высвобождением и системы плавающих плотин мебеверина HCl (MbH) и оценки различных вспомогательных веществ на предмет их плавающего поведения и профилей контролируемого высвобождения in vitro. Пероральная фармакокинетика оптимальной матричной таблетки, формулы рафт-системы и продаваемого дюспаталина ^® ретард в дозе 200 мг в качестве эталона изучалась на гончих собаках. Было обнаружено, что оптимизированная формула таблетки (FT-10) и формула рафт-системы (FRS-11) плавают в пределах 34 ± 5 ​​секунд и 15 ± 7 секунд, соответственно, и обе остаются плавучими в течение 12 часов в моделированной желудочной жидкости.FT-10 (Compritol / HPMC K, 100M 1: 1) показал самое медленное высвобождение лекарственного средства среди всех приготовленных составов таблеток, высвобождая около 80,2% MbH в течение 8 часов. Напротив, FRS-11 (альгинат натрия 3% / HPMC K, 100M 1% / прецирол 2%) имел наибольшее замедление, обеспечивая замедленное высвобождение 82,1% в течение 8 часов. По сравнению с имеющимся на рынке продуктом MBH C _max FT-10 был почти таким же, в то время как максимальная концентрация FRS-11 была выше. T _max составлял 3,33, 2,167 и 3,0 ч для продаваемого продукта MBH, FT-10 и FRS-11, соответственно.Кроме того, эксперимент по пероральной биодоступности показал, что относительная биодоступность MBH составляла 104,76 и 116,01% после перорального введения FT-10 и FRS-11, соответственно, по сравнению с имеющимся на рынке продуктом. Эти результаты продемонстрировали, что как таблетка с плавающим матриксом с контролируемым высвобождением, так и рафт-система могут быть многообещающими системами доставки с гастроретенцией для продления действия лекарственного средства.

Ключевые слова: GRDDS, Precirol ^® , Compritol ^® , HPMC, альгинат натрия

Введение

Пероральные составы заняли значительное место среди различных лекарственных форм благодаря простоте введения, комплаентности пациента и гибкости в составлении рецептур.В большинстве случаев обычные пероральные системы доставки демонстрируют ограниченную биодоступность из-за быстрого опорожнения желудка среди многих других причин. ^1,2 Однако недавние технологические разработки привели к появлению слишком большого количества новых фармацевтических продуктов, в основном систем доставки лекарств с контролируемым высвобождением, чтобы помочь преодолеть эту проблему. Системы с контролируемым высвобождением нацелены на поддержание постоянного уровня препарата в плазме в течение длительного периода времени, снижение побочных эффектов и повышение удобства для пациентов и соблюдения режима лечения.Гастроретентивная система доставки лекарственного средства (GRDDS) является одним из таких примеров, где такие атрибуты, как время удерживания в желудке в сочетании с высвобождением лекарственного средства в течение длительного времени, значительно улучшили соблюдение пациентом режима лечения. ^3,4

GRDDS может быть достигнуто с помощью механизмов мукоадгезии, флотации, седиментации, систем с измененной формой расширения, ^5–7 или одновременным введением фармакологических агентов, которые задерживают опорожнение желудка. ⁸ Плавающие системы доставки лекарств — это системы, имеющие объемную плотность меньше, чем у желудочных жидкостей, и, таким образом, эти системы остаются плавучими в течение длительного периода времени в желудке, не подвергаясь влиянию скорости опорожнения желудка.Лекарство медленно высвобождается из системы с желаемой скоростью, а после высвобождения лекарственного средства остаточная система выводится из желудка. ⁹ На рынок выведено несколько плавающих лекарственных форм. ^10–12

Системы с плавающей матрицей представляются очень привлекательным подходом в системах с контролируемым высвобождением. Составы типа плавающей матрицы получают либо из набухающих гидрофильных полимеров, либо из ненабухающих липофильных наполнителей, таких как воски и липиды, с карбонатом или бикарбонатом в качестве газообразующего агента. ^13,14

Техника гелеобразования in situ (также известная как система формирования рафта) в сочетании с улавливанием пузырьков углекислого газа также была описана как еще один план комплаентности пациента для удержания желудка. Этот тип системы доставки, первоначально в виде раствора, содержит альгинат натрия в качестве гелеобразующего полимера in situ вместе с карбонатами или бикарбонатами в качестве шипучих агентов. Когда они вступают в контакт с желудочной жидкостью, они набухают и образуют вязкий когезионный гель, который содержит захваченные пузырьки углекислого газа, вызывая снижение плотности систем и способствует его всплыванию над содержимым желудка. ¹⁵ Эти гели могут оставаться в желудке в течение более длительных периодов времени по сравнению с едой, и об этом сообщили другие. ^7,16 Гидрофильные полимеры становятся очень популярными при составлении пероральных композиций с замедленным высвобождением, таких как ксантановая камедь, производные целлюлозы, альгинат натрия или карбопол. ¹⁷ Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) является наиболее часто и успешно используемым гидрофильным материалом для длительной доставки лекарств. ¹⁸ Он обладает некоторыми важными характеристиками, включая нетоксичность, независимость от pH и высокую набухаемость в воде, которые способствуют желательному профилю замедленного высвобождения лекарственного средства.В этом исследовании HPMC использовали в качестве носителя, замедляющего высвобождение, при разработке матричных таблеток с замедленным высвобождением и рафт-системы для мебеверина HCl (MbH). ¹⁹

Использование липидных и восковых полимеров, по-видимому, имеет особое преимущество при приготовлении лекарственных форм с контролируемым высвобождением из-за их химической инертности по отношению к другим материалам, лучшей характеристики липидных наполнителей и универсальности рецептуры, а также выбора различных систем доставки лекарств. ²⁰ В последнее время большое внимание уделяется использованию гелеобразных веществ в качестве носителей в системах доставки лекарств.Геллюциры, содержащие только глицерид, используются для приготовления составов с контролируемым высвобождением. В частности, Compritol 888 ATO5 (Cr), Precirol ATO5 (Pr) и моностеарат глицерина (GMS) использовали в качестве глицеридной основы для приготовления лекарственных форм с контролируемым высвобождением. ⁴

