Цитомегаловирусная инфекция внутриутробная – Цитомегаловирусная инфекция

okeydoc.ru

Цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) наиболее частая причина внутриутробных инфекций. Частота врожденной ЦМВИ колеблется от 0,3 до 2,45 %. По данным серологических исследований инфицированность ЦМВ составляет 40-60% детей в возрасте до 5 лет.

Этиология. Вирус передается при тесном контакте, через кровь и препараты крови, посредством сексуальных контактов или перинатально. Во время беременности большинство инфицированных женщин переносят инфекцию бессимптомно. Беременные женщины чаще инфицируются ЦМВ от детей первых полутора лет, находящихся в их непосредственном окружении. Передача среди взрослых – результат близкого контакта. ЦМВ изолирован из ротоглоточного секрета, мочи, кала, влагалищных секреций, грудного молока, крови и из слезной жидкости. ЦМВ, проникнув в организм хозяина, персистирует там на протяжении всей жизни. Хотя место персистирования или латенции вируса точно не установлены. Такими «резервуарами» вируса могут быть клетки эндотелия, макрофаги моноцитарного происхождения. Материнский иммунитет не обеспечивает полную защиту плода.

Патогенез. Для ЦМВИ наиболее характерно внутриутробное инфицирование плода во время беременности – 90%, в то же время как интранатальное и постнатальное заражение – через грудное молоко или переливание серопозитивной крови ребенку составляет 10%. Вертикальная передача инфекции происходит путем гематогенного распространения с последующей плацентарной инфекцией. ЦМВ способен проникать как через плацентарный, так и гематоэнцефалический барьеры.

Генерализованная ЦМВИ может поражать различные системы и органы. Слюнные железы, почки, желудочно-кишечный тракт и ЦНС вовлекаются в патологический процесс наиболее часто. При ЦМВИ происходит характерное увеличение клеток с внутриядерными включениями («совиный глаз»). Нейротропизм ЦМВ подтверждается размножением его в клетках глиального, нейронального или эндотелиального ряда. Инфицированными могут быть как нейроны, так и глия. Гистопатологические изменения варьируют от фокальных паренхиматозных или перивентрикулярных некрозов до микроглиальных узелков (глиоза) и разбросанных клеток – цитомегалов.

В случаях внутриутробной инфекции виремия у новорожденного длится в течение нескольких месяцев, выделение со слюной – 3-4 года, с мочой в 50% случаев – 6 и более лет. При постнатальном инфицировании (контактным путем или через грудное молоко) инкубационный период составляет 4-12 недель. Количество вируса меньше, чем при ВУИ, но выделение вируса у ребенка тоже продолжается несколько лет, у большинства инфицированных ЦМВ симптомы отсутствуют, хотя возможно развитие пневмонии, у недоношенных имеется риск отставания в психомоторном развитии, возникновения гепатоспленомегалии, нейтропении, тромбопении.

При контактном заражении вирус первоначально попадает в слюнные железы, вызывая их поражение с образованием цитомегалов. Из слюнных желез вирус проникает в кровь. Вирусемия при первичной инфекции или реактивации латентно-хронической инфекции сопровождается вовлечением в патологический процесс ряда органов и систем, включая плаценту у беременных. После проникновения вируса в клетку вирусные протеины реплицируются на ДНК и активируют иммунную реакцию: выработку антител и главный фактор защиты – цитотоксические лимфоциты. Токсические продукты нарушенного метаболизма и погибших клеток вызывают интерстициальное воспаление, некроз, васкулит, дистрофические изменения в окружающей ткани.

ЦМВ способны персистировать в лейкоцитах и фагоцитах, вызывать деструкцию макрофагов, дефицит продукции интерлейкинов, резко подавлять активность клеток-киллеров, угнетать продукцию интерферона. Иммунодефицитные состояния на фоне врожденной ЦМВИ могут проявляться в форме аутоиммунных и иммунокомплексных заболеваний. При ЦМВ инфекции, несмотря на снижение относительного числа Т-лимфоцитов (CD3+, CD8+) отмечается значительное увеличение числа клеток с маркерами активации CD25, CD71, CD95, что указывает на интенсивность клеточных реакций.

Клиника. Выраженность клинических проявлений при врожденной ЦМВИ варьирует от ярких манифестных форм до субклинических. Отличительной особенностью ЦМВИ от других ВУИ является наличие большого числа малосимптомных форм. В классификации врожденной ЦМВИ принято выделять генерализованную форму, локализованную, резидуальную и бессимптомную. Различают острое (до 3 мес.), затяжное (до 6 мес.) и латентное течение.

Особенностью генерализованной формы является наличие клинической симптоматики с первых часов или дней жизни, вовлечение в процесс многих органов и систем. Классический синдромокомплекс при типичной генерализованной форме цитомегалии характеризуется выраженными признаками токсикоза, желтухой, гепатоспленомегалией, поражением желудочно-кишечного тракта, ЦНС и бронхолегочной системы. Состояние тяжелое уже при рождении, однако, ухудшение может возникнуть с конца 1-2 суток. У больных появляется вялость или возбудимость, вялое сосание, лихорадка, задержка прибавки массы тела. Кожа мраморная с цианотичным оттенком, отмечается позднее отпадение пуповины, кровянистые выделения из пупочной ранки. Присоединяется дисфункция кишечника: вздутие живота, рвота, диарея. Отмечаются нарушения дыхания и сердечной деятельности: апноэ, диспноэ, тахи- и брадикардия.

Рефлексы новорожденных снижены или отсутствуют, мышечная гипо- или гипертония, судорожная готовность или судороги. Присоединяются гипертензионный синдром вегето-висцеральные нарушения, воспалительные изменения в оболочках и веществе головного мозга.

Желтуха у детей появляется с первых дней жизни, умеренной интенсивности. Уровень билирубина повышается сначала за счет непрямой фракции, к концу второй недели начинается нарастание прямой фракции билирубина. Активность цитолитических ферментов умеренная. Печень и селезенка увеличены. Выражен геморрагический синдром за счет тромбоцитопении. Рано выявляется анемизация, может наблюдаться лейкоцитоз или лейкопения. Пневмония отмечается почти у всех детей, всегда двусторонняя, сопровождается дыхательной недостаточностью.

Исходом генерализованной формы цитомегалии может быть микроцефалия, отставание в психомоторном и физическом развитии, обменные нарушения, дети имеют длительный дисбактериоз, частые аллергические заболевания.

Локализованная форма. При локализованной форме ребенок рождается с поражением какого-либо органа. Наиболее частым является поражение ЦНС. Церебральная форма характеризуется развитием специфического цитомегаловирусного энцефалита, при этом неврологическая симптоматика нарастает на 2-4 день. Выявляется синдром угнетения, двигательных нарушений, гипервозбудимости, могут быть проявления гипертензионно-гидроцефального синдрома; в тяжелых случаях – нарушение сознания, судороги, гемипарезы, иногда бульбарные явления с нарушением дыхания, глотания. К 2 мес. отчетливо выявляются пирамидные расстройства, гемипарезы или гипотония. При исследовании ликвора – умеренный лимфоцитарный плеоцитоз, повышенное содержание белка. На УЗИ мозга в раннем неонатальном периоде – отечность мозговой паренхимы, в позднем восстановительном периоде – кисты и множественные петрификаты, расположенные вдоль сосудов и в области желудочков мозга.

При поражении печени ведущим клиническим признаком является желтуха, она появляется в первые дни жизни, сопровождается одноволновым течением. ЦМВ-гепатит характеризуется холестазом, цитолитическим синдромом, повышенным гемолизом эритроцитов, неадекватностью микроциркуляции, недостаточной способностью печени к компенсаторному синтезу факторов свертывания крови. У больных с ЦМВ-гепатитом наблюдается беспокойство, снижение аппетита, срыгивания, отсутствие прибавки массы тела, желтушное окрашивание кожи, обесцвеченный стул. Отмечается также сухость кожи, снижение тургора тканей, гипотрофия I-II степени, увеличение размеров печени до 4-6 см ниже реберной дуги, селезенки — до 2-4 см.

При параклиническом обследовании выявляется анемия, лимфоцитоз, повышение холестерина, щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ (до 2-3 норм), общего билирубина (до 40-120 мкмоль/л), конъюгированного билирубина (до 38 мкмоль/л). На фоне лечения нормализация уровня трансаминаз и билирубина отмечается в течение 1-1,5 месяцев, тогда как биохимические маркеры холестаза сохраняются до 3-6 месяцев.

В редких случаях у детей с изолированной печеночной формой формируется хронический гепатит. В ряде случаев развивается активный гепатит с быстро прогрессирующим течением.

Легочная форма. Цитомегаловирус поражает эпителий альвеол, бронхов, реже трахеи и слизистой желез. ЦМВ пневмония проявляется с первых недель жизни в виде кашля, интенсивность которого усиливается, нарастает одышка. Температура нормальная или субфебрильная. Физикальные данные скудные. Выражен интоксикационный синдром (вялость, бледность, синюшность кожных покровов). На рентгенограмме – наличие очаговых или сегментарных уплотнений легочной ткани на фоне эмфиземы, преобладает отек интерстициальной ткани. Помимо легочной недостаточности быстро присоединяется сердечная недостаточность. Возможны бактериальные осложнения: плеврит, медиастенит, отит. Прогноз серьезный, при переходе острой формы в хроническую развивается фиброз и пневмосклероз.

У 80-90% детей с поражением респираторного тракта ЦМВ инфекция протекает бессимптомно в латентной форме, при которой возможна пожизненная персистенция возбудителя. Постнатальная ЦМВ инфекция у детей первого года жизни манифестно чаще проявляется симптомами ОРЗ с явлениями обструкции и ее рецидивами, коклюшеподобным кашлем и интерстициальной пневмонией.

