Содержание

Как с помощью полезных и простых продуктов разжижить кровь

Врачи назвали продукты, которые препятствуют «сгущению крови» и образованию тромбов.

Работа внутренних органов возможна при наличии питательных веществ и кислорода. Эту функцию выполняет кровь. Но при повышенной вязкости нарушается питание органов из-за чего фирменные элементы в прямом смысле склеиваются, что приводит к возникновению кровяных тромбов.

Основная причина густой крови – неправильное питание. Симптомами этой напасти могут быть быстрая утомляемость, ухудшение памяти и раздражительность. О том, какие продукты разжижают кровь и препятствуют возникновению тромбов, рассказываем, опираясь на официальные медицинские источники.

Фото: pixabay.com

Чеснок

В чесноке содержатся фитонциды, которые оказывают оздоровительное воздействие на сердечно-сосудистую систему. Чеснок нейтрализует шлаки и токсины и тем самым предотвращает возникновение кровяных тромбов.

Черная смородина

Витамин С находится в черной ягоде, которая также богата медью, серой, серебром. К тому же витамина С содержится и в листьях смородины. Примечательно также, что ягода способна повысить тонус сосудов, а также укрепить сердечную мышцу.

Рыба

Польза такого продукта, как рыба заключается в жирных кислотах Омега-3. В ЖК особенно нуждается головной мозг. При употреблении продуктов с их содержанием активизируются обменные функции между мембранами клеток. Такие позитивные изменения предупреждают возникновение тромбоза.

Имбирь

Имбирь один из лучших натуральных разжижителей крови — он понижает давление и обеспечивает нормализацию кровотока. Однако если употреблять имбирь редко и в минимальной дозировке, продукт оказывает лишь профилактическое действие и не устраняет вязкость крови.

Льняное масло

Льняное масло — еще один источник омега-3 жирных кислот. Среди других растительных продуктов оно считается самым полезным.

Горчица

Горчица – ещё один продукт, в котором содержится омега-3 и витамин В6, которые обеспечивают:

  • снижение вязкости крови;

  • очищение кровеносной системы;

  • укрепление сосудов.

Врачи рекомендуют лицам, предрасположенным к тромбообразованию, чаще употреблять горчицу в виде пасты или добавлять ее семена в блюда.

Вредные для организма продукты

Говоря о полезных продуктах, нормализующих процесс разжижения крови, невозможно не упомянуть и такие, которые влияют на сгущение крови. К таким относятся:

Также не рекомендуется употреблять продукты, в составе которых содержится большое количество витамина К. Именно он провоцирует повышение свертываемости крови.

Как нарушение правил подготовки сказывается на результатах анализов?

Казалось бы, разве может повлиять на результаты анализов маленький кусочек хлеба, глоток кофе или утренний перекур? Давайте в этом разберёмся.

Почему анализ крови сдается на голодный желудок?

По правилам, большинство анализов крови сдаются исключительно натощак в утренние часы. Так как именно в это время организм «выдаёт» корректный состав крови, мочи и т.д.
Прием пищи приводит к искажению состава крови, что очень влияет на результаты анализов. Как после плотного завтрака, так и после минимального приема пищи меняется биохимический состав крови — концентрация глюкозы, холестерина, гемоглобина, лейкоцитов, некоторых гормонов, продуктов метаболизма.

Поэтому результаты могут быть неточными, и придётся пересдавать биоматериал.
Если предоставить врачу результаты анализов, сделанные после приема пищи, велика вероятность постановки ошибочного диагноза, обнаружения несуществующих заболеваний, назначения неправильного лечения.
Для того, чтобы диагностика была точной, кровь не должна содержать лишнего сахара, жиров и микроэлементов. Особенно не рекомендуется употребление накануне жирной и жареной пищи, так как в этом случае вероятен хилёз (жир в сыворотке крови), что приводит к повышению показателей холестерина и искажению биохимии. Если съесть рыбу или морепродукты, в результатах может отразиться повышенный уровень белка. Мясные продукты способствуют сгущению крови. Сладкая пища повышает уровень глюкозы.

Почему можно пить только воду перед анализом крови?

Перед сдачей анализов крови рекомендуется пить только чистую, кипяченую воду в небольшом количестве, так как она разжижает кровь и облегчает взятие анализа из вены. Минералка, сладкая газировка не разрешены, т.к. они, как и еда, влияют на состав крови, то есть на результат исследования.

В список исключаемого также входят кофе и чай, так как эти напитки содержат большое количество микроэлементов, и тоже могут менять состав крови и её элементов. Их употребление необходимо исключить хотя бы за 6 часов.
На результатах исследований негативно отражается и алкоголь. Спиртные напитки запускают в крови целый комплекс биохимических реакций, поэтому, если накануне состоялось застолье, исследование желательно перенести на 1-2 дня.

Почему нельзя курить?

За несколько часов до сдачи анализа нужно отказаться от курения. Это требование является таким же важным, как и отказ от пищи, и им не следует пренебрегать, даже если «очень хочется».

Никотин, содержащийся в табачном дыме, комплексно воздействует на общее состояние организма, способствует сужению сосудов и нарушению кровотока, увеличивает вязкость крови, насыщает её состав различными химическими соединениями и воздействует на гормональный фон.

Для чего необходимо исключить физические нагрузки и стресс?

Трудно поверить, но тяжелый физический труд, эмоциональное напряжение, стресс также отражается на показателях состава крови. Физические нагрузки повышают численность лейкоцитов, эритроцитов, гемоглобина, а стрессовые состояния поднимают уровень тромбоцитов и глюкозы, влияют на выработку инсулина.

Чтобы повторно не приходить на взятие крови, мы рекомендуем заранее соблюдать данные правила. Соблюдение правил подготовки является гарантией точности результатов, достоверности диагноза и дальнейшей терапии!

Эффективность лекарств, способствующих свертыванию крови, в профилактике и лечении кровотечений у людей без гемофилии

Вопрос обзора

Способствуют ли лекарства, применяемые для профилактики и лечения кровотечений, снижению риска смерти, тромбообразования и уменьшению объема кровопотери у людей, не страдающих гемофилией (заболевание, сопровождающееся кровотечениями), при развитии кровотечения или наличии риска кровотечения?

Актуальность

Коагулопатия — это нарушение свертываемости крови, характерное для пациентов с тяжелыми заболеваниями, травмами и обширными операциями. Это состояние утяжеляет кровотечение и может привести к смерти. На сегодняшний день доступны лекарства, представляющие собой факторы свертывания крови, которые вводят внутривенно для лечения коагулопатии и остановки кровотечений. Однако, у нас недостаточно информации об эффективности и безопасности этих лекарств.

Этот обзор объединяет все доступные данные по этим лекарствам для оценки их эффективности и безопасности.

Характеристика исследований

Мы провели поиск медицинской литературы по состоянию на 18 апреля 2018 года. Целью поиска были рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), поскольку они обеспечивают наиболее надежные доказательства. Всего было найдено 31 РКИ, включающие результаты, полученные на 2392 участниках. В испытаниях сравнивали изучаемые лекарства с плацебо (неактивное лечение), другими лекарствами или препаратами (продуктами) крови. Эти РКИ были сфокусированы на трех типах факторов, которые могут улучшать процессы свертывания крови: фибриноген (фактор свертывания, увеличивающий плотность кровяного сгустка), фактор свертывания XIII (важен для удержания сгустков крови вместе) и концентрат протромбинового комплекса (комбинация четырех предшественников факторов свертывания крови).

В этих испытаниях лекарства применяли либо до начала кровотечения (профилактически), либо для остановки уже начавшегося кровотечения (терапевтическое использование). Большинство испытаний были проведены в области хирургии, преимущественно в кардиохирургии, травматологии и при послеродовых кровотечениях.

Семнадцать РКИ были проведены при поддержке производителей лекарств, в восьми РКИ источники финансирования были не ясны, и в шести РКИ были указания на финансирование, не связанное с индустрией.

Основные результаты

Ни одно из лекарств не оказывало влияния на риск смерти пациента, независимо от клинической ситуации или способа применения лекарства. Однако, наша уверенность в результатах низкая. Возможно, эти результаты изменятся в будущем, когда будут опубликованы новые исследования.

Ни одно из лекарств не увеличивало риск опасного тромбообразования в в венах или артериях, но наша уверенность в этих результатах низкая.

Профилактическое применение фибриногена уменьшало кровотечение после кардиохирургических и ортопедических операций по сравнению с плацебо.

Профилактическое применение фибриногена (при сравнении с плацебо) почти в два раза уменьшало необходимость в гемотрансфузии после операций на сердце и на три четверти — после других операций. Фибриноген снижал потребность в гемотрансфузии при применении для остановки кровотечения.

Профилактическое назначение фактора XIII уменьшало кровотечение после кардиохирургических вмешательств.

Для выявления каких-либо различий в общей выживаемости и смертности из-за кровотечений необходимо проведение РКИ со значительно большими размерами выборок.

Уверенность в доказательствах

Наша уверенность в полученных доказательствах низкая, но будущие исследования могут изменить результаты этого обзора.

Выводы

Низкая уверенность в доказательствах не позволяет сделать выводы о том, насколько эффективны изученные лекарства и следует ли в настоящее время рекомендовать их применение в здравоохранении. Для оценки пользы и стоимости в соотношении с рисками изученных методов лечения требуется проведение дальнейших крупномасштабных РКИ.

«Нарушения гемостаза играют роль первой скрипки и определяют неблагоприятные исходы»

Особенно опасны все эти эффекты в легочной ткани, ведь и микротромбы, и кровоизлияния склеивают легочные ячейки-альвеолы. В итоге дополнительная поверхность легких, которая нужна для получения кислорода, все больше выходит из строя. При коронавирусной инфекции микротромбы капилляров в альвеолах легких возникают в девять раз чаще, а сосудов становится в 2,7 раз больше, чем у пациентов с гриппом. «Это очень сложная коагулопатия: в ней участвуют две основных оси, но очень много систем вовлечены в повреждение тканей, — отмечает Элалами. — Чтобы предсказать течение заболевания, важно учитывать контекст и клиническую историю, общее состояние здоровья и сосудов пациента. Но уже известно, что от стадии COVID-19 стадии зависит не только поражение легких, но и образование тромбов. Лучшее понимание этих сложных патофизиологических механизмов необходимо для того, чтобы предложить новые методы лечения».

Лекарства против «ковидного» тромбоза

«Поскольку коагулопатия в этом случае многофакторная, стратегии лечения тоже должны быть комплексными и многосторонними», — считает Алекс Спиропоулос, директора Антикоагулянтной службы США. Для решения проблемы он предложил воздействовать на механизмы расщепления фибрина, а одним из перспективных лекарств для борьбы с тромбами при COVID-19 профессор назвал гепарин. Согласно предварительным исследованиям (мелким, но многочисленным), гепарин снижает смертность и на 17% уменьшает частоту осложнений из-за тромбозов. Интересно, что повышенная доза по сравнению со стандартной практически не влияет на результат.

Также перспективным, но менее изученным препаратом ученые считают эноксапарин, который действует сразу тремя путями: подавляет цитокиновый шторм, предотвращает венозную тромбоэмолию и даже связывается с самими частицами коронавируса. Кроме того, медики обратили внимание, что средний риск тромбоза может сохраняться и после выписки ковидного пациента, поэтому если риск был высоким во время госпитализации, мониторинг и, возможно, лекарственную профилактику нужно продолжать еще несколько месяцев.

Вице-президент Международного общества тромбоза и гомеостаза из Канады Сэм Шульман, рассмотрев множество испытаний лекарств от COVID-19, пришел к выводу, что фармакологическая профилактика тромбоза не госпитализрованным пациентам, скорее всего, не нужна, так как риск этих осложнений у них низкий. «Вместо этого надо сфокусироваться на снижении риска ухудшения клинического состояния, предотвращении кислородного голодания и внимательной оценке необходимости госпитализации», — отметил ученый. Среди лекарств, которые показали многообещающие предварительные результаты, он назвал небулизированный (в распыленной форме) интерферон β-1a, флувоксамин и сулодексид.

Образование тромбов при COVID-19 — это сложный механизм, и его следует подавлять на разных уровнях. Одних антикоагулянтов может быть недостаточно. Однако из-за взаимодействия с рецептором ACE2 или других, пока до конца не выясненных механизмов, некоторые лекарства могут мешать коронавируса у внедряться в человеческие клетки или нарушать патологические пути. К таким лекарствам, требующим дальнейшего изучения, относятся уже названный гепарин, апиксабан, агаротробан.

Сообщники COVID-19

Поговорили на конференции и о некоторых заболеваниях и состояниях, которые готовят почву для тромбоза при коронавирусной инфекции. Среди них нашлись аутоиммунные нарушения, при которых защитные силы организма начинают атаковать «родные» клетки, приняв их за врага. Одним из них оказался антифосфолипидный синдром, при котором образуются антитела к фосфолипидам — необходимым молекулам, например, входящим в состав клеточной мембраны. Такие антитела, вместо того, чтобы прикрепляться к опасным белкам возбудителя инфекции, усиливают механизм свертывания крови, что часто приводит к тромбозу, который в самых тяжелых случаях может вызвать полированную недостаточность и даже смерть. Этот синдром нередко встречается вместе с системной красной волчанкой и вызывает осложнения при беременности и гибель плода. Как рассказал Жан-Кристоф Гри, президент Медицинского административного департамента по клиническим испытаниям и инновациям во Франции, SARS-CoV-2 может повышать уровень антифосфолипидных антител у пациентов, а потому и красная волчанка, и антифосфолипидный синдром при заболевании COVID-19 сильно повышает риск появления тромбов. Хотя механизмы и причины антифосфолипидного синдрома до конца неизвестны, ученый надеется, что исследования пациентов с COVID-19 помогут в них разобраться.

Другим фактором риска оказалась беременность. Хотя женщины, вынашивающие ребенка, имеют не больше шансов заболеть, чем все остальные, а у двух третей изо них инфекция проходит бессимптомно, у беременных есть дополнительные предпосылки для возникновения тромбоза. По словам Бицадзе, исследования в Великобритании и обзоры показали, что беременные при COVID-19 в 19 раз чаще попадают в отделение интенсивной терапии и имеют повышенный риск смерти (хотя в целом все равно очень низкий), в также в два раза чаще сталкиваются с преждевременными родами. Осложнения, связанные с нарушениями свертываемости крови и тромбоэмболией, встречаются у 0,28% и 0,98% беременных соответственно, тогда как без COVID-19 этот риск составляет 0,1%. Также у беременных болезнь чаще проходит тяжело, особенно в третьем триместре.

«Нарушения гемостаза играют роль первой скрипки и определяют неблагоприятные исходы. <…> При тяжелых и критически тяжелых формах COVID-19 нарушения гемостаза наблюдаются в 100% случаев, а их выраженность имеет прогностическое значение», — отмечает Виктория Бицадзе. Проблема в том, что содержание в крови D-димера при беременности всегда увеличивается, поэтому он может быть сомнительным маркером для контроля в этом случае. Возможно, здесь стоит обратить внимание на дефицит ADAMTS13 в крови у больных и «ловушки» нейтрофиолов.

Но больше всего сложностей лечение антикоагулянтами вызывает у пациентов с раком, особенно раком крови. По словам Бенджамина Бреннер, профессора медицины Израильского технологического института, эта группа больных отличается особенно высоким риском осложнений. Пока что ученые предполагают, что в онкологическом отделении выше шансы погибнуть от кровотечения, чем от тромбоза. При этом нередко лекарства-антикоагулянты могут иметь нежелательные взаимодействия с уже ведущейся терапией. Поэтому апиксабан, бетриксабан нужно использовать с большой осторожностью. Пока что преимуществами перед другими вариантами получили низкомолекулярные формы гепарина, у которых не нашли взаимодействий с препаратами против рака.

Коснулись ученые и скользкой, но очень важной темы — побочных эффектов вакцины AstraZeneca, в вину которой вменяли тромбоэмболию, тромбоз вен головного мозга и тромбоцитопению, которые нередко еще и путали друг с другом. Крупное датское исследование этой тематики показало, что среди людей с хотя бы одной вакциной уровни все виды венозной тромбоэмболии встречались на 11 человек из 100 000, чем в обычной популяции. Немного чаще среднего встречались кровотечения и тромбоцитопения. Однако нужно понимать, что состоянию здоровья привитых уделяется больше внимания, и они проходят больше проверок. Это может привести к статистической неточности: не исключено, что у них чаще выявляются тромбы и другие нарушения, которые у других остались не обнаруженными.

В целом вакцинированные имели меньший уровень смертности, чем популяция в среднем», — подчеркнул профессор Медицинского университета в Вене Чихан Аи. Если осложнение все же есть, его причиной может стать очень редкая острая реакция иммунитета на аденовирусный вектор, который служит носителем в вакцине. К сожалению, скрининг на это нарушение не получится ввести поголовно, поэтому в качестве решения ученый рекомендует внимательно следить за состоянием здоровья вакцинированных.

Как снизить вязкость крови

По данным мировой статистике сердечно-сосудистые заболевания один из главных недугов современности. Фактором, способствующим к их развитию, является густота нашей крови. Давайте же разберем, что же представляет собой эта вязкость.
Вязкость крови – это увеличение свертываемости крови, из-за повышения количества форменных элементов, а именно эритроцитов. Основные форменные элементы – это эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.
Причины увеличения вязкости крови.
В данном подзаголовке будут перечислены основные причины:
1.Недостаток ферментов;
2.Плохое качество питьевой воды;
3. Обезвоживание организма;
4.Некачественная еда или перекусы на ходу;
5.Вредные привычки такие, как курение.
Из-за повышения вязкости, страдают все внутренние органы, в первую очередь сердце. Когда кровь густеет, сердцу приходиться работать более усиленно, что может привести к его изнашиванию. Также это приводит к недостатку кислорода в организме. Причина нехватки кислорода может отразиться на частых головных болях и головокружении.
Три способа разжижения крови.
1. Медикаментозный метод;
2. Народные методы;
3. Продукты для уменьшения вязкости крови.
Рассмотрим эти способы по подробнее:
Медикаментозный метод.
Эти препараты способствуют разжижению и насыщению плазмы кислородом, за счет чего понижается вязкость.
Аспирин или ацетилсалициловая кислота;
Анальгин;
Витамин С.
Для такого метода врач выпишет определенные препараты, но подобное лечение больной не должен начинать самостоятельно, даже если эти препараты продаются без рецепта. Следует учесть тот факт, что самолечение может не дать никакого результата, а наоборот, навредит здоровью.

Народные методы.
Не все люди верят народным методам, но все-таки есть люди, которые не признают медикаментозное лечение. Однако лечение народными средствами может посоветовать врач, как вспомогательную терапию.
Для этого используют некоторые травы и плоды ягод, обладающие разжижающими свойствами. Это такие травы и ягоды, как:
Ягоды боярышника;
Желтый донник;
Корень валерианы
Петрушка, из-за содержания большого количества витамина С.
Настой из трав и ягод следует принимать по одному стакану вместо чая, утром или вечером.
Продукты для снижения вязкости крови.
Ягоды: смородина, крыжовник, малина;
Фрукты: апельсин, лимон;
Овощи: огурец, помидор, свёкла;
Горький шоколад;
Имбирь.
Заключение.
Многие люди не воспринимают всерьез данную проблему, как повышение вязкости крови. Если не следить за этим, то это может привести к серьезным последствиям. Поэтому, только своевременная диагностика поможет предотвратить все возможные осложнения, а также сохранить здоровье человека. Балдеешь от взрослых красоток с огромными дойками, которые прыгают во время безудержной ебли, возбуждая партнеров еще больше? Тогда поскорее переходите и смотрите зрелые сиськи . Тут исключительно грудастые дамочки делают отсос кавалерам, поднимая их члены перед сексом, а затем занимаются с ними анальным трахом, позволяя спустить сперму себе на грудь.

Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия

Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия – наследственное заболевание, при котором содержание метгемоглобина (MetHb) в крови превышает физиологическую норму (> 1–2% общего количества Hb) (Казанец Е.Г., 2009). В России наблюдается преимущественно у взрослых в виде эндемических очагов в Якутии в районе реки Вилюй (Токарев Ю.Н. и соавт., 1975, 1976, 1983; Дервиз Г.В., 1977; Нисан Л.Г. и соавт.,1987). Выраженность симптомов обусловлена количеством метгемоглобина в крови. Повышение MetHb до 10% чаще всего не дает клинически выраженных проявлений. При повышении MetHb в пределах 10–20% появляется цианоз слизистых и кожных покровов, возникают общая слабость, недомогание, ослабление памяти, раздражительность, головные боли. При содержании MetHb в пределах 30–50% к вышеперечисленным симптомам присоединяются боли в сердце различного характера, одышка, головокружение, резко выраженный цианоз, повышенная вязкость крови. Содержание MetHb более 70% несовместимо с жизнью.
Симптомы:

a) умеренный цианоз губ и слизистой рта, проявления дистонии в мышцах лица;

b) цианоз ногтевых пластинок.

При метгемоглобинемии 1 типа пациентов периодически беспокоят головные боли, головокружение, одышка, тахикардия, быстрая утомляемость, сонливость, возможно, отставание в физическом и психическом развитии.

При метгемоглобинемии 2 типа цианоз сопровождается задержкой интеллектуального развития, прогрессирующей вторичной микроцефалией, нарушением развития нервной системы.МРТ часто обнаруживает корковую и подкорковую атрофию.

Лабораторные методы исследования выявляют повышение содержания метгемоглобина (1540%) и количества эритроцитов (компенсаторный эритроцитоз).

Молекулярно-генетическая причина заболевания — мутации в гене DIAI, кодирующем две формы фермента NADH-цитохром b5 редуктазы. Мембраносвязанная форма фермента участвует в основных биохимических процессах каждой клетки, растворимая форма участвует в редукции метгемоглобина в эритрорцитах. При мутациях, приводящих к нарушению работы только растворимой формы фермента, возникает 1-ый тип заболевания. При мутациях, нарушающих функционирование обоих форм фермента — второй тип. В России метгемоглобинемия первого типа наиболее часто встречается среди народа саха, частота его в Якутии составляет 1:5700 человек, т.е. каждый 37 якут является гетерозиготным носителем заболевания.Молекулярно-генетической причиной заболевания якутского варианта метгемоглобинемии 1 типа является мутация с.806С›Т в гене DIA1, приводящая к аминокислотной замене Pro269Leu.

Роль красных клеток крови в метаболизме метгемоглобина была установлена Gibson QH в 1943-48 годах. Согласно современным взглядам в эритроцитах одновременно происходит две противоположные реакции, уравновешивающие друг друга. С одной стороны, железо гемоглобина окисляется, превращаясь из двухвалентного в трёхвалентное, при этом образуется не переносящий кислород метгемоглобин (MetHb), за сутки его образуется 0,5-3% от общего количества гемоглобина в организме (Дервиз Г.В., 1977). С другой стороны этот MetHb всё время восстанавливается обратно в функционально активный гемоглобин, в итоге у здоровых людей уровень MetHb удерживается в пределах до 1-1,5%. Процесс восстановления MetHb в эритроцитах изучен довольно хорошо. В эритроцитах известно несколько далеко не равноценных по своей эффективности восстанавливающих систем. 67-73% восстановления MetHb в активный Hb обеспечивает фермент эритроцитов NADH-cytochromeb5 reductase (НАД·Н2-MetHb-редуктаза, NADH-феррицианидредуктаза, NADH-дегидрогеназа, диафораза I, NADH-дегидрогеназа, его роль установлена в 1959 Scott and Griffith). При блокаде этой системы вследствие генетических дефектов стимулируются минорные пути прямого восстановления MetHb эндогенными восстановителями (аскорбиновой кислотой, восстановленным глютатионом, флавином, тетрагидроптерином, цистеином, метаболитами триптофана) или другими системами (Казанец Е. Г., 2009).

Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия (НЭМ), или метгемоглобинемия, обусловленная дефицитом НАДН-цитохром-Ьб-редуетазы (ММ 250800) до сих пор остается мало изученной патологией, особенно у детей (Jaffe E R., 1986; Shirabe К., Yubisui T., 1991; Wu Y., Mota L.V., Kaplan J.C., 1995; Chang-Hui Huang, 1998; Dekker J., Eppink M., 2001). Патогенез клинических проявлений НЭМ определяется хронической гипоксией вследствие окисления части гемоглобина в мет-форму и образования «валентных» гибридов, не способных захватывать кислород в легких и доставлять его тканям (Андреева А.П., 1976, 1977; Захарова Ф.А., 1982; Токарев Ю.Н., 1983). Степень выраженности клинической симптоматики зависит от содержания метгемоглобина в крови и компенсаторных способностей сердечно-сосудистой, дыхательной и гемопоэтической систем в процессе адаптации к гипоксии (Кушаковский М.С., 1968; Ниссан Л.Г., 1987; Аскерова Т.А., 1995).

В литературе имеются описания клинической картины заболевания и состояния периферической крови у взрослых (Захарова Ф. А., 1982; Токарев Ю.Н., 1983; Jenkins J.M., 1992; Shirabe К., 1995; Wang Y., Wu Y., 2000). При этом установлено увеличение содержания гемоглобина, эритроцитов, очевидно, носящее компенсаторный характер (Токарев Ю. Н., 1980, 1983). Захарова Ф.А. (1982) сообщает о повышении уровня сывороточного железа у больных. Однако в литературе нет данных о функционально-морфологическом состоянии периферического звена эритрона при этом заболевании. Имеются лишь единичные сведения об изменениях морфологической характеристики эритроцитов при различных гемоглобинопатиях, сопровождающихся гипоксией (Ковалева Л.Г., Постников Ю.В., 1987; Казанец Е.Г.,1990; Троицкая О.В.,1996, 1999; Nagai Т., 1980).

Клиническая картина наследственной энзиматической метгемоглобинемии у детей имеет возрастные особенности: для школьников характерен более выраженный цианоз, симптомы функциональной кардиопатии и гипоксии. Показатели массы тела и роста у детей с наследственной энзимопенической метгемоглобинемей ниже средних показателей, причем их дефицит увеличивается с возрастом. Периферическое звено эритрона у больных независимо от возраста характеризуется увеличением числа незрелых форм эритроцитов, а также значительным увеличением дегенеративных и плоских форм эритроцитов. Пациенты с наследственной энзимопенической метгемоглобинемей независимо от возраста имели усиление перекисного окисления липидов и снижение активности антиоксидантных систем — каталазы и низкомолекулярных антиоксидантов. Для младшей группы детей характерно увеличение супероксиддисмутазы. Патогенетическая терапия аскорбиновой кислотой приводит к улучшению . состояния детей, снижению уровня метгемоглобина и повышению активности суммарных антиоксидантов.

