Антиагрегантное действие: Современный взгляд на назначение антиагрегантных препаратов для вторичной профилактики некардиоэмболического ишемического инсульта

Антикоагулянты и антиагреганты, в монотерапии или в комбинации, для снижения риска образования тромбов у людей из группы риска

Актуальность

Антифосфолипидные (aPL) антитела представляют собой белки, вырабатываемые иммунной системой у некоторых людей, направленные против компонентов их собственных клеток. Присутствие таких антител может увеличить риск развития тромбов (тромбозов) в кровеносных сосудах или осложнений, связанных с беременностью (таких как повторный выкидыш, мертворождение, преждевременные роды или серьезное заболевание беременной женщины). Тромбы в артериях могут вызвать инсульты, приводящие к повреждениям мозга или обратимым неврологическим симптомам. Тромбы в венах связаны с накоплением жидкости в конечностях (отёк) и болью, и при перемещении или транслокации эти тромбы могут вызвать закупорку в главном сосуде легкого (легочная эмболия).

У людей, у которых ранее был выявлен тромбоз, для предотвращения повторных тромботических событий обычно используют два типа лекарств: антикоагулянты и антиагреганты.

Антикоагулянты предотвращают образование сгустков (тромбов), влияя на активность белков, участвующих в свертывании крови (факторов свертывания), в то время как антиагреганты, обычно аспирин, предотвращают агрегацию тромбоцитов и препятствуют образованию тромбов. Наиболее распространенным побочным эффектом применения антикоагулянтнов или антиагрегантнов является склонность к кровотечению. Однако, мало что известно о пользе и вреде использования антикоагулянтов и антиагрегантов у людей, у которых есть антифосфолипидные антитела, но у которых ранее не было каких-либо тромботических событий.

Вопрос обзора

Этот обзор был направлен на установление потенциальной пользы и вреда от применения антикоагулянтов и антиагрегантов для предотвращения тромботических событий у людей с риском их возникновения но без тромботических событий в анамнезе.

Характеристика исследований

Эти доказательства актуальны по состоянию на декабрь 2017 года. Мы провели поиск исследований, в которых людей с антифосфолипидными антителами и без какого-либо предшествующего тромботического события в случайном порядке определяли в группы для получения различных видов лечения, включая антикоагулянты и антиагреганты (в монотерапии иди в комбинации). Мы выявили девять исследований, включающих 1044 участника. Исследования проводились в нескольких различных странах. Одно исследование было многоцентровым и имело различные источники финансирования. В двух исследованиях аспирин сравнивали с плацебо (фиктивное лечение). В четырех исследованиях антикоагулянт в сочетании с аспирином или без него сравнивали с монотерапией аспирином. В оставшихся исследованиях сравнивали комбинации антиагрегантов, антикоагулянтов, других видов лечения или две разные дозы одного и того же лекарства. Большинство исследований были посвящены женщинам с антифосфолипидными антителами и безуспешной беременностью. Одно исследование включало случаи, не связанные с беременностью, и одно исследование включало случаи, связанные с беременностью, и других пациентов с положительными результатами на антифосфолипидные антитела.

Основные результаты

Мы суммировали эффекты лечения, используя следующие сравнения: аспирин в сравнении с плацебо, антикоагулянт в монотерапии или в сочетании с аспирином в сравнении с монотерапией аспирином, аспирин в сочетании с антикоагулянтом в сравнении с плацебо или другим лечением. Мы не обнаружили четких различий в числе лиц с тромботическими событиями в сравниваемых группах. В одном исследовании выявили повышенный риск незначительных кровотечений (таких как носовые кровотечения или обильная менструация) у участников, получающих аспирин и антикоагулянт. Все остальные анализы не показали каких-либо значимых различий в числе участников с кровотечением. Ни в одном из исследований не сообщали о риске смерти или качестве жизни. Мы не обнаружили четких различий между группами ни в одном из сравнений нежелательных эффектов, кроме кровотечений, где сообщали эту информацию; наиболее распространенные из этих эффектов включали легкие желудочно-кишечные симптомы в группе аспирина и аллергические реакции в группе аспирина с антикоагулянтом.

Качество доказательств

Мы не оценили ни одно из исследований как имеющее низкий риск смещения (систематической ошибки) из-за методологических проблем и представления результатов. Мы оценили общее качество доказательств от низкого до умеренного. Качество доказательств было понижено из-за неясного или высокого риска смещения, небольшого числа исследований и неточных результатов.

Лечение антиагрегантами по сравнению с антикоагулянтами для пациентов с сердечной недостаточностью и синусным ритмом

Актуальность

Тромбы могут образовываться из-за свертывания белков (факторов свертывания крови) и склеивания кровяных телец (тромбоцитов) Оральные антикоагулянты, такие как варфарин, это лекарства, предотвращающие образование тромбов, блокируя свертывание белков. Другие лекарства, подобные аспирину, также могут уменьшить свертывание крови, блокируя тромбоциты. Варфарин лучше аспирина, так как подходит пациентам с сердечной недостаточностью и с неправильным ритмом сердца (мерцание предсердий). Аспирин также известен своей пользой у пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным (синусовым) ритмом, у которых коронарные артерии сужены. Такое состояние это общий случай сердечной недостаточности, поэтому врачи часто рекомендуют пациентам с нормальным ритмом сердца принимать аспирин. Спорный момент, люди с сердечной недостаточностью и нормальным ритмом сердца имеют повышенный риск свертывания крови из-за замедленного тока крови в сердце, аналогично людям с неправильным ритмом сердца. Также, тромбы (тромбоэмболия) в сосудах легких, ног и головного мозга (ишемический инсульт) ведут к параличу и смерти пациентов с сердечной недостаточностью. Несколько исследований пытались узнать, все ли пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать антикоагулянты, но дискуссии все еще ведутся.

Характеристика исследований

Это обновление предыдущего обзора. Результаты исследований актуальны на сентябрь 2015. Мы нашли только одно новое исследование с 2305 участниками. В сумме, мы проанализировали четыре рандомизированных контролируемых исследования с участием 4187 человек.

Основные результаты

Сравнение варфарина и аспирина было основано на большом числе пациентов из четырех высококачественных исследований. Анализ показал почти схожие риски смерти при использовании обоих лекарств.

Было недостаточно доказательств, чтобы доказать пользу варфарина, превосходящую таковую аспирина, в уменьшении риска таких исходов, как инфаркт или инсульт. Однако, пациенты, принимавшие варфарин, испытали серьезные кровотечения в два раза чаще, чем те, кто принимал аспирин. Сравнение варфарина с другим антиагрегантом, клопидогрелем, было основано на исследование среднего размера, и показало похожие результаты: отсутствие разницы в числе смертей или же тромботических осложнений, но более высокий шанс развития серьезного кровотечения.

Выводы

В настоящее время нет доказательств преимущества варфарина над антиагрегантами при сердечной недостаточности с нормальным ритмом. Более того, лечение варфарином ведет к более частым кровоточивым событиям, чем лечение аспирином или клопидогрелем. Мало вероятности, что дальнейшие исследования изменят эти выводы, пока новые, более эффективные и безопасные лекарства не станут доступными.

Применение дезагрегантов и антикоагулянтов — ТОГБУЗ «ГКБ им.

Арх. Луки г. Тамбова»

Сердечно-сосудистые заболевания продолжают занимать лидирующие позиции в мире по уровню заболеваемости, инвалидизации и смертности. Основой их развития является атеросклеротический процесс и образование тромбов, которые в совокупности приводят к перекрытию просвета сосудов, кровоснабжаюших жизненно важные органы.

 

Тромбы могут перемещаться по сосудистому руслу и вызывать большие по площади поражения. Осложнениями подобных процессов являются инфаркты, инсульты, гангрены, поражение легочной ткани (при тромбоэмболии легочной артерии и её ветвей). Вот почему профилактика тромбозов и тромбоэмболий является актуальной проблемой современной медицины.

Тромбозы можно разделить на два основных вида: венозный и артериальный.

 

Артериальный тромбоз

В условиях высокой скорости кровотока на поверхности поврежденной атеросклеротической бляшки, в месте повреждения внутренней выстилки сосуда формируется артериальный тромб, богатый тромбоцитами.

В лечении и профилактике артериальных тромбозов применяются дезагреганты.

 

Венозный тромбоз

В условиях низкой скорости кровотока на фоне неповрежденного эндотелия формируется тромб, богатый фибрином, содержащий большое число эритроцитов в дополнение к активированным тромбоцитам. В лечении и профилактике венозных тромбозов используются антикоагулянты.

Дезагреганты — группа фармакологических препаратов, предотвращающих тромбообразование путем торможения агрегации («склеивания») тромбоцитов и подавления их фиксации к внутренней поверхности кровеносных сосудов.

Эти лекарства не только угнетают работу свертывающей системы крови, но и улучшают ее реологические свойства, разрушают уже существующие агрегаты.

Под воздействием антиагрегантов эластичность мембран эритроцитов снижается, они деформируются и легко проходят через капилляры. Текучесть крови улучшается, риск развития осложнений уменьшается. Антиагреганты максимально эффективны на начальных стадиях свертывания крови, когда происходит агрегация тромбоцитов и формирование первичного тромба.

 

 

Сердечная патология и нарушенный обмен веществ сопровождаются образованием на эндотелии артерий холестериновых бляшек, сужающих просвет сосудов. Кровоток на участке поражения замедляется, кровь сгущается, образуется тромб, на который продолжают оседать тромбоциты. Тромбы разносятся по кровеносному руслу, попадают в коронарные сосуды и закупоривают их. Возникает острая ишемия миокарда с характерными клиническими симптомами.

Антиагрегантная и антикоагулянтная терапия лежит в основе лечения и профилактики инсультов и инфарктов. Препаратов-антиагрегантов довольно много.

Ряд из них являются комбинированными. Они содержат в своем составе сразу несколько антиагрегантов, которые поддерживают и усиливают эффекты друг друга.

Антикоагулянтами называют лекарственные препараты, которые тормозят действие факторов свертывания, находящихся в плазме крови. Они предотвращают образование кровяных сгустков (тромбов).

Свертываемость является нормальной защитной реакцией организма на повреждение сосудистой стенки. При этом образуется тромб, который прекращает кровотечение.

Однако при некоторых состояниях свертываемость крови может оказаться повышенной и опасной, тромбы могут образовываться не только в местах травматического повреждения сосуда, но и внутри просвета сосуда или в сердце. Такие тромбы могут нарушать деятельность органа, в котором они образуются, либо отрываться и попадать в сосуды других органов (мозга, почек и др.), также нарушая их работу (такое состояние называется тромбоэмболия). И тромбоз и тромбоэмболия являются грозными осложнениями.

Показания к применению тех или иных препаратов или их комбинаций определяется ТОЛЬКО врачом в зависимости от характера заболевания и с учетом противопоказаний и возможных осложнений. В ряде случаев антикоагулянтная терапия может требовать контроля показателей свертывания, функции почек, печени. Результатом этого могут быть изменения дозировок препарата.

Продолжительность такого лечения может иметь ограниченный срок или носить пожизненный характер.

Важным аспектом успешности лечения является соблюдение пациентом установленных рекомендаций по дозировке препаратов, кратности и продолжительности их приема.

На показатели свертываемости могут повлиять сопутствующие заболевания, прием дополнительных лекарственных препаратов, употребление алкоголя, особенности питания.

Кроме того, прием антикоагулянтов и дезагрегантов для профилактики тромбоза и эмболий, может внести коррективы в способы и методы оказания пациенту другой экстренной помощи, например необходимости оперативного лечения, удаления зуба и т.п. Поэтому важно не только соблюдать рекомендации по приему антикоагулянтов, но и своевременно сообщать врачам о том, что вы их принимаете. Это позволит предпринять правильные и своевременные действия по профилактике кровоточивости при медицинских вмешательствах.

Развитие кровотечений одно из самых ожидаемых и серьезных побочных эффектов антикоагулянтной или дезагрегантной терапии. Но это побочное действие можно профилактировать и успешно лечить.

Симптомы, о появлении которых нужно немедленно сообщить врачу:
– Черная окраска стула.
– Розовый или красный цвет мочи.
– Легко возникающие без видимой причины синяки и припухлости на теле.
– Кровотечения из носа.
– Обильные кровотечения из десен (особенно заметно при чистке зубов).
– Длительные кровотечения из мелких ран и порезов.

Помните о том, что правильно подобранное лечение антикоагулянтами/дезагрегантами способно защитить вас от инфарктов, инсультов, тромбоэмболий легочной артерии и сделать вашу жизнь длительной и полноценной. Но все это может быть достигнуто только при совместных усилиях и врача и пациента. Не стоит бояться антикоагулянтов и самостоятельно принимать решения об их отмене из-за опасений.

Особенности антиагрегантной терапии у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с язвенной болезнью | Сумароков

1. Grines CL, Bonow RO, Casey DJr, et al. Prevention of premature discontinuation of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery stents: a science advisory from the American Heart Association, American College of Cardiology, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, American College of Surgeons, and American Dental Association, with representation from the American College of Physicians. JACC 2007; 49(6): 734-9.

2. Bhatt DL, Scheiman J, Abraham NS, et al. ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents. JACC 2008; 52(18): 1502-17.

3. Ibanez L, Vidal X, Vendrell L, et al. On behalf of the SpanishItalian collaborative group for the epidemiology of gastrointestinal bleeding. Upper gastrointestinal bleeding associated with antiplatelet drugs. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 235-42.

4. Vila P, Zafar M, Badimon J. Platelet reactivity and nonresponse to dual antiplatelet therapy: A review. Platelets 2009; 20(8): 531-8.

5. Matsuno H, Tokuda H, Ishisaki A, et al. P2Y12 Receptors play a significant role in the development of platelet microaggregation in patients with diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90(2): 920-7.

6. Cazenave JP, Gachet C. Anti-platelet drugs: do they affect megakaryocytes? Baillieres Clin Haematol 1997; 10(1): 163-80.

7. Geiger J, Teichmann L, Grossmann R, et al. Monitoring of clopidogrel action: comparison of methods. Clin Chem 2005; 51(6): 957-65.

8. Geisler T, Langer H, Wydymus M, et al. Low response to clopidogrel is associated with cardiovascular outcome after coronary stent implantation. Eur Heart J 2006; 27(20): 2420-5.