Почечная форма. Наиболее часто развивается тубуло-интерстициальный нефрит. Могут диагностироваться гломерулопатии. Проявлениями ЦМВИ могут быть различные пороки развития: подковообразная почка, диспластические изменения в почках, стенозы мочеточников, микрополикистоз. В анализах мочи отмечается цилиндрурия, повышенное количество эпителиальных клеток, протеинурия, лейкоцитурия.

Резидуальная форма. При резидуальной форме отмечается раннее воздействие инфекционного фактора и нарушение формооборазования органов и систем. Пороки развития при резидуальной форме возникают от 6 до 24 недель беременности. В группе пороков периода органогенеза могут быть аномалии желудочно-кишечного тракта, печени, почек, поджелудочной железы, сердца и ЦНС.

Резидуальная форма характеризуется неблагоприятными неврологическими последствиями и иммунными нарушениями. Дети рождаются стигмированными, с малой массой тела, в дальнейшем отстают в психомоторном развитии, у них отмечаются очаговые и двигательные нарушения, гидроцефалия. Дети страдают обменными и аллергическими заболеваниями. Ухудшение их состояния связано с наслоением гнойно-септических заболеваний, прогрессивным нарастанием токсико-дистрофических нарушений и полиорганной недостаточности. Сопутствующие заболевания в подостром периоде часто приводят к декомпенсации жизненно важных функций и к летальному исходу.

Бессимптомная форма характеризуется отсутствием клинической симптоматики при рождении. Дети могут рождаться якобы «здоровыми». Однако в отдаленные сроки у них выявляются неврологические расстройства, задержка умственного развития, нарушения в поведении, дефекты слуха, речи, зрения и др.

Цитомегаловирусный процесс может проявить себя с 1-2-го месяца жизни. Хотя материнские антитела не всегда защищают плод от внутриутробного заражения, но они ослабляют вирулентность возбудителя. После рождения происходит катаболизм материнских антител и ребенок лишается этого фактора защиты. При наличии неблагоприятных, провоцирующих факторов, таких как интеркуррентные заболевания, дефекты вскармливания и ухода, прививки, через несколько недель или месяцев могут проявиться клинические признаки цитомегалии, определяя максимальную летальность к 3-4 месяцам их жизни.

Диагностика. Своевременная диагностика ЦМВИ основывается на данных анамнеза, учете факторов риска, тщательной оценке клиники инфекционного процесса у ребенка и оценки одновременно нескольких методов лабораторных исследований. Для лабораторной диагностики ЦМВИ используются цитологические, серологические, вирусологические и молекулярно-биологические методы.

1. Цитологический. Определение проводится в световом микроскопе с поиском специфических внутриклеточных включений в цитомегаловирусных клетках. Субстратом для исследования могут быть осадок мочи, слюны, ликвора, слизистой цервикального канала, грудного молока. Цитологический метод является простым и доступным, но обладает невысокой чувствительностью.
2. Вирусологический. Культурой для выращивания ЦМВ являются фибробласты эмбриона человека. Размножающийся в клетках культуры вирус обнаруживают через 4 недели по цитопатогенному эффекту. Субстрат для обследования – слюна, моча, вагинальный секрет, лимфоциты новорожденного. Выделение ЦМВ в культуре фибробластов в субстратах исследования от матерей свидетельствует о первичной или латентной реактивированной инфекции. Выделение ЦМВ из слюны, мочи, лимфоцитов новорожденного считается критерием врожденного инфицирования.
3. Быстрый культуральный метод (БКМ). В культуру диплоидных фибробластов эмбриона человека вносят клинический материал (кровь, моча, слюна, ликвор) и инкубирующий в течение 1 часа при температуре 37⁰С в атмосфере 5% СО₂. Затем клетки отмывают, продолжают культивировать и через 48 часов фиксируют. Детекцию ЦМВ проводят с помощью моноклональных антител к белкам ЦМВ в реакции непрямой иммунофлюоресценции.
4. Молекулярно-биологический. Основан на выявлении вирусной ДНК в любых биологических объектах, обладает высокой специфичностью и чувствительностью. Методом ПЦР можно обнаружить геном ЦМВ в околоплодных водах, крови, моче, слюне, ликворе даже при отсутствии синтеза специфических антител класса М. Однако с помощью ПЦР невозможно диагностировать репликативную форму ЦМВИ.
5. Серологический. Для серодиагностики могут использоваться реакции связывания комплемента, пассивной гемагглютинации, иммунофлюоресценции, иммуноблотинг, латексагглютинация и др. Наиболее широко применяется чувствительный и специфичный метод иммуноферментного анализа (ИФА). Метод ИФА используется для оценки инфицированности матери и для определения специфических антител непосредственно в сыворотке крови плода и новорожденного. О первичной инфекции женщины свидетельствует 4-кратный прирост титра суммарных антител, либо наличие антител класса «М», а также появление низкоавидных антител класса «G». Маркерами активной инфекции у плода и новорожденного являются IgM и IgA. Антителогенез IgM у плода бывает достаточным для определения острой фазы инфекции к 22 неделе внутриутробного развития. Однако у инфицированных ЦМВ плодов специфические IgM определяются крайне редко, а у новорожденных с врожденной ЦМВИ детекция антител класса «М» становится возможной лишь через месяц после рождения или позже.

Обнаружение противовирусных антител IgG не является информативным, может быть следствием их пассивного переноса через плаценту из организма матери (выявляются в крови новорожденных до 3-6 месяцев). Диагноз врожденной ЦМВИ становится доказанным при превышении уровня суммарных антител к ЦМВИ в 4 и более раз над уровнем антител в сыворотке крови матери.

1. Определение индекса авидности специфических IgG проводится с помощью тест-системы фирмы «Диагностические системы» (ДС-ИФА-Анти-ЦМВ-G Авидность СМ-52, Россия).

Быстрый культуральный тест и индекс авидности специфических IgG используются в научных целях. Одновременная оценка нескольких методов диагностики позволяет считать диагноз ЦМВИ доказанным.

Для эффективной диагностики врожденной и перинатальной ЦМВИ у новорожденных детей следует использовать комплекс методов, включающих выявление специфических антител класса IgM, IgG и IgA и детекцию ДНК ЦМВ методом ПЦР. Следует использовать для тестирования методики ПЦР разный клинический материал (кровь, ликвор, слюна, моча). Предпочтительным объектом скриннирования является моча, в которой ЦМВ накапливается чаще всего и в больших количествах, чем в других клинических материалах. Детей с внутриутробной инфекцией необходимо обследовать в динамике на протяжении 1-го года жизни, так как у 30% детей, не имевших на первой неделе жизни маркеров ЦМВ, обнаруживаются маркеры ЦМВИ через 1-6 месяцев после рождения. Выявление ЦМВ у части детей через 1-3 месяца является отсроченным проявлением внутриутробной бессимптомной ЦМВИ. Не исключается также, что инфицирование этих новорожденных ЦМВ произошло уже в неонатальном периоде. Такие дети нуждаются в дальнейшем обследовании, поскольку ЦМВИ часто выявляется, а иногда и служит причиной гибели детей во втором полугодии жизни. При обследовании детей с внутриутробной инфекцией или с подозрением на ВУИ в динамике на протяжении первого года их жизни, как показывает клиническая практика, прямые маркеры ЦМВ обнаруживаются у 2/3 пациентов.

Лечение. Лечение ЦМВИ проводится в зависимости от клинической формы. Для лечения манифестных генерализованных форм и локализованных форм с острым течением применяются комбинации нескольких препаратов: противовирусный препарат, специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин, интерфероны, интерфероногены и антибактериальные препараты (из-за частого наслоения бактериальных осложнений).

Из противовирусных средств при ЦМВИ используются ацикловир, ганцикловир, фоскарнет, менее эффективным из перечисленных препаратов является ацикловир. Ганцикловир активнее ацикловира в 10 раз, но при его применении возможно развитие лейкопении, тромбоцитопении, анемии, токсическое влияние на печень, ЦНС. Противовирусный эффект ганцикловира обусловлен ингибированием синтеза вирусной ДНК. Начальное лечение: 5 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа, через каждые 12 часов на протяжении 14-21 дней. Поддерживающее лечение: в виде внутривенной инфузии в течение одного часа, через каждые 24 часа, 7 раз в неделю.

Фоскарнет ингибирует ДНК-полимеразы вируса. Назначается внутривенно каждые 8 часов в течение 10-14 дней. Фоскарнет не проникает через гематоэнцефалический барьер. Возможно сочетанное применение ганцикловира и фоскарнета. У больных с ЦМВИ при поражении глаз (ретинит) в сочетании с иммунодефицитом рекомендуется ганцикловир внутривенно 2-3 недели и фоскарнет натрия внутривенно в течение 2-3 недель и далее в половинной поддерживающей дозе. Противовирусная терапия при цитомегалии не является высоко эффективной и не способствует элиминации возбудителя.

Онтогенетические особенности иммунной системы новорожденных детей и усугубление нарушений иммунитета в патогенезе неонатальных инфекционных заболеваний обосновывают целесообразность проведения заместительной иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении инфекций у этой категории пациентов. Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения представляют собой очищенные нормальные иммуноглобулины человека, многоступенчатая их очистка исключает риск передачи возбудителей вирусной инфекции. Иммуноглобулины распознают, нейтрализуют и элиминируют патогены через эффекты опсонизации, преципитации, агглютинации, активации комплемент-зависимого лизиса комплекса «антиген-антитело» и стимуляции клеточных эффекторных механизмов. Биодоступность иммуноглобулинов при внутривенном введении составляет практически 100%. IgG легко проникает через тканевые барьеры и распределяется в экстраваскулярном пространстве, в то время как IgA и IgM остаются преимущественно в кровотоке. Для лечения тяжелых внутриутробных инфекций чаще используются препараты, содержащие антитела класса IgG и обогащенные антителами IgM и IgA (пентаглобин, иммуновенин), и специфические (гипериммунные) препараты иммуноглобулинов.

