Содержание

Антитела к микросомальной тиреопероксидазе, Анти-ТПО

Тиреопероксидаза — это фермент, который синтезируется в щитовидной железе у каждого человека. Антитела к ТПО — это белковые соединения, чье действие направлено против ферментов, отвечающих за формирование активной формы йода, необходимой для синтеза тиреоидных гормонов. Если антитела к тиреопероксидазе повышены — это маркер наличия в организме аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Когда назначается исследование Анти-ТПО?

Тестирование позволяет обнаружить антитела против ТПО в крови. Также эта проба часто назначается врачами в качестве дополнения к анализам на свободные Т3 и Т4 и анализу на уровень ТТГ.

Если анализ окажется положительным, это означает, что истинными причинами болезненного состояния щитовидной железы являются аутоиммунные заболевания (болезнь Грейвса или Хашимото). Эти болезни провоцируют выработку иммунной системой антител, которые атакуют не больные клетки, а здоровые, тем самым провоцируя общую дисфункцию щитовидной железы.

Когда стоит сдать анализ на определение антител к ТПО:

  • если у вас выявили гипер- или гипотиреоз;
  • при хроническом тиреодите, внезапном увеличении размера щитовидки или появлении на ней уплотнений и узлов;
  • если во время беременности у женщины определили высокий уровень ТТГ;
  • если вы принимаете такие медицинские препараты, как интерферон, литий, амидарон.

Стоит отметить, что те люди, чьи анализы на антитела к ТПО были положительными, могут на самом деле не иметь аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Но сам факт их наличия в крови уже сигнализирует о серьезном риске заболеть ими в будущем. Даже если ваша щитовидка, несмотря на наличие антител, функционирует нормально, стоит периодически проходить осмотр у врача, чтобы предотвратить возможные осложнения.

АТ ТПО сильно повышен: значение

Есть целый комплекс причин, по которым АТ ТПО бывает повышен:

  • тиреодит аутоиммунного типа;
  • Базедова болезнь;
  • первичный гипотиреоз;
  • аутоиммунные заболевания, которые поразили другие системы органов;
  • зрелый возраст у женщин;
  • беременность.

Сдать анализ на определение антител к ТПО можно как отдельно, так и вместе с другими пробами в комплексных программах обследования состояния организма.

Нормы АТ к тиреопероксидазе у мужчин и женщин

Антитела к тиреопероксидазе в норме не должны превышать 34 ме/мл как у мужчин, так и у женщин. Нормы анализа у женщин и мужчин меняются лишь в зависимости от возраста — после достижения 50 лет этот показатель не должен превышать 50 ме/мл.

Для своевременного контроля над появлением в крови антител к ТПО, обращайтесь к нам для сдачи анализов и высокоточной диагностики! Каждому пациенту мы гарантируем проведение всех медицинских процедур в максимально комфортных условиях и с соблюдением всех правил техники безопасности по работе с биологическим материалом.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:

  • кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
  • допускается употребление воды без газа;
  • накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
  • отказаться от курения за 30 минут до исследования;
  • не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Антитела к тиреопероксидазе (Anti-TPO)

Антитела к тиреопероксидазе (Anti-TPO)

Антитела к тиреопероксидазе – специфические иммуноглобулины, направленные против фермента, содержащегося в клетках щитовидной железы и отвечающего за образование активной формы йода для синтеза тиреоидных гормонов. Они являются специфичным маркером аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Отклонение от нормы его результатов – ранний признак тиреоидита Хашимото и диффузного токсического зоба (базедовой болезни). Во время беременности антиТПО могут существенно повлиять на развитие щитовидной железы и здоровье будущего ребёнка, так как они способны проникать через плацентарный барьер из крови матери в организм плода. Уровень антиТПО часто повышается и при других заболеваниях щитовидной железы, например при идиопатическом гипотиреозе, аденоме и раке, кроме того, при всех видах аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку, инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунную недостаточность надпочечников и пернициозную анемию.

Терапия некоторыми лекарственными препаратами (амиодароном, препаратами лития, интерфероном) также может вызывать появление антител к тиреопероксидазе и, как следствие, гипотиреоз.

 Подготовка к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

 Показания к исследованию

- При симптомах нарушения нормальной работы щитовидной железы.
-  Если рассматривается возможность назначения терапии, связанной с риском развития гипотиреоза в результате появления антиТПО (препараты лития, амиодарон, интерферон альфа, интерлейкин-2).
- При необходимости выяснить причины выкидыша, преэклампсии, преждевременных родов, неудачных попыток искусственного оплодотворения – это может быть связано с влиянием специфических антител.

- При аутоиммунном заболевании, которое первоначально не влияло на тиреоидную функцию (ревматоидном артрите, системной красной волчанке, пернициозной анемии, системном аутоиммунном васкулите, инсулинзависимом сахарном диабете), если появились симптомы того, что в этот процесс вовлечена щитовидная железа.
- Если пациент относится к группе высокого риска по аутоиммунному тиреоидиту (как, например, беременные женщины, в семье которых уже были случаи этого заболевания).

 Интерпретация

Референсные значения: 0-34 МЕ/мл.

 Причины повышения уровня анти-ТПО      

 В целом выявление антиТПО в сыворотке крови свидетельствует об аутоиммунной агрессии в отношении щитовидной железы, и чем больше результаты анализа отклоняются от нормы, тем выше вероятность наличия данного типа патологии.
- Незначительное или умеренное повышение уровня тиреопероксидазы может быть вызвано многими заболеваниями щитовидной железы и аутоиммунными отклонениями: ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, инсулинзависимым сахарным диабетом, раком щитовидной железы, системным аутоиммунным васкулитом и др.

- Значительное отклонение результатов от    нормы чаще всего указывает на аутоиммунное заболевание щитовидной железы, например тиреоидит Хашимото, диффузный токсический зоб.
- Положительные результаты анализа во время беременности свидетельствуют о возможности гипертиреоза у ребенка (в течение внутриутробного развития или уже после рождения).
- Если анализ на антитела к тиреопероксидазе используется в целях длительного контроля за ходом лечения, при этом уровень антител либо остается высоким на протяжении всего периода наблюдения, либо снижается в начале терапии, а затем повышается вновь по прошествии некоторого промежутка времени, это говорит о недостаточной эффективности проводимой терапии, а также о том, что заболевание продолжается или происходит его обострение.
- Иногда уровень антиТПО повышен у практически здоровых людей, чаще у женщин, причём такая вероятность увеличивается с возрастом. Большинство из них никогда не беспокоят заболевания щитовидной железы, однако в любом случае за состоянием здоровья пациентки наблюдают в течение некоторого времени.
Причины понижения уровня антиТПО
Уменьшение концентрации антиТПО до низких или тем более неопределяемых значений свидетельствует о том, что проводимое лечение успешно.

 На результаты могут влиять:

 - Гемолиз при неосторожном обращении с пробой крови.
- Большое количество жиров в сыворотке крови.
Чувствительность и специфичность тестов на антиТПО повышается с развитием медицинских технологий. Методики исследования периодически изменяются. Отчасти по этой причине у данного анализа за всё время было несколько названий. Сейчас используется несколько методик его проведения, у каждой из них различные пределы чувствительности и границы нормальных значений. В связи с этим важно делать повторные тесты в той же самой лаборатории, по той же самой методике, как при первичном исследовании, для достижения сопоставимости полученных результатов.

 Назначается в комплексе с :


- Антитела к тиреоглобулину (антиТГ)
- Тиреоглобулин
- Тиреотропный гормон (ТТГ)
- Тироксин свободный (Т4 свободный)
- Тироксин общий (Т4)
- Трийодтиронин общий (Т3)
- Трийодтиронин свободный (Т3 свободный)

 


 

Антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе (S-TG Ab, S-TPO Ab) – SYNLAB Eesti

Микросомальная пероксидаза щитовидной железы (TPO) катализирует йодирование тирозина в тиреоглобулине в процессе синтеза гормонов Т3 и Т4. При аутоиммунном заболевании щитовидной железы в крови образуются аутоантитела к пероксидазе щитовидной железы (TPO Ab), которые блокируют окисление йодидов, тормозят синтез гормонов щитовидной железы Т3 и Т4. Аутоантитела к микросомальной пероксидазе щитовидной железы выявляются у 20% женщин и 8% мужчин.

Антитела к тиреоглобулину (TG Ab) могут возникать при распаде ткани щитовидной железы и попадании тиреоглобулина в кровь.

Показания:

TPO Ab:

  • Болезнь Грейвса
  • Тиреоидит Хашимото
  • Эндокринная офтальмопатия
  • Гипо- или гипертиреоз с неясным генезом
  • Автономный узел в щитовидной железе
  • Послеродовой тиреоидит

TG Ab:

  • Контроль за послеоперационным лечением высоко дифференцированного рака щитовидной железы

Метод анализа: Хемилюминисцентный метод

Референтные значения:

TG Ab < 60 IU/mL
TPO Ab < 60 IU/mL

Интерпретация результата:

Многие заболевания щитовидной железы, такие как струма, болезненность щитовидной железы, гипо- и гипертиреоз могут быть обусловлены иммуногенетическими процессами и наличием органоспецифических антител. Тиреоидит Хашимото сопровождается наличием высоких титров TPO Ab до 95% из всех случаев. Болезнь Грейвса имеет высокие титры TPO Ab в 70% случаев. Постоянное ингибирование микросомальной пероксидазы со стороны TPO Ab способствует снижению синтеза гормонов щитовидной железы, следствием чего является гипотиреоз. Во время первого триместра беременности высокий TPO Ab предполагает послеродовой тиреоидит.

Поскольку TG Ab возникает, в основном, вместе с TPO Ab, то определение их обоих несет в себе очень мало дополнительной информации и не является клинически обоснованным исследованием.  

При диагностировании аутоиммунных процессов более информативно TPO Ab и TR Ab, так как содержание TG Ab в этих случаях может колебаться и не всегда превышать норму.

Антитела к TG служат помехой при определении тиреоглобулина (TG) для контроля за лечением рака щитовидной железы. В зависимости от примененной методики могут быть как ложно-высокие, так и ложно-низкие результаты. Поэтому в таких случаях необходимо проводить также определение TG Ab.

При обнаружении антител к TG определение TG бесполезно. 

расшифровка анализов на гормоны щитовидной железы» – Яндекс.Кью

Щитовидная железа — удивительный орган. Гормоны, которые она выделяет участвуют практически во всех обменных процессах организма — контролируют обмен веществ и энергии, процессы роста и деления клеток, созревания тканей и органов.

Если их недостаточно — обменные процессы замедляются, а организму хронически не хватает энергии. Из-за этого возникают симптомы гипотиреоза — слабость, сонливость, набор веса, снижение гемоглобина и эритроцитов в крови, выпадение волос, снижение умственной деятельности и так далее.

При их избытке обменные процессы наоборот проходят слишком активно, что сопровождается тревогой, бессонницей, повышением пульса и артериального давления, потерей веса и так далее.

Поэтому нормальный их уровень в крови является жизненно важным показателем.

Если после этой статьи у вас останутся вопросы — вы можете проконсультироваться с нашими эндокринологами онлайн и задать им любые волнующие вас вопросы, предварительно отправив результаты своих анализов в чат.

Как работают гормоны щитовидной железы

В щитовидной железе вырабатываются два основных гормона — тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Еще есть кальцитонин, который участвует в обмене кальция, но о нем мы сегодня не будем.

1. Для синтеза Т3 и Т4 нужен йод, поэтому его дефицит приводит к снижению уровня этих гормонов.

2. Т3 в 3-4 раза активнее, чем Т4, при этом его нормальная концентрация 10-20 раз ниже. Поэтому для диагностики обычно сдают уровень Т4 — Т3 при гипотиреозе часто остается в норме. Но при гиперфункции его тоже нужно сдавать.

4. Т3 и Т4 присутствуют в сыворотке крови в свободной (несвязанной) и связанной формах, но гормональной активностью обладают только свободные формы — их доля составляет 0,03 и 0,3% их общего содержания. Поэтому сдавать стоит только свободные Т3 и Т4 — общие показатели неинформативны.

5. Уровень Т3 и Т4 контролируется гипоталамусом через гипофиз с помощью тиреотропного гормона (ТТГ).

6. Если уровень Т3 и Т4 снижается — в мозг отправляется тревожный сигнал и активируется выработка ТТГ, который в свою очередь стимулирует выработку Т3 и Т4.

7. Если же концентрация Т3 и Т4 выше нормы — отправляется другой сигнал и секреция ТТГ тормозится.

Таким образом эти гормоны находятся в обратной зависимости друг от друга — чем выше Т3 и Т4, тем ниже ТТГ. А основная функция ТТГ — "следить" за уровнями активных гормонов щитовидной железы.

Причины снижение уровня Т3 и Т4 (гипотиреоз)

Понимая, как работает регуляция гормонов щитовидной железы, можно легко догадаться, где должна произойти поломка, чтобы щитовидная железа не смогла вырабатывать свои гормоны.

Отсюда вытекает несколько основных причин:

  • Нехватка веществ , которые необходимы для синтеза Т3 и Т4 — дефицит йода, отравление солями тяжелых металов, строгие диеты.
  • Болезнь самих клеток, которые вырабатывают гормоны в щитовидной железе — аутоимунный и неаутоимунный тиреоидит (воспаление), уничтожение их опухолью.
  • Отсутствие органа или его части — после перенесенных операций.
  • Снижение выработки ТТГ в гипофизе — из-за опухоли или других его заболеваний.
  • Прием некоторых лекарств: Стероиды, Фенитоин, Карбамазепин, тиреостатики, Клофибрат, препараты Лития, Метадон, Октреотид.

Есть и другие причины, но они бывают гораздо реже и о них я сегодня не буду.

Причины повышения уровня Т3 и Т4 (гипертиреоз)

Тут основные причины обратные:

  • Воспалительные заболевания щитовидной железы — токсический зоб, тиреоидит.
  • Опухоли щитовидной железы с гормональной активностью — аденома щитовидной железы.
  • Опухоли гипофиза с активацией выработки ТТГ — аденома гипофиза.
  • Послеродовая дисфункция.
  • Прием некоторых лекарств: Амиодарон, Кордарон, Левотироксин, Пропанолол, Пропилтиоурацил, Аспирин, Даназол, Фуросемид, Тамоксифен, Вальпроевая кислота.

Как сдавать анализы и интерпретировать результаты

Важно помнить, что гормоны щитовидной железы очень чувствительны к стрессу и времени суток. Поэтому сдавать их нужно строго до 12:00 утра, натощак, в спокойном состоянии. Несоблюдение этих условий может влиять на результат.

Алгоритм обследований обычно следующий:

1. Самым показательным всегда будет уровень ТТГ — он всегда реагирует на изменения первым. Поэтому для начала всегда сдаем его.

2. Если ТТГ в норме — ничего делать не нужно.

3. Если выше или ниже — дополнительно сдают другие анализы для уточнения диагноза: свободные Т3 и Т4, антитела к тиреопероксидазе (АТ к ТПО) и другие.

4. При этом есть "серая зона" уровня ТТГ — когда Т4 может быть в норме, а может быть снижен — это так называемый субклинический гипотиреоз. В этом случае, даже если Т4 в норме, врач может назначить повторную сдачу анализов через время.

Итак, к цифрам...

1. ТТГ

Норма — 0.4 - 4.0 мМЕ/л.

  • < 0.4 мМЕ/лгиперфункция ЩЖ . Дополнительно назначают Т4 и Т3 свободные, АТ к ТПО.
  • > 4 мМЕ/млгипофункция ЩЖ. Т4 свободный проводится на усмотрение врача, но в этом случае как правило уже есть клинические проявления и лечение точно будет нужно. Т3 не имеет диагностической ценности. АТ к ТПО на усмотрение врача.
  • 4-10 мМЕ/л — возможна субклиническая форма гипотиреоза. Сдаем Т4, если они снижен — назначаем лечение, если в норме — сдаем повторный анализ через несколько месяцев.

ТТГ при беременности

При беременности границы нормы ТТГ ниже, чем обычно — 0.4 - 2.5 мМЕ/л.

Дело в том, что у плода своих гормонов ЩЖ нет, но они очень важны для его дальнейшего нормального развития. Получить он их может только от матери, поэтому потребление этих гормонов во время беременности растет. А если у матери развился дефицит этих гормонов — крайне важно его вовремя восполнить.

При этом в случае изменении концентрации ТТГ значения Т3 и Т4 могут быть в пределах нормы. Чаще всего в таком случае не будет специфичных клинических проявлений гипо- или гиперфункции ЩЖ.

Т4 — тироксин

При повышении ТТГ более 4 мМЕ/л, следующим этапом будет анализ на свободный Т4 для определения дальнейшей тактики ведения.

Нормы:

  • 16-60 лет — 10-25 пмоль/л
  • Старше 60 лет — 10-18 пмоль/л

При снижении уровня Т4 говорят о гипотиреозе. При этом будут клинические признаки этого состояния. Далее врач назначает гормонотерапию.

При заместительной гормонотерапии тироксином, контролировать содержание Т4 в крови не нужно. Маркером адекватного лечения будет нормализация ТТГ. Его проверяют не ранее 6-8 недель от начала терапии, затем 1 раз в 6 месяцев, и далее — 1 раз в год при отсутствии проявлений нарушений функции ЩЖ.

Т3 — трийодтиронин

Является наиболее активной формой.

При гипотиреозе (ТТГ повышен, Т4 снижен) его определение не имеет диагностической ценности — если мало Т4, то и Т3 будет в дефиците.

А вот при синдроме гипертиреоза (ТТГ снижен) необходимо определить и этот показатель тоже. Посколько его действие сильнее, чем Т4.

Бывает даже так, что ТТГ и Т4 будут в норме, а Т3 — повышен. При этом у человека будут явные признаки гипертиреоза. Такое состояние называют синдромом эутиреоидной патологии.

Дело в том, что поскольку уровни Т3 очень низкие, ТТГ не всегда успевает отреагировать на его повышение. А поскольку Т3 — очень активная форма, то даже незначительное его повышение будет давать выраженные симптомы.

Поэтому если у человека есть симптомы гипертиреоза — врач может назначить анализ на Т3 даже при нормальных уровнях ТТГ и Т4.

АТ к ТПО (тиреопероксидазе)

Определение уровня антител (АТ к ТПО, АТ к ТГ, АТ к рТТГ) имеет значение только для определения причины синдрома гипо- или гиперфункции. То есть этот анализ должен назначаться в случае наличия измененных уровней гормонов.

Повышение АТ к ТПО не свидетельствует о наличии аутоиммунного тиреоидита (АИТ). Этот диагноз ставится на основании 3 критериев: снижения уровня ТТГ, УЗИ-признаков и повышения уровня антител.

То есть при повышении только уровня АТ к ТПО делать ничего не нужно. В том числе контролировать их в динамике, принимать тироксин или препараты йода. Проще говоря — врач не лечит антитела.

Также нецелесообразно контролировать их динамику при доказанном аутоимунном тиреоидите — это не показатель эффективности лечения, критерием будет уровень ТТГ.

АТ к рТТГ (рецептору ТТГ)

Необходимо определять для проведения дифференциальной диагностики заболеваний, вызывающих гипертиреоз. Они будут повышены при болезни Грейвса (диффузном токсическом зобе). Это важный критерий, особенно при наличии противопоказаний для проведения сцинтиграфии ЩЖ.

Изолированное их определение без выявленных изменений уровней гормнов ЩЖ не имеет диагностической ценности.

АТ к ТГ (тиреоглобулину)

Также является маркером аутоиммунного заболевания ЩЖ. Исследуется для выявления причины гипотиреоза (дифференциальной диагностике между аутоиммунным процессом и другими состояниями). Без наличия изменений ТТГ проведение этого исследования не нужно.

Если после прочтения этой статьи у вас все же остались вопросы по результатам анализов — вы можете проконсультироваться нашими эндокринологами онлайн и задать любые волнующие вас вопросы, предварительно отправив результаты своих анализов в чат с врачом. Консультации платные, но здоровье того стоит. Для консультации переходите по ссылке .

Анализы на гормоны

Как правильно сдать анализы на гормоны

Анализы на фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинезирующий (ЛГ) гормоны сдаются утром натощак, на 3-5 день цикла.

  • За неделю до сдачи крови рекомендуется ограничить физическую активность,
  • За 2-3 суток исключить алкоголь,
  • В течение 3-х суток перед анализом соблюдать режим дня с полноценным сном и не допускать психоэмоциональных перегрузок.

Анализ на определение уровня прогестерона обычно сдают во второй половине менструального цикла (на 19-24 день).

Анализ на тестостерон рекомендуется сдавать на 2-5 день цикла.

Анализ на уровень эстрадиола в крови сдают натощак до 7 дня цикла.

Анализ на антимюллеров гормон (АМГ) желательно сдавать на 2-5 день (но не позднее 7 дня) менструального цикла. 

Анализ на пролактин сдают в разные фазы цикла. Как подготовиться?

  • Накануне необходимо: исключить алкоголь, стрессовые ситуации, физическую и половую активность, не посещать баню и сауну.
  • За 1 час, а лучше за сутки до сдачи анализа откажитесь от курения.
  • Перед сдачей анализа необходимо посидеть в полном покое 10-15 минут.

Сдать анализы на гормоны женского и мужского профиля вы можете в нашей клинике “БэбиБум” в рабочие дни клиники с понедельника по пятницу, а также в любой другой лаборатории по месту жительства.

ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ

Фолликулостимулирующий и лютеинезирующий гормоны

При нарушениях менструального цикла, отклонениях в половом развитии и в поисках причин мужского и женского бесплодия, репродуктолог направит вас сдать анализы на фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны. Оба гормона играют важную роль в процессе зачатия и оплодотворения.

У женщин ФСГ и ЛГ контролируют развитие и функционирование фолликулов яичников. При овуляции вырабатывается наибольшее количество гормона, а затем происходит снижение его уровня. Соответственно при недостаточном уровне ФСГ фолликул не растет, а овуляция не происходит.
В мужском организме ФСГ отвечает за рост тестостерона в крови, активизирует развитие семявыносящих канальцев и семенников, созревание сперматозоидов.

Если фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) выше нормы, это может сигнализировать о синдроме истощения яичников, аденоме гипофиза, о наличии эндометриоидных кист яичников, дисфункциональных маточных кровотечениях и др.
Если фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) ниже нормы, это может говорить о гипоталамической аменорее, гиперлактинемии, голодании или ожирении.

Предпосылками к повышению лютеинизирующего гормона (ЛГ) могут быть: аденома гипофиза, синдром истощения яичников, СПКЯ, эндометриоз, почечная недостаточность и др.

Снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) может говорить о стрессе, ожирении, гиперпролактинемии, вторичной аменорее.