Течение болезни, как правило, доброкачественное. Продолжительность жизни пациентов не страдает. Кровь у таких больных темно-коричневого цвета в результате повышения содержания метгемоглобина. В некоторых случаях у нелеченых больных может наблюдаться вторичный компенсаторный эритроцитоз, увеличение содержания гемоглобина (до 170240 г/л), небольшой ретикулоцитоз (менее 3%), повышение вязкости крови и уменьшение СОЭ. Возможно незначительное повышение билирубина в сыворотке крови за счет непрямой (свободной) фракции. У гетерозигот концентрация метгемоглобина в крови составляет 12%, признаки заболевания отсутствуют. Цианоз может появиться после приема метгемоглобинобразующих лекарственных препаратов (Трошин В.А., 2007; Казанец Е.Г., 2009).

В Якутии зарегистрировано необычайно высокое распространение НЭМ I типа у коренных жителей республики (Токарев Ю.Н., 1983, где) частота её составляет 1:5700 человек, т.е. каждый 37 якут является гетерозиготным носителем заболевания. По сути дела, Якутия является единственным очагом данного заболевания на территории России. (За пределами России наследственные доброкачественные метгемоглобинемии распространены среди жителей Гренландии, индейцев Аляски и представителей племени навахос в США).

Возможно, что накопление этого заболевания произошло вследствие эффекта основателя — популяционно-генетического феномена, связанного с ограниченной репродуктивной численностью в прошлом достаточно изолированных популяций (Серошевский В. 5701п, Ьеи72Рго, Уа1105Ме1), встречающихся на территории Азии у японцев и китайцев.

Литература

  1. Блюменфельд Л.А. Гемоглобин и обратимое присоединение кислорода. М.: Сов. наука, 1957.
  2. Дервиз Г.В. Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия.//Клиническая медицина, 1977, №5, стр. 8.
  3. Казанец Е.Г. Метгемоглобинемии.// Детская больница, 2009, №1, стр. 38-42.
  4. Казанец Е.Г., Андреева А.П., Хангулов С.В., Токарев Ю.Н. Наследственные цианозы, обусловленные присутствием в крови аномальных гемоглобинов группы М: выявление, идентификация, свойства // Гематология и трансфузиология, 1990, №3, с. 9–13.
  5. Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ. – М., 2005, 290 с.
  6. Мельник А.И., Мельник В.А. Обострение наследственной метгемоглобинемии у близнецов грудного возраста//Педиатрия. — 1986. — № 12. — С. 58 — 60.
  7. Нисан Л.Г., Гуревич С.П., Казанец Е.Г., Фролова М.И., Токарев Ю.Н., Салмова Т.С., Бутина М.В. Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия у новорожденных // Вопросы материнства и детства, 1987, №1, с. 74–75.
  8. Токарев Ю.Н., Файнштейн Ф.Э. и др.//Проблемы гематологии и трансфузиологии. Т.2. М., 1976, С.123-128.
  9. Токарев Ю.Н., Холлан С.Р., Корраля-Альмонте Х.С.// Наследственные анемии и гемоглобинопатии. – М., 1983.
  10. Торшин В. А. Клинически значимые дисгмоглобины. Карбоксигемоглобин // Лаборатория. 2007. № 1. С. 17-18.
  11. Челноков С.Б., Яковлева Е.А., Пудина Н.А. Случай тяжелой метгемоглобинемии у недоношенного новорожденного ребенка// Вестник интенсивной терапии. 2002. №2. С.1821.
  12. Aalfs CM, Salieb-Beugelaar GB, Wanders RJ, Mannens MM, Wijburg FA. A case of methemoglobinemia type II due to NADH-cytochrome b5 reductase deficiency: determination of the molecular basis. Hum Mutat 2000;16:18–22.
  13. Abdemoula MS. La methemoglobinemia hereditaire recessive de type II. A propos d’une observation. Revue Maghrebine de Pediatrie 2002; XII-IV:207–10.
  14. Bewley MC, Davis CA, Marohnic CC, Taormina D, Barber MJ. The structure of the S127P mutant of cytochrome b5 reductase that causes methemoglobinemia shows the AMP moiety of the flavin occupying the substrate binding site. Biochemistry 2003; 42:13145–51.
  15. Blumenfeld L.A. Physics of Bioenergetic Processes. N.Y.: Springer-Verlag, 1983.
  16. Davis CA, Barber MJ. Cytochrome b5 oxidoreductase: expression and characterization of the original familial idiopathic methemoglobinemia mutations E255 and G291D. Arch Biochem Biophys 2004; 425:123–32.
  17. Dekker J, Eppink MH , van Zwieten R, de Rijk T, Remacha AF, Law LK, et al. Seven new mutations in the nicotinamide adenine dinucleotide reduced-cytochrome b(5) reductase gene leading to methemoglobinemia type I. Blood 2001;97:1106–14.
  18. Den Dunnen JT, Antonarakis SE. Mutation nomenclature extensions and suggestions to describe complex mutations: a discussion. Hum Mutat 2000;15:7–12.
  19. Dickerson R. E., Geis I. Hemoglobin: Structure, Function, Evolution, and Pathology (Benjamin Cummings: Menlo Park, CA), 1983.
  20. Du M, Shirabe K, Takeshita M. Identification of alternative first exons of NADH-cytochrome b5 reductase gene expressed ubiquitously in human cells. Biochem Biophys Res Commun1997; 235:779–83.
  21. Ewenczyk C., Leroux A., Roubergue A., Laugel V., Afenjar A., Saudubray J.M., Beauvais P., BillettedeVillemeur T., Vidailhet M., Roze E. Recessive hereditary methaemoglobinaemia, typeII: delineation of the clinical spectrum./ Brain (2008), 131,760-771.
  22. Fermo E, Bianchi P, Vercellati C, et al. Recessive hereditary methemoglobinemia: Two novel mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase gene. /J Blood Cells Mol Dis 2008 Mar 15.
  23. Fisher RA, Povey S, Bobrow M, Solomon E, Boyd Y, Carritt B. Assignment of the DIA1locus to chromosome 22.Ann Hum Genet 1977;41:151–5.
  24. Francois. Cas de cyanose conge?nitale sans cause apparente. Bull Acad. Roy Med Belg 1845; 4: 698.
  25. Fusco C, Soncini G, Frattini D, Giustina ED, Vercellati C, Fermo E, Bianchi P. Cerebellar atrophy in a child with hereditary methemoglobinemia type II./ Brain Dev 2010 Jul 21.
  26. Gibson QH. The reduction of methaemoglobin in red blood cells and studies on the cause of idiopathic methaemoglobinaemia. Biochem J 1948; 42:13–23.
  27. Gokalp S, Unuvar E, Oguz F, Kilic A, Sidal M. A case with quadriparetic cerebral palsy and cyanosis: congenital methemoglobinemia. Pediatr Neurol 2005; 33:131–3.
  28. Gonzalez R, Estrada M, Wade M, de la Torre E, Svarch E, Fernandez O, et al. Heterogeneity of hereditary methaemoglobinaemia: a study of 4 Cuban families with NADH-Methaemoglobin reductase deficiency including a new variant (Santiago de Cuba variant). Scand J Haematol 1978; 20:385–93.
  29. Grabowska D, Plochocka D, Jablonska-Skwiecinska E, Chelstowska A, Lewandowska I, Staniszewska K, et al. Compound heterozygosity of two missense mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase gene of a Polish patient with type I recessive congenital methaemoglobinaemia. Eur J Haematol 2003; 70:404–9.
  30. Guex N, Peitsch MC. SWISS-MODEL and the Swiss-PdbViewer: an environment for comparative protein modeling. Electrophoresis 1997; 18: 2714–23.
  31. Hegesh E, Hegesh J, Kaftory A. Congenital methemoglobinemia with a deficiency of cytochrome b5. N Engl J Med. 1986; 314:757–761.
  32. Heusden A, Willems C, Lambotte C,Hainaut H, Chapelle P, Malchair R. [Hereditary methemoglobinemia with mental retardation. Study of 3 further cases]. Arch Fr Pediatr 1971; 28: 631–45.
  33. Higasa K, Manabe JI, Yubisui T,Sumimoto H, Pung-Amritt P, Tanphaichitr VS, et al. Molecular basis of hereditary methaemoglobinaemia, types I and II: two novel mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase gene. Br J Haematol 1998; 103: 922–30.
  34. Hildebrandt A, Estabrook RW. Evidence for the participation of cytochrome b 5 in hepatic microsomal mixed-function oxidation reactions. Arch Biochem Biophys 1971; 143: 66–79.
  35. Hirono H. Lipids of liver, kidney, spleen and muscle in a case of generalized deficiency of cytochrome b5 reductase in congenital methemoglobinemia with mental retardation. Lipids 1984; 19: 60–3.
  36. Hitzenberger K. Autotoxische zyanose (intraglobulare methamoglobinamie). Wien Arch Intern Med.1932;23:85.
  37. Hultquist DE, Passon PG. Catalysis of methaemoglobin reduction by erythrocyte cytochrome b5 and cytochrome b5 reductase. Nature1971; 229: 252–4.
  38. Jablonska-Skwiecinska E, Holtorp-Tyszkiewiczowa J, Staniszewska K. Generalized deficiency of the NADH-methemoglobin reductase in congenital methemoglobinemia with neurological symptoms. Biomed Biochim Acta 1984; 43: S98–100.
  39. Jaffe ER, Hultquist DE. Cytochrome b5 reductase deficiency and Enzymopenic hereditary methemoglobinemia. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al, eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease.7th ed. NewYork, NY: McGraw-Hill;1995:2267–2280.
  40. Junien C, Leroux A, Lostanlen D, Reghis A, Boue J, Nicolas H, et al. Prenatal diagnosis of congenital Enzymopenic methaemoglobinaemia with mental retardation due to generalized cytochrome b5 reductase deficiency: firstre port of two cases. Prenat Diagn 1981; 1: 17–24.
  41. Kaftory A, Freundlich E, Manaster J, Shukri A, Hegesh E. Prenatal Diagnosis of congenital methemoglobinemia with mental retardation. Isr J Med Sci 1986; 22: 837–40.
  42. Kobayashi Y, Fukumaki Y, Yubisui T, Inoue J, Sakaki Y. Serine-proline replacement at residue 127 of NADH-cytochrome b5 reductase causes hereditary methemoglobinemia, generalized type. Blood 1990; 75:1408–13.
  43. Kugler W, Pekrun A, Laspe P, Erdlenbruch B, Lakomek M. Molecular basis of recessive congenital methemoglobinemia, types I and II: Exon skipping and three novel missense mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase (diaphorase 1) gene. Hum Mutat 2001; 17: 348.
  44. Lamy M, Frezal J, Jammet ML, Josso N. [Recessive congenital methemoglobinemia.]. Nouv Rev Fr Hematol 1963; 3: 105–20.
  45. Leroux A, Mota Vieira L, Kahn A. Transcriptional and translational mechanisms of cytochrome b5 reductase isoenzyme generation in humans. Biochem J 2001; 355: 529–35.
  46. Lostanlen D, Vieira de Barros A, Leroux A, Kaplan JC. Soluble NADH-cytochrome b5 reductase from rabbit liver cytosol: partial purification and characterization. Biochim Biophys Acta 1978; 526: 42–51.
  47. Manabe J, Arya R, Sumimoto H, Yubisui T, Bellingham AJ, Layton DM, et al. Two novel mutations in the reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH)-cytochrome b5 reductase gene of a patient with generalized type, hereditary methemoglobinemia. Blood 1996; 88: 3 208 – 15.
  48. Maran J, Guan Y, Ou CN, Prchal JT. Heterogeneity of the molecular biology of methemoglobinemia: a study of eight consecutive patients. Haematologica 2005; 90: 687–9.
  49. Nussenzveig RH, Lingam HB, Gaikwad A, Zhu Q, Jing N, Prchal JT. A novel mutation of the cytochrome-b5 reductas gene in an Indian patient: the molecular basis of type I methemoglobinemia. Haematologica 2006; 91: 1542–5.
  50. Orsini A, Vovan L, Brusquet Y, Gabriel B, Sebag F, Galtier M. Congenital methemoglobinemia due to NADH (DPNH) dependent methemoglobin reductase deficiency. Mars Med 1972; 109: 279–81.
  51. Owen EP, Berens J, Marinaki AM, Ipp H, Harley EH. Recessive congenital methaemoglobinaemia type II a new mutation which causes incorrect splicing in the NADH-cytochrome b5 reductase gene. J Inherit Metab Dis 1997; 20: 610.
  52. Percy MJ, Crowley LJ, Davis CA, McMullin MF, Savage G, Hughes J, et al. Recessive congenital methaemoglobinaemia: functional characterization of the novel D239G mutation in the NADH-binding lobe of cytochrome b5 reductase. Br J Haematol 2005; 129: 847–53.
  53. Ronconi G, Ferracin G. [Congenital methemoglobinemia of the recessive type due to diaphorase deficit with oligophrenia.]. Riv Clin Pediatr 1964; 74: 152–9.
  54. Roussel A, Maestraggi P, Tremoulet M, Marchand. A new case of recessive congenital methemoglobinemia. Arch Fr Pediatr 1963; 20: 745–50.
  55. Sacerdotti-Favini. Methemoglobinemia costituzionale con cerebropatia e oligofrenia. Acta pediat Lat 1948; 11: 255.
  56. Scott EM, Griffith IV. The enzyme defect of hereditary methemoglobinemia: diaphorase. Biochim Biophys Acta.1959;34:584–586.
  57. Shirabe K, Landi MT, Takeshita M, Uziel G, Fedrizzi E, Borgese N. A novel point mutation in a 3’splice site of the NADH-cytochrome b5 reductase gene results in immunologically undetectable enzyme and impaired NADH-dependent ascorbate regeneration in cultured fibro-blasts of a patient with type II hereditary methemoglobinemia. Am J Hum Genet 1995; 57: 302–10.
  58. Shonola S. Da-Silva, Imran S. Sajan and Joseph P. Underwood, III. Congenital Methemoglobinemia: A Rare Cause of Cyanosis in the NewbornA Case Report./ Pediatrics, 2003;112;e158-e161.
  59. Shotelersuk V, Tosukhowong P, Chotivitayatarakorn P, Pongpunlert W. A Thai boy with hereditary Enzymopenic methemoglobinemia type II. J Med Assoc Thai 2000; 83: 1380–6.
  60. Smith, R. P. Chapter 11, Toxic responses of the blood. In Casarett and Doull’s Toxicology. The Basic Science of Poisons, 5th ed., C. D. Klaassen, Ed., McGraw-Hill, New York, 1996.
  61. Strittmatter P, Spatz L, Corcoran D, Rogers MJ , Setlow B, Redline R. Purification and properties of rat liver microsomal stearyl coenzyme A desaturase. Proc Natl Acad Sci USA 1974; 71: 4565–9.
  62. Takeshita M, Matsuki T, Tanishima K, Yubisui T, Yoneyama Y, Kurata K, et al. Alteration of NADH-diaphorase and cytochrome b5 reductase activities of erythrocytes, platelets, and leukocytes in hereditary methaemoglobinaemia with and without mental retardation. J Med Genet 1982; 19: 204–9.
  63. Toelle SP, Boltshauser E, Mossner E, Zurbriggen K, Eber S. Sever neurological impairment in hereditary methaemoglobinaemia type 2. Eur J Pediatr 2004; 163: 207–9.
  64. Trost C. The blue people of Troublesome Creek. Science 82, November, pp. 35-39, 1982.
  65. Vieira M, Kaplan JC, Kahn A, Leroux A. Four new mutations in the NADH-cytochrome b5 reductase gene from patients with recessive congenital methemoglobinemia type II. Blood 1995; 85: 2254–62.
  66. Wang Y, Wu YS, Zheng PZ, Yang WX, Fang GA, Tang YC, et al. A novel mutation in the NADH-cytochrome b5 reductase gene of a Chinese patient with recessive congenital methemoglobinemia. Blood 2000; 95: 3250–5.
  67. Williamson DA, Black JA. Congenital methaemoglobinaemia; a case report. Great Ormond St J 1954; 7: 56–61.
  68. Wu YS, Wang Y, Huang CH, Lan FH, Zhu ZY. A compound heterozygote in the NADH-cytochrome b5 reductase gene from a Chinese patient with hereditary methemoglobinemia type I. Int J Hematol 2000;72: 34–6.
  69. Yawata Y, Ding L, Tanishima K, Tomoda A. New variant of cytochrome b5 reductase deficiency (b5RKurashiki) in red cells, platelets, lymphocytes, and cultured fibroblasts with congenital methemoglobinemia, mental and neurological retardation, and skeletal anomalies. Am J Hematol 1992; 40: 299–305.
  70. Yilmaz D, Cogulu O, Ozkinay F, Kavakli K, Roos D. A novel mutation in the DIA1 gene in a patient with methemoglobinemia type II. Am J Med Genet A 2005; 133: 101–2.
  71. Yuksel D, Senbil N, Yilmaz D, Yarali N, Gurer YK A rare cause of mental motor retardation: recessive congenital methemoglobinemia type II. /Turk J Pediatr 2009 Mar-Apr; 51(2):187-9.
  72. Zorc J, Kanic Z. A cyanotic infant: true blue or otherwise? Pediatr Ann.2001;30:597–601.

Врачи рассказали, как витамин К снижает смертность от COVID-19

Нормальный уровень витамина К в организме может спасти человека от летального исхода при коронавирусе, считают врачи. По словам диетологов, он обеспечивает свертываемость крови в организме, контролирует воспалительные процессы, а также бережет микрофлору кишечника, от которой зависит реакция иммунитета на вирус. О том, в каких продуктах содержится важный витамин и какие симптомы свидетельствуют о его дефиците — в материале «Газеты.Ru».

Врачи больницы в городе Неймеген в Нидерландах выявили связь между низким уровнем витамина К у пациентов и серьезными осложнениями при коронавирусе. Об этом сообщило издание Dutch News.

«Мы обнаружили, что люди, которые умерли от вируса или попали в интенсивную терапию из-за осложнений, имели гораздо более низкий уровень витамина K по сравнению со здоровыми людьми. Мы думаем, что есть связь между витамином К и прогрессированием заболевания», — заявил пульмонолог Роб Янсен.

По словам специалиста, коронавирус вызывает масштабное воспаление в легких и сильно повреждает эластичные волокна, которые позволяют нам дышать. «В ответ на это ваше тело пытается вырабатывать больше защитного белка для этих волокон, но для этого ему нужен витамин К. Без такой защиты риск летального исхода увеличивается в разы», — отметил он.

Клиника планирует продолжать исследования связи коронавируса и витамина К, который, возможно, поможет облегчить некоторые симптомы заболевания. Однако при этом стоит учитывать, что некоторым людям стоит принимать его с повышенной осторожностью или отказаться от дополнительного приема этого витамина вообще.

«Это должно быть безопасно. Например, люди, у которых тромбоз или которые принимают разжижающие кровь препараты, не могут принимать его», — подчеркнул врач.

Впрочем полезных свойств витамина К, которые могут помочь в борьбе с коронавирусом, действительно очень много. Об этом «Газете.Ru» рассказала заведующая лабораторией витаминов и минеральных веществ «ФИЦ питания и биотехнологии» Наталья Жилинская. По ее словам, содержание витамина в организме в нужном количестве нормализирует свертываемость крови.

«Основная функция витамина К — поддержание в норме свертываемости крови. Если его в организме мало, то при любом повреждении — внутреннем или внешнем — кровь остановить очень сложно», — пояснила специалист.

Однако при COVID-19 он может выполнять и несколько иную роль, отмечает врач-диетолог Елена Соломатина.

«Из-за коронавируса чаще всего повреждаются белки, которые отвечают за свертываемость крови, поэтому многие пациенты погибают от тромбоза. Часто бывает и так, что вирус поражает эритроциты, вследствие чего перенос кислорода затрудняется, нарушается дыхание тканей. Витамин К, в свою очередь, регулирует нормальный перенос кислорода в крови, а также помогает организму выжить в бескислородной среде. Он усиливает устойчивость организма к кислородному голоданию — собственно, это и происходит при коронавирусе, особенно при легочной форме», — сообщила она «Газете. Ru».

По словам Жилинской, витамина К как правило не хватает в организме людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Возможно, именно это ставит их жизнь под угрозу во время коронавируса. «Так как витамин К участвует в регуляции крови, он также способствует правильному функционированию сердечно-сосудистой системы. За счет того, что его как правило не хватает людям, имеющим сердечно-сосудистые заболевания, его дефицит может осложнять течение коронавируса и с этой позиции – сердечники ведь находятся в группе риска», — заявила эксперт.

Помимо этого, как отметила диетолог Соломатина, витамин К также нормализует состояние микрофлоры кишечника, которая сильно страдает при заражении коронавирусом.

«Микрофлора — это ведь тоже живой организм, в условиях гипоксии она начинает погибать. При этом важно помнить, что первое звено нашего иммунитета находится именно в кишечнике. Поэтому от того, в каком состоянии находится наш микробиом, будет напрямую зависеть реакция нашей иммунной системы», — считает Соломатина.

По словам специалиста, витамин К также предположительно снимает сильные воспалительные процессы, которые возникают в результате реакции нашего организма на коронавирус.

«Витамин К стимулирует выработку интерлейкинов-6, отвечающих за производство антител, иммуноглобулинов, В-лимфоцитов, стимулирует выработку соматотропного (восстанавливающего ткани) гормона. Улучшает передачу нервных импульсов, предотвращая осложнения со стороны центральной нервной системы, обеспечивая связь между мозгом и другими органами», — заключила диетолог.

Спортивный диетолог и нутрициолог Ирина Писарева также пояснила «Газете.Ru», что витамин К необходим организму для поддержания здоровья костей и сосудов.

«Витамин К – один из тех витаминов, дневная дозировка которого зависит не от пола или возраста человека, а от его веса. Так на 1 килограмм веса требуется 1 микрограмм витамина. К источникам витамина К относится зелень, крапива, белокочанная и цветная капуста, брокколи, оливковое масло, творог, молоко. Восполнить норму витамина можно вместе с пшеничными отрубями, злаками и фруктами. Полезно есть киви, бананы и авокадо», — отметила специалист.

При этом витамин К способен самостоятельно синтезироваться в человеческом организме. Как отметила Писарева, при ведении здорового образа жизни, дефицит витамина К – редкое явление, поскольку много нутриента поступает с едой и синтезируется микрофлорой кишечника. Однако некоторые факторы нарушают нормальную абсорбцию вещества в организме, провоцируя развитие К – гиповитаминоза, предупреждает диетолог.

В отсутствии коронавируса недостаток витамина К также может отрицательно сказаться на организме. В первую очередь, он приводит к высокой утомляемости, слабости, нарушению пищеварения, анемии и кровоточивости десен.

«Если есть хоть какие-то из этих признаков, необходимо пересмотреть свой образ жизни и питание. Возможно, это связано с нехваткой витамина К», — заключила Писарева.

Роль вязкости крови при инфекционных заболеваниях

Cureus. 2020 февраль; 12(2): e7090.

Редактор мониторинга: Александр Муачевич и Джон Р. Адлер 1 патологии, Колледж остеопатической медицины Айдахо, Меридиан, США

Quirijn De Mast

2 Терапия, Медицинский центр Университета Радбауд, Неймеган, НЛД

Георгий Поп

3 Кардиология, Медицинский центр Университета Радбуд, Неймеген, NLD

Joseph J Weidman

4 Терапия, независимый исследователь, Колумбия, США

John A St.Сир

5 Кардио-торакальная/сосудистая хирургия, Jacqmar, Inc., Миннеаполис, США

1 патологии, Колледж остеопатической медицины Айдахо, Меридиан, США

2 Терапия, Медицинский центр Университета Радбауд, Неймеган, NLD

3 Кардиология, Медицинский центр Университета Радбауд, Неймеген, NLD

4 Внутренняя медицина, независимый исследователь, Колумбия, США

5 Кардио-торакальная/сосудистая хирургия, Jacqmar, Inc. , Миннеаполис, США

Автор, ответственный за переписку.

Поступила в редакцию 9 февраля 2020 г .; Принято 24 февраля 2020 г.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вязкость крови повышается за счет повышения концентрации острофазовых реагентов и гипергаммаглобулинемии при воспалении.Они повышают вязкость крови за счет повышения вязкости плазмы и способствуют агрегации эритроцитов. Вязкость крови также увеличивается за счет снижения деформируемости эритроцитов, как это происходит при малярии. Повышенная вязкость крови способствует ассоциации острых инфекций с инфарктом миокарда (ИМ), венозным тромбозом и венозной тромбоэмболией. Он также увеличивает сосудистое сопротивление, что снижает тканевую перфузию и активирует рецепторы растяжения в левом желудочке, тем самым инициируя реакцию системного сосудистого сопротивления. Это компенсирует повышенное сосудистое сопротивление за счет вазодилатации, снижения гематокрита и уменьшения внутрисосудистого объема. Эта физиологическая реакция вызывает анемии, связанные с малярией, хроническим воспалением и другими хроническими заболеваниями. Поскольку тканевая перфузия обратно пропорциональна вязкости крови, анемия может быть полезной, поскольку она увеличивает тканевую перфузию, когда в крови присутствуют факторы агрегации эритроцитов или эритроциты с пониженной деформируемостью.

Ключевые слова: гемореология, вязкость крови, инфекция, атеротромбоз, инфаркт миокарда, реакция острой фазы, атеросклероз, воспаление, анемия хронического заболевания, тромбоз хотя повышенная вязкость крови влияет на течение и осложнения многих заболеваний.Осведомленность о вязкости крови позволила получить представление об анемиях сердечной недостаточности, воспалении, почечной недостаточности, космических полетах, «гемолитических анемиях» и, прежде всего, о патогенезе атеротромбоза [1-3]. Эти идеи должны дополнять или даже вытеснять текущие взгляды на эти условия. Исследования также показали, что повышенная вязкость крови может объяснить избыточное количество смертей от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с диетическими насыщенными и транс-жирами, и неэффективностью ингибиторов белка-переносчика эфиров холестерина, некоторые из которых увеличивают смертность как от сердечно-сосудистых, так и от других заболеваний, несмотря на увеличение плазмы. концентрации липопротеинов высокой плотности [4,5].

В этом обзоре рассматриваются основы вязкости крови и исследуется ее роль в нескольких темах, представляющих интерес для специалистов по инфекционным заболеваниям: связь инфекционных заболеваний и иммунизации с инфарктом миокарда (ИМ) и венозным тромбозом, анемии, связанные с малярией и хроническим воспалением. и болезни. В этом обзоре анемии, связанные с острыми и хроническими инфекциями, воспалениями и заболеваниями, такими как почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, диабет и новообразования, будут вместе называться анемиями хронического заболевания.

