Билирубин 35 что это значит: Повышение билирубина при заболеваниях печени

Содержание

Причины, диагностика и лечение желтухи в Клиническом госпитале на Яузе в Москве

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначить только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Статья проверена врачом-гастроэнтерологом Мельниковой Е.Г., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

В медицинском центре на Яузе в Москве можно пройти полную экспресс- и углубленную диагностику (лабораторную, УЗИ и эндоскопию с биопсией, цифровые КТ и МРТ), установить причину желтухи и провести лечение выявленного заболевания. Прием ведут опытные специалисты высшей категории.

Желтуха — синдром, при котором кожный покров и слизистые окрашиваются в желтый цвет вследствие повышенного уровня билирубина в крови. Данный синдром является не самостоятельным заболеванием, а проявлением многих других болезней у детей и взрослых.

Причины

Выделяют три группы причин повышенного содержания билирубина в крови:

Надпеченочная желтуха (гемолитическая) возникает вследствие повышенного распада красных кровяных телец и выхода из них свободного билирубина. Такое состояние бывает при злокачественных анемиях, отравлениях различными токсическими веществами и ядами.
Печеночная желтуха (паренхиматозная) связана с непосредственным поражением печени и выходом из печеночных клеток в кровь билирубина. Такое состояние бывает при вирусных гепатитах В, С, Д, токсических и инфекционных гепатитах (лептоспироз, мононуклеоз), биллиарном циррозе, лекарственных гепатитах, синдром Жильбера (генетическая патология).
Механическая желтуха (подпеченочная) возникает при полном или частичном нарушении оттока желчи из печени по желчным протокам. Что бывает при закупорке протоков камнями, опухолями, кистами, сдавливании абсцессом.

Симптомы и проявления

В зависимости от вида желтухи и исходного заболевания клиническая картина болезни может быть разной.

При гемолитической желтухе окрашивание кожи и слизистых происходит в лимонно-желтый цвет, развивается анемия, происходит увеличение селезенки.
При механической желтухе окрашивание происходит в более интенсивный цвет, появляется зуд кожных покровов вследствие попадания желчных кислот в кровоток, а также довольно часто повышается температура тела и возникают боли в подреберье справа.
При паренхиматозной желтухе зуд менее выражен, кожные покровы окрашиваются в шафрановый цвет, возможны тошнота, рвота, боли в подреберье. Печень при этом обычно увеличена.

Диагностика

В московском Клиническом госпитале на Яузе можно пройти экспресс-диагностику всех видов гипербилирубинемии в течение 1–2 дней и начать лечение. Наши доктора проведут обследование и дифференциальную диагностику, назначат лечение, соответствующе современным стандартам медицины.

Опыт и высокая квалификация врачей, современное оснащение госпиталя, расположение всех лечебно-диагностических подразделений в одном здании сократят усилия и время на постановку точного диагноза и приблизят пациента к эффективному лечению.

В клинике есть все необходимое для диагностики причин любых видов повышения билирубина:

Лабораторные исследования: анализ крови на билирубин прямой и связанный, печеночные ферменты, свободное железо, анализ белковых фракций, воспалительных и онкомаркеров, иммуноферментный анализ крови на все виды инфекций и др.

Современная ультразвуковая и эндоскопическая диагностика с забором биопсии тканей с записью исследования на цифровой носитель. ЭндоУЗИ — комбинированный метод, позволяющий выявить объемное образование в стенке пищеварительного тракта, глубину его распространения, уточнить вид необходимого лечения (консервативного или хирургического). Эндоскопические исследования могут проводиться в состоянии седации (медикаментозного сна).

Компьютерная и магнитно-резонансная томография всех органов и тканей с использованием современных методов контрастирования. МР-холангиопанкреатография.

Консультации врачей-специалистов. При установленном гемолизе пациента осмотри врач гематолог и даст свои рекомендации. На повышенное разрушение эритроцитов крови будут указывать анемия в общем анализе крови, высокий уровень сывороточного железа и высокий уровень свободного билирубина.

Лечение

Лечение синдрома складывается из терапии заболевания, ставшего причиной развития желтухи, и коррекции симптомов. Может быть консервативным или хирургическим.

Консервативное. Для снижения интоксикации потребуется специальная диета, инфузионная терапия (капельницы), препараты, улучшающие метаболизм в печени.

Хирургическое. При необходимости в госпитале проводятся все виды хирургического лечения, в основном малоинвазивными лапароскопическими методами (например, лапароскопическая холецистэктомия).

Экстракорпоральная гемокоррекция. При аутоиммунных процессах (например, аутоиммунном гепатите), применяются высокоэффективные инновационные технологии экстракорпоральной гемокоррекции, позволяющие быстро очистить кровь от агрессивных аутоантител и иммунных комплексов, купировать обострение и улучшить состояние пациента.

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

Желтуха у новорожденных детей

Случается, что на вторые или третьи сутки после своего рождения ребенок желтеет. Это не патология, это естественный процесс, возникающий по причине адаптации младенца к условиям внешней среды. И называется он физиологическая желтуха. Давайте разберемся, что такое желтуха, и как она развивается.

Желтуха – это симптом, а не болезнь. И лечить нужно не его, а причину, вызвавшую состояние.

В крови человека имеются красные кровяные тельца – эритроциты, предназначенные для переноса кислорода и углекислого газа в организме. Период их существования составляет 120 дней, после чего они погибают. Таким образом, каждый день разрушается 1% от общего пула эритроцитов. В процессе разрушения в кровь выделяются продукты метаболизма. Одним из них является пигмент билирубин, именно он и придает коже желтый цвет. Билирубин токсичен для организма, поэтому он его обезвреживает и выводит с помощью печени. В ней печеночные ферменты производят нейтрализацию, и пигмент выводится наружу кишечником. Если этот процесс нарушается, уровень билирубина растет, что проявляется желтухой.

Физиологическая желтуха новорожденных

А теперь про конкретное состояние – желтуха у новорожденных. Она не является опасной. Сразу после рождения в организме младенца происходит распад большого количества фетального гемоглобина, вследствие чего выделяется много билирубина в кровь. А в печени еще не созрели печеночные ферменты, необходимые для нейтрализации билирубина. Поэтому у 50-60% новорожденных на 2-3 сутки после рождения развивается физиологическая желтуха. Необходимо время, чтобы печень научилась обезвреживанию и выведению билирубина. Вероятность развития выше у недоношенных детей и составляет 80-90%. И это нормально.

Как понять, что у моего ребенка именно физиологическая желтуха? А не опасная желтуха?

Причину желтухи и степень опасности может точно установить только педиатр. Однако стоит знать, что при физиологической желтухе желтизна склер, кожи и слизистых оболочек не сопровождается другими симптомами. При желтухе, вызванной другими причинами, младенец себя плохо чувствует, плачет, плохо кушает и не набирает вес.

Можно ли ставить прививку против гепатита В при физиологической желтухе?

Желтуха новорожденных не представляется противопоказанием для постановки вакцины от гепатита В и других прививок.

Физиологическая желтуха в будущем сказывается на состоянии ребенка?

Нет, на здоровье ребенка желтуха новорожденных никак не отражается.

Особенности лечения желтухи новорожденных

В большинстве случае желтуха проходит через 2-3 недели. Осложнения у такой желтухи возникают крайне редко, однако чрезмерное повышение билирубина (особенно непрямого) опасно токсическим воздействием, и отсутствие соответствующего лечения может привести к неблагоприятным последствиям.

Врач берет во внимание все сопутствующие факторы, чтобы спланировать кратность осмотров и выяснить риск возникновения нарастания билирубина:

содержание билирубина в настоящее время;
наличие недоношенности;
активность и аппетит ребенка;

уровень лактации у матери;
наследственная предрасположенность к тяжелой желтухе.

Лечение, снижающее уровень билирубина в крови, может быть следующим.

Фототерапия. Ребенок помещается под специальные лампы со светом сине-зеленого спектра высокой интенсивности. Такой свет обладает способностью трансформировать структуру и форму непрямого гемоглобина, чтобы он становился водорастворимым, достаточной для его утилизации с мочой и калом. Это процедура является безвредной, так как ультрафиолетовый спектр блокируется специальным фильтром и не попадает на кожу малыша.
Внутривенные инъекции иммуноглобулина. Если в качестве причины желтухи выступает несовместимость крови матери и ребенка, можно использовать введение иммуноглобулина внутривенно. Такой способ поможет снизить уровень антител. Этого может быть достаточно.

Переливание крови. Применяется для быстрого снижения билирубина и проводится в отделении интенсивной терапии. Отбирается определенный объем крови у ребенка с высоким уровнем билирубина, и одновременно вводится донорская кровь с нормальными показателями. Таким образом уменьшается билирубинемия и нормализуется гемоглобин.
Плазмаферез. Этот метод применим в сложных медицинских случаях. Производят многократный забор небольших объемов крови у ребенка, очищают их от плазмы с высоким уровнем билирубина и антител, разводят физиологическим раствором или плазмой донора и вводят обратно внутривенно. Как и переливание, плазмаферез очень эффективен. Однако оба метода проводятся в крайних случаях, к примеру, когда присутствует гемолитическая болезнь.
Если желтуха не выраженная, можно обойтись некоторыми изменениями в питании. Более частые кормления стимулируют активность дефекации, благодаря чему билирубин выводится активнее.

Помните, что установить, является ли желтуха у новорожденного патологией или нормой, сможет только врач. В любых подозрительных случаях записывайтесь на консультацию к педиатру!

диета, народные средства и препараты

Что делать, если в анализах был обнаружен повышенный билирубин? Чрезмерно высокие показатели этого вещества могут быть симптомом многих заболеваний. Билирубин образуется в результате распада гемоглобина. Он очень токсичен и может негативно влиять на все органы человека, если его количество в крови увеличено. Поэтому очень важно найти и устранить причину повышения билирубина и принять меры по его устранению. О том, как быстро снизить билирубин в крови медикаментами и при помощи народной медицины, вы сможете прочесть в этой статье.

Общие сведения о пигменте

Перед рассмотрением способов снижения билирубина необходимо понять, что же представляет собой это вещество. Это соединение имеет желто-зеленый цвет, образуется после распада гемоглобина на отдельные составляющие, что может происходить по разным причинам. В организме человека билирубин можно встретить в крови и в желчи. За его выведение отвечает печень, поэтому повышение этого пигмента часто связано с печеночной недостаточностью.

Всего выделяют два вида билирубина:

Прямой – переработанный печенью пигмент, который безопасен для организма.
Непрямой – токсичный билирубин, который не успел связаться. Является свободным веществом, опасным для человека.
Общий билирубин получается из суммы этих двух показателей.

Чем же так опасен билирубин для организма? Дело в том, что он не выводится почками и не растворяется в воде. Однако он хорошо проникает в клетки организма, вызывая нарушения в них. Транспортировкой билирубина в печень занимается белок альбумин. В том случае, если в организме произошли какие-то изменения, а процесс был нарушен, пигмент остается в крови и разносится кровеносной системой по всему организму. Так как это токсин, он оказывает негативное воздействие на все клетки, но «выходит из строя», как правило, самый слабый орган.

Норма билирубина в крови для взрослого — 3,4 – 17,1 мкмоль/л для суммы прямого и непрямого билирубина. У новорожденных количество этого пигмента всегда завышено. Сразу после рождения количество вещества составляет 50-60 мкмоль/л, а через день эта цифра может увеличиться до 170-250 мкмоль/л. Происходит это из-за активного распада гемоглобина, в процессе которого и образуется билирубин. Организм малыша адаптируется к новым условиям: гемоглобин плода заменяется «взрослым», а печень не всегда может справиться с такими нагрузками. Поэтому новорожденный «желтеет». Чтобы узнать, как снизить билирубин в крови, нужно понять, какие болезни его вызывают.

Причины повышенного билирубина

Если у взрослого человека в крови повышен билирубин, то это может быть симптомом различных проблем со здоровьем.

Чаще всего причиной являются:

Желчнокаменная болезнь, воспалительные заболевания поджелудочной, поражения 12-перстной кишки, нарушение оттока желчи в кишечник.
Гепатиты всех форм и видов.
Инфекционный мононуклеоз.
Раковые заболевания.
Аномально быстрый распад эритроцитов.
Разрушение печени.
Желтуха беременных.
Сокращение выработки ферментов, отвечающих за переработку билирубина.
Болезни, которые приводят к ускоренному распаду эритроцитов.
Генетические аномалии.
Укусы змеи, отравление ядами.

Повышенный билирубин говорит о множестве заболеваний, которые порой можно заметить только после сдачи анализа крови. Как снизить билирубин в крови у взрослых? Для начала нужно выполнить диагностику организма и понять, какое заболевание вызвало нарушения в организме.

Подготовка к анализу

Если ваш врач назначил вам сдать анализ на билирубин, нужно знать, что существует ряд определенных требований. Они должны быть соблюдены, чтобы снизить вероятность неточности в результатах. Лучше всего сдавать кровь на билирубин натощак с утра. Если же вы идете на анализ днем, то еду нужно исключить минимум за 4 часа до сдачи. К детям никаких ограничений не применяется. Также нужно знать, что на результат анализов влияют некоторые вещества и препараты:

Все продукты, содержащие кофе и кофеин: некоторые сладкие газированные напитки, энергетики, шоколадки, зеленый чай.
Голодание.
Некоторые препараты для печени и желчегонные средства.
Некоторые лекарства: «Аспирин», «Варфарин», «Гепарин».
Беременность.
Алкоголь.
Жареная и жирная пища.

Если вы принимали какой-то препарат или ели определенную пищу до анализа, не забудьте сообщить об этом врачу, чтобы исключить неточность в тесте.

Как снизить билирубин в крови у взрослых?

Так как спектр возможных причин повышения билирубина в крови довольно широк, способы лечения очень различаются между собой. Анализ на билирубин назначают, если у вас следующие сопутствующие симптомы или показания:

Анемия.
Желтуха.
Длительный прием лекарственных препаратов, влияющих на печень.
Алкогольная или наркотическая зависимость.
Беременность.

Как снизить билирубин в крови? Для этого необходимо комплексное лечение. Обычно назначают два вида препаратов — влияющие на основное заболевание и снижающие билирубин в крови. В тяжелых случаях, когда имеется поражение печени или других внутренних органов, необходимо лечение в стационаре под постоянным наблюдением врача. В легких случаях, как правило, назначаются следующие препараты:

Желчегонные лекарства, которые способствуют нормальной выработке желчи и нормализации ее оттока. Это «Карсил», «Аллохол» и их аналоги.
Лекарства, защищающие печень и способствующие ее восстановлению: «Эссенциале», «Гепатрин».
Сорбенты – для вывода части токсинов из организма.
Антиоксиданты – для предотвращения появления свободных радикалов.
Антибактериальные препараты – в случае воспалительных процессов в поджелудочной железе или 12-перстной кишке.
Иммуномодуляторы назначают для поддержания общего состояния организма.
Противовирусные средства. Если повышение билирубина вызвано инфекционными болезнями, то эти препараты помогают справиться с ними организму.

Понижение билирубина у детей

Снижение билирубина в крови медикаментами доступно не только взрослым, но и детям. У новорожденных повышенная концентрация пигмента в крови может привести к поражению нервной системы и головного мозга, причем развивается эта болезнь весьма стремительно.

Цитотоксическое воздействие билирубина на организм младенца может проявляться запрокидыванием головы, повышенным тонусом, судорогами. Для того, чтобы такого не произошло, у всех новорожденных контролируются показатели билирубина в крови. Если его количество повышено, то лечение осуществляется с помощью лампы для снижения билирубина у новорожденных.

Фототерапия или светолечение является одним из самых результативных методов для лечения желтухи новорожденных, которая появляется в результате повышения билирубина в крови. Секрет кроется в синих лучах, разрушающих пигмент. Под их действием он распадается на вещества, которые легко выводятся из организма. У новорожденных могут иметь место такие причины для применения лечения лампой:

Недоношенность.
Низкая температура тела (до 35 градусов).
Резус-конфликт с матерью.
Анемия, кровоизлияния, гематомы.
Желтизна кожи.
Пожелтевшие глазные яблоки.

Своевременно принятые меры лечения и диагностика могут предотвратить серьезные поражения организма крохи. Если вы заметили у новорожденного видимые глазу нарушения, необходимо сразу обратиться к врачу.

Лечение с помощью диеты

Способы снижения билирубина в крови у взрослых включат в себя не только лекарства. Для нормализации процессов в организме рекомендуется также соблюдать специальную диету, которая способствует нормализации пигмента и профилактике подобных состояний в будущем.

Диета для снижения билирубина в крови основа на правильном режиме питания, исключающем все вредные вещества:

Питание должно быть 5-6-разовым.
Все жареные, острые, соленые и копченые блюда, не подходящие под понятие «диетические», должны быть исключены. То же касается и сладких газированных напитков и соков, которые содержат много сахара.
Кофе, зеленый чай и соль также должны быть убраны из рациона.
Диета должна содержать большое количество клетчатки и зелени, а вот мучных и хлебобулочных изделий лучше употреблять поменьше.
Приготовленная на пару или отварная пища может быть не только полезной, но и вкусной.
Количество выпиваемой жидкости может быть увеличено до 2-2,5 литров в сутки, если с почками все в порядке.

Нужно отметить, что использовать диету в качестве единственного способа снижения билирубина в крови не рекомендуется.Это связано с тем, что фитотерапия действует более медленно, чем лекарственные препараты Это может негативно отразиться на здоровье ребенка, так как пигмент токсичен. А вот в качестве поддерживающего средства или способа профилактики употребление продуктов для снижения билирубина в крови может принести отличные результаты.

Народные средства для снижения билирубина

Лекарства, сделанные на основе рецептов знахарей, уже давно применяются во всем мире как эффективный поддерживающий способ лечения. Существует множество народных средств для снижения билирубина в крови.

Приведем несколько рецептов:

Настойку из ромашки, зверобоя и коры дуба можно принимать каждый день перед сном в количестве 100 мл.
Отвар календулы обладает гепатопротекторными свойствами. Принимать лекарство нужно по 1 стакану 3 раза в день.
Свежий сок свеклы может стать не только источником витаминов, но и лекарством. Для снижения билирубина в крови необходимо принимать его перед едой.
Две чайные ложки ромашки, пустырника и зверобоя, залитые кипятком, необходимо настоять около 20 минут. Полученное лекарство принимать за 20 минут до еды 2 раза в день.
Расторопша для снижения билирубина уже давно используется в народной медицине. Она помогает быстро уменьшить количество пигмента в крови. Для приготовления настойки необходимо 1 ч.л. семян залить стаканом воды и подождать 20 минут. Принимать процеженный раствор нужно несколько раз в день до еды, но не более 3 недель.

Народная медицина не может быть единственным способом лечения билирубина в крови. Осмотр у врача и лечение медикаментами обязательны при повышенном билирубине. Но народные средства могут помочь нормализовать состояние больного и быстрее прийти в норму.

Как быстро снизить билирубин в крови

Лечение повышенного билирубина должно исходить из общей картины болезни и анализов. Все препараты должен назначать только врач после полного обследования пациента. Иногда повышение пигмента вызвано нарушением оттока желчи. В таких случаях быстрый эффект могут оказать желчегонные препараты.

Бывает, что повышение билирубина вызывается инфекционными заболеваниями печени. Тогда курс лечения включает антибиотики и противовирусные средства. Если у пациента обнаружен синдром Жильбера, то ему могут прописать «Зиксорин» и «Фенобарбитал». Нужно учесть, что для появления явного эффекта должно пройти не менее 7 дней. Если вы хотите увидеть результат быстрее, можете попробовать подключить народные средства, которые ускорят действие лекарств.

Профилактика

Чтобы избежать повышения билирубина в крови, важно соблюдать ряд профилактических действий.

В их основе лежит здоровый образ жизни, который благотворно влияет на весь организм и позволяет всем органам нормально функционировать, не отвлекаясь на нейтрализацию негативных последствий от курения, питания или вредных привычек. В список профилактических мероприятий против повышения билирубина в крови входят:

Отказ от вредных привычек: алкоголя, курения, наркотиков.
Соблюдение диеты и отказ от снеков и подобных продуктов (чипсов, жареной и соленой пищи и т.д.).
Занятия спортом 4-5 раз в неделю.
Прогулки на свежем воздухе продолжительностью 20 минут и более.
Сбалансированное питание.
Диспансеризация раз в год у основных специалистов.
Своевременные обследования и лечение желчного пузыря и печени.

Советы специалистов

Лечение повышенного билирубина эффективно на ранних стадиях болезни. Поэтому врачи рекомендуют сдавать анализ на билирубин в следующих обстоятельствах:

В комплексных и биохимических обследованиях.
При отравлении.
При тянущей боли в области печени.
Если у вас есть холецистит, панкреатит или желчнокаменная болезнь.
При подозрении на гепатит или цирроз печени.
Если у вас есть алкогольная или наркотическая зависимость в анамнезе.
При гемолитической болезни.
У новорожденных.
С целью контроля лечения в стационаре или при ряде других заболеваний.

Итоги

Повышенный билирубин является маркером многих опасных заболеваний. Само по себе чрезмерное образование этого пигмента может быть разрушительным для организма и приводить к разнообразным патологиям. Методика снижения билирубина для каждого отдельного случая своя. Не существует единого препарата, который снизил бы количество этого вещества.

У каждого пациента для снижения уровня билирубина в крови проводится сбор анамнеза и обследования. Эти методы позволяют оценить общее состояние человека и назначить адекватное лечение, которое быстро окажет эффект. Если вам требуется снизить билирубин, помните, что медикаменты справляются с этой работой лучше. Народная медицина хороша только в составе комплексной терапии. От того, насколько быстро будет начато лечение, зависит общий прогноз течения болезни, поэтому при первых подозрительных симптомах обратитесь к врачу.

Как снизить повышенный билирубин в крови с помощью народной медицины

Билирубин – это пигмент желчи, вырабатывающийся, из-за поражения, а также отмирания эритроцитов, представляя собой продукт измельчения гемма.

Местом его концентрации в основном являются печень и селезенка. Из клеток этих жизненно важных органов билирубин отщепляется в кровь, а также желчные протоки. Важным считается тот факт, что именно продукты обмена билирубина придают стулу коричневый цвет, а моче – желтый. При концентрации пигмента в пределах нормы кожа имеет естественный цвет, а при повышенном уровне у кожи характерный желтый цвет.

Определяем причины

Билирубин разделяют на три фракции: прямую, непрямую, общую. Причин его повышения может быть несколько:

Превышение нормы прямого билирубина означает, что у человека имеется проблема или ряд проблем с печенью инфекционного и неинфекционного характера. Возникновение подобной ситуации обусловлено: вирусными, алкогольными, лекарственными гепатитами, желче-каменной болезнью, холециститом, циррозом печени и прочими заболеваниями.

Высокий уровень общего билирубина это тревожный сигнал, что у человека возможно имеется заболевание крови или внутренних органов.

Наиболее опасным из-за своего токсичного воздействия на организм считается высокий уровень в крови непрямого билирубина, поводом которого является неестественное, завышенное разложение эритроцитов (гемолиз). Кроме того, повышенным непрямой билирубин может быть из-за недостатка особого печёночного фермента.

Рацион при повышенном билирубине

Придерживаться правильного питания.

Первым действием на пути к лечению заболевания остается правильность питания и диета.

Из своего рациона необходимо исключить или хотя бы уменьшить употребление таких продуктов как соль, белый хлеб, сливочное масло, продукты с большим количеством холестерина, в том числе и мучные изделия, которые содержат разрыхлители и соду.

Строго запрещается употреблять грибы, щавель, чеснок, редис, зеленый лук, острые и кислые блюда шоколад, алкоголь, копчености, сладости и консервы.
Рекомендуется ввести в свой рацион: молоко, фрукты сладких сортов, нежирных видов мясо, супы из овощных бульонов, овощи и продукты содержащие много клетчатки.

Понижение билирубина в домашних условиях

Процесс понижения пигмента в организме довольно долгий. Методы, применяемые с целью лечения заболевания дома, заключаются в том, что бы усилить оттоки желчи и поддержать печень от негативных факторов влияния на неё.

Обязательная консультация врача.

Поспособствовать в этом может прием лекарств для печени из расторопши, например «Карсил». Он восстанавливает поврежденные клетки печени, способствуя выработке необходимых ферментов и правильности оттока желчи.
Не лишним будет и прием абсорбирующих препаратов для связывания и дальнейшего выведения билирубина. Одним из таких препаратов является «Энтеросгель».
Важно употреблять его вместе с активированным углем, чтобы избежать вздутия кишечника.
При малой эффективности этих препаратов возможно применение барбитуратов, но только после согласия лечащего врача.

Народные средства для снижения билирубина в крови

Как дополнительное средство для лечения и профилактики повышенного билирубина считается лечение травяными отварами и фиточаями. Проверенные столетиями рецепты, которые помогают и сегодня, простые и безвредные для организма. Вот несколько из них:

Отвар из ромашки и мяты. Для приготовления вам необходимо:

Ромашка 1 ст.л.
Мята 1 ст.л.
Кипяток 200 мл

Настоять отвар полчаса и принимать два раза в день по 0,5 стакана: утром и вечером.

Отвар из кукурузных рылец и зверобоя. Для приготовления вам необходимо:

Измельченные кукурузные рыльца 3 ч. л.
Зверобой 2 ч.л.
Кипяток 200 мл

Настоять полчаса и принимать на голодный желудок утром и перед сном по 0,5 стакана.

Отвар из пустырника. Для приготовления вам необходимо:

Пустырник 25 г
Кипяток 250 мл

Пустырник заварить кипятком. Спустя 45-60 минут принимать по 50 грамм отвара натощак трижды в день.

Частые «вопросы-ответы»

Уровень билирубина, какая норма?
Нормальный уровень билирубина — 3,4–17,1 мкмоль/л. Из них непрямой — до 13,7, прямой — до 3,4.
Уровень билирубина у новорожденных, норма?
Нормальный уровень билирубина у новорожденного – не больше 20,5 мкмль/л. Минимальный уровень – 8,5.
Уровень билирубина у женщин?
Низкий уровень билирубина в крови, причины?
Причин может быть множество: недостаточное количества эритроцитов, апластическая анемия, почечная недостаточность, туберкулезная интоксикация, лейкоз. Точную причину могут показать только результаты анализов.
Критический уровень билирубина у взрослого?
Критический уровень – 17,1.
Какой уровень билирубина при синдроме жильбера?
Оптимальный показатель для людей з синдромом Жильбера — 21-24 мкмоль/л.
Какой уровень билирубина при гепатите?
При гепатите уровень билирубина увеличивается в 8 – 10 раз.
При каком уровне билирубина появляется желтуха?
При уровне билирубина 35 мкмоль/л.
Как определить уровень билирубина в крови?
Уровень билирубина в крови определяют с помощью биохимического анализа крови. Редко – анализ мочи.
Билирубин прямой повышен, что это значит?
Это значит, что возможны нарушения оттока желчи, проблемы с состоянием печени, гепатит или же присутствуют генетические болезни.

Заключение

Заметив ухудшение состояния здоровья, незамедлительно следует обратиться к врачу, чтобы выяснить причины возникновения заболевания.

Следует помнить, что повышенная концентрация билирубина в крови это всего лишь один из признаков болезни, поэтому для его снижения необходимо устранить основную причину того заболевания, которое вызывает изменение уровня пигмента. При повышенном билирубине лечение назначается незамедлительно.

Желаем удачи и будьте здоровы!

Видео к материалу

Если вы увидели ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Понравилась инструкция?

6 Да Нет 2

Еще инструкции на эту тему:

Пигментный обмен

В Клинико-диагностической лабораторий производится определение следующих показателей пигментного обмена:

Билирубин общий.
Билирубин прямой.

Что такое пигментный обмен?

Под пигментным обменом понимается совокупность сложных превращений различных окрашенных веществ в организме человека. Наиболее изученным является пигмент крови – гемоглобин. Промежуточным этапом его метаболизма является образование билирубина, превращения которого в основном происходят в печени.

В печени происходит его связывание с глюкуроновой кислотой и называется конъюгированным (прямым), а свободный билирубин – непрямым (неконъюгированным). В таком виде (свыше 97% конъюгированного, остальное – неконъюгированный билирубин) билирубин поступает из печени в желчь и в тонкую кишку, где происходят дальнейшие его превращения.

Возрастание уровня билирубина в сыворотке крови называется гипербилирубинемией. Это состояние может быть следствием образования билирубина в большем количестве, чем то, которое нормальная печень не может экскретировать; повреждений печени, нарушающих экскрецию билирубина в нормальных количествах, а также вследствие закупорки желчевыводящих протоков печени, что препятствует выведению билирубина.

Во всех этих случаях билирубин накапливается в крови и по достижении определенной концентрации диффундирует в ткани, окрашивая их в желтый цвет. Это состояние называется желтухой.

От того, какая форма билирубина преобладает в сыворотке крови, неконъюгированная (непрямая) или конъюгированная (прямая), гипербилирубинемия классифицируется как неконъюгированная и конъюгированная.

В клинической практике наиболее широкое распространение получило деление желтух на гемолитические, паренхиматозные и обтурационные. Гемолитические и паренхиматозные желтухи – это неконъюгированная, а обтурационные – это конъюгированная гипербилирубинемия.

Причины увеличение содержание билирубина в крови:

увеличение интенсивности гемолиза эритроцитов;
поражение паренхимы печени с нарушением ее билирубинвыделительной функции;
нарушение оттока желчи из желчных путей в кишечник;
выпадение ферментного звена, обеспечивающего биосинтез глюкуронидов билирубина;
нарушение печеночной секреции прямого билирубина в желчь.

Определение уровня билирубина и различных его форм позволяет решить следующие задачи:

выявление увеличенного содержания билирубина в крови в тех случаях, когда при осмотре больного желтуха не выявляется или ее наличие вызывает сомнение. Желтушная окраска кожи появляется тогда, когда содержание билирубина в крови превышает 30-35 мкмоль/л;
объективная оценка степени билирубинемии;
дифференциальная диагностика различных видов желтух;
оценка течения заболевания путем повторных исследований.

Национальное обследование состояния здоровья и питания США (NHANES), 1999–2004 гг.

Аннотация

Цель

Благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам билирубин снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Недавнее исследование продемонстрировало L-образную связь уровней общего билирубина до лечения с общей смертностью в когорте, получавшей статины. Поэтому мы исследовали связь уровней общего билирубина с общей смертностью в национальной репрезентативной выборке пожилых людей из общей популяции.

Методы

В этот анализ были включены в общей сложности 4303 участника в возрасте ≥60 лет из Национального обследования состояния здоровья и питания США за 1999–2004 гг., данные о смертности которых наблюдались до 31 декабря 2006 г., со средним периодом наблюдения 4,5 года.

Результаты

Участники с уровнем общего билирубина 0,1–0,4 мг/дл имели самый высокий уровень смертности (19,8%). По сравнению с участниками с общим уровнем билирубина 0,5–0.7 мг/дл, а в многопараметрической регрессионной модели более низкий уровень общего билирубина 0,1–0,4 мг/дл был связан с более высоким риском общей смертности (отношение рисков 1,36; 95% доверительный интервал 1,07–1,72; P = 0,012) , в то время как более высокие уровни (≥0,8 мг/дл) также имели тенденцию быть связанными с более высоким риском общей смертности, но это не достигало статистической значимости (отношение рисков 1,24; 95% доверительный интервал 0,98–1,56; P = 0,072).

Заключение

В этой репрезентативной на национальном уровне выборке пожилых людей связь общего уровня билирубина с общей смертностью была самой высокой среди тех, у кого уровень был между 0.1 и 0,4 мг/дл. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли более высокие уровни общего билирубина быть связаны с более высоким риском смертности по сравнению с уровнем 0,5–0,7 мг/дл.

Образец цитирования: Ong KL, Allison MA, Cheung BMY, Wu BJ, Barter PJ, Rye KA (2014) Взаимосвязь между общим уровнем билирубина и общей смертностью у пожилых людей: Национальное обследование здоровья и питания США (NHANES) 1999-2004 гг. ПЛОС ОДИН 9(4): е94479. https://дои.org/10.1371/journal.pone.0094479

Редактор: Шри Рам Сингх, Университет Нового Южного Уэльса, Австралия

Получено: 9 января 2014 г.; Принято: 15 марта 2014 г .; Опубликовано: 11 апреля 2014 г.

Авторское право: © 2014 Ong et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии (грант 1037903). Д-р Онг получил финансовую поддержку (G 12S 6681) от Национального кардиологического фонда Австралии и стипендию вице-канцлера Университета Нового Южного Уэльса. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Билирубин образуется при действии фермента биливердинредуктазы на биливердин во время деградации гема [1]. Гемоксигеназа (HO), фермент, ограничивающий скорость деградации гема до биливердина, монооксида углерода и ферритина, была предложена в качестве потенциальной терапевтической мишени при сосудистых заболеваниях [1]–[3]. Например, HO-1, индуцируемая изоформа HO, играет роль в восстановлении сосудов за счет увеличения количества циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников [4].Индукция экспрессии HO-1 может также улучшать сосудистую дисфункцию на животных моделях атеросклероза, тромбоза, инфаркта миокарда и гипертонии [3].

Примечательно, что билирубин обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием и может защищать липиды сыворотки от окисления [1]. В связи с этим в предыдущих исследованиях предполагалось, что билирубин является защитным биомаркером сердечно-сосудистого риска [1]. Например, более низкие уровни общего билирубина связаны с более высоким риском развития метаболического синдрома [5], ишемической болезни сердца (ИБС) [6], заболевания периферических артерий [7], инсульта [8] и других сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [6]. 1].Более высокие уровни общего билирубина (в пределах нормы) также связаны с более низким риском развития рака [9] и снижением смертности от рака [10]. Среди пациентов первичного звена более высокие уровни общего билирубина также связаны с более низким риском респираторных заболеваний и общей смертности [11].

В недавнем проспективном исследовании большой когорты пациентов, получавших статины, было обнаружено, что уровни общего билирубина, измеренные за 3 месяца до лечения статинами, связаны с любым сердечно-сосудистым событием, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и смертностью от всех причин в не- линейная и L-образная зависимость [12]. Однако неизвестно, проявляются ли такие нелинейные L-образные ассоциации в национально репрезентативной выборке населения в целом. Более того, недостаточно исследований этой ассоциации у пожилых людей, которые подвержены высокому риску смертности из-за старения. Поэтому мы изучили связь уровней общего билирубина с общей смертностью у пожилых людей, используя данные Национального исследования здоровья и питания США (NHANES). Мы также исследовали, отличаются ли такие ассоциации от демографических факторов и факторов образа жизни, связанных с уровнями общего билирубина.

Предметы и методы

Предметы исследования

NHANES был проведен Национальным центром статистики здравоохранения Центров по контролю и профилактике заболеваний в качестве непрерывного поперечного обследования состояния здоровья и питания гражданского населения США, не находящегося в учреждениях [13]. В 1999 году опрос стал непрерывной программой и ежегодно охватывал репрезентативную на национальном уровне выборку из примерно 5000 человек. Данные публиковались для каждого двухлетнего цикла.Подробные процедуры и протоколы измерений описаны в другом месте [13]. Все участники дали информированное согласие, и исследование получило одобрение Институционального наблюдательного совета Центров по контролю и профилактике заболеваний.

В NHANES 1999–2004 гг. было 4 984 участника в возрасте ≥60 лет, которые были опрошены и обследованы в мобильном экзаменационном центре. Поскольку уровни общего билирубина часто повышены при заболеваниях печени, 678 субъектов с нарушением функции печени (определяемой как уровень аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы в сыворотке >100 ЕД/л, уровень γ-глутамилтрансферазы в сыворотке >100 ЕД/л или уровень общего билирубина >3 мг/дл) [14], [15] или сообщения о заболеваниях печени в анамнезе были исключены из анализа, чтобы избежать искажающего эффекта заболеваний печени, в том числе с субклиническими и недиагностированными заболеваниями.Среди оставшихся 4306 участников 4303 участника получили данные о смертности до 31 декабря 2006 г. со средним периодом наблюдения 4,5 года (диапазон от 0 до 92 месяцев).

Интересующие переменные

Информация о смертности была основана на результатах вероятностного сопоставления данных NHANES и записей свидетельств о смерти Национального индекса смерти [16]. Причины смерти были сгруппированы в стандартизированный список из 113 причин на основе Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10).Это позволило определить число смертей от сердечно-сосудистых заболеваний (коды МКБ-10 I00-I78 и I80-I99), рака (коды МКБ-10 C00-D48) и болезней печени (коды МКБ-10 B15-B19, K70 и K73- K74) подлежит оценке. Вкратце, уровни общего билирубина измеряли в рамках стандартного функционального теста печени с использованием многоканального анализатора Hitachi Model 704 (Boehringer Mannheim Diagnostics, Индианаполис, Индиана) в 1999–2000 гг., системы Beckman Synchron LX20 в 2003–2007 гг. и Beckman Synchron DxC800. система (Beckman Coulter Inc, Фуллертон, Калифорния) в 2008–2010 гг. В 2001–2002 годах эти уровни измерялись либо с помощью многоканального анализатора Hitachi Model 704, либо с помощью системы Beckman Synchron LX20. Сообщаемые значения были скорректированы уравнениями регрессии, чтобы можно было сравнить два метода [13].

Другие ковариаты

Информация о расе/этнической принадлежности, образовании, курении, употреблении алкоголя, лекарствах от гипертонии и диабета, истории сердечно-сосудистых заболеваний (определяемых как сердечный приступ, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, стенокардия или инсульт), артрите и раке была получена от самого себя -отчетные анкеты на исходном уровне.Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали как вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах. Когда-либо курильщики определялись как субъекты, которые выкурили ≥100 сигарет в своей жизни. Регулярное употребление алкоголя определялось как употребление любого вида алкогольных напитков не реже одного раза в неделю в течение последнего года. Артериальная гипертензия определялась как артериальное давление ≥140/90 мм рт.ст. или прием антигипертензивных препаратов. Диабет определялся как диагноз врача в анамнезе, уровень глюкозы не натощак ≥200 мг/дл, гликированный гемоглобин ≥6.5%, или лечение инсулином или пероральными сахароснижающими препаратами. Данные об использовании различных классов гиполипидемических препаратов (включая статины, фибраты, никотиновую кислоту и другие классы) и антигипертензивных препаратов (включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [ИАПФ]/блокаторы рецепторов ангиотензина [БРА], диуретики, β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов [БКК] и др.) в прошлом месяце были получены из анкет рецептурных препаратов, как описано [15], [17], [18].Предполагаемую скорость клубочковой фильтрации (eGFR) рассчитывали с использованием модифицированного уравнения прогноза из исследования Modification of Diet in Renal Disease [19]. Альбуминурию определяли как отношение альбумина к креатинину в моче ≥30 мкг/мг [20]. Общее количество лейкоцитов и уровни гемоглобина определяли с использованием прибора Beckman Coulter MAXM (Beckman Coulter Inc, Fullerton, CA). Подробности лабораторных методов анализа других клинико-биохимических показателей описаны ранее [13], [15], [17], [18].

Статистический анализ

Анализ данных был выполнен с использованием сложной функции выборки SPSS версии 21.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Данные выражаются в виде среднего, процента (стандартная ошибка) или среднего геометрического (95% доверительный интервал [ДИ]). Все переменные имели менее 5% отсутствующих данных (дополнительная таблица S1). Чтобы получить оценки, репрезентативные для гражданского неинституционализированного населения переписи населения США, во всех анализах использовались веса экзаменационной выборки для корректировки систематической ошибки, связанной с отсутствием ответов, и избыточной выборки чернокожих и американцев мексиканского происхождения [13].Ошибки выборки оценивались с использованием первичных единиц выборки и слоев, представленных в наборе данных.

Регрессия пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки отношения рисков (HR) для общей смертности. Поскольку у большинства участников (n = 952) уровень общего билирубина составлял 0,6 мг/дл (т.е. 10 мкмоль/л), этот уровень использовался в качестве референтной группы для сравнения в начальном анализе (мультикатегориальная модель А). В недавнем исследовании Horsfall et al [12] общий уровень билирубина был преобразован в ограниченные кубические шипы с 4 узлами в точке 0.3 мг/дл (5 мкмоль/л), 0,5 мг/дл (9 мкмоль/л), 0,7 мг/дл (12 мкмоль/л) и 1,2 мг/дл (20 мкмоль/л) [12]. Поэтому в отдельном анализе (многокатегорийная модель B) мы разделили субъектов на 3 группы (0,1–0,4, 0,5–0,7 и ≥0,8 мг/дл, поскольку количество субъектов <0,3 и >1,2 невелико (n = 38 и 172). соответственно). Чтобы учесть вариации, которые могут быть связаны с изменениями в местах и методах измерения, год исследования был включен в регрессионную модель как категориальная независимая переменная. Возраст, пол, раса/этническая принадлежность, индекс массы тела и другие переменные , что показало значительную разницу между участниками, которые были живы, и теми, кто был ослаблен (т. е. те, у которых P<0,05 в таблице 1) или коррелированные с общим уровнем билирубина (т. е. те, у которых P<0,05 в дополнительной таблице S1), использовались в качестве ковариат в регрессионном анализе Кокса. При оценке коэффициентов инфляции дисперсии (<3,0 для всех ковариат) проблемы мультиколлинеарности выявлено не было. Значения P для взаимодействия были оценены путем включения каждого члена мультипликативного взаимодействия в модели регрессии в полной выборке после поправки на основные эффекты ковариат.Для оценки потенциальной нелинейной U-образной связи между общим билирубином и общей смертностью значения общего билирубина вводили как линейные, так и квадратичные величины одновременно в регрессионной модели Кокса и после полной корректировки [21]. Двусторонний P<0,05 считался статистически значимым.

Результаты

Среди 4303 участников было зарегистрировано 700 летальных исходов со средневзвешенным коэффициентом смертности 14,2% в течение среднего периода наблюдения 4,5 года. Причина смерти была установлена у 692 из 700 человек, из них 270 умерли от сердечно-сосудистых заболеваний, 169 — от рака и 253 — от других причин (в том числе 3 — от болезней печени). В таблице 1 показаны исходные характеристики участников в соответствии со статусом смертности. По сравнению с живыми участниками, умершие чаще были пожилыми мужчинами, неиспаноязычными чернокожими, менее образованными, нынешними курильщиками и не злоупотребляющими алкоголем, с более высокой распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, альбуминурии и рака.Они также чаще принимали антигипертензивные препараты, особенно иАПФ/БРА и диуретики, и имели более высокий уровень азота мочевины в крови, С-реактивный белок, щелочную фосфатазу, γ-глутамилтрансферазу, количество мочевой кислоты и лейкоцитов, а также более низкий сывороточный альбумин. , рСКФ, аланинаминотрансферазы и гемоглобина.

В дополнительной таблице S1 показаны клинические характеристики, когда уровни общего билирубина были разделены на шесть категорий с одинаковым количеством участников. Участники с более низким уровнем общего билирубина были моложе, женщины, чернокожие, неиспаноязычные, нынешние курильщики и не злоупотребляющие алкоголем; у них также была более высокая распространенность диабета с более низкими уровнями сывороточного альбумина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, мочевой кислоты и гемоглобина, но более высокими уровнями холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), С-реактивного белка, щелочной фосфатазы и общего количества белой крови. количество клеток.Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, о которых сообщали сами пациенты, также имела тенденцию к снижению при более высоком уровне общего билирубина, хотя самая высокая распространенность была обнаружена у участников с уровнем общего билирубина ≥1,0 мг/дл. Участники с более высоким уровнем общего билирубина, как правило, принимали гиполипидемические препараты, такие как статины, но различия не достигали статистической значимости. Они реже принимали БКК.

В таблице 2 показаны общие показатели смертности среди участников в соответствии с шестью различными категориальными группами уровней общего билирубина. Самый высокий уровень смертности был обнаружен у участников с уровнем общего билирубина 0,1–0,4 мг/дл, хотя не было существенной разницы в исходных уровнях общего билирубина между живыми и умершими участниками (P = 0,078, таблица 1). В многопараметрической регрессионной модели Кокса уровень общего билирубина 0,1–0,4 мг/дл был связан с более высоким риском общей смертности по сравнению с уровнем 0,6 мг/дл после поправки на сопутствующие факторы (P = 0,014, мультикатегориальная модель A). , табл. 3).По сравнению с уровнем 0,6 мг/дл общий билирубин ≥0,8 мг/дл также имел тенденцию быть связанным с более высоким риском общей смертности, хотя связь не достигала статистической значимости. Аналогичные результаты были получены в регрессионном анализе Кокса, когда уровни общего билирубина были разделены на три группы: 0,1–0,4, 0,5–0,7 и ≥0,8 мг/дл (мультикатегориальная модель B, таблица 3).

На рис. 1 показаны скорректированные кривые кумулятивной выживаемости. Кривые выживания при уровне общего билирубина 0. 1–0,4 мг/дл и ≥0,8 мг/дл отличались от уровня 0,5–0,7 мг/дл на протяжении всего периода наблюдения без перекрытия. В тесте на нелинейную U-образную зависимость, соответствующую линейному и квадратичному показателям общего билирубина, тенденция U-образной зависимости была предложена предельным незначимым значением P для квадратичного члена (P = 0,066). В анализе со смертностью от конкретных причин (дополнительная таблица S2) по сравнению с уровнем общего билирубина 0,5–0,7 мг / дл общий уровень билирубина равен 0.1–0,4 мг/дл, как правило, ассоциировался с более высокой смертностью от рака (HR, 1,94; P = 0,016), тогда как уровень общего билирубина ≥0,8 мг/дл, как правило, больше ассоциировался со смертностью, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком (HR, 1,88; P = 0,002).

Значительная взаимосвязь между расой/этнической принадлежностью и уровнями общего билирубина была обнаружена для общей смертности (P для взаимодействия = 0,008). У неиспаноязычных белых как более низкие, так и более высокие уровни общего билирубина были значительно связаны с более высоким риском смертности (таблица 4). Также наблюдалась значительная взаимосвязь между курением и уровнями общего билирубина для общей смертности (P для взаимодействия = 0,047). Среди нынешних курильщиков была обнаружена более линейная связь, при которой более низкие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском смертности, а более высокие уровни были связаны с более низким риском (таблица 4). Среди никогда не куривших более высокие уровни общего билирубина были более тесно связаны с более высоким риском общей смертности, чем более низкие уровни общего билирубина. Не было обнаружено значимого взаимодействия с возрастом, полом и употреблением алкоголя (дополнительная таблица S3).Как показано в дополнительной таблице S4, белые нелатиноамериканцы, как правило, имеют самую высокую распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, о которых сообщают сами, и используют гиполипидемические препараты.

Обсуждение

В этом исследовании изучалась взаимосвязь между уровнями общего билирубина и общей смертностью после среднего периода наблюдения 4,5 года в национальной репрезентативной популяции пожилых мужчин и женщин. Результаты показывают, что связь уровней общего билирубина с общей смертностью была нелинейной, что согласуется с предыдущим отчетом Horsfall et al [12].В обоих исследованиях низкий уровень общего билирубина был значительно связан с более высоким риском смертности. Следует отметить, что также наблюдалась тенденция к тому, что уровень общего билирубина ≥0,8 мг/дл был связан с более высоким риском смертности по сравнению с уровнем 0,5–0,7 мг/дл в настоящем исследовании, особенно у неиспаноязычных белых. и никогда не курящие.

Ожидается ассоциация более низких уровней общего билирубина с более высоким риском общей смертности, поскольку билирубин обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием [1].Это согласуется с другими предыдущими исследованиями [10]–[12]. Было показано, что генетические варианты, связанные с более высокими уровнями общего билирубина, связаны с более низким риском общей смертности, что свидетельствует о причинно-следственной связи между общим билирубином и риском смертности [22]. В недавнем исследовании Horsfall et al. более низкие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском любого сердечно-сосудистого события, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и смертности от всех причин [12]. Также сообщалось об обратной зависимости между общим билирубином и смертностью от ССЗ [23].Однако в нашем настоящем исследовании мы не наблюдали какой-либо значимой связи более низких уровней общего билирубина с более высоким риском смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим сообщалось о противоречивых результатах взаимосвязи между общим билирубином и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Недавнее исследование 43 708 человек в Дании показало, что обратная связь общего билирубина с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда становится незначительной после дальнейшей поправки на дополнительные факторы сердечно-сосудистого риска [24].Метаанализ исследований с участием 14 711 больных и 60 324 контролей также не выявил причинно-следственной связи между общим билирубином и сердечно-сосудистыми заболеваниями [24]. Другое недавнее исследование показало, что генетические варианты, связанные с уровнем общего билирубина, связаны с общей смертностью, но не с сосудистыми кальцифицированными бляшками и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [25]. Незначительная связь между общим билирубином и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний в этом исследовании и в нашем настоящем исследовании может быть связана с низким числом смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и, следовательно, с недостаточной мощностью.Тем не менее, наше исследование предполагает, что более низкие уровни общего билирубина могут быть в большей степени связаны со смертностью, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, со смертностью от рака, чем со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний.

Неясно, почему более высокие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском смертности, особенно у неиспаноязычных белых и никогда не куривших в этом исследовании. Интересно, что некоторые предыдущие исследования продемонстрировали связь более высоких уровней общего билирубина с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности. Например, нелинейная U-образная зависимость между уровнями общего билирубина и риском возникновения ИБС была отмечена в предыдущем исследовании 216 пациентов с ИБС и 434 соответствующих контролей с 5-летним наблюдением [26].В British Regional Heart Study, проспективном исследовании 7685 британских мужчин среднего возраста с 11,5-летним наблюдением, также была обнаружена U-образная связь между общим билирубином и ишемической болезнью сердца [21]. В рандомизированном исследовании «Симвастатин и эзетимиб при аортальном стенозе» изучалось влияние терапии симвастатином и эзетимибом на сердечно-сосудистые нежелательные явления у 1873 пациентов с бессимптомным аортальным стенозом легкой и средней степени тяжести, более высокие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском общей смертности. [27].В другом исследовании пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) высокие уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском сердечно-сосудистой смертности, выраженной сердечной недостаточности и неблагоприятных сердечных событий после первичного коронарного вмешательства [28]. Фактически сообщалось, что уровни общего билирубина повышены, вероятно, из-за увеличения индуцированной стрессом активности HO-1 после острого инфаркта миокарда [29], а уровни общего билирубина положительно связаны с тяжестью ишемической болезни сердца у пациентов. как с ИМпST [30], так и без ИМпST [31].Следовательно, связь высоких уровней общего билирубина с более высоким риском общей смертности может быть отражением вызванной стрессом активации HO-1, повышающей уровни общего билирубина в качестве защитного механизма.

Уровни общего билирубина часто повышены при заболеваниях печени и, следовательно, могут способствовать ассоциации с более высоким риском смертности. Однако следует отметить, что участники с нарушением функции печени были исключены из настоящего исследования и что среди 692 участников с установленными причинами смерти было только 3 случая смерти от заболевания печени (включая вирусный гепатит).

Другим возможным объяснением связи более высоких уровней общего билирубина с более высоким риском смертности может быть смешанный эффект показаний, когда участники, у которых были диагностированы сердечно-сосудистые заболевания, имели повышенный риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. То есть, поскольку участники с самооценкой ССЗ, вероятно, принимали липидоснижающие препараты, особенно статины, для уменьшения сердечно-сосудистых событий, они, как правило, имели более высокие уровни общего билирубина как следствие опосредованной статинами стимуляции активности HO-1. 32]–[34].Эта гипотеза была поддержана, по крайней мере частично, обнаружением того, что распространенность ССЗ в анамнезе, о которой сообщали сами пациенты, была самой высокой у пациентов с самым высоким уровнем общего билирубина. Также наблюдалась незначительная тенденция к более частому использованию гиполипидемических препаратов (в основном статинов) при высоком уровне билирубина (дополнительная таблица S1). Этот смешанный эффект по показаниям может также объяснить более сильную связь более высоких уровней общего билирубина с более высоким риском смертности у неиспаноязычных белых, у которых была самая высокая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, о которых сообщали сами, и использование гиполипидемических препаратов (дополнительная таблица S4). Примечательно, что более высокие уровни общего билирубина также, как правило, связаны с более высоким риском смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком. Необходимы дальнейшие исследования с более крупными размерами выборки, чтобы выяснить связь более высоких уровней общего билирубина с различным риском смертности от конкретных причин.

При анализе подгрупп была обнаружена более линейная связь более низких уровней общего билирубина с более высоким общим риском смертности у курящих в настоящее время. Предыдущее исследование данных NHANES продемонстрировало более сильную обратную связь между общим билирубином и заболеванием периферических артерий у нынешних курильщиков, чем у некурящих [7].Поскольку курение может усилить воспаление и окислительный стресс, вполне возможно, что билирубин обеспечивает большую защиту у курильщиков, чем у некурящих. Фактически уровни общего билирубина ниже у курильщиков и снижаются с увеличением количества и продолжительности курения [9], [35]. Недавнее исследование обнаружило значительную положительную связь уровней общего билирубина с функцией легких у курильщиков с высоким ИМТ, но не у некурящих [36].

Основные ограничения этого исследования включают небольшой размер выборки, небольшое количество смертей и короткий период наблюдения, что ограничивает мощность исследования.Это также делает невозможным анализ взаимосвязи уровней общего билирубина со смертностью от конкретных причин, кроме смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Было показано, что распространенные генетические варианты, например, в гене, кодирующем печеночный фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу 1 ( UGT1A1 ), влияют на общий уровень билирубина и, таким образом, могут искажать результаты [1], [22], [24]. ], [25]. Несмотря на эти ограничения, наше исследование имеет то преимущество, что использует данные NHANES с соответствующим дизайном выборки, контролем качества и национальными репрезентативными оценками.Наличие данных о различных ковариатах помогает свести к минимуму их смешанный эффект за счет корректировки в многомерной регрессионной модели.

В заключение, в этом исследовании национальной репрезентативной выборки пожилых людей из общей популяции была обнаружена нелинейная связь между уровнями общего билирубина и общей смертностью. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения потенциального механизма этой связи.

Авторские взносы

Идея и разработка экспериментов: КЛО МАА КАР.Проанализированы данные: КЛО. Написал статью: KLO MAA BMYC BJW PJB KAR. Дал совет по анализу: МАА КАР.

Каталожные номера

1. Lin JP, Vitek L, Schwertner HA (2010)Билирубин в сыворотке и гены, контролирующие концентрацию билирубина, как биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний. Клин Хим 56: 1535–1543.
2. Stocker R, Perrella MA (2006)Гемоксигеназа-1: новая лекарственная мишень для атеросклеротических заболеваний? Тираж 114: 2178–2189.
3.Durante W (2010) Нацеливание на гемоксигеназу-1 при сосудистых заболеваниях. Curr Drug Targets 11: 1504–1516.
4. Ву Б.Дж., Мидвинтер Р.Г., Кассано С., Бек К., Ван И и др. (2009)Гемоксигеназа-1 увеличивает эндотелиальные клетки-предшественники. Arterioscler Thromb Vasc Biol 29: 1537–1542.
5. Линь Л.И., Куо Х.К., Хванг Дж.Дж., Лай Л.П., Чианг Ф.Т. и др. (2009)Уровень билирубина в сыворотке обратно пропорционален резистентности к инсулину и метаболическому синдрому у детей и подростков.Атеросклероз 203: 563–568.
6. Schwertner HA, Jackson WG, Tolan G (1994) Связь низкой концентрации билирубина в сыворотке крови с повышенным риском ишемической болезни сердца. Клин Хим 40: 18–23.
7. Perlstein TS, Pande RL, Beckman JA, Creager MA (2008)Уровень общего билирубина в сыворотке и распространенное заболевание периферических артерий нижних конечностей: Национальное обследование здоровья и питания (NHANES) с 1999 по 2004 год. Arterioscler Thromb Vasc Biol 28: 166–172.
8. Perlstein TS, Pande RL, Creager MA, Weuve J, Beckman JA (2008)Уровень общего билирубина в сыворотке, распространенный инсульт и исходы инсульта: NHANES 1999–2004. Am J Med 121: 781–788.
9. Цукер С.Д., Хорн П.С., Шерман К.Е. (2004)Уровни билирубина в сыворотке у населения США: гендерный эффект и обратная корреляция с колоректальным раком. Гепатология 40: 827–835.
10. Temme EH, Zhang J, Schouten EG, Kesteloot H (2001)Билирубин в сыворотке и 10-летний риск смертности в бельгийском населении.Рак вызывает контроль 12: 887–894.
11. Horsfall LJ, Rait G, Walters K, Swallow DM, Pereira SP, et al. (2011)Сывороточный билирубин и риск респираторных заболеваний и смерти. ДЖАМА 305: 691–697.
12. Horsfall LJ, Nazareth I, Petersen I (2012)Сердечно-сосудистые события как функция уровней билирубина в сыворотке в большой когорте, получавшей статины. Тираж 126: 2556–2564.
13. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Национальный центр статистики здравоохранения (NCHS): Анкеты Национального обследования состояния здоровья и питания, протокол обследования и лабораторный протокол, 1999–2004 гг. Хаятсвилл, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно: http://www.cdc.gov/nchs/nhanes.htm. По состоянию на 25 ноября 2013 г.
14. Hwang HJ, Kim SH (2010)Обратная связь между прямым билирубином натощак и метаболическим синдромом у взрослых корейцев. Клин Чим Акта 411: 1496–1501.
15. Ong KL, Wu BJ, Cheung BM, Barter PJ, Rye KA (2011) Связь более низкого уровня общего билирубина с использованием статинов: Национальное обследование здоровья и питания США, 1999–2008 гг.Атеросклероз 219: 728–733.
16. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Национальный центр статистики здравоохранения (NCHS): Национальное обследование состояния здоровья и питания (1999–2004 гг.) Общедоступные связанные файлы смертности. Хаятсвилл, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно: http://www. cdc.gov/nchs/data_access/data_linkage/mortality/nhanes_99_04_linkage.htm. По состоянию на 25 ноября 2013 г.
17.Ong KL, Wu BJ, Cheung BM, Barter PJ, Rye KA (2013)Артрит: его распространенность, факторы риска и связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями в США, с 1999 по 2008 год. Ann Epidemiol 23: 80–86.
18. Онг К.Л., Эллисон М.А., Чунг Б.М., Ву Б.Дж., Бартер П.Дж. и др. (2013) Тенденции уровней С-реактивного белка у взрослых в США с 1999 по 2010 год. Am J Epidemiol 177: 1430–1442.
19. Стивенс Л.А., Кореш Дж., Грин Т., Леви А.С. (2006)Оценка функции почек – измеренная и расчетная скорость клубочковой фильтрации.N Engl J Med 354: 2473–2483.
20. Американская диабетическая ассоциация (2010 г.) Стандарты медицинской помощи при диабете – 2010 г. Диабетическая помощь 33: S11–S61.
21. Breimer LH, Wannamethee G, Ebrahim S, Shaper AG (1995)Сывороточный билирубин и риск ишемической болезни сердца у британских мужчин среднего возраста. Клин Хим 41: 1504–1508.
22. Chen YH, Hung SC, Tarng DC (2011)Сывороточный билирубин связывает полиморфизм UGT1A1 * 28 и предсказывает долгосрочные сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов с хроническим гемодиализом.Clin J Am Soc Nephrol 6: 567–574.
23. Аджа Р., Ли Д.К., Суй Х., Черч Т.С., Стивен Н.Б. и др. (2011)Полезность сывороточного билирубина и кардиореспираторной выносливости в качестве предикторов смертности у мужчин. Am J Cardiol 108: 1438–1442.
24. Stender S, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Grande P, Tybjaerg-Hansen A (2013)Генетически повышенный билирубин и риск ишемической болезни сердца: три менделевских рандомизационных исследования и метаанализ. J Intern Med 273: 59–68.
25. Cox AJ, Ng MC, Xu J, Langefeld CD, Koch KL, et al. (2013) Ассоциация SNP в кластере генов UGT1A с общим билирубином и смертностью в исследовании сердца при диабете. Атеросклероз 229: 155–160.
26. Тротон Дж. А., Вудсайд Дж. В., Янг И. С., Арвейлер Д., Амуйель П. и др. (2007)Билирубин и риск ишемической болезни сердца в проспективном эпидемиологическом исследовании инфаркта миокарда (PRIME). Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 14: 79–84.
27.Холм И., Педерсен Т.Р., Боман К., Эгструп К., Гердц Э. и др. (2012)Шкала риска для прогнозирования смертности у пациентов с бессимптомным легким и умеренным аортальным стенозом. Сердце 98: 377–383.
28. Гуль М., Уярел Х., Эргелен М., Акгуль О., Караджа Г. и др. (2013) Прогностическое значение общего билирубина у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное коронарное вмешательство. Am J Cardiol 111: 166–171.
29. Окухара К., Кисака Т., Озоно Р., Курису С., Иноуэ И. и др.(2010) Изменение уровня билирубина после острого инфаркта миокарда является показателем активации гемоксигеназы. Южный Мед J 103: 876–881.
30. Сахин О., Акпек М. , Эльчик Д., Карадавут С., Симсек В. и др. (2013)Уровни билирубина и бремя коронарного атеросклероза у пациентов с ИМпST. Ангиология 64: 200–204.
31. Кая М.Г., Сахин О., Акпек М., Дюран М., Уйсал О.К. и др. (2013) Связь между уровнями общего билирубина в сыворотке и тяжестью ишемической болезни сердца у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST.Ангиология 2014 65: 245–249.
32. Lee TS, Chang CC, Zhu Y, Shyy JY (2004)Симвастатин индуцирует гемоксигеназу-1: новый механизм защиты сосудов. Тираж 110: 1296–1302 гг.
33. de Sauvage Nolting PR, Kusters DM, Hutten BA (2011) Kastelein JJ; для исследовательской группы ExPRESS (2011 г.) Уровни билирубина в сыворотке крови при семейной гиперхолестеринемии: новый маркер риска сердечно-сосудистых заболеваний? J Lipid Res 52: 1755–1759.
34. Hu M, Tomlinson B (2012)Влияние лечения статинами и полиморфизмов в UGT1A1 и SLCO1B1 на уровни билирубина в сыворотке у китайских пациентов с гиперхолестеринемией. Атеросклероз 223: 427–432.
35. Jo J, Kimm H, Yun JE, Lee KJ, Jee SH (2012) Курение сигарет и подтипы билирубина в сыворотке у здоровых корейских мужчин: исследование Корейского медицинского института. J Prev Med Public Health 45: 105–112.
36. Curjuric I, Imboden M, Adam M, Bettschart RW, Gerbase MW и др.. (2013) Билирубин в сыворотке связан с функцией легких в выборке населения Швейцарии. Eur Respir J, 31 октября. [Epub перед печатью] (doi: 10.1183/036.00055813).

границ | Общий билирубин в сыворотке и прогрессирование хронической болезни почек и смертность: систематический обзор и метаанализ

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП), также называемая хронической почечной недостаточностью, растет и стала одним из наиболее распространенных осложнений во всем мире. Это не только увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и часто может прогрессировать до терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН), но также связано с преждевременной смертностью. Согласно исследованию глобального бремени болезней 2013 г., ХБП занимала 36-е место среди причин общего числа смертей в мире в 1990 г., но поднялась до 19-го места в 2013 г. (1). Большая часть населения госпитализируется с хроническим заболеванием почек, поэтому раннее выявление, диагностика и устранение неблагоприятных факторов, которые могут привести к заболеванию почек, необходимы для улучшения прогноза у пациентов с ХБП. Следует также отметить, что растущая распространенность сопутствующих заболеваний и факторов риска, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет, гломерулонефрит и инфекционные заболевания, также способствуют высокому бремени ХБП (2).Однако эти факторы не полностью объясняют изменчивость и неоднородность распространенности ХБП.

Несколько недавно проведенных исследований показали, что окислительный стресс может играть решающую роль в патогенезе ХБП (3–5). Дисбаланс окислительного стресса обычно вызывается перепроизводством активных форм кислорода (АФК) или дефицитом антиоксидантного реагента. Билирубин представляет собой гетерогенную группу антиоксидантов, которая образуется в результате катаболизма гема посредством сложной последовательности реакций.Он существует в двух формах сыворотки, прямом билирубине и непрямом билирубине, и оба недавно признаны антиоксидантными, противовоспалительными молекулами в физиологических условиях (6). Однако роль общего билирубина сыворотки (STB) в физиологических пределах в развитии и прогрессировании заболевания почек остается спорной. Несколько исследований предположили, что обратная связь между STB и прогрессированием ESRD (7-10) играет потенциальную защитную роль в почечных исходах.Недавно опубликованное крупное исследование населения Кореи показало, что у лиц с более высоким уровнем билирубина распространенность ХБП, обусловленной диабетом, у женщин ниже (11). Два исследования показали, что повышенный уровень билирубина снижает риск прогрессирования микроальбуминурии в моче до макроальбуминурии, а также повышает рСКФ у пациентов с диабетом (12, 13). Кроме того, Фукуи и соавт. сообщили, что более высокие уровни циркулирующего билирубина в сыворотке были связаны со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у диализных пациентов (14).Хотя большинство исследований указывают на потенциальное благотворное влияние билирубина на почечный прогноз, есть некоторые данные, указывающие на неубедительную связь между билирубином и клиническими конечными точками. Ван и др. отметили, что более низкий STB не был независимым защитным фактором прогрессирования заболевания почек у пациентов с гипертонией, которые никогда не курили (15). Таргер и др. продемонстрировали, что более высокие уровни STB были в значительной степени связаны с более низкой рСКФ как у лиц без диабета, так и у лиц с диабетом у неотобранных амбулаторных пациентов (16).Рю и др. доказали, что ни STB, ни уровни непрямого билирубина не связаны с заболеваемостью ХБП (17). Кроме того, было отмечено, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, высокие концентрации билирубина коррелировали с более высоким уровнем смертности (18). Эти результаты указывают на необходимость оценки роли уровней STB в прогрессировании ХБП и смертности.

Принимая во внимание неясную взаимосвязь между уровнями STB и влиянием на почечные исходы, мы провели этот систематический обзор и метаанализ, чтобы определить, влияет ли STB независимо на прогрессирование ХБП как у населения в целом, так и у пациентов с нефропатией.Мы также оцениваем связь между STB и смертностью у тех, кто регулярно подвергался диализу, и исследовали возможность его действия в качестве нового биологического фактора для прогнозирования прогрессирования заболевания почек.

Материалы и методы

Стратегия поиска

Метаанализ был проведен в соответствии с контрольным перечнем предпочтительных элементов отчетности для руководящих принципов систематических обзоров и метаанализа (PRISMA) (дополнительная таблица 5). Поиск в PubMed, Web of Science, MEDLINE, EMBASE, Google Scholar и Cochrane Library проводился с января 1970 г. по июнь 2019 г. с целью выявления соответствующих исследований.Мы устанавливаем ключевые слова как «билирубин» и («хроническая болезнь почек» или «хроническая болезнь почек» или «терминальная стадия почечной недостаточности» или «терминальная стадия почечной недостаточности» или «оценочная скорость клубочковой фильтрации») без языковых ограничений. Ссылки в соответствующих отчетах, «связанные статьи» PubMed, главы учебников и онлайн-реестры клинических испытаний были проанализированы для выявления любых связанных статей. Любые неопубликованные данные или неполные данные были запрошены, связавшись с авторами по электронной почте.

Критерии выбора

Критерии включения были следующими: (1) исследования изучали взаимосвязь между концентрацией билирубина и прогрессированием заболевания почек, (2) когортное исследование или рандомизированные клинические испытания, (3) сравнение между группой с самым высоким STB и группой с самым низким STB или на единицу Увеличение STB, (4) наблюдали за участниками в течение не менее 12 месяцев, (5) сообщали о любом из следующих почечных исходов: прогрессирование до ХБП или смертность от всех причин, и (6) относительный риск (ОР) с 95% доверительными интервалами ДИ или минимальная информация, необходимая для расчета этих значений, была предоставлена в качестве величины эффекта. Дисфункция печени, которая могла привести к повышению уровня билирубина в сыворотке, была исключена из исходных исследований. Исследования в обзорах, редакционных статьях, письмах и отчетах о случаях заболевания были исключены из нашего метаанализа. Если исследование не соответствовало включенным критериям и не могло предоставить категории билирубина или достаточные данные для расчета величины эффекта, то они также исключались. Категоризация уровней STB и используемые единицы соответствовали определению в каждом исследовании. Чтобы сохранить единицы измерения всех включенных исследований, мкмоль/л был преобразован в мг/дл, разделенный на 17.1. ХБП определяли как снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м ² с использованием уравнения CKD-EPI.

Извлечение данных и оценка качества

Все включенные исследования были независимо идентифицированы двумя исследователями (JL и ZSL). Извлеченные данные включали возраст, пол, страну происхождения, дизайн исследования, популяции, билирубин в сыворотке, последующее наблюдение, размер выборки, статус курения, индекс массы тела, количество случаев, исход, скорректированный HR или RR или OR на единицу увеличения. в исходном уровне билирубина в сыворотке, а также для самой высокой и самой низкой группы уровней STB.Исследования, в которых было несколько оценок, скорректировали HR для разного количества потенциальных искажающих факторов; для анализа было выбрано наибольшее количество потенциальных искажающих факторов. Качество всех включенных исследований оценивали два рецензента (JL и ZSL) с использованием шкалы Ньюкасла-Оттавы (NOS). Оценки «7–9», «4–6» и «1–3» расценивались как «высокое», «умеренное» и «низкое» качество соответственно. Любые расхождения между двумя исследователями обсуждались с третьим независимым рецензентом (DWL).

Исходы

В этот метаанализ были включены два исхода. Первичной конечной точкой была оценка прогрессирования болезни почек до ХБП [определяемой как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м ² , удвоение уровня креатинина в сыворотке или 50% снижение функции почек или терминальная стадия болезнь почек (ТХПН)], а вторичным результатом была оценка смертности от всех причин у пациентов, у которых развилась ХБП и которые подвергались гемодиализу или перитонеальному диализу.Лесные графики иллюстрируют два результата, воспроизведенных в отдельных исследованиях, а размер символа для оценки пропорционален весу каждого исследования. Пунктирная вертикальная линия и ромб в нижней части графика леса показывают общую оценку и ее доверительный интервал 95%.

Статистический анализ

В нашем исследовании объединенные ОР и 95% ДИ использовались для определения связи ТБ с риском ХБП и смертности. Предполагалось, что отношения рисков (HR) и отношение шансов (OR) в некоторых оригинальных исследованиях обеспечивают точную оценку отношения рисков, поэтому они непосредственно рассматривались как RR (19).После подтверждения связи между ЗТБ и прогрессированием заболевания почек мы дополнительно выяснили, отражает ли эта связь эффект доза-реакция и была ли эта зависимость доза-реакция нелинейной или линейной. Подробная информация представлена в дополнительных материалах. Критерии Q и I ² на основе хи-квадрата использовались для оценки неоднородности исследований. Анализ подгрупп и мета-регрессия были выполнены из-за потенциального влияния ковариат на гетерогенность исследования (размер выборки, дизайн исследования, дизайн исследования, с поправкой на альбумин, с поправкой на рСКФ, с поправкой на сахарный диабет).Анализ чувствительности также проводился путем исключения каждого исследования по одному. Тест Бегга и тест Эггера использовались для оценки предвзятости публикации. Программное обеспечение STATA и R использовалось для статистического анализа, и двустороннее P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Выбор литературы и характеристики исследования

Всего было отобрано 2683 исследования из баз данных, описанных выше, и 16 публикаций (7–10, 15, 17, 18, 20–28) (19 точек данных), которые соответствовали нашим критериям, были включены в окончательный выбор (рис. 1). ).Характеристики включенных исследований представлены в таблице 1. Баллы оценки качества для каждого исследования показаны в дополнительной таблице 1. Два исследования предоставили отдельные данные для мужчин и женщин. Одно исследование включало два разных исследования (RENAAL и IDNT). Одиннадцать исследований (14 точек данных) предоставили сравнение между самым высоким и самым низким уровнями STB, а семь исследований (10 точек данных) были пригодны для анализа влияния повышения уровня STB на 0,1 мг/дл. Более подробная информация о категориях и непрерывных уровнях STB показана в дополнительной таблице 2.

Рисунок 1 . Блок-схема выбора исследования.

Таблица 1 . Характеристики исследований, включенных в этот метаанализ ( n = 16).

Ассоциация сывороточного билирубина с риском ХБП

Связь уровней STB с риском прогрессирования заболевания почек была проанализирована с помощью RR самых высоких уровней STB по сравнению с самыми низкими уровнями STB в 11 исследованиях (14 точек данных). Результаты показали, что пациенты с самыми высокими уровнями STB были связаны с более низким риском прогрессирования ХБП (RR = 0.64; 95% ДИ 0,55–0,73), как показано на рисунке 2А. Эта тенденция также соответствовала результатам повышения уровня STB на 0,2 мг/дл. Хотя среди 11 исследований была обнаружена умеренная гетерогенность ( I ² = 43,8%, P = 0,04), это также демонстрирует связь между STB и прогрессированием в CKD. ОР для увеличения сывороточного билирубина на 0,1 мг/дл был извлечен из семи исследований, включавших 10 точек данных, и использовался для непрерывного анализа переменных.Учитывая клинический опыт, каждое увеличение на 0,1 мл/дл не имеет большого значения, поэтому мы рассчитали отношение рисков (RR) для увеличения на 0,2 мг/дл (29). Чтобы уточнить, каждое увеличение сывороточного билирубина на 0,2 мг/дл было связано со снижением риска прогрессирования ХБП на 11%. Объединенный ОР и 95% ДИ составили 0,89, 95% ДИ (0,80–0,99), как показано на рисунке 2B ( I ² = 78,7%; P <0,0001).

Рисунок 2 . Объединенный ОР с 95% ДИ для связи уровней общего билирубина в сыворотке и риска ХБП для самой высокой по сравнению с самой низкой группой категории (A) и для каждого 0.увеличение на 2 мг/дл (B) . Была использована модель случайных эффектов, и площадь каждого квадрата обозначает вес каждого исследования в метаанализе. Размеры квадратов пропорциональны весу каждого исследования в метаанализе; ромб показывает общий RR; горизонтальные линии обозначают 95% доверительные интервалы (ДИ). ХБП, хронические заболевания почек; RR, коэффициент риска.

Ассоциация сывороточного билирубина с риском летального исхода

Смертность от всех причин была извлечена только из четырех исследований, включающих 51 764 пациента.Скорректированный HR смертности от всех причин для самых высоких уровней STB по сравнению с самыми низкими уровнями STB составил 0,77 (95% ДИ 0,42–1,41) у диализных пациентов с неоднородностью 84% (дополнительный рисунок 1). Два исследования доказали, что более высокий уровень билирубина в сыворотке был связан с более высоким риском смертности, в то время как в двух других исследованиях были сделаны противоположные выводы. Наши результаты показали, что увеличение STB не имело значительной связи с риском смертности у диализных пациентов.

Систематическая ошибка публикации и анализ чувствительности

Критерии Бегга и Эггера были выполнены для 11 исследований связи уровней STB с прогрессированием заболевания.Результаты показывают, что систематическая ошибка публикации действительно существовала, и методы обрезки и заполнения были адаптированы для корректировки систематической ошибки публикации (дополнительные рисунки 2, 3). Анализы чувствительности были проведены для оценки степени влияния отдельных исследований на объединенный ОР. Результаты показали, что не было ни одного исследования, которое резко повлияло бы на объединенный RR (дополнительная фигура 4). Подробные процедуры и результаты включены в дополнительный материал.

Подгрупповой и регрессионный анализ

Мы проанализировали влияние потенциального воздействия ковариат на неоднородность исследования с помощью стратифицированного анализа и мета-регрессии.Постепенное повышение уровня STB при снижении риска ХБП сохранялось по всем факторам (все RR были <1) (рис. 3). Отрицательная связь между уровнями STB и риском ХБП оказалась значимой как в общей популяции, так и у пациентов с нефропатией. Поправка на альбумин, сахарный диабет и рСКФ не влияла на взаимосвязь между уровнями STB и риском ХБП ( P = 0,06, 0,84, 0,55 соответственно). Хотя были значительные различия в размере выборки > 1000 и < 1000 групп, связь между уровнями STB и риском ХБП была значимой.Мы также провели регрессионный анализ, чтобы оценить причину связи между уровнями STB и смертностью от всех причин. Не было никаких существенных различий в корректировке подгруппы по альбумину, сахарному диабету или рСКФ, за исключением размера выборки ( P = 0,04) (дополнительная фигура 5).

Рисунок 3 . Подгрупповой и регрессионный анализ связи между уровнями общего билирубина в сыворотке и риском ХБП для группы с самой высокой сравниваемой и самой низкой категорией.P для неоднородности внутри каждой подгруппы.

Линейный анализ доза-реакция

Модель регрессии с ограниченным кубическим сплайном использовалась для изучения потенциальной линейности. В общей сложности семь исследований, которые предоставили достаточно данных, были использованы для анализа взаимосвязи между уровнями STB и риском ХБП. Линейная зависимость доза-реакция была проиллюстрирована с помощью анализа случайных эффектов, и результаты продемонстрировали заметную отрицательную линейную зависимость (X ² = 14,70; P < 0.001). Общее увеличение ОР на 1 мг/дл было связано с 20% снижением риска ХБП (95% ДИ 0,72–0,90), P <0,001). Значимой гетерогенности среди включенных исследований обнаружено не было (Q = 15,13, P = 0,36) (рис. 4).

Рисунок 4 . Дозозависимая зависимость между уровнями общего билирубина в сыворотке крови и риском ХБП. Линейная модель доза-реакция основана на ограниченных кубических сплайнах для концентраций STB в трех точках (25, 50, 75 процентилей).Линия с короткими штрихами представляет 95% доверительные интервалы.

Обсуждение

В последнее время многие исследования показали, что уровни STB играют решающую роль в прогрессировании ХБП и смертности, но в других исследованиях были получены противоречивые выводы. В настоящее время неясно, могут ли более низкие уровни STB быть биомаркером сниженной функции почек. Насколько нам известно, это первый метаанализ, посвященный как прогрессированию ХБП, так и смертности от всех причин. Наш метаанализ показывает, что более высокие уровни STB могут служить защитными факторами для развития ХБП, а повышенные уровни STB могут привести к значительному снижению риска прогрессирования ХБП на 36%.Однако метаанализ также пришел к выводу об отсутствии значимой связи между уровнями STB и риском смертности от всех причин.

Сывороточный билирубин уже давно считается аномальным признаком дисфункции печени. Недавние данные четко указывают на то, что незначительное повышение концентрации STB может быть мощным маркером биологической защиты. У людей низкие (<7 ммоль/л) уровни STB могут быть фактором риска системных заболеваний, связанных с повышенным окислительным стрессом, таких как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (30), диабет (31), метаболический синдром (32), некоторые рак (33) и аутоиммунные заболевания (34).Однако взаимосвязь между уровнями STB и исходами заболевания почек и смертностью менее определенна. Основываясь на 11 исследованиях и 41 188 участниках, наш мета-анализ показал объединенный анализ (RR = 0,64 95% ДИ 0,55–0,73) самой высокой по сравнению с самой низкой группой STB и продемонстрировал, что уровни STB были связаны с прогрессированием CKD. С клинической точки зрения каждое увеличение на 0,1 мл/дл не имеет большого значения, поэтому мы рассчитали ОР для 0,2 мг/дл, после чего результаты показали более сильную связь между уровнями STB и почечными исходами (ОР = 0.89, 95% ДИ 0,80–0,99). Между тем, анализ доза-реакция показал, что повышение уровня STB на 1 мг/дл приводило к снижению риска ХБП на 20%, независимо от различных характеристик исследования. Этот результат соответствовал линейной зависимости доза-реакция. Чтобы оценить согласованность связи между уровнями STB и развитием ХБП, мы провели подгрупповой и мета-регрессионный анализ, стратифицированный потенциальными искажающими факторами. STB в основном транспортируется в крови в сочетании с альбумином, а небольшое количество связывается с α1-глобулином для комплексного транспорта.Таргер и др. (35) продемонстрировали, что STB был обратно связан с рСКФ в общей популяции в США, в то время как Shin's et al. (36) исследования пришли к противоположному выводу. Следовательно, в зависимости от того, регулируются ли уровни STB по альбумину и рСКФ, был проведен анализ подгрупп, и результаты показали, что на значительную взаимосвязь между STB и развитием ХБП не влияли стратифицированные факторы, за исключением размера выборки. Когда размер выборки меньше 1000, она имеет более высокую неоднородность.Это можно объяснить тем, что небольшой размер выборки имеет другое определение квартиля уровней STB.

Билирубин, как продукт гема, долгое время считался символом дисфункции печени или потенциально опасным элементом, вызывающим желтуху новорожденных. Недавние данные показали, что слегка повышенный уровень билирубина в пределах физиологического диапазона защищает от различных заболеваний. Наш метаанализ выявил более высокие уровни STB, которые были подтверждены для прогнозирования выживаемости при возникшей ХБП.Потенциальные механизмы защитной роли билирубина в сыворотке следующие: во-первых, билирубин в сыворотке рассматривается как мощный эндогенный антиоксидантный реагент из-за постоянного восстановления окислительно-восстановительного метаболизма внутриклеточного билирубина. Во-вторых, ранее было продемонстрировано, что STB имеет положительную связь с противовоспалительными эффектами, которые являются защитным фактором ХБП (37). Цукер и др. подтвердили вывод о том, что билирубин может предотвращать воспалительную реакцию у мышей с моделью воспалительного колита, предотвращая опосредованную молекулой адгезии 1 сосудистых клеток (VCAM-1) инфильтрацию лейкоцитов в тканях-мишенях (38).В-третьих, почечная эндотелиальная дисфункция играет критическую роль в прогрессировании ХБП и почечного фиброза в процессе эндотелиально-мезенхимального перехода (End MT) (39). Более высокие уровни STB связаны с более низкими уровнями окислительного стресса и усилением эндотелийзависимой вазодилатации у пациентов с синдромом Жильбера (40). Vogel M.E сообщил, что билирубин ингибирует миграцию моноцитов через активированные эндотелиальные клетки человека, нарушая сигнальный путь VCAM-1/ICAM-1, но не влияет на экспрессию двух in vitro или in vivo (41).Наконец, диабетическая нефропатия является наиболее частой причиной терминальной почечной недостаточности, на долю которой приходится более 40% пациентов, получающих заместительную почечную терапию (42). В одном исследовании показано, что у мышей db/db с диабетом гипербилирубинемия оказывает защитное действие против мезангиальной экспансии и прогрессирования ХБП (43). Более того, биливердин и конъюгированный билирубин могут играть антикомплементарную роль (44). В частности, защитные эффекты STB сложны и включают несколько этапов биологии клеток и тканей. Эти биологические свойства билирубина подтверждают вывод о том, что он играет защитную роль в отношении уровней STB, связанных с почечными исходами.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности часто проходят заместительную почечную терапию, включая гемодиализ и перитонеальный диализ. Диализ удаляет водорастворимые циркулирующие антиоксиданты, включая мочевую кислоту и аскорбат, но не удаляет гидрофобные вещества, такие как неконъюгированный билирубин, который связан с альбумином плазмы (18). Необходимо найти соответствующие биомаркеры, указывающие на клинические исходы у диализных пациентов. Поэтому мы проанализировали взаимосвязь между уровнями STB и смертностью у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которым был проведен диализ.Результаты не показали значительного улучшения исходов смертности в этой диализной популяции. За этим может быть несколько причин. Во-первых, в наш метаанализ были включены только четыре исследования и 51 764 участника, что привело к высокой неоднородности и предвзятости публикаций. Способ диализа, дизайн исследования, скорректированные пункты и точное время обнаружения STB могли повлиять на отрицательные результаты. Во-вторых, в исследованиях Лю и Цудзикавы приняли участие 316 и 94 пациента соответственно. Это могло быть причиной низкого качества двух исследований.В-третьих, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности атрофия мышц ускоряется под действием нескольких катаболических факторов. Более высокие уровни билирубина часто связаны с более низкими уровнями триглицеридов и холестерина, низкими уровнями тестостерона (45) и аномалиями пути инсулинового фактора роста-1 (46). Витек и др. продемонстрировали сильную отрицательную связь между уровнем билирубина и общей смертностью в общей популяции, особенно у мужчин. Существуют значительные различия между диализными и недиализными пациентами в отношении метаболического синдрома (47).Постулируется, что пациенты с диализом имеют более высокие показатели смертности, возможно, из-за мощного смешивающего эффекта недоедания и воспаления у гемодиализных пациентов с низким индексом ИМТ. Показатели смертности у пациентов на поддерживающем диализе намного выше, чем в общей популяции, и это может препятствовать выявлению факторов риска с небольшим эффектом. Таким образом, необходимы клинические испытания и дальнейшие исследования по этому вопросу, чтобы оценить, могут ли более высокие уровни STB снизить уровень смертности у диализных пациентов.

У этого исследования было несколько сильных сторон. В частности, это первый метаанализ исследований, в которых изучались ассоциации уровней STB с почечными исходами среди разных подгрупп населения, а также изучались связи между STB и смертностью в диализных популяциях. Кроме того, мы не только провели анализ групп с самым высоким STB по сравнению с контрольными группами, но также использовали непрерывные переменные (на 0,2 мг / дл) для подтверждения зависимости доза-реакция.

Тем не менее, у этого исследования есть потенциальные ограничения.Во-первых, наш метаанализ был ограничен опубликованными совокупными данными. Данные на уровне отдельных участников были недоступны, что является основным ограничением этого метаанализа. Неопубликованные данные или неполный поиск идентифицированных исследований привели к неполному набору доказательств и привели к искажению итоговых результатов. Воронкообразный график и методы «обрезать и заполнить» использовались для оценки, чтобы сбалансировать предвзятость публикации и взаимосвязь между уровнями STB, и риск ХБП оставался статистически значимым.Во-вторых, включенные исследования не сообщают напрямую о данных, необходимых для метаанализа, что может привести к систематической ошибке в отчетах. В-третьих, нельзя было исключить потенциальные искажающие факторы, такие как возраст, пол, курение в анамнезе и/или употребление алкоголя (все из которых потенциально могут влиять на уровни STB или риск прогрессирования заболевания в CKD). В исследованиях не учитывались одни и те же факторы риска. Учитывая этот факт, мы максимально включили эти факторы в модели множественной корректировки.В-четвертых, только в нескольких исследованиях дифференцируется конъюгированный билирубин и неконъюгированный билирубин, и поэтому не может быть исследована точная роль разделения билирубина. В-пятых, изучались только уровни СТБ в узком диапазоне (в 1,5 раза выше верхней границы нормы). Чтобы перенести эти результаты в клиническую практику, необходимы будущие исследования для определения оптимального диапазона STB. Наконец, было проведено только одно исследование с участием европейского населения, что затрудняет окончательную оценку связи между уровнями STB и ХБП в популяциях американцев и африканцев.

В заключение, наше исследование показывает, что лица со сниженной концентрацией билирубина при отсутствии патологии печени подвержены более высокому риску ХБП. Было подтверждено, что эта ассоциация представляет собой линейную зависимость доза-реакция. Остается неясным, служат ли высокие уровни STB защитным фактором смертности или риска заместительной почечной терапии у пациентов, перенесших диализ. Необходимы высококачественные рандомизированные контролируемые исследования для определения уровней STB для прогнозирования почечных исходов.Учитывая, что защитные свойства билирубина, вероятно, объясняются несколькими механизмами, и что определение билирубина проводится рутинно у большинства пациентов, билирубин может быть потенциальным предиктором почечного прогноза. В нем также подчеркивается важность мониторинга биомаркеров, связанных с гомеостазом билирубина в сыворотке, для ранней профилактики, диагностики и лечения ХБП, и предоставляются данные для дальнейших многоцентровых валидационных исследований уровней билирубина в рутинной стратификации риска ХБП.

Вклад авторов

JL: концептуализация, формальный анализ, методология, программное обеспечение и написание — первоначальный проект. JL, DL и ZL: обработка данных. DL и ZL: расследование и надзор. ZL: администрирование проекта, проверка и написание — обзор и редактирование. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантами Научно-технического проекта Хуйминь провинции Хэнань (No.162207310001) и «Патогенез и точная диагностика и лечение хронической болезни почек» (№ 182101510002).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2020.00549/full#дополнительный материал

Ссылки

1. ГББ, 2013 г. Смертность и причины смерти, сотрудники. Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая смертность от всех причин и причинно-специфическая смертность по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г. Lancet . (2015) 385:117–71. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61682-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

2. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, Li Z, Naicker S, Plattner B, et al.Хроническая болезнь почек: глобальное измерение и перспективы. Ланцет . (2013) 382: 260–72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60687-X