MbH — мышечно-спазмолитический препарат без атропных побочных эффектов, основная терапевтическая роль которого заключается в лечении синдрома раздраженного кишечника. Он имеет короткий биологический период полувыведения 2,5 часа, связывание с белками плазмы 75% и быстро всасывается после перорального приема из верхних отделов желудочно-кишечного тракта с максимальной концентрацией в плазме крови через 1-3 часа.Следовательно, MBH был выбран в качестве модельного лекарственного средства, поскольку он выполняет необходимые фармакокинетические и физико-химические свойства для контролируемой доставки. ²¹

Однако, насколько нам известно, не было разработано никаких опубликованных данных для плавающей лекарственной формы MbH, и не проводился мониторинг ее фармакокинетики у гончих собак. Таким образом, настоящее исследование было предпринято для изучения эффективности таблеток с плавающей матрицей (FT) и системы плавающих плотин (FRS) MbH в качестве системы доставки лекарств для лучшего контроля высвобождения MbH с использованием как гидрофильных, так и липидных полимеров в различных соотношениях.Составы с оптимальной плавучестью и высвобождением лекарственного средства in vitro должны быть выбраны для фармакокинетического исследования, чтобы изучить превосходство in vivo над имеющимся в продаже продуктом «Дюспаталин ^® ретард» у гончих собак.

Материалы и методы

Материалы

MbH (EIPICO, Mansoura, Egypt), Дюспаталин ^® retard 200 мг в капсулах, (Ссылка) Партия № T4171, (Abbott Healthcare SAS, Rungis Cedex, Франция), HPMC с различными марками — HPMC K100M и HPMC K15M (El Kahera Pharmaceuticals, Каир, Египет), Compritol ^® 888ATO (глицерил бегенат NF; Gattefossé s.а., Лион, Франция), Precirol ^® ATO5 (глицерилпальмитостеарат; Gattefossé sa), GMS (Loba Chemie Pvt. Ltd., Мумбаи, Индия), альгинат натрия LF R5 / 60 (Sisco Research Laboratories Pvt. Ltd., Мумбаи, Индия), цитрат натрия, бикарбонат натрия и карбонат кальция (Adwic Pharmaceuticals, Каир, Египет), класс для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с ацетонитрилом (Scharlau Chemie SA, Барселона, Испания), дигидрофосфат натрия (Koch-Light Laboratories, Colnbrook Bucks, UK), а также тальк и стеарат магния были фармацевтического качества и использовались в том виде, в каком они были получены.

Метод

Приготовление плавающих лекарственных форм МБХ

Приготовление ФТ МБХ

Двенадцать составов плавающих таблеток, каждая из которых содержала 200 мг MbH, были приготовлены методом прямого прессования. Вкратце, 200 мг лекарственного средства, полимера и других добавок, указанных в таблице 1, смешивали в дополнительных количествах, а затем смесь просеивали через сито 40 меш (425 мкм). Затем добавляли стеарат магния и очищенный тальк. Порошковые смеси прессовали в таблетки с использованием машины для прессования таблеток с одним пуансоном (Cadmach, Ахмедабад, Индия), оснащенной пуансонами с вогнутой поверхностью 10 мм.Сжатие контролировали для получения прочности на раздавливание таблеток 5 кг / см. ² . ²²

Подготовка FRS MbH

Были приготовлены одиннадцать жидких составов со свойствами гелеобразования и плавучести in situ. Составы представляли собой жидкие золи альгината, содержащие карбонат кальция в качестве шипучего агента. Различные концентрации HPMC K100M, Cr и Pr были включены в составы на основе альгината для замедления скорости высвобождения лекарственного средства. Состав приготовленных FRS показан в таблице 2. Рассчитанные количества альгината натрия и HPMC по отдельности диспергировали в деионизированной воде, а затем в цитрате натрия 0.25% мас. / Об. Добавляли к раствору альгината натрия и нагревали до 90 ° C при перемешивании до получения однородной вязкой жидкости; затем MBH диспергировали (состав 200 мг / 10 мл) в вязкой жидкости. Затем к приготовленной эмульсии добавляли карбонатную дисперсию, обеспечивающую концентрацию 1% мас. / Об., И хорошо перемешивали с помощью гомогенизатора (гомогенизатор Т-25; IKA, Staufen, Германия) при скорости 2000 об / мин в течение 10 мин до однородного состояния. эмульсия была получена. Для составов, содержащих липиды, Cr и Pr расплавляли на водяной бане, доведенной до температуры 90 ° C, и затем MbH диспергировали в расплавленном липиде (состав 200 мг / 10 мл).Рассчитанный объем гелеобразователя in situ, содержащего 0,25% цитрата натрия и раствор ГПМЦ, нагревали до той же температуры, что и расплавленный липид, а затем добавляли к липидной дисперсии MBH. Затем к приготовленной эмульсии добавляли карбонат (1% мас. / Об.) И хорошо перемешивали (как упоминалось ранее). ^23,24

Оценка in vitro физико-химических характеристик MBH FT и FRS

Оценка прекомпрессионных и посткомпрессионных параметров FT из MbH

Измеряли угол естественного откоса, индекс сжимаемости и коэффициент Хауснера порошковой смеси. ²⁵ Прессованные таблетки были охарактеризованы по изменению веса, прочности на раздавливание, диаметру, толщине, хрупкости и однородности содержания лекарственного средства. ^26,27

