Анкилостома цикл развития: (, Ancylostoma duodenale).

Анкилостомоз у кошек: цикл развития, встречаемость, симптомы, диагностика и варианты лечения

Анкилостомоз у кошек: цикл развития, встречаемость, симптомы, диагностика и варианты лечения

Анкилостомоз (общий термин) или анкилостомидоз — это гельминтозы, развивающиеся в результате проникновения, миграции и последующего паразитирования в тонком кишечнике нематод семейства Ancylostomatidae.

Клинически анкилостомоз проявляется ухудшением общего состояния (уменьшение массы тела, анемия), нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея темного цвета, обусловленного наличием переваренной крови) и, реже, со стороны органов дыхания и кожных покровов.
 

Биология — цикл развития

Зрелые анкилостомы поселяются в тонком кишечнике. Некоторые из них питаются кровью, в частности, род Ancylostoma. Самки откладывают яйца, похожие на яйца стронгилид, которые затем выходят из организма с калом и развиваются в окружающей среде. Продолжительность жизни зрелых особей составляет около 6 месяцев. Они тонкие, с длиной тела около 1 см. Яйца похожи на яйца стронгилид, имеют овальную форму с тонкой гладкой скорлупой. Они имеют одну морулу, содержащую на момент выхода с калом в окружающую среду только 8-16 клеток. Размер средний, около 30-40 × 55-75 мкм. В окружающей среде из яиц выходит личинка 1-й стадии (рабдитовидная личинка), которая через 2 линьки превращается в личинку 3-ей стадии (филяриевидная личинка), уже способную к инфицированию. Их развитие происходит во влажной и теплой почве (не менее 16 °C, оптимально около 22 °C). Этот процесс может происходить за очень короткий срок — всего за 7 дней. Подобно паразитическим стронгилидам у жвачных и лошадей, образование личинок обычно происходит во внешней среде, на травянистых почвах.

Личинки не развиваются на бетоне или твердых почвах/глинах.

В благоприятной среде инвазионные личинки могут выживать в течение нескольких недель. Собаки и кошки либо проглатывают личинок (наиболее частая ситуация для Uncinaria), либо личинки проникают в кожу и мигрируют в подкожной клетчатке (наиболее типично для Ancylostoma). Личинки 3 стадии быстро проникают в лимфатические сосуды или кровоток (после проникновения через кожу или через слизистую оболочку пищеварительной системы) и мигрируют в сердце, а затем в артериолы легких, откуда они проникают в альвеолы легких, а затем поднимаются по бронхиальному дереву и проглатываются. Личинки достигают пищеварительного тракта и тонкого кишечника, где они прикрепляются и развиваются до зрелых особей. Цикл миграции похож на цикл аскарид. Продолжительность цикла около 6 недель

Эпидемиология

Описательная эпидеомология:
Анкилостомоз чаще всего встречается в сельской местности у кошек, свободно гуляющих и охотящихся на улице. Uncinaria чаще встречается в регионах с холодным климатом, в то время как Ancylostoma tubaeforme обычно обнаруживают в более жарких регионах.

Описательная эпидеомология:

Источниками заражения являются кошки-носители заболевания, а также полы и почва, загрязненные личинками 3-й стадии (L3). Если личинка L3 попадает в организм мелких млекопитающих (крыс, мышей, полевок), они инкапсулируются в тканях и остаются инвазионными. Промежуточные хозяева могут привести к заражению охотящихся на них плотоядных животных

Личинкам необходимы травянистые и влажные участки. Личинки мало устойчивы к высыханию (засухе) и чувствительны к обычным дезинфицирующим средствам. Как и в случае большинства паразитозов, с клинической точки зрения молодые кошки более восприимчивы к заболеванию. Дополнительные факторы, такие как недоедание или усталость, повышают восприимчивость.

Цикл развития:

Симптомы

Как правило, кошки достаточно хорошо переносят заражение анкилостомами.

Нарушения со стороны кожных покровов:
Проникновение личинок (L3) через кожу может привести к появлению узелков на конечностях и вентральной поверхности тела. Эти участки воспаления вызывают зуд, покрыты коркой и могут инфицироваться. Наблюдают поверхностные лимфаденопатии (например, подколенный лимфатический узел).

Нарушения со стороны органов дыхания:
Как и в случае с токсокарозом, миграция личинок может вызывать признаки фебрильной пневмонии с кашлем.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Зрелые особи вызывают застойный и язвенный энтерит, следовательно, возможна диарея, иногда обильная и геморрагическая.

Системные нарушения:
Продолжительное заражение анкилостомами у некоторых кошек приводит к ухудшению общего состояния: истощению, уменьшению мышечной массы, анемии и постепенному развитию кахексии.

Очаги поражения

Застойный и геморрагический энтерит, наличие гельминтов.

Диагностика

Клинические проявления заболевания выражены плохо. Диагноз подтверждают обнаружением яиц гельминтов в фекалиях при микроскопическом исследовании.

Методы  лечения и профилактики:

• Для лечения и профилактики анкилостомоза у кошек показано ежемесячное применение Бродлайн Спот Он — это капли на холку от круглых, ленточных гельминтов, блох и клещей
• Экологические мероприятия: засыпка гравием взрыхленной земли, быстрое удаление экскрементов (1 или 2 раза в день), регулярная очистка бетонированных участков (кипяток, крезол, один раз в неделю), уничтожение крыс.

Читайте также по теме: «Стоматологические заболевания кошек».

 

симптомы, лечение, чем опасно заражение

Анкилостомы — это неприятные паразиты, которые могут жить в кишечнике собаки, вызывая замедление в росте, потерю в весе, анемию, ухудшение состояния кожи и шерсти. Хотя они обычно имеют только легкие симптомы у взрослых животных, у щенков они могут привести к гораздо более серьезным последствиям. Оказавшись внутри собаки, они «зацепляются» за стенку пищеварительной системы питомца и питаются его кровью, оставляя маленькие язвы в местах прикрепления.

Они могут быть причиной потери крови животного. Зараженные собаки распространяют яйца анкилостомы через кал, из яиц вылупляются личинки (незрелые анкилостомы). Собаки заражаются, когда глотают этих личинок, это может случиться, когда они роются в земле. После того, как собака проглотила личинок анкилостомы, они превращаются во взрослых особей и закрепляются в кишечнике собаки, чтобы питаться и откладывать новые яйца, начиная цикл снова и снова. Личинки анкилостомы могут даже проникать через кожу на лапах собаки во время ее выгуливания, вызывая воспаление. Хотя взрослые собаки подвержены заражению анкилостомами, для щенков паразит намного опасней. Анкилостомы могут передаваться от беременных самок к их щенкам.

Симптомы анкилостомоза у собак могут включать анемию, усталость, потерю веса и диарею. Ваш ветеринар может поставить диагноз, сделав анализ кала собаки на яйца анкилостомы.

Уборка за своей собакой поможет уменьшить уровень заражения в вашем саду или местном парке не только личинками анкилостомы, но также личинками и яйцами других паразитов собак.

Использование глистогонных препаратов, таких как Дронтал^® плюс, лечит собаку от самых распространенных видов кишечных глистов, включая и часто встречаемую анкилостому Uncinaria stenocephala. Рекомендуется проводить профилактику глистов у взрослых собак как минимум каждые три месяца, чтобы профилактировать анкилостомоз у собак.

Знаете ли вы…

Анкилостомы также могут поражать людей. Личинки в почве могут проникать в кожу, если мы ходим босиком, вызывая раздражение на ступнях.

Для получения дополнительной информации о средствах от глистов для собак, нажмите здесь.

Анкилостомоз плотоядных животных

Болезнь вызывается круглыми гельминтами семейства Ancylostomidae подотряда Strongylata. Паразиты локализуются в тонких кишках собак, котов, лисиц, песцов, енотов.

Возбудители. Наиболее распространенным возбудителем является вид Ancylostoma caninum. Это нематода маленького размера, от 1 до 2 см длиной. Большая ротовая капсула вооружена двумя хитиновыми пластинками, на свободных краях которых расположено по три больших крючковидных зуба. Их называют кривоголовками. Для самцов характерно наличие трехлопастной половой бурсы и двух одинаковых спикул.

Яйца серого цвета, овальной формы, средних размеров (0,06…0,08 х 0,04…0,05 мм), стронгилидного типа.

У собак и котов могут паразитировать также A. braziliense, а A. Tubaeforme — только у котов.

Цикл развития прямой. Больные собаки могут каждый день выделять с фекалиями миллионы яиц A. canimm. В окружающей среде при благоприятных условиях из яиц вылупливаются личинки, которые дважды линяют и через 5 суток могут достигнуть инвазионной стадии.

Заражение плотоядных животных происходит при проникновении инвазионных личинок через кожу или путем их заглатывания. В первом случае они мигрируют с кровью в легкие, бронхи и трахею и превращаются в личинок четвертой стадии. Со временем они попадают в ротовую полость и заглатываются. В тонких кишках происходит их заключительная линька.

В случае заглатывания с кормом или водой инвазионные личинки могут проникать через слизистую оболочку ротовой полости в кровь и легкие, как описано выше, или попадать в тонкие кишки и там развиваться. В обоих случаях паразиты достигают половой зрелости через 2-3 недели.

Часть личинок третьей стадии мигрирует из легких к скелетным мышцам, где «спит» до наступления беременности сук. В течение 3 недель после родов эти личинки проникают в молоко и с ним — в организм щенков. Доказано, что однократное заражение сук может стать причиной инвазирования трех поколений щенков.

Эпизоотологические данные. Болезнь широко распространена, особенно в тропиках и субтропиках. Инвазия чаще встречается и тяжелее протекает у молодых животных (в возрасте до одного года). Болезнь может возникать у щенков-сосунов.

В окружающей среде при достаточной влажности личинки остаются жизнеспособными в течение нескольких недель. И наоборот, высушивание или прямые солнечные лучи приводят к гибели личинок в течение одного дня.

Патогенез и иммунитет. Паразиты питаются кровью и приводят к острой или хронической геморрагической анемии. Каждый гельминт ежедневно приводит к потере животным 0,1 мл крови, поэтому в случае значительной инвазии (сотни возбудителей) у больных животных быстро развивается тяжелая форма анемии. В крови уменьшаются количество эритроцитов, содержание гемоглобина, появляются эозинофилия и лейкоцитоз.

У взрослых животных вероятность клинического проявления анкилостомоза значительно меньше в связи с постепенным развитием возрастной резистентности, особенно у собак из эндемических районов инвазии. Возрастная их устойчивость к возбудителям усиливается приобретенным иммунитетом.

Симптомы болезни. Течение болезни острое и хроническое. При остром течении снижается аппетит, иногда он становится извращенным, появляется понос или запор, в фекалиях — кровь и слизь. Животные угнетены, истощены. Слизистые оболочки анемичны, шерсть тусклая. Нередко наблюдается падеж молодняка плотоядных животных.

В случае перкутанного заражения возникают дерматит, зуд и боль в участке проникновения личинок через кожу, хромота. При слабой инвазии течение болезни хроническое, оно проявляется поносом и исхуданием животных.

Патологоанатомические изменения. Труп истощен. Слизистые оболочки бледные. Наблюдают катаральное и геморрагическое воспаление тонких кишок, на слизистой оболочке — точечные кровоизлияния и язвы. В просвете кишок выявляют половозрелых паразитических червей. Отдельные участки легких иногда воспалены.

Диагностика. Основным методом прижизненной диагностики является исследование фекалий методом Фюллеборна с целью выявления в них яиц возбудителей. Посмертный диагноз устанавливают при вскрытии трупов плотоядных животных, обнаружении паразитических червей и характерных патологоанатомических изменений в местах их локализации.

Лечение, профилактика и меры борьбы в основном такие же, как при токсокарозе. При тяжелом течении инвазии нужно парэнтерально применять препараты железа и вводить в рацион корма, насыщенные белками.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: под ред. В.Ф. Галата и А.И. Ятусевича. Руководство по ветеринарной паразитологии. Минск: ИВЦ Минфина, 2015. — 496 с.

Анкилостомоз (Ankylostomosis) / Инвазионные (паразитные) болезни собак и кошек / Московский Ветеринарный WEB-Центр

Анкилостомоз — нематодоз собак, кошек и других плотоядных, вызываемый круглыми гельминтами семейства Ancylostomatidae. Гельминты паразитируют в тонком отделе кишечника. Анкилостомоз собак чаще встречается в теплых и влажных районах — на юге страны и на Дальнем Востоке. Заболевание характеризуется нарушением пищеварения у животного и поражением кожи в период миграции личинок.

Возбудитель — Ancylostoma caninum — тонкая нематода длиной до 21 мм. Характерно, что в крупной ротовой капсуле содержатся две хитиновые пластинки, у которых на краях выступают 3 крючковидных зуба. Яйца серые, овальные, размером 0,06-0,08 х 0,04-0,05 мм, содержат бластомеры.

Биология развития. Животные могут заразиться двумя путями: при заглатывании личинок с кормом и когда личинки сами активно внедряются через кожу. Если в первом случае личинки, попав в кишечник с кормом, быстро развиваются и достигают половой зрелости за 14-16 суток, то во втором они мигрируют с кровью в сердце, затем в легкие, бронхиолы, бронхи и трахею. Далее со слизью заглатываются и вырастают до половозрелой стадии за 18-22 суток, т.е. на 4-6 суток дольше, чем в первом случае.

Анкилостомы — гематофаги (питаются кровью). В ротовой полости у них имеются железы, секреты которых гемолизируют кровь, что способствует ее притоку и кровоизлияниям.

Симптомы. У больных собак аппетит понижен, извращен, наблюдается понос, иногда запор, нередко видна кровь в фекалиях.

Диагноз. Болезнь диагностируют исследованием фекалий по методу Фюллеборна. Яйца дифференцируют от яиц унцинарий по их размерам.
После гибели животного производят вскрытие кишечника для обнаружения нематод.

Лечение и профилактика. Пирантел памоат дают однократно перорально в дозе 0,5 г пасты на 1 кг массы тела животного.

Празиквантел (дронцит) назначают однократно с кормом в дозе 5 мг/кг в виде порошка или 1/2 таблетки на 5 кг массы тела животного.

Фебантел (ринтал) рекомендован в дозе 0,01 г/кг массы тела (АДВ) 3 дня подряд с кормом или в виде суспензии.

Пирантел дают в дозе 1/2 таблетки на 5 кг массы тела животного однократно.

Фенбендазол (панакур) применяют раз в день в течение 5 суток е кормом в дозе 25 мг/кг массы тела животного. Препарат выпускают в виде таблеток, порошка или гранулята.

Мебендазол, или мебенвет — гранулят 10%-ный, рекомендуется давать 60-100 мг/кг массы тела однократно с кормом. В форме таблеток назначают дважды в день по 1/2 таблетки в течение 5 суток.

Профилактические меры те же, что при токсаскаридозе собак. Необходимо своевременно выявлять больных животных с последующим их лечением.

как выглядит, цикл, симптомы, лечение

Структура анкилостом

Паразиты, проникающие в человеческий организм и вызывающие ряд негативных признаков со стороны многих органов и систем, имеют своеобразную структуру. Кривоголовка представляет собой небольшой нематод, длиной 1-2 см, бледно-розового цвета. Головной конец состоит из ротовой капсулы с четырьмя зубцами. На хвостовом конце у самцов есть колоколовидное расширение кутикулы, то есть половая бурса. Яйца имеют овальную форму с закругленными концами и тонкой оболочкой, бесцветные или прозрачные. В центре яйца находится 4-8 бластомером, то есть зародышевых клеток.

Паразиты попадают в организм такими путями:

• Проникают через кожу при работах на земле, хождении босиком или в легкой обуви, при отдыхе на траве.
• Заглатываются с грязных продуктов и немытых рук.

Но независимо от пути проникновения, личинки попадают в венозную систему и с кровью разносятся по организму, проникая во все органы. Постепенно паразит проникает в дыхательную систему и двенадцатиперстную кишку, где в течение 3-6 месяцев личинки превращаются в зрелых особей.

Виды анкилостом

На сегодняшний день выявлено несколько разновидностей паразитических червей, поражающих человеческий организм. Особую опасность представляют два вида: ancylostoma duodenale и necator americanus. У обоих видов головной конец червя имеет загнутую форму, поэтому гельминта называют кривоголовкой. Размер взрослой особи достигает 0,5-1,5 см. Кроме человека, анкилостомы могут поражать других млекопитающих, к примеру, домашних животных, но это другие виды червей: бразилиенс, канатиум. Канатиум не поражает человека, бразилиенс заражает, но не может развиваться, поэтому личинки остаются в подкожном слое, провоцируя сильные аллергические реакции и зуд.

• Ancylostoma duodenale – паразитирует у человека. Имеет ротовое отверстие с зубоподобными выростами, длительность жизни 5-8 лет.
• Necator americanus – поражает человеческий организм. Ротовое отверстие содержит режущие пластинки, цикл жизни – до 15 лет.
• Ancylostoma caninum – чаще всего паразитирует у собак. Ротовое отверстие имеет зубовидные выросты. Личинки проникают к человеку, вызывая дерматологические заболевания.

Гельминты вызывают анемию, рвоту, поносы. При тотальной инвазии замедляется умственное и физическое развитие. Предотвратить заражение можно только в том случае, если соблюдаются элементарные правила личной и общественной гигиены.

Анкилостома дуоденале

Одна из разновидностей гельминтов, паразитирующих в человеческом организме – анкилостома дуоденале. Самка паразита – 10-18 мм в длину, а самец 8-10 мм, головной конец червя загнут на спинную сторону. На головном конце есть воронкообразная ротовая капсула с кутикулярными зубцами, которыми паразит крепится к слизистой оболочке тонкого кишечника. Задний конец тела самца содержит копулятивную сумку (две большие боковые лопасти).

Заражение осуществляется через кожу ног при хождении по земле босиком и грязные руки. Выделяют несколько способ заражения:

• Трансплацентарный – это внутриутробное заражение гематогенным путем, то есть через плаценту или из-за проникновения из брюшины в матку и плаценту.
• Алиментарный – личинки попадают в организм через ротовую полость с продуктами питания или водой. Паразит живет в двенадцатиперстной кишке, прикрепляясь к слизистой оболочке своими острыми зубцами. Особь не мигрирует по организму.
• Перкутантный – червь активно проникает через кожу в венозное русло, проникая в правое предсердие, легкие, трахею, глотку. Вместе со слюной проникает в тонкий кишечник, где проходит биотрансформацию во взрослую особь.

Червь локализуется в кишечнике и питается кровью. Каждая особь в день поглощает от 0,36 до 0,7 мл крови. Цикл развития от яйца до взрослой особи занимает 1-2 месяца, а длительность паразитирования в организме 5-15 лет.

Данный вид гельминта приводит к развитию анкилостомоза. Основными симптомами недуга выступают: анемия, геофагия, рвота и понос. Если было перкутантное заражение, то пациенты жалуются на зуд, боли в месте проникновения личинки и эритему с красными папулами.

Основными профилактическими мероприятиями, предотвращающими заражение, являются: методы общественной и личной гигиены. Прежде всего, это санитарно-просветительная работа и охрана окружающей среды от загрязнения фекалиями. При первых симптомах расстройства, необходимо обратиться за медицинской помощью, пройти диагностику и начать срочное лечение. Это позволит минимизировать нанесенный организму вред от жизнедеятельности червя.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Анкилостома канинум

Живой организм подвержен различным паразитическим заражениям. Анкилостома канинум паразитирует у собак. Взрослый червь имеет ротовое отверстие с зубовидными выростами. При поражении животного, основными симптомами расстройства выступают: анемия, рвота, геофагия.

Личинки гельминта могут заражать человека, вызывая кожный дерматит. Данный вид паразитов не мигрирует по организму, поэтому не вызывает нарушений в кровеносной системе и внутренних органах. При первых симптомах недуга, необходимо обратиться за медицинской помощью. Так как без соответствующей диагностики, самолечение не только не устранит заболевание, но приведет к осложнениям.

Лечение кожного поражения осуществляется препаратами местного применения, а также специальными таблетками и уколами. В качестве профилактики рекомендуется ограничить любые контакты с бродячими животными и регулярно проводить устранение паразитов у домашних четырехпалых питомцев.

[15], [16], [17], [18], [19]

симптомы у человека, лечение, пути заражения

Существует много видов паразитов, способных поселиться в человеческом организме. Анкилостома у человека возникает реже, чем прочие виды глистов, из-за особенностей жизненного цикла. Но заражение данным видов глистов провоцирует достаточно серьезные нарушения в функционировании организма. Кроме того, опасность заключается в том, что признаки анкилостомидоза схожи с симптомами многих простудных и инфекционных болезней.

Что такое анкилостома?

Анкилостомы относятся к типу круглых червей из семейства Ancylostomatidae: кривоголовка Ancylostoma duodenale и Necator americanus. Строение анкилостом схоже с прочими видами нематод — вытянутое тело, сверху которого расположен ротовой аппарат. Аппарат анкилостомы представлен двумя парами зубов, а некатора — цельными пластинами. Самки обычно крупнее самцов, их размеры в длину 10−18 мм, в свою очередь, самцы могут быть 6−12 мм. Яйца анкилостом имеют овальную форму, их размер составляет 34−66 мкм.

Вернуться к оглавлению

Жизненный цикл

Цикл развития анкилостом достаточно похож как у кривовголовки, так и у некатора. Яйца развиваются в почве. Но для того, чтобы личинки созрели до состояния, в котором они способны инвазировать организм хозяина, необходимы определенные условия: грунт должен быть прогрет до 27 градусов по Цельсию, а также быть достаточно влажным и хорошо проветриваться. Такие особенности провоцируют меньшую распространенность анкилостом по сравнению с другими видами нематод. Червь становится половозрелым в теле человека — окончательного хозяина. Зачастую анкилостомы у человека поселяются в начальном отделе тонкой кишки, их яйца выводятся наружу в процессе дефекации и жизненный цикл начинается заново.

Вернуться к оглавлению

Пути заражения

Заражение анкилостомами возможно несколькими путями:

1. Через кожный покров — личинка проходит сквозь кожу и попадает в кровоток. Кровь транспортирует анкилостому до легких. Оттуда путь личинки лежит в бронхи и трахеи, а дальше — вдоль глотки. Пройдя желудок, анкилостома канинум продвигается в тонкую кишку, проникает в слизистую, где и созревает. Некатор откладывает яйца по прошествии 6-ти недель, а кривоголовки — через 6 месяцев.
2. Через рот — человек заглатывает личинок. После этого они продвигаются к кишкам и поселяются в слизистой. Здесь происходит развитие паразита, пока он не будет способен размножаться, анкилостомам требуется 4−5 недель, некаторам — 8−10 недель.

Контакт с почвой может стать одной из причин заражения паразитом.

Чаще всего человек заражается при контакте с почвой, в которой обитают анкилостомы, при работе на даче или хождении босиком по земле. Также заражение анкилостомозом возможно в местах горных выработок и шахтах. Кроме того, нематоды у человека в организме появляются из-за съеденных невымытых овощей и фруктов. Если человек контактировал с зараженными людьми или животными (домашними или дикими), существует опасность инвазии.

Вернуться к оглавлению

Распространенность

Несмотря на то, что личинки анкилостомы дуоденалис развиваются только при определенных условиях, они достаточно распространены. Наиболее обширные очаги анкилостомоза и некатороза находятся в теплых странах, в том числе, африканских (по всей территории), азиатских (в основном на юго-востоке), в Индии и Австралии. Кроме того, вспышки заболеваний наблюдаются в южноамериканских странах, особенно расположенных в бассейне Амазонки, и распространяются до восточных берегов США.

Вернуться к оглавлению

Последствия инвазии

Если заражение личинками анкиностом произошло через кожу, у больного будет больше заметных проявлений, которые связаны с миграцией паразитов по организму. В том месте на коже, через которое анкилостомы проникли внутрь, возникает раздражение, схожее по внешнему виду с укусом насекомого. Такая реакция спровоцирована изменением микроструктуры кожи, повышенной проницаемостью сосудов и местным выделением гистамина. Когда личинки добираются до легких, у зараженного развивается кашель по типу бронхитного.

Анкилостомы проникли внутрь сквозь поры кожных покровов.

В том случае, если инвазия была пероральной, то анкилостома дуоденале попадает прямо в кишечник. Анкилостомы питаются только кровью, потому поселяются в слизистой кишок из-за того, что там находится большое количество кровеносных сосудов. В результате у человека развивается анемия. Чем дольше в организме находятся анкилостомы, тем более выраженными становятся симптомы. К тому же, в процессе присасывания к слизистой, ткани кишечника травмируются, что в дальнейшем может спровоцировать их злокачественное перерождение.

Вернуться к оглавлению

Симптомы у человека

Начальная стадия развития

Симптомы на начальной стадии бывают только при прямом заражении через кожу. Места проникновения анкилостом воспаляются, краснеют и зудят. Если произойдет повторное заражение, реакция будет более серьезной. Кожа начнет отшелушиваться, трескаться, покрываться эрозивными поражениями и пузырями. Из-за зуда люди часто расчесывают воспаленные места, что провоцирует самозаражение анкилостомидозом — анкилостомы попадают под ногти и вновь проникают в организм. Впоследствии развивается гнойное поражение кожи.

Если анкилостомы доберутся до легких, появятся дополнительные симптомы:

• приступы кашля;
• удушье;
• нарушение работы голосовых связок;
• ложный круп.

Вернуться к оглавлению

Хронический энтеробиоз

Нарушения деятельности желудка, жжение в области ануса – основные симптомы при энтеробиозе.

Анкилостомоз и некатороз в хронической форме возникают из-за локализации анкилостом в кишечнике. Симптоматика проявляется нарушением нормальной деятельности желудка, затрудненным и болезненным пищеварением. На фоне этого у больного пропадает аппетит, возникает тошнота и рвота. Из-за такой особенности заражение анкилостомой можно спутать с язвой двенадцатиперстной кишки. Кроме того, возникают спазмы желудка. Движения анкилостом в кишках повреждают слизистую, что становится причиной диареи.

Основной и явный признак, указывающий на анкилостомоз — анемия на фоне дефицита железа. Поскольку черви питаются кровью, со временем в организме возникает недостаток этого элемента. Симптоматика, возникающая при анемии:

• постоянная слабость мышц;
• быстрая утомляемость;
• побледнение и сухость кожи;
• меняется форма ногтей, они становятся похожи на вогнутую ложку;
• потускнение, ломкость, выпадение волос;
• ощущение пощипывания на языке.

Вернуться к оглавлению

Диагностика

Ранняя диагностика дает возможность врачу вовремя назначить лечение.

Заподозрить наличие паразитов в организме можно на основании хронической анемии и проблем с пищеварением. Благодаря общему анализу крови определяется снижение уровня желозосодержащего белка и уменьшение количества красных кровяных телец, и, наоборот, возросшее количество эозинофилов. Биохимия крови может быть не показательной, но выявит снижение концентрации альбуминов и глобулинов. Чтобы исключить заболевания желудка и дать оценку повреждениям, нанесенным паразитами двенадцатиперстной кишке, проводится гастроскопия. Во время этой процедуры в кишечнике находят анкилостом. Анкилостома и некатор, а точнее, их яйца, определяются в кале больного при проведении микроскопического исследования. Поэтому копрограмма является одним из основных анализов при заражении анкилостомами. Кал исследуется в свежем виде не позднее 2-х часов после забора.

Вернуться к оглавлению

Лечение анкилостомидоза

Медикаментозная терапия

Лечение подразумевает уничтожение анкилостом и очищение организма от них. Чаще всего применяются препараты:

1. «Альбендазол» — обладает низким токсичным воздействием и эффективен при многих видах гельминтозов. Лечиться необходимо от 1-го до 3-х дней.
2. «Пирантел» — аналог «Альбендазола». Лечение продолжается от 1-го до 2-х дней.
3. «Левамизол» эффективен против вида Ancylostoma duodenale, но имеет широкий перечень негативных воздействий на организм. Лечение длится 1 день.

После того как пациент пропил таблетки, необходимо повторить анализ испражнений. Если паразиты все еще присутствуют в организме, проводится еще 1 курс противопаразитного лечения. Для устранения анемии назначаются препараты, содержащие железо. Они помогут повысить гемоглобин. Также применяется фолиевая кислота, благодаря которой активизируется образование новых кровяных телец. Если анемия приобрела тяжелую форму, пациенту понадобится переливание эритроцитарной массы. Помните, что какие-либо препараты и процедуры назначает только врач.

Вернуться к оглавлению

Средства народной медицины

Средства народной медицины – как дополнение к рецепту врача.

Медикаментозное лечение по рекомендации лечащего врача может дополняться средствами народной медицины. В отварах присутствует полынь, пижма, щавель, шалфей, ромашка и многие другие травы. Также применяются настойки на грецких орехах, луке и очистительные клизмы с молоком и чесноком. Эффективно борется с паразитами чабрец, поэтому на его основе готовиться лечебный квас. Понадобится 1 л березового сока, 2 столовые ложки чабреца и 10 г дрожжей. Компоненты смешиваются, помещаются в емкость и плотно закупориваются. Настаивается такое средство 1-ну неделю в холодном месте.

Вернуться к оглавлению

Профилактика и прогноз для больного

Профилактика анкилостомидоза в основном заключается в соблюдении правил личной гигиены. Если человек отправляется в страны с теплым влажным климатом, необходимо мыть руки после каждого похода на улицу, пребывания в общественных местах, посещения туалета. Также не следует ходить босиком по почве. Перед употреблением фрукты и овощи должны быть тщательно вымыты. Кроме того, запрещено пить воду из непроверенных или стоялых источников. Прогноз для больного при энтеробиозе благоприятный, поскольку даже с тяжелой анемией удается справиться медикаментами. Но если заболевание долго прогрессирует у детей, возможны задержки в психологическом развитии и отставание в росте.

Анкилостомы — Справочник химика 21

    Методы флотации. Применение методов флотации наиболее эффективно для обнаружения яиц анкилостомы, некатора, власоглава и карликового цепня. [c.373]
    Паразиты, выделяя продукты жизнедеятельности, постоянно отравляют организм ядовитыми химическими веществами — токсинами. Токсины малярийных плазмодиев вызывают приступы малярии. Аскариды и анкилостомы выделяют вещества, растворяющие эритроциты. Экстракт из ленточного червя влияет на моторную функцию кишечника. Слюна кровососущих членистоногих также обладает токсическими свойствами. [c.461]

    Количественные методы. Их используют одновременно с качественными для обнаружения гельминтов, откладывающих яйца в кишечнике или желчевыводящих путях (аскарида, власоглав, анкилостома, некатор, трематоды). [c.375]

    Измерение яиц гельминтов. При идентификации яиц гельминтов в некоторых случаях нужно учитывать их размеры. Так, только по размерам можно отличить яйца фасциолы, гигантской фасци-олы, анкилостомы, некатора, трихостронгилид и пр. (рис. 9.2). Величину яиц гельминтов определяют под микроскопом с помощью объективного и окулярного микрометров. [c.376]

    Яйца анкилостомы овальной формы с тупо закругленными полюсами и тонкой прозрачной оболочкой, содержат зародыши на стадии бластомеров, бесцветны. Размеры их 50 —бОх 34 — 40 мкм. Если фекалии содержат в тепле около суток и более, то в зародыше может сформироваться рабдитовидная личинка и даже выйти из яйцевой оболочки в кал. Яйцо некатора имеет то же строение, что и яйцо анкилостомы, но несколько длиннее его 64 — 76 х 38 — 40 мкм. [c.408]

    Применение. Для производства хладагентов, хлорпроизводных фторуглеводородов, алкалоидов, пластмасс, искусственного шелка в качестве растворителя жиров и лаков в фармацевтической промышленности при изготовлении антибиотиков, гормонов, никотина, хинина, витаминов, косметических средств, зубных паст, как ингредиент и консервант средств против кашля для экстрагирования летучих масел, природных веществ при фумигации зерна, для борьбы с амбарным долгоносиком, зерновой молью как аэрозольный пропеллент. В медицине использовался как средство для газового наркоза применяется в качестве растираний при невралгиях, миозитах, в составе мазей как консервант при изготовлении сывороток для лечения больных анкилостома-тозами [66]. 90 % промышленного производства идет на изготовление хладона-22. На долю фармацевтической промышленности приходится 2,5 % мирового производства (Edwards et al. ). [c.328]

    В сточные воды с выделениями людей и животных попадают яйца гельминтов. Наиболее часто присутствуют в таких водах яйца аскарид, остриц. Биологические особенности развития обусловливают деление гельминтов на две группы геогельминты и биогельминты. Геогельминты развиваются во внешней среде без смены хозяина. К ним относятся аскарида, власоглав, строгилоидес, анкилостома. Заражение человека происходит при попадании такой воды в рот или путем внедрения личинок в кожный покров. К биогельминтам относятся свиной и бычий цепни, эхинококк, лентецы и др. В водоемах они могут использовать в качестве орга-низмов-хозяев пресноводных рыб, раков. Количество яиц гельминтов в сточных водах может исчисляться сотнями в 1 л. [c.238]

    Гельминты. Источниками поступления гельминтов в городские сточные воды являются фекалии и овощи, обмываемые в кухонных раковинах. О бычно в городских стоках находятся не столько сами гельминты, сколько их яйца. В основном — это яйца аскарид. Встречаются яйца власоглава, остриц, широкого лентеца, карликового цепеня, анкилостомы и других. Общее количество яиц гельминтов в неочищенной сточной жидкости составляет несколько сот в 1 л (Василькова, 1950). [c.140]

    Геогельминты развиваются во внешней среде без смены хозяев. Основными факторами их передачи являются почва, овощи, фрукты, вода, загрязненные фекалиями. Заражение происходит путем проглатывания созревших во внешней среде яиц или активным внедрением в кожу, личинок, вышедших из яиц. К геогельминтам относятся аскарида, власоглав, анкилостома, строгилоидес. Биогельминты характеризуются сложным развитием с участием промежуточных и даже дополнительных хозяев. К ним относятся бычий и свиной [c.197]

    Влияет ли генетическая предрасположенность к атопическим заболеваниям на резистентность к гельминтозом (к заражению гельминтами) Один из основных факторов, реально угрожающих здоровью детей и взрослых в тропических странах-почти поголовное заражение кищечными гельминтами, в основном ленточными червями, аскаридами и анкилостомами. Анкилостомы вызывают тяжелую анемию, которая в сочетании с другими инфекционными заболеваниями может привести к ранней гибели. Характерными клиническими признаками заражения гельминтами являются повыщенное содержание эозинофильных гранулоцитов и IgE в крови. Эти же признаки характерны для атопических болезней типа астмы, сенной лихорадки и атопического дерматита. Существуют убедительные доказательства того, что атопические заболевания имеют полигенную природу и в их определении участвуют ген или гены, влияющие на уровень IgE. Атопические болезни весьма распространены в современных популяциях, вполне возможно, что генотипы, обусловливаюшде их, прежде обладали селективным преимуществом. [c.338]

    Многие гельминты имеют сложный жизненный цикл с миграцией через различные участки организма-хозяина, причем в различных тканях они проходят определенные стадии своего развития. На последнем этапе развития гельминт достигает области, где окончательно созревает и проводит оставщуюся часть жизненного цикла (рис. 18.3). Анкилостомы и личинки щистосом заражают хозяина, непосредственно проникая [c.335]

---

Анкилостомы — обзор | ScienceDirect Topics

Анкилостомы (Necator americanus и Ancylostoma duodenale)

Как и другие гельминтозы, анкилостомоз поражает значительную часть населения мира, особенно в сельских субтропических и тропических районах, где человеческие фекалии используются в качестве компонента удобрения. Заражение происходит в первую очередь при проникновении паразита в кожу; поэтому наибольшему риску подвергаются лица с аграрным образом жизни и значительным контактом с почвой.

Два вида вызывают большую часть анкилостомы человека: Necator americanus и Ancylostoma duodenale . Ancylostoma braziliense , кишечный патоген собак, вызывает кожную личиночную миграцию у людей, поскольку патоген не может проникнуть в человеческую дерму. Из двух распространенных форм анкилостомы человека N. americanus представляет собой меньший по размеру и менее агрессивный патоген с большей продолжительностью жизни, чем A. duodenale . Оба паразита встречаются в теплом климате по всему миру; А.duodenale встречается в небольших очагах в странах Средиземноморья, Иране, Индии, Пакистане и на Дальнем Востоке, тогда как N. americanus широко распространен в бедных сельских районах тропиков Америки, Азии и Африки.

Анкилостомы – это мелкие гельминты длиной от 0,5 до 1 см. Заражение происходит в результате проникновения личинок через кожу при контакте с зараженной почвой. В месте проникновения может развиться сильно зудящая, эритематозная, папуло-везикулярная сыпь, называемая земляным зудом .Затем паразиты попадают в венозный или лимфатический кровоток и попадают в легкие, после чего может развиться уртикарная сыпь с кашлем. Личинки проглатываются и мигрируют в тонкую кишку, где прикрепляются к стенке кишки зубами или грызущими пластинами и непрерывно питаются кровью, всасывая сильные мышцы пищевода. По мере того, как личинки поселяются в тонком кишечнике, могут наблюдаться пики периферической эозинофилии и желудочно-кишечный дискомфорт с диареей или без нее. Большой пероральный прием A.duodenale может вызывать синдром Вакана, характеризующийся кашлем, одышкой, тошнотой, рвотой и эозинофилией. Наиболее важным клиническим проявлением анкилостомоза является железодефицитная анемия, которая может быть легкой или тяжелой и может сопровождаться нарушением всасывания белка у носителей с тяжелым бременем болезни. Младенцы и беременные женщины могут серьезно заболеть или даже умереть в результате анемии.

Анкилостомы могут быть трудно диагностированы, потому что легкие инфекции часто не производят достаточного количества яиц, чтобы их можно было легко обнаружить при исследовании кала; поэтому стул должен быть концентрированным, если есть подозрение на инфекцию.Яйца не появляются в стуле примерно через 2 месяца после проникновения через кожу N. americanus и до 38 недель после проникновения через кожу A. duodenale ; следовательно, у пациентов с легочными жалобами еще не будет положительного результата исследования кала. Мультиплексная ПЦР, выявляющая A. lumbricoides, T. trichiura и анкилостомоз, обладает более высокой чувствительностью, чем прямая микроскопия, однако они еще не так широко доступны.

Анкилостомы — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Анкилостомоз — одно из распространенных паразитарных инвазий в развивающихся странах.Они в основном вызывают железодефицитную анемию у подвергшихся воздействию пациентов. В этом мероприятии рассматривается оценка и лечение инфекций, вызванных анкилостомозом, и подчеркивается роль членов межпрофессиональной команды в сотрудничестве для обеспечения хорошо скоординированного ухода и улучшения результатов лечения пациентов.

Цели:

• Опишите этиологию анкилостомоза.

• Просмотрите соответствующую оценку анкилостомидозов.

• Обобщите варианты лечения, доступные для анкилостомозов.

• Определить стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения анкилостомидозов и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Анкилостомы — это паразиты-нематоды, которые обычно передаются через зараженную почву. Обычно они поражают самых бедных людей в тропических и субтропических районах. За инфекции человека в основном ответственны два вида: Ancylostoma duodenale и Necator americanus .Они могут вызывать хроническую инфекцию кишечного тракта, сосать кровь хозяина, что в большинстве случаев приводит к железодефицитной анемии. Кроме того, легочные проявления могут возникать в результате миграции личинок. Хотя для лечения анкилостомоза доступно несколько лекарств, профилактика по-прежнему важна для борьбы с осложнениями.[1][2][3]

Этиология

Ancylostoma duodenale и Necator americanus являются основными видами, поражающими человека. Ancylostoma ceylanicum в настоящее время считается серьезной причиной зоонозных инфекций в некоторых регионах Азии. Однако это не приводит к кровопотере. Ancylostoma caninum, собачий анкилостомоз, может вызывать энтерит и илеит. Ancylostoma braziliense является основной причиной кожной мигрирующей личинки.

Эпидемиология

Во всем мире около 470 миллионов человек заражены анкилостомозом. Инфекция преобладает в развивающихся странах и приводит к огромным потерям экономической производительности из-за анемии, усугубляющей уже существующие бедность и болезни.

Necator americanus является основной причиной заражения анкилостомами во всем мире, в то время как Ancylostoma duodenale имеет тенденцию быть эндемичным для Средиземноморского региона и северной Индии и Китая.

Факторы риска развития анкилостомоза включают низкий социально-экономический статус, контакт с зараженной почвой, ходьбу босиком, плохие санитарные условия и личную гигиену. Дети и беременные женщины подвергаются наибольшему риску. На передачу влияют множество факторов, таких как теплый и влажный климат, загрязненное водоснабжение и плохие санитарные условия. [1][4][6][7][8]

Патофизиология

В почве вылупляются яйца анкилостомы, и в течение нескольких дней развиваются личинки первой стадии, называемые рабдитоформными личинками L1.Они дважды линяют, превращаясь в инфекционную филяриформу L3, которая имеет длину от 0,5 до 0,6 мм и может жить от 3 до 4 недель при наличии подходящих условий. Он ждет в почве или на траве до тех пор, пока не вступит в контакт с кожей человека и не вызовет инфекцию.

Инфекция начинается, когда личинки проникают через кожу жертвы. Этот процесс занимает от 30 минут до 6 часов, в зависимости от вида. Иногда личинки могут использовать слизистую оболочку щеки, чтобы проникнуть в хозяина и попасть в кровоток.Проникновение через кожу обычно остается незамеченным, но иногда может вызвать так называемый «земной» зуд.

Проникновение через кожу происходит в результате химического процесса, который начинается с выработки протеолитических ферментов некоторыми железами личинок. Necator americanus вырабатывает протеазы, которые могут разрушать компоненты соединительной ткани, такие как коллаген и эластин. С другой стороны, личинки Ancylostoma продуцируют фермент гиалуронидазу, который нарушает целостность дермы и позволяет личинкам мигрировать через кожу.Один из важных секретов личинок называется секретируемыми белками (ASP) Ancylostoma , которые играют ключевую роль в развитии паразита и составляют около одной трети секретируемых им белков.

После проникновения через кожу личинки пассивно мигрируют по кровотоку в правую часть сердца и, следовательно, в легочные сосуды. Во время легочной миграции он может вызвать реакцию гиперчувствительности типа 1 в альвеолах (синдром Леффлера). Они проникают в альвеолы ​​и мигрируют по бронхиальному дереву в глотку, а затем в кишечный тракт.

Как только личинки достигают двенадцатиперстной кишки и после двухкратной линьки, они становятся неполовозрелыми червями L5, которые могут использовать свои зубы или режущие пластины, выстилающие их буккальную капсулу, чтобы закрепиться на слизистой оболочке кишечника хозяина. Перевариванию крови способствуют металлопротеазы и антикоагулянтные пептиды, которые поддерживают ток жидкой крови через повреждения слизистой оболочки. Однако процесс, посредством которого гемоглобин потребляется в кишечнике паразита, плохо изучен.

Черви созревают в течение 4–6 недель и превращаются во взрослых червей с половой дифференцировкой.После спаривания самка производит до 30000 яиц в сутки, которые выходят из организма хозяина с фекалиями для продолжения жизненного цикла.

Кровопотеря у тяжело инфицированных лиц может достигать 9,0 мл/день и происходит по двум механизмам. Во-первых, через потребление паразита, на долю которого приходится небольшая часть кровопотери. Вторая и основная потеря происходит через место прикрепления путем протекания вокруг него. Железодефицитная анемия возникает, когда хозяин становится неспособным компенсировать потерю крови, особенно при тяжелых инфекциях и у людей, лишенных питания.Основным фактором риска анемии является наличие гельминтов, хотя у детей анемия может возникать и при меньшем количестве гельминтов.

Может произойти одновременная потеря белка, что может привести к симптоматической гипоальбуминемии и гипопротеинемии, что приведет к анасарке и усугублению недостаточности питания.

Паразиты могут жить в организме хозяина годами, и, соответственно, ему пришлось разработать несколько стратегий, чтобы обеспечить выживание. Паразит использует ингибиторы протеазы широкого спектра действия, чтобы нейтрализовать действие иммунной защиты хозяина.Хотя он помогает паразиту защитить себя от протеолитических ферментов, он усугубляет недоедание хозяина, препятствуя абсорбции. Кроме того, он индуцирует апоптоз Т-лимфоцитов и, как следствие, угнетение местного иммунного ответа. Пониженная регуляция иммунного ответа на паразита в основном связана с гипореактивностью паразитоспецифических Т-клеток, вторичной по отношению к измененной функции антиген-презентирующих клеток, апоптозу Т-клеток и модуляции цитокинов.

Интересно, что у людей с анкилостомозом, как и при других гельминтозах, кишечная микробиота, как правило, более разнообразна.Это наблюдение, наряду с механизмами иммунной регуляции анкилостомы, побудило к исследованию потенциального использования анкилостомы для лечения иммунно-опосредованных желудочно-кишечных заболеваний, таких как глютеновая болезнь и воспалительное заболевание кишечника. [1][5][7][9][10]

Анамнез и физикальное исследование

Анкилостомоз обычно протекает бессимптомно. Симптомы обычно связаны со стадией развития паразита и локализацией пораженного хозяина. Обычно начинается в момент проникновения через кожу в виде локализованной эритематозной реакции (земной зуд).[6][10]

Связанные с анкилостомами кожные мигрирующие личинки (ползучие высыпания) связаны с зоонозными анкилостомозами. Это эндемично во многих развивающихся странах, в то время как путешественники и работники здравоохранения являются секторами, которые обычно затрагиваются в развитых странах. Он начинается как эритематозная папула, которая впоследствии развивается в характерные серпигинозные туннели под кожей от 1 до 5 см, которые возникают, когда личинки становятся неспособными проникать в глубокие слои кожи и остаются в ее поверхностных слоях.Инфекция часто поражает руки и ноги как обычное место контакта с почвой.[1][11]

На легочной стадии инфекция может проявляться в виде кашля, чихания, бронхита, кровохарканья и эозинофильной пневмонии (синдром Леффлера), обычно самокупирующихся и не требующих вмешательства. При пероральной инфекции могут возникать тошнота, рвота, раздражение глотки, кашель и одышка (синдром Вакана).

Как только черви достигают тонкой кишки, могут возникнуть неспецифические абдоминальные симптомы, такие как боль и вздутие живота, диарея, скрытая кровь в кале и иногда мелена.Небольшой размер паразита делает хирургические осложнения маловероятными.[1][10]

Основным признаком заражения анкилостомозом является железодефицитная анемия, вторичная по отношению к кровопотере, либо в результате прямого употребления паразита, либо в результате просачивания крови из места прикрепления паразита в кишечник.[12]

Кроме того, гипоальбуминемия может привести к формированию отека и генерализованной анасарке. Иногда некоторые пациенты испытывают тягу к земле и глотают грязь (геофагия).[1][10][7]

Оценка

Клинические признаки анкилостомоза обычно неспецифичны и могут ввести в заблуждение.Правильное понимание эпидемиологии, клинических особенностей и лабораторных данных имеет решающее значение для постановки диагноза. [1][10]

Микроскопия кала является основным методом диагностики, но с некоторыми ограничениями. Это полезно для выявления и количественного определения яиц анкилостомы. В больницах лаборатории, как правило, используют методы концентрации яиц, в то время как для скрининга и контроля общественного здравоохранения можно использовать простые тесты, такие как методы Като-Каца; они обычно используются в эпидемиологических исследованиях, потому что они обеспечивают косвенную меру заражения червями.Точность ограничена различиями в яйценоскости, особенно при менее тяжелых инфекциях. Анализ IgG4 может выявить недавнюю инфекцию, но остается неспецифическим.[5][10]

Эозинофилия вызывает подозрение на анкилостомоз, но неспецифическая. Системная эозинофилия и эозинофилия слизистых оболочек широко распространены при анкилостомозе. Он обнаруживается в крови еще до того, как достигает кишечника, и достигает пика после того, как взрослые черви достигают слизистой оболочки кишечника.

Капсульная эндоскопия может выявить наличие паразитов, но она редко используется для диагностики инфекции. Компьютерное обнаружение анкилостомы на изображениях капсульной эндоскопии все еще остается сложной задачей; конечной целью является использование моделей автоматического обнаружения для более точной диагностики, чем у опытных эндоскопистов.

Лечение/управление

Основными препаратами, используемыми при анкилостомозе, являются мебендазол и альбендазол. Данные подтверждают однократную дозу альбендазола в дозе 400 мг вместо однократной дозы мебендазола в дозе 500 мг. Прием трех последовательных ежедневных доз любого препарата демонстрирует превосходные показатели излечения и сокращения яйцеклеток, но он менее удобен для кампаний массового лечения.В качестве альтернативы, 3-дневный режим приема мебендазола по 100 мг два раза в день подходит для стабильных неосложненных случаев. Кроме того, пирантела памоат в дозе 11 мг/кг (максимум до 1 г) перорально ежедневно в течение трех дней может быть вариантом [1].

Систематический мета-анализ показал, что эффективность перорального однократного приема альбендазола, мебендазола и пирантела памоата против анкилостомозов составила 72% (95% ДИ, 59%-81%; 742 пациента), 15% (95% ДИ , 1-27%, 853 пациента) и 31% (95% ДИ, 19-42%, 152 пациента) [14].

Эффективность лечения зависит от тяжести инфекции, географического распределения и возрастных групп.И мебендазол, и альбендазол обычно безопасны с небольшим количеством преходящих побочных эффектов, таких как головокружение, головная боль и расстройство желудка.

Беременные и кормящие женщины имеют повышенный риск развития анемии в результате заражения анкилостомозом. Альбендазол и мебендазол относились к категории С при беременности по прежней системе FDA; данные об их применении беременными женщинами ограничены. Неизвестно, выделяется ли альбендазол или мебендазол с грудным молоком. В то время как альбендазол требует осторожности при грудном вскармливании, ВОЗ разрешает использование мебендазола у кормящих женщин.[16]

Лечение может быть неудачным. Хотя этиология неясна, повторное использование одного и того же лекарства поднимает вопрос о лекарственной устойчивости. Пирантела памоат и левамизол являются альтернативными методами лечения, но ни один из них не имеет такой же эффективности, как альбендазол.

Кожные мигрирующие личинки обычно самоограничиваются и локализуются на коже. Однако иногда требуется лечение, и оно хорошо поддается пероральному приему альбендазола или ивермектина.

Совместное применение дегельминтизации и препаратов железа оказывает большее влияние на анемию, особенно у населения с дефицитом питательных веществ.В исследовании с участием 746 школьников прием мультинутриентных добавок вместе с противогельминтными препаратами повышал уровень гемоглобина независимо от исходного уровня гемоглобина и статуса питания.[16][17]

Пациентам с тяжелой анемией может потребоваться переливание крови. Нутритивная поддержка и частый мониторинг реакции показаны лицам с тяжелым поражением.

Нет достаточных данных для долгосрочного мониторинга лечения. Поскольку неэффективность лечения и повторное заражение представляют собой реальную угрозу, мы предлагаем проводить последующее наблюдение за клиническими симптомами, анемией и анализом стула.В этом контексте представляется целесообразным последующее наблюдение через 1, 4 и 12 месяцев. [1] [18]  

Дифференциальный диагноз

Необходимо исключить другие кишечные причины железодефицитной анемии, такие как:

Кроме того, дифференциальный диагноз включает другие глистные инвазии, имеющие общие черты с анкилостомозом, такие как:

• Аскаридоз

• Шистосомоз

• Стронгилоидоз

Кожные проявления требуют дифференциации от других подобных состояний, таких как контактный дерматит, мигрирующий миаз, инфекция чесотки и церкариозный дерматит.[5]

Прогноз

Анкилостомоз чаще вызывает заболеваемость, чем смертность. У взрослых анемия и недоедание приводят к снижению продуктивности с последующим усилением бедности.

Во время беременности потребность в железе увеличивается, и, следовательно, риск выше у этой категории пациенток, что влияет на благополучие как матери, так и ее плода. Школьники подвержены риску снижения когнитивных функций и успеваемости в школе. Напротив, дети дошкольного возраста меньше страдают от угрозы анемии и недоедания.

Растет обеспокоенность по поводу неэффективности лечения, особенно после кампаний массового введения лекарств. Нет достаточных данных, чтобы проиллюстрировать влияние мероприятий по дегельминтизации на качество жизни. Кроме того, необходимо разработать новое поколение агентов широкого спектра действия и провести дальнейшую оценку эффективности комбинированной терапии в отношении результатов.

Повторное заражение – еще одна проблема при лечении анкилостомы. Умеренные показатели повторного заражения после лечения поддерживают концепцию повторных схем приема лекарств в высокоэндемичных районах.Исследование 405 школьников через 18 недель после лечения показало, что уровень повторного заражения анкилостомозом составил 25,0% (95% ДИ: 15,5–36,6) [1][5][19].

Осложнения

Осложнения анкилостомоза у взрослых часто включают железодефицитную анемию; однако в редких случаях это может включать явное желудочно-кишечное кровотечение. Другие сопутствующие осложнения включают кожные мигрирующие личинки и эозинофильную пневмонию. [18]

Сдерживание и просвещение пациентов

Кампании по массовому назначению лекарств эффективны для снижения распространенности и бремени инфекции.Однако после прекращения приема препарата частота повторного заражения обычно высока.

Профилактика в основном осуществляется за счет кампаний по санитарному просвещению в отношении санитарии пищевых продуктов, безопасной питьевой воды, мытья рук и обуви.[10][20]

Производство вакцин все еще находится в стадии разработки и клинических испытаний. Он предназначен для предотвращения инфекций в высокоэндемичных районах с самым тяжелым бременем болезни. Вакцина вырабатывает нейтрализующие антитела, которые мешают выживанию взрослых червей в кишечнике и их способности потреблять кровь хозяина.[1][15]

Сокращение бедности и ускорение экономического развития сделали больше для искоренения анкилостомоза, чем любой другой фактор, но очевидно, что это будет нелегко.[7]

Pearls and Other Issues

• Анкилостомоз в настоящее время считается одной из наиболее недофинансируемых забытых тропических болезней.

• Миллионы людей заражаются этим паразитом по всему миру, особенно в более бедных тропических странах.

• Ancylostoma duodenale и Necator americanus являются основными видами, поражающими человека. A. ceylanicum , A. caninum и A. braziliense являются другими второстепенными причинами.

• Анкилостомоз обычно протекает бессимптомно; симптомы варьируют в зависимости от стадии жизненного цикла, от кожного зуда до респираторных симптомов до основного признака железодефицитной анемии и, в редких случаях, кишечного кровотечения.

• Диагноз зависит как от эпидемиологической, так и от клинической и микроскопической оценки.

• Лечение в основном проводится однократным приемом альбендазола или многократным приемом мебендазола.Массовое лечение полезно в эндемичных районах.

• Санитарное просвещение и санитария являются основой предотвращения заболевания. В настоящее время вакцина недоступна, но в настоящее время проводятся исследования и разработки.

Улучшение результатов работы бригады здравоохранения

Диагностика и лечение анкилостомозов требуют межпрофессионального подхода, включающего гистопатолога, инфекциониста, гастроэнтеролога и врача общей практики.Пациенты обычно обращаются к своему терапевту с общими неспецифическими симптомами или анемией. Диагностика требует высокой степени подозрительности с тщательным сбором анамнеза и осмотра, особенно в неэндемичных районах, помимо тщательного анализа образцов стула у опытных гистопатологов. Направления могут быть необходимы как к специалистам по инфекционным заболеваниям, так и к гастроэнтерологам, и оба должны помнить о таком диагнозе для предполагаемых проявлений. Лечение требует сотрудничества между фармацевтами, медсестрами и врачами.

Фармацевт должен информировать пациента о соблюдении режима приема лекарств. В идеале, фармацевт-инфекционист может проконсультировать по схеме приема лекарств, проверить дозировку, предложить альтернативные препараты в случае неэффективности лечения и убедиться в отсутствии лекарственных взаимодействий, которые могут поставить под угрозу терапевтическую эффективность. Медсестры также должны информировать путешественников о гигиене и других вопросах безопасности при входе на мелководье в тропиках. Сестринское дело также может оценить эффективность медицинского лечения при последующих встречах с пациентами и сообщить членам клинической бригады, если необходимо потенциальное изменение терапии.

Профилактика требует сотрудничества между специалистами общественного здравоохранения, врачами общей практики и местными властями для улучшения санитарии и условий жизни при одновременном повышении осведомленности пострадавших пациентов и групп риска. В случае заражения анкилостомозом межпрофессиональная команда может выйти за рамки обычных игроков, поскольку она может представлять проблему общественного здравоохранения в эндемичных районах, что потребует еще более широкого сотрудничества между различными членами медицинской бригады в качестве межпрофессиональной функциональной единицы для управления отдельными людьми. и результаты населения эффективно.[Уровень 5]

Рисунок

Анкилостомоз. Изображение предоставлено О. Чайгасаме. Заражение анкилостомами. Праймеры Nat Rev Dis. 2016 08 декабря; 2:16088. [PubMed: 27929101]

2.

Wei KY, Yan Q, Tang B, Yang SM, Zhang PB, Deng MM, Lü MH. Инфекция анкилостомы: забытая причина явного неясного желудочно-кишечного кровотечения.Корейский J Паразитол. 2017 авг; 55 (4): 391-398. [Бесплатная статья PMC: PMC5594735] [PubMed: 28877570]

3.

Periago MV, Bethony JM. Факторы вирулентности анкилостомы: максимальное использование хозяина. микробы заражают. 2012 Декабрь; 14 (15): 1451-64. [PubMed: 23006854]

4.

Альбонико М., Савиоли Л. Анкилостомоз: забытая рецидивирующая инфекция. БМЖ. 2017 24 октября; 359: j4813. [PubMed: 2

26]

5.

Брукер С., Бетони Дж., Хотез П.Дж. Анкилостомоз человека в 21 веке.Ад Паразитол. 2004; 58:197-288. [Статья бесплатно PMC: PMC2268732] [PubMed: 15603764]

6.

Parija SC, Chidambaram M, Mandal J. Эпидемиология и клинические особенности гельминтов, передающихся через почву. Троп Паразитол. 2017 июль-декабрь;7(2):81-85. [Бесплатная статья PMC: PMC5652059] [PubMed: 2

84]

7.

Hotez PJ, Brooker S, Bethony JM, Bottazzi ME, Loukas A, Xiao S. Заражение анкилостомами. N Engl J Med. 2004 г., 19 августа; 351(8):799-807. [PubMed: 15317893]

8.

Джираананкул В., Афиджирават В., Мунгтин М., Хоситнитикул Р., Рангсин Р., Трауб Р.Дж., Пиярадж П., Наагло Т., Таамасри П., Лилайуова С.Заболеваемость и факторы риска заражения анкилостомозом в сельской местности центрального Таиланда. Am J Trop Med Hyg. 2011 Апрель; 84 (4): 594-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3062455] [PubMed: 21460016]

9.

Pearson MS, Tribolet L, Cantacessi C, Periago MV, Valero MA, Valerio MA, Jariwala AR, Hotez P, Diemert D, Loukas A, Bethony J , Молекулярные механизмы анкилостомоза: скрытность, вирулентность и вакцины. J Аллергия Клин Иммунол. 2012 июль; 130(1):13-21. [PubMed: 22742835]

10.

Jourdan PM, Lamberton PHL, Fenwick A, Addiss DG. Гельминтозы, передающиеся через почву. Ланцет. 2018 янв. 20;391(10117):252-265. [PubMed: 28882382]

11.

Feldmeier H, Schuster A. Мини-обзор: Мигрирующая кожная личинка, связанная с анкилостомами. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012 июнь; 31 (6): 915-8. [PubMed: 21922198]

12.

Лукас А., Процив П. Иммунные реакции при инфекциях анкилостомы. Clin Microbiol Rev. 2001 Oct;14(4):689-703, оглавление. [Бесплатная статья PMC: PMC89000] [PubMed: 11585781]

13.

Wu X, Chen H, Gan T, Chen J, Ngo CW, Peng Q.Автоматическое обнаружение анкилостомы в изображениях беспроводной капсульной эндоскопии. IEEE Trans Med Imaging. 2016 июль; 35 (7): 1741-52. [PubMed: 26886971]

14.

Keizer J, Utzinger J. Эффективность современных препаратов против передающихся через почву гельминтозов: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА. 2008 23 апреля; 299(16):1937-48. [PubMed: 18430913]

15.

Hotez PJ, Beaumier CM, Gillespie PM, Strych U, Hayward T, Bottazzi ME. Разработка вакцины для предотвращения анкилостомоза и анемии.вакцина. 3 июня 2016 г.; 34 (26): 3001-3005. [PubMed: 27040400]

16.

Брукер С., Хотез П.Дж., Банди Д.А. Анкилостомозная анемия у беременных женщин: систематический обзор. PLoS Negl Trop Dis. 2008 г., 17 сентября; 2(9):e291. [Бесплатная статья PMC: PMC2553481] [PubMed: 18820740]

17.

Friis H, Mwaniki D, Omondi B, Muniu E, Thiong’o F, Ouma J, Magnussen P, Geissler PW, Michaelsen KF. Влияние на гемоглобин полимикронутриентных добавок и полигельминтной химиотерапии: рандомизированное контролируемое исследование у кенийских школьников.Eur J Clin Nutr. 2003 г., апрель; 57 (4): 573-9. [PubMed: 12700619]

18.

Шарма В., Гунджан Д., Чабра П., Шарма Р., Рана С.С., Бхасин Д.К. Желудочно-кишечные кровотечения в тропиках: ищите анкилостомы. Троп Док. 2017 Январь; 47 (1): 48-51. [PubMed: 27075012]

19.

Speich B, Moser W, Ali SM, Ame SM, Albonico M, Hattendorf J, Keizer J. Эффективность и повторное заражение гельминтами, передающимися через почву, через 18 недель после лечения альбендазолом-ивермектином , альбендазол-мебендазол, альбендазол-оксантел памоат и мебендазол.Векторы паразитов. 2016 02 марта; 9:123. [Бесплатная статья PMC: PMC4776366] [PubMed: 26935065]

20.

Bieri FA, Gray DJ, Williams GM, Raso G, Li YS, Yuan L, He Y, Li RS, Guo FY, Li SM, McManus DP . Пакет медико-санитарного просвещения для предотвращения заражения гельминтами китайских школьников. N Engl J Med. 2013 25 апреля; 368 (17): 1603-12. [PubMed: 23614586]

Анкилостомоз | NEJM

1. де Сильва Н.Р., Брукер С., Хотез П.Дж., Монтрезор А., Энгельс Д., Савиоли Л.Гельминтозы, передающиеся через почву: обновление глобальной картины. Trends Parasitol 2003;19:547-551

2. Hotez PJ. Китайские анкилостомы. China Q 2002;172:1029-1041

3. Страсть Вулперта С. Ганди: жизнь и наследие Махатмы Ганди. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета, 2001: 214.

4. Бликли Х. Болезнь и развитие: данные с юга Америки. J Eur Econ Assoc 2003;1:376-386

5. Хотез П.Дж., Чжан Б., Бетони Дж.М. и др. Прогресс в разработке рекомбинантной вакцины против анкилостомоза человека: Инициатива по разработке вакцины против анкилостомоза человека. Int J Parasitol 2003;33:1245-1258

6. Prociv P, Croese J. Кишечная инфекция человека Ancylostoma caninum: переоценка анкилостомы в свете «нового» зооноза. Acta Trop 1996;62:23-44

7. Mabaso MLH, Appleton CC, Hughes JC, Gouws E. Влияние типа почвы и климата на распространение анкилостомы (Necator americanus) в Квазулу-Натале, Южная Африка .Trop Med Int Health 2003;8:722-727

8. Despommier DD, Gwadz RW, Hotez PJ, Knirsch C. Паразитарные заболевания. 4-е изд. Нью-Йорк: Apple Tree Productions, 2000.

9. Блэквелл В., Вега-Лопес Ф. Кожные мигрирующие личинки: клинические особенности и лечение 44 случаев у возвращающихся путешественников. Br J Dermatol 2001;145:434-437

10. Caumes E, Ly F, Bricaire F. Кожные мигрирующие личинки с фолликулитом: отчет о семи случаях и обзор литературы.Br J Dermatol 2002;146:314-316

11. Albanese G, Venturi C. Альбендазол: новое лекарство от паразитов человека. Dermatol Clin 2003;21:283-290

12. Hawdon JM, Hotez PJ. Анкилостомы: биология развития инфекционного процесса. Curr Opin Genet Dev 1996;6:618-623

13. Maxwell C, Hussain R, Nutman TB, et al. Клинические и иммунологические реакции здоровых добровольцев на инфицирование низкими дозами анкилостомоза (Necator americanus).Am J Trop Med Hyg 1987; 37:126-134

14. Hotez PJ, Pritchard DI. Заражение анкилостомами. Sci Am 1995;272:68-74

15. Stoltzfus RJ, Dreyfuss ML, Chwaya HM, Albonico M. Борьба с нематодами как стратегия предотвращения дефицита железа. Nutr Rev 1997;55:223-232

16. Albonico M, Stoltzfus RJ, Savioli L, et al. Эпидемиологические данные о дифференциальном влиянии видов анкилостомы, Ancylostoma duodenale или Necator americanus, на статус железа у детей.Int J Epidemiol 1998;27:530-537

17. Stanssens P, Bergum PW, Gansemans Y, et al. Антикоагулянтный репертуар анкилостомы Ancylostoma caninum. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:2149-2154

18. Del Valle A, Jones BF, Harrison LM, Chadderdon RC, Cappello M. Выделение и молекулярное клонирование секретируемого ингибитора тромбоцитов анкилостомы из взрослых особей Ancylostoma caninum . Мол Биохим Паразитол 2003;129:167-177

19. Geisbert TW, Hensley LE, Jahrling PB, et al. Лечение вирусной инфекции Эбола рекомбинантным ингибитором фактора VIIa/тканевого фактора: исследование на макаках-резусах. Lancet 2003;362:1953-1958

20. Williamson AL, Brindley PJ, Knox DP, Hotez PJ, Loukas A. Пищеварительные протеазы кровососущих нематод. Trends Parasitol 2003;19:417-423

21. Lwambo NJ, Bundy DA, Medley GF. Новый подход к оценке риска заболеваемости в эндемичных по анкилостомам сообществах.Epidemiol Infect 1992;108:469-481

22. Банди Д.А., Чан М.С., Савиоли Л. Анкилостомоз при беременности. Trans R Soc Trop Med Hyg 1995;89:521-522

23. Olsen A, Magnussen P, Ouma JH, Andreassen J, Friis H. Влияние анкилостомоза и других паразитарных инфекций на уровень гемоглобина и железа среди детей и взрослых в западной Кении. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998;92:643-649

24. Stoltzfus RJ, Chwaya HM, Tielsch JM, Schulze KJ, Albonico M, Savioli L.Эпидемиология железодефицитной анемии у школьников Занзибари: значение анкилостомы. Am J Clin Nutr 1997;65:153-159

25. Nacher M, Singhasivanon P, Traore B, et al. Краткий отчет: заражение анкилостомами связано со снижением температуры тела при легкой малярии Plasmodium falciparum. Am J Trop Med Hyg 2001;65:136-137

26. Док G, Bass CC. Анкилостомоз. Сент-Луис: CV Мосби, 1910:115-54.

27. Анязе СМ. Снижение бремени анкилостомоза при лечении болей в верхней части живота в тропиках. Trop Doc 2003;33:174-175

28. Gilles HM, Williams EJ, Ball PA. Анкилостомоз и анемия: эпидемиологическое, клиническое и лабораторное исследование. Q J Med 1964;331:1-24

29. Guyatt H. Влияют ли кишечные нематоды на продуктивность во взрослом возрасте? Parasitol Today 2000;16:153-158

30. Stephenson LS, Latham MC, Kurz KM, Kinoti SN, Brigham H. Лечение однократной дозой альбендазола улучшает рост кенийских школьников с анкилостомозом, Trichuris trichiura и Ascaris lumbricoides. Am J Trop Med Hyg 1989;41:78-87

31. Smillie WG, Spencer CR. Умственная отсталость у школьников, инвазированных анкилостомами. J Educ Psychol 1926;17:314-321

32. Sakti H, Nokes C, Hertanto WS, et al. Доказательства связи между инфекцией анкилостомы и когнитивной функцией у индонезийских школьников.Trop Med Int Health 1999;4:322-334

33. Lozoff B, Jimenez E, Hagen J, Mollen E, Wolf AW. Более плохие результаты в поведении и развитии более чем через 10 лет после лечения дефицита железа в младенчестве. Педиатрия 2000;105:E51. (Только в Интернете.) (По состоянию на 26 июля 2004 г., http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/full/105/4/e51.)

34. Brooker S, Peshu N, Уорн П.А. и соавт. Эпидемиология анкилостомоза и ее роль в развитии анемии среди детей дошкольного возраста на побережье Кении.Trans R Soc Trop Med Hyg 1999;93:240-246

35. Stoltzfus RJ, Chwaya HM, Montresor A, Albonico M, Savioli L, Tielsch JM. Анкилостомоз малярии и недавняя лихорадка связаны с анемией и показателями статуса железа у занзибарских детей в возрасте от 0 до 5 лет, и эти отношения меняются с возрастом. J Nutr 2000;130:1724-1733

36. Сампаткумар В., Раджаратнам А. Распространенность анемии и заражения анкилостомами среди девочек-подростков в одном из сельских кварталов Тамилнаду.Indian J Matern Child Health 1997;8:73-75

37. Профилактика и борьба с шистосомозом и передающимся через почву гельминтозом. World Health Organ Tech Rep Ser 2002; 912:1-57

38. Crompton DWT. Значение анкилостомоза для общественного здравоохранения. Parasitology 2000;121:Suppl:S39-S50

39. Chandler AC. Анкилостомоз: его распространение, биология, эпидемиология, патология, диагностика, лечение и контроль.Нью-Йорк: Макмиллан, 1929: 277.

40. Guyatt HL, Brooker S, Peshu N, Shulman CE. Распространенность анкилостомы и анемии. Lancet 2000;356:2101-2101

41. Shulman CE, Graham WJ, Jilo H, et al. Малярия является важной причиной анемии у первобеременных: данные районной больницы в прибрежной Кении. Trans R Soc Trop Med Hyg 1996;90:535-539

42. Yu SH, Jian ZX, Xu LQ. Детская анкилостомоз в Китае: обзор.Acta Trop 1995;59:265-270

43. Guyatt HL, Snow RW. Эпидемиология и бремя анемии, связанной с Plasmodium falciparum, среди беременных женщин в странах Африки к югу от Сахары. Am J Trop Med Hyg 2001;64:Suppl:36-44

44. Belperio PS, Rhew DC. Распространенность и исходы анемии у лиц с вирусом иммунодефицита человека: систематический обзор литературы. Am J Med 2004;116:Suppl 7A:27S-43S

45. Nutman TB, Ottesen EA, Ieng S, et al. Эозинофилы у беженцев из Юго-Восточной Азии: оценка в специализированном центре. J Infect Dis 1987;155:309-313

46. Хоудон Дж.М. Дифференциация анкилостомы человека Ancylostoma duodenale и Necator americanus с помощью ПЦР-ПДРФ. J Parasitol 1996;82:642-647

47. Bundy DAP. Эпидемиология и пути передачи кишечных гельминтов. В: Farthing MJG, Keusch GT, Wakelin D, ред. Кишечно-кишечные инфекции 2: кишечные гельминты.Нью-Йорк: Chapman & Hall Medical, 1995: 5–24.

48. Quinnell RJ, Griffin J, Nowell MA, Raiko A, Pritchard DI. Предрасположенность к анкилостомозу в Папуа-Новой Гвинее. Trans R Soc Trop Med Hyg 2001;95:139-142

49. Williams-Blangero S, Blangero J, Bradley M. Количественный генетический анализ восприимчивости к анкилостомозу населения из сельских районов Зимбабве. Hum Biol 1997;69:201-208

50. Бетони Дж., Чен Дж.З., Лин С.Х. и др. Новые модели заражения анкилостомами: влияние старения на интенсивность инфекции Necator в провинции Хайнань, Китайская Народная Республика. Clin Infect Dis 2002;35:1336-1344

51. Olatunde BO, Onyemelukwe GC. Иммуносупрессия у нигерийцев с анкилостомозом. Afr J Med Med Sci 1994;23:221-225

52. Лукас А., Процив П. Иммунные реакции при инфекциях анкилостомы. Clin Microbiol Rev 2001;14:689-703

53. Брукер С., Бетони Дж., Хотез П.Дж. Анкилостомоз человека в 21 веке. Ад Паразитол (в печати).

54. Центр секвенирования генома. Проект секвенирования паразитических нематод. (Проверено 26 июля 2004 г. на http://www.nematode.net.)

55. Parkinson J, Mitreva M, Hall N, Blaxter M, McCarter JP. 400000 нематод EST в сети. Trends Parasitol 2003;19:283-286

56. Fincham JE, Markus MB, Adams VJ.Может ли борьба с передающимися через почву гельминтозами повлиять на пандемию ВИЧ/СПИДа? Acta Trop 2003;86:315-333

57. Nacher M, Singhasivanon P, Yimsamran S, et al. Инфекции кишечных гельминтов связаны с увеличением заболеваемости малярией Plasmodium falciparum в Таиланде. J Parasitol 2002;88:55-58

58. Asaulu SO, Ofoezie IE. Роль санитарного просвещения и санитарии в борьбе с гельминтозами. Acta Trop 2003;86:283-294

59. Лекарства от паразитарных инфекций. (По состоянию на 26 июля 2004 г., http://www.medicalletter.com/freedocs/parasitic.pdf.)

60. Horton J. Глобальные программы антигельминтной химиотерапии: уроки из истории. Trends Parasitol 2003;19:405-409

61. Краткий обзор школьной дегельминтизации. Вашингтон, округ Колумбия: Всемирный банк, 2003 г. (По состоянию на 26 июля 2004 г., http://www.worldbank.org). .Оценка эффективности антигельминтных средств в школах против анемии у детей в Объединенной Республике Танзании. Bull World Health Organ 2001;79:695-703

63. de Silva NR. Влияние массовой химиотерапии на заболеваемость почвенными нематодами. Acta Trop 2003;86:197-214

64. Miguel E, Kremer M. Worms: определение воздействия на образование и здоровье при наличии внешних эффектов лечения. (По состоянию на 26 июля 2004 г., http://post.economics.harvard.edu/faculty/kremer/webpapers/Worms_Identifying_Impacts.pdf.)

65. Bundy DAP, Wong MS, Lewis LL, Horton J. Борьба с геогельминтами путем доставки таргетной химиотерапии в школы. Trans R Soc Trop Med Hyg 1990; 84:115-120

66. Chan MS, Bradley M, Bundy DAP. Пути передачи и эпидемиология анкилостомоза. Int J Epidemiol 1997;26:1392-1400

67. Albonico M, Smith PG, Ercole E, et al.Частота повторного заражения кишечными нематодами после лечения детей мебендазолом или альбендазолом в высокоэндемичных районах. Trans R Soc Trop Med Hyg 1995;89:538-541

68. Stoltzfus RJ, Albonico M, Chwaya HM, Tielsch JM, Schulze KJ, Savioli L. Влияние программы дегельминтизации на базе Занзибара на железо статус детей. Am J Clin Nutr 1998;68:179-186

69. Albonico M, Bickle Q, Ramsan M, Montresor A, Savioli L, Taylor M.Эффективность мебендазола и левамизола по отдельности или в комбинации против кишечных нематодных инфекций после многократного целевого лечения мебендазолом на Занзибаре. Bull World Health Organ 2003;81:343-352

70. Альбонико М. Методы поддержания эффективности лекарств в программах борьбы с гельминтами. Acta Trop 2003;86:233-242

«Великое заражение человечества»

Образец цитирования: Хотез П.Дж., Бетони Дж., Боттацци М.Э., Брукер С., Басс П. (2005) Анкилостомы: «Великое заражение человечества».ПЛОС Мед 2(3): е67. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0020067

Опубликовано: 29 марта 2005 г.

Авторское право: © 2005 Hotez et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Конкурирующие интересы: PJH и MEB являются изобретателями международной патентной заявки (PCT/US02/33106, поданной 11 ноября 2002 г.) под названием «Вакцина от анкилостомы.PJH также является сопредседателем Научного консультативного совета Института вакцин Сабина и членом Научного консультативного совета стипендий Pfizer по инфекционным заболеваниям. Другие авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Сокращения: БЗА, бензимидазол; HHVI, Инициатива по созданию вакцины от анкилостомоза для человека; СТХ, гельминт, передающийся через почву

Введение

В 1962 году Норман Столл, выдающийся ученый из Рокфеллеровского института, который помог организовать исследования в области паразитологии человека в Северной Америке, описал уникальное влияние анкилостомы на здоровье следующим образом [1]:

Каким он был, когда я его впервые увидел, таким он и сейчас, одна из самых злых зараз.Не с драматической патологией, как филяриатоз или шистосомоз, а с поражением тихим и коварным. Теперь, когда малярию оттеснили, анкилостомоз остается величайшей заразой человечества. На мой взгляд, он превосходит все другие глистные инфекции человека, вместе взятые… в его производстве, часто неосознанном, человеческих страданий, слабости и неэффективности в тропиках.

Как и многие другие глобальные эксперты по заболеваниям, которые стали свидетелями резкого снижения распространенности малярии в результате распыления ДДТ в конце 1950-х годов [2], Столл не предвидел скорого повторного появления малярии в Индии.Тем не менее, он красноречиво сформулировал масштабы бремени болезни, вызванной заражением анкилостомами. Он также предложил тихий и коварный характер анкилостомы как частичное объяснение пренебрежения ею со стороны мирового медицинского сообщества.

Это пренебрежение впоследствии усилилось в течение 1970-х, 1980-х и 1990-х годов, когда анкилостома была исключена из списка болезней, подпадающих под действие Специальной программы Всемирной организации здравоохранения по исследованиям и обучению в области тропических

Анкилостомы чрезвычайно трудно ликвидировать или искоренить в районах с бедностью и плохими санитарными условиями.

Болезни, а также из других глобальных инициатив в области здравоохранения. Однако за последние десять лет все большее признание получает глобальное значение анкилостомы для здоровья. В настоящее время предпринимаются новые международные усилия по борьбе с заболеваемостью анкилостомозом и другими передающимися через почву гельминтозами (www.who.int/wormcontrol).

Этиология и глобальное распространение

Анкилостомоз человека вызывают кровососущие нематоды-паразиты рода Ancylostoma и вида Necator americanus.Во всем мире N. americanus является преобладающей этиологией анкилостомоза человека, тогда как A. duodenale встречается в более разбросанных очаговых средах [3]. Эти два анкилостомы вместе с аскаридой Ascaris lumbricoides и власоглавом Trichuris trichiura часто вместе называют гельминтами, передающимися через почву (STH).

Отсутствуют механизмы международного надзора для определения распространенности и глобального распространения анкилостомоза. Тем не менее, на основе обширного поиска литературы с 1990 года, недавно было оценено, что во всем мире число случаев анкилостомоза составляет 740 миллионов человек [4]. Наибольшая распространенность анкилостомоза наблюдается в странах Африки к югу от Сахары и в Восточной Азии (рис. 1). Высокий уровень передачи (определенный ниже) также происходит в других бедных районах сельской местности в тропиках, включая южный Китай [5], Индийский субконтинент [6] и Америку [7]. Во всех регионах наблюдается поразительная связь между распространенностью анкилостомоза и низким социально-экономическим статусом (рис. 2) [4]. Пренебрежение статусом анкилостомы отчасти отражает ее концентрацию среди беднейших 2,7 миллиардов человек в мире, которые живут менее чем на 2 доллара в день.

Клинические признаки, эпидемиология и бремя болезни

Заражение анкилостомозом происходит путем инвазии инвазионных личиночных стадий через кожу (личинки A. duodenale также заражаются перорально). После проникновения в хозяина личинки проходят через сосудистую систему, затем легкие и другие ткани, прежде чем попасть в желудочно-кишечный тракт и дважды линяют, чтобы стать взрослыми самцами и самками червей длиной один сантиметр [3]. Черви спариваются, и самки анкилостомы производят до 30 000 яиц в день, которые выходят из тела хозяина с фекалиями (рис. 3).

Рис. 3. Жизненный цикл анкилостомы человека N. americanus

Антигельминтные препараты BZA альбендазол и мебендазол удаляют взрослых анкилостом из желудочно-кишечного тракта. Напротив, вакцина Na -ASP-2 от анкилостомы предназначена для борьбы с инфекционными личинками третьей стадии (филяриформными личинками). Гуморальный иммунитет к вакцине подавляет проникновение личинок в желудочно-кишечный тракт и тем самым препятствует их развитию во взрослых кровососущих паразитов. (Иллюстрация: Сапна Кхандвала, Публичная научная библиотека, адаптировано из [3] и [33])

https://дои.org/10.1371/journal.pmed.0020067.g003

Поскольку анкилостомы не размножаются в организме человека, заболеваемость анкилостомозом наиболее высока среди пациентов, у которых есть большое количество взрослых паразитов. Оценки интенсивности заражения анкилостомозом обычно получают с использованием количественного подсчета фекальных яиц в качестве суррогатного маркера заражения гельминтами. Всемирная организация здравоохранения определяет инфекции средней степени тяжести как инфекции с 2000–3999 яиц на грамм фекалий, а инфекции тяжелой степени — как инфекции с 4000 и более яиц на грамм (стр.26 в [8]). По сравнению с другими инфекциями, вызываемыми геогельминтозами, и шистосомозом, анкилостомоз демонстрирует уникальный возрастной профиль интенсивности, в то время как интенсивность первых достигает пика в детстве и подростковом возрасте, интенсивность анкилостомоза обычно либо неуклонно возрастает с возрастом, либо стабилизируется во взрослом возрасте [3,9]. Биологическая основа этого наблюдения неизвестна [10].

Взрослые анкилостомы вызывают заболевание у хозяина, вызывая кишечное кровотечение [3]. Затем взрослые анкилостомы заглатывают кровь, разрывают эритроциты и разрушают гемоглобин [11].Следовательно, заболевание, приписываемое анкилостомозу, представляет собой тихую кровопотерю, приводящую к железодефицитной анемии и белковой недостаточности. Существует корреляция между интенсивностью паразитирования и кишечной кровопотерей хозяина [12]; у детей, женщин репродуктивного возраста и других групп населения с низкими запасами железа часто наблюдается корреляция между интенсивностью паразитирования и снижением гемоглобина хозяина [3,12,13,14,15,16]. У детей хронические тяжелые инфекции сопровождаются задержкой роста, интеллектуальными и когнитивными нарушениями; у беременных они связаны с неблагоприятными исходами для матери и плода [3,12,13,14,15,16].

При измерении в годах жизни с поправкой на инвалидность глобальное бремя болезней, вызванных анкилостомозом, превышает все другие основные тропические инфекционные заболевания, за исключением малярии, лейшманиоза и лимфатического филяриатоза (стр. 192–193 в [17]). Кроме того, анкилостомоз связан с нарушением обучения, увеличением пропусков занятий в школе и снижением будущей экономической продуктивности [18]. Таким образом, как и другие забытые болезни, хроническая инфекция анкилостомы способствует длительной нетрудоспособности и повышает вероятность того, что больное население останется в нищете.

Стратегии борьбы с анкилостомидами

Из-за высокого потенциала передачи анкилостомоз чрезвычайно сложно ликвидировать или искоренить в районах с бедностью и плохими санитарными условиями [19]. Действительно, в отсутствие всестороннего экономического развития влияние санитарии, обуви и санитарного просвещения было минимальным [19]. Поэтому усилия по контролю сместились на снижение заболеваемости за счет массового лечения (также известного как «дегельминтизация») пораженного населения антигельминтными препаратами [19].

Хотя бензимидазолы (БЗА) являются наиболее часто используемыми препаратами для лечения инфекций, вызываемых ППГ, в некоторых случаях также можно использовать левамизол и пирантел. Периодическая и повторная дегельминтизация с помощью BZA и празиквантела, дополненная базовой санитарией и достаточным количеством безопасной воды, считается наиболее экономически эффективным средством контроля заболеваемости, вызванной ППГ и шистосомными инфекциями [19,20,21,22]. Усилия, возглавляемые Всемирной организацией здравоохранения, были сосредоточены на ежегодных, двух- или трехгодичных дозах в школах, поскольку наиболее тяжелые инфекции ППГ чаще всего встречаются у детей школьного возраста [23].

Среди преимуществ периодической дегельминтизации школьников для здоровья можно назвать улучшение уровня железа и гемоглобина, физического роста и физической формы, а также когнитивных функций [20,21,22,23]. Кроме того, существуют важные внешние эффекты, в том числе улучшение образования и снижение передачи аскарид и трихурисов среди населения [23]. Соответственно, на 54-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в 2001 г. была принята резолюция, призывающая государства-члены к 2010 г. достичь минимальной цели регулярной дегельминтизации не менее 75% и до 100% всех детей школьного возраста из группы риска [20, 23].

Разработка нового средства борьбы: вакцина против анкилостомы

Na -ASP-2

Дегельминтизация соответствует ряду целей ООН в области развития, сформулированных в Декларации тысячелетия, в том числе связанных с сокращением бедности, здоровьем детей и образованием. Однако есть также несколько причин полагать, что программы дегельминтизации в школах могут иметь меньшее влияние на контроль заболеваемости анкилостомозом, чем другими инфекциями, вызываемыми ППГ и шистосомами [3]. Как отмечалось выше, тяжелые анкилостомозы распространены как среди взрослых, так и среди детей, поэтому нельзя ожидать, что школьные программы повлияют на передачу анкилостомы в обществе [24].Школьные программы также вряд ли повлияют на детей дошкольного возраста или беременных женщин, несмотря на доказательства пользы для здоровья от БЗА в обеих популяциях [16,25]. Наконец, однократная доза мебендазола (одного из двух основных БЗА) обладает различной эффективностью против анкилостомы [26], и после лечения повторное заражение анкилостомами до уровня, предшествующего лечению, может произойти в течение 4–12 месяцев [27]. Это, а также наблюдение о том, что эффективность мебендазола против анкилостомы может снижаться при частом и повторном применении, вызвали опасения по поводу возможного возникновения резистентности к БЗА [28].

В качестве дополнительной стратегии Инициатива по вакцине против анкилостомоза (HHVI) разрабатывает безопасную, эффективную и рентабельную вакцину, вакцину против анкилостомы Na -ASP-2, которая станет дополнительным инструментом для борьбы с анкилостомозом [ 29,30]. HHVI — это некоммерческое партнерство, включающее в себя исследования, разработку процессов, производство и контроль вакцин, а также подразделения доклинических и клинических испытаний в Университете Джорджа Вашингтона, Лондонской школе гигиены и тропической медицины и Фонде Освальдо Круза (FIOCRUZ), а также спонсируется Институтом вакцин Сабина (www.sabin.org).

HHVI выбрал антиген личинок анкилостомы ASP-2 (белок-2, секретируемый анкилостомами) на основании исследований, которые (1) идентифицировали молекулу как защитный антиген, связанный с облученными инфекционными личиночными вакцинами предыдущего поколения [29], (2) определили взаимосвязь между человеческими антителами против ASP-2 и сниженным риском тяжелой анкилостомозной инфекции в популяциях, живущих в эндемичных по анкилостомам регионах Бразилии и Китая ([30]; J. Bethony, A. Loukas, MJ Smout, S. Brooker, S. Мендес и др., неопубликованные данные) и (3) подтвердили способность рекомбинантного ASP-2 частично защищать лабораторных животных от заражения личинками анкилостомы [30,31,32].

Разработка процесса, производство и контроль cGMP, а также доклинические испытания Na -ASP-2 из N. americanus были завершены в 2004 г. (рис. 4). В ожидании одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США клинические испытания вакцины будут проведены в 2005 году. Вакцина против анкилостомы Na -ASP-2 будет разрабатываться почти полностью в некоммерческом секторе.В конечном итоге вакцина будет показана для активной иммунизации восприимчивых лиц против среднетяжелой и тяжелой некаторной инфекции. Вакцинация уменьшит количество инвазионных личинок анкилостомы, попадающих в желудочно-кишечный тракт, тем самым уменьшив количество взрослых гельминтов и количество фекальных яиц у людей, подвергшихся воздействию личинок.

Рисунок 4. Схема разработки и контроля качества вакцины против анкилостомы Na -ASP-2 и ее передача из лаборатории в клинику

После выбора ASP-2 от N.americanus ( Na -ASP-2) в качестве ведущего антигена-кандидата на основе серии исследований и опытно-конструкторских работ (НИОКР), которые включали иммуноэпидемиологические исследования, идентифицирующие человеческие корреляты иммунитета к анкилостомозу, и подтверждающие испытания вакцины на лабораторных животных. экспрессируется в дрожжах, а затем разрабатывается как биологический препарат в соответствии с четко определенной стратегией разработки продукта (PDS). Следуя стратегии разработки продукта, разработка процесса (PD) и производство привели к созданию пилотных партий в различных масштабах до передачи технологии на производственное предприятие cGMP.Как разработка процесса, так и производство основаны на разработке тестов на идентичность, цвет и внешний вид продукта, чистоту, иммунологическое распознавание и эффективность, а также на квалификацию тестов на чувствительность, специфичность, точность и воспроизводимость. Каждый из этих процессов должен поддерживать высокий уровень контроля качества, следуя набору политик, протоколов и стандартных операционных процедур. После производства продукта cGMP и необходимых доклинических испытаний на животных был разработан план клинической разработки (CDP).Поскольку вакцина против анкилостомы Na -ASP-2 предназначена для беднейших слоев населения мира, она разрабатывается почти исключительно в некоммерческом секторе совместно с государственными производителями в странах со средним уровнем дохода.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0020067.g004

Анкилостомы в качестве модели

Поскольку иммунизация повлияет только на личинок анкилостомы, а не на взрослых анкилостом, уже находящихся в желудочно-кишечном тракте инфицированных людей, первая доза вакцины будет вводиться после дегельминтизации.Таким образом, использование вакцины может основываться на инфраструктуре, разработанной в рамках школьных программ. Учитывая, что анкилостомоз поражает только самых бедных людей в мире, основным препятствием для разработки вакцины против анкилостомы Na -ASP-2 является ее небольшой коммерческий рынок. Для производства этого биопрепарата-сироты необходимо рассмотреть инновационные механизмы финансирования. С этой целью HHVI сотрудничает с производителями в эндемичных по анкилостомам странах со средним уровнем дохода, которые обязуются расширить промышленное масштабирование вакцины против анкилостомы Na -ASP-2 в ожидании подтверждения ее эффективности. Этот подход может помочь в разработке бизнес-моделей для производства и распространения орфанных биологических препаратов для других забытых болезней.

Благодарности

Обсуждаемая здесь работа была поддержана Инициативой по вакцинации человека от анкилостомы (HHVI) Института вакцин Сабина, грантом March of Dimes Clinical Research Grant (6FY-00-791) и Китайским медицинским советом Нью-Йорка. SB поддерживается стипендией Wellcome Trust Advanced Training Fellowship (073656). JB поддерживается Международной премией в области развития ученых-исследователей (IRSDA K01 TW00009).

Каталожные номера

1. 1. Stoll NR (1962) Что касается эндемичных анкилостом, где мы находимся сегодня? Опыт Паразитол 12: 241–252.
2. 2. Hotez PJ (2004) Дорожная карта Национального института здравоохранения и развивающийся мир. J Investig Med 52: 246–247.
3. 3. Hotez PJ, Brooker S, Bethony J, Bottazzi ME, Loukas A, et al. (2004) Текущие концепции: Анкилостомоз. N Engl J Med 351: 799–807.
4. 4. де Сильва Н.Р., Брукер С., Хотез П.Дж., Монтрезор А., Энгельс Д. и соавт.(2003) Передающиеся через почву гельминтозы: обновление глобальной картины. Тенденции Параситол 19: 547–551.
5. 5. Hotez PJ (2002) Анкилостомы Китая. Китай Q 172: 1029–1041.
6. 6. Yadla S, Sen HG, Hotez PJ (2003)Эпидемиологическое исследование анкилостомоза в сельской местности округа Канпур, штат Уттар-Прадеш, Индия. Indian J Public Health 47: 53–60.
7. 7. Hotez PJ (2003) Анкилостомы в Америке: прогресс в разработке вакцины против анкилостомы.В: de Quadros CA, редактор. Вакцины: профилактика болезней и защита здоровья. Вашингтон (округ Колумбия): Панамериканская организация здравоохранения. стр. 213–220.
8. 8. Монтрезор А., Кромптон Д.В.Т., Гиоркос Т.В., Савиоли Л. (2002)Борьба с гельминтами у детей школьного возраста: Руководство для руководителей программ контроля. Женева: Всемирная организация здравоохранения. Доступно: http://www.who.int/wormcontrol/documents/helminth_control/en/. По состоянию на 26 января 2005 г.
9. 9. Бетони Дж., Чен Дж., Линь С., Сяо С., Чжан Б. и др.(2002) Новые модели заражения анкилостомами: влияние старения на интенсивность инфекции Necator в провинции Хайнань, Китайская Народная Республика. Clin Infect Dis 35: 1336–1344.
10. 10. Olatunde BO, Onyemelukwe GC (1994)Иммуносупрессия у нигерийцев с анкилостомозом. Afr J Med Med Sci 23: 221–225.
11. 11. Уильямсон А.Л., Бриндли П.Дж., Нокс Д.П., Хотез П.Дж., Лукас А. (2003)Пищеварительные протеазы кровососущих нематод. Тенденции Параситол 19: 417–423.
12. 12. Stoltzfus RJ, Dreyfuss ML, Chwaya HM, Albonico M (1997)Борьба с нематодами как стратегия предотвращения дефицита железа. Нутр Откр. 55: 223–232.
13. 13. Брукер С., Пешу Н., Уорн П.А., Мособо М., Гайятт Х.Л. и др. (1999)Эпидемиология анкилостомоза и ее вклад в анемию среди детей дошкольного возраста на побережье Кении. Trans R Soc Trop Med Hyg 93: 240–246.
14. 14. Sakti H, Nokes C, Hertanto WS, Hendratno S, Hall A и др.(1999) Доказательства связи между инфекцией анкилостомы и когнитивной функцией у индонезийских школьников. Trop Med Int Health 4: 322–347.
15. 15. Банди Д.А., Чан М.С., Савиоли Л. (1995)Анкилостомоз во время беременности. Trans R Soc Trop Med Hyg 89: 521–522.
16. 16. Кристиан П., Хатри С.К., Уэст Дж.П. (2004)Антенатальное антигельминтное лечение, масса тела при рождении и выживаемость младенцев в сельской местности Непала. Ланцет 364: 981–983.
17. 17. Всемирная организация здравоохранения (2002 г.) Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2002 г.: Снижение рисков, содействие здоровому образу жизни.Женева: Всемирная организация здравоохранения. Доступно: http://www.who.int/whr/2002/en/whr02_en.pdf. По состоянию на 26 января 2005 г.
18. 18. Bleakley H (2003) Болезнь и развитие: данные с юга Америки. J Eur Econ Assoc 1: 376–386.
19. 19. Брукер С., Бетони Дж., Хотез П.Дж. (2004) Анкилостомоз человека в 21 веке. Ад Параситол 58: 197–288.
20. 20. Всемирная организация здравоохранения (2002 г.) Профилактика и борьба с шистосомозом и передающимися через почву гельминтозами.Серия технических отчетов Всемирной организации здравоохранения, номер 912. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 57 стр.
21. 21. Савиоли Л., Стэнсфилд С., Банди Д.А., Митчелл А., Бхатия и др. (2002) Шистосомоз и гельминтозы, передающиеся через почву: усилия по контролю. Trans R Soc Trop Med Hyg 96: 577–579.
22. 22. де Сильва Н.Р. (2003)Влияние массовой химиотерапии на заболеваемость нематодами, передающимися через почву. Acta Trop 86: 197–214.
23. 23.Всемирный банк (2003 г.) Краткий обзор школьной дегельминтизации. Вашингтон (округ Колумбия): Всемирный банк. 4 р.
24. 24. Чан М.С., Брэдли М., Банди Д.А. (1997)Схемы передачи и эпидемиология анкилостомоза. Int J Epidemiol 26: 1392–1400.
25. 25. Stoltzfus RJ, Chwaya HM, Montresor A, Tielsch JM, Jape JK, et al. (2004) Ежедневный прием низких доз железа улучшает статус железа и аппетит, но не анемию, в то время как ежеквартальное противогельминтное лечение улучшает рост, аппетит и анемию у детей дошкольного возраста Занзибара.Дж. Нутр 134: 348–356.
26. 26. Bennett A, Guyatt H (2000) Снижение кишечных нематодных инфекций: эффективность альбендазола и мебендазола. Параситол Сегодня 16: 71–74.
27. 27. Альбонико М., Смит П.Г., Эрколе Э., Холл А., Чвайя Х.М. и др. (1995) Частота повторного заражения кишечными нематодами после лечения детей мебендазолом или альбендазолом в высокоэндемичных районах. Trans R Soc Trop Med Hyg 89: 538–541.
28. 28. Альбонико М., Бикл К., Рамсан М., Монтрезор А., Савиоли Л. и др.(2003)Эффективность мебендазола и левамизола по отдельности или в комбинации против кишечных нематодных инфекций после многократного целенаправленного лечения мебендазолом на Занзибаре. Bull World Health Organ 81: 343–352.
29. 29. Хотез П.Дж., Жан Б., Бетони Дж.М., Лукас А., Уильямсон А. и др. (2003) Прогресс в разработке рекомбинантной вакцины против анкилостомоза человека: Инициатива по разработке вакцины против анкилостомоза человека. Int J Parasitol 33: 1245–1258.
30. 30. Брукер С., Бетони Дж. М., Родригес Л., Александр Н., Гейгер С. и др.(2005)Эпидемиологические, иммунологические и практические соображения при разработке и оценке вакцины против анкилостомы человека. Эксперт Rev Вакцины. В прессе.
31. 31. Гоуд Г.Н., Жан Б., Гош К., Лукас А., Ходон Дж. и др. (2004)Клонирование, дрожжевая экспрессия, выделение и тестирование вакцины рекомбинантного секретируемого Ancylostoma белка (ASP)-1 и ASP-2 из Ancylostoma ceylanicum . J Infect Dis 189: 919–929.
32. 32. Мендес С., Жан Б., Гоуд Г., Гош К., Добарджич А. и др.(2005) Влияние комбинации личиночных антигенов, секретируемых Ancylostoma, белка 2 (ASP-2) и металлопротеазы 1 (MTP-1) на защиту хомяков от инфекции анкилостомы и заболевания, вызванного Ancylostoma ceylanicum . вакцина. В прессе.
33. 33. Despommier D, Gwadz R, Hotez P, Knirsch C (2000) Паразитарные заболевания, 4-е изд. Нью-Йорк: Apple Trees Productions. 345 стр.

Жизненный цикл анкилостомы – 3 стадии и характеристики пищеварительной системы человека и вызывают заражение, называемое гельминтозом.Анкилостомы относятся к классу Secernentea и запросу Strongylida. Размер взрослого анкилостомы соответствует 11 мм. Исследования показывают, что A. Ceylanicum является незаменимым паразитом, заражающим людей в определенных частях мира. Анкилостомы человека обычно включают Ancylostoma duodenale и Necator americanus. Анкилостомоз заразил около 740 миллионов человек во всем мире. Воздействует на легкие, кожу и малый пищеварительный тракт человека. Дикие кошки заражены Ancylostoma pluridentatum.

Жизненный цикл анкилостомы

Чтобы кратко объяснить жизненный цикл анкилостомы, хозяин заражается личинками, а не яйцами, и стандартный путь заражения — через кожу. Для инкубации личинкам анкилостомы требуется теплая влажная почва с температурой выше 18 °C. Под прямыми солнечными лучами они высохнут, а в дальнейшем погибнут. Личинки Necator могут расти при более высоких температурах, чем личинки Ancylostoma.

Жизненный цикл анкилостомы можно объяснить следующими тремя стадиями:

1. Стадия 1 – Яйцо

На первой стадии жизненного цикла анкилостомы, в системе тонкого кишечника хозяина самка анкилостомы хранит яйца .Яйца содержат от двух до восьми порционных эмбрионов, которые попадают в почву с человеческим стулом. Чтобы превратиться в личинку и перейти на следующую стадию, требуется от 24 до 48 часов.

2. Стадия 2 – Личинки

На второй стадии жизненного цикла анкилостомы, в отличных условиях, личинки появляются через 1 или 2 дня. Личинки развиваются в испражнениях или грязи. В это время личинки не заразны, однако, чтобы заразиться, требуется около двух линек.Временные рамки для второй линьки занимают от 5 до 10 дней, после чего личинки становятся заразными. Глисты при контакте с человеком проникают через стопы человека, продвигаются по венам к сердцу, а затем в легкие. Здесь они попадают через дыхательные или легочные альвеолы, поднимаются по бронхиальному дереву к глотке, а затем проглатываются там, где достигают пищеварительного тракта.

3. Этап 3 – Взрослый

На третьем этапе жизненного цикла анкилостомы тощая кишка представляет собой часть небольшого пищеварительного тракта, которая отвечает за поглощение всех пищевых добавок, ненасыщенных жиров и аминокислот.Личинки перемещаются в тощую часть малого пищеварительного тракта, где личинки явно развиваются и превращаются во взрослых анкилостом. Взрослые анкилостомы живут в просвете тонкой кишки, где они соединяются с перегородками, вызывая кровопотерю у хозяина. Жизненный цикл анкилостомы и продолжительность ее жизни составляют от 1 до 2 лет.

Научное название анкилостомы 

Научное название анкилостомы – Ancylostoma duodenale, вида круглых червей рода Ancylostoma. Он также широко известен как анкилостома Старого Света, которая является паразитическим червем-нематодой.A. duodenale (научное название анкилостомы) – это маленький серовато-белый цилиндрический червь.

 

Характеристики анкилостомы

Два основных вида, которые заражают людей, имеют сравнительную морфологию. A. duodenale (научное название анкилостомы) черви бледно-темные или слегка розовые. Голова немного закручена в соответствии с остальным телом, обрамляя крючкообразную форму – отсюда и название. На переднем конце тела можно найти крючок. Анкилостомы имеют всесторонне созданные рты с двумя наборами зубов.Самцы имеют размеры около одного сантиметра на 0,5 миллиметра, а самки обычно длиннее и толще. Кроме того, у самцов сзади четко заметна копулятивная бурса.

N. americanus обычно меньше, чем A. duodenale (научное название анкилостомы), самцы обычно имеют длину от 5 до 9 мм, а самки — около 1 см. Вместо двух наборов зубов, как у A. duodenale, у N. americanus есть пара режущих пластин в щечном футляре. Кроме того, крючок значительно более характерен для Necator americanus.

Решенные вопросы

1. В чем основное различие между анкилостомами и Strongyloides stercoralis?

У анкилостомы огромный щечный футляр, край которого на брюшной стороне снабжен зубцами; его первая дальняя точка загнута дорсально, размер 10-16 мм, обязательный паразит.

Strongyloides stercoralis имеют прямой передний конец, размер 2-3 мм, факультативный паразит.

Интересные факты 

• Где бы ни жили животные, они заражаются анкилостомами из-за питья из сомнительных источников воды и поедания животных, которые также могут быть заражены.

• Анкилостомы становятся сильными, потому что они питаются кровью, которая может быть как человеком, так и животными-хозяевами, но хозяевам не повезло, потому что у них развиваются такие симптомы, как анемия, чувство беспокойства, вялость и т. д.

• Самка анкилостомы может производить до 30 000 яиц в сутки.

Вакцины от анкилостомоза | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Инфекция анкилостомы, вызываемая нематодами, передающимися через почву Necator americanus и Ancylostoma duodenale , является одной из наиболее распространенных паразитарных инфекций во всем мире.Хотя он и не является причиной значительной смертности, он вызывает значительную заболеваемость в виде хронической анемии и белковой недостаточности. Нынешние глобальные усилия по борьбе, основанные на периодическом массовом применении антигельминтных средств, являются неустойчивыми, и необходимо разработать новые стратегии борьбы. В этом обзоре описывается прогресс в разработке вакцин против анкилостомоза, включая доклинические и начальные клинические испытания вакцины N. americanus Ancylostoma с секретируемым белком-2 от анкилостомы.Планируется, что в конечном итоге будет разработана вакцина, которая будет сочетать по крайней мере 2 антигена анкилостомы — один нацелен на личиночную стадию жизненного цикла, а другой — на взрослых червей, живущих в желудочно-кишечном тракте.

Заражение человека анкилостомозом вызывается передающимися через почву гельминтами-нематодами Necator americanus и Ancylostoma duodenale и является одной из самых серьезных паразитарных инфекций во всем мире, в настоящее время инфицировано до 740 миллионов человек [1]; большинство из этих инфицированных людей живут в бедных сельских районах развивающегося мира.Заражение анкилостомами напрямую не является причиной существенной смертности; вместо этого его воздействие на общественное здравоохранение связано с хронической анемией и белковой недостаточностью, вызванной тяжелой инфекцией, что может привести к нарушению физического и интеллектуального развития детей и неблагоприятным исходам для беременных женщин и их новорожденных. Текущие глобальные усилия по контролю основаны на многократном массовом введении антигельминтных препаратов, особенно детям, хотя серьезная озабоченность по поводу устойчивости этой стратегии побудила к поиску новых подходов к борьбе с болезнями, включая разработку вакцины против анкилостомы [2].

Жизненный цикл

Заражение анкилостомозом происходит, когда инвазионные личинки филяриформы третьей стадии (L3) проникают через открытые участки кожи (рис. 1). Впоследствии личинки мигрируют в подкожные венулы и лимфатические сосуды, чтобы получить доступ к кровообращению хозяина; попадают в легочные капилляры, где проникают в альвеолы; подняться по бронхиальному дереву; пересекают надгортанник; и попадают в желудочно-кишечный тракт, где развиваются во взрослых червей через 5–9 недель после проникновения через кожу.

Рисунок 1

Жизненный цикл анкилостомы Necator americanus (перепечатано с разрешения Nappi and Vass [3]).

Рисунок 1

Жизненный цикл анкилостомы Necator americanus (перепечатано с разрешения Наппи и Васса [3]).

Взрослые Necator и Ancylostoma анкилостомы паразитируют в проксимальном отделе тонкой кишки, где они живут примерно 5 или 1 год соответственно. Анкилостомы прикрепляются к слизистой оболочке кишечника и выделяют ферменты, которые позволяют им проникать в подслизистые ткани и поглощать ворсинчатую ткань и кровь.Гемоглобиназы в пищеварительном канале анкилостомы способствуют деградации человеческого гемоглобина для использования в качестве основного источника питательных веществ [2].

После спаривания в кишечном тракте взрослые самки червей производят тысячи яиц в день, которые выводятся с фекалиями. Яйца вылупляются в теплой влажной почве, давая начало рабдитовидным личинкам, которые претерпевают несколько линек, прежде чем превратиться в подвижную L3. Затем подвижный L3 ищет возвышенность, чтобы увеличить вероятность контакта с кожей человека и завершить жизненный цикл.

Эпидемиология и бремя болезней

Анкилостомоз широко распространен в тропиках и субтропиках (рис. 2). N. americanus является наиболее распространенным анкилостомозом, встречающимся в Африке к югу от Сахары, тропических регионах Америки, южном Китае и Юго-Восточной Азии, тогда как A. duodenale более очагово эндемичен в некоторых частях Индии, Китая, Африки. и несколько регионов Америки. Распространенность анкилостомоза заметно возрастает в возрасте от 6 до 10 лет, а затем стабилизируется в подростковом и взрослом возрасте.Напротив, средняя интенсивность инфекции, измеряемая как количество яиц на грамм фекалий, прогрессивно увеличивается с возрастом, возможно, из-за кумулятивного воздействия с течением времени и физиологических изменений, связанных со старением [5]. Кроме того, распространение инфекций в эндемичных сообществах чрезмерно рассредоточено, при этом меньшинство людей является убежищем для большинства червей [6–8]. Причины этого неизвестны, хотя возможны как генетика, так и общее воздействие.

Рисунок 2

Распространенность анкилостомоза во всем мире.Иллюстрация: Маргарет Шир, Публичная научная библиотека [1, 4].

Рисунок 2

Распространенность анкилостомоза во всем мире. Иллюстрация: Маргарет Шир, Публичная научная библиотека [1, 4].

Заражение анкилостомами чаще приводит к инвалидности, чем к смерти. Хотя это трудно установить, по оценкам, около 65 000 смертей во всем мире ежегодно могут быть напрямую связаны с инфекцией [9]. Однако, когда значительные долгосрочные последствия недоедания и анемии, связанных с анкилостомами, включаются в оценки глобального бремени болезней, инфекция анкилостомы может быть причиной потери до 22 миллионов лет жизни с поправкой на инвалидность ежегодно [10].

Патология анкилостомоза обусловлена ​​кишечной кровью и потерей белка, которая пропорциональна заражению гельминтами; однако числового порога, связанного с заболеванием, не существует, поскольку он зависит от исходного статуса питания хозяина. Клиническая форма заболевания возникает, когда кровопотеря, связанная с инфекцией, превышает запасы питательных веществ хозяина, что приводит к железодефицитной анемии. Поскольку у детей и женщин репродуктивного возраста запасы железа снижены, и те, и другие подвергаются особому риску.У детей анемия и белковая недостаточность в результате хронического кишечного паразитизма могут вызывать нарушения физического, интеллектуального и когнитивного развития [11, 12]. Более того, тяжелая железодефицитная анемия, возникающая при анкилостомозе во время беременности, может привести к неблагоприятным последствиям для матери, ее будущего плода и новорожденного [13, 14].

Стратегии борьбы с болезнями

Текущие усилия по контролю сосредоточены на использовании антигельминтной химиотерапии для снижения заболеваемости в эндемичных районах.Ежегодное или полугодовое массовое введение мебендазола или альбендазола (2 представителя класса бензимидазолов) детям школьного возраста снижает интенсивность инфекции до уровней, не связанных с заболеванием. Преимущества регулярной дегельминтизации детей школьного возраста включают улучшение запасов железа, физическое развитие и физическую форму, когнитивные способности и посещаемость школы [15, 16]. Беременные женщины, пролеченные один или два раза во время беременности, также достигают значительного снижения частоты материнской анемии и рождения детей с низкой массой тела при рождении, а также улучшают выживаемость младенцев через 6 месяцев после родов [17].

Однако периодическое массовое применение антигельминтных средств не прерывает передачу анкилостомы или элиминирует паразита из эндемичных районов из-за различной эффективности бензимидазольных препаратов против анкилостомы [18], быстрого повторного заражения после массового лечения [19] и снижения эффективности бензимидазольных препаратов при многократном использовании [20]. Вызывает тревогу тот факт, что резистентность к бензимидазолам после их повсеместного применения наблюдается в ветеринарии [21, 22]. Недостаток разрабатываемых новых антигельминтных препаратов побудил к изучению альтернативных методов борьбы, таких как эффективная вакцина, обеспечивающая долговременную защиту и потенциально способная прервать передачу инфекции и предотвратить анкилостомоз. Поскольку N. americanus является преобладающим анкилостомозом во всем мире, разработка вакцин до сих пор была полностью сосредоточена на этом виде.

Обоснование вакцины против анкилостомы

Несколько факторов позволяют предположить, что естественный иммунный ответ на заражение анкилостомозом является неадекватным и не дает защитного иммунитета [23]. Во-первых, анкилостомы могут выживать в организме человека годами [24, 25], что позволяет предположить, что они ускользают от иммунной системы. Вмешательство и модуляция иммунного ответа хозяина происходят с самых первых случаев заражения, что позволяет анкилостомам направлять иммунный ответ таким образом, чтобы обеспечить выживание паразита [26].Кроме того, быстрое повторное заражение, которое часто происходит после антигельминтного лечения, и наблюдение, что как распространенность, так и интенсивность инфекции увеличиваются с возрастом, подразумевают, что предшествующая инфекция не дает защитного иммунитета [5, 27-29].

Неспособность людей, живущих в эндемичных районах, выработать защитный иммунитет, несмотря на частое воздействие, предполагает, что успешная разработка вакцины будет более сложной задачей, чем в случае с существующими вирусными и бактериальными вакцинами.Однако уже в 1930-х годах вакцина, содержащая живых личинок A. caninum , защищала лабораторных собак от инфекций, вызываемых заражением (рассмотрено у Loukas et al. [2] и Hotez et al. [30]). Хотя стерилизующий иммунитет не был достигнут, у вакцинированных собак не развилась анемия, несмотря на то, что они получили несколько тысяч L3. Позже была разработана вакцина, состоящая из ослабленного облучением L3 (irL3), которая также привела к значительному снижению бремени анкилостомы после инфицирования заражением [31–33], что побудило к производству коммерческой вакцины против анкилостомы собак, состоящей из живых A.caninum irL3, который продавался в США в 1970-х годах [32, 34]. Хотя она обеспечивала высокий уровень защиты от болезней, вызванных A. caninum , вакцина была снята с производства через 3 года после лицензирования из-за высоких производственных затрат, сложных требований к хранению (при температуре 8–10°C), короткого срока годности. -жизнь и отсутствие стерилизующего иммунитета.

Защита, обеспечиваемая вакцинацией живыми L3 и irL3, в первую очередь опосредована антителами, о чем свидетельствует защита невакцинированных собак путем пассивного переноса образцов сыворотки, полученных от собак, иммунизированных либо A.caninum L3 или irL3 [31, 35, 36]. Недавно было показано, что защита, индуцируемая вакциной A. caninum irL3, связана с ответами Th3-типа против специфических антигенов, секретируемых путем вторжения L3 [37].

Общая цель программы разработки анкилостомоза состоит в том, чтобы произвести вакцину, которая снизила бы вероятность развития тяжелых анкилостомидозных инфекций у вакцинированных лиц и, таким образом, уменьшила потерю крови и питательных веществ до уровня, не связанного с клиническим заболеванием. Таким образом, стерилизующий иммунитет не требуется для вакцины, которая по-прежнему оказывает значительное влияние на снижение бремени болезни.

Открытие и отбор антигенов

Из-за трудностей, присущих производству и использованию вакцины irL3 для людей, основное внимание было смещено на идентификацию антигенов, которые необходимы для развития и выживания анкилостомы в организме человека-хозяина, и разработку их в виде субъединичных вакцин. На основе предыдущей работы, проделанной над вакцинами L3, идентификация антигенов личинок была первой целью открытия антигена вакцины от анкилостомы.Однако, поскольку собачьи вакцины L3 и irL3 не способны обеспечить полную защиту от заражения анкилостомозом, маловероятно, что вакцина, основанная исключительно на ⩾1 личиночном антигене, будет достаточной для вакцины человека. В этом случае некоторое количество L3 все же достигнет желудочно-кишечного тракта и превратится во взрослых анкилостом, питающихся кровью. Поэтому подход заключался в разработке вакцин, нацеленных как на личиночную, так и на взрослую стадии жизненного цикла анкилостомы (таблица 1). Продолжалась работа по идентификации специфических антигенов, продуцируемых L3, которые могут быть детерминантами защиты, обеспечиваемой вакцинами из цельных личинок собак.Кроме того, была начата параллельная программа обнаружения антигенов для идентификации макромолекул, которые необходимы взрослым анкилостомам для использования человеческой крови в качестве источника пищи и необходимы для выживания червя (рассмотрено в Hotez et al. [38]). Конечной целью является вакцина против анкилостомы, содержащая как минимум 2 компонента, один из которых нацелен на личиночную стадию, а другой — на взрослую стадию жизненного цикла анкилостомы (рис. 3).

Таблица 1

Кандидатные антигены вакцины против анкилостомы.

Таблица 1

Кандидатные антигены вакцины против анкилостомы.

Рисунок 3

Возможные сценарии клинической разработки вакцины против анкилостомы с антигенами личиночной и взрослой стадии инфекции Necator americanus . Клинические испытания, ведущие к исследованию фазы 2, могут быть проведены после завершения проверки концепции (фаза 2) исследования секретируемого белка-2 N. americanus Ancylostoma , или два антигена могут быть изучены вместе в фазе 2. пробный.

Рисунок 3

Возможные сценарии клинической разработки вакцины против анкилостомы с антигенами личиночной и взрослой стадии инфекции Necator americanus . Клинические испытания, ведущие к исследованию фазы 2, могут быть проведены после завершения проверки концепции (фаза 2) исследования секретируемого белка-2 N. americanus Ancylostoma , или два антигена могут быть изучены вместе в фазе 2. пробный.

Личиночные антигены .Инкубация анкилостомы L3 in vitro с сывороткой для имитации среды, встречающейся во время инвазии тканей хозяина, приводит к высвобождению 3 основных продуктов: металлопротеазы [39, 40] и 2 белков, которые являются членами надсемейства белков, связанных с патогенезом, Ancylostoma Secret Белок (АСП)-1 и АСП-2 [41–44]. Хотя функция ASP неизвестна, их кристаллографическая структура на рентгенограмме предполагает возможную роль в протеолизе и иммуномодуляции хозяина [43]. Впервые описан в А.caninum эти белки были также выделены из секретируемых продуктов N. americanus [43-45].

Все 3 основных продукта, секретируемых активированным L3, были успешно получены в виде рекомбинантных белков в различных системах экспрессии. Два поверхностных белка, Ac -SAA-1 и Ac -16, также оказались многообещающими в качестве потенциальных вакцинных антигенов [46, 47]. Ac -16, хотя и экспрессируется на всех стадиях развития анкилостомы, является иммунодоминантным личиночным поверхностным белком, который, как было показано, снижает количество яиц и кровопотерю у вакцинированных собак [46].

N. americanus ASP-2 ( Na -ASP-2) был выбран в качестве наиболее многообещающего потенциального личиночного компонента вакцины против этого анкилостомы и был переведен в клиническую разработку на основе нескольких доказательств (рассмотренных в Loukas et al. [2]), включая исследования на собаках, вакцинированных A. caninum irL3, которые показали, что ASP-2 является преобладающим антигеном, на который направлен защитный гуморальный ответ [37]. Кроме того, при использовании рекомбинантного A.caninum или Ancylostoma ceylanicum ASP-2 использовали для вакцинации собак или хомяков, соответственно, были выявлены высокие уровни антиген-специфических IgG, а также высокие уровни защиты после заражения живым L3, с точки зрения снижения численности взрослых гельминтов. , количество фекальных яиц и кровопотеря хозяина по сравнению с контрольными животными [48–50]. Анти-ASP-2 IgG вакцинированных животных также подавляли миграцию личинок in vitro через ткани [48, 51]. Наконец, исследования населения, проживающего в районах Бразилии и Китая, где инфекция анкилостомы является эндемичной, показали, что антитела против ASP-2 связаны со сниженным риском заражения тяжелой инфекцией анкилостомы [48].

Предполагается, что вакцины, нацеленные на личиночную стадию жизненного цикла анкилостомы, действуют путем выработки IgG, которые ингибируют инвазию личинок или ослабляют развитие личинок, тем самым уменьшая количество внедряющихся L3, которые созревают во взрослых червей (которые обитают в желудочно-кишечном тракте хозяина), что приводит к снижению количества гельминтов-хозяев, количества фекальных яиц и кишечной кровопотери [2].

Антигены взрослых анкилостомозов . После проглатывания взрослой анкилостомой, которая прикрепилась к слизистой оболочке кишечника инфицированного хозяина, эритроциты разрываются в пищеварительном тракте червя, высвобождая свободный гемоглобин, который расщепляется протеолитическим каскадом [52].Было идентифицировано несколько белков, ответственных за эту деградацию, которая необходима для питания и выживания червя. Вакцинация такими антигенами индуцирует антитела, которые могут попадать в организм с кровяной мукой, а затем мешают пищеварительному пути паразита, тем самым снижая выживаемость и плодовитость червя.

Усилия по открытию антигенов были сосредоточены на 3 кандидатах: 2 — гемоглобиназы, выстилающие пищеварительный тракт паразита [52], а третий — глутатион-S-трансфераза, детоксифицирующая гем [53].Аспарагиновая протеаза-гемоглобиназа APR-1 и цистеиновая протеаза-гемоглобиназа CP-2 продемонстрировали перспективность использования в качестве защитных антигенов у лабораторных собак с точки зрения снижения кровопотери хозяина и количества фекальных яиц, а в случае APR-1 — снижения глистной инвазии. нагрузки [54, 55]. В настоящее время предпринимаются усилия по разработке по крайней мере одного из этих антигенов в виде рекомбинантного белка для тестирования в клинических испытаниях и возможной комбинации с антигеном личиночной стадии.

Разработка

Na -АСП-2

Na -ASP-2 был успешно экспрессирован в дрожжах Pichia pastoris и очищен с помощью комбинации ионообменной и гель-фильтрационной хроматографии [45].Рекомбинантный Na -ASP-2 представляет собой белок массой 21,3 кДа, содержащий векторную метку из 6 аминокислот на N-конце (EAEAEAF) для облегчения экспрессии и увеличения выхода. Антитела от лабораторных животных, вакцинированных рекомбинантным ASP-2, распознают нативный белок из неочищенных антигенных экстрактов L3 в экспериментах по иммунопреципитации и ингибируют миграцию личинок in vitro [45]. Более того, радиографический кристаллографический анализ показал, что рекомбинантный белок содержит тот же домен, связанный с патогенезом-1, что и нативный ASP-2 [43].В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что рекомбинантный Na -ASP-2 имеет правильную укладку и имеет конформационные эпитопы, сходные с конформационными эпитопами нативной молекулы.

Alhydrogel (Biosector) был выбран в качестве адъюванта из-за его отличного профиля безопасности и доказательств того, что адсорбированный на нем Na -ASP-2 был иммуногенен для лабораторных животных [45, 51]. После производства и выпуска партии в декабре 2004 года в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США была подана заявка на получение «Исследуемого нового лекарственного средства».

Исследование фазы 1 по оценке безопасности и иммуногенности Na -ASP-2/Alhydrogel у здоровых взрослых людей без признаков анкилостомозной инфекции, проживающих в США, проводилось с 2005 по 2006 год. В исследование были включены 36 взрослых. рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 различных концентраций Na -ASP-2 (10, 50 и 100 мкг) с адъювантом 1,5 мг Alhydrogel. Участникам вводили внутримышечно на 1, 56 и 112 дни и наблюдали до 6 месяцев после последней вакцинации.Вакцина была безопасной и хорошо переносимой, при этом наиболее частыми побочными эффектами были реакции в месте инъекции, включая боль от легкой до умеренной, отек, эритему и зуд (G. Simon, личное сообщение).

Кроме того, вакцинация индуцировала значительный анти- Na -ASP-2 IgG и клеточный иммунный ответ. На основе обнадеживающих результатов этого исследования в Бразилии, где инфекция анкилостомы является эндемичной, была начата фаза 1 испытаний вакцины Na -ASP-2, в которой участвуют здоровые взрослые добровольцы с документально подтвержденными признаками предшествующей инфекции анкилостомозом. .В этом исследовании будут использоваться те же концентрации доз и схема вакцинации, что и в начальном испытании фазы 1, проведенном в Соединенных Штатах. Второе исследование фазы 1 с участием взрослых необходимо, потому что ни безопасность, ни иммуногенность вакцины у лиц с длительным контактом с анкилостомозом нельзя с уверенностью экстраполировать на основе исследований, проведенных на не подвергавшихся воздействию популяциях.

При условии, что после тестирования вакцины Na -ASP-2 на взрослых, подвергшихся воздействию анкилостомы, не возникнет серьезных проблем с безопасностью, клинические испытания могут быть проведены либо на взрослых, либо на детях в эндемичных районах для подтверждения принципа действия.План экспериментального исследования фазы 2 будет состоять из оценки частоты и интенсивности заражения анкилостомозом среди вакцинированных лиц по сравнению с лицами, которым была введена вакцина сравнения. Поскольку вакцина Na -ASP-2 нацелена только на личиночную стадию, а не на взрослых анкилостом, которые уже существуют в желудочно-кишечном тракте, критическим элементом дизайна исследования фазы 2 будет лечение инфицированных людей антигельминтиком, чтобы уничтожить взрослых червей до вакцинации.

Эффективность вакцины будет оцениваться по количественному количеству фекальных яиц — косвенному показателю заражения гельминтами — с первичной конечной точкой, представляющей собой среднее количество яиц в данный момент времени после вакцинации, которое выбирается на основе ожидаемых показателей повторного заражения, полученных на основе предшествующих эпидемиологических исследований. исследования. Если бы вакцина против анкилостомы должна была обеспечить стерилизующий иммунитет (т. е. полную защиту от инфекции), присутствие яиц в фекалиях было бы подходящей конечной точкой для испытания эффективности. Тем не менее, полезная вакцина от анкилостомы может быть нестерильной, но все же уменьшать количество жизнеспособных L3, которые достигают желудочно-кишечного тракта и впоследствии развиваются во взрослых червей, поэтому подсчет яиц является подходящей конечной точкой эффективности.Существует хорошо задокументированная корреляция между количеством яиц и количеством гельминтов-хозяев, а также между количеством яиц и кровопотерей хозяина, измеренная путем количественного определения гема в фекалиях [56]. Таким образом, количество фекальных яиц, фекальный гем и гематологические параметры будут важными конечными точками для оценки биологической активности вакцины Na -ASP-2 в экспериментальном исследовании [57].

Применение вакцины против анкилостомы

В конечном итоге вакцина от анкилостомы, скорее всего, будет интегрирована в существующие программы борьбы, которые в настоящее время нацелены на детей, живущих в районах с высокой передачей инфекции, хотя из-за бремени болезни среди беременных женщин и пожилых людей эти группы населения также могут быть нацелены на них.Было начато обсуждение со Всемирной организацией здравоохранения для изучения возможности включения вакцинации в установленные программы применения противогельминтных средств, тем самым гарантируя, что любая новая лицензированная вакцина против анкилостомы будет быстро доступна.

Однако получение лицензии, промышленное производство и распространение вакцины против анкилостомы будет затруднено, поскольку большинство лиц, подверженных риску заражения, проживает в сельской местности и относится к числу беднейших в мире, что приводит к отсутствию жизнеспособной коммерческой вакцины. рынок [4–59].Чтобы обеспечить глобальный доступ к вакцине, несмотря на эти барьеры, развиваются партнерские отношения с правительствами и производителями вакцин в странах со средним уровнем дохода, где инфекция анкилостомы является эндемичной [58, 59]. Например, Бразилия обязалась производить в промышленных масштабах и спонсировать исследования эффективности фазы 3, если в ходе испытаний фазы 2 будет продемонстрировано доказательство принципа действия. Передача технологии производства вакцины Na -ASP-2 в Бразилию уже осуществляется. Несмотря на огромные проблемы с разработкой, тестированием и распространением вакцины против анкилостомы, значительная польза для общественного здравоохранения требует продолжения текущих усилий.

Благодарности

Финансовая поддержка . Инициатива по разработке вакцины от анкилостомоза, Фонд Билла и Мелинды Гейтс.

Потенциальный конфликт интересов . П.Дж.Х. является изобретателем международной патентной заявки на вакцину против анкилостомы (PCT/US02/33106). DJD и J.M.B.: конфликтов нет.

Каталожные номера

1,  ,  ,  ,  ,  .

Гельминтозы, передающиеся через почву: обновление глобальной картины

19

 (стр. 

547

—

51

)2,  ,  ,  .

Вакцины от анкилостомы: прошлое, настоящее и будущее

6

 (стр. 

733

—

41

)3,  .

Паразиты, имеющие медицинское значение

,

Georgetown: Landes Bioscience

,

2002

, vol.

7

стр.

80

 4,  ,  ,  ,  .

Анкилостомы: «великая зараза человечества»

,

PLoS Med

,

2005

, том.

2

стр.

e67

 5,  ,  , и др.

Новые модели заражения анкилостомозом: влияние старения на интенсивность инфекции Necator в провинции Хайнань, Китайская Народная Республика

,

Clin Infect Dis

,

2002

, том.

35

 (стр. 

1336

—

44

)6,  .

Эпидемиология анкилостомы человека и инвазии Ascaris lumbricoides в сельских районах Гамбии

,

East Afr Med J

,

1995

, vol.

72

 (стр. 

527

—

30

)7,  ,  .

Распространенность, интенсивность и факторы риска передающихся через почву гельминтозов в рыбацкой деревне в Южной Индии

91

 (стр. 

177

—

87

)8,  .

Гельминтозы человека: математические модели, динамика популяций и контроль

24

 (стр. 

1

—

101

)9

Всемирная организация здравоохранения

, 

Профилактика и борьба с шистосомозом и гельминтозами, передающимися через почву.Том. Серия технических отчетов 912. Женева: Всемирная организация здравоохранения

,

, 2002,

10.

13

 (стр. 

438

—

43

)11,  .

Умственная отсталость у школьников, зараженных анкилостомами

,

J Educ Psychol

,

1926

, vol.

17

 (стр. 

314

—

21

)12,  ,  , и др.

Доказательства связи между анкилостомозом и когнитивной функцией у индонезийских школьников

,

Trop Med Int Health

,

1999

, vol.

4

 (стр. 

322

—

34

)13,  ,  ,  .

Распространенность анкилостомоза и анемии

,

Ланцет

,

2000

, том.

356

стр.

2101

 14,  ,  ,  ,  ,  .

Ancylostoma duodenale вызывает анкилостомоз среди беременных женщин в сельских районах Непала.

84

 (стр. 

647

—

51

)15,  ,  ,  ,  .

Лечение однократной дозой альбендазола улучшает рост кенийских школьников, больных анкилостомозом, Trichuris trichiura и Ascaris lumbricoides инфекции

,

Am J Trop Med Hyg

,

1989

, vol.

41

 (стр. 

78

—

87

)16,  ,  ,  ,  .

Физическая форма, рост и аппетит кенийских школьников с анкилостомозом, Trichuris trichiura и Ascaris lumbricoides инфекции улучшаются через четыре месяца после однократной дозы альбендазола

123

 (стр. 

1036

—

46

)17,  ,  .

Антенатальная антигельминтная терапия, масса тела при рождении и выживаемость младенцев в сельских районах Непала

364

 (стр. 

981

—

3

)18,  .

Уменьшение кишечной нематодной инфекции: эффективность альбендазола и мебендазола

16

 (стр. 

71

—

4

)19,  ,  , и др.

Частота повторного заражения кишечными нематодами после лечения детей мебендазолом или альбендазолом в высокоэндемичных районах

89

 (стр. 

538

—

41

)20,  ,  ,  ,  ,  .

Эффективность мебендазола и левамизола по отдельности или в комбинации против кишечных нематодозных инфекций после многократного целенаправленного лечения мебендазолом на Занзибаре

81

 (стр. 

343

—

52

)21,  .

Химиотерапия нематодных инфекций ветеринарного значения, с особой ссылкой на лекарственную устойчивость

35

 (стр. 

1

—

84

)22,  .

Лекарственная устойчивость гельминтов человека: текущая ситуация и опыт животноводства

13

 (стр. 

207

—

22

)23,  ,  .

Иммуноэпидемиология анкилостомоза человека

,

Parasite Immunol

,

2004

, vol.

26

 (стр. 

443

—

54

)24.

Легкая, длительная Necator инфекция у добровольца

,

Am J Trop Med Hyg

,

1988

, vol.

39

 (стр. 

369

—

72

)25,  .

Necator americanus и Ancylostoma duodenale: параметры жизненного цикла и эпидемиологические последствия двух симпатрических анкилостомозов человека

44

 (стр. 

36

—

49

)26,  ,  ,  ,  ,  .

Паразиты-гельминты — основные правила

,

Immunol Rev

,

2004

, vol.

201

 (стр.

89

—

116

)27,  ,  , и др.

Эпидемиология анкилостомозов Necator americanus в деревне Сюлункан, провинция Хайнань, Китай: высокая распространенность и интенсивность среди жителей среднего и пожилого возраста

87

 (стр. 

739

—

43

)28,  ,  , и др.

Синергические связи между анкилостомами и другими видами гельминтов в сельской местности в Бразилии

,

Trop Med Int Health

,

2006

, vol.

11

 (стр. 

56

—

64

)29,  ,  .

Обзор взаимосвязи между анкилостомозом и социально-экономическими факторами [на китайском языке]

, 

Zhongguo Ji Sheng Chong Xue Yu Ji Sheng Chong Bing Za Zhi

, 

1999

, vol.

17

стр.

399

 30,  ,  , и др.

Молекулярные подходы к вакцинации против анкилостомоза

,

Pediatr Res

,

1996

, vol.

40

 (стр. 

515

—

21

)31.

Дальнейшие наблюдения иммунитета, вызванного повторным заражением анкилостомозом у собак

33

 (стр. 

39

—

57

)32.

Вакцинация против анкилостомоза собак

,

Ад Паразитол

,

1971

, том.

9

 (стр. 

153

—

83

)33,  .

Иммунизация собак против анкилостомы Ancylostoma caninum путем подкожной инъекции дозированных доз личинок

,

Am J Hyg

,

1939

, vol.

29

 (стр. 

25

—

45

)34.

Промышленная разработка и использование в полевых условиях вакцины против анкилостомоза собак

,

Adv Parasitol

,

1978

, vol.

16

 (стр. 

333

—

42

)35,  .

Иммунитет при анкилостомозе

,

Rev Gastorenterol

,

1940

, vol.

7

 (стр.

2

—

14

)36.

Передача иммунитета к инфекции Ancylostoma caninum у щенков сывороткой и лимфоидными клетками

12

 (стр. 

231

—

41

)37,  ,  , и др.

Вакцинация облученными личинками третьей стадии Ancylostoma caninum вызывает защитный ответ Th3 у собак

24

 (стр. 

501

—

9

)38,  ,  , и др.

Прогресс в разработке рекомбинантной вакцины против анкилостомоза человека: Инициатива по вакцине против анкилостомоза человека

,

Int J Parasitol

,

2003

, vol.

33

 (стр. 

1245

—

58

)39,  ,  , и др.

Ancylostoma caninum МТР-1, астацин-подобная металлопротеаза, секретируемая личинками инвазионных анкилостом, участвует в миграции тканей

74

 (стр. 

961

—

7

)40,  ,  ,  .

Регулируемая развитием металлопротеаза, секретируемая стимулируемыми хозяином инфекционными личинками третьей стадии Ancylostoma caninum , является членом семейства протеаз астацина

120

 (стр. 

291

—

6

)41,  ,  ,  .

Клонирование и характеристика секретируемого белка Ancylostoma : новый белок, связанный с переходом к паразитизму инвазионных личинок анкилостомы

271

 (стр. 

6672

—

8

)42,  ,  .

Секретируемый белок 2 Ancylostoma : клонирование и характеристика второго члена семейства белков, секретируемых нематодами из Ancylostoma caninum

,

Mol Biochem Parasitol

,

1999

, vol.

99

 (стр. 

149

—

65

)43,  ,  , и др.

Рентгеновская структура Na-ASP-2, белка-1, связанного с патогенезом паразита-нематоды, Necator americanus и вакцинного антигена против анкилостомоза человека

,

J Mol Biol

,

2005

, vol. .

346

 (стр. 

801

—

14

)44,  ,  , и др.

Кристаллизация и предварительный рентгеноструктурный анализ Na-ASP-1, многодоменного белка, связанного с патогенезом-1, из паразита анкилостомы человека , том.

61

 

Pt 4

(стр. 

391

—

4

)45,  ,  , и др.

Экспрессия антигена личинок анкилостомы Na-ASP-2 Necator americanus в Pichia pastoris и очистка рекомбинантного белка для использования в клинических испытаниях на людях

23

 (стр. 

4754

—

64

)46,  ,  , и др.

Уменьшение плодовитости гельминтов и потеря крови хозяина-собаки опосредует защиту от анкилостомозов, вызванных вакцинацией рекомбинантным Ac-16

14

 (стр. 

281

—

7

)47,  ,  , и др.

Ac-SAA-1, иммунодоминантный поверхностно-ассоциированный антиген 16 кДа инфекционных личинок и взрослых особей Ancylostoma caninum

,

Int J Parasitol

,

2004

, vol.

34

 (стр. 

1037

—

45

)48,  ,  , и др.

Антитела против белка, секретируемого личинками анкилостомы, снижают интенсивность заражения анкилостомозом у людей и вакцинированных лабораторных животных

19

 (стр. 

1743

—

5

)49,  ,  , и др.

Влияние комбинации личиночных антигенов Ancylostoma , секретируемого белка 2 (ASP-2) и металлопротеазы 1 (MTP-1), на защиту хомяков от анкилостомоза и болезней, вызванных Ancylostoma ceylanicum

, 

Vaccine

, 

об.

23

 (стр. 

3123

—

30

)50,  ,  , и др.

Клонирование, дрожжевая экспрессия, выделение и тестирование вакцины рекомбинантного белка (ASP)-1 и ASP-2, секретируемого Ancylostoma из Ancylostoma ceylanicum

,

J Infect Dis

,

2004

, vol.

189

 (стр. 

919

—

29

)51,  ,  , и др.

Иммуногенность вакцины-кандидата Na-ASP-2 против анкилостомы: характеристика гуморальных и клеточных реакций после вакцинации у крыс Sprague Dawley

1

 (стр. 

123

—

8

)52,  ,  , и др.

Мультиферментный каскад протеолиза гемоглобина в кишечнике кровососущих анкилостомозов

,

J Biol Chem

,

2004

, том.

279

 (стр. 

35950

—

7

)53,  ,  , и др.

Биохимическая характеристика и вакцинный потенциал гем-связывающей глутатионтрансферазы взрослой особи анкилостомы

73

 (стр. 

6903

—

11

)54,  ,  , и др.

Вакцинация рекомбинантной аспарагиновой гемоглобиназой снижает паразитарную нагрузку и кровопотерю после заражения анкилостомозом у собак

2

стр.

e295

 55,  ,  , и др.

Вакцинация собак рекомбинантной цистеиновой протеазой из кишечника собачьих анкилостомозов снижает плодовитость и рост гельминтов

189

 (стр. 

1952

—

61

)56,  ,  ,  ,  ,  .

Эпидемиология железодефицитной анемии у школьников Занзибари: значение анкилостомы

65

 (стр. 

153

—

9

)57,  ,  ,  ,  ,  .

Эпидемиологические, иммунологические и практические аспекты разработки и оценки вакцины против анкилостомоза для человека

,

Expert Rev Vaccines

,

2005

, vol.

4

 (стр. 

35

—

50

)58,  ,  ,  .

Унция профилактики при ограниченном бюджете: некоммерческий подход к разработке вакцин против забытых болезней

,

Expert Rev Vaccines

,

2006

, том.

5

 (стр. 

189

—

98

)59.

Вакцины против бедности

,

Вакцина

,

2006

, том.

24

 (стр. 

5787

—

99

)

© 2008 г. Американского общества инфекционистов

Совет по паразитам животных-компаньонов | Анкилостомы

Вид

Feline
ancylostoma tabaeforme Braziliense
UNCINARIA STENOCEPHALA (редко в кошках в Соединенных Штатах)

Распространенность

• А. tubeeforme является распространенным паразитом кошек на всей территории Соединенных Штатов и встречается в большинстве тропических и субтропических сред.
• Как молодые, так и взрослые кошки-хозяева могут содержать анкилостомы и выделять яйца с фекалиями.
• В проводимых в США исследованиях распространенность Ancylostoma spp. у бесхозных кошек варьировала от 1,1% на северо-востоке (Нью-Йорк) до 20% на юго-востоке (Теннесси).
• Географическое распространение A. braziliense и U.stenocephala более ограничены.
  • В США A. braziliense встречается в теплых прибрежных районах; однако этот паразит наиболее распространен в тропических и субтропических районах Центральной и Южной Америки и Карибского бассейна.
  • Uncinaria stenocephala , или северный плотоядный анкилостомоз, предпочитает более холодный климат и наиболее распространен на севере США, Канады и Европы.
• Заражение анкилостомозом встречается у всех кошек, но уровень заражения, вероятно, выше у домашних животных, содержащихся на открытом воздухе

Нажмите здесь, чтобы просмотреть наши карты распространенности и подписаться на обновления о зарегистрированных случаях в вашем районе

Лечение

• У сильно пораженных животных антигельминтное лечение должно сочетаться с поддерживающей терапией, чтобы поддерживать жизнь животного до тех пор, пока лекарства не уничтожат червей.В дополнение к согреванию пациента поддерживающее лечение может включать электролитную и инфузионную терапию, препараты железа, диету с высоким содержанием белка и, по клиническим показаниям, переливание крови.
• Рутинная антигельминтная терапия не убивает задержанных личинок третьей стадии в тканях.
• Эмодепсид, ивермектин, оксим милбемицина, моксидектин, пирантел и селамектин одобрены для взрослых A. tubeeforme .
• Эмодепсид и моксидектин одобрены для лечения четвертой стадии (L4) и молодых взрослых A. Tubeeforme в кишечнике.

• ANCYLOSTOMA TUBAEFORME : Следующие продукты одобрены для лечения (и в некоторых случаях контроля *) взрослых A. TUBAEFORME инфекций в кошках:
  • Advantage Multi® Topical Solution для кошек (имидаклоприд + моксидектин) (Bayer Animal Health)*
  • Жевательные таблетки HEARTGARD® для кошек (ивермектин) (Merial)*
  • Interceptor® Flavor Tabs® для собак и кошек (милбемицин оксим)( Elanco)
  • Paradyne® (селамектин) (Zoetis)*
  • Profender® Topical Solution (эмодепсид/празиквантел) (Bayer Animal Health)
  • Revolution® (selamectin) (Zoetis)*

продукты одобрены для личинок четвертой стадии (L4) и молодых особей A.
Анкилостома цикл развития: (, Ancylostoma duodenale).