Атерогенный индекс повышен: Индекс атерогенности — Medikas

Нормы индекса атерогенности

Показатели	Норма
мужские показатели	от 0 до 90 лет >3. 5 (Повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний)
женские показатели	от 0 до 90 лет >3.5 (Повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний)
беременность	от 1 до 40 недель >3.5 (Повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний)

В крови холестерин присутствует в «связке» с белками-переносчиками, образуя липопротеиды разной плотности. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) называют «плохим» холестерином, потому что именно эти частицы оседают на сосудистой стенке и формируют атеросклеротические бляшки, угрожающие человеку инфарктом, инсультом и другими смертельно опасными осложнениями. Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) выводят холестерин из сосудистой стенки и препятствуют развитию атеросклероза, за это их назвали «хорошим» холестерином. Поэтому в развитии атеросклероза важную роль играет не только высокий уровень общего холестерина крови, но и соотношение между «хорошим» и «плохим» холестерином, которое и отражает коэффициент атерогенности.

Коэффициент атерогенности

Зачем нужно знать и как рассчитать коэффициент атерогенности? 
Для оценки риска развития атеросклероза недостаточно знать уровень общего холестерина в крови, необходимо знать какие виды холестерина* преобладают.
Коэффициент атерогенности говорит о соотношении между «хорошим» и «плохим» видами холестерина.
Коэффициент атерогенности (КА), рассчитывается очень просто:

КА=(общий холестерин — ЛПВП)/ЛПВП

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности.
КА ≤ 3 – норма. Если коэффициент атерогенности больше 3, значит в крови много «плохого» холестерина, имеется угроза развития атеросклероза.

Все, что вы хотели знать о холестерине, но боялись спросить — Блог о здоровье — Пациентам

Холестерин — жирообразное органическое вещество, входящее в состав клеточных мембран и необходимое для функционирования каждой клетки организма. Однако избыток холестерина в организме может быть опасен, так как считается одной из причин развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, инфаркта, инсульта и т. д.

Большая часть необходимого для функционирования организма холестерина синтезируется в печени, но следует помнить о том, что он также поступает в организм с пищей. В сочетании с генетическими предрасположенностями и физиологическими особенностями организма избыточное употребление продуктов, богатых холестерином, приводит к повышению его уровня в крови и образованию излишков, которые оседают на стенках сосудов, формируя атеросклеротические бляшки. Эти образования сужают просвет сосуда и препятствуют нормальному кровотоку, затрудняя или вовсе перекрывая питание тканей и органов, и вызывают атеросклероз — причину большинства сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт и инфаркт миокарда, которые по статистке занимают лидирующее место среди причин смертности.

Наиболее богатыми холестерином являются насыщенные жиры (мясо, животный жир, яичный желток, молочные продукты) и трансжиры (образуются из нагретых растительных жиров, содержатся в большинстве готовых продуктов фабричного производства, маргаринах, выпечке, кондитерских изделиях и т.  д.).

Чтобы знать свой уровень общего холестерина и контролировать его, можно сдавать анализ липидного профиля. Особенно важным является этот анализ для мужчин среднего возраста от 35 лет и пациентов, входящих в группу риска по атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям.

Что включает в себя анализ липидного профиля

Общий холестерин — это общий уровень холестерина в крови.

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности. Именно этот тип холестерина считается «вредным» из-за доказанной связи между высоким содержанием ЛПНП и развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Главная цель при лечении в случае повышенного уровня холестерина состоит именно в снижении уровня ЛПНП.

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности, иногда называют«полезным холестерином». Было установлено, что более высокий уровень ЛПВП снижает риск развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. ЛПВП помогают выводить часть холестерина из крови, возвращая его в печень. Следует стремиться к тому, чтобы уровень ЛПВП был выше 1,55 ммоль/л. Особенно это важно для пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Триглицериды

Отношение общего холестерина к ЛПВП (коэффициент атерогенности, он же КА) — служит важным показателем риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В идеале этот показатель не должен превышать 3,5.

Как подготовиться к сдаче анализа на липидный профиль

Анализ на липидный профиль — один из вариантов биохимического анализа крови, однако для получения достоверного результата следует более тщательно подготовиться к этому тесту.

Для сдачи клинического анализа крови и оценки уровня общего холестерина достаточно

• в течение трех недель соблюдать свой обычный режим и рацион питания
• за 3 дня до сдачи анализа воздержаться от употребления большого количества алкоголя
• непосредственно перед сдачей анализа воздержаться от курения
• осуществлять физические нагрузки в обычном режиме
• сообщить врачу о приеме лекарственных препаратов, т. к. некоторые препараты могут иметь влияние на липидный профиль.

Кто входит в группу риска по атеросклерозу

• Мужчины старше 35 лет.
• Люди с избыточной массой тела (метаболический синдром, ожирение).
• Курильщики.
• Пациенты с повышенным артериальным давлением.
• Женщины с СПКЯ (синдром поликистозных яичников).
• Пациенты с диабетом 2-го типа.
• Пациенты, у близких родственников которых диагностировано наличие атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.
• Пациенты, уже страдающие атеросклерозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
• Пациенты, ведущие малоподвижный образ жизни.
• Пациенты, злоупотребляющие алкоголем.

Оценка результатов анализа

При выдаче результата анализа на бланке будет указано полученное значение, а также границы, к которым надо стремиться. Эти границы не средние для определенного пола и возраста интервалы, как обычно используют в референсных значениях. Врачи при ведении пациентов с рисками сердечно- сосудистых осложнений в первую очередь руководствуются не референсными значениями, а порогом принятия решений — целевыми значениями показателей липидного профиля, согласно Рекомендации третьего доклада экспертов NCEP ATP III (The National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III).

Критерии порога принятия решений являются очень важными диагностическими данными, исходя из которых врач, на ряду с результатами анализов пациента и полагаясь на свой опыт, знания и специальные методики расчетов риска, может определить наиболее вероятный прогноз и подобрать лечение для конкретного пациента.

Наиболее известной методикой, помогающей врачу определить степень риска для пациента, является так называемая шкала SCORE — Systematic COronary Risk Evaluation, позволяющая рассчитать риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от уровня холестерина и артериального давления пациента.

Пороги принятия решений

Для общего холестерина, по данным экспертов NCEP ATP III (The National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III), оптимальное значение должно быть ниже 5,2 ммоль/л. Это усредненная верхняя граница, к которой надо стремиться. Значения в диапазоне 5,2–6,1 ммоль/л считаются пограничными. При значениях выше 6,1 ммоль/л можно говорить о серьезных рисках развития атеросклероза.

Для ЛПНП оптимальное значение составляет не более 2,6 ммоль/л. Пограничными считаются значения от 2,6 до 3,3 ммоль/л. Выше 3,3 ммоль/л — риск развития атеросклероза.

Значение уровня ЛПВП в норме должно быть не менее 1,03 ммоль/л для пациентов с низким риском развития атеросклероза. Для пациентов группы риска, а также для пациентов, уже страдающих атеросклерозом, целевой показатель выше — более 1,55 ммоль/л.

Для триглицеридов нормой считается значение до 1,7 ммоль/л. От 1,7 до 2,2 ммоль/л — пограничное значение, выше 2,2 ммоль/л — опасно повышенное, связанное с риском развития атеросклероза. Однако следует помнить, что само по себе повышение триглицеридов может и не быть признаком атеросклероза или нарушения липидного обмена. Так, это может быть связано с тем, что пациент неправильно подготовился к сдаче анализа (не выдержал 10–12-часового голодного перерыва) или иными патологическими процессами.

Важным показателем риска развития атеросклероза является коэффициент атерогенности (КА).

Формула его расчета следующая:

Нормальный уровень КА для молодых людей 20–30 лет составляет до 2,7.
Для лиц старше 30 лет значение может составлять до 3–3,5.

Показатель КА 4 и выше — признак начавшегося атеросклероза и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В этом случае врач обычно назначает медикаментозную терапию, снижающую уровень холестерина.

Как можно улучшить свой липидный профиль

Изменение питания:

• Выбирайте продукты с низким общим содержанием жира: следите за тем, чтобы жиры в вашем рационе составляли не более 30% от общего количества калорий.
• Выбирайте продукты, содержащие Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты. Омега-3 содержатся в жирной рыбе (лосось, тунец, сардина, сельдь, скумбрия и другие холодноводные виды рыб), в меньшем количестве в льняном масле, сое, шпинате, брокколи. Однако следует помнить о том, что людям, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями, следует избегать соли, поэтому свежая рыба предпочтительнее соленой. Также удобным и безопасным источником Омега-3 могут служить пищевые добавки с высоким содержанием Омега-3.
• Ограничьте долю красного мяса в своем рационе.
• Выбирайте молочные продукты с низким содержанием жиров: однопроцентное или обезжиренное молоко, творог или йогурт.
• Выбирайте продукты с высоким содержанием сложных углеводов и клетчатки: хлеб и крупяные продукты из цельного зерна, свежие фрукты, листовые овощи, фасоль и чечевицу.
• Отдавайте предпочтение растительным белкам: употребляйте в пищу чечевицу, сою и тофу, а также фасоль и бобовые в качестве альтернативы 2–3 раза в неделю или чаще.

Другие изменения в образе жизни:

• Поддерживайте нормальный вес: проконсультируйтесь со своим лечащим врачом относительно вашего индекса массы тела (ИМТ). ИМТ измеряется соотношением вашего роста к весу.
• Регулярно занимайтесь физическими упражнениями хотя бы по 20–40 минут 3–4 раза в неделю.
• Откажитесь от курения. Курение является важным дополнительным фактором риска, усугубляющим течение атеросклероза и отрицательно воздействующим на липидный профиль.

Лекарственные препараты для регулирования холестерина

Лекарственные препараты назначают пациентам, у которых изменения в рационе
и в образе жизни не вызвали улучшения в уровне холестерина. Их также
принимают пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или те, у кого высок риск такого заболевания. Ваш лечащий врач может определить, нуждаетесь ли Вы в приеме лекарственных препаратов, отпускаемых по рецепту.

норма и отклонения, причины повышения и лечение

Трудно встретить человека, кто не знает о вреде холестерина, опасных болезнях, вызываемых переизбытком этого элемента в организме. Отсюда люди, увидев в результатах анализа крови завышенные показатели по холестерину, начинают изнурять себя различными диетами, ограничивать в питании и, чего хуже, самостоятельно назначать себе медикаментозное лечение. Но надо помнить одно — холестерин делится на вредный и полезный. Последний просто необходим для жизнедеятельности нашего организма. Насколько у вас превышен уровень «плохого» холестерина, помогает выяснить индекс атерогенности, который высчитывается по результатам биохимического исследования крови.

Что такое атерогенность?

Это такое соотношение вредного и полезного для организма холестерина, где преобладает «плохая» его фракция. С какой целью вычисляют индекс атерогенности? Для оценки риска появления у пациента атеросклероза.

Как мы уже упоминали, расчеты ведутся на базе результатов биохимического исследования образца крови пациента.

Холестерин и липопротеиды

Чтобы вам был понятен расчет индекса атерогенности, представим немного теории. Что такое холестерин? Это растворимые комплексные соединения в составе крови. Холестерин тут не одинок — он находится в связке с белком. Данное соединение называют липопротеидом (липопротеином).

Последние неоднородны. Различают группы:

• Высокомолекулярные липопротеины (ЛПВП). Их отличает высокая плотность.
• Низкомолекулярные липопротеины (ЛПНП). Отличаются низкой плотностью.
• Очень низкомолекулярные липопротеины (ЛПОНП). Соединения самой минимальной плотности.

Отсюда для представления полной картины, вычисления индекса атерогенности доктору необходима липидограмма с информацией об общем содержании холестерина в крови, каждой из его выше представленных фракций, а также с данными о триглицериде (относится к жирам — продукт 3-атомного спирта глицерина и карбоновых кислот).

«Хорошие» и «плохие» липопротеины

Холестерин представлен в организме следующим образом:

• 80 % всей его массы вырабатывается печенью, кишечным трактом, почечной системой, половыми железами, надпочечниками. Затем холестерин взаимодействует с белками, образуя ЛПНП, ЛПВП.
• 20 % поступает в организм с едой. В этом случае холестерин представлен в составе хиломикрона, который образуется в кишечнике. Далее соединение поступает уже в кровь.

Дальнейший путь образований таков:

• ЛПНП будут транспортироваться от печени к тканям организма.
• ЛПВП, напротив, движутся в печень.
• Хиломикроны отправляются в периферические ткани и печень.

Липопротеиды высокомолекулярные будут вырабатываться печенью. Хиломикроны в ней делятся на ЛПНП и ЛПВП — все зависит от аполипротеина, с которым соединился холестерин.

«Вредными» тут будут считаться липопротеины низкой плотности. Они называются атерогенными. Чем их больше, тем больше и поступает в ткани жирных кислот. Последние будут удаляться из клеток путем связки с «хорошими» липопротеинами высокой плотности. Уже попав в печень, холестерин полностью гидролизуется.

Нужные нам высокомолекулярные липопротеины синтезируются только печенью. С продуктами в организм они не поступают. Но увеличению этой фракции в крови может способствовать категория полинасыщенных жиров, что относятся к группе омега-3. В частности, они присутствуют в рыбной продукции жирных сортов.

А вот образование «плохого» холестерина как раз-таки провоцирует именно питание — чрезмерно жирная пища, несбалансированный рацион. Это нарушает липидный обмен в организме. Следствие — выработка большого объема ЛПНП.

Индекс атерогенности — что это значит? Это соотношение вредных ЛПНП и полезных ЛПВП в организме человека. Соответственно, если объем липопротеидов низкой плотности будет выше, то у пациента есть риск поражения атеросклерозом.

О чем говорит общий уровень холестерина?

Как расшифровать показатели анализа крови? ОХ — так будет называться колонка с общим уровнем холестерина в крови. У кого-то тут будет 7, а у кого-то — 4. Но эта цифра никак не влияет на вероятность развития атеросклероза у пациента!

Дело в том, что ОХ показывает общий объем липопротеидов в крови — и ЛПВП, и ЛПНП. Давайте разберем, из-за чего может быть повышен уровень ОХ:

• В крови у пациента большое количество ЛПВП, то есть необходимых высокомолекулярных липопротеидов. Именно они — полезные элементы, что транспортируют жиры из клеток для дальнейшей переработки их в печени. Высокий уровень ЛПВП будет говорить об антиатерогенности.
• В крови у пациента, напротив, завышен объем низкомолекулярных липопротеинов, а число ЛПВП мало. Вот это уже свидетельствует о высокой атерогенности.
• Риск появления атеросклероза будет не только у человека с повышенным уровнем ЛПНП в крови. Высокая атерогенность сохраняется, если число липопротеинов низкомолекулярной группы нормальное, а объем ЛПВП занижен.

Теперь вы знаете, что для определения риска диагностирования атеросклероза требуется именно анализ индекса атерогенности. ОХ не может стать единственной отправной точкой.

Показатели индекса

Представим общую норму индекса атерогенности, отклонения от нее:

• До 3 — нормальные пределы.
• До 4 — это уже повышенный показатель. Однако его помогут снизить специальные диеты, физическая нагрузка.
• Свыше 4 — тревожный признак, говорящий о скором развитии атеросклероза. Больному требуется специальное лечение.

О чем говорят повышенные показатели?

Если индекс повышен (более 3 ммоль/л), то на сосудистых стенках уже начинает откладываться холестерин. Чем выше этот показатель, тем активнее идет процесс.

Итог — образование холестериновых бляшек на сосудистых стенках. Со временем подобные отложения разрастаются, сужая просветы сосудов. Кроме того, в бляшках скапливаются соли кальция. А эти элементы патологически влияют на сосуды — последние теряют эластичность, в них наблюдаются дистрофические процессы.

Бляшки могут разрушаться, преображаясь затем в тромбы. Это способствует развитию тромбоэмболии — достаточно опасного заболевания, которое может обернуться внезапной смертью из-за закупорки сосудов тромбами.

Причины атеросклероза

Каждому важно знать, что это значит — индекс атерогенности. Ведь самая главная причина атеросклероза — повышенный уровень в крови ЛПНП. Однако болезнь дополнительно могут спровоцировать и сопутствующие факторы:

• Возрастные изменения.
• Неправильный образ жизни.
• Инфекционные заболевания.
• Ряд определенных болезней.

Кроме того, выделяются лица, которые будут «группой риска» — у них велика вероятность развития атеросклероза. Тут главными будут следующие факторы:

• Наследственность.
• Возраст более 60 лет.
• Пол. Мужчины страдают от болезни чаще, чем женщины.
• Недостаточная физическая активность.
• Повышенная масса тела.
• Гипертония.
• Сахарный диабет.
• Курение.
• Инфекционные заболевания — герпес, цитомегаловирус, хламидиоз.

Нормы для женщины

Мы разобрали в общем, что это значит — индекс атерогенности. У женщин его показатели ниже, чем у мужчин. Связано это с гормоном эстрогеном, что имеется у прекрасного пола. Элемент положительно воздействует на сосудистые стенки, дополнительно обеспечивая им эластичность. Но только до «золотого» юбилея. После менопаузы эстроген уже не может защищать стенки сосудов.

Рассмотрим показатели нормы индекса атерогенности у женщин:

• До 30 лет — до 2,2 ммоль/л.
• После 30 лет — до 3,2 моль/л.
• После 50 лет — необходимо рассчитать как для мужчин.

Иные нормальные показатели уровня липопротеидов до 50 лет:

• ОХ — 3,6-5,2 ммоль/л.
• ЛП высокой плотности — 0,86-2,28 ммоль/л.
• ЛП низкой плотности — 1,95-4,51 ммоль/л.

Нормы соединений триглицеридов:

• 1,78-2,2 ммоль/л — нормальный показатель.
• 2,2-5,6 ммоль/л — завышенные цифры.
• Более 5,6 — опасная для здоровья концентрация.

Причины повышения

Что это значит у женщин — индекс атерогенности, мы уже знаем. Каковы же причины его повышения? Их несколько:

• Самая первая — неправильное, несбалансированное питание. Женщина кушает много жирной еды — свинины, сметаны, сливочного масла и проч.
• Недостаточная физическая активность.
• Курение — вредная привычка замедляет жировой метаболизм в организме.
• Наследственный фактор.
• Инфекции — хламидиоз, цитомегаловирус.
• Гипертония.
• Сахарный диабет.
• Наступление менопаузы.

Нормы для мужского пола

Представим норму индекса атерогенности у мужчин:

• До 30 лет — 2,5 ммоль/л.
• После 30 лет — 3,5 ммоль/л.

Кроме нормы индекса атерогенности у мужчин, сильному полу также важно знать и о других нормальных показателях биохимического исследования крови:

• ОХ — 3,5-6 ммоль/л.
• Высокомолекулярные липопротеины — 0,7-1,76 ммоль/л.
• ЛП низкомолекулярной группы — 2,21-4,81 ммоль/л.

Соответственно, после достижения 50-60 лет нормальные показатели данных величин будут расти в большую сторону, что связано с возрастными изменениями в организме.

Причины повышения

Мы разобрали индекс атерогенности у мужчин. Представим теперь, из-за чего его показатели могут быть завышены у сильного пола:

• Нарушение белкового, жирового обмена в организме — следствие перенасыщения системы животными жирами.
• Неправильный образ жизни.
• Малоактивная работа.
• Отсутствие активного досуга, занятий спортом.
• Стрессы.
• Недостаточные физические нагрузки.
• Курение.

Как рассчитать индекс?

Формула индекса атерогенности проста. На основе итогов биохимического исследования высчитать его значение может не только специалист, но и непрофессионал.

Представлена она так:

И = (ОХ — ЛПВП) / ЛПВП.

Вот расшифровка аббревиатур:

• И — результат подсчетов, а именно — индекс атерогенности.
• ОХ — общий холестерин в кровяной массе.
• ЛПВП — количество липопротеидов высокомолекулярной категории.

Лечение состояния

Индекс атерогенности повышен — что это значит? Не стоит пугаться — не всегда следствием станет скорое развитие атеросклероза и его осложнений. Первым делом лечащий специалист определяет причину повышения показателей. Это может быть временный сбой, вызванный беременностью, гормональными перестройками.

Лечение, как медикаментозное, так и диеты, назначает только доктор! Кому-то прописываются гормональные препараты, каким-то пациентам достаточно следовать указаниям диетолога.

Резкая смена питания, например, жесткое ограничение организма в поступающих жирах не всегда будет иметь положительный эффект. Это может, напротив, повлечь за собой повышенную выработку липидов организмом, что провоцирует стресс от их недостатка. Отсюда организация питания должна быть грамотной — только с одобрения специалиста.

Полезные и вредные продукты

Индекс атерогенности повышен. Что это значит? Вам следует постепенно перестраивать свой рацион:

• Снизьте до умеренного количества продукты, что содержат в своем составе животный жир.
• Откажитесь от сала, жирной баранины и свинины, сметаны, сливочного мяса, яичных желтков.
• Исключите из своего рациона транс-жиры. Их содержит в себе маргарин, спред и ряд аналогичных продуктов.

А теперь список того, что будет полезно для вашей диеты:

• Морская рыба преимущественно жирных сортов.
• Орехи. Самая большая польза — в грецких.
• Растительное масло. Льняное, подсолнечное или оливковое.
• Свежевыжатые соки.
• Свежие фрукты и овощи.
• Очищенная питьевая вода в больших количествах — до 1,5 л в день.

Медикаментозная и механическая терапия

Когда индекс атерогенности повышен намного, одной диетой уже трудно обойтись. В таких случаях доктор назначает пациенту специальное лечение:

• Медикаментозная терапия. Это сатины (препараты, искусственно снижающие выработку холестерина), катиониты (направлены на связывание желчных кислот в кишечнике), лекарства с жирами омега-3 (препараты понижают уровень ЛПНП).
• Механическая терапия. Это экстракорпоральная гемокоррекция. Иными словами, механическое очищение кровяной массы. Для этого из вены пациента забирается кровь, ее очищают посредством специальных фильтров, после чего вводят обратно.

Что формирует низкий индекс?

Что нужно сделать, чтобы индекс атерогенности при следующем анализе был более низким? Достаточно следовать нескольким простым правилам:

• Примите правильное положение при взятии образца крови. Как правило, пациент должен лежать, быть спокойным и расслабленным. Это влияет на точность результатов.
• Составьте вместе с профессиональным диетологом режим питания, снижающий/исключающий употребление животных жиров.
• Направьте свое внимание на здоровый образ жизни — выберите любимое спортивное направление или иные физические нагрузки (пешие прогулки, туристические маршруты и проч.)
• Принимайте специальные препараты — но только те, что вам назначил лечащий врач. Это сатины, клофибрат, противогрибковые средства, колхицин, лекарства, содержащие эстрогены. Важно также соблюдать периодичность приема и дозировку. Если на фоне снижения общего холестеринового объема уменьшается и объем липопротеинов высокомолекулярной категории, то лечение немедленно прекращается.

Таким образом, низкие или высокие показатели ОХ ничего вам не скажут о риске диагностирования атеросклероза и его последствий. Обращать внимание стоит только на индекс атерогенности. Его низкие значения конкретно для вашего пола и возраста — показатель того, что с сосудами все в порядке!

При исследовании липидного профиля есть показатель

Встречаются пациенты, у которых показатели общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, триглицеридов на границе нормы, а индекс атерогенности значительно превышает свой показатель в худшую сторону. Чтобы говорить о распространённости атеросклероза нельзя ориентироваться только на показатели липидов плазмы. Потому, что атеросклероз — это не только повышение уровня холестерина, это процесс в сосуде. Поэтому нужно посмотреть и увидеть, есть ли там какое-то изменение в виде атеросклеротических бляшек в различных участках сосудистого русла – сонных или коронарных артериях.

Изначально индекс атерогенности — это соотношение общего холестерина и хорошего холестерина — липопротеидов высокой плотности. Цифры больше 3,5 — это повышение индекса атерогенности и некий знак того, что есть нарушение соотношения фракций. Если это соотношение к хорошему холестерину, к тому, который переносится липопротеидами высокой плотности, значит, у пациента есть какие-то факторы, снижающие  холестерин высокой плотности. Изначально холестерин ниже у мужчин. У женщин он всегда чуть повыше. Холестерин ниже у пациентов с артериальной гипертонией, диабетом, курящих, а также у пациентов с эндотелиальной дисфункцией. Врач не смотрит на индекс атерогенности, а смотрит на конкретные параметры. Если все параметры в пределах нормы, то индекс атерогенности повышен не будет. Он повышается только при определенном нарушении соотношения.

Дальнейшая оценка — это задача врача. Пациенты в данном случае не могут взять на себя функцию оценки состояния своего здоровья. Они пришли к доктору, диспансеризация выявила определённые показатели. Дальше врач будет смотреть, есть ли клинические проявления атеросклероза или нет, какие факторы риска можно модифицировать. 

Лабораторная оценка параметров липидного обмена в ИНВИТРО

Ранее на бланках результатов ИНВИТРО для ряда тестов липидного профиля мы приводили как референсные пределы (справочные границы популяционного интервала у практически здоровых людей), так и дополнительно рекомендации программы NCEP/ATPIII (National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III) по их желательным значениям с профилактической точки зрения. С 01.07.2019 года при выдаче результатов исследования липидного профиля будут приводиться только комментарии, содержащие пороги желательного уровня с точки зрения профилактики сердечно-сосудистых рисков, обновленные в соответствии с текущими клиническими рекомендациями

Сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеросклеротическими изменениями сосудов, и их осложнения (инфаркт, инсульт) остаются ведущей причиной смерти населения как в нашей стране, так и во всем мире. На сегодняшний день основным подходом к снижению смертности, обусловленной этими причинами, считают профилактику – мероприятия, направленные на уменьшение воздействия факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые факторы повышенного риска относятся к т. н. не модифицируемым (мужской пол, старший возраст). На другие (курение, артериальное давление, уровень холестерина) можно воздействовать, эффективно снижая риск смерти от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Для выбора стратегии эффективной профилактики сначала следует определить степень риска для конкретного человека с учетом индивидуальных факторов. Для этого используют шкалу SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation), которая позволяет рассчитать индивидуальный риск осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в ближайшие 10 лет. Часть пациентов может быть сразу отнесена к категории высокого или очень высокого сердечно-сосудистого риска в соответствии с имеющимся кардиологическим диагнозом. В числе факторов риска при таком подсчете учитывается уровень общего холестерина и его фракций.

Интерпретация результата: референсный интервал или целевые значения

Результат пациента может оцениваться либо относительно референсных значений (пределов, в которые укладывается значения для 95% условно здоровых людей соответствующего пола и возраста), либо относительно клинических порогов, установленных в результате медицинских исследований для определенных целей (в т. ч. для подтверждения вероятного диагноза, при этом диагностический порог показателя может быть разным в зависимости от подозреваемого заболевания, оценки потенциального риска развития патологии, прогноза, контроля эффективности направленной терапии и пр.). Такие пороги значений показателя, используемые для определенных клинических заключений и принятия врачебных решений, могут не совпадать со статистически установленными референсными пределами.

Референсные интервалы и целевые пороги являются опорными значениями для интерпретации результата, но раскрывают его с разных позиций. Так, результат, который укладывается в статистически принятый референсный интервал, может отвечать на вопрос: «Здоров ли пациент, укладывается ли его результат в обычный популяционный интервал, отличается ли он от ожидаемого результата?». Оценка результата в таком формате используется при первичном обследовании, если отсутствуют общепринятые клинические пороги. Клинические пороги, исходя из названия, дают ответ на другой вопрос: «Есть ли у пациента риск/наличие подозреваемого заболевания, какова вероятность развития этого заболевания, исходя из порога?». Устанавливая клинические пороги, мы четко отвечаем на медицинский вопрос: превышение результатом порога может служить маркером конкретного заболевания или патологического состояния. При этом один и тот же тест может иметь несколько клинических порогов, исходя из задач интерпретации.

Применительно к показателям липидного профиля в настоящее время рекомендуется указывать на бланке результата установленные экспертами желательные пороги с точки зрения профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Эти пороговые значения можно рассматривать как границы вероятного повышения кардиориска или как целевые значения, которые необходимо достичь в ходе липидснижающей терапии.

Лаборатория ИНВИТРО с 01.07.2019 года расширила спектр выполняемых исследований в рамках липидного профиля:

• Расчет холестерина не-ЛПВП (сумма всех атерогенных фракций холестерина)

1. Холестерин общий – используется для индивидуальной оценки кардиориска, показатель рекомендуется применять в сочетании с измерением уровня холестерина ЛПВП и в комплексе с другими факторами, в т. ч. используя таблицы SCORE (см. ниже). Желательные значения для практически здоровых лиц при отсутствии дополнительных факторов риска определены в комментариях по интерпретации. Целесообразно стремиться к их достижению, практикуя здоровый образ жизни и правильное питание, это снижает риск инфаркта и инсульта.
2. Холестерин ЛПНП – атерогенная фракция холестерина в крови. Желательные значения ЛПНП для практически здоровых лиц при отсутствии дополнительных факторов риска определены в комментариях по интерпретации. Целевые значения ЛПНП при лечении для лиц групп высокого и очень высокого риска указывает лечащий врач. Наблюдение за концентрацией холестерина ЛПНП у пациента до и во время лечения (измеренное или рассчитанное) в идеале должно проводиться с использованием одного и того же метода исследования.
3. Холестерин ЛПВП – «антиатерогенная» фракция холестерина, «полезный холестерин». Низкое значение этой фракции холестерина при оценке кардиориска рассматривается как неблагоприятный фактор, что рекомендовано учитывать в комплексной оценке индивидуальных рисков (см. уточнения на основе ЛПНП к таблицам SCORE).
4. Холестерин не-ЛПВП – весь холестерин, за вычетом холестерина ЛПВП (понятие включает холестерин атерогенных фракций: липопротеидов низкой, очень низкой и промежуточной плотности – ЛПНП, ЛПОНП, ЛППП, ЛП(а)). Холестерин не-ЛПВП должен быть целью вторичной терапии у пациентов с гипертриглицеридемией от легкой до умеренной степени тяжести, у которых измерения или расчет холестерина ЛПНП менее точны.
5. Триглицериды – в оценке кардиориска повышенный уровень триглицеридов указывает на необходимость комплексного анализа других факторов риска. Увеличение уровня триглицеридов связывают с повышением кардиориска.
6. Аполипопротеин А1 (апоА1) – белок, входящий в состав липопротеинов высокой плотности. Как и при интерпретации результатов ХС ЛПВП, низкое значение апоА1 указывает на высокий кардиориск.
7. Аполипопротеин В (апоВ) – белок, связанный с липопротеинами низкой, промежуточной, очень низкой плотности и ЛП(а). Высокая концентрация этого белка указывает на повышение количества частиц, которые содержат атерогенный холестерин, и может рассматриваться как независимый фактор кардиориска. Измерение апоВ, основного белкового компонента ЛПНП, также можно использовать для оценки количества частиц ЛПНП. Однако измерение апoB также включает ЛПОНП, ЛПНП, ЛП(а) и остатки хиломикронов.
8. Липопротеин (а) (ЛП(а)) – атерогенные частицы, сходные с ЛПНП. Высокий уровень может свидетельствовать о наследственном нарушении липидного обмена.
9. Холестерин ЛПОНП – холестерин липопротеинов очень низкой плотности – частиц, обогащенных триглицеридами. Используют расчетный показатель на основе измерения триглицеридов и известного соотношения триглицеридов и холестерина в ЛПОНП. В оценке кардиориска высокий уровень указывает на повышенный риск.
10. Индекс атерогенности – отношение холестерина не-ЛПВП к холестерину ЛПВП. В оценке кардиориска повышенный индекс атерогенности свидетельствует о повышенном риске.
11. апоА1/апоВ – отношение апоА1 к апоВ. В оценке кардиориска понижение этого соотношения свидетельствует о повышенном риске.

Текущие клинические рекомендации профессиональных сообществ, принятые за основу лабораторией ИНВИТРО, по интерпретации результатов тестов липидного профиля

1. Российское кардиологическое общество (РКО). Национальное общество по изучению атеросклероза (НОА). Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР) Ежов М.В. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3:5-22.
2. European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society (ESC/EAS)  Catapano A.L. et al. 2016 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. European heart journal. 2016;37(39):2999-3058.
3. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA
   American College of Cardiology Clinical Policy Approval Committee, American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee, American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation, American Academy of Physician Assistants, Association of Black Cardiologists, American College of Preventive Medicine, American Diabetes Association, American Geriatrics Society, American Pharmacists Association, American Society for Preventive Cardiology, National Lipid Association, and Preventive Cardiovascular Nurses Association
   Grundy S.M. et al. Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Journal of the American College of Cardiology. 2018:121. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.003.

Некоторые актуальные аспекты лабораторной оценки липидного обмена

Рис. 1. Характеристика липопротеинов в зависимости от размеров и плотности и их лабораторные маркеры

ХС ЛПНП как основной параметр при оценке атерогенного потенциала плазмы и определении целей липидснижающей терапии

Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) является значимым фактором риска развития атеросклероза и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Его можно регулировать применением лекарственной липидснижающей терапии, частично – диетой. Индивидуальные, целевые значения этого показателя указывают в качестве цели терапии. Отнесение пациентов к той или иной группе риска влияет на выбор индивидуальных целей ХС ЛПНП при липидснижающей терапии: пациентам с высоким риском нужна более интенсивная терапия и достижение более низких целевых значений ХС ЛПНП.

Для динамического контроля эффективности липидснижающей терапии, в соответствии с текущими рекомендациями, могут применяться как рутинный липидный профиль с расчетом ХС ЛПНП по формуле Фридвальда (с использованием результатов измерения общего холестерина, ХС ЛПВП и триглицеридов), так и методы прямого измерения ХС ЛПНП.

При расчете ХС ЛПНП с применением формулы Фридвальда используются данные о среднем соотношении триглицеридов/холестерина в остаточных липопротеинах. Поскольку это отношение постепенно увеличивается в ЛПОНП и хиломикронах по мере того, как усиливается степень выраженности гипертриглицеридемии и хиломикронемии, на некоторых их уровнях уравнение дает завышение для ХС ЛПОНП и, следовательно, занижение для ХС ЛПНП. Формула Фридвальда становится все более неточной при концентрации триглицеридов от 2,3 до 4,5 ммоль/л и считается не валидной, если уровень триглицеридов превышает 4,5 ммоль/л.

Альтернативой формулы Фридвальда для оценки ХС ЛПНП выступает исследование концентрации ХС ЛПНП прямым определением, что не требует выполнения дополнительных тестов для расчета. В настоящее время на рынке имеется широкий перечень реагентов для прямого определения, однако недостаток стандартизации методов приводит к появлению реагент-зависимых различий в получаемых результатах. В зависимости от используемого метода могут быть приняты различные решения о лечении или возникнуть противоречия в результатах, если образцы для мониторинга исследуются в нескольких лабораториях с использованием разных методов или при смене метода. Если оценка эффективности терапии проводится по результатам анализа ХС ЛПНП, выполненного прямым определением, то наблюдение за пациентом от первичного обследования до обследования в процессе липидснижающей терапии в идеале должно проводиться одним и тем же методом (предпочтительно в той же лаборатории на одном и том же оборудовании), чтобы минимизировать ошибочные классификации риска сердечно-сосудистых заболеваний.

На текущий момент существенного преимущества определения ХС ЛПНП прямым методом по сравнению с определением ХС ЛПНП по формуле Фридвальда в пробах крови с концентрацией триглицеридов <4,5 ммоль/л не установлено. При этом в большинстве клинических испытаний, демонстрирующих доказательную базу снижения ХС ЛПНП при терапии статинами, использовали уравнение Фридвальда.

Исторически сложившаяся концепция «классических» показателей липидного профиля, их оценка и интерпретация претерпели существенные изменения в современной липидологии. Образцы крови натощак были стандартом для определения липидов. Взятие крови натощак снижает концентрацию триглицеридов, что позволяет более точно оценить содержание ХС ЛПНП с помощью уравнения Фридвальда. Следует отметить, что первоначально разработанные клинические пороги для ХС ЛПНП были определены в популяционных исследованиях с использованием проб, взятых натощак, и расчетах ХС ЛПНП по формуле Фридвальда.

Роль холестерина не-ЛПВП и липопротеина (а) в оценке сердечно-сосудистых рисков и контроле терапии 

Первым показателем, который использовался как критерий для выбора терапии и контроля ее эффективности, служил ХС ЛПНП. Однако накапливаются данные, указывающие на то, что использование исключительно ХС ЛПНП в качестве критерия эффективности липидснижающей терапии не является эффективной стратегией для всех пациентов, отчасти потому, что появились доказательства, что уровень ЛПОНП, ремнантный холестерин и липопротеин (а) также имеют связь с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Современная доказательная база рекомендаций рассматривает целевые терапевтические значения ХС ЛПНП в зависимости от степени риска возникновения осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с отягощенным анамнезом и высоким риском требуется большее снижение уровня ХС ЛПНП. Однако нередко в индивидуальной практике и у пациентов, которые достигали целевых значений ХС ЛПНП и даже имели концентрацию <1,8 ммоль/л, развивались осложнения сердечно-сосудистых заболеваний или отмечалось прогрессирование атеросклероза. Это объясняется присутствием других атерогенных фракций липопротеинов, содержащих ремнантный (остаточный) холестерин. Накопление в крови ремнантных частиц, богатых триглицеридами, после приема пищи является важным фактором атерогенеза. Ремнантный холестерин соответствует холестерину, который не входит в состав ЛПНП и ЛПВП. В состоянии натощак это холестерин ЛПОНП и ЛППП, а в состоянии не натощак входит в состав ремнантных хиломикронов. Фракции, содержащие ремнантный холестерин, имеют остаточный, или «скрытый» риск, не определяемый при исследовании ХС ЛПНП, который вносит значительный вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и подчеркивает необходимость применения персонализированного врачебного подхода с использованием дополнительных маркеров.

Выявить скрытый риск возможно с помощью расчетного показателя «холестерин не-ЛПВП». Этот показатель объединяет весь холестерин, за исключением ХС ЛПВП, то есть суммарно все атерогенные липопротеины: низкой (ЛПНП), очень низкой (ЛПОНП), промежуточной плотности (ЛППП), хиломикроны и ЛП(а). В отличие от ХС ЛПНП, ХС не-ЛПВП учитывает атерогенный потенциал ремнантных липопротеинов. Следовательно, ХС не-ЛПВП обеспечивает более полную оценку риска, чем ХС ЛПНП у пациентов с гипертриглицеридемией. 

Современная лабораторная оценка липидного профиля сталкивается с двумя важными проблемами. Возрастающее количество лиц с ожирением, метаболическим синдромом, инсулинорезистентностью и сахарным диабетом увеличивает число пациентов с повышенной концентрацией триглицеридов даже в состоянии натощак. В пробах с выраженным повышением уровня триглицеридов корреляция между ХС не-ЛПВП и ХС ЛПНП значительно снижается. У пациентов с умеренной гипертриглицеридемией в диапазоне от 2,3-4,5 ммоль/л ХС не-ЛПВП показывает намного лучшее соответствие с классификацией риска сердечно-сосудистых заболеваний. 

Другой, не менее важной проблемой расчетного метода оценки ХС ЛПНП, является низкая концентрация ХС ЛПНП в процессе липидснижающей терапии. Как неточность, так и смещение показателя ХС ЛПНП от истинного значения увеличиваются при более низких концентрациях ХС ЛПНП – аспект, который более актуален, поскольку доступны высокоэффективные методы снижения концентрации ЛПНП, включая комбинированные терапии (например, ингибиторами белка PCSK9 (пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9)). Первоначальное уравнение Фридвальда в 1972 году не было предназначено для пациентов, получающих такое лечение.

У пациентов с высоким уровнем триглицеридов и/или низким ХС ЛПНП существуют различия в стратификации риска между ХС ЛПНП и ХС не-ЛПВП. С учетом того, что ХС не-ЛПВП включает в себя ремнантный холестерин, в случае разночтений между показателями ХС не-ЛПВП надежнее предсказывает риск у таких пациентов. 

ХС ЛПНП + аполипопротеин B – дополнительная информативность 

Определение содержания холестерина в ЛПНП было первым критерием для оценки риска и эффективности проводимой терапии. Тем не менее появляются доказательства того, что не только содержание холестерина, но и количество частиц ЛПНП и их размер могут влиять на риск осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Все частицы ЛПНП обладают высокой атерогенностью, но их содержание не всегда отражается в измерениях ХС ЛПНП, особенно у пациентов с гипертриглицеридемией. Концентрация холестерина фракции ЛПНП не всегда отражает число частиц ЛПНП, поскольку содержание холестерина в частицах и их количество могут широко варьировать между индивидуумами. Оценка количества частиц ЛПНП превосходит исследование ХС ЛПНП в прогнозировании сердечно-сосудистых заболеваний, что согласуется с тем фактом, что многие люди с атерогенной дислипидемией имеют повышенное количество частиц ЛПНП без увеличения концентрации ХС ЛПНП (см. пояснение на рис. 2). 

Рис. 2. Относительный размер и количество частиц ЛПНП и ремнантного ХС у трех пациентов с достигнутым низким уровнем ХС ЛПНП (1,8 ммоль/л), но с разными значениями ХС не-ЛПВП и апоВ

Пациент 1 достиг цели по всем трем показателям (ЛПНП преимущественно большего размера). Пациент 2 с умеренной гипертриглицеридемией имеет ХС не-ЛПВП выше целевого значения (2,6 ммоль/л) из-за повышенного уровня ремнантного ХС. Пациент 3 также имеет умеренную гипертриглицеридемию и повышенный ремнантный ХС, но одновременно более высокую концентрацию aпoB, чем пациент 2, из-за большого количества мелких плотных частиц ЛПНП, не обнаруживаемых стандартным измерением ХС ЛПНП. 

Источник: Langlois, Michel R., et al. «Quantifying atherogenic lipoproteins: current and future challenges in the era of personalized medicine and very low concentrations of LDL cholesterol. A consensus statement from EAS and EFLM.» Clinical chemistry 64.7 (2018): 1006-1033.

Аполипопротеин B входит в состав атерогенных липопротеинов, формируя белковые части молекул. Этот показатель может использоваться для оценки количества частиц ЛПНП, ЛПОНП и ЛП(a), поскольку одна молекула апоВ связана с одной частицей ЛПНП. В соответствии с этим представлением риск осложнений сердечно-сосудистых заболеваний непосредственно связан с числом частиц, содержащих апоВ, чем с содержанием холестерина в ЛПНП. 

Различия между определением холестерина в ЛПНП и числа их частиц находят отражение в интерпретации результатов при проведении липидснижающей терапии. Статины снижают уровень ХС ЛПНП и ХС не-ЛПВП значительно больше, чем уровень апоВ. Это связано с тем, что статины существеннее снижают концентрацию более крупных частиц ЛПНП, богатых холестерином, чем более мелких частиц с низким содержанием холестерина. Повышенная концентрация апоВ при достигнутом целевом значении ХС ЛПНП помогает идентифицировать пациентов с высоким риском, которые в противном случае были бы упущены из виду, т. к. достигнуты оптимальные значения ХС ЛПНП. Это несоответствие определяет остаточный риск у пациентов, принимающих статины, и влияет на возможность получения дополнительного эффекта от липидснижающей терапии, который теряется, если не измеряется aпoB.

Эти данные свидетельствуют о том, что для большинства пациентов клиническая эффективность целевых значений привычного ХС ЛПНП и альтернативных ХС не-ЛПВП и апоB аналогична. Тем не менее, среди подгруппы пациентов (до 25% населения) с несоответствием между ХС ЛПНП и ХС не-ЛПВП и апоB риск может быть завышен или занижен, если полагаться только на измерение ХС ЛПНП. 

Текущие рекомендации экспертов для пациентов с гипертриглицеридемией и при низкой концентрации ХС ЛПНП предлагают сменить фокус маркеров эффективности липидснижающей терапии и определять ХС не-ЛПВП и aпoB, т. к. они являются более точными для оценки риска, чем прямо измеренный или рассчитанный по формуле Фридвальда ХС ЛПНП.

Рекомендуемые пороги для интерпретации показателей липидного профиля при профилактическом скрининге лиц с отсутствием дополнительных факторов риска 

• Холестерин общий. Рекомендации ESC/EAS/РКО*: желательный уровень <5,0 ммоль/л. В индивидуальной оценке кардиориска холестерин следует использовать в комплексе с другими факторами (см. таблицы SCORE). 

• Триглицериды. Рекомендации ESC/EAS/РКО по оценке кардиориска: уровень <1,7 ммоль/л указывает на низкий риск. 

• Холестерин ЛПВП. Рекомендации ESC/EAS/РКО по оценке кардиориска: уровень >1,2 ммоль/л для женщин и >1,0 ммоль/л для мужчин указывает на низкий риск.

• Холестерин ЛПНП. Рекомендации ESC/EAS/РКО: при отсутствии дополнительных факторов кардиориска желательный уровень <3,0 ммоль/л.

• Холестерин не-ЛПВП. Рекомендации ESC/EAS/РКО: при отсутствии дополнительных факторов кардиориска желательный уровень <3,8 ммоль/л.

• Аполипопротеин А. Рекомендации ESC/EAS по оценке кардиориска: уровень >1,25 г/л указывает на низкий риск. 

• Аполипопротеин В. Рекомендации ESC/EAS: при отсутствии дополнительных факторов кардиориска желательный уровень <1,0 г /л.

• Липопротеин (а). Рекомендации ESC/EAS по оценке кардиориска: уровень >0,5 г/л указывает на высокий риск.

• Холестерин ЛПОНП. Рекомендации ESC/EAS по оценке кардиориска: <0,8 ммоль/л указывает на низкий риск. 

Примечание: 

* Рекомендации ESC/EAS/РКО – рекомендации европейских обществ кардиологов, атеросклероза, Российского кардиологического общества. 

Приведенные выше пороги, используемые для интерпретации показателей липидного профиля, нацелены на оценку риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений для пациентов, которые проходят первичное обследование и не отнесены ранее к какой-либо категории риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. 

Выраженные сдвиги результатов этих исследований могут указывать и на возможные генетически обусловленные заболевания, которые проявляются аномальным повышением или снижением показателей. 

Аномальные результаты, требующие углубленного обследования

1. Приложение 1
Данные по популяционному разбросу показателей липидного профиля и порогам липидных показателей NCEP/ATPIII (Национальной образовательной программы по холестерину, 2001).

1. Бойцов С.А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российское кардиологическое общество, Национальное общество профилактической кардиологии, Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7-122.
2. Ежов М.В. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3:5-22.
3. Catapano A.L. et al. 2016 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. European heart journal. 2016;37(39):2999-3058.
4. Grundy S.M. et al. 2018 AHA/ ACC/ AACVPR/ AAPA/ ABC/ ACPM/ ADA/ AGS/ APhA/ ASPC/ NLA/ PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol, Journal of the American College of Cardiology. 2018:121. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.003.
5. Nordestgaard B.G. et al. Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile: clinical and laboratory implications including flagging at desirable concentration cut-points—a joint consensus statement from the European Atherosclerosis Society and European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. European heart journal. 2016:37(25):1944-1958.

Повышенный индекс атерогенности — Вопрос кардиологу

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.55% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

определение. Диета при повышенном коэффициенте атерогенности

Многих пациентов волнует, когда на приеме после обследования доктор говорит слова: «Коэффициент атерогенности повышен». «Что это такое?» — сразу возникает вопрос. Этот показатель помогает вовремя определить вероятность развития атеросклероза. Если выясняется, что индекс в норме, то пациент может не беспокоиться о возникновении этого заболевания.

Заинтересовавшись изучением вопроса, важно разобраться в самом понятии. Каждому человеку желательно обладать базовыми знаниями и вовремя проходить обследования. Особенно принципиально разобраться в ситуации, когда коэффициент атерогенности повышен. Что это такое и чем грозит? Этот показатель характеризует количество «хорошего» (ЛПВП) и «плохого» (ЛПНП) холестерина. Когда ЛПНП накапливается на стенках сосудов, то образуются вредные бляшки, которые могут привести к закупорке сосудов. Впоследствии это приводит к серьезным проблемам с сердцем и атеросклерозу.

Что такое холестерин?

Изначально холестерин был обнаружен в камнях, образовавшихся в желчном пузыре. Но по факту это вещество присутствует во всех тканях человеческого организма. Имеет важнейшее значение для нашей жизнедеятельности, так как принимает участие во многих процессах: помогает формировать клеточные оболочки, способствует выработке желчи и полноценному обмену веществ, обогащает ткани антиоксидантами, помогает работе мозга и нервной системы, поддерживает иммунитет. Если холестериновый коэффициент атерогенности повышен, то требуется принимать меры, о которых мы поговорим позже. 80 % холестерина производится организмом самостоятельно, остальные 20 мы получаем из пищи. Печень ответственна за регуляцию уровня холестерина в крови.

Для чего нужно сдавать анализ

Очень часто у пациентов коэффициент атерогенности повышен. Что это такое? Это важная часть комплексного обследования, которая позволяет выявить ряд проблем:

• болезни печени и желудочно-кишечного тракта.
• динамика изменений уровня холестерина во время медикаментозного лечения.
• профилактический осмотр с целью своевременного выявления существующей проблемы и назначения скорейшего лечения в случае необходимости.

Норма для здорового человека

В медицине каждое обследование имеет свои показатели. Коэффициент атерогенности должен быть равен числу от двух до трех единиц. Стоит отметить, что с возрастом случается, что коэффициент атерогенности повышен. Причины, лечение следует выяснять в кабинете у доктора. Но даже в преклонном возрасте индекс не должен превышать 3,5 единицы. Интересно, что у младенцев коэффициент равен 1. Существует отдельная категория людей, которые имеют пониженный показатель. Это говорит о том, что индивиду не грозят проблемы с сердцем из-за повышенного уровня холестерина.

Влияние питания на уровень холестерина

Следить за своим здоровьем нужно смолоду. Но модные фастфуды, динамичный образ жизни и питание без режима грозят серьезными последствиями для жизни. Неконтролируемое употребление вкусной пищи с содержанием животных жиров может сказаться на общем фоне личного благополучия, если вовремя не заняться проверкой уровня холестерина и переходом на правильное питание.

Необходимость регулярного обследования

Несмотря на важную роль для организма, избыточный холестерин вреден для здоровья. Чтобы узнать свой показатель, необходимо сдать кровь из вены натощак. Каждому пациенту, достигшему 20-летнего возраста, рекомендуется проходить обследование на определение общего уровня холестерина.

Если допустимые нормы превышены, вещество может откладываться на стенках сосудов, создавая атеросклеротические бляшки, которые ограничивают поток крови. Этот фактор может стать причиной инсульта, инфаркта. Внешние проявления атеросклероза выражаются в жировых отложениях в районе глазных яблок и суставов. При средних значениях индекса атерогенности внешние показатели могут не проявляться.

Симптоматика

Многие люди не догадываются о существующей проблеме, пока не сдадут анализ. Зачастую высокий уровень холестерина в крови не имеет ярко выраженных внешних проявлений. Особенное внимание следует обратить на свое самочувствие. Возможные признаки: беспокоит боль в ногах при быстрой ходьбе, появление желтых пятен на коже и неестественных жировых отложений, болезненные ощущения в области сердца. Итак, анализ показал результат, что коэффициент атерогенности повышен. Что это такое для организма? Это болезнь, которую нужно лечить. О группе лиц, наиболее подверженных развитию заболевания, читайте далее.

Факторы риска

Общее количество людей всегда имеет различную устойчивость к болезням в силу различия в образе жизни и правил питания. Существуют факторы, которые автоматически вносят человека в опасный список. Если коэффициент атерогенности повышен, как снизить его? Достаточно изменить свой образ жизни и постараться выйти из группы риска, которой присущи:

• Избыточный вес.
• Неправильное питание (большое количество продуктов с содержанием животных жиров в рационе).
• Вредные привычки (алкоголизм и курение).
• Заболевания печени.
• Гипертония и сахарный диабет.
• Наследственная предрасположенность.

При обнаружении показателей, превышающих норму, не стоит впадать в панику. Во избежание проблем со здоровьем следует принять срочные меры для снижения уровня холестерина и поддержания его в норме.

Как понизить уровень холестерина до нормы

Индекс повышается у тех людей, которые грешат употреблением в пищу большого количества продукции животного происхождения (колбаса, жирное молоко, маргарин, сливочное масло, свинина). В первую очередь рекомендуется пересмотреть свой рацион питания. Диета при повышенном коэффициенте атерогенности в сочетании с изменением образа жизни предусматривает следующие правила:

• Вести активный образ жизни.
• Контролировать питание, соблюдать диету со строгим ограничением продуктов, содержащих животные жиры (жирное мясо, сало, колбасы, яйца, сливки, мучные и кондитерские изделия, сыр и подобное).
• Полюбить обезжиренные молочные продукты и брынзу.
• Следить за состоянием артериального давления и уровнем сахара в крови.
• Отказаться от курения и чрезмерного употребления алкоголя.
• Употреблять в пищу больше растительных продуктов, жирную морскую рыбу, клетчатку, мед.
• Регулярно принимать рыбий жир в чистом виде.
• Верить в себя и желать быть здоровым человеком.

При соблюдении элементарных правил пищевого поведения можно успешно держать свой холестерин под контролем.

Индексы атерогенности у пациентов с инсультом: ретроспективное исследование

Iran J Neurol. 2017 г. 4 апреля; 16 (2): 78–82.

Отдел биохимии, Институт медицинских наук и исследований PSG, Пиламеду, Индия

Поступила в редакцию 20 декабря 2016 г .; Принята в печать 27 февраля 2017 г.org / licenses / by / 3.0 /), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Аннотация

Общие сведения: Инсульт является важной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Хотя нарушения липидного профиля были предложены как фактор риска развития инсульта, различные исследования показывают противоречивые результаты о связи между липидным профилем и инсультом.В очень немногих исследованиях комментировалось состояние липидных индексов у пациентов с инсультом.

Методы: После получения этических медицинских записей изучаемые популяции были проанализированы, и данные, собранные от пациентов, поступивших в больницу с клинически диагностированным инсультом, и контрольная группа состояла из практически здоровых добровольцев, выбранных из главного медицинского отделения. Были собраны исходные характеристики и параметры липидного профиля, а также количество дней пребывания в больнице пациентов с инсультом.Индексы липидов рассчитывали по следующим формулам. Индекс атерогенности плазмы (AIP) = log триглицерид / холестерин липопротеинов высокой плотности (HDLc), индекс риска Кастелли (CRI-I) = общий холестерин / HDLc, CRI-II = холестерин липопротеидов низкой плотности / HDLc, коэффициент атерогенности (AC) = (Общий холестерин-ЛПВП) / ЛПВП и не-ЛПВП (NHC) = Общий холестерин-ЛПВП.

Результаты: В исследование было включено 620 участников, из которых 290 были больными инсультом и 330 здоровых добровольцев.61% пациентов с инсультом были гипертониками и 38% диабетиками, 28% были диабетиками и гипертониками. В этом исследовании липидные параметры и индексы были значительно выше у пациентов с инсультом, чем в контрольной группе. Было обнаружено, что три индекса, а именно CRI-I, AC и NHC, значительно увеличивают риск инсульта. Статистически значимой корреляции между длительностью пребывания в стационаре и липидными индексами или индивидуальными параметрами липидного профиля не выявлено.

Заключение: В этом исследовании атерогенные липидные индексы были значительно выше у пациентов с инсультом по сравнению с контрольной группой.

Ключевые слова: Инсульт, липидный профиль, индексы атерогенности

Введение

Инсульт определяется как «острая неврологическая дисфункция сосудистого происхождения с внезапным (в течение секунд) или, по крайней мере, быстрым (в течение нескольких часов) появлением симптомов и признаков. соответствует вовлечению фокальных областей в головном мозге ». ¹ Это одна из основных причин смертности и инвалидности во всем мире.

Распространенность инсульта в Индии варьируется в разных регионах страны, и расчетные показатели распространенности увеличиваются с 0.От 3/1000 в возрастной группе <45 лет до 12-20 / 1000 в возрастной группе 75-84 лет. ²

В Индии существует несколько исследований, определяющих факторы риска инсульта. Гольдштейн и др. ³ описали различные немодифицируемые и изменяемые факторы риска инсульта. Немодифицируемые факторы риска включают возраст, пол, этническую принадлежность и предыдущий семейный анамнез инсульта. Модифицируемые факторы риска включают гипертонию, курение, диабет, бессимптомный стеноз сонной артерии, фибрилляцию предсердий, ранее существовавшее сердечное заболевание и гиперлипидемию.

Аномалии липидов сыворотки крови традиционно считались фактором риска ишемической болезни сердца, но не инсульта. Тем не менее, связь между липидами и инсультом была выяснена, и стало ясно, что риск инсульта и количество атеромы сонной артерии можно снизить с помощью препаратов, снижающих уровень холестерина. ³ Таким образом, обнаружено, что аномалии липидного профиля оказывают сильное влияние на развитие и исход инсульта.

Было подчеркнуто, что в попытке оптимизировать предсказательную способность липидного профиля были определены несколько соотношений липопротеинов или «индексов атерогенности».Различные индексы атерогенности включают индекс атерогенности плазмы (AIP), индекс риска I и II (CRI) Кастелли, коэффициент атерогенности (AC) и холестерин липопротеинов невысокой плотности (HDLc) (NHC).

AIP основан на двух важных параметрах, триглицеридах сыворотки и HDLc в сыворотке. Одновременное использование триглицеридов и HDLc в этом соотношении отражает множественные взаимодействия между метаболизмом различных липопротеинов и может быть полезно для прогнозирования атерогенности плазмы.

На основании исследования Добиасовой, ⁴ мы предполагаем, что значения AIP равны -0.От 3 до 0,1 связаны с низким, 0,10–0,24 со средним и выше 0,24 с высоким сердечно-сосудистым риском.

Рассчитывается по следующей формуле:

AIP = Log (триглицериды сыворотки / сывороточный HDLc). ⁴

CRI-I и II являются двумя важными индикаторами сосудистого риска, прогностическая ценность которых выше, чем у отдельных липидных параметров. Они рассчитываются по приведенным формулам:

CRI-I = общий холестерин сыворотки / сывороточный HDLc,

CR-I II = сывороточный липопротеин низкой плотности (LDL) -холестерин / сывороточный HDLc, ⁵

AC is рассчитано как:

(общий холестерин сыворотки — HDLc в сыворотке) / HDLc. ⁶

NHC представляет собой содержание холестерина во всех атерогенных липопротеинах. Он рассчитывается как разница между общим холестерином и холестерином высокой плотности (общий холестерин сыворотки – сывороточный холестерин ЛПВП).

Исследования показали, что липидные индексы, рассчитанные на основе параметров липидного профиля, имеют лучшую прогностическую способность при сердечно-сосудистых заболеваниях. ⁷ Однако не было убедительных исследований, показывающих связь показателей атерогенности у пациентов с инсультом.Это исследование было проведено для оценки различных липидных индексов у пациентов с инсультом, а также для сравнения этих показателей со здоровыми людьми из контрольной группы.

Инсульт связан с серьезными заболеваниями и инвалидностью, которые усугубляют бремя, вызванное инсультом. Чем больше продолжительность пребывания в больнице у пациентов с инсультом, тем больше тяжесть инсульта и наоборот. Это исследование также было направлено на то, чтобы сопоставить эти липидные индексы с продолжительностью пребывания в больнице у пациентов с инсультом, что можно рассматривать как показатель тяжести инсульта.

Материалы и методы

Этическое разрешение было получено от Институционального комитета по этике человека. Основную группу составляют пациенты, госпитализированные с клинически диагностированным инсультом в период с января 2015 по 2016 годы. Контрольную группу составили практически здоровые добровольцы, отобранные из главного медпункта.

Медицинские карты участников исследования были проанализированы, и собранные данные включают возраст, пол, параметры липидного профиля (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП и уровни триглицеридов), а также количество дней пребывания в больнице для пациентов, перенесших инсульт.

Все параметры оценивались с использованием специальных наборов и реагентов в автоанализаторе. Индексы липидов рассчитывались по следующим формулам:

AIP = Log (триглицерид сыворотки / сывороточный HDLc),

CRI-I = сывороточный общий холестерин / сывороточный HDLc,

CRI-II = сывороточный холестерин LDL / сывороточный HDLc,

AC = (Общий холестерин сыворотки — ЛПВП в сыворотке) / ЛПВП в сыворотке,

NHC = Общий холестерин сыворотки — ЛПВП в сыворотке.

Весь статистический анализ был выполнен с помощью SPSS версии 19.Данные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD). Для сравнения переменных был проведен статистический тест с использованием U-критерия Манна-Уитни для асимметричного распределения и критерия хи-квадрат для категориальных переменных. Было рассчитано отношение шансов и 95% доверительный интервал. Факторы, которые оказались значимыми в одномерном анализе, были подвергнуты логистическому регрессионному анализу. Р <0,050 считалось статистически значимым.

Результаты

Всего в исследование было включено 620 участников, из которых 290 были случаями, а 330 — контрольными.В исследование были включены контрольные группы по возрасту и полу. Наиболее часто ассоциированными сопутствующими состояниями, связанными с инсультом, были гипертония и сахарный диабет. Характеристики исследуемой популяции описаны в.

Таблица 1

Характеристики исследуемой популяции

Результаты липидного профиля и соотношения липидов в исследуемой популяции представлены в.

Таблица 2

Параметры липидного профиля и липидные индексы у участников исследования

Среди 290 пациентов с инсультом 251 (86,5%) имели сопутствующие заболевания, такие как гипертония, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, фибрилляция предсердий, дисфункция щитовидной железы, гипергомоцистеинемия и анемия. .

Пороговые уровни атерогенных индексов для оценки сердечно-сосудистого риска были взяты из предыдущих исследований. ^{4 , 8} Значение AIP <0,1 считалось низким риском и ≥ 0.1 считался высоким риском. ⁴ Значения CRI-I <4 и значения CRI-II <3 были приняты как низкий риск. ⁸ Значение AC <2 и значение NHC <130 считались низким риском.

Используя эти пороговые значения, участники исследования были разделены на людей с низким и высоким риском.

96,6% случаев инсульта имели уровни AIP> 0,1, и только 81,5% контрольных пациентов имели AIP выше пороговых значений. В 70,0% случаев уровень CRI-I был> 4, и только у 15,5% контрольных пациентов уровень CRI-I был выше.59,7% случаев имели уровни CRI-II> 3 и только 13,6% контрольных пациентов имели более высокие уровни CRI-II. 92,4% случаев имели уровни AC> 2, и только 44,2% контрольных пациентов имели уровни AC выше пороговых значений. 53,4% случаев имели уровни NHC> 130 мг / дл, а в 11,8% контрольных случаях уровни NHC были выше.

Тест хи-квадрат был проведен для оценки значимости между двумя группами, и результаты сведены в таблицу. Также было рассчитано отношение шансов, и результаты включены в.

Таблица 3

Связь показателей атерогенности и инсульта

, а именно, был проведен логистический регрессионный анализ , CRI-I, AC и NHC значительно повышают риск инсульта.

Таблица 4

Скорректированное отношение шансов с использованием логистической регрессии

между длительностью пребывания в стационаре и отсутствовала значимая корреляция параметров липидного профиля или липидных индексов у пациентов, перенесших инсульт.

Обсуждение

Инсульт является важной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Существует несколько этиологий и факторов риска, связанных с развитием инсульта.Хотя нарушения липидного профиля были предложены как фактор риска развития инсульта, различные исследования показывают противоречивые результаты о связи между липидным профилем и инсультом. ⁹

Расчеты различных липидных соотношений и индексов могут показать наличие ассоциации, если таковая имеется. Эти индексы включают AIP, CRI, AC и NHC.

В этом исследовании было обнаружено, что инсульт чаще встречается среди мужчин (69%) по сравнению с женщинами, что согласуется со многими предыдущими исследованиями, в которых у мужчин риск развития инсульта на 25-30% выше. ¹⁰ 61% пациентов, перенесших инсульт, страдали гипертонией, 38% — диабетом, 28% были диабетиками и гипертониками.

Согласно рекомендациям ATP III, у 91% пациентов с инсультом (n = 265) были изменения одного или нескольких липидных параметров. Все параметры липидного профиля в случаях были достоверно выше по сравнению с контролем. Наши результаты не согласовывались с исследованиями Shahar et al. ¹¹ и Bowman et al. ¹² , в котором сообщалось об отсутствии связи между липидами и инсультом.

Во многих предыдущих исследованиях липидные индексы были связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. ^{4 — 6} Очень немногие исследования прокомментировали статус липидных индексов у пациентов с инсультом. ^{13 , 14} В настоящем исследовании липидные индексы были значительно выше у пациентов с инсультом, чем в контрольной группе. При несовместимых параметрах липидного профиля между пациентами с инсультом и контрольными субъектами липидные индексы показывают значительное увеличение у пациентов с инсультом по сравнению с контрольной группой.Даже если липидный профиль не показывает какого-либо риска, расчет липидных индексов поможет показать истинный риск, существующий между нарушением липидов и развитием инсульта.

Участники исследования были разделены на категории с использованием пороговых значений для различных индексов атерогенности. Было обнаружено, что случаи инсульта имели статистически значимые лица в группе высокого риска, как показано в.

Был проведен логистический регрессионный анализ (), и было обнаружено, что три индекса, а именно CRI-I, AC и NHC, вносят значительный вклад в риск инсульта.

CRI-I также был значительным фактором риска развития инсульта, что аналогично исследованию Zhang, et al. ¹⁵ , который показал положительную связь CRI-I с риском тотального и ишемического инсульта как у мужчин, так и у женщин. AC является показателем холестерина в LDL и очень LDL фракций по отношению к HDL. По мере увеличения значения AC увеличивается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и наоборот. Это исследование показывает, что более высокие уровни AC являются значительным фактором риска развития инсульта.Было обнаружено, что NHC является значительным фактором риска развития инсульта (отношение шансов -1,912). Этот вывод согласуется с исследованием Wu et al. ¹⁶ , в котором говорилось, что более высокий уровень NHC в сыворотке связан с повышенным риском инсульта, независимо от других потенциальных факторов.

Кроме того, в этом исследовании оценивалась степень тяжести инсульта путем анализа продолжительности пребывания в больнице. Корреляционный анализ Пирсона показал отсутствие статистически значимой корреляции между продолжительностью пребывания в больнице и липидными индексами или отдельными параметрами липидного профиля.Патил и Рагхуванши, ^{, 17,} пришли к выводу, что, поскольку все липидные параметры значительно снизились на 7 ^-й день, по мере уменьшения тяжести инсульта это могло быть пропорционально связано с тяжестью инсульта. Тем не менее, нет предыдущих исследований, показывающих связь между липидными индексами и тяжестью инсульта.

Таким образом, это исследование показывает, что липидные индексы могут помочь в оценке риска инсульта, если не его тяжести. Это исследование может также помочь в будущих исследованиях, пытающихся связать изменения липидов с возникновением инсульта.

Заключение

В настоящем исследовании атерогенные липидные индексы были значительно выше у пациентов с инсультом по сравнению с контрольной группой. Было обнаружено, что три индекса, а именно CRI-I, AC и NHC, значительно увеличивают риск инсульта. Их можно легко оценить по стандартным параметрам, и поэтому они являются более дешевой альтернативой другим дорогостоящим диагностическим тестам и методам. Включение этих показателей в рутинную клиническую схему может помочь выявить лиц из группы риска и определить эффективные методы лечения пациентов с инсультом.

Ограничения и рекомендации

В исследование не были включены другие сопутствующие заболевания, связанные с инсультом. Проспективные исследования могут быть предприняты для оценки различных осложнений, связанных с инсультом, и его связи с различными липидными индексами.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в этом исследовании.

Примечания:

Как цитировать эту статью: Sujatha R, Kavitha S.Индексы атерогенности у больных с инсультом: ретроспективное исследование. Иран J Neurol 2017; 16 (2): 78-82.

Список литературы

Индекс атерогенности прогрессирования кальцификации плазмы и коронарной артерии за пределы традиционных факторов риска в соответствии с исходным показателем кальция в коронарной артерии

Настоящее исследование продемонстрировало, что в течение среднего 3,3-летнего периода наблюдения уровень AIP был значительно связан в годовой Δ√трансформированный CACS у участников с исходным CACS ≤ 100 у 12 326 участников из бессимптомной корейской популяции.После поправки на традиционные факторы риска, AIP был значительно связан с повышенным риском прогрессирования CAC у этих участников.

Budoff et al. ранее сообщалось, что прогрессирование CAC имело аддитивное значение для прогнозирования смертности от всех причин, помимо исходной оценки и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, у 4 609 бессимптомных участников, которые прошли повторный скрининг в течение среднего 3,1-летнего периода ⁴ . Напротив, исследование CCLS (Cooper Center Longitudinal Study) обнаружило лишь умеренную связь между прогрессированием CAC и исходами сердечно-сосудистых заболеваний, хотя не было предоставлено дополнительной прогностической информации по сравнению с последним единственным значением CAC в течение среднего 3.5-летний период ¹⁶ . Lehmann et al. недавно сообщили, что прогрессирование CAC может только увеличить прогностическую пользу для участников без сердечно-сосудистых заболеваний, основываясь на данных исследования HNR (n = 3281), в течение среднего периода наблюдения 5,1 года ⁵ . В этом предыдущем исследовании подчеркивалась важность последней оценки значения CAC и факторов риска. Дополнительное исследование САС не требуется в случаях тяжелого САС на исходном уровне, что подразумевает наличие высокого сердечно-сосудистого риска. Учитывая, что нежелательные явления, связанные с атеросклерозом, часто возникают даже в популяциях с низким бременем сердечно-сосудистых заболеваний ^17,18,19 , эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что раннее выявление наличия и прогрессирования субклинического атеросклероза является важной проблемой в клинической практике.

Предыдущие исследования показали, что AIP в значительной степени связан с различными метаболическими нарушениями, такими как жировая болезнь печени, гипертония и диабет ^20,21 . Кроме того, ряд поперечных исследований продемонстрировал, что AIP имеет прогностическую ценность для ишемической болезни сердца в различных клинических условиях ^22,23,24 . Однако в более ранних исследованиях не рассматривалась взаимосвязь между прогрессированием AIP и CAC, особенно с точки зрения исходного уровня CACS. В настоящем исследовании мы рассматривали CACS> 100 как свидетельство тяжелого статуса CAC на основании следующих фактов: (1) Nasir et al. ²⁵ сообщили, что частота CACS> 100 в азиатском населении значительно ниже, чем в западном населении; и (2) общая доля исходных CACS> 100 составляла 10,6% у наших участников. Присутствие CAC на исходном уровне и прогрессирование CAC во время последующего наблюдения чаще наблюдались с увеличением квартиля AIP. Тем не менее, AIP был связан с риском прогрессирования CAC по сравнению с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у участников без тяжелого CAC на исходном уровне.Этот вывод предполагает, что AIP является полезным маркером для стратификации сердечно-сосудистого риска в дополнение к исходному статусу САС в условиях с низким и средним сердечно-сосудистым риском.

Поскольку в настоящем исследовании оценивалось только изменение CACS у бессимптомного взрослого населения, данные об изменениях в региональном распределении или структуре CAC были недоступны. Кроме того, не учитывалось влияние лекарств, таких как статины, которые могли влиять на изменения подтипов бляшек. ²⁶ .Тем не менее, недавнее подисследование CONFIRM (COronary CT Angiography EvaluatioN For Clinical Outcomes: An International Multicenter) показало, что результаты коронарной компьютерной томографической ангиографии (CCTA) не дают дополнительных прогностических преимуществ при добавлении к традиционным факторам риска и CACS у 1226 бессимптомных участников. , в среднем за 5,9 ± 1,2 года наблюдения ²⁷ . Это открытие предполагает, что CCTA может иметь ограниченную роль в будущей стратификации риска сердечно-сосудистых заболеваний в бессимптомной популяции, до тех пор, пока не будут получены дальнейшие доказательства.

Следует признать некоторые ограничения настоящего исследования. Во-первых, это исследование включало участников из реестра KOICA, которые прошли как минимум два сканирования CAC с доступными данными об AIP и диабетическом статусе. Таким образом, может присутствовать потенциальная ошибка отбора. Во-вторых, мы только идентифицировали связь между исходным уровнем AIP и прогрессированием CAC, уделяя особое внимание исходному уровню CACS; последовательные изменения AIP в течение периода наблюдения не подтвердились. Однако среднее изменение AIP между первоначальным и последующим сканированием CAC было очень небольшим: — 0.02 ± 0,23. В-третьих, использование лекарств от гипертонии, диабета и гиперлипидемии не контролировалось в течение периода последующего наблюдения, поскольку это исследование имело наблюдательный дизайн. В-четвертых, хотя мы оценили прогностическую ценность AIP для прогрессирования CAC после поправки на пол, преобладание мужского пола в этом когортном реестре могло повлиять на результаты. Таким образом, может быть трудно применить результаты настоящего исследования к женскому населению. В-пятых, хотя это исследование проводилось на бессимптомной и относительно здоровой популяции, было мало данных о факторах риска окружающей среды, таких как физическая активность, упражнения и диета, которые могли бы повлиять на прогрессирование CAC.В-шестых, в участвующих центрах использовались разные компьютерные томографы, поскольку регистр KOICA был ретроспективным, наблюдательным и многоцентровым регистром. Тем не менее, все участники были обследованы с использованием одного и того же компьютерного томографа как при первоначальном, так и при последующем получении изображений. Наконец, обобщение наших результатов может быть ограничено, учитывая, что все участники были корейцами. Несмотря на эти ограничения, мы сначала определили прогностическую ценность AIP для прогрессирования CAC в соответствии с исходным уровнем CACS в большой выборке бессимптомного взрослого населения.

АТЕРОГЕННЫЙ ИНДЕКС ПЛАЗМЫ МОЖЕТ ЛЕГКО ОПРЕДЕЛИТЬ УВЕЛИЧЕНИЕ …: Гипертонический журнал

Что вы по профессии? Academic MedicineAcute Уход NursingAddiction MedicineAdministrationAdvanced Практика NursingAllergy и ImmunologyAllied здоровьеАльтернативная и комплементарной MedicineAnesthesiologyAnesthesiology NursingAudiology & Ear и HearingBasic ScienceCardiologyCardiothoracic SurgeryCardiovascular NursingCardiovascular SurgeryChild NeurologyChild PsychiatryChiropracticsClinical SciencesColorectal SurgeryCommunity HealthCritical CareCritical Уход NursingDentistryDermatologyEmergency MedicineEmergency NursingEndocrinologyEndoncrinologyForensic MedicineGastroenterologyGeneral SurgeryGeneticsGeriatricsGynecologic OncologyHand SurgeryHead & Neck SurgeryHematology / OncologyHospice & Паллиативная CareHospital MedicineInfectious DiseaseInfusion Сестринское делоВнутренняя / Общая медицинаВнутренняя / лечебная ординатураБиблиотечное обслуживание Материнское обслуживание ребенкаМедицинская онкологияМедицинские исследованияНеонатальный / перинатальный неонатальный / перинатальный уходНефрологияНеврологияНейрохирургияМедицинско-административное сестринское дело ecialtiesNursing-educationNutrition & DieteticsObstetrics & GynecologyObstetrics & Gynecology NursingOccupational & Environmental MedicineOncology NursingOncology SurgeryOphthalmology / OptometryOral и челюстно SurgeryOrthopedic NursingOrthopedics / Позвоночник / Спорт Медицина SurgeryOtolaryngologyPain MedicinePathologyPediatric SurgeryPediatricsPharmacologyPharmacyPhysical Медицина и RehabilitationPhysical Терапия и женщин Здоровье Физическое TherapyPlastic SurgeryPodiatary-generalPodiatry-generalPrimary Уход / Семейная медицина / Общие PracticePsychiatric Сестринское делоПсихиатрияПсихологияОбщественное здравоохранениеПульмонологияРадиационная онкология / ТерапияРадиологияРевматологияНавыки и процедурыСонотерапияСпорт и упражнения / Тренировки / ФитнесСпортивная медицинаХирургический уходПереходный уходТрансплантационная хирургияТерапия травмТравматическая хирургияУрологияЖенское здоровьеУход за ранамиДругое

Что ваша специальность? Addiction MedicineAllergy & Clinical ImmunologyAnesthesiologyAudiology & Speech-Language PathologyCardiologyCardiothoracic SurgeryCritical Уход MedicineDentistry, Oral Surgery & MedicineDermatologyDermatologic SurgeryEmergency MedicineEndocrinology & MetabolismFamily или General PracticeGastroenterology & HepatologyGenetic MedicineGeriatrics & GerontologyHematologyHospitalistImmunologyInfectious DiseasesInternal MedicineLegal / Forensic MedicineNephrologyNeurologyNeurosurgeryNursingNutrition & DieteticsObstetrics & GynecologyOncologyOphthalmologyOrthopedicsOtorhinolaryngologyPain ManagementPathologyPediatricsPlastic / Восстановительная SugeryPharmacology & PharmacyPhysiologyPsychiatryPsychologyPublic, Окружающая среда и гигиена трудаРадиология, ядерная медицина и медицинская визуализацияФизическая медицина и реабилитация Респираторная / легочная медицинаРевматологияСпортивная медицина / наукаХирургия (общая) Хирургия травмТоксикологияТрансплантационная хирургияУрологияСосудистая хирургияВироло у меня нет медицинской специальности

Каковы ваши условия работы? Больница на 250 коекБольница на более 250 коекУправление престарелыми или хоспис Психиатрическое или реабилитационное учреждениеЧастная практикаГрупповая практикаКорпорация (фармацевтика, биотехнология, инженерия и т. Д.) Докторантура Университета или Медицинского факультета Магистратура или 4-летнего Академического Университета Общественный колледж Правительство Другое

результатов из общенациональной проспективной когорты в Корее

Аннотация

Фон

Индекс атерогенности плазмы (AIP), который представляет собой логарифмическое отношение триглицерида (TG) к холестерину липопротеинов высокой плотности (HDL-C), имел линейную связь с клиническими исходами в общей популяции.Однако связь каждого липидного профиля, TG и HDL-C, с выживаемостью у диализных пациентов не была однозначной. Эта нелинейная связь привела нас к дальнейшему исследованию прогностического влияния AIP на этих пациентов.

Методы

Из общенациональной проспективной когорты были включены 1174 диализных пациента. Пациенты были разделены на квинтили в соответствии с AIP. Установлена ​​независимая связь AIP с смертностью от всех причин и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Результаты

В течение среднего периода наблюдения 33,2 месяца 170 пациентов (14,5%) умерли, а смерть от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалась у 55 пациентов (4,7%). Многомерный анализ Кокса показал, что самый низкий (квинтиль 1, отношение рисков [HR] = 1,76, 95% доверительный интервал [CI] = 1,02–3,03) и самый высокий (квинтиль 5, HR = 2,15, 95% CI = 1,26–3,65) Группы AIP были значительно связаны с более высокой смертностью от всех причин по сравнению с пациентами в квинтиле 3 (контрольная группа). Что касается смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, только самая высокая группа AIP (квинтиль 5, HR = 2.59, 95% ДИ = 1,06–6,34) был значительно связан с повышенным риском смертности. Анализ чувствительности показал, что U-образная связь между AIP и смертностью от всех причин оставалась значительной у пациентов без диабета и пациентов с пониженным и нормальным индексом массы тела.

Выводы

И самая высокая, и самая низкая группы AIP были независимо связаны со смертностью от всех причин, показывая U-образную ассоциацию. Было высказано предположение, что необходимы дальнейшие исследования для определения целей и подгрупп, которым может быть полезно вмешательство AIP у пациентов, находящихся на диализе.

Образец цитирования: Lee MJ, Park JT, Han SH, Kim Y-L, Kim YS, Yang CW, et al. (2017) Индекс атерогенности плазмы и риск смерти у диализных пациентов: результаты общенациональной проспективной когорты в Корее. PLoS ONE 12 (5): e0177499. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0177499

Редактор: Тацуо Симосава, Токийский университет, ЯПОНИЯ

Поступила: 20 февраля 2017 г .; Принят к печати: 30 апреля 2017 г .; Опубликован: 26 мая 2017 г.

Авторские права: © 2017 Lee et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Эта работа была поддержана проектом Brain Korea 21 PLUS для медицинских наук, Университет Йонсей, грантом Национального исследовательского фонда Кореи (NRF), финансируемым правительством Кореи (MEST) (No.NRF-2011-0030711), а также за счет гранта Корейского научно-исследовательского проекта в области технологий здравоохранения через Корейский институт развития индустрии здравоохранения (KHIDI), финансируемого Министерством здравоохранения и социального обеспечения Республики Корея (HC15C1129). Финансирование получил Центр клинических исследований терминальной стадии почечной недостаточности, руководителем центра является YLK. URL-адрес Министерства здравоохранения и социального обеспечения: http://www.mw.go.kr/. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Дислипидемия является установленным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний среди населения в целом [1]. В частности, было показано, что атерогенная дислипидемия, которая означает сочетание высокого уровня триглицеридов (ТГ) и низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), тесно связана с неблагоприятными клиническими исходами в общей популяции [2], поскольку а также пациенты с высоким риском [3–6].Газиано и др. [2] впервые исследовали комбинированный эффект повышенного уровня ТГ и низкого уровня ХС-ЛПВП и продемонстрировали, что соотношение ТГ и ХС-ЛПВП является сильным предиктором инфаркта миокарда в общей популяции. Более того, более высокое соотношение ТГ / ХС-ЛПВП было связано с фатальными или нефатальными сердечно-сосудистыми заболеваниями [3–6] и смертностью от всех причин [3, 6] у женщин с высоким сердечно-сосудистым риском [3], страдающих ожирением пациентов с диабетом 2 типа. [4], пациенты с предшествующим инсультом или транзиторной ишемической атакой, получающие терапию статинами [5], и пациенты с эссенциальной гипертензией [6].Индекс атерогенности плазмы (AIP), который представляет собой логарифмическое отношение TG к HDL-C, также коррелирует с риском сердечно-сосудистых заболеваний [7]. Тесная связь AIP и сердечно-сосудистого риска в основном объясняется размером частиц липопротеинов [7], инсулинорезистентностью [8–10] и метаболическим синдромом [11], которые являются важными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. На сегодняшний день в двух исследованиях изучалась связь между соотношением ТГ / ХС-ЛПВП и клиническими исходами у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), получавших диализную терапию [12, 13].Эти исследования показали, что самый высокий квинтиль или квартиль отношения TG / HDL-C был связан с повышенным риском сердечно-сосудистой и общей смертности по сравнению с самой низкой частью [12, 13]. Однако несколько предыдущих исследований показали, что прогностическое влияние каждого липидного профиля, TG и HDL-C, не было однозначным у диализных пациентов [14-17]. У пациентов, находящихся на гемодиализе (HD), связь между TG и смертностью была U-образной [15], тогда как прямая связь TG со смертностью наблюдалась у пациентов на перитонеальном диализе (PD) [14].Что касается ХС-ЛПВП, не было обнаружено противоречивых результатов из-за отсутствия ассоциации [15, 17] с U-образной взаимосвязью [16]. Кроме того, ретроспективный характер предыдущих исследований [13] и ограниченные данные исследования одного центра [12, 13] привели нас к дальнейшему изучению прогностического воздействия AIP в нашей когорте. Таким образом, в настоящем исследовании связь AIP с общей смертностью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний оценивалась в популяции пациентов с диализом из общенациональной проспективной обсервационной многоцентровой когорты.

Материалы и методы

Участники исследования

Все пациенты с ХПН, которые начали HD или PD в период с 1 августа 2008 г. по 31 декабря 2014 г. в 31 центре Клинического исследовательского центра ESRD (CRC для ESRD) в Республике Корея, были первоначально обследованы для этого исследования. Это исследование является частью общенационального многоцентрового проспективного когортного исследования пациентов с ТПН, направленного на улучшение клинических результатов и разработку эффективных рекомендаций по лечению в Республике Корея (клиническое исследование.gov NCT00931970). Пациенты, которые отказались от участия в исследовании, у которых не проводился диализ в течение первых 3 месяцев, у которых отсутствовали TG или HDL-C, или у которых не было интактного гормона паращитовидной железы, высокочувствительного C-реактивного белка (hs-CRP ), остаточная функция почек или остаточный диурез были исключены из первоначально обследованных 2189 пациентов. В общей сложности в окончательный анализ были включены 1174 пациентов, перенесших диализ (рис. 1). Между тем, не было значительных различий в исходных характеристиках, смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний между 1174 включенными и 533 исключенными пациентами, за исключением причины хронического заболевания почек (таблица S1).Пациенты, которые были исключены, чаще имели почечную недостаточность с неизвестными причинами. Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией. Протокол исследования был одобрен экспертным советом каждого участвующего центра (текст S1 для полных имен), и все пациенты предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Рис. 1. Блок-схема пациентов.

Из 2189 пациентов, перенесших диализ, были исключены 1015 пациентов. Окончательно проанализировано 1174 пациента. Сокращения : CRC, центр клинических исследований; ХПН, терминальная стадия почечной недостаточности; HD, гемодиализ; HDL-C, холестерин липопротеинов высокой плотности; ПД, перитонеальный диализ; ТГ, триглицерид.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0177499.g001

Сбор данных

Демографические, клинические и лабораторные данные были извлечены из электронной базы данных CRC для ESRD. Демографические и клинические данные, включая возраст, пол, метод диализа, первичное заболевание почек, сопутствующие заболевания, индекс массы тела (ИМТ) и лекарственные препараты, были собраны при включении в исследование.Лабораторные данные были получены в образцах крови натощак через 3 месяца после начала диализа. AIP рассчитывали на основе TG и HDL-C в плазме (log [TG / HDL-C]). У пациентов с HD кровь брали в период до диализа, и в день сеанса диализа в середине недели получали единый объединенный Kt / V мочевину. У пациентов с БП кровь брали при обычном объеме перитонеального диализата в течение ночи и концентрациях глюкозы, а еженедельный перитонеальный Kt / V мочевины рассчитывали с помощью PD Adequest ^® , версия 2.0 для программного обеспечения Windows (Baxter Healthcare, Дирфилд, Иллинойс, США). Остаточная функция почек и остаточный объем мочи определялись путем сбора мочи по времени, в течение 44-часового интердиалитического периода у пациентов с HD и 24-часового сбора мочи у пациентов с PD.

Последующие действия и результаты

участниками исследования наблюдали до 30 сентября 2015 года. Все случаи смерти и причины смерти были извлечены из CRC для базы данных ESRD и сопоставлены с медицинскими записями в каждом участвующем центре.Случаи смерти также были подтверждены национальной статистической базой Кореи. Сердечно-сосудистая смерть определялась как смерть от инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, нового начала или обострения застойной сердечной недостаточности, инсульта или реваскуляризации артерий. Отсутствие последующего наблюдения, трансплантация почки или восстановление функции почек подвергались цензуре в конце диализного лечения.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием SPSS для Windows версии 20.0 (IBM Corp., Армонк, штат Нью-Йорк, США) и R (Фонд R для статистических вычислений, Вена, Австрия; www.r-project.org). Непрерывные переменные выражались как среднее ± стандартное отклонение или медиана (межквартильный размах [IQR]), а категориальные переменные выражались в виде числа (процентов). Пациенты были разделены на пять групп в соответствии с квинтилями AIP (от Q1 до Q5). Базовые характеристики сравнивались между группами с использованием ANOVA с апостериорным критерием Бонферрони или тестом Краскела-Уоллиса для непрерывных переменных и критерием хи-квадрат для категориальных переменных.Связь между AIP и исходными характеристиками была изучена с помощью одномерного и многомерного анализа линейной регрессии. Прогностическая ценность AIP была установлена ​​с помощью регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса. Были построены многомерные модели Кокса, включая возраст, пол, наличие сахарного диабета, предшествующую историю сердечно-сосудистых заболеваний, метод диализа, ИМТ, уровни сывороточного альбумина, уровни hs-CRP и остаточный объем мочи, которые были значимыми факторами риска смертности в одномерном Кокса анализирует или независимые переменные, связанные с AIP в анализе линейной регрессии.Анализ чувствительности проводился только для смертности от всех причин из-за ограниченного числа случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку было взаимодействие между AIP и BMI для смертности от всех причин (P для взаимодействия = 0,03), был проведен анализ подгрупп. Пациенты были разделены на группы с пониженным до нормального ИМТ (ИМТ <22,9 кг / м ² ) и с избыточным весом до ожирения (ИМТ ≥23,0 кг / м ² ) в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения для азиатского населения [18]. Хотя не было взаимодействия между AIP и сахарным диабетом (P для взаимодействия = 0.12) или диализа (P для взаимодействия = 0,62) стратифицированные анализы были выполнены в связи с клинической значимостью. Статистически значимым считалось P <0,05.

Результаты

Базовые характеристики по категориям AIP

Исходные демографические, клинические характеристики и лабораторные данные в соответствии с категориями AIP показаны в Таблице 1 и Таблице 2. Средний возраст составлял 55,4 ± 14,2 года, 721 пациент (61,4%) были мужчинами. Всего в это исследование были включены 740 пациентов с HD и 434 пациента с болезнью Паркинсона.Среднее значение AIP составляло 0,47 (IQR, 0,26–0,66) для всех пациентов, а среднее значение AIP для каждого квинтиля составляло 0,06, 0,31, 0,47, 0,62 и 0,84 соответственно. У пациентов наблюдалось значительное увеличение диабета, ИМТ, глюкозы в сыворотке, общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) по мере увеличения AIP.

Связь между AIP и базовыми характеристиками

В одномерном линейном регрессионном анализе ИМТ и log уровни hs-CRP были положительно связаны с AIP.AIP был значительно выше у пациентов с БП и пациентов с диабетом. Анализ многомерной линейной регрессии показал, что более высокий AIP был независимо связан с PD, сахарным диабетом, более высоким ИМТ и log концентрациями hs-CRP (таблица 3).

Независимое прогностическое значение AIP для смертности

В течение средней продолжительности наблюдения 33,2 ± 18,2 месяца 170 пациентов (14,5%) умерли, а сердечно-сосудистая смерть наблюдалась у 55 пациентов (4,7%) (Таблица 4). Показатели смертности от всех причин и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний были самыми низкими (21 пациент, 8.9%; 7 пациентов, 3,0% соответственно) у пациентов в квинтиле AIP 3 и наивысший (40 пациентов, 17,1%; 16 пациентов, 6,8% соответственно) у пациентов в группе квинтиля AIP 5.

Для определения независимой прогностической ценности AIP для общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний был проведен регрессионный анализ Кокса (рис. 2). Многофакторный анализ Кокса продемонстрировал, что самая низкая (Q1) и самая высокая (Q5) группы AIP были независимо связаны с более высокой смертностью от всех причин по сравнению с пациентами квинтиля 3 (контрольная группа).Отношение рисков (HR) для каждой группы AIP для смертности от всех причин составляло 1,76 (Q1, 95% доверительный интервал [95% CI] = 1,02–3,03), 1,67 (Q2, 95% CI = 0,97–2,86), 1,68 ( Q4, 95% ДИ = 0,98–2,89) и 2,15 (Q5, 95% ДИ = 1,26–3,65), соответственно. Что касается смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, только группа с самым высоким AIP (Q5, HR = 2,59, 95% CI = 1,06–6,34) была значительно связана с повышенным риском сердечно-сосудистой смертности. Другие группы не показали значимой связи с сердечно-сосудистой смертностью (Q1, HR = 1.63, 95% ДИ = 0,63–4,26; Q2, HR = 1,15, 95% CI = 0,43–3,12; Q4, HR = 1,75, 95% CI = 0,69–4,47; Q3 как контрольная группа). Кроме того, дополнительная корректировка сывороточного кальция и фосфора не изменила основных результатов. Самые низкие (Q1, HR = 1,79, 95% CI = 1,03–3,11) и самые высокие (Q5, HR = 2,00, 95% CI = 1,17–3,43) группы AIP были значительно связаны с более высоким риском общей смертности по сравнению с референтная группа (Q3). Группа с самым высоким AIP (Q5, HR = 2,55, 95% CI = 1,03–6,30) показала более высокий риск сердечно-сосудистой смертности (таблица S2).

Рис. 2. Соотношения рисков общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний для категорий AIP у 1174 пациентов, перенесших диализ.

(A) смертность от всех причин и (B) смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Модель 1: с поправкой на пол, возраст, сахарный диабет, предыдущую историю сердечно-сосудистых заболеваний, метод диализа и индекс массы тела; Модель 2: Модель 1 + сывороточный альбумин, log hs-CRP и остаточный объем мочи. Сокращения : AIP, индекс атерогенности плазмы; hs-CRP, высокочувствительный С-реактивный белок.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0177499.g002

Для анализа чувствительности независимая прогностическая ценность AIP для смертности от всех причин была протестирована в нескольких подгруппах (рис. 3). Прогностическая ценность наивысшего квинтиля AIP (Q5) для смертности от всех причин была значимой как у диабетиков (HR = 2,90, 95% CI = 1,01-8,32), так и у недиабетиков (HR = 2,01, 95% CI = 1,07). –3,75) пациентов. Однако повышенный риск смертности в группах с самым низким уровнем AIP был значительным только у пациентов без диабета (HR = 2.29, 95% ДИ = 1,21–4,32). Точно так же группа с самым высоким AIP была независимо связана с повышенным риском смертности от всех причин как при пониженном весе до нормального ИМТ (ОР = 2,08, 95% ДИ = 1,01–4,30), так и от избыточного веса до ожирения (ОР = 2,97, 95% ДИ = 1.31–6.76) группы. Однако U-образная ассоциация была значимой только у пациентов с ИМТ с пониженным и нормальным весом (AIP Q1, HR = 2,07, 95% CI = 1,04–4,11). Что касается диализа, U-образная ассоциация оставалась значимой у пациентов как с HD, так и с PD.Самый низкий (Q1, HR = 1,97, 95% CI = 1,05–3,70 при HD и HR = 1,88, 95% CI = 1,01–3,50 при PD) и самый высокий (Q5, HR = 2,47, 95% CI = 1,34–4,56 при HD и HR = 2,35, 95% ДИ = 1,28–4,30 в PD) Группы AIP были достоверно связаны с более высокой смертностью от всех причин по сравнению с пациентами в квинтиле 3.

Рис. 3. Скорректированные отношения рисков смертности от всех причин для категорий AIP в различных подгруппах.

(A) у 513 пациентов без диабета, (B) у 661 пациента с диабетом, (C) у 653 пациентов с недостаточным весом по сравнению с нормальным ИМТ, (D) у 521 пациента с избыточным весом и ожирением, (E) у 740 HD и (F ) у 434 больных БП.Скорректировано с учетом возраста, пола, режима диализа, модифицированного индекса коморбидности Чарлсона, ИМТ, сывороточного альбумина, log hs-CRP и остаточного объема мочи. В анализах подгрупп в отношении HD и PD модальность диализа не корректировалась. Сокращения : AIP, индекс атерогенности плазмы; ИМТ, индекс массы тела; hs-CRP, высокочувствительный С-реактивный белок.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0177499.g003

Обсуждение

В настоящем исследовании мы исследовали прогностическую ценность AIP в отношении общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у диализных пациентов из общенациональной проспективной когорты пациентов с ТПН.И самая низкая (≤0,20), и самая высокая (≥0,71) группы AIP были независимо связаны с риском смерти от всех причин, показывая U-образную связь. Что касается смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, только группа с самым высоким AIP (≥0,71) показала значительный фактор риска. U-образная связь между AIP и смертностью от всех причин была значимой у пациентов, не страдающих диабетом, и пациентов с пониженным по сравнению с нормальным ИМТ весом. Эти данные свидетельствуют о том, что прогностическое влияние AIP не было однозначным.

Было показано, что AIP является хорошим маркером атерогенности [7, 19] и связан с неблагоприятными клиническими исходами в общей популяции [2] и различных популяциях с высоким сердечно-сосудистым риском [3–6, 12, 13].Прогностическое влияние сочетания повышенного уровня ТГ и низкого уровня ХС-ЛПВП было впервые исследовано в общей популяции [2]. Пациенты в наивысшем квинтиле отношения ТГ / ХС-ЛПВП имели 16-кратный повышенный риск инфаркта миокарда по сравнению с самым низким квинтилем [2]. Кроме того, более высокое соотношение ТГ / ХС-ЛПВП также было сильным независимым предиктором общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов женского пола, направленных на клинически показанную коронарную ангиографию [3]. У пациентов с инсультом или транзиторными ишемическими атаками в анамнезе, получавших терапию статинами, серьезные сердечно-сосудистые события были выше у субъектов с атерогенной дислипидемией, определяемой как высокий уровень ТГ (≥ 150 мг / дл) и низкий уровень холестерина ЛПВП (≤ 40 мг / дл), предполагая значительную связь атерогенной дислипидемии с остаточным сердечно-сосудистым риском [5].На сегодняшний день среди пациентов с ESRD было проведено два одноцентровых исследования, оценивающих прогностическое влияние соотношения TG / HDL-C [12, 13]. Wu et al. [13] исследовали влияние соотношения ТГ / ХС-ЛПВП на общую и сердечно-сосудистую смертность в ретроспективной когорте из 1170 пациентов с БП. В их исследовании самый высокий квинтиль отношения ТГ / ХС-ЛПВП (≥4,19) показал значительный фактор риска сердечно-сосудистой смертности и смертности от всех причин. Другое исследование также показало, что пациенты с более высоким соотношением TG / HDL-C (> 6.6) имели более высокую частоту сердечно-сосудистых событий, сердечно-сосудистой смерти и смерти от всех причин у 602 диализных пациентов [12]. В настоящем исследовании мы продемонстрировали, что самый высокий квинтиль AIP (≥0,71), который составляет 5,12 для соотношения TG / HDL-C, был значительно связан с увеличением смертности от всех причин в 2,15 раза и увеличением заболеваемости в 2,59 раза. смертность от сердечно-сосудистых заболеваний даже после корректировки смешивающих переменных.

Хотя точный механизм, с помощью которого более высокий уровень AIP влияет на повышенный риск общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, остается неясным, связь AIP с размером частиц ХС-ЛПНП [7], инсулинорезистентностью [8–10] и метаболическим синдромом [11] ] могут быть возможные объяснения.В исследовании 1433 субъектов из 35 когорт с различными рисками атеросклероза, таких как гипертония, диабет 2 типа и дилипидемия, а также пациентов с положительными или отрицательными результатами ангиографии, была выявлена ​​сильная положительная корреляция между показателями этерификации AIP и холестерина в апоВ-липопротеинах. -обеденная плазма, косвенная мера размера частиц ХС-ЛПНП [7]. Это открытие предполагает, что AIP напрямую коррелирует с риском атеросклероза и что AIP можно использовать в качестве маркера атерогенности плазмы.Другим возможным объяснением повышенного сердечно-сосудистого риска более высокого AIP может быть связь с инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом. Отношение TG / HDL-C в плазме было лучшим предиктором инсулинорезистентности, которая определялась по постоянной концентрации глюкозы в плазме во время теста на супрессию инсулина [8]. Инсулинорезистентность увеличивает концентрацию TG и HDL-C, и, в свою очередь, AIP может влиять на секрецию инсулина, дисфункцию β-клеток и вызывать плохой гликемический контроль у пациентов с диабетом 2 типа [9, 10].Более того, высокий уровень AIP был связан с ожирением и предсказал заболеваемость диабетом 2 типа, гипертонией и метаболическим синдромом [11]. К сожалению, размер частиц ХС-ЛПНП и инсулинорезистентность не были измерены в нашем исследовании, что затрудняет выяснение основного механизма повышенного сердечно-сосудистого риска высокого АИП у пациентов с ТПН, находящихся на диализе. Однако поперечная оценка AIP и суррогатов сердечно-сосудистых заболеваний у диализных пациентов подтвердила наши выводы [19, 20].В исследовании 31 пациента с HD и 31 здорового добровольца AIP и средняя толщина интимы сонной артерии были выше у пациентов с HD по сравнению с контрольной группой [19]. Была выявлена ​​значимая положительная корреляция между AIP и средней толщиной интимы сонной артерии у пациентов с HD. Другое исследование также показало, что AIP был значительно связан с увеличением эпикардиальной жировой ткани, истинным отложением висцерального жира в сердце у пациентов с ESRD [20]. Мы не выполняли ультразвуковое исследование сонной артерии или компьютерную томографию сердца в текущем исследовании, но дальнейшее исследование этих суррогатов сердечно-сосудистой системы может быть полезным для проверки значительной связи между AIP и сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с ESRD.

Еще одним важным выводом этого исследования была U-образная связь между AIP и смертностью от всех причин у диализных пациентов. Пациенты в группе квинтиля 3 AIP показали самый низкий уровень случаев смерти, а самый низкий и самый высокий квинтили AIP были значительно связаны с более высоким риском смертности от всех причин по сравнению с пациентами в группе квинтиля 3. Хотя причина более высокого риска смертности от всех причин в группе с самым низким уровнем АИП не ясна, это можно предположить, исходя из пагубных эффектов низкого уровня ТГ и высокого уровня ХС-ЛПВП у диализных пациентов.В большой когорте пациентов с HD наилучшая выживаемость наблюдалась при умеренно высоких уровнях (200–249 мг / дл) TG, что предполагает более высокий риск смерти при более низких уровнях TG [15]. Этот парадоксально более высокий риск смертности в группе с низким уровнем триглицеридов был объяснен влиянием недоедания и воспаления, которые являются важными факторами риска смертности у пациентов с ТПН. В нашем исследовании HR в группах квинтиля 1 и квинтиля 2 были ослаблены после корректировки концентраций сывороточного альбумина и hs-CRP, что указывает на возможную связь низкого уровня триглицеридов с недоеданием и воспалением, а также со смертностью.Более того, новые данные, указывающие на то, что ХС-ЛПВП может не только быть дисфункциональным, но также иметь пагубный эффект, способствуя воспалению у пациентов с ТПН, могут быть другим объяснением [16, 21-25]. В исследовании 12 стабильных пациентов с HD и контрольной группы соответствующего возраста антихемотаксическая активность моноцитов была значительно ниже у пациентов с ESRD, чем в контрольной группе, что позволяет предположить, что HDL-C обладает недостаточными противовоспалительными свойствами у пациентов с ESRD [21. Ямамото и др. [24] продемонстрировали, что ХС-ЛПВП от пациентов с ХПН обладают пониженной антихемотаксической активностью.Более того, макрофаги, активированные in vitro, подвергшиеся воздействию ХС-ЛПВП пациентов с ТПН, показали повышенный цитокиновый ответ (фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-6 и интерлейкин-1β) [24]. Чтобы исследовать это провоспалительное свойство HDL-C у пациентов с ESRD, Weichhart et al. [23] выполнили анализ протеомики с дробовиком и идентифицировали 49 HDL-ассоциированных белков в уремии-специфическом паттерне от HDL-C пациентов с HD. Следует отметить, что сывороточный амилоид А имитировал ХС ЛПВП у пациентов с ТПН, способствуя воспалительным цитокинам, что позволяет предположить роль специфических изменений в молекулярном составе в провоспалительных свойствах ХС ЛПВП у пациентов с ТПН [23].Более того, комбинация высокоокисленного холестерина ЛПВП и интерлейкина-6 в плазме была значительно связана с увеличением медиальной толщины интимы сонной артерии и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с преобладанием HD [22]. Основываясь на этих результатах, мы предположили, что пагубный эффект ХС-ЛПВП может объяснить более высокий риск смертности в группе с самым низким уровнем AIP. К сожалению, измерения хемотаксической активности, высвобождения провоспалительных цитокинов из макрофагов или окисленной изоформы HDL-C не были доступны в нашем исследовании, поэтому мы не смогли подтвердить наше предложение.

Наш анализ чувствительности показал, что более высокий риск смерти от всех причин в самом низком квинтиле AIP оставался значительным у пациентов, не страдающих диабетом, и у пациентов с недостаточным весом по сравнению с пациентами с нормальным ИМТ. Пациенты с недостаточной массой тела имели более высокий риск смерти по сравнению с пациентами с избыточной массой тела до ожирения из-за побочных эффектов нетрадиционных факторов риска, таких как недоедание и воспаление. Таким образом, мы предположили, что комбинированный риск низкого AIP и ИМТ с пониженным до нормального веса из-за недоедания и воспаления может привести к увеличению риска смертности для самых низких групп пациентов с AIP.Напротив, защитный эффект высокого ИМТ у пациентов с избыточной массой тела до ожирения может смягчить вредный эффект группы с самым низким уровнем AIP, что не приводит к значительной связи с повышенным риском смертности в этих группах населения. Что касается диабета, более высокая доля пациентов с ИМТ с пониженным весом до нормального в группе, не страдающей диабетом, может быть возможным объяснением повышенного риска смертности в группе с наименьшим ОИП. Фактически, пропорция ИМТ ниже нормы была значительно выше у пациентов, не страдающих диабетом, чем у пациентов с диабетом (318 пациентов [62.0%] по сравнению с 335 пациентами [50,7%], P <0,001). Кроме того, исследование Postorino et al. [26] продемонстрировали, что абдоминальное ожирение оказывает модифицирующее влияние на связь между ТГ и смертностью у пациентов с HD. У пациентов без абдоминального ожирения фиксированный (50 мг / дл) избыток триглицеридов был связан со все более низким риском смертности, но был связан с более высоким риском смертности у пациентов с абдоминальным ожирением. Хотя мы не изучали абдоминальное ожирение в этом исследовании, мы предполагаем, что модифицирующий эффект ожирения может быть еще одним возможным объяснением анализа чувствительности.

Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, AIP не определялся серийно, и мы использовали только базовые значения AIP. Мы предполагаем, что стоит изучить прогностические эффекты изменений AIP. Во-вторых, это исследование не предназначалось для оценки влияния гиполипидемических препаратов на смертность, и данные, касающиеся гиполипидемической терапии, отсутствовали. Хотя нельзя исключить потенциальное смешивающее влияние гиполипидемических препаратов на смертность, учитывая результаты недавних клинических испытаний гиполипидемической терапии [27–29], мы предполагаем, что эти данные не могут существенно повлиять на основные результаты нашего исследования.В-третьих, хотя не было значительных различий в исходных характеристиках, смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний между включенными и исключенными пациентами, 1174 пациента могут не быть репрезентативными для первоначально включенной популяции, что приводит к потенциальной систематической ошибке отбора. В этом исследовании 261 пациент, у которых отсутствовали TG или HDL-C, были исключены из окончательного анализа. Это исследование было проведено как предварительное исследование для выявления факторов риска неблагоприятных клинических исходов; следовательно, AIP не был заранее заданной переменной.Также были исключены пациенты, у которых не было интактного паратиреоидного гормона, hs-CRP, остаточной функции почек или остаточного диуреза. Хотя многие предыдущие исследования с использованием общенациональных данных не включали информацию о hs-CRP или остаточной функции почек, мы исключили пациентов, у которых не было измерений этих переменных из-за их значительного влияния на клинические исходы диализных пациентов. Эти факторы могут объяснить причины большого количества пропущенных лабораторных значений. Между тем, средний возраст пациентов был относительно молодым, а доля пациентов, получавших лечение БП, в настоящем исследовании была высокой.Согласно отчету Корейского общества нефрологов [30], средний возраст всех диализных пациентов, включая пациентов с распространенными и первичными заболеваниями, составлял 56,7 года в 2008 году. В 2014 году средний возраст неуклонно увеличивался до 60,3 года. Возраст пациентов с БП составил 61,1 года, тогда как средний возраст пациентов с БП — 55,4 года. Несмотря на то, что мы не выбирали и не сосредотачивались на молодой возрастной группе, мы предполагаем, что период исследования (с 2008 по 2012 год), участники (только пациенты на диализе) и высокая доля БП способствовали относительно молодому возрасту участников исследования. .В нашем исследовании пациенты с большей вероятностью получали лечение БП в качестве начального метода диализа. Поскольку большинство участвовавших в исследовании центров были университетскими больницами, мы предполагаем, что структурированная программа преддиализного обучения, опытные нефрологи, знакомые с БП, и адекватные медицинские ресурсы для БП могут способствовать более высокому выбору больных БП. Кроме того, пациенты с HD чаще переводились в частные диализные отделения; следовательно, доля исключенных пациентов из-за потери наблюдения в течение первых 90 дней была ниже у пациентов с БП, чем у пациентов с ГД (среди 224 пациентов 204 пациента [91.1%] при HD по сравнению с 20 пациентами [8,9%] при PD, P <0,001). Хотя анализ подгрупп в соответствии с моделями диализа не изменил основных результатов, высокая доля пациентов с БП может привести к потенциальной систематической ошибке отбора. В-четвертых, в силу дизайна обсервационного исследования, это исследование не включало никакой информации о вмешательстве, направленном на снижение смертности. В-пятых, поскольку были включены только корейские диализные пациенты, связь между AIP и смертностью не может быть распространена на другие этнические группы или расы.Наконец, мы не полностью исследовали связь между AIP и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний с помощью анализа чувствительности из-за небольшого числа смертей от сердечно-сосудистых заболеваний. Дальнейшее исследование необходимо для прояснения этого вопроса. Несмотря на эти ограничения, наше исследование было первым исследованием, которое определило независимую прогностическую ценность AIP в общенациональной когорте проспективных диализных пациентов.

Выводы

Настоящее исследование продемонстрировало, что как самые высокие, так и самые низкие группы AIP были значительно связаны с повышенным риском смертности от всех причин, показывая U-образную ассоциацию у диализных пациентов.Кроме того, U-образная связь между AIP и смертностью от всех причин была значительной у пациентов, не страдающих диабетом, и пациентов с недостаточным весом по сравнению с нормальным ИМТ. Эти результаты предполагают, что необходимы дальнейшие исследования для определения целей и подгрупп, которым может помочь вмешательство AIP у пациентов с ESRD.

Благодарности

Авторы хотели бы выразить искреннюю признательность всем участникам и исследователям когортного исследования (CRC для ESRD) в Корее.

Вклад авторов

1. Концептуализация: MJL HJK THY.
2. Формальный анализ: MJL JTP SHH.
3. Расследование: YLK YSK CWY NHK SWK.
4. Куратор: YLK YSK CWY NHK SWK.
5. Написание — первоначальный эскиз: MJL HJK THY.

Ссылки

1. 1. Юсуф С., Хокен С., Оунпуу С., Данс Т., Авезум А., Ланас Ф. и др. Влияние потенциально изменяемых факторов риска, связанных с инфарктом миокарда, в 52 странах (исследование INTERHEART): исследование случай-контроль.Ланцет. 2004. 364 (9438): 937–52. pmid: 15364185
2. 2. Газиано Дж. М., Хеннекенс С. Дж., О’Доннелл С. Дж., Бреслоу Дж. Л., Беринг Дж. Э. Триглицериды натощак, липопротеины высокой плотности и риск инфаркта миокарда. Тираж. 1997. 96 (8): 2520–5. pmid: 9355888
3. 3. Биттнер В., Джонсон Б.Д., Зинех И., Роджерс В.Дж., Видо Д., Марроквин О.К. и др. Отношение триглицеридов к холестерину липопротеинов высокой плотности позволяет прогнозировать смертность от всех причин у женщин с подозрением на ишемию миокарда: отчет по оценке женского синдрома ишемии (WISE).Am Heart J. 2009; 157 (3): 548–55. PubMed Central PMCID: PMC2677623. pmid: 19249427
4. 4. Эг-Олофссон К., Гудбьорнсдоттир С., Элиассон Б., Зетелиус Б., Седерхольм Дж., Ндр. Отношение триглицеридов к холестерину-ЛПВП и риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа: обсервационное исследование Шведского национального регистра диабета (NDR). Diabet Res Clin Pract. 2014; 106 (1): 136–44.
5. 5. Sirimarco G, Labreuche J, Bruckert E, Goldstein LB, Fox KM, Rothwell PM и др.Атерогенная дислипидемия и остаточный сердечно-сосудистый риск у пациентов, принимающих статины. Инсульт. 2014. 45 (5): 1429–36. pmid: 24736236
6. 6. Турак О, Афсар Б., Озкан Ф., Оксуз Ф., Менди М.А., Яйла С. и др. Роль соотношения триглицеридов плазмы / холестерина липопротеинов высокой плотности в прогнозировании новых сердечно-сосудистых событий у пациентов с тяжелой гипертонией. J Clin Hypertens. 2016; 18 (8): 772–7.
7. 7. Добьясова М., Фрелих Дж. Журнал параметров плазмы (ТГ / ЛПВП-Х) как индекс атерогенности: корреляция с размером частиц липопротеинов и скоростью этерификации в плазме, обедненной апоВ-липопротеинами (ФЕР (ЛПВП)).Clin Biochem. 2001. 34 (7): 583–8. pmid: 11738396
8. 8. Маклафлин Т., Ривен Дж., Аббаси Ф., Ламендола С., Саад М., Уотерс Д. и др. Есть ли простой способ выявить инсулинорезистентных людей с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний? Am J Cardiol. 2005. 96 (3): 399–404. pmid: 16054467
9. 9. Германс М.П., ​​Ан С.А., Руссо М.Ф. log (TG) / HDL-C связан как с остаточным кардиометаболическим риском, так и с потерей функции бета-клеток у мужчин с диабетом 2 типа. Кардиоваск Диабетол.2010; 9: 88. PubMed Central PMCID: PMC3020173. pmid: 21156040
10. 10. Германс М.П., ​​Ан С.А., Руссо М.Ф. Отношение атерогенной дислипидемии [log (TG) / HDL-C] связано с остаточным сосудистым риском, потерей функции бета-клеток и микроангиопатией у женщин с диабетом 2 типа. Lipids Health Dis. 2012; 11: 132. PubMed Central PMCID: PMC3539971. pmid: 23046637
11. 11. Onat A, Can G, Kaya H, Hergenc G. «Индекс атерогенности плазмы» (log10 триглицерид / холестерин липопротеинов высокой плотности) предсказывает высокое кровяное давление, диабет и сосудистые события.J Clin Lipidol. 2010. 4 (2): 89–98. pmid: 21122635
12. 12. Chen HY, Tsai WC, Chiu YL, Hsu SP, Pai MF, Yang JY и др. Отношение триглицеридов к холестерину липопротеинов высокой плотности позволяет прогнозировать сердечно-сосудистые исходы у диализных пациентов. Медицина. 2015; 94 (10): e619. PubMed Central PMCID: PMC4602469. pmid: 25761189
13. 13. Wu H, Xiong L, Xu Q, Wu J, Huang R, Guo Q и др. Более высокое соотношение триглицеридов сыворотки к холестерину липопротеинов высокой плотности было связано с увеличением сердечно-сосудистой смертности у женщин, находящихся на перитонеальном диализе.Nut Metab Cardiovasc Dis. 2015; 25 (8): 749–55.
14. 14. Хабиб А.Н., Бэрд BC, Лейпольдт JK, Чунг А.К., Гольдфарб-Румянцев А.С. Связь уровней липидов со смертностью у пациентов, находящихся на хроническом перитонеальном диализе. Пересадка нефрола Dial. 2006. 21 (10): 2881–92. pmid: 16735386
15. 15. Килпатрик Р.Д., Макаллистер С.Дж., Ковесди С.П., Дероз С.Ф., Коппл Д.Д., Калантар-Заде К. Связь между липидами сыворотки крови и выживаемостью у пациентов, находящихся на гемодиализе, и влияние расы. J Am Soc Nephrol.2007. 18 (1): 293–303. pmid: 17167113
16. 16. Moradi H, Streja E, Kashyap ML, Vaziri ND, Fonarow GC, Kalantar-Zadeh K. Повышенный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и сердечно-сосудистая смертность у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Пересадка нефрола Dial. 2014. 29 (8): 1554–62. PubMed Central PMCID: PMC4106641. pmid: 24574544
17. 17. Silbernagel G, Genser B, Drechsler C, Scharnagl H, Grammer TB, Stojakovic T. и др. Холестерин ЛПВП, аполипопротеины и сердечно-сосудистый риск у пациентов, находящихся на гемодиализе.J Am Soc Nephrol. 2015; 26 (2): 484–92. PubMed Central PMCID: PMC4310646. pmid: 25012163
18. 18. Консультация ВОЗЕ. Соответствующий индекс массы тела для азиатского населения и его значение для политики и стратегий вмешательства. Ланцет. 2004. 363 (9403): 157–63. pmid: 14726171
19. 19. Йылдыз Г., Думан А., Айдын Х., Йилмаз А., Хур Е., Магден К. и др. Оценка связи между индексом атерогенности плазмы и толщиной интима-медиа сонной артерии при субклиническом атеросклерозе у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе.Hem Int. 2013. 17 (3): 397–405.
20. 20. Erdur MF, Tonbul HZ, Ozbiner H, Ozcicek A, Ozcicek F, Akbas EM, et al. Взаимосвязь между индексом атерогенности плазмы и эпикардиальной жировой ткани у пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе. Ren Fail. 2013; 35 (9): 1193–8. pmid: 23924265
21. 21. Вазири Н.Д., Моради Х., Пал М.В., Фогельман А.М., Наваб М. Стимуляция противовоспалительной активности ЛПВП in vitro и ингибирование провоспалительной активности ЛПНП в плазме пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности пептидом-миметиком апоА-1 .Kidney Int. 2009. 76 (4): 437–44. PubMed Central PMCID: PMC3280585. pmid: 19471321
22. 22. Хонда Х, Уэда М., Кодзима С., Машиба С., Мичихата Т., Такахаши К. и др. Окисленный липопротеин высокой плотности как фактор риска сердечно-сосудистых событий у пациентов, часто находящихся на гемодиализе. Атеросклероз. 2012. 220 (2): 493–501. pmid: 22119537
23. 23. Weichhart T, Kopecky C, Kubicek M, Haidinger M, Doller D, Katholnig K и др. Сывороточный амилоид А в уремических ЛПВП способствует воспалению.J Am Soc Nephrol. 2012. 23 (5): 934–47. ubMed Central PMCID: PMC3338291. pmid: 22282592
24. 24. Ямамото С., Янси П.Г., Икизлер Т.А., Джером В.Г., Каседа Р., Кокс Б. и др. Дисфункциональный липопротеин высокой плотности у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. J Am Coll Cardiol. 2012. 60 (23): 2372–9. pmid: 23141484
25. 25. Моради Х., Вазири Н.Д., Кашьяп М.Л., Саид Х.М., Калантар-Заде К. Роль дисфункции ЛПВП в терминальной стадии почечной недостаточности: палка о двух концах. J Renal Nutr. 2013. 23 (3): 203–6.PubMed Central PMCID: PMC3664234.
26. 26. Посторино М, Марино Ц., Трипепи Г, Зоккали Ц., Группа CW. Абдоминальное ожирение изменяет риск гипертриглицеридемии в отношении общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, находящихся на гемодиализе. Kidney Int. 2011. 79 (7): 765–72. pmid: 21178980
27. 27. Ваннер С., Крейн В., Марц В., Ольшевски М., Манн Дж. Ф., Руф Г. и др. Аторвастатин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, находящихся на гемодиализе. New Engl J Med. 2005. 353 (3): 238–48.pmid: 16034009
28. 28. Fellstrom BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J и др. Розувастатин и сердечно-сосудистые события у пациентов, находящихся на гемодиализе. New Engl J Med. 2009. 360 (14): 1395–407. pmid: 19332456
29. 29. Бейджент С., Ландрей М.Дж., Рейт С., Эмберсон Дж., Уиллер Д.К., Томсон С. и др. Эффекты снижения холестерина ЛПНП с помощью симвастатина и эзетимиба у пациентов с хроническим заболеванием почек (Исследование защиты сердца и почек): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2011. 377 (9784): 2181–92. PubMed Central PMCID: PMC3145073. pmid: 21663949
30. 30. Джин Д.К., Юн С.Р., Ли С.В., Хан С.В., Ким В., Пак Дж. И др. Уроки из 30-летних данных Корейского регистра терминальной стадии почечной болезни, 1985–2015 гг. Kidney Res Clin Pract. 2015; 34 (3): 132–9. PubMed Central PMCID: PMC4608874. pmid: 26484037

(PDF) AIP — Индекс атерогенности плазмы как значимый предиктор сердечно-сосудистого риска: от исследований к практике

194 Dobiášová Vol.66

происхождение. Даже более чем 50-летний мониторинг воздействия pro

и антиатерогенного LCAT не дал

надежного ответа. С 1962 года, когда был впервые описан механизм LCAT

(Glomset 1962), Google

проверил около 660 000 записей LCAT. Среди

из них 86 000 записей отслеживали взаимосвязь между

LCAT и атеросклерозом или сердечно-сосудистыми заболеваниями

(ССЗ). За это время были обнаружены тысячи деталей

, которые дополняют путь FC от

во внутрисосудистый пул, будучи

преобразованными под действием ЛХАТ в сложные эфиры холестерина

, которые покидают пул.Тем не менее, дальнейшие знания о

характеристиках и способах работы LCAT,

показали, что путь RCT требует пересмотра и

дополнения другими данными. Во многих обзорах

были посвящены проблеме LCAT и ее атерогенным аспектам

(Glomset 1968, Sodhi et al. 1980, Dobiášová 1983,

Dobiášová and Frohlich 1999, Jonas 2000, Rousset et al.

2009, Rader 2009, Calabresi and Franceschini 2010,

Vergeer et al.2010, Руссет и др. 2011, Kunnen and Van

Eck 2012, Ng 2012, Calabresi et al. 2012, Левинсон и

Вагнер 2015, Оссоли и др. 2016). Некоторые авторы

обнаружили защитный эффект ЛХАТ у пациентов с

ишемической болезнью сердца (Solajic-Božičević et al. 1991,

Solajic-Božičević et al. 1994, Hovingh et al. 2005, Sethi

et al. 2010). Другие, и, вероятно, большинство из них,

сообщили об увеличении атерогенного риска за счет увеличения активности ЛХАТ

или степени этерификации холестерина

(Dobiášová et al.1991 г., Такао и др. 2001, Guerin et al.

2001, Сантос и др. 2003, Frohlich and Dobiášová 2003,

Dullaart et al. 2008 г., Дулларт и др. 2010, Hollebooom et al.,

и др. 2010, Khera et al. 2011 г., Добиашова и др. 2011, Ли и др.

др. 2013 г., Ким и др. 2014).

Свободный холестерин встречает ЛХАТ на пути

от периферических клеток во внутрисосудистое пространство и

трансформируется в КЭ, которые покидают это пространство двумя способами.

Однако ряд небольших изменений в этом способе

может изменить атерогенное / антиатерогенное воздействие ЛХАТ.

Недавно Philips (2014) рассмотрел четыре пути для

, экспортирующих свободный холестерин из макрофагов во внеклеточные HDL

. Пассивные процессы включают простую диффузию

через водную фазу и облегченную диффузию

, опосредованную скавенджер-рецептором класса B, тип I (SR-BI).

Данные о диффузии FC через водную фазу были

дополнены Czarnecka и Yokoyama (1995) в

более раннем отчете о регуляции оттока клеточного холестерина

.SR-BI также играет важную роль в передаче

CE в катаболический процесс в печени (Acton et al.

1996, Hoekstra 2017). Активные пути опосредуются

транслоказами мембранных липидов, такими как АТФ-связывающие кассетные транспортеры

(ABC) ABCA1 и ABCG1. Как утверждает Philips (2014)

, оба транспортера опосредуют отток

холестерина из клеток, но механизмы реакции

различны. ABCG1 приводит к перераспределению FC изнутри клетки

в плазматические мембраны.Когда создается активированный пул

плазматической мембраны, это приводит к потоку

массы холестерина из клетки путем водной диффузии

пути, но не к безлипидному апоА. Напротив, активность

ABCA1 в плазматической мембране способствует оттоку

фосфолипидов (с предпочтением лецитина) и FC в апоАИ без липидов

(плазменный пре-β1 / ЛПВП).

Когда свободный холестерин попадает во внутрисосудистое пространство

, он встречает ЛХАТ.В качестве относительно небольшого

растворимого гликопротеина (около 67 кДа) ЛХАТ работает в

водной плазменной среде с меньшим или большим количеством гидрофобных компонентов

. Следовательно, эффективность

LCAT и скорость этерификации холестерина будут зависеть от

многих факторов, таких как физико-химическая природа

холестерин-фосфолипидного бислоя (Yokoyama et al. 1980,

Parks et al. 2000), характеристики жирные ацилы

лецитина, белки-активаторы и ингибиторы — apoAI и

apoAII (Fielding et al.1972), apoC (Soutar et al. 1975),

специфических холестерин-АТФ-связывающих кассетных транспортеров

ABCA1 и ABCG1 (Philips 2014) и размером

.

Размер частиц ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП и активность ЛХАТ

, вероятно, представляют самую сильную связь

с атерогенным профилем плазмы. Уже в 80-е годы были обнаружены

ассоциаций подклассов липопротеинов высокой плотности и

аполипопротеинов с ишемической болезнью сердца и коронарным атеросклерозом

(Miller

1987).Barter et al. (1984, 1985) изучали этерификацию

холестерина с помощью LCAT в двух субфракциях HDL,

HDL-субфракции 3 (HDL3) и HDL-субфракции 2

(HDL2) и обнаружили, что две субфракции HDL могут конкурировать за взаимодействия. с ферментом. Субфракция

HDL3 была высокоэффективным субстратом, в то время как субфракция

HDL2 функционировала как ингибитор реакции этерификации холестерина

. Более новый метод градиентного гель-электрофореза

в различных гелях (Nichols et al.

1986, Williams et al. 1990) позволил разделить субфракции

HDL2 и HDL3 на более мелкие субпопуляции, что подтвердило, что

подтвердили, что самые маленькие частицы HDL3b, c являются предпочтительным субстратом для

ЛХАТ, в то время как более крупные HDL2b

ингибируют реакцию (Dobiášová et al. 1991, Dobiášová et al.,

и др., 1992 г.). Разработка новых методов позволила

обнаружить атерогенный потенциал отдельных субпопуляций

ЛПВП. Исходная дихотомия ЛПВП2 и

Полезные индексы атерогенности и уровень Са-ЛПНП для прогнозирования субклинического атеросклероза у пациентов с псориатическим артритом?

Калькулятор AIP

Чешский

Этот калькулятор оценивает значения индекса атерогенности плазмы ( AIP = Log (TG / HDL_C)) и зона атерогенного риска.Триглицериды и холестерин ЛПВП в AIP отражают баланс между атерогенными и защитными липопротеинами. AIP коррелирует с размером про- и антиатерогенных липопротеиновых частиц. Клинические исследования показали, что AIP предсказывает сердечно-сосудистый риск. AIP — это легко доступный маркер сердечно-сосудистого риска и полезный показатель реакции на лечение (фармакологическое вмешательство).

Вы также можете рассчитать соответствующее значение TG или HDL_C, если вставите желаемый AIP и одно из измеренных значений.

Автор: Милада Добиов

Литература: Dobiov M, Frohlich J.