Содержание

ВИЧ-инфекция (синдром приобретенного иммунодефицита — СПИД)

15.11.2017

ВИЧ-инфекция (синдром приобретенного иммунодефицита — СПИД) — медленно прогрессирующее инфекционное заболевание, возникающее вследствие заражения вирусом иммунодефицита человека, поражающего иммунную систему, в результате чего организм становится высоко восприимчивым к различным инфекциям и опухолям, которые в конечном итоге приводят больного к гибели.

Источник заражения — человек, инфицированный вирусом, — вирусоноситель или больной СПИД. 

Возбудитель СПИДа относится к вирусам медленных инфекций, при кипячении погибают через 1 мин, быстро инактивируются под воздействием дезинфицирующих средств, стойки к солнечным лучам и замораживанию.

Передача вируса осуществляется при половом контакте, при переливании инфицированной крови, через инфицированные кровью инструменты и предметы, а также от матери к плоду. 

ВИЧ не передается через укусы насекомых, при бытовом контакте, через слюну.

При постановке диагноза ВИЧ-инфекции больные госпитализируются в специализированные клиники или отделения. Проводимое лечение предупреждает прогрессирование болезни, предотвращает или отдаляет развитие угрожающих жизни поражений.

ВИЧ-инфицированные больные в изоляции не нуждаются.

После госпитализации пациенты пожизненно находятся под наблюдением специалистов региональных центров по профилактике и борьбе со СПИДом, где им оказывается любой вид квалифицированной медицинской помощи при гарантированном соблюдении тайны диагноза.

Основной метод предупреждения болезни — прерывание путей передачи инфекции.

Диагноз ВИЧ-инфекции ставится по результатам специального исследования крови. Обследование на ВИЧ-инфекцию можно произвести анонимно в БУЗ ВО «Воронежский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД» (г. Воронеж, пр. Патриотов, 29 б; телефон регистратуры: 270-55-03). 

Показаниями для обследования на ВИЧ — инфекцию являются:

  • — лихорадка более 1 месяца;
  • — понос более 1 месяца;
  • — необъяснимая потеря массы тела на 10% и более;
  • — затяжное, повторяющееся или не поддающееся обычному лечению воспаление легких;
  • — постоянный кашель более 1 месяца;
  • — увеличение лимфоузлов 2-х и более групп свыше 1 месяца;
  • — слабоумие у ранее здоровых людей;
  • — другие, более тяжелые болезни.

На территории Воронежской области за период с 1987г. по 30.09.2016г. диагноз ВИЧ-инфекции установлен 3818 пациентам, из них 3370 – граждане России, в т. ч. 2693 – жители Воронежской области. За 9 месяцев 2016 года общее число зарегистрированных ВИЧ-инфицированных на территории Воронежской области составило 608 человек (9 мес. 2015г. — 582 человека), родилось 49 детей от ВИЧ-инфицированных матерей (9 мес. 2015г. – 55 детей).

1 декабря — Всемирный день борьбы со СПИДом, впервые провозглашён ВОЗ в 1988 году. Этот день служит напоминанием о необходимости остановить глобальное распространение эпидемии ВИЧ/СПИДа. 

Символом надежды всего человечества на будущее без СПИДа стала красная ленточка в виде перевернутой буквы V, 1 декабря ее носит все прогрессивно настроенное человечество.


Статья по ВИЧ — Памятки и информация для населения — Пациентам — Официальный сайт ГБУЗ «Районная больница с. Уйское» Уйского муниципального района

Инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), – это хроническая инфекция, характеризующаяся прогрессирующим поражением иммунной системы, приводящим к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Началом открытия вируса, вызывающего СПИД, можно считать 1981 год, когда группа ученых Национального института рака в США под руководством доктора Робертом Галло открыла возбудителя Т-клеточного лейкоза (опухолевое системное заболевание кроветворной ткани). Его возбудителем оказался вирус, который потом назвали вирусом Т-клеточной лейкемии человека (HTLV-I). HTLV- I был первым обнаруженным ретровирусом человека, и он был отнесен к классу ретровирусов и к подклассу онковирусов.

В США в начале 80-х годов началась эпидемия СПИДа. Доктор Галло предположил, что HTLV-I и есть возбудитель СПИДа или его ближайший родственник. Кроме того, у некоторых больных СПИДом даже удалось выделить HTLV-I. Но все же причиной СПИДа оказался другой вирус, который отличался от HTLV-I.

В США в 1981 году в некоторых крупных городах была вспышка инфекционного заболевания, вызываемого Pneumocystis carinii – грибком, который при нормальном состоянии иммунитета не вызывает инфекции. Вскоре выяснилось, что это заболевание распространяется среди лиц, имеющих интимные контакты с инфицированным человеком, и что в основе его лежит резкое ослабление иммунитета, что и приводит к развитию инфекции.

Эту ранее неизвестную форму ослабления работы иммунной системы стали называть синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

А в 1983 году выделили вирус, который вызывал развитие иммунодефицитного состояния. Этот вирус и получил название вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

ВИЧ, как и большинство ретровирусов, вызывает неконтролируемый рост клеток хозяина. В то же время эти вирусы вызывают разрушение клеток, которые они инфицируют.

Вирус иммунодефицита человека слабоустойчив во внешней среде. При кипячении погибает через одну минуту; 96% спирт убивает вирус через одну минуту, 70% спирт – через три-пять минут. Применяемые стандартные дезинфицирующие средства (хлорамин, раствор хлорной извести, перекись водорода) вызывают гибель вируса в течение трех-пяти минут.

Пути передачи ВИЧ-инфекции

Существует три основных пути передачи вируса: половой, парентеральный(через кровь) и вертикальный(от матери к ребенку при родах). 

Развитие ВИЧ-инфекции

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) может проникать в любую клетку человеческого организма, однако он поражает в основном клетки, отвечающие за иммунный ответ (в основном лимфоциты) и нервные клетки.

Симптомы ВИЧ-инфекции

Начальные проявления заболевания могут включать лихорадку до 37–38 градусов, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, слабость, повышенную утомляемость, пятнистую сыпь. 

Диагностика ВИЧ-инфекции

При массовых обследованиях повсеместно используется определение антигенов или антител к вирусу иммунодефицита человека.

Лечение ВИЧ-инфекции

Основу лечения составляет противовирусная терапия, задача которой заключается в уменьшении количества вирусов до уровня, который не определяется исследованием на максимально длительное время (годы), и увеличении количества лимфоцитов. 

Кровь на ВИЧ-инфекцию можно сдать в любой

рабочий день  в поликлинике ГБУЗ «Районная больница с. Уйское»

бесплатно.

Что такое ВИЧ и СПИД — Инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), – это хроническая инфекция, характеризующаяся прогрессирующим поражением иммунной системы, приводящим к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

— Новости сайта — Новости

Началом открытия вируса, вызывающего СПИД, можно считать 1981 год, когда группа ученых Национального института рака в США под руководством доктора Робертом Галло открыла возбудителя Т-клеточного лейкоза (опухолевое системное заболевание кроветворной ткани). Его возбудителем оказался вирус, который потом назвали вирусом Т-клеточной лейкемии человека (HTLV-I). HTLV- I был первым обнаруженным ретровирусом человека, и он был отнесен к классу ретровирусов и к подклассу онковирусов.
В США в начале 80-х годов началась эпидемия СПИДа. Доктор Галло предположил, что HTLV-I и есть возбудитель СПИДа или его ближайший родственник. Кроме того, у некоторых больных СПИДом даже удалось выделить HTLV-I. Но все же причиной СПИДа оказался другой вирус, который отличался от HTLV-I.

В США в 1981 году в некоторых крупных городах была вспышка инфекционного заболевания, вызываемого Pneumocystis carinii – грибком, который при нормальном состоянии иммунитета не вызывает инфекции. Вскоре выяснилось, что это заболевание распространяется среди лиц, имеющих интимные контакты с инфицированным человеком, и что в основе его лежит резкое ослабление иммунитета, что и приводит к развитию инфекции. Эту ранее неизвестную форму ослабления работы иммунной системы стали называть синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
А в 1983 году выделили вирус, который вызывал развитие иммунодефицитного состояния. Этот вирус и получил название вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
ВИЧ, как и большинство ретровирусов, вызывает неконтролируемый рост клеток хозяина. В то же время эти вирусы вызывают разрушение клеток, которые они инфицируют.
Вирус иммунодефицита человека слабоустойчив во внешней среде. При кипячении погибает через одну минуту; 96% спирт убивает вирус через одну минуту, 70% спирт – через три-пять минут. Применяемые стандартные дезинфицирующие средства (хлорамин, раствор хлорной извести, перекись водорода) вызывают гибель вируса в течение трех-пяти минут. Пути передачи ВИЧ-инфекции
Существует три основных пути передачи вируса: половой, парентеральный(через кровь) и вертикальный(от матери к ребенку при родах). Развитие ВИЧ-инфекции
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) может проникать в любую клетку человеческого организма, однако он поражает в основном клетки, отвечающие за иммунный ответ (в основном лимфоциты) и нервные клетки. Симптомы ВИЧ-инфекции
Начальные проявления заболевания могут включать лихорадку до 37–38 градусов, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, слабость, повышенную утомляемость, пятнистую сыпь. Диагностика ВИЧ-инфекции
При массовых обследованиях повсеместно используется определение антигенов или антител к вирусу иммунодефицита человека. Лечение ВИЧ-инфекции
Основу лечения составляет противовирусная терапия, задача которой заключается в уменьшении количества вирусов до уровня, который не определяется исследованием на максимально длительное время (годы), и увеличении количества лимфоцитов.


Кровь на ВИЧ-инфекцию можно сдать в любой рабочий день в поликлинике МУ «Красноармейская ЦРБ» бесплатно.

ВИЧ-инфекция и СПИД

Анализы на ВИЧ в CMD

ВИЧ-инфекция.

СПИД

В 1981 г. появились  первые официальные научные сообщения о новой болезни – СПИДе (синдроме приобретённого иммунодефицита).

Возбудитель СПИДа — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) был открыт в 1983 г. в Институте Пастера в Париже Люком Монтанье, Франсуазой Барр-Синусси (Нобелевская Премия, 2008) и Робертом Галло в Национальном институте рака, США.

В России наблюдается крайне неблагоприятная эпидемиологическая ситуация в отношении ВИЧ-инфекции. По данным Федерального научно-методического Центра по профилактике и борьбы со СПИДом на конец 2018 года зарегистрировано 1.048.498  лиц, живущих с установленным диагнозом ВИЧ-инфекция в регионах РФ, в том числе более 10.000 детей в возрасте до 15 лет. Заболеваемость ВИЧ-инфекцией в 2018 г. составила 70,8 на 100 тыс. населения.

Источником ВИЧ-инфекции являются люди, инфицированные ВИЧ на любой стадии заболевания, в том числе в инкубационном периоде.