Прогестерон

Относится к стероидным гормонам. Вырабатывается яичниками, желтым телом и плацентой. Его также называют гормоном беременности. 

Прогестерон необходим для успешной имплантации эмбриона в матке, его дальнейшего роста и развития. 

Снижение уровня прогестерона может спровоцировать прерывание беременности.

Тестостерон

Относится к стероидным гормонам (андрогенам). Вырабатывается преимущественно у мужчин, у женщин вырабатывается в значительно меньшем количестве.

У женщин повышение уровня тестостерона может приводить к нарушениям менструального цикла и препятствовать наступлению овуляции – развивается гиперандрогенное бесплодие.

У мужчин снижение уровня тестостерона приводит к снижению оплодотворяющей способности спермы и эректильной дисфункции.  

Пролактин

Пролактин - главный женский гормон, который контролирует процессы овуляции, несёт ответственность за детородные функции и циклы менструаций.

Выработка пролактина происходит в передних долях гипофиза, в головном мозге. Его количество резко возрастает под воздействием стрессовых факторов, эмоциональных и физических перенапряжений. Именно поэтому гормон ещё называют стрессовым.

Пролактин оказывает огромное влияние на работу репродуктивной системы женщин и мужчин.

Во время беременности и кормления грудью он выступает в роли естественного контрацептива, предупреждая зачатие.

Однако существуют патологические причины повышения уровня этого гормона в крови.

Врачи рекомендуют пройти обследование на пролактин, если у женщины длительное время не получается забеременеть, нарушился менструальный цикл, снизилось сексуальное влечение, увеличился вес, ухудшилась работа щитовидной железы. Более подробно о гиперпролактинемии читайте в нашей статье

Эстрадиол

Женский стероидный гормон с наибольшей эстрогенной активностью, вырабатывается в основном в яичниках у женщин, в меньшей степени – яичками у мужчин, а также надпочечниками.

Эстрадиол влияет на общее состояние женщины: в первую очередь, он на функционирование яичников.

Антимюллеров гормон (АМГ)

Вырабатывается в организме мужчин и женщин. 

Анализ крови на АМГ позволяет количественно оценить овариальный запас и спрогнозировать ответ яичников на стимуляцию овуляции.

Гормоны щитовидной железы

Большое значение имеет правильная работа щитовидной железы.

Ее состояние и функционирование отражает уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина, антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе.

При необходимости, коррекция уровня гормонов помогает подготовить организм женщины к ЭКО.

Какие именно анализы на гормоны нужно сдать, и в какие дни цикла потребуется провести исследования, определит ваш лечащий врач на консультации.

Разбор клинического случая пациентки с микрокарциномой щитовидной железы | Мельниченко

Введение

Нашему журналу 15 лет, и многие годы мы публиковали как наиболее интересные отечественные оригинальные статьи, так и обсуждали клинические рекомендации тиреоидологических ассоциаций различных стран, этот важнейший раздел нашего журнала ведет член-корр. РАН В.В. Фадеев.

Очень интересной оказалась колонка De Gustibus, которую много лет профессор Г.А. Герасимов, наполняет увлекательными рассказами о наиболее актуальных и злободневных проблемах и в первую очередь о поистине титанических попытках наших врачей добиться ликвидации уже много лет существующего в регионе йодного дефицита, одной из основных проблем которого является снижение популяционного интеллекта.

Наши молодые коллеги регулярно сообщают о важнейших новостях в мире тиреоидологии.

Но вот один раздел нашего журнала, достаточно важный, редко наполняется публикациями, хотя прекрасно присутствует на просторах Интернета: мы практически не публикуем рассказы о клинических наблюдениях, а наши больные активно в Сети спрашивают совета (хорошо, если у врача, еще лучше, если у эндокринолога, и уж совсем прекрасно, если у знающего эндокринолога) по тем или иным вопросам, связанным с диагностикой, лечением и наблюдением за людьми, имеющими те или иные эндокринные заболевания.

Поэтому я решила на правах главного редактора открыть еще одну постоянную рубрику нашего журнала: “Работа над ошибками”.

Мне хотелось бы в этой рубрике рассказывать о том, что тревожило наших больных, когда они обратились за медицинской помощью, как они получили/получали эту помощь, всегда ли работа с ними была безупречной и что волнует наших больных после проведенного лечения. “Разбор полетов” будем проводить не со строгих позиций, а в попытках понять, какие же аспекты современной тиреоидологии ускользнули от внимания врачей-эндокринологов, работающих в наших поликлиниках.

Мы будем приводить в этой рубрике сообщения, максимально приближенные к оригиналу, без тех исправлений, которые очевидно были бы нужны в научной статье (например, единицы измерения анализов), исключения будут сделаны в тех ситуациях, когда мы запрашиваем при обсуждении у больных сведения о единицах измерения.

Описание клинического случая

“Mне 31 год, два года назад мне удалили щитовидную железу, папиллярный рак рT1N0M0 (на фоне хронического аутоиммунного тиреоидита). Размер опухоли 7 мм, она врастала в капсулу щитовидной железы, но за пределы не вышла.

Радиотерапия не проводилась, тест со стимуляцией тоже пока не назначают. Последний год растут антитела к тиреоглобулину (таблица).

Таблица. Результаты динамического наблюдения

Тиреоглобулин

0,03

0,04

0,04

0,04

Антитела к тиреоглобулину

20,5

10

29,4

10

Свободный Т4

1,25

1,44

Получается, антитела к ТГ снова немного увеличились. Раньше антитела к ТГ были <15 (0–60), при этом в ЭНЦ они всегда 10 (0–115). И еще волнует следующее. Перед операцией я сдала анализ на анти-ТПО. Результат – 0,22 (0–5,4). Через год после операции терапевт для чего-то назначил этот анализ, в результате анти-ТПО 2,89 (0–9). И через два года после операции анти-ТПО сильно увеличились по сравнению с предыдущими результатами анти-ТПО 64,5 (0–60). В связи с этим у меня к Вам несколько вопросов возникло”.

Перед нами история молодой женщины, которая активно мониторировала состояние щитовидной железы (АТ к ТПО, УЗИ) с юности в связи со случайным обнаружением антител к ткани щитовидной железы. Затем после выявления опухоли диаметром 7 мм была оперирована и в течение двух лет после операции наблюдалась у онколога и эндокринолога. При этом, несмотря на разъяснения о хорошем прогнозе заболевания, крайне встревожена и неоправданно часто проводит лабораторные исследования, игнорируя то обстоятельство, что и референсный диапазон, и методы оценки различны.

Надо сказать, что аналогичные проблемы существуют во всех странах (Неdman C. et al., 2017) – боязнь рецидива заболевания тревожит подавляющее большинство больных даже годы спустя после установления диагноза, людей беспокоят не только риски рецидива рака щитовидной железы, но и риски возникновения других раков, риски оказаться без доступа к квалифицированной помощи. Очевидной задачей врача является коррекция паттерна поведения больного, увеличивающего тревогу. Наша пациентка выбирает тактику контрольных проверочных анализов, при этом изменение абсолютной цифры в полученном результате поддерживает тревогу.

Пациентка так формулирует свой вопрос: “По поводу антител к ТГ. Я понимаю, что рост небольшой, но он стабильный… в то же время в анализах, которые сдаю в ЭНЦ, роста нет... Как быть в такой ситуации? Этот рост может о чем-то говорить и маскировать тиреоглобулин?”

По сути вопрос лишен смысла – использование различных по механизму наборов с различной лабораторной чувствительностью не позволяет увидеть динамику АТ к ТГ (хотя резкий прирост уровня этих антител и может быть одним из маркеров увеличения количества ТГ-продуцирующих клеток в организме), в равной степени невозможно оценить влияние в разных лабораториях определяемых антител на показатель ТГ.

Отсюда очень важное правило – рекомендовать динамическое определение ТГ и АТ к ТГ в одной лаборатории. В современных лабораториях используют единый стандарт Certified Reference Material (CRM) 457 [1], но при этом результаты могут иметь значительные различия из-за использования наборов разных производителей и гетерогенности сывороточного ТГ [2].

В будущем возможность оценивать ТГ неиммунологическими методами обеспечит более надежное мониторирование этого параметра. В настоящее время для оценки уровня ТГ и АТ к ТГ используют два основных метода диагностики: радиоиммунологический анализ (РИА), а также иммунометрический метод (ИМА), который можно разделить на изотопный (иммунорадиометрический, IRMA) и неизотопный (чаще хемилюминесцентный, ICMA).

В чем же принципиальная разница между двумя тестами? ИМА-методы определяют уровень свободного ТГ [3], в то время как РИА-методы определяют не только свободный, но и связанный с антителами ТГ [1]. Известно, что АТ к ТГ, связывая ТГ, могут искажать результаты и занижать истинные значения ТГ. Из чего можно сделать вывод, что при оценке уровня ТГ методами ИМА есть возможность получить ложноотрицательный результат. Оценивая уровень ТГ по методам РИА, есть возможность получить ложноположительный результат. Поэтому важно оценивать ТГ и АТ к ТГ в динамике не только в одной лаборатории, но одним и тем же методом.

Также пациентку волнует вопрос наличия АТ к ТПО в крови.

“Как антитела к ТПО так могут вырасти после удаления щит. железы, если до удаления щит. железы их почти не было? Знаю, что антитела к ТПО вроде как не нужно смотреть после удаления щит. железы. Но если так получилось, что анализ был сдан и видно, что до операции эти антитела были очень низкие, а спустя два года после операции перешли за верхнюю границу референсных значений... что это может означать? Может это быть косвенным признаком рецидива?”

Пациентка много лет наблюдалась по поводу хронического аутоиммунного тиреоидита, наличие АТ к ТПО является признаком аутоиммунного процесса, протекающего в организме. В данном случае определение АТ к ТПО совершенно не обязательно. Но их “волшебное появление” тоже легко может быть объяснено использованием наборов с различной лабораторной чувствительностью. Кроме того, само оперативное вмешательство создает условия для поступления некоего количества антигена в кровь и соответственно стимуляции выработки антител, этот процесс может запускаться на долгие годы.

Каким должен быть алгоритм диспансерного наблюдения пациентов с раком щитовидной железы? [4]

В первую очередь необходимо определить, к какой группе риска относится пациент по послеоперационной и динамической стратификации риска.

Послеоперационная стратификация риска позволяет разделить пациентов на три группы: (American Thyroid Assotiation, 2015) [4, 5]:

1)         низкий риск;

2)         промежуточный риск;

3)         высокий риск.

Стадирование послеоперационного риска необходимо для определения оптимальной тактики послеоперационного ведения пациента.

К группе низкого риска относятся пациенты с папиллярным раком (неагрессивный гистологический вариант) без локорегионарных или отдаленных метастазов при условии, что была удалена макроскопически вся опухолевая ткань, отсутствует экстратиреоидная и сосудистая инвазия и метастатические очаги по данным первой сцинтиграфии с 131I. Данным пациентам показана заместительная терапия левотироксином с поддержанием низконормального ТТГ, целевой уровень ТТГ 0,5–2,0 мЕд/л.

К группе промежуточного риска относятся пациенты с папиллярным раком при наличии сосудистой и экстратиреоидной инвазии, размером опухоли <4 см при наличии мутации BRAF V600E; наличием метастатических очагов на шее, накапливающих радиоактивный йод по данным первой сцинтиграфии с 131I, а также агрессивным гистологическим вариантом опухоли. Пациентов с метастазами в паратрахеальную клетчатку при поражении >5 лимфатических узлов и макрометастазами (размером <3 см в наибольшем измерении) тоже следует относить к группе промежуточного риска. Данным пациентам рекомендована мягкая супрессия, целевой уровень ТТГ 0,1–0,5 мЕд/л.

К группе высокого риска относятся пациенты с резидуальной опухолью, наличием опухоли в сочетании с TERT ± BRAF мутациями, индуцирующими агрессивное течение заболевания, а также с широко инвазивным фолликулярным раком (>4 очагов). Доказанные отдаленные метастазы, высокая концентрация ТГ в крови, характерная для отдаленных метастазов, наличие метастазов в лимфатических узлах размером >3 см также являются критериями высокого риска. Данным пациентам рекомендована супрессивная терапия, целевой уровень ТТГ <0,1 мЕд/л.

Динамическая стратификация риска позволяет разделить пациентов на группы по результатам проведенного лечения [6]:

1)         структурная и биохимическая ремиссия;

2)         биохимический рецидив;

3)         неопределенный опухолевый статус;

4)         структурный рецидив.

В зависимости от принадлежности пациента к той или иной группе будет определяться тактика ведения.

  1. Для того чтобы отнести пациента к группе структурной и биохимической ремиссии, необходимы следующие условия:
    • отрицательные данные УЗИ;
    • стимулированный ТГ <1 нг/мл;
    • нестимулированный ТГ <0,2 нг/мл.

Риск рецидива для данной группы пациентов – 1–4%. Смертность от рака щитовидной железы менее 1%.

  1. Для того чтобы отнести пациента к группе биохимического рецидива, необходимы следующие условия:
    • отрицательные данные УЗИ;
    • стимулированный ТГ >10,0 нг/мл;
    • нестимулированный ТГ >1,0 нг/мл;
    • вираж АТ к ТГ.

Риск рецидива для данной группы пациентов – 20%. Смертность от рака щитовидной железы менее 1%.

  1. Для того чтобы отнести пациента к группе неопределенного опухолевого статуса, необходимы следующие условия:
    • отрицательные данные УЗИ;
    • стимулированный ТГ от 1,0 до 10,0 нг/мл;
    • нестимулированный ТГ от 0,2 до 1,0 нг/мл;
    • уровень АТ к ТГ стабильный или снижается.

Риск структурного рецидива оценивается несколько меньше, чем в группе биохимического рецидива, – 15–20%. Смертность менее 1%.

  1. Структурный рецидив имеет определенные критерии:
    • структурные и функциональные признаки опухоли при любом ТГ и АТ к ТГ.

Тактика ведения пациентов, относящихся к данной группе риска, зависит от размера, локализации, объема поражения, скорости роста, захвата 131I. Смертность от рака щитовидной железы у пациентов, относящихся к данной группе риска, при шейных метастазах – 11%, при отдаленных – 50%.

Результаты

У данной пациентки, как и у многих других, возникает вопрос по поводу послеоперационного обследования на предмет наличия отдаленных метастазов.

Пациентка формулирует вопрос следующим образом: “В послеоперационной выписке написано делать раз в полгода КТ легких либо рентген. Врачи, у которых я наблюдаюсь, тоже об этом говорят. Напомню, что радиойода и сцинтиграфии не было. Но вот что лучше сделать в моей ситуации – КТ или рентген, не знаю. Хотелось бы Ваше мнение услышать по этому поводу”.

Согласно клиническим рекомендациям по диспансерному ведению пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, КТ показана:

1) при сомнениях в адекватной оценке распространенности заболевания при УЗИ;

2) при подозрении на прорастание трахеи, гортани, глотки, пищевода;

3) для выявления метастазов в легких и лимфоузлах средостения у пациентов группы высокого риска с повышенной концентрацией ТГ (как правило, более 10 нг/мл) или виражом АТ к ТГ, независимо от результатов сцинтиграфии всего тела.

В вышеописанной ситуации отсутствуют все вышеперечисленные показания, из чего можно сделать вывод, что пациентка в ежегодном проведении КТ не нуждается.

Заключение

Данная пациентка относится к низкой группе по послеоперационной стратификации риска и к группе биохимической и структурной ремиссии по динамической стратификации риска. Ей показана заместительная терапия левотироксином натрия, целевой уровень ТТГ 0,5–2,0 мЕд/л.

Анализ на антитела к тиреопероксидазе (АТПО)

Диагностическое направление

Оценка состояния щитовидной железы

Общая характеристика

Антитела к ферменту клеток щитовидной железы, участвующему в синтезе тиреоидных гормонов, являются показателем аутоагрессии. АТПО определяются у 90-95% пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, у 80% пациентов с диффузным токсическим зобом, а также у 15-20% пациентов с неаутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

Показания для назначения

1. Диагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.2. Прогнозирование риска развития послеродового тиреоидита.3. Дифференциальная диагностика причин спонтанного прерывания беременности в 1 триместре. 4. Диагностика аутоиммунной патологии щитовидной железы до назначения амиодарона, препаратов интерферона, лития; а также на фоне их приема (т. к. возможно индуцирование аутоиммунного тиреоидита).

Маркер

Маркер аутоиммунных процессов в щитовидной железе.

Клиническая значимость

1. Диагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.2. Дифференциальная диагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы от неаутоиммунного зоба или гипотиреоза.


Состав показателей:

Антитела к тиреопероксидазе
Метод: Хемилюминесцентный иммуноанализ
Диапазон измерений: 0,25-1000
Единица измерения: Международных единиц на миллилитр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Сыворотка

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

8.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Утром до 11-00, натощак, через 8-12 часов периода голодания.Возможно: В течение рабочего дня отделений МЛ "ДІЛА".Перерыв не менее 6 часов после приема пищи (должна быть исключена жирная пища).

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

  • Не обнаружена.
  • Не обнаружена.

Интерпретация:

  • Аутоиммунные болезни щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб, идиопатическая микседема).

Распространенность аутоиммунных антител к щитовидной железе у женщин, обращающихся за помощью в Дамаске, Сирия

Cureus. 2019 Aug; 11 (8): e5315.

Редактор мониторинга: Александр Муацевич и Джон Р. Адлер

, 1 , 2 , 3 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 и

Мохаммад Альджарад

1 Разное, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Nawras Alhalabi

2 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Ахед Хамад

3 Разное, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

Nazht Nmr

3 Разное, Медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

Фатима Аббас

4 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

Аднан Алхатиб

5 Генетика, Отделение клинической лаборатории, Лаборатория Алхатиб, Дамаск, SYR

Марван Алхалаби

6 Акушерство и гинекология, Медицинский факультет, Университет Дамаска, Дамаск, SYR

Хишам Аль-Хаммами

7 Акушерство и гинекология, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Назир Ибрагим

2 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

1 Разное, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

2 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

3 Разное, Медицинский факультет, Университет Дамаска, Дамаск, SYR

4 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

5 Генетика, Отделение клинической лаборатории, Лаборатория Алхатиб, Дамаск, SYR

6 Акушерство и гинекология, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

7 Акушерство и гинекология, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 09.05.2019 г .; Принято 3 августа 2019 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Введение

Аутоиммунное заболевание щитовидной железы (TAI) с распространенностью от 5 до 15% представляет собой наиболее частое эндокринное заболевание у женщин репродуктивного возраста.Заболевание TAI не только в 5-10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин, но и заболевания TAI часто не диагностируются, потому что они могут присутствовать без явной дисфункции щитовидной железы в течение нескольких лет. Исследования показали повышенную распространенность TAI среди женщин, обращающихся в клиники по лечению бесплодия, по сравнению с нормальным населением. В этом анализе мы стремились изучить распространенность TAI среди женщин, обращающихся за помощью в связи с бесплодием в Дамаске, Сирия, чтобы понять его клиническое значение и значение для общественного здравоохранения среди населения.

Методы

Это исследование представляет собой ретроспективное перекрестное исследование женщин-пациентов, обращавшихся за лечением бесплодия в Восточную больницу, город Дамаск, Сирия, с апреля 2011 года по март 2018 года. В общей сложности 2526 женщин с доступными биохимическими данными об антителах к щитовидной железе. (анти-ТПО) и антитела против тиреоглобулина (анти-ТГ) были включены в наше исследование. Данные о титрах тиреотропного гормона (ТТГ) также были включены в статистический анализ.

Результаты

TAI оказался положительным у 559 пациентов (22.1%) исследуемой популяции. TAI был более распространен у пациентов с аномальным уровнем ТТГ.

Заключение

Распространенность аутоиммунитета щитовидной железы у женщин, обращающихся за помощью в Дамаске, Сирия, составила 22,1%, что значительно выше, чем у обычного населения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить связь этих антител с щитовидной железой, гинекологическими и другими факторами у сирийского населения.

Ключевые слова: аутоиммунитет щитовидной железы, антитела к тироидной пероксидазе (anti-tpo), антитела к тиреоглобулину (anti-tg), антитела к тиреоглобулину (anti-tg), тиреотропный гормон (tsh), Сирия, Сирия

Введение

Хронические заболевания и нарушения вызываются аутоиммунными заболеваниями, и щитовидная железа является наиболее часто поражаемым этими заболеваниями органом [1].Аутоиммунитет щитовидной железы (ТАИ) чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и обычно состоит из двух основных типов заболеваний: болезни Грейвса и тиреоидита Хашимото с различными патогенетическими механизмами [2]. Иммунологические механизмы, связанные с этими заболеваниями, взаимосвязаны, в то время как фенотипы могут различаться из-за различий между конкретными типами иммунологического ответа, который возникает [3].

Гипертиреоз вызывается болезнью Грейвса, которая имеет приблизительную распространенность 80/100 000 в год у женщин и 8/100 000 в год у мужчин в западных странах, в то время как болезнь Хашимото считается основной причиной гипотиреоза на Западе [2] .Непереносимость аутоантигенов щитовидной железы является основной причиной TAI. Похоже, что это происходит несколькими путями, включая инфекцию, генетическую предрасположенность и неправильную йодную диету [4]. Любая форма TAI связана и диагностируется по присутствию антител к щитовидной железе (аутоантитела, нацеленные против одного или нескольких компонентов щитовидной железы), таких как сывороточные антитела против тироидпероксидазы (ТПО) и антител к тиреоглобулину (ТГ), даже без клиническое аутоиммунное заболевание [5, 6].

Антитела к пероксидазе щитовидной железы (анти-ТПО) отличаются от аутоантигенного ТПО, гликопротеина массой 105 кДа, который отвечает за катализирование окисления йода и реакций тирозилиодирования тиреоглобулина в щитовидной железе [7].

Антитела против ТПО присутствуют почти в 90% случаев тиреоидита Хашимото, что делает их наиболее распространенными антителами к тиреоиду, кроме того, около 75% случаев болезни Грейвса и 10-20% узлового зоба или карциномы щитовидной железы имеют положительные антитела к ТПО. антитела. Кроме того, у 10-15% нормальных людей могут быть высокие титры антител к ТПО [8].

Антитела к тиреоглобулину специфичны для тиреоглобулина, матричного белка массой 660 кДа, который способствует выработке гормона щитовидной железы.70% тиреоидита Хашимото, 60% идиопатического гипотиреоза, 30% болезни Грейвса, небольшая часть карциномы щитовидной железы и 3% нормальных людей имеют положительные антитела к ТГ [5].

В последнее время значительно увеличилась распространенность других аутоиммунных эндокринных заболеваний, особенно сахарного диабета 1 типа [9]. Хотя основная причина этой растущей распространенности все еще плохо изучена, это побуждает нас исследовать, имеет ли TAI ту же тенденцию [6].Крайне важно знать распространенность заболевания, чтобы определять тенденции в отношении характеристик пациента, таких как пол и географический регион, и выяснять любые изменения в заболеваемости, связанные с любыми новыми факторами окружающей среды [2].

TAI также обвиняли в увеличении неблагоприятных исходов беременности, включая неудачную имплантацию, повторную потерю беременности, отслойку плаценты, преждевременные роды и перинатальную смертность [10]. Показано, что 5–20% женщин репродуктивного возраста страдают от TAI, который считается положительным при наличии антител против ТПО и / или против ТГ [11].Заболевания TAI не только представляют собой наиболее частые эндокринные нарушения у женщин репродуктивного возраста, но также часто не диагностируются, поскольку могут протекать без явной дисфункции щитовидной железы в течение нескольких лет [12].

TAI также недавно был обвинен в негативных последствиях для репродуктивной биологии, включая сперматогенез, фолликулогенез, частоту оплодотворения (FR), качество эмбрионов и частоту наступления беременности [13]. Впоследствии TAI чаще встречается у женщин детородного возраста, посещающих клиники по лечению бесплодия, по сравнению с населением в целом [14].Следовательно, заболевания щитовидной железы у женщин ложатся тяжелым бременем на репродуктивную функцию и заботу о родах. В результате функция щитовидной железы обычно оценивается в репродуктивный период [15].

До сих пор в этом анализе мы стремились изучить распространенность TAI среди женщин, обращающихся за помощью в Дамаске, Сирия, чтобы понять его клиническое значение и значение для общественного здравоохранения среди населения. Насколько нам известно, это исследование является первым исследованием бремени аутоиммунитета щитовидной железы в Сирии.

Материалы и методы

Дизайн

Это исследование представляет собой ретроспективное перекрестное исследование женщин-пациентов, обращавшихся за лечением бесплодия в Восточную больницу, город Дамаск, Сирия, с апреля 2011 года по март 2018 года. их проблемы с щитовидной железой, связанные с фертильностью и / или гинекологическими проблемами.

Популяция исследования

В наше исследование было включено 2526 женщин с доступными биохимическими данными об антителах к щитовидной железе (анти-ТПО) и антителах к тиреоглобулину (анти-ТГ).Данные о титрах тиреотропного гормона (ТТГ) также были включены в статистический анализ.

Иммунные анализы

Все тесты проводились в одной лаборатории (Alkhatib Lab, Дамаск, Сирия). Все тесты проводились с использованием одного и того же иммунного анализа. В первую очередь они были измерены на приборе Cobas 6000 (Roche Diagnostics). Прибор представляет собой закрытую систему, автоанализатор с произвольным доступом. Рабочие характеристики измерения объяснялись ранее [16]. Исследование было намеренно разбито на целый календарный год, чтобы уравновесить вариации, вызванные изменениями в большом количестве реагентов, калибраторов и калибровок инструментов.В частности, в каждом приборе использовалось по две партии калибраторов, за этот период использовалось четыре партии реагента на Кобас. Калибровка метода проводилась на приборе примерно раз в месяц для смены партии. Каждый рабочий день запускались два уровня сторонних коммерческих контрольных материалов.

Электрохемилюминесценция (ECL) - это технология компании Рош для определения методом иммуноанализа. Основываясь на этой технологии и в сочетании с хорошо продуманными, специфическими и чувствительными иммуноанализами, Elecsys обеспечивает надежные результаты.Разработка иммуноанализов ECL основана на использовании рутениевого комплекса и трипропиламина (TPA). Реакция хемилюминесценции для обнаружения реакционного комплекса инициируется приложением напряжения к раствору образца, что приводит к точно контролируемой реакции. Технология ECL может соответствовать многим принципам иммуноанализа, обеспечивая при этом превосходные характеристики.

Пороговые значения лабораторных тестов считались следующими: антитела к ТПО ≥ 35 МЕ / мл, антитела к ТГ ≥ 40 МЕ / мл, ТТГ был определен как «аномально низкий» (<0.45), «низкий уровень нормы» (0,45–2,5), «высокий уровень нормы» (2,5–4,5) и «аномально высокий» (> 4,5) МЕ / мл.

Статистический анализ

Статус аутоиммунитета щитовидной железы считался положительным при наличии антител к ТПО и / или ТГ, превышающих верхний предел референсного диапазона. Подгрупповой анализ уровней ТТГ от 0,45 до 2,5 был определен как низкий уровень нормы, а уровень от 2,5 до 4,5 - как высокий уровень нормы [17]. Статистический анализ проводился с использованием Статистической программы для социальных наук (версия 25; IBM Corp., Армонк, штат Нью-Йорк, США). Описательные данные представлены в виде частот, U-критерий Манна-Уитни, H-критерий Краскела-Уоллиса. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Этические соображения

Это исследование было одобрено Исследовательским комитетом Сирийского частного университета с одобрения Совета директоров больницы Востока.

Результаты

Всего 2526 женщин, обратившихся в наш центр репродуктологии, были изучены на предмет наличия TAI.TAI был признан положительным у 559 пациентов (22,1%) из популяции нашего исследования (таблица).

Таблица 1

Характеристика пациентов.

TAI: аутоиммунный тироид

n (%)
TAI положительный TAI отрицательный Всего p-value
% n (%) n (%) n (%) n
№ пациентов 559 (22,1) 1967 (77.9) 2526 (100,0)
Возраст (лет) 30,02 ± 0,65 30,10 ± 0,10 30,09 ± 1,05 0,818

Средний возраст для 30 пациентов с TA-положительным ± 0,65 года (среднее значение ± стандартное отклонение, диапазон: 22–37), тогда как в группе с отрицательным результатом TAI оно составляло 30,10 ± 0,10 (диапазон: 18–43) (значение p = 0,818) (таблица).

Распространенность положительности TAI была значительно выше у пациентов с аномально низким ТТГ (41,18%, n = 7) и у пациентов с аномально высоким ТТГ (53.33%, n = 24), чем пациенты с уровнем ТТГ в пределах нормы (значение p <0,001) (таблица).

Таблица 2

Аутоиммунитет щитовидной железы и уровни ТТГ (мкМЕ / мл).

* p-значение рассчитано только между группами с низким нормальным и высоким нормальным уровнем ТТГ.

TSH: тиреотропный гормон; TAI: аутоиммунные заболевания щитовидной железы.

TAI Положительный % TAI Отрицательный % Итого % от общего количества p-value
Аномально низкое 7 1% 0,001 *
Высокий Нормальный 41 36,6% 71 63,4% 112 25,1%
Аномально высокий 24 53,3%7% 45 10,1%

Кроме того, анализ подгрупп между низким нормальным (0,45-2,5 МЕ / мл) и высоким нормальным (2,5-4,5 МЕ / мл) уровнями ТТГ показал, что TAI положительный был выше в группе с высоким нормальным уровнем ТТГ (36,61%, n = 41), чем в группе с низким нормальным уровнем ТТГ (16,12%, n = 44) (p-значение <0,001) (таблица).

При проведении подгруппового анализа уровней ТТГ была выявлена ​​значительная разница между средним возрастом для группы с аномально низким уровнем ТТГ (30.00 ± 0,00 лет), для группы с низким нормальным уровнем ТТГ (30,08 ± 1,17 года), для группы с высоким нормальным уровнем ТТГ (30,17 ± 1,26 года) и для группы с аномально высоким уровнем ТТГ (30,28 ± 1,79 года) (p-значение = 0,009 ). В то время как при сравнении среднего возраста группы с низким нормальным уровнем ТТГ со средним возрастом группы с высоким нормальным уровнем ТТГ, разницы не было обнаружено (p-значение = 0,378) (таблица).

Таблица 3

Уровни ТТГ (МЕ / мл) и возраст.

* p-значение рассчитано только между группами с низким нормальным и высоким нормальным уровнем ТТГ.

ТТГ: тиреотропный гормон

n Возраст (лет) ± SD p-value
Аномально низкое 0,009
Низкий Нормальный 273 30,08 ± 1,17 0,378 *
Высокий Нормальный 112 30.17 ± 1,26
Аномально высокий 45 30,28 ± 1,79

. -значение <0,001) (таблица). За годы лабораторных тестов не было замечено никаких различий между группами уровня ТТГ (p-value = 0,084) (таблица).

Таблица 4

Возраст согласно годам лабораторных испытаний.

0.006
n Возраст (лет) ± SD p-value
2011 433 30.04 2012 289 30,03 ± 0,11
2013 165 30,03 ± 0,13 01 ± 0,07
2015 404 30,00 ± 0,05
2017 363 30,33 ± 2,24
2018 115 30,55 ± 30,55 ± 2,80

мл ) согласно многолетним лабораторным испытаниям.

* p-значение рассчитано только между группами с низким нормальным и высоким нормальным уровнем ТТГ.

ТТГ: тиреостимулирующий гормон

5 905 905
Аномально низкий % Низкий Нормальный % Высокий Нормальный % Аномально высокий 5 Всего % % Всего %
2011 1 1,4% 44 59,5% 17 23.0% 12 16,2% 74 14,8%
2012 4 8,2% 33 67,3% 6 12,2 49 9,8%
2013 1 3,2% 21 67,7% 8 25,8% 1 3,2% 6,220 2014 3 4.5% 46 69,7% 13 19,7% 4 6,1% 66 13,2%
2015 0 13 24,1% 5 9,3% 54 10,8%
2016 5 7,0% 43 60,6% 43 60,6% % % % % % 5.4%
2018 1 5,3% 8 42,1% 6 31,6% 4 21,1% 19 3,8% 0.099 *

Наконец, при выявлении распространенности положительности TAI в соответствии с годами лабораторных тестов мы установили, что она составила 28,18% (n = 122) в 2011 г., 31,83% (n = 92) в 2012 г., но 15,10% (n = 61) в 2015 г. (p-значение <0,001) (таблица). Уровни анти-ТПО и анти-ТГ классифицировали в соответствии с титрами антител, как показано на рисунке и рисунке.

Таблица 6

Аутоиммунитет щитовидной железы согласно многолетним лабораторным исследованиям.

TAI: аутоиммунный тироидный

TAI положительный % TAI отрицательный % Итого
2011 122
2012 92 31,8% 197 68,2% 289
2013 43 26,1% 73 122 .9% 165
2014 80 18,7% 347 81,3% 427
2015 61 15,1% 15,1%
2016 57 17,3% 273 82,7% 330
2017 83 22,9% 280 21 18.3% 94 81,7% 115
p-значение <0,001
Anti-TG антитела.

Anti-TG: Антитироглобулин

Титры антител против ТПО.

Anti-TPO: Anti-tyroid peroxidase

Discussion

Насколько нам известно, это первое исследование в Сирии, посвященное изучению распространенности аутоиммунитета щитовидной железы у женщин с проблемами фертильности.

Исследования показали повышенную распространенность TAI у женщин, обращающихся в клиники по лечению бесплодия, по сравнению с нормальным населением [18]. Наше исследование показало, что 22,1% женщин имеют аномальные антитела к щитовидной железе в нашем центре. В McGrogan et al. В ходе исследования исследователи обнаружили, что распространенность TAI в общей популяции составляла от 8 до 14%, что намного меньше, чем у женщин, обращающихся за помощью по лечению бесплодия, включая наш процент [2, 18]. Кроме того, исследование Boufas et al. показали, что титры антител к ТПО были намного выше у женщин, не имевших предшествующих беременностей, по сравнению с женщинами, у которых была одна или как минимум две беременности [19].Эти женщины образуют супружеские пары, нуждающиеся в лечении бесплодия. Более того, Кореваар и др. показали, что TAI даже участвует в низком резерве яичников в этой популяции [20]. Увеличение числа женщин с положительной дисфункцией щитовидной железы среди тех, кто обращается за помощью по лечению бесплодия, может указывать на связь между аутоиммунитетом щитовидной железы и плохими акушерскими исходами, как показал Glinoer [21].

Гормоны щитовидной железы влияют на многие аспекты репродуктивной функции. На нормальную функцию яичников и исходы беременности отрицательно влияют гипотиреоз и гипертиреоз.Фактически, с начала 1990-х годов было опубликовано множество исследований о влиянии аутоантител щитовидной железы на повторные выкидыши и бесплодие у эутиреоидных женщин [21, 22]. В конце концов они пришли к выводу, что повторяющиеся аборты и невозможность зачать ребенка связаны с повышенной положительностью аутоантител к щитовидной железе [22].

С другой стороны, в некоторых исследованиях изучались различные методы лечения бесплодия у женщин с положительным TAI [23]. Таким образом, хотя имеющиеся данные все еще не являются окончательными для определения связи между TAI и бесплодием, исследование дисфункции щитовидной железы у бесплодных женщин может принести большую пользу, если потребуется при оценке факторов риска и причин бесплодия.

С другой стороны, сравнение среднего возраста между положительным и отрицательным TAI не показало значимой разницы между двумя группами (p = 0,818), это согласуется с исследованием, проведенным Poppe et al. [24]. В исследовании Kontiainen et al. обнаружили повышенную распространенность анти-ТПО с возрастом [25]. Другое исследование Kutteh et al. продемонстрировали повышенные титры антитиреоидных антител с возрастом до 31-35 лет, после чего титры снижались [26]. В Anderson et al.Как и в нашем исследовании, возраст был исключен как модификатор, несмотря на то, что некоторые исследования показали, что он влияет на наличие TAI [27].

Уровни ТТГ в нашем исследовании показали значительно более высокую распространенность TAI при аномально низких и аномально высоких уровнях ТТГ. Точно так же аномально высокий уровень ТТГ чаще регистрировался в группе с положительным результатом по сравнению с женщинами с отрицательным значением ТТГ, чем с аномально низким уровнем ТТГ. Этот вывод был установлен ранее [25].

Уровень ТТГ в соотношении с TAI в патофизиологии бесплодия до сих пор остается спорным.Небольшие проспективные исследования «случай-контроль» и недавний систематический обзор, который включал ретроспективные исследования, не привели к ассоциации результатов TAI и вспомогательных репродуктивных технологий, в то время как другие обнаружили обратное [28-30].

Одно ограничение, которое помешало провести окончательное сравнение наших результатов с другими исследованиями, - это использование различных иммунных тестов, различных лабораторных методов измерения TAI, как было предложено в предыдущих исследованиях [23, 29]. В нашем исследовании мы преодолели это препятствие, измерив все лабораторные результаты в одной лаборатории, используя те же методы и стандартизовав иммунный анализ.Кроме того, мы не могли включить пациентов с явным и субклиническим гипотиреозом и гипертиреозом, поскольку наши данные не включали лабораторные тесты на Т3, свободный Т3, Т4 или свободный Т4. Необходимы также дальнейшие исследования для включения других иммунологических антител, таких как рецепторы антителосимулирующего гормона и другие иммунологические антитела.

Выводы

Распространенность аутоиммунитета щитовидной железы у женщин, обращающихся за помощью в связи с бесплодием, в Дамаске, Сирия, составила 22,1%, что значительно выше, чем у обычного населения.Необходимы дальнейшие исследования для оценки отношения этих антител к щитовидной железе, гинекологических и других факторов у сирийского населения.

Благодарности

Мы ценим сотрудничество участников при проведении этого исследования. Выражаем искреннюю благодарность и признательность декану медицинского факультета Сирийского частного университета; Профессору Низару Аль-Дахеру, г-ну Райану Синджабу, медицинскому факультету Сирийского частного университета, исследовательской группе бакалавриата, и исследовательской группе We Research за их бесконечную поддержку и научную мотивацию.

Примечания

Содержание, опубликованное в Cureus, является результатом клинического опыта и / или исследований, проведенных независимыми лицами или организациями. Cureus не несет ответственности за научную точность или надежность данных или выводов, опубликованных в данном документе. Весь контент, опубликованный в Cureus, предназначен только для образовательных, исследовательских и справочных целей. Кроме того, статьи, опубликованные в Cureus, не должны считаться подходящей заменой совета квалифицированного специалиста в области здравоохранения.Не пренебрегайте и не избегайте профессиональных медицинских консультаций из-за материалов, опубликованных в Cureus.

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Человеческая этика

Согласие было получено всеми участниками этого исследования. Исследовательский комитет Сирийского частного университета не дал одобрения. Это исследование было одобрено Исследовательским комитетом Сирийского частного университета с одобрения Совета директоров больницы Востока.

Этика животных

Животные: Все авторы подтвердили, что в этом исследовании не участвовали животные или ткани.

Список литературы

1. Эпидемиология и расчетное бремя отдельных аутоиммунных заболеваний среди населения в США. Якобсон Д.Л., Ганге С.Дж., Роуз Н.Р., Грэм Н.М. Clin Immunol Immunopathol. 1997. 84: 223–243. [PubMed] [Google Scholar] 2. Заболеваемость аутоиммунным заболеванием щитовидной железы: систематический обзор литературы. МакГроган А., Матрос Х.С., Райт Дж. В., Де Врис К.С. Clin Endocrinol. 2008. 69: 687–696. [PubMed] [Google Scholar] 3. Диагностика аутоиммунного заболевания щитовидной железы. (Статья на сербском языке) Трбоевич Б., Журица С.Srp Arh Celok Lek. 2005. 133: 25–33. [PubMed] [Google Scholar] 5. Аутоантитела щитовидной железы. Сараванан П., Даян СМ. Endocrinol Metab Clin North Am. 2001. 30: 315–337. [PubMed] [Google Scholar] 6. Заболеваемость и распространенность аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Маклеод Д.С., Купер Д.С. Эндокринная. 2013; 43: 244. [PubMed] [Google Scholar] 7. Молекулярная эволюция пероксидазы щитовидной железы. Таурог А. Биохимия. 1999. 81: 557–562. [PubMed] [Google Scholar] 8. Браверман Л. Е., Купер Д. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2012. Щитовидная железа Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст.[Google Scholar] 10. Вернер С.К., Ингбар С.Х., Браверман Л.Е., Утигер Р.Д. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2005. Щитовидная железа Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст. [Google Scholar] 11. Идентификация новых генетических локусов, связанных с антителами к тироидной пероксидазе и клиническим заболеванием щитовидной железы. Медичи М., Порку Э., Пистис Г. и др. PLoS Genet. 2014; 10: 1004123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Заболевания щитовидной железы и женское размножение. Поппе К., Велкенирс Б., Глинер Д.Clin Endocrinol. 2007. 66: 309–321. [PubMed] [Google Scholar] 13. Заболеваемость и распространенность аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Маклеод Д.С., Купер Д.С. Эндокринная. 2013; 43: 244. [PubMed] [Google Scholar] 15. Рекомендации Американской тироидной ассоциации по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности и в послеродовом периоде, 2017 г. Александр Е.К., Пирс Е.Н., Брент Г.А. и др. Щитовидная железа. 2017; 27: 315–389. [PubMed] [Google Scholar] 16. Сравнение ТТГ между хемилюминесцентным (Architect) и электрохемилюминесцентным (Cobas) иммуноанализами: взгляд населения Индии.Саркар Р. Индиан Дж. Клин Биохим. 2014; 29: 189–195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Субклинический гипотиреоз у женщин с бесплодием: руководство. Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины. Fertil Steril. 2015; 104: 545–553. [PubMed] [Google Scholar] 18. Аутоиммунитет щитовидной железы, бесплодие и выкидыш. Krassas GE, Perros P, Kaprara A. Expert Rev Endocrinol Metab. 2008. 3: 127–136. [PubMed] [Google Scholar] 20. Связь функции щитовидной железы и аутоиммунитета с резервом яичников у женщин, обращающихся за помощью при бесплодии.Кореваар Т.И., Мингес-Аларкон Л., Мессерлиан С. и др. Щитовидная железа. 2018; 28: 1349–1358. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Glinoer D. J Clin Endocrinol Metab. Vol. 91. Oxford University Press; 2006. Выкидыш у женщин с положительными антителами к ТПО: тироксин - ответ? С. 2500–2502. [PubMed] [Google Scholar] 22. Аутоиммунитет щитовидной железы и риск выкидыша. Stagnaro-Green A, Glinoer D. Передовая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2004. 18: 167–181. [PubMed] [Google Scholar] 23. Влияние аутоиммунитета щитовидной железы на исход ЭКО / ИКСИ: систематический обзор и метаанализ.Буснелли А., Паффони А., Феделе Л., Сомильяна Э. Обновленная версия Hum Reprod. 2016; 22: 775–790. [PubMed] [Google Scholar] 24. Вспомогательная репродукция и аутоиммунитет щитовидной железы: неудачное сочетание? Poppe K, Glinoer D, Tournaye H, Devroey P, Van Steirteghem A, Kaufman L, Velkeniers B.J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 4149–4152. [PubMed] [Google Scholar] 25. Аутоантитела к щитовидной железе в образцах сыворотки с аномальным уровнем ТТГ. Контиайнен С., Меламиес Л., Миеттинен А., Вебер Т. APMIS. 1994; 102: 716–720. [PubMed] [Google Scholar] 26.Повышенная распространенность антитиреоидных антител, выявленных у женщин с повторным невынашиванием беременности, но не у женщин, перенесших вспомогательную репродуктивную функцию. Куттех У.Х., Йетман Д.Л., Карр А.С., Бек Л.А., Скотт Р.Т. Младший. Fertil Steril. 1999; 71: 843–848. [PubMed] [Google Scholar] 27. Возраст матери и потеря плода: популяционное исследование связи регистров. Bmj. Андерсен А.М., Вольфарт Дж., Кристенс П., Олсен Дж., Мелби М. 2000; 320: 1708–1712. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Влияет ли аутоиммунитет щитовидной железы на результаты вспомогательной репродукции? Сакар М., Унал А., Атай А. и др.J Obstet Gynaecol. 2016; 36: 213–217. [PubMed] [Google Scholar] 29. Аутоиммунитет щитовидной железы и результат интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов: систематический обзор и метаанализ. Poppe K, Autin C, Veltri F, Kleynen P, Grabczan L, Rozenberg S, Ameye L.J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103: 1755–1766. [PubMed] [Google Scholar] 30. Улучшает ли введение низких доз преднизолона у женщин с аутоиммунитетом щитовидной железы клинические результаты экстракорпорального оплодотворения по сравнению с отсутствием адъювантной терапии? Литвика К., Арриви С., Варриккио М.Т., Менкаччи К., Греко Э.J Obstet Gynaecol Res. 2015; 41: 722–728. [PubMed] [Google Scholar]

Распространенность аутоиммунных антител к щитовидной железе у женщин, обращающихся за помощью в Дамаске, Сирия

Cureus. 2019 Aug; 11 (8): e5315.

Редактор мониторинга: Александр Муацевич и Джон Р. Адлер

, 1 , 2 , 3 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 и

Мохаммад Альджарад

1 Разное, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Nawras Alhalabi

2 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Ахед Хамад

3 Разное, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

Nazht Nmr

3 Разное, Медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

Фатима Аббас

4 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

Аднан Алхатиб

5 Генетика, Отделение клинической лаборатории, Лаборатория Алхатиб, Дамаск, SYR

Марван Алхалаби

6 Акушерство и гинекология, Медицинский факультет, Университет Дамаска, Дамаск, SYR

Хишам Аль-Хаммами

7 Акушерство и гинекология, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Назир Ибрагим

2 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

1 Разное, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

2 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

3 Разное, Медицинский факультет, Университет Дамаска, Дамаск, SYR

4 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

5 Генетика, Отделение клинической лаборатории, Лаборатория Алхатиб, Дамаск, SYR

6 Акушерство и гинекология, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

7 Акушерство и гинекология, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 09.05.2019 г .; Принято 3 августа 2019 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Введение

Аутоиммунное заболевание щитовидной железы (TAI) с распространенностью от 5 до 15% представляет собой наиболее частое эндокринное заболевание у женщин репродуктивного возраста.Заболевание TAI не только в 5-10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин, но и заболевания TAI часто не диагностируются, потому что они могут присутствовать без явной дисфункции щитовидной железы в течение нескольких лет. Исследования показали повышенную распространенность TAI среди женщин, обращающихся в клиники по лечению бесплодия, по сравнению с нормальным населением. В этом анализе мы стремились изучить распространенность TAI среди женщин, обращающихся за помощью в связи с бесплодием в Дамаске, Сирия, чтобы понять его клиническое значение и значение для общественного здравоохранения среди населения.

Методы

Это исследование представляет собой ретроспективное перекрестное исследование женщин-пациентов, обращавшихся за лечением бесплодия в Восточную больницу, город Дамаск, Сирия, с апреля 2011 года по март 2018 года. В общей сложности 2526 женщин с доступными биохимическими данными об антителах к щитовидной железе. (анти-ТПО) и антитела против тиреоглобулина (анти-ТГ) были включены в наше исследование. Данные о титрах тиреотропного гормона (ТТГ) также были включены в статистический анализ.

Результаты

TAI оказался положительным у 559 пациентов (22.1%) исследуемой популяции. TAI был более распространен у пациентов с аномальным уровнем ТТГ.

Заключение

Распространенность аутоиммунитета щитовидной железы у женщин, обращающихся за помощью в Дамаске, Сирия, составила 22,1%, что значительно выше, чем у обычного населения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить связь этих антител с щитовидной железой, гинекологическими и другими факторами у сирийского населения.

Ключевые слова: аутоиммунитет щитовидной железы, антитела к тироидной пероксидазе (anti-tpo), антитела к тиреоглобулину (anti-tg), антитела к тиреоглобулину (anti-tg), тиреотропный гормон (tsh), Сирия, Сирия

Введение

Хронические заболевания и нарушения вызываются аутоиммунными заболеваниями, и щитовидная железа является наиболее часто поражаемым этими заболеваниями органом [1].Аутоиммунитет щитовидной железы (ТАИ) чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и обычно состоит из двух основных типов заболеваний: болезни Грейвса и тиреоидита Хашимото с различными патогенетическими механизмами [2]. Иммунологические механизмы, связанные с этими заболеваниями, взаимосвязаны, в то время как фенотипы могут различаться из-за различий между конкретными типами иммунологического ответа, который возникает [3].

Гипертиреоз вызывается болезнью Грейвса, которая имеет приблизительную распространенность 80/100 000 в год у женщин и 8/100 000 в год у мужчин в западных странах, в то время как болезнь Хашимото считается основной причиной гипотиреоза на Западе [2] .Непереносимость аутоантигенов щитовидной железы является основной причиной TAI. Похоже, что это происходит несколькими путями, включая инфекцию, генетическую предрасположенность и неправильную йодную диету [4]. Любая форма TAI связана и диагностируется по присутствию антител к щитовидной железе (аутоантитела, нацеленные против одного или нескольких компонентов щитовидной железы), таких как сывороточные антитела против тироидпероксидазы (ТПО) и антител к тиреоглобулину (ТГ), даже без клиническое аутоиммунное заболевание [5, 6].

Антитела к пероксидазе щитовидной железы (анти-ТПО) отличаются от аутоантигенного ТПО, гликопротеина массой 105 кДа, который отвечает за катализирование окисления йода и реакций тирозилиодирования тиреоглобулина в щитовидной железе [7].

Антитела против ТПО присутствуют почти в 90% случаев тиреоидита Хашимото, что делает их наиболее распространенными антителами к тиреоиду, кроме того, около 75% случаев болезни Грейвса и 10-20% узлового зоба или карциномы щитовидной железы имеют положительные антитела к ТПО. антитела. Кроме того, у 10-15% нормальных людей могут быть высокие титры антител к ТПО [8].

Антитела к тиреоглобулину специфичны для тиреоглобулина, матричного белка массой 660 кДа, который способствует выработке гормона щитовидной железы.70% тиреоидита Хашимото, 60% идиопатического гипотиреоза, 30% болезни Грейвса, небольшая часть карциномы щитовидной железы и 3% нормальных людей имеют положительные антитела к ТГ [5].

В последнее время значительно увеличилась распространенность других аутоиммунных эндокринных заболеваний, особенно сахарного диабета 1 типа [9]. Хотя основная причина этой растущей распространенности все еще плохо изучена, это побуждает нас исследовать, имеет ли TAI ту же тенденцию [6].Крайне важно знать распространенность заболевания, чтобы определять тенденции в отношении характеристик пациента, таких как пол и географический регион, и выяснять любые изменения в заболеваемости, связанные с любыми новыми факторами окружающей среды [2].

TAI также обвиняли в увеличении неблагоприятных исходов беременности, включая неудачную имплантацию, повторную потерю беременности, отслойку плаценты, преждевременные роды и перинатальную смертность [10]. Показано, что 5–20% женщин репродуктивного возраста страдают от TAI, который считается положительным при наличии антител против ТПО и / или против ТГ [11].Заболевания TAI не только представляют собой наиболее частые эндокринные нарушения у женщин репродуктивного возраста, но также часто не диагностируются, поскольку могут протекать без явной дисфункции щитовидной железы в течение нескольких лет [12].

TAI также недавно был обвинен в негативных последствиях для репродуктивной биологии, включая сперматогенез, фолликулогенез, частоту оплодотворения (FR), качество эмбрионов и частоту наступления беременности [13]. Впоследствии TAI чаще встречается у женщин детородного возраста, посещающих клиники по лечению бесплодия, по сравнению с населением в целом [14].Следовательно, заболевания щитовидной железы у женщин ложатся тяжелым бременем на репродуктивную функцию и заботу о родах. В результате функция щитовидной железы обычно оценивается в репродуктивный период [15].

До сих пор в этом анализе мы стремились изучить распространенность TAI среди женщин, обращающихся за помощью в Дамаске, Сирия, чтобы понять его клиническое значение и значение для общественного здравоохранения среди населения. Насколько нам известно, это исследование является первым исследованием бремени аутоиммунитета щитовидной железы в Сирии.

Материалы и методы

Дизайн

Это исследование представляет собой ретроспективное перекрестное исследование женщин-пациентов, обращавшихся за лечением бесплодия в Восточную больницу, город Дамаск, Сирия, с апреля 2011 года по март 2018 года. их проблемы с щитовидной железой, связанные с фертильностью и / или гинекологическими проблемами.

Популяция исследования

В наше исследование было включено 2526 женщин с доступными биохимическими данными об антителах к щитовидной железе (анти-ТПО) и антителах к тиреоглобулину (анти-ТГ).Данные о титрах тиреотропного гормона (ТТГ) также были включены в статистический анализ.

Иммунные анализы

Все тесты проводились в одной лаборатории (Alkhatib Lab, Дамаск, Сирия). Все тесты проводились с использованием одного и того же иммунного анализа. В первую очередь они были измерены на приборе Cobas 6000 (Roche Diagnostics). Прибор представляет собой закрытую систему, автоанализатор с произвольным доступом. Рабочие характеристики измерения объяснялись ранее [16]. Исследование было намеренно разбито на целый календарный год, чтобы уравновесить вариации, вызванные изменениями в большом количестве реагентов, калибраторов и калибровок инструментов.В частности, в каждом приборе использовалось по две партии калибраторов, за этот период использовалось четыре партии реагента на Кобас. Калибровка метода проводилась на приборе примерно раз в месяц для смены партии. Каждый рабочий день запускались два уровня сторонних коммерческих контрольных материалов.

Электрохемилюминесценция (ECL) - это технология компании Рош для определения методом иммуноанализа. Основываясь на этой технологии и в сочетании с хорошо продуманными, специфическими и чувствительными иммуноанализами, Elecsys обеспечивает надежные результаты.Разработка иммуноанализов ECL основана на использовании рутениевого комплекса и трипропиламина (TPA). Реакция хемилюминесценции для обнаружения реакционного комплекса инициируется приложением напряжения к раствору образца, что приводит к точно контролируемой реакции. Технология ECL может соответствовать многим принципам иммуноанализа, обеспечивая при этом превосходные характеристики.

Пороговые значения лабораторных тестов считались следующими: антитела к ТПО ≥ 35 МЕ / мл, антитела к ТГ ≥ 40 МЕ / мл, ТТГ был определен как «аномально низкий» (<0.45), «низкий уровень нормы» (0,45–2,5), «высокий уровень нормы» (2,5–4,5) и «аномально высокий» (> 4,5) МЕ / мл.

Статистический анализ

Статус аутоиммунитета щитовидной железы считался положительным при наличии антител к ТПО и / или ТГ, превышающих верхний предел референсного диапазона. Подгрупповой анализ уровней ТТГ от 0,45 до 2,5 был определен как низкий уровень нормы, а уровень от 2,5 до 4,5 - как высокий уровень нормы [17]. Статистический анализ проводился с использованием Статистической программы для социальных наук (версия 25; IBM Corp., Армонк, штат Нью-Йорк, США). Описательные данные представлены в виде частот, U-критерий Манна-Уитни, H-критерий Краскела-Уоллиса. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Этические соображения

Это исследование было одобрено Исследовательским комитетом Сирийского частного университета с одобрения Совета директоров больницы Востока.

Результаты

Всего 2526 женщин, обратившихся в наш центр репродуктологии, были изучены на предмет наличия TAI.TAI был признан положительным у 559 пациентов (22,1%) из популяции нашего исследования (таблица).

Таблица 1

Характеристика пациентов.

TAI: аутоиммунный тироид

n (%)
TAI положительный TAI отрицательный Всего p-value
% n (%) n (%) n (%) n
№ пациентов 559 (22,1) 1967 (77.9) 2526 (100,0)
Возраст (лет) 30,02 ± 0,65 30,10 ± 0,10 30,09 ± 1,05 0,818

Средний возраст для 30 пациентов с TA-положительным ± 0,65 года (среднее значение ± стандартное отклонение, диапазон: 22–37), тогда как в группе с отрицательным результатом TAI оно составляло 30,10 ± 0,10 (диапазон: 18–43) (значение p = 0,818) (таблица).

Распространенность положительности TAI была значительно выше у пациентов с аномально низким ТТГ (41,18%, n = 7) и у пациентов с аномально высоким ТТГ (53.33%, n = 24), чем пациенты с уровнем ТТГ в пределах нормы (значение p <0,001) (таблица).

Таблица 2

Аутоиммунитет щитовидной железы и уровни ТТГ (мкМЕ / мл).

* p-значение рассчитано только между группами с низким нормальным и высоким нормальным уровнем ТТГ.

TSH: тиреотропный гормон; TAI: аутоиммунные заболевания щитовидной железы.

TAI Положительный % TAI Отрицательный % Итого % от общего количества p-value
Аномально низкое 7 1% 0,001 *
Высокий Нормальный 41 36,6% 71 63,4% 112 25,1%
Аномально высокий 24 53,3%7% 45 10,1%

Кроме того, анализ подгрупп между низким нормальным (0,45-2,5 МЕ / мл) и высоким нормальным (2,5-4,5 МЕ / мл) уровнями ТТГ показал, что TAI положительный был выше в группе с высоким нормальным уровнем ТТГ (36,61%, n = 41), чем в группе с низким нормальным уровнем ТТГ (16,12%, n = 44) (p-значение <0,001) (таблица).

При проведении подгруппового анализа уровней ТТГ была выявлена ​​значительная разница между средним возрастом для группы с аномально низким уровнем ТТГ (30.00 ± 0,00 лет), для группы с низким нормальным уровнем ТТГ (30,08 ± 1,17 года), для группы с высоким нормальным уровнем ТТГ (30,17 ± 1,26 года) и для группы с аномально высоким уровнем ТТГ (30,28 ± 1,79 года) (p-значение = 0,009 ). В то время как при сравнении среднего возраста группы с низким нормальным уровнем ТТГ со средним возрастом группы с высоким нормальным уровнем ТТГ, разницы не было обнаружено (p-значение = 0,378) (таблица).

Таблица 3

Уровни ТТГ (МЕ / мл) и возраст.

* p-значение рассчитано только между группами с низким нормальным и высоким нормальным уровнем ТТГ.

ТТГ: тиреотропный гормон

n Возраст (лет) ± SD p-value
Аномально низкое 0,009
Низкий Нормальный 273 30,08 ± 1,17 0,378 *
Высокий Нормальный 112 30.17 ± 1,26
Аномально высокий 45 30,28 ± 1,79

. -значение <0,001) (таблица). За годы лабораторных тестов не было замечено никаких различий между группами уровня ТТГ (p-value = 0,084) (таблица).

Таблица 4

Возраст согласно годам лабораторных испытаний.

0.006
n Возраст (лет) ± SD p-value
2011 433 30.04 2012 289 30,03 ± 0,11
2013 165 30,03 ± 0,13 01 ± 0,07
2015 404 30,00 ± 0,05
2017 363 30,33 ± 2,24
2018 115 30,55 ± 30,55 ± 2,80

мл ) согласно многолетним лабораторным испытаниям.

* p-значение рассчитано только между группами с низким нормальным и высоким нормальным уровнем ТТГ.

ТТГ: тиреостимулирующий гормон

5 905 905
Аномально низкий % Низкий Нормальный % Высокий Нормальный % Аномально высокий 5 Всего % % Всего %
2011 1 1,4% 44 59,5% 17 23.0% 12 16,2% 74 14,8%
2012 4 8,2% 33 67,3% 6 12,2 49 9,8%
2013 1 3,2% 21 67,7% 8 25,8% 1 3,2% 6,220 2014 3 4.5% 46 69,7% 13 19,7% 4 6,1% 66 13,2%
2015 0 13 24,1% 5 9,3% 54 10,8%
2016 5 7,0% 43 60,6% 43 60,6% % % % % % 5.4%
2018 1 5,3% 8 42,1% 6 31,6% 4 21,1% 19 3,8% 0.099 *

Наконец, при выявлении распространенности положительности TAI в соответствии с годами лабораторных тестов мы установили, что она составила 28,18% (n = 122) в 2011 г., 31,83% (n = 92) в 2012 г., но 15,10% (n = 61) в 2015 г. (p-значение <0,001) (таблица). Уровни анти-ТПО и анти-ТГ классифицировали в соответствии с титрами антител, как показано на рисунке и рисунке.

Таблица 6

Аутоиммунитет щитовидной железы согласно многолетним лабораторным исследованиям.

TAI: аутоиммунный тироидный

TAI положительный % TAI отрицательный % Итого
2011 122
2012 92 31,8% 197 68,2% 289
2013 43 26,1% 73 122 .9% 165
2014 80 18,7% 347 81,3% 427
2015 61 15,1% 15,1%
2016 57 17,3% 273 82,7% 330
2017 83 22,9% 280 21 18.3% 94 81,7% 115
p-значение <0,001
Anti-TG антитела.

Anti-TG: Антитироглобулин

Титры антител против ТПО.

Anti-TPO: Anti-tyroid peroxidase

Discussion

Насколько нам известно, это первое исследование в Сирии, посвященное изучению распространенности аутоиммунитета щитовидной железы у женщин с проблемами фертильности.

Исследования показали повышенную распространенность TAI у женщин, обращающихся в клиники по лечению бесплодия, по сравнению с нормальным населением [18]. Наше исследование показало, что 22,1% женщин имеют аномальные антитела к щитовидной железе в нашем центре. В McGrogan et al. В ходе исследования исследователи обнаружили, что распространенность TAI в общей популяции составляла от 8 до 14%, что намного меньше, чем у женщин, обращающихся за помощью по лечению бесплодия, включая наш процент [2, 18]. Кроме того, исследование Boufas et al. показали, что титры антител к ТПО были намного выше у женщин, не имевших предшествующих беременностей, по сравнению с женщинами, у которых была одна или как минимум две беременности [19].Эти женщины образуют супружеские пары, нуждающиеся в лечении бесплодия. Более того, Кореваар и др. показали, что TAI даже участвует в низком резерве яичников в этой популяции [20]. Увеличение числа женщин с положительной дисфункцией щитовидной железы среди тех, кто обращается за помощью по лечению бесплодия, может указывать на связь между аутоиммунитетом щитовидной железы и плохими акушерскими исходами, как показал Glinoer [21].

Гормоны щитовидной железы влияют на многие аспекты репродуктивной функции. На нормальную функцию яичников и исходы беременности отрицательно влияют гипотиреоз и гипертиреоз.Фактически, с начала 1990-х годов было опубликовано множество исследований о влиянии аутоантител щитовидной железы на повторные выкидыши и бесплодие у эутиреоидных женщин [21, 22]. В конце концов они пришли к выводу, что повторяющиеся аборты и невозможность зачать ребенка связаны с повышенной положительностью аутоантител к щитовидной железе [22].

С другой стороны, в некоторых исследованиях изучались различные методы лечения бесплодия у женщин с положительным TAI [23]. Таким образом, хотя имеющиеся данные все еще не являются окончательными для определения связи между TAI и бесплодием, исследование дисфункции щитовидной железы у бесплодных женщин может принести большую пользу, если потребуется при оценке факторов риска и причин бесплодия.

С другой стороны, сравнение среднего возраста между положительным и отрицательным TAI не показало значимой разницы между двумя группами (p = 0,818), это согласуется с исследованием, проведенным Poppe et al. [24]. В исследовании Kontiainen et al. обнаружили повышенную распространенность анти-ТПО с возрастом [25]. Другое исследование Kutteh et al. продемонстрировали повышенные титры антитиреоидных антител с возрастом до 31-35 лет, после чего титры снижались [26]. В Anderson et al.Как и в нашем исследовании, возраст был исключен как модификатор, несмотря на то, что некоторые исследования показали, что он влияет на наличие TAI [27].

Уровни ТТГ в нашем исследовании показали значительно более высокую распространенность TAI при аномально низких и аномально высоких уровнях ТТГ. Точно так же аномально высокий уровень ТТГ чаще регистрировался в группе с положительным результатом по сравнению с женщинами с отрицательным значением ТТГ, чем с аномально низким уровнем ТТГ. Этот вывод был установлен ранее [25].

Уровень ТТГ в соотношении с TAI в патофизиологии бесплодия до сих пор остается спорным.Небольшие проспективные исследования «случай-контроль» и недавний систематический обзор, который включал ретроспективные исследования, не привели к ассоциации результатов TAI и вспомогательных репродуктивных технологий, в то время как другие обнаружили обратное [28-30].

Одно ограничение, которое помешало провести окончательное сравнение наших результатов с другими исследованиями, - это использование различных иммунных тестов, различных лабораторных методов измерения TAI, как было предложено в предыдущих исследованиях [23, 29]. В нашем исследовании мы преодолели это препятствие, измерив все лабораторные результаты в одной лаборатории, используя те же методы и стандартизовав иммунный анализ.Кроме того, мы не могли включить пациентов с явным и субклиническим гипотиреозом и гипертиреозом, поскольку наши данные не включали лабораторные тесты на Т3, свободный Т3, Т4 или свободный Т4. Необходимы также дальнейшие исследования для включения других иммунологических антител, таких как рецепторы антителосимулирующего гормона и другие иммунологические антитела.

Выводы

Распространенность аутоиммунитета щитовидной железы у женщин, обращающихся за помощью в связи с бесплодием, в Дамаске, Сирия, составила 22,1%, что значительно выше, чем у обычного населения.Необходимы дальнейшие исследования для оценки отношения этих антител к щитовидной железе, гинекологических и других факторов у сирийского населения.

Благодарности

Мы ценим сотрудничество участников при проведении этого исследования. Выражаем искреннюю благодарность и признательность декану медицинского факультета Сирийского частного университета; Профессору Низару Аль-Дахеру, г-ну Райану Синджабу, медицинскому факультету Сирийского частного университета, исследовательской группе бакалавриата, и исследовательской группе We Research за их бесконечную поддержку и научную мотивацию.

Примечания

Содержание, опубликованное в Cureus, является результатом клинического опыта и / или исследований, проведенных независимыми лицами или организациями. Cureus не несет ответственности за научную точность или надежность данных или выводов, опубликованных в данном документе. Весь контент, опубликованный в Cureus, предназначен только для образовательных, исследовательских и справочных целей. Кроме того, статьи, опубликованные в Cureus, не должны считаться подходящей заменой совета квалифицированного специалиста в области здравоохранения.Не пренебрегайте и не избегайте профессиональных медицинских консультаций из-за материалов, опубликованных в Cureus.

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Человеческая этика

Согласие было получено всеми участниками этого исследования. Исследовательский комитет Сирийского частного университета не дал одобрения. Это исследование было одобрено Исследовательским комитетом Сирийского частного университета с одобрения Совета директоров больницы Востока.

Этика животных

Животные: Все авторы подтвердили, что в этом исследовании не участвовали животные или ткани.

