Содержание

как определяются, от чего зависят?

При постановке диагноза бронхиальной астмы доктор оценивает и учитывает целый ряд параметров. Во многих случаях для определения степени тяжести доктору потребуется время. В настоящее время выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую бронхиальную астму. Степень тяжести астмы со временем может меняться и зависит не только от тяжести основного заболевания, но и от ответа на лечение.

Итак, какие параметры учитывают при определении уровня тяжести бронхиальной астмы?

Их несколько:

Если вы обратились к доктору с симптомами впервые и не получали лечения, то учитывается частота дневных и ночных симптомов, какое влияние симптомы оказывают на физическую активность, а также данные пикфлуометрии и/или спирометрии (методы исследования функции дыхания человека).

При интермиттирующем течении бронхиальной астмы дневные симптомы реже 1 раза в неделю, ночные – менее 2х раз в месяц, обострения короткие. Основные показатели функции дыхания более 80% от нормы.

А разброс показателей пикфлоуметрии утром и вечером менее 20%.

Для легкой персистирующей астмы характерно учащение дневных симптомов более 1 раза в неделю, но не каждый день. Ночные симптомы более 2-х раз в месяц. Основные показатели функции дыхания более 80% от нормы, а разброс показателей пикфлоуметрии составляет 20-30% за сутки.

При астме средней степени тяжести дневные симптомы возникают ежедневно; ночные более 1 раза в неделю. Астма может приводить к ограничению физической активности. Показатели функции дыхания составляют 60-80% от должных значений, а разброс данных пикфлоуметрии более 30% за сутки.

У пациентов с астмой тяжелой степени тяжести симптомы ежедневные, часто приводят к ограничению физической активности, ночные симптомы и обострения возникают достаточно часто. В таком случае показатели функции дыхания менее 60% от нормы.

Если диагноз бронхиальной астмы уже установлен ранее и вы получаете лечение, тогда доктор оценивает степень тяжести в зависимости от объема получаемого лечения. При легкой бронхиальной астме удается хорошо контролировать заболевание минимальными дозами противовоспалительных ингаляционных лекарственных препаратов. При средней степени тяжести для достижения контроля астмы требуются больший объем и дозы препаратов. При тяжелом течении для контроля течения астмы требуется регулярное лечение высокими дозами нескольких противовоспалительных препаратов. В некоторых случаях, для контроля тяжелой астмы доктор может принять решение о добавлении к лечению препаратов биологической терапии.

Так как бронхиальная астма протекает вариабельно (по-разному) на протяжении всей жизни человека, то и степень тяжести заболевания может меняться, а объем лекарственной терапии также будет пересматриваться вашим лечащим доктором на регулярной основе.

Представленная информация не заменяет консультацию специалиста, обратитесь к врачу.

Бронхиальная астма симптомы и лечение в Поликлинике № 1 РАН

Содержание:

Чем опасна бронхиальная астма

Бронхиальная астма – это хроническое (чаще всего аллергическое) заболевание, которое характеризуется развитием обострений с характерной симптоматикой на фоне хронических воспалительных изменений в бронхиальном древе. Основными проявлениями астмы служат появление после воздействия аллергена экспираторной одышки, кашля, свистящих хрипов (которые можно слышать на расстоянии), тяжести в грудной клетке. Осложнениями на фоне приступа бронхиальной астмы могут быть: разрыв легкого с формированием пневмоторакса или пневмомедиастинума, ателектаз легкого (спадение доли легкого в результате закупорки дренирующего бронха густой слизистой пробкой), потеря сознания.

Причины заболевания

Механизм развития данного заболевания заключается в неинфекционном воспалении слизистой оболочки бронхов в результате активации иммунных клеток специфическим аллергеном. В свою очередь само воспаление поддерживает повышенную реактивность и гиперчувствительность бронхов к экзогенным воздействиям, что представляет собой замкнутый круг. Основным фактором риска развития астмы является генетическая предрасположенность к атопии (аллергическим реакциям).  К внешним факторам, провоцирующими заболевание, относятся аллергены,  инфекционные агенты, механические и химические раздражители, психическое и физическое переутомление, лекарственные препараты, курение. По механизму развития выделяют такие варианты астмы, как атопический (повышенная врожденная гиперреактивность), инфекционно-зависимый тип, аутоиммунный, психогенный, дисгормональный и адренергический.  По течению болезни выделяют 4 степени тяжести: 1 степень характеризуется редкими симптомами (реже 1 раза в неделю), короткими обострениями, редкими ночными симптомами, объем форсированного выдоха за 1 секунду не менее 80 % от должного; 2 степень – ежедневные симптомы (но не чаще раза в день), ночные симптомы могут отмечаться чаще 2 раз в месяц,; 3 степень – частые ночные и дневные симптомы, ограничение форсированного выдоха за 1 секунду до 60 %; 4 степень – частые симптомы, значительно ограничивающие привычную физическую активность, снижение ОФВ1с менее 60 %.

Проявление астмы

В клинической картине данного заболевания основным проявлением служит приступ удушья или его эквиваленты (например, надсадный приступообразный кашель, одышка) на фоне воздействия раздражителя. Перед возникновением собственно приступа могут отмечаться предвестники (особенно при аллергическом характере) – аллергически ринит, покраснение конъюнктивы, редкий кашель.

Приступ затрудненного выдоха (экспираторная одышка) сопровождается побледнением или посинением кожных покровов, принятием вынужденного положения ортопноэ (сидя с опорой и наклоном головы). Приступ завершается обычно после использования специфических препаратов (бронхолитиков) и характеризуется появлением влажного кашля, отделением вязкой мокроты и уменьшением одышки.

Диагностика заболевания

Диагностикой и лечением бронхиальной астмы занимается врач-терапевт, могут быть показаны консультации пульмонолога, иммунолога-аллерголога и других специалистов.

В основе диагностики лежит сбор анамнеза и жалоб, объективные осмотр, подтверждение обструктивного характера и обратимости, исключение других клинически схожих заболеваний. При выявлении жалоб характерна их связь с действием аллергенов или физических факторов, ухудшение состояния ночью и рано утром. В анамнезе важно отмечать указания на атопические заболевания у пациента и его родственников. При выслушивании легких могут отмечаться сухие распространенные хрипы (они отсутствуют при полной ремиссии), низкие показатели пиковой скорости выдоха, которую можно определить на первом же приеме.

  Инструментальное подтверждение обструкции возможно с помощью спирометрии (исследование дыхательных объемов и скоростей): при этом если выявляется признаки обструкции, то проводят тесты на ее обратимость (с бронхолитиками) – обратимость подтверждает диагноз бронхиальной астмы. Если на момент исследования патологии при спирометрии не отмечается, можно использовать провокационные тесты на выявление гиперреактивности. В анализе крови может определяться эозинофилия, повышение специфических антител, при аллергическом генезе заболевания показано проведение аллергодиагностики.

Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы проводится в первую очередь с хронической обструктивной болезнью легких, бронхиолитом,  бронхоэктатической болезнью, саркоидозом, раком легких.

Лечение астмы

Лечение включает как купирующую терапию по требованию, так и поддерживающую терапию, направленную на профилактику приступов. С этой целью используют такие бронхолитики, как бета-адреномиметики и холинолитики короткого и пролонгированного действия, глюкокортикоиды ингаляционные и пероральные,  препараты других групп. При определении специфического аллергена может быть показана аллергенспецифическая иммунотерапия, с помощью которой можно достичь стойко ремиссии.

Полезно знать об АСТМЕ И ХОЛОДЕ (astma og kulde)

АСТМА И ХОЛОД (astmaogkulde)

Полезная информация об астме и холоде – Информационный лист Норвежского союза астматиков и аллергиков

Холодная погода доставляет особые хлопоты людям, страдающим астмой и иными заболеваниями верхних дыхательных путей. Однако, соответствующие предупредительные меры, правильное применение лекарств и защита от холода позволяют астматикам находиться на улице зимой.

Холод сам по себе не является самой большой проблемой. Загрязнение воздуха взвесями в холодную погоду, особенно в городах и крупных населённых пунктах, как правило, усиливает астматические симптомы. Частые простуды в зимнее время также усугубляют проблему. Астма является болезнью с многочисленными формами проявления, но у большинства астматиков плохое самочувствие возникает в холодную погоду. Интенсивные тренировки в очень холодную погоду (< 10°C) следует проводить с большой осторожностью.

Что происходит с астмой в холодную погоду?

Причиной того, что состояние астматиков ухудшается при вдыхании холодного воздуха, является сверхчувствительность верхних дыхательных путей, а не аллергия к холоду. Вдыхание холодного воздуха ведёт к иссушению поверхности дыхательных путей и последующему их сужению.

В очень холодную погоду также становится трудно дышать носом. Вдыхание астматиком воздуха ртом приводит к дополнительному сужению дыхательных путей, так как воздух не успевает согреться до поступления в лёгкие.

Нос играет весьма важную роль в защите органов дыхания от необработанного воздуха. Обнаружена зависимость между размером носа и эффективностью процесса вдыхания через нос. Исследования показали, что у инуитов, живущих в очень холодном климате Гренландии, носовая полость расположена выше, чем у многих других народностей!

Астма, холод и тренировка

Важно помнить, что тренировка на сильном холоде без достаточной защиты может привести к усилению астмы. Возникновение так называемой астмы физического усилия может быть косвенно вызвано интенсивной тренировкой в холодную погоду, так как в этом случае происходит попадание большого количества холодного воздуха в дыхательные пути. Как правило, проблемы с астмой физического усилия возникают во время интенсивных тренировок или соревнований при температуре ниже -15°C.

Даже здоровые дыхательные пути животных и человека могут реагировать на физические нагрузки в холодную погоду. Пробы ткани дыхательных путей, взятые у ездовых собак, участвовавших в гонках собачьих упряжек на Аляске, показали наличие воспалительных реакций различной степени, точно так же, как и у спортсменов лыжников, соревнующихся в холодную погоду.

Несмотря на вышесказанное, следует помнить, что физическая активность улучшает общее состояние организма и его способность противостоять астме. Астматики могут регулярно заниматься спортом, даже в мороз, при хорошей защите лица от холода в районе носа и рта, а также применении индивидуально подобранных медикаментов. Как правило, астматикам не рекомендуется интенсивно тренироваться при температуре ниже -10°C.

Астма является весьма индивидуальной болезнью со многими перепадами, что может приводить к тому, что некоторые испытывают затруднения с дыханием даже при лёгких морозах. Важно знать свою болезнь и учитывать собственные реакции.

Холодовая астма – это не то же самое, что холодовая аллергия!

Холодовая аллергия – это крапивница, возникающая особенно часто в результате внешнего воздействия, особенно это касается холодной воды. Крапивница, как результат воздействия низкой температуры или холодной воды, может привести к серьезным реакциям, например в виде отёков на больших участках тела. Холодовая аллергия может стать причиной аллергического шока.

Холод и загрязнение воздуха

В городах и крупных населённых пунктах, холодные, безветренные дни и большое автомобильное движение могут привести к повышенной концентрации газов и взвесей в воздухе. Двуокись азота (NO2), выбрасываемая в атмосферу дизельными двигателями, способствует увеличению степени загрязнения воздуха.

Попадание двуокиси азота в воздушные пути людей, находящихся в группе риска, может привести к увеличению кашля, усилению симптомов бронхита и уменьшению устойчивости к инфекциям. Астматики реагируют на пониженную функциональность лёгких даже после непродолжительного воздействия.

Взвешенные частицы могут являться причиной вспышки болезни или ее усиления у людей, страдающих хроническими заболеваниями дыхательных путей. Также взвешенные частицы могут быть носителями аллергенов, способных вызвать аллергические реакции.

Защита и профилактика – астма и холод

Термомаска «Jonas», предлагаемая Норвежским союзом астматиков и аллергиков, обеспечивает защиту от холодного, сухого воздуха и предназначена для тех, кто чувствует себя хуже в холодную погоду.

Кроме того, маска даёт необходимую защиту во время тренировок при низких температурах. Шапка или шарф с дыхательной сеткой обеспечивают согревание воздуха перед его попаданием в легкие. Это уменьшает проблемы астматиков и других людей, которым трудно дышать через нос в морозную погоду.

Термомаска является одобренным средством лечения и она может быть выделена органом здравоохранения по месту проживания, на основании направления врача-специалиста в организацию по выделению средств лечения.

 

«Астма может быть защитным фактором при коронавирусе» | Статьи

Антитела могут не только защищать от коронавируса, но и помогать патогену проникать в клетки человека, рассказал в интервью «Известиям» заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии и международной лаборатории иммунопатологии Сеченовского университета, академик РАН Александр Караулов. По его словам, только у половины переболевших COVID-19 защитная система организма вырабатывает нейтрализующие инфекцию иммуноглобулины, а у некоторых они отсутствуют вовсе. Поэтому повторное заражение возможно, а чтобы его избежать, нужны эффективные вакцины. Также ученый объяснил, почему аллергики и астматики могут легче переносить болезнь.

— Вы специалист в области клинической иммунологии, проводите исследования на эту тему. Удалось понять, как работает защитная система организма при коронавирусной инфекции?

— Мы изучаем важную составляющую иммунного ответа — специфические антитела, выработанные в ответ на перенесенную инфекцию. На базе Венского медицинского университета наш сотрудник Инна Тулаева под руководством консультанта нашей лаборатории профессора Рудольфа Валенты ведет работу над исследованием, включающим уже около 500 участников. Анализ проводится с помощью молекулярной тестовой системы, имитирующей связывание патогена с рецептором в человеческом организме.

В ходе исследования удалось показать, что далеко не у всех переболевших вырабатываются антитела к коронавирусу даже при наличии положительного теста и характерных симптомов. Более того, если защитные белки и присутствуют, у значительной части пациентов (порядка 40%) они не нейтрализуют вирус.

Поведение иммунной системы зависит от индивидуальных особенностей организма. У некоторых субъектов антитела не только не блокируют взаимодействие вируса с рецептором, но, наоборот, усиливают его, то есть они могут способствовать проникновению патогена в организм за счет эффекта антителозависимого усиления инфекции. Применительно к коронавирусу этот феномен может быть ответственен за тяжелое течение COVID-19. Разработчики первой векторной российской вакцины «Спутник V» об этом прекрасно знают, и при испытании на приматах этот эффект не наблюдался.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев

— Получается, лишь у 60% переболевших есть защита от коронавируса? Почему так происходит?

— Этот результат можно объяснить тем, что выработавшиеся иммуноглобулины направлены на область вируса, связывание с которой не препятствует его взаимодействию с рецептором, то есть не все антитела к коронавирусу способны остановить его проникновение в организм, а только те, что направлены на ключевые фрагменты патогена. Данный аспект крайне важно учитывать при разработке вакцин, чтобы вакцинация стимулировала образование «правильных» антител.

Однако совершенно очевидно, что эффективность иммунного ответа определяется не только антителами, но и Т-клетками (тип лейкоцитов, которые атакуют инфекционных агентов. — «Известия»). Т-клеточный иммунный ответ как раз является ведущим в случае с вирусной инфекцией, но с ним все не так однозначно. Этот вопрос требует дальнейшего изучения.

— Вы изучаете также влияние астмы и аллергии на заболеваемость новым коронавирусом. Каковы особенности течения болезни у таких пациентов и есть ли отличие в плане формирования иммунного ответа?

— Да, совместно с немецкими, китайскими и американскими коллегами мы изучаем роль наличия аллергической астмы как защитного фактора при COVID-19. Мы уже подготовили научный обзор, который подали в печать, где подробно рассматриваем аспекты данной теории. Началось все с того, что мы отметили, что среди коморбидных (с сочетанием нескольких патологий. — «Известия») пациентов с COVID-19 астма встречается гораздо реже, чем обычно в популяции, иногда даже вдвое-втрое реже.

То есть астма может оказаться защитным фактором при коронавирусе. Одна из причин этого — особый тип воспаления, который имеют все аллергики, Th-2-опосредованный. Возможно, именно поляризация иммунного ответа в эту сторону и предохраняет пациентов с аллергической астмой от тяжелого течения и летального исхода.

Фото: REUTERS/Anthony Kwan/Pool

— Как вы оцениваете риски повторного заражения? Что можете сказать о гонконгском пациенте, который дважды заболел COVID-19?

— У мужчины из Гонконга действительно был повторно выявлен положительный тест ПЦР. При этом прошло уже несколько месяцев после его выздоровления от COVID-19. Обнаружили это в аэропорту, когда он возвращался в Китай из очередной поездки. Факт есть факт. И это не первый случай.

Сейчас необходимо накопить данные. Думаю, что таких пациентов будет все больше. Также хочу отметить, что ни при одном из имеющихся коронавирусов, циркулирующих среди людей и вызывающих заболевания из группы ОРВИ, не возникало стойкого иммунитета, предохраняющего от повторного заболевания в течение всей жизни.

А сколько вообще может жить иммунитет к коронавирусу?

— По опыту тяжелого острого респираторного синдрома (SARS, 2002–2003 годы) при исследовании на животных — всего полгода. Сегодня мы видим достаточно оптимистичные прогнозы разработчиков вакцины — до двух лет в случае первой отечественной вакцины. Однако если SАRS-CoV-2 будет демонстрировать высокую степень изменчивости S-белка (а это основной патогенетически значимый белок при коронавирусной инфекции), то этот период может быть и короче.

Проблемы стойкости иммунного ответа и эффективности вакцинопрофилактики тесно связаны. Яркий пример высокоизменчивых вирусов — грипп. Каждый год приходится менять состав вакцины с учетом изменчивости поверхностных белков.

— Если говорить о терапии с помощью антител, насколько такие лекарства могут быть эффективны?

— Препараты на основе моноклональных антител безумно дорогие и не могут рассматриваться как средства для массовой профилактики и лечения. А именно они нужны в период эпидемии и тем более пандемии. Ни одно государство не сможет себе это позволить.

Поликлональные препараты, то есть препараты из донорских иммуноглобулинов, дешевле, но имеют ряд побочных эффектов и ограничений. Это аллергические осложнения и риск передачи инфекций, распространяющихся через биологические препараты. В отношении устойчивости в организме, то период полувыведения иммуноглобулина G — чуть больше 20 дней, то есть повторное введение необходимо раз в три-четыре недели.

Фото: ТАСС/EPA/REMKO DE WAAL

Как известно из научных статей, антитела к коронавирусу находят в грудном молоке. Некоторые ученые считают, что, используя его, можно было бы сделать недорогие ингаляционные препараты для профилактики и лечения COVID-19. Что вы об этом думаете?

Иммуноглобулины класса G легко проникают в грудное молоко, и именно с ними ребенок получает защитные антитела. Это известный факт. Именно поэтому дети с первичными иммунодефицитами до года не имеют клинических проявлений, если они находятся на грудном вскармливании. Коронавирусы не исключение.

Секреторные антитела класса A также определяются в молоке, как и в других секретах желез организма. Выделить их фракцию и использовать в качестве местной терапии в составе назальных спреев или ингаляторов, возможно, было бы интересным решением, если бы не два «но». Первое — не у всех людей вырабатываются антитела, а из тех, кто их имеет, только половина защищена от повторного заражения. И второе — в XXI веке мы стараемся уходить от использования человеческих белков в сторону генно-инженерных аналогов, что связано с задачей минимизировать риск передачи инфекций биологических препаратов и снижением риска аллергических осложнений.

— Что вы думаете об опыте Швеции в плане мер сдерживания эпидемиологической угрозы? Каковы там показатели коллективного иммунитета сейчас?

— Сегодня рано делать окончательные выводы по оценке стратегии Швеции в борьбе с коронавирусом. Уровень смертности от СОVID-19 там выше, чем у ближайших соседей. Поскольку распространение коронавирусной инфекции замедлилось в этой стране с конца июня, то это связали с показателями популяционного иммунитета. Но это не так.

Не так давно, 12 августа, в Journal of the Royal Society of Medicine была опубликована статья, посвященная этому вопросу. В ней приведены данные по скорости распространения, уровню смертности, а также проценту населения, имеющего положительные титры антител к COVID-19 в сравнении с другими странами. Мы видим, что показатели коллективного иммунитета в Стокгольме на момент написания статьи — 17% серопозитивных, что несильно отличается от других европейских стран. В Москве в те же сроки (на 10 июля ), по сообщению заместителя мэра Москвы Анастасии Раковой, у 21,7% москвичей обнаружены антитела к COVID-19. Но есть и региональные особенности. По данным главного санитарного врача России Анны Поповой, на 7 сентября разброс количества людей с антителами составляет в разных населенных пунктах от 4,3 до 50,2%.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Зураб Джавахадзе

— Сравнивая Россию с европейскими странами, где система сработала эффективнее и почему?

— Данный вопрос лучше адресовать эпидемиологам и политологам. Как врач-иммунолог и преподаватель вуза могу сказать, что в нашей стране работает одна из лучших эпидемиологических служб в мире, сформированная еще в Советском Союзе. Это коллектив профессионалов высокого уровня — врачей-эпидемиологов, подготовленных в системе санитарно-гигиенических, а потом и медико-профилактических факультетов медицинских университетов. Поэтому система сработала достаточно эффективно.

— Как вы оцениваете риски второй волны?

— Все зависит от протективности антител и степени изменчивости вируса. В случае неблагоприятного стечения факторов вторая волна вероятна, ровно так же, как последующие волны в периоды сезонной заболеваемости ОРВИ.

Если коснуться научного прогнозирования с элементами футурологии, стоит также отметить, что ввиду изменчивости вируса можно предположить, что наиболее «агрессивные» штаммы, приводящие к тяжелому течению и летальным исходам, в условиях ограничительных мер могут «самоликвидироваться». Это так называемый эволюционный принцип, когда патогену нужно получить максимальное распространение: не убивая хозяина, заразить как можно больше людей. В популяции останутся циркулировать штаммы «умеренной патогенности», которые останутся с нами навсегда, как сезонный грипп.

Группа компаний Кьези получила европейское регистрационное удостоверение на тройную комбинацию

Группа компаний Кьези получила европейское регистрационное удостоверение на тройную (беклометазона дипропионат/формотерола фумарат/гликопиррония бромид) экстрамелкодисперсную комбинацию для лечения бронхиальной астмы средней и тяжелой степени

  • Это первая тройная экстрамелкодисперсная комбинация в одном ингаляторе, которая одобрена в Европе для применения у пациентов с бронхиальной астмой средней и тяжелой степени1,2. Одобрение получено после регистрации в 2017 году этого же терапевтического метода для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
  • Выдача регистрационного удостоверения основана на положительном заключении Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) и одобрения Европейской Комиссией данных, полученных в 4 клинических исследованиях с участием почти 3000 пациентов,.

 

Парма (Италия), 1 февраля, 2021 г. – Международная ориентированная на разработки и исследования фармацевтическая группа компаний «Кьези» (группа компаний «Кьези») объявила, что Европейская комиссия выдала регистрационное удостоверение на применение тройной экстрамелкодисперсной комбинированной терапии ИГКС/ДДБА/ДДАХ в одном ингаляторе в качестве поддерживающей терапии бронхиальной астмы средней и тяжелой степени у пациентов без контроля заболевания на фоне приёма ИГКС в средней дозе в комбинации с бета2-агонистом длительного действия. Данное одобрение получено после регистрации в 2017 году этого же терапевтического метода для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).3

 

Тройная терапия от компании Кьези представляет собой комбинацию ингаляционного глюкокортикостероида (ИГКС) /  бета2-агониста длительного действия (ДДБА) / антагониста мускариновых рецепторов длительного действия (ДДАХ) с содержанием беклометазона дипропионата (БДП; ингаляционный кортикостероид), формотерола фумарата (ФФ; бета2-агонист длительного действия) и гликопиррония (Г; антагонист мускариновых рецепторов длительного действия). 1 Тройная терапия от компании Кьези для лечения бронхиальной астмы является первой и единственной тройной экстрамелкодисперсной комбинацией, способной проникать во все отделы бронхиального дерева, включая крупные и мелкие дыхательные пути1.1. Технология экстрамелкодисперсных аэрозолей Модулит, разработанная компанией Кьези, обеспечивает дополнительное время для координации вдоха и ингаляции.7,11

Препарат поставляется со счетчиком доз, который позволит пациентам эффективно отслеживать и контролировать лечение.

