Диагностика отек квинке: Ангионевротический отёк или отёк Квинке

Пройти диагностику и снять симптомы отека Квинке в Москве, цена

Отек Квинке представляет угрозу для жизни, поэтому пациента, у которого началась такая ярко выраженная аллергическая реакция, необходимо немедленно доставить к врачу. Специалисты Отделения аллергологии Клинического госпиталя на Яузе имеют большой опыт в диагностике и лечении отека Квинке и гарантируют индивидуальный подход к каждому пациенту.

Отек Квинке  — это опасное состояние, которое развивается внезапно как отек слизистых оболочек и подкожной жировой клетчатки. Чаще других отеку Квинке подвержены молодые женщины, у людей пожилого возраста и у детей это состояние отмечается реже.

Симптомы отека Квинке

Отек Квинке достаточно легко распознать по его очевидным внешним проявлениям. У больного быстро, в течение нескольких минут (реже — нескольких часов) нарастает отек разных частей тела, могут появляться высыпания.

К наиболее характерным проявлениям отека Квинке относятся следующие:

• отеки в области губ, глаз, языка, половых органов, рук. Отеки могут быть как локальными, так и общими;
• в случае распространения отека на мозг могут возникать различные неврологические нарушения;
• при отеке внутренних органов (например, органов желудочно-кишечного тракта) больной жалуется на боли в этой области;
• отек гортани может вызвать затруднения дыхания, кашель;
• чувство напряженности тканей в месте отека, болевые ощущения;
• появление высыпаний.

Наиболее опасное осложнение отека Квинке — отек гортани и возникающие в этой связи проблемы с дыханием.

Причины и патогенез отека Квинке

Спровоцировать развитие отека Квинке могут любые аллергены: пищевые, пыльца, укус насекомого и т.д. В качестве ответной реакции на них в организме начинают вырабатываться особые вещества — медиаторы, которые повышают проницаемость сосудов, а значит, жидкость выходит в окружающие ткани, и развивается отек.

В некоторых случаях отек Квинке может иметь неаллергическую природу, и тогда его невозможно снять антигистаминными препаратами.

Предрасположенность к развитию отека Квинке передается по наследству. Если пациент уже сталкивался с этим состоянием, то необходимо сообщать об этом врачу, так как возможно его повторное развитие.

Диагностика и лечение отека Квинке в Клиническом госпитале на Яузе

Диагностика отека Квинке требует комплексного подхода и, возможно, привлечения других специалистов, так как некоторые симптомы (боли в животе, затрудненное мочеиспускание) могут быть похожи на симптомы других заболеваний.

В рамках диагностики отека Квинке пациенту назначают:

• общий и биохимический анализ крови;
• общий анализ мочи;
• проведение кожных аллергологических проб;
• общее обследование для исключения патологий желудочно-кишечного тракта, иммунной системы, мочевыводящей системы и т.д.

Первая задача лечения заключается в снятии острых проявлений отека Квинке. Для этого пациенту вводятся необходимые препараты, проводится детоксикация организма, возможна госпитализация.

В качестве профилактики рекомендуется избегать дальнейшего контакта с аллергеном.

Стоимость услуг

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

Отек Квинке — диагностика и лечение в медицинском центре «Андреевские больницы

Отек Квинке (ангионевротический отек, ангиоотек) — аллергическая реакция немедленного типа. В половине случаев отек Квинке сопровождает крапивницу. Заболевание развивается как внезапный отек кожи, подкожной клетчатки; слизистых оболочек, гениталий; может начинаться с резких болей в животе, диареей. Особенностью протекания болезни является очень быстрое развитие и, при проведении правильного немедленного лечения, такое же быстрое исчезновение. Наиболее опасным является вовлечение в аллергическую реакцию слизистой оболочки гортани, мягкого неба, трахеи.

Отек Квинке, или ангионевротический отек, впервые был описан немецким врачом Квинке в 1882 году, в честь него и названо заболевание. Это молниеносно развивающийся диффузный отек подкожно-жировой клетчатки и слизистых тканей. Он располагается на тыльной стороне кистей рук, ступней ног, на слизистых полости рта и носоглотки. Внутренние отеки — на слизистых тканях желудочно-кишечного тракта и половых органов. Подвержены заболеванию все возрастные группы.

Причины отека Квинке

В зависимости от вида заболевания, причины, вызывающие его, могут быть разными. В аллергологии существует несколько классификаций отека Квинке. Одна из них выделяет два типа заболевания:

• Аллергический отек
• Псевдоаллергический (наследственный) отек

Причинами аллергического отека может быть проникновение в организм аллергена и, как ответная реакция на него, высвобождение медиаторов (гистамина, простагландинов и др.). Выход медиаторов из клеток сопровождается расширением капилляров и повышением их проницаемости. Возникают отеки. В качестве аллергенов чаще всего выступают специфические пищевые продукты (яйца, молоко, шоколад, ягоды, рыба и т. д.), а также укусы насекомых, шерсть животных, пыльца растений. Очень сильную ответную реакцию может дать сенсибилизированный организм больного на антибиотики.

Причиной псевдоаллергического отека является мутация гена С1-ингибитора. Такая мутация приводит к повышению сосудистой проницаемости и к развитию ангионевротического отека. При этом спровоцировать его могут те же аллергены, вызывающие образование гистамина. Ими могут быть продукты питания, лекарственные препараты, стрессовые ситуации, воздействие химических и физических факторов.

Симптомы

Как правило, отек начинается внезапно и развивается в течение нескольких минут или часов. Отекают участки лица, шеи, слизистые рта, область промежности, то есть ткани с рыхлой структурой. Отек Квинке имеет специфический признак — он не оставляет ямки после надавливания на него. Происходит это за счет высокого содержания белка в отечной жидкости.

В неосложненных случаях отек исчезает в течение нескольких часов.

Осложнения

• Самым серьезным осложнением, которое может привести к асфиксии и угрозе жизни, является отек гортани и языка. Симптомы такого осложнения — хриплый голос, усиливающееся затрудненное дыхание.
• Отек слизистых органов желудочно-кишечного тракта дает абдоминальную патологию: диспепсические расстройства, симптомы перитонита.
• Отек слизистых урогенитальной системы может привести к затрудненному мочеиспусканию, вплоть до острой задержки мочи.

Диагностика

В условиях экстренной ситуации диагноз устанавливается по характерной клинической картине. Дифференциальный диагноз возможен при последующем клиническом обследовании больного.

Лечение

Экстренная помощь при осложнениях

• Гормонотерапия
• Десенсибилизирующие препараты
• Мочегонные препараты
• Ингибиторы протеазы
• Дезинтоксикационная терапия
• Срочная госпитализация в аллергологическое отделение

Стационарное лечение

При отеке Квинке лечение направлено на подавление аллергических реакций.

Если такая терапия неэффективна, то назначается плазмофорез или циклоспориновая терапия. Кроме специфической терапии проводится симптоматическое лечение.

Основной задачей в лечении больных отеком Квинке должно быть выявление первопричины болезни. От точного дифференцированного диагноза зависит правильно подобранное лечение и устранение рецидивов.

Профилактика

Мероприятия, направленные на предупреждение рецидивов ангиоотека, имеют смысл в том случае, если установлен точный диагноз. Например, если отек Квинке носит аллергический характер, то следует избегать контактов с теми аллергенами, которые могут его вызвать.

Отек Квинке | Симптомы | Диагностика | Лечение

Отек Квинке (ангионевротический отек) – острая аллергическая реакция, которая характеризуется опухонием лица или конечностей. Различаются острая и хроническая формы. Отек Квинке у детей встречается редко.

Причины

В результате аллергической реакции в больших количествах вырабатывается гистамин, который приводит к образованию отека.

Причины возникновения отека Квинке:

• пищевые аллергены;
• пыльцевые аллергены;
• пылевые аллергены;
• бытовая химия, косметические средства;
• лекарственные препараты.

Факторы, влияющие на появление реакции:

• недавно перенесенные стоматологические операции;
• резкие перепады температуры воздуха;
• частые стрессы;
• киста яичника.

Симптомы отека Квинке

Характерные для отека Квинке симптомы представляют собой:

• отек, поражающий губы, щеки, веки, слизистую оболочку полости рта;
• жжение, боль в местах отека;
• отечные области плотные, кожа при нажатии не продавливается.

При отеке Квинке гортани наблюдается:

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Чтобы определить, как лечить отек Квинке, врач — аллерголог назначает ряд исследований:

• общий анализ крови, мочи;
• исследование системы комплемента;
• кожные пробы с аллергенами;
• исследование иммунограммы.

Лечение отека Квинке

Лечение отека Квинке включает в себя:

• антигистаминные препараты;
• противоаллергические препараты;
• глюкокортикостероиды.

Что делать при аллергическом отеке Квинке:

• немедленно прекратить контакт с аллергеном;
• приложить на пораженные места холодный компресс;
• принять антигистаминные препараты.

Если отек не спадает в течение двух-трех часов, необходимо как можно быстрее обратиться в ближайший медицинский центр к аллергологу, возможно потребуется госпитализация.

Диета

В период лечения больному назначается гипоаллергенная диета. Из рациона исключаются:

• яйца;
• шоколад;
• орехи, пшеница;
• рыба;
• цитрусовые;
• томаты;
• молочные продукты.

Опасность

Если вовремя не оказать медицинскую помощь и не начать лечение отека Квинке, это приводит к серьезным осложнениям, таким как отек гортани, трахеи или бронхов, что в свою очередь приводит к асфиксии (удушению).

Группа риска

Группу риска составляют:

• люди, имеющие аллергию;
• люди с хроническими заболеваниями поджелудочной железы, печени, желудочно-кишечного тракта;
• беременные женщины;
• женщины с нарушениями менструального цикла;
• люди, больные сахарным диабетом, гипертиреозом;
• люди с расстройствами центральной нервной системы.

Профилактика

Для профилактики пациентам рекомендуется:

• своевременно лечить инфекционные заболевания ЛОР-органов;
• соблюдать диету;
• регулярно делать влажную уборку жилого помещения.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

симптомы, диагностика, лечение и профилактика

Если малыш предрасположен к аллергическим реакциям, то родителям необходимо знать как можно больше о причинах возникновения этой патологии, симптомах ее проявления, методах лечения и профилактики.

Причины заболевания

В зависимости от причин возникновения отечности различают несколько групп возможных предпосылок. Возникшему отеку может способствовать аллергическая реакция на укусы насекомых, пыльцу растений, контакты с домашними животными, некоторые продукты питания. К не аллергическим факторам относятся наследственная предрасположенность, перенесенные инфекционные заболевания и интоксикации, сильный стресс.

Симптомы

Симптомы появления отека Квинке несколько разнятся в зависимости от того, какая область детского организма поражена,

1. Поражение подкожной клетчатки и слизистых оболочек:

• стремительное распространение отечности и сохранение его от нескольких часов до трех суток;
• отек усиленно формируется на лбу, щеках, веках, возможно на кистях рук и стопах ног.

2. Поражение слизистой рта:

• ребенку трудно глотать;
• боль в месте отека;
• трудности при разговоре;
• ощущение покалывания.

3. Поражение гортани:

• чрезвычайно быстрое развитие;
• возможно пропадание голоса;
• выступление синевы на лице.

4. В случае абдоминального синдрома:

• отек слизистой оболочки органов пищеварения;
• сильные боли в животе;
• возможна рвота и понос с кровью.

    5. Иногда возможны случаи неврологического характера:

• поражения затрагивают оболочку головного мозга;
• нарушение функций зрения и речи;
• частое головокружение.

Диагностика и лечение

Специалисты клиники «Основа Дети» прежде всего проведут детальный осмотр маленького пациента и опрос с целью сбора анамнеза. Для определения аллергена обязательно будут проведены аллергологические пробы, взяты анализы крови и мочи, в результате чего будет выработана схема лечения. Сам процесс лечения зависит от типа отека Квинке.

При аллергическом типе обычно назначаются антигистаминные препараты, мочегонные средства и лекарства для сосудов. В случае рецидивирующего отека необходим курс антипаразитарной терапии и исключение развития любых воспалительных процессов в детском организме. При отеке гортани наши врачи рекомендуют провести процедуру очищения крови, лечебные процедуры с использованием кислородной маски. В случае необходимости возможно проведение вентиляции легких.

Наши рекомендации по профилактике

Для предотвращения заболевания малыша отеком Квинке родителям следует следить за исполнением некоторых рекомендаций:

• в рационе питания ребенка не должно быть высоко аллергенных продуктов;
• при стирке вещей ребенка используйте только гипоаллергенные средства. Это касается и косметики для детей;
• исключите контакт с домашними и особенно с бродячими животными;
• в воздухе не должно быть пыли;
• для прогулок на свежем воздухе избегайте мест, где скапливаются насекомые.

Следует помнить о том, что может вызвать аллергическую реакцию, постоянно укреплять иммунитет ребенка и регулярно посещать врача для контроля состояния организма, а клиника «Основа Дети» обеспечит качественное и правильное лечение отека Квинке у детей и взрослых.

Отек Квинке — причины, симптомы, диагностика и лечение

Отек Квинке – это остро возникающее заболевание, характеризующееся появлением четко ограниченного ангиоотека кожи, подкожной клетчатки, а также слизистой оболочки различных органов и систем организма. Основные причинные факторы – истинная и ложная аллергия, инфекционные и аутоиммунные заболевания. Ангиоотек остро возникает и проходит в течение 2-3 суток. Лечебные мероприятия при отеке Квинке включают купирование осложнений (восстановление проходимости дыхательных путей), проведение инфузионной терапии (в том числе C1-ингибитора и аминокапроновой кислоты при наследственных отеках), введение глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов.

Общие сведения

Отек Квинке (ангиоотек) – остро развивающаяся локальная отечность кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек аллергической или псевдоаллергической природы, наиболее часто возникающая на лице (на губах, веках, щеке, языке), реже – на слизистых оболочках (дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, мочеполовые органы). При развитии отека Квинке в области языка и гортани может нарушаться проходимость дыхательных путей, и возникать угроза асфиксии. У 25% пациентов диагностируется наследственная форма, у 30% — приобретенная, в остальных случаях выявить причинный фактор не удается. По данным статистики, в течение жизни отек Квинке встречается примерно у 20% населения, причем в 50% случаев ангиоотек сочетается с крапивницей.

Отек Квинке

Причины

Приобретенный отек Квинке нередко развивается в ответ на проникновение в организм аллергена – медикаментозного средства, пищевого продукта, а также при укусах и ужалениях насекомых. Возникающая при этом острая аллергическая реакция с выбросом медиаторов воспаления повышает проницаемость сосудов, расположенных в подкожно-жировой клетчатке и подслизистом слое, и приводит к появлению локального или распространенного отека тканей на лице и в других местах организма. Отек Квинке может развиваться и при псевдоаллергии, когда гиперчувствительность к некоторым медикаментам, пищевым продуктам и добавкам к пище развивается при отсутствии имммунологической стадии.

Еще один из причинных факторов, способствующих возникновению отека – прием таких лекарственных препаратов, как ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), а также антагонистов рецепторов ангиотензина II (валсартана, эпросартана). В этом случае ангиоотеки наблюдаются в основном у лиц пожилого возраста. Механизм возникновения отека при употреблении этих препаратов обусловлен блокадой ангиотензинпревращающего фермента, в результате чего снижается сосудосуживающее действие гормона ангиотензина II и замедляется разрушение вазодилататора брадикинина.

Отек Квинке может развиваться также при врожденном (наследственном) или приобретенном дефиците C1-ингибитора, регулирующего активность системы комплемента, свертывания крови и фибринолиза, калликреин-кининовой системы. При этом дефицит C1-ингибитора возникает как при его недостаточном образовании, так и при повышенном использовании и недостаточной активности этого компонента. При наследственном отеке в результате генных мутаций нарушается структура и функция C1-ингибитора, возникает избыточная активация комплемента и фактора Хагемана, и как следствие – повышенное образование брадикинина и C2-кинина, которые повышают сосудистую проницаемость и приводят к образованию ангиоотеков. Приобретенный отек Квинке, обусловленный дефицитом C1-ингибитора, развивается при его ускоренном расходовании или разрушении (выработка аутоантител) при злокачественных новообразованиях лимфатической системы, аутоиммунных процессах, некоторых инфекциях.

Иногда встречается вариант наследственного отека Квинке с нормальным уровнем C1-ингибитора, например, при семейной мутации гена фактора Хагемана, а также у женщин, когда усиленная продукция брадикинина и его замедленное разрушение обусловлено торможением активности АПФ эстрогенами. Нередко различные причинные факторы сочетаются между собой.

Классификация

По клиническим проявлениям различают острое течение отека Квинке, продолжающее менее 1,5 месяцев и хроническое течение, когда патологический процесс продолжается 1,5-3 месяца и дольше. Выделяют изолированные и сочетающиеся с крапивницей ангиоотеки.

В зависимости от механизма развития отека различают заболевания, обусловленные нарушением регуляции системы комплемента: наследственные (имеется абсолютный или относительный дефицит C1-ингибитора, а также его нормальная концентрация), приобретенные (с дефицитом ингибитора), а также ангиоотек, развивающийся при употреблении ингибиторов АПФ, вследствие аллергии или псевдоаллергии, на фоне аутоиммунных и инфекционных заболеваний. Выделяют и идиопатический отек Квинке, когда выявить конкретную причину развития ангиоотека не удается.

Симптомы отека Квинке

Ангионевротический отек развивается, как правило, остро в течение 2-5 минут, реже ангиоотек может формироваться постепенно с нарастанием симптоматики на протяжении нескольких часов. Типичные места локализации – участки тела, где имеется рыхлая клетчатка: в области век, щек, губ, на слизистой оболочке полости рта, на языке, а также на мошонке у мужчин.

Если отек развивается в области гортани, появляется осиплость голоса, нарушается речь, возникает свистящее стридорозное дыхание. Развитие в подслизистом слое пищеварительного тракта приводит к картине острой кишечной непроходимости – появлению сильных болей в области живота, тошноты, рвоты, расстройства стула. Значительно реже встречается отек Квинке с поражением слизистой оболочки мочевого пузыря и мочеиспускательного канала (отмечается задержка мочи, боли при мочеиспускании), плевры (боли в грудной клетке, одышка, общая слабость), головного мозга (симптомы преходящего нарушения мозгового кровообращения), мышц и суставов.

Отек Квинке при аллергической и псевдоаллергической этиологии в половине случаев сопровождается крапивницей с зудом кожи, волдырями, а также может сочетаться с реакциями со стороны других органов (полость носа, бронхолегочная система, ЖКТ), осложняться развитием анафилактического шока.

Наследственный отек, связанный с нарушением работы системы комплемента, как правило, возникает в возрасте до 20 лет, проявляется медленным развитием симптомов заболевания и их нарастанием в течение суток и постепенным обратным развитием в течение 3-5 дней, частым поражением слизистой оболочки внутренних органов (абдоминальный синдром, отек гортани). Отек Квинке вследствие наследственных нарушений имеет тенденцию к рецидивированию, повторяясь от нескольких раз в году до 3-4 раз в неделю под влиянием самых различных провоцирующих факторов – механического повреждения кожных покровов (слизистой оболочки), простудного заболевания, стресса, приема алкоголя, эстрогенов, ингибиторов АПФ и т. д.

Диагностика

Характерная клиническая картина, типичная для отека Квинке с локализацией на лице и других открытых участках тела, позволяет быстро установить правильный диагноз. Труднее ситуация при появлении картины «острого живота» или транзиторной ишемической атаки, когда приходится дифференцировать наблюдаемые симптомы с целым рядом заболеваний внутренних органов и нервной системы. Еще сложнее разграничить наследственный и приобретенный ангиоотек, выявить конкретный причинный фактор, вызвавший его развитие.

Тщательный сбор анамнестических сведений позволяет определить наследственную предрасположенность в плане аллергических заболеваний, а также наличие у родственников больного случаев отека Квинке без выявления у них каких-либо аллергозов. Стоит расспросить и о случаях смерти родственников от удушья или частых обращений к хирургам по поводу приступов повторных сильных болей в животе без проведения им каких-либо оперативных вмешательств. Необходимо также выяснить, болел ли сам пациент каким-либо аутоиммунным или онкологическим заболеванием, принимает ли он ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, эстрогены.

Анализ жалоб и данных осмотра нередко позволяет ориентировочно разграничить наследственный и приобретенный отек Квинке. Так, для наследственных ангиоотеков характерны медленно нарастающие и длительно сохраняющиеся отеки, часто поражающие слизистую гортани и пищеварительного тракта. Симптоматика нередко появляется после незначительной травмы у молодых людей при отсутствии какой-либо связи с аллергенами, при чем антигистаминные препараты и глюкокортикоиды неэффективны. При этом нет других проявлений аллергии (крапивницы, бронхиальной астмы), что характерно для отеков аллергической этиологии.

Лабораторная диагностика при ангиоотеках неаллергической природы позволяет выявить снижение уровня и активности C1-ингибитора, аутоиммунную патологию и лимфопролиферативные заболевания. При отеке Квинке, связанном с аллергией, выявляется эозинофилия крови, повышение уровня общего IgE, положительные кожные пробы.

При наличии стридорозного дыхания при отеке гортани может потребоваться проведение ларингоскопии, при абдоминальном синдроме – внимательный осмотр хирурга и проведение необходимых инструментальных исследований, в том числе эндоскопических (лапароскопия, колоноскопия). Дифференциальная диагностика отека Квинке проводится с другими отеками, обусловленными гипотиреозом, синдромом сдавления верхней полой вены, патологией печени, почек, дерматомиозитом.

Лечение отека Квинке

В первую очередь при ангиоотеке любой этиологии необходимо устранить угрозу для жизни. Для этого важно восстановить проходимость дыхательных путей, в том числе путем интубации трахеи или коникотомии. При аллергическом ангиоотеке вводятся глюкокортикоиды, антигистаминные препараты, устраняется контакт с потенциальным аллергеном, выполняется инфузионная терапия, энтеросорбция.

При отеке Квинке наследственного генеза в острый период рекомендуется введение C1-ингибитора (при наличии), свежезамороженной нативной плазмы, антифибринолитических лекарственных средств (аминокапроновой или транексамовой кислоты), андрогенов (даназола, станозола или метилтестостерона), а при ангиоотеке в области лица и шеи – глюкокортикоидов, фуросемида. После улучшения состояния и достижения ремиссии лечение андрогенами или антифибринолитиками продолжают. Применение андрогенов противопоказано в детском возрасте, у женщин во время беременности и кормления грудью, а также у мужчин со злокачественными опухолями предстательной железы. В этих случаях используют прием внутрь раствор аминокапроновой (или транексамовой) кислоты в индивидуально подобранных дозах.

Больным с наследственным отеком Квинке перед проведением стоматологических процедур или оперативных вмешательств в качестве краткосрочной профилактики рекомендуется прием транексамовой кислоты за двое суток до операции или андрогенов (при отсутствии противопоказаний) за шесть суток до хирургической процедуры. Непосредственно перед инвазивным вмешательством рекомендуется провести инфузию нативной плазмы или аминокапроновой кислоты.

Прогноз и профилактика

Исход отека Квинке зависит от тяжести проявлений и своевременности проведения лечебных мероприятий. Так отек гортани при отсутствии неотложной помощи заканчивается смертью. Рецидивирующая крапивница, сочетающаяся с отеком Квинке и продолжающаяся в течение шести месяцев и более, у 40% пациентов далее наблюдается еще на протяжении 10 лет, а у 50% может наступить длительная ремиссия даже без поддерживающего лечения. Наследственные ангиоотеки периодически рецидивируют на протяжении всей жизни. Правильно подобранное поддерживающее лечение позволяет избежать осложнений и значительно улучшает качество жизни больных отеком Квинке.

При аллергическом генезе заболевания важно соблюдать гипоаллергенное питание, отказаться от приема потенциально опасных медикаментов. При наследственном ангиоотеке необходимо избегать повреждений, вирусных инфекций, стрессовых ситуаций, приема ингибиторов АПФ, эстрогенсодержащих средств.

Отек КВИНКЕ — ангионевротические отеки | НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ангионевротический ОТЕК

Отек Квинке или ангионевротический отек – заболевание аллергической этиологии, проявляющееся выраженным отеком слизистых оболочек и подкожно-жировой клетчатки. Чаще отек Квинке появляется в области лица и шеи, на руках, в редких случаях может быть отек внутренних органов.
Возникает отек Квинке чаще у лиц с аллергическими заболеваниями. Ангионевротический отек чаще появляется в детском возрасте, а также у женщин.
Причины:
Отек Квинке может быть аллергическим и псевдоаллергическим.
Аллергический отек Квинке появляется при контакте с аллергеном. Для развития аллергической реакции организм уже должен быть сенсибилизирован — встреча с аллергеном уже была, и в организме выработались антитела. При повторном попадании этого аллергена в месте контакта вызывается воспаление: появляется расширение мелких сосудов, повышается их проницаемость и вследствие этого возникает отек тканей.
Аллергеном могут быть:
Пищевые продукты (цитрусовые, шоколад, яйца, рыбные продукты, различные ягоды).
Лекарственные препараты. Наиболее часто бывает реакция на антибиотики, обезболивающие, вакцины. Реакция может быть вплоть до анафилактического шока, особенно если препарат вводится инъекционно. Редко вызывают анафилактический шок витамины, оральные контрацептивы.
Цветочная пыльца.
Укусы различных насекомых.
Шерсть и продукты жизнедеятельности животных.
Косметика.
Псевдоаллергический отек является наследственным заболеванием, у больных наблюдается патология системы комплемента. Данная система отвечает за запуск аллергической реакции. В норме реакция запускается только при попадании аллергена в организм. А при патологии системы комплемента активация воспаления происходит и от теплового или химического воздействия, в ответ на стресс.
Иногда выявить точную причину появления отека Квинке невозможно, тогда говорят об идиопатическом развитии отека.
К развитию отека Квинке могут предрасполагать следующие патологии:
гипотиреоз;
хронические заболевания желудочно-кишечного тракта;
аутоиммунные болезни;
гельминтозы.
Также данные заболевания способствуют развитию рецидивирующего течения.

Наследственный ангионевротический отек

Наследственный ангионевротический отек (НАО) – это врожденное хронически протекающее заболевание, которое является первичным иммунодефицитом, обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу и проявляется возникновением повторяющихся отеков той или иной части тела. Отечность может возникать на любых участках кожных покровов или слизистых оболочек и органах пищеварения. При поражении дыхательной системы данное заболевание становится опасным для жизни больного. Примерно в 25 % случаев недуг провоцируется спонтанной мутацией.
Причины: Исследователи-генетики смогли установить, что в 98 % случаев НАО развивается из-за изменений расположенного на 11-й хромосоме гена C1NH, который отвечает за кодирование ингибитора эстеразы С1. Его разнообразные мутации вызывают развитие неодинаковых форм заболевания, схожих по своим симптомам, но отличающихся по диагностическим критериям.
Механизм развития: При нарушениях в функционировании ингибиторов С1, С2 и С4 запускается иммунная реакция, которая сходна с патогенезом аллергической крапивницы. Из-за этого расширяются кровеносные сосуды, проницаемость их стенок повышается и компоненты плазмы «просачиваются» в межклеточное пространство тканей кожи, слизистых или органов.
Классификация: Специалисты выделяют 3 основных типа НАО. Их симптомы схожи и отличаются незначительно, а для дифференцирования форм применяются диагностические тесты. Такая тактика в обследовании больного крайне важна, так как план лечения составляется в зависимости от формы заболевания.
Симптомы: В подавляющем большинстве случаев сразу после рождения ребенка НАО никак не проявляется. Очень редко его первые признаки возникают после 1-2 лет, чаще дебют заболевания происходит в подростковом возрасте или после 20 лет. В более редких случаях недуг впервые проявляется в среднем или пожилом возрасте.
Обычно первому приступу отечности предшествует какой-то значительный фактор или событие:
гормональный всплеск при половом созревании;
эмоциональный стресс;
любые травмы;
перенесенная операция или стоматологическая манипуляция;
тяжелое заболевание;
прием некоторых лекарств.
После дебюта НАО последующие приступы могут возникать и под воздействием менее значимых предрасполагающих факторов. Рецидивы заболевания со временем возникают чаще.
Обычно НАО проявляется отечностью кожных покровов конечностей, лица, шеи или слизистых оболочек ротовой полости, гортани и глотки. У больного возникают жалобы на изменения голоса, затрудненность дыхания и глотания. В тяжелых случаях отечность дыхательных путей приводит к развитию асфиксии. В ряде случаев удушье вызывает наступление смерти.
Диагностика: Для диагностики наследственного ангионевротического отека выполняют:
осмотр и изучение жалоб пациента – во время обострения обнаруживаются отеки, больные могут предъявлять жалобы на боли в животе, тошноту, рвоту и нарушения пищеварения;
сбор семейного анамнеза – в большинстве случаев выявляются данные о наличии похожих симптомов у родственников нескольких поколений;
анализы крови на уровень ингибитора С1 и компонентов комплементов С1, С2 и С4;
молекулярно-генетические тесты – в гене C1NH выявляются мутации.
Лечение: Лечение НАО проводится во время обострения (для устранения симптомов) и во время ремиссий (для предотвращения приступов).
Начало специфического лечения наследственного ангионевротического отека должно начинаться как можно раньше. Желательно, чтобы необходимые препараты назначались уже во время первого приступа отечности.

---

При возникновении отека кожи или слизистых, болях в животе необходимо обратиться к аллергологу-иммунологу. Если отечность провоцирует затруднение дыхания, то больному следует вызвать бригаду скорой помощи.

Как определить отек Квинке | Справочник медицинской лаборатории Оптимум (Сочи, Адлер)

Самарина Анастасия Витальевна Аллерголог-иммунолог,

Как распознать отек Квинке?

Отек Квинке – приступ достаточно острой отечность подкожной клетчатки и кожи, а также слизистой оболочки. В результате отечности в области гортани, языка может существенно ухудшиться проходимость дыхательных путей, что чревато асфиксией. Около 25% всех случаев проявляются вследствие наследственного фактора. Согласно статистике, на протяжении всей жизни патология проявляется у двадцати процентов населения, а у пятидесяти процентов комбинируется с крапивницей.

Этиология заболевания

Ангионевротический отек способен возникать по причине следующих факторов:

• различные патологии крови;
• влияние аллергенов;
• онкология;
• проблемы в ЖКТ;
• генетическая предрасположенность;
• применение ряда медикаментов.

Симптоматика отека Квинке

Отек характеризуется моментальным и внезапным развитием на протяжении двух-пяти минут. Основные места поражения там, где наиболее рыхлая клетчатка, а именно в области губ и век, щек, на языке и в ротовой полости. Когда отек возникает в гортани, может возникать осиплость голоса, дыхание становится свистящим, происходит значительное нарушение речи. Иногда фиксируется отек мочеиспускательного канала и пузыря, когда возникает резкая боль при мочеиспускании, наблюдается задержка урины. Относительно наследственного отека, то он имеет непосредственную связь с неправильным функционированием комплемента, проявляется до двадцатилетнего возраста.

Осложнения ангионевротического отека

Пациенты, страдающие от рецидивирующего отека Квинке, обязаны быть на чеку, чтобы избежать развития очень серьезных осложнений. Именно поэтому, важно всегда иметь при себе соответствующие лекарственные средства для снятия приступа. Если же игнорировать патогенную симптоматику, проводить неадекватное лечение, возникает риск опасных последствий для здоровья и жизни больного:

• перитонит;
• асфиксия и цистит;
• острая кишечная непроходимость;
• анафилактический шок и даже нарушения неврологического характера.

Исход приступа напрямую зависит от симптоматики, оказания медицинской помощи. Например, отечность гортани заканчивается летальным исходом, если не оказать своевременную квалифицированную помощь.

Диагностика при отеке Квинке

Осуществляется грамотный и тщательный анализ анамнеза болезни и семейного анамнеза, сбор жалоб пациента. Не обойтись без общего осмотра пациента, берется анализ крови, чтобы определить уровень общего, а также специфических иммуноглобулинов класса Е. Обязательно берут аллергическую пробу. Диагностируя наследственную форму ангионевротического отека, выполняется исследование С4 компонента системы комплемента, проводят обследование родственников больного, показан генетический анализ. В некоторых случаях может потребоваться осмотр невролога и генетика.

С помощью лабораторной диагностики можно определить понижение уровня, а также активности С1-игибитора, лимфопролиферативные патологии и аутоиммунную болезнь. При аллергической природе может выявиться положительная кожная проба и эозинофилия крови. На фоне отека гортани проводится ларингоскопия. В случае абдоминального синдрома показаны колоноскопия, лапароскопия, осмотр хирурга.

Специфика неотложной первой помощи

Залог успешного исхода приступа – своевременная медицинская помощь. До приезда неотложки следует выполнить следующее:

• изолировать больного от раздражителя;
• обеспечить чистый воздух;
• избавиться от аксессуаров и тугой одежды;
• больной должен занять сидячую или же полусидячую позу;
• предотвратить панику;
• приложить холодный компресс;
• предоставить больному теплое питье;
• принять медикаментозные средства: антигистаминные, капли в нос, сорбенты.

Особенности терапии

В качестве экстренных препаратов, благодаря которым можно убрать отек и восстановить все важные жизненные функции. Если патология имеет неаллергическую природу, проводится переливание плазмы крови.

Отек Квинке — Диагностика — NHS

Если вы впервые испытали ангионевротический отек, ваш врач попытается выяснить, что могло его вызвать.

Существует несколько различных причин ангионевротического отека. Важно знать, что вызывает ваши симптомы, поскольку это влияет на лечение, которое вам нужно.

Не существует единого теста для определения причины отека Квинке. Некоторые из проверок и тестов, которые могут у вас быть, описаны в этом разделе.

Симптомы и история болезни

Ваш врач может получить хорошее представление о причине вашего ангионевротического отека, спросив о ваших симптомах и истории болезни.

Например:

• Вероятно, это было вызвано аллергией, если вы подверглись воздействию чего-то, что может вызвать аллергические реакции (аллерген) незадолго до ее начала, или если у вас также появилась зудящая сыпь (крапивница или крапивница)
• это могло быть вызвано лекарством, если вы в настоящее время принимаете лекарство, связанное с ангионевротическим отеком, такое как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для высокого кровяного давления
• возможно, ваши симптомы являются результатом наследственной генетической ошибки, если у вас есть семейная история ангионевротического отека

Иногда для подтверждения причины могут потребоваться приведенные ниже тесты.

Аллергические тесты

Если ваш врач считает, что ваши симптомы могли быть вызваны аллергией, он может направить вас в специализированную аллергологическую или иммунологическую клинику для дальнейшего тестирования.

Тесты, которые у вас могут быть:

• кожный укол — ваша кожа прокалывается небольшим количеством подозреваемого аллергена, чтобы увидеть, есть ли реакция
• анализ крови — образец вашей крови проверяется, чтобы определить, реагирует ли ваша иммунная система на предполагаемый аллерген

Эти тесты могут помочь определить, на что у вас аллергия.Узнайте больше о тестах на аллергию.

Анализ крови

Если ваш врач считает, что ваши симптомы могут быть вызваны генетической ошибкой, которую вы унаследовали от родителей, он может направить вас на анализ крови.

Тест проверяет уровень вещества, называемого ингибитором эстеразы С1, в вашей крови. Это вещество важно для регулирования иммунной системы.

Очень низкий уровень ингибитора С1-эстеразы может указывать на унаследованную проблему, влияющую на то, сколько этого вещества способно вырабатывать ваше тело.

Последняя проверка страницы: 28 августа 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 28 августа 2022 г.

Как диагностируют отек Квинке

Ангионевротический отек может быть наследственным, но в большинстве случаев это не так. Существуют диагностические тесты, позволяющие выявить наследственный ангионевротический отек.

Ангионевротический отек, который не является наследственным, обычно диагностируется на основании внешнего вида кожи в сочетании с историей воздействия вещества, которое могло вызвать аллергическую реакцию.Иногда анализы крови могут подтвердить диагноз, но результаты не являются конкретными с точки зрения связанных отклонений.

© Verywell, 2018

Самопроверка / Тестирование дома

Вы можете проверить себя или своего ребенка на отек Квинке. Обычно признаки, которые вы хотели бы проверить, хорошо видны на поверхности кожи, поэтому вам не нужно их искать.

Признаков, которые можно проверить:

• Опухшие губы
• Глаза опухшие
• Отек рук или ног
• Отек языка или задней стенки горла
• Неожиданный отек в любой части тела
• Обесцвечивание: Отек Квинке виден на поверхности кожи и выглядит опухшим.Часто бывает красная или розоватая окраска, а также сыпь.
• Побледнение: Красноватое изменение цвета, которое возникает при побледнении отека Квинке.
• Бланширование описывает тенденцию пораженной кожи бледнеть на несколько секунд при нажатии на нее, а затем возвращаться к своему розовому или красноватому цвету.

Еще один способ проверить, есть ли у вас или вашего ребенка ангионевротический отек, — это просмотреть список ингредиентов готовой пищи, которую вы потребляли, на случай, если она содержит что-то, на что у вас или у вашего близкого члена семьи была аллергия в прошлом.

Лаборатории и тесты

Существует два основных типа ангионевротического отека — наследственный и ненаследственный. Симптомы схожи, но диагностические тесты, подтверждающие каждый тип, разные.

Ненаследственный ангионевротический отек

Как правило, ангионевротический отек, не являющийся наследственным, ставится на основании оценки вашим врачом ваших симптомов, результатов физического осмотра и идентификации аллергена. Аллерген — это вещество, вызывающее сильную иммунную реакцию.

Обычно используемые тесты при оценке ангионевротического отека включают:

• Тест на аллергию: Существует множество тестов на аллергию. Чаще всего используется небольшой кожный укол небольшим количеством вещества, которое предположительно вызывает аллергию. Если у вас есть такая реакция, как покраснение, шишка, отек или зуд в области укола, вероятно, у вас аллергия на это вещество. Вы можете проходить тестирование на несколько веществ одновременно, и если у вас есть реакция на одно, а не на другие, это явный признак аллергии.
• Анализ крови: Анализы крови позволяют выявить повышенный уровень иммунологической активности. Некоторые признаки повышенной иммунной активности включают повышенный уровень лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и антиядерные антитела (ANA). Однако все это может сигнализировать о ряде инфекций и иммунологических нарушений, поэтому они не являются специфическими для ангионевротического отека.

Иногда аллерген не определяется, и ангионевротический отек может быть диагнозом исключения после исключения других причин симптомов.

Наследственный ангионевротический отек

Генетический тест и анализ крови могут определить это состояние. Чаще сдают анализ крови.

• Скрининговый тест: Анализ крови, измеряющий уровни C4, может использоваться в качестве скринингового анализа крови на наследственный ангионевротический отек. Низкий уровень C4 указывает на аутоиммунное заболевание, а низкий уровень указывает на то, что вам нужен еще один более конкретный анализ крови, чтобы проверить дефицит ингибитора C1. Если высока вероятность того, что у вас наследственный ангионевротический отек, вам потребуется повторный анализ крови на дефицит ингибитора С1.Но если у вас низкий шанс развития наследственного ангионевротического отека, нормальный уровень C4 убедительно свидетельствует о том, что у вас нет этого заболевания.
• Анализ крови: Анализ крови выявляет дефект в белке ингибитора эстеразы C1 (C1-INH). Уровень C1-INH может быть ниже нормы или может быть нормальным, но не функциональным. C1-INH — это белок, который контролирует вашу иммунную систему, чтобы она не реагировала слишком остро. Наследственный генетический дефект вызывает ангионевротический отек I типа, который приводит к аномальным уровням C1-INH, или ангионевротический отек II типа, который вызывает аномальную активность C1-INH.
• Генетический тест: Специфические мутации гена, вызывающие ангионевротический отек, могут быть обнаружены в гене SERPING1 для ангионевротического отека 1 и 11 типов. Мутации в гене F12 могут быть идентифицированы при ангионевротическом отеке III типа. Точные последствия этой аномалии не совсем понятны.

Наследственный ангионевротический отек передается напрямую от родителей по аутосомно-доминантному типу, а это означает, что если у человека есть ген этого состояния, симптомы заболевания разовьются.Поскольку это аутосомно-доминантное заболевание, какой бы родитель вы ни унаследовали ген ангионевротического отека типа l, ll или lll, также должны иметь симптомы этого состояния, потому что это доминантный признак. Наследственный ангионевротический отек встречается нечасто и встречается только у 1 из 50 000 человек.

В большинстве случаев ангионевротический отек, вызываемый этими генами, передается по наследству, но у человека может развиться генная мутация спонтанно, а это означает, что можно развить генетические изменения, вызывающие состояние, не унаследовав его от родителей.

Изображения

Визуализация обычно не помогает диагностировать отек Квинке. В некоторых ситуациях, особенно при одышке или желудочно-кишечных проблемах, таких как дискомфорт в желудке, тошнота и диарея, могут потребоваться диагностические визуализационные тесты, чтобы исключить другие заболевания.

Дифференциальная диагностика

Есть несколько других состояний, которые могут вызывать симптомы, похожие на отек Квинке.

Острый контактный дерматит

Состояние, которое очень похоже на отек Квинке, контактный дерматит возникает в результате контакта с веществом, вызывающим гиперчувствительность.Условия схожи, и разница может быть непростой. Острый контактный дерматит лица часто ошибочно принимают за отек Квинке, так как он может вызвать сильный отек кожи лица, особенно после контакта с краской для волос.

Инфекция или травма

Отек — это припухлость любой части тела. Это может произойти в ответ на травму или инфекцию, и в этом случае это может произойти быстро и внезапно, подобно отеку при ангионевротическом отеке.

Как и ангионевротический отек, отек, вызванный травмой или инфекцией, также может затрагивать только изолированную область тела.Однако между отеком есть тонкие различия, включая возможную лихорадку и более сильную боль, если причиной является травма или инфекция.

Сердечная или почечная недостаточность

Отек сердечной недостаточности или почечной недостаточности обычно постепенный. В большинстве случаев отек не является первым признаком этих состояний.

Несколько важных отличий заключаются в том, что отек сердечной недостаточности или почечной недостаточности обычно симметричен, чего не должно быть при отеке Квинке.Отек Квинке не является точечным, тогда как отек сердечной недостаточности или почечной недостаточности является точечным отеком.

Тромбоз глубоких вен (ТГВ)

ТГВ вызывает отек одной части тела, обычно голени. Как и ангионевротический отек, он может быть внезапным, безболезненным и асимметричным. ТГВ может вызвать тромбоэмболию легочной артерии, что приведет к возникновению респираторной недостаточности. Не ожидается, что ТГВ будет сопровождаться отеком губ или глаз.

Лимфедема

Блокировка потока жидкости по телу может произойти из-за обструкции лимфатической системы.Это может произойти после некоторых видов хирургических вмешательств, в частности, хирургических вмешательств при раке. Некоторые лекарства также могут вызывать лимфедему. Обычно он характеризуется отеком одной руки и редко возникает без истории болезни, предполагающей лимфатическую систему.

Часто задаваемые вопросы

Что такое ангионевротический отек?

Ангионевротический отек — это резкое опухание глубоких тканей губ, лица, рук, ног, шеи, рта, горла, гениталий или кишечника. В отличие от крапивницы (крапивницы), которая поражает самые внешние слои кожи, ангионевротический отек поражает подлежащие подкожные или подслизистые ткани.В результате область отека имеет тенденцию к увеличению.

Каковы признаки и симптомы отека Квинке?

Ангионевротический отек вызывает образование крупных рубцов с обычно нечеткими границами, которые развиваются в течение нескольких минут или часов. Чаще всего поражаются глаза, губы и щеки. Кожа может нагреваться и болеть, хотя сама опухоль не вызывает зуда. При этом ангионевротический отек часто возникает вместе с крапивницей, которая неизменно вызывает зуд (а иногда и очень сильный).

Что вызывает отек Квинке?

Есть две основные причины ангионевротического отека.Это может быть вызвано аллергической реакцией и выбросом гистамина в кровоток, или это может быть наследственное заболевание, при котором в организме не хватает вещества, называемого ингибитором С1, которое регулирует брадикинин (что вызывает быстрое расширение кровеносных сосудов). И гистамин, и брадикинин могут спровоцировать отек Квинке.

Что такое кишечный ангионевротический отек?

Кишечный ангионевротический отек — это редкий подтип, который поражает подслизистые ткани стенки кишечника. Это может произойти как при аллергическом, так и при наследственном ангионевротическом отеке, вызывая боль в животе, спазмы и отек, а также тошноту и рвоту.

Как долго длится отек Квинке?

Аллергический ангионевротический отек обычно возникает в течение 60 минут после воздействия аллергена и длится от одного до двух дней. Наследственный ангионевротический отек может возникнуть спонтанно, и для его исчезновения требуется два-три дня.

Каковы общие триггеры отека Квинке?

Ангионевротический отек может быть вызван рядом веществ, факторов окружающей среды и физиологических условий, таких как:

• Пищевая аллергия
• Лекарственная аллергия
• Аллергены, переносимые по воздуху (например, пыльца)
• Напряжение
• Укусы насекомых
• Экстремальные перепады температуры
• Экстремальные колебания
• Экстремальные перепады высот
• Солнце
• Энергичные упражнения
• Носить тесную одежду

Как лечится ангионевротический отек?

Легкие случаи могут разрешиться самостоятельно без лечения.Антигистаминные препараты, отпускаемые без рецепта или по рецепту, иногда используются для снятия отека, вызванного аллергией. В более серьезных случаях могут помочь кортикостероиды, такие как преднизон, для смягчения сверхактивного иммунного ответа.

Наследственный ангионевротический отек обычно не поддается лечению теми же методами лечения, которые используются при аллергическом ангионевротическом отеке, но его можно предотвратить обычным применением Haegarda (инъекционная форма ингибитора C1).

Опасен ли отек Квинке?

Ангионевротический отек обычно больше усугубляет, чем вреден, но может вызвать удушье, если отек горла сильный.Отек Квинке также может возникать как признак потенциально опасной для жизни аллергии, известной как анафилаксия. Обе ситуации считаются неотложной медицинской помощью, требующей инъекции адреналина (адреналина) для расслабления дыхательных путей и улучшения кровообращения.

Диагностика ангионевротического отека

Ангионевротический отек — это состояние, характеризующееся припухлостью под кожей, которая обычно появляется вокруг губ и глаз. Это может произойти как часть аллергической реакции (аллергический ангионевротический отек), как реакция на определенные лекарства (неаллергический ангионевротический отек), из-за генетической мутации (наследственный ангионевротический отек), из-за неправильной работы иммунной системы (приобретенный ангионевротический отек) или без явная причина (идиопатический ангионевротический отек).

Заболевание похоже на крапивницу или крапивницу, но в то время как крапивница вызывает отек в верхних слоях кожи, ангионевротический отек вызывает припухлость в более глубоких слоях кожи. Отек Квинке и крапивница могут возникать независимо или одновременно.

Чтобы диагностировать заболевание, врачи попытаются определить, что могло вызвать заболевание, проанализируют симптомы, исследуют пораженные участки, тщательно проанализируют прошлую историю болезни пациента и проведут тесты, чтобы различать различные типы отека Квинке.

Симптомы и история болезни

В некоторых случаях, исследуя симптомы пациента и его историю болезни, врачи могут идентифицировать заболевание и точно определить тип ангионевротического отека. Например, семейная история ангионевротического отека в сочетании с эпизодами хронического и повторяющегося отека может привести врачей к подозрению на наследственный ангионевротический отек (НАО), унаследованную форму этого состояния.

Пациенты, у которых симптомы проявляются после воздействия определенных веществ, которые могут вызывать аллергические реакции, врачи могут заподозрить аллергический ангионевротический отек.

У пациентов, принимающих определенные лекарства, такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), снижающие артериальное давление, врачи могут заподозрить неаллергический ангионевротический отек.

Кожный укол

Если предполагается, что симптомы вызваны аллергией на внешние вещества, такие как пища или лекарства, пациента могут направить к специалисту, который проведет кожный укол или анализ крови.

Кожный укол — один из наиболее распространенных диагностических тестов на аллергию.Он пытается вызвать небольшую контролируемую аллергическую реакцию на коже. На предплечье кладут каплю жидкости, которая содержит вещество, на которое у пациента может быть аллергия. Затем кожу под каплей осторожно прокалывают иглой, чтобы увидеть, есть ли реакция. Если у пациента аллергия на это вещество, в течение примерно 15 минут появится приподнятая красная зудящая шишка (волдырь), которая может напоминать укус комара. Тест обычно безболезненный и очень безопасный. Некоторые лекарства, в том числе антигистаминные, не следует принимать перед тестом, потому что они могут повлиять на результаты.

Анализы крови

Анализы крови также могут быть полезны для выявления аллергического ангионевротического отека, так как они могут использоваться для определения наличия специфических антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на аллергены (вещества, рассматриваемые как потенциальная угроза). Врачи могут назначить анализы крови, чтобы проверить уровни белка, называемого С1-ингибитором (С1-INH), который играет ключевую роль в регулировании воспаления и проницаемости кровеносных сосудов (утечки) и непосредственно участвует в определенных формах ангионевротического отека.Низкий уровень C1-INH в крови может сигнализировать о наличии приобретенного ангионевротического отека или HAE.

Генетическое тестирование

При НАО генетические мутации являются основной причиной неконтролируемого отека. Существует три типа HAE, в зависимости от конкретного гена, который поражен. Типы 1 и 2 вызваны мутациями в гене SERPING1 , который обеспечивает инструкции по выработке C1-INH, а тип 3 вызван мутациями в гене F12 , , который кодирует белок, называемый фактором свертывания 12.

Генетические тесты для поиска мутаций в генах SERPING1 и F12 обычно рекомендуются пациентам, у которых есть семейная история болезни, или тем, кто испытывает хронические и повторяющиеся приступы отеков. Генетические тесты могут помочь определить риск передачи болезни биологическим детям.

Если мутации обнаруживаются в очень специфической области гена SERPING1 , называемой экзоном 8, и приводят к выработке менее эффективного белка C1-INH, у пациента имеется НАЕ 2 типа.Если обнаружено, что мутации в SERPING1 предотвращают выработку C1-INH, по результатам анализа крови, у пациента есть HAE 1 типа. (Экзоны — это части последовательности гена, которые содержат инструкции по созданию белка.)

Если в гене SERPING1 не обнаружено мутаций, то можно проанализировать последовательность гена F12 , чтобы определить, есть ли у пациента HAE 3 типа.

Если все вышеперечисленные тесты не дадут убедительных результатов, у пациента может быть диагностирован идиопатический ангионевротический отек, что просто означает, что конкретная причина заболевания неизвестна.

Последнее обновление: 22 июня 2021 г.

***

Angioedema News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Анализ подхода

, лабораторные исследования, тестирование на аллергию

Wakisaka M, Shuto M, Abe H, et al. Компьютерная томография желудочно-кишечных проявлений наследственного ангионевротического отека. Радиат Мед . 2008 26 декабря (10): 618-21. [Медлайн].

Scheirey CD, Scholz FJ, Shortsleeve MJ, Katz DS. Ангионевротический отек тонкой кишки, индуцированный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: клинические и визуальные данные у 20 пациентов. AJR Am J Рентгенол .2011 Август 197 (2): 393-8. [Медлайн].

Каплан А.П. Крапивница и ангионевротический отек. Адкинсон-младший, штат Нью-Йорк. Аллергия Миддлтона: принципы и практика . 7-е изд. Мосби; 2009. 1061-81.

Накамура С., Нагао А., Кишино М., Кониси Х., Ширатори К. Образование и визуализация. Желудочно-кишечный тракт: ангионевротический отек тонкой кишки. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2008 г., 23 июля (7 п.1): 1158. [Медлайн].

Raman SP, Lehnert BE, Pruthi S.Необычный рентгенологический вид лекарственного ангионевротического отека глотки и дифференциальные соображения. AJNR Am J Нейрорадиол . 2009 30 января (1): 77-8. [Медлайн].

Донати М. Де медика история мирабили. Мантуя, за о. Osanam . 1586.

Милтон JL. На гигантскую крапивницу. Edinburgh Med J . 1876. 22: 513-26.

Quincke H. Uber Akutes Umschreibenes H Autodem. Monatusschr Pract Dermatol .1882. 129-31.

Osler W. Наследственный ангионевротический отек. Am J Med Sci . 1888. 95: 362-7.

Adhikari SP, Schneider JI. Необычная причина болей в животе и гипотонии: ангионевротический отек кишечника. J Emerg Med . 2009 Январь 36 (1): 23-5. [Медлайн].

Каплан А.П. Ангионевротический отек. World Allergy Organ J . 2008 июн.1 (6): 103-13. [Медлайн].

Rye Rasmussen EH, Bindslev-Jensen C, Bygum A.Отек Квинке — оценка и лечение. Тидсскр Нор Лаэгефорен . 2012, 12 ноября. 132 (21): 2391-5. [Медлайн].

Marx J, Hockberger R, Walls R. Крапивница и ангионевротический отек. Неотложная медицина Розена . 7-е изд. Мосби; 2009. [Полный текст].

Mansi M, Zanichelli A, Coerezza A, Suffritti C, Wu MA, Vacchini R, et al. Представление, диагностика и лечение ангионевротического отека без волдырей: ретроспективный анализ когорты из 1058 пациентов. Дж. Медицинский работник . 2014 4 сентября [Medline].

[Рекомендации] Cicardi M, Aberer W., Banerji A, Bas M, Bernstein JA, Bork K, et al. Классификация, диагностика и подход к лечению ангионевротического отека: консенсусный отчет Международной рабочей группы по наследственному ангионевротическому отеку. Аллергия . 2014 май. 69 (5): 602-16. [Медлайн].

Oschatz C, Maas C, Lecher B, Jansen T., Björkqvist J, Tradler T. и др. Тучные клетки увеличивают проницаемость сосудов за счет инициируемого гепарином образования брадикинина in vivo. Иммунитет . 2011 25 февраля. 34 (2): 258-68. [Медлайн].

Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Cortellini G, Nizankowska-Mogilnicka E, et al. Клиническое ведение пациентов с крапивницей / ангионевротическим отеком в анамнезе, вызванной несколькими НПВП: обзор экспертной группы. Int Arch Allergy Immunol . 2013. 160 (2): 126-33. [Медлайн].

Fonacier LS, Dreskin SC, Leung DY. Аллергические кожные заболевания. J Allergy Clin Immunol .2010 февраль 125 (2 приложение 2): S138-49. [Медлайн].

Bas M, Adams V, Suvorava T, Niehues T, Hoffmann TK, Kojda G. Неаллергический ангионевротический отек: роль брадикинина. Аллергия . 2007 августа 62 (8): 842-56. [Медлайн].

Cugno M, Marzano AV, Asero R, Tedeschi A. Активация свертывания крови при хронической крапивнице: патофизиологические и клинические последствия. Стажер Emerg Med . 2010 апр. 5 (2): 97-101. [Медлайн].

Zuraw BL.Клиническая практика. Наследственный ангионевротический отек. N Engl J Med . 2008 сентябрь 4. 359 (10): 1027-36. [Медлайн].

Чемпион Р.Х., Робертс С.О., Карпентер Р.Г., Роджер Дж. Крапивница и ангионевротический отек. Обзор 554 пациентов. Br J Дерматол . 1969, август 81 (8): 588-97. [Медлайн].

Галли С.Дж., Цай М. IgE и тучные клетки при аллергических заболеваниях. Нат Мед . 2012 4 мая. 18 (5): 693-704. [Медлайн]. [Полный текст].

Frigas E, Nzeako UC.Ангионевротический отек. Патогенез, дифференциальная диагностика и лечение. Clin Rev Allergy Immunol . 2002 Октябрь, 23 (2): 217-31. [Медлайн].

Banerji A, Sheffer AL. Спектр хронического отека Квинке. Allergy Asthma Proc . 2009 Янв-Фев. 30 (1): 11-6. [Медлайн].

Cugno M, Zanichelli A, Foieni F, Caccia S, Cicardi M. Дефицит С1-ингибитора и ангионевротический отек: молекулярные механизмы и клинический прогресс. Trends Mol Med .2009 15 февраля (2): 69-78. [Медлайн].

Каплан А.П., Гривз М. Патогенез хронической крапивницы. Clin Exp Allergy . 2009 июн. 39 (6): 777-87. [Медлайн].

Zingale LC, Castelli R, Zanichelli A, Cicardi M. Приобретенный дефицит ингибитора первого компонента комплемента: презентация, диагностика, курс и традиционное лечение. Immunol Allergy Clin North Am . 2006 26 ноября (4): 669-90. [Медлайн].

Берд Дж. Б., Адам А., Браун, штат Нью-Джерси.Ангионевротический отек, связанный с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Immunol Allergy Clin North Am . 2006 26 ноября (4): 725-37. [Медлайн].

Bork K, Barnstedt SE, Koch P, Traupe H. Наследственный ангионевротический отек с нормальной активностью ингибитора C1 у женщин. Ланцет . 2000 15 июля. 356 (9225): 213-7. [Медлайн].

Bowen T, Cicardi M, Bork K, Zuraw B, Frank M, Ritchie B. и др. Наследственный ангиодема: современный обзор, VII: Канадский Венгерский международный консенсусный алгоритм 2007 г. для диагностики, терапии и лечения наследственного ангионевротического отека. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008, январь 100 (1 приложение 2): S30-40. [Медлайн].

Dewald G, Bork K. Миссенс-мутации в гене фактора свертывания XII (фактор Хагемана) при наследственном ангионевротическом отеке с нормальным ингибитором C1. Биохимия Биофиз Рес Коммуна . 2006 г. 19 мая. 343 (4): 1286-9. [Медлайн].

Bork K, Gül D, Dewald G. Наследственный ангио-отек с нормальным ингибитором C1 в семье с пораженными женщинами и мужчинами. Br J Дерматол .2006 Март 154 (3): 542-5. [Медлайн].

Крейг Т.Дж., Леви Р.Дж., Вассерман Р.Л. и др. Эффективность концентрата ингибитора C1-эстеразы человека по сравнению с плацебо при острых наследственных приступах ангионевротического отека. J Allergy Clin Immunol . 2009 Октябрь 124 (4): 801-8. [Медлайн].

Bossi F, Fischetti F, Regoli D, et al. Новый патогенетический механизм и терапевтические подходы к ангионевротическому отеку, связанному с дефицитом ингибитора C1. J Allergy Clin Immunol .2009 декабрь 124 (6): 1303-10.e4. [Медлайн]. [Полный текст].

Банерджи А., Веллер П.Ф., Шейх Дж. Цитокин-ассоциированные синдромы ангионевротического отека, включая эпизодический ангионевротический отек с эозинофилией (синдром Глейха). Immunol Allergy Clin North Am . 2006 26 ноября (4): 769-81. [Медлайн].

Феррели С., Пинна А.Л., Ацори Л., Асте Н. Эозинофильный целлюлит (синдром Уэллса): описание нового случая. J Eur Acad Dermatol Venereol . 1999 июл.13 (1): 41-5. [Медлайн].

Браун А.Ф., Маккиннон Д., Чу К. Анафилаксия в отделении неотложной помощи: обзор 142 пациентов за один год. J Allergy Clin Immunol . 2001 ноябрь 108 (5): 861-6. [Медлайн].

Ян М.С., Ли С.Х., Ким Т.В. и др. Эпидемиологические и клинические особенности анафилаксии в Корее. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008 Январь 100 (1): 31-6. [Медлайн].

Kalmár L, Hegedüs T, Farkas H, Nagy M, Tordai A.HAEdb: новая интерактивная база данных локус-специфических мутаций гена ингибитора C1. Хум Мутат . 2005 25 января (1): 1-5. [Медлайн].

Banerji A, Clark S, Blanda M, LoVecchio F, Snyder B, Camargo CA Jr. Многоцентровое исследование пациентов с ангионевротическим отеком, вызванным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, которые обращаются в отделение неотложной помощи. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008 апр. 100 (4): 327-32. [Медлайн].

Фригас Е, Парк М.Идиопатический рецидивирующий ангионевротический отек. Immunol Allergy Clin North Am . 2006 26 ноября (4): 739-51. [Медлайн].

Hentges F, Hilger C, Kohnen M, Gilson G. Ангионевротический отек и эстроген-зависимый ангионевротический отек с активацией контактной системы. J Allergy Clin Immunol . 2009 Январь 123 (1): 262-4. [Медлайн].

Cichon S, Martin L, Hennies HC и др. Повышенная активность фактора свертывания крови XII (фактор Хагемана) вызывает наследственный ангионевротический отек III типа. Ам Дж Хам Генет . 2006 декабрь 79 (6): 1098-104. [Медлайн]. [Полный текст].

Gleich GJ, Leiferman KM. Гиперэозинофильные синдромы: современные концепции и методы лечения. Br J Haematol . 2009 Май. 145 (3): 271-85. [Медлайн].

Морган М, Хан Д.А. Терапевтические альтернативы хронической крапивнице: научно обоснованный обзор, часть 2. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008 июн. 100 (6): 517-26; викторина 526-8, 544. [Medline].

Bouillet L, Longhurst H, Boccon-Gibod I, Bork K, Bucher C, Bygum A, et al. Выражение заболевания у женщин с наследственным ангионевротическим отеком. Am J Obstet Gynecol . 2008 ноябрь 199 (5): 484.e1-4. [Медлайн].

Sánchez-Borges M, Asero R, Ansotegui IJ, Baiardini I, Bernstein JA, Canonica GW, et al. Диагностика и лечение крапивницы и отека Квинке: мировая перспектива. World Allergy Organ J . 2012 г. 5 (11): 125-47.[Медлайн].

Веб-сайт Объединенной целевой группы по параметрам практики. Доступно на http://www.allergyparameters.org/. Дата обращения: 5 июня 2013 г.

Совместная рабочая группа по параметрам практики. Параметры практики ангионевротического отека: обновление 2013 г. J Allergy Clin Immunol . [в печати] Июнь 2013 г.

Cugno M, Zanichelli A, Bellatorre AG, Griffini S, Cicardi M. Плазменные биомаркеры острых приступов у пациентов с ангионевротическим отеком из-за дефицита C1-ингибитора. Аллергия . 2009 Февраль 64 (2): 254-7. [Медлайн].

Lang DM, Aberer W., Bernstein JA, Chng HH, Grumach AS, Hide M, et al. Международный консенсус в отношении наследственного и приобретенного ангионевротического отека. Ann Allergy Asthma Immunol . 2012 декабрь 109 (6): 395-402. [Медлайн].

Powell RJ, Leech SC, Till S, Huber PA, Nasser SM, Clark AT. Руководство BSACI по лечению хронической крапивницы и ангионевротического отека. Clin Exp Allergy .2015 Март 45 (3): 547-65. [Медлайн].

Craig T, Pürsün EA, Bork K, Bowen T, Boysen H, Farkas H, et al. Руководство WAO по лечению наследственного ангионевротического отека. World Allergy Organ J . 2012 декабрь 5 (12): 182-199. [Медлайн].

Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, Walter Canonica G, Church MK, Giménez-Arnau A, et al. EAACI / GA (2) Руководство LEN / EDF / WAO: определение, классификация и диагностика крапивницы. Аллергия .2009 Октябрь 64 (10): 1417-26. [Медлайн].

Феррер М., Састре Дж., Хауреги I, Давила I, Монторо Дж., Дель Кувильо А. и др. Эффект увеличения дозы антигистаминных препаратов при хронической крапивнице. J Исследование Allergol Clin Immunol . 2011. 21 Дополнение 3: 34–9. [Медлайн].

Handa S, Dogra S, Kumar B. Сравнительная эффективность цетиризина и фексофенадина при лечении хронической идиопатической крапивницы. J Dermatolog Treat . 2004 15 января (1): 55-7.[Медлайн].

Potter PC, Kapp A, Maurer M, Guillet G, Jian AM, Hauptmann P, et al. Сравнение эффективности левоцетиризина 5 мг и дезлоратадина 5 мг у пациентов с хронической идиопатической крапивницей. Аллергия . 2009 апр. 64 (4): 596-604. [Медлайн].

Карран депутат, Скотт Л.Дж., Перри К.М. Цетиризин: обзор его использования при аллергических расстройствах. Наркотики . 2004. 64 (5): 523-61. [Медлайн].

Хиндмарк I, Джонсон С., Медоуз Р., Киркпатрик Т., Шамси З.Острые и субхронические эффекты левоцетиризина, цетиризина, лоратадина, прометазина и плацебо на когнитивные функции, психомоторные функции, а также волдыри и вспышки. Curr Med Res Opin . 2001. 17 (4): 241-55. [Медлайн].

Асеро Р., Тедески А., Лорини М. Антагонисты рецепторов лейкотриена при хронической крапивнице. Аллергия . 2001 Май. 56 (5): 456-7. [Медлайн].

Маурер М., Розен К., Хсие Х. Дж., Сайни С., Граттан С., Хименес-Арнау А. и др.Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы. N Engl J Med . 2013 7 марта. 368 (10): 924-35. [Медлайн].

Spector SL, Тан РА. Достижения в области аллергических кожных заболеваний: омализумаб является многообещающим средством лечения крапивницы и ангионевротического отека. J Allergy Clin Immunol . 2009 Январь 123 (1): 273-4. [Медлайн].

Song CH, Stern S, Giruparajah M, Berlin N, Sussman GL. Долгосрочная эффективность омализумаба в фиксированных дозах у пациентов с тяжелой хронической спонтанной крапивницей. Ann Allergy Asthma Immunol . 2013 Февраль 110 (2): 113-7. [Медлайн].

Zuraw BL et al. Нанофильтрованный концентрат ингибитора С1 для лечения наследственного ангионевротического отека. N Engl J Med . Август 2010. 363: 513-22.

Riedl MA, Hurewitz DS, Levy R, Busse PJ, Fitts D, Kalfus I. Нанофильтрованный ингибитор C1-эстеразы (человек) для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека: открытое испытание. Ann Allergy Asthma Immunol .2012 Январь 108 (1): 49-53. [Медлайн].

Cicardi M et al. Экаллантид для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека. N Engl J Med . Август 2010. 363: 523-31.

Cicardi M, et al. Икатибант, новый антагонист рецепторов брадикинина, при наследственном ангионевротическом отеке. N Engl J Med . 2010 5 августа. 363 (6): 532-41. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило использование препарата Фиразыр для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека.Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm269616.htm. Доступ: 3 января 2013 г.

[Рекомендации] Cicardi M, Bork K, Caballero T, Craig T., Li HH, Longhurst H, et al. Доказательные рекомендации по терапевтическому лечению ангионевротического отека вследствие наследственной недостаточности ингибитора C1: консенсусный отчет Международной рабочей группы. Аллергия . 2012 Февраль 67 (2): 147-57. [Медлайн].

[Рекомендации] Кабальеро Т., Фаркас Н., Булье Л., Боуэн Т., Гомпель А., Фагерберг С. и др.Международный консенсус и практические рекомендации по гинекологическому и акушерскому ведению пациенток с наследственным ангионевротическим отеком, вызванным дефицитом ингибитора C1. J Allergy Clin Immunol . 2012 Февраль 129 (2): 308-20. [Медлайн].

Simons FE, Sussman GL, Simons KJ. Влияние h3-антагониста циметидина на фармакокинетику и фармакодинамику h2-антагонистов гидроксизина и цетиризина у пациентов с хронической крапивницей. J Allergy Clin Immunol .1995 Март 95 (3): 685-93. [Медлайн].

Пауль Э., Бёдекер Р.Х. Лечение хронической крапивницы терфенадином и ранитидином. Рандомизированное двойное слепое исследование с участием 45 пациентов. Eur J Clin Pharmacol . 1986. 31 (3): 277-80. [Медлайн].

Шарп Г.Р., Шустер С. Антагонисты рецепторов h3 при дерматографической крапивнице обладают небольшим, но терапевтически несущественным дополнительным эффектом по сравнению с одними только антагонистами h2. Br J Дерматол .1993 ноябрь 129 (5): 575-9. [Медлайн].

Fedorowicz Z, van Zuuren EJ, Hu N. Антагонисты гистаминовых h3-рецепторов при крапивнице. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 14 марта 3: CD008596. [Медлайн].

Троян ТД, Хан Д.А. Ингибиторы кальциневрина при хронической крапивнице. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2012 12 августа (4): 412-20. [Медлайн].

Riedl M, Tachdjian R, Schranz J, Nurse C, Bernstein JA.Стабильный эффект лечения ланаделумабом у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком (НАО) независимо от исходной частоты приступов в исследовании HELP фазы 3. Представлено на ежегодном собрании Совместного конгресса AAAAI / WAO 2018 г., 2-5 марта 2018 г., Орландо, Флорида. Дж. Аллер Клин Иммунол . 2018 Февраль 141 (2; доп.): AB47: [Полный текст].

Диагностика наследственного ангионевротического отека (НАО)

Трудно ли диагностировать наследственный ангионевротический отек (НАО)?

Поскольку НАО встречается редко, о нем слышали немногие, в том числе многие врачи.Вот почему постановка точного диагноза может быть сложной задачей.

В прошлом сроки постановки диагноза составляли от 10 до 22 лет. Хотя задержки по-прежнему являются обычным явлением, около 40% пациентов в настоящее время диагностируются в течение первых 3 лет, в то время как примерно 33% имеют задержки на 10 лет и более.

Распространенный ошибочный диагноз

Симптомы НАО могут быть очень похожи на симптомы других, более распространенных состояний.В одном из опросов 313 человек с НАО до 65% участников ошибочно диагностировали другое заболевание до того, как им был поставлен диагноз НАО. Чаще всего кожные приступы принимались за аллергические реакции. Приступы в животе также путали с аппендицитом или синдромом раздраженного кишечника.

Если вы страдаете такими симптомами, как необъяснимый отек или приступы боли в животе, которые длятся несколько дней, заполните Руководство для обсуждения с врачом, чтобы поговорить с врачом о НАО.

Последствия ошибочного диагноза

Ошибочный диагноз может иметь различные последствия: от времени, проведенного в страданиях с необъяснимыми симптомами и посещении врачей, до получения ненадлежащего лечения и т. Д. Фактически, в ходе опроса 19% пациентов перенесли ненужную хирургическую процедуру в результате неправильного диагноза, включая удаление аппендикса. *

Как диагностируется НАО?

Конечно, постановка диагноза начинается с разговора с врачом.Но поскольку большинство врачей никогда не увидят пациента с НАО, они могут быть не знакомы с этим заболеванием. Итак, для вас будет хорошей идеей быть как можно более подготовленной. Перед визитом к врачу вы можете начать вести дневник, чтобы записывать важную информацию, такую ​​как место и степень тяжести вашего приступа (атак). Дневник также может помочь вам отслеживать детали, например, что вы делали и как вы себя чувствовали до нападения. Если вы поделитесь этими фактами со своим врачом, это поможет ему или ей лучше понять ваши симптомы.

Чего ожидать на приеме у врача

Если ваш врач считает, что у вас может быть НАО, он или она, скорее всего, спросит о ваших симптомах и о том, когда вы впервые их заметили. Поскольку HAE обычно передается от родственников, ваш врач, вероятно, спросит, был ли у кого-нибудь в вашей семье диагностирован HAE или были ли у него эпизоды отека.

Помните, что у вас все еще может быть HAE, даже если никто из членов вашей семьи не болеет им.Каждый четвертый случай НАО возникает в результате спонтанного изменения генетического кода, поэтому семейный анамнез может не помочь в постановке диагноза. Знание ваших симптомов может помочь вашему врачу решить, следует ли вам проходить тестирование на НАО. Заполнение «Руководства по обсуждению с доктором» может помочь начать разговор.

К счастью, мой иммунолог осмотрел других людей с НАО и назначил анализ крови. Через 2 недели мне поставили диагноз НАО.

Alex Диагноз:
HAE в 2014 г.

Подтверждение диагноза

Чтобы точно знать, что у вас НАО, рекомендуется сдать анализ крови.Ваш врач измерит ваш уровень протеинов C4 и ингибиторов эстеразы C1. Если у вас HAE, этот тест также может помочь определить, есть ли у вас HAE I или II типа.

Диагностика HAE с нормальным C1-INH может быть более сложной

Диагностика HAE с нормальным C1-INH (ранее известная как HAE типа III) может быть более сложной, потому что ингибиторы C4 и C1 эстеразы находятся на нормальном уровне и работают должным образом. Таким образом, анализ крови, используемый для подтверждения типов I и II, не может быть использован.Вместо этого диагноз основывается на других результатах, таких как симптомы, семейный анамнез, реакция на определенные лекарства и генетическое тестирование.

Большинство пациентов с НАО с нормальным уровнем C1-INH — женщины. Около четверти пациентов испытывают дефицит определенного белка, называемого фактором XII. У этих пациентов, как и у пациентов с НАО I и II типов, приступы часто коррелируют с изменениями эстрогена, например, во время беременности. Тестирование на мутации в гене белка фактора XII еще не широко доступно.

Хотите, чтобы информация о HAE отправлялась прямо на ваш почтовый ящик?

^* В онлайн-опросе, проведенном в 2010 г. среди 125 пациентов из США.

Диагностика и обследование пациентов с наследственным ангионевротическим отеком в первичной медико-санитарной помощи

Резюме

Наследственный ангионевротический отек (НАО) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое обычно проявляется эпизодами кожного или подслизистого ангионевротического отека и сильной боли в животе.Состояние обычно возникает из-за дефицита ингибитора C1-эстеразы (C1-INH), который приводит к перепроизводству брадикинина, вызывая резкое увеличение проницаемости сосудов. Менее изученная и менее распространенная форма заболевания характеризуется нормальным уровнем C1-INH. Симптомы ангионевротического отека вначале можно спутать с ангионевротическим отеком, опосредованным тучными клетками, например, с аллергическими реакциями, и могут озадачить врачей, когда лечение адреналином, антигистаминными препаратами или глюкокортикоидами не приносит облегчения. Точно так же приступы брюшной полости могут привести к ненужным операциям или опиатной зависимости.Все пострадавшие подвергаются риску опасного для жизни эпизода ангионевротического отека гортани, который продолжает быть источником смертельных исходов из-за удушья. К сожалению, постановка диагноза задерживается в среднем почти на десять лет из-за неправильного понимания симптомов и общего отсутствия осведомленности о болезни. Однако, как только врачи подозревают НАО, диагностические методы становятся надежными и доступны в большинстве лабораторий и включают тестирование на функциональные уровни C4, C1-INH и C1-INH. У пациентов с НАО лечение состоит из неотложного лечения приступа, а также возможной краткосрочной или долгосрочной профилактики.C1-INH, полученный из плазмы, экаллантид, икатибант и рекомбинантный человеческий C1-INH — это новые методы лечения, которые оказались безопасными и эффективными при лечении приступов HAE. Текущее понимание HAE значительно улучшилось за последние десятилетия, что привело к росту осведомленности, новым методам лечения, улучшенным стратегиям лечения и лучшим результатам для пациентов.

Ключевые слова: наследственный ангионевротический отек, НАО, C1-INH, дефицит C1-INH, ангионевротический отек, боль в животе

Предпосылки

Быстрое набухание подкожных или подслизистых тканей было впервые описано в современной медицине как «ангионевротический отек» Квинке в 1882 году, хотя симптомы были узнаваемы и описаны в нескольких современных отчетах о случаях заболевания.1–4 Возникающий изолированно, сопровождаемый крапивницей или как компонент анафилаксии, ангионевротический отек сегодня понимается как самоограничивающееся, локализованное подкожное или подслизистое опухание, вызванное временным увеличением проницаемости сосудов, вызванным высвобождением вазоактивных медиаторов. Состояние можно разделить на два основных типа: опосредованное тучными клетками и опосредованное брадикинином.5 О первом типе чаще сообщают, он часто вызывается триггером, таким как воздействие аллергена, и может сопровождаться наблюдаемыми признаками и Симптомы, включая крапивницу, приливы, общий зуд, бронхоспазм, стеснение в горле или гипотонию.3 Ангионевротический отек, опосредованный тучными клетками, улучшается при лечении антигистаминными препаратами и глюкокортикоидами в острых аллергических ситуациях, и может потребоваться адреналин, если возникает анафилаксия. форма этого состояния, известная как наследственный ангионевротический отек (НАО) .2,4,6 В этой статье мы рассмотрим редкое аутосомно-доминантное состояние НАО, которое сегодня определяется повторяющимися эпизодическими событиями опосредованного брадикинином ангионевротического отека, которые не проявляются значительными волдырями. , крапивница или другие признаки аллергической реакции и обычно не улучшаются при лечении антигистаминными препаратами, глюкокортикоидами или адреналином.3

HAE из-за дефицита C1-INH

Хотя ангионевротический отек точно описывался с конца 19 века, патофизиологические факторы HAE оставались загадкой до начала 1960-х годов, когда независимые исследования выявили дефицит ингибитора C1-эстеразы (C1-INH) в качестве основной причины.3,7,8 Несколько лет спустя было показано, что вторая форма заболевания характеризуется дисфункциональным белком C1-INH.3,9 Это новое понимание биологической основы заболевания привело к классификация HAE из-за дефицита C1-INH на два различных типа: тип I (HAE-1) с пониженным уровнем белка C1-INH и функциональными уровнями C1-INH и тип II (HAE-2) с нормальным C1-INH уровни белка, но сниженные функциональные уровни C1-INH.

После этих открытий исследователи определили связь дефицита C1-INH с суперсемейством генов, известных как ингибиторы сериновой (или цистеиновой) пептидазы ( SERPIN ) .10 Последующие исследования выявили происхождение дефицита в SERPING 1. gene.3,11 HAE-1 мутации могут различаться среди членов семьи и, как известно, являются весьма гетерогенными; бессмысленные, бессмысленные, делеционные или инсерционные мутации могут происходить по всему гену SERPING1 .3 В настоящее время зарегистрировано более 450 различных мутаций по всему гену.11 С другой стороны, HAE-2 обычно возникает в результате миссенс-мутаций, затрагивающих область гена в активном сайте реактивной подвижной петли или рядом с ним. 3

До недавнего времени патогенез отеков у пациентов с дефицитом C1-INH активно обсуждался между ролью либо C2-кинина, генерируемого посредством активации классического пути комплемента, либо брадикинина, генерируемого посредством активации контактной системы.3,12,13 В настоящее время однозначно известно, что первичным биологическим медиатором набухания при НАО из-за дефицита C1-INH (HAE-1/2) является брадикинин14,15

HAE с нормальным C1-INH

Независимые отчеты документально подтвержденный в 2000 г., расширил классификацию НАО, включив в него третью форму заболевания, первоначально известную как тип 3 и связанную с повышенным уровнем эстрогена, при которой у больных наблюдается нормальный белок C1-INH и функциональные уровни16–18. выявили, что примерно 25% пациентов с этим третьим типом HAE имеют значительную мутацию в факторе XII, патофизиология этого подтипа у других пациентов не изучена.3,16–24 В современном консенсусном отчете содержится призыв к стандартизации номенклатуры HAE с нормальным C1-INH, который следует разделить на два подтипа: мутации фактора XII (HAE-FXII) и неизвестные причины (HAE-U). 25,26 В отличие от HAE-1/2, роль брадикинина недостаточно изучена при HAE с нормальным C1-INH, хотя препараты, которые ингибируют генерацию брадикинина или передачу сигналов, успешно лечили пациентов с симптомами в различных отчетах.3

Текущие перспективы

Текущее понимание HAE значительно улучшилось за последние десятилетия, что привело к росту осведомленности, улучшенному управлению и лучшим результатам.5,14,25–36 Тем не менее, диагноз НАО откладывается в среднем на 8,5 лет с момента первоначального проявления симптомов, хотя некоторые исследования предполагают, что в среднем отсрочка составляет более 13–20 лет.31,37–42 Эти отсрочки являются вызывает беспокойство, учитывая значительный риск опасного для жизни ангионевротического отека гортани у пострадавших людей. Одно недавнее исследование летальных исходов из-за HAE выявило значительно более высокую смертность от асфиксии у пациентов с недиагностированным HAE.43

Важно отметить, что ангионевротический отек, опосредованный брадикинином, может быть следствием другой этиологии, которую можно спутать с HAE.Приобретенная форма дефицита C1-INH часто проявляется у пожилых пациентов с низкими уровнями белка C4 и C1-INH и функциональными уровнями, наряду с низкими уровнями C1q в плазме в большинстве случаев, что несовместимо с HAE. Этот приобретенный дефицит C1-INH обычно связан с основным заболеванием, чаще всего с лимфопролиферативным заболеванием. У пользователей ингибиторов АПФ также может развиться ангионевротический отек, поскольку ингибирование киназы АПФ приводит к повышению уровня брадикинина. Ангионевротический отек, вызванный ингибиторами АПФ, является гораздо более частой причиной ангионевротического отека, чем наследственный или приобретенный дефицит C1-INH, несмотря на то, что он встречается только в 0.2–0,7% пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.3,23 Наконец, идиопатический ангионевротический отек был описан у пациентов с нормальным функциональным уровнем C1-INH, без семейного анамнеза и без ответа на высокие дозы антигистаминных препаратов; эпидемиология и патогенез этой формы ангионевротического отека не изучены.3

Эпидемиология

Точная распространенность НАО неизвестна, хотя, по оценкам, около 1 на 30 000–80 000 в общей популяции3,30 В HAE-1/2 , заболевание проявляется по аутосомно-доминантному типу, при этом 50% детей мужского и женского пола от родителей с НАО поражаются в равной степени.3 Примерно 25% случаев HAE-1/2 вызваны мутацией de novo. 3,11 HAE-1 является наиболее распространенной формой заболевания, составляющей около 85% известных случаев, в то время как HAE-2 составляет остальные 15% НАО из-за дефицита C1-INH3. Существенных различий в частоте дефицита C1-INH в зависимости от расы или этнической принадлежности нет, хотя одно недавнее исследование показало, что у затронутых людей из материкового Китая, Тайваня и Японии частота возникновения дефицита C1-INH может быть ниже. абдоминальные эпизоды, чем у аналогов в западных странах.3,44

HAE с нормальным C1-INH (HAE-FXII и HAE-U) было задокументировано как аутосомно-доминантное и составляет очень небольшой процент пациентов с HAE, хотя не было сделано надежных оценок относительно его общей распространенности или распределения . Этот тип НАО поражает преимущественно женщин; у меньшинства мужчин были диагностированы менее тяжелые симптомы.3 В отличие от НАО из-за дефицита C1-INH, паттерн наследования HAE с нормальным C1-INH показывает в целом низкую пенетрантность с признаками облигатного бессимптомного носительства, особенно мужчины.25

Клиническая картина

Пациенты с НАО имеют один или несколько из следующих отличительных признаков:

1. Рецидивирующий ангионевротический отек, чаще всего на конечностях и лице, поражает почти всех людей с НАО.

2. Периодическая боль в животе присутствует у 93% пациентов.45

3. Примерно 75% пациентов имеют положительный семейный анамнез схожих симптомов, хотя остальные случаи являются результатом мутации de novo.3

Рецидивирующий ангионевротический отек

Большинство явлений ангионевротического отека являются эпизодическими, с постепенным, но неуклонным началом, которое ухудшается в течение первых 12–24 часов и медленно проходит в течение 2–5 дней.3,39,46 Эпизоды отека, которые могут варьироваться в значительной степени, являются непредсказуемыми, очаговыми и могут возникать одновременно в разных местах, но обычно не являются системными.46,47 Кожный ангионевротический отек может возникать независимо или одновременно с болью в животе. Ангионевротический отек, связанный с НАО, неотличим от типов заболевания и идентичен отеку от реакций, опосредованных тучными клетками, при этом кожа описывается как без ямок, не эритематозная, не зудящая и с нечеткими краями.Однако следует повторить, что пациенты с HAE не обращаются с крапивницей, наличие которой практически исключает диагноз HAE.

В большом ретроспективном исследовании почти все пациенты с НАО испытали ту или иную форму эпизодов отека кожи, и около 90% этих эпизодов произошли на конечностях.45 Почти восемь из десяти пациентов испытали эпизод лицевого ангионевротического отека, хотя эти эпизоды приходилось только около 3% от общего числа событий ангионевротического отека.45 Аналогичным образом, отек половых органов и другой отек кожи произошли более чем у двух третей пациентов, но составили только около 4% от общего числа эпизодов.45 Менее 1% от общего числа зарегистрированных эпизодов ангионевротического отека касались гортани, языка , язычок, мягкое небо, мочевой пузырь, уретра, грудная клетка, почки, пищевод и центральная нервная система, при этом некоторые пациенты сообщают о приступах мигренеподобных головных болей.45

Эпизоды ангионевротического отека гортани, осторожно рассматриваемые как исключительная причина смерти, напрямую связанная с к HAE, следует немедленно лечить из-за риска асфиксии.43 В то время как острые аллергические реакции или анафилаксия имеют тенденцию достигать пика в течение нескольких минут после воздействия, отек гортани у пациентов с НАО возникает в среднем в течение нескольких часов, хотя у некоторых пациентов могут возникать быстрые эпизоды, которые проявляются менее чем за 20 минут. ретроспективное исследование 209 пациентов с HAE-1/2 показало, что около половины пациентов в течение жизни испытывают множественные эпизоды отека гортани, хотя эти опасные для жизни события составили только 0,9% от общего числа зарегистрированных событий отека Квинке.45,48 В этом исследовании 28,5% всех эпизодов ангионевротического отека лица распространились на отек гортани.45 Хотя в прошлом до 30% пациентов с НАО, как полагают, умирали из-за удушья, улучшение лечения значительно снизило число смертельных случаев на сегодняшний день, большинство из которых происходит у людей с неустановленным диагнозом.43,48,49

Боль в животе

Сильную боль в животе, которая возникает у 93% пациентов, часто путают с острым хирургическим заболеванием брюшной полости45. боль приводит к ненужным исследовательским лапаротомиям, аппендэктомиям или другим инвазивным процедурам, и предыдущий отчет показывает, что около одной трети пациентов подвергаются абдоминальным операциям до того, как им будет поставлен диагноз НАО.32,38,40,50–52 Приступы брюшной полости обычно длятся от 2 до 4 дней.38,40 Эти эпизоды часто пагубно сказываются на производительности человека и могут спровоцировать опиатную зависимость и чрезмерное количество прогулов40. Помимо боли, желудочно-кишечные симптомы НАО может включать тошноту, рвоту и диарею. По крайней мере, в некоторых случаях эти симптомы могут приводить к гиповолемическому шоку, асциту и, в редких случаях, к коллапсу кровообращения, тетании, геморрагическому стулу, дизурии и инвагинации толстой кишки.38,53,54

Возраст появления первых симптомов

Примерно у одной трети пациентов с HAE-1/2 клинические симптомы впервые проявляются к 5 годам, и у этих пациентов, как правило, наблюдаются более тяжелые исходы, чем у пациентов, симптомы которых начинаются в более позднем возрасте.40,45,55 Большинство случаев выявляются в возрасте до 20 лет, в то время как только около 4% пациентов испытывают первый приступ после 40 лет. 40,45 Возраст появления симптомов может помочь врачу отличить НАО от приобретенного дефицита C1-INH. , что обычно встречается у пожилых пациентов.

Причины появления симптомов

Местная травма, инфекции и эмоциональный стресс могут вызывать эпизоды ангионевротического отека у пациентов с НАО; однако большинству атак не предшествует идентифицированный триггер.Менструация и начало приема оральных контрацептивов могут быть основным триггером у пациенток с НАО с нормальным уровнем C1-INH.14,27,32,40,50,54,56 Некоторые частые причины ангионевротического отека гортани или букки включают процедуры ротоглотки и стоматологические операции27. Симптомы, предшествующие обострениям ангионевротического отека, включают усталость, сыпь, такую ​​как маргинальная эритема, боль в суставах или мышцах, расстройство желудка / тошнота и онемение / покалывание в области приступа57. Хотя это только недавно начали подробно документироваться, многие пациенты с НАО страдают психологические симптомы депрессии и тревоги, которые, в свою очередь, могут ухудшить исходы.57–60 Из-за преобладания этих симптомов считается, что Квинке подозревал, что это состояние частично «невротическое», что привело к тому, что он первоначально назвал болезнь «ангионевротическим» отеком. В последние десятилетия этот ярлык вышел из употребления, так как патогенез стал лучше понят.6

Диагностика и скрининг

Самым заметным препятствием в современной диагностике НАО является первоначальное подозрение врача первичной медико-санитарной помощи или неотложной помощи, учитывая низкий распространенность заболевания и неспецифические симптомы, особенно при приступах болей в животе.Как отмечалось выше, диагностика НАО откладывается в среднем на 8,5 лет с момента появления первых симптомов.31,37–42 Длительные задержки в постановке диагноза могут быть дополнительно осложнены ненужными хирургическими вмешательствами, психологическими симптомами, опиатной зависимостью или опасностью для жизни. ангионевротический отек гортани.38,40,50,58–60 Однако, как только клиницист заподозрит НАО, лабораторные тесты и медицинское лечение могут надежно подтвердить или исключить диагноз НАО с дефицитом C1-INH. Напротив, HAE с нормальным C1-INH остается более сложным диагнозом.

Клинические критерии диагноза

Полный медицинский осмотр вместе с подробным семейным анамнезом — лучший способ вызвать подозрение на НАО в клинике первичной медико-санитарной помощи. При опросе следует попытаться выявить типичный анамнез повторяющихся приступов ангионевротического отека (без крапивницы), боли в животе, семейный анамнез схожих симптомов, связь приступов со стрессом или менструацией и обострение приступов после приема эстрогенов или ингибиторов АПФ (). 51 Важно отличать НАО от других форм ангионевротического отека, особенно от реакций, опосредованных тучными клетками, которые встречаются гораздо чаще и разрешаются при лечении адреналином, антигистаминными препаратами и глюкокортикоидами.

Таблица 1

Диагностика НАО из-за дефицита C1-INH (HAE-1/2)

903 Присутствие предвестников 95.757 Низкое 90 ^b

Клинические признаки	Приблизительный процент (%) пораженных
Рецидив ангионевротического отека без волдырей	~ 1003
Рецидивирующие приступы брюшной полости	9354
Положительный семейный анамнез	753
Возникновение отека верхних дыхательных путей	5043
Неспособность ответить на антигистаминные препараты, глюкокортикоиды или адреналин	~ 10068
Лабораторные тесты a	Результаты
Белок C1-INH	HAE-1: низкий (<50% от нормы)
	HAE-2: нормальный или высокий
Функция C1-INH	Низкий (< 50% в норме)
C1q	Нормально c

Острые абдоминальные эпизоды и визуализационные тесты

Если пациент страдает абдоминальным эпизодом HAE, диагностика является сложной задачей и часто требует междисциплинарного сотрудничества и наблюдения планы визитов.Обследование брюшной полости во время острых приступов может быть неспецифическим с диффузной болезненностью живота при пальпации, гипер- или гипоактивными звуками кишечника и изменяющейся тупостью при асците.51 Во время острого абдоминального эпизода у пациентов может наблюдаться значительный лейкоцитоз с нейтрофилией наряду с повышенным уровнем гематокрита, в то время как уровни С-реактивного белка (СРБ) остаются низкими, хотя эти результаты не являются общими для всех пациентов.49,61,62

Визуализирующие тесты обычно не являются полезным диагностическим инструментом и полезны только в случае острого эпизод; взятые слишком рано или слишком поздно, эти тесты будут давать ложноотрицательные результаты.63 Тонкий или легкий отек кишечника может быть не замечен при визуализации даже у пациентов с симптомами.64 В результате отрицательные результаты сканирования не обязательно исключают диагноз НАО. Рентгенограммы и традиционные исследования бария могут продемонстрировать отпечаток большого пальца из-за утолщения стенки кишечника при НАО, а также может присутствовать сужение или вздутие кишечника, хотя эти сканирования могут также отображать результаты, неспецифические для ангионевротического отека.52,63,64 Тощая кишка и двенадцатиперстная кишка являются наиболее часто поражаются сегменты кишечника во время острого приступа, значительно реже поражаются толстая кишка, подвздошная кишка и желудок.63 КТ с контрастированием может помочь исключить другие причины боли в животе. 63–65 Ультразвук может использоваться вместо этого у педиатрических пациентов, чтобы исключить другие этиологии. 63 Эндоскопические процедуры при эпизодах НАО не были хорошо описаны и обычно не рекомендуются из-за местной травмы. может вызвать потенциально опасный для жизни эпизод ангионевротического отека гортани.48

Лабораторные тесты

Диагноз HAE должен быть подтвержден лабораторными исследованиями.26,39 Большинство пациентов с HAE из-за дефицита C1-INH имеют устойчиво низкие уровни антигенного C4.26 Во время приступа острого ангионевротического отека практически все пациенты с НАО имеют низкие уровни C4, и только в одном отчете (Karim et al) отмечается исключение 50,66–68 Измерение уровней C4 у бессимптомных пациентов традиционно считалось рентабельным. скрининговый тест для исключения НАО, хотя в 10% случаев уровни C4 в норме.55,66,67,69,70 Следовательно, пациенту с низким уровнем C4 следует проводить дальнейшие исследования, в то время как уровень C4 нормальный или высокий. больше не рекомендуется как способ исключения диагноза НАО.66,67,69

Когда низкие уровни C4 обнаруживаются в сочетании с низкой функцией C1-INH, результаты имели 98% -ную специфичность для HAE из-за дефицита C1-INH в многоцентровой оценке.67,70 Пациенты с HAE-1 / 2 обычно не потребляют комплекс C1, и, как таковые, низкие уровни C1q в плазме предполагают четкий диагноз ангионевротического отека из-за приобретенного дефицита C1-INH.5 Следует отметить, что описаны случаи системной или дискоидной красной волчанки, связанной с HAE; в редких случаях у пациентов может развиться приобретенный дефицит C1-INH во время системной волчанки с функциональным и количественным дефицитом C1-INH.71,72 При использовании традиционных анализов согласованные рекомендации требуют повторения лабораторных тестов через 1-3 месяца для подтверждения диагноза14,28,38,55,73,74 С образцами крови следует обращаться осторожно, чтобы избежать распада функционального C1 -INH, который может давать неоднозначные результаты. 5,75

Доступны два коммерческих анализа для оценки уровней C1-INH с использованием хромогенного анализа или комплексного ELISA.66,76 Хромогенный анализ обычно считается предпочтительным, с положительным прогнозом. значение приближается к 100%, несмотря на случайные ложноположительные результаты, в то время как комплексный ИФА имеет отрицательную прогностическую ценность только 62%.66,76 Использование повторных тестов повышает точность результатов. 66,76 Текущие исследования выявили и разработали два новых теста, которые обещают будущее улучшение диагностики HAE.66

Генетическое тестирование и скрининг членов семьи

Хотя HAE — это генетическое заболевание, вызванное мутацией, обычно затрагивающей ген SERPING1 (HAE-1/2) или фактор XII (HAE-FXII), генетическое тестирование может быть дорогостоящим, трудоемким и редко необходимым3. отрицательный результат теста не может быть использован для исключения диагноза, потому что HAE — очень гетерогенное генетическое заболевание, и возможны новые мутации, которые ранее не были идентифицированы.31 Аналогичным образом, положительный результат теста может соответствовать диагнозу, но не может предсказать естественную историю болезни, потому что одни и те же генотипы могут иметь различные клинические проявления.31 Однако генетическое тестирование может быть полезно для педиатрических пациентов в возрасте до 1 года, когда C1 Уровни -INH в плазме могут быть ложно низкими и отличать от приобретенного дефицита C1-INH в более позднем возрасте. 26,28

Неустановленные пациенты с HAE имеют повышенный риск смерти от удушья по сравнению с диагностированными людьми.43 Таким образом, учитывая, что все типы HAE являются аутосомно-доминантными, настоятельно рекомендуется тестирование всех членов семьи первой степени родства, хотя эта практика пока не распространена.27,30,31

Критерии диагностики HAE-1/2

Для подтверждения диагноза НАО рекомендуется, чтобы врачи работали в тесном сотрудничестве со специалистом по НАО. У всех пациентов с подозрением на HAE из-за дефицита C1-INH следует оценить уровни в крови сывороточного C4, белка C1-INH и функции C1-INH. Результаты следует повторить в течение 1–3 месяцев, если функция C4, C1-INH или C1-INH меньше или близка к 50% нормы.Учитывая распределение HAE-2, ожидается, что примерно у 15% пациентов с HAE уровень белка C1-INH будет в пределах нормы или, в некоторых случаях, повышен.5 Всемирная организация по аллергии (WAO) рекомендует ставить диагноз при наличии клинические симптомы, а также положительные результаты лабораторных исследований () .5

Диагностика HAE с нормальным дефицитом C1-INH

В соответствии с согласованными рекомендациями, диагноз HAE с нормальным C1-INH следует ставить только тогда, когда пациенты соответствуют определенным определенным критериям ().5,25,26 Эксперты признают, что это определение представляет собой наилучшую доступную в настоящее время стратегию для выявления HAE с нормальным C1-INH.25 Лабораторная диагностика HAE-FXII основана на генетическом тестировании, в то время как подтверждающих лабораторных тестов для HAE-U разработано не было. .5 Кроме того, некоторые пациенты могут испытывать мутации de novo или что у других затронутых членов семьи симптомы заболевания отсутствуют из-за низкой пенетрантности болезни. При продолжении исследований эксперты надеются, что будут найдены дополнительные лабораторные или генетические маркеры, которые улучшат возможность подтверждения диагноза.25 Когда подозрение на HAE-FXII и HAE-U высокое на основании клинических данных, рекомендуется, чтобы врачи сотрудничали со специалистом по HAE, учитывая уникальные проблемы для подтверждения диагноза HAE с нормальным C1-INH.

Таблица 2

Необходимые критерии для диагностики HAE с нормальным C1-INH (HAE-FXII и HAE-U)

1. Рецидив ангионевротического отека в анамнезе при отсутствии сопутствующей крапивницы или применении лекарств известно, что вызывает ангионевротический отек

2.Документированная нормальная или почти нормальная функция белка C4, C1-INH и C1-INH

3. Одно из следующих значений:

a. Продемонстрированная мутация F12 , связанная с заболеванием

b. Положительный семейный анамнез ангионевротического отека и задокументированные доказательства отсутствия эффективности хронической терапии высокими дозами антигистаминных препаратов a

HAE с нормальным C1-INH значительно влияет на большее количество женщин, чем мужчин, и первоначальное появление симптомов обычно не наблюдается. возникают до полового созревания, в отличие от HAE-1/2.25 Кроме того, у пациентов с НАО с нормальным уровнем C1-INH симптоматические эпизоды, как правило, менее часты, и эти пациенты страдают более высоким процентом эпизодов отека лица и языка, меньшим процентом абдоминальных эпизодов и меньшим количеством полиорганных атак (3,25).

Ведение

У пациентов с НАО лечение включает либо неотложное лечение приступа, либо профилактику для предотвращения приступа в будущем.25,30,55 Учитывая, что все пациенты с НАО подвержены риску опасного для жизни приступа независимо от степени тяжести и расположение предыдущих эпизодов, все пациенты должны иметь план лечения приступов острого ангионевротического отека.27,55

Лечение по требованию

Лечение приступов ангионевротического отека необходимо для снижения заболеваемости и смертности. 26,27,37,55 Раннее выявление и лечение приступа полезно, поскольку оно позволяет меньшему количеству жидкости перемещаться в интерстиций , таким образом, обеспечивая более быстрое выздоровление.55 Адреналин может обеспечить временное облегчение во время острых приступов, но не является предсказуемо надежным.55,68

Международный консенсус рекомендует рассматривать лечение по требованию для всех типов приступов НАО.5,26,36,77,78 Для лечения острых эпизодов ангионевротического отека доступно несколько лекарств, однако их доступность варьируется во всем мире. 27,30,77,79–81 C1-INH, полученный из плазмы (торговое название Berinert [CSL Behring LLC, Kankakee, IL, USA] или Cinryze [ViroPharma Biologics, Inc., Exton, PA, USA]), экаллантид (торговое название Kalbitor [Dyax Corporation, Burlington, MA, USA]), icatibant (торговое название Firazyr [Shire Orphan Therapies, Inc., Лексингтон, Массачусетс, США]) и рекомбинантный человеческий C1-INH (торговое название Ruconest [Santarus Inc., Raleigh, NC, USA]) — четыре препарата, которые оказались безопасными и эффективными при лечении приступов НАО.47,55,82–84 Плазменный C1-INH и рекомбинантный C1-INH функционируют путем замены недостаточного или дисфункциональный C1-INH.47,55,82–84 Экаллантид ингибирует калликреин плазмы, а икатибант является антагонистом рецептора брадикинина B ₂ ; как таковые, оба противодействуют действию брадикинина.47,55,82–84 Кроме того, свежезамороженная плазма (СЗП) содержит C1-INH и оказалась эффективной при острых приступах НАО, но ее использование также может привести к обострению атака.5,47,55,82–84 Нет контролируемых исследований, подтверждающих эффективность СЗП; поэтому одобренные препараты, описанные выше, должны быть первой линией лечения при острых эпизодах, и следует соблюдать осторожность при использовании СЗП.

Симптоматическое лечение следует рассматривать в дополнение к терапии по требованию. От умеренной до сильной боли в животе обычно требуются анальгетики, часто в форме наркотиков, а также противорвотные средства и иногда агрессивное восполнение жидкости из-за внеклеточной потери жидкости.5,49,69 Пациентам с приступами гортани требуется госпитализация для наблюдения в случае, если им требуется интубация или трахеотомия, что следует обсуждать как можно раньше во время любого эпизода 5,49,69. Важно, учитывая искажение дыхательных путей из-за отека Квинке. Для выполнения интубации требуется высококвалифицированный уход за дыхательными путями и должна быть доступна резервная трахеотомия.55,80

Специалисты по лечению гинекологических и акушерских проблем с НАО рекомендуют плазменный C1-INH в качестве предпочтительного лечения острых приступов во время беременности.29 Андрогены противопоказаны при беременности, и нет данных относительно экалантида или икатибанта, которые в настоящее время не рекомендуются при беременности.29

Учитывая их низкую распространенность, персонал неотложной помощи может быть незнаком с признаками и симптомами НАО. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты всегда имели при себе соответствующую информацию о своем заболевании, которая может резюмировать лечение острого эпизода и может помочь в общении с поставщиками неотложной помощи.77,81 Кроме того, когда это возможно, пациенты могут проходить лечение острого приступа. приступы, проводимые дома, предпочтительно самостоятельно, что, как было показано, значительно сокращает время до разрешения и улучшает качество жизни.77,81

Краткосрочная профилактика

Краткосрочная профилактика рекомендуется пациентам с НАО, которые будут подвергаться воздействию ситуаций, которые могут привести к известному или потенциальному триггеру приступа ангионевротического отека, хотя эффективность недостаточно изучена. Эти ситуации включают стоматологическую работу, инвазивные медицинские процедуры и хирургические процедуры.81,85 Исследование показало, что отек лица, верхних дыхательных путей или гортани возникал в 21,5% случаев удаления зубов без профилактики по сравнению с 12,5% после краткосрочной профилактики.86 Типичные схемы состоят из плазменного C1-INH, вводимого за 1 час до процедуры, с двумя дозами терапии по требованию, доступной для лечения отека после процедуры. Для небольших процедур может быть достаточно двух доз терапии по требованию.81,85 В качестве альтернативы, когда концентрат C1-INH недоступен, андрогены можно вводить за 5 дней до и через 3 дня после процедуры в дозе 200 мг трижды. в день даназола, но также должна быть доступна терапия по требованию.5 Из-за их короткого периода полувыведения экаллантид и икатибант не следует использовать для профилактики.87 Польза для краткосрочной профилактики с использованием рекомбинантного C1-INH не установлена, хотя недавнее пилотное исследование предполагает уменьшение приступов HAE при приеме этой терапии. 87,88 FFP может использоваться в качестве альтернативы C1-INH, когда другие варианты недоступны; примерно 1 куб.см СЗП содержит 1 единицу C1-INH.47,55,82–84

Долгосрочная профилактика

Долгосрочная профилактика должна рассматриваться у пациентов с НАО, которые, несмотря на оптимальный доступ к терапии и усилиям по требованию Чтобы избежать триггеров, продолжайте испытывать значительное повторение приступов или неприемлемое количество симптомов.80 Агентами, используемыми для долгосрочной профилактики, являются андрогены (например, даназол), антифибринолитики (например, аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и C1-INH. Антифибринолитики показали ограниченную эффективность, и некоторые согласованные руководящие принципы не рекомендуют их ни для долгосрочной профилактики, ни для терапии по требованию.5,73 Было показано, что длительная профилактика даназолом и C1-INH предотвращает повторение приступов HAE, но с любым лекарством терапия по требованию важна, поскольку ни один из них не обеспечивает абсолютной защиты.55 Недавно крупное когортное исследование показало улучшение результатов у пациентов, которые прекратили длительную профилактику даназолом или транексамовой кислотой в пользу лечения по требованию концентратом C1-INH или икатибантом.89

Общая помощь в учреждениях первичной медико-санитарной помощи

Информирование о болезни имеет решающее значение при ведении пациента с впервые выявленным НАО. Пациенты могут получить доступ к подробным ресурсам, ориентированным на пациентов и их семью, на сайтах «HAEi: Международная организация пациентов с дефицитом ингибиторов C1» и «HAEA: Американская ассоциация наследственного ангионевротического отека».90,91 Пациентам следует посоветовать избегать возможных триггеров, включая предотвращение травм, особенно в области лица и верхних дыхательных путей, и некоторых лекарств, включая ингибиторы АПФ и эстрогеносодержащие препараты.25,27,30,32 Использование пациента и По данным экспертов, недавно был разработан вопросник из 18 пунктов, известный как HAE PRO, для оценки приступов и лечения HAE, который может быть полезен для отслеживания прогресса и результатов.92 Также рекомендуется, чтобы врачи первичной медико-санитарной помощи уделяли особое внимание психологическим вопросам. такие как депрессия и тревога, которые могут поражать более половины пациентов с НАО.58,59,89

Базовые лабораторные исследования рекомендуются для всех пациентов с НАО, включая функциональные пробы печени, альбумин, креатининкиназу, азот мочевины крови, креатинин, липидную панель, полный анализ крови с дифференциалом, тестирование на беременность и анализ мочи. Для скрининга инфекций, передаваемых с кровью, необходимо пройти тестирование на ВИЧ, гепатит B и гепатит C на исходном уровне, учитывая возможное использование продуктов крови в будущем.25,27,30 Кроме того, пациенты должны быть вакцинированы от гепатита A и B.

Пациенты, проходящие долгосрочную андрогенную профилактику, должны повторять анализы функции печени, липидного профиля и анализа мочи каждые 6 месяцев.25,27,30 Эти пациенты также имеют повышенный риск развития новообразований печени, и поэтому некоторые рекомендации предлагают измерение α-фетопротеин каждые 6 месяцев, а также УЗИ печени каждые 6–12 месяцев в зависимости от дозировки андрогенов.25,27,30 Пациентам, получающим терапию C1-INH, рекомендуется периодическое тестирование на ВИЧ и гепатиты B и C.25,27 , 30 Пациентам, принимающим антифибринолитики для долгосрочной профилактики, необходимо скорректировать дозировку в соответствии с функцией почек, и, следовательно, необходимо ежегодно измерять азот мочевины крови и креатинин сыворотки в дополнение к креатининкиназе, функциональным тестам печени и анализу мочи каждые 6 месяцев.25,27,30

Ведение детей с НАО

Уход за детьми с НАО осложняется опасениями по поводу потенциальных побочных эффектов андрогенов на рост и развитие, особенно с индукцией преждевременного полового созревания и преждевременным закрытием эпифизарных пластинок. , 93 Утвержденные варианты педиатрической терапии ограничены, но недавние исследования подтверждают текущие согласованные рекомендации, которые настоятельно рекомендуют домашнее лечение и самолечение с использованием плазменного C1-INH. 36,55,73,80,93 Недавно одобрено для пациентов в возрасте от 12 лет и старше. Экаллантид сообщил о хорошей эффективности и приемлемой безопасности у пациентов в возрасте 9–17 лет.73,94 Использование икатибанта и рекомбинантного C1-INH не было хорошо описано в педиатрической популяции, но педиатрические испытания икатибанта продолжаются.73,95

Заключение

Наиболее серьезное препятствие для диагностики НАО в первичной поликлиника и отделение неотложной помощи — низкое первоначальное подозрение. Клинические проявления заболевания в виде кожного или подслизистого ангионевротического отека и боли в животе часто путают с другими состояниями, что может значительно задержать постановку диагноза.31,37–42 В семейном анамнезе аналогичные симптомы отмечены примерно у трех из четырех пострадавших. Во время острого эпизода практически у всех пациентов наблюдается низкий уровень C4,50,66–68 в сыворотке. Независимо от текущего проявления симптомов, врач первичной медико-санитарной помощи должен назначить тесты на сывороточный уровень белка C4 и C1-INH и функциональные уровни при наличии клинических подозрений. В большинстве случаев HAE-1 будет давать низкие уровни (<50% от нормы) во всех трех тестах. Напротив, HAE-2 имеет нормальные уровни белка C1-INH, но низкие функциональные уровни C4 и C1-INH.В согласованных рекомендациях указано, что эти лабораторные тесты следует повторить через 1–3 месяца для повышения точности результатов5. Важно, что врач первичной медико-санитарной помощи должен проконсультироваться со специалистом по HAE, который может предоставить более специализированную поддержку как для диагностики, так и для лечения.