Основные пути передачи ВИЧ-инфекции

  1. Потребление инъекционных наркотиков (в РФ более 20% потребителей инъекционных наркотиков инфицированы ВИЧ).
  2. Незащищённый половой акт (вне зависимости от сексуальной ориентации).
  3. От ВИЧ-инфицированной матери ребенку (внутриутробно, во время родов или вскоре после них, при кормлении грудью).
  4. Переливание инфицированной донорской крови и её компонентов (в наши дни встречается всё реже).
  5. Профессиональное инфицирование (медицинский персонал).

Основные механизмы развития ВИЧ-инфекции и СПИДа

Главная мишень для ВИЧ – лимфоциты CD4, играющие важную роль в формировании человеческого иммунитета. После первичного инфицирования ВИЧ остаётся в организме человека на всю оставшуюся жизнь. Постоянное размножение вируса (репликация) происходит в лимфоидных органах в течение всего периода ВИЧ-инфекции. В результате действия ВИЧ происходит разрушение лимфоидной ткани, приводящее к нарушениям иммунитета и прогрессирующему истощению иммунного ответа к самым различным патогенам. Соответственно, организм, оставшийся без защитного иммунного барьера, становится неспособным противостоять даже самым неопасным для  здорового человека болезням. Развивается СПИД —  финальная стадия ВИЧ-инфекции.

Симптомы ВИЧ-инфекции, клинические признаки СПИДа

ВИЧ-инфекция в течение первых недель после инфицирования может проявлять себя симптомами, характерными для простудных заболеваний или заболеваний желудочно-кишечного тракта: слабостью, быстрой утомляемостью, повышением температуры, кишечными расстройствами, отсутствием аппетита, воспалением лимфоузлов, кожной сыпью. Эти клинические проявления получили название острый ВИЧ-синдром.

Через несколько недель эти первые симптомы ВИЧ-инфекции могут совершенно исчезнуть. Но по мере своего развития ВИЧ-инфекция продолжает атаковать иммунную систему человека, лишая его возможности сопротивляться различным инфекционным заболеваниям и некоторым видам рака. Бессимптомный период у больных ВИЧ-инфекцией может длиться 8-10 лет, никаких признаков СПИДа нет и в этот период выявить заболевание возможно, только сдав кровь на ВИЧ (анализ на СПИД). В дальнейшем начинают появляться первые симптомы СПИДа. Отсутствие защитных механизмов иммунитета превращает организм больного СПИДом в настоящий полигон для  болезнетворных вирусов и бактерий, присоединяются самые разные инфекционные заболевания (туберкулез, кандидоз, пневмонии, цитомегаловирусная инфекция, ВПЧ-инфекция и др.).

ВИЧ-инфекция — неизлечимое заболевание и изменения носят необратимый характер, но своевременно проведённый анализ на СПИД предоставляет возможность получить лечение (антиретровирусную терапию), предотвращающее развитие ВИЧ-инфекции в стадию СПИДа, облегчающее течение заболевания, улучшающее качество и сроки жизни, а также позволяющее ВИЧ-инфицированным женщинам родить здорового ребенка.

Профилактика СПИДа

Специфической профилактики (вакцины), способной предотвратить заражение ВИЧ, на сегодняшний день не существует. Поэтому в соответствии с перечисленными выше путями инфицирования человеку следует придерживаться достаточно несложных жизненных правил.

Ещё в XII веке философ и врач Маймонид (Моше бен Маймон) сказал: «Веди себя благоразумно — среди тысяч людей только один умирает естественной смертью, остальные погибают вследствие безрассудной манеры бытия»

В интересах каждого здравомыслящего человека – сохранить своё здоровье и не допустить заражение ВИЧ-инфекцией. Следует помнить, что главная опасность ВИЧ-инфекции заключается в том, что признаки СПИДа могут очень долго не проявлять себя. Поэтому больной зачастую обращается к врачу уже на поздних стадиях болезни.

Для того чтобы убедиться в том, что угрозы здоровью нет и в целях ранней диагностики заболевания нужно сдать анализы на СПИД.

В лаборатории CMD можно провести весь спектр исследований на ВИЧ-инфекцию. Анализ на СПИД можно сдать анонимно.

ВИЧ-инфекция и СПИД

Сейчас в мире, пожалуй, нет взрослого человека, который не знал бы, что такое ВИЧ-инфекция. «Чума ХХ века» уверенно перешагнула в XXI век и продолжает прогрессировать. Распространенность ВИЧ носит сейчас характер настоящей пандемии. ВИЧ-инфекция захватила практически все страны. Согласно статистике, ежедневно в мире заражается около 8500 человек.

Основные понятия:

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека – возбудитель ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция– инфекционное заболевание, причиной которого является ВИЧ, а исходом – СПИД.

СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита – это конечная стадия ВИЧ-инфекции, когда иммунная система человека поражается настолько, что становится неспособной сопротивляться любым видам инфекции. Любая инфекция, даже самая безобидная, способна привести к тяжелому заболеванию и летальному исходу.

Вирус иммунодефицита человека

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) относится к подсемейству ретровирусов, которое носит название — лентивирусы (или «медленные» вирусы). Это означает, что от момента заражения до появления первых признаков заболевания и тем более до развития СПИДа проходит большой период времени, иногда несколько лет. У половины ВИЧ-инфицированных бессимптомный период составляет около 10 лет.

Выделяют 2 типа ВИЧ – ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Наиболее распространен в мире ВИЧ-1, ВИЧ-2 по морфологии ближе вирусу иммунодефицита обезьян – тому самому, который был найден в крови шимпанзе.

При попадании в кровь ВИЧ избирательно прикрепляется к клеткам крови, ответственным за иммунитет, что обусловлено наличием на поверхности этих клеток специфических молекул CD 4, которые распознает ВИЧ. Внутри этих клеток ВИЧ активно размножается и еще до формирования какого-либо иммунного ответа, быстро распространяется по всему организму. В первую очередь поражает лимфоузлы, поскольку там содержится большое количество иммунных клеток.

В течение всей болезни эффективный иммунный ответ на ВИЧ так и не формируется. В первую очередь это связано с поражением иммунных клеток и недостаточностью их функции. Кроме того, ВИЧ обладает выраженной изменчивостью, что приводят к тому, что иммунные клетки попросту не могут «узнать» вирус.

При прогрессировании заболевания ВИЧ приводит к поражению все большего количества иммунных клеток – лимфоцитов CD 4, количество которых постепенно снижается, достигая в конечном итоге критического числа, что можно считать началом СПИДа.

Как можно заразиться ВИЧ-инфекцией

При половом контакте.

Половой путь – самый распространенный во всем мире путь передачи ВИЧ-инфекции. Сперма содержит большое количество ВИЧ; видимо, ВИЧ имеет свойство накапливаться в сперме, особенно при воспалительных заболеваниях – уретрите, эпидидимите, когда сперма содержит большое количество воспалительных клеток, содержащих ВИЧ. Поэтому риск передачи ВИЧ увеличивается при сопутствующих инфекциях, передающихся половым путем. Кроме того, сопутствующие генитальные инфекции часто сопровождаются появлением различных образований, нарушающих целостность слизистой половых органов – язв, трещин, пузырьков и др.

ВИЧ обнаруживается также в отделяемом влагалища и шейки матки.

Почему гомосексуалисты болеют чаще?

При анальных половых сношениях риск передачи вируса из спермы через тонкую слизистую оболочку прямой кишки крайне высок. Кроме того, при анальном сексе повышается риск травмирования слизистой прямой кишки, а значит, образования прямого контакта с кровью.

При гетеросексуальных контактах риск заражения от мужчины к женщине примерно в 20 раз выше, чем от женщины к мужчине. Это связано с тем, что длительность контакта слизистой влагалища с зараженной спермой значительно больше, чем длительность контакта полового члена со слизистой влагалища.

При оральном сексе риск заражения значительно ниже, чем при анальном. Однако достоверно доказано, что этот риск имеет место!

При использовании одних шприцев или игл среди инъекционных наркоманов.

При переливании крови и ее компонентов.

ВИЧ может содержаться в препаратах донорской крови, свежезамороженной плазме, тромбоцитарной массе, препаратах факторов свертывания. Переливание инфицированной крови в 90-100% случаев приводит к инфицированию.

Нельзя заразиться при введении нормального иммуноглобулина и специфических иммуноглобулинов, поскольку эти препараты подвергаются специальной обработке для полной инактивации вируса. После введения обязательной проверки доноров на ВИЧ, риск инфицирования значительно снизился; однако наличие «слепого периода», когда донор уже инфицирован, но антитела еще не образовались, не позволяет до конца обезопасить реципиентов от инфицирования.

 От матери ребенку.

Заражение плода может происходить во время беременности – вирус способен проникать через плаценту; а также во время родов. Риск заражения ребенка от ВИЧ-инфицированной матери составляет 12,9% в европейских странах и достигает 45-48% в странах Африки. Риск зависит от качества медицинского наблюдения и лечения матери во время беременности, состояния здоровья матери и стадии ВИЧ-инфекции.

Кроме того, существует явный риск заражения при кормлении грудью. Вирус обнаружен в молозиве и грудном молоке ВИЧ-инфицированных женщин. Поэтому ВИЧ-инфекция является противопоказанием для кормления грудью.

 От больных медицинскому персоналу и наоборот.

Риск заражения при ранении острыми предметами, загрязненными кровью ВИЧ-инфицированных, составляет около 0,3%. Риск при попадании на слизистую и поврежденную кожу инфицированной крови еще ниже.

Риск передачи ВИЧ от инфицированного медицинского работника пациенту теоретически сложно себе представить. Однако в 1990 году в США было опубликовано сообщение о заражении 5 пациентов от ВИЧ-инфицированного стоматолога, однако механизм заражения так и остался загадкой. Последующие наблюдения за больными, которые лечились у ВИЧ-инфицированных хирургов, гинекологов, акушеров, стоматологов, не выявили ни одного факта заражения.

Как нельзя заразиться ВИЧ-инфекцией

Если в Вашем окружении есть ВИЧ-инфицированный человек, необходимо помнить, что нельзя заразится ВИЧ при:

  • Кашле и чихании.
  • Рукопожатии.
  • Объятиях и поцелуях.
  • Употреблении общей еды или напитков.
  • В бассейнах, банях, саунах.
  • Через «уколы» в транспорте и метро. Сведения о возможном заражении через инфицированные иглы, которые подкладывают на сидения ВИЧ-инфицированные люди, или пытаются уколоть ими людей в толпе, не более, чем мифы. Вирус в окружающей среде сохраняется крайне недолго, кроме того, содержание вируса на кончике иглы слишком мало.
  • В слюне и других биологических жидкостях содержится слишком малое количество вируса, которое не способно привести к инфицированию. Риск заражения имеет место, если биологические жидкости (слюна, пот, слезы, моча, кал) содержат кровь.

