Цветной лишай как лечить: Разноцветный лишай у человека: как справиться с заболеванием?

Содержание

Разноцветный лишай — Дерматология и Косметология — Отделения

Разноцветный лишай – хроническая грибковая инфекция, поражающая только верхний (роговой) слой эпидермиса. Характерные изменения на коже чаще появляются в жарком климате после длительного пребывания на солнце. Возбудителем болезни является дрожжеподобный грибок, который может передаваться при тесном контакте с другим человеком.

Симптомы:

Появление нестандартно окрашенных участков кожи;
Зуд в области высыпаний;
Повышенная потливость.

В повседневной жизни человек часто сталкивается с грибками, которые приводят к незначительным изменениям на коже. Этих изменений зачастую человек не замечает, а вот, когда присоединяется дисбактериоз, авитаминоз, нарушения обмена веществ и другие заболевания, то грибковые поражения проявляют себя. Частыми причинами рецидива и возникновения разноцветного лишая выступают заболевания органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, гипергидроз, заболевания вегетативной, а также центральной нервной системы.

Продиагностировать заболевание поможет врач-дерматолог с помощью:

Осмотра под лампой Вуда;·
Исследований чешуек кожи под микроскопом;
Взятия пробы Бальзера (очаги, при смазывании их йодом, начинают активно поглощать препарат).
Проведения гистологических исследований.

Лечение разноцветного лишая

Лечение проводится в амбулаторных условиях. Если по результатам анализов у больного определена нарушенная толерантность к глюкозе, при разноцветном лишае назначается диета. Она подразумевает ограничение простых углеводов до физиологического минимума. Пациенту необходимо исключить из своего рациона сладости, сладкие напитки, некоторые фрукты, белый хлеб и сдобу, ограничить употребление картофеля, кукурузы, белого риса. В целом схем лечения разноцветного лишая множество, но принцип лечения один. На сегодняшний день самым эффективным методом является этиотропная терапия, направленная на уничтожение возбудителя болезни. К средствам этиотропной терапии относят различные противогрибковые средства местного и системного действия, их используют для лечения в домашних условиях.

Разноцветный лишай

В мире известно порядка двух тысяч кожных заболеваний. Среди них есть опасные для жизни, есть такие, которые существенно снижают ее качество, а некоторые воспринимаются пациентами просто как особенность кожи. Речь пойдет о кератомикозах.

Кератомикозы – это заболевания грибкового происхождения, поражающие поверхностный слой кожи. Самым распространенным заболеванием из этой группы является разноцветный (ещё называют отрубевидный) лишай.

Возбудитель разноцветного лишая – грибок, который обитает на коже 90% здоровых людей в составе нормальной микрофлоры в виде неактивных спор. В повседневной жизни человек часто сталкивается с грибками, но иммунитет устроен так, что здоровый организм справляется с ними самостоятельно. На фоне авитаминоза, дисбактериоза, пониженного питания, нарушения обмена веществ, разноцветный лишай начинает проявлять себя.

Развитию заболевания способствует избыточная потливость и изменение химического состава пота, уменьшение физиологического шелушения кожи, патология внутренних органов, желез внутренней секреции. Чаще болеют люди молодого и среднего возраста.

Типичная картина: на коже плеч, груди, спины, живота появляются розоватые, быстро приобретающие коричневую окраску, шелушащиеся пятна. За счет разницы в окрасе заболевание и получило название разноцветный лишай. Кожа выглядит пестрой. Шелушение пятен более четко проявляется при поскабливании, отпавшие чешуйки напоминают мелкие отруби, отсюда ещё одно название – отрубевидный лишай. Элементы сыпи склонны к слиянию. Цвет пятен может быть цвета здоровой кожи, и тогда их можно не увидеть при обычном осмотре. Но если провести лабораторное исследование чешуек или осмотреть очаги в лучах люминесцентной лампы, то диагноз не вызывает сомнений.

Важно помнить: не существует «накожных» заболеваний. Любое кожное заболевание – это проявление неполадок во внутренних органах. Иногда кожа первой сигнализирует, что следует обратить внимание на свое здоровье.

Чем же опасен разноцветный лишай? Кожные нарушения пигментации способны вызвать не только косметический дефект. Длительное упорное течение болезни приводит к избыточной активности иммунного ответа, а это приводит к кожным аллергическим реакциям, контактным дерматитам.

Как лечить разноцветный лишай? Этот вопрос зачастую очень беспокоит больных. Перед тем, как начать лечиться, необходимо достоверно установить диагноз, причем сделать это может только врач-дерматолог. При этом лечение кожных проявлений обязательно должно сочетаться с поиском первопричины болезни и ее коррекцией. В противном случае человека ждет череда многолетних рецидивов лишая, устойчивого к любой терапии.

ГБУЗ «ОКВД №3»

Отрубевидный (разноцветный) лишай — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Очень часто на прием к дерматологу обращаются пациенты с жалобами на появление пятен на коже туловища, верхних конечностей. Опытный дерматолог с легкостью может установить диагноз Отрубевидный лишай. Итак, что же это такое?

Отрубевидный (разноцветный) лишай — это очень распространенное заболевание, встречающееся повсеместно, особенно часто в регионах с жарким, влажным климатом. Заболевание поражает людей молодого и среднего возраста обоего пола.

Возбудителем заболевания являются дрожжеподобные грибы рода Malassezia. Эти грибы относятся к представителям резидентной (нормальной) микробиоты кожи человека. Около 90% здоровых людей являются носителями этого гриба. Однако при определенных обстоятельствах возбудитель заболевания трансформируется в патогенную форму и вызывает клинические проявления в виде пятен.

Провоцирующими факторами являются:

повышенная продукция кожного сала;
повышенная потливость;
теплый и влажный климат;
изменение химического состава пота
уменьшение физиологического шелушения эпидермиса;
иммуносупрессия.
Заразность заболевания незначительная.

Грибы рода Malassezia вырабатывают различные вещества, которые абсорбируют солнечные лучи или повреждают меланоциты, что препятствует нормальному загару кожи.

Излюбленными местами локализации заболевания на теле человека являются верхние отделы туловища, волосистая часть головы, складки.

Заболевание характеризуется появлением пятен, имеющих четкие границы с шелушением на поверхности. Термин «разноцветный» в наименовании заболевания связан с различными вариантами в окраске пятен: они бывают розовыми, коричневыми, желтоватыми или без пигментации. Пятна часто бывают множественными, могут сливаться, образуя крупные очаги, размеры пятен варьируют от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Иногда высыпания могут сопровождаться легким зудом.

Клинический диагноз зачастую устанавливается на основании наличия характерных пятен и типичной локализации очагов. Для диагностики также используются метод микроскопии кожных чешуек, проба Бальцера (йодная проба), осмотр пятен в лучах люминесцентной лампы Вуда.

Отрубевидный (разноцветный) лишай – это доброкачественное заболевание, поэтому применяется в основном местное противогрибковое лечение в виде кремов, растворов и шампуней. Прием противогрибковых препаратов внутрь назначается при распространенных высыпаниях, а также при устойчивости очагов к наружной терапии.

Поскольку грибы рода Malassezia являются частью нормальной микробиоты кожи человека, отрубевидный (разноцветный) лишай может рецидивировать. Для профилактики заболевания у предрасположенных лиц назначаются системные противогрибковые препараты в течение длительного времени.

Для успешной диагностики и лечения отрубевидного лишая необходимо обратиться на прием к дерматологу.

Коваль Ю.Г.

Лечение себорейного дерматита, отрубевидный (разноцветный) лишай и т.д.

Отрубевидный лишай

Отрубевидный или цветной лишай является грибковым заболеванием кожи, которое поражает роговой слой эпидермиса. Потливость, жаркий климат, себорейные состояния кожи являются предрасполагающими факторами для возникновения отрубевидного лишая. Заболеваемость отрубевидным лишаем выше у женщин и у лиц молодого возраста. Вспышки инфекции и рецидивов отрубевидного лишая фиксируются в жаркое время года. Инфицирование происходит контактно-бытовым путем через пользование общими расческами, предметами обихода, а также при непосредственном контакте больного человека со здоровым.

Начинается отрубевидный лишай с возникновения единичного округлого розового пятна, далее такие же пятна, но меньшего диаметра появляются на гладкой коже и волосистой части головы. При отрубевидном лишае изменения кожи носят невоспалительный характер, пятна обычно желтовато-коричневого цвета, при их поскабливании отмечается незначительное отрубевидное шелушение. Пятна отрубевидного лишая склонны к периферическому росту и слиянию, зуд и другие субъективные ощущения отсутствуют.

Соблюдение правил личной гигиены является единственной профилактикой отрубевидного лишая. Полностью избавиться от микотических клеток невозможно, а потому в весеннее время следует пользоваться косметическими средствами с противогрибковым эффектом и избегать инсоляции, чтобы предотвратить рецидив.

Себорейная экзема

Себорейная экзема — хронический дерматоз, проявляющийся высыпаниями мелких узелков, постепенно образующих бляшки, покрытые плотными жирными чешуйками и корками, при удалении которых открывается влажная поверхность. Высыпания себорейной экземы локализуются на голове, за ушными раковинами, на лице, в естественных складках кожи, в околопупочной области, на коже туловища и сгибательных поверхностей рук и ног. Является одной из клинических форм экземы. Заболевание может возникнуть в равной степени у лиц обоих полов и любого возраста. Часто себорейная экзема развивается на фоне себореи или как осложнение себорейного дерматита. У ВИЧ-инфицированных она может быть одним из первых проявлений СПИДа. Особенностью себорейной экземы у таких пациентов является ее распространение по всему кожному покрову.

Причины возникновения себорейной экземы

Факторами, предрасполагающими к развитию себорейной экземы, являются повышенная продукция секрета сальными железами, заболевания ЖКТ (гастрит, язвенная болезнь), нарушения в работе печени (гепатит, цирроз печени), гормональные отклонения (сахарный диабет, дисбаланс эстрогенов и андрогенов, ожирение), вегето-сосудистая дистония. Отмечено, что себорейная экзема часто возникает на фоне сниженного иммунитета, что в свою очередь может быть обусловлено частыми ОРВИ, перенесенным тяжелым заболеванием, хроническим инфекционным очагом (гайморит, синусит, отит, тонзиллит и др. ).

Симптомы себорейной экземы

Себорейная экзема начинается с возникновения на коже розово-желтых узелков небольшого размера. Узелки увеличиваются и сливаются между собой, что приводит к образованию инфильтрированных бляшек дисковидной формы. Бляшки имеют диаметр 1-2 см и покрыты многочисленными плотными жирными чешуйками. При снятии чешуек под ними открывается слегка влажная поверхность, выраженное мокнутие не характерно.

Очаги поражения себорейной экземы имеют четкие границы и неровные края. В начале заболевания они могут быть сухими, но затем приобретают типичный «сальный» вид. Зуд, как правило, выражен слабо и мало беспокоит пациентов.

Обычно высыпания себорейной экземы располагаются на голове: в зоне роста волос, на лбу, в области бровей, в носогубных складках, вокруг рта и за ушными раковинами. При локализации очагов себорейной экземы на волосистой части головы они, разрастаясь по периферии, со временем переходят на край роста волос и на лоб.

При себорейной экземе часто происходит поражение кожи век с развитием блефарита

Диагностика себорейной экземы

Диагноз себорейной экземы устанавливает дерматолог. Зачастую для этого достаточно визуального осмотра очагов поражения кожи. Проводят также дерматоскопию, люминесцентную диагностику, исследование соскоба кожи и волос на патогенные грибы

Для выявления фоновых заболеваний и очагов хронической инфекции пациентам с себорейной экземой могут быть назначены консультации других специалистов: гастроэнтеролога, эндокринолога, гинеколога, отоларинголога, невролога. С этой же целью проводятся дополнительные обследования: гастроскопия, УЗИ органов брюшной полости, гормональные и иммунологические исследования крови, УЗИ малого таза, риноскопия, фарингоскопия и др. Больным с поражением век необходима консультация окулиста.

Разноцветный лишай | Медицинский центр в Севастополе

Что такое разноцветный лишай у человека? Это дерматологическое заболевание, при котором поражается исключительно верхний (роговой) слой кожи. «Пляжная болезнь», отрубевидный лишай или солнечный грибок – одно и то же название этого явления.

Заболевание относится к грибковым поражениям кожных покровов. Возбудитель принадлежит к дрожжеподобным грибкам рода Malassezia, имеется несколько видов возбудителя.

Само по себе попадание на кожу дрожжеподобного грибка не вызывает развитие цветного лишая, заболевание развивается лишь при наличии неблагоприятных факторов.

При воздействии факторов риска запускается процесс развития поражения кожных покровов, и возникают клинические проявления цветного лишая, поэтому данную патологию относят к условно заразным заболеваниям.

Высокая влажность кожи— потливость, высокая окружающая температура, вегетативные нарушения.
Излишек жировых выделений на коже(некачественный гигиенический уход).
Нарушение питания— болезни пищевого аппарата, авитаминоз, белковая недостаточность.
Низкий иммунитет— облучение, инфекции, прием антибиотиков, перенесенные ранее тяжелые заболевания, гепатит, ВИЧ и т.д.
Нарушение кровообращения— сердечнососудистые заболевания.
Женские гормональные отклонения— климакс, нарушение цикла, беременность, лактация.
Нарушение процессов потоотделения— изменения в химическом составе пота, после которых он начинает вызывать щелочную реакцию.
Прием гормональных препаратов, как перорального, так и наружного применения.
Сахарный диабети иные нарушения обмена веществ, протекающие с повышением содержания сахара в крови.

Разноцветный лишай протекает практически бессимптомно, поэтому необходимо вовремя его обнаружить и начать лечение. Ниже приведены симптомы заболевания солнечным грибком:

Образование на верхнем (роговом) слое эпидермиса ассиметричных пятен жёлтого, розового или коричневого цвета. Со временем они увеличиваются и занимают всё большую площадь кожи. Чаще всего располагаются на уровне груди или спины, реже – на шее, лице, животе, боках, плечах и предплечьях. В некоторых случаях могут образоваться даже на волосистой части кожи головы.
Со временем пятна становятся светло-коричневого цвета. Они плоские, новообразований нет.
Могут вообще не беспокоить заболевшего на разноцветный лишай человека. В некоторых случаях начинают сильно чесаться.
Характерный признак – постоянное шелушение поражённой грибком кожи (легко выявляется при соскабливании).

Лечение назначается и проводится под контролем врача-дерматолога.

Профилактика

Профилактические меры помогут избежать лечения в принципе.

не загорайте после купания;
смывайте соленую воду после пляжа;
не трогайте чужие вещи без надобности и соблюдайте гигиену;
пользуйтесь личными полотенцами;
используйте только сертифицированные кремы от загара;
закаляйтесь и улучшайте иммунитет;
если имеются проблемы с потливостью — стоит принять меры.

Возможные осложнения

Особых осложнений у разноцветного лишая нет. Даже следы, оставляемые им на коже, процесс обратимый. Правильное лечение позволит полностью убрать нарушения пигментации за 1-2 месяца.

synlab: Отрубевидный лишай

Это грибковое заболевание кожи, которое характеризуется поражением только рогового слоя эпидермиса, отсутствием воспалительных явлений и весьма незначительной контагиозностью (заразностью).
Возбудитель разноцветного лишая — Pityrpsporum orbiculare или Malassezia furfur — располагается в роговом слое эпидермиса и устьев фолликулов. При микроскопии пораженных чешуек гриб имеет вид коротких, довольно толстых изогнутых нитей мицелия и расположенных гроздьями скоплений круглых спор с двухконтурной оболочкой.
Почему развивается лишай. Считают, что в развитии заболевания определенное значение имеют повышенная потливость, химический состав пота, нарушение физиологического шелушения рогового слоя кожи, индивидуальная предрасположенность кожи, повышение уровня глюкозы крови, ношение синтетической одежды, длительный прием антибиотиков и гормональных препаратов и другие факторы.
Чаще болеют молодые мужчины и женщины. Контагиозность заболевания незначительна.
Симптомы разноцветного лишая:
На пораженных участках кожи образуются невоспалительного характера желтовато-коричневые, розово-коричневатые пятна, начинающиеся из устьев волосяных фолликулов и постепенно увеличивающиеся в размерах. Сливаясь между собой, они занимают значительные участки кожи, имея микрофестончатые края. Постепенно цвет пятен становится темновато-бурым, иногда они принимают окраску «кофе с молоком». Пятна обычно не беспокоят (иногда бывает незначительный зуд), сопровождаются легким шелушением.
Излюбленная локализация — на коже груди и спины, реже элементы отмечают на коже шеи, живота, боковых поверхностях туловища, наружной поверхности плеч. Течение заболевания длительное (месяцы и годы). После клинического излечения нередко наступают рецидивы. Следует иметь в виду, что солнечные лучи могут приводить к быстрому излечению; тогда на местах бывших высыпаний разноцветного лишая кожа не загорает и на этих участках выявляются белые пятна (псевдолейкодерма).
Диагностика разноцветного лишая:
Диагноз затруднений не представляет и часто устанавливается на основании характерной клинической картины. При затруднении в диагностике прибегают к вспомогательным методам. В этих случаях используют йодную пробу Бальцера. Для выявления клинически скрытых очагов поражения пользуются ультрафиолетовой лампой. Отрубевидный лишай иногда приходится дифференцировать с сифилитической розеолой, розовым лишаем Жибера. Образующуюся после лечения отрубевидного лишая вторичную, или ложную, лейкодерму дифференцируют с истинной сифилитической лейкодермой.
Лечение Разноцветного лишая:
Безусловно, прежде чем приниматься за лечение, необходимо правильно установить диагноз, что невозможно без визита к врачу-дерматологу. При самолечении и бессистемном симптоматическом лечении нередкими будут рецидивы заболевания. В то же время, в каждом конкретном случае доктор подберет необходимые именно вам препараты и процедуры.
Профилактика разноцветного лишая:
При выявлении у больного разноцветного лишая необходимо осмотреть всех членов семьи. Рекомендуется не носить нижнее белье из синтетических тканей, частые водные процедуры, смазывание 1 раз в неделю 2% салициловым спиртом. Проводится лечение повышенной потливости.
Как избежать заражения разноцветным лишаем на отдыхе?
Выполняя нехитрые советы, указанные ниже, вы сможете избежать заражения и сохранить хорошее настроение:
— не загорайте сразу после купания, дождитесь, пока кожа подсохнет;
— используйте солнцезащитные средства с SPF-фильтром, загорайте дозированно;
— не загорайте на стихийных пляжах;
— пользуйтесь личными пляжными полотенцами, стирайте их чаще;
— принимайте душ после пляжа и отдыха на природе;
— соблюдайте правила личной гигиены и не пользуйтесь чужими вещами.
Профилактика повторного заражения возбудителем разноцветного лишая включает обширный комплекс общих гигиенических процедур: закаливание, регулярные водно-солевые или водно-уксусные обтирания, лечение повышенной потливости. В весеннее время рекомендовано в течение месяца протирать кожу 2 % салициловым спиртом.

Разноцветный лишай: лекарства, используемые при лечении

Разноцветный лишай – микоз кожи, заболевание, способное поражать верхние слои кожи, кутикулу волос и ногти, не представляющее опасности для здоровья, однако снижающее качество жизни человека.

Общие сведения

Разноцветный лишай, имеющий также наименование отрубевидный является грибковым заболеванием. При возникновении этой болезни появляются поражения участков кожи, которое не приносит сильного дискомфорта и считается не слишком заразным. Возникают проблемы эстетического характера, ведь четко выделенные пятна с шелушащейся кожей неприятны на вид.

Причины разноцветного лишая

Разноцветный лишай возникает в результате заболеваний ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), функциональные нарушения центральной и вегетативной нервной системы. Также отрубевидный лишай появляется как побочный эффект при приеме пероральных контрацептивов. Также избыточная потливость и очаги местной инфекции могут являться причиной возникновения данного заболевания. Грибок, который является возбудителем, уже существует на коже человека. Он активизируется из-за гормонального сбоя в организме. Данное заболевание в большинстве случаев возникает у людей старше семи и моложе сорока лет. Обострение происходит в теплые, часто летние месяцы.

Симптомы

На участках кожи, пораженных заболеванием, появляются пятна, имеющие невоспалительный характер, которые имеют своем начало в волосяных луковицах и разрастаясь постепенно, увеличиваются в своих размерах. Соединяясь между собой, они образуют довольно заметные поражения кожи, которые имеют темно бурый цвет или близки по тону к кофе с молоком. Такой спектр цветов дал наименование заболеванию — лишай разноцветный. Лишай обычно располагается несимметрично, в основном на спине или груди, но могут возникать и в других областях организма. При заболевании подростков отличительная особенность — большое количество зараженных участков. Имеет место легкое шелушение кожи, похожее на муку.

Что можете сделать вы при разноцветном лишае

Чтобы не навредить себе, при первом же проявлении разноцветного лишая следует обратиться к врачу.

Что может сделать врач

Врач может провести диагностику больного и назначить соответствующее лечение.

Внимание! Карта симптомов предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. Наш сайт не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Разноцветный лишай — Диагностика и лечение

Диагноз

Ваш врач может диагностировать разноцветный лишай, посмотрев на него. Если есть какие-либо сомнения, он может взять соскоб с зараженной области и рассмотреть его под микроскопом.

Лечение

Если разноцветный лишай протекает в тяжелой форме или не поддается лечению противогрибковыми препаратами, отпускаемыми без рецепта, вам может потребоваться лекарство, отпускаемое по рецепту.Некоторые из этих лекарств представляют собой препараты для местного применения, которые вы втираете в кожу. Другие — это наркотики, которые вы проглатываете. Примеры включают:

Кетоконазол (Кетоконазол, Низорал и др.) Крем, гель или шампунь
Ciclopirox (Loprox, Penlac) крем, гель или шампунь
Флуконазол (дифлюкан) в таблетках или пероральном растворе
Итраконазол (Онмель, Споранокс) в таблетках, капсулах или пероральном растворе
Сульфид селена (Selsun) 2,5% лосьон или шампунь

Даже после успешного лечения цвет вашей кожи может оставаться неравномерным в течение нескольких недель или даже месяцев.Также инфекция может вернуться в жаркую влажную погоду. В устойчивых случаях вам может потребоваться принимать лекарства один или два раза в месяц, чтобы предотвратить повторение инфекции.

Образ жизни и домашние средства

При легкой форме разноцветного лишая вы можете нанести безрецептурный противогрибковый лосьон, крем, мазь или шампунь. Большинство грибковых инфекций хорошо поддаются лечению этими местными агентами, в том числе:

Клотримазол (Лотримин AF), крем или лосьон
Крем с миконазолом (Micaderm)
Сульфид селена (Selsun Blue) 1% лосьон
Крем или гель с тербинафином (Ламизил AT)
Цинк-пиритионовое мыло

При использовании кремов, мазей или лосьонов промойте и высушите пораженный участок.Затем наносите средство тонким слоем один или два раза в день в течение как минимум двух недель. Если вы используете шампунь, смойте его через пять-десять минут. Если через четыре недели вы не заметите улучшения, обратитесь к врачу. Возможно, вам понадобится более сильное лекарство.

Он также помогает защитить кожу от солнца и искусственных источников ультрафиолетового излучения. Обычно цвет кожи со временем выравнивается.

Подготовка к приему

Скорее всего, вы начнете с первого посещения семейного врача или терапевта.Он или она может лечить вас или направить к специалисту по кожным заболеваниям (дерматологу).

Что вы можете сделать

Заранее подготовив список вопросов, вы сможете максимально эффективно проводить время с врачом. В отношении разноцветного лишая вы можете задать своему врачу несколько основных вопросов:

Как я заразился разноцветным лишаем?
Какие еще возможные причины?
Нужны ли мне тесты?
Разноцветный лишай временный или длительный?
Какие методы лечения доступны и какие вы рекомендуете?
Какие побочные эффекты можно ожидать от лечения?
Сколько времени потребуется, чтобы моя кожа стала нормальной?
Могу ли я чем-нибудь помочь, например, избегать солнца в определенное время или пользоваться специальным солнцезащитным кремом?
У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне лучше всего управлять ими вместе?
Есть ли альтернатива лекарству, которое вы мне прописываете?
У вас есть брошюры или другие печатные материалы, которые я могу забрать домой? Какие сайты вы рекомендуете?

Чего ожидать от врача

Ваш врач может задать вам ряд вопросов, например:

Как долго у вас на коже были эти обесцвеченные участки?
Ваши симптомы были постоянными или случайными?
Были ли у вас в прошлом это или подобное заболевание?
Зудят ли пораженные участки?
Кажется, что-нибудь улучшает ваши симптомы?
Что может ухудшить ваши симптомы?

Кориол разноцветный | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

Coriolus versicolor считается модификатором биологической реакции.In vitro, PSP, PSK и экстракт кориолуса индуцируют апоптоз лейкозных клеток ⁽¹³⁾ ⁽²³⁾ ⁽²⁴⁾. PSP также увеличивает апоптоз в клетках, обработанных камптотецином, снижает пролиферацию, прогрессирование и захват 3H-тимидина, а также увеличивает время синтеза ДНК ⁽¹⁴⁾. Смесь лекарственных грибов кориолуса ингибировала пролиферацию клеток и индуцировала остановку клеточного цикла G2 / M в клеточной линии инвазивного рака молочной железы ⁽¹⁵⁾. Экстракт грибов подавляет экспрессию регуляторных генов клеточного цикла и подавляет метастатическое поведение за счет ингибирования клеточной адгезии, миграции и инвазии.Антипролиферативные эффекты были связаны с подавлением активатора плазминогена урокиназы ⁽¹⁵⁾. PSP также ингибирует взаимодействие между gp120 ВИЧ-1 и рецептором CD4, активность транскриптазы ВИЧ-1 и активность фермента гликогидролазы, связанную с вирусным гликозилированием ⁽¹⁶⁾.

В нескольких исследованиях на животных сообщается о синергизме между PSK и биологической терапией, включая вакцину L1210, связанную с конканавалином А, и моноклональное антитело IgG2a против клеток рака толстой кишки человека ⁽¹⁷⁾.PSP индуцирует выработку цитокинов и пролиферацию Т-клеток и предотвращает индуцированное циклофосфамидом подавление иммунитета. Перитонеальные макрофаги, выделенные от мышей, получавших PSP, демонстрируют повышенную продукцию реактивных промежуточных соединений азота, супероксид-анионов и TNF ⁽¹⁸⁾. PSP также проявляет анальгетическую активность на мышах модели ⁽¹⁹⁾.

В исследованиях на людях у пациентов с немелкоклеточным раком легкого было повышенное количество лейкоцитов и нейтрофилов после употребления PSP, а также повышенные сывороточные IgG и IgM ⁽⁶⁾.Здоровые добровольцы и пациенты с раком груди, которые использовали смесь, содержащую кориолус и шалфей, имели повышенное количество CD4 +, высокое соотношение CD4 + / CD8 + и повышенное абсолютное количество B-лимфоцитов ⁽⁷⁾ ⁽⁸⁾. Экспрессия генов TNF-альфа и IL-8 была значительно индуцирована после введения PSK у здоровых добровольцев и пациентов с раком желудка, хотя индивидуальная реакция варьировала ⁽²⁰⁾.

Высокие дозы горячего водного экстракта кориолуса усиливали развитие опухолей толстого кишечника у мышей ⁽¹²⁾.Однако это не имеет клинического значения, поскольку доза была в 10-13 раз выше, чем та, которая используется в исследованиях на людях, и мышам вводили известные сильные канцерогены.

Педиатрический опоясывающий лишай разноцветный | Детская национальная больница

Что такое разноцветный лишай?

Разноцветный лишай — распространенная грибковая инфекция кожи, характеризующаяся более светлыми или темными пятнами на груди или спине. Эта инфекция, препятствующая равномерному загару кожи, чаще всего возникает в подростковом и раннем взрослом возрасте.

Каковы симптомы разноцветного лишая?

Обычно единственным признаком разноцветного лишая являются белые или светло-коричневые пятна. Пятна могут немного масштабироваться, но они редко чешутся или болят. Другие общие характеристики инфекции:

Белые, розовые или коричневые пятна
Инфекция только на верхних слоях кожи
Сыпь на туловище
На лице сыпь отсутствует
Пятна ухудшаются от жары или влажность
Пластыри ухудшаются, если ребенок получает стероидную терапию или имеет ослабленную иммунную систему.
Пластыри наиболее заметны летом

Симптомы разноцветного лишая могут напоминать другие кожные заболевания.Всегда консультируйтесь с врачом для постановки диагноза.

Как диагностируется разноцветный лишай?

Разноцветный лишай обычно диагностируется на основании истории болезни и физического осмотра ребенка. Пластыри уникальны, и обычно диагноз можно поставить при физическом осмотре. Врач также может использовать ультрафиолетовый свет, чтобы более четко увидеть пятна, или взять соскоб с кожи, чтобы подтвердить диагноз.

Как лечить разноцветный лишай?

Лечение обычно включает нанесение шампуня против перхоти на кожу в соответствии с предписаниями врача.Шампунь оставляют на коже на ночь и смывают утром; может потребоваться несколько ночей.

Разноцветный лишай обычно рецидивирует, требуя дополнительных процедур, а иногда и временного улучшения. Врач может назначить кремы для местного применения, пероральные противогрибковые препараты или ежемесячные процедуры шампуня.

Эта инфекция также может вызвать изменение цвета кожи, на восстановление которого может потребоваться несколько месяцев.

границ | Лечение смесью экстрактов лекарственных грибов подавляет метаболизм трансляции и репрограммы в животной модели с развитым колоректальным раком, что подтверждается протеомным анализом тандемных масс-тегов

Введение

Грибы использовались различными цивилизациями не менее 7000 лет, особенно в Китае, Индии, Японии и Корея, где они использовались как богатый источник питательных веществ, а также как часть схем традиционной медицины (Chang, 1999; Hobbs, 2005).Известно, что из примерно 7000 съедобных видов около 800 обладают значительными фармакологическими свойствами, и они известны как лекарственные грибы (Boa, 2004; Barceloux, 2008; Wu et al., 2013). Современные научные исследования лекарственных грибов начались в 1960-х годах в Японии и к настоящему времени привели к публикации более 50 000 научных статей на эту тему. Были исследованы свойства многих видов грибов в виде различных экстрактов целых плодовых тел или мицелия или отдельных активных веществ, таких как полисахариды и полисахаридно-белковые комплексы.Некоторые из исследованных изолятов, такие как лентинан из Lentinus edodes (гриб шиитаке) и полисахаропептид Крестин (PSK) из Trametes versicolor (гриб из хвоста индейки), клинически использовались в Японии и Китае с 1985 и 1977 годов соответственно (Mizuno , 1999; Smith et al., 2002). Всего клинические исследования воздействия различных препаратов ММ на человека опубликованы в более чем 1000 статьях и отчетах (Dai et al., 2009; Zmitrovich et al., 2019).Зарегистрировано более 130 терапевтических эффектов различных видов грибов, таких как антиоксидантное, противовоспалительное, обезболивающее, антибактериальное, противогрибковое, противовирусное, цитотоксическое, гепатопротекторное, иммуномодулирующее, иммунодепрессивное, митогенное и др.) (Mizuno et al., 1995; Wasser, Weis, 1999; Hawksworth, 2001; Lindequist et al., 2005; De Silva et al., 2012; Kües, Badalyan, 2017; Sánchez, 2017; Surup et al., 2018). Эти эффекты обусловлены высокомолекулярными метаболитами, такими как полисахариды, белки, лектины и липиды, а также рядом низкомолекулярных вторичных метаболитов, таких как терпеноиды, лактоны, алкалоиды, стерины и фенольные вещества (Kidd, 2000; Zhong and Сяо, 2009).Вторичные метаболиты являются производными многих промежуточных продуктов в основных метаболических путях, и их изобилие и разнообразие является одной из основных экологических адаптаций этой группы организмов. Некоторые вторичные метаболиты грибов, такие как пенициллин и цефалоспорины, широко используются в медицине в качестве антибиотиков (Lewis, 2013).

Рак — это сложная группа заболеваний, при которых известно, что многие молекулярные пути изменяются последовательно и / или одновременно. Важными путями, которые участвуют в развитии рака и, следовательно, также новыми терапевтическими мишенями, являются ядерный фактор-каппа B (NF-κB), путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), Akt, Wnt, Notch, p53 и другие.Известно, что все эти пути модулируются некоторыми видами лекарственных грибов (Zaidman et al., 2005). Кроме того, различные лекарственные соединения грибов также могут поражать другие признаки рака. Полисахаридный пептид PSP из Trametes versicolor значительно снижает пролиферацию клеток рака молочной железы MDA-MB-231 за счет увеличения p21WAF1 / CIP1 и одновременного снижения экспрессии циклина D1 (Chow et al., 2003). Хроническое воспаление — известный этиологический фактор для различных типов рака, включая колоректальный.Известно, что фермент ЦОГ-2, который сверхэкспрессируется в различных опухолях и участвует в синтезе простагландинов, опосредующих воспаление, ингибируется различными видами грибов, такими как Grifola frondosa (Zhang et al., 2002). Колоректальный рак (CRC) — одна из трех наиболее распространенных карцином как у мужчин, так и у женщин, а также третья по частоте причина смерти от рака во всем мире (Arnold et al., 2017). Только в 2018 году было зарегистрировано 1,09 миллиона новых случаев и 551000 зарегистрированных случаев смерти от этой болезни (Bray et al., 2018). Большинство случаев носят спорадический характер, а 18–35% случаев связаны с наследственной предрасположенностью, такой как семейный аденоматозный полипоз (Lynch and de la Chapelle, 2003). Несмотря на успехи в скрининге, примерно у 35% пациентов с колоректальным раком на момент постановки диагноза наблюдается метастатическое заболевание IV стадии, а у 20-50% пациентов II или III стадия прогрессирует до IV в какой-то момент в течение болезни ( Захаракис и др., 2010). Текущее лечение CRC включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию и таргетную терапию.Наиболее часто используемыми химиотерапевтическими средствами при лечении CRC являются 5-фторурацил (5-FU), лейковорин, иринотекан, оксалиплатин и капецитабин, а также таргетные методы лечения, такие как, например, моноклональные антитела, то есть бевацизумаб (ингибитор VEGF) и цетуксимаб (анти-EGFR), которые иногда используются в сочетании с химиотерапией (Engstrom et al., 2005; Cheng et al., 2013). Хотя добавление таргетных терапевтических средств к химиотерапии доказало свою эффективность при метастатическом CRC, в нескольких клинических испытаниях сообщалось об отсутствии улучшения клинических исходов в условиях адъювантной терапии (Van Loon and Venook, 2011).Из-за плейотропии раковых путей многие специфические ингибиторы, нацеленные на один из путей, часто дают умеренную пользу при лечении рака. Дополнительными серьезными проблемами являются терапевтическая резистентность и токсичность, особенно при длительной химиотерапии. Многие природные соединения, такие как изофлавоны, куркумин, (-) — эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), ресвератрол, ликопин, а также множество соединений, а также сложные экстракты лекарственных грибов могут быть классифицированы как многоцелевые агенты природного происхождения. (Зайдман и др., 2005; Саркар и др., 2009).

Ganoderma lucidum и другие виды лекарственных грибов могут регулировать путь Wnt, который имеет решающее значение при колоректальном раке. Путь Wnt индуцирует регуляцию транскрипции Axin2, c-Myc и циклина D1 в клетках MDA-MB-231 и 4T1, а Ganoderma lucidum продемонстрировал заметное подавление экспрессии Wnt3a-активированного Axin2 (Zhang, 2017). Многие онкогенные пути, связанные с CRC, такие как MAPK и PI3K / AKT / mTOR, сходятся на машине трансляции, и было показано, что глобальные изменения трансляции играют важную роль в прогрессировании рака до метастазов, поскольку в основном затрагиваются апоптоз и синтез белка. на уровне перевода (Provenzani et al., 2006). Эти эффекты опосредуются различными белковыми комплексами, такими как различные eIF и их негативные регуляторы, 4E-BP. mTOR играет важную роль в синтезе белка, поскольку функционально активный mTORC1 поддерживает кэп-зависимый синтез белка путем фосфорилирования и инактивации 4E-BP (Aras et al., 2018). В исследовании, проведенном на мышах с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID), которым инъецировали воспалительные клетки рака молочной железы , Ganoderma lucidum показала заметное снижение экспрессии mTOR, p70S6K и eIF4G, а также роста опухоли (Suarez-Arroyo et al., 2013). Одной из основных целей терапии рака является индукция апоптоза, который представляет собой наиболее эффективный результат безоперационного лечения (Pfeffer and Singh, 2018). Полисахарид D-фракции из Grifola frondosa индуцировал апоптоз в 65% клеточной линии гепатоцеллюлярной карциномы SMMC-7721, который опосредован активацией Bax, подавлением Bcl-2, активацией поли- (АДФ-рибозы) -полимеразы (PARP). ), а также высвобождение цитохрома с (Zhao et al., 2017).

Хотя было проведено много исследований, в которых было доказано, что различные виды лекарственных грибов обладают противоопухолевым действием, опосредованным нарушениями передачи сигналов опухолью и / или активацией противоопухолевого иммунитета хозяина, крупномасштабные протеомные исследования их противоопухолевых механизмов, а также влияние на различные Использование биомаркеров CRC в клинике не проводилось.Это особенно касается смешанных экстрактов грибов, которые, как предполагается, обладают потенциально более высокими биологическими свойствами по сравнению с простыми экстрактами (Шамцян и др., 2004; Якопович, 2011). Более того, отсутствуют данные, касающиеся противоопухолевых эффектов стандартизованных экстрактов смесей лекарственных грибов отдельно или в сочетании со стандартной химиотерапией на протеомном уровне. Ранее мы определили различные противораковые эффекты Агарикона.1 отдельно и в комбинации с 5-фторурацилом (Durgo et al., 2013; Якопович и др., 2018).

Эффекты Agarikon.1, как было показано, включают различные иммунные эффекты, такие как поляризация макрофагов, что подтверждается измерением NO и аргиназы и профилей цитокинов, а также антиангиогенные свойства, которые были установлены на основании значительного снижения концентрации VEGF. Кроме того, Agarikon.1 проявлял значительную способность индуцировать апоптоз в линии клеток метастатической колоректальной аденокарциномы человека SW620 (Jakopovic et al., 2018). Таким образом, эта прикладная модель сингенной опухоли представляет собой усовершенствованную модель опухоли с высокой степенью правдоподобия патологии прогрессирования заболевания, наблюдаемой у больных раком человека.Эта модель лучше всего демонстрирует взаимодействие опухолевых клеток с клетками микроокружения опухоли, которые могут способствовать или предотвращать прогрессирование опухоли. В этом последующем исследовании мы определили белки и кластеры белков с повышенной и пониженной регуляцией, имеющие отношение к прогрессированию колоректального рака, с помощью качественного и количественного протеомного анализа с высоким разрешением в сочетании с комплексным биоинформатическим анализом. Некоторые из них используются в качестве биомаркеров в клинике и были проанализированы здесь, чтобы выявить наиболее значимые противоопухолевые процессы, вызванные тестируемыми веществами в представленной модели поздней стадии колоректального рака.

Материалы и методы

Животные

Самцы мышей Balb / c в возрасте около 2 месяцев и весом 20-25 граммов были получены из Центра для лабораторных животных Института Руджера Босковича, Загреб. Животных содержали в обычных условиях содержания и содержали на пеллетной диете (стандартная диета 4RF 21 GLP, Мучедола, Италия), давали воду ad libitum и подвергали равному 12-часовому циклу свет / темнота в соответствии с установленным законодательством. руководящие указания.Экспериментальные группы состояли из 10 мышей. Исследования на животных были одобрены Комитетом по этике биологии Университета Загреба (код утверждения: 251-58-10617-16-14) и выполнены в соответствии с руководящими принципами, действующими в Республике Хорватия (Хорватский закон о защите животных ( NN, 135/2006 и 37/2013)) и в соответствии с Европейской директивой 2010/63 / EU.

Опухолевые клетки

CT26.WT (ATCC ^® CRL-2638 ™) получали из Американской коллекции типовых культур (ATCC).Это индуцированная N-нитрозо-N-метилуретаном (NNMU) линия колоректальных клеток мышей, сингенная с мышами Balb / c. Эта клеточная линия имеет общие молекулярные особенности со спорадическими, агрессивными, недифференцированными (стадия IV), резистентными к терапии клетками колоректальной карциномы человека, она легко имплантируется и быстро метастазирует (Castle et al., 2014). Клетки размножали, проверяли на контаминацию микоплазмой (набор для обнаружения микоплазм MycoAlert ™ PLUS, Lonza Walkersville, Walkersville, MD) и субкультивировали в соответствии с протоколом дистрибьютора.Клетки выращивали в среде RPMI-1640 с 10% FBS, пенициллином (100 Ед / мл) и стрептомицином (100 мкг / мл) и поддерживали при 37 ° C с 5% CO ₂ в увлажненной атмосфере. После сбора и подготовки клеток их общее количество и жизнеспособность определяли путем подсчета в камере Нойбауэра с использованием красителя трипанового синего, и всегда было обнаружено, что жизнеспособность клеток составляет не менее 95%.

Протестированные вещества

Смесь экстрактов лекарственных грибов Agarikon.1 (ЛОТ: 1100517) была предоставлена доктором Myko San — Health от Mushrooms Co, Хорватия.Этот препарат был зарегистрирован Министерством здравоохранения и социального обеспечения Республики Хорватия как пищевая добавка (регистрационный номер MZ 0813411210) (Якопович, 2011). Его получают из экстракта горячей воды, который осаждают этанолом и затем сушат вымораживанием. Этот таблетированный препарат содержит смесь Lentinus edodes , Ganoderma lucidum , Agaricus brasiliensis (= blazei ss. Heinem.), гриба Grifola frondosa , грибов Grifola frondosa , Pleurotus ostreatus 9018 видов и 9018 Pleurotus ostreatus видов ostreatus. , в равных количествах i.е. 125 мг на таблетку. Таким образом, одна таблетка 1000 мг содержит 750 мг полисахаридов грибов на таблетку в сочетании с такими вспомогательными веществами, как инулин, тальк, стеарат магния и диоксид кремния. Установлено его противоопухолевое и антиоксидантное действие на определенные опухолевые линии (Durgo et al., 2013; Jakopovic et al., 2018).

5-фторурацил (производитель: Sandoz), химиотерапевтический препарат класса антиметаболитов, поставлялся в концентрации 50 мг / мл в стерильном водном растворе, pH от 8,6 до 9.0 и хранятся при температуре 4 ° C в контейнерах с алюминиевым покрытием. Непосредственно перед использованием его разводили в стерильной дистиллированной воде.

План эксперимента и процедуры

Перед обработкой животных разделили на три исследования (рис. 1). Мышам в исследовании 1 вводили подкожно в правый бок 1 × 10 ⁶ жизнеспособных клеток CT26.WT в 100 мкл стерильного PBS. Лечение животных с опухолями начинали, когда опухоль развивалась у 100% животных с пальпируемой солидной массой опухоли (≥ 700 мм ³, 14 дней после имплантации), что является продвинутой стадией опухоли.Мышей случайным образом разделили на 4 группы (n = 10 мышей / группу) и лечили 1 200 мг / кг Агарикона 1 через желудочный зонд в течение 14 дней непрерывно или 5-ФУ внутрибрюшинно (30 мг / кг в дни 1–2). 4. и 15 мг / кг на 6, 8, 10 и 12 день лечения), или с агариконом 1 и 5-FU в вышеупомянутых концентрациях. Контрольной группе вводили такой же объем физиологического раствора через желудочный зонд. 5-ФУ вводили метрономически, и для обоих препаратов дозы рассчитывались с помощью межвидовой аллометрической шкалы (Nair and Jacob, 2016).Основой для расчета дозы Агарикона 1 послужила рекомендуемая суточная доза этой пищевой добавки, которую использовали пациенты. Выживаемость контролировали до 55 дня после инокуляции опухоли, после чего оставшихся животных умерщвляли. Во втором исследовании мышей лечили так же, как и в первом, но животных (n = 3 на группу) умерщвляли на 28-й день после инокуляции опухолевых клеток, после чего ткани опухоли собирали и немедленно хранили в жидком азоте. до протеомного анализа.Третье исследование включало только одну группу (n = 10 мышей / группу), которым вводили Агарикон.1 (1200 мг / кг) внутрижелудочно в течение одной недели до и одной недели после инокуляции опухолевых клеток (1 x 10 ⁶ клеток CT26.WT. ). Выживаемость в этой группе контролировали до 45-го дня после инокуляции опухолевых клеток, после чего оставшихся животных умерщвляли. Таким образом, мыши из лечебной (первое исследование) и профилактической (третье исследование) групп получали лечение в течение равного периода времени. Чтобы проанализировать ингибирующее действие тестируемых веществ на рост опухоли, измеряли длину (L) и ширину (W) опухоли и рассчитывали объем опухоли (³ мм) как [V = (L x W ²) / 2].Данные были проанализированы с помощью ANOVA Краскела-Уоллиса. Дальнейший анализ различий между группами был проведен путем множественного сравнения средних рангов для всех групп. Статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения STATISTICA 12 (StatSoft, Tulsa, OK, USA). Данные считались значимыми при p <0,05.

Рисунок 1 Схема лечения для исследований 1, 2 и 3.

Анализ выживаемости

Продолжительность жизни животных оценивали путем ежедневного наблюдения за спонтанной смертью или выборочной эвтаназией животных, проявляющих признаки боли и страдания в соответствии с установленными критерии.Для сравнения выживаемости использовался статистический анализ Каплана-Мейера (статистика логарифмических рангов), а также общая выживаемость. Анализы проводились с использованием MedCalc (версия 19.1.3), уровень значимости составил 5% ( p <0,05).

Приготовление гомогенатов тканей

Ткань опухоли механически измельчали и гомогенизировали в ступке с жидким азотом. Гомогенизированную ткань растворяли в 1 мл буфера для лизиса [7 M мочевина / 2 M тиомочевина (Sigma-Aldrich, США), 4% (мас. / Об.) CHAPS (Sigma-Aldrich), 1% (мас. / Об.) Дитиотреитол ( DTT) (Sigma-Aldrich)] и коктейль 1 × ингибиторов протеазы (Roche, Швейцария).Полученный лизат подвергали ультразвуковой обработке с зондом 4 мм, мощностью 6 Вт (MicrosonTM, PGC Scientifics, США), четыре раза по 10 с. После обработки ультразвуком образцы инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре при осторожном встряхивании на термошейкере (Eppendorf, Германия). После этого образцы центрифугировали 45 мин при 14000 об / мин и 4 ° C (Eppendorf, Германия). Супернатант собирали, разделяли на аликвоты и хранили при -80 ° C для дальнейших анализов. Концентрацию белка определяли с помощью флюорометрической платформы Qubit ™ (Invitrogen, США).Перед измерением концентрации белка платформу калибровали с помощью стандартов белка Qubit (Invitrogen, США).

Подготовка образцов и масс-спектрометрический анализ

Из каждого образца осажденные ацетоном белки растворяли в бикарбонате триэтиламмония (TEAB, Thermo Scientific, Rockford, USA) и подвергали восстановлению, алкилированию, расщеплению и метили с использованием 10-plex Tandem Реагенты Mass Tag в соответствии с инструкциями производителя (Thermo Scientific, Rockford, США).Короче говоря, 35 мкг общих белков плазмы из образцов и внутреннего стандарта (пул всех образцов) были растворены в 50 мкл 0,1 М TEAB, восстановлены путем добавления 2,5 мкл 200 мМ DTT (60 мин, 55 ° C) (Sigma Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), алкилировали добавлением 2,5 мкл 375 мМ ИУК (30 мин, комнатная температура в темноте) (Sigma Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и осаждали ацетоном (добавление 300 мкл, в течение ночи. , −20 ° С). Осадки белка собирали затем центрифугированием (8000 × g, 4 ° C), растворяли в 50 мкл 0.1M TEAB и переваривают с использованием 1 мкл трипсина (1 мг / мл, Promega; соотношение трипсин-белок 1:35, при 37 ° C в течение ночи).

Реагенты-метки

TMT уравновешивали до комнатной температуры, ресуспендировали в безводном ацетонитриле для ЖХ-МС (Thermo Scientific, Rockford, USA) и добавляли к каждому образцу. Мечение проводили в течение 1 часа при комнатной температуре, а затем гасили добавлением 5% гидроксиламина (Thermo Scientific, Рокфорд, США) в течение 15 минут. Затем образцы объединяли в равных количествах, и 5 мкг каждого смешанного набора образцов сушили в вакууме и хранили при -80 ° C для анализа ЖХ-МС / МС.ЖХ-МС / МС с высоким разрешением анализ TMT-меченых пептидов проводили с использованием системы Ultimate 3000 RSLCnano (Dionex, Germering, Германия), соединенной с масс-спектрометром Q Exactive Plus (Thermo Fisher Scientific, Бремен, Германия), как описано в другом месте ( Хорватич и др., 2019). Вкратце, меченые пептиды обессоливали на колонке-ловушке в течение 12 минут при скорости потока 15 мкл / мин и разделяли на аналитической колонке (PepMap ™ RSLC C18, 50 см × 75 мкм) с использованием линейного градиента от 5% до 45%. подвижная фаза B в течение 120 мин при расходе 300 нл / мин.Подвижная фаза A состояла из 0,1% муравьиной кислоты в воде, а B содержала 0,1% муравьиной кислоты в 80% ACN. Ионизация осуществлялась с использованием источника ионов Flex с нанораспылением (Thermo Fisher Scientific, Бремен, Германия), оснащенного эмиттером SilicaTip с внутренним диаметром 10 мкм (New Objective, США). МС работала в режиме положительных ионов с использованием метода DDA Top8. Спектры МС полного сканирования были получены в диапазоне от m / z 350,0 до m / z 1800,0 с разрешением 70000, время ввода 120 мс, цель AGC 1 × 10 ⁶, a ± 2.Окно изоляции 0 Да и динамическое исключение 30 с. Фрагментация HCD выполнялась при ступенчатой энергии столкновения (29% и 35% NCE) с разрешением 17 500 и мишенью AGC 2 × 10 ⁵. Ионы-предшественники с неназначенным зарядовым состоянием, а также с зарядовыми состояниями +1 и более +7 были исключены из дальнейшей фрагментации.

Идентификация и количественная оценка белков

Для идентификации пептидов и относительной количественной оценки алгоритм SEQUEST, реализованный в Proteome Discoverer (версия 2.3, Thermo Fisher Scientific). Поиск в базе данных по Mus musculus файлам FASTA, загруженным из базы данных NCBI (11/4/2019, 185475 записей), был выполнен в соответствии со следующими параметрами: два пропущенных трипсином сайта расщепления, допуски по массе предшественника и фрагмента 10 ppm и 0,02 Да, соответственно. ; карбамидометил (C) фиксированная модификация пептида, окисление (M) и динамические модификации шестиплексного TMT (K, N-конец пептида). Коэффициент ложного обнаружения (FDR) для идентификации пептидов был рассчитан с использованием алгоритма Percolator в рамках рабочего процесса Proteome Discoverer и был установлен на уровне 1% FDR.Сообщалось, что идентифицированы только белки, содержащие по крайней мере два уникальных пептида и 5% FDR. Количественное определение белка осуществляли путем сопоставления относительных интенсивностей репортерных ионов, извлеченных из тандемных масс-спектров, с интенсивностями пептидов, выбранных для фрагментации MS / MS. Внутренний стандарт использовали для сравнения результатов относительной количественной оценки для каждого белка между экспериментами. Данные масс-спектрометрической протеомики были депонированы в ProteomeXchange Consortium через репозиторий партнеров PRIDE с идентификатором набора данных PXD018827.

Вестерн-блот-анализ

Для вестерн-блот-анализа всего 50 мкг белков, выделенных из опухолевых тканей, полученных из контрольной и обработанной групп животных, были разделены на 12% полиакриламидных гелях SDS с использованием клеток Mini-PROTEAN Tetra (BioRad, США). . Мембраны PVDF (BioRad, США) инкубировали с первичными антителами, индуцированными против Rps3 (1: 500; pAb кролика; St John’s Laboratory, Великобритания) и Apoa2 (1: 500; pAb кролика; St John’s Laboratory, Великобритания) при 4 ° C. с ночевкой. Использовали вторичное антитело, связанное с антителом против кролика (1: 2000, Cell Signaling Tehnology, США).Сигнал визуализировали с помощью реагента для обнаружения вестерн-блоттинга Amersham ECL (GE Healthcare, США) на ImageQuant LAS 500 (GE Healthcare, США), а α-тубулин (1: 1000, мышиные mAb, SigmaAldrich, США) использовали в качестве контроля загрузки. . Интенсивность сигналов отдельных полос нормализовали с интенсивностью контроля нагрузки и сравнивали в программе Quantity One (Bio-Rad, США). Значения выражены как среднее ± SEM.

Статистический анализ

Для сравнения содержания белка данные были нормализованы с использованием внутреннего стандарта.После исключения выбросов с помощью теста Диксона и белков с менее чем двумя уникальными пептидами был проведен тест Краскала-Уоллиса для проверки разницы в содержании белка между группами. Для белков, которые существенно различались, был проведен апостериорный тест Коновер для попарных множественных сравнений. Во всех случаях значимыми считались значения p <0,05. Складчатые изменения (FC) рассчитывались следующим образом: FC = log2 [среднее (лечение) / среднее (контроль)]. Статистика проводилась с помощью Rstudio (v3.2.2). Различия в статусе относительной экспрессии белков, полученные с помощью вестерн-блоттинга, анализировали с помощью ANOVA в Microsoft Excel. Статистическая значимость была установлена на уровне , p <0,05 считались статистически значимыми.

Биоинформатический анализ

Номера доступа GI белков были преобразованы в официальный символ гена с помощью инструмента преобразования DAVID (https://david.ncifcrf.gov/conversion.jsp). Если какой-либо регистрационный номер белка GI не был идентифицирован, он запускался через SmartBLAST для определения очень похожих белков (https: // blast.ncbi.nlm.nih.gov/smartblast/). Для определения биологических функций идентифицированные белки были дополнительно подвергнуты поиску в базах данных UniProt (http://uniprot.org/) и PANTHER (http://pantherdb.org). Обогащенный анализ сетей белок-белкового взаимодействия был выполнен с использованием базы данных STRING v11.0 (https://string-db.org/) с выбором подходящего организма и настройками по умолчанию, за исключением не более 5 взаимодействующих элементов, отображаемых в 1-я оболочка и минимально необходимый балл взаимодействия установлен на высокий (0.700). Анализ пути накопления кластеров белков вверх или вниз проводили для каждой группы лечения отдельно с использованием программного обеспечения REACTOME (http://www.reactome.org/) и базы данных STRING. REACTOME выполняет тест обогащения, чтобы определить, обогащены ли какие-либо пути REACTOME в представленных данных. Для вычисления вероятности использовался биномиальный тест. Значения p корректируются для множественного тестирования (процедура Бенджамини-Хохберга), которое возникает в результате оценки представленного списка идентификаторов для каждого пути.Путь с скорректированным значением p менее 0,05 считался значительно обогащенным

Результаты

Анализ выживаемости и объема опухоли

Мыши с опухолями CT26.WT, которым вводили агарикон.1 (AG.1), 5 -фторурацил (5-FU) или AG.1 в комбинации с 5-FU через две недели после инокуляции опухоли показал значительное увеличение продолжительности жизни по сравнению с контролем. Кривая анализа выживаемости Каплана-Мейера (логарифмический ранг) была построена для подраздела лечебного лечения (рис. 2), а статистическая значимость для этого же подраздела вместе с общей выживаемостью указана в таблице 1.В профилактическом подразделе все животные, обработанные AG.1, были еще живы (n = 10) на 45 день после инокуляции опухолевых клеток. Продолжительность наблюдения за выживаемостью в этом подразделе была основана на данных литературы, где обычная продолжительность жизни 34 ± 6,2 дня наблюдается у животных, не получавших лечения (Ojo-Amaize et al., 2007; Ito et al., 2015). Хотя уменьшение объема опухоли наблюдалось во всех группах лечения, статистическая значимость по сравнению с контролем была отмечена только в группе, получавшей только 5-фторурацил (фиг. 3).

Рисунок 2 Кривые выживаемости Каплана-Мейера мышей с опухолями CT26.WT в различных группах лечения.

Таблица 1 Анализ выживаемости мышей Balb / c с опухолью CT26.WT после лечения.

Рисунок 3 Влияние агарикона.1 (AG), 5-фторурацила (5-FU) и их комбинации на объем опухоли. Лечение начали через 14 дней после подкожного введения. Инокуляция клеток CT26.WT (1 × 10 ⁶ / мышь) 1200 мг / кг Агарикона.1 перорально через желудочный зонд в течение 14 дней непрерывно или 5-ФУ внутрибрюшинно в дозе 30 мг / кг в первые дни.-4. и 15 мг / кг на 6, 8, 10 и 12 день лечения. Объемы определялись один раз в неделю в течение шести недель. * р <; 0,05; ** p <0,01; *** p <0,001, по сравнению с контрольной группой. Столбцы показывают средние значения ± SEM.

Протеомика

После исключения изомеров и безымянных белковых продуктов протеомный анализ тандемных масс-тегов опухолевой ткани выявил в общей сложности 95 белков с повышенной или пониженной регуляцией между группами лечения и контрольными мышами, из которых 36 были повышенными, а 59 — низкими. с пониженной регуляцией (Таблицы 2 — 4).

Таблица 2 Список дифференциально регулируемых белков в группе, обработанной AG.1 по сравнению с контрольной группой. Положительное значение кратного изменения обозначает накопление вверх, а значение отрицательного кратного изменения обозначает накопление вниз по сравнению с контролем.

Таблица 3 Список дифференциально регулируемых белков в группе, обработанной 5-ФУ, по сравнению с контрольной группой. Положительное значение кратного изменения означает накопление вверх, а значение отрицательного кратного изменения означает накопление вниз по сравнению с контролем.

Таблица 4 Список дифференциально регулируемых белков в группе, обработанной AG.1 и 5-FU по сравнению с контрольной группой. Положительное значение кратного изменения означает накопление вверх, а значение отрицательного кратного изменения означает накопление вниз по сравнению с контролем.

Эти белки выполняют различные молекулярные и биологические функции, определенные с помощью поиска в базе данных Uniprot, а также с помощью анализа PANTHER GO (Рисунок S1). В группе AG.1 (таблица 2, рисунки S1A, B) дифференциальные белки в изобилии (повышенная регуляция) подразделяются на шесть категорий в соответствии с молекулярной функцией: связывание, каталитическая активность, регулятор молекулярной функции, активность молекулярного преобразователя, активность структурной молекулы, и транспортная деятельность.Они участвуют в различных биологических процессах, таких как биологическая регуляция, клеточный процесс, локализация, метаболический процесс (например, аполипопротеин A-II, фумаратгидратаза) и многоклеточный процесс в организме. Белки с пониженной регуляцией в этой группе участвуют в трех молекулярных функциях: связывании, каталитической активности и структурной молекулярной активности, а также в следующих биологических процессах: биологическая регуляция, организация клеточных компонентов и биогенез (например, рибосомный белок 40S SA, белок созревания рибосом SBDS ), клеточный процесс, локализация и метаболический процесс.Повышенная регуляция белков в группе, обработанной 5-ФУ, показала, что дифференциальные белки подразделяются на шесть категорий в соответствии с молекулярной функцией (связывание, каталитическая активность, регулятор молекулярной функции, активность молекулярного преобразователя, структурная активность молекулы) и биологическим процессом [биологическая регуляция, клеточный процесс , локализация, метаболический процесс (например, рибосомный белок 60S L29, карбоксилэстераза 1С), многоклеточный процесс в организме, ответ на стимул]. Белкам с пониженной регуляцией в той же группе приписывается одна молекулярная функция (связывание) и два биологических процесса [клеточный процесс, метаболический процесс (т.е.е., белок S100-A9)] (Таблица 3, Фигуры S1C, D). Наконец, белки с усиленной регуляцией в комбинаторной группе (таблица 4, рисунки S1E, F) (обработанные как AG.1, так и 5-FU) классифицируются на шесть категорий в отношении молекулярной функции (связывание, каталитическая активность, регулятор молекулярной функции, молекулярный регулятор). активность преобразователя, структурная активность молекулы) и биологические процессы [биологическая регуляция, клеточный процесс, локализация, метаболический процесс (например, бета-энолаза, фумаратгидратаза), многоклеточный процесс в организме, ответ на стимул], в то время как подавляемые белки тех же групп обладают следующими молекулярными функции (связывание, каталитическая активность, регулятор молекулярной функции, активность молекулярного преобразователя, активность структурной молекулы) и участвуют в следующих биологических процессах: биологическая регуляция, организация клеточного компонента и биогенез (т.е., 40S рибосомный белок S21), клеточный процесс (то есть белок протоонкогена Myc, гомолог белка 42, контролирующий деление клеток), процесс иммунной системы (то есть белок B1 группы высокой подвижности), локализация, метаболический процесс, многоклеточный организмный процесс, ответ на раздражитель.

Для более подробного изучения вероятных механизмов был проведен анализ сети белок-белкового взаимодействия на дифференциально регулируемых белках с использованием STRING в соответствии с ранее установленными параметрами.Для каждой группы белки с повышенной и пониженной регуляцией были сопоставлены с другой сетью взаимодействия (рис. 4).

Рис. 4 Сети белок-белковых взаимодействий, идентифицированные с использованием STRING для дифференциальных белков в изобилии. Различные цвета линий представляют типы свидетельств ассоциации. Показаны имена генов. (A) AG.1 группа белков с повышенным накоплением, (B) AG.1 группа белков с пониженным накоплением, (C) группа белков с повышенным накоплением 5-FU, (D) 5-FU группа вниз аккумулированных белков, (E) комбинаторная группа (AG.1 с 5-FU) накопленные белки и (F) комбинаторная группа (AG.1 с 5-FU) аккумулировали вниз белки.

Для группы, получавшей AG.1, две основные подсети включают 6 белков (Dnajc3, Hsp90b1, Pdia6, Apoa1, Apoa2, Apoc3), которые в основном участвуют в ответе развернутого белка (UPR) и метаболизме липидов, а также подсеть из 2 белков (Fh2, Mdh3), в основном участвующих в метаболизме пирувата и цикле лимонной кислоты, в то время как основной кластер белков, которые подавляются в той же группе, участвуют в биогенезе рибосом и эукариотической трансляции.Группа, обработанная 5-FU, имеет аналогичные кластеры белков с повышенной регуляцией с группой, обработанной AG.1, а именно подсеть из 3 белков (Apoa1, Apoa2, Dnajc3), в то время как подсеть белков, составляющих рибосомы, активируется. Белки с пониженной регуляцией в этой группе, такие как Casp3 и Tlr4, играют важную роль в апоптозе и иммунитете, в то время как другие, такие как S100A9 и Akt1, играют роли, которые тесно связаны с вышеупомянутыми белками, но также имеют различные другие субстраты и важны для трансформации клеток. и прогрессирование колоректального рака (Dihlmann et al., 2005; Дуан и др., 2013). Белки с повышенной и пониженной регуляцией в группе, обработанной как AG.1, так и 5-FU, составляют сложные сети белок-белковых взаимодействий с различными и множественными функциями. Хотя в этой группе было наибольшее количество белков, которые регулируются по-разному, основные биологические процессы в значительной степени перекрываются с группой AG.1. Подобно этой группе, белки, которые активируются в этой группе, участвуют в метаболизме липидов, развернутом белковом ответе и цикле лимонной кислоты, в то время как белки с пониженной регуляцией участвуют в биогенезе рибосом, трансляции эукариот и процессинге мРНК (сплайсинг).

Чтобы получить больше информации о биологической значимости дифференциально регулируемых белков, анализ пути REACTOME был проведен отдельно для белков с повышенной и пониженной регуляцией в каждой группе в соответствии с ранее установленными критериями (дополнительные таблицы 1 — 6 и дополнительные файлы).

Вестерн-блот

Поскольку результаты масс-спектрометрии, сопровождаемые биоинформатическим обогащением идентифицированных белков в проанализированных опухолевых тканях, выявили несколько дерегулированных молекулярных процессов, связанных с прогрессированием заболевания (включая метаболизм липидов и процесс трансляции), в этом исследовании относительные уровни экспрессии аполипопротеин A2 (Apoa2) и 40S рибосомный белок S3 (Rps3) были дополнительно подтверждены вестерн-блоттингом.Apoa2 — один из наиболее распространенных липопротеинов высокой плотности, в основном связанный с регуляцией метаболизма липидов (Blanco-Vaca et al., 2001), в то время как Rps3 является компонентом небольшой рибосомной субъединицы 40S, которая играет важную роль в процессе трансляции. (Graifer et al., 2014). В соответствии с результатами масс-спектрометрического профилирования протеомов опухолевой ткани, полученными от контрольной и обработанной групп животных, результаты вестерн-блоттинга также выявили снижение уровней Rps3 во всех обработанных группах по сравнению с контрольной группой (Рисунок 5). .Статистическая значимость наблюдалась для групп, получавших комбинацию AG.1 и 5-FU и только 5-FU. Кроме того, эти наблюдения могут указывать на снижение трансляции белка в опухолевых тканях, полученных от обработанных групп животных, что также согласуется с результатами биоинформатического профилирования. Напротив, вестерн-блот-анализ относительной экспрессии Apoa2 выявил увеличение его относительного содержания в опухолевых тканях, полученных от всех обработанных групп животных, по сравнению с контрольной группой.Кроме того, наиболее заметные различия наблюдались в группах комбинированного лечения и группы, получавшей 5-фторурацил, по сравнению с контрольной группой животных. Эти наблюдения также согласуются с результатами протеомного профилирования, сопровождаемого биоинформатическим обогащением идентифицированных белков, что может указывать на дерегуляцию биологических процессов, связанных с метаболизмом липидов в опухолевых тканях, полученных от обработанных групп животных.

Фигура 5 Репрезентативный вестерн-блот и суммарное представление относительной экспрессии Rps3 и Apoa2 в опухолевых тканях, полученных от контрольной и трех обработанных групп животных (каждая группа включала опухоли, полученные от трех разных животных).Результаты представлены в виде значений относительной экспрессии ± SEM между хемилюминесцентными сигналами, полученными в трех повторных экспериментах. Статистически значимые изменения (ANOVA, p <0,05) отмечены звездочкой. В - контрольная группа животных; G1, AG.1; G2, AG.1 и 5-FU; Г3, 5-ФУ.

Обсуждение

Трансляция, процесс синтеза белка на основе матрицы мРНК, только недавно привлек больше внимания как фундаментальный процесс, который повсеместно нарушается во время неопластической трансформации и прогрессии.В то время как в основном сигнальные пути находятся в центре внимания для таргетной терапии рака, трансдукция сигнала сводится к регуляции аппарата трансляции, который представляет собой один из самых нижних узлов сигнальных каскадов (Parsyan, 2014). В особенности у эукариот, этот сложный и высоко организованный процесс выполняется большим количеством факторов трансляции и включает множество рибосомных белков, в то время как его регуляция основана на пролиферативном, питательном и других состояниях клеток. Из четырех фаз синтеза белка (инициация, элонгация, терминация и рециклинг рибосом) для инициации требуется наибольшее количество белковых факторов, и поэтому она является наиболее распространенной стадией, ограничивающей скорость в этом процессе (Sonenberg and Hinnebusch, 2009).Кроме того, канонические онкогенные пути сходятся в кэп-зависимом механизме инициации. Различные тирозинкиназы и онкопротеины, такие как MYC и RAS, активируют eIF4F во время злокачественной пролиферации, а онкогенные мутации усиливают регуляцию различных факторов транскрипции, тем самым способствуя дальнейшему прогрессированию рака. Было продемонстрировано, что длительная активация eIF4F в опухолях приводит к избирательному увеличению рекрутирования рибосом на мРНК, которая кодирует факторы роста и цитокины (EGF, FGF-2, IGF-2, PDGF, TGF, VEGF, IL-15, Wnt / β-катенин) и различные компоненты сигнальных каскадов рецепторов, такие как протеинкиназы (MOS, PIM1), факторы транскрипции (FOS, MYC), ингибиторы апоптоза (сурвивин, BCL-2 и BCL-XL), промоторы клеточного цикла. транзит (RAS, CDK4 и циклин D1), а также ферменты синтеза полиаминов (орнитиндекарбоксилаза и орнитин аминотрансфераза) (Pond et al., 2010; She et al., 2010; Биттерман, Полуновский, 2012). Хотя уровень трансляции глобально снижен в ткани гипоксической опухоли, мРНК различных факторов, которые реагируют на гипоксию, таких как HIF-1α, CREB, NF-κB, циклин-D1, c-MYC, VEGF и другие, предпочтительно транслируются при раке. клетки, способствуя тем самым просживанию, пропролиферативному и проангиогенному фенотипу (Koritzinsky et al., 2006). Гипоксия также способствует метастазированию опухоли за счет регуляции трансляции различных белков, важных на различных фазах этого процесса, включая EMT, таких как SNAIL1, SNAIL2, TWIST1, TWIST2, TGF-β, Wnt и Notch (Lo et al., 2007). Хотя известно, что некоторые опухолевые супрессоры, такие как p53 и p27kip, которые регулируют развитие клеточного цикла и апоптоз, также транслируются в результате онкогенного eIF4F, общий эффект cap-зависимой трансляции, тем не менее, заключается в увеличении пролиферации и жизнеспособности клеток (Larsson и др., 2007).

Глобальная дисрегуляция трансляции, особенно ее прогрессирующая активация, является ключевым фактором в патогенезе колоректального рака (Provenzani et al., 2006; Peng et al., 2016). Такие пути, как MAPK и PI3K / AKT / mTOR, включают различные важные регуляторы патогенеза CRC, такие как PIK3CA, K-RAS, BRAF, PTEN, RTK и другие (Cancer Genome Atlas, 2012).Апоптоз и синтез белка в CRC затрагиваются в основном на уровне трансляции (Provenzani et al., 2006). К наиболее изученным факторам трансляции, которые действуют как онкогены во время образования, роста, инвазии и метастазирования опухолей при различных формах рака, относятся eIF4E и его репрессоры 4E-BP, а также eIF2α, eIF3, eIF2α, eIF5A (Parsyan et al., 2012).

Хотя трансляция до недавнего времени изучалась в основном на уровне факторов инициации эукариот (eIFs), существует множество исследований, подтверждающих роль различных рибосомных белков (RP) в росте и прогрессии опухоли.Рибосомные белки являются функционально составной частью рибосомы (Ferreira-Cerca et al., 2005), хотя многие из них также выполняют внерибосомные функции, такие как репликация ДНК, транскрипция и репарация, сплайсинг и модификация РНК, рост и пролиферация клеток, регуляция апоптоза и др. развитие и клеточная трансформация (Lai and Xu, 2007). Повышенная экспрессия различных рибосомных белков (rpS8, rpL12, rpL23a, rpL27 и rpL30) была связана с ростом опухоли (Kondoh et al., 2001).Сообщалось о повышенной экспрессии генов рибосомных белков, включая rpS3, rpS6, rpS8, rpS12 и rpL5, при колоректальном раке (Pogue-Geile et al., 1991). Недавние крупномасштабные биоинформатические анализы продемонстрировали усиление экспрессии крупномасштабных рибосомных генов в аденомах, карциномах, а также метастазах по сравнению с нормальным эпителием толстой кишки (Zhang et al., 2019). Было высказано предположение, что ингибирование синтеза рРНК может, вероятно, вызвать острое нарушение биогенеза рибосом, что приведет к накоплению свободных RP и последующей активации p53 и индукции апоптотической гибели клеток, поэтому этот механизм считается привлекательной терапевтической мишенью (Xu et al. al., 2016).

Наши данные показали, что такие пути, как сборка рибосом (GO: 0042255), трансляция (GO: 0006412) и биогенез рибосом (GO: 0042254) для белков с пониженной регуляцией в группе, обработанной AG.1, значительно обогащены (Таблица S2, файл S1). Поскольку синтез белка является ранним событием в канцерогенезе толстой кишки (Zhang et al., 2019), это может частично объяснять значительную разницу в выживаемости между лечебными (50% OS) и профилактическими (100% OS) группами, получавшими AG.1 .Дальнейший анализ белок-белкового взаимодействия в группе с пониженным накоплением AG.1 с использованием STRING выявил значительное обогащение для сплайсинга мРНК (GO: 0008380) и процессинга мРНК (GO: 0006397), которые наряду с трансляцией и жизненным циклом гриппа (R-HSA- 168255), трех наиболее релевантных путей в кластере, для которых подтверждено устойчивое повышение содержания белка во время прогрессирования CRC (Peng et al., 2016). Более того, белки с подтвержденным взаимодействием с аннексином A7 (Anxa7), который накапливается в меньшей степени в этой группе, вовлечены в колоректальный канцерогенез (Рисунок S2).Было показано, что белок, подобный 5-му циклу деления клеток (Cdc5l), способствует экспрессии hTERT и росту колоректальной опухоли (Li et al., 2017), тогда как известно, что биомаркер метастазирования Park7 / DJ-1 способствует развитию рака толстой кишки, стимулируя Wnt-β- передача сигналов катенина (Zhou et al., 2018). Cdc5l имеет множественные взаимодействия с кластером белков, участвующих в сплайсинге мРНК (файл S2, рисунок S2). В нашем исследовании мы обнаружили, что коэффициент корреляции между последним измеренным объемом опухоли и общей выживаемостью во всех группах составил r = -0.66, что указывает на умеренную отрицательную корреляцию между двумя параметрами. В клинических испытаниях рака окончательной конечной точкой считается общая выживаемость (Driscoll and Rixe, 2009). С другой стороны, было установлено, что объем первичной опухоли не имеет прогностического значения при колоректальном раке (Wolmark et al., 1986; Compton et al., 2000). Более того, недавний анализ 1357 пар пациентов показал, что меньший размер первичной опухоли значительно снижает общую выживаемость (Li et al., 2019). Наиболее частой причиной плохой выживаемости после химиотерапевтического лечения является нарушение иммунной реактивности хозяина и наличие быстро пролиферирующих резистентных клеток.

Хотя профиль протеома с пониженной регуляцией в группе, получавшей как AG.1, так и 5-FU, выявил некоторые различия, наиболее значительное обогащение также наблюдалось в конкретных путях, связанных с синтезом белка (трансляция GO: 0006412, GO: 0042254, биогенез рибосом). ) и обработка / сплайсинг мРНК (GO: 0006396) (таблица S6, файл S3).Параллелизм с группой с пониженным накоплением AG.1 также очевиден при подавлении активности Anxa7. Путем анализа белок-белковых взаимодействий макрофагального кэпирующего белка (Capg) мы выявили его партнеров по взаимодействию, таких как Cdcl5. Помимо потенциальной роли, которую Cdcl5 играет в росте CRC, он является компонентом комплекса PRP19-CDC5L, который формирует неотъемлемую часть сплайсосомы и необходим для активации сплайсинга пре-мРНК (Chanarat and Sträßer, 2013). С помощью анализа обогащения аланин-тРНК-лигазой (Aars) мы обнаружили, что ее партнеры по связыванию участвуют в аминоацилировании тРНК i.е. регулирование перевода (рисунок S3, файл S4). Связывающий домен Sh4 белок 3, богатый глутаминовой кислотой (Sh4bgrl3), участвует в окислительно-восстановительном гомеостазе клеток и, как известно, активируется при некоторых раковых заболеваниях и потенциально участвует в устойчивости клеток к апоптозу, индуцированному TNF-α (Berleth et al., 1999). Более того, его взаимодействия с белком 276 цинкового пальца (Zpf276), который может участвовать в регуляции транскрипции, и ингибитором 2 диссоциации Rho GDP (Arhgdib), который регулирует регуляцию актинового цитоскелета, опосредованную членами семейства Rho, имеют значение.А именно, нарушение регуляции подвижности клеток является одним из отличительных признаков инвазии и метастазирования раковых клеток (Hanahan and Weinberg, 2011) (Рисунки S4 и S5). Cavin-1 (Ptrf) играет критическую роль в формировании и функционировании кавеол (Hill et al., 2008). Доказано, что это отрицательный прогностический фактор при КРР в клинике (Protein Atlas, 2020b), хотя также были сообщения, связывающие его с подавлением прогрессирования колоректального рака (Wang et al., 2017). Его интеракторы играют роль в транскрипции РНК-полимеразой I и транскрипции рРНК (рисунок S6, файл S5).Среди белков с пониженной регуляцией в этой группе мы также обнаружили GTP-связывающий белок SAR1a, который, как известно, имеет повышенную регуляцию при колоректальном раке по сравнению с нормальными тканями (Kwong et al., 2005) и который взаимодействует с белками, которые образуют COPII или коатомер, a тип белка оболочки везикул, который транспортирует белки из грубого эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи (рис. S7, файл S6). Однако повышенная регуляция Sec23a, которая является частью коатомерного комплекса, связана с более благоприятным прогнозом (Protein Atlas, 2020a).Сниженная регуляция убиквитин-специфической протеазы 14 (Usp14) может рассматриваться как биомаркер инвазии и метастазирования рака, поскольку известно, что она активируется при различных типах рака, включая колоректальный (Shinji et al., 2006). Одним из возможных объяснений является его сильное взаимодействие с Usp7, который при повышенной регуляции предотвращает самоубиквитинирование MDM2, тем самым способствуя убиквитинированию p53 / TP53 и протеасомной деградации (Tang et al., 2006). Помимо большого кластера рибосомных белков, еще один кластер с пониженной регуляцией в группе, обработанной обоими AG.1 и 5-FU — это гетерогенные рибонуклеопротеины (hnRNP), которые обычно активируются при колоректальном раке, и их основная функция, процессинг мРНК, является общей чертой прогрессирования колоректального рака (рис. 4F) (Carpenter et al., 2006; Peng и др., 2016). Пероксиредоксины-2 и -6 являются тиол-специфическими пероксидазами, которые катализируют восстановление пероксида водорода и органических гидропероксидов до воды и спиртов, поэтому их подавление может способствовать повышенным уровням этих АФК, что может отменить специфическую индукцию избирательного роста опухолевых клеток. защищая их от окислительного стресса, как это наблюдалось при некоторых формах рака (Stresing et al., 2013). Оба этих фермента обычно активируются в CRC (Feng et al., 2014). HMGB1, который является наиболее важным членом семейства белков-боксов с высокой подвижностью, представляет собой ядерный белок с различными функциями в клетке, поскольку он играет роль в прогрессировании рака, ангиогенезе, инвазии и развитии метастазов. Он был предложен в качестве важного прогностического фактора при КРР, поскольку коррелирует с различными клиническими параметрами (Süren et al., 2014). Serpina1 — это белок с повышенной регуляцией в этой группе, который имеет положительное прогностическое значение при колоректальном раке, и это может быть результатом, по крайней мере частично, его функции стабилизации PTEN и / или отрицательной регуляции сети PI3K / AKT (Protein Atlas, 2020c) .

Помимо своей известной роли препарата класса антиметаболитов с первичными эффектами на репликацию и целостность ДНК, было доказано, что 5-ФУ влияет на протеом клеток колоректального рака, вызывая посттрансляционное снижение количества многих рибосомных белков и подавление их активности. трансляционная способность клеток (Marin-Vicente et al., 2013). Наши результаты показывают обогащенный путь трансляции (GO: 0006412) для белков с повышенной регуляцией в группе, обработанной 5-фторурацилом, что, по-видимому, противоречит этим результатам (фиг. 4C, таблица S3).Однако это может быть связано с тем фактом, что 5-FU оказывает быстрое действие на аппарат трансляции, поэтому эта повышающая регуляция может указывать на активацию последующих экстрарибосомных функций, таких как ответ на повреждение ДНК (Yang et al., 2018). Кроме того, ранее было показано, что обработка 5-FU увеличивает долю свободных от рибосом рибосомных белков L5, L11 и L23 и их взаимодействие с MDM2, что приводит к активации p53 и задержке G1 / S (Sun et al., 2007). Однако в клинике различные активированные рибосомные белки (rpS и rpL) были чрезмерно представлены у лиц, не отвечающих (NR), по сравнению с теми, кто ответил на лечение 5-фторурацилом, вместе с другими белками, такими как DPYD (дигидропиримидиндегидрогеназа) и TYMP. (тимидинфосфорилаза), которые играют роль в метаболизме в печени и превращении 5-FU в FdUMP, соответственно.Был сделан вывод, что более высокая представленность рибосомных белков, а также некоторых митохондриальных белков в опухолевом протеоме пациентов с НР может быть причиной более низкого ответа на лечение 5-ФУ и потенциального нового механизма устойчивости к 5-ФУ (Chauvin et al. др., 2018). Протимозин-α, который активируется в группе 5-FU, был связан с плохим прогнозом у пациентов с колоректальным раком, и его взаимодействующие элементы в основном участвуют в регуляции транскрипции через ремоделирование хроматина (рисунок S8, файл S7) (Zhang et al. ., 2014). Было установлено, что кавеолины участвуют как в подавлении опухоли, так и в онкогенезе, в зависимости от типа опухоли и стадии развития. Высокая экспрессия кавеолинов и кавинов приводит к ингибированию связанных с раком путей, таких как сигнальные пути факторов роста (Gupta et al., 2014). Cavin-2 или белок, связанный с кавеолами (Sdpr), который, как мы обнаружили, имеет повышенную регуляцию в группах, обработанных как AG.1, так и 5-FU, взаимодействует с Cavin-1 (Ptrf) и оба играют роль в подавлении прогрессирования и метастазирования колоректальный рак.Подавление Ptrf коррелирует с более поздней стадией заболевания в клинике (Wang et al., 2017). Было обнаружено, что циклин-зависимая киназа 11B (Cdk11b) имеет повышенную регуляцию во всех трех обработанных группах. Было обнаружено, что Cdk11 повсеместно экспрессируется в линиях раковых клеток человека, и было обнаружено, что он является положительным модулятором пути Wnt / β-catenin при раке толстой кишки (Zhou et al., 2016). Повышенный уровень импортина-7 соответствует повышенной регуляции рибосомных белков в этой группе, поскольку было обнаружено, что он участвует в активации ядерного импорта рибосомных белков, т.е.е., в биогенезе рибосом. Импортин-7 повышается при раке, и считается, что когда биогенез рибосом нарушается, несобранные рибосомные белки высвобождаются из «фабрик» сборки ядрышек рибосом и затем могут свободно связываться с Mdm2 и активировать p53 (Golomb et al., 2012). Металлотионеин-1 накапливается в группе, получавшей 5-ФУ. Его подавление при колоректальном раке было связано с более низкой выживаемостью при CRC, поэтому его положительное прогностическое значение может быть связано с ранее наблюдаемым эффектом его повышенных уровней и индуцированной дифференцировки клеток колоректального рака (Arriaga et al., 2017). Белки, которые были подавлены в этой группе, включают S100A9, который часто коэкспрессируется с S100A8, и оба являются кальцийсвязывающими белками, которые проявляют свои эффекты через активацию путей MAPK и NF-κB. Их сверхэкспрессия была связана с канцерогенезом различных опухолей, включая CRC (Stulík et al., 1999). Пути, которые были обогащены подавляющими белками, в основном участвуют в позитивной регуляции апоптотического процесса (GO: 0043065) и регуляции TLR эндогенным лигандом (R-HSA-5686938) i.е. процесс иммунной системы (GO: 0002376), который указывает на иммуносупрессивный эффект 5-ФУ на поздних стадиях рака (таблица S4, файл S8). Иммуносупрессивный эффект 5-фторурацила является результатом тяжелого угнетения функции костного мозга и является одним из наиболее частых проявлений токсичности, наблюдаемых при его длительном применении, особенно при применении болюсных схем (Macdonald, 1999).

Ответ развернутого белка (UPR) представляет собой консервативный механизм клеточного стрессового ответа, связанный со стрессом эндоплазматического ретикулума, и играет сложную роль при раке, поскольку каждая из канонических функций UPR может служить механизмом, который может ограничивать или способствовать онкогенезу. .Было показано, что острая передача сигналов UPR ингибирует трансляцию, индуцирует экспрессию шаперонов и активирует протеолиз (связанная с ER система деградации, с помощью которой неправильно свернутые белки удаляются из ER), в то время как хроническая передача сигналов UPR может приводить к апоптозу (Clarke, 2019). В случае колоректального рака недавно сообщалось, что активация ответа развернутого белка вызывает дифференцировку стволовых клеток рака толстой кишки, что усиливает их ответы на химиотерапию in vitro и in vivo (Wielenga et al., 2015). Другая группа показала, что активация любого из трех канонических путей UPR, PERK, ATF6 или XBP1 приводит к снижению клеточной пролиферации и снижению экспрессии маркеров стволовости кишечного эпителия, тогда как активация IRE1-XBP1 и ATF6 также снижает глобальный синтез белка (Spaan et al. др., 2019). Более того, анализируя динамику дифференциально регулируемых белков во время канцерогенеза колоректального рака, Peng et al. показали, что ответ на развернутый белок в основном подавлялся во время прогрессирования CRC, что согласуется с этим исследованием.Наши результаты показывают, что стрессовая реакция развернутого белка повышена во всех группах лечения (таблицы S1, S3, S5), на что указывает член 3 подсемейства гомолога DnaJ (Dnajc3) и его повышающее накопление взаимодействующих элементов. Было доказано, что активация Dnajc3 запускается плечом IRE1 ответа UPR, а белок теплового шока 90 (HSP90) необходим для стабильности IRE1α и PERK (Marcu et al., 2002; Pearse and Hebert, 2006) (рис. S9).

Путь, который был обогащен во всех группах лечения с повышенной регуляцией по сравнению с контролем, представлял собой регуляцию метаболизма липидов альфа-рецептором, активируемым пролифератором пероксисом (PPAR-α) (таблицы S1, S3 и S5).PPAR-α представляет собой ядерный рецептор, который регулирует системный гомеостаз липидов, клеточную пролиферацию, дифференциацию, энергетический метаболизм, окислительный стресс, воспаление, циркадные ритмы, иммунный ответ и дифференцировку клеток. Агонисты PPAR-α, такие как фенофибрат, используются для лечения гиперлипидемии и, как известно, обладают противораковым действием (Morinishi et al., 2019). Ранее было продемонстрировано, что 5-фторурацил также оказывает свое противораковое действие за счет факторов, связанных с метаболизмом липидов, таких как увеличение экспрессии PPAR-γ (Yu et al., 2005). Колоректальные опухоли человека имеют более низкие уровни мРНК и белка PPARA, чем неопухолевые ткани, а потеря PPAR-α способствует канцерогенезу толстой кишки за счет увеличения метилирования p21, опосредованного метилтрансферазой DNMT1, и метилирования p27, опосредованного метилтрансферазой PRMT6 (Luo et al., 2019). Активация PPAR-α способствует поглощению, утилизации и катаболизму жирных кислот за счет активации генов, участвующих в транспорте жирных кислот, связывании и активации жирных кислот, а также пероксисомном и митохондриальном β-окислении жирных кислот (Kersten, 2014).В целом было доказано, что окисление жирных кислот подавляется при множественных опухолях, и его активация связана со снижением пролиферации раковых клеток и улучшением результатов при некоторых видах рака (Aiderus et al., 2018).

Одним из ключевых путей, которые были обогащены во всех трех группах с повышенной регуляцией по сравнению с контролем, является цикл трикарбоновой кислоты (TCA), который является центральным путем окислительного фосфорилирования в клетках (таблицы S1, S3 и S5). Хорошо известно, что, хотя глюкоза является основным источником пирувата, поступающего в TCA в нормальных клетках, раковые клетки часто выводят глюкозу из цикла TCA для катаболизма посредством анаэробного гликолиза.Эти клетки в большей степени зависят от глутамина и жирных кислот для пополнения промежуточных звеньев цикла TCA (Eagle, 1955). Β-окисление жирных кислот производит ацетил-КоА, который входит в цикл TCA, чтобы генерировать NADH и FADh3 для цепи переноса электронов, что в конечном итоге служит для синтеза примерно в шесть раз больше АТФ, чем при окислении углеводов (Koundouros and Poulogiannis, 2020). Это метаболическое перепрограммирование, известное как эффект Варбурга, которое служит для поддержки пролиферации, роста и распространения раковых клеток, было признано основным признаком рака (Hanahan and Weinberg, 2011).Семенца сообщил, что активация HIF, которая характерна для гипоксического микроокружения опухоли, управляет метаболической программой, которая способствует катаболизму глюкозы посредством аэробного гликолиза и, таким образом, выводит глюкозу из цикла TCA (Semenza, 2012). Одна из ролей TP53 дикого типа в метаболизме — снижение скорости гликолиза и стимулирование окислительного фосфорилирования (Anderson et al., 2018). Дополнительным признаком активации TCA является повышающая регуляция фумаратгидратазы (Fh) во всех группах лечения, а также кластер флавопротеидов с переносом электрона (Etf) в группе, получавшей оба AG.1 и 5-FU, которые участвуют в окислительном фосфорилировании (рис. 4E). Fh — это фермент, необходимый для превращения фумарата в малат в цикле TCA, и его дефицит или потеря связаны с увеличением заболеваемости различными видами рака, включая CRC, из-за накопления фумарата (Hu et al., 2013). Клетки с дефицитом Fh претерпевают метаболическую перестройку, поскольку комбинированное нарушение цикла TCA и ингибирование сукцинатдегидрогеназы (комплекс II дыхательной цепи) фумаратом значительно снижает митохондриальное дыхание (Schmidt et al., 2019). Это происходит параллельно с увеличением их гликолитической скорости и шунтированием глюкозы в производство лактата и другие гликолитические ветви, такие как пентозофосфатный путь (PPP), вместо того, чтобы окислять ее в митохондриях. Более того, сообщалось, что раковые клетки с дефицитом Fh увеличивают синтез жирных кислот за счет уменьшения фосфорилирования ацетил-КоА-карбоксилазы, что является лимитирующей стадией в этом процессе (Anderson et al., 2018). Помимо увеличения биосинтеза липидов, потеря Fh увеличивает синтез белка за счет активации mTOR, а также реакции на повреждение и репарации ДНК.Повышенный уровень фумарата и снижение уровня железа в Fh-дефицитных раковых клетках инактивируют пролилгидроксилазы, что приводит к стабилизации индуцируемого гипоксией фактора (HIF) -1α и повышенной экспрессии генов, таких как VEGF и транспортер глюкозы 1 (GLUT1), чтобы обеспечить топливо, необходимое для быстрого требования роста. Другие онкогенные процессы, которые активируются потерей Fh, включают EMT и эпигенетическое репрограммирование, которое включает гиперметилирование ДНК и гистонов, что подтверждает, что фумаратгидратаза является решающим супрессором опухоли (Schmidt et al., 2019). Роль цикла TCA в прогрессировании CRC была установлена, поскольку известно, что количество белков, связанных с этим процессом, прогрессивно уменьшается за счет последовательности аденомы-карциномы in situ -инвазивной колоректальной карциномы (Peng et al., 2016).

Таким образом, наше исследование впервые выявило противоопухолевые эффекты смеси экстрактов лекарственных грибов с использованием высокопроизводительной количественной протеомики ТМТ опухолевых тканей. Недавние крупномасштабные протеомные исследования выявили дифференциально экспрессируемые белки во время многоступенчатого канцерогенеза от нормальной толстой кишки, аденомы, карциномы in situ до инвазивной карциномы тканей человека (Peng et al., 2016; Zhang et al., 2019). Это позволило во времени наблюдать за крупномасштабными процессами, важными для прогрессирования CRC, а также детально изучить функцию многих биомаркеров, имеющих прогностическое значение в клинике.

Это исследование показало, что один только AG.1, который представляет собой сложную смесь экстрактов шести хорошо охарактеризованных и безопасных видов лекарственных грибов, а также в сочетании с известным лекарственным средством класса антиметаболитов 5-FU, вызывает изменения, противоположные тем, которые обнаруживаются в колоректальном кишечнике. канцерогенез, что приводит к значительному увеличению выживаемости.Эти противоопухолевые эффекты связаны со сдвигом в путях выработки энергии, что указывает на усиление липидного метаболизма и цикла трикарбоновых кислот (TCA), а также на повышенную регуляцию ответа развернутого белка (UPR). Важно отметить, что путем проведения биоинформатического анализа мы обнаружили, что хозяева DEP, которые накапливаются в недостаточном количестве, участвуют в рибосомном биогенезе, трансляции, жизненном цикле гриппа и процессинге / сплайсинге мРНК, что указывает на дополнительный механизм противоопухолевого действия исследуемого препарата с или без 5-фторурацила, поскольку эти процессы значительно активируются во время прогрессирования CRC.Дифференциально регулируемые белки, участвующие в процессах липидного метаболизма и трансляции, Apoa2 и Rps3 соответственно, были дополнительно подтверждены вестерн-блоттингом. Поскольку гены, кодирующие эти процессы, эволюционно законсервированы, эти открытия требуют дальнейших трансляционных исследований в свете необходимости разработки новых научно подтвержденных биотерапевтических методов лечения рака.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, представленные в этом исследовании, можно найти в онлайн-репозиториях.Названия репозитория / репозиториев и номера доступа можно найти ниже: https://www.ebi.ac.uk/pride/archive/, PXD018827.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике кафедры биологии Загребского университета (код одобрения: 251-58-10617-16-14).

Вклад авторов

Концептуализация: SK и NO. Методология: SK, NO, BJ и IJ. Формальный анализ: AG, BJ и MK. Расследование: BJ, AH, MK и PG.Написание — подготовка оригинального черновика: BJ, MK, AH и AG. Написание — просмотр и редактирование: BJ, SK, NO, IJ, AH, AG и MK. Визуализация, Би Джей и МК. Надзор, СК и НО. Финансирование, SK и IJ. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Исследование финансировалось исследовательским грантом Университета Риеки uniri-biomed-18-133, предоставленным SKP при софинансировании (поставка реагентов) Dr Myko San Co., Загреб, Хорватия.

Конфликт интересов

Би Джей и Ай Джей являются сотрудниками Dr Myko San Co.и не участвовали в концептуализации. Би Джей проводил исследование, анализ и интерпретацию данных, а также принимал участие в написании рукописей в рамках своей докторской степени. Ай Джей принимал участие в рецензировании и редактировании рукописей.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы высоко ценим доступ к оборудованию, имеющемуся в распоряжении Университета Риеки в рамках проекта «Исследовательская инфраструктура для лабораторий на кампусе Университета Риеки», финансируемого Европейским фондом регионального развития (ERDF).Мы хотим поблагодарить правительство Хорватии и Европейский союз (Европейский фонд регионального развития — Оперативная программа конкурентоспособности и сплоченности — KK.01.1.1.01) за финансирование этого исследования в рамках проекта Биоразведка Адриатического моря (KK.01.1.1.01.0002) предоставлен Научному центру передового опыта в области морской биоразведки-BioProCro.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389 / fphar.2020.01202 / full # additional-material

Ссылки

Aiderus, A., Black, M.A., Dunbier, A.K. (2018). Окисление жирных кислот связано с пролиферацией и прогнозом рака груди и других видов рака. BMC Cancer 18 (1), 805. doi: 10.1186 / s12885-018-4626-9

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Андерсон, Н. М., Мука, П., Керн, Дж. Г., Фенг, Х. (2018). Возникающая роль и целенаправленность цикла TCA в метаболизме рака. Protein Cell 9 (2), 216–237. doi: 10.1007 / s13238-017-0451-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Aras, A., Khalid, S., Jabeen, S., Farooqi, A.A., Xu, B. (2018). Регулирование сигнальных путей раковых клеток грибами и их биоактивными молекулами: обзор пути от лабораторных исследований до клинических испытаний. Food Chem. Toxicol. 119, 206–214. doi: 10.1016 / j.fct.2018.04.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арнольд, М., Сьерра, М. С., Лаверсан, М., Сурджоматарам, И., Джемаль, А., Брей, Ф. (2017). Глобальные закономерности и тенденции заболеваемости и смертности от колоректального рака. Кишечник 66, 683–691. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-310912

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арриага, Дж. М., Браво, А. И., Мордох, Дж., Бьянкини, М. (2017). Металлотионеин 1G способствует дифференцировке клеток колоректального рака человека HT-29. Онкол. Rep. 37 (5), 2633–2651. DOI: 10.3892 / or.2017.5547

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Barceloux, D. G. (2008). «Медицинская токсикология природных веществ» в Пищевые продукты, грибы, лекарственные травы, растения и ядовитые животные (Хобокен, США: Wiley).

Google Scholar

Берлет, Э. С., Нададур, С., Хенн, А. Д., Эпполито, К., Сиодзири, С., Гурто, Х. Л. и др. (1999). Идентификация, характеристика и клонирование TIP-B1, нового белкового ингибитора лизиса, вызванного фактором некроза опухоли. Cancer Res. 59 (21), 5497–5506.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Биттерман, П. Б., Полуновский, В. А. (2012). Трансляционный контроль судьбы клетки: от интеграции сигналов окружающей среды до нарушения противораковой защиты. Cell Cycle 6, 1097–1107. doi: 10.4161 / cc.11.6.19610

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Blanco-Vaca, F., Escolà-Gil, J. C., Martín-Campos, J. M., Julve, J. (2001). Роль апоА-II в метаболизме липидов и атеросклерозе: достижения в изучении загадочного белка. J. Lipid Res. 42 (11), 1727–1739.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Боа, Э. Р. (2004). Дикие съедобные грибы глобальный обзор их использования и важности для людей (Рома, Италия: Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций).

Google Scholar

Брей, Ф., Ферли, Дж., Сурджоматарам, И., Сигел, Р. Л., Торре, Л. А., Джемаль, А. (2018). Глобальная статистика рака 2018 г .: GLOBOCAN оценки заболеваемости и смертности от 36 видов рака в 185 странах мира. Ca. Рак J. Clin. 68, 394–424. doi: 10.3322 / caac.21492

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карпентер, Б., Маккей, М., Дандас, С. Р., Лори, Л. К., Телфер, К., Мюррей, Г. И. (2006). Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин К сверхэкспрессирован, аномально локализован и связан с плохим прогнозом при колоректальном раке. Br. J. Cancer 95 (7), 921–927. doi: 10.1038 / sj.bjc.6603349

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Castle, J.C., Loewer, M., Boegel, S., de Graaf, J., Bender, C., Tadmor, A. D., et al. (2014). Иммуномная, геномная и транскриптомная характеристика колоректальной карциномы CT26. BMC Genomics 15 (1), 190. doi: 10.1186 / 1471-2164-15-190

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chanarat, S., Sträßer, K. (2013). Сращивание и не только: многоликость комплекса Prp19. Biochim. Биофиз. Acta (BBA) — Мол. Клетка. Res. 1833 (10), 2126–2134. DOI: 10.1016 / j.bbamcr.2013.05.023

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, С. Т. (1999). Глобальное влияние съедобных и лекарственных грибов на благосостояние людей в 21 веке: вредная революция. Внутр. J. Med. Мушр. 1 (1), 1–8. doi: 10.1615 / intjmedmushrooms.v1.i1.10

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chauvin, A., Wang, C. S., Geha, S., Garde-Granger, P., Mathieu, A. A., Lacasse, V., et al. (2018). Ответ на неоадъювантную химиолучевую терапию 5-фторурацилом у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки: прогностическая протеомная подпись. Clin. Протеомика 15, 16. doi: 10.1186 / s12014-018-9192-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cheng, Y. D., Yang, H., Chen, G.Q., Zhang, Z. C. (2013). Молекулярно-направленные препараты для лечения метастатического колоректального рака. Drug Des. Dev. Ther. 7, 1315–1322. doi: 10.2147 / DDDT.S52485

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chow, L. W., Lo, C. S., Loo, W. T., Hu, X. C., Sham, J. S. (2003). Полисахаридопептид опосредует апоптоз за счет активации гена p21 и подавления гена циклина D1. Am. J. Chin. Med. 31 (1), 1–9. doi: 10.1142 / S0192415X03000758

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Clarke, R. (Ed.) (2019). Развернутый белковый ответ при раке (Чам, Швейцария: открытие и разработка противораковых лекарств, Humana Press), стр. 49–74. doi: 10.1007 / 978-3-030-05067-2_3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Комптон, К. К., Филдинг, Л. П., Бургарт, Л. Дж., Конли, Б., Купер, Х. С., Гамильтон, С.R., et al. (2000). Факторы прогноза при колоректальном раке: Консенсусное заявление Колледжа американских патологов 1999 г. Arch. Патол. Лаборатория. Med. 124 (7), 979–994. DOI: 10.1043 / 0003-9985 (2000) 124> 0979: PFICC> 2.0.CO; 2

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Комптон, К. К., Филдинг, Л. П., Бургарт, Л. Дж., Конли, Б., Купер, Х. С., Гамильтон, С. Р. и др. (2000). Прогностические факторы при колоректальном раке: консенсусное заявление Колледжа американских патологов 1999. Arch. Патол. Лаборатория. Med. 124 (7), 979–994. DOI: 10.1043 / 0003-9985 (2000) 124 <0979: PFICC> 2.0.CO; 2

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dai, Y.-C., Yang, Z.-L., Cui, B.-K., Yu, C.H.-J., Zhou, L.V. (2009). Видовое разнообразие и использование лекарственных грибов и грибов в Китае (обзор). Внутр. J. Med. Мушр. 11 (3), 209–218. doi: 10.1615 / IntJMedMushr.v11.i3.80

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Де Силва, Д.Д., Рапиор, С., Фонс, Ф., Бахкали, А. Х., Хайд, К. Д. (2012). Лекарственные грибы в поддерживающей терапии рака: подход к противораковым эффектам и предполагаемым механизмам действия. Грибок. Дайверы. 55, 1–35. doi: 10.1007 / s13225-012-0151-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dihlmann, S., Kloor, M., Fallsehr, C., von Knebel Doeberitz, M. (2005). Регулирование экспрессии AKT1 с помощью передачи сигналов бета-катенин / Tcf / Lef в клетках колоректального рака. Канцерогенез 26 (9), 1503–1512.DOI: 10.1093 / carcin / bgi120

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дрисколл, Дж. Дж., Рикс, О. (2009). Общая выживаемость: по-прежнему золотой стандарт: почему общая выживаемость остается окончательной конечной точкой в клинических испытаниях рака. Рак Дж. (Садбери, Массачусетс) 15 (5), 401–405. doi: 10.1097 / PPO.0b013e3181bdc2e0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Duan, L., Wu, R., Ye, L., Wang, H., Yang, X., Zhang, Y., et al. (2013). S100A8 и S100A9 связаны с прогрессированием колоректальной карциномы и способствуют выживанию и миграции клеток колоректальной карциномы по пути Wnt / β-катенин. PloS One 8 (4), e62092. doi: 10.1371 / annotation / 61e0cb2d-6d8c-41d7-99f2-d1b97581e207

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Durgo, K., Koncar, M., Komes, D., Belscak-Cvitanovic, A., Franekic, J., Jakopovich, I., et al. (2013). Цитотоксичность смешанных экстрактов лекарственных грибов по сравнению с отдельными экстрактами лекарственных грибов для линий раковых клеток человека: вклад содержания полифенолов и полисахаридов. Внутр. J. Med. Мушр. 15 (5), 435–448. DOI: 10.1615 / intjmedmushr.v15.i5.20

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Игл, Х. (1955). Минимальные потребности клеток L и HeLa в витаминах в культуре тканей, выработка определенных витаминных дефицитов и их лечение. J. Exp. Med. 102 (5), 595–600. doi: 10.1084 / jem.102.5.595

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энгстрем, П. Ф., Бенсон, А. Б., 3-й, Чен, Ю. Дж., Чоти, М. А., Дилавари, Р. А., Энке, К. А. и др. (2005). Руководство по клинической практике рака толстой кишки в онкологии. J. Natl. Компр. Canc. Netw. 3 (4), 468–491. doi: 10.6004 / jnccn.2005.0024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Feng, J., Fu, Z., Guo, J., Lu, W., Wen, K., Chen, W., et al. (2014). Сверхэкспрессия пероксиредоксина 2 ингибирует TGF-β1-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход и миграцию клеток при колоректальном раке. Mol. Med. Реп. 10 (2), 867–873. doi: 10.3892 / mmr.2014.2316

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ferreira-Cerca, S., Poll, G., Gleises, P.E., Tschochner, H., Milkereit, P. (2005). Роль эукариотических рибосомных белков в созревании и транспорте пре-18S рРНК и функции рибосом. Mol. Cell 20 (2), 263–275. doi: 10.1016 / j.molcel.2005.09.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Golomb, L., Bublik, D. R., Wilder, S., Nevo, R., Kiss, V., Grabusic, K., et al. (2012). Импортин 7 и экспортин 1 связывают c-Myc и p53 с регуляцией биогенеза рибосом. Mol.Cell 45 (2), 222–232. doi: 10.1016 / j.molcel.2011.11.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грайфер Д., Малыгин А., Жарков Д. О., Карпова Г. (2014). Эукариотический рибосомный белок S3: компонент трансляционного аппарата и внерибосомный игрок в различных клеточных процессах. Biochimie 99, 8–18. doi: 10.1016 / j.biochi.2013.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gupta, R., Toufaily, C., Аннаби, Б. (2014). Члены семейства кавеолин и каве: двойная роль в развитии рака. Biochimie 107 Часть B, 188–202. doi: 10.1016 / j.biochi.2014.09.010

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоксворт, Д. Л. (2001). Грибы: степень неизученного потенциала. Внутр. J. Med. Мушр. 3 (4), 333–337. doi: 10.1615 / IntJMedMushr.v3.i4.50

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hill, M. M., Bastiani, M., Luetterforst, R., Kirkham, M., Киркхэм А., Никсон С. Дж. И др. (2008). PTRF-Cavin, консервативный цитоплазматический белок, необходимый для образования и функционирования кавеол. Ячейка 132 (1), 113–124. doi: 10.1016 / j.cell.2007.11.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоббс, К. Р. (2005). Химический состав, пищевая ценность, иммунофармакология и безопасность традиционного питания лекарственного гриба с расщепленными жабрами Schizophyllum commune Fr.:Fr. (Aphyllophoromycetideae). Обзор литературы. Внутр.J. Med. Мушр. 7, 127–140. doi: 10.1615 / intjmedmushr.v7.i12.130

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Horvatić, A., Guillemin, N., Kaab, H., McKeegan, D., O’Reilly, E., Bain, M., et al. (2019). Количественная протеомика с использованием тандемных масс-тегов в отношении острофазового белкового ответа у цыплят, зараженных липополисахаридным эндотоксином Escherichia coli. J. Proteomics 192, 64–77. doi: 10.1016 / j.jprot.2018.08.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху, Дж., Locasale, J. W., Bielas, J. H., O’Sullivan, J., Sheahan, K., Cantley, L.C, et al. (2013). Неоднородность индуцированных опухолью изменений экспрессии генов в метаболической сети человека. Nat. Biotechnol. 31 (6), 522. doi: 10.1038 / nbt.2530

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ito, F., Ku, A. W., Bucsek, M. J., Muhitch, J. B., Vardam-Kaur, T., Kim, M., et al. (2015). Иммунная адъювантная активность предрезекционной радиочастотной абляции защищает от местных и системных рецидивов агрессивного колоректального рака у мышей. PloS One 10 (11), e0143370. doi: 10.1371 / journal.pone.0143370

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Якопович, Б., Орсолич, Н., Кралевич Павелич, С., Якопович, И. (2018). Эффекты смешанных экстрактов лекарственных грибов с 5-фторурацилом или без него на выживаемость и различные противоопухолевые параметры при раке толстой кишки мыши CT26.WT. Libri oncologici Плакат представлен по адресу: HDIR-5: Перевод науки в медицину — цели и терапия. Пятое совещание Хорватской ассоциации исследований рака с международным участием, Загреб, Хорватия, 8–10 ноября 55–56.

Google Scholar

Якопович И. (2011). Новые пищевые добавки из лекарственных грибов: Д-р Мико Сан — отчет о регистрации. Внутр. J. Med. Мушр. 13 (3), 307–313. doi: 10.1615 / intjmedmushr.v13.i3.110

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кидд, П. М. (2000). Использование грибных глюканов и протеогликанов в лечении рака. Альтерн. Med. Ред. 5 (1), 4–27.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Kondoh, N., Шуда, М., Танака, К., Вакацуки, Т., Хада, А., Ямамото, М. (2001). Повышенная экспрессия мРНК рибосомных белков S8, L12, L23a, L27 и L30 в гепатоцеллюлярной карциноме человека. Anticancer Res. 21 (4А), 2429–2433.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Корицынский, М., Маганьин, М.Г., ван ден Беккен, Т., Сеньорик, Р., Савелкоулс, К., Дости, Дж. И др. (2006). Экспрессия генов во время острой и продолжительной гипоксии регулируется различными механизмами контроля трансляции. EMBO J. 25 (5), 1114–1125. doi: 10.1038 / sj.emboj.7600998

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куэс, У., Бадалян, С. М. (2017). «Использование геномной информации для изучения биотехнологического потенциала лекарственных грибов», в Лекарственные растения и грибы: последние достижения в исследованиях и разработках, Лекарственные и ароматические растения мира , том. 4. Ред. Агравал, Д. К., Цай, Х. С., Шюр, Л. Ф., Ву, Ю. К., Ван, С. Ю.(Нью-Йорк, США: Springer), стр. 397–458.

Google Scholar

Квонг, К. Ю., Блум, Г. К., Янг, И., Боулвар, Д., Коппола, Д., Хасеман, Дж. И др. (2005). Синхронная глобальная оценка экспрессии генов и белков при прогрессировании колоректального рака. Геномика 86 (2), 142–158. doi: 10.1016 / j.ygeno.2005.03.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ларссон, О., Ли, С., Исаенко, О.А., Авдулов, С., Петерсон, М., Смит, К. и др.(2007). Эукариотический фактор инициации трансляции 4E, индуцированный прогрессированием первичных эпителиальных клеток молочной железы человека по пути рака, связан с направленной дерегуляцией трансляции онкогенных факторов и ингибиторов. Cancer Res. 67 (14), 6814–6824. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0752

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, J., Zhang, N., Zhang, R., Sun, L., Yu, W., Guo, W., et al. (2017). CDC5L способствует экспрессии hTERT и росту колоректальной опухоли. Cell Physiol. Biochem. 41 (6), 2475–2488. doi: 10.1159 / 000475916

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, X., An, B., Ma, J., He, B., Qi, J., Wang, W., et al. (2019). Прогностическое значение размера опухоли при резектабельном колоректальном раке с различными первичными локализацией: ретроспективное исследование с сопоставлением оценок предрасположенности. J. Cancer 10 (2), 313–322. doi: 10.7150 / jca.26882

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lindequist, U., Нидермейер, Т. Х. Дж., Юлих, В. Д. (2005). Фармакологический потенциал грибов. Evid. На основании. Дополнение. Альтернат. Med. 2 (3), 285–299. doi: 10.1093 / ecam / neh207

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lo, H. W., Hsu, S. C., Xia, W., Cao, X., Shih, J. Y., Wei, Y., et al. (2007). Рецептор эпидермального фактора роста взаимодействует с преобразователем сигнала и активатором транскрипции 3, чтобы индуцировать эпителиально-мезенхимальный переход в раковых клетках посредством активации экспрессии гена TWIST. Cancer Res. 67 (19), 9066–9076. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Luo, Y., Xie, C., Brocker, C. N., Fan, J., Wu, X., Feng, L., et al. (2019). Кишечный PPARα защищает от канцерогенеза толстой кишки посредством регуляции метилтрансфераз DNMT1 и PRMT6. Гастроэнтерология 157 (3), 744–759.e4. doi: 10.1053 / j.gastro.2019.05.057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Macdonald, J.С. (1999). Токсичность 5-фторурацила. Онкол. (Уиллистон Парк) 7 Дополнение 3, 33–34.

Google Scholar

Марку, М. Г., Дойл, М., Бертолотти, А., Рон, Д., Хендершот, Л., Некерс, Л. (2002). Белок теплового шока 90 модулирует ответ развернутого белка, стабилизируя IRE1альфа. Mol. Cell Biol. 22 (24), 8506–8513. doi: 10.1128 / mcb.22.24.8506-8513.2002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Marin-Vicente, C., Lyutvinskiy, Y., Романс Фуэртес, П., Зубарев, Р.А., Виза, Н. (2013). Влияние 5-фторурацила на протеом клеток рака толстой кишки. Дж . Proteome Res. 12 (4), 1969–1979. doi: 10.1021 / pr400052p

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mizuno, T., Wang, G., Zhang, J., Kawagishi, H., Nishitoba, T., Li, J. (1995). Рейши, Ganoderma lucidum и Ganoderma tsugae: биологически активные вещества и лечебные эффекты. Еда. Rev. Int. 11 (1), 151–166. doi: 10.1080 / 875509541025

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mizuno, T.(1999). Извлечение и разработка активных противоопухолевых полисахаридов из лекарственных грибов в Японии. Внутр. J. Med. Мушр. 1, 9–29. doi: 10.1615 / IntJMedMushrooms.v1.i1.20

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Morinishi, T., Tokuhara, Y., Ohsaki, H., Ibuki, E., Kadota, K., Hirakawa, E. (2019). Активация и экспрессия рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисом, связаны с онкогенезом при колоректальной карциноме. PPAR Res. 7486727.doi: 10.1155 / 2019/7486727

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Охо-Амайз, Э. А., Коттам, Х. Б., Ойемаде, О. А., Окогун, Дж. И., Нчеквубе, Э. Дж. (2007). Гипоэстоксид подавляет рост опухоли на модели опухоли толстой кишки CT26 у мышей. World J. Gastroenterol. 13 (34), 4586–4588. doi: 10.3748 / wjg.v13.i34.4586

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Парсян А. (Ред.) (2014). Перевод и его регулирование в биологии и медицине рака (Дордрехт, Нидерланды: © Springer Science + Business Media).doi: 10.1007 / 978-94-017-9078-9_1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Peng, F., Huang, Y., Li, M. Y., Li, G.Q., Huang, H.C., Guan, R., et al. (2016). Рассекающие характеристики и динамика дифференциально экспрессируемых белков при многоступенчатом канцерогенезе колоректального рака человека. World J. Gastroenterol. 22 (18), 4515–4528. doi: 10.3748 / wjg.v22.i18.4515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пфеффер, К. М., Сингх, А.Т. К. (2018). Апоптоз: цель противоопухолевой терапии. Внутр. J. Mol. Sci. 19 (2), 448. doi: 10.3390 / ijms1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pogue-Geile, K., Geiser, J. R., Shu, M., Miller, C., Wool, I.G., Meisler, A. I., et al. (1991). Гены рибосомных белков сверхэкспрессируются при колоректальном раке: выделение клона кДНК, кодирующего рибосомный белок S3 человека. Mol. Cell Biol. 11 (8), 3842–3849. doi: 10.1128 / mcb.11.8.3842

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pond, A.C., Herschkowitz, J. I., Schwertfeger, K. L., Welm, B., Zhang, Y., York, B., et al. (2010). Передача сигналов рецептора фактора роста фибробластов резко ускоряет онкогенез и усиливает трансляцию онкопротеинов в мышиной модели рака груди вирус опухоли молочной железы мыши-Wnt-1. Cancer Res. 70 (12), 4868–4879. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-4404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Provenzani, A., Fronza, R., Loreni, F., Pascale, A., Amadio, M., Quattrone, A. (2006). Глобальные изменения в рекрутинге полисом мРНК в клеточной модели прогрессирования колоректального рака до метастазов. Канцерогенез 27 (7), 1323–1333. DOI: 10.1093 / carcin / bgi377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Санчес, К. (2017). «Биоактивные вещества из грибов и их применение» в Пищевые биоактивные вещества. Ed. Пури, М. (Нью-Йорк, США: Springer), стр. 23–57.

Google Scholar

Шмидт, К., Sciacovelli, M., Frezza, C. (2019). Фумаратгидратаза при раке: многогранный опухолевый супрессор. Семин. Cell Dev. Биол. 98, 15–25. doi: 10.1016 / j.semcdb.2019.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шамцян М., Конусова В., Максимова Ю., Голощев А., Панченко А., Симбирцев А. и др. (2004). Иммуномодулирующее и противоопухолевое действие экстрактов некоторых грибов. J. Biotechnol. 113 (1-3), 77–83. DOI: 10.1016 / j.jbiotec.2004.04.034

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

She, Q. B., Halilovic, E., Ye, Q., Zhen, W., Shirasawa, S., Sasazuki, T., et al. (2010). 4E-BP1 является ключевым эффектором онкогенной активации сигнальных путей AKT и ERK, которые интегрируют их функцию в опухолях. Cancer Cell 18 (1), 39–51. doi: 10.1016 / j.ccr.2010.05.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Shinji, S., Naito, Z., Ishiwata, S., Ishiwata, T., Tanaka, N., Furukawa, K., et al. (2006). Экспрессия убиквитин-специфической протеазы 14 при колоректальном раке связана с метастазами в печень и лимфатические узлы. Онкол. Отчет 15 (3), 539–543. doi: 10.3892 / or.15.3.539

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, Дж. Э., Роуэн, Н. Дж., Салливан, Р. (2002). Лекарственные грибы: быстро развивающаяся область биотехнологии для лечения рака и других видов биологической активности. Biotechnol. Lett. 24, 1839. doi: 10.1023 / A: 1020994628109

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зоненберг, Н., Хиннебуш, А. Г. (2009). Регуляция инициации трансляции у эукариот: механизмы и биологические мишени. Ячейка 136 (4), 731–745. doi: 10.1016 / j.cell.2009.01.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Spaan, C. N., Smit, W. L., van Lidth de Jeude, J. F., Meijer, B.M., Muncan, M., Brink van den, G.R., et al. (2019).Экспрессия эффекторных белков UPR ATF6 и XBP1 снижает пролиферацию и стволовость клеток колоректального рака за счет активации передачи сигналов PERK. Cell. Death Dis. 10, 490. doi: 10.1038 / s41419-019-1729-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Stresing, V., Baltziskueta, E., Rubio, N., Blanco, J., Arriba, M.C., Valls, J., et al. (2013). Пероксиредоксин 2 специфически регулирует реакцию на окислительный и метаболический стресс метастатических клеток рака груди человека в легкие. Онкоген 32 (6), 724–735. DOI: 10.1038 / onc.2012.93

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Stulík, J., Osterreicher, J., Koupilová, K., Knízek, A., Bures, J., Jandík, P., et al. (1999). Анализ экспрессии S100A9 и S100A8 в согласованных наборах макроскопически нормальной слизистой оболочки толстой кишки и колоректальной карциномы: положительные клетки S100A9 и S100A8 лежат в основе опухолевой массы и проникают в нее. Электрофорез 20 (4-5), 1047–1054. doi: 10.1002 / (SICI) 1522-2683 (199^{) 20}

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Suarez-Arroyo, I.Дж., Росарио-Асеведо, Р., Агилар-Перес, А., Клементе, П. Л., Кубано, Л. А., Серрано, Дж. И др. (2013). Противоопухолевые эффекты Ganoderma lucidum (reishi) при воспалительном раке груди в моделях in vivo и in vitro . PloS One 8 (2), e57431. doi: 10.1371 / journal.pone.0057431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sun, X. X., Dai, M. S., Lu, H. (2007). Активация р53 5-фторурацилом включает взаимодействие MDM2-рибосомного белка. J. Biol. Chem. 282 (11), 8052–8059. doi: 10.1074 / jbc.M610621200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Süren, D., Yıldırım, M., Demirpençe, О., Kaya, V., Alikanolu, A. S., Bülbüller, N., et al. (2014). Роль блока 1 группы высокой мобильности (HMGB1) в колоректальном раке. Med. Sci. Монит. 20, 530–537. doi: 10.12659 / MSM.8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Surup, F., Kuhnert, E., Böhm, A., Pendzialek, T., Solga, D., Wiebach, V., et al. (2018). Рикиолы, 20-, 22- и 24-членные макролиды из аскомицета Hypoxylon rickii. Химия 24 (9), 2200–2213. doi: 10.1002 / chem.201704928

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tang, J., Qu, L. K., Zhang, J., Wang, W., Michaelson, J. S., Degenhardt, Y. Y., et al. (2006). Решающая роль Daxx в регулировании Mdm2. Nat. Cell Biol. 8 (8), 855–862. doi: 10.1038 / ncb1442

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, F., Zheng, Y., Orange, M., Yang, C., Yang, B., Liu, J. X., et al. (2017). PTRF подавляет прогрессирование колоректального рака. Oncotarget 8 (30), 48650–48659. doi: 10.18632 / oncotarget.9424

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вассер, С. П., Вейс, А. Л. (1999). Лечебные эффекты веществ, встречающихся в высших грибах Basidiomycetes: современная перспектива. Крит. Rev. Immunol. 19 (1), 65–96. DOI: 10.1615 / CritRevImmunol.v19.i1.30

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wielenga, M.C.B., Colak, S., Heijmans, J., van Lidth de Jeude, J.F., Rodermond, H.M, Paton, J.C., et al. (2015). ER-стресс-индуцированная дифференцировка повышает чувствительность стволовых клеток рака толстой кишки к химиотерапии. Cell. Реп. 13 (3), 489–494. doi: 10.1016 / j.celrep.2015.09.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Волмарк, Н., Фишер, Б., Вианд, Х.С. (1986). Прогностическая ценность модификаций колоректального рака класса C по Dukes.Анализ клинических исследований NSABP. Ann. Surg. 203 (2), 115–122. DOI: 10.1097 / 00000658-198602000-00001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, X., Mao, X., Bau, T., Song, B., Li, T., Zhao, Y., et al. (2013). Лекарственные грибы Китая (Пекин, Китай: Science Press).

Google Scholar

Xu, X., Xiong, X., Sun, Y. (2016). Роль рибосомных белков в регуляции пролиферации клеток, туморогенеза и целостности генома. Sci. China Life Sci. 59 (7), 656–672. doi: 10.1007 / s11427-016-0018-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян, К., Занг, В., Цзи, Ю., Ли, Т., Янг, Ю., Чжэн, X. (2018). Рибосомный белок L6 (RPL6) рекрутируется на участки повреждения ДНК зависимым от поли (АДФ-рибозы) полимеразой образом и регулирует ответ на повреждение ДНК. J. Biol. Chem. 294, 2827–2838. doi: 10.1074 / jbc.RA118.007009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yu, H., Лю, Ю., Пан, В., Шен, С., Дас, У. Н. (2005). Полиненасыщенные жирные кислоты усиливают противоопухолевое действие 5-фторурацила на клетки рака желудка за счет их действия на фактор роста эндотелия сосудов, фактор некроза опухоли-α и факторы, связанные с метаболизмом липидов. Arch. Med. Sci. 11 (2), 282–291. doi: 10.5114 / aoms.2015.50962

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zacharakis, M., Xynos, I. D., Lazaris, A., Smaro, T., Kosmas, C., Dokou, A., et al. (2010). Предикторы выживаемости при метастатическом колоректальном раке IV стадии. Anticancer Res. 30 (2), 653–660.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Зайдман, Б. Ю., Ясин, М., Махаджна, Дж., Вассер, С. П. (2005). Лекарственные грибные модуляторы молекулярных мишеней как лекарственные средства от рака. Заявл. Microbiol. Biotechnol. 67 (4), 453–468. doi: 10.1007 / s00253-004-1787-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, Ю., Миллс, Г. Л., Наир, М. Г. (2002). Ингибирующие циклооксигеназу и антиоксидантные соединения из мицелия съедобного гриба Grifola frondosa. J. Agric. Еда. Chem. 50 (26), 7581–7585. doi: 10.1021 / jf0257648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, M., Cui, F., Lu, S., Lu, H., Jiang, T., Chen, J. J., et al. (2014). Повышенная экспрессия протимозина-α, независимо или в сочетании с TP53, коррелирует с плохим прогнозом при колоректальном раке. Внутр. J. Clin. Exp. Патол. 7 (8), 4867–4876.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Zhang, Y., Wu, W., Ку, Х. (2019). Комплексный анализ изменений экспрессии генов при прогрессировании колоректального рака биоинформатическими методами. J. Comput. Биол. 26 (10), 1168–1176. doi: 10.1089 / cmb.2019.0056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, Y. (2017). Ganoderma lucidum (Reishi) подавляет пролиферацию и миграцию клеток рака молочной железы через , подавляя передачу сигналов Wnt / β-катенина. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 4, 679–684.doi: 10.1016 / j.bbrc.2017.04.086

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhao, F., Wang, Y.F, Song, L., Jin, J. X., Zhang, Y.Q., Gan, H.Y., et al. (2017). Синергетический апоптотический эффект D-фракции Grifola frondosa и витамина С на клетки гепатоцеллюлярной карциномы SMMC-7721. Integr. Рак Тер. 16 (2), 205–214. doi: 10.1177 / 1534735416644674

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжун, Дж. Дж., Сяо, Дж. Х. (2009).Вторичные метаболиты высших грибов: открытие, биоактивность и биопродукция. Adv. Biochem. Англ. Biotechnol. 113, 79–150. doi: 10.1007 / 10_2008_26

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhou, Y., Shen, J. K., Hornicek, F. J., Kan, Q. (2016). Новые роли и терапевтический потенциал циклин-зависимой киназы 11 (CDK11) при раке человека. Oncotarget 7 (26), 40846–40859. doi: 10.18632 / oncotarget.8519

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhou, J., Лю, Х., Чжан, Л., Лю, X., Чжан, К., Ван, Ю. и др. (2018). DJ-1 способствует прогрессированию колоректального рака за счет активации оси PLAGL2 / Wnt / BMP4. Cell Death Dis. 9 (9), 865. doi: 10.1038 / s41419-018-0883-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Змитрович И.В., Белова Н.В., Баландайкин М.Е., Бондарцева М.А., Вассер С.П. (2019). Рак без фармакологических иллюзий и ниша для микотерапии (обзор). Внутр. J. Med. Мушр. 21 (2), 105–119. doi: 10.1615 / IntJMedMushrooms.20147

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tinea Versicolor, Diagnosis and Treatment

Tinea Versicolor (TV) — грибковая инфекция кожи. Это состояние, также называемое разноцветным лишаем, встречается часто, особенно в тропическом климате. Болезнь вызывает обесцвечивание, нарушая нормальную пигментацию кожи.

Хотя грибок, вызывающий это изменение цвета, можно найти на здоровой коже, он создает проблему только в том случае, если начинает разрастаться.Это может быть вызвано несколькими факторами, включая жирную кожу, гормональные изменения, ослабленную иммунную систему или климат. У некоторых людей карьера создает идеальные условия для процветания возбудителя грибка Malassezia Furfur.

Большинство людей жалуются на более светлые или темные пятна на стволе. Иногда эти пятна воспаляются и имеют розоватый оттенок. Хотя чаще всего они встречаются на туловище, они могут появляться где угодно на теле.

Некоторые пациенты испытывают легкий зуд, связанный с инфекцией, но обычно безболезненный.

Воздействие солнца может ухудшить обесцвечивание. Противогрибковые лосьоны для борьбы с этим заболеванием можно приобрести без рецепта. К сожалению, даже после успешного лечения изменение цвета может сохраняться в течение недель или месяцев. Состояние также может повториться.

Тем, кто пытается заниматься самолечением, рекомендуется приобрести безрецептурный шампунь или крем, нанести его в душ и подождать 5-10 минут перед смыванием. В безрецептурные варианты входят продукты, содержащие крем с миконазолом, лосьон с сульфидом селена, крем или гель с тербинафином, пиритион цинка или лосьон с клотримазолом.

Чтобы диагностировать заболевание, врач осмотрит кожу. Это можно сделать невооруженным глазом или с помощью деревянной лампы. Если использовать деревянную лампу, пораженная кожа станет люминесцентной. В большинстве случаев болезнь можно диагностировать, просто взглянув на нее. Врач также может взять соскоб с кожи для просмотра под микроскопом в поисках грибов Malassezia Furfur.

В тяжелых случаях, когда безрецептурные противогрибковые препараты не работают, могут быть прописаны лекарства.Часто это препараты для местного применения в виде крема, геля или шампуня. Также могут быть назначены пероральные растворы, такие как таблетки или жидкости, но они встречаются реже.

Если инфекция повторяется постоянно, пациентам может потребоваться принимать лекарства два раза в месяц, каждые две недели, чтобы предотвратить повторное заражение. Также рекомендуется избегать солнца и источников искусственного загара во время лечения, чтобы изменение цвета не было таким очевидным, как оно исчезло.

Вышеупомянутое видео с участием дерматолога Др.Дрей, отвечает на некоторые вопросы о причинах, симптомах и диагностике ТВ.

Источники: Американская академия дерматологии, доктор Дрей

Fungorum sunt Maronis Boculica Prodest ad Cancer?

волутпат

Boletum medicatum Turcia sicut Cauda, et Reishi Maitake Fungorum sunt in diversis partibus orbis terrarum. Облегчает обсервационные исследования parvis orci studiis, показывающие потенциальную возможность обтулита Turcia Catullus / Yun Zhi / Coriolus versicolor, грибов с улучшенным иммунным соотношением и / или залпами при карциномах aegris cum carcinomata, talis ut pectus, колоректальным, желудочным и легочным раком карциномы periculore при раке рак предстательной железы и грибок Рейши / Ganoderma lucidum, а также рак простаты, вызывающий иммунную опухоль, возникает и сокращается при перикуло-колоректальном раке и карциномах.Исследования deprehendi etiam augendae dum bibitur Maitake грибок auctus excerpta quaedam parameterri при иммунологических заболеваниях рака, non minuerunt aliis. Sed Collectis грибов Turcia sicut Cauda, et Reishi Maitake potest adhiberi curatio Cancer, ut primo linea, sed solum sicut в латеральном адъювантном лечении vexillum cura.

Fungorum medicinales Cancer (Рейши, Турция Каудам, Майтаке)

Boletum medicatum sunt in diversis partibus orbis terrarum, praesertim в Азии, quoniam de diuersis prouinciis uariis morborum curatio.Boletum medicatum — это альтернатива популярному лекарственному средству, некорректная для адъюванта, при раке побегов, который является etiam post multis annis. Фактически, в Sinis et Iaponia, ut et qui probati sunt, адъювантные лекарственные грибки являются последним suo ad vexillum cura Cancer aegris enim химиотерапией плюс III десятилетие.

Magis quam C родов Variis morbis, которые могут быть поражены раком в Азии. Et nunc in suis Revolutionibus component bioactive inter se diversas sizes quae boletum medicatum et inde разнообразная биоактивность.Quidam de communia quae sunt, например, грибов, консосцио, популярность и суис лечения рака, например, грибов Iubam, Agaricus blazei, Cordyceps sinensis, Grifola frondosa / Maitake, Ganoderma lucidum / Reishi et Turcia Catullus.

At nihil ad nos habere studia inter hos sizes in partem Cancer aegris, Victu ut ampio eventus рак и рак periculo auxilium inferioribus? Fungus curatio est recta, primum quia Possumus uti haec tria carcinomata sua?

Respiciat nos tantum ex aliqua observational et orci studiis et consociata cum aliquo horum гриб, praesertim Turcia Catullus / Zhi Yun / Boletus versicolor Coriolus, Reishi / Boletus Ganoderma lucidum et Maitake / Grifola frondosa hypos esse generatos.

Et грибок рака простаты consummatio

Numerus incolarum per studium Iaponica

Et Недавние исследования опубликованы в MMXX, et inquisitores a Hanawa University Schola Curabitur et Hanawa University Graduate Schola Agriculturae Scientia в Японии и Государственном университете Пенсильвании, и Исследовательский институт Бекмана в урбанизации более твердый сторонник в США existimationes proponuntur de needitudine inter грибковые заболевания и рак простаты . Данные объединены в единое целое в Miyagi Studium Studium, в соавторстве с Ohsaki MCMXC и MCMXCIV.Per imitamini-usque tempus est 36 499 лет, сумма рака простаты MCCIV casibus nuntiata. (Шу Чжан и др., Int J Virgo., MMXX)

De studio Participantium et consumatur moldus deprehendi compare ad minus quam servings per hebdomadam, qui ibant et consumatur грибок cum saepe consociata cum periculo рака простаты. Примерно VIII% в перикулоредукции, 8–1 порции при потреблении эос, и в отдельности XVII% в количестве не менее 2 порций в неделю. Studium consociatio in claram lucem quod esset ultra Iaponica senes et regnat in medio-senem homines.

Ex его изобретис, iusto attroctiovestigatores closeddi грибки iuvaret reducendo periculo prostatae turpis.

Boletus impulsum Alba Mini Button (WBM) Привлечение Pulvis в сыворотке простаты Уровни Imprimis Антиген

Национальный медицинский центр Inquisitores ab urbe, de spe et Beckman Research Institute of California in urbe expecta ab eo probare studium ferri ex effectis eam соединительный альбом, грибок pulveris prostatae Imprimis Antigen in sero elit. Studium включает в себя Summa semper cum aegris XXXVI campester ortu diapsalma.(Пшемыслав Твардовски и др., Cancri. MMXV, сентябрь)

Studiis inveni, quod post III menses a button album грибок pulveris attctio, снижает уровни диапсалмы в XIII de aegris XXXVI. XI% habebat responsesionem rate de altiore diapsalma pondere imposito nihil токсичность usura post album грибок пульверис. В duo de aegris qui acceptpit VIII и XIV gm / die alba button грибок pulveris, completetum responsio ad diapsalma supra manifestratum est, cum diapsalma pugnam illo ignoretur уровни по XLIX и XXX mensis et duobus aliis aegris qui accept VIII et XII gm dispositi; / die, responseum fuit ex parte.

Fungorum Et Risk praevidens ex Integro Site carcinomata в специальной популяции в США

В исследовании, опубликованном в MMXIX et Inquisitores, Гарвардская школа T. Chan, Curabitur, Bingham, et Women scriptor hospitalis, Гарвардская медицинская школа в Бостоне и Университете Донггука в Южной Корее, aestimanda est consociatio moldus consummatio per totalis et Varis locum Utilia Cancer metus. Анализ Nam, исследование Salus 2019 mulieres solebant de notitia a nutricibus (68,327-1986) и 2012 homines Peritissimos sequere-sursum Apostles (44,664-1986), qui a рак per tironum delectus propellere.По средней последовательности ex XXVI annis, summa (XXII) CDLXIX рак casibus nuntiata. (Dong Hoon et al. Cancer Res Prev (Phi)., MMXIX)

Studium consociatio inter грибов является non inveniri, et consummatio periculo specifica carcinomata, в US-XVI situ mulieres ac viros. Inquisitores в суггестивных группах / популяции magis prospiciens, aestimare quanti consociatio studiis fundatur in diversis carcinomata de Funds Attacktio in diversisgentis / ethnicalam coetibus.

Victus deinde — Диагностика рака!

Duo sunt non eadem tria carcinomata sua.Руководство Supergrediatur Nutritionem pro communi omnium sententia, de personalized ut fiduciam добавки cibo.

Catullus, Gaius Turcia / Zhi Yun / Boletus versicolor Coriolus

Turcia cauda / Coriolus versicolor sizes crescere super mortuum Так послал Хирам. Quoniam pauci hodie produci a medicis et fructos ferens Мицелий грибов и трупов, в то время как рак, вызывающий иммунную реакцию. Ключевые ингредиенты бета-Spermatophyta и полисахаропептиды эргостерола включают полисахарид крестин (PSK) и предшественник полисахарида (PC) adeptus ex hyphis I-CM-CI COV et modos psalmum secum, соответственно.

Catullus, Gaius impulsum Turcia / Zhi Yun / Boletus versicolor Coriolus contabescant in Cancro

Исследование Гонконга

Инквизиторы китайского университета Гонконга и больницы принцепса Уолли в Гонконге представили метаанализ ad eorum utilitatem Turcia Catullus / Yun Zhi / Coriolus versicolor грибок consummatio в залпах рака Aegris de XIII orci iudiciis adeptus в виде компьютеризированной базы данных, необходимой для руководства. (Wong LY et al. Elisa, обновлено Inflamm Allergy medicamentis Discov Pat., MMXII)

Studium invenit quod aegros usus, qui sunt in Turcia Caudium в соответствии с обычным грибком curatio Cancer habebat signanter emendationem in salutem cum absoluta IX% редукция в V-annus habeat, illis qui modo Comparri cum anti-Cancetio Tulit конвенциональный. Inventa и др. Очевидны при раке надкрылий и грудной клетке, раке CARDIACUS, колоректальном раке и химиотерапии, а также при раке носоглотки и пищевода.

Studium autem подтверждает, что лечение противораковых заболеваний может быть увеличено до максимума Deo Turcia Catullus / Zhi Yun / Boletus versicolor Coriolus.

Catullus, Gaius contabescant in Turcia impulsum Fungorum aegroti pectus Рак

В студии fieri per inquisitores при Университете Миннесоты в США, qui, rem ratione parvum tempus I orci studium в XI pectus Cancer aegris qui complebitur radialis Loremterminare maxime толерантный et rubore laudabunt Turcia Catullus, Gaius Fungorum cap parasceve extract VI неделя пропорционально медикаментам. IX pectus race aegris qui accept de XI vel III g, VI g, g IX Turcia, vel завершено Catullus, Gaius Fungorum extract studio praeparatio.(Дж. Торкельсон и др. Марк Туллий, ISRN Oncol., MMXII)

Studiis inveni, quod ad IX P. * I / Boletus Catullus, Gaius Turcia in die praeparationis eius extract et tutum pectus Cancer aegris с его dedit remissius erit при обычном пост-курационном раке. Et non invenitur грибок, который может помочь в иммунном статусе экстракта preeparationis на иммунокомпрометированный рак vexillum pectus aegris его онкологическое первичное лечение. Sed Bene Disposito Plura Requiruntur ad factum magnis orci studiis haec Inventiones.

Catullus, Gaius Fungorum Ингредиент impulsum Turcia / полисахарид крестин (PSK) при колоректальном раке aegros

Студиума AB В. Фабио Maximo Fukseikai hospitalis в Iaponia, в investigatores comparatur объявление Х-Anno altiore залпы в колоректальном раке aegris квинкиес subiit Мана, среди quos aegris квинкиес accepit coetus Oris фторпиримидины Solus, и др квинкиесы accipit Oris фторпиримидинов в сочетании в полисахаридной Kureha / Полисахарид крестин (PSK), clavem est agens ингредиенты Turcia Catullus, Gaius boleti et pro XXIV menses.Et Inventus есть X annus-PSK количество залпов pro aegris qui suscepit una esset 10% altior quam apud illos qui in curatio curatio solus accept. В magna casibus колоректальный опухоль atque venarum pro lymphaticis gradus (супра рак ad quoddam пенетранс alvum murum), в 24% quod fuit emendationem в altiore salvos плюс etiam значительный. (Toshimi Sakai et al., Cancer Biother Radiopharm., MMVIII)

Alius studium factum est per inquisitores a gunma Universitatis в Японии et Inventus similis beneficia dapibus a, K, cum capta una cum vinctum polysaccharide curatio рак и aegris tegafur при колоректальном раке scaena II vel III.(Susumu et al Ohwada, Oncol Rep., MMVI)

Catullus, Gaius impulsum Turcia Fungorum Ингредиент Полисахарид крестин (PSK) при раке CARDIACUS aegroti

Метаанализ соответствия выпускников университета nisl для Inquisitores и aestimandam ex иммунохимиотерапевтического эффекта от рака CARDIACUS aegris est salvos per (VIII) IX qui subiit manu, рандомизированный dispensata iudiciis VIII. В специальной студии сравнивается химиотерапия и иммунотерапия Turcia ad Caudium на основе ингредиента грибка — полисахарид крестин (PSK), который является иммунопотенциатором.(Fungi et al cata una causa, Cancri Neuroimmunol Immunother., MMVII)

Inventa — адъювант для метаанализа, предлагающий иммунохимиотерапию с использованием полисахарида крестина (PSK), clavem est agens ингреддиенс в Turcia Catullus, Gaius tubere, способный усилить вспышки рака CARDIACUS, который не вызывает хирургического вмешательства.

Catullus, Gaius impulsum Turcia Fungorum Ингредиент Полисахарид крестин (PSK) при раке легких aegroti

Inquisitores enim de medicina et Canadian Натуропатический колледж в Оттаве, Канадский исследовательский институт больницы в систематическом обзоре полисахарида крестина (PSK), clavem est agens componentsiens в Turcia Catullus, Gaius грибок curatio est de pulmone рак.Summa XXXI tradit de XXVIII studiis (VI randomized et V нерандомизированные dispensata iudiciis et XVII Preclinical studia) с использованием анализа quod adeptus per litterae quaerere в PubMed, EMBASE, CINAHL и Кокрановской библиотеке: AltHealth Vigilate, et Science and Technology в библиотеке 31 сентября (Heidi et al Fridericus, Integr Ibi Cancri., MMXV)

Studiis inveni melius, et salvos 1. In mediis, 2, и V-sobrie iudicium ad annum нерандомизируются в usum PSK. Studio etiam invenit beneficia в иммунных параметрах и гематологических / sanguinem munus, perficientur status et corpus pondus, опухолях и других симптомах, кроме слабого, плохого аппетита, опухоли в рандомизированных dispensata salvos iudiciis.

В исследовании заключено, что полисахарид крестин (PSK), clavem est agens ингредиенты в Turcia Catullus, грибок Gaius, potest emendare Immune munus excitum (auctus naturalis interfectorem (NK) cell operatio), — consociata redigendum опухоль salubria, et salvos extend эгрис. Sed maior iudiciis NEOBXODIMA sunt ad Beneterminata aggredienda orci statuam his Inventiones.

Рейши / Boletus Ganoderma lucidum

Рейши / о ростке грибов Ganoderma lucidum, in arbores et Cancer aegris sunt, praecipue in Sinis et Iaponia ad confirmma иммунного соотношения.Активные ключевые ингредиенты Quidam, такие как грибы рейши, эргостерол, пероксид, ганодерная кислота, общественность, линолевая кислота: кислота и олеиновая пальмитиновая кислота

Impulsum Reishi / Boletus Ganoderma lucidum contabescant in Cancro

Мета-анализ по данным Inquisitores Сиднейского университета

Inquisitores Сиднейского университета в Австралии fecit systematicam review est aestimare an et orci effectis Reishi / Ganoderma lucidum грибок consummatio при длительных залпах, опухолевых ответах на иммунитет и квалификацию в области рака, опухоли adversa facta ibi in usum.Анализ Nam, данные V рандомизированных dispensata iudiciis obtenta sunt litterae quaerere в Кокрановском центральном регистре dispensata Tribulationes (MEDIUS), MEDLINE, EMBASE, NIH, uuium, maximi CBM, CNKI, CMCC и VIP Information / Chinese Scientific Journals Database в октябре MMXI. (Xingzhong et al. Jin, Кокрановская база данных Syst Rev MMXII)

Analysis de aegris quis accipit, quod invenitur Reishi / Boletus Ganoderma lucidum suum, экстракт поздней химиотерапии / Rectum sunt magis verisimile и положительный ответ на сравнительную химиотерапию / Rectum solus.Autem, curatio de Reishi / Экстракт подберезовиков Ganoderma lucidum non solum autem idem est quod bonum videtur in Lorem Compositionis. Qui Accepit de Studiis etiam invenitur, quod aegris quattuor Reishi / Ganoderma lucidum грибок curatio habebant suum экстракт поздно улучшенный второй quid et qualis est vita illorum comparari nisi qui accipit рак curatio.

В исследовании заключено, что экстракт гриба рейши / Ganoderma lucidum эффективен при первичном раке. Sed Reishi / Ganoderma lucidum экстракт грибка potest esse administratum адъювант justo in curatio обычный ex latere ejus потенциальный ответ ex tumore, повышающий cogitatiuam excitare facit.

Hiroshima Universitatis hospitalis in Iaponia res orci iudicii super XCVI aegris cum colorectal Adenomas (предраковые vitia magnis alvum / предшественник колоректального рака) est aestimare an et impulsum addis quae ad 96 г / die Reishi / Ganoderma lucidum грибов развитие колоректального рака. CII aegris cum colorectal Adenomas non adiciunt cum Reishi / Boletus Ganoderma lucidum extract et imperium Thinkrari Quantum ad studium.

De studiis invenitur, quod dum in numero et magnitudinem Adenomas faciundis adiectus est in potestate coetus, ut sunt inventoryae sunt in aquis colorectal aegris qui accept Reishi / Boletus extract Ganoderma lucidum.

Ex Inventiones студия, исследователи пришли к выводу, что Reishi / Ganoderma lucidum injustitia detinent, но экстракт грибка прогрессирует как аденомы толстой кишки.

Ganoderma lucidum polysaccharides et impulsum in aegroti Lung Cancer

Inquisitores a Massey Studium in rem orci XXXVI proficiebat pulmonis Cancer aegris est ponderis iustis aestimare impulsum addedis quae ad 36 г / die XII недель полисахаридов Ganoderma lucidum. Quod ex his studiis inveni quod Cancer aegris solum subgroup de Ganoderma lucidum polysaccharides Responderit кумулятивно к химиотерапии / Rectum et ostendit certa melioramentis super excitummunem munera.

Inquisitores etiam id quod est magnum opus комфортное определение qui explorarent studia penitus efficaciae nulliusque usus est salus Полисахариды Ganoderma lucidum, кумулятивная кумулятивная кумулятивная сумма в совокупности с химиотерапией / Прямая кишка при раке легочной артерии aegris. (Гао и др. Ихуай, J med praemium. Aestas MMV)

Impulsum Ganoderma lucidum полисахариды provcta scaena cum sunt in aegroti carcinomata

Предыдущие исследования соответствуют требованиям Inquisitores etiam ex Universitate Massey New Zealand fuerat perpensum effectum при MDCCC perter dosis Полисахариды Ganoderma lucidum умирают на XII неделе иммунного munus XXXIV Provecta scaena — рак aegris.(Gao et al Yihuai, Neuroimmunol Obsido., MMIII)

Studium invenit Ganoderma lucidum polysaccharides decorarat atque auxerat, при иммунном ответе при раке Patientibus proficiebat-scaena quod metiri cytokine levels (augumenti serum gradus II-II, II-VI: et IFN-alpha et decrescet perc il-I et decrescet perc il-I et al. альфа-TNF), лимфоцитов (-cancer pugnam Immunes cellula) auctus mites verd, vel naturalis interfectorem cell operatio. Autem, sunt magis studiis, ut excesserant, et salus оценивают токсичность полисахаридов Ganoderma lucidum in conspectu exposeamus, при обычном раке.

Майтаке / Боровик Grifola frondosa

Майтаке / Boletus Grifola frondosa uvam crescunt in arboribus radices et praecipue quercus habet. Quidam active composita ex clavem maitake покрывает полисахариды, эргостерин, магний, калий и фосфор и витамины B1 и B2. Fungos sunt etiam Maitake certare solebant secretiori parte natium: et sugar, et sanguinem lipidorum campester inferioribus. Грибки Turcia similis cauda, грибки Maitake etiam ownes habent, стимулирующие иммунный коэффициент.

Tempus II orci studium, соответствующий требованиям службы интегративной медицины: онкологический центр Memorial asperatus Kettering в США. Экстракт грибка майтаке (III мг / кг), экстракт грибов майтаке (III мг / кг) в течение XII недель ex innata Immunus munus при лечении XVIII миелодиспластического синдрома (MDS). Изобретения, полученные при раке, представляют собой экстракт гриба Майтаке, который используется при лечении МДС.(M Wesa et al Catullus, Cancri Neuroimmunol Immunother., MMXV)

Boletus impulsum Полисахарид майтаке при раке aegris pectus

In tempus I / II orci iudicium factum est per inquisitores Служба интегративной медицины: онкологический центр Memorial asperatus Kettering в США, ipsi existimandi sunt иммунологический эффект полисахарида Maitake Fungorum в XXXIV постменопаузальном раке грудной клетки aegris qui liber de morbo post. Quod aegris acceptpit 34, 0,1, 0,5, III aut V мг / кг экстракта грибов oris maitake bis cotidie в течение III недели.(Гэри и др. Денг, J Clin Oncol Cancer Res., MMIX)

Studium invenit в оральном введении, экстракт полисахарида гриба майтаке regno sociatus в периферическом эффекте, ингибирующий и иммунологически стимулирующий сангвиник. Excerpta quaedam грибок Crevit crescentibus cum bibitur Maitake Immunologic ambitum non alia deprimatur. Unde et inquisitores в claram lucem ut Cancer Aegris Debet Esse Monit, но в eo collecta in Universe Maitake грибок effectus quod potest augendae иммунный munus naturali incisus oleastro tum ad diversas Concentration.

Conclusioni — praescripto Может ли Reishi, quia primum Turcia caudam, recta Maitake Fungorum adhiberi curatio рак?

Катулл, грибы Gaius Turcia sicut, гриб Maitake Reishi et quae sunt medicinae quaedam ad considerandum. Diversis studiis suadeant, у грибов sicut Turcia Catullus, грибов, есть в потенциале и улучшении иммунного соотношения и / или в залпах в aegris cum carcinomata, talis ut pectus, колоректальном, желудочном и пульмональном, tria carcinomata sua et reducere при перикуловом раке, при раке простаты и т.д. / ut habeat excitum грибов Ganoderma lucidum в иммунном munera Potentiale ut ampio quidam рак, который возникает и сокращается при перикуло-колоректальном раке и carcinomata sua.Sed Turcia caudam: et Reishi Maitake exrpta boletus potest adhiberi curatio Cancer, ut primo linea, sed solum Quantum ad Rectum postquam denuo considerandi eorum взаимодействия с химиотерапией и последним адъювантным лечением. иммунологический рак, не minuerunt aliis. Magis bene disposito orci iudiciis quae Requiritur maior virtus ponderis iustis aestimare et salutem / токсичность его omnis medicina, cum грибов adhiberi cum specifica химиотерапии, лечения рака и др.

«Quid manducabimus?» и опросить quaestio est maxime saepe рака и врачей-диетологов. Рак рода Ius Response pendeat, лежащая в основе геномика, лечение вен, аллергия на ulla, образ жизни, sicut и другие факторы ИМТ.

Salvus персонализированный аддон и питание consilium custodit te ab adversa Nutritionem взаимодействий.

Incipiat nunc cum ответил на рак рода, лечение вены, добавки, аллергии, coetus aetate, sexum и т. Д., Notitia образа жизни.

Victus deinde — Диагностика рака!

Duo sunt non eadem tria carcinomata sua.Руководство Supergrediatur Nutritionem pro communi omnium sententia, de personalized ut fiduciam добавки cibo.

Cancer aegris est saepe minus antea expertus diversas latus effectus химиотерапия Vel quae qualitatem vitae prospiciam therapiae рак. Sumptis ius Nutritionem и дополнительные научные соображения (Избегание coniecturae et temere lectio), et curatio est оптимальное натуральное средство для частичного действия, связанного с раком.

Trametes versicolor — Coriolus versicolor, Хвост индейки, Каваратаке, Юнь-Чжи, 云芝

Trametes Versicolor (CoriolusVersicolor, Turkey Tail, Kawaratake, Yun-Zhi, 云芝 )

Trametes Versicolor — это гриб-полипор.Его можно найти по всему миру. Он растет и приобретает разные цвета, что, по-видимому, имеет отношение к его названию. По этой же причине его иногда называют хвостом индейки.

Китайцы и японцы издавна использовали этот гриб из-за его лечебных свойств. Шляпка у гриба толстая и на ощупь похожа на кожу.

Иногда ржаво-коричневый.

Иногда темно-коричневый с черноватыми участками. Иногда встречаются участки с растущими на нем зелеными водорослями.Шапка треугольной, круглой формы.

Trametes Versicolor Лечебные свойства

Полисахарид-К (Крезин, ПСК, ПСП) — противораковое лекарственное средство, полученное из этого гриба. Его преимущества неоценимы. Он используется бок о бок с химиотерапией при лечении онкологических больных, а его другая роль заключается в преуменьшении негативного воздействия препаратов, используемых в химиотерапии. Министерство здравоохранения и социального обеспечения Японии одобрило препарат в 1980-х годах.Основными видами рака, с которыми помогает лекарство, являются рак желудка и колоректальный рак. Он также имел дело с немелкоклеточной карциномой легких и мелкоклеточной карциномой, поражающей легкие.

Цитируя доктора медицины Андерсона, ведущую больницу США, занимающуюся онкологическими заболеваниями, Полисахарид-К является перспективным кандидатом «для химиопрофилактики из-за множественного воздействия на злокачественный процесс, ограниченных побочных эффектов и безопасности ежедневных пероральных доз в течение длительных периодов времени. . »

Рак — это группа заболеваний, все из которых связаны с аномальным ростом клеток организма.С медицинской точки зрения оно известно как злокачественное новообразование . При раке клетки ломаются, растут и разрушаются ненормальным образом, образуя злокачественные опухоли. Злокачественные клетки поражают окружающие области, делая клетки злокачественными. Рак также может распространяться из одной части тела прямо в отдаленные клетки через систему крови. Он также может распространяться по лимфатической системе. Однако иногда в организме могут развиваться доброкачественные опухоли, которые вообще не влияют на здоровые клетки.Такие опухоли считаются доброкачественными. На сегодняшний день известно более 200 случаев рака у человека.

Нелегко описать причину рака одним словом или предложением. Однако некоторые триггеры легко упомянуть. Например, курение увеличивает риск рака легких. Вот почему многие страны законодательно закрепили четкое предупреждение на упаковке сигаретных пачек, чтобы предупредить потребителей о риске для здоровья.

Радиация также может вызвать рак. В 2011 году, когда во время землетрясения в Японии взорвалась атомная электростанция, жителей определенного радиуса пришлось эвакуировать.Это было сделано для того, чтобы жители не рисковали заболеть раком от воздействия радиации. Многие на станции во время взрыва погибли от воздействия высоких уровней радиации.

Признаки, на которые следует обратить внимание при выявлении рака, зависят от пораженной части тела и степени ее распространения. Распространенный рак проявляется не только на одной части, но и на разных частях тела. В некоторых областях признаки появляются очень быстро, в то время как в других требуется много времени.Например, рак любой части мозга очень быстро вызывает симптомы, независимо от размера злокачественной опухоли. Но опухоль на поджелудочной железе может долго проявляться. К тому времени, когда появятся признаки, возможно, боли, опухоль станет настолько большой, что давит на близлежащие органы или кровеносные сосуды.

Некоторыми общими симптомами часто являются лихорадка, усталость и потеря веса. Тем не менее, симптомы не следует рассматривать как решающие детерминанты рака.Это потому, что это симптомы, которые могут иметь и другие недуги. Чтобы узнать, существует ли рак, человеку необходимо обратиться к врачу для прохождения специализированных тестов. Эти тесты могут включать анализы крови, биопсию или даже рентген.

Что касается лечения рака, то чем раньше он будет диагностирован, тем легче и эффективнее будет его лечить. Американское онкологическое общество рекомендует людям проходить регулярные проверки на онкологические заболевания. Фактически, многие международные организации здравоохранения рекомендуют ежегодные осмотры. Подход к лечению рака многосторонний.Есть пероральные препараты, диетическое питание, химиотерапия и лучевая терапия. Выбор комбинации зависит от каждого случая.

Говорят, что гриб «Хвост индейки» помогает при лечении и других болезней. Например, считается, что он лечит гепатит B. Гепатит B вызывается HBV, вирусом гепатита B. Это инфекционное заболевание, поражающее печень. На ранних стадиях у жертвы тошнота и темная моча. Тело болит с умеренной лихорадкой, и человек начинает терять аппетит. Кожа также становится зудящей.Однако настоящим контрольным признаком является желтуха.

Среди других болезней, с которыми гриб «Хвост индейки» пытается бороться, — малярия. Малярия — это лихорадка, распространенная в тропиках. Передается комаром.

Youtube видео

Грибок хвоста индейки — лекарственный союзник современного человека

<span class="entry-title">Цветной лишай как лечить: Разноцветный лишай у человека: как справиться с заболеванием? | Новости Кургана и Курганской области</span></div></div><footer class="entry-meta-bar clearfix"><div class="entry-meta clearfix"> <span class="category"><a href="https://ehalov.ru/category/raznoe-2" rel="category tag">Разное</a></span></div></footer></article><div id="comments" class="comments-area"><div id="respond" class="comment-respond"><h3 id="reply-title" class="comment-reply-title">Добавить комментарий <small><a rel="nofollow" id="cancel-comment-reply-link" href="/raznoe-2/czvetnoj-lishaj-kak-lechit-raznoczvetnyj-lishaj-u-cheloveka-kak-spravitsya-s-zabolevaniem-novosti-kurgana-i-kurganskoj-oblasti.html#respond" style="display:none;">Отменить ответ</a></small></h3><form action="https://ehalov.ru/wp-comments-post.php" method="post" id="commentform" class="comment-form" novalidate><p class="comment-notes"><span id="email-notes">Ваш адрес email не будет опубликован.</span> <span class="required-field-message">Обязательные поля помечены <span class="required">*</span></span></p><p class="comment-form-comment"><label for="comment">Комментарий <span class="required">*</span></label><textarea id="comment" name="comment" cols="45" rows="8" maxlength="65525" required></textarea></p><p class="comment-form-author"><label for="author">Имя <span class="required">*</span></label> <input id="author" name="author" type="text" value="" size="30" maxlength="245" autocomplete="name" required /></p><p class="comment-form-email"><label for="email">Email <span class="required">*</span></label> <input id="email" name="email" type="email" value="" size="30" maxlength="100" aria-describedby="email-notes" autocomplete="email" required /></p><p class="comment-form-url"><label for="url">Сайт</label> <input id="url" name="url" type="url" value="" size="30" maxlength="200" autocomplete="url" /></p><p class="form-submit"><input name="submit" type="submit" id="submit" class="submit" value="Отправить комментарий" /> <input type='hidden' name='comment_post_ID' value='50598' id='comment_post_ID' /> <input type='hidden' name='comment_parent' id='comment_parent' value='0' /></p></form></div></div></div></div><div id="secondary"><aside id="categories-3" class="widget widget_categories"><h3 class="widget-title"><span>Рубрики</span></h3><ul><li class="cat-item cat-item-18"><a href="https://ehalov.ru/category/air-bolotnyj-2">Аир болотный</a></li><li class="cat-item cat-item-19"><a href="https://ehalov.ru/category/aloe-vera-2">Алоэ вера</a></li><li class="cat-item cat-item-4"><a href="https://ehalov.ru/category/xalyazion">Глазной халязион</a></li><li class="cat-item cat-item-16"><a href="https://ehalov.ru/category/zolotarnik">Золотарник</a></li><li class="cat-item cat-item-5"><a href="https://ehalov.ru/category/tmin">Лечение тмином</a></li><li class="cat-item cat-item-12"><a href="https://ehalov.ru/category/mumie-2">Мумие</a></li><li class="cat-item cat-item-17"><a href="https://ehalov.ru/category/oblepixa-2">Облепиха</a></li><li class="cat-item cat-item-15"><a href="https://ehalov.ru/category/orexi-2">Орехи</a></li><li class="cat-item cat-item-8"><a href="https://ehalov.ru/category/aloe-vera">Польза алоэ вера</a></li><li class="cat-item cat-item-9"><a href="https://ehalov.ru/category/orexi">Польза орехов</a></li><li class="cat-item cat-item-11"><a href="https://ehalov.ru/category/raznoe-2">Разное</a></li><li class="cat-item cat-item-10"><a href="https://ehalov.ru/category/air-bolotnyj">Свойства корня аира</a></li><li class="cat-item cat-item-3"><a href="https://ehalov.ru/category/mumie">Свойства мумие</a></li><li class="cat-item cat-item-7"><a href="https://ehalov.ru/category/oblepixa">Свойства облепихи</a></li><li class="cat-item cat-item-2"><a href="https://ehalov.ru/category/raznoe">Советы по лечению</a></li><li class="cat-item cat-item-13"><a href="https://ehalov.ru/category/tmin-2">Тмин</a></li><li class="cat-item cat-item-14"><a href="https://ehalov.ru/category/xalyazion-2">Халязион</a></li></ul></aside></div></div></div><footer id="colophon" class="clearfix"><div class="footer-socket-wrapper clearfix"> 2019 © Все права защищены. <a href="/sitemap.xml">Карта сайта</a></div></footer> <a href="#masthead" id="scroll-up"></a></div> <noscript><style>.lazyload{display:none}</style></noscript><script data-noptimize="1">window.lazySizesConfig=window.lazySizesConfig||{};window.lazySizesConfig.loadMode=1;</script><script async data-noptimize="1" src='https://ehalov.ru/wp-content/plugins/autoptimize/classes/external/js/lazysizes.min.js'></script> <script defer src="https://ehalov.ru/wp-content/cache/autoptimize/js/autoptimize_692cde11735aa57eb9b8a4cc07fc4150.js"></script></body></html><script src="/cdn-cgi/scripts/7d0fa10a/cloudflare-static/rocket-loader.min.js" data-cf-settings="cdca548a911f25eadd0c7f86-|49" defer></script>

Разноцветный лишай — Дерматология и Косметология — Отделения

Лечение разноцветного лишая

Разноцветный лишай

Отрубевидный (разноцветный) лишай — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Лечение себорейного дерматита, отрубевидный (разноцветный) лишай и т.д.

Отрубевидный лишай

Себорейная экзема

Причины возникновения себорейной экземы

Симптомы себорейной экземы

Диагностика себорейной экземы

Рекомендации

Разноцветный лишай | Медицинский центр в Севастополе

synlab: Отрубевидный лишай

Разноцветный лишай: лекарства, используемые при лечении

Общие сведения

Причины разноцветного лишая

Симптомы

Что можете сделать вы при разноцветном лишае

Что может сделать врач

Разноцветный лишай — Диагностика и лечение

Диагноз

Лечение

Образ жизни и домашние средства

Подготовка к приему

Что вы можете сделать

Чего ожидать от врача

Кориол разноцветный | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

Педиатрический опоясывающий лишай разноцветный | Детская национальная больница

Что такое разноцветный лишай?

Каковы симптомы разноцветного лишая?

Как диагностируется разноцветный лишай?

Как лечить разноцветный лишай?

Введение

Материалы и методы

Животные

Опухолевые клетки

Протестированные вещества

План эксперимента и процедуры

Анализ выживаемости

Приготовление гомогенатов тканей

Подготовка образцов и масс-спектрометрический анализ

Идентификация и количественная оценка белков

Вестерн-блот-анализ

Статистический анализ

Биоинформатический анализ

Результаты

Анализ выживаемости и объема опухоли

Протеомика

Вестерн-блот

Обсуждение

Заявление о доступности данных

Заявление об этике

Вклад авторов

Финансирование

Конфликт интересов

Благодарности

Дополнительные материалы

Ссылки

Tinea Versicolor, Diagnosis and Treatment

Fungorum sunt Maronis Boculica Prodest ad Cancer?

волутпат

Fungorum medicinales Cancer (Рейши, Турция Каудам, Майтаке)

Et грибок рака простаты consummatio

Numerus incolarum per studium Iaponica

Boletus impulsum Alba Mini Button (WBM) Привлечение Pulvis в сыворотке простаты Уровни Imprimis Антиген

Fungorum Et Risk praevidens ex Integro Site carcinomata в специальной популяции в США

Catullus, Gaius Turcia / Zhi Yun / Boletus versicolor Coriolus

Catullus, Gaius impulsum Turcia / Zhi Yun / Boletus versicolor Coriolus contabescant in Cancro

Исследование Гонконга

Catullus, Gaius contabescant in Turcia impulsum Fungorum aegroti pectus Рак

Catullus, Gaius Fungorum Ингредиент impulsum Turcia / полисахарид крестин (PSK) при колоректальном раке aegros

Catullus, Gaius impulsum Turcia Fungorum Ингредиент Полисахарид крестин (PSK) при раке CARDIACUS aegroti

Catullus, Gaius impulsum Turcia Fungorum Ингредиент Полисахарид крестин (PSK) при раке легких aegroti

Рейши / Boletus Ganoderma lucidum

Impulsum Reishi / Boletus Ganoderma lucidum contabescant in Cancro

Мета-анализ по данным Inquisitores Сиднейского университета

Ganoderma lucidum polysaccharides et impulsum in aegroti Lung Cancer

Impulsum Ganoderma lucidum полисахариды provcta scaena cum sunt in aegroti carcinomata

Майтаке / Боровик Grifola frondosa

Boletus impulsum Полисахарид майтаке при раке aegris pectus