Содержание

Семена черного тмина с медом для иммунитета: рецепты, отзывы

Наш организм содержит массу полезных элементов, действие которых заключается в борьбе с посторонними вирусными возбудителями. Во время того, как организм поражен болезнью, начинается выработка лимфоцитов, необходимых для защиты от атаки бактериологических и вирусных организмов.

Функция иммунной системы

Как только болезнь отступает и организм вступает в стадию выздоровления, то в нем остаются клетки, которые имеют заложенную генетическую память о перенесенном заболевании. Такая особенность способствует развитию возможности противостоять этой же болезни, только в более мягком проявлении, в следующий раз.

Семена черного тмина с медом

Тмин – растение, используемое уже на протяжении тысячи лет в кулинарии и медицине. Спектр применения достаточно широк по причине богатого химического состава, которым обладает растение.

В своем составе тмин имеет активные вещества сильного биологического действия, а также аминокислоты, антиоксиданты, эфирные масла, жирные кислоты, макроэлементы, способствующие нормализации всех биохимических реакций в организме.

Тмин полезен в связи с наличием в его составе алкалоидов, которые оказывают лечебное действие при нарушениях работы сердца, сосудистой системы, ЖКТ. Тмин, благодаря сапонинам, положительно воздействует на репродуктивные органы, благодаря анаболическому действию выполняет защитную функцию по предупреждению развития раковых заболеваний.

Польза и противопоказания

Говорить о пользе и вреде приема семян черного тмина можно, основываясь на его богатство полезных веществ в составе, которые мощно воздействуют на каждую систему и орган в организме.

Благодаря активным биологическим соединениям в составе растения, оно приносит огромную пользу в результате употребления:

  • Нормализует пищеварение, избавляя от вздутия, изжоги, запора, метеоризма
  • Ускоряет обменные процессы
  • Укрепляет иммунную систему
  • Укрепляет и восстанавливает работу сердечной и сосудистой системы
  • Очищает организм от вредных веществ и излишнего холестерина
  • усиливает процесс образования мочи и вывода желчи
  • ускоряет восстановление тканей
  • уменьшает воспалительный процесс

Говорить о вреде тмина можно лишь тогда, когда нарушена дозировка его приема. Побочные эффекты проявляются в виде расстройства работы ЖКТ, что восстановится после нормализации дозы. Но это касается побочного действия, чего не сказать о противопоказаниях, к которым стоит отнестись с особым вниманием. Не стоит принимать семена черного тмина при:

  • при тромбофлебите
  • инфаркте миокарда
  • ишемической болезни сердца
  • тромбозах
  • камнях в мочевом или желчном пузыре

Также не рекомендуется прием пациентам, которые страдают пониженным показателем АД, болезнями желудка. В период беременности нельзя употреблять черный тмин, так как он провокатор отслоения плаценты.

Употребление черного тмина

 

Использовать семена черного тмина можно где угодно, приготовив из них всевозможные настойки, отвар, бальзам, перетирая в порошок, смешивая с другими продуктами, к примеру, к тмину добавляя лимон, имбирь и чеснок для иммунитета рецепт которого известен издавна всем и каждому. Можно также просто пережевывать семена или использовать для наружного применения, зависимо от цели, которую вы преследуете.

Настойка

Полезность черного тмина не имеет срока хранения, если он приготовлен в виде настойки. Существует огромное количество рецептов, где соединяют тмин, водку, алоэ, кагор и мед. Главная задача приготовления настоя – длительная выдержка, как минимум месяц.

При помощи настоя из черного тмина можно поднять иммунитет и улучшить свое состояние, если:

  • чувствуете упадок сил
  • страдаете инфекционным процессом в организме
  • у вас прогрессирует угревое заболевание
  • имеются проблемы с работой сердца
  • наблюдают проблемы суставов или анемия

чтобы правильно принимать тмин, следует должным образом рассчитать дозировку и следовать рецептам, которые мы предлагаем для использования в лечебных целях, учитывая симптоматику и состояние организма.

Рецепт для иммунитета с медом

Чтобы укрепить иммунную систему, используют мед для укрепления иммунитета, при чем, сделать это можно по разным рецептам. Все знают, что мед поднимает иммунитет, поэтому он должен стать неотъемлемым продуктом в рационе.

Какой мед лучше для иммунитета лучше спросить у пчеловодов.

  • Соединяем тмин и мед в соотношении 1 к 2 в количестве чайной ложки. Эту смесь употребляем каждый день, перед тем, как лечь спать. Разрешается запивать чаем
  • 500 грамм тмина измельчаем при помощи кофемолки. Смешиваем муку с 200 граммами меда. Принимаем эту смесь два раза в день, утром и вечером, в количестве одной чайной ложки
  • Половину стакана смешиваем с одной чайной ложкой тмина и столовой ложкой меда. Все это принимаем на протяжении 30 дней два раза в день – в утреннее и вечернее время

Также можно использовать киви с медом для иммунитета, что также эффективно.

Тмин способствует похудению

Полезность тмина часто используется для того, чтобы избавиться от лишних килограммов. Ведь входящие в состав семян тмина вещества оказывают не только моче и желчегонный эффект, но и приводят в действие все процессы обмена. Помимо этого, тмин выводит из организма продукты распада жиров.

Чтобы сбросить лишний вес, семена тмина применяют в нескольких вариациях.

  • Приготовление отвара: в 500 мл воды добавляем семена в количестве двух чайных ложек, далее кипятим минуты 3, остужаем. Употребляем до еды примерно половину стакана
  • Можно жевать семена черного тмина по половине чайной ложки за полчаса до приема пищи 

Полезность черного тмина для мужчин

Весьма действенным тмин будет для мужского здоровья, а именно при заболеваниях простаты, импотенции либо бесплодии. Для результативного лечения, следует три месяца употреблять 3 столовые ложки масла каждый день.

Необязательно принимать сразу всю дозу, ее можно разделить на необходимое количество маленьких порций. При обострении заболевания, маслом тмина смазывают область мошонки и крестцовый отдел.

Лимон имбирь и чеснок — рецепт

Эти ингредиенты имеют большое значение для нашего организма, не менее чем каждый из них по отдельности. Лимон мед чеснок имбирь рецепт для иммунитета, который может приготовить любой желающий самостоятельно.

Имбирь лимон мед рецепт для иммунитета отзывы и всю информацию можно найти на страницах сайтов в интернете.

Чеснок наиболее эффективен для борьбы с вирусами из–за аллицина, который присутствует в его составе. Аллицин способствует борьбе с вирусами после их попадания в организм на первоначальном этапе. Врачи рекомендуют употреблять чеснок для предупреждения респираторного заболевания или во время обострения эпидемии простудных болезней.

Помимо этого, чеснок является отличным стимулирующим иммунитет продуктом, ведь белки в его составе способствуют мощной защите от внешнего воздействия. Можно на собственное усмотрение выбирать продукты, к примеру, лимон, чеснок, имбирь и мед борется с простудой, а также способствует профилактике.

Рецепт приготовления прост: как вам удобно измельчаем ингредиенты и перемешиваем. После оставим смесь на 7 дней в холоде. После того, как наш продукт готов, по одной чайной ложке ежедневно, на протяжении двух месяцев принимает смесь. Спустя две недели после окончания курса приема, можно повторить процедуру.

Используя для иммунитета имбирь мед и лимон отзывы говорят о том, что люди смогли излечиться благодаря народной медицине, при том очень быстро и с удовольствием.

Алоэ мед кагор рецепт

Практически в каждом доме на подоконнике найдется цветочный горшок, в котором растет алое. С давних времен это растение используется в лечебных целях, ведь это настоящая аптечка от природы.

Алое содержит в себе антиоксиданты в большом количестве, что прекрасно борется с опухолью, способствует заживлению и действует, как обеззараживающее средство.

Чтобы приготовить алоэ, кагор, мед, следует подготовить листья растения заранее, но они должны быть недавно срезанными. После чего, мы помещаем их в непрозрачный пакетик и оставляем в холодильнике на 14 дней, чтобы растение смогло выработать биостимуляторы, благотворно влияющие на иммунную систему.

После достаем листки и измельчаем их при помощи блендера и делаем отжим с использованием марли. После добавляем кагор к отжиму, в соотношении 1 к 2, и в конце мед, равного количества с отжимом.

Настойка алоэ, кагор, мед будет готова к употреблению до 3 раз в день по столовой ложке.

Клюква лимон и мед

Клюква для иммунитета – средство максимального эффекта, которое очень легко приготовить. При помощи блендера измельчаем клюкву, к примеру, килограмм. Берем два лимона среднего размера, добавляем в смесь 200 мл меда, все перемешиваем и ставим в холод. Принимаем готовую смесь трижды в день по столовой ложке, при этом, разрешается запивать средство чаем.

Редька с медом

Для приготовления этого средства лучше всего подойдет темная редька, так как содержит больше полезных продуктов и действует, как противовирус, что дает возможность бороться с атакой микробов в период простудных заболеваний.

Нам понадобится одна редька, предварительно очищенная и нарезанная кубиками. К ней мы добавим мед – три столовые ложки. Как только мед растворится, образуется сироп, что и будет лекарственным средством от кашля и бронхита.

Кроме перечисленных рецептов, можно использовать Алтайский безалкогольный бальзам иммунитет, благодаря которому значительно окрепнет.

Те, кто приобретал
Алтайский безалкогольный бальзам иммунитет отзывы свидетельствовали об эффективности средства. Купить бальзам для иммунитета алтайские травы можно в любой аптеке по доступной цене.

Бальзам медовый Алтайский крепкий иммунитет 250 мл отзывы можно спросить у фармацевта, который объяснит, как принимать и в каком количестве данное иммунноукрепляющее средство.

Черный тмин чеснок мед полезности

Применение черного тмина при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Ревматизм и мышечные боли
— Немного нагреть небольшое количество черного тмина, смешанного с оливковым маслом,`и интенсивно растереть больное место. Также перед сном пейте напитокиз прокипяченного черного тнг/ша, смешанного с медом.
— Съесть 5 долек чеснока натощак. Через час выгнать стакан завара корицы, добавив в него 5 капель масла тмита.

Жжение в области сердца
Добавить несколько капель масла черного тмина в чашку горячего молока 1 ч. ложкой меда. Пить горячим.

При повышенном кровяном давлении (гипертонии)
При лечении постоянно контролировать давление!

  1. 100 тр. меда и сок одного лимона хорошо перемешать, Добавитъ 1 чайную ложку черного тмина, принимать перед сном по 1 столовой ложке с половиной стакана теплой воды.
  2. Свежевыжатый свекольный сок (100 мл) смешать c 1 столовой ложкой меда и 1 чайной ложкой молотого черного тмина, принимать по 1 столовой ложке 3 – 5 раз в день.

При пониженном кровяном давлении (гипотония)
При лечении постоянно контролировать давление!
Необходимо добавлять к горячим напиткам (чай, молоко, кофе) несколько капель масла черного тмина и пить3-4 раза в день.

Атеросклероз
Отжать 50 мл. сока чеснока, смешать с 1 столовой ложкой меда и принимать по 1 ст. л. 3-4 раза в день за 30-40 мин. до еды. Отдельно принимать половина чайной ложки черного тмина за 15 -30 минут до завтрака.

Курс лечения: 4 – 6 недель. После месячного перерыва курс лечения может быть повторен.

Кардионевроз (Невроз сердца)
Употреблять внутрь в течение одного – двух месяцев ежедневно по 30 г утром и вечером, а после обеда – по 40-64) г меда. Вечернюю норму меда целесообразно растворить в стакане теплого (парного) молока или чая, затем добавить 1 чайную ложку масла черного тмина и принимать за 30 мин перед сном.

Ревматизм
В фарфоровом чайнике (эмалированной посуде) крутым кипятком заварить листья брусники (20 г листьев на стакан кипятка). Принимать по стакану три раза в день, растворив в нем 1 столовую ложку меда и 1/2 чайную ложку масла черного тмина.

  1. Принимать половину чайной ложки черного тмина 15-30 МИНУТ до завтрака. Вечером нанести смесь половину чайной ложки черного тмина и 1 чайной ложки меда на больное место, покрыть полиэтиленом, затем наложить утепляющую повязку и закрепить бинтовой повязкой. В первый день компресс на 2 часа, 2 и 3 день – на 4 часа, затем на всю ночь. Курс лечения – 45-50 компрессов.
  2. Размять 250 г очищенного чеснока в ступке и смешать с 350 г меда, настоять в течение 7 дней, принимать по столовой ложке, добавив по 20 капель масла черного тмина 3 раза в день 33 40 мин до еды.

Сердечные боли (после консультации с врачом)

  1. Употреблять мед по 1 ст. л. 2-3 раза в день (разводить его в теплой воде или съедать с фруктами/1).
  2. На стакан сока сельдерея добавить 0,5 чайную ложку масла черного тмина и 1 столовую ложку меда. Принимать 1/ 2 стакан 2 раза в день: утром натощак и перед сном.

Стенокардия (посоветоваться с врачом!)
Взять 50 мл. масла черного тмина, 1 л меда, 10 лимонов и 5 головок (не долек) чеснока. Отжать из лимонов сок. Чеснок очистить, промыть и пропустить через мясорубку. Все компоненты смешать, выложить в стеклянную банку, закрыть ее крышкой и поставить в прохладное место. Через неделю смесь можно принимать по 4 ч. л. 1 раз в день за 20 – 30 мин до еды (после приема каждой ч. л. делать перерыв на 1 мин).

  1. Взять 800 мл кипяченой воды комнатной температуры,180 г меда, 50 г перги, 2 столовых ложки масла черного тмина. Растворить в воде мед, затем при непрерывном помешивании добавить пергу и полученную смесь оставить на несколько дней при комнатной температуре до начала ферментации. Употреблять ее по 100-150 мл за 20-30 мин. еды.
  2. Рекомендуется всем больным при анемиях различного происхождения молочно-медово-пыльцевая смесь: 20 г растертой пыльцы (перги), 100 г меда, 200 г свежего коровьего молока. Компоненты тщательно размешивают, закрывают крышкой. Принимают по чайной ложке три раза в день до еды или намазывают на хлеб. Курс лечения- 1-2 месяца, перерыв две-три недели, при необходимости лечение повторяют.

Порок сердца: Сужение сердечных клапанов
Смешать половину чайной ложки тмина с большой ложкой меда и выпить со стаканом горячего чая. Желательно натощак и перед сном.

Снижение холестерина в крови

  1. Смешать половину чайной ложки тмина с 1 столовой ложкой меда и выпить со стаканом горячего чая. Желательно натощак и перед сном. Запрещается прием пищи с говяжьим жиром.
  2. Ha стакан виноградного сока, одну чайную ложку черного тмина и 1 столовую ложку меда. Принимать утром натощак и на ночь

Наш организм содержит массу полезных элементов, действие которых заключается в борьбе с посторонними вирусными возбудителями. Во время того, как организм поражен болезнью, начинается выработка лимфоцитов, необходимых для защиты от атаки бактериологических и вирусных организмов.

Функция иммунной системы

Как только болезнь отступает и организм вступает в стадию выздоровления, то в нем остаются клетки, которые имеют заложенную генетическую память о перенесенном заболевании. Такая особенность способствует развитию возможности противостоять этой же болезни, только в более мягком проявлении, в следующий раз.

Семена черного тмина с медом

Тмин – растение, используемое уже на протяжении тысячи лет в кулинарии и медицине. Спектр применения достаточно широк по причине богатого химического состава, которым обладает растение.

В своем составе тмин имеет активные вещества сильного биологического действия, а также аминокислоты, антиоксиданты, эфирные масла, жирные кислоты, макроэлементы, способствующие нормализации всех биохимических реакций в организме.

Тмин полезен в связи с наличием в его составе алкалоидов, которые оказывают лечебное действие при нарушениях работы сердца, сосудистой системы, ЖКТ. Тмин, благодаря сапонинам, положительно воздействует на репродуктивные органы, благодаря анаболическому действию выполняет защитную функцию по предупреждению развития раковых заболеваний.

Польза и противопоказания

Говорить о пользе и вреде приема семян черного тмина можно, основываясь на его богатство полезных веществ в составе, которые мощно воздействуют на каждую систему и орган в организме.

Благодаря активным биологическим соединениям в составе растения, оно приносит огромную пользу в результате употребления:

  • Нормализует пищеварение, избавляя от вздутия, изжоги, запора, метеоризма
  • Ускоряет обменные процессы
  • Укрепляет иммунную систему
  • Укрепляет и восстанавливает работу сердечной и сосудистой системы
  • Очищает организм от вредных веществ и излишнего холестерина
  • усиливает процесс образования мочи и вывода желчи
  • ускоряет восстановление тканей
  • уменьшает воспалительный процесс

Говорить о вреде тмина можно лишь тогда, когда нарушена дозировка его приема. Побочные эффекты проявляются в виде расстройства работы ЖКТ, что восстановится после нормализации дозы. Но это касается побочного действия, чего не сказать о противопоказаниях, к которым стоит отнестись с особым вниманием. Не стоит принимать семена черного тмина при:

  • при тромбофлебите
  • инфаркте миокарда
  • ишемической болезни сердца
  • тромбозах
  • камнях в мочевом или желчном пузыре

Также не рекомендуется прием пациентам, которые страдают пониженным показателем АД, болезнями желудка. В период беременности нельзя употреблять черный тмин, так как он провокатор отслоения плаценты.

Употребление черного тмина

Использовать семена черного тмина можно где угодно, приготовив из них всевозможные настойки, отвар, бальзам, перетирая в порошок, смешивая с другими продуктами, к примеру, к тмину добавляя лимон, имбирь и чеснок для иммунитета рецепт которого известен издавна всем и каждому. Можно также просто пережевывать семена или использовать для наружного применения, зависимо от цели, которую вы преследуете.

Настойка

Полезность черного тмина не имеет срока хранения, если он приготовлен в виде настойки. Существует огромное количество рецептов, где соединяют тмин, водку, алоэ, кагор и мед. Главная задача приготовления настоя – длительная выдержка, как минимум месяц.

При помощи настоя из черного тмина можно поднять иммунитет и улучшить свое состояние, если:

  • чувствуете упадок сил
  • страдаете инфекционным процессом в организме
  • у вас прогрессирует угревое заболевание
  • имеются проблемы с работой сердца
  • наблюдают проблемы суставов или анемия

чтобы правильно принимать тмин, следует должным образом рассчитать дозировку и следовать рецептам, которые мы предлагаем для использования в лечебных целях, учитывая симптоматику и состояние организма.

Рецепт для иммунитета с медом

Чтобы укрепить иммунную систему, используют мед для укрепления иммунитета, при чем, сделать это можно по разным рецептам. Все знают, что мед поднимает иммунитет, поэтому он должен стать неотъемлемым продуктом в рационе. Какой мед лучше для иммунитета лучше спросить у пчеловодов.

  • Соединяем тмин и мед в соотношении 1 к 2 в количестве чайной ложки. Эту смесь употребляем каждый день, перед тем, как лечь спать. Разрешается запивать чаем
  • 500 грамм тмина измельчаем при помощи кофемолки. Смешиваем муку с 200 граммами меда. Принимаем эту смесь два раза в день, утром и вечером, в количестве одной чайной ложки
  • Половину стакана смешиваем с одной чайной ложкой тмина и столовой ложкой меда. Все это принимаем на протяжении 30 дней два раза в день – в утреннее и вечернее время

Также можно использовать киви с медом для иммунитета, что также эффективно.

Тмин способствует похудению

Полезность тмина часто используется для того, чтобы избавиться от лишних килограммов. Ведь входящие в состав семян тмина вещества оказывают не только моче и желчегонный эффект, но и приводят в действие все процессы обмена. Помимо этого, тмин выводит из организма продукты распада жиров.

Чтобы сбросить лишний вес, семена тмина применяют в нескольких вариациях.

  • Приготовление отвара: в 500 мл воды добавляем семена в количестве двух чайных ложек, далее кипятим минуты 3, остужаем. Употребляем до еды примерно половину стакана
  • Можно жевать семена черного тмина по половине чайной ложки за полчаса до приема пищи

Полезность черного тмина для мужчин

Весьма действенным тмин будет для мужского здоровья, а именно при заболеваниях простаты, импотенции либо бесплодии. Для результативного лечения, следует три месяца употреблять 3 столовые ложки масла каждый день.

Необязательно принимать сразу всю дозу, ее можно разделить на необходимое количество маленьких порций. При обострении заболевания, маслом тмина смазывают область мошонки и крестцовый отдел.

Лимон имбирь и чеснок — рецепт

Эти ингредиенты имеют большое значение для нашего организма, не менее чем каждый из них по отдельности. Лимон мед чеснок имбирь рецепт для иммунитета, который может приготовить любой желающий самостоятельно. Имбирь лимон мед рецепт для иммунитета отзывы и всю информацию можно найти на страницах сайтов в интернете.

Чеснок наиболее эффективен для борьбы с вирусами из–за аллицина, который присутствует в его составе. Аллицин способствует борьбе с вирусами после их попадания в организм на первоначальном этапе. Врачи рекомендуют употреблять чеснок для предупреждения респираторного заболевания или во время обострения эпидемии простудных болезней.

Помимо этого, чеснок является отличным стимулирующим иммунитет продуктом, ведь белки в его составе способствуют мощной защите от внешнего воздействия. Можно на собственное усмотрение выбирать продукты, к примеру, лимон, чеснок, имбирь и мед борется с простудой, а также способствует профилактике.

Рецепт приготовления прост: как вам удобно измельчаем ингредиенты и перемешиваем. После оставим смесь на 7 дней в холоде. После того, как наш продукт готов, по одной чайной ложке ежедневно, на протяжении двух месяцев принимает смесь. Спустя две недели после окончания курса приема, можно повторить процедуру.

Используя для иммунитета имбирь мед и лимон отзывы говорят о том, что люди смогли излечиться благодаря народной медицине, при том очень быстро и с удовольствием.

Алоэ мед кагор рецепт

Практически в каждом доме на подоконнике найдется цветочный горшок, в котором растет алое. С давних времен это растение используется в лечебных целях, ведь это настоящая аптечка от природы.

Алое содержит в себе антиоксиданты в большом количестве, что прекрасно борется с опухолью, способствует заживлению и действует, как обеззараживающее средство.

Чтобы приготовить алоэ, кагор, мед, следует подготовить листья растения заранее, но они должны быть недавно срезанными. После чего, мы помещаем их в непрозрачный пакетик и оставляем в холодильнике на 14 дней, чтобы растение смогло выработать биостимуляторы, благотворно влияющие на иммунную систему.

После достаем листки и измельчаем их при помощи блендера и делаем отжим с использованием марли. После добавляем кагор к отжиму, в соотношении 1 к 2, и в конце мед, равного количества с отжимом. Настойка алоэ, кагор, мед будет готова к употреблению до 3 раз в день по столовой ложке.

Клюква лимон и мед

Клюква для иммунитета – средство максимального эффекта, которое очень легко приготовить. При помощи блендера измельчаем клюкву, к примеру, килограмм. Берем два лимона среднего размера, добавляем в смесь 200 мл меда, все перемешиваем и ставим в холод. Принимаем готовую смесь трижды в день по столовой ложке, при этом, разрешается запивать средство чаем.

Редька с медом

Для приготовления этого средства лучше всего подойдет темная редька, так как содержит больше полезных продуктов и действует, как противовирус, что дает возможность бороться с атакой микробов в период простудных заболеваний.

Нам понадобится одна редька, предварительно очищенная и нарезанная кубиками. К ней мы добавим мед – три столовые ложки. Как только мед растворится, образуется сироп, что и будет лекарственным средством от кашля и бронхита.

Кроме перечисленных рецептов, можно использовать Алтайский безалкогольный бальзам иммунитет, благодаря которому значительно окрепнет. Те, кто приобретал
Алтайский безалкогольный бальзам иммунитет отзывы свидетельствовали об эффективности средства. Купить бальзам для иммунитета алтайские травы можно в любой аптеке по доступной цене.

Бальзам медовый Алтайский крепкий иммунитет 250 мл отзывы можно спросить у фармацевта, который объяснит, как принимать и в каком количестве данное иммунноукрепляющее средство.

Восточная медицина давно сочетает два лечебных продукта — молотый чёрный тмин и натуральный мёд. Составляющие медово-тминного снадобья прекрасно сочетаются и усиливают положительное действие друг друга на иммунитет человека. Статья расскажет об особенностях употребления народного лечебного средства, а также о возможных противопоказаниях к его употреблению.

Химический состав

Пользу обоих продуктов сложно переоценить, поскольку каждый из них имеет богатейший состав нутриентов.

Чёрного тмина

В таблице показано, сколько в среднем пищевых веществ содержится в 100 г порции чёрного тмина:

Нутриенты Количество
Калории 334 ккал
Белки 19,8 г
Жиры 14,9 г
Углеводы 11,9 г
Пищевые волокна 39 г
Насыщенные жирные кислоты 0,63 г
Кальций 688 мг
Магний 259 мг
Натрий 18 мг
Калий 1350 мг
Фосфор 569 мг
Железо 16,24 мг

В чёрных зёрнах, кроме указанных в таблице элементов, присутствуют многие другие, а также витамины — А, Е, РР, С и группы В. Также обнаружено присутствие бета-каротина и филлохинона. Содержание полезных веществ в чёрном тмине

Таблица приводит средние показатели некоторых нутриентов в 100 г мёда:

Составляющие Количество
Калории 327 ккал
Белки 0,9 г
Углеводы 80,2 г
Органические кислоты 1,3 г

Мёд также вмещает множество микро- и макроэлементов, а также широкий спектр витаминов (группы В, С, Н, РР, ниацин).

Свойства чёрного тмина с мёдом

Рассмотрим, чем полезна для здоровья смесь, приготовленная из семян чёрного тмина с добавлением пчелопродукта. Также обратим внимание и на некоторые противопоказания, которые нужно при этом учитывать.

Польза

  • Поскольку оба продукта имеют мощное воздействие на организм, их обоюдная польза проявляется в следующем:
  • укрепление иммунной системы;
  • помощь при болезнях сердца и сосудов;
  • облегчение состояния при лечении онкозаболеваний;
  • устранение отитов и головных болей;
  • уменьшение количества и размеров камней в почках и мочевом пузыре;
  • устранение симптомов желчекаменной болезни;
  • снижение кашлевого синдрома при простуде;
  • лечение кожных болезней;
  • помощь при половых расстройствах;
  • налаживание газообмена и устранение вздутия живота;
  • увеличение выработки лактации у кормящих женщин;
  • высокоэффективное мочегонное, желчегонное и мягкое слабительное средство;
  • изгнание глистов;
  • противогрибковый эффект;
  • противовирусные и антибактериальные свойства;
  • оптимизация работы кишечника;
  • препятствование ожирению;
  • снижение веса;
  • снижение количества холестерина в кровотоке;
  • снятие алкогольного синдрома;
  • повышение аппетита;
  • снижение уровня сахара в крови;
  • профилактика гипертонических кризов;
  • помощь при эпилепсии;
  • снятие болевых ощущений при геморрое и менструации;
  • стимуляция мозговой деятельности;
  • устранение бессонницы и депрессивных состояний.

Вред и возможные противопоказания

Хотя польза от объединения чёрного тмина и мёда в один препарат очевидна, неправильное его применение может отрицательно отразиться на состоянии здоровья.

  • Происходит это в следующих случаях:
  • при индивидуальной непереносимости продуктов;
  • во время беременности;
  • в детском возрасте до 3 лет;
  • при гастрите и язвенной болезни желудка;
  • при ишемии, тромбофлебите, постинфарктных состояниях;
  • во время приёма антидиабетических препаратов;
  • после трансплантации органов.

Также при приёме нельзя превышать суточную дозу тминно-медового средства, поскольку это провоцирует рвоту, отёк гортани и головокружения.

Способы выбора качественного тмина и мёда

Чтобы лечебная смесь из мёда и тмина было наиболее действенной, необходимо выбрать качественные указанные компоненты.

Как выбрать тмин:

  1. Покупать не готовый порошок, а отдать предпочтение зёрнам, поскольку в свежих зёрнах больше сохраняются все полезные свойства.
  2. Семена должны быть рассыпчатыми и сухими, без дополнительных примесей.
  3. Нужно проверить свежесть семечек тмина — растереть несколько зёрен между ладонями. Извлечённый аромат свежих семян должен быть пряным и приятным, а несвежие семена будут горчить.
  4. При покупке готового порошка тмина нужно обращать внимание на аромат специи — в свежем продукте он должен иметь ярко выраженные перечные и терпкие ноты.

Выбирая качественный мёд, обращайте внимание на следующие нюансы:

  1. Продукт без примесей должен быть прозрачным независимо от цвета.
  2. Настоящий продукт пчеловодства имеет специфический душистый запах. Искусственный продукт, полученный не из пыльцы, а в результате кормления пчёл сахарным сиропом, не имеет аромата.
  3. Мёд с добавками (с добавлением сахара, крахмала и других примесей) будет мутным и с осадком.
  4. По вкусу мёд натуральный будет сладким, с лёгким жжением и терпкостью во рту и при глотании. При попадании такого продукта на язык он не сразу растечётся, а сохранит свою форму.
  5. По консистенции свежий продукт будет жидким, а спустя короткое время должен закристаллизоваться. При наливании жидкого натурального пчелиного продукта не образуется воронка, а создаётся на поверхности горка, пропадающая через время. Струя при этом течёт непрерывно и равномерно, а при поворачивании палочки для мёда он беспрерывно наматывается на неё.

Видео: как выбрать качественный мёд

Нормы употребления и дозировка

Существуют нормы приёма смеси порошка из чёрных зёрен и мёда. Сколько раз принимать смесь и в каком количестве, будет зависеть от заболеваний или предупредительных целей:

  • при простудных недугах будет достаточным ежедневное употребление средства по 1 ч. л. 2 раза в день перед приёмом пищи;
  • с проблемами предстательной железы сырьё принимают трижды в сутки за 20 мин. до еды;
  • в целях профилактики средство нужно принимать по 1 десертной ложке 1 раз в сутки;
  • в детском возрасте (с 5 лет) нельзя превышать суточную дозу — 5 г в cутки;
  • во всех случаях приёма медовое средство нужно запить тёплым напитком или смешать с водой.

Особенности применения

Рассмотрим некоторые особенности использования рассматриваемого средства в народном целительстве, при похудении и в косметических целях.

Видео: чёрный тмин и мёд – польза для организма

В народной медицине

Народная медицина широко использует чёрный тмин в соединении с мёдом при различных болезненных состояниях:

  1. При диабете 2-го типa. Несмотря на то что к мёду у диабетиков в основном имеются противопоказания, всё же допустимо (после консультации с эндокринологом) единожды в сутки (перед употреблением обеда) съедать 1 ч. л. высококачественного пчелопродукта, смешанного с молотыми семенами тмина. Это будет стабилизировать количество сахара в кровотоке.
  2. Проблемы с дыхательной системой. Народные лекари рекомендуют указанное средство для облегчения негативных симптомов при бронхите и астме: 6 раз в сутки подмешивать 1 ч. л. тминно-медовой смеси в травяные чаи (чабрец, липа, ромашка).
  3. Для укрепления сердечно-cocудиcтой системы. В целях предотвращения развития тромбоза принимать средство по 1 десертной ложке в день.
  4. Для облегчения предменструального синдрома у женщин. Одна чайная ложка средства с добавлением дольки лимона дважды в день перед едой повысит жизненный тонус женщины и нормализует гемоглобин.
  5. Устранение бессонницы. Перед сном выпивать тёплый чай с добавлением 1 ч. л. мёда с тмином.
  6. Лечение аллергии на кожных покровах. Если нет противопоказания на пчелопродукты, держать 0,5 ч. л. медовой смеси во рту и медленно рассасывать (дважды в день перед едой).

Для похудения

Применение тминного продукта эффективно в целях похудения. Для этого в чай или компот надо подмешивать 1 ч. л. семян с мёдом. Такой напиток уменьшит ощущение голода, при этом организм не будет страдать от потери питательных веществ. Во время применения диеты с указанным средством важным требованием будет отказ от животных жиров и быстрых углеводов.

Рассмотрим, как приготовить ещё один вариант средства для похудения согласно следующей инструкции:

  • измельчённые чёрные зёрна — 50 г;
  • крутой кипяток — 70 мл;
  • мёд — 1 ч. л.

Инструкция приготовления:

  1. Насыпать семена в эмалированную ёмкость и залить кипятком.
  2. Настоять средство в течение 15 мин.
  3. Ещё немного остудить, добавить мёд и перемешать.
  4. Принимать напиток за 40 минут до еды 2 раза в день.

Видео: чёрный тмин для похудения

В косметологии

В косметических целях мёд с тмином будет эффективен для оздоровления волос, например, как компоненты маски с алоэ и перцем.

Составляющие:

  • сок алоэ — 1 ст. л.;
  • мёд с тмином — 1 ч. л.;
  • желтки — 2 шт.;
  • красный молотый перец — на кончике ножа.

Инструкция приготовления:

  1. Выжать сок из 3-летнего листка алоэ и профильтровать через марлю.
  2. Смешать сок алоэ со смесью мёда и тмина.
  3. Добавить 2 желтка и перец на кончике ножа.
  4. Все компоненты смешать до однородного состава.
  5. Распределить смесь на всю длину волос и втереть в корни.
  6. Собрать волосы в пучок и надеть сверху полиэтиленовую шапочку, а затем полотенце.
  7. Оставить маску на 20–30 мин., а затем волосы прополоснуть тёплой водой.

Методы хранения

Учитывая, что мёд можно хранить при комнатной температуре до +20°С и подальше от солнечного излучения, нужно ориентироваться именно на эти температурные показатели. Также не нужно готовить сразу большое количество средства, а сделать суточную норму и употребить. Лучше всего держать снадобье в стеклянной посуде в шкафу. Как видим, чёрный тмин в смеси с натуральным мёдом служит действенным лекарством от многих недугов. Также большую пользу снадобье может принести лицам, желающим держать свой вес под контролем и в косметических целях для поддержания красоты.

Оцените статью: Поделитесь с друзьями!

Тмин + Мед. В чем их польза | Пчела & Человек

Доброго дня, уважаемые читатели. Очень часто мне задают вопрос, а какое средство поможет укрепить иммунитет в зимнее время, а также поможет справиться с другими заболеваниями. Конечно в Мире не существует лекарства от всех болезней, но есть уникальное средство, которое поможет организму при многих заболеваниях. Не многие люди знаю, что в природе есть одно растения, семена которого в сочетании с мёдом дают организму еще больше витаминов, минералов, жирных кислот, защищают печень от вредного воздействия. Это растение тмин. Семена черного тмина в сочетании с медом способствует похудению, борются с артритом, астмой, мигренью и многими другими заболеваниями. Тмин в сочетании с мёдом является уникальным средством от многих заболеваний.

По словам ученых, черный тмин с мёдом, лечит человека от такой бактерии как Helicobacter Pylori (хеликобактер пилори). Это бактерия, попадая в организм человека, разрушает иммунитет желудочно-кишечного тракта. Данная бактерия вызывает у человека изжогу, гастрит и язву желудка. Для предотвращения развития данной бактерии и укреплении организма в целом, нужно приготовить универсальную смесь, состоящую из черного тмина и меда. Мед желательно использовать натуральный и чтобы он был вязкий, а лучше всего свежий. Если мед закристаллизован, то его можно слегка подогреть на водяной бане, не в коем случае не доводить воду до кипения, иначе мед потеряет все свои полезные свойства. Чтобы черный тмин хорошо смешался с медом, то его желательно измельчить на кофемолке. Для приготовления данной смеси вам понадобится 100 гр. меда и 100 гр. черного тмина. Соотношение должно быть 1:1. Мед смешивается с тмином до однородной массы. Принимать данную смесь нужно по 1 чайной ложке за 1 час до еды, в течение 2 недель. Данное средство также можно принимать для профилактики того или иного заболевания, для поддержания иммунитета. Приемом данного средства, обязательно проконсультируйтесь с врачом. Также не стоит забывать об индивидуальной непереносимости продуктов, используемых в данном средстве. Если Вам была полезная данная информация, то подписывайтесь на канал, чтобы не пропустить самое интересное.

© Пчела & Человек

Вам полезно будет знать:

Как поднять "либидо"
Что такое "Шоколадный мёд".
Зачем пчеловоду перчатки
Лечение простатита настойкой пчелиного подмора

Семена чёрного тмина в борьбе с болезнями

В народе чёрный тмин называют чернушкой, хотя имен у этой специи довольно много – калинджи, мелансион, чёрный кориандр, чернуха. 

Ученые почитают черный тмин из-за его состава. Здесь эфирное масло и растительные жиры, тиамин (витамин В1), рибофлавин (витамин В2), ниацин (витамин В3), пиридоксин (витамин В6), фолиевая кислота (витамин В9), витамины Е, С, К, пищевые волокна, магний, кальций, калий, железо, фосфор, цинк, натрий.

Такой богатый состав объясняет мощное общеукрепляющее и иммуностимулирующее воздействие тмина на весь организм.

Чёрного тмин благотворно воздействует на все человеческие органы и системы – от головы до самых пят: желудок, кишечник, селезенку, желчный пузырь, печень, органы выделительной системы, сердце, сосуды, репродуктивные женские и мужские органы, нервную систему, кожные покровы. Тмин очень часто используют при лечении заболеваний органов дыхательной системы: простуд, насморка, кашля, астм, бронхитов, пневмонии, одышки. 

Черный тмин устраняет вздутие и колики, способствует выработке грудного молока у кормящих женщин, подготавливает матку к родам на последних сроках беременности, помогает при тошноте и рвоте, изгоняет паразитов из организма, нормализует кровяное давление. Семена и масло чёрного тмина помогают при болезненных менструациях и менопаузе, при лечении импотенции, опухолей, туберкулеза, язв желудка и двенадцатиперстной кишки, при геморрое и диареях. В народе семена чёрного тмина применяют также при судорогах, глазных заболеваниях, зубной и головной боли, бессоннице и нервных перенапряжениях. Очень широкое применение находит тмин в лечении целого ряда кожных проблем: фурункулов, грибков, экзем, угревой и аллергической сыпи, дерматозов, растяжек и даже бородавок. В косметологии масло чёрного тмина очень широко применяют в уходе за волосами и кожей. А по антибактериальным свойствам черному тмину уступают даже некоторые антибиотики!

Кроме того, семена тмина способствуют выведению холестерина из крови, улучшению работы пищеварительного и желудочно-кишечного тракта, избавлению от запоров, устранению бродильных и гнилостных процессов в кишечнике, нормализации обменных процессов, активизации выработки желудочного сока, а значит – лучшему перевариванию пищи. Очень полезно жевать семена тмина перед приемом пищи или употреблять масло тмина после еды, чтобы улучшить ее переваривание. 

Чёрный тмин оказывает легкое слабительное, ветрогонное и мочегонное действие на организм, способствуя его мягкому очищению, а также препятствует развитию ожирения. Эти целебные свойства тмина используют и в диетологии, применяя черный тмин для похудения. Особенно полезно и эффективно в борьбе с лишним весом масло тмина для похудения. Помимо описанных свойств оно имеет также широкое применение для улучшения состояния кожи, в том числе и во время комплексной борьбы с лишним весом. Масло чёрного тмина препятствует появлению растяжек, обвисаний и дряблости кожи, что нередко случается после потери лишних килограммов. 

Черный тмин для похудения не вызывает аллергий, однако индивидуальная непереносимость растения возможна. Нельзя применять тмин при беременности и гастрите с повышенной кислотностью. 

Применение семян чёрного тмина в медицине

«Семена чёрного тмина имеют силу исцелять практически все болезни, но не смерть» – столь ёмко смог сказать о лечебных свойствах данной приправы в древности пророк Мухаммед. Согласитесь, лучше и невозможно сказать, чтобы суметь наиболее полно охарактеризовать имеющиеся полезные свойства данного продукта.

Медики Древнего Египта всегда считали тмин панацеей в буквальном смысле от всех имеющихся болезней, а амфоры с приготовленным тминным маслом и сегодня частенько находят во время раскопок гробниц.

Сегодня современная медицина так же использует семена чёрного тмина, как правило, для приготовления настоев либо отваров. Естественно и знаменитое масло тмина активно используется при лечении различных болезней опять же, как у взрослых людей, так и у маленьких детей. В качестве прекрасного лечебного компонента в комплексной терапии чёрный тмин стоит применять при:

  • явных проблемах связанных с работой желудочно-кишечного тракта, скажем при гастритах, при почечных и даже при желчных камнях;
  • диарее, а так же при метеоризме, как правило, для полного очищения кишечника человека;
  • острых формах аллергических реакций, к которым обычно относят: астму бронхиальную, частый аллергический насморк, нейродермит, и даже аллергический конъюнктивит;
  • сниженной работе иммунитета, что проявляется слишком частыми простудами и при склонности к многочисленным инфекциям;
  • заболеваниях ушей;
  • заболеваниях мочеполовой системы, при нефрите, пиелонефрите, при уретрите и цистите;
  • сбоях связанных с работой гормональной системы человека;
  • множественных возрастных проблемах связанных с памятью, при менструальных нарушениях, при депрессии, при варикозе, и даже при геморроях различного вида;
  • болях носящих ревматический характер и при артритах.

Чтобы улучшить сопротивляемость организма вредным влияниям, укрепить здоровье, избежать многих заболеваний, удерживать в тонусе тело и мозг, целители востока рекомендуют ежедневно взрослым людям съедать по чайной ложке семян цельного или перемолотого черного тмина (при желании можно семя заменить и маслом). Детям старше трех лет разрешается давать половину взрослой дозы, в этом случае чтобы сделать вкус семян более приятным их можно перемолоть и смешать с медом. Теперь рассмотрим, как черное семя применять для лечения некоторых болезней.

Применение семян черного тмина при различных проблемах со здоровьем:

Для снижения давления. Перетрите семена чёрного тмина в порошок, ложку получившейся муки запарьте стаканом кипятка. Такое средство принимайте ежедневно утром незадолго до завтрака. В некоторых источниках рекомендуют вместе с таким настоем еще съедать пару чесночных долек.

Для улучшения памяти и общего состояния головного мозга. Половину столовой ложки черного семени и ложку высушенных листочков мяты, положите в небольшой ковшик и залейте их стаканом воды. Емкость поставьте на плиту и закипятите ее содержимое. Получившийся отвар, не остужая, перелейте в термос и оставьте на час. Пейте средство в течение дня, как только почувствуете жажду, при этом из рациона исключите чай и, особенно, кофе.

При головных болях. Лечение черным тмином головных болей проводится следующим образом: в равных количествах смешайте гвоздику, семена аниса и черного тмина, измельчите их до порошкообразного состояния и принимайте по чайной ложке перед сном и сразу поле пробуждения.

При тошноте и рвоте. Столовую ложку ментола и пол ложки чёрного тмина запарить стаканом кипятка и пить трижды в день на пустой желудок.

При зубной боли. К молотым семенам чёрного тмина добавьте немного оливкового масла, так чтобы вышла пастообразная масса и смажьте ею больной зуб.

При наличии камней в почках и желчных камнях. Ежедневно употребляйте смесь перемолотых семян чёрного тмина с медом.

При гельминтозе. Смешайте десять грамм обжаренного на сковороде черного семени с пятнадцатью граммами перетертого репчатого лука. Средство принимайте по одной ложке утром за полчаса часа до завтрака.

При кашле для лучшего отхождения мокроты. Столовую ложку семян чёрного тмина и половину литра кипятка поместите в небольшой ковшик, прокипятите десять минут и после остывания процедите. Средство пейте незадолго до еды по 100 миллилитров трижды в день.

При отите. Вверху луковицы ножом сделайте небольшое углубление, в него высыпьте чайную ложку измельченных семян чёрного тмина, поставьте назад вырезанную часть, а затем запеките. Выжмите из горячей луковицы сок и капайте его по пару капель в больное ухо трижды в день.

При синусите. Мука черного тмина смешивается с оливковым маслом и используется для закапывания носовых проходов.

При заболеваниях горла рекомендуются полоскания настоем, приготовленным из чайной ложки семян чёрного тмина и стакана кипятка.

При бессоннице. В половине чашки теплого молока растворите чайную ложку меда и добавьте к смеси чайную ложку молотых семян чёрного тмина. Средство пейте ежедневно незадолго до ужина.

При заболевании кожных покровов. Каждый день не менее трех раз, пораженные области обрабатывайте маслом черного тмина. Параллельно с этим принимайте настой семени, подслащенный медом.

При повышенном холестерине. Измельчите ложку высушенной травы тысячелистника и ложку черного семени до порошкообразного состояния. Получившуюся смесь залейте стаканом меда, перемешайте и поставьте в холодильник. Средство принимайте каждое утро до завтрака по столовой ложке.

При простуде. Хорошо помогают при простуде ингаляции с тмином. Для их приготовления измельченные семена поместите в подходящую емкость, залейте кипятком, накройте крышкой и оставьте минут на десять. После этого уберите крышку, прикройте голову полотенцем и дышите паром четверть часа.

Чай черного тмина. Данный напиток улучшает функции ЖКТ и общее состояние организма, помогает справиться с простудами, увеличивает выработку молока у кормящих, повышает жизненный тонус и мозговую деятельность, укрепляет иммунитет. Чтобы его приготовить нужно просто в половину стакана кипятка высыпать чайную ложку молотых семян чёрного тмина, дать чаю постоять около десяти минут и добавить немного меда. Пить его рекомендуется дважды в день.

СЕМЕНА ЧЕРНОГО ТМИНА ДЛЯ ПОХУДЕНИЯ

Чёрный тмин с медом и корицей

Добавьте в стакан воды 3/4 ч. л. измельченного черного тмина, 1 ст. л. меда и столько же порошка корицы. Принимайте эту смесь за 30 минут до завтрака и перед сном. Корица в данном рецепте имеет и свои диетические преимущества. Она нормализует уровень сахара в крови и положительно влияет на обменные процессы.

Чёрный тмин с лимонным соком

Выпейте стакан теплой воды с лимонным соком утром натощак, затем съешьте 3-5 мг измельченных семян чёрного тмина (калинджи), после этого – немного меда.

Масло чёрного тмина с апельсиновым соком

Тем, кому не хочется жевать семена, подойдет чистое масло черного тмина. Единственный минус заключается в том, что оно плохо растворяется в воде, поэтому в качестве основы используйте апельсиновый сок (1/2 стакана на 1 ч. л. масла) или сырой мед (1/2 ч. л. на 1 ч. л. масла). Принимайте это средство за полчаса до завтрака и непосредственно перед сном. 

Напиток для похудения с черным тмином

2 ст л. семян чёрного тмина истолките, залейте 50 мл кипятка и позвольте несколько минут настояться. Процеженный напиток пейте дважды в день 3-4 недели. Он уменьшит аппетит, выведет шлаки из организма, улучшит общее самочувствие. Его можно пить и с мёдом.

Побочные эффекты

С продуктами и пищевыми добавками, в состав которых входит масло или порошок калинджи (чёрного тмина), не сочетается инсулин, равно как и травы, снижающие уровень сахара в крови (например, женьшень и дьявольский коготь, или мартиния). Не исключены и такие побочные эффекты, как аллергическая реакция на биологически активные соединения черного тмина, сонливость и препятствование зачатию. Основные противопоказания: при беременности и кормлении, низком артериальном давлении, нарушениях свертываемости крови. 

Семена черного тмина широко применяются для похудения

Семена чёрного тмина очень полезно жевать натощак или принимать масло растения после еды для улучшения пищеварения. Тмин обладает мочегонными свойствами и нормализует обмен веществ, благодаря чему способствует похудению. Для внутреннего приема можно использовать отвар из семян чёрного тмина. Его готовят из двух чайных ложек семян, залитых 500 мл воды. Смесь проваривают на водяной бане не менее 10 минут, после чего процеживают и пьют по 100 мл за 1 час до еды три раза в день.

Для наружного применения используют смесь масла чёрного тмина с маслом грейпфрута и розового масла. Перед применением следует немного разогреть масло в ладонях, затем наносить смесь мелкими круговыми движениями от щиколоток к талии. Такой массаж можно делать по 5–7 мин. на каждой проблемной зоне тела до полного впитывания продукта. Процедуру следует производить перед сном, чтоб не допустить переохлаждения. Кроме того, черный тмин подтягивает кожу при отвисании, что нередко случается при похудении.

Рецепты и рекомендации по применению масла и семян черного тмина

О лечебных качествах черного тмина мусульманам стало известно из изречений нашего досточтимого пророка Мухаммада (да благословит его Аллах и приветствует). И вот уже на протяжении 15-ти веков это лечебное растение широко применяется в народной медицине.

Вот один из хадисов, который указывает на то, что черный тмин обладает множеством лечебных качеств:

«Используйте черный тмин! Поистине, в нем есть излечение от всего, кроме смерти». (Бухари, Тыбб, 7; Муслим, Салям, 88)

Дыхательная система

Черный тмин оказывает жаропонижающее, отхаркивающее и бронхорасширяющее действие. Обладает противовоспалительным, противоаллергическим, бактерицидным и противовирусным свойством. Эффективен как при внутреннем так и при наружном применении

Аллергия

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15-20 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или запивать растворенной ложечкой мёда в ½ стакане теплой воды.
  • Протирать места аллергических высыпаний.

Ангина

  • Отварить 2 ч. л. семян черного тмина в 500 мл. воды, процедить и полоскать 2 раза в день.

Бронхиальная астма,  воспаление легких

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15-20 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или растворить ложечку мёда в ½ стакана теплой воды.
  • 1 ч.л. масла черного тмина добавлять в кофе. Принимать 2 раза в день.
  • Растирать грудную клетку маслом черного тмина перед сном.
  • Ингаляции:  1 ст.л. масла черного тмина на литр воды.
  • 1/4 чайной ложки масла черного тмина держать под языком.

Насморк

  • Капать по капле масла черного тмина в каждую ноздрю.

Отхаркивающее средство

  • Отварить 1 ч.л. семян чёрного тмина в 2 стаканах молока и добавить 1/2 ложку пищевой соды. Пить тёплым в течении дня.

Пневмония

  • Массаж груди и спины маслом черного тмина и ингаляция (ст. ложка на 1 литр воды).

Респираторные заболевания, грипп, кашель.

  • Развести масло черного тмина (в пропорции 1:5) с оливковым маслом - растирать грудь.
  • Ингаляции:  1ст.л. масла черного тмина на 1 литр воды.
  • Добавлять 1 ч.л. масла черного тмина, лимон, мед в горячий чай и пить 3 р. в день.

Иммунная система

Черный тмин укрепляет иммунную систему, стимулируя костный мозг к выработке белых кровяных телец, повышая выработку антител. Повышает сопротивляемость организма против бактериальных, вирусных и грибковых инфекций.

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15-20 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или растворить ложечку мёда в ½ стакане теплой воды. Курс 3 месяца.
  • Мелко перемолоть 250 г. семян черного тмина, смешать с 1 литром меда. Принимать 1 ст.л. натощак ежедневно.
  • Для диабетиков: 1/2 ч.л. семян черного тмина разжевать и запить нежирным молоком ежедневно натощак.

Мочевыделительная система

Боли в почках

  • Взять поровну: семена черного тмина, дикой руты (гармалы) и черной редьки, истолочь в порошок. Принимать с утра натощак в течение 7 дней.

Камни в почках и мочевом пузыре

  • 2 ст.л. молотых семян черного тмина, стакан меда и 3 молотых зубчика чеснока. Принимать ежедневно перед едой. Для большего положительного эффекта рекомендуется после каждой процедуры употреблять лимон вместе с кожурой.
  • Молотые семена черного тмина с медом, помогает растворить камни в желчном и мочевом пузыре.

Колики в почках

  • В равных пропорциях заварить анис, мяту и кумин, добавить 7 капель масла черного тмина, подсластить медом. Пить в горячем виде. Подогретым маслом черного тмина смазывать больную область.

Мочекаменная болезнь, цистит, камни в мочеиспускательном канале

  • В равном количестве растолочь  семена черного тмина, дикой руты (гармалы) и обычного тмина. Смешать с массой из топленого масла, меда и толченого чеснока. Принимать натощак. Курс 3 дня.

Нефрит (воспаление почек)

  • Молотые семена черного тмина смешать с оливковым маслом, прикладывать на сторону больной почки. Внутрь принимать 1 ч.л. молотого черного тмина (или масла черного тмина) ежедневно натощак. Курс 1 неделя.

Нервная система

Бессонница

  • 1 ч.л. черного тмина смешать с медом или с чаем и выпить перед ужином.

Для улучшения памяти

  • Заварить чай из листьев мяты, добавить 8-10 капель масла черного тмина и мед. Выпивать натощак, 2 раза в день.

Лень, общая слабость

  • В стакан апельсинового сока добавить 10 капель масла черного тмина, пить утром, натощак, 10 дней.

Нервное напряжение, стресс:

  • В чашечку кофе добавить 5 капель масла черного тмина.
  • Добавить 8-10 капель масла черного тмина в горячий чай.

Опорно-двигательная система (костная система, мышечная система)

Артрит

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или растворить ложечку мёда в ½ стакана теплой воды. Курс 3 месяца.

Боль в мышцах, ушибы

  • Подогретое масло черного тмина энергично втирают в пораженные суставы.

Ревматизм

  • Эмульсию черного тмина прикладывать к проблемному месту, оставлять смесь на 2 часа. После смыть и укутать.
  • Смешать масло черного тмина с оливковым, в пропорции 1:1, нагреть и интенсивно растирать проблемную зону, 2 раза в день. Курс 3 месяца.

Пищеварительная система

Боли в кишечнике

  • Из аниса, тмина и мяты, в равных пропорциях сделать отвар, добавить мед и 7 капель масла черного тмина. Отвар пить теплым, затем маслом черного тмина растереть живот.

Геморрой

  • В равной пропорции смешать масло черного тмина с оливковым маслом, пить по столовой ложке 3 раза в день /10 дней. Смазывать, массировать промежность маслом черного тмина.

Глисты

  • Взять 1 ч. л. молотого черного тмина, 3 зубчика чеснока, 1 ч. л. оливкового масла, кусочек ямайского перца и 10 семечек тыквы. Все ингредиенты хорошо измельчить смешать, подогреть и съесть вечером. Утром сделать пару глотков  отвара из укропа или касторки.

Диарея

  • Добавить в йогурт 1 ст. л. масла черного тмина. Пить 2 раза в день в течение 3 дней.

Для аппетита и улучшения пищеварения

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или растворить мёд в ½ стакане теплой воды.

Печень

  • Снять воспаление - 1 ч.л. молотого черного тмина, ¼ ст. л. алоэ добавить в стакан мёда. Принимать каждое утро натощак. Курс 2 месяца.
  • Применяется при всех заболеваниях печени - 1 ст.л. тмина, 1 ст.л молотой дубовой коры добавить в стакан мёда. Принимать натощак каждый день. Курс месяц.
  • Сделать отвар из ивовых листьев, добавить 5 капель масла черного тмина. Курс неделя.

Проблемы с селезенкой:

  • От вздутия селезенки – сделать отвар редиски, подсластить медом, добавить 7 капель масла. Выпивать 1 стакан натощак перед сном в течение недели.
  • Воспаление селезенки – заварить укроп добавить 5 капель масла черного тмина на 200 мл. отвара. Пить неделю. Как альтернатива, использовать вместо укропа можно использовать листья ивы.
  • Стимулирование активности селезёнки: 1ст.л. варенья из инжира, 1ст.л. меда разбавить в  стакане горячей воды и добавить 7-8 капель масла черного тмина. Употреблять 2 раза в день. Курс 5 дней.

Тошнота

  • 1 ч. л. молотого черного тмина добавить в отвар ментола и принимать 3 раза в день.

Язва желудка

  • Сделать настойку из льняного семени – прокипятить 2 минуты в стакане воды 1 ст.л. семян льна, настоять. Утром натощак выпивать 1 ч.л. масла черного тмина и запивать этим настоем (ограничить приём сладкого).
  • 10-12 капель масла черного тмина смешать с чашкой меда и 1 ст.л. высушенной молотой кожуры граната. Принимать каждый день по 1 ч.л. натощак, запивая стаканом теплого молока. Курс 2 месяца.

Покровная система (кожа)

Аллергия, кожные воспаления, хроническое воспаление, наросты

  • Выпивать натощак утром и вечером по 1 ч.л. масла черного тмина, массаж больного места 3 раза в день.
  • Смешать в равных пропорциях масло черного тмина и раствор розовой воды, добавить 2 порции пшеничной муки. Пораженное место обработать яблочным уксусом, разбавленным с водой, затем нанести полученную ранее смесь и постоять под лучами солнца. Процедуру проделывать каждый день, не принимать в пищу продуктов, содержащих аллергены.

Выпадение волос

  • 2 раза в день за 15-20 минут до еды по 1ч.л. масла черного тмина.  Делать массаж головы смесью масел черного тмина и оливкового в соотношении 1:1, не смывать 10 минут. Маски делать 3 раза в неделю.
  • Тщательно втереть в кожу головы сок лимона, оставить на 15 минут. Голову вымыть шампунем, высушить. Затем втереть масло черного тмина. Добавлять по 1 ч.л. масла черного тмина в чай или кофе.

Стригущий лишай, экзема

  • Необходимо в день три раза протирать маслом чёрного тмина места заболевания.
  • Перемолоть семена черного тмина, разбавить яблочным уксусом, до мягкой мази. Нанести на пораженное место и забинтовать. Новую мазь прикладывать каждый день, используя новый бинт или повязку.

Половая система

Бесплодие

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15-20 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или растворить ложечку мёда в ½ стакана теплой воды. Способствует нормализации гормонального фона.

Повышение потенции

  • Смешать молотый черный тмин, оливковое масло и ароматную смолу (ладан) и принимать по 1 ч.л. полученной смеси.
    Массировать маслом черного тмина поясницу, протирать пах.
  • 1 ч.л. меда + 1 ч.л. отвара черного тмина + 1 ч. л. отвара ромашки, размешать в стакане теплой воды, принимать независимо от еды.
  • Принимать смесь из масла черного тмина, оливкового (нерафинированного) масла и мёда, перемешанных в равной пропорции.
  • Состав: 200 г. молотых семян черного тмина, 50 мл оливкового масла, 100 г. молотого олибанума, 50 мл масла черного тмина,  200 мл меда. Употреблять после еды по одной столовой ложке.

Простатит

  • 1ст.л. масла черного тмина + ¼ ч.л. горечавки (или 1 ч.л. ромашки), запить теплой водой с разбавленной столовой ложкой меда.
  • Массирующими движениями растирать маслом черного тмина поясницу и область паха. Растворить в теплой воде: 1 ст.л. молотых семян черного тмина, четверть чайной ложки мирры (или 1 ч. л. ромашки) и 1 ст. ложку меда.

Сенсорная система (глаза, уши, обоняние)

Глаза

  • Пить свежий морковный сок, добавляя несколько капель масла черного тмина.
  • Перед сном  наносить на виски, вокруг глаз и веки масло черного тмина.
  • Закапывать глаза маслом черного тмина, 2 раза в день.
  • Компресс: 1 ст.л. семян черного тмина прокипятить 10 минут на медленном огне в стакане воды. После того как остынет, смочить 2 ватных тампона, держать на глазах 10 минут. Делать ежедневно в течение недели.

Уши

  • При боли в ушах, закапывать масло черного тмина.
  • Замочить зубок чеснока в 30 г масла черного тмина, на три дня. Затем капать по несколько капель в ухо и растирать место возле уха.
  • Небольшие ватные тампоны смочить в масле черного тмина, вложить в уши и оставить на час.

Сердечно-сосудистая система (сердце, сосуды)

Болезни кровеносной системы:

  • Принимать натощак 5 дней смесь из 1ст.л. меда, 1 ч.л. масла тмина и долькой измельченного чеснока.
  • Капать в заваренный тимьян или мяту, 5 капель масла черного тмина.

Диабет

  • Приготовить порошок из 1 стакана семян черного тмина, 1 стакана семян жерухи (кресс водяной) или горчичных зерен и ½ стакана кожуры граната. Перед употреблением мешать ½ ч.л. порошка с 1 ч.л. масла черного тмина, принимать каждое утро, натощак. Курс 1 месяц.

Инсульт

  • В состав черного тмина входят ненасыщенные и линолевые жирные кислоты, которые не вырабатываются нашим организмом, а поступают извне с едой. Насыщенность этими кислотами служит профилактикой инсульта.
  • Людям, которые перенесли инсульт, рекомендуется 2-4 раза в день (между приемами пищи) принимать по 10-15 измельченных семян черного тмина, запивая порошок водой.

Ишемическая болезнь сердца (недостаточное снабжение сердца кровью)

  • В стакан горячего молока добавить ½ масла черного тмина и  1 ч.л. меда, пить пока не остыло.

Нормализация артериального давления

  • Добавлять несколько капель в горячий напиток (чай, какао, кофе) и растирать тело маслом черного тмина.

Снижение холестерина в крови

  • Сделать отвар из мяты, добавить 7-8 капель масла тмина, мед по вкусу. Пить горячим, перед едой 1 раз в день, запрещается пища с говяжьим жиром.

Эндокринная система

Болезни и расстройства желез

  • Растирать маслом черного тмина область горла.
  • В емкость с медом  добавить 3 ст. ложки пчелиного маточного молочка и стакан молотого черного тмина и тщательно размешать, также размешивать перед каждым употреблением.

hemani-ukraine.com.ua/ru

Лучшее средство для профилактики - помогите организму!. Статьи компании «Shams Natural Oils»

Натуральное средство для профилактики организма - лучший аналог обычных иммуномодуляторов

Укрепление иммунитета с наступлением сезона простуд и гриппа становится актуальной задачей. Люди пытаются защититься от вирусов различными средствами. Кто-то употребляет чеснок или имбирь, надеясь, что они защитят их от вирусов. Но существуют более действенные способы. Средством, эффективно укрепляющим иммунную систему, считают масло из семян черного тмина.

Почему это растение признали лучшим натуральным иммуномодулятором

Черный тмин (Nigella sativa) издавна широко применялся в медицине Древнего Востока. Первые письменные упоминания об этом лекарственном растении встречаются в трактатах знаменитого врача средневековья Авиценны. Он его применял для повышения сил и бодрости у своих пациентов.

Семена этого растения содержат большое количество полиненасыщенных жирных кислот витаминов и микроэлементов. Он активирует иммунную систему и увеличивает выработку лимфоцитов в организме, а также усиливает функцию их цитотоксического подвида, которые активно уничтожают все вредные частицы, вызывающие грипп, ОРВИ, вирусные гепатиты. Это помогает или не заразиться совсем или перенести инфекцию в легкой форме. Затем активируется образование антител. Формируется противовирусный иммунитет. Человек не заражается одним и тем же типом вируса дважды.

Сейчас его применяют в следующих областях:

  • для общего омоложения организма;
  • активация работы иммунной системы;
  • с целью дезинтоксикации;
  • обеззараживание;
  • улучшение функции пищеварительного тракта;
  • облегчение кашля.

В современной медицине его применяют с профилактическими целями или в составе комплексной терапии простудных вирусных заболеваний наряду с другими лекарственными препаратами.

Как принимать масло тмина?

Для лечения и профилактики вирусных патологий лучше взять масло холодного отжима из семян этого растения, не содержащее консервантов и химических добавок. Этот препарат не оказывает немедленного действия, а демонстрирует накопительный эффект. Поэтому его рекомендуют принимать заранее до возникновения эпидемий сезонной вирусной патологии. Лекарство надо начинать пить примерно за 2-3 месяца до времени начала подъема заболеваемости. Принимать его надо начиная с одной чайной ложки в день натощак утром за час до завтрака. Затем постепенно доводя дозировку до трех чайных ложек в день. Надо следить за переносимостью препарата. При проблемах с желудочно-кишечным трактом его стоит отменить. Для усиления эффекта средство можно смешивать с чесночной пастой и медом. Для повышения иммунитета используют не только тминовое масло. При непереносимости можно заваривать семена этой целебной травы и употреблять как чай, добавляя в чашку чайную ложку меда.

Где купить масло черного тмина для повышения иммунитета и защиты от вирусов

Приобрести этот натуральный иммуномодулирующий препарат можно в нашем интернет-магазине. Предлагаем его купить с доставкой по России. Мы работаем напрямую с производителем, поэтому предлагаем клиентам выгодные цены. Заказывайте его у нас на сайте.

КУПИТЬ МАСЛА ДЛЯ ИММУНИТЕТА

Малышева о масле тмина

Черный тмин для повышения иммунитета

Nigella Sativa – одно из самых широко распространенных растений Азии и Средиземноморья. Другие его названия: Калинджи, чернушка посевная, луковое семя, сейдана, седана, нигелла, чёрный кунжут, римский кориандр. Однако большинству он знаком как Черный тмин – уникальное средство лечения самых разных заболеваний.

Основное применение семян черного тмина – нормализация работы ЖКТ и лечение различных заболеваний ЖКТ (вздутие, несварение, повышенное газообразование, брожение) и его бактериальных поражений. Отвар из тминных семян дают маленьким детям при коликах и газах и кормящим матерям для повышения лактации, паста с семенами тмина помогает при маститах.

Но самым известным является масло, которое получают из семян черного тмина по технологии холодного отжима. Не использование нагрева позволяет сохранить все полезные свойства черного тмина.

Несмотря на его легкую горчинку мягкий вкус масла придется по душе многим, особенно вкупе с его приятным пряным ароматом.

Воздействие масла черного тмина на кожу также крайне положительно, особенно учитывая, что даже будучи маслом оно отлично подходит жирной коже, коже, склонной к появлению прыщей и закупорке пор, а также склонной к аллергии и грибковым инфекциям.

Также научно доказано, что масло черного тмина оказывает положительное воздействие на лечение таких серьезных заболеваний как сахарный диабет второго типа, эпилепсия, астма, заражение Helicobacter pylori, Candida или золотистым стафилококком.

 

Как использовать масло черного тмина?

Если тминное масло планируется использовать как лекарственное средство, в первую очередь следует проконсультироваться со своим врачом, диетологом или записаться на прием аюрведического врача, потому что любое лечение следует назначать индивидуально и после проведения необходимых анализов. Как любое натуральное средство, масло черного тмина может иметь серьезные противопоказания, поэтому его не стоит принимать постоянно или в больших количествах без консультации со специалистом.

В кулинарных целях маслом черного тмина хорошо заправлять салаты, блюда из зелени, домашние заготовки вроде квашенной капусты и лечо.

Чтобы укрепить иммунитет и повысить сопротивляемость различным инфекциям и вирусам масло черного тмина принимают после завтрака, часто смешивая с соком, йогуртом или с ложкой мёда.

Очень хорошо принимать столовую ложку масла черного тмина людям с гипертонией, только в этом случае его следует принимать натощак до завтрака и перед сном, лучше вместе с лимоном и медом.

Также тминное масло можно порекомендовать для регулярного и продолжительного приема людям после тяжелой, длительной или изнурительной болезни, особенно после длительного приема агрессивных медицинских препаратов как очищающее, укрепляющее и тонизирующее средство.

Часто используют черный тмин и как натуральное средство для похудения. Дело в том, что мочегонное действие его семян нормализует обмен веществ, что при условии ведения здорового питания приводит к снижению веса естественным путем.

Для похудения можно до еды выпивать небольшое количество отвара из семян черного тмина.

Антицеллюлитный массаж с черным тмином также очень эффективен, при этом положительное воздействие массажа удваивается за счет целебных свойств самого масла.

 

Какие есть противопоказания у черного тмина?

Как любое средство, оказывающее воздействие на организм человека, черный тмин имеет ряд существенных противопоказаний и даже запретов. Поэтому перед использованием средств с черным тмином, масла или его семян, обязательно проконсультируйтесь не только с лечащим врачом, но и с аюрведическим специалистом.

Так как тмин может вызывать аллергию, обратите внимание, что даже при наружном использовании масло черного тмина может вызвать аллергические реакции.

 

Как правильно выбрать масло черного тмина?

Нельзя забывать о том, что пользу приносят только качественные продукты из качественного сырья. Поэтому перед приобретением масла черного тмина обязательно осмотрите тару, в которую оно разлито, и обратите внимание на состояние самого масла – в нем не допускается осадок и любые инородные частицы. Плохим признаком будут и белые разводы на горлышке бутылки.

 

 

Black Seed - естественный усилитель иммунной системы - NutraBee USA

Черное семя, что это?

Nigella sativa или трава черного тмина - цветущее растение, произрастающее на Ближнем Востоке и в Юго-Западной Азии. Семена фрукта используются в качестве приправы, в кондитерских изделиях, в еде и в спиртных напитках. Также известное как Черный тмин, Калонджи, Хаббат аль-Барака или Семя благословения, в традиционных системах исцеления региона черное семя используется в качестве естественного средства для пищеварения.

Почему это помогает укрепить вашу иммунную систему?

Усиливающие иммунную систему свойства черного тмина были отмечены в (Ибн Сина) Медицинском каноне Авиценны 1025 года нашей эры, который использовал семена для стимулирования энергии тела и ускорения восстановления после усталости.

Черное семя содержит более 100 ценных компонентов и является важным источником жирных кислот, белков, углеводов и других витаминов и минералов. Сегодня он используется в качестве хорошего источника энергии, для детоксикации и омоложения организма, помощи в пищеварении, повышения естественной иммунной системы организма, облегчения кашля и простуды, и это лишь некоторые из них.

Противовоспалительные свойства черных семян при таких состояниях, как ревматизм и воспалительные заболевания, были изучены в 1960 году группой ученых из фармацевтического факультета Королевского колледжа в Лондоне. Они протестировали масло черного тмина и его производное тиомохинон как противовоспалительное средство. Они обнаружили, что масло черного тмина обладает антиоксидантной активностью и подавляет определенные типы короткоживущих местных тканевых гормонов, ответственных за воспаление. Антиоксиданты в масле помогли замедлить дегенерацию хряща.Ингибирующий эффект подсказал исследователям, что другие соединения в масле могут быть ответственны за усиление противовоспалительных реакций в клетках. Они пришли к выводу, что фармакологические свойства черного тмина и производных продуктов поддерживают традиционное использование черного тмина для лечения ревматизма и связанных с ним воспалительных заболеваний.

Обладая всеми преимуществами Black Seed, легко включить его в свой распорядок дня. Чтобы приготовить теплый полезный чай, смешайте черные семена (измельченные) и чистый мед с теплой водой.Этот чай также может помочь при кашле и простуде и уменьшить количество газов в кишечнике.

Хотя о пользе черного тмина еще предстоит изучить, кажется, что он может быть полезен при самых разных заболеваниях. Что еще более важно, как и в случае с большинством пищевых и полезных веществ, его следует включить в общий целостный подход к повседневному здоровью, чтобы его целебные свойства могли помочь укрепить иммунную систему организма с течением времени, обеспечивая его оптимальными ресурсами, необходимыми для предотвращения и бороться с болезнью.

Примечание: Эту статью не следует рассматривать как замену профессиональной медицинской помощи, она не предназначена для диагностики, лечения или предотвращения какого-либо конкретного заболевания и предназначена только для информационных целей. Продукты пчеловодства могут вызывать у некоторых людей аллергические реакции, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.

Надежда замедлить пандемию COVID-19

Фитомедицина. 2021 май; 85: 153277.

, a, , b, , c , a, d , a, и a, ⁎⁎

Мухаммад Фахар-э-Алам Куляр

a Колледж ветеринарной медицины, Хуачжунский сельскохозяйственный университет, Ухань, 430070, Китай

Ронгронг Ли

b Отделение неврологии, больница Цзиньлин, Медицинская школа Нанкинского университета, Нанкин 210002, Цзянсу, Китай

Халид Мехмуд

c Факультет ветеринарии и зоотехники, Исламский университет Бахавалпур-63100, Пакистан

Мухаммад Вакас

a Колледж ветеринарной медицины, Хуачжаньский сельскохозяйственный университет 430070, Китай

d Факультет ветеринарии и зоотехники, Университет Пунча, Равалакот, округ Пунч, 12350, Азад Джамму и Кашмир, Пакистан

Кун Ли

a Колледж ветеринарной медицины Хуачжунского сельскохозяйственного университета, Ухань, 430070, Китай

Цзякуй Ли

a Колледж ветеринарной медицины Хуачжунского сельскохозяйственного университета, Ухань, 430070, Китай

a Колледж ветеринарной медицины , Хуачжунский сельскохозяйственный университет, Ухань, 430070, Китай

b Кафедра неврологии, больница Цзиньлин, Медицинская школа Нанкинского университета, Нанкин 210002, Цзянсу, Китай

c Факультет ветеринарии и зоотехники, Исламский университет Бахавалпур-63100, Пакистан

d Факультет ветеринарии и зоотехники, Университет Пунча, Равалакот, округ Пунч 12350, Азад Джамму и Кашмир, Пакистан

Соавтор-корреспондент.

⁎⁎ Корреспондент.

Вклад этих авторов равный.

Поступило 20.04.2020 г .; Пересмотрено 14 июня 2020 г .; Принято 2020 2 июля

Copyright © 2020 Elsevier GmbH. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect.Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника. Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Мир переживает трудные времена. Гонка за разработкой новой вакцины против коронавируса (COVID-19) становится все более актуальной. Многие предварительные исследования патофизиологии пациентов с COVID-19 дали некоторые подсказки для лечения этой пандемии. Однако подходящего лечения пока не найдено. Различные симптомы пациентов, инфицированных COVID-19, указывают на важность иммунной регуляции в организме человека. В тяжелых случаях, поступивших в отделение интенсивной терапии, был обнаружен высокий уровень провоспалительных цитокинов, что усиливало тяжесть заболевания.Синдром острого респираторного дистресса (ОРДС) у пациентов с COVID-19 является еще одним критическим фактором тяжести заболевания и смертности. Итак, иммунная модуляция - единственный способ регулировать иммунную систему. Чернушка сатива веками использовалась в лечебных целях. Компоненты этого растения известны своими сильными иммунорегуляторными, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами при обструктивных респираторных заболеваниях. Исследование молекулярной стыковки также показало, что N. sativa замедляет COVID-19 и может дать такие же или лучшие результаты, чем одобренные FDA препараты.Целью этого обзора было изучить возможные иммунорегуляторные эффекты N. sativa на пандемию COVID-19. Наш обзор показал, что тимохинон, нигеллидин и α-гедерин из N. sativa могут быть потенциальными факторами, влияющими на усиление иммунного ответа на молекулярной основе.

Ключевые слова: Nagella sativa, Черное семя, Covid-19, Коронавирус, Тимохинон, Иммуномодуляция, Нигеллидин, α-гедерин

Сокращения: FDA, Пищевые продукты и лекарственные препараты; ИФН, интерферон; MAPK, митоген-активированная протеинкиназа; PKα, протеинкиназа альфа; PKB, протеинкиназа бета; АФК, активные формы кислорода; TBK1, TANK-связывающая киназа 1; TQ, тимохинон

Графический реферат

.

Введение

За несколько предыдущих десятилетий возникло несколько опасных для жизни вирусов. Эти вирусы стали причиной значительных смертей и серьезных проблем со здоровьем во всем мире. Вспышки этих вирусов могут произойти где угодно из-за большого перемещения людей и грузового транспорта ( Al-Hazmi, 2016 ). Коронавирус является одним из широко распространенных семейств вирусов среди людей и животных ( Li et al., 2006, ). Этот тип вирусов вызывает респираторные, кишечные, печеночные и неврологические заболевания у человека с высокой распространенностью ( Zhu et al., 2020 ). Они могут передаваться через дыхательные пути и вызывать простуду (7–30%) с пиком распространенности поздней осенью, зимой и ранней весной ( van der Hoek et al., 2004, ). После начала тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в 2003 году коронавирусы были идентифицированы как «новые патогены» ( Weiss and Navas-Martin, 2005, ) с высоким уровнем генетического разнообразия, частыми геномными перестройками и широким распространением среди людей и животных. ( Cui et al., 2019 ; Wong et al., 2015 ). 13 июня 2012 года новый штамм коронавируса (MERS-CoV) снова был зарегистрирован в Саудовской Аравии, особенно в городах Мекка, Джидда, Эр-Рияд и Аль-Хасса. Этот новый штамм заразил большое количество людей и стал причиной многих смертей в Саудовской Аравии ( Al Mutair and Ambani, 2019 ). Вирус распространился на другие близлежащие страны Ближнего Востока, включая Катар, Кувейт, Иорданию, Бахрейн и Тунис. Из-за зараженных путешественников вирус также распространился в Юго-Восточную Азию, Северную Африку, Европу и США ( Timen et al., 2012 ). В сентябре 2018 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила о вспышке БВРС-КоВ примерно в 27 странах мира с 2279 подтвержденными случаями и 806 летальными исходами ( Mubarak et al., 2019 ).

Теперь мир снова находится под угрозой нового коронавируса 2019 года. Эта вспышка представляет серьезную угрозу для здравоохранения. Власти призвали усилить наблюдение за появлением этого вируса ( Hui et al., 2020 ). Власти приняли очень разумные и своевременные меры, такие как активное выявление случаев заболевания, последующее расследование, санация и дезинфекция подозрительных территорий.Также проводились кампании по информированию общественности с целью повышения мер самозащиты ( Weiss and Navas-Martin, 2005, ). Но помимо всех этих мер вирус все еще распространяется по миру, до сих пор инфекции были выявлены в 195 странах и привели к тысячам смертей. На основе его распространения и серьезности 11 марта 2020 г. ВОЗ охарактеризовала ситуацию с COVID-19 как пандемию и попросила страны сделать все возможное для предотвращения распространения вируса ( Bedford et al., 2020 ).Но до сих пор, кроме поддерживающей терапии, ни одно специфическое лечение против этого вируса не оказалось эффективным. Поэтому конкретные препараты от этого заболевания до сих пор изучаются. Исследователи изучают большое количество травяных растений и их компонентов для открытия таких специфических лекарств. Идентификация лекарственных компонентов этих растений и их эффективности при лечении заболеваний может открыть путь к новым открытиям в лечении COVID-19. Некоторые растения имеют активные биомолекулы с доказанными терапевтическими свойствами.Такие растения издревле использовались для лечения различных заболеваний человека ( Majeed et al., 2020 ). N. sativa - один из них, его обычно называют черным тмином. Он давно используется в качестве приправы и смягчающего средства при различных заболеваниях ( Dubey et al., 2016, ). N. sativa имеет богатую историческую и религиозную основу как волшебное приправленное растение ( Ijaz et al., 2017 ; Ikhsan et al., 2018 ; Shrestha et al., 2012 ; Zaidi et al., 2015 ). Это растение обычно выращивают на Ближнем Востоке, в Европе и Азии. Он содержит маленькие черные семена, известные как черный тмин или черное семя. Тимхинон (TQ) является наиболее фармакологически активным ингредиентом этих семян. Недавние фармакологические исследования показали его вероятную роль при многих заболеваниях, особенно при респираторных дистресс-состояниях ( Hossein et al., 2008 ; Mohebbati and Abbasnezhad, 2020 ; Randhawa, 2008 ; Zaher et al., 2008 ). Так как воспаление легких является основным патофизиологическим признаком пациентов с COVID-19, в котором задействованы иммунные и окислительные процессы. Таким образом, подавление или модуляция этих процессов может помочь преодолеть COVID-19 ( Danzi et al., 2020 ; Rothan and Byrareddy, 2020 ; Zhe Xu et al., 2020 ). N. sativa обладает способностью модулировать или ингибировать такие процессы ( Shaterzadeh-Yazdi et al., 2018 ).Текущий обзор суммировал такой усиливающий потенциал N. sativa .

Фитосоставляющие

семян N. sativa

Первый отчет о химическом составе семян N. sativa был опубликован в 1880 году ( El-Tahir and Bakeet, 2006 ). На сегодняшний день многие активные соединения были выделены и идентифицированы из этого вида растений. Основными ингредиентами этого растения являются углеводы, белки ( Gholamnezhad et al., 2015 ) и другие биохимические компоненты e.г. Тимохинон ( , ).

Есть и другие микроэлементы, в том числе витамины (ниацин, тиамин, рибофлавин, фолиевая кислота, пиридоксин, витамин E) и минералы (магний, калий, фосфор, натрий, медь, кальций и железо ( Ahmad et al. , 2013 ; Amin and Hosseinzadeh, 2016 ; El-Tahir and Bakeet, 2006 ; Tembhurne et al., 2014 ). Большинство фармакологических компаний работают над TQ (тимохинон) ( Forouzanfar et al., 2014 ). Он широко известен благодаря широкому спектру лечебных свойств, включая антипролиферативное, генорегулирующее, антиоксидантное и защитное действие против различных вирусных или бактериальных респираторных заболеваний ( Majeed et al., 2020 ).

Как правило, компоненты черного тмина можно разделить на две категории; летучие и нелетучие соединения ( Oskouei et al., 2018 ). Летучие вещества содержат насыщенные жирные кислоты. Эта часть семян также содержит: т-анетол, п-цимен, 4-терпинеол, карвакрол и лонгифолин ( Ahmad et al., 2013 ; Enomoto et al., 2001 ). Другая категория, обнаруженная в N. sativa , - это нелетучие соединения, например алкалоиды. Семена содержат два разных вида алкалоидов; изохинолиновые алкалоиды, такие как нигеллицимин и пиразол, которые включают нигеллидин и нигеллицин ( ). Кроме того, также сообщалось о белках, сапонинах, жирных кислотах, углеводах и фенольных соединениях, таких как флавоноиды ( Tavakkoli et al., 2017 ).

Таблица 1

Карлосная кислота , Арабиноза, рамноза и глюкоза Сапон Экспериментальные данные N. sativa и его составляющие при респираторных заболеваниях

Многие исследования показали профилактический и терапевтический эффект N. sativa при различных респираторных заболеваниях.Клинические эффекты N. sativa и его составляющих при различных респираторных заболеваниях суммированы в .

Таблица 2

Экспериментальные данные о N. sativa и его составляющих при различных респираторных заболеваниях.

Составляющие Общий состав % Диапазон
Масло Фиксированное масло: Омега-6, Омега-3, Олеиновая кислота, Миридосолиновая кислота, Пальмитоиновая кислота кислота, миристиновая кислота, дихолионоленовая кислота, стеариновая кислота, стерины (ланостерин, кампестерин, β-ситостерин, авенастерин и стигмастерин), арахидовая кислота, бегановая кислота, токоферолы (α, β, γ), ретинол, тимохинон и каротиноиды 22–38
Летучие масла: Тимохинон, α-пинен, p -Цимен, дитимохинон (нигеллон), карвакол, лонгифолен, β-пинен, тимо-гидрохинон, т-анетол и .40–1,50
Белок Лейцин, глутаминовая кислота, лизин, аргинин, валин, аспарагиновая кислота, глицин, гистидин, фенилаланин, изо-лейцин, метионин и треонин 20,8–31,2 24,9–40
Минералы Натрий, калий, фосфор, кальций, марганец, цинк, селен, магний, железо и медь 3,7–7
α-Гедерин и Хедерагенин 0.013
Алкалоиды Нигеллидин, Нигелицин и Нигеллимин 0,01
Другие витамины Рибофлавин, витамин A&C, тиамин, ниацин, ниацин
Препарат Доза Модель исследования Эффект Ссылка
Водный экстракт 18,7 мг / кг Жертвы химической войны Улучшенные респираторные симптомы и другие., 2008 )
Спиртовой экстракт и масло от 0,01 до 1 мг / мл Рак легких человека Снижение жизнеспособности клеток ( Al-Sheddi et al., 2014 )
α- Hederin TQ 6–40 мкМ, 25–150 мкМ Клеточная модель HEp-2 Ограниченная пролиферация клеток, вызванный апоптоз и некроз ( ROONEY and Ryan, 2005 )
Thymo6 Клеточная модель HEp-2 Ограниченное количество клеток ( Womack et al., 2006 )
Гидроэтанольный экстракт 0,1 г / кг Морские свинки, подвергшиеся воздействию сигаретного дыма Защитный эффект против TR ( Keyhanmanesh et al., 2014 )
N. sativa масло 1 мл / кг Легочный фиброз Ограниченный воспалительный индекс и оценка фиброза, Профилактический эффект против фиброза ( Abidi et al., 2017 )
Тимохинон 20296 и 40296 мг. кг Легочный фиброз Подавленный окислительный стресс, Понижающая регуляция профиброзных генов, Профилактический эффект против фиброза ( Pourgholamhossein et al., 2016 )
Тимохинон 5 мг / кг Легочный фиброз Ингибированный NF-Kb, профилактический эффект против фиброза ( El-Khouly et al., 2012 Thymoquinone
8, 12, 16 мг / кг Гипертензия легочной артерии Ограниченное ремоделирование легочной артерии. Повышенная артериальная гипертензия ( Zhu et al., 2016 )
N. sativa oil 1.808 мкг / кг У пациентов наблюдается сухость носа Повышенная сухость, закупорка и образование корок ( Oysu et al., 2014 )
Гидроэтанольный экстракт 50, 100, 200 мг / кг Риносинусит Пониженный уровень NO, предотвращение гистопатологических изменений ( Yoruk et al., 2017 )
Этаноловый экстракт 125, 250, 500 мг / кг Сепсис, вызванный CLP воспалительные цитокины Снижение маркеров окислительного стресса Снижение гистопатологических изменений ( Bayir et al., 2012 )
Водный экстракт 15 мг / кг Пациенты с астмой Улучшение астматических симптомов, хрипов в груди и значений PFT. Снижена необходимая дозировка ингалятора, β-агонистов, кортикостероидов и теофиллина ( Boskabady et al., 2007 )
Порошок семян 1 и 2 г (13 мг и 26 мг / кг Asthmatic пациенты Повышенная оценка PFT и ACT, повышение FEF25–75% и FEV1%.Снижение FeNO и IgE, повышение IFN-γ ( Salem et al., 2017 )
Водный экстракт 100 мг / кг Пациенты с астмой Улучшение общих клинических симптомов, повышение FEV1% и FVC / l ( Al-Jawad et al., 2012 )
α-гедерин 0,02 мг / кг OVA-сенсибилизированные крысы Пониженные уровни мРНК IL-2 и IL-17. Повышенная экспрессия гена miRNA-133a. ( Ebrahimi et al., 2016 )
α-гедерин 0,3 и 3 мг / кг OVA-сенсибилизированные морские свинки. Снижение чувствительности трахеи, лейкоцитов и эозинофилов. ( Saadat et al., 2015 )

Профилактические эффекты

N. sativa у пациентов с COVID-19

Воспаление легких является основным патофизиологическим признаком пациентов с COVID-19, у которых иммунные и окислительные вовлечены процессы ( Danzi et al., 2020 ). Таким образом, поиск защитного и многопотенциального лекарственного средства для остановки такого респираторного дистресса является основной целью эффективного лечения COVID-19 ( Li et al., 2020 ). Многие исследователи изучали влияние черного тмина на иммунную систему при респираторных расстройствах. Все исследования показали, что N. sativa ингибирует циклооксигеназный ( Goyal et al., 2017 ) и 5-липооксигеназный пути метаболизма кислого арахидона. Такая эффективность при воспалении легких показала смягчающий эффект Н.sativa против лейкоцитов и эозинофилов, которые могут иметь противовоспалительные и антиоксидантные свойства ( Hossein et al., 2008, ). Этот лечебный потенциал обусловлен нигеллоном и карбонильным полимером тимохинона (TQ), который ингибирует высвобождение гистамина из тучных клеток брюшины за счет снижения внутриклеточного кальция за счет ингибирования протеинкиназы C и окислительной энергии ( Gali-Muhtasib et al., 2006 ).

Противовоспалительные и иммуномодулирующие аспекты тимохинона

Согласно недавним сообщениям, в различных случаях COVID-19, госпитализированных в отделение интенсивной терапии, наблюдались высокие уровни провоспалительных цитокинов, включая TNFα (фактор некроза опухоли альфа), IL- 6 и лимфопения с острым респираторным дистресс-синдромом.Как, уровень IL-6 значительно коррелировал с тяжестью COVID-19. Таким образом, ингибирующее действие на IL-6 может быть доказано как эффективное лечение ( Liu et al., 2020 ; Rothan and Byrareddy, 2020 ). Такие воспалительные изменения можно легко устранить с помощью тимохинона (TQ), поскольку он обладает способностью модулировать или подавлять воспалительные реакции, например ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-18, TNF-α и NF-κB ( ) ( Shaterzadeh-Yazdi et al., 2018 ; Srinivasan, 2018 )

Тимохинон (2-изопропил-5-метил-1,4-бензохинон) является основным биологически активным компонентом Н.сатива. Было обнаружено, что он проявляет многочисленные активности как антиоксидантное, антигистаминное, противоопухолевое, анальгезирующее, антиальцгеймеровское, гепатопротекторное, нейропротекторное, ренопротекторное, модулятор гистонового белка, инсектицидное и противоишемическое ( Ahmad et al., 2019 ; Khader and Eckl, 2014 ).

Согласно некоторым сообщениям, TQ ингибирует цитокины 5-липоксигеназы, лейкотриена B4, C4 и Th3 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) со значительным увеличением количества эозинофильных и бокаловидных клеток в ткани легких ( El Gazzar et al., 2006 ). Он также подавляет экспрессию мРНК индуцибельной синтазы оксида азота и трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) ( Ammar et al., 2011 ). Такой противовоспалительный результат TQ вызван увеличением уровня экспрессии гемоксигеназы 1 (HO-1) в кератиноцитах человека (HaCaT), которая активируется ядерным фактором (NF) через фосфорилирование протеинкиназы B (PKB), опосредованное ROS, и протеинкиназа альфа (PKα) ( Khader and Eckl, 2014, ). Таким образом, он косвенно противодействует побочным эффектам, вызванным повышением уровня АФК ( Mansour et al., 2002 ). Этот антиоксидантный потенциал TQ может быть связан с окислительно-восстановительными свойствами структуры хинона и неограниченной способностью TQ преодолевать существенные барьеры в клеточной нише ( Darakhshan et al., 2015, ).

Подавление опосредованной экспрессии IRF-3 с помощью тимохинона

Регулятор интерферона 3 (IRF-3) является наиболее изученным членом семейства факторов транскрипционной регуляции интерферона. Он широко известен как участник активации митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), которая играет важную роль в активации генов интерферона эндогенного вирусного иммунитета ( Dragan et al., 2007 ; Hossen et al., 2017 ). TQ снижает экспрессию мРНК этих генов интерферона (IFN-α, IFN-β) за счет подавления IRF-3 в условиях автофосфорилирования TANK-связывающей киназы 1 (TBK1). Такое новое понимание противовоспалительной активности снижает выработку IFN ( ) ( Азиз и др., 2018 ).

Подавление опосредованной IRF-3 экспрессии с помощью тимохинона посредством подавления TBK1.

Эффект «Нигеллидина» и «α-гедерина» как потенциальных ингибиторов COVID-19

В нескольких исследованиях были предложены лекарства, потенциально эффективные для лечения COVID-19.Эти лекарства в основном основаны на исследованиях in vitro, и виртуальных скринингах ( Rismanbaf, 2020 ). Поскольку COVID-19 имеет сходство последовательностей с SARS ( Ton et al., 2020 ; Zhijian Xu et al., 2020 ; Zheng, 2020 ). Таким образом, химики также сосредотачиваются на основной протеазе SARS-Coronavirus для разработки противовирусных препаратов ( Tang et al., 2020 ).

Семена N. sativa обладают широким терапевтическим действием против многих недугов.Эти недуги представляют собой обширное подтверждение биологической и биомедицинской активности. Вирус COVID-19 содержит три важных белка, известных как папаин-подобная протеаза (PL Pro ), 3C-подобная протеаза (3PL Pro ) и спайковый протеин (SP) как вирус SARS. Это заманчивые цели для разработки лекарств ( Zhang et al., 2020 ). Эти белки могут быть мишенью для соединений N. sativa для идентификации подходящих молекул при лечении COVID-19. Исследование молекулярного докинга показало, что «Нигеллидин» и «α-гедерин» в количестве Н.sativa подавляла вирус COVID-19 и SARS и давала такие же или лучшие результаты, чем препараты, используемые в отделениях интенсивной терапии для лечения пациентов ( , ) ( Бушентуф и Миссум, 2020 ).

Сравнение самой низкой (отрицательной) оценки энергии, полученной при стыковке соединений N. sativa и одобренных FDA препаратов для лечения COVID-19 ( Bouchentouf and Missoum, 2020 ).

Сравнение наименьшего (отрицательного) показателя энергии, полученного при стыковке Н.sativa и одобренные FDA препараты для лечения ОРВИ. ( Бушентуф и Миссум, 2020 ).

Регулирование IL-13 через α-Гедерин посредством подавления miRNA-126

Острое повреждение легких (ALI), вызванное коронавирусными инфекциями, связано со сложным патофизиологическим процессом, при котором воспалительные цитокины (высвобождаемые активированными альвеолярными макрофагами) вызывают нарушение регуляции иммунной системы ( Гу и Кортевег, 2007 ; Ротан и Байраредди, 2020 ).Такое нарушение регуляции воспалительных цитокинов всегда приводит к дыхательной недостаточности из-за плохой оксигенации ( Akhtar et al., 2019 ). МикроРНК (миРНК) гораздо более важны в регуляции этих воспалительных цитокинов посредством негативной регуляции экспрессии различных генов ( Angulo et al., 2012, ). Многие исследования продемонстрировали, что miRNAs могут модулировать важные физиологические процессы, которые приводят к экспрессии или подавлению молекулярного каскада ( Fallahi et al., 2016 ).При вирусных инфекциях противовирусные миРНК хозяина играют решающую роль в регуляции иммунного ответа на вирусную инфекцию в зависимости от вирусного агента ( Sardar et al., 2020, ). MiRNA-126 относится к числу тех, которые более изучены в отношении воспаления легких. Поскольку его регуляция напрямую связана с экспрессией или подавлением IL-13 ( Collison et al., 2011, ).

Альфа-гедерин приводит к снижению экспрессии miRNA-126 в легких из-за повышения β2-адренергической реакции, которая, следовательно, препятствует пути секреции IL-13.Это приводит к снижению воспалительных реакций ( Fallahi et al., 2016 ), таких как: воспаление дыхательных путей, гиперреактивность дыхательных путей, метаплазия слизи, субэпителиальный фиброз и гиперплазия бокаловидных клеток ( Greene and Gaughan, 2013, ; , , Grünig et al., 2012, ). Α-Гедерин также содержится в Kalopanax septemlobus , который используется в традиционной и местной китайской медицине как противовоспалительное и обезболивающее при различных заболеваниях ( Bai et al., 2011 ; Da et al., 2003 ).

Проблемы

Формальная разработка лекарств для

N. sativa

N. sativa четко определяет унифицированную разработку лекарств для стандартизации фармацевтических препаратов для порошкообразных семян, экстрактов, масла или некоторых других активных компонентов семян (таких как тимохинон) для обеспечения стабильности компонентов. Итак, необходимо определить фармакокинетические свойства таких компонентов ( Dajani et al., 2018 ). Кроме того, следует учитывать максимально допустимую дозу для людей и безопасность некоторых медицинских применений. Однако приоритеты разработки для конкретного приложения требуют тесного сотрудничества между клиническими исследователями, фармацевтами и правительствами.

Состав дозировки

N. sativa безопасен для кратковременного использования в пищевых и медицинских целях ( Yimer et al., 2019 ). Тем не менее, информации недостаточно, чтобы определить, безопаснее ли это в больших количествах при различных состояниях здоровья или нет.Стандартной дозы N. sativa не существует, за исключением некоторых других доз, изученных исследователями. Например, 2 г (порошка) в течение 12 недель считаются подходящими для большинства респираторных заболеваний. Кроме того, можно принимать 500 мг масла черного тмина два раза в день в течение 4 недель ( Fallah Huseini et al., 2013 ). Таким образом, людям рекомендуется проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать N. sativa в лечебных целях.

Фармакологическое взаимодействие

Н.sativa активные вещества

N. sativa может взаимодействовать с сопутствующими лекарствами и влиять на кишечную доступность и фармакологические эффекты совместно вводимых лекарств. Исследования in vitro показали, что экстракт N. sativa может ингибировать или влиять на метаболизм некоторых лекарств, поскольку он обладает способностью подавлять экспрессию кДНК субстратов, опосредованную цитохромом P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7 человека. Следовательно, N. sativa может влиять на метаболизм широкого спектра лекарств ( Ali et al., 2012 ). Например, влияние N. sativa на биодоступность исследовали в верхнем кишечном мешке крысы. В котором метанольные и гексановые экстракты N. sativa показали значительное увеличение проницаемости амоксициллина ( p <0,001) по сравнению с контролем в зависимости от дозы ( Ahmad et al., 2013 ). По-прежнему необходимы дальнейшие исследования для изучения фармакологического взаимодействия и химической модификации молекулярной структуры TQ, α-гедерина и других компонентов для открытия более безопасных лекарств в будущем.

Заключение

Биологические соединения N. sativa широко используются в качестве дополнительных лекарственных средств во всем мире. Многие опубликованные к настоящему времени исследования подтвердили фармакологические возможности этих соединений в регулировании воспалительных цитокинов при обструктивных респираторных расстройствах, например. Тимохинон подавляет экспрессию мРНК, которая подавляет гены интерферона и другие воспалительные реакции. Точно так же α-гедерин подавляет экспрессию miRNA-126, которая, следовательно, препятствует пути секреции IL-13.Результаты молекулярного докинга также показали превосходство этих соединений над лекарствами, одобренными FDA. Все эти результаты однозначно подтвердили использование соединений N. sativa у пациентов с COVID-19. Дальнейшие исследования in vitro, и in vivo, все еще необходимы для того, чтобы узнать их механизм, посредством которого эти соединения оказывают терапевтическое действие. Исследователи также должны изучить конкретные и молекулярные мишени этих соединений на клеточном уровне, проведя дальнейшие доклинические и клинические испытания против COVID-19.

Вклад авторов

Все данные были собраны собственными силами, бумажная фабрика не использовалась. Все авторы соглашаются нести ответственность за все аспекты работы, обеспечивая целостность и точность.

Отчет об авторском взносе CRediT

Мухаммад Фахар-э-Алам Куляр: Концептуализация, письмо - первоначальный набросок. Ронгронг Ли: Написание - просмотр и редактирование. Халид Мехмуд: Программное обеспечение, визуализация. Мухаммад Вакас: Написание - просмотр и редактирование. Кун Ли: Формальный анализ. Цзякуи Ли: Проверка, надзор.