 

«Это первый шаг на пути предоставления нашей лучшей в отрасли тройной комбинации пациентам с ХОБЛ и обеспечения такого же уровня лечения для пациентов с бронхиальной астмой», – сказал Алессандро Кьези, коммерческий директор группы компаний Кьези. Кьези ориентирована на разработку и представление первых в отрасли альтернативных вариантов лечения, чтобы помочь пациентам контролировать заболевания дыхательных путей. Одобрение Европейской комиссии продвигает нас на один шаг ближе к обеспечению пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой новыми и лучшими вариантами терапии, которые уменьшают число обострений и упрощают лечение благодаря трехкомпонентной терапии в одном ингаляторе».

 

Бронхиальная астма — это хроническое воспалительное заболевание, поражающее свыше 339 миллионов людей по всему миру9. Согласно отчету Глобальной инициативы по бронхиальной астме (GINA) пациенты с неконтролируемой бронхиальной астмой страдают от недостаточного контроля симптомов и/или частых обострений, требующих лечения пероральными глюкокортикостероидами, либо испытывают серьезные обострения с необходимостью госпитализации2.

 

Было продемонстрировано, что у пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой тройная терапия от компании Кьези уменьшает число обострений и улучшает функцию легких по сравнению с терапией ИГКС/ДДБА1 (ингаляционные глюкокортикостероиды / бета2-агонисты длительного действия) и предлагает альтернативу пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне применения ИГКС/ДДБА, действуя на протяжении суток и облегчая как дневные, так и ночные симптомы. 12

Рекомендация CHMP и решение Европейской комиссии основаны на данных по эффективности и безопасности, полученных в 4 клинических исследованиях с участием почти 3000 пациентов.

 

# # #

О группе компаний «Кьези»

Группа компаний «Кьези Фармацевтичи» (Chiesi Farmaceutici), расположенная в Парме, Италия — это международная исследовательская медицинская организация, представленная в 29 странах мира, с более чем 85-летним опытом работы в фармацевтической отрасли. Группа компаний Кьези проводит исследования, разрабатывает и распространяет инновационные препараты для лечения респираторных заболеваний, редких заболеваний, а также препараты для специализированной терапии. Штаб-квартира научно-исследовательской организации расположена в Парме (Италия). Эта организация сотрудничает с другими группами исследований во Франции, США, Великобритании и Швеции, что помогает реализовать программы доклинических и клинических исследований компании Кьези. Персонал Кьези насчитывает более 6000 человек. Группа компаний Кьези имеет сертификат B Corporation. Дополнительную информацию можно найти на сайте компании www.chiesi.com.

 

О тройной комбинации от Кьези

Тройная терапия от Кьези представляет собой комбинацию ингаляционного кортикостероида (ИГКС) / длительно действующего бета2-агониста (БАДД) / антагониста мускариновых рецепторов длительного действия с содержанием беклометазона дипропионата (БДП), формотерола фумарата (ФФ) и гликопиррония (Г). Лекарственное средство Тримбоу будет применяться при помощи дозированного аэрозольного ингалятора (ДАИ) два раза в день и будет лицензировано для поддерживающей терапии бронхиальной астмы средней и тяжелой степени. Тройная фиксированная комбинация  также одобрена для поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени у взрослых пациентов при недостаточной эффективности комбинированной терапии ингаляционным глюкокортикостероидом и бета2-агонистом длительного действия или комбинацией бета2-агониста длительного действия и антагониста мускариновых рецепторов длительного действия.

 

О бронхиальной астме

Бронхиальная астма — это распространенное хроническое заболевание, которое поражает людей всех возрастов и вызвано воспалением в дыхательных путях. Распространенность бронхиальной астмы в Европейском союзе (ЕС) составляет 8,2 % у взрослых и 9,4 % у детей.10 Трудно поддающейся лечению или бронхиальной астмой тяжелой степени страдает 24 % пациентов. Прямые и косвенные затраты на лечение бронхиальной астмы в обществе весьма значительны. По недавно проведённой оценке непосредственные расходы в ЕС составляют почти 20 миллиардов евро, косвенные расходы — 14 миллиардов евро, а количество потерянных лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности (DALY) в денежном выражении — 38 миллиардов евро, что в сумме составляет 72 миллиарда евро.

 

Список литературы

  1. Prof Johann Christian Virchow, MD, Prof Piotr Kuna, MD, Prof Pierluigi Paggiaro, MD, Prof Alberto Papi, MD, Prof Dave Singh, MD, Sandrine Corre, MSc, et al., Single inhaler extrafine triple therapy in uncontrolled asthma (TRIMARAN and TRIGGER): two double-blind, parallel-group, randomised, controlled phase 3 trials, Published September 30, 2019, DOI:https://doi. org/10.1016/S0140-6736(19)32215-9                                                                                                                                        1.1. “Usmani et al., JOURNAL OF AEROSOL MEDICINE AND PULMONARY DRUG DELIVERY 2020 Pp. 1–8”
  1. GINA, Difficult-to-treat & severe asthma in adolescent and adult patients, Diagnosis Management, A GINA Pocket Guide for Health Professionals, 2019, https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/04/GINA-Severe-asthma-Pocket-Guide-v2.0-wms-1.pdf
  2. Trimbow, EMEA/H/C/004257, EMA marketing authorisation valid throughout the European Union, approved 17/07/2017, https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/trimbow#authorisation-details-section
  3. Selroos O et al. National and regional asthma programmes in Europe. Eur Respir Rev 2015; 24: 474–483
  4. Cottini et al. Asthma Research and Practice (2015) 1:13
  5. Rogliani et al. BJP, Pages 1150-1163, 2019
  6. Nicolini at al. — The Clin Risk Manag 2008; 4(5):855-864
  7. Postma et al., Lancet Respir Med 2019; 7: 402–16
  8. WHO, Asthma Facts: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/asthma
  9. Trimbow SmPC
  10. Virchow et al., Lancet 2019; 394: 1737–49
  11. Singh et al. EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY 2018, VOL. 19, NO. 11, 1279–1287
 

Неконтролируемое течение бронхиальной астмы – риск тяжелых обострений даже при ее легком течении. Концепция противовоспалительного бронхолитика

18 февраля 2020 г. на утренней конференции научных сотрудников ФГБУ «НМИЦ терапии и профилактической медицины» Минздрава России с докладом выступила руководитель лаборатории профилактики хронических заболеваний органов дыхания, к.м.н. М.И. Смирнова.

Она представила коллегам основные ключевые моменты пересмотренных в 2019 году международных рекомендаций по диагностике и лечению бронхиальной астмы GINA (Global Initiative for Asthma) и национальных рекомендаций, разработанных Российским респираторным обществом (РРО).

Прежде всего, по словам Марины Игоревны, в обновленных рекомендациях прописана новая концепция контроля заболевания – концепция использования противовоспалительного бронхолитика уже с первой ступени лекарственной терапии. Кроме того, целесообразно предпочтительное использование комбинированных препаратов по принципу «два в одном» — и для снятия воспаления (ингаляционный глюкокортикостериод), и для купирования бронхоспазма (β2-агонист) — не только для базисной терапии, но и для купирования симптомов, а также их применение в режиме «по требованию».

М.И. Смирнова напомнила слушателям определение бронхиальной астмы, сформулированное РРО, рассказала о различных фенотипах этого заболевания и дала краткую характеристику аллергической, неаллергической бронхиальной астме, а также астме с поздним дебютом, с фиксированной обструкцией дыхательных путей, астме у пациентов с ожирением.

В докладе специалист привела статистику распространенности бронхиальной астмы. Так, по данным документа GINA, в разных странах мира этим заболеванием страдает от 1% до 16% населения, а по информации статьи журнала Lancet, в мире насчитывается более  358 млн. больных астмой (около 5% всего населения). Что касается России, то как показало  международное эпидемиологическое исследование GARD, в котором участвовали и российские специалисты, то распространенность бронхиальной астмы в нашей стране оценивается примерно на уровне 7% от численности населения. Однако показатель по данным Минздрава России, основанный на статистических данных, существенно ниже – менее 2%.

Между тем, в приемные отделения стационаров и отделения неотложной помощи в развитых странах обращается порядка 12% пациентов именно по поводу обострения бронхиальной астмы. При этом в 20-30% случаев им требуется госпитализация в специализированные отделения, от 4% до 7% таких пациентов нуждаются в помощи  реаниматологов, в том числе для искусственной вентиляции легких. Даже легкая степень бронхиальной астмы требует пристального контроля и самим пациентом, и врачами, поскольку до 40% из таких больных могут иметь тяжелые обострения. Именно качественный  контроль симптомов астмы является, по словам Марины Игоревны, основной целью лечения и способен уменьшить риск обострений.

В докладе также были критерии оценки симптомов астмы для определения  контролируемого, частично контролируемого и неконтролируемого течения заболевания. Как отметила Марина Игоревна, несмотря на существующие клинические рекомендации по этому вопросу, контроль  астмы в реальной клинической практике до сих пор является проблемой. И у многих пациентов заболевание не контролируется должным образом.

Другой  проблемой, по словам М.И. Смирновой, является высокая приверженность пациентов к использованию короткодействующих бронхорасширяющих препаратов (β2-агонистов) в ущерб применению ингаляционных глюкокортикостероидов, являющихся противовоспалительными препаратами. Отсутствие в лечении астмы ингаляционного глюкокортикостероида связано не только с риском тяжелых обострений, но и с риском развития фиксированного бронхоспазма и побочных эффектов от чрезмерного использования короткодействующего бронхорасширяющего ингалятора. Научные исследования убедительно доказали пользу применения именно комбинации ингаляционного глюкокортикостероида и быстродействующего β2-агониста у больных астмой для купирования симптомов или одновременно – как для базисной терапии, так и для купирования симптомов уже при астме легкого течения.

В заключение  специалист подробнее рассказала об изменениях в ступенчатой терапии бронхиальной астмы, предложенных РРО и международными экспертами в 2019 году. Концепция использования противовоспалительного бронхолитика должна стать неотъемлемой частью лечения пациентов с бронхиальной астмой независимо от степени ее тяжести.

Роль воспаления 2 типа у пациентов с бронхиальной астмой — Новости Видаль

Астма – это хроническое воспалительное заболевание, которое сохраняется в течение всей жизни с разной степенью тяжести проявления.1-3 В среднем астма встречается у 1-18% населения мира.4

Изучение механизмов развития бронхиальной астмы позволило выяснить, что развитие неконтролируемых персистирующих симптомов обусловлено особым типом воспаления, которое называют воспалением 2-го типа или Т2-воспалением (от англ. Type 2).7 В 50-70% случаев астма вызвана воспалением 2 типа5, в остальных случаях проявления обусловлены другими патогенетическими механизмами. 6

Большинство людей с бронхиальной астмой, вызванной воспалением 2 типа, могут быть классифицированы на такие фенотипы, как «аллергическая астма» (сопровождается высоким уровнем белка IgE в крови), «эозинофильная астма» (характеризуется высокой активностью эозинофилов) и «астма с сочетанием аллергического и эозинофильного фенотипов» (смешанная).9,10

Термин «воспаление 2-го типа» или Т2-воспаление происходит от названия двух клеток иммунной системы, которые участвуют в реализации обозначенного воспалительного ответа – T-хелперов 2-го типа (Th3) и врожденных лимфоидных клеток 2-го типа (ILC2).7 К некоторым биологическим признакам воспаления 2-го типа относятся: повышение содержания в крови белка, который называется иммуноглобулин Е (IgE), высокая активность иммунных клеток, именуемых эозинофилами, и/или высокий уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе [показатель называется «фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO)»].

Воспаление 2-го типа – это чрезмерный ответ иммунной системы на действие сигнальных белков: интерлейкина-4 (ИЛ-4) и ИЛ-13, – которые могут усиливать и вызывать как клинические проявления астмы, так и непредсказуемые и иногда угрожающие жизни обострения. 8 Цитокины ИЛ-4 и ИЛ-13 синтезируются и выделяются различными клетками иммунной системы, включая обозначенные выше Th3 и ILC2, и играют ключевую роль в воспалении 2-го типа, они влияют на переключение В-лимфоцитов на синтез иммуноглобулина Е и привлечение эозинофилов в ткани легких и бронхов. Кроме того, ИЛ-13, стимулирует избыточное образование слизи в бронхах, сокращение гладких мышц и увеличение их толщины. Указанные эффекты лежат в основе таких клинических проявлений бронхиальной астмы, как приступы удушья, чувство заложенности в грудной клетке, свистящее дыхание и кашель с вязкой мокротой.7

Генетическая предрасположенность к развитию аллергических реакций и воспаления 2-го типа объясняет возможность развития сопутствующих заболеваний разной степени тяжести. Например, у человека с тяжелым течением атопического дерматита также может быть астма7, а у человека со среднетяжелым течением астмы также может развиться хронический риносинусит с назальными полипами. Кроме того, аллергический ринит и назальные полипы могут отягощать течение бронхиальной астмы за счёт нарушения основных функций носа.12

Важно отметить, что вероятность развития сопутствующих заболеваний и общего влияния астмы на организм с возрастом значительно увеличивается (это происходит у более 50%16 людей с астмой).13

Появление биологической терапии на основе моноклональных антител (МАТ) – это новая эпоха в лечении заболеваний, вызванных воспалением 2-го типа. Моноклональные антитела направленно воздействуют на ключевые механизмы воспаления и снижают активность провоспалительных цитокинов, благодаря чему может быть достигнуто улучшение и стойкий контроль клинических проявлений. Биологическая терапия направлена на снижение риска обострений астмы, улучшение функций легких и повышение качества жизни, связанного с состоянием здоровья.14,15

 

Источники:


1 Global Initiative for Asthma (GINA): Global strategy for asthma management and prevention. Update 2014 and Online Appendix. Available at http://www.ginasthma.org. (accessed 23 March 2019). (Неофициальный перевод. Глобальная инициатива по астме: Глобальная Стратегия Лечения и Профилактики Бронхиальной астмы. Обновление 2014б онлайн приложение. Доступ: http://www.ginasthma.org (дата обращения: 23 марта 2019)

2 Braman SS. The global burden of asthma. Chest. 2006;130(1 Suppl):4–12. doi:10.1378/chest.130.1_suppl.4S. (Неофициальный перевод. Браман С.С., «Всемирное бремя бронхиальной астмы,» Журнал Чест. 2006;130(1 выпуск):4–12. doi:10.1378/chest.130.1_suppl.4S)

3 Bjermer L. Time for a paradigm shift in asthma treatment: From relieving bronchospasm to controlling systemic inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(6):1269–1275. (Неофициальный перевод. Бъермер Л. «Время изменения подхода к лечению астмы: От снятия спазма бронхов к контролю системного воспаления,» журнал Аллергии и клинической иммунологии. 2007;120(6):1269–1275.)

4 Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R, Global initiative for asthma (GINA) Program The global burden of asthma: executive summary of the GINA dissemination committee report. Allergy. 2004;59:469–478. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00526.x. (Неофициальный перевод. Масоли М., Фабиан Д., Хольт С., Бисли Р «Глобальная инициатива по астме: Программа Всемирного бремени бронхиальной астмы: резюме отчета» Журнал Аллергологии. 2004;59:469–478. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00526.x.)

5 Woodruff P., Modrek B., Choy D. et al., “T-helper Type 2-driven Inflammation Defines Major Subphenotypes of Asthma,” Am J Respir Crit Care Med, vol. 180, no. 5, pp. 388-395, 2009. (Неофициальный перевод. Вудруф Р., Модрек Б, Чой Д. и др. «Т-хелпер Воспаления 2 типа определяет большую часть субфенотипов астмы,» Американский журнал респираторной и клинической терапии vol. 180, no. 5, pp. 388-395, 2009.)

6 Anderson GP. Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, heterogeneous disease. Lancet 2008;372: 1107–111 (Неофициальный перевод. Андерсон Дж.П. «Подтипы астмы: новые открытия в основных патогенный механизмах сложных гетерогенных заболеваний,» Лансет 2008;372: 1107–111)

7 Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov 2016;15(1):35-50. (Неофициальный перевод. Ганди Н.А., Беннетт Б.Л., Грахам Н.М и др. «Направленная борьба с драйверами воспаления 2 типа в ходе болезни,» Обзор природы новейших лекарственных средств 2016;15(1):35-50.)

8 Hankin C., Bronstone A., Wang Z. et al., “Estimated prevalence and economic burden of severe, uncontrolled asthma in the United States,” J Allergy Clin Immunol, vol. 131, p. AB126– AB100, 2013 (Неофициальный перевод. Ханкин Ц., Вронстоун А., Ванг З. и др. «Оценка распространенности и экономического бремени бронхиальной астмы с тяжелым неконтролируемым течением в США,» журнал Аллергии и клинической иммунологии vol. 131, p. AB126– AB100, 2013)

9 Masako Matsusaka et. al. Subphenotypes of type 2 severe asthma in adults. 2017 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology http://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2017.06.015 (Неофициальный перевод. Масако Матсусака и др. «Подфенотипы воспаления 2 типа при тяжелом течении бронхиальной астмы у взрослых,» 2017 Американская Академия Аллергии, Астмы и Иммунологии http://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2017.06.015)

10 Corren J. Asthma Phenotypes and Endotypes: An Evolving Paradigm for Classification. Discovery Medicine 2013;15(83):243-9 (Неофициальный перевод. Коррен Дж. «Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: развитие подходов в классифицировании,» Открытия Медицины 2013;15(83):243-9)

11 The European Severe Asthma Survey, 2005. URL: http://www.efanet.org/wp-content/documents/SASSurveyFactSheet.pdf (accessed 23 March 2019). (Неофициальный перевод. Европейское исследование тяжелого течения бронхиальной астмы,» 2005 URL: http://www.efanet.org/wp-content/documents/SASSurveyFactSheet.pdf (дата доступа: 23 марта 2019)

12 Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol L, et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps: ERS/EAACI guidelines for acute and chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps based on systematic review. Rhinology. 2012;50(suppl 23):115. (Неофициальный перевод. Фоккенс В.Дж., Лунд В.Дж., Муллол Л. и др. «Европейский программный документ о риносинусите и полипах носа: ERS/EAACI рекомендации по острому и хроническому риносинуситу с и без полипов носа, основанные по системном исследовании,» Ринология 2012;50(выпуск 23):115.)

13 Braman SS. Asthma in the elderly. Clin Geriatr Med. 2003;19:57–75. doi: 10.1016/S0749-0690(02)00052-6. (Неофициальный перевод. Браман С.С. «Астма у пожилых людей,» Клиническая медицина престарелых 003;19:57–75. doi: 10.1016/S0749-0690(02)00052-6.)

14 Simpson E et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2017 Mar 16;376(11):1090. (Неофициальный перевод. Симпсон Е. и др. «Вторая фаза 3 этапа исследования Дупилумаб в сравнении с Плацебо при атипическом дерматите,» Журнал Медицины Новая Англия2017 Март 16;376(11):1090)

15 Gandhi NA, Pirozzi G, Graham NMH. Commonality of the IL-4/IL-13 pathway in atopic diseases. Expert Review of Clinical Immunology 2017; 13:5, 425-437 (Неофициальный перевод. Ганди Н.А., Пироцци Дж., Грахам Н.М.Х. «Общность действия ИЛ-4 и ИЛ-13 при атопическом дерматите,» Экспертное мнение в области Клинической иммунологии. 2017; 13:5, 425-437)

16 Fletcher M et al. Continuing discrepancy between patient perception of asthma control and real-world symptoms: a quantitative online survey of 1,083 adults with asthma from the UK Prim Care Respir J 2013; 22(4): 431-438 http://dx.doi.org/10.4104/pcrj.2013.00091 (Неофициальный перевод. Флетчер М. и др. «Сохраняющиеся несоответствие между представлением пациентов о контроле бронхиальной астмы и реальной картиной симптомов: количественное онлайн опрос 1,083 пациентов с бронхиальной астмой в Великобритании,» Журнал Первичная медико-санитарная помощь 2013; 22(4): 431-438 http://dx.doi.org/10.4104/pcrj.2013.00091)

Лечение обострений астмы

1. Акинбами Л. Центры по контролю и профилактике заболеваний Национальный центр статистики здравоохранения. Распространенность астмы, обращение за медицинской помощью и смертность: США, 2003–2005 годы. http://www.cdc.gov/nchs/data/hestat/asthma03-05/asthma03-05.htm. По состоянию на 20 декабря 2010 г…..

2. Акинбами Л.; Центры по контролю и профилактике заболеваний Национальный центр статистики здравоохранения. Состояние детской астмы, США, 1980–2005 гг. Дополнительные данные . 2006;12(381):1–24.

3. Уолш-Келли С.М., Келли К.Дж., Дрендель А.Л., Грабовский Л, Кун ЭМ. Повторные визиты в отделение неотложной помощи по поводу обострений острой астмы у детей: ассоциация факторов, выявленных в системе отслеживания астмы в отделении неотложной помощи. Детская неотложная помощь . 2008;24(8):505–510.

4. Маккаррен М., и другие. Прогнозирование рецидива в течение восьми недель после обострения астмы у взрослых. Дж Клин Эпидемиол . 1998;51(2):107–118.

5. Тирни В.М., Рознер Дж. Ф., Сешадри Р, Лайкенс М.Г., Мюррей, доктор медицины, Вайнбергер М. Оценка симптомов и пиковой скорости выдоха как предикторов обострения астмы [опубликованное исправление появляется в J Gen Intern Med. 2004;19(8):903]. J Gen Intern Med . 2004;19(3):237–242.

6. Национальный институт сердца, легких и крови. Национальная программа обучения и профилактики астмы.Отчет группы экспертов 3: Руководство по диагностике и лечению астмы. 2007 г. http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.htm. По состоянию на 22 декабря 2010 г.

7. Кейтс С.Дж., Джефферсон Т.О., Роу БХ. Вакцины для профилактики гриппа у людей с астмой. Кокрановская база данных Syst Rev . 2008; (2): CD000364.

8. Камарго К.А. младший, Рашелевский Г, Шац М. Ведение обострений астмы в отделении неотложной помощи: краткое изложение отчета группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы 3, рекомендации по ведению обострений астмы. J Allergy Clin Immunol . 2009; 124 (2 приложения): S5–S14.

9. Цай Т.В., Галлахер Э.Дж., Ломбарди Г, Геннис П, Картер В. Рекомендации по выборочному назначению рентгенографии грудной клетки при поступлении при обструктивных заболеваниях дыхательных путей у взрослых. Энн Эмерг Мед . 1993; 22 (12): 1854–1858.

10. Гибсон П.Г., Пауэлл Х. Письменные планы действий при астме: обзор ключевых компонентов, основанный на фактических данных. Грудная клетка .2004;59(2):94–99.

11. Вуйлермин П.Дж., Робертсон CF, Карлин Дж.Б., Бреннан С.Л., Бискан М.И., Южный М. Родители инициировали преднизолон для лечения острой астмы у детей школьного возраста: рандомизированное контролируемое перекрестное исследование. БМЖ . 2010;(340):c843.

