Содержание

Микоплазма при беременности - БИОФОН

А вы знали, что:

  • Инфицированные микоплазменной инфекцией в 5 раз чаще страдают бесплодием?
  • У тех, кто «знаком» с микоплазмой, в 10 раз чаще находят другие половые инфекции — уреаплазму, хламидии, гонорею, генитальный герпес?
  • Заражение микоплазмой внутриутробно приводит к выкидышам у 20% инфицированных женщин, а частота аномалий развития повышается в 5 раз?

Микоплазма является достаточно распространенным заболеванием, часто протекающим с минимальными проявлениями и симптомами. Патогенность микроорганизма не до конца изучена, но существует высокий риск осложненного протекания, если выявлена микоплазма при беременности.

Общие сведения о микоплазме

Всего выделено 16 штаммов, которые могут поразить человеческий организм, включая 10, поражающих мочеполовую систему, и 6 штаммов, поражающих носоглотку и дыхательные пути. Основным средством диагностики заболеваний при беременности является пакет Фемофлор-16 или Фемофлор-32, выявляющий, соответственно, 16 или 32 патогенных организмов всех видов.

Для диагностики также применяют пакет TORCH, включающий определение вирусных возбудителей таких как, цитомегалловирус, герпес, краснуха и токсоплазмоз.

Несмотря на то, что многие специалисты считают, что микоплазмоз не вызывает патологических состояний у женщин, все равно существуют риски заражения плода. Если обнаруживается микоплазма при беременности, проводится только профилактическое лечение, с целью предотвратить заражение ребенка во время родов.

Опасность микоплазмоза в том, что он относится к внутриклеточным бактериям, находящимся на уровне эволюционного развития между вирусами и простейшими бактериями. Как известно, вирусы лечат иммуномодуляторами за счет активизации иммунной системы человека, Т-лимфоцитов и фагоцитов, бактерии с помощью антибактериальной терапии широкого спектра действия, «покрывающей» все типы граммположительных и граммотрицательных бактерий.

Стоит также обратить внимание на характер заражения микоплазмой, как правило, большая часть заражений происходит именно половым путем, в этом случае в половые органы женщины попадают простейшие бактерии, зараженные внутриклеточными паразитами.

Иными словами при заражении микоплазмой существует практически 100%-вероятность заражения трихомониазом (простейшие бактерии), а также рядом внутриклеточных.

Определить заражение можно с помощью иммуноферментного анализа крови (ИФА), который определяет титр антител в крови, то есть уровень реакции организма на возбудитель. Чем выше титр иФА, тем сильнее заражение. Чаще всего в качестве теста требуется титр антител IgG, которые организм выделяет в качестве вторичного иммунологического ответа, то есть после полугода заражения. Как правило, микоплазма и другие внутриклеточные бактерии обнаруживаются уже на хронической стадии заражения из-за «смазанной» клинической картины. Альтернативным анализом соскоба из внутренних органов женщины, позволяющим сделать скрининг сразу на 16 или 32 инфекции, является Фемофлор, о чем писалось выше.

Что поражает микоплазма

К сожалению, пока не существует систематизированных данных и общего видения проблемы микоплазмоза, но врачи, занимающиеся репродуктивной медициной, рекомендуют его лечить и немедленно.

К основным и часто обнаруживающимся штаммам относятся Mycoplasma hominis и Mycoplasma genitalium.

Микоплазмы активно размножаются и поражают клетки. При высоких титрах заражения микоплазмы не просто паразитируют в оболочке клетки человека, которая для них является питательной средой, но и способны убивать их и приводить к апоптозу (массовой гибели клеток). Это приводит к тяжелым поражениям внутренних органов, что может стать причиной бесплодия и невышашиваемости беременности.

Вопреки мнению, что презерватив обеспечивает полную защиту от заражения, это не так. Это защита, которая уменьшает степень инфицирования из-за меньшего попадания слизи на половые органы партнера. Таким образом, использование презерватива не защищает от простейших и внутриклеточных бактерий, но действительно хорошо защищает от ВИЧ в силу выраженной неустойчивости вируса.

В целом микоплазмоз в хронической форме приводит к нарушению процессов овуляции, вызывает многоводие (заполнение труб жидкостью), микоплазмоз при беременности приводит к аномалиям плаценты и другим осложнениям во время беременности.

Также часто микоплазма приводит к поражению лимфатической системы и узлов, скапливаясь в них, становится причиной возникновения воспаления и увеличению лимфоузлов. Это уже свидетельствует о системных нарушениях и сильном поражении организма.

Микоплазмоз при беременности. Лечение

Как было отмечено, во время беременности проводится купирование инфекции, чтобы минимизировать риски заражения плода и снизить вероятность невынашивания. Лечение микоплазмоза у беременных проводится специальной группой препаратов, в которую входит действующее вещество Джозамин. Именно Джозамин рекомендуется ВОЗ для лечения микоплазмоза и ряда других урогенитальных инфекций у беременных, в том числе, устойчивых к ряду антибиотиков.

Классически микоплазмоз при беременности лечение включает в себя ряд препаратов:

  • эритромицин,
  • клиндамицин,
  • азитромицин,
  • ровамицин.

В качестве иммуномодуляторов назначают Галавит в виде внутримышечных инъекций курсом 10-25 дней, а также свечи Галавит 10-25 дней.

Для поддержки результата после лечения назначают конусы с Фитомаксом экстра, имеющие похожее с Галавитом действие на организм женщины. Курс лечения назначают только после 12 недели беременности, поскольку до этого срока прием любых препаратов опасен для ребенка в период формирования органов.

Несмотря на то, что все указанные препараты показаны при беременности, лечение нужно проходить под строгим наблюдением врача, так как существуют риски, связанные, прежде всего с заражением. После окончания срока лактации проводят комплексное лечение микоплазмоза у женщины с помощью внутривенного капельного введения Суммамеда (5 капельниц). Необходимо также провести обследование крови ребенка и при необходимости профилактический курс лечения.

Следует помнить, что самым неблагоприятным способом лечения микоплазмоза при беременности и грудном вскармливании является лечение способом приёма антибиотиков внутрь. При этом не только наносится урон таким органам, как почки и печень, но и создаётся серьёзная опасность для плода.

Поэтому лечения антибиотиками при беременности следует избегать всеми возможными способами.

Рекомендуем Вам клинически доказанный эффективный метод лечения - «Уро-Биофон».

Хотите избавиться от микоплазмоза?


Используйте в лечении аппарат «Уро-Биофон».

«Уро-Биофон» – это физиотерапевтический аппарат  инфракрасной терапии нетепловой интенсивности, действует на клеточную оболочку микроба, повреждая её. В микробной клетке нарушаются обменные процессы, она инактивируется и теряет способность защищаться. Клетки иммунной системы (фагоциты) захватывают беззащитный патоген и лизируют (растворяют) его.

Достоинства «Уро-Биофона»:

  • Эффективность лечения аппаратами серии «Биофон» по результатам клинических испытаний составляет от 64 до 100%.
  • Прост в обращении.
  • Им можно лечиться как одному, так и всей семьёй.
  • Попутно избавит Вас от вредных ассоциантов при микст-инфекции: хламидий, трихомонад, уреоплазм, гонококков, кандид.
  • Не вызывает побочных эффектов, так как действует только на патогенные микробы и их токсины.
  • «Уро-Биофоном» можно пользоваться любым возрастным группам, а так же лицам, страдающим хроническими заболеваниями ЖКТ, печени, почек.

Посмотрите сами на результаты использования 

«Уро-Биофона»:

«Лечение биофоном очень помогло.

«Меня очень беспокоил цистит непонятной природы, урологи и гинекологи прописали лечение антибиотиками, но видимого эффекта это не дало, кроме того, начались проблемы с ЖКТ. Причиной заболевания, вероятно, был низкий иммунитет и, как следствие, высокая концентрация инфекций (инфекции скорее всего, наследственные, семейные, а не приобретенные).

До лечения сдавала анализы, которые показали наличие уроплазмы, микоплазмы.

Лечение биофоном очень помогло. Исчезли симптомы цистита, которые беспоколи около полугода, нормализовалась работа ЖКТ).

Биофон — доступный, относительно недорогой, безопасный.

Антибиотики повреждают ЖКТ, т.е. одно лечат, другое калечат и не дают желаемого результата. Волновая терапия эффективна (БРТ, МРТ), но отнимает много времени и денег (лечение в частных центрах дорого, а стоимость подобных аппаратов слишком высока для человека со средним доходом).

У нас в городе Новосибирске про Биофон пока мало кто знает, я сама вышла на вас через Интернет. И теперь рекомендую всем знакомым!»
Новосибирск, Надежда

«Благодаря «Биофону» это случилось. Нам уже 21 неделька! Все анализы в норме!

Еще раз здравствуйте! Я уже писала свой отзыв около года назад. Так вот, я писала, что мы собираемся завести ребенка, но безуспешно уже в течение 6 лет. Благодаря «Биофону» это случилось. Нам уже 21 неделька! Все анализы в норме! А ведь несколько беременностей сорвались из-за хламидиоза, герпеса, микоплазмоза на самом раннем сроке. Вот так. Получилось само собой, не понадобилось никаких ЭКО. И вообще, мы перестали болеть чем-либо в принципе. Ни простуды, ни гриппа, ни хронического бронхита (у мужа), т.е. еще и качество жизни повысилось. Моей хронической ангины как будто и не было вовсе. Всю беременность пользуюсь аппаратом для профилактики и абсолютно не волнуюсь ни о чем!»

Юлия, Башкортостан, 29 июня 2008

Со всеми отзывами по аппаратам серии «Биофон» вы можете ознакомиться на странице Отзывы пациентов.

«Уро-Биофон» — это безопасная и эффективная альтернатива антибиотикам.

Сделайте шаг к здоровью, закажите аппарат прямо сейчас.

- Считаете информацию полезной? Поделитесь!

Микоплазмоз - ПроМедицина Уфа

Микоплазмоз у женщин – это распространенное заболевание, вызываемое бактериями класса микоплазмы. Согласно статистическим данным, в современном мире носительницами микоплазменной инфекции являются не менее четверти представительниц слабого пола.

Микоплазмы, попавшие в женский организм, способны повлечь за собой развитие таких заболеваний, как пиелонефрит, уретрит, артрит, послеродовый эндометрит и сепсис, разнообразных патологий беременности.

Последствия этого заболевания при беременности могут быть очень серьезными: выкидыш, многоводие, неправильное крепление плаценты, заражение ребенка во время его движения по родовым путям.Именно поэтому выявление любых признаков микоплазмоза является непреложным основанием для обращения к гинекологу и начала комплексного лечения.

Причины и симптомы

Причины возникновения микоплазмоза не до конца ясны ученым.Активация микроорганизмов, провоцирующих поражения половых органов и мочеиспускательного канала, часто возникает у беременных, при гормональном переустройстве организма во время созревания яйцеклетки и других изменениях, а также у женщин с ослабленным иммунитетом и тех, кто перенес стресс или переохлаждение.

Причины развития болезни могут крыться в нарушении микрофлоры влагалища (например, при спринцеваниях), наличии на слизистых оболочках болезнетворных микроорганизмов и различных возбудителей инфекций.

В первую очередь пациентки жалуются на сильное жжение и зуд в области наружных половых органов — иногда кожа здесь краснеет, отекает.

К симптомам также можно отнести болезненность во время полового акта, периодически возникающие тянущие боли в низу живота или в пояснице. Возможно появление слизистых выделений из влагалища, которые имеют желтоватый или зеленоватый оттенок. Естественно, активность микоплазм может привести к развитию других заболеваний. В частности, инфекция нередко провоцирует воспаление придатков матки. К последствиям болезни можно также отнести аднексит и другие воспалительные заболевания органов малого таза.

Диагностика и лечение

Перед тем как приступить к лечению микоплазмоза, требуется провести ряд диагностических мероприятий, которые включают в себя диагностику мазка на флору под микроскопом.
Диагностика ещё может включать метод бактериологического посева. Для него характерно выращивание бактерий из мазка. Для этих целей применяется особая питательная среда. Такой способ диагностики считается самым точным.
Микоплазмоз хорошо лечится антибактериальными препаратами, то есть курсом антибиотиков. Дозировку, длительность курса лечения определяет врач по показаниям, учитывая результаты анализов.Иногда требуется повторный курс приема антибиотиков.

Микоплазмы имеют свойства адаптироваться к определенным группам антибиотиков, что снижает результативность практически к нулю. С целью определения чувствительности микоплазмы к определенным группам антибиотиков, проводят дополнительные исследования чувствительности к антибиотикам.

Одновременно назначается прием иммуномодуляторов, витаминно-минеральных комплексов, ряд местных физиопроцедур, по окончании назначаются препараты для восстановления микрофлоры кишечника.

Нужно знать, что лечить необходимо и полового партнера, иначе будет ряд взаимозаражений, лечение будет бесполезным. Иммунитета к микоплазмозу не вырабатывается, поэтому, если не укреплять свою иммунную систему, вы можете заразиться вновь.

Чтобы исключить опасность развития хронического микоплазмоза, необходимо регулярно 1 раз в год проходить профилактические осмотры.

Урогенитальный микоплазмоз и беременность » Акушерство и Гинекология

Бактерии уреаплазма уреалитикум (Ureaplasma urealyticum), уреаплазма парвум (Ureaplasma parvum) и микоплазма хоминис (Mycoplasma hominis), вызывающие урогенитальный микоплазмоз, в течение длительного времени считались микроорганизмами-комменсалами урогенитальной микрофлоры организма человека.

Цель исследования. Рассмотреть вопрос, есть ли связь между этими бактериями и различными акушерскими осложнениями.

Материал и методы. Включены данные эпидемиологических исследований, опубликованных по данной теме.

Результаты. Эпидемиологические исследования обнаружили высокую распространенность бактерий Ureaplasma spp. и M. hominis у популяции, не имеющей других заболеваний. С другой стороны, наличие бактерий U. urealyticum, U. parvum и M. hominis все чаще связаны с неблагоприятными исходами беременности: спонтанными преждевременными родами, преждевременным разрывом плодных оболочек, выкидышами, мертворождением или низким весом при рождении. Однако не было убедительных доказательств причинно-следственных взаимосвязей. Исследования выявили, что устойчивость к антибиотикам неуклонно возрастает и в значительной степени различается в разных регионах.

Заключение. До настоящего времени скрининг на наличие бактерий M. hominis, U. urealyticum и U. parvum в отсутствие симптомов не считается целесообразным.

1. Tibaldi C., Cappello N., Latino M.A., Masuelli G., Marini S., Benedetto C. Vaginal and endocervical microorganisms in symptomatic and asymptomatic non-pregnant females: risk factors and rates of occurrence. Clin. Microbiol. Infect. 2009; 15(7): 670-9.

2. Verteramo R., Patella A., Calzolari E., Recine N., Marcone V., Osborn J. et al. An epidemiological survey of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in gynaecological outpatients, Rome, Italy. Epidemiol. Infect. 2013; 141(12):2650-7.

3. Zdrodowska-Stefanow B., Kłosowska W.M., Ostaszewska-Puchalska I., Bułhak-Kozioł V., Kotowicz B. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infection in women with urogenital diseases. Adv. Med. Sci. 2006; 51: 250-3.

4. Kacerovský M., Pavlovský M., Tosner J. Preterm premature rupture of the membranes and genital mycoplasmas. Acta Med. (Hradec Kralove). 2009; 52(3): 117-20.

5. Pignanelli S., Pulcrano G., Schiavone P., Iula V.D., Catania M.R. In vitro antimicrobial susceptibility of Mycoplasma hominis genital isolates. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2015; 81(3): 286-8.

6. Redelinghuys M.J., Ehlers M.M., Dreyer A.W., Lombaard H.A., Kock M.M. Antimicrobial susceptibility patterns of Ureaplasma species and Mycoplasma hominis in pregnant women. BMC Infect. Dis. 2014; 14: 171.

7. Ouzounova-Raykova V.V., Markovska R., Mizgova G., Mitov I.G. Detection of the sexually transmissible genital mycoplasmas by polymerase chain reaction in women. Sex. Health. 2011; 8(3): 445-6.

8. Baka S., Kouskouni E., Antonopoulou S., Sioutis D., Papakonstantinou M., Hassiakos D. et al. Prevalence of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in women with chronic urinary symptoms. Urology. 2009; 74(1): 62-6.

9. Naaber P., Ratnik K., Raud K., Sepp S., Põder A. Relevance of molecular complex diagnostics for genital tract infections. Eesti Arst. 2014;93(8): 450-5.

10. Ahmadi A., Khodabandehloo M., Ramazanzadeh R., Farhadifar F., Nikkhoo B., Soofizade N., Rezaii M. Association between Ureaplasma urealyticum endocervical infection and spontaneous abortion. Iran. J. Microbiol. 2014;6(6): 392-7.

11. Mitsunari M., Yoshida S., Deura I., Horie S., Tsukihara S., Harada T. et al. Cervical Ureaplasma urealyticum colonization might be associated with increased incidence of preterm delivery in pregnant women without prophlogistic microorganisms on routine examination. J. Obstet. Gynaecol. Res. 200; 31(1): 16-21.

12. Bayraktar M.R., Ozerol I.H., Gucluer N., Celik O. Prevalence and antibiotic susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in pregnant women. Int. J. Infect. Dis. 2010; 14(2): e90-5.

13. Witt A., Berger A., Gruber C. J., Petricevic L., Apfalter P., Worda C., Husslein P. Increased intrauterine frequency of Ureaplasma urealyticum in women with preterm labor and preterm premature rupture of the membranes and subsequent cesarean delivery. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193(5):1663-9.

14. Kataoka S., Yamada T., Chou K., Nishida R., Morikawa M., Minami M. et al. Association between preterm birth and vaginal colonization by mycoplasmas in early pregnancy. J. Clin. Microbiol. 2006; 44(1): 51-5.

15. Kasprzykowska U., Elias J., Elias M., Mączyńska B., Sobieszczańska B.M. Colonization of the lower urogenital tract with Ureaplasma parvum can cause asymptomatic infection of the upper reproductive system in women: a preliminary study. Arch. Gynecol. Obstet. 2014; 289(5): 1129-34.

16. 16. Kasper D.C., Mechtler T.P., Reischer G.H., Witt A., Langgartner M., Pollak A. et al. The bacterial load of Ureaplasma parvum in amniotic fluid is correlated with an increased intrauterine inflammatory response. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2010; 67(2): 117-21.

17. Abele-Horn M., Scholz M., Wolff C., Kolben M. High-density vaginal Ureaplasma urealyticum colonization as a risk factor for chorioamnionitis and preterm delivery. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000; 79(11): 973-8.

18. Raynes Greenow C.H., Roberts C.L., Bell J.C., Peat B., Gilbert G.L., Parker S. Antibiotics for ureaplasma in the vagina in pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (9): CD003767.

19. Donders G.G., Van Bulck B., Caudron J., Londers L., Vereecken A., Spitz B. Relationship of bacterial vaginosis and mycoplasmas to the risk of spontaneous abortion. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 183(2): 431-7.

20. Leli C., Meucci M., Vento S., D’Alò F., Farinelli S., Perito S. et al. Microbial and vaginal determinants influencing Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum genital colonization in a population of female patients. Infez. Med. 2013; 21(3): 201-6.

21. Manhart L.E. Mycoplasma genitalium: An emergent sexually transmitted disease? Infect. Dis. Clin. North Am. 2013; 27(4): 779-92.

22. Manhart L.E., Broad J.M., Golden M.R. Mycoplasma genitalium: Should we treat and how? Clin. Infect. Dis. 2011; 53(Suppl. 3): S129-42.

23. Hitti J., Garcia P., Totten P., Paul K., Astete S., Holmes K.K. Correlates of cervical Mycoplasma genitalium and risk of preterm birth among Peruvian women. Sex. Transm. Dis. 2010; 37(2): 81-5.

24. Edwards R.K., Ferguson R.J., Reyes L., Brown M., Theriaque D.W., Duff P. Assessing the relationship between preterm delivery and various microorganisms recovered from the lower genital tract. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2006; 19(6): 357-63.

25. Weinstein S.A., Stiles B.G. Recent perspectives in the diagnosis and evidence-based treatment of Mycoplasma genitalium. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2012; 10(4): 487-99.

26. Kokkayil P., Dhawan B. Ureaplasma: Current perspectives. Indian J. Med. Microbiol. 2015; 33(2): 205-14.

27. Machado Ldel P., Molinari M.A., dos Santos L. , de Cordova C.M. Performance of four commercial kits for laboratory diagnosis of urogenital mollicute infection. Can. J. Microbiol. 2014; 60(9): 613-7.

28. Shipitsyna E., Savicheva A., Solokovskiy E., Ballard R.C., Domeika M., Unemo M., Jensen J.S.; EE SRH Network. Guidelines for the laboratory diagnosis of mycoplasma genitalium infections in East European countries. Acta Derm. Venereol. 2010; 90(5): 461-7.

29. Aguilera-Arreola M.G., González-Cardel A.M., Tenorio A.M., Curiel-Quesada E., Castro-Escarpulli G. Highly specific and efficient primers for in-house multiplex PCR detection of Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum. BMC Res. Notes. 2014; 7: 433.

30. Lillis R.A., Nsuami M.J., Myers L., Martin D.H. Utility of urine, vaginal, cervical, and rectal specimens for detection of Mycoplasma genitalium in women. J. Clin. Microbiol. 2011; 49(5): 1990-2.

31. Pónyai K., Mihalik N., Ostorházi E., Farkas B., Párducz L. , Marschalkó M. et al. Incidence and antibiotic susceptibility of genital mycoplasmas in sexually active individuals in Hungary. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2013; 32(11): 1423-6.

32. De Francesco M.A., Caracciolo S., Bonfanti C., Manca N. Incidence and antibiotic susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum isolated in Brescia, Italy, over 7 years. J. Infect. Chemother. 2013; 19(4): 621-7.

33. Krausse R., Schubert S. In-vitro activities of tetracyclines, macrolides, fluoroquinolones and clindamycin against Mycoplasma hominis and Ureaplasma ssp. isolated in Germany over 20 years. Clin. Microbiol. Infect. 2010; 16(11):1649-55.

34. Jensen J.S., Cusini M., Gomberg M., Moi H. 2016 European guideline on Mycoplasma genitalium infections. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016; 30(10): 1650-6. Available at: http://www.iusti.org/regions/Europe/pdf/2016/IUSTI_mycoplasma_guidelines2016.pdf Accessed on 29 July 2016.

35. Renaudin H., Tully J. G., Bebear C. In vitro susceptibilities of Mycoplasma genitalium to antibiotics. Antimicrob. Agents Chemother. 1992; 36(4): 870-2.

36. Guschin A., Ryzhikh P., Rumyantseva T., Gomberg M., Unemo M. Treatment efficacy, treatment failures and selection of macrolide resistance in patients with high load of Mycoplasma genitalium during treatment of male urethritis with josamycin. BMC Infect. Dis. 2015; 15: 40.

37. Ye G., Jiang Z., Wang M., Huang J., Jin G., Lu S. The resistance analysis of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in female reproductive tract specimens. Cell Biochem. Biophys. 2014; 68(1): 207-10.

38. Koh E., Kim S., Kim I.S., Maeng K.Y., Lee S.A. Antimicrobial susceptibilities of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in pregnant women. Korean J. Clin. Microbiol. 2009; 12(4): 159-62.

39. Zhanel G.G., Dueck M., Hoban D.J., Vercaigne L.M., Embil J.M., Gin A.S., Karlowsky J.A. Review of macrolides and ketolides: focus on respiratory tract infections. Drugs. 2001; 61(4): 443-98.

40. Leclercq R. Mechanisms of resistance to macrolides and lincosamides: nature of the resistance elements and their clinical implications. Clin. Infect. Dis. 2002; 34(4): 482-92.

Поступила 15.05.2017

Принята в печать 23.06.2017

Айри Пыдер, доктор медицины, дерматолог-венеролог, Тартуская университетская больница, дерматологическая клиника.

Адрес: 50417, Эстония, Тарту, Райа 31. Телефон: +372 50 58 949. E-mail:

Мадли Халдре, доктор медицины, врач, Фонд клиник Университета Тарту. Эстония, Тарту, Пуусепа 8. Телефон: +372 52 29 543. E-mail:

Для цитирования: Пыдер А., Халдре М. Урогенитальный микоплазмоз и беременность. Акушерство и гинекология. 2017; 12: 5-15.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.12.5-15

Mycoplasma genitalium, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Выявление возбудителя урогенитального микоплазмоза (Mycoplasma genitalium), в ходе которого определяется генетический материал (ДНК) микоплазм.

Услуги по взятию (сбору) биоматериала
  • Мазок урогенитальный 
  • Первая порция утренней мочи 
  • Мазок урогенитальный (с секретом простаты)
  • Ректальный мазок 
Срок выполнения

2 суток

Синонимы русские

Возбудитель микоплазмоза, микоплазма.

Синонимы английские

M. genitalium, DNA.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок урогенитальный (с секретом предстательной железы), первую порцию утренней мочи, эякулят, ректальный мазок.

Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Женщинам рекомендуется сдавать биоматериал (урогенитальный мазок или мочу) до менструации или через 2 дня после ее окончания.
  • Мужчинам не следует мочиться в течение 3 часов до сдачи урогенитального мазка или мочи.
Общая информация об исследовании

Mycoplasma genitalium является наиболее патогенным представителем микоплазм – микроорганизмов, способных паразитировать на мембране сперматозоидов и эпителия слизистой оболочки мочеполовых органов. Основной путь заражения – половой, но возможен и вертикальный – от больной матери к ребенку во время беременности или родов. Источник инфекции – больной микоплазмозом или бессимптомный носитель M. genitalium. Инкубационный период составляет 3-5 недель. После инфицирования M. genitalium симптомы инфекции чаще отсутствуют и появляются, как правило, только при снижении иммунитета или при инфицировании другими патогенными микроорганизмами (хламидиями, гонококками и т. д.).

У мужчин инфекция, вызванная M. genitalium, чаще протекает бессимптомно, при этом развивается уретрит. У женщин M. genitalium может быть причиной воспалительных заболеваний органов малого таза (уретрита, бартолинита, вульвовагинита, аднексита, эндометрита). Для беременных микоплазмоз опасен выкидышем, внутриутробными инфекциями, хромосомными мутациями у плода и кровотечениями при родах.

Кроме того, M. genitalium часто является причиной бесплодия и способствует развитию аутоиммунных реакций. Микоплазмозу часто сопутствуют трихомонады, уреаплазмы, гонококк, ВИЧ-инфекция, а также заболевания, вызванные условно-патогенной флорой.

Единственный метод диагностики M. genitalium – полимеразная цепная реакция, которая позволяет в течение суток выявить ДНК возбудителя в исследуемом биоматериале. Ее принцип основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК.

Для чего используется исследование?
  • Чтобы установить причину хронических воспалительных заболеваний мочеполовой системы.
  • Для дифференциальной диагностики заболеваний со сходными симптомами: хламидиоза, гонореи, уреаплазменной инфекции (наряду с другими исследованиями).
  • Чтобы оценить эффективность антибактериальной терапии.
  • Для профилактического обследования.
Когда назначается исследование?
  • При подозрении на микоплазменную инфекцию, в том числе после случайных половых контактов и при вялотекущих воспалительных заболеваниях мочеполовой системы.
  • При планировании беременности (обоим супругам).
  • При бесплодии или невынашивании беременности.
  • При внематочной беременности.
  • Через 1 месяц после антибактериальной терапии.
  • При ВИЧ-инфекции.
Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат

  • Наличие микоплазменной инфекции.

Отрицательный результат

  • Наличие инфекции, вызванной M. genitalium, маловероятно.
Что может влиять на результат?
  • Предшествующая антибактериальная терапия.
  • Загрязнение пробы посторонними молекулами ДНК ведет к ложноположительному результату, ингибирование полимеразной цепной реакции компонентами биопроб (гемоглобином, гепарином и т. д.) – к ложноотрицательному.
Также рекомендуется
Кто назначает исследование?

Гинеколог, уролог, венеролог.

Тип биоматериала и способы взятия

Тип

На дому

В Центре

Самостоятельно

Мазок урогенитальный

 

да

 

Мазок урогенитальный (с секретом предстательной железы)

 

да

 

Ректальный мазок

да

да

 

Первая порция утренней мочи

   

да

Эякулят

   

да

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Литература
  • Kenny G.E. Genital Mycoplasmas: Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, and Ureaplasma Species. In: Principles and practice of infectious disease / G.L. Mandell, Bennett J.E., Dolin R (Eds) ; 6th ed. – Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005. – 2701 p.
  • Non-chlamydial non-specific genital infection. In: Oxford handbook of genitourinary medicine, HIV, and Aids / R. Pattman [et al.] (Eds) ; 1st edition. – USA : Oxford University Press, 2005. – 580 p.
  • Гомберг М.А. Лечение уретритов, вызванных mycoplasma genitalium / М.А. Гомберг, А.М. Соловьев, И.Н. Анискова // Лечащий врач. – 2007. – № 7. – С. 12-15. 
  • Хрянин А.А. Современные представления о Mycoplasma genitalium / А.А. Хрянин, О.В. Решетников // Рус. мед. журн. – 2008. – Т. 16, № 19. – С. 1236-1239. 

Микоплазменная инфекция при беременности Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

Микоплазменная инфекция при беременности

Д. Тейлор-Робинсон, (D. Taylor-Robinson)1, Р.Ф. Ламонт (R.F. Lamont )2 3

1 Медицинский отдел Императорского колледжа, больничный городок Св. Марии, Паддингтон, Лондон, Великобритания

2 Научно-исследовательский перинатальный отдел Национального института охраны здоровья ребенка и развития человека, Национальный институт здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб Бетесда, Мериленд и Детройт, Мичиган, США

3 Отделение акушерства и гинекологии Вейнского государственного университета (Больница Элеоноры Хатзел, Детройт), Мичиган, США

В ряде случаев неблагоприятный исход беременности бывает связан с генитальной микоплазменной инфекцией. Преждевременные роды и недоношенность - важные причины перинатальной заболеваемости и смертности, во многом детерминированные инфекционным процессом. Mycoplasma hominis играет существенную роль в их ге-незе, видимо, вместе с бактериальным ваги-нозом. Уреаплазмы индуцируют цитокины и могут запускать воспалительный процесс, что подтверждает связь бактериального вагиноза с микоплазмами. Роль Mycoplasma genitalium

и Mycoplasma fermentans менее ясна, но M. genitalium потенциально патогенна, и данную инфекцию при обнаружении нужно лечить*. Получены основательные доказательства ролиM. hominisв развитии послеродового и послеабортного сепсиса, а уреаплазм -в хронической легочной заболеваемости и смерти детей с очень низкой массой тела при рождении. Роль генитальной микоплазменной инфекции в неблагоприятных исходах беременности усложняется наличием или отсутствием бактериального вагиноза, эта связь требует дальнейших исследований.

Ключевые слова:

генитальная микоплазмменная инфекция, исходы

беременности, лечение

Ф

Mycoplasmas in pregnancy

D. Taylor-Robinson1, R.F. Lamont23

1 Division of Medicine, Imperial College London, St Mary's Hospital Campus, Paddington, London, UK

2 Perinatology Research Branch, NICHD, NIH, DHHS, Bethesda, Maryland and Detroit, Michigan, USA

3 Department of Obstetrics and Gynecology, Wayne State University/ Hutzel Hospital, Detroit, Michigan, USA

The genital mycoplasmas have been implicated in a number of adverse outcomes of pregnancy. Spontaneous preterm labour and preterm birth is an important contributor to perinatal mortality and morbidity. If Mycoplasma hominis plays an integral part in this problem, it is likely to contribute through its involvement with bacterial vaginosis. Ureaplasmas induce cytokines and inflammation, making a casual association compelling. The role of Mycoplasma genitalium and Mycoplasma

fermentans is less clear, but M. genitalium is potentially pathogenic and should be treated if detected. There is considerable evidence for the role of M. hominis in post-partum and post-abortal sepsis, and for ureaplasmas causing chronic lung disease or death in very low birthweight infants. The role of the genital mycoplasmas in adverse outcomes of pregnancy is complicated by the presence or absence of bacterial vaginosis, and this association requires further research.

Key words:

genital

mycoplasmas,

pregnancy

outcome,

treatment

BJOG. - 2011. - Vol. 118. - P. 164-174.

* При отсутствии клинических проявлений - дискутабельно (Прим. глав. ред.).

57

akusherstvo.mdd 5 7 25.04.2013 18:21:11

$

ВВЕДЕНИЕ

Mycoplasma hominis была выделена в 1937 г. из содержимого абсцесса бартолиновой железы [1], а в 1954 г. из мужских половых путей была выделена уреаплазма [2]. С тех пор было много сообщений, связывающих неблагоприятные исходы беременности как с микоплазменной, так и с уреа-плазменной инфекцией, однако их реальная роль остается спорной, потому что многие исследователи не учли соотношение между бактериальным вагинозом и генитальной микоплазменной инфекцией. Поскольку статьи, освещающие этот вопрос, появились совсем недавно [3], мы сошлемся на них, чтобы не повторяться. Далее обсуждаются новые данные и рассматриваются перспективные направления дальнейших поисков в данной области.

СВОЙСТВА МИКОПЛАЗМЫ

Детальная характеристика микоплазмы дана в ряде работ [4, 5]. Класс Mollicutes (мягкокожие) насчитывает около 200 видов микроорганизмов, причем их большая часть относится к роду Mycoplasma. Из 14 видов микоплазм, выявленных у человека, у 6 мочеполовой тракт является основным местом обитания, так же как и у двух видов рода Ureaplasma, специфичных для человека (табл. 1). Микоплазмы и уреаплазмы имеют не плотную клеточную стенку, а трехслойную наружную мембрану, которая обусловливает резистентность к ß-лактамным антибиотикам.

ОБШИЕ СВЕДЕНИЯ О РАССМАТРИВАЕМЫХ МИКОПЛАЗМАХ

Микоплазмы, не имеющие существенного значения в организме человека

Недавно идентифицированные у человека Mycoplasma pirum, Mycoplasma penetrans, Mycoplasma primatum, Mycoplasma spermatophilum или Micoplasma amphoriforme явной угрозы для беременности не представляют [3].

Выявление наиболее важных представителей микоплазм

В литературе уже описывалось применение микробиологических методов для диагностики микоплазменной инфекции и определения ее связи с неблагоприятными исходами беременности [4, 6]. В диагностике инфекций, вызванных Mycoplasma hominis и уреаплазма-ми, еще не утратил своего значения посев на питательные среды. Однако молекулярные методы исследования с применением чувствительной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в ряде случаев незаменимы и в настоящее время доступны для большинства видов микоплазм, а также уреаплазм, выявляемых у человека [6]. Считалось, что Mycoplasma fermentans редко встречается в мочеполовых путях, однако применение метода ПЦР показало, что эти виды микоплазм колонизируют урогенитальный тракт довольно часто [7]. В одном исследовании 232 образцов амниотической жидкости, взятой при кесаревом сечении у женщин с одноплодной беременностью и интактными плодными оболочками, в 4 случаях был получен положительный результат ПЦР на M. fermentans [8]. У 2 из этих 4 женщин были выявлены гистологические признаки хориоамнионита, и дети у них погибли. Даже спустя 17 лет значение этих, по-видимому, интересных наблюдений остается не совсем ясным.

Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp. (уреаплазмы) наиболее часто выделяют из мочеполового тракта человека [9]. Исходя из размера генома различают два различных вида уреаплазм: Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum [10]. Обычно о M. hominis и Ureaplasma spp. говорят как о генитальных микоплазмах. Однако к последним в настоящее время относят и Mycoplasma genitalium [11], для выявления которой необходимо использование ПЦР. Этот вид микоплазм является одной из причин негонококкового уретрита у мужчин, он ассоциирован с цервицитом и воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) у женщин [11]. В дальнейшем будет рассмотрено возможное воздействие 4 названных видов микоплазм на организм беременной и плода, а далее - на организм матери и новорожденного.

Таблица 1. Свойства микоплазм и уреаплазм, обитающих в мочеполовом тракте человека

Вид микроорганизма Когда был впервые выделен Метаболизм глюкозы и аргинина Вызывает заболевание

M. hominis 1937 + +

M. fermentans* 1952 + + +

U. urealyticum** 1954 - - +

M. primatum 1955 - + -

M. genitalium 1981 + - +

M. spermatophilum 1991 - + -

M. penetrans 1991 + + ?

*Мочеполовой тракт, по-видимому, является основным местом обитания. **Разлагаетлишь мочевину.

Эпидемиология

Как упоминалось ранее [3], внутриутробная инфекция, вызыванная M. hominis и/или уреаплазмами, чаще развивается при нарушении целостности плодных оболочек. Колонизация младенцев этими микроорганизмами обычно происходит в результате контакта с инфицированной шейкой матки и влагалищем во время родов, поэтому дети, рожденные путем кесарева сечения, заражаются реже [11]. Частота инфицирования новорожденных зависит от вагинальной колонизации в данной популяции. Вертикальный путь передачи M. genitalium от матери к ребенку наблюдается редко, описан лишь один случай [12], несмотря на выявление микоплазм в эндометрии, шейке матки и влагалище. Неонатальная колонизация M. hominis и уреаплазмами имеет тенденцию не сохраняться после периода новорожденности, но уреаплазмы и M. hominis были обнаружены не менее чем у у5

58

и 1/6 части девочек в препубертатном и пубертатном возрасте соответственно [13, 15]. После пубертата и начала половой активности происходит колонизация M. hominis, особенно уреаплазмами [16, 17], причем она увеличивается вместе с количеством половых партнеров.

Помимо половых контактов, на распространенность генитальных микоплазм в популяции влияют возраст, расовая принадлежность, социально-экономический статус, применяемая контрацепция, менструальный цикл, мено-паузальные изменения и беременность [18, 19]. Похоже, что иммунологические и гормональные изменения во время беременности также оказывают влияние на инфицирование микоплазмами. Так, показано мощное влияние эстрогенов и прогестерона на колонизацию половых путей самок мышей различными видами микоплазм, включая M. hominis, уреаплазмы и M. genitalium [20]. Таким образом, очевидно, что для определения точной распространенности генитальной микоплазменной инфекции у беременных, в отличие от небеременных, необходимо учитывать все вышеперечисленные факторы. Поэтому неудивительно, что нет точных данных по этому вопросу, хотя отмечается несколько более частое выявление M. hominis и уреаплазм у беременных по сравнению с небеременными женщинами [19].

Распростаненность M. genitalium достоверно не установлена. Однако в британском исследовании 2378 сексуально активных небеременных девушек-студенток в возрасте до 27 лет распространенность M. genitalium составила 3,0% [21]. Эти данные сопоставимы с 2,3% распространенности у датских женщин в возрасте 21-23 лет [22] и 2,8% - у японок [23], однако они существенно выше, чем 0,7% у беременных женщин в возрасте около 31 года [24] или 0,8% - у молодых американок [25]. В отличие от этих данных частота колонизации влагалища у некоторых категорий женщин, например у обращающихся для прерывания беременности, может быть значительно более высокой (9%) [26].

Патогенность микоплазм

Прикрепление микоплазм к клеткам хозяина является предпосылкой патогенности и обеспечивается адгезинами - мембранными белками или липопротеи-нами микоплазм [4]. Эти белки найдены в упомянутых видах микоплазм, и наиболее изучен среди них адгезин M. genitalium с молекулярной массой 140 кДа [27]. Адгезия дает возможность различным метаболитам микоплаз-мы вызывать повреждение клетки хозяина или же влиять на ее метаболизм. Антигенная вариабельность мембранных липопротеинов дает возможность микоплазмам избежать иммунного ответа хозяина [4]. Показано также, что различные виды микоплазм и их мембранные структуры активируют макрофаги и моноциты, вызывая секрецию основных провоспалительных цитокинов: особенно фактора некроза опухолей а, интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-16) и интерферона-гамма [4]. Системный и местный воспалительный процессы играют существенную роль в провокации нежелательных исходов беременности [28-35]. Предполагаемый механизм

каскада, благодаря которому это происходит, включает участие бактериальных эндотоксинов и микоплазмен-ных мембранных липопротеинов, которые активируют оболочки плода и децидуальную оболочку, заставляя их секретировать некоторые (или даже все) цитокины, названные выше [36]. Эндотоксины и цитокины стимулируют синтез и высвобождение простагландинов, вызывающих продукцию протеаз и других биологически активных веществ, которые, в свою очередь, могут стать причиной неблагоприятного исхода беременности [28, 29, 37].

ГЕНИТАЛЬНАЯ МИКОПЛАЗМЕННАЯ ИНФЕКЦИЯ И НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ

Эктопическая беременность

О связи между генитальной микоплазменной инфекцией и эктопической беременностью в литературе уже говорилось выше [3]. Ранее перенесенные ВЗОМТ, особенно если были поражены маточные трубы, часто приводят к эктопической беременности. Несмотря на то, что, как правило, это связано с Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia trachomatis [38], причиной могут стать генитальные ми-коплазмы. Нет доказательств того, что ВЗОМТ вызываются уреаплазмами, однако имеются данные, свидетельствующие о возможной роли M. hominis [38-40] и, особенно, M. genitalium в развитии ВЗОМТ [11, 41, 123]. Таким образом, есть небольшая вероятность того, что эктопическая беременность может иметь микоплазменную этиологию, но для уточнения этого необходимы специальные исследования.

Другие неблагоприятные исходы беременности

Преждевременные роды часто классифицируют по клиническому проявлению: спонтанные преждевременные роды (около 50%), преждевременный дородовой разрыв плодных оболочек (30%) и индуцированные преждевременные роды по медицинским показаниям (20%). Несмотря на полиэтиологичность, патогенез преждевременных родов может быть связан с различными микроорганизмами [28]. Последние вызывают восходящую из нижних половых путей инфекцию и иногда проникают через хориоамниотическую оболочку [42], вызывая хо-риоамнионит, инвазию амниотической полости и инфицирование плода. Обнаружение бактерий в амниотической жидкости - важный диагностический признак, так как в норме вне родовой деятельности околоплодные воды стерильны [43]. Положительный результат посева амниотической жидкости при спонтанных преждевременных родах и целостных плодных оболочках получают у 13% женщин, при продолжающихся родах - у 22%. Среди беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек и излитием околоплодных вод положительный результат посева отмечается у 32% при поступлении, а к началу родов этот показатель достигает 75% [43]. Чем меньше срок гестации при спонтанных преждевременных родах, тем чаще наблюдается положительный результат посева околоплодных вод [44].

Ф

59

$

Бактериальный вагиноз

Безусловно, при неблагоприятном исходе беременности часто определяются нарушения микрофлоры влагалища. Такие изменения чаще встречаются при бактериальном вагинозе, хотя, по данным Дондерса и соав. [45], проанализированным Ламонтом и Тэйлором-Робинсоном [46], имеют значение аэробные бактерии и воспалительный процесс во влагалище. В ряде исследований показано, что у женщин с бактериальным вагинозом (проявляющимся клинически или бессимптомном) достоверно чаще наблюдаются поздние аборты или преждевременные спонтанные роды [47-52]. В остальном у 20% здоровых беременных и небеременных женщин встречается бактериальный вагиноз, при этом нормальная микрофлора с превалированием лактобацилл замещается грамотрицательными коккобациллами и другими бактериями, а также микоплазмами и уреаплазмами [53]. Ли и соавт. [54] показали, что фактором риска спонтанных преждевременных родов и преждевременных родов является не положительная культура генитальных микоплазм (M. hominis и уреаплазм), а высокий индекс (8 баллов) по шкале Ньюджента, показательный при бактериальном вагинозе. Авторы не указывают количество микроорганизмов, которое имеет значение, так как у женщин с бактериальным вагинозом, колонизированных M. hominis, количество микроорганизмов значительно больше (до 10 000 раз), чем у женщин без бактериального вагиноза [53]. Кроме того, детальное микробиологическое исследовании при разной степени чистоты влагалища (окраска по Граму) показывает, что некоторые микроорганизмы, в частности M. hominis, в гораздо большем количестве определяются при развернутой клинической картине бактериального вагиноза (индекс бактериального вагиноза 7-10 баллов по шкале Ньюджента; III степень чистоты влагалища) [53]. Микоплазмы резистентны к метронидазолу, но этот антибиотик часто эффективен при лечении бактериального вагиноза и элиминации M. hominis [55]. Возможно, данный факт связан с тем, что M. hominis хорошо существует в условиях, создаваемых другими бактериями, и при эрадикации последних M. hominis также уходит. Поэтому трудно судить о том, является ли M. hominis сама по себе патогенном, проявляет патогенные свойства в присутствии других патогенных бактерий, связанных с бактериальным вагинозом, или просто является сопутствующим микроорганизмом.

Низкая масса тела при рождении

Первым намеком на то, что микоплазма, возможно, ассоциирована с неблагоприятными исходами беременности, было наблюдение 1971 г., когда у беременных, принимавших тетрациклин, частота рождения детей с низкой массой тела (<2500 г) оказалась неожиданно низкой [56]. Было высказано предположение, что благоприятный эффект обусловлен непреднамеренной эради-кацией генитальных микоплазм. Это подтверждалось тем фактом, что частота выделения генитальных микоплазм из верхних дыхательных путей новорожденных была обратно пропорциональна низкой массе тела при рождении [57]

и что низкая масса тела при рождении была связана с наличием или отсутствием генитальных микоплазм в шейке матки на момент первого посещения врача в антенатальном периоде [58]. Хотя такое объяснение принималось не всеми исследователями [59], в его пользу говорили результаты целого ряда наблюдений [3]. В одном исследовании [60] у беременных на поздних сроках прием эритромицина в течение более чем 6-недельного периода обусловил достоверно более высокую массу тела новорожденных, чем у матерей, принимавших плацебо (3331 г против 3187 г; p<0,05). Однако эти данные не были подтверждены в дальнейшем в более масштабных исследованиях [61].

Возможно, низкая масса тела при рождении ассоциирована не с генитальными микоплазмами, а с бактериальным вагинозом как таковым [52, 62, 63]. По данным одного исследования [64], у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек, излитием околоплодных вод и внутриматочной инфекцией немикоплазменной этиологии низкая масса тела новорожденного наблюдалась чаще, чем у женщин, у которых инфекции не было. Было высказано предположение, что уреаплазмы (особенно U. urealyticum), в отличие от M. hominis, роль которой остается неясной, имеют существенную связь с низкой массой тела при рождении [65], особенно в случае внутриамниотического инфицирования [66]. Однако не ясно, обязательно ли для этого присутствие других бактерий, ассоциированных с бактериальным вагинозом [52].

Позднее невынашивание беременности и преждевременные роды

Эти состояния рассматривают вместе, потому что они наблюдаются в совокупности с общими этиологическими факторами. Сейчас уже очевидно, что врожденная инфекция плода встречается чаще, чем полагали ранее [67]. Каждый четвертый недоношенный новорожденный (23-32 нед гестации) рождается с бактериемией, которая часто бывает вызвана генитальными микоплазмами и, особенно, уреаплазмами [68]. В одном исследовании [69] M. hominis была выделена у 17 (24%) пациенток с преждевременными родами и у 2 (8%), родивших в срок, разница оказалась статистически недостоверной. Тем не менее M. hominis в большом количестве (>105 цветоизменяющих единиц) были обнаружены у 13 (18%) пациенток с преждевременными родами, но ни у одной из контрольной группы (р<0,05). Большое количество этих микроорганизмов - признак бактериального вагиноза. Поэтому, хотя возможно, что M. hominis может играть главную роль в бактериальном вагинозе и, следовательно, в неблагоприятных исходах беременности, остается неясно, является ли данный микроорганизм специфичным для бактериального ва-гиноза или же ключевая роль принадлежит другим бактериям. Большое количество M. hominis в отсутствие бактериального вагиноза - явление весьма необычное, тогда как малые количества микоплазм без признаков бактериального вагиноза, скорее всего, не играют роли в неблагоприятных исходах беременности.

60

Связь между уреаплазмами и бактериальным ваги-нозом не столь постоянна, как для M. hominis, тем не менее, у женщин с бактериальным вагинозом уреаплазмы, как правило, присутствуют в значительно больших количествах, чем у пациенток с нормальной микрофлорой [53]. Как и в случае с M. hominis, трудно оценить, каким образом взаимоотношения между уреаплазмами и бактериальным вагинозом влияют на неблагоприятные исходы беременности. Также остается неясно, связаны ли уреаплазмы со спонтанными преждевременными родами и преждевременными родами вообще в отсутствие бактериального вагиноза. С одной стороны, некоторым авторам не удалось выявить связь между наличием уреаплазм и гибелью плода [70, 71]. Однако в ряде исследований эти микроорганизмы были значительно чаще выделены при преждевременных родах, невынашивании беременности и мертворождении, чем в случаях рождения здоровых детей в срок или же последующего прерывания беременности по медицинским показаниям. Обнаружение уреаплазм в данных исследованиях не было всецело результатом поверхностной контаминации, в ряде случаев микроорганизмы были выделены из глубоких тканей плода (легких, мозга, сердца и внутренних органов) [3]. В случае преждевременных родов на примере одного исследования уреаплазмы были выделены у 62 (86%) женщин после спонтанных преждевременных родов и у 12 (46%) женщин, у которых роды были индуцированы по медицинским показаниям со стороны матери или плода (р<0,01) [72]. Недавно Мицунари и соавт. [73] и Гарада и соавт. [74] сообщили, что пациентки, у которых выявлены уреаплазмы в шейке матки и влагалище, имеют большую вероятность преждевременных родов по сравнению с другими женщинами. Абеле-Горн и соавт. [75] показали, что важным фактором является именно большое количество уреаплазм во влагалище. Намба и соавт. [76] сообщили, что обнаружение Ureaplasma spp. в плаценте было независимым фактором риска развития хориоамнионита при родах до 32-й нед гестации. Исследование околоплодных вод, по-видимому, имеет большее прогностическое значение. Внутриамниотическое воспаление можно быстро выявить с помощью теста на матриксную метал-лопротеиназу-8 [77], а обнаружение уреаплазм в амнио-тической жидкости, по-видимому, имеет гораздо большее значение, чем во влагалище и шейке матки. Одна группа исследователей утверждает, что выявление одних только уреаплазм в амниотической жидкости на сроке не менее 34-й нед гестации не позволяет прогнозировать преждевременные роды [78], но две другие группы ученых нашли достоверную связь между уреаплазмами в плодных водах и спонтанными преждевременными родами [79-81]. Кроме того, показана связь между уреаплазменной инфекцией и хориоамнионитом с неблагоприятным исходом беременности, даже с учетом разрыва плодных оболочек [3].

Воспаление плодных оболочек более выражено при внутриамниотической инфекции [82] и связано с повышением уровня цитокинов [83-86], которые играют значительную роль в преждевременном разрыве плодных оболочек с излитием вод и развитии небла-

гоприятных исходов беременности. Внутриамниотическое воспаление сильнее проявляется при вовлечении амниона по сравнению с изолированным хорионитом [87]. Тем не менее часто невозможно выяснить, служит ли инвазия микроорганизмов причиной поражения или гибели плода или же является результатом этих событий. Этиологию сложно точно определить еще и потому, что не рассмотрены другие микроорганизмы, особенно вызывающие бактериальный вагиноз, в который частично вовлечены и уреаплазмы. Действительно, Олому и соавт. [88] подчеркивают важность их дифференцирования от других внутриматочных микроорганизмов. Такой же позиции придерживаются авторы другого исследования, обнаружившие различные бактерии в хориальной пластинке плаценты примерно у половины пациенток во II триместре беременности, эти микроорганизмы невозможно было идентифицировать с помощью ПЦР [89]. Тем не менее в одном из исследований бактериальный вагиноз удалось исключить и были проанализированы пациентки с изолированным наличием уреаплазмоза [90]. Ureaplasma urealyticum в отличие от U. parvum превалировала у женщин, которые не вынашивали беременность или рожали преждевременно. Является ли один вид уреаплазм важнее другого, еще предстоит выяснить. По данным одного исследования, существенные различия в исходах беременности при выявлении в околоплодных водах указанных видов уреаплазм отсутствовали [65], тогда как авторы другого [91] отводят U. parvum более значимую роль. Последняя работа заслуживает особого внимания: Мосс и соавт. [92] обнаружили, что, хотя экспериментальное внутриамниотическое заражение овец U. parvum не стало причиной спонтанных преждевременных родов, имело место внутриматочное воспаление и недоразвитие легких у плода. Далее роль U. parvum подтверждается в эксперименте на макаках-резус, у которых после внутри-амниотического заражения уреаплазмами данного вида или M. hominis наблюдались хориоамнионит, преждевременные роды и пневмония у новорожденного [93]. У инфицированных уреаплазмами беременных с повторными выкидышами в анамнезе лечение антибиотиками привело к благоприятному исходу. Однако значение этой работы сомнительно, так как пациенток было мало, их не проверяли на наличие других инфекций, и лечение было недостаточно контролируемым. Данные о связи M. genitalium с бактериальным ваги-нозом противоречивы [21, 94], но, по-видимому, эти микроорганизмы имеют к бактериальному вагино-зу меньшее отношение, чем M. hominis. Поэтому легче оценить их роль при неблагоприятных исходах беременности. В 3 исследованиях [24, 95, 96] роль M. genitalium как возможной причины неблагоприятных исходов беременности была признана несущественной, в то время как по данным четвертого эти микроорганизмы представляют собой значительный независимый фактор риска спонтанных преждевременных родов [97]. Очевидно, необходимы дальнейшие исследования.

Ф

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей

61

$

Послеродовая и послеабортная лихорадка

Данные состояния уже подробно обсуждались [3]. Резюмируя, для установления связи между лихорадкой и генитальными микоплазмами, по-видимому, лучше всего определять их наличие в крови, а не во влагалище. Имеются сообщения о женщинах с послеродовой лихорадкой, у которых через сутки или более после родов из крови была выделена M. hominis, это часто сопровождалось образованием антител [98]. Однако связь с лихорадкой предполагает выделение микроорганизмов в чистой культуре, поэтому доказать причинную роль трудно. Редкая экстрагенитальная локализация M. hominis, например, в головном мозге или суставах, создает большую проблему. Имеются некоторые, хотя и небольшие, данные, что уреа-плазмы также вызывают послеродовую или послеаборт-ную лихорадку. Роль M. genitalium пока не оценивалась.

ИНФЕКЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ

Конъюнктивит новорожденных

Данные о том, что M. hominis вызывают у новорожденных конъюнктивит, неубедительны. Более того, реальные исследования роли бактериального вагиноза, в том числе с участием M. hominis, не проводились. Ни уреаплазмы, ни M. genitalium не были обнаружены при конъюнктивите новорожденных, хотя последняя упоминается как причина конъюнктивита у взрослых [99].

Изменения дыхательной системы новорожденных

По неподтвержденным данным, M. hominis способна вызывать респираторный дистресс-синдром [100], однако присутствие M. hominis в дыхательных путях новорожденного может оказаться лишь признаком бактериального вагиноза, тогда как легочные заболевания вызывают другие связанные с бактериальным вагинозом бактерии или же микоплаз-ма является соучастником инфекционного процесса.

Инфицирование уреаплазмами нижних дыхательных путей младенцев с массой при рождении менее 1000 гвызы-вает врожденную пневмонию, которая приводит к хронической легочной заболеваемости новорожденных, а иногда к смерти [3]. Это происходит, как минимум, вдвое реже у неинфицированных детей с такой же или большей массой тела при рождении [100-103]. Все больше подтверждается связь уреаплазм с бронхолегочной дисплазией [68, 104, 105]. На павианах, инфицированных уреаплаз-мой, была смоделирована болезнь гиалиновых мембран недоношенных [106]. Тем не менее делать вывод, что уреаплазмы вызывают хронические легочные заболевания недоношенных, пока рано, учитывая, что терапия эритромицином в 2 исследованиях не предотвращала развитие заболевания [107]. Однако оба исследования оказались недостаточно продуманы, так что будет полезно дальнейшее изучение. Исследование легочных заболеваний, вызванных заражением уреаплазмами и вдыханием кислорода, на модели новорожденных мышей показало, что азитромицин эффективнее эритромицина повышает выживаемость и уменьшает воспалительный процесс в легких [108]. Этот факт имеет определенное значение.

Другие болезни новорожденных

M. hominis и/или уреаплазмы были выделены из цереброспинальной жидкости или из головного мозга нескольких новорожденных, инфицированных, по-видимому, внутриутробно или при рождении. Вероятность этих событий повышается наличием структурных изменений. Поэтому при аномалиях развития следует проявить особое внимание, даже если обычное бактериологическое исследование не подтверждает данные инфекции. В эксперименте на мышах антенатальное инфицирование U. parvum вызывало центральный микроглиоз и нарушило развитие головного мозга [109].

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННЫХ С МИКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

Эта тема уже рассматривалась ранее [3]. Следует отметить, что диагностика микоплазменной инфекции часто оказывается недоступной или решение приходится принимать до получения результатов лабораторного исследования. Поэтому ведение пациенток зависит от понимания того, что могут вызвать микоплазмы, и терапию назначают эмпирически. При простом присутствии небольшого количества M. hominis и/или уреаплазм в нижних половых путях лечение не оправданно. Это не относится к M. genitalium, которая потенциально более патогенна. Целесообразнее лечить бактериальный вагиноз (проявляющийся клинически или бессимптомный), в котором M. hominis и уреаплазмы задействованы в меньшей степени. Лечение проводится на ранних сроках беременности с помощью антибиотиков широкого спектра действия, которые эффективны и в отношении этих двух микроорганизмов. При назначении цефтриаксона, клиндамицина и эритромицина редко удается добиться эрадикации вну-триамниотической инфекции у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек [110]. Это связано как с недостаточной чувствительностью микроорганизмов, так и с частичной их защищенностью внутри клеток [111] либо с образованием биопленки [112]. Однако обнаружение генитальных микоплазм в амниотической жидкости, взятой при амниоцентезе, считается достаточным основанием для назначения лечения фторхинолона-ми и/или клиндамицином [113]. Активность различных антибиотиков по отношению к генитальным микоплазмам показана в табл. 2. Тетрациклины эффективны против многих штаммов M. hominis, хотя некоторые штаммы проявляют резистентность к тетрациклинам [6, 114]. Учитывая данный факт, а также нежелательность назначения этих антибиотиков при беременности, клиндамицин следует рассматривать как приемлемую альтернативу.

Применение антибиотиков при беременности подробно рассмотрено ранее [115]. Обсуждение антибиотикоте-рапии при профилактике спонтанных преждевременных родов и преждевременных родов вообще, а также ее побочного влияния на организм плода и новорожденного выходит за рамки данной статьи. И все же следует отметить, что систематизированный обзор работ по применению клиндамицина у беременных (срок до 22 нед)

62

с выявленной патологической микрофлорой влагалища показал статистически достоверное снижение частоты преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела [116]. Обзор о роли антибиотикотерапии при преждевременных родах (Overview of the Role of Antibiotics in Curtailing Labour and Early Delivery, ORACLE II), затронувший неонатальную болезненность и смертность [117], а также вызванные эритромицином функциональные нарушения, которые проявились у некоторых детей спустя 7 лет [118], оказался неудачным. Исследование подверглось критике, полученные результаты объясняли неоптимальным назначением антибиотиков на слишком поздних сроках беременности и без надлежащего микробиологического исследования микрофлоры влагалища [119, 120].

По меньшей мере 10% уреаплазм резистентны к тетра-циклинам [6, 114], нередко эти штаммы проявляют и перекрестную резистентность к эритромицину [121], к которому нечувствительна M. hominis. Комбинация цефокситина и доксициклина, рекомендованная Центрами профилактики и контроля заболеваний [122] при лечении ВЗОМТ, неэффективна при инфекции верхних половых путей, вызванной M. genitalium [123]. Азитромицин более активен в отношении этого и ряда других видов микоплазм, исключая M. hominis. На уреаплазмы препарат действует слабо [124], они менее восприимчивы, чем M. genitalium [6, 114]. Эритромицин, рокситромицин и азитромизин плохо преодолевают плацентарный барьер [125]. Зато проникающая способность кларитромицина, к которому резистентна M. hominis, но чувствительны M. genitalium и уреаплазмы, выше, чем у других макролидов [126].

Послеродовая и послеабортная лихорадка, вызванная M. hominis и/или уреаплазмами, часто разрешается без лечения. При значительном или длительном повышении температуры антибиотики назначают по тем же принципам, что описаны выше. Лечение контролируется посевом крови. Не стоит забывать о назначении антибиотиков широкого спектра, которые эффективны против возбудителей бактериального вагиноза, таких как клиндамицин, активный также по отношению к M. hominis, и кларитромицин, высокоэффективный против уреаплазм (табл. 2).

Новорожденным для лечения легочных инфекций или менингита назначают упомянутые выше антибиотики под контролем результатов посева крови (если ранее во время беременности не проводилась антибиотико-профилактика).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Субъективная оценка участия генитальных микоплазм в неблагоприятных исходах беременности и других патологических состояниях представлена в табл. 3. Следует еще раз подчеркнуть, что при всех рассмотренных состояниях бактериальный вагиноз является осложняющим фактором, которому часто не уделяют должного внимания при определении роли генитальных микоплазм. Некоторые из этих состояний целесообразно лечить соответствующими антибиотиками. В ходе будущих исследований предстоит ответить на ряд вопросов: 1) могут ли M. hominis и уреаплазмы при

Ф

Таблица 2. Чувствительность некоторых генитальных микоплазм к различным антибиотикам

+++ - очень высокая чувствительность; ++ - высокая чувствительность; + - умеренная чувствительность; ± -слабая чувствительность; — отсутствие чувствительности; N0 - данные отсутствуют.

Антибиотики M. hominis M. fermen-tans u. urealy-ticum M. genita-lium

Тетрациклины

Тетрациклин + + + ND

Доксициклин + + +± ++

Макролиды

Эритромицин - ± +± ++

Кларитромицин - - ++ ++

Азитромицин - +++ + ++±

Линкозамиды

Клиндамицин +++ ++ ± ±

Хинолоны

Ципрофлоксацин + ++ + ±

Офлоксацин + ++ + ±

Моксифлоксацин ++ +++ ++ ++

Пенициллины - - - -

Рифамицины - - - -

Таблица 3. Обнаружение генитальных микоплазм в связи с неблагоприятными исходами беременности и некоторыми другими состояниями

Состояние M. hominis Ureaplasma spp. M. genita-lium

Бактериальный вагиноз ++++/+ +++/- +/-

Эктопическая ++/+ +/- ++/? беременность

Низкая масса тела новорожденного +++/+ ?

Преждевременные ++/- +++/++ ++/+ роды

Лихорадка у матери +++/++ ?

Конъюнктивит -/- -/- ? новорожденных

Респираторные инфекции новорожденных +/? +++/++ ?

Вероятность обнаружения данного вида микоплазмы в связи с патологическими состояниями, указанными в левом столбце: ++++ - очень высокая; +++ - высокая; ++ - умеренная; + -небольшая; — нулевая.

63

отсутствии бактериального вагиноза способствовать преждевременным родам; 2) участвуют ли M. gem'talium и М. fermentans в провокации неблагоприятных исходов беременности; 3) насколько значительна роль гени-тальных микоплазм (на фоне бактериального вагиноза или без него) в развитии ческих состояний новорожденных; 4) какой вид уреаплазм наиболее важен как причина болезней матери и плода?

ВОЗМОЖНЫЙ КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Оба автора изучали бактериальный вагиноз, а также ассоциированные с ним бактерии и их влияние на исходы беременности. В остальном интересы не сталкивались.

ВКЛАД АВТОРОВ

Д. Тейлор-Робинсон был ответственным за черновой вариант обзора, в дальнейшей работе авторы участвовали в равной степени.

ОДОБРЕНИЕ ЭТИЧЕСКОГО КОМИТЕТА

Работа охватывает многочисленные клинические и лабораторные исследования, которые были одобрены Этическим комитетом.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Д. Тейлор-Робинсон получал финансирование от Медицинского исследовательского совета на изучение тем, охваченных в данном обзоре.

СВЕДЕНИЯ О ВЕДУШЕМ АВТОРЕ

Тейлор-Робинсон Д. (Taylor-Robinson D.) - профессор медицинского отделения Императорского колледжа больничного городка Св. Марии, Паддингтон, Лондон, Великобритания E-mail: [email protected]

ЛИТЕРАТУРА

$

1. Dienes L., Edsall G. Observations on the L-organism of Klieneberger // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1937. - Vol. 36. - P. 740-744.

2. Shepard M.C. The recovery of pleuropneumonia-like organisms from Negro men with and without nongonococcal urethritis // Am. J. Syph. Gonorrhea Vener. Dis. - 1954. - Vol. 38. -P. 113-124.

3. Tay lor-Robin son D. The role of mycoplasmas in pregnancy out-come // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2007. -Vol. 21. - P. 425-438.

4. Tay lor-Robin son D., Tully J.G. Mycoplasmas, ureaplasmas, spiroplasmas and related organisms // Top-ley and Wilson's Systematic Bacteriology / Eds A. Balows, B.I. Duerden. 9th ed. -London: Arnold, 1998. - P. 799-827.

5. Mycoplasmas: Molecular Biology and Pathogenesis / Eds J. Maniloff, R.N. McElhaney, L.R. Finch, J.B. Baseman. -Washington, DC: American Society of Microbiology, 1992.

6. Waites K.B., Rikihisa Y., Tay lor-Robin son D. Mycoplasma and Ureaplasma // Manual of Clinical Microbiology / Eds P.R. Murray, E.J. Baron, J.H. Jorgensen, M.A. Pfaller, R.H. Yolken. 8th ed. - Washington, DC: ASM Press, 2003. - P. 972-990.

7. RuiterM., Wentholt H.M.M. The occurrence of a pleuropneumia-like organism in fuso-spirillary infections of the human genital mucosa // J. Invest. Dermatol. - 1952. - Vol. 18. - P. 313-325.

8. Blanchard A., Hamrick W., Duffy L. et al. Use of the polymerase chain reaction for detection of Mycoplasma fermentans and Mycoplasma genitalium in the urogenital tract and amniotic fluid // Clin. Infect. Dis. - 1993. - Vol. 17(Suppl. 1). -P .S272-279.

9. Taylor-Robinson D. Infections due to species of Mycoplasma and Ureaplasma: an update // Clin. Infect. Dis. - 1996. -Vol. 23. - P. 671-682.

10. Robertson J.A., Stemke G.W., Davis J.W. Jr et al. Proposal of Ureaplasma parvum sp. nov. and emended description of Ureaplasma urealyticum (Shepard et al. 1974) Robertson et al. 2001 // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2002. - Vol. 52. -P. 587-597.

11. Taylor-Robinson D. Mycoplasma genitalium - an update // Int. J. STD AIDS. - 2002. - Vol. 13. - P. 145-151.

12. Luki N., Lebel P., Boucher M. et al. Comparison of polymerase chain reaction assay with culture for detection of genital mycoplasmas in perinatal infections // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 17. - P. 255-263.

13. Lee Y.H., McCormack W.M., Marcy S.M., Klein J.O. The genital mycoplasmas. Their role in disorders of reproduction and in pediatric infections // Pediatr. Clin. North Am. - 1974. -Vol. 21. - P. 457-466.

14. Foy H., Kenny G., Bor E. et al. Prevalence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum (T strains) in urine of adolescents // J. Clin. Microbiol. - 1975. - Vol. 2. - P. 226-230.

15. Hammerschlag M.R., Alpert S., Rosner I. et al. Microbiology of the vagina in children: normal and potentially pathogenic organisms // Pediatrics. - 1978. - Vol. 62. - P. 57-62.

16. McCormack W.M., Lee Y.H., Zinner S.H. Sexual experience and urethral colonization with genital mycoplasmas. A study in normal men // Ann. Intern. Med. - 1973. - Vol. 78. - P. 696-698.

17. McCormack W.M., Almeida P.C., Bailey P.E. et al. Sexual activity and vaginal colonization with genital mycoplasmas // JAMA. -1972. - Vol. 221. - P. 1375-1377.

18. Tay lor-Robin son D., McCormack W.M. Mycoplasmas in human genito-urinary infections // The Mycoplasmas. Vol. 2, Hostparasite Relationships / Eds J.G. Tully, R.F. Whitcomb. -New York: Academic Press, 1979. - P. 307-366.

19. Taylor-Robinson D., Munday P.E. Mycoplasmal infection of the female genital tract and its complications // Genital infections in Women / Ed. M.J. Hare. - Edinburgh: Churchill Livingstone, 1988. - P. 228-247.

20. Furr P.M., Taylor-Robinson D. Factors influencing the ability of differ-ent mycoplasmas to colonize the genital tract of hormone-treated female mice // Int. J. Exp. Pathol. -1993. - Vol. 74. - P. 97-101.

21. Oakeshott P., Aghaizu A., Hay P. et al. Is Mycoplasma genitalium in women ''The new Chlamydia?'' Community based prospective cohort study // Clin. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 51. - P. 11601166.

22. Andersen B., Sokolowski I., Ostergaard L. et al. Mycoplasma genitalium: prevalence and behavioural risk factors in the general population // Sex. Transm. Infect. - 2007. -Vol. 83. - P. 237-241.

64

23. Hamasuna R., Imai H., Tsukino H. et al. Prevalence of Mycoplasma genitalium among female students in vocational schools in Japan // Sex. Transm. Infect. - 2008. - Vol. 84. -P. 303-305.

24. Oakeshott P., Hay P., Taylor-Robinson D. et al. Prevalence of Mycoplasma genitalium in early pregnancy and relationship between its presence and pregnancy outcome // BJOG. -2004. - Vol. 111. - P. 1464-1467.

25. Manhart L.E., Holmes K.K., Hughes J.P. et al. Mycoplasma genitalium among young adults in the United States: an emerging sexually transmitted infection // Am. J. Public Health. - 2007. - Vol. 97. - P. 1118-1125.

26. Lawton B.A., Rose S.B., Bromhead C. et al. High prevalence of Mycoplasma genitalium in women presenting for termination of pregnancy // Contraception. - 2008. - Vol. 77. - P. 294-298.

27. Razin S., Jacobs E. Mycoplasma adhesion // J. Gen. Microbiol. -1992. - Vol. 138. - P. 407-422.

28. Pararas M.V., Skevaki C.L., Kafetzis D.A. Preterm birth due to maternal infection: causative pathogens and modes of prevention // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2006. -Vol. 25. - P. 562-569.

29. Romero R., Espinoza J., Goncalves L.F. et al. Inflammation in preterm and term labour and delivery // Semin. Fetal Neonatal Med. - 2006. - Vol. 11. - P. 317-326.

30. Madinger N.E., Greenspoon J.S., Ellrodt A.G. Pneumonia during pregnancy: has modern technology improved maternal and fetal out-come? // Am. J. Obstet. Gynecol. -1989. - Vol. 161. - P. 657-662.

31. Sullivan A.D., Nyirenda T., Cullinan T. et al. Malaria infection during pregnancy: intrauterine growth retardation and preterm delivery in Malawi // J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 179. - P. 1580-1583.

32. Riggall F., Salkind G., Spellacy W. Typhoid fever complicating pregnancy // Obstet. Gynecol. - 1974. - Vol. 44. - P. 117-121.

33. Fidel P.L. Jr, Romero R., Wolf N. et al. Systemic and local cytokine profiles in endotoxin-induced preterm parturition in mice // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 170. - P. 1467-1475.

34. Gomez R., Ghezzi F., Romero R. et al. Premature labor and intra-amniotic infection. Clinical aspects and role of the cytokines in diagnosis and pathophysiology // Clin. Perinatal. - 1995. -Vol. 22. - P. 281-342.

35. Fidel P., Ghezzi F., Romero R. et al. The effect of antibiotic therapy on intrauterine infection-induced preterm parturition in rabbits // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2003. - Vol. 14. -P. 57-64.

36. Challis J.R., Lockwood C.J., Myatt L. et al. Inflammation and pregnancy // Reprod. Sci. - 2009. - Vol. 16. - P. 206-215.

37. Keelan J.A., Blumenstein M., Helliwell R.J. et al. Cytokines, prostaglandins and parturition - a review // Placenta. -2003. - Vol. 24 (Suppl. A). - P. S33-46.

38. Stacey C.M., Munday P.E., Taylor-Robinson D. et al. A longitudinal study of pelvic inflammatory disease // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1992. - Vol. 99. - P. 994-999.

39. Mardh P.A., Westrom L. Tubal and cervical cultures in acute salpingitis with special reference to Mycoplasma hominis and T-strain mycoplasmas // Br. J. Vener. Dis. - 1970. - Vol. 46. -P. 179-186.

40. Mardh P.A. Mycoplasmal PID: a review of natural and experimental infections // Yale J. Biol. Med. - 1983. -Vol. 56. - P. 529-536.

41. Jurstrand M., Jensen J.S., Magnuson A. et al. A serological study of the role of Mycoplasma genitalium in pelvic inflammatory disease and ectopic pregnancy // Sex. Transm. Infect. - 2007. -Vol. 83. - P. 319-323.

42. Galask R.P., Varner M.W., Petzold C.R., Wilbur S.L. Bacterial attachment to the chorioamniotic membranes // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1984. - Vol. 148. - P. 915-928.

43. Romero R., Espinoza J., Kusanovic J.P. et al. The preterm parturition syndrome // BJOG. - 2006. - Vol. 113 (Suppl. 3). -P. 17-42.

44. Watts D.H., Krohn M.A., Hillier S.L., Eschen bach D.A. The association of occult amniotic fluid infection with gestational age and neonatal outcome among women in preterm labor // Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol. 79. - P. 351-357.

45. Donders G.G., Van Calsteren K., Bellen G. et al. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis dur-ing the first trimester of pregnancy // BJOG. - 2009. - Vol. 116. - P. 1315-1324.

46. Lamont R.F., Taylor-Robinson D. The role of bacterial vaginosis, aero-bic vaginitis, abnormal vaginal flora and the risk of preterm birth // BJOG. - 2010. - Vol. 117. - P. 119-120.

47. Kurki T., Sivonen A., Renkonen O.V. et al. Bacterial vaginosis in early pregnancy and pregnancy outcome // Obstet. Gynaecol. -1992. - Vol. 80. - P. 173-177.

48. Hay P.E., Lamont R.F., Tay lor-Robin son D. et al. Abnormal bacterial colonisation of the genital tract and subsequent preterm delivery and late miscarriage // BMJ. - 1994. -Vol. 308. - P. 295-298.

49. Gravett M.G., Nelson H.P., DeRouen T. et al. Independent associations of bacterial vaginosis and Chlamydia trachomatis infection with adverse pregnancy outcome // JAMA. - 1986. -Vol. 256. - P. 1899-903.

50. Holst E., Goffeng A.R., Andersch B. Bacterial vaginosis and vaginal microorganisms in idiopathic premature labor and association with pregnancy outcome // J. Clin. Microbiol. -1994. - Vol. 32. - P. 176-86.

51. Riduan J.M., Hillier S.L., Utomo B. et al. Bacterial vaginosis and prematurity in Indonesia: asso-ciation in early and late pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 169. -P. 175-178.

52. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A. et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal Infec-tions and Prematurity Study Group // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333. -P. 1737-1742.

53. Rosenstein I.J., Morgan D.J., Sheehan M. et al. Bacterial vaginosis in pregnancy: distribution of bacterial species in different gram-stain categories of the vaginal flora // J. Med. Microbiol. - 1996. - Vol. 45. - P. 120-126.

54. Lee S.E., Romero R., Kim E.C., Yoon B.H. A high Nugent score but not a positive culture for genital mycoplasmas is a risk factor for spontaneous preterm birth // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2009. - Vol. 22. - P. 212-217.

55. Koutsky L.A., Stamm W.E., Brunham R.C. et al. Persistence of Mycoplasma hominis after therapy: importance of tetracycline resistance and of coexisting vaginal flora // Sex. Transm. Dis. -1983 (Suppl. 4). - P. 374-381.

56. Elder H.A., Santamarina B.A., Smith S., Kass E.H. The natural history of asymptomatic bacteriuria during pregnancy: the effect of tetracycline on the clinical course and the outcome of pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1971. - Vol. 111. -P. 441-462.

57. Klein J.O., Buckland D., Finland M. Colonization of newborn infants by mycoplasmas // N. Engl. J. Med. - 1969. - Vol. 280. -P. 1025-1030.

58. Braun P., Lee Y.H., Klein J.O. et al. Birth weight and genital mycoplasmas in pregnancy// N. Engl. J. Med. - 1971. - Vol. 284. -P. 167-171.

59. Ross J.M., Furr P.M., Taylor-Robinson D. et al. The effect of genital mycoplasmas on human fetal growth // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1981. - Vol. 88. - P. 749-755.

60. McCormack W.M., RosnerB., Lee Y.H. et al. Effect on birth weight of erythromycin treatment of pregnant women // Obstet. Gynecol. - 1987. - Vol. 69. - P. 202-207.

61. Eschenbach D.A., Nugent R.P., Rao A.V. et al. A randomized placebo-controlled trial of erythro-mycin for the treatment of Ureaplasma urealyticum to prevent premature delivery. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1991. - Vol. 164. - P. 734-742.

#

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей

65

$

62. Di Musto J.C., Bohjalian O., Millar M. Mycoplasma hominis type I infection and pregnancy // Obstet. Gynecol. - 1973. -Vol. 41. - P. 33-37.

63. Romano N., Scarlata G., Cadili G., Carollo F. Mycoplasmas in pregnant women and in newborn infants // Boll. Ist. Sieroter. Milan. - 1976. - Vol. 55. - P. 568-572.

64. Averbuch B., Mazor M., Shoham-Vardi I. et al. Intra-uterine infection in women with preterm premature rupture of membranes: maternal and neonatal characteristics // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1995. - Vol. 62. - P. 25-29.

65. Kim M., Kim G., Romero R. et al. Biovar diversity of Ureaplasma urealyticum in amniotic fluid: distribution, intra-uterine inflammatory response and pregnancy outcomes // J. Perinat. Med. - 2003. - Vol. 31. - P. 146-152.

66. Kirchner L., Helmer H., Heinze G. et al. Amnionitis with Ureaplasma urealyticum or other microbes leads to increased morbidity and prolonged hospitalization in very low birth weight infants // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2007. -Vol. 134. - P. 44-50.

67. Romero R., Garite T.J. Twenty percent of very preterm neonates (23-32 weeks of gestation) are born with bacteremia caused by genital Mycoplasmas // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. -Vol. 198. - P. 1-3.

68. Goldenberg R.L., Andrews W.W., Goepfert A.R. et al. The Alabama Preterm Birth Study: umbilical cord blood Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis cultures in very preterm newborn infants // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. -Vol. 198. - P. 43-45.

69. Lamont R.F., Taylor-Robinson D., Wigglesworth J.S. et al. The role of mycoplasmas, ureaplasmas and chlamydiae in the genital tract of women presenting in spontaneous early preterm labour // J. Med. Microbiol. - 1987. - Vol. 24. - P. 253-257.

70. Munday P.E., Porter R., Falder P.F. et al. Spontaneous abortion -an infectious aetiology? // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1984. -Vol. 91. - P. 1177-1180.

71. GovenderS., Theron G.B., Odendaal H.J., Chalkley L.J. Prevalence of genital mycoplasmas, ureaplasmas and chlamydia in pregnancy // J. Obstet. Gynaecol. - 2009. - Vol. 29. - P. 698-701.

72. Lamont R.F., Taylor-Robinson D., Newman M. et al. Spontaneous early preterm labour associated with abnormal genital bacterial colonization // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1986. - Vol. 93. -P. 804-810.

73. Mitsunari M., Yoshida S., Deura I. et al. Cervical Ureaplasma urealyticum colonization might be associated with increased incidence of preterm delivery in pregnant women without prophlogistic microorganisms on routine examination // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2005. - Vol. 31. - P. 16-21.

74. Harada K., Tanaka H., Komori S. et al. Vaginal infection with Ureaplasma urealyticum accounts for pre-term delivery via induction of inflammatory responses // Microbiol. Immunol. -2008. - Vol. 52. - P. 297-304.

75. Abele-Horn M., Scholz M., Wolff C., Kolben M. High-density vaginal Ureaplasma urealyticum colonization as a risk factor for chorioamnionitis and preterm delivery // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2000. - Vol. 79. - P. 973-978.

76. Namba F., Hasegawa T., Nakayama M. et al. Placental features of chorioamnionitis colonized with Ureaplasma species in preterm delivery // Pediatr. Res. - 2010. - Vol. 67. - P. 166-172.

77. Kim K.W., Romero R., Park H.S. et al. A rapid matrix metalloproteinase-8 bedside test for the detection of intraamniotic inflammation in women with preterm premature rupture of membranes // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol. 197. - P. 292-295.

78. Gauthier D.W., Meyer W.J., Bieniarz A. Expectant management of premature rupture of membranes with amniotic fluid cultures positive for Ureaplasma urealyticum alone // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 170. - P. 587-590.

79. Yoon B.H., Chang J.W., Romero R. Isolation of Ureaplasma urealyticum from the amniotic cavity and adverse outcome in preterm labor // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 92. -P. 77-82.

80. GerberS., Vial Y., Hohlfeld P., Witkin S.S. Detection of Ureaplasma urealyticum in second-trimester amniotic fluid by polymerase chain reaction correlates with subsequent preterm labor and delivery // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 187. - P. 518-521.

81. Yoon B.H., Romero R., Lim J.H. et al. The clinical significance of detecting Ureaplasma urealyticum by the polymerase chain reaction in the amniotic fluid of patients with preterm labor // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 189. - P. 919-924.

82. Lee S.E., Romero R., Jung H. et al. The inten-sity of the fetal inflammatory response in intraamniotic inflammation with and without microbial invasion of the amniotic cavity // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 197. - P. 294-296.

83. Jacobsson B., Mattsby-Baltzer I., Andersch B. et al. Microbial invasion and cytokine response in amniotic fluid in a Swedish population of women with preterm prelabor rupture of membranes // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2003. -Vol. 82. - P. 423-431.

84. Jacobsson B., Aaltonen R., Rantakokko-Jalava K. et al. Quantification of Ureaplasma urealyticum DNA in the amniotic fluid from patients in PTL and pPROM and its relation to inflammatory cytokine levels // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2009. - Vol. 88. - P. 63-70.

85. Holst R.M., Hagberg H., Wennerholm U.B. et al. Prediction of spontaneous preterm delivery in women with preterm labor: analysis of multiple proteins in amniotic and cervical fluids // Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 114. - P. 268-277.

86. Aaltonen R., Heikkinen J., Vahlberg T. et al. Local inflammatory response in choriodecidua induced by Ureaplasma urealyticum // BJOG. - 2007. - Vol. 114. - P. 1432-1435.

87. Park C.W., Moon K.C., Park J.S. et al. The involvement of human amnion in histologic chorioamnionitis is an indicator that a fetal and an intra-amniotic inflammatory response is more likely and severe: clinical implications // Placenta. - 2009. -Vol. 30. - P. 56-61.

88. Olomu I.N., Hecht J.L., Onderdonk A.O. et al. Perinatal correlates of Ureaplasma urealyticum in placenta parenchyma of singleton pregnancies that end before 28 weeks of gestation // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123. - P. 1329-1336.

89. Onderdonk A.B., Delaney M.L., DuBois A.M. et al. Detection of bacteria in placental tissues obtained from extremely low gestational age neonates // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. -Vol. 198. - P. 110-117.

90. Abele-Horn M., Wolff C., Dressel P. et al. Associ-ation of Ureaplasma urealyticum biovars with clinical outcome for neonates, obstetric patients, and gynecological patients with pelvic inflammatory disease // J. Clin. Microbiol. - 1997. -Vol. 35. - P. 1199-1202.

91. Kataoka S., Yamada T., Chou K. et al. Association between preterm birth and vaginal colonization by mycoplasmas in early pregnancy // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44. -P. 51-55.

92. Moss T.J., Knox C.L., Kallapur S.G. et al. Experimental amniotic fluid infection in sheep: effects of Ureaplasma parvum serovars 3 and 6 on preterm or term fetal sheep // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198. - P. 122-128.

93. Novy M.J., Duffy L., Axthelm M.K. et al. Ureaplasma parvum or Mycoplasma hominis as sole pathogens cause chorioamnionitis, preterm delivery, and fetal pneumonia in rhesus macaques // Reprod. Sci. - 2009. - Vol. 16. - P. 56-70.

94. Keane F.E., Thomas B.J., Gilroy C.B. et al. The association of Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma genitalium with bacterial vaginosis: observations on heterosexual women and their male partners // Int. J. STD AIDS. - 2000. - Vol. 11. - P. 356-360.

66

АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №1 2013

95. Lu G.C., Schwebke J.R., Duffy L.B. et al. Midtrimester vaginal Mycoplasma genitalium in women with subsequent spontaneous preterm birth // Am. J. Obstet. Gynecol. -2001. - Vol. 185. - P. 163-165.

96. Labbe A.C., Frost E., Deslandes S. et al. Mycoplasma genitalium is not associated with adverse outcomes of pregnancy in Guinea-Bissau // Sex. Transm. Infect. - 2002. - Vol. 78. -P. 289-291.

97. Edwards R.K., Ferguson R.J., Reyes L. et al. Assessing the relationship between preterm delivery and various microorganisms recovered from the lower genital tract // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2006. - Vol. 19. - P. 357-363.

98. Wallace R.J. Jr, Alpert S., Browne K. et al. Isolation of Mycoplasma hominis from blood cultures in patients with postpartum fever // Obstet. Gynecol. - 1978. - Vol. 51. -P. 181-185.

99. Bjornelius E., Jensen J.S., Lidbrink P. Conjunctivitis associated with Mycoplasma genitalium infection // Clin. Infect. Dis. -2004. - Vol. 39. - P. e67-9.

100. Steytler J.G. Studies on endogenous infection by vaginal mycoplasma based on positive cord-blood cultures // S. Afr. J. Obstet. Gynaecol. - 1970. - Vol. 8. - P. 14-22.

101. Cassell G.H., Waites K.B., Crouse D.T. et al. Association of Ureaplasma urealyticum infection of the lower respiratory tract with chronic lung disease and death in very-low-birth-weight infants // Lancet. - 1988. - Vol. 2. - P. 240-245.

102. Payne N.R., Steinberg S.S., Ackerman P. et al. New prospective studies of the association of Ureaplasma urealyticum colonization and chronic lung disease // Clin. Infect. Dis. -1993. - Vol. 17(Suppl. 1). - P. S117-121.

103. Agarwal P., Rajadurai V.S., Pradeepkumar V.K., Tan K.W. Ureaplasma urealyticum and its association with chronic lung disease in Asian neonates // J. Paediatr. Child Health. -2000. - Vol. 36. - P. 487-490.

104. Benstein B.D., Crouse D.T., Shanklin D.R., Ourth D.D. Ureaplasma in lung. 2. Association with bronchopulmonary dysplasia in premature newborns // Exp. Mol. Pathol. - 2003. -Vol. 75. - P. 171-177.

105. Colaizy T.T., Morris C.D., Lapidus J. et al. Detection of ureaplasma DNA in endotracheal samples is associated with bron-chopulmonary dysplasia after adjustment for multiple risk factors // Pediatr. Res. - 2007. - Vol. 61. - P. 578-583.

106. Walsh W.F., Butler J., Coalson J. et al. A primate model of Ureaplasma urealyticum infection in the pre-mature infant with hyaline membrane disease // Clin. Infect. Dis. - 1993. -Vol. 17 (Suppl. 1). - P. S158-162.

107. Mabanta C.G., Pryhuber G.S., Weinberg G.A., Phelps D.L. Erythromycin for the prevention of chronic lung disease in intubated preterm infants at risk for, or colonized or infected with Ureaplasma urealyticum // Cochrane Database Syst. Rev. - 2003. - Is. 4:CD003744.

108. Walls S.A., Kong L., Leeming H.A. et al. Antibiotic prophylaxis improves Ureaplasma-associated lung disease in suckling mice // Pediatr. Res. - 2009. - Vol. 66. - P. 197-202.

109. Normann E., Lacaze-Masmonteil T., Eaton F. et al. A novel mouse model of Ureaplasma-induced perinatal inflammation: effects on lung and brain injury // Pediatr. Res. - 2009. -Vol. 65. - P. 430-436.

110. Gomez R., Romero R., Nien J.K. et al. Antibiotic administration to patients with preterm premature rupture of membranes does not eradicate intra-amniotic infection // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2007. - Vol. 20. - P. 167-173.

111. Taylor-Robinson D., Davies H.A., Sarathchandra P., Furr P.M. Intracellular location of mycoplasmas in cultured cells demonstrated by immunocytochemistry and electron microscopy // Int. J. Exp. Pathol. - 1991. - Vol. 72. -P. 705-714.

112. Romero R., Schaudinn C., Kusanovic J.P. et al. Detection of a microbial biofilm in intraamniotic infection // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198. - P. 135.

113. Smorgick N., Frenkel E., Zaidenstein R. et al. Antibiotic treatment of intra-amniotic infection with Ureaplasma urealyticum. A case report and literature review // Fetal Diagn. Ther. - 2007. - Vol. 22. - P. 90-93.

114. Taylor-Robin son D., Bebear C. Antibiotic susceptibilities of mycoplasmas and treatment of mycoplasmal infections // J. Antimicrob. Chemother. - 1997. - Vol. 40. - P. 622-630.

115. Ugwumadu A. Role of antibiotic therapy for bacterial vaginosis and intermediate flora in pregnancy // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2007. - Vol. 21. - P. 391-402.

116. Lamont R.F., Nhan-Chang C.-L., Sobel J.D., Romero R. Clindamycin used in early pregnancy in women with abnormal vaginal flora for the prevention of preterm birth: a systematic review. Proceedings of the Annual Meeting of the Infectious Disease Society for Obstetrics and Gynecology. - Santa Fe, New Mexico, USA, Aug. 2010.

117. Kenyon S.L., Taylor D.J., Tarnow-Mordi W. Broad-spectrum antibiotics for spontaneous preterm labour: the ORACLE II randomised trial. ORACLE Collaborative Group // Lancet. -2001. - Vol. 357. - P. 989-994.

118. Kenyon S., Pike K., Jones D.R. et al. Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour: 7-year follow-up of the ORACLE II trial // Lancet. - 2008. - Vol. 372. - P. 1319-1327.

119. Lamont R.F., Taylor-Robinson D., Hay P.E. Antibiotics for adverse outcomes of pregnancy // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 1728-1729.

120. Lamont R.F. Association between cerebral palsy and erythromycin // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 26.

121. Taylor-Robinson D., Furr P.M. Clinical antibiotic resistance of Ureaplasma urealyticum // Pediatr. Infect. Dis. - 1986. -Vol. 6(Suppl.). - P. S335-337.

122. Workowski K.A., Berman S.M. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006 // MMWR Recomm. Rep. - 2006. -Vol. 55(RR-11). - P. 1-94.

123. Haggerty C.L., Totten P.A., Astete S.G. et al. Failure of cefoxitin and doxycycline to eradicate endometrial Mycoplasma genitalium and the consequence for clinical cure of pelvic inflammatory disease // Sex. Transm. Infect. - 2008. -Vol. 84. - P. 338-342.

124. Ogasawara K.K., Goodwin T.M. Efficacy of azithromycin in reducing lower genital Ureaplasma urealyticum colonization in women at risk for preterm delivery // J. Matern. Fetal Med. - 1999. -Vol. 8. - P. 12-16.

125. Heikkinen T., Laine K., Neuvonen P.J., Ekblad U. The transplacental transfer of the macrolide antibiotics erythromycin, roxithromycin and azithromycin // BJOG. -2000. - Vol. 107. - P. 770-775.

126. Witt A., Sommer E.M., Cichna M. et al. Placental passage of clarithromycin surpasses other macrolide antibiotics // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 188. - P. 816-819.

#

67

Актуальные вопросы урогенитального микоплазмоза

Дата публикации: .

Актуальные вопросы урогенитального микоплазмоза.

Количество выявляемого урогенитального микоплазмоза непрерывно растет, однако о роли микоплазм в заболеваемости среди ученых нет единого мнения. Одни считают микоплазму нормальным симбионтом человеческого организма, другие – абсолютным патогеном, вызывающим весьма серьезные заболевания.

Урогенитальный микоплазмоз – инфекционно-воспалительная патология мочевыделительной и репродуктивной системы, вызываемая исключительно микоплазмами.

 

Этиология

Микоплазмоз вызывается микроорганизмами из рода Мycoplasmataceae, который подразделяется на 2 семейства.

1. Мycoplasma – включает 100 видов, из которых патогенными для человека являются 14, причем урогенитальный микоплазмоз вызывают следующие:

  • Mycoplasma hominis
  • Mycoplasma genitalium

2. Ureaplasma – включает всего 3 вида, заболевание вызывает только один:

Распространение

Урогенитальный микоплазмоз достаточно широко распространен. По данным разных источников выявляемость микоплазм следующая:

  • Бессимптомное носительство (мужчины и женщины): около 40%
  • Практически здоровые женщины: 5-50%
  • При циститах и негонококковых уретритах: 30-75%
  • При бесплодии и привычном невынашивании: 22-75%
  • При патологии шейки матки: 22-56%

Характеристика возбудителя

Микоплазмы – особый тип микроорганизмов, который занимает промежуточное положение между бактериями и вирусами. Их отличительные признаки следующие:

  • Малый размер клетки, сравнимый с большими вирусами.
  • Отсутствие плотной клеточной стенки, что роднит микоплазмы с вирусами.
  • Способность длительно паразитировать на клеточных мембранах хозяина.
  • Наличие в клетке ДНК и РНК, а также размножение делением, что роднит микоплазмы с бактериями (вирусы имеют только РНК и не способны к делению).

 

Mycoplasma genitalium

Пути передачи

Патогенные микроорганизмы фактически не способны существовать во внешней среде, поэтому бытовой путь передачи (предметы обихода, бассейны, полотенца и др.) крайне сомнителен. Основных способов заражения существует два:

  1. Половой – при незащищенном половом акте (обычный, оральный или анальный).
  2. Вертикальный – от матери младенцу. Заражение при этом может происходить как во время беременности, так и в родах.

Не стоит забывать о так называемом ятрогенном пути заражения, то есть в результате медицинских манипуляций: перчатки гинеколога, влагалищные зеркала и т.д.

Механизм развития заболевания

После заражения, инкубационный период может составлять от 3 дней до 9 недель.

Внедрившись в эпителиальные ткани мочеиспускательного канала или половых органов,   Мycoplasma может десятилетиями существовать там практически никак себя не проявляя. Однако при каких-либо сбоях в работе иммунитета патогенные микроорганизмы начинают активно размножаться, становясь причиной уретритов, вагинитов, сальпингитов и прочих неприятностей.

Сами по себе микоплазмы вызывают воспаление крайне редко, это 12-18%. При этом они делают такни более восприимчивыми к бактериальной инфекции. Поэтому при хронических, рецидивирующих циститах или уретритах, вызванных бактериями, в 65-75% случаев дополнительно находят еще и микоплазмы.

Клинические признаки

Характерных симптомов урогенитального микоплазмоза не существует. Половина женского населения Земли являются носителями Мycoplasma и даже не догадываются об их наличии в своем организме.

В случае развития заболевания возникают симптомы, типичные для уретрита или вагинита любого происхождения: зуд и жжение во влагалище или уретре, скудные слизистые выделения, зуд или жжение при мочеиспускании. Признаки эти никогда не бывают выражены, как правило, они стерты и не всегда замечаются пациентом. Бурное развитие симптомов для микоплазмоза совершенно не характерно.

Диагностика

Лабораторные диагностические тесты проводятся в следующих ситуациях.

  • Хронические рецидивирующие урогенитальные инфекции
  • Бесплодие
  • Самопроизвольные аборты
  • Обнаружение патогена у полового партнера

Стоит отметить, что нормально протекающая беременность не требует обследования на микоплазмоз.

Существуют следующие группы диагностических тестов:

  1. Культуральный метод — посев биологического материала (выделения из влагалища или уретры, соскобы со слизистых и т.д.) на специальные питательные среды. Позволяет не только количественно определить наличие микоплазм, но и выявить их чувствительность к антибактериальным средствам. Самый дорогой и сложный, но наиболее достоверный метод.
  2. Молекулярно-биологический метод или ПЦР (полимеразная цепная реакция) – способ определения наличия в биологическом материале ДНК микоплазм. Дает возможность выявить даже ничтожное количество микоплазм, но не позволяет определить их численность.
  3. Иммунологические методы – определение в крови антигенов либо антител. Выявляют реакцию иммунитета на присутствие данных микробов. Используются редко, так как имеют низкую точность и специфичность.

Обследование наиболее информативно, если проводится непосредственно перед менструацией или через 1-2 дня после ее окончания.

Микоплазмоз и беременность

Начнем с того, что для младенца микоплазмы совершенно не опасны. Плацента непроницаема для данных микроорганизмов, поэтому внутриутробное заражение малыша микоплазмозом – большая редкость. Чаще всего заражение происходит во время физиологичных родов, при прохождении плода по родовым путям.

У здоровых, доношенных новорожденных организм самоочищается от микоплазм в течение первых недель жизни, не оставляя следов. Иногда такие дети могут стать носителями, причем у них микробы поселяются не в половых путях, а в дыхательных, вызывая рецидивирующий бронхит или насморк. У недоношенных или ослабленных новорожденных патогенные микроорганизмы могут вызвать конъюнктивит или пневмонию, а также стать причиной сепсиса (редко).

Информация о влиянии микроорганизмов на течение беременности крайне противоречива. Половина женщин репродуктивного возраста мирно сожительствуют с микоплазмами, и при этом без проблем рожают здоровых детей. Однако есть информация о том, что микоплазмы, поселяясь в плаценте, могут вызывать плацентарную недостаточность, и как следствие – привычный выкидыш. Иногда присутствие микроорганизмов в эпителии матки значительно повышает риск эндометрита (воспаление внутренней полости матки), особенно после выкидыша или аборта, а, следовательно, риск бесплодия.

Осложнения микоплазмоза

Несмотря на широкую распространенность микоплазмоза, он нечасто вызывает осложнения. Как правило, их возникновение связано не с самими микоплазмами, а с особенностями функционирования иммунной системы некоторых пациенток.

Известны следующие осложнения заболевания:

  • Невынашивание беременности.
  • Осложненная беременность – плацентарная недостаточность, многоводие, угроза прерывания, преждевременная отслойка плаценты.
  • Хронические инфекции мочевыделительной системы – уретрит, цистит, пиелонефрит.
  • Эндометрит, сальпингит и сальпингоофорит (воспаление придатков матки) и как следствие — бесплодие.

Лечение

     Лечение микоплазмоза  комплекс­ное. Назначается врачом акушером-гинекологом. Включает в себя применение антибиотиков ши­рокого спектра действия, иммуностимулирующую терапию, физиотерапию, инстиляцию (промывание лекарствами уретры). Противомикоплазменная терапия проводится приемом антибактериальных средств внутрь в течение 7-14 дней. После этого выполняется лабораторное обследование на микоплазмоз. Если тесты положительные, курс повторяется, но с применением нового препарата. Иногда, для эффективного уничтожения возбудителя, требуется 3-4 антибактериальных курса. Лечение необходимо осуществлять половым партнерам одновременно.

Микоплазмоз считается излеченным, если патоген не выявляются в течение 3 менструальных циклов. Учитывая, что микоплазмоз многоочаговое заболевание, следует брать матери­ал для исследования из нескольких очагов: уретры, влагалища, шейки матки.

Лечить или не лечить микоплазмоз?

Сам факт обнаружения микоплазм в организме не является показанием к назначению лечения, в том числе и у беременных. Терапию микоплазмоза следует проводить в следующих случаях.

  • Выявление Мycoplasma у пациенток с бесплодием.
  • Выявление Мycoplasma при наличии некоторых патологий беременности (многоводие, плацентарная недостаточность и т.д.)
  • Выявление Мycoplasma при хронических урогинекологических инфекциях.

В последнее время стало модным готовится к будущей беременности и проводить с этой целью анитмикоплазменную терапию. Американская ассоциация гинекологов признала подобную тактику нецелесообразной, так как она приносит вреда больше чем пользы: формируется аллергия на лекарства, не только микоплазмы, но и другая условно-патогенная флора приобретает антибиотикоустойчивость, что может создать женщине массу проблем в будущем.

Профилактика

Профилактика урогенитального микоплазмоза является надежным способом предупредить осложнения этого патологического процесса. Она включает в себя следующие мероприятия:

  • исключение случайных половых контактов
  • при случайных половых связях рекомендуется использовать презерватив, который защищает от этой инфекции
  • использование индивидуальных предметов личной гигиены
  • регулярное посещение гинеколога для женщин и уролога для мужчин
  • прохождение обследования раз в год, если человек находится в группе риска.

 

Врач акушер-гинеколог Анушкевич С.М.

Микоплазмы, уреаплазмы и беременность | Румянцева, md

Bозвращаемся к вечной теме: влияние уреаплазм на исход беременности. Наверное, эта тема является лидером по числу вопросов, которые я получаю от пациенток. Итак,

ни в одном руководстве мира нет указаний на то, что всех беременных необходимо обследовать на наличие уреаплазм и микоплазм, а тем более лечить.

В нашей же стране выявление уреаплазм и последующее назначение антибиотиков беременным женщинам – явление весьма распространенное.

В связи с этим не могу не привести данные последнего обзора по этому вопросу (то есть сведенные в одно все имеющиеся результаты исследований относительно микоплазм и уреаплазм и их влияния на беременность). Автор обзора, кстати, глубоко любимый мной профессор из Бельгии Гилберт Дондерс.

Напомню, что Mycoplasma genitalium – это ИППП (инфекция, передаваемая половым путем), а Mycoplasma hominis, Ureaplama parvum и Ureaplasma urealyticum – условно-патогенные микроорганизмы.

Итак, какие выводы можно сделать на основании имеющихся знаний о микоплазмах, уреаплазмах и беременности:

1. Уреаплазмы обнаруживаются во влагалище беременных крайне часто (до 93% беременных женщин); Mycoplasma hominis несколько реже — до 50% беременных женщин; Mycoplasma genitalium определяется у 0.5-1% беременных женщин.

2. Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum являются компонентами флоры, которые могут участвовать в развитии бактериального вагиноза.

3. Выявление Ureaplasma urealyticum в околоплодной жидкости (не во влагалище!!!) пациенток с преждевременным излитием околоплодных вод повышает риск преждевременных родов и хориоамнионита (инфицирования плодных оболочек).

4. Mycoplasma genitalium – доказанная причина выкидышей и преждевременных родов.

5. Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum передается ребенку во время родов. Опасность эти бактерии представляют только для недоношенных детей.

6. У недоношенных детей урепалазмы ассоциированы с развитием тяжелой патологии: бронхопульмонарная дисплазия, незаращение артериального протока, кровоизлияния в головной мозг. Важный момент – именно ассоциированы (то есть у таких детей чаще выявляются уреаплазмы), а не являются причиной возникновения этих проблем.

Обследование всех беременных женщин на наличие уреаплазм/ Mycoplasma hominis бессмысленно.

В некоторых ситуациях имеет смысл обследование женщин с преждевременным излитием околоплодных вод или начавшимися преждевременными родами (одновременно следует определять признаки воспаления в околоплодной жидкости). При обнаружении и уреаплазм, и признаков воспаления (в околоплодной жидкости!) вероятность того, что начавшиеся преждевременные роды не удастся «притормозить» и они завершатся, выше, чем в отсутствии таковых. То есть их обнаружение – не повод для назначения антибиотиков, а способ оценки вероятности благоприятного/неблагоприятного развития событий.

Самое важное:

применение антибиотиков при обнаружении уреаплазм/ Mycoplasma hominis не улучшает исходы беременности и не снижает вероятность преждевременных родов и осложнений у новорожденных.

Применение нескольких антибиотиков или длительных схем лечения также не улучшает ситуацию! Отдельно отмечу, что для большинства антибиотиков нет адекватных исследований на беременных женщинах, а потому само по себе применение антибиотиков во время беременности – процедура весьма рискованная.

Подводим итог:

Mycoplasma genitalium – это ИППП, если она выявлена, необходимо лечение.

Для Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum показана ассоциация с преждевременными родами и заболеваниями новорожденных, если они выявлены в амниотической жидкости у пациенток с преждевременным излитием вод.

Выявление уреаплазм и Mycoplasma hominis во влагалище/шейке матки беременных женщин бессмысленно, а назначение антибиотиков при выявлении уреаплазм и Mycoplasma hominis не улучшает исходы беременности.

Подробнее про уреаплазмы и микоплазмы можно прочитать здесь:

«Уреаплазмоз» — диагноз, которого нет

«Микоплазмоз» — есть ли опасность?

Источник:

Donders GG, Ruban K, Bellen G, Petricevic L. Mycoplasma/Ureaplasma infection in pregnancy: to screen or not to screen. J Perinat Med. 2017 Jan 18.

Похожее

Комментарии в Facebook

Инфекция микоплазмы / уреаплазмы во время беременности: проводить или не проводить скрининг

Микоплазмы связаны с осложнениями беременности и неонатальным риском. В то время как ранее ограниченное количество видов могло быть обнаружено культурами, в настоящее время молекулярная биология обнаруживает как меньшие количества, так и более разнообразные виды, что позволяет нам понять, что микоплазмы повсеместно распространены во влагалищной среде и не всегда представляют опасность для беременных женщин.Поскольку значение микоплазм при беременности неясно для многих врачей, мы обобщили текущие знания о значении различных видов микоплазм при беременности и обсудили потенциальные преимущества и недостатки лечения. В настоящее время не существует общего правила скрининга и лечения микоплазм во время беременности. Новые методы, по-видимому, указывают на то, что Ureaplasma parvum (Up), которую теперь можно отличить от U. urealyticum (Uu), может представлять повышенный риск преждевременных родов и бронхолегочных заболеваний у недоношенных новорожденных.Mycoplasma hominis (Mh) связана с ранним выкидышем и абортом в середине триместра, особенно при наличии аномальной микрофлоры влагалища. Mycoplasma genitalium (Mg) теперь признана инфекцией, передающейся половым путем (ИППП), которая является причиной цервицита, воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) у небеременных, а также преждевременных родов и выкидышей у беременных, независимо от наличия одновременно с другими ИППП, такими как хламидиоз или гонорея. Надлежащие исследования для проверки эффективности и улучшения исхода беременности немногочисленны и неубедительны.В настоящее время стандартным лечением является азитромицин, хотя для Mg этого может быть недостаточно. Роль кларитромицина в клинической практике еще предстоит установить. Существует острая потребность в новых исследованиях, основанных на методах молекулярной диагностики и рандомизированных протоколах лечения с использованием многообещающих и безопасных противомикробных препаратов.

Ключевые слова: Аномальная микрофлора влагалища; Mycoplasma genitalium; Mycoplasma hominis; Ureaplasma parvum; Ureaplasma urealyticum; дородовой скрининг; бактериальный вагиноз.

Лечение генитальной микоплазмы у колонизированных беременных женщин на поздних сроках беременности связано с более низким уровнем преждевременных родов и неонатальных осложнений

Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp. могут колонизировать половые пути человека и были связаны с неблагоприятными исходами беременности, такими как преждевременные роды и преждевременный разрыв плодных оболочек. Однако, поскольку эти бактерии могут находиться в нормальной микрофлоре влагалища, существуют разногласия относительно их истинной роли во время беременности и, следовательно, необходимости лечения этих организмов.Поэтому мы провели ретроспективный анализ для оценки лечения генитальной микоплазмы у 5377 беременных пациенток с симптомами потенциальных акушерских осложнений на 25–37 неделях гестации. Женщин с симптомами обычно обследовали с помощью посева на наличие этих бактерий и лечили клиндамицином в случае положительного результата. По сравнению с неинфицированными нелеченными пациентами, женщины, лечившиеся от генитальной микоплазмы, демонстрировали более низкие показатели преждевременных родов. Действительно, преждевременных родов было соответственно 40.9% и 37,7% женщин, колонизированных Ureaplasma spp. и M. hominis, по сравнению с 44,1% у неколонизированных женщин (Ureaplasma spp., p 0,024; M. hominis, p 0,001). Кроме того, наблюдалось снижение частоты неонатальных осложнений: у 10,9% новорожденных развивались респираторные заболевания в случае Ureaplasma spp. колонизация и 5,9% в присутствии M. hominis по сравнению с 12,8% в отсутствие этих бактерий (Ureaplasma spp., p 0,050; M. hominis, p <0,001). Микробиологический скрининг Ureaplasma spp.и / или M. hominis и превентивная антибактериальная терапия беременных женщин с симптомами на поздних сроках беременности могут представлять собой полезную стратегию для уменьшения преждевременных родов и неонатальных осложнений.

Ключевые слова: Укорочение длины шейки матки; генитальная микоплазма; неонатальные осложнения; преждевременные роды; маточные сокращения.

Носительство микоплазм и уреаплазм у беременных: распространенность передачи от матери новорожденному | BMC по беременности и родам

Уровень распространенности микоплазм и бактерий уреаплазмы среди беременных

Уровень носительства

Всего было отобрано 214 женщин, среди которых 19 (9.3%) были признаны положительными. Пять (2,3%) участников были положительными для Mg, 9 (4,2%) были положительными для Up, и 5 (2,3%) были положительными для Uu (рис. 1).

Рис. 1

Процент положительных образцов в исследовании в разбивке по возбудителю и по матери / новорожденному

Коэффициент носительства по отношению к возрасту

Средний возраст всех женщин составил 29,8 года. Средний возраст женщин-носителей составил 29,5 (22–38) лет, а средний возраст женщин с отрицательным результатом - 29 лет.8 (19–45) лет ( p = 0,79). Из 114 женщин в возрасте 18–29 лет у 12 (10,5%) были обнаружены положительные результаты. Из 93 женщин в возрасте 30–39 лет 7 ((7,5% были признаны положительными. Ни одна из женщин старше 40 лет не была носителем. Никакой существенной связи между возрастной группой и частотой носительства не наблюдалось) ( p = 0,51)

Уровень носителей в зависимости от этнической принадлежности

Подгруппы по этническим группам выявили 132 (61,8%) евреев, 61 (28.5%) арабки, 6 (2,7%) черкесок и 15 (7%) друзов. Среди еврейских женщин 5 (3,8%) были положительными, в то время как 11 арабских (18%), 2 черкесских (33,3%) и 1 друзовская (6,7%) женщины были положительными. Связь между этнической принадлежностью и уровнем носительства была значительной ( p = 0,004). Апостериорный тест показал, что носительство было более распространено среди арабских женщин ( p = 0,02) и менее распространено среди еврейских женщин ( p = 0,006).

Ставки перевозки по типу поселения

Подгруппа по месту жительства показала, что 91 (42.7%) женщины жили в городах, а 122 (57,3%) - в сельской местности; по одной женщине данных не найдено. Среди женщин, живущих в городских условиях, 10 (11%) были признаны положительными. Среди женщин, живущих в сельской местности, 8 (6,6%) были признаны положительными, без существенной связи между коэффициентом перевозки и типом поселения ( p = 0,25) (Таблица 1).

Таблица 1 Обзор демографических характеристик матерей и результатов ПЦР

Уровень инфицирования во время родов и характеристики новорожденных

Общий уровень инфицирования

Всего у 19 рожениц-носительниц родилось 22 новорожденных; 3 (15.8%) родились близнецами. Все новорожденные родились живыми и здоровыми. Среди этих новорожденных 13 (59%) были признаны положительными. Один (20%) из 5 новорожденных, рожденных женщинами с положительным результатом на Mg , также был положительным на Mg с незначительным изменением ( p = 0,13), предполагая связь между носительством Mg у матери и новорожденного. Все 10 (100%) новорожденных (включая пару близнецов), рожденных женщинами с положительным результатом на Up , также были положительными на Up ( p = 1) и 2 (28.5%) из 7 новорожденных, рожденных женщинами с положительным результатом на Uu , также были положительными на Uu ( p = 0,25) (рис. 2).

Рис. 2

Количество инфицированных образцов матери и новорожденного

Уровень инфицирования в зависимости от пола новорожденного

Четырнадцать новорожденных от матерей-носителей были мужского пола; 9 (64,3%) были положительными и 5 (35,7%) отрицательными. От матерей-носительниц родилось восемь самок; 4 (50%) были положительными и 4 (50%) отрицательными. Не наблюдалось значимой связи между полом новорожденного и уровнем инфицирования ( p = 0.66).

Уровень инфицирования близнецов

Из 3 пар близнецов, родившихся от женщин-носительниц, 2 пары родились после процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В одной паре близнецов мать и ее ребенок мужского пола оказались положительными на Uu, , а у девочки - отрицательный результат на Uu. У другой пары близнецов мать и ее младенцы-близнецы мужского и женского пола были обнаружены положительными на Up. В третьей паре близнецов мужского пола мать и один из ее детей мужского пола оказались положительными на Uu.

Уровень инфицирования в зависимости от беременности

Из 19 носителей у 5 женщин была первая беременность, у 4 (80%) были новорожденные-носители. Среди 14 женщин с мультигравидами у 8 (57,1%) были положительные новорожденные. Не наблюдалось значимой связи между беременностью женщин-носителей и частотой инфицирования новорожденных ( p = 0,60).

Влияние носительства на исходы родов и здоровье новорожденного

Исходы родов

Из 19 женщин-носителей 16 (84.2%) имели регулярные роды, 2 (10,5%) получали вакуумную помощь и 1 (5,3%) - экстренное кесарево сечение. Все роды у женщин с положительным результатом на Mg были регулярными. Среди женщин с положительным результатом на Up , 2 (22,2%) родили с помощью вакуума и 7 (77,8%) родили обычные роды. Среди женщин с положительным результатом на Uu, одна (20%) родила с помощью кесарева сечения и 4 (80%) родила обычным способом. Четырнадцать (73,6%) родов были в срок, 5 (26,3%) роды были преждевременными - 1 (20%) женщина положительна на Mg , 1 (11.1%) женщин с положительным результатом на Up, и 3 (60%) женщин с положительным результатом на Uu . Не наблюдалось значительной связи между неделей после родов у женщин-носительниц и типом инфекции новорожденного ( p = 0,18).

В текущей работе было обнаружено, что среди женщин с положительным результатом на бактерии 25% родов были преждевременными (до 37 недели), 2 (10,5%) родов были произведены с помощью вакуума и 1 (5,3%). ) родоразрешение привело к срочному кесареву сечению (таблица 2).Не наблюдалось значительной связи между типом родов у женщины-носителя и типом инфекции новорожденного ( p = 0,433).

Таблица 2 Исходы родов в зависимости от типа бактериального носительства матери
Характеристики новорожденных

Средний вес новорожденных от матерей-носителей составил 3052 г; средний вес новорожденных, которые не были инфицированы, составлял 3124,4 г, а средний вес всех новорожденных, у которых был положительный результат на присутствие патогена, составлял 3016,9 г.В таблицах 3 и 4 представлен вес по отношению к носительству патогена у матери и по отношению к носительству патогена новорожденным. Трое (13,6%) новорожденных при рождении весили менее 2500 г, 2 (66,7%) из которых были положительными (один на Uu и один на Up ). Ни один из новорожденных-носителей не родился моложе 1500 г. Не наблюдалось значимой связи между массой новорожденного и частотой инфицирования ( p = 0,42) или у матерей ( p = 0,87). В течение шестимесячного периода наблюдения лечащий педиатр не зарегистрировал никаких заболеваний у детей, рожденных от матерей-носителей.

Таблица 3 Вес при рождении в сравнении с подвидами материнской бактериальной инфекции Таблица 4 Вес при рождении в зависимости от носительства среди новорожденных

Генитальные микоплазмы и их влияние на беременность

Генитальные микоплазмы (содержащие хорошо известные и репрезентативные виды, такие как Ureaplasma urealyticum , Mycoplasma hominis и Mycoplasma genitalium ) представляют собой группу небольших микроорганизмов, обычно обнаруживаемых у сексуально активных женщин и мужчин.У них отсутствует клеточная стенка и они имеют склонность прилипать к поверхностям слизистой оболочки, а иногда даже способны проникать в клетки (как в случае с Mycoplasma genitalium ).

Одной из характеристик этой группы микроорганизмов является то, что они могут быть обнаружены как комменсальная флора в женских половых путях. Тем не менее, все больше и больше публикуемых исследований показывают, что генитальные микоплазмы - не просто безобидные свидетели в развитии болезни, но часто недооцениваемые инициаторы неблагоприятных исходов, связанных с беременностью.

Механизм неблагоприятных исходов беременности

Воспалительные реакции, возникающие в тканях половых органов беременных женщин, являются обычным путем, приводящим к родам и родам - ​​не только в случаях преждевременных родов, но также и в случае самопроизвольных, доношенных родов. Тем не менее, врачи должны следить за определенными микробными стимулами, которые могут вызвать воспалительные реакции в беременной матке, поскольку они могут запустить каскад событий, который приведет к непредвиденным родам.

Такие события, вызывающие воспаление, могут иметь экзогенные (специфические патогены, передающиеся половым путем) или эндогенные (измененная экология обычно присутствующей бактериальной флоры) источники. «Ускользание» такой нормальной флоры к анатомическим участкам, близким к плоду, а также специфический генетический профиль беременных женщин могут позволить изменить реакцию на такие микробные проблемы. Следовательно, может развиться воспаление шейки матки, плодных оболочек, околоплодных вод, пуповины или плаценты.

Роль генитальных микоплазм в этом типе воспаления во время беременности была подтверждена путем выявления специфических антител против микоплазм у женщин, у которых развилась внутриамниотическая инфекция или у женщин с послеродовой лихорадкой.В генитальных микоплазмах присутствуют высоко характерные молекулярные мотивы (также известные как молекулярные паттерны, связанные с патогенами или PAMP), что может объяснить, как им удается вызвать воспалительную реакцию, которая приводит к родам.

Кроме того, ткань шейки матки и ткань трофобласта реагируют на общие составляющие микоплазмы - в первую очередь на липопептидный сегмент клеточной мембраны. Это может привести к высвобождению цитокинов, которые являются частью сложной сети реакций, включающей как провоспалительные, так и противовоспалительные факторы.

Предполагаемая роль определенных микоплазм

Большинство научных отчетов указывает на то, что Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis связаны с недоношенными заболеваниями, причем Ureaplasma является наиболее распространенной генитальной микоплазмой, выделенной из околоплодных вод и инфицированных плацент. Одно недавнее исследование обнаружило тесную связь между острым хориоамнионитом и микробной инвазией с Ureaplasma urealyticum .

В одном исследовании, включавшем 225 женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек, 68% из них были колонизированы Ureaplasma urealyticum (по сравнению с 17% контрольной группы) и 28% из них были колонизированы Mycoplasma hominis (по сравнению с 15 % контролей). Аналогичным образом, в другой когорте женщин, Ureaplasma urealyticum присутствовала у 96% женщин с преждевременным разрывом мембраны, по сравнению только с 32% тех, у кого не было такого инцидента.

Mycoplasma hominis была выделена из крови примерно у 13% женщин с послеродовой и послеабортной лихорадкой и оказалась независимым фактором риска преждевременных родов после 24 недель беременности.Тем не менее, Ureaplasma urealyticum , по-видимому, встречается чаще и является более вирулентным среди генитальных микоплазм в отношении их воздействия на беременность).

Роль Mycoplasma genitalium в неблагоприятных исходах беременности до сих пор не определена. Несколько исследований привели к выводу, что этот вид независимо связан с преждевременными родами, хотя никакие другие синдромы не коррелировали с присутствием этой микоплазмы.

Несмотря на возможность того, что женщины, колонизированные генитальными микоплазмами, могут вертикально передавать их своему потомству, простое их присутствие в неонатальных поверхностных культурах не является автоматически свидетельством патогенности.Тем не менее, уровень колонизации у недоношенных детей выше, чем у доношенных.

Список литературы

  1. http://jcm.asm.org/content/44/1/51.full
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28599391
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27974410
  4. https://www.hindawi.com/journals/jpath/2014/183167/
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC24/
  6. https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2564705/
  7. Mendoza N, Ravanfar P, Shetty AK, Pellicane BL, Creed R, Goel S, Tyring SK. Генитальная микоплазменная инфекция. В: Gross G, Tyring SK, редакторы. Инфекции, передаваемые половым путем, и заболевания, передаваемые половым путем. Springer Science & Business Media, 2011; С. 197-202.
  8. Мартин DH. Генитальные микоплазмы: Mycoplasma genitalium , Mycoplasma hominis и Ureaplasma видов. В: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, редакторы.Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. Elsevier Health Sciences, 2015; С. 2190-2193.

Дополнительная литература

Микоплазма, уреаплазма и неблагоприятные исходы беременности: свежий взгляд

Недавние исследования моликутов, которые ассоциируются с тканями половых путей, сосредоточены на четырех видах, которые могут представлять интерес с точки зрения потенциальных инфекций у матери, плода и новорожденного. в содействии неблагоприятным исходам беременности. Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum исторически были предметом внимания, но Mycoplasma genitalis вызывает мужской уретрит в дополнение к колонизации женских половых путей и разделению Ureaplasma на два вида: urealyticum и urealyticum . parvum , также внесла новую таксономическую ясность.Обсуждается роль этих обитателей половых путей в инфицировании во время беременности и их способность проникать и инфицировать ткани плаценты и плода. В частности, роль некоторых из этих организмов в недоношенности может быть механистически связана с их способностью индуцировать воспалительные цитокины, тем самым запуская пути, ведущие к преждевременным родам. Обзор этого интенсивного изучения микоплазм в связи с беременностью поднимает несколько вопросов, которые будут важны для изучения в будущих исследованиях.

1. Введение

Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum имеют несколько десятилетий опыта среди экспертов по инфекционным заболеваниям половых путей с указанием того, что первые могут быть частью нормальной флоры сексуально опытных женщин, и оба могут играть роль хориоамнионит, сальпингит, бактериальный вагиноз и послеродовой эндометрит. Несмотря на обилие сообщений об этих организмах, работа продвигалась медленно, в основном из-за требовательности и технически сложных методов культивирования, необходимых для привязки организма к клиническим условиям.Доступность молекулярных методов существенно изменила нашу способность получать достоверную информацию о патогенном потенциале этих бактерий, у которых отсутствуют жесткие клеточные стенки (Molicutes, в частности семейство Mycoplasmataceae).

В последнее время интерес к Mycoplasma genitalium возник среди фундаментальных ученых; не столько из-за того, что это организм, который может инфицировать репродуктивный тракт человека - хотя может, но потому, что это самовоспроизводящийся микроорганизм с минимальным размером генома и был секвенирован, что показывает, насколько мало ДНК действительно необходимо, чтобы позволить микробиологическое заражение. жизнь.Геном этого организма составляет 580 000 пар оснований и содержит 482 гена. Для сравнения, геном Neisseria gonorrhea составляет около 2,2 миллиона пар оснований. Несмотря на то, что внимание в Mycoplasma genitalium в значительной степени связано с интересом к ее генетической организации и фокусом создания синтетической микоплазмы Институтом Дж. Крейга Вентера, ей также уделялось значительное внимание как колонизатору или патогену половых путей.

В этой статье мы рассмотрим современную информацию о Mycoplasma и Ureaplasma с особым вниманием к тому, каким образом эти организмы могут быть связаны с преждевременными родами и связанными с ними синдромами.Для удобства иногда, когда упоминаются оба рода, термин генитальные микоплазмы будет использоваться для обозначения того, что обсуждение охватывает все Mycoplasmataceae, которые могут встречаться в женских половых путях.

2. Общие пути к преждевременным родам и нежелательному исходу беременности

Воспалительные реакции в тканях половых путей беременной женщины представляют собой общий путь, который приводит к родам не только при преждевременном начале родов, но и при спонтанном их возникновении. срок.Хотя полное обсуждение деталей родов может занять целую книгу, всего несколько моментов требуют упоминания в качестве основы для обсуждения рассматриваемых здесь очень мелких бактерий, которые могут способствовать преждевременным родам и родам.

Во-первых, к компонентам родов относятся деятельность матки, сглаживание шейки матки и разрыв плодных оболочек, в то время как механические процессы на одном уровне в конечном итоге зависят от медиаторов, которые высвобождаются до того, как эти механические воздействия произойдут.Можно отметить несколько источников провоспалительных веществ, включая стресс для матери или плода, инфекцию плаценты, передаваемую через кровь (даже если она скрыта), короткую шейку матки, позволяющую вагинальной флоре находиться в ненормально близкой близости к плодным оболочкам, чрезмерное расширение матки и измененная микрофлора влагалища, в которой могут присутствовать повышенные концентрации провоспалительных микроорганизмов. Недавние наблюдения показывают, что воспалительные клетки проникают в хорион и амнион как при преждевременных, так и при срочных родах, а воспалительные клетки могут быть источником медиаторов воспаления [1].Сокращения матки вызываются простагландином в форме PGF2-a, который увеличивается в околоплодных водах при преждевременных родах как когда воспаление связано с положительным посевом микробов, так и даже в отсутствие положительного посева [2].

В результате возникает беспокойство по поводу микробных стимулов, которые могут привести к воспалительным реакциям в беременной матке, поскольку они могут инициировать каскад событий, ведущих к быстрой доставке. Источником таких вызывающих воспаление инсультов являются специфические бактерии, приобретенные экзогенно (например, возбудители ЗППП) или эндогенно (измененная экология нормальной флоры), увеличение числа определенных бактерий, которые в остальном являются нормальными обитателями здорового хозяина, ускользание нормальных бактерий. к другим привилегированным участкам анатомического расположения в непосредственной близости от плода, а также к конкретному генетическому фону беременной женщины, который позволяет модифицировать ответы на микробный вызов.Любой из них может вызвать воспаление шейки матки, плодных оболочек, околоплодных вод, плаценты или пуповины. В самом деле, даже плод может стать частью воспалительной реакции, которая может привести к преждевременным родам.

Таким образом, можно обращать внимание на определенные организмы, такие как микоплазмы и уреаплазмы, даже если они могут вызывать неблагоприятные исходы беременности способами, которые функционально аналогичны способу, которым другие бактерии вызывают воспалительные реакции, которые приводят к преждевременным родам и родам.

Тем не менее, существует второй уровень беспокойства и интереса к преждевременным родам, вызванный изучением микробных популяций. Если преждевременные роды происходят вторично по отношению к воспалительному стимулу, возникающему из-за увеличения бактериальной популяции, младенец во время рождения может подвергнуться качественно или количественно ненормальному бактериальному заражению, и в случае преждевременного родов это воздействие может способствовать развитию хорошо известных патологий. среди недоношенных детей. Уэйтс и его коллеги отметили, что связь, хотя и не фактическая причинность уреаплазм с бронхолегочной дисплазией у недоношенных новорожденных, хорошо установлена ​​[3], и, несмотря на то, что собирается больше данных об этиологических и механистических связях, необходимы более эффективные и целенаправленные методы лечения.

3.
Mycoplasma genitalium (MG)

Среди сексуальных партнеров в недавнем исследовании американцев мексиканского и афроамериканского происхождения частота инфицирования MG у женщин и мужчин составила 9,5 и 10,6% соответственно, а также симптомы уретрита. у мужчин, но отсутствие симптомов у женщин [4]. Еще больше подчеркивая роль этого микроорганизма в мужском негонококковом уретрите, недавно опубликованное австралийское исследование случай-контроль показало, что распространенность MG составляла 10% среди случаев по сравнению с 2% среди контрольной группы, но C.trachomatis среди заболевших составила 33,5% [5].

Организм также был признан причиной цервицита. В исследовании поперечного сечения женщин, посещающих клинику ЗППП в Балтиморе, частота MG у женщин с цервицитом составляла 28,6%, в то время как C. trachomatis составляла 15,8% среди пациентов с цервицитом, а MG была обнаружена у 19,2% всех пациентов в исследование, тогда как Chlamydia trachomatis присутствовали в 11,1%. Хотя коинфекции были обычным явлением, множественная логистическая регрессия показала, что только колонизация MG была достоверно связана с цервицитом [6].Среди небеременных женщин MG также был связан с сальпингитом, и в исследовании лечения сальпингита цефокситином неспособность устранить симптомы приписывалась искоренению MG [7]. А в исследовании шведских женщин, подвергшихся плановому прерыванию беременности, постабортальный сальпингит был связан с колонизацией MG у 2,8% женщин, что дает более 6-кратное отношение шансов по сравнению с неколонизированными женщинами [8].

В исследовании на животных наблюдалось быстрое распространение MG из влагалища в верхние половые пути и суставы на модели инфекции на мышах, что указывает на то, что эта микоплазма может вести себя патогенными путями, как и другие микоплазмы, обнаружен при сальпингите [9].Действительно, исследование Шорта с соавторами, которые изучали 22 моноинфицированных MG женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза, сравнивая их с 172 гонококковыми и / или хламидийными инфицированными женщинами, показало, что естественное течение и эпидемиологические характеристики этих трех инфекций схожи [10].

Роль MG в преждевременных родах менее четко определена и сложна, потому что она может накладываться на носительство других организмов, также вовлеченных в качестве причин или, по крайней мере, ассоциированных с неблагоприятным исходом беременности.Недавнее исследование «случай-контроль» с участием проанализированных беременных женщин, протестированных на несколько патогенов половых путей, и после многофакторного анализа обнаружило, что молодой материнский возраст и колонизация MG были независимыми факторами риска преждевременных родов [11].

В одном из ранних исследований, проведенных в Лондоне, было изучено более 1200 беременных женщин и было обнаружено, что уровень колонизации MG составлял всего 0,7% и был только один выкидыш, и не было обнаружено никаких доказательств связи с преждевременными родами. В исследовании, проведенном в Японии, исследователям также не удалось обнаружить связь MG с недоношенными, хотя они действительно связали Ureaplasma parvum (а не U.urealyticum ) при преждевременных родах и позднем самопроизвольном аборте [12]. В исследовании Blanchard с соавторами они исследовали 232 амниотические жидкости и не смогли найти доказательства MG [13]. Таким образом, преобладающие данные свидетельствуют о том, что MG, хотя и весьма распространен, более важен при мужском уретрите и небеременных женщинах, чем при беременности. Тем не менее, признаки того, что MG может играть роль в неблагоприятных исходах беременности, были представлены в очень недавних статьях, предполагающих, что по мере совершенствования технологий и увеличения усердия в поиске ассоциаций с MG во время беременности могут появиться новые доказательства его значения.

4.
Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum (MH и UU)

Эти два организма рассматриваются вместе, поскольку большая часть литературы, относящейся к этим организмам, разработана совместно. В 1985 г. канадское исследование, проведенное Эбмилом и Перерией, отметило, что посевы шейки матки ЗГ и УУ выявили, что эти микроорганизмы обнаруживались одновременно у женщин из клиник планирования семьи и дородовых клиник гораздо чаще, чем один эфир [14].

То, что впервые стало известно о важности этих организмов в женских половых путях, было основано на обнаружении с помощью сложных методов культивирования и, в некоторых случаях, исследований антител.Ранняя работа с этими организмами предполагала, что ЗГ был маркером сексуальной активности, с более высокой распространенностью в культуре шейно-влагалищных культур сексуально активных женщин, чем до начала половой жизни. UU обычно считался более опасным организмом. Эти организмы связаны с бактериальным вагинозом и сальпингитом, но их роль в гинекологических инфекциях часто является предметом споров. В недавнем опросе женщин из клиники сексуального здоровья в Австралии уровень колонизации UU и MH составил 6.1 и 13,7% соответственно, однако еще один Ureaplasma , U. parvum, был обнаружен у 57% женщин [15].

Термин «генитальные микоплазмы» - это таксономически неточный способ обозначения MH и UU вместе, и из-за его использования в литературе он также будет использоваться в следующих параграфах. В современной литературе, относящейся к генитальным микоплазмам, сообщается о наблюдениях, сделанных как с помощью культурального обнаружения, так и с помощью методов молекулярной диагностики. Относительно немногие отчеты полагаются на антитела к этим организмам для обнаружения или диагностики.Нет никаких сомнений в том, что молекулярные методы произвели революцию в нашем понимании этих микроорганизмов, потому что, когда культура и молекулярное обнаружение используются одновременно, такие методы, как ПЦР, кажутся очень чувствительными. Как отмечает Oh et al. [16], при культивировании пропущено большинство Ureaplasma , присутствующих в тканях половых путей у женщин с плацентарной недостаточностью. Ожидается, что такие люди будут иметь высокую скорость миграции генитальной микоплазмы в околоплодные воды или плодные оболочки, но при посеве 91% женщин с ПЦР-свидетельством Ureaplasma имели отрицательные культуры на организм [17].

Несмотря на ограничения в методах, преобладание отчетов указывает на UU чаще в связи с состояниями, связанными с недоношенностью. Таким образом, при преждевременном разрыве плодных оболочек, преждевременных родах, внутриамниотической инфекции, хориоамниоинтисе, фунизите и плацентарной инвазии наличие генитальных микоплазм часто интерпретируется как наличие этих микроорганизмов, играющих роль в патогенезе. Это может быть чрезмерное толкование, но осторожные исследователи описывают эти эпидемиологические ассоциации как влияющие на риск неблагоприятных исходов беременности.В нескольких упомянутых ниже отчетах подчеркивается очевидная большая важность UU по сравнению с MH.

Уместно отметить, что в чешском исследовании 225 женщин с pPROM у 68% была цервикальная колонизация UU по сравнению с 17% среди контрольных пациентов, и 28% пациентов pPROM были колонизированы MH по сравнению с 15% среди контрольных пациентов. [18]. Kasper et al. [19] провели обширный анализ микробной флоры с несколькими категориями вагинальных состояний, включая БВ, частичный БВ, измененную вагинальную флору, аэробный вагиноз и колонизацию генитальной Mycoplasma и сообщили, что после 24 недель беременности ЗГ является фактором риска преждевременных родов. рождения (как и частичный БВ и аномальная флора влагалища, характеризующаяся уменьшением Lactobacillus ).Напротив, другое исследование [20] из 977 беременностей, в которых проводилась оценка по шкале Ньюджента, показало, что 14% индивидуумов имели высокий (8 или более) балл по шкале Ньюджента, и это было связано с преждевременными родами, а колонизация генитальной микоплазмой - нет. Интересно, что колонизация UU была намного выше, чем была высокая оценка Nugent (UU была обнаружена у 88%, а MH присутствовала только у 3%).

Исследование почти 2000 женщин в Брюсселе показало, что уровень преждевременных родов составляет 4,9%, а у 53,6% преждевременных родов наблюдалась колонизация UU.В этом исследовании описание аномальной бактериальной флоры часто сопровождало колонизацию UU. Хотя логистическая регрессия показала значительный риск, связанный с UU, он не показал соизмеримого риска, связанного с тем, что авторы назвали аномальной флорой [21]. Другое недавнее исследование 150 женщин с pPROM показало, что UU присутствовала у 96%, но была обнаружена только у 32% женщин, у которых не было разрыва мембраны [22]. Уреаплазма, безусловно, будет не единственной угрозой во время беременности, как было отмечено в исследовании бактериальной инвазии околоплодных вод, но поразительно, что из 15 женщин, для которых цервикальная недостаточность была предрасполагающей причиной к амниотической инвазии, у 7 женщин были внутриамниотические бактерии. (один или несколько видов) и 5 ​​из этих 7 имели UU [23].Наконец, недавнее исследование посевов плаценты из Японии показало, что среди 151 плаценты от беременностей, закончившихся спонтанными преждевременными родами до 32 полных недель, 63 были положительными на уреаплазму, и 83% из них показали гистологический хориоамнионит, тогда как только 30% посевов уреаплазмы отрицательные плаценты показали признаки хориоамнионита [24].

Предыдущие абзацы подтверждают идею о том, что оба вида генитальных микоплазм могут инфицировать продукты зачатия, но преимущественно UU кажется более частым и, следовательно, более вирулентным из двух условно-патогенных организмов.Это вызывает дополнительные вопросы относительно того, что составляет вирулентность среди генитальных микоплазм и можно ли измерить вирулентность. Кроме того, что, вероятно, связано с тем, как генитальные микоплазмы могут вызывать неблагоприятные исходы беременности и, в частности, как они могут быть связаны с преждевременными родами?

5.
Ureaplasma parvum (UP)

Таксономическое обозначение UP как филогенетически отличного от других микоплазм произошло относительно недавно и затрудняет обратный взгляд на литературу.Возможно, что в более ранних работах этот организм был отнесен к UU, но также возможно, что его присутствие было упущено. Поэтому в следующих параграфах будет сделан акцент на литературе, в которой признается отдельный статус UP.

Современная инновация в микробиологии использует генетический материал, а не фенотипическую информацию, как точку, с которой можно понять организм. В новаторской работе Perevre и его коллег [25] сравнили геномы MH, MG и UP и идентифицировали 247 кодирующих последовательностей, которые были общими для трех организмов, а для UP было 280 кодирующих последовательностей, уникальных для этого организма.Кроме того, анализ геномов выявил энергетический метаболизм, и ростовые субстраты были различными для трех видов. Это примечательно, потому что это означает, что, несмотря на то, что они живут в общей среде, каждый по-разному черпает энергию из среды хозяина.

Учитывая доступность реагентов, которые могут обнаруживать UP, можно ожидать, что в будущем будет опубликовано большое количество отчетов, в которых излагается экология этого организма в половых путях человека. Например, недавний отчет показал, что у здоровых небеременных женщин UP был выявлен у 57% их когорты, что было гораздо более распространенным, чем любая другая генитальная микоплазма, хозяин вирусов или хламидий, трихомонад или стрептококков группы B [15]. .Этот организм был подтвержден и в других популяциях. В исследовании у женщин после трансплантации почки генитальные микоплазмы были более распространены (40%), чем у женщин без трансплантации (27,5%), причем UP показал сильное преобладание [26]. Группа из Польши недавно сообщила о распространенности UP у женщин в связи с патологией шейки матки и обнаружила, что среди 143 женщин с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями по сравнению с 39 здоровыми людьми в контрольной группе микоплазмы были обнаружены в 34% случаев с преобладанием UP.

Несколько отчетов были сосредоточены на частоте микоплазм, включая UP в мужских половых путях, с потенциальной связью с уретритом, мужским бесплодием и половым путем.Эти темы не сразу уместны, но литература предполагает роль партнеров-мужчин в женских инфекциях.

Появление новой таксономической классификации обычно связано с вопросом, какую конкретную роль играет этот недавно названный организм в клинических инфекциях? Появляются доказательства того, что UP может играть роль в инфекциях беременных или в возникновении состояний, связанных с недоношенностью. Недавнее исследование показало, что существует дозозависимая внутриамниотическая воспалительная реакция на UP и что она связана не только с pPROM, преждевременными родами и хориоамнионитом, но также с ранним началом сепсиса у ребенка и бронхолегочной дисплазией [27].Исследование Катаока 2006 года показало высокую распространенность UP и статистическую связь с поздним абортом и ранними преждевременными родами [12].

6. Клинические особенности взаимодействия хозяина и микоплазмы и механизмы неблагоприятных исходов

Патогенность микоплазм в женских половых путях ранее была подтверждена наличием антител к антимикоплазме у женщин с внутриамниотической инфекцией и послеродовой лихорадкой [28], но в настоящее время подробности иммунологических сетей более известны, и есть возможность установить более прямые связи с клиническими результатами.

Еще до того, как задействуется специфический иммунитет в форме антител, хозяин использует механизмы для распознавания молекулярных мотивов, которые приводят к внутриклеточной передаче сигналов и усилению активности факторов защиты хозяина. Система факторов распознавания включает толл-подобные рецепторы или TLR, которые были идентифицированы в половых путях [29]. Активация TLR приводит к экспрессии цитокинов, которые могут вызывать воспаление и фагоцитоз, что приводит к презентации антигена и, в конечном итоге, к специфическому иммунитету.Если мы сможем провести эксперименты на клеточных культурах, которые покажут, что в генитальных микоплазмах существуют определенные молекулярные мотивы, известные как PAMP или патоген-ассоциированные молекулярные паттерны, это могло бы объяснить, как эти организмы вызывают воспалительные реакции, которые могут привести к родам.

Уместно изучить вопрос о том, обладают ли генитальные микоплазмы способностью лигандировать TLR, в результате чего разрабатываются медиаторы воспаления. Известно, что MG активирует ключевую сигнальную молекулу NFB через рецепторы Toll 2 и 6 на эпителиальных клетках [16].Это исследование также показало, что вагинальные эпителиальные клетки менее чувствительны, чем цервикальные эпителиальные клетки. В исследовании стимулирующей активности экстрагируемых детергентом макрофагов из UU, активация Toll 2 и 4 показала активацию клеточной линии моноцитов [30]. Клетки трофобласта из доношенной плаценты также активируются (продуцируя повышенный уровень NFB и p38 MAP-киназы и ERK 1/2 в ответ на липопротеин микоплазмы [31]). Эти трофобластические клетки содержат TLR 2, 4 и 6, и стимуляция посредством воздействия липопептида в конечном итоге вызывает выработку COX2 и PGE2.Таким образом, ткань шейки матки и трофобласт способны реагировать на общие элементы микоплазмы, а именно на липопептидную часть клеточной мембраны, и данные указывают на то, что TLR2 является ключевым рецептором в этом процессе. Цитокины являются частью строго регулируемой сети и включают провоспалительные факторы, а также противовоспалительные факторы. Провоспалительные цитокины связаны с инфекциями амниона и плаценты. Интерлейкины 1, 6 и 8, а также TNF- [16, 32], как правило, повышены в околоплодных водах, пуповинной крови и экспрессируются в тканях, которые одновременно содержат бактериальную ДНК [33].Цитокины, путь синтеза простагландинов (циклооксигеназа) и простагландины обеспечивают механистическую связь между воспалительным стимулом и конечным началом родов.

7. Вирулентность микоплазм

Безусловно, вещества, вызывающие воспалительную реакцию, могут считаться одними из наиболее важных факторов вирулентности, присутствующих в генитальных микоплазмах. Однако в патогенном потенциале этих обычно условно-патогенных организмов могут иметь значение дополнительные факторы.Большая часть существующей литературы по этой теме относится к сотням микоплазм, инфицирующих животных, в отношении которых существует давний интерес к ветеринарии. Имеются данные, позволяющие предположить, что мембранные активные вещества с гемолитической активностью обнаруживаются во всем аргинине с использованием микоплазм [34], таких как MH. Факторы адгезии могут быть предсказаны, поскольку они типичны для эпителиальных микроорганизмов и, как и другие патогены слизистых оболочек, для UU сообщается о протеазе IgA [35]. Хотя сложность культивирования и работы с микоплазмами так же, как изучаются более традиционные организмы, вероятно, ограничивает поиск факторов вирулентности, аннотированные геномы этих организмов позволят прогнозировать наличие факторов, которые могут быть аналогичными факторам вирулентности. в других организмах и обеспечит плодородную область исследований для биологов-теоретиков.

8. Остающиеся проблемы

История микоплазм, обнаруживаемых у беременных женщин, особенно в репродуктивном тракте, и иногда связанных с неблагоприятным исходом беременности, является неполной и иногда запутанной историей. Одним из осложняющих факторов является тот факт, что микоплазмы могут находиться в нормальной флоре, и когда возникают осложнения беременности, которые могут иметь микробную этиологию, часто бывает трудно или даже нелогично обвинить один микроорганизм. Сложность понимания микоплазм в связи с недоношенностью во многом схожа с трудностью установления связи между преждевременными родами у женщин с бактериальным вагинозом (БВ) и БВ.Хотя это состояние имеет статистическую связь с преждевременными родами, сам BV включает организмы, которые являются частью нормальной флоры. В то время как количество и соотношение между нормальными организмами вагинальной флоры изменяются при БВ, среди квалифицированных врачей существует естественная тенденция выделять отдельный организм в качестве объекта терапевтического лекарственного лечения, полагая, что такой организм, как Gardnerella vaginalis , может быть это важная мишень, когда на самом деле важна сложная бактериальная среда, а некоторые виды бактерий, которые могут быть частью этого процесса, были идентифицированы только относительно недавно ( Atopobium vaginae , например).

Осознавая, что микоплазмы также являются частью бактериальной среды BV, мы снова сталкиваемся с дилеммой: можем ли мы обвинять только микоплазмы в неблагоприятных исходах беременности или должны рассматривать только всю флору в качестве ответственной. Все чаще многовариантный анализ используется для выявления отдельных факторов из сложных наборов эпидемиологических, статистических и клинических данных. Таким образом, определенные организмы, которые являются частью нормальной флоры, могут быть связаны как независимые факторы риска клинических состояний.Более того, для тех, кто следит за этой областью, будет важно уделять пристальное внимание задаваемым вопросам и предполагаемым конкретным ассоциациям, потому что существует разница в том, существует ли связь между микоплазмами и недоношенностью и / или низкой массой тела при рождении, и / или амнионит, и / или инфекция околоплодных вод, и / или преждевременный разрыв плодных оболочек. Точно так же клинический вопрос может заключаться в том, связаны ли один или несколько из этих исходов с колонизацией половых путей конкретным организмом или конкретная ткань (например,g., амнион, плацента, околоплодные воды) должны быть инфицированы, чтобы вызвать клинические симптомы.

Будущие исследования, несомненно, продолжат анализировать детали роли микоплазм в неблагоприятном исходе беременности с помощью статистических средств и более конкретных вопросов. Но ограничение такого рода исследований будет зависеть от успеха, с которым микоплазмы будут идентифицированы среди когорт пациентов, подлежащих изучению. Микоплазмы были включены в качестве объекта исследования в течение многих лет, их присутствие было сначала основано на культуре, и, поскольку методы культивирования являются сложными, различия в техническом опыте между лабораториями могли замедлить процесс открытия и уверенности в клинической роли этих организмы.

В настоящее время у нас есть преимущества молекулярных методов обнаружения. Полимеразная цепная реакция в настоящее время обычно используется для обнаружения присутствия этих организмов с большой специфичностью, и при использовании в количественном режиме дает возможность делать выводы о зависимостях доза-реакция в клинических ситуациях. Возможность использовать молекулярные методы для изучения взаимодействия микробов с их рецепторами и передачи клеточных сигналов и активации цитокинов и других эффекторных молекул из восприимчивых тканей ставит нас на край четкого понимания взаимодействия генитальных микоплазм и клеток-хозяев на самый фундаментальный уровень.Новые возможности терапевтического вмешательства должны быть связаны с детальным пониманием инфекционных механизмов.

И последний момент, который следует отметить в связи с постоянно растущим вниманием к лекарствам, предоставляемым медицинскими бригадами, мы должны напомнить, что проблемы инфекционных заболеваний, ведущих к преждевременным родам и другим осложнениям беременности, не заканчиваются с родами. Дело в том, что младенец может родиться с инфекцией, угрожающей выживанию, но микроорганизмы, которые могут способствовать ускорению родов, могут также участвовать в других серьезных проблемах недоношенного ребенка.Растущее количество литературы по этой теме выходит за рамки данной статьи, но ассоциации микоплазм с бронхолегочной дисплазией, респираторным дистресс-синдромом плода [36] и внутрижелудочковым кровоизлиянием начинают появляться в литературе, и за ней следует внимательно следить в ближайшие годы. Эти значительные успехи в понимании последствий инфекции должны усилить решимость акушеров и неонатальных реаниматологов сосредоточиться на хорошем общении на благо матери и ее потомства.

Mycoplasma genitalium среди молодых городских беременных

Цель . Поскольку последствия Mycoplasma genitalium у беременных неизвестны, мы исследовали взаимосвязь между пренатальной инфекцией M. genitalium и SAB. Методы . Присутствие M. genitalium было определено с помощью ПЦР в моче 82 женщин, которые впоследствии испытали SAB, и 134 женщин, у которых сохранялась беременность после гестации более 22 недель.Была оценена взаимосвязь между M. genitalium и последующими SAB, демографическими характеристиками, характеристиками текущей беременности и репродуктивного здоровья в анамнезе. Результатов . По сравнению с женщинами без M. genitalium , женщины с M. genitalium чаще сообщали о нерождении (41,7% против 17,4%), воспалительных заболеваниях органов малого таза в анамнезе (27,3% против 8,8%), до C. trachomatis (63,6% против 36,9%) и проблемы с беременностью (18.2% против 4,4%,). M. genitalium не был связан с SAB (AOR 0,9, 95% ДИ 0,2–3,8). Выводы . Беременные женщины с положительным результатом теста на M. genitalium не имеют повышенного риска САБ, но сообщают о репродуктивных заболеваниях в анамнезе.

1. Введение

Самопроизвольный аборт (САБ), потеря концепции до 20 недель, является наиболее частым неблагоприятным исходом беременности, встречающимся примерно в 15% клинически признанных беременностей [1] и до 50%. всех беременностей [2].Многие SAB, возникающие в первом триместре, вызваны фенотипическими и / или хромосомными аномалиями, тогда как факторы окружающей среды могут иметь большее влияние на SAB, возникающие на более поздних сроках беременности [2]. Данные свидетельствуют о том, что бактериальные и вирусные инфекции, передаваемые половым путем, такие как Treponema pallidum , бактериальный вагиноз (BV) и Chlamydia trachomatis , могут играть роль в SAB [3–13].

Mycoplasma genitalium, бактерия, передающаяся половым путем, была связана с различными неблагоприятными гинекологическими и репродуктивными заболеваниями.Он был связан с цервицитом [14–17] и был вовлечен в качестве этиологического агента воспалительного заболевания органов малого таза (PID) независимо от C. trachomatis и Neisseria gonorrhoeae [17–20]. Кроме того, он был обнаружен в образцах шейки матки и сальпинги от женщин с лапароскопически подтвержденным сальпингитом [21], а также в образцах шейки матки и эндометрия от женщин с гистологически подтвержденным эндометритом [18]. Серологическая связь между M.genitalium и трубный фактор бесплодия [22, 23].

Поскольку M. genitalium было связано с этими заболеваниями, вполне вероятно, что M. genitalium может инфицировать верхние половые пути во время беременности, приводя к неблагоприятным исходам беременности. Однако данные о M. genitalium при беременности немногочисленны. В то время как два исследования среди женщин из группы низкого риска не сообщили о связи между M. genitalium и SAB [11, 24], в одном исследовании сообщалось о связи между M.genitalium и преждевременные роды [25]. Таким образом, возможно, что M. genitalium может оказать неблагоприятное влияние на исход беременности. Мы провели вложенное исследование случай-контроль, чтобы изучить роль M. genitalium на ранних сроках беременности и последующих SAB. Также были исследованы связи между M. genitalium и микробиологическими, демографическими, текущими беременностями и характеристиками репродуктивного здоровья среди преимущественно молодых, одиноких афроамериканских женщин с историей заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП).

2. Материалы и методы
2.1. Популяция исследования

Для нашего анализа мы использовали данные участников проспективного исследования ранней беременности (EPS), предназначенного для изучения влияния насилия на риск САБ [26]. В период с января 1999 года по август 2001 года девочки-подростки и женщины в возрасте от 14 до 40 лет, которые обратились в отделение неотложной помощи (ED) больницы Пенсильванского университета с различными жалобами, включая связанные с беременностью осложнения, такие как вагинальное кровотечение или Боль в животе и жалобы, не связанные с беременностью, связанные с инфекциями, несчастными случаями и травмами, были проверены на соответствие критериям [26].Медсестры-интервьюеры провели краткую анкету для выявления всех беременных женщин со сроком гестации менее 22 недель, наблюдаемых в отделении неотложной помощи, независимо от причины посещения. Среди 1249 беременных подростков и взрослых женщин, подходящих для участия в исследовании, 96% согласились участвовать. Средний гестационный возраст на момент включения в исследование составлял 10,3 недели. Все участники предоставили письменное информированное согласие, а протокол и формы согласия были одобрены институциональным наблюдательным советом Пенсильванского университета.

2.2. Сбор данных

При зачислении медсестры, проводившие опрос, лично заполняли анкету. Интервью содержало информацию о медицинском и репродуктивном анамнезе, социально-демографических факторах, текущем уровне социальной поддержки, условиях проживания и осложнениях беременности. Образцы волос были собраны для измерения употребления кокаина, а образцы мочи в середине потока были собраны для оценки недавнего употребления табака и алкоголя. Последующие телефонные интервью проводились на 16 и 22 неделе беременности для определения статуса беременности, а также проводились обзоры медицинских карт для подтверждения исхода беременности.807 женщин, которые остались беременными в течение 22 недель гестации, были классифицированы как контрольные (67%), а 392 женщины, у которых произошла неиндуцированная потеря беременности до 22 недель гестации, были классифицированы как заболевшие (33%). Из этих случаев в 212 случаях наблюдались САБ при включении, а в 180 - САБ в течение периода последующего наблюдения.

Для наших последующих субанализов EPS были исключены женщины, которые испытывали САБ при зачислении, и женщины, у которых не было образца мочи для анализа.Таким образом, случаи состояли из женщин, которые испытали САБ в течение периода последующего наблюдения и имели образец замороженной мочи, доступный для анализа. Мы провели сопоставление 2: 1 для контрольной группы и случайно отобранных женщин, у которых не было САБ и у которых были доступны образцы мочи для тестирования Демографические характеристики и характеристики пациентов между женщинами с доступными образцами и без них существенно не различались.

2.3. Обнаружение
M. genitalium и C. trachomatis

В 2009 году для этого последующего исследования ранее собранные образцы мочи, хранящиеся в, были проверены на M.genitalium и C. trachomatis . M. genitalium ПЦР-тестирование проводилось в других исследованиях, хранящихся в замороженных образцах до восьми лет [19, 27, 28]. Из 285 образцов, отправленных на анализ, 216 образцов (82 случая и 134 контрольных) были достаточными для анализа. M. genitalium был обнаружен с помощью контролируемой ингибитором TaqMan ПЦР в реальном времени, выявляющей консервативную часть гена адгезии MgPa (MG192) [29]. Все положительные результаты были подтверждены второй ПЦР с праймерами, выведенными из последовательности гена 16 S рРНК M.genitalium [29]. ДНК C. trachomatis была обнаружена с помощью контролируемой ингибитором ПЦР TaqMan в реальном времени, амплифицирующей последовательность гена 16S рРНК видов хламидий с помощью зонда TaqMan MGB C. trachomatis [29]. Положительные результаты были подтверждены анализом ПЦР в реальном времени, выявляющим последовательность криптической плазмиды. Методы ПЦР-детекции M. genitalium и C. trachomatis в моче были ранее апробированы [30].

2.4. Переменные микробиологических, демографических, текущих беременностей и репродуктивного здоровья в анамнезе

Ниже приводится список микробиологических, демографических, текущих показателей беременности и репродуктивного здоровья, которые сравнивались между случаями и контрольной группой: M. genitalium и C Инфекция .trachomatis , обнаруженная с помощью ПЦР, возраста, расы, уровня образования, семейного положения, получателя государственной помощи, гестационного возраста при зачислении, вагинального кровотечения во время беременности, паритета, ЗППП в анамнезе, ВЗОМТ, проблем с беременностью в анамнезе, история SAB, предшествующие внематочные беременности и употребление алкоголя, сигарет, марихуаны и крэка / кокаина во время текущей беременности.Все переменные были самооценены во время базового интервью. Употребление кокаина дополнительно измерялось в образцах волос, как описано ранее [26]. Для нашего анализа мы определили употребление кокаина как кокаин, обнаруженный в образцах волос, собранных при исходном уровне и / или самооценке употребления кокаина. Гестационный возраст был рассчитан на основе самооценки даты последней менструации.

2,5. Статистические методы

Микробиологические, демографические характеристики, характеристики текущей беременности и репродуктивного здоровья в анамнезе среди случаев и контрольной группы сравнивались с использованием хи-квадрат и точных тестов Фишера для непрерывных и дихотомических переменных, если это необходимо.Связь между M. genitalium PCR и микробиологическими, демографическими характеристиками, характеристиками текущей беременности и репродуктивного здоровья в анамнезе оценивалась с помощью одномерных моделей логистической регрессии. Значимые в одномерной модели переменные были скорректированы для C. trachomatis PCR в многомерных моделях логистической регрессии. Кроме того, нуль-рождение было скорректировано с учетом возраста. Точный критерий Фишера использовался для проверки ассоциаций, если в таблице непредвиденных обстоятельств было меньше пяти ячеек.

Логистическая регрессия использовалась для исследования взаимосвязи между M. genitalium ПЦР мочи и SAB. У нас была мощность 80%, чтобы выявить 3,4 повышенный риск САБ среди женщин, инфицированных M. genitalium . Анализы повторяли с учетом возраста, истории SAB, курения и гестационного возраста. Модели регрессии были повторены без истории SAB, поскольку включение истории переменной SAB в модель может смещать отношение в сторону нуля, если существует связь между M.genitalium и SAB. Мы повторили наш анализ, классифицируя SAB по гестационному возрасту (11 недель, 11 недель), поскольку гестационный возраст 11 недель или более на момент SAB может использоваться в качестве маркера того, когда беременность с большей вероятностью будет хромосомно нормальной, и других факторов, таких как инфекционные агенты чаще вызывают потерю беременности [2]. Мы также повторили наши анализы, исключая женщин, которые испытали вагинальное кровотечение при включении в исследование, поскольку эти женщины, возможно, уже испытали SAB, и это могло нарушить временные рамки.

3. Результаты

Среди всех участников исследования 5,6% (12/216) дали положительный результат на M. genitalium и 6,9% (15/216) дали положительный результат на C. trachomatis при включении. Только одна женщина была инфицирована обоими бактериями. Участники были преимущественно моложе 30 лет (82%), афроамериканцы (90%), не состоящие в браке (81%) и получавшие государственную помощь на момент зачисления (59%). Почти две трети женщин (62%) сообщили о ЗППП в анамнезе. Средний гестационный возраст при включении составил 9 лет.2 недели.

По сравнению с женщинами контрольной группы, случаи вагинального кровотечения значительно чаще сообщали о вагинальном кровотечении как в течение 24 часов после посещения (57,3% против 21,8%,), так и в любое время во время беременности (65,4% против 37,3%,) (Таблица 1) . Случаи также значительно чаще сообщали о предыдущем SAB (40,2% против 26,1%), чем контрольные. Это были единственные характеристики, которые различались между случаями и контролем. Результаты остались такими же после исключения женщин с вагинальным кровотечением на исходном уровне.

905 9055 72 (88,9) 305 9055 905 Средняя школа

Характеристика Женщины, перенесшие SAB Женщины, которые сохранили свою беременность -значение
905 905 905 905 905 905

M. genitalium 3 (3,7) 9 (6,7) ,54
C.trachomatis 3 (3,7) 12 (9,0) ,17
M. genitalium и C. trachomatis 0 1 (0,7) 1.00
Демографические

Средний возраст (стандартное отклонение) 24,8 (6,2) 23,9 (5,7) ,33 25 лет 49 (59.7) 92 (68,7) 0,18
25 лет 33 (40,2) 42 (31,3)
Раса / этническая принадлежность
120 (89,6) 0,89
Другое 9 (11,1) 14 (10,4)
Семейное положение
23 905 82.9) 107 (79,8) 0,57
В браке 14 (17,1) 27 (20,2)
Образование
50 (37,3) ,31
Средняя школа 57 (69,5) 84 (62,7)
Получение государственной помощи 31 (37,8) 58 (435,3) .43

Текущая беременность

Средний гестационный возраст (стандартное отклонение) 8,7 (3,2) 9,5
Вагинальное кровотечение при регистрации 47 (57,3) 29 (21,8) <0,0001
Вагинальное кровотечение после LMP 53 (65,4) 50 (37.3) <.0001
Употребление алкоголя 30 (36,6) 44 (32,8) ,57
Курение сигарет 31 (38,3) 44 (32,8) 42
Использование марихуаны 17 (21,0) 25 (18,7) ,68
Использование крэк / кокаина 16 (25,4) 21 (22,8) ,0
История репродуктивного здоровья

Нерожавшие 14 (17.1) 27 (20,1) .58
Prior SAB 34 (40,2) 35 (26,1) 0,03
Предшествующая внематочная беременность 5 (7,334) 905 (5,6) ,75
История STD 48 (60,0) 82 (62,1) ,76
История PID 6 (7,4) 15 (11,3) ,36
История проблем с беременностью 5 (6.3) 6 (4,5) 0,75

Примечание: отсутствующие наблюдения: раса, вагинальное кровотечение, курение сигарет, употребление марихуаны, употребление крэка / кокаина, предшествующая несостоятельность шейки матки внематочная беременность, история ЗППП, история ВЗОМТ, история проблем с беременностью,
Гестационный возраст на момент включения в исследование в неделях.
Обнаружен в образце волос, собранном при регистрации и / или самоотчете об употреблении кокаина.
С.trachomatis , N. gonorrhoeae , сифилис, остроконечные кондиломы, Trichomonas vaginalis и / или BV.

По сравнению с женщинами, у которых был отрицательный результат на M. genitalium , женщины с положительным результатом на M. genitalium чаще сообщали о нерождении (41,7% против 17,4%), ВЗОМТ в анамнезе (27,3%). против 8,8%), предшествующей инфекции C. trachomatis (63,6% против 36,9%) и проблем с беременностью (18,2% против 4.4%,) (таблица 2). Хотя результаты не были статистически значимыми, направление ассоциации осталось прежним после корректировки для C. trachomatis ПЦР (бесплодие бесплодия 3,4, 95% доверительный интервал 1,0–11,6; история PID AOR 3,9, 95% доверительный интервал 0,9–16,1; ранее C. trachomatis инфекция, AOR 3,0, 95% ДИ 0,8–10,5; проблемы с беременностью, AOR 4,8, 95% ДИ 0,9–25,7). После поправки на возраст у нерожавших женщин вероятность положительного результата теста на M. genitalium была выше, чем у женщин, которые не сообщили о нерождении, но результаты не были статистически значимыми (AOR 2.8, 95% ДИ 0,8–9,8).

905 905 905 905 905 9055 100) 905 гестационный возраст (стандартное отклонение) ,79055 ,3 Да 905 ) Да 9055 ,85

Характеристика M. genitalium положительный M. genitalium отрицательный -значение

C. trachomatis
Да 1 (8.3) 14 (6,8) 0,83
Нет 11 (91,7) 193 (93,2)

Демографический 5
Возраст
25 лет 10 (83,3) 133 (64,2) ,22
25 лет 2 (16,7) 74 (35,85) Раса / этническая принадлежность
Афроамериканец 11 (91.7) 184 (89,3) 0,80
Белый / Другое 1 (8,3) 22 (10,7)
Семейное положение
166 (80,2)
В браке 0 41 (19,8)
Образование
Средняя школа 5 (4129,7905) 72 .8) ,63
Средняя школа 7 (58,3) 135 (65,2)

Текущий анамнез беременности
9,5 (2,9) 9,2 (3,3) ,78
Вагинальное кровотечение при регистрации
Да 4 (33.3) 74 (35,9) 1,00
Нет 8 (66,7) 132 (64,1)
Вагинальное кровотечение с LMP Да 5 ) 101 (49,0) 0,62
Нет 7 (58,3) 105 (51,0)
Использование спирта
70 (33.8) 0,87
Нет 7 (58,3) 137 (66,2)
Использование сигарет
Да 6 (50,0 34,5) ,28
Нет 6 (50,0) 135/206 (65,5)
Использование марихуаны
Да /4 206 (19,4) .27
Нет 8 (66,7) 166/206 (80,6)
Использование крэк / кокаина
Да 2 (20,0) 3629 905 ,75
Нет 8 (80,0) 112 (75,1)

История репродуктивного здоровья
Есть 5 (41.7) 36 (17,4) 0,04
Нет 7 (58,3) 171 (82,6)
История SAB
68 (32,8) 0,07
Нет 11 (91,7) 139 (67,2)
Предшествующая внематочная беременность
11 (6.4)
Нет 7 (100) 160 (93,6)
История STD
Да 11 (100) 121 59295 905
Нет 0 (0) 82 (40,4)
История C. trachomatis
Да 7 (63,65) .11
Нет 4 (36,4) 130 (63,1)
История PID
Да 3 (27,3) 5 1829
Нет 7 (72,7) 187 (91,2)
История проблем с беременностью
Да 2 (18,2) 910
9 (81,8) 197 (95,6)

Примечание: отсутствующие наблюдения: раса, вагинальное кровотечение, курение сигарет, курение марихуаны использование, ранее некомпетентная шейка матки, предшествующая внематочная беременность, история ЗППП, история ВЗОМТ, история проблем с беременностью,
-значение не рассчитано.
Гестационный возраст при зачислении в недель.
-test -value =.78.
Обнаружен в образце волос, собранном при зачислении и / или употреблении кокаина по собственному отчету.
C. trachomatis , N. gonorrhoeae , сифилис, остроконечные кондиломы, Trichomonas vaginalis и / или BV.

M. genitalium не был независимо связан с SAB с поправкой на возраст, историю SAB, курение во время беременности и гестационный возраст (AOR 0,9, 95% ДИ 0,2–3,8) (Таблица 3). Результаты были аналогичными после дальнейшей корректировки на BV, о котором сообщают сами (AOR 0.4, 95% ДИ 0,08–1,9) и после исключения женщин, у которых при включении в исследование было вагинальное кровотечение (ОШ 0,4, 95% ДИ 0,1–3,8). Когда история SAB была удалена из многомерной модели, M. genitalium не был связан с SAB.

905

Инфекция Женщины, перенесшие SAB Женщины, которые сохранили свою беременность OR (95% ДИ) AOR (95% ДИ)

М.genitalium
Да 3 (3,7) 9 (6,7) 0,5 (0,1–2,0) 0,9 (0,2–3,8)
Нет 125 (93,3)

С поправкой на возраст, наличие САБ в анамнезе, курение и срок беременности.

Около 28% (22/79) случаев имели САБ на сроке беременности менее 11 недель.Среди этих случаев ни один не дал положительных результатов на M. genitalium . Среди случаев, у которых наблюдался САБ на 11 неделе беременности и более, 4,3% (2/46) дали положительный результат на M. genitalium . M. genitalium не был связан с SAB (OR 0,6, 95% CI 0,1–3,0), даже после поправки на возраст, историю SAB, курение и гестационный возраст на момент включения в исследование (AOR 1,0, 95% CI 0,2–6,5)

4. Обсуждение

Насколько нам известно, наше исследование было первым, в котором проспективно оценивалась взаимосвязь между M.genitalium и последующие SAB среди беременных с высоким риском, и мы обнаружили, что M. genitalium во время беременности не было связано с последующими SAB. Наши нулевые результаты согласуются с результатами двух других исследований M. genitalium и SAB. Окшотт и др. использовали ПЦР для тестирования образцов мочи от 915 беременных женщин, обратившихся за дородовым наблюдением на срок менее 10 недель в клиниках общей практики и планирования семьи в Лондоне [11]. Только 0,66% образцов дали положительный результат на M.genitalium [11]. Женщины, которые испытали последующий SAB, не имели большей вероятности получить положительный результат теста на M. genitalium по сравнению с женщинами, у которых не было SAB (1% против 0,6%) [11]. Хотя частота M. genitalium была выше среди случаев SAB в этом исследовании, способность обнаружить значительную разницу, вероятно, была ограничена из-за небольшого числа женщин, у которых был положительный результат на M. genitalium [11]. В исследовании случай-контроль с участием 1014 недавно беременных женщин в Гвинее-Бисау M.genitalium , обнаруженный с помощью ПЦР в образцах шейки матки, собранных в течение 24 часов после SAB или родов доношенного новорожденного, не был связан с SAB (OR 0,61, 95% CI 0,07–2,5) [24]. В нашем исследовании, хотя у нас была небольшая выборка, M. genitalium был более распространен, чем сообщалось в исследовании Oakeshott et al. (5,6% против 0,66%), и у нас была мощность 80% для обнаружения примерно трехкратного увеличения риска САБ среди M. genitalium положительных пациентов. Можно было бы ожидать более высокой распространенности нашего исследования, поскольку женщины в нашей исследуемой популяции, вероятно, подвергались высокому риску ЗППП в целом, поскольку они были преимущественно молодыми, одинокими, афроамериканцами, с более низким социально-экономическим статусом (СЭС) и сообщали о ЗППП в анамнезе.Кроме того, в отличие от Лаббе и др., Которые тестировали на M. genitalium во время SAB и родоразрешения, мы тестировали на M. genitalium до потери беременности. Следовательно, в отличие от предыдущих исследований M. genitalium и SAB, наше проспективное исследование позволило нам установить временную взаимосвязь между ранней беременностью M. genitalium и последующими SAB среди беременных с высоким риском.

В нашем исследовании были изучены клинические, демографические и поведенческие характеристики беременных женщин с положительным результатом на M.genitalium и женщины, которые этого не сделали, были похожи. Наши результаты аналогичны результатам, полученным Labbe et al., В которых M. genitalium не было связано с какими-либо демографическими, поведенческими, клиническими или лабораторными характеристиками, включая возраст, возраст начала половой жизни, количество половых партнеров, предыдущие беременности. , сифилис, серология на ВИЧ, N. gonorrhoeae и T. vaginalis (для всех) [24]. Напротив, Oakeshott et al. обнаружили, что M. genitalium чаще встречается у беременных женщин моложе 20 лет, не состоящих в браке с черным цветом кожи, и имеет более низкую СЭС [11].Наши нулевые результаты, вероятно, были связаны с тем, что наша исследуемая популяция была довольно однородной группой женщин, что могло смещать наши результаты в сторону нулевых.

Хотя M. genitalium не был связан с SAB или демографическими и поведенческими характеристиками, он был связан с другими гинекологическими и репродуктивными заболеваниями в анамнезе, включая анамнез ВЗОМТ, предшествующую хламидийную инфекцию и проблемы с беременностью. Кроме того, наши результаты предполагают независимую связь между M.genitalium и этих условий, поскольку результаты остались такими же даже после поправки на присутствие C. trachomatis . Наши результаты согласуются с другими исследованиями, которые идентифицировали M. genitalium как возможный этиологический агент других неблагоприятных репродуктивных состояний, таких как негонококковые / нехламидийные ВЗОМТ [17–20] и осложнения, связанные с ВЗОМТ [19], включая бесплодие с помощью трубного фактора. [22, 23]. Возможно, что M. genitalium не были связаны с SAB в нашей исследуемой популяции беременных женщин, потому что женщины с M.genitalium развиваются ВЗОМТ и субфертильность и поэтому не будут включены в наше исследование. Результаты этого исследования подтверждают необходимость дальнейших исследований роли M. genitalium в репродуктивных и неблагоприятных исходах беременности. Хотя предполагается, что M. genitalium связано с нарушением фертильности, необходимы более крупные проспективные исследования среди беременных женщин и женщин, пытающихся зачать ребенка.

Есть несколько ограничений, которые следует признать в рамках этого исследования.Во-первых, небольшие размеры выборки некоторых из наших подгрупп ограничивали статистические возможности. Во-вторых, средний гестационный возраст при включении составлял примерно 9 недель, поэтому более ранние SABs были бы пропущены. Тем не менее, срок беременности колебался от 1 до 15 лет, поэтому были включены ранние SAB. Кроме того, результаты анализа подгрупп, стратифицированных по гестационному возрасту на момент включения в исследование, не различались. В-третьих, использование самоотчетов в качестве средства сбора информации может внести несколько предубеждений и может быть не очень точной мерой.Хотя гестационный возраст был рассчитан на основе самооценки даты последней менструации, которая может быть завышена или недооценена истинная дата, почти у 72% участниц предполагаемая дата родов была подтверждена ультразвуковым исследованием органов малого таза. Наконец, для анализа M. genitalium в нашем подисследовании EPS были доступны только заархивированные образцы мочи из средней части потока (MSU), и это могло ограничить наши анализы. Пока нет данных о чувствительности ПЦР M. genitalium в MSU по сравнению с образцами первого мочеиспускания (FVU), C.trachomatis исследования показали, что MSU имеет чувствительность от 86% до 95% по сравнению с FVU [31]. Таким образом, мы ожидаем, что ПЦР MSU M. genitalium дала результаты в нашем исследовании, аналогичные результатам с использованием FVU, которые Jensen et al. ранее были опубликованы как наиболее чувствительный тип образцов для обнаружения M. genitalium с помощью ПЦР по сравнению с образцами мазков из шейки матки и уретры [30]. В исследовании, сравнивающем эффективность FVU с образцами цервикального и уретрального мазков для обнаружения M.genitalium с использованием собственных ПЦР-анализов, контролируемых ингибиторами, больше инфекций было обнаружено с использованием образцов мочи (88%), чем образцов цервикального (71%) и уретрального мазков (57%), а образец мочи был значительно более эффективным, чем оба цервикальных мазка. и образец мазка из уретры [30]. Однако для оптимальной чувствительности к моче следует добавить образец из шейки матки. В нашем исследовании добавление цервикального или вагинального образца для ПЦР могло повысить чувствительность и выявить более M.genitalium положительных женщин. Однако образцы шейки матки не были доступны для тестирования. Следовательно, заявленная распространенность M. genitalium в нашей исследуемой популяции может быть недооценкой истинной распространенности в нашей исследуемой популяции. Нулевое соотношение между ПЦР мочи M. genitalium и SAB может быть дополнительно объяснено тем фактом, что у некоторых женщин не было инфекции верхних половых путей, а вместо этого была только инфекция мочевыводящих или нижних половых путей, недостаточная для того, чтобы вызвать SAB.

5. Выводы

В заключение следует отметить, что среди этой популяции, состоящей в основном из молодых одиноких беременных афроамериканских женщин, наличие M. genitalium не является предиктором САБ. Однако тенденции между M. genitalium и историей гинекологических и репродуктивных заболеваний, включая другие ЗППП, ВЗОМТ и проблемы с беременностью, были очевидны даже после корректировки на C. trachomatis . Результаты этого исследования подтверждают необходимость дальнейших исследований роли M.genitalium при репродуктивных и неблагоприятных исходах беременности. Хотя предполагается, что M. genitalium связано с нарушением фертильности, необходимы более крупные проспективные исследования среди беременных женщин и женщин, пытающихся зачать ребенка. В таких исследованиях следует рассмотреть возможность тестирования на M. genitalium в образцах из шейки матки или влагалища, взятых у женщин, взятых до беременности или у женщин на ранних сроках беременности.

Выражение признательности

Эта работа финансировалась R01 HD36918-04 Национальным институтом здоровья детей и развития человека и Программой малых грантов Департамента эпидемиологии Департамента эпидемиологии Высшей школы общественного здравоохранения Питтсбургского университета.

Mycoplasma genitalium не связана с неблагоприятными исходами беременности в Гвинее-Бисау

Недавно было показано, что Mycoplasma genitalium тесно связана с негонококковым уретритом (НГУ) в развитых и развивающихся странах, и все больше данных подтверждают эту роль этого организма в этиологии НГУ. 1– 4 Этот патоген также был обнаружен с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в нижних отделах половых путей у 7–20% женщин, посещающих клиники по лечению болезней, передающихся половым путем (ЗППП). 1, 5 M genitalium был обнаружен у семи (6,6%) из 106 женщин с хламидиозно-отрицательным цервицитом или аднекситом, но ни у одной из 80 беременных без симптомов. 6 Участие M genitalium в воспалительных заболеваниях органов малого таза (PID) остается неясным: он прикрепляется к эпителиальным клеткам фаллопиевых труб в культуре 1 и вызывает сальпингит на животных моделях, 1 , но необходимы дополнительные исследования на женщинах. 4

Роль M genitalium в материнских инфекциях и его влияние на исход беременности оценивалась мало.Первое опубликованное исследование, проведенное среди беременных женщин, не смогло обнаружить этот организм с помощью посева и ПЦР в 232 образцах околоплодных вод, собранных во время кесарева сечения. 7 Совсем недавно M genitalium был обнаружен только у 5/124 женщин, родивших преждевременно, и его присутствие во влагалище в середине триместра не было связано с последующими спонтанными преждевременными родами. 8

Мы разработали модифицированную версию метода ПЦР Дженсена для обнаружения M genitalium 5 для изучения этиологии уретральных выделений в странах Африки к югу от Сахары. 2, 3 Чтобы выяснить потенциальный вклад M genitalium в неблагоприятные исходы беременности, мы использовали тот же анализ ПЦР для обнаружения присутствия M genitalium в цервикальном секрете женщин, которые первоначально участвовали в исследовании. разработан для оценки воздействия сифилиса и ВИЧ-2 на исход беременности в Западной Африке. 9

МЕТОДЫ

С июня 1997 г. по апрель 1998 г. мы провели непревзойденное исследование «случай-контроль» для оценки воздействия сифилиса и ВИЧ-2 на исходы беременности в Бисау, Гвинея-Бисау.Критерии включения и исключения, демографическая информация об участниках исследования и лабораторные методы были описаны ранее. 9 Вкратце, женщины, живущие в Бисау, которые родили или сделали аборт в акушерском отделении больницы Симао Мендес, были приглашены для участия в исследовании в течение 24 часов после родов или аборта. Контрольную группу составили женщины, родившие доношенных новорожденных с массой тела при рождении более 2500 г. Случаи были разделены на четыре группы матерей в зависимости от исхода беременности: мертворожденные, самопроизвольные аборты, преждевременные роды и малолетние дети для гестационного возраста (SGA).Было получено информированное согласие, и женщины были опрошены акушерками для получения демографической информации, а также сексуального, медицинского и акушерского анамнеза. Их осмотрел врач, взяли кровь на серологический анализ на сифилис и ВИЧ, а также взяли мазок из шейки матки. Через семь дней, когда матери вернулись, чтобы получить результаты серологического исследования сифилиса (и лечения, если необходимо), были получены мазок из влагалища для идентификации Trichomonas vaginalis (влажный препарат) и второй мазок из шейки матки.Цервикальные мазки хранили при 4 ° C в транспортной среде Amplicor (Roche Diagnostic Systems) до транспортировки в Университет Шербрука, Канада, где первый и второй мазки объединяли и отправляли на ПЦР-детекцию N gonorrhoeae .

Те же самые пулы первого и второго мазков позже (через 24–28 месяцев хранения) были использованы для обнаружения M genitalium с использованием процедуры ПЦР с семенной полостью, адаптированной из Jensen et al . 5 Подробности протокола, используемого для амплификации, и последовательностей праймеров были описаны в другом месте. 2, 3 Из 1341 женщины, участвовавшей в первоначальном исследовании, образцы шейки матки для ПЦР-обнаружения M genitalium были доступны для первых 1014 женщин, включенных в исследование (июнь-декабрь 1997 г.), поскольку последние полученные образцы были уничтожены. во время гражданской войны, разразившейся в Бисау в июне 1998 года. Данные вводились в пакет epi-info 6.0 и анализировались с помощью epi-info и stata 5.0. Пропорции сравнивали с тестом χ 2 или с тестом Фишера, если числа были небольшими. Достигнутый размер выборки был достаточным для выявления в 2,3 раза повышенного риска недоношенности среди женщин, инфицированных M genitalium (β = 0,2; α = 0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Среди 1014 женщин, включенных в это исследование, 6,2% были инфицированы M. genitalium. Распространенность M genitalium в соответствии с демографическими, поведенческими, клиническими или лабораторными характеристиками представлена ​​в таблице 1 для всей группы женщин, у которых были взяты образцы шейки матки (контроль и все категории случаев).Среди женщин контрольной группы (n = 600) 6,0% были инфицированы M genitalium , а инфекция M genitalium , как правило, чаще встречалась при наличии материнской инфекции ВИЧ-1 (одиночной или двойной): 20,0% ( 3/15) ВИЧ-1 инфицированных женщин были инфицированы M genitalium по сравнению с 5,9% (33/555) ВИЧ-отрицательных женщин (отношение шансов 3,95; 95% доверительный интервал 0,68–15,61; p = 0,06). Распространенность инфекции M genitalium среди контрольной группы и каждой категории случаев показана в таблице 2.Инфекция M genitalium не была достоверно связана ни с одним из исследованных неблагоприятных исходов беременности.

Таблица 1

Распространенность M genitalium в соответствии с демографическими, поведенческими, клиническими или лабораторными характеристиками

Таблица 2

Распространенность M genitalium по данным ПЦР по исходу беременности

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы идентифицировали инфекцию M genitalium в 6.2% женщин, родивших или прервавших беременность в национальной справочной больнице Гвинеи-Бисау. Насколько нам известно, это исследование является первым, в котором с использованием образцов из шейки матки сообщается о распространенности M genitalium среди беременных женщин. Благодаря нашей схеме «случай-контроль» мы смогли оценить влияние таких инфекций на различные исходы беременности. Мы не обнаружили статистически значимой связи между инфекцией M genitalium и мертворождением, абортом, недоношенностью и рождением ребенка SGA.Наши результаты распространяются на результаты Lu et al , которые не обнаружили повышенного риска преждевременных родов у женщин с вагинальной инфекцией M genitalium в середине триместра. 8 Учитывая размер нашей выборки, мы не можем исключить, что M genitalium оказывает слабое влияние на исход беременности, поскольку верхние пределы доверительных интервалов для отношений шансов, которые мы измерили, находились между 2,5 и 3,0, но это не будет иметь большого значения для общественного здравоохранения, поскольку этот патоген обнаружен только у 6.2% беременных в Бисау.

Роль других микоплазм ( M hominis и Ureaplasma urealyticum ) в исходе беременности изучалась другими исследователями, 10 с противоречивыми результатами из-за различий в дизайне исследований и неспособности идентифицировать и корректировать потенциальные смешивающие факторы . Кроме того, повсеместное распространение этих организмов (колонизация M hominis и U urealyticum обнаруживается у 5–49% и 43–81% беременных женщин соответственно) 11 и высокая частота коинфекции с другими возбудителями ЗППП. сложно оценить их собственный вклад в такие расстройства.В целом, существует мало доказательств того, что M hominis являются причиной неблагоприятных исходов беременности 1 , но потенциальная роль U urealyticum в неблагоприятных исходах беременности продолжает обсуждаться. 1, 10, 12 Как и ожидалось для большинства генитальных патогенов, животная модель инфекции U urealyticum предполагает, что, если этот организм был вовлечен в неблагоприятные исходы беременности, он, вероятно, сделал бы это за счет вторжения в верхнюю репродуктивный тракт только субпопуляции тех, кто колонизировал нижний тракт. 10 Этот феномен также может иметь место с M genitalium и может объяснить отсутствие корреляции с неблагоприятными исходами беременности в нашей исследуемой популяции, поскольку инфекция хориоамниона не оценивалась.

Мы наблюдали тенденцию к тому, что M genitalium чаще встречается у ВИЧ-1 инфицированных матерей, чем среди их серонегативных коллег в контрольной группе. Эта связь также наблюдалась в небольшом исследовании случай-контроль с использованием ПЦР-детекции M genitalium в образцах уретры бессимптомных пациентов мужского пола. 13 Это заслуживает дополнительных исследований, особенно потому, что M genitalium был недавно идентифицирован как потенциальный кофактор передачи ВИЧ среди дискордантных американских пар. 4, 14

В заключение, хотя M genitalium теперь считается этиологическим агентом мужского уретрита, а не невиновным свидетелем, передаваемым вместе с истинным патогеном, 1, 2, 4 M genitalium , по-видимому, не имеет пагубное влияние на исход беременности.Однако его роль при цервиците и ВЗОМТ, а также его связь с ВИЧ требуют дальнейших исследований.

Благодарности

Это исследование получило финансовую поддержку Канадского агентства международного развития в рамках его стипендиальной программы, администрируемой Канадским бюро международного образования.

УЧАСТНИКИ ACL, JP, EF и ACA разработали исследование; ACL и APM выполняли полевые работы, в то время как ACA выполняла функции супервайзера; SD и EF провели лабораторные анализы; ACL и JP выполнили статистический анализ; ACL написала первый черновик рукописи, и все авторы были вовлечены в обсуждение результатов и помощь в написании статьи; JP курировал все этапы проекта.

ССЫЛКИ

  1. Тейлор-Робинсон D , Ферр П.М. Обновленная информация о микоплазмах, передающихся половым путем. Lancet1998; 351 (Дополнение 3) : 12–15.

  2. Пепин Дж. , Собела Ф., Десландес С., и др. . Этиология выделений из уретры в Западной Африке: роль Mycoplasma genitalium и Trichomonas vaginalis. Bull World Health Organ, 2001; 79: 118–26.

  3. Morency P , Dubois MJ, Gresenguet G, et al .Этиология выделений из уретры в Банги, Центральноафриканская Республика. Инфекция, передаваемая половым путем, 2001; 77: 125–9.

  4. Тейлор-Робинсон Д. , Хорнер П.Дж. Роль Mycoplasma genitalium при негонококковом уретрите. Инфекция, передаваемая половым путем, 2001; 77: 229–31.

  5. Jensen JS , Uldum SA, Sondergard-Andersen J, и др. . Полимеразная цепная реакция для обнаружения Mycoplasma genitalium в клинических образцах.J Clin Microbiol, 1991; 29: 46–50.

  6. Uno M , Deguchi T, Komeda H, и др. . Mycoplasma genitalium в шейках японок. Sex Transm Dis, 1997; 24: 284–6.

  7. Бланшар А , Хамрик В., Даффи Л., и др. . Использование полимеразной цепной реакции для обнаружения Mycoplasma fermentans и Mycoplasma genitalium в урогенитальном тракте и околоплодных водах.Clin Infect Dis1993; 17 (Дополнение 1) : S272–9.

  8. Лу GC , Schwebke JR, Duffy LB, и др. . Вагинальная Mycoplasma genitalium в середине триместра у женщин с последующими самопроизвольными преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol, 2001; 185: 163–5.

  9. Labbé AC , Mendonca AP, Alves C, et al . Влияние сифилиса, ВИЧ-1 и ВИЧ-2 на исход беременности в Бисау, Гвинея-Бисау.Sex Transm Dis2002; 29: 157–67.

  10. Кассель GH . Инфекция уреаплазма. В: Hitchcock PJ, MacKay HT, Wasserheit JN, et al , eds. Заболевания, передающиеся половым путем и неблагоприятные исходы беременности . Вашингтон, округ Колумбия: Американское общество микробиологии, 1999.

  11. Луки Н. , Лебель П., Буше М., и др. . Сравнение анализа полимеразной цепной реакции с культурой для выявления генитальных микоплазм при перинатальных инфекциях.Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 1998; 17: 255–63.

  12. Hillier SL , Martius J, Krohn M, и др. . Исследование случай-контроль хориоамнионической инфекции и гистологического хориоамнионита у недоношенных. N Engl J Med1988; 319: 972–8.

  13. Martinelli F , Garrafa E, Turano A, и др. . Повышенная частота выявления Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma genitalium у больных СПИДом без уретральных симптомов.

    Беременность и микоплазма: Микоплазма при беременности — БИОФОН

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *