Антикоагулянты естественные – Естественные антикоагулянты

Естественные антикоагулянты

Несмотря на то что в циркулирующей крови имеются все факторы, необходимые для образования тромба, в естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов, или фибринолитического звена системы гемостаза.

Естественные антикоагулянты делят на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркулирующей крови, вторичные — образуются в результате протеолитического расщепления факторов свертывания крови в процессе образования и растворения фибринового сгустка.

Первичные антикоагулянты можно разделить на три основные группы:

1) антитромбопластины — обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием;

2) антитромбины — связывающие тромбин;

3) ингибиторы самосборки фибрина — дающие переход фибриногена в фибрин. Следует заметить, что при снижении концентрации первичных естественных антикоагулянтов создаются благоприятные условия для развития тромбозов и ДВС-синдрома.

Основные естественные антикоагулянты

(по Баркагену 3.С. и Бишевскому К.М.)

Первичные

Антитромбин III. y²-Глобулин. Синтезируется в печени. Прогрессивно действующий ингибитор тромбина, факторов Ха, IXa, Xla, Xlla, калликреина и в меньшей степени — плазмина и трипсина. Плазменный кофактор гепарина

Гепарин. Сульфатированный полисахарид. Трансформирует антитромбин III из прогрессивного в антикоагулянт немедленного действия, значительно повышая его активность. Образует с тромбогенными белками и гормонами комплексы, обладающие антикоагулянтным и неферментным фибринолитическим действием

a²-Антиплазмин . Белок. Ингибирует действие плазмина, трипсина, химотрипсина, калликреина, фактора Ха, урокиназы

a²-Макроглобулин. Прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина, плазмина и трипсина

a²-Антитрипсин . Ингибитор тромбина, трипсина и плазмина

С¹-эстеразный ингибитор. a²-Нейроаминогликопротеид. Инактивирует калликреин, предотвращая его действие на кининоген, факторы Xlla, IXa, Xla и плазмин

Липопротеин-ассоциироваиный коагуляционный интбитор (ЛАКИ) Ингибирует комплекс тромбопластин — фактор VII, инактивирует фактор Ха

Аполипопротеин А-II Ингибирует комплекс тромбопластин — фактор VII

Плацентарный антикоагулянтный протеин. Образуется в плаценте. Ингибирует тромбопластин — фактор VII

Протеин С. Витамин К-зависимый белок. Образуется в печени и в эндотелии. Обладает свойствами сериновой протеазы. Вместе с протеином S связывает факторы Va и VIIIa и активирует фибринолиз

Протеин S. Витамин К-зависимый белок, образуется эндотелиальными клетками. Усиливает действие протеина С

Тромбомодулин. Кофактор протеина С, связывается с фактором IIа. Образуется эндотелиальными клетками

Ингибитор самосборки фибрина. Полипептид, образуется в различных тканях. Действует на фибрин-мономер и полимер

«Плавающие» рецепторы. Гликопротеиды, связывают факторы IIа и Ха, а возможно, и другие сериновые протеазы

Аутоантитела к активным факторам свертывания. Находятся в плазме, ингибируют факторы IIа. Ха и др.

Вторичные (образуются в процессе протеолиза— при свертывании крови, фибринолизе и т. д.)

Антитромбин 1. фибрин. Адсорбирует и инактивирует тромбин

Дериваты (продукты деградации) протромбина Р, R. Q и др. Ингибируют факторы Ха, Va

Метафактор Va Ингибитор фактора Ха

Метафактор Xla Ингибитор комплекса Xlla+Xla

Фибринопептиды. Продукты протеолиза фибриногена тромбином, ингибируют фактор Iiа

Продукты деградацим фибриногена и фибрина (чаще последнего) (ПДФ) Нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют фибриноген и фибрин-мономер (образуют с ними комплексы), ингибируют факторы Xla, Па, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов

К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» факторы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.

studfiles.net

Естественные антикоагулянты

Несмотря на то что в циркулирующей крови имеются все факторы, необходимые для образования тромба, в естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов, или фибринолитического звена системы гемостаза.

Естественные антикоагулянты делят на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркулирующей крови, вторичные — образуются в результате протеолитического расщепления факторов свертывания крови в процессе образования и растворения фибринового сгустка.

Первичные антикоагулянты можно разделить на три основные группы:

1) антитромбопластины — обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием;

2) антитромбины — связывающие тромбин;

3) ингибиторы самосборки фибрина — дающие переход фибриногена в фибрин. Следует заметить, что при снижении концентрации первичных естественных антикоагулянтов создаются благоприятные условия для развития тромбозов и ДВС-синдрома.

Основные естественные антикоагулянты

(по Баркагену 3.С. и Бишевскому К.М.)