12. Куон Б.С., Фицджеральд Дж. М., Лемьер С, Шахиди Н, Дюшарм FM. Повышенные по сравнению со стабильными дозы ингаляционных кортикостероидов при обострении хронической астмы у взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010;(10):CD007524.

13. Робертсон С.Ф., Цена Д, Генри Р, и другие. Короткий курс монтелукаста при перемежающейся астме у детей: рандомизированное контролируемое исследование. Am J Respir Crit Care Med . 2007;175(4):323–329.

14. Ньюхаус МТ, Долович МБ. Борьба с астмой аэрозолями. N Английский J Med . 1986;315(14):870–874.

15. Паулз А.С.Бронхорасширяющее действие фенотерола (Беротек). НЗ Мед J . 1975; 81 (535): 249–251.

16. Ларссон С., Сведмир Н. Бронхолитическое действие и побочные эффекты бета 2 -стимуляторов адренорецепторов при различных способах введения (таблетки, дозированный аэрозоль и их комбинации). Исследование сальбутамола у астматиков. Am Respir Respir Dis . 1977; 116 (5): 861–869.

17. Кейтс СиДжей, Крилли Дж.А., Роу БХ.Удерживающие камеры (спейсеры) в сравнении с небулайзерами для лечения острой астмы бета-агонистами. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006; (2): CD000052.

18. Зар Х.Дж., Браун Г, Донсон Х, Брэтуэйт Н., Манн, доктор медицинских наук, Вайнберг ЭГ. Самодельные спейсеры для бронхолитической терапии у детей с острой астмой: рандомизированное исследование. Ланцет . 1999;354(9183):979–982.

19. Куреши Ф., Зарицкий А, Уэлч С, Медоуз Т, Берк БЛ.Клиническая эффективность рацемического альбутерола по сравнению с левалбутеролом при лечении острой детской астмы. Энн Эмерг Мед . 2005;46(1):29–36.

20. Родриго Г., Поллак С, Родриго С, Роу БХ. Heliox для неинтубированных пациентов с острой астмой. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006; (4): CD002884.

21. Камарго К.А. младший, Спунер Ч, Роу БХ. Непрерывное и прерывистое применение бета-агонистов при лечении острой астмы. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003;(4):CD001115.

22. Эмерман К.Л., Цидулка РК, Макфадден ER. Сравнение 2,5 и 7,5 мг ингаляционного альбутерола при лечении острой астмы. Сундук . 1999;115(1):92–96.

23. Траверс А, Джонс АП, Келли К, Баркер С.Дж., Камарго Калифорния, Роу БХ. Внутривенные бета- 2 -агонисты при острой астме в отделении неотложной помощи. Кокрановская база данных Syst Rev .2001; (2): CD002988.

24. Плотник Л.Х., Дюшарм FM. Комбинированные ингаляционные антихолинергические препараты и бета- 2 -агонисты для начального лечения острой астмы у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000;(4):CD000060.

25. Куреши Ф., Пестиан Дж, Дэвис П., Зарицкий А. Влияние распыляемого ипратропия на частоту госпитализаций детей с астмой. N Английский J Med . 1998;339(15):1030–1035.

26. Родриго Г.Дж., Родриго С. Терапия первой линии для взрослых пациентов с острой астмой, получающих многократные дозы ипратропия бромида плюс альбутерол в отделении неотложной помощи. Am J Respir Crit Care Med . 2000;161(6):1862–1868.

27. Студли Р.Г., Аарон С.Д., Дейлз РЕ. Роль ипратропия бромида в неотложной помощи при обострении астмы: метаанализ рандомизированных клинических исследований. Энн Эмерг Мед .1999;34(1):8–18.

28. Сильверман Р.А., Осборн Х, Рунге Дж, и другие.; Группа изучения острой астмы/магния. Сульфат магния внутривенно при лечении острой тяжелой астмы: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование [опубликовано исправление в Chest. 2002;122(5):1870]. Сундук . 2002;122(2):489–497.

29. Мохаммед С, Гудакр С. Внутривенный и небулайзерный сульфат магния при острой астме: систематический обзор и метаанализ. Emerg Med J . 2007;24(12):823–830.

30. Роу Б.Х., Спунер С, Дюшарм FM, Бретцлафф Дж.А., Бота ГВ. Раннее лечение острой астмы системными кортикостероидами в отделении неотложной помощи. Кокрановская база данных Syst Rev . 2001;(1):CD002178.

31. Барнетт П.Л., Капуто ГЛ, Баскин М, Купперманн Н. Внутривенные и пероральные кортикостероиды при лечении острой астмы у детей. Энн Эмерг Мед . 1997;29(2):212–217.

32. Эдмондс М.Л., Камарго Калифорния, Сондерс ЛД, Бреннер Б.Е., Роу БХ. Ингаляционные стероиды при острой астме после выписки из отделения неотложной помощи. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000;(3):CD002316.

33. Смит М., Икбал С, Эллиотт ТМ, Эверард М, Роу БХ. Кортикостероиды для госпитализированных детей с острой астмой. Кокрановская база данных Syst Rev .2003; (2): CD002886.

34. Чжан Л., Мендоса РА. Дозы системных кортикостероидов у госпитализированных детей с острой астмой: систематический обзор. J Педиатр Детское здоровье . 2006;42(4):179–183.

35. Мансер Р, Рид Д, Абрамсон М. Кортикостероиды при острой тяжелой астме у госпитализированных пациентов. Кокрановская база данных Syst Rev . 2001;(1):CD001740.

36. Митра А, Басслер Д, Гудман К, Лассерсон Т.Дж., Дюшарм FM.Эуфиллин внутривенно при острой тяжелой астме у детей старше двух лет, получающих ингаляционные бронходилататоры. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (2): CD001276.

37. Парамешваран К. , Белда Дж, Роу БХ. Добавление внутривенного аминофиллина к бета- 2 -агонистам у взрослых с острой астмой. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000;(4):CD002742.

38. Грэм В., Лассерсон Т, Роу БХ. Антибиотики при острой астме Кокрановская база данных Syst Rev .2001; (3): CD002741.

39. Баран Ф.С., Веллингтон С, Роу Б, Ведзича Я.А. Неинвазивная вентиляция легких с положительным давлением для лечения дыхательной недостаточности вследствие тяжелых обострений бронхиальной астмы. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (3): CD004360.

40. Роу Б.Х., Спунер Ч, Дюшарм FM, Бретцлафф Дж.А., Бота ГВ. Кортикостероиды для предотвращения рецидивов после острых обострений астмы. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (3): CD000195.

41. Кришнан Дж.А., Дэвис СК, Наурецкас Э. Т., Гибсон П, Роу БХ. Общий обзор: кортикостероидная терапия у взрослых с острой астмой. Am J Med . 2009;122(11):977–991.

42. Чанг А.Б., Кларк Р, Слоты ТП, и другие. 5–3-дневный курс пероральных кортикостероидов для детей с обострениями астмы, не госпитализированных: рандомизированное контролируемое исследование. Med J Aust . 2008;189(6):306–310.

43. Шу С, Виллан АР, Стивенс Д, Дик ПТ, Коутс А. Может ли монтелукаст сократить терапию преднизолоном у детей с острой астмой легкой и средней степени тяжести? Рандомизированное контролируемое исследование. J Педиатр . 2009;155(6):795–800.

44. Кришнан Дж.А., Новак Р, Дэвис СК, Шац М. Противовоспалительное лечение после выписки домой из отделения неотложной помощи у взрослых с острой астмой. J Allergy Clin Immunol . 2009; 124 (2 приложения): S29–S34.

45. Килберн С., Лассерсон Т.Дж., Маккин М. Меры контроля аллергенов домашних животных при аллергической астме у детей и взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003; (1): CD002989.

46. Гетше ПК, Йохансен ХК. Меры борьбы с клещами домашней пыли при бронхиальной астме. Кокрановская база данных Syst Rev . 2008; (2): CD001187.

47. McFadden ER. Хроническое течение острых приступов астмы — механические и терапевтические последствия. J Allergy Clin Immunol . 1975; 56 (1): 18–26.

Вопросы подхода, контроль окружающей среды, иммунотерапия аллергенами

  • [рекомендации] Национальная программа обучения и профилактики астмы. Отчет экспертной группы 3 (EPR-3): Рекомендации по диагностике и лечению астмы – краткий отчет 2007 г. J Allergy Clin Immunol . 2007, ноябрь 120 (5 Дополнение): S94-138. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Busse WW, Calhoun WF, Sedgwick JD. Механизм воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме. Am Respir Respir Dis . 1993 г., июнь 147 (6, часть 2): S20-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Horwitz RJ, Busse WW. Воспаление и астма. Clin Chest Med . 1995, декабрь 16(4):583-602. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мюррей Дж. Ф., Надель Дж. А. Строение легких относительно их основной функции. Учебник респираторной медицины . ВБ Сондерс Ко; 1988. 15-20.

  • Balzar S, Fajt ML, Comhair SA, Erzurum SC, Bleecker E, Busse WW, et al.Фенотип, локализация и активация тучных клеток при тяжелой астме: данные исследовательской программы тяжелой астмы. Am J Respir Crit Care Med . 2011 1 февраля. 183(3):299-309. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Gauvreau GM, Boulet LP, Cockcroft DW и др. Влияние блокады интерлейкина-13 на аллерген-индуцированные реакции дыхательных путей при легкой атопической астме. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 апреля. 183(8):1007-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Андерсон В.Дж., Уотсон Л.Астма и гигиеническая гипотеза. N Английский J Med . 2001 г., 24 мая. 344(21):1643-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брукс С., Пирс Н., Дауэс Дж. Гигиеническая гипотеза при аллергии и астме: обновление. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2013 13 февраля (1): 70-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сирс МР. Последствия длительного воспаления. Естественная история астмы. Clin Chest Med . 2000 21 июня (2): 315-29. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Henderson WR Jr. Роль лейкотриенов в развитии астмы. Энн Аллергия . 1994 март 72(3):272-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бизли Р.В., Клейтон Т.О., Крейн Дж., Лай К.К., Монтефор С.Р., Мутиус Э. и др.Применение ацетаминофена и риск развития астмы, риноконъюнктивита и экземы у подростков: международное исследование астмы и аллергии у детей, третья фаза. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 января. 183(2):171-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Comert S, Karakaya G. Kalyoncu AF. Десенсибилизирующая аспириновая терапия для лечения обострений респираторных заболеваний, вызванных аспирином. J Respir Res . 2016. 2:24-7.

  • Хардинг С.М., Гуццо М.Р., Рихтер Дж.Е.Распространенность гастроэзофагеального рефлюкса у больных астмой без симптомов рефлюкса. Am J Respir Crit Care Med . 2000 г., июль 162 (1): 34-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Tarlo SM, Balmes J, Balkissoon R, Beach J, Beckett W, Bernstein D, et al. Диагностика и лечение профессиональной астмы: Консенсус Американского колледжа пульмонологов. Сундук . 2008 Сентябрь 134 (3 Приложение): 1S-41S. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lemanske RF Jr, Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, Li Z, Shult PA, et al.Риновирусные заболевания в младенчестве предсказывают последующие хрипы в детстве. J Allergy Clin Immunol . 2005 г., сентябрь 116 (3): 571-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мартин Р.Дж., Крафт М., Чу Х.В., Бернс Э.А., Касселл Г.Х.Связь между хронической астмой и хронической инфекцией. J Allergy Clin Immunol . 2001 Апрель 107 (4): 595-601. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хамилос Д.Л. Гастроэзофагеальный рефлюкс и синусит при астме. Clin Chest Med . 1995 Декабрь 16 (4): 683-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • McFadden ER Jr. Обструкция дыхательных путей, вызванная физической нагрузкой. Clin Chest Med . 1995, декабрь 16(4):671-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рэндольф С. Астма, вызванная физической нагрузкой: обновленная информация о патофизиологии, клиническом диагнозе и лечении. Curr Probl Pediatr . 1997 27 февраля (2): 53-77. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ito S, Noguchi E, Shibasaki M, Yamakawa-Kobayashi K, Watanabe H, Arinami T. Доказательства связи между дефицитом ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов в плазме и повышенным риском развития атопической астмы у детей. J Hum Genet . 2002. 47(2):99-101. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Буске Дж., Джеффри П.К., Буссе В.В., Джонсон М., Виньола А.М.Астма. От бронхоконстрикции до воспаления и ремоделирования дыхательных путей. Am J Respir Crit Care Med . 2000 май. 161(5):1720-45. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zucker, M. Фенотип и генотип астмы могут определять будущие методы лечения. Доступно на http://www. pulmonreviews.com/jun03/pr_jun03_phenotype.html. Доступ: 8 июня 2003 г.

  • Дразен Дж.М., Яндава К.Н., Дубе Л., Щербак Н., Хиппенстил Р., Пиллари А. и др. Фармакогенетическая связь между генотипом промотора ALOX5 и реакцией на противоастматическое лечение. Нат Жене . 1999 22 июня (2): 168-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Thompson EE, Pan L, Ostrovnaya I, Weiss LA, Gern JE, Lemanske RF Jr, et al. Генотип интегрина бета 3 влияет на фенотипы астмы и аллергии в первые 6 лет жизни. J Allergy Clin Immunol . 2007 июнь 119(6):1423-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wechsler ME, Lehman E, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Boushey HA, Deykin A, et al. Полиморфизмы бета-адренергических рецепторов и ответ на салметерол. Am J Respir Crit Care Med . 2006 1 марта. 173(5):519-26. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Cottrell L, Neal WA, Ice C, Perez MK, Piedimonte G. Метаболические нарушения у детей с астмой. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 февраля. 183(4):441-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Джуэл К.Т., Али З., Нилас Л., Ульрик К.С. Астма и ожирение: улучшает ли потеря веса контроль над астмой? систематический обзор. J Астма Аллергия .2012. 5:21-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sonnenschein-van der Voort AM, Jaddoe VW, Raat H, Moll HA, Hofman A, de Jongste JC, et al. Рост плода и младенца и симптомы астмы у детей дошкольного возраста: исследование поколения R. Am J Respir Crit Care Med . 2012 1 апреля. 185(7):731-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бейтман Э.Д., Херд С.С., Барнс П.Дж., Буске Дж., Дрейзен Дж.М., Фитцджеральд М. и др. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы: резюме GINA. Евр Респир J . 2008 31 января (1): 143-78. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Zhang Y, McConnell R, Gilliland F, Berhane K. Этнические различия во влиянии астмы на легочную функцию у детей. Am J Respir Crit Care Med . 2011 1 марта. 183(5):596-603. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Берроуз Б., Барби Р.А., Клайн М.Г., Кнудсон Р.Дж., Лебовиц М.Д. Характеристики астмы среди пожилых людей в выборке населения в целом. Сундук . 1991 окт. 100(4):935-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мартин А.Дж., Ландау Л.И., Фелан П.Д. Функция легких у молодых людей, перенесших астму в детстве. Am Respir Respir Dis . 1980 окт. 122(4):609-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Moorman JE, Rudd RA, Johnson CA, King M, Minor P, Bailey C, et al.Национальный эпиднадзор за астмой — США, 1980–2004 гг. Сумма наблюдения MMWR . 2007 19 октября. 56(8):1-54. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Справочник Национального института сердца, легких и крови по заболеваниям сердечно-сосудистой системы, легких и крови, Министерство здравоохранения и социальных служб США, et al. 2009. Доступно на http://www.nhlbi.nih.gov/resources/docs/2009_ChartBook.pdf.

  • Bailey WC, Richards JM Jr, Brooks CM, Soong SJ, Windsor RA, Manzella BA.Рандомизированное исследование по улучшению методов самоконтроля у взрослых с астмой. Медицинский стажер Arch . 1990 авг. 150(8):1664-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ignacio-Garcia JM, Gonzalez-Santos P. Образовательная программа по самоконтролю астмы путем домашнего мониторинга пиковой скорости выдоха. Am J Respir Crit Care Med . 1995 г., февраль 151 (2 часть 1): 353-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kotses H, Bernstein IL, Bernstein DI, Reynolds RV, Korbee L, Wigal JK, et al.Программа самоконтроля при астме у взрослых. Часть I: Разработка и оценка. J Allergy Clin Immunol . 1995 г., февраль 95(2):529-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Натан Р.А., Соркнесс К.А., Косински М., Шац М., Ли Дж.Т., Маркус П. и др. Разработка теста контроля над астмой: опрос для оценки контроля над астмой. J Allergy Clin Immunol . 2004 г., янв. 113 (1): 59–65. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коффман Дж.М., Кабана М.Д. , Елин Э.Х. Улучшают ли школьные программы обучения астме самоконтроль и результаты в отношении здоровья? Педиатрия . 2009 авг. 124(2):729-42. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Рабочая группа по лечению астмы. Руководство по клинической практике VA/DoD по лечению астмы у детей и взрослых . Вашингтон (округ Колумбия): Департамент по делам ветеранов, Министерство обороны; 2009. [Полный текст].

  • Font-Ribera L, Villanueva CM, Nieuwenhuijsen MJ, et al. Посещение бассейна, астма, аллергии и функция легких в когорте Avon Longitudinal Study of Parents and Children. Am J Respir Crit Care Med . 2011 1 марта. 183(5):582-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Шао В., Чанг Т., Бердон В.Е., Меллинс Р.Б., Гриском Н.Т., Рузал-Шапиро С. и др. Рентгеноскопическая диагностика ларингеальной астмы (парадоксальное движение голосовых связок). AJR Am J Рентгенол . 1995 ноябрь 165(5):1229-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Моррис М.Дж., Дил Л.Е., Бин Д.Р., Грбах В.С., Морган Дж.А. Дисфункция голосовых связок у пациентов с одышкой при физической нагрузке. Сундук . 1999 г., декабрь 116 (6): 1676-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Настаси К.Дж., Ховард Д.А., Раби Р.Б., Лью Д.Б., Блейсс М.С. Рентгеноскопия дыхательных путей при синдроме дисфункции голосовых связок. Энн Аллергия Астма Иммунол . 1997 июнь 78(6):586-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Винн С.Р., О’Коннелл Э.Дж., Фригас Э., Пейн В.С., Сакс М.И. Индуцированная физической нагрузкой «астма» как проявление бронхиального карциноида. Энн Аллергия . 1986 авг.57(2):139-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рольф Л.М., Райнер К. Ф. Хриплый мужчина с костной аномалией. Постград Мед J . 1999 авг. 75 (886): 503-4. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Tucker GF Jr. Легочная мигрень. Энн Отол Ринол Ларингол . 1977 сентябрь-октябрь. 86 (5 часть 1): 671-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Иссельбахер К.Ю. Принципы внутренней медицины Харрисона. Браунвальд Э., Уилсон Дж. Д. и соавт. Сердечная недостаточность . 13-й. Макгроу-Хилл; 1994. 1001.

  • Kim YW, Han SK, Shim YS, Kim KY, Han YC, Seo JW и другие. Первое сообщение о диффузном панбронхиолите в Корее: пять историй болезни. Стажер-медик . 1992 май. 31(5):695-701. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bevelaqua F, Schicchi JS, Haas F, Axen K, Levin N. Аномалия дуги аорты, проявляющаяся астмой, вызванной физической нагрузкой. Am Respir Respir Dis . 1989 г., сентябрь 140 (3): 805-8.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Newman LJ, Platts-Mills TA, Phillips CD, Hazen KC, Gross CW. Хронический синусит. Связь результатов компьютерной томографии с аллергией, астмой и эозинофилией. ЯМА . 1994 г., 2 февраля. 271(5):363-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шапиро Г.Г., Кристи Д.Л. Гастроэзофагеальный рефлюкс и бронхиальная астма. Клин Рев Аллергия . 1983 март 1 (1): 39-56. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Куэвас Эрнандес М.М., Ариас Эрнандес Р.М.Легочная гаммаграфия у детей-астматиков с гастроэзофагеальным рефлюксом. Рев Алерг Мекс . 2008 ноябрь-декабрь. 55(6):229-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bacci E, Cianchetti S, Bartoli M, Dente FL, Di Franco A, Vagaggini B, et al. Низкий уровень эозинофилов в мокроте предсказывает отсутствие ответа на беклометазон у пациентов с симптомами астмы. Сундук . 2006 март 129(3):565-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Грин Р.Х., Брайтлинг К.Э., МакКенна С., Харгадон Б., Паркер Д., Брэддинг П. и др.Обострения астмы и количество эозинофилов в мокроте: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2002 г., 30 ноября. 360 (9347): 1715-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Matsumoto H. Периостин сыворотки: новый биомаркер для лечения астмы. Аллергол Инт . 2014 июнь 63 (2): 153-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вудс AQ, Линч Д.А. Астма: обновление изображений. Радиол Клин Норт Ам . 2009 март 47(2):317-29. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Teel GS, Engeler CE, Tashijian JH, duCret RP. Визуализация заболеваний мелких дыхательных путей. Рентгенография . 1996 янв. 16(1):27-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Enright PL, Lebowitz MD, Cockroft DW. Физиологические мероприятия: исследование функции легких. Исход астмы. Am J Respir Crit Care Med . 1994, февраль 149 (2 часть 2): S9-18; обсуждение S19-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Али С.С., О’Коннелл С., Касс Л., Графф Г.Подсчет одиночного вдоха: пилотное исследование нового метода измерения легочной функции у детей. Am J Emerg Med . 2011 29 января (1): 33-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Crapo RO, Casaburi R, Coates AL, Enright PL, Hankinson JL, Irvin CG. Руководство по тестированию на метахолин и физическую нагрузку-1999. Это официальное заявление Американского торакального общества было принято советом директоров ATS в июле 1999 г. Am J Respir Crit Care Med . 2000 янв.161(1):309-29. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Андерсон С.Д., Чарльтон Б., Вейлер Дж.М., Николс С., Спектор С.Л., Перлман Д.С. и др. Сравнение маннитола и метахолина для прогнозирования бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, и клинического диагноза астмы. Respir Res . 2009 23 янв. 10:4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Смит А.Д., Коуэн Дж.О., Брассетт К.П., Хербисон Г.П., Тейлор Д.Р. Использование измерений оксида азота в выдыхаемом воздухе для лечения хронической астмы. N Английский J Med . 2005 г., 26 мая. 352(21):2163-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Росси О.В., Ляхде С., Лайтинен Дж., Хухти Э. Роль рентгенографии грудной клетки и придаточных пазух носа в лечении острой астмы. Int Arch Allergy Immunol . 1994 сен. 105(1):96-100. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Праттер М.Р., Керли Ф.Дж., Дюбуа Дж., Ирвин Р.С. Причина и оценка хронической одышки в клинике легочных заболеваний. Медицинский стажер Arch .1989 г., октябрь 149 (10): 2277-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ирвин Р.С. Хронический кашель из-за гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: рекомендации ACCP по клинической практике, основанные на фактических данных. Сундук . 2006 г., январь 129 (1 приложение): 80S-94S. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Арас Г., Канмаз Д., Кадакал Ф., Пуриса С., Сонмез К., Тунджай Э. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у наших пациентов с астмой: наличие дисфагии может влиять на легочную функцию. Multidiscip Respir Med .2012 17 декабря. 7 (1): 53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Прайс Д., Масгрейв С. Д., Шепстон ​​Л. и др. Антагонисты лейкотриенов в качестве терапии первой линии или в качестве дополнительной терапии для контроля астмы. N Английский J Med . 2011 5 мая. 364(18):1695-707. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чаухан Б.Ф., Дюшарм FM. Антилейкотриеновые препараты по сравнению с ингаляционными кортикостероидами при лечении рецидивирующей и/или хронической астмы у взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev .2012 16 мая. 5:CD002314. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bruzzese JM, Sheares BJ, Vincent EJ, et al. Эффекты школьного вмешательства для городских подростков с астмой: контролируемое испытание. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 апреля. 183(8):998-1006. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Скотт М., Робертс Г., Курукулаарачи Р.Дж., Мэтьюз С., Нове А., Аршад С.Х. Многостороннее избегание аллергенов в младенчестве снижает риск развития астмы в детском возрасте, и этот эффект сохраняется до 18 лет. Грудная клетка . 2012 Декабрь 67 (12): 1046-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • McCormack MC, Breysse PN, Matsui EC, et al. Твердые частицы внутри помещений увеличивают заболеваемость астмой у детей с неатопической и атопической астмой. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2011 Апрель 106 (4): 308-15. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тунг К.Ю., Цай Ч., Ли Ю.Л. Генотипы/диплотипы микросомальной эпоксидгидроксилазы, загрязнение воздуха транспортным средством и детская астма. Сундук .2011 Апрель 139 (4): 839-48. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шейх А., Гурвиц Б., Шехата Ю. Меры по предотвращению клещей домашней пыли при круглогодичном аллергическом рините. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007 24 января. CD001563. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Абрамсон М.Дж., Пюи Р.М., Вайнер Д.М.Эффективна ли иммунотерапия аллергенами при астме? Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Respir Crit Care Med . 1995 г., апрель 151(4):969-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брюггенюрген Б., Рейнхольд Т., Брелер Р., Лааке Э., Визе Г., Мачате У. и др. Экономическая эффективность специфической подкожной иммунотерапии у больных аллергическим ринитом и аллергической астмой. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2008 Сентябрь 101 (3): 316-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маркус П.Включение терапии анти-IgE (омализумаб) в практику легочной медицины: последствия для практики. Сундук . 2006 фев. 129(2):466-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Буссе В.В., Морган В.Дж., Герген П.Дж. и др. Рандомизированное исследование омализумаба (анти-IgE) при астме у детей из городских районов. N Английский J Med . 2011 17 марта. 364(11):1005-15. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ханания Н.А., Алпан О., Хамилос Д.Л. и др. Омализумаб при тяжелой аллергической астме, недостаточно контролируемой стандартной терапией: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед . 2011 3 мая. 154(9):573-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ortega HG, Liu MC, Pavord ID, Brussel GG, FitzGerald JM, Chetta A, et al. Лечение меполизумабом больных тяжелой эозинофильной астмой. N Английский J Med . 2014 25 сентября. 371 (13): 1198-207. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Pavord ID, Korn S, Howarth P, Bleecker ER, Buhl R, Keene ON, et al. Меполизумаб при тяжелой эозинофильной астме (DREAM): многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2012 18 августа. 380 (9842): 651-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Castro M, Zangrilli J, Wechsler ME, Bateman ED, Brusselle GG, Bardin P, et al. Резлизумаб при неадекватно контролируемой астме с повышенным уровнем эозинофилов в крови: результаты двух многоцентровых параллельных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований 3 фазы. Ланцет Респир Мед . 2015 май. 3 (5): 355-66. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бликер Э.Р., Фитцджеральд Дж.М., Чанез П., Папи А., Вайнштейн С.Ф., Баркер П. и др. Эффективность и безопасность бенрализумаба у пациентов с тяжелой астмой, не контролируемой высокими дозами ингаляционных кортикостероидов и длительно действующих агонистов β 2 (SIROCCO): рандомизированное, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. Ланцет . 2016 29 октября. 388 (10056): 2115-2127. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фитцджеральд Дж.М., Бликер Э.Р., Наир П., Корн С., Охта К., Ломмач М. и др. Бенрализумаб, моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-5 α, в качестве дополнительного лечения пациентов с тяжелой неконтролируемой эозинофильной астмой (CALIMA): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 2016 29 октября. 388 (10056): 2128-2141. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Наир П., Венцель С., Рабе К.Ф., Бурден А., Лугого Н.Л., Куна П. и др.Пероральный глюкокортикоид-сберегающий эффект бенрализумаба при тяжелой астме. N Английский J Med . 2017 22 июня. 376 (25): 2448-2458. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Castro M, Corren J, Pavord ID, Maspero J, Wenzel S, Rabe KF, et al. Эффективность и безопасность дупилумаба при неконтролируемой астме средней и тяжелой степени тяжести. N Английский J Med . 2018 28 июня. 378 (26): 2486-2496. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Rabe KF, Nair P, Brussel G, Maspero JF, Castro M, Sher L, et al.Эффективность и безопасность дупилумаба при тяжелой глюкокортикоид-зависимой астме. N Английский J Med . 2018 28 июня. 378 (26): 2475-2485. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кастро М., Рубин А.С., Лавиолетт М., Фитерман Дж., Де Андраде Лима М., Шах П.Л. и др. Эффективность и безопасность бронхиальной термопластики при лечении тяжелой астмы: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Am J Respir Crit Care Med . 2010 15 января. 181(2):116-24.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Keller D. Бронхиальная термопластика дает долгосрочные преимущества для страдающих астмой. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/804695. Доступ: 4 июня 2013 г.

  • Wechsler ME, Laviolette M, Rubin AS, Fiterman J, Lapa E Silva JR, Shah PL, et al. Бронхиальная термопластика: долгосрочная безопасность и эффективность у пациентов с тяжелой персистирующей астмой. J Allergy Clin Immunol . 2013 30 августа.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Boggs W. Бронхиальная термопластика эффективна при тяжелой персистирующей астме. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/811113. Доступ: 30 сентября 2013 г.

  • О’Бирн П.М., Педерсен С., Карлссон Л.Г. и др. Риск пневмонии у больных астмой, принимающих ингаляционные кортикостероиды. Am J Respir Crit Care Med . 2011 1 марта. 183(5):589-95. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дупер С., Чандра А., Ахмед А. и др.Сравнение эффективности и стоимости введения бронхолитиков дозированными ингаляторами с одноразовыми спейсерами и небулайзерами для лечения острой астмы. J Emerg Med . 2011 март 40 (3): 247-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Роу Б.Х., Келлер Дж.Л., Оксман А.Д. Эффективность стероидной терапии при острых обострениях астмы: метаанализ. Am J Emerg Med . 1992 г., июль 10(4):301-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Роу Б.Х., Эдмондс М.Л., Спунер К.Х., Дайнер Б., Камарго К.А. мл.Кортикостероидная терапия при острой астме. Респир Мед . 2004 г., апрель 98 (4): 275–84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Agertoft L, Pedersen S. Влияние длительного лечения ингаляционным будесонидом на рост взрослых детей с астмой. N Английский J Med . 2000 г., 12 октября. 343(15):1064-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тастепе А.И., Кузуку А., Демиркан С., Лиман С.Т., Демираг Ф. Хирургическое лечение гамартомы трахеи. Scand Cardiovasc J .1998. 32(4):239-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS, Mauger DT, Boehmer SJ, Szefler SJ, et al. Длительное применение ингаляционных кортикостероидов у детей дошкольного возраста с высоким риском развития астмы. N Английский J Med . 2006 г., 11 мая. 354(19):1985-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • ван ден Берге М., тен Хакен Н.Х., Коэн Дж., Дума В.Р., Постма Д.С. Заболевания мелких дыхательных путей при астме и ХОБЛ: клинические последствия. Сундук . 2011 февраль.139(2):412-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кингстон ХГ, Хиршман, Калифорния. Периоперационное ведение больного бронхиальной астмой. Анест Анальг . 1984 Сентябрь 63 (9): 844-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Глобальная инициатива по борьбе с астмой. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы, 2019 г. Глобальная инициатива по астме (GINA). Доступно на http://www.ginasthma.org. 2019; Доступ: 20 декабря 2019 г.

  • Скотт Х.А., Гибсон П.Г., Гарг М.Л., Претто Дж.Дж., Морган П.Дж., Каллистер Р. и др.Диетическое ограничение и физические упражнения улучшают воспаление дыхательных путей и клинические исходы при астме с избыточным весом и ожирением: рандомизированное исследование. Клин Эксперт Аллергия . 2013 янв. 43 (1):36-49. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Рекомендации] Накамура Ю., Тамаоки Дж., Нагасэ Х., Ямагути М., Хоригучи Т., Ходзава С. и др. Японские рекомендации по лечению астмы у взрослых, 2020 г. Allergol Int . 2020 69 октября (4): 519-548. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Чанг К.Ф., Вензель С.Е., Брозек Дж.Л., Буш А., Кастро М., Стерк П.Дж. и др.Международные рекомендации ERS/ATS по определению, оценке и лечению тяжелой астмы. Евр Респир J . 2014 февраль 43 (2): 343-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Берридж М.С., Ли З., Хилд Д.Л. Легочное распределение и кинетика вдыхаемого [11C]триамцинолона ацетонида. Дж Нукл Мед . 2000 41 октября (10): 1603-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Нельсон Х.С. Advair: комбинированное лечение флутиказона пропионатом/салметеролом при лечении астмы. J Allergy Clin Immunol . 2001 фев. 107(2):398-416. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Парсонс Дж.П., Холлстранд Т.С., Мастронард Дж.Г., Каминский Д.А., Ранделл К.В., Халл Дж.Х., и соавт. Официальное руководство по клинической практике Американского торакального общества: бронхоконстрикция, вызванная физической нагрузкой. Am J Respir Crit Care Med . 2013 1 мая. 187 (9): 1016-27. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тантисира К.Г., Ласки-Су Дж., Харада М. и др. Полногеномная связь между GLCCI1 и реакцией на глюкокортикоидную терапию при астме. N Английский J Med . 2011, 29 сентября. 365(13):1173-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Петерс С.П., Кунсельман С.Дж., Ицитович Н., Мур В.К., Паскуаль Р., Амередес Б.Т. и др. Повышающая терапия тиотропия бромидом у взрослых с неконтролируемой астмой. N Английский J Med . 2010 28 октября. 363(18):1715-26. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Керстенс Х.А., Энгель М., Даль Р., Паджаро П., Бек Э., Вандевокер М. и др. Тиотропий при астме, плохо контролируемой стандартной комбинированной терапией. N Английский J Med . 2 сентября 2012 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Rank MA, Liesinger JT, Ziegenfuss JY, Branda ME, Lim KG, Yawn BP, et al. Влияние руководств по лечению астмы на использование средств контроля астмы и на частоту обострений астмы в сравнении с 1997–1998 и 2004–2005 гг. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2012 янв. 108(1):9-13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Brooks M. FDA Oks New Maintenance Лечение астмы Arnuity Ellipta. Медицинские новости Medscape.Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/830213. Доступ: 23 августа 2014 г.

  • Обострения астмы: патогенез, профилактика и лечение

    Abstract

    Лечение астмы на основе рекомендаций направлено на тяжесть заболевания и выбор соответствующей медикаментозной терапии для контроля симптомов и снижения риска обострений. Однако, независимо от тяжести астмы и часто несмотря на оптимальную медикаментозную терапию, у пациентов может наблюдаться острое обострение симптомов и потеря контроля над заболеванием.Обострения астмы чаще всего провоцируются вирусными респираторными инфекциями, особенно риновирусом человека. Учитывая важность этих событий для заболеваемости астмой и затрат на здравоохранение, мы рассмотрим общие факторы, провоцирующие обострения астмы, и подходы к профилактике и лечению этих событий.

    Ключевые слова: Астма, Обострение астмы, Вирусная инфекция, Аллергия, Профилактика, Лечение, Ингаляционные кортикостероиды, Пролонгированные β2-агонисты, Антагонисты лейкотриенов, Антихолинергические средства, Анти-IgE, Анти-IL5, Системные кортикостероиды

    Аббревиатуры б/у: ED, Отделение неотложной помощи; ОФВ 1 , Объем форсированного выдоха за 1 секунду; ИКС, ингаляционные кортикостероиды; LABA, β-агонист длительного действия; РВ, риновирус; SABA, короткодействующий β 2 -агонист

    Несмотря на оптимальное лечение в соответствии с рекомендациями и независимо от тяжести основного заболевания, у пациентов с астмой возникают обострения, которые вызваны усилением существующих воспалительных процессов и потерей контроля над заболеванием.

    Обострения астмы являются основной причиной заболеваемости, увеличения затрат на здравоохранение и, у некоторых пациентов, более выраженной прогрессирующей потери функции легких.1 Частоту обострений можно снизить, но не всегда полностью предотвратить, с помощью лечение кортикостероидами (ICS) или комбинация ICS/β-агонистов длительного действия (LABA).2 Поскольку обострения астмы могут нарушать стандартные схемы лечения, выявление пациентов из группы риска и составление плана ведения могут улучшить контроль над заболеванием и улучшить самочувствие пациента. .

    Обострения астмы остаются основной причиной обращения за медицинской помощью и значительным финансовым бременем для пациентов и общества. Пациенты с обострениями астмы имеют значительно более высокие общие затраты на здравоохранение, 9223 доллара США по сравнению с 5011 долларов США (в долларах 2007 года) на человека в год, и затраты, связанные с астмой, 1740 долларов США против 847 долларов США на человека в год, по сравнению с сопоставимыми пациентами без обострений.3 В 2007 г. расходы на лечение астмы оцениваются в 56 миллиардов долларов в год, при этом потери производительности из-за заболеваемости и смертности составляют 3 доллара.8 и 2,1 миллиарда долларов соответственно.4 Более того, пациенты, нуждающиеся в посещении отделения неотложной помощи или госпитализации по поводу астмы, подвергаются значительно повышенному риску будущих обострений, независимо от демографических и клинических факторов, тяжести астмы и контроля над астмой,5 в совокупности отражая текущую необходимо разработать лучшие стратегии для предотвращения и лечения этих событий.

    Патогенез

    Вирусные респираторные инфекции

    Наиболее частыми триггерами обострения являются вирусные респираторные инфекции, вызванные риновирусом человека (РВ), особенно подтипы А и С, 6, 7 наиболее частые.У детей школьного возраста частота госпитализаций по поводу обострений астмы коррелирует с сезонным увеличением числа случаев РВ-инфекции с сентября по декабрь и снова весной.8 Подобные пики госпитализаций по поводу астмы наблюдаются и у взрослых.9

    Другие респираторные вирусы также могут вызывать обострения. Во время пандемии гриппа А h2N1 в 2009 г. смертность и госпитализации в отделения интенсивной терапии с инфекциями h2N1 часто ассоциировались с астмой. у взрослых, особенно у пациентов старше 65 лет.13 Коронавирусы, метапневмовирусы человека, вирусы парагриппа, аденовирусы и бокавирусы были обнаружены при обострениях астмы, но с низкой частотой.14

    Факторы риска для пациента

    Существует ряд факторов восприимчивости или риска, которые помогают определить, вызывает ли вирусная респираторная инфекция обострение ( ).

    Взаимодействие факторов окружающей среды и восприимчивости хозяина в патогенезе обострений астмы. Факторы риска из Bateman et al.15 ACQ , Опросник контроля астмы; ИМТ , индекс массы тела; ОФВ1 , объем форсированного выдоха за 1 секунду; GINA , Глобальная инициатива по борьбе с астмой; SABA β короткого действия 2 -агонист.

    Аллергия и дефект противовирусного иммунитета

    Аллергическая сенсибилизация является фактором риска хрипов при вирусной инфекции, особенно у детей. Не совсем ясно, увеличивает ли аллергическое воспаление, часто встречающееся с сенсибилизацией, восприимчивость к вирусным инфекциям или усиливает их способность провоцировать дальнейшее воспаление.16 Интерфероны типа I являются важными врожденными противовирусными реакциями на респираторные вирусы. некоторые пациенты с аллергической астмой ( ). Было показано, что оккупация IgE их мембранных рецепторов ингибирует противовирусную генерацию IFN-α из плазмацитоидных дендритных клеток и может повышать восприимчивость к RV-индуцированным хрипам и обострениям астмы. ).Дефицит иммунного ответа на вирусные инфекции может присутствовать при воспалительных состояниях типа 2, при этом продукция интерферона обратно пропорциональна повышению эозинофилии в дыхательных путях, уровням IL-4 и общему IgE в сыворотке. инфекции верхних дыхательных путей снижают вирусную нагрузку в дыхательных путях и улучшают клинические симптомы у пациентов с астмой.24

    Нарушение ответа плазмацитоидных дендритных клеток (pDC) на IFN-α у пациентов с аллергической астмой. pDC от пациентов с диагностированной врачом астмой и аллергической сенсибилизацией секретировали меньше IFN-α при воздействии вирусов по сравнению с пациентами без астмы.

    Воспроизведено с разрешения Gill et al.21

    Влияние высокоаффинных рецепторов IgE (FcεRI) на плазмоцитоидные дендритные клетки (pDC) и противовирусный иммунитет. В отсутствие аллергии pDCs экспрессируют низкие уровни FcεRI клеточной поверхности, некоторые из которых заняты IgE. Риновирусная (РВ) инфекция индуцирует секрецию интерферона, тем самым ингибируя репликацию вируса. В присутствии аллергена и аллергической сенсибилизации FcεRI и IgE увеличиваются, а перекрестное связывание рецепторов IgE аллергеном может ингибировать секрецию интерферона, что приводит к усилению репликации вируса и повышенному риску обострения астмы.

    Бактериальные инфекции

    Бактериальные инфекции могут нарушать мукоцилиарный клиренс и увеличивать выработку слизи в легких и вызывать хроническое воспаление нижних дыхательных путей. Доказательства связи бактериальных инфекций с обострениями астмы ограничены.25, 26 Однако респираторные вирусы могут нарушать антибактериальную защиту альвеолярных макрофагов человека и тем самым способствовать возникновению бактериальных инфекций или изменению микробиома. установлено, но они могут иметь потенциальное терапевтическое значение28 для предотвращения острой астмы.

    Воздействие аллергенов

    Аллергены окружающей среды могут спровоцировать астму.29 Кроме того, более 80% детей с астмой сенсибилизированы к аллергенам окружающей среды, при этом аллергены в помещении особенно важны для развития основной астмы.30, 31 Активация тучных клеток высвобождением аллергенов32, 33 образование гистамина, простагландина D2 и цистеиниллейкотриена, вызывающих сужение гладких мышц дыхательных путей, повышение проницаемости микрососудов, секрецию слизи и усиление воспаления.Аллергическая сенсибилизация также связана со снижением врожденного иммунного ответа и может быть фактором восприимчивости к вирусным хрипам. Воспаление, связанное с аллергеном, также увеличивает чувствительность дыхательных путей к RV34, что еще больше усиливает потерю контроля над астмой.

    Сенсибилизация к плесени и ее сезонное увеличение происходят параллельно с большей тяжестью астмы и сезонными обострениями. Пациенты, сенсибилизированные к Alternaria alternata , примерно в 5 раз чаще страдали астмой35 и повышенной реактивностью дыхательных путей, хрипами и требовали использования бронхолитиков.36 Обращения за неотложной помощью по поводу обострений астмы коррелируют с высокой концентрацией плесени в воздухе. 37 Наконец, было обнаружено, что сенсибилизация Alternaria связана с примерно 200-кратным увеличением риска остановки дыхания у детей и взрослых. 28, 38

    Другие способствующие причины

    Загрязнители, такие как табачный дым, озон и твердые частицы, наряду с профессиональным воздействием, провоцируют обострения астмы. Табачный дым также способствует развитию стойких свистящих хрипов39 и увеличению тяжести астмы.40 Госпитализации и обращения в отделение неотложной помощи по поводу астмы чаще происходят среди курильщиков сигарет.41

    Твердые частицы, озон, двуокись азота, двуокись серы и дизельные выхлопы могут усилить воспаление дыхательных путей и реактивность дыхательных путей.32, 33, 42 Загрязнители дыхательных путей вместе с вирусной инфекцией могут действовать синергетически, вызывая обострения астмы. Тяжесть симптомов со стороны нижних дыхательных путей увеличивалась, а показатели пиковой скорости выдоха снижались с повышением воздействия диоксида азота за неделю до респираторной инфекции.33

    Профилактика обострений

    Четыре основных компонента лечения астмы включают обучение пациентов, мониторинг симптомов и функции легких, контроль триггерных факторов и сопутствующих заболеваний, а также фармакологическую терапию. Обучение пациентов астме снижает частоту обострений и улучшает контроль.43, 44 Однако, поскольку тяжесть астмы варьирует и различается у разных людей и возрастных групп, важно регулярно контролировать эффективность контроля астмы, чтобы направлять необходимые корректировки лечения.

    В отчете группы экспертов 3 и Глобальной инициативе по борьбе с астмой описывается поэтапный подход к лечению и стратегия, направленная на снижение нарушений и предотвращение будущих рисков, таких как обострения астмы.45, 46

    Лечение

    Ингаляционные кортикостероиды

    ИКС улучшают контроль над заболеванием и снижают частоту обострений астмы. пациенты, уже принимающие умеренные дозы ICS, но находящиеся под плохим контролем50, показали, что высокие дозы будесонида еще больше снижают тяжелые обострения астмы, то есть потребность в системных кортикостероидах, почти на 50% по сравнению с лечением низкими дозами ICS у взрослых. .50 Однако, как обнаружили O’Byrne et al, 51 удвоение дозы будесонида у пациентов, плохо контролируемых с помощью низких доз ИГКС, также снижало частоту обострений на 30%, но степень защиты была меньше, чем у пациентов, недавно начавших ИГКС. . Эти результаты указывают на то, что польза доза-реакция при применении ИКС относительно плоская.52 В целом, по сравнению с плацебо или короткодействующими агонистами β 2 , ИКС уменьшают клинически значимые обострения почти на 55%.53 ИКС также уменьшают частоту обострений у детей54 и превосходят антагонист лейкотриенов монтелукаст.55

    Для пациентов с ухудшением контроля над астмой четырехкратное увеличение рекомендуемой дозы ИГКС снижает вероятность обострения астмы.56 Такой защиты не происходит при удвоении поддерживающей дозы ИГКС.57, 58 зависит от времени усиления симптомов и должно быть начато на ранней стадии простуды. Если более высокие дозы ИГКС используются упреждающе в начале инфекции дыхательных путей и продолжаются в течение 10 дней, потребность в пероральных кортикостероидах снижается.59

    Механизмы, с помощью которых ИКС предотвращают обострения, вызванные вирусом, помимо противовоспалительного действия, плохо изучены. ICS может уменьшить количество эозинофилов в дыхательных путях, что предположительно отражает усиленное воспаление при респираторной инфекции. 60, 61 Поскольку примерно 50% обострений астмы связаны с увеличением числа эозинофилов в дыхательных путях, эти клетки являются разумной мишенью. 62 Эта концепция подтверждается исследования, показывающие, что снижение количества эозинофилов в дыхательных путях значительно уменьшает частоту обострений. ),63, 64, но этот подход не устраняет все обострения, особенно у пациентов с более тяжелой астмой.65, 66 Более того, поскольку количество нейтрофилов в дыхательных путях увеличивается на ранних стадиях обострения астмы,67 лечение ICS не оказывает влияния на эти клетки, поэтому потребуются альтернативные подходы.68

    Совокупное количество обострений астмы в группе ведения больных астмой Британского торакального общества (BTS) по сравнению с группой ведения пациентов с мокротой. Было значительно меньше обострений астмы в группе лечения мокроты (35 против 109; P  = 0,01), где доза ингаляционного кортикостероида титровалась для нормализации индуцированного количества эозинофилов в мокроте и уменьшения симптомов.

    Воспроизведено с разрешения Green et al.63

    Ингаляционные кортикостероиды и β-агонисты длительного действия

    У пациентов с плохо контролируемой астмой и предшествующими обострениями астмы комбинация будесонида и формотерола значительно снижает частоту обострений астмы по сравнению с монотерапией ИГКС .50 Было показано, что ИКС/ДДБА предотвращают обострения [69, 70, 71]. Преимущество ИКС/ДДБА в предотвращении обострений по сравнению с монотерапией ИГКС в первую очередь наблюдается у пациентов, которым требуются более высокие дозы ИКС, что позволяет предположить, что комбинированная терапия для предотвращения обострений должна быть зарезервированы для пациентов с более тяжелым заболеванием.

    Контроль над астмой может варьироваться даже при продолжающемся лечении ИГКС/ДДБА. Следовательно, было исследовано использование комбинаций ICS/LABA как для поддерживающей терапии, так и для облегчения симптомов, и было показано, что это снижает частоту обострений. — тяжелая персистирующая астма, несмотря на использование умеренных доз ИГКС.75 Использование ИГКС/ДДБА в качестве поддерживающей и неотложной терапии должно быть ограничено формотеролом из-за его быстрого начала действия,76 профиля безопасности,77 и дозозависимого эффекта.78

    Каким образом добавление ДДБА к ИКС снижает частоту обострений астмы, остается неясным, поскольку ДДБА не влияют на воспаление. ИКС/ДДБА, однако, ослабляют вызванную аллергеном эозинофилию дыхательных путей и изменения функции легких в большей степени, чем только ИКС.79 Эдвардс и соавт.80 продемонстрировали, что комбинированное лечение синергически подавляет индукцию хемокинов, продуцируемых риновирусом, в бронхиальных эпителиальных клетках. Таким образом, синергетическое действие как ИКС, так и ДДБА на эозинофильное воспаление дыхательных путей может объяснить большее снижение частоты обострений.В качестве альтернативы, раннее использование ICS/LABA для облегчения симптомов может просто доставить дополнительное количество ICS в дыхательные пути в начале обострения.

    Антагонисты лейкотриенов

    Антилейкотриены снижают частоту обострений астмы у детей72, 81 и взрослых.82, 83 Монтелукаст снижает частоту обострений астмы, вызванных вирусом РВ, которые возникают по возвращении в школу в сентябре.81, 84 В систематическом обзоре и метаанализе по сравнению с плацебо, модификаторы лейкотриенов/антагонисты рецепторов снижали частоту обострений на 41%, но уступали таковым по сравнению с ИКС.53

    Добавление монтелукаста к ингаляционному будесониду было столь же эффективным, как и удвоение дозы ингаляционного будесонида, без различий в частоте обострений и количестве дней без астмы.85

    Тиотропий

    Антихолинергический тиотропий снижает частоту обострений астмы и одобрен FDA для длительного поддерживающего лечения пациентов в возрасте 6 лет и старше с персистирующей астмой, не поддающейся контролю с помощью ICS плюс один или несколько регуляторов. В 2 повторных исследованиях с участием 912 взрослых пациентов с тяжелой астмой, получавших ИКС/ДДБА, добавление тиотропия в дозе 5 мкг увеличивало время до первого обострения на 56 дней по сравнению с плацебо и уменьшало частоту обострений на 21% ( ).86 В систематическом обзоре 13 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований,87 тиотропий снижал частоту обострений и улучшал контроль над астмой у пациентов с умеренно выраженной симптоматической астмой, уже получавших средние и высокие дозы ИГКС или ИГКС/ДДБА. Исследования у детей в возрасте от 6 до 11 лет демонстрируют улучшение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ 1 ), но не снижение частоты обострений, вероятно, из-за короткой продолжительности исследования.88 Однако, учитывая снижение ОФВ 1 /форсированная жизненная емкость легких связаны с повышенным риском обострений89, улучшение ОФВ 1 при применении тиотропия может быть связано с уменьшением частоты обострений у детей.

    Кумулятивное количество тяжелых обострений у пациентов с тяжелой астмой, получавших ингаляционные кортикостероиды/β-агонисты длительного действия с добавлением тиотропия, по сравнению с плацебо. В группе тиотропия наблюдалось снижение риска обострений астмы на 21% (отношение рисков 0,79; P = 0,03 в объединенном анализе).

    Воспроизведено с разрешения Kerstjens et al.86

    Контроль окружающей среды

    Польза от мер контроля окружающей среды для предотвращения обострений ограничена.Возможно, это связано с тем, что экологические вмешательства обычно фокусируются на одном аллергене, таком как пылевые клещи90 или табачный дым в окружающей среде91, и при таком ограниченном подходе не было замечено никакого влияния на заболеваемость астмой. Тем не менее, в исследовании Inner-City Asthma Study оценивалась эффективность многогранного, домашнего вмешательства, связанного с окружающей средой, которое включало устранение воздействия пылевых клещей, пассивного курения, тараканов, домашних животных, грызунов и плесени92 и было адаптировано к кожным тестам каждого ребенка. профиль сенсибилизации и воздействия окружающей среды.В группе вмешательства сообщалось о значительно меньшем количестве симптомов астмы как в течение года вмешательства, так и, что интересно, в течение года последующего наблюдения. ), со значительно меньшим количеством незапланированных обращений в связи с астмой в отделение неотложной помощи или клинику для группы вмешательства ( P  = 0,04). Корреляция между снижением уровня аллергена тараканов на полу в спальне и заболеваемостью, связанной с астмой, была особенно сильной во время активного вмешательства. Хотя трудно обобщить эти результаты на всех детей с астмой, снижение постоянного воздействия аллергенов и раздражителей окружающей среды, подобных тем, которые присутствуют в домах городских больных астмой, может указывать на необходимость более комплексного вмешательства.

    Среднее максимальное количество дней с симптомами за каждые 2 недели перед последующей оценкой в ​​течение года вмешательства и года наблюдения. В исследовании Inner-City Asthma Study оценивалась эффективность многогранного вмешательства на дому в условиях окружающей среды для детей, страдающих астмой из бедных районов города. Разница между двумя группами была значимой как в год вмешательства ( P < 0,001), так и в год последующего наблюдения ( P < 0,001).

    Воспроизведено с разрешения Morgan et al.92

    Таргетная биологическая терапия

    Анти-IgE (омализумаб)

    Омализумаб одобрен для применения у пациентов в возрасте 6 лет и старше с аллергией и неконтролируемой персистирующей астмой, несмотря на умеренные или высокие дозы ICS. Омализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против IgE, и снижает риск обострений астмы у пациентов с аллергической астмой.93, 94, 95, 96, 97 Омализумаб снижает частоту обострений астмы при применении с ICS97 и сокращает продолжительность обострений98 у взрослых и детей.99, 100, 101

    У некоторых пациентов с астмой и аллергией снижен ответ интерферона на введение in vitro респираторными вирусами, и это снижение связано с IgE. В исследовании детей из городских районов99 омализумаб уменьшал сезонные обострения осенью и весной, не влияя на частоту инфекций респираторными вирусами, что позволяет предположить, что омализумаб может не предотвращать вирусные инфекции, а, скорее, модифицировать последствия инфекции. Teach и соавт.20 показали, что омализумаб улучшает противовирусную защиту за счет увеличения высвобождения IFN-α из мононуклеарных клеток периферической крови при стимуляции ПЖ; у тех субъектов с более высоким восстановлением ответов IFN возникало меньше обострений ( ).Таким образом, в дополнение к противовоспалительному действию омализумаба восстановление противовирусной активности может предотвращать обострения.

    Влияние омализумаба на IgE-опосредованные функции при обострениях астмы, спровоцированных вирусом. FcεRI , высокоаффинный рецептор IgE; pDC , плазмоцитоидная дендритная клетка; RV , риновирус.

    Отбор пациентов с наибольшей вероятностью положительного эффекта от омализумаба был затруднен. В ретроспективном анализе у пациентов с повышенными уровнями фракционного оксида азота в выдыхаемом воздухе, эозинофилов крови и периостина в сыворотке, что, вероятно, отражает более сильное воспаление T2, была большая вероятность положительного эффекта от омализумаба.102, 103

    Анти-ИЛ-5

    Два моноклональных антитела против ИЛ-5, меполизумаб и реслизумаб, одобрены в качестве поддерживающей терапии для пациентов с неконтролируемой персистирующей эозинофильной астмой с фенотипом обострения, несмотря на высокие дозы ИГКС. ИЛ-5 способствует эозинофильному воспалению дыхательных путей. Приблизительно у 40-50% пациентов с трудноконтролируемой астмой сохраняется персистирующая эозинофилия дыхательных путей, несмотря на лечение высокими дозами ИГКС. Хотя повышенное количество эозинофилов в мокроте предсказывает риск обострения астмы, использование мокроты для рутинных измерений в клинической практике нецелесообразно.Прайс и соавт.104 обнаружили взаимосвязь между интенсивностью эозинофилии периферической крови и исходами, связанными с астмой; у пациентов с астмой с числом эозинофилов в крови более 400 клеток/мкл чаще наблюдаются тяжелые обострения, что служит удобным биомаркером для анти-ИЛ-5-терапии.

    Меполизумаб, вводимый подкожно, снижает частоту обострений примерно на 50% у пациентов с тяжелой астмой, у которых число эозинофилов в крови составляет 150 клеток/мкл или выше ( ).65, 66, 105, 106 Он был одобрен FDA для дополнительной поддерживающей терапии тяжелой астмы у пациентов в возрасте 12 лет и старше.Хотя данные клинических испытаний показывают, что для эффективности требуется абсолютное количество эозинофилов не менее 150 клеток/мкл,107 Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи рекомендует пороговое значение 300 клеток/мкл. Резлизумаб также одобрен FDA для дополнительной поддерживающей терапии тяжелой астмы у пациентов в возрасте 18 лет и старше, у которых количество эозинофилов составляет 400 клеток/мкл или выше. В клинических испытаниях внутривенное введение реслизумаба снижало частоту обострений астмы примерно на 50%.108, 109

    Снижение кумулятивного числа обострений астмы при применении меполизумаба по сравнению с плацебо.

    Воспроизведено с разрешения Pavord et al.105

    Вирусвирусная инфекция приводит к выработке IL-5 и увеличению количества эозинофилов в дыхательных путях, что коррелирует с вероятностью обострения.110 Эти взаимосвязи обеспечивают вероятное объяснение того, почему лечение mAb против IL-5 уменьшает обострения астмы.

    Другие биологические препараты для предотвращения обострений астмы находятся в стадии изучения.

    Лечение обострений

    Несмотря на оптимальную поддерживающую терапию и контроль астмы, обострения случаются.Поэтому раннее распознавание и вмешательство важны для успешной стабилизации астмы. В настоящее время доступно ограниченное количество методов лечения для облегчения обострений астмы, и доказательства, подтверждающие их использование, ограничены.

    β2-агонисты короткого действия

    Ингаляционные или небулайзерные β2-агонисты короткого действия 2 β2-агонисты (SABA), такие как альбутерол или левалбутерол, купируют острые симптомы астмы и могут первоначально использоваться каждые 15–20 минут в течение первого час во время острой астмы.107 Левалбутерол, R-энантиомер альбутерола, и альбутерол эквивалентны.111, 112, 113 Данные противоречивы в отношении того, превосходит ли непрерывная небулайзерная ингаляция с помощью SABA прерывистую небулайзерную ингаляцию. на основании данных о снижении числа госпитализаций и улучшении функции легких.114, 116, 117, 118 БАК обеспечивают симптоматическое облегчение, но не влияют на воспаление дыхательных путей или устойчивый положительный эффект.

    Ипратропия бромид

    Добавление ипратропия бромида к ингаляционному КАБК при тяжелых обострениях снижает частоту госпитализаций и сокращает время пребывания в отделении неотложной помощи у пациентов с тяжелыми или среднетяжелыми и тяжелыми обострениями астмы.119, 120, 121 Преимущество ипратропия бромида в терапии КАК проявляется, прежде всего, при более тяжелых обострениях астмы. 120, 122

    Кортикостероиды

    Основным компонентом обострений является увеличение воспаления дыхательных путей.103 В многочисленных исследованиях оценивали применение ИГКС и пероральных кортикостероидов (ОКС) при обострениях астмы, но доказательства их эффективности остаются ограниченными. Более того, поскольку ICS часто не предотвращают обострения, маловероятно, что усиление воспаления при обострении будет полностью реагировать на кортикостероиды.Тем не менее, их использование является разумным и ожидаемым первым шагом.

    Ингаляционные кортикостероиды

    Назначение высоких доз ИГКС при обострениях астмы следует зарезервировать для пациентов с легкой или интермиттирующей астмой, а также для тех, кто не может переносить ГКС из-за побочных эффектов, таких как диабет или психиатрические эффекты. В систематическом обзоре были проанализированы 8 исследований, сравнивающих эффективность ИГКС и плацебо при обострениях астмы, и было обнаружено, что ИГКС превосходили плацебо, особенно при применении в высоких дозах, то есть > 1 мг будесонида или флутиказона.123 Однако пациенты в этих исследованиях были неоднородны по степени тяжести, дозе ИГКС и частоте введения, а также измеряемым исходам. Роль ICS при обострениях астмы еще предстоит установить.

    Сравнения между ИКС и системными кортикостероидами также противоречивы. В некоторых исследованиях124, 125, 126 и другие продемонстрировали превосходство ИКС над ИКС в снижении частоты госпитализаций.127 Систематический обзор 12 исследований показал, что добавление ИКС к системным кортикостероидам не дает преимуществ в снижении частоты рецидивов. острой астмы.128 В настоящее время недостаточно доказательств в поддержку использования ICS, а не OCS при обострениях.

    Системные кортикостероиды

    Раннее назначение системных кортикостероидов для лечения острых обострений является стандартным руководством, при этом положительный эффект системных кортикостероидов обычно откладывается примерно на 4 часа. .130 Однако в доказательной оценке не сообщалось ни об улучшении обструкции дыхательных путей, ни о снижении частоты госпитализаций при применении системных кортикостероидов. госпитализация в условиях лечения ЭД, особенно у пациентов с тяжелой астмой и у тех, кто в настоящее время не получает кортикостероиды.

    Оптимальная доза системных кортикостероидов при обострении астмы также еще предстоит убедительно установить.Дозы выше 2 мг/кг или 60-80 мг/день не улучшают функцию легких, частоту госпитализаций или продолжительность пребывания в больнице.131, 132 Кроме того, не обнаружено различий между пероральным и внутривенным введением сопоставимые дозы.133, 134

    Назначение короткого курса пероральных кортикостероидов после лечения ЭД по поводу обострений астмы снижает частоту рецидивов.113 Хотя продолжительность терапии полностью не установлена, курсы продолжительностью более 5 дней не давали дополнительных преимуществ.135, 136 Также нет пользы от снижения дозы по сравнению с режимом фиксированной дозы и прекращения лечения. 122 Однако возникают трудности при оценке подходов к лечению обострений у пациентов, уже принимающих системные кортикостероиды. Оптимальные стратегии лечения обострений для этой популяции пациентов остаются неопределенными и отражают необходимость более целенаправленной терапии.

    Однократная доза бенрализумаба, моноклонального антитела к рецептору ИЛ-5, снижает частоту и тяжесть последующих обострений при введении во время первоначального обострения.137 Таким образом, биологическая терапия также может быть полезной при остром лечении обострений астмы для предотвращения последующих событий.

    Выводы

    Обострения астмы можно предотвратить с помощью ICS, ICS/LABA и биологических препаратов у некоторых пациентов. Обострения более часты у пациентов с тяжелым заболеванием, и применяются профилактические стратегии с применением биологических препаратов, таких как анти-IgE и анти-ИЛ-5. При обострении системные кортикостероиды остаются основным вмешательством, когда бронхорасширяющая терапия не эффективна, но данные об их пользе ограничены.Профилактика обострений остается одной из основных неудовлетворенных потребностей в лечении астмы. Улучшение понимания патогенеза обострений астмы, вероятно, приведет к новым стратегиям профилактики и лечения обострений астмы.

    Сноски

    На эту работу не было получено финансирования.

    Конфликты интересов: J. R. Castillo заявляет об отсутствии соответствующих конфликтов интересов. В. В. Буссе получал гонорары за консультационные услуги от Novartis, GlaxoSmithKline, Genentech, Roche, Boston Scientific, ICON, Boehringer Ingelheim, Regeneron, Sanofi, 3M, AstraZeneca, Circassia и PrEPBiopharm; получил исследовательскую поддержку от Национальных институтов здоровья — Национального института аллергии и инфекционных заболеваний и Национальных институтов здоровья — Национального института сердца, легких и крови; получает гонорары от Elsevier; и получил оплату за разработку образовательных презентаций от Medscape.S. P. Peters получил оплату за подготовку рукописи от Medical Learning Institute, Inc.; получал гонорары за консультационные услуги от AstraZeneca, Teva, Novartis, Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Elsevier, PRIME, Gilead, Sanofi-Regeneron, Quintiles, Haymarket Media, Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, Американского колледжа аллергии, астмы, и иммунологии, InVivo Brands и Johns Hopkins; получает гонорары от UpToDate.

    Борьба с астмой в реальной жизни: все еще ценная цель?

    Реферат

    Хотя исследования показывают, что у большинства пациентов можно добиться контроля над астмой, исследования неоднократно показывают, что в реальной жизни это не так.Важными мерами для достижения контроля над астмой являются обученные медицинские работники, хорошие отношения между пациентом и врачом, обучение пациентов, предотвращение воздействия триггеров, индивидуальное ведение и соблюдение режима лечения. Эти меры помогают большинству больных астмой, но они еще не получили широкого применения, и для их осуществления необходимы согласованные действия. Кроме того, необходимы дальнейшие и целенаправленные исследования тяжелой/рефрактерной астмы.

    Аннотация

    Для достижения контроля над астмой необходимо внедрение рекомендаций, основанных на фактических данных, и проведение дальнейших исследований тяжелой астмы http://ow.лы/КзрОп

    Введение

    Астма представляет собой гетерогенное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей. Он определяется респираторными симптомами в анамнезе, такими как свистящее дыхание, одышка, чувство стеснения в груди и кашель, которые варьируются с течением времени и по интенсивности вместе с вариабельным ограничением скорости выдоха [1]. Распространенность астмы увеличилась во всем мире за последние десятилетия [2], и, по оценкам, ею страдают примерно 300 миллионов человек всех возрастов, рас и географического происхождения; считается, что к 2025 г. пострадают еще более 100 млн человек [3].

    Предыдущие рекомендации Глобальной инициативы по астме (GINA) были основаны на тяжести заболевания и классифицировали астму на четыре категории: легкая интермиттирующая, легкая персистирующая, среднетяжелая персистирующая и тяжелая персистирующая [1, 4]. Однако несколько исследований показали, что контроль над астмой достижим у большинства пациентов независимо от степени тяжести; по этой причине в последние годы в руководствах по астме проводится различие между тяжестью астмы и контролем астмы [5]. Текущие рекомендации основаны на уровне контроля над астмой, а не на тяжести заболевания, и роль клинициста состоит в том, чтобы установить соответствующий уровень лечения для каждого пациента, чтобы достичь контроля, а затем скорректировать лечение, чтобы поддерживать контроль с минимальным но адекватный уровень терапии и минимум побочных эффектов [1, 6].

    Целью настоящего обзора является предоставление информации о важности контролируемого лечения астмы у взрослых пациентов, а также описание преимуществ и ограничений такого подхода в повседневной клинической практике.

    Переход от тяжести астмы к контролю

    Тяжесть астмы является присущей пациенту характеристикой и определяется частотой и тяжестью симптомов, а также уровнем лечения, необходимого для контроля симптомов, или, в случае очень тяжелой астмы, отсутствием ответа на лечение.Таким образом, тяжесть бронхиальной астмы отражает одновременно активность основного заболевания и необходимый уровень лечения и может варьировать во времени и при разных фенотипах астмы [4].

    И наоборот, контроль астмы относится к степени, в которой проявления астмы были уменьшены или устранены путем лечения [7]. Контроль астмы включает в себя как симптомы и ограничения пациента (дневные симптомы, ночные симптомы, ограничения активности и использование препаратов неотложной помощи), так и будущий риск неблагоприятных исходов астмы (включая будущие обострения, развитие фиксированной обструкции дыхательных путей и побочные эффекты, связанные с лечением). 1].

    Клиническое течение астмы может быть чрезвычайно вариабельным в том смысле, что как тяжесть астмы, так и уровень контроля могут значительно меняться с течением времени. Таким образом, пациент с тяжелой астмой может хорошо контролироваться и не требует дополнительного лечения, в то время как пациент с легкой астмой (обычно требующей менее интенсивного лечения) может плохо контролировать астму [8]. Этот пациент с легкой астмой должен быть осмотрен, и его воздействие провоцирующих факторов, соблюдение режима лечения и уровень назначенного лечения должны быть оценены и скорректированы для достижения контроля.Таким образом, рекомендации по диагностике и лечению астмы больше не сосредотачиваются на классификации заболеваний в зависимости от тяжести заболевания, а в основном нацелены на контроль заболевания [1, 6].

    Тяжесть астмы может представлять собой постоянную черту для данного пациента и связана с естественным течением болезни; в настоящее время нет достоверных данных, свидетельствующих о значительных изменениях тяжести заболевания в лонгитюдной когорте. И наоборот, эта черта не обязательно предсказывает ответ на лечение.Таким образом, контроль легче поддается количественной оценке и распознаванию, поскольку как пациентов, так и медицинских работников можно научить количественно оценивать изменения симптомов и функции легких.

    Определение контроля астмы

    В соответствии с текущими рекомендациями астма определяется как «контролируемая», если пациент сообщает о симптомах и использует препараты для облегчения симптомов менее двух раз в неделю, не имеет ночных симптомов, ограничений активности и важных факторов риска, таких как интубация в анамнезе, низкий объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ 1 ) или обострения в течение последнего года.Он определяется как «частично контролируемый», когда ежедневные симптомы и прием обезболивающих препаратов присутствуют более двух раз в неделю и/или пациент испытывает ночные симптомы и ограничение активности, и как «неконтролируемый», если присутствуют три или более из вышеупомянутых состояний. [1]. Только недавно общий контроль над астмой был определен не только как контроль симптомов и функциональных ограничений, которые пациент испытывает в результате астмы, но и как минимизация будущего риска обострений астмы, предотвращение ухудшения функции легких и профилактика побочных эффектов лекарственных препаратов [1, 7].

    Определение обострений астмы

    Американское торакальное общество (ATS) и Европейское респираторное общество (ERS) создали целевую группу, которая проанализировала обширную литературу по определению обострений астмы и определила тяжелые обострения астмы как «события, требующие неотложных действий со стороны пациента». и врачом, чтобы предотвратить серьезный исход, такой как госпитализация или смерть от астмы» [4]. В этом обзоре 2009 года обострения были далее классифицированы как тяжелые и умеренные («легкие обострения» не считались полезным термином).Целевая группа рекомендовала использовать по крайней мере один из следующих критериев для определения тяжелых обострений астмы для клинических испытаний: 1) использование системных кортикостероидов (таблетки, суспензия или инъекция) или повышение стабильной поддерживающей дозы в течение как минимум 3 дни; 2) госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи из-за астмы, требующей системных кортикостероидов. Целевая группа рекомендовала следующие критерии для определения умеренных обострений астмы: 1) события, выходящие за пределы обычного диапазона ежедневных колебаний астмы у пациента; 2) ухудшение симптомов и/или функции легких и/или повышенное использование спасательных бронходилататоров; 3) продолжительностью 2 дня или более, но недостаточно тяжелой, чтобы требовать системного применения кортикостероидов и/или госпитализации.

    Эти определения помогают при легкой и средней степени тяжести астмы, но менее полезны при тяжелой астме, когда ежедневная изменчивость может быть весьма заметной, поэтому труднее отличить умеренное обострение от неконтролируемой астмы. Тяжелые обострения также возникают как при легкой, так и при среднетяжелой астме, и хотя они менее часты, чем при тяжелой астме, они довольно распространены, так как легкая/среднетяжелая форма астмы встречается гораздо чаще, чем тяжелая.

    Ассоциация контроля с клинически важными параметрами

    Астма оказывает большое влияние на повседневную жизнь не только потому, что симптомы заболевания (такие как одышка, кашель и свистящее дыхание) могут значительно отягощать пациентов, но и потому, что она приводит к ограничению физической активности, нарушению сна и негативным последствиям. в работе и общественной жизни, что приводит к тревоге и депрессии [9, 10].

    Контроль над астмой значительно влияет на использование ресурсов здравоохранения и качество жизни пациентов, что оценивается с помощью стандартизированных опросников качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Эффективное лечение астмы и достижение контроля над астмой приводит к улучшению качества жизни HRQoL, и есть доказательства того, что лучший контроль астмы отражается на улучшении HRQoL [11]. Более того, ухудшение контроля над астмой сопровождается ухудшением HRQoL [12]. Плохой контроль над астмой также связан с симптомами депрессии, особенно у пациентов с тяжелой астмой, и считается, что наличие депрессии у этих пациентов может иметь негативное влияние на приверженность лечению и HRQoL, что приводит к постоянному порочному кругу [9]. .

    Факторы риска плохого контроля астмы

    Хотя клинические исследования показывают, что большинство пациентов с астмой могут добиться контроля над своим заболеванием, несколько исследований показали, что в реальной жизни большинство пациентов с астмой плохо контролируют астму [13, 14]. По-видимому, одной из основных причин плохого контроля над астмой является несоответствие между восприятием контроля пациентами и определением контроля в соответствии с рекомендациями по астме [13]: пациенты с астмой имеют низкие ожидания в отношении контроля над своей астмой.Исследование среди плохо контролируемых пациентов с астмой в Канаде показало, что до 84% считают, что их астма хорошо контролируется [15]. Кроме того, врачи часто не в состоянии распознать уровень контроля над астмой у своих пациентов, и между пациентами и врачами отсутствует хорошая коммуникация [16].

    Причины плохого контроля над астмой многофакторны и связаны либо с самим заболеванием, либо с врачом, либо с пациентом [17]. Факторы, связанные с врачом, включают неправильный диагноз астмы, плохое знание текущих руководств или трудности с изменением режима практики, внедрение планов самоконтроля только у меньшинства пациентов и плохие отношения между врачом и пациентом.Правильный диагноз является первым важным шагом в лечении астмы, так как отсутствие диагноза приведет к отсутствию лечения и контроля заболевания, а дифференциальный диагноз включает в себя множество других заболеваний. Пациенты с другими респираторными заболеваниями, ошибочно диагностированными как астма, вряд ли реагируют на лекарства от астмы, и, более того, при контролируемом лечении отсутствие ответа приведет к прогрессивному увеличению доз лекарств, что, возможно, приведет к заметным побочным эффектам. без всякой пользы.Как только диагноз установлен, оценка тяжести и контроля является краеугольным камнем лечения астмы, поскольку дозы лекарств должны быть адекватными для достижения контроля над болезнью, но не должны быть чрезмерными, вызывая нежелательные краткосрочные или долгосрочные побочные эффекты.

    Было доказано, что знание врачами текущих руководств является слабым. Исследование с участием врачей общей практики и специалистов показало, что врачам не хватает важных знаний о патогенезе, контроле и лечении астмы [18].Это, вероятно, является причиной того, что врачам трудно изменить свой распорядок дня и проводить лечение астмы, рекомендованное в руководствах, на основе контроля. Финляндия подала отличный пример того, как обучать медицинских работников лечению астмы. Обучив своих медицинских работников в рамках общенациональной долгосрочной программы, Финляндия очень хорошо лечила пациентов с астмой, сократила количество экстренных посещений, пенсий по нетрудоспособности и количество потерянных рабочих дней, а также снизила общие расходы на лечение астмы [19]. Таким образом, программы на национальном уровне имеют важное значение.

    И последнее, но не менее важное: хорошее партнерство между врачом и пациентом является одним из наиболее важных факторов, обеспечивающих хороший контроль над астмой [20]. Пациентов следует поощрять выражать свои потребности и запрашивать информацию о своем заболевании, и их следует постоянно обучать тому, как предоставлять информацию об уровне контроля над астмой [20]. Также очень важно, чтобы врач/медицинский работник имел навыки работы с людьми и знал образовательный и культурный фон пациента, чтобы предоставлять информацию и рекомендации, которые пациент может понять и использовать.

    Факторы, связанные с пациентами, включают социально-экономические факторы, приверженность лечению, правильное использование ингаляторов и ожидания пациентов в отношении улучшения состояния [17]. Пациенты часто недостаточно осведомлены о своей астме, не могут распознать свои симптомы, неправильно принимают лекарства или пытаются сократить или прекратить лечение, не могут определить признаки ухудшения состояния или контролировать простые клинические параметры [21]. Исследования также показали, что пациенты часто переоценивают свои уровни контроля и что существует несоответствие между самооценкой тяжести астмы и объективной оценкой тяжести [22].Тест контроля над астмой (ACT) включает вопрос об уровне контроля, о котором сообщают пациенты, и было высказано предположение, что несоответствие между этим вопросом и другими четырьмя клиническими областями может служить «красным флажком» для выявления пациентов, которые нуждаются в лечении. дальнейшее информирование об их заболевании и желаемом уровне контроля [23]. Неправильное использование ингаляционных устройств также очень распространено и связано с плохим контролем астмы и неблагоприятными исходами заболевания, такими как госпитализация, посещение отделений неотложной помощи и курсы системных кортикостероидов [24].К сожалению, исследования показали, что большинство медицинских работников не могут продемонстрировать правильную технику ингаляции, что приводит к дальнейшему плохому контролю над астмой [25].

    Воздействие триггеров, таких как аллергены, дым, раздражители окружающей среды и работы, а также малоподвижный образ жизни и неправильное питание могут быть связаны с плохим контролем астмы [26]. По возможности важно избегать триггеров, включая рекомендации по избеганию аллергенов (клещей домашней пыли, домашних животных, плесени) и изменению рабочей среды, если это необходимо, при этом при каждом посещении следует пропагандировать прекращение курения.Другими обычными триггерами, особенно у подростков и молодых людей, являются каннабис и местные токсины, которые связаны с хрипами, одышкой, ночными симптомами и тяжелыми обострениями астмы, требующими искусственной вентиляции легких [27, 28]. Консультация и совет о том, когда и как усилить лечение, должны быть предоставлены в случае сезонных аллергенов или любого повышенного воздействия, поскольку невозможно избежать пребывания на открытом воздухе в течение определенного сезона или жить в среде, свободной от триггеров. Другими факторами, которые могут способствовать плохому контролю астмы, являются постоянное воздействие аллергенов и триггерных факторов, таких как клещи домашней пыли, домашние животные, профессиональное воздействие и пассивное курение, а также особый воспалительный профиль заболевания (эозинофильный).Распознавание и предотвращение этих факторов, где это возможно, имеет решающее значение для персонализированного лечения и адекватного контроля [29].

    Сопутствующие заболевания, обычно присутствующие у пациентов с астмой, также являются причиной плохого контроля заболевания. Наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями, затрудняющими контроль над астмой, являются аллергический ринит [30], гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) [31], обструктивное апноэ во сне [32] и психопатологические сопутствующие заболевания [33]. Аллергический ринит часто сосуществует с астмой, и, вероятно, более 80% пациентов с аллергической астмой имеют сопутствующий ринит [30].Пациенты с астмой с тяжелым ринитом и риносинуситом, по-видимому, в четыре-пять раз чаще страдают плохо контролируемой астмой по сравнению с пациентами без ринита, в то время как лечение аллергического ринита приводит к благоприятным результатам в отношении контроля над астмой [34]. Многочисленные исследования показали, что дыхательная оболочка поражается на всем протяжении, а ринит и астма являются проявлениями одного и того же спектра заболеваний [35, 36].

    ГЭРБ является распространенным заболеванием у пациентов с астмой.В недавнем отчете 80% пациентов с астмой сообщили о симптомах ГЭРБ, в то время как использование рН-мониторинга выявило ГЭРБ у 38% [37]. ГЭРБ является как причиной плохого контроля над астмой, так и фактором риска обострений астмы [38], хотя есть доказательства того, что только симптоматическая ГЭРБ влияет на контроль над астмой [39]. Таким образом, ожидается, что лечение ингибиторами протонной помпы не улучшит плохо контролируемую астму, если только пациент не страдает симптоматической ГЭРБ [1, 40]. Обструктивное апноэ во сне является еще одним сопутствующим заболеванием, которое может присутствовать у пациентов с астмой и связано с усилением симптомов астмы и плохим контролем астмы [32]; Управление апноэ во сне с постоянным положительным давлением в дыхательных путях приводит к улучшению контроля над астмой [41].В опорном исследовании, проведенном в Нидерландах, факторы, в значительной степени связанные с частыми обострениями, включали тяжелое заболевание носовых пазух (скорректированное отношение шансов (ОШ) 3,7), гастроэзофагеальный рефлюкс (ОШ 4,9), рецидивирующие респираторные инфекции (ОШ 6,9) и обструктивное апноэ во сне. ИЛИ 3.4). Однако фактором, связанным с самым высоким риском, была психологическая дисфункция (ОШ 10,8), а тяжелая хроническая болезнь носовых пазух и психологическая дисфункция были единственными независимо связанными факторами (скорректированное ОШ 5.5 и 11.7 соответственно) [31]. Факторы риска плохого контроля астмы приведены в таблице 1.

    ТАБЛИЦА 1

    Факторы риска плохого контроля астмы

    Оценка контроля над астмой

    В повседневной клинической практике врачи оценивают контроль над астмой, основываясь на сообщениях пациента о дневных или ночных симптомах, использовании препаратов неотложной помощи, ограничениях в повседневной активности и опыте предыдущих обострений. Однако при такой оценке контроль над астмой кажется переоцененным, и многие пациенты, хотя и неконтролируемые, ошибочно классифицируются как хорошо контролируемые [42].Более того, когда используются измерения функции легких (такие как спирометрия и вариабельность пиковой скорости выдоха), клиницисты склонны переоценивать улучшение состояния пациентов и недооценивать их ухудшение [43]. Это подчеркивает необходимость валидированных инструментов для оценки контроля над астмой. Для мониторинга улучшения или ухудшения контроля над астмой можно использовать два различных типа инструментов. Первый тип является клиническим и относительно простым. Мониторинг симптомов осуществляется с помощью стандартизированных опросников, таких как ACT [23], опросник по контролю над астмой (ACQ) [44] и система оценки контроля над астмой (ACSS) [45].Эти опросники просты и могут быть легко заполнены пациентом и помогают практикующему врачу понять уровень контроля над астмой и распознать возможные улучшения или ухудшения. Второй вариант предполагает использование воспалительных биомаркеров, обычно в мокроте или выдыхаемом воздухе, которые коррелируют с активностью заболевания и могут прогнозировать обострения и, следовательно, предоставлять информацию об уровне контроля над астмой.

    Анкеты клинической оценки

    ACT представляет собой простую анкету, состоящую из пяти простых вопросов с пятью возможными вариантами ответов (от 1 до 5) для каждого.Он включает вопросы об ограничениях повседневной активности из-за астмы, наличии дневных или ночных симптомов, частоте использования препаратов экстренной помощи и личном взгляде на уровень контроля над астмой. Вопросы относятся к последним 4   неделям, и каждый ответ оценивается по пятибалльной шкале (от 1 (худший) до 5 (лучший)). По сумме баллов (5–25) контроль над астмой подразделяется на три уровня: неконтролируемый (5–19 баллов), контролируемый (20–24 балла) и оптимально контролируемый (25 баллов).Показано, что минимальной клинически значимой разницей по данному опроснику является разница в 3 балла [23].

    Мини-ACQ оценивает уровень контроля астмы за предыдущую неделю, задавая пациенту шесть вопросов об их симптомах (дневные и ночные симптомы, ограничение активности, одышка, свистящее дыхание и использование обезболивающих препаратов) по семибалльной шкале ( от 0 до 6, где 0 соответствует отсутствию ухудшения, а 6 соответствует максимальному ухудшению). Шкала существует в расширенной версии, которая также оценивает ОФВ до бронходилататора 1 по аналогичной семибалльной шкале.Все баллы суммируются, и итоговый балл находится в диапазоне от 0 (хорошо контролируемый) до 6 (крайне плохо контролируемый) [44].

    ACSS оценивает три типа параметров: симптомы пациента (дневные симптомы, пробуждение в ночное время из-за астмы, ограничения активности и использование препаратов неотложной помощи), легочную функцию (ОФВ 1 и/или вариабельность пиковой скорости выдоха) и, необязательно, воспаление дыхательных путей (эозинофилия в индуцированной мокроте). Первая часть заполняется пациентом (в соответствии с симптомами, возникшими в течение предыдущей недели), а вторая и третья части заполняются врачом во время обследования.Каждая часть количественно выражается в процентах, а общий балл представляет собой средний процент трех частей, где 100 % соответствуют очень хорошо контролируемой астме, а 0 % — полностью неконтролируемой астме [45].

    Наконец, было показано, что тест RAND Asthma Control Measure, состоящий из пяти пунктов самоотчетного опроса по контролю над астмой, показал хорошие результаты в большой этнически разнообразной выборке взрослых с астмой в США. Это может стать бесплатной альтернативой другим доступным в настоящее время мерам контроля астмы [46].

    Наиболее широко в клинической практике используются опросники ACT и ACQ, в то время как ACSS в основном используется в клинических исследованиях. ACT доступен онлайн на многих языках.

    Оценка с использованием биомаркеров

    В последние годы исследования были сосредоточены на использовании биомаркеров в качестве руководства для лечения астмы и достижения контроля над заболеванием. Симптомы являются субъективной оценкой пациентов и часто отражают их ожидания, в то время как биомаркеры имеют то преимущество, что они являются объективными показателями воспаления дыхательных путей.В одном из первых исследований биомаркеров лечение с контролем по мокроте в дополнение к рекомендованному руководством мониторингу сравнивали с лечением только с контролем по симптомам. Было показано, что обе стратегии достигли одинакового уровня контроля над астмой на протяжении всего исследования, но в группе лечения, контролируемой исследованием мокроты, было меньше обострений [47]; это снижение частоты обострений было ограничено только эозинофильными обострениями в последующем исследовании с аналогичным дизайном [48]. Хотя этот способ лечения астмы очень перспективен, он не может быть использован в повседневной клинической практике, так как требует много времени, специального оборудования и обученного персонала и имеет высокую стоимость.Поэтому его рекомендуется использовать только при мониторинге тяжелой астмы и в специализированных центрах с опытом, как указано в недавних рекомендациях ERS/ATS по тяжелой астме [49].

    Фракция выдыхаемого оксида азота ( F eNO ) также использовалась в качестве руководства для лечения астмы как у детей, так и у взрослых [47, 50]. Хотя использование этого биомаркера не показало общего преимущества в отношении клинического контроля или частоты обострений, недавние исследования показали, что изменения уровней F eNO связаны с изменениями уровня контроля над астмой и могут предсказывать обострения. 51, 52].Этот биомаркер, по-видимому, эффективно контролирует контроль астмы, независимо от сопутствующих факторов, влияющих на его уровни, включая курение [53] или сопутствующий аллергический ринит [54]. Более того, двойное слепое исследование показало, что использование валидированного алгоритма лечения на основе F eNO позволяет значительно снизить частоту обострений астмы во время беременности [55].

    Поскольку F eNO становится более доступным в повседневной клинической практике, особенно с использованием портативных и простых в использовании анализаторов, использование этого биомаркера для оценки контроля над астмой и для определения улучшения или ухудшения контроля может представлять собой правдоподобный вариант на будущее.

    Влияние лечения на контроль над астмой

    Результаты рандомизированных контролируемых исследований

    Лечение астмы на основе контроля в повседневной клинической практике включает в себя усиление терапии при ухудшении симптомов астмы и снижение уровня терапии при достижении и сохранении контроля в течение длительного периода времени [1]. Важно, чтобы контроль поддерживался при наименьшем использовании лекарств от астмы. Это необходимо для обеспечения приверженности пациента лечению, а также для сведения к минимуму побочных эффектов и затрат.Многочисленные рандомизированные контролируемые исследования показали, что контроль над астмой является достижимой целью у значительной части пациентов при рациональном и персонализированном применении лекарственных средств.

    Исследования, проведенные в конце 1980-х и начале 1990-х годов, продемонстрировали воспалительную природу астмы, и с тех пор повсеместное использование ингаляционных кортикостероидов (ИКС) даже при легком течении заболевания радикально улучшило лечение астмы и привело к уменьшению симптомов и предотвращению обострений. [56].Исследование Formoterol and Corticosteroids Making Therapy (FACET) было одним из первых центральных рандомизированных контролируемых исследований по лечению астмы и показало, что добавление длительно действующих β 2 -агонистов (ДДБА) (формотерол) к низким или высоким ICS (будесонид ) дозы снижает количество обострений астмы и приводит к меньшей степени воспаления [57]. Несколько лет спустя исследование Gaining Optimal Asthma Control (GOAL) было еще одним рандомизированным исследованием, в котором сравнивалась эффективность комбинации флутиказона пропионата и салметерола/флутиказона пропионата в достижении полного контроля над астмой [58].Это исследование показало, что использование только ICS позволяет достичь полного контроля у более чем 50% пациентов с астмой и что добавление LABA к любой дозе ICS приводит к такому же результату еще у 15-20% пациентов. При полном контроле в качестве цели небольшому проценту пациентов, даже в легкой форме, для достижения этой цели требовались пероральные стероиды, и следует отметить, что 11–28% пациентов не достигли этого даже тогда. Таким образом, необходимо утверждать, действительно ли полный контроль является целью лечения астмы. Высокие дозы ICS и, что более важно, пероральные кортикостероиды связаны с побочными эффектами и долгосрочным риском, и более реалистичной целью должно быть нацеливание на лечение астмы в рамках безопасного долгосрочного контроля.Это означает оптимизацию лечения с целью минимизации симптомов и ограничений, отсутствия обострений, но с низким долгосрочным риском от высоких доз препаратов. Если контроль над астмой не достигается с помощью низких доз ИГКС, к лечению следует добавить ДДБА, и несколько исследований, помимо FACET и GOAL, показали, что контроль над астмой лучше достигается при добавлении ДДБА к ИГКС по сравнению с увеличением дозы. ИКС [59, 60]. Это отражено в текущих руководствах, в которых говорится, что добавление ДДБА уменьшает симптомы и обострения и увеличивает ОФВ 1 , позволяя при этом использовать более низкие дозы ICS.В рекомендациях GINA добавлено, что у пациентов из группы риска низкодозовый режим поддерживающей и купирующей терапии ИГКС/формотерола значительно снижает частоту обострений с аналогичным уровнем контроля симптомов и более низкими дозами ИГКС по сравнению с другими схемами [1]. Однако даже при использовании наилучших стратегий некоторым пациентам с астмой, составляющим примерно 10–12%, требуются очень высокие дозы лекарств для поддержания контроля или не удается достичь контроля; это пациенты с тяжелой/рефрактерной астмой. Руководства по диагностике и лечению этих пациентов были недавно опубликованы Целевой группой ERS/ATS [49].Тяжелая/рефрактерная астма требует не только последующего наблюдения в специализированных центрах, но и гораздо большего количества исследований, посвященных механизмам и фенотипам тяжелой астмы, а также сотрудничества пациентов, врачей, исследователей, фармацевтической промышленности и политиков для разработки новых эффективные лекарства и сделать их доступными для пациентов, которые в них нуждаются.

    Результаты опросов

    Хотя кажется, что контроль над астмой может быть достигнут у большинства пациентов, участвующих в контролируемых исследованиях, имеющиеся данные показывают, что в реальной жизни это не так.В исследовании Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) лишь небольшой процент пациентов соответствовал критериям контролируемой астмы, в то время как большинство пациентов сообщали о дневных и ночных симптомах, а также о незапланированных визитах к врачу [14]. Аналогичные результаты были получены и в других исследованиях, в которых пациенты сообщали о симптомах в ночное время, отсутствии на работе или в школе и незапланированных посещениях скорой помощи из-за обострений астмы [61, 62]. оптимальный [63].Контроль астмы не является оптимальным, даже когда пациенты находятся под наблюдением специалистов, и одной из важных причин этого является несоблюдение режима лечения [64]. Пациенты пытаются уменьшить дозировку своего лечения, и страх перед побочными эффектами является важным фактором, ведущим к несоблюдению режима лечения. Поэтому даже больные с тяжелой астмой используют субоптимальные противовоспалительные препараты [22, 62]. Это также часто верно во время беременности, когда страх перед воздействием лекарств на плод заставляет многих беременных женщин сокращать или прекращать лечение астмы.Для матери и плода важно придерживаться оптимального лечения астмы во время беременности, так как неконтролируемая астма может иметь значительную перинатальную заболеваемость и даже смертность [65].

    В заключение, причинами субоптимального контроля астмы в реальной жизни, по-видимому, являются наличие сопутствующих заболеваний, постоянное воздействие раздражителей и, что важно, неадекватная приверженность лечению, чаще всего из-за отсутствия образования и хороших отношений между пациентом и врачом [66, 67]. ].

    Влияние контроля астмы на экономическое бремя и расходы на здравоохранение

    Годовые затраты на лечение астмы во многом зависят от уровня контроля.Затраты на одного пациента с неконтролируемой астмой более чем в два раза выше, чем у пациента с контролируемой астмой [68]. Предыдущее исследование в Европе показало, что стоимость лечения астмы колеблется от примерно 509 евро в год при контролируемой астме до 2281 евро в год у пациентов с неконтролируемой астмой [69]. Контроль над астмой был основным фактором, определяющим стоимость персистирующей астмы [69]. Пациентам с плохим контролем астмы требуется больше госпитализаций, больше посещений отделений неотложной помощи и больше обращений за медицинской помощью [17].Финансовое бремя, связанное с неконтролируемой астмой, возникает не только из-за стоимости лекарств и использования медицинских услуг, но и из-за косвенных затрат, таких как потеря рабочих дней и отсутствие занятий, не связанных с работой, которые значительно больше. заметен у пациентов с неконтролируемым заболеванием [68, 69].

    Заключение

    Контроль симптомов и ограничений астмы, а также минимизация будущего риска, включая обострения, фиксированную обструкцию дыхательных путей и побочные эффекты, представляют собой основные цели в лечении астмы в соответствии с текущими рекомендациями по астме.Тот факт, что мы не можем добиться адекватного контроля у значительной части наших пациентов с астмой, несмотря на то, что у нас есть лекарства и стратегии, которые могут быть эффективными для большинства из них, подчеркивает важность реализации эффективных планов лечения астмы, основанных на фактических данных и руководствах. Стремление к нормальной или почти нормальной жизни с минимальными симптомами или без них, с минимальной потребностью в обезболивающих препаратах и ​​без нарушений дня и ночи — достижимая цель. Нам необходимо внедрить стратегии для лучшего определения контроля над астмой, а также определить средства для уточнения передачи смысла контроля над астмой и его элементов между пациентами и врачами.Биомаркеры могут представлять собой вариант для объективной оценки и осуществления контроля при лечении астмы, но эта область требует дальнейших исследований. Самой большой проблемой, с которой мы сталкиваемся, является тяжелая астма, когда даже оптимизация лечения с помощью эффективных лекарств, которые у нас есть сегодня, не обеспечивает контроля над астмой, и поэтому первоочередное внимание уделяется целенаправленным исследованиям механизмов тяжелой астмы и целенаправленным новым методам лечения.

    Control представляет собой оптимальную конечную цель лечения астмы и заслуживает всех наших усилий для ее достижения.Это требует не только усилий медицинских работников, но и хорошего сотрудничества между врачами, пациентами, исследователями, фармацевтической промышленностью и политиками, что приведет к лучшему пониманию механизмов болезни и новым эффективным лекарствам, а также к правильной политике. на уровне страны, что ведет к быстрой диагностике, доступу к специализированной медицинской помощи и лекарствам и эффективному лечению.

    Сноски

    • Предыдущие статьи в этой серии: No.1: Dombret M-C, Alagha K, Boulet LP, и др. . Бронхиальная термопластика: новый терапевтический вариант лечения тяжелой неконтролируемой астмы у взрослых. Eur Respir Rev 2014; 23: 510–518. № 2: Барниг С., Леви Б.Д. Врожденный иммунитет является ключевым фактором разрешения воспаления при астме. Eur Respir Rev 2015; 24: 141–153.

    • Конфликт интересов: Раскрытие информации можно найти вместе с онлайн-версией этой статьи по адресу err.ersjournals.com

    • Происхождение: Представленная статья, проверенная экспертами.

    • Получено 16 февраля 2015 г.
    • Принято 5 марта 2015 г.

    Статьи ERR находятся в открытом доступе и распространяются на условиях некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0.

    Лечение острых обострений астмы – легочных заболеваний

    Ингаляционные бронходилататоры (бета-2-агонисты и антихолинергические средства) являются основным средством лечения астмы в отделении неотложной помощи.У взрослых и детей старшего возраста альбутерол, вводимый через дозированный ингалятор (ДИ) и спейсер, так же эффективен, как и через небулайзер. Небулайзерная терапия предпочтительнее для детей младшего возраста из-за трудностей координации ДАИ и спейсеров. Следует подчеркнуть, что, вопреки распространенному мнению, нет данных в пользу непрерывного распыления агонистов бета-2 по сравнению с прерывистым введением. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что бронхорасширяющая реакция улучшается, когда небулайзер питается смесью гелия и кислорода (гелиокс), а не кислородом.Учитывая его более низкую плотность, считается, что гелий способствует доставке бронхолитиков в дистальные дыхательные пути. Однако технические аспекты использования гелия для распыления (доступность, калибровка концентрации гелия, необходимость в специальных масках, чтобы избежать разбавления комнатным воздухом) ограничивают его широкое распространение.

    Эпинефрин подкожно Раствор 1:1000 или тербуталин является альтернативой для детей. Тербуталин может быть предпочтительнее адреналина из-за его меньших сердечно-сосудистых эффектов и большей продолжительности действия, но он больше не производится в больших количествах и стоит дорого.

    Подкожное введение агонистов бета-2 у взрослых вызывает опасения по поводу неблагоприятных кардиостимулирующих эффектов. Однако клинически значимых побочных эффектов немного, и подкожное введение может принести пользу пациентам, не реагирующим на максимальную ингаляционную терапию, или пациентам, которые не могут получить эффективное лечение через небулайзер (например, тем, кто чрезмерно кашляет, имеет плохую вентиляцию легких или отказывается сотрудничать).

    Распыляемый ипратропий можно вводить совместно с распыляемым альбутеролом для пациентов, которые не реагируют оптимально на альбутерол отдельно; некоторые данные свидетельствуют в пользу одновременного назначения высоких доз агонистов бета-2 и ипратропия в качестве терапии первой линии.

    Системные кортикостероиды (преднизолон, преднизолон, метилпреднизолон) следует назначать при всех обострениях, кроме самых легких; в них нет необходимости для пациентов, у которых ПСВ нормализуется после 1 или 2 доз бронхолитиков. Внутривенный и пероральный способы введения, вероятно, одинаково эффективны. Метилпреднизолон можно вводить внутривенно, если внутривенный катетер уже установлен, и его можно переключить на пероральное введение, когда это необходимо или удобно. Как правило, более высокие дозы (преднизолон 50–60 мг один раз в день) рекомендуются для лечения более тяжелых обострений, требующих стационарного лечения, в то время как более низкие дозы (40 мг один раз в день) предназначены для амбулаторного лечения более легких обострений.Хотя данные об оптимальной дозе и продолжительности слабы, продолжительность лечения от 3 до 5 дней у детей и от 5 до 7 дней у взрослых рекомендуется как достаточная в большинстве руководств и должна быть адаптирована к тяжести и продолжительности обострения (1, 2). Общие рекомендации Целью лечения обострения астмы является облегчение симптомов и восстановление оптимальной функции легких у пациентов.

    Теофиллин играет очень небольшую роль в лечении обострения астмы.

    Сульфат магния расслабляет гладкую мускулатуру, но эффективность при лечении обострения астмы в отделении неотложной помощи обсуждается.

    Антибиотики показаны только в том случае, если анамнез, обследование или рентгенограмма грудной клетки позволяют предположить лежащую в основе бактериальную инфекцию; большинство инфекций, лежащих в основе обострений астмы, вероятно, имеют вирусное происхождение.

    Дополнительный кислород показан при гипоксемии и должен вводиться через назальную канюлю или лицевую маску со скоростью или концентрацией, достаточными для поддержания насыщения кислородом > 90%.

    Успокоение является лучшим подходом, когда тревога является причиной обострения астмы. Анксиолитики и морфин относительно противопоказаны, поскольку они связаны с угнетением дыхания, а морфин может вызывать анафилактоидные реакции из-за высвобождения гистамина тучными клетками; эти препараты могут увеличить смертность и потребность в искусственной вентиляции легких.

    %PDF-1.4 % 6 0 объект> эндообъект внешняя ссылка 6 1108 0000000016 00000 н 0000023975 00000 н 0000022456 00000 н 0000024051 00000 н 0000024229 00000 н 0000039441 00000 н 0000039986 00000 н 0000040020 00000 н 0000040064 00000 н 0000075573 00000 н 0000075985 00000 н 0000101429 00000 н 0000126253 00000 н 0000151949 00000 н 0000152347 00000 н 0000152764 00000 н 0000177310 00000 н 0000177674 00000 н 0000211834 00000 н 0000237615 00000 н 0000266054 00000 н 0000268723 00000 н 0000269014 00000 н 0000269253 00000 н 0000269498 00000 н 0000269725 00000 н 0000269946 00000 н 0000270201 00000 н 0000275138 00000 н 0000275287 00000 н 0000275436 00000 н 0000275585 00000 н 0000280940 00000 н 0000281089 00000 н 0000281238 00000 н 0000281387 00000 н 0000281536 00000 н 0000287089 00000 н 0000287238 00000 н 0000287387 00000 н 0000287536 00000 н 0000287685 00000 н 0000287834 00000 н 0000287983 00000 н 0000288132 00000 н 0000288281 00000 н 0000288430 00000 н 0000288579 00000 н 0000288728 00000 н 0000288877 00000 н 0000289026 00000 н 0000289175 00000 н 0000289324 00000 н 0000289473 00000 н 0000289622 00000 н 0000289771 00000 н 0000289920 00000 н 00002 00000 н 00002

    00000 н 0000294331 00000 н 0000294480 00000 н 0000294629 00000 н 0000294778 00000 н 0000294927 00000 н 0000295076 00000 н 0000295225 00000 н 0000295374 00000 н 0000295523 00000 н 0000295672 00000 н 0000295821 00000 н 0000295970 00000 н 0000299815 00000 н 0000303020 00000 н 0000303169 00000 н 0000303318 00000 н 0000303467 00000 н 0000303616 00000 н 0000303765 ​​00000 н 0000303914 00000 н 0000304063 00000 н 0000304212 00000 н 0000304361 00000 н 0000304510 00000 н 0000304659 00000 н 0000304808 00000 н 0000304957 00000 н 0000305106 00000 н 0000305252 00000 н 0000305414 00000 н 0000305576 00000 н 0000305725 00000 н 0000305893 00000 н 0000306064 00000 н 0000306238 00000 н 0000306393 00000 н 0000306574 00000 н 0000306758 00000 н 0000306942 00000 н 0000307101 00000 н 0000307291 00000 н 0000307484 00000 н 0000307650 00000 н 0000307849 00000 н 0000308051 00000 н 0000308185 00000 н 0000308387 00000 н 0000308521 00000 н 0000308690 00000 н 0000308827 00000 н 0000309034 00000 н 0000309175 00000 н 0000309385 00000 н 0000309600 00000 н 0000309778 00000 н 0000309985 00000 н 0000310193 00000 н 0000310374 00000 н 0000310588 00000 н 0000310799 00000 н 0000311006 00000 н 0000311190 00000 н 0000311407 00000 н 0000311622 00000 н 0000311825 00000 н 0000312012 00000 н 0000312209 00000 н 0000312406 00000 н 0000312584 00000 н 0000312763 00000 н 0000312941 00000 н 0000313120 00000 н 0000313298 00000 н 0000313478 00000 н 0000313653 00000 н 0000313832 00000 н 0000314004 00000 н 0000314183 00000 н 0000314363 00000 н 0000314541 00000 н 0000314720 00000 н 0000314899 00000 н 0000315078 00000 н 0000315256 00000 н 0000315435 00000 н 0000315614 00000 н 0000315793 00000 н 0000315971 00000 н 0000316151 00000 н 0000316330 00000 н 0000316509 00000 н 0000316687 00000 н 0000316866 00000 н 0000317044 00000 н 0000317223 00000 н 0000317401 00000 н 0000317580 00000 н 0000317758 00000 н 0000317937 00000 н 0000318115 00000 н 0000318295 00000 н 0000318483 00000 н 0000318688 00000 н 0000318898 00000 н 0000319113 00000 н 0000319318 00000 н 0000319523 00000 н 0000319732 00000 н 0000319953 00000 н 0000320161 00000 н 0000320377 00000 н 0000320587 00000 н 0000320789 00000 н 0000320992 00000 н 0000321199 00000 н 0000321404 00000 н 0000321607 00000 н 0000321818 00000 н 0000322032 00000 н 0000322247 00000 н 0000322450 00000 н 0000322663 00000 н 0000322877 00000 н 0000323084 00000 н 0000323297 00000 н 0000323521 00000 н 0000323740 00000 н 0000323945 00000 н 0000324165 00000 н 0000324384 00000 н 0000324607 00000 н 0000324817 00000 н 0000325041 00000 н 0000325261 00000 н 0000325462 00000 н 0000325684 00000 н 0000325894 00000 н 0000326107 00000 н 0000326309 00000 н 0000326524 00000 н 0000326738 00000 н 0000326949 00000 н 0000327151 00000 н 0000327366 00000 н 0000327584 00000 н 0000327794 00000 н 0000328011 00000 н 0000328234 00000 н 0000328469 00000 н 0000328695 00000 н 0000328941 00000 н 0000329175 00000 н 0000329412 00000 н 0000329639 00000 н 0000329886 00000 н 0000330150 00000 н 0000330386 00000 н 0000330657 00000 н 0000330925 00000 н 0000331174 00000 н 0000331406 00000 н 0000331658 00000 н 0000331905 00000 н 0000332152 00000 н 0000332382 00000 н 0000332625 00000 н 0000332867 00000 н 0000333097 00000 н 0000333347 00000 н 0000333607 00000 н 0000333866 00000 н 0000334102 00000 н 0000334374 00000 н 0000334647 00000 н 0000334915 00000 н 0000335161 00000 н 0000335435 00000 н 0000335735 00000 н 0000335989 00000 н 0000336123 00000 н 0000336410 00000 н 0000336688 00000 н 0000336969 00000 н 0000337221 00000 н 0000337497 00000 н 0000337770 00000 н 0000338051 00000 н 0000338301 00000 н 0000338582 00000 н 0000338857 00000 н 0000339152 00000 н 0000339415 00000 н 0000339549 00000 н 0000339847 00000 н 0000339984 00000 н 0000340293 00000 н 0000340434 00000 н 0000340700 00000 н 0000340834 00000 н 0000340971 00000 н 0000341279 00000 н 0000341416 00000 н 0000341557 00000 н 0000341866 00000 н 0000342016 00000 н 0000342328 00000 н 0000342478 00000 н 0000342735 00000 н 0000342876 00000 н 0000343181 00000 н 0000343486 00000 н 0000343773 00000 н 0000344030 00000 н 0000344305 00000 н 0000344564 00000 н 0000344791 00000 н 0000345029 00000 н 0000345274 00000 н 0000345514 00000 н 0000345742 00000 н 0000345991 00000 н 0000346230 00000 н 0000346466 00000 н 0000346692 00000 н 0000346941 00000 н 0000347202 00000 н 0000347433 00000 н 0000347678 00000 н 0000347926 00000 н 0000348178 00000 н 0000348403 00000 н 0000348645 00000 н 0000348881 00000 н 0000349119 00000 н 0000349357 00000 н 0000349626 00000 н 0000349895 00000 н 0000350128 00000 н 0000350353 00000 н 0000350592 00000 н 0000350726 00000 н 0000350971 00000 н 0000351108 00000 н 0000351249 00000 н 0000351479 00000 н 0000351620 00000 н 0000351754 00000 н 0000352018 00000 н 0000352168 00000 н 0000352302 00000 н 0000352573 00000 н 0000352723 00000 н 0000352999 00000 н 0000353152 00000 н 0000353286 00000 н 0000353540 00000 н 0000353674 00000 н 0000353973 00000 н 0000354275 00000 н 0000354526 00000 н 0000354840 00000 н 0000355153 00000 н 0000355459 00000 н 0000355707 00000 н 0000356024 00000 н 0000356348 00000 н 0000356664 00000 н 0000356909 00000 н 0000357196 00000 н 0000357475 00000 н 0000357712 00000 н 0000357974 00000 н 0000358243 00000 н 0000358513 00000 н 0000358749 00000 н 0000359027 00000 н 0000359308 00000 н 0000359445 00000 н 0000359724 00000 н 0000359966 00000 н 0000360265 00000 н 0000360566 00000 н 0000360805 00000 н 0000361114 00000 н 0000361416 00000 н 0000361713 00000 н 0000361955 00000 н 0000362245 00000 н 0000362534 00000 н 0000362828 00000 н 0000363073 00000 н 0000363362 00000 н 0000363642 00000 н 0000363887 00000 н 0000364166 00000 н 0000364444 00000 н 0000364721 00000 н 0000364969 00000 н 0000365239 00000 н 0000365505 00000 н 0000365776 00000 н 0000366027 00000 н 0000366284 00000 н 0000366529 00000 н 0000366759 00000 н 0000367011 00000 н 0000367265 00000 н 0000367517 00000 н 0000367767 00000 н 0000368027 00000 н 0000368286 00000 н 0000368542 00000 н 0000368695 00000 н 0000368922 00000 н 0000369091 00000 н 0000369334 00000 н 0000369503 00000 н 0000369746 00000 н 0000369896 00000 н 0000370129 00000 н 0000370270 00000 н 0000370429 00000 н 0000370670 00000 н 0000370811 00000 н 0000370970 00000 н 0000371210 00000 н 0000371344 00000 н 0000371481 00000 н 0000371640 00000 н 0000371880 00000 н 0000372024 00000 н 0000372254 00000 н 0000372410 00000 н 0000372651 00000 н 0000372807 00000 н 0000373043 00000 н 0000373199 00000 н 0000373439 00000 н 0000373583 00000 н 0000373802 00000 н 0000373958 00000 н 0000374194 00000 н 0000374350 00000 н 0000374589 00000 н 0000374733 00000 н 0000374957 00000 н 0000375113 00000 н 0000375349 00000 н 0000375502 00000 н 0000375731 00000 н 0000375884 00000 н 0000376115 00000 н 0000376259 00000 н 0000376475 00000 н 0000376625 00000 н 0000376852 00000 н 0000377002 00000 н 0000377226 00000 н 0000377376 00000 н 0000377605 00000 н 0000377746 00000 н 0000377972 00000 н 0000378122 00000 н 0000378390 00000 н 0000378537 00000 н 0000378797 00000 н 0000378938 00000 н 0000379167 00000 н 0000379314 00000 н 0000379577 00000 н 0000379724 00000 н 0000379988 00000 н 0000380132 00000 н 0000380404 00000 н 0000380541 00000 н 0000380770 00000 н 0000380911 00000 н 0000381198 00000 н 0000381335 00000 н 0000381614 00000 н 0000381748 00000 н 0000382013 00000 н 0000382246 00000 н 0000382514 00000 н 0000382786 00000 н 0000383019 00000 н 0000383301 00000 н 0000383576 00000 н 0000383851 00000 н 0000384084 00000 н 0000384355 00000 н 0000384615 00000 н 0000384872 00000 н 0000385104 00000 н 0000385359 00000 н 0000385619 00000 н 0000385879 00000 н 0000386118 00000 н 0000386375 00000 н 0000386631 00000 н 0000386870 00000 н 0000387126 00000 н 0000387394 00000 н 0000387707 00000 н 0000387946 00000 н 0000388211 00000 н 0000388471 00000 н 0000388729 00000 н 0000388971 00000 н 0000389225 00000 н 0000389494 00000 н 0000389734 00000 н 00003

    00000 н 00003

    00000 н 00003 00000 н 00003

  • 00000 н 00003

    00000 н 00003 00000 н 00003
  • 00000 н 00003 00000 н 0000392007 00000 н 0000392256 00000 н 0000392498 00000 н 0000392748 00000 н 0000392988 00000 н 0000393226 00000 н 0000393464 00000 н 0000393698 00000 н 0000393941 00000 н 0000394183 00000 н 0000394424 00000 н 0000394668 00000 н 0000394911 00000 н 0000395150 00000 н 0000395477 00000 н 0000395789 00000 н 0000396031 00000 н 0000396265 00000 н 0000396509 00000 н 0000396750 00000 н 0000396989 00000 н 0000397222 00000 н 0000397462 00000 н 0000397700 00000 н 0000397937 00000 н 0000398178 00000 н 0000398419 00000 н 0000398656 00000 н 0000398895 00000 н 0000399138 00000 н 0000399379 00000 н 0000399616 00000 н 0000399854 00000 н 0000400093 00000 н 0000400337 00000 н 0000400579 00000 н 0000400824 00000 н 0000401069 00000 н 0000401313 00000 н 0000401551 00000 н 0000401793 00000 н 0000402028 00000 н 0000402262 00000 н 0000402485 00000 н 0000402729 00000 н 0000402991 00000 н 0000403234 00000 н 0000403533 00000 н 0000403785 00000 н 0000404031 00000 н 0000404271 00000 н 0000404514 00000 н 0000404761 00000 н 0000405015 00000 н 0000405266 00000 н 0000405536 00000 н 0000405817 00000 н 0000406068 00000 н 0000406347 00000 н 0000406644 00000 н 0000406938 00000 н 0000407189 00000 н 0000407474 00000 н 0000407751 00000 н 0000408025 00000 н 0000408276 00000 н 0000408550 00000 н 0000408819 00000 н 0000409070 00000 н 0000409336 00000 н 0000409609 00000 н 0000409882 00000 н 0000410130 00000 н 0000410404 00000 н 0000410677 00000 н 0000410952 00000 н 0000411203 00000 н 0000411505 00000 н 0000411818 00000 н 0000412069 00000 н 0000412332 00000 н 0000412593 00000 н 0000412854 00000 н 0000413101 00000 н 0000413356 00000 н 0000413625 00000 н 0000413892 00000 н 0000414146 00000 н 0000414430 00000 н 0000414716 00000 н 0000414970 00000 н 0000415253 00000 н 0000415523 00000 н 0000415797 00000 н 0000416051 00000 н 0000416316 00000 н 0000416583 00000 н 0000416844 00000 н 0000417094 00000 н 0000417361 00000 н 0000417631 00000 н 0000417883 00000 н 0000418157 00000 н 0000418430 00000 н 0000418712 00000 н 0000418962 00000 н 0000419238 00000 н 0000419516 00000 н 0000419800 00000 н 0000420047 00000 н 0000420331 00000 н 0000420584 00000 н 0000420820 00000 н 0000421069 00000 н 0000421317 00000 н 0000421562 00000 н 0000421800 00000 н 0000422046 00000 н 0000422298 00000 н 0000422555 00000 н 0000422792 00000 н 0000423057 00000 н 0000423322 00000 н 0000423580 00000 н 0000423826 00000 н 0000424121 00000 н 0000424413 00000 н 0000424655 00000 н 0000424918 00000 н 0000425180 00000 н 0000425444 00000 н 0000425686 00000 н 0000425960 00000 н 0000426224 00000 н 0000426490 00000 н 0000426744 00000 н 0000427017 00000 н 0000427279 00000 н 0000427522 00000 н 0000427790 00000 н 0000428074 00000 н 0000428376 00000 н 0000428629 00000 н 0000428888 00000 н 0000429144 00000 н 0000429406 00000 н 0000429647 00000 н 0000429899 00000 н 0000430154 00000 н 0000430386 00000 н 0000430636 00000 н 0000430881 00000 н 0000431126 00000 н 0000431349 00000 н 0000431590 00000 н 0000431846 00000 н 0000432095 00000 н 0000432333 00000 н 0000432587 00000 н 0000432847 00000 н 0000433093 00000 н 0000433371 00000 н 0000433649 00000 н 0000433919 00000 н 0000434160 00000 н 0000434424 00000 н 0000434681 00000 н 0000434944 00000 н 0000435187 00000 н 0000435450 00000 н 0000435709 00000 н 0000435952 00000 н 0000436260 00000 н 0000436547 00000 н 0000436795 00000 н 0000437033 00000 н 0000437288 00000 н 0000437546 00000 н 0000437801 00000 н 0000438043 00000 н 0000438311 00000 н 0000438575 00000 н 0000438817 00000 н 0000439082 00000 н 0000439332 00000 н 0000439584 00000 н 0000439830 00000 н 0000440088 00000 н 0000440345 00000 н 0000440601 00000 н 0000440838 00000 н 0000441096 00000 н 0000441354 00000 н 0000441599 00000 н 0000441858 00000 н 0000442113 00000 н 0000442358 00000 н 0000442598 00000 н 0000442855 00000 н 0000443108 00000 н 0000443354 00000 н 0000443599 00000 н 0000443865 00000 н 0000444127 00000 н 0000444369 00000 н 0000444684 00000 н 0000444925 00000 н 0000445159 00000 н 0000445384 00000 н 0000445618 00000 н 0000445857 00000 н 0000446089 00000 н 0000446318 00000 н 0000446549 00000 н 0000446783 00000 н 0000447012 00000 н 0000447250 00000 н 0000447486 00000 н 0000447719 00000 н 0000447935 00000 н 0000448180 00000 н 0000448423 00000 н 0000448664 00000 н 0000448900 00000 н 0000449147 00000 н 0000449391 00000 н 0000449627 00000 н 0000449873 00000 н 0000450119 00000 н 0000450369 00000 н 0000450605 00000 н 0000450844 00000 н 0000451087 00000 н 0000451348 00000 н 0000451584 00000 н 0000451860 00000 н 0000452164 00000 н 0000452400 00000 н 0000452648 00000 н 0000452896 00000 н 0000453148 00000 н 0000453382 00000 н 0000453629 00000 н 0000453882 00000 н 0000454136 00000 н 0000454366 00000 н 0000454616 00000 н 0000454868 00000 н 0000455107 00000 н 0000455360 00000 н 0000455605 00000 н 0000455853 00000 н 0000456089 00000 н 0000456348 00000 н 0000456608 00000 н 0000456850 00000 н 0000457086 00000 н 0000457344 00000 н 0000457600 00000 н 0000457836 00000 н 0000458079 00000 н 0000458324 00000 н 0000458605 00000 н 0000458836 00000 н 0000459081 00000 н 0000459285 00000 н 0000459489 00000 н 0000459655 00000 н 0000459789 00000 н 0000459973 00000 н 0000460142 00000 н 0000460289 00000 н 0000460423 00000 н 0000460579 00000 н 0000460754 00000 н 0000460929 00000 н 0000461133 00000 н 0000461309 00000 н 0000461509 00000 н 0000461685 00000 н 0000461863 00000 н 0000462034 00000 н 0000462217 00000 н 0000462394 00000 н 0000462571 00000 н 0000462800 00000 н 0000462977 00000 н 0000463184 00000 н 0000463391 00000 н 0000463581 00000 н 0000463797 00000 н 0000464011 00000 н 0000464245 00000 н 0000464469 00000 н 0000464690 00000 н 0000464925 00000 н 0000465140 00000 н 0000465399 00000 н 0000465621 00000 н 0000465867 00000 н 0000466101 00000 н 0000466333 00000 н 0000466620 00000 н 0000466880 00000 н 0000467158 00000 н 0000467421 00000 н 0000467720 00000 н 0000467980 00000 н 0000468241 00000 н 0000468554 00000 н 0000468823 00000 н 0000469136 00000 н 0000469411 00000 н 0000469747 00000 н 0000470015 00000 н 0000470290 00000 н 0000470569 00000 н 0000470827 00000 н 0000471124 00000 н 0000471408 00000 н 0000471696 00000 н 0000471943 00000 н 0000472184 00000 н 0000472449 00000 н 0000472695 00000 н 0000472955 00000 н 0000473199 00000 н 0000473465 00000 н 0000473718 00000 н 0000474040 00000 н 0000474276 00000 н 0000474520 00000 н 0000474797 00000 н 0000475033 00000 н 0000475352 00000 н 0000475591 00000 н 0000475848 00000 н 0000476091 00000 н 0000476324 00000 н 0000476565 00000 н 0000476806 00000 н 0000477044 00000 н 0000477266 00000 н 0000477491 00000 н 0000477727 00000 н 0000477950 00000 н 0000478228 00000 н 0000478453 00000 н 0000478682 00000 н 0000478890 00000 н 0000479123 00000 н 0000479327 00000 н 0000479540 00000 н 0000479763 00000 н 0000480018 00000 н 0000480232 00000 н 0000480465 00000 н 0000480713 00000 н 0000480946 00000 н 0000481177 00000 н 0000481443 00000 н 0000481675 00000 н 0000481928 00000 н 0000482161 00000 н 0000482415 00000 н 0000482650 00000 н 0000482921 00000 н 0000483169 00000 н 0000483405 00000 н 0000483655 00000 н 0000483884 00000 н 0000484128 00000 н 0000484358 00000 н 0000484578 00000 н 0000484827 00000 н 0000485069 00000 н 0000485357 00000 н 0000485601 00000 н 0000485898 00000 н 0000486148 00000 н 0000486444 00000 н 0000486701 00000 н 0000486956 00000 н 0000487228 00000 н 0000487481 00000 н 0000487760 00000 н 0000488009 00000 н 0000488267 00000 н 0000488514 00000 н 0000488767 00000 н 0000489070 00000 н 0000489327 00000 н 0000489629 00000 н 0000489899 00000 н 00004 00000 н 00004
  • 00000 н 00004

    00000 н 00004

    00000 н 00004

    00000 н 00004 00000 н 0000492071 00000 н 0000492393 00000 н 0000492688 00000 н 0000492973 00000 н 0000493300 00000 н 0000493572 00000 н 0000493872 00000 н 0000494130 00000 н 0000494413 00000 н 0000494672 00000 н 0000494927 00000 н 0000495222 00000 н 0000495493 00000 н 0000495794 00000 н 0000496081 00000 н 0000496379 00000 н 0000496647 00000 н 0000496902 00000 н 0000497234 00000 н 0000497527 00000 н 0000497857 00000 н 0000498142 00000 н 0000498476 00000 н 0000498779 00000 н 0000499055 00000 н 0000499382 00000 н 0000499677 00000 н 0000499999 00000 н 0000500277 00000 н 0000500579 00000 н 0000500858 00000 н 0000501128 00000 н 0000501463 00000 н 0000501759 00000 н 0000502078 00000 н 0000502354 00000 н 0000502706 00000 н 0000502999 00000 н 0000503345 00000 н 0000503635 00000 н 0000503956 00000 н 0000504330 00000 н 0000504667 00000 н 0000505048 00000 н 0000505390 00000 н 0000505768 00000 н 0000506109 00000 н 0000506429 00000 н 0000506807 00000 н 0000507123 00000 н 0000507489 00000 н 0000507799 00000 н 0000508168 00000 н 0000508474 00000 н 0000508788 00000 н 0000509131 00000 н 0000509441 00000 н 0000509766 00000 н 0000510058 00000 н 0000510357 00000 н 0000510636 00000 н 0000510911 00000 н 0000511247 00000 н 0000511541 00000 н 0000511877 00000 н 0000512175 00000 н 0000512545 00000 н 0000512852 00000 н 0000513201 00000 н 0000513579 00000 н 0000513920 00000 н 0000514312 00000 н 0000514650 00000 н 0000515038 00000 н 0000515380 00000 н 0000515712 00000 н 0000516140 00000 н 0000516479 00000 н 0000516915 00000 н 0000517243 00000 н 0000517634 00000 н 0000517958 00000 н 0000518291 00000 н 0000518678 00000 н 0000519014 00000 н 0000519402 00000 н 0000519742 00000 н 0000520133 00000 н 0000520470 00000 н 0000520863 00000 н 0000521207 00000 н 0000521542 00000 н 0000521979 00000 н 0000522316 00000 н 0000522754 00000 н 0000523091 00000 н 0000523505 00000 н 0000523841 00000 н 0000524179 00000 н 0000524588 00000 н 0000524926 00000 н 0000525334 00000 н 0000525672 00000 н 0000526084 00000 н 0000526419 00000 н 0000526757 00000 н 0000527195 00000 н 0000527530 00000 н 0000527959 00000 н 0000528291 00000 н 0000528726 00000 н 0000529057 00000 н 0000529386 00000 н 0000529787 00000 н 0000530119 00000 н 0000530525 00000 н 0000530858 00000 н 0000531260 00000 н 0000531590 00000 н 0000531920 00000 н 0000532323 00000 н 0000532653 00000 н 0000533062 00000 н 0000533389 00000 н 0000533801 00000 н 0000534128 00000 н 0000534455 00000 н 0000534847 00000 н 0000535171 00000 н 0000535556 00000 н 0000535870 00000 н 0000536238 00000 н 0000536547 00000 н 0000536868 00000 н 0000537265 00000 н 0000537577 00000 н 0000537946 00000 н 0000538256 00000 н 0000538648 00000 н 0000538963 00000 н 0000539274 00000 н 0000539642 00000 н 0000539952 00000 н 0000540301 00000 н 0000540577 00000 н 0000540915 00000 н 0000541224 00000 н 0000541578 00000 н 0000541869 00000 н 0000542172 00000 н 0000542536 00000 н 0000542839 00000 н 0000543145 00000 н 0000543425 00000 н 0000543726 00000 н 0000544011 00000 н 0000544304 00000 н 0000544625 00000 н 0000544909 00000 н 0000545224 00000 н 0000545479 00000 н 0000545796 00000 н 0000546047 00000 н 0000546298 00000 н 0000546600 00000 н 0000546856 00000 н 0000547156 00000 н 0000547384 00000 н 0000547637 00000 н 0000547835 00000 н 0000548015 00000 н 0000548201 00000 н 0000548381 00000 н 0000548598 00000 н 0000548778 00000 н 0000548998 00000 н 0000549183 00000 н 0000549366 00000 н 0000549584 00000 н 0000549764 00000 н 0000549981 00000 н 0000550164 00000 н 0000550374 00000 н 0000550554 00000 н 0000550734 00000 н 0000550961 00000 н 0000551141 00000 н 0000551360 00000 н 0000551540 00000 н 0000551726 00000 н 0000551904 00000 н 0000552084 00000 н 0000552271 00000 н 0000552488 00000 н 0000552691 00000 н 0000552871 00000 н 0000553072 00000 н 0000553250 00000 н 0000553453 00000 н 0000553633 00000 н 0000553811 00000 н 0000554038 00000 н 0000554216 00000 н 0000554422 00000 н 0000554604 00000 н 0000554844 00000 н 0000555026 00000 н 0000555204 00000 н 0000555417 00000 н 0000555601 00000 н 0000555804 00000 н 0000555986 00000 н 0000556183 00000 н 0000556350 00000 н 0000556507 00000 н 0000556585 00000 н 0000556785 00000 н 0000556908 00000 н 0000557384 00000 н 0000557507 00000 н 0000557869 00000 н 0000557993 00000 н 0000558193 00000 н 0000558317 00000 н 0000558517 00000 н 0000558641 00000 н 0000558841 00000 н 0000558964 00000 н 0000559164 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 8 0 объект поток x̕mLuǿGQ|DM]l&e577Z/5Z/,xA3,֭VkZ2yP{ O»xr˕G^[email protected]!Q> Xsk{v~1b`b-u7KqXn ٔm5O\^Vҍ˒yL~UX?ilw O&t||5jN>֧zKJv+ŏ\GP>4vBd(s r%C_2fy՗ [email protected] DEC;n=*RX^&ԡZ)WP:5,_/a!U*bly.z}7Pî9)H[йzZ>s

    Астма — Знания @ AMBOSS

    Последнее обновление: 12 января 2022 г.

    Резюме

    Астма — хроническое воспалительное заболевание дыхательной системы, характеризующееся гиперреактивностью бронхов, эпизодическими обострениями астмы, обратимая обструкция дыхательных путей. Аллергическая (внешняя) астма обычно развивается в детстве и провоцируется аллергенами, такими как пыльца, пылевые клещи и некоторые продукты питания. Неаллергическая (экологическая или врожденная) астма обычно развивается у пациентов старше 40 лет и может иметь различные триггеры, такие как холодный воздух, лекарственные препараты (напр.g., аспирин), упражнения и вирусные инфекции. Основными симптомами астмы являются перемежающаяся одышка, кашель и пронзительные хрипы на выдохе. Симптомы исчезают в ответ на прием противоастматических препаратов или исчезают спонтанно при устранении триггера. У пациента с типичными клиническими признаками астмы диагноз подтверждается наличием обратимой бронхиальной обструкции при исследовании функции легких. Дополнительные тесты могут потребоваться для оценки триггеров астмы и сопутствующих заболеваний, которые увеличивают риск острых обострений.Схемы лечения различаются в зависимости от тяжести астмы, но в основном состоят из различных комбинаций бета-2-агонистов и ингаляционных кортикостероидов (ИГКС). Системные кортикостероиды обычно назначают пациентам с тяжелой персистирующей астмой. Для достижения симптоматического контроля и минимизации риска обострений необходимо контролировать сопутствующие заболевания и сводить к минимуму контакт с триггерами астмы. Последующие наблюдения необходимы для мониторинга реакции на терапию и поэтапной корректировки схем лечения.

    «Острые обострения бронхиальной астмы» обсуждаются в отдельной статье.

    Определения

    • Астма: хроническое воспалительное заболевание дыхательной системы, характеризующееся гиперреактивностью бронхов, эпизодическими обострениями (приступами астмы) и обратимой обструкцией дыхательных путей; проявляется обратимым кашлем, свистящими хрипами и одышкой
    • Обострение астмы: обратимое ухудшение клинических признаков астмы, которое развивается в течение короткого периода времени и может прогрессировать до угрожающей жизни астмы; может быть первым проявлением астмы у некоторых пациентов
    • Аллергическая астма: наиболее распространенный тип астмы; начинается с интермиттирующих симптомов в детстве и обычно ассоциируется с атопией (т.г., экзема, ринит) и хороший ответ на лечение
    • Неаллергическая астма: редкий тип астмы, не связанный с атопией и обычно связанный с плохим ответом на стандартное лечение (например, ИКС)
    • См. также «Подтипы и варианты».

    Эпидемиология

    • Распространенность
      • 5–10% населения США
      • Чаще встречается у чернокожих, чем у белых пациентов
      • По неизвестным причинам распространенность астмы за последние 20 лет увеличилась. [1]
    • Пол: различается в зависимости от возраста начала заболевания
    • Возраст начала заболевания

    Ссылки: [2]

    Эпидемиологические данные относятся к США, если не указано иное.

    Этиология

    Пассивное курение в детстве повышает риск развития астмы!.

    Патофизиология

    Общая патофизиология

    Астма — это воспалительное заболевание, вызываемое Т-хелперами 2-го типа (Th3-клетками), которое проявляется у лиц с генетической предрасположенностью.Он состоит из следующих трех патофизиологических процессов:

    1. Бронхиальная гиперреактивность
    2. Воспаление бронхов
    3. Эндобронхиальная обструкция, вызванная:

    Типоспецифическая патофизиология


    Клинические признаки

    • Типичные признаки: Следующие признаки обычно носят непостоянный характер и могут возникать либо спорадически, либо в ответ на триггер астмы.
    • Нетипичные признаки: См. «Подтипы и варианты.
    • Особенности распространенных сопутствующих заболеваний (например, атопических состояний, таких как аллергический ринит или экзема)
    • Обострение астмы подробно рассматривается отдельно.

    Характерные результаты обследования могут отсутствовать между приступами обострения астмы!

    Подтипы и варианты

    • Астма, вызванная физической нагрузкой: астма, при которой бронхоконстрикция вызывается физической нагрузкой; лечили ингаляционными БАД незадолго до тренировки и уменьшали количество потенциальных триггеров окружающей среды (например,г., холодный воздух, аллергены) [3] [6]
    • Астма с началом во взрослом возрасте: необычный фенотип, при котором пациенты впервые проявляют симптомы во взрослом возрасте; более вероятно, что они неаллергичны и связаны со слабым ответом на стандартное лечение
    • Кашлевой вариант астмы: форма астмы, при которой преобладающим симптомом является хронический сухой кашель без других характерных симптомов астмы (например, хрипов, заложенности носа, одышки)

    Диагностика

    Общие принципы

    [3] [6] [7]
    • Астма может быть диагностирована у пациентов ≥ 5 лет на основании комбинации:
    • Рассмотрите дополнительные исследования по мере необходимости:
    • Диагностика острой астмы рассматривается отдельно.
    • Характерные данные (наблюдаемые с использованием любого из методов PFT, описанных ниже)

    Нормальный ОФВ 1 у пациента с симптомами на момент тестирования снижает вероятность диагноза астмы.

    Астма и ХОБЛ вызывают обструктивный паттерн на ПФТ. Полная обратимость бронхиальной обструкции после введения бронхолитиков исключает ХОБЛ.

    Дополнительное обучение

    Дифференциальный диагноз

    Основным альтернативным обструктивным заболеванием легких, которое следует учитывать, является ХОБЛ.Основные отличительные черты подробно описаны ниже. См. также «Дифференциальная диагностика хронического кашля», «Дифференциальная диагностика одышки» и «Дифференциальная диагностика острой астмы» для других состояний, которые могут имитировать астму.

    Следует подумать об аллергическом бронхолегочном аспергиллезе, если респираторные симптомы ухудшаются и/или развиваются признаки бронхоэктатической болезни, несмотря на лечение астмы.

    Реактивное заболевание дыхательных путей

    [10]
    • Описание
      • Неспецифический термин, используемый для описания симптомов и результатов, сходных с таковыми при астме (например,г., свистящее дыхание, кашель, чувствительность дыхательных путей)
      • Сопутствующие заболевания включают астму, пневмонию, ХОБЛ и/или бронхит
      • Наиболее часто используется в педиатрии при подозрении на астму, но еще не подтвержденном
    • Клинические признаки: свистящее дыхание, кашель, одышка и/или выделение мокроты.

    Присвоение пометки «Реактивное заболевание дыхательных путей» может помешать тщательному изучению основного заболевания и/или привести к назначению неэффективных лекарств.

    Перечисленные здесь дифференциальные диагнозы не являются исчерпывающими.

    Лечение

    Общие принципы

    [3] [6] [7]
    • Длительное лечение астмы включает сочетание лечения, тщательного наблюдения и обучения пациентов.
    • Цели лечения астмы
    • Определенные варианты и фенотипы астмы (например, астма, вызванная физической нагрузкой) требуют индивидуального лечения.
    • Информацию о лечении обострений см. в разделе «Острое обострение астмы.

    Ключом к долгосрочному лечению астмы является непрерывный цикл клинической оценки и корректировки лечения.

    Подход

    [3] [6] [7]
    1. Подтверждение диагноза астмы.
    2. Оценка тяжести (см. «Классификация тяжести астмы»).
    3. Назначьте противоастматические препараты в зависимости от степени тяжести.
    4. Лечение сопутствующих заболеваний; уменьшить воздействие триггеров астмы (см. «Дополнительная терапия»).
    5. Мониторинг реакции на терапию.
    6. Скорректируйте лечение (повысьте или понизьте) в зависимости от ответа на терапию.
    7. Запланируйте частые последующие осмотры.

    Длительное наблюдение и повторная оценка контроля симптомов астмы рекомендуется каждые 1–6 месяцев.

    Оценка тяжести

    • В рекомендациях Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP) тяжесть астмы классифицируется как интермиттирующая или персистирующая у лиц, которые еще не начали длительную терапию, на основании следующего: [3] [6]
      • Тяжесть симптомов
      • Степень нарушения функции легких
      • Частота и риск обострений
    • В рекомендациях Глобальной инициативы по борьбе с астмой (GINA) 2020 г. тяжесть классифицируется как хорошо контролируемая, частично контролируемая и неконтролируемая в зависимости от минимального уровня длительного лечения, необходимого для достижения контроля над симптомами ( здесь не подробно). [3] [7]
    9159

    Классификация тяжести бронхиальной астмы у взрослых и детей ≥ 12 лет (NAEPP) [3]

  • 2 [6]

    7 Наиболее тяжелая категория

    любой признак определяет серьезность.

  • Класс Симптом Symptom Seakeity Embailbations, требующие системных кортикостероидов
    прерывистый астма
    • Symptom Частота: ≤ 2 / неделя
    • Пробуждение из-за симптомов: ≤ 2 / месяц
    • Отсутствие вмешательства в повседневную деятельность
    • Использование КДБА ≤ 2 дней в неделю
    • Нормальное состояние между обострениями
    • ОФВ 1 > 80% от должного
    • Нормальный ОФВ 1 /ФЖЕЛ
    Персистирующая астма Легкая персистирующая астма
    • Частота симптомов: > 2 в неделю (но не в один и тот же день)
    • Пробуждение из-за симптомов: 3-4 / месяц
    • Использование SABA> 2 дня / неделя
    • Symptom Частота: ежедневно
    • Пробуждение из-за симптомов: > 1 раза в неделю (но не последовательно)
    • Некоторое ограничение повседневной деятельности
    • Ежедневное использование КДБА
    • Ежедневные симптомы в течение дня
    • Пробуждение из-за симптомов: каждую ночь
    • экстремальное ограничение повседневной деятельности
    • Использование SABA несколько раз в день

    Поэтапное лечение

    • Различные комбинации ежедневной и неотложной терапии назначаются поэтапно, пока симптомы не станут контролируемыми. [3] [6]
    • У пациентов, ранее не получавших лечения, начальная схема лечения должна определяться классом тяжести астмы, клинической оценкой и предпочтениями пациента.
    • Консультация специалистов по астме для лечения 4 стадии и выше; рассмотрите возможность консультации специалиста для лечения шага 3. [6]
    • Приведенные здесь рекомендации соответствуют рекомендациям NAEPP 2020; в областях, в которых они различаются, также обсуждаются рекомендации руководства GINA 2020 года.
    • Лечение пациентов ≥ 12 лет подробно описано здесь; схемы различаются в зависимости от возраста пациента (см. «Советы и ссылки» для руководства по лечению астмы у младенцев и детей в возрасте).

    Любое изменение в схеме лечения следует тщательно контролировать с регулярным наблюдением.

    Противоастматические препараты

    Общие принципы

    [3] [6] [7]

    Обычно используемые лекарства

    [3] [6] 71
  • 719303 714303

    Ингаляционные кортикостероиды не проявляют полного эффекта до тех пор, пока они не используются в течение прибл.1 неделя.

    Дополнительные лекарства

    Эти лекарства обычно не используются в клинической практике. Как правило, они предназначены для особых случаев под руководством специалиста.

  • Теофиллин больше не назначают рутинно из-за риска токсичности. Он используется исключительно в качестве дополнительной или альтернативной терапии.

    Следующие препараты неэффективны при остром приступе астмы: ДДБА, модификаторы пути лейкотриенов, теофиллин, стабилизаторы тучных клеток, биологические агенты!

    Дополнительная терапия

    Эти меры должны быть оптимизированы для всех пациентов, чтобы снизить потребность в противоастматических препаратах и ​​уменьшить частоту обострений астмы. [3] [6] [7]

    • Уменьшение воздействия триггеров или аллергенов
    • Лечение сопутствующих заболеваний
    • Снижение риска обострений, вызванных инфекцией
    • Рекомендации по образу жизни
      • Предоставить информацию и инструменты для самоконтроля и самоконтроля (например, письменный план действий, пикфлоуметр).
      • Поощряйте физическую активность, особенно у молодых пациентов.
      • Отказ от курения
    • Социальные вмешательства [18] [19] [20]
      • Выявить системные препятствия для получения помощи и социально-экономические/окружающие факторы риска, способствующие плохим результатам.
      • Оказание поддержки для расширения доступа к медицинской помощи, соблюдения режима лечения и устойчивого функционального улучшения.

    Контроль поддающихся изменению факторов риска (например, отказ от курения) и сопутствующих заболеваний (например, ГЭРБ, синусит) может привести к лучшему контролю симптомов, что часто позволяет снизить лечение.

    Особые группы пациентов

    • Астма во время беременности
      • Симптомы астмы могут ухудшаться, улучшаться или оставаться неизменными во время беременности.
      • Такое же поэтапное лечение, как и у других пациентов
      • Предпочтительно ингаляционное лечение
      • Плохо контролируемая астма может увеличить риск осложнений беременности (например, преэклампсии, преждевременных родов, врожденных аномалий).
      • Рекомендуется ежемесячный мониторинг астмы.
    • Дети в возрасте до 5 лет
      • Астма у пациентов в возрасте до 5 лет трудно диагностируется и часто не диагностируется, поскольку дети в этой возрастной группе обычно не в состоянии адекватно выполнять спирометрические пробы.
      • Схемы, содержащие кортикостероиды, предпочтительны в качестве начальной терапии у младенцев и детей младшего возраста; см. «Советы и ссылки» для получения подробной информации о схемах лечения и дозировках. [6]
      • Маленьким детям () могут потребоваться небулайзеры из-за трудностей с использованием ингаляторов. [3]
    .
    Астма 2 степени: как определяются, от чего зависят?

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    Обзор дополнительных препаратов астмы
    агенты показаний Механизм действия Неблагоприятные эффекты Противопоказания взаимодействия
    лейкотриновые модификаторы лейкости (е.г., зилеутон) [14]
    • Гиперчувствительность
    • Болезнь печени
    Mast Cell Stabilizers (хромоны; например, Croomolyn натрий) [15]
  • метилксанти (например, feophylline)
  • Biologics

    Anti-Ige антитела (Omalizumab) [16]

    • Выбрать случаи тяжелой астмы
    • Связывается с сывороточным IgE → ↓ экспрессия высокоаффинных рецепторов IgE (FcεRI) на тучных клетках и базофилах
    • Предотвращает связывание IgE с FcεRI → ↓ высвобождение медиаторов воспаления → ↓ симптомы и обострения астмы
    Антитела к ИЛ-5 (e .г., меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб) [17]
    • Рефрактерная тяжелая эозинофильная астма