Содержание

Эндокринология: Синдром и болезнь Кушинга

Синдром и болезнь Кушинга — патологические состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации кортизола в крови. Могут быть связаны с опухолью гипофиза – болезнь Иценко-Кушинга или с опухолью надпочечника – синдром Иценко-Кушинга.

Возможные причины возникновения заболевания

Принципиально существует два варианта повышения уровня кортизола в крови:

  • Нарушение работы гипофиза. Гипофиз, являясь частью головного мозга, выделяет гормоны, регулирующие работу эндокринных желез. Гормон, который регулирует работу надпочечников, называется адренокортикотропным гормоном, или сокращенно АКТГ. При возникновении опухоли, которая вырабатывает избыточное количество АКТГ, возникает усиленная стимуляция обоих надпочечников, что приводит к увеличению концентрации кортизола в крови. Таким образом, опухоль гипофиза проявляет себя через повышенный уровень гормона надпочечника.
    Причины, вызывающие изменения в гипоталамусе  до сих пор точно не установлены.
  • Поражение опухолью самого надпочечника, что является причиной повышенного содержания кортизола в крови. В этом случае новообразование надпочечника автономно, производит избыточное количество  гормона, не подчиняясь регуляторным воздействиям организма.

Основные симптомы заболевания

Клиническая картина, обусловленная  повышенным содержанием кортизола в крови, связана, в первую очередь, с процессами, которые он регулирует:

  • повышенное артериальное давление связано с увеличением сосудистого тонуса,
  • иммунодефицитные состояния,
  • разрушение белков мышц, повышенное отложение жировой ткани в области живота, возникновение характерного «лунообразного» лица,
  • возникновение депрессивных состояний.

Методы диагностики:

  • определение уровня кортизола и АКТГ плазмы крови  утром и вечером,
  • определение суточной экскреции кортизола с мочой,
  • определение уровня калия, натрия в крови,
  • УЗИ брюшной полости,
  • КТ брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием,
  • МРТ гипофиза.

Лечение заболевания

При обнаружении опухоли гипофиза проводят лучевую терапию гипофизарной области (гамма-терапия или протонотерапия), при отсутствии эффекта выполняется оперативное лечение – удаление опухоли гипофиза.

При выявлении опухоли надпочечника, продуцирующей избыток кортизола, особое место в лечении занимает подготовка пациента к операции. Затем выполняется удаление опухоли надпочечника.

«Золотым стандартом» является лапароскопическая адреналэктомия. Это современная высокотехнологичная операция, выполняемая с помощью специальной видеотехники, позволяющей провести лечение через миниатюрные проколы в коже, заменяющие травматичные операции с большими разрезами. Это особенно актуально у пациентов с гормональными нарушениями. Данный вид лечения позволяет значительно сократить сроки выздоровления и пребывания в стационаре.

Синдром Кушинга — причины, симптомы, диагностика и лечение в Астрахани | Болезни

Причины
  • В результате приема кортикостероидов
  • Опухоль гипофиза 
  • Доброкачественная опухоль надпочечника (аденома)
  • В результате развития опухолей в других местах (в легких)

Симптомы
  • Большое, круглое «лунообразное» лицо
  • Центральный тип ожирения с видными надключичным и надшейными скоплениями жировой ткани (бычий горб)
  • Тонкая кожа, легко образующиеся синяки и кровоподтеки
  • Обычно очень тонкие конечности и пальцы
  • Атрофия мышц и слабость
  • Багровые стрии на животе
  • Артериальная гипертония
  • Мочекаменная болезнь
  • Нарушение толерантности к глюкозе
  • Снижение сопротивляемости инфекциям
  • Нарушения менструального цикла
  • Проявления вирилизации у женщин
  • Психические отклонения
Кортикостероиды изменяют количество и распределение жира в организме. Избыток жира откладывается на всем туловище и может быть особенно заметен в верхней части спины (что иногда называют горбом бизона). Для пациентов с синдромом Кушинга характерно большое, круглое лицо (лунообразное лицо). Руки и ноги обычно остаются худыми по сравнению с остальной массивной частью туловища.

Мышцы теряют свою массу, что приводит к мышечной слабости. Кожа становится тонкой, на ней легко появляются синяки и раны, которые плохо заживают. На животе и груди могут появиться фиолетовые полосы, похожие на растяжки (стрии). Пациенты с синдромом Кушинга, как правило, быстро устают.

Длительное повышение уровня кортикостероидов приводит к повышению артериального давления (гипертензии), ослаблению костей (остеопорозу) и снижению сопротивляемости организма инфекциям. Повышается риск развития камней в почках и сахарного диабета, могут развиваться психические нарушения, в том числе депрессия и галлюцинации.

У женщин обычно нарушается менструальный цикл. У некоторых пациентов надпочечники также синтезируют большое количество мужских половых гормонов ( тестостерона и аналогичных гормонов), что приводит к усилению роста волос на лице и теле и к облысению у женщин.

Диагностика Диагноз обычно предполагают на основании характерных симптомов и признаков. Подтверждение диагноза и выяснение причины требует гормональных исследований и применения визуализирующих методов:
  • определение уровня кортизола в сыворотке крови, в моче, в слюне в середине ночи;
  • рентгенологическое исследования грудной клетки;
  • компьютерная томография (КТ) с высоким разрешением легких или брюшной полости, надпочечников;
  • магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением;
  • сцинтиграфическое исследование или ПЭТ-сканирование с радиоактивным октреотидом.

Лечение Лечение зависит от того, где локализуется нарушение — в надпочечниках, гипофизе или в другом органе. С учетом этого врач может назначить:
  • рацион питания с высоким содержанием белка и калия;
  • препараты, снижающие уровень кортизола или блокирующие эффекты кортизола;
  • хирургическое вмешательство;
  • лучевую терапию.

Загрузка…

Болезнь и синдром Иценко-Кушинга — ПроМедицина Уфа

Болезнь и синдром Иценко-Кушинга – это достаточно редкостное заболевание, которое сопровождается избытком гормонов глюкокортикоидов. Именно эти гормоны в норме вырабатываются надпочечниками. А вот когда их концентрация довольно таки высока, возникает кушингоид, или как упоминалось выше болезнь и синдром Иценко-Кушинга.

Заболевание названо по имени американского хирурга двадцатого столетия, который идентифицировал его. Это заболевание вызвано высоким содержанием в крови кортизола (важного кортикостероидного гормона). Кортизол вырабатывается в коре надпочечников — органе, который расположен в верхней части каждой почки и составляет часть эндокринной системы организма. Выработка кортизола стимулируется выбросом адренокортикотропного гормона (АКТГ) из гипофиза. Болезнь и синдром Иценко-Кушинга возникает из-за перепроизводства кортизола надпочечниками или употребления чрезмерных количеств кортизона при лечении ряда болезней.

Причины

Опухоль коры надпочечников

Надпочечником называется железа, какая имеет 2 слоя – корковый, а также мозговой. В основном в большинстве случаев развивается опухоль мозгового слоя, и впоследствии надпочечник начинает вырабатывать в несколько раз больше гормонов, чем нужно.

Рак

Порой злокачественные опухоли хорошо маскируются под железу и начинают вырабатывать гормоны альдостерон и кортизол, что в свою очередь приводит к повышению их концентраций в человеческом организме. При всем этом собственные железы понемногу начинают атрофироваться – таким образом организм старается бороться с избытком гормонов.

Лекарственный синдром Кушинга развивается в основном у тех людей, продолжительное время принимавших глюкокортикоиды с какими-либо лечебными целями.

Временами наблюдается небольшое повышение уровня гормонов надпочечников во время вынашивания ребенка, сахарном диабете, алкоголизме, а также некоторых болезнях печени.

Необходимо помнить, что под этим синдромом объединяется ряд патологических состояний: значительное увеличение секреции гипофизом АКТГ, аденома или рак надпочечника и подобные.

Синдром возникает в любом возрасте, но чаще всего в 20-40 лет; женщины поражаются в десять раз чаще, чем мужчины.

Симптомы

Самым важным симптомом, по какому сразу же можно заподозрить болезнь и синдром Иценко-Кушинга – это неравномерное ожирение. В основном жировая клетчатка откладывается на верхней части туловища, при этом ноги остаются нормальными. Ладони тоже не полнеют, на их тыльной стороне полностью истончается жировая клетчатка. Лицо становится довольно таки круглым, своим видом напоминает луну, цвет — багрово-красный. А вот кожа лица и тела остается тонкой, сухой, часто возникают многочисленные угревидные высыпания. На бедрах, предплечьях, животе можно увидеть растяжки ярко-красного или даже фиолетового цвета.

У женщин, по причине избытка половых гормонов, возникают признаки излишнего оволосения: может начаться рост волос над губой и на подбородке, появляются существенные перебои менструального цикла.

За счет неправильного и неравномерного жироотложения происходит необратимая деформация позвоночника, и больные сутулится. А вот за счет избытка гормонов могут возникать гипертония, приступы агрессивности, депрессия, нарушения терморегуляции – именно такие больные очень часто потеют, а также могут мерзнуть в жаркую погоду.

Диагностика и лечение

Болезнь и синдром Иценко-Кушинга всегда диагностируют на основании клинических проявлений, а также разнообразных методов лабораторной диагностики. Больной человек обязательно должен сдать кровь и мочу на анализы, в которых определяют уровень кортизола, а также других гормонов. Позже в обязательном порядке назначается УЗИ, компьютерная или же магнитно-резонансная томография – это исследование на аппаратах, какие позволят увидеть, где именно локализована данная опухоль.

Цель лечения – нормализация уровня гормонов коры надпочечников в крови. Применяются препараты снижающие продукцию гормонов в коре надпочечников. Проводится симптоматическое лечение, направленное на коррекцию нарушений белкового и углеводного обмена, нормализацию уровня артериального давления, лечение сердечной недостаточности. При наличии у пациента кортикостеромы, производится одностороннее удаление надпочечника (односторонняя адреналэктомия).

Синдром Кушинга у собак — симптомы, лечение, диагностика

Синдром Кушинга (гиперадренокортицизм) – это распространенное гормональное расстройство у собак, возникающее вследствие чрезмерной выработки и избыточного количества кортизола (гормона стресса) в организме животного.

В нормальном состоянии кортизол выполняет ряд важнейших функций:

  • регулирует АД,
  • обеспечивает свертывание крови,
  • оказывает противовоспалительное действие и др.

Чрезмерное содержание кортизола препятствует процессам метаболизма, провоцирует расстройства ЖКТ, вызывает гипертонию и приводит к множеству других осложнений.

Читайте в этой статье:

Формы синдрома: особенности

Гиперадренокортицизм наблюдается у собак в нескольких формах, возникновение и развитие которых провоцируют различные причины.

Болезнь Кушинга

Спонтанный гиперадренокортицизм, возникающий вследствие чрезмерной выработки гормона кортизола надпочечниками. У здоровых собак это происходит в качестве ответа на сильный стресс (длительное голодание, изнурение и др.).

Обратите внимание! Эта форма заболевания Кушинга-Иценко является наиболее распространенной и диагностируется в 80-85% случаев.

Опухоль, появляющаяся в гипофизе, обычно доброкачественная. Её стандартные размеры – 2-3 мм, при этом растет она медленно. Именно по этой причине заболевание развивается не стремительно: от нескольких месяцев до нескольких лет.

Синдром Кушинга (глюкостерома)

Опухоль возникает и развивается в одном или сразу обоих надпочечниках. Следственно, выработка кортизола увеличивается в разы, что приводит к негативным последствиям для всего организма. Эта форма болезни Кушинга-Иценко диагностируется у 15-20% собак.

Обратите внимание! Ровно в половине этих случаев опухоль носит злокачественный характер и стремительно увеличивается в размерах, поэтому симптомы патологии развиваются очень быстро.

Ятрогенный синдром

Наблюдается при чрезмерном введении гормональных препаратов (например, преднизолона, дексаметазона). Обычно они назначаются для устранения воспалительных процессов, различных аллергических реакций и ряда заболеваний.

Ятрогенный синдром – это единственная форма болезни Кушинга, при которой симптомы заболевания пропадают при отмене препарата. Резкое прекращение его употребления недопустимо: требуется постепенное уменьшение суточной дозировки.

Группы риска: какие породы наиболее подвержены заболеванию?

Синдром Кушинга-Иценко может развиваться у собак абсолютно любой породы. Однако статистика показывает, что наибольшему риску подвержены:

  • бостон-терьеры,
  • пудели,
  • немецкие овчарки,
  • боксеры,
  • терьеры,
  • бигли,
  • ретриверы,
  • таксы.

Спонтанный гиперадренокортицизм, вызванный опухолью в гипофизе, обычно встречается у маленьких собачек, вес которых составляет не более 20 кг (75% случаев). Особую группу риска составляют кастрированные и стерилизованные животные. Они больше остальных подвержены этому заболеванию, при этом симптоматика проявляется быстрее. Между полом и развитием гиперадренокортицизма связь не установлена. Исследования по этому вопросу ведутся до сих пор, но статистика показывает: и самцы, и самки одинаково подвержены этой болезни.

В каком возрасте собаки болеют синдромом Кушинга-Иценко?

Гиперадренокортицизм в любых формах обычно наблюдается у от 8-10 лет и выше. Случаи проявления болезни у более молодых животных минимальны, как правило, у них наблюдается только ятрогенный синдром, спровоцированный приемом гормональных препаратов.

Симптоматика

Гиперадренокортицизм в 80-85% случаев развивается медленно. Синдром Кушинга оказывает негативное влияние на множество систем жизнедеятельности, поэтому симптоматика может значительно отличаться у разных собак.