Исследование гелеобразования in vitro FRS MbH

Способность к гелеобразованию определяли, помещая 1 мл композиции в пробирку, содержащую 5 мл среды для гелеобразования (имитирующий рН желудочного сока 1,2). Все были свежеприготовленными, уравновешивались при 37 ° C и добавлялись медленно. Гелеобразование наблюдали при визуальном осмотре. ²

Плавающее исследование in vitro

Плавучесть in vitro определялась путем исследования времени задержки плавания (FLt) и продолжительности плавания для всех составов. Испытание проводили, помещая каждую из таблеток или 10 мл рафт-систем (помещенных в часовое стекло) в 250-миллилитровый стакан, содержащий 200 мл 0,1 N HCl (pH 1,2), и систему поддерживали при 37 ° C ± 0,5 °. C на водяной бане. За их физическим состоянием наблюдали в течение 12 часов. Время между введением лекарственной формы и ее плавучестью на 0.Отмечали 1 N HCl (FLt) и время, в течение которого лекарственная форма остается плавающей (продолжительность плавания). Было выполнено три повторных измерения для каждой формулы. ²²

Измерение in vitro выпуска MBH

Высвобождение MbH из FT и FRS определяли с использованием аппарата для испытания растворения II USP (USP 24). Температуру поддерживали на уровне 37 ° C с помощью лопастной мешалки при 50 об / мин. Используемая среда растворения представляла собой 900 мл 0,1 н. HCl (pH 1,2). Один футовый раствор MbH или 10 мл FRS (помещенный в часовое стекло) хранился в сосуде для растворения без особого беспокойства.В каждый заданный интервал времени точно отмеренный образец среды растворения удаляли и дополняли тем же объемом предварительно нагретой (37 ° C) свежей среды. Поглощение мебеверина в отобранных образцах измеряли при 362 нм с использованием УФ-спектрофотометра (UV-1601; Shimadzu, Kyoto, Japan). Все опыты растворения были выполнены в трех повторностях. ²

Механизм и кинетика высвобождения лекарственного средства

Данные о высвобождении лекарства были проанализированы в соответствии с кинетическими уравнениями нулевого и первого порядка, Хигучи, Хиксона – Кроуэлла, Пеппаса и Вейбулла. ²⁸ Использовалась программа-надстройка DDSolver для Microsoft Excel для моделирования и сравнения профилей высвобождения лекарств. Модель с наивысшим коэффициентом детерминации ( R ² ) была признана наиболее подходящей. ²⁹

Статистический анализ

Результаты анализировали с использованием программного обеспечения SPSS 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США), применяя односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) и парный тест Стьюдента t .Различия между составами считались значимыми при P <0,05.

Фармакокинетическое исследование in vivo на собаках породы бигль

Фармакокинетическое исследование in vivo было проведено в соответствии с этическими руководящими принципами для исследований на лабораторных животных и было одобрено Комитетом по этике институциональных животных фармацевтического факультета Каирского университета (номер [PI / 1535]). Все процедуры и уход за собаками породы бигль соответствовали установленным руководствам по использованию животных в исследованиях.Использовали шесть самцов гончих весом 11–14,5 кг, которые случайным образом разделили на три группы (рис. 1), и исследование было проведено в перекрестном экспериментальном дизайне в три фазы с периодом вымывания в 1 неделю для устранения эффекта предыдущего доза перед следующим приемом препарата. Перед экспериментом всех собак не кормили в течение ночи; не разрешалось есть до тех пор, пока через 2 часа после дозирования не была подана стандартная еда. Вода была доступна в неограниченном количестве на протяжении всего периода исследования. В течение каждого периода собаки получали перорально следующие составы: FT-10 (одна плавающая таблетка), FRS-11 (10 мл, что эквивалентно 200 мг MBH) и один продаваемый на рынке продукт MBH с замедленным высвобождением «Дюспаталин ^® ретард 200 мг. Капсула.Пять миллилитров образцов крови были взяты в пробирку для сбора гепаринизированной крови через удерживающую иглу перед введением и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения. Фракцию плазмы получали центрифугированием образцов при 3500 об / мин в течение 10 минут и хранили при -20 ° C до анализа. Концентрацию в плазме определяли с помощью ВЭЖХ. ³⁰

Хроматографическая система

Концентрации лекарства в плазме определялись ранее описанным методом ВЭЖХ. ³¹ Метод позволил определить метаболит мебеверина (вератовую кислоту) с использованием сульпирида (SUL) в качестве внутреннего стандарта. Анализ выполняли на Waters Acquity HPLC ™ (Waters Corp., Милфорд, Массачусетс, США). Разделение этих соединений было достигнуто на колонке Waters ^® C18 (250 мм, внутренний диаметр 4,6 мм, размер частиц 5 мкм) с использованием изократической подвижной фазы, содержащей смесь ацетонитрила и 0.01 М дигидрофосфатный буфер 45:55 (об. / Об.). Анализ выполняли при pH 4, скорости потока 1 мл · мин ^-1 и с детектированием флуоресценции при возбуждении 300 нм и испускании 365 нм. Перед любым анализом подвижную фазу фильтровали с использованием фильтров 0,45 мкм. Перед закачкой систему уравновешивали подвижной фазой. Все определения проводились при температуре окружающей среды.