К иммуноглобулиновым препаратам, эффективным в отношении цитомегаловируса, относится цитотект и неоцитотект (гипериммунный цитомегаловирусный иммуноглобулин). Цитотект содержит иммуноглобулины человека с повышенным содержанием антител против цитомегаловируса. Неоцитотект содержит в 1 мл 100 МЕ нейтрализующей активности антител к вирусу цитомегалии, цитотект содержит в 1 мл 50 МЕ антител к вирусу цитомегалии. Для лечения ЦМВИ цитотект и неоцитотект применяются курсом через 2 дня до истечения симптомов болезни. Поскольку врожденная ЦМВИ сопровождается наслоением вторичной флоры, используются комплексные иммуноглобулиновые препараты: пентаглобин, КИП.

Пентаглобин характеризуется высоким содержанием IgM к бактериям. У новорожденных и грудных детей применяется ежедневно по 5 мл/кг массы в течение 3 дней. КИП (комплексный иммуноглобулиновый препарат) содержит иммуноглобулины трех классов (IgG-50%, IgA-25%, IgM-25%) и характеризуется повышенным уровнем антител к энтеробактериям. КИП вводится через рот за 30 минут до еды, в течение 5 дней (по 1-2 дозе 1 раз в сутки).

Препараты интерферона, используемые при ЦМВИ, повышают резистентность клеток организма к вирусу и являются иммуномодуляторами. Высокой эффективностью при ЦМВИ обладает виферон, содержащий рекомбинантный интерферон альфа-2 и мембраностабилизирующие препараты. Детям до 7 лет применяется виферон-2 ежедневно в течение 10 дней, затем 3 раза в неделю по 2 суппозитории в день в течение 3-12 месяцев.

Помимо интерферона, используются его индукторы, стимулирующие выработку в организме эндогенного интерферона. Широко применяется неовир внутримышечно через день, на курс 5 инъекций. Лечение циклофероном у больных с ЦМВИ проводится по той же схеме, как у пациентов с герпетической инфекцией. Из других индукторов интерферона используется амиксин. Он обладает противовирусным, иммуностимулирующим действием. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение амиксина являются клетки эпителия кишечника, Т-лимфоциты, нейтрофилы, гепатоциты. После приёма амиксина внутрь максимум продукции интерферона появляется в крови через 4-24 часа. В лейкоцитах крови амиксин индуцирует синтез интерферона, стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров. Механизм антивирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вируса.

Препарат применяется при лечении цитомегаловирусной, герпетической инфекции (при гриппе и других ОРВИ), а также в составе комплексной терапии хламидиоза.

Для лечения цитомегаловирусной и герпетической инфекции у подростков доза препарата в первые 2 суток составляет 125 мг, затем принимают по 125 мг через 48 часов; курсовая доза 1,25-2,5 г. Препарат совместим с антибиотиками и лекарственными средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний.

Из антибактериальных средств препаратами выбора для лечения осложнений ЦМВИ у новорожденного считаются клафоран (цефотаксим), не оказывающие ото- и нефротоксического действия.

В восстановительном периоде терапия направлена на нормализацию функционального состояния поврежденных органов и регуляцию иммунитета. При развитии резидуальной энцефалопатии используют инъекции витамина В₁₂ через день, 15-20 инъекций на курс. Глютаминовую кислоту, способствующую восстановлению трофических функций нервной ткани, применяют 2-3 раза в день. Для снижения мышечного тонуса назначают дибазол в возрастных дозах или мидокалм. Курс лечения 3-4 недели, повторные курсы с перерывом в 1 месяц.

С целью стимуляции психических функций используется энцефабол, пирацетам в возрастных дозах. Эффективно применение церебролизина, курсом 20-30 инъекций. Курс повторяют через 2 месяца, в дальнейшем проводят 2-3 курса в год. Кортексин назначают в дозе 0,5-1 мг/кг массы внутримышечно ежедневно, на курс 10 инъекций.

Для восстановления двигательных функций применяют массаж, теплые ванны, ортопедическую помощь.

С целью усиления защитных сил организма у внутриутробно инфицированных детей можно использовать витамины, пробиотики, специфические (Т-активин) и неспецифические иммуностимуляторы.

Диспансерное наблюдение. Дети с врожденной цитомегалией наблюдаются в течение года, при хронической персистирующей форме – в течение 3 лет, при резидуальной форме – до перехода в подростковый кабинет с кратностью осмотров при рождении в 1, 3, 6 мес., в дальнейшем – каждые 6 мес. Диспансеризацию осуществляют педиатр участка и невролог, при необходимости другие специалисты.

Профилактические прививки детям с ЦМВИ не рекомендуется проводить в течение года, до окончания периода поздней реконвалесценции.

Клинический пример. Саша К., 5 мес., поступил в стационар 21.11.2008 с жалобами на повышение t⁰ до 37,8⁰, однократную рвоту и жидкий стул до 5 раз в сутки. При осмотре состояние средней тяжести. Бледен, пониженного питания. Кожа с признаками сухости и мраморности в отлогих местах на конечностях и животе. Слизистые суховатые. Язык обложен беловатым налетом. Полиадения. Костный скелет с проявлениями рахитических изменений 2 степени тяжести. Тоны сердца ритмичные, учащенные. В легких дыхание жесткое, без хрипов. Живот мягкий, печень +1,5 см ниже реберной дуги. Селезенка +0,5 см. Стул жидкий, впитывается в пеленку, непереваренный.

Анализ крови 22.11.08: гемоглобин – 129 г/л, эритроциты – 4,5*10¹²/л, лейкоциты – 10,9*10⁹/л, палочкоядерные нейтрофилы – 8%, сегментоядерные – 10%, лимфоциты – 83%, моноциты – 4%, СОЭ – 7 мм/час.

Биохимический анализ крови: калий – 5 ммоль/л, натрий – 134 ммоль/л, кальций ионизир. – 1,10 ммоль/л, АЛАТ – 80,0 ммоль/л, АСАТ – 81,4 ммоль/л, общий белок – 61,0 г/л, билирубин общий – 9,5 мкмоль/л, креатинин – 36,4 ммоль/л.

В посеве кала от 21.11.08 – обильный рост St. aureus.

Анализ мочи от 22.11.08 – без патологии.

ИФА кала на ротавирусы от 26.11.08 положительный.

Обследование на вирус цитомегалии – IgM и IgG положительные (IgG в титре 0,7 ед./мл). На антитела к вирусу ЭБ – IgM и IgG – отрицательные. ПЦР слизи из носоглотки и мочи выявляет маркеры ДНК ЦМВ.

Биохимический анализ крови в динамике от 26.11.08: АЛАТ – 43,8 ммоль/л, АСАТ – 37,9 ммоль/л, мочевина – 2,4 ммоль/л, креатинин – 33 ммоль/л.

Нейросонография выявила нарушение ликвородинамики (по геморезорбтивному типу), вентрикулодилатация.

Анамнез жизни. Ребенок от 1 беременности, роды на 35-36 неделе, кесарским сечением. Роды двойней. Масса тела при рождении 2500 г, длина 46 см. Оценка по шкале Apgar – 7/8 баллов. При рождении выявлена спинномозговая грыжа, по поводу которой проводилась операция. Наблюдается у невролога с диагнозом перинатальная энцефалопатия, гидроцефалический синдром. На грудном вскармливании до 5 мес.

Проведенное лечение. Дозированное кормление грудью, пероральная регидратация регидроном, креон внутрь, цефотаксим по 100 мг/кг/сут внутримышечно. Диакарб по прерывистой схеме.

Состояние ребенка нормализовалось к 5 дню лечения, снизилась температура, оформился стул, восстановился аппетит. Выписан в удовлетворительном состоянии под наблюдение участкового педиатра и невролога.

Анализируя историю болезни пациента, стало очевидным, что последнее постнатальное заболевание – острый гастроэнтерит ротавирусно-стафилококковой этиологии возникло на фоне предшествующего перинатального неблагополучия, выражающегося в перинатальном поражении ЦНС с гидроцефалией (что зафиксировано нейросонографией – нарушение ликвородинамики с вентрикулодилатацией) и пороком развития нервной системы в виде спинномозговой грыжи.

Однако, этиология неврологической патологии оставалась нерасшифрованной до поступления в кишечное отделение стационара. Полноценное вирусологическое тестирование методом ПЦР выявило персистирующее течение внутриутробной цитомегаловирусной инфекции.

Несомненно, поражение ЦНС у данного больного связано с цитомегаловирусом, об активации этой инфекции свидетельствует обнаружение специфических иммуноглобулинов класса «М». О снижении иммунологической защиты пациента можно думать в связи с развитием у больного дисбактериоза с пролиферацией St. aureus и постнатальным заражением ротавирусами.

Несмотря на позднюю диагностику CMV-инфекции, больной нуждается и в проведении нейротропной терапии, и в коррекции иммунной защиты организма (на амбулаторный этап лечения назначены ликопид с вифероном в возрастных дозах).

Комментарии

normoflora.com

Цитомегаловирус у новорожденных: лечение инфекции

Цитомегаловирус у новорожденных встречается достаточно часто. Инфицирование происходит во время внутриутробного развития или после родов. Только в 10–15% случаев признаки заболевания проявляются у малышей непосредственно после появления на свет. Дети с бессимптомным течением цитомегаловирусного синдромома рождаются клинически здоровыми. Обнаружить у них активную форму цитомегаловирусной инфекции можно только после лабораторного исследования. Чем раньше предпринять лечебные меры против врожденной формы болезни, тем лучше будет результат.

