Содержание

Студентам 3 курса специальности «Фармация» :: Петрозаводский государственный университет

Студентам 3 курса специальности «Фармация» к занятию по дисциплине «Фармакология» (15.05–20.05.2018) подготовить тему «Фармакология противоаллергических средств. Фармакология лекарственных средств, влияющих на иммунные процессы».

На занятие принести:

  1. По 1 экземпляру каждой формы рецептурных бланков (всего 5 шт.), незаполненные. Рецептурные бланки можно скачать с сайта кафедры
  2. Тетрадь с выписанными рецептами.

Вопросы для повторения:

1. Функции иммунной системы, механизм иммунного ответа. Механизмы развития аллергических реакций немедленного и замедленного типов. Понятие об иммунизации.

Вопросы для подготовки:

  1. Противоаллергические средства. Определение, классификация, показания к использованию. А) Стабилизаторы мембран тучных клеток.
    Б) Блокаторы системы лейкотриенов: антагонисты лейкотриеновых рецепторов. В) Антигистаминные лекарственные средства. Г). Антитела к человеческому IgE. Д). Вспомогательные средства для лечения аллергических реакций: β2-адреномиметики, ксантины, препараты глюкокортикоидных гормонов.
  2. Стабилизаторы мембран тучных клеток. Кромоглициевая кислота, Недокромил, Кетотифен, Лодоксамид. Механизм действия, показания к применению.
  3. Блокаторы системы лейкотриенов: антагонисты лейкотриеновых рецепторов: Зафирлукаст, Монтелукаст. Олопатадин. Механизм действия, показания к применению.
  4. Антигистаминные лекарственные средства. Классификация по поколениям: препараты первого поколения: Дифенгидрамина гидрохлорид, Хлорпромазин, Хлоропирамин, Клемастин, Мебгидролин. Препараты второго поколения:
    Лоратадин, Цетиризин, Эбастин. Препараты третьего поколения: Фексофенадин, Левоцетиризин, Дезлоратадин. Олопатадин. Механизм действия, побочные действия, показания к применению, противопоказания.
  5. Антитела к человеческому IgE: Омализумаб. Механизм действия, показания к применению.
  6. Вспомогательные средства для лечения аллергических реакций: в2-адреномиметики: Сальбутамол, ксантины: Аминофиллин. Препараты глюкокортикоидных гормонов: Препараты системных глюкокортикоидных гормонов: 1) Короткого действия: Гидрокортизон, 2) средней длительности действия: Преднизолоон, Метилпреднизолон, 3) длительного действия: Дексаметазон. Препараты глюкокортикоидов местного действия: 1) Ингаляционные: Флутиказон, Будесонид, 2) Интраназальные: Мометазон, 3) Топические: Флуметазон, Алклометазон. Показания к использованию, механизм действия, побочные эффекты, противопоказания.
  7. Иммунотропные лекарственные средства. Классификация: лекарственные средства, стимулирующие функции иммунной системы, иммуносупрессоры.
  8. Иммуносупрессоры. Определение, классификация. А). Цитостатические средства: антиметаболиты: азатиоприн, микофенолата мофетил, алкилирующие средства: циклофосфамид. Б) Препараты глюкокортикоидных гормонов: Преднизолон, Дексаметазон. В) Селективные ингибиторы синтеза и/или действия цитокинов: Циклоспорин, Такролимус, Сиролимус. Г). Моноклональные антитела: к ФНО-альфа: Адалимумаб, Этанерцепт, Инфликсимаб, к рецепторам ИЛ-2: Даклизумаб, Базиликсимаб, иные препараты моноклональных антител:
    Антитимоцитарный иммуноглобулин, Алемтузумаб, Ритуксимаб. Показания к использованию, механизм действия, побочные эффекты.
  9. Лекарственные средства, стимулирующие функции иммунной системы. Классификация. А) Препараты активной и пассивной иммунизации: вакцины и сыворотки. Б) Синтетические средства: Левамизол, В) Лекарственные средства на основе цитокинов: интерфероны: препараты на основе интерферонов: альфа: Человеческий лейкоцитарный интерферон, альфа-2: Человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2, альфа-2а, альфа-2b, бета, бета-1а, бета-1b, гамма: Интерферон гамма, Интерферон гамма человеческий рекомбинантный. Интерлейкины: Интерлейкин-2, Алдеслейкин, Интерлейкин-1 бета. Колониестимулирующие гемопоэтические ростовые факторы: Эпоэтин бета, Эпоэтин альфа, Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия, ленограстим, Филграстим, Молграмостим.
    Антагонисты рецепторов ФНО
    : Этанерцепт, Инфликсимаб, Адалимумаб. Индукторы эндогенного интерферона: Умифеновир, Азоксимера бромид, Оксодигидроакридинилацетат натрия, Тилорон. Показания к использованию, механизм действия, побочные эффекты.

Литература для подготовки:

  1. Фармакология [Электронный ресурс]: учебник / Д.А. Харкевич. – 11-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – URL: http://www.studmedlib.ru/book/ISBNhtml.
  2. Фармакология [Электронный ресурс]: учебник / под ред. Р.Н. Аляутдина. – 5-е изд., перераб. и доп. — Электрон. дан. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – URL: http://www.studmedlib.ru/book/ISBNhtml.
  3. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский, науч.ред.: С.Д.Южаков. – Изд. 15-е, перераб., испр. и доп. – Москва: Новая Волна, 2008. – 1206 с.
  4. Государственный реестр лекарственных средств. – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
  5. Противоаллергические антигистаминные лекарственные препараты: уче6бное пособие для студентов медицинских специальностей / А.С. Лесонен, И.А. Виноградова, Е.Е. Лоскутова; — Петрозаводск: Издательство ПетрГУ, 2016. – 56 с.

Выписать к занятию в тетрадь и уметь выписать на память следующие препараты, с указанием фармакологической группы лекарственного средства и состояния, при котором это лекарственное средство может быть назначено, формы рецептурного бланка:

  1. Дифенгидрамина гидрохлорид (амп. )
  2. Кетотифен (капс.)
  3. Зафирлукаст (табл.)
  4. Дезлоратадин (табл.)
  5. Преднизолон (амп.)
  6. Азатиоприн (амп.)

Кафедра фармакологии, организации и экономики фармации

Токсические эффекты блокаторов н1-гистаминовых рецепторов и механизмы их формирования

Одним из приоритетных направлений развития лекарственной токсикологии является изучение механизмов токсического действия препаратов, что служит методологической основой для разработки средств детоксикации, в т.ч. и антидотно-лечебных препаратов при передозировке лекарств.

В настоящее время интоксикации противогистаминными препаратами занимают одно из ведущих мест среди лекарственных отравлений. Первопричиной последнего является то, что блокаторы Н1-гистаминорецепторов отличаются высокой фармакологической активностью с рецепторным типом действия и относятся к широко используемым лекарствам, которые входят в состав многих комбинированных препаратов для лечения «простуды», ОРВИ и др. сезонных заболеваний, включая аллергические [1]. Кроме того, одной из причин увеличения частоты отравлений антигистаминными средствами являются случайное проглатывания этих препаратов детьми, а также абсолютная и относительная передозировка по вине врачей или родителей [2]. Все более возрастающее бесконтрольное применение блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов обусловлено также многовекторностью фармакологических эффектов, а также их разносторонним действием, поскольку данные препараты помимо главного свойства — предупреждать развитие и облегчать течение аллергических реакцій — обладают также успокаивающим и снотворным действием, а также потенцируют эффекты средств, депримирующих ЦНС (анальгетиков, алкоголя).

Особой популярностью среди подростков пользуются комбинации антигистаминных препаратов, центральных холиноблокаторов и этанола, которые они применяют с целью достижения наркотического действия: для получения состояния характерного для 2-й стадии синдрома оглушения, поскольку именно психовестибулярные нарушения и воспринимаются ими как «приход», «кайф» [3].

Однако не все Н1-гистаминоблокаторы одинаково опасны. «Приоритет» среди отравлений анализируемой группой, безусловно, принадлежит препаратам, обладающим центральным (угнетающим ЦНС) и холиноблокирующим действием. К ним относятся димедрол (дифенгидрамин), пипольфен (прометазин), супрастин (хлорпирибензамин), тавегил (клемастин) и др. Не исключено угнетение ЦНС препаратами, не вызывающими холиноблокирующих эффектов, но приводящих к выраженному седативному действию, например, хлорфениламин (хлортриметон), азатадин (оптимин) и др. [4].

Механизм депримирующего действия антигистаминных препаратов в отношении ЦНС определяется их липофильностью и хорошим проникновением в головной мозг, где они и связываются с Н1-рецепторами. При этом не исключено блокирование центральных серотониновых и холинорецепторов. При этом важно заметить, что иногда вместо седации возникает психомоторное возбуждение при действии токсических доз этих препаратов [5].

Ввиду возможности антигистаминных препаратов потенцировать действие анальгетиков, психотропных депримирующих средств опасными для жизни являются комбинированные отравления данными лекарствами.

В частности, дифенгидрамин употребляется подростками с целью достижения токсического эффекта (делирия). Для облегчения развития последнего большие дозы дифенгидрамина сочетают с алкоголем, в результате чего увеличивается скорость всасывания данного препарата в пищеварительном тракте. Одновременное употребление дифенгидрамина в небольших дозах — 0,15 г (3 таблетки по 0,05 г) — с акоголем сопровождается усилением степени опьянения [3].

Малая широта терапевтического действия антигистаминных препаратов повышает риск развития интоксикации при увеличении терапевтической дозы в 3-5 раз, а симптомы отравления могут быть отстрочены во времени из-за снижения скорости абсорбции антигистаминных средств, так как они блокируют моторику ЖКТ, а также за счет сравнительно высокой аффинности к транспортным протеинам [6].

Летальная доза антигистаминных препаратов для взрослых в среднем составляет 0,5-2,0 г (10-40 таблеток по 0,05 г). Развитие тяжелого отравления у ребенка первых лет жизни наступает при приеме 0,1-0,5 г дифенгидрамина, 2-3 таблеток по 0,05 г прометазина. Дети более чувствительны к токсическому действию этих лекарств, так как они быстро всасываются, и их максимальная концентрация в крови возникает примерно через 1 час, хотя первые клинические признаки интоксикации могут появиться уже через 10-20 минут от начала поступления блокаторов Н1-рецепторов в детский организм. У детей повышено поступление данных лекарств в ЦНС [3].

Дифенгидрамин метаболизируется в печени с образованием дифенилметоксиуксусной кислоты, подвергающейся во второй фазе биотрансформации конъюгации с глутаминовой кислотой (возбуждающий медиатор ЦНС). Поэтому считают, что именно глутаминовый конъюгат проявляет развитие судорожного синдрома при отравлении дифенгидрамином. Кроме того, длительность токсического действия антигистаминных препаратов зависит от скорости их элиминации: дифенгидра-мин выводится в течение 204 ч (лишь 2-4% дозы выводится в неизменном виде с мочей), терфенадин — в течение 24 ч, а астемизол* — в течение нескольких суток [7].

В настоящее время механизм токсического действия препаратов анализируемой группы лекарств еще не совсем ясен. Известно, что они модифицируют кинетику и эффекты многих медиаторов ЦНС.

Блокаторы Н1-рецепторов вызывают также противосеротониновый, адреноблокирующий эффекты и вмешиваются в судьбу дофамина, усиливая его активность [8].

М-холиноблокирующее действие антигистаминных препаратов (в большей степени первого поколения: дифенгидрамина, хлоропирамина, прометазина и пр.) сопровождается развитием сухости слизистых оболочек пищеварительного тракта, дыхательных путей, нарушением реологических свойств мокроты (сгущение и нарушение эвакуации) [5].

Механизм делирий, который возникает при интоксикации антигистаминными препаратами, обусловлен их центральным холиноблокирующим действием и определяет основную симптоматику «антихолинергического синдрома»: подобен атропиноподобным отравлениям с высокой судорожной готовностью. Механизм развития гиперкинезов и судорог при отравлении дифенгидрамином связан, как уже отмечалось с накоплением конъюгата дифенилметоксиуксусной кислоты, образующейся при биотрансформации дифенгидрамина с эндогенной глютаминовой кислотой, которая, являясь основным возбуждающим медиатором ЦНС, провоцирует развитие судорожного синдрома [7].

В тяжелой стадии антигистаминового отравления пострадавший находится в сопоре и коме, превалирует «α-адреноблокирующий» синдром: тахикардия, мидриаз, снижение АД, тяжелая мышечная гипотония. Эти симптомы — результат угнетающего действия антигистаминных препаратов на адренорецепторы в ЦНС [9].

Повышенный уровень в тканях организма терфенадина, астемизола или их метаболита деметиластемизола блокирует трансмембранный ток ионов калия по механизму, сходному с индуцируемой хинидином аритмией. Данные антигистаминные средства полностью блокируют Н1 и Н3 рецепторы. В результате возникает кардиотоксический эффект: отрицательное хронотропное действие, обусловленное блокадой Н1-гистаминовых рецепторов (нарушение атриовентрикулярной проводимости) и Н2-рецепторов (сужение коронарных сосудов), и отрицательное инотропное действие [10].

Терфенадин и лоратадин являются избирательными блокаторами Н1-рецепторов, но связываются, главным образом, не с центральными, а с периферическими Н1 — рецепторами. Астемизол — это долгодействующий избирательный антагонист Н1-рецепторов и действует в основном на периферические рецепторы, блокируя их на 3 сутки. При этом слабое действие отмечается также и на уровне мозжечка, хотя астемизол плохо проникает в центральную нервную систему.

Таблица 1

Сравнительная фармакодинамика неседативных и классических антигистаминных препаратов

В токсических дозах антигистаминные препараты нейротоксичны. Начальные признаки отравления антигистаминными препаратами (дифенгидрамином) развиваются в период от 10-20 мин до 1-3 часа после употребления препаратов внутрь. Нейротоксическое действие блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов первого поколения проявляется, главным образом, в виде нарушения сознания по типу оглушенности с развитием генерализованного антихолинергического судорожного синдрома. Для фармакотерапии интоксикации антигистаминными препаратами большое значение имеет длительность антихолинергического синдрома и глубина психопатологической гиперпродукции. Поэтому одной из главных задач фармакотерапии при отравлении дифенгидрамином является купирование антихолинергического синдрома. Эти задачи помогает решить симптоматическая терапия [1].

Восстановительный (посткоматозный) период длительный, сопровождается астеноневротической симптоматикой (длительно сохраняющимися явлениями токсической астении), поражением дыхательной системы (ателектазы, пневмонии) [11].

Представители второго поколения антигистаминных препаратов не обладают способностью преодолевать ГЭБ, не оказывают антихолинергического действия и не вызывает седацию больных, они имеют другую направленность токсикодинамики. К числу таких препаратов отноят лоратадин, терфенадин, астемизол. При применении этих средств описаны смертельно опасные нарушения ритма сердца в основе формирования которых лежит способность блокировать К+-каналы в кардиомиоцитах, что ассоциируется с удлинением интервала QT. Эти нарушения реализуются при совместном приеме противогрибковых препаратов (кетоконазола и интраконазола), а также макролидов (эритромицина и кларитромицина), антидепрессантов (флуоксетина и пароксетина) с терфенадином или астемизолом [3].

Препараты, способствующие кардиотоксическому действию блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов: противоаритмические средства (амиодарон, дизопирамид, соталол, хинидин), кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, олеандомицин; ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы ВИЧ-протеаз. Угрожающие жизни желудочковые аритмии развиваются при комбинации лоратадина с макролидами, хинидином, итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые угнетают обмен и выведение из организма веществ, удлиняют интервал Q-T и вызывают гипокалиемию, гипомагниемию, гиперкальциемию. Влияние на интервал Q-T более выражен у женщин, лиц пожилого возраста и с генетической предрасположенностью.

Таблица 2

Фармакодинамика комбинации дифенгидрамина с другими препаратами

Следовательно, одновременное применение терфенадина или астемизола с противогрибковым средством кетоконазолом опасны для жизни. Кетоконазол и итраконазол ингибируют метаболизм терфенадина, снижая клиренс его самого и его активного метаболита. Такой же эффект может дать любое средство, ингибирующее печеночную систему цитохрома Р450, в частности эритромицин, ципрофлоксацин или сульфирам. Эритромицин и кетоконазол нарушают метаболизм лоратадина за счет ингибирования изоэнзима 3А4 цитохрома Р450, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. Поэтому лоратадин нельзя применять одновременно с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином.

При приеме 60 мг терфенадина с кетоконазолом 2 раза в день, развиается тяжелая пируэтная тахикардия, удлиняется интервала Q-T, наблюдается головная боль, тошнота, спутанность сознания и эпилептические припадки. При комбинированном отравлении терфенадина с кетоконазолом также может быть гипотензия, желудочковые аритмии, возбуждение, состояние тревоги, парестезия, тремор, бессонница и деперсонализация. Появлению тяжелых аритмий может предшествовать обморок [3].

Ингибиторы моноаминоксидазы пролонгируют и усиливают антихолинергическое действие антигистаминных средств, в том числе и ципрогептадина. Астемизол противопоказан при дисфункции печени или электролитном дисбалансе, так как возникает опасность интоксикации.

Антигистаминные средства несовместимы с антикоагулянтами, тримеперидином, рвотными, М-холиномиметиками, трициклическими антидепрессантами, стрептомицином, неомицином, канамицином.

Оксатомид, дифенгидрамин, прометазин, дименгидринат, клемастин, хлоропирамин, колдрекс найт, ципрогептадин, фенспирид не следует совместно употреблять с препаратами, угнетающими ЦНС (барбитуратами, снотворными, седативными, наркотическими анальгетиками, транквилизаторами), с алкоголем — возникает ослабление внимания, замедление ответных реакций, усиление наркотического действия [10].

Ношение контактных линз при лечении азеластином, дифенгидрамином, клемастином может вызывать сухость глаз. Назначение дифенгидрамина в период кормления грудью может вызвать парадоксальную стимуляцию ЦНС у детей грудного возраста. Дифенгидрамин несовместим с витамином С, натрия бромидом, гентамицином (гарамицином).

Дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин оказывают тератогенное действие на плод (полидактилия, деформация стоп, гипоплазия легких, почек, мочевого пузыря) и могут вызвать явление абстиненции у новорожденных (повышенная возбудимость, беспокойство). Принимать их у беременных надо только в случаях острой клинической необходимости. Хлоропирамин, колдрекс найт нельзя сочетать с трициклическими антидепрессантами. Колдрекс найт не рекомендуется применять вместе с препаратами, содержащими парацетамол. При одновременном применении колдрекс найт и производных кумаринов или варфарина усиливается их антикоагулянтное действие [12].

Одновременное применение ципрогептадина с трициклическими антидепрессантами может усилить М-холиноблокирующее действие и угнетающее влияние на ЦНС. Раствор кромоглициевой кислоты не следует ингалировать в смеси с растворами бромгексина г/х и амброксола г/х.

Кетотифен потенцирует действие седативных и снотворных препаратов. При его одновременном применении с пероральными противодиабетическими препаратами возможно появление тромбоцитопении. В начале лечения кетотифеном не следует резко отменять противоастматические препараты, особенно системные ГКС — возможна недостаточность коры надпочечников.

Зафирлукаст нельзя применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой, эритромицином и теофиллином (физико-химическая и фармакокинетическая несовместимость). При одновременном применении клариназе, симпатомиметиков и ингибиторов МАО возможна гипертензия вплоть до гипертонического криза; с псевдоэфедрином и препаратами наперстянки увеличивается активность эктопических очагов автоматизма сердца [13].

Для рационального применения антигистаминных препаратов целесообразно использовать рекомендации экспертов Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии по безопасному применению антигистаминных средств.
1. Нельзя превышать предписанную инструкцией по применению дозу Н1-блокаторов.
2.  Следует избегать одновременного назначения препаратов, которые конкурируют с антигистаминными средствами за печеночный метаболизм с участием цитохрома Р-450.
3.  Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов нужно с большой осторожностью назначать больным с заболеваниями печени и нарушением сердечного ритма (удлинение интервала Q T, желудочковые тахикардии, атриовентрикулярные блокады).
4.  У этой же группы пациентов следует отдавать предпочтение препаратам, не метаболизирующимся в печени (фексофенадин, дезлоратадин).

Приведенные данные являются очень важными, при выборе врачом и провизором антигистаминных препаратов, для обязательного выполнения ими основного требования при назначении лекарств — «Не навреди!».

 

ЛИТЕРАТУРА

1.   Астахова А.В. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопастности лекарств / А.В. Астахова, В.К. Лепахин. — 2-е изд., исправ. и доп. — М. : Эксмо, 2008. — 256 с.

2.   Лужников Е.А. Острые отравления : Руководство для врачей / Е. А. Лужников, Л. Г. Костомарова. — М., 2000. — 434 с.

3.   Парийская Т.В. Острые отравления у детей / Т.В. Парийская. — М. : Эксмо, 2010. — 112с.

4.   Энциклопедия лекарственной безопасности / сост. А. Соколов. — М. : КРОН-ПРЕСС, 2000. — 829 с.

5.   Дроговоз С.М. Побочное действие лекарств: учебник-справочник / С.М. Дроговоз, А.П. Гудзенко, Я.А. Бутко, В.В. Дроговоз — Х. — 2012. — 480 с.

6.   Poisoning & Drug Overdose. Fourth Edition / Editied by Kent R. Olson. — Zange Medical Books, Mc Graw-Hill, 2004. — P. 88—93.

7.   Токсикологичекая химия : Учебник для вузов / [Т.В. Плетнева, Е.М. Саломатин, А.В. Сыроежкин и др.] — М. : ГЭ-ОТАР-Медиа, 2005. — 512 с.

8.   Woodward J.K. Pharmacology and toxicology of nonclassical antihistamines / J K Woodward // Cutis — 1988. — 42(4A). — P. 5—9.

9.   Осложнения фармакотерапии. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств. Том I / [под. ред. Д.В. Рейхарта]. — М. : Литтерра, 2007. — 256 с.

10. Зборовский А.Б. Осложнения фармакотерапии / А.Б. Зборовский, И.Н. Тюренков. — М. : Медицина, 2003. — 544 с.

11.  Хацкель С.Б. Аллергия в схемах и таблицах : Справочное руководство / С.Б. Хацкель. — СПб. : Спец. лит., 2000. — 417 с.

12. Астахова А.В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций лекарств / А. В. Астахова, В.К. Лепахин, Е.В. Брайцева // Экспресс-информация «Безопасность лекарств», 2000. — № 2. — С. 5—16.

13. Randall C. Baselt. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. — California, Foster City; Chemical Toxicology Institute, 2000. — 919 p.

 

REFERENCES

1.   Astakhova A.V. Lekarstva. Neblagopriyatnye pobochnye reakcii i kontrol’ bezopastnosti lekarstv / A.V. Astakhova, V.K. Lepakhin. — 2-e izd., isprav. i dop. — M. : Eksmo, 2008. — 256 s.

2.   Luzhnikov E.A. Ostrye otravleniya : Rukovodstvo dlya vrachej / E. A. Luzhnikov, L. G. Kostomarova. — M., 2000. — 434 s.

3.   Parijskaya T.V. Ostrye otravleniya u detej / T.V. Parijskaya. — M. : Eksmo, 2010. — 112s.

4.   Enciklopediya lekarstvennoj bezopasnosti / sost. A. Sokolov. — M. : KRON-PRESS, 2000. — 829 s.

5.   Drogovoz S.M. Pobochnoe dejstvie lekarstv: uchebnik-spravochnik / S.M. Drogovoz, A.P. Gudzenko, Ya.A. Butko, V.V. Drogovoz — Kh. — 2012. — 480 s.

6.   Poisoning & Drug Overdose. Fourth Edition / Editied by Kent R. Olson. — Zange Medical Books, Mc Graw-Hill, 2004. — P. 88—93.

7.   Toksikologichekaya khimiya : Uchebnik dlya vuzov / [T.V. Pletneva, E.M. Salomatin, A.V. Syroezhkin i dr.] — M. : GE-OTAR-Media, 2005. — 512 s.

8.   Woodward J.K. Pharmacology and toxicology of nonclassical antihistamines / J K Woodward // Cutis — 1988. — 42(4A). — P. 5—9.

9.   Oslozhneniya farmakoterapii. Neblagopriyatnye pobochnye reakcii lekarstvennykh sredstv. Tom I / [pod. red. D.V. Rejkharta]. — M. : Litterra, 2007. — 256 s.

10. Zborovskij A.B. Oslozhneniya farmakoterapii / A.B. Zborovskij, I.N. Tyurenkov. — M. : Medicina, 2003. — 544 s.

11. Khackel’ S.B. Allergiya v skhemakh i tablicakh: Spravochnoe rukovodstvo / S. B. Khackel’. — SPb. : Spec. lit., 2000. — 417 s.

12. Astakhova A.V. Metody vyyavleniya neblagopriyatnykh pobochnykh reakcij lekarstv / A. V. Astakhova, V.K. Lepakhin, E.V. Brajceva // Ekspress-informaciya «Bezopasnost’ lekarstv», 2000. — № 2. — S. 5—16.

13. Randall C. Baselt. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. — California, Foster City; Chemical Toxicology Institute, 2000. — 919 p.

 

Надійшла до редакції 9.07.2012 р.

Побочные эффекты антигистаминных: когда прекратить принимать лекарства против аллергии

В последние годы количество диагностированных случаев аллергии значительно увеличилось, а лекарства против нее применяются чаще, чем когда-либо прежде. Однако побочные эффекты антигистаминных препаратов ограничивают их использование в определенных условиях.

Существуют различные виды лекарств против аллергии. Некоторые используются для борьбы с острыми приступами, тогда как другие помогают предотвратить аллергические реакции или облегчить их выраженность.  

Известно, что некоторые из этих лекарств, особенно антигистаминные препараты с седативным эффектом и кортикостероиды, вызывают нежелательные реакции. 

Гистамин влияет на гладкие мышцы и кровеносные сосуды, вызывая спазм мышц и расширение сосудов. 

Антигистаминные препараты тормозят действие гистамина, связывая его рецепторы в организме. Они используются для прекращения зуда, отечности, покраснения кожи, заложенности носа, слезотечения, кашля. Способность блокировать большинство этих эффектов делает их самыми распространенными препаратами от аллергии в мире.

Эти лекарства пригодятся при различных аллергических состояниях, а также при тревожности и расстройствах сна. Таким образом, помимо лечения аллергии, их применяют для лечения симптомов простуды, морской болезни, тошноты, кожной аллергии и для того, чтобы вызвать сонливость у напряженных или тревожных пациентов.

Антигистаминные средства можно классифицировать как:

  •  седативные − антигистаминные средства первого поколения;
  •  неседативные − антигистаминные средства второго поколения.  

Оба вида действуют на Н1-рецепторы гистамина в клетках организма, разница заключается в их способности проходить гематоэнцефалический барьер. Препараты первого поколения менее выборочны и действуют также на другие рецепторы. 

Седативные антигистаминные 

Эти лекарства имеют общую химическую структуру с антагонистами мускариновых рецепторов − препаратами, которые применяются для лечения гиперактивного мочевого пузыря и уменьшают количество мочеиспусканий. 

Структура антигистаминных также похожа на таковую у антагонистов холинергических рецепторов, которые вызывают сухость слизистых и запор; и на структуру некоторых гипотензивных препаратов и некоторых транквилизаторов. 

В результате такие препараты не являются селективными к гистаминовым рецепторам. Они имеют антимускариновое действие, анти-альфа-адренергические эффекты и антисеротониновые эффекты, о которых мы поговорим ниже.

Седативные антигистаминные средства легко проходят гематоэнцефалический барьер, действуя на центральные и периферические рецепторы гистамина.  

В человеческом мозге находится около 64 000 нейронов, которые выделяют гистамин. Они регулируют множество процессов, а именно:

  • бодрствование,
  • обучение и память,
  • аппетит,
  • температуру тела,
  • сердцебиение и артериальное давление,
  • участвуют в выбросе гормонов стресса и эндорфинов.

Центральные побочные эффекты

Поскольку перечисленные процессы нарушаются седативными антигистаминными, эти препараты вызывают:

  •  успокоение;
  • сонливость
  • утомляемость; 
  • отсутствие концентрации; 
  • трудности в обучении и запоминании; 
  • плохую успеваемость,
  • когнитивные и координационные нарушения, а из-за них — трудности с работой, вождением автомобиля. 

 

Даже утром, после ночной дозы антигистаминных, пациенты продолжают испытывать усталость, остаются невнимательными, забывчивыми, с плохой моторной и сенсорной работоспособностью. Эти побочные эффекты антигистаминных препаратов возникают главным образом потому, что гистамин сокращает продолжительность фазы быстрого сна.

Антихолинергические и альфа-адренергические побочные эффекты

Седативные антигистаминные препараты также имеют побочные действия из-за блокады холинергических и альфа-адренорецепторов, это:

  •  задержка мочи,
  •  запор,
  •  синусовая тахикардия, 
  • угнетение моторики кишечника, 
  • ухудшение узкоугольной глаукомы. 

Они также вызывают или усиливают сухость во рту, повышают аппетит и вызывают толерантность при применении более 5 дней.

Помутнение зрения, расширение зрачков, сухость во рту, сухость и покраснение кожи, спутанность сознания и повышенная температура — это все симптомы хорошо известного и опасного для жизни антихолинергического синдрома, вызванного высокими дозами таких лекарств. 

Многие антигистаминные препараты, которые продаются без рецепта, содержат деконгестанты. Поэтому, если у пациента наблюдается учащенное сердцебиение, следует прекратить прием этих лекарств.

Побочные эффекты со стороны сердца

Астемизол и терфенадин — два h2-антигистаминных препарата, изменяющих сердечный ритм (удлиняют интервал QT на электрокардиограмме). Они могут вызвать опасные нарушения сердечного ритма, такие как трепетание или мерцание желудочков. Эти препараты не одобрены для использования в большинстве стран.

Такая проблема также наблюдается при больших дозах или передозировке некоторых седативных антигистаминных препаратов, таких как бромфенирамин, прометазин или дифенгидрамин.

Побочные эффекты при применении препаратов в геронтологии

Эти препараты следует применять осторожно у пожилых пациентов. Они, как правило, имеют меньшее количество холинергических нейронов и холинергических рецепторов в мозге, имеют нарушения функции почек, печени, а их гематоэнцефалический барьер становится менее стабильным с увеличением возраста. 

Даже при небольших дозах препараты могут вызвать у пожилых пациентов головокружение, снижение артериального давления и развитие седативного эффекта на следующий день.

Около 25 % людей старше 65 лет имеют снижение врожденных способностей контролировать свое тело. И даже если такое снижение незаметно, оно у них есть. Эти люди могут плохо реагировать на антигистаминные препараты с выраженным антихолинергическим действием — даже до появления признаков слабоумия.

Делирий или нарушение функций познания — другой сопутствующий побочный эффект применения у пожилых людей седативных антигистаминных препаратов. Его возникновение может привести к нерациональному лечению пациентов антипсихотиками. Их обращение к врачам с галлюцинациями и другими признаками нарушения или агрессии также может быть вызвано антихолинергическими препаратами.

Врачи и другие медицинские работники, а также пациенты пожилого возраста должны избегать назначения и применения седативных антигистаминных средств, ведь на рынке доступны неседативные антигистаминные препараты.

Противопоказания для седативных антигистаминных препаратов 

Этих препаратов следует избегать слишком маленьким детям, взрослым — при наличии таких патологий:

  • задержка мочи из-за доброкачественной гиперплазии простаты,
  • глаукома,
  • сердечные заболевания.

Седативные антигистаминные следует применять осторожно и только при необходимости пациентам, имеющим:

  • беременность;
  • запоры;
  • сухость во рту;
  • гипертиреоз;
  • астму;
  • хроническое обструктивное заболевание легких;
  • почечные патологии;
  • заболевания печени;
  • доброкачественную гиперплазию предстательной железы, связанную с хронической задержкой мочи.

Пациенты, употребляющие алкоголь, принимающие антидепрессанты или противосудорожные лекарства, также должны проконсультироваться с врачами, прежде чем принимать антигистаминные препараты.

В любом случае люди, которые собираются сдавать экзамены, изучают сложную информацию или выполняют серьезные задачи, собираются водить автомобиль или совершать другие действия, требующие сосредоточенности и концентрации внимания, должны избегать применения устаревших седативных антигистаминных препаратов.

При наличии антигистаминных препаратов второго поколения, не вызывающих седативный эффект, следует избегать приема антигистаминных средств первого поколения. 

Неседативные антигистаминные препараты

Эти лекарственные средства называются также h2-антигистаминными препаратами второго поколения. К ним относятся:  

  • лоратадин, 
  • фексофенадин, 
  • мизоластин, 
  • эбастин, 
  • азеластин, 
  • цетиризин, 
  • дезлоратадин,
  • левоцетиризин. 

Сейчас у них нет известных побочных эффектов со стороны сердца.

Успокаивающий эффект

Фексофенадин и дезлоратадин, которые наряду с левоцетиризином являются наиболее часто используемыми неседативными антигистаминными препаратами, имеют очень легкий успокаивающий эффект.

Их несостоятельность вызвать центральную седацию объясняется взаимодействием с белковым каналом, P-гликопротеином, который тормозит их перемещение через гематоэнцефалический барьер. Эти препараты, в основном, не проходят через гематоэнцефалический барьер, поэтому оказывают  на рецепторы гистамина в мозге незначительное влияние.

Левоцетиризин очень редко вызывает седативный эффект у пациентов, причем для этого его необходимо принимать в дозах, превышающих рекомендуемые.

Благодаря отсутствию нецелевых воздействий неседативные антигистаминные препараты гораздо лучше подходят пациентам, нуждающимся в длительной терапии. Они не только безопасны, но и имеют сильный противоаллергический эффект.

Поражение печени

Неседативные антигистаминные препараты иногда могут вызвать острые травмы печени. Хотя поражение печени обычно незначительное, если оно случается, следует прекратить употребление лекарств. 

Функция печени, как правило, лишь слегка нарушена и возвращается к нормальной после замены антигистаминного препарата на другой или с прекращением терапии. 

К счастью, прекращение приема этих препаратов приводит к быстрому устранению большинства нежелательных эффектов. Обычно побочные эффекты антигистаминных препаратов второго поколения имеют умеренный характер.

Вывод

Новые антигистаминные препараты, как правило, безопасны. Но их применения, если в этом нет необходимости, следует избегать у детей и беременных женщин.

отвечают Александр Мясников и Сергей Агапкин

Пришла весна, а вместе с ней и сезонная аллергия, от которой по статистике страдает от 18% до 20% россиян. Какие профилактические меры существуют для снижения риска возникновения аллергии? Какие препараты принимать во время приступа? И как отличить аллергический ринит от обычной простуды? На самые главные вопросы об аллергии отвечают ведущие программы «О самом главном» на канале «Россия 1» – Александр Мясников и Сергей Агапкин.

Почему возникает аллергия?

Совершим небольшой исторический экскурс вместе с доктором Мясниковым. Оказывается, до середины XIX века про аллергическую лихорадку никто не знал. Она впервые была описана американскими специалистами в 1870 году. А сегодня аллергия – в частности, ринит и бронхиальная астма – наблюдаются у 10% населения развитых стран. По одной из теорий, такое широкое распространение заболевание получило по причине повсеместного и зачастую излишнего соблюдения гигиены. Уже давно доказано, что от аллергии реже страдают дети из многодетных семей и те, кто в первые шесть месяцев жизни посещали ясли.

«Не надо создавать ребенку стерильные условия», – призывает доктор Мясников и добавляет: раннее взаимодействие с аллергеном формирует у него правильный микробиом. К примеру, меньше шансов заболеть аллергическим ринитом имеют дети, которые грызут ногти и едят из посуды, помытой вручную, а не в посудомоечной машине.

По словам специалиста, тесный контакт с животными также может стать своеобразной «прививкой от аллергии», поскольку ребенок с раннего возраста привыкает вдыхать частички шерсти и эпидермиса.

Среди других причин он назвал и домашнюю пыль. Если до 1950-х годов среднестатистический ребенок проводил около четырех-пяти часов на улице, то теперь он сидит дома перед телевизором и дышит пылью от ковров. Кроме того, отсутствие прогулок приводит к гиподинамии – то есть нехватке двигательной активности, а это значит, что легкие перестают нормально работать.

«Мы перетапливаем помещение, не проветриваем и не двигаемся, легкие не дышат, нет вентиляции, и аллергенов становится все больше», – поясняет доктор Мясников.

Кожная проба или исследование крови: какой анализ на аллергию эффективнее?

Установить причину аллергии можно двумя распространенными путями. Первый – анализ крови. Второй – кожная проба, когда врач тонкой иглой вводит небольшие дозы аллергенов и наблюдает за реакцией. По словам Александра Мясникова, последний способ более действенный и эффективный. Забор крови же стоит дороже и не всегда показывает актуальный результат. Специалист может найти предрасположенность к аллергии по маркерам, но результат не будет иметь клинической значимости: например, анализ крови выявит непереносимость капусты, когда человек спокойно употребляет ее в пищу. Кожные пробы стоят дешевле и позволяют точно определить причину аллергии.

Как долго можно принимать антигистаминные при аллергии?

Это зависит от типа препаратов, которые принимает человек. Таблетки от аллергии первого поколения – средства короткого действия. Они быстрее справляются с симптоматикой, но их длительный прием запрещен из-за возникновения устойчивости к медикаменту. Также они вызывают сонливость, поэтому врачи не рекомендуют их тем, кто ездит за рулем. Препараты второго поколения разработаны для пациентов, которые из-за аллергии вынуждены пить антигистаминные долго. Такие средства могут приниматься до полугода по назначению врача.

Как не перепутать аллергию с простудным заболеванием?

Насморк при аллергическом рините:

  • Возникает быстро и внезапно;
  • Сохраняется нормальная температура тела;
  • Чихание от 1 до 20 раз подряд;
  • Длится весь период контакта с аллергеном;
  • Выход из помещения резко ухудшает состояние;
  • Обильные прозрачные жидкие выделения из носа;
  • Очень чувствительная слизистая оболочка глаз, обильное слезотечение, отек век.

Насморк при ОРВИ:

  • Развивается медленно и постепенно;
  • Сопровождается повышенной температурой;
  • Чихание редкое;
  • Длится около 7 дней;
  • Густые прозрачные или желтые выделения из носа.

Меры профилактики аллергии: какие важно соблюдать?

Первый и самый главный совет – избегать контакта с аллергеном. Однако в случае сезонной или специфической аллергии эту рекомендацию бывает сложно соблюдать. Тогда, по словам Александра Мясникова, важны следующие меры: принимать душ и мыть голову после похода на улицу. Эта мера важна для людей, страдающих от аллергии на цветение – душ поможет избавиться от раздражающего продукта на коже и волосах. Как минимум стоит сменить одежду и умыться.

Кроме того, необходимо:

— Убрать все ковры и ковровые покрытия;
— Делать ежедневную влажную уборку;
— Принимать антигистаминные препараты;
— Отдельный совет для детей: не помещать их в стерильные условия, а допускать контакты с потенциальными аллергенами.

4 класса лекарственных средств от аллергии — журнал «Катрен Стиль»

Разбираемся в препаратах от аллергии нового поколения — в чем особенности каждой группы и о чем стоит предупреждать покупателя

Топические препараты для лечения поллиноза занимают львиную долю ассортимента противоаллергических лекарственных средств. Кроме того, большинство из них — безрецептурные. Это делает их крайне востребованными у людей с разными типами аллергии. Конец апреля в большинстве регионов России — это начало «высокого сезона» аллергии. Чтобы справиться с весенней волной спроса на этот вид ЛС, разберем его «по полочкам» — начиная с механизма действия и заканчивая критически важными особенностями применения.

Топические препараты для купирования симптомов аллергии можно разделить на четыре группы по механизму действия:

  • антигистаминные;
  • деконгестанты;
  • глюкокортикостероиды;
  • кромогликаты.

Представители большинства этих фармакологических классов, за исключением деконгестантов, выпускаются как в форме глазных капель, так и в виде капель для носа или интраназального спрея.

О чем важно предупреждать всех клиентов с запросами на капли в нос от аллергии?

Перед использованием противоаллергических средств в виде капель или назального спрея важно освободить носовые ходы, восстановив дыхание с помощью назальных деконгестантов. В качестве альтернативы могут выступать растворы натрия хлорида.

Антигистаминные — локально

Патогенез аллергического ринита достаточно сложен. В него вовлечены не только гистамин, поступающий в ткани из тучных клеток, но и цитокины, медиаторы и другие биологически активные вещества. Тем не менее, антигистаминные препараты, которые блокируют только один этап патологического процесса при аллергии, проявили высокую эффективность и при системном, и при местном использовании. Подчеркнем: эффективность и пероральных, и локальных антигистаминных средств подтверждена во множестве клинических исследований [1]. Сегодня местно используется несколько блокаторов Н1‑гистаминовых рецепторов. Все эти препараты относятся к безрецептурной группе.

Азеластин — блокатор Н1‑гистаминовых рецепторов II поколения. Выпускается в двух формах: глазные капли и назальный дозированный спрей. Оказывает антигистаминное, противоаллергическое действие, стабилизирует мембраны тучных клеток, препятствуя выбросу из них биологически активных веществ, способствующих развитию аллергической реакции и воспаления. Особенность азеластина — длительность противоаллергического эффекта.

Назальный спрей облегчает симптомы ринита (зуд, заложенность носа, чихание, ринорею) уже через 15 минут после применения, эффект длится до 12 часов и дольше [2]. Подходит для лечения поллиноза у взрослых и детей старше 6 лет.

Капли глазные, наряду с противоаллергическим эффектом, оказывают противовоспалительное действие. В отличие от назального спрея, могут применяться как для лечения, так и для профилактики аллергического конъюнктивита. Разрешены детям с 4 лет.

Азеластин при местном применении практически не всасывается в кровь, что объясняет высокий профиль безопасности. Даже при длительном использовании в высоких дозах препарат не проявляет свойственный блокаторам Н1‑гистаминовых рецепторов II поколения кардиотоксический эффект.

Эффективность и высокий профиль безопасности азеластина для лечения сезонного аллергического ринита у взрослых и детей подтверждена в клинических исследованиях [3].

О чем предупредить клиента?

Используя назальный спрей, важно правильно проводить впрыскивание — подробная техника описана в инструкции по применению. При неправильном запрокидывании головы во время введения препарата во рту может появиться горький привкус.

Левокабастин — селективный блокатор Н1‑гистаминовых рецепторов II поколения длительного действия. Выпускается в форме назального спрея и глазных капель.

Назальный спрей обеспечивает облегчение основных симптомов аллергического ринита (выделения из носа, чихание, зуд) уже через 5 минут после введения. Действие длится до 12 часов [2]. Можно использовать детям старше 6 лет и взрослым.

Глазные капли также действуют через 5 минут после использования, устраняя зуд, покраснение, отек конъюнктивы и век, слезотечение на период до 12 часов [2]. Разрешены детям старше 12 лет и взрослым.

Левокабастину свойственна хорошая переносимость. После местного применения в плазме обнаруживаются низкие концентрации, поэтому риск системных нежелательных явлений минимален [4].

Клиническая эффективность левокабастина подтверждена в ряде исследований. Есть данные, свидетельствующие, что активность этого противоаллергического средства сопоставима или превышает активность местного кромогликата натрия [4], о котором речь пойдет ниже.

О чем предупредить клиента?

При использовании назального спрея левокабастина в комбинации с адреномиметиком оксиметазолином возможно снижение абсорбции антигистаминного препарата [2]. Поэтому лучше в качестве деконгестанта использовать другие сосудосуживающие препараты (например, ксилометазолин).

Фенилэфрин + цетиризин — комбинированный антигистаминный препарат в форме назального спрея. Цетиризин, будучи блокатором Н1‑гистаминовых рецепторов второго поколения, оказывает противоаллергическое действие, не проявляя аритмогенного влияния на сердце. Альфа-адреномиметик фенилэфрин проявляет сосудосуживающий эффект, облегчая дыхание.

Более привычны для первостольника пероральные препараты цетиризина, хотя местные его формы имеют важное преимущество. В клинических исследованиях показано, что местное использование цетиризина позволяет обеспечить противоаллергический эффект в краткие сроки (5–10 минут) [5]. Для сравнения — при пероральном применении антигистаминных препаратов снижение выраженности симптомов аллергии в лучшем случае происходит через 1 час после приема [5].

О чем предупредить клиента?

Поскольку в комбинацию входит альфа-адреномиметик, во избежание развития медикаментозного ринита не следует применять более 7 дней [2].

Деконгестанты при аллергии

Применение деконгестантов при поллинозе оказывает выраженный положительный эффект. Они позволяют не только нормализовать дыхание и облегчить самочувствие, но и обеспечить оптимальную абсорбцию местных противоаллергических препаратов. Подбирая назальный деконгестант, лучше отдавать предпочтение комбинированным формулам, которые действуют одновременно на несколько звеньев патологического процесса. Препараты этой группы отпускаются без рецепта врача.

Фенилэфрин + диметинден — проявляет сосудосуживающее и противоаллергическое действие. Примечательно, что диметинден не влияет на активность мерцательного эпителия слизистой оболочки носа. Можно предлагать для использования взрослыми и детьми старше года.

Ксилометазолин + ипратропия бромид — оказывает сосудосуживающее и антихолинергическое действие. За счет содержания ипратропия бромида снижает назальную секрецию, останавливая ринорею и значительно облегчая состояние при поллинозе. Применяют только во взрослой практике (старше 18 лет).

На что обратить внимание клиента?

Все монопрепараты и комбинированные противоаллергические лекарственные средства, содержащие сосудосуживающий компонент, не следует применять дольше 7 дней.

Кромоглициевая кислота — «нескорая» противоаллергическая помощь

Кромоглициевая кислота и ее производные стабилизируют мембраны тучных клеток, препятствуя открытию кальциевых каналов и выходу кальция в тучные клетки. Благодаря этому угнетается дегрануляция тучных клеток, что предотвращает выход из них гистамина, лейкотриенов и других биологически активных веществ-медиаторов аллергического воспаления.

Важный аспект, который касается всех кромогликатов, — медленное наступление клинического эффекта. В связи с этим их целесообразней использовать для профилактики поллиноза, а не для его лечения.

При аллергических реакциях применяются препараты кромоглициевой кислоты в форме назального спрея и глазных капель.

Кромогликаты, как, впрочем, и другие препараты от аллергии нового поколения, имеют мощную доказательную базу, подтверждающую их эффективность и высокий профиль безопасности [5].

Большинство ЛС кромоглициевой кислоты относится к группе ОТС. Но есть и исключения. Так, по рецепту врача отпускаются некоторые глазные капли, поэтому, предлагая покупателю ТН, важно изучить инструкцию и уточнить, к какой группе принадлежит конкретный препарат.

Назальный спрей можно рекомендовать для лечения и профилактики поллиноза взрослым и детям старше 5 лет. Терапевтический эффект развивается спустя несколько дней или даже недель постоянного применения ЛС. В среднем курс лечения длится 4 недели, причем отмену препарата нужно проводить постепенно, на протяжении еще 7 дней [2].

Капли глазные, как и назальный спрей, проявляют заметный терапевтический эффект только спустя несколько дней после начала применения. Назначают для облегчения симптомов аллергического конъюнктивита у взрослых и детей старше 4 лет.

О чем предупредить клиента?

После того как будет достигнут лечебный эффект, можно уменьшить дозу и назального спрея, и капель в нос, используя их только при контакте с аллергенами, например, пыльцой растений. Не забудьте рассказать о необходимости медленной отмены препаратов кромоглициевой кислоты.

Интраназальные глюкокортикостероиды — в первой линии

Препараты из группы глюкокортикостероидов сегодня считаются самыми мощными и эффективными средствами для лечения аллергического ринита. Они входят в клинические руководства в качестве препаратов выбора при умеренной и тяжелой форме заболевания [6, 7].

Интраназальные кортикостероиды оказывают противовоспалительное и противоаллергическое действие, тормозят высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, при этом действуют как на ранней, так и на поздней стадии аллергической реакции [2]. ЛС обеспечивают облегчение основных симптомов поллиноза — чихания, зуда, ринореи.

Еще одно существенное преимущество интраназальных стероидов — высокий профиль безопасности. Они практически не всасываются в кровоток и не оказывают системное действие, что обеспечивает хорошую переносимость.

Терапевтический эффект наступает относительно быстро: он развивается через 3–12 часов после первого применения препарата, однако пик активности регистрируется спустя 2 недели регулярной терапии.

Несмотря на высокий профиль безопасности, большинство интраназальных стероидов относится к рецептурной группе препаратов. Задача первостольника, отпускающего препарат по рецепту врача, — предупредить покупателя об особенностях конкретного препарата. И, конечно же, «просветить» колеблющегося клиента, который сомневается в безопасности «вредных гормональных препаратов».

Флутиказон— назначают для лечения взрослых и детей старше 4 лет. Некоторые ТН этого типа относятся к ОТС-группе. Не проявляет системных эффектов при интраназальном введении. Противоаллергический эффект проявляется через 2–3 часа после первого применения и длится в течение 24 часов (после использования в дозе 200 мкг). Уменьшает чихание, зуд в носу, насморк, облегчает глазные симптомы — зуд, слезотечение.

Беклометазон — применяется с 6‑летнего возраста. Облегчение симптомов ринита становится заметным только через 5–7 дней после начала применения препарата. При использовании препарата могут развиваться сонливость и головокружение. Это важно учитывать потребителям, управляющим транспортными средствами или занятыми потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания. Отпуск по рецепту.

Мометазон — биодоступность при интраназальном введении составляет менее 1 %. Применяется для лечения взрослых и детей старше 2 лет. Отличается хорошим соотношением эффективность/безопасность. Назначают для профилактики и лечения аллергического ринита и обострения хронического синусита. Рецептурный препарат.

О чем предупредить клиента?

Несмотря на то что интраназальные кортикостероиды практически не всасываются в системный кровоток, очень важно во время лечения соблюдать рекомендации доктора и не превышать дозировку и курс терапии.

Таблица 1. Топические ЛС при аллергии

Состав Форма
Глазная Интраназальная
Азеластин С 4 лет, ОТС С 6 лет, ОТС
Левокабастин С 12 лет, ОТС С 6 лет, ОТС
Фенилэфрин+цетиризин - С 18 лет, ОТС
Фенилэфрин+диметинден - С 1 года, ОТС
Ксилометазолин+ипратропия бромид - С 18 лет, ОТС
Кромоглициевая кислота С 4 лет, ОТС/Rx* С 5 лет, ОТС
Флутиказона пропионат - С 4 лет, ОТС/Rx*
Беклометазон - С 6 лет, Rx
Мометазон - С 2 лет, Rx

*В зависимости от ТН.

Источники

  1. Davies R. J. et al. Antihistamines: topical vs oral administration //Clinical & Experimental Allergy. 1996; 26: 11–17.
  2. По данным ГРЛС на 10.04.2019.
  3. Horak F. Effectiveness of twice daily azelastine nasal spray in patients with seasonal allergic rhinitis //Therapeutics and clinical risk management. 2008; 4 (5): 1009.
  4. Noble S., McTavish D. Levocabastine //Drugs. 1995; 50 (6): 1032–1049.
  5. Castillo M. et al. Topical antihistamines and mast cell stabilisers for treating seasonal and perennial allergic conjunctivitis //Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015; 6.
  6. Seidman MD, Gurgel RK, Lin SY, et al. Clinical practice guideline: allergic rhinitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015; 152 (1 suppl): S1–S43.
  7. Wallace DV, Dykewicz MS, Bernstein DI, et al. The diagnosis and management of rhinitis: an updated practice parameter. J Allergy Clin Immunol. 2008; 122(2 suppl): S1–S84.

Как подготовиться к сезону аллергии?

Если вы работаете в аптеке не первый год, то знаете, что сезон аллергии — это весна — пора цветения. И очень важно к этому сезону загрузить аптеку всеми необходимыми препаратами от аллергии. Только так вы сможете помочь каждому своему покупателю.
Так как данная тема особенно важна для провизоров и фармацевтов, работающих за первым столом, она также широко освещена на наших курсах повышения квалификации и профессиональной переподготовки фармацевтических специалистов.

С окончанием весны сезон аллергии не заканчивается, некоторые ее проявления встречаются круглогодично. Обязательно учитывайте это при формировании ассортимента своей аптеки, чтобы не затарить ее препаратами с низкой оборачиваемостью.
Кстати, о том, как избавиться от неликвидов в аптеке мы рассказываем здесь.

Лечит или не лечит?
Как вы знаете, препараты от аллергии представляют собой симптоматические средства, которые снимают проявления аллергии, но не лечат ее. Это можно и нужно объяснять своим клиентам, т.к. многие посетители аптек не знают этого и используют наружные и внутренние средства от аллергии бесконтрольно, а у этой группы лекарств масса побочных эффектов.

Как развивается аллергия?
Когда мы контактируем с аллергеном впервые, аллергическая реакция никак себя не проявляет. В этот момент наш организм знакомится с новым аллергеном и вырабатывает к нему антитела, которые будут защищать его в дальнейшем.
При повторном попадании того же аллергена в наш организм, возникает реакция взаимодействия этих антител с аллергеном. Эта реакция протекает очень бурно с высвобождением активных веществ, в том числе гистамина. Именно гистамин и является виновником тех наружных проявлений аллергии, которые мы видим: отек, покраснение, зуд, слезотечение, бронхоспазм и другие.

То, как будет проявляться аллергия у каждого конкретного человека, зависит от пути поступления аллергена в организм и от индивидуальных особенностей самого организма. В любом случае, все препараты от аллергии направлены на то, чтобы нивелировать опасные для организма действия гистамина. Поэтому их и называют антигистаминными.

Как действуют антигистаминные препараты?
Молекула препарата разносится током крови по всему организму и во всех органах и тканях соединяется с Н1-рецепторами к гистамину. Таким образом сам гистамин уже не может соединиться с этими рецепторами и запустить свои негативные действия. Он обезоружен. Именно поэтому врачи рекомендуют начать прием антигистаминного препарата при первых же признаках аллергии, чтобы не дать гистамину запустить все нежелательные проявления аллергии, например, бронхоспазм.

Что предложить?
Не стоит забывать, что на самом пике аллергической реакции в организме идет жестокая борьба за то, кто займет рецепторы, чувствительные к гистамину. В этой иммунной борьбе вырабатывается множество токсинов, которые сами могут стать аллергенами и ослабить иммунитет. Поэтому одного антигистаминного препарата будет мало. Нужен комплексный подход.

Шаг 1: полностью исключить контакт с аллергеном.
Шаг 2: принять антигистаминное средство как можно раньше.
Шаг 3: вывести токсины из организма.

При любом запросе покупателя препаратов от аллергии всегда нужно уточнить:
1. какие проявления аллергии у него наблюдаются: зуд, покраснение, сыпь и т.д.
2. сколько дней у него эти проявления
3. какие препараты он уже принимал
4. обращался ли к врачу
5. что хочет купить

Так вы сможете подобрать наиболее подходящую помощь для снятия признаков аллергии каждому вашему клиенту.

Например, чек может выглядеть так:
1. Аллергия на коже, сопровождаемая сильным зудом
Чек: антигистаминные таблетки + негормональный крем от аллергии + сорбенты для удаления токсинов + вода, чтобы запить таблетку.

2. Аллергия в виде риноконъюктивита (поллиноз)
Чек: антигистаминные таблетки + спрей или капли в глаза/нос от аллергии + носовые платочки + сорбенты внутрь от токсинов + наружный крем, чтобы убрать раздражение на лице + вода, чтобы запить таблетку.

! Первостольнику на заметку
Поллиноз (от лат. pollen — пыль, пыльца) или аллергический риноконъюнктивит — сезонное заболевание, в основе которого лежит аллергическая реакция на пыльцу растений.

Каким бы ни был запрос покупателя, никогда не стесняйтесь предложить ему комплексную помощь, грамотно объяснив, зачем вы рекомендуете каждое средство.
Для этого всегда действуйте по 5 шагам успешных продаж:

1. Первый этап продаж — приветствие покупателя
Всегда важно поприветствовать покупателя словом или кивком, так вы показываете ему, что он важен вам, и вы готовы его слушать. После приветствия внимательно выслушайте запрос покупателя.

Здесь может быть 2 варианта:
Холодный запрос покупателя — просьба дать ему конкретный препарат. Получается, человек целенаправленно шел в аптеку за определенным средством, и переубедить его приобрести другой препарат может быть сложно, поэтому запрос назван холодным.
— Горячий запрос покупателя назван так потому, что клиент просит «что-нибудь от…», т.е. не называет препарат, а называет свою проблему. Вот тут есть, где развернуться фантазии фармацевта и предложить комплексную помощь гораздо проще.

2. Второй этап продаж — выявление потребности покупателя
С помощью вопросов вы уточняете у клиента, что именно его беспокоит. Это делается для того, чтобы грамотно предложить комплексную продажу.

При холодном запросе:
Клиент: «Дайте (название препарата от аллергии I поколения)»
Фармацевт: «У вас аллергия?»
Вроде и так все очевидно, зачем уточнять, спросите вы. Всегда уточняйте холодный запрос покупателя, чтобы грамотно отпустить препарат. Наши покупатели не имеют специального медицинского образования и могут путать название препаратов. А ваше уточнение поможет это сразу исправить.

К тому же, многие используют лекарственные средства не по назначению, например, антигистаминные препараты I поколения вместо снотворных. Поэтому, уточняющий вопрос поможет вам сразу определить, какой эффект хочет получить покупатель, купив заявленный препарат. Всего один вопрос поможет вам найти для этого покупателя лучшее решение его проблемы.
Если же на ваш вопрос «Аллергия?» покупатель ответил утвердительно, то вы можете переходить к выявлению его потребностей дальше.

Горячий запрос: «Дайте что-нибудь от аллергии!»
Сразу переходим к дальнейшему выявлению потребности покупателя.
Далее ваши вопросы и при холодном и при горячем запросе будут одинаковые.
Например:
Фармацевт: «Какие у вас проявления аллергии: зуд, насморк, покраснение кожи?»
Таким открытым вопросом вы сможете понять, что именно при аллергии беспокоит вашего покупателя и сможете выбрать для него подходящие препараты.

Клиент: «У меня появилась какая-то сыпь на теле, после того, как я попробовала новый крем».
Всего 1-2 вопросами вы смогли выяснить, что именно беспокоит вашего покупателя — крапивница.
Если запрос клиента был холодным, то мы знаем, что лечить кожную сыпь женщина хочет антигистаминным препаратом I поколения. Вы можете уточнить, почему она остановила свой выбор на нем, задав вопрос: «А почему именно препарат (название препарата)?»

Скорее всего вы услышите в ответ «коллега посоветовала» или «в детстве помогал».
Теперь вы знаете о клиенте все необходимое. Из разговора видно, что к врачу она не ходила и ничего не принимала. В данной ситуации можно не тратить время на эти вопросы. Но если вы считаете нужным их задать — задавайте.

После этого вам остается объяснить клиентке, что препарат, который она просит (антигистаминный препарат I поколения) в данном случае не самый лучший вариант с массой побочных эффектов.
Это делается на следующем этапе продаж — презентации товара.

3. Третий этап — презентация товара покупателю
Мы знаем, что у нашей клиентки крапивница и она хочет антигистаминный препарат I поколения. В этот момент вы для себя решаете, что лучше предложить покупательнице, достаете эти продукты и рассказываете о них.
Например, вы хотите предложить антигистаминный препарат III поколения в таблетках и наружно негормональный гель от аллергии на коже. Для этого выберите 2 наружных геля от аллергии и 2 упаковки антигистаминных препаратов III поколения в таблетках из разных ценовых сегментов (чуть подороже и средней ценовой категории). В любом случае покупатель купит что-то из предложенного. Так вы поможете клиенту и сами останетесь в плюсе.

Представьте эти препараты покупателю. Озвучьте, чем предложенные вами продукты лучше того препарата, который запросил покупатель. Обязательно подчеркните выгоду покупателя при покупке этих препаратов.

Фармацевт: «В вашем случае аллергию вызвал новый крем. Это значит, что аллерген уже попал в организм, поэтому я рекомендую вам пропить 5 дней таблетки от аллергии. Они помогут быстро убрать действие аллергена. К тому же принимать их очень удобно — по 1 таблетке в день каждые 24 часа. А чтобы вас не беспокоил зуд и раздражение на коже, возьмите вот этот гель от аллергии, он быстро убирает сыпь».

Далее вам нужно понять, что из вашей презентации товара особенно было важно покупателю. Убедили ли вы его приобрести предлагаемые средства.

4. Четвертый этап продажи — ответы на вопросы или работа с возражениями
Важно проверить, что именно услышал клиент и как он эту информацию воспринял. Если покупатель живо интересуется и задает вам вопросы, значит вы его убедили. Если начинает возражать, значит вы не донесли ему то, что хотели донести.

Если покупатель ничего не спрашивает и на все согласен, то идем пробивать товар. Для этого уточняем: «Что вы выбираете?».
Клиент: «Я возьму таблетки и маленький тюбик геля».
Фармацевт: «Вам вода понадобится, чтобы запить таблетку?»
Клиент: «Да, спасибо».

Итого чек: упаковка таблеток от аллергии III поколения + гель от аллергии с диметинденом + бутылка воды.

5. Пятый этап продаж — завершение сделки
На этом этапе продаж вы пробиваете чек, предлагаете акционный товар, упаковываете покупку в пакет и прощаетесь с покупателем.
Например так: «Всего доброго, выздоравливайте!»

! На заметку первостольнику
В любой сезон в течение года вы всегда провожаете своих покупателей подбадривающими фразами:
— всего хорошего!
— будьте здоровы!
— выздоравливайте! и т.д.

Обратите внимание, что синонимом этих посланий является и выражение: «Поправляйтесь!».
Вроде безобидное слово, несущее посыл здоровья покупателю. Но в некоторых случаях оно может звучать оскорбительно. Например, для покупателей с лишним весом.
Обратите внимание на это слово и не используйте его при завершении сделки в аптеке. Это может восприниматься двусмысленно и спровоцировать конфликт.

Аллергия — пандемия XXI века, так ее называют врачи. Сейчас каждый третий россиянин страдает этим недугом. Поэтому позаботьтесь о своих покупателях заранее — подготовьтесь к сезону аллергий прямо сейчас!

Изложение позиции CSACI: Н2-антигистаминные препараты нового поколения безопаснее, чем Н2-антигистаминные препараты первого поколения, и должны быть антигистаминными препаратами первой линии для лечения аллергического ринита и крапивницы | Аллергия, астма и клиническая иммунология

Вскоре после их появления в 1940-х годах было сообщено о возможности серьезных побочных эффектов, связанных с их использованием [11,12,13]. Эти более старые AH имеют плохую рецепторную селективность и неспецифически связывают мускариновые, серотониновые и α-адренергические рецепторы, а также сердечные ионные каналы калия, что приводит к нескольким непереносимым и потенциально опасным для жизни побочным эффектам [2].Они также проникают через гематоэнцефалический барьер и могут привести к значительному подавлению и токсичности ЦНС, что приводит к психомоторным нарушениям, коме и даже смерти [14]. Из соображений безопасности в 2009 г. Министерство здравоохранения Канады рекомендовало не продавать антигистаминные препараты 1-го поколения в сочетании с другими лекарствами детям до 6 лет от кашля и простуды [15].

Подавление ЦНС: седативный эффект, плохое качество сна и снижение когнитивных функций

Старые АГ первого поколения обычно используются в качестве снотворных из-за их сильных седативных свойств.Удивительно, но доза, используемая для индукции сна, совпадает с дозой, применяемой при симптомах ринита. Несмотря на их седативный эффект, эти старые лекарства не приводят к качественному сну [16, 17]. После ночной дозы хлорфенирамина (1-го поколения) наблюдались эффекты похмелья на следующий день, такие как нарушение бдительности, разделенное внимание, рабочая память, сенсорно-моторные функции и сокращение времени ожидания дневного сна [17].

Помимо плохого качества сна и повышенной седативности, более старые АГ также были связаны со снижением показателей успеваемости в школе [17].Уокер и др. обнаружили, что учащиеся с симптомами аллергического ринита на 40% чаще сбрасывают оценку с практических тестов на выпускные экзамены и на 70% чаще теряют оценку, если они сообщают, что принимали более старые седативные АГ [3].

Поражение ЦНС и несчастные случаи

АГ первого поколения были связаны с травмами и смертельным исходом в результате дорожно-транспортных происшествий на автомобиле, самолете и лодке [14]. Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее фексофенадин 60 мг, дифенгидрамин 50 мг, алкоголь (концентрация алкоголя в крови 0,1%) и плацебо, показало, что водительские качества были наихудшими после применения дифенгидрамина после применения дифенгидрамина и что оценки сонливости не позволяли предсказать уровень нарушения [18 ].Несмотря на предупреждения о том, что дифенгидрамин может вызывать сонливость и его не следует принимать при работе с механизмами, не указано, что это включает в себя вождение автомобиля [19].

В обзоре 484 погибших в Онтарио водители, погибшие в автокатастрофах и признанные виновными, в 1,5 раза чаще находились под воздействием АГ первого поколения [20]. Европейский Союз назвал дифенгидрамин препаратом Категории III, что указывает на то, что он может оказывать серьезное влияние на способность управлять автомобилем [21].Это их высший уровень предупреждения и рекомендация: «Не садитесь за руль. Обратитесь за медицинской помощью, прежде чем снова садиться за руль «. [21].

В недавнем обзоре профилей токсикологических испытаний 6677 летчиков гражданской авиации, получивших смертельные травмы в Соединенных Штатах с 1990 по 2012 год, дифенгидрамин был лекарством, наиболее часто обнаруживаемым при вскрытии и способным вызвать ухудшение (7,3%) [22]. Из-за повышенного риска AH первого поколения запрещены к использованию пилотами коммерческих и военных авиакомпаний до или во время полетов [2, 5].

Передозировка и токсичность

Дифенгидрамин и другие АГ первого поколения — это зарегистрированные наркотики, вызывающие злоупотребление, и передозировка может привести к значительным антихолинергическим эффектам, включая лихорадку, приливы крови, расширение зрачков, задержку мочи, тахикардию, гипотонию и кому [23]. Младенцы и дети, пережившие случайную или преднамеренную передозировку, могут испытывать парадоксальное возбуждение, включая раздражительность, галлюцинации и судороги, за которыми следует сонливость, делирий, угнетение дыхания и кома [14, 23, 24].В 2003 г. в токсикологических центрах США было зарегистрировано 28 092 случаев воздействия дифенгидрамина — 11 355 (40,4%) из этих случаев были у детей в возрасте до шести лет, что привело как минимум к шести смертельным исходам [23].

Риск удлинения интервала QT и torsade de pointes

Сердечная токсичность вызывает растущую озабоченность при использовании АГ первого поколения, особенно среди пожилых пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями и полипрагмазией через лекарственные взаимодействия.

Сердечная безопасность антигистаминных препаратов первого поколения никогда не изучалась, так как на момент внедрения это был неизвестный риск.В июне 2016 года Министерство здравоохранения Канады опубликовало отзыв о безопасности в отношении гидроксизина и выпустило предупреждение о том, что гидроксизин может увеличить риск удлинения интервала QT и torsade de pointes. Гидроксизин может вызывать головокружение, сердцебиение, обмороки, судороги или внезапную сердечную смерть [25, 26]. Кроме того, новая максимальная суточная доза была снижена до 100 мг для взрослых и 50 мг для пожилых людей, если нельзя полностью избежать приема лекарства.

Антигистаминные препараты — Knowledge @ AMBOSS

Последнее обновление: 9 марта 2021 г.

Резюме

Гистамин — это биологически активное вещество, которое потенцирует воспалительные и иммунные реакции организма, регулирует физиологические функции в кишечнике и действует как нейротрансмиттер .Антигистаминные препараты — это препараты, которые противодействуют этим эффектам, блокируя или ингибируя гистаминовые рецепторы (H-рецепторы). Они классифицируются как h2 или h3 в зависимости от типа нацеленного на H-рецептор. h2-антигистаминные препараты в основном используются для лечения аллергических реакций и заболеваний, опосредованных тучными клетками. Этот подтип делится на два поколения. В то время как антигистаминные препараты первого поколения имеют центральное действие и, таким образом, также используются в качестве седативных средств, антигистаминные препараты второго поколения имеют меньшее центральное действие и используются в основном как противоаллергические препараты.Антигистаминные препараты h3 показаны в первую очередь при желудочном рефлюксе, поскольку они снижают выработку желудочной кислоты за счет обратимого блокирования гистаминовых рецепторов h3 в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Большинство антигистаминных препаратов h2 и h3 противопоказаны во время беременности и детства. Н2-антигистаминные препараты первого поколения особенно противопоказаны при закрытоугольной глаукоме и стенозе привратника.

Обзор

Антигистаминные средства

Действие антигистаминных средств

[1]

Ссылки: [2]

H2-антигистаминные препараты

Примеры

  • Антигистаминные препараты первого поколения
  • Антигистаминные препараты второго поколения
    • Лоратадин
    • Дезлоратадин
    • Цетиризин
    • Левоцетиризин
    • Азеластин
    • Фексофенадин

Общая физиология

Эффекты

Побочные эффекты

  • Седативный эффект (значительно менее выражен у антигистаминных препаратов второго поколения из-за их ограниченной активности ЦНС)
  • Антихолинергические эффекты, например.ж., сухость во рту и глазах, мидриаз, задержка мочи, тахикардия, головокружение, шум в ушах (в основном при приеме антигистаминных препаратов первого поколения)
  • Анти-α-адренергические эффекты, например, постуральная гипотензия (может привести к падению), увеличение веса
  • Головные боли

Показания

Антигистаминные препараты неэффективны при острых наследственных приступах ангионевротического отека. [3]

Противопоказания

Ссылки: [2]

Антигистаминные препараты h3

Примеры

  • Ранитидин [4]
  • Фамотидин
  • Низатидин

Общая физиология

Эффекты

Конкурентный, обратимый антагонизм гистаминовых рецепторов h3 (рецептор, связанный с белком G s ) на париетальные клетки → ↓ активность аденилилциклазы → уровни ↓ ↓ ↓ ЦАМФиназы → ↓ Активность → ↓ фосфорилирование и активация H + / K + АТФаза → ↓ секреция желудочной кислоты (H + )

Побочные эффекты

Показания

Относительные противопоказания

Выпить стакан H 2 O перед ужином: блокаторы h3 нужно принимать перед ужином.

Каталожные номера: [2]

Ссылки

  1. Nzeako UC. Наследственный ангионевротический отек. Арк Интерн Мед. . 2001; 161 (20): с.2417. DOI: 10.1001 / archinte.161.20.2417. | Открыть в режиме чтения QxMD
  2. Кацунг Б., Тревор А. Базовая и клиническая фармакология . McGraw-Hill Education ; 2014 г.
  3. FDA требует удаления с рынка всех продуктов с ранитидином (Zantac). https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal-all-ranitidine-products-zantac-market . Обновлено: 1 апреля 2020 г. Дата обращения: 15 декабря 2020 г.
  4. Оздемир П.Г. и соавт. Оценка влияния антигистаминных препаратов на настроение, качество сна, сонливость и беспокойство во сне. Международный журнал психиатрии в клинической практике . 2014; 18 (3): с.161-168. DOI: 10.3109 / 13651501.2014.907919. | Открыть в режиме чтения QxMD

Антигистаминные препараты 2-го поколения, антигистаминные препараты, интраназальные, кортикостероиды, интраназальные, антигистаминные / кортикостероидные, интраназальные, интраназальные деконгестанты, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, иммунотерапия аллергенов, стабилизаторы тучных клеток, интраназально Затраты на производство антигистаминных препаратов на рабочем месте.

Оккупирующая служба охраны здоровья . 1996 августа 65 (8): 46-50. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).Аллергический ринит и его влияние на астму. 2008. [Полный текст].

  • Crystal-Peters J, Neslusan C, Crown WH, Torres A. Лечение аллергического ринита у пациентов с сопутствующей астмой: риск госпитализаций, связанных с астмой, и посещений отделений неотложной помощи. J Allergy Clin Immunol . 2002, январь 109 (1): 57-62. [Медлайн].

  • Гендо К., Ларсон Е.Б. Доказательные диагностические стратегии для оценки подозрения на аллергический ринит. Энн Интерн Мед. .2004 17 февраля. 140 (4): 278-89. [Медлайн].

  • Мэлоун округ Колумбия, Лоусон К.А., Смит Д.Х., Арриги Х.М., Баттиста С. Исследование стоимости лечения аллергического ринита в Соединенных Штатах. J Allergy Clin Immunol . 1997, январь 99 (1, часть 1): 22-7. [Медлайн].

  • Herr M, Clarisse B, Nikasinovic L, et al. Существует ли аллергический ринит в младенчестве? Выводы из когорты родившихся в ПАРИЖЕ. Аллергия . 2011 Февраль 66 (2): 214-21. [Медлайн].

  • Hatzler L, Panetta V, Lau S, Wagner P, Bergmann RL, Illi S и др.Молекулярное распространение и прогностическая ценность доклинического ответа IgE на Phleum pratense у детей с сенной лихорадкой. J Allergy Clin Immunol . 2012 25 июля. [Medline].

  • Söderström L, Lilja G, Borres MP, Nilsson C. Исследовательское исследование низких уровней аллерген-специфических IgE и клинических симптомов аллергии в раннем детстве. Аллергия . 2011 Август 66 (8): 1058-64. [Медлайн].

  • Cox LS, Larenas Linnemann D, Nolte H, Weldon D, Finegold I, Nelson HS.Сублингвальная иммунотерапия: всесторонний обзор. J Allergy Clin Immunol . 2006 май. 117 (5): 1021-35. [Медлайн].

  • Compalati E, Penagos M, Tarantini F, Passalacqua G, Canonica GW. Специфическая иммунотерапия респираторной аллергии: современное состояние в соответствии с текущими метаанализами. Ann Allergy Asthma Immunol . 2009 Январь 102 (1): 22-8. [Медлайн].

  • FDA OKs Oralair, Первая в США иммунотерапия подъязычной аллергии. Medscape.Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/822975. Доступ: 4 апреля 2014 г.

  • Grastek [вкладыш в упаковке]. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co, Inc., апрель 2014 г. Доступно на [Полный текст].

  • Мэлони Дж., Бернштейн Д.И., Нельсон Х., Кретикос П., Эбер Дж., Нунан М. и др. Эффективность и безопасность таблеток для сублингвальной иммунотерапии на травах, MK-7243: большое рандомизированное контролируемое исследование. Ann Allergy Asthma Immunol . 2014 Февраль 112 (2): 146-153.e2. [Медлайн].

  • Hand L. Воздействие аллергенов в первый год может снизить последующие риски. Медицинские новости Medscape . 11 июня 2014 г. [Полный текст].

  • Линч С.В., Вуд Р.А., Боуши Х., Бахарьер Л.Б., Блумберг Г.Р., Каттан М. и др. Влияние аллергенов и бактерий в раннем возрасте на повторяющиеся хрипы и атопию у городских детей. J Allergy Clin Immunol . 2014 28 мая. [Medline].

  • Дикевич М.С., Уоллес Д.В., Баруди Ф., Бернштейн Дж., Крейг Т. и др.Лечение сезонного аллергического ринита: обновленное руководство 2017 г., основанное на фактических данных. Ann Allergy Asthma Immunol . 2 ноября 2017 г. [Medline].

  • Seidman MD, Gurgel RK, Lin SY, Schwartz SR, Baroody FM, et al. Руководство по клинической практике: Аллергический ринит. Otolaryngol Head Neck Surg . 2015 февраль 152 (1 приложение): S1-43. [Медлайн].

  • Ааронсон DW. Побочные эффекты лекарств от ринита. J Allergy Clin Immunol .1998 февраль 101 (2, часть 2): S379-82. [Медлайн].

  • Аллергия в Америке. Аллергия в Америке. Краткое изложение. myallergiesinamerica. Доступно на http://www.myallergiesinamerica.com/pdfs/myaia.pdf. Доступ: июнь 2007 г.

  • Brooks M. FDA OKs карбиноксамин ER для лечения аллергического ринита у детей. Медицинские новости Medscape. 3 апреля 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/781921. Доступ: 8 апреля 2013 г.

  • Busse W.Аллергический ринит: курс на 21 век. Дж. Респир Дис . 1998. 19: S1-64.

  • Day J. Плюсы и минусы использования антигистаминных препаратов при лечении аллергического ринита. J Allergy Clin Immunol . 1999 марта 103 (3, часть 2): S395-9. [Медлайн].

  • Day JH, Briscoe M, Widlitz MD. Цетиризин, лоратадин или плацебо у субъектов с сезонным аллергическим ринитом: эффекты после контролируемого заражения пыльцой амброзии в отделении воздействия окружающей среды. J Allergy Clin Immunol . 1998 Май. 101 (5): 638-45. [Медлайн].

  • Delafuente JC, Davis TA, Davis JA. Фармакотерапия аллергического ринита. Клин Фарм . 1989 июл.8 (7): 474-85. [Медлайн].

  • FDA одобряет новую заявку компании Tris Pharma на пероральную суспензию пролонгированного действия Karbinal ER (карбиноксамина малеат) [пресс-релиз]. 3 апреля 2013 г. Доступно по адресу http://www.trispharma.com/news_karbinal_apr2013.php. Доступ: 8 апреля 2013 г.

  • Конопля П. Презентизм: на работе — но вне ее. Автобус Harv Rev . 2004 Oct. 82 (10): 49-58, 155. [Medline].

  • Hussain I, Kline JN. ДНК, иммунная система и атопическое заболевание. J Investigate Dermatol Symp Proc . 2004 г., 9 (1): 23-8. [Медлайн].

  • LaForce C. Использование назальных стероидов при лечении аллергического ринита. J Allergy Clin Immunol . 1999 марта 103 (3, часть 2): S388-94. [Медлайн].

  • Lange B, Lukat KF, Rettig K, Holtappels G, Bachert C. Эффективность, рентабельность и переносимость назальных спреев мометазона фуроата, левокабастина и кромогликата динатрия при лечении сезонного аллергического ринита. Ann Allergy Asthma Immunol . 2005 сентябрь 95 (3): 272-82. [Медлайн].

  • Ледфорд ДК, Локки РФ. Аллергический ринит: понимание процесса. Дж. Респир Дис . 1998. 19 (7): 576-84.

  • Миддлтон Э., Рид К., Эллис Э.Аллергический и неаллергический ринит. Аллергия: принципы и практика . 5-е изд. Ежегодник Мосби; 1998. Том 2: Глава 70.

  • Наклерио Р., Соломон В. Ринит и ингаляционные аллергены. ЯМА . 1997 Dec 10. 278 (22): 1842-8. [Медлайн].

  • Плевкова Ю., Брозманова М., Печова Р., Татарская М. Влияние интраназального гистамина на кашлевой рефлекс у лиц с аллергическим ринитом. J Physiol Pharmacol . 2005 сентябрь 56, приложение 4: 185-95.[Медлайн].

  • Settipane RJ, Hagy GW, Settipane GA. Долгосрочные факторы риска развития астмы и аллергического ринита: последующее 23-летнее исследование студентов колледжа. Allergy Proc . 1994 янв-фев. 15 (1): 21-5. [Медлайн].

  • Спектор С. Патофизиология и фармакотерапия аллергического ринита. Предисловие. J Allergy Clin Immunol . 1999, 103 марта (3, часть 2): S377. [Медлайн].

  • Sublett JL.Окружающая среда и факторы риска атопии. Curr Allergy Asthma Rep . 2005 5 ноября (6): 445-50. [Медлайн].

  • Wahn U, Klimek L, Ploszczuk A, Adelt T., Sandner B, Trebas-Pietras E, et al. Высокодозная сублингвальная иммунотерапия с однократной дозой водного экстракта пыльцы травы у детей эффективна и безопасна: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Allergy Clin Immunol . 2012 29 августа. [Medline].

  • Ван У, Табар А., Куна П. и др.Эффективность и безопасность сублингвальных таблеток иммунотерапии с 5 пыльцой трав при аллергическом риноконъюнктивите у детей. J Allergy Clin Immunol . 2009 Январь 123 (1): 160-166.e3. [Медлайн].

  • Уиллер П.В., Уиллер С.Ф. Вазомоторный ринит. Ам Фам Врач . 2005 15 сентября. 72 (6): 1057-62. [Медлайн].

  • Эффективность и переносимость новых антигистаминных препаратов при лечении аллергического конъюнктивита

    Лечение аллергического конъюнктивита за последние годы заметно расширилось, открыв возможности для более целенаправленной терапии, но часто оставляя врачей и пациентов в замешательстве по поводу разнообразия вариантов.В качестве монотерапии пероральные антигистаминные препараты являются отличным выбором при попытке контролировать множественные аллергические симптомы на ранней и поздней фазах в глазах, носу и глотке. К сожалению, несмотря на их эффективность в облегчении аллергических симптомов, системные антигистаминные препараты могут вызывать нежелательные побочные эффекты, такие как сонливость и сухость во рту. Антигистаминные препараты нового поколения (цетиризин, фексофенадин, лоратадин и дезлоратадин) предпочтительнее старых антигистаминных средств первого поколения, чтобы избежать седативных и антихолинергических эффектов, связанных с препаратами первого поколения.Когда аллергический симптом или жалоба, такие как зуд глаз, изолированы, целенаправленная терапия местными (офтальмологическими) антигистаминными препаратами часто оказывается более эффективной и явно превосходит системные антигистаминные препараты, либо в виде монотерапии, либо в сочетании с пероральными или интраназальными средствами. Местные антигистаминные средства не только обеспечивают более быстрое и превосходное облегчение, чем системные антигистаминные препараты, но они также могут обладать более длительным действием, чем другие классы, включая вазоконстрикторы, чистые стабилизаторы тучных клеток, НПВП и кортикостероиды.Многие антигистаминные препараты также обладают противовоспалительными свойствами. Отчасти этот противовоспалительный эффект, наблюдаемый с «чистыми» антигистаминными препаратами (левокабастин и эмедастин), может быть напрямую связан с блокированием рецептора гистамина, который, как было показано, подавляет экспрессию молекулы-1 межклеточной адгезии и, в свою очередь, ограничивает хемотаксис воспалительного процесса. клетки. Было показано, что некоторые местные антагонисты гистаминовых H (1) -рецепторов множественного действия (олопатадин, кетотифен, азеластин и эпинастин) предотвращают активацию нейтрофилов, эозинофилов и макрофагов или ингибируют высвобождение лейкотриенов, факторов активации тромбоцитов и других медиаторов воспаления.Сосудосуживающие средства местного действия обеспечивают быстрое облегчение, особенно при покраснении; однако облегчение часто бывает кратковременным, и чрезмерное употребление вазоконстрикторов может привести к повторной гиперемии и раздражению. Можно рассмотреть другой класс местных агентов, стабилизаторы тучных клеток (кромогликат натрия [кромолин натрия], недокромил и лодоксамид); однако они обычно имеют гораздо более медленное начало действия. Эффективность стабилизаторов тучных клеток может быть объяснена противовоспалительными свойствами в дополнение к стабилизации тучных клеток.В классе НПВП для местного применения кеторолак рекламируется для лечения глазного зуда, но было обнаружено, что он менее эффективен для облегчения аллергического конъюнктивита по сравнению с олопатадином и эмедастином. Наконец, местные кортикостероиды могут быть рассмотрены при тяжелых симптомах сезонной глазной аллергии, хотя следует избегать длительного использования из-за риска побочных эффектов для глаз, включая глаукому и образование катаракты.

    Antihistamines — LiverTox — NCBI Bookshelf

    ОБЗОР

    Гистамин является важным медиатором реакций гиперчувствительности немедленного типа, действуя локально и вызывая сокращение гладких мышц, расширение сосудов, повышенную проницаемость сосудов, отек и воспаление.Гистамин действует через специфические клеточные рецепторы, которые подразделяются на четыре типа, от h2 до h5. Антигистаминные препараты представляют собой класс лекарств, которые блокируют рецепторы гистамина 1 типа (h2). Важно отметить, что антигистаминные препараты не блокируют и не снижают высвобождение гистамина, а, скорее, улучшают его местное действие. Агенты, которые специально блокируют другие рецепторы h3, обычно называют блокаторами h3, а не антигистаминными средствами.

    рецепторов h2 широко распространены и особенно часто встречаются на гладких мышцах бронхов, желудочно-кишечного тракта, матки и крупных кровеносных сосудов.Рецепторы H2 также находятся в центральной нервной системе. Антигистаминные препараты широко используются для лечения симптомов аллергических состояний, включая зуд, заложенность носа, насморк, слезящиеся глаза, крапивницу, головокружение, тошноту и кашель. Чаще всего они используются отдельно или в сочетании с другими агентами при симптомах заболеваний верхних дыхательных путей, таких как простуда. Эффекты антигистаминных препаратов на центральную нервную систему включают седативный эффект и уменьшение беспокойства, напряжения и побочных движений.

    Антигистаминные препараты обычно подразделяются на седативные (первое поколение) и неседативные (второе поколение) формы, в зависимости от их воздействия на центральную нервную систему, причем неседативные агенты с меньшей вероятностью преодолеют гематоэнцефалический барьер. Кроме того, некоторые антигистаминные препараты обладают дополнительным холинолитическим, антимускариновым или другим действием. Антигистаминные препараты являются одними из наиболее часто используемых лекарств в медицине, и большинство из них доступно в различных формах, как по рецепту, так и в виде безрецептурных продуктов, отдельно или в сочетании с анальгетиками или симпатомиметиками.Обычное применение включает краткосрочное лечение симптомов простуды, сезонного аллергического ринита (сенная лихорадка), укачивания, тошноты, головокружения, кашля, крапивницы, зуда и анафилаксии. Седативные антигистаминные препараты также используются в качестве мягких снотворных и для снятия напряжения и беспокойства. Многие антигистаминные препараты также доступны в формах для местного применения, таких как кремы, назальные спреи и глазные капли для местного применения для облегчения аллергических симптомов. Неседативные антигистаминные препараты обычно используются для длительного или длительного лечения аллергических заболеваний, включая аллергический ринит (сенная лихорадка), синусит, атопический дерматит и хроническая крапивница.

    Антигистаминные препараты имеют несколько побочных эффектов, связанных с их антигистаминным действием. Однако побочные эффекты обычно легкие и быстро исчезают при прекращении терапии или уменьшении дозы. Эти общие побочные эффекты включают седативный эффект, нарушение двигательной функции, головокружение, сухость во рту и горле, нечеткость зрения, задержку мочи и запоры. Антигистаминные препараты могут ухудшить задержку мочи и узкоугольную глаукому.

    Антигистаминные препараты редко вызывают повреждение печени.Их относительная безопасность, вероятно, связана с их кратковременным использованием в низких дозах. Однако неседативные антигистаминные препараты часто используются в течение длительного периода, и несколько форм были связаны с редкими случаями клинически очевидного острого поражения печени, которое, как правило, было легким и самоограничивающимся; антигистаминными препаратами, наиболее часто связанными с повреждением печени, были ципрогептадин, цетиризин и терфенадин (который больше не используется в клинической практике).

    К пероральным антигистаминным препаратам первого поколения, используемым в клинической практике (с общепринятыми торговыми марками и годом утверждения в США, если они доступны), относятся бромфенирамин (Bromphen, Dimetapp), хлорфенирамин (Chlor-Timeton: 1971), карбиноксамин (Palgic ), клемастин (Tavist: 1977), циклизин (Marezine, Bonine: 1966), ципрогептадин (Periactin: 1961), дифенгидрамин (Benadryl: 1946), дименгидринат (Dramamine), доксиламин (Unisom: 1948), гидроксизин (Atarax, 1957), меклизин (Antivert: 1957), фенилтолоксамин (Acuflex), прометазин (Phenergan: 1957) и трипролидин (Triafed).Антигистаминные препараты второго поколения, широко используемые и применяемые перорально, включают акривастин (Semprex-D), цетиризин (Zyrtec: 1995), левоцетиризин (Xyzal: 2007), лоратадин (Claritin: 1993), дезлоратадин (Clarinex: 2001) и фексофенадин (Allegra: 1996). Ссылки на описания различных антигистаминных препаратов приведены ниже. Ссылки на безопасность и гепатотоксичность различных антигистаминных препаратов представлены вместе в конце этого обзорного раздела.

    Антигистаминные препараты первого поколения

    Антигистаминные препараты второго поколения

    Антигистаминные препараты — обзор | Темы ScienceDirect

    Антигистаминные препараты

    Антигистаминные препараты — это лекарства, нацеленные на гистаминовый рецептор H 1 .Антигистаминные препараты первого поколения блокируют периферические рецепторы H 1 , но также проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют H 1 центральной нервной системы, а также холинергические рецепторы. Это вызывает нежелательный побочный эффект седации. Неселективные местные антигистаминные препараты включают фенирамин, антазолин, хлорфенирамин и циклизин.

    Антигистаминные препараты второго поколения не проникают через гематоэнцефалический барьер. Они избирательно блокируют периферические рецепторы H 1 , уменьшая возникновение седативного эффекта, но при этом эффективно лечат аллергические симптомы.Эти более сильные антигистаминные препараты для местного применения включают 0,05% гидрохлорид левокабастина и 0,05% дифумарат эмедастина. Также было показано, что большинство недавних антигистаминных препаратов обладают некоторыми стабилизирующими свойствами тучных клеток. Большинство антигистаминных препаратов для местного применения обладают быстрым началом действия, но имеют короткую продолжительность действия, требующую приема до четырех раз в день. Было показано, что селективные антигистаминные препараты со свойствами стабилизации тучных клеток, такие как олопатадин, азеластин, кетотифен, алкафтадин, эпинастин и бепотастин, имеют быстрое начало, но более длительную продолжительность действия по сравнению с другими антигистаминными препаратами местного применения, продолжительностью до 16 часов. . 7–10 Из-за повышенной эффективности комбинированных антигистаминных / стабилизаторов тучных клеток, чистые антигистаминные капли в значительной степени были заменены комбинированными каплями.

    Системная терапия пероральными антигистаминными препаратами (дифенгидрамин, карбиноксамин, клемастин, хлорфенирамин, бромфенирамин, оксатомид, цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, дезлоратидин, кетотифен и фексофенадин при хроническом атеросклеротическом аллергическом кератопиозе) может быть полезна при хроническом атеросклерозе или кератопиозе, при хроническом аллергическом керативе заболевание и возможность повышения чувствительности пациентов к консервантам в некоторых коммерческих препаратах для местного применения.Однако пероральные антигистаминные препараты редко используются для лечения изолированного сезонного или круглогодичного аллергического конъюнктивита, но часто используются для лечения системной аллергии. Их следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной аритмией или в комбинации с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом и тролеандомицином. Эти лекарства могут улучшить системные симптомы, но могут ухудшиться глазные симптомы. Симптомы сухого глаза могут быть вызваны или усугубляться склонностью антигистаминных препаратов снижать выработку слезы.Актуальные антигистаминные препараты обладают мускариновыми связывающими свойствами, которые теоретически могут также вызывать или усугублять синдром сухого глаза. Данные об их влиянии на выработку слезы противоречивы. 11 В целом, существует мало клинических доказательств того, что местные антигистаминные препараты вызывают сухость. Когда для лечения ринита необходимы пероральные антигистаминные препараты, добавление антигистаминных препаратов для местного применения может облегчить симптомы со стороны глаз.

    Лечение аллергического ринита — Американский семейный врач

    1. Нельсон Х.С., Рачелевски Г.С., Берник Дж.Отчет об аллергии. Милуоки, Висконсин: Американская академия аллергии, астмы и иммунологии; 2000 ….

    2. Bousquet J, Халтаев Н, Круз А.А., и другие. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA), обновление 2008 г. (в сотрудничестве с Всемирной организацией здравоохранения, GA (2) LEN и AllerGen). Аллергия . 2008; 63 (приложение 86): 8–160.

    3. Bousquet J, Ван Каувенберге П, Халтаев Н; Группа семинаров ARIA; Всемирная организация здравоохранения.Аллергический ринит и его влияние на астму. J Allergy Clin Immunol . 2001; 108 (5 доп.): S147 – S334.

    4. Цена D, Облигация C, Бушар Дж, и другие. Рекомендации Международной респираторной группы первичной медико-санитарной помощи (IPCRG): ведение аллергического ринита. Prim Care Respir J . 2006. 15 (1): 58–70.

    5. Строительная ГК, Дарем SR, Миракян Р, и другие. Британское общество аллергии и клинической иммунологии.Рекомендации BSACI по лечению аллергического и неаллергического ринита. Clin Exp Allergy . 2008. 38 (1): 19–42.

    6. Плаут М, Валентин MD. Клиническая практика. Аллергический ринит. N Engl J Med . 2005; 353 (18): 1934–1944.

    7. Уоллес Д.В., Дикевикс М.С., Бернштейн Д.И., и другие. Диагностика и лечение ринита: обновленный параметр практики [опубликованное исправление появляется в J Allergy Clin Immunol.2008; 122 (6): 1237]. J Allergy Clin Immunol . 2008; 122 (2 доп.): S1 – S84.

    8. Кальдерон М.А., Алвес Б, Якобсон М, Гурвиц Б, Шейх А, Дарем С. Инъекционная аллергенная иммунотерапия при сезонном аллергическом рините. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (1): CD001936.

    9. Дерендорф Н, Мельцер Э.О. Молекулярная и клиническая фармакология интраназальных кортикостероидов: клиническое и терапевтическое значение. Аллергия . 2008. 63 (10): 1292–1300.

    10. Вайнер Дж. М., Абрамсон MJ, Puy RM. Интраназальные кортикостероиды в сравнении с пероральными антагонистами рецепторов h2 при аллергическом рините: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. BMJ . 1998. 317 (7173): 1624–1629.

    11. Ратнер PH, ван Бавель JH, Мартин Б.Г., и другие. Сравнение эффективности водного назального спрея флутиказона пропионата и лоратадина, по отдельности и в комбинации, для лечения сезонного аллергического ринита. Дж Фам Практик . 1998. 47 (2): 118–125.

    12. Яньес А, Родриго ГДж. Интраназальные кортикостероиды в сравнении с местными антагонистами рецепторов h2 для лечения аллергического ринита: систематический обзор с метаанализом. Ann Allergy Asthma Immunol . 2002. 89 (5): 479–484.

    13. Касзуба С.М., Баруди FM, deTineo M, Хейни Л, Блэр С, Naclerio RM. Превосходство интраназального кортикостероида по сравнению с пероральным антигистаминным препаратом при лечении сезонного аллергического ринита по мере необходимости. Арк Интерн Мед. . 2001. 161 (21): 2581–2587.

    14. Вадделл А.Н., Пател С.К., Тома АГ, Утроба AR. Интраназальные стероидные спреи при лечении ринита: один лучше другого? Дж Ларингол Отол . 2003. 117 (11): 843–845.

    15. Демоли П. Безопасность интраназальных кортикостероидов при остром риносинусите. Ам Дж Отоларингол . 2008. 29 (6): 403–413.

    16. Ламри WR. Обзор доклинических и клинических данных о новых интраназальных стероидах, используемых при лечении аллергического ринита. J Allergy Clin Immunol . 1999; 104 (4 пт 1): S150 – S158.

    17. Шенкель Э.Дж., Сконер Д.П., Бронский Е.А., и другие. Отсутствие задержки роста у детей с круглогодичным аллергическим ринитом после одного года лечения водным назальным спреем мометазона фуроата. Педиатрия . 2000; 105 (2): E22.

    18. Mansfield LE, Mendoza CP. Средний и долгосрочный рост у детей, получающих интраназально беклометазона дипропионат: клинический опыт. South Med J . 2002. 95 (3): 334–340.

    19. Сконер Д.П., Рахелевский Г.С., Мельцер Е.О., и другие. Обнаружение подавления роста у детей при лечении интраназальным введением беклометазона дипропионата. Педиатрия . 2000; 105 (2): E23.

    20. Уилсон А.М., McFarlane LC, Lipworth BJ. Влияние повторного ежедневного приема трех интраназальных кортикостероидов на базальные и динамические показатели активности оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. J Allergy Clin Immunol . 1998. 101 (4 ч. 1): 470–474.

    21. Александр С. Фармакология и биохимия гистаминовых рецепторов. Август 1996 г. http://www.nottingham.ac.uk/~mqzwww/histamine.html. По состоянию на 19 ноября 2009 г.

    22. Бендер Б.Г., Бернинг С, Дадден Р, Милгром Х, Tran ZV. Седативный эффект и снижение эффективности дифенгидрамина и антигистаминных препаратов второго поколения: метаанализ. J Allergy Clin Immunol .2003. 111 (4): 770–776.

    23. Verster JC, Volkerts ER. Антигистаминные препараты и способность управлять автомобилем: данные исследований вождения вождения при нормальном движении [опубликованные исправления появляются в Ann Allergy Asthma Immunol. 2004; 92 (6): 675 и Ann Allergy Asthma Immunol. 2005; 94 (3): 409–410]. Ann Allergy Asthma Immunol . 2004. 92 (3): 294–303.

    24. Робб Г, Султана С, Амератунга С, Джексон Р. Систематический обзор эпидемиологических исследований, изучающих факторы риска дорожно-транспортных происшествий и травм, связанных с работой. Inj Назад . 2008. 14 (1): 51–58.

    25. Кей Г.Г., Quig ME. Влияние седативных антигистаминных препаратов на безопасность и продуктивность. Аллергия, астма Proc . 2001. 22 (5): 281–283.

    26. Бендера Б.Г., Маккормик Д.Р., Милгром Х. Кратковременный прием дифенгидрамина или лоратадина не ухудшает успеваемость детей в школе. J Педиатр . 2001. 138 (5): 656–660.

    27. Lipworth BJ, Джексон СМ.Безопасность ингаляционных и интраназальных кортикостероидов: уроки нового тысячелетия. Сейф с наркотиками . 2000. 23 (1): 11–33.

    28. Коррен Дж., Штормы W, Бернштейн Дж., Бергер В, Наяк А, Мешки H; Исследовательская группа по исследованию азеластина цетиризина № 1 (ACT 1). Эффективность назального спрея азеластина по сравнению с пероральным цетиризином у пациентов с сезонным аллергическим ринитом. Клин Тер . 2005. 27 (5): 543–553.

    29. Berger WE, Белый MV; Группа изучения ринита. Эффективность назального спрея азеластина у пациентов с неудовлетворительным ответом на лоратадин. Ann Allergy Asthma Immunol . 2003. 91 (2): 205–211.

    30. Граф П, Энердал Дж. Халлен Х. Десятидневное использование назального спрея оксиметазолина с хлоридом бензалкония или без него у пациентов с вазомоторным ринитом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 1999. 125 (10): 1128–1132.

    31. Coates ML, Ремболд CM, Фарр Б.М. Повышает ли псевдоэфедрин артериальное давление у пациентов с контролируемой артериальной гипертензией? Дж Фам Практик . 1995. 40 (1): 22–26.

    32. Грейнджер Дж., Дрейк-Ли А. Монтелукаст при аллергическом рините: систематический обзор и метаанализ. Клин Отоларингол . 2006. 31 (5): 360–367.

    33. Муха С.М., deTineo M, Наклерио Р.М., Baroody FM. Сравнение монтелукаста и псевдоэфедрина при лечении аллергического ринита. Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 2006. 132 (2): 164–172.

    34. Уилсон А.М., О’Бирн П.М., Парамешваран К. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов при аллергическом рините: систематический обзор и метаанализ. Am J Med . 2004. 116 (5): 338–344.

    35. Можжевельник ЭФ, Кляйн П.А., Харгрив FE, Долович Ю. Сравнение водного назального спрея беклометазона дипропионата, астемизола и комбинации при профилактическом лечении риноконъюнктивита, вызванного пыльцой амброзии. J Allergy Clin Immunol . 1989. 83 (3): 627–633.

    36. Барнс М.Л., Уорд JH, Фардон ТЦ, Lipworth BJ. Эффекты левоцетиризина в качестве дополнительной терапии к флутиказону при сезонном аллергическом рините. Clin Exp Allergy . 2006. 36 (5): 676–684.

    37. Ди Лоренцо Дж., Pacor ML, Пеллиттери М.Э., и другие. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее водный назальный спрей флутиказон в составе монотерапии, флутиказон плюс цетиризин, флутиказон плюс монтелукаст и цетиризин плюс монтелукаст при сезонном аллергическом рините [опубликованная поправка появилась в Clin Exp Allergy.2004; 34 (8): 1329]. Clin Exp Allergy . 2004. 34 (2): 259–267.

    38. Ратнер PH, Хампель Ф, Ван Бавель Дж., и другие. Комбинированная терапия назальным спреем азеластина гидрохлорида и назальным спреем флутиказона пропионата в лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008. 100 (1): 74–81.

    39. Дарем SR, Ян WH, Педерсен MR, Йохансен Н, Рак С.Сублингвальная иммунотерапия таблетками аллергена травы один раз в день: рандомизированное контролируемое исследование сезонного аллергического риноконъюнктивита. J Allergy Clin Immunol . 2006. 117 (4): 802–809.

    40. Буске Дж., Халтаев Н. Глобальный надзор, профилактика и контроль хронических респираторных заболеваний: комплексный подход. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2007.

    41. Даль Р., Капп А, Коломбо Джи, и другие. Эффективность и безопасность сублингвальной иммунотерапии таблетками аллергена травы при сезонном аллергическом риноконъюнктивите. J Allergy Clin Immunol . 2006. 118 (2): 434–440.

    42. Compalati E, Пенагос М, Тарантини Ф, Passalacqua G, Canonica GW. Специфическая иммунотерапия респираторной аллергии: современное состояние в соответствии с текущими метаанализами. Ann Allergy Asthma Immunol . 2009. 102 (1): 22–28.

    43. Паули Г, Ларсен TH, Рак С, и другие. Эффективность рекомбинантной вакцины из пыльцы березы для лечения березового аллергического риноконъюнктивита [опубликованная поправка опубликована в J Allergy Clin Immunol.2009; 123 (1): 166]. J Allergy Clin Immunol . 2008. 122 (5): 951–960.

    44. Casale TB, Кондеми Дж, Лафорс С, и другие.; Группа исследования сезонного аллергического ринита омализумаба. Влияние омализумаба на симптомы сезонного аллергического ринита: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2001. 286 (23): 2956–2967.

    45. Красная книга. Монтваль, штат Нью-Джерси: данные по медицинской экономике; 2007.

    46. Ng DK, Чау ПЙ, Мин СП, и другие.Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование акупунктуры для лечения стойкого аллергического ринита у детей. Педиатрия . 2004. 114 (5): 1242–1247.

    47. Сюэ С.К., Английский R, Чжан Дж.Дж., Да Коста C, Ли К.Г. Эффект акупунктуры в лечении сезонного аллергического ринита: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Ам Дж. Чин Мед . 2002; 30 (1): 1–11.

    48. Brinkhaus B, Витт CM, Йена С, Ликер Б, Вегшейдер К, Виллих С.Н.Иглоукалывание у пациентов с аллергическим ринитом: прагматическое рандомизированное исследование. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008. 101 (5): 535–543.

    49. Робертс Дж., Huissoon A, Дретцке Дж., Ван Д, Хайд К. Систематический обзор клинической эффективности иглоукалывания при аллергическом рините. BMC Дополнение Альтернативная медицина . 2008; 8:13.

    50. Kuitunen M, Кукконен К, Юнтунен-Бакман К, и другие.Пробиотики предотвращают IgE-ассоциированную аллергию до 5 лет у детей, родившихся после кесарева сечения, но не во всей когорте. J Allergy Clin Immunol . 2009. 123 (2): 335–341.

    51. Vliagoftis H, Куранос В.Д., Бетси Г.И., Falagas ME. Пробиотики для лечения аллергического ринита и астмы: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008. 101 (6): 570–579.

    52. Шаповал А; Группа изучения Petasites.Рандомизированное контролируемое исследование белокопытника и цетиризина для лечения сезонного аллергического ринита. BMJ . 2002. 324 (7330): 144–146.

    53. Пиннонен М.А., Мукерджи СС, Ким ХМ, Адамс МЭ, Terrell JE. Назальный физиологический раствор при хронических синоназальных симптомах: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 2007. 133 (11): 1115–1120.

    54. Купман Л.П., ван Стриен RT, Керхоф М, и другие.; Исследование профилактики и заболеваемости астмой и аллергией на клещей (PIAMA). Плацебо-контролируемое испытание матрасных покрытий, непроницаемых для клещей домашней пыли: влияние на симптомы в раннем детстве. Am J Respir Crit Care Med . 2002. 166 (3): 307–313.

    55. Terreehorst I, Хак Э, Остинг Эй Джей, и другие. Оценка непроницаемых покрытий для постельного белья у пациентов с аллергическим ринитом. N Engl J Med . 2003. 349 (3): 237–246.

    56. Шейх А, Гурвиц Б, Шехата Ю. Меры по предотвращению появления клещей домашней пыли при круглогодичном аллергическом рините. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (1): CD001563.

    57. Зутаверн А, Броков I, Шафф Б, и другие.; Исследовательская группа LISA. Сроки введения твердой пищи в отношении экземы, астмы, аллергического ринита, пищевой и ингаляционной сенсибилизации в возрасте 6 лет: результаты проспективного когортного исследования LISA. Педиатрия . 2008; 121 (1): e44 – e52.

    58. Грир FR, Шихерер Ш., Буркс А.В.; Комитет по питанию Американской академии педиатрии; Секция аллергии и иммунологии Американской академии педиатрии. Влияние раннего диетического вмешательства на развитие атопического заболевания у младенцев и детей: роль ограничения питания матери, грудного вскармливания, сроков введения прикорма и гидролизованных смесей. Педиатрия .2008. 121 (1): 183–191.

    59. Крамер М.С., Матуш Л, Ванилович I, и другие.; Исследовательская группа по продвижению исследований по вмешательству в грудное вскармливание (PROBIT). Влияние длительного и исключительно грудного вскармливания на риск аллергии и астмы: кластерное рандомизированное исследование. BMJ . 2007; 335 (7624): 815.

    60. Килберн С, Лассерсон Т.Дж., Маккин М. Меры контроля аллергенов домашних животных при аллергической астме у детей и взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003; (1): CD002989.

    61. Вуд РА, Джонсон Э. Ф., Ван Натта М.Л., Чен PH, Эгглстон PA. Плацебо-контролируемое испытание воздухоочистителя HEPA в лечении аллергии на кошек.

    Антиаллергические препараты 5 поколения: ТОП-13 препаратов от аллергии (антигистаминных)

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.