Заявление о конкурирующих интересах

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Ссылки

  • Abidi A., Robbe A., Kourda N., Khamsa S. Ben, Legrand A. Nigella sativa, традиционное тунисское лекарственное средство на травах, ослабляет вызванный блеомицином фиброз легких на модели крыс. Биомед. Фармакотер. 2017; 90: 626–637. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмад А., Хусейн А., Муджиб М., Хан С.А., Наджми А.К., Сиддик Н.А., Даманхури З.А., Анвар Ф. Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-травы. Азиатский Пак. J. Trop. Биомед. 2013; 3: 337–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмад А., Мишра Р.К., Вьявахаре А., Кумар А., Рехман М.Ю., Камар В., Хан А.К., Хан Р. Тимохинон (2-изопропил-5- метил-1,4-бензохинон) в качестве химиопрофилактического / противоракового агента: химия и биологические эффекты. Saudi Pharm. J. 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Akhtar M., Shaukat A., Zahoor A., ​​Chen Y., Wang Y., Yang M., Umar T., Guo M., Deng G. Противовоспалительное действие Hederacoside-C на вызванное Staphylococcus aureus воспаление через TLR и их нисходящее течение сигнальный путь in vivo и in vitro. Microb. Патог. 2019; 137 [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Хазми А. Проблемы глобального здравоохранения, вызванные вирусом короны MERS и вирусом короны SARS. Saudi J. Biol. Sci. 2016; 23: 507–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Джавад Ф.Х., Al-Razzuqi R.A.M., Hashim H.M., Ismael A.H. Бронхо-релаксантная активность Nigella sativa по сравнению с anthemisnobilis при хронической бронхиальной астме; сравнительное исследование эффективности. IOSR J Pharmac. 2012; 2: 81–83. [Google Scholar]
  • Аль-Шедди Е.С., Фаршори Н.Н., Аль-Окейл М.М., Мусаррат Дж., Аль-Хедхайри А.А., Сиддики М.А. Цитотоксичность масла семян Nigella sativa и экстракта против линии клеток рака легких человека. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2014; 15: 983–987. [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Мутаир А., Амбани З. Нарративный обзор инфекции коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): обновления и значение для практики. J. Int. Med. Res. 2019 0300060519858030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Али Б., Амин С., Ахмад Дж., Али А., Али М., Мир С.Р. Исследования повышения биодоступности амоксициллина с помощью нигеллы. Indian J. Med. Res. 2012; 135: 555. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Амин Б., Хоссейнзаде Х. Черный тмин (Nigella sativa) и его активный компонент, тимохинон: обзор обезболивающих и противовоспалительных эффектов.Planta Med. 2016; 82: 8–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Аммар Э.-С.М., Гамейл Н.М., Шавки Н.М., Надер М.А. Сравнительная оценка противовоспалительных свойств тимохинона и куркумина на мышиной астматической модели. Int. Иммунофармакол. 2011; 11: 2232–2236. [PubMed] [Google Scholar]
  • Angulo M., Lecuona E., Sznajder J.I. Роль микроРНК в заболевании легких. Arch. Бронконеумол. (English Ed. 2012; 48: 325–330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Aziz N., Сын Й.-. Дж., Чо Дж. Ю. Тимохинон подавляет опосредованную IRF-3 экспрессию интерферонов типа I посредством подавления TBK1. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 1355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bai G., Cao X., Zhang H., Xiang J., Ren H., Tan L., Tang Y. Прямой скрининг лигандов G-квадруплекса из Kalopanax septemlobus (Thunb.) Koidz извлекают методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. J. Chromatogr. А. 2011; 1218: 6433–6438. [PubMed] [Google Scholar]
  • Баир Ю., Албайрак А., Кан И., Карагоз Ю., Чакир А., Сулейман Х., Уяник Х., Яйла Н., Полат Б., Каракус Э. Nigella sativa как потенциальная терапия для лечения повреждения легких, вызванного перевязкой слепой кишки и пункцией -индуцированная модель сепсиса у крыс. Cell Mol Biol. 2012; 58: 860–887. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bedford J., Enria D., Giesecke J., Heymann DL, Ihekweazu C., Kobinger G., Lane HC, Memish Z., Oh M., Schuchat A. COVID-19: к борьбе с пандемией. Ланцет. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Boskabady, H., Кейханманеш, Р., Саадатлоо, М.А.Е., 2008. Расслабляющее действие различных фракций Nigella sativa L. на трахеальные цепи морских свинок и их возможные механизмы. [PubMed]
  • Boskabady M.H., Javan H., Sajady M., Rakhshandeh H. Возможный профилактический эффект экстракта семян Nigella sativa у пациентов с астмой. Fundam. Clin. Pharmacol. 2007. 21: 559–566. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бушентуф, С., Миссум, Н., 2020. Идентификация соединений из Nigella Sativa в качестве новых потенциальных ингибиторов нового коронасвируса 2019 года (Covid-19): исследование молекулярного докинга.
  • Коллисон А., Герберт К., Сигл Дж. С., Мэттес Дж., Фостер П. С., Кумар Р. К. Измененная экспрессия микроРНК в стенке дыхательных путей при хронической астме: miR-126 как потенциальная терапевтическая мишень. BMC Pulm. Med. 2011; 11:29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Цуй Дж., Ли Ф., Ши З.-. Л. Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов. Nat. Rev. Microbiol. 2019; 17: 181–192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Da W.L., Hyun J.E., Jeong C.S., Kim Y.S., Lee E.Б. Противовоспалительная активность метилового эфира $ α $ -хедерина из щелочного гидролизата бутанольной фракции экстракта коры Kalopanax pictus. Биол. Pharm. Бык. 2003. 26: 429–433. [PubMed] [Google Scholar]
  • Даджани Э.З., Шахван Т.Г., Даджани Н.Э., 2018. Обзор исследований на людях Nigella sativa (черные семена): дополнительный препарат с исторической и клинической значимостью. [PubMed]
  • Данци Г. Б., Лоффи М., Галеацци Г., Гербеси Э. Острая тромбоэмболия легочной артерии и пневмония, вызванная COVID-19: случайная связь? Евро.Heart J. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Дарахшан С., Пур А. Б., Колагар А. Х., Сисахтнежад С. Тимохинон и его терапевтические возможности. Pharmacol. Res. 2015; 95: 138–158. [PubMed] [Google Scholar]
  • Драган А.И., Харгривз В.В., Макеева Е.Н., Привалов П.Л. Механизмы активации фактора-регулятора интерферона 3: роль фосфорилирования С-концевого домена в димеризации IRF-3 и связывании ДНК. Nucleic Acids Res. 2007. 35: 3525–3534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Dubey P.Н., Сингх Б., Мишра Б.К., Кант К., Соланки Р.К. Чернушка (Nigella sativa L.): ценная пряность семян с огромным лечебным потенциалом. Индийский J. Agric. Sci. 2016; 86: 967–979. [Google Scholar]
  • Ebrahimi H., Fallahi M., Khamaneh AM, Ebrahimi Saadatlou MA, Saadat S., Keyhanmanesh R. Влияние $ α $ -гедерина на уровни мРНК IL-2 и IL-17 и уровни miRNA-133a в легкие самцов крыс, сенсибилизированных овальбумином. Drug Dev. Res. 2016; 77: 87–93. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль-Хоули Д., Эль-Бакли В.М., Авад А.С., Эль-Месаллами Х.О., Эль-Демердаш Э. Тимохинон блокирует повреждение легких и фиброз путем ослабления индуцированного блеомицином окислительного стресса и активации ядерного фактора Каппа-В у крыс. Токсикология. 2012; 302: 106–113. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль-Тахир К.Е.-Д.Х., Бакит Д.М. Черное семя Nigella sativa Linnaeus - мина для множественного лечения: призыв к срочной клинической оценке его эфирного масла. J. Taibah Univ. Med. Sci. 2006; 1: 1–19. [Google Scholar]
  • Эль Газзар М., Эль Мезайен Р., Marecki J.C., Nicolls M.R., Canastar A., ​​Dreskin S.C. Противовоспалительный эффект тимохинона на мышиной модели аллергического воспаления легких. Int. Иммунофармакол. 2006; 6: 1135–1142. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эномото С., Асано Р., Ивахори Ю., Наруи Т., Окада Ю., Сингаб АНБ, Окуяма Т. Гематологические исследования масла черного тмина из семян Nigella sativa L. Biol . Pharm. Бык. 2001; 24: 307–310. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фаллах Хусейни Х., Амини М., Мохташами Р., Гамарчехре М.Э., Садехи З., Кианбахт С., Фаллах Хусейни А. Эффект снижения артериального давления масла семян Nigella sativa L. у здоровых добровольцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Phyther. Res. 2013; 27: 1849–1853. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fallahi M., Keyhanmanesh R., Khamaneh AM, Saadatlou MAE, Saadat S., Ebrahimi H. Влияние альфа-гедерина, активного компонента Nigella sativa, на miRNA-126, IL- 13 уровней мРНК и воспаление легких у самцов крыс, сенсибилизированных овальбумином.Авиценна Дж. Фитомедицина. 2016; 6: 77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Forouzanfar F., Bazzaz B.S.F., Hosseinzadeh H. Черный тмин (Nigella sativa) и его составляющая (тимохинон): обзор антимикробных эффектов. Иран. J. Basic Med. Sci. 2014; 17: 929. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гали-Мухтасиб Х., Эль-Наджар Н., Шнайдер-Сток Р. Лекарственный потенциал черного тмина (Nigella sativa) и его компонентов. Adv. Фитомедицина. 2006. 2: 133–153.[Google Scholar]
  • Гахраманло К.Х., Камалидехган Б., Джавар Х.А., Видодо Р.Т., Маджидзаде К., Нордин М.И. Сравнительный анализ состава эфирных масел иранской и индийской nigella sativa L., экстрагированных с использованием сверхкритической жидкостной экстракции и экстракции растворителем. Drug Des. Devel. Ther. 2017; 11: 2221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Голамнежад З., Кейханманеш Р., Боскабади М.Х. Противовоспалительные, антиоксидантные и иммуномодулирующие аспекты Nigella sativa из-за его профилактического и бронхорасширяющего действия при обструктивных респираторных заболеваниях: обзор основных и клинических данных.J. Funct. Еда. 2015; 17: 910–927. [Google Scholar]
  • Гоял С.Н., Праджапати С.П., Гор П.Р., Патил С.Р., Махаджан У.Б., Шарма К., Талла С.П., Ойха С.К. Терапевтический потенциал и фармацевтическая разработка тимохинона: многоцелевой молекулы природного происхождения. Фронт. Pharmacol. 2017; 8: 656. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Грин К.М., Гоган К.П. микроРНК при астме: потенциальные терапевтические мишени. Curr. Opin. Pulm. Med. 2013; 19: 66–72. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грюниг Г., Корри Д. Б., Рейбман Дж., Виллс-Карп М. Интерлейкин 13 и эволюция терапии астмы. Являюсь. J. Clin. Exp. Иммунол. 2012; 1:20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гу Дж., Кортевег С. Патология и патогенез тяжелого острого респираторного синдрома. Являюсь. J. Pathol. 2007; 170: 1136–1147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хоссейн Б.М., Насим В., Седика А. Защитный эффект nigella sativa при повреждении легких морских свинок, подвергшихся воздействию серного иприта. Exp. Lung Res.2008. 34: 183–194. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хоссен М.Дж., Ян В.С., Ким Д., Аравинтан А., Ким Дж .-. Х., Чо Дж. Ю. Тимохинон: ингибитор IRAK1 с противовоспалительным действием in vivo и in vitro. Sci. Отчет 2017; 7: 1–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hui DS, I Azhar E., Madani TA, Ntoumi F., Kock R., Dar O., Ippolito G., Mchugh TD, Memish ZA, Drosten C. Сохраняющаяся угроза эпидемии нового коронавируса 2019-nCoV для глобального здравоохранения Последняя вспышка нового коронавируса 2019 года в Ухане, Китай.Int. J. Infect. Дис. 2020; 91: 264–266. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ijaz H., Tulain UR, Qureshi J., Danish Z., Musayab S., Akhtar MF, Saleem A., Khan KA-U.-R., Zaman М., Вахид И. Nigella sativa (Пророческая медицина): обзор. Пак. J. Pharm. Sci. 2017; 30 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ихсан М., Хиедаяти Н., Маэяма К., Нурвидья Ф. Nigella sativa как противовоспалительное средство при астме. BMC Res. Примечания. 2018; 11: 1–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Islam M.Т., Хан М.Р., Мишра С.К. Обновленный обзор литературы: фитохимия, фармакология и терапевтические возможности Nigella sativa L. Orient. Pharm. Exp. Med. 2019: 1–15. [Google Scholar]
  • Кейханманеш Р., Наземие Х., Мазучиан Х., Асл М. М. Б., Шоар М. К., Алипур М. Р., Боскабади М. Х. Предварительная обработка Nigella sativa морских свинок, подвергшихся воздействию сигаретного дыма, модулирует чувствительность трахеи in vitro. Иран. Красный Полумесяц Мед. J. 2014; 16 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Khader M., Экл П. Тимохинон: новый природный препарат с широким спектром применения в медицине. Иран. J. Basic Med. Sci. 2014; 17: 950. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хан М.А., Афзал М. Химический состав Nigella sativa Linn: последние достижения в части 2. Инфламмофармакология. 2016; 24: 67–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kokoska L., Havlik J., Valterova I., Sovova H., Sajfrtova M., Jankovska I. Сравнение химического состава и антибактериальной активности эфирных масел семян Nigella sativa получены разными методами экстракции.J. Food Prot. 2008. 71: 2475–2480. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кути В., Хасанзаде-Нухи З., Шарафи-Ахвази Н., Асади-Самани М., Аштари-Ларки Д. Фитохимия, фармакология и терапевтическое использование черного тмина (Nigella sativa) Подбородок. J. Nat. Med. 2016; 14: 732–745. [PubMed] [Google Scholar]
  • Li W., Wong S.-.K., Li F., Kuhn JH, Huang I.- .C., Choe H., Farzan M. Животное происхождение тяжелого острого респираторного заболевания синдром коронавируса: понимание взаимодействий ACE2-S-белка. J. Virol.2006; 80: 4211–4219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Li X., Geng M., Peng Y., Meng L., Lu S. Молекулярный иммунный патогенез и диагностика COVID-19. J. Pharm. Анальный. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Лю Т., Чжан, Цзеин, Ян, Й., Чжан, Л., Ма, Х., Ли, З., Чжан, Цзяоюэ, Чэн, J., Zhang, X., Wu, G., others, 2020. Потенциальная роль IL-6 в мониторинге коронавирусной болезни 2019. Доступен SSRN 3548761.
  • Majdalawieh AF, Fayyad M.W. Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие Nigella sativa и тимохинона: всесторонний обзор. Int. Иммунофармакол. 2015; 28: 295–304. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маджид А., Мухаммад З., Ахмад Х., Хаят С.С.С., Инаят Н., Сийяр С. Nigella sativa L .: использование в традиционной и современной медицине - обзор. Acta Ecol. Грех. 2020 [Google Scholar]
  • Мансур М.А., Наги М.Н., Эль-Хатиб А.С., Аль-Бекаири А.М. Влияние тимохинона на активность антиоксидантных ферментов, перекисное окисление липидов и DT-диафоразу в различных тканях мышей: возможный механизм действия.Cell Biochem. Функц. 2002; 20: 143–151. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мохеббати Р., Аббаснежад А. Влияние Nigella sativa на эндотелиальную дисфункцию при сахарном диабете; Обзор. J. Ethnopharmacol. 2020 [PubMed] [Google Scholar]
  • Mubarak A., Alturaiki W., Hemida M.G. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): инфекция, иммунологический ответ и разработка вакцины. J. Immunol. Res. 2019; 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Мухиалдин Б.J., Alhelli A.M., Hussin A.S.M. Влияние различных методов экстракции на антиоксидантные свойства, химический состав и термическое поведение. Канцерогенез. 2016; 5: 7. [Google Scholar]
  • Оскуей З., Акабери М., Хоссейнзаде Х. Взгляд на черный тмин (Nigella sativa) и его активный компонент, тимохинон, при ишемии: обзор. Иран. J. Basic Med. Sci. 2018; 21: 1200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Oysu C., Tosun A., Yilmaz H.B., Sahin-Yilmaz A., Korkmaz D., Карааслан А. Актуальные Nigella Sativa для назальных симптомов у пожилых людей. Auris Nasus Larynx. 2014; 41: 269–272. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pourgholamhossein F., Sharififar F., Rasooli R., Pourgholi L., Nakhaeipour F., Samareh-Fekri H., Iranpour M., Mandegary A. Тимохинон эффективно облегчает фиброз легких, вызванный паракватом. гербицидом посредством подавления профиброзных генов и подавления окислительного стресса. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2016; 45: 340–345. [PubMed] [Google Scholar]
  • Randhawa M.A. Черное семя, Nigella sativa, заслуживает большего внимания. Дж. Аюб Мед Колл Абботтабад. 2008; 20: 1-2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рисманбаф А. Возможные методы лечения COVID-19; Обзор повествовательной литературы. Arch. Акад. Emerg. Med. 2020; 8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • РУНИ С., Райан М.Ф. Влияние альфа-гедерина и тимохинона, составляющих Nigella sativa, на линии раковых клеток человека. Anticancer Res. 2005; 25: 2199–2204. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ротан Х.А., Быраредди С. Эпидемиология и патогенез вспышки коронавирусной болезни (COVID-19). J. Autoimmun. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Саадат С., Мохаммади М., Фаллахи М., Аслани М.Р. Защитный эффект $ α $ -хедерина, активного компонента Nigella sativa, на чувствительность трахеи и воспаление легких у сенсибилизированных овальбумином морских свинок. J. Physiol. Sci. 2015; 65: 285–292. [PubMed] [Google Scholar]
  • Салем А.М., Бамоса А.О., Кутуб Х.О., Гупта Р.К., Бадар А., Эльнур А., Афзал М.Н. Влияние добавок Nigella sativa на функцию легких и медиаторов воспаления при частично контролируемой астме: рандомизированное контролируемое исследование. Аня. Saudi Med. 2017; 37: 64–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Сардар, Р., Сатиш, Д., Бирла, С., Гупта, Д., 2020. Сравнительный анализ геномов SAR-CoV2 из разных географических регионов и других коронавирусов Семейные геномы обнаруживают уникальные особенности, потенциально влияющие на взаимодействие и патогенез вируса-хозяина.bioRxiv. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Шатерзаде-Язди Х., Нурбахш М.-. Ф., Самаргандян С., Фархондех Т. Обзор ренопротекторных эффектов тимохинона. Почек Dis. 2018; 4: 74–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shrestha B., Theerathavaj M.L.S., Thaweboon S., Thaweboon B. Антимикробное действие экстракта виноградных косточек in vitro на микрофлору периимплантита в черепно-лицевых имплантатах. Азиатский Пак. J. Trop. Биомед. 2012; 2: 822–825. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Шринивасан К.Семена тмина (Cuminium cyminum) и черного тмина (Nigella sativa): традиционное использование, химические составляющие и нутрицевтические эффекты. Качество еды. Saf. 2018; 2: 1–16. [Google Scholar]
  • Tang, B., He, F., Liu, D., Fang, M., Wu, Z., Xu, D., 2020. Разработка с помощью искусственного интеллекта новых таргетных ковалентных ингибиторов против SARS- CoV-2. bioRxiv.
  • Тавакколи А., Махдиан В., Разави Б.М., Хоссейнзаде Х. Обзор клинических испытаний черного тмина (Nigella sativa) и его активного компонента, тимохинона. Дж.фармакопунктура. 2017; 20: 179. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tembhurne S.V., Feroz S., More B.H., Sakarkar D.M. Обзор терапевтического потенциала семян Nigella sativa (kalonji). J Med Plants Res. 2014; 8: 167–177. [Google Scholar]
  • Timen A., Isken L.D., Willemse P., Van Den Berkmortel F., Koopmans M.P.G., Van Oudheusden D.E.C., Bleeker-Rovers C.P., Brouwer A.E., Grol R.P.T.M., Hulscher M.E.J.L. Ретроспективная оценка мер контроля контактировавших с больным марбургской геморрагической лихорадкой.Emerg. Заразить. Дис. 2012; 18: 1107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ton A .-. T., Gentile F., Hsing M., Ban F., Cherkasov A. Быстрая идентификация потенциальных ингибиторов основной протеазы SARS-CoV-2 путем глубокой стыковки 1,3 миллиарда соединений. Мол. Поставить в известность. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • van der Hoek L., Pyrc K., Jebbink MF, Vermeulen-Oost W., Berkhout RJM, Wolthers KC, Wertheim-van Dillen PME, Kaandorp J., Спаргарен Дж., Беркхаут Б. Идентификация нового коронавируса человека.Nat. Med. 2004. 10: 368–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ваз Н.П., Де Оливейра Д.Р., Абуэлелла Г.А., Хатер Х.Ф. Черное семя, Nigella sativa (Ranunculaceae), для профилактики и лечения гипертонии. Гипертоническая болезнь. Сер. «Последние Prog. Med. Растения. 2018; 48 [Google Scholar]
  • Венкатачаллам С.К.Т., Паттехан Х., Дивакар С., Кадими США. Химический состав экстрактов семян Nigella sativa L., полученных с помощью сверхкритического диоксида углерода. J. Food Sci. Technol. 2010; 47: 598–605.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Weiss S.R., Navas-Martin S. Патогенез коронавируса и возникающий патоген тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус. Microbiol. Мол. Биол. Ред. 2005; 69: 635–664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Womack K., Anderson M., Tucci M., Hamadain E., Benghuzzi H. Оценка биофлавоноидов как потенциальных химиотерапевтических агентов. Биомед. Sci. Instrum. 2006. 42: 464–469. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wong G., Liu W., Лю Ю., Чжоу Б., Би Ю., Гао Г.Ф. MERS, SARS и Эбола: роль суперраспространителей инфекционных заболеваний. Клеточный микроб-хозяин. 2015; 18: 398–401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Xu, Zhijian, Peng, C., Shi, Y., Zhu, Z., Mu, K., Wang, X., Zhu, W., 2020. Нелфинавир был предсказан как потенциальный ингибитор основной протеазы 2019-nCov с помощью интегративного подхода, сочетающего моделирование гомологии, молекулярный докинг и расчет свободной энергии связывания. BioRxiv.
  • Сюй Чжэ, Ши Л., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., Liu S., Zhao P., Liu H., Zhu L. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир. Med. 2020; 8: 420–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Yimer EM, Tuem KB, Karim A., Ur-Rehman N., Anwar F. Nigella sativa L. (черный тмин): многообещающее природное средство от широкого спектра болезни. Доказательное дополнение. Альтерн. Med. 2019; 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Yoruk O., Татар А., Келес О. Н., Чакир А. Значение Nigella sativa в лечении экспериментально индуцированного риносинусита. Acta Otorhinolaryngol. Ital. 2017; 37: 32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Захер К.С., Ахмед В.М., Зеризер С.Н. Наблюдения за биологическим действием семян черного тмина (Nigella sativa) и зеленого чая (Camellia sinensis) Glob. Вет. 2008. 2: 198–204. [Google Scholar]
  • Zaidi Z., Khan A.A., Jabeen A., Jahangir U. Обзор фармакологических и клинических исследований Shoneez (Nigella sativa Linn.) -A Unani Medicine. Indo Am. J. Pharm. Res. 2015; 5: 2805–2811. [Google Scholar]
  • Zhang D., Wu K., Zhang X., Deng S., Peng B. In silico скрининг китайских лекарственных трав, способных напрямую подавлять новый коронавирус 2019 года. J. Integr. Med. 2020; 18: 152–158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Чжэн Дж. SARS-CoV-2: новый коронавирус, который вызывает глобальную угрозу. Int. J. Biol. Sci. 2020; 16: 1678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., Zhao X., Huang B., Shi W., Lu R. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019. N. Англ. J. Med. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu N., Zhao X., Xiang Y., Ye S., Huang J., Hu W., Lv L., Zeng C. Тимохинон ослабляет монокроталин- индуцированная гипертензия легочной артерии путем ингибирования ремоделирования легочной артерии у крыс. Int. J. Cardiol. 2016; 221: 587–596. [PubMed] [Google Scholar]

Надежда замедлить пандемию COVID-19

Фитомедицина.2021 май; 85: 153277.

, a, , b, , c , a, d , a, и a, ⁎⁎

Мухаммад Фахар-э-Алам Куляр

a Колледж ветеринарной медицины, Хуачжунский сельскохозяйственный университет, Ухань, 430070, Китай

Ронгронг Ли

b Отделение неврологии, больница Цзиньлин, Медицинская школа Нанкинского университета, Нанкин 210002, Цзянсу, Китай

Халид Мехмуд

c Факультет ветеринарии и зоотехники, Исламский университет Бахавалпур-63100, Пакистан

Мухаммад Вакас

a Колледж ветеринарной медицины, Хуачжаньский сельскохозяйственный университет 430070, Китай

d Факультет ветеринарии и зоотехники, Университет Пунча, Равалакот, округ Пунч, 12350, Азад Джамму и Кашмир, Пакистан

Кун Ли

a Колледж ветеринарной медицины Хуачжунского сельскохозяйственного университета, Ухань, 430070, Китай

Цзякуй Ли

a Колледж ветеринарной медицины Хуачжунского сельскохозяйственного университета, Ухань, 430070, Китай

a Колледж ветеринарной медицины , Хуачжунский сельскохозяйственный университет, Ухань, 430070, Китай

b Кафедра неврологии, больница Цзиньлин, Медицинская школа Нанкинского университета, Нанкин 210002, Цзянсу, Китай

c Факультет ветеринарии и зоотехники, Исламский университет Бахавалпур-63100, Пакистан

d Факультет ветеринарии и зоотехники, Университет Пунча, Равалакот, округ Пунч 12350, Азад Джамму и Кашмир, Пакистан

Соавтор-корреспондент.

⁎⁎ Корреспондент.

Вклад этих авторов равный.

Поступило 20.04.2020 г .; Пересмотрено 14 июня 2020 г .; Принято 2020 2 июля

Copyright © 2020 Elsevier GmbH. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect.Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника. Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Мир переживает трудные времена. Гонка за разработкой новой вакцины против коронавируса (COVID-19) становится все более актуальной. Многие предварительные исследования патофизиологии пациентов с COVID-19 дали некоторые подсказки для лечения этой пандемии. Однако подходящего лечения пока не найдено. Различные симптомы пациентов, инфицированных COVID-19, указывают на важность иммунной регуляции в организме человека. В тяжелых случаях, поступивших в отделение интенсивной терапии, был обнаружен высокий уровень провоспалительных цитокинов, что усиливало тяжесть заболевания.Синдром острого респираторного дистресса (ОРДС) у пациентов с COVID-19 является еще одним критическим фактором тяжести заболевания и смертности. Итак, иммунная модуляция - единственный способ регулировать иммунную систему. Чернушка сатива веками использовалась в лечебных целях. Компоненты этого растения известны своими сильными иммунорегуляторными, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами при обструктивных респираторных заболеваниях. Исследование молекулярной стыковки также показало, что N. sativa замедляет COVID-19 и может дать такие же или лучшие результаты, чем одобренные FDA препараты.Целью этого обзора было изучить возможные иммунорегуляторные эффекты N. sativa на пандемию COVID-19. Наш обзор показал, что тимохинон, нигеллидин и α-гедерин из N. sativa могут быть потенциальными факторами, влияющими на усиление иммунного ответа на молекулярной основе.

Ключевые слова: Nagella sativa, Черное семя, Covid-19, Коронавирус, Тимохинон, Иммуномодуляция, Нигеллидин, α-гедерин

Сокращения: FDA, Пищевые продукты и лекарственные препараты; ИФН, интерферон; MAPK, митоген-активированная протеинкиназа; PKα, протеинкиназа альфа; PKB, протеинкиназа бета; АФК, активные формы кислорода; TBK1, TANK-связывающая киназа 1; TQ, тимохинон

Графический реферат

.

Введение

За несколько предыдущих десятилетий возникло несколько опасных для жизни вирусов. Эти вирусы стали причиной значительных смертей и серьезных проблем со здоровьем во всем мире. Вспышки этих вирусов могут произойти где угодно из-за большого перемещения людей и грузового транспорта ( Al-Hazmi, 2016 ). Коронавирус является одним из широко распространенных семейств вирусов среди людей и животных ( Li et al., 2006, ). Этот тип вирусов вызывает респираторные, кишечные, печеночные и неврологические заболевания у человека с высокой распространенностью ( Zhu et al., 2020 ). Они могут передаваться через дыхательные пути и вызывать простуду (7–30%) с пиком распространенности поздней осенью, зимой и ранней весной ( van der Hoek et al., 2004, ). После начала тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в 2003 году коронавирусы были идентифицированы как «новые патогены» ( Weiss and Navas-Martin, 2005, ) с высоким уровнем генетического разнообразия, частыми геномными перестройками и широким распространением среди людей и животных. ( Cui et al., 2019 ; Wong et al., 2015 ). 13 июня 2012 года новый штамм коронавируса (MERS-CoV) снова был зарегистрирован в Саудовской Аравии, особенно в городах Мекка, Джидда, Эр-Рияд и Аль-Хасса. Этот новый штамм заразил большое количество людей и стал причиной многих смертей в Саудовской Аравии ( Al Mutair and Ambani, 2019 ). Вирус распространился на другие близлежащие страны Ближнего Востока, включая Катар, Кувейт, Иорданию, Бахрейн и Тунис. Из-за зараженных путешественников вирус также распространился в Юго-Восточную Азию, Северную Африку, Европу и США ( Timen et al., 2012 ). В сентябре 2018 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила о вспышке БВРС-КоВ примерно в 27 странах мира с 2279 подтвержденными случаями и 806 летальными исходами ( Mubarak et al., 2019 ).

Теперь мир снова находится под угрозой нового коронавируса 2019 года. Эта вспышка представляет серьезную угрозу для здравоохранения. Власти призвали усилить наблюдение за появлением этого вируса ( Hui et al., 2020 ). Власти приняли очень разумные и своевременные меры, такие как активное выявление случаев заболевания, последующее расследование, санация и дезинфекция подозрительных территорий.Также проводились кампании по информированию общественности с целью повышения мер самозащиты ( Weiss and Navas-Martin, 2005, ). Но помимо всех этих мер вирус все еще распространяется по миру, до сих пор инфекции были выявлены в 195 странах и привели к тысячам смертей. На основе его распространения и серьезности 11 марта 2020 г. ВОЗ охарактеризовала ситуацию с COVID-19 как пандемию и попросила страны сделать все возможное для предотвращения распространения вируса ( Bedford et al., 2020 ).Но до сих пор, кроме поддерживающей терапии, ни одно специфическое лечение против этого вируса не оказалось эффективным. Поэтому конкретные препараты от этого заболевания до сих пор изучаются. Исследователи изучают большое количество травяных растений и их компонентов для открытия таких специфических лекарств. Идентификация лекарственных компонентов этих растений и их эффективности при лечении заболеваний может открыть путь к новым открытиям в лечении COVID-19. Некоторые растения имеют активные биомолекулы с доказанными терапевтическими свойствами.Такие растения издревле использовались для лечения различных заболеваний человека ( Majeed et al., 2020 ). N. sativa - один из них, его обычно называют черным тмином. Он давно используется в качестве приправы и смягчающего средства при различных заболеваниях ( Dubey et al., 2016, ). N. sativa имеет богатую историческую и религиозную основу как волшебное приправленное растение ( Ijaz et al., 2017 ; Ikhsan et al., 2018 ; Shrestha et al., 2012 ; Zaidi et al., 2015 ). Это растение обычно выращивают на Ближнем Востоке, в Европе и Азии. Он содержит маленькие черные семена, известные как черный тмин или черное семя. Тимхинон (TQ) является наиболее фармакологически активным ингредиентом этих семян. Недавние фармакологические исследования показали его вероятную роль при многих заболеваниях, особенно при респираторных дистресс-состояниях ( Hossein et al., 2008 ; Mohebbati and Abbasnezhad, 2020 ; Randhawa, 2008 ; Zaher et al., 2008 ). Так как воспаление легких является основным патофизиологическим признаком пациентов с COVID-19, в котором задействованы иммунные и окислительные процессы. Таким образом, подавление или модуляция этих процессов может помочь преодолеть COVID-19 ( Danzi et al., 2020 ; Rothan and Byrareddy, 2020 ; Zhe Xu et al., 2020 ). N. sativa обладает способностью модулировать или ингибировать такие процессы ( Shaterzadeh-Yazdi et al., 2018 ).Текущий обзор суммировал такой усиливающий потенциал N. sativa .

Фитосоставляющие

семян N. sativa

Первый отчет о химическом составе семян N. sativa был опубликован в 1880 году ( El-Tahir and Bakeet, 2006 ). На сегодняшний день многие активные соединения были выделены и идентифицированы из этого вида растений. Основными ингредиентами этого растения являются углеводы, белки ( Gholamnezhad et al., 2015 ) и другие биохимические компоненты e.г. Тимохинон ( , ).

Есть и другие микроэлементы, в том числе витамины (ниацин, тиамин, рибофлавин, фолиевая кислота, пиридоксин, витамин E) и минералы (магний, калий, фосфор, натрий, медь, кальций и железо ( Ahmad et al. , 2013 ; Amin and Hosseinzadeh, 2016 ; El-Tahir and Bakeet, 2006 ; Tembhurne et al., 2014 ). Большинство фармакологических компаний работают над TQ (тимохинон) ( Forouzanfar et al., 2014 ). Он широко известен благодаря широкому спектру лечебных свойств, включая антипролиферативное, генорегулирующее, антиоксидантное и защитное действие против различных вирусных или бактериальных респираторных заболеваний ( Majeed et al., 2020 ).

Как правило, компоненты черного тмина можно разделить на две категории; летучие и нелетучие соединения ( Oskouei et al., 2018 ). Летучие вещества содержат насыщенные жирные кислоты. Эта часть семян также содержит: т-анетол, п-цимен, 4-терпинеол, карвакрол и лонгифолин ( Ahmad et al., 2013 ; Enomoto et al., 2001 ). Другая категория, обнаруженная в N. sativa , - это нелетучие соединения, например алкалоиды. Семена содержат два разных вида алкалоидов; изохинолиновые алкалоиды, такие как нигеллицимин и пиразол, которые включают нигеллидин и нигеллицин ( ). Кроме того, также сообщалось о белках, сапонинах, жирных кислотах, углеводах и фенольных соединениях, таких как флавоноиды ( Tavakkoli et al., 2017 ).

Таблица 1

Карлосная кислота , Арабиноза, рамноза и глюкоза Сапон Экспериментальные данные N. sativa и его составляющие при респираторных заболеваниях

Многие исследования показали профилактический и терапевтический эффект N. sativa при различных респираторных заболеваниях.Клинические эффекты N. sativa и его составляющих при различных респираторных заболеваниях суммированы в .

Таблица 2

Экспериментальные данные о N. sativa и его составляющих при различных респираторных заболеваниях.

Составляющие Общий состав % Диапазон
Масло Фиксированное масло: Омега-6, Омега-3, Олеиновая кислота, Миридосолиновая кислота, Пальмитоиновая кислота кислота, миристиновая кислота, дихолионоленовая кислота, стеариновая кислота, стерины (ланостерин, кампестерин, β-ситостерин, авенастерин и стигмастерин), арахидовая кислота, бегановая кислота, токоферолы (α, β, γ), ретинол, тимохинон и каротиноиды 22–38
Летучие масла: Тимохинон, α-пинен, p -Цимен, дитимохинон (нигеллон), карвакол, лонгифолен, β-пинен, тимо-гидрохинон, т-анетол и .40–1,50
Белок Лейцин, глутаминовая кислота, лизин, аргинин, валин, аспарагиновая кислота, глицин, гистидин, фенилаланин, изо-лейцин, метионин и треонин 20,8–31,2 24,9–40
Минералы Натрий, калий, фосфор, кальций, марганец, цинк, селен, магний, железо и медь 3,7–7
α-Гедерин и Хедерагенин 0.013
Алкалоиды Нигеллидин, Нигелицин и Нигеллимин 0,01
Другие витамины Рибофлавин, витамин A&C, тиамин, ниацин, ниацин
Препарат Доза Модель исследования Эффект Ссылка
Водный экстракт 18,7 мг / кг Жертвы химической войны Улучшенные респираторные симптомы и другие., 2008 )
Спиртовой экстракт и масло от 0,01 до 1 мг / мл Рак легких человека Снижение жизнеспособности клеток ( Al-Sheddi et al., 2014 )
α- Hederin TQ 6–40 мкМ, 25–150 мкМ Клеточная модель HEp-2 Ограниченная пролиферация клеток, вызванный апоптоз и некроз ( ROONEY and Ryan, 2005 )
Thymo6 Клеточная модель HEp-2 Ограниченное количество клеток ( Womack et al., 2006 )
Гидроэтанольный экстракт 0,1 г / кг Морские свинки, подвергшиеся воздействию сигаретного дыма Защитный эффект против TR ( Keyhanmanesh et al., 2014 )
N. sativa масло 1 мл / кг Легочный фиброз Ограниченный воспалительный индекс и оценка фиброза, Профилактический эффект против фиброза ( Abidi et al., 2017 )
Тимохинон 20296 и 40296 мг. кг Легочный фиброз Подавленный окислительный стресс, Понижающая регуляция профиброзных генов, Профилактический эффект против фиброза ( Pourgholamhossein et al., 2016 )
Тимохинон 5 мг / кг Легочный фиброз Ингибированный NF-Kb, профилактический эффект против фиброза ( El-Khouly et al., 2012 Thymoquinone
8, 12, 16 мг / кг Гипертензия легочной артерии Ограниченное ремоделирование легочной артерии. Повышенная артериальная гипертензия ( Zhu et al., 2016 )
N. sativa oil 1.808 мкг / кг У пациентов наблюдается сухость носа Повышенная сухость, закупорка и образование корок ( Oysu et al., 2014 )
Гидроэтанольный экстракт 50, 100, 200 мг / кг Риносинусит Пониженный уровень NO, предотвращение гистопатологических изменений ( Yoruk et al., 2017 )
Этаноловый экстракт 125, 250, 500 мг / кг Сепсис, вызванный CLP воспалительные цитокины Снижение маркеров окислительного стресса Снижение гистопатологических изменений ( Bayir et al., 2012 )
Водный экстракт 15 мг / кг Пациенты с астмой Улучшение астматических симптомов, хрипов в груди и значений PFT. Снижена необходимая дозировка ингалятора, β-агонистов, кортикостероидов и теофиллина ( Boskabady et al., 2007 )
Порошок семян 1 и 2 г (13 мг и 26 мг / кг Asthmatic пациенты Повышенная оценка PFT и ACT, повышение FEF25–75% и FEV1%.Снижение FeNO и IgE, повышение IFN-γ ( Salem et al., 2017 )
Водный экстракт 100 мг / кг Пациенты с астмой Улучшение общих клинических симптомов, повышение FEV1% и FVC / l ( Al-Jawad et al., 2012 )
α-гедерин 0,02 мг / кг OVA-сенсибилизированные крысы Пониженные уровни мРНК IL-2 и IL-17. Повышенная экспрессия гена miRNA-133a. ( Ebrahimi et al., 2016 )
α-гедерин 0,3 и 3 мг / кг OVA-сенсибилизированные морские свинки. Снижение чувствительности трахеи, лейкоцитов и эозинофилов. ( Saadat et al., 2015 )

Профилактические эффекты

N. sativa у пациентов с COVID-19

Воспаление легких является основным патофизиологическим признаком пациентов с COVID-19, у которых иммунные и окислительные вовлечены процессы ( Danzi et al., 2020 ). Таким образом, поиск защитного и многопотенциального лекарственного средства для остановки такого респираторного дистресса является основной целью эффективного лечения COVID-19 ( Li et al., 2020 ). Многие исследователи изучали влияние черного тмина на иммунную систему при респираторных расстройствах. Все исследования показали, что N. sativa ингибирует циклооксигеназный ( Goyal et al., 2017 ) и 5-липооксигеназный пути метаболизма кислого арахидона. Такая эффективность при воспалении легких показала смягчающий эффект Н.sativa против лейкоцитов и эозинофилов, которые могут иметь противовоспалительные и антиоксидантные свойства ( Hossein et al., 2008, ). Этот лечебный потенциал обусловлен нигеллоном и карбонильным полимером тимохинона (TQ), который ингибирует высвобождение гистамина из тучных клеток брюшины за счет снижения внутриклеточного кальция за счет ингибирования протеинкиназы C и окислительной энергии ( Gali-Muhtasib et al., 2006 ).

Противовоспалительные и иммуномодулирующие аспекты тимохинона

Согласно недавним сообщениям, в различных случаях COVID-19, госпитализированных в отделение интенсивной терапии, наблюдались высокие уровни провоспалительных цитокинов, включая TNFα (фактор некроза опухоли альфа), IL- 6 и лимфопения с острым респираторным дистресс-синдромом.Как, уровень IL-6 значительно коррелировал с тяжестью COVID-19. Таким образом, ингибирующее действие на IL-6 может быть доказано как эффективное лечение ( Liu et al., 2020 ; Rothan and Byrareddy, 2020 ). Такие воспалительные изменения можно легко устранить с помощью тимохинона (TQ), поскольку он обладает способностью модулировать или подавлять воспалительные реакции, например ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-18, TNF-α и NF-κB ( ) ( Shaterzadeh-Yazdi et al., 2018 ; Srinivasan, 2018 )

Тимохинон (2-изопропил-5-метил-1,4-бензохинон) является основным биологически активным компонентом Н.сатива. Было обнаружено, что он проявляет многочисленные активности как антиоксидантное, антигистаминное, противоопухолевое, анальгезирующее, антиальцгеймеровское, гепатопротекторное, нейропротекторное, ренопротекторное, модулятор гистонового белка, инсектицидное и противоишемическое ( Ahmad et al., 2019 ; Khader and Eckl, 2014 ).

Согласно некоторым сообщениям, TQ ингибирует цитокины 5-липоксигеназы, лейкотриена B4, C4 и Th3 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) со значительным увеличением количества эозинофильных и бокаловидных клеток в ткани легких ( El Gazzar et al., 2006 ). Он также подавляет экспрессию мРНК индуцибельной синтазы оксида азота и трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) ( Ammar et al., 2011 ). Такой противовоспалительный результат TQ вызван увеличением уровня экспрессии гемоксигеназы 1 (HO-1) в кератиноцитах человека (HaCaT), которая активируется ядерным фактором (NF) через фосфорилирование протеинкиназы B (PKB), опосредованное ROS, и протеинкиназа альфа (PKα) ( Khader and Eckl, 2014, ). Таким образом, он косвенно противодействует побочным эффектам, вызванным повышением уровня АФК ( Mansour et al., 2002 ). Этот антиоксидантный потенциал TQ может быть связан с окислительно-восстановительными свойствами структуры хинона и неограниченной способностью TQ преодолевать существенные барьеры в клеточной нише ( Darakhshan et al., 2015, ).

Подавление опосредованной экспрессии IRF-3 с помощью тимохинона

Регулятор интерферона 3 (IRF-3) является наиболее изученным членом семейства факторов транскрипционной регуляции интерферона. Он широко известен как участник активации митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), которая играет важную роль в активации генов интерферона эндогенного вирусного иммунитета ( Dragan et al., 2007 ; Hossen et al., 2017 ). TQ снижает экспрессию мРНК этих генов интерферона (IFN-α, IFN-β) за счет подавления IRF-3 в условиях автофосфорилирования TANK-связывающей киназы 1 (TBK1). Такое новое понимание противовоспалительной активности снижает выработку IFN ( ) ( Азиз и др., 2018 ).

Подавление опосредованной IRF-3 экспрессии с помощью тимохинона посредством подавления TBK1.

Эффект «Нигеллидина» и «α-гедерина» как потенциальных ингибиторов COVID-19

В нескольких исследованиях были предложены лекарства, потенциально эффективные для лечения COVID-19.Эти лекарства в основном основаны на исследованиях in vitro, и виртуальных скринингах ( Rismanbaf, 2020 ). Поскольку COVID-19 имеет сходство последовательностей с SARS ( Ton et al., 2020 ; Zhijian Xu et al., 2020 ; Zheng, 2020 ). Таким образом, химики также сосредотачиваются на основной протеазе SARS-Coronavirus для разработки противовирусных препаратов ( Tang et al., 2020 ).

Семена N. sativa обладают широким терапевтическим действием против многих недугов.Эти недуги представляют собой обширное подтверждение биологической и биомедицинской активности. Вирус COVID-19 содержит три важных белка, известных как папаин-подобная протеаза (PL Pro ), 3C-подобная протеаза (3PL Pro ) и спайковый протеин (SP) как вирус SARS. Это заманчивые цели для разработки лекарств ( Zhang et al., 2020 ). Эти белки могут быть мишенью для соединений N. sativa для идентификации подходящих молекул при лечении COVID-19. Исследование молекулярного докинга показало, что «Нигеллидин» и «α-гедерин» в количестве Н.sativa подавляла вирус COVID-19 и SARS и давала такие же или лучшие результаты, чем препараты, используемые в отделениях интенсивной терапии для лечения пациентов ( , ) ( Бушентуф и Миссум, 2020 ).

Сравнение самой низкой (отрицательной) оценки энергии, полученной при стыковке соединений N. sativa и одобренных FDA препаратов для лечения COVID-19 ( Bouchentouf and Missoum, 2020 ).

Сравнение наименьшего (отрицательного) показателя энергии, полученного при стыковке Н.sativa и одобренные FDA препараты для лечения ОРВИ. ( Бушентуф и Миссум, 2020 ).

Регулирование IL-13 через α-Гедерин посредством подавления miRNA-126

Острое повреждение легких (ALI), вызванное коронавирусными инфекциями, связано со сложным патофизиологическим процессом, при котором воспалительные цитокины (высвобождаемые активированными альвеолярными макрофагами) вызывают нарушение регуляции иммунной системы ( Гу и Кортевег, 2007 ; Ротан и Байраредди, 2020 ).Такое нарушение регуляции воспалительных цитокинов всегда приводит к дыхательной недостаточности из-за плохой оксигенации ( Akhtar et al., 2019 ). МикроРНК (миРНК) гораздо более важны в регуляции этих воспалительных цитокинов посредством негативной регуляции экспрессии различных генов ( Angulo et al., 2012, ). Многие исследования продемонстрировали, что miRNAs могут модулировать важные физиологические процессы, которые приводят к экспрессии или подавлению молекулярного каскада ( Fallahi et al., 2016 ).При вирусных инфекциях противовирусные миРНК хозяина играют решающую роль в регуляции иммунного ответа на вирусную инфекцию в зависимости от вирусного агента ( Sardar et al., 2020, ). MiRNA-126 относится к числу тех, которые более изучены в отношении воспаления легких. Поскольку его регуляция напрямую связана с экспрессией или подавлением IL-13 ( Collison et al., 2011, ).

Альфа-гедерин приводит к снижению экспрессии miRNA-126 в легких из-за повышения β2-адренергической реакции, которая, следовательно, препятствует пути секреции IL-13.Это приводит к снижению воспалительных реакций ( Fallahi et al., 2016 ), таких как: воспаление дыхательных путей, гиперреактивность дыхательных путей, метаплазия слизи, субэпителиальный фиброз и гиперплазия бокаловидных клеток ( Greene and Gaughan, 2013, ; , , Grünig et al., 2012, ). Α-Гедерин также содержится в Kalopanax septemlobus , который используется в традиционной и местной китайской медицине как противовоспалительное и обезболивающее при различных заболеваниях ( Bai et al., 2011 ; Da et al., 2003 ).

Проблемы

Формальная разработка лекарств для

N. sativa

N. sativa четко определяет унифицированную разработку лекарств для стандартизации фармацевтических препаратов для порошкообразных семян, экстрактов, масла или некоторых других активных компонентов семян (таких как тимохинон) для обеспечения стабильности компонентов. Итак, необходимо определить фармакокинетические свойства таких компонентов ( Dajani et al., 2018 ). Кроме того, следует учитывать максимально допустимую дозу для людей и безопасность некоторых медицинских применений. Однако приоритеты разработки для конкретного приложения требуют тесного сотрудничества между клиническими исследователями, фармацевтами и правительствами.

Состав дозировки

N. sativa безопасен для кратковременного использования в пищевых и медицинских целях ( Yimer et al., 2019 ). Тем не менее, информации недостаточно, чтобы определить, безопаснее ли это в больших количествах при различных состояниях здоровья или нет.Стандартной дозы N. sativa не существует, за исключением некоторых других доз, изученных исследователями. Например, 2 г (порошка) в течение 12 недель считаются подходящими для большинства респираторных заболеваний. Кроме того, можно принимать 500 мг масла черного тмина два раза в день в течение 4 недель ( Fallah Huseini et al., 2013 ). Таким образом, людям рекомендуется проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать N. sativa в лечебных целях.

Фармакологическое взаимодействие

Н.sativa активные вещества

N. sativa может взаимодействовать с сопутствующими лекарствами и влиять на кишечную доступность и фармакологические эффекты совместно вводимых лекарств. Исследования in vitro показали, что экстракт N. sativa может ингибировать или влиять на метаболизм некоторых лекарств, поскольку он обладает способностью подавлять экспрессию кДНК субстратов, опосредованную цитохромом P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7 человека. Следовательно, N. sativa может влиять на метаболизм широкого спектра лекарств ( Ali et al., 2012 ). Например, влияние N. sativa на биодоступность исследовали в верхнем кишечном мешке крысы. В котором метанольные и гексановые экстракты N. sativa показали значительное увеличение проницаемости амоксициллина ( p <0,001) по сравнению с контролем в зависимости от дозы ( Ahmad et al., 2013 ). По-прежнему необходимы дальнейшие исследования для изучения фармакологического взаимодействия и химической модификации молекулярной структуры TQ, α-гедерина и других компонентов для открытия более безопасных лекарств в будущем.

Заключение

Биологические соединения N. sativa широко используются в качестве дополнительных лекарственных средств во всем мире. Многие опубликованные к настоящему времени исследования подтвердили фармакологические возможности этих соединений в регулировании воспалительных цитокинов при обструктивных респираторных расстройствах, например. Тимохинон подавляет экспрессию мРНК, которая подавляет гены интерферона и другие воспалительные реакции. Точно так же α-гедерин подавляет экспрессию miRNA-126, которая, следовательно, препятствует пути секреции IL-13.Результаты молекулярного докинга также показали превосходство этих соединений над лекарствами, одобренными FDA. Все эти результаты однозначно подтвердили использование соединений N. sativa у пациентов с COVID-19. Дальнейшие исследования in vitro, и in vivo, все еще необходимы для того, чтобы узнать их механизм, посредством которого эти соединения оказывают терапевтическое действие. Исследователи также должны изучить конкретные и молекулярные мишени этих соединений на клеточном уровне, проведя дальнейшие доклинические и клинические испытания против COVID-19.

Вклад авторов

Все данные были собраны собственными силами, бумажная фабрика не использовалась. Все авторы соглашаются нести ответственность за все аспекты работы, обеспечивая целостность и точность.

Отчет об авторском взносе CRediT

Мухаммад Фахар-э-Алам Куляр: Концептуализация, письмо - первоначальный набросок. Ронгронг Ли: Написание - просмотр и редактирование. Халид Мехмуд: Программное обеспечение, визуализация. Мухаммад Вакас: Написание - просмотр и редактирование. Кун Ли: Формальный анализ. Цзякуи Ли: Проверка, надзор.

Заявление о конкурирующих интересах

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Ссылки

  • Abidi A., Robbe A., Kourda N., Khamsa S. Ben, Legrand A. Nigella sativa, традиционное тунисское лекарственное средство на травах, ослабляет вызванный блеомицином фиброз легких на модели крыс. Биомед. Фармакотер. 2017; 90: 626–637. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмад А., Хусейн А., Муджиб М., Хан С.А., Наджми А.К., Сиддик Н.А., Даманхури З.А., Анвар Ф. Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-травы. Азиатский Пак. J. Trop. Биомед. 2013; 3: 337–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмад А., Мишра Р.К., Вьявахаре А., Кумар А., Рехман М.Ю., Камар В., Хан А.К., Хан Р. Тимохинон (2-изопропил-5- метил-1,4-бензохинон) в качестве химиопрофилактического / противоракового агента: химия и биологические эффекты. Saudi Pharm. J. 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Akhtar M., Shaukat A., Zahoor A., ​​Chen Y., Wang Y., Yang M., Umar T., Guo M., Deng G. Противовоспалительное действие Hederacoside-C на вызванное Staphylococcus aureus воспаление через TLR и их нисходящее течение сигнальный путь in vivo и in vitro. Microb. Патог. 2019; 137 [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Хазми А. Проблемы глобального здравоохранения, вызванные вирусом короны MERS и вирусом короны SARS. Saudi J. Biol. Sci. 2016; 23: 507–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Джавад Ф.Х., Al-Razzuqi R.A.M., Hashim H.M., Ismael A.H. Бронхо-релаксантная активность Nigella sativa по сравнению с anthemisnobilis при хронической бронхиальной астме; сравнительное исследование эффективности. IOSR J Pharmac. 2012; 2: 81–83. [Google Scholar]
  • Аль-Шедди Е.С., Фаршори Н.Н., Аль-Окейл М.М., Мусаррат Дж., Аль-Хедхайри А.А., Сиддики М.А. Цитотоксичность масла семян Nigella sativa и экстракта против линии клеток рака легких человека. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2014; 15: 983–987. [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Мутаир А., Амбани З. Нарративный обзор инфекции коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): обновления и значение для практики. J. Int. Med. Res. 2019 0300060519858030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Али Б., Амин С., Ахмад Дж., Али А., Али М., Мир С.Р. Исследования повышения биодоступности амоксициллина с помощью нигеллы. Indian J. Med. Res. 2012; 135: 555. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Амин Б., Хоссейнзаде Х. Черный тмин (Nigella sativa) и его активный компонент, тимохинон: обзор обезболивающих и противовоспалительных эффектов.Planta Med. 2016; 82: 8–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Аммар Э.-С.М., Гамейл Н.М., Шавки Н.М., Надер М.А. Сравнительная оценка противовоспалительных свойств тимохинона и куркумина на мышиной астматической модели. Int. Иммунофармакол. 2011; 11: 2232–2236. [PubMed] [Google Scholar]
  • Angulo M., Lecuona E., Sznajder J.I. Роль микроРНК в заболевании легких. Arch. Бронконеумол. (English Ed. 2012; 48: 325–330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Aziz N., Сын Й.-. Дж., Чо Дж. Ю. Тимохинон подавляет опосредованную IRF-3 экспрессию интерферонов типа I посредством подавления TBK1. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 1355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bai G., Cao X., Zhang H., Xiang J., Ren H., Tan L., Tang Y. Прямой скрининг лигандов G-квадруплекса из Kalopanax septemlobus (Thunb.) Koidz извлекают методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. J. Chromatogr. А. 2011; 1218: 6433–6438. [PubMed] [Google Scholar]
  • Баир Ю., Албайрак А., Кан И., Карагоз Ю., Чакир А., Сулейман Х., Уяник Х., Яйла Н., Полат Б., Каракус Э. Nigella sativa как потенциальная терапия для лечения повреждения легких, вызванного перевязкой слепой кишки и пункцией -индуцированная модель сепсиса у крыс. Cell Mol Biol. 2012; 58: 860–887. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bedford J., Enria D., Giesecke J., Heymann DL, Ihekweazu C., Kobinger G., Lane HC, Memish Z., Oh M., Schuchat A. COVID-19: к борьбе с пандемией. Ланцет. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Boskabady, H., Кейханманеш, Р., Саадатлоо, М.А.Е., 2008. Расслабляющее действие различных фракций Nigella sativa L. на трахеальные цепи морских свинок и их возможные механизмы. [PubMed]
  • Boskabady M.H., Javan H., Sajady M., Rakhshandeh H. Возможный профилактический эффект экстракта семян Nigella sativa у пациентов с астмой. Fundam. Clin. Pharmacol. 2007. 21: 559–566. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бушентуф, С., Миссум, Н., 2020. Идентификация соединений из Nigella Sativa в качестве новых потенциальных ингибиторов нового коронасвируса 2019 года (Covid-19): исследование молекулярного докинга.
  • Коллисон А., Герберт К., Сигл Дж. С., Мэттес Дж., Фостер П. С., Кумар Р. К. Измененная экспрессия микроРНК в стенке дыхательных путей при хронической астме: miR-126 как потенциальная терапевтическая мишень. BMC Pulm. Med. 2011; 11:29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Цуй Дж., Ли Ф., Ши З.-. Л. Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов. Nat. Rev. Microbiol. 2019; 17: 181–192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Da W.L., Hyun J.E., Jeong C.S., Kim Y.S., Lee E.Б. Противовоспалительная активность метилового эфира $ α $ -хедерина из щелочного гидролизата бутанольной фракции экстракта коры Kalopanax pictus. Биол. Pharm. Бык. 2003. 26: 429–433. [PubMed] [Google Scholar]
  • Даджани Э.З., Шахван Т.Г., Даджани Н.Э., 2018. Обзор исследований на людях Nigella sativa (черные семена): дополнительный препарат с исторической и клинической значимостью. [PubMed]
  • Данци Г. Б., Лоффи М., Галеацци Г., Гербеси Э. Острая тромбоэмболия легочной артерии и пневмония, вызванная COVID-19: случайная связь? Евро.Heart J. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Дарахшан С., Пур А. Б., Колагар А. Х., Сисахтнежад С. Тимохинон и его терапевтические возможности. Pharmacol. Res. 2015; 95: 138–158. [PubMed] [Google Scholar]
  • Драган А.И., Харгривз В.В., Макеева Е.Н., Привалов П.Л. Механизмы активации фактора-регулятора интерферона 3: роль фосфорилирования С-концевого домена в димеризации IRF-3 и связывании ДНК. Nucleic Acids Res. 2007. 35: 3525–3534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Dubey P.Н., Сингх Б., Мишра Б.К., Кант К., Соланки Р.К. Чернушка (Nigella sativa L.): ценная пряность семян с огромным лечебным потенциалом. Индийский J. Agric. Sci. 2016; 86: 967–979. [Google Scholar]
  • Ebrahimi H., Fallahi M., Khamaneh AM, Ebrahimi Saadatlou MA, Saadat S., Keyhanmanesh R. Влияние $ α $ -гедерина на уровни мРНК IL-2 и IL-17 и уровни miRNA-133a в легкие самцов крыс, сенсибилизированных овальбумином. Drug Dev. Res. 2016; 77: 87–93. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль-Хоули Д., Эль-Бакли В.М., Авад А.С., Эль-Месаллами Х.О., Эль-Демердаш Э. Тимохинон блокирует повреждение легких и фиброз путем ослабления индуцированного блеомицином окислительного стресса и активации ядерного фактора Каппа-В у крыс. Токсикология. 2012; 302: 106–113. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль-Тахир К.Е.-Д.Х., Бакит Д.М. Черное семя Nigella sativa Linnaeus - мина для множественного лечения: призыв к срочной клинической оценке его эфирного масла. J. Taibah Univ. Med. Sci. 2006; 1: 1–19. [Google Scholar]
  • Эль Газзар М., Эль Мезайен Р., Marecki J.C., Nicolls M.R., Canastar A., ​​Dreskin S.C. Противовоспалительный эффект тимохинона на мышиной модели аллергического воспаления легких. Int. Иммунофармакол. 2006; 6: 1135–1142. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эномото С., Асано Р., Ивахори Ю., Наруи Т., Окада Ю., Сингаб АНБ, Окуяма Т. Гематологические исследования масла черного тмина из семян Nigella sativa L. Biol . Pharm. Бык. 2001; 24: 307–310. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фаллах Хусейни Х., Амини М., Мохташами Р., Гамарчехре М.Э., Садехи З., Кианбахт С., Фаллах Хусейни А. Эффект снижения артериального давления масла семян Nigella sativa L. у здоровых добровольцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Phyther. Res. 2013; 27: 1849–1853. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fallahi M., Keyhanmanesh R., Khamaneh AM, Saadatlou MAE, Saadat S., Ebrahimi H. Влияние альфа-гедерина, активного компонента Nigella sativa, на miRNA-126, IL- 13 уровней мРНК и воспаление легких у самцов крыс, сенсибилизированных овальбумином.Авиценна Дж. Фитомедицина. 2016; 6: 77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Forouzanfar F., Bazzaz B.S.F., Hosseinzadeh H. Черный тмин (Nigella sativa) и его составляющая (тимохинон): обзор антимикробных эффектов. Иран. J. Basic Med. Sci. 2014; 17: 929. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гали-Мухтасиб Х., Эль-Наджар Н., Шнайдер-Сток Р. Лекарственный потенциал черного тмина (Nigella sativa) и его компонентов. Adv. Фитомедицина. 2006. 2: 133–153.[Google Scholar]
  • Гахраманло К.Х., Камалидехган Б., Джавар Х.А., Видодо Р.Т., Маджидзаде К., Нордин М.И. Сравнительный анализ состава эфирных масел иранской и индийской nigella sativa L., экстрагированных с использованием сверхкритической жидкостной экстракции и экстракции растворителем. Drug Des. Devel. Ther. 2017; 11: 2221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Голамнежад З., Кейханманеш Р., Боскабади М.Х. Противовоспалительные, антиоксидантные и иммуномодулирующие аспекты Nigella sativa из-за его профилактического и бронхорасширяющего действия при обструктивных респираторных заболеваниях: обзор основных и клинических данных.J. Funct. Еда. 2015; 17: 910–927. [Google Scholar]
  • Гоял С.Н., Праджапати С.П., Гор П.Р., Патил С.Р., Махаджан У.Б., Шарма К., Талла С.П., Ойха С.К. Терапевтический потенциал и фармацевтическая разработка тимохинона: многоцелевой молекулы природного происхождения. Фронт. Pharmacol. 2017; 8: 656. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Грин К.М., Гоган К.П. микроРНК при астме: потенциальные терапевтические мишени. Curr. Opin. Pulm. Med. 2013; 19: 66–72. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грюниг Г., Корри Д. Б., Рейбман Дж., Виллс-Карп М. Интерлейкин 13 и эволюция терапии астмы. Являюсь. J. Clin. Exp. Иммунол. 2012; 1:20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гу Дж., Кортевег С. Патология и патогенез тяжелого острого респираторного синдрома. Являюсь. J. Pathol. 2007; 170: 1136–1147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хоссейн Б.М., Насим В., Седика А. Защитный эффект nigella sativa при повреждении легких морских свинок, подвергшихся воздействию серного иприта. Exp. Lung Res.2008. 34: 183–194. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хоссен М.Дж., Ян В.С., Ким Д., Аравинтан А., Ким Дж .-. Х., Чо Дж. Ю. Тимохинон: ингибитор IRAK1 с противовоспалительным действием in vivo и in vitro. Sci. Отчет 2017; 7: 1–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hui DS, I Azhar E., Madani TA, Ntoumi F., Kock R., Dar O., Ippolito G., Mchugh TD, Memish ZA, Drosten C. Сохраняющаяся угроза эпидемии нового коронавируса 2019-nCoV для глобального здравоохранения Последняя вспышка нового коронавируса 2019 года в Ухане, Китай.Int. J. Infect. Дис. 2020; 91: 264–266. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ijaz H., Tulain UR, Qureshi J., Danish Z., Musayab S., Akhtar MF, Saleem A., Khan KA-U.-R., Zaman М., Вахид И. Nigella sativa (Пророческая медицина): обзор. Пак. J. Pharm. Sci. 2017; 30 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ихсан М., Хиедаяти Н., Маэяма К., Нурвидья Ф. Nigella sativa как противовоспалительное средство при астме. BMC Res. Примечания. 2018; 11: 1–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Islam M.Т., Хан М.Р., Мишра С.К. Обновленный обзор литературы: фитохимия, фармакология и терапевтические возможности Nigella sativa L. Orient. Pharm. Exp. Med. 2019: 1–15. [Google Scholar]
  • Кейханманеш Р., Наземие Х., Мазучиан Х., Асл М. М. Б., Шоар М. К., Алипур М. Р., Боскабади М. Х. Предварительная обработка Nigella sativa морских свинок, подвергшихся воздействию сигаретного дыма, модулирует чувствительность трахеи in vitro. Иран. Красный Полумесяц Мед. J. 2014; 16 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Khader M., Экл П. Тимохинон: новый природный препарат с широким спектром применения в медицине. Иран. J. Basic Med. Sci. 2014; 17: 950. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хан М.А., Афзал М. Химический состав Nigella sativa Linn: последние достижения в части 2. Инфламмофармакология. 2016; 24: 67–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kokoska L., Havlik J., Valterova I., Sovova H., Sajfrtova M., Jankovska I. Сравнение химического состава и антибактериальной активности эфирных масел семян Nigella sativa получены разными методами экстракции.J. Food Prot. 2008. 71: 2475–2480. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кути В., Хасанзаде-Нухи З., Шарафи-Ахвази Н., Асади-Самани М., Аштари-Ларки Д. Фитохимия, фармакология и терапевтическое использование черного тмина (Nigella sativa) Подбородок. J. Nat. Med. 2016; 14: 732–745. [PubMed] [Google Scholar]
  • Li W., Wong S.-.K., Li F., Kuhn JH, Huang I.- .C., Choe H., Farzan M. Животное происхождение тяжелого острого респираторного заболевания синдром коронавируса: понимание взаимодействий ACE2-S-белка. J. Virol.2006; 80: 4211–4219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Li X., Geng M., Peng Y., Meng L., Lu S. Молекулярный иммунный патогенез и диагностика COVID-19. J. Pharm. Анальный. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Лю Т., Чжан, Цзеин, Ян, Й., Чжан, Л., Ма, Х., Ли, З., Чжан, Цзяоюэ, Чэн, J., Zhang, X., Wu, G., others, 2020. Потенциальная роль IL-6 в мониторинге коронавирусной болезни 2019. Доступен SSRN 3548761.
  • Majdalawieh AF, Fayyad M.W. Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие Nigella sativa и тимохинона: всесторонний обзор. Int. Иммунофармакол. 2015; 28: 295–304. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маджид А., Мухаммад З., Ахмад Х., Хаят С.С.С., Инаят Н., Сийяр С. Nigella sativa L .: использование в традиционной и современной медицине - обзор. Acta Ecol. Грех. 2020 [Google Scholar]
  • Мансур М.А., Наги М.Н., Эль-Хатиб А.С., Аль-Бекаири А.М. Влияние тимохинона на активность антиоксидантных ферментов, перекисное окисление липидов и DT-диафоразу в различных тканях мышей: возможный механизм действия.Cell Biochem. Функц. 2002; 20: 143–151. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мохеббати Р., Аббаснежад А. Влияние Nigella sativa на эндотелиальную дисфункцию при сахарном диабете; Обзор. J. Ethnopharmacol. 2020 [PubMed] [Google Scholar]
  • Mubarak A., Alturaiki W., Hemida M.G. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): инфекция, иммунологический ответ и разработка вакцины. J. Immunol. Res. 2019; 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Мухиалдин Б.J., Alhelli A.M., Hussin A.S.M. Влияние различных методов экстракции на антиоксидантные свойства, химический состав и термическое поведение. Канцерогенез. 2016; 5: 7. [Google Scholar]
  • Оскуей З., Акабери М., Хоссейнзаде Х. Взгляд на черный тмин (Nigella sativa) и его активный компонент, тимохинон, при ишемии: обзор. Иран. J. Basic Med. Sci. 2018; 21: 1200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Oysu C., Tosun A., Yilmaz H.B., Sahin-Yilmaz A., Korkmaz D., Карааслан А. Актуальные Nigella Sativa для назальных симптомов у пожилых людей. Auris Nasus Larynx. 2014; 41: 269–272. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pourgholamhossein F., Sharififar F., Rasooli R., Pourgholi L., Nakhaeipour F., Samareh-Fekri H., Iranpour M., Mandegary A. Тимохинон эффективно облегчает фиброз легких, вызванный паракватом. гербицидом посредством подавления профиброзных генов и подавления окислительного стресса. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2016; 45: 340–345. [PubMed] [Google Scholar]
  • Randhawa M.A. Черное семя, Nigella sativa, заслуживает большего внимания. Дж. Аюб Мед Колл Абботтабад. 2008; 20: 1-2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рисманбаф А. Возможные методы лечения COVID-19; Обзор повествовательной литературы. Arch. Акад. Emerg. Med. 2020; 8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • РУНИ С., Райан М.Ф. Влияние альфа-гедерина и тимохинона, составляющих Nigella sativa, на линии раковых клеток человека. Anticancer Res. 2005; 25: 2199–2204. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ротан Х.А., Быраредди С. Эпидемиология и патогенез вспышки коронавирусной болезни (COVID-19). J. Autoimmun. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Саадат С., Мохаммади М., Фаллахи М., Аслани М.Р. Защитный эффект $ α $ -хедерина, активного компонента Nigella sativa, на чувствительность трахеи и воспаление легких у сенсибилизированных овальбумином морских свинок. J. Physiol. Sci. 2015; 65: 285–292. [PubMed] [Google Scholar]
  • Салем А.М., Бамоса А.О., Кутуб Х.О., Гупта Р.К., Бадар А., Эльнур А., Афзал М.Н. Влияние добавок Nigella sativa на функцию легких и медиаторов воспаления при частично контролируемой астме: рандомизированное контролируемое исследование. Аня. Saudi Med. 2017; 37: 64–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Сардар, Р., Сатиш, Д., Бирла, С., Гупта, Д., 2020. Сравнительный анализ геномов SAR-CoV2 из разных географических регионов и других коронавирусов Семейные геномы обнаруживают уникальные особенности, потенциально влияющие на взаимодействие и патогенез вируса-хозяина.bioRxiv. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Шатерзаде-Язди Х., Нурбахш М.-. Ф., Самаргандян С., Фархондех Т. Обзор ренопротекторных эффектов тимохинона. Почек Dis. 2018; 4: 74–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shrestha B., Theerathavaj M.L.S., Thaweboon S., Thaweboon B. Антимикробное действие экстракта виноградных косточек in vitro на микрофлору периимплантита в черепно-лицевых имплантатах. Азиатский Пак. J. Trop. Биомед. 2012; 2: 822–825. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Шринивасан К.Семена тмина (Cuminium cyminum) и черного тмина (Nigella sativa): традиционное использование, химические составляющие и нутрицевтические эффекты. Качество еды. Saf. 2018; 2: 1–16. [Google Scholar]
  • Tang, B., He, F., Liu, D., Fang, M., Wu, Z., Xu, D., 2020. Разработка с помощью искусственного интеллекта новых таргетных ковалентных ингибиторов против SARS- CoV-2. bioRxiv.
  • Тавакколи А., Махдиан В., Разави Б.М., Хоссейнзаде Х. Обзор клинических испытаний черного тмина (Nigella sativa) и его активного компонента, тимохинона. Дж.фармакопунктура. 2017; 20: 179. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tembhurne S.V., Feroz S., More B.H., Sakarkar D.M. Обзор терапевтического потенциала семян Nigella sativa (kalonji). J Med Plants Res. 2014; 8: 167–177. [Google Scholar]
  • Timen A., Isken L.D., Willemse P., Van Den Berkmortel F., Koopmans M.P.G., Van Oudheusden D.E.C., Bleeker-Rovers C.P., Brouwer A.E., Grol R.P.T.M., Hulscher M.E.J.L. Ретроспективная оценка мер контроля контактировавших с больным марбургской геморрагической лихорадкой.Emerg. Заразить. Дис. 2012; 18: 1107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ton A .-. T., Gentile F., Hsing M., Ban F., Cherkasov A. Быстрая идентификация потенциальных ингибиторов основной протеазы SARS-CoV-2 путем глубокой стыковки 1,3 миллиарда соединений. Мол. Поставить в известность. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • van der Hoek L., Pyrc K., Jebbink MF, Vermeulen-Oost W., Berkhout RJM, Wolthers KC, Wertheim-van Dillen PME, Kaandorp J., Спаргарен Дж., Беркхаут Б. Идентификация нового коронавируса человека.Nat. Med. 2004. 10: 368–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ваз Н.П., Де Оливейра Д.Р., Абуэлелла Г.А., Хатер Х.Ф. Черное семя, Nigella sativa (Ranunculaceae), для профилактики и лечения гипертонии. Гипертоническая болезнь. Сер. «Последние Prog. Med. Растения. 2018; 48 [Google Scholar]
  • Венкатачаллам С.К.Т., Паттехан Х., Дивакар С., Кадими США. Химический состав экстрактов семян Nigella sativa L., полученных с помощью сверхкритического диоксида углерода. J. Food Sci. Technol. 2010; 47: 598–605.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Weiss S.R., Navas-Martin S. Патогенез коронавируса и возникающий патоген тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус. Microbiol. Мол. Биол. Ред. 2005; 69: 635–664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Womack K., Anderson M., Tucci M., Hamadain E., Benghuzzi H. Оценка биофлавоноидов как потенциальных химиотерапевтических агентов. Биомед. Sci. Instrum. 2006. 42: 464–469. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wong G., Liu W., Лю Ю., Чжоу Б., Би Ю., Гао Г.Ф. MERS, SARS и Эбола: роль суперраспространителей инфекционных заболеваний. Клеточный микроб-хозяин. 2015; 18: 398–401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Xu, Zhijian, Peng, C., Shi, Y., Zhu, Z., Mu, K., Wang, X., Zhu, W., 2020. Нелфинавир был предсказан как потенциальный ингибитор основной протеазы 2019-nCov с помощью интегративного подхода, сочетающего моделирование гомологии, молекулярный докинг и расчет свободной энергии связывания. BioRxiv.
  • Сюй Чжэ, Ши Л., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., Liu S., Zhao P., Liu H., Zhu L. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир. Med. 2020; 8: 420–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Yimer EM, Tuem KB, Karim A., Ur-Rehman N., Anwar F. Nigella sativa L. (черный тмин): многообещающее природное средство от широкого спектра болезни. Доказательное дополнение. Альтерн. Med. 2019; 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Yoruk O., Татар А., Келес О. Н., Чакир А. Значение Nigella sativa в лечении экспериментально индуцированного риносинусита. Acta Otorhinolaryngol. Ital. 2017; 37: 32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Захер К.С., Ахмед В.М., Зеризер С.Н. Наблюдения за биологическим действием семян черного тмина (Nigella sativa) и зеленого чая (Camellia sinensis) Glob. Вет. 2008. 2: 198–204. [Google Scholar]
  • Zaidi Z., Khan A.A., Jabeen A., Jahangir U. Обзор фармакологических и клинических исследований Shoneez (Nigella sativa Linn.) -A Unani Medicine. Indo Am. J. Pharm. Res. 2015; 5: 2805–2811. [Google Scholar]
  • Zhang D., Wu K., Zhang X., Deng S., Peng B. In silico скрининг китайских лекарственных трав, способных напрямую подавлять новый коронавирус 2019 года. J. Integr. Med. 2020; 18: 152–158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Чжэн Дж. SARS-CoV-2: новый коронавирус, который вызывает глобальную угрозу. Int. J. Biol. Sci. 2020; 16: 1678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., Zhao X., Huang B., Shi W., Lu R. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019. N. Англ. J. Med. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu N., Zhao X., Xiang Y., Ye S., Huang J., Hu W., Lv L., Zeng C. Тимохинон ослабляет монокроталин- индуцированная гипертензия легочной артерии путем ингибирования ремоделирования легочной артерии у крыс. Int. J. Cardiol. 2016; 221: 587–596. [PubMed] [Google Scholar]

Надежда замедлить пандемию COVID-19

Фитомедицина.2021 май; 85: 153277.

, a, , b, , c , a, d , a, и a, ⁎⁎

Мухаммад Фахар-э-Алам Куляр

a Колледж ветеринарной медицины, Хуачжунский сельскохозяйственный университет, Ухань, 430070, Китай

Ронгронг Ли

b Отделение неврологии, больница Цзиньлин, Медицинская школа Нанкинского университета, Нанкин 210002, Цзянсу, Китай

Халид Мехмуд

c Факультет ветеринарии и зоотехники, Исламский университет Бахавалпур-63100, Пакистан

Мухаммад Вакас

a Колледж ветеринарной медицины, Хуачжаньский сельскохозяйственный университет 430070, Китай

d Факультет ветеринарии и зоотехники, Университет Пунча, Равалакот, округ Пунч, 12350, Азад Джамму и Кашмир, Пакистан

Кун Ли

a Колледж ветеринарной медицины Хуачжунского сельскохозяйственного университета, Ухань, 430070, Китай

Цзякуй Ли

a Колледж ветеринарной медицины Хуачжунского сельскохозяйственного университета, Ухань, 430070, Китай

a Колледж ветеринарной медицины , Хуачжунский сельскохозяйственный университет, Ухань, 430070, Китай

b Кафедра неврологии, больница Цзиньлин, Медицинская школа Нанкинского университета, Нанкин 210002, Цзянсу, Китай

c Факультет ветеринарии и зоотехники, Исламский университет Бахавалпур-63100, Пакистан

d Факультет ветеринарии и зоотехники, Университет Пунча, Равалакот, округ Пунч 12350, Азад Джамму и Кашмир, Пакистан

Соавтор-корреспондент.

⁎⁎ Корреспондент.

Вклад этих авторов равный.

Поступило 20.04.2020 г .; Пересмотрено 14 июня 2020 г .; Принято 2020 2 июля

Copyright © 2020 Elsevier GmbH. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect.Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника. Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Мир переживает трудные времена. Гонка за разработкой новой вакцины против коронавируса (COVID-19) становится все более актуальной. Многие предварительные исследования патофизиологии пациентов с COVID-19 дали некоторые подсказки для лечения этой пандемии. Однако подходящего лечения пока не найдено. Различные симптомы пациентов, инфицированных COVID-19, указывают на важность иммунной регуляции в организме человека. В тяжелых случаях, поступивших в отделение интенсивной терапии, был обнаружен высокий уровень провоспалительных цитокинов, что усиливало тяжесть заболевания.Синдром острого респираторного дистресса (ОРДС) у пациентов с COVID-19 является еще одним критическим фактором тяжести заболевания и смертности. Итак, иммунная модуляция - единственный способ регулировать иммунную систему. Чернушка сатива веками использовалась в лечебных целях. Компоненты этого растения известны своими сильными иммунорегуляторными, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами при обструктивных респираторных заболеваниях. Исследование молекулярной стыковки также показало, что N. sativa замедляет COVID-19 и может дать такие же или лучшие результаты, чем одобренные FDA препараты.Целью этого обзора было изучить возможные иммунорегуляторные эффекты N. sativa на пандемию COVID-19. Наш обзор показал, что тимохинон, нигеллидин и α-гедерин из N. sativa могут быть потенциальными факторами, влияющими на усиление иммунного ответа на молекулярной основе.

Ключевые слова: Nagella sativa, Черное семя, Covid-19, Коронавирус, Тимохинон, Иммуномодуляция, Нигеллидин, α-гедерин

Сокращения: FDA, Пищевые продукты и лекарственные препараты; ИФН, интерферон; MAPK, митоген-активированная протеинкиназа; PKα, протеинкиназа альфа; PKB, протеинкиназа бета; АФК, активные формы кислорода; TBK1, TANK-связывающая киназа 1; TQ, тимохинон

Графический реферат

.

Введение

За несколько предыдущих десятилетий возникло несколько опасных для жизни вирусов. Эти вирусы стали причиной значительных смертей и серьезных проблем со здоровьем во всем мире. Вспышки этих вирусов могут произойти где угодно из-за большого перемещения людей и грузового транспорта ( Al-Hazmi, 2016 ). Коронавирус является одним из широко распространенных семейств вирусов среди людей и животных ( Li et al., 2006, ). Этот тип вирусов вызывает респираторные, кишечные, печеночные и неврологические заболевания у человека с высокой распространенностью ( Zhu et al., 2020 ). Они могут передаваться через дыхательные пути и вызывать простуду (7–30%) с пиком распространенности поздней осенью, зимой и ранней весной ( van der Hoek et al., 2004, ). После начала тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в 2003 году коронавирусы были идентифицированы как «новые патогены» ( Weiss and Navas-Martin, 2005, ) с высоким уровнем генетического разнообразия, частыми геномными перестройками и широким распространением среди людей и животных. ( Cui et al., 2019 ; Wong et al., 2015 ). 13 июня 2012 года новый штамм коронавируса (MERS-CoV) снова был зарегистрирован в Саудовской Аравии, особенно в городах Мекка, Джидда, Эр-Рияд и Аль-Хасса. Этот новый штамм заразил большое количество людей и стал причиной многих смертей в Саудовской Аравии ( Al Mutair and Ambani, 2019 ). Вирус распространился на другие близлежащие страны Ближнего Востока, включая Катар, Кувейт, Иорданию, Бахрейн и Тунис. Из-за зараженных путешественников вирус также распространился в Юго-Восточную Азию, Северную Африку, Европу и США ( Timen et al., 2012 ). В сентябре 2018 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила о вспышке БВРС-КоВ примерно в 27 странах мира с 2279 подтвержденными случаями и 806 летальными исходами ( Mubarak et al., 2019 ).

Теперь мир снова находится под угрозой нового коронавируса 2019 года. Эта вспышка представляет серьезную угрозу для здравоохранения. Власти призвали усилить наблюдение за появлением этого вируса ( Hui et al., 2020 ). Власти приняли очень разумные и своевременные меры, такие как активное выявление случаев заболевания, последующее расследование, санация и дезинфекция подозрительных территорий.Также проводились кампании по информированию общественности с целью повышения мер самозащиты ( Weiss and Navas-Martin, 2005, ). Но помимо всех этих мер вирус все еще распространяется по миру, до сих пор инфекции были выявлены в 195 странах и привели к тысячам смертей. На основе его распространения и серьезности 11 марта 2020 г. ВОЗ охарактеризовала ситуацию с COVID-19 как пандемию и попросила страны сделать все возможное для предотвращения распространения вируса ( Bedford et al., 2020 ).Но до сих пор, кроме поддерживающей терапии, ни одно специфическое лечение против этого вируса не оказалось эффективным. Поэтому конкретные препараты от этого заболевания до сих пор изучаются. Исследователи изучают большое количество травяных растений и их компонентов для открытия таких специфических лекарств. Идентификация лекарственных компонентов этих растений и их эффективности при лечении заболеваний может открыть путь к новым открытиям в лечении COVID-19. Некоторые растения имеют активные биомолекулы с доказанными терапевтическими свойствами.Такие растения издревле использовались для лечения различных заболеваний человека ( Majeed et al., 2020 ). N. sativa - один из них, его обычно называют черным тмином. Он давно используется в качестве приправы и смягчающего средства при различных заболеваниях ( Dubey et al., 2016, ). N. sativa имеет богатую историческую и религиозную основу как волшебное приправленное растение ( Ijaz et al., 2017 ; Ikhsan et al., 2018 ; Shrestha et al., 2012 ; Zaidi et al., 2015 ). Это растение обычно выращивают на Ближнем Востоке, в Европе и Азии. Он содержит маленькие черные семена, известные как черный тмин или черное семя. Тимхинон (TQ) является наиболее фармакологически активным ингредиентом этих семян. Недавние фармакологические исследования показали его вероятную роль при многих заболеваниях, особенно при респираторных дистресс-состояниях ( Hossein et al., 2008 ; Mohebbati and Abbasnezhad, 2020 ; Randhawa, 2008 ; Zaher et al., 2008 ). Так как воспаление легких является основным патофизиологическим признаком пациентов с COVID-19, в котором задействованы иммунные и окислительные процессы. Таким образом, подавление или модуляция этих процессов может помочь преодолеть COVID-19 ( Danzi et al., 2020 ; Rothan and Byrareddy, 2020 ; Zhe Xu et al., 2020 ). N. sativa обладает способностью модулировать или ингибировать такие процессы ( Shaterzadeh-Yazdi et al., 2018 ).Текущий обзор суммировал такой усиливающий потенциал N. sativa .