9. Kuliczkowski W, Witkowski A, Polonski L, et al. Interindividual variability in the response to oral antiplatelet drugs: a position paper of the Working Group on antiplatelet drugs resistance appointed by the Section of Cardiovascular Interventions of the Polish Cardiac Society, endorsed by the Working Group on Thrombosis of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2009; 30(4): 426-35.

10. Snoep J, Hovens M, Eikenboom J, et al. Clopidogrel nonresponsiveness in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting: a systematic review and meta-analysis. Am Heart J 2007; 154: 221-31.

11. Ferreiro J, Angiolillo D. Clopidogrel response variability: current status and future directions. Thromb Haemost 2009; 102(1): 7-14.

12. Serebruany V, Cherala G, Williams C, et al. Association of platelet responsiveness with clopidogrel metabolism: role of compliance in the assessment of “resistance”. Am Heart J 2009; 158(6): 925-32.

13. Breddin H, Lippold R, Bittner M, et al. Spontaneous platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusions in healthy volunteers? Results of the HAPARG Study. Atherosclerosis 1999; 144: 211-9.

14. Lanas A, Garcia-Rodriguez L, Arroyo M. Risk of upper gastointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclooxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal antiinflammatory drugs, aspirin and combinations. Gut 2006; 55: 1731-8.

15. Hulot J, Bura A, Villard E. Cytochrome P450 2C19 loss-of function polymorphism is a major clopidogrel resistence. Blood 2006; 108(11): 2244-7.

16. Kim K, Park P, Hong S, Park J. The effect of CYP2C19 polimorhism on the pharmacokinetics and pharmacodinamics of clopidogrel: a possible mechanism of clopidogrel resistance. Clin Pharmacol Ther 2008; 84: 236-42.

17. Angiolillo D, Fernandes-Ortiz A, Bernardo E. Contribution of gene sequence variations of the hepatic cytochrome P450 3A4 enzyme to variability in individual responsiveness to clopidogrel. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 26: 1895-900.

18. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebocontrolled trial. Lancet 2002; 360: 7-22.

19. Brophy J, Babapulle M, Costa V, Rinfret S. A pharmacoepidemiology study of the interaction between atorvastatin and clopidogrel after percutaneous coronary intervention. Am Heart J 2006; 152: 263-9.

20. Blagojevic A, Delaney J, Levesque L, et al. Investigation of an interaction between statins and clopidogrel after percutaneous coronary intervention: a cohort study. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2009; 18(5): 362-9.

21. Ельчанинов А.П., Чайковский Ю.Н., Саморукова Е.М., Фофанова М.А. Влияние антиагрегантов на параметры гемостаза у пациентов с хронической цереброваскулярной болезнью. Актуал вопр бол серд сосуд 2007; 3: 44-8.

22. Сивков А.С., Пауков С. В., Балугян Р.Ш. и др. Оценка фармакодинамики и клинической эффективности клопидогрела и аторвастатина у больных с острым коронарным синдромом и гиперлипидемией. Кардиоваск тер профил 2009; 8: 76-83.

23. Попонина Т.М., Попонина Ю.С., Капилевич Н.А.. Современные подходы к профилактике тромботических осложнений у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Актуал вопр бол серд сосуд 2009; 8(4): 4-9.

24. Сироткина О.В., Богданова Е.В., Боганькова Н.А. и др. Эффективность антиагрегантной терапии клопидогрелом у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиоваск тер профил 2009; 8(1): 51-5.

25. Гринштейн Ю.И., Савченко, Е.А. Филоненко И.В. и др. Зилт у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после аортокоронарного шунтирования. Кардиоваск тер профил 2008; 7(6): 43-9.

26. Гринштейн Ю.И., Савченко, Е.А. Филоненко И.В., Савченко А.А. Зилт в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после аортокоронарного шунтирования. Основные результаты исследования ЗЕВС: эффективность препаратов, механизм резистентности к ацетилсалициловой кислоте, ближайшие и отдаленные клинические результаты. Кардиоваск тер профил 2009; 8: 36-43.

антиагрегантное действие — это… Что такое антиагрегантное действие?

антиагрегантное действие

Medicine: antiplatelet action

Универсальный русско-английский словарь. Академик.ру. 2011.

• антиагрегант
• антиагрегантное средство

Смотреть что такое «антиагрегантное действие» в других словарях:

• Ацетилсалициловая кислота — …   Википедия

• Ибупрофен — …   Википедия

• ДИМЕФОСФОН — Действующее вещество ›› Диметилоксобутилфосфонилдиметилат (Dimethyloxobuthylphosphonilmethylate) Латинское название Dimephosphon АТХ: ›› V03AX Терапевтические препараты другие Фармакологические группы: Регуляторы водно электролитного баланса и… …   Словарь медицинских препаратов

• Этамзилат — (Etamsylate) Химическое соединение …   Википедия

• Дицинон — Этамзилат (Etamsylate) Химическое соединение ИЮПАК 2,5 дигидроксибензолсульфоновая кислота с диэтиламином[1] …   Википедия

• Этамзилат-Ферейн — Этамзилат (Etamsylate) Химическое соединение ИЮПАК 2,5 дигидроксибензолсульфоновая кислота с диэтиламином[1] …   Википедия

• Фаспик — Действующее вещество ›› Ибупрофен* (Ibuprofen*) Латинское название Faspic АТХ: ›› M01AE01 Ибупрофен Фармакологическая группа: НПВС — Производные пропионовой кислоты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› G43 Мигрень ›› K08. 8.0* Боль… …   Словарь медицинских препаратов

• Клопидогрель — Клопидогрель …   Википедия

• Клопидогрел — …   Википедия

• Клопидрогель — Клопидогрель Химическое соединение …   Википедия

• Плавикс — Клопидогрель Химическое соединение …   Википедия

Антиагрегантные средства (ч. 1) // Фармакология

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследований Международной школы «Медицина будущего» Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

Тромбоциты [от греч.  θρóμβος — сгусток; κúτος — клетка] — это безъядерные красные пластины крови, дисковидной или сферической формы, небольшие по размеру, диаметр которых равен ~1,5–4 мкм. В норме количество тромбоцитов у взрослого человека достигает 180–320 тыс. на 1 мл крови. Тромбоциты циркулируют в крови от 6 до 12 дней, далее захватываются и используются эндотелиальными клетками (15–25%), остальные разрушаются тканевыми макрофагами. Главная функция тромбоцитов — гемостаз, устранение повреждения эндотелия. Эндотелий — это внутренний слой стенки кровеносных сосудов и капилляров, представляет собой непрерывную мембрану из уплощенных клеток мезенхимного происхождения. Эндотелий обеспечивает обменные процессы между кровью и тканями, оказывает влияние на функциональную активность тромбоцитов, секретирует вещества, выделяемые в кровоток: простациклин (PGI₂) и эндотелиальный фактор расслабления сосудов (оксид азота — NO), препятствует агрегации тромбоцитов, уменьшает свертывание крови, способствует лизису тромба. Все это обеспечивает антитромбогенные свойства неповрежденного эндотелия сосудов.

При повреждении сосудов, вызванного различными факторами, включая механическую травму, инфекции, атеросклеротические изменения сосудистой стенки, вазоспастические заболевания сосудов и др. , антитромбогенные свойства эндотелия снижаются и создаются условия для формирования тромба и остановки кровотечения. В этих условиях процессы, ведущие к тромбообразованию, протекают быстро и бесконтрольно. В месте повреждения накапливаются тромбоциты и плазменные факторы свертывания крови. Одновременно возникает функциональное сужение просвета поврежденных сосудов за счет выделяемых серотонина и тромбоксана. Нарушается синтез PGI₂ и NO, что облегчает контакт тромбоцитов с поврежденной поверхностью эндотелия. Тромбоциты начинают взаимодействовать с субэндотелиальным слоем, связываются с его белками — фактором Виллебранда и коллагеном. Процесс инициируется при участии специфических гликопротеинов, локализованных в мембране тромбоцитов. Фактор Виллебранда связывается с гликопротеином Ib, а коллаген — с гликопротеином Ia тромбоцитарной мембраны. В процессе адгезии тромбоцитов происходит воздействие на них коллагена и тромбина (последний образуется локально, в небольших количествах, уже на начальном этапе тромбообразования), что вызывает активацию тромбоцитов и изменяет их состояние. Тромбоциты меняют свою форму, они становятся округлыми с множеством шиповидных отростков (псевдоподий) и в таком виде покрывают поврежденную поверхность сосуда. При активации из тромбоцитов высвобождаются различные биологически активные вещества (БАВ) — серотонин, аденозиндифосфат (АДФ), тромбоксан и др. В неактивированных тромбоцитах БАВ находятся в плотных гранулах, которые являются их хранилищем. Высвобождение веществ из тромбоцитарных гранул происходит в результате повышения внутриклеточной концентрации Са²⁺, при действии на тромбоциты коллагена, тромбина и других индукторов агрегации. Тромбин, реагируя со специфическими рецепторами в мембране тромбоцитов, инициирует необратимую агрегацию тромбоцитов, вызывает фосфорилирование внутриклеточных белков и высвобождение ионов Са²⁺. Высвобождаемый в кровоток АДФ стимулирует специфические пуринергические рецепторы (локализованные в мембране тромбоцитов) и вызывает угнетение аденилатциклазы, снижение уровня цАМФ, что также повышает уровень Са²⁺ в цитоплазме тромбоцитов.

При активации тромбоцитов повышается активность фермента тромбоцитарных мембран —– фосфолипазы А₂, участвующего в образовании арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов. Из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназы (ЦОГ) в тромбоцитах сначала синтезируются циклические эндопероксиды, а из них при участии тромбоксансинтетазы образуется тромбоксан А₂(PGА₂). Тромбоксан является активным стимулятором агрегации тромбоцитов и мощным вазоконстриктором. После высвобождения в кровоток тромбоксан А₂ стимулирует тромбоксановые рецепторы в мембране тромбоцитов. В результате активируется фосфолипаза С и увеличивается образование инозитол–1,4,5–трифосфата, которые способствуют высвобождению Са²⁺ из кальциевого депо тромбоцитов. Повышается концентрация Са²⁺ в цитоплазме тромбоцитов и в гладкомышечных клетках сосудов, что способствует усилению сокращения сосудов.

Цитоплазматический Са²⁺ вызывает изменение конформации гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов, в результате чего они приобретают способность связывать фибриноген. Одна молекула фибриногена имеет два участка связывания для гликопротеинов IIb/IIIa и таким образом может объединить между собой два тромбоцита. Объединение многих тромбоцитов фибриногеновыми мостиками приводит к образованию тромбоцитарных конгломератов различной величины и плотности. Такое объединениетромбоцитов носит названиеагрегации тромбоцитов.

Противоположным образом на агрегацию тромбоцитов влияет простациклин (PGI₂). Простациклин образуется из циклических эндопероксидов, но в отличие от тромбоксана для его превращения необходима простациклинсинтетаза. Простациклин синтезируется эндотелиальными клетками и высвобождается в кровоток, где стимулирует простациклиновые рецепторы в мембране тромбоцитов и связанную с ними аденилатциклазу. В результате в тромбоцитах повышается уровень цАМФ и снижается концентрация цитоплазматического Са²⁺. Это препятствует изменению конформации гликопротеинов IIb/IIIa, и они утрачивают способность связывать фибриноген. Таким образом, простациклин предупреждает агрегацию тромбоцитов. Под действием PGI₂ снижается концентрация Са²⁺, расслабляются гладкие мышечные волокна сосудов, возникает вазодилатация. Простациклин вызывает дезагрегацию тромбоцитов и способствует фибринолизу.

Агрегация тромбоцитов и свертывание крови взаимосвязаны. Преобладание того или иного процесса в механизме тромбообразования зависит от калибра сосуда и скорости кровотока. Агрегация тромбоцитов имеет большое значение для формирования тромбов в артериях, где скорость кровотока высокая. В венозных сосудах, где скорость кровотока невелика, преобладает процесс свертывания крови.

Основная направленность действия антиагрегантов, которые применяют в клинической практике, в основном связана с устранением действия PGА₂, АДФ, а также с блокадой гликопротеинов IIb/IIIa мембран тромбоцитов. В клинической практике используют также вещества, которые действуют другим образом, например, повышают концентрацию цАМФ в тромбоцитах и, следовательно, снижают в них концентрацию Са²⁺.

Выделяют следующие группы антиагрегантных средств:

I. Средства, ингибирующие фермент циклооксигеназу (ЦОГ) и уменьшение синтеза тромбоксана (PGА₂):

• а) производное салициловой кислоты — ацетилсалициловая кислота;
• б) комбинированные препараты с ацетилсалициловой кислотой.

II. Средства, необратимо блокирующие пуринергические рецепторы и препятствующие действию АДФ на тромбоциты:

• а) производное тиенопиридина — тиклопидин; гетероциклическое производное фенилацетата — клопидогрел;
• б) фторированные производные — тикагрелор, прасугрел.

III. Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу и повышающие уровень цАМФ в тромбоцитах, — дипиридамол, пентоксифиллин.

IV. Агонисты простациклиновых рецепторов — эпопростенол, илопрост.

V. Средства, блокирующие гликопротеины IIb/IIIa мембран тромбоцитов:

• а) моноклональные антитела — абциксимаб;
• б) синтетические блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa — эптифибатид.

СРЕДСТВА, УМЕНЬШАЮЩИЕ СИНТЕЗ ТРОМБОКСАНА А₂

Ацетилсалициловая кислота (Аспирин Кардио, КардиАСК, Тромбо АСС) представляет собой сложный эфир салициловой кислоты. Относится к группе нестероидных противовоспалительных средств, обладает анальгетическим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. В настоящее время широко применяется в качестве антиагреганта. Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты связывают с ее ингибирующим влиянием на синтез тромбоксана (PGА₂) в тромбоцитах. Ацетилсалициловая кислота — единственный селективный необратимый ингибитор циклооксигеназы первого типа (ЦОГ–1) в тромбоцитах (вызывает необратимое ацетилирование фермента) и таким образом нарушает образование из арахидоновой кислоты циклических эндопероксидов, предшественников тромбоксана А₂, при этом уменьшается не только синтез PGА₂ в тромбоцитах, но и синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов, что является нежелательным.

Тромбоциты (в отличие от эндотелиоцитов) не способны вновь синтезировать ЦОГ, т.к. являются безъядерными клетками и не имеют системы ресинтеза белка. При необратимом ингибировании ЦОГ–1 нарушение синтеза PGА₂ сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцита, в течение 7–10 дней. Ресинтез ЦОГ происходит в клетках эндотелия и активность восстанавливается уже через несколько часов после ее необратимого ингибирования ацетилсалициловой кислотой. Поэтому при назначении препарата 1 раз в сутки не происходит существенного снижения синтеза простациклина. Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты продолжается меньший период времени вследствие образования новых тромбоцитов. Добиться преимущественного действия ацетилсалициловой кислоты на синтез PGА₂ можно путем подбора соответствующих доз режима дозирования, а для достижения стабильного эффекта рекомендуют назначать 1 раз в сутки.

Ацетилсалициловая кислота подвергается пресистемному метаболизму в печени (~30%), вследствие чего ее концентрация в системном кровотоке ниже, чем в портальной крови. В результате на тромбоциты, циркулирующие в портальном кровотоке, ацетилсалициловая кислота действует в более высоких концентрациях, чем на эндотелиальные клетки системных сосудов. Поэтому для подавления синтеза тромбоксана А₂ в тромбоцитах необходимы меньшие дозы ацетилсалициловой кислоты, чем для подавления синтеза простациклина в клетках эндотелия. При увеличении дозы ацетилсалициловой кислоты ее угнетающее действие на синтез PGI₂ становится более выраженным, что может привести к уменьшению антиагрегантного эффекта препарата. Эти особенности ацетилсалициловой кислоты необходимо учитывать и назначать ее в качестве антиагреганта только в небольших дозах.

Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта используется для профилактики острого инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, для профилактики ишемического инсульта, для предупреждения образования тромбозов периферических сосудов, при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластике, стентировании коронарных артерий, мерцательной аритмии неревматического происхождения, инфаркте легкого, остром тромбофлебите, активном ревматизме и ревматоидном артрите.

Препараты ацетилсалициловой кислоты назначают внутрь в дозах от 25–125 мг до 325 мг 1 раз в сутки на протяжении длительного времени.

ВАЖНО! Основные побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты связаны с угнетением ЦОГ и нарушением образования простагландинов Е₂ и I₂, которые оказывают гастропротекторное действие. В результате даже при непродолжительном применении ацетилсалициловая кислота может вызвать повреждение эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенный эффект). При применении возможны желудочно–кишечные кровотечения и другие геморрагические осложнения. Избирательное ингибирование ЦОГ приводит к активации липоксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты и образованию лейкотриенов, обладающих бронхоконстрикторными свойствами. У больных бронхиальной астмой ацетилсалициловая кислота может провоцировать начало бронхоспастического приступа («аспириновая астма»). Возможны аллергические реакции (анафилактоидная реакция, аллергический дерматит, ангионевротический отек, крапивница).

Преферанская Н.Г.

Озонотерапия | Адлеркурорт

Озонотерапия – метод лечения, в котором используется медицинский озон, а точнее озоно – кислородная смесь, обладающая мощным лечебным действием. Метод отличает простота применения, высокая эффективность, практическое отсутствие побочных эффектов.
Озонотерапия оказывает антибактериальное, антивирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, снижает уровень холестерина, триглицеридов, снижает уровень сахара крови, усиливает микроциркуляцию и обмен веществ, улучшает реологию крови (антиагрегантное действие), насыщает ткани организма кислородом, повышает активность системы антиоксидантной защиты.

Основные методы озонотерапии – озоновые капельницы, подкожное введение озона, околосуставные инъекции, паравертебрально вдоль позвоночника.

Растворенный озон непревзойденное средство против синдрома хронической усталости, внутривенная озонотерапия обладает мощнейшим и продолжительным эффектом антистрессовой терапии. Озонирование создает мощный иммунный барьер при вирусных, бактериальных и аутоиммунных заболеваниях.
Все это дало возможность использовать озонотерапию при лечении целого ряда заболеваний сердечно – сосудистой, дыхательной, эндокринной, нервной, опорно – двигательной, мочеполовой системы, кожи, и, конечно же в эстетической медицине.

Показания к озонотерапии:

Заболевания сердечно – сосудистой системы: ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, нарушения сердечного ритма, облитерирующий атеросклероз, эндартериит сосудов нижних конечностей, варикозная болезнь нижних конечностей, острый тромбофлебит.

Заболевания нервной системы: ишемический инсульт, дисциркуляторная энцефалопатия, вегетососудистая дистония, мигрень, заболевания периферической нервной системы, остеохондроз позвоночника.

В оториноларингологии: воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух, острые и хронические заболевания уха. Заболевания органов дыхания: бронхиты и пневмонии при затяжном течении, бронхиальная астма, ХОБЛ.

Заболевания органов желудочно – кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастродуоденит, хронический панкреатит, холецистит, желчно-каменная болезнь, острые и хронические гепатиты различного, в т. ч. вирусного происхождения, цирроз печени, хронический проктит.

В дерматологии: нейродермит, экзема, крапивница, псориаз, красный плоский лишай, грибковые заболевания: онихомикозы, отрубевидный лишай, микроспория, трихофития, кандидоз.

Вирусные заболевания: герпетические поражения кожи и слизистых, бородавки. Пиодермии, фурункулез, угревая болезнь. Алопеция (облысение). Демодекоз.
Трофические язвы, язвенные формы ангиитов кожи.

В эстетической медицине: целлюлит, стрии (растяжки), рубцы, телеангиэктазии.
В гинекологии и урологии: Острые и хронические заболевания женской и мужской половой сферы: метроэндометриты, кольпиты, сальпинго-офориты и т. д.), заболевания передающиеся половым путем. Хронический уретрит и простатит. Генитальный герпес, кандидоз гениталий, кондиломы.

В эндокринологии: сахарный диабет и его осложнения. Ожирение.
Конечно, как и к любому другому серьезному, хорошо изученному методу, к озонотерапии существуют противопоказания. Их определяет врач-физиотерапевт на консультационном приеме, но чтобы вы не волновались, приводим их полный перечень. Не рекомендуется проводить озонотерапию при нарушении (снижении) свертываемости крови, тромбоцитопении, в ранний период после различных, в том числе внутренних кровотечений, гипертиреозе, склонности к судорогам, эпилепсии, аллергии на озон.

Можно долго рассказывать о потрясающих свойствах озона! Это поистине революционное средство, которое справляется не только с внешними, но и с внутренними проблемами организма.

Мы ждем Вас на прием, чтобы помочь Вам вернуть молодость, красоту и здоровье!

Антиагрегантная терапия | Техасский институт сердца

Антиагреганты — это группа лекарств, которые препятствуют слипанию клеток крови (называемых тромбоцитами) и образованию тромба. Антитромбоцитарные препараты могут предотвратить образование тромбов.

Что такое антитромбоцитарная терапия?

Антиагреганты — это группа лекарств, которые препятствуют слипанию клеток крови (называемых тромбоцитами) и образованию тромба.

Всякий раз, когда ваше тело травмируется, тромбоциты отправляются к месту травмы, где они слипаются, образуя сгусток крови. Это остановит кровотечение в вашем теле. Если у вас порез или рана, это хорошо. Но иногда тромбоциты слипаются внутри кровеносного сосуда, который поврежден, опух (воспален) или имеет бляшки ( атеросклероз ). Когда это происходит, тромбоциты могут вызвать образование тромба внутри сосуда. Тромбоциты также могут вызывать образование тромбов вокруг стентов, искусственных сердечных клапанов и других устройств, которые помещаются внутри сердца или кровеносных сосудов.Антитромбоцитарные препараты могут предотвратить образование тромбов.

Зачем нужна антиагрегантная терапия?

Пациентам обычно назначают антиагреганты, если в их анамнезе

.

Антитромбоциты также можно назначать пациентам во время и после ангиопластики и стентирования, а также после операции коронарного шунтирования. Некоторые пациенты с фибрилляцией предсердий или заболеванием клапана также принимают антиагреганты.

Существуют ли разные типы антиагрегантов?

Существует множество различных типов антитромбоцитарных препаратов.Несмотря на то, что каждый тип работает по-своему, все антитромбоцитарные препараты помогают предотвратить слипание тромбоцитов и образование тромбов.

• Аспирин — наиболее распространенный вид антитромбоцитарных препаратов. Некоторым пациентам, выздоравливающим после сердечного приступа, дают аспирин, чтобы предотвратить дальнейшее образование тромбов в коронарных артериях. Низкие дозы аспирина (иногда называемого «детским аспирином») могут предотвратить сердечные приступы и инсульты у людей, которые принимают его каждый день.
• Ингибиторы рецептора аденозиндифосфата (АДФ) обычно назначают пациентам, недавно перенесшим сердечный приступ или инсульт, поскольку у этих пациентов повышен риск повторного сердечного приступа или инсульта.Врачи также могут прописать это лекарство пациентам с заболеванием митрального клапана или тем, у кого была замена сердечного клапана. Некоторые пациенты с заболеванием периферических сосудов (PVD) также могут быть хорошими кандидатами на лечение ингибиторами рецептора ADP, потому что плохое кровообращение в ногах может привести к образованию тромбов.
• Ингибиторы обратного захвата аденозина обычно назначают пациентам в сочетании с антикоагулянтами. Пациенты также могут принимать этот тип антитромбоцитарной терапии в сочетании с аспирином, если у них есть сердечное заболевание, повышающее риск образования тромбов.
• Ингибиторы гликопротеина IIB / IIIA вводятся внутривенной (IV) иглой непосредственно в кровоток, поэтому пациенты должны находиться в больнице, чтобы получить их. Пациенты обычно получают этот тип антитромбоцитарных препаратов, чтобы предотвратить образование тромбов, которые иногда образуются во время ангиопластики и процедур стента. Они также используются у пациентов со стенокардией, которым предстоит ангиопластика или установка стента.
• Ингибиторы фосфодиэстеразы чаще всего используются у пациентов с PVD для уменьшения боли в ногах, возникающей при ходьбе (так называемая перемежающаяся хромота).Пациенты с PVD имеют больший риск развития тромбов в ногах, поэтому некоторым пациентам с PVD необходимо принимать антиагрегантные препараты. Пациентам с сердечной недостаточностью не следует принимать этот вид антиагрегантов, поскольку исследования показали, что это может привести к смерти.

Сколько мне взять?

Поскольку существует множество различных видов и сильных сторон антитромбоцитарной терапии, количество, которое вам следует принимать, может варьироваться. Большинство типов антитромбоцитарных лекарств выпускается в форме таблеток, но некоторые из них могут быть введены вам только внутривенно в больнице.Поговорите со своим врачом или фармацевтом для получения дополнительной информации о том, как и когда принимать антиагрегантные препараты.

Что делать, если я принимаю другие лекарства?

Другие лекарства, которые вы можете принимать, могут усиливать или уменьшать антиагрегантный эффект. Эти эффекты называются взаимодействием. Обязательно сообщайте своему врачу обо всех принимаемых вами лекарствах, витаминах или травяных добавках, чтобы он или она могли сообщить вам о любых взаимодействиях.

Ниже перечислены категории лекарств, которые могут усиливать или уменьшать действие антиагрегантов.Поскольку в каждой категории существует так много видов лекарств, не все лекарства перечислены по названию. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, даже если их нет в списке ниже.

• Лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, содержащие аспирин

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен и напроксен

• Лекарства от кашля и простуды, отпускаемые без рецепта

• Лекарства для предотвращения судорог

• Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

• Лекарства от изжоги и снижения кислотности желудочного сока и кислотного рефлюкса

• Тамоксифен

• Некоторые лекарства от диабета

Принимая антиагреганты, также следует избегать курения и употребления алкоголя.Кроме того, сообщите своему врачу или стоматологу, что вы принимаете антитромбоцитарные препараты, прежде чем проводить какие-либо хирургические или стоматологические процедуры. Поскольку антиагреганты снижают способность крови к свертыванию, их прием перед хирургическими или стоматологическими процедурами может привести к чрезмерному кровотечению. Возможно, вам придется прекратить прием этого лекарства за 5-7 дней до стоматологической работы или операции, но не прекращайте прием этого лекарства, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Что еще я должен сказать своему врачу?

Поговорите со своим врачом о своей истории болезни, прежде чем начать регулярно принимать антитромбоцитарную терапию.Риски приема лекарства необходимо сопоставить с его пользой. Вот несколько вещей, которые следует учитывать, если вы и ваш врач решаете, следует ли вам начинать антиагрегантную терапию

• У вас аллергия на антиагрегантные препараты, ибупрофен или напроксен.
• Вы думаете о беременности, беременны или кормите ребенка грудью.
• У вас гемофилия.
• У вас болезнь Ходжкина.
• У вас язва желудка, кровоточащая язва или другие проблемы с желудком.
• У вас заболевание почек или печени.
• У вас ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность.
• У вас высокое кровяное давление.
• У вас астма.
• У вас подагра.
• Вы страдаете или когда-либо страдали анемией (низкое количество эритроцитов в крови).
• У вас полипы в носу.
• Вы занимаетесь спортом или занимаетесь другими видами деятельности, которые могут привести к кровотечению или синякам.

Каковы побочные эффекты?

Иногда лекарство вызывает нежелательные эффекты.Это так называемые побочные эффекты. Здесь перечислены не все побочные эффекты антиагрегантной терапии. Если вы чувствуете эти или какие-либо другие эффекты, вам следует проконсультироваться с врачом.

Общие побочные эффекты:

• Сильная усталость (утомляемость)
• Изжога
• Головная боль
• Расстройство желудка и тошнота
• Боль в животе
• Диарея
• Кровотечение из носа

Редкие побочные эффекты:

• Аллергическая реакция с отеком лица, горла, языка, губ, кистей, стоп или лодыжек
• Кожная сыпь, зуд или крапивница
• Рвота, особенно если рвота с кровью или похожа на кофейную гущу
• Стул темный или кровавый или кровь в моче
• Проблемы с дыханием или глотанием
• Проблемы с речью или замедленная речь
• Необычное кровотечение или синяк
• Лихорадка, озноб или боль в горле
• Учащенное сердцебиение (аритмия)
• Пожелтение кожи или глаз (желтуха)
• Боль в суставах
• Слабость или онемение руки или ноги
• Замешательство или галлюцинации

Опять же, немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из этих побочных эффектов.Не прекращайте принимать лекарство, если врач не сказал вам об этом. Если вы прекратите принимать лекарство, не посоветовавшись с врачом, ваше состояние может ухудшиться.

В зависимости от вашего состояния вам может потребоваться принимать антитромбоцитарные препараты до конца жизни. Вам нужно будет регулярно сдавать кровь на анализ, чтобы видеть, как она свертывается. Постоянно записывайтесь на прием к врачу и в лабораторию, чтобы можно было тщательно контролировать реакцию вашего организма на антитромбоцитарную терапию.

Вы должны носить браслет с медицинским предупреждением или носить карточку в кошельке или сумочке, чтобы в случае аварии сотрудники службы экстренной помощи знали, что вы принимаете антиагрегантные лекарства.

Заявление об ограничении ответственности

Информация в этом разделе «Лекарства от сердечно-сосудистых заболеваний» взята из ряда источников. Он предназначен для предоставления вам информации об определенных лекарствах, но не охватывает всех возможных применений, предупреждений, побочных эффектов или взаимодействия с другими лекарствами и витаминами или травяными добавками.Эта информация не должна использоваться как медицинский совет для решения индивидуальных проблем. Пожалуйста, проконсультируйтесь со своим врачом и / или фармацевтом для получения инструкций по рецепту.

Аспирин и тромбоциты: антитромбоцитарное действие аспирина и его роль в лечении и профилактике тромбозов

Антитромботическое действие аспирина (ацетилсалициловой кислоты) обусловлено ингибированием функции тромбоцитов за счет ацетилирования циклооксигеназы тромбоцитов (ЦОГ) по функционально важной аминокислоте серин529.Это предотвращает доступ субстрата (арахидоновая добавка) к каталитическому сайту фермента тирозина 385 и приводит к необратимому ингибированию тромбоцитозависимого образования тромбоксана. Аспирин является примерно в 150-200 раз более мощным ингибитором (конститутивной) изоформы фермента тромбоцитов (ЦОГ-1), чем (индуцибельная) изоформа (ЦОГ-2), которая экспрессируется цитокинами, воспалительными стимулами и некоторыми факторы роста. Это объясняет различные требования к дозировке аспирина как антитромботического (ЦОГ-1) и противовоспалительного (ЦОГ-2) препарата соответственно.Аспирин — это «золотой стандарт» антитромбоцитарного средства для профилактики артериальных тромбозов. Оптимальная доза аспирина в качестве антитромботического препарата может различаться в разных органах кровообращения. Хотя 100 мг / день достаточно для предотвращения тромбообразования в коронарном кровообращении, для предотвращения сосудистых событий в мозговом и периферическом кровообращении могут потребоваться более высокие дозы. Однако любая эффективная антиагрегантная доза аспирина связана с повышенным риском кровотечения. Следовательно, индивидуальное соотношение польза / риск определяет введение соединения.Нет никаких известных простагландин-независимых механизмов антитромботического действия аспирина при клиническом применении. Таким образом, активация тромбоцитов, вызванная другими факторами, остается неизменной и может привести к сопротивлению ингибированию функции тромбоцитов аспирином. Это включает активацию тромбоцитов под действием напряжения сдвига и АДФ. Кроме того, в клинических условиях атеросклеротического повреждения эндотелия нет «экономии» на синтезе эндотелиального простациклина. В этом случае ингибирование СОХ-1 аспирином также снижает количество предшественников для синтеза простациклина в сосудах, например, за счет прилипших тромбоцитов.

Антитромбоцитарные препараты — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Со временем были разработаны многочисленные антитромбоцитарные препараты с множеством показаний. Антиагреганты делятся на пероральные и парентеральные. Пероральные средства подразделяют далее по механизму действия. Аспирин был первым антиагрегантным препаратом и ингибитором циклооксигеназы. Другие пероральные антиагреганты включают клопидогрель, тикагрелор и прасугрел, цилостазол и дипиридамол.Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, такие как тирофибан, эптифибатид, доступны только в качестве парентеральных средств и используются в острых фазах острого коронарного синдрома. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, действия, побочные эффекты и другие ключевые элементы антитромбоцитарных препаратов, необходимых для клинической практики.

Цели:

• Обобщите механизмы действия различных антиагрегантов.

• Укажите соответствующие показания для различных антитромбоцитарных препаратов.

• Опишите профиль нежелательных явлений и противопоказания различных антиагрегантов.

• Изучите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов и сведения к минимуму нежелательных явлений с помощью антитромбоцитарных препаратов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания к применению

Антитромбоцитарные препараты делятся на пероральные и парентеральные.Пероральные средства подразделяют далее по механизму действия. Аспирин был первым антиагрегантным препаратом и ингибитором циклооксигеназы. Другие пероральные антиагреганты включают клопидогрель, тикагрелор, прасугрел, пентоксифиллин, цилостазол и дипиридамол. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, такие как тирофибан, эптифибатид, доступны только в качестве парентеральных средств и используются при остром коронарном синдроме (ОКС). [1]

Ниже приведены несколько показаний к применению антиагрегантов:

• Острый коронарный синдром

• Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием

• Механические клапаны сердца в сочетании с варфарином

• Острый ишемический инсульт

• После чрескожного вмешательства при заболевании периферических артерий

• Аппаратное закрытие дефекта межпредсердной перегородки (ДМПП) не менее шести месяцев

• Стабильная стенокардия

• Операция по шунтированию после коронарной артерии

• Эссенциальный тромбоцитоз

• Первичная профилактика ишемической болезни сердца

• Профилактика рака толстой кишки

• Болезнь Кавасаки

• Острая ревматическая болезнь

• Закрытие остаточного артериального протока первые шесть месяцев

• Острый перикардит

• Фибрилляция предсердий с высоким риском инсульта

• Первичная профилактика венозной тромбоэмболии

Механизм действия

Антиагреганты можно классифицировать по механизму действия следующим образом [2] [3]:

• Ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как;

  • Аспирин и родственные ингибиторы циклооксигеназы

  • Оральные тиенопиридины, такие как клопидогрель, тикагрелор, тиклопидин и прасугрель

• Ингибиторы тромбоцитов гликопротеина (например,g., абциксимаб, эптифибатид, тирофибан)

• Антагонисты рецептора-1, активируемые протеазой (например, ворапаксар)

• Прочие (например, дипиридамол, цилостазол)

Аспирин является наиболее часто используемым пероральным антиагрегантом . Он работает путем необратимого ингибирования активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ) в пути синтеза простагландина (PGh3). Этот простагландин является предшественником тромбоксана A2 (TXA2) и PGI2. Тромбоксан А2 действует, вызывая агрегацию тромбоцитов и сужение сосудов, а ЦОГ-1 опосредует его производство, в то время как PGI2 действует, ингибируя агрегацию тромбоцитов и индуцируя вазодилатацию, и опосредуется ЦОГ-2.Низкие дозы аспирина (75–150 мг) могут вызывать полное или почти полное ингибирование ЦОГ-1, таким образом подавляя выработку ТХА2, в то время как для ингибирования ЦОГ-2 требуются большие дозы [4].

Пероральные тиенопиридины селективно ингибируют индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ-индуцированную) агрегацию тромбоцитов. Эти препараты превращаются в активный препарат с помощью печеночной системы CYP450, которая может необратимо ингибировать рецептор P2Y12 тромбоцитов. Прасугрель является наиболее мощным из всех трех препаратов, имеет быстрое начало действия и превосходит клопидогрель у пациентов, перенесших коронарное стентирование.Тиклопидин потерял популярность из-за токсичности для костного мозга. Кангрелор — это новый обратимый антагонист рецептора P2Y12, который вводится внутривенно и имеет быстрое начало действия. Он обеспечивает значительную степень подавления тромбоцитов по сравнению с клопидогрелом. [5]

Ингибиторы гликопротеинов тромбоцитов действуют путем ингибирования гликопротеиновых рецепторов IIb / IIIa (GpIIb-IIIa) на тромбоцитах, тем самым уменьшая агрегацию тромбоцитов, и чаще всего используются при ОКС. [3] Эти препараты доступны только для внутривенного введения и поэтому используются в качестве краткосрочной терапии.

Дипиридамол обладает антиагрегантными и сосудорасширяющими свойствами и ингибирует циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу тромбоцитов. Этот фермент отвечает за деградацию аденозинмонофосфата (АМФ) до 5’АМФ, что увеличивает накопление циклического АМФ внутри тромбоцитов и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Он также блокирует захват аденозина тромбоцитами, что также увеличивает циклический АМФ. [6]

Сообщается также, что цилостазол обладает сосудорасширяющим, антиагрегантным и антипролиферативным действием.Он также снижает гиперпролиферацию гладкомышечных клеток и гиперплазию интимы после повреждения эндотелия. [7]

Администрация

Антитромбоцитарный агент может вводиться перорально, ректально или внутривенно. Пероральные препараты включают аспирин, клопидогрель, тикагрелор, цилостазол и дипиридамол. Внутривенные препараты включают ингибиторы GpII-IIIA и могут использоваться в течение короткого периода, чаще всего при острых коронарных синдромах до или во время ЧКВ. Аспирин выпускается в виде ректальных суппозиториев, если пациент не может принимать препарат перорально.

Побочные эффекты

Ниже приведены наиболее частые побочные эффекты, связанные с антиагрегантными препаратами: [8]

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, тошнота, диарея, боль, инфекции, симптомы верхних дыхательных путей, сердцебиение, аритмия и периферические отеки. связанный с цилостазолом.

Противопоказания

Наиболее частыми противопоказаниями к антиагрегантам являются следующие [9]:

• Варикозное расширение вен пищевода

• Недавний инсульт в течение двух лет

• История внутричерепного кровоизлияния

• Обширная операция в течение 72 часов

• Повышенная чувствительность к лекарствам

• Острое клинически значимое кровотечение

• Терминальная стадия почечной недостаточности на гемодиализе

• Декомпенсированный цирроз печени

• АД. более 200/110 мм рт. ст.

• Застойная сердечная недостаточность является противопоказанием для применения цилостазола

Мониторинг

Перед началом приема антиагрегантов пациент должен пройти оценку риска кровотечения.Важными факторами, которые следует учитывать, являются пожилой возраст, женский пол и нарушение функции почек. Пациент должен знать о рисках, преимуществах и альтернативах антиагрегантов. Мониторинг, как правило, не требуется для приема антиагрегантных препаратов; однако, если кровотечение присутствует, время кровотечения будет полезно для определения необходимости переливания тромбоцитов или прекращения приема лекарства. При опасном для жизни кровотечении, таком как массивное кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, врач должен как можно скорее прекратить прием препарата.Если антитромбоцитарная терапия является необходимой терапией, например, у пациентов с посткоронарным стентированием, прием лекарств следует возобновить как можно быстрее.

Следует минимизировать использование сопутствующего антикоагулянта, насколько это возможно, так как это многократно увеличивает риск кровотечения. Прекращение приема клопидогреля и тикагрелора должно быть как минимум за пять дней, а прасугрела — как минимум за семь дней до серьезной кардиологической или внесердечной хирургии.

Токсичность

Аспирин является наиболее часто используемым из всех антиагрегантных препаратов, поэтому случайное употребление является обычным явлением.Эффект может быть опасным для жизни, если принимать более 150 мг / кг веса тела. Поддерживающая мера по снижению абсорбции лекарственного средства достижима с помощью активированного угля, но только при введении в течение 4 часов после приема внутрь. Пациенту потребуется наблюдение за признаками и симптомами кровотечения и развития метаболических нарушений, таких как ацидоз. При развитии ацидоза показан немедленный диализ. [10]

Для большинства этих препаратов нет антидотов; однако моноклональные антитела против тикагрелора находятся в стадии разработки, но пока коммерчески недоступны.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Антиагрегантная лекарственная терапия требует межпрофессионального командного подхода, включающего врачей, специально обученных медсестер и фармацевтов, которые сотрудничают как межпрофессиональная команда для достижения оптимальных результатов для пациентов.

Выбор антиагрегантного препарата зависит от клинической ситуации. Из-за наличия большого количества антитромбоцитарных агентов врач, выписывающий / назначающий препараты, должен проконсультироваться со специализированным фармацевтом.При назначении этих средств фармацевт должен просмотреть список лекарств пациента, а также прошлые диагнозы, чтобы определить, рекомендуются ли конкретные препараты или противопоказаны. Связь между врачом и фармацевтами необходима для сведения к минимуму неблагоприятных исходов для пациентов при использовании этих препаратов. Кардиолог-фармацевт может предложить указания относительно выбора агента, лекарственного взаимодействия, проверки доз и общей согласованности лекарств для пациентов из группы высокого риска.

Роль кардиологической медсестры, вводящей эти лекарства в острых условиях, включает наблюдение за любыми острыми неблагоприятными симптомами и обучение пациентов в отношении них.Своевременное сообщение внимательным медицинским персоналом о побочной реакции или осложнении может значительно снизить заболеваемость и смертность пациентов.

Медсестры часто являются первыми поставщиками медицинских услуг, которые проверяют терапевтическую эффективность этих агентов и отслеживают побочные эффекты. Эта роль становится решающей у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию, как это часто бывает для предотвращения тромбоза стента или после события ОКС. Медсестра, прошедшая специальную подготовку, информирует пациента не только о возможных осложнениях, но и о показаниях для назначенной терапии, а также о необходимости соблюдения режима медикаментозного лечения.Медсестра должна связаться с лечащим врачом и фармацевтом, если заметила какие-либо побочные реакции или если есть опасения по поводу соблюдения пациентом режима медикаментозной терапии, чтобы можно было рассмотреть альтернативные методы лечения. Межпрофессиональный подход с многогранным и целевым подходом к лечению необходим для улучшения результатов лечения пациентов с помощью антитромбоцитарных препаратов. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.

Eikelboom JW, Hirsh J, Spencer FA, Baglin TP, Weitz JI.Антитромбоцитарные препараты: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд: Руководства по клинической практике Американского колледжа грудных врачей, основанные на фактических данных. Грудь. 2012 февраль; 141 (2 доп.): E89S-e119S. [Бесплатная статья PMC: PMC3278069] [PubMed: 22315278]

2.

Кретц Ф., Зон Х.Й., Клаусс В. Антитромбоцитарные препараты в кардиологической практике: установленные стратегии и новые разработки. Vasc Health Risk Manag. 2008; 4 (3): 637-45. [Бесплатная статья PMC: PMC2515423] [PubMed: 18827913]

3.

Hashemzadeh M, Furukawa M, Goldsberry S, Movahed MR. Химические структуры и механизм действия внутривенных блокаторов рецепторов гликопротеина IIb / IIIa: обзор. Exp Clin Cardiol. Зима 2008; 13 (4): 192-7. [Бесплатная статья PMC: PMC2663484] [PubMed: 19343166]

4.

Warner TD, Nylander S, Whatling C. Антитромбоцитарная терапия: ингибирование циклооксигеназы и использование аспирина с особым вниманием к двойной антитромбоцитарной терапии . Br J Clin Pharmacol. 2011 Октябрь; 72 (4): 619-33. [Бесплатная статья PMC: PMC3195738] [PubMed: 21320154]

5.

Кубица Дж., Козински М., Наварезе Е.П., Тантри Ю., Кубица А., Силлер-Матула Дж. М., Чон Й. Х., Фабишак Т., Андрушкевич А., Гурбель П. А.. Кангрелор: новый терапевтический вариант для пациентов с ишемической болезнью сердца. Curr Med Res Opin. 2014 Май; 30 (5): 813-28. [PubMed: 24393016]

6.

Harker LA, Kadatz RA. Механизм действия дипиридамола. Thromb Res Suppl. 1983; 4: 39-46. [PubMed: 6356465]

7.

Goto S. Цилостазол: потенциальный механизм действия антитромботических эффектов, сопровождаемых низкой частотой кровотечений.Atheroscler Suppl. 2005 декабрь 15; 6 (4): 3-11. [PubMed: 16275169]

8.

Кальянасундарам А., Линкофф AM., Medscape. Управление побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями антиагрегантов. Nat Rev Cardiol. 2011 13 сентября; 8 (10): 592-600. [PubMed: 21

5]

9.

Барнс Г.Д., Станиславски М.А., Лю В., Барон А.Е., Армстронг Е.Дж., Хо П.М., Кляйн А., Мэддокс TM, Налламоту Б.К., Рамсфельд Д.С., Цай Т.Т., Брэдли С.М. Использование противопоказанных антитромбоцитарных препаратов при чрескожном коронарном вмешательстве: выводы из программы клинической оценки, отчетности и отслеживания по делам ветеранов.Результаты Circ Cardiovasc Qual. 2016 июл; 9 (4): 406-13. [Бесплатная статья PMC: PMC4956561] [PubMed: 27245070]

10.

Дарган П.И., Уоллес К.И., Джонс А.Л. Блок-схема, основанная на фактических данных, для управления острой передозировкой салицилата (аспирина). Emerg Med J. 2002 May; 19 (3): 206-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1725844] [PubMed: 11971828]

Антиагрегантные препараты — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Со временем были разработаны многочисленные антитромбоцитарные препараты с множеством показаний.Антиагреганты делятся на пероральные и парентеральные. Пероральные средства подразделяют далее по механизму действия. Аспирин был первым антиагрегантным препаратом и ингибитором циклооксигеназы. Другие пероральные антиагреганты включают клопидогрель, тикагрелор и прасугрел, цилостазол и дипиридамол. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, такие как тирофибан, эптифибатид, доступны только в качестве парентеральных средств и используются в острых фазах острого коронарного синдрома. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, действия, побочные эффекты и другие ключевые элементы антитромбоцитарных препаратов, необходимых для клинической практики.

Цели:

• Обобщите механизмы действия различных антиагрегантов.

• Укажите соответствующие показания для различных антитромбоцитарных препаратов.

• Опишите профиль нежелательных явлений и противопоказания различных антиагрегантов.

• Изучите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов и сведения к минимуму нежелательных явлений с помощью антитромбоцитарных препаратов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания к применению

Антитромбоцитарные препараты делятся на пероральные и парентеральные. Пероральные средства подразделяют далее по механизму действия. Аспирин был первым антиагрегантным препаратом и ингибитором циклооксигеназы. Другие пероральные антиагреганты включают клопидогрель, тикагрелор, прасугрел, пентоксифиллин, цилостазол и дипиридамол. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, такие как тирофибан, эптифибатид, доступны только в качестве парентеральных средств и используются при остром коронарном синдроме (ОКС).[1]

Ниже приведены некоторые показания к применению антитромбоцитарных препаратов:

• Острый коронарный синдром

• Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием

• Механические клапаны сердца в сочетании с варфарином

• Острый ишемический инсульт

• После чрескожного вмешательства при заболевании периферических артерий

• Аппаратное закрытие дефекта межпредсердной перегородки (ДМПП) не менее шести месяцев

• Стабильная стенокардия

• Операция по шунтированию коронарной артерии

• Эссенциальный тромбоцитоз

• Первичная профилактика ишемической болезни сердца

• Профилактика рака толстой кишки

• Болезнь Кавасаки

• Острое ревматическое заболевание

• PDA Устройство закрытия открытого протока или первые шесть месяцев

• Острый перикардит

• Фибрилляция предсердий с высоким риском инсульта

• Первичная профилактика венозной тромбоэмболии

Механизм действия

Антиагреганты можно классифицировать по механизму действия действие следующее [2] [3]:

• Ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как;

  • Аспирин и родственные ингибиторы циклооксигеназы

  • Оральные тиенопиридины, такие как клопидогрель, тикагрелор, тиклопидин и прасугрель

• Ингибиторы тромбоцитов гликопротеина (например,g., абциксимаб, эптифибатид, тирофибан)

• Антагонисты рецептора-1, активируемые протеазой (например, ворапаксар)

• Прочие (например, дипиридамол, цилостазол)

Аспирин является наиболее часто используемым пероральным антиагрегантом . Он работает путем необратимого ингибирования активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ) в пути синтеза простагландина (PGh3). Этот простагландин является предшественником тромбоксана A2 (TXA2) и PGI2. Тромбоксан А2 действует, вызывая агрегацию тромбоцитов и сужение сосудов, а ЦОГ-1 опосредует его производство, в то время как PGI2 действует, ингибируя агрегацию тромбоцитов и индуцируя вазодилатацию, и опосредуется ЦОГ-2.Низкие дозы аспирина (75–150 мг) могут вызывать полное или почти полное ингибирование ЦОГ-1, таким образом подавляя выработку ТХА2, в то время как для ингибирования ЦОГ-2 требуются большие дозы [4].

Пероральные тиенопиридины селективно ингибируют индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ-индуцированную) агрегацию тромбоцитов. Эти препараты превращаются в активный препарат с помощью печеночной системы CYP450, которая может необратимо ингибировать рецептор P2Y12 тромбоцитов. Прасугрель является наиболее мощным из всех трех препаратов, имеет быстрое начало действия и превосходит клопидогрель у пациентов, перенесших коронарное стентирование.Тиклопидин потерял популярность из-за токсичности для костного мозга. Кангрелор — это новый обратимый антагонист рецептора P2Y12, который вводится внутривенно и имеет быстрое начало действия. Он обеспечивает значительную степень подавления тромбоцитов по сравнению с клопидогрелом. [5]

Ингибиторы гликопротеинов тромбоцитов действуют путем ингибирования гликопротеиновых рецепторов IIb / IIIa (GpIIb-IIIa) на тромбоцитах, тем самым уменьшая агрегацию тромбоцитов, и чаще всего используются при ОКС. [3] Эти препараты доступны только для внутривенного введения и поэтому используются в качестве краткосрочной терапии.

Дипиридамол обладает антиагрегантными и сосудорасширяющими свойствами и ингибирует циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу тромбоцитов. Этот фермент отвечает за деградацию аденозинмонофосфата (АМФ) до 5’АМФ, что увеличивает накопление циклического АМФ внутри тромбоцитов и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Он также блокирует захват аденозина тромбоцитами, что также увеличивает циклический АМФ. [6]

Сообщается также, что цилостазол обладает сосудорасширяющим, антиагрегантным и антипролиферативным действием.Он также снижает гиперпролиферацию гладкомышечных клеток и гиперплазию интимы после повреждения эндотелия. [7]

Администрация

Антитромбоцитарный агент может вводиться перорально, ректально или внутривенно. Пероральные препараты включают аспирин, клопидогрель, тикагрелор, цилостазол и дипиридамол. Внутривенные препараты включают ингибиторы GpII-IIIA и могут использоваться в течение короткого периода, чаще всего при острых коронарных синдромах до или во время ЧКВ. Аспирин выпускается в виде ректальных суппозиториев, если пациент не может принимать препарат перорально.

Побочные эффекты

Ниже приведены наиболее частые побочные эффекты, связанные с антиагрегантными препаратами: [8]

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, тошнота, диарея, боль, инфекции, симптомы верхних дыхательных путей, сердцебиение, аритмия и периферические отеки. связанный с цилостазолом.

Противопоказания

Наиболее частыми противопоказаниями к антиагрегантам являются следующие [9]:

• Варикозное расширение вен пищевода

• Недавний инсульт в течение двух лет

• История внутричерепного кровоизлияния

• Обширная операция в течение 72 часов

• Повышенная чувствительность к лекарствам

• Острое клинически значимое кровотечение

• Терминальная стадия почечной недостаточности на гемодиализе

• Декомпенсированный цирроз печени

• АД. более 200/110 мм рт. ст.

• Застойная сердечная недостаточность является противопоказанием для применения цилостазола

Мониторинг

Перед началом приема антиагрегантов пациент должен пройти оценку риска кровотечения.Важными факторами, которые следует учитывать, являются пожилой возраст, женский пол и нарушение функции почек. Пациент должен знать о рисках, преимуществах и альтернативах антиагрегантов. Мониторинг, как правило, не требуется для приема антиагрегантных препаратов; однако, если кровотечение присутствует, время кровотечения будет полезно для определения необходимости переливания тромбоцитов или прекращения приема лекарства. При опасном для жизни кровотечении, таком как массивное кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, врач должен как можно скорее прекратить прием препарата.Если антитромбоцитарная терапия является необходимой терапией, например, у пациентов с посткоронарным стентированием, прием лекарств следует возобновить как можно быстрее.

Следует минимизировать использование сопутствующего антикоагулянта, насколько это возможно, так как это многократно увеличивает риск кровотечения. Прекращение приема клопидогреля и тикагрелора должно быть как минимум за пять дней, а прасугрела — как минимум за семь дней до серьезной кардиологической или внесердечной хирургии.

Токсичность

Аспирин является наиболее часто используемым из всех антиагрегантных препаратов, поэтому случайное употребление является обычным явлением.Эффект может быть опасным для жизни, если принимать более 150 мг / кг веса тела. Поддерживающая мера по снижению абсорбции лекарственного средства достижима с помощью активированного угля, но только при введении в течение 4 часов после приема внутрь. Пациенту потребуется наблюдение за признаками и симптомами кровотечения и развития метаболических нарушений, таких как ацидоз. При развитии ацидоза показан немедленный диализ. [10]

Для большинства этих препаратов нет антидотов; однако моноклональные антитела против тикагрелора находятся в стадии разработки, но пока коммерчески недоступны.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Антиагрегантная лекарственная терапия требует межпрофессионального командного подхода, включающего врачей, специально обученных медсестер и фармацевтов, которые сотрудничают как межпрофессиональная команда для достижения оптимальных результатов для пациентов.

Выбор антиагрегантного препарата зависит от клинической ситуации. Из-за наличия большого количества антитромбоцитарных агентов врач, выписывающий / назначающий препараты, должен проконсультироваться со специализированным фармацевтом.При назначении этих средств фармацевт должен просмотреть список лекарств пациента, а также прошлые диагнозы, чтобы определить, рекомендуются ли конкретные препараты или противопоказаны. Связь между врачом и фармацевтами необходима для сведения к минимуму неблагоприятных исходов для пациентов при использовании этих препаратов. Кардиолог-фармацевт может предложить указания относительно выбора агента, лекарственного взаимодействия, проверки доз и общей согласованности лекарств для пациентов из группы высокого риска.

Роль кардиологической медсестры, вводящей эти лекарства в острых условиях, включает наблюдение за любыми острыми неблагоприятными симптомами и обучение пациентов в отношении них.Своевременное сообщение внимательным медицинским персоналом о побочной реакции или осложнении может значительно снизить заболеваемость и смертность пациентов.

Медсестры часто являются первыми поставщиками медицинских услуг, которые проверяют терапевтическую эффективность этих агентов и отслеживают побочные эффекты. Эта роль становится решающей у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию, как это часто бывает для предотвращения тромбоза стента или после события ОКС. Медсестра, прошедшая специальную подготовку, информирует пациента не только о возможных осложнениях, но и о показаниях для назначенной терапии, а также о необходимости соблюдения режима медикаментозного лечения.Медсестра должна связаться с лечащим врачом и фармацевтом, если заметила какие-либо побочные реакции или если есть опасения по поводу соблюдения пациентом режима медикаментозной терапии, чтобы можно было рассмотреть альтернативные методы лечения. Межпрофессиональный подход с многогранным и целевым подходом к лечению необходим для улучшения результатов лечения пациентов с помощью антитромбоцитарных препаратов. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.

Eikelboom JW, Hirsh J, Spencer FA, Baglin TP, Weitz JI.Антитромбоцитарные препараты: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд: Руководства по клинической практике Американского колледжа грудных врачей, основанные на фактических данных. Грудь. 2012 февраль; 141 (2 доп.): E89S-e119S. [Бесплатная статья PMC: PMC3278069] [PubMed: 22315278]

2.

Кретц Ф., Зон Х.Й., Клаусс В. Антитромбоцитарные препараты в кардиологической практике: установленные стратегии и новые разработки. Vasc Health Risk Manag. 2008; 4 (3): 637-45. [Бесплатная статья PMC: PMC2515423] [PubMed: 18827913]

3.

Hashemzadeh M, Furukawa M, Goldsberry S, Movahed MR. Химические структуры и механизм действия внутривенных блокаторов рецепторов гликопротеина IIb / IIIa: обзор. Exp Clin Cardiol. Зима 2008; 13 (4): 192-7. [Бесплатная статья PMC: PMC2663484] [PubMed: 19343166]

4.

Warner TD, Nylander S, Whatling C. Антитромбоцитарная терапия: ингибирование циклооксигеназы и использование аспирина с особым вниманием к двойной антитромбоцитарной терапии . Br J Clin Pharmacol. 2011 Октябрь; 72 (4): 619-33. [Бесплатная статья PMC: PMC3195738] [PubMed: 21320154]

5.

Кубица Дж., Козински М., Наварезе Е.П., Тантри Ю., Кубица А., Силлер-Матула Дж. М., Чон Й. Х., Фабишак Т., Андрушкевич А., Гурбель П. А.. Кангрелор: новый терапевтический вариант для пациентов с ишемической болезнью сердца. Curr Med Res Opin. 2014 Май; 30 (5): 813-28. [PubMed: 24393016]

6.

Harker LA, Kadatz RA. Механизм действия дипиридамола. Thromb Res Suppl. 1983; 4: 39-46. [PubMed: 6356465]

7.

Goto S. Цилостазол: потенциальный механизм действия антитромботических эффектов, сопровождаемых низкой частотой кровотечений.Atheroscler Suppl. 2005 декабрь 15; 6 (4): 3-11. [PubMed: 16275169]

8.

Кальянасундарам А., Линкофф AM., Medscape. Управление побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями антиагрегантов. Nat Rev Cardiol. 2011 13 сентября; 8 (10): 592-600. [PubMed: 21

5]

9.

Барнс Г.Д., Станиславски М.А., Лю В., Барон А.Е., Армстронг Е.Дж., Хо П.М., Кляйн А., Мэддокс TM, Налламоту Б.К., Рамсфельд Д.С., Цай Т.Т., Брэдли С.М. Использование противопоказанных антитромбоцитарных препаратов при чрескожном коронарном вмешательстве: выводы из программы клинической оценки, отчетности и отслеживания по делам ветеранов.Результаты Circ Cardiovasc Qual. 2016 июл; 9 (4): 406-13. [Бесплатная статья PMC: PMC4956561] [PubMed: 27245070]

10.

Дарган П.И., Уоллес К.И., Джонс А.Л. Блок-схема, основанная на фактических данных, для управления острой передозировкой салицилата (аспирина). Emerg Med J. 2002 May; 19 (3): 206-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1725844] [PubMed: 11971828]

Антиагрегантные препараты — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Со временем были разработаны многочисленные антитромбоцитарные препараты с множеством показаний.Антиагреганты делятся на пероральные и парентеральные. Пероральные средства подразделяют далее по механизму действия. Аспирин был первым антиагрегантным препаратом и ингибитором циклооксигеназы. Другие пероральные антиагреганты включают клопидогрель, тикагрелор и прасугрел, цилостазол и дипиридамол. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, такие как тирофибан, эптифибатид, доступны только в качестве парентеральных средств и используются в острых фазах острого коронарного синдрома. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, действия, побочные эффекты и другие ключевые элементы антитромбоцитарных препаратов, необходимых для клинической практики.

Цели:

• Обобщите механизмы действия различных антиагрегантов.

• Укажите соответствующие показания для различных антитромбоцитарных препаратов.

• Опишите профиль нежелательных явлений и противопоказания различных антиагрегантов.

• Изучите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов и сведения к минимуму нежелательных явлений с помощью антитромбоцитарных препаратов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания к применению

Антитромбоцитарные препараты делятся на пероральные и парентеральные. Пероральные средства подразделяют далее по механизму действия. Аспирин был первым антиагрегантным препаратом и ингибитором циклооксигеназы. Другие пероральные антиагреганты включают клопидогрель, тикагрелор, прасугрел, пентоксифиллин, цилостазол и дипиридамол. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, такие как тирофибан, эптифибатид, доступны только в качестве парентеральных средств и используются при остром коронарном синдроме (ОКС).[1]

Ниже приведены некоторые показания к применению антитромбоцитарных препаратов:

• Острый коронарный синдром

• Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием

• Механические клапаны сердца в сочетании с варфарином

• Острый ишемический инсульт

• После чрескожного вмешательства при заболевании периферических артерий

• Аппаратное закрытие дефекта межпредсердной перегородки (ДМПП) не менее шести месяцев

• Стабильная стенокардия

• Операция по шунтированию коронарной артерии

• Эссенциальный тромбоцитоз

• Первичная профилактика ишемической болезни сердца

• Профилактика рака толстой кишки

• Болезнь Кавасаки

• Острое ревматическое заболевание

• PDA Устройство закрытия открытого протока или первые шесть месяцев

• Острый перикардит

• Фибрилляция предсердий с высоким риском инсульта

• Первичная профилактика венозной тромбоэмболии

Механизм действия

Антиагреганты можно классифицировать по механизму действия действие следующее [2] [3]:

• Ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как;

  • Аспирин и родственные ингибиторы циклооксигеназы

  • Оральные тиенопиридины, такие как клопидогрель, тикагрелор, тиклопидин и прасугрель

• Ингибиторы тромбоцитов гликопротеина (например,g., абциксимаб, эптифибатид, тирофибан)

• Антагонисты рецептора-1, активируемые протеазой (например, ворапаксар)

• Прочие (например, дипиридамол, цилостазол)

Аспирин является наиболее часто используемым пероральным антиагрегантом . Он работает путем необратимого ингибирования активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ) в пути синтеза простагландина (PGh3). Этот простагландин является предшественником тромбоксана A2 (TXA2) и PGI2. Тромбоксан А2 действует, вызывая агрегацию тромбоцитов и сужение сосудов, а ЦОГ-1 опосредует его производство, в то время как PGI2 действует, ингибируя агрегацию тромбоцитов и индуцируя вазодилатацию, и опосредуется ЦОГ-2.Низкие дозы аспирина (75–150 мг) могут вызывать полное или почти полное ингибирование ЦОГ-1, таким образом подавляя выработку ТХА2, в то время как для ингибирования ЦОГ-2 требуются большие дозы [4].

Пероральные тиенопиридины селективно ингибируют индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ-индуцированную) агрегацию тромбоцитов. Эти препараты превращаются в активный препарат с помощью печеночной системы CYP450, которая может необратимо ингибировать рецептор P2Y12 тромбоцитов. Прасугрель является наиболее мощным из всех трех препаратов, имеет быстрое начало действия и превосходит клопидогрель у пациентов, перенесших коронарное стентирование.Тиклопидин потерял популярность из-за токсичности для костного мозга. Кангрелор — это новый обратимый антагонист рецептора P2Y12, который вводится внутривенно и имеет быстрое начало действия. Он обеспечивает значительную степень подавления тромбоцитов по сравнению с клопидогрелом. [5]

Ингибиторы гликопротеинов тромбоцитов действуют путем ингибирования гликопротеиновых рецепторов IIb / IIIa (GpIIb-IIIa) на тромбоцитах, тем самым уменьшая агрегацию тромбоцитов, и чаще всего используются при ОКС. [3] Эти препараты доступны только для внутривенного введения и поэтому используются в качестве краткосрочной терапии.

Дипиридамол обладает антиагрегантными и сосудорасширяющими свойствами и ингибирует циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу тромбоцитов. Этот фермент отвечает за деградацию аденозинмонофосфата (АМФ) до 5’АМФ, что увеличивает накопление циклического АМФ внутри тромбоцитов и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Он также блокирует захват аденозина тромбоцитами, что также увеличивает циклический АМФ. [6]

Сообщается также, что цилостазол обладает сосудорасширяющим, антиагрегантным и антипролиферативным действием.Он также снижает гиперпролиферацию гладкомышечных клеток и гиперплазию интимы после повреждения эндотелия. [7]

Администрация

Антитромбоцитарный агент может вводиться перорально, ректально или внутривенно. Пероральные препараты включают аспирин, клопидогрель, тикагрелор, цилостазол и дипиридамол. Внутривенные препараты включают ингибиторы GpII-IIIA и могут использоваться в течение короткого периода, чаще всего при острых коронарных синдромах до или во время ЧКВ. Аспирин выпускается в виде ректальных суппозиториев, если пациент не может принимать препарат перорально.

Побочные эффекты

Ниже приведены наиболее частые побочные эффекты, связанные с антиагрегантными препаратами: [8]

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, тошнота, диарея, боль, инфекции, симптомы верхних дыхательных путей, сердцебиение, аритмия и периферические отеки. связанный с цилостазолом.

Противопоказания

Наиболее частыми противопоказаниями к антиагрегантам являются следующие [9]:

• Варикозное расширение вен пищевода

• Недавний инсульт в течение двух лет

• История внутричерепного кровоизлияния

• Обширная операция в течение 72 часов

• Повышенная чувствительность к лекарствам

• Острое клинически значимое кровотечение

• Терминальная стадия почечной недостаточности на гемодиализе

• Декомпенсированный цирроз печени

• АД. более 200/110 мм рт. ст.

• Застойная сердечная недостаточность является противопоказанием для применения цилостазола

Мониторинг

Перед началом приема антиагрегантов пациент должен пройти оценку риска кровотечения.Важными факторами, которые следует учитывать, являются пожилой возраст, женский пол и нарушение функции почек. Пациент должен знать о рисках, преимуществах и альтернативах антиагрегантов. Мониторинг, как правило, не требуется для приема антиагрегантных препаратов; однако, если кровотечение присутствует, время кровотечения будет полезно для определения необходимости переливания тромбоцитов или прекращения приема лекарства. При опасном для жизни кровотечении, таком как массивное кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, врач должен как можно скорее прекратить прием препарата.Если антитромбоцитарная терапия является необходимой терапией, например, у пациентов с посткоронарным стентированием, прием лекарств следует возобновить как можно быстрее.

Следует минимизировать использование сопутствующего антикоагулянта, насколько это возможно, так как это многократно увеличивает риск кровотечения. Прекращение приема клопидогреля и тикагрелора должно быть как минимум за пять дней, а прасугрела — как минимум за семь дней до серьезной кардиологической или внесердечной хирургии.

Токсичность

Аспирин является наиболее часто используемым из всех антиагрегантных препаратов, поэтому случайное употребление является обычным явлением.Эффект может быть опасным для жизни, если принимать более 150 мг / кг веса тела. Поддерживающая мера по снижению абсорбции лекарственного средства достижима с помощью активированного угля, но только при введении в течение 4 часов после приема внутрь. Пациенту потребуется наблюдение за признаками и симптомами кровотечения и развития метаболических нарушений, таких как ацидоз. При развитии ацидоза показан немедленный диализ. [10]

Для большинства этих препаратов нет антидотов; однако моноклональные антитела против тикагрелора находятся в стадии разработки, но пока коммерчески недоступны.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Антиагрегантная лекарственная терапия требует межпрофессионального командного подхода, включающего врачей, специально обученных медсестер и фармацевтов, которые сотрудничают как межпрофессиональная команда для достижения оптимальных результатов для пациентов.

Выбор антиагрегантного препарата зависит от клинической ситуации. Из-за наличия большого количества антитромбоцитарных агентов врач, выписывающий / назначающий препараты, должен проконсультироваться со специализированным фармацевтом.При назначении этих средств фармацевт должен просмотреть список лекарств пациента, а также прошлые диагнозы, чтобы определить, рекомендуются ли конкретные препараты или противопоказаны. Связь между врачом и фармацевтами необходима для сведения к минимуму неблагоприятных исходов для пациентов при использовании этих препаратов. Кардиолог-фармацевт может предложить указания относительно выбора агента, лекарственного взаимодействия, проверки доз и общей согласованности лекарств для пациентов из группы высокого риска.

Роль кардиологической медсестры, вводящей эти лекарства в острых условиях, включает наблюдение за любыми острыми неблагоприятными симптомами и обучение пациентов в отношении них.Своевременное сообщение внимательным медицинским персоналом о побочной реакции или осложнении может значительно снизить заболеваемость и смертность пациентов.

Медсестры часто являются первыми поставщиками медицинских услуг, которые проверяют терапевтическую эффективность этих агентов и отслеживают побочные эффекты. Эта роль становится решающей у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию, как это часто бывает для предотвращения тромбоза стента или после события ОКС. Медсестра, прошедшая специальную подготовку, информирует пациента не только о возможных осложнениях, но и о показаниях для назначенной терапии, а также о необходимости соблюдения режима медикаментозного лечения.Медсестра должна связаться с лечащим врачом и фармацевтом, если заметила какие-либо побочные реакции или если есть опасения по поводу соблюдения пациентом режима медикаментозной терапии, чтобы можно было рассмотреть альтернативные методы лечения. Межпрофессиональный подход с многогранным и целевым подходом к лечению необходим для улучшения результатов лечения пациентов с помощью антитромбоцитарных препаратов. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.

Eikelboom JW, Hirsh J, Spencer FA, Baglin TP, Weitz JI.Антитромбоцитарные препараты: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд: Руководства по клинической практике Американского колледжа грудных врачей, основанные на фактических данных. Грудь. 2012 февраль; 141 (2 доп.): E89S-e119S. [Бесплатная статья PMC: PMC3278069] [PubMed: 22315278]

2.

Кретц Ф., Зон Х.Й., Клаусс В. Антитромбоцитарные препараты в кардиологической практике: установленные стратегии и новые разработки. Vasc Health Risk Manag. 2008; 4 (3): 637-45. [Бесплатная статья PMC: PMC2515423] [PubMed: 18827913]

3.

Hashemzadeh M, Furukawa M, Goldsberry S, Movahed MR. Химические структуры и механизм действия внутривенных блокаторов рецепторов гликопротеина IIb / IIIa: обзор. Exp Clin Cardiol. Зима 2008; 13 (4): 192-7. [Бесплатная статья PMC: PMC2663484] [PubMed: 19343166]

4.

Warner TD, Nylander S, Whatling C. Антитромбоцитарная терапия: ингибирование циклооксигеназы и использование аспирина с особым вниманием к двойной антитромбоцитарной терапии . Br J Clin Pharmacol. 2011 Октябрь; 72 (4): 619-33. [Бесплатная статья PMC: PMC3195738] [PubMed: 21320154]

5.

Кубица Дж., Козински М., Наварезе Е.П., Тантри Ю., Кубица А., Силлер-Матула Дж. М., Чон Й. Х., Фабишак Т., Андрушкевич А., Гурбель П. А.. Кангрелор: новый терапевтический вариант для пациентов с ишемической болезнью сердца. Curr Med Res Opin. 2014 Май; 30 (5): 813-28. [PubMed: 24393016]

6.

Harker LA, Kadatz RA. Механизм действия дипиридамола. Thromb Res Suppl. 1983; 4: 39-46. [PubMed: 6356465]

7.

Goto S. Цилостазол: потенциальный механизм действия антитромботических эффектов, сопровождаемых низкой частотой кровотечений.Atheroscler Suppl. 2005 декабрь 15; 6 (4): 3-11. [PubMed: 16275169]

8.

Кальянасундарам А., Линкофф AM., Medscape. Управление побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями антиагрегантов. Nat Rev Cardiol. 2011 13 сентября; 8 (10): 592-600. [PubMed: 21

5]

9.

Барнс Г.Д., Станиславски М.А., Лю В., Барон А.Е., Армстронг Е.Дж., Хо П.М., Кляйн А., Мэддокс TM, Налламоту Б.К., Рамсфельд Д.С., Цай Т.Т., Брэдли С.М. Использование противопоказанных антитромбоцитарных препаратов при чрескожном коронарном вмешательстве: выводы из программы клинической оценки, отчетности и отслеживания по делам ветеранов.Результаты Circ Cardiovasc Qual. 2016 июл; 9 (4): 406-13. [Бесплатная статья PMC: PMC4956561] [PubMed: 27245070]

10.

Дарган П.И., Уоллес К.И., Джонс А.Л. Блок-схема, основанная на фактических данных, для управления острой передозировкой салицилата (аспирина). Emerg Med J. 2002 May; 19 (3): 206-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1725844] [PubMed: 11971828]

Антиагрегантные препараты — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Со временем были разработаны многочисленные антитромбоцитарные препараты с множеством показаний.Антиагреганты делятся на пероральные и парентеральные. Пероральные средства подразделяют далее по механизму действия. Аспирин был первым антиагрегантным препаратом и ингибитором циклооксигеназы. Другие пероральные антиагреганты включают клопидогрель, тикагрелор и прасугрел, цилостазол и дипиридамол. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, такие как тирофибан, эптифибатид, доступны только в качестве парентеральных средств и используются в острых фазах острого коронарного синдрома. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, действия, побочные эффекты и другие ключевые элементы антитромбоцитарных препаратов, необходимых для клинической практики.

Цели:

• Обобщите механизмы действия различных антиагрегантов.

• Укажите соответствующие показания для различных антитромбоцитарных препаратов.

• Опишите профиль нежелательных явлений и противопоказания различных антиагрегантов.

• Изучите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов и сведения к минимуму нежелательных явлений с помощью антитромбоцитарных препаратов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания к применению

Антитромбоцитарные препараты делятся на пероральные и парентеральные. Пероральные средства подразделяют далее по механизму действия. Аспирин был первым антиагрегантным препаратом и ингибитором циклооксигеназы. Другие пероральные антиагреганты включают клопидогрель, тикагрелор, прасугрел, пентоксифиллин, цилостазол и дипиридамол. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, такие как тирофибан, эптифибатид, доступны только в качестве парентеральных средств и используются при остром коронарном синдроме (ОКС).[1]

Ниже приведены некоторые показания к применению антитромбоцитарных препаратов:

• Острый коронарный синдром

• Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием

• Механические клапаны сердца в сочетании с варфарином

• Острый ишемический инсульт

• После чрескожного вмешательства при заболевании периферических артерий

• Аппаратное закрытие дефекта межпредсердной перегородки (ДМПП) не менее шести месяцев

• Стабильная стенокардия

• Операция по шунтированию коронарной артерии

• Эссенциальный тромбоцитоз

• Первичная профилактика ишемической болезни сердца

• Профилактика рака толстой кишки

• Болезнь Кавасаки

• Острое ревматическое заболевание

• PDA Устройство закрытия открытого протока или первые шесть месяцев

• Острый перикардит

• Фибрилляция предсердий с высоким риском инсульта

• Первичная профилактика венозной тромбоэмболии

Механизм действия

Антиагреганты можно классифицировать по механизму действия действие следующее [2] [3]:

• Ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как;

  • Аспирин и родственные ингибиторы циклооксигеназы

  • Оральные тиенопиридины, такие как клопидогрель, тикагрелор, тиклопидин и прасугрель

• Ингибиторы тромбоцитов гликопротеина (например,g., абциксимаб, эптифибатид, тирофибан)

• Антагонисты рецептора-1, активируемые протеазой (например, ворапаксар)

• Прочие (например, дипиридамол, цилостазол)

Аспирин является наиболее часто используемым пероральным антиагрегантом . Он работает путем необратимого ингибирования активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ) в пути синтеза простагландина (PGh3). Этот простагландин является предшественником тромбоксана A2 (TXA2) и PGI2. Тромбоксан А2 действует, вызывая агрегацию тромбоцитов и сужение сосудов, а ЦОГ-1 опосредует его производство, в то время как PGI2 действует, ингибируя агрегацию тромбоцитов и индуцируя вазодилатацию, и опосредуется ЦОГ-2.Низкие дозы аспирина (75–150 мг) могут вызывать полное или почти полное ингибирование ЦОГ-1, таким образом подавляя выработку ТХА2, в то время как для ингибирования ЦОГ-2 требуются большие дозы [4].

Пероральные тиенопиридины селективно ингибируют индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ-индуцированную) агрегацию тромбоцитов. Эти препараты превращаются в активный препарат с помощью печеночной системы CYP450, которая может необратимо ингибировать рецептор P2Y12 тромбоцитов. Прасугрель является наиболее мощным из всех трех препаратов, имеет быстрое начало действия и превосходит клопидогрель у пациентов, перенесших коронарное стентирование.Тиклопидин потерял популярность из-за токсичности для костного мозга. Кангрелор — это новый обратимый антагонист рецептора P2Y12, который вводится внутривенно и имеет быстрое начало действия. Он обеспечивает значительную степень подавления тромбоцитов по сравнению с клопидогрелом. [5]

Ингибиторы гликопротеинов тромбоцитов действуют путем ингибирования гликопротеиновых рецепторов IIb / IIIa (GpIIb-IIIa) на тромбоцитах, тем самым уменьшая агрегацию тромбоцитов, и чаще всего используются при ОКС. [3] Эти препараты доступны только для внутривенного введения и поэтому используются в качестве краткосрочной терапии.

Дипиридамол обладает антиагрегантными и сосудорасширяющими свойствами и ингибирует циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу тромбоцитов. Этот фермент отвечает за деградацию аденозинмонофосфата (АМФ) до 5’АМФ, что увеличивает накопление циклического АМФ внутри тромбоцитов и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Он также блокирует захват аденозина тромбоцитами, что также увеличивает циклический АМФ. [6]

Сообщается также, что цилостазол обладает сосудорасширяющим, антиагрегантным и антипролиферативным действием.Он также снижает гиперпролиферацию гладкомышечных клеток и гиперплазию интимы после повреждения эндотелия. [7]

Администрация

Антитромбоцитарный агент может вводиться перорально, ректально или внутривенно. Пероральные препараты включают аспирин, клопидогрель, тикагрелор, цилостазол и дипиридамол. Внутривенные препараты включают ингибиторы GpII-IIIA и могут использоваться в течение короткого периода, чаще всего при острых коронарных синдромах до или во время ЧКВ. Аспирин выпускается в виде ректальных суппозиториев, если пациент не может принимать препарат перорально.

Побочные эффекты

Ниже приведены наиболее частые побочные эффекты, связанные с антиагрегантными препаратами: [8]

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, тошнота, диарея, боль, инфекции, симптомы верхних дыхательных путей, сердцебиение, аритмия и периферические отеки. связанный с цилостазолом.

Противопоказания

Наиболее частыми противопоказаниями к антиагрегантам являются следующие [9]:

• Варикозное расширение вен пищевода

• Недавний инсульт в течение двух лет

• История внутричерепного кровоизлияния

• Обширная операция в течение 72 часов

• Повышенная чувствительность к лекарствам

• Острое клинически значимое кровотечение

• Терминальная стадия почечной недостаточности на гемодиализе

• Декомпенсированный цирроз печени

• АД. более 200/110 мм рт. ст.

• Застойная сердечная недостаточность является противопоказанием для применения цилостазола

Мониторинг

Перед началом приема антиагрегантов пациент должен пройти оценку риска кровотечения.Важными факторами, которые следует учитывать, являются пожилой возраст, женский пол и нарушение функции почек. Пациент должен знать о рисках, преимуществах и альтернативах антиагрегантов. Мониторинг, как правило, не требуется для приема антиагрегантных препаратов; однако, если кровотечение присутствует, время кровотечения будет полезно для определения необходимости переливания тромбоцитов или прекращения приема лекарства. При опасном для жизни кровотечении, таком как массивное кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, врач должен как можно скорее прекратить прием препарата.Если антитромбоцитарная терапия является необходимой терапией, например, у пациентов с посткоронарным стентированием, прием лекарств следует возобновить как можно быстрее.

Следует минимизировать использование сопутствующего антикоагулянта, насколько это возможно, так как это многократно увеличивает риск кровотечения. Прекращение приема клопидогреля и тикагрелора должно быть как минимум за пять дней, а прасугрела — как минимум за семь дней до серьезной кардиологической или внесердечной хирургии.

Токсичность

Аспирин является наиболее часто используемым из всех антиагрегантных препаратов, поэтому случайное употребление является обычным явлением.Эффект может быть опасным для жизни, если принимать более 150 мг / кг веса тела. Поддерживающая мера по снижению абсорбции лекарственного средства достижима с помощью активированного угля, но только при введении в течение 4 часов после приема внутрь. Пациенту потребуется наблюдение за признаками и симптомами кровотечения и развития метаболических нарушений, таких как ацидоз. При развитии ацидоза показан немедленный диализ. [10]

Для большинства этих препаратов нет антидотов; однако моноклональные антитела против тикагрелора находятся в стадии разработки, но пока коммерчески недоступны.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Антиагрегантная лекарственная терапия требует межпрофессионального командного подхода, включающего врачей, специально обученных медсестер и фармацевтов, которые сотрудничают как межпрофессиональная команда для достижения оптимальных результатов для пациентов.

Выбор антиагрегантного препарата зависит от клинической ситуации. Из-за наличия большого количества антитромбоцитарных агентов врач, выписывающий / назначающий препараты, должен проконсультироваться со специализированным фармацевтом.При назначении этих средств фармацевт должен просмотреть список лекарств пациента, а также прошлые диагнозы, чтобы определить, рекомендуются ли конкретные препараты или противопоказаны. Связь между врачом и фармацевтами необходима для сведения к минимуму неблагоприятных исходов для пациентов при использовании этих препаратов. Кардиолог-фармацевт может предложить указания относительно выбора агента, лекарственного взаимодействия, проверки доз и общей согласованности лекарств для пациентов из группы высокого риска.

Роль кардиологической медсестры, вводящей эти лекарства в острых условиях, включает наблюдение за любыми острыми неблагоприятными симптомами и обучение пациентов в отношении них.Своевременное сообщение внимательным медицинским персоналом о побочной реакции или осложнении может значительно снизить заболеваемость и смертность пациентов.

Медсестры часто являются первыми поставщиками медицинских услуг, которые проверяют терапевтическую эффективность этих агентов и отслеживают побочные эффекты. Эта роль становится решающей у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию, как это часто бывает для предотвращения тромбоза стента или после события ОКС. Медсестра, прошедшая специальную подготовку, информирует пациента не только о возможных осложнениях, но и о показаниях для назначенной терапии, а также о необходимости соблюдения режима медикаментозного лечения.Медсестра должна связаться с лечащим врачом и фармацевтом, если заметила какие-либо побочные реакции или если есть опасения по поводу соблюдения пациентом режима медикаментозной терапии, чтобы можно было рассмотреть альтернативные методы лечения. Межпрофессиональный подход с многогранным и целевым подходом к лечению необходим для улучшения результатов лечения пациентов с помощью антитромбоцитарных препаратов. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.

Eikelboom JW, Hirsh J, Spencer FA, Baglin TP, Weitz JI.Антитромбоцитарные препараты: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд: Руководства по клинической практике Американского колледжа грудных врачей, основанные на фактических данных. Грудь. 2012 февраль; 141 (2 доп.): E89S-e119S. [Бесплатная статья PMC: PMC3278069] [PubMed: 22315278]

2.

Кретц Ф., Зон Х.Й., Клаусс В. Антитромбоцитарные препараты в кардиологической практике: установленные стратегии и новые разработки. Vasc Health Risk Manag. 2008; 4 (3): 637-45. [Бесплатная статья PMC: PMC2515423] [PubMed: 18827913]

3.

Hashemzadeh M, Furukawa M, Goldsberry S, Movahed MR. Химические структуры и механизм действия внутривенных блокаторов рецепторов гликопротеина IIb / IIIa: обзор. Exp Clin Cardiol. Зима 2008; 13 (4): 192-7. [Бесплатная статья PMC: PMC2663484] [PubMed: 19343166]

4.

Warner TD, Nylander S, Whatling C. Антитромбоцитарная терапия: ингибирование циклооксигеназы и использование аспирина с особым вниманием к двойной антитромбоцитарной терапии . Br J Clin Pharmacol. 2011 Октябрь; 72 (4): 619-33. [Бесплатная статья PMC: PMC3195738] [PubMed: 21320154]

5.

Кубица Дж., Козински М., Наварезе Е.П., Тантри Ю., Кубица А., Силлер-Матула Дж. М., Чон Й. Х., Фабишак Т., Андрушкевич А., Гурбель П. А.. Кангрелор: новый терапевтический вариант для пациентов с ишемической болезнью сердца. Curr Med Res Opin. 2014 Май; 30 (5): 813-28. [PubMed: 24393016]

6.

Harker LA, Kadatz RA. Механизм действия дипиридамола. Thromb Res Suppl. 1983; 4: 39-46. [PubMed: 6356465]

7.

Goto S. Цилостазол: потенциальный механизм действия антитромботических эффектов, сопровождаемых низкой частотой кровотечений.Atheroscler Suppl. 2005 декабрь 15; 6 (4): 3-11. [PubMed: 16275169]

8.

Кальянасундарам А., Линкофф AM., Medscape. Управление побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями антиагрегантов. Nat Rev Cardiol. 2011 13 сентября; 8 (10): 592-600. [PubMed: 21

5]

9.

Барнс Г.Д., Станиславски М.А., Лю В., Барон А.Е., Армстронг Е.Дж., Хо П.М., Кляйн А., Мэддокс TM, Налламоту Б.К., Рамсфельд Д.С., Цай Т.Т., Брэдли С.М. Использование противопоказанных антитромбоцитарных препаратов при чрескожном коронарном вмешательстве: выводы из программы клинической оценки, отчетности и отслеживания по делам ветеранов.Результаты Circ Cardiovasc Qual. 2016 июл; 9 (4): 406-13. [Бесплатная статья PMC: PMC4956561] [PubMed: 27245070]

10.

Дарган П.И., Уоллес К.И., Джонс А.Л. Блок-схема, основанная на фактических данных, для управления острой передозировкой салицилата (аспирина). Emerg Med J. 2002 May; 19 (3): 206-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1725844] [PubMed: 11971828]

Антиагрегантные препараты — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Со временем были разработаны многочисленные антитромбоцитарные препараты с множеством показаний.Антиагреганты делятся на пероральные и парентеральные. Пероральные средства подразделяют далее по механизму действия. Аспирин был первым антиагрегантным препаратом и ингибитором циклооксигеназы. Другие пероральные антиагреганты включают клопидогрель, тикагрелор и прасугрел, цилостазол и дипиридамол. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, такие как тирофибан, эптифибатид, доступны только в качестве парентеральных средств и используются в острых фазах острого коронарного синдрома. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, действия, побочные эффекты и другие ключевые элементы антитромбоцитарных препаратов, необходимых для клинической практики.

Цели:

• Обобщите механизмы действия различных антиагрегантов.

• Укажите соответствующие показания для различных антитромбоцитарных препаратов.

• Опишите профиль нежелательных явлений и противопоказания различных антиагрегантов.

• Изучите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов и сведения к минимуму нежелательных явлений с помощью антитромбоцитарных препаратов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания к применению

Антитромбоцитарные препараты делятся на пероральные и парентеральные. Пероральные средства подразделяют далее по механизму действия. Аспирин был первым антиагрегантным препаратом и ингибитором циклооксигеназы. Другие пероральные антиагреганты включают клопидогрель, тикагрелор, прасугрел, пентоксифиллин, цилостазол и дипиридамол. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, такие как тирофибан, эптифибатид, доступны только в качестве парентеральных средств и используются при остром коронарном синдроме (ОКС).[1]

Ниже приведены некоторые показания к применению антитромбоцитарных препаратов:

• Острый коронарный синдром

• Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием

• Механические клапаны сердца в сочетании с варфарином

• Острый ишемический инсульт

• После чрескожного вмешательства при заболевании периферических артерий

• Аппаратное закрытие дефекта межпредсердной перегородки (ДМПП) не менее шести месяцев

• Стабильная стенокардия

• Операция по шунтированию коронарной артерии

• Эссенциальный тромбоцитоз

• Первичная профилактика ишемической болезни сердца

• Профилактика рака толстой кишки

• Болезнь Кавасаки

• Острое ревматическое заболевание

• PDA Устройство закрытия открытого протока или первые шесть месяцев

• Острый перикардит

• Фибрилляция предсердий с высоким риском инсульта

• Первичная профилактика венозной тромбоэмболии

Механизм действия

Антиагреганты можно классифицировать по механизму действия действие следующее [2] [3]:

• Ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как;

  • Аспирин и родственные ингибиторы циклооксигеназы

  • Оральные тиенопиридины, такие как клопидогрель, тикагрелор, тиклопидин и прасугрель

• Ингибиторы тромбоцитов гликопротеина (например,g., абциксимаб, эптифибатид, тирофибан)

• Антагонисты рецептора-1, активируемые протеазой (например, ворапаксар)

• Прочие (например, дипиридамол, цилостазол)

Аспирин является наиболее часто используемым пероральным антиагрегантом . Он работает путем необратимого ингибирования активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ) в пути синтеза простагландина (PGh3). Этот простагландин является предшественником тромбоксана A2 (TXA2) и PGI2. Тромбоксан А2 действует, вызывая агрегацию тромбоцитов и сужение сосудов, а ЦОГ-1 опосредует его производство, в то время как PGI2 действует, ингибируя агрегацию тромбоцитов и индуцируя вазодилатацию, и опосредуется ЦОГ-2.Низкие дозы аспирина (75–150 мг) могут вызывать полное или почти полное ингибирование ЦОГ-1, таким образом подавляя выработку ТХА2, в то время как для ингибирования ЦОГ-2 требуются большие дозы [4].

Пероральные тиенопиридины селективно ингибируют индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ-индуцированную) агрегацию тромбоцитов. Эти препараты превращаются в активный препарат с помощью печеночной системы CYP450, которая может необратимо ингибировать рецептор P2Y12 тромбоцитов. Прасугрель является наиболее мощным из всех трех препаратов, имеет быстрое начало действия и превосходит клопидогрель у пациентов, перенесших коронарное стентирование.Тиклопидин потерял популярность из-за токсичности для костного мозга. Кангрелор — это новый обратимый антагонист рецептора P2Y12, который вводится внутривенно и имеет быстрое начало действия. Он обеспечивает значительную степень подавления тромбоцитов по сравнению с клопидогрелом. [5]

Ингибиторы гликопротеинов тромбоцитов действуют путем ингибирования гликопротеиновых рецепторов IIb / IIIa (GpIIb-IIIa) на тромбоцитах, тем самым уменьшая агрегацию тромбоцитов, и чаще всего используются при ОКС. [3] Эти препараты доступны только для внутривенного введения и поэтому используются в качестве краткосрочной терапии.

Дипиридамол обладает антиагрегантными и сосудорасширяющими свойствами и ингибирует циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу тромбоцитов. Этот фермент отвечает за деградацию аденозинмонофосфата (АМФ) до 5’АМФ, что увеличивает накопление циклического АМФ внутри тромбоцитов и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Он также блокирует захват аденозина тромбоцитами, что также увеличивает циклический АМФ. [6]

Сообщается также, что цилостазол обладает сосудорасширяющим, антиагрегантным и антипролиферативным действием.Он также снижает гиперпролиферацию гладкомышечных клеток и гиперплазию интимы после повреждения эндотелия. [7]

Администрация

Антитромбоцитарный агент может вводиться перорально, ректально или внутривенно. Пероральные препараты включают аспирин, клопидогрель, тикагрелор, цилостазол и дипиридамол. Внутривенные препараты включают ингибиторы GpII-IIIA и могут использоваться в течение короткого периода, чаще всего при острых коронарных синдромах до или во время ЧКВ. Аспирин выпускается в виде ректальных суппозиториев, если пациент не может принимать препарат перорально.

Побочные эффекты

Ниже приведены наиболее частые побочные эффекты, связанные с антиагрегантными препаратами: [8]

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, тошнота, диарея, боль, инфекции, симптомы верхних дыхательных путей, сердцебиение, аритмия и периферические отеки. связанный с цилостазолом.

Противопоказания

Наиболее частыми противопоказаниями к антиагрегантам являются следующие [9]:

• Варикозное расширение вен пищевода

• Недавний инсульт в течение двух лет

• История внутричерепного кровоизлияния

• Обширная операция в течение 72 часов

• Повышенная чувствительность к лекарствам

• Острое клинически значимое кровотечение

• Терминальная стадия почечной недостаточности на гемодиализе

• Декомпенсированный цирроз печени

• АД. более 200/110 мм рт. ст.

• Застойная сердечная недостаточность является противопоказанием для применения цилостазола

Мониторинг

Перед началом приема антиагрегантов пациент должен пройти оценку риска кровотечения.Важными факторами, которые следует учитывать, являются пожилой возраст, женский пол и нарушение функции почек. Пациент должен знать о рисках, преимуществах и альтернативах антиагрегантов. Мониторинг, как правило, не требуется для приема антиагрегантных препаратов; однако, если кровотечение присутствует, время кровотечения будет полезно для определения необходимости переливания тромбоцитов или прекращения приема лекарства. При опасном для жизни кровотечении, таком как массивное кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, врач должен как можно скорее прекратить прием препарата.Если антитромбоцитарная терапия является необходимой терапией, например, у пациентов с посткоронарным стентированием, прием лекарств следует возобновить как можно быстрее.

Следует минимизировать использование сопутствующего антикоагулянта, насколько это возможно, так как это многократно увеличивает риск кровотечения. Прекращение приема клопидогреля и тикагрелора должно быть как минимум за пять дней, а прасугрела — как минимум за семь дней до серьезной кардиологической или внесердечной хирургии.

Токсичность

Аспирин является наиболее часто используемым из всех антиагрегантных препаратов, поэтому случайное употребление является обычным явлением.Эффект может быть опасным для жизни, если принимать более 150 мг / кг веса тела. Поддерживающая мера по снижению абсорбции лекарственного средства достижима с помощью активированного угля, но только при введении в течение 4 часов после приема внутрь. Пациенту потребуется наблюдение за признаками и симптомами кровотечения и развития метаболических нарушений, таких как ацидоз. При развитии ацидоза показан немедленный диализ. [10]

Для большинства этих препаратов нет антидотов; однако моноклональные антитела против тикагрелора находятся в стадии разработки, но пока коммерчески недоступны.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Антиагрегантная лекарственная терапия требует межпрофессионального командного подхода, включающего врачей, специально обученных медсестер и фармацевтов, которые сотрудничают как межпрофессиональная команда для достижения оптимальных результатов для пациентов.

Выбор антиагрегантного препарата зависит от клинической ситуации. Из-за наличия большого количества антитромбоцитарных агентов врач, выписывающий / назначающий препараты, должен проконсультироваться со специализированным фармацевтом.При назначении этих средств фармацевт должен просмотреть список лекарств пациента, а также прошлые диагнозы, чтобы определить, рекомендуются ли конкретные препараты или противопоказаны. Связь между врачом и фармацевтами необходима для сведения к минимуму неблагоприятных исходов для пациентов при использовании этих препаратов. Кардиолог-фармацевт может предложить указания относительно выбора агента, лекарственного взаимодействия, проверки доз и общей согласованности лекарств для пациентов из группы высокого риска.

Роль кардиологической медсестры, вводящей эти лекарства в острых условиях, включает наблюдение за любыми острыми неблагоприятными симптомами и обучение пациентов в отношении них.Своевременное сообщение внимательным медицинским персоналом о побочной реакции или осложнении может значительно снизить заболеваемость и смертность пациентов.

Медсестры часто являются первыми поставщиками медицинских услуг, которые проверяют терапевтическую эффективность этих агентов и отслеживают побочные эффекты. Эта роль становится решающей у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию, как это часто бывает для предотвращения тромбоза стента или после события ОКС. Медсестра, прошедшая специальную подготовку, информирует пациента не только о возможных осложнениях, но и о показаниях для назначенной терапии, а также о необходимости соблюдения режима медикаментозного лечения.Медсестра должна связаться с лечащим врачом и фармацевтом, если заметила какие-либо побочные реакции или если есть опасения по поводу соблюдения пациентом режима медикаментозной терапии, чтобы можно было рассмотреть альтернативные методы лечения. Межпрофессиональный подход с многогранным и целевым подходом к лечению необходим для улучшения результатов лечения пациентов с помощью антитромбоцитарных препаратов. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.

Eikelboom JW, Hirsh J, Spencer FA, Baglin TP, Weitz JI.Антитромбоцитарные препараты: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд: Руководства по клинической практике Американского колледжа грудных врачей, основанные на фактических данных. Грудь. 2012 февраль; 141 (2 доп.): E89S-e119S. [Бесплатная статья PMC: PMC3278069] [PubMed: 22315278]

2.

Кретц Ф., Зон Х.Й., Клаусс В. Антитромбоцитарные препараты в кардиологической практике: установленные стратегии и новые разработки. Vasc Health Risk Manag. 2008; 4 (3): 637-45. [Бесплатная статья PMC: PMC2515423] [PubMed: 18827913]

3.

Hashemzadeh M, Furukawa M, Goldsberry S, Movahed MR. Химические структуры и механизм действия внутривенных блокаторов рецепторов гликопротеина IIb / IIIa: обзор. Exp Clin Cardiol. Зима 2008; 13 (4): 192-7. [Бесплатная статья PMC: PMC2663484] [PubMed: 19343166]

4.

Warner TD, Nylander S, Whatling C. Антитромбоцитарная терапия: ингибирование циклооксигеназы и использование аспирина с особым вниманием к двойной антитромбоцитарной терапии . Br J Clin Pharmacol. 2011 Октябрь; 72 (4): 619-33. [Бесплатная статья PMC: PMC3195738] [PubMed: 21320154]

5.

Кубица Дж., Козински М., Наварезе Е.П., Тантри Ю., Кубица А., Силлер-Матула Дж. М., Чон Й. Х., Фабишак Т., Андрушкевич А., Гурбель П. А.. Кангрелор: новый терапевтический вариант для пациентов с ишемической болезнью сердца. Curr Med Res Opin. 2014 Май; 30 (5): 813-28. [PubMed: 24393016]

6.

Harker LA, Kadatz RA. Механизм действия дипиридамола. Thromb Res Suppl. 1983; 4: 39-46. [PubMed: 6356465]

7.

Goto S. Цилостазол: потенциальный механизм действия антитромботических эффектов, сопровождаемых низкой частотой кровотечений.Atheroscler Suppl. 2005 декабрь 15; 6 (4): 3-11. [PubMed: 16275169]

8.

Кальянасундарам А., Линкофф AM., Medscape. Управление побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями антиагрегантов. Nat Rev Cardiol. 2011 13 сентября; 8 (10): 592-600. [PubMed: 21

5]

9.

Барнс Г.Д., Станиславски М.А., Лю В., Барон А.Е., Армстронг Е.Дж., Хо П.М., Кляйн А., Мэддокс TM, Налламоту Б.К., Рамсфельд Д.С., Цай Т.Т., Брэдли С.М. Использование противопоказанных антитромбоцитарных препаратов при чрескожном коронарном вмешательстве: выводы из программы клинической оценки, отчетности и отслеживания по делам ветеранов.

Антиагрегантное действие: Современный взгляд на назначение антиагрегантных препаратов для вторичной профилактики некардиоэмболического ишемического инсульта