Все данные были собраны и проанализированы с использованием программного обеспечения Lynx TMV 4.1 (Waters Corp.). Согласно ранее опубликованному аналитическому исследованию, незадолго до начала этого исследования метод был проверен на селективность, линейность, прецизионность, точность, переносимость, извлечение экстракции и стабильность. ³¹

Анализ наркотиков

Концентрация метаболита мебеверина (вератовая кислота) в плазме была измерена с помощью проверенного специфического и чувствительного метода ВЭЖХ. Вкратце, аликвоты образцов объемом 200 мкл добавляли в пробирку Эппендорфа объемом 1,8 мл и добавляли 20 мкл внутреннего стандарта SUL. Смесь встряхивали (Paramix II; Julabo, Seelbach, Германия) в течение 30 секунд, затем добавляли 800 мкл ацетонитрила, смесь встряхивали в течение 1 минуты и центрифугировали при 20000 об / мин в течение 15 минут при 10 ° C.Супернатант переносили в чистую стеклянную пробирку и упаривали досуха в слабом потоке азота. Остаток восстанавливали в 200 мкл элюента для ВЭЖХ, встряхивали в течение 1 мин и 20 мкл этого раствора вводили в систему для ВЭЖХ. ^31,32

Расчет параметров MbH и статистический анализ

Фармакокинетические параметры оценивались по индивидуальным концентрациям в плазме в зависимости от временных профилей. Концентрации вератиновой кислоты в плазме представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.Пиковая концентрация в плазме (C _max ), время достижения максимального пика (t _max ) и время первого появления вератиновой кислоты в плазме (t _lag ) были получены как непосредственно измеренные значения. Константа скорости конечной элиминации (K _el ) оценивалась с помощью линейного регрессионного анализа конечной части лог-линейного профиля концентрации вератовой кислоты в плазме от времени. Степень абсорбции (AUC _{0 – t} ) рассчитывалась с использованием линейных трапециевидных правил.Экстраполированные значения AUC (AUC _{0 – ∞} ) определяли по следующему уравнению:

Расчетная модель Вагнера использовалась для Нельсона. процентное содержание профилей поглощения дозы мебеверина. ³³

, где F _при — это доля лекарства, абсорбированная в момент времени t, C _t — концентрация лекарства в плазме в момент времени t, а K _el — константа скорости выведения.Константа скорости элиминации, K _el , была рассчитана на основе профиля средней концентрации в плазме крови и времени для MbH. ³³

Значения относительной биодоступности (F) были рассчитаны по следующей формуле с рыночным продуктом в качестве эталона.

Статистическая оценка результатов

Эксперимент in vivo был заранее запланирован для сравнения разницы между средними фармакокинетическими параметрами, полученными после введения каждого из трех обработок каждой группе собак в кроссоверной модели.Все статистические различия в данных оценивались с помощью IBM SPSS Statistics 20 (Армонк, Нью-Йорк, США) с использованием однофакторного дисперсионного анализа с расширенным апостериорным LSD-тестом для определенных фармакокинетических параметров, и значение P <0,05 считалось значимым. Непараметрический тест Краскела-Уоллиса был проведен для сравнения данных t _max , полученных при различных обработках.

Результаты и обсуждение

Оценка FT и FRS для доставки MbH

Характеристика порошковой смеси и физико-химические характеристики FT MbH

ФТ были изготовлены методом однократного сжатия.Чтобы продлить время пребывания лекарственного средства в желудке, таблетки с плотностью ниже, чем у желудочных жидкостей, были разработаны путем включения агента, вырабатывающего CO ₂ (бикарбонат натрия). Один из следующих липидных полимеров (Cr / Pr / GMS) с HPMC K15M или HPMC K100M использовался в различных соотношениях в качестве агентов замедленного высвобождения и улавливал полученный газ для поддержания плавучести. Подробные сведения о составах приведены в таблице 1.

Все порошки компонентов рецептуры были сыпучими.Угол естественного откоса порошковой смеси для всех составов (FT-1 – FT-12) составлял ≤29 ° C, что указывает на отличные свойства текучести. Коэффициенты Хауснера и сжимаемости варьировались от 1,2 до 1,27 и от 8,52 до 11,15% соответственно. Результаты по текучести приемлемы для всех порошковых смесей; данные не показаны. ³⁴

Плавающие таблетки были беловато-желтого или белого цвета, все были круглыми, вогнутыми, с гладкой поверхностью с обеих сторон, и не наблюдалось никаких видимых трещин. Средний диаметр плавающих таблеток составлял 10.0 ± 0,0 мм при средней толщине от 3,2 до 3,4 мм. Средняя твердость находилась в диапазоне 4–6 кг / см ² , что указывает на то, что плавающие таблетки обладают достаточной прочностью, чтобы противостоять физическому истиранию. ³⁵ Процент хрупкости для всех составов составлял менее 1%, что свидетельствует об удовлетворительной механической стойкости. Все сформулированные продукты соответствуют требованиям фармакопеи в пределах ± 5% для вариации веса. Процент среднего содержания препарата колеблется от 98.От 6% до 100,5%, что соответствует фармакопейным стандартам. ³⁶

Физико-химические характеристики ФРС MbH

Композиции одиннадцати исследованных составов представлены в таблице 2. Визуальная оценка составов показала, что они были жидкими при приготовлении и не вызывали никаких проблем при проглатывании. Низкомолекулярный альгинат LFR5 / 60, использованный в этом исследовании, давал гели большего объема и толщины, чем другие альгинаты. ³⁷

Для удовлетворения ожидаемых требований к плавучести, система плота, сформированная на месте, должна сохранять свою целостность, не растворяясь и не разрушаясь, при плавании в течение длительного периода времени для облегчения длительного высвобождения лекарств.В присутствии двухвалентных или одновалентных катионов в среде происходит трансформация альгината из золя в гель; Механизм, участвующий в переходе этих полимеров из золя в гель, описан многими авторами. ³⁸ В безионной водной среде альгинат натрия образует двойные спирали, причем спирали лишь слабо связаны друг с другом за счет притяжения Ван-дер-Ваальса, и раствор имеет низкую вязкость. Когда присутствуют гелеобразующие катионы, некоторые спирали объединяются в агрегаты, опосредованные катионами, которые сшивают полимер.В исследовании Tang et al., ¹⁵ сообщается, что двухвалентные ионы, такие как кальций, превосходят одновалентные катионы в ускорении гелеобразования полисахарида. В настоящем исследовании CaCO ₃ использовался в качестве источника кальция, а также в качестве газообразующего агента. При контакте состава с кислым pH желудка диспергированный CaCO ₃ растворяется и высвобождает диоксид углерода и увеличивает плавучесть геля.

Желирующие свойства ФРС MbH

Желирующие свойства рафт-систем важны для их предполагаемого перорального применения.Концентрация гелеобразующего полимера должна быть достаточно высокой для образования гелей с удовлетворительной прочностью геля для использования в качестве носителя доставки и достаточно низкой, чтобы поддерживать приемлемую вязкость для облегчения проглатывания.

Карбонат кальция, присутствующий в составе в виде нерастворимой дисперсии, высвобождает ионы кальция в кислой среде, которые соединяются с полимерным золем, вызывая гелеобразование FRS. ³⁹ Исследования показали, что бикарбонат натрия является предпочтительным в качестве газообразующего агента и что CaCO ₃ показал внутреннее ионотропное гелеобразование во время хранения. ² Таким образом, в нашем исследовании цитрат натрия был добавлен для предотвращения преждевременного гелеобразования, которое может произойти во время хранения, поскольку цитрат натрия объединяет свободные ионы Ca ²⁺ и высвобождает их только в кислой среде желудка. Таким образом, композиция остается в жидкой форме до тех пор, пока не попадет в желудок, где гелеобразование происходит мгновенно. Ранее сообщалось об оптимальном количестве цитрата натрия, которое поддерживало текучесть композиции перед введением, а затем гелеобразование после введения композиции. ^23,39 HPMC K100 M был включен для улучшения гелеобразования альгината, а в качестве материалов с замедленным высвобождением амфифильные липиды (Cr, Pr) были включены в составы на основе альгината для увеличения замедления высвобождения лекарственного средства.

Исследование гелеобразования проводили в 0,1 н. HCl, pH 1,2 (имитация желудочного сока [SGF]). Все составы, кроме FRS-1, показали быстрое гелеобразование при контакте с SGF. Увеличение концентрации альгината с 1% до 3% увеличивало гелеобразование, поскольку время гелеобразования уменьшалось, а прочность геля увеличивалась.Составы с низким содержанием альгината натрия (FRS-1 и FRS-2) образовывали слабые гели, оставляя ниже мутные растворы, которые быстро растворялись в течение 2 и 4 часов соответственно. Такие системы не подходят в качестве жидких композиций для перорального применения, поскольку они будут раньше удалены из желудка в результате перистальтических движений. ²⁴ FRS-3 с более высокой концентрацией альгината образует жесткий гель за короткое время гелеобразования. Результаты также показали, что включение ГПМЦ в систему привело к адекватной прочности геля при надавливании парой тонких пинцетов, что указывает на то, что образовавшийся гель будет выдерживать силы сдвига, которые могут возникнуть в желудке.Как показано в таблице 2, включение липидов в рафтовую систему не показало значительного изменения гелеобразующей способности.

Плавающие свойства in vitro

Плавающие свойства ФЦ in vitro

Плавающая способность приготовленных составов была оценена в SGF (рис. 2). Более быстрое начало действия и непрерывная флотация могут предотвратить преждевременную эвакуацию лекарственных форм из желудка. Таким образом, исследование плавучести лекарственной формы in vitro поможет разработать оптимизированный лекарственный продукт с желаемыми характеристиками.Время, необходимое для выхода состава на поверхность среды (FLt), и время, в течение которого состав постоянно плавает на поверхности среды растворения (продолжительность всплытия), были оценены и показаны в таблице 1. Бикарбонат натрия (NaHCO ₃ ) и лимонная кислота. кислоты использовались в соотношении 2: 1 в качестве газообразующей смеси. ⁴⁰ Лимонная кислота была добавлена, чтобы свести на нет эффект разницы в кислотности in vivo. Бикарбонат натрия генерирует CO ₂ в присутствии среды растворения (0.1 н. HCl). Образующийся газ улавливается и защищается в геле, образованном за счет гидратации полимера, что снижает плотность таблетки и, таким образом, таблетка становится плавучей.

Как видно из таблицы 1, все таблетки могли плавать более 12 часов, но их FLt была разной.Результат показал, что образовавшиеся пузырьки CO ₂ могут эффективно улавливаться слоями полимерного геля. В НРМС использовался материал с замедленным высвобождением, и его плотность становилась ниже, когда полимер набухал в жидкости. ⁴¹ Результаты показали, что FLt находится в диапазоне от 32 до 41 с, и наблюдалось увеличение FLt с увеличением вязкости ГПМЦ, что свидетельствует о том, что процесс гидратации и газообразования таблетки продлевается, но это не было значительным при P. <0.5. Введение липидного полимера не показало существенной разницы ( P <0,5) в FLt или продолжительности плавания между различными составами.

Плавающие свойства FRS

В нашем исследовании карбонат кальция использовался в качестве газообразующего агента, в кислой среде желудка углекислый газ будет выделяться и улавливаться в образовавшейся гелевой сетке с образованием плавучего состава. ⁴¹ Увеличение концентрации альгината привело к снижению FLt и увеличению продолжительности плавания приготовленных систем. ⁴² Использование HPMC в концентрации 1 и 2% (FRS-4, FRS-5) не показало значительного влияния ( P <0,05) на FLt или продолжительность. Увеличение содержания липидного полимера увеличивало плавучесть, при этом уменьшение FLt было достигнуто в FRS-10 и FRS-11 (Таблица 2). Это улучшение плавучести было связано с низкой плотностью используемых липидов в дополнение к трехмерной сети кубической фазы используемых липидов, что дополнительно снижает проницаемость образованного геля, что приводит к уменьшению диффузии липидов. улавливает углекислый газ, что обеспечивает отличную плавучесть. ⁴³

Исследование высвобождения in vitro

Исследование высвобождения ФТ in vitro

Эксперименты по высвобождению лекарственного средства in vitro были проведены для изучения вероятности использования HPMC K15M и HPMC K100M в качестве матрицы для внутрижелудочной плавающей доставки лекарственного средства, а также для оценки влияния использования Cr, Pr и GMS в двух различных соотношениях на замедление высвобождения лекарственного средства. . Профили растворения in vitro MbH из FT в 0,1 н. HCl в течение 8 часов показаны на рисунках 3–7. Профили высвобождения отображают процент кумулятивного количества лекарственного средства, высвобожденного в 0.1 N HCl против времени. Составы плавающих таблеток (FT-1 – FT-12) сохраняли свою целостность на протяжении всего исследования высвобождения с медленным уменьшением толщины матрицы из-за растворения полимера. Было замечено, что полимеры в матрице подвергаются одновременному набуханию, растворению и диффузии в объемную среду, что приводит к эрозии и снижению прочности матрицы. Также считается, что пузырьки газа, рассеивающиеся изнутри наружу матрицы, ослабляют структуру матрицы. ⁴⁴ Уменьшение размера FT на основе HPMC K15M было больше, чем у HPMC K100M FT.

На рисунке 3 показаны профили высвобождения MbH из плавающей матрицы на основе HPMC K15M. FT-1, FT-2 и FT-3 демонстрировали импульсное высвобождение, поскольку примерно 23%, 28% и 32% MbH высвобождались за 30 минут соответственно. Первоначальный взрывной эффект может быть вызван быстрым растворением лекарственного средства с поверхности, в то время как HPMC K15M подвергается гидратации с образованием защитного гелевого слоя. ⁴⁵ T50 (время, необходимое для высвобождения 50% лекарства) составляло 2,1 ч, 1,1 ч и 1,00 ч для FT-1, FT-2 и FT-3 соответственно, и было высвобождено почти 100% лекарства. в течение 4 ч. Таким образом, F1, F-2 и F-3 не показали ожидаемых характеристик замедленного высвобождения, тогда как формулы F7, F8 и F9, содержащие более высокое соотношение липидного полимера, высвобождали 20%, 24% и 30% MbH соответственно. через 30 мин. Уменьшение содержания ГПМЦ с сопутствующим увеличением содержания липидного полимера в матричных таблетках (FT-7, FT-8) приводит к значительному снижению высвобождения лекарственного средства ( P <0.5) в кислой среде из-за образования гидрофобной нерастворимой массы, которая действует как барьер для диффузии лекарственного средства, ⁴⁶ и, следовательно, первоначальный эффект выброса и скорость высвобождения были уменьшены. Результаты показали, что высвобождение MbH из приготовленных композиций происходило в следующем порядке: FT-3> FT-1> FT-2> FT-9> FT-8> FT-7. Более низкая скорость высвобождения MbH с пониженным содержанием HPMC может быть связана с более медленным проникновением воды в матрицу и / или большей эрозией матрицы в дополнение к увеличению гидрофобной массы.Это можно объяснить осевым расширением таблеток. ⁴⁷ Тщательное изучение таблеток показало, что степень их деформации была больше для таблеток с более высоким содержанием ГПМЦ. Это растворение лекарственного средства делает больше пор в матричной структуре, облегчая проникновение воды внутрь матрицы, способствуя диффузии большего количества лекарственного средства из таблеток. Это может быть основной причиной, по которой снижение содержания ГПМЦ в таблетках значительно продлевает растворение лекарственного средства и, таким образом, соответствует целям нашего дизайна.Разницу в высвобождении между таблетками Cr, Pr и GMS можно интерпретировать как результат значения гидрофильно-липофильного баланса (HLB) липидных полимеров. GMS, имеющий более высокое значение HLB 3,8, имел меньшую способность поддерживать высвобождение лекарства по сравнению с Pr и Cr, которые имели более низкие значения HLB, равные 2. Липиды с более низким значением HLB легко переходили из ламеллярной фазы в кубическую фазу, которая является одной из основных причин замедленного высвобождения лекарства. ⁴⁸

Замена HPMC K15M на HPMC K100M с тем же соотношением привела к FT-4, 5 и 6 и FT-10, 11 и 12, которые давали значительно ( P <0.05) более низкая скорость высвобождения по сравнению с таблетками на основе HPMC K15M (Рисунок 4). Можно предположить, что относительная более высокая вязкость полимера может привести к образованию более вязкой матрицы, которая обеспечивает большее сопротивление диффузии по сравнению с таковым в случае менее вязкого полимера. О подобном объяснении сообщили и другие. ⁴⁹

Что касается профилей высвобождения FT4, FT-5 и FT-6, было замечено, что скорость высвобождения лекарства была различной; 50% препарата высвободилось через 4.0 ч, 2,7 ч и 2 ч от FT-4, FT-5 и FT-6 соответственно, что можно объяснить на основе значений HLB липидных полимеров (как обсуждалось ранее).

Профили высвобождения FT-10, FT-11 и FT-12 in vitro показаны на рисунке 4. Как видно из рисунка, FT на основе GMS (FT-12) показал самую высокую скорость высвобождения (t50, 2,9 ч и t85,4 ч), а на основе Cr — самое медленное высвобождение (t50, 5,2 часа и t85, 8 часов). Выпуск MbH происходил в следующем порядке: FT-12> FT-11> FT-10.Более высокая скорость высвобождения из FT-11 по сравнению с FT-10 может быть объяснена на основе температуры плавления обоих полимеров, а также тем, что Cr имеет более высокий интервал плавления, чем Pr, и большей потерей структуры и ослаблением связей между частицами при 37 ° C возникают при сжатии матриц на основе Pr. Наше исследование показало, что совместное использование полимера на липидной основе и HPMC K100M значительно замедляет высвобождение лекарства. Гидрофильные полимеры, такие как HPMC K100M, зависят от водопоглощения, вызывая набухание геля и релаксацию матрицы, что впоследствии способствует растворению и диффузии лекарственного средства из матрицы.Когда эксципиент на основе липидов одновременно присутствует в одной и той же матрице, его липофильность может снизить скорость поглощения воды матрицей. Следовательно, растворение и диффузия лекарственного средства из матрицы таблетки снижается, чтобы получить картину замедленного высвобождения в течение длительного периода времени. Тивари и Раджаби-Сиахбуми ⁴⁵ обнаружили, что совместное использование гидрофильных и гидрофобных наполнителей нежелательно, поскольку имеет место немедленная дезинтеграция таблеток и растворение лекарственного средства. Мы не наблюдали подобных явлений в наших исследованиях растворения.В другом исследовании Xiaochen et al. ⁵⁰ сообщается, что комбинированное использование Cr на основе липидов и гидрофильного метоцела значительно увеличивало высвобождение высокорастворимого псевдоэфедрина по сравнению с любым препаратом, который состоял только из одинарных наполнителей матрицы. Учитывая плавучесть вместе с характером высвобождения, FT-10 считался оптимальным составом. Матрицу этой композиции использовали для дальнейшего исследования фармакокинетических параметров in vivo у гончих собак.

Исследование высвобождения in vitro из рафт-системы

В этом исследовании были приготовлены FRS с различными комбинациями альгината натрия с HPMC K100 M и липидными полимерами (Cr и Pr).Альгинат натрия использовали в трех различных концентрациях: 1, 2 и 3% мас. / Об. HPMC K100 использовали в концентрациях 1% и 2%, в то время как Cr и Pr использовали на двух уровнях, 1 и 2%, для приготовления одиннадцати составов плавучих плотов (FRS-1 – FRS-11). Высвобождение лекарственного средства из FRS альгината показано на Фигуре 5. Значительное снижение ( P <0,05) скорости и степени высвобождения лекарственного средства наблюдалось при увеличении концентрации альгината от 1 до 3%, что могло быть объясняется плотностью полимерной матрицы и увеличением длины диффузионного пути, через который молекулы лекарственного средства должны проходить с увеличением концентрации полимера.Препараты, образованные из альгината и HPMC K100M (FRS-4 и FRS-5), не показали значительного замедления высвобождения лекарственного средства по сравнению с FRS-3. Т50, Т85 составляли (1,0 ч, 3 ч), (1,2 ч, 3,2 ч) и (1,1 ч, 3,5 ч) для FRS-3, FRS-4 и FRS-5 соответственно, что можно было интерпретировать на Это основано на гидрофильной природе как альгината, так и на ГПМЦ, а также на том факте, что образованная матрица не способна вызывать желаемое замедление.

На рисунках 6 и 7 показано влияние включения Cr и Pr на двух уровнях в FRS альгината на высвобождение MbH.Профили высвобождения FRS-6 и FRS-7 показали значительное замедление ( P <0,5) высвобождения MbH по сравнению с FRS-5, что доказало, что использование липидных полимеров значительно снижает скорость и степень высвобождения лекарственного средства. Исследования показали, что когда полярные амфифильные липиды, помещенные в желудочные жидкости, реорганизуются в липидные бислои, образуя обращенную мицеллярную фазу, кубическая фаза является доминирующей фазой. Жесткость и высокая вязкость кубической фазы могут обеспечить медленное замедленное высвобождение включенного лекарственного средства за счет замедления его диффузии. ⁴³ Pr показал более выраженное влияние как на скорость, так и на степень высвобождения MbH, что можно объяснить вязкостью полимера. Хотя и Cr, и Pr являются полярными амфифильными липидными полимерами и оба обладают способностью контролировать высвобождение лекарственного средства за счет образования кубической структуры, более высокая скорость высвобождения лекарственного средства, полученная из Cr- по сравнению с препаратом на основе Pr, объясняется его более низкой вязкостью и неполным превращением в кубическая фаза геля. ⁵¹

Использование 1% Cr и Pr при снижении HPMC до 1% в FRS-8 и FRS-9 показало лучший контроль высвобождения лекарственного средства, что можно интерпретировать на основе быстрой гидратации HPMC и более быстрого проникновения воды в матрица с более высокой скоростью выпуска MbH.Более того, при увеличении Cr до 2% (FRS-10) скорость высвобождения лекарственного средства снижалась, но это снижение не было значимым при P <0,05 по сравнению с FRS-8, в то время как замедление высвобождения лекарственного средства было значительным, когда Pr содержание увеличилось с 1% (ФРС-9) до 2% (ФРС-11). Результаты также показали, что высвобождение из FRS-11 значительно медленнее, чем из FRS-10 ( P <0,5), что можно объяснить на основе вязкости липидов, как упоминалось ранее. Наше исследование показало, что растворение MbH хорошо продлевается в значительной степени при использовании гидрофильной матрицы HPMC K100M с липофильным полимером (Pr).Кроме того, увеличение концентрации Pr с уменьшением содержания HPMC приводит к замедленному высвобождению в течение длительного периода времени. Основываясь на этих результатах, FRS-11 был использован для дальнейшего исследования на собаках породы гончая.

Кинетика выпуска

Для исследования кинетики высвобождения MbH из FT и FRS данные экспериментов по высвобождению оптимальных композиций in vitro обрабатывали в соответствии с модельно-зависимыми методами, нулевым порядком, первым порядком, моделью Хигучи, моделью Корсмейера-Пеппаса и Модель Хиксона – Кроуэлла (таблица 3).Критерии выбора наиболее подходящей модели были основаны на наилучшем соответствии, обозначенном значением коэффициента детерминации ( R ² ), близким к 1. ⁵² Что касается FT-10, FT-11 и FT-12, самые высокие значения R ² были получены после подгонки данных в уравнение Пеппаса. Величина «n» была рассчитана для характеристики высвобождения либо как диффузия Фика n≤0, либо как аномальная диффузия (не-фиктивная диффузия), 0,5 52 Значения n для FT-11 и F-12 были равны 0.59 и 0,61, соответственно, что указывает на нефикиновский механизм диффузии и что высвобождение лекарственного средства регулируется как диффузией, так и эрозией матрикса, ⁵³ , тогда как значение n в случае FT-10 (n = 0,43) выявило Фиковский диффузионный механизм высвобождения MbH из этого FT.

Коэффициент регрессии ( R ² ) FRS-10 и FRS-11 показал, что уравнение степенного закона Пеппаса лучше всего соответствует экспериментальным данным для обоих оцениваемых составов. Значения показателя степени высвобождения (n) составляли 0,44 и 0,39 для FRS-10 и FRS-11, соответственно, что указывает на то, что механизм высвобождения MbH из гелей контролируется диффузией Фика и что скорость высвобождения MbH из этих систем составляет контролируется диффузией через каналы в структуре гидрогелей.Эти результаты согласуются с кинетической моделью, представленной Рао и Шеларом. ⁵⁴ Abou Youssef et al. ² сообщили о тех же результатах, касающихся высвобождения метронидазола из альгината натрия и гелановой камеди в системах гелеобразования in situ.

Фармакокинетическое исследование

Фармакокинетическое исследование оптимизированной FT (FT-10) и рафтовой системы in situ (FRS-11) MbH по сравнению с имеющимся на рынке продуктом MbH (Duspitaline ^® retard 200 мг) было проведено после перорального введения 200 мг препарата. у гончих в три фазы.Профили средняя концентрация-время для FT (FT-10), FRS (FRS-11) и коммерческого продукта показаны на рисунке 8. Фармакокинетические параметры показаны в таблице 4. Исследования показали, что после перорального введения MbH только в плазме обнаружены следы Мебеверина при одновременном появлении вератовой кислоты; следовательно, для мониторинга терапевтической эффективности MBH определяли концентрации вератиновой кислоты в плазме. Хроматограммы ВЭЖХ вератовой кислоты и SUL (внутреннего стандарта) после 12 ч перорального введения FRS FRS-11 показаны на Фигуре 9.

Результаты показали, что после перорального введения FT-10, FRS-11 и рыночного продукта гончим собакам препарат появлялся в плазме через 0,53 ± 0,12 часа, 0,51 ± 0,1 часа и 0,70 ± 0,24 часа соответственно. Средняя пиковая концентрация лекарственного средства FRS-11 C _max (2,37 ± 0,15 мкг / мл) была выше, чем у рыночного продукта «Дюспаталин ^® SR» (2.309 ± 0,51 мкг / мл) и FT-10 (2,306 ± 0,42 мкг / мл). Среднее время достижения максимальной концентрации (t _max ) было сопоставимым, и не наблюдалось статистически значимой разницы ( P > 0,05) между значениями t _max для трех образцов. Более того, не было значительной разницы ( P > 0,05) в константе скорости конечного выведения между тремя продуктами. Значение AUC _0–24 составляло 68,89 ± 6,36, 72,17 ± 8,17 и 79,92 ± 10,12 (мкг · ч · мл ⁻¹ ) для рыночного продукта FT-10 и FRS-11 соответственно, что позволяет предположить, что FRS (FRS-11) показал самую высокую скорость и степень абсорбции лекарства, тогда как рыночный продукт показал самую низкую скорость и степень абсорбции лекарства.Относительная биодоступность FT-10 и FRS-11 составила 104,76% и 116,01% соответственно.

Более высокая биодоступность рафт-системы может быть интерпретирована на основании: 1) более высокой вязкости полимера прецирола и образования плотной внутренней структурной матрицы, которая увеличивает способность рафт-системы улавливать лекарство и снижает потерю лекарства в отверждающая среда, и 2) более высокая концентрация полимера в рафтовой системе, что увеличивает вязкость и набухание полимерной матрицы, а также образование набухшего геля с большей длиной пути диффузии, что может существенно снизить проникновение среды растворения. , поэтому высвобождение лекарства было замедленным.ANOVA, примененный к данным журнала AUC _{0 – ∞} и журнала C _max в соответствии с рекомендациями USP 24, показан в таблице 5. Нет статистически значимых различий между рассчитанными значениями AUC _{0 – ∞} и C _max . для обоих составов.

Заключение

Это исследование продемонстрировало пригодность использования гидрофильных полимеров с липидным полимером для поддержания высвобождения лекарства из FT и рафтовых систем. Согласно приведенным выше результатам, оптимальные составы как из FT, так и из FRS были способны контролировать высвобождение лекарственного средства вместе с приемлемым FLt и общим временем всплытия> 12 часов. Профиль высвобождения лекарственного средства in vitro был изменен за счет использования различных липидных полимеров в различных соотношениях. Анализ профилей высвобождения показал, что высвобождение лекарственного средства из оптимальных композиций происходило посредством диффузии в соответствии с механизмом диффузионного высвобождения Фика.И плавающий матрикс, и система рафта показали более высокую относительную биодоступность MbH, чем эталон «Дюспаталин ^® 200 SR». Эти результаты продемонстрировали, что как FT, так и рафт-система с контролируемым высвобождением, использующая гидрофильный и липидный полимеры, могут быть многообещающими системами доставки с желудочной ретенцией для продления действия лекарства. Однако система плавучего плота показала более высокую концентрацию и степень абсорбции лекарственного средства in vivo.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы