Амоксициллин при воспалении легких: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Чем нас лечат от пневмонии

Помогают антибиотики (триметоприм или сульфаметоксазол) и предотвратить грибковую пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci, у пациентов со сниженным не из-за ВИЧ иммунитетом. При вентилятор-ассоциированной пневмонии польза от комбинаций антибиотиков неясна, и сделать выбор лучшего варианта тоже невозможно, но карбапенемы считаются самым подходящим классом. Печальнее всего судьба больных атипичной пневмонией: им трудно подобрать лекарство. Ни один антибиотик не доказал, что снижает смертность госпитализированных пациентов с этим диагнозом лучше других. Да и при легкой пневмонии необходимость антибиотиков для лечения детей от двух до 59 месяцев под вопросом.

Вакцины и добавки

Не для лечения, но хотя бы для сокращения продолжительности болезни пациентам с пневмонией могут рекомендовать различные витамины и другие добавки. Вот что говорят на этот счет научные данные. Польза витамина C не доказана, но из-за дешевизны принимать его можно. Эффект витамина А опровергнут в ряде исследований, но участников в них было мало, и не все данные заносились в протокол. С витамином D тоже ничего не понятно, а вот цинк может снижать частоту и длительность пневмонии у детей от 2 до 59 месяцев. Пробиотики могут снизить риск пневмонии, но качество доказательств снова низкое.

Но если пищевые добавки работают слабо (что неудивительно, ведь перед их приемом даже не проверялось, есть ли у пациента недостаток в этих веществах), может, предотвратить пневмонию смогут вакцины? Для пневмонии используется поливалентная вакцина, сразу против набора возбудителей. Вакцинирование детей до двух лет защищает от заболевания и связанного с ним заражения крови, снижая общую смертность на 11%. Лучше всего оно противостоит вентилятор-ассоциированной пневмонии (на 80%). А вот взрослым поголовная вакцинация вряд ли будет полезна: слишком уж противоречивы данные по людям с хроническими заболеваниями. А пациентам с хронической обструкцией легких вакцинация помогла снизить риск заражения внебольничной пневмонией, хотя насколько хорошо она защищает от пневмококков, неизвестно.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

«Какие антибиотики используют при пневмонии» – Яндекс.Кью

Ирина Васильевна Комарова

Какие антибиотики используют при пневмонии

Современная медицина не стоит на месте и создаются новые эффективные лекарства для лечения различных заболеваний, в том числе и пневмонии. Но несмотря на это, с каждым годом число больных, страдающих этим опасным заболеванием, только возрастает, и нередки случаи летального исхода. Способствуют этому плохая экология, задымленность, вредные условия труда, снижение иммунитета, постоянная мутация опасных болезнетворных организмов и появление новых.

Содержание

Что такое пневмония

Пневмония – это воспаление легких. Возникает из-за попадания в организм инфекции и протекает очень тяжело. Ее симптомами бывают:

• Одышка.
• Общая слабость.
• Интоксикация организма, сопровождающаяся рвотой.
• Высокая температура тела (выше 38 градусов), которая держится несколько дней.
• Кашель с мокротой или кровью.
• Головная боль.

Какие антибиотики используют при пневмонии

Чтобы правильно поставить диагноз, необходимо сдать кровь, мокроту для лабораторных исследований, и сделать рентген грудной клетки. Если диагноз поставлен правильно, врач назначает лечение антибиотиками. При пневмонии это самое верное средство лечения. Антибиотики при пневмонии помогают устранить очаг воспаления.Применение противомикробных препаратов необходимо, чтобы не допустить развитие болезнетворных организмов, бактерий, палочек, вирусов и свести к минимуму риск развития осложнений. Если своевременно не начать лечение, можно упустить время. Из-за этого последующее лечение может продлиться очень долго, а в некоторых случаях промедление приводит к летальному исходу.

Виды антибиотиков для лечения пневмонии

Назначает антибиотики при воспалении легких только врач, опираясь на признаки определенного типа пневмонии (крупозной, атипичной, прикорневой, очаговой, аспирационной).Антибиотики широкого спектра действий, применяемые при пневмонии, бывают следующих видов:

• Какие антибиотики используют при пневмонии Пенициллинового ряда (пенициллин, амоксициллин, аугментин, оксациллин, ампициллин).
• Цефалоспориновые (цефилим, цефексим, цефтобилпрол, цефалексин, цефтриаксон).
• Макролиды (эритромицин, кларитромицин).
• Аминогликозиды (канамицин, азитромицин, гентамицин).
• Тетрациклины (доксициклин, минокциклин, тетрациклин).
• Фторхиноловые (левофлоксацин, ципрофлоксацин).

Если источник инфекции установлен, то врач назначает такой препарат, к которому чувствителен выявленный микроорганизм. Это определяется по анализу взятой мокроты, из которой был получен рост микроорганизмов, таким образом определяется чувствительность к определенным антибактериальным препаратам.

Иногда одни антибиотики заменяют другими. Это происходит в следующих случаях:

• Если в течение 72 часов после приема антибактериальных препаратов улучшение не наступило.
• Возникли побочные эффекты, опасные для жизни, от приема конкретного препарата.
• Некоторые виды антибиотиков могут быть слишком токсичны для определенных групп людей, например, беременных женщин и детей. В этом случае уменьшается длительность приема препаратов или заменяется на другой.

Как действуют различные виды антибиотиков

Каждый вид антибиотика борется с конкретным типом возбудителя пневмонии.

• Если обнаружены возбудители пневмококков, очень эффективно с ними борются антибиотики пенициллинового ряда. При возникновении резистентности или гиперчувствительности к этому виду препарата, можно использовать цефалоспорины или макролиды.
• Если пневмония была вызвана хламидиями или микоплазмами, лечение осуществляют макролидами, фторхинолами, а также антибиотиками тетрациклинового ряда.
• С кишечной палочкой борются цефалоспорины, а с легионелдезами – макролиды в сочетании с фторхинолами.

Способы применения антибиотиков

Чтобы лечение пневмонии антибиотиками прошло успешно, необходимо правильно их применять. Взрослым антибактериальные препараты вводят по-разному: перорально, внутримышечно, ингаляционно, внутривенно.Детям грудного возраста для лечения пневмонии антибиотики вводят парентерально, минуя пищеварительную систему, иначе на микрофлору желудка и кишечника может быть оказано пагубное воздействие. Антибактериальные препараты вводят при помощи инъекций или ингаляций. Самое главное, что дети до 6 месяцев лечатся в стационаре под круглосуточным наблюдением врачей.Взрослым разные антибиотики при пневмонии вводят по-разному:

• Какие антибиотики используют при пневмонии Если болезнь протекает очень тяжело, в первые двое суток антибиотики пенициллинового ряда вводят внутривенно, потом внутримышечно. При этом переход с одной формы введения препарата на другой называется «ступенчатый» курс лечения.
• Цефалоспорины благодаря своей низкой токсичности могут вводить внутривенно и внутримышечно. Им часто заменяют пенициллин, если у пациента обнаружилась гиперчувствительность к этому антибиотику.
• Макролиды отлично справляются со стафилококками, коринебактериями, стрептококками и пневмококками. Этот препарат продолжает действовать даже после его отмены, достаточно накопившись в тканях легкого.
• В стационаре, если возбудитель пневмонии не был установлен, применяют аминогликозиды и фторхинилы, как по отдельности, так и в комбинации друг с другом. Эффект будет одинаковым.

Если пневмония протекает в легкой или средней форме без осложнений, правильно выбранный антибактериальный препарат помогает полностью излечиться от этого заболевания за 10 дней. Пневмония, вызванная микоплазмами, легионеллами или хламидиями, лечится около месяца до полного выздоровления.

Когда антибиотики при пневмонии не помогают

Это случается по нескольким причинам:

• Какие антибиотики используют при пневмонии Устойчивость микроорганизмов к антибиотику, выбранного для лечения пневмонии.
• При постоянной смене антибиотиков, благодаря чему микроорганизмы приспосабливаются к ним и приобретают устойчивость.
• При попытках самим вылечить пневмонию, самостоятельно выбрав антибактериальный препарат. Из-за этого микроорганизмы также приспосабливаются к различным видам препарата, которые перестают помогать.
• Если была неправильно выбрана дозировка антибактериального препарата. Такое случается при самостоятельном лечении.

Принципы терапии

Для лечения воспаления легких необходимо принимать антибиотики не меньше семи дней. После этого делают контрольный рентген грудной клетки, чтобы исключить наличие очага инфекции в легких. Если он будет обнаружен, повторяют курс лечения, но уже другим антибактериальным препаратом. В некоторых случаях возможна консультация у фтизиатра.Воспаление легких обязательно должно лечиться в стационаре. Самостоятельно, и часто неправильно подобранные антибиотики во многих случаях вызывают побочные эффекты, состояние больного может ухудшиться, повышается риск развития осложнений и ухудшается прогноз вылечивания пневмонии.

Материал предоставлен stoma.guru

Коронавирус — антибиотики какие помогают: Азитромицин при коронавирусе, фторхинолон — 12 ноября 2020

Знаменитый врач Евгений Комаровский в своем ютуб блоге поделился мнением на спорную и актуальную тему: пневмония и лечение антибиотиками. Как отметил доктор, в большинстве случаев применение препарата не требуется.

«Тема пневмонии и антибиотиков обострилась, и, учитывая коронавирус, чуть ли не угрожает здоровью огромного количества людей. Пневмония или воспаление легких — наличие воспалительного процесса в легочной ткани. Само слово «пневмония» не говорит о том, кто в этом виноват. Возник воспалительный процесс в легких, причиной которой может быть инфекция или воздействие химического, токсического вещества.

shutterstock.com

Чаще всего, когда мы произносим сочетание «воспаление легких», мы имеем в виду некий инфекционный процесс. Этот воспалительный процесс легких может быть вирусным и бактериальным. Главное, что мы должны понимать: антибиотики используются для лечения бактериальной пневмонии. Само по себе слово «пневмония» — не диагноз, и надо понять, какая это пневмония.

Виды пневмонии

shutterstock.com

Есть три главных варианта пневмонии: бактериальная, вирусная и еще одна бактериальная, которая осложняется вирусной инфекцией. Мы можем проконтактировать с бактерией, которая называется «пневмококк» или «стафилококк». Пневмококк попадет в легкие и вызовет воспаление — будем лечить антибиотиками. Мы можем заработать вирусную инфекцию: грипп, аденовирус, коронавирус — и в легких возникнет вирусное воспаление. Оно не лечится антибиотиком: антибиотики не действуют на вирус. Возможна другая ситуация, когда возникает вирусная инфекция. На фоне вирусной инфекции изменяется вентиляция воздуха в легких, накапливается слизь, которая инфицируется, и возникает осложнение — бактериальная пневмония, которая лечится антибиотиками.

Почему антибиотики не лечат пневмонию

shutterstock. com

Если при вирусной инфекции даем антибиотик, найдутся бактерии, которые уцелеют после назначения этого антибиотика. Представьте классическую ситуацию: в легких живут три микроба, которых, на самом деле, триста тридцать три. Например, стрептококк, пневмококк, стафилококк не просто там живут, а конкурируют друг с другом.

Бактерии живут на определенных участках дыхательных путей. Или представьте водоем, из которого торчат пни, на них сидят птицы, которые могут сидеть только на этих пнях — в дыхательных путях примерно та же ситуация: есть определенные места, где сидят бактерии. Мы назначаем всем известный антибиотик пенициллин, ампициллин или амоксициллин. Амоксициллин убьет стрептококк, пневмококк, но на стафилококк не подействует. Половина или 2/3 дней освободилась — птицы могут размножаться. Когда мы в сообществе бактерий убиваем часть, оставшиеся получают условия для размножения. Более того, оставшийся стафилококк без антагонистов начинает размножаться — теперь имеем не просто пневмонию, а стафилококковую, которую лечить тяжело, для которой нужны более дорогие и токсичные антибиотики.

Медицинская наука доказала: профилактическое применение антибиотиков — огромная глупость. Это не работает, это неэффективно, более того: по некоторым данным, профилактическое назначение антибиотиков при вирусных инфекциях в 6-9 раз увеличивает развитие пневмонии бактериальной и вероятность осложнений.

shutterstock.com

Антибиотики упорно назначают, потому что:

• огромное количество людей убеждено, что так и надо делать.

Врачи, которые знают, что так нельзя, знают и другое: люди-обыватели убеждены, что надо лечиться именно так. Если врач не назначил антибиотик, а потом возникло воспаление легких, оно якобы возникло, потому что врач-растяпа вовремя не назначил нужное лекарство.

• в страховых компаниях тоже говорят: вовремя не назначили антибиотик — мы это оплачивать не будем, так как вы довели человека.

Именно юридические аспекты, страхи, незнание приводят к тому, что антибиотики массово назначаются. Сейчас ситуация приняла катастрофический размах: доходит до огромного количества людей — десятков тысяч. Я сталкиваюсь с этим минимум пять раз в день, когда звонят близкие, пациенты, которые пошли на КТ и получили заключение: воспаление на 20-30%. Это — коронавирусный процесс, он не имеет никакого отношения к бактериальной пневмонии. Вам написали «воспаление легких» — антибиотик. Спросить совершенно нормального вменяемого врача — зачем назначил два антибиотика? Он ответит: «А что я могу сделать? Если сейчас не назначу, он потом будет госпитализирован, станет хуже, и меня обвинят, что я вовремя не назначил».

Я вижу, какое огромное количество проблем это создает — убивает кучу людей. Мало того, когда врач видит 30%, в одном легком, 40% — в другом, он назначает, так называемые, антибиотики резерва, который назначают крайне редко, чуть ли не на реанимационном этапе, когда ничего не помогает, а с этих антибиотиков сплошь и рядом начинают дома. И, когда человек, который так лечился дома, попадает в больницу, ему очень плохо, а назначать нечего. Развивается пневмония, бактерии, на которых практически ничего не действует. Мы видим: чем активнее назначаются антибиотики на догоспитальном этапе, тем больше вероятность тяжелых, смертельно опасных осложнений.

Как лечиться без антибиотиков

shutterstock.com

Важно понять связь антибиотиков и коронавируса. На сегодня доказано, что есть фактически два варианта коронавирусной инфекции: до того, как вы начнете задыхаться, и после. Если чувствуете себя нормально — есть температура, но нет дефицита кислорода, общее состояние терпимое — фактически любое лечение, кроме жаропонижающих средств, ухудшает ваши перспективы. Мы лечимся, потому что нам страшно не лечиться, лечатся все вокруг, нас страшно запугали. Потому что президент Америки кричит, что надо лечиться азитромицином, хотя азитромицин применяется, когда пациента практически теряют. Был прекрасный антибиотик, нетоксичный, удобный, можно пить раз в день или принимать три дня — действует после этого еще десять дней. Сейчас его жрут все подряд, практически все бактерии будут к нему устойчивы — скоро забудем про этот препарат. Беда в том, что мы жрем антибиотики резерва, как фторхинолон третьего поколения, и другие дорогущие препараты.

Вменяемые люди, некоторые даже с высшим медицинским образованием, звонят и говорят: «У меня на КТ 25% одного легкого, 35% второго — какой антибиотик мне принимать? Я вижу, что коронавирус четко действует на мозги: зачатки логики и здравого смысла отключаются. Ребята, если не доказана бактериальная инфекция, бактериальное осложнение — антибиотики противопоказаны на любом этапе: хоть в больнице, хоть дома.

Дания или Бельгия делала большое исследование, где проанализировали людей, которые госпитализируются в стационары: когда человек реально больной, а не по блату. Более 70% госпитализированных — с дефицитом легких и нет намека на бактериальный процесс — чистое вирусное коронавирусное поражение легких. То есть, антибиотики противопоказаны.

Еще один момент не про коронавирус: обычный клинический анализ крови, который указывает на лейкоциты, формулу крови. Можете изучить мою программу «Клинический анализ крови» — поймете, как по обычному клиническому анализу крови понять, вирусная инфекция или бактериальная. Клинический анализ крови показывает, есть ли доминирование бактериального процесса или нет — нужны антибиотики или нет. Это важнее, чем все тесты вместе взятые.

shutterstock.com

Еще одно заблуждение: подозрение на воспаление легких — надо назначить антибиотик. Это тоже не так. Бывают такие бактериальные инфекции, как пневмококк, который может вызвать крупозную пневмонию, когда есть температура, дыхательная недостаточность — тогда надо лечить немедленно. И, наоборот, когда у ребенка сопли, температура 39, и какой-то очажок в легких, и непонятно, пневмония это или нет — необязательно назначать антибиотики, если нет дыхательной недостаточности. Можно день-два дня понаблюдать, сделать анализ крови.

Любому врачу проще назначить антибиотик, еще проще — назначить два. Если рядом с вами врач, который сказал: «КТ, поражение — это вирус», но при этом антибиотики не назначил — вам повезло: вы встретили врача, который понимает, что такое ответственность, медицинская наука; что нельзя из-за людской дурости назначать антибиотик. Если люди — дураки, врач не имеет права идти у них на поводу, он должен оставаться врачом и принимать ответственные решения.

Главное: не выпрашивайте антибиотики. При коронавирусе это — последнее, чем лечится инфекция. Подумайте об этом, делайте правильные выводы и учитесь».

Канал про ЗОЖ в телеграме! Подписывайся

Роковые ошибки: как не стоит лечиться от коронавируса

Многие тестируемые лекарственные препараты оказываются бесполезными при лечении коронавирусной инфекции. В то же время врачи отмечают, что некоторые из них могут быть не просто неэффективными, но и вредными для зараженных COVID-19. О том, какую же опасность таят антибиотики и жаропонижающие, и как еще не стоит лечить коронавирус, — в материале «Газеты.Ru».

Для профилактики коронавируса нельзя принимать антибиотики, заявил врач Евгений Комаровский на своей странице в соцсети Instagram.

«Утверждение, что антибиотики обладают профилактическим действием при вирусных инфекциях, — один из самых больших мифов нашей медицины», — подчеркнул он.

По словам медика, использование антибактериальных препаратов лишь увеличивает риск осложнений.

«Чем активнее применяются антибиотики — особенно без повода, — тем выше вероятность того, что будут распространены бактерии, устойчивые к огромному количеству лекарственных препаратов»,

— отметил Комаровский.

В Роспотребнадзоре также сообщали, что антибиотики не подходят не только для профилактики COVID-19, но и для лечения самого опасного осложнения коронавирусной инфекции — пневмонии. По данным ведомства, терапия в данном случае должна быть направлена исключительно на поддержание функций легких.

Кроме того, ранее Всемирная организация здравоохранения опубликовала рекомендации по лечению коронавируса — согласно им, антибиотики в принципе бессильны в борьбе с данной болезнью, так как позволяют лечить только бактериальные инфекции, в то время как возбудителем COVID-19 является вирус.

В то же время министр здравоохранения Франции Оливье Веран сообщил об опасности приема жаропонижающих и противовоспалительных средств при коронавирусе — в частности, медик призвал не использовать такие препараты, как ибупрофен и кортизон. По его словам, они могут усугубить течение болезни.

Навредить может и противовоспалительное лекарство ибуметин, созданное на основе ибупрофена, заявила глава минздрава Латвии Илзе Винькеле. Чиновница объяснила, что данное средство является благодатной почвой для размножения коронавируса.

В минздраве Великобритании также порекомендовали не принимать для понижения температуры препараты на базе ибупрофена. Помимо этого, издание Daily Mail рассказало о случае, когда у британской четырехлетней пациентки с COVID-19 после приема ибупрофена резко подскочила температура, а кашель стал настолько сильным, что девочка чуть не задохнулась.

Оливье Веран подчеркнул, что о выборе противовоспалительного лекарства лучше проконсультироваться с врачом. В случае же если больные уже начали принимать такие препараты самостоятельно, следует немедленно прекратить прием и обратиться за медицинской помощью, отметил медик.

В ВОЗ же сообщили, что научных исследований эффективности ибупрофена при коронавирусной инфекции нет, поэтому однозначно заявлять о его вреде не стоит. Тем не менее на одном из совещаний организации ее пресс-секретарь Кристиан Линдмайер посоветовал не использовать лекарства на основе ибупрофена для самолечения COVID-19.

Помимо этого, в ВОЗ указали, что не стоит применять при самостоятельной терапии коронавируса и средства от типичной пневмонии.

Между тем американские врачи также резко отвергли идею президента США Дональда Трампа, который предложил для лечения COVID-19 вводить в организм человека дезинфицирующие средства.

Местные СМИ сообщили, что такая мысль появилась у главы государства после того, как представитель министерства внутренней безопасности США Билл Брайан на совещании в Белом доме рассказал, что отбеливатель и изопропиловый спирт (соединение, использующееся в составе антисептика, — «Газета.Ru») убивают коронавирус меньше чем за пять минут. При этом отмечается, что медицинского образования у Брайана нет.

Главный медкорреспондент телеканала CNN, доктор Санджай Гупта заявил, что такой вид терапии даже не нуждается в проверке, так как всем медикам заранее очевиден вред инъекции обеззараживающих препаратов.

«Сама мысль о том, что мы будем проводить какое-то испытание, вводить некоторым людям дезинфицирующее средство, а другим — нет, и смотреть, что произойдет, контрпродуктивна и вовсе не приведет нас в правильном направлении», — подчеркнул Гупта.

«Более 98% заболевших поправляются без какого-либо лечения» | Статьи

Самолечение при COVID-19 может привести к куда большим проблемам, чем сам коронавирус. К примеру, уколы интерферона на дому могут повлечь за собой расстройство психики, а применение антибиотиков — вызвать всплеск бактериальных инфекций. Более того, преждевременно комментировать и результаты терапевтического применения «Ремдесивира», «Фавипиравира» и «Полиоксидония». О том, как не запутаться в научных публикациях, роликах на YouTube и советах по излечению от коронавируса, а также об эффективности популярных средств, применяемых при лечении этой инфекции, рассказал в интервью «Известиям» руководитель курса прикладной фармакологии и фармакотерапии факультета наук о здоровье университета OsloMet (Норвегия), глава международных проектов по безопасности пациентов и персонализированной медицине Юрий Киселев.

— Каковы самые популярные в мире комбинации и медикаменты, которые сейчас используют при лечении COVID-19?

— Противовирусная терапия, препараты для подавления избыточного воспаления, а также вспомогательное лечение, в первую очередь средства для профилактики тромбозов.

Коронавирусы известны давно, но против них до начала нынешней пандемии эффективных средств не существовало. Попробовали использовать несколько вариантов, включая препараты против малярии и ВИЧ-инфекции. Но исследования не подтвердили ни лечебную, ни профилактическую эффективность этих средств. Эти лекарства, особенно противомалярийные, не просто бесполезны, а еще и потенциально опасны.

Фото: TASS/Zuma

— А почему до сих пор существует проблема создания действующего противовирусного препарата?

— Чтобы уничтожить болезнетворный микроорганизм, нужно «бить» в конкретную молекулу или механизм, свойственный только этому возбудителю, но отсутствующий у человека, иначе мы навредим пациенту. Например, у бактерий пенициллины действуют на определенный белок клеточной стенки, которого нет у наших клеток. Вирусы же — паразиты, они существуют и размножаются за счет хозяина. Собственных уникальных «мишеней», по которым можно «бить» лекарствами, не опасаясь мощных побочных эффектов, у них очень мало. Отсюда и сложности с разработкой любых противовирусных препаратов.