Детерминанты вязкости крови

Гематокрит является самой важной из переменных, определяющих вязкость крови. Другие важные переменные включают вязкость плазмы, деформируемость эритроцитов и агрегацию эритроцитов (образование руло). Важно отметить, что вязкость крови также определяется скоростью ее сдвига [6]. Текущую жидкость, такую ​​как кровь, можно представить как бесконечное число параллельных слоев, скользящих друг относительно друга. Вязкость возникает в результате трения между соседними слоями.Скорость сдвига жидкости — это разность скоростей между любыми двумя слоями, деленная на расстояние между ними. Вязкость — это отношение напряжения сдвига, определяемого как сила, приложенная к жидкости, деленная на площадь ее контакта, и скорости сдвига (вязкость = напряжение сдвига/скорость сдвига). В жидкости с низкой вязкостью небольшое напряжение сдвига (и сила) приводит к высокой скорости сдвига (и скорости потока) (рис. ).

Скорость сдвига

Текущую кровь можно представить как бесконечное число независимых слоев, скользящих друг относительно друга. На этом рисунке скорость слоя пропорциональна длине стрелки. Скорость сдвига определяется как разница скоростей между любыми двумя слоями, деленная на расстояние между ними. В жидкости с низкой вязкостью (слева) градиент скорости больше, чем в жидкости с высокой вязкостью (справа)

Кровь классифицируется как «неньютоновская» жидкость, поскольку ее вязкость зависит от скорости сдвига. Напротив, ньютоновская жидкость, такая как вода, имеет постоянную вязкость при всех скоростях сдвига. Вязкость крови минимальна при высоких скоростях сдвига и высокой скорости, как это происходит в систолу (рис.Это связано с тем, что эритроциты обратимо изменяют форму или деформируются, чтобы свести к минимуму сопротивление потоку. При низких скоростях и скоростях сдвига вязкость крови увеличивается из-за обратимой прогрессирующей агрегации эритроцитов или образования руло [6]. Низкие скорости сдвига возникают в венах и артериях в областях разделения потока, вызванных изменением геометрии артерий, таких как дилатации, разветвления и изгибы. Знакомыми примерами разделения потока являются лужи и водовороты, которые образуются, когда быстро текущая вода сталкивается с частичным препятствием, таким как камень.

Взаимосвязь между вязкостью крови и скоростью сдвига

По мере увеличения скорости сдвига (и скорости) слева направо вязкость крови уменьшается. Факторы, влияющие на вязкость крови, показаны в области скоростей, в которой их влияние наиболее заметно. Донором азота в синтезе оксида азота является аминокислота аргинин.Таким образом, деформируемость эритроцитов и вязкость крови зависят от концентрации аргинина в плазме.

По химическому составу кровь представляет собой коллоидную взвесь, т. е. смесь твердых частиц (эритроцитов, хиломикронов, липопротеинов и т. д.), диспергированных в другом веществе — плазме. Эритроциты не могут спонтанно агрегировать из-за их отрицательного поверхностного заряда. Это притягивает облака ионов, которые окружают эритроциты, и ограничивает насколько близко они могут приближаться друг к другу. Комбинация поверхностного заряда эритроцита и окружающих ионов определяет его «дзета-потенциал».«Чем больше абсолютное значение дзета-потенциала, тем меньше вероятность возникновения спонтанной агрегации эритроцитов [7].

Любая молекула, достаточно большая, чтобы перекрыть межклеточное расстояние и одновременно связать два эритроцита, может способствовать их агрегации. Эти «мостиковые» молекулы включают реагенты острой фазы фибриноген, С-реактивный белок, гаптоглобин и церулоплазмин, а также частицы иммуноглобулина М (IgM) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [8]. Примером агрегации эритроцитов, вызванной мостиковыми молекулами, является повышенная скорость оседания эритроцитов у больных с гиперфибриногенемией.

Другим процессом, вызывающим агрегацию эритроцитов, является «притяжение истощения». При очень близком сближении двух эритроцитов макромолекулы исключаются из пространства между ними. Контакт с макромолекулами ограничен несоприкасающимися поверхностями эритроцитов. Броуновское движение окружающих макромолекул создает силу, которая сближает два эритроцита. Аттракцион истощения вызывает агрегацию эритроцитов, наблюдаемую с увеличением концентрации белка, что наблюдается при воспалительной и неопластической гипергаммаглобулинемии и обезвоживании [9].

Патофизиологическое значение вязкости крови

Уравнение Хагена-Пуазейля описывает поток через прямую трубку: Q= ∆P r⁴/8ℓ​η, где Q = общий поток, P = градиент давления, r = радиус трубы, л = длина трубки и η = вязкость. Как отмечают Pop et al., повышенная вязкость крови снижает сердечный выброс и тканевую перфузию [6]. Заметно повышенная вязкость крови может привести к ишемии и нарушению жизнеспособности тканей, особенно при наличии вазоспазма, заболеваний сосудов или легких или предельного артериального давления.

Экспериментально изменение вязкости крови вызывает в три раза большее обратное изменение кровотока [10]. Таким образом, вязкость крови является мощной переменной. Уменьшая поток, повышенная вязкость крови увеличивает риск тромбоза. Вялый кровоток является одним из трех факторов, вызывающих тромбоз, как определил немецкий патологоанатом Рудольф Вирхов в 19 веке, другими являются гиперкоагуляция и аномалии сосудистой стенки. Повышенная вязкость крови создает протромботическое состояние, создавая большие области более медленного кровотока (скорость сдвига = напряжение сдвига/вязкость).Области вялого кровотока склонны к тромбозу по нескольким причинам. Эндотелиальная продукция простациклина и оксида азота, молекул, повышающих деформируемость эритроцитов и снижающих агрегационную способность эритроцитов и тромбоцитов, зависит от сдвига [11]. Уменьшается дисперсия активированных факторов свертывания и приток молекул с фибринолитической активностью.

Повышенная вязкость крови может вызвать порочный круг: снижается почечная перфузия и доставка кислорода, что усиливает синтез эритропоэтина, дальнейшее повышение вязкости крови и снижение почечной перфузии, что приводит к еще большему синтезу эритропоэтина и т. д.Поскольку непрерывная положительная обратная связь несовместима с жизнью, для предотвращения этого сценария необходим механизм предоставления отрицательной обратной связи. В 1970-х годах гемореолог-новатор Леопольд Динтенфасс признал это и предположил, что гомеостатический механизм контролирует вязкость крови. Он считал, что многие анемии являются компенсаторными для нормализации вязкости крови и что нарушение этого механизма может быть фактором первичной или эссенциальной гипертензии [12]. В 2001 году Уолтер Рейнхарт также утверждал, что вязкость плазмы и гематокрит находятся под гомеостатическим контролем [13].

Этот контроль обеспечивается недавно описанным механизмом, называемым «реакцией системного сосудистого сопротивления» (SVRR). Повышенная вязкость крови увеличивает сосудистое сопротивление, которое ощущается рецепторами растяжения в левом желудочке. Это инициирует SVRR, который нормализует сосудистое сопротивление за счет анемии. Одно плечо реакции увеличивает секрецию натрийуретического пептида В-типа (BNP), который вызывает вазодилатацию и натрийурез. Поп и др. продемонстрировали, что снижение вязкости крови и постнагрузки с помощью ЛПНП-афереза ​​снижает секрецию МНП [1]. Другая рука уменьшает массу эритроцитов за счет снижения активности эритропоэтина. В частности, это достигается за счет экспрессии растворимого рецептора эритропоэтина, который связывает и удаляет циркулирующий эритропоэтин, прежде чем он сможет связаться с предшественниками эритроцитов в костном мозге. Стратегия экспрессии растворимых «рецепторов-приманок», которые не способны передавать сигнал, распространена в надсемействе рецепторов цитокинов класса I, которое также включает рецептор к интерлейкину 6 [2]. В модели на крысах повышенная вязкость плазмы снижает выработку почками мРНК эритропоэтина, что снижает уровень эритропоэтина в долгосрочной перспективе [14].Возникающие в результате вазодилатация, натрийурез и анемия, вызванные СВРР, снижают сосудистое сопротивление. Для поддержания постоянного гематокрита уменьшение массы эритроцитов должно быть пропорционально уменьшению объема плазмы. Уменьшение объема плазмы без уменьшения массы эритроцитов вызовет гемоконцентрацию и повышение вязкости крови. Килбридж и др. продемонстрировали эту часть реакции, показав, что повышенная вязкость притупляет реакцию эритропоэтина на гипоксию у мышей [2].

Помимо натрийуретических факторов радиус сосудов определяется вегетативной иннервацией и многими другими гормонами и местными факторами, синтезируемыми эндотелием.Таким образом, все изменяемые переменные в уравнении Хагена-Пуазейля находятся под физиологическим контролем.

SVRR был наиболее тщательно изучен при анемии, связанной с космическими полетами. После освобождения от гравитации интерстициальная жидкость из областей, зависящих от гравитации, снова попадает в кровоток. Это увеличивает внутрисосудистый объем и конечно-диастолический объем, активируя рецепторы растяжения и инициируя SVRR. Объем плазмы уменьшается в течение нескольких часов, после чего снижается концентрация эритропоэтина. По возвращении в гравитацию жидкость возвращается в пространства, зависящие от гравитации.Внутрисосудистый объем восстанавливается под действием антидиуретического гормона, что приводит к дилюционной анемии до тех пор, пока не восстановится масса эритроцитов [2].

SVRR является физиологическим антагонистом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Натрий- и объемсберегающая и сосудосуживающая активность РААС хорошо известна. Менее известна его эритропоэтическая активность, которая лучше всего проявляется при посттрансплантационном эритроцитозе. Это определяется как гематокрит > 51% или гемоглобин > 17 г/дл после трансплантации почки; У 10-30% больных развиваются тромботические осложнения, хотя бы частично обусловленные повышением вязкости крови.Их лечат ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [2].

SVRR реагирует на увеличение вязкости крови и сосудистого сопротивления при объемном кровотоке, что является характеристикой снижения деформируемости эритроцитов. SVRR не может обнаружить или скорректировать тенденцию к тромбозу в зонах разделения потока в коронарных артериях или венах.

Обзор

Связь инфекции с инфарктом миокарда

Острый ИМ связан с бактериальными, вирусными и паразитарными инфекциями. Бактериальные инфекции, связанные с ИМ, включают внебольничную пневмонию, менингит, воспалительные заболевания органов малого таза, стафилококковую септицемию с менингоэнцефалитом и гингивит [15-19]; У 7-8% стационарных больных пневмококковой пневмонией развивается ИМ [20]. Таким образом, ИМ является значимым осложнением тяжелой пневмонии. ИМ также отмечается в связи с инфекциями как бактериальной, так и вирусной этиологии, такими как риносинусит и экссудативный фарингит [21,22]. Сообщается также о связи с гриппом и малярией [23,24].Вакцинация против гриппа, по-видимому, снижает риск ИМ [23].

Увеличение вязкости крови из-за реакции острой фазы является правдоподобным объяснением этих ассоциаций. В проспективном исследовании увеличение вязкости крови на одно стандартное отклонение повышало относительный риск сердечно-сосудистых событий в 1,2 раза [95% доверительный интервал (ДИ): 1,07–1,36]. Это было идентично относительному риску, связанному с концентрацией холестерина ЛПНП (относительный риск = 1,2, 95% ДИ: 1,07-1. 35) [25]. Концентрация фибриногена также является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. В метаанализе суммарное отношение шансов сердечно-сосудистого события у субъектов с верхним терцилем концентрации фибриногена по сравнению с самым низким составило 2,3 (95% ДИ: 1,9-2,8) [26].

Некоторые проявления инфекции, такие как лихорадка, болевая тахикардия и локальная вазодилатация, требуют увеличения сердечного выброса и потребности миокарда в кислороде [27]. Повышенное сосудистое сопротивление и постнагрузка на сердце, вызванные реагентами острой фазы, еще больше увеличивают потребность миокарда в кислороде.Гемоконцентрация, вызванная снижением потребления жидкости, увеличением неощутимых потерь воды из-за лихорадки и отеком из-за повышенной проницаемости капилляров, увеличивает вязкость крови, постнагрузку и потребность в кислороде. Этих аномалий может быть достаточно, чтобы вызвать ишемию миокарда и инфаркт при наличии ранее существовавшего заболевания коронарной артерии или нарушения оксигенации из-за пневмонии. Повышенная вязкость крови также увеличивает напряжение сдвига на эндотелии, способствуя разрыву тонкой оболочки уязвимых атеросклеротических бляшек (напряжение сдвига = скорость сдвига x вязкость) [6].

Как правило, выраженность острофазового ответа коррелирует с тяжестью инфекции. Влияние реакции острой фазы на вязкость крови объясняет, почему тяжесть пневмонии коррелирует с риском ИМ и повышенным риском на ранних стадиях инфекции [20]. Повышенная вязкость крови, связанная с тяжелой пневмонией, была отмечена сэром Уильямом Ослером в начале 20 века. До появления антибиотиков некоторые врачи все еще рутинно практиковали лечебное кровопускание, снижающее вязкость крови.Ослер писал: «Сейчас мы используем [терапевтическое кровопускание] гораздо чаще, чем несколько лет назад… Кровотечение в самом начале у крепких, здоровых людей, у которых болезнь начинается с большой интенсивностью и высокой температурой, является хорошей практикой. На поздних стадиях обычным показанием является выраженная дилатация правых отделов сердца» [28].

Как отмечалось выше, повышенная вязкость крови увеличивает риск тромбоза. Воспаление также создает прокоагулянтное состояние посредством нескольких других механизмов, включая тромбоцитоз и повышение концентрации циркулирующего тканевого фактора.Риск ИМ остается повышенным в течение 10 лет после тяжелой пневмонии [20]. Это также объясняется повышенным риском тромбоза, вызванного воспалением. Фиброзное ремоделирование или «организация» пристеночного тромба приводит к поражению, неотличимому от атеросклеротической бляшки [3]. В коронарной артерии эти поражения увеличивают долгосрочный риск ИМ.

Частота ИМ у госпитализированных больных малярией (n = 1531) составила 1,43% по сравнению с 0,82% у всех немалярийных пациентов (n = 37368) в одном исследовании [24].Перед развитием компенсаторной анемии вязкость крови при малярии повышена за счет гиперфибриногенемии, повышения агрегации эритроцитов и снижения деформируемости эритроцитов [29,30]. Деформируемость эритроцитов при поступлении коррелирует с самым низким значением гемоглобина при последующей госпитализации, что согласуется с теорией о том, что эта анемия является реакцией на нормализацию вязкости крови (см. ниже) [31].

Plasmodium falciparum продуцирует аргиназу, вызывающую гипоаргининемию, снижающую биодоступность атомов азота для синтеза оксида азота эритроцитами.Это снижает деформируемость как паразитированных, так и непаразитированных эритроцитов [32]. Малярийная инфекция также вызывает обширное ремоделирование клеточной мембраны эритроцитов, что снижает ее дзета-потенциал, способствуя агрегации эритроцитов [33]. Эти патологические изменения накладываются на микроциркуляторную обструкцию, вызванную секвестрацией паразитированных эритроцитов.

Поскольку повышенный риск ИМ, связанный с острой инфекцией, в основном вызван иммунным ответом хозяина, чрезмерный ответ на активную иммунизацию также может увеличить риск ИМ.Heplisav-B (Dynavax Technologies, Беркли, Калифорния) представляет собой относительно новую вакцину против гепатита В, содержащую полученный из дрожжей рекомбинантный поверхностный антиген гепатита В, связанный с олигодезоксинуклеотидной последовательностью, которая связывается с толл-подобным рецептором 9. 100 % субъектов после двух вакцинаций с интервалом в один месяц по сравнению с 70,5–90,2 % субъектов, получивших три дозы в течение шести месяцев другой вакцины против гепатита В, Engerix-B (GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Бельгия) [34].Испытание фазы 3 выявило дисбаланс ИМ между субъектами, получавшими Heplisav-B и Engerix-B. Острый ИМ возник у 0,25% из 5587 субъектов, получавших Heplisav-B, по сравнению с 0,04% из 2781 субъекта, получавших Engerix-B (относительный риск = 6,97, 95% ДИ: 0,92-52,97). Статистический обзор, проведенный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, показал, что оптимальный способ интерпретации доверительного интервала для оценки безопасности заключается в том, что верхний доверительный интервал представляет собой наивысший относительный риск, который можно исключить для данного размера выборки.Не исключены и меньшие риски. По этой причине в настоящее время проводится постмаркетинговое исследование по оценке возникновения острого ИМ у 25 000 человек. Окончательный отчет об этом исследовании планируется представить к 30 июня 2021 г. [35].

Koutsaimanis и Rée сообщили о случае ранее здорового 40-летнего мужчины без сердечно-сосудистых факторов риска, у которого был диагностирован острый ИМ через шесть дней после иммунизации против холеры [36]. В день иммунизации у него появились боль, покраснение и припухлость в месте инъекции.На второй и третий дни после иммунизации он почувствовал лихорадку и опухшие суставы. На четвертый и пятый дни после иммунизации он перенес два 30-минутных приступа сдавливающей загрудинной боли. На шестой день загрудинная боль стала постоянной, и он стал все чаще задыхаться. Электрокардиограмма выявила обширный острый передний ИМ. Сердечные ферменты резко повышены. Это клиническое течение согласуется с повышением титра IgM и повышенной вязкостью крови из-за первичного иммунного ответа на вакцинацию, достигающего кульминации в ИМ.

Повышение вязкости крови, вызванное выраженным иммунным ответом, является разумным объяснением причинно-следственной связи между вакцинацией и острым ИМ, которая ранее подвергалась сомнению, поскольку причинный механизм не был идентифицирован [37]. ИМ, вызванный выраженным иммунным ответом на вакцинацию, не противоречит уменьшению частоты ИМ, связанного с вакцинацией против гриппа. Симптомы, связанные с иммунным ответом на вакцинацию против гриппа, мягче, чем сам грипп, и симптомы гриппа, как правило, мягче у тех, кто был вакцинирован.

Тестирование вязкости крови обычно доступно только в референс-лабораториях. Тестирование вязкости плазмы доступно более широко, но его полезность ограничена, поскольку он не определяет вклад гематокрита или аномальной агрегационной способности и деформируемости эритроцитов [38]. Тестирование вязкости сыворотки является наиболее полезным методом для выявления гипергаммаглобулинемии и повышенной концентрации белка из-за сокращения объема. Безусловно, наиболее ценным лабораторным исследованием для определения риска ИМ, связанного с инфекцией, является скорость оседания эритроцитов (СОЭ), которая является суррогатным маркером концентрации фибриногена и вязкости крови при низких скоростях сдвига. Неожиданно высокая СОЭ должна насторожить врача о повышенном риске ИМ. В качестве последнего слова об ассоциации между ИМ и инфекцией, недавний обзор, в котором не учитывалась вязкость крови, пришел к выводу, что большинство этих ИМ не могут быть полностью объяснены [20].

Инфекция и венозный тромбоз

Повышенная вязкость крови является фактором риска тромбоза глубоких вен [3,39]. Кровоток в венах медленный; поэтому вязкость крови становится относительно высокой (вязкость = напряжение сдвига/скорость сдвига).Связь между инфекцией и венозным тромбозом была рассмотрена Tichelaar et al. [40]. Они нашли убедительные доказательства двукратного увеличения риска венозного тромбоза после пневмонии, инфекции мочевыводящих путей и острых инфекционных заболеваний, не указанных иначе. Они также рассмотрели исследование, которое показало снижение распространенности тромбоза глубоких вен у лиц, вакцинированных против гриппа. Тромбоз глубоких вен также был отмечен в связи с острым остеомиелитом у детей [41]. Среди хронических инфекций активный туберкулез и хронический остеомиелит связаны с венозной тромбоэмболией или тромбозом глубоких вен [42,43]. Иммобилизация может быть сопутствующим заболеванием, повышающим риск венозного тромбоза при острых и хронических инфекциях, особенно при хроническом остеомиелите.

Гемолитическая анемия, вызванная малярией

Вязкость крови повышается при малярии при поступлении из-за гиперфибриногенемии, повышенной агрегации эритроцитов и снижения деформируемости эритроцитов, как отмечалось выше.В исследовании госпитализированных пациентов с почечной недостаточностью из-за малярии falciparum вязкость крови была заметно повышена при поступлении и нормализовалась при выздоровлении из-за УВО. Это сопровождалось падением гематокрита на 5,8% [2]. Девяносто процентов снижения концентрации гемоглобина произошло за счет удаления непаразитированных клеток. Таким образом, клиренс эритроцитов не является ответом на борьбу с инфекцией.

Демонстрируя положительный эффект анемии, недавний обзор показал, что смертность у детей и взрослых с тяжелой малярией falciparum была самой низкой у лиц с концентрацией гемоглобина между 3. 5 г/дл и 5,5 г/дл. При церебральной малярии смертность была самой низкой у лиц с концентрацией гемоглобина от 7 до 9 г/дл [44]. SVRR также вызывает отсроченный ретикулоцитоз в ответ на анемию, вызванную малярией.

В исследовании Fluid Expansion as Supportive Therapy (FEAST) инфузионной болюсной терапии у детей с тяжелыми инфекциями, включая малярию, смертность была выше у субъектов с легкой анемией, которым было проведено переливание, по сравнению с теми, кто не переливался (относительный риск = 6,4, 95% доверительный интервал: 3.1-12.9) [44]. Точно так же было показано, что переливание либо не приносит пользы, либо ухудшает исход при гемоглобинопатиях и анемиях хронической почечной недостаточности и сепсисе [2]. Эти наблюдения показывают, что анемия может иметь преимущество в выживаемости, когда существует вероятность повышения вязкости крови. В дополнение к увеличению гематокрита переливание увеличивает вязкость крови, поскольку деформируемость эритроцитарной массы снижается при хранении.

Анемия хронического заболевания

Zarychanski и Houston в 2008 г. предположили, что анемия хронического заболевания является полезным ответом [45].Шупанич-Крмек и др. пересмотрел эту теорию в 2014 г. [46]. Они отметили, что лечение анемии хронического заболевания должно иметь отрицательный эффект, если это гомеостатический ответ. Они сообщили, что метаанализ 51 исследования стимулирующих эритропоэз агентов при раке показал более высокую смертность и риск венозной тромбоэмболии, когда терапевтической целью была нормальная концентрация гемоглобина по сравнению с более низкой. Они также отметили, что исследования переливания крови у пациентов в критическом состоянии (сепсис, застойная сердечная недостаточность, острый панкреатит) показали повышенную смертность при пороге переливания 10 мг/дл по сравнению с7-8 г/дл. Наконец, метаанализ стимулирующих эритропоэтин агентов при хронической почечной недостаточности показал повышенную смертность, тромбоз артериовенозного шунта и плохо контролируемую артериальную гипертензию у пациентов с более высокой целевой концентрацией гемоглобина [2]. Венозная тромбоэмболия, тромбоз артериовенозного шунта и плохо контролируемая артериальная гипертензия легко объясняются повышенной вязкостью крови. Эти результаты подтверждают теорию о том, что анемия при хронических заболеваниях является полезным ответом, поскольку она снижает системное сосудистое сопротивление, увеличивает сердечный выброс и улучшает тканевую перфузию.

Напротив, общепринятое мнение предполагает, что анемия хронического заболевания является патологической и требует лечения. Согласно общепринятому мнению, эта анемия возникает из-за «перепрограммирования» костного мозга на производство миелоидных клеток за счет эритроидных или является реакцией на секвестрацию железа проникающими микроорганизмами [47]. Эти обоснования неадекватны по нескольким причинам. Во-первых, костный мозг при анемиях хронического воспаления в норме, за исключением повышенных запасов железа [48]. Кроме того, понятие «перепрограммирование» не объясняет анемии, связанные с лимфоцитарным воспалением, такие как ревматоидный артрит, волчаночный дерматит, хроническое отторжение трансплантата, хронические вирусные заболевания и невоспалительные состояния, такие как новообразования, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность. Точно так же секвестрация железа для предотвращения его использования вторжением микроорганизмов является контрпродуктивной при многих состояниях, связанных с анемией хронического заболевания. Кажется маловероятным, что организм сохранил бы реакцию, снижающую эволюционную приспособленность.

Эти аргументы проясняют, что анемия при хронических заболеваниях является адаптивной, полезной реакцией, вызванной SVRR. Вмешательство в это состояние следует проводить консервативно и ориентируясь на данные вязкости крови пациента.Повышенная вязкость крови, которая может быть вызвана аномальным составом плазмы и многими различными аномалиями эритроцитов, является распространенной неспецифической аномалией, которая легко обнаруживается рецепторами растяжения левого желудочка. Нормализация вязкости крови с помощью SVRR снижает системное сосудистое сопротивление и улучшает перфузию тканей. Лечение анемии хронического заболевания стимуляторами эритропоэза или трансфузиями следует проводить с осторожностью и под контролем вязкости крови.

Выводы

Как острое, так и хроническое воспаление может повышать вязкость крови. Поскольку повышенная вязкость крови увеличивает риск тромбоза, с ИМ ассоциирован широкий спектр инфекций. Повышенная вязкость крови снижает перфузию тканей, что еще больше увеличивает риск инфаркта миокарда, особенно при наличии ранее существовавших заболеваний сосудов или легких. Поскольку кровь является неньютоновской жидкостью, увеличение вязкости крови, вызванное воспалением, еще больше в условиях низкого сдвига в венах, что увеличивает риск венозного тромбоза.Без отрицательной обратной связи повышенная вязкость крови вызовет фатальную полицитемию: повышенная вязкость крови снизит почечную перфузию, что приведет к увеличению секреции эритропоэтина, дальнейшему увеличению вязкости, снижению перфузии и так далее. Реакция системного сосудистого сопротивления представляет собой адаптивный механизм, который предотвращает этот сценарий за счет снижения гематокрита и внутрисосудистого объема и вызывая вазодилатацию. Эта реакция вызывает анемии, связанные с малярией и хроническим воспалением, тем самым снижая вязкость крови и улучшая перфузию тканей.

Примечания

Контент, опубликованный в Cureus, является результатом клинического опыта и/или исследований независимых лиц или организаций. Cureus не несет ответственности за научную точность или надежность данных или выводов, опубликованных здесь. Весь контент, опубликованный в Cureus, предназначен только для образовательных, исследовательских и справочных целей. Кроме того, статьи, опубликованные в Cureus, не должны рассматриваться как подходящая замена консультации квалифицированного медицинского работника.Не игнорируйте и не избегайте профессиональных медицинских советов из-за контента, опубликованного в Cureus.

Сноски

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Литература

1. Уменьшение сердечной постнагрузки за счет снижения вязкости крови у пациентов с семейной гиперхолестеринемией — пилотное исследование. Возможный механизм возникновения анемии у больных с хронической сердечной недостаточностью? Pop GAM, De Boer MJ, Stalenhoef AFH. Кор и Васа. 2016; 58: 374–378. [Google Академия]2.Шлюп ГД. Вязкость крови: ее роль в сердечно-сосудистой патофизиологии и гематологии. Том. 1. Нью-Йорк: Издательство Nova Science Publishers; 2017. Реакция системного сосудистого сопротивления; стр. 67–82. [Google Академия]3. Почему атеротромбоз в принципе является гематологическим заболеванием: влияние нарушений и лекарств, влияющих на тромбоз, на развитие атеросклеротических бляшек. Sloop GD, Pop GAM, Weidman JJ, St Cyr JA. Int Arch Cardiovasc Dis. 2018;2 [Google Академия]4. Перспектива: переэтерифицированные триглицериды, недавний рост смертности от болезней сердца и повышенная вязкость крови.Шлюп GD, Weidman JJ, St Cyr JA. The Adv Cardiovasc Dis. 2018;12:23–28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Перспектива: неэффективность ингибиторов белка-переносчика эфира холестерина: связана ли она с повышенной вязкостью крови? Шлюп GD, Weidman JJ, St Cyr JA. The Adv Cardiovasc Dis. 2015;9:32–35. [PubMed] [Google Scholar]7. Мочевая кислота увеличивает агрегацию эритроцитов: значение для сердечно-сосудистых заболеваний. Sloop GD, Bialczek JK, Weidman JJ, St Cyr JA. Clin Hemorheol Microcirc. 2016; 63: 349–359.[PubMed] [Google Scholar]8. Шлюп ГД. Вязкость крови: ее роль в сердечно-сосудистой патофизиологии и гематологии. Том. 1. Нью-Йорк: Издательство Nova Science Publishers; 2017. Введение в гемодинамику и гемореологию; стр. 17–34. [Google Академия]9. Притяжение истощения: недооцененная сила, движущая клеточную организацию. Марендуццо Д., Финан К., Кук П.Р. Джей Селл Биол. 2006; 175: 681–686. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Влияние вязкости крови на кровоток и действие низкомолекулярного декстрана.Дорманди Дж.А. Br Med J. 1971; 4: 716–719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Динтенфасс Л. Повышенная вязкость при гипертонии. Том. 1. Сидней: Пергамон Пресс; 1981. Гипотеза регуляции вязкости крови через вискорецепторный механизм; стр. 93–113. [Google Академия] 14. Повышенная вязкость плазмы как причина неадекватного образования эритропоэтина. Сингх А., Эккардт К.У., Циммерман А. и др. Джей Клин Инвест. 1993; 91: 251–256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Сердечные осложнения у больных внебольничной пневмонией: системный обзор и метаанализ обсервационных исследований.Корралес-Медина В.Ф., Сух К.Н., Роуз Г., Чиринос Дж.А., Дусетт С., Кэмерон Д.В., Фергюссон Д.А. ПЛОС Мед. 2011;8:0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Острый инфаркт миокарда при менингите, вызванном Neisseria (статья на французском языке) Azendour H, Belyamani L, Massou S, Balkhi H, Haimeur C. Ann Fr Anesth Reanim. 2007; 26:1083–1084. [PubMed] [Google Scholar] 17. Риск инфаркта миокарда у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Liou TH, Wu CW, Hao WR, Hsu MI, Liu JC, Lin HW. Int J Кардиол. 2013; 167:416–420.[PubMed] [Google Scholar] 18. Тяжелый острый инфаркт миокарда на фоне стафилококковой септицемии с менингоэнцефалитом. Возможное противопоказание к тромболитической терапии. Рейнард К.А., Калейн П., Пиццолато К.П., Шевроле Дж.К. Интенсивная терапия Мед. 1992; 18: 247–249. [PubMed] [Google Scholar] 20. Острая инфекция и инфаркт миокарда. Мушер Д.М., Аберс М.С., Корралес-Медина В.Ф. N Engl J Med. 2019; 380:171–176. [PubMed] [Google Scholar] 21. Риск инфаркта миокарда у больных риносинуситом.Хао В.Р., Линь Х.В., Чао П.З., Ву К.В., Йен Т.Х., Лю Д.К., Лю Т.Х. Атеросклероз. 2013; 226: 263–268. [PubMed] [Google Scholar] 23. Острый инфаркт миокарда и грипп: метаанализ исследований случай-контроль. Барнс М., Хейвуд А.Е., Махимбо А., Рахман Б., Ньюолл А.Т., Макинтайр К.Р. Сердце. 2015; 101:1738–1747. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Вязкость крови и риск сердечно-сосудистых событий: Эдинбургское исследование артерий. Лоу Г.Д., Ли А.Дж., Рамли А., Прайс Дж.Ф., Фаулз Ф.Г. Бр Дж Гематол. 1997; 96: 168–173.[PubMed] [Google Scholar] 26. Фибриноген как фактор сердечно-сосудистого риска: метаанализ и обзор литературы. Эрнст Э., Реш К.Л. Энн Интерн Мед. 1993; 118: 956–963. [PubMed] [Google Scholar] 27. Приводит ли боль к тахикардии? Пересмотр связи между болью, о которой сообщают сами, и частотой сердечных сокращений в национальной выборке посещений отделений неотложной помощи. Дайуб Э.Дж., Йена А.Б. Мэйо Клин Proc. 2015;90:1165–1166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Шлюп ГД. Вязкость крови: ее роль в сердечно-сосудистой патофизиологии и гематологии.Том. 1. Нью-Йорк: Издательство Nova Science Publishers; 2017. Хроническая гипервязкость, лечебное кровопускание и донорство крови; стр. 117–125. [Google Академия] 29. Почечная недостаточность при малярии: патофизиологическое исследование. Ситприя В., Вонгстхонгсри М., Пошьячинда В., Артачинта С. Нефрон. 1977; 18: 277–287. [PubMed] [Google Scholar] 31. Деформируемость эритроцитов как предиктор анемии при тяжелой малярии falciparum. Дондорп А.М., Ангус Б.Дж., Чотиванич К. и соавт. Am J Trop Med Hyg. 1999; 60: 733–737. [PubMed] [Google Scholar] 33. Модификации дзета-потенциала мембраны эритроцитов при заражении Plasmodium falciparum. Токумасу Ф., Остера Г.Р., Амаратунга С., Фэйрхерст Р.М. Опыт Паразитол. 2012; 131: 245–251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации по использованию вакцины против гепатита В с новым адъювантом. Шилли С., Харрис А., Линк-Геллес Р., Ромеро Дж., Уорд Дж., Нельсон Н. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018; 67: 455–458. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35.Хеплисав-Б. Серебряный. Спринг, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США; [февраль 2020 г.]. 2017. Заявка на получение лицензии на производство биологических препаратов (BLA) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для вакцины против гепатита В (рекомбинантная) [Google Scholar]36. Возможна ассоциация инфаркта миокарда и активной иммунизации. Кутсайманис К.Г., Ри Г.Х. N Engl J Med. 1978; 299: 153–154. [PubMed] [Google Scholar] 38. Валидированные формулы для оценки вязкости цельной крови недооценивают влияние агрегации и деформируемости эритроцитов.Weidman JJ, Sloop GD, St Cyr JA. The Adv Cardiovasc Dis. 2016;10:271–273. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Взаимосвязь между вязкостью цельной крови и тромбозом глубоких вен. Güneş H, Kirişci M. Turkiye Klinikleri J Cardiovasc Sci. 2018;30:6–12. [Google Академия]40. Инфекции и воспалительные заболевания как факторы риска венозных тромбозов. Систематический обзор. Tichelaar YI, Kluin-Nelemans HJ, Meijer K. Thromb Haemost. 2012; 107: 827–837. [PubMed] [Google Scholar]41. Когда следует заподозрить ТГВ у детей с остеомиелитом? Альтобелли М.Г., Хинонес Р.А.Хосп Педиатр. 2012;2:167–172. [PubMed] [Google Scholar]42. Активный туберкулез и венозная тромбоэмболия: ассоциация по международной классификации болезней, коды диагнозов при выписке из стационара девятого пересмотра. Дентан С., Эполар О., Сейнаев Д., Дженти С., Боссон Дж.Л. Клин Инфекция Дис. 2014; 58: 495–501. [PubMed] [Google Scholar]43. Связь между хроническим остеомиелитом и тромбозом глубоких вен. Анализ общенационального популяционного реестра. Линь Т.И., Чен Ю.Г., Хуанг В.И., Линь К.Л., Пэн К.Л., Сун Ф.К., Као Ч.Тромб Хемост. 2014; 112: 573–579. [PubMed] [Google Scholar]45. Анемия хронического заболевания: вредное расстройство или адаптивная, полезная реакция? Заричански Р., Хьюстон Д.С. CMAJ. 2008; 179: 333–337. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Frontiers | Реология крови: ключевые параметры, влияние на кровоток, роль в развитии серповидно-клеточной анемии и влияние упражнений

Сопротивление кровотоку и сердечно-сосудистая система

Скорость потока в данной трубке зависит от давления и сопротивления потоку.Согласно закону Пуазейля (Poiseuille, 1835 г.), гидравлическое сопротивление зависит от геометрии трубы [длины (L) и радиуса трубы (r)] и вязкости жидкости (η) и рассчитывается по следующей формуле:

R=8⁢η⁢Lπ⁢r4

При применении закона Пуазейля к сердечно-сосудистой системе необходимо учитывать радиус и длину сосудов, а также вязкость крови. Размеры сосудистой системы (в первую очередь радиус, возведенный в четвертую степень) играют более важную роль в определении сосудистого сопротивления, чем вязкость крови.Однако несколько работ, проведенных за последние 10–15 лет, показали, что в физиологическом контексте параметры этого уравнения нельзя считать действительно независимыми друг от друга. Это потому, что сосуды не являются жесткими трубками; они могут изменять свой диаметр в ответ на различные физиологические раздражители. Одной из наиболее важных молекул, которая способствует увеличению диаметра сосудов (то есть расширению сосудов), является оксид азота (NO). Мартини и др. (2005), Tsai et al. (2005), Intaglietta (2009) и Sriram et al.(2012) показали, что увеличение гематокрита и вязкости крови от легкого до умеренного не приводило к повышению сосудистого сопротивления или артериального давления, а фактически вызывало противоположный эффект. Они также показали, что повышение вязкости крови способствует активации эндотелиальной NO-синтазы через механизмы, зависящие от напряжения сдвига, что приводит к увеличению продукции NO, компенсаторной вазодилатации и снижению артериального давления. Однако данные показывают, что эти сосудистые адаптации могут происходить только в функционирующей сосудистой системе со здоровым эндотелием.При наличии сосудистой дисфункции нарушается вазодилатация. Поэтому повышение вязкости крови не сопровождается усилением вазодилатации. В результате повышается сосудистое сопротивление и артериальное давление (Vazquez et al., 2010; Salazar Vazquez et al., 2011). Хотя роль вязкости крови в адаптации сосудов часто игнорируется, эти исследования ясно показывают, что геометрию сосудов и вязкость крови нельзя рассматривать отдельно при изучении регуляции сосудистого сопротивления у здоровых людей или у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Кровь — не простая жидкость

Цельная кровь представляет собой двухфазную жидкость, состоящую из взвешенных в плазме клеточных элементов, водного раствора, содержащего органические молекулы, белки и соли (Baskurt and Meiselman, 2003). Клеточная фаза крови включает эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Лейкоциты и тромбоциты могут влиять на реологию крови, но в нормальных условиях наибольшее влияние оказывают эритроциты (RBC) (Pop et al., 2002). Реологические свойства крови определяются физическими свойствами этих двух фаз и их относительным вкладом в общий объем крови.

Кровь представляет собой неньютоновскую разжижающую при сдвиге жидкость с тиксотропными и вязкоупругими свойствами. Многие справочники по сердечно-сосудистым заболеваниям считают нормальными значения вязкости крови от 3,5 до 5,5 сП. Однако вязкость крови нельзя обобщить одним значением. Благодаря свойству крови разжижаться при сдвиге, которое зависит от реологических свойств эритроцитов, вязкость этой жидкости изменяется в зависимости от гемодинамических условий. Та же самая кровь может иметь значение вязкости 60 сП при скорости сдвига 0.1 с –1 , тогда как вязкость будет составлять 5 или 6 сП при скорости сдвига 200 с –1 . Это означает, что вязкость крови различна в крупных артериях, венах и микроциркуляторном русле, где скорость сдвига может варьироваться от нескольких с –1 до более чем 1000 с –1 (Connes et al. , 2016). Вязкость крови зависит от нескольких факторов: гематокрита, вязкости плазмы, способности эритроцитов к деформации под действием тока и свойств агрегации-дезагрегации эритроцитов (Baskurt, Meiselman, 2003; Cokelet, Meiselman, 2007).

Влияние гематокрита

Вязкость цельной крови зависит от количества (и объема) эритроцитов в крови и, таким образом, линейно связана с гематокритом (Chien et al., 1975). Влияние гематокрита на вязкость крови намного выше при низких скоростях сдвига (например, вены), чем при высоких скоростях сдвига (например, в артериях) (Cokelet and Meiselman, 2007). Подсчитано, что при высокой скорости сдвига повышение гематокрита на одну единицу вызовет увеличение вязкости крови на 4% (если реологические свойства эритроцитов останутся прежними).

Вязкость плазмы

Плазма является ньютоновской жидкостью, что означает, что ее вязкость не зависит от скорости сдвига. Вязкость плазмы зависит от концентрации белков плазмы, таких как фибриноген, α1-глобулины, α2-глобулины, β-глобулины и γ-глобулины (Connes et al. , 2008). Любое повышение концентрации этих белков может вызвать повышение вязкости плазмы и, следовательно, цельной крови (Kesmarky et al., 2008). Обычная плазма при 37 градусах Цельсия имеет вязкость около 1.2–1,3 сП, но эти значения могут быть выше при различных воспалительных, метаболических или сердечно-сосудистых заболеваниях (Kesmarky et al., 2008). Кроме того, повышенная вязкость плазмы связана с более высокой частотой нежелательных клинических явлений при нестабильной стенокардии и инсульте (Kesmarky et al., 2008).

РБК Деформируемость

Деформируемость эритроцитов является еще одним важным фактором, определяющим вязкость крови. Деформируемость эритроцитов зависит от нескольких факторов, включая внутреннюю (цитозольную) вязкость (в основном определяемую средней концентрацией клеточного гемоглобина), вязкоупругость мембраны (которая зависит от белков цитоскелета и свойств липидного бислоя) и отношение площади поверхности к объему. также называемая клеточной сферичностью) (Clark et al. , 1983; Ренукс и др., 2019). При низких скоростях сдвига ригидные эритроциты менее склонны к агрегации, чем деформируемые эритроциты. Таким образом, потеря деформируемости эритроцитов при очень низких скоростях сдвига (менее 1 с -1 ) приводит к снижению вязкости крови (Chien et al., 1970). Напротив, при скоростях сдвига выше 1 с –1 снижение деформируемости эритроцитов приводит к увеличению вязкости крови (Chien et al., 1970).

Первоначальные эксперименты по анализу деформируемости эритроцитов в кровотоке проводились в 1970-х и 1980-х годах с использованием микропробирок (Goldsmith et al., 1972) и реоскопы (Fischer et al., 1978). Эти исследования продемонстрировали, что по мере увеличения напряжения сдвига нормальные эритроциты выравниваются с направлением потока, деформируясь в эллиптическую форму за счет движения клеточной мембраны вокруг цитоплазмы, напоминающего гусеницу (Schmid-Schonbein et al., 1969; Goldsmith et al., 1972; Fischer et al., 1978). С другой стороны, жесткие эритроциты не могут должным образом деформироваться в эллипс и оставаться перпендикулярными кровотоку, что приводит к увеличению сосудистого сопротивления. В этих фундаментальных экспериментах эритроциты были суспендированы в растворах, таких как декстроза, с более высокой вязкостью, чем внутренняя вязкость эритроцитов (Goldsmith et al., 1972; Фишер и др., 1978). Однако при течении эритроцитов в плазме in vivo вязкость плазмы ниже вязкости цитозоля эритроцита. Это важно, потому что недавние эксперименты показывают, что поведение эритроцитов по принципу «ходьбы по резервуару» не возникает, когда эритроциты суспендированы в растворах с более низкой вязкостью, которые больше похожи на вязкость плазмы in vivo (Dupire et al., 2012). Вместо этого наблюдения Lanotte et al. (2016) показали, что эритроциты демонстрируют широкий спектр форм клеток для любого заданного состояния потока.Например, эритроциты в разбавленных суспензиях ведут себя как жесткие сплюснутые эллипсоиды при низких скоростях сдвига (<1 с –1 ). Затем, по мере увеличения скорости сдвига, эритроциты последовательно переворачиваются, скатываются и деформируются в стоматоциты и, в конечном счете, принимают сильно деформированные многодольчатые. Выводы Lanotte et al. (2016) предполагают, что патологические изменения множества параметров, включая состав плазмы, вязкость цитозоля эритроцитов и/или механические свойства мембран, могут способствовать патологическим реологии и кровотоку крови.Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить, как снижение деформируемости эритроцитов может повлиять на изменение формы эритроцитов.

Деформируемость эритроцитов также является ключевым фактором, определяющим кровоток в микроциркуляторном русле. Эритроциты представляют собой двояковогнутые диски со средним диаметром около 7–8 мкм. Капилляры могут иметь диаметр менее 5 мкм. Поэтому эритроциты должны обладать высокой деформируемостью, чтобы пройти через самые узкие сосуды микроциркуляторного русла. Было показано, что 15-процентное снижение деформируемости эритроцитов вызывает 75-процентное увеличение общего сопротивления кровотоку в изолированных перфузированных задних конечностях крыс (Baskurt et al., 2004). Более того, когда легкие собаки перфузировались ригидными эритроцитами, повышалось давление в легочной артерии в целом, причем основное повышение локализовалось в микроциркуляторном русле (Hakim, 1988; Raj et al. , 1991). Действительно, любое снижение деформируемости эритроцитов может повлиять на сопротивление кровотоку, тканевую перфузию и оксигенацию (Parthasarathi and Lipowsky, 1999).

Агрегация РБК

Агрегация эритроцитов представляет собой обратимое образование трехмерных стопок эритроцитов, называемых «руло», которое происходит при низких скоростях сдвига.Этот уникальный процесс требует мало энергии и является обратимым в условиях высокой скорости сдвига. Агрегация эритроцитов зависит как от плазменных, так и от клеточных факторов. Первоначально большинство исследований образования агрегации эритроцитов было сосредоточено на влиянии уровня белка, типа полимера и концентрации. Более поздние исследования показали, что клеточные свойства эритроцитов могут также модулировать присущую клеткам тенденцию к агрегации (называемую агрегацией эритроцитов) (Baskurt and Meiselman, 2009). Например, поверхностные свойства эритроцитов, включая поверхностный заряд и глубину гликокаликса, также играют важную роль в этом процессе. Для объяснения механизмов агрегации эритроцитов были предложены две модели (Meiselman et al., 2007): модель истощения и модель образования мостиков. Модель истощения предполагает, что агрегаты эритроцитов образуются из-за осмотического давления окружающих белков плазмы или других макромолекул. Модель мостиков предполагает, что агрегаты формируются за счет «поперечных мостиков», состоящих из белков плазмы или других макромолекул (Rampling et al., 2004). Фибриноген является наиболее физиологически значимой макромолекулой, которая способствует агрегации эритроцитов (Rampling et al., 2004), но и другие молекулы, включая тромбоспондин и фактор фон Виллебранда, также играют роль (Nader et al., 2017).

Воздействие агрегации эритроцитов на кровоток, тканевую перфузию и сосудистое сопротивление является комплексным и зависит от сосудистых областей, по которым проходят агрегаты эритроцитов. Агрегаты эритроцитов обычно образуются в областях с низкой скоростью сдвига, например, в прожилках или бифуркациях. Следовательно, повышенная агрегация эритроцитов будет вызывать резкое повышение вязкости крови в этих зонах. Агрегаты эритроцитов дезагрегируются в областях с высокой скоростью сдвига, например, в артериях и артериолах.Однако было продемонстрировано, что некоторые агрегаты эритроцитов могут сохраняться в крупных артериях и влиять на динамику кровотока. Было показано, что повышенная агрегация эритроцитов способствует аксиальной миграции эритроцитов в этих сосудах, что, в свою очередь, увеличивает ширину свободного от клеток слоя (Baskurt and Meiselman, 2007). Это последнее явление имеет три основных последствия: (i) снижение кажущейся динамической вязкости крови и сопротивления потоку, (ii) снижение напряжения сдвига стенки, что, в свою очередь, приводит к более низкой активации эндотелиальной NO-синтазы, снижению продукции NO , и меньшая вазодилатация, и (iii) увеличение явления скимминга плазмы в бифуркациях, что, в свою очередь, снижает микроциркуляторный гематокрит и вязкость крови (эффекты Фареуса и Фареуса-Линдквиста).

На микроциркуляторном уровне персистирующие агрегаты эритроцитов могут повышать прекапиллярное сопротивление. Эксперименты, проведенные на больших стеклянных пробирках, также показали, что влияние агрегации эритроцитов на сопротивление потоку зависит от ориентации пробирки (вертикальная или горизонтальная) (Cokelet and Goldsmith, 1991). В горизонтальных пробирках повышенная агрегация эритроцитов увеличивает седиментацию эритроцитов, тем самым увеличивая сопротивление потоку. С другой стороны, в вертикальных трубках агрегация эритроцитов увеличивает осевую миграцию эритроцитов и облегчает кровоток.По этой причине трудно предсказать последствия повышенной агрегации эритроцитов для кровотока. Однако эксперименты, проведенные на целых органах, таких как сердце морской свинки, показали, что постепенно увеличивающаяся агрегация эритроцитов вызывает 3-фазную эволюцию сопротивления кровотоку (Yalcin et al., 2005). Во-первых, при повышении агрегации эритроцитов на 50–100% авторы наблюдали повышение сопротивления кровотоку. Затем увеличение агрегации эритроцитов на 100–150% приводило к снижению сопротивления кровотоку. Наконец, увеличение агрегации эритроцитов более чем на 150% вызвало повторное увеличение сопротивления кровотоку.В целом прогнозирование последствий повышенной агрегации эритроцитов in vivo представляется сложным. Однако клинические работы, выполненные для изучения агрегации при сердечно-сосудистых, метаболических или воспалительных заболеваниях, постоянно показывают, что люди с этими заболеваниями, как правило, имеют более высокий уровень агрегации эритроцитов, чем здоровые люди, и повышенная агрегация способствует развитию неблагоприятных исходов заболевания (Totsimon et al. , 2017; Биро и др., 2018; Брун и др., 2018; Ко и др., 2018; Лапумерули и др., 2019 г.; Piecuch и др., 2019; Шереметьев и др., 2019).

Серповидноклеточная анемия, реология крови и сосудистая дисфункция

Серповидноклеточная анемия (SCD) является наиболее распространенным генетическим заболеванием в мире. Серповидноклеточная анемия (SCA) на сегодняшний день является наиболее распространенной формой SCD, за ней следует гемоглобиновая SC болезнь (SC) (Piel et al., 2010). По оценкам, более 300 000 детей ежегодно рождаются с тяжелой наследственной гемоглобинопатией, более 80% этих детей рождаются в странах с низким или средним уровнем дохода, и примерно 220 000 детей страдают ВСС (Piel et al., 2010).

Серповидноклеточная анемия как гемореологическое заболевание

Серповидноклеточная анемия вызывается мутацией одного нуклеотида (аденин → тимин) в экзоне I гена β-глобина. Эта точечная мутация (rs334 T) приводит к продукции серповидного гемоглобина (HbS) из-за замены валина на глутаминовую кислоту в шестом положении цепи β-глобина. Гидрофобный остаток валина связывается с другими гидрофобными остатками, что вызывает агрегацию молекул HbS с образованием волокнистых осадков при деоксигенации гемоглобина.Это явление называется «полимеризацией HbS» и отвечает за характерное изменение формы эритроцитов, называемое «серповидным». Серповидные эритроциты ригидны и поэтому плохо проходят через микроциркуляторное русло, вызывая частые вазоокклюзионные эпизоды у пораженных пациентов. Кроме того, когда эритроциты теряют деформируемость, они становятся более хрупкими и склонными к гемолизу, что является первопричиной хронической гемолитической анемии при ВСС (Connes et al., 2014).

Хотя потеря деформируемости эритроцитов является фундаментальной характеристикой ВСС, у пациентов наблюдается различная степень жесткости эритроцитов, что может по-разному влиять на тяжесть заболевания и осложнения ВСС (Renoux et al., 2016). Новорожденные обычно имеют почти нормальную деформируемость эритроцитов, поскольку у них все еще сохраняется высокий процент фетального гемоглобина (HbF) (Renoux et al., 2016). Однако с возрастом HbF замещается HbS, в результате чего деформируемость эритроцитов снижается (Renoux et al., 2016). Терапия гидроксимочевиной (HU) может влиять на деформируемость эритроцитов, поскольку HU стимулирует синтез HbF, тем самым улучшая деформируемость эритроцитов, хотя значения деформируемости остаются ниже, чем у здоровых людей (Lemonne et al. , 2015). У лиц, не получающих терапию ГУ, наличие или отсутствие альфа-талассемии также может модулировать деформируемость эритроцитов (Renoux et al., 2017), поскольку наследование альфа-талассемии приводит к снижению продукции HbS (Rees et al., 2010) и, таким образом, снизить полимеризацию HbS.

Жесткие, серповидно деформированные эритроциты могут вызывать прекапиллярную обструкцию и способствовать окклюзии сосудов (Rees et al., 2010). Кроме того, деформируемость эритроцитов еще больше снижается во время острых вазоокклюзионных событий.Однако пациенты (взрослые и дети старше 5 лет), имеющие наибольшую деформируемость эритроцитов в равновесном состоянии и не находящиеся на терапии ГУ, действительно имеют более высокий риск развития частых болевых вазоокклюзионных кризов, а также остеонекроза. (Lamarre et al., 2012; Lemonne et al., 2013; Renoux et al., 2017). Этот парадокс, по-видимому, связан с тем, что при SCA эритроциты с самой высокой деформируемостью также являются наиболее адгезивными, что может вызвать вазоокклюзию (Ballas et al. , 1988). С другой стороны, люди, у которых улучшилась деформируемость эритроцитов в результате терапии ГУ, не имеют повышенного риска вазоокклюзионного криза, поскольку ГУ ингибирует адгезию эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов к сосудистой стенке с помощью нескольких механизмов (Bartolucci et al., 2010; Лоранс и др., 2011; Чаар и др., 2014; Паллис и др., 2014; Вергер и др., 2014). Агрегация эритроцитов обычно ниже у пациентов с СКА из-за низкого гематокрита и неспособности необратимых серповидноклеточных клеток образовывать агрегаты. Однако сообщается, что сформированные агрегаты эритроцитов гораздо более устойчивы, чем у здоровых людей, что может дополнительно изменить кровоток и тканевую перфузию на пре- и посткапиллярном уровнях (Tripette et al., 2009; Connes et al., 2014).

Больные серповидноклеточной анемией с высшей степенью хронического гемолиза (т.д., с наиболее тяжелой анемией) обычно характеризуются тяжелым и хроническим снижением деформируемости эритроцитов, а также наличием прочных агрегатов эритроцитов и, по-видимому, более склонны к развитию таких осложнений, как язвы нижних конечностей, приапизм и гломерулопатия. Bartolucci et al., 2012; Connes et al., 2013a; Lamarre et al., 2014). Напротив, пациенты с самой высокой деформируемостью эритроцитов, как правило, имеют менее выраженную анемию и повышенную вязкость крови, что может увеличить риск развития частых вазоокклюзионных осложнений (Nebor et al., 2011; Ламарр и др., 2012 г.; Шарло и др., 2016). Удивительно, но недавнее исследование не показало дальнейшего повышения вязкости крови во время острого болезненного вазоокклюзионного криза (Lapoumeroulie et al., 2019). Вместо этого авторы обнаружили снижение деформируемости эритроцитов в результате массивного серповидного образования эритроцитов (Ballas and Smith, 1992), а также повышение агрегации эритроцитов и устойчивости агрегатов эритроцитов, что, вероятно, ухудшит кровоток в микроциркуляторном русле (Lapoumeroulie et al. ., 2019).

Сосудистая функция не может компенсировать гемореологические изменения при SCA

Как обсуждалось ранее, недавние работы показали, что повышенная вязкость крови не вызывает систематического повышения сосудистого сопротивления у здоровых людей (Vazquez et al. , 2010; Салазар Васкес и др., 2011). Вместо этого повышение вязкости крови может способствовать расширению сосудов и снижению сосудистого сопротивления за счет механизмов, зависящих от напряжения сдвига, которые увеличивают продукцию NO. Однако при наличии эндотелиальной/сосудистой дисфункции, например, при SCA (Kato et al., 2007; Ataga et al., 2016; Charlot et al., 2016), вазодилатация нарушается. Следовательно, повышение вязкости крови не может быть полностью компенсировано и может увеличить риск частых вазоокклюзионных кризов (Lemonne et al., 2012; Шарло и др., 2016).

Хронический гемолиз играет важную роль в развитии сосудистой дисфункции при ВСС. Как только гемоглобин попадает в плазму, он самоокисляется, образуя свободный гем, железо и активные формы кислорода, которые вызывают разобщение eNOS и снижают биодоступность NO (Kato et al., 2007). Эти изменения ограничивают расслабление гладкой мускулатуры сосудов и способствуют возникновению вазоокклюзионных кризов (Hebbel et al. , 2004). Кроме того, гемолиз высвобождает в плазму аргиназу, содержащуюся в эритроцитах.Свободная аргиназа гидролизует аргинин, который является предшественником NO, до орнитина и мочевины, тем самым усугубляя снижение биодоступности NO (Kato et al., 2007).

Ксантиноксидаза (ХО) также способствует сосудистой дисфункции при ВСС. Аслан и др. (2001) продемонстрировали, что эпизоды внутрипеченочной гипоксии-реоксигенации, которые могут возникать при ВСС, индуцируют высвобождение КСО в плазме. Высвобожденный КСО может нарушать функцию сосудов, связываясь с просветными клетками сосудов. Это создает окислительную среду, которая приводит к поглощению NO через механизм, зависящий от свободных радикалов кислорода.Кроме того, Mockesch et al. (2017) недавно показали, что потеря функции микроциркуляторного русла у детей с ВСС в значительной степени связана как с нитротирозином, так и с маркерами системного окислительного стресса. Эти данные подтверждают важную роль окислительного стресса и удаления NO в развитии сосудистой дисфункции при ВСС.

Считается, что циркулирующие экстравезикулы, такие как микрочастицы (Camus et al., 2012, 2015) и экзосомы (Khalyfa et al., 2016), также играют роль в развитии сосудистой дисфункции при ВСС.Действительно, Камю и др. (2012) продемонстрировали, что инфузия in vitro -генерированных микрочастиц эритроцитов вызывала окклюзию сосудов почек у серповидноклеточных мышей. Кроме того, Халифа и соавт. (2016) продемонстрировали, что экзосомы, выделенные у пациентов с SCA с частыми вазоокклюзионными кризами, снижали проницаемость эндотелия и стимулировали экспрессию P-селектина на культивируемых эндотелиальных клетках. Экзосомы, выделенные у пациентов с ВОС с частыми вазоокклюзионными кризами, также значительно повышали адгезию моноцитов к сосудистой стенке у мышей по сравнению с экзосомами, выделенными у пациентов с ВОС с менее тяжелым фенотипом.В целом, эти работы предполагают, что методы лечения, направленные как на реологию крови, так и на функцию сосудов, могут быть полезны для уменьшения клинической тяжести пациентов с ВСС.

Физические нагрузки и реология крови у здоровых людей и лиц с ВОС

Реология крови играет важную роль в регуляции тканевой перфузии в покое и при физической нагрузке. Например, эритроциты должны быть сильно деформируемыми, чтобы легко проходить через маленькие капилляры и транспортировать кислород к тканям (Parthasarathi and Lipowsky, 1999).Любые изменения реологических свойств эритроцитов во время физической нагрузки могут повлиять на вязкость крови (Baskurt and Meiselman, 2003), что, в свою очередь, может повлиять на кровоток и физическую работоспособность (Connes et al., 2013b; Waltz et al., 2015). Несколько исследователей сообщают о значительных корреляциях между текучестью крови и показателями физической подготовленности спортсменов, такими как время выносливости до утомления, аэробная работоспособность при 170 Вт (W170) и максимальное потребление кислорода (VO 2 max ) (Ernst и другие., 1985; Брун и др., 1986, 1989, 1995).

Влияние интенсивной велотренировки на вязкость крови и ее детерминанты у здоровых людей

Большинство исследований, проведенных в 80-х и 90-х годах для изучения острого воздействия физических упражнений на реологию крови, были сосредоточены на езде на велосипеде, выполняемой умеренно тренированными людьми (Brun et al. , 1998). В этих исследованиях сообщалось, что интенсивная езда на велосипеде приводила к увеличению вязкости крови, измеренной при высокой скорости сдвига (т., 1998; Коннес и др., 2004a, 2013b; Фигура 1). Это увеличение вязкости крови связывают с изменениями вязкости плазмы, гематокрита и реологических свойств эритроцитов (Brun et al., 1998).

Рисунок 1. Влияние различных видов упражнений на вязкость крови, измеренное при нескольких скоростях сдвига у одного и того же тренированного субъекта (максимальное потребление кислорода, VO 2 max = 64 мл/кг/мин). Максимальные тесты на беговой дорожке и езде на велосипеде состояли из прогрессивных и максимальных упражнений, проводимых до VO 2 max и выполняемых в лабораторных условиях (температура: 24°C).Бег на 10 км проводился на открытом воздухе (20°C) с максимальной интенсивностью, которую субъект мог пробежать. Действительно, испытуемый бежал со скоростью 77% от его максимальной аэробной скорости, определенной на беговой дорожке, и достиг частоты сердечных сокращений 92% от максимальной частоты сердечных сокращений. Испытуемый не пил воду во время каждого теста. Для трех тестов кровь брали сразу в конце упражнения и измеряли вязкость крови с помощью того же конического вискозиметра в течение 1 часа после взятия пробы.

Многочисленные исследования показали, что внезапный приступ максимальных или субмаксимальных циклических упражнений может привести к повышению вязкости плазмы на 10–12% по сравнению со значениями в состоянии покоя (Ernst, 1985; Ernst et al., 1991б; Брун и др., 1994b, 1998; Буикс и др., 1998 г.; Коннес и др., 2004b). Это увеличение объясняется повышением содержания белков плазмы, таких как фибриноген, α1-глобулины, α2-глобулины, β-глобулины и γ-глобулины, во время физической нагрузки (Nosadova, 1977; Convertino et al., 1981; Vandewalle et al. ., 1988; Вуд и др., 1991).

Несколько исследований также показали, что интенсивная езда на велосипеде может привести к повышению гематокрита на 10–12% (т. е. на 3–4 единицы) по сравнению со значениями до тренировки (Brun et al. , 1994б; Буикс и др., 1998 г.; Коннес и др., 2004а). Хорошо описано влияние повышенного гематокрита на вязкость крови при высоких скоростях сдвига (Cokelet and Meiselman, 2007). Увеличение гематокрита на 1 единицу может привести к увеличению вязкости крови на 4%. Это повышение гематокрита объясняется несколькими механизмами, такими как перемещение жидкости между внутри- и внесосудистыми пространствами (Sjogaard et al., 1985; Ploutz-Snyder et al., 1995), обезвоживанием (Nosadova, 1977; Stephenson and Kolka, 1988) высвобождение секвестрированных эритроцитов из селезенки (Isbister, 1997) и удержание воды в мышцах (Ploutz-Snyder et al., 1995).

Острые велотренировки также могут модулировать деформируемость эритроцитов. Несколько авторов сообщают об уменьшении деформируемости эритроцитов во время и сразу после физической нагрузки (Reinhart et al., 1983; Galea and Davidson, 1985; Gueguen-Duchesne et al., 1987; Brun et al., 1993, 1994a; Oostenbrug et al. , 1997; Ялчин и др., 2000, 2003). Это снижение может быть следствием выработки молочной кислоты и активных форм кислорода во время физических упражнений (Connes et al., 2013b). Накопление ионов лактата и снижение pH будет способствовать обезвоживанию эритроцитов за счет активации нескольких катионных каналов эритроцитов, что приведет к усадке эритроцитов и снижению их деформируемости (Van Beaumont et al., 1981; Липовак и др., 1985; Смит и др., 1997; Коннес и др., 2004c). Более того, несколько групп предположили, что окислительный стресс также может играть роль в снижении деформируемости эритроцитов за счет окисления липидных и белковых компонентов мембраны (Senturk et al., 2005a, b; Connes et al., 2013b). Однако величина изменения деформируемости эритроцитов, которое происходит во время упражнений, по-видимому, зависит от тренировочного статуса и физической подготовки субъектов. Например, Senturk et al. (2005a) сообщили, что короткий, прогрессивный, максимальный циклический нагрузочный тест способствовал окислительному стрессу как у малоподвижных, так и у хорошо тренированных субъектов, но они наблюдали только снижение деформируемости эритроцитов и увеличение хрупкости эритроцитов у малоподвижных людей.

Очень мало исследований наблюдали агрегацию эритроцитов во время велотренировок, и результаты этих исследований очень разнородны (Connes et al., 2013b). Ялчин и др. (2003) обнаружили, что агрегация эритроцитов уменьшилась после нагрузочного теста Вингейта. Напротив, Ernst et al. (1991b) наблюдали временное увеличение агрегации эритроцитов по сравнению с показателями до тренировки после 1 часа педалирования при частоте сердечных сокращений 150 ударов в минуту –1 . Затем агрегация эритроцитов возвращалась к исходному уровню в течение 2 часов после циклического теста.Варле-Мари и др. (2003) и Connes et al. (2007) не обнаружили изменений в агрегации эритроцитов в ответ на субмаксимальные/максимальные циклические упражнения. Наблюдаемые расхождения не очень хорошо изучены и могут быть связаны с (1) типом выполняемых упражнений (короткие или продолжительные упражнения), (2) временем измерения во время упражнений (т. е. сразу в конце упражнения или через несколько минут после него). , (3) временная задержка для измерения после отбора проб и (4) процедура, используемая для измерения агрегации эритроцитов (адекватная оксигенация и скорректированный гематокрит до измерения или нет).

В целом эти изменения приводят к повышению вязкости крови при острой велотренировке. Обычно считается, что значительное повышение вязкости крови вредно для сердечно-сосудистой системы (Brun et al., 1998; Connes et al., 2013b). Однако Коннес и соавт. (2012) сообщили о положительной корреляции между величиной изменения вязкости крови и величине изменения конечных стабильных продуктов NO и об отрицательной корреляции между величиной изменения вязкости крови и величиной изменения сосудистого сопротивления.Эти данные свидетельствуют о том, что увеличение вязкости крови во время физических упражнений может быть способом стимуляции эндотелий-зависимой продукции NO посредством механизмов, связанных со сдвиговым напряжением. У здоровых людей это может привести к компенсаторной вазодилатации, тем самым предотвращая значительное увеличение сосудистого сопротивления.

Острые беговые упражнения, вязкость крови и ее детерминанты у здоровых людей

Удивительно, но в отличие от велосипедных упражнений беговые упражнения, такие как марафон или гонка на 10 км, не вызывают повышения вязкости крови (Neuhaus et al., 1992; Трипетт и др., 2011; Фигура 1). Основная причина заключается в том, что гематокрит и вязкость плазмы обычно остаются очень стабильными во время такого рода усилий, несмотря на обезвоживание (Galea and Davidson, 1985; Neuhaus et al., 1992; Neuhaus and Gaehtgens, 1994). Было высказано предположение, что отсутствие изменений гематокрита можно объяснить повторным гемолизом эритроцитов при ударе стопой во время бега (Neuhaus et al., 1992; Neuhaus and Gaehtgens, 1994; Tripette et al., 2011; Connes et al., 2013b). . Однако недавнее исследование, в котором хорошо тренированные испытуемые выполнили прогрессивный и максимальный тест на беговой дорожке, не выявило каких-либо признаков повреждения эритроцитов или эриптоза (Nader et al. , 2018). Однако во время ультрамарафонских соревнований картина может немного отличаться. Например, Робах и др. (2014) сообщили о повышенном гемолизе и большом увеличении объема плазмы сразу после 166-километрового горного сверхвыносливого марафона с набором/сбросом высоты на 9500 м. Влияние этих изменений на реологию крови не изучалось, и для решения этого вопроса необходимы дальнейшие исследования.

Удивительно, но Nader et al. (2018) обнаружили незначительное, но достоверное увеличение деформируемости эритроцитов в ответ на короткий и максимальный нагрузочный тест.Действительно, несмотря на повышение гематокрита, вязкость крови оставалась неизменной (и имела тенденцию к снижению), что и наблюдалось в предыдущих исследованиях (Neuhaus, Gaehtgens, 1994; Tripette et al., 2011). Полученные данные свидетельствуют о том, что небольшое увеличение деформируемости эритроцитов могло компенсировать повышение гематокрита, наблюдаемое во время коротких беговых упражнений, что приводило к отсутствию изменения вязкости крови. Влияние сверхбыстрых событий на деформируемость эритроцитов неизвестно. Несколько других групп обнаружили небольшое увеличение деформируемости эритроцитов во время бега (Suhr et al., 2012) и езда на велосипеде (Connes et al., 2009). Хотя точные причины этих результатов неизвестны, было высказано предположение, что повышенная продукция NO во время упражнений может увеличить деформируемость эритроцитов. Одной из первых работ, в которой предполагалось, что NO может влиять на деформируемость эритроцитов, было исследование Starzyk et al. (1997), которые продемонстрировали, что внутривенное введение L-NAME (ингибитора eNOS) крысам вызывало снижение деформируемости эритроцитов. Кроме того, Bor-Kucukatay et al. (2003) сообщили, что некоторые ингибиторы eNOS также снижают деформируемость эритроцитов, предполагая, что базальное высвобождение NO активно поддерживает деформируемость эритроцитов.В то время как внеклеточные источники NO могут влиять на деформируемость эритроцитов, в нескольких работах предполагается, что эндогенный синтез NO в эритроцитах также может модулировать деформируемость эритроцитов (Kleinbongard et al. , 2006). Зур и др. (2012) продемонстрировали, что интенсивное беговое упражнение индуцирует активацию напряжения сдвига NOS эритроцитов (увеличение фосфорилирования NOS эритроцитов по Ser1177) через путь PI3-киназы/Akt киназы, что приводит к увеличению продукции NO эритроцитами, что имеет решающее значение для поддержания деформируемости эритроцитов. во время упражнений. Грау и др.(2013) расширили эти результаты, показав, что активация NOS в эритроцитах фармакологическим лечением (инсулином) увеличивает содержание NO в эритроцитах и ​​улучшает деформируемость эритроцитов за счет прямого S-нитрозилирования белков цитоскелета, скорее всего, α- и β-спектров. Напротив, применение ингибиторов NOS эритроцитов [вортманнин или L-N5-(1-иминоэтил)-орнитин] приводило к снижению фосфорилирования NOS Ser1177 эритроцитов, содержания NO, S-нитрозилирования белка цитоскелета и деформируемости эритроцитов.

Влияние физиологических изменений во время интенсивной физической нагрузки на вязкость крови

Как обсуждалось выше, интенсивная езда на велосипеде приведет к повышению вязкости крови, в то время как беговые упражнения будут характеризоваться отсутствием изменений вязкости крови по сравнению со значениями до тренировки. Хотя методологические аспекты могут частично объяснить некоторые из этих различий, такие как использование различных вискозиметров (вискозиметр с конусной пластиной, вискозиметр Куэтта, капиллярный вискозиметр и т. д.) или использование различных скоростей сдвига (вязкость с низкой, средней и высокой скоростью сдвига). зависят от различных реологических параметров эритроцитов), картина, вероятно, немного сложнее. Во время физических упражнений происходят некоторые физиологические изменения, которые могут влиять на вязкость крови.

Чтобы избежать сильного обезвоживания во время тренировки, спортсмены обычно пьют воду или напитки, богатые углеводами.Однако большая часть исследований, выполненных в области реологии крови, проводилась в лабораторных условиях, когда вода не допускается во время различных проб с физической нагрузкой и потеря воды не может быть компенсирована приемом воды. Трипетт и др. (2010) и Diaw et al. (2014) ранее исследовали влияние гидратации без ограничений и обезвоживания на вязкость крови во время длительных субмаксимальных упражнений и футбольного матча соответственно. Были включены здоровые люди и субъекты, несущие признак серповидно-клеточной анемии.В то время как гидратация во время упражнений была способна снизить вязкость крови ниже уровня до тренировки у носителей признака серповидно-клеточной анемии, вязкость крови увеличивалась одинаково у здоровых людей как в условиях «гидратации», так и в условиях «водной депривации». Уровень обезвоживания в этих исследованиях составлял около 1,5–2%, что не является очень серьезным. Сообщество бегунов проявляет растущий интерес к участию в очень длительных гонках (> 100 км), иногда проводимых на большой высоте. Влияние окружающей среды и более высокой скорости обезвоживания на вязкость крови неизвестно, и необходимы дальнейшие исследования.

Физическая нагрузка сопровождается повышением сердечного выброса и кровотока, что приводит к увеличению показателей скорости сдвига в сосудистой системе. Например, сообщалось, что скорость сдвига в бедренной артерии увеличивается с 60 с –1 в покое до 200–250 с –1 во время нагрузки (Gonzales et al. , 2009). Кровь представляет собой жидкость, разжижающуюся при сдвиге, а это означает, что ее вязкость уменьшается при увеличении скорости сдвига. Коннес и др. (2013b) показали, что 15-минутная езда на велосипеде с субмаксимальной интенсивностью увеличивает вязкость крови, измеренную через 90 с, на –1 .Однако, когда вязкость крови, взятой в конце тренировки, была измерена при 225 с –1 (что отражает скорость сдвига, достигнутую во время тренировки), среднее значение было почти идентично вязкости крови, взятой до тренировки и измерено через 90 с –1 . Действительно, эффекты гемоконцентрации, повышенной вязкости плазмы, снижения деформируемости эритроцитов и повышенной агрегации эритроцитов на вязкость крови во время физической нагрузки могут быть уравновешены эффектами увеличения скорости сдвига (Connes et al., 2013б). Тем не менее, небольшие оставшиеся изменения вязкости крови, наблюдаемые во время упражнений, по-прежнему коррелировали с величиной изменений концентрации конечных продуктов NO, что свидетельствует о том, что вязкость крови играет роль в стимулировании продукции NO во время упражнений (Connes et al. , 2013b).

Температура тела повышается во время физической нагрузки, и хорошо известно, что вязкость крови также зависит от температуры (Baskurt et al., 2009). Недавнее изящное исследование показало, что если при измерении вязкости крови принять во внимание изменения температуры, происходящие во время физической нагрузки, то нет никакой разницы между значениями до и после тренировки (Buono et al., 2016). Показано, что незначительная физиологическая гипертермия повышает деформируемость эритроцитов, что компенсирует повышение гематокрита и приводит к отсутствию изменения вязкости крови. Авторы подсчитали, что комбинированные эффекты увеличения скорости сдвига и гипертермии во время упражнений могут снизить вязкость крови на 31% по сравнению с уровнями до тренировки, несмотря на гемоконцентрацию, вызванную нагрузкой (Buono et al., 2016). Эти результаты ясно показывают, что исследования в области гемореологии физической нагрузки должны учитывать влияние различных физиологических факторов для лучшей интерпретации роли вязкости крови в сердечно-сосудистой адаптации и физической подготовке.

Долгосрочное влияние упражнений на реологию крови у здоровых людей

Постоянные упражнения (упражнения на выносливость или сопротивление) обычно снижают вязкость крови (Brun et al., 1998; Romain et al., 2011; Kilic-Toprak et al., 2012). Одна из причин этого изменения заключается в том, что объем плазмы увеличивается через несколько часов или дней после однократной тренировки (Fellmann, 1992; Brun et al., 1998), что приводит к «аутогемодилюции» (Ernst, 1987; Ernst et al., 1991а). Повторяющиеся упражнения в последующие дни приводят к хронической «аутогемодилюции», что приводит к низкому исходному гематокриту и низкому исходному показателю вязкости (Ernst, 1987; Brun et al., 1998; Килич-Топрак и др., 2012). Величина расширения объема плазмы колеблется от 9 до 25%, что соответствует дополнительным 300-700 мл плазмы. Было показано, что чем больше уменьшается объем плазмы во время физической нагрузки, тем больше последующее увеличение объема плазмы (Fellmann, 1992). Количество воды, потребляемой во время и после тренировки, а также несколько гормонов, регулирующих жидкость (альдостерон, вазопрессин и предсердный натрийуретический фактор), и уровень белков плазмы влияют на степень увеличения объема плазмы после тренировки. Увеличение объема плазмы отвечает за снижение вязкости плазмы, что способствует снижению вязкости крови (Ernst, 1987).

Упражнения также вызывают реологическую адаптацию эритроцитов (Brun et al., 2010; Kilic-Toprak et al., 2012). Ernst (1987) сообщил о повышенной деформируемости эритроцитов у спортсменов по сравнению с людьми, ведущими малоподвижный образ жизни, что позднее было подтверждено Smith et al. (1999). Трехмесячное лонгитюдное исследование исходно нетренированных здоровых добровольцев, проводивших регулярные тренировки, также показало снижение вязкости крови и повышение деформируемости эритроцитов (Ernst, 1987).Было проведено несколько исследований, чтобы определить, почему деформируемость эритроцитов улучшается у здоровых людей после хронических упражнений. Однако Смит и соавт. (1999) и Tomschi et al. (2018) обнаружили более высокую долю молодых деформируемых эритроцитов у спортсменов, чем у нетренированных людей. Предполагается, что гемореологические преимущества, вызванные регулярными физическими упражнениями, способствуют улучшению здоровья сердечно-сосудистой системы, вызванному программами тренировок у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Sandor et al. , 2014).

Острые и хронические эффекты упражнений при ВСС

Метаболические изменения, происходящие во время физических упражнений, могут способствовать полимеризации HbS, серповидности эритроцитов, окислительному стрессу и воспалению. По этой причине врачи, как правило, неохотно поощряют физическую активность лиц с ВСС (Connes, 2010; Waltz and Connes, 2014; Chirico et al., 2016; Martin et al., 2018). Однако, поскольку было показано, что регулярная физическая активность приносит пользу для здоровья при различных хронических заболеваниях, несколько групп начали изучать эффекты острых и хронических упражнений у людей и мышей с ВСС.

Пациенты с серповидноклеточной анемией имеют более низкую аэробную физическую форму по сравнению с населением в целом (Connes et al., 2011). Вероятно, это связано с сочетанием нескольких факторов, включая хроническую анемию, снижение мышечной массы и силы, аномальную функцию сердца, нарушения газообмена, ограничения механической вентиляции и поражение периферических сосудов (Callahan et al. , 2002; Dougherty et al., 2011). ; Liem et al., 2015; Badawy et al., 2018; Merlet et al., 2019). В недавнем исследовании сообщалось об отрицательной связи между наклоном эффективности поглощения кислорода (показатель аэробной физической подготовки) и гематокритом, деформируемостью эритроцитов и совокупной силой эритроцитов у взрослых с ВСС (Charlot et al., 2015). Эти биологические параметры также были связаны со способностью восстанавливаться после короткой субмаксимальной нагрузки (Charlot et al., 2015). В другом исследовании Waltz et al. (2013) показали, что высокий уровень анемии, низкий уровень фетального гемоглобина и низкая деформируемость эритроцитов были независимыми предикторами низкой эффективности теста 6-минутной ходьбы.

