Антибиотики четвертого поколения: Польза и вред антибиотиков: виды и поколения антибиотиков

Побочные действия антибиотиков группы цефалоспоринов в Украине Итоги 2005 года

А.П. Викторов, К.А. Посохова, Е.В. Матвеева, И.А. Логвина, Государственный фармакологический центр МЗ Украины

Родственные пенициллинам цефалоспорины являются антибиотиками широкого спектра действия. Существует несколько «поколений» этих антибиотиков согласно времени их появления, а также специфической активности, особенно по отношению к грамотрицательным бактериям, что представлено в таблице 1.
В последнее время использование этих антибиотиков так резко возросло, что его можно сравнить с первоначальной реакцией в мире на появление пенициллина.
По мнению Американской Медицинской Ассоциации (АМА), хотя цефалоспорины в целом эффективны и широко используются, препараты первого и второго поколений обычно «не считаются антибиотиками первого выбора для лечения большинства инфекций, поскольку имеются равноэффективные и менее дорогие альтернативные средства». Что касается цефалоспоринов третьего поколения, «требуются дополнительные клинические исследования, чтобы показать, что они так же надежны, как уже проверенные терапевтические средства».

Поэтому превалирует мнение о том, что цефалоспорины можно использовать только для строго определенных показаний. Применение препаратов должно быть жестко контролируемым, поскольку чрезмерное их использование способствует появлению резистентных микроорганизмов, и, таким образом, напрасному расходованию качественных дорогих лекарственных средств (ЛС).
Цефалоспорины широко используются в хирургической практике, в частности для профилактики хирургических инфекций. Они не обязательно являются препаратами выбора при какой-либо педиатрической инфекции, хотя и обеспечивают полезные альтернативы лечения во многих ситуациях. 
АМА вторит этим словам, говоря об общем использовании цефотаксима или других цефалоспоринов третьего поколения, а также подчеркивает, что «необходимы дополнительные клинические исследования, прежде чем можно будет дать конкретные рекомендации по использованию». 
Для цефалоспоринов характерен ряд общих системных проявлений побочных действий (ПД):
1. Общие и токсические реакции концентрируются, в основном, вокруг нефротоксичности этих ЛС.
2. Реакции повышенной чувствительности проявляются преимущественно в виде анафилаксии и других проявлений лекарственной аллергии. Особое значение имеет перекрестная аллергия (табл. 2), поэтому больные, имевшие ранее аллергические реакции на пенициллины, не должны получать цефалоспорины.
3. Канцерогенное действие не описано.
4. ПД со стороны сердечно-сосудистой системы связаны преимущественно с развитием тромбофлебита и его фатальных осложнений.
5. Нарушения со стороны нервной системы возникают при в/в введении препаратов данной группы в виде психомоторного возбуждения, галлюцинаций, экстрапирамидного синдрома, энцефалопатии. Больные с почечной недостаточностью являются группой риска по отношению к развитию указанных выше осложнений.
6. Со стороны системы кроветворения наиболее значимыми и чаще всего встречающимися ПД являются агранулоцитоз, нейтропения; реже – тромбоцитопения, а также нарушение гемостаза.
7. Типичным осложнением со стороны печени является изменение уровня АсАТ и АлАТ при назначении цефалоспоринов.
8. Пероральное применение цефалоспоринов может приводить к развитию диспептических явлений, тошноты, рвоты, диареи. Описаны случаи развития псевдомембранозного колита и кандидоза.
9. Осложнения со стороны мочевыделительной системы проявляются в виде нефротоксичности.
10. Цефалоспорины не оказывают влияния на плод.
Наибольшее практическое значение из перечисленного выше имеют аллергические реакции, изменения кроветворения, нарушения функций печени и почек, дисбиоценоз и суперинфекция, местные реакции и влияние на ЦНС (К.А. Посохова, А.П. Викторов, 2005).
Аллергические реакции встречаются в 2-18% случаев, в соответствии со степенью риска их возникновения препараты цефалоспоринов можно расположить в следующем порядке: цефтриаксон > цефоперазон > цефокситин > цефтазидим > цефотаксим > цефуроксим. Чаще всего наблюдается макулопапулезные или кореподобные сыпи, лихорадка, реже – крапивница или сывороточноподобные реакции, анафилактический шок. Представители І и ІІ генерации вызывают ПД чаще, ІІІ и ІV поколения– реже.
Дисбактериоз и суперинфекция считаются одними из наиболее опасных осложнений при применении (особенно внутреннем) цефалоспоринов.
Для некоторых препаратов, прежде всего І генерации, которые элиминируются путем экскреции почечными канальцами, характерно отрицательное влияние на функцию почек. В результате этого может развиваться острый интерстициальный нефрит, острый канальцевый некроз с последующей олигурией и уремией, обратимого и необратимого характера. 
Кроме того, цефалоспорины могут быть причиной развития гематурии и обратимой неолигурической почечной недостаточности.
Гепатотоксичность указанных антибиотиков проявляется повышением выхода печеночных ферментов (АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы) в кровь, безжелтушного гепатоза и внутрипеченочного холестаза. У детей в возрасте до 1 года описаны случаи ядерной желтухи.
Большие дозы препаратов являются причиной энцефалопатии, что требует «прикрытия» данных осложнений транквилизаторами и седативными ЛС.
Назначение цефалоспоринов лицам, которые лечатся от хронического алкоголизма, может усиливать антабусоподобное, дисульфирамоподобное действие.
Цефалоспорины не противопоказаны ни в одном из триместров беременности, однако их применение должно быть всегда взвешено в соответствии с критерием польза/риск. Кормящим грудью женщинам назначение цефалоспоринов должно быть ограничено.
В своей структуре цефалоспорины, как и пенициллины, имеют β-лактамное кольцо, что обусловливает вероятность возникновения у 2-10% больных перекрестных аллергических реакций с пенициллинами. При этом могут развиваться анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек, генерализованная эритема, макулезно-папулезная экзантема, лихорадка, эозинофилия. У людей с повышенной чувствительностью к пенициллину аллергические реакции на цефалоспорины развиваются в 5-6 раз чаще. Из-за наличия перекрестных реакций с пенициллинами исключается применение этих препаратов при аллергии к пенициллину.

 
На цефалоспорины аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, кореподобная сыпь, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, анафилактический шок) встречались реже, чем на антибиотики пенициллинового ряда (у 1-3% больных). В порядке снижения риска аллергических реакций препараты расположены следующим образом: цефтриаксон > цефоперазон > цефокситин > цефтазидим > цефотаксим > цефуроксим. Выявлена высокая вероятность развития перекрестных реакций на цефалоспорины у больных с аллергией на пенициллин, она наиболее высока (10-15%) для цефалоспоринов I поколения и минимальна (1-2%) для препаратов III-IV поколений. Тяжелые аллергические реакции на цефалоспорины встречались крайне редко.
По данным ГФЦ МЗ Украины (по состоянию на 01.09.2005 г.), в структуре ПД, которые вызывают антибиотики и другие противомикробные препараты, цефалоспориновые ЛС составляют 23,1% случаев. Среди основных представителей этих ЛС, разрешенных к медицинскому применению в Украине, наибольшее количество случаев зарегистрировано при назначении цефазолина (45,3%), цефтриаксона (34,5%) и цефотаксима (12,0%). Наибольшее количество ПД отмечалось при назначении препаратов отечественного производства, которые превосходят зарубежных производителей на украинском фармацевтическом рынке по показателям объемов продаж. В сравнении с представителями антибиотиков других групп, случаи ПД при применении цефалоспоринов занимают второе место (22,8%) после пенициллинов. Среди системных проявлений ПД при медицинском применении цефалоспоринов доминировали различные по клиническим проявлениям аллергические реакции (84,6%). Необходимо подчеркнуть, что причинно-следственная связь в среднем для препаратов этой группы была установлена в 71,7% случаев. В 54,9% – препарат был отменен, из них в 41,7% случаев необходимо было проведение дополнительной фармакотерапии.
Без сомнения можно считать цефалоспориновые антибиотики одним из достижений второй половины ХХ века в области противомикробной химиотерапии. Однако, как и многие их «собратья» по фармакологической группе, цефалоспорины не лишены недостатков, проявления которых возрастают по мере продолжительности их медицинского применения в мире. Поэтому соблюдение принципов использования ЛС, сформулированных в документах ВОЗ, как для масштабов национальных служб здравоохранения, так и повседневной практики врача, тщательный контроль за безопасностью – залог того, что качество жизни пациентов будет максимально обеспечено при применении лекарственных препаратов.

Литература
1. Березняков И.Г. Клинико-фармакологическая характеристика аминогликозидов // Клин. антибиотикотерапия. – 2002. – № 5 (19). – С. 18-24.
2. Кузнецова С.М. Амикацин – полусинтетический аминогликозид ІІІ поколения // Антибиотики и химиотерапия. – 2002. – Т. 47. – № 5. – С. 30-41.

3.Посохова К.А., Вікторов О.П. Побічна дія антибіотиків аміноглікозидов: сучасний погляд на проблему // Фармацевтичний журнал. – 2005. – № 2. – С. 57-58.
4. Посохова К.А., Вікторов О.П. Антибіотики (властивості, застосування, взаємодія): Навч. посібник. – Тернопіль: ТДМУ, 2005. – 296 с.

Роль цефалоспоринов в лечении внебольничной пневмонии | Дворецкий Л.

И., Александрова М.А.

Цефалоспориновые антибиотики, которые в настоящее время являются наиболее широко применяемыми антимикробными препаратами в клинической практике, были открыты в начале 60–х годов ХХ века.

Популярность использования этих препаратов объясняется наличием у них следующих характерных особенностей:
– бактерицидное действие,
– хорошие фармакокинетические показатели,
– устойчивость к b–лактамазам стафилококков у препаратов I и II поколения и грамотрицательных бактерий у препаратов III и IV поколений,
– хорошая переносимость, низкая токсичность и небольшая частота побочных явлений,

– простота и удобство дозирования,
– возможность сочетания с другими антибактериальными средствами.
В зависимости от спектра антимикробной активности цефалоспорины принято подразделять на поколения. Классификация препаратов представлена в таблице 1.
Цефалоспорины I поколения активны в отношении грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки). В отношении грамотрицательных бактерий их активность ограничена и препараты разрушаются b–лактамазами грамотрицательных бактерий. Препараты стабильны к b–лактамазам стафилококков.
В настоящее время показанием для применения цефалоспоринов I поколения являются интраоперационная профилактика в хирургии и гинекологии, нетяжелые инфекции кожи и мягких тканей. Оптимальным препаратом для этого является цефазолин, т.к. имеет наибольший период полувыведения (2 ч). Также возможно применение цефалоспоринов I поколения, как альтернативы пенициллиназостабильным пенициллинам (оксациллин и др.) при доказанной или предполагаемой стафилококковой этиологии инфекции. Применение при инфекциях дыхательных путей и мочевых инфекциях не оправдано.
Пероральные препараты немного уступают по уровню активности парентеральным препаратам.
Цефалоспорины II поколения сохраняют высокую активность в отношении грамположительных бактерий, но по сравнению с цефалоспоринами I поколения обладают повышенной активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (H. influenzae) и большей стабильностью к b–лактамазам. Цефалоспорины II поколения широко применяются в клинической практике для лечения внебольничных инфекций (пневмония, пиелонефрит) в качестве монотерапии, при нетяжелых госпитальных – обычно в комбинации с аминогликозидами. Возможно применение цефуроксима в виде ступенчатой терапии, т.к. имеется пероральная форма препарата. Парентеральные и пероральные формы существенно не различаются по уровню активности.
Цефалоспорины II поколения (цефуроксим) рассматриваются также в качестве препаратов выбора для интраоперационной профилактики в хирургии и гинекологии.
Цефалоспорины III поколения обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов, кроме того, некоторые препараты этой группы (цефтазидим, цефоперазон) активны в отношении P. aeruginosa. Однако активность в отношении стафилококков у этого поколения препаратов несколько снижена. Пероральные цефалоспорины III поколения (цефиксим, цефтибутен) практически лишены антистафилококковой аткивности.
Цефалоспорины III поколения широко применяются для лечения различных тяжелых инфекций, главным образом госпитальных (интраабдоминальные, послеоперационные осложнения в хирургических стационарах различного профиля, инфекции кожи мягких тканей, раневая инфекция). Учитывая способность цефалоспоринов этого поколения (Роцефин) проникать через гематоэнцефалический барьер, что особенно важно при воспалении, они используются при инфекциях нервной системы (менингит). Показана эффективность препаратов этой группы для терапии инфекций в онкогематологии при лечении больных с нейтропенией.
Пероральные препараты существенно уступают парентеральным перпаратам в отношении Enterobacter spp., Serratia spp., C. freundii.
Цефалоспорины IV поколения имеют наиболее широкий спектр активности среди всех цефалоспоринов, сочетают в себе высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий и стафилококков. В некоторых случаях они проявляют активность в отношении тех штаммов Enterobacteriaceae, которые устойчивы к препаратам III поколения. Область применения та же, что и у цефалоспоринов III поколения – тяжелые инфекции, в основном госпитальные, различной локализации.
Несмотря на то, что цефалоспориновые антибиотики обладают широким спектром антимикробной активности, существуют микроорганизмы, в отношении которых цефалоспорины лишены какой–либо активности. Прежде всего это облигатные и факультативные внутриклеточные микроорганизмы, такие как хламидии, микоплазмы, легионеллы, риккетсии. Микоплазмы обладают истинной природной резистентностью к цефалоспоринам вследствие того, что у них отсутствует мишень действия этих препаратов – пептидогликан клеточной стенки. Несмотря на то, что цефалоспорины проявляют некоторую активность in vitro по отношению к хламидиям и легионеллам, клинической активностью они не обладают, т.к. не проникают внутрь клеток, где локализуются эти возбудители (табл. 2).
Цефалоспорины не активны в отношении энтерококков и грамотрицательных анаэробных микроорганизмов, за исключением некоторых цефалоспоринов II поколения (цефамицинов).
Механизмы резистентности
Грамположительные бактерии
Стафилококки. 1. Продукция плазмидных b–лактамаз, разрушающих природные и некоторые полусинтетические пенициллины, однако все поколения цефалоспоринов устойчивы к этим ферментам.
2. Модификация пенициллинсвязывающих белков. В этом случае наблюдается устойчивость к метициллину (оксациллину), а также ко всем b–лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины и карбапенемы. Несмотря на то, что в отношении некоторых метициллин–(оксациллин)–резистентных штаммов золотистого стафилококка (MRSA) цефалоспорины проявляли активность in vitro, результаты клинических исследований свидетельствуют, что при наличии метициллин–(оксациллин)–резистентности стафилококков эффективность цефалоспоринов отсутствует.
Стрептококки обладают высокой природной чувствительностью к цефалоспоринам. Но благодаря широкому их применению, возникла глобальная проблема приобретенной устойчивости стрептококков. Есть сообщения о выделении отдельных штаммов стрептококков группы В и S. viridans, резистентных к цефалоспоринам I–III поколений.
Более серьезной проблемой является устойчивость пневмококков к пенициллину, т.к. это сопровождается устойчивостью к цефалоспоринам I–II поколений, но в большинстве случаев цефалоспорины III–IV поколений сохраняют свою активность.
Энтерококки. Устойчивость энтерококков к цефалоспоринам обусловлена низким сродством их пенициллинсвязывающих белков к этим антибиотикам.
E. faecium обладает природной устойчивостью ко всем цефалоспоринам. В отношении E. faecalis цефалоспорины также неактивны, за исключением цефепима, препарата IV поколения, характеризующегося некоторой антиэнтерококковой активностью. Неизвестно клиническое значение этого факта, не исключено, что на фоне терапии цефепимом риск развития энетрококковой суперинфекции меньше, по сравнению с другими цефалоспоринами.
Грамотрицательные бактерии
Neisseria spp. (N. meningitidis, N. gonorrhoeae), Moraxella catarrhalis обладают высокой природной чувствительностью к цефалоспоринам. Препаратами выбора при этих инфекциях наряду с бензилпенициллином считаются цефалоспорины III–IV поколений. Продукция b–лактамаз у N. meningitidis встречается крайне редко. Наряду с этим отмечается увеличение частоты продукции плазмидных b–лактамаз широкого спектра у некоторых штаммов N. gonorrhoeae, что делает цефалоспорины III поколения препаратами выбора в лечении гонореи вместо бензилпенициллина. У M. catarrhalis продукция плазмидных b–лактамаз достигает 80–90%, в связи с этим сохраняют высокую активность цефалоспорины II–IV поколений, в отличие от цефалоспоринов I поколения, которые подвергаются гидролизу.
Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis характеризуются высокой природной чувствительностью к цефалоспоринам, активность нарастает от I к IV поколению. В этой группе микроорганизмов редко выявляется продукция хромосомных b–лактамаз класса С или плазмидных b–лактамаз расширенного спектра, которые гидролизуют большую часть цефалоспориновых антибиотиков. Основной механизм антибиотикорезистентности обусловлен продукцией плазмидных b–лактамаз широкого спектра действия (до 50% у госпитальных штаммов), разрушающих цефалоспорины I поколений, препараты других поколений стабильны к этим ферментам.
Haemophilus spp. обладает природной чувствительностью к цефалоспоринам II–IV поколений; к препаратам I поколения H. influenzae устойчива. Обычно при нетяжелых инфекциях, вызванных H. influenzae, используются цефалоспорины II поколения, а при тяжелых – цефалоспорины III поколения.
Klebsiella spp., Escherichia coli. Внебольничные штаммы сохраняют чувствительность к цефалоспоринам II–IV поколения, Наибольшей природной активностью в отношении этих микроорганизмов обладают цефалоспорины III–IV поколений. Основной механизм резистентности госпитальных штаммов этих микроорганизмов обусловлен продукций b–лактамаз расширенного спектра, разрушающих цефалоспорины I–III поколения, а также частично препараты IV поколения. Обычно это характерно для штаммов микроорганизмов, выделенных в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Так, продукция b–лактамаз расширенного спектра Klebsiella spp. может достигать 100%. Однако цефалоспорины II–III поколения проявляют высокую активность при внебольничных инфекциях, обусловленных этими микроорганизмами, а при госпитальных инфекциях активность этих препаратов значительно ниже. В большинстве случаев цефалоспорин IV поколения – цефепим – сохраняет активность в отношении штаммов, продуцирующих b–лактамазы расширенного спектра действия. Эффективность того или иного поколения цефалоспоринов можно оценить только на основании локального бактериологического мониторинга в конкретном стационаре.
Группа Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia rettgeri. не чувствительна к цефалоспоринам I поколения, слабо чувствительна к цефалоспоринам II поколения, высоко чувствительна к препаратам III–IV поколений. Основной механизм резистентности этих микроорганизмов обусловлен гиперпродукцией хромосомных b–лактамаз класса С, разрушающих цефалоспорины II–III поколений. Обычно данный механизм резистентности возникает в результате элиминация чувствительных штаммов и селекции штаммов–гиперпродуцентов хромосомных b–лактамаз класса С, на фоне лечения цефалоспоринами III поколения. Только препараты IV поколения сохраняют активность в отношении штаммов–гиперпродуцентов.
Pseudomonas aeruginosa от природы устойчива к цефалоспоринам I–II поколения. В настоящее время препаратами выбора для стартовой терапии являются некоторые препараты цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) и цефепим. По уровню активности в отношении синегнойной палочки они располагаются в следующем порядке: цефтазидим = цефипим > цефоперазон.
P. aeruginosa обладает различными механизмами резистентности к цефалоспоринам, такими как продукция хромосомных b–лактамаз класса С, нарушением проницаемости клеточной стенки, эффлюкс – активное выведение препаратов из клетки. Уровень устойчивости к антипсевдомонадным цефалоспоринам варьирует в различных стационарах, но обычно он ниже, чем к ингибитор–защищенным пенициллинам, ципрофлоксацину, имипинему.
Acinetobacter spp. характеризуется природной устойчивостью к цефалоспоринам I–II поколения и достаточно низкой чувствительностью к препаратам III–IV поколения. Иногда проявляют активность цефтазидим и цефепим. Препаратом выбора является цефоперазон/сульбактам (за счет собственной активности сульбактама).
Анаэробные микроорганизмы
Грамположительные анаэробные кокки и Clostridium spp. (за исключением C. difficile) высокочувствительны к цефалоспоринам. Bacteroides fragilis и другие микроорганизмы этой группы продуцируют хромосомные b–лактамазы класса А, поэтому обладают устойчивостью к цефалоспориновым антибиотикам. В связи с этим при лечении смешанных аэробно–анаэробных инфекций (интраабдоминальные) цефалоспорины (за исключением цефоперазона/сульбактама) необходимо сочетать с антианаэробными препаратами (метронидазол или линкозамиды). Некоторые препараты (цефокситин, цефметазол, цефотетан) благодаря устойчивости к гидролизу хромосомными b–лактамазами обладают активностью в отношении анаэробных бактерий, поэтому при смешанных инфекциях могут использоваться в качестве монотерапии. Однако в последние годы отмечено увеличение резистентности B. fragilis к препаратам этой группы.
Фармакокинетика цефалоспоринов
Цефалоспорины хорошо всасываются при внутримышечном введении. Большинство цефалоспоринов плохо всасывается из пищеварительного тракта. Однако часть препаратов абсорбируется достаточно хорошо и поэтому может вводиться перорально. Биодоступность последних – от 40–95%. Они накапливаются в крови в бактерицидных концентрациях, что и обеспечивает необходимый фармакотерапевтический эффект. Концентрация в тканях и жидкостях составляет от 30 до 70%, внутрь клетки препараты не проникают. В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы. Проницаемость через физиологические барьеры и через гематоэнцефалический барьер имеет следующие особенности:
– препараты I поколения – не проникают,
– II поколение – умеренно при воспалении,
– III–IV поколение – хорошо проникают при воспалении (за исключением цефоперазона).
Трансплацентарный переход составляет от 20 до 40%. Препараты цефалоспоринов не метаболизируются в организме, за исключением цефотаксима, который превращается в активный метаболит дезацетилцефотаксим. Большинство цефалоспориновых антибиотиков выводятся почками (фильтрацией и секрецией), отдельные препараты преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон, цефтриаксон). Период полувыведения 1–2 часа, за исключением цефтибутена, цефиксима (4 ч), цефтриаксона (8 часов).
Переносимость
цефалоспориновых антибиотиков
Цефалоспорины характеризуются хорошей переносимостью. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении цефалоспоринов являются аллергические реакции (2–3%), и хотя их частота существенно меньше по сравнению с пенициллинами. необходимо помнить, что примерно у 10% больных с гиперчувствительностью на пенициллины возможно развитие перекрестной реакции к цефалоспоринам.
Из других нежелательных реакций следует отметить местную болезненность при внутримышечном введении цефалоспоринов. Возможно введение с лидокаином для уменьшения болезненности. При внутривенном введении редко наблюдалось развитие флебитов (менее 1%), для уменьшения риска их развития необходимо медленное введение в течение 2–4 мин.
Реакции со стороны желудочно–кишечного тракта наблюдались редко (около 2%), чаще при применении пероральных препаратов. Парентеральные цефалоспорины, экскретирующиеся с желчью (цефоперазон, цефтриаксон), в большей степени вызывали диарею. Необходимо помнить, что при применении цефалоспоринов, как и других антибиотиков, возможно развитие тяжелой антибиотик–ассоцированной диареи, вызванной Clostridium difficile, и псевдомембранозного колита, однако частота этого осложнения невысока (1%). При применении ранних цефалоспоринов I поколения (цефалоридин) были описаны нефротоксические эффекты, особенно при сочетании с аминогликозидами. Современные препараты цефалоспоринов лишены нефротоксических свойств. Для некоторых цефалоспоринов, имеющих в структуре метилтиотетразольную группу в 3 позиции (цефамандол, цефметазол, цефоперазон, цефотетан), характерны специфические нежелательные реакции:
– дисульфирам – реакции при приеме алкоголя;
– геморрагический синдром в результате нарушения синтеза протромбина и нарушения всасывания витамина К.
Клиническое значение геморрагического синдрома на фоне применения этих цефалоспоринов невелико, однако риск возможен у больных с почечной и печеночной недостаточностью, в связи с чем в этих случаях следует контролировать протромбиновое время.
Цефалоспориновые антибиотики не обладают тератогенным или эмбриотоксическим свойствами, поэтому при необходимости могут применяться у беременных.
Клиническое значение цефалоспоринов
при внебольничной пневмонии
У госпитализированных пациентов с нетяжелой внебольничной пневмонией препаратами выбора (наряду с аминопенициллинами) являются цефалоспорины II поколения (цефуроксим), а при течении заболевания средней тяжести и тяжелом – цефалоспорины III поколения (цефтриаксон или цефотаксим) в комбинации с макролидным антибиотиком. У больных внебольничной пневмонии средней тяжести в допустимых случаях амбулаторного лечения (доступность и обеспечение инъекций) может использоваться монотерапия цефтриаксоном с учетом особенностей фармакокинетики и возможности однократного введения препарата (табл. 3).
Основываясь на данных нескольких исследований последних лет, были сделаны предположения, что летальность и время госпитализации пациентов с ВП или пневмонией, сопровождающейся вторичной бактериемией, может быть снижена назначением режимов антимикробной терапии, включающих макролид и/или фторхинолон, или любую другую комбинацию из 2–х эффективных препаратов.
В двух из этих исследований при анализе больших групп пациентов с неопределенной этиологией внебольничной пневмонии >60% случаев, показано, что снижение уровня летальности в течение 30 дней после назначения комбинированной терапии является значимым для пациентов, которые относятся к прогностически неблагоприятным: по возрасту, наличию сопутствующих заболеваний, промедлению в назначении антибактериальной терапии, нахождению в домах престарелых и нуждающихся в госпитализации ОРИТ.
В рекомендациях IDSA (2003 г.) при развития нетяжелой ВП у лиц с сопутствующими заболеваниями, не получавших предшествовавшей антибактериальной терапии, предпочтение следует отдавать новым макролидам или респираторным фторхинолонам, а имевший место недавний прием антибиотиков «модифицирует» лечение: назначается монотерапия респираторными фторхинолонами или высокодозная терапия b–лактамами, а именно цефалоспоринами III поколения (цефтриаксон, цефотаксим) в сочетании с новыми макролидами.
В соответствии с рекомендациями IDSA (2003 г.) пациентам, госпитализированным по поводу ВП, целесообразно назначение комбинированной терапии, включающей b–лактам (цефотаксим, цефтриаксон, ампициллин/сульбактам, эртапенем) и новый макролид, или монотерапию респираторным фторхинолоном.
В настоящее время получены многочисленные свидетельства того, что при комбинированном назначении больным ВП b–лактамов и макролидов удается оптимизировать клинические исходы заболевания (уменьшить риск летального исхода, сократить госпитальный этап лечения) по сравнению с монотерапией b–лактамами. Имеются также доказательства того, что комбинированная терапия (b–лактам + макролид) более эффективна, чем монотерапия b–лактамами, при лечении тяжелой пневмококковой пневмонии, осложненной вторичной бактериемией. В ряду возможных объяснений подобного «терапевтического синергизма» следует, очевидно, учитывать многообразные эффекты макролидов: подавление смешанной инфекции и факторов вирулентности возбудителей, снижение адгезии бактерий к слизистой оболочке дыхательных путей, уменьшение продукции и улучшение реологических свойств бронхиального секрета, иммуномодулирующее действие.
Добавление макролида к b–лактаму, как независимый фактор улучшения прогноза при тяжелой пневмонии, в настоящее время не вызывает сомнений.
Для лечения тяжелой и средней степени тяжести внебольничной пневмонии у госпитализированных пациентов препаратами выбора являются в основном цефалоспорины III поколения, такие как цефтриаксон (Роцефин) и цефотаксим (табл. 4). Препараты обладают одинаковым спектром антимикробной активности. Однако основное их различие состоит в фармакокинетике: у цефтриаксона (Роцефина) период полувыведения составляет около 8 часов, соответственно достаточно 1 кратного введения. В то время как у цефотаксима период полувыведения около 1,1 ч, что требует 3 кратного введения, а соответственно, увеличивается неудобство и дискомфорт для пациента, затраты на лечение, возрастает риск развития постинъекционных осложнений.
Таким образом, оптимальным препаратом для лечения тяжелой внебольничной пневмонии является цефтриаксон (Роцефин, фармацевтическая компания ф. Хоффманн–Ля Рош Лтд., Швейцария), антибиотик разумного выбора при широком спектре показаний, обладающий оптимальным режим дозирования – один раз в сутки и низким уровнем природной и приобретенной резистентности. Высокий профиль безопасности – двойной компенсаторный путь выведения – обеспечивает высокую эффективность препарата.

Литература
1. Яковлев С.В. Современное значение цефалоспоринов в стационаре, РМЖ Антибиотики, т.13, №10, 2005.
2. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Beta лактамные антибиотики. Consilium Medicum, т. 8, №1, 2006.
3. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Бета–лактамные антибиотики, РМЖ, т.5, № 21, 1997.
4. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия. 2001; М.: Ремедиум, 2001.
5. Mufson MA, Stanek RJ. Bacteremic pneumococcal pneumonia in one American city 20–year of longitudinal study, 1978–1997. Am J Med 1999$ 107 (Suppl 1A) 34S–43S.
6. Stahl JE, Barza M, DesJardin J, Martin R, Eckman MH. Effects of macrolides as part of initial emperic therapy on length of stay in patients hospitalized with CAP. Arch Intern Med 1999; 159: 2576–80/
7. Waterer GW, Somes GW, Wunderink RG. Monotherapy may be suboptimal for severe bacteremic pneumococcal pneumonia. Arch Intern Med 2001; 161:1837–42.
8. Gleason PP, Meehan TP, Fine M et al. Associations between initial antimicrobial therapy and medical outcomes for hospitalized elderly patients with pneumonia. Arch Intern Med 1999; 159: 2562–72.
9. Dudas V, Hopefl A, Jacobs R et al. Antimicrobial selection for hospitalized patients with presumed community–acquired pneumonia: a survey of nonteaching US community hospitals. Ann Pharmacother 2000; 34: 446–52.
10. Houck PM, MacLehose RF, Niederman MS et al. Empiric antibiotic therapy and mortality among Medicare pneumonia inpatients in 10 Western States: 1993, 1995, and 1997. Chest 2001; 119: 1420–6
11. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский Л.С. и др. Внебольничная пневмония у врослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике (пособие для врачей). Клин. микроб., антимикроб. химиотер. 2003; 5 (3): 198–224.
12. Brown RB, Iannini P, Gross P et al. Impact of initial antibiotic choice on clinical outcomes in community–acquired pneumonia: analysis of a hospital claims–made database. Chest 2003; 123: 1503–11.
13. Рациональная антимикробная терапия, под редакцией Яковлева В.П., Яковлева С.В., М.: «Литтерра», 2003.
14. Ewig S, Ruis M, Torres A et al. Pneumonia acquired in the community through drug resistant Streptococcus pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1999; 159: 1835–42.
15. Ламберт П.А., Конвей Б.Р. Сравнение фармацевтического качества непатентованных лекарственных препаратов, содержащих цефтриаксон, с Роцефином ® Journ. of Chemotherapy, 15(4), Aug. 2003.

.

Ученые нашли вещество для создания антибиотиков нового поколения

https://ria.ru/20210526/dgtu-1733837438.html

Ученые нашли вещество для создания антибиотиков нового поколения

Ученые нашли вещество для создания антибиотиков нового поколения — РИА Новости, 26.05.2021

Ученые нашли вещество для создания антибиотиков нового поколения

Натуральное вещество, легко устраняющее одну из главных причин устойчивости микробов к антибиотикам, исследовали ученые Донского государственного технического… РИА Новости, 26.05.2021

2021-05-26T09:00

2021-05-26T09:00

2021-05-26T12:59

наука

университетская наука

навигатор абитуриента

донской государственный технический университет

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e5/05/19/1733848539_0:160:3072:1888_1920x0_80_0_0_4571a6dba65cc966812d36df3e5d0301.jpg

МОСКВА, 26 мая — РИА Новости. Натуральное вещество, легко устраняющее одну из главных причин устойчивости микробов к антибиотикам, исследовали ученые Донского государственного технического университета (ДГТУ) в составе международного коллектива. По словам авторов, биоактивные соединения кардамона зеленого (Elettaria cardamomum) препятствуют формированию биопленок, благодаря чему будут полезны при создании новых антимикробных препаратов. Результаты опубликованы в журнале Frontiers in Microbiology.Бактериальная биопленка — многослойная структура, формируемая микробным сообществом для защиты от агрессивной среды, а также от действия лекарств. «Щитом» для бактерий служит слой полимеров, встроенных в клеточный матрикс. Они обеспечивают устойчивость микроорганизмов как к антибиотикам, так и к действию иммунной системы человека.Бактерии сегодня становятся все более устойчивыми к часто употребляемым антибиотикам, и способность к образованию биопленок, по словам ученых, играет в этом процессе важную роль. Поиск новых препаратов, способных бороться даже с устойчивыми штаммами микробов без риска для организма в целом, — это ключевое направление фармакологии, уверены ученые.Новое исследование специалистов ДГТУ показало, что эфирные масла кардамона зеленого (Elettaria cardamomum) — отличное средство борьбы с биопленками. Ученые выявили высокий потенциал биоактивных соединений на основе этого растения в борьбе с целым рядом бактериальных патогенов, среди которых кишечная палочка, стрептококк, сальмонелла и другие.»По данным Национального института здоровья США, не менее 80 процентов инфекционных болезней вызываются бактериями, способными к образованию биопленки. Эфирное масло зеленого кардамона поможет дать отпор микроорганизмам с множественной лекарственной устойчивостью: уже при концентрации в 0,125 процента, что на порядок ниже смертельной для бактерий концентрации, оно эффективно подавляет формирование биопленок у грамотрицательных патогенов человека и животных», — рассказал руководитель НИЛ «Центр агробиотехнологий» ДГТУ, профессор кафедры пищевой науки государственного университета штата Нью-Джерси Михаил Чикиндас.Эффект, как объяснили ученые, достигается за счет подавления у бактерий так называемого чувства кворума — химического «языка» микроорганизмов. Чувство кворума регулирует жизнь сообщества бактерий, в частности, формируя сигнал к образованию биопленок как реакцию на условия среды обитания.Соединения, дающие Кардамону зеленому антимикробные свойства, — α-терпинилацетат, 1,8-цинеол, линалоола ацетат, сабинен и некоторые другие, сообщили ученые. Кардамон применяется в пищевой промышленности как функциональная добавка, безопасный усилитель вкуса и консервант. Также экстракт этого растения обладает антиоксидантными свойствами, что повышает его ценность в качестве добавки к пище.Ученые уверены, что кардамон может быть использован при разработке новых органических препаратов для борьбы с микробами с множественной лекарственной устойчивостью. Соединения, полученные из кардамона зеленого, могут также стать альтернативой химическим консервантам и помочь в разработке продуктов с увеличенным сроком хранения, считают авторы исследования.Исследование проводилось в сотрудничестве со специалистами из Китая, США, Пакистана и Ирака.

https://ria.ru/20200923/tyumgu-1577597692.html

https://ria.ru/20201211/mifi-1588368048.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn25.img.ria.ru/images/07e5/05/19/1733848539_171:0:2902:2048_1920x0_80_0_0_5a9b1b712904dd4d698208a993798225.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

университетская наука, навигатор абитуриента, донской государственный технический университет

МОСКВА, 26 мая — РИА Новости. Натуральное вещество, легко устраняющее одну из главных причин устойчивости микробов к антибиотикам, исследовали ученые Донского государственного технического университета (ДГТУ) в составе международного коллектива. По словам авторов, биоактивные соединения кардамона зеленого (Elettaria cardamomum) препятствуют формированию биопленок, благодаря чему будут полезны при создании новых антимикробных препаратов. Результаты опубликованы в журнале Frontiers in Microbiology.

Бактериальная биопленка — многослойная структура, формируемая микробным сообществом для защиты от агрессивной среды, а также от действия лекарств. «Щитом» для бактерий служит слой полимеров, встроенных в клеточный матрикс. Они обеспечивают устойчивость микроорганизмов как к антибиотикам, так и к действию иммунной системы человека.

Бактерии сегодня становятся все более устойчивыми к часто употребляемым антибиотикам, и способность к образованию биопленок, по словам ученых, играет в этом процессе важную роль. Поиск новых препаратов, способных бороться даже с устойчивыми штаммами микробов без риска для организма в целом, — это ключевое направление фармакологии, уверены ученые.

23 сентября 2020, 03:00НаукаВ России открыли революционный природный антибиотик

Новое исследование специалистов ДГТУ показало, что эфирные масла кардамона зеленого (Elettaria cardamomum) — отличное средство борьбы с биопленками. Ученые выявили высокий потенциал биоактивных соединений на основе этого растения в борьбе с целым рядом бактериальных патогенов, среди которых кишечная палочка, стрептококк, сальмонелла и другие.

«По данным Национального института здоровья США, не менее 80 процентов инфекционных болезней вызываются бактериями, способными к образованию биопленки. Эфирное масло зеленого кардамона поможет дать отпор микроорганизмам с множественной лекарственной устойчивостью: уже при концентрации в 0,125 процента, что на порядок ниже смертельной для бактерий концентрации, оно эффективно подавляет формирование биопленок у грамотрицательных патогенов человека и животных», — рассказал руководитель НИЛ «Центр агробиотехнологий» ДГТУ, профессор кафедры пищевой науки государственного университета штата Нью-Джерси Михаил Чикиндас.

Эффект, как объяснили ученые, достигается за счет подавления у бактерий так называемого чувства кворума — химического «языка» микроорганизмов. Чувство кворума регулирует жизнь сообщества бактерий, в частности, формируя сигнал к образованию биопленок как реакцию на условия среды обитания.

Соединения, дающие Кардамону зеленому антимикробные свойства, — α-терпинилацетат, 1,8-цинеол, линалоола ацетат, сабинен и некоторые другие, сообщили ученые. Кардамон применяется в пищевой промышленности как функциональная добавка, безопасный усилитель вкуса и консервант. Также экстракт этого растения обладает антиоксидантными свойствами, что повышает его ценность в качестве добавки к пище.

Ученые уверены, что кардамон может быть использован при разработке новых органических препаратов для борьбы с микробами с множественной лекарственной устойчивостью. Соединения, полученные из кардамона зеленого, могут также стать альтернативой химическим консервантам и помочь в разработке продуктов с увеличенным сроком хранения, считают авторы исследования.

Исследование проводилось в сотрудничестве со специалистами из Китая, США, Пакистана и Ирака.

11 декабря 2020, 09:00НаукаСвет, убивающий бактерии. Альтернативу антибиотикам создают в России

Цефалоспорины :: Описание группы лекарственных средств

Цефалоспорины относятся к β-лактамным антибиотикам. В настоящее время применяются 5 поколений антибиотиков-цефалоспоринов: I поколение — цефазолин, цефалексин; II поколение — цефуроксим, цефамандол; III поколение — цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим; IV поколение — цефипим, цефпиром; V поколение — цефтобипрол. Общими качествами, характерными для всех цефалоспоринов являются: широкий спектр антибактериального действия, бактерицидный эффект, высокая резистентность к β-лактамазам (причем, цефалоспорины I и II поколений резистентны к ферментам Staphylococcus, а препараты III и IV поколений имеют высокую устойчивость к β-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов.

В 1945 г. итальянский ученый G. Brotzu выделил грибок Cephalosporium acremonium, который имел выраженную антибактериальную активность как по отношению к грамположительным, так и по отношению к грамотрицательным микроорганизмам. В дальнейшем из этого грибка удалось выделить действующее вещество — цефалоспорин С, который и стал исходным элементом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты, считающейся структурной основой семейства цефалоспоринов. Первым представителем этого класса является препарат — цефалоридин. В медицине цефалоспорины начали широко применяться конце 70-х годов 20-ого века. В настоящее время насчитывается более 50 антибиотиков-цефалоспоринов.