Основные симптомы, свидетельствующие о развитии патологии:

  • Неутолимая жажда (как следствие, повышенное мочеиспускание). Наиболее распространенный признак заболевания. Собака начинает пить, как минимум, в 2 раза больше привычной нормы;
  • Обвисание мышц живота. Брюшная область существенно увеличивается в размерах за счет вывода в эту зону жировых отложений. Все это приводит к истощению мышц живота и снижению их тонуса;
  • Облысение. Потеря шерсти начинается в области боков и живота, затем распространяется по всему туловищу. На последних стадиях заболевания шерсть остается только на голове и конечностях.
  • Вялое состояние, потеря сна. В некоторых случаях отмечается странное и неуравновешенное поведение, не присущее здоровому животному.
  • Потемнение кожи. У больных собак наблюдается пигментирование, сильная угревая сыпь и последующее шелушение кожи в местах облысений.
  • Дисфункции половой системы. У сук сбивается половой цикл, постепенно исчезает течка. У кобелей наблюдается атрофия семенников.
  • Другие признаки: появление отдышки, постоянное чувство голода, тусклая шерсть, недостаток кальция в организме.

Обратите внимание! Синдром Кушинга-Иценко зачастую ошибочно принимается хозяевами собак за признаки старения.

Если вы заметили у своего питомца хотя бы несколько признаков, настоятельно рекомендуем записаться на консультацию к опытному ветеринару!

Диагностика болезни Кушинга-Иценко у собак

Диагностирование гиперадренокортицизма начинается с тщательного осмотра. При выраженной симптоматике его достаточно для постановки диагноза. Следующим шагом проводятся функциональные тесты. Они базируются на введении дексаметазона и гормона АКТГ, позволяющих оценить состояние и функционирование надпочечников.

При диагностировании назначается УЗИ брюшной полости. На основании полученных результатов удастся установить наличие опухолей или увеличение надпочечников в размерах. Чтобы выявить опухоли любого характера в гипофизе либо надпочечниках, применяется МРТ либо КТ (при условии, что эти формы диагностирования доступны).

Рекомендуем регулярно обращаться в ветеринарную клинику для прохождения диагностики. Чем раньше синдром Кушинга будет диагностирован, тем эффективнее дальнейшее лечение.

Лечение болезни Кушинга-Иценко у собак

Устранение синдрома Кушинга-Иценко и его последствий возможно только при обращении к профессионалам. Под руководством опытных ветеринаров проводится хирургическое (оперативное) либо медикаментозное (консервативное лечение).

Обратите внимание! Метод лечения определяется с учетом формы гиперадренокортицизма и общего состояния собаки.

Хирургическое

При оперативной форме лечения осуществляется удаление пораженного надпочечника, после чего назначается пожизненный прием гормональных препаратов, восполняющих функции отсутствующего органа. Если опухоль развивается в гипофизе, хирургическое лечение невозможно в связи с высокими показателями смертности собак и серьезными осложнениями после вмешательства.

Лучевая терапия при синдроме Кушинга назначается редко при условии, что размеры доброкачественной или злокачественной опухоли слишком большие (1 см и более), а также при наличии различных неврологических нарушений.

Терапевтическое

При консервативном лечении назначаются медикаментозные препараты, направленные на регулирование содержания кортизола в крови.

Наиболее распространенные препараты:

  • Митотан. Показание – гипофизарная форма заболевания. Препарат воздействует на клетки надпочечников, снижая уровень выработки кортизола;
  • Трилостан. Показание – опухоль надпочечников. Механизм действия аналогичен Митотану, но такие же серьезные побочные эффекты при его употреблении не были зафиксированы;
  • L-депренил. Действенность и безопасность препарата на территории Российской Федерации не подтверждена.

Синдром Кушинга-Иценко у собак – вовсе не приговор. При своевременной диагностике и правильном лечении под контролем квалифицированных ветеринаров удастся добиться долгой жизни вашего животного без ухудшения её качества!

Смотрите также:

Синдром Кушинга | Симптомы | Диагностика | Лечение

Синдром Кушинга (синдром Иценко-Кушинга, гиперкортицизм) – заболевание, характеризующихся длительным хроническим воздействием на организм человека избыточного количества гормонов коры надпочечников (кортизол, кортикостерон). Синдром Кушинга у детей может проявиться уже в грудном возрасте.

Причины

Заболевание возникает в результате нарушения деятельности надпочечников, работы гипофиза или гипоталамуса. Причины развития синдрома Кушинга:

  • генетическая предрасположенность;
  • опухоль гипофиза;
  • избыточный синтез адренокортикотропного гормона;
  • рак поджелудочной железы, рак легкого;
  • аденома бронхов;
  • рак, аденома, гиперплазия надпочечников;
  • длительный прием препаратов, содержащих глюкокортикоиды.

Симптомы синдрома Кушинга

Характерные для синдрома Кушинга симптомы представляют собой:

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Для диагностики синдрома Иценко-Кушинга врач-эндокринолог назначает ряд исследований:

Лечение синдрома Кушинга

Лечение синдрома Иценко-Кушинга включает в себя:

  • препараты, снижающие выработку гормонов в коре надпочечников;
  • препараты, нормализующие белковый, углеводный, минеральный обмен;
  • лучевую терапию;
  • химиотерапию;
  • хирургическое вмешательство (удаление гипофиза, аденомы надпочечников).

Опасность

Если своевременно не начать лечение синдрома Кушинга, это может привести к опасным последствиям:

Группа риска

Основную группу риска составляют женщины в возрасте 25-40 лет.

Профилактика

Для профилактики синдрома Кушинга пациентам рекомендуется:

  • раз в год проводить рентгенографическое исследование турецкого седла;
  • контролировать содержания адренокортикотропного гормона в плазме крови;
  • в случае удаления гипофиза, надпочечников постоянно принимать стероиды.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Дифференциальная диагностика и лечение сахарного диабета на фоне болезни Иценко-Кушинга | Дзеранова

Введение

Эндогенный гиперкортицизм – клинический синдром, развивающийся в результате воздействия на организм большого количества глюкокортикоидов. Чаще избыточная секреция этих гормонов надпочечниками обусловлена гиперпродукцией АКТГ передней долей гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга). Однако заболевание может развиваться вследствие первичного поражения надпочечников (кортикостерома, гиперплазия коры надпочечников – синдром Иценко-Кушинга), наличия АКТГ- или кортиколиберинпродуцирующей нейроэндокринной опухоли. Иногда клинически схожие симптомы проявляются при особых физиологических и патологических состояниях организма (псевдокушингоидный синдром), таких как беременность, заболевания печени, алкоголизм, метаболический синдром, декомпенсированный сахарный диабет, что требует проведения тщательной дифференциальной диагностики [1].

Болезнь Иценко-Кушинга – довольно редкое, но тяжелое по течению заболевание, сопровождающееся развитием метаболических, кардиоваскулярных, когнитивных и психологических нарушений [2, 3]. Сахарный диабет (СД) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений гиперкортицизма (от 20 до 50% пациентов), нарушение толерантности к глюкозе встречается практически у 70% пациентов. Основными причинами возникновения гипергликемии являются активация под действием глюкокортикоидов ключевых ферментов глюконеогенеза в печени и усиление инсулинорезистентности вследствие нарушения передачи сигнального пути рецептора инсулина, активации липолиза и протеолиза. Возраст, генетическая предрасположенность и образ жизни также играют значительную роль в развитии нарушений углеводного обмена у пациентов с гиперкортизолемией [4].

Оптимальным видом лечения болезни Иценко-Кушинга является нейрохирургическая операция (трансназальная аденомэктомия) [5]. Тем не менее, осложнения гиперкортизолемии, особенно длительной, могут не получить обратного развития после достижения ремиссии основного заболевания [6, 7].

Представляем клинический случай пациентки с тяжелым СД на фоне торпидного течения болезни Иценко-Кушинга в течение 11 лет.

Описание клинического случая

Пациентка М., 56 лет поступила в отделение нейроэндокринологии и остеопатий ФГБУ «Эндо кри но ло гический научный центр» Минздрава России в сентябре 2016 г. с жалобами на нестабильные цифры гликемии, максимально до 18–20 ммоль/л, покалывание, онемение и сильную слабость верхних и нижних конечностей, боли в поясничной области при физической нагрузке, снижение остроты зрения, частое повышение АД до 170/100 мм рт. ст., увеличение массы тела на 8–10 кг за последние 6 мес, несмотря на регулярную активную физическую нагрузку.

Из анамнеза известно, что в 2004 г. при наличии гипергликемии натощак и выраженных отеков нижних конечностей диагностирован СД 2 типа, назначена сахароснижающая терапия препаратами гликлазида и метформина. Наследственный анамнез отягощен по (у матери и бабушки по линии матери).

В мае 2005 г. при обследовании в ЭНЦ у пациентки было выявлено нарушение ритма секреции АКТГ и кортизола в сочетании с отрицательным результатом малой и положительным результатом большой дексаметазоновых проб. По результатам МРТ головного мозга обнаружена микроаденома гипофиза размерами 6×9×8 мм, по данным МСКТ брюшной полости – признаки узелковой гиперплазии правого надпочечника. Была диагностирована болезнь Иценко-Кушинга средней степени тяжести, назначена терапия блокаторами стероидогенеза (кетоконазол) с рекомендацией проведения трансназальной аденомэктомии через 6 мес после стабилизации показателей углеводного обмена.

При повторной госпитализации в ЭНЦ в октябре 2005 г. после комплексного обследования на фоне отмены приема кетоконазола убедительных данных за гормональную активность аденомы гипофиза не получено. По решению врачебного консилиума, с учетом периодического повышения уровня АКТГ в анамнезе, был назначен каберголин (Достинекс) 0,25 мг 2 раза в неделю в течение 6 мес с последующим контролем гормонального статуса. Через полгода терапия каберголином самостоятельно прекращена пациенткой. Со слов больной, самочувствие оставалось удовлетворительным. С 2008 по 2014 гг. была отменена и сахароснижающая терапии, наблюдение у специалистов не проводилось.

В 2014 г. в связи с резким ухудшением общего состояния, появлением трофических язв на коже нижних конечностей, выраженных отеков нижних конечностей, повышением уровня АД и значительной гипергликемией был возобновлен прием метформина и глибенкламида. В феврале 2016 г. к лечению добавлена инсулинотерапия препаратом гларгина (Лантус). По предоставленным медицинским данным на протяжении последних нескольких лет периодически регистрируется повышенный уровень АКТГ при концентрации кортизола крови и суточной мочи в пределах референсных значений. По данным рентгеновской денситометрии клинически значимого снижения минеральной плотности кости не выявлено.

При объективном осмотре (см. рис.1) в сентябре 2016 г. отмечалось гиперстеническое телосложение, вес 98 кг, рост 165 см, ИМТ 36,0 кг/м2. Кожные покровы чистые, умеренной влажности, на коже живота – широкие стрии белого цвета. Подкожная жировая клетчатка была распределена по абдоминальному типу, с избыточным отложением в области груди и живота. Климактерический горбик отсутствовал. Кожа стоп сухая, на правой конечности в пяточной области определяется участок гиперемии и гиперкератоза, на медиальной поверхности голени участки гиперпигментации. Отмечено умеренное ограничение подвижности в суставах нижних конечностей, в области голеней и стоп – плотные отеки. Щитовидная железа не увеличена. ЧСС 100 уд. в минуту АД 160/110 мм рт. ст. Тоны сердца приглушены, акцент 2 тона над аортой. Дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. Живот при поверхностной пальпации мягкий, безболезненный, печень и селезенка не определялись. Симптом поколачивания по пояснице отрицательный с двух сторон.

Рис. 1. Внешний вид пациентки до оперативного лечения.

В ходе обследования были выявлены лабораторные признаки эндогенного АКТГ-зависимого гиперкортицизма (табл. 1). По результатам МРТ головного мозга – картина эндоселлярной макроаденомы гипофиза размерами 7×12×9 мм (рис. 2).

Таблица 1. Данные гормонального исследования до оперативного лечения

Показатели

Значения

Единицы измерения

Референсные значения

Кортизол (слюна, вечер)

18,55

нмоль/л

0,5–9,4

Кортизол (кровь, вечер)

730,4

нмоль/л

46–270

АКТГ (вечер)

82,45

пг/мл

0–30

Кортизол св. (моча), сут.

1502,08

нмоль/сут

60–413

Рис. 2. Данные МР-исследования головного мозга до оперативного лечения.

Помимо этого, у пациентки была выявлена гиперхолестеринемия до 6,0 ммоль/л, гипергликемия натощак до 8,6 ммоль/л, после еды до 14,4 ммоль/л. Уровень гликированного гемоглобина 9,1%. Проводилась трехкомпонентная гипотензивная терапия (БКК + бета-блокаторы + ингибиторы АПФ), интенсифицированная инсулинотерапия препаратами ультракороткого и пролонгированного действия в сочетании с приемом метформина, произведена коррекция питания.

В октябре 2016 г. выполнено трансназальное удаление эндо-инфраселлярной аденомы гипофиза. По данным гистологического исследования операционного материала, обнаружены фрагменты аденомы гипофиза из базофильных клеток. Ранний послеоперационный период протекал без осложнений, признаков надпочечниковой недостаточности выявлено не было (на 1-е сутки после операции уровень АКТГ утром 58,7 пг/мл, кортизол крови утром 1013 нмоль/л, на 4-е сутки – АКТГ утром 55,3 пг/мл, кортизол крови утром 267 нмоль/л). При лабораторном исследовании на 5-е сутки после оперативного вмешательства выявлено повышение уровня АКТГ вечером до 44,5 пг/мл, уровни кортизола крови вечером 121,8 нмоль/л, вечерней слюны 3,5 нмоль/л. Уровни гликемии сохранялись повышенными натощак до 10 ммоль/л, после еды до 14,9 ммоль/л на интенсифицированной инсулинотерапии. Полученные данные свидетельствовали об отсутствии гипокортицизма, являющегося несомненным показателем радикально проведенного лечения.

Тем не менее, на 7–8-е сутки после трансназальной аденомэктомии при контрольном обследовании выявлены клинические и лабораторные признаки вторичной надпочечниковой недостаточности (табл. 2). АД стабилизировано в пределах 110–130/70–80 мм рт. ст. на фоне полной отмены гипотензивной терапии.