Первичные

Антитромбин III. y²-Глобулин. Синтезируется в печени. Прогрессивно действующий ингибитор тромбина, факторов Ха, IXa, Xla, Xlla, калликреина и в меньшей степени — плазмина и трипсина. Плазменный кофактор гепарина

Гепарин. Сульфатированный полисахарид. Трансформирует антитромбин III из прогрессивного в антикоагулянт немедленного действия, значительно повышая его активность. Образует с тромбогенными белками и гормонами комплексы, обладающие антикоагулянтным и неферментным фибринолитическим действием

a²-Антиплазмин . Белок. Ингибирует действие плазмина, трипсина, химотрипсина, калликреина, фактора Ха, урокиназы

a²-Макроглобулин. Прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина, плазмина и трипсина

a²-Антитрипсин . Ингибитор тромбина, трипсина и плазмина

С¹-эстеразный ингибитор. a²-Нейроаминогликопротеид. Инактивирует калликреин, предотвращая его действие на кининоген, факторы Xlla, IXa, Xla и плазмин

Липопротеин-ассоциироваиный коагуляционный интбитор (ЛАКИ) Ингибирует комплекс тромбопластин — фактор VII, инактивирует фактор Ха

Аполипопротеин А-II Ингибирует комплекс тромбопластин — фактор VII

Плацентарный антикоагулянтный протеин. Образуется в плаценте. Ингибирует тромбопластин — фактор VII

Протеин С. Витамин К-зависимый белок. Образуется в печени и в эндотелии. Обладает свойствами сериновой протеазы. Вместе с протеином S связывает факторы Va и VIIIa и активирует фибринолиз

Протеин S. Витамин К-зависимый белок, образуется эндотелиальными клетками. Усиливает действие протеина С

Тромбомодулин. Кофактор протеина С, связывается с фактором IIа. Образуется эндотелиальными клетками

Ингибитор самосборки фибрина. Полипептид, образуется в различных тканях. Действует на фибрин-мономер и полимер

«Плавающие» рецепторы. Гликопротеиды, связывают факторы IIа и Ха, а возможно, и другие сериновые протеазы

Аутоантитела к активным факторам свертывания. Находятся в плазме, ингибируют факторы IIа. Ха и др.

Вторичные (образуются в процессе протеолиза— при свертывании крови, фибринолизе и т. д.)

Антитромбин 1. фибрин. Адсорбирует и инактивирует тромбин

Дериваты (продукты деградации) протромбина Р, R. Q и др. Ингибируют факторы Ха, Va

Метафактор Va Ингибитор фактора Ха

Метафактор Xla Ингибитор комплекса Xlla+Xla

Фибринопептиды. Продукты протеолиза фибриногена тромбином, ингибируют фактор Iiа

Продукты деградацим фибриногена и фибрина (чаще последнего) (ПДФ) Нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют фибриноген и фибрин-мономер (образуют с ними комплексы), ингибируют факторы Xla, Па, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов

К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» факторы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.

studfiles.net

ОСНОВНЫЕ ЕСТЕСТВЕННЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ

(по Баркагену 3.С. и Бишевскому К.М.)

Первичные

Антитромбин III. y²-Глобулин. Синтезируется в печени. Прогрессивно действующий ингибитор тромбина, факторов Ха, IXa, Xla, Xlla, калликреина и в меньшей степени — плазмина и трипсина. Плазменный кофактор гепарина

Гепарин. Сульфатированный полисахарид. Трансформирует антитромбин III из прогрессивного в антикоагулянт немедленного действия, значительно повышая его активность. Образует с тромбогенными белками и гормонами комплексы, обладающие антикоагулянтным и неферментным фибринолитическим действием

a²-Антиплазмин . Белок. Ингибирует действие плазмина, трипсина, химотрипсина, калликреина, фактора Ха, урокиназы

a²-Макроглобулин. Прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина, плазмина и трипсина

a²-Антитрипсин . Ингибитор тромбина, трипсина и плазмина

С¹-эстеразный ингибитор. a²-Нейроаминогликопротеид. Инактивирует калликреин, предотвращая его действие на кининоген, факторы Xlla, IXa, Xla и плазмин

Липопротеин-ассоциироваиный коагуляционный интбитор (ЛАКИ) Ингибирует комплекс тромбопластин — фактор VII, инактивирует фактор Ха

Аполипопротеин А-II Ингибирует комплекс тромбопластин — фактор VII

Плацентарный антикоагулянтный протеин. Образуется в плаценте. Ингибирует тромбопластин — фактор VII

Протеин С. Витамин К-зависимый белок. Образуется в печени и в эндотелии. Обладает свойствами сериновой протеазы. Вместе с протеином S связывает факторы Va и VIIIa и активирует фибринолиз

Протеин S. Витамин К-зависимый белок, образуется эндотелиальными клетками. Усиливает действие протеина С

Тромбомодулин. Кофактор протеина С, связывается с фактором IIа. Образуется эндотелиальными клетками

Ингибитор самосборки фибрина. Полипептид, образуется в различных тканях. Действует на фибрин-мономер и полимер

«Плавающие» рецепторы. Гликопротеиды, связывают факторы IIа и Ха, а возможно, и другие сериновые протеазы

Аутоантитела к активным факторам свертывания. Находятся в плазме, ингибируют факторы IIа. Ха и др.

Вторичные (образуются в процессе протеолиза— при свертывании крови, фибринолизе и т. д.)

Антитромбин 1. фибрин. Адсорбирует и инактивирует тромбин

Дериваты (продукты деградации) протромбина Р, R. Q и др. Ингибируют факторы Ха, Va

Метафактор Va Ингибитор фактора Ха

Метафактор Xla Ингибитор комплекса Xlla+Xla

Фибринопептиды. Продукты протеолиза фибриногена тромбином, ингибируют фактор Iiа

Продукты деградацим фибриногена и фибрина (чаще последнего) (ПДФ) Нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют фибриноген и фибрин-мономер (образуют с ними комплексы), ингибируют факторы Xla, Па, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов

К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» факторы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.

Фибринолиз

Фибринолиз является неотъемлемой частью системы гемостаза, всегда сопровождает процесс свертывания крови и активируется факторами, принимающими участие в этом процессе. Являясь важной защитной реакцией, фибринолиз предотвращает закупорку кровеносных сосудов фибриновыми сгустками. Кроме того, фибринолиз ведет к реканализации сосудов после остановки кровотечения.

Ферментом, разрушающим фибрин, является плазмин (иногда его называют «фибринолизин»), который в циркуляции находится в неактивном состоянии в виде профермента плазминогена.

Фибринолиз, как и процесс свертывания крови, может протекать по внешнему и внутреннему механизму (пути). Внешний механизм активации фибринолиза осуществляется при участии тканевых активаторов, которые синтезируются главным образом в эндотелии сосудов. К ним относятся тканевый активатор плазминогена (ТАП) и урокиназа. Последняя также образуется в юкстагломерулярном комплексе (аппарате) почки. Внутренний механизм активации фибринолиза осуществляется плазменными активаторами, а также активаторами форменных элементов крови — лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов и разделяется на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый. Хагемаи-зависимый фибринолиз протекает под влиянием факторов ХIIа, калликреина и ВМК, которые переводят плазминоген в плазмин. Хагеман-независимый фибринолиз осуществляется наиболее быстро и носит срочный характер. Его основное назначение сводится к очищению сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, образующегося в процессе внут-рисосудистого свертывания крови.

Образовавшийся в результате активации плазмин вызывает расщепление фибрина. При этом появляются ранние (крупномолекулярные) и поздние (низкомолекулярные) ПДФ.

В плазме находятся и ингибиторы фибринолиза. Важнейшими из них являются а²-антиплазмин, связывающий плазмин, трипсин, калликреин, урокиназа, ТАП и, следовательно, вмешивающийся в процесс фибринолиза как на ранних, так и на поздних стадиях. Сильным ингибитором плазмина служит ai-протеазный ингибитор. Кроме того, фибринолиз тормозится да-макроглобулином, Ci-протеазным ингибитором, а также рядом ингибиторов активатора плазминогена, синтезируемых эндотелием, макрофагами, моноцитами и фибробластами.

Фибринолитическая активность крови во многом определяется соотношением активаторов и ингибиторов фибринолиза.

При ускорении свертывания крови и одновременном торможении фибринолиза создаются благоприятные условия для развития тромбозов, эмболий и ДВС-синдрома.

Наряду с ферментативным фибринолизом, по мнению профессора Б.А.Кудряшова, существует так называемый неферментативный фибринолиз, который обусловлен комплексными соединениями естественного антикоагулянта гепарина с ферментами и гормонами. Неферментативный фибринолиз приводит к расщеплению нестабилизированного фибрина, очищая сосудистое русло от фибрин-мономеров и фибрина s.

Регуляция свертывания крови и фибринолиза

Свертывание крови, контактирующей с травмированными тканями, осуществляется за 5-10 мин. Основное время в этом процессе уходит на образование протромбиназы, тогда как переход протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин осуществляется довольно быстро. В естественных условиях время свертывания крови может уменьшаться (развивается гиперкоагуляция) или удлиняться (возникает гипокоагуляция).

Значительный вклад в изучение регуляции свертывания крови и фибринолиза внесли отечественные ученые Е.С.Иваницкий-Василенко, А.А.Маркосян, Б.А.Кудряшов, С.А.Георгиева и др.

Установлено, что при острой кровопотере, гипоксии, интенсивной мышечной работе, болевом раздражении, стрессе свертывание крови значительно ускоряется, что может привести к появлению фибрин-мономеров и даже фибрина s в сосудистом русле. Однако благодаря одновременной активации фибринолиза, носящего защитный характер, появляющиеся сгустки фибрина быстро растворяются и не наносят вреда здоровому организму.

Ускорение свертывания крови и усиление фибринолиза при всех перечисленных состояниях обусловлены повышением тонуса симпатической нервной системы и поступлением в кровоток адреналина и норадреналина. При этом активируется фактор Хагемана, что приводит к запуску внешнего и внутреннего механизма образования протромбиназы, а также стимуляции Хагеман-зависимого фибринолиза. Кроме того, под влиянием адреналина усиливается образование апопротеина III — составной части тромбопластина, и наблюдается отрыв клеточных мембран от эндотелия, обладающих свойствами тромбопластина, что способствует резкому ускорению свертывания крови. Из эндотелия также выделяются ТАП и урокиназа, приводящие к стимуляции фибринолиза.

В случае повышения тонуса парасимпатической нервной системы (раздражение блуждающего нерва, введение АХ, пилокарпина) также наблюдаются ускорение свертывания крови и стимуляция фибринолиза. В этих условиях происходит выброс тромбопластина и активаторов плазминогена из эндотелия сердца и сосудов. Следовательно, основным эфферентным регулятором свертывания крови и фибринолиза является сосудистая стенка. Напомним также, что в эндотелии сосудов синтезируется Pgb, препятствующий в кровотоке адгезии и агрегации тромбоцитов. Вместе с тем развивающаяся гиперкоагуляция может смениться гипокоагу-ляцией, которая в естественных условиях носит вторичный характер и обусловлена расходом (потреблением) тромбоцитов и плазменных факторов свертывания крови, образованием вторичных антикоагулянтов, а также рефлекторным выбросом в сосудистое русло в ответ на появление фактора На, гепарина и антитромбина III (см. схему 6.4).

