Антикоагулянты фармакология – 50 Антикоагулянты

20.12. Клиническая фармакология непрямых антикоагулянтов

фракции, состоящие из ли- и тетрасахаридов. которые лишены сродства к антитромбину III и поэтому не оказывают антикоагулянтного действия, но влияют на некоторые другие процессы;

фракции с молекулярной массой 1700 5400 Д. в комплексе с антитром­бином Ш активно ннактивируют фактор Ха и в более слабой степени — тром­бин, что сближает эти фракции с ннжомолекуднрнычи гепарнначи;

крупномолекулярные фракции (молекулярная масса от 5400 до 24 000 Д), и комплексе с антитромбином Ш оказывающие преимущественно антитром-биновое и антикоагулянтное действие, но значительно слабее ингибируюише фактор Ха. В большинстве препаратов средне- и крупномолекулярные фрак­ции преобладают, поэтому препараты оказывают преимущественно анти-Ха и антикоагулянтное действие.

350 о Клжшческйн фармакология и фармакотерапия<■ Гшт

20

Гепарин вырабатывается в основном тучными клетками во всех тканях организма, его наибольшая концентрация наблюдается в легких и печени. Для клинического применения гепарин получают ИЗ слизистых оболочек свиньи и ле1ких крупного poiaroio скота. Наиболее широко используют натриевую и кальциевую (калышпарип. гепарибене) соли гепарина. Кальциевые соли гепа­рина вводят только подкожно. В связи с тем. что препараты гепарина различа­ются по происхождению и степени очистки, их дозы выражают не в милли­граммах, а в международных единицах (ME).

Гепарин обычно вводят пугем .злитсльной внутривенной инфузии, кото­рую при необходимое^ достижения быстрой гипокоа!удяции {острые иди массивные тромбоэмболии) можно начинать с болюсного введения препарата. Дозу гепарина подбирают по активированному частичному тромбопластино­вому времени. При лечении большинства видов тромбозов вводят такие дозы [епарина, при которых время свертывания поддерживается на уровне в 1,5-2 раза выше, чем в контроле.

С профилактической целью малые дозы гепарина вводят подкожно (в об­ласть живота). К внутримышечным введениям 1епарина прибегать не следует, так как в богато васкуляризованной мышечной ткани в местах инъекций бы­стро образуются не всегда выявляемые, но легкоиифииирующисся гематомы, из которых гепарин плохо реюрбируе!ся в кровь. В результате возможны не-предсказуемые перепады антикоагудянтного действия препарата,

Гепарин применяют местно в виде мази. геля, которые 2—.1 раза в сутки наносят тонким сдоем на поврежденные участки (тромбофлебит поверхност­ных вен, постинъекционные флебиты, тромбоз геморроидальных вен) и но возможности осторожно втирают.

Фармакодинамнка. Гепарин связывается с антитрочбином III и образует комплекс, который в первую очередь инактивирует тромбин (фактор Па). Препарат подавляет также Ха. IXa. Vila и другие <ракторы свертывания крови (ем. рис. 20.1). Ингибирование тромбина сопровождается снижением коагуля­ции (подавляется переход фибриногена в фибрин и увеличивается активиро­ванное частичное тромбопласгиновое время).

Ингибирование протромбиназы (фактор Ха) в основном ироявтяется анти-тромботическим действием. Ингибируя медиаторы воспаления (пистамин. ееро-тонин, калликреин), гепарин оказывает слабое противовоспалительное действие.

Фармакокннетнка. Гепарин практически не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, хорошо всасывается при подкожном введении. Не прони­кает через плаценту и в молоко. В значительной степени связывается с липо-протеидами. меньше — с фибриногеном, глобулинами, незначительно — с альбуминами плазмы. Препарат метаболизируегся в печени и почках до низко­молекулярных фрагментов. В неизмененном виде ашминируется почками лишь при внутривенном введении в больших дозах. Обилий клиренс (0,5-2.0 мл/мин) и Т,., (30-150 мин) зависят от дозы. Т,, укорачивается у курильщиков, резко уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии и незначительно — при ве­нозных тромбозах, остром некрозе печени, может увеличиваться при выражен­ных нарушениях функции почек, печени.

Противопоказания. Внутреннее кровотечение, геморрагический диатез, ге-моррагический инсульт или хирургическое вмешательство на головном или

Анемии и нарушения в системе гемостаза ♦ 351

спинном мозге, органах моче пол овой системы в послелние 2 чес. неконтро­лируемая артериальная гипертензия. тяжелая почечная или печеночная недо­статочность. варикозное расширение вен пищевола, подозрение на расслаива­ющую аневризму аорты или острый панкреатит, острый перикардит.

НЛР. Самое частое осложнение гепаринотерапии — кровотечение. Частота кровотечений при лечении гепарином колеблется в широких пределах и зави­сит от дозы препарата, способа era введения и некоторых других факторов. Риск возникновения кровотечений повышен у пожилых лиц, больных с по­чечной или печеночной недостаточностью и при одновременном назначении с аспирином или тромболитическими препаратами, а также у лип в состоянии хронической гипоксии.

При применении гепарина возможно развитие тромбоиитопении. Ранняя тромбонитопения, возникающая в первые 3 4 дня применения препарата, бывает, как правило, умеренной (число тромбоцитов редко снижается менее 100 1(У7л), чаше всею остается бессимптомной и не дает осложнений. Значительно более серьезным осложнением становится отсроченная иммунная тромбоиитопения (на 6-12-й лень) с более выраженным и стабильным снижением количества тромбоцитов, иногда осложняющимся геморрагиями и рикошетными тромбо­зами. Это состояние требует немедленного отказа от введения гепарина и пере-хола на другие методы ант итромботичеекой профилактики и терапии.

Из других осложнений гепаринотерапии следует отметить остеопороз, ко­торый становится диагностируемым при длительном применении препарата (более 2—4 нед). алопецию, аллергические реакции, повышение активности аминотрансфераз.

Низкомолекулярные гепярнны (НМГ) получают путем деполимеризации обычного гепарина, в них преобладают фракции с молекулярной массой ме­нее 5400 Д и почти полностью отсутствуют крунномолекулярные компоненты (более 12 000 Д), преобладающие в обычном гепарине.

НМГ ингибируют преимущественно фактор Ха (анти-Ха-активность), а не тромбин (анти-Па-активность). По ряду свойств НМГ и обычный гепарин не различаются. Препараты не проникают трансплапенгарно в плод, стимулиру­ют фибринолиз. главным образом путем усиления выброса и* ‘эндотелия в кровь тканевого активатора плашиногена.

Механизмы и пути клиренса обычного гепарина и НМГ различны. Выве­дение НМГ происходит медленнее и равномернее, чем обычного гепарина. НМГ выводится в основном почками. При почечной недостаточности Т,- НМГ значительно увеличивается.

НМГ вводят подкожно в область живота кнаружи от краев прямых мышц ниже пупка. Из подкожной клетчатки НМГ хорошо и быстро всасываются в кровь. Внутри мы щечное введение НМГ, как и обычного гепарина, противо­показано. Внутривенное введение НМГ вполне допустимо (натриевые соли), но применяется редко для получения немедленного антитромботического эф­фекта (например, при тромбоэмболии легочной артерии, остром инфаркте миокарла).

Дозы НМГ измеряют в ME анти-Ха. Единицы обычного гепарина и НМГ не соответствуют друг другу, их нельзя переводить одни в другие.

Противопоказания к назначению НМГ такие же, как у обычного гепарина.

352 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 20

Дальтепарин натрия (фрагмин, тедельпарин) имеет среднюю молекулярную массу 5700 Д, получается из нефракционированного свиного гепарина мето­дом деполимеризации азотной кислотой. Фрагмин можно применять не толь­ко подкожно, но и внутривенно благодаря дополнительной очистке.

Фармакокинетика. Биодоступность препарата около 90%, Т_1/2 после под­кожной инъекции 3-4 ч, после внутривенного введения 2 ч. Выводится пре­имущественно почками.

Применяется при остром тромбозе глубоких вен или тромбоэмболии ле­гочной артерии.

Надропарин кальция (фраксипарин) — низкомолекулярный гепарин, полу­чаемый из нефракционированного гепарина методом деполимеризации. Мак­симальная концентрация достигается через 3 ч после введения препарата. 98% препарата присутствует в крови в биологически активной форме. Т_1/2 3 , 5 ч п р и подкожном введении, но анти-Ха-активность проявляется в течение 18 ч пос­ле инъекции.

Эноксапарин натрия (клексан, ловенокс) — низкомолекулярный гепарин (молекулярная масса 4500 Д), получаемый из стандартного гепарина методом деполимеризации.

При подкожном введении быстро и практически полностью поступает в кровь. Пик анти-Ха-активности в плазме крови достигается через 3-5 ч. Пре­парат в незначительной степени метаболизируется в печени с образованием малоактивных метаболитов. Т

1/2 около 4 ч. Анти-Ха-активность в плазме опре­деляется в течение 24 ч после однократной инъекции. Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Назначают подкожно. При гемодиализе препарат вводят в артериальную линию.

Применяется для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболии.

Антикоагулянтами непрямого действия называют антитромботические пре­параты, которые нарушают образование в печени активной формы витамина К, необходимого для синтеза предшественников протромбина и некоторых других факторов свертывания (факторы VII, IX, X). По механизму действия непрямые антикоагулянты являются конкурентными антагонистами витамина К.

Основным преимуществом этих препаратов является возможность приема внутрь, что делает удобным их длительное использование как с лечебной це­лью, так и для профилактики тромбозов.

Непрямые антикоагулянты назначают внутрь в 2-3 приема в день, причем дозы разных препаратов неодинаковы и подбираются индивидуально [150-500 мг/сут для пелентана (неодикумарина), 1 2 — 1 6 мг/сут для синкумара и 2-4 мг/сут для варфарина]. Препараты индандиона (фенилин) из-за высокой токсичности в настоящее время применяются редко.

Фармакодинамика. Непрямые антикоагулянты блокируют в гепатоцитах конечный этап образования витамин К-зависимых факторов свертывания (фак-

Анамии и ищктенин в система гемостаза <■ 353

торов II. VII, IX. X) — карбокеилирование. в результате чего возникает типо-коатуляпия, препятствующая появлению и проптесеированию тромбонов.

Эффекты различных препаратов различаются но скорости возникнове­ния и динамике развития гипокоатуляции. а также по срокам ее сохранения после отмены препарата. Эти различия связаны с разной биодоступноетью и продолжительностью последействия разной скоростью выведения из орга­низма.

Непрямые антикоагудянты значительно различаются и по силе ингибиру-юшего действия на карбоксилирование факторов свертывания крови, в связи с чем очень различаются их сугочные дозы (табл. 20.6).

Фармакокинетикл. Непрямые антикоагулянты на Ы)-9()% абсорбируются при приеме внутрь, связываются с альбуминами плазмы на 90% и более. мета-болизируются микросомальными ферментами печени. Метаболиты зкекрети-руются с желчью в кишечник, повторно всасываются в кровь и вновь выделя­ются почками и частично кишечником. Препараты проникают через плапенту и могут вызвать геморрагические нарушения и аномалии развития плода (из­менения лицевого черепа, провалившийся нос и др.).

Взаимодействие с другими ЛС. На :крфективность непрямых антикоагаян-тов влияют различные факторы. Усиливают их действие алкоюль, уксус, аце­тилсалициловая кислота, НПВС, кордарон, пенициллин. ампициллин. тегра-пиклины, левомипегин. статины. тироксин. трициклические антидепресеанты и лр. Ослабляют действие непрямых антикоагудянтов барбитураты, галопери-дол, хатесгирамип, глюкокортикостероиды, рифам пи пин. витамины труппы К. поливитамины.

Антикоагудянты непрямою действия могут усиливать гипогдикемичеекое действие препаратов суд тиранил мочевины, токсические :мрфекты дифенина. ульперотенный чффект глюкокортикостероидов.