Бактерицидный эффект антибиотики-цефалоспорины осуществляют посредством торможения синтеза пептидогликана — основы клеточной мембраны. Синтез пептидогликана осуществляется с помощью специальных ферментов — транспептидаз, карбоксипептидаз, эндопептидаз, которые служат «мишенями» для β-лактамных антибиотиков-цефалоспоринов. Эти ферменты называются — пенициллинсвязывающие белки (penicillin-binding proteins, ПСБ). Эффект антибиотика зависит от того, какой именно энзим он может инактивировать и какую роль играет этот энзим в синтезе пептидогликана. Антимикробный эффект цефалоспорины, как и пенициллины, осуществляют только на растущие и размножающиеся микроорганизмы, не оказывая никакого воздействия на «покоящиеся» микробные клетки.

В основу самой распространенной классификации антибиотиков-цефаспоринов заложен антимикробный спектр.

Поколение антибиотика	Чувствительность микроорганизмов
	грамотрицательных	грамположительных
I поколение	++++	+
II поколение	+++	++
III поколение	+	+++
IV поколение	++	++++

В представленной таблице хорошо видно, как от поколения к поколению, уменьшается чувствительность грамотрицательных микроорганизмов и увеличивается резистентность грамположительных. В каждом поколении имеется антибиотик-прототип, положительные качества которого берутся за основу при получении новых препаратов соответствующего поколения. Для первого поколения это — цефазолин, для второго — цефуроксим, для третьего — цефотаксим, для четвертого — цефепим.
I поколение цефолоспориновых антибиотиков имеет узкий спектр микробиологической активности, направленный, в основном, на грамположительные кокки (Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae). Но, при этом, на Вacteroidesfragilis, Haemophilus influenzae, метициллинрезистентные стафилококки, пенициллинрезистентные пневмококки и энтерококки, препараты I поколения не оказывают никакого воздействия. Применяются при лечении стафилококковых и стрептококковых инфекциях верхних дыхательных путей, таких как, фарингит, пневмония, а также при инфекциях кожи и мягких тканей и инфекциях мочевыводящих путей. Из-за низкой антимикробной активности и неспособности проходить через гематоэнцефалический барьер, эти препараты не используются при нозокомиальных (госпитальных) инфекциях и при лечении менингита. Цефазолин часто используется в качестве профилактического средства при проведении сердечно-сосудистых операций, оперативных вмешательств на голове и шее, желудке и желчевыводящих путях.

II поколение цефалоспориновых антибиотиков, уже, кроме грамположительных (Staphylococcus aureus и Streptococci), действует также и на грамотрицательную флору, в частности на Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella ssp., Proteus mirabilis и на представителей анаэробных бактерий — Clostridii. Некоторые препараты этой группы действуют на штаммы семейства Enterobacteriaceae. Среди цефалоспоринов этого поколения можно выделить 2 группы: истинные цефалоспорины и цефамицины (цефокситин, цефотетан, цефметазол). Цефамицины высокоэффективны против некоторых микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, Bacteroides spp. и особенно Bacteroides fragilis, но проявляют слабую активность против стафилококков и стрептококков. Истинные цефалоспорины используются при пневмонии, инфекциях мягких тканей, осложненных синуситах, менингите. Цефамандол и цефуроксим не назначается для лечения нозокомиальной пневмонии или других госпитальных инфекций, вызванных Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, вследствие того, что вышеперечисленные микроорганизмы очень быстро вырабатывают резистентность к цефалоспоринам 2-го поколения. Цефамицины являются очень эффективными для лечения интраабдоминальных инфекций, гинекологических заболеваний, аэробно-анаэробных инфекций мягких тканей и гнойных осложнений сахарного диабета. В связи с тем, что цефамициновые антибиотики недостаточно активны против Staphylococcus aureus и неустойчивы к бета-лактамазам семейства Enterobacteriaceae, они не применяются при лечении нозокомиальных инфекций.

III поколение цефалоспоринов является самой многочисленной и широко распространенной группой. Представители этого поколения оказывают сильно выраженное действие на грамотрицательные микроорганизмы, но, некоторые из них имеют ограниченную активность в отношении грамположительных кокков, особенно метициллинчувствительных штаммов Staphylococcus aureus, поэтому данные препараты можно применять только в случаях тяжелой внебольничной инфекции, вызванной Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae и др. Цефтриаксон и цефотаксим высокоактивны при лечении нозокомиальных инфекций, таких как, пневмонии, раневые инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей. Из-за того, что к цефалоспоринам III поколения резистентны — синегнойная палочка, метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) и энтерококки, при лечении тяжелых инфекций рекомендуется их совместное назначение с аминогликозидными антибиотиками. При лечении менингита, обусловленного Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, достаточно эффективны такие цефалоспорины, как цефтриаксон и цефотаксим.

IV поколение цефалоспориновых антибиотиков насчитывает более 10 препаратов, которые были созданы с целью противостоять всё более увеличивающейся резистентности микробных организмов, которая приводит к снижению эффективности химиотерапии. Эти антибиотики проявляют широкий спектр микробиологической активности за счет воздействия как на грамположительные кокки, так и на и грамотрицательные бактерии, например на большинство штаммов семейства Enterobacteriaceae и на Pseudomonas aeruginosa (синегнойную палочку). Применяются при тяжелых и средней тяжести инфекциях мочевыводящих путей, кожи, костей и суставов, органов малого таза и брюшной полости.

V поколение представляет достаточно новый препарат — цефтобипрола медокарил, который отличается еще более широким спектром микробиологической активности, направленным, в отличие от представителей предыдущих поколений, еще и на лечение метициллинустойчивого золотистого стафилококка (MRSA).
Побочные эффекты цефалоспоринов являются аналогичными для других бета-лактамным антибиотиков: сыпи различной локализации, бронхоспазм, возможное развитие перекрестной аллергии с пенициллинами, анафилактический шок, дисбактериоз, иногда — миалгии, приступы кашля, поражения почек.
В настоящее время антибиотики-цефалоспорины, благодаря широкому спектру антимикробного действия и резистентности к бета-лактазамам, являются наиболее востребованным и эффективным классом антибактериальных средств во всем мире.

Новый инструмент ВОЗ: классификация антибиотиков «AWaRe»

Название	Класс	АТС-группа	Принадлежность к Перечню основных лекарств
Арбекацин	Аминогликозиды	J01G B12	Нет
Азитромицин	Макролиды	J01F A10	Да
Aзлоциллин	Пенициллины	J01C A09	Нет
Биапенем	Карбапенемы	J01D H05	Нет
Карбенициллин	Карбоксипенициллины	J01CA03	Нет
Цефаклор	Цефалоспорины второго поколения	J01D C04	Нет
Цефамандол	Цефалоспорины второго поколения	J01D C03	Нет
Цефбуперазон	Цефалоспорины второго поколения	J01D C13	Нет
Цефкапен пивоксил	Цефалоспорины третьего поколения	J01DD17	Нет
Цефдинир	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D15	Нет
Цефдиторен пивоксил	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D16	Нет
Цефепим	Цефалоспорины четвертого поколения	J01D E01	Нет
Цефетамет пивоксил	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D10	Нет
Цефиксим	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D08	Да
Цефменоксим	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D05	Нет
Цефметазол	Цефалоспорины второго поколения	J01D C09	Нет
Цефминокс	Цефалоспорины второго поколения	J01D C12	Нет
Цефодизим	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D09	Нет
Цефоницид	Цефалоспорины второго поколения	J01D C06	Нет
Цефоперазон	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D12	Нет
Цефоранид	Цефалоспорины второго поколения	J01D C11	Нет
Цефоселис	Цефалоспорины четвертого поколения	Назначается	Нет
Цефотаксим	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D01	Да
Цефотетан	Цефалоспорины второго поколения	J01D C05	Нет
Цефотиам	Цефалоспорины второго поколения	J01D C07	Нет
Цефотиам гексетил	Цефалоспорины второго поколения	J01D C07	Нет
Цефокситин	Цефалоспорины второго поколения	J01D C01	Нет
Цефозопран	Цефалоспорины четвертого поколения	J01D E03	Нет
Цефпирамид	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D11	Нет
Цефпиром	Цефалоспорины четвертого поколения	J01D E02	Нет
Цефподоксим проксетил	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D13	Нет
Цефпрозил	Цефалоспорины второго поколения	J01D C10	Нет
Цефтазидим	Цефалоспорины третьего поколения	J01DD02	Да
Цефтерам пивоксил	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D18	Нет
Цефтибутен	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D14	Нет
Цефтизоксим	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D07	Нет
Цефтриаксон	Цефалоспорины третьего поколения	J01D D04	Да
Цефуроксим	Цефалоспорины второго поколения	J01D C02	Да
Хлортетрациклин	Тетрациклины	J01A A03	Нет
Ципрофлоксацин	Фторхинолоны	J01M A02	Да
Кларитромицин	Макролиды	J01F A09	Да
Клофоктол	Производное фенола	J01X X03	Нет
Делафлоксацин	Фторхинолоны	J01M A23	Нет
Дибекацин	Аминогликозиды	J01G B09	Нет
Диритромицин	Макролиды	J01F A13	Нет
Дорипенем	Карбапенемы	J01D H04	Нет
Эноксацин	Фторхинолоны	J01M A04	Нет
Эртапенем	Карбапенемы	J01D H03	Нет
Эритромицин	Макролиды	J01F A01	Нет
Флероксацин	Фторхинолоны	J01M A08	Нет
Фломоксеф	Цефалоспорины второго поколения	J01D C14	Нет
Флумеквин	Фторхинолоны	J01M B07	Нет
Фосфомицин (перорально)	Фосфоны	J01X X01	Нет
Фузидиевая кислота	Стероидный антибиотик	J01X C01	Нет
Гареноксацин	Фторхинолоны	J01M A19	Нет
Гатифлоксацин	Фторхинолоны	J01M A16	Нет
Гемифлоксацин	Фторхинолоны	J01M A15	Нет
Имипенем/циластатин	Карбапенемы	J01D H51	Нет
Изепамицин	Аминогликозиды	J01G B11	Нет
Джозамицин	Макролиды	J01F A07	Нет
Канамицин	Аминогликозиды	J01G B04	Нет
Латамоксеф	Цефалоспорины третьего поколения	J01DD06	Нет
Левофлоксацин	Фторхинолоны	J01M A12	Нет
Линкомицин	Макролиды	J01F F02	Нет
Ломефлоксацин	Фторхинолоны	J01M A07	Нет
Лимециклин	Тетрациклины	J01A A04	Нет
Меропенем	Карбапенемы	J01D H02	Да
Метациклин	Тетрациклины	J01A A05	Нет
Мезлоциллин	Пенициллины	J01C A10	Нет
Mикрономицин	Аминогликозиды	Назначается	Нет
Mидекамицин	Макролиды	J01F A03	Нет
Миноциклин (перорально)	Тетрациклины	J01A A08	Нет
Моксифлоксацин	Фторхинолоны	J01M A14	Нет
Неомицин	Аминогликозиды	J01G B05	Нет
Нетилмицин	Аминогликозиды	J01G B07	Нет
Норфлоксацин	Фторхинолоны	J01M A06	Нет
Oфлоксацин	Фторхинолоны	J01M A01	Нет
Oлеандомицин	Макролиды	J01F A05	Нет
Oкситетрациклин	Тетрациклины	J01A A06	Нет
Панипенем	Карбаенемы	Назначается	Нет
Пазуфлоксацин	Фторхинолоны	J01M A18	Нет
Пефлоксацин	Фторхинолоны	J01M A03	Нет
Фенетициллин	Пенициллины	J01C E05	Нет
Пиперациллин	Пенициллины	J01C A12	Нет
Пиперациллин/тазобактам	Бета-лактамный, с ингибитором (антипсевдомонозный)	J01C R05	Да
Пристинамицин	Стрептограмины	J01F G01	Нет
Прулифлоксацин	Фторхинолоны	J01M A17	Нет
Рибостамицин	Аминогликозиды	J01G B10	Нет
Рифабутин	Рифамицины	J04A B04	Нет
Рифампицин	Рифамицины	J04A B02	Нет
Рифамицин	Рифамицины	J04A B03	Нет
Рифаксимин	Рифамицины	A07A A11	Нет
Рокситромицин	Макролиды	J01F A06	Нет
Руфлоксацин	Фторхинолоны	J01M A10	Нет
Сизомицин	Аминогликозиды	J01G B08	Нет
Ситофлоксацин	Фторхинолоны	J01M A21	Нет
Спарфлоксацин	Фторхинолоны	J01M A09	Нет
Спирамицин	Макролиды	J01F A02	Нет
Спирамицин/метронидазол	Комбинация антибиотиков	J01R A04	Нет
Стрептомицин	Аминогликозиды	J01G A01	Нет
Сульбенициллин	Пенициллины	J01C A16	Нет
Тебипенем	Карбаенемы	J01D H06	Нет
Тейкопланин	Гликопептиды	J01X A02	Нет
Телитромицин	Макролиды	J01F A15	Нет
Темоциллин	Карбоксипенициллины	J01C A17	Нет
Тикарциллин	Карбоксипенициллины	J01C A13	Нет
Тобрамицин	Аминогликозиды	J01G A01	Нет
Toзуфлоксацин	Фторхинолоны	J01M A22	Нет
Ванкомицин (в/в)	Гликопептиды	J01X A01	Да
Ванкомицин (перорально)	Гликопептиды	A07A A09	Да

антибактериальная активность и клиническая эффективность в акушерстве и гинекологии

Статья в формате PDF

Генитальные инфекции, к которым относится весь спектр воспалительных заболеваний репродуктивного тракта, являются наиболее частой причиной обращения женщин за помощью к гинекологу. Это эндометрит, сальпингит, тубоовариальный абсцесс, пельвиоперитонит. В связи с большим разнообразием возбудителей, вызывающих воспалительные процессы в женских половых органах, выбор эффективного антибиотика имеет решающее значение.

Для воспалительных заболеваний мочеполовой системы характерна полимикробная этиология с преобладанием условно-патогенной микрофлоры, входящей в состав нормальной микрофлоры влагалища и возбудителей, передающихся половым путем. Схемы антибактериальной терапии инфекционных заболеваний в акушерской и гинекологической практике должны эмпирически обеспечивать элиминацию широкого спектра микроорганизмов: гонококков, хламидий, неспорообразующих анаэробов, грамположительных кокков, энтеробактерий.

Особенностями современных акушерства и гинекологии являются изменение контингента бере­менных и рожениц (увеличение числа женщин с тяжелой экстрагенитальной патологией, использующих ЭКО и гормональную терапию), высокая частота кесарева сечения, широкое использование с профилактической и лечебной целью антибактериальных препаратов, приводящее к формированию в стационарах антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов [9, 10].

При выборе антибиотика отдают предпочтение препаратам, которые создают высокие бактерицидные концентрации в месте воспаления, обладают щадящим воздействием на микрофлору кишечника и влагалища, а также периодом полувыведения, обес­печивающим минимальную кратность введения. Нарушение нормальной микрофлоры влагалища при антибиотикотерапии способствует колонизации влагалища энтеробактериями и грибами, что усугуб­ляет течение основного заболевания.

Высокая эффективность цефалоспоринов III поколения предполагает их использование в терапии тяжелых инфекций половых путей, септицемии, бактериемии, для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств. Так, при исследовании эффективности цефтазидима, антибиотика цефалоспоринового ряда III  поколения, который нарушает биосинтез клеточной оболочки бактерий, были получены следующие результаты.

После однократного капельного введения 1 г в течение 30-60 мин абсорбция и проникновение цефтазидима в ткани полости малого таза были высокими. Максимальный уровень (76,4 мкг/мл) был достигнут в сыворотке маточной артерии через 8 мин после введения. При этом максимальные концентрации варьировали от 46,8 до 62,1 мкг/г через 20 мин после введения, а терапевтическая концентрация лекарст­венного препарата составила 2,1 и 7,7 мкг/г через 5  ч и 40 мин после введения соответственно. Кривые концентрации в тканях соответствовали уровням сыворотки. Концентрации в экссудате забрюшинного пространства определяли после внутривенной капельной инфузии 1 г. Пиковые уровни варьировали от 26 до 32 мкг/мл после 30 мин введения, а уровень 8,53 мкг/мл сохранялся даже через 6 ч. Хороший результат применения суточной дозировки 2-4 г цефтазидима наблюдался при таких гинекологических и акушерских заболеваниях, как внутриутробная инфекция, инфекция наружных половых органов, а также при пиелонефрите. Цефтазидим был эффективен в 13 из 14 случаев (коэффициент эффективности – ​92,9%). Что касается побочных эффектов, то диспепсические расстройства, такие как дискомфорт в области желудка и рвота, наблюдались лишь в одном случае.

Клинический эффект и безопасность цефтазидима в акушерстве и гинекологии были изучены в 7 случаях внутриутробных инфекций, в 8 случаях параметрита, в 1 случае абсцедирующего бартолинита и в 4 случаях внутрибрюшных инфекций. В общей сложности было проанализировано 20 случаев. Цефтазидим вводили в дозе 2 г/сут путем внутривенной капельной инфузии в течение 4-9 дней в зависимости от тяжести заболевания. ­Результаты ­показали эффективность цефтазидима в 13 из 20 случаев, и особенно при внутриутробных ­инфекциях, где он был эффективен во всех случаях. Эффективность была несколько ниже при параметрите и инфекции почек. В ходе лечения цефтазидимом не наблюдалось ни побочных реакций, ни патологических показателей лабораторных исследований.

Цефепим – ​цефалоспориновый антибиотик IV  по­коления. Механизм его действия заключается в ингибировании синтеза бактериальной оболочки клетки, из-за чего его относят к бактерицидным препаратам широкого спектра, охватывающим как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. Он эффективно борется с такими патогенными микробами, как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Enterobacteriaceae с множественной лекарственной устойчивостью. В отличие от цефалоспоринов III поколения, он устойчив к плазмид- и хромосом-опосредованным β-лактамазам благодаря расширению своего антибактериального спектра. У цефепима низкое сродство к β-лактамазам, он менее чувствителен к гидролизу этими ферментами в сравнении с цефалоспоринами других поколений и некоторыми другими β-лактамными антибиотиками. Цефепим проявляет более высокую стабильность к β-лактамазам типа SHV, вырабатываемым Enterobacteriaceae, и более высокую активность в отношении штаммов, продуцирующих эти ферменты, чем другие цефалоспорины (цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон) [1-3].

К важнейшим свойствам цефепима относятся: широкий спектр антимикробной активности (в сравнении с препаратами предыдущих поколений), стабильность к β-лактамазам расширенного спектра, активность в отношении большинства грамотрицательных бактерий, хорошая проникаемость препарата в ткани, сохранение высоких концентраций на протяжении 12 ч, удобная дозировка, хорошая переносимость и отсутствие токсического эффекта, доказанная эффективность в сравнительных клинических исследованиях. Такие свойства цефепима объясняют его высокую клиническую эффективность как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антибактериальными препаратами для лечения тяжелых инфекций органов малого таза.

Цефепим успешно зарекомендовал себя в лечении различных акушерско-гинекологических инфекций, о чем свидетельствуют данные клинических исследований. При назначении цефепима по 1 г 2  р./сут в течение 3-10 дней 19 женщинам с генитальными инфекциями (10 – ​с внутриматочной инфекцией, 2 – ​с пельвиоперитонитом, 2 – ​с параметритом, 2 – ​с бартолиниевым абсцессом, 3 – ​с другими инфекциями), клинический эффект наблюдали во всех случаях, бактериологический – ​в 81% [4]. Клиническая эффективность цефепима при лечении 11 женщин с гинекологическими инфекциями (аднексит, пельвиоперитонит и пр.) составила 100%; элиминация – ​8 из 11 выделенных штаммов микроорганизмов [5].

При анализе результатов 7 исследований, проводимых в Японии и охватывающих 69 пациенток с акушерско-гинекологической инфекцией, выявлено, что клинический эффект цефепима колеблется от 75 до 100%, составляя в среднем 93% [6].