При многих заболеваниях, сопровождающихся разрушением эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и тканей и или гиперпродукцией апопротеина III стимулированными эндотелиальными клетками, моноцитами и макрофагами (эта реакция опосредована действием антигенов и интерлейкинов), развивается ДВС-синдром, значительно отягощающий течение патологического процесса и даже приводящий к смерти больного. В настоящее время ДВС-синдром обнаружен более чем при 100 различных заболеваниях. Особенно часто он возникает при переливании несовместимой крови, обширных травмах, отморожениях, ожогах, длительных оперативных вмешательствах на легких, печени, сердце, предстательной железе, всех видах шока, а также в акушерской практике при попадании в кровоток матери околоплодных вод, насыщенных тромбопластином плацентарного происхождения. При этом возникает гиперкоагуляция, которая из-за интенсивного потребления тромбоцитов, фибриногена, факторов V, VIII, XIII и др. в результате интенсивного внутрисосудистого свертывания крови сменяется вторичной гипокоагуляцией вплоть до полной неспособности крови к образованию фибриновых сгустков, что приводит к трудно поддающимся терапии кровотечениям.

Знание основ физиологии гемостаза позволяет клиницисту избрать оптимальные варианты борьбы с заболеваниями, сопровождающимися тромбозами, эмболиями, ДВС-синдромом и повышенной кровоточивостью

---

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:

zdamsam.ru

2.3 Естественные антикоагулянты

В естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов, или фибринолитического звена системы гемостаза.

Естественные антикоагулянты делят на первичные и вторичные.

Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркулирующей крови. Их можно разделить на три основные группы:

1) антитромбопластины — обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием;

2) антитромбины — связывающие тромбин;

3) ингибиторы самосборки фибрина — дающие переход фибриногена в фибрин.

При снижении концентрации первичных естественных антикоагулянтов создаются благоприятные условия для развития тромбозов и ДВС-синдрома.

Вторичные — образуются в результате протеолитического расщепления факторов свертывания крови в процессе образования и растворения фибринового сгустка. К ним относят «отработанные» факторы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.

3. Фибринолиз

Фибринолиз сопровождает процесс свертывания крови и активируется факторами, принимающими участие в этом процессе. Фибринолиз предотвращает закупорку кровеносных сосудов фибриновыми сгустками. Кроме того, он ведет к реканализации сосудов после остановки кровотечения. Ферментом, разрушающим фибрин, является плазмин (иногда его называют «фибринолизин»), который в циркуляции находится в неактивном состоянии в виде профермента плазминогена.

Фибринолиз, как и процесс свертывания крови, может протекать по внешнему и внутреннему механизму (пути).

Внешний механизм активации фибринолиза осуществляется при участии тканевых активаторов, которые синтезируются главным образом в эндотелии сосудов. К ним относятся тканевый активатор плазминогена (ТАП) и урокиназа.

Внутренний механизм активации фибринолиза осуществляется плазменными активаторами, а также активаторами форменных элементов крови — лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов и разделяется на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый.

Образовавшийся в результате активации плазмин вызывает расщепление фибрина.

Наряду с ферментативным фибринолизом, существует так называемый неферментативный фибринолиз, который обусловлен комплексными соединениями естественного антикоагулянта гепарина с ферментами и гормонами.

4. Регуляция свертывания крови и фибринолиза

Свертывание крови, контактирующей с травмированными тканями, осуществляется за 5…10 мин. Основное время в этом процессе уходит на образование протромбиназы, тогда как переход протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин осуществляется довольно быстро. В естественных условиях время свертывания крови может уменьшаться (развивается гиперкоагуляция) или удлиняться (возникает гипокоагуляция).

Значительный вклад в изучение регуляции свертывания крови и фибринолиза внесли отечественные ученые Е.С.Иваницкий-Василенко, А.А.Маркосян, Б.А.Кудряшов, С.А.Георгиева и др.

Установлено, что при острой кровопотере, гипоксии, интенсивной мышечной работе, болевом раздражении, стрессе свертывание крови значительно ускоряется, что может привести к появлению фибрин-мономеров и даже фибрина s в сосудистом русле. Однако благодаря одновременной активации фибринолиза, носящего защитный характер, появляющиеся сгустки фибрина быстро растворяются и не наносят вреда здоровому организму.

Ускорение свертывания крови и усиление фибринолиза при всех перечисленных состояниях обусловлены повышением тонуса симпатической части автономной нервной системы и поступлением в кровоток адреналина и норадреналина. При этом активируется фактор Хагемана, что приводит к запуску внешнего и внутреннего механизма образования протромбиназы, а также стимуляции Хагеман-зависимого фибринолиза. Кроме того, под влиянием адреналина усиливается образование апопротеина III — составной части тромбопластина, и наблюдается отрыв клеточных мембран от эндотелия, обладающих свойствами тромбопластина, что способствует резкому ускорению свертывания крови. Из эндотелия также выделяются ТАП и урокиназа, приводящие к стимуляции фибринолиза.

В случае повышения тонуса парасимпатической части автономной нервной системы (раздражение блуждающего нерва и др.) также наблюдаются ускорение свертывания крови и стимуляция фибринолиза. В этих условиях происходит выброс тромбопластина и активаторов плазминогена из эндотелия сердца и сосудов.

Следовательно, основным эфферентным регулятором свертывания крови и фибринолиза является сосудистая стенка.

При многих заболеваниях, сопровождающихся разрушением эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и тканей и/или гиперпродукцией апопротеина III, развивается ДВС-синдром, значительно отягощающий течение патологического процесса и даже приводящий к смерти больного. В настоящее время ДВС-синдром обнаружен более чем при 100 различных заболеваниях. Особенно часто он возникает при переливании несовместимой крови, обширных травмах, отморожениях, ожогах, длительных оперативных вмешательствах на легких, печени, сердце, предстательной железе, всех видах шока, краш-синдроме (длительное сдавление конечностей), а также в акушерской практике при попадании в кровоток матери околоплодных вод, насыщенных тромбопластином плацентарного происхождения. При этом возникает гиперкоагуляция, которая из-за интенсивного потребления тромбоцитов, фибриногена, факторов V, VIII, XIII и др. в результате интенсивного внутрисосудистого свертывания крови сменяется вторичной гипокоагуляцией вплоть до полной неспособности крови к образованию фибриновых сгустков, что приводит к трудно поддающимся терапии кровотечениям.

studfiles.net

84. Первичные и вторичные естественные антикоагулянты, физиологическая роль.

Жидкое состояние крови поддерживается за счет многих мех-мов: гладкая поверхность эндотелия – нет активации фактора Хагемана и агрегации тромбоцитов; стенки сосудов и форменные элементы крови имеют (-) заряды; стенки сосудов покрыты фибрином – адсорбирует факторы свертывания; большая скорость течения крови; естественные антикоагулянты.

В орг-ме антикоагулянты делят на 2 группы: первичные – предсуществующие и вторичные – образ-ся в процессе свертывания крови и фибринолиза. Первичные: антитромбопластины, антитромбин III и IV, гепарин. Гепарин тормозит все фазы гемокоагуляции, ↓ активность плазменных факторов, ↑ фибринолиз, ↓ активность гиалуронидазы, ↓проницаемость стенки сосудов, ингибирует р-ю антиген-антитело, оказывает противоболевой и противовоспалит эффекты. Вторичные – отработанные факторы свертывания: образовавшийся фибрин адсорбирует и нейтрализует тромбин, поэтому фибрин называют антитромбином I.

85. Понятие о фибринолизе. Регуляция фибринолиза.

После образования фибринового сгустка начин-ся послефаза свертывания крови: ретракция и фибринолиз. Ретракция – уплотнение и закрепление тромба в поврежд сосуде за счет сократит белка тромбостенина. Он сжимает сгусток до 50% первоначального объёма. Ретракция идет 2-3 часа. Фибринолиз – расщепление фибрина в основе тромба. Главная ф-я фибринолиза – восстан-е просвета закупоренного сосуда. Фибрин расщепляется протеолитич ферментом плазмином, кот-й есть в плазме в виде профермента плазминогена. Активация фибринолиза имеет внешний и внутр мех-мы. Внутренний запускается ферментами самой крови, внешний – тканевыми активаторами. Фибринолиз протекает в 3 фазы: I – образование кровяного активатора плазминогена; II – этот активатор превращает плазминоген в плазмин; III – плазмин расщепляет фибрин до пептидов и аминокислот.

Естественный стимулятор фибринолиза – внутрисосудистое свертывание крови. У здоровых людей фибринолиз происходит вторично.

Кроме ферментативного фибринолиза, в орг-ме имеется неферментативный фибринолиз. Он осущ-ся комплексами гепарина с адреналином, фибриногеном, фибриназой, кот-е тормозят свертывание крови и лизируют растворимые предстадии фибрина.

86. Лимфа, образование, состав. Движение лимфы и факторы регуляции.

Лимфа – жидкость, по хим составу близкая к плазме крови, но содержащая < белков. Циркулирует по лимфатической системе и заполняет межклеточные пространства, являясь питат средой для клеток. Вязкость и плотность лимфы <, чем плазмы крови. Р-я щелочная. В лимфе есть фибриноген, поэтому она способна свертываться. Состав зависит от органов и тканей, от кот-х лимфа оттекает. В лимфе нет эритроцитов, мало лейкоцитов, в лимфе грудного протока много лимфоцитов.

Лимфообразование связано с переходом воды и в-в из кровеносных капилляров в ткани и затем в лимфатические капилляры. Стенки сосудов имеют поры, через кот-е происходит фильтрация. Прониц-ть капилляров может меняться под влиянием гистамина. Транспорт воды из крови в тканевую жидкость облегчается д-ем 2 факторов:

1. периодическим колебанием давления в тканях из-за пульсации артерий и сокращ-я мышц;

2. наличия в лимфососудах клапанов, кот-е периодически сдавливаются и жидкость активно отсасывается из тканей.

Лимфообразованию содействует ↑ осмотич давления тканевой жидкости и лимфы. Лимфообразование ↑ при попадании в кровь лимфогонных в-в: пептоны, гистамин, экстракты из земляники. Усиление связано с ↑ прониц-ти стенки капилляров. Стенка капилляров обладает избирательной проницаемостью.

КРОВООБРАЩЕНИЕ

studfiles.net

Влияние антикоагулянтов на сердечно-сосудистую систему, их классификация

В кардиологии при сердечно-сосудистых заболеваниях часто причиной смерти больного могут быть тромбы, ведущие к закупорке сосудов, остановке кровотока. Образование тромбов или свертывание крови происходит путем взаимодействия тромбоцитов и белков плазмы.

Под действием белков образуется фибрин. Тромб – это сгусток из тромбоцитов, окутанный нитями фибрина. Чтобы они не образовались, а кровь была постоянно в жидком состоянии, используют специальные вещества: антикоагулянты и антиагреганты.

Для эффективного использования необходимо знать, что такое антикоагулянты, их классификацию, способы воздействия на кровяные тела.

Классификация, показания и противопоказания

Антикоагулянты способны уничтожать тромбы и предотвращать появление новых

Антикоагулянты – это химические вещества и лекарственные препараты, которые изменяют вязкость крови. Благодаря свертыванию крови прекращается кровотечение, происходит восстановление сосудов.

Избыточное сгущение приводит к тромбозу. Кровяные сгустки отрываются, двигаясь по кровяному руслу, и перекрывают просвет.

В зависимости от того, как воздействует тот или иной антикоагулянт их делят на лекарство прямого и непрямого действия. Антикоагулянты способны предотвратить образование тромбов и разрушить имеющиеся.

Некоторые препараты из этой группы работают не только в организме, но и вне его, например, после забора крови, чтобы она не свернулась и была пригодная для исследования. Используют их еще для дератизации (уничтожение грызунов).

Препараты выпускаются в виде таблеток, мазей, а также инъекций.

Свертывание крови или гемостаз необходим организму. Это защитная функция направлена на предотвращение потери крови, если есть раны.

Использовать антикоагулянты прямого действия следует в ситуациях:

• Предупреждения возникновение тромбов, препятствуя их распространению по кровяному руслу при сердечно-сосудистых операциях.
• При остром течении инфаркта миокарда и развивающейся стенокардии.
• Когда существует угроза тромбоза артериальных вен, сосудистой системы головного мозга, легочных артерий.
• Когда произошло диссеминированное (широкое распространение) свертывание крови внутри сосудов.
• Во время лабораторных исследований, чтобы кровь не свертывалась.
• Когда происходит процедура гемодиализа (очищение крови при хронической почечной недостаточности).
• При подключенной системе кровообращения искусственным путем.

Категорически противопоказано принимать если имеется:

• Сильные кровотечения
• Геморрагический диатез (предрасположенность к кровотечениям)
• Гемофилия (болезнь, передающееся по наследству, это плохая свертываемость крови)
• Повышенная проницаемость сосудов
• Язва, онкология системы пищеварения
• Заболевания крови – лейкоз
• Аневризма (выпячивание несжимающейся стенки отдела сердца) острой формы
• Реакции аллергического характера
• Патология органов почек и печени
• Анемия
• Беременность
• Бактериальный эндокардит (воспаление процесс внутри сердца)
• В момент менструаций

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин тормозит слипание тромбоцитов, тем самым предупреждая образование тромбов

По составу и способу воздействия средства прямого действия делятся на группы:

1. Гепариновые нефракционированные препараты – Гепарин
2. Низкомолекулярные гепариновые средства – Далтепарин, Эноксапарин, Надропарин
3. Гепариноиды – Пентосан полисульфат, Сулодексид
4. Медпрепарат герудина

Гепарин имеет функции снижение активности фермента (тромбина), который нужен для прекращения кровопотери и превращение жидкого состояния в сцепление из сгустков. Замедляет адгезию – процесс соединения тромбоцитов в тромбы.

Тормозит агрегацию тромбоцитов — способность тромбоцитов присоединятся (слипаться) друг к другу. Уменьшает рефлекторное сужение сосудистых стенок. Нормализует снабжение кровотоком смежные сосуды.

Его выпускают в виде уколов, гелеобразных паст, кремов. Действие гепарина начинается быстро, но продолжается короткое время. После укола в венозную артерию лечебный эффект длится до 5 часов.

Введенное лекарство внутримышечно действует через полчаса на протяжении шести часов. А подкожная инъекция начинает действовать через один час, длится он до 8 часов. Обычно его применяют до пяти дней с поэтапным снижением дозировки.

Он может вызвать геморрагический синдром – кровоточивость, значительное понижение тромбоцитов в крови (тромбоцитопению).

Если принимать длительное время в большом количестве, наступает облысение. Возникает остеопороз, заболевание эндокринной системы – гипоальдостеронизм, когда надпочечники производят недостаточно альдостерона.

Низкомолекулярные гепарины – это препараты нового поколения с меньшими побочными эффектами. Всасывается быстрее, продолжительность действия дольше. Для достижения нужного результата требуется меньшая доза.

Применяется после операций для профилактики тромбоза лежачих больных. Используется у больных со стенокардией нестабильного характера, инфарктом миокарда.

Гепариноиды используют успешно для лечения пациентов с сахарным диабетом, во время хирургического вмешательства. Способствуют уменьшению болей при стенокардии. Эффективны как профилактические меры у больных с остро выраженными патологиями склеротического и тромбического характера.

Гирудин – вещество, вырабатываемое пиявкой при помощи специальных желез. Медпрепараты с гирудином – Арикстра, Ксарелто.

Антикоагулянты непрямого действия

Варфарин является часто применяемым антикоагулянтом непрямого действия

Вещества непрямого действия влияют на факторы печени для свертывания крови. К ним относятся антагонисты витамина «К». Они вызывают биохимическое действие, тормозящее производство тромбина и самого тромба.

Вещество быстро усваивается. Снижается мускулатурный тонус кишечника, бронхов, уменьшается выработка липидов, выводится мочевая кислота. Снижаются возможные осложнения при тромбах, если есть протез клапана. Часто применяемым антикоагулянтом непрямого действия является Варфарин.

Эти таблетки начинают действовать спустя 12 часов. Полный эффект достигается спустя несколько дней и длится до пяти суток. Полностью исчезает после 40 часов. Важно, что после окончания курса приема, прекращаются все побочные эффекты.

Его применяют длительное время, например, после протезирования сердечного клапана пьют несколько лет. Он единственный препарат, применяемый после таких операций.

В целях профилактики осуществляется прием Варфарина после инфаркта миокарда, чтобы избежать повторного случая. Он назначается при гипертрофической кардиомиопатии (увеличение желудочков, утолщение стенок сердца).

Есть ряд продуктов, растений, которые усиливают действия этого средства:

• Ягоды клюквы
• Приправа куркума
• Зубчики чеснока
• Грейпфрут
• Имбирный корень
• Ананас

Ослабевают действия:

• Салат латук
• Брюссельская, китайская капуста
• Зелень петрушки
• Листья шпинат
• Белокочанная капуста

При лечении такими антикоагулянтами существуют особенности применения:

• Принимать только внутрь или перорально
• Лечебный результат проявляется после накопления вещества в организме
• Действие продолжительное
• Нельзя резко прерывать прием препарата
• Прекращать антикоагулянты надо постепенно
• После приема 2–3 дня сделать тест на протромбиновое время и анализ мочи на наличие эритроцитов
• Не принимать вместе с лекарствами из группы салицилатов (аспирин)

Антиагреганты

Чаще всего используется в качестве антиагреганта всем известным препарат Аспирин

При приеме антиагрегантов и антикоагулянтов опасность кровотечения возрастает. Поэтому нужно остерегаться травм, ограничить занятия экстремальными видами спорта, активными играми. Маленькая травма может привести к обильному кровотечению внутри сосудов.

Антикоагулянты действуют на белки в крови, затрудняя тем самым преобразование из протромбина вещества – тромбина, который образует тромбы.  Антиагреганты влияют на тромбоциты, мешая им склеиваться, нарушая способность в агрегации.

Часто применяемый, доступный препарат из этой группы, считается аспирин. А также используются в лечении лекарственные средства:

• Триклопидин
• Клопидогрель
• Тирофибан
• Дипиридамол и другие

Применяют антиагреганты с лекарствами из группы антикоагулянтов, например, гепарином. Действовать эти препараты начинают позже, выводятся с мочой длительное время.

Нежелательные моменты от приема антиагрегантов:

• Изнуряющая изжога
• Боль в области головы
• Чувство усталости
• Тошнота
• Расстройства стула, диарея
• Кровь, идущая носом

Отмены лекарств, требуют следующие опасные симптомы:

• Реакция аллергического характера. Это может быть появление отечности лица, ротовой полости, верхних, нижних конечностей.
• Высыпание на коже, зуд, крапивница
• Рвотная реакция с кровяными примесями
• Трудности с дыханием и глотанием
• Проблемы с произношением слов
• Лихорадочное состояние
• Аритмия, тахикардия
• Желтый цвет кожного покрова, глазных белков
• Суставные боли
• Галлюцинации

Природные антикоагулянты

Профилактикой сгущения крови является достаточно употребление воды

Главный природный компонент, влияющий на вязкость – это вода. Необходимо выпивать в день много воды. Есть больше свежих огурцов. Употреблять сок красного винограда. Выпивая его полстакана в день можно добиться снижения движения тромбоцитов до 70%.

Этими же свойствами обладает клюквенный чай. Нужно включать продукты, содержащие йод, например, морская капуста. Морепродукты и морскую рыбу, богатую полезным для организма веществом – таурином.

Продукты, травянистые растения могут быть использованы как дополнительные средства к медикаментозному лечению. Чеснок содержит вещество – аллицин, который препятствует соединению тромбоцитов, появлению тромбов. Снижает показатели холестерина, кровяного давления.

Имбирь отлично помогает в борьбе с тромбами. Достаточно одну чайную ложку в день. Можно добавлять в чай с медом. Он снижает уровень сахара.

Применяют также для лечения листья древнего дерева Гинкго билоба, снижающие активность тромбоцитов.

Лук препятствует тромбозу, благодаря содержащемуся веществу – кверцетину. Артишок очищает печень, выводит токсины, нормализует обмен жира. Куркума – приправа подходит как антитромбоцитарное средство, эффективное против атеросклероза. Основное ценное вещество приправы – куркумин.

Чтобы угрозу образования тромбов снизить до минимума, необходимо включать в питание следующие продукты:

• Сок томатов
• Свекла
• Оливковое масло
• Лимон
• Какао
• Рыбий жир и рыба
• Семечки подсолнуха
• Ягоды вишни и черешни
• Земляники
• Малины
• Смородины

Хорошо действуют на кровь:

• Дыня
• Каштаны
• Кукуруза
• Овсяные каши (благодаря магнию)

Естественные антикоагулянты

В крови человека содержатся вещества, которые естественным образом препятствуют сгущению крови

Кровь в сосудах остается в жидком состоянии, так как в ней присутствуют вещества, препятствующие образованию тромбов, поддерживающие вязкость в норме.

Эти вещества называются естественными антикоагулянтами. Они бывают первичные и вторичные. В свою очередь, первичные можно классифицировать на три группы:

1. Антитромбопластины
2. Антитромбины
3. Ингибиторы для сборки фибрина

Вторичные антикоагулянты представляют собой ферменты, которые уже участвовали в свертывании крови, то есть уже «отработали», а также продукты расщепления фибриногена и фибрина.

Они ограничивают свертывание внутри сосудов, препятствуют продвижению тромбов по кровотоку, «подстегивают» процесс распада тромбов – фибринолиз.

При гипоксии, остром кровотечении, болевом раздражении, интенсивной мышечной нагрузке свертывание крови ускоряется, образуются сгустки. Благодаря активации фибринолиза они быстро растворяются.

О том, как избавиться от тромбов, смотрите в этом видео:

Антикоагулянты и антиагреганты жизненно необходимы в большинстве случаев заболеваний сердечно-сосудистой системы, других органов для разжижения крови и терапии против тромбоза.

Препараты имеют побочные действия, поэтому надо строго следовать дозировке, проверять состояние крови. Превышение или неправильное применение, а также самолечение могут привести к серьезным последствиям и угрозе жизни.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

organserdce.com

Естественные антикоагулянты — Med24info.com

Несмотря на то что в циркулирующей крови имеются все факторы, необходимые для образования тромба, в естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов, или фибринолитического звена системы гемостаза.
Естественные антикоагулянты делят на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркулирующей крови, вторичные — образуются в результате протеолитического расщепления факторов свертывания крови в процессе образования и растворения фибринового сгустка.
Первичные антикоагулянты можно разделить на три основные группы: 1) антитромбо пластины — обладающие антитромбопласти- ческим и антипротромбиназным действием; 2) антитромбины — связывающие тромбин; 3) ингибиторы самосборки фибрина — дающие переход фибриногена в фибрин.
Следует заметить, что при снижении концентрации первичных естественных антикоагулянтов создаются благоприятные условия для развития тромбозов и ДВС-синдрома.
ОСНОВНЫЕ ЕСТЕСТВЕННЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
(по Баркагану 3. С. и Бишевскому К. М.)
Первичные
/2-Глобулин. Синтезируется в печени. Прогрессивно действующий ингибитор тромбине, факторов Хв, IXa, Х1а, ХНа, калликреина и в меньшей степени — плазмнна и трипсина. Плазменный кофактор гепарина Сульфатиро ванный полисахарид. Трансформирует антитромбин III из прогрессивного в антикоагулянт немедленного действия, значительно повышая его активность. Образует с тромбогенными белкамн и гормонами комплексы, обладающие антиков гулвнтиым и неферментным фибринолитическим действием
Белок. Ингибирует действие плазмина, трипсина, химотрипсина, калликреина, фактора Ха, урокиназы Прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина, плазмина и трипсина
Ингибитор тромбина, трипсина и плазмина
Ci-эстеразный ингибитор              сгз-Нейроаминогликопротсид. Инактивирует кал-
ликреин, предотвращая его действие на кининоген, факторы ХНа, IXa, XIa и плазмин
Липопролгеин-ассоцинро-              Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор VII,
ванный коагуляционный инактивирует фактор Ха ингибитор (ЛАКИ)

Продолжение
Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор VII Образуется в плаценте. Ингибирует комплекс тромбопластин—фактор VII
Витамин К-завнсимый белок. Образуется в печени н в эндотелии. Обладает свойствами сериновой протеазы. Вместе с протеином S связывает факторы Va и Villa н активирует фибринолиз
Витамин К-зависнмый белок, образуется эндотелиальными клетками. Усиливает действие протеина С Кофактор протеина С, связывается с фактором Пв. Образуется эндотелиальными клетками
Полипептид, образуется в различных тканях. Действует на фибрин-мономер и полимер
Гликопротеиды, связывают факторы Па и Ха, а возможно, и другие сериновые протеазы
Находятся в плазме, ингибируют факторы Па, Ха и др.
Вторичные
(образуются в процессе протеолиза-— при свертывании крови,
фибринолизе и т. д.)
Фибрин. Адсорбирует н инактивирует тромбин Ингибируют факторы Ха, Va
Ингибитор фактора Ха Ингибитор комплекса ХНа+Х1а Продукты протеолиза фибриногена тромбином; ингибируют фактор Па
Нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют фибриноген и фибрин-мономер (образуют с ннмн комплексы), ингибируют факторы Х1а, На, фиб- ринолиэ н агрегацию тромбоцитов
К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» факторы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам. 

www.med24info.com