Реологические нарушения крови играют ключевую роль в патофизиологии ВОС. По этой причине в нескольких работах изучалось влияние интенсивных упражнений на различные биологические параметры, чтобы определить, какие упражнения можно считать полностью безопасными для людей с ВСС. В исследовании, проведенном в Кот-д’Ивуаре, 17 пациентов с ВСС выполняли 20-минутные умеренные упражнения (45 Вт) с забором крови до и в конце упражнений (Balayssac-Siransy et al., 2011; Faes et al., 2014). Несмотря на увеличение процента плотных эритроцитов в конце нагрузки, вязкость крови и растворимые формы Р- и Е-селектина оставались неизменными по сравнению с уровнем до тренировки (Balayssac-Siransy et al., 2011; Faes et al. ., 2014). Небольшое увеличение растворимых в плазме форм VCAM-1 и ICAM-1 было отмечено в конце тренировки у пациентов с ВСС, что свидетельствует о легкой активации эндотелия (Faes et al., 2014). С другой стороны, другое исследование Liem et al. (2015) сообщили о более высоких концентрациях растворимого VCAM-1 в плазме пациентов с СКА в состоянии покоя по сравнению с контрольной группой, но тесты с прогрессивной и максимальной нагрузкой не вызывали дальнейшего повышения VCAM-1. Дополнительное исследование Waltz et al. (2012) оценивали реологические параметры крови у пациентов с ВСС после коротких (10–12 мин) прогрессивных субмаксимальных циклических упражнений, проводимых до достижения первого дыхательного порога. Упражнение не вызывало изменений гематокрита, количества лейкоцитов, вязкости крови, деформируемости эритроцитов или агрегации эритроцитов.Кроме того, прочность агрегатов эритроцитов снижалась через 2 и 3 дня после нагрузки. Этот отсроченный эффект физической нагрузки на совокупную силу эритроцитов может быть полезен с клинической точки зрения, поскольку этот параметр связан с риском острого грудного синдрома (Lamarre et al., 2012) и повышается во время вазоокклюзионных кризов (Lapoumeroulie et al. ., 2019). Грау и др. (2019) недавно подтвердили, что короткие прогрессивные и субмаксимальные циклические упражнения не оказали вредного влияния на деформируемость эритроцитов, и показали, что такого рода усилия не усугубляют гемолиз.Наконец, Барбо и соавт. (2001) ранее сообщали, что повторение 30-минутных умеренных упражнений в течение трех дней подряд увеличивает концентрацию NO в плазме у пациентов с ВСС. Это можно рассматривать как положительный эффект, поскольку биодоступность NO снижается при SCA (Kato et al. , 2007). Важно отметить, что ни в одном из этих исследований не сообщалось о каких-либо клинических осложнениях сразу или через несколько дней после тренировки (Barbeau et al., 2001; Balayssac-Siransy et al., 2011; Waltz et al., 2012; Faes et al., 2014; Грау и др., 2019). В целом, результаты этих исследований показывают, что упражнения легкой и средней интенсивности, вероятно, безопасны при ВСС, но следует избегать более длительных или высокоинтенсивных упражнений или рекомендовать их только в каждом конкретном случае (Martin et al., 2018). Тем не менее, у некоторых пациентов может наблюдаться умеренная или тяжелая десатурация гемоглобина даже во время низкоинтенсивных или субмаксимальных упражнений, таких как тест с 6-минутной ходьбой (Waltz et al., 2013). Десатурация гемоглобина может способствовать серповидности эритроцитов в условиях длительного гипоксического стресса.Таким образом, пациенты с ВСС всегда должны проходить скрининг на десатурацию гемоглобина во время тестов с физической нагрузкой, чтобы определить, подвержен ли человек риску гипоксемии, вызванной физической нагрузкой, при субмаксимальных усилиях.

Накапливающиеся данные, свидетельствующие о том, что интенсивные физические нагрузки могут быть безопасными для пациентов с ВСС, побудили несколько групп протестировать эффекты регулярных физических упражнений на мышах и людях с ВОС. Исследования, проведенные на серповидных мышах с САР, показали, что 8 недель произвольного бега на колесе снижали вязкость крови (Faes et al., 2015), ограниченный системный окислительный стресс (Charrin et al., 2015) и снижение активации легочного эндотелия в ответ на стимул гипоксической реоксигенации (Aufradet et al., 2014). Дополнительное исследование, проведенное Charrin et al. (2018) оценили влияние 8-недельных аэробных тренировок (1 час в день, 5 дней в неделю) на модели мышей с более тяжелой ВСС (мыши Townes). Постоянные физические упражнения снижали несколько маркеров системного воспаления, в том числе количество лейкоцитов, соотношение цитокинов Th2/Th3 в плазме и уровень интерлейкина-1β, а также уменьшали возникновение спленомегалии.Кроме того, два других исследования также показали, что тренировка на выносливость улучшила мышечную функцию у мышей Townes SCA (Chatel et al. , 2018; Gouraud et al., 2019).

В настоящее время было проведено всего несколько исследований по оценке хронических упражнений у людей с ВСС. Омванге и др. (2017) недавно сообщили, что 90% детей с ВСС занимаются физкультурой, а 48% занимаются спортом. Эти данные показывают, что дети с ВСС выполняют физическую активность умеренной или высокой интенсивности в течение короткого времени.Та же исследовательская группа также назначила три домашних упражнения в неделю в течение 12 недель 13 детям с ВСС. Результаты показали, что 77% испытуемых выполнили 89% предписанных занятий без каких-либо побочных эффектов, связанных с физическими упражнениями. Эти результаты показывают, что регулярные умеренные физические нагрузки безопасны и выполнимы для детей с ВСС. В дополнительном исследовании Gellen et al. (2018), взрослые с ВОС выполняли упражнения по 45 минут три раза в неделю в течение 8 недель. За период исследования не было зарегистрировано нежелательных явлений, что подтверждает, что регулярная физическая активность может быть безопасной для людей с ВСС. Более того, выходная мощность испытуемых с SCA, измеренная при 4 ммоль/л лактата в крови, значительно увеличилась после 8-недельного тренировочного периода, что указывает на улучшение физической формы. В настоящее время не проводилось исследований на людях, чтобы определить, могут ли хронические упражнения модулировать биологические параметры (например, реологию крови, гематологию, воспаление, окислительный стресс), которые вызывают различные острые осложнения, с которыми сталкиваются люди с ВСС. Однако имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что тренировки на выносливость средней интенсивности потенциально могут быть использованы в качестве полезной терапевтической стратегии для пациентов с ВСС (Gellen et al., 2018).

Заключение

Таким образом, вязкость цельной крови является физиологическим параметром, который следует учитывать при изучении сосудистого сопротивления у здоровых людей или у пациентов с различными заболеваниями. Вязкость плазмы, гематокрит, деформируемость эритроцитов и агрегация эритроцитов — все это факторы, влияющие на вязкость крови. Изменения любого из этих факторов могут изменить сопротивление кровотоку в сосудистой сети и изменить тканевую перфузию. У здоровых людей сосудистая система может адаптироваться к повышению вязкости крови, поскольку повышенное напряжение сдвига приводит к эндотелий-зависимой продукции NO.Однако у лиц с сосудистой дисфункцией сосуды не способны эффективно расширять сосуды. Следовательно, повышенная вязкость крови может увеличить сосудистое сопротивление.

Тканевая перфузия играет ключевую роль во время упражнений, а упражнения могут модулировать вязкость крови и реологию эритроцитов. Эффекты интенсивной физической нагрузки у здоровых людей зависят от модальности упражнений, интенсивности, продолжительности и физической подготовки субъектов. Большинство исследований показали, что интенсивная езда на велосипеде увеличивает вязкость крови за счет снижения деформируемости эритроцитов и увеличения гематокрита и вязкости плазмы (рис. 2).В отличие от этого предполагается, что острые беговые упражнения не вызывают каких-либо изменений вязкости крови из-за неизменного гематокрита (рис. 2). Кроме того, было показано, что хронические физические упражнения снижают вязкость крови за счет повышения деформируемости эритроцитов и снижения гематокрита из-за хронической аутогемодилюции (рис. 2).

Рисунок 2. Острое (A) и хроническое (B) влияние физической нагрузки на реологию крови (вязкость крови, вязкость плазмы, гематокрит, деформируемость и агрегацию эритроцитов) у здоровых людей и пациентов с серповидноклеточной анемией анемия., ↑, ↓; = без изменений; ?, неизвестный.

Серповидноклеточная анемия — наследственное заболевание, вызывающее патологические изменения реологических свойств крови, что в конечном итоге способствует развитию сосудистой дисфункции и осложнений заболевания. Несколько исследований показали, что интенсивные физические нагрузки легкой и средней интенсивности хорошо переносятся людьми с ВСС (рис. 2). Кроме того, было показано, что хронические упражнения вызывают положительную гемореологическую адаптацию, которая может играть роль в положительном эффекте программ тренировок у пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями (рис. 2).Поэтому необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, могут ли хронические физические упражнения улучшить реологические показатели крови у лиц с ВСС и уменьшить тяжесть осложнений заболевания.

Вклад авторов

EN, SS и PC написали первую версию рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Аслан, М., Райан, Т.М., Адлер, Б., Таунс, Т.М., Паркс, Д.А., Томпсон, Дж.А., и соавт. (2001). Кислород-радикальное ингибирование зависимой от оксида азота сосудистой функции при серповидно-клеточной анемии. Проц. Натл. акад. науч. США 98, 15215–15220. doi: 10.1073/pnas.221292098

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Атага, К. И., Деребайл, В.К., Коги, М., Эльшериф, Л., Шен, Дж.Х., Джонс, С.К., и соавт. (2016).Альбуминурия связана с эндотелиальной дисфункцией и повышенным уровнем эндотелина-1 в плазме при серповидноклеточной анемии. PLoS One 11:e0162652. doi: 10.1371/journal.pone.0162652

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Aufradet, E., Douillard, A., Charrin, E., Romdhani, A., De Souza, G., Bessaad, A., et al. (2014). Физическая активность ограничивает активацию легочного эндотелия у серповидноклеточных мышей с SAD. Кровь 123, 2745–2747. дои: 10.1182/кровь-2013-10-534982

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бадави, С.М., Пейн, А.Б., Родегир, М.Дж., и Лием, Р.И. (2018). Толерантность к физическим нагрузкам и клинические исходы у взрослых наблюдались в совместном исследовании серповидноклеточной анемии (CSSCD). евро. Дж. Гематол. 101, 532–541. doi: 10.1111/ejh.13140

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Balayssac-Siransy, E. , Connes, P., Tuo, N., Danho, C., Diaw, M., Sanogo, I., et al. (2011). Легкие гемореологические изменения, вызванные умеренными упражнениями на выносливость у пациентов с серповидноклеточной анемией. Бр. Дж. Гематол. 154, 398–407. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08728.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баллас С.К., Ларнер Дж., Смит Э.Д., Суррей С., Шварц Э. и Раппапорт Э.Ф. (1988). Реологические предикторы тяжести болевого серповидно-клеточного криза. Кровь 72, 1216–1223.

Реферат PubMed | Академия Google

Баллас, С.К., и Смит, Э.Д. (1992). Изменения эритроцитов во время развития болезненного кризиса серповидноклеточной анемии. Кровь 79, 2154–2163.

Реферат PubMed | Академия Google

Barbeau, P., Woods, K.F., Ramsey, L.T., Litaker, M.S., Pollock, D.M., Pollock, J.S., et al. (2001). Физические нагрузки при серповидноклеточной анемии: влияние на воспалительные и вазоактивные медиаторы. Эндотелий 8, 147–155.

Реферат PubMed | Академия Google

Бартолуччи, П., Бругнара, К., Тейшейра-Пинто, А., Писсар, С., Морадхани, К., Жуо, Х., и соавт. (2012). Плотность эритроцитов при серповидно-клеточных синдромах связана со специфическими клиническими проявлениями и гемолизом. Кровь 120, 3136–3141. дои: 10.1182/кровь-2012-04-424184

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bartolucci, P., Chaar, V., Picot, J., Bachir, D., Habibi, A., Fauroux, C., et al. (2010). Снижение адгезии серповидных эритроцитов к ламинину под действием гидроксимочевины связано с ингибированием фосфорилирования белка Lu/BCAM. Кровь 116, 2152–2159. дои: 10.1182/кровь-2009-12-257444

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баскурт, О.и Майзельман, Х. Дж. (2007). «Гемореология in vivo», в Handbook of Hemorheology and Hemodynamics , eds O.K. Baskurt, M.R. Hardeman, MW Rampling и HJ Meiselman, (Amsterdam: IOS Press), 322–338.

Академия Google

Baskurt, O.K., Boynard, M., Cokelet, G.C., Connes, P., Cooke, B.M., Forconi, S., et al. (2009). Новые рекомендации по гемореологическим лабораторным методам. клин. гемореол. Микроциркуляр 42, 75–97. doi: 10.3233/CH-2009-1202

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баскурт, О.К., Ялчин, О., и Майзельман, Х. Дж. (2004). Гемореология и механизмы сосудистой регуляции. клин. гемореол. Микроциркуляр 30, 169–178.

Реферат PubMed | Академия Google

Биро, К., Сандор, Б., Ковач, Д., Чизар, Б., Векаси, Дж., Тоцимон, К., и соавт. (2018). Ишемия нижних конечностей и микрореологические изменения у больных диабетической ретинопатией. клин. гемореол. Микроциркуляр. 69, 23–35. doi: 10.3233/CH-189103

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бор-Кучукатай, М., Wenby, R.B., Meiselman, HJ, and Baskurt, O.K. (2003). Влияние оксида азота на деформируемость эритроцитов. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 284, h2577–h2584. doi: 10.1152/ajpheart.00665.2002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bouix, D., Peyreigne, C., Raynaud, E., Monnier, J.F., Micallef, J.P., and Brun, J.F. (1998). Взаимосвязь между составом тела, гемореологией и физическими упражнениями у регбистов. клин.гемореол. Микроциркуляр 19, 245–254.

Реферат PubMed | Академия Google

Брун, Дж. Ф., Крики, К., и Орсетти, А. (1986). Гемореологические параметры и физическое телосложение. Спорт Мед. Акта. 12, 56–60.

Академия Google

Брун, Дж. Ф., Фонс, К., Суппаро, К., Маллард, К., и Орсетти, А. (1993). Может ли вызванное физической нагрузкой повышение вязкости крови при высокой скорости сдвига полностью объясняться изменениями гематокрита и вязкости плазмы? клин.гемореол. 13, 187–199.

Академия Google

Брун, Дж. Ф., Халед, С., Рейно, Э., Буикс, Д. , Микаллеф, Дж. П., и Орсетти, А. (1998). Трехфазное влияние упражнений на реологию крови: какое отношение к физиологии и патофизиологии? клин. гемореол. Микроциркуляр. 19, 89–104.

Реферат PubMed | Академия Google

Брун, Дж. Ф., Микаллеф, Дж. П., и Орсетти, А. (1994a). Гемореологические эффекты легкой длительной физической нагрузки. клин.гемореол. 14, 807–818.

Академия Google

Брун, Дж. Ф., Суппаро, К., Кряква, К., и Орсетти, А. (1994b). Низкие значения вязкости крови в покое и агрегации эритроцитов связаны с меньшим повышением уровня лактата в крови при субмаксимальных нагрузках. клин. гемореол. 14, 105–116.

Академия Google

Брун, Дж. Ф., Секкат, М., Лагуэйт, К., Феду, К., и Орсетти, А. (1989). Взаимосвязь между физической подготовкой и вязкостью крови у нетренированных нормальных низкорослых детей. клин. гемореол. 9, 953–963.

Академия Google

Брун, Дж. Ф., Суппаро, К. , Рама, Д., Бенезис, К., и Орсетти, А. (1995). Максимальное потребление кислорода и лактатный порог во время физической нагрузки связаны с вязкостью крови и агрегацией эритроцитов у профессиональных футболистов. клин. гемореол. 15, 201–212.

Академия Google

Брюн, Дж. Ф., Варле-Мари, Э., Конн, П., и Алулу, И. (2010). Гемореологические изменения, связанные с тренировками и перетренировками. Биореология 47, 95–115. doi: 10.3233/БИР-2010-0563

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брюн, Дж. Ф., Варле-Мари, Э., Ришу, М., Мерсье, Дж., и Рейно де Моверже, Э. (2018). Реология крови как зеркало эндокринного и метаболического гомеостаза в норме и при патологии1. клин. гемореол. Микроциркуляр 69, 239–265. doi: 10.3233/CH-189124

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Буоно, М.Дж., Криппс Т., Колкхорст Ф.В., Уильямс А.Т. и Кабралес П. (2016). Повышение температуры тела уравновешивает влияние гемоконцентрации на вязкость крови при длительных физических нагрузках в жару. Экспл. Физиол. 101, 332–342. дои: 10.1113/EP085504

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Каллахан, Л. А., Вудс, К. Ф., Менса, Г. А., Рэмси, Л. Т., Барбо, П., и Гутин, Б. (2002). Сердечно-легочные реакции на физическую нагрузку у женщин с серповидноклеточной анемией. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 165, 1309–1316. doi: 10.1164/rccm.2002036

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Камю, С. М., Де Мораес, Дж. А., Боннин, П., Аббяд, П., Ле Жен, С., Лайоннет, Ф., и др. (2015). Циркулирующие микрочастицы клеточной мембраны переносят гем в эндотелиальные клетки и вызывают закупорку сосудов при серповидно-клеточной анемии. Кровь 125, 3805–3814. doi: 10.1182/blood-2014-07-589283

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Камю, С.M., Gausseres, B., Bonnin, P., Loufrani, L., Grimaud, L., Charue, D., et al. (2012). Микрочастицы эритроцитов могут вызывать закупорку сосудов почек в мышиной модели серповидно-клеточной анемии. Кровь 120, 5050–5058. дои: 10.1182/кровь-2012-02-413138

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чаар, В., Лоранс, С., Лапумерули, К., Коше, С., Де Грандис, М., Колин, Ю., и другие. (2014). Гидроксикарбамид снижает адгезию серповидных ретикулоцитов к покоящемуся эндотелию путем ингибирования молекул адгезии эндотелиальных лютерановых/базальных клеток (Lu/BCAM) посредством активации фосфодиэстеразы 4A. Дж. Биол. хим. 289, 11512–11521. doi: 10.1074/jbc.M113.506121

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шарло, К., Романа, М., Мёкеш, Б., Джумет, С., Вальс, X., Дивиаль-Думдо, Л., и другие. (2016). Какая часть баланса определяет частоту вазоокклюзионных кризов у ​​детей с серповидно-клеточной анемией: вязкость крови или микроваскулярная дисфункция? Клетки крови Мол. Дис. 56, 41–45. doi: 10.1016/j.bcmd.2015.10.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шарло, К. , Вальс, X., Хедревиль, М., Синнапа, С., Лемонн, Н., Этьен-Джулан, М., и соавт. (2015). Нарушение кривой эффективности поглощения кислорода и нетранзиторная кинетика легочного поглощения кислорода при серповидно-клеточной анемии связаны с гемореологическими нарушениями. клин. гемореол. Микроциркуляр. 60, 413–421. doi: 10.3233/CH-141891

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чаррин, Э., Офрадет, Э., Дуйяр, А., Ромдани, А., Соуза, Г.Д., Бессаад, А., и соавт.(2015). Окислительный стресс снижается у физически активных мышей с серповидно-клеточной анемией. Бр. Дж. Гематол. 168, 747–756. doi: 10.1111/bjh.13207

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Charrin, E., Dube, J.J., Connes, P., Pialoux, V., Ghosh, S., Faes, C., et al. (2018). Умеренные физические упражнения уменьшают воспаление у трансгенных серповидноклеточных мышей. Клетки крови Мол. Дис. 69, 45–52. doi: 10. 1016/j.bcmd.2017.06.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шатель, Б., Messonnier, L.A., Barge, Q., Vilmen, C., Noirez, P., Bernard, M., et al. (2018). Тренировки на выносливость снижают вызванный физической нагрузкой ацидоз и улучшают мышечную функцию в мышиной модели серповидно-клеточной анемии. Мол. Жене. Метаб. 123, 400–410. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.11.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чиен С., Кинг Р. Г., Скалак Р., Усами С. и Копли А. Л. (1975). Вязкоупругие свойства крови человека и суспензий эритроцитов. Биореология 12, 341–346.

Академия Google

Чиен, С., Усами, С., Делленбак, Р. Дж., и Грегерсен, М. И. (1970). Сдвиг-зависимая деформация эритроцитов в реологии крови человека. утра. Дж. Физиол. 219, 136–142. doi: 10.1152/ajplegacy.1970.219.1.136

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кирико, Э. Н., Фаес, К., Коннес, П., Кане-Сулас, Э., Мартин, К., и Пьялу, В. (2016). Роль окислительного стресса, вызванного физическими упражнениями, в серповидно-клеточном признаке и заболевании. Спорт Мед. 46, 629–639. doi: 10.1007/s40279-015-0447-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кларк М.Р., Мохандас Н. и Шохет С.Б. (1983). Осмотическая градиентная эктацитометрия: всесторонняя характеристика объема эритроцитов и поддержания поверхности. Кровь 61, 899–910.

Реферат PubMed | Академия Google

Кокелет, Г. Р., и Голдсмит, Х. Л. (1991). Снижение гидродинамического сопротивления при двухфазном течении крови по малым вертикальным трубкам при малых скоростях потока. Обр. Рез. 68, 1–17. doi: 10.1161/01.res.68.1.1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кокелет, Г. Р., и Майзельман, Х. Дж. (2007). «Макро- и микрореологические свойства крови», в Handbook of Hemorheology and Hemodynamics , eds O. K. Baskurt, M.R. Hardeman, MW Rampling и HJ Meiselman, (Amsterdam: IOS Press), 45–71.

Академия Google

Конн, П. (2010). Гемореология и физические упражнения: влияние теплой окружающей среды и возможные последствия для носителей признаков серповидно-клеточной анемии. Скан. Дж. Мед. науч. Спорт 20 (Прил. 3), 48–52. doi: 10.1111/j.1600-0838.2010.01208.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коннес, П., Алекси, Т., Деттерих, Дж., Романа, М., Харди-Дессорс, доктор медицины, и Баллас, С. К. (2016). Роль реологии крови при серповидно-клеточной анемии. Кровь Ред. 30, 111–118. doi: 10.1016/j.blre.2015.08.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Конн, П., Bouix, D., Durand, F., Kippelen, P., Mercier, J., Prefaut, C., et al. (2004а). Связана ли десатурация гемоглобина с вязкостью крови у спортсменов во время физических упражнений? Междунар. Дж. Спорт Мед. 25, 569–574.

Реферат PubMed | Академия Google

Connes, P., Bouix, D., Py, G., Caillaud, C., Kippelen, P., Brun, J.F., et al. (2004б). Изменяет ли гипоксемия, вызванная физической нагрузкой, приток лактата в эритроциты и гемореологические параметры у спортсменов? J. Appl. Физиол. 97, 1053–1058.

Реферат PubMed | Академия Google

Connes, P., Bouix, D., Py, G., Prefaut, C., Mercier, J., Brun, J.F., et al. (2004с). Противоположные эффекты лактата in vitro на деформируемость эритроцитов у спортсменов и нетренированных людей. клин. гемореол. Микроциркуляр 31, 311–318.

Академия Google

Конн П., Кайо К., Пи Г., Мерсье Дж., Хью О. и Брюн Дж. Ф. (2007). Максимальные физические нагрузки и лактат не изменяют агрегацию эритроцитов у хорошо тренированных спортсменов. клин. гемореол. Микроциркуляр 36, 319–326.

Реферат PubMed | Академия Google

Коннес, П., Хью, О., Трипетт, Дж., и Харди-Дессорс, доктор медицины (2008). Нарушения реологии крови и механизмы адгезии сосудистых клеток у носителей признаков серповидно-клеточной анемии во время физической нагрузки. клин. гемореол. Микроциркуляр 39, 179–184.

Реферат PubMed | Академия Google

Конн, П., Ламар, Ю., Харди-Дессорс, М. Д., Лемон, Н., Вальс, X., Муженель, Д., и другие. (2013а). Снижение отношения гематокрита к вязкости и повышение уровня лактатдегидрогеназы у пациентов с серповидноклеточной анемией и рецидивирующими язвами нижних конечностей. PLoS One 8:e79680. doi: 10.1371/journal.pone.0079680

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коннес, П., Симмондс, М.Дж., Брун, Дж.Ф., и Баскурт, О.К. (2013b). Гемореология упражнений: классические данные, недавние открытия и нерешенные вопросы. клин. гемореол. Микроциркуляр 53, 187–199.doi: 10.3233/CH-2012-1643

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Конн, П., Ламарр, Ю. , Вальс, X., Баллас, С.К., Лемонн, Н., Этьен-Жулан, М., и др. (2014). Гемолиз и патологическая гемореология при серповидноклеточной анемии. Бр. Дж. Гематол. 165, 564–572. doi: 10.1111/bjh.12786

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коннес П., Мачадо Р., Хью О. и Рид Х. (2011). Ограничение физической нагрузки, тестирование с физической нагрузкой и рекомендации по физической нагрузке при серповидноклеточной анемии. клин. гемореол. Микроциркуляр. 49, 151–163. doi: 10.3233/CH-2011-1465

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Connes, P., Pichon, A., Hardy-Dessources, M.D., Waltz, X., Lamarre, Y., Simmonds, M.J., et al. (2012). Вязкость крови и гемодинамика при физической нагрузке. клин. гемореол. Микроциркуляр. 51, 101–109. doi: 10.3233/CH-2011-1515

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Конн П., Трипетт Дж., Mukisi-Mukaza, M. , Baskurt, O.K., Toth, K., Meiselman, H.J., et al. (2009). Взаимосвязь между гемодинамическими, гемореологическими и метаболическими реакциями при физической нагрузке. Биореология 46, 133–143. doi: 10.3233/БИР-2009-0529

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Convertino, V.A., Keil, L.C., Bernauer, E.M., and Greenleaf, J.E. (1981). Объем плазмы, осмоляльность, активность вазопрессина и ренина при дозированных физических нагрузках у мужчин. J. Appl.Физиол. Дыхание Окружающая среда. Упражнение Физиол. 50, 123–128. doi: 10.1152/jappl.1981.50.1.123

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Диау, М., Самб, А., Диоп, С., Салл, Н.Д., Ба, А., Сиссе, Ф., и соавт. (2014). Влияние гидратации и обезвоживания на вязкость крови во время футбольного матча у носителей признаков серповидно-клеточной анемии. Бр. Дж. Спорт Мед. 48, 326–331. doi: 10.1136/bjsports-2012-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Догерти, К. А., Шалл, Дж. И., Ровнер, А. Дж., Столлингс, В. А., и Земель, Б. С. (2011). Снижение максимальной мышечной силы и пиковой мощности у детей с серповидно-клеточной анемией. Дж. Педиатр. Гематол. Онкол. 33, 93–97. doi: 10.1097/MPH.0b013e318200ef49

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эрнст, Э. (1985). Изменения реологии крови, вызванные физической нагрузкой. Дж. Ам. Мед. доц. 253, 2962–2963.

Академия Google

Эрнст, Э., Данбургер, Л., и Сарадет, Т. (1991a). Изменения объема плазмы после продолжительных упражнений на выносливость. Мед. науч. Спортивное упражнение. 23:884.

Академия Google

Эрнст Э., Дабургер Л. и Сарадет Т. (1991b). Кинетика реологии крови во время и после длительной стандартизированной физической нагрузки. Клин Гемореол. 11, 429–439.

Академия Google

Эрнст Э., Матрай А., Ашенбреннер Э., Уилл В. и Шмидлехнер К. (1985). Взаимосвязь между фитнесом и текучестью крови. клин. гемореол. 5, 507–510.

Академия Google

Faes, C., Balayssac-Siransy, E., Connes, P., Hivert, L., Danho, C., Bogui, P., et al. (2014). Умеренные упражнения на выносливость у пациентов с серповидноклеточной анемией: влияние на окислительный стресс и активацию эндотелия. Бр. Дж. Гематол. 164, 124–130. doi: 10.1111/bjh.12594

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фаес, К., Шаррин, Э., Конн, П., Пиалу, В.и Мартин, К. (2015). Хроническая физическая активность ограничивает изменения реологии крови у трансгенных мышей с САР. утра. Дж. Гематол. 90, Е32–Е33. дои: 10.1002/ajh.23896

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фишер, Т.М., Штор-Лиссен, М., и Шмид-Шонбейн, Х. (1978). Эритроцит как капля жидкости: движение мембраны эритроцита человека в сдвиговом потоке, похожее на гусеницу. Наука 202, 894–896. doi: 10.1126/science.715448

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Геллен, Б. , Messonnier, L.A., Galacteros, F., Audureau, E., Merlet, A.N., Rupp, T., et al. (2018). Упражнения на выносливость средней интенсивности у пациентов с серповидно-клеточной анемией без тяжелых хронических осложнений (EXDRE): открытое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Гематол. 5, е554–е562. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30163-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Голдсмит, Х.Л., Франк, Дж.М., и Макинтош, К. (1972). Текучесть эритроцитов.Вращение и деформация в разбавленных суспензиях. Проц. Р. Соц. Б. 182, 351–384.

Академия Google

Гонсалес, Дж. Ю., Паркер, Б. А., Ридаут, С. Дж., Смитмайер, С. Л., и Проктор, Д. Н. (2009). Реакция скорости сдвига бедренной кости на упражнения для разгибания колена: сравнение возраста и пола. Биореология 46, 145–154. doi: 10.3233/БИР-2009-0535

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гуро, Э. , Шаррин, Э., Дубе, Дж. Дж., Офори-Акуа, С.Ф., Мартин С., Скиннер С. и соавт. (2019). Влияние индивидуальной тренировки на выносливость на беговой дорожке на окислительный стресс в скелетных мышцах трансгенных серповидных мышей. Оксид. Мед. Сотовый Лонгев. 2019:3765643. дои: 10.1155/2019/3765643

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Грау, М., Джерке, М., Надер, Э., Шенк, А., Ренукс, К., Коллинз, Б., и соавт. (2019). Влияние интенсивной физической нагрузки на деформируемость эритроцитов и сигнальный путь синтазы оксида азота эритроцитов у молодых пациентов с серповидноклеточной анемией. Науч. Респ. 9:11813. doi: 10.1038/s41598-019-48364-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Грау, М., Поли, С., Али, Дж., Вальпургис, К., Тевис, М., Блох, В., и др. (2013). RBC-NOS-зависимое S-нитрозилирование белков цитоскелета улучшает деформируемость эритроцитов. PLoS One 8:e56759. doi: 10.1371/journal.pone.0056759

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Геген-Дюшен, М., Дюран, Ф., Beillot, J., Dezier, J., Rochcongar, P., Legoff, M., et al. (1987). Могут ли максимальные физические нагрузки быть гемореологическим фактором риска? клин. гемореол. 7, 418.

Академия Google

Хаким, Т. С. (1988). Деформируемость эритроцитов и сегментарное легочное сосудистое сопротивление: осмолярность и термообработка. J. Appl. Физиол. 65, 1634–1641. doi: 10.1152/jappl.1988.65.4.1634

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хеббель, Р.П., Осарогиагбон Р. и Каул Д. (2004). Эндотелиальная биология серповидноклеточной анемии: воспаление и хроническая васкулопатия. Микроциркуляция 11, 129–151.

Реферат PubMed | Академия Google

Isbister, JP (1997). Физиология и патофизиология регуляции объема крови. Трансфус. науч. 18, 409–423.

Реферат PubMed | Академия Google

Като, Г.Дж., Гладвин, М.Т., и Стейнберг, М.Х. (2007). Деконструкция серповидноклеточной анемии: переоценка роли гемолиза в развитии клинических субфенотипов. Кровь Ред. 21, 37–47. doi: 10.1016/j.blre.2006.07.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кесмарки, Г., Кеньерес, П., Рабаи, М., и Тот, К. (2008). Вязкость плазмы: забытая переменная. клин. гемореол. Микроциркуляр. 39, 243–246.

Реферат PubMed | Академия Google

Халифа А., Халифа А. А., Акбарпур М., Коннес П., Романа М., Лаппинг-Карр Г. и соавт. (2016). Внеклеточные микровезикулярные микроРНК у детей с серповидноклеточной анемией с различными клиническими фенотипами. Бр. Дж. Гематол. 174, 786–798. doi: 10.1111/bjh.14104

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Килич-Топрак Э., Ардич Ф., Эркен Г., Унвер-Коджак Ф., Кучукатай В. и Бор-Кучукатай М. (2012). Гемореологические реакции на прогрессивные тренировки с отягощениями у здоровых молодых мужчин. Мед. науч. Монит. 18, CR351–CR360. doi: 10.12659/msm.882878

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Клейнбонгард, П., Schulz, R., Rassaf, T., Lauer, T., Dejam, A., Jax, T., et al. (2006). Эритроциты экспрессируют функциональную эндотелиальную синтазу оксида азота. Кровь 107, 2943–2951. doi: 10.1182/blood-2005-10-3992

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ко Э., Юн Дж. М., Пак Х. С., Сонг М., Кох К. Х. и Лим Ч. Х. (2018). Ранние аномалии эритроцитов как клиническая переменная в диагностике сепсиса. клин. гемореол. Микроциркуляр. 70, 355–363.DOI: 10.3233/CH-180430

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lamarre, Y., Romana, M., Lemonne, N., Hardy-Dessources, M.D., Tarer, V., Mougenel, D., et al. (2014). Альфа-талассемия защищает пациентов с серповидно-клеточной анемией от макроальбуминурии благодаря своему влиянию на реологические свойства эритроцитов. клин. гемореол. Микроциркуляр. 57, 63–72. DOI: 10.3233/CH-131772

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ламарр, Ю., Romana, M., Waltz, X., Lalanne-Mistrih, M.L., Tressieres, B., Divialle-Doumdo, L., et al. (2012). Гемореологические факторы риска острого грудного синдрома и болевого вазоокклюзионного криза у детей с серповидно-клеточной анемией. Haematologica 97, 1641–1647. doi: 10.3324/гематол.2012.066670

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lanotte, L., Mauer, J., Mendez, S., Fedosov, D.A., Fromental, J.M., Claveria, V., et al. (2016). Динамическая морфология эритроцитов определяет разжижение крови при сдвиге в условиях микроциркуляторного русла. Проц. Натл. акад. науч. США 113, 13289–13294. doi: 10.1073/pnas.1608074113

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лапумерули, К., Конн, П., Эль Хосс, С., Йерсо, Р. , Шарло, К., Лемонн, Н., и другие. (2019). Новое понимание реологии и адгезии эритроцитов у пациентов с серповидноклеточной анемией во время вазоокклюзионных кризов. Бр. Дж. Гематол. 185, 991–994. doi: 10.1111/bjh.15686

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лоранс, С., Lansiaux, P., Pellay, F.X., Hauchecorne, M., Benecke, A., Elion, J., et al. (2011). Дифференциальная модуляция экспрессии молекул адгезии гидроксикарбамидом в эндотелиальных клетках человека из микро- и макроциркуляции: возможные последствия вазоокклюзионных событий серповидно-клеточной анемии. Haematologica 96, 534–542. doi: 10.3324/гематол.2010.026740

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лемон, Н., Шарло, К., Вальс, X., Баллас, С.К., Ламарр Ю., Ли К. и др. (2015). Лечение гидроксимочевиной не увеличивает вязкость крови и улучшает реологию эритроцитов при серповидноклеточной анемии. Гематологический 100, e383–e386. doi: 10.3324/гематол.2015.130435

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лемонн, Н., Конн, П., Романа, М., Вент-Шмидт, Дж., Бурхис, В., Ламарре, Ю., и др. (2012). Повышенная вязкость крови и агрегация эритроцитов у больного серповидноклеточной анемией и вялотекущей миеломой. утра. Дж. Гематол. 87:E129. doi: 10.1002/ajh.23312

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лемон, Н., Ламар, Ю., Романа, М., Мукиси-Муказа, М., Харди-Дессорс, М. Д., Тарер, В., и соавт. (2013). Повышает ли повышенная деформируемость эритроцитов риск остеонекроза при серповидноклеточной анемии? Кровь 121, 3054–3056. doi: 10.1182/blood-2013-01-480277

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лием, Р.I., Reddy, M., Pelligra, S.A., Savant, A.P., Fernhall, B., Rodeghier, M., et al. (2015). У детей и молодых людей с серповидно-клеточной анемией сниженная физическая форма и аномальные сердечно-легочные реакции на максимальные физические нагрузки. Физиол. Респ. 3:e12338. дои: 10.14814/phy2.12338

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Липовац В., Гавелла М., Турк З. и Скрабало З. (1985). Влияние лактата на действие инсулина на фильтруемость эритроцитов. клин. гемореол. 5, 421–428.

Академия Google

Мартин, К., Пиалоу, В., Фаес, К., Чаррин, Э., Скиннер, С., и Конн, П. (2018). Увеличивает или снижает физическая активность риск осложнений серповидно-клеточной анемии? Бр. Дж. Спорт Мед. 52, 214–218. doi: 10.1136/bjsports-2015-095317

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мартини, Дж., Карпентье, Б., Негрете, А.С., Франгос, Дж.А., и Интальетта, М.(2005). Парадоксальная гипотензия после повышения гематокрита и вязкости крови. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 289, h3136–h3143.

Реферат PubMed | Академия Google

Мейзельман, Х. Дж., Ной, Б., Рэмплинг, М. В., и Баскурт, О. К. (2007). Агрегация эритроцитов: лабораторные данные и модели. Indian J. Exp. биол. 45, 9–17.

Реферат PubMed | Академия Google

Мерле, А. Н., Шатель, Б., Урд, К., Равелохаона, М., Бендахан, Д., Feasson, L., et al. (2019). Как серповидно-клеточная анемия нарушает функцию скелетных мышц: последствия в повседневной жизни. Мед. науч. Спортивное упражнение. 51, 4–11. doi: 10.1249/MSS.0000000000001757

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Моккеш, Б., Конн, П., Шарло, К., Скиннер, С., Харди-Дессорс, М. Д., Романа, М., и соавт. (2017). Связь между окислительным стрессом и сосудистой реактивностью у детей с серповидноклеточной анемией и серповидноклеточной болезнью гемоглобина С. Бр. Дж. Гематол. 178, 468–475. doi: 10.1111/bjh.14693

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Nader, E., Connes, P., Lamarre, Y., Renoux, C., Joly, P., Hardy-Dessources, M. D., et al. (2017). Плазмаферез может улучшить клиническое состояние при серповидно-клеточной анемии благодаря его влиянию на реологию эритроцитов. утра. Дж. Гематол. 92, Е629–Е630. doi: 10.1002/ajh.24870

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Надер, Э., Guillot, N., Lavorel, L., Hancco, I., Fort, R., Stauffer, E., et al. (2018). Эриптоз и гемореологические реакции на максимальные физические нагрузки у спортсменов: сравнение бега и езды на велосипеде. Скан. Дж. Мед. науч. Спорт 28, 1532–1540. doi: 10.1111/смс.13059

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Небор, Д., Бауэрс, А., Харди-Дессорс, М.Д., Найт-Мэдден, Дж., Романа, М., Рид, Х., и соавт. (2011). Частота болевых кризов при серповидно-клеточной анемии и ее связь с симпато-вагусным балансом, вязкостью крови и воспалением. Haematologica 96, 1589–1594. doi: 10.3324/гематол.2011.047365

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нейхаус, Д. , Бен, К., и Гетгенс, П. (1992). Гемореология и физические упражнения: внутренние свойства кровотока при марафонском беге. Междунар. Дж. Спорт Мед. 13, 506–511. doi: 10.1055/s-2007-1021307

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Носадова, Дж. (1977). Изменения гематокрита, гемоглобина, объема плазмы и белков во время и после различных видов физической нагрузки. евро. Дж. Заявл. Физиол. 36, 223–230.

Академия Google

Omwanghe, O.A., Muntz, D.S., Kwon, S., Montgomery, S., Kemiki, O., Hsu, L.L., et al. (2017). Самооценка физической активности и моделей упражнений у детей с серповидно-клеточной анемией. Педиатр. Упражнение науч. 29, 388–395. doi: 10.1123/pes.2016-0276

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Остенбруг, Г. С., Менсинк, Р. П., Хардеман, М. Р., Де Врис, Т., Браунс Ф. и Хорнстра Г. (1997). Упражнения, деформируемость эритроцитов и перекисное окисление липидов: эффекты рыбьего жира и витамина Е. J. Appl. Физиол. 83, 746–752.

Реферат PubMed | Академия Google

Паллис, Ф. Р., Конран, Н., Фертрин, К. Ю., Олалла Саад, С. Т., Коста, Ф. Ф., и Франко-Пентеадо, К. Ф. (2014). Гидроксикарбамид уменьшает адгезию эозинофилов и дегрануляцию у пациентов с серповидноклеточной анемией. Бр. Дж. Гематол. 164, 286–295.doi: 10.1111/bjh.12628

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Партасарати, К., и Липовски, Х.Х. (1999). Рекрутирование капилляров в ответ на тканевую гипоксию и его зависимость от деформируемости эритроцитов. утра. Дж. Физиол. 277, h3145–h3157. doi: 10.1152/ajpheart.1999.277.6.h3145

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пекух, Й., Мертас, А., Нововейска-Вевера, А., Зуравель, Р., Грегорчин, С., Czuba, Z., et al. (2019). Взаимосвязь между реологическим поведением эритроцитов и ангиогенезом у пациентов с патологическим ожирением. клин. гемореол. Микроциркуляр. 71, 95–102. doi: 10.3233/CH-180420

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Piel, F.B., Patil, A.P., Howes, R.E., Nyangiri, O.A., Gething, P.W., Williams, T.N., et al. (2010). Глобальное распространение гена серповидноклеточной анемии и географическое подтверждение малярийной гипотезы. Нац.коммун. 1:104. doi: 10.1038/ncomms1104

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Плоутц-Снайдер, Л.Л., Конвертино, В.А., и Дадли, Г.А. (1995). Сдвиги жидкости, вызванные упражнениями с отягощениями: изменение активного размера мышц и объема плазмы. утра. Дж. Физиол. 269, Р536–Р543.

Реферат PubMed | Академия Google

Poiseuille, JLM (1835 г.). Recherches сюр ле причин дю движения дю пела данс ле vaisseaux capillaires. С Р Академ. науч. Париж 1, 554–560.

Академия Google

Поп, Г. А., Дункер, Д. Дж., Гардиен, М., Вранкс, П. , Верслуис, С., Хасан, Д., и соавт. (2002). Клиническое значение вязкости цельной крови в (сердечно)сосудистой медицине. Нет. Heart J. 10, 512–516.

Реферат PubMed | Академия Google

Радж, Дж. У., Каапа, П., Хиллард, Р., и Андерсон, Дж. (1991). Профиль легочного сосудистого давления у взрослых хорьков: измерения in vivo и в изолированных легких. Acta Physiol. Сканд. 142, 41–48. doi: 10.1111/j.1748-1716.1991.tb09126.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рэмплинг М.В., Майзельман Х.Дж., Ной Б. и Баскурт О.К. (2004). Влияние клеточно-специфических факторов на агрегацию эритроцитов. Биореология 41, 91–112.

Реферат PubMed | Академия Google

Рейнхарт, У. Х., Штаубли, М., и Штрауб, П. В. (1983). Нарушение фильтруемости эритроцитов с элиминацией старых эритроцитов во время забега на 100 км. J. Appl. Физиол. Дыхание Окружающая среда. Упражнение Физиол. 54, 827–830. doi: 10. 1152/jappl.1983.54.3.827

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Renoux, C., Connes, P., Nader, E., Skinner, S., Faes, C., Petras, M., et al. (2017). Альфа-талассемия способствует частым вазоокклюзионным кризам у детей с серповидноклеточной анемией за счет гемореологических изменений. Педиатр. Рак крови 64:e26455. doi: 10.1002/pbc.26455

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ренукс, К., Faivre, M., Bessaa, A., Da Costa, L., Joly, P., Gauthier, A., et al. (2019). Влияние отношения площади поверхности к объему, внутренней вязкости и вязкоупругости мембраны на деформируемость эритроцитов, измеренное в изотоническом состоянии. Науч. Респ. 9:6771. doi: 10.1038/s41598-019-43200-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Renoux, C., Romana, M., Joly, P., Ferdinand, S., Faes, C., Lemonne, N., et al. (2016). Влияние возраста на реологию крови при серповидноклеточной анемии и серповидноклеточной гемоглобиновой болезни С: перекрестное исследование. PLoS One 11:e0158182. doi: 10.1371/journal.pone.0158182

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Робах, П., Буассон, Р. К., Винсент, Л., Лундби, К., Мутеро, С., Гержель, Л., и соавт. (2014). Гемолиз, вызванный экстремальным горным ультрамарафоном, не связан с уменьшением общего объема эритроцитов. Скан. Дж. Мед. науч. Спортивный. 24, 18–27. doi: 10.1111/j.1600-0838.2012.01481.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ромен, А.Дж., Брун, Дж. Ф., Варле-Мари, Э., и Рейно де Моверже, Э. (2011). Влияние физических упражнений на реологию крови: метаанализ. клин. гемореол. Микроциркуляр. 49, 199–205. doi: 10.3233/CH-2011-1469

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Салазар Васкес, Б.Ю., Кабралес, П., Цай, А.Г., и Интальетта, М. (2011). Нелинейная регуляция сердечно-сосудистой системы вследствие изменения вязкости крови. клин. гемореол. Микроциркуляр. 49, 29–36.doi: 10.3233/CH-2011-1454

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сандор Б., Надь А., Тот А., Рабаи М., Мезей Б., Чато А. и др. (2014). Влияние умеренной аэробной тренировки на гемореологические и лабораторные показатели у больных ишемической болезнью сердца. PLoS One 9:e110751. doi: 10.1371/journal.pone.0110751

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шмид-Шонбейн, Х., Уэллс, Р.Э. и Голдстоун Дж. (1969). Модельные эксперименты по реологии эритроцитов. Пфлюгеры. Арка 312, Р39–Р40.

Академия Google

Сентюрк, У.К., Гундуз, Ф., Куру, О., Кочер, Г., Озкая, Ю.Г., Есилкая, А., и соавт. (2005а). Окислительный стресс, вызванный физическими упражнениями, приводит к гемолизу у малоподвижных, но не тренированных людей. J. Appl. Физиол. 99, 1434–1441.

Реферат PubMed | Академия Google

Сентурк, У. К., Ялчин, О., Гундуз, Ф., Куру, О., Meiselman, HJ, and Baskurt, O.K. (2005b). Влияние лечения антиоксидантными витаминами на динамику гематологических и гемореологических изменений после эпизода изнурительной физической нагрузки у людей. J. Appl. Физиол. 98, 1272–1279.

Реферат PubMed | Академия Google

Шереметьев Ю.А., Поповичева А.Н., Рогозин М.М., Левин Г.Ю. (2019). Агрегация, дезагрегация и морфология эритроцитов в аутологичной плазме и сыворотке при диабетической стопе. клин. гемореол. Микроциркуляр. 72, 221–227. doi: 10.3233/CH-180405

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Sjogaard, G., Adams, R.P., and Saltin, B. (1985). Водно-ионные сдвиги в скелетных мышцах человека при интенсивном динамическом разгибании колена. утра. Дж. Физиол. 248, Р190–Р196.

Реферат PubMed | Академия Google

Смит, Дж. А., Мартин, Д. Т., Телфорд, Р. Д., и Баллас, С. К. (1999). Повышенная деформируемость эритроцитов у спортсменов на выносливость мирового класса. утра. Дж. Физиол. 276, h3188–h3193. doi: 10.1152/ajpheart.1999.276.6.h3188

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Smith, J.A., Telford, R.D., Kolbuch-Braddon, M., and Weidemann, M.J. (1997). Поглощение лактата/Н+ красными кровяными тельцами во время физических упражнений изменяет их физические свойства. евро. Дж. Заявл. Физиол. Занять. Физиол. 75, 54–61.

Реферат PubMed | Академия Google

Шрирам К., Салазар Васкес Б.Ю., Цай А.Г., Кабралес П., Интальетта М. и Тартаковский Д.М. (2012). Ауторегуляция и механотрансдукция контролируют реакцию артериол на небольшие изменения гематокрита. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 303, h2096–h2106. doi: 10.1152/ajpheart.00438.2012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Старзик Д., Корбут Р. и Грыглевски Р. Дж. (1997). Роль оксида азота в регуляции деформируемости эритроцитов в острой фазе эндотоксемии у крыс. J. Physiol. Фармакол. 48, 731–735.

Реферат PubMed | Академия Google

Стефенсон, Л.А., и Колка, Массачусетс (1988). Объем плазмы при тепловом стрессе и физической нагрузке у женщин. евро. Дж. Заявл. Физиол. Занять. Физиол. 57, 373–381.

Реферат PubMed | Академия Google

Зур Ф., Брениг Дж., Мюллер Р., Беренс Х., Блох В. и Грау М. (2012). Умеренные физические нагрузки повышают активность RBC-NOS человека, выработку NO и деформируемость посредством пути киназы Akt. PLoS One 7:e45982. doi: 10.1371/journal.pone.0045982

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Tomschi, F., Bizjak, D., Bloch, W., Latsch, J., Predel, HG, and Grau, M. (2018). Деформируемость различных популяций эритроцитов и вязкость разнотренированных юношей в ответ на интенсивный и умеренный бег. клин. гемореол. Микроциркуляр. 69, 503–514. DOI: 10.3233/CH-189202

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тоцимон, К. , Биро К., Сабо З. Э., Тот К., Кеньерес П. и Мартон З. (2017). Взаимосвязь между гемореологическими показателями и смертностью у больных в критическом состоянии с сепсисом и без него. клин. гемореол. Микроциркуляр. 65, 119–129. doi: 10.3233/CH-16136

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Трипетт, Дж., Алекси, Т., Харди-Дессорс, М.Д., Муженель, Д., Белтан, Э., Чалаби, Т., и соавт. (2009). Агрегация эритроцитов, их агрегатная сила и кислородный транспортный потенциал крови ненормальны как при гомозиготной серповидно-клеточной анемии, так и при серповидно-гемоглобиновой болезни С. Haematologica 94, 1060–1065. doi: 10.3324/гематол.2008.005371

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Tripette, J., Hardy-Dessources, M.D., Beltan, E., Sanouiller, A., Bangou, J., Chalabi, T., et al. (2011). Испытание на выносливость в условиях тропиков: реологическое исследование крови. клин. гемореол. Микроциркуляр 47, 261–268. doi: 10.3233/CH-2011-1388

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Трипетт, Дж., Локо Г., Самб А., Гог Б.Д., Севаде Э., Сек Д. и др. (2010). Влияние гидратации и обезвоживания на реологию крови у носителей признаков серповидно-клеточной анемии во время физических упражнений. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 299, H908–H914. doi: 10.1152/ajpheart.00298.2010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Tsai, A.G., Acero, C., Nance, P.R., Cabrales, P., Frangos, J.A., Buerk, D.G., et al. (2005). Повышенная вязкость плазмы при экстремальной гемодилюции увеличивает периваскулярную концентрацию оксида азота и микроваскулярную перфузию. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 288, h2730–h2739. doi: 10.1152/ajpheart.00998.2004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван Бомонт, В., Ундеркофлер, С. , и Ван Бомонт, С. (1981). Объем эритроцитов, объем плазмы и кислотно-щелочные изменения при физических нагрузках и тепловой дегидратации. J. Appl. Физиол. Дыхание Окружающая среда. Упражнение Физиол. 50, 1255–1262. doi: 10.1152/jappl.1981.50.6.1255

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вандевалле, Х., Lacombe, C., Lelievre, J.C., and Poirot, C. (1988). Вязкость крови после 1-часовой субмаксимальной нагрузки с питьем и без него. Междунар. Дж. Спорт Мед. 9, 104–107.

Реферат PubMed | Академия Google

Варле-Мари, Э., Годар, А., Моннье, Дж. Ф., Микаллеф, Дж. П., Мерсье, Дж., Брессоль, Ф., и др. (2003). Снижение дезагрегации эритроцитов во время субмаксимальных упражнений: связь с уровнями фибриногена. клин. гемореол. Микроциркуляр 28, 139–149.

Реферат PubMed | Академия Google

Васкес, Б.Ю., Васкес, М.А., Жакес, М.Г., Хьюмеллер, А.Х., Интальетта, М., и Кабралес, П. (2010). Артериальное давление напрямую коррелирует с вязкостью крови у детей с диабетом 1 типа, но не у здоровых людей. клин. гемореол. Микроциркуляр 44, 55–61. doi: 10.3233/CH-2010-1252

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Верже, Э., Шоварт, Д., Карривен, П., Виктор, Дж. М., Лапумерули, К.и Элион, Дж. (2014). Предварительное воздействие гидроксикарбамида на эндотелиальные клетки изменяет динамику потока и адгезию серповидных эритроцитов. клин. гемореол. Микроциркуляр 57, 9–22. doi: 10.3233/CH-131762

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вальс, X., и Конн, П. (2014). Патофизиология и физическая активность у больных серповидноклеточной анемией. Мов. Спортивная наука. науч. Мотрисите 83, 41–47. doi: 10.1051/sm/2013105

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Вальс, Х., Hardy-Dessources, M.D., Lemonne, N., Mougenel, D., Lalanne-Mistrih, M.L., Lamarre, Y., et al. (2015). Существует ли связь между отношением гематокрита к вязкости и оксигенацией микрососудов в головном мозге и мышцах? клин. гемореол. Микроциркуляр. 59, 37–43. doi: 10.3233/CH-131742

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вальс, X., Хедревиль, М., Синнапа, С., Ламарр, Ю., Сотер, В., Лемонн, Н., и другие. (2012). Отсроченный положительный эффект интенсивной физической нагрузки на агрегатную силу эритроцитов у пациентов с серповидноклеточной анемией. клин. гемореол. Микроциркуляр. 52, 15–26. doi: 10.3233/CH-2012-1540

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вальс, X., Романа, М., Лаланн-Мистрих, М.Л., Мачадо, Р.Ф., Ламарре, Ю., Тарер, В., и др. (2013). Гематологические и гемореологические детерминанты десатурации гемоглобина кислородом в покое и при физической нагрузке у детей с серповидноклеточной анемией. Haematologica 98, 1039–1044. doi: 10.3324/гематол.2013.083576

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вуд, С.С., Дойл, М.П., ​​и Аппенцеллер, О. (1991). Влияние тренировок на выносливость и бега на длинные дистанции на вязкость крови. Мед. науч. Спортивное упражнение. 23, 1265–1269.

Реферат PubMed | Академия Google

Ялчин, О., Бор-Кучукатай, М., Сентурк, У.К., и Баскурт, О.К. (2000). Влияние плавательных упражнений на реологию эритроцитов у тренированных и нетренированных крыс. J. Appl. Физиол. 88, 2074–2080.

Реферат PubMed | Академия Google

Ялчин О., Эрман А., Муратли С., Бор-Кучукатай М. и Баскурт О.К. (2003). Динамика гемореологических изменений после тяжелых анаэробных упражнений у нетренированных людей. J. Appl. Физиол. 94, 997–1002.

Реферат PubMed | Академия Google

Ялчин, О., Майзельман, Х.Дж., Армстронг, Дж.К., и Баскурт, О.К. (2005). Влияние повышенной агрегации эритроцитов на сопротивление кровотоку в препарате сердца морской свинки с изолированной перфузией. Биореология 42, 511–520.

Реферат PubMed | Академия Google

Вязкость крови — обзор

Кровь и параметры свертывания крови

Вязкость крови увеличивается на 2% при каждом снижении внутренней температуры на 1°C, что приводит к гематологической концентрации и увеличению гематокрита (Danzl and Pozos, 1994). В процессе охлаждения клетки подвергаются повышенному уровню гипоксии, поскольку кривая диссоциации оксигемоглобина смещается влево (т. е. в ткани высвобождается меньше O 2 ).При тяжелом стрессе метаболизм может смещаться в сторону использования немитохондриального аденозинтрифосфата (АТФ), что приводит к метаболическому ацидозу (Robergs et al., 2004; Corrigan et al., 2014). Однако в результате этого установившегося метаболического ацидоза в сочетании с ранее описанной гиперкапнией (из-за гиповентиляции) кривая диссоциации оксигемоглобина смещается вправо (т. уменьшения выделения O 2 в ткани (Hall, 2016).Растворимость кислорода плазмы (а также растворимость CO 2 ) также увеличивается (т. е. примерно на 33% при ≤ 25 °C), даже если этот эффект полезен только при внутренней температуре < 16 °C (Bacher, 2005).

Гипотермия также вызывает снижение функциональности специфических ферментов, что приводит к диссоциации между гомеостатической активностью ферментов и уровнями факторов свертывания крови, что приводит к коагулопатии, о чем свидетельствуют тесты на удлинение протромбинового времени и активированного частичного тромбоплазминового времени (Rohrer and Natale, 1992). ).Гипотермия вызывает секвестрацию тромбоцитов как в портальной циркуляции, так и в печени, что приводит к тромбоцитопении, изменению тромбоцитов и ингибированию образования тромбина и синтеза фибриногена, вызывая клинически значимую коагулопатию при центральной температуре <34°C (Shenaq et al. , 1986; Уоттс и др., 1998).

Рестроспективный метаанализ, проведенный у пациентов с плановыми хирургическими вмешательствами, показал, что при снижении центральной температуры всего на 1°C сообщалось о повышении частоты кровотечений (+ 16%) и потребности в переливании крови (+ 22%) (Rajagopalan et al. ., 2008). У пациентов с гипотермией также может развиться гиперкоагуляция из-за сочетания повышенной вязкости, гемоконцентрации и воспалительного каскада, подобного диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови (Carden and Novak, 1982). У пациентов с гипотермией количество лейкоцитов может быть нормальным или сниженным из-за секвестрации или вторичных причин, таких как сепсис (Shenaq et al. , 1986).

Вязкость крови — обзор

Кровь и параметры коагуляции

Вязкость крови увеличивается на 2% при каждом снижении внутренней температуры на 1°C, что приводит к гематологической концентрации и увеличению гематокрита (Danzl and Pozos, 1994).В процессе охлаждения клетки подвергаются повышенному уровню гипоксии, поскольку кривая диссоциации оксигемоглобина смещается влево (т. е. в ткани высвобождается меньше O 2 ). При тяжелом стрессе метаболизм может смещаться в сторону использования немитохондриального аденозинтрифосфата (АТФ), что приводит к метаболическому ацидозу (Robergs et al., 2004; Corrigan et al., 2014). Однако в результате этого установившегося метаболического ацидоза в сочетании с описанной ранее гиперкапнией (вследствие гиповентиляции) кривая диссоциации оксигемоглобина смещается вправо (т.е., большее количество O 2 высвобождается в ткани), противодействуя вредному эффекту уменьшения высвобождения O 2 в ткани (Hall, 2016). Растворимость кислорода плазмы (а также растворимость CO 2 ) также увеличивается (т. е. примерно на 33% при ≤ 25°C), даже если этот эффект полезен только при внутренней температуре < 16°C (Bacher, 2005).

Гипотермия также вызывает снижение функциональности специфических ферментов, что приводит к диссоциации между гомеостатической активностью ферментов и уровнями факторов свертывания крови, что приводит к коагулопатии, о чем свидетельствуют тесты на удлинение протромбинового времени и активированного частичного тромбоплазминового времени (Rohrer and Natale, 1992). ).Гипотермия вызывает секвестрацию тромбоцитов как в портальной циркуляции, так и в печени, что приводит к тромбоцитопении, изменению тромбоцитов и ингибированию образования тромбина и синтеза фибриногена, вызывая клинически значимую коагулопатию при центральной температуре <34°C (Shenaq et al. , 1986; Уоттс и др., 1998).

Рестроспективный метаанализ, проведенный у пациентов с плановыми хирургическими вмешательствами, показал, что при снижении центральной температуры всего на 1°C сообщалось о повышении частоты кровотечений (+ 16%) и потребности в переливании крови (+ 22%) (Rajagopalan et al. ., 2008). У пациентов с гипотермией также может развиться гиперкоагуляция из-за сочетания повышенной вязкости, гемоконцентрации и воспалительного каскада, подобного диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови (Carden and Novak, 1982). У пациентов с гипотермией количество лейкоцитов может быть нормальным или сниженным из-за секвестрации или вторичных причин, таких как сепсис (Shenaq et al., 1986).

Повышенная вязкость крови связана со сниженной функцией почек и повышенной экскрецией альбумина с мочой у больных гипертонической болезнью без хронического заболевания почек

  • Lowe GD.Реология крови при заболеваниях артерий. Clin Sci 1986; 71 : 137–146.

    КАС Статья Google ученый

  • Кваан Х.К., Бонгу А. Синдромы повышенной вязкости. Семин Тромб Гемост 1999; 25 : 199–208.

    КАС Статья Google ученый

  • Вельчева И. , Антонова Н., Титянова Е., Дамианов П., Димитров Н., Димитрова В. .Гемореологические нарушения при цереброваскулярных заболеваниях. Clin Hemorheol Microcirc 2008; 39 : 391–396.

    КАС пабмед Google ученый

  • Симпсон Л.О. Гипотеза, предполагающая повышенную вязкость крови как причину протеинурии и повышенной проницаемости сосудов. Нефрон 1982; 31 : 89–93.

    КАС Статья Google ученый

  • Симпсон Л.О.Повышенная вязкость крови как возбудитель при нефрозе с минимальными изменениями: новая гипотеза. Med Hypotheses 1981; 7 : 1421–1429.

    КАС Статья Google ученый

  • Диттрих С., Курсчат К., Ланге П.П. Аномальная реология при цианотических врожденных пороках сердца — фактор неиммунной нефропатии. Scand J Urol Nephrol 2001; 35 : 411–415.

    КАС Статья Google ученый

  • Симпсон Л.О., Шанд Б.И., Олдс Р.Дж.Переоценка влияния реологии крови на клубочковую фильтрацию и ее роль в патогенезе диабетической нефропатии. J Осложнения диабета 1987; 1 : 137–144.

    КАС Статья Google ученый

  • Солерте С.Б., Фиораванти М., Пецца Н., Локателли М., Скифино Н., Черутти Н., Северньини С., Ронданелли М., Феррари Э. Гипервязкость и микропротеинурия при центральном ожирении: отношение к сердечно-сосудистому риску. Int J Obes Relat Metab Disord 1997; 21 : 417–423.

    КАС Статья Google ученый

  • Зеелигер Э., Флемминг Б., Вронски Т., Ладвиг М., Аракелян К., Годес М., Мекель М., Перссон П.Б. Вязкость контрастного вещества нарушает почечную гемодинамику. J Am Soc Нефрол 2007; 18 : 2912–2920.

    КАС Статья Google ученый

  • Перссон П.Б., Хансел П., Лисс П.Патофизиология индуцированной контрастным веществом нефропатии. Kidney Int 2005; 68 : 14–22.

    КАС Статья Google ученый

  • Богар Л . Гемореология и гипертония: не «курица или яйцо», а два цыпленка из одинаковых яиц. Clin Hemorheol Microcirc 2002; 26 : 81–83.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шабанель А., Чиен С. .Вязкость крови при артериальной гипертензии человека. В: Лара Дж. Х., Бреннер Б. М. (ред.). Гипертензия: патофизиология, диагностика и лечение , 2-е изд., стр. 365–376 (Raven Press: New York, 1995).

    Google ученый

  • Smith WC, Lowe GD, Lee AJ, Tunstall-Pedoe H . Реологические детерминанты артериального давления у взрослого населения Шотландии. J Hypertens 1992; 10 : 467–472.

    КАС Статья Google ученый

  • Деверо Р.Б., Драйер Д.И., Чиен С., Пикеринг Т.Г., Летчер Р.Л., ДеЯнг Д.Л., Сили Д.Е., Лараг Д.Х.Вязкость цельной крови как детерминанта сердечной гипертрофии при системной гипертензии. Am J Cardiol 1984; 54 : 592–595.

    КАС Статья Google ученый

  • Национальный почечный фонд. Клинические рекомендации K/DOQI по хронической болезни почек: оценка, классификация и стратификация. Am J Kidney Dis 2002; 39 (2 Дополнение 1): S1–S266.

    Google ученый

  • Чжан Л., Пу К., Чжан С.Ю., Рен В.К.Реологические свойства крови тесно связаны с метаболическим синдромом у китайцев среднего возраста. Int J Cardiol 2006; 112 : 229–233.

    КАС Статья Google ученый

  • Брун Дж.Ф. Гормоны, метаболизм и состав тела как основные детерминанты реологии крови: потенциальное патофизиологическое значение. Clin Hemorheol Microcirc 2002; 26 : 63–79.

    КАС пабмед Google ученый

  • Контрерас Т., Вая А., Паланка С., Сола Э., Корелла Д., Аснар Дж.Влияние липидов плазмы на гемореологический профиль у здоровых взрослых. Clin Hemorheol Microcirc 2004; 30 : 423–425.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wannamethee SG, Lowe GD, Shaper AG, Rumley A, Lennon L, Whincup PH . Метаболический синдром и резистентность к инсулину: связь с гемостатическими и воспалительными маркерами у пожилых мужчин без диабета. Атеросклероз 2005; 181 : 101–108.

    КАС Статья Google ученый

  • Стаессен Дж., Бротон П.М., Флетчер А.Е., Маркоу Х.Л., Мармот М.Г., Роуз Г., Семменс А., Шипли М.Дж., Булпитт С.Дж. Оценка взаимосвязи между артериальным давлением и потреблением натрия с использованием суточных, дневных и ночных сборов мочи. J Hypertens 1991; 9 : 1035–1040.

    КАС Статья Google ученый

  • Сугимори Х., Томода Ф., Койке Т., Кинуно Х., Куросаки Х., Масутани Т., Иноуэ Х. .Реология крови и функция тромбоцитов у нелеченых ранних стадий эссенциальной гипертензии, осложненной метаболическим синдромом. Int J Hypertens 2012; 2012 : 109830.

    Артикул Google ученый

  • Доффин Дж., Перро Р., Гарно Г. . Измерение вязкости крови как при растяжении, так и при сдвиговом потоке с помощью вискозиметра с падающим шариком. Приложение по биореологии , 1984; 1 : 89–93.

    КАС Статья Google ученый

  • Фонс С., Брун Дж. Ф., Суппаро И., Маллард С., Барде Л., Обсетти А. .Оценка вязкости крови при высокой скорости сдвига с помощью вискозиметра с падающим шариком. Клин Геморреол 1993; 13 : 651–659.

    Google ученый

  • Руань X, Гуань Y . Метаболический синдром и хроническая болезнь почек. J Диабет 2009; 1 : 236–245.

    КАС Статья Google ученый

  • Менне Дж., Чацикирку С., Халлер Х.Микроальбуминурия как фактор риска: влияние блокады ренин-ангиотензиновой системы. J Hypertens 2010; 28 : 1983–1994.

    КАС Статья Google ученый

  • Палатини П . Микроальбуминурия при артериальной гипертензии. Curr Hypertens Rep 2003; 5 : 208–214.

    Артикул Google ученый

  • Comper WD, Hilliard LM, Nikolic-Peterson DJ, Russo LM .Болезнезависимые механизмы альбуминурии. Am J Physiol Renal Physiol 2008; 295 : F1589–F1600.

    КАС Статья Google ученый

  • Бейлис К. Динамика клубочковой фильтрации. В Lote CJ (ред.). Достижения в области физиологии почек , стр. 33–83 (Croom Helm: Austria, 1986).

    Google ученый

  • Бреннер Б.М., Трой Дж.Л., Догарти Т.М., Дин В.М., Робертсон К.Р.Динамика клубочковой ультрафильтрации у крыс. II. Плазменная зависимость СКФ. Am J Physiol 1972; 223 : 1184–1190.

    КАС Статья Google ученый

  • Люк Р. Г. Гипертонический нефросклероз: патогенез и распространенность. Эссенциальная гипертензия является важной причиной терминальной стадии почечной недостаточности. Трансплантат нефролового диска 1999; 14 : 2271–2278.

    КАС Статья Google ученый

  • Макхедлишвили Г, Маеда Н .Структура кровотока, связанная с потоком эритроцитов: детерминанта текучести крови в узких микрососудах. Jpn J Physiol 2001; 51 : 19–30.

    КАС Статья Google ученый

  • Черасола Г., Коттон С. . Муле. Прогрессирующий путь микроальбуминурии: от раннего маркера почечного повреждения до сильного предиктора сердечно-сосудистого риска. J Hypertens 2010; 28 : 2357–2369.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ругжененти П., Ремуцци Г. .Время отказаться от микроальбуминурии? Kidney Int 2006; 70 : 1214–1222.

    КАС Статья Google ученый

  • Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY . Хроническая болезнь почек и риски смерти, сердечно-сосудистых событий и госпитализации. N Engl J Med 2004; 351 : 1296–1305.

    КАС Статья Google ученый

  • Кейт Д.С., Николс Г.А., Галлион К.М., Браун Дж.Б., Смит Д.Х.Продольное наблюдение и исходы среди населения с хроническим заболеванием почек в крупной организации управляемого медицинского обслуживания. Arch Intern Med 2004; 164 : 659–663.

    Артикул Google ученый

  • Чон С.К., Чо Ю.И., Дьюи М., Розенсон Р.С. Сердечно-сосудистые риски коррекции анемии препаратами, стимулирующими эритроциты: следует ли контролировать вязкость крови для оценки риска? Сердечно-сосудистые препараты Ther 2010; 24 : 151–160.

    КАС Статья Google ученый

  • Бесараб А., Болтон В.К., Браун Дж.К., Эгри Дж.К., Ниссенсон А.Р., Окамото Д.М., Шваб С.Дж., Гудкин Д.А. Эффекты нормальных по сравнению с низкими значениями гематокрита у больных с сердечными заболеваниями, получающих гемодиализ и эпоэтин. N Engl J Med 1998; 339 : 584–590.

    КАС Статья Google ученый

  • Тот К., Кесмарки Г., Векаши Дж., Немес Дж., Чопф Л., Капрончай П., Халмоси Р., Папп Э., Юрицкай И. .Гемореологические и гемодинамические показатели у больных гипертонической болезнью и их модификация при лечении препаратами ингибиторов альфа-1. Clin Hemorheol Microcirc 1999; 21 : 209–216.

    КАС пабмед Google ученый

  • Карио К., Мацуи Ю., Шибасаки С., Эгучи К., Исикава Дж. , Хосиде С., Исикава С., Кабутоя Т., Шварц Дж.Е., Пикеринг Т.Г., Шимада К., Исследовательская группа Japan Morning Surge-1 (JMS-1). Альфа-адреноблокатор, титрование которого производилось на основе самостоятельно измеренных записей артериального давления, снижало артериальное давление и микроальбуминурию у пациентов с утренней гипертонией: исследование Japan Morning Surge-1. J Hypertens 2008; 26 : 1257–1265.

    КАС Статья Google ученый

  • Педринелли Р., Джампьетро О., Кармасси Ф., Мелилло Э., Дель’Омо Г., Катапано Г., Маттеуччи Э., Таларико Л., Морале М., Де Негри Ф., Де Белло В. . Микроальбуминурия и эндотелиальная дисфункция при гипертонической болезни. Ланцет 1994; 344 : 14–18.

    КАС Статья Google ученый

  • Франгос Дж.А., Эскин С.Г., Макинтайр Л.В., Айвс К.Л.Влияние потока на продукцию простациклина культивируемыми эндотелиальными клетками человека. Наука 1985; 227 : 1477–1479.

    КАС Статья Google ученый

  • Коста Ф., Сулур П., Анхель М., Кавальканте Дж., Хайле В., Кристман Б., Бьяджони И. Внутрисосудистый источник аденозина при ишемии предплечья у человека: последствия реактивной гиперемии. Гипертония 1999; 33 : 1453–1457.

    КАС Статья Google ученый

  • Прие Д., Фридлендер Г. .Клиническая оценка функции почек. В Davison AM, Cameron JT, Grünfeld JP, Ponticelli C, Ritz E, Winearls CG, van Ypersele C (ред.). Clinical Nephrology , 3-е изд., стр. 47–72 (Oxford University Press: Нью-Йорк, 2004).

    Google ученый

  • Бримбл К.С., Макфарлейн А., Винегард Н., Кроутер М., Черчилль Д.Н. Влияние хронической болезни почек на реологию эритроцитов. Clin Hemorheol Microcirc 2006; 34 : 411–420.

    КАС пабмед Google ученый

  • Насколько густа ваша кровь? — Heart Health Center

    Если вас вообще беспокоит здоровье сердца, вы, вероятно, хорошо разбираетесь в холестерине и кровяном давлении и, вероятно, знаете свои цифры. Но может быть еще одна важная проблема, связанная с кровью, которую следует учитывать, — вязкость крови или ее густота. Согласно отчету о состоянии здоровья Гарвардского университета, люди с более густой и вязкой кровью могут подвергаться большему риску сердечного приступа или развития сердечных заболеваний.

    Так было с Сарой Кленой, школьной учительницей из округа Ориндж, штат Флорида. Несмотря на здоровый и активный образ жизни, в возрасте 31 года у нее случился сердечный приступ. Врачи подозревали, что часть вины лежит на толщине крови. «Врачи не совсем уверены, что вызвало это, хотя они сказали, что у меня более липкая кровь», — говорит она. «Я был бегуном и хорошо питался до сердечного приступа, поэтому с тех пор я просто пытался сосредоточиться на чем-то, что улучшает мое здоровье, например, на иглоукалывании, массаже, йоге, медитации и, конечно же, на беге. »

    Толщина крови: что нужно знать

    Если вы не знали, какую роль играет вязкость крови в здоровье сердца, вы не одиноки. Большинство людей понятия не имеют, насколько густа их кровь, и не знают «Я знаю, как сделать его тоньше. Но это то, что должно быть на радаре большинства людей для здоровья сердца, — говорит Мэри Энн Бауман, доктор медицинских наук, национальный врач, представитель движения Американской кардиологической ассоциации «Покраснеть для женщин». , идеальной была бы нормальная вязкость», — объясняет доктор.Баумана. «Вязкость является показателем «густости» крови или ее сопротивления нормальному течению. не будет достаточного количества кислорода в данный момент времени в таких областях, как ноги или мозг, и в жизненно важных органах. Сердце будет работать усерднее, чтобы перекачивать необходимый кислород в тело». Она говорит, что вязкость крови может увеличиваться из-за многих факторов, таких как прием определенных лекарств, слишком много эритроцитов, высокий уровень липидов и другие состояния, включая диабет и рак.

    Существуют тесты для проверки на густую кровь, но они редко используются рутинно — «обычно это делается у пациентов с раком крови», — говорит Бауман.

    Однако есть признаки того, что вы можете подвергаться риску проблем с вязкостью крови. Если у вас есть другие проблемы со здоровьем сердца, такие как тромбы или высокий уровень холестерина, или вы регулярно курите, то велика вероятность того, что ваша кровь может быть более вязкой, чем должна быть, отмечает Шрирам Падманабхан, доктор медицины, кардиолог в Медицинский центр MedStar Franklin Square в Балтиморе.

    Что вы можете сделать с вязкой кровью

    Хорошей новостью является то, что стратегии улучшения вязкости крови не слишком отличаются от стратегий для общего здоровья сердца. «Упражнения определенно улучшают кровоток, улучшая здоровье артерий, снижая кровяное давление и снижая уровень холестерина, среди прочих преимуществ», — говорит доктор Падманабхан. «Отказ от курения имеет большое значение для улучшения общего состояния здоровья, снижения свертываемости крови и снижения вероятности сердечного приступа. Сокращение жиров в нашем рационе, снижение веса, контроль уровня холестерина и строгий контроль артериального давления — все это прямо или косвенно помогает снизить вероятность сердечных приступов, что в основном связано с кровотоком». Если этого недостаточно, вам, возможно, придется полагаться на лекарства и другие рекомендации вашего врача, чтобы снизить риск. «В целом, способность крови легко течь и образовывать сгустки определяется генетикой, — добавляет Падманабхан. специальные процедуры и лекарства для улучшения кровотока.» Планируйте регулярные визиты к врачу, чтобы оценить риски и защитить свое сердце.

    Связь между артериальным давлением и вязкостью крови

    Взаимосвязь между артериальным давлением и вязкостью крови

    Все больше данных подтверждает важность гемодинамических сил, которые непосредственно связаны с работой сердца, как основного триггерного события атеросклероза и атеротромбоза. К факторам, в первую очередь определяющим работу сердца, относятся систолическое артериальное давление (АД), вязкость крови и объем крови, который должен перекачивать миокард.

    Взаимосвязь между АД и вязкостью такова, что при постоянном систолическом АД, если вязкость крови увеличивается, то обязательно увеличивается общее периферическое сопротивление (ОПСС), тем самым уменьшая кровоток. И наоборот, когда вязкость уменьшается, кровоток и перфузия увеличиваются. Из-за зависимости системного артериального АД от сердечного выброса и ОПСС, если вязкость крови и ОПСС повышаются, систолическое АД должно увеличиваться для поддержания сердечного выброса. Следовательно, вязкость крови была установлена ​​как важнейшая детерминанта работы сердца и перфузии тканей [1].Поскольку повышенная вязкость требует более высокого АД для обеспечения того же объема циркулирующей крови, как нагрузка на сердце, так и силы, действующие на стенку сосуда, напрямую модулируются изменениями вязкости крови.

    Три важных исследования помогли установить взаимосвязь между артериальным давлением и вязкостью крови. В самом раннем исследовании наблюдались 49 нормальных субъектов и 49 пациентов с нелеченной эссенциальной гипертензией, что показало прямую корреляцию между АД и вязкостью крови как у нормотензивных, так и у гипертоников (p<0,0. 001). Систолическая вязкость крови была на 8-10% выше у пациентов с АГ по сравнению с контрольной группой с нормальным давлением, а диастолическая вязкость крови была на 16-28% выше у пациентов с АГ. Также сравнивали подгруппы, каждая из которых состояла из 25 субъектов с одинаковым гематокритом, и вязкость оставалась значительно выше у субъектов с гипертензией (p<0,05). [2]

    В Эдинбургском исследовании артерий, в котором приняли участие 1592 случайно выбранных взрослых, было показано, что систолическое АД однозначно связано с вязкостью крови только у мужчин (p<0.001), а диастолическое АД было однозначно связано с вязкостью крови у обоих полов (p<0,001). Уровни вязкости крови с поправкой на гематокрит также были значительно связаны с систолическим и диастолическим АД у обоих полов. Авторы исследования предположили, что сильная, независимая связь между вязкостью и АД не может быть объяснена только гематокритом и содержанием плазмы, но свой вклад внесли деформируемость эритроцитов и фибриноген. Более того, они писали, что патофизиологическое значение вязкости крови при артериальной гипертензии связано с ее модуляцией TPR.[3]

    В третьем исследовании приняли участие 331 мужчина с впервые диагностированной эссенциальной гипертензией в течение 12 лет. Исследователи разделили пациентов на три категории по уровню диастолической вязкости крови: высокий, средний и низкий. Самый высокий терциль диастолической вязкости имел более чем в три раза большую вероятность сердечно-сосудистых событий, чем самый низкий терциль диастолической вязкости (отношение рисков = 3,42, 95% доверительный интервал = 1,40-8,38, p = 0,006).

    Авторы третьего исследования пришли к выводу, что и вязкость крови, и гематокрит являются одномерными предикторами сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с гипертензией, но только вязкость оказалась независимым фактором риска в многомерном анализе, тем самым поддерживая точку зрения о том, что диастолическая вязкость крови «как глобальный маркер реологические свойства цельной крови могут быть лучшим показателем сердечно-сосудистого риска у мужчин с гипертонией. «Они добавили, что вязкость крови, общая мера сопротивления потоку основной массы крови, зависит от нескольких факторов, включая концентрацию клеток, агрегацию клеток, деформируемость клеток и концентрацию белков плазмы.

    Вязкость крови имеет определенное сходство с кровяным давлением. Подобно артериальному давлению, вязкость крови изменяется во время каждого сердечного цикла и выражается двумя числовыми величинами: систолической и диастолической вязкостью. Однако в то время как кровяное давление является параметром системы кровообращения в целом, вязкость крови является параметром, специфичным для жидкости, протекающей через систему.Следовательно, можно сказать, что вязкость предшествует давлению и биофизически более фундаментальна, чем давление.

    Важная информация

    Тест на вязкость крови проводится в лаборатории Meridian Valley с использованием калиброванной системы стеклянных капилляров, которая классифицируется как устройство класса I в соответствии с 21 CFR § 862.

    Вязкость крови как повысить: Как с помощью полезных и простых продуктов разжижить кровь

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.