Фитосоставляющие

семян N. sativa

Первый отчет о химическом составе семян N. sativa был опубликован в 1880 году ( El-Tahir and Bakeet, 2006 ). На сегодняшний день многие активные соединения были выделены и идентифицированы из этого вида растений. Основными ингредиентами этого растения являются углеводы, белки ( Gholamnezhad et al., 2015 ) и другие биохимические компоненты e.г. Тимохинон ( , ).

Есть и другие микроэлементы, в том числе витамины (ниацин, тиамин, рибофлавин, фолиевая кислота, пиридоксин, витамин E) и минералы (магний, калий, фосфор, натрий, медь, кальций и железо ( Ahmad et al. , 2013 ; Amin and Hosseinzadeh, 2016 ; El-Tahir and Bakeet, 2006 ; Tembhurne et al., 2014 ). Большинство фармакологических компаний работают над TQ (тимохинон) ( Forouzanfar et al., 2014 ). Он широко известен благодаря широкому спектру лечебных свойств, включая антипролиферативное, генорегулирующее, антиоксидантное и защитное действие против различных вирусных или бактериальных респираторных заболеваний ( Majeed et al., 2020 ).

Как правило, компоненты черного тмина можно разделить на две категории; летучие и нелетучие соединения ( Oskouei et al., 2018 ). Летучие вещества содержат насыщенные жирные кислоты. Эта часть семян также содержит: т-анетол, п-цимен, 4-терпинеол, карвакрол и лонгифолин ( Ahmad et al., 2013 ; Enomoto et al., 2001 ). Другая категория, обнаруженная в N. sativa , - это нелетучие соединения, например алкалоиды. Семена содержат два разных вида алкалоидов; изохинолиновые алкалоиды, такие как нигеллицимин и пиразол, которые включают нигеллидин и нигеллицин ( ). Кроме того, также сообщалось о белках, сапонинах, жирных кислотах, углеводах и фенольных соединениях, таких как флавоноиды ( Tavakkoli et al., 2017 ).

Таблица 1

Карлосная кислота , Арабиноза, рамноза и глюкоза Сапон Экспериментальные данные N. sativa и его составляющие при респираторных заболеваниях

Многие исследования показали профилактический и терапевтический эффект N. sativa при различных респираторных заболеваниях.Клинические эффекты N. sativa и его составляющих при различных респираторных заболеваниях суммированы в .

Таблица 2

Экспериментальные данные о N. sativa и его составляющих при различных респираторных заболеваниях.

Составляющие Общий состав % Диапазон
Масло Фиксированное масло: Омега-6, Омега-3, Олеиновая кислота, Миридосолиновая кислота, Пальмитоиновая кислота кислота, миристиновая кислота, дихолионоленовая кислота, стеариновая кислота, стерины (ланостерин, кампестерин, β-ситостерин, авенастерин и стигмастерин), арахидовая кислота, бегановая кислота, токоферолы (α, β, γ), ретинол, тимохинон и каротиноиды 22–38
Летучие масла: Тимохинон, α-пинен, p -Цимен, дитимохинон (нигеллон), карвакол, лонгифолен, β-пинен, тимо-гидрохинон, т-анетол и .40–1,50
Белок Лейцин, глутаминовая кислота, лизин, аргинин, валин, аспарагиновая кислота, глицин, гистидин, фенилаланин, изо-лейцин, метионин и треонин 20,8–31,2 24,9–40
Минералы Натрий, калий, фосфор, кальций, марганец, цинк, селен, магний, железо и медь 3,7–7
α-Гедерин и Хедерагенин 0.013
Алкалоиды Нигеллидин, Нигелицин и Нигеллимин 0,01
Другие витамины Рибофлавин, витамин A&C, тиамин, ниацин, ниацин
Препарат Доза Модель исследования Эффект Ссылка
Водный экстракт 18,7 мг / кг Жертвы химической войны Улучшенные респираторные симптомы и другие., 2008 )
Спиртовой экстракт и масло от 0,01 до 1 мг / мл Рак легких человека Снижение жизнеспособности клеток ( Al-Sheddi et al., 2014 )
α- Hederin TQ 6–40 мкМ, 25–150 мкМ Клеточная модель HEp-2 Ограниченная пролиферация клеток, вызванный апоптоз и некроз ( ROONEY and Ryan, 2005 )
Thymo6 Клеточная модель HEp-2 Ограниченное количество клеток ( Womack et al., 2006 )
Гидроэтанольный экстракт 0,1 г / кг Морские свинки, подвергшиеся воздействию сигаретного дыма Защитный эффект против TR ( Keyhanmanesh et al., 2014 )
N. sativa масло 1 мл / кг Легочный фиброз Ограниченный воспалительный индекс и оценка фиброза, Профилактический эффект против фиброза ( Abidi et al., 2017 )
Тимохинон 20296 и 40296 мг. кг Легочный фиброз Подавленный окислительный стресс, Понижающая регуляция профиброзных генов, Профилактический эффект против фиброза ( Pourgholamhossein et al., 2016 )
Тимохинон 5 мг / кг Легочный фиброз Ингибированный NF-Kb, профилактический эффект против фиброза ( El-Khouly et al., 2012 Thymoquinone
8, 12, 16 мг / кг Гипертензия легочной артерии Ограниченное ремоделирование легочной артерии. Повышенная артериальная гипертензия ( Zhu et al., 2016 )
N. sativa oil 1.808 мкг / кг У пациентов наблюдается сухость носа Повышенная сухость, закупорка и образование корок ( Oysu et al., 2014 )
Гидроэтанольный экстракт 50, 100, 200 мг / кг Риносинусит Пониженный уровень NO, предотвращение гистопатологических изменений ( Yoruk et al., 2017 )
Этаноловый экстракт 125, 250, 500 мг / кг Сепсис, вызванный CLP воспалительные цитокины Снижение маркеров окислительного стресса Снижение гистопатологических изменений ( Bayir et al., 2012 )
Водный экстракт 15 мг / кг Пациенты с астмой Улучшение астматических симптомов, хрипов в груди и значений PFT. Снижена необходимая дозировка ингалятора, β-агонистов, кортикостероидов и теофиллина ( Boskabady et al., 2007 )
Порошок семян 1 и 2 г (13 мг и 26 мг / кг Asthmatic пациенты Повышенная оценка PFT и ACT, повышение FEF25–75% и FEV1%.Снижение FeNO и IgE, повышение IFN-γ ( Salem et al., 2017 )
Водный экстракт 100 мг / кг Пациенты с астмой Улучшение общих клинических симптомов, повышение FEV1% и FVC / l ( Al-Jawad et al., 2012 )
α-гедерин 0,02 мг / кг OVA-сенсибилизированные крысы Пониженные уровни мРНК IL-2 и IL-17. Повышенная экспрессия гена miRNA-133a. ( Ebrahimi et al., 2016 )
α-гедерин 0,3 и 3 мг / кг OVA-сенсибилизированные морские свинки. Снижение чувствительности трахеи, лейкоцитов и эозинофилов. ( Saadat et al., 2015 )

Профилактические эффекты

N. sativa у пациентов с COVID-19

Воспаление легких является основным патофизиологическим признаком пациентов с COVID-19, у которых иммунные и окислительные вовлечены процессы ( Danzi et al., 2020 ). Таким образом, поиск защитного и многопотенциального лекарственного средства для остановки такого респираторного дистресса является основной целью эффективного лечения COVID-19 ( Li et al., 2020 ). Многие исследователи изучали влияние черного тмина на иммунную систему при респираторных расстройствах. Все исследования показали, что N. sativa ингибирует циклооксигеназный ( Goyal et al., 2017 ) и 5-липооксигеназный пути метаболизма кислого арахидона. Такая эффективность при воспалении легких показала смягчающий эффект Н.sativa против лейкоцитов и эозинофилов, которые могут иметь противовоспалительные и антиоксидантные свойства ( Hossein et al., 2008, ). Этот лечебный потенциал обусловлен нигеллоном и карбонильным полимером тимохинона (TQ), который ингибирует высвобождение гистамина из тучных клеток брюшины за счет снижения внутриклеточного кальция за счет ингибирования протеинкиназы C и окислительной энергии ( Gali-Muhtasib et al., 2006 ).

Противовоспалительные и иммуномодулирующие аспекты тимохинона

Согласно недавним сообщениям, в различных случаях COVID-19, госпитализированных в отделение интенсивной терапии, наблюдались высокие уровни провоспалительных цитокинов, включая TNFα (фактор некроза опухоли альфа), IL- 6 и лимфопения с острым респираторным дистресс-синдромом.Как, уровень IL-6 значительно коррелировал с тяжестью COVID-19. Таким образом, ингибирующее действие на IL-6 может быть доказано как эффективное лечение ( Liu et al., 2020 ; Rothan and Byrareddy, 2020 ). Такие воспалительные изменения можно легко устранить с помощью тимохинона (TQ), поскольку он обладает способностью модулировать или подавлять воспалительные реакции, например ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-18, TNF-α и NF-κB ( ) ( Shaterzadeh-Yazdi et al., 2018 ; Srinivasan, 2018 )

Тимохинон (2-изопропил-5-метил-1,4-бензохинон) является основным биологически активным компонентом Н.сатива. Было обнаружено, что он проявляет многочисленные активности как антиоксидантное, антигистаминное, противоопухолевое, анальгезирующее, антиальцгеймеровское, гепатопротекторное, нейропротекторное, ренопротекторное, модулятор гистонового белка, инсектицидное и противоишемическое ( Ahmad et al., 2019 ; Khader and Eckl, 2014 ).

Согласно некоторым сообщениям, TQ ингибирует цитокины 5-липоксигеназы, лейкотриена B4, C4 и Th3 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) со значительным увеличением количества эозинофильных и бокаловидных клеток в ткани легких ( El Gazzar et al., 2006 ). Он также подавляет экспрессию мРНК индуцибельной синтазы оксида азота и трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) ( Ammar et al., 2011 ). Такой противовоспалительный результат TQ вызван увеличением уровня экспрессии гемоксигеназы 1 (HO-1) в кератиноцитах человека (HaCaT), которая активируется ядерным фактором (NF) через фосфорилирование протеинкиназы B (PKB), опосредованное ROS, и протеинкиназа альфа (PKα) ( Khader and Eckl, 2014, ). Таким образом, он косвенно противодействует побочным эффектам, вызванным повышением уровня АФК ( Mansour et al., 2002 ). Этот антиоксидантный потенциал TQ может быть связан с окислительно-восстановительными свойствами структуры хинона и неограниченной способностью TQ преодолевать существенные барьеры в клеточной нише ( Darakhshan et al., 2015, ).

Подавление опосредованной экспрессии IRF-3 с помощью тимохинона

Регулятор интерферона 3 (IRF-3) является наиболее изученным членом семейства факторов транскрипционной регуляции интерферона. Он широко известен как участник активации митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), которая играет важную роль в активации генов интерферона эндогенного вирусного иммунитета ( Dragan et al., 2007 ; Hossen et al., 2017 ). TQ снижает экспрессию мРНК этих генов интерферона (IFN-α, IFN-β) за счет подавления IRF-3 в условиях автофосфорилирования TANK-связывающей киназы 1 (TBK1). Такое новое понимание противовоспалительной активности снижает выработку IFN ( ) ( Азиз и др., 2018 ).

Подавление опосредованной IRF-3 экспрессии с помощью тимохинона посредством подавления TBK1.

Эффект «Нигеллидина» и «α-гедерина» как потенциальных ингибиторов COVID-19

В нескольких исследованиях были предложены лекарства, потенциально эффективные для лечения COVID-19.Эти лекарства в основном основаны на исследованиях in vitro, и виртуальных скринингах ( Rismanbaf, 2020 ). Поскольку COVID-19 имеет сходство последовательностей с SARS ( Ton et al., 2020 ; Zhijian Xu et al., 2020 ; Zheng, 2020 ). Таким образом, химики также сосредотачиваются на основной протеазе SARS-Coronavirus для разработки противовирусных препаратов ( Tang et al., 2020 ).

Семена N. sativa обладают широким терапевтическим действием против многих недугов.Эти недуги представляют собой обширное подтверждение биологической и биомедицинской активности. Вирус COVID-19 содержит три важных белка, известных как папаин-подобная протеаза (PL Pro ), 3C-подобная протеаза (3PL Pro ) и спайковый протеин (SP) как вирус SARS. Это заманчивые цели для разработки лекарств ( Zhang et al., 2020 ). Эти белки могут быть мишенью для соединений N. sativa для идентификации подходящих молекул при лечении COVID-19. Исследование молекулярного докинга показало, что «Нигеллидин» и «α-гедерин» в количестве Н.sativa подавляла вирус COVID-19 и SARS и давала такие же или лучшие результаты, чем препараты, используемые в отделениях интенсивной терапии для лечения пациентов ( , ) ( Бушентуф и Миссум, 2020 ).

Сравнение самой низкой (отрицательной) оценки энергии, полученной при стыковке соединений N. sativa и одобренных FDA препаратов для лечения COVID-19 ( Bouchentouf and Missoum, 2020 ).

Сравнение наименьшего (отрицательного) показателя энергии, полученного при стыковке Н.sativa и одобренные FDA препараты для лечения ОРВИ. ( Бушентуф и Миссум, 2020 ).

Регулирование IL-13 через α-Гедерин посредством подавления miRNA-126

Острое повреждение легких (ALI), вызванное коронавирусными инфекциями, связано со сложным патофизиологическим процессом, при котором воспалительные цитокины (высвобождаемые активированными альвеолярными макрофагами) вызывают нарушение регуляции иммунной системы ( Гу и Кортевег, 2007 ; Ротан и Байраредди, 2020 ).Такое нарушение регуляции воспалительных цитокинов всегда приводит к дыхательной недостаточности из-за плохой оксигенации ( Akhtar et al., 2019 ). МикроРНК (миРНК) гораздо более важны в регуляции этих воспалительных цитокинов посредством негативной регуляции экспрессии различных генов ( Angulo et al., 2012, ). Многие исследования продемонстрировали, что miRNAs могут модулировать важные физиологические процессы, которые приводят к экспрессии или подавлению молекулярного каскада ( Fallahi et al., 2016 ).При вирусных инфекциях противовирусные миРНК хозяина играют решающую роль в регуляции иммунного ответа на вирусную инфекцию в зависимости от вирусного агента ( Sardar et al., 2020, ). MiRNA-126 относится к числу тех, которые более изучены в отношении воспаления легких. Поскольку его регуляция напрямую связана с экспрессией или подавлением IL-13 ( Collison et al., 2011, ).

Альфа-гедерин приводит к снижению экспрессии miRNA-126 в легких из-за повышения β2-адренергической реакции, которая, следовательно, препятствует пути секреции IL-13.Это приводит к снижению воспалительных реакций ( Fallahi et al., 2016 ), таких как: воспаление дыхательных путей, гиперреактивность дыхательных путей, метаплазия слизи, субэпителиальный фиброз и гиперплазия бокаловидных клеток ( Greene and Gaughan, 2013, ; , , Grünig et al., 2012, ). Α-Гедерин также содержится в Kalopanax septemlobus , который используется в традиционной и местной китайской медицине как противовоспалительное и обезболивающее при различных заболеваниях ( Bai et al., 2011 ; Da et al., 2003 ).

Проблемы

Формальная разработка лекарств для

N. sativa

N. sativa четко определяет унифицированную разработку лекарств для стандартизации фармацевтических препаратов для порошкообразных семян, экстрактов, масла или некоторых других активных компонентов семян (таких как тимохинон) для обеспечения стабильности компонентов. Итак, необходимо определить фармакокинетические свойства таких компонентов ( Dajani et al., 2018 ). Кроме того, следует учитывать максимально допустимую дозу для людей и безопасность некоторых медицинских применений. Однако приоритеты разработки для конкретного приложения требуют тесного сотрудничества между клиническими исследователями, фармацевтами и правительствами.

Состав дозировки

N. sativa безопасен для кратковременного использования в пищевых и медицинских целях ( Yimer et al., 2019 ). Тем не менее, информации недостаточно, чтобы определить, безопаснее ли это в больших количествах при различных состояниях здоровья или нет.Стандартной дозы N. sativa не существует, за исключением некоторых других доз, изученных исследователями. Например, 2 г (порошка) в течение 12 недель считаются подходящими для большинства респираторных заболеваний. Кроме того, можно принимать 500 мг масла черного тмина два раза в день в течение 4 недель ( Fallah Huseini et al., 2013 ). Таким образом, людям рекомендуется проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать N. sativa в лечебных целях.

Фармакологическое взаимодействие

Н.sativa активные вещества

N. sativa может взаимодействовать с сопутствующими лекарствами и влиять на кишечную доступность и фармакологические эффекты совместно вводимых лекарств. Исследования in vitro показали, что экстракт N. sativa может ингибировать или влиять на метаболизм некоторых лекарств, поскольку он обладает способностью подавлять экспрессию кДНК субстратов, опосредованную цитохромом P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7 человека. Следовательно, N. sativa может влиять на метаболизм широкого спектра лекарств ( Ali et al., 2012 ). Например, влияние N. sativa на биодоступность исследовали в верхнем кишечном мешке крысы. В котором метанольные и гексановые экстракты N. sativa показали значительное увеличение проницаемости амоксициллина ( p <0,001) по сравнению с контролем в зависимости от дозы ( Ahmad et al., 2013 ). По-прежнему необходимы дальнейшие исследования для изучения фармакологического взаимодействия и химической модификации молекулярной структуры TQ, α-гедерина и других компонентов для открытия более безопасных лекарств в будущем.

Заключение

Биологические соединения N. sativa широко используются в качестве дополнительных лекарственных средств во всем мире. Многие опубликованные к настоящему времени исследования подтвердили фармакологические возможности этих соединений в регулировании воспалительных цитокинов при обструктивных респираторных расстройствах, например. Тимохинон подавляет экспрессию мРНК, которая подавляет гены интерферона и другие воспалительные реакции. Точно так же α-гедерин подавляет экспрессию miRNA-126, которая, следовательно, препятствует пути секреции IL-13.Результаты молекулярного докинга также показали превосходство этих соединений над лекарствами, одобренными FDA. Все эти результаты однозначно подтвердили использование соединений N. sativa у пациентов с COVID-19. Дальнейшие исследования in vitro, и in vivo, все еще необходимы для того, чтобы узнать их механизм, посредством которого эти соединения оказывают терапевтическое действие. Исследователи также должны изучить конкретные и молекулярные мишени этих соединений на клеточном уровне, проведя дальнейшие доклинические и клинические испытания против COVID-19.

Вклад авторов

Все данные были собраны собственными силами, бумажная фабрика не использовалась. Все авторы соглашаются нести ответственность за все аспекты работы, обеспечивая целостность и точность.

Отчет об авторском взносе CRediT

Мухаммад Фахар-э-Алам Куляр: Концептуализация, письмо - первоначальный набросок. Ронгронг Ли: Написание - просмотр и редактирование. Халид Мехмуд: Программное обеспечение, визуализация. Мухаммад Вакас: Написание - просмотр и редактирование. Кун Ли: Формальный анализ. Цзякуи Ли: Проверка, надзор.

Заявление о конкурирующих интересах

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Ссылки

  • Abidi A., Robbe A., Kourda N., Khamsa S. Ben, Legrand A. Nigella sativa, традиционное тунисское лекарственное средство на травах, ослабляет вызванный блеомицином фиброз легких на модели крыс. Биомед. Фармакотер. 2017; 90: 626–637. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмад А., Хусейн А., Муджиб М., Хан С.А., Наджми А.К., Сиддик Н.А., Даманхури З.А., Анвар Ф. Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-травы. Азиатский Пак. J. Trop. Биомед. 2013; 3: 337–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмад А., Мишра Р.К., Вьявахаре А., Кумар А., Рехман М.Ю., Камар В., Хан А.К., Хан Р. Тимохинон (2-изопропил-5- метил-1,4-бензохинон) в качестве химиопрофилактического / противоракового агента: химия и биологические эффекты. Saudi Pharm. J. 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Akhtar M., Shaukat A., Zahoor A., ​​Chen Y., Wang Y., Yang M., Umar T., Guo M., Deng G. Противовоспалительное действие Hederacoside-C на вызванное Staphylococcus aureus воспаление через TLR и их нисходящее течение сигнальный путь in vivo и in vitro. Microb. Патог. 2019; 137 [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Хазми А. Проблемы глобального здравоохранения, вызванные вирусом короны MERS и вирусом короны SARS. Saudi J. Biol. Sci. 2016; 23: 507–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Джавад Ф.Х., Al-Razzuqi R.A.M., Hashim H.M., Ismael A.H. Бронхо-релаксантная активность Nigella sativa по сравнению с anthemisnobilis при хронической бронхиальной астме; сравнительное исследование эффективности. IOSR J Pharmac. 2012; 2: 81–83. [Google Scholar]
  • Аль-Шедди Е.С., Фаршори Н.Н., Аль-Окейл М.М., Мусаррат Дж., Аль-Хедхайри А.А., Сиддики М.А. Цитотоксичность масла семян Nigella sativa и экстракта против линии клеток рака легких человека. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2014; 15: 983–987. [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Мутаир А., Амбани З. Нарративный обзор инфекции коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): обновления и значение для практики. J. Int. Med. Res. 2019 0300060519858030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Али Б., Амин С., Ахмад Дж., Али А., Али М., Мир С.Р. Исследования повышения биодоступности амоксициллина с помощью нигеллы. Indian J. Med. Res. 2012; 135: 555. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Амин Б., Хоссейнзаде Х. Черный тмин (Nigella sativa) и его активный компонент, тимохинон: обзор обезболивающих и противовоспалительных эффектов.Planta Med. 2016; 82: 8–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Аммар Э.-С.М., Гамейл Н.М., Шавки Н.М., Надер М.А. Сравнительная оценка противовоспалительных свойств тимохинона и куркумина на мышиной астматической модели. Int. Иммунофармакол. 2011; 11: 2232–2236. [PubMed] [Google Scholar]
  • Angulo M., Lecuona E., Sznajder J.I. Роль микроРНК в заболевании легких. Arch. Бронконеумол. (English Ed. 2012; 48: 325–330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Aziz N., Сын Й.-. Дж., Чо Дж. Ю. Тимохинон подавляет опосредованную IRF-3 экспрессию интерферонов типа I посредством подавления TBK1. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 1355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bai G., Cao X., Zhang H., Xiang J., Ren H., Tan L., Tang Y. Прямой скрининг лигандов G-квадруплекса из Kalopanax septemlobus (Thunb.) Koidz извлекают методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. J. Chromatogr. А. 2011; 1218: 6433–6438. [PubMed] [Google Scholar]
  • Баир Ю., Албайрак А., Кан И., Карагоз Ю., Чакир А., Сулейман Х., Уяник Х., Яйла Н., Полат Б., Каракус Э. Nigella sativa как потенциальная терапия для лечения повреждения легких, вызванного перевязкой слепой кишки и пункцией -индуцированная модель сепсиса у крыс. Cell Mol Biol. 2012; 58: 860–887. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bedford J., Enria D., Giesecke J., Heymann DL, Ihekweazu C., Kobinger G., Lane HC, Memish Z., Oh M., Schuchat A. COVID-19: к борьбе с пандемией. Ланцет. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Boskabady, H., Кейханманеш, Р., Саадатлоо, М.А.Е., 2008. Расслабляющее действие различных фракций Nigella sativa L. на трахеальные цепи морских свинок и их возможные механизмы. [PubMed]
  • Boskabady M.H., Javan H., Sajady M., Rakhshandeh H. Возможный профилактический эффект экстракта семян Nigella sativa у пациентов с астмой. Fundam. Clin. Pharmacol. 2007. 21: 559–566. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бушентуф, С., Миссум, Н., 2020. Идентификация соединений из Nigella Sativa в качестве новых потенциальных ингибиторов нового коронасвируса 2019 года (Covid-19): исследование молекулярного докинга.
  • Коллисон А., Герберт К., Сигл Дж. С., Мэттес Дж., Фостер П. С., Кумар Р. К. Измененная экспрессия микроРНК в стенке дыхательных путей при хронической астме: miR-126 как потенциальная терапевтическая мишень. BMC Pulm. Med. 2011; 11:29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Цуй Дж., Ли Ф., Ши З.-. Л. Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов. Nat. Rev. Microbiol. 2019; 17: 181–192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Da W.L., Hyun J.E., Jeong C.S., Kim Y.S., Lee E.Б. Противовоспалительная активность метилового эфира $ α $ -хедерина из щелочного гидролизата бутанольной фракции экстракта коры Kalopanax pictus. Биол. Pharm. Бык. 2003. 26: 429–433. [PubMed] [Google Scholar]
  • Даджани Э.З., Шахван Т.Г., Даджани Н.Э., 2018. Обзор исследований на людях Nigella sativa (черные семена): дополнительный препарат с исторической и клинической значимостью. [PubMed]
  • Данци Г. Б., Лоффи М., Галеацци Г., Гербеси Э. Острая тромбоэмболия легочной артерии и пневмония, вызванная COVID-19: случайная связь? Евро.Heart J. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Дарахшан С., Пур А. Б., Колагар А. Х., Сисахтнежад С. Тимохинон и его терапевтические возможности. Pharmacol. Res. 2015; 95: 138–158. [PubMed] [Google Scholar]
  • Драган А.И., Харгривз В.В., Макеева Е.Н., Привалов П.Л. Механизмы активации фактора-регулятора интерферона 3: роль фосфорилирования С-концевого домена в димеризации IRF-3 и связывании ДНК. Nucleic Acids Res. 2007. 35: 3525–3534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Dubey P.Н., Сингх Б., Мишра Б.К., Кант К., Соланки Р.К. Чернушка (Nigella sativa L.): ценная пряность семян с огромным лечебным потенциалом. Индийский J. Agric. Sci. 2016; 86: 967–979. [Google Scholar]
  • Ebrahimi H., Fallahi M., Khamaneh AM, Ebrahimi Saadatlou MA, Saadat S., Keyhanmanesh R. Влияние $ α $ -гедерина на уровни мРНК IL-2 и IL-17 и уровни miRNA-133a в легкие самцов крыс, сенсибилизированных овальбумином. Drug Dev. Res. 2016; 77: 87–93. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль-Хоули Д., Эль-Бакли В.М., Авад А.С., Эль-Месаллами Х.О., Эль-Демердаш Э. Тимохинон блокирует повреждение легких и фиброз путем ослабления индуцированного блеомицином окислительного стресса и активации ядерного фактора Каппа-В у крыс. Токсикология. 2012; 302: 106–113. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль-Тахир К.Е.-Д.Х., Бакит Д.М. Черное семя Nigella sativa Linnaeus - мина для множественного лечения: призыв к срочной клинической оценке его эфирного масла. J. Taibah Univ. Med. Sci. 2006; 1: 1–19. [Google Scholar]
  • Эль Газзар М., Эль Мезайен Р., Marecki J.C., Nicolls M.R., Canastar A., ​​Dreskin S.C. Противовоспалительный эффект тимохинона на мышиной модели аллергического воспаления легких. Int. Иммунофармакол. 2006; 6: 1135–1142. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эномото С., Асано Р., Ивахори Ю., Наруи Т., Окада Ю., Сингаб АНБ, Окуяма Т. Гематологические исследования масла черного тмина из семян Nigella sativa L. Biol . Pharm. Бык. 2001; 24: 307–310. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фаллах Хусейни Х., Амини М., Мохташами Р., Гамарчехре М.Э., Садехи З., Кианбахт С., Фаллах Хусейни А. Эффект снижения артериального давления масла семян Nigella sativa L. у здоровых добровольцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Phyther. Res. 2013; 27: 1849–1853. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fallahi M., Keyhanmanesh R., Khamaneh AM, Saadatlou MAE, Saadat S., Ebrahimi H. Влияние альфа-гедерина, активного компонента Nigella sativa, на miRNA-126, IL- 13 уровней мРНК и воспаление легких у самцов крыс, сенсибилизированных овальбумином.Авиценна Дж. Фитомедицина. 2016; 6: 77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Forouzanfar F., Bazzaz B.S.F., Hosseinzadeh H. Черный тмин (Nigella sativa) и его составляющая (тимохинон): обзор антимикробных эффектов. Иран. J. Basic Med. Sci. 2014; 17: 929. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гали-Мухтасиб Х., Эль-Наджар Н., Шнайдер-Сток Р. Лекарственный потенциал черного тмина (Nigella sativa) и его компонентов. Adv. Фитомедицина. 2006. 2: 133–153.[Google Scholar]
  • Гахраманло К.Х., Камалидехган Б., Джавар Х.А., Видодо Р.Т., Маджидзаде К., Нордин М.И. Сравнительный анализ состава эфирных масел иранской и индийской nigella sativa L., экстрагированных с использованием сверхкритической жидкостной экстракции и экстракции растворителем. Drug Des. Devel. Ther. 2017; 11: 2221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Голамнежад З., Кейханманеш Р., Боскабади М.Х. Противовоспалительные, антиоксидантные и иммуномодулирующие аспекты Nigella sativa из-за его профилактического и бронхорасширяющего действия при обструктивных респираторных заболеваниях: обзор основных и клинических данных.J. Funct. Еда. 2015; 17: 910–927. [Google Scholar]
  • Гоял С.Н., Праджапати С.П., Гор П.Р., Патил С.Р., Махаджан У.Б., Шарма К., Талла С.П., Ойха С.К. Терапевтический потенциал и фармацевтическая разработка тимохинона: многоцелевой молекулы природного происхождения. Фронт. Pharmacol. 2017; 8: 656. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Грин К.М., Гоган К.П. микроРНК при астме: потенциальные терапевтические мишени. Curr. Opin. Pulm. Med. 2013; 19: 66–72. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грюниг Г., Корри Д. Б., Рейбман Дж., Виллс-Карп М. Интерлейкин 13 и эволюция терапии астмы. Являюсь. J. Clin. Exp. Иммунол. 2012; 1:20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гу Дж., Кортевег С. Патология и патогенез тяжелого острого респираторного синдрома. Являюсь. J. Pathol. 2007; 170: 1136–1147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хоссейн Б.М., Насим В., Седика А. Защитный эффект nigella sativa при повреждении легких морских свинок, подвергшихся воздействию серного иприта. Exp. Lung Res.2008. 34: 183–194. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хоссен М.Дж., Ян В.С., Ким Д., Аравинтан А., Ким Дж .-. Х., Чо Дж. Ю. Тимохинон: ингибитор IRAK1 с противовоспалительным действием in vivo и in vitro. Sci. Отчет 2017; 7: 1–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hui DS, I Azhar E., Madani TA, Ntoumi F., Kock R., Dar O., Ippolito G., Mchugh TD, Memish ZA, Drosten C. Сохраняющаяся угроза эпидемии нового коронавируса 2019-nCoV для глобального здравоохранения Последняя вспышка нового коронавируса 2019 года в Ухане, Китай.Int. J. Infect. Дис. 2020; 91: 264–266. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ijaz H., Tulain UR, Qureshi J., Danish Z., Musayab S., Akhtar MF, Saleem A., Khan KA-U.-R., Zaman М., Вахид И. Nigella sativa (Пророческая медицина): обзор. Пак. J. Pharm. Sci. 2017; 30 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ихсан М., Хиедаяти Н., Маэяма К., Нурвидья Ф. Nigella sativa как противовоспалительное средство при астме. BMC Res. Примечания. 2018; 11: 1–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Islam M.Т., Хан М.Р., Мишра С.К. Обновленный обзор литературы: фитохимия, фармакология и терапевтические возможности Nigella sativa L. Orient. Pharm. Exp. Med. 2019: 1–15. [Google Scholar]
  • Кейханманеш Р., Наземие Х., Мазучиан Х., Асл М. М. Б., Шоар М. К., Алипур М. Р., Боскабади М. Х. Предварительная обработка Nigella sativa морских свинок, подвергшихся воздействию сигаретного дыма, модулирует чувствительность трахеи in vitro. Иран. Красный Полумесяц Мед. J. 2014; 16 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Khader M., Экл П. Тимохинон: новый природный препарат с широким спектром применения в медицине. Иран. J. Basic Med. Sci. 2014; 17: 950. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хан М.А., Афзал М. Химический состав Nigella sativa Linn: последние достижения в части 2. Инфламмофармакология. 2016; 24: 67–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kokoska L., Havlik J., Valterova I., Sovova H., Sajfrtova M., Jankovska I. Сравнение химического состава и антибактериальной активности эфирных масел семян Nigella sativa получены разными методами экстракции.J. Food Prot. 2008. 71: 2475–2480. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кути В., Хасанзаде-Нухи З., Шарафи-Ахвази Н., Асади-Самани М., Аштари-Ларки Д. Фитохимия, фармакология и терапевтическое использование черного тмина (Nigella sativa) Подбородок. J. Nat. Med. 2016; 14: 732–745. [PubMed] [Google Scholar]
  • Li W., Wong S.-.K., Li F., Kuhn JH, Huang I.- .C., Choe H., Farzan M. Животное происхождение тяжелого острого респираторного заболевания синдром коронавируса: понимание взаимодействий ACE2-S-белка. J. Virol.2006; 80: 4211–4219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Li X., Geng M., Peng Y., Meng L., Lu S. Молекулярный иммунный патогенез и диагностика COVID-19. J. Pharm. Анальный. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Лю Т., Чжан, Цзеин, Ян, Й., Чжан, Л., Ма, Х., Ли, З., Чжан, Цзяоюэ, Чэн, J., Zhang, X., Wu, G., others, 2020. Потенциальная роль IL-6 в мониторинге коронавирусной болезни 2019. Доступен SSRN 3548761.
  • Majdalawieh AF, Fayyad M.W. Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие Nigella sativa и тимохинона: всесторонний обзор. Int. Иммунофармакол. 2015; 28: 295–304. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маджид А., Мухаммад З., Ахмад Х., Хаят С.С.С., Инаят Н., Сийяр С. Nigella sativa L .: использование в традиционной и современной медицине - обзор. Acta Ecol. Грех. 2020 [Google Scholar]
  • Мансур М.А., Наги М.Н., Эль-Хатиб А.С., Аль-Бекаири А.М. Влияние тимохинона на активность антиоксидантных ферментов, перекисное окисление липидов и DT-диафоразу в различных тканях мышей: возможный механизм действия.Cell Biochem. Функц. 2002; 20: 143–151. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мохеббати Р., Аббаснежад А. Влияние Nigella sativa на эндотелиальную дисфункцию при сахарном диабете; Обзор. J. Ethnopharmacol. 2020 [PubMed] [Google Scholar]
  • Mubarak A., Alturaiki W., Hemida M.G. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): инфекция, иммунологический ответ и разработка вакцины. J. Immunol. Res. 2019; 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Мухиалдин Б.J., Alhelli A.M., Hussin A.S.M. Влияние различных методов экстракции на антиоксидантные свойства, химический состав и термическое поведение. Канцерогенез. 2016; 5: 7. [Google Scholar]
  • Оскуей З., Акабери М., Хоссейнзаде Х. Взгляд на черный тмин (Nigella sativa) и его активный компонент, тимохинон, при ишемии: обзор. Иран. J. Basic Med. Sci. 2018; 21: 1200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Oysu C., Tosun A., Yilmaz H.B., Sahin-Yilmaz A., Korkmaz D., Карааслан А. Актуальные Nigella Sativa для назальных симптомов у пожилых людей. Auris Nasus Larynx. 2014; 41: 269–272. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pourgholamhossein F., Sharififar F., Rasooli R., Pourgholi L., Nakhaeipour F., Samareh-Fekri H., Iranpour M., Mandegary A. Тимохинон эффективно облегчает фиброз легких, вызванный паракватом. гербицидом посредством подавления профиброзных генов и подавления окислительного стресса. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2016; 45: 340–345. [PubMed] [Google Scholar]
  • Randhawa M.A. Черное семя, Nigella sativa, заслуживает большего внимания. Дж. Аюб Мед Колл Абботтабад. 2008; 20: 1-2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рисманбаф А. Возможные методы лечения COVID-19; Обзор повествовательной литературы. Arch. Акад. Emerg. Med. 2020; 8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • РУНИ С., Райан М.Ф. Влияние альфа-гедерина и тимохинона, составляющих Nigella sativa, на линии раковых клеток человека. Anticancer Res. 2005; 25: 2199–2204. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ротан Х.А., Быраредди С. Эпидемиология и патогенез вспышки коронавирусной болезни (COVID-19). J. Autoimmun. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Саадат С., Мохаммади М., Фаллахи М., Аслани М.Р. Защитный эффект $ α $ -хедерина, активного компонента Nigella sativa, на чувствительность трахеи и воспаление легких у сенсибилизированных овальбумином морских свинок. J. Physiol. Sci. 2015; 65: 285–292. [PubMed] [Google Scholar]
  • Салем А.М., Бамоса А.О., Кутуб Х.О., Гупта Р.К., Бадар А., Эльнур А., Афзал М.Н. Влияние добавок Nigella sativa на функцию легких и медиаторов воспаления при частично контролируемой астме: рандомизированное контролируемое исследование. Аня. Saudi Med. 2017; 37: 64–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Сардар, Р., Сатиш, Д., Бирла, С., Гупта, Д., 2020. Сравнительный анализ геномов SAR-CoV2 из разных географических регионов и других коронавирусов Семейные геномы обнаруживают уникальные особенности, потенциально влияющие на взаимодействие и патогенез вируса-хозяина.bioRxiv. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Шатерзаде-Язди Х., Нурбахш М.-. Ф., Самаргандян С., Фархондех Т. Обзор ренопротекторных эффектов тимохинона. Почек Dis. 2018; 4: 74–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shrestha B., Theerathavaj M.L.S., Thaweboon S., Thaweboon B. Антимикробное действие экстракта виноградных косточек in vitro на микрофлору периимплантита в черепно-лицевых имплантатах. Азиатский Пак. J. Trop. Биомед. 2012; 2: 822–825. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Шринивасан К.Семена тмина (Cuminium cyminum) и черного тмина (Nigella sativa): традиционное использование, химические составляющие и нутрицевтические эффекты. Качество еды. Saf. 2018; 2: 1–16. [Google Scholar]
  • Tang, B., He, F., Liu, D., Fang, M., Wu, Z., Xu, D., 2020. Разработка с помощью искусственного интеллекта новых таргетных ковалентных ингибиторов против SARS- CoV-2. bioRxiv.
  • Тавакколи А., Махдиан В., Разави Б.М., Хоссейнзаде Х. Обзор клинических испытаний черного тмина (Nigella sativa) и его активного компонента, тимохинона. Дж.фармакопунктура. 2017; 20: 179. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tembhurne S.V., Feroz S., More B.H., Sakarkar D.M. Обзор терапевтического потенциала семян Nigella sativa (kalonji). J Med Plants Res. 2014; 8: 167–177. [Google Scholar]
  • Timen A., Isken L.D., Willemse P., Van Den Berkmortel F., Koopmans M.P.G., Van Oudheusden D.E.C., Bleeker-Rovers C.P., Brouwer A.E., Grol R.P.T.M., Hulscher M.E.J.L. Ретроспективная оценка мер контроля контактировавших с больным марбургской геморрагической лихорадкой.Emerg. Заразить. Дис. 2012; 18: 1107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ton A .-. T., Gentile F., Hsing M., Ban F., Cherkasov A. Быстрая идентификация потенциальных ингибиторов основной протеазы SARS-CoV-2 путем глубокой стыковки 1,3 миллиарда соединений. Мол. Поставить в известность. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • van der Hoek L., Pyrc K., Jebbink MF, Vermeulen-Oost W., Berkhout RJM, Wolthers KC, Wertheim-van Dillen PME, Kaandorp J., Спаргарен Дж., Беркхаут Б. Идентификация нового коронавируса человека.Nat. Med. 2004. 10: 368–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ваз Н.П., Де Оливейра Д.Р., Абуэлелла Г.А., Хатер Х.Ф. Черное семя, Nigella sativa (Ranunculaceae), для профилактики и лечения гипертонии. Гипертоническая болезнь. Сер. «Последние Prog. Med. Растения. 2018; 48 [Google Scholar]
  • Венкатачаллам С.К.Т., Паттехан Х., Дивакар С., Кадими США. Химический состав экстрактов семян Nigella sativa L., полученных с помощью сверхкритического диоксида углерода. J. Food Sci. Technol. 2010; 47: 598–605.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Weiss S.R., Navas-Martin S. Патогенез коронавируса и возникающий патоген тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус. Microbiol. Мол. Биол. Ред. 2005; 69: 635–664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Womack K., Anderson M., Tucci M., Hamadain E., Benghuzzi H. Оценка биофлавоноидов как потенциальных химиотерапевтических агентов. Биомед. Sci. Instrum. 2006. 42: 464–469. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wong G., Liu W., Лю Ю., Чжоу Б., Би Ю., Гао Г.Ф. MERS, SARS и Эбола: роль суперраспространителей инфекционных заболеваний. Клеточный микроб-хозяин. 2015; 18: 398–401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Xu, Zhijian, Peng, C., Shi, Y., Zhu, Z., Mu, K., Wang, X., Zhu, W., 2020. Нелфинавир был предсказан как потенциальный ингибитор основной протеазы 2019-nCov с помощью интегративного подхода, сочетающего моделирование гомологии, молекулярный докинг и расчет свободной энергии связывания. BioRxiv.
  • Сюй Чжэ, Ши Л., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., Liu S., Zhao P., Liu H., Zhu L. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир. Med. 2020; 8: 420–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Yimer EM, Tuem KB, Karim A., Ur-Rehman N., Anwar F. Nigella sativa L. (черный тмин): многообещающее природное средство от широкого спектра болезни. Доказательное дополнение. Альтерн. Med. 2019; 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Yoruk O., Татар А., Келес О. Н., Чакир А. Значение Nigella sativa в лечении экспериментально индуцированного риносинусита. Acta Otorhinolaryngol. Ital. 2017; 37: 32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Захер К.С., Ахмед В.М., Зеризер С.Н. Наблюдения за биологическим действием семян черного тмина (Nigella sativa) и зеленого чая (Camellia sinensis) Glob. Вет. 2008. 2: 198–204. [Google Scholar]
  • Zaidi Z., Khan A.A., Jabeen A., Jahangir U. Обзор фармакологических и клинических исследований Shoneez (Nigella sativa Linn.) -A Unani Medicine. Indo Am. J. Pharm. Res. 2015; 5: 2805–2811. [Google Scholar]
  • Zhang D., Wu K., Zhang X., Deng S., Peng B. In silico скрининг китайских лекарственных трав, способных напрямую подавлять новый коронавирус 2019 года. J. Integr. Med. 2020; 18: 152–158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Чжэн Дж. SARS-CoV-2: новый коронавирус, который вызывает глобальную угрозу. Int. J. Biol. Sci. 2020; 16: 1678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., Zhao X., Huang B., Shi W., Lu R. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019. N. Англ. J. Med. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu N., Zhao X., Xiang Y., Ye S., Huang J., Hu W., Lv L., Zeng C. Тимохинон ослабляет монокроталин- индуцированная гипертензия легочной артерии путем ингибирования ремоделирования легочной артерии у крыс. Int. J. Cardiol. 2016; 221: 587–596. [PubMed] [Google Scholar]

Надежда замедлить пандемию COVID-19

Фитомедицина.2021 май; 85: 153277.

, a, , b, , c , a, d , a, и a, ⁎⁎

Мухаммад Фахар-э-Алам Куляр

a Колледж ветеринарной медицины, Хуачжунский сельскохозяйственный университет, Ухань, 430070, Китай

Ронгронг Ли

b Отделение неврологии, больница Цзиньлин, Медицинская школа Нанкинского университета, Нанкин 210002, Цзянсу, Китай

Халид Мехмуд

c Факультет ветеринарии и зоотехники, Исламский университет Бахавалпур-63100, Пакистан

Мухаммад Вакас

a Колледж ветеринарной медицины, Хуачжаньский сельскохозяйственный университет 430070, Китай

d Факультет ветеринарии и зоотехники, Университет Пунча, Равалакот, округ Пунч, 12350, Азад Джамму и Кашмир, Пакистан

Кун Ли

a Колледж ветеринарной медицины Хуачжунского сельскохозяйственного университета, Ухань, 430070, Китай

Цзякуй Ли

a Колледж ветеринарной медицины Хуачжунского сельскохозяйственного университета, Ухань, 430070, Китай

a Колледж ветеринарной медицины , Хуачжунский сельскохозяйственный университет, Ухань, 430070, Китай

b Кафедра неврологии, больница Цзиньлин, Медицинская школа Нанкинского университета, Нанкин 210002, Цзянсу, Китай

c Факультет ветеринарии и зоотехники, Исламский университет Бахавалпур-63100, Пакистан

d Факультет ветеринарии и зоотехники, Университет Пунча, Равалакот, округ Пунч 12350, Азад Джамму и Кашмир, Пакистан

Соавтор-корреспондент.

⁎⁎ Корреспондент.

Вклад этих авторов равный.

Поступило 20.04.2020 г .; Пересмотрено 14 июня 2020 г .; Принято 2020 2 июля

Copyright © 2020 Elsevier GmbH. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect.Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника. Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Мир переживает трудные времена. Гонка за разработкой новой вакцины против коронавируса (COVID-19) становится все более актуальной. Многие предварительные исследования патофизиологии пациентов с COVID-19 дали некоторые подсказки для лечения этой пандемии. Однако подходящего лечения пока не найдено. Различные симптомы пациентов, инфицированных COVID-19, указывают на важность иммунной регуляции в организме человека. В тяжелых случаях, поступивших в отделение интенсивной терапии, был обнаружен высокий уровень провоспалительных цитокинов, что усиливало тяжесть заболевания.Синдром острого респираторного дистресса (ОРДС) у пациентов с COVID-19 является еще одним критическим фактором тяжести заболевания и смертности. Итак, иммунная модуляция - единственный способ регулировать иммунную систему. Чернушка сатива веками использовалась в лечебных целях. Компоненты этого растения известны своими сильными иммунорегуляторными, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами при обструктивных респираторных заболеваниях. Исследование молекулярной стыковки также показало, что N. sativa замедляет COVID-19 и может дать такие же или лучшие результаты, чем одобренные FDA препараты.Целью этого обзора было изучить возможные иммунорегуляторные эффекты N. sativa на пандемию COVID-19. Наш обзор показал, что тимохинон, нигеллидин и α-гедерин из N. sativa могут быть потенциальными факторами, влияющими на усиление иммунного ответа на молекулярной основе.

Ключевые слова: Nagella sativa, Черное семя, Covid-19, Коронавирус, Тимохинон, Иммуномодуляция, Нигеллидин, α-гедерин

Сокращения: FDA, Пищевые продукты и лекарственные препараты; ИФН, интерферон; MAPK, митоген-активированная протеинкиназа; PKα, протеинкиназа альфа; PKB, протеинкиназа бета; АФК, активные формы кислорода; TBK1, TANK-связывающая киназа 1; TQ, тимохинон

Графический реферат

.

Введение

За несколько предыдущих десятилетий возникло несколько опасных для жизни вирусов. Эти вирусы стали причиной значительных смертей и серьезных проблем со здоровьем во всем мире. Вспышки этих вирусов могут произойти где угодно из-за большого перемещения людей и грузового транспорта ( Al-Hazmi, 2016 ). Коронавирус является одним из широко распространенных семейств вирусов среди людей и животных ( Li et al., 2006, ). Этот тип вирусов вызывает респираторные, кишечные, печеночные и неврологические заболевания у человека с высокой распространенностью ( Zhu et al., 2020 ). Они могут передаваться через дыхательные пути и вызывать простуду (7–30%) с пиком распространенности поздней осенью, зимой и ранней весной ( van der Hoek et al., 2004, ). После начала тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в 2003 году коронавирусы были идентифицированы как «новые патогены» ( Weiss and Navas-Martin, 2005, ) с высоким уровнем генетического разнообразия, частыми геномными перестройками и широким распространением среди людей и животных. ( Cui et al., 2019 ; Wong et al., 2015 ). 13 июня 2012 года новый штамм коронавируса (MERS-CoV) снова был зарегистрирован в Саудовской Аравии, особенно в городах Мекка, Джидда, Эр-Рияд и Аль-Хасса. Этот новый штамм заразил большое количество людей и стал причиной многих смертей в Саудовской Аравии ( Al Mutair and Ambani, 2019 ). Вирус распространился на другие близлежащие страны Ближнего Востока, включая Катар, Кувейт, Иорданию, Бахрейн и Тунис. Из-за зараженных путешественников вирус также распространился в Юго-Восточную Азию, Северную Африку, Европу и США ( Timen et al., 2012 ). В сентябре 2018 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила о вспышке БВРС-КоВ примерно в 27 странах мира с 2279 подтвержденными случаями и 806 летальными исходами ( Mubarak et al., 2019 ).

Теперь мир снова находится под угрозой нового коронавируса 2019 года. Эта вспышка представляет серьезную угрозу для здравоохранения. Власти призвали усилить наблюдение за появлением этого вируса ( Hui et al., 2020 ). Власти приняли очень разумные и своевременные меры, такие как активное выявление случаев заболевания, последующее расследование, санация и дезинфекция подозрительных территорий.Также проводились кампании по информированию общественности с целью повышения мер самозащиты ( Weiss and Navas-Martin, 2005, ). Но помимо всех этих мер вирус все еще распространяется по миру, до сих пор инфекции были выявлены в 195 странах и привели к тысячам смертей. На основе его распространения и серьезности 11 марта 2020 г. ВОЗ охарактеризовала ситуацию с COVID-19 как пандемию и попросила страны сделать все возможное для предотвращения распространения вируса ( Bedford et al., 2020 ).Но до сих пор, кроме поддерживающей терапии, ни одно специфическое лечение против этого вируса не оказалось эффективным. Поэтому конкретные препараты от этого заболевания до сих пор изучаются. Исследователи изучают большое количество травяных растений и их компонентов для открытия таких специфических лекарств. Идентификация лекарственных компонентов этих растений и их эффективности при лечении заболеваний может открыть путь к новым открытиям в лечении COVID-19. Некоторые растения имеют активные биомолекулы с доказанными терапевтическими свойствами.Такие растения издревле использовались для лечения различных заболеваний человека ( Majeed et al., 2020 ). N. sativa - один из них, его обычно называют черным тмином. Он давно используется в качестве приправы и смягчающего средства при различных заболеваниях ( Dubey et al., 2016, ). N. sativa имеет богатую историческую и религиозную основу как волшебное приправленное растение ( Ijaz et al., 2017 ; Ikhsan et al., 2018 ; Shrestha et al., 2012 ; Zaidi et al., 2015 ). Это растение обычно выращивают на Ближнем Востоке, в Европе и Азии. Он содержит маленькие черные семена, известные как черный тмин или черное семя. Тимхинон (TQ) является наиболее фармакологически активным ингредиентом этих семян. Недавние фармакологические исследования показали его вероятную роль при многих заболеваниях, особенно при респираторных дистресс-состояниях ( Hossein et al., 2008 ; Mohebbati and Abbasnezhad, 2020 ; Randhawa, 2008 ; Zaher et al., 2008 ). Так как воспаление легких является основным патофизиологическим признаком пациентов с COVID-19, в котором задействованы иммунные и окислительные процессы. Таким образом, подавление или модуляция этих процессов может помочь преодолеть COVID-19 ( Danzi et al., 2020 ; Rothan and Byrareddy, 2020 ; Zhe Xu et al., 2020 ). N. sativa обладает способностью модулировать или ингибировать такие процессы ( Shaterzadeh-Yazdi et al., 2018 ).Текущий обзор суммировал такой усиливающий потенциал N. sativa .

Фитосоставляющие

семян N. sativa

Первый отчет о химическом составе семян N. sativa был опубликован в 1880 году ( El-Tahir and Bakeet, 2006 ). На сегодняшний день многие активные соединения были выделены и идентифицированы из этого вида растений. Основными ингредиентами этого растения являются углеводы, белки ( Gholamnezhad et al., 2015 ) и другие биохимические компоненты e.г. Тимохинон ( , ).

Есть и другие микроэлементы, в том числе витамины (ниацин, тиамин, рибофлавин, фолиевая кислота, пиридоксин, витамин E) и минералы (магний, калий, фосфор, натрий, медь, кальций и железо ( Ahmad et al. , 2013 ; Amin and Hosseinzadeh, 2016 ; El-Tahir and Bakeet, 2006 ; Tembhurne et al., 2014 ). Большинство фармакологических компаний работают над TQ (тимохинон) ( Forouzanfar et al., 2014 ). Он широко известен благодаря широкому спектру лечебных свойств, включая антипролиферативное, генорегулирующее, антиоксидантное и защитное действие против различных вирусных или бактериальных респираторных заболеваний ( Majeed et al., 2020 ).

Как правило, компоненты черного тмина можно разделить на две категории; летучие и нелетучие соединения ( Oskouei et al., 2018 ). Летучие вещества содержат насыщенные жирные кислоты. Эта часть семян также содержит: т-анетол, п-цимен, 4-терпинеол, карвакрол и лонгифолин ( Ahmad et al., 2013 ; Enomoto et al., 2001 ). Другая категория, обнаруженная в N. sativa , - это нелетучие соединения, например алкалоиды. Семена содержат два разных вида алкалоидов; изохинолиновые алкалоиды, такие как нигеллицимин и пиразол, которые включают нигеллидин и нигеллицин ( ). Кроме того, также сообщалось о белках, сапонинах, жирных кислотах, углеводах и фенольных соединениях, таких как флавоноиды ( Tavakkoli et al., 2017 ).

Таблица 1

Карлосная кислота , Арабиноза, рамноза и глюкоза Сапон Экспериментальные данные N. sativa и его составляющие при респираторных заболеваниях

Многие исследования показали профилактический и терапевтический эффект N. sativa при различных респираторных заболеваниях.Клинические эффекты N. sativa и его составляющих при различных респираторных заболеваниях суммированы в .

Таблица 2

Экспериментальные данные о N. sativa и его составляющих при различных респираторных заболеваниях.

Составляющие Общий состав % Диапазон
Масло Фиксированное масло: Омега-6, Омега-3, Олеиновая кислота, Миридосолиновая кислота, Пальмитоиновая кислота кислота, миристиновая кислота, дихолионоленовая кислота, стеариновая кислота, стерины (ланостерин, кампестерин, β-ситостерин, авенастерин и стигмастерин), арахидовая кислота, бегановая кислота, токоферолы (α, β, γ), ретинол, тимохинон и каротиноиды 22–38
Летучие масла: Тимохинон, α-пинен, p -Цимен, дитимохинон (нигеллон), карвакол, лонгифолен, β-пинен, тимо-гидрохинон, т-анетол и .40–1,50
Белок Лейцин, глутаминовая кислота, лизин, аргинин, валин, аспарагиновая кислота, глицин, гистидин, фенилаланин, изо-лейцин, метионин и треонин 20,8–31,2 24,9–40
Минералы Натрий, калий, фосфор, кальций, марганец, цинк, селен, магний, железо и медь 3,7–7
α-Гедерин и Хедерагенин 0.013
Алкалоиды Нигеллидин, Нигелицин и Нигеллимин 0,01
Другие витамины Рибофлавин, витамин A&C, тиамин, ниацин, ниацин
Препарат Доза Модель исследования Эффект Ссылка
Водный экстракт 18,7 мг / кг Жертвы химической войны Улучшенные респираторные симптомы и другие., 2008 )
Спиртовой экстракт и масло от 0,01 до 1 мг / мл Рак легких человека Снижение жизнеспособности клеток ( Al-Sheddi et al., 2014 )
α- Hederin TQ 6–40 мкМ, 25–150 мкМ Клеточная модель HEp-2 Ограниченная пролиферация клеток, вызванный апоптоз и некроз ( ROONEY and Ryan, 2005 )
Thymo6 Клеточная модель HEp-2 Ограниченное количество клеток ( Womack et al., 2006 )
Гидроэтанольный экстракт 0,1 г / кг Морские свинки, подвергшиеся воздействию сигаретного дыма Защитный эффект против TR ( Keyhanmanesh et al., 2014 )
N. sativa масло 1 мл / кг Легочный фиброз Ограниченный воспалительный индекс и оценка фиброза, Профилактический эффект против фиброза ( Abidi et al., 2017 )
Тимохинон 20296 и 40296 мг. кг Легочный фиброз Подавленный окислительный стресс, Понижающая регуляция профиброзных генов, Профилактический эффект против фиброза ( Pourgholamhossein et al., 2016 )
Тимохинон 5 мг / кг Легочный фиброз Ингибированный NF-Kb, профилактический эффект против фиброза ( El-Khouly et al., 2012 Thymoquinone
8, 12, 16 мг / кг Гипертензия легочной артерии Ограниченное ремоделирование легочной артерии. Повышенная артериальная гипертензия ( Zhu et al., 2016 )
N. sativa oil 1.808 мкг / кг У пациентов наблюдается сухость носа Повышенная сухость, закупорка и образование корок ( Oysu et al., 2014 )
Гидроэтанольный экстракт 50, 100, 200 мг / кг Риносинусит Пониженный уровень NO, предотвращение гистопатологических изменений ( Yoruk et al., 2017 )
Этаноловый экстракт 125, 250, 500 мг / кг Сепсис, вызванный CLP воспалительные цитокины Снижение маркеров окислительного стресса Снижение гистопатологических изменений ( Bayir et al., 2012 )
Водный экстракт 15 мг / кг Пациенты с астмой Улучшение астматических симптомов, хрипов в груди и значений PFT. Снижена необходимая дозировка ингалятора, β-агонистов, кортикостероидов и теофиллина ( Boskabady et al., 2007 )
Порошок семян 1 и 2 г (13 мг и 26 мг / кг Asthmatic пациенты Повышенная оценка PFT и ACT, повышение FEF25–75% и FEV1%.Снижение FeNO и IgE, повышение IFN-γ ( Salem et al., 2017 )
Водный экстракт 100 мг / кг Пациенты с астмой Улучшение общих клинических симптомов, повышение FEV1% и FVC / l ( Al-Jawad et al., 2012 )
α-гедерин 0,02 мг / кг OVA-сенсибилизированные крысы Пониженные уровни мРНК IL-2 и IL-17. Повышенная экспрессия гена miRNA-133a. ( Ebrahimi et al., 2016 )
α-гедерин 0,3 и 3 мг / кг OVA-сенсибилизированные морские свинки. Снижение чувствительности трахеи, лейкоцитов и эозинофилов. ( Saadat et al., 2015 )

Профилактические эффекты

N. sativa у пациентов с COVID-19

Воспаление легких является основным патофизиологическим признаком пациентов с COVID-19, у которых иммунные и окислительные вовлечены процессы ( Danzi et al., 2020 ). Таким образом, поиск защитного и многопотенциального лекарственного средства для остановки такого респираторного дистресса является основной целью эффективного лечения COVID-19 ( Li et al., 2020 ). Многие исследователи изучали влияние черного тмина на иммунную систему при респираторных расстройствах. Все исследования показали, что N. sativa ингибирует циклооксигеназный ( Goyal et al., 2017 ) и 5-липооксигеназный пути метаболизма кислого арахидона. Такая эффективность при воспалении легких показала смягчающий эффект Н.sativa против лейкоцитов и эозинофилов, которые могут иметь противовоспалительные и антиоксидантные свойства ( Hossein et al., 2008, ). Этот лечебный потенциал обусловлен нигеллоном и карбонильным полимером тимохинона (TQ), который ингибирует высвобождение гистамина из тучных клеток брюшины за счет снижения внутриклеточного кальция за счет ингибирования протеинкиназы C и окислительной энергии ( Gali-Muhtasib et al., 2006 ).

Противовоспалительные и иммуномодулирующие аспекты тимохинона

Согласно недавним сообщениям, в различных случаях COVID-19, госпитализированных в отделение интенсивной терапии, наблюдались высокие уровни провоспалительных цитокинов, включая TNFα (фактор некроза опухоли альфа), IL- 6 и лимфопения с острым респираторным дистресс-синдромом.Как, уровень IL-6 значительно коррелировал с тяжестью COVID-19. Таким образом, ингибирующее действие на IL-6 может быть доказано как эффективное лечение ( Liu et al., 2020 ; Rothan and Byrareddy, 2020 ). Такие воспалительные изменения можно легко устранить с помощью тимохинона (TQ), поскольку он обладает способностью модулировать или подавлять воспалительные реакции, например ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-18, TNF-α и NF-κB ( ) ( Shaterzadeh-Yazdi et al., 2018 ; Srinivasan, 2018 )

Тимохинон (2-изопропил-5-метил-1,4-бензохинон) является основным биологически активным компонентом Н.сатива. Было обнаружено, что он проявляет многочисленные активности как антиоксидантное, антигистаминное, противоопухолевое, анальгезирующее, антиальцгеймеровское, гепатопротекторное, нейропротекторное, ренопротекторное, модулятор гистонового белка, инсектицидное и противоишемическое ( Ahmad et al., 2019 ; Khader and Eckl, 2014 ).

Согласно некоторым сообщениям, TQ ингибирует цитокины 5-липоксигеназы, лейкотриена B4, C4 и Th3 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) со значительным увеличением количества эозинофильных и бокаловидных клеток в ткани легких ( El Gazzar et al., 2006 ). Он также подавляет экспрессию мРНК индуцибельной синтазы оксида азота и трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) ( Ammar et al., 2011 ). Такой противовоспалительный результат TQ вызван увеличением уровня экспрессии гемоксигеназы 1 (HO-1) в кератиноцитах человека (HaCaT), которая активируется ядерным фактором (NF) через фосфорилирование протеинкиназы B (PKB), опосредованное ROS, и протеинкиназа альфа (PKα) ( Khader and Eckl, 2014, ). Таким образом, он косвенно противодействует побочным эффектам, вызванным повышением уровня АФК ( Mansour et al., 2002 ). Этот антиоксидантный потенциал TQ может быть связан с окислительно-восстановительными свойствами структуры хинона и неограниченной способностью TQ преодолевать существенные барьеры в клеточной нише ( Darakhshan et al., 2015, ).

Подавление опосредованной экспрессии IRF-3 с помощью тимохинона

Регулятор интерферона 3 (IRF-3) является наиболее изученным членом семейства факторов транскрипционной регуляции интерферона. Он широко известен как участник активации митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), которая играет важную роль в активации генов интерферона эндогенного вирусного иммунитета ( Dragan et al., 2007 ; Hossen et al., 2017 ). TQ снижает экспрессию мРНК этих генов интерферона (IFN-α, IFN-β) за счет подавления IRF-3 в условиях автофосфорилирования TANK-связывающей киназы 1 (TBK1). Такое новое понимание противовоспалительной активности снижает выработку IFN ( ) ( Азиз и др., 2018 ).

Подавление опосредованной IRF-3 экспрессии с помощью тимохинона посредством подавления TBK1.

Эффект «Нигеллидина» и «α-гедерина» как потенциальных ингибиторов COVID-19

В нескольких исследованиях были предложены лекарства, потенциально эффективные для лечения COVID-19.Эти лекарства в основном основаны на исследованиях in vitro, и виртуальных скринингах ( Rismanbaf, 2020 ). Поскольку COVID-19 имеет сходство последовательностей с SARS ( Ton et al., 2020 ; Zhijian Xu et al., 2020 ; Zheng, 2020 ). Таким образом, химики также сосредотачиваются на основной протеазе SARS-Coronavirus для разработки противовирусных препаратов ( Tang et al., 2020 ).

Семена N. sativa обладают широким терапевтическим действием против многих недугов.Эти недуги представляют собой обширное подтверждение биологической и биомедицинской активности. Вирус COVID-19 содержит три важных белка, известных как папаин-подобная протеаза (PL Pro ), 3C-подобная протеаза (3PL Pro ) и спайковый протеин (SP) как вирус SARS. Это заманчивые цели для разработки лекарств ( Zhang et al., 2020 ). Эти белки могут быть мишенью для соединений N. sativa для идентификации подходящих молекул при лечении COVID-19. Исследование молекулярного докинга показало, что «Нигеллидин» и «α-гедерин» в количестве Н.sativa подавляла вирус COVID-19 и SARS и давала такие же или лучшие результаты, чем препараты, используемые в отделениях интенсивной терапии для лечения пациентов ( , ) ( Бушентуф и Миссум, 2020 ).

Сравнение самой низкой (отрицательной) оценки энергии, полученной при стыковке соединений N. sativa и одобренных FDA препаратов для лечения COVID-19 ( Bouchentouf and Missoum, 2020 ).

Сравнение наименьшего (отрицательного) показателя энергии, полученного при стыковке Н.sativa и одобренные FDA препараты для лечения ОРВИ. ( Бушентуф и Миссум, 2020 ).

Регулирование IL-13 через α-Гедерин посредством подавления miRNA-126

Острое повреждение легких (ALI), вызванное коронавирусными инфекциями, связано со сложным патофизиологическим процессом, при котором воспалительные цитокины (высвобождаемые активированными альвеолярными макрофагами) вызывают нарушение регуляции иммунной системы ( Гу и Кортевег, 2007 ; Ротан и Байраредди, 2020 ).Такое нарушение регуляции воспалительных цитокинов всегда приводит к дыхательной недостаточности из-за плохой оксигенации ( Akhtar et al., 2019 ). МикроРНК (миРНК) гораздо более важны в регуляции этих воспалительных цитокинов посредством негативной регуляции экспрессии различных генов ( Angulo et al., 2012, ). Многие исследования продемонстрировали, что miRNAs могут модулировать важные физиологические процессы, которые приводят к экспрессии или подавлению молекулярного каскада ( Fallahi et al., 2016 ).При вирусных инфекциях противовирусные миРНК хозяина играют решающую роль в регуляции иммунного ответа на вирусную инфекцию в зависимости от вирусного агента ( Sardar et al., 2020, ). MiRNA-126 относится к числу тех, которые более изучены в отношении воспаления легких. Поскольку его регуляция напрямую связана с экспрессией или подавлением IL-13 ( Collison et al., 2011, ).

Альфа-гедерин приводит к снижению экспрессии miRNA-126 в легких из-за повышения β2-адренергической реакции, которая, следовательно, препятствует пути секреции IL-13.Это приводит к снижению воспалительных реакций ( Fallahi et al., 2016 ), таких как: воспаление дыхательных путей, гиперреактивность дыхательных путей, метаплазия слизи, субэпителиальный фиброз и гиперплазия бокаловидных клеток ( Greene and Gaughan, 2013, ; , , Grünig et al., 2012, ). Α-Гедерин также содержится в Kalopanax septemlobus , который используется в традиционной и местной китайской медицине как противовоспалительное и обезболивающее при различных заболеваниях ( Bai et al., 2011 ; Da et al., 2003 ).

Проблемы

Формальная разработка лекарств для

N. sativa

N. sativa четко определяет унифицированную разработку лекарств для стандартизации фармацевтических препаратов для порошкообразных семян, экстрактов, масла или некоторых других активных компонентов семян (таких как тимохинон) для обеспечения стабильности компонентов. Итак, необходимо определить фармакокинетические свойства таких компонентов ( Dajani et al., 2018 ). Кроме того, следует учитывать максимально допустимую дозу для людей и безопасность некоторых медицинских применений. Однако приоритеты разработки для конкретного приложения требуют тесного сотрудничества между клиническими исследователями, фармацевтами и правительствами.

Состав дозировки

N. sativa безопасен для кратковременного использования в пищевых и медицинских целях ( Yimer et al., 2019 ). Тем не менее, информации недостаточно, чтобы определить, безопаснее ли это в больших количествах при различных состояниях здоровья или нет.Стандартной дозы N. sativa не существует, за исключением некоторых других доз, изученных исследователями. Например, 2 г (порошка) в течение 12 недель считаются подходящими для большинства респираторных заболеваний. Кроме того, можно принимать 500 мг масла черного тмина два раза в день в течение 4 недель ( Fallah Huseini et al., 2013 ). Таким образом, людям рекомендуется проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать N. sativa в лечебных целях.

Фармакологическое взаимодействие

Н.sativa активные вещества

N. sativa может взаимодействовать с сопутствующими лекарствами и влиять на кишечную доступность и фармакологические эффекты совместно вводимых лекарств. Исследования in vitro показали, что экстракт N. sativa может ингибировать или влиять на метаболизм некоторых лекарств, поскольку он обладает способностью подавлять экспрессию кДНК субстратов, опосредованную цитохромом P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7 человека. Следовательно, N. sativa может влиять на метаболизм широкого спектра лекарств ( Ali et al., 2012 ). Например, влияние N. sativa на биодоступность исследовали в верхнем кишечном мешке крысы. В котором метанольные и гексановые экстракты N. sativa показали значительное увеличение проницаемости амоксициллина ( p <0,001) по сравнению с контролем в зависимости от дозы ( Ahmad et al., 2013 ). По-прежнему необходимы дальнейшие исследования для изучения фармакологического взаимодействия и химической модификации молекулярной структуры TQ, α-гедерина и других компонентов для открытия более безопасных лекарств в будущем.

Заключение

Биологические соединения N. sativa широко используются в качестве дополнительных лекарственных средств во всем мире. Многие опубликованные к настоящему времени исследования подтвердили фармакологические возможности этих соединений в регулировании воспалительных цитокинов при обструктивных респираторных расстройствах, например. Тимохинон подавляет экспрессию мРНК, которая подавляет гены интерферона и другие воспалительные реакции. Точно так же α-гедерин подавляет экспрессию miRNA-126, которая, следовательно, препятствует пути секреции IL-13.Результаты молекулярного докинга также показали превосходство этих соединений над лекарствами, одобренными FDA. Все эти результаты однозначно подтвердили использование соединений N. sativa у пациентов с COVID-19. Дальнейшие исследования in vitro, и in vivo, все еще необходимы для того, чтобы узнать их механизм, посредством которого эти соединения оказывают терапевтическое действие. Исследователи также должны изучить конкретные и молекулярные мишени этих соединений на клеточном уровне, проведя дальнейшие доклинические и клинические испытания против COVID-19.

Вклад авторов

Все данные были собраны собственными силами, бумажная фабрика не использовалась. Все авторы соглашаются нести ответственность за все аспекты работы, обеспечивая целостность и точность.

Отчет об авторском взносе CRediT

Мухаммад Фахар-э-Алам Куляр: Концептуализация, письмо - первоначальный набросок. Ронгронг Ли: Написание - просмотр и редактирование. Халид Мехмуд: Программное обеспечение, визуализация. Мухаммад Вакас: Написание - просмотр и редактирование. Кун Ли: Формальный анализ. Цзякуи Ли: Проверка, надзор.

Заявление о конкурирующих интересах

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Ссылки

  • Abidi A., Robbe A., Kourda N., Khamsa S. Ben, Legrand A. Nigella sativa, традиционное тунисское лекарственное средство на травах, ослабляет вызванный блеомицином фиброз легких на модели крыс. Биомед. Фармакотер. 2017; 90: 626–637. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмад А., Хусейн А., Муджиб М., Хан С.А., Наджми А.К., Сиддик Н.А., Даманхури З.А., Анвар Ф. Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-травы. Азиатский Пак. J. Trop. Биомед. 2013; 3: 337–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмад А., Мишра Р.К., Вьявахаре А., Кумар А., Рехман М.Ю., Камар В., Хан А.К., Хан Р. Тимохинон (2-изопропил-5- метил-1,4-бензохинон) в качестве химиопрофилактического / противоракового агента: химия и биологические эффекты. Saudi Pharm. J. 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Akhtar M., Shaukat A., Zahoor A., ​​Chen Y., Wang Y., Yang M., Umar T., Guo M., Deng G. Противовоспалительное действие Hederacoside-C на вызванное Staphylococcus aureus воспаление через TLR и их нисходящее течение сигнальный путь in vivo и in vitro. Microb. Патог. 2019; 137 [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Хазми А. Проблемы глобального здравоохранения, вызванные вирусом короны MERS и вирусом короны SARS. Saudi J. Biol. Sci. 2016; 23: 507–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Джавад Ф.Х., Al-Razzuqi R.A.M., Hashim H.M., Ismael A.H. Бронхо-релаксантная активность Nigella sativa по сравнению с anthemisnobilis при хронической бронхиальной астме; сравнительное исследование эффективности. IOSR J Pharmac. 2012; 2: 81–83. [Google Scholar]
  • Аль-Шедди Е.С., Фаршори Н.Н., Аль-Окейл М.М., Мусаррат Дж., Аль-Хедхайри А.А., Сиддики М.А. Цитотоксичность масла семян Nigella sativa и экстракта против линии клеток рака легких человека. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2014; 15: 983–987. [PubMed] [Google Scholar]
  • Аль-Мутаир А., Амбани З. Нарративный обзор инфекции коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): обновления и значение для практики. J. Int. Med. Res. 2019 0300060519858030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Али Б., Амин С., Ахмад Дж., Али А., Али М., Мир С.Р. Исследования повышения биодоступности амоксициллина с помощью нигеллы. Indian J. Med. Res. 2012; 135: 555. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Амин Б., Хоссейнзаде Х. Черный тмин (Nigella sativa) и его активный компонент, тимохинон: обзор обезболивающих и противовоспалительных эффектов.Planta Med. 2016; 82: 8–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Аммар Э.-С.М., Гамейл Н.М., Шавки Н.М., Надер М.А. Сравнительная оценка противовоспалительных свойств тимохинона и куркумина на мышиной астматической модели. Int. Иммунофармакол. 2011; 11: 2232–2236. [PubMed] [Google Scholar]
  • Angulo M., Lecuona E., Sznajder J.I. Роль микроРНК в заболевании легких. Arch. Бронконеумол. (English Ed. 2012; 48: 325–330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Aziz N., Сын Й.-. Дж., Чо Дж. Ю. Тимохинон подавляет опосредованную IRF-3 экспрессию интерферонов типа I посредством подавления TBK1. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 1355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bai G., Cao X., Zhang H., Xiang J., Ren H., Tan L., Tang Y. Прямой скрининг лигандов G-квадруплекса из Kalopanax septemlobus (Thunb.) Koidz извлекают методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. J. Chromatogr. А. 2011; 1218: 6433–6438. [PubMed] [Google Scholar]
  • Баир Ю., Албайрак А., Кан И., Карагоз Ю., Чакир А., Сулейман Х., Уяник Х., Яйла Н., Полат Б., Каракус Э. Nigella sativa как потенциальная терапия для лечения повреждения легких, вызванного перевязкой слепой кишки и пункцией -индуцированная модель сепсиса у крыс. Cell Mol Biol. 2012; 58: 860–887. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bedford J., Enria D., Giesecke J., Heymann DL, Ihekweazu C., Kobinger G., Lane HC, Memish Z., Oh M., Schuchat A. COVID-19: к борьбе с пандемией. Ланцет. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Boskabady, H., Кейханманеш, Р., Саадатлоо, М.А.Е., 2008. Расслабляющее действие различных фракций Nigella sativa L. на трахеальные цепи морских свинок и их возможные механизмы. [PubMed]
  • Boskabady M.H., Javan H., Sajady M., Rakhshandeh H. Возможный профилактический эффект экстракта семян Nigella sativa у пациентов с астмой. Fundam. Clin. Pharmacol. 2007. 21: 559–566. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бушентуф, С., Миссум, Н., 2020. Идентификация соединений из Nigella Sativa в качестве новых потенциальных ингибиторов нового коронасвируса 2019 года (Covid-19): исследование молекулярного докинга.
  • Коллисон А., Герберт К., Сигл Дж. С., Мэттес Дж., Фостер П. С., Кумар Р. К. Измененная экспрессия микроРНК в стенке дыхательных путей при хронической астме: miR-126 как потенциальная терапевтическая мишень. BMC Pulm. Med. 2011; 11:29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Цуй Дж., Ли Ф., Ши З.-. Л. Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов. Nat. Rev. Microbiol. 2019; 17: 181–192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Da W.L., Hyun J.E., Jeong C.S., Kim Y.S., Lee E.Б. Противовоспалительная активность метилового эфира $ α $ -хедерина из щелочного гидролизата бутанольной фракции экстракта коры Kalopanax pictus. Биол. Pharm. Бык. 2003. 26: 429–433. [PubMed] [Google Scholar]
  • Даджани Э.З., Шахван Т.Г., Даджани Н.Э., 2018. Обзор исследований на людях Nigella sativa (черные семена): дополнительный препарат с исторической и клинической значимостью. [PubMed]
  • Данци Г. Б., Лоффи М., Галеацци Г., Гербеси Э. Острая тромбоэмболия легочной артерии и пневмония, вызванная COVID-19: случайная связь? Евро.Heart J. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Дарахшан С., Пур А. Б., Колагар А. Х., Сисахтнежад С. Тимохинон и его терапевтические возможности. Pharmacol. Res. 2015; 95: 138–158. [PubMed] [Google Scholar]
  • Драган А.И., Харгривз В.В., Макеева Е.Н., Привалов П.Л. Механизмы активации фактора-регулятора интерферона 3: роль фосфорилирования С-концевого домена в димеризации IRF-3 и связывании ДНК. Nucleic Acids Res. 2007. 35: 3525–3534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Dubey P.Н., Сингх Б., Мишра Б.К., Кант К., Соланки Р.К. Чернушка (Nigella sativa L.): ценная пряность семян с огромным лечебным потенциалом. Индийский J. Agric. Sci. 2016; 86: 967–979. [Google Scholar]
  • Ebrahimi H., Fallahi M., Khamaneh AM, Ebrahimi Saadatlou MA, Saadat S., Keyhanmanesh R. Влияние $ α $ -гедерина на уровни мРНК IL-2 и IL-17 и уровни miRNA-133a в легкие самцов крыс, сенсибилизированных овальбумином. Drug Dev. Res. 2016; 77: 87–93. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль-Хоули Д., Эль-Бакли В.М., Авад А.С., Эль-Месаллами Х.О., Эль-Демердаш Э. Тимохинон блокирует повреждение легких и фиброз путем ослабления индуцированного блеомицином окислительного стресса и активации ядерного фактора Каппа-В у крыс. Токсикология. 2012; 302: 106–113. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль-Тахир К.Е.-Д.Х., Бакит Д.М. Черное семя Nigella sativa Linnaeus - мина для множественного лечения: призыв к срочной клинической оценке его эфирного масла. J. Taibah Univ. Med. Sci. 2006; 1: 1–19. [Google Scholar]
  • Эль Газзар М., Эль Мезайен Р., Marecki J.C., Nicolls M.R., Canastar A., ​​Dreskin S.C. Противовоспалительный эффект тимохинона на мышиной модели аллергического воспаления легких. Int. Иммунофармакол. 2006; 6: 1135–1142. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эномото С., Асано Р., Ивахори Ю., Наруи Т., Окада Ю., Сингаб АНБ, Окуяма Т. Гематологические исследования масла черного тмина из семян Nigella sativa L. Biol . Pharm. Бык. 2001; 24: 307–310. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фаллах Хусейни Х., Амини М., Мохташами Р., Гамарчехре М.Э., Садехи З., Кианбахт С., Фаллах Хусейни А. Эффект снижения артериального давления масла семян Nigella sativa L. у здоровых добровольцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Phyther. Res. 2013; 27: 1849–1853. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fallahi M., Keyhanmanesh R., Khamaneh AM, Saadatlou MAE, Saadat S., Ebrahimi H. Влияние альфа-гедерина, активного компонента Nigella sativa, на miRNA-126, IL- 13 уровней мРНК и воспаление легких у самцов крыс, сенсибилизированных овальбумином.Авиценна Дж. Фитомедицина. 2016; 6: 77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Forouzanfar F., Bazzaz B.S.F., Hosseinzadeh H. Черный тмин (Nigella sativa) и его составляющая (тимохинон): обзор антимикробных эффектов. Иран. J. Basic Med. Sci. 2014; 17: 929. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гали-Мухтасиб Х., Эль-Наджар Н., Шнайдер-Сток Р. Лекарственный потенциал черного тмина (Nigella sativa) и его компонентов. Adv. Фитомедицина. 2006. 2: 133–153.[Google Scholar]
  • Гахраманло К.Х., Камалидехган Б., Джавар Х.А., Видодо Р.Т., Маджидзаде К., Нордин М.И. Сравнительный анализ состава эфирных масел иранской и индийской nigella sativa L., экстрагированных с использованием сверхкритической жидкостной экстракции и экстракции растворителем. Drug Des. Devel. Ther. 2017; 11: 2221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Голамнежад З., Кейханманеш Р., Боскабади М.Х. Противовоспалительные, антиоксидантные и иммуномодулирующие аспекты Nigella sativa из-за его профилактического и бронхорасширяющего действия при обструктивных респираторных заболеваниях: обзор основных и клинических данных.J. Funct. Еда. 2015; 17: 910–927. [Google Scholar]
  • Гоял С.Н., Праджапати С.П., Гор П.Р., Патил С.Р., Махаджан У.Б., Шарма К., Талла С.П., Ойха С.К. Терапевтический потенциал и фармацевтическая разработка тимохинона: многоцелевой молекулы природного происхождения. Фронт. Pharmacol. 2017; 8: 656. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Грин К.М., Гоган К.П. микроРНК при астме: потенциальные терапевтические мишени. Curr. Opin. Pulm. Med. 2013; 19: 66–72. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грюниг Г., Корри Д. Б., Рейбман Дж., Виллс-Карп М. Интерлейкин 13 и эволюция терапии астмы. Являюсь. J. Clin. Exp. Иммунол. 2012; 1:20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гу Дж., Кортевег С. Патология и патогенез тяжелого острого респираторного синдрома. Являюсь. J. Pathol. 2007; 170: 1136–1147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хоссейн Б.М., Насим В., Седика А. Защитный эффект nigella sativa при повреждении легких морских свинок, подвергшихся воздействию серного иприта. Exp. Lung Res.2008. 34: 183–194. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хоссен М.Дж., Ян В.С., Ким Д., Аравинтан А., Ким Дж .-. Х., Чо Дж. Ю. Тимохинон: ингибитор IRAK1 с противовоспалительным действием in vivo и in vitro. Sci. Отчет 2017; 7: 1–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hui DS, I Azhar E., Madani TA, Ntoumi F., Kock R., Dar O., Ippolito G., Mchugh TD, Memish ZA, Drosten C. Сохраняющаяся угроза эпидемии нового коронавируса 2019-nCoV для глобального здравоохранения Последняя вспышка нового коронавируса 2019 года в Ухане, Китай.Int. J. Infect. Дис. 2020; 91: 264–266. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ijaz H., Tulain UR, Qureshi J., Danish Z., Musayab S., Akhtar MF, Saleem A., Khan KA-U.-R., Zaman М., Вахид И. Nigella sativa (Пророческая медицина): обзор. Пак. J. Pharm. Sci. 2017; 30 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ихсан М., Хиедаяти Н., Маэяма К., Нурвидья Ф. Nigella sativa как противовоспалительное средство при астме. BMC Res. Примечания. 2018; 11: 1–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Islam M.Т., Хан М.Р., Мишра С.К. Обновленный обзор литературы: фитохимия, фармакология и терапевтические возможности Nigella sativa L. Orient. Pharm. Exp. Med. 2019: 1–15. [Google Scholar]
  • Кейханманеш Р., Наземие Х., Мазучиан Х., Асл М. М. Б., Шоар М. К., Алипур М. Р., Боскабади М. Х. Предварительная обработка Nigella sativa морских свинок, подвергшихся воздействию сигаретного дыма, модулирует чувствительность трахеи in vitro. Иран. Красный Полумесяц Мед. J. 2014; 16 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Khader M., Экл П. Тимохинон: новый природный препарат с широким спектром применения в медицине. Иран. J. Basic Med. Sci. 2014; 17: 950. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хан М.А., Афзал М. Химический состав Nigella sativa Linn: последние достижения в части 2. Инфламмофармакология. 2016; 24: 67–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kokoska L., Havlik J., Valterova I., Sovova H., Sajfrtova M., Jankovska I. Сравнение химического состава и антибактериальной активности эфирных масел семян Nigella sativa получены разными методами экстракции.J. Food Prot. 2008. 71: 2475–2480. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кути В., Хасанзаде-Нухи З., Шарафи-Ахвази Н., Асади-Самани М., Аштари-Ларки Д. Фитохимия, фармакология и терапевтическое использование черного тмина (Nigella sativa) Подбородок. J. Nat. Med. 2016; 14: 732–745. [PubMed] [Google Scholar]
  • Li W., Wong S.-.K., Li F., Kuhn JH, Huang I.- .C., Choe H., Farzan M. Животное происхождение тяжелого острого респираторного заболевания синдром коронавируса: понимание взаимодействий ACE2-S-белка. J. Virol.2006; 80: 4211–4219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Li X., Geng M., Peng Y., Meng L., Lu S. Молекулярный иммунный патогенез и диагностика COVID-19. J. Pharm. Анальный. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Лю Т., Чжан, Цзеин, Ян, Й., Чжан, Л., Ма, Х., Ли, З., Чжан, Цзяоюэ, Чэн, J., Zhang, X., Wu, G., others, 2020. Потенциальная роль IL-6 в мониторинге коронавирусной болезни 2019. Доступен SSRN 3548761.
  • Majdalawieh AF, Fayyad M.W. Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие Nigella sativa и тимохинона: всесторонний обзор. Int. Иммунофармакол. 2015; 28: 295–304. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маджид А., Мухаммад З., Ахмад Х., Хаят С.С.С., Инаят Н., Сийяр С. Nigella sativa L .: использование в традиционной и современной медицине - обзор. Acta Ecol. Грех. 2020 [Google Scholar]
  • Мансур М.А., Наги М.Н., Эль-Хатиб А.С., Аль-Бекаири А.М. Влияние тимохинона на активность антиоксидантных ферментов, перекисное окисление липидов и DT-диафоразу в различных тканях мышей: возможный механизм действия.Cell Biochem. Функц. 2002; 20: 143–151. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мохеббати Р., Аббаснежад А. Влияние Nigella sativa на эндотелиальную дисфункцию при сахарном диабете; Обзор. J. Ethnopharmacol. 2020 [PubMed] [Google Scholar]
  • Mubarak A., Alturaiki W., Hemida M.G. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): инфекция, иммунологический ответ и разработка вакцины. J. Immunol. Res. 2019; 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Мухиалдин Б.J., Alhelli A.M., Hussin A.S.M. Влияние различных методов экстракции на антиоксидантные свойства, химический состав и термическое поведение. Канцерогенез. 2016; 5: 7. [Google Scholar]
  • Оскуей З., Акабери М., Хоссейнзаде Х. Взгляд на черный тмин (Nigella sativa) и его активный компонент, тимохинон, при ишемии: обзор. Иран. J. Basic Med. Sci. 2018; 21: 1200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Oysu C., Tosun A., Yilmaz H.B., Sahin-Yilmaz A., Korkmaz D., Карааслан А. Актуальные Nigella Sativa для назальных симптомов у пожилых людей. Auris Nasus Larynx. 2014; 41: 269–272. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pourgholamhossein F., Sharififar F., Rasooli R., Pourgholi L., Nakhaeipour F., Samareh-Fekri H., Iranpour M., Mandegary A. Тимохинон эффективно облегчает фиброз легких, вызванный паракватом. гербицидом посредством подавления профиброзных генов и подавления окислительного стресса. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2016; 45: 340–345. [PubMed] [Google Scholar]
  • Randhawa M.A. Черное семя, Nigella sativa, заслуживает большего внимания. Дж. Аюб Мед Колл Абботтабад. 2008; 20: 1-2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рисманбаф А. Возможные методы лечения COVID-19; Обзор повествовательной литературы. Arch. Акад. Emerg. Med. 2020; 8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • РУНИ С., Райан М.Ф. Влияние альфа-гедерина и тимохинона, составляющих Nigella sativa, на линии раковых клеток человека. Anticancer Res. 2005; 25: 2199–2204. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ротан Х.А., Быраредди С. Эпидемиология и патогенез вспышки коронавирусной болезни (COVID-19). J. Autoimmun. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Саадат С., Мохаммади М., Фаллахи М., Аслани М.Р. Защитный эффект $ α $ -хедерина, активного компонента Nigella sativa, на чувствительность трахеи и воспаление легких у сенсибилизированных овальбумином морских свинок. J. Physiol. Sci. 2015; 65: 285–292. [PubMed] [Google Scholar]
  • Салем А.М., Бамоса А.О., Кутуб Х.О., Гупта Р.К., Бадар А., Эльнур А., Афзал М.Н. Влияние добавок Nigella sativa на функцию легких и медиаторов воспаления при частично контролируемой астме: рандомизированное контролируемое исследование. Аня. Saudi Med. 2017; 37: 64–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Сардар, Р., Сатиш, Д., Бирла, С., Гупта, Д., 2020. Сравнительный анализ геномов SAR-CoV2 из разных географических регионов и других коронавирусов Семейные геномы обнаруживают уникальные особенности, потенциально влияющие на взаимодействие и патогенез вируса-хозяина.bioRxiv. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Шатерзаде-Язди Х., Нурбахш М.-. Ф., Самаргандян С., Фархондех Т. Обзор ренопротекторных эффектов тимохинона. Почек Dis. 2018; 4: 74–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shrestha B., Theerathavaj M.L.S., Thaweboon S., Thaweboon B. Антимикробное действие экстракта виноградных косточек in vitro на микрофлору периимплантита в черепно-лицевых имплантатах. Азиатский Пак. J. Trop. Биомед. 2012; 2: 822–825. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Шринивасан К.Семена тмина (Cuminium cyminum) и черного тмина (Nigella sativa): традиционное использование, химические составляющие и нутрицевтические эффекты. Качество еды. Saf. 2018; 2: 1–16. [Google Scholar]
  • Tang, B., He, F., Liu, D., Fang, M., Wu, Z., Xu, D., 2020. Разработка с помощью искусственного интеллекта новых таргетных ковалентных ингибиторов против SARS- CoV-2. bioRxiv.
  • Тавакколи А., Махдиан В., Разави Б.М., Хоссейнзаде Х. Обзор клинических испытаний черного тмина (Nigella sativa) и его активного компонента, тимохинона. Дж.фармакопунктура. 2017; 20: 179. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Tembhurne S.V., Feroz S., More B.H., Sakarkar D.M. Обзор терапевтического потенциала семян Nigella sativa (kalonji). J Med Plants Res. 2014; 8: 167–177. [Google Scholar]
  • Timen A., Isken L.D., Willemse P., Van Den Berkmortel F., Koopmans M.P.G., Van Oudheusden D.E.C., Bleeker-Rovers C.P., Brouwer A.E., Grol R.P.T.M., Hulscher M.E.J.L. Ретроспективная оценка мер контроля контактировавших с больным марбургской геморрагической лихорадкой.Emerg. Заразить. Дис. 2012; 18: 1107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ton A .-. T., Gentile F., Hsing M., Ban F., Cherkasov A. Быстрая идентификация потенциальных ингибиторов основной протеазы SARS-CoV-2 путем глубокой стыковки 1,3 миллиарда соединений. Мол. Поставить в известность. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • van der Hoek L., Pyrc K., Jebbink MF, Vermeulen-Oost W., Berkhout RJM, Wolthers KC, Wertheim-van Dillen PME, Kaandorp J., Спаргарен Дж., Беркхаут Б. Идентификация нового коронавируса человека.Nat. Med. 2004. 10: 368–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ваз Н.П., Де Оливейра Д.Р., Абуэлелла Г.А., Хатер Х.Ф. Черное семя, Nigella sativa (Ranunculaceae), для профилактики и лечения гипертонии. Гипертоническая болезнь. Сер. «Последние Prog. Med. Растения. 2018; 48 [Google Scholar]
  • Венкатачаллам С.К.Т., Паттехан Х., Дивакар С., Кадими США. Химический состав экстрактов семян Nigella sativa L., полученных с помощью сверхкритического диоксида углерода. J. Food Sci. Technol. 2010; 47: 598–605.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Weiss S.R., Navas-Martin S. Патогенез коронавируса и возникающий патоген тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус. Microbiol. Мол. Биол. Ред. 2005; 69: 635–664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Womack K., Anderson M., Tucci M., Hamadain E., Benghuzzi H. Оценка биофлавоноидов как потенциальных химиотерапевтических агентов. Биомед. Sci. Instrum. 2006. 42: 464–469. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wong G., Liu W., Лю Ю., Чжоу Б., Би Ю., Гао Г.Ф. MERS, SARS и Эбола: роль суперраспространителей инфекционных заболеваний. Клеточный микроб-хозяин. 2015; 18: 398–401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Xu, Zhijian, Peng, C., Shi, Y., Zhu, Z., Mu, K., Wang, X., Zhu, W., 2020. Нелфинавир был предсказан как потенциальный ингибитор основной протеазы 2019-nCov с помощью интегративного подхода, сочетающего моделирование гомологии, молекулярный докинг и расчет свободной энергии связывания. BioRxiv.
  • Сюй Чжэ, Ши Л., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., Liu S., Zhao P., Liu H., Zhu L. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир. Med. 2020; 8: 420–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Yimer EM, Tuem KB, Karim A., Ur-Rehman N., Anwar F. Nigella sativa L. (черный тмин): многообещающее природное средство от широкого спектра болезни. Доказательное дополнение. Альтерн. Med. 2019; 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Yoruk O., Татар А., Келес О. Н., Чакир А. Значение Nigella sativa в лечении экспериментально индуцированного риносинусита. Acta Otorhinolaryngol. Ital. 2017; 37: 32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Захер К.С., Ахмед В.М., Зеризер С.Н. Наблюдения за биологическим действием семян черного тмина (Nigella sativa) и зеленого чая (Camellia sinensis) Glob. Вет. 2008. 2: 198–204. [Google Scholar]
  • Zaidi Z., Khan A.A., Jabeen A., Jahangir U. Обзор фармакологических и клинических исследований Shoneez (Nigella sativa Linn.) -A Unani Medicine. Indo Am. J. Pharm. Res. 2015; 5: 2805–2811. [Google Scholar]
  • Zhang D., Wu K., Zhang X., Deng S., Peng B. In silico скрининг китайских лекарственных трав, способных напрямую подавлять новый коронавирус 2019 года. J. Integr. Med. 2020; 18: 152–158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Чжэн Дж. SARS-CoV-2: новый коронавирус, который вызывает глобальную угрозу. Int. J. Biol. Sci. 2020; 16: 1678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., Zhao X., Huang B., Shi W., Lu R. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019. N. Англ. J. Med. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu N., Zhao X., Xiang Y., Ye S., Huang J., Hu W., Lv L., Zeng C. Тимохинон ослабляет монокроталин- индуцированная гипертензия легочной артерии путем ингибирования ремоделирования легочной артерии у крыс. Int. J. Cardiol. 2016; 221: 587–596. [PubMed] [Google Scholar]

Мед и семена черного тмина помогают ускорить выздоровление пациентов с Covid-19

Было обнаружено, что лечение медом и Nigella sativa (также известным как черный тмин) облегчает симптомы Covid-19 в течение шести дней , по сравнению с 13 днями в контрольной группе.

Кроме того, субъекты, получавшие лечение медом и чернухой сативой (HNS), показали отрицательный результат ПЦР-теста, который использовался для диагностики Covid-19, примерно на четыре дня раньше, чем субъекты без лечения.

По словам исследователей, это первое подобное испытание, изучающее комбинацию HNS у пациентов с Covid-19.

Статья опубликована на сервере препринтов medRxiv и еще не рецензировалась.

Доктор Сохаиб Ашраф, главный исследователь этого исследования и научный сотрудник Массачусетской больницы общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США, сообщил NutraIngredients-Asia : « Когда COVID-19 поразил в конце марта. , вскоре нам стало ясно, что эта болезнь вызовет хаос по всему миру и будет действовать как кнопка перезагрузки для мировой экономики .

Итак, мы провели поиск опубликованных клинических испытаний относительно доказанной эффективности любого лекарства против COVID-19, но, к сожалению, мы не обнаружили лекарств, доказавших свою эффективность против COVID-19.

«Мы провели поиск в научной литературе любого чудодейственного препарата, который может быть доступен во всем мире с широким диапазоном эффективности против вирусов и других микробов, а также противовоспалительными, иммуномодулирующими, антикоагулянтными свойствами и широким диапазоном профиля безопасности.В ходе этого поиска мы обнаружили, что мед и Nigella sativa идеально подходят ».

Исследователи заявили, что и мед, и Nigella sativa демонстрируют схожие фармакологические профили с его противовирусным, антимикробным и противовоспалительным действием, особенно при инфекциях верхних дыхательных путей.

« Мы пришли к выводу, что комбинация может быть более эффективной в снижении тяжести заболевания, контроле репликации вируса и лечении пациентов с COVID-19 », - писали они.

Дизайн исследования

Испытание проводилось с мая по июль 2020 года как срочное исследование во время пика вспышки Covid-19 в Пакистане.

Всего в РКИ было включено 313 пациентов из четырех медицинских учреждений в Лахоре, Пакистан.

210 субъектов были отнесены к категории умеренных случаев, идентифицированных по кашлю, лихорадке, боли в горле, заложенности носа и одышке, в то время как 103 субъекта были тяжелыми случаями, идентифицированными по лихорадке, кашлю, пневмонии и респираторной недостаточности.

Субъекты были рандомизированы в группу лечения или плацебо.

В экспериментальной группе испытуемым давали мед (1 г / кг / день) и Nigella sativa (80 мг / кг / день) на срок до 13 дней.

Их давали два-три раза в день в зависимости от комфорта пациента. Мед растворяли в 250 мл теплой воды, а Nigella sativa поставляли в капсулах.

Мед и Nigella sativa были предоставлены Smile Welfare Organization, некоммерческой организацией, базирующейся в Пакистане.

Контрольная группа получала пустые капсулы.

Кроме того, все пациенты с Covid-19 получали стандартную терапию по рекомендации врача, включающую жаропонижающие препараты, антибиотики, дополнительный кислород и механическую вентиляцию легких, если это необходимо.

Субъекты оценивались на предмет клинических симптомов ежедневно в течение 13 дней и подвергались тестам SARS-CoV-2 RT-PCR, если обнаруживалось, что симптомы оставались бессимптомными в течение как минимум 48 часов.

За пациентами, которые были выписаны до 13 дня или находились на домашнем карантине, последующее наблюдение проводилось с помощью телемедицины.

Основными исходами были устранение вируса (отрицательный результат ПЦР) и облегчение симптомов. Вторичным исходом была 30-дневная летальность.

Результаты

Было обнаружено, что HNS облегчает симптомы Covid-19 в течение четырех и шести дней в умеренных и тяжелых случаях соответственно (p <0.0001) по сравнению с семью и 13 днями в контрольной группе.

Удаление вируса также произошло на четыре дня раньше в группе HNS как в умеренных, так и в тяжелых случаях по сравнению с контрольной группой.

HNS также снизил смертность среди тяжелых пациентов (p = 0,029).

В умеренных случаях 96,26% пациентов со средней степенью тяжести смогли возобновить повседневную деятельность к 10-му дню, по сравнению с 68,93% в контрольной группе.

В тяжелых случаях пациенты с HNS были выписаны к 10-му дню, в то время как контрольные пациенты все еще были госпитализированы, требуя кислородной терапии.

30-дневная смертность составила 18,87% в контрольной группе и 4% в группе лечения HNS.

Эти результаты показывают, что HNS способствует избавлению от вирусов, снижает тяжесть заболевания и смертность и является безопасным и эффективным средством лечения умеренных и тяжелых случаев Covid-19, говорят исследователи.

Ашраф объяснил, что это комбинированное лечение было доступным (<5 долларов США за весь курс лечения), легко доступным без рецепта и простым для применения в качестве домашнего средства.

Мы видели, как пациенты чудесным образом поправлялись с помощью этой схемы лечения даже вне исследования. Итак, мы уверены, что это единственная надежда на то, что человечество должно бороться с этой широко распространенной болезнью .

A - недорогой нутрицевтик, его можно использовать отдельно или в комбинации с другими лекарствами для аддитивного эффекта. Такое лечение, скорее всего, значительно снизит нагрузку на системы здравоохранения .

Он имеет большой потенциал для коммерциализации, но для того, чтобы доказать, является ли это наиболее эффективным вариантом лечения, доступным в мире, нам может потребоваться проведение более крупных РКИ .”

Одним из ограничений этого исследования была открытая этикетка.

Несмотря на рандомизированный слепой дизайн, Ашраф сказал, что только медицинские работники, специалисты по оценке результатов и аналитики данных были слепыми. « Пациенты также не подозревали о семенах Nigella sativa, но они знали, что сладкое, что они пили, - это мед ».

Кроме того, в это исследование не включались пациенты с искусственной вентиляцией легких.

Исследователи заявили, что требуется международное исследование с большим размером выборки для изучения возможных вариаций реакции на лечение пациентов с COVID-19 из разных расовых и этнических групп.

Ашраф сказал нам: « Мы планируем провести более крупное многонациональное испытание этого метода лечения и планируем, чтобы пациенты находились на искусственной вентиляции легких, включенных в исследование ».

Ашраф добавил, что команда работает над несколькими текущими клиническими проектами, включая РКИ меда и семян черного тмина среди медицинских работников с целью изучения профилактического потенциала HNS. В настоящее время он ищет финансирование.

Источник: medRxiv

https: // doi.org / 10.1101 / 2020.10.30.20217364

«Эффективность меда и Nigella sativa против COVID-19: испытание HNS-COVID-PK»

Авторы: Сохаиб Ашраф, и др. .

Исследование предполагает, что мед и Nigella sativa ускоряют выведение вируса у пациентов с COVID-19

Пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19) затронула более 50 миллионов человек и унесла жизни более 1,25 миллиона человек во всем мире. Поскольку вирус продолжает распространяться, а во многих странах сейчас наблюдается вторая волна, у нас все еще нет эффективной вакцины против COVID-19.Это делает очень важным поиск эффективного лекарства для лечения болезни, и ученые всего мира спешат найти терапевтические решения, которые помогут лечить пациентов с COVID-19.

Идеальное лечение ускорит выздоровление, снизит вирусную нагрузку, ускорит выведение вирусов и снизит смертность. Хотя некоторые методы лечения, такие как гидроксихлорохин, азитромицин, дексаметазон, ремдесивир, терапия антителами и плазма выздоравливающих, показали некоторую эффективность, эффективное лечение для борьбы с тяжелым COVID-19 все еще не является реальностью.

Помня об этом, группа исследователей из различных институтов Пакистана, Чили, Канады и США недавно провела клиническое испытание для изучения потенциальной эффективности комбинации меда и Nigella sativa (HNS) в лечении COVID- 19 пациентов. Их исследование публикуется на сервере препринтов medRxiv * до начала научного рецензирования *. Поскольку предыдущие исследования показывают, что оба компонента HNS обладают антимикробным, противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, исследователи хотели оценить эффективность HNS в борьбе с COVID-19.

Лечебные свойства меда и

Чернушка сатива

Сообщается, что мед оказывает благотворное влияние на многие вирусы, включая вирус простого герпеса (ВПГ), вирус краснухи, вирус гепатита и вирус ветряной оспы. Он также эффективен против многих штаммов бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, особенно при использовании вместе с антибиотиками. В дополнение к своим эффектам повышения иммунитета, которые стимулируют врожденные, а также адаптивные иммунные ответы, мед оказался полезным в борьбе с инфекциями верхних дыхательных путей.

Nigella sativa - лекарственное растение, широко известное как черный тмин, и было доказано, что оно обладает противовирусными свойствами против многих вирусов, включая цитомегаловирус мыши и HCV. Исследования in vitro показали, что он может уменьшить репликацию коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV). Некоторые из его компонентов имеют высокое сродство ко многим белкам и ферментам SARS-CoV-2.

Кинетика оценки клинического статуса по порядковой шкале у пациентов с COVID-19.На рисунке показаны кинетические изменения клинической оценки (по 7-балльной порядковой шкале) у пациента с COVID-19, получавшего лечение (HNS) или плацебо (контроль). Отмечено увеличение количества пациентов в рамках шкалы 1 в группе HNS как в умеренных, так и в тяжелых случаях.

Рандомизированное контролируемое испытание по изучению действия HNS против COVID-19

Исследователи провели многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с COVID-19 различной степени тяжести. Рандомизированные пациенты получали либо комбинацию 1 г / кг / день меда и 80 мг / кг / день Nigella sativa или плацебо в течение 13 дней.Вирусный клиренс, симптомы, облегчение и 30-дневная смертность были одними из результатов.

«Результаты исследования показывают, что использование HNS у пациентов с COVID-19 способствует избавлению от вирусов и снижает тяжесть заболевания».

Из 313 пациентов, входящих в когорту исследования, 210 пациентов с умеренными симптомами и 103 с тяжелой формой COVID-19 прошли рандомизацию. Среди этих пациентов 107 получали HNS, а 103 пациента средней степени тяжести получали плацебо. Пятьдесят пациентов с тяжелой формой COVID-19 получали HNS, а 53 пациента с тяжелой формой заболевания получали плацебо.Введение HNS привело к облегчению симптомов к 3 дню в умеренных случаях и к 7 дню в тяжелых случаях.

«Антидиабетические, антигипертензивные, кардиозащитные и бронхорасширяющие свойства HNS делают его еще более полезным для пациентов с диабетом, гипертонией, сердечными заболеваниями и астмой, у которых более высокая смертность, связанная с COVID-19».

HNS может быть доступным вариантом безрецептурного лечения на дому для пациентов с COVID-19

Результаты исследования показывают, что HNS помог облегчить симптомы и избавиться от вирусов, а также снизил смертность у пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием.По словам команды, HNS можно использовать в качестве безопасной и эффективной терапии для пациентов с COVID-19, поскольку она способствует более быстрому выздоровлению и выживанию. Таким образом, они пришли к выводу, что HNS представляет собой доступный терапевтический вариант и может использоваться отдельно или в сочетании с другими методами лечения для борьбы с COVID-19.

Некоторыми преимуществами этого потенциального варианта лечения являются его доступность «без рецепта», доступность - менее 5 долларов за весь курс лечения и простота применения, поскольку это может быть домашнее лекарство.Более того, HNS также можно использовать в сочетании с другими лекарствами для повышения эффективности. Авторы считают, что это лечение значительно снизит нагрузку на мировые системы здравоохранения.

Требуется международное исследование с большим размером выборки для изучения возможных вариаций реакции на лечение пациентов с COVID-19 из разных расовых и этнических групп.

* Важное примечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, служить ориентирами для клинической практики / поведения, связанного со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

Ссылка на журнал:

  • Эффективность меда и Nigella sativa против COVID-19: испытание HNS-COVID-PK Сохаиб Ашраф, Шоаиб Ашраф, Мухаммад Ахмад Имран, Мониб Ашраф, Лараб Калсоом, Узма Насуфатим Сиддиги, Мухандигх, Мухаммад Икра Фарук, Зайгум Хабиб, Абубакар Хилал, Заин-уль-Абдин, Айеша Хакан, Мухаммад Киван Акрам, Сидра Ашраф, Рутаба Акмал, Сундас Рафик, Хавар Наваз, Шахрозе Аршад, Сохаил Ахмад, Канвал Хаят, Мухаммад Нахадис, Мухаммад Хаят, Али Мухаммад Хасан, Абир-бин-Авайс, Мухаммад Азам, Мухаммад Сухайль, Сибга Зульфикар, Имран Анвар, Саулат Сарфраз, Айеша Хамаюн, Амбер Малик, Хуэй Чжэн, Талха Махмуд, Махмуд Айяз, Али Ахмад Абдат Мухаммед, Мухаммед Ашмед, Муха Ижарский medRxiv 2020.
    Семена черного тмина с медом для иммунитета: Масло черного тмина: польза и вред «золота фараонов»

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *