| Азитрал | Капс. 250 мг: 6, 12, 18 или 24 шт. рег. №: П N014163/01 от 15.12.11 Дата перерегистрации: 22.07.20Капс. 500 мг: 3, 6, 9 или 12 шт. рег. №: ЛС-001242 от 26.12.11 | |||
| Азитрал Мини® | Капс. | |||
| Азитрокс® | Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: Р N001157/01
от 02.06.10
Дата перерегистрации: 05.03.19 Капс. 500 мг: 2 или 3 шт. рег. №: ЛСР-004203/08 от 30. 05.08
Дата перерегистрации: 05.02.19 | |||
| Азитрокс | Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/5 мл: 15.9 г фл. в компл. с мерной ложкой и пипеткой для дозирования рег. №: ЛП-002027 от 21.03.13 | |||
| Азитрокс® | Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: 15.9 г фл. в компл. с мерной ложкой и пипеткой для дозирования рег. №: ЛП-002027
от 21.03.13 | |||
| Азитромивел |  №: ЛП-006715
от 21.01.21Таб., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 30, 36, 40, 42, 48, 50, 54, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-006715 от 21.01.21 | |||
| Азитромицин | Капс. 250 мг: 6 или 10 шт. | |||
| Азитромицин | Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛСР-003652/07 от 07.11.07 | |||
| Азитромицин | Капс. | |||
| Азитромицин | Капс. 500 мг: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 20, 21, 24, 25, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 48, 50, 60, 70, 72, 84, 100 или 120 шт. рег. №: ЛП-005153 от 30.10.18 | Произведено: ОЗОН (Россия) | ||
| Азитромицин | Капс. Капс. 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-000887 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 10.01.17 | |||
| Азитромицин | Капс. 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-001032 от 20.10.11 | |||
| Азитромицин | Капс. | |||
| Азитромицин | Капс. 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-001032 от 20.10.11 | |||
| Азитромицин | Лиоф. | |||
| Азитромицин | Таб., покр. плен. оболочкой, 125 мг: 3, 6, 10, 12 или 20 шт. рег. №: ЛП-005235 от 05.12.18Таб., покр. Таб., покр. плен. оболочкой, 500 мг: 3, 6, 10, 12 или 20 шт. рег. №: ЛП-005235 от 05.12.18 | |||
| Азитромицин | Таб. Таб., покр. плен. оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-006789 от 18.02.21 | |||
| Азитромицин | Таб., покр. плен. оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-006971 от 26.04.21 | |||
| Азитромицин | Таб. | Произведено: ОЗОН (Россия) | ||
| Азитромицин | Таб. Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 18, 20, 24, 30 или 40 шт. рег. №: ЛП-006829 от 09.03.21 | |||
| Азитромицин | Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-002564 от 06. 08.14 | |||
| Азитромицин | Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-002564 от 06.08.14 | |||
| Азитромицин | Таб. | |||
| Азитромицин | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛСР-002099/10 от 16.03.10 | |||
| Азитромицин | Таб. | |||
| Азитромицин | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-003145 от 20.08.15 Дата перерегистрации: 15.08.19 | |||
| Азитромицин | Таб. | Произведено: ОЗОН (Россия) | ||
| Азитромицин | Таб. | |||
| Азитромицин | Таб., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-002580 от 14.08.14 | |||
| АЗИТРОМИЦИН АВЕКСИМА | Таб. Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-005249 от 11.12.18Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-005249 от 11.12.18 | |||
| Азитромицин Велфарм | Капс. | |||
| Азитромицин Велфарм | Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 30, 36, 40, 42, 48, 50, 54, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-006675 от 28.12.20Таб. | |||
| Азитромицин Маклеодз | Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-001114 от 03.11.11 | |||
| Азитромицин Маклеодз | Таб. | |||
| Азитромицин ПСК | Лиоф. д/пригот. р-ра д/инф., 500 мг: фл. 1, 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-006613 от 01.12.20 | |||
| Азитромицин Санофи | Таб. | Произведено: ZENTIVA (Чешская Республика) | ||
| Азитромицин Санофи | Таб. | Произведено: ZENTIVA (Чешская Республика) | ||
| Азитромицин Форте-АКОС | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛСР-005758/08 от 22.07.08 Дата перерегистрации: 09.04.20 | |||
| Азитромицин Форте-Алиум | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛСР-009004/10 от 30.08.10 Дата перерегистрации: 21.10.20 | |||
| Азитромицин Экомед® | Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-000469 от 01.03.11 Дата перерегистрации: 15.04.20 | |||
| Азитромицин Экомед® | Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с ложкой дозировочной и шприцем рег. №: ЛП-002025 от 13.03.13 Дата перерегистрации: 09.04.20Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с ложкой дозировочной и шприцем рег. №: ЛП-002025 от 13.03.13 Дата перерегистрации: 09.04.20 | |||
| Азитромицин Экомед® | Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-000268 от 17.02.11 Дата перерегистрации: 17.07.20Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-000268 от 17.02.11 Дата перерегистрации: 17.07.20 | |||
| Азитромицин Экспресс | Таб. диспергируемые 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-006581 от 17.11.20Таб. диспергируемые 1000 мг: 1 шт. рег. №: ЛП-006581 от 17.11.20 | |||
| Азитромицин-АКОС | Капс. 250 мг: 6, 10, 12 или 20 шт. рег. №: Р N001561/01 от 15.02.08 Дата перерегистрации: 26.02.20 | Эксклюзивное право продажи в РФ: ПОЛЛО (Россия) | ||
| Азитромицин-Акрихин | Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: П N014850/01 от 24.03.09 Дата перерегистрации: 29.08.19 | Произведено и расфасовано: WOCKHARDT (Индия) Выпускающий контроль качества: WOCKHARDT (Индия) | ||
| Азитромицин-Акрихин | Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛСР-000393/09 от 26.01.09 Дата перерегистрации: 11.11.19 | |||
| Азитромицин-Акрихин | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 10 шт. рег. №: ЛСР-000393/09 от 26.01.09 Дата перерегистрации: 11.11.19 | |||
| Азитромицин-Алиум | Капс. 250 мг: 6 или 10 шт. рег. №: Р N001542/01 от 31.07.08 Дата перерегистрации: 23.09.20 | |||
| Азитромицин-Вертекс | Капс. 250 мг: 6 или 10 шт. рег. №: Р N002599/01 от 07.08.08 Дата перерегистрации: 06.09.18 | |||
| Азитромицин-Розлекс | Капс. 250 мг: 3, 6 или 10 шт. рег. №: ЛП-006292 от 25.06.20 Дата перерегистрации: 17.08.20Капс. 500 мг: 3 или 10 шт. рег. №: ЛП-006292 от 25.06.20 Дата перерегистрации: 17.08.20 | |||
| Азитромицин-Эдвансд | Капс. 250 мг: 3, 6 или 10 шт. рег. №: ЛП-006624 от 07.12.20 | |||
| Азитромицин-Эдвансд | Капс. 500 мг: 3, 6 или 10 шт. рег. №: ЛП-006820 от 03.03.21 | |||
| АзитРус® | Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 50 мг/1 пак.: пак. 4.2 г 3 или 6 шт. в компл. со стаканчиком или без него рег. №: ЛСР-003268/07 от 17.10.07 Дата перерегистрации: 21.04.15Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/1 пак.: пак. 4.2 г 3 или 6 шт. в компл. со стаканчиком или без него рег. №: ЛСР-003268/07 от 17.10.07 Дата перерегистрации: 21.04.15Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/1 пак.: пак. 4.2 г 3 или 6 шт. в компл. со стаканчиком и без него рег. №: ЛСР-003268/07 от 17.10.07 Дата перерегистрации: 21.04.15 | |||
| Зи-фактор® | Капс. 250 мг: 6 или 10 шт. рег. №: Р N002353/01 от 31.03.08 Дата перерегистрации: 12.10.20 | |||
| Зи-фактор® | Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 47.79 мг/1 г: фл. 16.74 г (15 мл), 29.295 г (30 мл) или 35.573 г (37.5 мл) рег. №: ЛП-003358 от 08.12.15 Дата перерегистрации: 09.12.20 | |||
| Зи-фактор® | Таб., покр. оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛС-000525 от 28.06.10 Дата перерегистрации: 16.11.20 | |||
| Зиромин | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-004880 от 05.06.18 Дата перерегистрации: 20.06.19 | |||
| Зитноб® | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-001048 от 21.10.11 Дата перерегистрации: 08.12.15 | |||
| Зитролид® | Капс. 250 мг: 6, 10, 60 или 100 шт. рег. №: Р N000756/01 от 05.10.11 | |||
| Зитролид® Форте | Капс. 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: Р N003955/01 от 01.12.09 | |||
| Зитроцин | Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 6 шт. рег. №: П N015354/01 от 08.10.08 | |||
| Зитроцин | Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 6 шт. рег. №: П N015354/01 от 08.10.08 | |||
| Зитроцин | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: П N015354/01 от 08.10.08 | |||
| Сумаклид | Капс. 250 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛСР-005784/10 от 23.06.10 | |||
| Сумаклид® 1000 | Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-003007 от 01.06.15 | |||
| Сумамед® | Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг: фл. 5 шт. рег. №: П N015662/01 от 18.05.09 | контакты: ТЕВА (Израиль) | ||
| Сумамед® | Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: П N015662/02 от 18.05.09Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/5 мл: фл. 50 мл 1 шт. в компл. мерн. ложкой и/или шприцем д/дозирования рег. №: П N015662/03 от 15.07.09Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 6 шт. рег. №: П N015662/04 от 15.07.09Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: П N015662/04 от 15.07.09 | контакты: ТЕВА (Израиль) | ||
| Сумамед® | Таб., диспергируемые 125 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-003260 от 20.10.15 Дата перерегистрации: 29.06.17Таб., диспергируемые 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-003260 от 20.10.15 Дата перерегистрации: 29.06.17Таб., диспергируемые 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-003260 от 20.10.15 Дата перерегистрации: 29.06.17Таб., диспергируемые 1000 мг: 1 или 3 шт. рег. №: ЛП-003260 от 20.10.15 Дата перерегистрации: 29.06.17 | контакты: ТЕВА (Израиль) | ||
| Сумамед® Форте | Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 35.573 г (37.5 мл) в компл. с мерн. ложкой и/или шприцем д/дозирования рег. №: П N011923/01 от 19.08.11 Дата перерегистрации: 30.01.15Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 16.74 г (15 мл) в компл. с мерн. ложкой и/или шприцем д/дозирования рег. №: П N011923/01 от 19.08.11 Дата перерегистрации: 30.01.15Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 29.295 г (30 мл) в компл. с мерн. ложкой и/или шприцем д/дозирования рег. №: П N011923/01 от 19.08.11 Дата перерегистрации: 30.01.15 | контакты: ТЕВА (Израиль) | ||
| Сумамокс | Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: П N014489/01-2002 от 30.10.08 | |||
| Сумамокс | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: П N014489/02-2002 от 11.11.08 | |||
| Суматролид Солюшн Таблетс | Таб. диспергируемые 125 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 30, 36, 40, 42, 48, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-002802 от 29.12.14 | |||
| Суматролид Солюшн Таблетс | Таб. диспергируемые 250 мг: 3, 6, 18, 24, 30, 36, 48, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-001161 от 11.11.11 | |||
| Суматролид Солюшн Таблетс | Таб. диспергируемые 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 30, 36, 40, 42, 48, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-002802 от 29.12.14 | |||
| Тремак-Сановель | Порошок д/пригот. суспензии д/приема внутрь (для детей) 200 мг/5 мл: фл. 15 мл или 30 мл в компл. с растворителем, мерной ложкой на 5 мл и шприцем для дозирования рег. №: ЛП-000865 от 14.10.11 | |||
| Тремак-Сановель | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛСР-005297/10 от 08.06.10 | |||
| Хемомицин | Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-№(000292)-(РГ-R U) от 13.07.21 Предыдущий рег. №: П N013856/01 | Фасовка, упаковка, выпускающий контроль качества: HEMOFARM (Сербия) | ||
| Хемомицин | Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг: фл. 1 шт. рег. №: ЛП-000362 от 22.02.11 Дата перерегистрации: 25.07.18Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с мерн. ложкой рег. №: ЛСР-002215/07 от 15.08.07 Дата перерегистрации: 25.12.15Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с мерн. ложкой рег. №: П N013856/02 от 30.07.07 Дата перерегистрации: 25.12.15Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛСР-001834/07 от 01.08.07 | |||
| Азибиот® | Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-003498 от 14.03.16Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-003498 от 14.03.16 | |||
| Азивок | Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: П N014850/01 от 24.03.09 | Произведено: WOCKHARDT (Индия) | ||
| Азитромицин Зентива | Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 14.5 г (15 мл) в компл. набором д/дозирования рег. №: ЛП-003379 от 22.12.15 | ZENTIVA (Чешская Республика) | ||
| Азитромицин Зентива | Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 29 г (30 мл) в компл. набором д/дозирования рег. №: ЛП-003379 от 22.12.15 | ZENTIVA (Чешская Республика) | ||
| Азитромицин Сандоз® | Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/5 мл: фл. 16.5 г рег. №: ЛП-002934 от 31.03.15 | |||
| Азитромицин Сандоз® | Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 12.4 г, 16.5 г, 18.5 г, 24.8 г или 31 г рег. №: ЛП-002934 от 31.03.15 | |||
| Азитромицин Форте | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛСР-009004/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 11.09.12 | |||
| Азитромицин-ДЖ | Лиоф. д/пригот. р-ра д/инфузий, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-003101 от 21.07.15 | |||
| Азитромицин-ЛЕКСВМ® | Таб., покрытые пленочной оболочкой, 250 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-002817 от 13.01.15 | |||
| Азитромицин-ЛЕКСВМ® | Таб., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-002817 от 13.01.15 | |||
| АзитРус Форте | Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛСР-005758/08 от 22.07.08 Дата перерегистрации: 09.04.20 | |||
| Азитрус® | Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь рег. №: ЛСР-003268/07 от 17.10.07 | Эксклюзивное право продажи в РФ: ПОЛЛО (Россия) | ||
| Азитрус® | Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь рег. №: ЛСР-003268/07 от 17.10.07 | Эксклюзивное право продажи в РФ: ПОЛЛО (Россия) | ||
| Зетамакс Ретард | Порошок д/пригот. сусп. с замедл. высвоб. д/приема внутрь 2 г: 1 шт. рег. №: ЛС-001823 от 28.09.11 | |||
| Сумазид | Капс. 250 мг: 6, 10, 12 или 20 шт. рег. №: Р N000884/01-2001 от 10.12.01 | |||
| Сумамецин | Капс. 250 мг: 6 или 10 шт. рег. №: Р N001542/01 от 31.07.08 | |||
| Суматролид Солютаб | Таб. диспергируемые 250 мг: 3, 6, 18, 24, 30, 36, 48, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-001161 от 11.11.11 | |||
250 мг: 6 шт.
250 мг: 6, 10 или 20 шт.
250 мг: 6 шт.
500 мг: 3 шт.
д/пригот. конц. д/пригот. р-ра д/инф., 500 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.
плен. оболочкой, 250 мг: 3, 6, 10, 12 или 20 шт.
, покр. плен. оболочкой, 250 мг: 6 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 или 100 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 18, 20, 24, 30 или 40 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 или 100 шт.
, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг: 6 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 3 или 6 шт.
250 мг: 3, 6, 10, 12 или 20 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 30, 36, 40, 42, 48, 50, 54, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 3 или 6 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт.Фармазин 50, антибиотик широкого спектра действия
Фармазин 50, антибиотик широкого спектра действия
- Подробности
- Просмотров: 40486
ИНСТРУКЦИЯ
по применению Фармазина 50 (Pharmasin 50)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Фармазин 50 — лекарственный препарат, содержащий в качестве активнодействующего вещества антибиотик тилозин в форме основания в органическом растворителе. Фармазин 50 содержит 50 мг тилозина в 1 мл. Препарат представляет собой инъекционный раствор бледно-желтого цвета. Выпускают во флаконах по 50 мл, которые вкладывают в картонные коробки.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Тилозин — антибиотик из группы макролидов, активен в отношении большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий, в том числе стафилококков, стрептококков, коринебактерий, клостридий, пастерелл, эризипелотриксов, спирохет, хламидий, трепонемы хиодизентерии и микоплазм. При введении внутримышечно антибиотик хорошо всасывается из места инъекций в кровь и проникает практически во все органы и ткани организма.
Наиболее высокий уровень тилозина достигается в легких, печени, молочных железах и почках.
После однократной инъекции терапевтическая концентрация антибиотика сохраняется в организме в течение не менее 20 часов. Кроме этого, благодаря особенностям механизма действия, Фармазин 50 избирательно накапливается в тканях с низкими значениями рН, то есть в очагах воспаления, обеспечивая целенаправленный эффект.
Фармазин 50 проявляет также неспецифическое иммуностимулирующее и иммуномодулирующее действие благодаря ингибированию цитокинов, активации плазматических клеток и продукции антител, активации хемотаксиса лейкоцитов и пролиферации лимфоидных элементов. Фармазин 50 в исключительно высоких концентрациях накапливается в лизосомах нейтрофилов, обеспечивая завершенность фагоцитоза и быстрое избавление от бактериальных патогенов. Особый состав органического растворителя в инъекционном Фармазине обеспечивает высокую стабильность при хранении, оптимальную консистенцию для комфортного наполнения шприца и абсолютно безболезненные для животного инъекции. Препарат выводится из организма в основном с калом, в меньших количествах с мочой и молоком.
ПОКАЗАНИЯ
Назначают для лечения бронхопневмонии крупного рогатого и мелкого рогатого скота, свиней, собак и кошек, энзоотической пневмонии, артритов, дизентерии, атрофического ринита свиней, инфекционной агалактии овец и коз, маститов крупного рогатого скота, кожных и хирургических инфекций, а также для профилактики и лечения вторичных инфекций при вирусных заболеваниях.
ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Фармазин 50 вводят животным только внутримышечно один раз в сутки в течение 3 – 5 дней в следующих дозах: крупному рогатому скоту — 8 – 10 мг действующего вещества на 1 кг веса животного, свиньям — 10 – 12 мг действующего вещества на 1 кг веса животного, овцам, козам, собакам и кошкам — 5 – 10 мг действующего вещества на 1 кг веса животного. При повторном применении необходимо менять место инъекции.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Очень редко возможны аллергические реакции у свиней в виде эритемы, зуда, респираторных явлений, легкого отека с небольшим выпадением прямой кишки, которые быстро проходят после прекращения применения препарата.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная индивидуальная чувствительность к тилозину. Не рекомендуется применять Фармазин 50 одновременно с тиамулином, клиндамицином, левомицетином, пенициллинами (особенно с ампициллином и оксациллином), цефалоспоринами и линкомицином в связи с выраженным снижением антибактериального эффекта тилозина.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Убой животных на мясо, которым применяли Фармазин 50, разрешается через 8 суток после прекращения введения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, используют для кормления плотоядных животных или производства мясо-костной муки. Молоко, полученное от животных в период применения Фармазина 50 и до истечения 4 суток после последнего введения препарата, запрещается использовать для пищевых целей. Такое молоко может быть использовано для кормления животных.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
С предосторожностью (список Б). В сухом, защищенном от света и недоступном для детей и животных месте при температуре от 5 до 25 °С. Срок годности — 3 года.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Хювефарма АД (Huvepharma AD), Болгария.
Купить (приобрести) Фармазин 50 можно в ветеринарной аптеке «Котофей», Днепропетровск. Цена должна быть уточнена.
11 правил как правильно принимать антибиотики
Правило 1: Любые антибиотики следует принимать только по назначению врача.Основное правило — использовать антибиотики только в тех случаях, когда без них невозможно обойтись.
Показания к применению антибиотиков – появление признаков острой бактериальной инфекции, с которой организм не справляется самостоятельно:
- Стойкое и длительное повышение температуры
- Гнойные выделения
- Изменения состава крови – увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз), сдвиг лейкоцитарной формулы влево (увеличения палочкоядерных и сегментоядерных лейкоцитов), повышенная СОЭ
- После периода улучшения повторное ухудшение состояния больного. Известно, что перед вирусами антибиотики бессильны.
Поэтому при гриппе, ОРВИ, некоторых острых кишечных инфекциях их применение бессмысленно и не безопасно.
Что еще нужно знать каждому, чтобы правильно принимать антибиотики?
Правило 2: Записывайте всю информацию о приеме антибиотиков вами ранее.
Когда, какие антибиотики, каким курсом, при каких заболеваниях — записывайте. Особенно это касается приема препаратов детьми. Во время применения антибиотиков важно обращать внимание на то, какие были побочные действия или проявления аллергии и записывать это. Врач не сможет адекватно подобрать вам антибиотик, в случае, когда не владеет информацией — какие, в каких дозах принимали антибиотики вы или ваш ребенок до этого. Также стоит сообщить врачу о других препаратах, которые вы принимаете (постоянно или непосредственно сейчас).
Правило 3: Никогда не выпрашивайте у врача назначение антибиотиков.
Врач может и назначить вам антимикробные средства без особых показаний, если вы будете настаивать. Применение антибиотиков значительно ускоряет выздоровление, но это не всегда оправдано. Тем более не просите в аптеке «что-нибудь» посильнее. Сильнее – не значит эффективнее. Иногда в аптеке могут предложить заменить один препарат аналогичным, в данном случае лучше согласовать подобную замену с врачом или уточнить у фармацевта состав и действующее вещество, дабы не нарушить дозировку, назначенную врачом.
Правило 4: Сдайте анализ на бактериальный посев для выбора «лучшего» антибиотика.
При некоторых заболеваниях идеально, когда есть возможность сдать анализы на бактериальный посев с определением чувствительности к антибиотикам. Когда есть лабораторные данные, подбор антибиотика упрощается и в этом случае лечение получается со снайперской точностью. Недостатком этого анализа является то, что ожидание результата занимает от 2 до 7 дней.
Правило 5: Строго соблюдать время и кратность приема
Всегда выдерживайте равные промежутки времени между приемами антибиотика. Это надо для поддержания постоянной концентрации препарата в крови. Многие ошибочно воспринимают информацию о кратности приема, если рекомендовано принимать 3 раза в день, это не значит, что прием должен быть на завтрак, обед и ужин. Это означает, что прием осуществляется через 8 часов. Если 2 раза в день, то точно через 12 часов.
Правило 6: Сколько дней принимать антибиотики?
Обычно достаточно 5-7 дней, иногда срок приема антибиотика составляет 10-14 дней. Мощные антибиотики пролонгированного действия принимают один раз в сутки 3 дня или 5 дней, в тяжелых случаях врач может назначить такую схему: 3 дня пить, 3 дня перерыв — и так 3 приема. Продолжительность приема антибиотиков устанавливает врач.
Правило 7: Непрерывность курса лечения
Если начат курс антибиотика, ни в коем случае нельзя прекращать лечение, как только почувствуете улучшение. Стоит продолжать лечение спустя 2-3 дня после улучшения, выздоровления. Также следует следить за эффектом от антибиотика. Если в течение 72 часов улучшения не наблюдается, значит возбудитель к этому антибиотику устойчив и его следует заменить.
Правило 8: Никогда не пытайтесь корректировать дозировку антибиотика
Применение препаратов в малых дозах очень опасно, так как повышается вероятность возникновения устойчивых бактерий. Увеличение дозы тоже не безопасно, поскольку приводит к передозировке и побочным эффектам.
Правило 9: Чем запивать и когда пить антибиотик?
Четко следуйте инструкции по правильному приему конкретного лекарственного препарата, поскольку у различных антибиотиков различная зависимость от приема пищи: одни — следует принимать во время еды другие — выпивать за час до еды или спустя 1-2 часа после еды рекомендуется запивать любые лекарства только водой, чистой, негазированной не рекомендуется запивать антибиотики молоком и кисломолочными продуктами, а также чаем, кофе и соками (но есть исключения, внимательно читайте инструкции).
Правило 10: Принимайте пробиотики
Во время лечения стоит принимать препараты, которые восстанавливают естественную микрофлору кишечника. Поскольку антибактериальные средства уничтожают полезные бактерии в организме, надо принимать пробиотики, употреблять кисломолочные продукты (отдельно от приема антибиотиков). Лучше эти препараты принимать в перерывах между приемом антимикробных средств.
2 820 тг.
Купить
В заметки
2 680 тг.
Купить
В заметки
Правило 11: При лечении антибиотиками соблюдайте специальную диету
Стоит отказаться от жирных продуктов, жареных, копченостей и консервированных продуктов, исключить алкоголь и кислые фрукты. Прием антибиотиков угнетают работу печени, следовательно, пища не должна слишком нагружать печень. В рацион включайте больше овощей, сладких фруктов, белый хлеб.
Энтерожермина®
КУПИТЬ
УТВЕРЖДЕНА
Приказом Председателя
РГУ «Комитет медицинского и
фармацевтического контроля
МЗ РК»
от «_05_» _01_2021г.
№N035268
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Энтерожермина®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма, дозировка
Суспензия для перорального применения, 2 миллиарда/5 мл
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Антидиарейные микроорганизмы.
Код АТХ А07FА
Показания к применению
- лечение и профилактика нарушений микрофлоры кишечника и последующего эндогенного дисвитаминоза
- вспомогательная терапия для восстановления микрофлоры кишечника, измененной в результате лечения антибиотиками или химиотерапии
- острые или хронические желудочно-кишечные расстройства у взрослых и детей, включая грудной возраcт, связанные с отравлением или с кишечным дисбактериозом (дисмикробиозом) и дисвитаминозом
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательному веществу
Необходимые меры предосторожности при примененииВозможно наличие видимых включений во флаконах препарата Энтерожермина®, что обусловлено агрегатами спор Bacillus clausii, это не означает, что препарат претерпел изменения.
Необходимо встряхнуть флакон перед применением.
Данный препарат предназначен только для перорального приема! Запрещен инъекционный или любой другой путь введения в связи с высоким риском тяжелых анафилактических реакций, таких как анафилактический шок.
Во время терапии антибиотиками препарат следует принимать между двумя последовательными приемами дозы антибиотика.
В случае если клиническое состояние ухудшилось или улучшения не наступило через 2-3 дня лечения и при появлении следующих симптомов: жара, рвоты, крови или слизи в кале, сильной жажды, сухости во рту, пациент должен обратиться к своему лечащему врачу.
Не установлены
Специальные предупреждения Во время беременности или лактации
Препарат Энтерожермина следует использовать во время беременности и в период лактации по назначению врача.
Применение в педиатрии
Детям (включая грудной возраст)
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не влияет на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования Взрослым: 2-3 флакона в день.Детям (включая грудной возраст): 1-2 флакона в день. Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Содержимое флаконов принимают без разведения или разводят в воде или других напитках (например, в молоке, чае, апельсиновом соке).
Этот препарат предназначен только для приема внутрь. Не вводить парентерально и не применять другим способом!
Лекарственное средство должно быть использовано сразу во избежание загрязнения суспензии
Частота применения с указанием времени приемаФлаконы принимать через одинаковые промежутки времени.
Длительность лечения- Лечение нарушений микрофлоры кишечника и последующего эндогенного дисвитаминоза: при острой диарее 5-7 дней, при хронической диарее до 30 дней.
- Во время лечения антибиотиками и до 1 недели после окончания лечения антибиотиками.
Продолжительность лечения определяется индивидуально врачом.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировкиРекомендована следующая продолжительность лечения в зависимости от показания к применению:
- профилактика нарушений микрофлоры кишечника и последующего эндогенного дисвитаминоза во время антибактериальной терапии: во время лечения антибиотиками и до 1 недели после окончания лечения антибиотиками;
- вспомогательное лечение для восстановления микрофлоры кишечника, изменившейся во время лечения антибиотиками или химиотерапией;
- лечение острых желудочно-кишечных расстройств (в том числе инфекционных) у взрослых и детей, включая грудной возраст, связанных с отравлением или с кишечным дисбактериозом (дисмикробиозом) и дисвитаминозом: острая диарея 5-7 дней;
- лечение хронических желудочно-кишечных расстройств (в том числе инфекционных) у взрослых и детей, включая грудной возраст, связанных с отравлением или с кишечным дисбактериозом (дисмикробиозом) и дисвитаминозом: хроническая диарея до 30 дней.
В случае возникновения каких-либо вопросов касательно применения данного препарата свяжитесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случаеЧастота неизвестна
- Бактериемия (у пациентов с иммунодефицитом)
- Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу и отек
- Квинке
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата 5 мл суспензии содержитактивное вещество — споры Bacillus clausii, полирезистентные к антибиотикам 2 миллиарда,
вспомогательное вещество — вода очищенная.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Беловатая опалесцирующая жидкость со специфическим запахом.Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают во флаконы полиэтиленовые. На флаконы наклеивают этикетки самоклеющиеся.По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30oС.Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
Без рецептаСведения о производителе
Санофи С.П.А., Ориджио, ИталияАдрес: Sanofi S.P.A., Viale Europa, 11, 21040, Милан, Италия
Тел:+39 02. 39.39.1
E- mail: [email protected]
Держатель регистрационного удостоверения
Санофи С.П.А., Милан, ИталияАдрес: Sanofi S.P.A., Viale Europa, 11, 21040, Милан, Италия
Тел:+39 02. 39.39.1
E- mail: [email protected]
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»050013, г. Алматы, пр. Н. Назарбаев, 187Б
Тел.: +7 (727) 244 50 96/97
Адрес электронной почты: [email protected];
[email protected].
Что делать, если пропустил таблетку
Врачи назначают лекарства с наказом: пить строго в такой дозировке, в такое время и с таким интервалом. С уважением к доктору и своему здоровью, иногда мы об этом забываем. Что делать, если пропустил прием лекарства? Пить сразу горсть? А если не помнил всю неделю? Разбираемся.
Таблетка таблетке рознь
Действия зависят от того, как быстро препарат выводится из организма. Большинство лекарств, которые помогают справиться с хроническими состояниями — высоким давлением, сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом, требуют ежедневного применения. Но их период выведения длинный, поэтому, если человек время от времени и пропускает прием, ничего страшного, главное — продолжать дальше.
Общие правила
В целом, если случайно забыли выпить почти любой пероральный препарат, это можно наверстать в пределах двух часов после обычного времени приема. Но если пора пить следующую таблетку (до нее меньше 2-4 часов), предыдущую лучше просто пропустить. Внимательно надо отнестись к курсу следующих пилюль.
Как быть с КОК и другими гормональными препаратами
Гормональные таблетки. Во-первых, стоит обратиться к инструкции: разным препаратам — разные советы. Пропускать прием гормональных контрацептивов или не следовать расписанию опасно из-за риска беременности. Пропущенную таблетку КОК (в составе и эстроген, и прогестерон) надо принять так скоро, как вспомните, даже если будет две таблетки в день. Дальше их надо принимать как обычно.
Если с последнего приема прошло 48 часов, девушка не защищена от беременности. Тогда стоит использовать презервативы или воздержаться от секса в течение недели, пока ежедневное употребление не возобновится.
За таблетками только с прогестероном нужно следить внимательнее — обычно их надо пить каждый день в одно время (максимум на три часа позже). Если прошло больше трех часов, нужно принять, как только вспомните, а дальше — как обычно. Следующие два дня рекомендуют использовать презервативы на всякий случай. Если за 3-5 дней до этого был незащищенный секс, стоит посоветоваться с гинекологом — возможно, потребуется экстренная контрацепция.
Подобрать средства контрацепции вам помогут врачи-гинекологи клиники «Скандинавия».
Как быть с антибиотиками
Антибиотики. Они быстро выходят из организма, и пропущенная доза может замедлить выздоровление. А ведь так хочется отложить таблетки, когда стало лучше! Не надо так — болезнь может вернуться, а «недобитые» бактерии привыкнут к антибиотику, и в следующий раз будут устойчивее. Министерство здравоохранения Великобритании не рекомендует принимать двойную дозу, если о предыдущей забыли. Надо было принять утром, а вспомнили через пару часов — всё нормально. Вспомнили вечером — лучше пропустить и дальше пить, как обычно.
Осторожничайте с противосудорожными и антидепрессантами
Нельзя употреблять двойную дозу противосудорожных препаратов или антидепрессантов, чтобы наверстать упущенное. Это может привести к побочным эффектам. Обычно эти лекарства принимают 1-3 раза в день. Если пропущена утренняя таблетка, ее стоит выпить, как только об этом вспомнится. Но если до следующего приема менее четырех часов, о пропущенной стоит забыть, и принимать курс дальше.
В любом случае, антидепрессанты нельзя назначать себе самостоятельно, для этого необходимо обратиться к психиатру или психотерапевту . Врач также расскажет вам, что необходимо делать, если вы пропустили прием таблетки.
Не паникуйте
Главное, если пропустили дозу, не надо паниковать и бросать лечение. Лучше позаботьтесь о том, чтобы это больше не повторялось. Не забыть принять таблетки вовремя помогут будильник, напоминание или специальное приложение. Можно соединить прием с ежедневной привычкой: класть их около зубной щетки или рядом с кофейной кружкой. Еще есть таблетницы — контейнеры, куда можно разложить все лекарства на неделю, и отслеживать их прием.
Записаться к любому специалисту вы можете по телефону или через онлайн запись.
Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований
ВВЕДЕНИЕ
Инфекции — это болезни, которые часто встречаются в повседневной клинической практике, и поражают как людей с сопутствующими заболеваниями, так и людей, которые в остальном здоровы. Своевременное назначение соответствующего эмпирического лечения антибиотиками было связано с выживаемостью у пациентов с тяжелыми инфекциями. [1–4] Однако комплаентность пациентов является еще одним важным параметром, который также может учитывать реакцию на лечение при менее тяжелых инфекциях, когда лечение антибиотиками управляется per os .Частота ежедневного приема является одним из факторов, влияющих на соблюдение режима лечения. [5]
К настоящему времени были опубликованы противоречивые результаты относительно соблюдения режима лечения антибиотиками, показывающие, что режимы один раз в день приводят к лучшему соблюдению, чем режимы, применяемые несколько раз в день [6,7] или наоборот, [8] или даже что нет никакой разницы соблюдение режима приема антибиотиков один или несколько раз в день. [9,10]
В этом контексте мы стремились систематически проанализировать и синтезировать имеющиеся данные с помощью методологии метаанализа, чтобы определить, можно ли применять однократное введение Ежедневные режимы приводят к более высокой приверженности к лечению, чем режимы, применяемые несколько раз в день.
МЕТОДЫ
Поиск литературы
Мы систематически просматривали литературу в базах данных PubMed и Scopus до июня 2013 года. Следующий поисковый запрос использовался без ограничения в год публикации: «(один раз в день ИЛИ два раза в день ИЛИ трижды ежедневно ИЛИ трижды в день ИЛИ четыре раза в день) И (антибиотик ИЛИ противомикробный ИЛИ противоинфекционный) И (соблюдение ИЛИ соблюдение режима лечения) ». Кроме того, библиографии всех соответствующих статей были просмотрены вручную, чтобы найти дополнительные потенциально подходящие исследования.Статьи, опубликованные на языках, отличных от английского, немецкого, французского, испанского, итальянского или греческого, не оценивались.
Выбор исследования
Любое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором сравнивалась комплаентность между пациентами, получающими лечение антибиотиками один раз в день, и пациентами, получающими лечение несколько раз (два, три или четыре раза) в день, считалось подходящим для включения в обзор. . Также были включены исследования, сравнивающие комплаентность между пациентами, получавшими режимы антибиотиков два раза в день, и пациентами, получавшими режимы три или четыре раза в день.Нерандомизированные исследования были исключены.
Извлечение данных
Извлеченные данные включали основные характеристики каждого исследования (имя первого автора, год публикации, дизайн исследования и страна периода), количество включенных пациентов, возрастная группа пациентов (взрослые или дети), место заражения и подробное описание применяемых схем лечения антибиотиками (лекарства, количество дозы, частота приема, продолжительность лечения). Наконец, было записано определение соответствия, которое использовалось в каждом исследовании.
Определения и исходы
Результатом метаанализа была приверженность к лечению антибиотиками, определенная в соответствии с определениями, используемыми авторами включенных исследований. По сравниваемым антибиотикам были разработаны три уровня анализа. Первичный анализ представляет собой сравнение схем дозирования одного и того же антибиотика или схем приема антибиотиков одного класса (то есть между пенициллинами или цефалоспоринами). Вторичный анализ включал исследования, сравнивающие режимы дозирования антибиотиков того же более широкого класса антибиотиков (т.е. между бета-лактамами). Наконец, третий анализ сообщает о сравнении режимов дозирования антибиотиков разных классов (то есть между бета-лактамом и макролидом). В каждом из вышеупомянутых анализов проводился анализ подгрупп в соответствии с возрастной группой.
Статистический анализ
Мета-анализ проводился с помощью Review Manager для Windows версии 5.1. Были рассчитаны объединенные отношения рисков (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ). Статистическая неоднородность исследований оценивалась с использованием шкалы × . 2 тест (P <.10 было определено, чтобы указать на значительную неоднородность) и I 2 (оценена степень неоднородности). Модель фиксированного эффекта Mantel-Haenszel (FEM) использовалась, когда не было значительной статистической неоднородности между исследованиями; в противном случае при необходимости использовалась модель случайных эффектов (REM).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Всего в процессе поиска была извлечена 1271 статья (1158 статей из PubMed и 113 статей из Scopus), 26 из которых были окончательно включены в обзор.[6–31] Семнадцать двойных слепых исследований были исключены, поскольку сравниваемые схемы применялись равное количество раз в день из-за плацебо в группе, принимавшей один раз в день. [32–48] Одно исследование было исключено, потому что в каждой группе вводились различные антибиотики. [6–31] 49] Семнадцать из 26 РКИ были открытыми [7–9,11,12,14,15,18,19,21,22,24,26–30], тогда как остальные девять исследований были простыми слепыми [6, 10,13,16,17,20,23,25,31] Подробный процесс выбора исследования изображен на. Характеристики включенных исследований представлены в и.
Блок-схема процесса систематического поиска и изучения.
Таблица 1
Характеристики и результаты исследований, сравнивающих соблюдение режима приема антибиотиков один и два / три / четыре раза в день.
| Первый автор, Год | Дизайн исследования; период обучения, страна | Кол-во точек; возрастная группа, очаг заражения | Схемы приема антибиотиков | Соответствие | Определение соответствия | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| OD (%) | BID / TID / QID (%) | |||||
| Hosie, 1995 [25] | MC одинарный слепой; 1991–1992, Великобритания, | 212; > 18 лет, AECB | Диритромицин 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней по сравнению с кларитромицином 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 100/104 (96.2) | 96/108 (88.9) | Принимал все лекарства |
| Кардас, 2007 [7] | СК открытый; NR, Poland | 119; > 18 лет, инфекции дыхательных путей | Кларитромицин в составе с модифицированным высвобождением 500 мг 1 раз в сутки по сравнению с кларитромицином 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 54/58 (93,1) | 50/61 (82) | Отношение количества открытий контейнера к количество назначенных доз |
| Martinot, 2001 [6] | SC одинарный слепой; NR, Бельгия | 250; > 35 лет, AECB | Кларитромицин MR 500 мг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллин / клавулановой кислотой 500 мг / 125 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней | 121/127 (95.3) | 98/123 (79,7) | 100% соответствие |
| Леннон, 2008 [9] | SC open-label; 1996–1998, Новая Зеландия | 353; 5–12 лет, GABHS фарингит | Пероральный амоксициллин 1500 мг 1 раз в сутки (или 750 мг, если масса тела <30 кг) по сравнению с пероральным пенициллином V 500 мг 2 раза в сутки (или 250 мг, если масса тела> 20 кг) в течение 10 дней | 176 / 177 (99,4) | 175/176 (99,4) | Получено> 80% запланированных доз |
| Адам, 2001 [11] | MC открытый; 1995–1998, Германия | 2099; дети, инфекции верхних дыхательных путей | Цефтибутен 9 мг / кг 1 раз в сутки в течение 5 дней по сравнению с пенициллином V 50000 I.Э. / кг TID для 10 дней | 492/507 (97) | 1305/1412 (92,4) | NR |
| García Callejo, 1998 [21] | SC открытая этикетка; NR, Spain | 145; 3–18 лет, ЛОР-инфекции | Азитромицин 10 мг / кг у детей или 500 мг / день у взрослых 1 раз в сутки в течение 3 дней по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 40 мг / кг у детей или 500 мг / кг у взрослых 3 раза в сутки или цефаклор 40 мг / кг у детей или 250 мг / кг у взрослых 3 раза в сутки в течение 7–14 дней | 67/67 (100) | 65/78 (83.3) | NR |
| Clegg, 2006 [10] | SC одинарный слепой; 2001–2003, США | 590; 3–18 лет, ГАЗ-фарингит | <40 кг: амоксициллин OD 750 мг против амоксициллина BID 375 мг в течение 10 дней /> 40 кг: амоксициллин OD 1000 мг против амоксициллина BID 500 мг в течение 10 дней | 271/294 (92,2) | 270/296 (91,2) | Ежедневные журналы, возвращенные при посещении 2 |
| Баллантайн, 1985 [12] | SC с открытой этикеткой; NR, NR | 200; 6–80 лет, инфекции кожи и мягких тканей | Цефадроксил 1000 мг 1 раз в сутки против цефаклора 250 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней | 98/100 (98) | 23/100 (23) | Принимал все лекарства |
| Linder 1993 [26] | MC открытый; NR, USA | 289; 1–18 лет, кожные инфекции | Цефадроксил 30 мг / кг или капсулы 500 мг 1 раз в день в течение 10 дней по сравнению с цефалексином 30 мг / кг / день или капсулы 500 мг / день 2 раза в день в течение 10 дней | 148/156 (94.9) | 85/133 (63,9) | Принимал все лекарства |
| Gooch, 1997 [24] | MC открытое, рандомизированное; NR, USA | 286; От 6 до 12 лет, острый средний отит | Цефиксим 8 мг / кг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином / клавулановой кислотой 40 мг / кг / день 3 раза в день в течение 10 дней | 147/148 (99,3) | 82/138 (59,4) | Удобное введение график |
| Edelstein, 1993 [19] | MC open-label; NR, USA | 103; > 18 лет, синусит | Цефиксим 400 мг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней (или, если необходимо, на 4 дня больше) | 51/55 (92.7) | 34/48 (70,8) | Дозы меньше предписанных |
| Оуэн, 1993 [28] | SC открытая; 1987–1988, США | 152; 2 мес. — 6 лет, острый средний отит | Цефиксим 8 мг / кг / сут 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином 40 мг / кг / сут 3 раза в день в течение 10 дней | 77/80 (96,3) | 61/72 (84,7) | ≥80 % от назначенного лекарства |
| Venuta, 1998 [31] | SC, одинарный слепой; 1994–1997, Италия | 164; 4–13 лет, стрептококковый фарингит | Азитромицин 10 мг / кг 1 раз в сутки в течение 3 дней по сравнению с кларитромицином 7.5 мг / кг 2 раза в день в течение 10 дней | 76/81 (93,8) | 64/83 (77,1) | Соответствие назначенному лечению |
| Disney, 1990 [18] | MC open-label; 1989, США | 180; > 2 года, GABHS тонзиллофарингит | Цефадроксил 30 мг / кг 1 раз в сутки по сравнению с эритромицином 30 мг / кг 4 раза в сутки в течение 10 дней | 92/96 (95,8) | 77/84 (91,7) | Количество возвращенного лекарства |
| Mita , 2003 [27] | MC open-label; 2002–2003, Япония | 49; > 60 лет, инфекции дыхательных путей | Левофлоксацин 300 мг 1 раз в сутки по сравнению с левофлоксацином 100 мг 3 раза в день в течение 7 дней | 22/25 (88) | 21/24 (87.5) | NR |
Таблица 2
Характеристики и результаты исследований, сравнивающих соблюдение режима приема антибиотиков дважды / три / четыре раза в день.
| Первый автор, Год | Дизайн исследования; период обучения, страна | Кол-во точек; группа старения, очаг инфекции | Схемы приема антибиотиков | Соответствие | Определение соответствия | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ставка (%) | TID / QID (%) | |||||
| Cheung, 1988 [14] | SC открытая этикетка; NR, UK | 77; > 50 лет, инфекции мочевыводящих путей | Триметоприм 2 тб 100 мг 2 раза в день по сравнению с цефалексином 250 мг 4 раза в день в течение 7 дней | 31/44 (70.5) | 13/33 (39,4) | 28 и 14 отверстий для таблеток соответственно |
| Cohen, 1996 [15] | Открытый лейбл MC; 1993–1995, Франция | 312; 3–15 лет, ГАЗ-тонзиллофарингит | Амоксициллин 50 мг / кг / день два раза в день в течение 6 дней по сравнению с пенициллином V 45 мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 139/159 (87,4) | 103/153 (67,3) | 12 доз амоксициллина и 30 доз пенициллина V в соответствии с карточками дневника |
| Behre, 1997 [13] | MC, одинарный слепой; NR, Europe | 463; 2–12 лет, острый средний отит | Амоксициллин / клавулановая кислота 70/10 / мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 60/15 / мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 192/231 (83.1) | 169/232 (72,8) | 80% объема лекарства за 7–10 дней терапии |
| Pichichero, 1999 [29] | SC открытое; 1995–1997, США | 478; 2–19 лет, GABHS тонзиллофарингит | Пенициллин V 500 мг 2 раза в сутки по сравнению с пенициллином V 250 мг 3 раза в день в течение 10 дней | 215/239 (90) | 208/239 (87) | Положительный анализ мочи на 5-й день лечения |
| Gooch, 1993 [23] | MC, одинарный слепой; 1989–1990, США | 484; 2–13 лет, GABHS фарингит | Суспензия цефуроксима аксетила 20 мг / кг / день два раза в день по сравнению с суспензией пенициллина V 50 мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 300/314 (95.5) | 157/170 (92,4) | Антибиотик, присутствующий в биоанализе мочи |
| Ричард, 1981 [30] | MC открытый; NR, USA | 146; женщины 17–37 лет, инфекции мочевыводящих путей | Бакампициллин 400 мг два раза в день по сравнению с амоксициллином 250 мг три раза в день в течение 10 дней | 79/83 (95,2) | 78/82 (95,1) | Соблюдать режим дозирования |
| Damrikarnlert , 2000 [17] | MC одинарный слепой; 1996–1998 годы, Южная Америка, Азия, Африка | 415; 2–12 лет, острый средний отит | Амоксициллин / клавулановая кислота 45/6.4 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановой кислотой 40/10 мг / кг / день три раза в день в течение 7 или 10 дней | 173/209 (82,8) | 151/206 (73,3) | Не менее 80% суспензия при обработке в течение 7–10 дней |
| Gerber, 1985 [8] | SC open-label; 1983–1984, США | 97; 2–16 лет, GABHS pharyngitits | Пенициллин V 250 мг два раза в сутки по сравнению с пенициллином V 250 мг три раза в день в течение 10 дней | 41/48 (85,4) | 46/49 (93,9) | Активность антибиотиков в моче |
| Фюллинген, 1991 [20] | SC, одинарный слепой; 1987–1990, Норвегия | 131; > 6 мес., Инфекции верхних дыхательных путей | Общая доза феноксиметилпенициллина, одинаковая 2 раза в сутки по сравнению с 3 раза в сутки (1–5 лет, 500 мг / сутки, 1–5 лет, 1000 мг / сутки, 5–12 лет 1320 или 1980 мг / сутки и> 12 лет 3960 или 2640 мг / сут в течение 5 или 7 дней) | 70/71 (98.6) | 58/60 (96,7) | 80% лекарства |
| Gehanno, 1994 [22] | MC открытый; 1990–1991, Франция, Финляндия | 260; 3–11 лет, острый средний отит | Проксетил цефподоксима 8 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 40/10 мг / кг / день три раза в день в течение 8 дней | 131/131 (100) | 126/129 (97,7) | 80% запланированных доз или получение лечения в предписанной дозе в течение <5 дней |
| Cook, 1996 [16] | MC, одинарный слепой; NR, UK | 353; 2–12 лет, инфекции нижних дыхательных путей | Амоксициллин / клавулановая кислота 25/3.6 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 20/5 мг / кг / день три раза в день в течение 7 дней | 164/182 (90,1) | 137/171 (80,1) | 80% соответствие |
Наиболее часто применяемыми антибиотиками были пенициллины (18 исследований) [6,8–11,13,15–17,19–24,28–30], за которыми следовали цефалоспорины (10 исследований) [11,12,14,18,19, 22–24,26,28] и макролиды (6 исследований). [6,7,18,21,25,31] Левофлоксацин [27] и триметоприм-сульфаметоксазол [14] использовались каждый в одном исследовании. Амоксициллин / клавулановая кислота был наиболее часто применяемым пенициллином.[6,13,16,17,21,22,24] Двадцать два исследования касались инфекций дыхательных путей (8 тонзиллофарингит, [8-10,15,18,23,29,31] 5 острый средний отит, [13] , 17,22,24,28] 3 инфекции нижних дыхательных путей, [6,16,25] 1 синусит, [19] и 5 неустановленных инфекций дыхательных путей [7,11,20,21,27]), два исследования инфекции мочевыводящих путей [14,30], а оставшиеся 2 — кожные инфекции. [12,26]
Объединение всех исследований показало, что соблюдение режима лечения было значительно выше при приеме однократного или многократного ежедневного режима [, 5011 пациентов, ОР = 1.22 (95% ДИ, 1,11, 1,34)] и со схемами дважды по сравнению с три или четыре раза в день [, 3235 пациентов, ОР = 1,07 (95% ДИ, 1,01, 1,13)]. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 97% и 82% соответственно).
Лесной график, отображающий отношения риска (ОР) соблюдения режима лечения пациентами, получающими лечение антибиотиками один раз в день по сравнению с несколькими разами в день.(Вертикальная линия = точка «нет разницы» между двумя схемами. Квадраты = отношения рисков; ромбики = объединенные отношения рисков для всех исследований.Горизонтальные линии = 95% ДИ) .
Лесная диаграмма, изображающая отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих лечение антибиотиками два раза в день по сравнению с три или четыре раза в день.
Сравнение одного и того же антибиотика или антибиотиков того же класса
Взрослые, получавшие схемы один раз в день, были более послушны, чем взрослые, получавшие схемы два или четыре раза в день [380 пациентов, ОР = 1,09 (95% ДИ, 1,02, 1,16)]. В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%).С другой стороны, не было обнаружено значительной разницы в соблюдении между сравниваемыми схемами в детской популяции [1396 пациентов, ОР = 1,16 (95% ДИ, 0,93, 1,44)]. В этом анализе также была обнаружена значительная неоднородность ( I 2 = 98%). Более высокая комплаентность была обнаружена в одном исследовании, в котором участвовали как взрослые, так и дети, получавшие один или три раза в день схемы лечения [пациенты, RR = 4,26 (95% ДИ, 2,97, 6,11)] [12]. Кроме того, более высокая комплаентность наблюдалась среди взрослых, получавших схемы два раза в день, по сравнению с теми, кто получал схемы трижды в день [, 2118 пациентов, ОР = 1.10 (95% ДИ, 1,02, 1,19)]. Статистическая неоднородность этого анализа была значительной ( I 2 = 75%). В одном исследовании сообщалось о детях, а в другом — как о взрослых, так и о детях [20,30]. Никаких существенных различий в соблюдении режима приема дважды и трижды в день не наблюдалось ни в одном из этих исследований [165 пациентов, ОР = 1,00 (95% ДИ). , 0,93, 1,07)] и [131 пациент, ОР = 1,02 (95% ДИ, 0,97, 1,08)] соответственно.
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день, по сравнению с тем же антибиотиком или антибиотиком того же класса два или три раза в день.
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик два раза в день, по сравнению с тем же антибиотиком или антибиотиком того же класса трижды в день.
Сравнение антибиотиков одного и того же широкого класса
Не было обнаружено значительных различий в соблюдении режима лечения между детьми, получавшими режим один раз в день, и детьми, получавшими режим трижды в день [, 2357 пациентов, ОР = 1,25 (95% ДИ, 0,94, 1,68) ]. В этом анализе была обнаружена значительная неоднородность ( I 2 = 97%).Одно исследование, посвященное взрослым, показало более высокое соблюдение режима лечения один раз в день по сравнению с режимом трижды в день [103 пациента, ОР = 1,31 (95% ДИ, 1,08, 1,59)]. Комплаентность не различалась ни у детей, получавших дважды, ни у детей, получавших схемы трижды в день [744 пациента, ОР = 1,03 (95% ДИ, 1,00, 1,06)]. В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%).
Лесной график, отображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день по сравнению с антибиотиком того же широкого класса трижды в день.
Сравнение антибиотиков разных классов
Соблюдение режима лечения было выше среди взрослых, получавших режим один раз в день, чем у тех, кто лечился три или четыре раза в день [, 395 пациентов, ОР = 1,20 (95% ДИ, 1,12, 1,28)] . В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%). Одно исследование, в котором участвовали как взрослые, так и дети, не показало никакой разницы в соблюдении режима лечения между сравниваемыми группами [180 пациентов, ОР = 1,05 (95 ДИ, 0,97, 1.13)]. [18]
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день по сравнению с антибиотиком другого класса три или четыре раза в день.
Дизайн исследования: открытое или простое слепое. Анализ соответствия в отношении дизайна включенных исследований показал, что комплаентность была значительно выше, когда антибиотик вводился один раз, чем несколько раз в день, как в открытых, так и в простых слепых РКИ [3795 пациентов, RR = 1.28 (95% ДИ, 1,12, 1,46)] и [1216 пациентов, ОР = 1,11 (95% ДИ, 1,01, 1,22)] соответственно. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 98% и 80% соответственно).
Определение комплаентности: получил все лекарство против большого количества лекарства. Анализ определения комплаентности показал, что когда в качестве комплаентных пациентов определяли тех, кто получал все лекарства, у пациентов, получавших лекарство один раз в день, соблюдение режима было выше, чем у пациентов, получавших лекарство несколько раз в день [1054 пациента, ОР = 1 .54 (95% ДИ, 1,14, 2,09). Напротив, когда в качестве согласующихся пациентов были определены те, кто получал большое количество, но не все лекарства, не было обнаружено значительных различий между группами, принимавшими один раз в день и несколько раз в день [505 пациентов, ОР = 1,06 (95% ДИ, 0,82, 1,38)]. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 96%).
Продолжительность лечения: ≤ 7 против> 7 дней. Когда анализ проводился в соответствии с продолжительностью лечения антибиотиками, комплаентность была выше в группе, принимавшей один раз в день, по сравнению с группой, принимавшей несколько раз в день, в обоих исследованиях с короткой продолжительностью лечения (≤ 7 дней) [630 пациентов, ОР = 1.12 (95% ДИ, 1,05, 1,19)] и у пациентов с большей продолжительностью (> 7 дней) [RR 1867 пациентов = 1,34 (95% ДИ, 1,03, 1,74)]. В первом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 19%), тогда как в последнем анализе значительна ( I 2 = 99%).
ОБСУЖДЕНИЕ
Этот метаанализ показал, что пациенты, которые получали лечение антибиотиками один раз в день, имели более высокую комплаентность, чем те, кто получал лечение антибиотиками несколько раз в день.Интересно, что этот результат наблюдался как в открытых, так и в простых слепых РКИ.
Предыдущие исследования показали, что клиническая эффективность схем приема один раз в день может быть не ниже, чем у схем приема нескольких раз в сутки. [50–52] Что касается того же сравнения, этот метаанализ показал, что соблюдение режима лечения, по-видимому, выше при использовании режима дозирования. один раз, чем несколько режимов дозирования в день. В частности, более высокая комплаентность в группе, получавшей один раз в день, по сравнению с группой, получавшей несколько раз в день, наблюдалась как для тех, кто получал лечение в течение ≤ 7 дней, так и для тех, кто получал лечение в течение> 7 дней.Анализ определения комплаентности, использованный во включенных исследованиях, показал, что комплаентность была выше при схеме приема один раз в день, чем при схеме, вводимой несколько раз в день, только в исследованиях, в которых пациент считался соблюдающим, когда он принимал все дозы лекарства в течение лечение. В этом метаанализе также проводились анализы, сравнивающие комплаентность в зависимости от типа антибиотика, вводимого в каждой группе (то есть один и тот же антибиотик, один и тот же класс антибиотиков, разные широкие классы антибиотиков).В частности, взрослые, получающие лечение антибиотиками один раз в день, имели более высокую комплаентность, чем те, кто получал тот же антибиотик или антибиотик того же класса дважды или трижды в день, в то время как комплаентность была выше у детей, получающих лечение антибиотиками два раза в день, по сравнению с теми, кто получал тот же антибиотик. или антибиотик того же класса трижды в день. При сравнении антибиотиков разных широких классов комплаентность была выше у взрослых, получавших лечение антибиотиками один раз в день, чем у тех, кто получал другой антибиотик три или четыре раза в день.Большинство исследований продемонстрировали индивидуальное численное превосходство режима, применяемого реже в день, чем режима, применяемого несколько раз в день, или отсутствие разницы между сравниваемыми режимами.
Как и следовало ожидать, чем больше раз в день пациенты принимали лекарство, тем менее соблюдались требования. Фактически, самый низкий процент соблюдения наблюдался среди пациентов, получавших режимы трижды в день или четыре раза в день в одном исследовании [8]. Самая рациональная причина того, что пациенты не соблюдали режим приема несколько раз в день так же хорошо, как при режимах один раз в день, — это возможность забыть принять дозу, когда режим вводится более одного раза в день.Кроме того, некоторые пациенты могут недооценивать пропуск дозы и, таким образом, могут быть менее послушными, когда им приходится получать антибиотик несколько раз в день. Действительно, многократное ежедневное введение лекарства и длительное лечение затрудняют соблюдение режима лечения и приводят к плохому лечению. [5,53,54] Что касается детей, можно ожидать, что соблюдение режима лечения в этой популяции может не отличаться. в зависимости от того, сколько раз в день применяется схема, поскольку прием лекарства не является их усмотрением, а ответственность за него несут опекуны.Фактически, в большинстве анализов не было обнаружено разницы между меньшим и большим количеством раз в день, за исключением того, что в двух группах использовался один и тот же антибиотик или антибиотик того же класса между двумя группами, получавшими дважды по сравнению с трижды в день. В частности, дети, получавшие пенициллины два раза в день, имели более высокую комплаентность, чем дети, получавшие пенициллины трижды в день. Частично это может быть оправдано тем фактом, что по мере увеличения количества ежедневных доз возрастает и вероятность того, что опекун забудет дать лекарство.
Высокая комплаентность может привести к клиническому успеху, но низкая комплаентность может привести к неэффективности лечения, появлению резистентных штаммов и увеличению затрат на здравоохранение из-за рецидивов инфекции и госпитализаций. [54–57] Помимо частоты ежедневного дозирования, существуют и другие факторы. также может повлиять на соблюдение режима лечения. [5] Эти факторы можно разделить на категории, ориентированные на пациента (например, возраст, пол, медицинская грамотность), связанные с терапией (например, вкус или запах лекарства, нежелательные явления, длительность лечения), а также факторы, связанные с системой здравоохранения. социально-экономический статус пациента и тяжесть заболевания.[5] Наконец, еще одна интересная точка зрения состоит в том, что пациенты могут добиться максимальной приверженности во время визитов к врачу [58,59], что означает, что контакт между пациентом и врачом во время лечения может привести к более высокой приверженности. Теперь очевидно, что клиницисты должны принимать во внимание соблюдение пациентом режима лечения перед назначением антибиотика.
Насколько нам известно, это первое метааналитическое исследование, посвященное соблюдению режима лечения антибиотиками в зависимости от количества доз в день.Выводы метаанализа согласуются с предыдущим обзором, в котором изучалась связь между режимами дозирования и соблюдением режима лечения. [53] В этом обзоре авторы выявили ценность простоты, показав, что менее частые режимы дозирования приводят к более высокой приверженности к целому ряду лекарств. Такие же результаты были получены в нескольких предыдущих исследованиях, демонстрирующих лучшее соблюдение режима более низкой частоты ежедневного приема различных лекарств, таких как гипотензивные, [60,61] противовирусные, [62,63] ингаляционные препараты [64,65] или даже глазные капли [ 66,67] и препараты против угрей.[68]
Наши результаты следует интерпретировать с учетом важных ограничений. Во-первых, в большинстве анализов была обнаружена значительная статистическая неоднородность. Кроме того, следует подчеркнуть, что комплаентность не была включена в число первичных результатов ни в одном исследовании, кроме одного [7]. Кроме того, все пациенты были участниками РКИ, хотя было высказано предположение, что пациенты, включенные в РКИ, могут отличаться от пациентов, рассматриваемых в клинической практике [69], и это могло способствовать общему высокому соответствию лечению в обеих группах лечения.Тем не менее, включенные инфекции не были тяжелыми, и антибиотики вводили в течение короткого периода времени, что также может привести к высокой общей приверженности к лечению. Это сопоставимо с тяжелыми инфекциями, такими как туберкулез, от которых пациенты получают длительное лечение и не соблюдают режим лечения [70]. Определение соответствия, которое различается между включенными исследованиями, а также метод оценки соответствия является дополнительным ограничением, которое следует принимать во внимание при оценке наших результатов.Наконец, включенные исследования были из разных стран и континентов, и было высказано предположение, что комплаентность может быть выше среди белых пациентов по сравнению с афроамериканцами, латиноамериканцами или азиатами. [71,72]
В заключение, учитывая ограничения, связанные с этой мета анализ: лечение антибиотиками один раз в день может быть связано с более высокой комплаентностью, чем лечение, назначаемое несколько раз в день, в определенных группах населения, для конкретных участков инфекций и определенных классов антибиотиков.Поскольку более высокая приверженность к лечению может означать более высокую клиническую эффективность, частота режима дозирования антибиотика является дополнительным параметром, который можно учитывать перед назначением.
Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований
ВВЕДЕНИЕ
Инфекции — это болезни, которые часто встречаются в повседневной клинической практике, и поражают как людей с сопутствующими заболеваниями, так и людей, которые в остальном здоровы. Своевременное назначение соответствующего эмпирического лечения антибиотиками связано с выживаемостью у пациентов с тяжелыми инфекциями.[1–4] Однако комплаентность пациентов является еще одним важным параметром, который также может учитывать реакцию на лечение при менее тяжелых инфекциях, когда лечение антибиотиками вводится per os . Частота ежедневного приема является одним из факторов, влияющих на соблюдение режима лечения. [5]
К настоящему времени были опубликованы противоречивые результаты относительно соблюдения режима лечения антибиотиками, показывающие, что режимы один раз в день приводят к лучшему соблюдению, чем режимы, применяемые несколько раз в день [6,7] или наоборот, [8] или даже что нет никакой разницы. при соблюдении режима приема антибиотиков один или несколько раз в день.[9,10]
В этом контексте мы стремились систематически проанализировать и синтезировать имеющиеся доказательства с помощью методологии метаанализа, чтобы определить, приводит ли введение схем один раз в день к более высокой приверженности к лечению, чем схемы, вводимые многократно. раз в день.
МЕТОДЫ
Поиск литературы
Мы систематически просматривали литературу в базах данных PubMed и Scopus до июня 2013 года. Следующий поисковый запрос использовался без ограничения в год публикации: «(один раз в день ИЛИ два раза в день ИЛИ трижды ежедневно ИЛИ трижды в день ИЛИ четыре раза в день) И (антибиотик ИЛИ противомикробный ИЛИ противоинфекционный) И (соблюдение ИЛИ соблюдение режима лечения) ».Кроме того, библиографии всех соответствующих статей были просмотрены вручную, чтобы найти дополнительные потенциально подходящие исследования. Статьи, опубликованные на языках, отличных от английского, немецкого, французского, испанского, итальянского или греческого, не оценивались.
Выбор исследования
Любое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором сравнивалась комплаентность между пациентами, получающими лечение антибиотиками один раз в день, и пациентами, получающими лечение несколько раз (два, три или четыре раза) в день, считалось подходящим для включения в обзор. .Также были включены исследования, сравнивающие комплаентность между пациентами, получавшими режимы антибиотиков два раза в день, и пациентами, получавшими режимы три или четыре раза в день. Нерандомизированные исследования были исключены.
Извлечение данных
Извлеченные данные включали основные характеристики каждого исследования (имя первого автора, год публикации, дизайн исследования и страна периода), количество включенных пациентов, возрастная группа пациентов (взрослые или дети), место заражения и подробное описание применяемых схем лечения антибиотиками (лекарства, количество дозы, частота приема, продолжительность лечения).Наконец, было записано определение соответствия, которое использовалось в каждом исследовании.
Определения и исходы
Результатом метаанализа была приверженность к лечению антибиотиками, определенная в соответствии с определениями, используемыми авторами включенных исследований. По сравниваемым антибиотикам были разработаны три уровня анализа. В первичном анализе сообщается о сравнении схем дозирования одного и того же антибиотика или схем приема антибиотиков одного класса (т.е. между пенициллинами или между цефалоспоринами). Вторичный анализ включал исследования, сравнивающие режимы дозирования антибиотиков одного и того же более широкого класса антибиотиков (т.е. между бета-лактамами). Наконец, третий анализ сообщает о сравнении режимов дозирования антибиотиков разных классов (то есть между бета-лактамом и макролидом). В каждом из вышеупомянутых анализов проводился анализ подгрупп в соответствии с возрастной группой.
Статистический анализ
Мета-анализ проводился с помощью Review Manager для Windows версии 5.1. Были рассчитаны объединенные отношения рисков (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ). Статистическая неоднородность исследований оценивалась с использованием шкалы × . 2 тест (P <.10 был определен как указание на значительную неоднородность) и I 2 (оценена степень неоднородности). Модель фиксированного эффекта Mantel-Haenszel (FEM) использовалась, когда не было значительной статистической неоднородности между исследованиями; в противном случае при необходимости использовалась модель случайных эффектов (REM).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Всего в процессе поиска была извлечена 1271 статья (1158 статей из PubMed и 113 статей из Scopus), 26 из которых были окончательно включены в обзор. [6–31] Семнадцать двойных слепых исследований были исключены. поскольку сравниваемые схемы применялись равное количество раз в день из-за плацебо в группе, принимавшей один раз в день. [32–48] Одно исследование было исключено, поскольку в каждой группе вводились различные антибиотики [49]. Семнадцать из 26 РКИ были открытыми [7–9,11,12,14,15,18,19,21,22,24,26–30], а остальные девять исследований были простыми слепыми.[6,10,13,16,17,20,23,25,31] Подробный процесс выбора исследования изображен на. Характеристики включенных исследований представлены в и.
Блок-схема процесса систематического поиска и изучения.
Таблица 1
Характеристики и результаты исследований, сравнивающих соблюдение режима приема антибиотиков один и два / три / четыре раза в день.
| Первый автор, Год | Дизайн исследования; период обучения, страна | Кол-во точек; возрастная группа, очаг заражения | Схемы приема антибиотиков | Соответствие | Определение соответствия | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| OD (%) | BID / TID / QID (%) | |||||
| Hosie, 1995 [25] | MC одинарный слепой; 1991–1992, Великобритания, | 212; > 18 лет, AECB | Диритромицин 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней по сравнению с кларитромицином 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 100/104 (96.2) | 96/108 (88.9) | Принимал все лекарства |
| Кардас, 2007 [7] | СК открытый; NR, Poland | 119; > 18 лет, инфекции дыхательных путей | Кларитромицин в составе с модифицированным высвобождением 500 мг 1 раз в сутки по сравнению с кларитромицином 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 54/58 (93,1) | 50/61 (82) | Отношение количества открытий контейнера к количество назначенных доз |
| Martinot, 2001 [6] | SC одинарный слепой; NR, Бельгия | 250; > 35 лет, AECB | Кларитромицин MR 500 мг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллин / клавулановой кислотой 500 мг / 125 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней | 121/127 (95.3) | 98/123 (79,7) | 100% соответствие |
| Леннон, 2008 [9] | SC open-label; 1996–1998, Новая Зеландия | 353; 5–12 лет, GABHS фарингит | Пероральный амоксициллин 1500 мг 1 раз в сутки (или 750 мг, если масса тела <30 кг) по сравнению с пероральным пенициллином V 500 мг 2 раза в сутки (или 250 мг, если масса тела> 20 кг) в течение 10 дней | 176 / 177 (99,4) | 175/176 (99,4) | Получено> 80% запланированных доз |
| Адам, 2001 [11] | MC открытый; 1995–1998, Германия | 2099; дети, инфекции верхних дыхательных путей | Цефтибутен 9 мг / кг 1 раз в сутки в течение 5 дней по сравнению с пенициллином V 50000 I.Э. / кг TID для 10 дней | 492/507 (97) | 1305/1412 (92,4) | NR |
| García Callejo, 1998 [21] | SC открытая этикетка; NR, Spain | 145; 3–18 лет, ЛОР-инфекции | Азитромицин 10 мг / кг у детей или 500 мг / день у взрослых 1 раз в сутки в течение 3 дней по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 40 мг / кг у детей или 500 мг / кг у взрослых 3 раза в сутки или цефаклор 40 мг / кг у детей или 250 мг / кг у взрослых 3 раза в сутки в течение 7–14 дней | 67/67 (100) | 65/78 (83.3) | NR |
| Clegg, 2006 [10] | SC одинарный слепой; 2001–2003, США | 590; 3–18 лет, ГАЗ-фарингит | <40 кг: амоксициллин OD 750 мг против амоксициллина BID 375 мг в течение 10 дней /> 40 кг: амоксициллин OD 1000 мг против амоксициллина BID 500 мг в течение 10 дней | 271/294 (92,2) | 270/296 (91,2) | Ежедневные журналы, возвращенные при посещении 2 |
| Баллантайн, 1985 [12] | SC с открытой этикеткой; NR, NR | 200; 6–80 лет, инфекции кожи и мягких тканей | Цефадроксил 1000 мг 1 раз в сутки против цефаклора 250 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней | 98/100 (98) | 23/100 (23) | Принимал все лекарства |
| Linder 1993 [26] | MC открытый; NR, USA | 289; 1–18 лет, кожные инфекции | Цефадроксил 30 мг / кг или капсулы 500 мг 1 раз в день в течение 10 дней по сравнению с цефалексином 30 мг / кг / день или капсулы 500 мг / день 2 раза в день в течение 10 дней | 148/156 (94.9) | 85/133 (63,9) | Принимал все лекарства |
| Gooch, 1997 [24] | MC открытое, рандомизированное; NR, USA | 286; От 6 до 12 лет, острый средний отит | Цефиксим 8 мг / кг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином / клавулановой кислотой 40 мг / кг / день 3 раза в день в течение 10 дней | 147/148 (99,3) | 82/138 (59,4) | Удобное введение график |
| Edelstein, 1993 [19] | MC open-label; NR, USA | 103; > 18 лет, синусит | Цефиксим 400 мг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней (или, если необходимо, на 4 дня больше) | 51/55 (92.7) | 34/48 (70,8) | Дозы меньше предписанных |
| Оуэн, 1993 [28] | SC открытая; 1987–1988, США | 152; 2 мес. — 6 лет, острый средний отит | Цефиксим 8 мг / кг / сут 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином 40 мг / кг / сут 3 раза в день в течение 10 дней | 77/80 (96,3) | 61/72 (84,7) | ≥80 % от назначенного лекарства |
| Venuta, 1998 [31] | SC, одинарный слепой; 1994–1997, Италия | 164; 4–13 лет, стрептококковый фарингит | Азитромицин 10 мг / кг 1 раз в сутки в течение 3 дней по сравнению с кларитромицином 7.5 мг / кг 2 раза в день в течение 10 дней | 76/81 (93,8) | 64/83 (77,1) | Соответствие назначенному лечению |
| Disney, 1990 [18] | MC open-label; 1989, США | 180; > 2 года, GABHS тонзиллофарингит | Цефадроксил 30 мг / кг 1 раз в сутки по сравнению с эритромицином 30 мг / кг 4 раза в сутки в течение 10 дней | 92/96 (95,8) | 77/84 (91,7) | Количество возвращенного лекарства |
| Mita , 2003 [27] | MC open-label; 2002–2003, Япония | 49; > 60 лет, инфекции дыхательных путей | Левофлоксацин 300 мг 1 раз в сутки по сравнению с левофлоксацином 100 мг 3 раза в день в течение 7 дней | 22/25 (88) | 21/24 (87.5) | NR |
Таблица 2
Характеристики и результаты исследований, сравнивающих соблюдение режима приема антибиотиков дважды / три / четыре раза в день.
| Первый автор, Год | Дизайн исследования; период обучения, страна | Кол-во точек; группа старения, очаг инфекции | Схемы приема антибиотиков | Соответствие | Определение соответствия | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ставка (%) | TID / QID (%) | |||||
| Cheung, 1988 [14] | SC открытая этикетка; NR, UK | 77; > 50 лет, инфекции мочевыводящих путей | Триметоприм 2 тб 100 мг 2 раза в день по сравнению с цефалексином 250 мг 4 раза в день в течение 7 дней | 31/44 (70.5) | 13/33 (39,4) | 28 и 14 отверстий для таблеток соответственно |
| Cohen, 1996 [15] | Открытый лейбл MC; 1993–1995, Франция | 312; 3–15 лет, ГАЗ-тонзиллофарингит | Амоксициллин 50 мг / кг / день два раза в день в течение 6 дней по сравнению с пенициллином V 45 мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 139/159 (87,4) | 103/153 (67,3) | 12 доз амоксициллина и 30 доз пенициллина V в соответствии с карточками дневника |
| Behre, 1997 [13] | MC, одинарный слепой; NR, Europe | 463; 2–12 лет, острый средний отит | Амоксициллин / клавулановая кислота 70/10 / мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 60/15 / мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 192/231 (83.1) | 169/232 (72,8) | 80% объема лекарства за 7–10 дней терапии |
| Pichichero, 1999 [29] | SC открытое; 1995–1997, США | 478; 2–19 лет, GABHS тонзиллофарингит | Пенициллин V 500 мг 2 раза в сутки по сравнению с пенициллином V 250 мг 3 раза в день в течение 10 дней | 215/239 (90) | 208/239 (87) | Положительный анализ мочи на 5-й день лечения |
| Gooch, 1993 [23] | MC, одинарный слепой; 1989–1990, США | 484; 2–13 лет, GABHS фарингит | Суспензия цефуроксима аксетила 20 мг / кг / день два раза в день по сравнению с суспензией пенициллина V 50 мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 300/314 (95.5) | 157/170 (92,4) | Антибиотик, присутствующий в биоанализе мочи |
| Ричард, 1981 [30] | MC открытый; NR, USA | 146; женщины 17–37 лет, инфекции мочевыводящих путей | Бакампициллин 400 мг два раза в день по сравнению с амоксициллином 250 мг три раза в день в течение 10 дней | 79/83 (95,2) | 78/82 (95,1) | Соблюдать режим дозирования |
| Damrikarnlert , 2000 [17] | MC одинарный слепой; 1996–1998 годы, Южная Америка, Азия, Африка | 415; 2–12 лет, острый средний отит | Амоксициллин / клавулановая кислота 45/6.4 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановой кислотой 40/10 мг / кг / день три раза в день в течение 7 или 10 дней | 173/209 (82,8) | 151/206 (73,3) | Не менее 80% суспензия при обработке в течение 7–10 дней |
| Gerber, 1985 [8] | SC open-label; 1983–1984, США | 97; 2–16 лет, GABHS pharyngitits | Пенициллин V 250 мг два раза в сутки по сравнению с пенициллином V 250 мг три раза в день в течение 10 дней | 41/48 (85,4) | 46/49 (93,9) | Активность антибиотиков в моче |
| Фюллинген, 1991 [20] | SC, одинарный слепой; 1987–1990, Норвегия | 131; > 6 мес., Инфекции верхних дыхательных путей | Общая доза феноксиметилпенициллина, одинаковая 2 раза в сутки по сравнению с 3 раза в сутки (1–5 лет, 500 мг / сутки, 1–5 лет, 1000 мг / сутки, 5–12 лет 1320 или 1980 мг / сутки и> 12 лет 3960 или 2640 мг / сут в течение 5 или 7 дней) | 70/71 (98.6) | 58/60 (96,7) | 80% лекарства |
| Gehanno, 1994 [22] | MC открытый; 1990–1991, Франция, Финляндия | 260; 3–11 лет, острый средний отит | Проксетил цефподоксима 8 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 40/10 мг / кг / день три раза в день в течение 8 дней | 131/131 (100) | 126/129 (97,7) | 80% запланированных доз или получение лечения в предписанной дозе в течение <5 дней |
| Cook, 1996 [16] | MC, одинарный слепой; NR, UK | 353; 2–12 лет, инфекции нижних дыхательных путей | Амоксициллин / клавулановая кислота 25/3.6 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 20/5 мг / кг / день три раза в день в течение 7 дней | 164/182 (90,1) | 137/171 (80,1) | 80% соответствие |
Наиболее часто применяемыми антибиотиками были пенициллины (18 исследований) [6,8–11,13,15–17,19–24,28–30], за которыми следовали цефалоспорины (10 исследований) [11,12,14,18,19, 22–24,26,28] и макролиды (6 исследований). [6,7,18,21,25,31] Левофлоксацин [27] и триметоприм-сульфаметоксазол [14] использовались каждый в одном исследовании. Амоксициллин / клавулановая кислота был наиболее часто применяемым пенициллином.[6,13,16,17,21,22,24] Двадцать два исследования касались инфекций дыхательных путей (8 тонзиллофарингит, [8-10,15,18,23,29,31] 5 острый средний отит, [13] , 17,22,24,28] 3 инфекции нижних дыхательных путей, [6,16,25] 1 синусит, [19] и 5 неустановленных инфекций дыхательных путей [7,11,20,21,27]), два исследования инфекции мочевыводящих путей [14,30], а оставшиеся 2 — кожные инфекции. [12,26]
Объединение всех исследований показало, что соблюдение режима лечения было значительно выше при приеме однократного или многократного ежедневного режима [, 5011 пациентов, ОР = 1.22 (95% ДИ, 1,11, 1,34)] и со схемами дважды по сравнению с три или четыре раза в день [, 3235 пациентов, ОР = 1,07 (95% ДИ, 1,01, 1,13)]. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 97% и 82% соответственно).
Лесной график, отображающий отношения риска (ОР) соблюдения режима лечения пациентами, получающими лечение антибиотиками один раз в день по сравнению с несколькими разами в день.(Вертикальная линия = точка «нет разницы» между двумя схемами. Квадраты = отношения рисков; ромбики = объединенные отношения рисков для всех исследований.Горизонтальные линии = 95% ДИ) .
Лесная диаграмма, изображающая отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих лечение антибиотиками два раза в день по сравнению с три или четыре раза в день.
Сравнение одного и того же антибиотика или антибиотиков того же класса
Взрослые, получавшие схемы один раз в день, были более послушны, чем взрослые, получавшие схемы два или четыре раза в день [380 пациентов, ОР = 1,09 (95% ДИ, 1,02, 1,16)]. В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%).С другой стороны, не было обнаружено значительной разницы в соблюдении между сравниваемыми схемами в детской популяции [1396 пациентов, ОР = 1,16 (95% ДИ, 0,93, 1,44)]. В этом анализе также была обнаружена значительная неоднородность ( I 2 = 98%). Более высокая комплаентность была обнаружена в одном исследовании, в котором участвовали как взрослые, так и дети, получавшие один или три раза в день схемы лечения [пациенты, RR = 4,26 (95% ДИ, 2,97, 6,11)] [12]. Кроме того, более высокая комплаентность наблюдалась среди взрослых, получавших схемы два раза в день, по сравнению с теми, кто получал схемы трижды в день [, 2118 пациентов, ОР = 1.10 (95% ДИ, 1,02, 1,19)]. Статистическая неоднородность этого анализа была значительной ( I 2 = 75%). В одном исследовании сообщалось о детях, а в другом — как о взрослых, так и о детях [20,30]. Никаких существенных различий в соблюдении режима приема дважды и трижды в день не наблюдалось ни в одном из этих исследований [165 пациентов, ОР = 1,00 (95% ДИ). , 0,93, 1,07)] и [131 пациент, ОР = 1,02 (95% ДИ, 0,97, 1,08)] соответственно.
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день, по сравнению с тем же антибиотиком или антибиотиком того же класса два или три раза в день.
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик два раза в день, по сравнению с тем же антибиотиком или антибиотиком того же класса трижды в день.
Сравнение антибиотиков одного и того же широкого класса
Не было обнаружено значительных различий в соблюдении режима лечения между детьми, получавшими режим один раз в день, и детьми, получавшими режим трижды в день [, 2357 пациентов, ОР = 1,25 (95% ДИ, 0,94, 1,68) ]. В этом анализе была обнаружена значительная неоднородность ( I 2 = 97%).Одно исследование, посвященное взрослым, показало более высокое соблюдение режима лечения один раз в день по сравнению с режимом трижды в день [103 пациента, ОР = 1,31 (95% ДИ, 1,08, 1,59)]. Комплаентность не различалась ни у детей, получавших дважды, ни у детей, получавших схемы трижды в день [744 пациента, ОР = 1,03 (95% ДИ, 1,00, 1,06)]. В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%).
Лесной график, отображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день по сравнению с антибиотиком того же широкого класса трижды в день.
Сравнение антибиотиков разных классов
Соблюдение режима лечения было выше среди взрослых, получавших режим один раз в день, чем у тех, кто лечился три или четыре раза в день [, 395 пациентов, ОР = 1,20 (95% ДИ, 1,12, 1,28)] . В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%). Одно исследование, в котором участвовали как взрослые, так и дети, не показало никакой разницы в соблюдении режима лечения между сравниваемыми группами [180 пациентов, ОР = 1,05 (95 ДИ, 0,97, 1.13)]. [18]
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день по сравнению с антибиотиком другого класса три или четыре раза в день.
Дизайн исследования: открытое или простое слепое. Анализ соответствия в отношении дизайна включенных исследований показал, что комплаентность была значительно выше, когда антибиотик вводился один раз, чем несколько раз в день, как в открытых, так и в простых слепых РКИ [3795 пациентов, RR = 1.28 (95% ДИ, 1,12, 1,46)] и [1216 пациентов, ОР = 1,11 (95% ДИ, 1,01, 1,22)] соответственно. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 98% и 80% соответственно).
Определение комплаентности: получил все лекарство против большого количества лекарства. Анализ определения комплаентности показал, что когда в качестве комплаентных пациентов определяли тех, кто получал все лекарства, у пациентов, получавших лекарство один раз в день, соблюдение режима было выше, чем у пациентов, получавших лекарство несколько раз в день [1054 пациента, ОР = 1 .54 (95% ДИ, 1,14, 2,09). Напротив, когда в качестве согласующихся пациентов были определены те, кто получал большое количество, но не все лекарства, не было обнаружено значительных различий между группами, принимавшими один раз в день и несколько раз в день [505 пациентов, ОР = 1,06 (95% ДИ, 0,82, 1,38)]. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 96%).
Продолжительность лечения: ≤ 7 против> 7 дней. Когда анализ проводился в соответствии с продолжительностью лечения антибиотиками, комплаентность была выше в группе, принимавшей один раз в день, по сравнению с группой, принимавшей несколько раз в день, в обоих исследованиях с короткой продолжительностью лечения (≤ 7 дней) [630 пациентов, ОР = 1.12 (95% ДИ, 1,05, 1,19)] и у пациентов с большей продолжительностью (> 7 дней) [RR 1867 пациентов = 1,34 (95% ДИ, 1,03, 1,74)]. В первом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 19%), тогда как в последнем анализе значительна ( I 2 = 99%).
ОБСУЖДЕНИЕ
Этот метаанализ показал, что пациенты, которые получали лечение антибиотиками один раз в день, имели более высокую комплаентность, чем те, кто получал лечение антибиотиками несколько раз в день.Интересно, что этот результат наблюдался как в открытых, так и в простых слепых РКИ.
Предыдущие исследования показали, что клиническая эффективность схем приема один раз в день может быть не ниже, чем у схем приема нескольких раз в сутки. [50–52] Что касается того же сравнения, этот метаанализ показал, что соблюдение режима лечения, по-видимому, выше при использовании режима дозирования. один раз, чем несколько режимов дозирования в день. В частности, более высокая комплаентность в группе, получавшей один раз в день, по сравнению с группой, получавшей несколько раз в день, наблюдалась как для тех, кто получал лечение в течение ≤ 7 дней, так и для тех, кто получал лечение в течение> 7 дней.Анализ определения комплаентности, использованный во включенных исследованиях, показал, что комплаентность была выше при схеме приема один раз в день, чем при схеме, вводимой несколько раз в день, только в исследованиях, в которых пациент считался соблюдающим, когда он принимал все дозы лекарства в течение лечение. В этом метаанализе также проводились анализы, сравнивающие комплаентность в зависимости от типа антибиотика, вводимого в каждой группе (то есть один и тот же антибиотик, один и тот же класс антибиотиков, разные широкие классы антибиотиков).В частности, взрослые, получающие лечение антибиотиками один раз в день, имели более высокую комплаентность, чем те, кто получал тот же антибиотик или антибиотик того же класса дважды или трижды в день, в то время как комплаентность была выше у детей, получающих лечение антибиотиками два раза в день, по сравнению с теми, кто получал тот же антибиотик. или антибиотик того же класса трижды в день. При сравнении антибиотиков разных широких классов комплаентность была выше у взрослых, получавших лечение антибиотиками один раз в день, чем у тех, кто получал другой антибиотик три или четыре раза в день.Большинство исследований продемонстрировали индивидуальное численное превосходство режима, применяемого реже в день, чем режима, применяемого несколько раз в день, или отсутствие разницы между сравниваемыми режимами.
Как и следовало ожидать, чем больше раз в день пациенты принимали лекарство, тем менее соблюдались требования. Фактически, самый низкий процент соблюдения наблюдался среди пациентов, получавших режимы трижды в день или четыре раза в день в одном исследовании [8]. Самая рациональная причина того, что пациенты не соблюдали режим приема несколько раз в день так же хорошо, как при режимах один раз в день, — это возможность забыть принять дозу, когда режим вводится более одного раза в день.Кроме того, некоторые пациенты могут недооценивать пропуск дозы и, таким образом, могут быть менее послушными, когда им приходится получать антибиотик несколько раз в день. Действительно, многократное ежедневное введение лекарства и длительное лечение затрудняют соблюдение режима лечения и приводят к плохому лечению. [5,53,54] Что касается детей, можно ожидать, что соблюдение режима лечения в этой популяции может не отличаться. в зависимости от того, сколько раз в день применяется схема, поскольку прием лекарства не является их усмотрением, а ответственность за него несут опекуны.Фактически, в большинстве анализов не было обнаружено разницы между меньшим и большим количеством раз в день, за исключением того, что в двух группах использовался один и тот же антибиотик или антибиотик того же класса между двумя группами, получавшими дважды по сравнению с трижды в день. В частности, дети, получавшие пенициллины два раза в день, имели более высокую комплаентность, чем дети, получавшие пенициллины трижды в день. Частично это может быть оправдано тем фактом, что по мере увеличения количества ежедневных доз возрастает и вероятность того, что опекун забудет дать лекарство.
Высокая комплаентность может привести к клиническому успеху, но низкая комплаентность может привести к неэффективности лечения, появлению резистентных штаммов и увеличению затрат на здравоохранение из-за рецидивов инфекции и госпитализаций. [54–57] Помимо частоты ежедневного дозирования, существуют и другие факторы. также может повлиять на соблюдение режима лечения. [5] Эти факторы можно разделить на категории, ориентированные на пациента (например, возраст, пол, медицинская грамотность), связанные с терапией (например, вкус или запах лекарства, нежелательные явления, длительность лечения), а также факторы, связанные с системой здравоохранения. социально-экономический статус пациента и тяжесть заболевания.[5] Наконец, еще одна интересная точка зрения состоит в том, что пациенты могут добиться максимальной приверженности во время визитов к врачу [58,59], что означает, что контакт между пациентом и врачом во время лечения может привести к более высокой приверженности. Теперь очевидно, что клиницисты должны принимать во внимание соблюдение пациентом режима лечения перед назначением антибиотика.
Насколько нам известно, это первое метааналитическое исследование, посвященное соблюдению режима лечения антибиотиками в зависимости от количества доз в день.Выводы метаанализа согласуются с предыдущим обзором, в котором изучалась связь между режимами дозирования и соблюдением режима лечения. [53] В этом обзоре авторы выявили ценность простоты, показав, что менее частые режимы дозирования приводят к более высокой приверженности к целому ряду лекарств. Такие же результаты были получены в нескольких предыдущих исследованиях, демонстрирующих лучшее соблюдение режима более низкой частоты ежедневного приема различных лекарств, таких как гипотензивные, [60,61] противовирусные, [62,63] ингаляционные препараты [64,65] или даже глазные капли [ 66,67] и препараты против угрей.[68]
Наши результаты следует интерпретировать с учетом важных ограничений. Во-первых, в большинстве анализов была обнаружена значительная статистическая неоднородность. Кроме того, следует подчеркнуть, что комплаентность не была включена в число первичных результатов ни в одном исследовании, кроме одного [7]. Кроме того, все пациенты были участниками РКИ, хотя было высказано предположение, что пациенты, включенные в РКИ, могут отличаться от пациентов, рассматриваемых в клинической практике [69], и это могло способствовать общему высокому соответствию лечению в обеих группах лечения.Тем не менее, включенные инфекции не были тяжелыми, и антибиотики вводили в течение короткого периода времени, что также может привести к высокой общей приверженности к лечению. Это сопоставимо с тяжелыми инфекциями, такими как туберкулез, от которых пациенты получают длительное лечение и не соблюдают режим лечения [70]. Определение соответствия, которое различается между включенными исследованиями, а также метод оценки соответствия является дополнительным ограничением, которое следует принимать во внимание при оценке наших результатов.Наконец, включенные исследования были из разных стран и континентов, и было высказано предположение, что комплаентность может быть выше среди белых пациентов по сравнению с афроамериканцами, латиноамериканцами или азиатами. [71,72]
В заключение, учитывая ограничения, связанные с этой мета анализ: лечение антибиотиками один раз в день может быть связано с более высокой комплаентностью, чем лечение, назначаемое несколько раз в день, в определенных группах населения, для конкретных участков инфекций и определенных классов антибиотиков.Поскольку более высокая приверженность к лечению может означать более высокую клиническую эффективность, частота режима дозирования антибиотика является дополнительным параметром, который можно учитывать перед назначением.
Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований
ВВЕДЕНИЕ
Инфекции — это болезни, которые часто встречаются в повседневной клинической практике, и поражают как людей с сопутствующими заболеваниями, так и людей, которые в остальном здоровы. Своевременное назначение соответствующего эмпирического лечения антибиотиками связано с выживаемостью у пациентов с тяжелыми инфекциями.[1–4] Однако комплаентность пациентов является еще одним важным параметром, который также может учитывать реакцию на лечение при менее тяжелых инфекциях, когда лечение антибиотиками вводится per os . Частота ежедневного приема является одним из факторов, влияющих на соблюдение режима лечения. [5]
К настоящему времени были опубликованы противоречивые результаты относительно соблюдения режима лечения антибиотиками, показывающие, что режимы один раз в день приводят к лучшему соблюдению, чем режимы, применяемые несколько раз в день [6,7] или наоборот, [8] или даже что нет никакой разницы. при соблюдении режима приема антибиотиков один или несколько раз в день.[9,10]
В этом контексте мы стремились систематически проанализировать и синтезировать имеющиеся доказательства с помощью методологии метаанализа, чтобы определить, приводит ли введение схем один раз в день к более высокой приверженности к лечению, чем схемы, вводимые многократно. раз в день.
МЕТОДЫ
Поиск литературы
Мы систематически просматривали литературу в базах данных PubMed и Scopus до июня 2013 года. Следующий поисковый запрос использовался без ограничения в год публикации: «(один раз в день ИЛИ два раза в день ИЛИ трижды ежедневно ИЛИ трижды в день ИЛИ четыре раза в день) И (антибиотик ИЛИ противомикробный ИЛИ противоинфекционный) И (соблюдение ИЛИ соблюдение режима лечения) ».Кроме того, библиографии всех соответствующих статей были просмотрены вручную, чтобы найти дополнительные потенциально подходящие исследования. Статьи, опубликованные на языках, отличных от английского, немецкого, французского, испанского, итальянского или греческого, не оценивались.
Выбор исследования
Любое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором сравнивалась комплаентность между пациентами, получающими лечение антибиотиками один раз в день, и пациентами, получающими лечение несколько раз (два, три или четыре раза) в день, считалось подходящим для включения в обзор. .Также были включены исследования, сравнивающие комплаентность между пациентами, получавшими режимы антибиотиков два раза в день, и пациентами, получавшими режимы три или четыре раза в день. Нерандомизированные исследования были исключены.
Извлечение данных
Извлеченные данные включали основные характеристики каждого исследования (имя первого автора, год публикации, дизайн исследования и страна периода), количество включенных пациентов, возрастная группа пациентов (взрослые или дети), место заражения и подробное описание применяемых схем лечения антибиотиками (лекарства, количество дозы, частота приема, продолжительность лечения).Наконец, было записано определение соответствия, которое использовалось в каждом исследовании.
Определения и исходы
Результатом метаанализа была приверженность к лечению антибиотиками, определенная в соответствии с определениями, используемыми авторами включенных исследований. По сравниваемым антибиотикам были разработаны три уровня анализа. В первичном анализе сообщается о сравнении схем дозирования одного и того же антибиотика или схем приема антибиотиков одного класса (т.е. между пенициллинами или между цефалоспоринами). Вторичный анализ включал исследования, сравнивающие режимы дозирования антибиотиков одного и того же более широкого класса антибиотиков (т.е. между бета-лактамами). Наконец, третий анализ сообщает о сравнении режимов дозирования антибиотиков разных классов (то есть между бета-лактамом и макролидом). В каждом из вышеупомянутых анализов проводился анализ подгрупп в соответствии с возрастной группой.
Статистический анализ
Мета-анализ проводился с помощью Review Manager для Windows версии 5.1. Были рассчитаны объединенные отношения рисков (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ). Статистическая неоднородность исследований оценивалась с использованием шкалы × . 2 тест (P <.10 был определен как указание на значительную неоднородность) и I 2 (оценена степень неоднородности). Модель фиксированного эффекта Mantel-Haenszel (FEM) использовалась, когда не было значительной статистической неоднородности между исследованиями; в противном случае при необходимости использовалась модель случайных эффектов (REM).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Всего в процессе поиска была извлечена 1271 статья (1158 статей из PubMed и 113 статей из Scopus), 26 из которых были окончательно включены в обзор. [6–31] Семнадцать двойных слепых исследований были исключены. поскольку сравниваемые схемы применялись равное количество раз в день из-за плацебо в группе, принимавшей один раз в день. [32–48] Одно исследование было исключено, поскольку в каждой группе вводились различные антибиотики [49]. Семнадцать из 26 РКИ были открытыми [7–9,11,12,14,15,18,19,21,22,24,26–30], а остальные девять исследований были простыми слепыми.[6,10,13,16,17,20,23,25,31] Подробный процесс выбора исследования изображен на. Характеристики включенных исследований представлены в и.
Блок-схема процесса систематического поиска и изучения.
Таблица 1
Характеристики и результаты исследований, сравнивающих соблюдение режима приема антибиотиков один и два / три / четыре раза в день.
| Первый автор, Год | Дизайн исследования; период обучения, страна | Кол-во точек; возрастная группа, очаг заражения | Схемы приема антибиотиков | Соответствие | Определение соответствия | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| OD (%) | BID / TID / QID (%) | |||||
| Hosie, 1995 [25] | MC одинарный слепой; 1991–1992, Великобритания, | 212; > 18 лет, AECB | Диритромицин 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней по сравнению с кларитромицином 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 100/104 (96.2) | 96/108 (88.9) | Принимал все лекарства |
| Кардас, 2007 [7] | СК открытый; NR, Poland | 119; > 18 лет, инфекции дыхательных путей | Кларитромицин в составе с модифицированным высвобождением 500 мг 1 раз в сутки по сравнению с кларитромицином 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 54/58 (93,1) | 50/61 (82) | Отношение количества открытий контейнера к количество назначенных доз |
| Martinot, 2001 [6] | SC одинарный слепой; NR, Бельгия | 250; > 35 лет, AECB | Кларитромицин MR 500 мг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллин / клавулановой кислотой 500 мг / 125 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней | 121/127 (95.3) | 98/123 (79,7) | 100% соответствие |
| Леннон, 2008 [9] | SC open-label; 1996–1998, Новая Зеландия | 353; 5–12 лет, GABHS фарингит | Пероральный амоксициллин 1500 мг 1 раз в сутки (или 750 мг, если масса тела <30 кг) по сравнению с пероральным пенициллином V 500 мг 2 раза в сутки (или 250 мг, если масса тела> 20 кг) в течение 10 дней | 176 / 177 (99,4) | 175/176 (99,4) | Получено> 80% запланированных доз |
| Адам, 2001 [11] | MC открытый; 1995–1998, Германия | 2099; дети, инфекции верхних дыхательных путей | Цефтибутен 9 мг / кг 1 раз в сутки в течение 5 дней по сравнению с пенициллином V 50000 I.Э. / кг TID для 10 дней | 492/507 (97) | 1305/1412 (92,4) | NR |
| García Callejo, 1998 [21] | SC открытая этикетка; NR, Spain | 145; 3–18 лет, ЛОР-инфекции | Азитромицин 10 мг / кг у детей или 500 мг / день у взрослых 1 раз в сутки в течение 3 дней по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 40 мг / кг у детей или 500 мг / кг у взрослых 3 раза в сутки или цефаклор 40 мг / кг у детей или 250 мг / кг у взрослых 3 раза в сутки в течение 7–14 дней | 67/67 (100) | 65/78 (83.3) | NR |
| Clegg, 2006 [10] | SC одинарный слепой; 2001–2003, США | 590; 3–18 лет, ГАЗ-фарингит | <40 кг: амоксициллин OD 750 мг против амоксициллина BID 375 мг в течение 10 дней /> 40 кг: амоксициллин OD 1000 мг против амоксициллина BID 500 мг в течение 10 дней | 271/294 (92,2) | 270/296 (91,2) | Ежедневные журналы, возвращенные при посещении 2 |
| Баллантайн, 1985 [12] | SC с открытой этикеткой; NR, NR | 200; 6–80 лет, инфекции кожи и мягких тканей | Цефадроксил 1000 мг 1 раз в сутки против цефаклора 250 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней | 98/100 (98) | 23/100 (23) | Принимал все лекарства |
| Linder 1993 [26] | MC открытый; NR, USA | 289; 1–18 лет, кожные инфекции | Цефадроксил 30 мг / кг или капсулы 500 мг 1 раз в день в течение 10 дней по сравнению с цефалексином 30 мг / кг / день или капсулы 500 мг / день 2 раза в день в течение 10 дней | 148/156 (94.9) | 85/133 (63,9) | Принимал все лекарства |
| Gooch, 1997 [24] | MC открытое, рандомизированное; NR, USA | 286; От 6 до 12 лет, острый средний отит | Цефиксим 8 мг / кг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином / клавулановой кислотой 40 мг / кг / день 3 раза в день в течение 10 дней | 147/148 (99,3) | 82/138 (59,4) | Удобное введение график |
| Edelstein, 1993 [19] | MC open-label; NR, USA | 103; > 18 лет, синусит | Цефиксим 400 мг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней (или, если необходимо, на 4 дня больше) | 51/55 (92.7) | 34/48 (70,8) | Дозы меньше предписанных |
| Оуэн, 1993 [28] | SC открытая; 1987–1988, США | 152; 2 мес. — 6 лет, острый средний отит | Цефиксим 8 мг / кг / сут 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином 40 мг / кг / сут 3 раза в день в течение 10 дней | 77/80 (96,3) | 61/72 (84,7) | ≥80 % от назначенного лекарства |
| Venuta, 1998 [31] | SC, одинарный слепой; 1994–1997, Италия | 164; 4–13 лет, стрептококковый фарингит | Азитромицин 10 мг / кг 1 раз в сутки в течение 3 дней по сравнению с кларитромицином 7.5 мг / кг 2 раза в день в течение 10 дней | 76/81 (93,8) | 64/83 (77,1) | Соответствие назначенному лечению |
| Disney, 1990 [18] | MC open-label; 1989, США | 180; > 2 года, GABHS тонзиллофарингит | Цефадроксил 30 мг / кг 1 раз в сутки по сравнению с эритромицином 30 мг / кг 4 раза в сутки в течение 10 дней | 92/96 (95,8) | 77/84 (91,7) | Количество возвращенного лекарства |
| Mita , 2003 [27] | MC open-label; 2002–2003, Япония | 49; > 60 лет, инфекции дыхательных путей | Левофлоксацин 300 мг 1 раз в сутки по сравнению с левофлоксацином 100 мг 3 раза в день в течение 7 дней | 22/25 (88) | 21/24 (87.5) | NR |
Таблица 2
Характеристики и результаты исследований, сравнивающих соблюдение режима приема антибиотиков дважды / три / четыре раза в день.
| Первый автор, Год | Дизайн исследования; период обучения, страна | Кол-во точек; группа старения, очаг инфекции | Схемы приема антибиотиков | Соответствие | Определение соответствия | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ставка (%) | TID / QID (%) | |||||
| Cheung, 1988 [14] | SC открытая этикетка; NR, UK | 77; > 50 лет, инфекции мочевыводящих путей | Триметоприм 2 тб 100 мг 2 раза в день по сравнению с цефалексином 250 мг 4 раза в день в течение 7 дней | 31/44 (70.5) | 13/33 (39,4) | 28 и 14 отверстий для таблеток соответственно |
| Cohen, 1996 [15] | Открытый лейбл MC; 1993–1995, Франция | 312; 3–15 лет, ГАЗ-тонзиллофарингит | Амоксициллин 50 мг / кг / день два раза в день в течение 6 дней по сравнению с пенициллином V 45 мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 139/159 (87,4) | 103/153 (67,3) | 12 доз амоксициллина и 30 доз пенициллина V в соответствии с карточками дневника |
| Behre, 1997 [13] | MC, одинарный слепой; NR, Europe | 463; 2–12 лет, острый средний отит | Амоксициллин / клавулановая кислота 70/10 / мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 60/15 / мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 192/231 (83.1) | 169/232 (72,8) | 80% объема лекарства за 7–10 дней терапии |
| Pichichero, 1999 [29] | SC открытое; 1995–1997, США | 478; 2–19 лет, GABHS тонзиллофарингит | Пенициллин V 500 мг 2 раза в сутки по сравнению с пенициллином V 250 мг 3 раза в день в течение 10 дней | 215/239 (90) | 208/239 (87) | Положительный анализ мочи на 5-й день лечения |
| Gooch, 1993 [23] | MC, одинарный слепой; 1989–1990, США | 484; 2–13 лет, GABHS фарингит | Суспензия цефуроксима аксетила 20 мг / кг / день два раза в день по сравнению с суспензией пенициллина V 50 мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 300/314 (95.5) | 157/170 (92,4) | Антибиотик, присутствующий в биоанализе мочи |
| Ричард, 1981 [30] | MC открытый; NR, USA | 146; женщины 17–37 лет, инфекции мочевыводящих путей | Бакампициллин 400 мг два раза в день по сравнению с амоксициллином 250 мг три раза в день в течение 10 дней | 79/83 (95,2) | 78/82 (95,1) | Соблюдать режим дозирования |
| Damrikarnlert , 2000 [17] | MC одинарный слепой; 1996–1998 годы, Южная Америка, Азия, Африка | 415; 2–12 лет, острый средний отит | Амоксициллин / клавулановая кислота 45/6.4 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановой кислотой 40/10 мг / кг / день три раза в день в течение 7 или 10 дней | 173/209 (82,8) | 151/206 (73,3) | Не менее 80% суспензия при обработке в течение 7–10 дней |
| Gerber, 1985 [8] | SC open-label; 1983–1984, США | 97; 2–16 лет, GABHS pharyngitits | Пенициллин V 250 мг два раза в сутки по сравнению с пенициллином V 250 мг три раза в день в течение 10 дней | 41/48 (85,4) | 46/49 (93,9) | Активность антибиотиков в моче |
| Фюллинген, 1991 [20] | SC, одинарный слепой; 1987–1990, Норвегия | 131; > 6 мес., Инфекции верхних дыхательных путей | Общая доза феноксиметилпенициллина, одинаковая 2 раза в сутки по сравнению с 3 раза в сутки (1–5 лет, 500 мг / сутки, 1–5 лет, 1000 мг / сутки, 5–12 лет 1320 или 1980 мг / сутки и> 12 лет 3960 или 2640 мг / сут в течение 5 или 7 дней) | 70/71 (98.6) | 58/60 (96,7) | 80% лекарства |
| Gehanno, 1994 [22] | MC открытый; 1990–1991, Франция, Финляндия | 260; 3–11 лет, острый средний отит | Проксетил цефподоксима 8 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 40/10 мг / кг / день три раза в день в течение 8 дней | 131/131 (100) | 126/129 (97,7) | 80% запланированных доз или получение лечения в предписанной дозе в течение <5 дней |
| Cook, 1996 [16] | MC, одинарный слепой; NR, UK | 353; 2–12 лет, инфекции нижних дыхательных путей | Амоксициллин / клавулановая кислота 25/3.6 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 20/5 мг / кг / день три раза в день в течение 7 дней | 164/182 (90,1) | 137/171 (80,1) | 80% соответствие |
Наиболее часто применяемыми антибиотиками были пенициллины (18 исследований) [6,8–11,13,15–17,19–24,28–30], за которыми следовали цефалоспорины (10 исследований) [11,12,14,18,19, 22–24,26,28] и макролиды (6 исследований). [6,7,18,21,25,31] Левофлоксацин [27] и триметоприм-сульфаметоксазол [14] использовались каждый в одном исследовании. Амоксициллин / клавулановая кислота был наиболее часто применяемым пенициллином.[6,13,16,17,21,22,24] Двадцать два исследования касались инфекций дыхательных путей (8 тонзиллофарингит, [8-10,15,18,23,29,31] 5 острый средний отит, [13] , 17,22,24,28] 3 инфекции нижних дыхательных путей, [6,16,25] 1 синусит, [19] и 5 неустановленных инфекций дыхательных путей [7,11,20,21,27]), два исследования инфекции мочевыводящих путей [14,30], а оставшиеся 2 — кожные инфекции. [12,26]
Объединение всех исследований показало, что соблюдение режима лечения было значительно выше при приеме однократного или многократного ежедневного режима [, 5011 пациентов, ОР = 1.22 (95% ДИ, 1,11, 1,34)] и со схемами дважды по сравнению с три или четыре раза в день [, 3235 пациентов, ОР = 1,07 (95% ДИ, 1,01, 1,13)]. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 97% и 82% соответственно).
Лесной график, отображающий отношения риска (ОР) соблюдения режима лечения пациентами, получающими лечение антибиотиками один раз в день по сравнению с несколькими разами в день.(Вертикальная линия = точка «нет разницы» между двумя схемами. Квадраты = отношения рисков; ромбики = объединенные отношения рисков для всех исследований.Горизонтальные линии = 95% ДИ) .
Лесная диаграмма, изображающая отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих лечение антибиотиками два раза в день по сравнению с три или четыре раза в день.
Сравнение одного и того же антибиотика или антибиотиков того же класса
Взрослые, получавшие схемы один раз в день, были более послушны, чем взрослые, получавшие схемы два или четыре раза в день [380 пациентов, ОР = 1,09 (95% ДИ, 1,02, 1,16)]. В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%).С другой стороны, не было обнаружено значительной разницы в соблюдении между сравниваемыми схемами в детской популяции [1396 пациентов, ОР = 1,16 (95% ДИ, 0,93, 1,44)]. В этом анализе также была обнаружена значительная неоднородность ( I 2 = 98%). Более высокая комплаентность была обнаружена в одном исследовании, в котором участвовали как взрослые, так и дети, получавшие один или три раза в день схемы лечения [пациенты, RR = 4,26 (95% ДИ, 2,97, 6,11)] [12]. Кроме того, более высокая комплаентность наблюдалась среди взрослых, получавших схемы два раза в день, по сравнению с теми, кто получал схемы трижды в день [, 2118 пациентов, ОР = 1.10 (95% ДИ, 1,02, 1,19)]. Статистическая неоднородность этого анализа была значительной ( I 2 = 75%). В одном исследовании сообщалось о детях, а в другом — как о взрослых, так и о детях [20,30]. Никаких существенных различий в соблюдении режима приема дважды и трижды в день не наблюдалось ни в одном из этих исследований [165 пациентов, ОР = 1,00 (95% ДИ). , 0,93, 1,07)] и [131 пациент, ОР = 1,02 (95% ДИ, 0,97, 1,08)] соответственно.
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день, по сравнению с тем же антибиотиком или антибиотиком того же класса два или три раза в день.
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик два раза в день, по сравнению с тем же антибиотиком или антибиотиком того же класса трижды в день.
Сравнение антибиотиков одного и того же широкого класса
Не было обнаружено значительных различий в соблюдении режима лечения между детьми, получавшими режим один раз в день, и детьми, получавшими режим трижды в день [, 2357 пациентов, ОР = 1,25 (95% ДИ, 0,94, 1,68) ]. В этом анализе была обнаружена значительная неоднородность ( I 2 = 97%).Одно исследование, посвященное взрослым, показало более высокое соблюдение режима лечения один раз в день по сравнению с режимом трижды в день [103 пациента, ОР = 1,31 (95% ДИ, 1,08, 1,59)]. Комплаентность не различалась ни у детей, получавших дважды, ни у детей, получавших схемы трижды в день [744 пациента, ОР = 1,03 (95% ДИ, 1,00, 1,06)]. В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%).
Лесной график, отображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день по сравнению с антибиотиком того же широкого класса трижды в день.
Сравнение антибиотиков разных классов
Соблюдение режима лечения было выше среди взрослых, получавших режим один раз в день, чем у тех, кто лечился три или четыре раза в день [, 395 пациентов, ОР = 1,20 (95% ДИ, 1,12, 1,28)] . В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%). Одно исследование, в котором участвовали как взрослые, так и дети, не показало никакой разницы в соблюдении режима лечения между сравниваемыми группами [180 пациентов, ОР = 1,05 (95 ДИ, 0,97, 1.13)]. [18]
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день по сравнению с антибиотиком другого класса три или четыре раза в день.
Дизайн исследования: открытое или простое слепое. Анализ соответствия в отношении дизайна включенных исследований показал, что комплаентность была значительно выше, когда антибиотик вводился один раз, чем несколько раз в день, как в открытых, так и в простых слепых РКИ [3795 пациентов, RR = 1.28 (95% ДИ, 1,12, 1,46)] и [1216 пациентов, ОР = 1,11 (95% ДИ, 1,01, 1,22)] соответственно. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 98% и 80% соответственно).
Определение комплаентности: получил все лекарство против большого количества лекарства. Анализ определения комплаентности показал, что когда в качестве комплаентных пациентов определяли тех, кто получал все лекарства, у пациентов, получавших лекарство один раз в день, соблюдение режима было выше, чем у пациентов, получавших лекарство несколько раз в день [1054 пациента, ОР = 1 .54 (95% ДИ, 1,14, 2,09). Напротив, когда в качестве согласующихся пациентов были определены те, кто получал большое количество, но не все лекарства, не было обнаружено значительных различий между группами, принимавшими один раз в день и несколько раз в день [505 пациентов, ОР = 1,06 (95% ДИ, 0,82, 1,38)]. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 96%).
Продолжительность лечения: ≤ 7 против> 7 дней. Когда анализ проводился в соответствии с продолжительностью лечения антибиотиками, комплаентность была выше в группе, принимавшей один раз в день, по сравнению с группой, принимавшей несколько раз в день, в обоих исследованиях с короткой продолжительностью лечения (≤ 7 дней) [630 пациентов, ОР = 1.12 (95% ДИ, 1,05, 1,19)] и у пациентов с большей продолжительностью (> 7 дней) [RR 1867 пациентов = 1,34 (95% ДИ, 1,03, 1,74)]. В первом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 19%), тогда как в последнем анализе значительна ( I 2 = 99%).
ОБСУЖДЕНИЕ
Этот метаанализ показал, что пациенты, которые получали лечение антибиотиками один раз в день, имели более высокую комплаентность, чем те, кто получал лечение антибиотиками несколько раз в день.Интересно, что этот результат наблюдался как в открытых, так и в простых слепых РКИ.
Предыдущие исследования показали, что клиническая эффективность схем приема один раз в день может быть не ниже, чем у схем приема нескольких раз в сутки. [50–52] Что касается того же сравнения, этот метаанализ показал, что соблюдение режима лечения, по-видимому, выше при использовании режима дозирования. один раз, чем несколько режимов дозирования в день. В частности, более высокая комплаентность в группе, получавшей один раз в день, по сравнению с группой, получавшей несколько раз в день, наблюдалась как для тех, кто получал лечение в течение ≤ 7 дней, так и для тех, кто получал лечение в течение> 7 дней.Анализ определения комплаентности, использованный во включенных исследованиях, показал, что комплаентность была выше при схеме приема один раз в день, чем при схеме, вводимой несколько раз в день, только в исследованиях, в которых пациент считался соблюдающим, когда он принимал все дозы лекарства в течение лечение. В этом метаанализе также проводились анализы, сравнивающие комплаентность в зависимости от типа антибиотика, вводимого в каждой группе (то есть один и тот же антибиотик, один и тот же класс антибиотиков, разные широкие классы антибиотиков).В частности, взрослые, получающие лечение антибиотиками один раз в день, имели более высокую комплаентность, чем те, кто получал тот же антибиотик или антибиотик того же класса дважды или трижды в день, в то время как комплаентность была выше у детей, получающих лечение антибиотиками два раза в день, по сравнению с теми, кто получал тот же антибиотик. или антибиотик того же класса трижды в день. При сравнении антибиотиков разных широких классов комплаентность была выше у взрослых, получавших лечение антибиотиками один раз в день, чем у тех, кто получал другой антибиотик три или четыре раза в день.Большинство исследований продемонстрировали индивидуальное численное превосходство режима, применяемого реже в день, чем режима, применяемого несколько раз в день, или отсутствие разницы между сравниваемыми режимами.
Как и следовало ожидать, чем больше раз в день пациенты принимали лекарство, тем менее соблюдались требования. Фактически, самый низкий процент соблюдения наблюдался среди пациентов, получавших режимы трижды в день или четыре раза в день в одном исследовании [8]. Самая рациональная причина того, что пациенты не соблюдали режим приема несколько раз в день так же хорошо, как при режимах один раз в день, — это возможность забыть принять дозу, когда режим вводится более одного раза в день.Кроме того, некоторые пациенты могут недооценивать пропуск дозы и, таким образом, могут быть менее послушными, когда им приходится получать антибиотик несколько раз в день. Действительно, многократное ежедневное введение лекарства и длительное лечение затрудняют соблюдение режима лечения и приводят к плохому лечению. [5,53,54] Что касается детей, можно ожидать, что соблюдение режима лечения в этой популяции может не отличаться. в зависимости от того, сколько раз в день применяется схема, поскольку прием лекарства не является их усмотрением, а ответственность за него несут опекуны.Фактически, в большинстве анализов не было обнаружено разницы между меньшим и большим количеством раз в день, за исключением того, что в двух группах использовался один и тот же антибиотик или антибиотик того же класса между двумя группами, получавшими дважды по сравнению с трижды в день. В частности, дети, получавшие пенициллины два раза в день, имели более высокую комплаентность, чем дети, получавшие пенициллины трижды в день. Частично это может быть оправдано тем фактом, что по мере увеличения количества ежедневных доз возрастает и вероятность того, что опекун забудет дать лекарство.
Высокая комплаентность может привести к клиническому успеху, но низкая комплаентность может привести к неэффективности лечения, появлению резистентных штаммов и увеличению затрат на здравоохранение из-за рецидивов инфекции и госпитализаций. [54–57] Помимо частоты ежедневного дозирования, существуют и другие факторы. также может повлиять на соблюдение режима лечения. [5] Эти факторы можно разделить на категории, ориентированные на пациента (например, возраст, пол, медицинская грамотность), связанные с терапией (например, вкус или запах лекарства, нежелательные явления, длительность лечения), а также факторы, связанные с системой здравоохранения. социально-экономический статус пациента и тяжесть заболевания.[5] Наконец, еще одна интересная точка зрения состоит в том, что пациенты могут добиться максимальной приверженности во время визитов к врачу [58,59], что означает, что контакт между пациентом и врачом во время лечения может привести к более высокой приверженности. Теперь очевидно, что клиницисты должны принимать во внимание соблюдение пациентом режима лечения перед назначением антибиотика.
Насколько нам известно, это первое метааналитическое исследование, посвященное соблюдению режима лечения антибиотиками в зависимости от количества доз в день.Выводы метаанализа согласуются с предыдущим обзором, в котором изучалась связь между режимами дозирования и соблюдением режима лечения. [53] В этом обзоре авторы выявили ценность простоты, показав, что менее частые режимы дозирования приводят к более высокой приверженности к целому ряду лекарств. Такие же результаты были получены в нескольких предыдущих исследованиях, демонстрирующих лучшее соблюдение режима более низкой частоты ежедневного приема различных лекарств, таких как гипотензивные, [60,61] противовирусные, [62,63] ингаляционные препараты [64,65] или даже глазные капли [ 66,67] и препараты против угрей.[68]
Наши результаты следует интерпретировать с учетом важных ограничений. Во-первых, в большинстве анализов была обнаружена значительная статистическая неоднородность. Кроме того, следует подчеркнуть, что комплаентность не была включена в число первичных результатов ни в одном исследовании, кроме одного [7]. Кроме того, все пациенты были участниками РКИ, хотя было высказано предположение, что пациенты, включенные в РКИ, могут отличаться от пациентов, рассматриваемых в клинической практике [69], и это могло способствовать общему высокому соответствию лечению в обеих группах лечения.Тем не менее, включенные инфекции не были тяжелыми, и антибиотики вводили в течение короткого периода времени, что также может привести к высокой общей приверженности к лечению. Это сопоставимо с тяжелыми инфекциями, такими как туберкулез, от которых пациенты получают длительное лечение и не соблюдают режим лечения [70]. Определение соответствия, которое различается между включенными исследованиями, а также метод оценки соответствия является дополнительным ограничением, которое следует принимать во внимание при оценке наших результатов.Наконец, включенные исследования были из разных стран и континентов, и было высказано предположение, что комплаентность может быть выше среди белых пациентов по сравнению с афроамериканцами, латиноамериканцами или азиатами. [71,72]
В заключение, учитывая ограничения, связанные с этой мета анализ: лечение антибиотиками один раз в день может быть связано с более высокой комплаентностью, чем лечение, назначаемое несколько раз в день, в определенных группах населения, для конкретных участков инфекций и определенных классов антибиотиков.Поскольку более высокая приверженность к лечению может означать более высокую клиническую эффективность, частота режима дозирования антибиотика является дополнительным параметром, который можно учитывать перед назначением.
Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований
ВВЕДЕНИЕ
Инфекции — это болезни, которые часто встречаются в повседневной клинической практике, и поражают как людей с сопутствующими заболеваниями, так и людей, которые в остальном здоровы. Своевременное назначение соответствующего эмпирического лечения антибиотиками связано с выживаемостью у пациентов с тяжелыми инфекциями.[1–4] Однако комплаентность пациентов является еще одним важным параметром, который также может учитывать реакцию на лечение при менее тяжелых инфекциях, когда лечение антибиотиками вводится per os . Частота ежедневного приема является одним из факторов, влияющих на соблюдение режима лечения. [5]
К настоящему времени были опубликованы противоречивые результаты относительно соблюдения режима лечения антибиотиками, показывающие, что режимы один раз в день приводят к лучшему соблюдению, чем режимы, применяемые несколько раз в день [6,7] или наоборот, [8] или даже что нет никакой разницы. при соблюдении режима приема антибиотиков один или несколько раз в день.[9,10]
В этом контексте мы стремились систематически проанализировать и синтезировать имеющиеся доказательства с помощью методологии метаанализа, чтобы определить, приводит ли введение схем один раз в день к более высокой приверженности к лечению, чем схемы, вводимые многократно. раз в день.
МЕТОДЫ
Поиск литературы
Мы систематически просматривали литературу в базах данных PubMed и Scopus до июня 2013 года. Следующий поисковый запрос использовался без ограничения в год публикации: «(один раз в день ИЛИ два раза в день ИЛИ трижды ежедневно ИЛИ трижды в день ИЛИ четыре раза в день) И (антибиотик ИЛИ противомикробный ИЛИ противоинфекционный) И (соблюдение ИЛИ соблюдение режима лечения) ».Кроме того, библиографии всех соответствующих статей были просмотрены вручную, чтобы найти дополнительные потенциально подходящие исследования. Статьи, опубликованные на языках, отличных от английского, немецкого, французского, испанского, итальянского или греческого, не оценивались.
Выбор исследования
Любое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором сравнивалась комплаентность между пациентами, получающими лечение антибиотиками один раз в день, и пациентами, получающими лечение несколько раз (два, три или четыре раза) в день, считалось подходящим для включения в обзор. .Также были включены исследования, сравнивающие комплаентность между пациентами, получавшими режимы антибиотиков два раза в день, и пациентами, получавшими режимы три или четыре раза в день. Нерандомизированные исследования были исключены.
Извлечение данных
Извлеченные данные включали основные характеристики каждого исследования (имя первого автора, год публикации, дизайн исследования и страна периода), количество включенных пациентов, возрастная группа пациентов (взрослые или дети), место заражения и подробное описание применяемых схем лечения антибиотиками (лекарства, количество дозы, частота приема, продолжительность лечения).Наконец, было записано определение соответствия, которое использовалось в каждом исследовании.
Определения и исходы
Результатом метаанализа была приверженность к лечению антибиотиками, определенная в соответствии с определениями, используемыми авторами включенных исследований. По сравниваемым антибиотикам были разработаны три уровня анализа. В первичном анализе сообщается о сравнении схем дозирования одного и того же антибиотика или схем приема антибиотиков одного класса (т.е. между пенициллинами или между цефалоспоринами). Вторичный анализ включал исследования, сравнивающие режимы дозирования антибиотиков одного и того же более широкого класса антибиотиков (т.е. между бета-лактамами). Наконец, третий анализ сообщает о сравнении режимов дозирования антибиотиков разных классов (то есть между бета-лактамом и макролидом). В каждом из вышеупомянутых анализов проводился анализ подгрупп в соответствии с возрастной группой.
Статистический анализ
Мета-анализ проводился с помощью Review Manager для Windows версии 5.1. Были рассчитаны объединенные отношения рисков (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ). Статистическая неоднородность исследований оценивалась с использованием шкалы × . 2 тест (P <.10 был определен как указание на значительную неоднородность) и I 2 (оценена степень неоднородности). Модель фиксированного эффекта Mantel-Haenszel (FEM) использовалась, когда не было значительной статистической неоднородности между исследованиями; в противном случае при необходимости использовалась модель случайных эффектов (REM).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Всего в процессе поиска была извлечена 1271 статья (1158 статей из PubMed и 113 статей из Scopus), 26 из которых были окончательно включены в обзор. [6–31] Семнадцать двойных слепых исследований были исключены. поскольку сравниваемые схемы применялись равное количество раз в день из-за плацебо в группе, принимавшей один раз в день. [32–48] Одно исследование было исключено, поскольку в каждой группе вводились различные антибиотики [49]. Семнадцать из 26 РКИ были открытыми [7–9,11,12,14,15,18,19,21,22,24,26–30], а остальные девять исследований были простыми слепыми.[6,10,13,16,17,20,23,25,31] Подробный процесс выбора исследования изображен на. Характеристики включенных исследований представлены в и.
Блок-схема процесса систематического поиска и изучения.
Таблица 1
Характеристики и результаты исследований, сравнивающих соблюдение режима приема антибиотиков один и два / три / четыре раза в день.
| Первый автор, Год | Дизайн исследования; период обучения, страна | Кол-во точек; возрастная группа, очаг заражения | Схемы приема антибиотиков | Соответствие | Определение соответствия | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| OD (%) | BID / TID / QID (%) | |||||
| Hosie, 1995 [25] | MC одинарный слепой; 1991–1992, Великобритания, | 212; > 18 лет, AECB | Диритромицин 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней по сравнению с кларитромицином 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 100/104 (96.2) | 96/108 (88.9) | Принимал все лекарства |
| Кардас, 2007 [7] | СК открытый; NR, Poland | 119; > 18 лет, инфекции дыхательных путей | Кларитромицин в составе с модифицированным высвобождением 500 мг 1 раз в сутки по сравнению с кларитромицином 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 54/58 (93,1) | 50/61 (82) | Отношение количества открытий контейнера к количество назначенных доз |
| Martinot, 2001 [6] | SC одинарный слепой; NR, Бельгия | 250; > 35 лет, AECB | Кларитромицин MR 500 мг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллин / клавулановой кислотой 500 мг / 125 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней | 121/127 (95.3) | 98/123 (79,7) | 100% соответствие |
| Леннон, 2008 [9] | SC open-label; 1996–1998, Новая Зеландия | 353; 5–12 лет, GABHS фарингит | Пероральный амоксициллин 1500 мг 1 раз в сутки (или 750 мг, если масса тела <30 кг) по сравнению с пероральным пенициллином V 500 мг 2 раза в сутки (или 250 мг, если масса тела> 20 кг) в течение 10 дней | 176 / 177 (99,4) | 175/176 (99,4) | Получено> 80% запланированных доз |
| Адам, 2001 [11] | MC открытый; 1995–1998, Германия | 2099; дети, инфекции верхних дыхательных путей | Цефтибутен 9 мг / кг 1 раз в сутки в течение 5 дней по сравнению с пенициллином V 50000 I.Э. / кг TID для 10 дней | 492/507 (97) | 1305/1412 (92,4) | NR |
| García Callejo, 1998 [21] | SC открытая этикетка; NR, Spain | 145; 3–18 лет, ЛОР-инфекции | Азитромицин 10 мг / кг у детей или 500 мг / день у взрослых 1 раз в сутки в течение 3 дней по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 40 мг / кг у детей или 500 мг / кг у взрослых 3 раза в сутки или цефаклор 40 мг / кг у детей или 250 мг / кг у взрослых 3 раза в сутки в течение 7–14 дней | 67/67 (100) | 65/78 (83.3) | NR |
| Clegg, 2006 [10] | SC одинарный слепой; 2001–2003, США | 590; 3–18 лет, ГАЗ-фарингит | <40 кг: амоксициллин OD 750 мг против амоксициллина BID 375 мг в течение 10 дней /> 40 кг: амоксициллин OD 1000 мг против амоксициллина BID 500 мг в течение 10 дней | 271/294 (92,2) | 270/296 (91,2) | Ежедневные журналы, возвращенные при посещении 2 |
| Баллантайн, 1985 [12] | SC с открытой этикеткой; NR, NR | 200; 6–80 лет, инфекции кожи и мягких тканей | Цефадроксил 1000 мг 1 раз в сутки против цефаклора 250 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней | 98/100 (98) | 23/100 (23) | Принимал все лекарства |
| Linder 1993 [26] | MC открытый; NR, USA | 289; 1–18 лет, кожные инфекции | Цефадроксил 30 мг / кг или капсулы 500 мг 1 раз в день в течение 10 дней по сравнению с цефалексином 30 мг / кг / день или капсулы 500 мг / день 2 раза в день в течение 10 дней | 148/156 (94.9) | 85/133 (63,9) | Принимал все лекарства |
| Gooch, 1997 [24] | MC открытое, рандомизированное; NR, USA | 286; От 6 до 12 лет, острый средний отит | Цефиксим 8 мг / кг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином / клавулановой кислотой 40 мг / кг / день 3 раза в день в течение 10 дней | 147/148 (99,3) | 82/138 (59,4) | Удобное введение график |
| Edelstein, 1993 [19] | MC open-label; NR, USA | 103; > 18 лет, синусит | Цефиксим 400 мг 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней (или, если необходимо, на 4 дня больше) | 51/55 (92.7) | 34/48 (70,8) | Дозы меньше предписанных |
| Оуэн, 1993 [28] | SC открытая; 1987–1988, США | 152; 2 мес. — 6 лет, острый средний отит | Цефиксим 8 мг / кг / сут 1 раз в сутки по сравнению с амоксициллином 40 мг / кг / сут 3 раза в день в течение 10 дней | 77/80 (96,3) | 61/72 (84,7) | ≥80 % от назначенного лекарства |
| Venuta, 1998 [31] | SC, одинарный слепой; 1994–1997, Италия | 164; 4–13 лет, стрептококковый фарингит | Азитромицин 10 мг / кг 1 раз в сутки в течение 3 дней по сравнению с кларитромицином 7.5 мг / кг 2 раза в день в течение 10 дней | 76/81 (93,8) | 64/83 (77,1) | Соответствие назначенному лечению |
| Disney, 1990 [18] | MC open-label; 1989, США | 180; > 2 года, GABHS тонзиллофарингит | Цефадроксил 30 мг / кг 1 раз в сутки по сравнению с эритромицином 30 мг / кг 4 раза в сутки в течение 10 дней | 92/96 (95,8) | 77/84 (91,7) | Количество возвращенного лекарства |
| Mita , 2003 [27] | MC open-label; 2002–2003, Япония | 49; > 60 лет, инфекции дыхательных путей | Левофлоксацин 300 мг 1 раз в сутки по сравнению с левофлоксацином 100 мг 3 раза в день в течение 7 дней | 22/25 (88) | 21/24 (87.5) | NR |
Таблица 2
Характеристики и результаты исследований, сравнивающих соблюдение режима приема антибиотиков дважды / три / четыре раза в день.
| Первый автор, Год | Дизайн исследования; период обучения, страна | Кол-во точек; группа старения, очаг инфекции | Схемы приема антибиотиков | Соответствие | Определение соответствия | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ставка (%) | TID / QID (%) | |||||
| Cheung, 1988 [14] | SC открытая этикетка; NR, UK | 77; > 50 лет, инфекции мочевыводящих путей | Триметоприм 2 тб 100 мг 2 раза в день по сравнению с цефалексином 250 мг 4 раза в день в течение 7 дней | 31/44 (70.5) | 13/33 (39,4) | 28 и 14 отверстий для таблеток соответственно |
| Cohen, 1996 [15] | Открытый лейбл MC; 1993–1995, Франция | 312; 3–15 лет, ГАЗ-тонзиллофарингит | Амоксициллин 50 мг / кг / день два раза в день в течение 6 дней по сравнению с пенициллином V 45 мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 139/159 (87,4) | 103/153 (67,3) | 12 доз амоксициллина и 30 доз пенициллина V в соответствии с карточками дневника |
| Behre, 1997 [13] | MC, одинарный слепой; NR, Europe | 463; 2–12 лет, острый средний отит | Амоксициллин / клавулановая кислота 70/10 / мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 60/15 / мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 192/231 (83.1) | 169/232 (72,8) | 80% объема лекарства за 7–10 дней терапии |
| Pichichero, 1999 [29] | SC открытое; 1995–1997, США | 478; 2–19 лет, GABHS тонзиллофарингит | Пенициллин V 500 мг 2 раза в сутки по сравнению с пенициллином V 250 мг 3 раза в день в течение 10 дней | 215/239 (90) | 208/239 (87) | Положительный анализ мочи на 5-й день лечения |
| Gooch, 1993 [23] | MC, одинарный слепой; 1989–1990, США | 484; 2–13 лет, GABHS фарингит | Суспензия цефуроксима аксетила 20 мг / кг / день два раза в день по сравнению с суспензией пенициллина V 50 мг / кг / день три раза в день в течение 10 дней | 300/314 (95.5) | 157/170 (92,4) | Антибиотик, присутствующий в биоанализе мочи |
| Ричард, 1981 [30] | MC открытый; NR, USA | 146; женщины 17–37 лет, инфекции мочевыводящих путей | Бакампициллин 400 мг два раза в день по сравнению с амоксициллином 250 мг три раза в день в течение 10 дней | 79/83 (95,2) | 78/82 (95,1) | Соблюдать режим дозирования |
| Damrikarnlert , 2000 [17] | MC одинарный слепой; 1996–1998 годы, Южная Америка, Азия, Африка | 415; 2–12 лет, острый средний отит | Амоксициллин / клавулановая кислота 45/6.4 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановой кислотой 40/10 мг / кг / день три раза в день в течение 7 или 10 дней | 173/209 (82,8) | 151/206 (73,3) | Не менее 80% суспензия при обработке в течение 7–10 дней |
| Gerber, 1985 [8] | SC open-label; 1983–1984, США | 97; 2–16 лет, GABHS pharyngitits | Пенициллин V 250 мг два раза в сутки по сравнению с пенициллином V 250 мг три раза в день в течение 10 дней | 41/48 (85,4) | 46/49 (93,9) | Активность антибиотиков в моче |
| Фюллинген, 1991 [20] | SC, одинарный слепой; 1987–1990, Норвегия | 131; > 6 мес., Инфекции верхних дыхательных путей | Общая доза феноксиметилпенициллина, одинаковая 2 раза в сутки по сравнению с 3 раза в сутки (1–5 лет, 500 мг / сутки, 1–5 лет, 1000 мг / сутки, 5–12 лет 1320 или 1980 мг / сутки и> 12 лет 3960 или 2640 мг / сут в течение 5 или 7 дней) | 70/71 (98.6) | 58/60 (96,7) | 80% лекарства |
| Gehanno, 1994 [22] | MC открытый; 1990–1991, Франция, Финляндия | 260; 3–11 лет, острый средний отит | Проксетил цефподоксима 8 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 40/10 мг / кг / день три раза в день в течение 8 дней | 131/131 (100) | 126/129 (97,7) | 80% запланированных доз или получение лечения в предписанной дозе в течение <5 дней |
| Cook, 1996 [16] | MC, одинарный слепой; NR, UK | 353; 2–12 лет, инфекции нижних дыхательных путей | Амоксициллин / клавулановая кислота 25/3.6 мг / кг / день два раза в день по сравнению с амоксициллин / клавулановая кислота 20/5 мг / кг / день три раза в день в течение 7 дней | 164/182 (90,1) | 137/171 (80,1) | 80% соответствие |
Наиболее часто применяемыми антибиотиками были пенициллины (18 исследований) [6,8–11,13,15–17,19–24,28–30], за которыми следовали цефалоспорины (10 исследований) [11,12,14,18,19, 22–24,26,28] и макролиды (6 исследований). [6,7,18,21,25,31] Левофлоксацин [27] и триметоприм-сульфаметоксазол [14] использовались каждый в одном исследовании. Амоксициллин / клавулановая кислота был наиболее часто применяемым пенициллином.[6,13,16,17,21,22,24] Двадцать два исследования касались инфекций дыхательных путей (8 тонзиллофарингит, [8-10,15,18,23,29,31] 5 острый средний отит, [13] , 17,22,24,28] 3 инфекции нижних дыхательных путей, [6,16,25] 1 синусит, [19] и 5 неустановленных инфекций дыхательных путей [7,11,20,21,27]), два исследования инфекции мочевыводящих путей [14,30], а оставшиеся 2 — кожные инфекции. [12,26]
Объединение всех исследований показало, что соблюдение режима лечения было значительно выше при приеме однократного или многократного ежедневного режима [, 5011 пациентов, ОР = 1.22 (95% ДИ, 1,11, 1,34)] и со схемами дважды по сравнению с три или четыре раза в день [, 3235 пациентов, ОР = 1,07 (95% ДИ, 1,01, 1,13)]. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 97% и 82% соответственно).
Лесной график, отображающий отношения риска (ОР) соблюдения режима лечения пациентами, получающими лечение антибиотиками один раз в день по сравнению с несколькими разами в день.(Вертикальная линия = точка «нет разницы» между двумя схемами. Квадраты = отношения рисков; ромбики = объединенные отношения рисков для всех исследований.Горизонтальные линии = 95% ДИ) .
Лесная диаграмма, изображающая отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих лечение антибиотиками два раза в день по сравнению с три или четыре раза в день.
Сравнение одного и того же антибиотика или антибиотиков того же класса
Взрослые, получавшие схемы один раз в день, были более послушны, чем взрослые, получавшие схемы два или четыре раза в день [380 пациентов, ОР = 1,09 (95% ДИ, 1,02, 1,16)]. В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%).С другой стороны, не было обнаружено значительной разницы в соблюдении между сравниваемыми схемами в детской популяции [1396 пациентов, ОР = 1,16 (95% ДИ, 0,93, 1,44)]. В этом анализе также была обнаружена значительная неоднородность ( I 2 = 98%). Более высокая комплаентность была обнаружена в одном исследовании, в котором участвовали как взрослые, так и дети, получавшие один или три раза в день схемы лечения [пациенты, RR = 4,26 (95% ДИ, 2,97, 6,11)] [12]. Кроме того, более высокая комплаентность наблюдалась среди взрослых, получавших схемы два раза в день, по сравнению с теми, кто получал схемы трижды в день [, 2118 пациентов, ОР = 1.10 (95% ДИ, 1,02, 1,19)]. Статистическая неоднородность этого анализа была значительной ( I 2 = 75%). В одном исследовании сообщалось о детях, а в другом — как о взрослых, так и о детях [20,30]. Никаких существенных различий в соблюдении режима приема дважды и трижды в день не наблюдалось ни в одном из этих исследований [165 пациентов, ОР = 1,00 (95% ДИ). , 0,93, 1,07)] и [131 пациент, ОР = 1,02 (95% ДИ, 0,97, 1,08)] соответственно.
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день, по сравнению с тем же антибиотиком или антибиотиком того же класса два или три раза в день.
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик два раза в день, по сравнению с тем же антибиотиком или антибиотиком того же класса трижды в день.
Сравнение антибиотиков одного и того же широкого класса
Не было обнаружено значительных различий в соблюдении режима лечения между детьми, получавшими режим один раз в день, и детьми, получавшими режим трижды в день [, 2357 пациентов, ОР = 1,25 (95% ДИ, 0,94, 1,68) ]. В этом анализе была обнаружена значительная неоднородность ( I 2 = 97%).Одно исследование, посвященное взрослым, показало более высокое соблюдение режима лечения один раз в день по сравнению с режимом трижды в день [103 пациента, ОР = 1,31 (95% ДИ, 1,08, 1,59)]. Комплаентность не различалась ни у детей, получавших дважды, ни у детей, получавших схемы трижды в день [744 пациента, ОР = 1,03 (95% ДИ, 1,00, 1,06)]. В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%).
Лесной график, отображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день по сравнению с антибиотиком того же широкого класса трижды в день.
Сравнение антибиотиков разных классов
Соблюдение режима лечения было выше среди взрослых, получавших режим один раз в день, чем у тех, кто лечился три или четыре раза в день [, 395 пациентов, ОР = 1,20 (95% ДИ, 1,12, 1,28)] . В этом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 0%). Одно исследование, в котором участвовали как взрослые, так и дети, не показало никакой разницы в соблюдении режима лечения между сравниваемыми группами [180 пациентов, ОР = 1,05 (95 ДИ, 0,97, 1.13)]. [18]
Лесной график, изображающий отношения риска (ОР) комплаентности пациентов, получающих антибиотик один раз в день по сравнению с антибиотиком другого класса три или четыре раза в день.
Дизайн исследования: открытое или простое слепое. Анализ соответствия в отношении дизайна включенных исследований показал, что комплаентность была значительно выше, когда антибиотик вводился один раз, чем несколько раз в день, как в открытых, так и в простых слепых РКИ [3795 пациентов, RR = 1.28 (95% ДИ, 1,12, 1,46)] и [1216 пациентов, ОР = 1,11 (95% ДИ, 1,01, 1,22)] соответственно. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 98% и 80% соответственно).
Определение комплаентности: получил все лекарство против большого количества лекарства. Анализ определения комплаентности показал, что когда в качестве комплаентных пациентов определяли тех, кто получал все лекарства, у пациентов, получавших лекарство один раз в день, соблюдение режима было выше, чем у пациентов, получавших лекарство несколько раз в день [1054 пациента, ОР = 1 .54 (95% ДИ, 1,14, 2,09). Напротив, когда в качестве согласующихся пациентов были определены те, кто получал большое количество, но не все лекарства, не было обнаружено значительных различий между группами, принимавшими один раз в день и несколько раз в день [505 пациентов, ОР = 1,06 (95% ДИ, 0,82, 1,38)]. Значительная неоднородность была обнаружена в обоих анализах ( I 2 = 96%).
Продолжительность лечения: ≤ 7 против> 7 дней. Когда анализ проводился в соответствии с продолжительностью лечения антибиотиками, комплаентность была выше в группе, принимавшей один раз в день, по сравнению с группой, принимавшей несколько раз в день, в обоих исследованиях с короткой продолжительностью лечения (≤ 7 дней) [630 пациентов, ОР = 1.12 (95% ДИ, 1,05, 1,19)] и у пациентов с большей продолжительностью (> 7 дней) [RR 1867 пациентов = 1,34 (95% ДИ, 1,03, 1,74)]. В первом анализе неоднородности обнаружено не было ( I 2 = 19%), тогда как в последнем анализе значительна ( I 2 = 99%).
ОБСУЖДЕНИЕ
Этот метаанализ показал, что пациенты, которые получали лечение антибиотиками один раз в день, имели более высокую комплаентность, чем те, кто получал лечение антибиотиками несколько раз в день.Интересно, что этот результат наблюдался как в открытых, так и в простых слепых РКИ.
Предыдущие исследования показали, что клиническая эффективность схем приема один раз в день может быть не ниже, чем у схем приема нескольких раз в сутки. [50–52] Что касается того же сравнения, этот метаанализ показал, что соблюдение режима лечения, по-видимому, выше при использовании режима дозирования. один раз, чем несколько режимов дозирования в день. В частности, более высокая комплаентность в группе, получавшей один раз в день, по сравнению с группой, получавшей несколько раз в день, наблюдалась как для тех, кто получал лечение в течение ≤ 7 дней, так и для тех, кто получал лечение в течение> 7 дней.Анализ определения комплаентности, использованный во включенных исследованиях, показал, что комплаентность была выше при схеме приема один раз в день, чем при схеме, вводимой несколько раз в день, только в исследованиях, в которых пациент считался соблюдающим, когда он принимал все дозы лекарства в течение лечение. В этом метаанализе также проводились анализы, сравнивающие комплаентность в зависимости от типа антибиотика, вводимого в каждой группе (то есть один и тот же антибиотик, один и тот же класс антибиотиков, разные широкие классы антибиотиков).В частности, взрослые, получающие лечение антибиотиками один раз в день, имели более высокую комплаентность, чем те, кто получал тот же антибиотик или антибиотик того же класса дважды или трижды в день, в то время как комплаентность была выше у детей, получающих лечение антибиотиками два раза в день, по сравнению с теми, кто получал тот же антибиотик. или антибиотик того же класса трижды в день. При сравнении антибиотиков разных широких классов комплаентность была выше у взрослых, получавших лечение антибиотиками один раз в день, чем у тех, кто получал другой антибиотик три или четыре раза в день.Большинство исследований продемонстрировали индивидуальное численное превосходство режима, применяемого реже в день, чем режима, применяемого несколько раз в день, или отсутствие разницы между сравниваемыми режимами.
Как и следовало ожидать, чем больше раз в день пациенты принимали лекарство, тем менее соблюдались требования. Фактически, самый низкий процент соблюдения наблюдался среди пациентов, получавших режимы трижды в день или четыре раза в день в одном исследовании [8]. Самая рациональная причина того, что пациенты не соблюдали режим приема несколько раз в день так же хорошо, как при режимах один раз в день, — это возможность забыть принять дозу, когда режим вводится более одного раза в день.Кроме того, некоторые пациенты могут недооценивать пропуск дозы и, таким образом, могут быть менее послушными, когда им приходится получать антибиотик несколько раз в день. Действительно, многократное ежедневное введение лекарства и длительное лечение затрудняют соблюдение режима лечения и приводят к плохому лечению. [5,53,54] Что касается детей, можно ожидать, что соблюдение режима лечения в этой популяции может не отличаться. в зависимости от того, сколько раз в день применяется схема, поскольку прием лекарства не является их усмотрением, а ответственность за него несут опекуны.Фактически, в большинстве анализов не было обнаружено разницы между меньшим и большим количеством раз в день, за исключением того, что в двух группах использовался один и тот же антибиотик или антибиотик того же класса между двумя группами, получавшими дважды по сравнению с трижды в день. В частности, дети, получавшие пенициллины два раза в день, имели более высокую комплаентность, чем дети, получавшие пенициллины трижды в день. Частично это может быть оправдано тем фактом, что по мере увеличения количества ежедневных доз возрастает и вероятность того, что опекун забудет дать лекарство.
Высокая комплаентность может привести к клиническому успеху, но низкая комплаентность может привести к неэффективности лечения, появлению резистентных штаммов и увеличению затрат на здравоохранение из-за рецидивов инфекции и госпитализаций. [54–57] Помимо частоты ежедневного дозирования, существуют и другие факторы. также может повлиять на соблюдение режима лечения. [5] Эти факторы можно разделить на категории, ориентированные на пациента (например, возраст, пол, медицинская грамотность), связанные с терапией (например, вкус или запах лекарства, нежелательные явления, длительность лечения), а также факторы, связанные с системой здравоохранения. социально-экономический статус пациента и тяжесть заболевания.[5] Наконец, еще одна интересная точка зрения состоит в том, что пациенты могут добиться максимальной приверженности во время визитов к врачу [58,59], что означает, что контакт между пациентом и врачом во время лечения может привести к более высокой приверженности. Теперь очевидно, что клиницисты должны принимать во внимание соблюдение пациентом режима лечения перед назначением антибиотика.
Насколько нам известно, это первое метааналитическое исследование, посвященное соблюдению режима лечения антибиотиками в зависимости от количества доз в день.Выводы метаанализа согласуются с предыдущим обзором, в котором изучалась связь между режимами дозирования и соблюдением режима лечения. [53] В этом обзоре авторы выявили ценность простоты, показав, что менее частые режимы дозирования приводят к более высокой приверженности к целому ряду лекарств. Такие же результаты были получены в нескольких предыдущих исследованиях, демонстрирующих лучшее соблюдение режима более низкой частоты ежедневного приема различных лекарств, таких как гипотензивные, [60,61] противовирусные, [62,63] ингаляционные препараты [64,65] или даже глазные капли [ 66,67] и препараты против угрей.[68]
Наши результаты следует интерпретировать с учетом важных ограничений. Во-первых, в большинстве анализов была обнаружена значительная статистическая неоднородность. Кроме того, следует подчеркнуть, что комплаентность не была включена в число первичных результатов ни в одном исследовании, кроме одного [7]. Кроме того, все пациенты были участниками РКИ, хотя было высказано предположение, что пациенты, включенные в РКИ, могут отличаться от пациентов, рассматриваемых в клинической практике [69], и это могло способствовать общему высокому соответствию лечению в обеих группах лечения.Тем не менее, включенные инфекции не были тяжелыми, и антибиотики вводили в течение короткого периода времени, что также может привести к высокой общей приверженности к лечению. Это сопоставимо с тяжелыми инфекциями, такими как туберкулез, от которых пациенты получают длительное лечение и не соблюдают режим лечения [70]. Определение соответствия, которое различается между включенными исследованиями, а также метод оценки соответствия является дополнительным ограничением, которое следует принимать во внимание при оценке наших результатов.Наконец, включенные исследования были из разных стран и континентов, и было высказано предположение, что комплаентность может быть выше среди белых пациентов по сравнению с афроамериканцами, латиноамериканцами или азиатами. [71,72]
В заключение, учитывая ограничения, связанные с этой мета анализ: лечение антибиотиками один раз в день может быть связано с более высокой комплаентностью, чем лечение, назначаемое несколько раз в день, в определенных группах населения, для конкретных участков инфекций и определенных классов антибиотиков.Поскольку более высокая приверженность к лечению может означать более высокую клиническую эффективность, частота режима дозирования антибиотика является дополнительным параметром, который можно учитывать перед назначением.
Амоксициллин для лечения фарингита один раз в день
J Pediatr Pharmacol Ther. Октябрь-декабрь 2010 г .; 15 (4): 244–248.
, PharmD, кандидат 1 и, PharmD 1, 2Меган Эндрюс
1 Фармацевтический колледж Университета Оклахомы
Мишель Кондрен
1 Фармацевтический колледж Университета Оклахомы
2 Школа общественной медицины, Талса, Оклахома
1 Фармацевтический колледж Университета Оклахомы
2 Школа общественной медицины, Талса, Оклахома
Адресная корреспонденция: Мишель Кондрен, PharmD, AE-C, CDE, Фармацевтический колледж Университета Оклахомы, 4502 E.41 st , Талса, OK 74135, электронная почта: ude.cshuo@nerdnoc-ellehcim Авторские права © 2010 Pediatric Pharmacy Advocacy Group. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Режим приема антибиотиков один раз в день при β-гемолитическом стрептококковом фарингите (GABHS) группы A может улучшить соблюдение режима лечения и быть эффективным в профилактике ревматической лихорадки, опасного осложнения нелеченного или плохо леченного GABHS. Амоксициллин идеален для приема один раз в день из-за его низкой стоимости. Азитромицин, цефадроксил, цефтибутен, цефиксим и амоксициллин с пролонгированным высвобождением также одобрены FDA для лечения БГСА один раз в день; однако даже при приеме короткими курсами эти антибиотики более дороги по сравнению с однократным ежедневным приемом обычного амоксициллина в течение 10 дней.Американская кардиологическая ассоциация недавно рекомендовала прием амоксициллина один раз в сутки при лечении БГСА, и было доказано, что амоксициллин эффективен при приеме один раз в день без очевидных недостатков по сравнению с приемом два раза в день или с обычным лечением пенициллином 3-4 раза в день.
Ключевые слова: амоксициллин, один раз в день, фарингит, стрептококковые инфекции
ВВЕДЕНИЕ
Ревматическая лихорадка — это предотвратимое воспалительное заболевание, которое может развиться в результате нелеченого или плохо леченного β-гемолитического стрептококкового фарингита группы A (GABHS). 1 Ревматическая лихорадка может привести к ревматической болезни сердца, состоянию, при котором сердечные клапаны необратимо повреждены. 1 Симптомы ревматической лихорадки включают боль в животе, лихорадку, одышку, боль в груди, боль и отек суставов, а также кожную сыпь. По оценкам, более 336 000 детей ежегодно болеют ревматизмом, из них 10 случаев на 100 000 человек в развитых странах. 2 Примерно 60% пациентов с ревматической лихорадкой будут иметь ревматический порок сердца, 2 , что делает его ведущей причиной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в первые 50 лет жизни в развивающихся странах. 1
Пенициллин, назначаемый 2–4 раза в день, считается стандартом лечения стрептококкового фарингита. 3 Амоксициллин — это аналог пенициллина с аналогичной антимикробной активностью, но с несколько более длительным периодом полураспада, составляющим 1-2 часа, по сравнению с 30 минутами для пенициллина. 4 В настоящее время существует 6 препаратов для лечения БГСА фарингита, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов: пенициллин, цефадроксил, цефиксим, цефтибутен, азитромицин и амоксициллин с пролонгированным высвобождением (моксатаг).Однако все эти агенты относительно дороги по сравнению с обычным амоксициллином, как показано на рис. Режим дозирования дженерика амоксициллина один раз в сутки может улучшить соблюдение режима лечения и стать доступной альтернативой для лечения БГСА. Цель этой рукописи — изучить утверждения о том, что амоксициллин, применяемый один раз в день, ничем не уступает другим широко применяемым антибиотикам при лечении БГСА.
Таблица 1
Относительная стоимость лечения БГСА фарингита
ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Мы выявили 4 исследования, в которых исследователи изучали эффективность ежедневного приема амоксициллина при лечении БГСА.Информация из этих исследований обобщена в. Первое из этих исследований было выполнено Ленноном и его коллегами. 4 В этом исследовании сравнивали амоксициллин один раз в день и два раза в день пенициллин V калий (K) у педиатрических пациентов. Дети в возрасте от 5 до 12 лет с положительными результатами по БГСА были рандомизированы для получения амоксициллина 1500 мг (750 мг для детей ≤ 30 кг) перорально один раз в день в течение 10 дней или для приема 500 мг пенициллина ВК (250 мг для детей ≤ 20 лет). кг) два раза в день в течение 10 дней.Чтобы можно было контролировать соблюдение, детям в школе давали контролируемые дозы. В выходные дни детей просили заполнить карточки дневника употребления наркотиков и вернуть бутылку в понедельник. Ликвидацию БГСА и клиническое течение оценивали с помощью контрольных посевов из горла и оценки симптомов в течение 3-6 дней (2 визит), 12-16 дней (3 визит) и 26-36 дней (4 визит). Первичный исход бактериологической неудачи для пациентов в обеих группах лечения был одинаковым во всех 3 посещениях, при этом частота неудач для пенициллина составила 6.2%, 11,9% и 11,3%, а для амоксициллина 5,8%, 12,7% и 10,7%. Разницы в разрешении симптомов между группами не обнаружено. Нежелательные явления не отслеживались и не сообщались в этом исследовании. Использование школьного персонала для введения доз привело к тому, что 97% пациентов с амоксициллин и 98% пенициллина VK получили ≥ 80% своих доз. Авторы пришли к выводу, что прием амоксициллина один раз в сутки в течение 10 дней не уступает 10-дневному приему пенициллина ВК два раза в сутки в лечении и устранении фарингита БГСА у детей.
Таблица 2
Исследования, оценивающие применение амоксициллина один раз в день для лечения БГСА
В своем достаточно мощном исследовании Леннон и его коллеги включили пациентов с мощностью 80%, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность, но исследование не предназначалось для определения того, превосходит ли одно лечение другое. . Использование школьного персонала для введения доз, вероятно, улучшило соблюдение режима, позволяя сравнивать эффективность лекарств, но ограничивая обобщение исследования для домашних условий.
Клегг и его коллеги оценили терапию амоксициллином один раз в день у пациентов в возрасте от 3 до 18 лет, у которых был БГСА. 6 Эти пациенты были стратифицированы по весу и рандомизированы для получения амоксициллина в течение 10 дней либо один раз в день (750 мг для пациентов <40 кг или 1000 мг для пациентов ≥ 40 кг), либо два раза в день (375 мг для пациентов <40 кг или 500 мг для пациентов ≥ 40 кг). Для оценки соответствия использовались дневники приема лекарств, а также регулярный осмотр бутылочек с лекарствами. Бактериологическая неудача была определена с помощью мазков из зева, взятых в период с 14 по 21 день (посещение 2) и с 28 по 35 дни (посещение 3). При посещении 2 частота неудач для группы, получавшей один раз в день, составила 20.1%, а частота отказов для группы, принимавшей дважды в день, составила 15,5%. Эти проценты находились в пределах заранее установленной приемлемой вариации между группами менее 10%. При посещении 3 частота неудач составила 2,8% для группы, принимавшей один раз в день, и 7,1% для группы, принимавшей два раза в день; однако, по усмотрению врача, проводившего исследование, пациенты, у которых на 2-м визите не получилось, начали принимать другое лекарство. Частота нежелательных явлений не различалась между группами. Наиболее частыми побочными эффектами были желудочно-кишечные симптомы и сыпь.Сыпь возникла у 10% пациентов в обеих группах лечения и чаще появлялась у пациентов с массой тела менее 40 кг. Только у 1% пациентов была сыпь, которая считалась аллергической по своей природе. Группы лечения имели одинаковые показатели приверженности: 4% пациентов в группах, принимавших один раз в день, и 5% пациентов в группах, принимавших два раза в день, получали менее 10 дней терапии. Авторы пришли к выводу, что ежедневный прием амоксициллина не хуже, чем прием амоксициллина два раза в день.
Clegg et al. набрали достаточное количество пациентов для 90% мощности, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность амоксициллина, принимаемого один раз в день, по сравнению с амоксициллином два раза в день.Частота отказов в исследовании была выше, чем в других исследованиях, при этом не было выявлено причин для высокой частоты отказов. Нет данных, чтобы определить, приводят ли дозы, выбранные авторами, или использование порогового значения веса 40 кг для определения дозы к оптимальным результатам.
В другом анализе Шварцман и его коллеги изучали лечение амоксициллином один раз в день у педиатрических пациентов от 3 лет и старше. 7 Группа из 82 пациентов получала 250 мг пенициллина ВК 3 или 4 раза в день в течение 10 дней, а группа из 75 пациентов получала амоксициллин (50 мг / кг, но не более 750 мг) один раз в день в течение 10 дней.В этом исследовании не сообщалось ни о побочных эффектах, ни о соблюдении режима лечения. Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие амоксициллин один раз в день, имели значительно меньшее количество неудач бактериологического лечения (0%) через 14 дней после завершения терапии по сравнению с пациентами, получавшими пенициллин ВК (6,1%). Результат был признан статистически значимым. Между группами не было различий в разрешении симптомов. Курс лечения 3 пациентов, получавших амоксициллин и имевших положительные посевы из горла через 24–48 часов, был изменен на пенициллин VK на 10 дней, что затрудняло определение того, повлияла ли замена антибиотика на 14-дневные результаты.
В еще одном исследовании Федер и его коллеги включили педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 18 лет, у которых были симптомы БГСА. 8 Пациенты были случайным образом распределены на 10-дневный курс либо 750 мг амоксициллина один раз в день, либо 250 мг пенициллина ВК 3 раза в день. Затем пациентов попросили вернуться для последующего наблюдения через 18-24 часа, 4-6 дней и 14-21 день. Неудача лечения определялась как наличие того же серотипа GABHS в последующем посеве, что и на исходном посеве.Комплаентность оценивалась путем погружения родителя полоски фильтровальной бумаги в мочу пациента на 7 -й -й день терапии. Полоска была отправлена по почте в Центр здоровья Университета Коннектикута, где ее проверили на противомикробную терапию. Исследователи пришли к выводу, что не было статистически значимых различий в лечении на любом из 3 последующих мазков, при этом частота неудач составляла 11% для амоксициллина против 16% для пенициллина через 4-6 дней и 5% против 4% через 14 дней. до 21.Среди 79 пациентов, получавших амоксициллин, у 2 пациентов была сыпь, у 3 была диарея и 3 пациента жаловались на боли в животе. Из 73, завершивших терапию пенициллином, у 1 пациента была крапивница, у 2 — диарея и 1 — жаловался на боли в животе. Эти симптомы исчезли в течение 24 часов после отмены антибиотика. Таким образом, исследование пришло к выводу, что амоксициллин, вводимый один раз в день, так же эффективен, как пенициллин ВК, вводимый 3 раза в день. В этом исследовании не сообщалось о статистическом анализе методов или результатов.
ОБСУЖДЕНИЕ
Обсуждаемые исследования демонстрируют эффективность и безопасность ежедневного приема амоксициллина, устраняющего БГСА из ротоглотки. Ни в одном из исследований пациенты не оценивались на предмет возникновения ревматической лихорадки как осложнения GABHS-положительного фарингита. Однако, когда организм уничтожен, риск ревматической лихорадки устраняется. Каждое из этих исследований предполагает, что стратегия лечения один раз в день будет эффективной и что желудочно-кишечные и другие события не происходили с большей частотой при режиме приема один раз в день.Дозы, используемые в исследованиях, были разными, и ни в одном исследовании не сравнивали разные дозировки, что затрудняло определение наилучшей стратегии дозирования для использования. Кроме того, мы не нашли исследований, которые определяли бы преимущество продукта амоксициллина с отсроченным высвобождением по сравнению с продуктами с немедленным высвобождением.
В феврале 2009 года Американская кардиологическая ассоциация выпустила обновленные рекомендации по профилактике ревматической лихорадки, а также диагностике и лечению острого стрептококкового фарингита.В этих рекомендациях описаны принятые методы лечения фарингита, вызванного БГСА. Согласно руководящим принципам, пероральными антибиотиками выбора являются амоксициллин 50 мг / кг один раз в день (не более 1000 мг) и пенициллин 40 мг / кг (не более 750 мг) 3 раза в день. 1
ВЫВОДЫ
Было доказано, что прием амоксициллина один раз в сутки пациентам в возрасте от 3 лет не уступает многократному ежедневному приему при β-гемолитическом стрептококковом фарингите группы А.Рекомендация Американской кардиологической ассоциации в феврале 2009 года составляет от 50 мг / кг / день до 1000 мг в течение 10 дней. 1 Этот режим приема один раз в день не только помогает улучшить соблюдение режима лечения, но и является более дешевой альтернативой для пациента.
СОКРАЩЕНИЯ
| GABHS | группа А β-гемолитический стрептококковый фарингит |
| K | калий |
Сноски
Конфликт интересов или финансовых услуг в продукте или услуге нет . упомянутые в рукописи, включая гранты, оборудование, лекарства, работу, подарки и гонорары.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Гербер М.А., Балтимор Р.С., Итон CB и др. Профилактика ревматической лихорадки, а также диагностика и лечение острого стрептококкового фарингита: научное заявление Американской кардиологической ассоциации Комитета по ревматической лихорадке, эндокардиту и болезням Кавасаки Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи, Междисциплинарный совет по функциональной геномике и трансляционной биологии, и Междисциплинарный совет по качеству лечения и исследованиям результатов: Одобрен Американской академией педиатрии .Тираж. 2009; 119: 1541–1551. [PubMed] [Google Scholar] 2. Карапетис Дж. Р., Стир А. С., Малхолланд Е. К., Вебер М. Глобальное бремя стрептококковых заболеваний группы А. Lancet Infect Dis. 2005. 5: 685–694. [PubMed] [Google Scholar] 3. Халик Ю., Форги С., Жанель Г. Инфекции верхних дыхательных путей. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC и др., Редакторы. Фармакотерапия: патофизиологический подход. Нью-Йорк: Эльзевир; 2008. С. 1779–1790. [Google Scholar] 4. Леннон Д.Р., Фаррелл Э., Мартин Д.Р., Стюарт Дж. М.. Амоксициллин один раз в день по сравнению с пенициллином V два раза в день в группе А бета-гемолитический стрептококковый фарингит.Arch Dis Child. 2008. 93: 474–478. [PubMed] [Google Scholar] 5. Красная книга: основной ресурс аптеки. Thomson Healthcare; Montvale, NJ: 2008. [Google Scholar] 6. Клегг Х.В., Райан А.Г., Даллас С.Д. и др. Лечение стрептококкового фарингита приемом амоксициллина один раз в сутки по сравнению с приемом два раза в сутки: исследование не меньшей эффективности. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25: 761–767. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шварцман П., Табенкин Х., Розентвайг А. и др. Лечение стрептококкового фарингита амоксициллином 1 раз в сутки.Br Med J. 1993; 306: 1170–1172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Федер Х.М., младший, Гербер М.А., Рэндольф М.Ф. и др. Ежедневная терапия стрептококкового фарингита амоксициллином. Педиатрия. 1999; 103: 47–51. [PubMed] [Google Scholar]ДОЛЖНЫ ЛИ АНТИБИОТИКИ ПРИНИМАТЬСЯ ПО СТРОГОМУ ГРАФИКУ?
В. Имеет ли значение, если я пропущу прием дозы антибиотика?
Если в инструкциях указано принимать по одной таблетке каждые шесть часов, нужно ли мне принимать таблетки точно с интервалом в шесть часов?
Для меня это означало бы ложиться поздно, а также установить будильник, чтобы вставать рано.
A. Как правило, вы должны следовать указаниям, указанным в вашем рецепте.
Но, пожалуйста, не стесняйтесь спросить своего врача или фармацевта, можете ли вы немного изменить график дозирования, чтобы сделать его более удобным для вас.
Большинство лекарств работают лучше всего, когда их уровень в крови достаточно стабильный. Ваш уровень лекарств не должен быть слишком высоким, так как это может вызвать вредные последствия; с другой стороны, они не должны становиться слишком низкими, что может привести к снижению эффективности.
К счастью, однако, большинство лекарств не настолько важны, чтобы опоздание или пропуск дозы привело к серьезным проблемам. Даже для такого препарата, как зидовудин (АЗТ), который используется для лечения СПИДа, доза назначается каждые четыре часа в бодрствующем состоянии, а не круглосуточно.
Как правило, если вы пропустите прием антибиотика, вы можете принять его, как только поймете, что забыли. Во многих случаях вы можете безопасно удвоить следующую дозу.
Но обязательно посоветуйтесь со своим врачом, фармацевтом или, по крайней мере, проконсультируйтесь с книгой по рецептурным лекарствам, чтобы узнать, безопасно ли это делать.В книгах для публики о лекарствах, отпускаемых по рецепту, часто есть советы, что делать, если вы пропустите дозу любого лекарства, которое принимаете.
Во многих случаях было обнаружено, что лекарства, которые традиционно назначались четыре раза в день, работают так же хорошо, когда принимаются большие дозы два раза в день, как в случае лечения ангины.
Исследования показывают, что прием антибиотиков, таких как пенициллин или эритромицин, два или три раза в день вместо обычных четырех раз работает нормально.
Если трудно вспомнить прием лекарств более одного или двух раз в день — как это бывает у многих людей — спросите своего врача, есть ли альтернативный препарат, который вы могли бы принимать реже.Если нет, попросите своего врача или фармацевта дать практические советы о том, как помнить. Джей Сивек, семейный врач из Джорджтаунского университета, работает в Центре семейной медицины Форт-Линкольн и больнице Провиденс на северо-востоке Вашингтона. Консультации — это колонка, посвященная санитарному просвещению, и она не заменяет медицинские советы вашего врача. Направляйте вопросы по адресу: Консультации, Секция здравоохранения, The Washington Post, 1150 15th St. NW, Вашингтон, округ Колумбия, 20071. На вопросы нельзя ответить индивидуально.
Прием антибиотиков в течение полных 7–14 дней может нанести вам вред.
Все больше исследований показывают, что совет пациентам завершить полный курс лечения антибиотиками, даже если они уже чувствуют себя лучше, не только не помогает предотвратить появление устойчивых к лекарствам «супербактерий». »От формирования, но также может усилить эти патогены.
Последние данные получены из исследования, опубликованного на этой неделе в журнале BMJ группой британских ученых. Эта группа присоединяется к растущему хору экспертов, которые заявили, что нет научной поддержки общепринятого мнения, впервые принятого в середине 1940-х годов, о том, что длительные курсы антибиотиков помогают предотвратить развитие у бактерий иммунитета ко многим или большинству видов оружия в арсенале антибиотиков.
На самом деле, по словам этих исследователей, чем дольше используются антибиотики, тем больший побочный ущерб наносится сообществу полезных бактерий в организме, что, в свою очередь, приводит к появлению устойчивых штаммов бактерий, всегда присутствующих в организме человека в небольших количествах. чтобы процветать и делиться своей защитой с другими патогенами, постепенно приводя к появлению штаммов супербактерий, которые, по оценкам, убивают 23000 американцев в год и заболевают более 2 миллионов человек.
Хотя отчет BMJ привлекает большое внимание, другие исследователи в прошлые годы также поднимали вопросы о мантре полного курса антибиотиков.
Одним из них был доктор Брэд Спеллберг, в настоящее время главный врач медицинского центра LAC + USC и заместитель декана по клиническим вопросам Медицинской школы Кека в Университете Южной Калифорнии. В прошлом году он опубликовал статью в журнале JAMA Internal Medicine, в которой пришел к тем же выводам, что и группа BMJ.
Спеллберг сказал, что доктор Луи Райс, специалист по инфекционным заболеваниям, который сейчас работает в Университете Брауна в Род-Айленде, почти десять лет назад начал высказывать убеждение, что завершение полного курса антибиотиков может действительно помочь создать устойчивость бактерий.
«Мы говорим об этом уже давно. Сообщение, к которому мы переходим, заключается в том, что нам необходимо использовать краткосрочные схемы приема антибиотиков », — сказал Спеллберг.
Сегодня общепринятой практикой является назначение курсов антибиотиков на одну-две недели. Спеллберг в своем исследовании 2016 года утверждает, что этот подход возник не по какой-либо другой причине, кроме того, что люди думали недельными отрезками времени с тех пор, как римский император Константин Великий установил семидневную неделю в 321 году нашей эры.
«Если бы Константин решил, что в неделе должно быть четыре дня, мы бы прописывали антибиотики на четыре или восемь дней вместо семи или 14», — сказал Спеллберг.
Он сказал, что многие больничные программы и клиники USC переходят на более короткие сроки назначения антибиотиков на основе последних данных, но многие другие медицинские организации по-прежнему настаивают на одно- и двухнедельных курсах.
Доктор Джули Рот, председатель отдела семейной медицины Sharp Rees-Stealy Medical Group в Сан-Диего, сказала, что, хотя она и другие сотрудники организации могут прописывать антибиотики на период от одного дня, пациенты не должны принимать такие статьи, как один в BMJ как указание на то, что им следует прекратить свой режим, когда они думают, что чувствуют себя лучше.
«Некоторых пациентов отправляют домой из больницы на пероральные или (внутривенные) антибиотики, и им необходимо тесно сотрудничать со своим врачом. Они не должны прекращать прием антибиотиков, если они не назначены », — сказал Рот.
Андрей Остерман, профессор биоинформатики, изучающий специфические механизмы устойчивости бактерий в Медицинском исследовательском институте Сэнфорд Бернхэм Пребис в Ла-Хойя, сказал, что он согласен с тем, что прием антибиотиков дольше, чем это необходимо, действительно вызывает побочный ущерб микробиому организма. — которые могут стать домом для роста устойчивых к лекарствам бактерий.
Но он также отметил, что большинство антибиотиков эффективны только против бактерий, которые активно размножаются, поэтому количество дней в курсе антибиотиков должно быть достаточно большим, чтобы уловить те клетки, которые еще не делились, когда были введены первые несколько доз.
«Основным фактором количества дней было не только предотвращение резистентности, но и обеспечение достаточного воздействия, чтобы инфекция сдерживалась достаточно долго, чтобы иммунная система организма смогла взять верх и завершить работу», — сказал Остерман.
Метаболические системы человека, добавил он, сильно различаются с точки зрения того, как они обрабатывают антибиотики, поэтому короткий курс может работать для одних людей лучше, чем для других, в зависимости от конкретной генетики каждого пациента.
Как и в случае с британскими исследователями, Остерман считает, что необходимы более глубокие исследования, чтобы понять, как долго должны длиться курсы антибиотиков. Он сказал, что до тех пор, пока эти анализы не будут завершены, осторожность всегда будет лучшей идеей, особенно когда последствиями могут быть смерть.
Но Спеллберг, медицинский директор USC, сказал, что доказательства действительно есть для любого, кто решит посмотреть.
Многочисленные тщательные исследования показали, что, например, пятидневный курс очень эффективен при лечении внебольничной пневмонии, трехдневный курс подходит для простых инфекций мочевого пузыря, от пяти до семи дней для инфекций почек и четырех дней для лечения. стандартные межбрюшные инфекции, такие как аппендицит. Хотя его организация и другие организации в районе Лос-Анджелеса все чаще назначают более короткие курсы антибиотиков, он настаивает, что они не пренебрегают безопасностью своих пациентов.
«Никто не говорит о том, что своих пациентов выбрасывают в окно. Мы говорим о проведении информированного обсуждения между врачом и пациентом о том, когда доказательства показывают, что может быть целесообразно прекратить курс антибиотиков », — сказал Спеллберг.
Видео: Почему американцы не делают прививки от гриппа?
0:37
Видео: лидеры призывают общественность помочь в тушении вспышки гепатита
Сан-Диего начинает уборку тротуаров и улиц для борьбы с гепатитом А
Видео: Скриппс закрывает свою хосписную службу
Видео: Больницы Scripps La Jolla заняли первое место в ежегодном рейтинге больниц
Видео: Обрекает ли родителей болезнь Альцгеймера на их детей?
Видео: Вакцина может предотвратить вирус папилломы человека, который может вызывать рак
0:31
В 2017 г.