Продолжительность применения антибиотика определяется характером и тяжестью заболевания. Неоправданно длительная антибиотикотерапия увеличивает частоту побочного действия препаратов (развития дисбактериоза, антибиотик-ассоциированной диареи) [11]. В большинстве случаев антибиотики могут быть отменены через 2-3 дня после нормализации температуры. Если в течение 48-72 ч после начала антибиотикотерапии отсутствует положительная динамика заболевания, следует решить вопрос о смене антибактериальных препаратов.

Эффективность и безопасность цефепима изу­чались в исследованиях, включавших пациентов, госпитализированных с осложненными интраабдоминальными инфекциями. Общее количество наблюдаемых составило 323 человека. Все они принимали участие в проспективном рандомизированном многоцентровом двойном слепом исследовании, сравнивающем эффективность комбинации цефепима (2 г каждые 12  ч) с внутривенным введением метронидазола (500 мг каждые 6  ч) (n=164) и имипенема/циластатина (500 мг каждые 6 ч) (n=159) при максимальной длительности лечения 14 дней. Результаты исследования показали, что уровень клинического излечения в группе «цефепим + метро­нидазол» был значительно выше (88%), чем у пациентов, получавших имипенем/циластатин (76%) (р=0,02). Эрадикация патогенов была отмечена у большего (р=0,01) количества пациентов, получавших цефепим в сочетании с метронидазолом (89%), нежели в группе, получающей имипенем/циластатин (76%) [7].

Комбинация антибактериальных препаратов показана при лечении заболеваний полимикробной этиологии с целью снижения развития антибиотикорезистентности некоторых видов бактерий, для уменьшения дозы используемых препаратов и их побочного действия. Однако следует учитывать, что комбинированная терапия, как правило, менее выгодна экономически, чем монотерапия.

Препаратами выбора для проведения пери­операционной антибиотикопрофилактики также являются цефалоспорины III поколения. Она проводится при оперативных вмешательствах с лапаротомическим, лапароскопическим и трансвагинальным доступами, при кесаревом сечении, медицинских абортах. Заключается она во введении одной терапевтической дозы антибактериального препарата широкого спектра действия внутривенно за 30 мин до начала операции или после пережатия пуповины при кесаревом сечении. В случае необходимости (экстренные оперативные вмешательства у необследованных пациенток, кесарево сечение после длительного безводного периода) введение антибиотика повторяют внутримышечно через 8 и 16 ч после первого введения.

Таким образом, цефтазидим и цефепим являются высокоэффективными антимикробными препаратами широкого спектра действия, которые вызывают минимальное количество побочных эффектов, что позволяет рекомендовать их для лечения различного рода инфекционных заболеваний органов малого таза. Эти антибиотики демонстрируют высокую клиническую эффективность даже в лечении тяжелых микст-инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

Литература

1.    Яковлев С.В. Цефепим – ​цефалоспоринорвый антибиотик IV  поколения // Антибиотики и химиотерапия. – 1999. – ​Т. 44, № 7. – ​С. 32-37.
2.    Barradell L.B., Bryson H.M. Cefepime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use // Drugs. – 1994. – ​Vol. 47. – ​P. 471-505.
3.    Jones R.N. Impact of changing pathogens and antimicrobial susceptibility patterns in the treatment of serious infections in hospitalized patients // Am. J. Med. – 1996. – ​Vol. 100, Suppl. 6A. – ​P. 3-12.
4.    Cho N., Fukunaga K., Kunii K. et al. Bacteriological, pharmacokinetic and clinical studies on cefepime in obstetrics and gynecology // Chemotherapy Tokyo. – 1991. – ​Vol. 39, Suppl. 2. – ​P. 342-349.
5.    Kitagawa M., Ochial K., Sekine T. et al. Clinical study of cefepime for infection of female genital organs // Ibid. – ​P. 544-546.
6.    Chemotherapy Tokyo. – 1991. – ​Vol. 39, Suppl. 2.
7.    Еndimiаni A., Pelez F., Вonomo R.A. Cefeрimе: аreapprаisаl in an era of increasing antimicrobial resistance. Expert Rev Anti infect Ther. 2008;6(6):805-824.
8.    Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Изд-во НИИАХ СГМА, 2007. – 384 с. 
9.    Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология, 4-е изд., перераб. и доп. / Под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 1024 с. 
10.    Kiser C., Nawab U., McKenna K., Aghai Z.H. Role of guidelines on length of therapy in chorioamnionitis and neonatal sepsis // Pediatrics. – 2014. – ​Vol. 133(6). – ​P. 992-998.
11.    Козлов Р.С., Голуб А.В. Стратегия использования антимикробных препаратов как попытка ренессанса антибиотиков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2011. – № 13(4). – ​С. 322-334.

Подготовила Ирина Дука

Тематичний номер «Гінекологія, Акушерство, Репродуктологія» № 1 (33), березень 2019 р.

 

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ ШТАММОВ KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ВЫДЕЛЕННЫХ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ | Козлова

1. Баранцевич Е.П., Баранцевич Н.Е., Шляхто Е.В. Продукция карбапенемаз нозокомиальными штаммами Klebsiella pneumoniae в Санкт-Петербурге // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016. Т. 18, № 3. С. 196–199.

2. Егорова С.А., Кафтырева Л.А., Липская Л.В., Коноваленко И.Б., Пясетская М.Ф., Курчикова Т.С., Ведерникова Н.Б., Морозова О.Т., Смирнова М.В., Попенко Л.Н., Любушкина М.И., Савочкина Ю.А., Макарова М.А., Сужаева Л.В., Останкова Ю.В., Иванова М.Н., Павелкович А.М., Наабер П., Сепп Э., Кыльялг С., Мицюлявичене И., Балоде А. Штаммы энтеробактерий, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра и металло-бета-лактамазу NDM-1, выделенные в стационарах в странах Балтийского региона // Инфекция и иммунитет. 2013. Т. 3, № 1. С. 29–36.

3. Козлов Р.С., Голуб А.В. Выбор антимикробных препаратов при неосложненных инфекциях мочевых путей: как принять соломоново решение? // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2014. Т. 16, № 1. С. 18–25.

4. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Иванова Л.В., Гоик В.Г., Баранцевич Е.П. Антибиотикорезистентность энтеробактерий, выделенных из мочи пациентов многопрофильного стационара // Проблемы медицинской микологии. 2015. Т. 17, № 3. С. 22–26.

5. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е, Иванова Л.В., Гоик В.Г., Баранцевич Е.П. Чувствительность к антимикробным препаратам энтеробактерий различного происхождения в многопрофильном стационаре // Проблемы медицинской микологии. 2016. Т 18, № 3. С. 30–35.

6. Косякова К.Г., Каменева О.А., Морозова С.Е. Микробный пейзаж и уровень антибиотикорезистентности в отделении реанимации новорожденных // Профилактическая и клиническая медицина. 2015. № 2 (55). С. 12–17.

7. Кофтырева Л.А., Егорова С.А., Кожухова Е.А., Макарова М.А., Козлова Н.С., Матвеева З.Н., Шестакова Т.И., Петрова Л.Ю., Кича Е.В. Резистентность энтеробактерий к антимикробным препаратам выбора при лечении острых кишечных инфекций // Казанский медицинский журнал. 2009. Т. 90, № 5. С. 699–704.

8. Руководство по медицинской микробиологии. Книга III. T. 1. Оппортунистические инфекции: возбудители и этиологическая диагностика. Под ред. Лабинской А.С., Костюковой Н.Н. М.: Бином, 2013. 751 c.

9. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Микотина А.В., Дехнич А.В., Козлов Р.С. и исследовательская группа «МАРАФОН». Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacteriaceae в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН» в 2013–2014 гг. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017. Т. 19, № 1. С. 49–56.

10. Эйдельштейн М.В., Журавлев В.С., Шек Е.А. Распространенность карбапенемаз среди нозокомиальных штаммов Еnterobacteriacea в России // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. 2017. Т. 17, № 1. С. 36–41.

11. European Centre for Disease Prevention and Control. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2014. Annual Report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Stockholm: ECDC, 2015. 130 p. URL: http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s23165en/s23165en.pdf (13.03.2018)

12. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Clinical breakpoints (2013). URL: http://www.eucast.org/clinical_breakpoints/ (13.03.2018)

13. Pitout J.D.D., Nordmann P., Poirel L. Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae, a key pathogen set for global nosocomial dominance. Antimicrob. Agents Chemother., 2015, vol. 59, no. 10, pp. 5873–5884. doi: 10.1128/AAC.01019-15

14. Shevchenko O.V., Mudrak D.Y., Skleenova E.Y., Kozyreva V.K., Ilina E.N., Ikryannikova L.N., Alexandrova I.A., Sidorenko S.V., Edelstein M.V. First detection of VIM-4 metallo-?-lactamase-producing Escherichia coli in Russia. Clin. Microbiol. Infect., 2012, vol. 18, iss. 7, pp. 214–217. doi: 10.1111/j.1469-0691.2012.03827.x

15. Tzouvelekis L.S., Markogiannakis A., Psichogiou M., Tassios P.T., Daikos G.L. Carbapenemases in Klebsiella pneumoniae and other Enterobacteriaceae: an evolving crisis of global dimensions. Clin. Microbiol. Rev., 2012, vol. 25, no. 4, pp. 682–707. doi: 10.1128/CMR.05035-11

Пенициллины (4-е поколение) — LiverTox

ОБЗОР

Пенициллины четвертого поколения представляют собой полусинтетические модификации природного пенициллина, которые обладают преимуществом расширенного спектра действия, особенно против грамотрицательных бактерий, включая виды Pseudomonas, Enterobacter, Proteus и Klebsiella. Пенициллины первого поколения — это бактерицидные антибиотики, полученные естественным путем из плесени Penicillium chrysogenum. Их основная структура включает тиазолидиновое кольцо, соединенное с бета-лактамным кольцом с вариабельной боковой цепью.Пенициллины связываются с бактериальными белками и подавляют синтез клеточной стенки бактерий, вызывая лизис клеток, особенно у быстрорастущих организмов. Устойчивость бактерий к пенициллину обычно опосредуется бета-лактамазой, ферментом, который разрушает бета-лактамное кольцо пенициллина, делая его неактивным.

Пенициллины четвертого поколения (иногда называемые пенициллинами с расширенным спектром действия), такие как природный пенициллин, чувствительны к бета-лактамазе. Пенициллины расширенного спектра используются для лечения умеренных и тяжелых инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, костей и суставов.Они обладают активностью против Escherichia coli, Hemophilus influenzae, Listeria monocytogenesis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Staphylococcus aureus (не продуцирующих пенициллиназу), эпидермального стафилококка и Streptococcus pneumoniae.

В настоящее время в Соединенных Штатах доступен только один пенициллин четвертого поколения: пиперациллин (pi «per a sil ‘in). Несколько других использовались в Соединенных Штатах или Европе, но от них отказались или были отменены (тикарциллин, карбенициллин, мезлоциллин и азлоциллин).Пиперациллин также доступен в сочетании с ингибитором бета-лактамаз тазобактамом (taz «oh bak ‘tam), который обеспечивает защиту от устойчивых к пенициллиназе бактерий. Пиперациллин является редкой причиной острого поражения печени и, по-видимому, имеет общий характер ассоциированной печени Поражение другими пенициллинами. Карбенициллин (kar «ben i sil ‘in), мезлоциллин (mez» loe sil’ in) и ticarcillin (tye «car sil ‘in) пенициллины четвертого поколения, которые были изъяты из употребления, также были связаны к пенициллиноподобной гепатотоксичности.Комбинация тикарциллина с клавулановой кислотой была связана с травмами, которые напоминают холестатический гепатит, возникающий после терапии амоксициллин-клавуланатом.

Класс лекарств: противоинфекционные средства

Следующие пенициллины расширенного спектра действия обсуждаются отдельно с отдельными клиническими случаями и ссылками. Ниже приведены ссылки на каждую запись о препарате:

ХИМИЧЕСКИЕ ФОРМУЛЫ И СТРУКТУРЫ

АННОТИРОВАННАЯ БИБЛИОГРАФИЯ

Список литературы обновлен: 20 октября 2020 г.

• Zimmerman HJ.Пенициллины. В, Гепатотоксичность: побочные эффекты лекарств и других химических веществ на печень. 2-е изд. Филадельфия: Липпинкотт, 1999. стр. 595-6.

  (Экспертный обзор пенициллинов и поражения печени, опубликованный в 1999 г .; пиперациллин и тикарциллин указаны как связанные с повышением уровней аминотрансфераз, но без сообщений о клинически очевидном поражении печени, за исключением приема тикарциллин-клавуланата).

• Moseley RH. Гепатотоксичность противомикробных и противогрибковых средств.In, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Заболевания печени, вызванные лекарствами. 3-е изд. Амстердам: Elsevier, 2013, стр. 463-82.

  (Обзор гепатотоксичности антибиотиков упоминает, что было немного сообщений о случаях поражения печени из-за пролонгированного действия пенициллинов).

• MacDougall C. Пенициллины, цефалоспорины и другие β-лактамные антибиотики. In, Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollman BC, eds. Goodman & Gilman’s фармакологическая основа терапии. 13-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2018, стр.1023-38.

  (Учебник фармакологии и терапии).

• Pines A, Khaja G, Raafat H, Sreedharan KS. Предварительный клинический опыт применения тикарциллина (2288 BRL) у 101 пациента, лечившегося от тяжелых респираторных инфекций. Химиотерапия. 1974; 20: 39–44. [PubMed: 4210892]

  (Ранний опыт у 101 пациента с тяжелыми инфекциями, получавшего внутримышечный тикарциллин; местная боль была обычным явлением, и были минимальные и временные повышения АЛТ у 4 и Alk P 5 пациентов).

• Nelson JD, Kusmiesz H, Shelton S, Woodman E. Клиническая фармакология и эффективность тикарциллина у младенцев и детей. Педиатрия. 1978; 61: 858–63. [PubMed: 673548]

  (Среди 98 детей, получавших тикарциллин внутривенно или внутримышечно, у 3 было повышение уровня АСТ [50-81 Ед / л] без симптомов или желтухи, и все значения снизились при продолжении лечения).

• Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS. Тикарциллин: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности.Наркотики. 1980; 20: 325–52. [PubMed: 7002527]

  (Тикарциллин представляет собой полусинтетический пенициллин для парентерального введения, аналогичный карбенициллину; побочные эффекты включают кожную сыпь, гипокалиемию, эозинофилию и дисфункцию тромбоцитов; повышение уровня АЛТ и повреждение печени не упоминаются).

• Руссо младший, Руссо Мэн. Сравнительный обзор двух новых пенициллинов широкого спектра действия: мезлоциллина и пиперациллина. Clin Pharm. 1982; 1: 207–16. [PubMed: 6224627]

  (Обзор двух пенициллинов расширенного спектра, пиперациллин более активен, чем мезлоциллин в отношении Pseudomonas, профили побочных эффектов аналогичны, включая повышение уровня АЛТ, которое наблюдается у обоих).

• Гонсалес MA. Сравнение эффективности и безопасности мезлоциллина и тикарциллина при лечении пациентов с серьезными системными инфекциями. J Antimicrob Chemother. 1982; 9 Suppl A: 229–30. [PubMed: 6210671]

  (Рандомизированное клиническое испытание мезлоциллина против тикарциллина у 34 пациентов с тяжелыми инфекциями; нет упоминания о повышении уровня АЛТ).

• Parry MF, Neu HC. Безопасность и переносимость мезлоциллина. J Antimicrob Chemother. 1982; 9 Дополнение A: 273–80.[PubMed: 6210679]

  (Анализ 1148 пациентов, получавших мезлоциллин внутривенно в течение от 1 до 52 дней; у 3,7% были реакции гиперчувствительности, на 0,9% повышение уровней АЛТ, АСТ или Alk P, но все они были обратимыми и безжелтушными. При прямом сравнении, Повышение АСТ наблюдалось у 1,5% мезлоциллина по сравнению с 7,4% у реципиентов тикарциллина).

• Ramírez-Ronda CH, Gutiérrez J, Bermúdez RH. Сравнительная эффективность, безопасность и переносимость мезлоциллина и тикарциллина: проспективное рандомизированное исследование.J Antimicrob Chemother. 1982; 9 Приложение A: 125–9. [PubMed: 6210660]

  (Рандомизированное клиническое испытание, сравнивающее мезлоциллин [n = 21] и тикарциллин [n = 20]; повышения уровня АЛТ не наблюдалось).

• Graft DF, Chesney PJ. Использование тикарциллина после гепатотоксичности, связанной с карбенициллином. J Pediatr. 1982; 100: 497–9. [PubMed: 7062188]

  (3 ребенка, у которых развилось повышение уровней АЛТ в сыворотке во время внутривенной терапии оксациллином или карбенициллином, затем получали тикарциллин без рецидива повреждения печени).

• Рид В.П., Палмер Д.Л. Сравнение азлоциллина и тикарциллина при лечении инфекции мочевыводящих путей. J Antimicrob Chemother. 1983; 11 Приложение B: 189–93. [PubMed: 6619028]

  (Рандомизированное клиническое испытание азлоциллина по сравнению с тикарциллином у 35 пациентов с инфекциями мочевыводящих путей, оба были высокоэффективными; без упоминания повышения уровня АЛТ или повреждения печени).

• Джексон Д., Кокберн А., Купер Д.Л., Лэнгли П.Ф., Таскер Т.К., Белый ди-джей. Клиническая фармакология и оценка безопасности тиментина.Am J Med. 1985. 79 (5B): 44–55. [PubMed: 4073095]

  (Токсикологические исследования тикарциллина и клавуланата на животных и фармакологические исследования на людях не обнаружили никаких доказательств значительного повреждения печени).

• Таскер Т.С., Кокберн А., Джексон Д., Меллоуз Г., Уайт Д. Безопасность динатрия тикарциллина / клавуланата калия. J Antimicrob Chemother 1986; 17 Приложение C: 225-32. [PubMed: 3722044]

  (Доклиническая оценка тикарциллина не выявила доказательств значительного повреждения печени; ранние клинические исследования показали низкий уровень повышенных уровней ферментов сыворотки во время терапии, но это могло быть связано с лечением основного заболевания).

• Tan JS, Wishnow RM, Talan DA, Duncanson FP, Norden CW. Лечение госпитализированных пациентов с осложненными инфекциями кожи и кожных структур: двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование пиперациллин-тазобактама в сравнении с тикарциллин-клавуланатом. Группа изучения пиперациллина / тазобактама кожи и структуры кожи. Противомикробные агенты Chemother. 1993; 37: 1580–6. [Бесплатная статья PMC: PMC188023] [PubMed: 8215266]

  (Среди 251 пациента, получавшего один из двух пенициллинов четвертого поколения, общие показатели ответа и побочных эффектов были одинаковыми; отсутствие упоминаний об уровнях АЛТ в отношении нежелательных явлений со стороны печени).

• Schoonover LL, Occhipinti DJ, Rodvold KA, Danziger LH. Пиперациллин / тазобактам: новая комбинация ингибиторов бета-лактама / бета-лактамазы. Энн Фармакотер. 1995; 29: 501–14. [PubMed: 7655135]

  (Обзор фармакологии, эффективности и безопасности пиперациллин-тазобактама; наиболее частыми побочными эффектами являются диарея [8%], тошнота, головная боль, зуд и сыпь [1%]; лабораторные отклонения встречаются <1 % пациентов, но может включать «временное повышение результатов функциональных тестов печени»; других упоминаний о гепатотоксичности нет).

• Yellin AE, Johnson J, Higareda I, Congeni BL, Arrieta AC, Fernsler D, West J, et al. Эртапенем или тикарциллин / клавуланат для лечения внутрибрюшных инфекций или острых тазовых инфекций у педиатрических пациентов. Am J Surg. 2007; 194: 367–74. [PubMed: 17693284]

  (Среди 105 детей, участвовавших в контролируемом исследовании, повышение АЛТ произошло у 3% на эртапенеме по сравнению с 4% на тикарциллин-клавуланате; подробности не приводятся).

• Деварбхави Х., Диркхизинг Р., Кремерс В.К., Сандип М.С., Карант Д., Адарш С.К.Одноцентровый опыт лечения лекарственно-индуцированного поражения печени из Индии: причины, исход, прогноз и предикторы смертности. Am J Gastroenterol. 2010; 105: 2396–404. [PubMed: 20648003]

  (313 случаев лекарственного поражения печени было зарегистрировано в течение 12 лет в большой больнице в Бангалоре, Индия; ни один из них не был связан с пенициллином расширенного спектра действия).

• Ferrajolo C, Capuano A, Verhamme KM, Schuemie M, Rossi F, Stricker BH, Sturkenboom MC. Медикаментозное поражение печени у детей: исследование случая / не случая предполагаемых побочных реакций на лекарства в VigiBase.Br J Clin Pharmacol. 2010; 70: 721–8. [Бесплатная статья PMC: PMC2997312] [PubMed: 21039766]

  (Всемирная база данных фармаконадзора содержала 9036 побочных реакций со стороны печени у детей, но тикарциллин и пиперациллин не были перечислены в 41 ведущей причине).

• Рубен А., Кох Д.Г., Ли В.М., Исследовательская группа по острой печеночной недостаточности. Лекарственная острая печеночная недостаточность: результаты многоцентрового проспективного исследования в США. Гепатология. 2010; 52: 2065–76. [Бесплатная статья PMC: PMC39] [PubMed: 20949552]

  (Среди 1198 пациентов с острой печеночной недостаточностью, включенных в проспективное исследование в США в период с 1998 по 2007 год, 133 были связаны с лекарственным поражением печени, ни одно из которых не было связано с длительным пенициллин спектра).

• Björnsson ES, Bergmann OM, Björnsson HK, Kvaran RB, Olafsson S. Заболеваемость, клинические проявления и исходы у пациентов с лекарственным поражением печени в общей популяции Исландии. Гастроэнтерология. 2013; 144: 1419–25. [PubMed: 23419359]

  (В популяционном исследовании лекарственно-индуцированного поражения печени в Исландии за 2 года было выявлено 96 случаев, в том числе 15 из-за амоксициллина-клавуланата, 1 из-за диклоксациллина [2-го поколения] и 1 из-за феноксиметилпенициллина. [1-е поколение], последние два случая были безжелтушными; ни один из них не был отнесен к пенициллину 4-го поколения).

• Систанизад М., Петерсон Г.М. Поражение печени, вызванное лекарственными средствами, в Австралии. J Clin Pharm Ther. 2013; 38: 115–20. [PubMed: 23350857]

  (Среди 17 человек с подозрением на лекарственное поражение печени, замеченных в течение 12 месяцев в специализированной больнице в Тасмании, 11 были отнесены к антибиотикам, включая 4 флуклоксациллина, 2 амоксициллина с клавуланатом, 2 амоксициллина и 1 каждый к рифампицину, моксифлоксацину и ципрофлоксацину; ни одного к пенициллинам 4-го поколения).

• Devarbhavi H, Andrade RJ. Лекарственное поражение печени из-за противомикробных препаратов, агентов центральной нервной системы и нестероидных противовоспалительных препаратов. Semin Liver Dis. 2014; 34: 145–61. [PubMed: 24879980]

  (Обзор лекарственного поражения печени от различных классов агентов, упоминает, что амоксициллин-клавуланат является ведущей причиной лекарственного поражения печени, для которого характерен латентный период от нескольких дней до недель, часто после прекращения приема антибиотика. (травма варьируется от холестатической до гепатоцеллюлярной, а уровень смертности достигает 7%; пенициллины 4-го поколения не обсуждаются).

• Эрнандес Н., Бессоне Ф., Санчес А., ди Пейс М., Брам Дж., Сапата Р., А., Чирино Р. и др. Профиль идиосинкразического поражения печени, вызванного лекарственными средствами, в Латинской Америке. Анализ опубликованных отчетов. Ann Hepatol. 2014; 13: 231–9. [PubMed: 24552865]

  (Систематический обзор литературы о лекарственном поражении печени в странах Латинской Америки, опубликованный в период с 1996 по 2012 год, выявил 176 случаев, из которых 37 [19%] были связаны с противомикробными препаратами, в том числе один — с бензатин пенициллином и 3 — с амоксициллин-клавуланат, но не до пенициллинов 4-го поколения, таких как пиперациллин или тикарциллин).

• Чаласани Н., Бонковски Х. Л., Фонтана Р., Ли В., Штольц А., Талвалкар Дж., Редди К. Р. и др. Сеть США по травмам печени, вызванным наркотиками. Особенности и исходы 899 пациентов с лекарственным поражением печени: проспективное исследование DILIN. Гастроэнтерология. 2015; 148: 1340–52.e7. [Бесплатная статья PMC: PMC4446235] [PubMed: 25754159]

  (Среди 899 случаев лекарственного поражения печени, включенных в проспективное исследование в США между 2004 и 2013 годами, 323 [36%] были связаны с антибиотиками, из которых 106 [12%] были связаны с пенициллинами, в том числе с одного на 1-й, с трех на 2-й [все из-за оксациллина], от 97 до 3-го [91 из-за амоксициллина-клавуланата и 6 из-за одного только амоксициллина] и пенициллинов от 5 до 4-го поколения [все 5 из-за пиперациллина-тазобактама]) .

• Николетти П., Айтал Г.П., Бьорнссон Э.С., Андраде Р.Дж., Сауле А., Аррезе М., Барнхарт Н.Х. и др. Международный консорциум по лекарственным травмам печени, Исследователи Сети по исследованию наркозависимых травм печени и Международный консорциум серьезных побочных явлений. Связь поражения печени от определенных лекарств или групп лекарств с полиморфизмом HLA и других генов в полногеномном исследовании ассоциации. Гастроэнтерология. 2017; 152: 1078–89. [Бесплатная статья PMC: PMC5367948] [PubMed: 28043905]

  (Полногеномное исследование ассоциации, проведенное на 862 белых пациентах с лекарственным поражением печени, продемонстрировало сильную связь с HLA-A * 33: 01 у пациентов с холестатическим поражением печени, особенно в случаях, связанных с тербинафином, фенофибратом и тиклопидином).

• Cabañas R, Calderon O, Ramirez E, Fiandor A, Prior N, Caballero T., Herránz P, et al. DRESS, индуцированный пиперациллином: отличительные особенности, наблюдаемые в клиническом и аллергологическом исследовании 8 пациентов. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2014; 24: 425–30. [PubMed: 25668894]

  (Восемь пациентов с синдромом DRESS, связанным с пиперациллин-тазобактамом, были выявлены в единственном испанском справочном центре в Мадриде в период с 2006 по 2012 год; 3 женщины, 5 мужчин в возрасте от 39 до 83 лет, все с сыпью и эозинофилией , 6 с поражением печени [смешанное или холестатическое поражение], но ни одного с желтухой, 3 с поражением почек, все выжили).

• Блюменталь К.Г., Янгстер I, Рабидо Ди-джей, Паркер Р.А., Мэннинг К.С., Валенски Р.П., Нельсон С.Б. Эозинофилия периферической крови и реакции гиперчувствительности у пациентов, получающих парентеральные антибиотики в амбулаторных условиях. J Allergy Clin Immunol. 2015; 136: 1288–94.e1. [Бесплатная статья PMC: PMC4640981] [PubMed: 25981739]

  (Среди 824 пациентов, прошедших амбулаторную парентеральную терапию антибиотиками не менее 2 недель, у 210 [25%] развилась эозинофилия, в том числе 58 из 207 [28%], которые получали «пенициллины» у 3 из них развились признаки «возможного» DRESS-синдрома; конкретные пенициллины, соответствующие этим случаям, предоставлены не были).

• Портной А, Фолкнер Л., Нейсбитт Диджей, Парк Б.К. Химические, генетические и иммунологические основы идиосинкразии лекарственного поражения печени. Hum Exp Toxicol. 2015; 34: 1310–7. [PubMed: 26614821]

  (Обзор механизмов идиосинкразического поражения печени, вызванного лекарственными средствами, с акцентом на химически реактивные метаболиты лекарств и генетические ассоциации, особенно те, которые имеют аллели HLA, которые участвуют в адаптивном иммунном ответе).

• Cirulli ET, Николетти П., Абрамсон К., Андраде Р.Дж., Бьорнссон Е.С., Чаласани Н., Фонтана Р.Дж. и др.Исследователи Сети по лечению травм печени, вызванных наркотиками (DILIN). Международный консорциум DILI (iDILIC). Миссенс-вариант PTPN22 является фактором риска лекарственного поражения печени. Гастроэнтерология. 2019; 156: 1707–16.e2. [Бесплатная статья PMC: PMC6511989] [PubMed: 30664875]

  (Общегеномные исследования ассоциации с участием 2048 пациентов с лекарственным поражением печени и 12 439 контрольных пациентов выявили вариант PTPN22, который был тесно связан с повреждением печени, частота аллелей составляла 0,12 среди случаев и 0.08 среди контрольных групп с наибольшей ассоциацией у северных европейцев и в случаях клавуланата амоксициллина, PTPN22 является клеточной киназой, участвующей в модуляции иммунных реакций).

Цефалоспорины четвертого поколения в антимикробной химиотерапии хирургических инфекций

Хирургические инфекции включают множество заболеваний, таких как вторичный перитонит, внутрибрюшные абсцессы, акушерские и гинекологические инфекции, а также инфекции костных суставов и мягких тканей.По определению термин «хирургическая инфекция» подразумевает, что хирургия сама по себе играет основную роль в терапии, в то время как антимикробная химиотерапия является только дополнительной. Используемые эмпирические схемы широкого спектра действия включают комбинацию цефалоспоринов 1-го или 2-го поколения плюс клиндамицин или метронидазол +/- аминогликозид (в зависимости от тяжести состояния). Цефепим и цефпиром представляют собой парентеральные цефалоспорины 4-го поколения нового поколения со спектром активности, который делает их пригодными для лечения инфекций, вызванных широким спектром бактерий.Они активны как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных организмов, включая Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa, с активностью, сравнимой или большей, чем у цефотаксима или цефтазидима соответственно. В частности, цефепим также очень активен против штаммов Enterobacter и Pseudomonas spp, устойчивых к этим двум агентам. По сравнению с цефалоспоринами 3-го поколения цефепим с меньшей вероятностью вызывает резистентность из-за более низкой скорости гидролиза бета-лактамазами, низкого сродства к этим ферментам и более быстрого проникновения в клетку.Несмотря на то, что цефалоспорин 4-го поколения хорошо подходит для лечения полимикробных инфекций, следует иметь в виду следующее: (I) штаммы MRSA и группа Bacteroides fragilis не входят в их спектр действия. (II) Цефпиром — единственный цефалоспорин с активностью in vitro против энтерококков. (III) Тяжелые хирургические инфекции нозокомиального происхождения, особенно в условиях преобладания Enterobacter spp, представляют собой основное показание для эмпирического использования цефалоспоринов 4-го поколения в сочетании с нитроимидазолом.

Цефалоспорины четвертого поколения: обзор активности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической применимости in vitro

Устойчивость к противомикробным препаратам к антибиотикам является серьезной проблемой при лечении серьезных нозокомиальных инфекций. Антибиотикотерапия часто является эмпирической до тех пор, пока не будет известен конкретный патоген и его чувствительность к антибиотикам, после чего при необходимости можно будет внести коррективы в начальную терапию. Растущая распространенность грамположительных бактерий как причины серьезных внутрибольничных инфекций, наряду с увеличением случаев резистентности среди грамотрицательных бацилл, требует использования соединений с антимикробным действием широкого спектра действия.Цефалоспорины третьего поколения широко используются для эмпирической терапии, но их эффективность ограничена увеличением распространенности штаммов Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. которые продуцируют дерепрессированные β-лактамазы Amp ^C .

Цефалоспорины четвертого поколения структурно родственны цефалоспоринам третьего поколения, но, кроме того, они содержат четвертичную аммониевую группу в положении C-3 ‘. Это цвиттерионные соединения, которые способствуют быстрому проникновению через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий.Это, вместе с их низким сродством к клинически важным β-лактамазам, приводит к высокой активности против многих грамотрицательных патогенов, включая штаммы, продуцирующие дерепрессированную β-лактамазу класса I (Amp ^C ), устойчивую к большинству цефалоспоринов третьего поколения. Кроме того, некоторые цефалоспорины четвертого поколения проявляют превосходную активность in vitro против грамположительных бактерий, включая метициллин-чувствительные стафилококки, пенициллин-резистентные пневмококки и стрептококки группы viridans.

Среди цефалоспоринов четвертого поколения широко доступны только цефпиром и цефепим. Обзор клинических исследований, опубликованных на сегодняшний день, показывает, что они потенциально полезны в качестве эмпирической терапии первой линии при серьезных инфекциях, включая тяжелую внебольничную и внутрибольничную пневмонию, бактериемию, эпизоды лихорадки у пациентов с нейтропенией и менингит.

Какова роль цефалоспоринов четвертого поколения в лечении инфекций Enterobacter?

Davin-Regli A, Pagès JM.Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae; универсальные бактериальные патогены, противостоящие лечению антибиотиками. Передний микробиол . 2015. 6: 392. [Медлайн].

Mezzatesta ML, Gona F, Stefani S. Комплекс Enterobacter cloacae: клиническое воздействие и возникающая устойчивость к антибиотикам. Микробиол будущего . 2012 июл.7 (7): 887-902. [Медлайн].

Тиндалл Б.Дж., Саттон Дж., Гаррити ГМ. Enterobacter aerogenes Hormaeche and Edwards 1960 (Утвержденные списки 1980) и Klebsiella mobilis Bascomb et al.1971 г. (Утвержденные списки 1980 г.) имеют тот же номенклатурный тип (АТСС 13048) в Утвержденных списках и являются гомотипными синонимами с последствиями для названия Klebsiella mobilis Bascomb et al. 1971 г. (Утвержденные списки 1980 г.). Int J Syst Evol Microbiol . 2017 Февраль 67 (2): 502-504. [Медлайн].

Lockhart SR, Abramson MA, Beekmann SE и др. Устойчивость к противомикробным препаратам среди грамотрицательных бацилл, вызывающих инфекции, у пациентов отделений интенсивной терапии в США в период с 1993 по 2004 год. Дж. Клин Микробиол . 2007 Октябрь 45 (10): 3352-9. [Медлайн].

Хидрон А.И., Эдвардс-младший, Патель Дж., Хоран Т.С., Сиверт Д.М., Поллок Д.А. Ежегодное обновление NHSN: устойчивые к противомикробным препаратам патогены, связанные с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи: годовая сводка данных, переданных в Национальную сеть безопасности здравоохранения в Центрах по контролю и профилактике заболеваний, 2006-2007 гг. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol . 2008 29 ноября (11): 996-1011. [Медлайн].

Национальная система надзора за внутрибольничными инфекциями.Отчет о национальном надзоре за внутрибольничными инфекциями (NNIS), сводка данных с октября 1986 г. по апрель 1997 г., выпущенная в мае 1997 г. Отчет системы NNIS. Am J Infect Control . 1997 25 декабря (6): 477-87. [Медлайн].

Национальная система надзора за внутрибольничными инфекциями. Отчет Национальной системы надзора за внутрибольничными инфекциями (NNIS), сводка данных за период с января 1990 г. по май 1999 г., опубликована в июне 1999 г. Am J Infect Control . 1999 27 декабря (6): 520-32. [Медлайн].

Национальная система надзора за внутрибольничными инфекциями. Отчет Национальной системы надзора за внутрибольничными инфекциями (NNIS), сводка данных с января 1992 г. по июнь 2004 г., выпущенный в октябре 2004 г. Am J Infect Control . 2004 Декабрь 32 (8): 470-85. [Медлайн].

Национальная система надзора за внутрибольничными инфекциями. Отчет по эпидемиологическому надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам интенсивной терапии (ICARE), сводка данных с января 1996 года по декабрь 1997 года: отчет Национальной системы надзора за внутрибольничными инфекциями (NNIS). Am J Infect Control . 1999 июн. 27 (3): 279-84. [Медлайн].

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Жизненно важные признаки: устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2013 8 марта. 62 (9): 165-70. [Медлайн].

Росси Ф., Бакеро Ф., Сюэ П.Р. и др. Чувствительность in vitro аэробных и факультативно анаэробных грамотрицательных бацилл, выделенных от пациентов с интраабдоминальными инфекциями во всем мире: результаты 2004 года SMART (Исследование для мониторинга тенденций устойчивости к противомикробным препаратам). J Антимикробный Chemother . 2006 июл.58 (1): 205-10. [Медлайн].

Chow JW, Satishchandran V, Snyder TA, et al. Чувствительность in vitro аэробных и факультативных грамотрицательных бацилл, выделенных от пациентов с внутрибрюшными инфекциями во всем мире: исследование 2002 года по мониторингу тенденций устойчивости к противомикробным препаратам (SMART). Хирургическая инфекция (Larchmt) . 2005 Зима. 6 (4): 439-48. [Медлайн].

Deal EN, Micek ST, Ritchie DJ, et al.Предикторы внутрибольничной смертности от инфекций кровотока, вызванных видами Enterobacter или Citrobacter freundii. Фармакотерапия . 2007 февраля 27 (2): 191-9. [Медлайн].

Ye Y, Li JB, Ye DQ и др. Бактериемия Enterobacter: клинические особенности, факторы риска множественной резистентности и смертность в больнице китайского университета. Инфекция . 2006 Октябрь 34 (5): 252-7. [Медлайн].

Галлахер П.Г., Болл WS. Инфаркт мозга, вызванный инфекцией ЦНС Enterobacter sakazakii. Педиатр Радиол . 1991. 21 (2): 135-6. [Медлайн].

Drudy D, Mullane NR, Quinn T и др. Enterobacter sakazakii: новый патоген в сухих детских смесях. Clin Infect Dis . 2006 г., 1. 42 (7): 996-1002. [Медлайн].

Yan QQ, Condell O, Power K, Butler F, Tall BD, Fanning S. Виды Cronobacter (ранее известные как Enterobacter sakazakii) в сухих детских смесях: обзор нашего текущего понимания биологии этой бактерии. J Приложение Microbiol . 2012 г. 16 марта [Medline].

Иверсен С., Ленер А., Муллан Н., Маругг Дж., Фаннинг С., Стефан Р. и др. Идентификация «Cronobacter» spp. (Enterobacter sakazakii). Дж. Клин Микробиол . 2007 ноябрь 45 (11): 3814-6. [Медлайн].

Палмер Д.Л., Курицкий Ю.Н., Лапхам С.К. и др. Энтеробактерный медиастинит после кардиохирургии. Инфекционный контроль . 1985 6 марта (3): 115-9. [Медлайн].

Tunkel AR, Fisch MJ, Schlein A, et al.Энтеробактерный эндокардит. Scand J Infect Dis . 1992. 24 (2): 233-40. [Медлайн].

Durand ML, Calderwood SB, Weber DJ, et al. Острый бактериальный менингит у взрослых. Обзор 493 серий. N Engl J Med . 1993, 7 января. 328 (1): 21-8. [Медлайн].

Патенгей А., Трехан Х.С., Матхай А. и др. Энтеробактерный эндофтальмит: клинико-микробиологический профиль и исходы. Сетчатка . 2012 марта 32 (3): 558-62. [Медлайн].

Maki DG, Weise CE, Sarafin HW. Метод полуколичественного посева для выявления инфекции, связанной с внутривенным катетером. N Engl J Med . 1977, 9 июня. 296 (23): 1305-9. [Медлайн].

Патерсон DL. Устойчивость грамотрицательных бактерий: enterobacteriaceae. Am J Med . 2006 июн. 119 (6 приложение 1): S20-8; обсуждение С62-70. [Медлайн].

Ричи DJ, Александр BT, Финнеган PM. Новые противомикробные препараты для использования в реанимации. Инфекция Dis Clin North Am . 2009 Сентябрь 23 (3): 665-81. [Медлайн].

Петти Л.А., Хениг О., Патель Т.С., Поуг Дж. М., Кей К.С. Обзор меропенема-ваборбактама и новых противомикробных средств для лечения устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae . Устойчивость к лекарствам от инфекций . 2018. 11: 1461-1472. [Медлайн]. [Полный текст].

Якоби Г.А. Бета-лактамазы AmpC. Clin Microbiol Ред. . 2009, 22 января (1): 161-82, Содержание.[Медлайн]. [Полный текст].

Sader HS, Castanheira M, Shortridge D, Mendes RE, Flamm RK. Антимикробная активность цефтазидима-авибактама протестирована в отношении изолятов Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью из медицинских центров США, 2013–2016 гг. Антимикробные агенты Chemother . 2017 г. 61 (11): [Medline].

Stone GG, Newell P, Gasink LB, Broadhurst H, Wardman A, Yates K и др. Клиническая активность цефтазидима / авибактама против MDR Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa: объединенные данные программы клинических исследований фазы III цефтазидима / авибактама. J Антимикробный Chemother . 2018 г. 1. 73 (9): 2519-2523. [Медлайн].

Робин Ф., Озу М., Бонне Р., Лебройи Р., Иснар С., Каттуар В. и др. Активность цефтолозана-тазобактама in vitro в отношении комплексных клинических изолятов Enterobacter cloacae с различными фенотипами устойчивости к β-лактамам. Противомикробные агенты Chemother . 2018 сентябрь 62 (9): [Medline].

Heller I, Grif K, Orth D. Появление Enterobacter cloacae, продуцирующих VIM-1-карбапенемазу, в Тироле, Австрия. J Med Microbiol . 2012 Апрель 61: 567-71. [Медлайн].

Deshpande P, Rodrigues C, Shetty A, Kapadia F, Hedge A, Soman R. New Delhi Металло-бета-лактамаза (NDM-1) у Enterobacteriaceae: варианты лечения карбапенемами скомпрометированы. Дж. Ассошиэйтед врачей Индия . 2010 Март 58: 147-9. [Медлайн].

Lowman W., Sriruttan C, Nana T, et al. NDM-1 прибыл: первое сообщение о механизме устойчивости к карбапенемам в Южной Африке. S Afr Med J . 2011 25 ноября. 101 (12): 873-5. [Медлайн].

Буш К., Якоби Г.А., Медейрос А.А. Схема функциональной классификации бета-лактамаз и ее корреляция с молекулярной структурой. Противомикробные агенты Chemother . 1995 июн. 39 (6): 1211-33. [Медлайн].

Новый фенотипический тест для обнаружения карбапенемаз — модифицированный метод инактивации карбапенема (mCIM). Новости CLSI AST. Доступно по адресу https: // clsi.org / media / 1802 / ast_newsletter_final_2017.pdf. Июнь 2017; Дата обращения: 7 июня 2019 г.

Loutit JS, et al. Меропенем-ваборбактам (MV) в сравнении с пиперациллин-тазобактамом (PT) при лечении взрослых с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (cUTI), включая острый пиелонефрит (AP), в рандомизированном двойном слепом двойном испытании фазы 3 (TANGO) 1). Открытый форум по инфекционным болезням . 2016. Том 3. № прил_1 :. Представлено Американским обществом инфекционных болезней IDWeek.Сан-Диего, Калифорния. 4-8 октября 2017 г. [Полный текст].

Woodford N, Dallow JW, Hill RL и др. Устойчивость к эртапенему среди клебсиелл и энтеробактеров представлена ​​в Великобритании в справочную лабораторию. Int J Антимикробные агенты . 2007 апр. 29 (4): 456-9. [Медлайн].

Souli M, Kontopidou FV, Papadomichelakis E, et al. Клинический опыт серьезных инфекций, вызванных Enterobacteriaceae, продуцирующими металло-бета-лактамазу VIM-1, в больнице греческого университета. Clin Infect Dis . 2008 15 марта. 46 (6): 847-54. [Медлайн].

Pintado V, San Miguel LG, Grill F и др. Внутривенный натрий сульфометат колистина для терапии инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. J Заразить . 2008 Март 56 (3): 185-90. [Медлайн].

Гупта С., Говил Д., Какар П.Н., Пракаш О., Арора Д., Дас С. Колистин и полимиксин В: возрождение. Indian J Crit Care Med . 2009 Апрель-июнь.13 (2): 49-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Lo-Ten-Foe JR, de Smet AM, Diederen BM, et al. Сравнительная оценка методов тестирования VITEK 2, дисковой диффузии, этеста, микроразведения в бульоне и чувствительности к разведению агара для колистина в клинических изолятах, включая гетерорезистентные штаммы Enterobacter cloacae и Acinetobacter baumannii. Противомикробные агенты Chemother . 2007 Октябрь 51 (10): 3726-30. [Медлайн].

Галес переменного тока, Джонс Р.Н., Сэдер ХС.Глобальная оценка антимикробной активности полимиксина B против 54 731 клинического изолята грамотрицательных бактерий: отчет программы антимикробного надзора SENTRY (2001-2004 гг.). Clin Microbiol Infect . 2006 Апрель 12 (4): 315-21. [Медлайн].

Walkty A, DeCorby M, Nichol K, Karlowsky JA, Hoban DJ, Жанель Г.Г. Активность колистина (полимиксина E) in vitro против 3480 изолятов грамотрицательных бацилл, полученных от пациентов в канадских больницах, в исследовании CANWARD, 2007-2008 гг. Противомикробные агенты Chemother . 2009 ноябрь 53 (11): 4924-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Zhang R, Cai JC, Zhou HW, Nasu M, Chen GX. Генотипическая характеристика и активность тигециклина и полимиксина B in vitro для представителей Enterobacteriaceae со сниженной чувствительностью к карбапенемам. J Med Microbiol . 2011 Декабрь 60: 1813-9. [Медлайн].

Ратнам I, Франклин С., Спелман Д.В. Активность «новых» и «традиционных» антибиотиков in vitro против грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью от пациентов в отделении интенсивной терапии. Патология . 2007 декабрь 39 (6): 586-8. [Медлайн].

Reinert RR, Low DE, Rossi F, et al. Чувствительность к противомикробным препаратам среди организмов из Азиатско-Тихоокеанского региона, Европы, Латинской и Северной Америки, собранных в рамках TEST, и активности тигециклина in vitro. J Антимикробный Chemother . 2007 ноябрь 60 (5): 1018-29. [Медлайн].

Halstead DC, Abid J, Dowzicky MJ. Чувствительность к противомикробным препаратам среди комплекса Acinetobacter calcoaceticus-baumannii и Enterobacteriaceae, собранных в рамках исследования по оценке и надзору за тигециклином. J Заразить . 2007 июль 55 (1): 49-57. [Медлайн].

DiPersio JR, Довзицки MJ. Региональные различия в множественной лекарственной устойчивости среди Enterobacteriaceae в США и сравнительная активность тигециклина, нового противомикробного средства на основе глицилциклина. Int J Антимикробные агенты . 2007 май. 29 (5): 518-27. [Медлайн].

Abdallah M, Olafisoye O, Cortes C, Urban C, Landman D, Quale J. Активность эравациклина против Enterobacteriaceae и Acinetobacter baumannii, включая изоляты с множественной лекарственной устойчивостью, из Нью-Йорка. Противомикробные агенты Chemother . 2015 Март 59 (3): 1802-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Ливермор Д.М., Муштак С., Уорнер М., Вудфорд Н. Активность эравациклина in vitro против устойчивых к карбапенему Enterobacteriaceae и Acinetobacter baumannii. Противомикробные агенты Chemother . 2016 июн. 60 (6): 3840-4. [Медлайн]. [Полный текст].

Hawser SP, Bouchillon SK, Hoban DJ, Badal RE. Чувствительность in vitro аэробных и факультативно анаэробных грамотрицательных бацилл у пациентов с интраабдоминальными инфекциями во всем мире в 2005–2007 годах: результаты исследования SMART. Int J Антимикробные агенты . 2009 декабрь 34 (6): 585-8. [Медлайн].

Bassetti M, Righi E, Fasce R и др. Эффективность эртапенема при лечении ранней вентиляторно-ассоциированной пневмонии, вызванной организмами, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра действия, в отделении интенсивной терапии. J Антимикробный Chemother . 2007 августа 60 (2): 433-5. [Медлайн].

Ян ФК, Ян Дж. Дж., Хунг К. Х., Ву Дж. Дж. Характеристика устойчивых к эртапенемам клоак Enterobacter в тайваньской университетской больнице. Дж. Клин Микробиол . 2012 Февраль 50 (2): 223-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Fox S. Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae: новые меры предосторожности. Медицинские новости Medscape . 19 февраля 2013 г. [Полный текст].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Новые устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae требуют дополнительных действий со стороны медицинских работников. CDC. 14 февраля 2013 г. [Полный текст].

Abbott SL, Janda JM.Инфекции Enterobacter Cancerogenus («Enterobacter taylorae»), связанные с тяжелой травмой или травмами, вызванными раздавливанием. Ам Дж. Клин Патол . 1997 г., 107 (3): 359-61. [Медлайн].

Альгамбра А., Куадрос Дж. А., Качо Дж. И др. Чувствительность недавних устойчивых к антибиотикам патогенов мочи к эртапенему и 12 другим антибиотикам in vitro. J Антимикробный Chemother . 2004 июн. 53 (6): 1090-4. [Медлайн].

Caplan ES, Хойт, штат Нью-Джерси. Выявление и лечение инфекций у пациентов с множественными травмами. Am J Med . 1985, 15 июля. 79 (1A): 68-76. [Медлайн].

Кларк Н.М., Паттерсон Дж., Линч Дж. П. 3-й. Устойчивость к противомикробным препаратам среди грамотрицательных организмов в отделении интенсивной терапии. Curr Opin Crit Care . 2003 Октябрь 9 (5): 413-23. [Медлайн].

Cosgrove SE, Kaye KS, Eliopoulous GM, et al. Здоровье и экономические результаты появления устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения у видов Enterobacter. Arch Intern Med .2002, 28 января. 162 (2): 185-90. [Медлайн].

Cunha BA. Основные антибиотики . 9 изд. Садбери, Массачусетс: Джонс и Бартлетт; 2010.

Cunha BA. Энтеробактер: колонизация и инфекция. Инфекция Dis Pract . 1999. 23: 41-3.

Cunha BA. Терапия тигециклином один раз в день при грамотрицательных бактериемиях с множественной и не множественной лекарственной устойчивостью. Дж. Chemother . 2007 апреля 19 (2): 232-3.[Медлайн].

Cunha BA. Фармакокинетические соображения относительно тигециклина для лечения Klebsiella pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) или Acinetobacter baumannii urosepsis с множественной лекарственной устойчивостью. Дж. Клин Микробиол . 2009 Май. 47 (5): 1613. [Медлайн]. [Полный текст].

Cunha BA, McDermott B, Nausheen S. Однократная ежедневная высокодозная терапия тигециклином при нозокомиальной инфекции мочевыводящих путей Klebsiella pneumoniae и Enterobacter aerogenes с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Дж. Chemother . 2007 декабря 19 (6): 753-4. [Медлайн].

Кунья Б.А., Теодорис А.С., Яннелли Б. Инфекция / бактериемия трансплантата Enterobacter cloacae у пациента, находящегося на гемодиализе. Am J Infect Control . 2000 апр. 28 (2): 181-3. [Медлайн].

De Champs C, Sirot D, Chanal C и др. Обзор 1998 г. бета-лактамаз расширенного спектра у Enterobacteriaceae во Франции. Французская исследовательская группа. Противомикробные агенты Chemother .2000 ноябрь 44 (11): 3177-9. [Медлайн].

Донати Л., Скамаццо Ф, Гервасони М. и др. Инфекция и антибактериальная терапия у 4000 пациентов с ожогами, пролеченных в Милане, Италия, в период с 1976 по 1988 год. Ожоги . 1993 19 августа (4): 345-8. [Медлайн].

Фостер Д.Р., Рони DH. Энтеробактерный менингит: чувствительность организма, антимикробная терапия и связанные с этим исходы. Хирургический нейрол . 2005 июн. 63 (6): 533-7; Обсуждение 537. [Медлайн].

Fritsche TR, Stilwell MG, Jones RN. Антимикробная активность дорипенема (S-4661): доклад о глобальном эпиднадзоре (2003). Clin Microbiol Infect . 2005 г., 11 (12): 974-84. [Медлайн].

Fritsche TR, Strabala PA, Sader HS, et al. Активность тигециклина протестирована против глобальной коллекции Enterobacteriaceae, включая устойчивые к тетрациклину изоляты. Диагностика Microbiol Infect Dis . 2005 июл.52 (3): 209-13. [Медлайн].

Gallagher PG. Бактериемия Enterobacter у детей. Ред. Заразить Dis . 1990 сентябрь-октябрь. 12 (5): 808-12. [Медлайн].

Hanna H, Afif C, Alakech B, Boktour M и др. Бактериемия, связанная с центральным венозным катетером, вызванная грамотрицательными бактериями: значение удаления катетера для предотвращения рецидива. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol . 2004 25 августа (8): 646-9. [Медлайн].

Hoffmann H, Sturenburg E, Heesemann J, et al.Распространенность бета-лактамаз расширенного спектра действия в изолятах комплекса Enterobacter cloacae из больниц Германии. Clin Microbiol Infect . 2006 Апрель 12 (4): 322-30. [Медлайн].

Jiang X, Ni Y, Jiang Y, et al. Вспышка инфекции, вызванной Enterobacter cloacae, продуцирующей новую бета-лактамазу VEB-3, в Китае. Дж. Клин Микробиол . 2005 Февраль 43 (2): 826-31. [Медлайн].

Канг К.И., Ким С.Х., Парк В.Б. и др. Инфекции кровотока, вызванные видами Enterobacter: предикторы 30-дневной смертности и влияние устойчивости к цефалоспоринам широкого спектра действия на исход. Clin Infect Dis . 2004 15 сентября. 39 (6): 812-8. [Медлайн].

Кей К.С., Косгроув С., Харрис А. и др. Факторы риска возникновения устойчивости к цефалоспоринам широкого спектра действия у Enterobacter spp. Противомикробные агенты Chemother . 2001 Сентябрь 45 (9): 2628-30. [Медлайн].

Ларсон Э.Л., Чимиотти Дж. П., Хаас Дж. И др. Грамотрицательные бациллы, ассоциированные с катетер-ассоциированными и некатетер-ассоциированными инфекциями кровотока и переносимостью рук медицинскими работниками в отделениях интенсивной терапии новорожденных. Pediatr Crit Care Med . 2005 июл.6 (4): 457-61. [Медлайн].

Leverstein-van Hall MA, Blok HE, et al. Широкое распространение клона клоаки энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью по всей больнице, с поздним обнаружением из-за различной антибиотикограммы и частой передачи пациентов. Дж. Клин Микробиол . 2006 Февраль 44 (2): 518-24. [Медлайн].

Лю С.П., Ван Нью-Йорк, Ли С.М. и др. Нозокомиальная и внебольничная инфекция кровотока Enterobacter cloacae: факторы риска и распространенность SHV-12 в полирезистентных изолятах в медицинском центре. J Hosp Infect . 2004 Сентябрь 58 (1): 63-77. [Медлайн].

Ливермор DM. бета-лактамазы в лабораторной и клинической резистентности. Clin Microbiol Ред. . 1995 г., 8 (4): 557-84. [Медлайн].

Ливермор Д.М., Октон К.Дж., Картер М.В. и др. Активность эртапенема (MK-0826) против Enterobacteriaceae с сильнодействующими бета-лактамазами. Противомикробные агенты Chemother . 2001 Октябрь, 45 (10): 2831-7. [Медлайн].

Луццаро ​​Ф., Докье Дж. Д., Колинон С. и др.Появление в клинических изолятах Klebsiella pneumoniae и Enterobacter cloacae металло-бета-лактамазы VIM-4, кодируемой конъюгативной плазмидой. Противомикробные агенты Chemother . 2004 Февраль 48 (2): 648-50. [Медлайн].

Марковиц С.М., Смит С.М., Вильямс Д.С. Ретроспективный анализ плазмидных паттернов при изучении вспышек инфекции ожоговых единиц, вызванной Enterobacter cloacae. J Заразить Dis . 1983 июл. 148 (1): 18-23. [Медлайн].

Mushtaq S, Ge Y, Ливермор DM.Сравнительная активность дорипенема по сравнению с изолятами, мутантами и трансконъюгантами Enterobacteriaceae и Acinetobacter spp. с охарактеризованными бета-лактамазами. Противомикробные агенты Chemother . 2004 апр. 48 (4): 1313-9. [Медлайн].

Патерсон Д.Л., Росси Ф., Бакеро Ф. и др. Чувствительность in vitro аэробных и факультативных грамотрицательных бацилл, выделенных от пациентов с внутрибрюшными инфекциями во всем мире: исследование 2003 года по мониторингу тенденций устойчивости к противомикробным препаратам (SMART). J Антимикробный Chemother . 2005 июн. 55 (6): 965-73. [Медлайн].

Pitout JD, Nordmann P, Laupland KB, et al. Появление в сообществе энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). J Антимикробный Chemother . 2005 июл.56 (1): 52-9. [Медлайн].

Pitout JD, Thomson KS, Hanson ND, et al. Опосредованная плазмидами устойчивость к цефалоспоринам расширенного спектра среди штаммов Enterobacter aerogenes. Противомикробные агенты Chemother . 1998 г., 42 (3): 596-600. [Медлайн].

Ristuccia PA, Cunha BA. Энтеробактер. Инфекционный контроль . 1985 марта 6 (3): 124-8. [Медлайн].

Рупп М.Э., Фей П.Д. Enterobacteriaceae, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС): рекомендации по диагностике, профилактике и медикаментозному лечению. Наркотики . 2003. 63 (4): 353-65. [Медлайн].

Sader HS, Jones RN, Dowzicky MJ, et al.Антимикробная активность тигециклина проверена в отношении внутрибольничных бактериальных патогенов у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии. Диагностика Microbiol Infect Dis . 2005 июл.52 (3): 203-8. [Медлайн].

Sader HS, Jones RN, Stilwell MG и др. Активность тигециклина проверена против 26 474 изолятов инфекций кровотока: коллекция с 6 континентов. Диагностика Microbiol Infect Dis . 2005 июл.52 (3): 181-6. [Медлайн].

Сандерс С.К., Сандерс В.Е. мл.Устойчивость к бета-лактамам у грамотрицательных бактерий: глобальные тенденции и клиническое влияние. Clin Infect Dis . 1992 15 ноября (5): 824-39. [Медлайн].

Сандерс В.Е. Младший, Сандерс СС. Enterobacter spp .: патогенные микроорганизмы, готовые к расцвету на рубеже веков. Clin Microbiol Ред. . 1997 г., 10 (2): 220-41. [Медлайн].

Siegel JD, Rhinehart E, Jackson M, Chiarello L и HICPAC. Руководство по мерам предосторожности при изоляции: предотвращение передачи инфекционных агентов в системе здравоохранения, 2007 г.Центры контроля заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/ncidod/dhqp/pdf/guidelines/Isolation2007.pdf. Дата обращения: 1 апреля 12008 г.

Siegel JD, Rhinehart E, Jackson M, Chiarello L, HICPAC. Управление микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью в медицинских учреждениях, 2006. Центры по контролю за заболеваниями. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/ncidod/dhqp/pdf/ar/mdroGuideline2006.pdf. Доступ: 1 апреля 2008 г.

Tresoldi AT, Padoveze MC, Trabasso P, et al.Вспышка сепсиса Enterobacter cloacae в отделении для новорожденных, вызванная зараженным общим раствором для парентерального питания. Am J Infect Control . 2000 июня, 28 (3): 258-61. [Медлайн].

против Дейк Й., Бик Е.М., Хохстенбах-Верноой С., в д Влист Г.Дж., Савелкул PH, Каан Дж.А. и др. Управление вспышкой Enterobacter cloacae в неонатальном отделении с использованием простых профилактических мер. J Hosp Infect . 2002 май. 51 (1): 21-6. [Медлайн].

Watson JT, Jones RC, Siston AM и др.Вспышка катетер-ассоциированных инфекций кровотока Klebsiella oxytoca и Enterobacter cloacae в онкологическом центре химиотерапии. Arch Intern Med . 2005 12-26 декабря. 165 (22): 2639-43. [Медлайн].

Wendt C, Lin D, von Baum H. Факторы риска колонизации устойчивыми к цефалоспоринам энтеробактериями третьего поколения. Инфекция . 2005 окт.33 (5-6): 327-32. [Медлайн].