Противопоказания. Непрямые антикоагулянты не назначаю! липам пре­клонного возраста (старше 75—80 лет), беременным и новорожденным. а так­же больным высокой артериальной гипертензией, тиреотоксикозом, с мозго­выми инсультами в ближайшем анамнезе, с заболеваниями, которые мотуг осложниться тяжелыми кровотечениями (язвенная болезнь желудка и двенад­цатиперстной кишки, эрозивный ктстрит, язвенный колит, геморрагические диатезы и др.), при серьезных заболеваниях печени, обширных травмах и хи­рургических вмешательствах.

HJIP. При применении непрямых антикоагудянтов достаточно часто разви­ваются геморрагические осложнения. В целом геморрагические осложнения

Таблица 20.6. Характеристика некоторых антикоагулянтов непрямого действия

Непрямой SHnHKOiliy- .IHTI1	Суточная ДОМ. (				Полям вывелся не и i органн тма, сут

354 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ■> Глава 20

составляют от 3 ло 24%, причем опасные для жизни кровотечения наблюдаются с частотой от 0,5 до 3% и более. Кумариновые непрямые антикоатулянты сни­жают активность не только факторов свертывания крови II, VII. IX, X но и двух важнейших физиолошческих антикоагулянтов — протеинов С и S. Дефицит этих антикоагулянтов способствует развитию тромбофилических состояний, по­этому при терапии кумаринами возможны рикошетные тромбозы.

Аценокумарол (синкумар). Дозу препарата подбирают, исходя из измене­ния иротромбинового времени. Суточную дозу синкумара следует принимать в один прием в одно и то же время.

Варфарнн (кумарин). После приема внутрь препарат всасывается почти пол­ностью, максимальное содержание в крови ретистрируетея через 2—! 2 ч. Через 36 ч после введения начальной лозы 40 50 мг доегжается терапевтический уро­вень протромбина, зффект сохраняется еше в течение 36 ч. Около %% препарата связано с плазменным альбумином. Уровень варфарина в азазме более стабилен в период лечения по сравнению с друтими непрямыми аши коагулянтами. Посте отмены препарата протромбиновое время возвращается к норме через 3 сут.

Препарат облазает кумулятивными свойствами, и при его отмене необхо­димо постепенное уменьшение дозы.

Фсннндион (фенилин) лает более выраженные побочные эффекты по срав­нению с кумаринами: зффект непродолжительный, развивается быстро. Пос­ле приема терапевтической лозы действие развивается через 24 ч. При прекра­щении лечения протромбиновое время возвращается к норме через 48-72 ч. Кумуляция выражена сильнее, чем у кумаринов. Может вызывать аллергичес­кие реакции и угнетать кроветворение. Иногда ладони окрашиваются в оран­жевый цвет, моча — в розовый, что неопасно и не требует отмены препарата.

В отличие от антитромбонитарных препаратов, прямых и непрямых анти­коагулянтов. действие которых напраатено на предотвращение громбосюразо-вания. механизм действия тромболитических средств заключается в растворе­нии фибринового тромба и восстановлении кровотока в соответствующем органе или era части.

Для этого необходимо повысить фибринолитическую активность крови больного введением активированного нлазмина, увеличивая тем самым его содержание в крови, или введением активаторов плазминогена, которые уси­ливают образование плазмина из эндогенного плазминогена.

Наиболее употребляемые в настоящее время тромболитические препараты по механизму действия являются активаторами эндогенного плазминогена (табл. 20.7):

studfiles.net

Антикоагулянты. — Курс лекций по фармакологии

Поделись с друзьями

Препятсвуют образованию фибринных тромбов.

Антикоагулянты прямого действия.

Гепарин – блокирует практически все факторы свертывания крови, нарушает переход протромбина в тромбин и угнетает активность тромбина, угнетает активность гиалуронидазы и умеренно повышает фибринолитические свойства крови. В больших дозах гепарин тормозит агрегацию тромбоцитов (накапливается на поверхности эндотелиальных клеток и клеток крови, придает отрицательный заряд и эндотелия и тромбоцитов, препятствуя их адгезии и агрегации).