Что такое цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирусная инфекция (цитомегалия) — это вирусное заболевание, возбудителем которого является цитомегаловирус (ЦМВ) человека из семейства герпесвирусов. В основном он поражает  слюнные железы (особенно околоушную). При самой тяжелой форме патологический процесс распространяется на другие органы — легкие, печень, почки, надпочечники, кишечник, пищевод, поджелудочную железу, сетчатку глаз, и даже на головной мозг. У слабых и недоношенных грудничков бывают внутренние кровотечения и омертвление клеток в организме.

Под действием вируса происходит рост клеток, которые увеличиваются до гигантских размеров (в 30–40 раз). Внутри них появляется плотное крупное внутриядерное включение. Оно делает клетку похожей на совиный глаз.

Наиболее опасен вирус для плода на стадии эмбрионального развития, если беременная женщина была впервые инфицирована цитомегаловирусом. Вследствие отсутствия у будущей матери антител к возбудителю заболевания, неослабленный вирус поражает эмбрион и нарушает его формирование. Вирус представляет серьезную опасность и для плода на более поздней стадии развития. Цитомегаловирус способен преодолевать плацентарный барьер и влиять на здоровье ребенка. При первичном заражении беременной инфицирование плода происходит в 40–50% случаев.

1. Если женщина инфицирована вирусом не впервые, ее антитела ослабляют возбудителей заболевания и снижают их агрессивное воздействие на плод. В таких случаях риск заражения ребенка составляет не более 1–2 %.
2. Вероятность инфицирования увеличивают постоянные стрессы, неполноценное питание, малоподвижный образ жизни и хронические заболевания.
3. Коварство цитомегаловирусной инфекции заключается в ее способности протекать скрыто или маскироваться под острую респираторно-вирусную инфекцию. По этой причине заболевание у беременных часто не диагностируют.

Обнаружение антител к ЦМВ у новорожденных не свидетельствует об их инфицировании. Передача антител может осуществляться через плаценту от мамы к плоду при беременности . Диагноз цитомегаловирусной инфекции ставится при выявлении возбудителей заболевания в моче, крови и слюне.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Если женщина была заражена вирусом в первые двенадцать недель беременности, возбудители заболевания могут спровоцировать самопроизвольный аборт или гибель плода. У эмбриона возникают серьезные нарушения развития, несовместимые с жизнью. Если плоду удается выжить, вирус вызывает у него тяжелые пороки. Некоторые из них относят к генетическим (синдром Денди-Уокера).

Наиболее серьезные пороки развития возникают у детей, если у беременной обнаружили цитомегалию впервые. В результате поражения инфекцией у детей развивается микроцефалия (уменьшение головного мозга), гепатоспленомегалия (увеличение селезенки и печени), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов, вызывающее снижение свертываемости крови) и затянувшаяся желтуха (гипербилирубинемия).

Инфекция поражает нервную систему плода, провоцируя тяжелые заболевания (дебют эписиндрома и устойчивую к терапии эпилепсию, неокклюзивные гидроцефалии, детский церебральный паралич, аутизм). В отдельных случаях цитомегаловирусная инфекция у новорожденных может стать причиной глухоты, ухудшения зрения и умственной отсталости.

Но чаще всего инфекция вызывает поражения мозга. У детей с врожденной формой цитомегаловирусной инфекции диагностируют менингоэнцефалит (воспаление оболочек и вещества головного мозга), патологию желудочков мозга, кальцификаты (отложения солей в мягких тканях) и «кальцинацию» мозговых сосудов (минерализационная васкулопатия). Все эти патологии сопровождаются нарушениями неврологического характера (церебральными изменениями, гипертензионно-гидроцефальным синдромом). Минерализационная васкулопатия часто становится причиной судорожного синдрома у новорожденного.

1. Распространенным проявлением цитомегаловирусной инфекции является блокада ликвороносных путей.
2. Она диагностируется в 7% случаев при повреждении мозга вирусной инфекцией.
3. Вирус поражает сосудистое сплетение желудочков мозга и вызывает появление в нем кист.

Если заражение произошло во втором и третьем триместре беременности, вирус может спровоцировать геморрагический синдром, гемолитическую анемию, цирроз печени, интерстициальную пневмонию, энтерит, колит, поликистоз поджелудочной железы и нефрит.

Приобретенная форма цитомегаловирусной инфекции

Сразу после появления на свет новорожденный в 30% случаев инфицируется цитомегаловирусом от своей матери через биологические жидкости, содержащие вирус (слюну, грудное молоко, мочу, выделения из гениталий, кровь). Малыш также может заразиться от других людей.

Как считает педиатр Евгений Комаровский, если у ребенка хорошо развита иммунная система, возбудители заболевания неспособны вызвать у него серьезные заболевания. Перед вирусом уязвимы недоношенные детки, а также малыши с иммунодефицитом. У них может возникнуть продуктивный перибронхит или затяжная пневмония.

Иногда после заражения цитомегаловирусом у слабых младенцев увеличиваются лимфатические узлы, развивается гепатит. В почках могут появиться цитомегалические изменения канальцевого эпителия. Вирус способен вызвать язвенное поражение в кишечнике ребенка. Такие дети тяжело и долго излечиваются. Они часто отстают в развитии.

У малышей с приобретенной формой цитомегаловирусной инфекции не возникают поражения мозга.

Острая форма врожденного заболевания

Врожденная цитомегаловирусная инфекция может протекать в острой и хронической формах. При остром течении заболевания первые признаки заболевания проявляются сразу после рождения ребенка или на протяжении первых 24 часов.

У младенца поднимается температура тела. На лице, теле и на конечностях становятся заметными пятна синюшно-фиолетового цвета. У младенца могут появиться кровоизлияния в слизистые оболочки и кровь в кале (гемоколит). Иногда из пупочной ранки продолжает сочиться кровь. О развивающемся гепатите будет свидетельствовать желтизна кожного покрова.

Если у новорожденных поражен мозг, у них с первых часов жизни может возникнуть судорожный синдром. Он продолжается до 5 дней и больше. Дрожание верхних конечностей происходит на фоне повышенной сонливости.

Острая врожденная цитомегаловирусная инфекция может проявляться в виде нарушений координации, слуха и зрения. Иногда она вызывает слепоту. У малыша нередко развивается пневмония. Слабый иммунитет и присоединение другой острой инфекции могут привести к смерти новорожденного.

Хроническая форма врожденного заболевания

Хроническая форма цитомегаловирусной инфекции может протекать манифестно и бессимптомно. Симптомы манифестного течения заболевания проявляются в виде нарушений зрения. Помутнение хрусталика и стекловидного тела становятся причиной ухудшения или полной потери зрительного восприятия. У грудного ребенка обнаруживают гидроцефалию, эпилепсию, микрогирию (структурные нарушения в коре головного мозга), микроцефалию или признаки детского церебрального паралича.

Малыш с хронической формой цитомегаловирусной инфекции отстает в развитии и плохо набирает вес. В старшем возрасте обнаруживаются речевые дефекты и задержка умственного развития.

Хроническая цитомегаловирусная инфекция не всегда диагностируется в первые недели после рождения малыша. Поэтому лечение заболевания начинают иногда слишком поздно. Ранняя диагностика и своевременная терапия позволяют не допустить ухудшение зрения, остановить прогрессирование эпилепсии, гидроцефального синдрома и других патологий. В большинстве случаев удается избежать отставания в развитии. Дети с аутизмом, получившие адекватное лечение, способны обучаться в обычных общеобразовательных школах.

Труднее всего обнаружить скрытую форму хронической цитомегаловирусной инфекции у новорожденного. Такие младенцы не имеют видимых признаков заболевания. Если после рождения ребенка не были проведены лабораторные исследования, инфицирование не будет обнаружено длительное время.

Характерным признаком поражения цитомегаловирусом является склонность к бактериальным инфекциям. Нередко на первом году жизни ребенка одолевают заболевания бактериального происхождения. У него диагностируют пиодермию (гнойное поражение кожи), рецидивирующие стоматиты, отиты, гаймориты, бронхиты, пневмонии, циститы, пиелонефриты. В некоторых случаях симптомы цитомегаловирусной инфекции обнаруживают только в школьном возрасте.

Таким детям противопоказаны прививки. Вакцинация может спровоцировать у них аутизм, эпилепсию, детский церебральный паралич или умственную отсталость.

Лечение вирусного заболевания

В настоящее время при цитомегаловирусной инфекции у новорожденных назначаются инъекции иммуноглобулина в вену. Сразу после рождения младенцу вводят гипериммунный иммуноглобулин «Цитотект». Препарат содержит в 10 раз больше антител к цитомегаловирусу, чем другие иммуноглобулины. Он изготавливается из крови доноров, имеющих большое количество выработанных организмом антител. «Цитотект» содержит и антитела к микробным возбудителям заболеваний, чаще всего поражающих новорожденных в послеродовом периоде.

Значительное улучшение состояния младенца наблюдается через 7–8 дней после введения препарата «Цитотект». В крови активно вырабатываются собственные противоцитомегаловирусные и противогерпетические антитела.

Для лечения заболеваний, вызванных бактериями, применяются антибиотики. Чаще всего назначается новорожденным комбинированный препарат с широким спектром бактерицидного действия «Сульперазон». Он содержит цефалоспорины 3 поколения (цефоперазон и сульбактам). «Сульперазон» вводят сначала внутривенно, а затем и внутримышечно. Курс лечения составляет 8–14 дней. Чтобы малыш быстрее излечился, его оберегают и от других инфекций.

venerologia03.ru

Цитомегаловирусная инфекция — cимптомы и лечение. Журнал Медикал

Цитомегаловирусная инфекция – это заболевание, возбудителем которого является цитомегаловирус – вирус из подсемейства герпесвирусов, к которому также относятся вирусы простого герпеса 1 и 2, вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая, вирус Эбштейна-Барр и герпесвирусы человека типов 6,7 и 8.

Распространенность цитомегаловирусной инфекции крайне высока. Однажды проникнув в организм, цитомегаловирусная инфекция не покидает его – чаще всего она существует в латентном виде и проявляется только при снижении иммунитета.

Жертвами цитомегаловирусной инфекции становятся ВИЧ-инфицированные, а также люди, перенесшие трансплантацию внутренних органов или костного мозга и принимающие препараты, подавляющие иммунный ответ.

Однако при первичном заражении может возникнуть острое инфекционное заболевание. Часто заражение происходит еще в период новорожденности и в раннем детстве, особенно часто это встречается в развивающихся странах, где распространенность цитомегаловирусной инфекции среди молодых людей значительно выше, чем в развитых странах.

Наиболее опасна внутриутробная форма цитомегаловирусной инфекции, которая характерна для детей, матери которых во время беременности перенесли первичную цитомегаловирусную инфекцию. Врожденная цитомегаловирусная инфекция часто приводит к задержке развития, а также к многочисленным неблагоприятным последствиям, в том числе к задержке умственного развития и тугоухости.

Как происходит заражение цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирусная инфекция не очень заразна. Для ее передачи требуется длительное тесное общение или многократные контакты.

• Воздушно-капельный путь: при разговоре, кашле, чихании, поцелуях и т.д.
• Половой путь: при половых контактах риск передачи вируса весьма велик, поскольку вирус выделяется со спермой, влагалищной и шеечной слизью.
• При переливании крови и ее компонентов, содержащих лейкоциты.
• От матери плоду – чаще всего при первичной цитомегаловирусной инфекции или реактивации латентной инфекции во время беременности.

Как действует вирус цитомегаловирусной инфекции

Вирус попадает в кровь здорового человека и вызывает выраженный иммунный ответ, который заключается в образовании антител – специфических защитных белков – иммуноглобулинов М ( Anti — CMV — IgM ), а также основной защитной реакции против вирусов – клеточной.

Лимфоциты CD 4 и CD 8 обладают мощной активностью против цитомегаловирусов. Поэтому при угнетении клеточного иммунного ответа, например при нарушении образования лимфоцитов CD 4 при СПИДе, цитомегаловирусная инфекция активно развивается и приводит к реактивации ранее латентной инфекции.

Иммуноглобулины М против цитомегаловируса образуются примерно через 4-7 недель после заражения и находятся в крови на протяжении 16-20 недель. Обнаружение их в крови в эти сроки может быть свидетельством первичной цитомегаловирусной инфекции. Затем иммуноглобулины М заменяются на иммуноглобулины G ( Anti — CMV — IgG ), которые присутствуют в крови в той или иной степени на протяжении всей последующей жизни.

В большинстве случаев при нормальном иммунитете цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно, хоть и остается в организме надолго в виде латентной инфекции. Где именно хранится вирус неизвестно, предполагается его наличие во многих органах и тканях.

Клетки, пораженные цитомегаловирусом, имеют характерный вид – они увеличиваются в размерах (что и определило название вируса), а при микроскопии похожи на «совиный глаз».

Даже бессимптомные носители способны передавать вирус неинфицированным лицам. Исключение представляет передача вируса от матери плоду, которая осуществляется в основном только при активном инфекционном процессе, но только в 5% случаев приводит к врожденной цитомегалии, у остальных новорожденных цитомегаловирусная инфекция также протекает бессимптомно.

Мононуклеозоподобный синдром

Мононуклеозоподобный синдром – это самая частая форма цитомегаловирусной инфекции у лиц с нормальным иммунитетом, вышедших из периода новорожденности. Мононуклеозоподобный синдром по клиническим проявлениям нельзя отличить от инфекционного мононуклеоза, причиной которого является другой герпесвирус – вирус Эбштейна-Барр.

Инкубационный период составляет 20-60 суток. Заболевание протекает в виде гриппоподобного заболевания:

• Длительная высокая лихорадка, иногда с ознобами;
• Выраженная утомляемость, недомогание;
• Боли в мышцах, суставах, головная боль;
• Боли в горле;
• Увеличение лимфоузлов;
• Кожная сыпь, похожая на сыпь при краснухе, встречается редко, чаще при лечении ампициллином.

Иногда первичная цитомегаловирусная инфекция сопровождается признаками гепатита– желтуха встречается редко, однако повышение печеночных ферментов в крови нередко имеет место.

Редко (в 0-6% случаев) мононуклеозоподобный синдром осложняется пневмонией. Однако у иммунологически здоровых людей она протекает бессимптомно и выявляется только при рентгенографии грудной клетки.

Заболевание продолжается в течение 9-60 дней. Большинство больных выздоравливает полностью, хотя остаточные явления в виде слабости и недомогания, иногда увеличения лимфоузлов, сохраняются в течение нескольких месяцев. Рецидивы инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, недомоганием, приливами, потливостью и возникают редко.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Внутриутробное заражение плода далеко не всегда является причиной врожденной цитомегалии, в большинстве случаев оно протекает бессимптомно, и только у 5% новорожденных приводит к развитию заболевания. Врожденная цитомегалия встречается у новорожденных, матери которых перенесли первичную цитомегаловирусную инфекцию.

Проявления врожденной цитомегалии варьируют в широких пределах:

• Петехии – кожные высыпания, представляющие собой мелкие кровоизлияния встречается в 60-80% случаев;
• Желтуха;
• Внутриутробная задержка развития, недоношенность встречается в 30-50% случаев;
• Хориоретинит – воспаление сетчатки глаза, что часто приводит к снижению и потере зрения;

Летальность при врожденной цитомегаловирусной инфекции составляет 20-30%. Большинство выживших детей отстают в умственном развитии или плохо слышат.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция у новорожденных

При заражении цитомегаловирусом во время родов (при прохождении родовых путей) или после рождения (при грудном вскармливании или обычном контакте) в большинстве случаев инфекция остается бессимптомной.

Однако у некоторых, особенно у недоношенных и маловесных младенцев цитомегаловирусная инфекция проявляется развитием затяжной пневмонии, которая часто сопровождается присоединением сопутствующей бактериальной инфекцией.

Кроме того, возможно замедление физического развития, сыпь, увеличение лимфоузлов, гепатит.

Лица с ослабленным иммунитетом

К лицам с ослабленным иммунитетом относятся:

• лица с различными вариантами врожденного иммунодефицита.
• лица с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• лица, перенесшие трансплантацию внутренних органов: почки, сердца, печени, легких, а также костного мозга.

Тяжесть клинических проявлений зависит от степени подавления иммунитета,однако постоянный прием иммунодепрессантов приводит к более тяжелым проявлениям.

Цитомегаловирусная инфекция после перенесенной трансплантации:

• Особенно часто цитомегаловирус поражает сами трансплантированные органы, вызывая гепатит трансплантированной печени, пневмонию трансплантированных легких и т.д.
• После пересадки костного мозга у 15-20% больных развивается цитомегаловирусная пневмония, от которой погибают 84-88% больных.
• Наибольший риск развития цитомегаловирусной инфекции имеется в том случае, если донор инфицирован, а реципиент — нет.

Цитомегаловирусная инфекция у ВИЧ-инфицированных больных:

Цитомегаловирусной инфекцией страдают практически все больные СПИДом.

• Начало инфекции обычно подострое: развивается лихорадка, недомогание, потливость по ночам, боли в мышцах и суставах
• Пневмония – к начальным признакам заболевания присоединяются кашель, учащение дыхания
• Язвы пищевода, желудка, кишечника, которые могут приводить к кровотечению и разрыву стенки
• Гепатит
• Энцефалит – воспаление вещества мозга. Может проявляться СПИД-дементным синдромом или поражением черепных нервов, сонливостью, дезориентацией, нистагмом (ритмичные движения глазных яблок)
• Ритинит – воспаление сетчатки глаза – распространенная причина потери зрения у больных со сниженным иммунитетом.
• Полиорганное поражение – поражение вирусом практически всех органов, приводящее к их дисфункции. Часто является причиной смерти от цитомегаловирусной инфекции.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Профилактику цитомегаловирусной инфекции целесообразно проводить у людей, относящихся к группе риска. К ним относятся ВИЧ-инфицированные лица, особенно со СПИДом; лица, перенесшие трансплантацию внутренних органов; лица, страдающие иммунодефицитом в результате других причин.

Соблюдение правил личной гигиены, даже самое тщательное, не позволяет избежать заражения цитомегаловирусами, поскольку вирусы распространены повсеместно и передаются воздушно-капельным путем. Поэтому профилактика у больных групп риска проводится противовирусными препаратами: ганцикловиром, фоскарнетом, ацикловиром.

Кроме того, для снижения вероятности возникновения цитомегаловирусной инфекции среди реципиентов внутренних органов и костного мозга рекомендуется тщательный подбор доноров с учетом их инфицированности цитомегаловирусной инфекцией.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции основана на серологических обследованиях – определение в крови специфических для цитомегаловируса антител.

• Иммуноглобулины М — Anti — CMV — IgM;

Являются маркерами острой инфекции: первичной цитомегаловирусной инфекции или реактивации хронической инфекции. При обнаружении высоких титров антител у беременных имеется риск заражения плода. Повышаются только через 4-7 недель после заражения. Остаются повышенными в течении 16-20 недель

•  Иммуноглобулины G — Anti — CMV — IgG;

Титр этого вида иммуноглобулинов повышается уже в период снижения активности инфекционного процесс. Наличие в крови Anti — CMV — IgG свидетельствует лишь о наличии в организме цитомегаловируса, но никак не отражает его активность.

• Полимеразная цепная реакция;

ПЦР основана на определении ДНК вируса в крови или в клетках слизистой (в соскобе с уретрального, цервикального каналов, а также в слюне, мокроте и т.д.). Рекомендуется выполнение количественной ПЦР-реакции, которая позволяет судить о степени воспроизводства вируса, а значит, об активности воспалительного процесса.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Мононуклеозоподобный синдром при неосложненном течении специального лечения не требует. Достаточно традиционного лечения, как при обычной простуде. Главное не забывать пить побольше жидкости.

Препаратом выбора для лечения цитомегаловирусной инфекции у больных группы риска является ганцикловир (цимевен). Для лечения используются внутривенные формы препарата. Таблетки эффективны лишь в отношении профилактики.

Побочные эффекты ганцикловира:

• Угнетение образования клеток крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения). Развивается в 40% случаев.
• Понос (44%), рвота, потеря аппетита.
• Повышение температуры (48% больных), сопровождается ознобом, потливостью.
• Кожный зуд.

Предупреждения:

• Ганцикловир НЕ применяется у людей без нарушений иммунитета.
• Применение ганцикловира у беременных женщин и детей возможно только в жизнеугрожающих ситуациях.
• Необходимо корректировать дозы у людей с нарушением функции почек.

Для лечения используют также фоскарнет, который считается более эффективным у больных ВИЧ-инфекцией.

Побочные эффекты:

• Электролитные нарушения: снижение в крови калия и магния.
• Язвы половых органов.
• Расстройства мочеиспускания.
• Тошнота.
• Поражение почек: препарат нефротоксичен, поэтому в случае почечной недостаточности необходимо осторожное применение и коррекция дозы препарата.

medicalj.ru

Цитомегаловирусная инфекция.

Цитомегаловирусная инфекция.

Содержание статьи

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) наиболее частая причина внутриутробных инфекций. Частота врожденной ЦМВИ колеблется от 0,3 до 2,45 %. По данным серологических исследований инфицированность ЦМВ составляет 40-60% детей в возрасте до 5 лет. 

Этиология. Вирус передается при тесном контакте, через кровь и препараты крови, посредством сексуальных контактов или перинатально. Во время беременности большинство инфицированных женщин переносят инфекцию бессимптомно. Беременные женщины чаще инфицируются ЦМВ от детей первых полутора лет, находящихся в их непосредственном окружении. Передача среди взрослых – результат близкого контакта. ЦМВ изолирован из ротоглоточного секрета, мочи, кала, влагалищных секреций, грудного молока, крови и из слезной жидкости. ЦМВ, проникнув в организм хозяина, персистирует там на протяжении всей жизни. Хотя место персистирования или латенции вируса точно не установлены. Такими «резервуарами» вируса могут быть клетки эндотелия, макрофаги моноцитарного происхождения. Материнский иммунитет не обеспечивает полную защиту плода.

 Патогенез. Для ЦМВИ наиболее характерно внутриутробное инфицирование плода во время беременности – 90%, в то же время как интранатальное и постнатальное заражение – через грудное молоко или переливание серопозитивной крови ребенку составляет 10%. Вертикальная передача инфекции происходит путем гематогенного распространения с последующей плацентарной инфекцией. ЦМВ способен проникать как через плацентарный, так и гематоэнцефалический барьеры. 

Генерализованная ЦМВИ может поражать различные системы и органы. Слюнные железы, почки, желудочно-кишечный тракт и ЦНС вовлекаются в патологический процесс наиболее часто. При ЦМВИ происходит характерное увеличение клеток с внутриядерными включениями («совиный глаз»). Нейротропизм ЦМВ подтверждается размножением его в клетках глиального, нейронального или эндотелиального ряда. Инфицированными могут быть как нейроны, так и глия. Гистопатологические изменения варьируют от фокальных паренхиматозных или перивентрикулярных некрозов до микроглиальных узелков (глиоза) и разбросанных клеток – цитомегалов. 

В случаях внутриутробной инфекции виремия у новорожденного длится в течение нескольких месяцев, выделение со слюной – 3-4 года, с мочой в 50% случаев – 6 и более лет. При постнатальном инфицировании (контактным путем или через грудное молоко) инкубационный период составляет 4-12 недель. Количество вируса меньше, чем при ВУИ, но выделение вируса у ребенка тоже продолжается несколько лет, у большинства инфицированных ЦМВ симптомы отсутствуют, хотя возможно развитие пневмонии, у недоношенных имеется риск отставания в психомоторном развитии, возникновения гепатоспленомегалии, нейтропении, тромбопении. 

При контактном заражении вирус первоначально попадает в слюнные железы, вызывая их поражение с образованием цитомегалов. Из слюнных желез вирус проникает в кровь. Вирусемия при первичной инфекции или реактивации латентно-хронической инфекции сопровождается вовлечением в патологический процесс ряда органов и систем, включая плаценту у беременных. После проникновения вируса в клетку вирусные протеины реплицируются на ДНК и активируют иммунную реакцию: выработку антител и главный фактор защиты – цитотоксические лимфоциты. Токсические продукты нарушенного метаболизма и погибших клеток вызывают интерстициальное воспаление, некроз, васкулит, дистрофические изменения в окружающей ткани. 

ЦМВ способны персистировать в лейкоцитах и фагоцитах, вызывать деструкцию макрофагов, дефицит продукции интерлейкинов, резко подавлять активность клеток-киллеров, угнетать продукцию интерферона. Иммунодефицитные состояния на фоне врожденной ЦМВИ могут проявляться в форме аутоиммунных и иммунокомплексных заболеваний. При ЦМВ инфекции, несмотря на снижение относительного числа Т-лимфоцитов (CD3+, CD8+) отмечается значительное увеличение числа клеток с маркерами активации CD25, CD71, CD95, что указывает на интенсивность клеточных реакций. 

Клиника. Выраженность клинических проявлений при врожденной ЦМВИ варьирует от ярких манифестных форм до субклинических. Отличительной особенностью ЦМВИ от других ВУИ является наличие большого числа малосимптомных форм. В классификации врожденной ЦМВИ принято выделять генерализованную форму, локализованную, резидуальную и бессимптомную. Различают острое (до 3 мес.), затяжное (до 6 мес.) и латентное течение. 

Особенностью генерализованной формы является наличие клинической симптоматики с первых часов или дней жизни, вовлечение в процесс многих органов и систем. Классический синдромокомплекс при типичной генерализованной форме цитомегалии характеризуется выраженными признаками токсикоза, желтухой, гепатоспленомегалией, поражением желудочно-кишечного тракта, ЦНС и бронхолегочной системы. Состояние тяжелое уже при рождении, однако, ухудшение может возникнуть с конца 1-2 суток. У больных появляется вялость или возбудимость, вялое сосание, лихорадка, задержка прибавки массы тела. Кожа мраморная с цианотичным оттенком, отмечается позднее отпадение пуповины, кровянистые выделения из пупочной ранки. Присоединяется дисфункция кишечника: вздутие живота, рвота, диарея. Отмечаются нарушения дыхания и сердечной деятельности: апноэ, диспноэ, тахи- и брадикардия. 

Рефлексы новорожденных снижены или отсутствуют, мышечная гипо- или гипертония, судорожная готовность или судороги. Присоединяются гипертензионный синдром вегето-висцеральные нарушения, воспалительные изменения в оболочках и веществе головного мозга. 

Желтуха у детей появляется с первых дней жизни, умеренной интенсивности. Уровень билирубина повышается сначала за счет непрямой фракции, к концу второй недели начинается нарастание прямой фракции билирубина. Активность цитолитических ферментов умеренная. Печень и селезенка увеличены. Выражен геморрагический синдром за счет тромбоцитопении. Рано выявляется анемизация, может наблюдаться лейкоцитоз или лейкопения. Пневмония отмечается почти у всех детей, всегда двусторонняя, сопровождается дыхательной недостаточностью.

Исходом генерализованной формы цитомегалии может быть микроцефалия, отставание в психомоторном и физическом развитии, обменные нарушения, дети имеют длительный дисбактериоз, частые аллергические заболевания. 

Локализованная форма. При локализованной форме ребенок рождается с поражением какого-либо органа. Наиболее частым является поражение ЦНС. Церебральная форма характеризуется развитием специфического цитомегаловирусного энцефалита, при этом неврологическая симптоматика нарастает на 2-4 день. Выявляется синдром угнетения, двигательных нарушений, гипервозбудимости, могут быть проявления гипертензионно-гидроцефального синдрома; в тяжелых случаях – нарушение сознания, судороги, гемипарезы, иногда бульбарные явления с нарушением дыхания, глотания. К 2 мес. отчетливо выявляются пирамидные расстройства, гемипарезы или гипотония. При исследовании ликвора – умеренный лимфоцитарный плеоцитоз, повышенное содержание белка. На УЗИ мозга в раннем неонатальном периоде – отечность мозговой паренхимы, в позднем восстановительном периоде – кисты и множественные петрификаты, расположенные вдоль сосудов и в области желудочков мозга. 

При поражении печени ведущим клиническим признаком является желтуха, она появляется в первые дни жизни, сопровождается одноволновым течением. ЦМВ-гепатит характеризуется холестазом, цитолитическим синдромом, повышенным гемолизом эритроцитов, неадекватностью микроциркуляции, недостаточной способностью печени к компенсаторному синтезу факторов свертывания крови. У больных с ЦМВ-гепатитом наблюдается беспокойство, снижение аппетита, срыгивания, отсутствие прибавки массы тела, желтушное окрашивание кожи, обесцвеченный стул. Отмечается также сухость кожи, снижение тургора тканей, гипотрофия I-II степени, увеличение размеров печени до 4- 6 смниже реберной дуги, селезенки — до 2- 4 см . 

При параклиническом обследовании выявляется анемия, лимфоцитоз, повышение холестерина, щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ (до 2-3 норм), общего билирубина (до 40-120 мкмоль/л), конъюгированного билирубина (до 38 мкмоль/л). На фоне лечения нормализация уровня трансаминаз и билирубина отмечается в течение 1-1,5 месяцев, тогда как биохимические маркеры холестаза  сохраняются до 3-6 месяцев.

В редких случаях у детей с изолированной печеночной формой формируется хронический гепатит. В ряде случаев развивается активный гепатит с быстро прогрессирующим течением. 

Легочная форма. Цитомегаловирус поражает эпителий альвеол, бронхов, реже трахеи и слизистой желез. ЦМВ пневмония проявляется с первых недель жизни в виде кашля, интенсивность которого усиливается, нарастает одышка. Температура нормальная или субфебрильная. Физикальные данные скудные. Выражен интоксикационный синдром (вялость, бледность, синюшность кожных покровов). На рентгенограмме – наличие очаговых или сегментарных уплотнений легочной ткани на фоне эмфиземы, преобладает отек интерстициальной ткани. Помимо легочной недостаточности быстро присоединяется сердечная недостаточность. Возможны бактериальные осложнения: плеврит, медиастенит, отит. Прогноз серьезный, при переходе острой формы в хроническую развивается фиброз и пневмосклероз. 

У 80-90% детей с поражением респираторного тракта ЦМВ инфекция протекает бессимптомно в латентной форме, при которой возможна пожизненная персистенция возбудителя. Постнатальная ЦМВ инфекция у детей первого года жизни манифестно чаще проявляется симптомами ОРЗ с явлениями обструкции и ее рецидивами, коклюшеподобным кашлем и интерстициальной пневмонией. 

Почечная форма. Наиболее часто развивается тубуло-интерстициальный нефрит. Могут диагностироваться гломерулопатии. проявлениями ЦМВИ могут быть различные пороки развития: подковообразная почка, диспластические изменения в почках, стенозы мочеточников, микрополикистоз. В анализах мочи отмечается цилиндрурия, повышенное количество эпителиальных клеток, протеинурия, лейкоцитурия.

 Резидуальная форма. При резидуальной форме отмечается раннее воздействие инфекционного фактора и нарушение формооборазования органов и систем. Пороки развития при резидуальной форме возникают от 6 до 24 недель беременности. В группе пороков периода органогенеза могут быть аномалии желудочно-кишечного тракта, печени, почек, поджелудочной железы, сердца и ЦНС. 

Резидуальная форма характеризуется неблагоприятными неврологическими последствиями и иммунными нарушениями. Дети рождаются стигмированными, с малой массой тела, в дальнейшем отстают в психомоторном развитии, у них отмечаются очаговые и двигательные нарушения, гидроцефалия. Дети страдают обменными и аллергическими заболеваниями. Ухудшение их состояния связано с наслоением гнойно-септических заболеваний, прогрессивным нарастанием токсико-дистрофических нарушений и полиорганной недостаточности. Сопутствующие заболевания в подостром периоде часто приводят к декомпенсации жизненно важных функций и к летальному исходу. 

Бессимптомная форма характеризуется отсутствием клинической симптоматики при рождении. Дети могут рождаться якобы «здоровыми».  Однако в отдаленные сроки у них выявляются неврологические расстройства, задержка умственного развития, нарушения в поведении, дефекты слуха, речи, зрения  и др. 

Цитомегаловирусный процесс может проявить себя с 1-2-го месяца жизни. Хотя материнские антитела не всегда защищают плод от внутриутробного заражения, но они ослабляют вирулентность возбудителя. После рождения происходит катаболизм материнских антител и ребенок лишается этого фактора защиты. При наличии неблагоприятных, провоцирующих факторов, таких как интеркуррентные заболевания, дефекты вскармливания и ухода, прививки, через несколько недель или месяцев могут проявиться клинические признаки цитомегалии, определяя максимальную летальность к 3-4 месяцам их жизни. 

Диагностика. Своевременная диагностика ЦМВИ основывается на данных анамнеза, учете факторов риска, тщательной оценке клиники инфекционного процесса у ребенка и оценки одновременно нескольких методов лабораторных исследований. Для лабораторной диагностики ЦМВИ используются цитологические, серологические, вирусологические и молекулярно-биологические методы. 

1.                  Цитологический. Определение проводится в световом микроскопе с поиском специфических внутриклеточных включений в цитомегаловирусных клетках. Субстратом для исследования могут быть осадок мочи, слюны, ликвора, слизистой цервикального канала, грудного молока. Цитологический метод является простым и доступным, но обладает невысокой чувствительностью. 

2.                  Вирусологический. Культурой для выращивания ЦМВ являются фибробласты эмбриона человека. Размножающийся в клетках культуры вирус обнаруживают через 4 недели по цитопатогенному эффекту. Субстрат для обследования – слюна, моча, вагинальный секрет, лимфоциты новорожденного. Выделение ЦМВ в культуре фибробластов в субстратах исследования от матерей свидетельствует о первичной или латентной реактивированной инфекции. Выделение ЦМВ из слюны, мочи, лимфоцитов новорожденного считается  критерием врожденного инфицирования. 

3.                  Быстрый культуральный метод (БКМ). В культуру диплоидных фибробластов эмбриона человека вносят клинический материал (кровь, моча, слюна, ликвор) и инкубирующий в течение 1 часа при температуре 37⁰С в атмосфере 5% СО₂. Затем клетки отмывают, продолжают культивировать и через 48 часов фиксируют. Детекцию ЦМВ проводят с помощью моноклональных антител к белкам ЦМВ в реакции непрямой иммунофлюоресценции (Павлова М.В. с соавт., 2009). 

4.                  Молекулярно-биологический. Основан на выявлении вирусной ДНК в любых биологических объектах, обладает высокой специфичностью и чувствительностью. Методом ПЦР можно обнаружить геном ЦМВ в околоплодных водах, крови, моче, слюне, ликворе даже при отсутствии синтеза специфических антител класса М. однако с помощью ПЦР невозможно диагностировать репликативную форму ЦМВИ. 

5.                  Серологический. Для серодиагностики могут использоваться реакции связывания комплемента, пассивной гемагглютинации, иммунофлюоресценции, иммуноблотинг, латексагглютинация и др. Наиболее широко применяется чувствительный и специфичный метод иммуноферментного анализа (ИФА). Метод ИФА используется для оценки инфицированности матери и для определения специфических антител непосредственно в сыворотке крови плода и новорожденного. О первичной инфекции женщины свидетельствует 4-кратный прирост титра суммарных антител, либо наличие антител класса «М», а также появление низкоавидных антител класса «G». Маркерами активной инфекции у плода и новорожденного являются IgM и IgA. Антителогенез IgM у плода бывает достаточным для определения острой фазы инфекции к 22 неделе внутриутробного развития. Однако у инфицированных ЦМВ плодов специфические IgM определяются крайне редко, а у новорожденных с врожденной ЦМВИ детекция антител класса «М» становится возможной лишь через месяц после рождения или позже. 

Обнаружение противовирусных антител IgG не является информативным, может быть следствием их пассивного переноса через плаценту из организма матери (выявляются в крови новорожденных до 3-6 месяцев). Диагноз врожденной ЦМВИ становится доказанным при превышении уровня суммарных антител к ЦМВИ в 4 и более раз над уровнем антител в сыворотке крови матери.

6.                  Определение индекса авидности специфических IgG проводится с помощью тест-системы фирмы «Диагностические системы» (ДС-ИФА-Анти-ЦМВ-G Авидность СМ-52, Россия). 

          Быстрый культуральный тест и индекс авидности специфических IgG используются в научных целях. Одновременная оценка нескольких методов диагностики позволяет считать диагноз ЦМВИ доказанным. 

Для эффективной диагностики врожденной и перинатальной ЦМВИ у новорожденных детей следует использовать комплекс методов, включающих выявление специфических антител класса IgM, IgG и IgA и детекцию ДНК ЦМВ методом ПЦР. Следует использовать для тестирования методики ПЦР разный клинический материал (кровь, ликвор, слюна, моча). Предпочтительным объектом скриннирования является моча, в которой ЦМВ накапливается чаще всего и в больших количествах, чем в других клинических материалах. Детей с внутриутробной инфекцией необходимо обследовать в динамике на протяжении 1-го года жизни, так как у 30% детей, не имевших на первой неделе жизни маркеров ЦМВ, обнаруживаются маркеры ЦМВИ через 1-6 месяцев после рождения. Выявление ЦМВ у части детей через 1-3 месяца является отсроченным проявлением внутриутробной бессимптомной ЦМВИ. Не исключается также, что инфицирование этих новорожденных ЦМВ произошло уже в неонатальном периоде. Такие дети нуждаются в дальнейшем обследовании, поскольку ЦМВИ часто выявляется, а иногда и служит причиной гибели детей во втором полугодии жизни. При обследовании детей с внутриутробной инфекцией или с подозрением на ВУИ в динамике на протяжении первого года их жизни, как показывает клиническая практика, прямые маркеры ЦМВ обнаруживаются у 2/3 пациентов. 

Лечение. Лечение ЦМВИ проводится в зависимости от клинической формы. Для лечения манифестных генерализованных форм и локализованных форм с острым течением применяются комбинации нескольких препаратов: противовирусный препарат, специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин, интерфероны, интерфероногены и антибактериальные препараты (из-за частого наслоения бактериальных осложнений). 

Из противовирусных средств при ЦМВИ используются ацикловир, ганцикловир, фоскарнет, менее эффективным из перечисленных препаратов является ацикловир. Ганцикловир активнее ацикловира в 10 раз, но при его применении возможно развитие лейкопении, тромбоцитопении, анемии, токсическое влияние на печень, ЦНС. Противовирусный эффект ганцикловира обусловлен ингибированием синтеза вирусной ДНК. Начальное лечение: 5 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа, через каждые 12 часов на протяжении 14-21 дней. Поддерживающее лечение: в виде внутривенной инфузии в течение одного часа, через каждые 24 часа, 7 раз в неделю. 

Фоскарнет ингибирует ДНК-полимеразы вируса. Назначается внутривенно каждые 8 часов в течение 10-14 дней. Фоскарнет не проникает через гематоэнцефалический барьер. Возможно сочетанное применение ганцикловира и фоскарнета. У больных с ЦМВИ при поражении глаз (ретинит) в сочетании с иммунодефицитом рекомендуется ганцикловир внутривенно 2-3 недели и фоскарнет натрия внутривенно в течение 2-3 недель и далее в половинной поддерживающей дозе (А.А. Баранов, 2007).  Противовирусная терапия при цитомегалии не является высоко эффективной и не способствует элиминации возбудителя. 

Онтогенетические особенности иммунной системы новорожденных детей и усугубление нарушений иммунитета в патогенезе неонатальных инфекционных заболеваний обосновывают целесообразность проведения заместительной иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении инфекций у этой категории пациентов. Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения представляют собой очищенные нормальные иммуноглобулины человека, многоступенчатая их очистка исключает риск передачи возбудителей вирусной инфекции. Иммуноглобулины распознают, нейтрализуют и элиминируют патогены через эффекты опсонизации, преципитации, агглютинации, активации комплемент-зависимого лизиса комплекса «антиген-антитело» и стимуляции клеточных эффекторных механизмов. (Царегородцев А.Д., 2008). Биодоступность иммуноглобулинов при внутривенном введении составляет практически 100%. IgG легко проникает через тканевые барьеры и распределяется в экстраваскулярном пространстве, в то время как IgA и IgM остаются преимущественно в кровотоке. Для лечения тяжелых внутриутробных инфекций чаще используются препараты, содержащие антитела классаIgG и обогащенные антителами IgM и IgA (пентаглобин) и специфические (гипериммунные) препараты иммуноглобулинов. 

К иммуноглобулиновым препаратам, эффективным в отношении цитомегаловируса, относится цитотект и неоцитотект (гипериммунный цитомегаловирусный иммуноглобулин). Цитотект содержит иммуноглобулины человека с повышенным содержанием антител против цитомегаловируса. Неоцитотект содержит в 1 мл 100 МЕ нейтрализующей активности антител к вирусу цитомегалии, цитотект содержит в 1 мл 50 МЕ антител к вирусу цитомегалии. Для лечения ЦМВИ цитотект и неоцитотект применяются курсом через 2 дня до истечения симптомов болезни. Поскольку врожденная ЦМВИ сопровождается наслоением вторичной флоры, используются комплексные иммуноглобулиновые препараты: пентаглобин, КИП. 

Пентаглобин характеризуется высоким содержанием IgM к бактериям. У новорожденных и грудных детей применяется ежедневно по 5 мл/кг массы в течение 3 дней. КИП (комплексный иммуноглобулиновый препарат) содержит иммуноглобулины трех классов (IgG-50%, IgA-25%,IgM-25%) и характеризуется повышенным уровнем антител к энтеробактериям. Препарат вводится через рот за 30 минут до еды, в течение 5 дней (по 1-2 дозе 1 раз в сутки). 

Препараты интерферона, используемые при ЦМВИ, повышают резистентность клеток организма к вирусу и являются иммуномодуляторами. Высокой эффективностью при ЦМВИ обладает виферон, содержащий рекомбинантный интерферон альфа-2 и мембраностабилизирующие препараты. Детям до 7 лет применяется виферон-2 ежедневно в течение 10 дней, затем 3 раза в неделю по 2 суппозитории в день в течение 3-12 месяцев. 

Помимо интерферона, используются его индукторы, стимулирующие выработку в организме эндогенного интерферона. Широко применяется неовир внутримышечно через день, на курс 5 инъекций. Лечение циклофероном у больных с ЦМВИ проводится по той же схеме, как у пациентов с герпетической инфекцией. 

Из антибактериальных средств препаратами выбора для лечения осложнений ЦМВИ у новорожденного считаются клафоран, цефотаксим, не оказывающие ото- и нефротоксического действия. 

В восстановительном периоде терапия направлена на нормализацию функционального состояния поврежденных органов и регуляцию иммунитета. При развитии резидуальной энцефалопатии используют инъекции витамина В₁₂ через день, 15-20 инъекций на курс. Глютаминовую кислоту, способствующую восстановлению трофических функций нервной ткани, применяют 2-3 раза в день. Для снижения мышечного тонуса назначают дибазол в возрастных дозах или мидокалм. Курс лечения 3-4 недели, повторные курсы с перерывом в 1 месяц. 

С целью стимуляции психических функций используется энцефабол, пирацетам в возрастных дозах. Эффективно применение церебролизина, курсом 20-30 инъекций. Курс повторяют через 2 месяца, в дальнейшем проводят 2-3 курса в год. 

Для восстановления двигательных функций назначают массаж, теплые ванны, ортопедическую помощь. 

С целью усиления защитных сил организма у внутриутробно инфицированных детей можно использовать витамины, пробиотики, специфические (Т-активин) и неспецифические иммуностимуляторы. 

Диспансерное наблюдение. Дети с врожденной цитомегалией наблюдаются в течение года, при хронической персистирующей форме – в течение 3 лет, при резидуальной форме – до перехода в подростковый кабинет с кратностью осмотров при рождении в 1, 3, 6 мес., в дальнейшем – каждые 6 мес. Диспансеризацию осуществляют педиатр участка и невролог, при необходимости другие специалисты. 

Профилактические прививки детям с ЦМВИ не рекомендуется проводить в течение года, до окончания периода поздней реконвалесценции. 

Клинический пример. Саша К., 5 мес., поступил в стационар 21.11.2008 с жалобами на повышение t⁰ до 37,8⁰, однократную рвоту и жидкий стул до 5 раз в сутки. При осмотре состояние средней тяжести. Бледен, пониженного питания. Кожа с признаками сухости и мраморности в отлогих местах на конечностях и животе. Слизистые суховатые. Язык обложен беловатым налетом. Полиадения. Костный скелет с проявлениями рахитических изменений 2 степени тяжести. Тоны сердца ритмичные, учащенные. В легких дыхание жесткое, без хрипов. Живот мягкий, печень + 1,5 см ниже реберной дуги. Селезенка + 0,5 см . Стул жидкий, впитывается в пеленку, непереваренный. 

Анализ крови 22.11.08: гемоглобин – 129 г/л, эритроциты – 4,5*10¹²/л, лейкоциты – 10,9*10⁹/л, палочкоядерные нейтрофилы – 8%, сегментоядерные – 10%, лимфоциты – 83%, моноциты – 4%, СОЭ – 7 мм/час. 

Биохимический анализ крови: калий – 5 ммоль/л, натрий – 134 ммоль/л, кальций ионизир. – 1,10 ммоль/л, АЛАТ – 80,0 ммоль/л, АСАТ – 81,4 ммоль/л, общий белок – 61,0 г/л, билирубин общий – 9,5 мкмоль/л, креатинин – 36,4 ммоль/л. 

В посеве кала от 21.11.08 – обильный рост St. aureus. 

Анализ мочи от 22.11.08 – без патологии. 

ИФА кала на ротавирусы от 26.11.08 положительный. 

Обследование на вирус цитомегалии – IgM и IgG положительные (IgGв титре 0,7 ед./мл). На антитела к вирусу ЭБ – IgM и IgG – отрицательные. ПЦР слизи из носоглотки и мочи выявляет маркеры ДНК ЦМВ. 

Биохимический анализ крови в динамике от 26.11.08: АЛАТ – 43,8 ммоль/л, АСАТ – 37,9 ммоль/л, мочевина – 2,4 ммоль/л, креатинин – 33 ммоль/л. 

Нейросонография выявила нарушение ликвородинамики (по геморезорбтивному типу), вентрикулодилатация. 

Анамнез жизни. Ребенок от 1 беременности, роды на 35-36 неделе, кесарским сечением. Роды двойней. Масса тела при рождении 2500 г , длина 46 см . Оценка по шкале Apgar – 7/8 баллов. При рождении выявлена спинномозговая грыжа, по поводу которой проводилась операция. Наблюдается у невролога с диагнозом перинатальная энцефалопатия, гидроцефалический синдром. На грудном вскармливании до 5 мес. 

Проведенное лечение. Дозированное кормление грудью, пероральная регидратация регидроном, креон внутрь, цефотаксим по 100 мг/кг/сут внутримышечно. Диакарб по прерывистой схеме. 

Состояние ребенка нормализовалось к 5 дню лечения, снизилась температура, оформился стул, восстановился аппетит. Выписан в удовлетворительном состоянии под наблюдение участкового педиатра и невролога. 

Анализируя историю болезни пациента, стало очевидным, что последнее постнатальное заболевание – острый гастроэнтерит ротавирусно-стафилококковой этиологии возникло на фоне предшествующего перинатального неблагополучия, выражающегося в перинатальном поражении ЦНС с гидроцефалией (что зафиксировано нейросонографией – нарушение ликвородинамики с вентрикулодилатацией) и пороком развития нервной системы в виде спинномозговой грыжи. 

Однако, этиология неврологической патологии оставалась нерасшифрованной до поступления в кишечное отделение стационара. Полноценное вирусологическое тестирование методом ПЦР выявило персистирующее течение внутриутробной цитомегаловирусной инфекции. 

Несомненно, поражение ЦНС у данного больного связано с цитомегаловирусом, об активации этой инфекции свидетельствует обнаружение специфических иммуноглобулинов класса «М». О снижении иммунологической защиты пациента можно думать в связи с развитием у больного дисбактериоза с пролиферацией St. aureus и постнатальным заражением ротавирусами. 

Несмотря на позднюю диагностику CMV-инфекции, больной нуждается и в проведении нейротропной терапии, и в коррекции иммунной защиты организма (на амбулаторный этап лечения назначены ликопид с вифероном в возрастных дозах). 

Комментарии

normoflora.com