— Недавно французские ученые объявили, что выявлен главный характерный признак у пациентов с тяжелым течением COVID-19 — усиленное воспаление и дефицит интерферона. Возможно ли проводить профилактику введением этих веществ?

— Интерфероны — один из элементов противовирусной защиты в организме. До сих пор неизвестно, может ли их дефицит быть причиной или последствием тяжелого COVID-19. Некоторые эксперты не согласны с выводами французов и приводят противоположные данные.

Одно можно сказать точно: нельзя самостоятельно использовать инъекционные формы интерферона. Это препараты с частыми и тяжелыми побочными эффектами. Например, может резко снизиться количество лейкоцитов — тех клеток крови, которые защищают нас от инфекций. Возможны выраженная слабость, выпадение волос и кожные высыпания, желудочно-кишечные и даже психиатрические нарушения. К последним относятся депрессивные состояния и нарушения сна, реже проявляются мании и суицидальные мысли. К тому же введение интерферона-бета очень часто вызывает симптомы, схожие с ОРВИ, и врачу отличить их от истинных проявлений болезни сложно.

— На днях британская компания Synairgen выпустила пресс-релиз о первых результатах исследования ингаляционного интерферона в лечении госпитализированных пациентов с COVID-19. Это тоже опасно?

— Идея была в том, чтобы доставить молекулы интерферона сразу в легкие — очаг заболевания с бурным размножением вируса. В плане побочных эффектов это лучше: в кровоток попадет меньше препарата, чем при инъекции. Но в исследование был включен всего 101 пациент, а это совсем немного. Риск оказаться на ИВЛ или умереть оказался на 79% ниже при лечении интерфероном в сравнении с плацебо. В случае, если эти данные подтвердятся, это станет революцией в лечении.

— В течении COVID-19 отмечают избыточное, гиперактивное воспаление. Какие средства работают тут?

— Из наиболее доказанных на сегодня подходов хочу отметить использование хорошо известного стероидного гормона «Дексаметазон», применяемого, например, при жизнеугрожающих аллергических реакциях. В Великобритании этот препарат показал снижение смертности у тяжелых госпитализированных больных. Но не все больные с COVID-19 одинаковы: в том же самом исследовании «Дексаметазон» не давал преимуществ пациентам, дышавшим самостоятельно и без кислородной маски. Национальные институты здоровья США высказались против его использования у больных с легкими формами COVID-19. Это связано с большим спектром побочных эффектов этого препарата: подъем давления, нарушение функции надпочечников, повышение сахара крови, риск инфекций. То есть тотальное назначение таких препаратов всем больным не рекомендовано и опасно.

Фото: REUTERS/Benoit Tessier

— Как вы относитесь к практике применения антибиотиков против коронавирусной инфекции?

— Уже, кажется, дошкольники знают, что антибиотики не действуют на вирусы. Однако в реальной российской практике лечения COVID-19 их применяют очень широко. Резона тут два: для «Азитромицина» существуют лабораторные данные о его иммуномодулирующем эффекте, а другие антибиотики назначают на тот случай, если у пациента сочетанная вирусно-бактериальная пневмония.

Антибиотики нужно применять обдуманно, выборочно, ведь их повальное назначение при коронавирусной инфекции только способствует дальнейшему распространению более опасной проблемы — устойчивости бактерий к ним. Чрезмерное применение антибиотиков в COVID-стационарах приведет к усугублению уже и так очень неблагополучной ситуации с внутрибольничными резистентными инфекциями, а избавиться от один раз укоренившейся в отделении флоры чрезвычайно трудно.

— Правительства разных стран делают ставку на различные препараты. Так, в США на первый план вышел «Ремдесивир». Каковы последние данные о его эффективности?

— Американские рекомендации поддерживают назначение «Ремдесивира» госпитализированным пациентам с коронавирусом при снижении сатурации (насыщения гемоглобина кислородом. — «Известия») ниже 95% и больным, у кого есть потребность в кислородотерапии. Его эффект у больных на ИВЛ пока не ясен. Европейское агентство по лекарственным средствам обращает внимание на возможный риск почечной токсичности. Этот препарат также не следует применять вместе с еще популярным в России гидроксихлорохином.

— В России роль хедлайнера среди средств от коронавируса выполняет «Фавипиравир». Насколько он перспективен?

— Недавно пришли сообщения из Японии о маловпечатляющих первых результатах рандомизированного исследования «Фавипиравира» при COVID-19. В России же высказываются более оптимистично и указывают на преимущества отечественного исследования. Ни в том, ни в другом случаях пока нет доступа к полноценному описанию результатов, а потому что-то прокомментировать невозможно. По крайней мере у амбулаторных больных с легким течением болезни его применение мне кажется рискованным, так как эффективность препарата пока не доказана, да и к безопасности есть вопросы.

Хочу напомнить: женщины детородного возраста должны быть протестированы на возможную беременность перед назначением препарата либо получать эффективную контрацепцию, так как он может привести к патологии плода.

— А что скажете об «Арбидоле»?

— Меня настораживает, что этот препарат зарегистрирован в очень небольшом числе стран. Но применяют его, насколько я знаю, только в России и Китае. Возникает логичный вопрос: почему он еще не захватил мир, раз так эффективен?

Лабораторно по нему опубликованы некоторые данные. Его рассматривали как одну из молекул, которая потенциально может пригодиться и при коронавирусе. Но это было на уровне доклиники. В Китае его исследовали в клинике на пациентах. Но сами эти исследования невысокого качества. Например, в одном из них «Арбидол» сравнивали с препаратом от ВИЧ, который сам оказался неэффективен. Сейчас в публикациях много мусора, и нужно подходить к ним критично. В общем, эффективность этого препарата при COVID-19 пока не доказана.

Фото: REUTERS/Amr Abdallah Dalsh

— Недавно российский иммуномодулятор «Полиоксидоний» также прошел первую часть испытаний в контексте коронавируса. Что скажете о нем?

— С точки зрения фармакологии мне тут комментировать нечего. В научной литературе не описан конкретный молекулярный механизм его действия, нет исследований на пациентах с COVID-19. Да и вообще, иммунитет не автомобиль, тут нельзя взять и прибавить газу. Это очень сложная система сдержек и противовесов, ее одной таблеткой не укрепить.

— Есть и альтернативные подходы к лечению коронавируса — с помощью витаминов, природных соединений и так далее. Что думаете о них?

— В отношении COVID-19 в последние месяцы много говорилось о трех вещах — витамине С, цинке и витамине Д. Для аскорбиновой кислоты, которую мы привыкли применять при простуде и гриппе, новости не очень позитивные. Даже при обычных ОРВИ дополнительный прием витамина С не показал эффективности. Он может быть оправдан при тяжелой форме, когда развивается окислительный стресс и антиоксидантные свойства аскорбиновой кислоты могут быть полезными.

Британские исследования не показали связи между уровнем витамина Д и риском коронавируса. Кстати сказать, ежедневный прием высоких доз витамина Д (от 4000 МЕ и выше) может привести к снижению плотности костной ткани и другим побочным эффектам, что показано в исследованиях.

Как бы заманчиво ни выглядели лабораторные результаты, для цинка доказательств лечебной или профилактической эффективности против COVID-19 также нет.

— Что бы вы посоветовали обычным людям для профилактики COVID-19?

— Сегодня наблюдается то, что, по выражению одной моей коллеги, можно назвать «фармакологической вакханалией». Хотел бы повторить известное правило: не принимайте рецептурные препараты без назначения врача. Не вводите себе оставшиеся у бабушки после операции кроверазжижающие препараты, не просите соседку-медсестру прокапать дома «Дексаметазон», не упрашивайте фармацевта продать четыре разных антибиотика и не принимайте их горстями — все это примеры из жизни. И, самое главное, помните, что более 98% заболевших коронавирусом поправляются, причем большинство без какого-либо лечения, кроме банальных жаропонижающих. У нас есть надежный союзник — наш иммунитет, и не стоит его недооценивать. Но и враг у нас тоже есть — это паника, которой порой трудно не поддаться, но она опасна и для пациента, и для врача.

Что такое пневмония? | Симптомы, причины и лечение

Видели ли вы в приемной вашего терапевта плакаты с предупреждением о ненужном применении антибиотиков от кашля и простуды? Возможно, вы также видели по телевизору рекламу об опасности пневмонии и о том, как важно для некоторых людей пройти вакцинацию. Непонятно, не правда ли? Что ж, эта брошюра предназначена для того, чтобы помочь вам отличить пневмонию от обычной инфекции грудной клетки, когда следует обратиться к врачу и какое лечение вам может понадобиться.

Что такое пневмония?

Пневмония означает воспаление легочной ткани. Обычно это происходит из-за инфекции. Часто это более серьезно, чем бронхит, то есть воспаление или инфекция крупных дыхательных путей — бронхов (см. Диаграмму). Вы можете получить оба условия одновременно. Это называется бронхопневмонией.

Каковы симптомы пневмонии?

Кашель — частый симптом. Вы также можете чувствовать себя плохо и иметь высокую температуру (жар). Другие симптомы, которые вы можете заметить, включают:

• Потеря аппетита
• Потливость
• Дрожь
• Головные боли
• Боли и боли

Все эти симптомы также наблюдаются при гриппе (гриппе), поэтому иногда трудно диагностировать пневмонию. ранние стадии.См. Дополнительную информацию в отдельной брошюре «Грипп и гриппоподобные заболевания».

Откашливание большого количества мокроты (мокроты) более вероятно при пневмонии, чем при гриппе. Мокрота может стать желтой или зеленой. Он может быть с прожилками крови или вы можете откашлять более значительное количество крови.

У вас может возникнуть одышка, вы можете начать дышать быстрее, чем обычно, и у вас может появиться сжатие в груди. Если инфекция затронула плевру, может развиться резкая боль в грудной клетке.Плевра — это перепонка между легким и грудной стенкой. Врач может услышать потрескивание при прослушивании вашей груди с помощью стетоскопа.

Когда вам следует обратиться к врачу?

Если у вас астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), вам следует посоветоваться с врачом. Возможно, они порекомендовали вам увеличить дозировку ингаляторов или принять «спасательную упаковку» с антибиотиками и стероидными таблетками при первых признаках инфекции. Если нет, проконсультируйтесь с ними, если у вас появятся симптомы инфекции грудной клетки.

Существует ряд симптомов, которые означают, что вам следует обратиться к терапевту, даже если у вас нет других проблем с легкими. К ним относятся:

• Если лихорадка, хрипы или головная боль усиливаются или усиливаются.
• Если у вас появляется учащенное дыхание, одышка или боли в груди.
• Если вы кашляете кровью или ваша мокрота становится темной или ржавой.
• Если вы почувствуете сонливость или растерянность.
• Если кашель длится более 3–4 недель.
• При повторных приступах острого бронхита.
• Если появится какой-либо другой симптом, который вас беспокоит.

Каковы причины пневмонии?

Пневмония обычно вызывается микробной инфекцией. Зародыш обычно представляет собой бактерию или вирус. Есть три или четыре различных бактерии, которые являются наиболее частыми причинами пневмонии. Также существует хорошо известная группа бактерий, вызывающих пневмонию примерно в 3 из 10 случаев. Их называют нетипичными. Другие микробы, такие как грибы, дрожжи или простейшие, также могут иногда вызывать пневмонию.

В редких случаях неинфекционная пневмония вызывается вдыханием ядовитых веществ или химических веществ. Это может быть вызвано множеством различных веществ. Они могут быть в виде жидкостей, газов, мелких частиц, пыли или дыма.

Вы можете вдохнуть некоторые бактерии, вирусы или другие микробы. Если вы обычно здоровы, небольшое количество микробов обычно не имеет значения. Они будут задержаны в вашей мокроте (мокроте) и убиты вашей иммунной системой. Иногда микробы размножаются и вызывают легочные инфекции. Это более вероятно, если у вас уже плохое здоровье — например:

• Если вы немощны или пожилые люди.
• Если у вас заболевание грудной клетки.
• Если у вас низкий иммунитет к инфекциям. Низкий иммунитет может быть вызван такими вещами, как алкогольная зависимость, СПИД или другое серьезное заболевание.

Однако даже у здоровых людей иногда развивается пневмония.

Пневмония иногда может развиться после операции, особенно в области головы или шеи. Анестезия может увеличить риск.

Особый тип пневмонии известен как аспирационная пневмония.Небольшое количество содержимого желудка или жидкости, образующейся во рту или горле, можно вдохнуть в легкие. Вдыхаемое вещество может сильно раздражать легкие, вызывать инфекцию или блокировать более мелкие дыхательные пути. Аспирационная пневмония обычно возникает у ослабленных пожилых людей, людей в состоянии сонливости или без сознания, а также у людей с заболеваниями, вызывающими затруднения глотания.

Как диагностировать пневмонию?

• Симптомы — врач заподозрит пневмонию, спросив о ваших симптомах и как вы себя чувствуете.Они также могут спросить о вашей истории болезни и истории болезни вашей семьи. Им будет интересно узнать, курите ли вы, сколько и как долго. Обследование может включать проверку вашей температуры. Иногда врач проверяет, сколько кислорода циркулирует в вашем теле. Это делается с помощью небольшого устройства, которое находится на конце вашего пальца. Врач послушает вашу грудь, поэтому он может попросить вас поднять или снять верх. Если вам нужен сопровождающий во время обследования, врач его устроит.Если у вас астма, вас могут попросить проверить измерение пикового кровотока. Они будут прослушивать вашу грудь с помощью стетоскопа. Иногда также проводят постукивание грудью по инфицированному легкому. Это называется перкуссией. Область инфицированного легкого может казаться тусклой.
• Рентгеновский снимок — может потребоваться рентген грудной клетки для подтверждения диагноза и определения серьезности инфекции.
• Прочие анализы — эти анализы обычно проводятся, если вам нужно попасть в больницу.Они включают отправку образца мокроты на анализ и посев крови, чтобы проверить, распространилась ли инфекция на вашу кровь.

Как лечить пневмонию?

Домашнее лечение

Домашнее лечение может быть хорошим, если вы в норме здоровы и пневмония не является тяжелой.

При подозрении на пневмонию назначают антибиотик, например амоксициллин. После диагностики пневмонии лучше всего начать лечение в течение четырех часов. Инфекция микробом (бактериальная инфекция) является частой причиной, и антибиотики убивают бактерии.Амоксициллин обычно эффективен против наиболее распространенных причин. Если это кажется неэффективным, и ваш врач подозревает наличие менее распространенной бактерии, он может изменить его. Если у вас аллергия на пенициллин (амоксициллин — это разновидность пенициллина), ваш врач назначит альтернативу, которая также подойдет. При условии, что вы можете их принимать, антибиотики в капсулах, таблетках или жидкой форме предпочтительнее инъекций через вену (внутривенно). Лечение антибиотиками обычно эффективно, и вы можете рассчитывать на полное выздоровление.Симптомы должны улучшиться через три дня, если лечение подействует. В большинстве случаев прием антибиотиков можно прекратить через пять дней, если вы все еще не очень плохо себя чувствуете. Вы можете чувствовать усталость на некоторое время после того, как инфекция исчезнет. Если симптомы сохраняются более трех недель, обратитесь к врачу еще раз.

• Пейте много, чтобы избежать недостатка жидкости в организме (обезвоживания).
• Принимайте обычный парацетамол для снятия высокой температуры (лихорадки) и головных болей.
• Сообщите врачу, если симптомы не улучшатся в течение следующих трех дней.

А как насчет стационарного лечения?

Госпиталь может быть рекомендован, если у вас тяжелая пневмония или если симптомы не улучшаются быстро после начала лечения антибиотиками. Кроме того, с большей вероятностью вы попадете на лечение в больницу, если у вас уже плохое здоровье или если есть подозрение на инфекцию, вызванную более серьезным возбудителем. Например, при подозрении на заражение Legionella pneumophila (бактерия, вызывающая болезнь легионеров).Даже если вы находитесь в больнице, вам, скорее всего, предложат антибиотики в капсулах, таблетках или жидкой форме, если у вас не возникнут трудности с их приемом, и в этом случае их можно вводить через вену. Ваше лечение антибиотиками будет прекращено через пять дней, если вы не очень плохо себя чувствуете.

Иногда при тяжелой пневмонии требуется кислород и другие поддерживающие методы лечения. Тем, кто серьезно заболел, может потребоваться лечение в отделении интенсивной терапии.

Когда вы вернетесь домой, несмотря на лечение инфекции, вы можете некоторое время чувствовать усталость и недомогание.

Каковы перспективы пневмонии?

Если вы чувствуете себя достаточно хорошо, чтобы о вас заботились дома, ваш прогноз (прогноз) очень хороший. Менее 1 человека из 100 умрет в результате пневмонии. Умирают, как правило, люди старшего возраста или те, у кого есть другие проблемы со здоровьем.

Если вам нужно лечиться в больнице, прогноз не так хорош. 5-10 человек из 100, поступивших с пневмонией в обычное отделение, а не в отделение интенсивной терапии, могут умереть.Опять же, обычно это люди, которые были нездоровы до пневмонии, или пожилые люди. Для людей, которым необходимо вставить трубку в дыхательное горло (трахею), чтобы помочь им дышать, смертность возрастает до 1 из 4.

Если пневмония очень тяжелая или вызвана агрессивным типом микробов (бактерий), таких как легионелла, вам может потребоваться перевести в отделение интенсивной терапии в больнице. В этих случаях перспективы намного хуже. К сожалению, половина из этих людей может умереть.

Если вы в норме здоровы, но затем у вас развиваются повторные приступы пневмонии, это может быть первым признаком проблемы с вашим легким или иммунной системой. Некоторые тесты вашей иммунной системы могут быть рекомендованы, если пневмония повторяется без видимой причины.

Можно ли предотвратить пневмонию?

Иммунизация против пневмококка (наиболее частая причина бактериальной пневмонии) и ежегодная иммунизация против вируса гриппа (гриппа) рекомендуется, если вы подвержены большему риску развития этих инфекций.

Дополнительные сведения см. В отдельных брошюрах «Иммунизация против пневмококков и иммунизация против гриппа».

Сигаретный дым повреждает слизистую оболочку дыхательных путей и делает легкие более подверженными инфекциям. Таким образом, отказ от курения снизит риск развития легочных инфекций.

Амоксициллин 3 и 5 дней при втягивающей пневмонии в Малави детский

N Engl J Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2020 2 июля.

Опубликован в окончательной редакции как:

, MD, MPH, ¹ , MMED, ² , MS, ¹ , MD, ³ , MBBS, ² , MS, ⁴ , MS, ⁴ , Dip, ² , MD, ⁵ , MPhil, ⁶ , MD, MPH, ⁷ and, PhD ⁴

Эми Сара Гинзбург

¹ Save the Children, 501 Kings Highway E # 400, Fairfield, CT 06825, США

Тисунгане Мвало

² Проект Университета Северной Каролины, Lilongwe Medical Relief Fund Trust, Tidziwe Center, Private Bag A-104, Lilongwe, Malawi

Evangelyn Nkwopara

¹ Save the Children, 501 Kings Highway E # 400, Fairfield, CT 06825, США

Эрик Д.McCollum

³ Eudowood Отделение педиатрических респираторных наук, Кафедра педиатрии Медицинской школы Джонса Хопкинса и Департамент международных отношений Health, Школа общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса, 200 N Wolfe Street, Балтимор, MD, 21287, USA

Melda Phiri

² Проект Университета Северной Каролины, Lilongwe Medical Relief Fund Trust, Центр Тидзиве, Private Bag A-104, Лилонгве, Малави

Роберт Шмикер

⁴ Департамент биостатистики Вашингтонского университета Клинический испытательный центр, здание 29, офис 250, 6200 NE 74 ^th Street, Сиэтл, WA, 98115, USA

Jun Hwang

⁴ Кафедра биостатистики Вашингтонского университета Клинический испытательный центр, здание 29, офис 250, 6200 NE 74 ^th Street, Сиэтл, WA, 98115, США

Чифундо Б.Ндамала

² Проект Университета Северной Каролины, Lilongwe Medical Фонд помощи, Центр Тидзиве, Private Bag A-104, Лилонгве, Малави

Аджиб Фири

⁵ Департамент педиатрии и здоровья детей, Колледж Медицина, Университет Малави, Private Bag 360, Chichiri, Blantyre, Malawi

Norman Lufesi

⁶ Острая респираторная инфекция и неотложная сортировка Оценка и лечение, Министерство здравоохранения Малави, Private Bag 65, Lilongwe, Малави

Раса Изаднегадар

⁷ Фонд Билла и Мелинды Гейтс, 500 Пятая авеню N, Сиэтл, Вашингтон, 98109, США

Susanne May

⁴ Департамент биостатистики Вашингтонского университета Клинический испытательный центр, здание 29, офис 250, 6200 NE 74 ^th Street, Сиэтл, WA, 98115, USA

¹ Save the Children, 501 Kings Highway E # 400, Fairfield, CT 06825, США

² Проект Университета Северной Каролины, Lilongwe Medical Relief Fund Trust, Центр Тидзиве, Private Bag A-104, Лилонгве, Малави

³ Eudowood Отделение педиатрических респираторных наук, Кафедра педиатрии Медицинской школы Джонса Хопкинса и Департамент международных отношений Health, Школа общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса, 200 N Wolfe Street, Балтимор, MD, 21287, USA

⁴ Департамент биостатистики Вашингтонского университета Клинический испытательный центр, здание 29, офис 250, 6200 NE 74 ^th Street, Сиэтл, WA, 98115, USA

⁵ Департамент педиатрии и здоровья детей, Колледж Медицина, Университет Малави, Private Bag 360, Чичири, Блантайр, Малави

⁶ Острая респираторная инфекция и неотложная сортировка Оценка и лечение, Министерство здравоохранения Малави, Private Bag 65, Lilongwe, Малави

⁷ Фонд Билла и Мелинды Гейтс, 500 Пятая авеню N, Сиэтл, Вашингтон, 98109, США

Автор, ответственный за переписку. Автор для переписки: Эми Сара Гинзбург, Спасите детей, 501 Kings Highway E # 400, Fairfield, CT 06825, США; Телефон: (203) 221-4000. Электронная почта: moc.liamg@ymarofegassem перед публикацией в журнале. Версия записи издателя, которая включает в себя все редактирование и усовершенствования журнала New England Journal of Medicine, доступно по адресу 10.1056 / NEJMoa10.

Эта окончательная рукопись автора лицензирована для использования на условиях CC BY. лицензия.

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на N Engl J Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Реферат

ИСТОРИЯ ВОПРОСА

Доказательства, подтверждающие продолжительность лечения антибиотиками детей из малообеспеченных семей. Отсутствуют африканские настройки с втягивающей пневмонией.