Вводят гепарин только парентерально, дозируют в единицах действия. Дейтвует быстро, но кратковременно. Продолжительность зависит от путей введения. В/в сразу, 2-5 часво. В/м начало 15-30 мин, длительность 2-6 ч. П/к начало 40-60 мин, продолжительность до 8 часов.

Показания.

• Профилактика тромбозов при заболеваниях ССС, беременности
• Консервирование крови
• Ревматоидный артрит – обладает имуносупрессивной активностью

Побочные эффекты.

• Геморрагический синдром
• Аллергические реакции
• Выпадение волос (алопеция)
• Остеопороз
• Снижение АД
• Диспепсические расстройства

Антагонист – протамина сульфат.

Низкомолекулярные гепарины — получают из «обычного» гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Обладают выраженной активностью в отношении фактора Ха и низкой в отношении IIа. Слабо влияют на тромбин, адгезию тромбоцитов и систему фибринолиза, в связи с чем дают меньше побочных эффектов. Выводятся из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин (8-12 часов)

 Далтерапин Na (фрагмин)

 Эноксапарин натрий (клексан)

 Надропарин кальций (фраксипарин)

 Парнапарин Na

 Ревипарин 

 Тинзапарин Na (инногел)

Сулодексид  (назначают внутрь, в/в,в/м)

АНТИТРОМБИН III (ТРОМБЭЙТ III) — в виде лиофилизированного сухого вещества идентичен ко-фактору гепарина, но не содержит консервантов и пирогенных веществ. Механизм действия: 1) взаимодействует с тромбином с образованием комплексов, 2) препятствует превращению профибриногена в фибрин.

Антикоагулянты непрямого действия.

Угнетают синтез 2,7, 9,10 факторов свертывания крови в печени. Антагонисты витамина К. Даются внутрь. Эффект развивается через 2-3 дня, сохраняется до 1 недели.

Классификация:

1. Производняе 4-оксифумарина: неудикумарин, синкумар, варфарин
2. Производные фенил-индан-диона: фениндон, анизиндион

Показания.

• профилактики и лечения тромбоза глубоких вен нижних конечностей
• профилактики и лечения тромбофлебитов при стенокардиях, инфаркте миокарда
• профилактики тромбозов и эмболий в послеоперационном периоде, после протезирования клапанов сердца

Побочные эффекты.

• Геморрагический синдром
• Токсические и аллергические реакции (тошнота, рвота, диарея, токсический гепатит, кожные реакции, лейко- и тромбоцитопения, гемолитические состояния)
• При назначении препаратов следует контролировать протромбиновый индекс

students-library.com

Антикоагулянты. Классификация. Характеристика и механизм действия препаратов. Показания. Принципы дозирования, пути введения. Побочные эффекты. Меры помощи. Антагонисты антикоагулянтов.

Антикоагулянты

-лекарственные препараты, препятствующие образованию нитей фибрина и тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов.

Антикоагулянты подразделяют на две группы:

1) антикоагулянты прямого действия–гепарин и низкомолекулярные гепарины

2) антикоагулянты непрямого действия-варфарин, фенилин, синкумар и т.д.

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин

Представляет собой эндогенное биологически активное вещество, его получают из легких крупного рогатого скота.

Его физиологическая роль заключается в том, что он взаимодействует с неактивным белком крови — антитромбином III. В результате антитромбин III переходит в активное состояние и в свою очередь связывается с активными факторами свертывания крови II, IX, X, XI и XII, что влечет за собой подавление их активности. Помимо этого гепарин подавляет протеолитическую активность тромбина и XIII фактора свертывания крови и тем самым блокирует переход фибриногена в фибрин.

Таким образом, на фоне лечения гепарином развивается гипокоагуляция, увеличивается время свертывания крови, уменьшается риск развития тромбоза.

В середине 1980-х гг. путем фракционирования (деполимеризации) молекул обычного гепарина был создан так называемый фракционированный или низкомолекулярный гепарин — препараты надропарин кальция (фраксипарин),эноксапарин натрия (клексан) и др. Этой группе препаратов присущи основные свойства гепарина, но в отличие от него низкомолекулярные гепарины преимущественно подавляют активность фактора свертывания крови X, мало влияя на активность фактора II. Иначе говоря, у этой группы ЛС более выражено антитромботическое действие, а так как они в незначительной степени подавляют образование тромбина, то у них (низкомолекулярных гепаринов) меньше выражено антикоагуляционное действие и, следовательно, они не оказывают существенного влияния на время свертывания крови, что уменьшает риск развития кровотечений.

Показаниями к применению гепарина в клинической практике являются нестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда, тромбоэмболические осложнения, тромбофлебиты, ДВС-синдром и т.д.

В случае передозировки обычного или низкомолекулярных гепаринови, следовательно, при развитии кровотечения, применяютантидот гепарина — препаратпротамина сульфат.

Антикоагулянты непрямого действия

К антикоагулянтам непрямого действия относятся препараты аценокумарол (синкумар), варфарин, фениндион (фенилин)и т.д.

В основе механизма действия этой группы лекарственных средств лежит их антагонизм по отношению к витамину К, который принимает участие в синтезе факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Антикоагулянты непрямого действия по химической структуре близки к витамину К и, обладая способностью блокировать активность фермента , переводящего неактивную форму витамина К в биологически активную, тем самым нарушают синтез факторов свертывания крови, необходимых для образования тромба.

В отличие от гепарина эффект непрямых антикоагулянтов реализуется медленно — после их однократного приема эффект развивается через 1 — 2 суток и продолжается в течение 2 — 4 сут. Их применяют per os.

В клинической практике непрямые антикоагулянты используют в основном для профилактикитромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, ревматических пороках сердца, мерцательной аритмии, тромбоэмболиях, тромбофлебитахи т.д.

В случае передозировкинепрямых антикоагулянтов их немедленно отменяют и назначают их антагонист -витамин К.помимо этого в тяжелых случаях — применяют переливание свежезамороженной плазмы.

Фибринолитические средства

— группа лекарственных препаратов, которые вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина и способствуют рассасыванию свежих (еще не подвергшихся организации) тромбов.

Фибринолитические средстваделятся на группыпрямого и непрямого действия.

К первой группе относят вещества, непосредственно влияющие на плазму крови, сгусток нитей фибрина. Представителем препаратов первой группы являетсяфибринолизин.

Во второй группе находятся активаторы фибринолиза.Они неактивны при непосредственном действии на нити фибрина, но при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови.

К непрямым фибринолитикам, или активаторам плазминогена, относится препаратстрептокиназа — ферментный препарат, полученный из культуты β-гемолитического стрептококка группы С.

В основе тромболитического действия cтрептокиназы лежит способность препарата присоединять к одной своей молекуле одну молекулу плазминогена. Образовавшийся комплекс стимулирует переход плазминогена в плазмин. Последний в отличие от фибринолизина обладает способностью проникать внутрь тромба и вызывать лизис фибрина в сгустке крови и тем самым осуществлять реканализацию затромбировавшегося сосуда. Помимо этого стрептокиназа обладает способностью инактивировать фибриноген, а также факторы свертывания крови V и VII.

Показаниями к клиническому применению cтрептокиназы служат острый инфаркт миокарда(первые 12 ч),тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей, тромбоз периферических артерий, тромбоз глубоких вени т.д.

Вызываемый препаратом системный фибринолиз может явиться причиной тяжелых системных кровотечений, поэтому во время лечения необходимо постоянно контролировать фибринолитическую активность крови, а также содержание в ней фибриногена.

В последние годы в клиническую практику внедрен препарат алтеплаза, являющийся тканевым активатором плазминогена.

 

cyberpedia.su

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ)

Поделись с друзьями

Из большого количества антикоагулянтов наиболее распространены препараты группы кумарина. Препаратов много, но чаще других используются неодикумарин (пелентан), синкумар, фепромарон, фенилин, амефин, фарфавин.

НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum; в таб. по 0, 05 и 0, 1), синкумар, дикумарин, фепромарон, омефин, фенилин — производные фенилиндандиона, очень схожие по фармакодинамике. Механизм их действия связан с тем, что они являются антивитаминами К, то есть выступают как антагонисты витамина К.

Подавляя его активность, эти средства угнетают синтез проконвертина (VII фактор), протромбина (II фактор), а также IX и X факторов свертывания крови, необходимых для коагуляционного гомеостаза, то есть для образования фибринных тромбов. Эти препараты действуют не сразу, а через 8-24 часов, то есть это средства медленного действия, обладающие кумулятивными свойствами. При этом разные препараты этой группы имеют различные скорость и силу действия, различную степень кумуляции. Другой особенностью их действия является высокая продолжительность действия.

Данные препараты используются только внутрь, так как хорошо всасываются, затем с током крови вновь приносятся к кишечнику, выделяются в его просвет и снова всасываются (рециркуляция). Все препараты вступают в непрочную связь с белками плазмы и легко вытесняются из нее другими лекарствами. Действуют только in vivo.

Показания к применению :

1) для снижения свертываемости крови в целях профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов и тромбоэмболий (инфаркт миокарда), эмболических инсультов;

2) в хирургии для предупреждения тромбообразования в послеоперационный период.

Побочные эффекты регистрируются редко в виде диспепсического синдрома (тошнота, рвота, понос, снижение аппетита). В ходе фармакотерапии препаратами типа неодикумарина бывают осложнения в виде кровотечений, вследствие передозировки, при правильно подобранной дозе, но без учета взаимодействия лекарств. Например, при одновременном назначении неодикумарина и бутадиона или салицилатов. В этом случае возможны кровотечение и через неповрежденную стенку сосудов, например, у больных с язвенной болезнью. Лечение должно проводится под постоянным контролем за уровнем протромбина в крови. При кровотечениях вводят раствор викасола, витамин Р, рутин, хлорид кальция, а также осуществляют переливание 70-100 мл крови донора.

Лечение антикоагулянтами является сложной задачей для врача. Необходимо следить за протромбиновым индексом, который должен быть 40-50. Лечение строго индивидуально.

Существует ряд противопоказаний к использованию данной группы средств :

1) открытые раны, язва желудка;

2) эндокардит;

3) гепатиты, циррозы печени;

4) угрожающий аборт;

5) заболевания почек.

students-library.com

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ)

Поделись с друзьями

Из большого количества антикоагулянтов наиболее распространены препараты группы кумарина. Препаратов много, но чаще других используются неодикумарин (пелентан), синкумар, фепромарон, фенилин, амефин, фарфавин.

НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum; в таб. по 0, 05 и 0, 1), синкумар, дикумарин, фепромарон, омефин, фенилин — производные фенилиндандиона, очень схожие по фармакодинамике. Механизм их действия связан с тем, что они являются антивитаминами К, то есть выступают как антагонисты витамина К.

Подавляя его активность, эти средства угнетают синтез проконвертина (VII фактор), протромбина (II фактор), а также IX и X факторов свертывания крови, необходимых для коагуляционного гомеостаза, то есть для образования фибринных тромбов. Эти препараты действуют не сразу, а через 8-24 часов, то есть это средства медленного действия, обладающие кумулятивными свойствами. При этом разные препараты этой группы имеют различные скорость и силу действия, различную степень кумуляции. Другой особенностью их действия является высокая продолжительность действия.

Данные препараты используются только внутрь, так как хорошо всасываются, затем с током крови вновь приносятся к кишечнику, выделяются в его просвет и снова всасываются (рециркуляция). Все препараты вступают в непрочную связь с белками плазмы и легко вытесняются из нее другими лекарствами. Действуют только in vivo.

Показания к применению :

1) для снижения свертываемости крови в целях профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов и тромбоэмболий (инфаркт миокарда), эмболических инсультов;

2) в хирургии для предупреждения тромбообразования в послеоперационный период.

Побочные эффекты регистрируются редко в виде диспепсического синдрома (тошнота, рвота, понос, снижение аппетита). В ходе фармакотерапии препаратами типа неодикумарина бывают осложнения в виде кровотечений, вследствие передозировки, при правильно подобранной дозе, но без учета взаимодействия лекарств. Например, при одновременном назначении неодикумарина и бутадиона или салицилатов. В этом случае возможны кровотечение и через неповрежденную стенку сосудов, например, у больных с язвенной болезнью. Лечение должно проводится под постоянным контролем за уровнем протромбина в крови. При кровотечениях вводят раствор викасола, витамин Р, рутин, хлорид кальция, а также осуществляют переливание 70-100 мл крови донора.

Лечение антикоагулянтами является сложной задачей для врача. Необходимо следить за протромбиновым индексом, который должен быть 40-50. Лечение строго индивидуально.

Существует ряд противопоказаний к использованию данной группы средств :

1) открытые раны, язва желудка;

2) эндокардит;

3) гепатиты, циррозы печени;

4) угрожающий аборт;

5) заболевания почек.

students-library.com

Клиническая фармакология средств, влияющих на гемостаз: прямые и непрямые антикоагулянты.

Поделись с друзьями

 I. Антикоагулянты прямого действияАнтикоагулянты, зависимые от уровня антитромбина III:-Обычный гепарин Низкомолекулярные гепарины: эноксипарин (клексан), надропарин (фраксипарин), дальтепарин (фрагмин), ревипарин (кливарин), тинзапарин (логипарин), сулодексид (весел),фондапариникус натрия. Антикоагулянты, независимые от уровня антитромбина III:

ковалентно блокирующие активную область тромбина и участок связывания фибрина: природный гирудин-рекомбинантные формы природного гирудина (дезирудина, лепирудин)-полусинтетический аналог гирудина с меньшей молекулярной массой (бивалирудин):-нековалентная: агатробан, иногатран, ксимелагатран, мелагатран, ковалентная: эфегатранФармакокинетика Не всасывается из ЖКТ, биодоступность при подкожном введении 10-40%Т1/2 при в/в введении около 60мин, при п/к введении 90мин.Не проникает через плаценту и в молоко материСвязывается с липопротеидами плазмы.Метаболизируется в печени, почках и соединительной ткани. Показания к назначению гепарина —тромбоэмболия легочной артерии—острый инфаркт миокарда—тромбоз глубоких вен нижних конечностей— тромбоэмболический инсульт кардиогенного происхождения, нарушение мозгового кровообращения при неэффективности других препаратов

артериальные и венозные тромбозы Противопоказания:—острое внутреннее кровотечение из ЖКТ или мочевыводящих путей—геморрагический инсульт (и в анамнезе)—недавние операции и травмы с возможным повреждение внутренних органов—неконтролируемая артериальная гипертензия (АД>180/120) Побочные эффекты:-геморрагические осложнения—тромбоцитопения, аллергические реакции—синдром отмены Антикоагулянты непрямого действия.производные кумарина: варфарин, неодикумарин, аценокумарол—индандиона: фениндион  Механизм действия: Блокируют печеночный синтез витамина К, который необходим для синтеза  II, VII, IX, Х факторов свертывания Фармакокинетика Биодоступность 80-90%, начало действия через 12-24ч, макс действия через 3сут, кумулируется, эффект последействия-Связываются с альбуминами плазмы на 90%, проникают через плаценту-Т1/2 5-10ч, метаболизируются изоферментами цитохрома 1А2, 2С9, 3А4-Выводятся ЖКТ Показания:первичная профилактика тромбозов глубоких вен нижних конечностей, вторичная профилактика венозного тромбоза у больных перенесших тромбоэмболию легочной артерии или тромбоз глубоких вен нижних конечностей—профилактика артериальных и венозных тромбозов и эмболий кардиогенного происхождения (у больных с мерцательной аритмией, протезированным клапаном, у больных с обширным

инфарктом миокарда)

 

students-library.com