Висплингхофф Х., Бишофф Т., Таллент С.М. и др.Нозокомиальные инфекции кровотока в больницах США: анализ 24 179 случаев из проспективного общенационального эпиднадзора. Clin Infect Dis . 2004 г., 1. 39 (3): 309-17. [Медлайн].

Лазарович Т., Эмити К., Койл Дж. Р., Акерман Б., Тал-Джаспер Р., Офер-Фридман Н. и др. Комплексная эпидемиология устойчивых к карбапенемам инфекций Enterobacter: многоцентровый описательный анализ. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol . 2015 24 сентября. 1–9. [Медлайн].

Цефалоспориновых препаратов различных поколений

Цефалоспорины — один из наиболее широко назначаемых классов лекарств в мире.Скорее всего, вы встречались с этими антибиотиками, даже если вы не знаете их названия. Например, среди прочего, кефлекс (цефалексин) используется для лечения кожных инфекций. Кроме того, для лечения пневмонии используется роцефин (цефтриаксон).

Getty Images

Что такое цефалоспорины?

Цефалоспорины были впервые обнаружены в сточных водах у побережья Сардинии в 1945 году. К 1964 году был назначен первый цефалоспорин.

Цефалоспорины структурно похожи на другие антибиотики.Как и пенициллины, цефалоспорины имеют бета-лактамное кольцо, присоединенное к дигидотиазольному кольцу. От этого кольца дигидотиазола свисают различные боковые цепи, состав которых дает разные цефалоспорины с разной фармакологией и антимикробной активностью.

Цефалоспорины имеют три различных механизма действия:

• Связывание со специфическими пенициллин-связывающими белками.
• Подавление синтеза клеточной стенки.
• Активация автолитических (саморазрушающих) ферментов клеточной стенки бактерий.

Цефалоспорины делятся на пять поколений. Однако разные цефалоспорины одного поколения иногда химически не связаны и имеют разные спектры активности (например, цефамицины).

Обобщение, которому преподают многие специалисты в области здравоохранения, состоит в том, что с последующими поколениями цефалоспоринов охват грамположительных снижается, а охват грамотрицательных увеличивается.

От 1 до 3% всех людей страдают аллергией на цефалоспорины.В действительности, однако, это число, вероятно, выше, потому что людям с аллергией на пенициллин часто не назначают цефалоспорины.

Цефалоспорины первого поколения

Цефалоспорины первого поколения бывают пероральными и внутривенными. Они активны в отношении стрептококков Viridans, гемолитических стрептококков группы А, золотистого стафилококка, кишечной палочки, клебсиелл и бактерий Proteus. Как и все другие цефалоспорины, цефалоспорины первого поколения не действуют на энтерококки.

Примеры цефалоспоринов первого поколения включают следующее:

• Цефалексин (Кефлекс)
• Цефрадин
• Цефадроксил
• Цефазолин (внутривенно и внутримышечно)

В целом цефалоспорины первого поколения могут использоваться для борьбы с кожными и другими инфекциями мягких тканей, инфекциями дыхательных путей и мочевыводящих путей. Внутривенные цефалоспорины первого поколения могут использоваться в качестве профилактики после чистых хирургических процедур.

Распространенность MRSA снизила эффективность цефалоспоринов первого поколения как средства профилактики и лечения.

Цефалоспорины второго поколения

В целом цефалоспорины второго поколения более активны в отношении грамотрицательных организмов, что делает их более полезными во многих клинических ситуациях.

Например, цефалоспорины второго поколения активны против штаммов Proteus и Klebsiella. Цефалоспорины второго поколения также борются с H.грипп — причина пневмонии, сепсиса и менингита. Тем не менее цефалоспорины первого поколения, как правило, все же лучше при лечении грамположительных инфекций.

Примеры цефалоспоринов второго поколения включают следующее:

• Цефокситин
• Цефотетан
• Цефуроксим (таблетки и инъекции)
• Cefprozil

Цефалоспорины второго поколения лечат следующее:

• Гайморит
• Средний отит (инфекция уха)
• Смешанные анаэробные инфекции, включая перитонит и дивертикулит
• Профилактика после колоректальной хирургии

Цефалоспорины второго поколения не проявляют активности против синегнойной палочки.

Цефалоспорины третьего поколения

Основным преимуществом антибиотиков третьего и четвертого поколений является значительно расширенный охват против грамотрицательных бактерий. Кроме того, цефалоспорин цефтазидим третьего поколения активен против Pseudomonas aeruginosa, бактерии, которая может вызывать кожные инфекции у людей с нормальной иммунной системой (например, после воздействия недостаточно хлорированной гидромассажной ванны или бассейна), а также пневмонии, инфекций крови, и так далее у людей с ослабленной иммунной системой.P. aeruginosa чаще всего встречается у пациентов, которые были госпитализированы на одну неделю или дольше). Инфекции могут быть очень сложными и опасными для жизни.

Есть несколько цефалоспоринов третьего поколения. Обсуждение их всех выходит за рамки этой статьи. Вместо этого давайте сосредоточимся на цефтриаксоне (роцефине), который имеет множество применений, в том числе:

• Инфекции нижних дыхательных путей
• Инфекции кожи и мягких тканей
• Гонорея неосложненная
• Инфекции мочевыводящих путей
• Средний отит
• Воспалительные заболевания органов малого таза
• Хирургическая профилактика
• Бактериальный сепсис (заражение крови)
• Менингит
• Костные инфекции
• Инфекции суставов
• Внутрибрюшные инфекции

Цефалоспорин четвертого поколения

Цефепим — единственный доступный (одобренный FDA) цефалоспорин четвертого поколения.Как и цефалоспорин цефтазидим третьего поколения, цефепим активен против синегнойной палочки. Кроме того, цефепим более активен против бактерий Enterobacter и Citrobacterr. Наконец, цефепим имеет грамположительное действие, сравнимое с цефтриаксоном.

Вот некоторые клинические применения цефепима:

• Пневмония от средней до тяжелой
• Тяжелая инфекция мочевыводящих путей
• Инфекции кожи и мягких тканей
• Осложненные внутрибрюшные инфекции

Цефалоспорин пятого поколения

В 2010 году FDA одобрило цефтаролин (тефларо), единственный цефалоспорин пятого или передового поколения.Как и цефепим, цефтаролин является мощным антибиотиком, который следует использовать при серьезной инфекции. В частности, он активен против инфекций с множественной лекарственной устойчивостью, таких как MRSA (устойчивый к метициллину S. aureus ) и VRSA (устойчивый к ванкомицину S. aureus) . Этот препарат также используется для инъекций и назначается для борьбы с внебольничной пневмонией и серьезными инфекциями кожи и мягких тканей. К счастью, цефтаролин безопасен и не вызывает резистентности.

Слово от Verywell

Как вы теперь понимаете, цефалоспорины — это удивительно разнообразный класс антибиотиков с широким охватом.Однако, как и в случае с большинством антибиотиков, устойчивость к антибиотикам вызывает беспокойство у многих клиницистов, эпидемиологов, должностных лиц здравоохранения и пациентов.

Бактериальная резистентность частично обусловлена ​​чрезмерным назначением врача; тем не менее, мы, как пациенты, также можем помочь бороться с развитием резистентности. Например, вы не всегда должны ожидать или требовать, чтобы ваш врач выписал вам антибиотики для лечения инфекции, которая вполне может иметь вирусную природу. (Антибиотики неэффективны против вирусов.Кроме того, при назначении антибиотиков необходимо обязательно закончить весь курс, даже если вы «чувствуете себя лучше».

Фторхинолон четвертого поколения

Изображения: Ссылки по теме на внешние сайты (из Bing)

Онтология: тровафлоксацин (C0379881)

Концепции	Органические химические вещества ( T109 ) , Антибиотик ( T195 )
MSH	C080163
SnomedCT	960	, 371322001
LNC	LP17281-4, MTHU011341
Английский	тровафлоксацин, ТРОВАФЛОКСАЦИН, тровафлоксацин (лекарство), тровафлоксацин [химическое вещество / ингредиент], 7- (6-амино-3-азабицикло [3.1.0] гекс-3-ил) — 1- (2,4-дифторфенил) — 6-фтор-4-оксо [1,8] нафтиридин-3-карбоновая кислота, тровафлоксацин, тровафлоксацин (вещество), продукт тровафлоксацин (продукт ), Тровафлоксацин продукт
Испанский	producto con trovafloxacina (producto), producto con trovafloxacina, trovafloxacina, trovafloxacino (producto), trovafloxacino (sustancia), trovafloxacino, trovafloxacina (producto), trovafloxacina (sustancia)

Онтология: Trovan (C0723938)

Концепции	Фармакологическое вещество ( T121 ) , Органические химические вещества ( T109 )
MSH	C106856
Английский	Trovan, Trovan, марка мезилата алатрофлоксацина Pfizer

Новая классификация и обновленная информация о хинолоновых антибиотиках

DANA E.КИНГ, доктор медицины, Робб Мэлоун, фармацевт, и САНДРА Х. ЛИЛЛИ, доктор медицинских наук, Медицинский факультет Университета Восточной Каролины, Гринвилл, Северная Каролина

Am Fam Physician. 2000 1 мая; 61 (9): 2741-2748.

Новые фторхинолоны обладают бактерицидной активностью широкого спектра, отличной биодоступностью при пероральном приеме, хорошим проникновением в ткани и благоприятными профилями безопасности и переносимости. Новая классификация хинолоновых препаратов на четыре поколения учитывает расширенный антимикробный спектр недавно представленных фторхинолонов и их клинические показания.Препараты первого поколения (например, налидиксовая кислота) достигают минимального уровня в сыворотке крови. Хинолоны второго поколения (например, ципрофлоксацин) обладают повышенной грамотрицательной и системной активностью. Лекарства третьего поколения (например, левофлоксацин) обладают повышенной активностью в отношении грамположительных бактерий и атипичных патогенов. Хинолоновые препараты четвертого поколения (в настоящее время только тровафлоксацин) обладают значительной активностью против анаэробов. Хинолоны можно разделить на классы в зависимости от их фармакокинетических свойств.Новая классификация может помочь семейным врачам правильно назначать эти препараты.

С увеличением количества доступных хинолоновых антибиотиков назначение этих препаратов стало проблемой. По сравнению с более старыми хинолонами, такими как норфлоксацин (Noroxin) и ципрофлоксацин (Cipro), новые агенты имеют расширенный антимикробный спектр и новые показания. Недавно выпущенные агенты обладают значительной антимикробной активностью в отношении грамположительных стрептококков, атипичных патогенов и анаэробов.Новая классификация хинолоновых антибиотиков по поколениям может помочь семейным врачам назначать эти агенты надлежащим образом и оценивать новые лекарства по мере их появления.1

Первоначальные хинолоновые антибиотики включали налидиксовую кислоту (NegGram), циноксацин (Cinobac) и оксолиновую кислоту (больше не доступны. В Соединенных Штатах). Добавление фтора к исходным хинолоновым антибиотическим соединениям дало новый класс лекарств — фторхинолоны, которые обладают более широким антимикробным спектром и улучшенными фармакокинетическими свойствами.2

Повышенная антимикробная активность расширила использование фторхинолонов за пределы традиционных показаний для хинолоновых антибиотиков при лечении инфекций мочевыводящих путей. Фторхинолоны эффективны при широком спектре инфекционных заболеваний, включая кожные и респираторные инфекции. 3 Благодаря своей превосходной безопасности и переносимости они стали популярными альтернативами производным пенициллина и цефалоспорина при лечении различных инфекций.

Обзор фторхинолонов

Фторхинолоны представляют собой антибиотики широкого спектра действия с особой активностью против грамотрицательных организмов, особенно Pseudomonas aeruginosa.Эти агенты хорошо всасываются при пероральном применении. Поскольку концентрации препарата в тканях и жидкости часто превышают концентрацию лекарственного средства в сыворотке крови, эти антибиотики особенно полезны при некоторых инфекциях, таких как пневмония. 4-6 Фторхинолоны обычно хорошо переносятся с небольшими побочными эффектами. Однако они могут иметь серьезные побочные эффекты7.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Наиболее частыми побочными эффектами фторхинолонов являются тошнота, рвота и диарея, которые встречаются у 3–6 процентов реципиентов.5 Другими более серьезными, но менее распространенными побочными эффектами являются эффекты центральной нервной системы (головная боль, спутанность сознания и головокружение), фототоксичность (чаще встречается у ломефлоксацина [максакина] и спарфлоксацина [Загам]), кардиотоксичности (спарфлоксацин) и гепатотоксичности (тровафлоксацин [Трован]). .

Опасения по поводу неблагоприятного воздействия хинолонов на суставы основаны в первую очередь на экспериментальных данных на молодых животных. Эти препараты не рекомендуется применять пациентам моложе 18 лет, беременным и кормящим женщинам.Однако в одном исследовании у более чем 1000 детей, получавших ципрофлоксацин, артропатии не наблюдались. С его использованием было связано 14 случаев острой печеночной недостаточности.9 В рекомендациях рекомендовалось, чтобы терапия тровафлоксацином была сохранена для инфекций, которые считаются опасными для жизни или конечностей, с началом лечения только в стационарных условиях и когда преимущества тровафлоксацина перевешивают риски .

Фторхинолоны являются бактерицидными антибиотиками, которые действуют путем специфического воздействия на ДНК-гиразу.10 В отличие от аминогликозидов и беталактамов, некоторые фторхинолоны активны против покоящихся и реплицирующихся бактерий.5 Фторхинолоны проявляют постантибиотический эффект после воздействия бактерий в ингибирующих концентрациях. Антибактериальный эффект сохраняется в течение примерно двух-трех часов после воздействия этих препаратов на бактерии, несмотря на субингибирующие концентрации. Продолжительность действия постантибиотика может увеличиваться при более длительном воздействии бактериального препарата и повышении его концентрации.

БАКТЕРИАЛЬНАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ

Сообщалось о том, что грамположительные и грамотрицательные бактерии устойчивы к хинолонам.11,12 Эта устойчивость, по-видимому, является результатом одного из трех механизмов: изменения в ферментативных мишенях хинолона (ДНК-гираза), снижение проницаемости внешней мембраны или развитие механизмов оттока.

Накопление нескольких бактериальных мутаций (ДНК-гираза и бактериальная проницаемость) было связано с развитием очень высоких минимальных ингибирующих концентраций ципрофлоксацина в изолятах Staphylococcus aureus, Enterobacteriaceae и P.aeruginosa.11

Устойчивость к хинолонам также может развиться из-за изменений бактериальной проницаемости и развития оттокных насосов. Этот механизм устойчивости характерен для антимикробных агентов, структурно не связанных с хинолонами, таких как беталактамы, тетрациклины и хлорамфеникол (хлоромицетин).

Перекрестная резистентность среди хинолонов ожидается, но степень влияния на минимальную ингибирующую концентрацию варьируется от агента к агенту. Следовательно, при определении эффективности конкретных агентов следует учитывать бактериальную восприимчивость и фармакокинетические профили каждого хинолона.2

РАСШИРЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ

Первые фторхинолоновые препараты были представлены в конце 1980-х годов. Вскоре после этого ципрофлоксацин стал наиболее часто используемым антибиотиком во всем мире.7 Первые фторхинолоны получили широкое распространение, поскольку они были единственными пероральными средствами, доступными для лечения серьезных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, включая виды Pseudomonas.

Некоторые специалисты-инфекционисты обеспокоены чрезмерным использованием фторхинолонов.Из-за широкого спектра и пероральной доступности этих агентов чрезмерное употребление довольно легко. Семейные врачи всегда должны придерживаться принципа применения препарата с максимально узким спектром действия и наименьшей токсичностью.

Шесть новых фторхинолонов были введены на рынок США за последние пять лет. Левофлоксацин (Levaquin) и спарфлоксацин стали доступны в 1996 году, а грепафлоксацин (Rexar) и тровафлоксацин были представлены в 1997 году. Гатифлоксацин (Tequin) и моксифлоксацин (Avelox) стали доступны в начале 2000 года.В декабре 1999 г. грепафлоксацин был добровольно отозван из-за вероятности возникновения torsades de pointes при его применении.

По сравнению с ципрофлоксацином (прототипом оригинальных фторхинолонов) новейшие фторхинолоны обладают повышенной активностью против грамположительных бактерий при минимальном снижении активности против грамотрицательных бактерий.6,13 Их повышенная грамположительная активность особенно заметна. важно, потому что он включает значительную активность против Streptococcus pneumoniae.1,11

Левофлоксацин обладает повышенной активностью против видов S. pneumoniae, S. aureus и Enterococcus, а также хорошей активностью против видов Mycoplasma и Chlamydia.14,15 Спарфлоксацин обладает еще более расширенным спектром активности, который включает некоторую активность против анаэробов. Спарфлоксацин обладает еще большей активностью против видов Mycoplasma.

Тровафлоксацин — это фторхинолон с наиболее сильной анаэробной активностью, включая активность против видов Bacteroides. В результате это средство имеет широчайший спектр действия из имеющихся в настоящее время хинолонов, а также широкий спектр показаний.6,16

КЛИНИЧЕСКИ ВАЖНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ

Новые фторхинолоновые антибиотики также имеют улучшенные фармакокинетические параметры по сравнению с исходными хинолонами. Они быстро и почти полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Пиковые концентрации в сыворотке, полученные после перорального введения, очень близки к тем, которые достигаются при внутривенном введении.3 Следовательно, пероральный путь введения обычно предпочтителен в большинстве ситуаций, и госпитализированных пациентов следует переводить с внутривенных на пероральные препараты, как только можно будет переносить пероральные препараты.

Всасывание перорально вводимых фторхинолонов значительно снижается, когда эти агенты вводятся совместно с алюминием, магнием, кальцием, железом или цинком из-за образования в желудочно-кишечном тракте нерастворимых комплексов лекарственное средство-катионный хелат3,10. в основном путем введения продуктов, содержащих эти ионы металлов, по крайней мере, за четыре часа до или через два часа после перорального приема фторхинолона. Поскольку сукральфат (карафат) содержит алюминий, он также может снизить абсорбцию хинолонов.Адекватный интервал времени введения не определен, и следует избегать одновременного введения хинолонов и сукральфата.

Поскольку фторхинолоны имеют большой объем распределения, они концентрируются в тканях на уровнях, которые часто превышают концентрации препарата в сыворотке. Проникновение особенно велико в ткани почек, легких, простаты, бронхов, носа, желчного пузыря, желчи и половых путей. 4-6 Концентрация некоторых фторхинолонов в моче, таких как ципрофлоксацин и офлоксацин (флоксин), может быть в 25 раз выше. выше, чем концентрации препарата в сыворотке.Следовательно, эти агенты особенно полезны при лечении инфекций мочевыводящих путей.5

Распределение фторхинолонов в тканях и жидкостях дыхательных путей представляет особый интерес из-за активности этих агентов против распространенных респираторных патогенов. Тровафлоксацин проникает в невоспаленные мозговые оболочки и может в будущем сыграть роль в лечении бактериального менингита. 4,17

Длительный период полураспада новых фторхинолонов позволяет принимать их один или два раза в день.Хинолоны различаются в зависимости от относительного вклада почечных и непочечных путей в их выведение. Только офлоксацин и левофлоксацин выводятся исключительно почками. 2,5,6 Почечные и непочечные (желудочно-кишечные или печеночные) механизмы несут ответственность за выведение налидиксовой кислоты, циноксацина, норфлоксацина, ципрофлоксацина, эноксацина (пенетрекс), ломефалоксацина, ломефалоксацина. и спарфлоксацин. Для препаратов со значительным выведением почками необходимо корректировать дозу на основе расчетных значений клиренса креатинина.В большинстве случаев рекомендуется вводить обычную дозу с увеличенным интервалом.

Тровафлоксацин выводится преимущественно печеночными механизмами.18 Приблизительно 50 процентов дозы тровафлоксацина конъюгируется в печени; 43 процента выводится в неизмененном виде с калом.17 Значительное заболевание печени может увеличить период полувыведения тровафлоксацина. У пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести требуется корректировка дозировки. Нет данных о пациентах с тяжелым заболеванием печени.18

Повышение концентрации фторхинолона в сыворотке было отмечено у пожилых людей. Обычная причина — несколько уменьшенный объем распределения и снижение функции почек у пожилых людей. Однако корректировка дозировки только в зависимости от возраста не рекомендуется.

Новая классификация хинолонов

Новая классификация хинолоновых антибиотиков учитывает расширенный антимикробный спектр новых фторхинолонов и их клинические показания (таблицы 11,5–7,9,11–13,19 и 220).Эта классификация, введенная в 1997 году, является полезным инструментом для врачей при эмпирическом назначении этих лекарств или оценке новых агентов, представленных на рынке1. Лекарства в каждой группе схожи по антимикробной активности. С каждым последующим поколением к охвату добавляется значительная новая группа патогенов.

Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 1

Классификация хинолоновых антибиотиков

Norflo000 9115 9115

Классификация	Агенты	Спектр антимикробных препаратов	Общие клинические показания Первое поколение *
	NegGram)	Грамотрицательные микроорганизмы (но не виды Pseudomonas)	Неосложненные инфекции мочевыводящих путей
Циноксацин (Cinobacin)	9115			Грамотрицательные организмы (включая виды Pseudomonas), некоторые грамположительные организмы (включая Staphylococcus aureus, но не Streptococcus pneumoniae) и некоторые атипичные патогены	Неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит Перенесенные заболевания, простатит, инфекции кожи и мягких тканей
Ломефлоксацин (максаквин)
Эноксацин (пенетрекс)
000 C01154 4 4 Офлоксацин
Третье поколение	Левофлоксацин (Levaquin)	То же, что и для препаратов второго поколения, плюс расширенный грамположительный охват (чувствительный к пенициллину и устойчивый к пенициллину S.pneumoniae) и повышенная активность в отношении атипичных патогенов	Острые обострения хронического бронхита, внебольничная пневмония
	Спарфлоксацин (Zagam)
	92 Avelox)
	Четвертое поколение			Тровафлоксацин (Trovan)	То же, что и для агентов третьего поколения, плюс широкий анаэробный охват	То же, что и для агентов первого, второго и третьего поколения (за исключением осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита) плюс интраабдоминальные инфекции, нозокомиальная пневмония, инфекции органов малого таза

ТАБЛИЦА 1

Классификация хинолоновых антибиотиков

Классификация		Антибиотики общего назначения	Антимикробный спектр	ns *
Первое поколение	Налидиксовая кислота (NegGram)	грамотрицательные микроорганизмы (но не виды Pseudomonas)			9115 Неосложненные инфекции мочевыводящих путей )
	Второе поколение			Норфлоксацин (нороксин)		Грамотрицательные микроорганизмы (включая виды Pseudomonas), некоторые грамположительные микроорганизмы (включая Staphylococcus aurecus, но не 9 Streptococcus pathogonia et al.)	Неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит, заболевания, передающиеся половым путем, простатит, инфекции кожи и мягких тканей
Ломефлоксацин (максакин)
x599		x599 (Флоксин )
Ципрофлоксацин (Cipro)
Третье поколение		Левофлоксацин (Levaquin)	Такой же расширенный охват, как для пеницилпозитивных препаратов и препаратов второго поколения, плюс -резистентный S.pneumoniae) и повышенная активность в отношении атипичных патогенов	Острые обострения хронического бронхита, внебольничная пневмония
	Спарфлоксацин (Zagam)
	92 Avelox)
	Четвертое поколение	Тровафлоксацин (Trovan)			То же, что и для агентов третьего поколения, плюс широкий анаэробный охват	То же, что и для агентов первого, второго и третьего поколения (за исключением осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита) плюс внутрибрюшные инфекции, нозокомиальная пневмония, инфекции органов малого таза

Посмотреть / распечатать таблицу

ТАБЛИЦА 2

Показания для хинолоновых антибиотиков, маркированных U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

909 83 9985000 99850005 9984 99850005 99850005 911oc50002 911oc50002 Хинолоновые антибиотики, маркированные U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

Показания	Агенты
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей	Налидиксовая кислота (Негграм), циноксацин (Цинаквацин), норфлоксацин эноксацин (пенетрекс), офлоксацин (флоксин), ципрофлоксацин (ципро), левофлоксацин (леваквин), гатифлоксацин (текин), тровафлоксацин (трован) *
84, осложненные инфекции мочевыводящих путей и мочевыводящих путей. эноксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин
Инфекции нижних дыхательных путей (ограниченные)	Ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, ципрофлоксацин 5 9995 9999 9995 999 999 999 9999 999 999 999 999 Офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин *
уретральных и шейная гонококковая инфекция	Норфлоксацина, эноксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, гатифлоксацин, тровафлоксацин *
уретральной и шейная хламидийная и gonnococcal инфекции	Офлоксацина, тровафлоксацин *
Инфекции костей и суставов, грамотрицательные бактериальные инфекции	Ципрофлоксацин
Инфекционная диарея	Ципрофлоксацин	Ципрофлоксацин
Норфлоксацин, офлоксацин, тровафлоксацин *
Острый синусит	Ципрофлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, моксифлоксацин 9011 999984 предпосылок к возникновению хронического бронхита	левофлоксацин, спарфлоксацин (Zagam), гатифлоксацин, моксифлоксацин, тровафлоксацина *
Внебольничная пневмония	левофлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, тровафлоксацина *
Внутрибрюшные инфекции	Тровафлоксацин *
Гинекологические и тазовые инфекции	Тровафлоксацин *	Тровафлоксацин

909 83 9985000 99850005 9984 99850005 99850005 911oc50002 911oc50002 Агенты четырех классов фторхинолонов также можно сгруппировать по клиническим показаниям.Лекарства могут быть дополнительно дифференцированы на основе доступных составов, необходимых корректировок дозировки при заболеваниях почек или печени, значительных побочных эффектах и ​​значительных лекарственных взаимодействиях (таблица 3) .2–6,8,10,14,15,17,19

Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 3

Отличительные характеристики хинолоновых антибиотиков

Показания	Агенты
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей	Налидиксовая кислота (Негграм), циноксацин (Цинаквацин), норфлоксацин эноксацин (пенетрекс), офлоксацин (флоксин), ципрофлоксацин (ципро), левофлоксацин (леваквин), гатифлоксацин (текин), тровафлоксацин (трован) *
84, осложненные инфекции мочевыводящих путей и мочевыводящих путей. эноксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин
Инфекции нижних дыхательных путей (ограниченные)	Ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, ципрофлоксацин 5 9995 9999 9995 999 999 999 9999 999 999 999 999 Офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин *
уретральных и шейная гонококковая инфекция	Норфлоксацина, эноксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, гатифлоксацин, тровафлоксацин *
уретральной и шейная хламидийная и gonnococcal инфекции	Офлоксацина, тровафлоксацин *
Инфекции костей и суставов, грамотрицательные бактериальные инфекции	Ципрофлоксацин
Инфекционная диарея	Ципрофлоксацин	Ципрофлоксацин
Норфлоксацин, офлоксацин, тровафлоксацин *
Острый синусит	Ципрофлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, моксифлоксацин 9011 999984 предпосылок к возникновению хронического бронхита	левофлоксацин, спарфлоксацин (Zagam), гатифлоксацин, моксифлоксацин, тровафлоксацина *
Внебольничная пневмония	левофлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, тровафлоксацина *
Внутрибрюшные инфекции	Тровафлоксацин *
Гинекологические и тазовые инфекции	Тровафлоксацин *	Тровафлоксацин

Norfloox 911quacin

054

Enoxin. (Penetrex)

, бифуцизм, 911utharin субсалицилат, теофиллин, кофеин

92 700058 часов

Класс и агент	Период полувыведения *	Способ применения	Требуется корректировка дозировки	Значительные побочные эффекты †	Значительные побочные эффекты †
Первое поколение
Налидиксовая кислота (NegGram)	60-90 минут	Пероральный	4	4 9985000 Почечная недостаточность
Циноксацин (Cinobac)	1.От 1 до 2,7 часов	Пероральный	Почечная недостаточность	Гиперчувствительность (менее 3 процентов реципиентов)
						от 2,3 до 5,5 часов	Для приема внутрь	Почечная недостаточность		Варфарин, циклоспорин (сандиммун)
004	004 Max54 Lomefalo5 часов	Орально	Почечная недостаточность	Фототоксичность, головная боль (от 3 до 44 процентов реципиентов), боль в животе (11 процентов), тошнота (5,6 процента)
		от 3,3 до 7 часов	Для приема внутрь	Почечная или печеночная недостаточность (пациенты с тяжелым циррозом)	Фототоксичность (легкая)
Офлоксацин (флоксин)	от 5 до 8 часов	Перорально, внутривенно	nia Пациенты с нарушениями функции почек или печени 9115 13 процентов реципиентов)	Варфарин
Ципрофлоксацин (Cipro )	от 3 до 5.4 часа	Перорально, внутривенно	Почечная недостаточность	Тошнота, рвота, боли в животе	Варфарин, теофиллин, кофеин, циклоспорин	3 9802 4 9
Левофлоксацин (Levaquin)	6 часов	Перорально, внутривенно	Почечная недостаточность	Головная боль, тошнота (6).6 процентов реципиентов), диарея
Спарфлоксацин (Zagam)	21 час	Пероральный	Нарушение функции почек 9000- 54 продление интервала, torsades des pointes	Лекарства, удлиняющие интервал QT, в том числе антиаритмические препараты I класса, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, цизаприд (пропульсид), пентамидин (пентам) и эритромицин 005	7 часов	Перорально, внутривенно	Почечная недостаточность		То же, что и для спарфлоксацина
000
0004 0004 0004 Moxiflo000	Печеночная недостаточность	QT -продление интервала	То же, что и для спарфлоксацина
Четвертое поколение
Тровафлоксацин (Trovan) Алатрофлоксацин (Trovan IV)	Орально	Печеночная недостаточность (пациенты с циррозом легкой и средней степени)	Головокружение (от 2,4 до 11 процентов реципиентов), тяжелая гепатотоксичность (редко), кандидозный вагинит (от 1 до 10 процентов)	Морфин, лимонная кислота – цитрат натрия (Bicitra)
	Внутривенно

ТАБЛИЦА 3

Отличительные характеристики хинолоновых антибиотиков

Norfloox 911quacin

054

Enoxin. (Penetrex)

, бифуцизм, 911utharin субсалицилат, теофиллин, кофеин

92 700058 часов

	Класс			введение	Требуется корректировка дозировки	Существенные побочные эффекты †	Существенные лекарственные взаимодействия ‡
Первое поколение
Налидиксовая кислота (Неграмм 15	Почечная недостаточность		Варфарин (Кумадин)
Циноксацин (Цинобак)	1.От 1 до 2,7 часов	Пероральный	Почечная недостаточность	Гиперчувствительность (менее 3 процентов реципиентов)
						от 2,3 до 5,5 часов	Для приема внутрь	Почечная недостаточность		Варфарин, циклоспорин (сандиммун)
004	004 Max54 Lomefalo5 часов	Орально	Почечная недостаточность	Фототоксичность, головная боль (от 3 до 44 процентов реципиентов), боль в животе (11 процентов), тошнота (5,6 процента)
		от 3,3 до 7 часов	Для приема внутрь	Почечная или печеночная недостаточность (пациенты с тяжелым циррозом)	Фототоксичность (легкая)
Офлоксацин (флоксин)	от 5 до 8 часов	Перорально, внутривенно	nia Пациенты с нарушениями функции почек или печени 9115 13 процентов реципиентов)	Варфарин
Ципрофлоксацин (Cipro )	от 3 до 5.4 часа	Перорально, внутривенно	Почечная недостаточность	Тошнота, рвота, боли в животе	Варфарин, теофиллин, кофеин, циклоспорин	3 9802 4 9
Левофлоксацин (Levaquin)	6 часов	Перорально, внутривенно	Почечная недостаточность	Головная боль, тошнота (6).6 процентов реципиентов), диарея
Спарфлоксацин (Zagam)	21 час	Пероральный	Нарушение функции почек 9000- 54 продление интервала, torsades des pointes	Лекарства, удлиняющие интервал QT, в том числе антиаритмические препараты I класса, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, цизаприд (пропульсид), пентамидин (пентам) и эритромицин 005	7 часов	Перорально, внутривенно	Почечная недостаточность		То же, что и для спарфлоксацина
000
0004 0004 0004 Moxiflo000	Печеночная недостаточность	QT -продление интервала	То же, что и для спарфлоксацина
Четвертое поколение
Тровафлоксацин (Trovan) Алатрофлоксацин (Trovan IV)	Орально	Печеночная недостаточность (пациенты с циррозом легкой и средней степени)	Головокружение (от 2,4 до 11 процентов реципиентов), тяжелая гепатотоксичность (редко), кандидозный вагинит (от 1 до 10 процентов)	Морфин, лимонная кислота – цитрат натрия (Bicitra)
	Внутривенно

ПЕРВОЕ ПОКОЛЕНИЕ

К препаратам первого поколения относятся циноксацин и налидиксиновая кислота, наименее часто используемые.Поскольку достигаются минимальные уровни в сыворотке крови, использование этих препаратов ограничено лечением неосложненных инфекций мочевыводящих путей.

Циноксацин и налидиксовая кислота требуют более частого дозирования, чем новые хинолоны, и они более подвержены развитию резистентности бактерий. Эти агенты не рекомендуются для использования у пациентов с плохой функцией почек из-за значительного снижения концентрации в моче. 2,10

ВТОРОЕ ПОКОЛЕНИЕ

Хинолоны второго поколения обладают повышенной грамотрицательной активностью, а также некоторыми грамположительными и атипичными. охват болезнетворными микроорганизмами.По сравнению с препаратами первого поколения, рассматриваемыми как группа, эти агенты имеют более широкое клиническое применение при лечении сложных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, заболеваний, передающихся половым путем, отдельных пневмоний и кожных инфекций.

Агенты второго поколения включают ципрофлоксацин, эноксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин. Ципрофлоксацин является наиболее мощным фторхинолоном против P. aeruginosa.21,22 Из-за его хорошего проникновения в кости пероральный ципрофлоксацин является полезной альтернативой парентерально вводимым антибиотикам для лечения остеомиелита, вызванного чувствительными организмами.

Хотя FDA пометило некоторые хинолоны второго поколения для лечения инфекций нижних дыхательных путей и острого синусита, следует подчеркнуть, что S. pneumoniae часто резистентна к агентам этого класса. Следовательно, хинолоны второго поколения не являются препаратами первого выбора при инфекциях нижних дыхательных путей и остром синусите.

Из агентов второго поколения офлоксацин обладает наибольшей активностью против Chlamydia trachomatis.

Ципрофлоксацин и офлоксацин являются наиболее широко используемыми хинолонами второго поколения из-за их доступности в формах для перорального и внутривенного введения и широкого набора показаний, отмеченных FDA.

ТРЕТЬЕ ПОКОЛЕНИЕ

Хинолоны третьего поколения в настоящее время включают левофлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин и спарфлоксацин. Эти агенты разделены на третий класс из-за их повышенной активности против грамположительных организмов, особенно чувствительных к пенициллину и устойчивых к пенициллину S. pneumoniae, а также атипичных патогенов, таких как Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae 6,12,19. Хинолоны поколения сохраняют широкое грамотрицательное покрытие, они менее активны, чем ципрофлоксацин, в отношении видов Pseudomonas.

Благодаря расширенному антимикробному спектру, хинолоны третьего поколения полезны при лечении внебольничной пневмонии, острого синусита и обострений хронического бронхита, которые являются их основными показаниями, отмеченными FDA. Гатифлоксацин также имеет маркированные FDA показания для инфекций мочевыводящих путей и гонореи.20 Левофлоксацин (более активный компонент рацемической смеси офлоксацина12,21) и гатифлоксацин доступны в формах для перорального и внутривенного введения.

Спарфлоксацин несет значительный риск фототоксичности.21,23 Сообщалось, что грепафлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин вызывают удлинение интервала QT; гатифлоксацин не имеет. Однако FDA рекомендует избегать приема всех этих препаратов у пациентов, принимающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, такие как трициклические антидепрессанты, фенотиазины и антиаритмические препараты класса I.24 Напротив, левофлоксацин не влияет на интервал QT. .

ЧЕТВЕРТОЕ ПОКОЛЕНИЕ

Тровафлоксацин, в настоящее время единственный представитель класса четвертого поколения, добавляет значительную антимикробную активность против анаэробов, сохраняя при этом грамположительную и грамотрицательную активность хинолонов третьего поколения.Он также сохраняет активность против видов Pseudomonas, сравнимую с активностью ципрофлоксацина.17,18

Тровафлоксацин доступен в таблетках для перорального приема и в виде пролекарства алатрофлоксацина (Trovan IV) для внутривенного введения. Хотя результаты нескольких клинических испытаний тровафлоксацина были опубликованы, этот препарат был первоначально отмечен FDA для лечения широкого спектра инфекционных заболеваний.18 Из-за опасений по поводу гепатотоксичности терапию тровафлоксацином следует применять для жизни или конечностей. угрожающие инфекции, требующие стационарного лечения (в стационаре или учреждении длительного лечения), и препарат следует принимать не дольше 14 дней.9

Заключительный комментарий

Фторхинолоны дороже препаратов первого ряда, таких как триметоприм-сульфаметоксазол (Бактрим, Септра) для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей или доксициклин (Вибрамицин) для лечения обострений хронического бронхита. Однако использование пероральных фторхинолонов (по показаниям) вместо внутривенных антибиотиков может дать значительные преимущества с точки зрения снижения затрат на госпитализацию или лечение на дому.Средние оптовые затраты на хинолоны, вводимые перорально и внутривенно, представлены в таблице 4.

Посмотреть / распечатать таблицу

ТАБЛИЦА 4

Стоимость фторхинолоновой терапии

два раза в день перорально 94

9115 4

158

9 0983

Агент	Обычная доза	Стоимость *	Норфлоксацин (нороксин)	400 мг два раза в день перорально	$ 68
Ломефлоксацин (максакин)	9115	954 9995	954 9995 9995	9995 9995 9995	99954 9995 Эноксацин (пенетрекс)	от 200 до 400 мг два раза в день перорально	62-65
Офлоксацин (флоксин)	от 200 до 40054 мг
	400 мг каждые 12 часов внутривенно
Ципрофлоксацин (Cipro)	от 250 до 750 мг два раза в день перорально	68-80
	400 часов внутривенно
Левофлоксацин (леваквин)	250-500 мг в день перорально	69-81
	500 внутривенно каждые 24 часа
Спарфлоксацин (Загам)	200 мг в день перорально	67
Гатифлоксацин (текин)			9115		9115 в день в день	400 мг каждые 24 часа внутривенно	114
Моксифлоксацин (Авелокс)	400 мг в день перорально	87
Тровафлоксацин (Trovan)	84 от	до	в день перорально от	до 200 мг в день
Алатрофлоксацин (Трован IV)	200 мг каждые 24 часа внутривенно	111

ТАБЛИЦА 4

Стоимость фторхинолоновой терапии

Дозировка

Норфлоксацин (нороксин)

400 мг два раза в день перорально

$ 68

Ломефлоксацин (максаквин)

9115 9115 9115 9115

Эноксацин (пенетрекс)

от 200 до 400 мг дважды в день y перорально

62-65

Офлоксацин (флоксин)

200-400 мг два раза в день перорально

75-94

часов внутривенно

158

Ципрофлоксацин (Ципро)

от 250 до 750 мг два раза в день перорально

68-80

400 400

180

Левофлоксацин (леваквин)

250-500 мг в день перорально

69-81

911 911 мг каждые 24000 внутривенно 911

Спарфлоксацин (Загам)

200 мг в сутки перорально

67

Гатифлоксацин (Текин)

400 мг в день перорально

70

70

400 мг

400 мг в сутки каждые

400 мг

Моксифлоксацин (Авелокс)

400 мг в день перорально

87

Тровафлоксацин (Trovan)

от

до

в день перорально от 100 до 200 мг в день

Алатрофлоксацин (Трован IV)

200 мг каждые 24 часа внутривенно

111

.

Антибиотики четвертого поколения: Польза и вред антибиотиков: виды и поколения антибиотиков