Таблица 2. Динамика гормональных показателей после трансназальной аденомэктомии

Показатели

Референсные значения

До операции

1-е сутки

4-е сутки

5-е сутки

6-е сутки

7-е сутки

АКТГ, утро (пг/мл)

7–66

 

58,72

55,3

     

АКТГ, вечер (пг/мл)

0–30

82,45

   

44,45

   

Кортизол крови, утро (нмоль/л)

123–626

 

1013

267

   

28,92

Кортизол крови, вечер (нмоль/л)

46–270

730,4

   

121,8

   

Кортизол слюны, вечер (нмоль/л)

0,5–9,4

18,55

   

3,53

   

Кортизол св, сут, мочи (нмоль/сут)

60–413

1502,08

     

30

 

Пациентка была выписана в удовлетворительном состоянии с рекомендациями о динамическом наблюдении и обследовании через 6 мес, назначена заместительная терапия препаратом гидрокортизона ацетата (Кортеф) в дозе 25 мг/сут, интенсифицированная инсулинотерапия препаратами ультракороткого и пролонгированного действия в сочетании с метформином.

В апреле 2017 г. пациентка была госпитализирована в ФГБУ ЭНЦ Минздрава России для исключения рецидива заболевания и оценки эффективности проводимой терапии. Сохранялись жалобы на слабость в проксимальных мышцах нижних конечностей, парестезии пальцев верхних и нижних конечностей. Объективно отмечена положительная динамика массы тела (вес 95 кг, рост 165 см, ИМТ 34,9 кг/м2). Подкожно жировая клетчатка была развита избыточно, однако распределена относительно равномерно, матронизм отсутствует, периферических отеков нет (рис. 3). При поступлении обращало на себя внимание повышение АД до 160/110 мм рт. ст., несмотря на самостоятельное возобновление антигипертензивной терапии эналаприлом 20 мг/сут. Показатели гликемии на фоне комбинированного лечения метформином и препаратами инсулина ультракороткого и пролонгированного действия в пределах 6,0–10,0 ммоль/л.

Рис. 3. Внешний вид пациентки через 6 месяцев после оперативного лечения.

По результатам проведенного гормонального обследования данных за рецидив эндогенного гиперкортицизма не получено (уровень кортизола крови утром на фоне приема 25 мг/сут гидрокортизона ацетата 163,5 нмоль/л). Достоверных признаков наличия аденомы гипофиза согласно МР-картине не выявлено (рис 4).

Рис. 4. Данные МР-исследования головного мозга через 6 месяцев после оперативного лечения.

Однако показатели липидного обмена находились выше целевых значений (общий холестерин 5,12 ммоль/л, ЛПНП 3,0 ммоль/л). По данным рентгенологических методов исследования выявлен остеопороз грудного и пояснично-крестцового отделов позвоночника, максимальное снижение минеральной плотности кости -2,5 SD по Т-критерию в L1, артроз суставов нижних конечностей.

В связи с наличием артериальной гипертензии, гипергликемии была проведена коррекция глюкокортикоидной терапии: доза гидрокортизона ацетата (Кортеф) уменьшена до 15 мг/сут. При попытке полной отмены приема препарата было отмечено ухудшение общего самочувствия больной в виде общей слабости и утомляемости, получены неудовлетворительные показатели свободного кортизола суточной мочи (58 нмоль/сут), в связи с чем принято решение о необходимости постоянной заместительной терапии в скорректированной дозе.

Принимая во внимание высокие показатели АД пациентки, была возобновлена трехкомпонентная антигипертензивная терапия (БКК + бета-блокаторы + ингибиторы АПФ), инициирован прием статинов. При достижении стабильных уровней гликемии на фоне соблюдения принципов диетического питания был произведен переход на пероральную сахароснижающую терапию с использованием метформина в дозе 2000 мг/сут, ингибитора ДПП-4 (саксаглиптин) и ингибитора натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа (дапаглифлозин) в сочетании с введением инсулина пролонгированного действия – гларгина (Лантус). На фоне лечения достигнуты целевые значения АД (130–140/70–80 мм рт. ст.) и глюкозы крови (5,0–8,0 ммоль/л).

Обсуждение

Представленный клинический случай иллюстрирует вялотекущий, «тлеющий» гиперкортицизм с длительным периодом (до нескольких лет) относительно удовлетворительного самочувствия пациентки. Сложность распознавания подобного состояния была обусловлена наличием декомпенсированного СД с множественными осложнениями (непролиферативная ретинопатия, диабетическая нефропатия, диабетическая дистальная периферическая полинейропатия, периферическая ангиопатия нижних конечностей), что потребовало проведения дифференциальной диагностики с псевдокушингоидным синдромом. Нарушение углеводного обмена могло иметь как вторичный вследствие гиперкортицизма, так и первичный характер, когда болезнь Иценко-Кушинга внесла вклад в усиление тяжести ранее развившегося диабета. Разграничение органического и функционального гиперкортицизма представляет собой непростую задачу и крайне необходимо, так как раннее выявление и правильно выбранная тактика лечения позволяют предотвратить развитие тяжелых осложнений этих эндокринных заболеваний.

В приведенном примере составляющие метаболического синдрома (артериальная гипертензия, дислипидемия, ожирение, сахарный диабет) не получили обратного развития после устранения гиперкортизолемии. Несмотря на недостаточность функции надпочечников в послеоперационном периоде ни показатели гликемии, ни уровень АД не достигли целевых значений, что потребовало модификации проводимой терапии. Это согласуется с данными зарубежных исследований, по результатам которых только 0,9% прооперированных пациентов с болезнью Иценко-Кушинга и ассоциированным с ней диабетом достигли значительного улучшения контроля гликемии, снижения массы тела и уровня АД [8].

Как известно, больные СД имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Сопутствующая артериальная гипертензия дополнительно увеличивает вероятность неблагоприятных кардиоваскулярных событий в несколько раз.

В последнее время активно разрабатываются лекарственные препараты, не только эффективно снижающие уровень глюкозы крови, но и обладающие прямым протективным действием на органы-мишени. Одними из них являются ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (иДПП-4). Основной механизм действия глиптинов заключается в препятствии быстрой деградации инкретиновых гормонов, таких как глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1) и гастроинтестинальный пептид (ГИП), а также других цитокинов, хемокинов, нейропептидов, ростовых факторов, участвующих в различных патофизиологических процессах. Повышение плазменной концентрации ГПП-1 способствует секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы и подавляет выделение глюкагона альфа-клетками, дополнительными эффектами являются замедление опорожнения желудка, усиление чувства насыщения. Посредством влияния через различные сигнальные пути иДПП-4 оказывают цитопротективное действие на печень, почки, сердце, нервную систему, сетчатку глаза. Недавние разработки продемонстрировали возможность использования иДПП-4 в лечении сопутствующей сердечно-сосудистой патологии при СД. Так, in vitro и в преклинических исследованиях показано, что глиптины способствуют регенерации эндотелия в поврежденных сосудах, коррекции дислипидемии, препятствуют развитию атеросклероза [9, 10].

Другая недавно одобренная группа лекарственных средств – ингибиторы натрий-глюкозного ко-транс пор тера 2 типа. Наличие кардио-, вазопротективных и гипотензивных эффектов в дополнение к выраженному гипогликемическому действию делает их препаратами выбора у значительного числа пациентов. Блокируя реабсорбцию глюкозы в проксимальных почечных канальцах, они приводят к дефициту калорий, снижению веса, уменьшению абдоминальной и общей подкожно-жировой клетчатки, кровяного давления и риска сердечно-сосудистых осложнений [11]. Таким образом, не случайно саксаглиптин и дапаглифлозин составили основу терапии данной пациентки. Комбинация препаратов с метформином в максимальной дозировке, способствующим снижению инсулинорезистентности, дает надежду на отмену инсулинотерапии и повышение качества жизни больной.

Заключение

Болезнь Иценко-Кушинга и СД 2 типа порой имеют схожую клиническую картину, что затрудняет своевременную диагностику эндогенного гиперкортицизма. Наличие нарушений углеводного обмена, особенно в сочетании с другими проявлениями данного нейроэндокринного заболевания, такими как диспластическое ожирение, плохо контролируемая артериальная гипертензия и др., диктует необходимость исключения его вторичного характера. В свою очередь, достижение удовлетворительного послеоперационного результата в отношении кортикотропиномы не всегда приводит к регрессу сформировавшихся осложнений. Отсутствие нормализации показателей гликемии, липидного обмена, артериального давления ставит пациентов в группу высокого риска по развитию сердечно-сосудистых осложнений в дальнейшем и диктует необходимость тщательного динамического контроля специалистами. Для достижения компенсации СД у коморбидных больных стоит рассмотреть терапию препаратами нового поколения (ингибиторы дипептидилпептидазы-4, ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа), при необходимости в сочетании с другими лекарственными средствами.

1. Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Федеральные клинические рекомендации //Проблемы эндокринологии. – 2015. – Т. 61. – № 2. – С. 55-77. [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZE, et al. Cushing’s disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):55-77.] doi: 10.14341/probl201561255-77.

2. Александров А.А., Марова Е.И., Бельченко Л.В., Жимирикина М.Л. Гиперкортицизм: заболеваемость, смертность и факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний // Врач. — 2007. — № 5. – с.14-16. [Aleksandrov AA, Marova EI, Bel’chenko LV, Zhimirikina ML. Giperkortitsizm: zabolevaemost’, smertnost’ i faktory riska razvitiya serdechno-sosudistykh zabolevaniy. Vrach. 2007;(5):14-16.]

3. Arnaldi G, Mancini T, Polenta B, Boscaro M. Cardiovascular Risk In Cushing’s Syndrome. Pituitary. 2005;7(4):253-256. doi: 10.1007/s11102-005-1172-7.

4. Sharma ST, Nieman LK, Feelders RA. Comorbidities in Cushing’s disease. Pituitary. 2015;18(2):188-194. doi: 10.1007/s11102-015-0645-6.

5. Lonser RR, Nieman L, Oldfield EH. Cushing’s disease: pathobiology, diagnosis, and management. Journal of Neurosurgery. 2017;126(2):404-417. doi: 10.3171/2016.1.jns152119.

6. Giordano C, Guarnotta V, Pivonello R, et al. Is diabetes in Cushing’s syndrome only a consequence of hypercortisolism? European Journal of Endocrinology. 2013;170(2):311-319. doi: 10.1530/eje-13-0754.

7. Clayton RN, Raskauskiene D, Reulen RC, Jones PW. Mortality and Morbidity in Cushing’s Disease over 50 Years in Stoke-on-Trent, UK: Audit and Meta-Analysis of Literature. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011;96(3):632-642. doi: 10.1210/jc.2010-1942.

8. Steffensen C, Pereira AM, Dekkers OM, Jørgensen JOL. DIAGNOSIS OF ENDOCRINE DISEASE: Prevalence of hypercortisolism in type 2 diabetes patients: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Endocrinology. 2016;175(6):R247-R253. doi: 10.1530/eje-16-0434.

9. Bae EJ. DPP-4 inhibitors in diabetic complications: role of DPP-4 beyond glucose control. Archives of Pharmacal Research. 2016;39(8):1114-1128. doi: 10.1007/s12272-016-0813-x.

10. Remm F, Franz W-M, Brenner C. Gliptins and their target dipeptidyl peptidase 4: implications for the treatment of vascular disease. European Heart Journal – Cardiovascular Pharmacotherapy. 2016;2(3):185-193. doi: 10.1093/ehjcvp/pvv044.

11. Chrysant SG. Promising cardiovascular and blood pressure effects of the SGLT2 inhibitors: a new class of antidiabetic drugs. Drugs of Today. 2017;53(3):191. doi: 10.1358/dot.2017.53.3.2555985.


КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО – КУШИНГА (РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА БАЗЫ ДАННЫХ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ) | Комердус

1. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, ред. Болезнь Иценко – Кушинга. М.: УП Принт; 2011. 342 с.

2. Дедов ИИ, ред. Клиническая нейроэндокринология. М.: УП Принт; 2011. 343 с.

3. Белая ЖЕ, Рожинская ЛЯ, Драгунова НВ, Дзеранова ЛК, Марова ЕИ, Арапова СД, Молитвословова НН, Зенкова ТС, Мельниченко ГА, Дедов ИИ. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга. Ожирение и метаболизм. 2013;(1):26–31.

4. Трошина ЕА, Бельцевич ДГ, Молашенко НВ, Газизова ДО. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение эндогенного гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии. 2010;56(2):53–63.

5. Valassi E, Santos A, Yaneva M, Tóth M, Strasburger CJ, Chanson P, Wass JA, Chabre O, Pfeifer M, Feelders RA, Tsagarakis S, Trainer PJ, Franz H, Zopf K, Zacharieva S, Lamberts SW, Tabarin A, Webb SM; ERCUSYN Study Group. The European Registry on Cushing’s syndrome: 2-year experience. Baseline demographic and clinical characteristics. Eur J Endocrinol. 2011;165(3):383–92. doi: 10.1530/EJE-11-0272.

6. Nieman LK, Biller BMK, Finding JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526–40. doi: 10.1210/jc.2008-0125.

7. Древаль АВ, Комердус ИВ, Музурина АВ, Нечаева ОА, Тишенина РС, Бородина ЕГ, Анашкина ГА. Распространенность субклинического гиперкортицизма среди больных с сахарным диабетом 2-го типа и алиментарным ожирением. Проблемы эндокринологии. 2014;60(1):9–17. doi: 10.14341/probl20146019-17.

8. Badia X, Valassi E, Roset M, Webb SM. Disease-specific quality of life evaluation and its determinants in Cushing’s syndrome: what have we learnt? Pituitary. 2014;(2):187–95. doi: 10.1007/s11102-013-0484-2.

9. Tang A, O’Sullivan AJ, Diamond T, Gerard A, Campbell P. Psychiatric symptoms as a clinical presentation of Cushing’s syndrome. Ann Gen Psychiatry. 2013;12(1):23. doi: 10.1186/1744-859X-12-23.

10. Bruno OD, Juárez-Allen L, Rossi MA, Longobardi V. In what clinical settings should Cushing’s syndrome be suspected? Medicina (B Aires). 2009;69(6):674–80.

11. Etxabe J, Vazquez JA. Morbidity and mortality in Cushing’s disease: an epidemiological approach. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(4):479–84. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02486.x.

12. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Фадеев ВВ. Эндокринология: учебник. М.: Медицина; 2000. 432 с.

Синдром Кушинга — Диагностика и лечение

Диагноз

Прием глюкокортикоидов — наиболее частая причина синдрома Кушинга. Ваш врач может просмотреть все ваши лекарства — таблетки, инъекции, кремы и ингаляторы — чтобы определить, принимаете ли вы лекарства, которые могут вызвать заболевание. В противном случае вам, вероятно, не понадобятся другие тесты.

Синдром Кушинга, вызванный выработкой эндогенного кортизола, может быть трудно диагностировать, поскольку другие состояния имеют аналогичные признаки и симптомы.Диагностика синдрома Кушинга может быть длительным и обширным процессом. Скорее всего, вам потребуется обратиться к врачу, специализирующемуся на гормональных нарушениях (эндокринологу).

Ваш врач проведет медицинский осмотр и поищет признаки синдрома Кушинга, такие как округлость лица, жировая прослойка между плечами и шеей и тонкая кожа с синяками и растяжками.

Если вы не принимали кортикостероидные препараты, эти диагностические тесты могут помочь определить причину:

  • Анализы мочи и крови. Эти тесты измеряют уровень гормонов и показывают, вырабатывает ли ваше тело чрезмерное количество кортизола. Для анализа мочи вас могут попросить собрать мочу в течение 24 часов. Образцы мочи и крови будут отправлены в лабораторию для анализа.

    Ваш врач может также порекомендовать другие специализированные тесты, которые включают измерение уровня кортизола до и после приема гормональных препаратов для стимуляции или подавления кортизола.

  • Анализ слюны. Уровень кортизола обычно повышается и понижается в течение дня.У людей без синдрома Кушинга уровень кортизола значительно снижается к вечеру. Анализируя уровень кортизола в небольшом образце слюны, собранной поздно ночью, врачи могут увидеть, не слишком ли высокий уровень кортизола.
  • Визуальные тесты. КТ или МРТ могут предоставить изображения гипофиза и надпочечников для выявления аномалий, таких как опухоли.
  • Отбор проб каменной пазухи. Этот тест может помочь определить, кроется ли причина синдрома Кушинга в гипофизе или где-то еще.Для анализа берут кровь из вен, отводящих гипофиз (каменистые пазухи).

    Тонкая трубка вводится в верхнюю часть бедра или пах, пока вы находитесь под действием седативного препарата, и продевает ее до каменистых пазух. Уровни ACTH измеряются в каменистых пазухах и в образце крови, взятом из предплечья.

    Если уровень ACTH выше в образце синуса, проблема связана с гипофизом. Если уровни ACTH и одинаковы в пазухах и предплечье, корень проблемы лежит за пределами гипофиза.

Эти тесты помогают вашему врачу диагностировать синдром Кушинга и могут помочь исключить другие заболевания, такие как синдром поликистозных яичников — гормональное заболевание у женщин с увеличенными яичниками. Депрессия, расстройства пищевого поведения и алкоголизм также могут частично имитировать синдром Кушинга.

Дополнительная информация

Показать дополнительную связанную информацию

Лечение

Лечение синдрома Кушинга предназначено для снижения высокого уровня кортизола в организме.Лучшее лечение для вас зависит от причины синдрома. Варианты включают:

Сокращение использования кортикостероидов

Если причиной синдрома Кушинга является длительный прием кортикостероидных препаратов, ваш врач может контролировать признаки и симптомы синдрома Кушинга, уменьшая дозировку препарата в течение определенного периода времени, пока все еще управляя состоянием, за которое вы его принимаете. Не уменьшайте дозу кортикостероидов и не прекращайте их принимать самостоятельно.Делайте это только под наблюдением врача.

Резкое прекращение приема этих препаратов может привести к снижению уровня кортизола. Медленное прекращение приема кортикостероидных препаратов позволяет вашему организму возобновить нормальную выработку кортизола.

Хирургия

Если причиной синдрома Кушинга является опухоль, ваш врач может порекомендовать полное хирургическое удаление. Опухоли гипофиза обычно удаляет нейрохирург, который может провести процедуру через нос.В случае опухоли надпочечников, легких или поджелудочной железы хирург может удалить ее с помощью стандартной операции или минимально инвазивных хирургических методов с меньшими разрезами.

После операции вам нужно будет принять препараты, замещающие кортизол, чтобы обеспечить ваше тело нужным количеством кортизола. В большинстве случаев вы в конечном итоге вернетесь к нормальной выработке гормонов надпочечников, и ваш врач может сократить заместительные препараты. Ваш эндокринолог проведет анализ крови, чтобы определить, нужна ли вам заместительная терапия кортизолом и когда ее можно прекратить.

Однако этот процесс может занять до года или дольше. В некоторых случаях люди с синдромом Кушинга никогда не возвращаются к нормальной функции надпочечников. Затем им требуется пожизненная заместительная терапия.

Лучевая терапия

Если хирург не может полностью удалить опухоль гипофиза, он или она обычно назначают лучевую терапию, а также операцию. Кроме того, облучение может использоваться для людей, которые не подходят для операции.

Облучение можно вводить в малых дозах в течение шестинедельного периода или с помощью метода, называемого стереотаксической радиохирургией.В последней процедуре к опухоли доставляется большая разовая доза радиации, и радиационное воздействие на окружающие ткани сводится к минимуму.

Лекарства

Лекарства можно использовать для контроля выработки кортизола, когда операция и лучевая терапия не работают. Лекарства также могут быть использованы перед операцией у людей, которые серьезно заболели синдромом Кушинга, чтобы улучшить признаки и симптомы и минимизировать хирургический риск. Медикаментозная терапия не может полностью улучшить все симптомы избытка кортизола.

Лекарства для контроля чрезмерной выработки кортизола надпочечниками включают кетоконазол, митотан (лизодрен) и метирапон (метопирон).

Мифепристон (Корлым, Мифепрекс) одобрен для людей с синдромом Кушинга, страдающих диабетом 2 типа или непереносимостью глюкозы. Мифепристон не снижает выработку кортизола, но блокирует действие кортизола на ваши ткани.

Побочные эффекты этих лекарств могут включать усталость, тошноту, рвоту, головные боли, мышечные боли, высокое кровяное давление, низкий уровень калия и отек.У некоторых есть более серьезные побочные эффекты, такие как неврологические побочные эффекты и токсичность для печени.

Новые лекарства от синдрома Кушинга включают пасиреотид (Сигнифор), вводимый дважды в день, и осилодростат (Истуриса), таблетки. Другие лекарства находятся в стадии разработки.

В некоторых случаях опухоль или ее лечение приводят к тому, что гипофиз или надпочечник вырабатывают недостаточное количество других гормонов, и ваш врач порекомендует препараты для заместительной гормональной терапии.

Если ни один из этих вариантов лечения не подходит или не эффективен, ваш врач может порекомендовать хирургическое удаление надпочечников (двусторонняя адреналэктомия).Эта процедура вылечит избыточную выработку кортизола, но потребует пожизненных замещающих лекарств.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Мэйо, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

Образ жизни и домашние средства

Продолжительность вашего выздоровления от синдрома Кушинга будет зависеть от тяжести и причины вашего состояния.Синдром Кушинга развился не в одночасье, и ваши симптомы также не исчезнут в одночасье. А пока эти советы могут помочь вам на вашем пути к выздоровлению.

  • Увеличивайте активность медленно. Работайте до разумного уровня физических упражнений или активности, при котором вам будет комфортно, но не переусердствуйте. Постепенно вы станете лучше, и ваша настойчивость будет вознаграждена.
  • Ешьте разумно. Питательные продукты являются хорошим источником энергии для вашего выздоравливающего организма и могут помочь вам сбросить лишние килограммы, полученные от синдрома Кушинга.Убедитесь, что вы получаете достаточно кальция и витамина D. Взятые вместе, они помогают вашему организму усваивать кальций, что может помочь укрепить ваши кости, противодействуя потере плотности костей, которая часто возникает при синдроме Кушинга.
  • Следите за своим психическим здоровьем. Депрессия может быть побочным эффектом синдрома Кушинга, но также может сохраняться или развиваться после начала лечения. Не игнорируйте свою депрессию и не ждите ее. Немедленно обратитесь за помощью к своему врачу или терапевту, если вы подавлены, подавлены или испытываете трудности во время выздоровления.
  • Мягко успокаивает боли. Горячие ванны, массаж и упражнения с малой нагрузкой, такие как водная аэробика и тай-чи, могут помочь облегчить некоторые боли в мышцах и суставах, которые сопровождают выздоровление при синдроме Кушинга.

Помощь и поддержка

Группы поддержки могут быть полезны при лечении синдрома Кушинга и выздоровлении. Они объединяют вас с другими людьми, которые справляются с такими же проблемами, со своими семьями и друзьями, и предлагают среду, в которой вы можете разделить общие проблемы.

Спросите своего врача о группах поддержки в вашем районе. Ваш местный отдел здравоохранения, публичная библиотека и телефонная книга, а также Интернет также могут быть хорошими источниками для поиска группы поддержки в вашем районе.

Подготовка к приему

Скорее всего, вы сначала обратитесь к своему лечащему врачу. Однако в некоторых случаях, когда вы звоните, чтобы записаться на прием, вас могут немедленно направить к врачу, специализирующемуся на гормональных нарушениях (эндокринологу).

Хорошая идея — подготовиться к визиту, чтобы максимально эффективно проводить время с врачом. Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться и чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

  • Помните о любых предварительных ограничениях. Во время записи на прием обязательно спросите, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее, чтобы подготовиться к диагностическим тестам.
  • Запишите все симптомы, которые вы испытываете, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.Например, если у вас чаще возникают головные боли или вы чувствуете себя подавленным или более уставшим, чем обычно, это важная информация, которой следует поделиться со своим врачом. Также сообщите врачу об изменениях в вашем внешнем виде, таких как увеличение веса, появление новых прыщей или рост волос на теле.
  • Запишите ключевую личную информацию, включая любые изменения в ваших личных отношениях и в вашей сексуальной жизни. Сообщите своему врачу, если самые близкие люди заметили, что вы кажетесь раздражительным или что у вас больше перепадов настроения, чем в прошлом.Может быть полезно взять с собой фотографию, на которой видны любые изменения в вашем внешнем виде с тех пор, как вы начали испытывать симптомы.
  • Составьте список всех лекарств, , а также любых витаминов, кремов или добавок, которые вы принимаете в настоящее время или использовали в прошлом. Включите в свой список конкретное название, дозу и даты приема любых стероидных препаратов, которые вы принимали в прошлом, например, инъекций кортизона.
  • Возьмите с собой члена семьи или друга, , если возможно.Иногда бывает трудно запомнить всю информацию, предоставленную вам во время встречи. Кто-то из ваших сопровождающих может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
  • Запишите вопросы, которые задайте своему врачу.

Ваше время с врачом может быть ограничено, поэтому предварительная подготовка списка вопросов может помочь вам максимально эффективно проводить время вместе. При синдроме Кушинга некоторые основные вопросы, которые следует задать своему врачу, включают:

  • Какая наиболее вероятная причина моих симптомов?
  • Какие виды диагностических тестов мне нужны? Как проводятся эти тесты?
  • Какие у меня варианты лечения? Что вы мне порекомендуете?
  • Улучшатся ли мои физические признаки и симптомы после лечения? Увижу ли я разницу в своей внешности и в том, как я себя чувствую?
  • Поможет ли лечение сделать меня более эмоционально стабильным?
  • Какое долгосрочное влияние может оказать каждый вариант лечения? Повлияет ли моя способность иметь детей?
  • Как вы будете следить за моей реакцией на лечение с течением времени?
  • У меня другое состояние здоровья.Как мне вместе лучше всего справиться с этими условиями?
  • Есть ли какие-нибудь брошюры или другие печатные материалы, которые я могу взять с собой домой? Какие сайты вы рекомендуете?

В дополнение к вопросам, которые вы подготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать любые дополнительные вопросы во время приема.

Чего ожидать от врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Если вы будете готовы ответить на них, у вас будет время, чтобы обсудить те моменты, на которые вы хотите потратить больше времени.Ваш врач может спросить:

  • Когда у вас впервые появились симптомы?
  • У вас есть симптомы постоянно или они приходят и уходят? Стали ли они со временем хуже?
  • Заметили ли вы какие-либо изменения в своей сексуальной активности или в своем интересе к сексу?
  • Изменился ли ваш менструальный цикл или у вас прекратились месячные?
  • Вы прибавили в весе? На какой части вашего тела?
  • Было ли вам трудно контролировать свои эмоции?
  • Вы замечали, что синяки появляются быстрее или что раны и инфекции заживают дольше, чем раньше?
  • Есть ли у вас слабость в мышцах, например, трудности с выходом из ванны или при ходьбе по лестнице?
  • Появились ли у вас новые прыщи или больше волос на теле или лице?
  • Вы принимали кортикостероидные препараты? На сколько долго?
  • Что может улучшить или ухудшить ваши симптомы?

Синдром Кушинга | NIDDK

На этой странице:

Что такое синдром Кушинга?

Синдром Кушинга — это заболевание, которое возникает, когда ваш организм вырабатывает слишком много гормона кортизола в течение длительного периода времени.Кортизол иногда называют «гормоном стресса», потому что он помогает организму реагировать на стресс. Кортизол также помогает

Надпочечники, две маленькие железы над почками, вырабатывают кортизол.

Надпочечники, две маленькие железы над почками, производят кортизол.

Насколько распространен синдром Кушинга?

Эндогенный синдром Кушинга встречается редко. «Эндогенный» означает, что что-то внутри вашего тела вызывает расстройство, а не что-то вне вашего тела, например, лекарство.Оценки разнятся: от 40 до 70 человек на миллион. 1

Кто чаще болеет синдромом Кушинга?

Синдром Кушинга чаще всего поражает взрослых, обычно в возрасте от 30 до 50 лет, 1 , но может встречаться и у детей. Синдром Кушинга поражает женщин примерно в три раза чаще, чем мужчин. 2 У людей с диабетом 2 типа, уровень глюкозы в крови которых остается слишком высоким с течением времени, а также высокое кровяное давление, причиной может быть синдром Кушинга.У людей, которые принимают лекарства, называемые глюкокортикоидами, которые похожи на кортизол, также может развиться синдром Кушинга. Этот тип синдрома Кушинга называется «экзогенным». Ежегодно более 10 миллионов американцев принимают глюкокортикоиды, 3 , но неизвестно, у скольких из них развивается синдром Кушинга.

Каковы осложнения синдрома Кушинга?

Синдром Кушинга может вызывать такие проблемы со здоровьем, как

Хотя синдром Кушинга обычно излечим, без лечения он может быть фатальным.

Каковы симптомы синдрома Кушинга?

Признаки и симптомы синдрома Кушинга различны. Люди с очень высоким уровнем кортизола в течение длительного времени могут иметь явные признаки расстройства, в том числе

  • прибавка в весе
  • тонкие руки и ноги
  • круглая грань
  • Увеличенный жир у основания шеи
  • жирная горбинка между плечами
  • легкие синяки
  • широкие фиолетовые растяжки, в основном на животе, груди, бедрах и под мышками
  • слабые мышцы

Дети с синдромом Кушинга склонны к ожирению и растут медленнее, чем другие дети.У женщин могут быть лишние волосы на лице, шее, груди, животе и бедрах. Менструальный цикл может стать нерегулярным или прекратиться. У мужчин может снизиться фертильность с пониженным интересом к сексу и может быть эректильная дисфункция.

Не у всех с синдромом Кушинга есть эти симптомы, поэтому их трудно обнаружить.

Что вызывает синдром Кушинга?

Наиболее частой причиной синдрома Кушинга является длительный прием высоких доз кортизолоподобных глюкокортикоидов. Эти лекарства используются для лечения других заболеваний, таких как астма, ревматоидный артрит и волчанка.Глюкокортикоиды часто вводят в сустав для снятия боли. Использование глюкокортикоидов также подавляет иммунную систему после трансплантации органа, чтобы не дать организму отторгнуть новый орган.

У других людей развивается эндогенный синдром Кушинга, потому что их организм вырабатывает слишком много кортизола. Несколько типов опухолей могут вызвать избыток кортизола в организме.

Опухоли гипофиза

Опухоли гипофиза, также называемые аденомами гипофиза, представляют собой доброкачественные образования на гипофизе.Гипофиз размером с горошину расположен у основания мозга. Гипофиз вырабатывает адренокортикотропный гормон (АКТГ) и другие гормоны. АКТГ заставляет надпочечники вырабатывать кортизол. Эти опухоли гипофиза производят слишком много АКТГ, в результате чего надпочечники вырабатывают слишком много кортизола.

Гипофиз находится в основании мозга.

Опухоли гипофиза, вырабатывающие слишком много АКТГ, вызывают 8 из 10 случаев синдрома Кушинга 2 , не вызванные приемом глюкокортикоидных препаратов.Врачи называют этот тип синдрома Кушинга болезнью Кушинга.

Внематочные опухоли, продуцирующие АКТГ

Некоторые опухоли, развивающиеся вне гипофиза, также могут продуцировать АКТГ. Это состояние называется эктопическим АКТГ-синдромом. Чаще всего эти опухоли возникают в легких. Внематочные опухоли также могут возникать в поджелудочной железе, щитовидной железе и тимусе — железе, которая помогает построить здоровую иммунную систему. Внематочные опухоли могут быть злокачественными.

Опухоли надпочечников

Иногда опухоль самого надпочечника производит слишком много кортизола.Опухоли надпочечников чаще всего доброкачественные, но иногда и злокачественные.

Как врачи диагностируют синдром Кушинга?

Синдром Кушинга сложно диагностировать. Такие симптомы, как усталость и увеличение веса, могут иметь множество различных причин. Синдром Кушинга можно ошибочно принять за другие состояния, которые имеют многие из тех же признаков, такие как синдром поликистозных яичников или метаболический синдром. Ваш врач сначала захочет исключить другие условия.

Диагноз ставится на основании вашей истории болезни, медицинского осмотра и лабораторных тестов.Ваш врач может спросить, принимаете ли вы глюкокортикоиды или делали инъекции, и исключить это, прежде чем назначать лабораторные анализы.

Врачи могут использовать анализы мочи, слюны или крови для диагностики синдрома Кушинга. Иногда врачи проводят контрольный тест, чтобы выяснить, вызван ли избыток кортизола синдромом Кушинга или другой причиной.

Ни один тест не является идеальным, поэтому врачи обычно проводят два из следующих тестов для подтверждения диагноза:

Суточный тест на свободный кортизол в моче

В этом тесте вы собираете мочу в течение 24 часов.Ваш лечащий врач отправит образец мочи в лабораторию для проверки уровня кортизола. Уровень кортизола выше нормы указывает на синдром Кушинга.

Ночное определение кортизола в слюне

Этот тест измеряет количество кортизола в слюне поздно вечером. Обычно выработка кортизола падает сразу после того, как мы засыпаем. При синдроме Кушинга уровень кортизола не снижается. Вы можете собрать образец слюны дома и вернуть его своему лечащему врачу или отправить его в лабораторию для анализа.

Тест подавления низких доз дексаметазона (LDDST)

В этом тесте вы примете низкую дозу дексаметазона, типа глюкокортикоидов, обычно около 23:00. Медицинский работник возьмет вашу кровь на следующее утро, обычно около 8 часов утра. Иногда врачи используют другой тип теста LDDST, при котором вы принимаете дексаметазон каждые 6 часов в течение 48 часов. Кровь берется через 6 часов после последней дозы.

Обычно уровень кортизола в крови падает после приема дексаметазона.Не снижающийся уровень кортизола свидетельствует о синдроме Кушинга.

В тесте LDDST у вас возьмут кровь после приема низкой дозы дексаметазона.

Когда один из первых анализов крови показывает, что в вашем организме слишком много кортизола, ваш врач может назначить дополнительный тест, называемый тестом на дексаметазон-кортикотропин-рилизинг-гормон (дексаметазон-CRH).

Дексаметазон – CRH тест

Тест с дексаметазоном-CRH показывает, вызван ли избыток кортизола синдромом Кушинга или чем-то другим.

У некоторых людей повышенный уровень кортизола время от времени наблюдается, но у них не развиваются долгосрочные последствия для здоровья синдрома Кушинга. У этих людей может быть синдром псевдо-Кушинга, состояние, которое иногда встречается у людей, страдающих депрессией или тревогой, употребляющих слишком много алкоголя, страдающих диабетом с часто слишком высоким уровнем глюкозы в крови или страдающих ожирением.

Этот тест объединяет LDDST и тест стимуляции CRH. CRH — это гормон, вырабатываемый в части мозга, называемой гипоталамусом.CRH приказывает гипофизу вырабатывать АКТГ, который, в свою очередь, заставляет надпочечники вырабатывать кортизол. Когда уровень кортизола достаточно повышается, они отключают сигнал CRH, поэтому уровни АКТГ и кортизола падают.

CRH приказывает гипофизу вырабатывать АКТГ, который, в свою очередь, заставляет надпочечники вырабатывать кортизол.

Вы сделаете укол CRH и примете дексаметазон внутрь. Если у вас синдром псевдо-Кушинга, дексаметазон снижает уровни АКТГ и кортизола и не дает им повышаться. Высокие уровни кортизола непосредственно перед прививкой CRH или повышение во время этого теста указывают на синдром Кушинга.

Как врачи находят причину синдрома Кушинга?

После того, как ваш врач диагностирует синдром Кушинга, другие тесты могут помочь определить, является ли источник проблемы гипофизом, эктопией или надпочечниками. При выборе наилучшего лечения важно знать источник.

Анализы крови

Первым шагом является измерение уровня АКТГ в крови. Если уровень АКТГ низкий, причиной, вероятно, является опухоль надпочечников. Людям с опухолями надпочечников не нужны дополнительные анализы крови.

Если уровни АКТГ в норме или высокие, причиной, вероятно, является опухоль гипофиза или внематочная опухоль.

Другие анализы крови помогают отличить опухоли гипофиза от внематочных опухолей. Врачи обычно проводят более одного теста.

Тест стимуляции CRH. Для этого теста вы получите снимок CRH. Если у вас опухоль гипофиза, CRH повысит уровень АКТГ и кортизола в крови. Это редко случается у людей с внематочными опухолями.

Тест подавления высокой дозы дексаметазона (HDDST). Этот тест аналогичен LDDST, за исключением того, что в нем используются более высокие дозы дексаметазона. Если уровень кортизола в крови падает после приема высокой дозы дексаметазона, вероятно, у вас опухоль гипофиза. Если уровень кортизола не снижается, возможно, у вас внематочная опухоль.

Прочие испытания

Другие тесты ищут опухоли и помогают отличить опухоли гипофиза от внематочных опухолей.

Визуальные тесты. Визуализирующие тесты показывают размер и форму гипофиза и надпочечников, а также ищут опухоли.Если анализы крови показывают, что опухоль внематочная, визуализирующие тесты могут помочь определить ее местонахождение. Наиболее распространенными методами визуализации являются компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ).

Наиболее распространенными методами визуализации являются компьютерная томография и МРТ.

Отбор проб каменной пазухи. Опухоли гипофиза обычно небольшие и могут не обнаруживаться при визуализации. Если МРТ не выявляет опухоль гипофиза, возможно, вам нужно взять образец каменной пазухи. Этот тест часто является лучшим способом отличить гипофиз от внематочных причин синдрома Кушинга.

Ваш врач возьмет образцы крови из ваших каменных пазух — вен, отводящих от гипофиза. В то же время у вас будет взят образец крови из кровеносного сосуда, расположенного далеко от гипофиза. Вам также сделают укол CRH, гормона, который заставляет гипофиз выделять АКТГ.

Более высокий уровень АКТГ в крови из каменных пазух, чем из другого кровеносного сосуда, указывает на опухоль гипофиза. Сходные уровни АКТГ во всех образцах крови указывают на внематочную опухоль.

Как врачи лечат синдром Кушинга?

Лечение зависит от причины и может включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или препараты, снижающие уровень кортизола. Если причиной является длительное использование глюкокортикоидов для лечения другого заболевания, ваш врач постепенно снизит вашу дозу до самой низкой дозы, которая будет контролировать это расстройство. Иногда заболевания, которые врачи лечат с помощью глюкокортикоидов, можно лечить не глюкокортикоидными лекарствами.

Опухоли гипофиза

Самым распространенным методом лечения опухолей гипофиза является операция по удалению опухоли.Используя специальный микроскоп и тонкие инструменты, хирург приближается к гипофизу через ноздрю или отверстие под верхней губой. Ваш врач, вероятно, направит вас в центр, специализирующийся на этом типе хирургии.

Успех или излечение этой операции может достигать 90 процентов, если ее проводит высококвалифицированный хирург. 4 Если операция не удалась или лечение длилось недолго, операцию можно повторить, часто с хорошими результатами.

Операция по удалению опухоли гипофиза обычно успешно проводится опытным хирургом.

После того, как хирург удалит опухоль, ваш гипофиз какое-то время не будет вырабатывать достаточно АКТГ. Ваш врач пропишет лекарство от кортизола, поскольку АКТГ недостаточно, чтобы заставить надпочечники вырабатывать достаточное количество кортизола. Возможно, вы сможете прекратить прием препаратов кортизола через 6–18 месяцев.

Если операция не удалась или невозможна, можно использовать лучевую терапию. В одном из видов лучевой терапии используются небольшие дозы облучения гипофиза в течение 6-недельного периода. Другой тип использует однократную высокую дозу радиации.Уровень кортизола может не вернуться к норме после лучевой терапии в течение нескольких лет. Ваш врач может прописать лекарства для нормализации уровня кортизола до тех пор, пока лучевая терапия не вступит в силу.

Внематочные опухоли, продуцирующие АКТГ

Первый выбор лечения эктопических опухолей — их удаление хирургическим путем. Если опухоль злокачественная и распространилась, вам может потребоваться химиотерапия, лучевая терапия или другие виды лечения рака. Лекарства для снижения уровня кортизола также могут быть частью вашего лечения.Если другие методы лечения не помогут, хирургам, возможно, придется удалить надпочечники, чтобы контролировать синдром Кушинга.

Опухоли надпочечников

Операция по удалению надпочечника с опухолью является наиболее распространенным методом лечения. Некоторые редкие заболевания вызывают множество узелков в обоих надпочечниках и требуют хирургического вмешательства для удаления обеих желез. Если у вас удалены оба надпочечника, вам нужно будет пожизненно принять лекарство, чтобы заменить кортизол и другие гормоны, вырабатываемые надпочечниками.

Клинические испытания

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) и другие подразделения Национального института здоровья (NIH) проводят и поддерживают исследования многих заболеваний и состояний.

Что такое клинические испытания и подходят ли они вам?

Клинические испытания являются частью клинических исследований и лежат в основе всех достижений медицины. Клинические испытания ищут новые способы предотвращения, обнаружения или лечения заболеваний. Исследователи также используют клинические испытания для изучения других аспектов лечения, таких как улучшение качества жизни людей с хроническими заболеваниями. Узнайте, подходят ли вам клинические испытания.

Какие клинические испытания открыты?

Клинические испытания

, которые в настоящее время открыты и набираются, можно посмотреть на сайте www.ClinicalTrials.gov.

Список литературы

[1] Стеффенсен С., Бак А.М., Рубек К.З., Йоргенсен Й.О. Эпидемиология синдрома Кушинга. Нейроэндокринология. 2010; 92 Прил. 1: 1–5.

[2] Лакруа А., Фелдерс Р.А., Стратакис Калифорния, Ниман Л.К. Синдром Кушинга. Ланцет. 2015; 386: 913–927.

[3] Nieman LK. Эпидемиология и клинические проявления синдрома Кушинга. Сайт UpToDate. www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-clinical-manifestations-of-cushings-syndrome?source=see_link.Обновлено 11 января 2017 г. Проверено 2 марта 2018 г.

[4] Шарма С.Т., Неман Л.К., Фелдерс Р.А. Синдром Кушинга: эпидемиология и достижения в лечении болезней. Клиническая эпидемиология. 2015; 7: 281–293.

Синдром / заболевание Кушинга — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром / болезнь Кушинга | Американская ассоциация неврологических хирургов

Синдром Кушинга — это заболевание, вызванное чрезмерным воздействием на организм гормона кортизола.Кортизол влияет на все ткани и органы тела. Эти эффекты вместе известны как синдром Кушинга.

Синдром Кушинга может быть вызван чрезмерным употреблением препаратов кортизола, как это видно при лечении хронической астмы или ревматоидного артрита (ятрогенный синдром Кушинга), избыточной выработкой кортизола опухолью в надпочечнике или других частях тела (эктопический синдром Кушинга) или опухоль гипофиза, секретирующего адренокортикотропный гормон (АКТГ), который стимулирует чрезмерную выработку кортизола надпочечниками (болезнь Кушинга).

Кортизол — это нормальный гормон, вырабатываемый внешней частью надпочечников. При правильном функционировании кортизол помогает организму реагировать на стресс и изменения. Он мобилизует питательные вещества, изменяет реакцию организма на воспаление, стимулирует печень к повышению уровня сахара в крови и помогает контролировать количество воды в организме. Производство кортизола регулируется АКТГ, вырабатываемым гипофизом.

Распространенность синдрома Кушинга

  • По оценкам, ежегодно поражается 10-15 человек на миллион человек.
  • Аденомы гипофиза (болезнь Кушинга) составляют более 70 процентов случаев у взрослых и около 60-70 процентов случаев у детей и подростков.
  • Синдром Кушинга чаще всего поражает взрослых в возрасте от 20 до 50 лет и чаще встречается у женщин, составляя около 70 процентов всех случаев.

Основные причины

Аденомы гипофиза — болезнь Кушинга

Аденомы гипофиза — это доброкачественные опухоли гипофиза, которые секретируют повышенное количество АКТГ, вызывая чрезмерное производство кортизола.У большинства пациентов наблюдается одиночная аденома. Болезнь Кушинга, впервые описанная в 1912 году нейрохирургом Харви Кушингом, доктором медицины, в его книге Гипофиз и его расстройства , является наиболее частой причиной спонтанного синдрома Кушинга, составляя 60-70 процентов всех случаев.

Внематочный синдром АКТГ

Некоторые доброкачественные или злокачественные (раковые) опухоли, возникающие за пределами гипофиза, могут продуцировать АКТГ. Это состояние известно как синдром эктопического АКТГ.Опухоли легких (злокачественные аденомы или карциноиды) вызывают более 50 процентов этих случаев. Другими менее распространенными типами опухолей, которые могут продуцировать АКТГ, являются тимомы, опухоли островковых клеток поджелудочной железы и медуллярные карциномы щитовидной железы.

Опухоли надпочечников

Аномалия надпочечников, например опухоль надпочечников, может вызвать синдром Кушинга. Большинство этих случаев связаны с доброкачественными опухолями, называемыми аденомами надпочечников, которые выделяют избыток кортизола в кровь.

Адренокортикальные карциномы или рак надпочечников — наименее частая причина синдрома Кушинга. Раковые клетки секретируют избыточный уровень нескольких гормонов коры надпочечников, включая кортизол и андрогены надпочечников. Карциномы надпочечников часто вызывают очень высокий уровень гормонов и быстрое появление симптомов.

Семейный синдром Кушинга

Большинство случаев синдрома Кушинга не являются генетическими. Однако у некоторых людей может развиться синдром Кушинга из-за наследственной тенденции к развитию опухолей одной или нескольких желез внутренней секреции.При первичной пигментной микронодулярной болезни надпочечников у детей или молодых людей развиваются небольшие продуцирующие кортизол опухоли надпочечников. При множественной эндокринной неоплазии I типа (МЭН I) могут возникать гормон-секретирующие опухоли паращитовидных желез, поджелудочной железы и гипофиза. Синдром Кушинга у мужчин I типа может быть вызван опухолью гипофиза, внематочной опухолью или опухолью надпочечников.

Признаки и симптомы, связанные с синдромом / болезнью Кушинга:

  • Увеличение веса лица (лунное лицо)
  • Прибавка в весе над ключицей (надключичная жировая подушечка)
  • Прибавка в весе на затылке (буйволиный горб)
  • Изменения кожи с легкими синяками на конечностях и появлением лиловых растяжек (стрий), особенно в области живота или подмышечной области
  • Красный, круглое лицо (полнокровие)
  • Центральное ожирение с увеличением веса, сосредоточенным в области груди и живота, с тонкими руками и ногами
  • Чрезмерный рост волос (гирсутизм) на лице, шее, груди, животе и бедрах
  • Облысение у женщин
  • Общая слабость и утомляемость
  • Расплывчатое зрение
  • Головокружение
  • Слабость мышц
  • Нарушения менструального цикла у женщин (аменорея)
  • Снижение фертильности и / или полового влечения (либидо)
  • Гипертония
  • Плохое заживление ран
  • Сахарный диабет
  • Тяжелая депрессия
  • Экстремальные перепады настроения

Диагностика

Диагноз синдрома Кушинга основан на клиническом подозрении в сочетании с обзором истории болезни пациента, физическим осмотром и лабораторными тестами, чтобы помочь определить наличие чрезмерного уровня кортизола.Пациент с подозрением на синдром Кушинга должен изначально иметь внешний вид, указывающий на избыточную продукцию кортизола в сочетании с повышенной 24-часовой экскрецией кортизола с мочой. При оценке физических особенностей синдрома Кушинга часто бывает полезно сравнить старые и недавние фотографии, чтобы выявить классические изменения лица и тела, связанные с этим расстройством.

Следующие тесты могут помочь определить, есть ли чрезмерный уровень выработки кортизола:

  • Суточный тест на кортизол в моче измеряет количество кортизола, вырабатываемого с мочой в течение всего дня.Уровни выше 50-100 мкг в день у взрослого человека предполагают наличие синдрома Кушинга. Хотя у большинства пациентов с синдромом Кушинга уровень кортизола повышен, становится все более очевидным, что многие пациенты с легкой формой синдрома Кушинга также могут иметь нормальный уровень кортизола, что приводит к нескольким 24-часовым сборам мочи для подтверждения диагноза.
  • Тест на подавление низких доз дексаметазона измеряет реакцию надпочечников на АКТГ и широко используется в течение четырех десятилетий.Он включает в себя прием небольшой дозы кортизолоподобного препарата, дексаметазона (1 мг), в 23:00, а затем взятие крови на анализ на кортизол на следующее утро. У пациентов без синдрома Кушинга утренний уровень кортизола обычно очень низкий, что указывает на подавление секреции АКТГ вечерней дозой дексаметазона. У пациентов с синдромом Кушинга утренний уровень кортизола будет высоким. Очевидно, что нормальные пациенты подавляют свой кортизол до очень низкого уровня (1.8 мг / дл), в то время как страдающие синдромом Кушинга — нет. Используя этот строгий критерий, этот тест должен обеспечить оценочную диагностическую точность 95–97 процентов. Однако некоторые пациенты с легкой формой синдрома Кушинга могут подавлять свой кортизол до низкого уровня, что затрудняет полную диагностику с помощью этого теста.
  • Ночной тест на кортизол слюны — относительно новый тест, который проверяет повышенный уровень кортизола в слюне между 11 часами дня.м. и полночь. Секреция кортизола поздно ночью обычно очень низкая, но у пациентов с синдромом Кушинга уровень всегда будет повышенным в это время. Для сбора слюны необходимы специальные пробирки; тем не менее, это простой тест для пациентов, который можно проводить несколько раз. Нормальный уровень кортизола в ночной слюне практически исключает диагноз синдрома Кушинга. При правильном проведении этот тест должен обеспечивать оценочную диагностическую точность 93–100%.

После постановки окончательного диагноза необходимо определить источник. Первым шагом в выявлении первопричины является измерение уровня АКТГ. Пациенты с опухолями, секретирующими АКТГ, будут иметь нормальный или повышенный уровень АКТГ. Напротив, у пациентов с избытком кортизола надпочечников уровень кортизола будет ниже нормы. В этой ситуации может оказаться полезным проведение теста на подавление высоких доз дексаметазона. Этот тест, аналогичный тесту на подавление низких доз дексаметазона, включает прием высокой дозы дексаметазона (8 мг) в 11 ч.м. затем взяли кровь на анализ на наличие кортизола на следующее утро. У здоровых пациентов утренний уровень кортизола снова будет очень низким. Пациенты с опухолями гипофиза также будут снижать уровень кортизола в сыворотке, но пациенты с опухолями надпочечников будут поддерживать высокий уровень выработки кортизола. Высокий уровень кортизола указывает на негипофизарный источник.

Несмотря на описанные выше тесты, отличить гипофиз от опухоли, не секретирующей АКТГ, может быть сложно с диагностической точки зрения.Большинство пациентов с опухолями, секретирующими АКТГ, имеют поражение гипофиза, которое часто бывает очень маленьким.

Рекомендуются следующие испытания:

  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза с повышенным содержанием гадолиния является рекомендуемым подходом. Когда очевидная опухоль гипофиза (> 5 мм) идентифицируется с помощью МРТ, дальнейшая диагностическая оценка может не потребоваться в зависимости от клинической картины. Однако около 50 процентов пациентов будут иметь «нормальную» МРТ гипофиза, а у 10 процентов — случайные опухоли, не связанные с производством АКТГ.В таких случаях МРТ не даст точного диагноза, и потребуются дополнительные тесты.
  • Взятие пробы каменной пазухи — это тест, используемый для определения источника секреции АКТГ, и его следует проводить только после подтверждения диагноза синдрома Кушинга. АКТГ и другие гормоны гипофиза, вырабатываемые гипофизом, попадают в кровоток путем дренажа через вены, называемые нижними каменистыми пазухами. Для выполнения этой процедуры катетер помещается в обе вены одновременно, и кровь отбирается на АКТГ до и после введения кортикотропин-высвобождающего гормона (CRH), а также с двух-, пяти- и 10-минутными интервалами.Этот инвазивный метод должен выполняться в медицинском центре профессиональным медиком, имеющим большой опыт в этой процедуре. При правильном проведении этот тест должен обеспечивать оценочную диагностическую точность 95–98 процентов.

Лечение синдрома Кушинга

Лечение синдрома Кушинга зависит от первопричины избыточного кортизола, но, возможно, может включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или использование препаратов, ингибирующих кортизол.Если причина является ятрогенной из-за длительного использования глюкокортикоидных гормонов для лечения другого заболевания, врач постепенно снижает дозу вводимого извне стероида до самой низкой дозы, достаточной для контроля этого расстройства. После установления контроля дозу глюкокортикоидных гормонов можно вводить через день, чтобы уменьшить побочные эффекты для пациента.

Лечение болезни Кушинга

Микрохирургическая резекция аденомы гипофиза, секретирующей АКТГ, является оптимальным методом лечения болезни Кушинга с коэффициентом излечения 80-90 процентов в случае обнаружения опухоли.Чаще всего операция проводится через трансназальный транссфеноидальный доступ, при котором не остается видимого рубца. Этот тип хирургии может быть выполнен по желанию хирурга с использованием минимально инвазивного операционного микроскопа или эндоскопа. Частичное удаление гипофиза (субтотальная гипофизэктомия) может использоваться у пациентов без четко идентифицируемых аденом.

У пациентов, у которых после операции не наступила ремиссия, можно использовать различные лекарства, которые могут подавлять выработку кортизола, например:

Эти агенты не так эффективны, как хирургическое вмешательство, и считаются курсом лечения второй линии.У некоторых пациентов, которые особенно устойчивы ко всем формам терапии, может быть рассмотрен вариант двустороннего удаления надпочечников (двусторонняя адреналэктомия).

После операции, при успешном удалении опухоли, производство АКТГ падает ниже нормы. Это снижение является естественным и временным, и пациентам назначают синтетическую форму кортизола, такую ​​как гидрокортизон или преднизон, чтобы компенсировать это изменение. Большинство пациентов могут прекратить заместительную терапию в течение 6–12 месяцев, но другим может потребоваться прием пероральных стероидов в течение нескольких лет, возможно, в течение всей жизни.Пациентам, которым требуется операция на надпочечниках, также может потребоваться заместительная стероидная терапия.

Одним из дополнительных вариантов лечения пациентов, которые потерпели неудачу при хирургических вмешательствах или которые с медицинской точки зрения слишком высоки, чтобы обращаться за ними, является лучевая терапия. Лучевая терапия, которая проводится в течение шестинедельного периода на гипофиз, дала улучшение у 40-50 процентов взрослых и до 85 процентов детей.

Стереотаксическая радиохирургия также оказалась эффективным методом лечения пациентов с аденомами гипофиза, секретирующими АКТГ.Недавнее исследование продемонстрировало эндокринную ремиссию у 54 процентов пациентов и контроль роста опухоли у 96 процентов. Однако необходимо постоянное наблюдение для отслеживания роста опухоли, рецидива заболевания, развития дефицита новых гормонов и повреждения зрительных путей и головного мозга.

Синдром Кушинга / Ресурсы по болезни

AANS не поддерживает какие-либо виды лечения, процедуры, продукты или врачей, упомянутые в этих информационных бюллетенях о пациентах.Эта информация предоставляется в качестве образовательной услуги и не предназначена для использования в качестве медицинской консультации. Любой, кому нужен конкретный нейрохирургический совет или помощь, должен проконсультироваться со своим нейрохирургом или найти его в своем районе с помощью онлайн-инструмента AANS «Найди сертифицированного нейрохирурга».

Синдром Кушинга (болезнь): симптомы, причины, диагностика, лечение

Что такое синдром Кушинга?

Синдром Кушинга — это гормональное нарушение, вызванное высоким уровнем гормона кортизола в организме.Это также известно как гиперкортизолизм. Кортизол поступает из надпочечников, расположенных над почками. Это помогает вашему телу:

Но когда у вас слишком много кортизола, он может нарушить работу других систем вашего тела.

Большинство случаев синдрома Кушинга можно вылечить, хотя для облегчения симптомов может потребоваться некоторое время.

Заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Чаще всего встречается у людей в возрасте 25-40 лет.

Синдром Кушинга Причины и факторы риска

Вы можете получить синдром Кушинга, когда в вашем организме слишком много кортизола в течение длительного времени.

Наиболее частая причина связана с лекарствами, называемыми глюкокортикоидами, также широко известными как кортикостероиды, стероиды или преднизон.

Эти рецептурные стероиды используются при таких состояниях, как астма, ревматоидный артрит, волчанка или после трансплантации органов. Это мощные противовоспалительные препараты. Слишком большой прием в течение длительного времени может привести к синдрому Кушинга.

Вы также можете получить синдром Кушинга от инъекционных стероидов, таких как повторные уколы от боли в суставах, бурсита и боли в спине.

Стероидные кремы для кожи, используемые при экземе и других кожных проблемах, с меньшей вероятностью вызывают синдром Кушинга, но это может произойти.

Опухоль в гипофизе, обнаруженная в основании мозга, или опухоль в надпочечниках, также может побудить ваше тело вырабатывать слишком много кортизола, что может привести к болезни Кушинга.

АКТГ — гормон, регулирующий кортизол. В редких случаях опухоль, секретирующая АКТГ, вызывает синдром Кушинга. Этот вид опухоли может образоваться в органе, который естественным образом не производит АКТГ, но из-за опухоли он начинает вырабатывать много.Эти опухоли могут быть злокачественными или доброкачественными. Обычно они обнаруживаются в легких, поджелудочной железе, щитовидной или вилочковой железе.

Обычно это заболевание не передается в семье. Однако в некоторых редких случаях у людей это заболевание возникает из-за того, что проблемы в их генах повышают вероятность возникновения опухолей на их железах.

Симптомы синдрома Кушинга

Ваш случай может отличаться от чьего-либо другого, но при полномасштабном заболевании распространенными симптомами являются:

Ваша кожа может стать тонкой, медленно зажить и легко появиться синяк.Вы можете получить фиолетовые или розовые растяжки по всему телу, особенно на животе, бедрах, руках и груди.

Ваши кости могут ослабнуть. Ежедневные движения, такие как наклоны, поднятие тяжестей или даже вставание со стула, могут вызвать боли в спине или переломы ребер или позвоночника.

Дети с синдромом Кушинга обычно очень тяжелые, что врачи называют ожирением, и имеют тенденцию медленно расти.

Диагностика синдрома Кушинга

Для постановки диагноза может потребоваться несколько приемов.

Когда вы пойдете к врачу, он проведет медицинский осмотр и задаст вам вопросы.

  • Какие симптомы вы заметили?
  • Когда вы их впервые увидели?
  • Что-нибудь их улучшает? Или хуже?
  • Вы чувствуете себя более эмоционально?
  • Какие лекарства вы принимаете?

Ваш врач, вероятно, также порекомендует некоторые из этих тестов для выявления синдрома Кушинга, если они подозревают, что он у вас есть:

24-часовой тест на свободный кортизол в моче. Этот общий тест собирает вашу мочу в течение 24 часов, чтобы определить количество кортизола в ней.

Тест на подавление дексаметазона. Вы примете стероидную таблетку с низкой дозой в 23:00. а утром сделайте анализ крови, чтобы узнать, сколько кортизола вырабатывается в вашем организме.

Уровень кортизола в слюне поздно ночью. Этот тест определяет уровень кортизола в вашей слюне. Как следует из названия, эти тесты проводятся ночью.

Если у вас синдром Кушинга, ваш врач может направить вас к специалисту, который проведет другие анализы крови или сканирование изображений, чтобы выяснить, что его вызывает.

  • Анализ крови проверяет уровень кортизол-регулирующего гормона АКТГ. Если уровень низкий, вероятной причиной является опухоль надпочечников. Если они нормальные или высокие, вероятно, это опухоль гипофиза или внематочная опухоль.
  • Тест стимуляции CRH — это один из способов отличить гипофиз от внематочной опухоли.
  • Тест подавления высокой дозой дексаметазона — еще один способ отличить гипофиз от внематочной опухоли.
  • Визуализирующие исследования иногда проводят для поиска опухолей.
  • В ходе теста, называемого забором образцов каменной пазухи, образцы крови берут из вен, расположенных близко к гипофизу и далеко от него. Вы также получите укол CRH, гормона, который заставляет гипофиз высвобождать АКТГ. Уровни АКТГ в образцах крови помогают определить, является ли это опухолью гипофиза или внематочной опухолью.

Вопросы к врачу о синдроме Кушинга

  • Изменится ли мои симптомы? Если да, то как?
  • Какие у меня варианты лечения? Что вы рекомендуете?
  • Как мы узнаем, работают ли они?
  • Есть ли у этих методов лечения побочные эффекты? Что я могу с ними поделать?
  • Когда мне станет лучше?
  • Подвергает ли меня это состояние риску других?

Лечение синдрома Кушинга

Первое, что выяснит ваш врач, — это почему у вас слишком много кортизола.Это приведет к тому, как лечить ваше состояние.

  • Если у вас слишком много кортизола из-за того, что вы принимаете стероидные лекарства, ваш врач проверит, можете ли вы медленно снизить дозу, продолжая контролировать астму, артрит или другое состояние.
  • Возможно, вам потребуется операция по удалению опухоли.
  • У вас может быть лучевая терапия наряду с операцией, если опухоль не может быть удалена полностью. В некоторых случаях его также можно использовать вместо хирургического вмешательства.
  • Лекарства для контроля выработки кортизола могут быть вариантом, когда операция и лучевая терапия не работают.Эти лекарства могут иметь серьезные побочные эффекты. Врач также может назначить лекарства перед операцией людям, которые очень больны синдромом Кушинга.
  • В некоторых случаях опухоль или ее лечение будут влиять на другие гормоны, вырабатываемые гипофизом или надпочечниками, и вам может потребоваться гормональная терапия.

Изменения образа жизни

Некоторые изменения образа жизни могут помочь вам справиться с синдромом Кушинга и оставаться здоровым:

  • Хорошее питание — важная часть жизни с синдромом Кушинга.Здоровая диета может облегчить одни симптомы и предотвратить другие. Защитите свои кости, употребляя в пищу продукты с кальцием и витамином D. Ограничьте потребление натрия и жирной пищи. Диетолог может помочь вам убедиться, что вы получаете много нужных питательных веществ.
  • Снимите боль с помощью горячих ванн, массажа и легких упражнений, таких как аквааэробика и тай-чи.
  • Расскажите своей семье и друзьям, что вы переживаете. Попросите их поддержки и расскажите, чем они могут помочь.
  • Найдите время для людей и занятий, которые вам нравятся. Сказать «нет» и установить пределы — это нормально, чтобы сохранить энергию. Если вы чувствуете себя подавленным, поговорите с психологом или терапевтом. Ваш врач может дать вам направление.

Осложнения синдрома Кушинга

Синдром Кушинга может вызвать серьезные проблемы со здоровьем и даже смерть, если его не лечить. Проблемы могут включать:

Синдром Кушинга Перспективы

Ваши симптомы и их продолжительность зависят от:

  • Количество дополнительного кортизола у вас
  • Причина вашего высокого уровня кортизола
  • Как долго вы имели состояние
  • Общее состояние вашего здоровья

В большинстве случаев синдром Кушинга поддается лечению и излечению.

Если ваш синдром Кушинга неизлечим, вам стоит поискать способы контролировать набор веса, мышечную слабость и усталость. Посоветуйтесь с врачом в этом вопросе и расскажите своему врачу, как вы себя чувствуете. Если вы впадаете в депрессию, важно лечиться от этого.

Поддержка синдрома Кушинга

Ищите способы общаться в Интернете и лично с людьми, у которых есть опыт с синдромом Кушинга. Вы можете узнать больше о жизни с этим заболеванием и познакомиться с другими людьми, у которых оно есть, на форумах на веб-сайте Фонда поддержки и исследований Кушинга.

Лечение болезни Кушинга у собак

Español


В последнее время ваша девятилетняя собака пила намного больше и ела все, что было видно. К тому же у него появился живот и выпадают волосы. Посещение ветеринара и некоторые диагностические тесты подтверждают, что у него гиперадренокортицизм, широко известный как болезнь Кушинга или синдром Кушинга.Болезнь Кушинга возникает, когда организм вырабатывает слишком много гормона кортизола. Кортизол вырабатывается и накапливается надпочечниками, двумя маленькими железами, расположенными над почками.

Собаки, кошки и люди могут заразиться болезнью Кушинга. Это чаще встречается у собак, чем у кошек.

«Кортизол — один из естественных стероидов организма», — говорит Энн Столман, доктор медицинских наук, ветеринар из Центра ветеринарной медицины FDA, добавляя, что нормальное количество кортизола помогает организму адаптироваться во время стресса.Кортизол также помогает регулировать правильный вес тела, структуру тканей, состояние кожи и другие особенности хорошего здоровья.

Но слишком много кортизола ослабляет иммунную систему, делая организм уязвимым для других болезней и инфекций.

Два общих типа

В большинстве случаев болезнь Кушинга у собак возникает естественным путем и зависит от гипофиза или надпочечников. Около 80–85 процентов синдрома Кушинга зависит от гипофиза, то есть вызвано опухолью гипофиза, железой размером с горошину у основания мозга.

Гипофиз вырабатывает ряд гормонов, в том числе адренокортикотропный гормон (АКТГ). Опухоль гипофиза вызывает гиперпродукцию АКТГ, который с кровотоком попадает в надпочечники, стимулируя их вырабатывать больше кортизола, чем нужно организму.

У остальных 15–20 процентов собак Кушинга опухоль одного или обоих надпочечников производит избыток кортизола.

Тип болезни Кушинга может определять, какое лечение будет назначено.

Ветеринары используют анализы крови, чтобы диагностировать болезнь Кушинга и дифференцировать заболевание, вызванное гипофизом или надпочечниками.Они также могут использовать ультразвук, чтобы обнаружить опухоль надпочечника.

Симптомы болезни Кушинга

Болезнь Кушинга обычно возникает у собак среднего и старшего возраста. Заболевание развивается медленно, и не всегда первые признаки обнаруживаются. Симптомы у собак включают

.
  • повышенная жажда
  • учащенное мочеиспускание
  • повышенный аппетит
  • снижение активности
  • одышка
  • тонкая или хрупкая кожа
  • Выпадение волос
  • рецидивирующие кожные инфекции
  • Увеличение живота, приводящее к «пузатому» виду

Лечение болезни Кушинга

Большинство ветеринаров лечат адреналиновую и гипофизарную болезнь Кушинга с помощью лекарств.«Единственный способ« вылечить »болезнь Кушинга — удалить опухоль надпочечников, если болезнь зависит от надпочечников и опухоль не распространилась», — говорит Столман. Однако из-за сложности и риска операции в большинстве случаев лечатся медикаментами. Хирургические методы удаления опухолей гипофиза у собак изучаются, но хирургическое вмешательство не является широко доступным вариантом.

Хотя болезнь Кушинга, как правило, сохраняется на протяжении всей жизни, ее можно лечить с помощью лекарств. «Для ветеринара важно регулярно осматривать собаку и делать анализы крови», — говорит Столман.«Мониторинг анализов крови и реакции на лечение помогает определить правильную дозу, которую, возможно, придется периодически корректировать».

Обычно требуются частые анализы крови и ветеринарные осмотры в первые несколько месяцев после начала лечения, а затем каждые несколько месяцев после этого, в зависимости от реакции собаки на лечение и переносимости лекарства.

Веторил (трилостан) — единственный препарат, одобренный FDA для лечения гипофизарной и надпочечниковой зависимости Кушинга у собак.Это лекарство, отпускаемое по рецепту, останавливает выработку кортизола в надпочечниках. Веторил не следует давать собаке

  • заболевание почек или печени
  • принимает определенные лекарства, используемые для лечения болезней сердца
  • беременна

Наиболее частыми побочными эффектами препарата являются плохой или пониженный аппетит, рвота, упадок сил, диарея и слабость. Иногда могут возникать более серьезные побочные эффекты, включая кровавую диарею, коллапс, серьезный дисбаланс натрия / калия и разрушение надпочечников, что может привести к смерти.При поступлении от CVM производитель включил информацию о наблюдении за пациентом и побочных эффектах на листке-вкладыше. Хотя не доказано, что препарат вызывает Веторил, в CVM сообщается о некоторых дополнительных побочных эффектах, которые теперь включены в листок-вкладыш: надпочечниковая недостаточность, тряска, повышенные уровни печеночных ферментов и повышенные тесты почек.

Только один препарат, аниприл (селегилин), одобрен FDA для лечения болезни Кушинга у собак, но только для лечения неосложненной гипофизарной болезни Кушинга.

Ветеринары часто использовали химиотерапевтический препарат для людей, лизодрен (митотан), не по назначению, для лечения болезни Кушинга у собак. Лизодрен разрушает слои надпочечников, вырабатывающие кортизол. Это требует тщательного наблюдения и может иметь серьезные побочные эффекты.

«Не по назначению» или «вне маркировки» означает, что ветеринары могут на законных основаниях назначать животным лекарства для человека для целей, не указанных на этикетке, или для других видов животных, или в дозах, отличных от указанных на этикетке. Но поскольку собаки могут непредсказуемо реагировать на лекарства для людей, говорит Столман, полезно иметь доступные методы лечения, которые были изучены на собаках и одобрены специально для них.

«Лечение Кушинга — это баланс, — говорит Столман. «Но собаки с этим заболеванием могут жить хорошей жизнью, если за ними внимательно наблюдает ветеринар, а владелец старается доставить собаку на анализ крови и осмотры, следить за побочными эффектами и давать лекарства в соответствии с указаниями».

Чтобы узнать больше о сообщениях о побочных эффектах веторила, аниприла или других препаратов для животных, свяжитесь с FDA по телефону 1-888-FDA-VETS или в Интернете по адресу: http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/SafetyHealth.

Болезнь Кушинга: MedlinePlus Genetics

Генетическая причина болезни Кушинга часто остается неизвестной. Лишь в нескольких случаях было обнаружено, что мутации в определенных генах приводят к болезни Кушинга. Эти генетические изменения называются соматическими мутациями. Они приобретаются человеком при жизни и присутствуют только в определенных клетках. Участвующие гены часто играют роль в регулировании активности гормонов.

Болезнь Кушинга вызывается повышением уровня гормона кортизола, который помогает поддерживать уровень сахара в крови, защищает организм от стресса и останавливает (подавляет) воспаление. Кортизол вырабатывается надпочечниками — маленькими железами, расположенными в верхней части каждой почки. Производство кортизола запускается высвобождением гормона, называемого адренокортикотропным гормоном (АКТГ), из гипофиза, расположенного в основании мозга. Надпочечники и гипофиз являются частью гормональной (эндокринной) системы организма, которая регулирует развитие, обмен веществ, настроение и многие другие процессы.

Болезнь Кушинга возникает, когда доброкачественная (доброкачественная) опухоль, называемая аденомой, формируется в гипофизе, вызывая чрезмерное высвобождение АКТГ и, как следствие, повышенное производство кортизола. Длительное воздействие повышенного уровня кортизола приводит к появлению признаков и симптомов болезни Кушинга: изменение количества и распределения жира в организме, уменьшение мышечной массы, ведущее к слабости и снижению выносливости, истончение кожи, вызывающее растяжки и легкие синяки, как следствие, истончение костей. при остеопорозе — повышенное кровяное давление, нарушение регуляции уровня сахара в крови, ведущее к диабету, ослабленная иммунная система, неврологические проблемы, нерегулярные менструации у женщин и замедление роста у детей.Гиперактивные надпочечники, вырабатывающие кортизол, также могут вырабатывать повышенное количество мужских половых гормонов (андрогенов), что приводит к гирсутизму у женщин. Влияние избытка андрогенов на мужчин неясно.

Чаще всего болезнь Кушинга возникает сама по себе, но редко она проявляется как симптом генетических синдромов, характерных чертой которых являются аденомы гипофиза, таких как множественная эндокринная неоплазия 1 типа (MEN1) или семейная изолированная аденома гипофиза (FIPA).

Болезнь Кушинга — это подмножество более крупного состояния, называемого синдромом Кушинга, которое возникает, когда уровень кортизола повышается по одной из нескольких возможных причин.Иногда аденомы, которые возникают в органах или тканях, отличных от гипофиза, например аденомы надпочечников, также могут увеличивать выработку кортизола, вызывая синдром Кушинга. Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, могут вызвать увеличение выработки кортизола и привести к синдрому Кушинга. Иногда продолжительные периоды стресса или депрессии могут вызвать повышение уровня кортизола; когда это происходит, состояние известно как синдром псевдо-Кушинга. Не считая увеличения кортизола из-за отпускаемых по рецепту лекарств, аденомы гипофиза вызывают подавляющее большинство синдрома Кушинга у взрослых и детей.

Болезнь Кушинга / синдром Кушинга | Институт мозга

Команда гипофизарного центра OHSU лечит одновременно более 250 пациентов с болезнью / синдромом Кушинга — большое количество для такого редкого заболевания.

Вы можете рассчитывать:

  • Получение точного диагноза и плана лечения с учетом ваших потребностей.
  • Уход от группы, возглавляемой доктором Марией Флезериу, всемирно известным нейроэндокринологом, специализирующимся на болезни / синдроме Кушинга и связанном с ним состоянии, акромегалии.
  • Квалифицированные нейрохирурги, которые часто используют минимально инвазивный подход для удаления опухолей гипофиза, вызывающих болезнь Кушинга.
  • Современные технологии, включая таргетную лучевую терапию.
  • Ведущие исследователи, чья работа привела к одобрению FDA лекарств от болезни Кушинга и которые продолжают инновационные исследования для улучшения лечения.

Подробнее о:

Понимание болезни Кушинга и синдрома Кушинга

Что такое болезнь Кушинга?

Болезнь Кушинга (также называемая болезнью Кушинга) возникает, когда организм вырабатывает слишком много кортизола, гормона, связанного с реакцией организма на стресс.Это редкое прогрессирующее заболевание гипофиза. Это означает, что без лечения состояние со временем ухудшается. Благодаря лечению пациенты могут вести активный образ жизни с меньшим количеством симптомов.

В чем разница между синдромом Кушинга и болезнью Кушинга?

Обе болезни возникают из-за слишком большого количества кортизола в организме.

При синдроме Кушинга (также называемом синдромом Кушинга) избыток кортизола может поступать извне или внутри организма.Например, это может быть связано с приемом кортикостероидных препаратов, таких как преднизон. Или это может произойти из-за опухоли гипофиза или надпочечников, из-за которой организм вырабатывает слишком много кортизола.

Болезнь Кушинга — это особый тип синдрома Кушинга. Это происходит, когда опухоль гипофиза заставляет организм вырабатывать слишком много кортизола. Болезнь Кушинга является наиболее распространенной формой эндогенного (телесного) синдрома Кушинга и составляет около 70% случаев синдрома Кушинга.

Кто заболевает болезнью / синдромом Кушинга?

  • Заболеваемость: Болезнь / синдром Кушинга встречается редко.Ежегодно в США диагностируется от 10 до 15 новых случаев на миллион человек. Эти цифры могут не отражать истинное количество людей с этим заболеванием, потому что люди нередко остаются недиагностированными.
  • Возраст: Обычно встречается у людей в возрасте от 20 до 50 лет.
  • Пол: Поражает примерно в три раза больше женщин, чем мужчин.

Что вызывает болезнь Кушинга?

Болезнь Кушинга возникает, когда аденома гипофиза, доброкачественная опухоль гипофиза размером с горошину, вырабатывает слишком много адренокортикотропного гормона (АКТГ).

В ответ два надпочечника, по одному на каждой почке, производят слишком много кортизола. Это вызывает проблемы с гормональным балансом в вашем организме.

Только около 10% аденом гипофиза вырабатывают слишком много АКТГ. Опухоль также может быть маленькой (микроаденома) или большой (макроаденома).

Симптомы и осложнения болезни / синдрома Кушинга

Болезнь / синдром Кушинга может изменить вашу внешность.Знаки включают:

Диагностика болезни / синдрома Кушинга

Болезнь / синдром Кушинга может быть сложной задачей для диагностики, поскольку изменения могут происходить медленно. Для нас не редкость видеть пациентов, которым не был поставлен диагноз или которым в течение многих лет ставили неправильный диагноз. Поскольку мы вылечили сотни пациентов с болезнью или синдромом Кушинга, у нас есть навыки, чтобы поставить вам правильный диагноз, чтобы вы могли начать лечение.

Начнем с полного экзамена до:

  • Исключите другие заболевания: Ваши симптомы могут быть связаны с другим заболеванием. Сначала нам нужно подтвердить, связаны ли симптомы с повышенным уровнем АКТГ и кортизола.
  • Найдите источник дополнительных гормонов: Мы проведем анализы, чтобы определить, является ли ваша болезнь:
    • АКТГ-зависимый: Вызвано опухолью гипофиза или, реже, опухолью в другой части тела.
    • АКТГ-независимый: Вызвано гиперактивностью надпочечников или опухолью надпочечников.
  • Проследите возможные причины: Ваш врач спросит вас, принимали ли вы или недавно использовали стероидные препараты, кремы или ингаляторы, содержащие гидрокортизон, преднизон или дексаметазон. Ваш врач также спросит об использовании противозачаточных таблеток. Мы можем попросить вас переключиться на другой тип контроля над рождаемостью во время тестирования.

Скрининговые тесты на болезнь / синдром Кушинга

  • Анализы крови: Мы можем измерить уровни АКТГ и кортизола в вашей крови.Мы берем кровь на анализ утром, потому что уровень гормонов меняется в течение дня.
  • Анализы мочи: Мы можем измерить кортизол в вашей моче. Мы можем запросить несколько образцов. Спросите своего врача, может ли какое-либо из ваших текущих лекарств повлиять на результаты.
  • Ночной анализ слюны: Мы проверяем уровень кортизола в вашей слюне. Вы собираете несколько образцов незадолго до полуночи, когда уровень кортизола обычно падает до минимального уровня. Высокий уровень может указывать на болезнь / синдром Кушинга.

Визуализирующие обследования болезни / синдрома Кушинга

  • МРТ: Это сканирование может помочь нам увидеть опухоль гипофиза, включая ее размер и расположение. Если перед приездом к нам вам делали МРТ, мы порекомендуем новую только в том случае, если результаты другого сканирования не дали результатов. Иногда опухоли гипофиза не видны.
  • КТ брюшной полости: Мы рекомендуем это сканирование только в том случае, если мы считаем, что у вас есть опухоль надпочечников.Сканирование может показать опухоль, некоторые ее особенности и с какой стороны.

Подтверждение диагноза Кушинга

Тест на подавление дексаметазона / стимуляцию высвобождающего кортикотропина гормона (DEX / CRH):
Если скрининговые тесты показывают высокие уровни АКТГ / кортизола, мы можем использовать этот анализ крови для подтверждения диагноза. Мы даем вам лекарства, снижающие или повышающие уровень определенных гормонов. Это помогает нам определить, связаны ли симптомы с болезнью / синдромом Кушинга или с таким состоянием, как депрессия, стресс, почечная недостаточность или алкоголизм.

Взятие пробы нижней каменистой части и кавернозного синуса: Если тесты показывают, что высокий уровень АКТГ вызывает Кушинга, мы выясним, связана ли проблема с вашим гипофизом или какой-либо другой частью вашего тела (эктопический синдром Кушинга). Мы вставим тонкие трубки, называемые катетерами, в области (пазухи) рядом с гипофизом. Во время теста мы будем контролировать ваш уровень АКТГ. Если причиной является гипофиз, мы организуем для вас консультацию нейрохирурга. При эктопическом синдроме Кушинга мы будем работать с другими специалистами OHSU для дальнейшего лечения.

Лечение болезни / синдрома Кушинга

Лечение болезни / синдрома Кушинга изменилось за последнее десятилетие благодаря нескольким достижениям в лечении аденом гипофиза с помощью лекарств.

Гипофизарный центр OHSU был одним из ведущих участников клинических испытаний, в результате которых были разработаны лекарства — пасиреотид и мифепристон — для лечения болезни / синдрома Кушинга и акромегалии.

Хирургия

Операция по удалению опухоли, вызывающей проблему, часто является первым методом лечения болезни Кушинга.В специализированном центре гипофиза, таком как наш, успешность операции по удалению небольшой опухоли гипофиза составляет 80–85%.

Мы используем точную, минимально инвазивную процедуру, называемую транссфеноидальной хирургией, для удаления опухолей гипофиза через нос. Такой подход не оставляет видимых внешних шрамов и имеет мало побочных эффектов и рисков. Скорее всего, вы вернетесь домой через два-три дня после операции.

Лекарства

Для некоторых пациентов операция невозможна или не решает проблему полностью.Вам могут понадобиться лекарства от болезни / синдрома Кушинга:

  • Перед операцией для контроля уровня кортизола.
  • Если вам нельзя сделать операцию по другим причинам или по другим причинам, связанным со здоровьем.
  • Если вам сделали операцию, но нейрохирург не смог удалить всю опухоль или удаление не решило проблему.
  • Если у вас слишком много АКТГ, но опухоль не обнаруживается на снимках.

Некоторым пациентам может потребоваться комбинация лекарств. Все препараты, применяемые при болезни / синдроме Кушинга, могут потенциально вызвать надпочечниковую недостаточность или низкий уровень гормонов надпочечников.Помимо других симптомов, это может вызвать усталость и мышечную слабость. Наша команда будет внимательно следить за вами и предоставлять лечение, если это произойдет.

Лекарства от болезни / синдрома Кушинга включают:

  • Ингибиторы АКТГ центрального действия: Пасиреотид (лиганд рецептора соматостатина, или SRL) снижает уровень АКТГ до нормального уровня примерно у четверти пациентов. Уменьшает симптомы у других. Большинство видит результаты в течение двух месяцев. Это лекарство вводится инъекционно и может вызывать побочные эффекты, включая высокий уровень сахара в крови и диабет, у более чем половины пациентов.Ваш врач поговорит с вами о рисках и преимуществах.
  • Подавление стероидогенеза, направленное на надпочечники: Лекарства этой категории используются не по назначению при болезни Кушинга. Это означает, что врач использует безопасное и одобренное FDA лекарство не по назначению, а по другой причине. Наша команда имеет обширный опыт использования не по назначению при болезни Кушинга. Лекарства включают кетоконазол, метирапон, митотан и этомидат. Они нацелены на надпочечники, чтобы снизить уровень кортизола.
  • Блокада глюкокортикоидных рецепторов: OHSU участвовал в клинических испытаниях, которые привели к одобрению FDA этого лекарства под названием мифепристон. Он используется для лечения повышенного уровня сахара в крови, связанного с синдромом Кушинга. Мифепристон может улучшить другие состояния, вызванные слишком большим количеством кортизола. Это также может вызвать низкий уровень калия, называемый гипокалиемией, и вагинальное кровотечение. Не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.

Лучевая терапия

Некоторые пациенты страдают агрессивной формой болезни Иценко-Кушинга, и хирургическое вмешательство и лекарства не помогают.В этих случаях мы можем порекомендовать тип целевой лучевой терапии, называемой стереотаксической радиохирургией, для контроля уровня гормонов.

Мы используем самое современное оборудование — радиохирургическую систему Novalis Tx. Это позволяет нам формировать луч излучения в соответствии с опухолью, сохраняя при этом здоровые ткани.

Медикаменты и лучевая терапия: Большинство пациентов, прошедших лучевую терапию, получают лекарства в течение длительного периода. Мы прекращаем прием лекарств, обычно один раз в год, чтобы проверить, подействует ли радиация.

Последующее наблюдение

После операции и если у вас ремиссия, ваш организм больше не вырабатывает кортизол. Для поддержания нормального уровня вам потребуются лекарства. Симптомы могут исчезнуть через некоторое время. В течение этого времени наши специалисты будут следить за вами.

Болезнь Кушинга возвращается, даже спустя десятилетия, примерно в четверти случаев.

Болезнь кушинга симптомы: Болезнь Кушинга

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *