Билирубин несвязанный – Непрямой билирубин в крови: норма и причины отклонений

Непрямой билирубин в крови: норма и причины отклонений

Красно-коричневый пигмент, который вырабатывают печень, спинной мозг и селезенка, называют билирубином. Он является компонентом желчи и формируется при гемолизе – распаде эритроцитов с образованием гемоглобина. В медицине выделяют прямой и непрямой билирубин. Считается, что увеличение этого вещества в анализе крови свидетельствует о печеночных патологиях. Однако это мнение неполно, так как круг болезней, которые провоцируют повышение его количества, большой. Пациентам следует знать, каковы нормальные показатели несвязанного билирубина, почему его концентрация меняется и как с этим бороться.

Что такое непрямой билирубин и чем он опасен

Вещество называют по-разному: несвязанный, свободный, неконъюгированный. Оно токсичное, образуется во время разрушения гемоглобина в организме, растворяется только при контакте с жирами, отравляет органы и ткани. В крови билирубин этой фракции циркулирует вместе с альбумином (основной белок крови), который защищает клетки от отравления.

Печень трансформирует пигмент в растворимую нетоксичную форму (прямой билирубин), после чего он выходит с мочой и желчью. Непрямая фракция возрастает в крови при тяжелых болезнях.

Расшифровка анализа на непрямой билирубин

Важно контролировать содержание непрямой фракции билирубина. Если его уровень повышен, это указывает на то, что происходит быстрый усиленный распад эритроцитов с выделением гемоглобина, который печень не успевает перерабатывать. Еще одна причина гипербилирубинемии – это нарушение моторики желчного пузыря, что не дает желчи нормально отходить в 12-перстную кишку.

При усиленном гемолизе повышается концентрация гемоглобина, тогда же увеличивается количество непрямой фракции билирубина. Подобные изменения происходят при гемолитической болезни (несовместимость крови матери и плода).

Гепатоциты (печеночные клетки) не способны быстро переработать избыток непрямого ядовитого билирубина, когда функциональность печени нарушается. Его содержание в крови увеличивается, когда возникает недостаток цианокобаламина (витамин В12). Обмен нарушается также при некоторых генетических болезнях (синдром Жильбера).

Иногда содержание желчного пигмента снижается. Это изменение указывает на уменьшение количества эритроцитов. Чаще всего пониженные показатели лабораторного исследования являются ошибкой.

Нормальные значения

Сначала во время исследования медики вычисляют уровень общего и прямого билирубина, а полученная разница этих показателей и есть содержание непрямой формы.

Непрямой билирубин является токсичным для организма веществом, переходным продуктом распада эритроцитов.

У здоровых мужчин и женщин показатели пигмента почти не отличаются, так как на уровень непрямой фракции не влияют пол или гормоны. Вариантом нормы является снижение вещества с возрастом. Чем моложе человек, тем больше билирубина этой фракции в крови. У новорожденных детей показатель вещества выше, чем у взрослых.

Норма непрямого билирубина у детей в мкмоль/л:

• у детей младше 2 дней после появления на свет – от 57 до 198;
• со 2 по 6 день – от 25 до 176;
• у младенцев от 6 дней – от 5 до 21.

Норма у женщин достигает 17.2 мкмоль/л. У будущих мам этот показатель не меняется, если они здоровы.

Содержание непрямой формы билирубина может повышаться у женщины с 27 недели беременности вследствие уменьшения желчеоттока. После рождения ребенка это нарушение исчезает самостоятельно.

Непрямой билирубин у мужчин в норме составляет около 20 мкмоль/л. Этот значение может повышаться при синдроме Жильбера (пигментный гепатоз), который часто диагностируют у мужчин. Патология сопровождается незначительным увеличением содержания пигмента. Часто болезнь обнаруживают случайно во время профилактического медосмотра.

Повышен

Повышенный неконъюгированный билирубин практически всегда указывает на тяжелые патологии. Медики выделяют такие причины повышения непрямого билирубина:

• Малокровие. При недостатке гемоглобина возникает кислородное голодание органов и тканей. Как следствие, эритроциты разрушаются, чтобы обеспечить организм дополнительным железосодержащим белком. Тогда увеличивается содержание непрямого желчного пигмента.
• Гепатиты любого происхождения. При воспалительном заболевании печень не способна перерабатывать токсическое вещество.
• Цирроз. Эта патология сопровождается разрушением гепатоцитов и рубцеванием печеночной ткани. Из-за этого нарушаются функции печени, и тогда она не успевает трансформировать пигмент в нетоксичную форму.
• Пигментный цирроз (гемохроматоз). Это наследственная патология, связанная с недостаточной активностью фермента УДФГТ, который участвует в обезвреживании компонента желчи.
• Синдром Люси-Дрисколла. Это врожденная гипербилирубинемия у новорожденных. Развивается вследствие проникновения в организм ребенка веществ, препятствующих трансформации непрямого вида билирубина в прямой.
• Гемолитическая болезнь. Это тяжелое детское заболевание, которое появляется из-за несовместимости крови матери и плода по разным антигенам (например, резус-фактор).
• Болезни желчного пузыря, при которых замедляется отток желчи. Тогда уровень компонента желчи повышается.
• Опухоли печени.
• Дефицит полезных веществ.
• Инфекционные заболевания.
• Обильные потери крови и т. д.

Вероятность гипербилирубинемии повышается после приема медикаментов, содержащих ядовитые вещества.

Многие не понимают, что это значит, когда билирубин повышен, и чем это опасно. Это пигмент с отравляющим составом, и его количество свер

gepatolog.info

Билирубин непрямой

Непрямой билирубин: норма, повышенный, пиониженный

Билирубин – это цветной пигмент, вырабатываемый в костном мозге или селезенке и входящий в состав желчи. Он образуется в результате разрушения эритроцитов – клеток крови, средний период проживания которых составляет около 110 дней. Различают прямой и непрямой билирубин.

Непрямой не растворяется в воде, поэтому может быть выведен из организма только после того, как в печени произойдет его изменение на растворимую форму – прямой билирубин.

Сегодня подробнее остановимся именно на непрямом билирубине – норме, причинах повышения или понижения в крови у человека и т.д.

Определение

Непрямой билирубин – это несвязанная и нерастворимая форма пигмента. Она оказывает токсическое воздействие на ткани, поэтому в идеале его должно быть, как можно меньше в кровотоке. Процесс перехода непрямого билирубина в прямой называется конъюгацией, поэтому непрямую форму также называют неконъюгированной (свободной).

Вообще, названия «прямой» и «непрямой» билирубин связаны с методами исследования. Кровь, в которой содержится водорастворимый пигмент, вступает напрямую в реакцию с реактивом Эрлиха. Для выявления в крови непрямого билирубина необходимо провести дополнительные операции, так что такое исследование уже нельзя назвать прямым.

к оглавлению ↑

Норма непрямого билирубина

Концентрация непрямого билирубина не связана с полом или гормональными сбоями, другими словами, норма непрямого билирубина в крови у женщин и мужчин совпадает. Однако она зависит от возраста, ведь у детей в крови содержится тем больше этого пигмента, чем младше они.

Значение непрямого билирубина рассчитывается, исходя из разности общего и прямого показателя. Норма непрямого билирубина = общий – прямой обычно составляет не более 19 мкмоль на литр крови.

Чтобы легче ори

krovinushka.ru

Билирубин — функция и уровни

Беременность Беременность — признаки и подготовка Питание и фитнес при беременности Первый триместр беременности Второй триместр беременности Третий триместр беременности Роды и подготовка Беременность: ответы на частые вопросы Лечение Бесплодие Лечение бесплодия Женское бесплодие Лечение женского бесплодия Сахарный диабет Простуда Геморрой Гайморит Герпес Молочница Цистит Грипп Ветрянка Как бросить курить Депрессия Энциклопедия Питание Правильное питание Полезные диеты Практические рекомендации Витамины Макро- и микроэлементы Аминокислоты Жиры Фрукты, ягоды, орехи Овощи, грибы, бобовые Крупы, макароны, хлеб Травы и растения Наш организм Аборт Похудение Основы похудения Диеты для похудения Внутренние органы Части тела УЗИ Инструменты Новости и сюжеты Статьи Питание Диеты Вегетарианство и сыроедение Правильное питание Натуральные продукты Образ жизни Сон Стрессы Фитнес Мышление Духовность Окружающая среда Экология Климат Атмосфера Профилактика БАД Закаливание Наш организм Анатомия Физиология Психология Оздоровление Болезни Лечение Лекарства Аппараты Медицина Восточная Народная Западная Врачи и клиники Врачи Косметические улучшения Массаж Оздоровление Отдых Профилактика Психическое здоровье Салоны Спа Спорт Товары Услуги Уход за глазами Уход за зубами Фитнес Холизм Сообщество Группы Участники Найти соратников Делимся опытом Форум Блоги Фото

www.nazdor.ru

Билирубин непрямой — Справочник химика 21

    Поступающий с током крови в печень свободный ( непрямой ) билирубин подвергается в печеночных клетках обезвреживанию с образованием диглю-куронида билирубина (см. схему на стр. 388). [c.387]

    Образование желчных пигментов. Билирубин образуется при распаде гемоглобина, который протекает в клетках ретикулоэндотелиальной системы — купферовских клетках печени, гистиоцитах соединительной ткани любого органа. Вначале происходит разрыв ме-тинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными ядрами порфиринового кольца с одновременным окислением двухвалентного железа в трехвалентное. Образуется пигмент вердоглобин. Затем он теряет железо и глобин, порфириновое кольцо разворачивается в цепи и образуется пигмент зеленого цвета — биливерДин. Биливердин ферментативным путем восстанавливается в красно-желтый пигмент — билирубин. Образовавшийся пигмент называют свободным, или неконъюгированным. Он нерастворим в воде, поэтому в крови транспортируется в комплексе с альбумином. Для определения свободного билирубина в крови необходимо предварительное осаждение белка спиртом. Только после этого билирубин вступает во взаимодействие с диазореактивом, поэтому его иначе называют непрямым билирубином. Свободный (непрямой) билирубин не проходит через почечный барьер и в мочу не попадает. В печени он соединяется (конъюгирует) с УДФ-глюкуроновой кислотой. Эта реакция катализируется ферментом УДФ-глюкуронилтрансферазой. Образующийся глюкуронид билирубина получил название связанного, или конъюгированного, билирубина. Он растворим в воде, дает прямую реакцию с диазореактивом, поэтому иначе его называют прямым билирубином. Прямой (связанный) билирубин — это нормальный компонент желчи, попадающий в кровь в очень небольшом количестве. Он может проходить через почечный барьер, но в крови его очень мало, поэтому в моче он не определяется обычными лабораторными методами. Вместе с желчью прямой билирубин попадает 

[c.439]

    Непрямой билирубин Прямой билирубин [c.563]

    Как отмечалось (см. главу 13), начальным этапом распада гемоглобина является разрыв одного метинового мостика с образованием вердоглобина. В дальнейшем от молекулы вердоглобина отщепляются атом железа и белок глобин. В результате образуется биливердин, который представляет собой цепочку из четырех пиррольных колец, связанных метановыми мостиками. Затем биливердин, восстанавливаясь, превращается в билирубин-пигмент, выделяемый с желчью и поэтому называемый желчным пигментом. Образовавшийся билирубин называется непрямым (неконъю-гированным) билирубином. Он нерастворим в воде, дает непрямую реакцию с диазореактивом, т.е. реакция протекает только после предварительной обработю спиртом. 

[c.561]

    Выведение бромсульфалеина Содержание билирубина и его фракций (прямой, непрямой) в сыворотке крови (кролики) [c.203]

    Билирубин слаборастворим в водной среде, и, поступив в кровь, он специфически связывается с альбуминами плазмы крови, молекулы которых имеют два центра связывания билирубина — высоко- и низкоаффинный. Билирубин в комплексе с альбуминами носит название непрямого билирубина, поскольку для его определения в крови необходимо предварительное осаждение белков спиртом. После этого билирубин вступает во взаимодействие с диазореактивом Эрлиха. [c.419]

    В крови взрослого здорового человека содержится относительно постоянное количество билирубина. При этом около 75% его приходится на долю непрямого билирубина. На поверхности клеток печени происходит отделение билирубина от альбумина и по механизму облегченной диффузии при участии переносчика билирубин поглощается клетками печени. [c.419]

    Предполагают, что билирубин, входящий в состав желчи, не вполне идентичен билирубину, первично образующемуся в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Так, билирубин, циркулирующий в незначительном количестве в крови, в норме не дает с диазореактивом Эрлиха характерного окрашивания. Для получения положительной реакции сыворотку крови необходимо подвергнуть специальной обработке (белки крови осаждаются спиртом). Поэтому такая реакция называется непрямой реакцией на билирубин. Однако при патологических состояниях, вызываемых закупоркой желчного протока, или при некоторых других нарушениях функций печени происходит застаивание желчи. При этом в кровеносные и лимфатические сосуды попадает билирубин желчи, и тогда реакция с диазореактивом Эрлиха удается без предварительной обработки спиртом. В этом случае говорят о прямой реакции на билирубин. Однако многие считают прямую реакцию на билирубин характерным признаком желтух, сопровождающихся поражением паренхимы печени, а не только застойных желтух. [c.445]

    Выполнение анализа. К 5—6 каплям исследуемой сыворотки в микропробирке прибавляют каплю уксусной кислоты. Немедленно появляется красивое изумрудно-зеленое окрашивание. При нагревании интенсивность окраски повышается. Таким образом может быть обнаружен как прямой , так и непрямой билирубин. [c.487]

    В организме превращение непрямого билирубина в прямой происходит в печени. При усиленном гемолизе образуется непрямой билирубин, который не успевает превратиться в печени в прямой и поэтому обнаруживается в сыворотке только после обработки ее спиртом. При заболеваниях паренхимы печени превращение непрямого билирубина в прямой затруднено, и в сыворотке обнаруживается непрямой билирубин. При закупорке желчных протоков желчным камнем или опухолью образование прямого билирубина в печени не нарушено, но он не может покинуть печень через желчевыводящие пути и попадает в кровь. [c.214]

    Содержимое пробирки делят на две части, отлив часть раствора во вторую пробирку. В одну из этих пробирок добавляют 10 капель альбумина, в другую — столько же воды. Билирубин образует с белком комплекс типа непрямого альбумина плазмы крови. [c.215]

    Согласно Шмидту прямую реакцию на билирубин дает соединение билирубина с глюкуроновой кислотой, а непрямую — свободный билирубин. Прямая реакция наблюдается при закупорке желчных путей, непрямая — при усиленном разрушении гемоглобина, при гемолитических анемиях. [c.325]

    Назовите свойства, характерные для прямого и непрямого билирубина, а также их общие свойства  [c.442]

    Токсичен Б. Непрямой билирубин [c.442]

    Основное место образования билирубина—печень, селезенка и, по-видимому, эритроциты (при распаде их иногда разрывается одна из мегиновых связей в протопорфирине). Образовавшийся во всех этих клетках билирубин поступает в печень, откуда вместе с желчью попадает в желчный пузырь (см. главу 16). Билирубин, образо

www.chem21.info

Билирубин непрямой или неконъюгированный билирубин, норма

Неконъюгированный билирубин, или непрямой – одна из составных частей билирубина, цветного пигмента, который производится костным мозгом и в селезенке, и обнаруживается в желчи. Билирубин производится в ходе естественного разрушения кровяных телец – эритроцитов, которые существуют, в среднем примерно 110 дней. Помимо непрямого, различают также прямой билирубин. Их отличие – в химической форме: непрямой билирубин не растворяется водой, по этой причине для вывода его из организма требуется метаболическое преобразование. Оно происходит в печени, которая преобразует непрямую форму вещества в растворимый вид — прямой билирубин. Каковы нормы содержания непрямого пигмента, почему происходят отклонения от них, и к чему это может привести?

Определение билирубина и примерные показатели нормы

Как упомянуто ранее, билирубин непрямой – промежуточная стадия метаболизма пигмента, которая нерастворима в воде. Обладает определенным токсическим влиянием на ткани организма человека, поэтому в крови его концентрация должна быть минимальной. Непрямая разновидность в клетках печени преобразуется в свой растворимый вид – прямой, а сам процесс носит название конъюгации. В связи с этим непрямую разновидность вещества называют еще и свободной, или неконъюгированной.

Исторически термины «непрямой» и «прямой» билирубин имеют происхождение от тех методик, с помощью которых они обнаруживаются. Если проба крови исследуется на прямую разновидность – достаточно провести реакцию Эрлиха, содержащийся в крови билирубин реагирует со специальным реактивом. Чтобы определить наличие неконъюгированного, требуется ряд более сложных операций, то есть определяется он непрямыми способами – отсюда и происходит название.

Уровень, на котором находится свободный билирубин, не имеет четкой связи с расстройствами гормональной сферы или полом, нормативы его содержания в крови у женщин и представителей сильного пола примерно одинаковы. Имеется лишь определенная зависимость от возраста обследуемого: чем младше ребенок, тем больше у него в крови сконцентрировано билирубина.

Показатели уровня непрямого вещества высчитываются на основе разницы между общей концентрацией обоих форм вещества, и уровнем содержания связанного пигмента. Обычно за норму принято брать показатель около 19 мкмоль/литр. Для правильной оценки результатов анализа необходимо знать также, какова норма билирубина для всех его видов, включая и общий.

Так, например, для новорожденных параметр общего билирубина равен:

• в возрасте до 2 дней — от 27 до 198 мкмоль/л;
• до 6 суток – от 25 до 206 мкмоль/л;
• после 6 дней – от 5 до 21 мкмоль/л.

Показатель связанного пигмента у таких малышей не должен быть выше 5 мкмоль/л, а уровень непрямого вычисляется по формуле «общий вычесть пять», и также не должен выходить за пределы полученной цифры.

Причины повышения уровня

Рост концентрации нерастворимого билирубина в крови вызывается различными заболеваниями. Их принято разделять по тем системам и отдельным органам, которые они поражают.

Первая группа – болезни кровеносной системы. Рост уровня неконъюгированного пигмента характерен для процесса массового распада эритроцитов. При их гибели в кровь попадает так называемый гемовый белок, который становится нерастворимой фракцией билирубина. Такая ситуация характерна для пациентов, больных анемией и различными формами малокровия, которые сопровождаются нехваткой гемоглобина. Организм пытается восполнить эту недостачу, разрушая собственные кровяные клетки.

Данный процесс далеко не всегда указывает на болезни печени, этот орган может быть совершенно в порядке, метаболизируя пигмент в штатном режиме. Но, поскольку объемы приходящего на переработку пигмента очень велики, орган не успевает обработать его весь, что приводит к росту концентрации билирубина. В случае если рост продолжится, то данная патология, носящая также имя «гемолитическая анемия», перейдет в желтуху гемолитического генеза.

К признакам этой болезни относят:

• бледность кожи;
• общую слабость;
• испытываемое пациентом головокружение;
• рост непрямого пигмента и ретикулоцитов в анализах, снижение гемоглобина, при этом с нормальными показателями прямого пигмента;
• увеличение селезенки в размерах;
• в анализе мочи обнаруживается значительное повышение уробилиногена.

Проблема анемии может быть и приобретенной, и иметь врожденный характер.

Среди прочих причин повышения концентрации пигмента, связанных с болезнями кровеносной системы, можно отметить такие тяжелые инфекции, как малярия, вызванный болезненными процессами сепсис и многое другое. Может оказывать влияние и прием медикаментов, а также отравление некоторыми ядами – опасным мышьяком, солями меди, свинцом и прочим. У некоторых новорожденных может наблюдаться гемолитическая патология, полученная в период внутриутробного развития, которой также сопутствует аномальный уровень билирубина.

Ко второй группе относятся печеночные патологии. Кровеносная система может находиться в полном порядке, но непрямой пигмент, несмотря на это, аномально высок. С большой долей вероятности это говорит о дисфункции печени, которая не может преобразовать его в растворимую, пригодную для вывода из организма, форму. Продолжающий производиться несвязанный пигмент скапливается в тканях и кровотоке.

Причин, приводящих к такой патологии, относительно немного, в их числе:

1. Т. н. синдром Жильбера. Это генетическая болезнь, проявляющаяся в аномальном синтезе глюкуронилтрансферазы – важного фермента, который участвует в преобразовании билирубина. Чаще всего диагностируется у подростков, со временем сглаживается и к 50 годам совершенно проходит.
2. Синдром Найяра-Криглера. Наблюдается он у новорожденных и проявляется в виде тяжелой желтухи. При нем у появившегося на свет младенца в печени либо частично, либо совсем отсутствует названный выше фермент.
3. Синдром Люси-Дрисколла. Наблюдается у грудничков на естественном вскармливании. Вызывается он присутствием в материнском молоке гормона, который блокирует синтез в организме младенца глюкуронилтрансферазы.
4. Желтухи приобретенного характера, негемолитические. Их вызывает, к примеру, прием определенных лекарств, которые метаболизируются теми же клетками, которые обрабатывают непрямую форму, вытесняя ее из печени. Как следствие – происходит рост ее концентрации в крови. К таким средствам относятся некоторые контрацептивы, медикаменты, содержащие морфин и другие.

Третья группа – проблемы с желчным пузырем. Поскольку билирубин – вещество желчного происхождения, большой его объем сконцентрирован в данном органе. Когда вывод желчи по какой-то причине нарушается, растет и уровень несвязанного вещества.

Эффект роста неконъюгированного пигмента вызывает поражение некоторыми видами паразитов человека, заболевания аутоиммунного характера, а также дефицит витаминов группы B, особенно B12.

Почему билирубин снижается?

Падение уровня пигмента происходит на фоне снижения концентрации эритроцитов, ведь образуется он именно в результате гемолиза этих телец.

Падение непрямого имеет меньшее диагностическое значение, в сравнении с высоким его уровнем, но также может сигнализировать о различных патологиях:

• лейкозе;
• почечной недостаточности;
• общем истощении;
• туберкулезе.

Нередки ситуации, когда понижение диагностируется ошибочно.

Чтобы минимизировать вероятность получения ложного результата, необходимо проводить забор крови у пациента рано утром, натощак, при этом человек не должен испытывать стресс или эмоциональное напряжение, а также подвергаться физическим нагрузкам.

boleznikrovi.com

Билирубин — Википедия

Билирубин
Общие
Хим. формула	C33H36N4O6
Физические свойства
Состояние	твёрдое
Молярная масса	584,68 г/моль
Термические свойства
Т. плав.	192 °C
Классификация
Рег. номер CAS	635-65-4
PubChem	5280352
Рег. номер EINECS	211-239-7
SMILES
InChI	1S/C33h46N4O6/c1-7-20-19(6)32(42)37-27(20)14-25-18(5)23(10-12-31(40)41)29(35-25)15-28-22(9-11-30(38)39)17(4)24(34-28)13-26-16(3)21(8-2)33(43)36-26/h7-8,13-14,34-35H,1-2,9-12,15h3,3-6h4,(H,36,43)(H,37,42)(H,38,39)(H,40,41)/b26-13-,27-14-
ChEBI	16990
ChemSpider	4444055
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма.^[1]

В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.

Химические свойства

Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы.^[2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.

Видео по теме

Функции в организме

Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом.^[3][4][5]

Метаболизм

Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).

Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.

Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:

1. Поглощение билирубина паренхимальными клетками печени;
2. Конъюгация билирубина в гладком эндоплазматическом ретикулуме;
3. Секреция билирубина из эндоплазматического ретикулума в жёлчь.

При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).

Метаболизм гема

Несвязанный (непрямой) билирубин

Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность^[6].

Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов, гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.

Связанный (прямой) билирубин

Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку^[7].

Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом.^[8]Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску.^[9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.

Лабораторная диагностика

Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.

Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии.^[10][11]

Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.

• Глюкуронид билирубина

• Стеркобилиноген

Примечания

1. ↑ Под ред.В.В.Серова, М.А.Пальцева. Патологическая анатомия. Курс лекций.. — М: Медицина, 1998. — С. 59. — 640 с. — ISBN 5-225-02779-2.
2. ↑ «Справочник химика». — М:«Химия», 1964. — С. 534-535.
3. ↑ (2002) «Biliverdin reductase: A major physiologic cytoprotectant». Proceedings of the National Academy of Sciences 99 (25): 16093–8. DOI:10.1073/pnas.252626999. PMID 12456881. Bibcode: 2002PNAS…9916093B.
4. ↑ (2009) «Bilirubin and glutathione have complementary antioxidant and cytoprotective roles». Proceedings of the National Academy of Sciences 106 (13): 5171–6. DOI:10.1073/pnas.0813132106. PMID 19286972. Bibcode: 2009pnas..106.5171s.
5. ↑ (2008) «Bilirubin possesses powerful immunomodulatory activity and suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis». Journal of Immunology 181 (3): 1887–97. DOI:10.4049/jimmunol.181.3.1887. PMID 18641326.
6. ↑ Несвязанный (непрямой) билирубин, кровь.
7. ↑ Билирубин прямой (несвязанный), кровь.
8. ↑ Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. — Москва, РФ : Медицина, 2004. — P. 704. — ISBN 5-225-04685-1.
9. ↑ Kuntz, Erwin. Hepatology: Textbook and Atlas. — Germany : Springer, 2008. — P. 38. — ISBN 978-3-540-76838-8.
10. ↑ Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. «Биохимические исследования в клинике». — Л., 1981. — С. 218.
11. ↑ Тодоров И. «Клинические лабораторные исследования в педиатрии». — София, 1968.

Ссылки

wiki2.red