HAE с нормальным уровнем C1-INH гораздо сложнее диагностировать и требует наличия в анамнезе рецидивирующего ангионевротического отека без крапивницы, документально подтвержденных нормальных или почти нормальных функциональных уровней C4, C1-INH и C1-INH, а также продемонстрированного F12 мутация или положительный семейный анамнез ().25

В последние десятилетия лечение НАО улучшилось благодаря лучшему пониманию патогенеза заболевания и увеличению доступности одобренных методов лечения, включая домашнюю терапию. Хотя это еще не является общепринятой практикой, врачи должны попытаться выявить заболевание у членов семьи диагностированных лиц, а также обучить их аутосомно-доминантному наследственному типу заболевания. Всем пациентам рекомендуется иметь при себе информацию, объясняющую характер заболевания в случае острого приступа.Кроме того, все пациенты должны иметь плановые контрольные визиты и планы действий в случае приступов, включая доступ к неотложной терапии по требованию5.

Приобретенный ангионевротический отек | Аллергия, астма и клиническая иммунология

1.

Caldwell JR, Ruddy S, Schur PH, Austen KF: Приобретенный дефицит ингибитора C1 при лимфосаркоме. Clin Immunol Immunopathol. 1972, 1: 39-52. 10.1016 / 0090-1229 (72)

-2.

Артикул Google ученый

2.

Zingale LC, Castelli R, Zanichelli A, Cicardi M: Приобретенный дефицит ингибитора первого компонента комплемента: презентация, диагностика, курс и традиционное лечение. Immunol Allergy Clin North Am. 2006, 26: 669-90. 10.1016 / j.iac.2006.08.002.

Артикул PubMed Google ученый

3.

Bygum A: Наследственный ангионевротический отек в Дании: общенациональное исследование. Br J Dermatol. 2009, 161: 1153-8. 10.1111 / j.1365-2133.2009.09366.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Зурав Б.Л.: Клиническая практика. Наследственный ангионевротический отек. N Engl J Med. 2008, 359: 1027-36. 10.1056 / NEJMcp0803977.

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Agostoni A, Aygören-Pürsün E, Binkley KE, Blanch A, Bork K, Bouillet L, Bucher C, Castaldo AJ, Cicardi M, Davis AE, De Carolis C, Drouet C, Duponchel C, Farkas H , Fáy K, Fekete B, Fischer B, Fontana L, Füst G, Giacomelli R, Gröner A, Hack CE, Harmat G, Jakenfelds J, Juers M, Kalmár L, Kaposi PN, Karádi I, Kitzinger A, Kollár T. приобретенный ангионевротический отек: проблемы и прогресс: материалы третьего семинара по дефициту ингибитора С1-эстеразы и далее.J Allergy Clin Immunol. 2004, 114: S51-131. 10.1016 / j.jaci.2004.06.047.

Артикул PubMed Google ученый

6.

Nussberger J, Cugno M, Amstutz C, Cicardi M, Pellacani A, Agostoni A: Плазменный брадикинин при ангионевротическом отеке. Ланцет. 1998, 351: 1693-7. 10.1016 / S0140-6736 (97) 09137-X.

CAS Статья PubMed Google ученый

7.

Дэвис АЕ: ингибитор С1 и наследственный ангионевротический отек.Анну Рев Иммунол. 1988, 6: 595-628. 10.1146 / annurev.iy.06.040188.003115.

CAS Статья PubMed Google ученый

8.

Zingale LC, Zanichelli A, Deliliers DL, Rondonotti E, De Franchis R, Cicardi M: Успешное разрешение кишечной непроходимости у пациента с наследственным ангионевротическим отеком. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20: 583-7. 10.1097 / MEG.0b013e3282f1c995.

Артикул PubMed Google ученый

9.

Bouillet-Claveyrolas L, Ponard D, Drouet C, Massot C: Клинические и биологические различия между приобретенным ангионевротическим отеком I и II типа. Am J Med. 2003, 115: 420-1. 10.1016 / S0002-9343 (03) 00396-6.

Артикул PubMed Google ученый

10.

Eck SL, Morse JH, Janssen DA, Emerson SG, Markovitz DM: ангионевротический отек, проявляющийся как хронические желудочно-кишечные симптомы. Am J Gastroenterol. 1993, 88: 436-9.

CAS PubMed Google ученый

11.

Schreiber AD, Zweiman B, Atkins P, Goldwein F, Pietra G, Atkinson B, Abdou NI: Приобретенный ангионевротический отек с лимфопролиферативным расстройством: связь дефицита ингибитора C1 с клеточными аномалиями. Кровь. 1976, 48: 567-80.

CAS PubMed Google ученый

12.

Hauptmann G, Lang JM, North ML, Oberling F, Mayer G, Lachmann P: Приобретенный дефицит ингибитора c1 при лимфопролиферативных заболеваниях с аномалиями сывороточного иммуноглобулина.Исследование трех случаев. Блат. 1976, 32: 195-206. 10.1007 / BF00995913.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Castelli R, Deliliers DL, Zingale LC, Pogliani EM, Cicardi M: Лимфопролиферативное заболевание и приобретенный дефицит ингибитора C1. Haematologica. 2007, 92: 716-8. 10.3324 / haematol.10769.

Артикул PubMed Google ученый

14.

Hauptmann G, Petitjean F, Lang JM, Oberling F: Приобретенный дефицит ингибитора C1 при лимфосаркоме селезенки.Устранение аномалий комплемента после спленэктомии. Clin Exp Immunol. 1979, 37: 523-31.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

15.

Леви М., Хак С.Е., ван Оерс М.Х .: Ритуксимаб-индуцированное устранение приобретенного ангионевротического отека из-за дефицита С1-ингибитора. Am J Med. 2006, 119: e3-5. 10.1016 / j.amjmed.2005.09.018.

Артикул PubMed Google ученый

16.

Jackson J, Sim RB, Whelan A, Feighery C: аутоантитело IgG, которое инактивирует C1-ингибитор. Природа. 1986, 323: 722-4. 10.1038 / 323722a0.

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Alsenz J, Bork K, Loos M: приобретенный дефицит ингибитора C1, опосредованный аутоантителами. N Engl J Med. 1987, 316: 1360-6. 10.1056 / NEJM198705283162202.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Malbran A, Hammer CH, Frank MM, Fries LF: Приобретенный ангионевротический отек: наблюдения за механизмом действия аутоантител, направленных против ингибитора C1-эстеразы. J Allergy Clin Immunol. 1988, 81: 1199-204. 10.1016 / 0091-6749 (88)

-3.

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Mandle R, Baron C, Roux E, Sundel R, Gelfand J, Aulak K, Davis AE, Rosen FS, Bing DH: Приобретенный дефицит ингибитора C1 в результате аутоантитела к области реактивного центра C1 ингибитор.J Immunol. 1994, 152: 4680-5.

CAS PubMed Google ученый

20.

Alsenz J, Loos M: Приобретенный дефицит C1-INH с аутоантителами (AAE типа II). Behring Inst Mitt. 1989, 165-72. 84

21.

Cicardi M, Beretta A, Colombo M, Gioffre D, Cugno M, Agostoni A: Актуальность лимфопролиферативных расстройств и аутоантител к ингибиторам C1 при приобретенном ангионевротическом отеке. Clin Exp Immunol. 1996, 106: 475-80.10.1046 / j.1365-2249.1996.d01-866.x.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

22.

Cugno M, Castelli R, Cicardi M: ангионевротический отек из-за приобретенного дефицита ингибитора C1: состояние моста между аутоиммунитетом и лимфопролиферацией. Autoimmun Rev.2008, 8: 156-9. 10.1016 / j.autrev.2008.05.003.

CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Nettis E, Colanardi MC, Loria MP, Vacca A: Приобретенный дефицит C1-ингибитора у пациента с системной красной волчанкой: отчет о болезни и обзор литературы. Eur J Clin Invest. 2005, 35: 781-4. 10.1111 / j.1365-2362.2005.01571.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

Надь Л., Ханнема А., Сваак А. Приобретенный дефицит ингибитора С1, связанный с системной красной волчанкой, вторичным антифосфолипидным синдромом и моноклональной парапротеинемией IgM.Clin Rheumatol. 1999, 18: 56-8. 10.1007 / с100670050054.

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Очониски С., Интратор Л., Векслер Дж., Ревуз Дж., Багот М.: Приобретенный дефицит ингибитора С1 выявляет системную красную волчанку. Дерматология. 1993, 186: 261-3. 10.1159 / 000247366.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Накамура С., Йошинари М., Саку И., Хиракава К., Миисима К., Мурай К., Токияма К., Фудзисима М.: Приобретенный дефицит ингибитора С1, связанный с системной красной волчанкой, влияющей на центральную нервную систему.Ann Rheum Dis. 1991, 50: 713-6. 10.1136 / ard.50.10.713.

PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Wasserfallen JB, Spaeth P, Guillou L, Pecoud AR: Приобретенный дефицит C1-ингибитора, связанный с аденокарциномой желудка с перстневым кольцом: вероятная связь противоопухолевых антител, гемолитической анемии и обмена комплемента. J Allergy Clin Immunol. 1995, 95: 124-31. 10.1016 / S0091-6749 (95) 70160-5.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Коэн С.Х., Кете С.М., Козин Ф., Роди Дж., Аркинс Дж. А., Финк Дж. Н.: Приобретенный ангионевротический отек, связанный с карциномой прямой кишки, и ее ответ на терапию даназолом. Приобретенный ангионевротический отек лечится даназолом. J Allergy Clin Immunol. 1978, 62: 217-21. 10.1016 / 0091-6749 (78) -5.

CAS Статья PubMed Google ученый

29.

Варваровская Дж., Сикора Дж., Стозицки Ф., Хитра I. Приобретенный ангионевротический отек и инфекция Helicobacter pylori у ребенка. Eur J Pediatr. 2003, 162: 707-9. 10.1007 / s00431-003-1250-7.

Артикул PubMed Google ученый

30.

Reche M, Caballero T, López-Trascasa M, Arribas JR, López Serrano MC: Ангионевротический отек и временный приобретенный функциональный дефицит ингибитора C1 при ВИЧ-инфекции: клинический случай. СПИД. 2002, 16: 1561-10.1097 / 00002030-200207260-00016.

CAS Статья PubMed Google ученый

31.

Farkas H, Gyeney L, Majthenyi P, Fust G, Varga L: ангионевротический отек из-за приобретенного дефицита ингибитора C1-эстеразы у пациента с инфекцией Helicobacter pylori. З. Гастроэнтерол. 1999, 37: 513-8.

CAS PubMed Google ученый

32.

Минь Д., Цинк Э., Фуст Дж., Холлан С.Р .: Приобретенный дефицит ингибитора С1-эстеразы и рецидивирующая герпетическая инфекция у пациента с хроническим лимфолейкозом.Diagn Immunol. 1983, 1: 68-71.

CAS PubMed Google ученый

33.

Cicardi M, Frangi D, Bergamaschini L, Gardinali M, Sacchi G, Agostoni A: Приобретенный дефицит ингибитора C1 с симптомами отека Квинке у пациента, инфицированного Echinococcus granulosus. Дополнение. 1985, 2: 133-9.

CAS PubMed Google ученый

34.

Wagenaar-Bos IG, Drouet C, Aygören-Pursun E, Bork K, Bucher C, Bygum A, Farkas H, Fust G, Gregorek H, Hack CE, Hickey A, Joller-Jemelka HI, Kapusta M , Kreuz W, Longhurst H, Lopez-Trascasa M, Madalinski K, Naskalski J, Nieuwenhuys E, Ponard D, Truedsson L, Varga L, Nielsen EW, Wagner E, Zingale L, Cicardi M, van Ham SM: функциональный C1-ингибитор диагностика наследственного ангионевротического отека: пробирная оценка и рекомендации.J Immunol Methods. 2008, 338: 14-20. 10.1016 / j.jim.2008.06.004.

CAS Статья PubMed Google ученый

35.

Борк К., Барнштедт С.Е.: Лечение 193 эпизодов отека гортани концентратом ингибитора С1 у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком. Arch Intern Med. 2001, 161: 714-8. 10.1001 / archinte.161.5.714.

CAS Статья PubMed Google ученый

36.

Франк М.М., Цзян Х .: Новые методы лечения наследственного ангионевротического отека: прогноз болезни резко меняется. J Allergy Clin Immunol. 2008, 121: 272-80. 10.1016 / j.jaci.2007.11.019.

Артикул PubMed Google ученый

37.

Гельфанд Дж. А., Шеринс Р. Дж., Аллинг Д. В., Франк М. М.: Лечение наследственного ангионевротического отека даназолом. Устранение клинических и биохимических отклонений. N Engl J Med. 1976, 295: 1444-8. 10.1056 / NEJM197612232952602.

CAS Статья PubMed Google ученый

38.

Меламед Дж., Альпер К.А., Цикарди М., Розен Ф.С.: метаболизм ингибитора C1 и C1q у пациентов с приобретенным дефицитом ингибитора C1. J Allergy Clin Immunol. 1986, 77: 322-6. 10.1016 / S0091-6749 (86) 80111-7.

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Франк М.М., Серджент Дж.С., Кейн М.А., Аллинг Д.В.: Терапия наследственного ангионевротического отека эпсилоном аминокапроновой кислотой.Двойное слепое исследование. N Engl J Med. 1972, 286: 808-12. 10.1056 / NEJM197204132861503.

CAS Статья PubMed Google ученый

40.

Шеффер А.Л., Остен К.Ф., Розен Ф.С.: Терапия транексамовой кислотой при наследственном ангионевротическом отеке. N Engl J Med. 1972, 287: 452-4. 10.1056 / NEJM197208312870907.

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Donaldson VH, Rosen FS, Bing DH: Роль второго компонента комплемента (C2) и плазмина в высвобождении кининов при наследственном ангионевротическом отеке (H.A.N.E.) плазма. Врачи Trans Assoc Am. 1977, 90: 174-83.

CAS PubMed Google ученый

42.

Cugno M, Hack CE, de Boer JP, Eerenberg AJ, Agostoni A, Cicardi M: Генерация плазмина во время острых приступов наследственного ангионевротического отека. J Lab Clin Med. 1993, 121: 38-43.

CAS PubMed Google ученый

43.

Cugno M, Cicardi M, Agostoni A: Активация контактной системы и фибринолиза при аутоиммунном приобретенном ангионевротическом отеке: обоснование профилактического использования транексамовой кислоты.J Allergy Clin Immunol. 1994, 93: 870-6. 10.1016 / 0091-6749 (94) -8.

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Cugno M, Cicardi M, Coppola R, Agostoni A: Активация фактора XII и расщепление высокомолекулярного кининогена во время острых приступов при наследственной и приобретенной недостаточности C1-ингибитора. Иммунофармакология. 1996, 33: 361-4. 10.1016 / 0162-3109 (96) 00086-0.

CAS Статья PubMed Google ученый

45.

Cugno M, Cicardi M, Bottasso B, Coppola R, Paonessa R, Mannucci PM, Agostoni A: Активация каскада коагуляции при дефиците C1-ингибитора. Кровь. 1997, 89: 3213-8.

CAS PubMed Google ученый

46.

Levi M, Choi G, Picavet C, Hack C: Самостоятельное введение концентрата C1-ингибитора пациентам с наследственным или приобретенным ангионевротическим отеком, вызванным дефицитом C1-ингибитора. J Allergy Clin Immunol. 2006, 117: 904-8.10.1016 / j.jaci.2006.01.002.

CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Bork K, Witzke G: Долгосрочная профилактика с использованием концентрата C1-ингибитора (C1 INH) у пациентов с рецидивирующим ангионевротическим отеком, вызванным наследственным или приобретенным дефицитом C1-ингибитора.

Диагностика отек квинке: Ангионевротический отёк или отёк Квинке