МЕТОДЫ

Мы провели двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности в двух группах. Лилонгве, Малави, с последующим наблюдением в течение 14 дней для определения возможности лечения в течение 3 дней. Амоксициллин при втягивающей грудной клетке пневмонии менее эффективен, чем 5 дней.ВИЧ-неинфицированные дети в возрасте от 2 до 59 месяцев с пневмонией, втянутой в грудную клетку, были рандомизированный на 3- или 5-дневный амоксициллин дважды в день. Первичной конечной точкой была доля дети с неэффективностью лечения (TF) к 6-му дню с запасом относительной не меньшей эффективности В 1,5 раза выше частота TF в группе 5-дневного приема амоксициллина. Планируемые вторичные анализы включали ТФ или рецидив к 14 дню.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В период с 29 марта 2016 г. по 1 апреля 2019 г. 3000 детей были случайным образом распределены по трехдневным группам. (n = 1497) или 5-дневный (n = 1503) амоксициллин.У детей, получающих 3-дневный курс обучения, было 5,9% (85/1442 с данными о результатах) коэффициент TF к 6-му дню, в пределах не меньшей эффективности получение 5-дневной (5,2% (75/1456) ставки TF) с скорректированной абсолютной разницей 0,75% и 95% доверительный интервал (ДИ) -0,92%, 2,41%. Среди детей с известным исходом 14-го дня 176/1411 (12,5%), получавших 3-дневный курс, и 154/1429 (10,8%), получавшие 5-дневный курс лечения, имели TF к 6-му дню или рецидив к 14 дню (абсолютная разница 1,7%, 95% ДИ -0,7%, 4,1%). Не было неожиданностей серьезные нежелательные явления.

ВВЕДЕНИЕ

Ежегодно около 920 000 детей умирают от пневмонии в возрасте до 5 лет. ¹ Существует острая необходимость в увеличении доступ к соответствующему и эффективному лечению. Лечение бактериальной пневмонии требует эффективный антибиотик, применяемый в адекватных дозах в течение соответствующей продолжительности. Определение оптимального продолжительность антибактериальной терапии является ключом к обеспечению эффективного лечения при максимальном увеличении соблюдение режима лечения и минимизация побочных эффектов, затрат и устойчивости к противомикробным препаратам.

Пятидневный курс амоксициллина перорально по крайней мере 40 мг / кг / доза два раза в день (80 мг / кг / день) составляет рекомендован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в качестве лечения первой линии при вытягивании грудной клетки пневмония у иммунокомпетентных детей младше 5 лет. ^2,3 Однако это неясно, необходим ли 5-дневный курс амоксициллина или более короткая продолжительность лечение будет столь же эффективным. На основании исследований трехдневных и пятидневных пероральных антибиотиков для лечения при учащенной пневмонии ВОЗ рекомендует 3-дневный курс перорального амоксициллина для лечения учащенная пневмония у иммунокомпетентных детей младше 5 лет. ^2,4-7 Кокрановский обзор не обнаружил квалификационные рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие 2–3–5-дневные внутривенные антибиотики при втягивании грудной клетки или более тяжелой пневмонии. ⁸ Существует мало данных для определения оптимальной продолжительности лечения пневмонии, и ни одно исследование не рассматривало 3-дневные и 5-дневные пероральные антибиотики при втягивании грудной клетки. пневмония. ^9,10 Международные и национальные рекомендации по лечению пневмонии полагаться на мнение экспертов и ограниченные и слабые доказательства. ^10,11 В свете глобальная угроза роста устойчивости к противомикробным препаратам, основанные на фактических данных рекомендации необходим для оптимальной продолжительности лечения пневмонией антибиотиками.Учитывая нехватку Африканские данные, исследования в Африке в эндемичных по малярии условиях имеют решающее значение для установления оптимальное ведение детей с втягивающей пневмонией.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Основная цель этого проспективного двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования в двух группах. Исследование не меньшей эффективности должно было определить, помогает ли лечение 3-дневным амоксициллином ВИЧ-неинфицированные дети в возрасте 2-59 месяцев с втягивающей грудной клеткой пневмонией в эндемичный по малярии регион Малави (нулевая гипотеза) существенно менее эффективен, чем 5-дневный амоксициллин.Инновационный дизайн не неполноценности был сформулирован на основе Полагают, что трехдневный оксициллин не может быть более полезным, чем пятидневный оксициллин. в отношении первичного исхода неудачи лечения (TF) к 6-му дню, но может быть (альтернативная гипотеза) лишь немного хуже, чем 5-дневный амоксициллин. ¹² Дети в возрасте 2-59 месяцев, отвечающие Определение случая втягивающей пневмонии () в амбулаторных отделениях Центральной больницы Камузу (KCH) и Бваила Окружная больница (BDH) в Лилонгве, Малави, была обследована исследовательским персоналом, чтобы определить: право на участие, включая тестирование на малярию, ВИЧ и анемию ().

Таблица 1

Определения исследования
Втягивающая пневмония	Кашель менее 14 дней или затрудненное дыхание И видимые втягивание грудной стенки с учащенным дыханием или без него для возраста
Нетяжелая пневмония с учащенным дыханием	Кашель менее 14 дней или затрудненное дыхание И учащенное дыхание для возраста
Учащенное дыхание для возраста	Частота дыхания> 50 вдохов в минуту (для детей от 2 до <12 месяцев) или> 40 вдохов в минуту (для детей > 12 месяцев)
Очень быстрое дыхание для возраста	> 70 вдохов в минуту (для детей от 2 до <12 месяцев возраста) или> 60 вдохов в минуту (для детей старше 12 месяцев возраст).
Тяжелый респираторный дистресс	Кряхтение, раздувание носа, кивание головой и / или втягивание груди
Гипоксемия	Сатурация артериального оксигемоглобина (SpO2) <90% в воздухе помещения, при неинвазивной оценке с помощью пульсоксиметра
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Интегрированное ведение детского возраста Признаки общей опасности болезни (ИВБДВ)	Летаргия или потеря сознания, судороги, рвота всего, неспособность пить или кормить грудью
Тяжелая острая недостаточность питания	Вес для роста / длины <-3 SD, средняя часть плеча окружность (MUAC) <11,5 см или периферический отек
Тяжелая малярия	Положительный результат экспресс-теста на малярию (mRDT) с любым IMCI ВОЗ общий признак опасности, ригидность шеи, аномальное кровотечение, клиническая желтуха или гемоглобинурия
Контакт с ВИЧ-1	Дети в возрасте до 24 месяцев с ВИЧ-инфицированной матерью
Серьезное нежелательное явление	Неблагоприятное событие, которое: Приведет к смерти Опасно для жизни Требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализация приводит к стойкой или значительной инвалидности / нетрудоспособности Это медицинское событие, основанное на соответствующем медицинском заключении, которое может поставить под угрозу здоровье участвующего ребенка или потребовать медицинского или хирургическое вмешательство для предотвращения 1 из перечисленных исходов
Критерии отбора
Критерии включения	Возраст 2-59 месяцев Кашель <14 дней или затрудненное дыхание Видимое втягивание грудной стенки с учащенным дыханием или без него для возраст Способность и готовность опекуна ребенка предоставить информацию согласие и доступность для последующего наблюдения в течение запланированного срока учеба, в том числе согласие на посещение на дому, если он / она не вернется на плановый контрольный визит
Критерии исключения	Тяжелый респираторный дистресс Гипоксемия Разрешение втягивания грудной клетки после провокации бронходилататорами, если хрипы при скрининговом осмотре Общие признаки опасности ИВБДВ ВОЗ Стридор в спокойном состоянии Серопозитивный ВИЧ-1 или контакт с ВИЧ-1 Тяжелая острая недостаточность питания Возможен туберкулез (кашель при 14 дней) Тяжелая анемия (гемоглобин <8.0 г / дл) Тяжелая малярия Известная аллергия на пенициллин или амоксициллин Получение лечения антибиотиками за 48 часов до исследования Госпитализировано в течение 14 дней до исследования Проживание за пределами области исследования Любое медицинское или психосоциальное состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователей, может помешать проведению исследования или участие в исследовании может поставить под угрозу здоровье ребенка Любое острое заболевание, не связанное с пневмонией, которое требует лечения антибиотиками в соответствии с местными стандартами обслуживания Участие в клиническом исследовании другого исследуемого продукта в рамках За 12 недель до рандомизации или планируете начать участие во время это исследование Предыдущее участие в исследовании во время предыдущего диагноза пневмонии
Неудача лечения
В любое время в день 6 или ранее	Тяжелый респираторный дистресс Гипоксемия Знаки опасности ИВБДВ ВОЗ Отсутствует> 3 дозы исследуемого препарата из-за рвоты Изменение антибиотиков, назначенных врачом-исследователем Длительная госпитализация или повторная госпитализация из-за пневмонии Смерть
При первичной выписке из больницы или после нее (между 42 и 60 часов после зачисления)
На 6-й день
Рецидив
После 6-го дня	Рецидив симптомов втягивающей пневмонии, тяжелой респираторной инфекции бедствие (e.g., кряхтение, раздувание носа, кивание головой или тяжелая грудь втягивание) или тяжелое заболевание

Исследование проводилось в соответствии с Международной конференцией по гармонизации, Надлежащая клиническая практика и Хельсинкская декларация 2008 г. Совет по институциональному обзору, США; Комитет по исследованиям и этике медицинского колледжа, Блантайр, Малави; и Совет Малави по аптекам, лекарствам и ядам (Приложение 1: Протокол).

ASG и SM разработали исследование.TM, MP, CN и AP собрали данные. RS, JH и SM проанализировали данные. Все авторы поручились за данные и анализ и решили опубликовать бумага. ASG, EN и SM написали первый вариант документа. Конфиденциальности не было соглашения между спонсором, спонсором или любыми вовлеченными организациями.

Процедуры

В день 1 подходящие дети были рандомизированы и включены в исследование двойным слепым методом в соотношении 1: 1. принимать либо 3-дневные диспергируемые таблетки амоксициллина (DT) дважды в день, а затем 2 дня два раза в день плацебо DT (вмешательство) или 5 дней два раза в день амоксициллин DT (контроль).Высокие дозы перорального амоксициллина вводились в виде 250 мг DT в 2 приема в зависимости от возрастных групп. (500 мг / день для детей 2-11 месяцев, 1000 мг / день в течение 12-35 месяцев и 1500 мг / день для 36-59 месяцев), текущая рекомендованная ВОЗ терапия для ВИЧ-неинфицированных дети. ² Исследуемые препараты были идентичны по внешнему виду, запаху, вкусу, дисперсности и упаковке. Рандомизация стратифицирована по возрастным группам (2-11, 12-35 и 36-59 месяцев) с использованием блоков размера 2, 4 и 6. Помимо неслепых биостатистов, фармацевтов, наблюдателей, а также данных и безопасности членов наблюдательного совета (DSMB), все остальные члены исследовательской группы были не осведомлены о каждом назначенная ребенку лечебная группа.

Первоначально набор проводился исключительно в KCH (фаза 1), а затем был переведен (20 сентября 2016 г.) в BDH (этап 2) после того, как KCH ввел плату за пользование, что снизило количество пациентов тома. Участники BDH были переведены в KCH для дополнительной оценки и допуска. К для обеспечения максимальной безопасности, большинство участников были госпитализированы на 2 дня и выписаны на 3-й день, если нет Критерии TF () присутствовали.

Включенные дети были обследованы на 2-й, 4-й, 6-й и 14-й дни в клинике. или домой.Во время наблюдения все дети были обследованы на ТФ или рецидив и исследуемый препарат. соблюдение всех плановых и внеплановых посещений. Большинство случаев ФТ или рецидивов были госпитализирован и пролечен внутривенными антибиотиками. Один раз при внутривенном или другом введении антибиотики второго ряда, ребенок считался не соблюдающим рандомизированные лечение.

Результаты

Первичной конечной точкой была доля детей с TF дня 6 (панель). Вторичный конечные точки включали долю детей с рецидивом (7-14 дни среди детей без TF до или в день 6), и с TF дня 6 или рецидив на день 14.Четыре из шести заранее определенных подгруппы сообщаются в отношении ФТ по возрастным группам, недоеданию, малярии и очень учащенное дыхание для возраста. Предварительно определенные подгруппы низкой сатурации кислорода (n = 10) и хрипов (n = 49) не сообщаются из-за небольшого числа.

Все нежелательные явления оценивались и контролировались в соответствии со стандартной клинической практикой KCH. задокументировано, отслеживается и лечится до разрешения или стабилизации. Все серьезно О побочных эффектах было сообщено группе исследования безопасности для рассмотрения в течение 24 часов.

Статистический анализ

Относительная граница не меньшей эффективности в 1,5 раза выше скорости TF в группе 5-дневного приема амоксициллина было выбрано на основе ожидаемой ставки ФТ в 5-дневной группе 8%. Это не неполноценность маржа, на 50% более высокая скорость TF в 3-дневной группе по сравнению с 5-дневной группой, была выбрана после широкие дискуссии между следователями и внешними экспертами о том, что ФТ частота может быть приемлемой для клиницистов в течение 3 дней по сравнению с 5-дневной группой, учитывая ожидаемую потенциальную скорость ФТ в 5-дневной группе и потенциал зачисление на учебу.Первоначально корректировка для 2 формальных промежуточных анализов (с Граница О’Брайена-Флеминга для ранней неполноценности ¹³ и граница Покока для ранней неполноценности ¹⁴ ), охватив 2000 детей (1000 на каждого группа) обеспечивала мощность 88,1%, если частота TF была одинаковой в обеих группах на уровне 8%, и мощность 64,8% если процент ФТ составлял 4% в обеих группах. Было рассмотрено возможное увеличение размера выборки. при планировании исследования в случае, если общая скорость ФТ была намного ниже, чем ожидается 8%. После второго формального промежуточного анализа стало ясно, что общий ФТ ставка была менее 6%.Чтобы поддерживать мощность (при равных скоростях TF) 80% или выше, максимальный размер выборки был увеличен до 3000 детей (1500 на группу), а третий формальный промежуточный анализ был проведен после того, как было зачислено чуть более 2000 детей. В решение об увеличении размера выборки было принято слепыми исследователями после консультации с финансирующим агентством. При увеличении максимального размера выборки (и при условии, что равные коэффициенты TF в каждой группе), исследование имело мощность 84,8% и 89,8% для коэффициентов TF 5% и 6%, соответственно.При расчетах мощности учитывалась степень отключения 5% и предполагалось, что Односторонняя альфа 0,025 для проверки разницы в пропорциях. Первичные анализы были выполняется на основе принципа намерения лечить полных случаев с использованием линейной регрессии с поправкой на возрастные группы, фазу исследования и пол, а также с использованием надежных стандартных ошибок, основанных на оценщик сэндвичей Хубера-Уайта. ^15,16 Обосновано, поскольку размер выборки был достаточно большим, для этого двоичного результата использовалась линейная регрессия, чтобы модельные различия в ставках. ¹⁷ Оценки различий в лечении для заранее определенных подгрупп представлены с индивидуальные 95% доверительные интервалы (ДИ) без поправки на множественные сравнения. Нет Был проведен апостериорный анализ подгрупп. Независимый DSMB рассмотрел формальную остановку границ во время промежуточных проверок, но решили не следовать им, а лечить их только как руководство. Таким образом, первичный анализ не корректировался для промежуточного мониторинга. Анализ чувствительности проводился с использованием множественных вменений и критической точки. анализы. ¹⁸ Для нескольких вменения, был использован подход горячей колоды (20 вменений) с учетом совпадения по крайней мере 3 из следующих 5 факторов: возраст (2-11, 12-35, 36-50 месяцев), пол, мать образование (нет, начальное, среднее / высшее), количество детей в семье (1, 2, 3, 4+) и количество принятых доз амоксициллина (≤4, 5-7, 8-9, 10). Анализ вторичные конечные точки использовали устойчивые стандартные ошибки, не скорректированные для промежуточных анализов или других факторы. Сообщается о 4 из 6 заранее определенных анализов подгрупп.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Набор начался 29 марта 2016 г. с формального промежуточного анализа после 1/3, 2/3 и немного выше первоначального максимального запланированного набора, и последний визит был завершен 14 апреля, 2019. Всего было обследовано 3336 детей, из которых 265 не соответствовали критериям (). Из них 265 были зачислены 11, а 82 — имеет право, но отказано в согласии на зачисление. Всего было зачислено 3000 детей, из них 1497 человек. прием 3-дневного и 1503 приема 5-дневного амоксициллина. Первичный результат был доступен для 1442 г. (96.3%) и 1456 (96,9%) детей в 3- и 5-дневных группах соответственно. Исходный уровень характеристики были схожими между группами ().

Диаграмма консорта по группам лечения

¹ Дети могут не иметь права на участие по нескольким причинам.

² Отсутствие данных о последующем наблюдении может быть связано с пропущенными визитами или имеющимися визитами за пределами посещать окна.

³ Отсутствующие данные последующего наблюдения n не суммируются, потому что у некоторых детей отсутствуют данные последующего наблюдения либо для 2-го, либо для 4-го дня, либо для обоих, но имеются данные об исходах на 6 день.

Таблица 2

Характеристики ребенка при включении в группу лечения

44672% 6643 (45,4%)

90 2326-11 месяцев )

150673 Да

72 1137 (38,032%) в среднем из дней (SD)

	3-дневный амоксициллин (n = 1497)	5-дневный амоксициллин (n = 1503)	(n = 3000) )
Возраст (мес.)	1497	1503	3000
2-11	867 (57,9%)	869 (57,8%)	1736 (57,8%)	1736 (57,8%)
12-35	509 (34.0%)	514 (34,2%)	1023 (34,1%)
36-59	121 (8,1%)	120 (8,0%)	241 (8,0%)
Пол	1497	1503	3000
Мужской	833 (55,6%)	820 (54,6%)	1653 (55,1%)
Женский	1347 (44,9%)
Рост / вес Z-оценка 1	1497	1503	3000
<-3	0 (0	0 (0%)	0 (0%)
от -2 до -3> -2	10 (0.7%) 1487 (99,3%)	14 (0,9%) 1489 (99,1%)	24 (0,8%) 2976 (99,2%)
Окружность среднего плеча (см) 1	1497	1503	3000
<11,5	0 (0%)	0 (0%)	0 (0%)
11,5-13,5	321328 (21,4%)	304 (20,2%)	625 (20,8%)
> 13,5	1176 (78.6%)	1199 (79,8%)	2375 (79,2%)
Частота дыхания (вдохов / мин) 2	1497	1503	3000	867	869	1736
<50	300 (34,6%)	303 (34,9%)	603 (34,7%)
50-59 36328	371 (45,2%)	754 (43.4%)
≥60	206 (23,8%)	173 (19,9%)	379 (21,8%)
Возраст 12-59 месяцев	630	634	12
<40	160 (25,4%)	164 (25,9%)	324 (25,6%)
40-49	251 (39,8%)	262 (41,3%)	513 ( 40,6%)
≥50	219 (34,8%)	208 (32.8%)	427 (33,8%)
Насыщение кислородом (%) 3	1497	1503	3000
<90	0 (0672 0%) 0%)	0 (0%)
90-92	5 (0,3%)	7 (0,5%)	12 (0,4%)
≥93	1492 (99,7%) )	1496 (99,5%)	2988 (99,6%)
Подмышечная температура (° C) 2	1497	1503	3000
< .1%)	1054 (70,1%)	2074 (69,1%)
≥38	477 (31,9%)	449 (29,9%)	926 (30,9%)
Среднее сердце частота ударов / мин 1 (SD)	146,9 (17,4)	146,1 (17,1)	146,5 (17,3)
Пневмококковая конъюгированная вакцина (PCV13)
Получено соответствующее возрасту количество доз 4	942 (62.9%)	952 (63,3%)	1894 (63,1%)
Получено <соответствующего возрасту количества доз или неизвестно	555 (37,1%)	551 (36,7%)	1106 (36,9%)
Пятивалентная вакцина	1497	1503	3000
Количество полученных доз 4	949 (63,4%)	952 (63,3%)	1901 (63,4%)
Получено <соответствующего возрасту количества доз или неизвестен	548 (36.6%)	551 (36,7%)	1099 (36,6%)
Оценка воспитателя при зачислении
Лихорадка 1	1497	1172 (78,3%)	1148 (76,4%)	2320 (77,3%)
Среднее количество дней (СО)	2,4 (1,1)	2,5 (1,2)	2,4 (1,1 )
Кашель 1	1497	1503	3000
Да	1479 (98.8%)	1496 (99,5%)	2975 (99,2%)
Среднее количество дней (SD)	2,6 (1,3)	2,6 (1,3)	2,6 (1,3)
Затруднение дыхания 1	1491	1498	2989
Да	585 (39,2%)	552 (36,8%)
2,4 (1,1)	2.4 (1,1)	2,4 (1,1)

К 6-му дню у 3-дневных реципиентов коэффициент TF составил 5,9% (85/1442 с исходом 6-го дня) и 5-дневный получатели 5,2% (75/1456), что приводит к скорректированной абсолютной разнице в скорости перехода (первичный анализ полного намерения лечить пациентов) 0,75% (95% ДИ -0,92%, 2,41%, по сравнению с верхний предел не неполноценности 2,58%) (). Среди детей без ТФ к 6-му дню у 91/1326 (6,9%) был рецидив к 14-му дню 3-го дня. группе по сравнению с 79/1354 (5,8%) в 5-дневной группе, что представляет собой абсолютную разницу в частота рецидивов 1.0 (95% ДИ -0,8%, 2,9%).

Таблица 3

Результаты по группам лечения

5-13,5

	3-дневный амоксициллин (n = 1497)	5-дневный амоксициллин (n = 1503)	Разница (95% ДИ)
Первичный
Неудача лечения в день 6 или ранее 1	85/1442 (5,9%)	75/1456 (5,2%)	0,75% (-0,92%, 2,41%)
Вторичный — априори
Рецидив на 14-й день или ранее, если вылечен на 6-й день 2	91/1326 (6.9%)	79/1354 (5,8%)	1,0% (от -0,8% до 2,9%)
Неудача лечения или рецидив в день 14 или ранее	176/1411 (12,5%)	154 / 1429 (10,8%)	1,7% (от -0,7% до 4,1%)
Множественное вменение для любых отсутствующих данных первичного результата из-за отмена или потеря для последующего наблюдения 3	Условно исчисленное для n = 55	Условное исчисление для n = 47	0,8% (от -0,9% до 2,4%)
Подгруппы неэффективного лечения — a priori
Возрастные группы (мес.)	1442	1456
2-11	57/832 (6.9%)	46/842 (5,5%)	1,4% (от -0,9% до 3,7%)
12-35	23/490 (4,7%)	24/498 (4,8%)	-0,1% (от -2,8% до 2,5%)
36-59	5/120 (4,2%)	5/116 (4,3%)	-0,1% (от -5,3% до 5,0%)
Окружность среднего плеча (см) 4	1442	1456
<11,5	0/0	0/0	25/309 (8,1%)	17/297 (5,7%)	2,4% (от -1,7% до 6,4%)
> 13,5	60/1133 (5,3%)	58/1159 (5,0%)	0,3% (от -1,5% до 2,1%)
Малярия	1442	1456
Положительный	4/127 (3,1%)	5 / 136 (3,7%)	-0,5% (от -4,9% до 3,9%)
Отрицательный	81/1315 (6.2%)	70/1320 (5,3%)	0,9% (от -0,9% до 2,6%)
Очень быстрое дыхание для возраста	1442	1456
Положительный	5 / 68 (7,4%)	5/59 (8,5%)	-1,1 (от -10,6 до 8,3)
Отрицательный	80/1374 (5,8%)	70/1397 (5%)	0,8 (От -0,9 до 2,5)

До 4-го дня обе 3- и 5-дневные группы получали амоксициллин, и поэтому мы ожидает, что частота переходов до 4-го дня будет такой же.Ставки TF до 4-го дня в 3-дневные и 5-дневные группы составили 2,3% (33/1442) и 2,3% (33/1456), соответственно (post-hoc). описательный нескорректированный). В течение 4 и 5 дней 3-дневная группа получала плацебо, тогда как 5-дневная группа продолжала получать амоксициллин. Ставки TF для дней с 4 по 6 в 3- и 5-дневные группы составили 3,6% (52/1442) и 2,9% (42/1456) соответственно.