Список литературы

1. Эпидемиология и расчетное бремя отдельных аутоиммунных заболеваний среди населения в США. Якобсон Д.Л., Ганге С.Дж., Роуз Н.Р., Грэм Н.М. Clin Immunol Immunopathol. 1997. 84: 223–243. [PubMed] [Google Scholar] 2. Заболеваемость аутоиммунным заболеванием щитовидной железы: систематический обзор литературы. МакГроган А., Матрос Х.С., Райт Дж. В., Де Врис К.С. Clin Endocrinol. 2008. 69: 687–696. [PubMed] [Google Scholar] 3. Диагностика аутоиммунного заболевания щитовидной железы. (Статья на сербском языке) Трбоевич Б., Журица С.Srp Arh Celok Lek. 2005. 133: 25–33. [PubMed] [Google Scholar] 5. Аутоантитела щитовидной железы. Сараванан П., Даян СМ. Endocrinol Metab Clin North Am. 2001. 30: 315–337. [PubMed] [Google Scholar] 6. Заболеваемость и распространенность аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Маклеод Д.С., Купер Д.С. Эндокринная. 2013; 43: 244. [PubMed] [Google Scholar] 7. Молекулярная эволюция пероксидазы щитовидной железы. Таурог А. Биохимия. 1999. 81: 557–562. [PubMed] [Google Scholar] 8. Браверман Л. Е., Купер Д. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2012. Щитовидная железа Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст.[Google Scholar] 10. Вернер С.К., Ингбар С.Х., Браверман Л.Е., Утигер Р.Д. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2005. Щитовидная железа Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст. [Google Scholar] 11. Идентификация новых генетических локусов, связанных с антителами к тироидной пероксидазе и клиническим заболеванием щитовидной железы. Медичи М., Порку Э., Пистис Г. и др. PLoS Genet. 2014; 10: 1004123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Заболевания щитовидной железы и женское размножение. Поппе К., Велкенирс Б., Глинер Д.Clin Endocrinol. 2007. 66: 309–321. [PubMed] [Google Scholar] 13. Заболеваемость и распространенность аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Маклеод Д.С., Купер Д.С. Эндокринная. 2013; 43: 244. [PubMed] [Google Scholar] 15. Рекомендации Американской тироидной ассоциации по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности и в послеродовом периоде, 2017 г. Александр Е.К., Пирс Е.Н., Брент Г.А. и др. Щитовидная железа. 2017; 27: 315–389. [PubMed] [Google Scholar] 16. Сравнение ТТГ между хемилюминесцентным (Architect) и электрохемилюминесцентным (Cobas) иммуноанализами: взгляд населения Индии.Саркар Р. Индиан Дж. Клин Биохим. 2014; 29: 189–195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Субклинический гипотиреоз у женщин с бесплодием: руководство. Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины. Fertil Steril. 2015; 104: 545–553. [PubMed] [Google Scholar] 18. Аутоиммунитет щитовидной железы, бесплодие и выкидыш. Krassas GE, Perros P, Kaprara A. Expert Rev Endocrinol Metab. 2008. 3: 127–136. [PubMed] [Google Scholar] 20. Связь функции щитовидной железы и аутоиммунитета с резервом яичников у женщин, обращающихся за помощью при бесплодии.Кореваар Т.И., Мингес-Аларкон Л., Мессерлиан С. и др. Щитовидная железа. 2018; 28: 1349–1358. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Glinoer D. J Clin Endocrinol Metab. Vol. 91. Oxford University Press; 2006. Выкидыш у женщин с положительными антителами к ТПО: тироксин - ответ? С. 2500–2502. [PubMed] [Google Scholar] 22. Аутоиммунитет щитовидной железы и риск выкидыша. Stagnaro-Green A, Glinoer D. Передовая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2004. 18: 167–181. [PubMed] [Google Scholar] 23. Влияние аутоиммунитета щитовидной железы на исход ЭКО / ИКСИ: систематический обзор и метаанализ.Буснелли А., Паффони А., Феделе Л., Сомильяна Э. Обновленная версия Hum Reprod. 2016; 22: 775–790. [PubMed] [Google Scholar] 24. Вспомогательная репродукция и аутоиммунитет щитовидной железы: неудачное сочетание? Poppe K, Glinoer D, Tournaye H, Devroey P, Van Steirteghem A, Kaufman L, Velkeniers B.J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 4149–4152. [PubMed] [Google Scholar] 25. Аутоантитела к щитовидной железе в образцах сыворотки с аномальным уровнем ТТГ. Контиайнен С., Меламиес Л., Миеттинен А., Вебер Т. APMIS. 1994; 102: 716–720. [PubMed] [Google Scholar] 26.Повышенная распространенность антитиреоидных антител, выявленных у женщин с повторным невынашиванием беременности, но не у женщин, перенесших вспомогательную репродуктивную функцию. Куттех У.Х., Йетман Д.Л., Карр А.С., Бек Л.А., Скотт Р.Т. Младший. Fertil Steril. 1999; 71: 843–848. [PubMed] [Google Scholar] 27. Возраст матери и потеря плода: популяционное исследование связи регистров. Bmj. Андерсен А.М., Вольфарт Дж., Кристенс П., Олсен Дж., Мелби М. 2000; 320: 1708–1712. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Влияет ли аутоиммунитет щитовидной железы на результаты вспомогательной репродукции? Сакар М., Унал А., Атай А. и др.J Obstet Gynaecol. 2016; 36: 213–217. [PubMed] [Google Scholar] 29. Аутоиммунитет щитовидной железы и результат интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов: систематический обзор и метаанализ. Poppe K, Autin C, Veltri F, Kleynen P, Grabczan L, Rozenberg S, Ameye L.J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103: 1755–1766. [PubMed] [Google Scholar] 30. Улучшает ли введение низких доз преднизолона у женщин с аутоиммунитетом щитовидной железы клинические результаты экстракорпорального оплодотворения по сравнению с отсутствием адъювантной терапии? Литвика К., Арриви С., Варриккио М.Т., Менкаччи К., Греко Э.J Obstet Gynaecol Res. 2015; 41: 722–728. [PubMed] [Google Scholar]

Распространенность аутоиммунных антител к щитовидной железе у женщин, обращающихся за помощью в Дамаске, Сирия

Cureus. 2019 Aug; 11 (8): e5315.

Редактор мониторинга: Александр Муацевич и Джон Р. Адлер

, 1 , 2 , 3 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 и

Мохаммад Альджарад

1 Разное, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Nawras Alhalabi

2 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Ахед Хамад

3 Разное, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

Nazht Nmr

3 Разное, Медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

Фатима Аббас

4 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

Аднан Алхатиб

5 Генетика, Отделение клинической лаборатории, Лаборатория Алхатиб, Дамаск, SYR

Марван Алхалаби

6 Акушерство и гинекология, Медицинский факультет, Университет Дамаска, Дамаск, SYR

Хишам Аль-Хаммами

7 Акушерство и гинекология, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Назир Ибрагим

2 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

1 Разное, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

2 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

3 Разное, Медицинский факультет, Университет Дамаска, Дамаск, SYR

4 Внутренняя медицина, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

5 Генетика, Отделение клинической лаборатории, Лаборатория Алхатиб, Дамаск, SYR

6 Акушерство и гинекология, медицинский факультет, Дамасский университет, Дамаск, SYR

7 Акушерство и гинекология, медицинский факультет, Сирийский частный университет, Дамаск, SYR

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 09.05.2019 г .; Принято 3 августа 2019 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Введение

Аутоиммунное заболевание щитовидной железы (TAI) с распространенностью от 5 до 15% представляет собой наиболее частое эндокринное заболевание у женщин репродуктивного возраста.Заболевание TAI не только в 5-10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин, но и заболевания TAI часто не диагностируются, потому что они могут присутствовать без явной дисфункции щитовидной железы в течение нескольких лет. Исследования показали повышенную распространенность TAI среди женщин, обращающихся в клиники по лечению бесплодия, по сравнению с нормальным населением. В этом анализе мы стремились изучить распространенность TAI среди женщин, обращающихся за помощью в связи с бесплодием в Дамаске, Сирия, чтобы понять его клиническое значение и значение для общественного здравоохранения среди населения.

Методы

Это исследование представляет собой ретроспективное перекрестное исследование женщин-пациентов, обращавшихся за лечением бесплодия в Восточную больницу, город Дамаск, Сирия, с апреля 2011 года по март 2018 года. В общей сложности 2526 женщин с доступными биохимическими данными об антителах к щитовидной железе. (анти-ТПО) и антитела против тиреоглобулина (анти-ТГ) были включены в наше исследование. Данные о титрах тиреотропного гормона (ТТГ) также были включены в статистический анализ.

Результаты

TAI оказался положительным у 559 пациентов (22.1%) исследуемой популяции. TAI был более распространен у пациентов с аномальным уровнем ТТГ.

Заключение

Распространенность аутоиммунитета щитовидной железы у женщин, обращающихся за помощью в Дамаске, Сирия, составила 22,1%, что значительно выше, чем у обычного населения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить связь этих антител с щитовидной железой, гинекологическими и другими факторами у сирийского населения.

Ключевые слова: аутоиммунитет щитовидной железы, антитела к тироидной пероксидазе (anti-tpo), антитела к тиреоглобулину (anti-tg), антитела к тиреоглобулину (anti-tg), тиреотропный гормон (tsh), Сирия, Сирия

Введение

Хронические заболевания и нарушения вызываются аутоиммунными заболеваниями, и щитовидная железа является наиболее часто поражаемым этими заболеваниями органом [1].Аутоиммунитет щитовидной железы (ТАИ) чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и обычно состоит из двух основных типов заболеваний: болезни Грейвса и тиреоидита Хашимото с различными патогенетическими механизмами [2]. Иммунологические механизмы, связанные с этими заболеваниями, взаимосвязаны, в то время как фенотипы могут различаться из-за различий между конкретными типами иммунологического ответа, который возникает [3].

Гипертиреоз вызывается болезнью Грейвса, которая имеет приблизительную распространенность 80/100 000 в год у женщин и 8/100 000 в год у мужчин в западных странах, в то время как болезнь Хашимото считается основной причиной гипотиреоза на Западе [2] .Непереносимость аутоантигенов щитовидной железы является основной причиной TAI. Похоже, что это происходит несколькими путями, включая инфекцию, генетическую предрасположенность и неправильную йодную диету [4]. Любая форма TAI связана и диагностируется по присутствию антител к щитовидной железе (аутоантитела, нацеленные против одного или нескольких компонентов щитовидной железы), таких как сывороточные антитела против тироидпероксидазы (ТПО) и антител к тиреоглобулину (ТГ), даже без клиническое аутоиммунное заболевание [5, 6].

Антитела к пероксидазе щитовидной железы (анти-ТПО) отличаются от аутоантигенного ТПО, гликопротеина массой 105 кДа, который отвечает за катализирование окисления йода и реакций тирозилиодирования тиреоглобулина в щитовидной железе [7].

Антитела против ТПО присутствуют почти в 90% случаев тиреоидита Хашимото, что делает их наиболее распространенными антителами к тиреоиду, кроме того, около 75% случаев болезни Грейвса и 10-20% узлового зоба или карциномы щитовидной железы имеют положительные антитела к ТПО. антитела. Кроме того, у 10-15% нормальных людей могут быть высокие титры антител к ТПО [8].

Антитела к тиреоглобулину специфичны для тиреоглобулина, матричного белка массой 660 кДа, который способствует выработке гормона щитовидной железы.70% тиреоидита Хашимото, 60% идиопатического гипотиреоза, 30% болезни Грейвса, небольшая часть карциномы щитовидной железы и 3% нормальных людей имеют положительные антитела к ТГ [5].

В последнее время значительно увеличилась распространенность других аутоиммунных эндокринных заболеваний, особенно сахарного диабета 1 типа [9]. Хотя основная причина этой растущей распространенности все еще плохо изучена, это побуждает нас исследовать, имеет ли TAI ту же тенденцию [6].Крайне важно знать распространенность заболевания, чтобы определять тенденции в отношении характеристик пациента, таких как пол и географический регион, и выяснять любые изменения в заболеваемости, связанные с любыми новыми факторами окружающей среды [2].

TAI также обвиняли в увеличении неблагоприятных исходов беременности, включая неудачную имплантацию, повторную потерю беременности, отслойку плаценты, преждевременные роды и перинатальную смертность [10]. Показано, что 5–20% женщин репродуктивного возраста страдают от TAI, который считается положительным при наличии антител против ТПО и / или против ТГ [11].Заболевания TAI не только представляют собой наиболее частые эндокринные нарушения у женщин репродуктивного возраста, но также часто не диагностируются, поскольку могут протекать без явной дисфункции щитовидной железы в течение нескольких лет [12].

TAI также недавно был обвинен в негативных последствиях для репродуктивной биологии, включая сперматогенез, фолликулогенез, частоту оплодотворения (FR), качество эмбрионов и частоту наступления беременности [13]. Впоследствии TAI чаще встречается у женщин детородного возраста, посещающих клиники по лечению бесплодия, по сравнению с населением в целом [14].Следовательно, заболевания щитовидной железы у женщин ложатся тяжелым бременем на репродуктивную функцию и заботу о родах. В результате функция щитовидной железы обычно оценивается в репродуктивный период [15].

До сих пор в этом анализе мы стремились изучить распространенность TAI среди женщин, обращающихся за помощью в Дамаске, Сирия, чтобы понять его клиническое значение и значение для общественного здравоохранения среди населения. Насколько нам известно, это исследование является первым исследованием бремени аутоиммунитета щитовидной железы в Сирии.

Материалы и методы

Дизайн

Это исследование представляет собой ретроспективное перекрестное исследование женщин-пациентов, обращавшихся за лечением бесплодия в Восточную больницу, город Дамаск, Сирия, с апреля 2011 года по март 2018 года. их проблемы с щитовидной железой, связанные с фертильностью и / или гинекологическими проблемами.

Популяция исследования

В наше исследование было включено 2526 женщин с доступными биохимическими данными об антителах к щитовидной железе (анти-ТПО) и антителах к тиреоглобулину (анти-ТГ).Данные о титрах тиреотропного гормона (ТТГ) также были включены в статистический анализ.

Иммунные анализы

Все тесты проводились в одной лаборатории (Alkhatib Lab, Дамаск, Сирия). Все тесты проводились с использованием одного и того же иммунного анализа. В первую очередь они были измерены на приборе Cobas 6000 (Roche Diagnostics). Прибор представляет собой закрытую систему, автоанализатор с произвольным доступом. Рабочие характеристики измерения объяснялись ранее [16]. Исследование было намеренно разбито на целый календарный год, чтобы уравновесить вариации, вызванные изменениями в большом количестве реагентов, калибраторов и калибровок инструментов.В частности, в каждом приборе использовалось по две партии калибраторов, за этот период использовалось четыре партии реагента на Кобас. Калибровка метода проводилась на приборе примерно раз в месяц для смены партии. Каждый рабочий день запускались два уровня сторонних коммерческих контрольных материалов.

Электрохемилюминесценция (ECL) - это технология компании Рош для определения методом иммуноанализа. Основываясь на этой технологии и в сочетании с хорошо продуманными, специфическими и чувствительными иммуноанализами, Elecsys обеспечивает надежные результаты.Разработка иммуноанализов ECL основана на использовании рутениевого комплекса и трипропиламина (TPA). Реакция хемилюминесценции для обнаружения реакционного комплекса инициируется приложением напряжения к раствору образца, что приводит к точно контролируемой реакции. Технология ECL может соответствовать многим принципам иммуноанализа, обеспечивая при этом превосходные характеристики.

Пороговые значения лабораторных тестов считались следующими: антитела к ТПО ≥ 35 МЕ / мл, антитела к ТГ ≥ 40 МЕ / мл, ТТГ был определен как «аномально низкий» (<0.45), «низкий уровень нормы» (0,45–2,5), «высокий уровень нормы» (2,5–4,5) и «аномально высокий» (> 4,5) МЕ / мл.

Статистический анализ

Статус аутоиммунитета щитовидной железы считался положительным при наличии антител к ТПО и / или ТГ, превышающих верхний предел референсного диапазона. Подгрупповой анализ уровней ТТГ от 0,45 до 2,5 был определен как низкий уровень нормы, а уровень от 2,5 до 4,5 - как высокий уровень нормы [17]. Статистический анализ проводился с использованием Статистической программы для социальных наук (версия 25; IBM Corp., Армонк, штат Нью-Йорк, США). Описательные данные представлены в виде частот, U-критерий Манна-Уитни, H-критерий Краскела-Уоллиса. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Этические соображения

Это исследование было одобрено Исследовательским комитетом Сирийского частного университета с одобрения Совета директоров больницы Востока.

Результаты

Всего 2526 женщин, обратившихся в наш центр репродуктологии, были изучены на предмет наличия TAI.TAI был признан положительным у 559 пациентов (22,1%) из популяции нашего исследования (таблица).

Таблица 1

Характеристика пациентов.

TAI: аутоиммунный тироид

n (%)
TAI положительный TAI отрицательный Всего p-value
% n (%) n (%) n (%) n
№ пациентов 559 (22,1) 1967 (77.9) 2526 (100,0)
Возраст (лет) 30,02 ± 0,65 30,10 ± 0,10 30,09 ± 1,05 0,818

Средний возраст для 30 пациентов с TA-положительным ± 0,65 года (среднее значение ± стандартное отклонение, диапазон: 22–37), тогда как в группе с отрицательным результатом TAI оно составляло 30,10 ± 0,10 (диапазон: 18–43) (значение p = 0,818) (таблица).

Распространенность положительности TAI была значительно выше у пациентов с аномально низким ТТГ (41,18%, n = 7) и у пациентов с аномально высоким ТТГ (53.33%, n = 24), чем пациенты с уровнем ТТГ в пределах нормы (значение p <0,001) (таблица).

Таблица 2

Аутоиммунитет щитовидной железы и уровни ТТГ (мкМЕ / мл).

* p-значение рассчитано только между группами с низким нормальным и высоким нормальным уровнем ТТГ.

TSH: тиреотропный гормон; TAI: аутоиммунные заболевания щитовидной железы.

TAI Положительный % TAI Отрицательный % Итого % от общего количества p-value
Аномально низкое 7 1% 0,001 *
Высокий Нормальный 41 36,6% 71 63,4% 112 25,1%
Аномально высокий 24 53,3%7% 45 10,1%

Кроме того, анализ подгрупп между низким нормальным (0,45-2,5 МЕ / мл) и высоким нормальным (2,5-4,5 МЕ / мл) уровнями ТТГ показал, что TAI положительный был выше в группе с высоким нормальным уровнем ТТГ (36,61%, n = 41), чем в группе с низким нормальным уровнем ТТГ (16,12%, n = 44) (p-значение <0,001) (таблица).

При проведении подгруппового анализа уровней ТТГ была выявлена ​​значительная разница между средним возрастом для группы с аномально низким уровнем ТТГ (30.00 ± 0,00 лет), для группы с низким нормальным уровнем ТТГ (30,08 ± 1,17 года), для группы с высоким нормальным уровнем ТТГ (30,17 ± 1,26 года) и для группы с аномально высоким уровнем ТТГ (30,28 ± 1,79 года) (p-значение = 0,009 ). В то время как при сравнении среднего возраста группы с низким нормальным уровнем ТТГ со средним возрастом группы с высоким нормальным уровнем ТТГ, разницы не было обнаружено (p-значение = 0,378) (таблица).

Таблица 3

Уровни ТТГ (МЕ / мл) и возраст.

* p-значение рассчитано только между группами с низким нормальным и высоким нормальным уровнем ТТГ.

ТТГ: тиреотропный гормон

n Возраст (лет) ± SD p-value
Аномально низкое 0,009
Низкий Нормальный 273 30,08 ± 1,17 0,378 *
Высокий Нормальный 112 30.17 ± 1,26
Аномально высокий 45 30,28 ± 1,79

. -значение <0,001) (таблица). За годы лабораторных тестов не было замечено никаких различий между группами уровня ТТГ (p-value = 0,084) (таблица).

Таблица 4

Возраст согласно годам лабораторных испытаний.

0.006 9-overview через http://emedicine.medscape.com. Доступно 4 мая 2015 г.

Пагана, К. Д., Пагана, Т. Дж., И Пагана, Т. Н. (© 2015). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 12-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 101-103.

Krassas G, Perros P, Kaprara A, Аутоиммунитет щитовидной железы, бесплодие и выкидыш, Expert Rev Endocrinol Metab. 2008; 3 (2): 127-136. Специальность Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/576126 По состоянию на апрель 2015 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж.(2001). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Кристофер Л. (4 августа 2003 г., обновлено). Антитироглобулин. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003557.htm.

Кристофер Л. (2 августа 2003 г., обновлено). Антитиреоидные микросомальные антитела. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: //www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003556.htm.

Реннерт, Н. (19 апреля 2004 г., обновлено). Хронический тиреоидит (болезнь Хашимото). Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000371.htm.

Аутоантитела к щитовидной железе (TPOAb, TgAb и TRAb). Менеджер по заболеваниям щитовидной железы, Щитовидная железа и ее заболевания, глава 6а, Анализ гормонов щитовидной железы и родственных веществ [Электронная книга]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.thyroidmanager.org/FunctionTests/assay-frame.htm через http://www.thyroidmanager.org.

Мэри Энн Либерт, Инк. (4 июня 2003 г.). Тесты щитовидной железы для клинического биохимика и врача, аутоантитела щитовидной железы (TPOAb, TgAb и TRAb). Medscape from Thyroid 13 (1): 45-56, 2003 [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/452668?src=search через http://www.medscape.com.

Slatosky, J. et. al. (15 февраля 2000 г.). Тиреоидит: дифференциальная диагностика и лечение.Американский семейный врач [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20000215/1047.html по http://www.aafp.org.

(сентябрь 2002 г., обновлено). Болезнь Хашимото: что это такое и как лечить. Familydoctor.org [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://familydoctor.org/548.xml по адресу http://familydoctor.org.

(© 2005). Тироглобулин и антитела к тиреоглобулину. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_234b.jsp#1149079 через http://www.aruplab.com.

(© 2005). Антитело к тироидной пероксидазе (ТПО). Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_235b.jsp#1149126 по http://www.aruplab.com.

Джайн, Т. (2 февраля 2004 г., обновлено). TSI. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003685.htm.

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 106-107, 108-109.

Ву, А. (2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Титца, четвертое издание. Сондерс Эльзевир, Сент-Луис, Миссури. С. 1030-1037.

Poppe, K. et. al. (27 мая 2008 г.). Роль аутоиммунитета щитовидной железы в CME фертильности и беременности. Medscape от Nat Clin Pract Endocrinol Metab . [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/574861 - http://www.medscape.com. Доступно 01.11.08.

Огунеми Д. и Нгуен П. (17 марта 2008 г.). Аутоиммунное заболевание щитовидной железы и беременность. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.emedicine.com/med/TOPIC3261.HTM по http://www.emedicine.com. Доступно 01.11.08.

Hershman, J. (июнь 2008 г., исправленная). Тиреоидит Хашимото. Пособие Merck для специалистов здравоохранения [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mmpe/sec12/ch252/ch252d.html?qt=thyroid%20antibodies&alt=sh через http://www.merck.com. Доступно 01.11.08.

Персонал клиники Мэйо (1 февраля 2007 г.). Болезнь Хашимото. MayoClinic [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/hashimotos-disease/DS00567 по http://www.mayoclinic.com. Доступно 01.11.08.

Мейкле А. (сентябрь 2008 г.). Щитовидная железа, аутоиммунная. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.arupconsult.com/Topics/EndocrineDz/ThyroidAutoimmune.html через http://www.arupconsult.com. Доступно 01.11.08.

Шехзад Т. (4 июня 2012 г.). Хронический тиреоидит (болезнь Хашимото). Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000371.htm. По состоянию на август 2012 г.

Шехзад Т. (4 июня 2012 г.). Антитело к тиреоглобулину. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003557.htm. По состоянию на февраль 2012 г.

Мейкл А. и Робертс В. (обновлено в октябре 2011 г.). Аутоиммунное заболевание щитовидной железы - тиреоидит. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/Thyroiditis.html?client_ID=LTD через http://www.arupconsult.com. По состоянию на август 2012 г.

(© 1995-2012). Идентификатор теста: антитела к тиреоглобулину TGAB, сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/84382 через http://www.mayomedicallaboratories.com. По состоянию на август 2012 г.

(© 1995-2012). Идентификатор теста: антитела к ТПО к тиропероксидазе (ТПО), сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/81765 по http://www.mayomedicallaboratories.com. По состоянию на август 2012 г.

Lee, S. et. al. (Обновлено 11 ноября 2011 г.). Тиреоидит Хашимото.Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/120937-overview через http://emedicine.medscape.com. По состоянию на август 2012 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник Мосби по диагностическим и лабораторным испытаниям, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 108-109, 110-111.

Кларк, У., редактор (© 2011). Современная практика в клинической химии, 2-е издание: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 445-446.

(7 марта 2012 г.) Национальная информация по эндокринным и метаболическим заболеваниям.Гипертиреоз. Доступно в Интернете по адресу http://www.endocrine.niddk.nih.gov/pubs/hyperthyroidism/index.aspx через http://www.endocrine.niddk.nih.gov. По состоянию на август 2012 г.

(27 февраля 2012 г.) Национальная информация по эндокринным и метаболическим заболеваниям. Гипотиреоз. Доступно в Интернете по адресу http://www.endocrine.niddk.nih.gov/pubs/hypothyroidism/index.aspx через http://www.endocrine.niddk.nih.gov. По состоянию на август 2012 г.

(6 апреля 2012 г.) Национальная информация по эндокринным и метаболическим заболеваниям.Тесты функции щитовидной железы. Доступно в Интернете по адресу http://www.endocrine.niddk.nih.gov/pubs/thyroidtests/index.aspx через http://www.endocrine.niddk.nih.gov. По состоянию на август 2012 г.

Генри "Клиническая диагностика и лечение с помощью лабораторных методов". 21-е изд. Макферсон Р., Пинкус М., ред. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier: 2007, Pp 953-954.

Где мы находимся в поколении позже?

В 1990 году впервые было сообщено о связи между положительными антителами к щитовидной железе и самопроизвольным выкидышем.Прошло поколение с момента первого наблюдения. За это время была разработана обширная литература, которая подтвердила первоначальный вывод и расширила его. В данной статье представлен обзор литературы, которая была создана за последние двадцать лет по следующим темам: (1) антитела к щитовидной железе и самопроизвольный выкидыш, (2) антитела к щитовидной железе и рецидивирующий аборт, (3) этиология потери беременности у женщин с положительными антителами к щитовидной железе. и (4) обсуждение будущих направлений исследований.

1.Введение

Прошло двадцать лет с тех пор, как была опубликована первая статья о связи между антителами к щитовидной железе и спонтанным выкидышем у эутиреоидных женщин [1]. Открытие было случайным, поскольку исследование было разработано для оценки распространенности и этиологии послеродового тиреоидита. Пятьсот пятьдесят две женщины в столичном районе Нью-Йорка прошли обследование в первом триместре беременности на функцию щитовидной железы и статус антител к щитовидной железе. Была отобрана когорта женщин с положительными и отрицательными антителами, и их проспективно наблюдали на протяжении всей беременности и в послеродовой период.По мере продвижения исследования в когорте наблюдалась высокая частота самопроизвольных выкидышей. В частности, оказалось, что частота выкидышей была непропорционально выше у женщин, у которых были антитела к щитовидной железе. После долгих обсуждений в исследовательской группе, поскольку не было известной связи между аутоиммунитетом щитовидной железы и выкидышем, а также не было правдоподобного механизма, было решено изучить исход беременности у 552 женщин, которые были первоначально обследованы. Выявлено увеличение частоты выкидышей вдвое (17% против 8.4%), о чем сообщается в Журнале Американской медицинской ассоциации. В то время было неясно, было ли открытие статистической случайностью или действительно представляло важную связь.

С момента первоначального наблюдения прошло поколение. За это время появилась обширная литература, которая не только подтвердила первоначальное наблюдение, но и расширила его. В настоящем документе будут обобщены данные, опубликованные за последующие 20 лет, и даны предположения о будущих направлениях.В частности, основными направлениями будут (1) антитела к щитовидной железе и самопроизвольный выкидыш, (2) антитела к щитовидной железе и повторный аборт, (3) этиология невынашивания беременности и (4) будущие направления. В прошлом году был опубликован комплексный метаанализ связи между антителами к щитовидной железе и экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), демонстрирующий, что аутоиммунитет щитовидной железы у женщин, подвергающихся ЭКО, связан с повышенным уровнем выкидышей [2]. Следовательно, настоящее обсуждение не будет включать обзор литературы по ЭКО и антителам к щитовидной железе по самопроизвольному выкидышу.

2. Антитела к щитовидной железе и потеря беременности

Как отмечалось выше, Stagnaro-Green et al. сообщили о статистически значимом удвоении частоты выкидышей у американских эутиреоидных женщин в первом триместре беременности, у которых были антитела к щитовидной железе. Из 552 женщин, прошедших первоначальный скрининг, 57 были недоступны для последующего наблюдения. У ста женщин были выявлены антитела к щитовидной железе (с частотой выкидышей 17/100 или 17%), и у 392 женщин были отрицательные антитела (с частотой выкидышей 33/392 или 8.4%). До публикации 1990 года единственным антителом, связанным с самопроизвольным выкидышем, было антитело против кардиолипина. Анализ сывороток 50 женщин, у которых был выкидыш, не выявил разницы в процентном соотношении женщин с положительным результатом на антитела к кардиолипину между женщинами с положительным результатом на антитела к щитовидной железе и выкидышем по сравнению с женщинами с отрицательным результатом на антитела к щитовидной железе и выкидышем. Демографические различия между группами также отсутствовали. Уровень ТТГ был немного, но не значимо, выше у женщин с положительным результатом на антитела к щитовидной железе по сравнению с контрольными женщинами с отрицательными антителами к щитовидной железе (ТТГ-2.35 мМЕ / л против 1,60 мМЕ / л соответственно). Наконец, не было отмечено различий в титрах антител к щитовидной железе у женщин с положительным результатом на антитела, у которых случился выкидыш, по сравнению с женщинами, у которых вынашивались антитела.

Glinoer и его коллеги в 1991 г. [3] сообщили о результатах проспективного исследования 120 бельгийских эутиреоидных женщин с легкими нарушениями функции щитовидной железы (узелки, зоб или положительные антитела к щитовидной железе) и 630 контрольных эутиреоидных женщин. Целью исследования было оценить прогрессирование тестов функции щитовидной железы на протяжении всей беременности и оценить неблагоприятные акушерские и / или неонатальные исходы.Было обнаружено, что у женщин с аутоиммунитетом щитовидной железы () наблюдается резкое увеличение количества самопроизвольных выкидышей по сравнению с контрольной группой (13,3% против 3,3%,). Как было обнаружено в исследовании Stagnaro-Green et al. не было никакой связи с антикардиолипиновыми антителами или титрами антител к щитовидной железе. Дальнейший анализ исследования был опубликован Lejeune et al. в 1993 г. [4]. В частности, анализ невынашивания беременности в первом триместре выявил частоту самопроизвольных выкидышей у 24% женщин с положительным результатом на антитела к щитовидной железе по сравнению с 5% в контрольной группе ().

В 1997 году Иидзима и его коллеги обследовали 1179 здоровых беременных японских женщин в сроке от 6 до 14 недель на наличие семи аутоантител [5]. Сообщалось о двукратном увеличении частоты выкидышей у женщин с положительным результатом на микросомальные антитела к щитовидной железе по сравнению с женщинами с отрицательным результатом по всем семи аутоантителам (10,4% против 5,5% соответственно). Кроме того, частота малых для гестационного возраста родов (SGA) была увеличена у женщин с микросомальными антителами по сравнению с контрольной группой (7.1% против 3,4%). Титр антител к щитовидной железе не был связан ни с частотой самопроизвольных выкидышей, ни с частотой SGA.

Багис и его коллеги опубликовали исследование 876 турецких женщин, изначально прошедших скрининг на сроке 12 недель беременности [6]. Всем женщинам были выполнены тесты на функцию щитовидной железы и аутоантитела к щитовидной железе на 12 неделе беременности, что показало, что уровень положительных антител во всей когорте составил 12,3% (). У пятидесяти процентов группы, получавшей антитела, в анамнезе был выкидыш, по сравнению с 14.1% в группе отрицательных антител (). Уровни ТТГ были значительно выше у антителопозитивных женщин с выкидышем в анамнезе по сравнению с женщинами, у которых были антитела к доношенному (1,90 мк Ед / мл по сравнению с 1,2 мк Ед / мл). Значения свободного Т4 также были ниже у женщин с антителами и выкидышами в анамнезе (11,0 пмоль / л по сравнению с 12,7 пмоль / л).

В 2006 году Ghafoor et al. оценили 1500 пакистанских женщин на предмет антител к пероксидазе щитовидной железы и функциональные тесты щитовидной железы во время беременности.Женщины наблюдались на протяжении всей беременности, чтобы определить исход беременности [7]. У женщин с положительными антителами к щитовидной железе, которые составляли 11,2% когорты, частота самопроизвольных выкидышей составляла 36,3% по сравнению с 1,8% у женщин с отрицательными антителами (). Также сообщалось о значительно более высоком уровне недоношенности (26,8% против 8,0) у женщин с положительными антителами. Все 1500 женщин в исследовании были эутиреоидными.

В 2006 году Negro et al. сообщили о результатах проспективного интервенционного исследования. Девятьсот восемьдесят четыре женщины из южной Италии в первом триместре беременности были обследованы на функцию щитовидной железы и пероксидазу щитовидной железы [8].Женщины с положительным результатом на антитела () были разделены на две группы. Половина женщин с положительной реакцией на антитела получала левотироксин во время беременности (), доза которого определялась их исходным уровнем ТТГ и титром антител к щитовидной железе. Оставшиеся женщины с положительным результатом на антитела (), а также с 869 отрицательными контрольными антителами не получали левотироксин. Частота самопроизвольного выкидыша составила 13,8% у нелеченных женщин с положительной реакцией на антитела к щитовидной железе и 2,4% у 890 контрольных женщин (). У женщин с положительными антителами к щитовидной железе, получавших левотироксин, частота спонтанных выкидышей составляла 3.5%, что было аналогично контролю (2,4%) и статистически ниже, чем частота выкидышей в группе, не получавшей лечения на антитела к щитовидной железе (13,8%) (). У женщин с положительными антителами к щитовидной железе, которые не лечились левотироксином, уровень ТТГ был выше через 20 недель, 30 недель и три дня после родов по сравнению с контрольными женщинами или женщинами с положительными антителами к щитовидной железе, которым давали левотироксин. Наибольшая разница наблюдалась после родов (ТТГ-1,9 мМЕ / л у женщин с положительным результатом на антитела к левотироксину, ТТГ-3.5 мМЕ / л у нелеченых женщин с положительной реакцией на антитела, ТТГ-2,1 мМЕ / л в контроле). Значения свободного Т4 также были ниже в группе, не получавшей лечения через 30 недель и после родов, по сравнению с женщинами с положительной реакцией на антитела или контрольной группой (значения после родов составляли 10,2 нг / литр, 14,3 нг / литр и 14,6 нг / литр, соответственно)

Таким образом, всего семь исследований (см. Таблицу 1) в шести разных странах сообщили о связи между положительностью антител к щитовидной железе у неотобранных женщин в первом триместре беременности и самопроизвольным выкидышем (см. Рисунок 1).Таким образом, можно сделать вывод, что существует четкая и последовательная связь между положительностью антител к щитовидной железе и потерей беременности. Исследования исключили антитела к кардиолипину как потенциальное объяснение потери беременности.

n Возраст (лет) ± SD p-value
2011 433 30.04 2012 289 30,03 ± 0,11
2013 165 30,03 ± 0,13 01 ± 0,07
2015 404 30,00 ± 0,05
2017 363 30,33 ± 2,24
2018 115 30,55 ± 30,55 ± 2,80

мл ) согласно многолетним лабораторным испытаниям.

* p-значение рассчитано только между группами с низким нормальным и высоким нормальным уровнем ТТГ.

ТТГ: тиреостимулирующий гормон

5 905 905
Аномально низкий % Низкий Нормальный % Высокий Нормальный % Аномально высокий 5 Всего % % Всего %
2011 1 1,4% 44 59,5% 17 23.0% 12 16,2% 74 14,8%
2012 4 8,2% 33 67,3% 6 12,2 49 9,8%
2013 1 3,2% 21 67,7% 8 25,8% 1 3,2% 6,220 2014 3 4.5% 46 69,7% 13 19,7% 4 6,1% 66 13,2%
2015 0 13 24,1% 5 9,3% 54 10,8%
2016 5 7,0% 43 60,6% 43 60,6% % % % % % 5.4%
2018 1 5,3% 8 42,1% 6 31,6% 4 21,1% 19 3,8% 0.099 *

Наконец, при выявлении распространенности положительности TAI в соответствии с годами лабораторных тестов мы установили, что она составила 28,18% (n = 122) в 2011 г., 31,83% (n = 92) в 2012 г., но 15,10% (n = 61) в 2015 г. (p-значение <0,001) (таблица). Уровни анти-ТПО и анти-ТГ классифицировали в соответствии с титрами антител, как показано на рисунке и рисунке.

Таблица 6

Аутоиммунитет щитовидной железы согласно многолетним лабораторным исследованиям.

TAI: аутоиммунный тироидный

TAI положительный % TAI отрицательный % Итого
2011 122
2012 92 31,8% 197 68,2% 289
2013 43 26,1% 73 122 .9% 165
2014 80 18,7% 347 81,3% 427
2015 61 15,1% 15,1%
2016 57 17,3% 273 82,7% 330
2017 83 22,9% 280 21 18.3% 94 81,7% 115
p-значение <0,001
Anti-TG антитела.

Anti-TG: Антитироглобулин

Титры антител против ТПО.

Anti-TPO: Anti-tyroid peroxidase

Discussion

Насколько нам известно, это первое исследование в Сирии, посвященное изучению распространенности аутоиммунитета щитовидной железы у женщин с проблемами фертильности.

Исследования показали повышенную распространенность TAI у женщин, обращающихся в клиники по лечению бесплодия, по сравнению с нормальным населением [18]. Наше исследование показало, что 22,1% женщин имеют аномальные антитела к щитовидной железе в нашем центре. В McGrogan et al. В ходе исследования исследователи обнаружили, что распространенность TAI в общей популяции составляла от 8 до 14%, что намного меньше, чем у женщин, обращающихся за помощью по лечению бесплодия, включая наш процент [2, 18]. Кроме того, исследование Boufas et al. показали, что титры антител к ТПО были намного выше у женщин, не имевших предшествующих беременностей, по сравнению с женщинами, у которых была одна или как минимум две беременности [19].Эти женщины образуют супружеские пары, нуждающиеся в лечении бесплодия. Более того, Кореваар и др. показали, что TAI даже участвует в низком резерве яичников в этой популяции [20]. Увеличение числа женщин с положительной дисфункцией щитовидной железы среди тех, кто обращается за помощью по лечению бесплодия, может указывать на связь между аутоиммунитетом щитовидной железы и плохими акушерскими исходами, как показал Glinoer [21].

Гормоны щитовидной железы влияют на многие аспекты репродуктивной функции. На нормальную функцию яичников и исходы беременности отрицательно влияют гипотиреоз и гипертиреоз.Фактически, с начала 1990-х годов было опубликовано множество исследований о влиянии аутоантител щитовидной железы на повторные выкидыши и бесплодие у эутиреоидных женщин [21, 22]. В конце концов они пришли к выводу, что повторяющиеся аборты и невозможность зачать ребенка связаны с повышенной положительностью аутоантител к щитовидной железе [22].

С другой стороны, в некоторых исследованиях изучались различные методы лечения бесплодия у женщин с положительным TAI [23]. Таким образом, хотя имеющиеся данные все еще не являются окончательными для определения связи между TAI и бесплодием, исследование дисфункции щитовидной железы у бесплодных женщин может принести большую пользу, если потребуется при оценке факторов риска и причин бесплодия.

С другой стороны, сравнение среднего возраста между положительным и отрицательным TAI не показало значимой разницы между двумя группами (p = 0,818), это согласуется с исследованием, проведенным Poppe et al. [24]. В исследовании Kontiainen et al. обнаружили повышенную распространенность анти-ТПО с возрастом [25]. Другое исследование Kutteh et al. продемонстрировали повышенные титры антитиреоидных антител с возрастом до 31-35 лет, после чего титры снижались [26]. В Anderson et al.Как и в нашем исследовании, возраст был исключен как модификатор, несмотря на то, что некоторые исследования показали, что он влияет на наличие TAI [27].

Уровни ТТГ в нашем исследовании показали значительно более высокую распространенность TAI при аномально низких и аномально высоких уровнях ТТГ. Точно так же аномально высокий уровень ТТГ чаще регистрировался в группе с положительным результатом по сравнению с женщинами с отрицательным значением ТТГ, чем с аномально низким уровнем ТТГ. Этот вывод был установлен ранее [25].

Уровень ТТГ в соотношении с TAI в патофизиологии бесплодия до сих пор остается спорным.Небольшие проспективные исследования «случай-контроль» и недавний систематический обзор, который включал ретроспективные исследования, не привели к ассоциации результатов TAI и вспомогательных репродуктивных технологий, в то время как другие обнаружили обратное [28-30].

Одно ограничение, которое помешало провести окончательное сравнение наших результатов с другими исследованиями, - это использование различных иммунных тестов, различных лабораторных методов измерения TAI, как было предложено в предыдущих исследованиях [23, 29]. В нашем исследовании мы преодолели это препятствие, измерив все лабораторные результаты в одной лаборатории, используя те же методы и стандартизовав иммунный анализ.Кроме того, мы не могли включить пациентов с явным и субклиническим гипотиреозом и гипертиреозом, поскольку наши данные не включали лабораторные тесты на Т3, свободный Т3, Т4 или свободный Т4. Необходимы также дальнейшие исследования для включения других иммунологических антител, таких как рецепторы антителосимулирующего гормона и другие иммунологические антитела.

Выводы

Распространенность аутоиммунитета щитовидной железы у женщин, обращающихся за помощью в связи с бесплодием, в Дамаске, Сирия, составила 22,1%, что значительно выше, чем у обычного населения.Необходимы дальнейшие исследования для оценки отношения этих антител к щитовидной железе, гинекологических и других факторов у сирийского населения.

Благодарности

Мы ценим сотрудничество участников при проведении этого исследования. Выражаем искреннюю благодарность и признательность декану медицинского факультета Сирийского частного университета; Профессору Низару Аль-Дахеру, г-ну Райану Синджабу, медицинскому факультету Сирийского частного университета, исследовательской группе бакалавриата, и исследовательской группе We Research за их бесконечную поддержку и научную мотивацию.

Примечания

Содержание, опубликованное в Cureus, является результатом клинического опыта и / или исследований, проведенных независимыми лицами или организациями. Cureus не несет ответственности за научную точность или надежность данных или выводов, опубликованных в данном документе. Весь контент, опубликованный в Cureus, предназначен только для образовательных, исследовательских и справочных целей. Кроме того, статьи, опубликованные в Cureus, не должны считаться подходящей заменой совета квалифицированного специалиста в области здравоохранения.Не пренебрегайте и не избегайте профессиональных медицинских консультаций из-за материалов, опубликованных в Cureus.

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Человеческая этика

Согласие было получено всеми участниками этого исследования. Исследовательский комитет Сирийского частного университета не дал одобрения. Это исследование было одобрено Исследовательским комитетом Сирийского частного университета с одобрения Совета директоров больницы Востока.

Этика животных

Животные: Все авторы подтвердили, что в этом исследовании не участвовали животные или ткани.

Список литературы

1. Эпидемиология и расчетное бремя отдельных аутоиммунных заболеваний среди населения в США. Якобсон Д.Л., Ганге С.Дж., Роуз Н.Р., Грэм Н.М. Clin Immunol Immunopathol. 1997. 84: 223–243. [PubMed] [Google Scholar] 2. Заболеваемость аутоиммунным заболеванием щитовидной железы: систематический обзор литературы. МакГроган А., Матрос Х.С., Райт Дж. В., Де Врис К.С. Clin Endocrinol. 2008. 69: 687–696. [PubMed] [Google Scholar] 3. Диагностика аутоиммунного заболевания щитовидной железы. (Статья на сербском языке) Трбоевич Б., Журица С.Srp Arh Celok Lek. 2005. 133: 25–33. [PubMed] [Google Scholar] 5. Аутоантитела щитовидной железы. Сараванан П., Даян СМ. Endocrinol Metab Clin North Am. 2001. 30: 315–337. [PubMed] [Google Scholar] 6. Заболеваемость и распространенность аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Маклеод Д.С., Купер Д.С. Эндокринная. 2013; 43: 244. [PubMed] [Google Scholar] 7. Молекулярная эволюция пероксидазы щитовидной железы. Таурог А. Биохимия. 1999. 81: 557–562. [PubMed] [Google Scholar] 8. Браверман Л. Е., Купер Д. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2012. Щитовидная железа Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст.[Google Scholar] 10. Вернер С.К., Ингбар С.Х., Браверман Л.Е., Утигер Р.Д. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2005. Щитовидная железа Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст. [Google Scholar] 11. Идентификация новых генетических локусов, связанных с антителами к тироидной пероксидазе и клиническим заболеванием щитовидной железы. Медичи М., Порку Э., Пистис Г. и др. PLoS Genet. 2014; 10: 1004123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Заболевания щитовидной железы и женское размножение. Поппе К., Велкенирс Б., Глинер Д.Clin Endocrinol. 2007. 66: 309–321. [PubMed] [Google Scholar] 13. Заболеваемость и распространенность аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Маклеод Д.С., Купер Д.С. Эндокринная. 2013; 43: 244. [PubMed] [Google Scholar] 15. Рекомендации Американской тироидной ассоциации по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности и в послеродовом периоде, 2017 г. Александр Е.К., Пирс Е.Н., Брент Г.А. и др. Щитовидная железа. 2017; 27: 315–389. [PubMed] [Google Scholar] 16. Сравнение ТТГ между хемилюминесцентным (Architect) и электрохемилюминесцентным (Cobas) иммуноанализами: взгляд населения Индии.Саркар Р. Индиан Дж. Клин Биохим. 2014; 29: 189–195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Субклинический гипотиреоз у женщин с бесплодием: руководство. Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины. Fertil Steril. 2015; 104: 545–553. [PubMed] [Google Scholar] 18. Аутоиммунитет щитовидной железы, бесплодие и выкидыш. Krassas GE, Perros P, Kaprara A. Expert Rev Endocrinol Metab. 2008. 3: 127–136. [PubMed] [Google Scholar] 20. Связь функции щитовидной железы и аутоиммунитета с резервом яичников у женщин, обращающихся за помощью при бесплодии.Кореваар Т.И., Мингес-Аларкон Л., Мессерлиан С. и др. Щитовидная железа. 2018; 28: 1349–1358. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Glinoer D. J Clin Endocrinol Metab. Vol. 91. Oxford University Press; 2006. Выкидыш у женщин с положительными антителами к ТПО: тироксин - ответ? С. 2500–2502. [PubMed] [Google Scholar] 22. Аутоиммунитет щитовидной железы и риск выкидыша. Stagnaro-Green A, Glinoer D. Передовая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2004. 18: 167–181. [PubMed] [Google Scholar] 23. Влияние аутоиммунитета щитовидной железы на исход ЭКО / ИКСИ: систематический обзор и метаанализ.Буснелли А., Паффони А., Феделе Л., Сомильяна Э. Обновленная версия Hum Reprod. 2016; 22: 775–790. [PubMed] [Google Scholar] 24. Вспомогательная репродукция и аутоиммунитет щитовидной железы: неудачное сочетание? Poppe K, Glinoer D, Tournaye H, Devroey P, Van Steirteghem A, Kaufman L, Velkeniers B.J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 4149–4152. [PubMed] [Google Scholar] 25. Аутоантитела к щитовидной железе в образцах сыворотки с аномальным уровнем ТТГ. Контиайнен С., Меламиес Л., Миеттинен А., Вебер Т. APMIS. 1994; 102: 716–720. [PubMed] [Google Scholar] 26.Повышенная распространенность антитиреоидных антител, выявленных у женщин с повторным невынашиванием беременности, но не у женщин, перенесших вспомогательную репродуктивную функцию. Куттех У.Х., Йетман Д.Л., Карр А.С., Бек Л.А., Скотт Р.Т. Младший. Fertil Steril. 1999; 71: 843–848. [PubMed] [Google Scholar] 27. Возраст матери и потеря плода: популяционное исследование связи регистров. Bmj. Андерсен А.М., Вольфарт Дж., Кристенс П., Олсен Дж., Мелби М. 2000; 320: 1708–1712. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Влияет ли аутоиммунитет щитовидной железы на результаты вспомогательной репродукции? Сакар М., Унал А., Атай А. и др.J Obstet Gynaecol. 2016; 36: 213–217. [PubMed] [Google Scholar] 29. Аутоиммунитет щитовидной железы и результат интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов: систематический обзор и метаанализ. Poppe K, Autin C, Veltri F, Kleynen P, Grabczan L, Rozenberg S, Ameye L.J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103: 1755–1766. [PubMed] [Google Scholar] 30. Улучшает ли введение низких доз преднизолона у женщин с аутоиммунитетом щитовидной железы клинические результаты экстракорпорального оплодотворения по сравнению с отсутствием адъювантной терапии? Литвика К., Арриви С., Варриккио М.Т., Менкаччи К., Греко Э.J Obstet Gynaecol Res. 2015; 41: 722–728. [PubMed] [Google Scholar]

Положительный уровень антител к пероксидазе щитовидной железы связан с более низким уровнем рождаемости у женщин с повторяющимися выкидышами

Из 825 женщин 139 (16,8%) были положительными на TPOAb. В общей сложности 444 женщины были беременны и были включены в анализы, оценивающие возможную связь между положительностью TPOAb и уровнем беременности, живорождения и невынашивания беременности. Из этих 444 женщин 69 женщин были положительными на TPOAb (15.5%) и 52 женщины лечились левотироксином (75%).

В целом, 62,8% этих беременностей вынашивали ребенка до срока (коэффициент живорождения). Коэффициент живорождения был значительно ниже у TPOAb-положительных женщин по сравнению с TPOAb-отрицательными женщинами (51,3% против 65,2%). Уровни ТТГ существенно не различались между живорожденными и потерявшими беременность женщинами. ТПОАb-положительные женщины, получавшие левотироксин, имели более высокий уровень рождаемости по сравнению с TPOAb-положительными женщинами, которые не получали левотироксин (61.5% против 29,4%). TPOAb-отрицательные женщины, получавшие левотироксин, также имели более высокий уровень рождаемости по сравнению с TPOAb-отрицательными женщинами, которые не получали левотироксин (85,7% против 64,3%), но разница была незначительной.

КАКОВЫ ПОСЛЕДСТВИЯ ЭТОГО ИССЛЕДОВАНИЯ?
Среди женщин с повторным невынашиванием беременности у женщин с положительным результатом на TPOAb уровень рождаемости был ниже, чем у женщин с отрицательным результатом на TPOAb. Лечение левотироксином улучшило рождаемость у этих женщин. Положительный титр TPOAb может быть индикатором проблемы с основной иммунной системой, мешающей развитию ребенка.Это также может быть индикатором легких нарушений функции щитовидной железы, повышающих риск выкидыша. Предыдущие клинические испытания не показали явных преимуществ лечения левотироксином у женщин с положительным уровнем TPOAb, нормальной функцией щитовидной железы и бесплодием или невынашиванием беременности в анамнезе. Однако в этом исследовании изучались женщины из группы повышенного риска, у которых в анамнезе повторялись невынашивания беременности. Дозы левотироксина, использованные в этом исследовании, также были выше по сравнению с дозами левотироксина, использованными в предыдущих клинических испытаниях.

Учитывая результаты этого исследования, лечение левотироксином может снизить риск дальнейшего выкидыша у женщин из группы высокого риска с рецидивирующими выкидышами. Тем не менее, лечение может не потребоваться беременным женщинам с положительным титром TPOAb и нормальной функцией щитовидной железы. Необходимы дополнительные исследования с участием женщин из группы высокого риска, чтобы подтвердить пользу лечения левотироксином в этой группе.

- Сан Ли, Мэриленд

антител к щитовидной железе | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Виссе, Б.(10 мая 2014 г., обновлено). Антитело к тиреоглобулину. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003557.htm через http://www.nlm.nih.gov. Доступно 4 мая 2015 г.

Wisse, B. (10 мая 2014 г., обновлено). Антитиреоидные микросомальные антитела. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003556.htm через http://www.nlm.nih.gov. Доступно 4 мая 2015 г.

(4 июня 2012 г.). Тесты функции щитовидной железы.Американская тироидная ассоциация. Доступно в Интернете по адресу http://www.thyroid.org/blood-test-for-thyroid/ по адресу http://www.thyroid.org. Доступно 4 мая 2015 г.

Элхомси Г. и Гриффинг Г. (4 декабря 2014 г., обновлено). Антитиреоидные антитела. Спасательные препараты и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2086819-overview через http://emedicine.medscape.com. Доступно 4 мая 2015 г.

(февраль 2014 г.). Тесты щитовидной железы. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек.Доступно в Интернете по адресу http://www.endocrine.niddk.nih.gov/pubs/thyroidtests/thyroidtests_508.pdf по адресу http://www.endocrine.niddk.nih.gov. Доступно 4 мая 2015 г.

Hoffman, R. (обновлено 19 сентября 2014 г.). Тиреоидит. Спасательные препараты и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/


Автор Страна TAb + TAb-

Stagnaro-Green et al. [1] США 100 392
Glinoer et al.[3] Бельгия 45 360
Lejeune et al. [4] Бельгия 23 340
Iijima et al. [5] Япония 24 52
Bagis et al. [6] Турция 108 768
Ghafoor et al. [7] Пакистан 212 1288
Negro et al. [8] Италия 115 869


3.Рецидивирующий аборт

Вскоре после первой публикации, демонстрирующей связь между положительностью антител к щитовидной железе и самопроизвольным выкидышем, исследователи начали оценивать женщин с повторным абортом. Рецидивирующие аборты происходят у 0,5–1% всех женщин и определяются как три или более самопроизвольных выкидыша. Этиология является многофакторной и включает аномалии матки, эндокринные нарушения, генетические дефекты и наличие антикардиолипиновых антител. Тем не менее, несмотря на всесторонние обследования, примерно у 50% женщин с повторным абортом этиология не установлена.Поэтому неудивительно, что несколько исследовательских групп изучали взаимосвязь между положительными антителами к щитовидной железе у женщин с повторным абортом.

Первые два исследования женщин, перенесших повторный аборт, были опубликованы в 1993 году и выполнены Праттом и его коллегами из Чикаго. В первом исследовании изучались 45 женщин с повторным абортом на четыре полинуклеотида, пять гистонов, шесть фосфолипидов и антитела к щитовидной железе [20]. Тридцать один процент рецидивирующих абортов имели антитела к щитовидной железе по сравнению с 19% в контрольной группе из 100 нормальных доноров крови ().Исследование было ограничено составом контроля, который включал 46 мужчин, и небольшим размером группы женщин с повторным абортом. Затем Пратт и его коллеги провели проспективное исследование, в котором оценивали исход последующей беременности у 42 женщин с повторным абортом [9]. Тридцать один процент из 42 женщин имели антитела к щитовидной железе (), причем у 12 из 42 женщин был повторный аборт при последующей беременности. Из двенадцати женщин, у которых произошел выкидыш, у восьми были выявлены антитела к щитовидной железе (8/12 = 67%).Для сравнения, только пять из тридцати родившихся имели антитела к щитовидной железе (17%) (). Авторы пришли к выводу, что у женщин с повторным абортом наличие положительных антител к щитовидной железе было связано с увеличением частоты выкидышей при последующей беременности.

Буссен и Штек также опубликовали две статьи на тему антител к щитовидной железе и повторных абортов. Первое исследование было опубликовано в 1995 году и оценивало 66 немецких женщин на наличие антител к щитовидной железе.Были изучены три группы, в том числе 22 эутиреоидных небеременных женщины с повторным абортом, 22 женщины с множественными беременными без эндокринных нарушений и 22 женщины с нулевой беременностью [10]. В группе с повторным абортом уровень положительных антител был значительно выше (36%), чем в контрольной группе эутиреоидных небеременных (5%) (36% против 5%), или в контрольной группе нулевых беременных (9%) (36% против 9%, ). В своей статье 1997 года Буссен и Стек оценили 28 эутиреоидных небеременных женщин с повторным абортом на наличие антител к щитовидной железе и неорганических специфических антител [12].Вторичные причины повторного аборта были исключены у всех 28 женщин. Тридцать девять процентов () женщин с повторным абортом были положительными на антитела к щитовидной железе по сравнению с 7% () контрольных женщин с множественными гравидозами (). Не было обнаружено корреляции между наличием фосфолипидных антител и положительными антителами к щитовидной железе.

В небольшом исследовании, проведенном Roberts et al. в Шотландии в 1996 г. уровень положительных антител к щитовидной железе был оценен у 11 женщин с повторным абортом, у 11 здоровых беременных, у 10 небеременных женщин, у 11 женщин с самопроизвольным выкидышем и у 10 женщин, имевших плановое прерывание беременности [11].Тридцать шесть процентов (4/11) женщин с повторным абортом в анамнезе имели антитела к щитовидной железе по сравнению с пятью процентами (2/41) женщин в других четырех группах (). Русев и др. также выполнили небольшое исследование с участием 45 женщин с повторным абортом и 15 здоровых женщин из контрольной группы [21]. Не было обнаружено различий в уровне положительных антител к щитовидной железе между двумя группами (9% против 0%). Интерпретация результатов обоих исследований ограничена их небольшим размером выборки.

В 1998 году Эсплин и др.опубликовали исследование, проведенное в Солт-Лейк-Сити, штат Юта, по сравнению частоты положительных антител к щитовидной железе у 74 небеременных женщин с повторным абортом с 75 здоровыми небеременными контрольными женщинами аналогичной степени тяжести [13]. Все женщины, включенные в группу повторного аборта, дали отрицательный результат на вторичные причины невынашивания беременности. Хотя уровень положительных антител к щитовидной железе в группе повторного аборта был повышен на 29%, в контрольной группе был необычно высокий уровень положительных антител к щитовидной железе - 37% ().Неясно, были ли географические различия в частоте положительных антител к щитовидной железе помехой в этом исследовании.

В крупнейшем исследовании, проведенном на сегодняшний день, Куттех и его коллеги в 1999 году сравнили частоту положительных антител к щитовидной железе у 700 женщин с минимум двумя самопроизвольными выкидышами и у которых были исключены вторичные причины невынашивания беременности, с 200 здоровыми контрольными женщинами [14]. . Все сыворотки были получены как минимум через три месяца после самопроизвольного выкидыша или родов. Уровень положительных антител к щитовидной железе был значительно выше в группе повторного аборта по сравнению с контрольной группой (22.5% против 14,5%,). Не было различий между группами в отношении процентной доли женщин с аномально повышенными значениями ТТГ; однако женщины с повторным абортом в анамнезе были старше контрольной группы (33,3 года по сравнению с 30,8 года).

Еще четыре исследования с ограниченным числом участников или отсутствием контрольной группы были опубликованы в 1999 и 2000 годах. Rushworth et al. оценили исход беременности у 24 британских эутиреоидных женщин с положительной реакцией на антитела, у которых в анамнезе были повторные аборты во время последующей беременности.Контрольной группой служила 81 женщина с отрицательными антителами к щитовидной железе с повторным абортом [22]. Коэффициент живорождения в двух группах был идентичным и составил 58%. Хотя авторы пришли к выводу, что положительные антитела к щитовидной железе у женщин с повторным абортом не предвещают худшего исхода по сравнению с женщинами с отрицательными антителами к щитовидной железе, интерпретация результатов ограничена небольшим числом оцениваемых женщин с положительными антителами к щитовидной железе (). Reznikoff-Etievant et al. обследовали 678 французских женщин с повторным абортом и обнаружили, что показатель распространенности положительных антител к щитовидной железе равен 2.9%. В исследование не вошла контрольная группа и не рассматривался необычно низкий уровень положительности антител к щитовидной железе [23]. Dendrinos et al. сообщили о том, что уровень положительных антител к щитовидной железе составил 37% у 30 греческих женщин с повторным абортом по сравнению с 13% из 15 контрольной группы того же возраста () [15]. Наконец, Mecacci сообщил, что 37,9% (11/29) женщин с повторным абортом были положительными на антитела к щитовидной железе по сравнению с 14,5% (10/69) женщин из контрольной группы (16).

В 2002 году Абдель Азиз и др. [24] выполнили проспективное исследование, которое по дизайну было похоже на второе исследование, проведенное Pratt et al.в 1993 г. [9]. Пятьдесят египетских женщин с повторными абортами в анамнезе были проверены на антитела к щитовидной железе и наблюдались до 20-й недели беременности. У 18 (36%) женщин были выявлены антитела к щитовидной железе. У двенадцати из восемнадцати женщин (67%) случился еще один самопроизвольный выкидыш по сравнению с 15,6% (5/32) женщин с отрицательными антителами к щитовидной железе (). Эти результаты почти идентичны результатам, сообщенным Праттом и его коллегами [9]. Положительные по антителам женщины были старше (33.1 год по сравнению с 29,0 года), имели больший объем щитовидной железы (23,9 мл против 19,3 мл) и сообщали о большем количестве предшествующих абортов (5,1 против 3,9) по сравнению с женщинами с отрицательными антителами.

Крупномасштабное проспективное исследование по сравнению успешной беременности в трех группах женщин с повторным абортом было выполнено De Carolis et al. в 2004 г. [25]. Группа 1 состояла из женщин с положительными антителами к щитовидной железе, но отрицательными по антифосфолипидному синдрому (APS) (), женщины группы 2 были положительными по APS, но отрицательными по антителам щитовидной железы (), а женщины группы 3 были положительны как на APS, так и на антитела к щитовидной железе ().Группой с наивысшим процентом успешных исходов беременности была Группа 2 (92%), тогда как две группы женщин с положительным результатом на антитела к щитовидной железе имели значительно более низкие показатели успешных беременностей (Группа 1–57%, Группа 3–60%). .

Другое исследование, опубликованное в 2004 году, было проведено Marai et al. который оценил 58 израильских женщин [17]. У 38 женщин в анамнезе были повторные аборты, а у 20 женщин в анамнезе было бесплодие, но не было выкидышей. Уровень положительных антител к щитовидной железе был значительно выше у женщин с повторным абортом (21%) по сравнению с показателем положительных антител к щитовидной железе у женщин с бесплодием в анамнезе (0%) ().

Shoenfeld и его коллеги обследовали 109 женщин с повторным невынашиванием беременности и сравнили уровень положительности антител к щитовидной железе у 120 здоровых людей из контрольной группы. Результаты по наличию тироид-пероксидазы или антител к тиреоглобулину были представлены только для 24 женщин с повторным абортом. Тридцать три процента из 24 женщин (8/24) были положительными на антитела к щитовидной железе по сравнению с только 11,2% (14/120) здоровых контрольных женщин (OR-3,79 {CI-1,2–11,7}) [18].

Самые последние статьи о антителах к щитовидной железе и повторных абортах были опубликованы в 2008 году.Первым было исследование случай-контроль, проведенное Иравани и соавт. [19] в Иране, который включал 641 женщину с тремя или более последовательными потерями беременности и 269 контрольных женщин того же возраста. У женщин в группе повторного аборта уровень положительных антител к щитовидной железе был почти вдвое выше, чем в контрольной группе (24,5% против 12,6%). Средние уровни ТТГ были выше в группе с повторным абортом по сравнению с контрольной группой (ТТГ-1,93 мМЕ / л по сравнению с 1,3 мМЕ / л) и были независимо связаны как с потерей беременности, так и с аутоиммунитетом.В гораздо меньшем исследовании Bellver et al. не обнаружили различий в положительности антител к щитовидной железе между 30 испанскими женщинами с повторным абортом и 32 контрольными женщинами (3,6% против 15,6%) [26].

В заключение, на сегодняшний день было проведено 17 исследований, в которых сравнивалась частота положительных антител к щитовидной железе у женщин с повторным абортом по сравнению с контрольными группами. Исследования заметно различаются в зависимости от размера изучаемого населения и проводились в пяти разных странах. Тринадцать из семнадцати проведенных исследований продемонстрировали значительное увеличение уровня положительных антител к щитовидной железе у женщин с повторным абортом (таблица 2, рисунок 2).Интересно, что все три отрицательных исследования были проведены в США.


Автор Страна TAb + TAb-

Pratt et al. [9] США 45 100
Bussen et al. [10] Германия 22 22
Roberts et al. [11] Шотландия 11 41
Bussen et al.[12] Германия 28 28
Esplin et al. [13] США 74 75
Kutteh et al. [14] США 700 200
Dendrinos et al. [15] Греция 30 15
Mecacci et al. [16] Италия 29 69
Marai et al. [17] Израиль 38 20
Shoenfeld et al.[18] Италия 33 120
Iravani et al. [19] Иран 64 269


4. Этиология потери беременности

Этиология потери беременности у женщин с антителами к щитовидной железе сохраняется. Два метаанализа выявили разницу в среднем возрасте и среднем уровне ТТГ между женщинами с положительным и отрицательным результатом на антитела к щитовидной железе, у которых произошел выкидыш [27, 28].Согласно последнему метаанализу, средняя разница ТТГ между группами составила 0,61 мМЕ / л (1,7 мМЕ / л против 1,1 мМЕ / л) [28]. Хотя уровни ТТГ находятся в пределах нормы, исследование Benhadi et al., 2009 г. сообщили о статистически значимом увеличении потери детей (определяемой как выкидыш, внутриутробная или неонатальная смерть) с повышением уровня ТТГ между 0,34–5,60 мМЕ / л [29]. Аналогичным образом Negro et al. обнаружили на 69% увеличение частоты выкидышей у женщин с отрицательными антителами к щитовидной железе со значением ТТГ между 2.5–5,0 мМЕ / л по сравнению с женщинами с отрицательными антителами к щитовидной железе со значениями ТТГ ниже 2,5 мМЕ / л (6,1% против 3,6%) [30]. Следовательно, возможно, что компонент повышенного риска потери беременности у женщин с положительным результатом на антитела к щитовидной железе может быть связан с повышенным уровнем ТТГ. С другой стороны, разница в возрасте, указанная в метаанализе 1,3 года () [28], по-видимому, ограничена для объяснения заметной разницы в потерях беременности между женщинами с положительным и отрицательным показателем антител к щитовидной железе.В поддержку этого утверждения Nybo Anderson et al. оценили исход беременности у 634 272 женщин и обнаружили лишь минимальное увеличение частоты выкидышей в возрасте от 20 до 30 лет и примерно на 1,5–2,0% увеличения частоты выкидышей за каждый год в возрасте от 30 до 40 лет [31].

Три исследовательские группы оценили роль антител к щитовидной железе при невынашивании беременности на животных моделях. В 2001 году Имаидзуми и его коллеги оценили влияние экспериментального аутоиммунного тиреоидита на исход беременности на мышиной модели самок мышей, иммунизированных тиреоглобулином [32].Аутоиммунный тиреоидит и потеря беременности усиливались, но только при скрещивании определенных линий мышей. Антигены MHC класса II были обнаружены на клетках плаценты мышей, индуцированных тиреоглобулином, но не в контроле. Авторы пришли к выводу, что потеря беременности, обнаруженная на мышиной модели аутоиммунного тиреоидита, была связана с отцовскими антигенами.

Matalon et al. в 2003 году иммунизировали и спарили мышей BALB / c либо тиреоглобулином человека, либо полным адъювантом Фрейнда (контрольная группа) [33].Не было обнаружено различий в тестах функции щитовидной железы между двумя группами мышей. У животных, иммунизированных тиреоглобулином человека, на плаценте вырабатывались высокие титры антител к тиреоглобулину и антител к тиреоглобулину. У иммунизированных животных частота резорбированных плодов была выше. Иммунизированные животные также имели меньшую массу плаценты и плода. Интересно, что Mannisto et al. сообщили о более высоком весе плаценты у матерей с антителами к тироидной пероксидазе, но не у женщин с антителами к тиреоглобулину [34].В 2009 году Ли и др. сообщили об аналогичных результатах Matalon et al. в исследовании, в котором самок мышей C57bl / 6 иммунизировали рекомбинантной мышиной тироидной пероксидазой [35]. По сравнению с контролем, иммунизированные мыши имели значительно более высокую скорость резорбции плодов и меньший литр. Авторы пришли к выводу, что антитела к антитироидной пероксидазе могут влиять на развитие эмбриона после имплантации.

На сегодняшний день единственное проспективное рандомизированное контролируемое лечение эутиреоидных женщин с положительной реакцией на антитела к щитовидной железе было проведено Negro et al.в 2006 г. [8]. Частота выкидышей сравнивалась между 57 женщинами с антителами к тироидной пероксидазе, которым вводили левотироксин в первом триместре беременности, с 58 женщинами с положительным результатом на эутиреоидные антитела к щитовидной железе, которые не получали левотироксин (контрольная группа). Как отмечалось ранее, вводимая доза левотироксина основывалась на комбинации исходного уровня ТТГ и титра антител к щитовидной железе. Статистически значимое снижение количества самопроизвольных выкидышей наблюдалось в группе пролеченных женщин по сравнению с контрольной (3.5% против 13,8%,).

5. Будущие направления

Обобщая исследования, опубликованные за последнее поколение, можно сделать следующие выводы: (1) положительность антител к щитовидной железе связана с невынашиванием беременности при невыбранных беременностях, (2) положительность антител к щитовидной железе связана с потеря беременности у женщин с повторным выкидышем, (3) данные на мышах продемонстрировали прямое влияние иммунизации самок мышей тиреоглобулином или тироидпероксидазой и выработку антител к щитовидной железе наряду с уменьшением размера помета, резорбцией плода и уменьшением веса плаценты. и (4) результаты исследования Negro et al.демонстрация снижения частоты выкидышей у женщин с положительным результатом эутиреоидных антител к щитовидной железе - захватывающие исходные данные, но их необходимо повторить. Будущие направления должны включать следующее: (1) расширение мышиной модели с целью дальнейшего выяснения потенциальных патофизиологических этиологий, (2) исследования иммунных маркеров у беременных женщин с положительными антителами к щитовидной железе, (3) исследования плаценты с положительными антителами к щитовидной железе. беременных женщин, у которых произошел выкидыш, (4) исследования, в которых дополнительно разделяется влияние антител к щитовидной железе и различий ТТГ (в пределах указанного нормального диапазона для беременности) на выкидыш, и (5) повторение исследования Negro et al.В грядущем поколении должно появиться множество ответов.

Сравнение рекомендаций Американской тироидной ассоциации и эндокринного общества

Наличие аутоантител к щитовидной железе относительно высокое у женщин детородного возраста. Имеются данные о том, что положительные антитела к тиреопероксидазе даже у эутиреоидных женщин могут повышать риск спонтанного и повторного выкидыша и преждевременных родов. Однако доказательств недостаточно, чтобы оправдать рекомендацию по скринингу беременных женщин на наличие аутоантител к щитовидной железе или добавок к LT4 для уменьшения осложнений у матери или плода.В этой статье мы рассмотрели соответствующие доказательства и сравнили новые рекомендации Американской тироидной ассоциации и эндокринного общества в отношении скрининга и лечения положительных антител к тиреопероксидазе у эутиреоидных беременных женщин. Поскольку между двумя рекомендациями не было серьезных противоречий или разногласий, врачи могут использовать одно из двух рекомендаций для надлежащего лечения аутоиммунитета щитовидной железы во время беременности.

1. Введение

Заболевания щитовидной железы, особенно аутоиммунного происхождения, часто встречаются у женщин репродуктивного возраста.Нормальные физиологические изменения матери во время беременности приводят к сложным эндокринным и иммунным изменениям. Объем щитовидной железы увеличивается, а уровни тироксина (Т4) и трийодтиронина в сыворотке крови повышаются, тогда как уровни ТТГ в сыворотке крови снижаются [1, 2]. Эти модификации связаны с TSH-подобной активностью ХГЧ, повышением уровня тироксин-связывающего глобулина (TBG) из-за гиперэстрогенемии и, как следствие, измененным гликозилированием TBG, которое увеличивает период полужизни TBG [3], повышенной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и трансплацентарным прохождением FT4.От 10 до 10 беременных женщин имеют положительный результат на тироидную пероксидазу (ТПО) или антитела к тиреоглобулину и эутиреоид, из которых во время беременности разовьются высокие значения ТТГ, а у 35–50% разовьется послеродовой тиреоидит. Распространенность TPOAb еще выше у женщин с повторным невынашиванием беременности в анамнезе - около 17–33%, а у женщин с низкой фертильностью в анамнезе - около 10–31% [4].

TPOAb представляет собой фактор риска гипотиреоза, выкидыша, преждевременных родов, перинатальной смерти, послеродовой дисфункции щитовидной железы и двигательных нарушений, а также интеллектуального развития у потомства.Выкидыш или самопроизвольное прерывание беременности до 24-й недели гестации - частое осложнение беременности, которым страдает каждая пятая беременная женщина (17–33% гестации) [5, 6]. Многие факторы, такие как возраст матери, семейный анамнез, воздействие окружающей среды и состояние здоровья матери, могут быть связаны с риском самопроизвольного прерывания беременности. Преждевременные роды, определяемые как роды до 32 недель беременности, происходят в 6–15% беременностей и являются причиной 75% внутриутробных смертей, физических недостатков и неблагоприятных исходов для нервного развития [7].Следовательно, преждевременные роды сопровождаются высоким финансовым, психологическим и социальным бременем для родителей и общества [8]. Были предложены возможные причины преждевременных родов, включая травму, инфекцию, недостаточность шейки матки, преждевременный разрыв мембраны и сопутствующие соматические заболевания.

Наличие аутоантител к щитовидной железе относительно высокое у женщин детородного возраста. Имеются данные о потенциальной ассоциации аутоантител щитовидной железы, особенно антител к антитироидной пероксидазе (TPOAb), и повышенного риска потери беременности и преждевременных родов даже у эутиреоидных женщин [9].Распространенность TPOAb намного выше у женщин, у которых в анамнезе были повторные выкидыши и недостаточная фертильность. В частности, в популяциях с достаточным содержанием йода аутоиммунитет щитовидной железы является основной причиной гипотиреоза, который сам по себе способствует неблагоприятным акушерским и внутриутробным исходам даже в субклиническом состоянии [9]. Хотя аутоантитела к тиреоглобулину (TgAb) часто обнаруживаются вместе с TPOAb при аутоиммунном гипотиреозе, TgAb также обнаруживается у некоторых здоровых людей без детектируемого TPOAb.Это появление TgAb не коррелирует с аномальными уровнями ТТГ, что указывает на то, что в общем скрининге на аутоиммунитет щитовидной железы может не быть необходимости в тестировании на TgAb и TPOAb, поскольку одного теста TPOAb кажется достаточно [10]. Однако у лиц с признаками аутоиммунного заболевания щитовидной железы (AITD) есть доказательства того, что тестирование на TPOAb и TgAb полезно [11, 12]. В данном анализе мы ссылаемся только на TPOAb.

Связь между риском выкидыша и AITD была в значительной степени подтверждена в нескольких популяционных исследованиях, предполагающих, что присутствие TPOAb без явной дисфункции щитовидной железы было значительно связано с 3-5-кратным увеличением общей частоты выкидышей [9, 13– 16].Связь между AITD и выкидышем, рецидивирующими самопроизвольными абортами и преждевременным невынашиванием беременности после оплодотворения in vitro (ЭКО) указывает на статистически значимую связь между AITD и увеличением невынашивания беременности и подтверждена метаанализами, что общий относительный риск выкидыша увеличивается примерно в 3 раза. складка у женщин с AITD [9, 13–15].

Три гипотезы могут лежать в основе ассоциации аутоиммунитета щитовидной железы с осложнениями беременности: во-первых, аутоантитела к щитовидной железе можно рассматривать как маркер генерализованной аутоиммунной дисфункции в организме, которая, как известно, ответственна за увеличение случаев потери беременности; во-вторых, эутиреоидные женщины с TPOAb до беременности более склонны к развитию субклинического или явного гипотиреоза во время беременности из-за гормонального дисбаланса, особенно в первом триместре; и в-третьих, аутоиммунитет щитовидной железы считается одним из факторов риска бесплодия.Хотя женщины с TPOAb старше, чем женщины без TPOAb, возраст может быть ответственным за повышенный риск потери беременности у женщин с TPOAb, чем сам аутоиммунитет щитовидной железы, и его роль не следует игнорировать [17, 18].

Учитывая потенциальную связь аутоиммунитета щитовидной железы и неблагоприятных исходов беременности, первостепенное значение имеет скрининг беременных на аутоиммунитет щитовидной железы и, при необходимости, лечение эутиреоидных антител у женщин во время беременности.

Быстро развивающиеся данные о лечении заболеваний щитовидной железы во время беременности послужили стимулом для разработки международных ассоциаций по лечению заболеваний щитовидной железы в течение последних нескольких лет.Совсем недавно в рецензируемой литературе были опубликованы два набора рекомендаций по щитовидной железе во время беременности, а именно, рекомендации Американской тироидной ассоциации, опубликованные в октябре 2011 года [19], и рекомендации эндокринного общества, опубликованные в августе 2012 года [20]. Цель данной статьи - сравнить и прокомментировать рекомендации данного руководства в отношении аутоиммунитета щитовидной железы и выкидыша или преждевременных родов.

2. Методы

Были рассмотрены новые рекомендации Американской тироидной ассоциации и эндокринного общества, касающиеся дисфункции щитовидной железы во время беременности.Эти рекомендации отражают знания, полученные за последние несколько лет, а также обсуждают и предлагают рекомендации, связанные с материнскими и фетальными аспектами заболеваний щитовидной железы во время гестационного периода. «Самопроизвольная потеря беременности, преждевременные роды и антитела к щитовидной железе», страницы 1098–1100 руководящих принципов Американской тироидной ассоциации [19] и раздел «Аутоиммунное заболевание щитовидной железы и выкидыш», страницы 2553-2554 Клинического руководства эндокринного общества. Были рассмотрены практические руководства [20] и сравнены их рекомендации по каждой из конкретных тем.Кроме того, последняя часть раздела «Гипотиреоз у беременных», в котором обсуждается ведение ТПОАb-положительных эутиреоидных женщин, выявленных до зачатия, для предотвращения гипотиреоза во время беременности и уменьшения послеродового тиреоидита (страницы 1092-1093), сравнивалась с соответствующим разделом в Рекомендации эндокринного общества. Были отобраны более полные рекомендации, которые включены в таблицы 1 и 2. В таблицах приводятся рекомендации любой из организаций, которые отличаются или являются более информативными; в противном случае использовалось слово «такой же».В случае, если рекомендация или текст одной из организаций присутствует в руководящих принципах другой организации, были добавлены буквы (R) или (T), соответственно.

9356 все женщины в первом триместре беременности (для предотвращения самопроизвольного аборта или выкидыша)

Тема Рекомендации
Американская тироидная ассоциация (2011 г.) [13] Эндокринное общество (2012 г.) [14]
Не рекомендуется, но при выявлении ТТГ в сыворотке следует оценивать каждые 4 недели в течение первой половины беременности и, по крайней мере, один раз между 26 и 32 м неделями беременности Не рекомендуется, но в случае выявления таких женщин следует обследовать на предмет сывороточных аномалий ТТГ до беременности, а также в течение 1 и 2 триместров беременности
Скрининг эутиреоидных женщин со спорадическими или рецидивирующими абортами или у женщин, подвергающихся ЭКО
Не рекомендуется То же (T&R) *
Скрининг на антибиотики щитовидной железы dy в I триместре беременности для предотвращения преждевременных родов Не рекомендуется То же (T&R)

* Буквы T и R обозначают, что та же самая рекомендация или концепция дана в «тексте» или в «рекомендации» руководства.
Не рекомендуется

Тема Рекомендации
Американская тироидная ассоциация (2011) [13] Эндокринное общество (2012) [14]

Терапия LT4 или ВВИГ для снижения вероятности спорадического или повторного выкидыша 9019 Не рекомендуется То же (T&R) *
Терапия LT4 у женщин, проходящих вспомогательную репродуктивную технологию
Не рекомендуется То же (T)
Терапия LT4 антителами к щитовидной железе, эутиреоидными женщинами для предотвращения преждевременных родов То же (R)
Терапия LT4, йодом или селеном для предотвращения послеродового тиреоидита Не рекомендуется -

* Буквы T и R обозначают, что та же самая рекомендация или концепция дана в «тексте» или в «рекомендации» руководства.
3. Результаты

В руководстве ATA было задано 9 вопросов и ответов, в результате которых было сформулировано 5 рекомендаций [19]. В Руководстве по клинической практике эндокринного общества была дана одна рекомендация по скринингу или лечению аутоиммунитета щитовидной железы во время беременности, указывающая на то, что в настоящее время нельзя рекомендовать универсальный скрининг и возможное лечение [20]. Сравнение рекомендаций обеих организаций по скринингу на TPOAb во время беременности представлено в таблице 1.

Поскольку женщины с повышенным уровнем антител к ТПО имеют повышенный риск прогрессирования гипотиреоза, если таким женщинам, выявленным до зачатия, требуется мониторинг гипотиреоза во время беременности на основе обоих рекомендаций, ATA рекомендует оценивать уровень ТТГ в сыворотке каждые 4 недели в течение первого периода. половину беременности и по крайней мере один раз между 26 и 32 м неделями беременности, и эндокринное общество рекомендует, чтобы эти женщины проходили скрининг на отклонения сывороточного ТТГ до беременности, а также в течение первого и второго триместров беременности.

Ни одна из организаций не рекомендует скрининг на TPOAb во время беременности для предотвращения самопроизвольного аборта и преждевременных родов или даже скрининг эутиреоидных женщин со спорадическими или рецидивирующими абортами или женщин, подвергающихся процедурам ЭКО. Тем не менее, Эндокринное общество рекомендует проводить скрининг тиреотропного гормона (ТТГ) у беременных женщин с положительным результатом на TPOAb. Сравнение рекомендаций Американской тироидной ассоциации и эндокринного общества по лечению эутиреоидных женщин с антителами к щитовидной железе во время беременности представлено в таблице 2.Ни одна из организаций не рекомендует терапию левотироксином (LT4) ни для женщин с эутиреоидными антителами к щитовидной железе, ни для предотвращения преждевременных родов, спорадических или повторяющихся выкидышей, ни для женщин, подвергающихся искусственному оплодотворению.

Что касается риска послеродового тиреоидита (PPT) у женщин с TPOAb, ни одна из организаций не рекомендует лечение LT4, йодом или селеном для предотвращения PPT.

4. Обсуждение

Во время беременности повышается риск явного и субклинического гипотиреоза у женщин, у которых до зачатия были обнаружены антитела к щитовидной железе.Проспективные исследования Glinoer et al. [21] в 1994 г. и Negro et al. 20 лет спустя [22] обнаружили прогрессирующее повышение уровня ТТГ с прогрессированием беременности у эутиреоидных женщин с TPOAb. Это происходит из-за способности функции щитовидной железы увеличивать ее производство во время беременности, особенно в ситуации ограниченного резерва гормонов щитовидной железы, таких как аутоиммунитет щитовидной железы и дефицит йода, который вызывает дисбаланс между предложением и увеличением спроса. Поэтому оба руководства рекомендуют эутиреоидным женщинам (не получающим LT4) с положительным результатом на TPOAb проводить мониторинг гипотиреоза во время беременности.

Почти двукратное увеличение спонтанного невынашивания беременности у эутиреоидных беременных женщин, тестированных на антитела к щитовидной железе, было продемонстрировано в нескольких исследованиях, включая метаанализ [9, 23, 24]. В первом проспективном обсервационном исследовании с участием 552 женщин, которые существенно не различались по возрасту матери, уровням гормонов щитовидной железы, гестационному возрасту и наличию антител к кардиолипину, повышенный риск выкидыша коррелировал с обнаруживаемыми уровнями аутоантител к щитовидной железе (TPOAb, TgbAb) в первый триместр беременности.Частота невынашивания беременности составила 17% у женщин с аутоантителами щитовидной железы по сравнению с 8,4% у женщин без аутоантител [9]. Мета-анализ показал четкую связь между наличием антител к щитовидной железе и выкидышем с отношением шансов (OR) 2,73 (95% доверительный интервал (CI), 2,20–3,40) в восьми случаях - контроль и десяти продольных (OR, 2,30). ; 95% ДИ 1,80–2,95) исследований. В большинстве этих исследований уровни ТТГ в сыворотке и возраст участников в группе с положительными антителами к щитовидной железе были немного, но статистически значимо выше, чем в группе с отрицательными антителами к щитовидной железе, и поэтому эти факторы могут частично объяснять наблюдаемые результаты [23].Кроме того, связь, обнаруженная в этих исследованиях, не предполагает причинно-следственной связи; ответственные механизмы точно не известны, но в некоторых сообщениях указывается, что это, вероятно, может быть связано с резорбцией плода, вызванной антителами к щитовидной железе [17, 18, 25]. В другом метаанализе 31 исследования (19 когортных и 12 случай-контроль) с участием 12 126 женщин 28 показали связь между аутоантителами щитовидной железы и выкидышем; с более чем трехкратным увеличением вероятности выкидыша при наличии аутоантител к щитовидной железе (ИЛИ: 3.90, 95% до 6,12; для когортных исследований и отношение шансов для выкидыша 1,80 (от 95% до 2,60;) для исследований случай-контроль [24]. Другие исследования [26–29], в основном проводившиеся на беременных женщинах, которым была проведена вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ), дали более противоречивые и менее однозначные результаты.

Что касается повторяющейся потери беременности , большинство исследований показало, что она связана с аутоиммунитетом щитовидной железы у эутиреоидных субъектов [30–32], но данные менее надежны и более противоречивы, чем для спорадических абортов из-за других потенциальных причин рецидивов. аборты.Во многих исследованиях не учитывались другие возможные причины потери плода, такие как хромосомные аномалии родителей, иммунологические нарушения и патология матки [32, 33]. Ретроспективное исследование «случай-контроль» (на 1588 женщинах) показало наличие более высокого титра аутоантител к щитовидной железе (TgbAb и TPOAb) у женщин с повторной потерей беременности, но не у женщин, перенесших технологию вспомогательной репродукции (ВРТ) [31]. Другое исследование «случай-контроль» с участием беременных женщин с невынашиванием невынашивания по неизвестным причинам в анамнезе показало, что наличие аутоантител к щитовидной железе (TPOAb и TgAb) не свидетельствует о какой-либо связи с частотой выкидышей, в отличие от исследования Prat et al.и Иравани и др. [30], в которых аутоантитела к щитовидной железе были независимо связаны с более высоким риском повторного аборта.

Negro et al. провели первые проспективные рандомизированные интервенционных испытаний добавок LT4 на 984 TPOAb-положительных эутиреоидных беременных женщинах. Они разделили эутиреоидных пациентов с TPOAb на две группы: группы, получавшие LT4, и группы, не получавшие лечения, и группу TPOAb-отрицательного контроля. В обработанной и контрольной группе частота выкидышей была одинаковой (3.5% и 2,4% соответственно), что было значительно ниже, чем в группе без лечения (13,8%); однако исследование ограничено несоответствием между средним временем начала лечения (на 10,5 неделе беременности) и средним сроком выкидыша (8,5 недель беременности) [22].

В метаанализе двух рандомизированных исследований оценивалось влияние лечения левотироксином на выкидыш у женщин с нормальной функцией щитовидной железы с помощью аутоантител щитовидной железы (относительное снижение на 36% и 75%), и когда результаты были объединены, было выявлено значительное 52 % снижение относительного риска выкидышей при применении левотироксина (,;) [22, 24].

Что касается проведения медицинских вмешательств для эутиреоидных женщин с TPOAb с рецидивирующими абортами, исследования продемонстрировали снижение частоты выкидышей при лечении LT4 или IV-IgG [34–36]. В одном исследовании сравнение лечения LT4 и IV-IgG показало более высокую частоту срочных родов в группах, получавших LT4 [36].

Аутоиммунитет щитовидной железы также может быть коррелирован с более высокой частотой преждевременных родов и низкой массой тела при рождении. Negro et al. [22] продемонстрировали более высокие показатели преждевременных родов (22.4%) у женщин с TPOAb без лечения, чем у TPOAb-отрицательных женщин (8,2%) (;;) и в группе TPOAb, получавшей LT4 (7%) (;). По данным метаанализа, вероятность преждевременных родов при наличии аутоантител к щитовидной железе значительно увеличилась вдвое (2,07,;) [24]. Одно исследование, в котором сообщалось о влиянии левотироксина на преждевременные роды у эутиреоидных женщин с положительным TPOAb, показало снижение относительного риска преждевременных родов на 69% при приеме левотироксина [37].

Данные менее подтверждающие о роли TPOAb в частоте выкидышей у бесплодных пациентов, перенесших вспомогательные репродуктивные технологии [26, 37, 38].Когортное исследование Bussen et al. показали, что частота выкидышей превышает 50% у женщин с TPOAb, перенесших первую вспомогательную репродуктивную технологию (ВРТ) [26]. Тулис и др. также показали, что аутоантитела к щитовидной железе у женщин с эутиреоидным бесплодием связаны с плохими исходами беременности после попыток ЭКО [28]. Метаанализ 1089 женщин с субфертильным эутиреоидом, перенесших ЭКО (4 проспективных исследования), продемонстрировал значительно более высокий риск выкидыша у женщин с аутоиммунитетом щитовидной железы (ТАИ) по сравнению с контрольной группой (ОР: 1.99; , [29]. Эти исследования обнаружили почти двукратное увеличение риска аборта у эутиреоидных женщин, перенесших ЭКО [22–25], в то время как другие исследования не обнаружили существенной разницы [38, 39]. Negro et al. ретроспективное исследование 416 эутиреоидных женщин, прошедших АРТ, показало, что присутствие TPOAb не влияло на беременность и частоту родов [38].

Существуют противоречивые данные о роли добавок селена в снижении титров TPOAb у небеременных женщин [40–44]. Только недавно в единственном РКИ Negro et al.показали, что добавление селена к эутиреоидным женщинам с TPOAb снижает частоту PPT и титры TPOAb во время беременности; однако из-за недостаточности доказательств в руководстве не рекомендуется принимать добавки селена для снижения риска PPT у эутиреоидных женщин с TPOAb. Два других рандомизированных клинических исследования [45, 46] не подтверждают роль йода или терапии LT4 в снижении риска PPT у эутиреоидных женщин с TPOAb. Ни одно из вмешательств не уменьшило распространенность ППТ. Левотироксин снижал степень гипотиреоза во время гипотиреоидной фазы ППТ, а йод усиливал дисфункцию щитовидной железы.

5. Выводы

Имеющиеся в настоящее время данные относительно связи между аутоантителами щитовидной железы и спонтанной или повторяющейся потерей беременности и преждевременными родами убедительны. Однако уменьшение этих осложнений лечением добавками LT4 менее надежно. Доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать скрининг на аутоантитела к щитовидной железе или лечение эутиреоидных женщин, у которых во время беременности обнаружены аутоантитела к щитовидной железе.

Антитела к тиреопероксидазе норма у женщин норма таблица: Анализ на антитела к тиреопероксидазе сдать в СЗЦДМ

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *