Дроспиренон в каких контрацептивах содержится: Дроспиренон + Этинилэстрадиол — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

Ряд эпидемиологических исследований выявили некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), манифестирующая в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время использования всех комбинированных пероральных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 тыс. женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 тыс. женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Однако частота ВТЭ, развивающейся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10 тыс. беременных женщин в год).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза др. кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и ее ветвей. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди; с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; «острый» живот.
Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (индекс массы тела более чем 30), дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий, длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитикоуремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих ЛС.
Биохимические параметры, которые могут быть признаком наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу: резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит белков С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При рассмотрении соотношения риск/преимущество врач должен принять во внимание, что адекватное лечение этих заболеваний может уменьшить связанный с ними риск тромбоза и что риск тромбоза, связанный с беременностью, выше, чем при использовании пероральных контрацептивов. О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Метаанализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы (рак молочной железы у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, был клинически менее выражен, чем у женщин, никогда их не употреблявших).
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Выведение К+ может быть снижено у пациенток с почечной недостаточностью. В клиническом исследовании прием дроспиренона не оказывал влияния на сывороточную концентрацию К+ у пациенток с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности. Теоретический риск развития гиперкалиемии существует в случаях, когда сывороточная концентрация К+ до лечения была на верхней границе нормы и при одновременном приеме калийсберегающих ЛС.
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и клинически значимым повышением АД не установлена. АнтиМКС эффект дроспиренона может нивелировать вызываемое этинилэстрадиолом повышению АД, что наблюдается у нормотензивных женщин, принимающих др. виды комбинированных пероральных контрацептивов. Тем не менее если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, необходима отмена препарата и лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих комбинированные пероральные контрацептивы. Тем не менее женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.
Может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также количество транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидо/ липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.
Вследствие антиМКС активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона плазмы крови. Назначение комбинированного контрацептива с антиМКС и антиандрогенными свойствами может быть особенно полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей. На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или кровотечение «прорыва»), особенно в течение первых месяцев использования.

влияние на массу тела и некоторые показатели метаболизма липидов – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

10.21518/2079-701X-2016-12-95-97

А.А. СМЕТНИК, к.м.н., Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова, Москва

КОНТРАЦЕПЦИЯ С ДРОСПИРЕНОНОМ:

ВЛИЯНИЕ НА МАССУ ТЕЛА И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЗМА ЛИПИДОВ

Комбинированный оральный контрацептив, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, является эффективным методом контрацепции, обладающим оптимальным укороченным безгормональным интервалом и хорошей переносимостью, обусловленной положительным влиянием на массу тела, метаболизм липидов, общее состояние и симптомы, связанные с задержкой жидкости и гиперандрогенизмом. Полученные в исследованиях in vitro и in vivo данные о роли дроспиренона в блокировании дифференцировки адипоцитов и аккумуляции триглицеридов, а также регуляции ремоделирования белого жира обосновывают возможные эффекты данного препарата на предотвращение негативных метаболических последствий дисфункции адипоцитов. Результаты клинических исследований указывают на снижение массы тела и положительный эффект на липидный профиль без значимого влияния на чувствительность к инсулину, что приводит к высокой степени удовлетворенности женщин данным видом контрацепции.

Ключевые слова: комбинированный оральный контрацептив, дроспиренон, минералокортикоидный рецептор, масса тела, адипоциты, липиды.

А.А. SMETNIK, PhD in medicine, FSBI Kulakov Scientific Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of RF CONTRACEPTION WITH DROSPIRENONE: EFFECT ON THE BODY WEIGHT AND SOME LIPID METABOLISM INDICATORS The combined oral contraceptive containing 20 pg of ethinylestradiol and 3 pg of drospirenone is an effective contraception method with the optimum shortened hormone-free interval and good tolerance predetermined by the positive effect on the body weight, lipid metabolism, general state and symptoms related to liquid retention and hyperandrogenism. The data obtained in in vitro and in vivo studies about the role of drospirenone in blocking of adipocyte differentiation and triglyceride accumulation as well as about regulation of the white fat remodeling justify possible effects of this drug on prevention of negative metabolic consequences of the adipocyte dysfunction. Results of clinical studies are indicative of the body weight reduction and positive effect on the lipid profile without statistically significant effect on insulin sensitivity, which leads to high degree of the women satisfaction with this type of contraception.

Keywords: combined oral contraceptive, drospirenone, mineral-corticoid receptor, body weight, adipocytes, lipids.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) являются надежным методом контрацепции и также обладают дополнительными преимуществами. Снижение концентрации эстрогенов и прогестина в их составе в последнее десятилетие привело к снижению побочных эффектов и возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы [1]. Таким образом, современные КОК являются надежным и безопасным методом контрацепции для большого числа женщин. Если ранее FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов, США) установило в качестве верхней границы возраста для применения КОК 35 лет для курильщиц и 40 для некурящих, то в 1989 г. ограничения были сняты для здоровых некурящих женщин. Таким образом, КОК могут применяться у таких женщин до наступления менопаузы.

КОК обладают несколькими механизмами, обеспечивающими контрацептивный эффект, включая снижение секреции гипоталамусом гонадотропин-рилизинг-гормо-на. Наиболее важным механизмом является ингибирова-ние предовуляторного пика лютеинизирующего гормона, что препятствует овуляции.

Существующие возможные негативные метаболические эффекты КОК, такие как снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), являются результатом андроген-ной активности ряда прогестинов. Новые современные про-гестины не обладают подобными андрогенными эффектами.

КОК с антиандрогенным эффектом являются распространенным методом лечения гиперандрогенизма у женщин. К положительным эффектам КОК у женщин с гиперандрогенизмом относятся следующие [2]:

■ Снижение секреции гонадотропинов с последующим снижением секреции андрогенов яичниками.

■ Повышение концентрации глобулина, связывающего половые стероиды, в сыворотке крови, что повышает связывание андрогенов и снижает концентрацию свободных андрогенов в сыворотке.

■ Снижение секреции андрогенов надпочечниками, механизм которого еще до конца не изучен.

Помимо контрацепции и гиперандрогенизма (акне и гирсутизма) существуют другие показания для КОК. Они включают дисменорею, меноррагию, предменструальный синдром и другие нарушения менструального цикла. КОК также используются для лечения предменструального дисфорического расстройства.

При применении согласно инструкции, КОК являются очень эффективным видом контрацепции. Существуют различные составы КОК, при этом доказательных данных, что дженерики менее эффективны, чем оригинальные препараты, на сегодняшний день не существует [3].

У большинства женщин менструации восстанавливаются через 30 дней после прекращения приема. Полагают, что менструальный цикл и фертильность должны восстановиться практически у всех женщин в течение 90 дней.

КОНТРАЦЕПЦИЯ С ДРОСПИРЕНОНОМ

Контрацептивный эффект КОК, содержащих новые про-гестины (т. н. третье поколение), схож с предыдущими поколениями. Тем не менее, по сравнению с КОК, содержащими левоноргестрел, новые препараты, в т. ч. содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, обладают меньшим эффектом на углеводный и липидный метаболизм. Таким образом, они являются наиболее приемлемым вариантом КОК для женщин с метаболическими нарушениями.

Дроспиренон (ДРСП) получают из 17а-спиронолактона, он обладает прогестагенным, антиандрогенным и антими-нералокортикоидным эффектами. На сегодняшний день доступны монофазные КОК, содержащие 20 или 30 мкг этинилэстрадиола с 3 мг дроспиренона. Дроспиренон является антиандрогенным компонентом, эффективность 3 мг сравнима с 25 мг спиронолактона.

Активность дроспиренона проявляется в клинических эффектах на физиологические параметры, массу тела, общее состояние и симптомы, связанные с задержкой жидкости. При этом известно, что набор веса при приеме традиционных КОК является главной причиной сниженной приверженности и прекращения приема препарата [4].

Полагают, что оптимальным режимом КОК является режим, содержащий укороченный безгормональный интервал. Препарат, в который входит 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, содержит 4-дневный безгормональный интервал (пустышки), в отличие от стандартного 7-дневного интервала, и одобрен также для лечения предменструального дисфорического расстройства (тяжелая форма предменструального синдрома). Полагают, что более короткий безгормональный интервал приводит к минимизации побочных эффектов и неудачных исходов. Также в случае более короткого безгормонального интервала существует меньшая вероятность фолликулогенеза и чаще наступает атрофия эндометрия [5, 6].

Недавние исследования в области контрацепции были сфокусированы на снижении количества побочных эффектов и обеспечении преимуществ для здоровья и образа жизни. Указанные преимущества поддерживаются данными доказательной медицины. Большинство доступных КОК улучшают регулярность менструальных циклов, снижают боль во время менструации, объем менструальной кровопотери и проявления гиперандрогенизма. Однако такие симптомы, как набор веса, вздутие живота, повышение аппетита, нагрубание молочных желез и изменение настроения, обычно не купировались КОК предыдущих поколений. Комбинация 20 мкг этинилэстрадиола + 30 мг ДРСП может обеспечить положительные эффекты в указанном аспекте — есть целый ряд данных о хорошей переносимости препарата, обусловленной положительным влиянием на набор веса, изменения настроения и тяжелую форму предменструального синдрома [7].

РОЛЬ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ И ФУНКЦИИ АДИПОЦИТОВ

Минералокортикоидный рецептор (МР) участвует в дифференцировке адипоцитов, опосредованной альдосте-

96 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ • №12, 2016

роном и глюкокортикоидами. В исследовании М. Caprio et aL. (2011) изучалось возможное влияние ДРСП — синтетического антиминералокортикоида — на дифференциров-ку адипоцитов. Эффекты ДРСП оценивались на клеточных линиях преадипоцитов грызунов и первичных культурах преадипоцитов человека. Изучались маркеры дифферен-цировки и механизмы, лежащие в основе фенотипических различий в ответ на ДРСП. Раннее воздействие ДРСП приводило к значимому дозозависимому блокированию диф-ференцировки адипоцитов и аккумуляции триглицеридов. ДРСП также значимо ингибировал конверсию первичных преадипоцитов человека, полученных из висцерального и подкожного жира, в адипоциты. Данный эффект был МР-зависимым и не вовлекал глюкокортикоидные, андро-геновые или прогестероновые рецепторы. ДРСП блокировал клональную экспансию преадипоцитов и снижал экспрессию PPAR-y, ключевого транскрипционного медиатора адипогенеза. Таким образом, ДРСП оказывает значимый антиадипогенный эффект, в основе которого лежит изменение транскрипционного контроля адипогенеза, через антагонизм МР. Следовательно, селективная блокада МР является многообещающим терапевтическим подходом для контроля избыточного отложения жировой ткани и соответствующих метаболических осложнений [8].

Таким образом, МР контролирует функцию адипоци-тов, однако его роль в конверсии белого жира в «термо-продуцирующий» жир была не до конца изучена. А. Armani et aL. (2014) изучали роль антагонистов МР (спи-ронолактон 20 мг/кг/сут и дроспиренон 6 мг/кг/сут) у мышей (C57BL/6), которых кормили пищей с высоким содержанием жиров в течение 90 дней. Спиронолактон и дроспиренон сдерживали нарушения в толерантности к глюкозе и предотвращали набор веса, а также накопление белого жира на фоне указанного вида питания. Оба антагониста МР стимулировали транскрипцию генов, специфичных для бурого жира. Таким образом, МР адипоцитов участвуют в регуляции ремоделирования белого жира в бурый. Полученные данные обосновывают применение антагонистов МР для предотвращения негативных метаболических последствий дисфункции адипоцитов [9].

ВЛИЯНИЕ КОК С ДРОСПИРЕНОНОМ НА МАССУ ТЕЛА, НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИНСУЛИНУ

В двух больших (900 женщин) рандомизированных многоцентровых открытых клинических исследованиях сравнивали контрацептивную эффективность КОК с 3 мг дроспиренона или с 150 мкг дезогестрела. Оба препарата показали сравнимый контрацептивный эффект и контроль менструального цикла. Отсутствовало негативное влияние на параметры гемостаза, липидный профиль и метаболизм углеводов. Однако в обоих исследованиях КОК с ДРСП обладал значимо лучшим эффектом на массу тела, вероятно, благодаря его антиминералокортикоидному эффекту [10]. Также на фоне данного КОК отмечалось улучшение со стороны акне и себореи. Так, данные исследования указывают на то, что КОК с ДРСП является эффективным контра-

цептивом с хорошей переносимостью и положительными эффектами на контроль менструального цикла, массу тела и состояние кожи, что приводит к хорошей приверженности терапии, особенно среди женщин с тенденцией к набору массы тела, связанной с задержкой жидкости [11]. Что касается снижения массы тела более чем на 2 кг, отношение шансов составило 9,22 (95% ДИ 1,79-55,04) [12].

Прием КОК с дроспиреноном в течение 6-12 мес. сопровождался снижением массы с последующей стабилизацией и отсутствием возвращения к исходным показателям. По некоторым данным, у 15,3% пациенток отмечается снижение массы тела к окончанию 6-го цикла приема на 3,5-4,5 кг, и только у 2,8% выявляется прибавка массы на 1,8-2,3 кг [13, 14].

Известно, что КОК, содержащие прогестины второго и третьего поколения с андрогенным эффектом, снижают чувствительность к инсулину. В исследовании в группе 11 молодых здоровых женщин на фоне 6 месяцев приема КОК, содержащего этинилэстрадиол и ДРСП, чувствительность к инсулину значимо не изменялась (р = 0,73). Таким образом, данная комбинация значимо не влияет на чувствительность к инсулину даже при длительном применении [15].

В исследование K. Aydin et aL. вошли 28 стройных пациенток с диагнозом синдром поликистозныхяичников и 28 женщин без указанного диагноза, подобранных по возрасту, индексу массы тела (ИМТ). Параметры состава тела оценивались биоэлектрическим импендансом. Через 6 месяцев лечения комбинацией 20 мкг этинилэстра-диола + 30 мг ДРСП показатели веса, ИМТ и соотношение талии к бедрам оставались неизменными [16].

По данным Di Carlo C. et aL. (2011), на фоне 6 месяцев применения КОК (20 мкг этинилэстрадиола + 30 мг ДРСП) отмечалось значимое повышение уровня адипонектина [17]. Исследователями были сделаны выводы о том, что данная комбинация предотвращает набор веса и улучшает

физическое и эмоциональное состояние. В клинических исследованиях показано, что более 85% женщин были удовлетворены или очень удовлетворены данным КОК [18].

Согласно данным 3-летнего проспективного исследования «случай — контроль», в которое вошли 202 женщины с избыточной массой тела и ожирением старше 35 лет, КОК с ДРСП обладал положительным эффектом на липид-ный профиль (статистически значимое снижение тригли-церидов, общего холестерина и ЛПНП, а также повышение ЛПВП) при использовании в течение 24-36 циклов [19].

Согласно данным ряда исследований, дроспиренон, обладающий, наряду с прогестагенным и антиандроген-ным, антиминералокортикоидным действием, способен оказывать антиадипогенный эффект, обладает положительным эффектом на липидный профиль, уровень некоторых адипокинов, без значимого влияния на чувствительность к инсулину. Следовательно, будучи антагонистом МР, дроспиренон является многообещающим терапевтическим подходом для контроля избыточного отложения жировой ткани и соответствующих метаболических осложнений.

Активность дроспиренона в составе КОК проявляется в клинических эффектах на физиологические параметры, массу тела, эмоциональное состояние и симптомы, связанные с задержкой жидкости. Учитывая тот факт, что набор веса при приеме традиционных КОК является главной причиной сниженной приверженности и прекращения приема препарата, можно сделать вывод о том, что комбинированный оральный контрацептив, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, благодаря способности снижать массу тела и предотвращать набор веса, а также благоприятному влиянию на липидный профиль, является наиболее приемлемым вариантом КОК для женщин с метаболическими нарушениями и женщин, стремящихся сохранить массу тела стабильной.

ЛИТЕРАТУРА

1. Petitti DB. Clinical practice. Combination estrogen-progestin oral contraceptives. N Engl J Med. 2003; 349: 1443.

2. Cremer M, Phan-Weston S, Jacobs A. Recent innovations in oral contraception. Semin Reprod Med. 2010; 28(2): 140-6.

3. Sober SP, Schreiber CA. Controversies in family planning: are all oral contraceptive formulations created equal? Contraception. 2011; 83: 394.

4. Foidart JM. Added benefits of drospirenone for compliance. Climacteric. 2005;8(3):28-34.

5. Bachmann G, Sulak PJ, Sampson-Landers C et al. Efficacy and safety of a low-dose 24-day combined oral contraceptive containing 20 micrograms ethinylestradiol and 3 mg drospirenone. Contraception. 2004;70:191.

6. Sullivan H, Furniss H, Spona J, Elstein M. Effect of 21-day and 24-day oral contraceptive regimens containing gestodene (60 microg) and ethinyl estradiol (15 microg) on ovarian activity. Fertil Steril. 1999;72:115.

7. Rapkin AJ, Sorger SN, Winer SA. Drospirenone/ethi-nyl estradiol. Drugs Today (Barc). 2008;44(2):133-45.

8. Caprio M, Antelmi A, Chetrite G et al. Antiadipo-genic effects of the mineralocorticoid receptor antagonist drospirenone: potential implications for the treatment of metabolic syndrome. Endocrinology. 2011;152(1):113-25.

9. Armani A, Cinti F, MarzoLLa V et aL. MineraLocorticoid receptor antagonism induces browning of white adipose tissue through impairment of autophagy and prevents adipocyte dysfunction in high-fat-diet-fed mice. FASEB J. 2014 Aug;28(8):3745-57.

10. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM et aL. A comparative investigation of contraceptive reliability, cycle controL and toLerance of two mono-phasic oraL contraceptives containing either drospirenone or desogestreL. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000;5:124.

11. Foidart JM. The contraceptive profiLe of a new oraL contraceptive with antimineraLocorticoid and antiandrogenic effects. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000;5(3):25-33.

12. GaLLo MF, Lopez LM, Grimes DA et aL. Combination contraceptives: effects on weight. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(1):CD003987.

13. Басова О.Н., Волков В.П Опыт применения комбинированного орального контрацептива, содержащего дроспиренон. Материалы Х юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». 2009; с. 259-60./Basova O.N., VoLkov V.G. Experience of appLication of combined oraL contraceptive containing drospirenone. MateriaLs of X JubiLee ALL-Russian Scientific Forum Mother and ChiLd. 2009; p. 259-60.

14. Кузнецова И.В., Набиева П.А. Преимущества использования комбинированного орального контрацептива с дроспиреноном в режиме

24+4 у подростков с избыточной массой тела. Гинекология. 2014;16(1):49-53/Kuznetsova I.V., Nabieva P.A. Advantages of use of the combined oral contraceptive with drospirenone in the regime 24+4 in teenagers with the excessive bodyweight. Gynekologia. 2014; 16 (1): 49-53.

15. Cagnacci A, Piacenti I, Zanin R et al. Influence of an oral contraceptive containing drospirenone on insulin sensitivity of healthy women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014;178:48-50.

16. Aydin K, Cinar N, Aksoy DY et aL Body composition in lean women with polycystic ovary syndrome: effect of ethinyl estradiol and drospirenone combination. Contraception. 2013;87(3):358-62.

17. Di Carlo C, Tommaselli GA, De Rosa N et al. Plasma leptin and adiponectin levels in hormone replacement therapy and contraception: effects of different progestogens. Fertil Steril. 2011;96(1):214-9.

18. Bitzer J, Paoletti AM. Added benefits and user satisfaction with a low-dose oral contraceptive containing drospirenone: results of three multicentre trials. Clin Drug Investig. 2009;29(2):73-8.

19. Rezk M, Sayyed T, Ellakwa H et el. Metabolic changes in overweight and obese women above 35 years using Ethinylestradiol/dros-perinone combined contraceptive pills: a 3-year case-control study. Gynecol Endocrinol. 2016:1-4. [Epub ahead of print].

Комбинированная гормональная пероральная контрацепция и риск венозного тромбоэмболизма (ВТ)

ВОЗ выпускает серию основанных на фактических данных руководящих принципов по планированию семьи, адресованных лицам, формулирующим национальную политику, и руководителям программ, которые призваны способствовать доступу клиентов к услугам в области планирования семьи и качеству этих услуг. «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции» (МКП) содержат руководящие указания относительно того, кто может безопасно использовать контрацептивные методы, а «Свод практических рекомендаций по применению средств контрацепции» содержит руководящие указания о том, как безопасно и эффективно использовать различные методы. Эти два документа содержат основанные на фактических данных руководящие указания относительно выбора и использования контрацептивных методов. В настоящее время ВОЗ осуществляет обновление этих документов, намереваясь завершить эту работу в 2014 году.

Со времени выхода последних изданий этих документов в 2008 г. различные группы, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов Америки (УКПЛ США) и Европейское агентство по лекарственным средствам провели обзоры ряда исследований с целью анализа риск венозного тромбоэмболизма (ВТ) среди женщин, пользующихся комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими прогестерон различных типов. В результате этих обзоров неизменно делался вывод о том, что хотя между средствами, содержащими различные прогестероны, могут существовать различия в плане рискa венозного тромбоэмболизма, абсолютные риски крайне малы.

В августе 2012 году УКПЛ США выпустило уведомление о безопасности, в котором говорится, что «противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, могут ассоциироваться с более высоким риском образования тромбов, чем другие препараты с прогестином», однако подчеркнуло, что имеющиеся эпидемиологические исследования дают противоречивые результаты и что, возможно, различия объясняются другими факторами; ясность в отношении причинно-следственной связи отсутствует. УКПЛ также подчеркнуло, что «риск образования тромбов выше при использовании противозачаточных таблеток, чем без их использования, но ниже, чем риск образования тромбов во время беременности и после родов».

В феврале 2013 года Европейское агентство по лекарственным средствам приступило к новому обзору всех имеющихся данных о риске ВТ и артериального тромбоэмболизма при использовании нескольких комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих следующие прогестероны: хлормадинон, дезогестрел, диеногест, дроспиренон, этоногестрел, гестодин, номегэстрол, норэлгестромин и норгестимат.

Отдельно Европейское агентство по лекарственным средствам провело обзор использования Диане-35 (ципротерона ацетат 2 мг, этинилэстрадиол 35 микрограмм) и генериков этого препарата. Агентство напомнило лицам, выписывающим рецепты, что эти препараты следует использовать только для лечения от умеренной до сильно выраженной угревой сыпи, связанной с чувствительностью к андрогенам или гирсутизмом у женщин репродуктивного возраста. Хотя эти препараты также предотвращают зачатие, это не является их главным назначением. Важно, чтобы Диане-35 и генерики этого препарата не использовались наряду с гормональной контрацепцией.

Как и в случае всех лицензированных лекарств, комбинированные гормональные противозачаточные средства подвергаются постоянному мониторингу со стороны лицензирующих органов, прилагающих усилия к тому, чтобы медработники и женщины обладали доступом к наилучшей возможной информации о рисках и преимуществах этих препаратов, позволяющей им сделать наилучший выбор в отношении используемых ими контрацептивов. Выбирая какой-либо конкретный метод контрацепции, следует учитывать такие факторы, как параметры потенциального пользователя, фоновый риск заболевания, безопасность и характеристики побочных последствий, стоимость, доступность и предпочтения пациентов.

ВОЗ провела 13 и 16 мая 2013 г. ряд технических консультативных совещаний по планированию обновления «Медицинских критериев приемлемости использования методов контрацепции» и «Свода практических рекомендаций по применению средств контрацепции». В рамках процесса обновления этих руководящих принципов, ВОЗ рассмотрит фактические данные относительно риска венозного тромбоэмболизма, связанного с противозачаточными препаратами, содержащими прогестероны различных видов. По завершении этого процесса ВОЗ сможет представить глобальные руководящие указания по этой проблематике.

Однако в настоящее время нет необходимости менять существующую практику, и заключения органов по регулированию лекарственных средств могут использоваться медработниками и их клиентами при осуществлении информированного выбора между альтернативными вариантами контрацепции.

Библиография

• World Health Organization. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 4th ed. Geneva: WHO; 2008.
• World Health Organization. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 3rd ed. Geneva: WHO; 2008.
• United States Food and Drug Administration. (2012). Updated information about the risk of blood clots in women taking birth control pills containing drospirenone [Safety communication] Retrieved from http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm299305.htm
• European Medicines Agency. (2013). Benefits of Diane and generics outweigh risks in specific patient group, PRAC recommends measures to minimize risks of thromboembolism [Press release] Retrieved from http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/05/news_detail_001790.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1

в каких контрацептивах содержится, список препаратов

Что такое дроспиренон? Это синтетический гормон, по свойствам близкий к натуральному прогестерону. Средство является производным спиринолактона.

Это вещество из группы пероральных контрацептивных средств. Обычно оно применяется в сочетании с другими гормонами. Оказывает терапевтическое действие на андрогензависимые болезни (акне, серобея), выводит ионы натрия и лишнюю жидкость из организма. В связи с этим нормализует артериальное давление, спадают отеки, снижается масса тела, проходит болезненность в молочных железах. Так же в процессе лечения препарат снижает уровень холестерина в крови и ЛПНП, незначительно повышает концентрацию триглицеридов.

Для женщин: во время менопаузы значительно снижается вероятность возникновения рака толстой кишки, гиперплазии и рака эндометрия.

Дроспиренон борется с нарушением сна, раздражительность при предменструальном синдроме, депрессией.

И, конечно же, средство применяется для предохранения от нежелательной беременности.

ВАЖНО! Препараты с дроспиреноном назначаются врачом. Не практикуйте самолечение!

Показания к применению

Дроспиренон обладает разнонаправленными свойствами: гестагенное, антиандрогенное, антигонадотропное, антиминералокортикоидное.

Его назначают при:

• Контрацепции (в сочетании с другими гормонами)
• Комплексной терапии для профилактики постменопаузного остеопороза
• Климактерических расстройствах (устранение приливов, потливости)
• Тяжелых симптомах ПМС
• Лечении акне, угрей
• Дефиците фолатов
• Задержки жидкости в организме
• Инволюционных изменениях мочеполового тракта (у женщин с неудаленной маткой)

Противопоказания

• Аллергические реакции на дроспиренон
• Порфирия
• Склонность к образованию тромбов
• Печеночная недостаточность
• Лактация (период кормления грудью)
• Вагинальные кровотечения неизвестного происхождения
• Рак молочной железы (или половых органов)
• Беременность
• Тромбоэмболия или тромбофлебит

Побочные действия

• Аллергия
• Головокружение, головные боли
• Артериальная гипертония
• Отечность
• Тромбофлебит, тромбы в венах сетчатки, тромбоэмболия легочной артерии или сосудов головного мозга
• Калькулезный холецистит
• Депрессия, апатия, сонливость, бессонница
• Рвота, тошнота
• Скачки веса
• Снижение остроты зрения
• Выделения из влагалища (кровянистые или необычной консистенции)
• Снижение либидо
• Хлоазма
• Варикоз, судороги
• Галакторея
• Алопеция
• Боль в молочных железах и набухание

Передозировка: симптомы

• Тошнота
• Рвота
• Вагинальные кровотечения

Инструкция (способ применения и дозировка)

Дроспиренон назначают по разным схемам лечения, которые зависят от того, в какой комбинации находится гормон в препарате.

Обычно гормоны принимают один раз в сутки строго в одно и то же время.

ВАЖНО! Терапию назначает врач.

Продолжительность и нюансы лечения так же должен оговорить ваш лечащий врач.

Дроспиренон отпускается из аптек только по рецепту.

Взаимодействие

Дроспиренон снижает эффективность анаболических стероидов и препаратов, стимулирующих гладкую мускулатуру матки.

Снижает эффективность препаратов, которые усиливают ферменты печени (барбитураты, карбамазепин, оскарбазепин, производные гидантоина, примидон, рифампицин, топирамат, гризеофульвин, фелбамат).

Некоторые антибиотики могут влиять на метаболизм дроспиренона.

Контрацептивы с дроспиреноном (аналоги, стоимость)

Самый частый вопрос об этом средстве в интернете: «В каких контрацептивах содержится?» Вот вам список препаратов:

Анжелик (Дроспиренон+Эстрадиол) 28 шт., 2 мг – 1160-1280 pуб.

Даилла (Дроспиренон+Этинилэстрадиол)

Джес (Дроспиренон+Этинилэстрадиол) 28 шт. – 900-1000 pуб.

Модэлль Про (Дроспиренон+Этинилэстрадиол)

Симициа (Дроспиренон+Этинилэстрадиол)

Модэлль Тренд (Дроспиренон+Этинилэстрадиол)

Мидиана (Дроспиренон+Этинилэстрадиол) Mидиaнa, 21 шт. – 680-700 pуб.

Ярина (Дроспиренон+Этинилэстрадиол) 21 шт. – 1000-1300 pуб.

Видора (Дроспиренон+Этинилэстрадиол)

Зентива (Дроспиренон+Этинилэстрадиол)

Джес Плюс (Дроспиренон+Этинилэстрадиол с добавлением левомефоликата кальция)

Ярина Плюс (Дроспиренон+Этинилэстрадиол с добавлением левомефоликата кальция)

Димиa, 28 шт. – 980-990 pуб.

Как подобрать гормональные контрацептивы? — читать

Состав КОК

Гормональные контрацептивные препараты из разряда КОК (комбинированные оральные контрацептивы) – это комбинация двух гормонов (эстроген + гестаген).

Эстроген всегда одинаков во всех препаратах и представлен как этинилэстрадиол. А вот в качестве прогестерона может применяться как дросперинон, так и другое активное вещество.

Отличительные особенности дроспиренона

• Хорошая антиминералкортикоидная активность
• Помогает блокировать соединение стероидного гормона с минералкортикоидными рецепторами

Гестоден или Дроспиренон?

Оба синтетических гормона эффективны. Побочные эффекты от их приема сведены к минимуму. Отличия:

Препараты с гестоденом назначают при дисменорее, а так же для установки регулярного менструального цикла.

Дроспиренон снижает выраженность ПМС, избавляет от акне и выводит лишнюю жидкость из организма. Однако есть риск развития тромбоэмболии и гиперкалиемии при длительном приеме препаратов с этим веществом.

Дезогестрел или Дроспиренон?

Дезогестрел применяют для устранения дисменореи.

Во время приема препаратов с дроспиреноном риск набора веса несколько выше.

ОДНАКО! В любом случае, решить, что вам больше подходит должен только квалифицированный специалист. Лечение гормональными препаратами – это не шутки.

Оральные контрацептивы: Что нужно знать первостольнику

Со времени своего появления в 1960-х годах средства гормональной контрацепции были назначены многим миллионам женщин, стали одними из самых продаваемых в мире препаратов и, можно сказать, повлияли на устройство общества в целом, существенно расширив возможности планирования семьи.

Многие российские женщины до сих пор с недоверием относятся к оральным контрацептивам. Тем не менее при правильном подборе и применении эти препараты не только обеспечивают контрацепцию с надежностью, близкой к 100%, но и благотворно влияют на многие аспекты женского здоровья.

Механизм действия и состав

Подавляющее большинство современных противозачаточных таблеток относится к комбинированным оральным контрацептивам (КОК). Они названы так, поскольку содержат комбинацию эстрогенов и прогестинов – гормонов разных фаз менструального цикла. При совместном приме они действуют на сложную систему обратных связей между гипоталамусом и гипофизом. В результате снижается выработка фолликулостимулирующего гормона, подавляется резкое высвобождение лютеинизирующего гормона в середине цикла, служащее сигналом к овуляции. Яйцеклетка не покидает фолликул и, соответственно, не может быть оплодотворена.

Помимо предотвращения овуляции комбинация эстрогена с прогестином дополнительно затрудняет наступление беременности, изменяя свойства эндометрия и повышая вязкость шеечной слизи – это препятствует проникновению и продвижению сперматозоидов в матке.

Роль эстрогена в современных КОК чаще всего выполняет этинилэстрадиол, в некоторые новые ЛС входит эстрадиола валерат или гемигидрат. «Классическим» прогестином является левоноргестрел. В составе наиболее современных препаратов — прогестины 4-го поколения, такие как дроспиренон, диеногест и номегестрола ацетат. Они более селективны в отношении рецепторов к прогестерону, некоторые из них проявляют антиандрогенную и антиминералокортикоидную активность, что дополнительно улучшает самочувствие женщины.

Режимы приема

Классическая схема применения КОК включает 21 день приема активных таблеток с последующим 7-дневным назначением плацебо в конце цикла (безгормональный период). Плацебо используют для того, чтобы не прерывать привычный ежедневный прием таблеток и не пропустить начало нового цикла контрацепции. В последнее время стали появляться модификации этой схемы.

При режиме продленного дозирования безгормональный период уменьшается до 2–4 дней или отсутствует вовсе (так называемый непрерывный режим). Подобная схема обеспечивает повышенную эффективность контрацепции, более короткие и легкие менструации, низкую частоту таких менструальных симптомов, как вздутие, дисменорея и головная боль.

Режим продленного цикла отличается отложенным безгормональным периодом. Как правило, активные таблетки используют 84 дня подряд, затем следует неделя приема плацебо. При таком дозировании количество менструаций снижается примерно с 13 до 4 в год, что гораздо более удобно в практическом отношении и позволяет репродуктивной системе и всему организму «отдохнуть» от частых циклов.

Моно- и мультифазные препараты

По составу КОК бывают монофазными и мультифазными (2-, 3- и 4-фазными). В монофазных препаратах активные таблетки содержат фиксированные комбинации эстрогена и прогестина. Преимуществами таких лекарственных средств являются простота и удобство приема, а также более низкая стоимость.

Мультифазные препараты содержат более чем 2 (активные + плацебо) вида таблеток. В зависимости от дней цикла концентрация гормонов в них меняется. Подобное усложнение схемы приема позволяет сделать течение менструального цикла более физиологичным, а также снизить общую дозу принимаемых активных веществ. Таблетки с разным содержанием гормонов производители маркируют в упаковках оболочками разных цветов, соответствующих определенным дням цикла.

Не только контрацепция

Помимо своего основного противозачаточного действия КОК обладают дополнительными полезными эффектами.
•    Выравнивание нерегулярного менструального цикла
•    Менее продолжительные, обильные и болезненные месячные
•    Уменьшение боли и кровотечений, связанных с эндометриозом и миомой
•    Положительное влияние на симптомы акне
•    Возможное снижение риска рака матки
•    Возможное снижение риска воспалительных процессов в малом тазу
•    Профилактика быстрого снижения плотности костной ткани сразу после менопаузы

КОК в целом хорошо переносятся, однако у них есть значимый побочный эффект: они в небольшой степени повышают риск развития инфаркта, инсульта и тромбоэмболий. У здоровых женщин вероятность подобных осложнений крайне низка, однако при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и курении она повышается.

Кроме того, КОК вступают в лекарственные взаимодействия с множеством препаратов, и если есть необходимость их совместного приема с каким-либо другим лекарством, нужно обязательно проконсультироваться с врачом.

Олег Лищук

Гормональные контрацептивы:

—    один из наиболее эффективных методов контрацепции
—    существенно отличаются по составу, дозам и побочным эффектам, но сопоставимы по эффективности
—    оказывают дополнительное благоприятное действие
—    значительно отличаются по побочным эффектам от гормональной заместительной терапии
—    в большинстве случаев отлично переносятся

Таблица. Примеры современных КОК с разными составами и режимами дозирования
Торговая марка	Эстроген	Прогестин	Режим	Клиническая оценка
Клайра	1–3 мг ЭВ	2–3 мг ДНГ	•    дни 1–2: ЭВ 3 мг •    дни 3–7: ЭВ 2 мг/ДНГ 2 мг •    дни 8–24: ЭВ 2 мг/ДНГ 3 мг •    дни 25–26: ЭВ 1 мг •    дни 27–28: плацебо	•    Продленное дозирование •    Эффективное лечение обильных менструальных кровотечений •    Инструкции в случае пропуска таблеток более сложны
Джес —————- Димиа	20 мкг ЭЭ	3 мг ДРСП	•    24 дня ЭЭ/ДРСП •    4 дня плацебо	•    Продленное дозирование •    Доказан положительный эффект ДРСП при симптомах акне и синдроме поликтистозных яичников (СПКЯ)
Джес плюс	20 мкг ЭЭ	3 мг ДРСП	•    24 дня ЭЭ/ДРСП/ левомефолат •    4 дня левомефолат	•    Продленное дозирование •    Доказан положительный эффект ДРСП при симптомах акне и СПКЯ •    Содержит фолиевую кислоту
Ярина _________ Мидиана	30 мкг ЭЭ	3 мг ДРСП	•    24 дня ЭЭ/ДРСП •    4 дня плацебо	•    Продленное дозирование •    Доказан положительный эффект ДРСП при симптомах акне и СПКЯ
Ярина плюс	30 мкг ЭЭ	3 мг ДРСП	•    24 дня ЭЭ/ДРСП/ левомефолат •    4 дня левомефолат	•    Продленное дозирование •    Доказан положительный эффект ДРСП при симптомах акне и СПКЯ •    Содержит фолиевую кислоту
Зоэли	1,55 мг ЭГ	2,5 мг НМГА	•    24 дня ЭГ/НМГА •    4 дня плацебо	•    Продленное дозирование •    Натуральный эстроген •    Высокая надежность контрацепции при пропуске таблетки из-за длительного полувыведения
ЭЭ – этинилэстрадиол, ЛНГ – левоноргестрел, ЭВ – эстрадиола валерат, ДНГ – диеногест, ДРСП – дроспиренон, ЭГ – эстрадиола гемигидрат, НМГА – номегестрола ацетат.

Контрацептивы с дроспиреноном: препараты и правила приема

Вещество, именуемое  дроспиренон это химическое соединение, относящееся к прогестагенам, используемым для создания гормональных противозачаточных препаратов. Данное химическое соединение может быть использовано только в комбинации с эстрогенамими, и не может быть назначено в чистом виде с противозачаточной целью.

Кроме противозачаточной активности, дроспиренон в контрацептивах оказывает терапевтический эффект при таких заболеваниях, как себорея и акне.

Свойства и отличие от других гормонов

Отличительные свойства гормона дроспиренона заключаются в том, что данное химическое соединение оказывает терапевтический эффект при так называемых андрогензависимых болезнях. К таким заболеваниям относят жирную себорею и угревую сыпь. Кроме того, данное вещество способствует выведению лишней межтканевой жидкости из организма, тем самым устраняет отеки, нормализует показатели артериального давления, снижает массу тела и купирует болезненные ощущения в молочных железах.

О каждом из перечисленных симптомов не понаслышке знают женщины с выраженным предменструальным синдромом. Также, на всём протяжении заместительной гормональной терапии, таблетки с дроспиреноном снижают в женском организме уровень липопротеидов низкой плотности и увеличивают содержание триглицеридов.

Важно! Оральные контрацептивы на основе дроспиренона, в период менопаузы, значительно уменьшают вероятность развития рака и гиперплазии эндометрия, а также онкологии толстой кишки у женщин.

Дроспиренон или гестоден

Оба химических соединения относятся к синтетическим гормонам последнего поколения. Гестоден и дроспиренон отличается высоким уровнем эффективности и минимальным риском возникновения побочных реакций. Если говорить об отличиях гормона дроспиренона от гормона гестодена, то препараты на основе гестодена чаще назначаются пациенткам с выраженными признаками дисменореи с целью восстановления регулярности менструального цикла. Препараты на основе дроспиренона целесообразно назначать с целью защиты от наступления нежелательной беременности, а также для уменьшения выраженности предменструального синдрома. Важно помнить, что терапия препаратами дроспиренона может вызывать гиперкалиемию и тромбоэмболические осложнения.

Дроспиренон или диеногест

Эти биологически-активные соединения, относятся к категории прогестинов, входящих в состав комбинированных оральных контрацептивов. Ключевое отличие гормона дроспиренона и диеногеста, заключается в том, что диеногест комбинирует в себе не только действие прогестерона, но и влияние тестостерона. Также, диеногест является единственным аналогом прогестерона, способным подавлять эффект 17-бета-эстрадиола на периферическом уровне, не оказывая существенного влияния на уровень фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.

Дроспиренон или дезогестрел

Оба биологически-активных соединения, являются гормональными средствами контрацепции нового поколения. По аналогии с гестоденом, дезогестрел используется для устранения клинических признаков дисменореи.

Нельзя однозначно сказать о том, что лучше дроспиренон или гормон дезогестрел, так как оба вещества отличаются противозачаточной и терапевтической эффективностью.

Единственным отличием является то, что по сравнению с дроспиреноном, дезогестрел не увеличивает риск набора лишних килограммов.

Дозировка и правила приема гормона

Противозачаточные контрацептивы с дроспиреноном могут быть назначены для приёма по различным схемам, которые подбираются лечащим врачом в индивидуальном порядке. Как правило, стандартная схема приема таких препаратов, обязывает употреблять контрацептив по 1 таблетке, 1 раз в сутки, в строго обозначенное время. Независимо от наименования, препараты на основе дроспиренона отпускаются в аптеках только по врачебным рецептам.

Лекарственное взаимодействие

Противозачаточные средства на основе дроспиренона, существенно угнетают воздействие утеротоников и анаболических стероидов.

Также, дроспиренон негативно отражается на уровне эффективности таких лекарственных препаратов, как Примидон, Оскарбазепин, Карбамазепин, производные барбитуратов, Рифампицин, Фелбамат.

Контрацептивы с дроспиреноном

Все контрацептивные препараты с дроспиреноном объединены в общий перечень, включающий такие наименования:

1. Симициа.
2. Ярина Плюс.
3. Джес Плюс.
4. Видора.
5. Модэлль Про.
6. Джес.
7. Зентива.
8. Мидиана.
9. Модэлль Тренд.

Каждый из вышеперечисленных препаратов, содержит комбинацию из дроспиренона и этинилэстрадиола. Препараты Джес Плюс и Ярина Плюс, помимо указанных компонентов включают левомефоликат  кальция.

Показания

Учитывая антиминералокортикоидные, антигонадотропные, антиандрогенные и гестагенные свойства дроспиренона, данный вид контрацепции может быть назначен при наличии таких показаний:

1. Дефицит фолатов.
2. Жирная себорея и угревая сыпь.
3. В составе комплексной терапии постменопаузального остеопороза.
4. Тяжёлые проявления предменструального синдрома.
5. Хронический застой жидкости в организме.
6. Выраженные проявления менопаузы.
7. Для защиты от наступления нежелательной беременности.

Противопоказания

Гормональные контрацептивы, в которых содержится дроспиренон, не могут быть использованы при наличии таких противопоказаний:

1. Порфирия.
2. Период беременности и грудного вскармливания.
3. Тромбофлебит.
4. Онкология молочных желез или органов репродуктивной системы.
5. Кровянистые выделения из половых путей невыясненной этиологии.
6. Почечная и печеночная недостаточность.
7. Индивидуальная непереносимость дроспиренона.

Побочные действия контрацептивов с дроспиреноном

Принимая контрацептив, состоящий из дроспиренона и эстрадиола, можно столкнуться с перечнем таких побочных реакций со стороны организма:

1. Головная боль и головокружение.
2. Кожные и системные аллергические реакции.
3. Кровянистые выделения из половых путей в межменструальном периоде.
4. Хлоазма.
5. Алопеция.
6. Варикозное расширение вен нижних конечностей.
7. Увеличение или снижение массы тела.
8. Бессонница, сонливость, депрессивные расстройства и апатия.
9. Образование камней в желчном пузыре.
10. Тошнота и рвота.
11. Снижение остроты зрения.
12. Галакторея.

При нарушении режима дозирования контрацептива, могут возникать такие осложнения, как маточное кровотечение, рвота и тошнота.

Важные замечания

Перед началом курса терапии противозачаточными таблетками, содержащими дроспиренон, необходимо обратить внимание на такие рекомендации:

1. Прибегать к использованию данного варианта контрацепции, необходимо только с согласия лечащего врача гинеколога, и только после прохождения комплексного медицинского обследования.
2. При наличии заболеваний почек, в процессе гормональной терапии, необходимо регулярно контролировать уровень ионов калия в системном кровотоке.
3. Контрацептивы с дроспиреноном категорически запрещено комбинировать с алкоголем.
4. Женщины, страдающие сахарным диабетом, могут принимать данный вид контрацепции под регулярным контролем лечащего врача.
5. Приём контрацептива на основе дроспиренона, может провоцировать у женщины снижение реакции, а также сонливость. Именно поэтому, на протяжении курса гормональной терапии, рекомендовано воздержаться от вождения автомобиля и работы, требующей повышенной концентрации внимания.
6. Если у пациентки имеется наследственная предрасположенность к тромбообразованию, то ей необходимо регулярно посещать лечащего врача с целью контроля общего состояния.

Кроме того, фармакологический эффект двухфазных гормональных КОК на основе дроспиренона значительно уменьшается при взаимодействии с антибактериальными препаратами пенициллинового и тетрациклинового ряда.

Для того чтобы избежать развития серьезных осложнений, выбор наименований противозачаточных средств и их дозировок, должен выполнять лечащий врач гинеколог в индивидуальном порядке.

Спасибо за статью5Нужно доработать

ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ | Моргунов

ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Моргунов Р.А., Кравченко Е.Н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,    г. Омск, Россия

Моргунов Роман Андреевич
преподаватель ЦМК «Акушерства, детских и инфекционных болезней», ФГБОУ ВО Омский государственный медицинский университет Минздрава России, колледж
E-mail: [email protected]

Кравченко Елена Николаевна
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ДПО ФГБОУ ВО Омский государственный медицинский университет Минздрава России
E-mail: [email protected]

Наиболее эффективным методом предупреждения нежелательной беременности в настоящее время признана гормональная контрацепция, основанная на использовании синтетических аналогов женских половых гормонов. Метод оральной контрацепции на протяжении многих лет прогрессивно развивался, важным этапом в развитии контрацепции было то, что в 1956 г. Ро, Пинкус и Гарсия синтезировали первый гормональный препарат, подавляющий овуляцию, и в 1958 г. применили первый оральный контрацептив. С этого времени началась история развития комбинированных контрацептивных средств, на сегодняшний день синтезировано более 500 разновидностей гормональных контрацептивов. Гормональная контрацепция широко распространена в странах Европы: например, в Англии данный вид контрацепции применяют 22%, во Франции – 36%, в Германии – 48%, в Италии – 23%, в России – 8,6% женщин репродуктивного возраста [30].
В зависимости от состава различают комбинированные оральные эстроген-гестагенные контрацептивы (КОК) и чисто гестагенные контрацептивы. Каждая таблетка КОК содержит эстроген и прогестаген. В качестве эстрогенного компонента КОК применяют синтетический эстроген – этинилэстрадиол, в качестве прогестагенного – синтетические прогестагены. По суточной дозе эстрогенного компонента различают КОК в состав которых входит этинилэстрадиол: высокодозированные – содержат 50 мкг/сут.; низкодозированные – не более 30–35 мкг/сут.; микродозированные – содержат микродозы этинилэстрадиола – 20 мкг/сут. В настоящее время для контрацепции принято использовать низкодозированные и микродозированные препараты. [13].
В зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена КОК подразделяются на два основных типа: монофазные – с постоянной на протяжении приема ежедневной дозой эстрогена и гестагена; многофазные – трехфазные с переменной дозой эстрогена, имитирующие колебания содержания естественных яичниковых гормонов в течение нормального менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген). Так же существуют трехфазный КОК с более плавным переходом концентрации гормонов – микродозы эстрадиола валерата, а затем эстрадиола валерата в комбинации с диеногестом. [28].
Препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 35 мкг/сутки и низкоандрогенным гестагеном. Трехфазные КОК можно рассматривать в качестве препаратов резерва при появлении признаков эстрогенной недостаточности на фоне монофазной контрацепции (плохой контроль цикла, сухость слизистой оболочки влагалища, снижение либидо). Кроме того, трехфазные препараты показаны для первичного назначения женщинам с признаками эстрогенной недостаточности.
Подбор КОК происходит по схеме: целенаправленный опрос, оценка соматического и гинекологического статуса и определение категории приемлемости метода комбинированной оральной контрацепции для данной женщины в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ; выбор конкретного препарата с учетом его свойств и, при необходимости, лечебных эффектов, консультирование женщины о методе комбинированной оральной контрацепции [25]; наблюдение за женщиной в течение 3–4 мес., оценка переносимости и приемлемости препарата, при необходимости – решение о смене или отмене КОК; диспансерное наблюдение за женщиной в течение всего времени использования КОК.
В первые месяцы после начала приема КОК организм адаптируется к гормональной перестройке. В этот период могут появляться межменструальные мажущие или, реже, прорывные кровотечения, а также другие побочные эффекты, связанные с нарушением гормонального равновесия. Если нежелательные эффекты не проходят в течение 3–4 мес., возможно, препарат следует поменять (после исключения других причин – органических заболеваний репродуктивной системы, пропуска таблеток, лекарственного взаимодействия). Если женщина не удовлетворена препаратом первого выбора, препарат второго выбора подбирают с учетом конкретных проблем и побочных эффектов, возникших у пациентки [7].
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) пользуются большой популярностью во всем мире не только благодаря своей противозачаточной надежности, но и по причине дополнительных профилактических и лечебных эффектов. В результате врачи во всем мире назначают КОК не по прямым показаниям – для контрацепции, а для лечения гинекологических заболеваний [14]. Среди благоприятных  эффектов КОК помимо контрацепции, используемых в лечебных целях, на одном из первых мест стоит их способность регулировать менструальный цикл [10,16].
Данные доказательных исследований Кокрановской библиотеки за 2008–2012 гг., лежащие в основе систематических обзоров, показали, что при меноррагии и дисфункциональных маточных кровотечениях (ДМК) рекомендуется циклическое использование КОК для обеспечения гемостаза и профилактики ДМК, может также применяться непрерывный пролонгированный режим использования КОК. Согласно статистике, дисменорея диагностируется у 90% женщин. Прием КОК приводит к снижению локального уровня простагландинов в эндометрии и миометрии с эффективностью 70–80% [18].
Новые возможности использования КОК при предменструальном синдроме (ПМС) открылись при внедрении в клиническую практику этинилэстрадиол в сочетании с дроспиреноном, это позволило существенно снизить эстрогензависимые признаки ПМС (отеки, повышение АД, головные боли, увеличение массы тела). Увеличение продукции андрогенов способствует формированию абдоминального ожирения, нарушениям липидного обмена (снижение уровня липопротеидов высокой плотности) и создает предпосылки для развития метаболического синдрома. Дроспиренон обладает выраженной антиандрогенной активностью за счет блокады рецепторов андрогенов в органах-мишенях, сопоставимой с действием классического антиандрогенного гестагена – ципротерона ацетата, но имеет преимущество метаболически нейтрального вещества. [17] Дополнительная антиандрогенная особенность действия дроспиренона заключается в отсутствии снижения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (многие КОК снижают его уровень, приводя к увеличению фракции свободных андрогенов). В первую очередь антиандрогенные эффекты дроспиренона оказывают благоприятное действие при дисфорических расстройствах, свойственных ПМС, таких как раздражительность, нервозность, перепады настроения, агрессивность [8]. Дроспиренон, единственный из всех гестагенов, имеет еще и антиминералокортикоидный эффект, благодаря которому у женщин не происходит задержки жидкости, прибавки массы тела, нет явлений мастодинии [2,19,26,29].
Угревая сыпь может быть проявлением синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), врожденной гиперплазии коры надпочечников, а также являться следствием гиперпродукции дигидротестоcтерона. Наличие угревой сыпи у молодых женщин имеет большую социальную значимость, т. к. изменения внешности могут приводить к развитию чувства неуверенности в себе, ухудшать социальную адаптацию и вести к развитию тяжелых неврозов. В настоящее время хорошо изучена эффективность препарата этинилэстрадиола (ЭЭ) 35 мкг и 2 мг ципротерона ацетата (ЦПА) как на состояние кожи, так и на избыточный рост волос у женщин с различными видами гиперандрогенемии. Доказана его высокая эффективность при лечении больных СПКЯ. [11, 12,19].
Одним из главных лечебных показаний к использованию пролонгированных режимов КОК считается эндометриоз – патологическое состояние, характеризующееся доброкачественным разрастанием ткани, по морфофункциональным свойствам сходной с тканью эндометрия [20]. Явная зависимость симптомов эндометриоза от гормональных флуктуаций в течение менструального цикла и его регресс во время беременности и после менопаузы позволяет обосновывать дисгормональную природу заболевания. Исходя из этого, основным принципом медикаментозной терапии эндометриоза является подавление секреции эстрадиола. С этой целью применятся такие варианты гормональной терапии, как синтетические прогестины, антигонадотропины, агонисты гонадолиберина. [24]. В ряде проспективных исследований женщины с эндометриозом и постоянной дисменореей (сохранявшейся, несмотря на циклический прием оральных контрацептивов) было отмечено существенное уменьшение симптомов эндометриоза при ежедневном, непрерывном использовании. Поэтому при наличии дисменореи, как основной жалобы больной эндометриозом, именно пролонгированный режим приема является оптимальным. Длительный прием этинилэстрадиола в комбинации с диеногестом в течение 3–6 месяцев без перерыва значительно снижает выраженность боли и способствует повышению качества жизни пациенток [5].
Эпидемиологические исследования показали снижение риска развития рака эндометрия на 50% у женщин, использующих КОК, по сравнению с женщинами, которые их не применяют. Снижение риска наблюдается в течение 20 лет после окончания использования. Длительное применение КОК ассоциируется со снижением риска развития гиперплазии эндометрия. Чистые прогестины (дидрогестерон, линестренол, левоноргестрел, норэтистерона ацетат и др.) также могут использоваться для лечения простой гиперплазии. Эффективность составляет 96% [18].
Современные КОК эффективно регулируют менструальный цикл, купируют дисменорею и предменструальный синдром, ликвидируют гипоэстрогению, гиперандрогению, снижают риск развития ВЗОМТ и анемии, снижают риск развития рака эндометрия, яичников, доброкачественных заболеваний молочной железы и др. [1,3,15,21,23]. Нарушение обмена веществ  при СПКЯ может привести к целому ряду заболеваний, в том числе и раку эндометрия. Длительное влияние эстрогена на эндометрий при дефиците прогестерона является частой причиной гиперплазии, что при отсутствии лечения может прогрессировать до карциномы, даже у женщин в пременопаузе. Стратегия сокращения риска рака при СПКЯ включает в себя, в первую очередь, использование КОК, а также индукцию овуляции, мероприятия, направленные на снижение веса (диета, физические нагрузки). Как известно, экстренная контрацепция (ЭК) дает возможность контролировать репродуктивное здоровье [18].
Разработано несколько схем пролонгированного использования оральных контрацептивов.  Схема короткого дозирования позволяет увеличить интервал между менструациями и задержать их наступление на 1–4 недели. Схемы длительного дозирования разработаны для предотвращения наступления менструаций на срок от 7 недель до нескольких месяцев, это уменьшает частоту менструальных кровотечений в течение года.
Применение схем короткого дозирования было предложено для отсрочки ожидаемых спонтанных менструаций или задержки кровотечения отмены у женщин, использующих КОК. Применение схем длительного дозирования по медицинским показаниям включает разные предменструальные и связанные с менструацией патологические нарушения, эндометриоз, необходимость уменьшения кровотечений при анемии и т.д. [6, 27]. По некоторым данным, у большинства женщин, предпочитающих регулярные кровотечения отмены на фоне приема КОК, основная причина такого решения – страх развития беременности, бесплодия и побочных эффектов, а также мнение, что менструация – естественный процесс. При СПКЯ непрерывное лечение монофазными оральными контрацептивами вызывает более выраженное подавление выработки андрогенов в яичниках, чем стандартные схемы лечения, и благодаря этому может оказывать при заболеваниях, связанных с гиперпродукцией андрогенов, более выраженный терапевтический эффект [4,9]. Во время приема оральных контрацептивов по обычным схемам синтез андрогенов во время интервалов отмены может вновь повышаться. Однако требуется проведение дополнительного клинико-лабораторного обследования пациенток, учитывая возможность сочетания СПКЯ с разными факторами риска заболеваний сердечно-сосудистой системы. Почти 30% фертильных женщин предъявляют жалобы на боли внизу живота и в молочных железах, отечность, депрессивные состояния, повышенную раздражительность, проявляющиеся в полной мере во вторую фазу менструального цикла и исчезающие в течение менструации. Во время применения оральных контрацептивов в соответствии со стандартной схемой «21/7» клинические проявления развиваются чаще во время 7-дневных интервалов отмены гормонов, чем в течение 21-дневных циклов приема гормональных препаратов.
Хотя глубокое подавление активности яичников, вызываемое пероральными контрацептивами, может во многих случаях приводить к аменорее, недостаточность эстрогенов не развивается, поскольку снижение уровня эстрадиола компенсируется наличием экзогенного эстрадиола. Существующие к настоящему моменту данные позволяют утверждать, что длительное применение пероральных контрацептивов при его завершении не оказывает неблагоприятного влияния на фертильность [22].
Таким образом, исходя из литературных данных, следует сделать вывод о многогранности клинического действия КОК, дающей возможность считать их препаратами первого выбора для защиты от нежелательной беременности, а также способом лечения гинекологических заболеваний: нарушений менструального цикла, устранение или уменьшение тяжести дисменореи, снижение симптоматики при предменструальном синдроме, уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза и т.д.

ЛИТЕРАТУРА:

1.      Armstrong AJ et al. Diagnosis and management of endometrial hyperplasia. J Minim Invasive Gynecol. 2012; 19 (5): 562-571

2.      Baranov II. Combined oral contraceptives: principles of individual selection, prevention of unwanted pregnancy and possible side effects, therapeutic and prophylactic action. Russkij medicinskij zhurnal. 2013; 21 (14): 745-750. Russian (Баранов И.И. Комбинированные оральные контрацептивы: принципы индивидуального подбора, предупреждение нежелательной беременности и возможных побочных эффектов, лечебное и профилактическое действие //РМЖ. 2013. № 14. С. 745-750.)

3.      Colonna L, Pacifico V, Lello S, Sorge R, Raskovic D, Primavera G. Skin improvement with two different oestroprogestins in patients affected by acne and polycystic ovary syndrome: clinical and instrumental evaluation. J Eur Acad Dermatol Venerol. 2011. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04292.x

4.      Dedov II, Mel’nichenko GA, Chebotnikova TV, Il’in AV, Davydova GN, Kolesnikova GS, Ivannikova EV. The prevalence and clinical features of polycystic ovary syndrome in a Moscow population. Problems of Endocrinology. 2010. 56 (4): 3-8. Russian (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Чеботникова Т.В., Ильин А.В., Давыдова Г.Н., Колесникова Г.С., Иванникова Е.В. Распространенность и клиническая картина синдрома поликистозных яичников в популяции Москвы //Проблемы эндокринологии. 2010. Т. 56, № 4. С. 3-8.)

5.      Edith Vaisberg. Choices method of contraception: combined oral contraceptives. The University of Sydney NSW Australia. 2014. P. 12-14

6.      Faculty of Family Planning and Reproductive Health Care Clinical Effectiveness Unit. Emergency Contraception update. J of Family Planning and Reproductive Health Care. 2011; 32 (2): 34-37

7.      Folate status and homocysteine levels during a 24-week oral administration of a folate-containing oral contraceptive: aran – domized, double-blind, activecontrolled, parallel-group, US-based, multicenter study. Sr. S. Bart. Contraception. 2012; 85 (1): 42-50

8.      Gevorgian МА, Manukhin IB, Kuznetsova EM. Experience with drospirenone containing hormonal contraceptive. Russkij medicinskij zhurnal. 2011; (1): 22-24. Russian (Геворкян М.А., Манухин И.Б., Кузнецова Е.М. Опыт применения дроспиренонсодержащего гормонального контрацептива //РМЖ. 2011. № 1. С. 22-24.)

9.      Khamoshina MB, Nosova AV, Zorina EA. Impact of combined oral contraceptive containing Estradiol Valerate on female quality of life. Doktor.Ru. 2012; (1): 33-36. Russian (Хамошина М.Б., Носова А.В., Зорина Е.А. Влияние комбинированного орального контрацептива, содержащего эстрадиола валерат, на качество жизни женщин //Доктор.Ру. 2012. № 1. С. 33-36.)

10.    Khamoshina MB, Savelieva IS, Tsapieva EO, Zorina EA. Hormonal contraception without ethinylestradiol: hopes, potentials and prospects. Doktor.Ru. 2011; 9-2 (68): 15-20. Russian (Хамошина М.Б., Савельева И.С., Цапиева Е.О., Зорина Е.А. Гормональная контрацепция без этинилэстрадиола: ожидания, возможности, перспективы //Доктор.Ру. 2011. № 9-2 (68). С. 15-20.)

11.    Landrum LM, Zuna RE, Walker JL. Endometrial Hyperplasia, Estrogen Therapy and the Prevention of Endometrial Cancer. Clinical Gynecologic Oncology. Eight edition /Di Saia PJ, Creasman WT: Elsiver, 2012; 123-129

12.    Lopez-del Burgo C. Women’s attitudes towards mechanisms of action of birth control methods: a cross sectional study in five European countries. J. of Clinical Nursing. 2013; (22): 3006-3015

13.    Machado RB, Pompeil de M, Giribela AG, Giribela CG. Drospirenone/ethinylestradiol: a review on efficacy and noncontraceptive benefits. Womens Health (Lond Engl). 2011; 7 (1): 19-30

14.    Navaratnarajah R, Pillay OC, Hardiman P et al. Polycystic ovary syndrome and endometrial cancer. Semin. Reprod. Med. 2011; 26 (1): 62-71

15.    Potter J., Santelli J.S. Adolescent contraception: review and guidance for pediatric clinicians. Minerva Pediatr. 2015; 67 (1): 33-45

16.    Pozdnyak SA. Drug therapy for premenstrual syndrome. Obstetrics and Gynecology. 2011; (8): 117-120. Russian (Поздняк А.О. Медикаментозная терапия предменструального синдрома //Акушерство и гинекология. 2011. № 8. С. 117-120.)

17.    Ruzhilo OS Ways to restore menstrual function in polycystic ovary syndrome. UO «Vitebsk State Medical University»: Materials of the 69th scientific session of the University staff. 2014: 175-176. Russian (Ружило О.С. Пути восстановления менструальной функции при синдроме поликистозных яичников. УО «Витебский государственный медицинский университет»: Матер. 69-й науч. сессии сотрудников университета, 2014. С. 175-176.)

18.    Savelieva IS, Khamoshina MB. Post-abortion contraception: whose side are you on? Doktor.Ru. 2011; 9-1 (68): 54-57. Russian (Савельева И.С., Хамошина М.Б. Контрацепция после аборта: на чьей вы стороне? //Доктор.Ру. 2011. № 9-1 (68). С. 54-57.)

19.    Shatunova EP, Stepanova Y. Use of hormonal contraceptives in a rehabilitation program after prior exacerbation of chronic salpingoophoritis. Obstetrics and Gynecology. 2011; (2): 106-110. Russian (Шатунова Е.П., Степанова Ю.В. Применение гормональных контрацептивов в программе реабилитации после перенесенного обострения хронического сальпингоофорита //Акушерство и гинекология. 2011. № 2. С. 106-110.)

20.    Sitruc R, Nath A. Metabolic effects of contraceptive steroids. J. Med. 2011; 12 (2): 63-75

21.    Soboleva EL. The etiology, clinical features and treatment of polycystic ovary syndrome. Disease Treatment and Prevention. 2012; (1): 88-98. Russian (Соболева Е.Л. Этиология, патогенез, клиника и лечение синдрома поликистозных яичников //Лечение и профилактика. 2012. № 1. С. 88-98.)
22.       Therapeutic potential of modern oral contraceptives in gynecological practice. Effective pharmacotherapy. 2011; (4): 40-46. Russian (Лечебные возможности современной оральной контрацепции в гинекологической практике //Эффективная фармакотерапия. 2011. № 4. С. 40-46.)

23.    Tikhomirov AL, Bataeva AE. Evolution of combined hormonal contraception. Gynecology, obstetrics and perinatology. 2011; 10 (4): 71-75. Russian (Тихомиров А.Л., Батаева А.Е. Эволюция комбинированной гормональной контрацепции //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011. Т. 10, № 4. С. 71-75.)

24.    Unanyan AL, Arakelov SE, Polonskaya LS, Guriev TD, Baburin DV, Kossovich YuM. Dysmenorrhea: practical issues of pathogenesis, clinical presentation and treatment. Doktor.Ru. 2014; 1 (89): 15-19. Russian (Унанян А.Л., Аракелов С.Э., Полонская Л.С., Гуриев Т.Д., Бабурин Д.В., Коссович Ю.М. Дисменорея: практические аспекты патогенеза, клиники и терапии //Доктор.Ру. 2014. № 1 (89). С. 15-19.)

25.    Verchaeghe J. Hormonal contraception in women with metabolic syndrome. Contracept. Reprod. Health Care. 2011; 5 (5): 305-314

26.    Zaharova NN, Dvorjansky SA. Results of application of the combined oral contraceptives with drospirenon and finasterid in women with a polycystic ovary syndrome without metabolic infringements. Practical medicine. 2011; 6 (54): 76-79. Russian (Захарова Н.Н., Дворянский С.А. Результаты применения комбинированных оральных контрацептивов с дроспиреноном у женщин с синдромом поликистозных яичников //Практическая медицина. 2011. Т. 54, № 6. С. 76-79.)

27.    Zazerskaya IE, Kuznetsova LV. The use of combined oral contraceptives in the prevention and treatment of endometriosis. Problemy reproduktsii. 2015; 21 (3): 106-110. Russian (Зазерская И.Е., Кузнецова Л.В. Место комбинированных оральных контрацептивов в лечении эндометриоза //Проблемы репродукции. 2015. Т. 21, № 3. С. 106-110.)

Статистика просмотров

Загрузка метрик …

Ссылки

• На текущий момент ссылки отсутствуют.

Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновленная информация в обзоре безопасности о возможном повышенном риске образования тромбов при применении противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон

FDA опубликовало новую информацию об этой проблеме безопасности, см. Сообщение FDA по безопасности лекарственных средств, выпущенное 04-10-2012.

Заявление о безопасности
Дополнительная информация для пациентов
Дополнительная информация для медицинских работников
Сводка данных
Таблица

Заявление о безопасности

[26.09.2011] The U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) информирует общественность о том, что оно еще не пришло к выводу, но по-прежнему обеспокоено потенциальным повышенным риском образования тромбов при использовании противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон. FDA завершило обзор двух исследований 2011 года, в которых оценивался риск образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, ранее упомянутых в сообщении FDA по безопасности лекарств от 31 мая 2011 года. FDA продолжает обзор отдельного Исследование, финансируемое FDA, оценивало риск образования тромбов у пользователей нескольких различных гормональных противозачаточных средств (контрацептивов).Предварительные результаты исследования, финансируемого FDA, показывают, что риск образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, примерно в 1,5 раза выше, чем у женщин, принимающих другие гормональные контрацептивы.

Учитывая противоречивый характер результатов шести опубликованных исследований, оценивающих этот риск, а также предварительные данные исследования, финансируемого FDA (см. Сводку данных), FDA запланировало совместное заседание Консультативного комитета по лекарственным средствам для репродуктивного здоровья и лекарственного препарата. Консультативный комитет по безопасности и управлению рисками 8 декабря 2011 г. для обсуждения рисков и преимуществ, в частности риска образования тромбов противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон.

Список противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон, доступен здесь.

Пациенты должны поговорить со своим лечащим врачом о риске образования тромбов, прежде чем решать, какие противозачаточные таблетки использовать. К известным факторам риска, повышающим риск образования тромба, относятся курение, избыточный вес (ожирение) и наличие тромбов в семейном анамнезе, а также другие факторы, которые противопоказывают использование противозачаточных таблеток.

Женщины, принимающие в настоящее время противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, должны быть проинформированы о потенциальном риске образования тромбов.31 мая 2011 г. FDA сообщило общественности предварительную информацию об этих опасениях.

FDA подготовило список вопросов и ответов, чтобы дать обзор этой потенциальной проблемы безопасности. FDA будет продолжать сообщать общественности любую новую информацию по мере ее появления.

Дополнительная информация для пациентов

• Если ваша противозачаточная таблетка содержит дроспиренон, не прекращайте прием, не посоветовавшись предварительно со своим лечащим врачом.
• Обсудите любые вопросы или опасения по поводу противозачаточных таблеток со своим лечащим врачом.
• Знайте симптомы сгустков крови, включая постоянную боль в ногах, сильную боль в груди или внезапную одышку. Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов.
• О побочных эффектах от использования противозачаточных таблеток следует сообщать в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с нами» внизу страницы.

Дополнительная информация для медицинских работников

• Рассмотрите риски и преимущества комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих дроспиренон, для конкретной пациентки в свете ее риска развития тромбов (венозная тромбоэмболия, ВТЭ) перед назначением пероральных контрацептивов, содержащих дроспиренон.
• Проконсультировать пациентов по поводу текущей информации о риске ВТЭ при приеме пероральных контрацептивов, содержащих дроспиренон, по сравнению с пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел.
• Факторы повышенного риска ВТЭ у пользователей противозачаточных таблеток включают курение, ожирение и семейный анамнез ВТЭ, в дополнение к другим факторам, которые противопоказывают использование комбинированных оральных контрацептивов.
• В исследованиях, оценивающих риск образования тромбов, оценивался только конкретный продукт, содержащий дроспиренон, который сочетает в себе 3 мг дроспиренона с 0,03 мг этинилэстрадиола (эстроген). Неизвестно, применимы ли эти результаты к другим продуктам, содержащим дроспиренон, с более низкой дозой эстрогена (например,г, 0,02 мг этинилэстрадиола).
• О нежелательных явлениях, связанных с пероральными контрацептивами, следует сообщать в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с нами» внизу этой страницы.

Сводка данных

FDA провело обзор шести опубликованных эпидемиологических исследований, в которых оценивался риск образования тромбов (венозная тромбоэмболия, ВТЭ) у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон. Эти исследования имеют противоречивые результаты. Два из них были постмаркетинговыми исследованиями, требуемыми FDA или европейскими регулирующими органами. ^1,2 В этих исследованиях не сообщалось о каких-либо различиях в риске ВТЭ между продуктами, содержащими дроспиренон, и продуктами, содержащими левоноргестрел или другие прогестины. Однако в двух публикациях 2009 г. сообщалось о повышении риска ВТЭ в 1,5–2 раза у женщин, использующих контрацептивы, содержащие дроспиренон, по сравнению с риском у женщин, использующих контрацептивы, содержащие левоноргестрел. ^3,4 Совсем недавно в двух статьях, опубликованных в 2011 году в British Medical Journal , сообщалось о 2–3-кратном увеличении риска образования тромбов у женщин, использующих оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон, а не левоноргестрел. ^5,6 Как и во всех эпидемиологических исследованиях, существуют методологические проблемы, которые усложняют интерпретацию этих противоречивых результатов. FDA не пришло к выводу о риске образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, но по-прежнему обеспокоено потенциальным повышенным риском.

Первоначальные данные эпидемиологического исследования, финансируемого FDA, изучающего связь тромбов с несколькими различными гормональными противозачаточными средствами, включая противозачаточные средства, содержащие левоноргестрел, согласуются с результатами опубликованных исследований 2009 и 2011 годов.Хотя проверка FDA продолжается, предварительные данные исследования, финансируемого FDA, согласуются с примерно 1,5-кратным увеличением риска образования тромбов у пользователей контрацептивов, содержащих дроспиренон, по сравнению с пользователями других гормональных контрацептивов. Чтобы рассмотреть этот риск в перспективе, если риск развития тромба у женщин, использующих другие гормональные контрацептивы, составляет около 6 женщин из 10 тысяч, то риск развития тромба у женщин, использующих пероральные контрацептивы, содержащие дроспиренон, будет составлять около 10 женщин. в 10 тыс.Для получения дополнительной информации об исследовании, финансируемом FDA, см. Информацию о дизайне исследования. Полный отчет об этом исследовании вместе с завершенным обзором результатов исследования FDA будет представлен и обсужден на совместном заседании Консультативного комитета по лекарственным средствам для репродуктивного здоровья и Консультативного комитета по безопасности лекарств и управлению рисками в декабре 2011 года.

FDA отмечает, что имеющиеся исследования изучали риск ВТЭ только у пользователей противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон и 0.03 мг этинилэстрадиола (эстроген), а не другие таблетки, содержащие дроспиренон в сочетании с более низкой дозой эстрогена (например, 0,02 мг этинилэстрадиола). В настоящее время неизвестно, распространяется ли заявленный риск ВТЭ на все продукты, содержащие дроспиренон.

Список литературы

1. Seeger JD, Loughlin J, Eng PM, Clifford CR, Cutone J, Walker AM. Риск тромбоэмболии у женщин, принимающих этинилэстрадиол / дроспиренон и другие оральные контрацептивы. Obstet Gynecol 2007; 110 (3): 587-93.
2. Dinger JC, Heinemann LA, Kühl-Habich D. Безопасность орального контрацептива, содержащего дроспиренон: окончательные результаты Европейского активного надзорного исследования оральных контрацептивов на основе 142 475 женщин-лет наблюдения. Contraception 2007; 75: 344-54.
3. Lidegaard Ø, Løkkegaard E, Svendsen AL, Agger C. Гормональная контрацепция и риск венозной тромбоэмболии: национальное последующее исследование. BMJ 2009; 339: b2890.
4. Van Hylckama V, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP, Doggen CJM, Rosendaal FR.Венозный тромботический риск оральных контрацептивов, эффекты дозы эстрогена и типа прогестагена: результаты исследования случай-контроль MEGA. BMJ 2009; 339: b2921.
5. Parkin L, Sharples K, Hernandez RK, Jick SS. Риск венозной тромбоэмболии у пользователей оральных контрацептивов, содержащих дроспиренон или левоноргестрел: вложенное исследование случай-контроль, основанное на базе данных исследований общей практики Великобритании. BMJ 2011; 342: d2139.
6. Jick SS, Эрнандес РК. Риск нефатальной венозной тромбоэмболии у женщин, использующих пероральные контрацептивы, содержащие дроспиренон, по сравнению с женщинами, использующими пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел: исследование случай-контроль с использованием данных заявлений США.BMJ 2011; 342: d2151.

Таблица 1. Одобренные оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон

Дроспиренон и этинилэстрадиол	Дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0,03 мг
Оцелла	Дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0,03 мг
Safyral	дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг и левомефолат кальция 0.451 мг
Сайеда	Дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0,03 мг
Ясмин	Дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0,03 мг
Зарах	Дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0,03 мг
Беяз	дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 0,02 мг и левомефолат кальция 0,451 мг
Дроспиренон и этинилэстрадиол	Дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0.02 мг
Джанви	Дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0,02 мг
Лорина	Дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0,02 мг
ЯЗ	Дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиол 0,02 мг

Связанная информация

• Текущее содержание с:

  09.02.2018

Дроспиренон-этинилэстрадиол для перорального применения: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, вздутие живота, болезненность груди, отек лодыжек / стоп (задержка жидкости) или изменение веса.Может возникнуть вагинальное кровотечение между менструациями (кровянистые выделения) или пропущенные / нерегулярные периоды, особенно в течение первых нескольких месяцев использования. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу. Если вы пропустите 2 цикла подряд (или 1 цикл, если таблетка не использовалась должным образом), обратитесь к врачу для проведения теста на беременность.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Это лекарство может повысить ваше кровяное давление. Регулярно проверяйте свое кровяное давление и сообщайте врачу, если результаты будут высокими.

Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих серьезных побочных эффектов: необычные изменения вагинального кровотечения (например, постоянные кровянистые выделения, внезапное сильное кровотечение, пропущенные месячные), симптомы высокого уровня калия в крови (такие как мышечная слабость, медленное / замедленное кровотечение). аритмия).

Это лекарство может редко вызывать серьезные (иногда со смертельным исходом) проблемы из-за тромбов (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, сердечный приступ).Поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах этой противозачаточной таблетки. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы испытываете: внезапную одышку, боль в груди / челюсти / левой руке, необычное потоотделение, спутанность сознания, кашель с кровью, внезапное головокружение / обморок, боль / отек / тепло в паху / икре, покалывание / слабость. / онемение рук / ног, необычные головные боли (включая головные боли с изменением зрения / отсутствие координации, обострение мигрени, внезапные / очень сильные головные боли), проблемы с речью, слабость на одной стороне тела, внезапные изменения зрения (например, частичные / полная слепота).

Немедленно обратитесь за медицинской помощью при возникновении любого из этих редких, но серьезных побочных эффектов: уплотнения в груди, сильная боль в животе / животе, темная моча, пожелтение глаз / кожи, психические изменения / изменения настроения (например, новая / усиливающаяся депрессия, суицидальные наклонности). мысли).

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат возникает редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

дроспиренон; Таблетки этинилэстрадиола

Что это за лекарство?

ДРОСПИРЕНОН; ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (известный как dro SPY; ETH in il estra DYE ole) — пероральный контрацептив (противозачаточные таблетки).Это лекарство сочетает в себе два типа женских гормонов, эстроген и прогестин. Он используется для предотвращения овуляции и беременности.

Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

ОБЩЕЕ НАЗВАНИЕ БРЕНДА: Gianvi, Jasmiel, Lo-Zumandimine, Loryna, Nikki 28-Day, Ocella, Syeda, Vestura, Yasmin, Yaz, Zarah, Zumandimine

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им необходимо знать, были ли у вас или когда-либо были какие-либо из этих состояний:

• Аномальное вагинальное кровотечение
• Заболевание надпочечников
• Болезнь кровеносных сосудов или тромбы
• Рак груди, шейки матки, эндометрия, яичников, печени или матки
• сахарный диабет
• Болезнь желчного пузыря
• Болезнь сердца или недавний сердечный приступ
• высокое кровяное давление
• высокий холестерин
• высокий уровень калия
• Болезнь почек
• Болезнь печени
• мигрень
• ход
• системная красная волчанка (СКВ)
• курильщик табака
• Необычная или аллергическая реакция на эстрогены, прогестины или другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
• беременна или пытается забеременеть
• грудное вскармливание

Как мне использовать это лекарство?

Принимайте это лекарство внутрь.Чтобы уменьшить тошноту, это лекарство можно принимать во время еды. Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Принимайте это лекарство каждый день в одно и то же время в порядке, указанном на упаковке. Не принимай свои лекарства чаще, чем указано.

Вкладыш для продукта пациента будет выдаваться вместе с каждым рецептом и добавкой. Внимательно читайте этот лист каждый раз. Лист может часто меняться.

Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей.Особое внимание может быть необходимо. Это лекарство применялось у детей женского пола, у которых начались менструации.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите дозу, обратитесь к информационному листу для пациента, который вы получили вместе с лекарством, чтобы узнать направление.Если вы пропустите более одной таблетки, это лекарство может оказаться не таким эффективным, и вам, возможно, придется использовать другую форму контроля над рождаемостью.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Не принимайте это лекарство с какими-либо из следующих лекарств:

• аминоглутетимид
• ампренавир, фосампренавир
• атазанавир; cobicistat
• анастрозол
• бозентан
• экземестан
• летрозол
• метирапон
• тестолактон

Это лекарство может также вступать во взаимодействие со следующими препаратами:

• ацетаминофен
• противовирусных препаратов от ВИЧ или СПИДа
• апрепитант
• барбитуратов
• Некоторые антибиотики, такие как рифампин, рифабутин, рифапентин и, возможно, пенициллины или тетрациклины
• Некоторые диуретики, такие как амилорид, спиронолактон, триамтерен
• Некоторые лекарства от грибковых инфекций, такие как гризеофульвин, кетоконазол, итраконазол
• Некоторые лекарства от высокого кровяного давления или сердечных заболеваний, такие как ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина-II, эплеренон
• Некоторые лекарства от судорог, такие как карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин
• холестирамин
• cobicistat
• кортикостероиды, такие как гидрокортизон и преднизолон
• циклоспорин
• дантролен
• фелбамат
• грейпфрутовый сок
• гепарин
• ламотриджин
• лекарств от диабета, в том числе пиоглитазон
• модафинил
• НПВП
• Калийные добавки
• пириметамин
• ралоксифен
• г.Зверобой
• сульфасалазин
• тамоксифен
• топирамат
• гормоны щитовидной железы
• варфарин

его список может не описывать все возможные взаимодействия. Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия.Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Посещайте врача или медицинского работника для регулярных проверок вашего прогресса. Пока вы принимаете это лекарство, вам потребуется регулярное обследование груди и таза, а также мазок Папаниколау.

Используйте дополнительный метод контрацепции во время первого цикла приема этих таблеток.

Если у вас есть какие-либо основания полагать, что вы беременны, немедленно прекратите прием этого лекарства и обратитесь к врачу или медицинскому работнику.

Если вы принимаете это лекарство от проблем, связанных с гормонами, для улучшения вашего состояния может потребоваться несколько циклов приема.

Курение увеличивает риск образования тромба или инсульта при приеме противозачаточных таблеток, особенно если вам больше 35 лет. Настоятельно рекомендуется не курить.

Это лекарство может вызывать задержку жидкости в организме, в результате чего пальцы, руки или лодыжки опухают. Ваше кровяное давление может повыситься. Обратитесь к врачу или медицинскому работнику, если вы чувствуете, что у вас задерживается жидкость.

Это лекарство может повысить чувствительность к солнцу. Беречь от солнца. Если вы не можете избежать пребывания на солнце, наденьте защитную одежду и используйте солнцезащитный крем. Не используйте солнечные лампы или солярии / будки.

Если вы носите контактные линзы и заметили визуальные изменения, или если линзы начинают вызывать дискомфорт, проконсультируйтесь со своим офтальмологом.

У некоторых женщин может наблюдаться болезненность, отек или незначительное кровотечение десен. Сообщите своему стоматологу, если это произойдет. Регулярная чистка зубов щеткой и зубной нитью может помочь ограничить это. Регулярно посещайте стоматолога и сообщайте ему о лекарствах, которые вы принимаете.

Если вам предстоит плановая операция, возможно, вам придется прекратить прием этого лекарства до операции. Проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом за советом.

Это лекарство не защищает вас от ВИЧ-инфекции (СПИДа) или других заболеваний, передающихся половым путем.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

• аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
• Изменения тканей молочной железы или выделения
• изменений в видении
• боль в груди
• путаница, проблемы с речью или пониманием
• темная моча
• общее недомогание или симптомы гриппа
• табуреты светлые
• тошнота, рвота
• Боль, отек, тепло в ноге
• Боль в правом верхнем углу живота
• сильные головные боли
• одышка
• внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги
• Проблемы с ходьбой, головокружение, потеря равновесия или координации
• необычное вагинальное кровотечение
• Пожелтение глаз или кожи

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

• прыщи
• коричневые пятна на лице
• изменение аппетита
• изменение полового влечения
• депрессивное настроение или перепады настроения
• Задержка жидкости и набухание
• спазмы или вздутие живота
• необычно слабый или усталый
• прибавка в весе

Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Где мне хранить лекарство?

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (59 и 86 градусов F). После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

вариантов гормональной контрацепции — использование прогестина четвертого поколения

Пациент предпочитает приверженность лечению. 2009; 3: 259–264.

Институт женского здоровья, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси, США

Для корреспонденции: Глория Бахманн, Институт здоровья женщин, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси, США, электронная почта ude.jndmu@agamhcabCopyright © 2009 Бахманн и Копач, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd.

Это статья в открытом доступе, разрешающая неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК), состоящие из дроспиренона 3 мг / этинилэстрадиола 20 мкг (3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4), обеспечивают прием гормонов в течение 24 дней с последующим приемом гормонов в течение 4 дней. таблетки. Этот режим называется режимом 24/4. Прогестероновый компонент этой пероральной противозачаточной таблетки (ОКП), дроспиренон (DRSP), представляет собой прогестин четвертого поколения, обладающий мощной прогестагенной, антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью, что является уникальными характеристиками по сравнению с другими прогестагенами, содержащимися в большинстве других ОКП. в настоящее время продается.Этот состав, помимо того, что он является эффективным долгосрочным ОКР, обладает дополнительным медицинским преимуществом, обеспечивая хорошее параллельное лечение предменструального дисфорического расстройства и умеренного акне. Обсуждаются эффективность 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4, его переносимость и безопасность, а также его дополнительные неконтрацептивные преимущества.

Ключевые слова: дроспиренон, предменструальное дисфорическое расстройство, обыкновенные угри, контрацепция, антиминералокортикоидная активность, антиандрогенная активность

Введение в пероральные противозачаточные таблетки 3 мг DRSP / 20 мкг EE (24/4)

Между 1973 и 1974 годами США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов впервые одобрило несколько таблеток с низкой дозировкой.К 1975 году ни одна из таблеток, рекомендованных для контрацепции, не содержала более 50 мкг эстрогена, причем большинство из них содержало уровни эстрогена в диапазоне от 20 до 30 мкг. В состав оральных противозачаточных таблеток (ОКП) также вводили снижение прогестеронового компонента до 1 мг или менее, а также различные прогестины. Сегодня новые ОКП не только изменили уровни эстрогена и прогестина, но также изменили количество активных таблеток. Эти изменения в OCP были направлены на достижение приемлемой противозачаточной эффективности с минимальными побочными эффектами и рисками.В последние годы определенные составы ОКР были прописаны для лечения различных заболеваний, таких как предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР), умеренные вульгарные угри, синдром поликистозных яичников и гирсуитизм.

В США 60 миллионов женщин репродуктивного возраста, примерно 64% ​​из которых используют какие-либо методы контрацепции. ¹ Оральные контрацептивы — самый популярный обратимый метод контрацепции в Америке (26,9%) и второй по популярности после комбинированной постоянной стерилизации женщин (27.7%) и вазэктомии (10,9%). Пятьдесят три процента пользователей противозачаточных средств в США в возрасте от 15 до 24 лет используют ОКП из-за их высокой эффективности, простоты использования, минимальных побочных эффектов и хорошего контроля цикла. ²

Однако сексуально активные женщины репродуктивного возраста могут прекратить прием эффективных гормональных контрацептивов, несмотря на их постоянную потребность из-за непереносимости побочных эффектов. Нерегулярные кровотечения, тошнота, головные боли и симптомы, связанные с задержкой жидкости, такие как болезненность груди и вздутие живота, часто являются побочными эффектами, вызывающими прекращение использования ОКП. ³

Прогестины четвертого поколения, используемые в ХОП, были представлены на рынке с целью минимизировать негативные побочные эффекты прогестинов, которые ранее использовались в ХОП, и устранить другие медицинские состояния, при лечении которых они могут быть эффективны.

PMDD включен в Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM-IV). ⁴ Женщины с ПМДР сообщают о таких симптомах настроения, как лабильность, и поведенческих симптомах, таких как изменение режима питания.ПМДР также включает физические симптомы, такие как болезненность груди, отек и / или головные боли. Симптомы ПМДР возникают в течение последней недели лютеиновой фазы менструального цикла и проходят через неделю после менструации. ⁴ Использование препарата дроспиренон 3 мг / этинилэстрадиол 20 мкг (3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4) у женщин с ПМДР желательно, поскольку прогестин может облегчить физические симптомы и сократить интервал без гормонов (4 дни без гормонов) обеспечат более сильное подавление развития фолликулов и более стабильный уровень экзогенных гормонов на протяжении всего цикла. ³ Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование показало, что этот состав ОКР снижает настроение, поведенческие и физические симптомы ПМДР. ⁵ Другое исследование, посвященное эффективности этой комбинации OCP в лечении PMDD, привело к аналогичным выводам. ⁶

Вульгарные угри вызываются чрезмерной выработкой андрогенов сальными железами, что может привести к увеличению выработки кожного сала и появлению прыщей. Умеренные вульгарные угри являются наиболее распространенной формой угрей, и у пациентов наблюдаются различные типы поражений с белыми точками, папулами и пустулами.С другой стороны, тяжелые угри характеризуются наличием узелков и кист на дерматологических поверхностях. Польза от лечения вульгарных угрей средней степени важна, поскольку это состояние часто встречается у молодых людей, а очевидные поражения, особенно на лице и шее, могут привести к негативным психосоциальным последствиям. ⁷ Основным гормональным механизмом, с помощью которого можно лечить прыщи с помощью ОКР, является действие эстрогенного компонента. То есть эстроген в ОСР увеличивает уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что, в свою очередь, увеличивает связывание свободного тестостерона.Следовательно, в кровообращении меньше свободного андрогена, который оказывает свое действие на сальные железы. Дроспиренон имеет другой гормональный механизм: механизм антиандрогенного гормона, который проявляет свои прогестационные и антиминералокортикоидные эффекты, конкурентно ингибируя и связывая андрогены со своими рецепторами. Этот механизм объясняет снижение скорости выведения кожного сала и количества поражений. ⁷

Не было никаких клинических испытаний, изучающих роль 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4 у пациентов с СПКЯ.Можно предположить, что эта комбинация гормонов будет эффективна для снижения уровня андрогенов надпочечников до клинической значимости. Хотя эта формулировка не была изучена в этом состоянии, есть некоторые данные о подобной формулировке, которые предполагают, что она может быть эффективной. Этот состав может быть эффективным при лечении гиперандрогении, не только вызывая блокаду выработки стероидов яичниками, но также воздействуя на надпочечники для снижения синтеза надпочечников андрогенов. ⁸ В одном проспективном исследовании было показано, что 30 мкг EE с 3 мг DRSP (21/7) OCP влияет на стероидный генез за счет снижения синтеза и высвобождения андрогенов в ответ на адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Поскольку в большинстве пероральных контрацептивов, таких как левоноргестрел, норгестрел, норэтиндрон и дезогестрел, используются синтетические прогестины, полученные из производных 19-нортестостерона или 17-альфа-гидроксипрогестерона, они структурно не похожи на альдостерон и, следовательно, не обладают антиминералокортикоидным действием. Эти прогестины не противодействуют удерживающему соли эффекту эстрогена, который может способствовать увеличению веса и повышению артериального давления, наблюдаемому у некоторых женщин, принимающих ОКП. С другой стороны, дроспиренон может предотвращать задержку натрия и воды через ренинангиотензин-альдостероновую систему. ⁹

DRSP сходен с прогестероном по способности обладать мощной антиандрогенной и антиминералокортикоидной активностью. ⁸ Единственный другой DRSP, содержащий OCP, который в настоящее время продается, — это OCP с DRSP 3 мг и EE 30 мкг. Разница между 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4 и 3 мг DRSP / 30 мкг EE-21/7 заключается в том, что каждая таблетка в предыдущем составе содержит более низкую дозу EE (20 против 30 мкг) и более короткую. безгормональный интервал (4 дня против 7 дней). Более короткий интервал без гормонов приводит к большему подавлению развития фолликулов и более стабильным временным рамкам гормонов, чем традиционные схемы приема гормоносодержащих таблеток в течение 21 дня и плацебо в течение 7 дней.Как и ожидалось, большее подавление гипофиза и яичников наблюдается с более коротким интервалом без гормонов. ⁹ Из-за этого эффекта режим 24/4 должен лучше облегчить такие симптомы, как тазовая боль, головные боли, вздутие живота и болезненность груди, о которых обычно сообщают в течение 7 дней приема таблеток плацебо у женщин, принимающих 21 день активных таблеток. с последующими семью днями приема таблеток без гормонов (режим 21/7). Увеличение продолжительности активного лечения снижает эффекты отмены гормонов у большинства женщин, поскольку колебания уровня гормонов минимальны. ¹⁰

Биохимические свойства / химия

Дроспиренон представляет собой синтетический прогестин с молекулярной массой 366,5 и молекулярной формулой C ₂₄ H ₃₀ O ₃ . Этинилэстрадиол представляет собой синтетический эстроген с молекулярной массой 296,4 и молекулярной формулой C ₂₀ H ₂₄ O ₂ (Bayer Pharmaceutical Company; http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo. cfm? id = 7949). Структурные формулы приведены в.

Состав дроспиренона и этинилэстрадиола.

Фармакодинамика

Режим оральных контрацептивов (24/7) состоит из 24 активных таблеток, покрытых пленочной оболочкой, которые содержат 3 мг дроспиренона и 0,02 мг EE. Эти гормоны стабилизируются в таблетке бетадексом в виде клатрата. Остальная часть схемы состоит из 4 инертных таблеток, покрытых пленочной оболочкой. ¹¹ Дроспиренон по структуре является аналогом 17 альфа спиронолактона.

Механизм действия заключается в подавлении высвобождения гонадотропина из гипоталамуса.При подавлении высвобождения гонадотропина стимуляция яичников и созревание фолликулов не происходит, а уровни эстрадиола низкие из-за уменьшения продукции фолликулов. Фолликулы являются основными продуцентами эстрадиола, и в связи с редкостью созревания фолликулов производство эстрадиола резко падает.

В типичном режиме 21/7 OCP наблюдается меньшее подавление гонадотропинов и может произойти созревание фолликулов. Поскольку интервал без таблеток составляет всего 7 дней, у большинства женщин фолликул не созревает до момента овуляции, и поэтому большинство циклов ОКП являются ановуляторными.Поскольку OCP также содержит прогестин в течение как минимум 21 дня, цервикальная слизь также изменяется. При приеме только эстрогена цервикальная слизь становится жидкой, прозрачной и обильной, при этом отмечается Spinnbarkeit. После введения прогестина слизь шейки матки становится густой, липкой, пастообразной и скудной. Именно эта цервикальная слизь, пораженная прогестином, в сочетании с ОКР создает среду, затрудняющую проникновение сперматозоидов в матку. Прогестин также изменяет моторику матки и яйцевода, поскольку нормальный транспорт как овулированных яйцеклеток, движущихся по фаллопиевым трубам, так и сперматозоидов, движущихся вверх по фаллопиевым трубам для оплодотворения этих яйцеклеток, прерывается.Прогестины также изменяют эндометрий, так что производство гликогена железами снижается. ¹² В дополнение к этим эффектам прогестина дроспиренон, который похож на эндогенный прогестерон, обладает антиминералокортикоидными, прогестагенными и антиандрогенными свойствами. Дроспиренон увеличивает экскрецию натрия и альдостерона с мочой и вызывает обратимое повышение уровня альдостерона в плазме. ²

Фармакокинетика и метаболизм

Фармакокинетический профиль 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4 был изучен доклинически и клинически. ¹¹ При оценке одной таблетки только с DRSP, абсолютная биодоступность DRSP составляет около 76%, процент, измеренный после того, как он подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность EE (без компонента DRSP) составляет примерно 40%, измеренная после первого прохода, с учетом пресистемной конъюгации. Абсолютная биодоступность комбинированной таблетки 3 мг DRSP / 20 мкг таблетки EE, содержащейся в продаваемых в настоящее время OCP, не оценивалась. ¹¹

Эти концентрации снижаются на 40% при приеме таблетки DRSP или таблетки EE с пищей. Потребление пищи влияет на скорость, но не на степень абсорбции, и не считается клинически важным.

EE, синтетический гормон, который в высокой степени связан с белком и альбумином в кровотоке, метаболизируется в печени, а также в слизистой оболочке тонкой кишки. Метаболизм ЭЭ происходит в основном за счет ароматического гидроксилирования, при котором образуется широкий спектр свободных и глюкуронидных или конъюгированных с сульфатом метаболитов.При 2-гидроксилировании ферментами цитохрома P450 (CYP) 3A4 этот синтетический метаболит эстрогена подвергается метилированию и глюкуронированию, прежде чем он выводится с мочой и калом. ^{2 , 11}

DRSP сильно связывается с сывороточными метаболитами (примерно 97%), но не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG). Он метаболизируется в основном независимо от ферментов P450, с незначительной степенью метаболизма с помощью CYP3A4. Кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат являются двумя основными метаболитами, ни один из которых не является фармакологически активным. ^{2 , 11} У женщин с нарушением функции печени уровни DRSP примерно в 3 раза выше. У женщин с нарушением функции почек уровни DRSP примерно на 37% выше.

Клиническая эффективность, безопасность и переносимость

Первичное клиническое испытание эффективности представляло собой однолетнее исследование, в котором изучали количество беременностей у женщин репродуктивного возраста при использовании 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4. В этом 1-летнем исследовании приняли участие 1027 субъектов, завершивших 11 480 28-дневных циклов использования.Возраст испытуемых, разнородных по расовому признаку, варьировался от 17 до 36 лет. Расовая демография когорты была: 87,8% европеоидов, 4,6% латиноамериканцев, 4,3% чернокожих, 1,2% азиатов и 2,1% других. Данные по завершении исследования показали, что индекс Жемчужины составляет 1,41 на 100 женщин-лет использования. Двенадцать беременностей произошли после начала лечения и в течение 14 дней после последней дозы 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4. ¹³ В другом многоцентровом исследовании в первую очередь изучалась не только эффективность противозачаточных средств, но также оценивалась переносимость и удовлетворенность пациентов. ³ Эти данные показали, что степень защиты от контрацепции составляет 99%, что сопоставимо с другими низкими дозами комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Следует отметить, что только 77 (7,5%) участников прекратили прием ОКР из-за побочных эффектов. Это число является благоприятным по сравнению с другими исследованиями ОКР, в которых частота отмены из-за побочных эффектов обычно составляет от 10% до 17%. Из женщин, которые оценили свое общее удовлетворение, 86% заявили, что они удовлетворены или очень довольны OCP, а 73% заявили, что они продолжили бы этот OCP, если бы он был доступен.

Два многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования эффективности лечения ПМДР 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4 были проведены на женщинах, которые соответствовали полным критериям ПМДР, по сравнению с более легкими ПМС. В одном исследовании приняли участие 449 человек в параллельном групповом исследовании. ⁶ В этом исследовании было два обкатных / квалификационных цикла и три цикла лечения. Другое исследование PMDD было проведено, в него были включены n = 64 женщины с PMDD. В этих исследованиях симптомы испытуемых оценивались с использованием Шкалы ежедневных записей серьезности проблем.С помощью этой шкалы измеряется тяжесть 21 симптома ПМДР, таких как чувство депрессии, перепады настроения, снижение интереса, набухание груди и головная боль. Женщины в этих исследованиях были в возрасте от 18 до 40 лет с диагнозом ПМДР и отсутствием других признанных психических расстройств. Также они должны были иметь регулярные менструальные циклы и не иметь противопоказаний к применению ОКП. Результаты обоих исследований показали значительную разницу в средней лютеиновой фазе, общей суточной записи серьезности проблем между квалификационными циклами и циклами лечения с более чем 50% снижением предменструальных симптомов и улучшением качества жизни у этих женщин, страдающих ПМДР. ¹⁴

Также оценивалась терапевтическая эффективность 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4 у женщин с умеренными вульгарными угрями. Было проведено два двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследования с использованием этого ОКП. ² В этих испытаниях субъекты с умеренными вульгарными угрями (минимум 40 лицевых поражений) получали 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4 или плацебо в течение шести циклов. Помимо вульгарных угрей средней степени тяжести, испытуемые должны были принимать ОКР, иметь менструальный цикл в течение последних 3 месяцев и иметь нормальный мазок Папаниколау.Первичный результат подтвердил гипотезу о том, что этот состав был более эффективным, чем плацебо, в снижении тяжести умеренных угрей. ⁷

Лекарственные взаимодействия

Как и в случае с другими препаратами, эффективность этого препарата может снижаться при использовании рифампицина, поскольку рифампицин увеличивает метаболизм EE. Противозачаточная эффективность также может быть снижена некоторыми противосудорожными средствами, такими как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, поскольку эти препараты увеличивают метаболизм ЕЕ и некоторых прогестинов.Некоторые лекарственные травы и витамины также влияют на эффективность ОКП. Зверобой ( Hypericum perforatum ), например, может снижать эффективность ОСР, индуцируя цитохром P450 и переносчик р-гликопротеина. Интересно, что в некоторых исследованиях было показано, что аскорбиновая кислота увеличивает плазменные концентрации некоторых синтетических эстрогенов. Сообщалось о повышении концентрации циклоспорина, преднизолона и теофиллина в плазме при одновременном назначении ОКП. ¹¹

Из-за структуры DRSP уровни калия в сыворотке могут быть немного повышены у женщин, принимающих 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4, но это повышение обычно незначительно.

Были изучены и другие метаболические взаимодействия с DRSP. Были изучены исследования in vitro и in vivo по оценке ферментов цитохрома P450. Кроме того, потенциальное влияние DRSP на активность CYPC219 было исследовано в клиническом фармакокинетическом исследовании с использованием омепразола в качестве маркерного субстрата. Эти исследования показали, что DRSP не ингибирует CYP2C19 и CYP3A4 in vivo. Два дополнительных клинических исследования лекарственного взаимодействия были проведены с использованием симвастатина и мидазолама, которые дали аналогичные результаты.

Исследования углеводного обмена, липидных и гемостатических параметров показали, что липопротеины высокой плотности увеличиваются, а липопротеины низкой плотности уменьшаются, что свидетельствует о кардиозащитном эффекте. Уровень глюкозы в крови повысился лишь незначительно, но все еще оставался в пределах нормы. Параметры гемостаза показали увеличение маркеров активации обмена тромбина и фибрина, результаты сопоставимы с результатами, наблюдаемыми при использовании других КОК. ¹⁰

Нежелательные явления

При использовании 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4 участники исследования сообщили о некоторых побочных эффектах, таких как кровянистые выделения, дисменорея, рвота, болезненность груди, неуклюжесть, нервозность и повышенная раздражительность. прекращение. ⁶ Другие зарегистрированные побочные эффекты включают инфекцию верхних дыхательных путей, метроррагию, головную боль, тошноту, синусит, подозрительные мазки Папаниколау и вагинальный монилиоз. ⁷ Эти нежелательные явления, о которых сообщалось при применении 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4, были типичными для использования гормональных контрацептивов и обычно были от легкой до умеренной по интенсивности. ¹⁵

Заключение

Таким образом, схема 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4 безопасна и эффективна в качестве противозачаточного средства. Он хорошо переносится и дает дополнительные преимущества, не связанные с контролем над рождаемостью и не связанные с контрацепцией.Этот OCP значительно улучшил физические и эмоциональные симптомы у женщин, страдающих ПМДР. Это также было полезно при лечении женщин с умеренными вульгарными угрями. Кроме того, этот ОКП может быть использован в клинической практике у женщин с СПКЯ и гирсутизмом.

Мнение эксперта

Почему следует использовать прогестины четвертого поколения?

Цель новых составов прогестинов — уменьшить побочные эффекты. Эти новые прогестины используются для более эффективного лечения таких заболеваний, как ПМДР, которые влияют на здоровье и психосоциальное благополучие женщин, а также для обеспечения эффективных контрацептивов с минимальными дозами гормонов.Клинически DRSP предотвращает задержку натрия и воды через ренинангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Этот антиминералокортикоидный эффект может уменьшить вздутие живота, увеличение веса и кровяное давление.

Вместе с доказательствами безопасности и эффективности, полученными в ходе клинических испытаний, очевидно, что 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4 обеспечивают терапевтическую эффективность, которая соответствует 99% противозачаточной защиты.

Повышение переносимости ХОП без снижения их эффективности или безопасности было большой проблемой на протяжении многих лет.Сокращение количества дней без гормонов в дозе 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4 снижает частоту побочных эффектов отмены гормонов и снижает частоту овуляции. Он имеет высокий общий рейтинг удовлетворенности пользователей и обеспечивает картину кровотечения, близкую к физиологической. Поскольку он хорошо переносится с меньшей частотой побочных эффектов, мы можем экстраполировать повышенное соответствие.

Дополнительные медицинские преимущества были замечены при ПМДР и умеренных вульгарных угрях (наиболее распространенная форма угрей, которая, как считается, снижает качество жизни многих молодых женщин).DRSP в этом конкретном режиме предлагает продленные дни лечения прыщей из-за его длительного периода полувыведения по сравнению с традиционными OCP. Антиандрогенные эффекты сильнее, потому что DRSP — это прогестин четвертого поколения. Он обладает более прямым антиандрогенным действием по сравнению с другими прогестинами, способствуя общему снижению синтеза андрогенов и, следовательно, уменьшению образования прыщей.

Симптомы PMDD статистически значимо улучшаются при использовании 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4.

Дальнейшие исследования схемы 3 мг DRSP / 20 мкг EE-24/4, вероятно, покажут дополнительные преимущества для пациентов с СПКЯ, поскольку уже проведенные исследования других КОК, содержащих DRSP, уже доказали свою эффективность.

В ближайшем будущем DRSP может оказаться полезным для женщин в постменопаузе, поскольку он может иметь кардиозащитный эффект. Менопаузальная гормональная терапия, содержащая DRSP, может вызвать снижение артериального давления у женщин с гипертонией в постменопаузе за счет быстрой активации эндотелиальной синтазы оксида азота.Эти эффекты опосредованы действием как на рецепторы прогестерона, так и на рецепторы минералокортикоидов. ¹³ Комбинация DRSP и эстрогена в качестве гормональной терапии менопаузы для женщин с гипертонией в постменопаузе звучит многообещающе, поскольку может помочь в лечении приливов и снижении артериального давления. ¹⁶

Таким образом, в ближайшем будущем DRSP с низкой дозой эстрогена может расширить свое применение, помимо контрацепции, до медицинских состояний, влияющих на качество жизни.

Сноски

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Mosher WD, Martinex GM, Chandra A, et al. Использование противозачаточных средств и использование служб планирования семьи в США: 1982–2002 гг. Рекламные данные. 2004; 350: 1–36. [PubMed] [Google Scholar] 2. Фентон C, Веллингтон K, Моэн MD, Робинсон DM. Дроспиренон / этинилэстрадиол 3 мг / 20 мкг (режим 24/4 дня): обзор его использования в контрацепции, предменструальном дисфорическом расстройстве и умеренных вульгарных угрях.Наркотики. 2007. 67 (12): 1748–1765. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бахманн Г., Сулак П.Дж., Сэмпсон-Ландерс С. и др. Эффективность и безопасность 24-дневного комбинированного перорального контрацептива в низкой дозе, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Контрацепция. 2004. 70 (3): 191–198. [PubMed] [Google Scholar] 4. Первый МБ, редактор. Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам. 4-е изд. Вашингтон (округ Колумбия): American Psychiatric Press; 2000. Предменструальное дисфорическое расстройство; С. 771–774. [Google Scholar] 5. Штайнер М, Борн Л.Диагностика и лечение предменструального дисфорического расстройства: обновление. Int Clin Psychopharmacol. 2000; 15 (Дополнение 3): S5 – S17. [PubMed] [Google Scholar] 6. Yonkers KA, Brown C, Pearlstein TB, Foegh M, Sampson-Landers C, Rapkin A. Эффективность нового орального контрацептива с низкой дозой дроспиренона при предменструальном дисфорическом расстройстве. Obstet Gynecol. 2005; 106: 492–501. [PubMed] [Google Scholar] 7. Колтун В., Лаки А., Тибуто Д. и др. Эффективность и безопасность перорального контрацептива 3 мг дроспиренона / 20 мкг этинилэстрадиола по схеме 24/4 при лечении обыкновенных угрей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Контрацепция. 2008. 77: 249–256. [PubMed] [Google Scholar] 8. Де Лео V, Морганте Дж., Пьомбони П. и др. Оценка влияния перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол в сочетании с дроспиреноном, на стероидогенез надпочечников у гиперандрогенных женщин с синдромом поликистозных яичников. Fertil Steril. 2007. 88 (1): 113–117. [PubMed] [Google Scholar] 9. Pérez-Lopéz FR. Клинический опыт применения дроспиренона: от репродуктивного до постменопаузального возраста. Maturitas. 2008. 60 (2): 78–91. [PubMed] [Google Scholar] 10.Клиппинг С., Марр Дж. Влияние двух комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 20 мкг этинилэстрадиола в сочетании с дроспиреноном или дезогестрелом, на липиды, параметры гемостаза и углеводный обмен. Контрацепция. 2005. 71: 409–416. [PubMed] [Google Scholar] 11. Колтун В., Лаки А.В., Тибуто Д. и др. Эффективность и безопасность перорального контрацептива 3 мг дроспиренона / 20 мкг этинилэстрадиола по схеме 24/4 при лечении обыкновенных угрей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Контрацепция. 2008. 77 (4): 249–256. [PubMed] [Google Scholar] 12. Дрогемюллер В. Эндометриоз и аденомиоз: этиология, патология, диагностика и лечение. Стенчевер, Дрогемюллер, Хербст, Мичелл, редакторы. Комплексная гинекология. 2001: 531–564. [Google Scholar] 13. Hernadi L, Marr J, Petralgia F. Куала-Лумпур: 2006. 5–10 ноября, Эффективность нового 24-дневного комбинированного перорального контрацептива с низкой дозой, содержащего 3 мг дроспиренона и 20 мкг этинилэстрадиола [устное сообщение] XVIII Всемирный конгресс гинекологов и акушерство (FIGO) [Google Scholar] 14.Pearlstein TB, Bachmann GA, Zacur HA, et al. Лечение предменструального дисфорического расстройства новым оральным контрацептивом, содержащим дроспиренон. Контрацепция. 2005. 72 (6): 414–421. [PubMed] [Google Scholar] 15. Cibula D, Karck U, Weidenhammer HG, Kunz J, Alinicic S, Marr J. Эффективность и безопасность 21-дневного комбинированного перорального контрацептива с низкой дозой, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Клинические исследования лекарственных средств. 2006. 26 (3): 143–150. [PubMed] [Google Scholar] 16. Уайт ВБ, Хейнс В., Корнер П.Дроспиренон и 17-B эстрадиол снижают 24-часовое АД у женщин в постменопаузе с артериальной гипертензией. Obstet Gynecol. 2006; 107: 23С – 24С. [Google Scholar]

Противозачаточные таблетки с дроспиреноном для лечения предменструального синдрома

Предменструальный синдром (ПМС) — распространенная проблема. Тяжелая форма называется предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР). Противозачаточные таблетки с гормонами прогестином и эстрогеном были изучены для лечения таких симптомов. Противозачаточные таблетки с дроспиреноном прогестина могут работать лучше, чем другие подобные таблетки.Таблетки дроспиренона с низким содержанием эстрогена были одобрены для лечения ПМДР, тяжелой формы ПМС, у женщин, принимающих противозачаточные таблетки.

Мы провели компьютерный поиск испытаний, в которых сравнивали противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон и эстроген, с плацебо («пустышкой») или другой противозачаточной таблеткой при лечении предменструальных симптомов. Мы написали исследователям, чтобы найти другие испытания. Мы смотрели, уменьшают ли таблетки симптомы и сообщалось ли о побочных эффектах. Женщины записывали свои симптомы с течением времени.

Мы нашли пять испытаний с участием 1920 женщин. В двух испытаниях сравнивали таблетку-пустышку и таблетку дроспиренона с низким содержанием эстрогена. У всех женщин до испытания была ПМДР, тяжелая форма ПМС. Через три месяца у женщин, принимавших дроспиренон с низким уровнем эстрогена, предменструальные симптомы были менее тяжелыми, чем у женщин, принимавших пустышку. Женщины из группы дроспиренона сказали, что они могут делать больше, у них больше общественной активности и друзей. У женщин, принимавших дроспиренон, чаще наблюдалась тошнота, кровотечение между менструациями и боль в груди.Эти побочные эффекты характерны для противозачаточных таблеток. В трех испытаниях изучалась таблетка дроспиренона с большим количеством эстрогена для лечения менее тяжелых симптомов. Не все эти женщины страдали ПМДР. Один сравнил таблетку дроспиренона с таблеткой-пустышкой, но для нашего обзора не было достаточно данных. Двое сравнили исследуемую таблетку с другой противозачаточной таблеткой. Двухлетнее исследование показало, что группы были похожи по предменструальным симптомам и побочным эффектам. Шестимесячное исследование не дало достаточно данных о симптомах.

Таблетки дроспиренона с низким содержанием эстрогена, по-видимому, помогают при предменструальных симптомах у женщин с тяжелыми симптомами (PMDD).Таблетка дроспиренона действовала немного лучше, чем таблетка-пустышка, что также влияло на симптомы. Мы не знаем, действуют ли противозачаточные таблетки дольше трех циклов, помогают ли они женщинам с менее серьезными симптомами или лучше, чем другие противозачаточные таблетки. Для решения этих проблем необходимы более длительные и качественные исследования с большим количеством женщин. Отчеты об испытаниях должны быть более ясными в отношении того, как проводилось исследование.

Использование, дозировки, взаимодействия и предупреждения

Яз (дроспиренон и этинилэстрадиол) — пероральный контрацептив, который был одобрен для продажи в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 2006 году для предотвращения беременности.Помимо одобрения Yaz для использования в качестве противозачаточной таблетки, FDA также одобрило препарат для лечения предменструального дисфорического расстройства (PMDD) у женщин, которые предпочитают использовать оральные контрацептивы. ПМДР — это состояние, характеризующееся более серьезными симптомами, чем те, которые связаны с предменструальным синдромом, широко известным как ПМС.

В 2007 году FDA расширило утвержденные области применения Yaz — не путать с Yasmin или Yasminelle, производимыми Bayer AG, — включив лечение акне средней степени тяжести у женщин и девочек в возрасте от 14 лет, у которых нет известных противопоказаний к применению. пероральная противозачаточная терапия и у которых был хотя бы один период.

Актив (розовый) Яз таблетки.

Yaz — одна из торговых марок противозачаточных таблеток.

Вскоре после выпуска в 2006 году Yaz стала противозачаточной таблеткой номер один в Америке. Хотя продажи лекарств с тех пор замедлились из-за конкуренции с генериками, Bayer по-прежнему зарабатывает миллионы на продаже Yaz, Yasmin и Yasminelle.Согласно годовому отчету Bayer за 2018 год, в 2018 году три препарата принесли по всему миру 639 миллионов евро, из которых 74 миллиона евро, что эквивалентно 85,2 миллиона долларов, поступили от продаж в США.

Несмотря на ранний успех, Yaz также вызвал споры.

В 2009 году FDA и генеральные прокуроры 27 штатов потребовали, чтобы компания Bayer потратила 20 миллионов долларов на исправление вводящей в заблуждение рекламы противозачаточного препарата в рамках урегулирования судебного разбирательства Министерства юстиции о вводящей в заблуждение рекламе, сообщила New York Times.Согласно соглашению, в рекламе Яз преувеличивались преимущества препарата, заключающегося в том, что он улучшает настроение женщин и избавляется от прыщей, но при этом недооценивались возможные побочные эффекты.

Затем, в 2012 году, FDA объявило, что потребует от Bayer обновления этикеток для всех препаратов, содержащих дроспиренон, чтобы предупредить о повышенном риске образования тромбов. По данным агентства, некоторые исследования показали, что риск образования тромбов для противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон, в три раза выше, чем для противозачаточных таблеток, содержащих другие формы прогестинов, в то время как другие исследования не обнаружили повышенного риска для дроспиренона. -содержащие противозачаточные таблетки.

Тысячи женщин подали в суд на Bayer из-за образования тромбов, которые, по их словам, были вызваны Язом.

Как работает Yaz?

Яз предотвращает беременность двумя способами. Во-первых, синтетические гормоны в таблетках не позволяют яичникам выделять яйца. Во-вторых, гормоны вызывают изменения в слизистой оболочке шейки матки и матки, что также помогает предотвратить беременность.Более густая цервикальная слизь затрудняет попадание сперматозоидов в яйцеклетку, а более тонкая слизистая оболочка матки затрудняет прикрепление оплодотворенной яйцеклетки.

Яз предотвращает беременность, вызывая изменения в яичниках, слизистой оболочке матки и шейке матки.

Неактивные (белые) таблетки, входящие в состав упаковки Яз, позволяют менструации возникнуть и изгнать слизистую оболочку матки (менструация).Если активные (розовые) таблетки в Yaz или в любой другой форме комбинированного перорального контрацептива принимать каждый день, менструация никогда не наступит.

Обратите внимание, что большинство противозачаточных таблеток включают семь неактивных таблеток, хотя у Яз есть только четыре.

Наиболее частыми побочными эффектами Yaz являются кровянистые выделения или кровотечение между менструациями, тошнота, болезненность груди и головная боль. Эти побочные эффекты обычно незначительны и со временем исчезают. Маркировка продукта Yaz включает предупреждение в виде черного ящика, в котором говорится, что курение сигарет может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, особенно у женщин старше 35 лет.Курящим женщинам не следует использовать Яз или любые другие комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие эстроген.

Согласно этикетке препарата, вы не должны принимать Яз, если вы:

• Имеются ранее выявленные заболевания почек, печени или надпочечников
• Имеют высокий риск артериальных или венозных тромботических заболеваний (например, тромбов)
• Имеете нарушения сердечного ритма, такие как фибрилляция предсердий
• Были когда-либо перенесены инсульт или сердечный приступ
• Были когда-либо сгустки крови в ногах, легких или глазах
• Есть или болели раком груди или другим эстроген-или прогестин-чувствительным раком
• Беременны
• Имеете неконтролируемое высокое кровяное давление
• Болеют диабетом с сосудистыми заболеваниями
• Имейте мигрень с аурой (очаговые неврологические симптомы) или мигрень с аурой или без нее, если вы старше 35 лет
• Принимайте определенные комбинации препаратов от гепатита C

Как принимать этот препарат

Каждая из 24 активных таблеток Яз светло-розового цвета и содержит 3 мг дроспиренона и 0.02 мг этинилэстрадиола. Четыре неактивные таблетки белого цвета.

При правильном приеме Яз и другие противозачаточные таблетки очень эффективны. Но, по словам доктора Джилл Джин в JAMA, пропущенные дозы могут снизить их эффективность.

«Если правильно принять противозачаточные таблетки (100 процентов времени), вероятность беременности составляет 0,1 процента», — пишет Джин. «Однако в реальном мире, учитывая пропущенные дни использования, вероятность беременности составляет около 8 процентов в год».

На этикетке лекарства пользователи Yaz рекомендуют принимать по одной таблетке внутрь в одно и то же время каждый день, следуя порядку приема таблеток в блистерной упаковке.

«Если противозачаточные таблетки принимаются идеально (100 процентов времени), вероятность беременности составляет 0,1 процента».

Если доза пропущена, пользователи Yaz должны принять пропущенную одну таблетку, как только они вспомнят, согласно этикетке. Те, кто испытывает сильную рвоту или диарею, должны использовать другие методы контроля рождаемости, пока их состояние не улучшится, поскольку рвота и диарея могут повлиять на всасывание лекарства.Если рвота возникает в течение трех-четырех часов после приема Яз, это следует рассматривать как пропущенную дозу.

Яз можно принимать с едой или без нее, но предпочтительно после ужина или перед сном, запивая небольшим количеством жидкости.

РАСШИРЯТЬ

Yaz поставляется в блистере с 24 активными таблетками и 4 неактивными таблетками.

Инструкции о том, как начать прием таблеток, различаются в зависимости от того, когда началась упаковка и переходят ли пользователи с другой формы контроля над рождаемостью.Женщинам, принимающим препарат впервые, следует принять первую таблетку розового цвета в первый день менструации (день 1) или в первое воскресенье после начала менструации.

• День 1

  Если начиная с первого дня менструации, принимайте по одной розовой таблетке ежедневно в течение 24 дней подряд, а затем по одной неактивной белой таблетке ежедневно с 25 по 28 дни.

• Воскресенье Начало

  Если начинать в первое воскресенье после начала менструации, принимайте по одной розовой таблетке ежедневно в течение 24 дней подряд, а затем по одной неактивной белой таблетке ежедневно с 25 по 28 дни.

• Переход с другой таблетки

  При переходе с другой марки противозачаточных таблеток примите Яз в тот же день, когда должна была начаться новая упаковка предыдущего орального контрацептива.

• Переключение с другого метода

  При переходе с трансдермального пластыря, вагинального кольца или инъекции начните Yaz, когда должно было быть назначено следующее приложение или следующая доза.Если вы переходите с внутриматочного контрацептива или имплантата, начните Yaz в день удаления.

• После беременности

  Женщинам в послеродовом периоде, которые не кормят грудью, следует начинать прием Йаза не раньше, чем через четыре недели после родов из-за повышенного риска образования тромбов. Не принимайте таблетки, если вы беременны.

Помните:

Яз следует считать эффективным только после первых семи дней приема.

Лекарственные взаимодействия

Прием некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (OTC), или других витаминов и добавок в сочетании с Yaz может изменить эффективность таблеток или вызвать непредвиденные побочные эффекты.

Согласно этикетке препарата, некоторые лекарства и растительные продукты могут снижать эффективность Yaz и других комбинированных оральных контрацептивов.К ним относятся фенитоин, карбамазепин, бозентан, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, рифампин, топирамат, барбитураты и продукты, содержащие зверобой.

Лекарства и витамины, которые могут увеличить количество Yaz в кровотоке, включают аторвастатин, витамин C, ацетаминофен, азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин) и дилтиазем. Грейпфрутовый сок также может иметь такой эффект.

Антибиотики могут снизить эффективность противозачаточных таблеток, поскольку некоторые женщины, принимавшие антибиотики, забеременели во время приема гормональных контрацептивов, но окончательных исследований этого эффекта не проводилось.

Яз может увеличивать или уменьшать эффективность других препаратов, таких как ламотриджин, мидазолам, теофиллин, тизанидин, омепразол, вориконазол и заместительная терапия щитовидной железы.

Яз может увеличить количество калия в крови, поэтому следует контролировать уровень калия у женщин, принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина (лозартан, валсартан) или другие препараты, повышающие уровень калия.

Яз не следует использовать в сочетании с некоторыми комбинациями лекарств от гепатита С, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир, из-за возможности повышения ферментов печени.

Напоминает

В 2009 году компания Bayer отозвала около 32 856 коробок Yaz, которые были распространены по всей стране, сообщает CBS News. Отзыв касался технических требований к дозировке дроспиренона в таблетке. Компания Bayer изменила результаты лабораторных исследований, чтобы получить количество дроспиренона на таблетку «в пределах спецификации».

FDA опубликовало отзыв Yaz 25 ноября 2009 г. в разделе «Отчеты о правоприменении» на своем веб-сайте, а не в разделе «Отзыв, отзыв с рынка и предупреждения о безопасности».В марте 2009 года агентство провело инспекцию производственного предприятия Bayer на предмет выявления той же проблемы и предупредило компанию о своей практике усреднения в августе 2009 года. Отчет больше не доступен для поиска на веб-сайте FDA, поскольку самая ранняя доступная дата — 18 июня 2012 года.

Совсем недавно Jubilant Cadista Pharmaceuticals добровольно отозвала одну партию дженерика Yaz, заявив, что «эффективность продукта может снизиться из-за неполного всасывания активных ингредиентов». Лот был распространен на территории США и имеет срок годности до ноября 2020 года.

На момент объявления от 23 июля 2019 г. дистрибьютору не сообщалось о побочных эффектах. Jubilant Cadicsta предупреждает клиентов по электронной почте и побуждает клиентов с вопросами обращаться к ним напрямую и говорить со своим врачом о проблемах, связанных с препаратом.

Этинилэстрадиол / дроспиренон (Ясмин): новый пероральный контрацептив — STEPS

МЕЛИССА А. СОММА, PHARM.D., CDE, UPMC Программа семейной практики Сент-Маргарет, Фармацевтическая школа Университета Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания

Я семейный врач., 15 мая 2004 г .; 69 (10): 2425-2426.

Синопсис: Этинилэстрадиол / дроспиренон (Ясмин) — это монофазный пероральный контрацептив, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг уникального прогестина, дроспиренона, аналога спиронолактона с антиминералокортикоидным действием.

Просмотр / печать таблицы

Имя	Начальная доза	Дозовая форма	Примерная ежемесячная стоимость *
Этинилэстрадиол / дроспиренон (Ясмин)	от первого дня до начала приема таблетки ежедневно менструальный цикл или первое воскресенье после начала менструального цикла	21 активная желтая таблетка: 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона и 7 белых таблеток плацебо	$ 33

Имя	Начальная доза	Дозовая форма	Примерная ежемесячная стоимость *
Этинилэстрадиол / дроспиренон (Ясмин)	от первого дня до начала приема таблетки ежедневно менструальный цикл или первое воскресенье после начала менструального цикла	21 активная желтая таблетка: 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона и 7 белых таблеток плацебо	$ 33

Безопасность: этинил эстрадиол / дроспиренон имеет те же проблемы безопасности при тромбозах, эмболиях, заболеваниях желчного пузыря, гипертонии и заболеваниях печени, как и другие оральные контрацептивы.Дроспиренон, аналог спиронолактона, теоретически может повышать уровень калия. Однако в восьмимесячном исследовании с участием 80 женщин, принимавших этинилэстрадиол / дроспиренон, не было отмечено изменений уровня калия в сыворотке крови.1 Производитель рекомендует проводить тест на уровень калия во время первого цикла лечения для пациентов, принимающих любой другой препарат, способный повышения уровня калия в сыворотке с помощью этинилэстрадиола / дроспиренона.2 Как и другие пероральные контрацептивы, этот продукт противопоказан женщинам с почечной или печеночной недостаточностью.Уникальность препарата этинилэстрадиол / дроспиренон состоит в том, что он противопоказан пациентам с надпочечниковой недостаточностью.

Переносимость: частота ожидаемых побочных эффектов в виде головной боли, боли в груди, тошноты, боли в животе и мигрени аналогична для этинилэстрадиола / дроспиренона, как и для традиционных оральных контрацептивов. По сравнению с этинилэстрадиолом / дезогестрелом у обоих продуктов была одинаковая низкая частота мажущих выделений и прорывных кровотечений, которые постепенно уменьшались с увеличением продолжительности использования продукта.3 Из-за компонента дроспиренона может произойти потеря веса, вызванная диурезом (0,46 кг по сравнению с 0,19 кг с дезогестрелом) 3

Эффективность: в годовом исследовании с участием 326 женщин (3201 цикл) наступила одна беременность, 4 для сравнения с эффективностью других оральных контрацептивов в клинических исследованиях. Долгосрочных исследований для определения эффективности этого орального контрацептива при типичном использовании не проводилось, хотя он должен быть аналогичен другим продуктам.

В рандомизированном исследовании, сравнивающем этинилэстрадиол / дроспиренон с 30 мкг этинилэстрадиола / 0.15 мг дезогестрела, оба продукта дали сопоставимое снижение частоты и тяжести угрей. 2,3 Этинилэстрадиол / дроспиренон в настоящее время не маркирован для лечения угрей.

В оригинальном исследовании диапазона доз, сравнивающем этинилэстрадиол / дроспиренон с 30 мкг этинилэстрадиола / 0,15 мкг левоноргестрела, систолическое и диастолическое артериальное давление снизилось в диапазоне от 1 до 4 мм рт. Ст. При увеличении на 1-2 мм рт. Ст. В контроле. группа.1 Разница в артериальном давлении могла быть связана с дроспиреноновым компонентом продукта.Необходимы дополнительные клинические испытания для подтверждения теоретической пользы дроспиренона при лечении вздутия живота, увеличения веса и снижения артериального давления.

Цена: Пакет на один цикл (месячный запас) этинилэстрадиола / дроспиренона стоит 33 доллара. Диапазон цен на монофазные оральные контрацептивы других марок и генерические препараты составляет от 24 до 49 долларов, что делает этинилэстрадиол / дроспиренон вариантом по умеренной цене. Для пациентов, которые имеют рецепт на пероральные контрацептивы, этинилэстрадиол / дроспиренон часто покрывается страховкой.

Простота: Этинилэстрадиол / дроспиренон доступен в 28-дневной упаковке, содержащей 21 активную желтую таблетку, состоящую из 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, и 7 белых таблеток плацебо.

Итог: эффективный пероральный контрацептив, этинилэстрадиол / дроспиренон, может повышать уровень калия при приеме в сочетании с другими агентами, повышающими уровень калия, и не имеет преимуществ перед традиционными пероральными контрацептивами.