При рассмотрении как TF до или к 6-му дню и рецидива к 14-му дню, 176/1411 (12,5%) в 3-дневная группа и 154/1429 (10.8%) в 5-дневной группе соответствовали критериям (абсолютная разница 1,7%, 95% ДИ 0,7%, 4,1%). Дополнительные вторичные результаты результатов подробно описаны в. Скорость переходного периода в целом была одинаковой по заранее заданным параметрам. подгруппы, определенные по возрастным группам, недоеданию, малярии и очень учащенному дыханию для возраста. Самый 95% доверительный интервал для подгрупп не исключает маржу не меньшей эффективности в 1,5 раза и любые корректировки. для множественных сравнений привел бы ко всем 95% доверительным интервалом, включая отсутствие неполноценности прибыль. Количество отсутствующих данных о первичных результатах было небольшим (всего n = 102, 3.4%; n = 55 и n = 47 в 3-дневной и 5-дневной группах соответственно). отсутствующие данные о результатах были аналогичны полному анализу случая. При рассмотрении чаевых точечный анализ, мы не смогли сделать вывод о неполноценности только в том случае, если было не менее 3 дополнительных детей с ТФ среди детей в 3-дневной группе по сравнению с детьми в 5-дневная группа среди тех, у кого отсутствуют данные. Если те же самые ставки ФТ наблюдаются для к отсутствующим данным применены завершенные данные, ожидаемая средняя разница составляет 1.2 человека (55 * 5,9% -47 * 5,2% = 1,2). А так, нам нужно было бы наблюдать большая разница между отсутствующими данными (например, 3 из 55 и 0 из 47), чтобы сделать вывод о неполноценности. Если бы первичные результаты были скорректированы с учетом последовательных мониторинг, вывод о неполноценности остается прежним.

Процент детей с хотя бы одним серьезным нежелательным явлением между зачислением в школу и 14-м днем составила 9,8% в 3-дневной группе по сравнению с 8,8% в 5-дневной группе (). Был 1 (0,1%) случай смерти от пневмонии. 3-дневная группа и 2 (0.1%) со смертельным исходом, 1 из-за пневмонии и 1 из-за острого гастроэнтерита, в 5-дневная группа.

Таблица 4

Серьезные и частые несерьезные нежелательные явления по группам лечения

	3-дневный амоксициллин (n = 1497) n (%)	5-дневный амоксициллин (n = 1503) n ( %)	Всего (n = 3000) n (%)
Дети с как минимум 1 серьезным нежелательным явлением1,2	147 (9,8%)	132 (8,8%)	279 (9.3%)
Дети с хотя бы одним несерьезным нежелательным явлением1,2	395 (26,3%)	455 (30,3%)	849 (28,3%)
Серьезные нежелательные явления (могут быть несколько событий одного или другого типа на ребенка)
Пневмония	135 (9%)	118 (7,9%)	253 (8,4%)
Втягивающая пневмония	61 (4,1%)	49 (3,3%)	110 (3.7%)
Пневмония с признаком опасности	49 (3,3%)	51 (3,4%)	100 (3,3%)
Пневмония с быстрым дыханием3	17 (1,1%)	14 ( 0,9%)	31 (1,0%)
Пневмония, подтвержденная рентгенологическим исследованием грудной клетки4	7 (0,5%)	3 (0,2%)	10 (0,3%)
Пневмония, не указанная иначе	1 (0,1%)	1 (0,1%)	2 (0.1%)
Непневмония	20 (1,3%)	15 (1%)	35 (1,2%)
Гастроэнтерит	8 (0,5%)	6 (0,4%)	14 (0,5%)
Лихорадка	3 (0,2%)	5 (0,3%)	8 (0,3%)
Малярия	1 (0,1%)	2 (0,1 %)	3 (0,1%)
Менингит	3 (0,2%)	0 (0%)	3 (0.1%)
Средний отит	2 (0,1%)	0 (0%)	2 (0,1%)
Конъюнктивит	1 (0,1%)	0 (0%)	1 (0%)
Отек	0 (0%)	1 (0,1%)	1 (0%)
Фебрильный припадок	1 (0,1%)	0 (0 %)	1 (0%)
Выпадение прямой кишки	1 (0,1%)	0 (0%)	1 (0%)
Рвота	0 (0%)	1 (0.1%)	1 (0%)
Общие несерьезные нежелательные явления (могут быть множественные одного или разных типов на ребенка)
Гастроэнтерит	176 (11,7%)	223 (14,9%)	399 (13,3%)
Инфекция верхних дыхательных путей	113 (7,5%)	114 (7,6%)	227 (7,6%)
Сыпь	32 (2,1%)	50 (3,3%)	79 (2,6%)
Конъюнктивит	21 (1.4%)	20 (1,3%)	41 (1,4%)
Ринит	22 (1,5%)	15 (1%)	37 (1,2%)
Средний отит	13 (0,9%)	21 (1,4%)	34 (1,1%)
Экзема	15 (1,0%)	17 (1,1%)	32 (1,1%)
Кандидоз полости рта	13 (0,9%)	15 (1,0%)	28 (0,9%)

Приверженность к лечению по данным лиц, осуществляющих уход, была высокой с 91.6% сообщили о соблюдении всех доз в в 3-дневной группе и 91,8% сообщили о соблюдении всех доз в 5-дневной группе.

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы оценили трехдневное и пятидневное пероральное лечение амоксициллином среди 3000 ВИЧ-неинфицированных детей. в возрасте от 2 до 59 месяцев с диагнозом «втягивающая грудная клетка», определенным ВОЗ, у эндемичный по малярии регион Малави. Наши результаты показали, что те дети, которые получили 3-дневный амоксициллин показал не меньшую скорость TF на 6-й день или ранее по сравнению с теми, кто получала 5-дневный амоксициллин.К 14-му дню, похоже, не неполноценность продолжалась.

Это исследование предполагает, что трехдневный амоксициллин не намного хуже, чем пятидневный. амоксициллин для лечения пневмонии, втянутой в грудную клетку, у детей, не инфицированных ВИЧ. Принимая во внимание преимущества более короткого курса антибиотиков как для индивидуума, так и для системы здравоохранения терапии, и что ВОЗ уже рекомендует трехдневный прием амоксициллина для лечения учащенного дыхания. пневмония ^2,5-7 оказывается трехдневного приема амоксициллина для детей с втягивающей грудной клеткой пневмонии может быть достаточно.В настоящее время ВОЗ рекомендует 5-дневный курс перорального приема высоких доз амоксициллина дважды в день для лечения втягивание груди у ребенка при кашле или затрудненном дыхании. ^2,19 Однако результаты этого исследования могут позволить гармонизировать и упростить курсы лечения как для пневмонии с учащенным дыханием, так и для пневмонии, втянутой в грудную клетку, — 3 дня среди ВИЧ-неинфицированных дети. Исследование, проведенное в Пакистане, показало, что в случаях втягивающей пневмонии без основные осложнения, лечение в домашних условиях коротким курсом перорального приема высоких доз амоксициллина было предпочтительнее парентерального лечения из-за связанного с этим сокращения числа направлений, стоимость госпитализации и лечения. ¹⁹ Дом лечение втягивающей пневмонии пероральным амоксициллином эффективно во всех сообществах и географические регионы. ^20-22 В отличие от малоресурсных в условиях высоких ресурсов, критерии диагностики пневмонии часто требуют рентгенографии грудной клетки. подтверждение, особенно у госпитализированных детей. ²³ Тем не менее, существует мало доказательств, определяющих продолжительность лечения. ¹¹ Следует отметить, что в очень небольшом исследовании от Израиль, 3-дневный курс перорального приема высоких доз амоксициллина был связан с высоким уровнем TF 40% (4/10) среди детей с пневмонией, подтвержденной рентгенологическим исследованием. ²⁴

Плохая приверженность к антибиотикам была связана с ТФ в клинических условиях, определенных ВОЗ. пневмония. ^25,26 Улучшение приверженности при более коротком курсе лечения может улучшить результаты у детей с втянутой грудной пневмонией, а также минимизировать неблагоприятные эффекты лекарств, стоимость и возникновение устойчивости к противомикробным препаратам. ^7,25,26

Ограничения

Ограничения в нашем исследовании включали строгие критерии включения и исключения, отсутствие лабораторные или радиологические исследования, а также тщательный мониторинг и последующее наблюдение, что ограничивает возможность обобщения наших результатов на стандартные программные настройки ухода.Примечательно, что тяжелые заболевание было исключено, что ограничивает применимость. Пневмонию часто считают единое целое, а не клинический синдром, включающий несколько основных факторов. Это затрудняет интерпретацию результатов. Без этиологической информации мы можно было только отметить влияние вмешательства на клинический синдром пневмонии, этот подход соответствует условиям, не связанным с испытаниями, относящимся к педиатрической помощи в малоресурсные настройки.

Последующее наблюдение и мониторинг зачисленных детей в целом превышали местные стандарты медицинской помощи и, следовательно, на частоту ФТ, возможно, повлияло как высокое качество помощи, при условии, а также высокой осведомленностью и бдительностью в выявлении ФТ.Может быть, эти идентифицированный как неэффективное лечение, выздоровел бы без более длительного курса антибиотики, если бы мы придерживались осторожного выжидательного подхода и не вмешивались с антибиотиками лечение. Однако возможности для последующего наблюдения и доступа к медицинской помощи часто являются проблемами в малоресурсные настройки. Кроме того, подходы к лечению сильно различаются в зависимости от страны и регионы. Регулярное педиатрическое тестирование на ВИЧ включено в этот протокол исследования, хотя рекомендуется, не строго применяется во время рутинного ухода за больными с низким уровнем ресурсов, эндемичными по ВИЧ. настройки. ²⁷ В районах, где охват иммунизацией от пневмококка ниже, эндемичность ВИЧ высока или при тяжелой острой недоедание или другие предрасполагающие к бактериальным заболеваниям состояния, это может быть разумно ожидать более высокого уровня ФТ среди тех, кто не лечился более длительным курсом антибиотики. Таким образом, наши результаты не могут быть обобщены для разных регионов, настройки или не пробные условия. В частности, процент наблюдаемых ТФ или рецидивов в этом исследовании, возможно, недооценивается истинный TF и ​​частота рецидивов во время условия, не связанные с испытанием.

ВЫВОДЫ

Несмотря на то, что пневмония является распространенным и смертельным заболеванием, оптимальная продолжительность приема антибиотиков лечение внебольничной детской пневмонии еще не разработано. В этом среди населения Малави трехдневный курс лечения амоксициллином был не хуже, чем пятидневный курс лечения амоксициллином. Дети, не инфицированные ВИЧ, с втягивающей грудной клеткой пневмонией. При рассмотрении изменений политики относительно продолжительности лечения амоксициллином при пневмонии, втянутой в грудную клетку, дальнейшие исследования может потребоваться, чтобы увидеть, могут ли эти результаты быть воспроизведены в других регионах с низким уровнем ресурсов и педиатрическое население.

Финансирование

Работа поддержана грантом Фонда Билла и Мелинды Гейтс. [OPP1105080].

Декларация интересов

Гранты для отчетов ASG и EN от Фонда Билла и Мелинды Гейтс. TM, MP, RS, JH, CN, AP и SM сообщают о грантах от Save the Children Federation, Inc. EDM сообщает о грантах от Фонд Билла и Мелинды Гейтс, GlaxoSmithKline и Национальный институт Науки о гигиене окружающей среды. RI работает в Фонде Билла и Мелинды Гейтс.SM сообщает о грантах Национального института сердца, легких и крови, Департамент Защиты, Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, а также личные гонорары от различные академические и коммерческие организации, Ново Нордиск и Национальный институт Неврологические расстройства и инсульт.

Благодарности

Исследование финансировалось Фондом Билла и Мелинды Гейтс (OPP1105080). Мы благодарим Гвен Амблер за ее значительную помощь в планировании проведения исследования; посвященный обучающий персонал в Целевом фонде медицинской помощи Лилонгве проекта Университета Северной Каролины и Центральную больницу Камузу за оказание помощи пациентам; Клиническая разработка триклиний для облегчение управления данными и мониторинга безопасности; Министерству здравоохранения Малави за их служба поддержки; и члены комиссии по мониторингу данных и безопасности: Шамим А.Кази (председатель), Кристофер Т. Робертс, Грейс Дж. Маленга и Гарри Кэмпбелл. Мы также благодарим суд участникам, их опекунам и местному сообществу в Лилонгве, Малави, за их участие и поддержка.

Ссылки

1. Лю Л., Оза С., Хоган Д. и др. . Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности в 2000-13 гг. прогнозы для информирования о приоритетах на период после 2015 года: обновленная систематическая анализ. Ланцет 2015; 385: 430-40. [PubMed] [Google Scholar] 2. КТО Пересмотренная классификация ВОЗ и лечение пневмонии у детей в медицинских учреждениях: резюме фактических данных.Женева: Всемирное здравоохранение Организация; 2014. [Google Scholar] 3. КТО Комплексное ведение детства болезнь: буклет. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2014. [Google Scholar] 4. Lassi ZS, Das JK, Haider SW, Salam RA, Qazi SA, Bhutta ZA. Систематический обзор антибактериальной терапии пневмонии у детей от 2 до 59 месяцев возраст. Арка Дис Дитя 2014; 99: 687-93. [PubMed] [Google Scholar] 5. Хайдер Б.А., Саид М.А., Бхутта З.А. Краткосрочный курс антибактериальной терапии по сравнению с длительным курсом для нетяжелых внебольничная пневмония у детей в возрасте от 2 до 59 месяцев.Кокрановская база данных Syst Rev 2008: CD005976. [PubMed] [Google Scholar] 6. Пакистан Мультицентр Амоксициллин Краткосрочный курс лечения пневмонии g. Клиническая эффективность 3 дня по сравнению с 5 днями пероральный амоксициллин для лечения детской пневмонии: многоцентровый двойной слепой испытание. Ланцет 2002; 360: 835-41. [PubMed] [Google Scholar] 7. Агарвал Г., Авасти С., Кабра С.К. и др. . Трехдневное лечение амоксициллином по сравнению с пятидневным при нетяжелой форме пневмония у детей раннего возраста: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.BMJ 2004; 328: 791. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Ласси З.С., Имдад А., Бхутта З.А. Краткосрочная и длительная внутривенная терапия с тем же антибиотик при тяжелой внебольничной пневмонии у детей в возрасте от двух месяцев до 59 лет месяцы. Кокрановская база данных Syst Rev 2017; 10: CD008032. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Макмаллан Б.Дж., Андресен Д., Блит С.К. и др. . Продолжительность приема антибиотиков и время перехода с внутривенного на пероральный путь введения бактериальные инфекции у детей: систематический обзор и рекомендации.Ланцет Инфекция Дис 2016; 16: e139-52. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дас Р.Р., Сингх М. Лечение тяжелая внебольничная пневмония с пероральным приемом амоксициллина у детей в возрасте до пяти лет в развивающаяся страна: систематический обзор. PLoS One 2013; 8: e66232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Гримвуд К., Фонг С.М., Оои М.Х., Натан А.М., Чанг А.Б. Антибиотики при детской пневмонии: сколько времени хватит? Пневмония (Натан) 2016; 8: 6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Гинзбург А.С., Мэй С.Дж., Нквопара Э. и др.. Методы проведения двойного слепого рандомизированного контролируемого клинического исследования трех дней по сравнению с пятью днями приема диспергируемых таблеток амоксициллина для втягивания грудной клетки детская пневмония у детей от 2 до 59 месяцев в Лилонгве, Малави: исследование протокол. BMC Infect Dis 2018; 18: 476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. О’Брайен ПК, Флеминг Т.Р. Несколько процедура тестирования для клинических испытаний. Биометрия 1979; 35: 549-56. [PubMed] [Google Scholar] 14. Pocock SJ. Группа последовательные методы в дизайне и анализе клинических исследований.Биометрика 1977; 64: 191-9. [Google Scholar] 15. Huber PJ. В поведение оценок максимального правдоподобия в нестандартных условиях. Труды Пятого симпозиума Беркли по математической статистике и Вероятность. Беркли: Калифорнийский университет Press; 1967: 221-33. [Google Scholar] 16. Белый HL., Jr . Оценка максимального правдоподобия неверно указанных моделей. Econometrica 1982; 50: 1-25. [Google Scholar] 17. Ламли Т., Дир П., Эмерсон С., Чен Л. В важность допущения о нормальности в больших наборах данных общественного здравоохранения.Анну Рев Общественное здравоохранение 2002; 23: 151-69. [PubMed] [Google Scholar] 19. Хазир Т., Фокс Л. М., Нисар Ю. Б. и др. . Амбулаторный короткий курс перорального приема высоких доз амоксициллина для лечения тяжелых заболеваний. пневмония у детей: рандомизированное исследование эквивалентности. Ланцет 2008; 371: 49-56. [PubMed] [Google Scholar] 20. Аддо-Йобо Э., Ань Д.Д., Эль-Сайед Х.Ф. и др. . Амбулаторное лечение детей с тяжелой пневмонией перорально. амоксициллин в четырех странах: исследование MASS. Троп Мед Инт Здоровье 2011; 16: 9

6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.Бари А., Садруддин С., Хан А. и др. . Ведение случая тяжелой пневмонии в условиях сообщества пероральным амоксициллином в дети в возрасте 2-59 месяцев в районе Харипур, Пакистан: кластер рандомизирован испытание. Ланцет 2011; 378: 1796-803. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Суфи С., Ахмед С., Фокс М.П. и др. . Эффективность ведения пациентов с тяжелой пневмонией пероральными методами на уровне сообщества. амоксициллин у детей в возрасте 2-59 месяцев в районе Матиари, сельский Пакистан: a кластерно-рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 2012; 379: 729-37.[PubMed] [Google Scholar] 23. Насименто-Карвалью CM, Мадхи С.А., О’Брайен К.Л. Обзор рекомендации по доказательному ведению внебольничной пневмонии у детей в до 5 лет из развитых и развивающихся стран. Педиатр Заражение Dis J 2013; 32: 1281-2. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гринберг Д., Гивон-Лави Н., Садака Ю., Бен-Шимол С., Бар-Зив Дж., Даган Р. Краткий курс лечение антибиотиками внебольничной альвеолярной пневмонии у амбулаторных детей: a двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Педиатр Заражение Dis J 2014; 33: 136-42. [PubMed] [Google Scholar] 25. Найтингейл Р., Колборн Т., Муканга Д. и др. . Несоблюдение режима местного лечения пероральными антибиотиками у детей с учащенная пневмония в Малави — вторичный анализ проспективной когорты учиться. Пневмония (Натан) 2016; 8:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Король C, Найтингейл Р., Фири Т. и др. . Несоблюдение режима приема пероральных антибиотиков при внебольничной детской пневмонии лечение в Малави — качественное расследование.PLoS Один 2018; 13: e0206404. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Теодорату Э., Макаллистер Д.А., Рид С. и др. . Глобальные, региональные и национальные оценки бремени пневмонии в ВИЧ-инфицированные дети в 2010 году: метаанализ и моделирование. Ланцет Инфекция Дис 2014; 14: 1250-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

внебольничная пневмония у детей — американский семейный врач

1. Mulholland EK, Симоэс Э.А., Косталес МО, МакГрат Э.Дж., Маналак ЭМ, Гоув С.Стандартизированная диагностика пневмонии в развивающихся странах. Pediatr Infect Dis J . 1992; 11 (2): 77–81 ….

2. Черный RE, Cousens S, Джонсон Х.Л., Справочная группа по детской эпидемиологии ВОЗ и ЮНИСЕФ, и другие. Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности в 2008 году: систематический анализ. Ланцет . 2010; 375 (9730): 1969–1987.

3. Джадавджи Т, Закон B, Лебель MH, Кеннеди WA, Золото R, Ван Э.Практическое руководство по диагностике и лечению детской пневмонии. CMAJ . 1997; 156 (5): S703 – S711.

4. Кумар С., Ван Л, Вентилятор J, и другие. Обнаружение 11 распространенных вирусных и бактериальных патогенов, вызывающих внебольничную пневмонию или сепсис у бессимптомных пациентов, с помощью мультиплексного ПЦР-анализа с обратной транскрипцией с ручным (гибридизация ферментов) или автоматическим (электронный микрочип) обнаружением. Дж. Клин Микробиол .2008. 46 (9): 3063–3072.

5. Микелов IC, Ольсен К., Лозано Дж., и другие. Эпидемиология и клиническая характеристика внебольничной пневмонии у госпитализированных детей. Педиатрия . 2004. 113 (4): 701–707.

6. СП «Уильямс», Харрис PA, Толлефсон SJ, и другие. Метапневмовирус человека и заболевания нижних дыхательных путей у здоровых младенцев и детей. N Engl J Med .2004. 350 (5): 443–450.

7. Медицинский центр детской больницы Цинциннати. Руководство по оказанию помощи, основанное на доказательствах. Внебольничная пневмония у детей от 60 дней до 17 лет. http://www.cincinnatichildrens.org/service/j/anderson-center/evidence-based-care/community-acquired-pneumonia. По состоянию на 14 февраля 2012 г.

8. Black S, Шайнфилд H, Бакстер Р, и другие. Постлицензионный надзор за пневмококковой инвазивной болезнью после использования гептавалентной пневмококковой конъюгированной вакцины в Kaiser Permanente в Северной Калифорнии. Pediatr Infect Dis J . 2004. 23 (6): 485–489.

9. Левин О.С., Фарли М, Харрисон LH, Лефковиц L, МакГир А, Шварц Б. Факторы риска инвазивного пневмококкового заболевания у детей: популяционное исследование случай-контроль в Северной Америке. Педиатрия . 1999; 103 (3): e28.

10. Каллен А.Дж., Рид C, Паттон М, Арнольд К.Э., Финелли Л, Хагеман Дж. Внебольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus, у пациентов, госпитализированных в детские больницы осенью и зимой 2006–2007 гг. Эпидемиол. Инфекция . 2010. 138 (5): 666–672.

11. Станкович С, Махаджан П.В., Асмар Б.И. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк как причина внебольничной пневмонии. Curr Infect Dis Rep . 2007. 9 (3): 223–227.

12. Finelli L, Фиоре А, Дхара Р, и другие. Детская смертность, связанная с гриппом, в США: рост коинфекции Staphylococcus aureus. Педиатрия .2008. 122 (4): 805–811.

13. Hageman JC, Uyeki TM, Фрэнсис Дж. С., и другие. Тяжелая внебольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus, сезон гриппа 2003–04 гг. Emerg Infect Dis . 2006. 12 (6): 894–899.

14. Манделл Л.А., Wunderink RG, Анзуэто А, и другие. Общество инфекционных болезней Америки / Американское торакальное общество согласовали руководящие принципы ведения внебольничной пневмонии у взрослых. Clin Infect Dis . 2007; 44 (приложение 2): S27 – S72.

15. Тейлор Дж. А., Дель Беккаро М, Готово S, Винтерс В. Установление клинически значимых стандартов тахипноэ у детей младше 2 лет с лихорадкой. Arch Pediatr Adolesc Med . 1995. 149 (3): 283–287.

16. Марголис П, Гадомский А. Рациональное клиническое обследование. У этого младенца пневмония? JAMA . 1998. 279 (4): 308–313.

17.Свинглер GH, Хасси Г.Д., Зваренштейн М. Рандомизированное контролируемое исследование клинических исходов после рентгенографии грудной клетки при амбулаторной острой респираторной инфекции нижних дыхательных путей у детей. Ланцет . 1998. 351 (9100): 404–408.

18. Всемирная организация здравоохранения. Ведение острых респираторных инфекций у детей: Практическое руководство по амбулаторной помощи. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 1995.

19. Харпер С.А., Брэдли Дж. С., Englund JA, и другие.Сезонный грипп у взрослых и детей — диагностика, лечение, химиопрофилактика и управление вспышками в учреждениях: руководящие принципы клинической практики Американского общества инфекционистов. Clin Infect Dis . 2009. 48 (8): 1003–1032.

20. Подкомитет Американской академии педиатрии по диагностике и лечению бронхиолита. Диагностика и лечение бронхиолита. Педиатрия . 2006. 118 (4): 1774–1793.

21. Виркки Р., Ювен Т, Рикалайнен Х, Svedström E, Мертсола Дж., Руусканен О.Дифференциация бактериальной и вирусной пневмонии у детей. Грудь . 2002. 57 (5): 438–441.

22. Корппи М. Неспецифические маркеры ответа хозяина при дифференциации пневмококковой и вирусной пневмонии: какая комбинация является наиболее точной? Педиатр, Международный . 2004. 46 (5): 545–550.

23. Shuttleworth DB, Чарни Э. Подсчет лейкоцитов при детской пневмонии. Ам Дж. Дис Детский . 1971: 122 (5): 393–396.

24. Hickey RW, Боуман MJ, Смит Г.А. Полезность посевов крови у педиатрических пациентов с пневмонией в отделении неотложной помощи. Энн Эмерг Мед . 1996. 27 (6): 721–725.

25. Руководящий комитет по руководству по клинической практике Альберты. Руководство по диагностике и ведению внебольничной пневмонии: педиатрия. Обновление 2008 г. http://www.topalbertadoctors.org/cpgs.php?sid=15&cpg_cats=61. По состоянию на 10 января 2012 г.

26.Комитет по стандартам лечения Британского торакального общества. Рекомендации Британского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии в детстве. Грудь . 2002; 57 (приложение 1): i1 – i24.

27. Аткинсон М., Лакханпаул М, Смит А, и другие. Сравнение перорального амоксициллина и внутривенного бензилпенициллина при внебольничной пневмонии у детей (исследование PIVOT): многоцентровое прагматическое рандомизированное контролируемое исследование эквивалентности. Грудь . 2007. 62 (12): 1102–1106.

28. Лоргелли П.К., Аткинсон М, Лакханпаул М, и другие. Оральный по сравнению с в / в. антибиотики при внебольничной пневмонии у детей: анализ минимизации затрат. Eur Respir J . 2010. 35 (4): 858–864.

29. Лю Ц., Байер А, Косгроув ЮВ, и другие. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-резистентных инфекций Staphlococcus aureus у взрослых и детей [опубликованная поправка опубликована в Clin Infect Dis.2011; 53 (3): 319]. Clin Infect Dis . 2011; 52 (3): e18 – e55.

30. Schrag SJ, Пенья С, Фернандес Дж., и другие. Влияние короткого курса терапии высокими дозами амоксициллина на носительство резистентного пневмококка: рандомизированное исследование. JAMA . 2001. 286 (1): 49–56.

31. Агентство по качеству и исследованиям в области здравоохранения. Уход за детьми и подростками в больницах США. http://archive.ahrq.gov/data/hcup/factbk4/. По состоянию на 26 января 2011 г.

32. Harman JS, Kelleher KJ. Рекомендации по продолжительности пребывания в педиатрии и повседневная практика: случай Миллимана и Робертсона. Arch Pediatr Adolesc Med . 2001. 155 (8): 885–890.

33. Кумар Р.М., Кабра СК, Сингх М. Эффективность и приемлемость различных способов введения кислорода детям: значение для общественной больницы. Дж. Троп Педиатр . 1997. 43 (1): 47–49.

34. Стэплтон Т. Физиотерапия грудной клетки при первичной пневмонии. Br Med J (Clin Res Ed) . 1985; 291 (6488): 143.

35. Nuorti JP, Уитни К.Г.; Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Профилактика пневмококковой инфекции среди младенцев и детей — использование 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2010; 59 (RR-11): 1–18.

36. Пилишвили Т, Лексау С, Фарли ММ, Активный базовый бактериальный эпиднадзор / Сеть программы новых инфекций, и другие.Устойчивое снижение инвазивной пневмококковой инфекции в эпоху конъюгированной вакцины. J Заразить Dis . 2010. 201 (1): 32–41.

37. Lucero MG, Дулалия В.Е., Nillos LT, и другие. Пневмококковые конъюгированные вакцины для профилактики инвазивного пневмококкового заболевания вакцинного типа и пневмонии, определяемой с помощью рентгеновского излучения, у детей в возрасте до двух лет. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009 (4): CD004977.

Атипичная (ходячая) пневмония: лечение и ведение

Обзор

Что такое «ходячая» пневмония?

«Ходячая» пневмония — это легкая форма пневмонии (инфекция легких).Этот немедицинский термин стал популярным описанием, потому что вы можете чувствовать себя достаточно хорошо, чтобы гулять, выполнять свои повседневные дела и даже не осознавать, что у вас пневмония.

В большинстве случаев пневмония при ходьбе вызывается атипичными бактериями под названием Mycoplasma pneumoniae , которые могут жить и расти в носу, горле, дыхательном горле (трахее) и легких (дыхательных путях). Лечится антибиотиками.

Ученые называют ходячую пневмонию, вызванную микоплазмой, «атипичной» из-за уникальных свойств самих бактерий.Несколько факторов, которые делают его нетипичным, включают:

• Легкие симптомы
• Естественная устойчивость к лекарствам, которые обычно используются для лечения бактериальных инфекций
• Часто ошибочно принимают за вирус из-за отсутствия типичной клеточной структуры других бактерий

Существуют ли другие виды атипичных пневмоний?

Да. Другие типы атипичной пневмонии включают:

Чем пневмония при ходьбе отличается от «обычной» пневмонии?

Пневмония при ходьбе отличается от типичной пневмонии несколькими способами, в том числе:

• Пневмония при ходьбе — более легкая форма пневмонии.
• Пневмония при ходьбе обычно не требует постельного режима или госпитализации.
• Пневмония при ходьбе обычно вызывается Mycoplasma pneumoniae . Типичная пневмония чаще всего вызывается стрептококковой пневмонией, вирусом гриппа или риновирусом.

Насколько распространена пневмония при ходьбе?

На Mycoplasma pneumoniae приходится от 10 до 40 процентов случаев внебольничной пневмонии (пневмония, полученная вне медицинских учреждений).

Пневмония при ходьбе может возникнуть в любое время года, но чаще всего она возникает осенью и зимой.

Заразна ли пневмония при ходьбе? Если да, то как он распространяется и кто подвергается наибольшему риску?

Да, ходячая пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae , заразна (передается от человека к человеку). Когда инфицированный человек кашляет или чихает, крошечные капельки, содержащие бактерии, переносятся по воздуху и могут быть вдохнуты другими людьми, находящимися поблизости.

Инфекция может легко распространяться в людных или общих жилых помещениях, таких как дома, школы, общежития и дома престарелых. Как правило, он чаще поражает молодых людей и детей школьного возраста, чем пожилых людей.

Риск развития тяжелой пневмонии еще выше среди тех, у кого есть респираторные заболевания, такие как:

Как долго я заразен ходячей пневмонией?

Если у вас ходячая пневмония, вызванная вирусом Mycoplasma pneumoniae , вы можете считаться заразным от двух до четырех недель до появления симптомов (так называемый инкубационный период).В течение этого времени вы не заметите, что вы заразны и распространяете пневмонию. Как только симптомы начнутся, вы остаетесь заразным до тех пор, пока симптомы не исчезнут.

Симптомы и причины

Что вызывает ходячую пневмонию?

Пневмония при ходьбе чаще всего вызывается бактериями Mycoplasma pneumoniae .

Каковы симптомы ходячей пневмонии?

Симптомы ходячей пневмонии включают:

• Ангина (фарингит)
• Чувство усталости (утомляемость)
• Боль в груди
• Легкий озноб
• Субфебрильная температура
• Постоянный кашель, который может быть сухим или с выделением слизи
• Чихание
• Головная боль

Симптомы ходячей пневмонии могут проявляться медленно, через одну-четыре недели после заражения.На более поздних стадиях болезни симптомы могут ухудшиться, может повыситься температура, а при кашле может появиться обесцвеченная мокрота (слизь).

Диагностика и тесты

Как диагностируется ходячая пневмония?

Ваш врач спросит вас о ваших симптомах, о том, как долго они у вас наблюдаются, и есть ли у других членов семьи или людей, с которыми вы регулярно общаетесь, похожие симптомы. Он или она послушает ваши легкие с помощью стетоскопа, чтобы проверить, нет ли аномальных звуков дыхания.Ваш врач может назначить рентген грудной клетки, чтобы определить, есть ли у вас инфекция в легких. Ваша кровь или слизь могут быть проверены, чтобы определить, вызвана ли ваша пневмония Mycoplasma pneumoniae , другими бактериями, вирусом или грибком.

Ведение и лечение

Как лечится ходячая пневмония?

Пневмония при ходьбе обычно протекает в легкой форме, не требует госпитализации и лечится антибиотиками (если ваш врач считает, что ваши симптомы вызывают бактерии).Эффективны несколько типов антибиотиков. Антибиотики, которые используются для лечения ходячей пневмонии, вызванной M ycoplasma pneumoniae , включают:

• Макролидные антибиотики: Макролидные препараты являются предпочтительным лечением для детей и взрослых. Макролиды включают азитромицин (Zithromax®) и кларитромицин (Biaxin®). За последнее десятилетие некоторые штаммы Mycoplasma pneumoniae стали устойчивыми к макролидным антибиотикам, возможно, из-за широкого использования азитромицина для лечения различных заболеваний.
• Фторхинолоны: Эти препараты включают ципрофлоксацин (Cipro®) и левофлоксацин (Levaquin®). Фторхинолоны не рекомендуются детям младшего возраста.
• Тетрациклины: В эту группу входят доксициклин и тетрациклин. Они подходят взрослым и детям постарше.

Часто можно также принимать отпускаемые без рецепта лекарства, чтобы облегчить симптомы заложенности носа, кашля и разжижения слизи в груди. Если у вас жар:

• Пейте больше жидкости
• Остальное
• Принять лекарство

Профилактика

Как предотвратить ходячую пневмонию?

К сожалению, вакцины для предотвращения ходячей пневмонии, вызываемой Mycoplasma pneumoniae, отсутствуют. Даже если вы излечились от ходячей пневмонии, вы не приобретете иммунитет, поэтому в будущем можно снова заразиться.

Советы по профилактике пневмонии при ходьбе включают:

• Прикрывайте нос и рот салфеткой, когда чихаете или кашляете. Если салфетки нет, чихните или кашляйте на внутреннюю сторону локтя или рукава. Никогда не чихайте и не кашляйте руками. Поместите использованные салфетки в корзину для мусора.
• Часто мойте руки теплой водой с мылом в течение не менее 20 секунд.Если мыло и вода недоступны, используйте дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе.
• Носите маску рядом с больными людьми, если у вас есть респираторные заболевания (например, астма, бронхит, эмфизема) или другие хронические заболевания (болезни сердца, печени или почек, или диабет), которые делают пневмонию еще более опасной для вас.
• Сделайте ежегодную прививку от гриппа. Бактериальная пневмония может развиться после перенесенного гриппа.
• Спросите своего врача о пневмококковой вакцине.Доступны два типа вакцин: Prevnar 13® и Pneumovax 23®. Каждая вакцина рекомендована людям в разном возрасте или людям с повышенным риском пневмококковой инфекции, включая пневмонию.

Перспективы / Прогноз

Когда я почувствую себя лучше, если у меня пневмония при ходьбе?

Большинство людей с ходячей пневмонией чувствуют себя лучше после нескольких дней приема антибиотиков. Ваш кашель может продолжаться несколько недель.

Эффективность пульсирующего дозирования амоксициллина и кларитромицина по отдельности и в комбинации на модели мышиной пневмококковой пневмонии | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Цели : Амоксициллин и кларитромицин доказали свою эффективность при лечении внебольничной пневмонии.В этом исследовании изучалась бактерицидная эффективность in vivo новой стратегии пульсирующего дозирования амоксициллина и кларитромицина при использовании в качестве монотерапии и комбинированной терапии.

Методы : Модель нейтропенической мышиной пневмонии использовалась для оценки бактерицидной активности амоксициллина и кларитромицина, когда та же самая общая суточная доза вводилась по традиционной схеме (каждые 8 ​​часов и каждые 12 часов соответственно) или в виде пульсирующего приема. режим (четыре дозы антибиотика каждые 2 часа в течение первых 6 часов дня) против трех изолятов Streptococcus pneumoniae с различными профилями резистентности.Три изолята состояли из SP21 (чувствительный к макролидам и пенициллину), SP100 [ mef (A) ген] и SP107 [ mef (A) + erm (B) гены].

Результаты : Импульсное дозирование показало аналогичное снижение плотности бактерий для амоксициллина и кларитромицина, когда любое лекарство применялось отдельно, по сравнению с традиционными режимами дозирования против всех трех бактериальных изолятов. При комбинировании амоксициллина и кларитромицина было обнаружено улучшение активности по сравнению с монотерапией.В целом, при сравнении различных комбинированных схем, пульсирующие схемы продемонстрировали аналогичную активность по сравнению с традиционными схемами. Для одного изолята, SP107, режимы пульсирующей комбинации амоксициллина были менее эффективными по сравнению с традиционными режимами комбинации амоксициллина.

Выводы : Импульсное дозирование привело к сопоставимой бактерицидной активности против трех испытанных изолятов и может представлять альтернативную стратегию дозирования, которая может помочь облегчить проблемы с приверженностью пациента к лекарственной терапии.

Введение

Streptococcus pneumoniae является ведущим возбудителем внебольничных инфекций дыхательных путей, таких как внебольничная пневмония (ВП), средний отит и синусит. ¹ Амоксициллин и кларитромицин — два сильнодействующих антибиотика, которые широко используются при лечении пневмококковых инфекций. Их эффективность была доказана во многих исследованиях от экспериментальных моделей инфекции до клинических испытаний, ^2–7 , и оба агента были включены в практические руководства по эмпирической терапии при лечении ВП. ^8,9 Было показано, что комбинированная терапия с использованием макролида и β-лактама снижает внутрибольничную смертность у пациентов с бактериемической пневмококковой пневмонией. ¹⁰

Уровень устойчивости к пенициллину и макролидам S. pneumoniae продолжает расти угрожающими темпами. В США резистентность к макролидам и пенициллину составляет ~ 30%. ¹¹ Поскольку появление устойчивости у S. pneumoniae продолжает расти, необходимы новые варианты лечения и стратегии.

В этом исследовании оценивались новые стратегии дозирования Advancis Pharmaceuticals при разработке системы доставки лекарств. Эти новые стратегии используют пульсирующее дозирование, которое производит короткие всплески лекарства в начале интервала дозирования, за которыми следует длительный период без дозирования, что потенциально может снизить развитие резистентности к конкретному противомикробному агенту. ¹² Кроме того, благодаря способности контролировать высвобождение лекарственного средства в организм, эти новые стратегии дозирования могут позволить применять режимы приема антибиотиков один раз в день, что может повысить приверженность пациента лечению.

Пульсирующее дозирование было показано в исследованиях in vitro как лучше или так же эффективно, как традиционные режимы дозирования некоторых антибиотиков. ^12–14 Ранее было проведено исследование с использованием модели in vitro , в которой оценивалась эффективность одного кларитромицина и в комбинации с амоксициллином против S. pneumoniae . ¹⁴ Исследователи обнаружили, что пульсирующие схемы комбинации кларитромицина и амоксициллина проявляют значительную бактерицидную активность.Хотя результаты исследований in vitro, ценны, необходимо провести исследования in vivo, , чтобы определить, можно ли передать эффективность стратегий лечения животным и, в конечном итоге, людям. В нашем текущем исследовании оценивалась эффективность in vivo пульсирующего дозирования амоксициллина и кларитромицина по отдельности и в комбинации против S. pneumoniae на модели нейтропенической мышиной пневмонии.

Материалы и методы

Противомикробные средства и бактерии

Порошок амоксициллина аналитической чистоты (Sigma Laboratories, Сент-Луис, Миссури, США) использовали для всех испытаний in vitro .Коммерчески доступный амоксициллин для пероральной суспензии, USP (STADA Pharmaceuticals, Inc., Крэнбери, Нью-Джерси, США), был использован для всех испытаний in vivo и приготовлен в соответствии с вкладышем в упаковку. Порошок кларитромицина аналитической чистоты (Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс, США) использовали для всех испытаний in vitro и in vivo . Для дозирования животным кларитромицина в качестве носителя использовали 95% этанол и стерильный 0,1 М фосфатный буфер (pH 6,5) в разведении 1:10, а суспензию кларитромицина обрабатывали ультразвуком в течение 30 мин перед дозированием.

В этом исследовании использовались три клинических изолята S. pneumoniae . Один изолят был чувствительным к макролидам / пенициллину (SP21), один изолят содержал ген mef (A) (SP100), а один изолят содержал ген mef (A) и erm (B) (SP107). Все штаммы хранили в среде с обезжиренным молоком (Becton Dickinson, Cockeysville, MD, USA) при -80 ° C и дважды пересевали на триптиказо-соевый агар с 5% овечьей кровью (Becton Dickinson) перед использованием во всех in vitro и in vitro. vivo экспериментов.

Тесты на чувствительность in vitro

Средние значения MIC амоксициллина и кларитромицина определяли для каждого изолята в трех повторностях с использованием стандартной методологии NCCLS для микроразведений в бульоне. ¹⁵

Модель инфекции легких

Специфических, свободных от патогенов, самок мышей ICR (~ 25 г) были получены от Harlan Sprague Dawley, Inc. (Индианаполис, Индиана, США). Комитет по институциональному уходу и использованию животных больницы Хартфорд (Хартфорд, Коннектикут, США) рассмотрел и одобрил методологию использования этих животных.У мышей нейтропения вызывалась внутрибрюшинной инъекцией циклофосфамида 150 мг / кг за 4 дня и 100 мг / кг за 1 день до инокуляции. ¹⁶ Все животные содержались и использовались в соответствии с рекомендациями Национального исследовательского совета и получали пищу и воду ad libitum .

Суспензию S. pneumoniae готовили из второй субкультуры бактерий, которую инкубировали в течение <20 часов. Затем посевной материал доводили до 3.0 Стандарт мутности МакФарланда в 5% физиологическом растворе декстрозы до ∼10 ⁸ КОЕ / мл. Плотность бактерий в каждом посевном материале подтверждали серийным разведением и посевом каждой суспензии.

Животных слегка анестезировали изофлуораном (2% об. / Об. В 100% -ном носителе кислорода) до тех пор, пока частота дыхания не снизилась при визуальном осмотре до одного вдоха в секунду. Инфекцию вызывали пероральной инстилляцией 0,05 мл бактериальной суспензии с одновременной закупоркой носовых ходов, чтобы вызвать аспирацию бактерий в легкие.Мыши полностью выздоравливали в камере, обогащенной кислородом, перед рандомизацией в контрольную и экспериментальную группы. Лечение активными лекарственными препаратами и контрольными препаратами начиналось через 12–14 часов после инокуляции (время дозирования 0 часов).

Фармакокинетические исследования

Фармакокинетические исследования были проведены для коммерческого амоксициллина для пероральной суспензии, продукта USP. Мышей ICR с нейтропенией получали, как описано выше для модели инфекции легких, и инфицировали SP100. Разовые дозы суспензии амоксициллина (12.5, 25 и 100 мг / кг) вводили мышам перорально через 12–14 ч после инокуляции. Образцы крови собирали от шести до 12 мышей путем внутрисердечной пункции в 8-10 временных точках на схему в течение 24 часов. После сбора крови образцы центрифугировали, сыворотку собирали и хранили при -80 ° C до анализа. Кроме того, образцы бронхиального альвеолярного лаважа (БАЛ) были получены одновременно со сбором крови через 0,5 и 1,5 часа для определения уровней лекарственного средства в жидкости эпителиальной выстилки (ELF). Образцы БАЛ от шести мышей на момент времени были получены путем канюлирования обнаженной трахеи с помощью катетера 22 размера и промывания 0.4 мл физиологического раствора четыре раза. Восстановленный объем жидкости БАЛ центрифугировали и хранили при -80 ° C до анализа. Объем ELF рассчитывали с использованием метода разбавления мочевины. ¹⁷

Концентрации амоксициллина в мышиной сыворотке и БАЛ определялись с помощью утвержденной процедуры ВЭЖХ. Анализ сыворотки был линейным в диапазоне 0,2–20 мг / л ( r ² = 1,0). Коэффициенты вариации в течение дня для образцов с низким (0,5 мг / л) и высоким (15 мг / л) контролем качества были равны 1.78 и 3,48% соответственно. Междневные коэффициенты вариации для образцов контроля качества составили 2,34 и 5,11% соответственно. Фармакокинетические анализы для индивидуальных профилей концентрации амоксициллина в сыворотке крови выполняли с использованием однокамерной модели (WinNonlin, версия 3.3, Pharsight Corp., Mountain View, Калифорния, США) и схемы взвешивания 1 / yhat ² . Фармакокинетические исследования общих концентраций кларитромицина были ранее завершены в нашем учреждении и не повторялись здесь. ¹⁸

Схемы лечения

Через 12–14 часов после бактериальной инокуляции группам из шести мышей вводили амоксициллин и кларитромицин в качестве монотерапии или в качестве комбинированной терапии в объеме 0,2 мл через желудочный зонд. Мышам, получавшим комбинированную терапию, вводили 0,2 мл амоксициллина, а затем сразу 0,2 мл кларитромицина. При традиционном дозировании препарат вводили каждые 8 ​​ч для амоксициллина и каждые 12 ч для кларитромицина.Для пульсирующего приема использовалась та же общая суточная доза амоксициллина или кларитромицина, но доза была разделена на четыре отдельные дозы, вводимые каждые 2 часа в течение первых 6 часов.

Это исследование было выполнено в три этапа для каждого бактериального изолята. Первая фаза состояла из экспериментов «доза-реакция» для определения общей суточной дозы амоксициллина, вводимой традиционно, которая дала бы примерно на 1 log уменьшение плотности бактерий по сравнению с 0-часовым контролем. Вторая фаза включала прием той же общей суточной дозы амоксициллина и двух других доз и сравнение изменений плотности бактерий между традиционным дозированием и пульсирующим дозированием.Третья фаза исследования заключалась в оценке различий в бактерицидной активности между монотерапией кларитромицином при традиционном или периодическом введении. Для кларитромицина общая суточная доза была имитированной дозой для человека (300 мг / кг), как определено в предыдущих исследованиях. ¹⁸ Кроме того, оценивалась эффективность комбинированной терапии с дозой амоксициллина, вызывающей 1 логарифмическое уничтожение, и моделируемой для человека дозой кларитромицина, применяемой как при традиционном дозировании, так и при пульсирующем дозировании.

Эффективность оценивается по плотности бактерий

Через 12–14 ч после того, как инфекция была установлена, и одновременно с началом дозирования (0 ч), контрольных мышей (по шесть на группу) умерщвляли. Через 24 часа обработки контрольные группы, обработанные носителем, и группы обработки были умерщвлены (по шесть на группу). Животных умерщвляли ингаляцией CO ₂ с последующим смещением шейного отдела позвоночника. Легкие удаляли в асептических условиях и индивидуально гомогенизировали в 1 мл физиологического раствора.Серийные разведения высевали на триптиказо-соевый агар с 5% овечьей кровью для определения КОЕ. Эффективность (изменение плотности бактерий) рассчитывали путем вычитания среднего логарифма ₁₀ КОЕ на легкое для контрольных мышей 0 часов, умерщвленных непосредственно перед дозированием, из среднего логарифма ₁₀ КОЕ на легкое необработанных контрольных и экспериментальных групп в конце. 24 ч терапии.

Анализ данных

Для оценки эффективности был применен расчет размера выборки, который учитывал тот факт, что оптимальные режимы дозирования для типичных противомикробных агентов обычно приводят к снижению плотности бактерий на ~ 2–3 log. ₁₀ с CV, равным 40%.Чтобы получить наблюдаемое среднее значение, которое отклоняется от истинного среднего не более чем на одно стандартное отклонение с использованием двустороннего 95% доверительного интервала с вероятностью 80%, требуются шесть точек данных; таким образом, для обеспечения статистической жизнеспособности в каждую группу были включены шесть животных. Об изменении плотности бактерий в легких у контрольных животных, получавших амоксициллин и плацебо, сообщали с использованием описательной статистики. Модель доза-эффект ингибитора сигмоида E _max , полученная из уравнения Хилла, была использована для характеристики взаимосвязи между дозой амоксициллина и эффективностью.Тест на коэффициент корреляции Спирмена оценивал степень корреляции изменения плотности бактерий с дозой.

Результаты

Медианные значения MIC для амоксициллина и кларитромицина в отношении трех тестируемых изолятов были определены в трех повторностях в соответствии с техникой микроразбавления NCCLS. Эти три изолята были выбраны на основе их различных генотипов устойчивости к макролидам. Результаты МИК и генотипические описания всех изолятов приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Медианные значения МИК для всех тестируемых изолятов

.	МИК (мг / л) .		.	.
Изолятор a .	амоксициллин .	кларитромицин .	Генотип .
SP21	0,03	0,03	без mef (A), без erm (B)
SP100	2,0 28			2,0 28		)
SP107	2,0	2,0	mef (A) + erm (B)

.	МИК (мг / л) .		.	.
Изолятор a .	амоксициллин .	кларитромицин .	Генотип .
SP21	0,03	0,03	без mef (A), без erm (B)
SP100	2.0	1.0	mef (A)
SP107	2.0	2.0	mef (A) + erm (B)

значения для всех тестовых изолятов

.	МИК (мг / л) .		.	.
Изолятор a .	амоксициллин .	кларитромицин .	Генотип .
SP21	0,03	0,03	без mef (A), без erm (B)
SP100	2,0 28			2,0 28		)
SP107	2,0	2,0	mef (A) + erm (B)

9059ice4 90ac595in. для пероральной суспензии амоксициллина, USP, на основе фармакокинетического тестирования однократной дозы амоксициллина 12,5, 25 и 100 мг / кг с использованием однокамерной модели. Профили фармакокинетической общей концентрации лекарственного средства в зависимости от времени для всех трех доз показаны на рисунке 1.Символы представляют фактические средние значения данных для каждого режима. Сплошные и пунктирные линии представляют собой прогнозируемые профили для каждого режима. Значения AUC (3, 6 и 30 мг · ч / л для доз 12,5, 25 и 100 мг / кг соответственно) и C _max значений (2, 4, 14 мг / л для доз 12,5, 25 и Дозы 100 мг / кг соответственно) были пропорциональны дозе, тогда как t _1/2 оставались неизменными для всех трех доз. Окончательные фармакокинетические параметры пероральной суспензии амоксициллина приведены в таблице 2 и представлены в виде средних значений со стандартным отклонением.

Рисунок 1.

Фармакокинетический профиль пероральной суспензии амоксициллина, USP.

Рисунок 1.

Фармакокинетический профиль пероральной суспензии амоксициллина, USP.

Таблица 2.

Фармакокинетические параметры пероральной суспензии амоксициллина, USP

.	МИК (мг / л) .		.	.
Изолятор a .	амоксициллин .	кларитромицин .	Генотип .
SP21	0,03	0,03	без mef (A), без erm (B)
SP100	2.0	1.0	mef (A)
SP107	2.0	2.0	mef (A) + erm (B)

/ h

Параметр .	Среднее .	сд .
V (л / кг)	5,32	0,26
K a (h −1 )	5,97 1,97
5,97 1,97 329 e (h −1 )	0,64	0,04
t 1/2 (h)	1,09	0,06
кг (L / h)	3,40	0.23

_e (h ⁻¹ )

Параметр .	Среднее .	сд .
V (л / кг)	5,32	0,26
K a (h −1 )	5.97 1. 9329	0,64	0.04
т 1/2 (в)	1,09	0,06
CL (л / ч / кг)	3,40	0,23

0 Таблица 2,979

0 Фармакокинетические параметры пероральной суспензии амоксициллина, USP

Параметр .	Среднее .	сд .
V (л / кг)	5.32	0,26
K a (выс.
т 1/2 (в)	1,09	0,06
CL (л / ч / кг)	3,40	0,23

.

Среднее .	сд .
V (л / кг)	5,32	0,26
K a (h −1 )	5,97 1,97
5,97 1,97 329 e (h −1 )	0,64	0,04
t 1/2 (h)	1.09	0,06
CL (л / ч / кг)	3,40	0,23

Концентрации амоксициллина в СНЧ были рассчитаны на основе концентраций препарата, обнаруженных в ЖБАЛ мыши, и показаны в таблице 3 вместе с с концентрациями в сыворотке одновременно. Процент проникновения в СНЧ как через 0,5, так и через 1,5 часа находился в диапазоне 46–62% для всех доз со средним (стандартным отклонением) проникновением 54% (7%).

Таблица 3.

Амоксициллин в сыворотке и рассчитанные концентрации ELF из БАЛ мыши в момент времени 0,5 и 1,5 ч

9 1,53 55

.	.	Средние (sd) концентрации (мг / л) .		.	.
Время (ч) .	Доза (мг / кг) .	сыворотка .	ELF .	Проникновение (%) .
0,5	12,5	1,37 (0,29)	2,20 (0,17)	62
	25	2,30 (0,53)
				100	5,37 (1,58)	11,76 (2,34)	46
1,5	12,5	0,42 (0,14)	0.87 (0,31)	48
	25	1,12 (0,39)	1,85 (0,40)	61
	100	4,30 (0,5513)

9 1,53

.	.	Средние (sd) концентрации (мг / л) .		.	.
Время (ч) .	Доза (мг / кг) .	сыворотка .	ELF .	Проникновение (%) .
0,5	12,5	1,37 (0,29)	2,20 (0,17)	62
	25	2,30 (0,53)
				100	5.37 (1,58)	11,76 (2,34)	46
1,5	12,5	0,42 (0,14)	0,87 (0,31)	48
	25	1,85 (0,40)	61
	100	4,30 (0,55)	7,78 (3,55)	55

Таблица 3. Расчетные концентрации амоксициллина

в сыворотке крови и мыши в момент времени 0.5 и 1,5 ч

9

.	.	Средние (sd) концентрации (мг / л) .		.	.
Время (ч) .	Доза (мг / кг) .	сыворотка .	ELF .	Проникновение (%) .
0,5	12,5	1,37 (0,29)	2,20 (0,17)	62
	25	2,30 (0,53)
9023		100	5,37 (1,58)	11,76 (2,34)	46
1,5	12,5	0,42 (0,14)	0,87 (0,31)	9		1.12 (0,39)	1,85 (0,40)	61
	100	4,30 (0,55)	7,78 (3,55)	55

.9 1,53 4,30 (0,55)

.	Средние (sd) концентрации (мг / л) .		.	.
Время (ч) .	Доза (мг / кг) .	сыворотка .	ELF .	Проникновение (%) .
0,5	12,5	1,37 (0,29)	2,20 (0,17)	62
	25	2,30 (0,53)
				100	5,37 (1,58)	11,76 (2,34)	46
1.5	12,5	0,42 (0,14)	0,87 (0,31)	48
	25	1,12 (0,39)	1,85 (0,40)	61
7,78 (3,55)	55

Превосходное восстановление всех изолятов S. pneumoniae было получено в инфицированных легких мышей. В начале лечения плотность бактерий составляла от 5.51–7,8 log ₁₀ КОЕ / легкое (в среднем 6,94 ± 0,7). Плотность бактерий увеличивалась в течение 24 часов в необработанном контроле в среднем на 1,02 ± 0,41 log ₁₀ КОЕ / легкое. Кривые «доза-ответ» для амоксициллина для всех трех изолятов представлены на рисунке 2. Доза хорошо соответствовала изменениям плотности бактерий ( r ² значения 0,97–0,99). Целью экспериментов «доза-ответ» для амоксициллина было определить общую суточную дозу, вводимую каждые 8 ​​часов, которая дала бы примерно 1 логарифм уничтожения трех различных штаммов S.pneumoniae по сравнению с контрольной группой 0 ч. Было установлено, что эти дозы составили 2,34 мг / кг для SP21, 75 мг / кг для SP100 и 112,5 мг / кг для SP107.

Рисунок 2.

Кривые доза-ответ после 24 часов перорального введения амоксициллина в виде традиционной дозы (каждые 8 ​​часов) нейтропеническим мышам ICR, инфицированным: (a) SP21; (b) SP100; и (c) SP107.

Рис. 2.

Кривые доза-ответ после 24 часов перорального введения амоксициллина в виде традиционной дозы (каждые 8 ​​часов) нейтропеническим мышам ICR, инфицированным: (a) SP21; (b) SP100; и c) SP107.

При сравнении импульсного дозирования амоксициллина и традиционного дозирования трижды в день, изменения плотности бактерий, а также общего количества лекарственного средства, процентное время воздействия выше МИК патогена (% t > МИК) воздействия были аналогичными среди трех испытанных изолятов (см. Рисунок 3). Для SP100 общая суточная доза 300 мг / кг, назначенная в виде пульсирующего режима, привела к меньшему уничтожению бактерий по сравнению с традиционной схемой приема каждые 8 ​​часов.

Рисунок 3.

Сравнение эффектов амоксициллина, вводимого в виде традиционной дозировки (закрашенные треугольники), и пульсирующего дозирования (незаштрихованные треугольники) у мышей ICR с нейтропенией, инфицированных: (a) SP21; (b) SP100; и c) SP107.% t > Воздействие MIC представлено числом справа от каждой точки данных.

Рисунок 3.

Сравнение эффектов амоксициллина, вводимого в виде традиционной дозировки (закрашенные треугольники), и пульсирующего дозирования (открытые треугольники) у мышей ICR с нейтропенией, инфицированных: (a) SP21; (b) SP100; и c) SP107. % t > Воздействие MIC представлено числом справа от каждой точки данных.

Монотерапия кларитромицином с использованием моделируемой для человека дозы 150 мг / кг каждые 12 часов была протестирована и сравнена с такой же общей суточной дозой, введенной в виде импульсной дозы.Изменение плотности бактерий только для кларитромицина было аналогично предыдущим экспериментам, проведенным в нашем учреждении. ¹⁸ Для SP21 среднее изменение log ₁₀ КОЕ / легкое по сравнению с 0-часовым контролем составило -1,54 log ₁₀ КОЕ / легкое для традиционного режима приема дважды в день и -1,70 log ₁₀ КОЕ / легкое для пульсирующего режима. Для SP100 среднее изменение log ₁₀ КОЕ / легкое составило 0,41 для традиционного режима по сравнению с 0,47 для пульсирующего режима.Для SP107 среднее изменение log ₁₀ КОЕ / легкое для традиционного режима и пульсирующего режима составило -0,26 и 0,04, соответственно.

Амоксициллин и кларитромицин использовались в следующих комбинациях: амоксициллин каждые 8 ​​часов плюс кларитромицин каждые 12 часов, пульсирующая дозировка амоксициллина плюс кларитромицин каждые 12 часов, амоксициллин каждые 8 ​​часов плюс пульсирующая дозировка кларитромицина и пульсирующая дозировка амоксициллина плюс пульсирующая дозировка кларитромицина. В таблице 4 показано среднее изменение логарифма ₁₀ КОЕ / легкое за 24 часа, а также общее воздействие препарата% t > МПК амоксициллина и кларитромицина для всех режимов дозирования (монотерапия и комбинированная терапия) против трех S .pneumoniae . Поскольку ни амоксициллин, ни кларитромицин не обладают высокой степенью связывания с белками, ∼20 ¹⁹ и 50%, ²⁰ соответственно, здесь было представлено общее воздействие препарата.

Таблица 4.

Среднее (sd) изменение плотности бактерий и% t > MIC амоксициллина (AMX) и кларитромицина (CLR) для всех антимикробных схем против всех трех тестируемых изолятов

9328 9328 9329 SP ч контроль каждые 923 ч 75 CLR, импульсный 9328 h контроль 923,70 13 28328 923X 923X 0,6364) 9328

Изолят .	Антимикробный режим (дозы в мг / кг) .	Журнал 10 изменение КОЕ / легкое .	AMX% t > MIC .	CLR% t > MIC .
SP21	Круглосуточное управление	1,25 (0,15 * )	0	0
	0,78 AMX каждые 8 ​​часов	−1.06 (0,44)	33	0
	0,59 Импульсный AMX	−0,53 (0,41)	36	0
	150 CLR 9 2 раза в день	0	100
	75 Импульсный CLR	-1,70 (0,45)	0	100
	0,78 AMX каждые 8 ​​ч + 150322 CLR 9 дважды в день06 (0,11)	33	100
	0,59 AMX, импульсный + 150 CLR два раза в день	−2,11 (0,08)	36	100
	0,7 ч 75 CLR импульсный	−2,23 (0,21)	33	100
	0,59 Импульсный AMX + 75 CLR импульсный	-1,87 (0,30)	36 90 24328	100	0.68 (0,41 * )	0	0
	25 AMX каждые 8 ​​часов	−0,82 (0,51)	18	0
	пульсирующий	(1,14)	22	0
	150 CLR два раза в день	0,41 (0,75)	0	45
	75 CLR, импульсный 0,47328 0,4023	60
	25 AMX каждые 8 ​​часов + 150 CLR два раза в день	−1.80 (1,48)	18	45
	18,75 AMX в импульсном режиме + 150 CLR два раза в день	-0,36 (0,26)	22	45
	-1,37 (0,41)	18	60
	18,75 Импульсный AMX + 75 CLR импульсный	-1,04 (0,65)	22	60
1.06 (0,39 * )	0	0
	37,5 AMX каждые 8 ​​часов	-1,98 (0,60)	25	0
0	31
	37,5 AMX каждые 8 ​​часов + 150 CLR два раза в день	−3,42 (0,78 a, b )	25	22
28,13 AMX, импульсный + 150 CLR два раза в день	-1,60 (0,57 b )	32	31
	37,5 AMX каждые 8 ​​ч + 75 CLR, импульсный	-2,84 (0,3143 90 )	25	22
	28.13 Импульсный AMX + 75 Импульсный CLR	-1,02 (0,69 a, c )	32	31

923 923 923 923 Pulsed 13 150 CLR дважды в день 9329 AMX70 (0,63) (импульсный)

3 9328 9326 9326 93263 AMX в импульсном режиме + 150 CLR два раза в день Среднее значение (sd) изменения плотности бактерий и% t > MIC амоксициллина (AMX) и кларитромицина (CLR) для всех антимикробных схем против всех трех тестируемых изолятов

Изолятор .	Антимикробный режим (дозы в мг / кг) .	Журнал 10 изменение КОЕ / легкое .	AMX% t > MIC .	CLR% t > MIC .
SP21	Круглосуточное управление	1,25 (0,15 * )	0	0
	0,78 AMX каждые 8 ​​часов	−1 0
	0,59 Импульсный AMX	−0,53 (0,41)	36	0
	150 CLR два раза в день	−1,54 (0,64) 100		75 CLR импульсный	-1.70 (0,45)	0	100
	0,78 AMX каждые 8 ​​ч + 150 CLR два раза в день	−2,06 (0,11)	33	100
	−2,11 (0,08)	36	100
	0,78 AMX каждые 8 ​​часов + 75 CLR, импульсный	−2,23 (0,21)	33	100
0.59 Импульсный AMX + 75 Импульсный CLR	-1,87 (0,30)	36	100
SP100	24-часовой контроль	0,68 (0,41 * )	0	9 0	25 AMX каждые 8 ​​часов	−0,82 (0,51)	18	0
	18,75 AMX, импульсный	−0,54 (1,14)	22	0		дважды в сутки	0.41 (0,75)	0	45
	75 Импульсный CLR	0,47 (0,40)	0	60
	25 AMX каждые 8 ​​ч в день + 150 CLR 923 дважды в день -1,80 (1,48)	18	45
	18,75 AMX, импульсный + 150 CLR два раза в день	-0,36 (0,26)	22	45
25328 X + 75 CLR импульсный	−1.37 (0,41)	18	60
	18,75 AMX, импульсный + 75 CLR, импульсный	-1,04 (0,65)	22	60
SP107 923 h
SP107 9032 8 0,39 * )	0	0
	37,5 AMX каждые 8 ​​ч	-1,98 (0,60)	25	0
	32	0
	150 CLR два раза в день	−0,26 (0,44)	0	22
	75 0,623 (пульсирующий)	0	31
	37,5 AMX каждые 8 ​​часов + 150 CLR дважды в день	−3,42 (0,78 a, b )	25	22	-1,60 (0,57 b )	32	31
	37,5 AMX каждые 8 ​​часов + 75 CLR в импульсном режиме	-2,84 (0,38 c c c)	25	22
	28,13 AMX импульсный + 75 CLR импульсный	−1,02 (0,69 a, c )	32	31

9328 9328 9329 SP ч контроль каждые 923 ч 75 CLR, импульсный 9328 h контроль 923,70 13 28328 923X 923X 0,6364) 9328

Изолят .	Антимикробный режим (дозы в мг / кг) .	Журнал 10 изменение КОЕ / легкое .	AMX% t > MIC .	CLR% t > MIC .
SP21	Круглосуточное управление	1,25 (0,15 * )	0	0
	0,78 AMX каждые 8 ​​часов	−1.06 (0,44)	33	0
	0,59 Импульсный AMX	−0,53 (0,41)	36	0
	150 CLR 9 2 раза в день	0	100
	75 Импульсный CLR	-1,70 (0,45)	0	100
	0,78 AMX каждые 8 ​​ч + 150322 CLR 9 дважды в день06 (0,11)	33	100
	0,59 AMX, импульсный + 150 CLR два раза в день	−2,11 (0,08)	36	100
	0,7 ч 75 CLR импульсный	−2,23 (0,21)	33	100
	0,59 Импульсный AMX + 75 CLR импульсный	-1,87 (0,30)	36 90 24328	100	0.68 (0,41 * )	0	0
	25 AMX каждые 8 ​​часов	−0,82 (0,51)	18	0
	пульсирующий	(1,14)	22	0
	150 CLR два раза в день	0,41 (0,75)	0	45
	75 CLR, импульсный 0,47328 0,4023	60
	25 AMX каждые 8 ​​часов + 150 CLR два раза в день	−1.80 (1,48)	18	45
	18,75 AMX в импульсном режиме + 150 CLR два раза в день	-0,36 (0,26)	22	45
	-1,37 (0,41)	18	60
	18,75 Импульсный AMX + 75 CLR импульсный	-1,04 (0,65)	22	60
1.06 (0,39 * )	0	0
	37,5 AMX каждые 8 ​​часов	-1,98 (0,60)	25	0
0	31
	37,5 AMX каждые 8 ​​часов + 150 CLR два раза в день	−3,42 (0,78 a, b )	25	22
28,13 AMX, импульсный + 150 CLR два раза в день	-1,60 (0,57 b )	32	31
	37,5 AMX каждые 8 ​​ч + 75 CLR, импульсный	-2,84 (0,3143 90 )	25	22
	28.13 Импульсный AMX + 75 Импульсный CLR	-1,02 (0,69 a, c )	32	31

923 923 923 923 Pulsed 13 150 CLR дважды в день 9329 AMX70 (0,63) (импульсный)

3 9328 9326 9326 93263 AMX в импульсном режиме + 150 CLR дважды в день 9rom2 Комбинированные схемы показали повышенное количество смертей по сравнению с амоксициллином и кларитромицином, принимаемыми отдельно.В отношении SP21 и SP100 комбинированные режимы пульсирующего амоксициллина и пульсирующего кларитромицина обеспечивали аналогичную эффективность по сравнению с другими комбинированными режимами (значение P = 0,12 и 0,09, соответственно). Для SP107 схемы традиционно дозированного амоксициллина, по-видимому, улучшают бактерицидную активность по сравнению с режимами пульсирующей комбинации амоксициллина, независимо от того, комбинируется ли он с традиционно дозированным или пульсирующим дозированным кларитромицином.

Обсуждение

Амоксициллин и кларитромицин уже много лет используются для успешного лечения пневмококковых инфекций, таких как внебольничная пневмония.Однако бактериальная резистентность продолжает неуклонно расти, вызывая снижение эффективности противомикробных препаратов, которые раньше были высокоэффективными. Устойчивость может привести к неудачному лечению, увеличению заболеваемости, увеличению затрат и даже смерти. ²¹ Помимо постоянной потребности в разработке новых противомикробных агентов, также существует потребность в разработке и оценке новых стратегий лечения, направленных на усиление фармакодинамических эффектов и снижение резистентности. Мы использовали модель нейтропенической мышиной пневмонии, чтобы исследовать сравнительные эффекты нового пульсирующего режима с традиционными режимами дозирования амоксициллина и кларитромицина, когда оба препарата назначались либо в виде монотерапии, либо в сочетании с комбинированной терапией.

Это было первое исследование in vivo , в котором оценивалась эффективность режимов пульсирующего дозирования. Несколько исследований in vitro уже были проведены с различными противомикробными агентами. Ибрагим и др. . ¹² использовали модель in vitro для сравнения активности пульсирующего метронидазола с традиционными схемами приема три раза в день против Bacteroides fragilis и Bacteroides thetaiotaomicron . Они обнаружили, что бактерицидная активность различных схем сравнима.

Аналогично Cha et al . ¹³ использовали модель in vitro для сравнения фармакодинамики амоксициллина, смоделированного как пульсирующая доза и как традиционная, многократная доза, с S. pneumoniae . В целом они обнаружили, что снижение плотности бактерий между схемами лечения было одинаковым для чувствительного изолята, который они использовали, и более значительным при пульсирующем дозировании против менее восприимчивого штамма.

В нашем анализе бактерицидная активность трех традиционных доз была аналогичной по сравнению с пульсирующими дозами только для амоксициллина.Для чувствительного изолята воздействие SP21,% t > MIC было аналогичным для трех тестируемых общих суточных доз. При наивысшей общей суточной дозе амоксициллина воздействие было немного меньше, но бактерицидная активность оставалась такой же в группах с традиционным и пульсирующим дозированием. Для двух изолятов, устойчивых к макролидам, для более низких доз наблюдалось немного лучшее воздействие% t > MIC. Хотя снижение плотности бактерий для любого изолята при более низких дозах было сопоставимым, среднее изменение log ₁₀ КОЕ / легкое при более низких дозах было немного больше для пульсирующего режима по сравнению с SP107.При дозе амоксициллина 300 мг / кг / день% t > МПК было ниже при пульсирующих схемах по сравнению с традиционными схемами. При этой высокой дозе SP107 бактерицидная активность была аналогичной, но для SP100 было меньше уничтожения бактерий, что отражало уменьшение воздействия% t > MIC при этой дозе.

Лейтнер и др. . ¹⁴ использовали модель in vitro для сравнения активности кларитромицина отдельно и в комбинации с амоксициллином при моделировании традиционного дозирования и пульсирующего дозирования.Они использовали два изолята, один из которых был чувствителен как к кларитромицину, так и к амоксициллину, а другой — к кларитромицину и промежуточно устойчив к амоксициллину. Результаты исследования показали, что пульсирующее дозирование кларитромицина более эффективно в уничтожении бактерий в более высоких дозах. Исследователи также обнаружили, что импульсная комбинированная терапия амоксициллином и кларитромицином более эффективна против резистентного изолята и одинаково эффективна против чувствительного изолята.

В нашем исследовании изменения в логарифме ₁₀ КОЕ / легкое для монотерапии кларитромицином были аналогичными для традиционного и пульсирующего режимов в отношении всех изолятов S. pneumoniae . Для комбинированных схем амоксициллина и кларитромицина мы обнаружили, что изменения плотности бактерий были больше по сравнению с монотерапией кларитромицином, что согласуется с исследованием Leuthner. При сравнении комбинированных схем друг с другом бактерицидная активность была сходной среди всех комбинированных схем для чувствительного изолята, что также согласуется с результатами Leuthner et al .Однако мы не обнаружили более высокой активности in vivo с импульсным режимом амоксициллина и пульсирующего кларитромицина по сравнению с другими комбинированными режимами для двух устойчивых к макролидам изолятов. Для SP100 все комбинированные схемы были аналогичными без существенных различий в средних изменениях log ₁₀ КОЕ / легкое. Для SP107 наблюдались различия между различными комбинированными схемами. Режимы с дозированным амоксициллином традиционно убивали больше, чем режимы импульсного амоксициллина.

Наше текущее исследование in vivo показывает сопоставимую бактерицидную активность пульсирующих режимов по сравнению с традиционными режимами дозирования амоксициллина и кларитромицина в качестве монотерапии и в качестве комбинированной терапии. По сравнению с исследованиями in vitro , которые были выполнены на сегодняшний день, наши результаты in vivo на инфицированных нейтропенических мышах не показывают какой-либо превосходной бактерицидной активности с амоксициллином и кларитромицином в качестве монотерапии или комбинированной терапии при применении в качестве традиционного по сравнению с пульсирующим дозированием.Поскольку% t > МИК воздействие как для амоксициллина, так и для кларитромицина было одинаковым среди групп с традиционным дозированием по сравнению с группами с пульсирующим дозированием, можно было бы ожидать, что бактерицидная эффективность двух схем дозирования будет аналогичной. Наши результаты показали, что эффективность была действительно схожей среди групп с традиционным дозированием и групп с пульсирующим дозированием, что указывает на то, что воздействие было ключевым фактором бактерицидной эффективности.

Хотя пульсирующее введение антибиотиков, по-видимому, не улучшало бактерицидную активность амоксициллина или кларитромицина, поскольку оно обеспечивало одинаковое воздействие% t > МИК для обоих агентов, оно не препятствовало активности, обеспечиваемой традиционным дозированием.Следовательно, этот метод пульсирующего дозирования может позволить упростить дозирование и улучшить приверженность пациента. Мы не оценивали способность пульсирующего введения подавлять резистентность, но этот вопрос следует изучить в будущем. Другие дополнительные исследования in vivo необходимы для дальнейшей оценки преимуществ импульсного дозирования и более глубокого понимания его ценности в клинической практике.

Это исследование было поддержано исследовательским грантом Advancis Pharmaceutical Corporation (Джермантаун, Мэриленд, США).Мы благодарим Торала Пателя, Весли Мартелл, Линдси Таттл и Дебору Сантини за их помощь в завершении этого исследования.

Список литературы

1.

Фелмингем Д., Райнерт Р. Р., Хираката Ю. и др. . Повышение распространенности устойчивости к противомикробным препаратам среди изолятов Streptococcus pneumoniae из надзорного исследования ПРОТЕКТ и сравнительная активность кетолида телитромицина in vitro.

J Antimicrob Chemother

2002

;

50

Доп.S1 :

25

–37.2.

Азулай-Дюпюи Э, Мойн П, Бедос П и др. . Зависимость доза-эффект амоксициллина с Streptococcus pneumoniae на модели пневмонии у мышей и роль чувствительности к пенициллину in vitro, автолиза и свойств толерантности штаммов.

Противомикробные агенты Chemother

1996

;

40

:

941

–6.3.

Вуднатт Г., Берри В. Эффективность высоких доз амоксициллина-клавуланата против экспериментальных инфекций дыхательных путей, вызванных штаммами Streptococcus pneumoniae .

Противомикробные агенты Chemother

1999

;

43

:

35

–40.4.

Maglio D, Capitano B, Banevicius MA et al . Эффективность кларитромицина против Streptococcus pneumoniae , экспрессирующего резистентность, опосредованную mef (A).

Int J Antimicrob Agents

2004

;

23

:

498

–501.5.

Maglio D, Capitano B, Banevicius MA et al . Дифференциальная эффективность кларитромицина на моделях инфекции легких и бедра.

Химиотерапия

2004

;

50

:

63

–6.6.

Хоффман Х.Л., Клепсер М.Э., Эрнст Э.Дж. и др. . Влияние чувствительности к макролидам на эффективность кларитромицина и азитромицина против Streptococcus pneumoniae на модели инфекции легких у мышей.

Противомикробные агенты Chemother

2003

;

47

:

739

–46,7.

Готфрид М.Х., Даттани Д., Риффер Е и др. . Контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование, сравнивающее таблетки с пролонгированным высвобождением кларитромицина и таблетки левофлоксацина при лечении внебольничной пневмонии.

Clin Ther

2002

;

24

:

736

–51,8.

Манделл Л.А., Бартлетт Дж. Г., Дауэлл С.Ф. и др. . Обновление практических рекомендаций по ведению внебольничной пневмонии у иммунокомпетентных взрослых.

Clin Infect Dis

2003

;

37

:

1405

–33.9.

Heffelfinger JD, Dowell SF, Jorgensen JH и др. . Ведение внебольничной пневмонии в эпоху устойчивости к пневмококкам: отчет терапевтической рабочей группы по лекарственно-устойчивому стрептококку Streptococcus pneumoniae .

Arch Intern Med

2000

;

160

:

1399

–1408.10.

Мартинес Дж. А., Хоркахада Дж. П., Алмела М. и др. . Добавление макролида к эмпирической схеме приема антибиотиков на основе β-лактама связано с более низкой внутрибольничной смертностью у пациентов с бактериемической пневмококковой пневмонией.

Clin Infect Dis

2003

;

36

:

389

–95.11.

Sun H, Maglio D, Nicolau D. Устойчивость к макролидам в Streptococcus pneumoniae : механизмы, модели и клинические последствия устойчивости.

Connecticut Med

2004

;

68

:

571

–76.12.

Ибрагим К. Х., Гундерсон Б. В., Хермсен Э. Д. и др. . Фармакодинамика импульсного дозирования по сравнению со стандартным дозированием: активность метронидазола in vitro в отношении Bacteroides fragilis и Bacteroides thetaiotaomicron .

Противомикробные агенты Chemother

2004

;

48

:

4195

–99,13.

Ча Р., Рыбак М.Дж. Импульсная доставка амоксициллина против Streptococcus pneumoniae .

J Antimicrob Chemother

2004

;

54

:

1067

–71,14.

Leuthner KD, Cheung CM, Rybak MJ. Пульсирующая доставка только кларитромицина и в комбинации с амоксициллином против Streptococcus pneumoniae (SPN) с пониженной чувствительностью к этим агентам. В программах и тезисах сорок четвертой , Международной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии, Вашингтон, округ Колумбия, США. Аннотация A1169. Американское общество микробиологов, Вашингтон, округ Колумбия, США.

15.

Национальный комитет клинических лабораторных стандартов. Методы испытаний на чувствительность к противомикробным препаратам при разведении бактерий, которые растут в аэробных условиях — четырнадцатое издание: утвержденный стандарт . NCCLS, Уэйн, Пенсильвания, США.

16.

Джоли-Гийу М.Л., Вольф М., Посидало Дж. Дж. и др. . (

1997

) Использование новой мышиной модели пневмонии Acinetobacter baumannii для оценки постантибиотического эффекта имипенема.

Противомикробные агенты Chemother

2004

;

41

:

345

–51.17.

Конте Дж. Э., Голден Дж. А., Дункан С. и др. . Внутрилегочная фармакокинетика кларитромицина и эритромицина.

Противомикробные агенты Chemother

1995

;

39

:

334

–38.18.

Tessier PR, Kim M, Zhou W et al . Фармакодинамическая оценка кларитромицина на мышиной модели пневмококковой пневмонии.

Противомикробные агенты Chemother

2002

;

46

:

1425

–34,19.

Амоксициллин [Назначение информации].Парк Исследовательского Треугольника, Северная Каролина, США: GlaxoSmithKline;

2004

.20.

Биаксин [Назначение информации]. Северный Чикаго, Иллинойс, США: Abbott Laboratories;

2003

,21.

Хобан Д., Уэйтс К., Фелмингем Д. Чувствительность к противомикробным препаратам внебольничных патогенов дыхательных путей в Северной Америке в 1999–2000 годах: результаты надзорного исследования PROTEKT.

Диагностика микробиологических инфекций

2003

;

45

:

251

–9.

Заметки автора

1Центр антиинфекционных исследований и разработок, Хартфордская больница, 80 Сеймур-стрит, Хартфорд, Коннектикут 06102, США; 2 Отделение инфекционных заболеваний, Хартфордская больница, Хартфорд, Коннектикут 06102, США

© Автор 2005.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества антимикробной химиотерапии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Пневмония — Лечение — NHS

Легкую пневмонию обычно можно лечить дома с помощью покоя, антибиотиков (если она, вероятно, вызвана бактериальной инфекцией) и обильного питья. В более тяжелых случаях может потребоваться стационарное лечение.

Если врач не скажет вам иное, вы всегда должны заканчивать назначенный курс антибиотиков, даже если вы чувствуете себя лучше.

Если вы прекратите прием антибиотика в середине курса, бактерии могут стать устойчивыми к антибиотику.

После начала лечения ваши симптомы должны неуклонно улучшаться.

Однако то, как быстро они улучшатся, будет зависеть от тяжести пневмонии.

В качестве общего руководства, после:

• 1 неделя — высокая температура должна была исчезнуть
• 4 недели — боль в груди и выработка слизи должны существенно снизиться
• 6 недель — кашель и одышка должны исчезнуть значительно уменьшилось
• 3 месяца — большинство симптомов должно было исчезнуть, но вы все еще можете чувствовать сильную усталость (утомляемость)
• 6 месяцев — большинство людей вернутся к норме

Лечение дома

Обратитесь к терапевту или 111 онлайн, если ваши симптомы не улучшаются в течение 3 дней после начала приема антибиотиков.

Симптомы могут не улучшиться, если:

• бактерии, вызывающие инфекцию, устойчивы к антибиотикам — терапевт может прописать другой антибиотик, или он может прописать вам второй антибиотик, который следует принимать вместе с первым
• a вирус вызывает инфекцию, а не бактерии — антибиотики не действуют на вирусы, и иммунной системе вашего организма придется бороться с вирусной инфекцией, создавая антитела.

Обезболивающие, такие как парацетамол или ибупрофен, могут помочь облегчить боль и уменьшить высокая температура.

Однако вам не следует принимать ибупрофен, если вы:

Лекарства от кашля не рекомендуются, поскольку мало доказательств их эффективности. Теплый напиток с медом и лимоном может помочь уменьшить дискомфорт, вызванный кашлем.

Ваш кашель может сохраняться в течение 2–3 недель после окончания курса антибиотиков, и вы можете чувствовать усталость еще дольше, поскольку ваше тело продолжает восстанавливаться.

Пейте много жидкости, чтобы избежать обезвоживания, и много отдыхайте, чтобы помочь своему организму восстановиться.

Если вы курите, как никогда важно бросить курить, так как курение вредит вашим легким.

Узнайте больше о методах отказа от курения и о том, как бросить курить.

Обратитесь к терапевту или 111 через Интернет, если после выполнения этих мер самопомощи вам стало хуже или не стало лучше.

Последующее наблюдение

Врач, вероятно, назначит вам повторный прием примерно через 6 недель после того, как вы начнете курс лечения антибиотиками.

В некоторых случаях они могут организовать дополнительные тесты, такие как рентген грудной клетки, если:

• ваши симптомы не улучшились
• ваши симптомы вернулись
• вы курите
• вы закончили Возраст 50

Некоторым людям может быть рекомендована вакцинация от гриппа или пневмококка после выздоровления от пневмонии.

Лечение в больнице

Вам может потребоваться лечение в больнице, если у вас тяжелые симптомы.

Вам следует как можно скорее назначить антибиотики, если ваша пневмония может быть вызвана бактериальной инфекцией.

Вам, вероятно, не дадут антибиотики, если причиной может быть вирус, например коронавирус. Это потому, что антибиотики не действуют при вирусных инфекциях.

Вам также могут вводить жидкости внутривенно через капельницу, и вам может потребоваться кислород для облегчения дыхания.

В серьезных случаях пневмонии может потребоваться помощь при дыхании через вентилятор в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Аспирационная пневмония

Если вы вдохнули предмет, вызывающий пневмонию, возможно, его необходимо удалить.

Для этого можно использовать инструмент, называемый бронхоскопом, чтобы заглянуть в ваши дыхательные пути и легкие, чтобы найти и удалить объект. Эта процедура называется бронхоскопией.

Последняя проверка страницы: 30 июня 2019 г.
Срок следующей проверки: 30 июня 2022 г.

Клиническая эффективность котримоксазола по сравнению с амоксициллином два раза в день для лечения пневмонии: рандомизированное контролируемое клиническое исследование в Пакистане

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 3 миллионов случаев смерти ежегодно происходят от острых респираторных инфекций (ОРИ), в основном в слаборазвитых странах. ¹ ВОЗ разработала стандартную стратегию ведения случаев для выявления и лечения пневмонии. ² Специальные рекомендации ВОЗ по противомикробным препаратам для лечения пневмонии основаны на данных о том, что Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae являются наиболее частыми причинами бактериальной пневмонии в развивающихся странах. На основании этих результатов ВОЗ рекомендует пероральный прием котримоксазола и амоксициллина для лечения нетяжелой пневмонии в медицинских учреждениях первого уровня. ³

Пневмония — основная причина детской смерти в Пакистане. В 1989 г. министерство здравоохранения Пакистана начало национальную программу борьбы с ОРИ. Он принял рекомендацию ВОЗ о пероральном применении ко-тримоксазола в качестве амбулаторного лечения первой линии нетяжелой пневмонии из-за его низкой стоимости и режима дозирования два раза в день. ⁴

Вскоре после этого исследование, проведенное в Исламабаде / Равалпинди, Пакистан, показало устойчивость in vitro к ко-тримоксазолу у 43% изолятов крови H influenzae и 31% изолятов крови S pneumoniae у детей с пневмонией. ^{5, 6} После этого, с 1990 по 1996 год в нескольких клинических исследованиях, проведенных в Пакистане, сообщалось о растущей тенденции к неэффективности клинического лечения нетяжелой пневмонии котримоксазолом. ^{7– 10} Одно исследование в 1991–92 гг., В котором сравнивали котримоксазол два раза в день с амоксициллином трижды в день, показало аналогичную клиническую эффективность при нетяжелой пневмонии. В пакистанской программе борьбы с ОРИ изучается возможность перехода с перорального приема котримоксазола на амоксициллин для лечения нетяжелой пневмонии.

Переход с перорального котримоксазола на амоксициллин, по оценкам, будет стоить около 25 миллионов долларов в год только на антибиотики, что составляет значительную долю национального бюджета здравоохранения. ¹¹ Кроме того, соблюдение режима лечения является основным фактором успеха антибактериальной терапии. Выбор дозировки β-лактамного антибиотика основан на времени, в течение которого сывороточные концентрации превышают минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для заражающего организма. ¹² Соблюдение режима лечения приветствуется, если режим антибиотикотерапии простой и менее частый, как в случае котримоксазола.Относительно небольшие клинические испытания как у детей, так и у взрослых, ^{13– 17} показали, что амоксициллин дважды в день одинаково эффективен при лечении инфекций нижних дыхательных путей, включая пневмонию, по сравнению с обычным режимом приема трижды в день.

С учетом вышеизложенного, клиническая эффективность перорального ко-тримоксазола по сравнению с пероральным амоксициллином два раза в день оценивалась на большой группе детей с нетяжелой пневмонией.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Исследование представляло собой рандомизированное контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование с двойным слепым плацебо с участием восьми исследовательских центров в шести городах Пакистана (Гилгит, Исламабад, Карачи, Лахор, Мултан, Равалпинди).Он был одобрен институциональными советами по этике Пакистанского института медицинских наук, Исламабад, Пакистан, и подкомитетом по исследованиям на людях (SCRIHS), ВОЗ, Женева.

Были обследованы дети в возрасте 2–59 месяцев с кашлем, затрудненным или учащенным дыханием (тахипноа). Стандартный алгоритм ОРИ был использован для классификации детей с пневмонией по следующим категориям ⁴ :

• Нетяжелая пневмония — кашель или затрудненное дыхание с учащенным дыханием (частота дыхания ≥50 вдохов в минуту для детей в возрасте 2–11 месяцев; ≥40 вдохов в минуту для детей в возрасте 12–59 месяцев)

• Тяжелая пневмония — кашель или затрудненное дыхание с втягиванием нижней грудной стенки (с учащенным дыханием или без него)

• Очень тяжелая пневмония / заболевание — кашель или затрудненное дыхание с одним или несколькими опасными признаками (судороги, сонливость, неспособность пить, стридор у спокойного ребенка и тяжелое клиническое недоедание).

Дети с нетяжелой пневмонией составили нашу исследуемую популяцию. Ребенок был исключен из исследования, если у него была тяжелая пневмония, очень тяжелое заболевание, основное хроническое заболевание, в анамнезе было два или более эпизода хрипов, острая бронхиальная астма, он принимал какой-либо из исследуемых антибиотиков в соответствующих дозах в течение предыдущих 48 часов или их родители / опекуны отказались от участия. Чтобы обеспечить последующее наблюдение на дому, если это необходимо, в исследование были включены только дети, проживающие в пределах муниципальных границ городских районов и в пешей доступности в сельской местности.

На каждом объекте исследования педиатр контролировал исследование, а врач-исследователь собирал данные. Персонал исследования прошел обучение стандартному ведению случаев ОРЗ и методологии исследования в координационном центре Детской больницы в Исламабаде. Главные исследователи центра регулярно наблюдали за клинической оценкой. Координатор исследования посетил все места для наблюдения за клиническими и другими процедурами.

Чтобы повысить достоверность клинического диагноза пневмонии, на каждом этапе частота дыхания подсчитывалась дважды по одной минуте в течение пяти минут, когда ребенок был спокоен, кормил или спал.Среднее из двух показаний было взято для целей оценки. Если среднее значение имело десятичное значение, оно округлялось до младшего разряда. Если разница между двумя показаниями составляла 5 или более, было получено третье показание. Затем было взято среднее значение двух измерений с разницей менее пяти вдохов в минуту. Ребенку с хрипом были даны две дозы сальбутамола в небулайзере с интервалом 15 минут, а через 30 минут ребенок был повторно оценен на предмет учащенного дыхания. Детям с лихорадочным состоянием давали парацетамол для снижения температуры.

Данные записывались на специально разработанные формы для автокопирования данных; один экземпляр был отправлен в координационный центр для ввода данных. Каждая запись имела уникальный идентификационный номер, основанный на последовательности рандомизации лекарств.

Схема рандомизации была разработана для каждого сайта с помощью компьютерной программы. Уникальный номер присваивался после того, как были выполнены критерии отбора и было получено устное согласие. Назначение препарата было скрыто от пациентов, родителей и исследовательского персонала.Дети, которым назначен ко-тримоксазол, получали активное лекарство (4 мг / кг триметоприма + 20 мг / кг сульфаметоксазола) и плацебо амоксициллина два раза в день. Дети, которым назначен амоксициллин, получали активный препарат (25 мг / кг) и ко-тримоксазол плацебо два раза в день. При необходимости давали перорально сальбутамол и парацетамол. И активные препараты, и плацебо были похожи по цвету, консистенции и вкусу. В ходе исследования национальный координатор исследования из Детской больницы в Исламабаде регулярно посещал все места для мониторинга.

Все включенные в исследование дети регулярно проходили повторную оценку врачом-исследователем через три и пять дней после включения в исследование. При последующем наблюдении, помимо клинической оценки, также определялась комплаентность к препарату. Лечение прекращали через пять дней, если пациент был послушен и вылечился. Ребенок считался послушным, если он получил 80% необходимой дозы с момента предыдущей оценки. Детей с плохой комплаентностью, у которых улучшилось состояние на 5-й день, попросили продолжить прием исследуемых лекарств еще в течение двух дней, чтобы назначить адекватный антибиотик для предотвращения рецидива.Дети, не явившиеся для наблюдения в указанный день, оценивались персоналом исследования на дому. Если пациенту было «то же самое» или «хуже» на 3 или 5 день, антибиотик меняли на пероральный хлорамфеникол. Дети, у которых развилась тяжелая пневмония, очень тяжелое заболевание или у которых не улучшилось состояние после 48 часов перорального приема хлорамфеникола, были направлены на стационарное лечение инъекционным бензилпенициллином или ампициллином. Если нельзя было назначить инъекционную терапию, назначали цефиксим перорально в течение семи дней.Дети, лечение которых было изменено, были повторно обследованы через 48–72 часа после изменения терапии до выздоровления.

При контрольном посещении «улучшение» определялось как более низкая частота дыхания (либо возвращение к нормальному диапазону для возраста, либо более чем на 5 ниже по сравнению с предыдущей оценкой), улучшение аппетита и снижение температуры. «То же самое» определялось как все еще учащенное дыхание (частота дыхания ± 5 вдохов в минуту по сравнению с предыдущей оценкой или выше) и отсутствие втягивания грудной клетки или признаков опасности.«Ухудшение» определялось как развитие тяжелой пневмонии или очень тяжелого заболевания. «Клиническое излечение» определялось как возвращение частоты дыхания к возрастному нормальному диапазону на 5-й день, если соблюдено, или на 7-й день, если не соблюдается. Неудачи лечения включали смену антибактериальной терапии, отказ от последующего наблюдения или смерть после включения в исследование.

Статистический анализ

Размер выборки был рассчитан, чтобы показать разницу в результатах лечения среди детей, получавших ко-тримоксазол или амоксициллин.Мы предположили, что неэффективность терапии составила 18% среди детей, получавших котримоксазол, ¹⁰ и 12% среди детей, получавших амоксициллин. ⁸ Для α = 0,05 и β = 0,20, предполагая 20% потерю для последующего наблюдения, расчетный размер выборки составил 1412 из восьми пунктов.

Двойной ввод данных был выполнен и подтвержден с использованием программного обеспечения EPINFO 6.04 (CDC, Атланта) в Детской больнице, Исламабад. Анализ проводился на основе намерения лечить с использованием EPINFO 6.04 и SPSS 8.0 (SPSS Inc., Чикаго). Статистический анализ включал оценки отношения шансов с помощью одномерного анализа. Была построена многомерная модель для поиска факторов, определяющих неэффективность лечения, с помощью пошаговой логистической регрессии.

РЕЗУЛЬТАТЫ

С января 1998 г. по октябрь 1999 г. был зачислен 1471 ребенок. После исключения 12 случаев из-за нарушения протокола 725 детей получали амоксициллин и 734 ребенка получали котримоксазол (рис. 1). Средний возраст составлял 11 месяцев (диапазон 2–59), 732 (50%) — младше 1 года.Хрипы присутствовали у 159 детей (10,9%) на момент включения в исследование. В таблице 1 представлены исходные характеристики детей.

Таблица 1

Исходные характеристики исследуемых пациентов по группам лечения (n = 1459)

Рисунок 1

Пробный профиль. * Эти пациенты не соответствовали критериям включения.

Неудача лечения произошла у 256 детей (17.5%). Клиническое разрешение наступило у 608 (83,9%) в группе амоксициллина и у 595 (81,1%) в группе ко-тримоксазола (OR 0,83, 95% CI: 0,63–1,08, p = 0,160). Тридцать детей пропали без вести. Мать одного ребенка обнаружила его мертвым в постели утром в течение 18 часов после зачисления, но точную причину его смерти установить не удалось (таблица 2). Из 219 пациентов, нуждающихся в смене антибактериальной терапии, у 146 улучшилось состояние на пероральном приеме хлорамфеникола, у 43 — на пероральном цефиксиме, а 30 нуждались в инъекционных антибиотиках.После первого наблюдения 118 остались прежними; Состояние 19 ухудшилось, из них у 14 развилась тяжелая пневмония, а у пяти — очень тяжелое заболевание (рис. 2). У шести детей, которые остались такими же при первом наблюдении, антибиотикотерапия не изменилась; им потребовалась смена терапии при последующих посещениях. Из 81 ребенка, состояние которого было оценено как улучшение при первом наблюдении, у 41 ребенка без пневмонии развились признаки пневмонии при втором наблюдении. Не было значительных различий между двумя терапевтическими группами у детей, которые остались такими же или улучшились при первом наблюдении.У пятнадцати детей в группе ко-тримоксазола ухудшилось состояние по сравнению с шестью в группе амоксициллина (OR 2,17, 95% ДИ: 0,75–6,56, p = 0,118).

Таблица 2

Первичный исход исследования пациентов, получавших котримоксазол и амоксициллин

Рисунок 2

Подробная информация о пациентах, нуждающихся в смене антибактериальной терапии (n = 219). * Один флакон для исследования был разбит, и лекарство было заменено на хлорамфеникол; † 4 не соответствовали требованиям, а 2 выглядели клинически хорошо; ‡ 3 клинически выглядели больными, у 1 появилась сыпь, а матери двоих детей были очень обеспокоены и хотели изменить терапию; §6 клинически улучшился, но частота дыхания все еще была выше порогового значения для каждого возраста.У 5 детей также были хрипы; В обоих случаях частота дыхания находилась на граничном возрастном пороговом значении, поэтому лечение было продолжено.

В однофакторном анализе, среди исходных характеристик, дети в возрасте до 1 года с затрудненным дыханием в анамнезе, более длительной продолжительностью заболевания и высокой частотой дыхания при включении в исследование были подвержены большему риску неэффективности лечения (таблица 3). Антибактериальная терапия, соотношение веса к возрасту z, предыдущее применение антибиотиков, кормление грудью в анамнезе, хрипы и несоблюдение режима приема ко-тримоксазола (3.4%) или амоксициллин (3,9%) не были достоверно связаны с неудачей терапии. В многомерной модели возраст менее 1 года (OR 1,5, 95% CI: от 1,12 до 1,91, p = 0,005), затрудненное дыхание в анамнезе (OR 1,61, 95% CI: 1,13 до 2,15 p = 0,006) и продолжительность заболевания более суток (OR 1,4, 95% CI: 1,03–1,8, p = 0,028) были достоверно связаны с неудачей лечения.

Таблица 3

Одномерный анализ: связь неэффективности лечения с переменными набора

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты показывают отсутствие существенной разницы между клинической эффективностью перорального ко-тримоксазола и амоксициллина, назначаемого два раза в день для лечения нетяжелой пневмонии у детей.Однако частота клинических неудач как для котримоксазола, так и для амоксициллина была относительно высокой. По сравнению с двумя предыдущими клиническими испытаниями терапии пневмонии у детей в возрасте от 2 до 59 месяцев в Пакистане, частота неудач лечения при приеме котримоксазола составила 18,9%, но при приеме амоксициллина 16,1% выше. В исследовании 1991–92 гг. Неэффективность лечения нетяжелой пневмонии составила 13% при пероральном приеме котримоксазола два раза в день и 12% при пероральном приеме амоксициллина трижды в день. ⁸ В том же исследовании более молодой возраст и положительная рентгенограмма грудной клетки были в значительной степени связаны с неудачей лечения, тогда как в настоящем исследовании было установлено, что затрудненное дыхание в анамнезе, более молодой возраст и более длительная продолжительность заболевания были значимыми.В исследовании пневмонии 1995–96 гг., В котором применялась однократная и двукратная терапия ко-тримоксазолом, частота клинических неудач составила 16,6% и 18,1% соответственно. ¹⁰

Растущий с течением времени показатель неудач в лечении нетяжелой пневмонии поставил вопрос о том, нужны ли нам альтернативные схемы или антибиотики для решения проблемы увеличения количества неудач в лечении. Рекомендации по антибиотикам для действующего стандартного руководства ВОЗ по ведению случаев ОРИ ³ основывались на клинической эффективности котримоксазола и пенициллина для лечения пневмонии.Рекомендации ВОЗ по лечению нетяжелой пневмонии показали свою эффективность во многих условиях. ¹⁸

Высокая частота неудач лечения в этом исследовании могла быть вызвана одним или несколькими из следующих факторов: (1) повышение устойчивости S pneumoniae и H influenzae к противомикробным препаратам как к ко-тримоксазолу, так и к амоксициллину; (2) этиология нетяжелой пневмонии в большинстве случаев не является бактериальной; (3) прием амоксициллина два раза в день неэффективен.

(1) Отсутствие микробиологических данных нашего исследования затрудняет сопоставление увеличения числа неудач клинического лечения с устойчивостью к противомикробным препаратам. Однако выводы можно сделать из опубликованных данных. Несколько исследований не смогли показать какой-либо существенной связи между устойчивостью in vitro и клиническими исходами. ^{8, 19– 21}

Обычно, если сывороточные концентрации антибиотика превышают МПК для инфекционных бактерий в течение разумного периода времени, болезнь следует вылечить.Но даже использование двойной дозы ко-тримоксазола для лечения нетяжелой пневмонии не повлияло на клинический исход. ¹⁰ Однако в том же исследовании сывороточные концентрации ко-тримоксазола после двойной дозы были постоянно выше и превышали значения МИК для S pneumoniae и H influenzae в течение более длительного периода времени по сравнению со стандартной дозой ( неопубликованные данные, личное сообщение, S Qazi).

В свете имеющихся данных роль повышения устойчивости к противомикробным препаратам в неэффективности клинического лечения пневмонии остается неясной.

(2) Возможно, что у некоторых пациентов с учащенным дыханием, включенных в исследование, не было пневмонии, поскольку чувствительность и специфичность учащенного дыхания (согласно определению ВОЗ для классификации нетяжелой пневмонии) составляет около 80%. ²² Однако отличить вирусную пневмонию от бактериальной либо клинически, либо с помощью радиологического исследования чрезвычайно сложно. ^{23, 24} Хотя включение случаев вирусной пневмонии в наше исследование возможно, у детей часто встречаются смешанные вирусные и бактериальные инфекции. ^{25– 27} Мы исключили все случаи известной бронхиальной астмы и детей, у которых на скрининге было два или более эпизода свистящего дыхания. Почти у 11% пациентов в исследовании было свистящее дыхание на момент включения в исследование. Некоторые клинические неудачи лечения могли быть связаны либо с бронхиолитом, либо с ранним гиперреактивным заболеванием дыхательных путей.

(3) Возможность высокой частоты неудач лечения, связанная с режимом перорального приема амоксициллина два раза в день, кажется маловероятной. Исследования, сравнивающие схемы приема амоксициллина дважды и трижды в день у пациентов с острыми респираторными инфекциями нижних дыхательных путей, включая пневмонию у детей ^{13, 15, 16} и взрослых ^{14, 17} , не обнаружили значительных различий в клинических исходах между ними. группы.Амоксициллин для приема внутрь один раз в день успешно применяется для лечения стрептококкового фарингита, хотя и не при пневмонии. ^{28, 29}

Несмотря на более высокую частоту клинических неудач в этих условиях в Пакистане, рекомендации ВОЗ по ведению больных оказались очень полезными. Во-первых, две трети клинических неудач хорошо отреагировали на пероральный хлорамфеникол, недорогой антибиотик. Это является дополнительной поддержкой для использования левомицетина в случае неудачи с антибиотиком первой линии.Во-вторых, ВОЗ рекомендует консультирование и наблюдение во всех случаях пневмонии после двух дней лечения антибиотиками. ³⁰ При обычном уходе последующие посещения могут быть нечастыми. Но потеря 2% для последующего наблюдения в таком большом исследовании, проведенном в амбулаторных отделениях, была сильной стороной. В настоящем исследовании консультирование во время включения и последующих посещений, а также посещение пациентов на дому, если они не явились, привели к хорошему последующему наблюдению. Трудно оценить, почему у некоторых детей, состояние которых улучшилось при первом наблюдении, развилось учащенное дыхание при втором наблюдении.Нельзя исключать возможность вирусной инфекции или ошибки в оценке. Возможно, что хорошее последующее наблюдение в нашем исследовании действительно предотвратило некоторые смерти, которые могли возникнуть в результате обострения первоначального заболевания. Необходимо продвигать и обучать навыкам консультирования и укреплять систему здравоохранения, чтобы улучшить последующее наблюдение за пациентами.

Основными ограничениями исследования были отсутствие подробного обследования грудной клетки с использованием стетоскопа, получения рентгенограмм грудной клетки и микробиологических культур у исследуемых пациентов.Руководства ВОЗ по ведению случаев ОРЗ не рекомендуют этого в плановом порядке в учреждениях первого уровня. Во-вторых, более длительное наблюдение для выявления рецидивов было невозможно из-за ограниченных ресурсов. В-третьих, места проведения исследований изначально были определены так, чтобы единообразно представлять все части страны, но по разным причинам коэффициент охвата в южных частях страны был очень низким, и его пришлось увеличить в северной части страны. Наконец, третья группа с амоксициллин, вводимая трижды в день в нашем исследовании, значительно укрепила бы результаты исследования.

Широко распространено мнение, что пероральный амоксициллин более эффективен и безопасен, чем пероральный ко-тримоксазол, и некоторые специалисты общественного здравоохранения обеспокоены использованием ко-тримоксазола в качестве антибиотика первой линии для лечения пневмонии. Они опасаются, что плохое наблюдение может привести к серьезному неблагоприятному исходу, если котримоксазол не поможет в лечении пневмонии. Ко-тримоксазол не помогает детям с тяжелой пневмонией. ⁸ Хотя в настоящем исследовании не участвовали дети с тяжелой пневмонией, более высокая частота неудач лечения нетяжелой пневмонии имеет последствия для общественного здравоохранения, когда наблюдение за пациентами невозможно.Наши данные не показывают, что амоксициллин, пероральный два раза в день, будет работать значительно лучше, чем пероральный котримоксазол при нетяжелой пневмонии.

Результаты нашего исследования определили области для дальнейших исследований. Во-первых, необходимо собрать данные о клинических исходах нетяжелой пневмонии из других развивающихся стран для сравнения, особенно там, где показатели устойчивости к противомикробным препаратам не так высоки, как в Пакистане. Во-вторых, необходимо изучить альтернативные схемы лечения, такие как увеличение дозы перорального амоксициллина или эффективность антибиотиков группы цефалоспоринов.Наконец, необходимо более подробно изучить детей с хрипом и признаками пневмонии.

Благодарности

Мы благодарны Glaxo Wellcome Пакистан и Сервифарм (Новартис) Пакистан за бесплатную поставку исследуемых лекарств и их плацебо. Финансирование этого исследования предоставил Департамент здоровья и развития детей и подростков Всемирной организации здравоохранения, Женева.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Всемирная организация здравоохранения . Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 1999 г. . Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1999.

   .
2. ↵

   Всемирная организация здравоохранения . Острые респираторные инфекции у детей: ведение больных в небольших больницах в развивающихся странах . WHO / ARI / 90.5. Женева: ВОЗ, 1990.

   .
3. ↵

   Всемирная организация здравоохранения . Техническая основа рекомендаций ВОЗ по ведению детей с пневмонией в учреждениях первого уровня .WHO / ARI / 91.20. Женева: ВОЗ, 1991.

   .
4. ↵

   Национальная программа борьбы с острыми респираторными инфекциями в Пакистане . Ведение ребенка раннего возраста с острой респираторной инфекцией . Федеральная ячейка ARI, Министерство здравоохранения, Правительство Пакистана, Исламабад, 1990 г.

5. ↵

   Mastro TD , Nomani NK, Ishaq Z, и др. . Использование носоглоточных изолятов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae от детей в Пакистане для надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам.Pediatr Infect Dis J1993; 12: 824–30.

6. ↵

   Mastro TD , Ghafoor A, Nomani NK, et al . Устойчивость пневмококков к противомикробным препаратам у детей с острой инфекцией нижних дыхательных путей в Пакистане. Lancet1991; 337: 156–9.

7. ↵

   Хан М.А. , Кази С.А., Рехман Г.Н., и др. . Общественное исследование применения руководящих принципов ВОЗ по лечению ОРИ в Пакистане.Энн Троп Педиатр, 1993; 13: 73–8.

8. ↵

   Straus WL , Qazi SA, Kundi Z, и др. . Устойчивость к противомикробным препаратам и клиническая эффективность котримоксазола по сравнению с амоксициллином при пневмонии у детей в Пакистане: рандомизированное контролируемое исследование. Lancet1998; 352: 270–4.

9. Расмуссен З. , Рахим М., Шамсуддин, и др. . Лекарственная устойчивость посевов из носоглотки не позволяет предсказать эффективность котримоксазола для лечения детской пневмонии в Пакистане.Проспективное когортное исследование. 34-я конференция ICAAC (реферат № J129), Орландо, США, 4–7 октября 1994 г.

10. ↵

    Расмуссен З. , Бари А., Кази С.А., и др. . Сравнение стандартной и двойной дозы котримоксазола для лечения детской пневмонии: двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование в Пакистане. Глобальный конгресс по здоровью легких, Всемирная конференция IUATLD / UICTMR (аннотация № 321-PC04), Париж, Франция, 1–5 октября 1997 г.

11. ↵

    Qazi SA .Стратегии антибиотиков для развивающихся стран: опыт борьбы с острыми респираторными инфекциями в Пакистане. Clin Infect Dis, 1991; 28: 214–18.

12. ↵

    Друсано ГЛ . Роль фармакокинетики в исходе инфекций. Антимикробные агенты Chemother 1988; 32: 289–97.

13. ↵

    Daschner FD , Behre U, Dalhoff A. Проспективные клинические испытания эффективности амоксициллина, вводимого два и четыре раза в день у детей с инфекциями дыхательных путей.J Int Res1981; 9: 274–6.

14. ↵

    Fassl A , Muhr R, Pirker S. Амоксициллин при бронхите. Сравнение двух и трех дневных доз. J Int Med Res 1987; 15: 76–82.

15. ↵

    Valtonen M , Piipppo A, Pitkajarvi ML. Сравнение амоксициллина, назначаемого два и три раза в день при острой респираторной инфекции у детей. Scand J Prim Health Care 1986; 4: 201–4.

16. ↵

    Cook RC , Zachariah J, Harrison HE.Инфекция нижних дыхательных путей средней степени тяжести у детей. Br J Clin Pract1996; 50: 125–8.

17. ↵

    Калвер А.Д. , Уолш Н.С., Куинн П.Ф., и др. . Дозирование амоксициллина / клавуланата каждые 12 часов так же эффективно, как дозирование каждые 8 ​​часов для лечения инфекции нижних дыхательных путей. Группа совместных исследований инфекций нижних дыхательных путей. Clin Infect Dis, 1997; 24: 570–4.

18. ↵

    Sazawal S , черный RE.Метаанализ интервенционных исследований по ведению случаев пневмонии в условиях сообщества. Ланцет 1992; 340: 528.

19. ↵

    Deeks SL , Palacio R, Ruvinsky R, и др. . Факторы риска и течение заболевания у детей с инвазивным пенициллинорезистентным Streptococcus pneumoniae. Рабочая группа по Streptococcus pneumoniae. Педиатрия, 1999; 103: 409–13.

20. Rios AM , de la Hoz F, Leal AL, et al .Влияние устойчивости к противомикробным препаратам и распределения серотипов Streptococcus pneumoniae на смертность детей в возрасте до 5 лет с инвазивными заболеваниями. Преподобный Панам Салуд Публика, 1999; 5: 69–76.

21. ↵

    Pallares R , Linares J, Vadillo M, et al . Устойчивость к пенициллину и цефалоспорину и смертность от тяжелой пневмококковой пневмонии в Барселоне, Испания. N Engl J Med1995; 333: 474–80.

22. ↵

    Mulholland EK , Simoes EA, Costales MO, et al .Стандартизированная диагностика пневмонии в развивающихся странах. Pediatr Infect Dis J1992; 11: 77–81.

23. ↵

    Bettenay FA , de Campo JF, McCrossin DB. Дифференциация бактериальной пневмонии от вирусной у детей. Pediatr Radiol 1988; 18: 453–4.

24. ↵

    Courtoy I , Lande AE, Turner RB. Точность рентгенологической дифференциации бактериальной пневмонии от небактериальной.Clin Pediatr 1989; 28: 261–4.

25. ↵

    Гафур А , Номани Н.К., Исхак З., и др. . Диагностика острой инфекции нижних дыхательных путей у детей в Равалпинди и Исламабаде, Пакистан. Rev Infect Dis1990; 12 (приложение 8): S907–14.

26. Форги И.М. , О’Нил К.П., Ллойд-Эванс Н., и др. . Этиология острых инфекций нижних дыхательных путей у детей Гамбии: I.Острые инфекции нижних дыхательных путей у новорожденных, поступающих в больницу. Pediatr Infect Dis J1991; 10: 33–41.

27. ↵

    Tupasi TE , Lucero MG, Magdangal DM, и др. . Этиология острой инфекции нижних дыхательных путей у детей из Алабанга, Метро Манила.

    Амоксициллин при воспалении легких: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

    Добавить комментарий Отменить ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Комментарий *

    Имя *

    Email *

    Сайт

Изолятор .	Антимикробный режим (дозы в мг / кг) .	Журнал 10 изменение КОЕ / легкое .	AMX% t > MIC .	CLR% t > MIC .
SP21	Круглосуточное управление	1,25 (0,15 * )	0	0
	0,78 AMX каждые 8 ​​часов	−1 0
	0,59 Импульсный AMX	−0,53 (0,41)	36	0
	150 CLR два раза в день	−1,54 (0,64) 100		75 CLR импульсный	-1.70 (0,45)	0	100
	0,78 AMX каждые 8 ​​ч + 150 CLR два раза в день	−2,06 (0,11)	33	100
	−2,11 (0,08)	36	100
	0,78 AMX каждые 8 ​​часов + 75 CLR, импульсный	−2,23 (0,21)	33	100
0.59 Импульсный AMX + 75 Импульсный CLR	-1,87 (0,30)	36	100
SP100	24-часовой контроль	0,68 (0,41 * )	0	9 0	25 AMX каждые 8 ​​часов	−0,82 (0,51)	18	0
	18,75 AMX, импульсный	−0,54 (1,14)	22	0		дважды в сутки	0.41 (0,75)	0	45
	75 Импульсный CLR	0,47 (0,40)	0	60
	25 AMX каждые 8 ​​ч в день + 150 CLR 923 дважды в день -1,80 (1,48)	18	45
	18,75 AMX, импульсный + 150 CLR два раза в день	-0,36 (0,26)	22	45
25328 X + 75 CLR импульсный	−1.37 (0,41)	18	60
	18,75 AMX, импульсный + 75 CLR, импульсный	-1,04 (0,65)	22	60
SP107 923 h
SP107 9032 8 0,39 * )	0	0
	37,5 AMX каждые 8 ​​ч	-1,98 (0,60)	25	0
	32	0
	150 CLR два раза в день	−0,26 (0,44)	0	22
	75 0,623 (пульсирующий)	0	31
	37,5 AMX каждые 8 ​​часов + 150 CLR дважды в день	−3,42 (0,78 a, b )	25	22	-1,60 (0,57 b )	32	31
	37,5 AMX каждые 8 ​​часов + 75 CLR в импульсном режиме	-2,84 (0,38 c c c)	25	22
	28,13 Импульсный AMX + 75 CLR импульсный	−1,02 (0,69 a, c )	32	31