 Симптомы ВИЧ

Острая лихорадочная фаза

Острая лихорадочная фаза появляется примерно через 3-6 недель после заражения. Она имеет место не у всех больных – примерно у 50-70%. У остальных после инкубационного периода сразу наступает бессимптомная фаза.

Проявления острой лихорадочной фазы неспецифичны:

Лихорадка: повышение температуры, чаще субфебрилитет, т.е. не выше 37,5ºС.

Боли в горле.

Увеличение лимфоузлов: появления болезненных припухлостей на шее, подмышками, в паху.

Головная боль, боль в глазах.

Боли в мышцах и суставах.

Сонливость, недомогание, потеря аппетита, похудание.

Тошнота, рвота, понос.

Кожные изменения: сыпь на коже, язвы на коже и слизистых.

Может развиваться также серозный менингит – поражение оболочек головного мозга, что проявляется головной болью, светобоязнью.

Острая фаза продолжается от одной до нескольких недель. У большинства больных вслед за ней следует бессимптомная фаза. Однако примерно у 10% больных наблюдается молниеносное течение ВИЧ-инфекции с резким ухудшением состояния.

Бессимптомная фаза ВИЧ-инфекции

Продолжительность бессимптомной фазы колеблется в широких пределах – у половины ВИЧ-инфицированных она составляет 10 лет. Длительность зависит от скорости размножения вируса.

Во время бессимптомной фазы прогрессивно снижается число лимфоцитов CD 4, падение их уровня ниже 200/мкл свидетельствует о наличии СПИДа.

Бессимптомная фаза может не иметь никаких клинических проявлений.

У некоторых больных имеется лимфаденопатия – т.е. увеличение всех групп лимфоузлов.

Развернутая стадия ВИЧ — СПИД

На этой стадии активируются так называемые оппортунистические инфекции – это инфекции, вызыванные условно-патогенными микроорганизмами, являющимися нормальными обитателями нашего организма и в обычных условиях не способные вызывать заболевания.

Выделяют 2 стадии СПИДа:

А. Снижение массы тела на 10% по сравнению с исходной.

Грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых:

Кандидозный стоматит: молочница – белый творожистый налет на слизистой рта.

Волосатая лейкоплакия рта – белые бляшки, покрытые бороздками на боковых поверхностях языка.

Опоясывающий лишай – является проявлением реактивации вируса varicella zoster – возбудителя ветряной оспы. Проявляется резкой болезненностью и высыпаниями в виде пузырьков на обширных участках кожи, в основном туловища.

Повторные частые явления герпетической инфекции.

Кроме того, больные постоянно переносят фарингиты (боль в горле), синуситы (гаймориты, фронититы), отиты (воспаление среднего уха).

Кровоточивость десен, геморрагическая сыпь (кровоизлияния) на коже рук и ног. Это связано с развивающейся тромбоцитопенией, т.е. снижением числа тромбоцитов – клеток крови, участвующих в свертывании.

Б. Снижение массы тела более, чем на 10% от исходной.

При этом к вышеописанным инфекциям присоединяются и другие:

Необъяснимая диарея и/или лихорадка более 1 месяца.

Туберкулез легких и других органов.

Токсоплазмоз.

Гельминтоз кишечника.

Пневмоцистная пневмония.

Саркома Капоши.

Лимфомы.

Кроме того, возникают тяжелые неврологические нарушения.

Подробнее об осложнениях развернутой стадии ВИЧ-инфекции (см. в разделе Осложнени)

Когда следует заподозрить ВИЧ-инфекцию

Лихорадка неясного генеза более 1 недели.

Увеличение различных групп лимфоузлов: шейных, подмышечных, паховых – без видимой причны (отсутствии воспалительных заболеваний), особенно если лимфаденопатия не проходит в течение нескольких недель.

Понос в течение нескольких недель.

Появление признаков кандидоза (молочницы) полости рта у взрослого человека.

Обширная или нетипичная локализация герпетических высыпаний.

Резкое снижение массы тела независимо от каких-либо причин.

У кого риск заразиться ВИЧ выше

Инъекционные наркоманы.

Гомосексуалисты.

Проститутки.

Лица, практикующие анальный секс.

Лица, имеющие несколько половых партнеров, особенно если не используют презервативы.

Лица, страдающие другими заболеваниями, передающимися половым путем.

Лица, нуждающиеся в переливаниях крови и ее компонентов.

Лица, нуждающиеся в гемодиализе («искусственной почке»).

Дети, матери которых инфицированы.

Медицинские работники, особенно контактирующие с ВИЧ-инфицированными больными.

Профилактика заражения ВИЧ-инфекцией

К сожалению, к настоящему времени не разработано эффективной вакцины против ВИЧ, хотя во многих странах сейчас проводятся тщательные исследования в этой области, на которые возлагают большие надежды.

Однако пока профилактика заражения ВИЧ сводится лишь к общим мерам профилактики:

  • Безопасный секс.
  • Использование презервативов помогает избежать заражения, однако даже при правильном использовании презерватива он никогда не защищает на 100%.
  • Правила использования презерватива:

презерватив должен быть подходящего размера.

использовать презерватив необходимо с самого начала полового акта до завершения.

использование презервативов с ноноксинолом-9 (спермицидом) не снижает риск заражения, поскольку часто приводит к раздражению слизистой, а, следовательно, к микротравмам и трещинам, что лишь способствует заражению.

в семяприемнике не должно оставаться воздуха – это может способствовать разрыву презерватива.

  • Если половые партнеры хотят быть уверенными в отсутствии риска заражения, они оба должны обследоваться на ВИЧ
  • Отказ от употребления наркотиков. Если справится с пристрастием невозможно, необходимо использовать только одноразовые иглы и никогда не использовать общие иглы или шприцы
  • ВИЧ-инфицированные матери должны избегать кормления грудью

Анализ на ВИЧ

Ранняя диагностика ВИЧ крайне важна для успешного лечения и увеличения продолжительности жизни у таких больных.

В каких случаях следует сдать анализ на ВИЧ?

  • после полового контакта (вагинального, анального или орального) с новым партнером без презерватива (или в случае, если презерватив порвался).
  • после сексуального насилия.
  • если твой половой партнер вступал в половые контакты с кем-то еще.
  • если твой настоящий или прошлый половой партнер ВИЧ-инфицирован.
  • после использования одних и тех же игл или шприцев для введения наркотиков или других веществ, а также для татуировок и пирсинга.
  • после какого-либо контакта с кровью ВИЧ-инфицированного человека.
  • если твой партнер пользовался чужими иглами или подвергался какой-либо другой опасности инфицирования.
  • после обнаружения другой инфекции, передающейся половым путем.

Наиболее часто диагностика ВИЧ-инфекции проводится методами, определяющими в крови антитела к ВИЧ – т.е. специфические белки, которые образуются в организме инфицированного человека в ответ на попадание вируса. Образование антител происходит в течение от 3 недель до 6 месяцев после заражения. Поэтому и анализ на ВИЧ становится возможен только через этот промежуток времени, окончательный анализ рекомендуется выполнять через 6 месяцев после предполагаемого заражения. Стандартный метод определения антител к ВИЧ называется иммуноферментный анализ (ИФА). Этот метод очень надежен, его чувствительность составляет более 99,5%. Результаты анализа могут быть положительными, отрицательными или сомнительными.

При отрицательном результате и отсутствии подозрения на недавнее (в течение последних 6 месяцев) заражение, можно считать диагноз ВИЧ неподтвержденным. Если есть подозрение на недавнее заражение, проводят повторное исследование.

Существует проблема так называемых ложноположительных результатов, поэтому при получении положительного или сомнительного ответа результат всегда проверяют более специфичным методом. Этот метод носит название иммуноблоттинг. Результат также может быть положительным, отрицательным или сомнительным. При получении положительного результата диагноз ВИЧ-инфекции считают подтвержденным. При сомнительном ответе требуется повторное исследование через 4-6 недель. Если результат повторного иммуноблоттинга остается сомнительным, диагноз ВИЧ-инфекции представляется маловероятным. Однако для окончательного его исключения иммуноблоттинг повторяют еще 2 раза с интервалом в 3 месяца или используют другие методы диагностики.

Кроме серологических методов (т.е. определения антител), существуют методы прямого выявления ВИЧ, с помощью которых можно определить ДНК и РНК вируса. Это методы основаны на ПЦР (полимеразной цепной реакции) и являются очень точными методами диагностики инфекционных заболеваний. ПЦР может использоваться для ранней диагностики ВИЧ – через 2-3 недели после сомнительного контакта. Однако из-за высокой стоимости и большого количества ложноположительных результатов, обусловленных загрязнением исследуемых проб¸ эти методы применяют в тех случаях, когда стандартные методы не позволяют с уверенностью поставить или исключить ВИЧ.

Медикаментозное лечение ВИЧ-инфекции и СПИДа

Лечение заключается в назначении противовирусной – антиретровирусной терапии; а также в лечении и профилактике оппортунистических инфекций.

После установления диагноза проводят ряд исследований для определения стадии и активности заболевания. Важным показателем стадии процесса является уровень лимоцитов CD 4 – тех самых клеток, которые поражаетВИЧ, и количество которых прогрессирно уменьшается. При количестве лимфоцитов CD 4 менее 200/мкл риск оппортунистической инфекции, а, значит, и СПИДа становится значимым. Кроме того, для определения прогрессирования заболевания определяют концентрацию вирусной РНК в крови. Диагностические исследования необходимо проводить регулярно, поскольку течение ВИЧ-инфекции сложно предугадать, а ранняя диагностика и лечение сопутствующих инфекций – основа продливания жизни и улучшения ее качества.

Антиретровирусные средства:

Назначение антиретровирусных средств и выбор конкретного препарата является решением врача-специалиста, которое он принимает в зависимости от состояния больного.

Кроме антиретровирусных препаратов, лечение ВИЧ-инфекции заключается в адекватном подборе противомикробных, противовирусных, противогрибковых, а также противоопухолевых средств для лечения проявлений и осложнений СПИДа.

 

13 мая в рамках Всемирного дня памяти умерших от СПИДа проводится общегородская акция

13 мая в рамках Всемирного дня памяти умерших от СПИДа проводится общегородская акция:

на ул. М.Садовой будет проводиться анонимное тестирование на ВИЧ и распространение информационных материалов.

Дополнительное тестирование можно пройти в мобильных пунктах тестирования по адресам:

Понедельник С 13.00 до 18.00 Ст.метро «Ломоносовская»

Вторник С 13.00 до 18.00 Старый Петергоф,

 ул.Чебышевская,д.14,к.2

Среда С 13.00 до 18.00 Ст.метро «Парк Победы»

Четверг С 14.00 до 17.00 Ст.метро «Горьковская»

ВИЧ — это сокращенное название вируса иммунодефицита человека, т. е. вируса, поражающего иммунную систему. Разрушая иммунную систему человека, этот вирус способствует развитию у него других инфекционных заболеваний, так как иммунная система теряет способность защитить организм от болезнетворных микроорганизмов. Человек, инфицированный ВИЧ, со временем становится более восприимчивым даже к таким микроорганизмам, которые для здоровых людей не представляют никакой опасности. Человека, заразившегося ВИЧ, называют ВИЧ-инфицированным или ВИЧ-позитивным.

Как передается ВИЧ?

Есть три пути заражения ВИЧ-инфекцией:

1. Половой путь, незащищенный (без презерватива) сексуальный контакт может привести к заражению ВИЧ.

2. Парентеральный путь, контакт кровь-кровь (совместное использование нестерильных шприцов для инъекций наркотика, пользование чужими бритвенными принадлежностями, зубными щетками, при нанесении татуировок, пирсинга нестерильными инструментами)

3. Вертикальный путь, от ВИЧ-инфицированной матери ребенку (во время беременности, родов и при кормлении грудью)

Сегодня у ВИЧ-положительных женщин высока вероятность рождения здорового ребенка, а риск передачи ВИЧ от матери малышу можно значительно снизить и даже свести к нулю, если получать необходимое профилактическое лечение во время беременности и в послеродовой период, а также использовать искусственное вскармливание.

Вирус иммунодефицита человека может находиться во всех биологических жидкостях человека (пот, слезы, слюна и пр.) в разной концентрации. Только четыре биологические жидкости человека содержат вирус в концентрации, достаточной для заражения: кровь, влагалищный секрет, сперма, грудное молоко.

ВИЧ не передается в быту. Вирус иммунодефицита – очень неустойчив, он живет только в организме человека и быстро погибает во внешней среде. Поэтому невозможно заразиться ВИЧ в бассейне, при занятиях спортом, а также через укус насекомого или общение с животными. Важно знать и помнить о том, что слюна, пот, слезы, и прочие биологические жидкости ВИЧ-положительного (кроме крови, спермы, влагалищного секрета, грудного молока) не представляют опасности. Вирус может там находиться, но в очень незначительном количестве.

Методы предупреждения заражения ВИЧ

— Сохранение верности одному половому партнёру и отказ от случайных половых связей.

— Отказ от многочисленных половых связей и от связей со случайными партнёрами.

— Использование презервативов при каждом половом акте. Презерватив позволяет снизить риск заражения ВИЧ, инфекциями, передаваемыми половым путём, и незапланированной беременности.

— Отказ от употребления наркотиков.

— Использование одноразового инъекционного оборудования.

— Обследование на ВИЧ.

 Что происходит при ВИЧ-инфекции?

То, что человек заразился вирусом т. е. стал ВИЧ-инфицированным, еще не означает, что у него СПИД. До того, как разовьется СПИД, обычно проходит много времени (в среднем 10-12 лет).

При заражении ВИЧ большинство людей не испытывают никаких ощущений. Иногда спустя несколько недель после заражения развивается состояние, похожее на грипп (повышение температуры, появление высыпаний на коже, увеличение лимфатических узлов, понос). На протяжении долгих лет после инфицирования человек может чувствовать себя здоровым. Этот период называется скрытой (латентной) стадией заболевания. Однако неверно думать, что в это время в организме ничего не происходит. Когда какой-либо возбудитель болезни, в том числе ВИЧ, проникает в организм, иммунная система формирует иммунный ответ. Она пытается обезвредить болезнетворный возбудитель и уничтожить его. Для этого иммунная система вырабатывает антитела. Антитела связывают возбудитель болезни и помогают уничтожить его. Кроме того, специальные белые клетки крови (лимфоциты) также начинают борьбу с болезнетворным агентом. К сожалению, при борьбе с ВИЧ всего этого недостаточно — иммунная система не может обезвредить ВИЧ, а ВИЧ, в свою очередь, постепенно разрушает иммунную систему.

Как можно обнаружить ВИЧ?

На сегодняшний день самым распространенным способом узнать, инфицирован ли человек ВИЧ, является тест на наличие антител к вирусу иммунодефицита.

Антитела — это специальные белки, которые вырабатываются в организме в ответ на проникновение вируса. Положительный результат теста означает, что у человека обнаружены антитела к ВИЧ. Это дает основание полагать, что человек ВИЧ- инфицирован. Отрицательный результат теста означает, что антитела к ВИЧ не обнаружены. Однако антитела могут быть обнаружены в крови только через 3-6 месяцев с момента заражения ВИЧ, поэтому иногда у человека, уже несколько месяцев зараженного ВИЧ, результаты анализа крови бывают отрицательными.

Где можно пройти тестирование?

Каждый житель Российской Федерации имеет право на бесплатное тестирование на ВИЧ. Его можно пройти: в поликлинике по месту жительства, анонимно в кабинетах анонимного обследования на ВИЧ, в Центрах СПИД. Организации Санкт‑Петербурга, в которых можно обследоваться и получить подробную консультацию по результатах:

1.Анонимный кабинет Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина

Ул. Миргородская, д.3, здание поликлиники

Пункт профилактики ВИЧ/СПИД. Кременчугская ул., д.4 (вход с улицы).

С 10:00 до 17:00 кроме выходных и праздничных дней.

Тестирование на ВИЧ-инфекцию, вирусные гепатиты В и С (анонимно и бесплатно).

Консультирование по общим вопросам/вопросам профилактики ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов и т.п.

Консультации психолога. Телефон: 717-89-77

2. Анонимный кабинет СПб Центра СПИД

Наб. Обводного канала, д.179, 1-й этаж, каб. 109 (пн-пт с 09.00-19.00), телефон: 575 44 05

3. Анонимный кабинет областного Центра СПИД

Ул. Мира, д.16, 2-й этаж, отдел профилактики, телефон: 456 08 64

Академик Вадим Покровский о «научных подступах» к победе над инфекцией — Газета.Ru

После того как 25 лет назад была внедрена комбинированная антиретровирусная терапия, стали говорить об успешном лечении ВИЧ-инфекции. Но, несмотря на лечение, возбудитель сохраняется в организме человека, встраивается в геном человеческих клеток, и, как только прием лекарств прекращается, ВИЧ начинает вновь размножаться. Поэтому эти лекарства нужно принимать всю жизнь, что неудобно и дорого, да и к тому же все они имеют и неприятные побочные эффекты.

При нарушении режима приема лекарств развивается устойчивость (резистентность) ВИЧ к используемым препаратам, и такие устойчивые варианты ВИЧ начинают распространяться, поэтому постоянно надо создавать новые лекарства. Для того чтобы следить за появлением новых, в том числе резистентных форм ВИЧ, в Центральном НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора создана система слежения за резистентностью ВИЧ, создаются новые диагностические системы, которые позволяют своевременно выявлять и распознавать устойчивые формы, менять схемы лечения у отдельных пациентов и планировать будущие закупки новых лекарственных препаратов.

Все эти сложности заставляют продолжать поиск лекарств, которые излечивали бы ВИЧ-инфекцию полностью.

Под полным излечением подразумевается исчезновение способного к размножению ВИЧ из человеческого организма, удаление его генов из генома человеческих клеток. Диагностические системы, разработанные в ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, уже позволяют выявлять встроенные гены ВИЧ, что открывает дорогу для поиска новых методов лечения.

Одним из перспективных направлений терапии ВИЧ-инфекции является редактирование генов – то есть их исправление, заключающееся в удалении или блокировании встроившегося в геном человека гена ВИЧ. Одну из подсказок, как это сделать, дали вирусы, поражающие бактерии – их называют бактериофагами. С их помощью люди пытаются лечить некоторые инфекции, вызванные устойчивыми к антибиотикам бактериями.

А у бактерий, в свою очередь, есть специальная система, которая чистит их гены от чужеродных нуклеотидов бактериофагов. Именно эту методику мы можем использовать для лечения вирусных заболеваний, то есть редактировать с ее помощью гены человека.

У нас в России есть ученые, которые занимаются разработкой подобного лечения. В ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора работает группа, которая занимается подобными исследованиями, и их научные результаты будут скоро опубликованы.

Но в генной терапии есть и свои сложности: перенос генов обычно делается при помощи относительно безопасных вирусов, но при вмешательстве в гены могут быть непредвиденные осложнения, поэтому требуются длительные эксперименты на животных. Сейчас их довольно сложно организовать, так как воспроизвести ВИЧ-инфекцию человека можно только на шимпанзе – а их осталось очень мало. Поэтому использовать этих животных для опытов неэтично, их необходимо беречь и размножать.

Чтобы избежать этой моральной дилеммы, ученые приняли решение использовать для подобных экспериментов специально выведенных «гуманизированных мышей» – им подсажены функционирующие человеческие гены.

Хотя эксперименты на этих мышах дорогие, самые большие затраты будут связаны с проведением клинических испытаний новых лекарственных средств на людях. Эти испытания состоят минимум из четырех этапов, длящихся до пяти лет и более. В них должны участвовать сотни добровольцев. Общая стоимость таких испытаний составляет десятки миллионов долларов.

Все это значительно затрудняет испытания новых методов лечения, однако в случае их успешного завершения человечество сможет избавиться от болезни, которая уже унесла 40 миллионов жизней.

Еще одна возможность полностью «выгнать» ВИЧ из организма – пересадка донорских клеток. Такой метод применялся в трех известных случаях успешного излечения от ВИЧ-инфекции.

Технология пересадки стволовых клеток является довольно сложной и дорогостоящей, в разных странах обходится от 50 тыс. до 200 тыс. долларов, но самую большую проблему составляет подбор подходящего донора, так как в этом случае недостаточно совпадения группы крови пациента и донора, необходима проверка совместимости по очень большому числу тканевых структур.

В последнем случае, третьем, случае излечения от ВИЧ-инфекции женщины из Нью-Йорка использовалась смесь стволовых клеток, взятых от двух доноров: близкой родственницы и человека, имеющего врожденную невосприимчивость к ВИЧ-инфекции.

Излечившаяся женщина – афроамериканка, пуповинные стволовые клетки были взяты у ее родственницы, в то время как донор устойчивых к заражению клеток был белый, предки которого несомненно происходят из Северной Европы. Его невосприимчивость обусловлена тем, что на клетках нет одного из рецепторов, к которым присоединяется ВИЧ.

Разумеется, особенно сложно найти такого донора, который подходил бы по генам совместимости и был бы к тому же невосприимчивым к инфекции. Людей, полностью невосприимчивых к ВИЧ, лишь только около 1% среди населения Европы, включая Россию, причем этот ген чаще встречается на севере континента и постепенно исчезает по мере приближения к югу.

Именно по этой причине за 15 лет, прошедших со времени первой удачной попытки такого лечения ВИЧ-инфекции у «берлинского пациента» Тимоти Брауна, появились публикации только о третьем успешном случае.

Хотя такой метод лечения вряд ли может быть проведен у 40 млн людей, ныне живущих с ВИЧ, даже один позитивный результат показывает, что излечение в принципе возможно, но надо искать новые, более доступные подходы.

Наука о ВИЧ и СПИДе — обзор

Ключевые точки

  • ВИЧ означает вирус иммунодефицита человека, патоген, который действует, атакуя иммунную систему человека.
  • ВИЧ целенаправленно воздействует на клетки CD4, основных защитников организма от инфекции, используя их для создания собственных копий.
  • Антиретровирусные препараты нацелены на определенные стадии «жизненного цикла ВИЧ», чтобы предотвратить репликацию ВИЧ.

Изучите эту страницу, чтобы узнать больше о структуре ВИЧ, жизненном цикле ВИЧ, клинических стадиях ВИЧ и резервуарах ВИЧ.

ВИЧ означает вирус иммунодефицита человека, патоген, который действует, атакуя иммунную систему человека. Он принадлежит к классу вирусов, называемых ретровирусами, а точнее к подгруппе, называемой лентивирусами, или вирусами, которые медленно вызывают заболевание.

ВИЧ не может размножаться сам по себе, поэтому для создания новых копий он должен заразить клетки иммунной системы человека, называемые клетками CD4. Клетки CD4 представляют собой лейкоциты, которые играют центральную роль в реагировании на инфекции в организме.

Со временем ВИЧ убивает клетки CD4, и способность организма распознавать некоторые виды инфекций и бороться с ними начинает снижаться. Если ВИЧ не контролируется лечением, потеря клеток CD4 приводит к развитию серьезных заболеваний или «оппортунистических инфекций». У людей с нормальным уровнем клеток CD4 эти инфекции распознаются и устраняются иммунной системой.

Наличие совокупности этих инфекций является наиболее поздней стадией ВИЧ, когда у человека также говорят о СПИДе (синдроме приобретенного иммунодефицита).Эффективное тестирование и лечение ВИЧ означает, что подавляющее большинство людей, живущих с ВИЧ, не достигают этой стадии.

ВИЧ называют ретровирусом, потому что он работает в обратном направлении. В отличие от других вирусов, ретровирусы хранят свою генетическую информацию, используя РНК вместо ДНК, а это означает, что им необходимо «создавать» ДНК, когда они попадают в клетку человека, чтобы создавать новые копии самих себя.

ВИЧ представляет собой сферический вирус. Внешняя оболочка вируса называется оболочкой, и она покрыта шипами «гликопротеинов» gp120 и gp41, которые позволяют ВИЧ связываться с рецептором CD4 на Т-клетках CD4 и проникать в клетку.

Внутри вирусной оболочки находится слой, называемый матрицей. Ядро вируса, или ядро, содержится в капсиде, конусообразной структуре в центре вириона. Капсид содержит два фермента, необходимых для репликации ВИЧ, молекулы обратной транскриптазы и интегразы. Он также содержит две нити РНК, которые содержат генетический материал ВИЧ.

РНК ВИЧ состоит из девяти генов, которые содержат все инструкции для создания новых вирусов. Три из этих генов — gag, pol и env — дают инструкции для создания белков, которые будут формировать новые вирусные частицы.Например, env предоставляет код для создания белков, формирующих оболочку или оболочку ВИЧ. gag производит структурные белки, такие как матрикс и капсид, а pol производит ферменты, необходимые для создания новых вирусов.

Другие шесть генов, известных как tat, rev, nef, vif, vpr и vpu , обеспечивают код для создания белков, которые контролируют способность ВИЧ инфицировать клетку, производить новые копии вируса или высвобождать вирусы из инфицированных клеток. клетки.

1. Приложение и запись

Процесс производства новых вирусов начинается, когда ВИЧ проникает в клетку. Этот процесс происходит в два этапа: присоединение и слияние.

ВИЧ поражает клетки иммунной системы, имеющие на поверхности рецептор CD4. Эти клетки включают Т-лимфоциты (также известные как Т-клетки), моноциты, макрофаги и дендритные клетки. Рецептор CD4 используется клеткой для подачи сигнала другим частям иммунной системы о присутствии антигенов.

Когда ВИЧ вступает в контакт с клеткой CD4, шипы gp120 на поверхности ВИЧ фиксируются на рецепторе CD4 и другом корецепторе, либо CCR5, либо CXCR4.Белок gp41 используется для слияния оболочки ВИЧ с клеточной стенкой. Этот процесс слияния позволяет капсиду ВИЧ проникнуть в клетку CD4.

Разработано несколько типов антиретровирусных препаратов для блокирования различных стадий процессов прикрепления и проникновения:

  • Ингибитор CCR5
  • Ингибитор привязанности
  • Ингибитор синтеза

Белки gp41 и gp120 на поверхности вируса также являются мишенями для вакцин, предназначенных для выработки антител.

2. Обратная транскрипция

Когда РНК ВИЧ попадает в клетку, она должна быть «обратно транскрибирована» в провирусную ДНК, прежде чем ее можно будет интегрировать в ДНК клетки-хозяина. ВИЧ использует свой фермент обратной транскриптазы для преобразования РНК в провирусную ДНК внутри клетки.

Два типа антиретровирусных препаратов были разработаны для прекращения действия обратной транскриптазы и создания провирусной ДНК:

  • Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ и НИОТ) блокируют выработку ВИЧ, встраивая нуклеозид или нуклеотид в цепь ДНК ВИЧ по мере ее создания, обрывая цепь.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) блокируют выработку ВИЧ путем непосредственного связывания с ферментом обратной транскриптазы.

3. Интеграция

После того, как РНК ВИЧ превращается в ДНК, фермент интеграза ВИЧ присоединяется к концам провирусных цепей ДНК и проходит через стенку клеточного ядра. Как только провирусная ДНК проникает в ядро ​​клетки, она связывается с ДНК хозяина, а затем цепь ДНК ВИЧ вставляется в ДНК клетки-хозяина.

Ингибиторы интегразы ВИЧ были разработаны для блокирования переноса цепи ДНК ВИЧ в ДНК клетки-хозяина.

После того, как провирусная ДНК интегрируется в ДНК клетки-хозяина, ВИЧ остается в спящем состоянии внутри клеточной ДНК. Эта стадия называется латентной, а клетка описывается как «латентно инфицированная». Обнаружить эти латентно инфицированные клетки может быть сложно даже при использовании самых чувствительных тестов.

4. Транскрипция и перевод

Клетка будет вырабатывать РНК ВИЧ, если получит сигнал стать активной.Клетки CD4 активируются при встрече с инфекционным агентом.

Когда клетка становится активной, ВИЧ использует фермент хозяина РНК-полимеразу для создания матричной РНК. Эта матричная РНК предоставляет инструкции для создания новых вирусных белков в длинных цепях.

Длинные цепи белков ВИЧ разрезаются на более мелкие цепи ферментом протеазой ВИЧ.

5. Сборка и окулировка

Эти белковые цепи начинают собираться в новые вирусы на клеточной стенке.

  • Ингибиторы протеазы ВИЧ предназначены для блокирования активности фермента протеазы ВИЧ.

Когда вирус отпочковывается от клеточной стенки, его геном оказывается заключенным в капсид, образованный из белка ВИЧ gag . После того, как новый вирус собран, он должен покинуть клетку, протолкнувшись через клеточную стенку. Чтобы полностью покинуть клетку и стать заразным, вирус должен взять липиды (жиры) из клеточной стенки, чтобы сделать поверхностные гликопротеины.

  • Ингибиторы созревания разрабатываются для блокирования разрезания белка gag , необходимого для получения зрелого вируса.

1. Первичная (острая) ВИЧ-инфекция

ВИЧ проникает в организм путем инфицирования клеток CD4 на слизистых оболочках влагалища или прямой кишки или путем прямого инфицирования Т-клеток CD4 в кровотоке.

На этом этапе доконтактная профилактика с использованием антиретровирусных препаратов может предотвратить заражение ВИЧ, если ее принимать постоянно. Постконтактная профилактика с помощью комбинации трех антиретровирусных препаратов может предотвратить заражение ВИЧ на этой стадии и в течение 72 часов после контакта.

Дендритные клетки одними из первых сталкиваются с ВИЧ, их работа заключается в транспортировке инфекционных агентов в лимфатические узлы. Когда ВИЧ попадает в лимфатические узлы – примерно через 24–48 часов после заражения – они активируют другие иммунные клетки, такие как Т-клетки CD4, основную мишень ВИЧ.

Именно здесь, в лимфатических узлах, начинает размножаться ВИЧ. На этом этапе ВИЧ не определяется в крови с помощью тестирования на вирусную нагрузку (РНК ВИЧ) или тестирования на антитела. Эта стадия может длиться от 7 до 21 дня, и в этот период ВИЧ можно обнаружить только путем взятия образцов непосредственно из ткани лимфатического узла (биопсия). Трехкомпонентная антиретровирусная терапия, начатая на этой стадии ВИЧ-инфекции, может значительно ограничить распространение ВИЧ на долгоживущие клетки иммунной системы, формирующие «резервуар» ВИЧ-инфекции в организме. Через несколько недель после заражения ВИЧ становится обнаруживаемым в крови при тестировании на вирусную нагрузку. В этот момент люди могут начать испытывать симптомы острой ВИЧ-инфекции, поскольку уровень ВИЧ в крови очень высок. Общие симптомы острой ВИЧ-инфекции включают, среди прочего, лихорадку, сыпь на теле, опухшие железы.Хотя лихорадка и сыпь являются наиболее распространенными симптомами острой ВИЧ-инфекции, они проявляются не у всех.

Симптомы острой инфекции могут сохраняться до 2 недель. Вирусная нагрузка достигает своего пика в это время и может составлять более 1 миллиона копий на мл крови. Уровень клеток CD4 в это время также упадет. Вероятность передачи ВИЧ наиболее высока в течение первых нескольких месяцев после заражения, когда уровни ВИЧ в крови, сперме и вагинальной жидкости очень высоки. Примерно через три-четыре недели после заражения антиген ВИЧ (p24) также станет обнаруживаемым.Тесты «четвертого поколения» на антитела/антигены, которые сочетают в себе обнаружение антител к ВИЧ и антигена p24 ВИЧ, на этом этапе показывают положительный результат. В течение последующих 4–8 дней тесты на антитела к ВИЧ с использованием крови покажут положительный результат. Уровень ВИЧ в крови начинает падать, а уровень CD4 снова начинает расти, хотя и не до уровня, предшествующего заражению. Примерно через 6 месяцев вирусная нагрузка и уровни CD4 стабилизируются на уровне, известном как «заданное значение

».

2. Хроническая инфекция

ВИЧ-инфекция не вызывает дальнейшего заболевания в течение нескольких лет.Этот период известен как бессимптомная фаза. ВИЧ постепенно снижает количество клеток CD4 в организме до тех пор, пока количество клеток CD4 не упадет ниже 200 клеток/мм3. Когда количество клеток CD4 падает ниже этого уровня, риск развития инфекций, связанных со СПИДом (оппортунистических инфекций), значительно возрастает.

Бессимптомная фаза длится в среднем около десяти лет. Продолжительность бессимптомной фазы зависит от того, насколько быстро снижается количество клеток CD4. Если у человека очень высокая вирусная нагрузка (выше 100 000 копий/мл), он быстрее теряет клетки CD4.

Антиретровирусное лечение подавляет ВИЧ до неопределяемого уровня, восстанавливает количество клеток CD4 до нормального уровня и предотвращает заболевание, если его начать в любое время в течение бессимптомной фазы и принимать каждый день. Во всех руководствах по лечению людям рекомендуется начинать лечение, как только они будут к нему готовы после постановки диагноза ВИЧ.

Во время бессимптомной фазы подсчет клеток CD4 и тесты на вирусную нагрузку могут контролировать прогрессирование ВИЧ-инфекции.

Хотя ВИЧ можно контролировать с помощью антиретровирусной терапии, его невозможно вывести из организма.Это связано с тем, что ВИЧ ускользает от нормальных механизмов иммунной системы для избавления от клеток, зараженных вирусами.

ВИЧ интегрируется в ДНК клеток иммунной системы человека и реплицируется только тогда, когда клетка стимулируется к ответу на инфекцию. Эти клетки называются латентно инфицированными клетками. Эти клетки не распознаются иммунной системой как инфицированные и уничтожаются, что позволяет им сохраняться до тех пор, пока живет клетка.

Некоторые из клеток, инфицированных ВИЧ, являются Т-клетками с очень длительной памятью.Резервуары латентно инфицированных клеток формируются в лимфатических узлах, селезенке и кишечнике. ВИЧ также поражает клетки головного мозга, но неясно, может ли ВИЧ перейти из мозга в другие части тела. ВИЧ может также сохраняться в течение многих лет в макрофагах — иммунных клетках, находящихся в основном в тканях — и в дендритных клетках, которые распознают инфекционные агенты и предупреждают другие иммунные клетки об их удалении.

Латентно инфицированные клетки могут размножаться без активации, и ВИЧ может также передаваться от клетки к клетке в тканях кишечника и других резервуарах. Это означает, что они ускользают от иммунной системы и не подавляются антиретровирусными препаратами до заражения других клеток.

Неясно, как быстро в организме образуется резервуар ВИЧ-инфицированных клеток. Наблюдения за небольшим числом людей, которые начали антиретровирусное лечение в течение нескольких дней или недель после заражения, показывают, что у них меньше ВИЧ-инфицированных клеток, и если они прекращают антиретровирусное лечение, некоторые из них могут контролировать ВИЧ в течение длительного времени без возобновления лечения.

ПОМОГИТЕ НАМ ПОМОГИТЕ ДРУГИМ

Предотвращ.org помогает предотвратить распространение ВИЧ и улучшить сексуальное здоровье, предоставляя людям достоверную и актуальную информацию.

Мы предоставляем все это БЕСПЛАТНО, но для поддержания работы Avert.org требуются время и деньги.

Можете ли вы поддержать нас и защитить наше будущее?

Каждый вклад помогает, каким бы маленьким он ни был.

Фото: ©iStock. com/muzon

 

патогенов, передающихся через кровь — Обзор | Управление по безопасности и гигиене труда

Обзор
Какие возбудители передаются через кровь?

Патогены, передающиеся через кровь, представляют собой инфекционные микроорганизмы в крови человека, которые могут вызывать заболевания у людей.Эти патогены включают, но не ограничиваются ими, гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Уколы иглами и другие травмы, связанные с острыми предметами, могут подвергнуть рабочих воздействию патогенов, передающихся через кровь. Работники многих профессий, в том числе лица, оказывающие первую помощь, обслуживающий персонал в некоторых отраслях, медсестры и другой медицинский персонал, могут подвергаться риску заражения переносимыми с кровью патогенами.

Что можно сделать, чтобы контролировать воздействие патогенов, передающихся через кровь?

Чтобы уменьшить или устранить опасность профессионального воздействия патогенов, передающихся через кровь, работодатель должен внедрить план контроля воздействия на рабочем месте с подробным описанием мер защиты сотрудников. В плане также должно быть описано, как работодатель будет использовать инженерно-технические и производственные средства контроля, одежду и оборудование индивидуальной защиты, обучение сотрудников, медицинское наблюдение, вакцинацию против гепатита В и другие положения в соответствии со стандартом OSHA по патогенам, передающимся через кровь (29 CFR 1910.1030). Технические средства контроля являются основным средством устранения или сведения к минимуму воздействия на сотрудников и включают использование более безопасных медицинских устройств, таких как безыгольные устройства, устройства с экранированными иглами и пластиковые капиллярные трубки.

Общее руководство

Предоставляет информацию о пересмотренном стандарте.

Подробнее »

Правоприменение

Основные директивы и пояснительные письма, касающиеся патогенов, передающихся через кровь, и предотвращения уколов иглами.

Подробнее »

 

Распознавание опасностей

Содержит ссылки, которые помогают распознать опасности на рабочем месте, связанные с патогенами, передающимися через кровь.

Подробнее »

Оценка и контроль воздействия

Предоставляет информацию для оценки и контроля патогенов, передающихся через кровь, и опасностей, связанных с уколом иглой.

Подробнее »

 

Стандарты

Болезнетворные микроорганизмы и уколы иглами, передающиеся через кровь, рассматриваются в специальных стандартах OSHA для промышленности.

Подробнее »

Дополнительные ресурсы

Содержит ссылки и ссылки на дополнительные ресурсы, связанные с патогенами, передающимися через кровь, и профилактикой уколов иглами.

Подробнее »

Что делать, если вас укололи иглой:

Если вы укололись иглой или другим острым предметом или если кровь или другие потенциально заразные материалы попали в глаза, нос, рот или на поврежденную кожу, немедленно промойте пораженный участок водой и очистите любую рану водой с мылом или кожей дезинфицирующее средство при его наличии. Немедленно сообщите об этом своему работодателю и немедленно обратитесь за медицинской помощью.

CDC: Emergency Needlestick Information также обеспечивает немедленный доступ к протоколам лечения после контакта с кровью, включая ВИЧ, ВГВ и ВГС, включая горячую линию клиницистов по постконтактной профилактике (PEPline) по телефону 1-888-448-4911.

Основные моменты

Информация о предотвращении травм острыми предметами:

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) | Американская стоматологическая ассоциация

Стоматологический персонал должен стремиться к созданию безопасной, доброжелательной и непредвзятой среды для всех пациентов, чтобы поощрять постоянное стоматологическое лечение и в качестве компонента предоставления справедливого ухода, как сформулировано в Политике ADA по безопасности и качеству пациентов. заботы. 25 В то время как истории болезни важны для всех пациентов, это особенно важно для ВИЧ-инфицированных, поскольку они, скорее всего, будут более сложными с медицинской точки зрения. Консультация с лечащим врачом пациента для полной медицинской оценки может помочь разработать безопасный план лечения, адаптированный к состоянию здоровья пациента. Поскольку ВИЧ может протекать бессимптомно и остаться незамеченным, всем пациентам следует соблюдать стандартные меры предосторожности по инфекционному контролю.

Оральные проявления ВИЧ

Антиретровирусная терапия снизила общую распространенность оральных проявлений ВИЧ, но связанные с ВИЧ заболевания полости рта все еще возникают у 30–80% ВИЧ-инфицированных. 16 Эти орофациальные заболевания легко обнаруживаются при тщательном осмотре полости рта.

Педиатрические пациенты

У детей с ВИЧ-инфекцией в 8,8–18,4% случаев наблюдается отек слюнных желез в одной или обеих околоушных железах с ксеростомией или без нее. 17 Кроме того, некоторые антиретровирусные препараты могут снижать выделение слюны, увеличивая риск возникновения сухости во рту. У ВИЧ-инфицированных детей наиболее частым поражением является кандидоз полости рта, особенно варианты псевдомембранозного, эритематозного и ангулярного хейлита. 17, 26 ВИЧ-инфицированные дети также более склонны к заражению оппортунистическими вирусными инфекциями слизистой оболочки полости рта, включая простой герпес, опоясывающий герпес, вирус Эпштейна-Барр и вирус папилломы человека. Повышенный уровень вирусной инфекции также приводит к более высокому уровню предраковых поражений, связанных с инфекцией, таких как волосатая лейкоплакия полости рта, оральные бородавки или рак полости рта.

Заболевания десен и пародонта, ассоциированные с ВИЧ, у детей – это линейная эритема десен, некротизирующий стоматит, а у 2.2-5% пациентов педиатрического возраста, язвенно-некротический гингивит или периодонтит. 27 Кроме того, длительное применение высокоактивной антиретровирусной терапии может быть связано с нарушением регуляции гомеостаза кальция, потерей костной массы или сахарным диабетом и дислипидемией, что может предрасполагать пациентов к заболеваниям пародонта. 28 Распространенность кариеса у ВИЧ-инфицированных детей выше по сравнению с неинфицированными детьми, хотя аналогична таковой у других детей с хроническими заболеваниями. 17 Повышенная распространенность кариеса может быть связана с традиционными факторами риска в дополнение к снижению слюнных антител, абсолютного числа лимфоцитов и скорости слюноотделения или диете, богатой сахарозой или углеводами, необходимой для предотвращения или лечения дефицита калорий. 17, 28

Взрослые пациенты

От 30 до 80% ВИЧ-инфицированных взрослых имеют связанные с ВИЧ оральные аномалии. 16 Как и у детей, широко распространена ксеростомия, встречающаяся у 40% ВИЧ-позитивных пациентов. 29 Большинство других заболеваний полости рта, связанных с ВИЧ, вызываются условно-патогенными инфекциями. К ним относятся кандидоз (особенно ангулярный хейлит, эритематозный кандидоз и псевдомембранозный кандидоз), увеличение слюнных желез, криптококкоз, криптоспоридиоз и гистоплазмоз. 30-32 Оппортунистические вирусные инфекции могут предрасполагать пациентов к другим состояниям: вирус папилломы человека может привести к кондиломам, бородавкам или раку 33 ; Вирус Эпштейна-Барра может привести к волосатой лейкоплакии полости рта 34 ; вирус герпеса человека 23 может развиться в саркому Капоши; цитомегаловирус может привести к цитомегаловирусным язвам во рту. 29 Герпесвирусная инфекция также может привести к более частому возникновению и более быстрому прогрессированию некротических заболеваний пародонта. 29 Язвенно-некротический гингивит или пародонтит встречаются примерно у 2-6% ВИЧ-позитивных взрослых, а обычный пародонтит обнаруживается у 30% ВИЧ-позитивных взрослых. 29 Сочетание заболеваний пародонта, сниженного слюноотделения и антител повышает вероятность развития кариеса.

SARS-CoV-2 и вирус иммунодефицита человека: атака патогенными клещами

Введение: брифинг

Коронавирусная болезнь (COVID-19) изменила распорядок дня во всем мире с декабря 2019 года, когда впервые была зарегистрирована эпидемия в Ухане, Китай. 1 Эта эпидемия переросла в пандемию к марту 2020 года. 2 Ее этиологический агент, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2), принадлежит к семейству зоонозных коронавирусов, вызвавших значительные эпидемии, включая атипичную пневмонию. в 2003 г. и ближневосточного респираторного синдрома (БВРС) в 2012 г. 3

Сопутствующие заболевания представляют особый интерес, когда есть новое и появляющееся заболевание. По оценкам, 22% людей в мире имеют по крайней мере одно заболевание, которое увеличивает риск развития тяжелой формы COVID-19. 4 Одним из таких представляющих интерес сопутствующих заболеваний является инфицирование пандемическим вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), этиологической причиной синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Первоначальные сообщения о СПИДе в США включали сообщения о пациентах с атипичной Pneumocystis carinii пневмонией, 5 , за которыми последовали сообщения о редкой и агрессивной саркоме Капоши 6 и других оппортунистических инфекциях, что создало основу для концепции синдром, при котором иммунная система полностью не функционирует, названный CDC в 1982 году СПИДом. ВИЧ/СПИД унес 33 миллиона жизней во всем мире с момента его открытия. 7 По данным ВОЗ, в мире насчитывается около 38 миллионов людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). 8

Поскольку SARS-CoV-2 продолжает распространяться по всему миру, врачи будут продолжать сталкиваться со случаями коинфекции людей, живущих с ВИЧ, и SARS-CoV-2 (ЛЖВ+CoV2). Первым опубликованным случаем коинфекции SARS-CoV-2/ВИЧ был 61-летний мужчина из Уханя, у которого в январе 2020 года было подтверждено наличие SARS-CoV-2, а сопутствующими заболеваниями были диабет и ВИЧ-инфекция. 9 Больница Clinic Barcelona в Барселоне, Испания, оказала помощь пяти пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ и SARS-CoV-2 в марте 2020 г., а университетская больница в Мадриде сообщила о 51 случае к 30 апреля 2020 г. 10,11 An по состоянию на 20 апреля 2020 г. в Италии было зарегистрировано еще 47 случаев коинфекции ВИЧ/SARS-CoV-2. 12 Кроме того, Центр инфекционных заболеваний и иммунологии больницы Мириам в Род-Айленде, США, сообщил, что в июле у 27 пациентов с ВИЧ был положительный результат на SARS-CoV-2. 13

Итальянская когорта ЛЖВ+ SARS-CoV2 имела дислипидемию и гипертонию как наиболее распространенные сопутствующие заболевания, и назначенное лечение включало антиретровирусную терапию (АРТ) для лечения ВИЧ-инфекции.В этом случае у пациентов с коинфекцией ВИЧ и SARS-CoV-2 в среднем были лучшие клинические исходы, чем у пациентов той же больницы с инфекцией только SARS-CoV-2. 12 Напротив, в отчете о случаях из Мадрида сообщалось, что у пациентов с коинфекцией ВИЧ и SARS-CoV-2 чаще наблюдались дополнительные сопутствующие заболевания, чем у пациентов только с ВИЧ или SARS-CoV-2. Кроме того, пациенты с коинфекцией существенно не отличались по клиническим симптомам, результатам крови и рентгенологическим данным от обычных случаев SARS-CoV-2, за исключением того, что у них был более высокий уровень тяжелого заболевания, чем у пациентов с моноинфекцией SARS-CoV-2. , 25% по сравнению с 17–21%. 11 ВИЧ-инфекция сама по себе связана с множеством неинфекционных сопутствующих заболеваний. 14 Например, ВИЧ-инфекция увеличивает риск обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), 15,16 хронической болезни почек, 17,18 кардиомиопатий и сердечной недостаточности, 19,20 все из которых являются высокоприоритетными состояниями, которые могут привести к тяжелой форме COVID-19. 21 Кроме того, роль антиретровирусной терапии при COVID-19 остается под наблюдением.

Ключевые компоненты: вооружение

Вирусы

ВИЧ и SARS-CoV-2 оснащены различным боевым вооружением, которое сравнивается на рисунке 1. SARS-CoV-2 — это бета-коронавирус, состоящий из четырех структурных белков, генетически закодированных положительной одноцепочечной РНК. Вирусная РНК связана с нуклеокапсидным белком (N) и необходима для репликации. 22 Спайковый белок (S) состоит из субъединиц S1 и S2 с сайтом расщепления фурином между кодирующими последовательностями S1 и S2. 23 Ножка шиповидного белка имеет три шарнира, что придает шиповидному белку гибкость при сканировании поверхности клеток в поисках рецептора и помогает защитить шип от антител. 24 Вирусная оболочка состоит из оболочечного белка (Е) и мембранного белка (М). 25 Белок М отвечает за общую структуру коронавирусов, взаимодействуя с белками S, E и N, и играет важную роль в слиянии мембран, важном этапе инфекционного процесса. 26 Помимо этих структурных белков, РНК кодирует восемь открытых рамок считывания (ORF), состоящих из ORF1a, ORF1b, ORF3, ORF6, ORF7a, ORF7b, ORF8 и ORF10. 27 ORF1a и ORF1b кодируют полипротеины, которые образуют неструктурные белки и репликазу для репликации. 28 Было показано, что ORF3a обладает проапоптотической активностью in vitro за счет активации каспазы-8. 29 ORF6 подавляет иммунный ответ, действуя как антагонист интерферона. 30 ORF7a в SARS-CoV была способна индуцировать апоптоз, но клинические изоляты SARS-CoV-2 показали большие делеции, которые, вероятно, вызывают потерю функции ORF7a. 31,32 ORF7b, как было показано, локализуется в аппарате Гольджи при SARS-CoV, но его функция при SARS-CoV-2 еще не охарактеризована. 33 ORF8 не имеет известных функциональных доменов и больше не содержит последовательности в ORF8b SARS-CoV, которая запускает пути стресса. 27,28 ORF10 не проявляет гомологии с известными белками и вряд ли будет экспрессироваться. 27

Рисунок 1 Компоненты SARS-CoV-2 и ВИЧ.Показано схематическое изображение SARS-CoV-2 (слева) и ВИЧ (справа) вместе с ключевыми структурными компонентами. Для обоих вирусов гликопротеины, встроенные в белки оболочки, необходимы для начального взаимодействия вируса с восприимчивыми клетками-хозяевами. В случае SARS-CoV-2 мембранный белок необходим для слияния мембран и взаимодействует с другими элементами вируса. Белок оболочки способствует сборке вируса внутри клетки-хозяина, а одноцепочечная РНК, заключенная в нуклеокапсид, содержит генетический материал.В ВИЧ капсидные белки представляют собой структурные белки, предназначенные для размещения вирусного генетического материала. Вирусные ферменты, кодируемые геном pol , включают протеазы, обратную транскриптазу и интегразу. Обратная транскриптаза ВИЧ представляет собой РНК-зависимую ДНК-полимеразу, необходимую для синтеза вирусной кДНК с использованием РНК в качестве матрицы. Вирусная интеграза создает постоянную копию вирусной ДНК в инфицированной клетке, катализируя интеграцию вирусной ДНК в ДНК клетки-хозяина. Протеаза расщепляет новообразованный полипептид на компоненты зрелых вирионов.Белки матрикса играют ключевую роль в упаковке вириона. Иллюстрация предоставлена ​​Николасом Дж. Эвансом.

ВИЧ относится к семейству лентивирусов, но имеет другое оборудование. ВИЧ также имеет РНК-геном, состоящий из двух копий положительной цепи РНК с девятью открытыми рамками считывания, которые кодируют 15 вирусных белков. 34 Геном РНК заключен внутри вирусного ядра, окружен матриксными белками между липидной оболочкой и вирусным капсидом. 35 Капсид вируса также содержит ферменты, необходимые для репликации вируса, например, обратную транскриптазу, интегразу и протеазы, кодируемые вирусным геном pol . 36 Вирусная обратная транскриптаза превращает РНК ВИЧ в ДНК, когда вирус проникает в организм хозяина. 37,38 Затем интеграза может включать вирусную ДНК в ДНК хозяина, создавая постоянную копию вирусной ДНК в клетке. 38,39 После того, как полипротеин Gag сконструирован клеткой-хозяином, протеазы используются для разделения вирусных компонентов, чтобы их можно было собрать в новые вирусы. 38 Новообразованные инфекционные вирионы также содержат гликопротеины gp41, закрепленные в липидной оболочке.Вирусные гликопротеины ~ 120 кДа (gp120) присоединены к gp41, которые образуют спайковый белок ВИЧ 40 , который необходим для взаимодействия с рецепторами клетки-хозяина, что приводит к инфицированию и повторному запуску полного жизненного цикла.

Как SARS-CoV-2, так и ВИЧ имеют вероятное зоонозное происхождение. Первоначально SARS-CoV-2 был связан с рынком, торгующим морепродуктами, змеями, летучими мышами, птицей и другими сельскохозяйственными животными в Ухане, Китай, что породило гипотезу о пищевом отравлении. Поддерживающие секвенирование вируса и филогенетические исследования показали, что SARS-CoV-2 является рекомбинантным вирусом коронавируса летучих мышей. 41–43 Любопытно, что вирус был обнаружен на поверхностях на рынке, но ни одно животное не дало положительных результатов на вирус. 44 В случае с ВИЧ давние данные указывают на то, что вирусы иммунодефицита обезьян (SIV) передаются человеку. 45,46 Выяснение динамики межвидовой передачи привлекло внимание, а также открыло двери для изучения рестрикционных факторов и внутреннего иммунитета в качестве дополнительных парадигм. 47–49

Вирусная передача: развертывание

SARS-CoV-2 — это респираторный вирус, который в основном передается от человека к человеку воздушно-капельным путем, содержащим вирусные частицы.В исследовании сообщалось об обнаружении жизнеспособного вируса SARS-CoV-2 даже через 72 часа на пластиковых или нержавеющих поверхностях, хотя титр был снижен с 10 3,7 до 10 0,6 TCID 50 (сокращение в 1259 раз) для обоих. Однако на медных и картонных поверхностях жизнеспособного SARS-CoV-2 не было через 4 и 24 часа соответственно. 50 Защита и предотвращение проникновения капель из дыхательных путей в виде масок или покрытий для лица являются важными сдерживающими факторами, позволяющими избежать заражения других. 51,52 Маски становятся необходимыми, учитывая, что бессимптомные люди все еще могут распространять вирус и заражать тех, кто вступает в контакт с их дыхательными каплями. 53

ВИЧ является переносимым с кровью патогеном также зоонозного происхождения. По данным ЮНЭЙДС, в 2019 году от 1,2 до 2,2 миллиона человек во всем мире были впервые инфицированы ВИЧ.Передача ВИЧ происходит преимущественно половым путем, через уколы зараженными иглами и вертикальную передачу (от матери к ребенку). Patel et al. представили оценки риска передачи ВИЧ, основанные на метаанализе и обзоре литературы публикаций, в которых сообщалось о риске в период с января 2008 г. по февраль 2012 г. Риск заражения ВИЧ на событие был самым высоким при несчастных случаях, связанных с переливанием крови, с вероятностью 92,5%, при оказании медицинской помощи. связанные с уколами иглы с вероятностью 0,23%. Вероятность заражения при внутривенном употреблении наркотиков оценивалась в 0.63%. Риск сокращения от полового акта зависит от акта: риск полового акта при вагинальном половом акте оценивается в 0,04–0,08%, а при половом акте и анальном половом акте оценивается в 0,11–1,38%, при этом больший риск возникает для принимающего человека в обоих случаях. 54 Что касается вертикальной передачи, стратегии по защите нерожденных детей от ВИЧ-инфекции включают строгое соблюдение антиретровирусной терапии во время беременности, недопущение прохождения ребенка через родовые пути во время родов посредством планового кесарева сечения и ограничение грудного вскармливания.Использование антиретровирусной терапии успешно снизило передачу ВИЧ от матери к ребенку. Мета-анализ, включающий исследования с 2003 по 2011 год, показал, что матери, участвующие в программах профилактики ВИЧ, с годами демонстрируют последовательное снижение передачи ВИЧ. 55

Ткани-мишени: обходной маневр

Различия в передаче между SARS-CoV-2 и ВИЧ приводят к поражению различных начальных и последующих тканей. Это позволяет вирусам по существу окружать ткани, переходя от первоначального контакта к системной инфекции.SARS-CoV-2 работает как парашютист, приземляясь с воздуха прямо на цель или рядом с ней, а затем потенциально развертывая лодку для путешествия по воде (крови) к труднодоступным целям. Напротив, ВИЧ будет похож на военно-морские подразделения, которые в основном чувствуют себя в воде (кровь) и уничтожают другие лодки (Т-клетки в циркуляции), но все же имеют возможность атаковать наземные цели (органы и ткани).

В случае SARS-CoV-2 капли, содержащие вирус, могут попасть в нос и/или рот, где они могут начать инфицировать ткани в носо-, рото- и гортаноглотке. 56 В этот момент у инфицированного человека могут появиться такие симптомы, как лихорадка, кашель, потеря вкуса и/или обоняния, или они могут протекать бессимптомно. Отсюда вирус может продолжать распространяться вниз, в трахею, бронхи, бронхиолы и альвеолы, где он может инфицировать ткани легких, вызывая их повреждение и воспаление, и имеет возможность попасть в кровоток. 56–58 После этого он может распространиться на другие органы, включая головной мозг, глаза, сердце, кровеносные сосуды, печень, почки, кишечник, яички, щитовидную железу и поджелудочную железу. 56,57,59,60 В срезах лобной доли 74-летнего мужчины, который умер после заражения SARS-CoV-2, с помощью просвечивающей электронной микроскопии были обнаружены вирусные частицы, присутствующие в телах нервных клеток и эндотелии и на них. SARS-CoV-2 в ткани головного мозга был подтвержден четырьмя параллельными анализами ОТ-ПЦР. 60 Женская репродуктивная система изначально вызывала озабоченность, но, похоже, она не является основной мишенью SARS-CoV-2. Это подтверждается результатами Калифорнийского университета, показывающими низкую экспрессию рецепторов и протеаз для проникновения вируса в матку, миометрий, яичник, маточную трубу и эпителий молочной железы с помощью секвенирования отдельных клеток. 61

ВИЧ использует кровоток как средство распространения. Интеграция провируса ВИЧ в геном хозяина и создание резервуара позволяет ВИЧ сохраняться во многих органах даже во время АРТ. 62 Клетками, наиболее восприимчивыми к ВИЧ-инфекции, являются Т-клетки CD4+, при этом Т-клетки эффекторной памяти и центральной памяти являются наиболее восприимчивыми из-за их высокой плотности CD4, долгой продолжительности жизни и склонности к пролиферации посредством IL-7. 63,64 Однако ВИЧ обладает способностью проникать во многие другие клетки, такие как макрофаги, В-клетки, гранулоциты, такие как нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, 65 дендритные клетки и клетки Лангерганса в эпителии, 66,67 суммировано в таблице 1.Макрофаги представляют особый интерес, поскольку эти клетки могут иметь длительный срок жизни от месяцев до лет, 68–71 и, следовательно, могут способствовать дальнейшему инфицированию CD4+ Т-клеток. 72,73

Таблица 1 Клеточные и анатомические мишени SARS-CoV-2 и ВИЧ

Ключевые рецепторы: решающая точка

Решающая точка — это место, событие, система или функция, дающая преимущество при получении военачальником. 74 И SARS-CoV-2, и ВИЧ имеют рецепторы, которые можно считать их решающими точками, поскольку эти рецепторы являются неотъемлемой частью их инфекции клеток.

SARS-CoV-2 проникает в ткани за счет связывания части S1 шиповидного белка с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2). 75,76 ACE2 также использовался SARS-CoV, но домен, связывающий рецептор SARS-CoV-2, имеет различия в нескольких ключевых аминокислотах, что обеспечивает более высокую аффинность связывания, чем у предыдущего вируса. 75 С-концевой домен белка S1 отвечает за связывание ACE2. 23 При связывании протеазы хозяина, такие как трансмембранная протеаза серин-2 (TMPRSS2), подготавливают вирус к проникновению в клетки посредством эндоцитоза. 77,78 Оказавшись внутри, слияние эндосомы с вирусом высвобождает вирусную РНК в клетку. 79

Связывание белка S1 с ACE2 активирует ренин-ангиотензиновую систему (РАС), которая, в свою очередь, активирует ADAM17, металлопротеиназу, обычно ответственную за расщепление и активацию фактора некроза опухоли (ФНО). 80,81 Потеря ACE2 — это событие, при котором активированный ADAM17 расщепляет ACE2, удаляя его из клетки. 81 В отсутствие АПФ2 превращение ангиотензина II в ангиотензин 1-7 ограничено, что предотвращает вазодилатацию. 81,82 У мышей с нокаутом ACE2 повышенный уровень ангиотензина II приводил к фиброзу и гипертрофии миокарда и вызывал диастолическую сердечную недостаточность. У мышей также были повышенные уровни супероксидных радикалов, но эти эффекты можно было устранить, вводя мышам рекомбинантный человеческий ACE2 (rhACE2), подавляющий патологию ангиотензина II. 83 Аналогичные методы лечения изучаются для COVID-19, и проводится набор для клинических испытаний.

Первоначально ACE2 был единственным идентифицированным рецептором для связывания SARS-CoV-2 S1. Однако Wang et al. определили, что шиповидный белок способен связывать CD147, гликопротеин, часто связанный с развитием опухоли, для проникновения в клетку (рис. 2). Взаимодействие S1 и CD147 было подтверждено с помощью анализов Co-IP и поверхностного плазмонного резонанса, а иммунно-электронная микроскопия показала совместную локализацию белков. 84 Они также исследовали инфекционность клеток Vero E6 после того, как CD147 был заблокирован меплазумабом, антителом против CD147, и обнаружили, что меплазумаб оказывает ингибирующее действие на инфекцию SARS-CoV-2. 84 В исследовании, проведенном Bial et al., изучалось использование меплазмаба для лечения COVID-19 с целью выявления изменений во времени до элиминации вируса, определяемом отрицательным результатом qRT-PCR, и во времени до восстановления основных показателей жизнедеятельности. Они наблюдали значительные изменения в выздоровлении и клиренсе, при этом группа меплазумаба имела отрицательный результат ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 и восстановление показателей жизнедеятельности раньше, чем в контрольной группе. 85 Текущие данные подтверждают, что CD147 обнаруживается в основном в клетках бронхиального эпителия человека (HBEC), иммунных клетках в бронхоальвеолярных смывах (БАЛ), коже и кровотоке, включая гранулоциты, Т- и В-клетки, моноциты, врожденные лимфоидные клетки и цельная кровь. 86 Это может объяснить распространение SARS-CoV-2 на ткани с более низкой экспрессией ACE2.

Рисунок 2 Сравнительный обзор проникновения вируса и подавления рецепторов.Схематическое изображение клетки-хозяина, потенциально коинфицированной ВИЧ (слева) и SARS-CoV-2 (справа). [1] Связывание ВИЧ или SARS-CoV-2 с ключевыми рецепторами. Оба типа SARS-CoV-2 требуют первоначального взаимодействия со специфическими рецепторами на клеточной мембране: ВИЧ связывается с CD4 и корецепторами CCR5 и CXCR4 (слева), а SARS-CoV-2 связывается с рецепторами клетки-хозяина CD147 или ACE2 (справа). Связывание SARS-CoV-2 с рецептором ACE2 требует начального расщепления вирусного гликопротеина S1 с помощью человеческой протеазы TMPRSS2, чтобы вирусный белок S2 мог быть интернализован вместе с остальной частью вириона (справа).[2] Проникновение вируса в клетку. Слияние ВИЧ с клеточной мембраной приводит к разборке вириона в цитоплазме, что приводит к высвобождению вирусного генетического материала, обратной транскрипции и [4] возможной интеграции вирусной ДНК в ДНК клетки-хозяина, тогда как SARS-CoV-2 проникает в клетки посредством эндоцитоза после связывания с ACE2 или CD147. [3] Понижающая регуляция CD4 с помощью NEF или ACE2 с помощью ADAM17. Вирусная интернализация (инфекция) приводит к подавлению рецептора начального входа для ВИЧ (CD4, опосредованного вирусным полипептидом Nef) и ACE2 для SARS-CoV-2, который расщепляется хозяином ADAM17.[5] Слияние эндосомы и вируса. Вирусная мембрана и мембрана эндосомы сливаются, высвобождая геном SARS-CoV-2 в клетку-хозяина. Иллюстрация предоставлена ​​Николасом Дж. Эвансом.

Основным человеческим рецептором-мишенью для ВИЧ с использованием gp120 является CD4, а связывание ВИЧ (HTLV-III/LAV) с CD4 (молекула T4) было впервые выявлено в 1986 г. McDougal et al. 87 Дальнейшие исследования, проведенные научным сообществом, подтвердили, что ВИЧ может использовать дополнительные поверхностные белки на клетке-хозяине в качестве корецепторов для проникновения вместе с CD4 (рис. 2).Эти корецепторы представляют собой хемокиновый рецептор CXC типа 4 (CXCR4) и хемокиновый рецептор CC 5 (CCR5). 88,89 CCR5 является рецептором для RANTES/CCL5, макрофагального воспалительного белка-α (MIP-α/CCL3) и MIP-β/CCL4 в первичных макрофагах. 90 CXCR4 является уникальным рецептором стромального фактора-1 (SDF-1/CXCL12). 91 Обычно вирионы ВИЧ, использующие CCR5 в качестве входных ворот, обозначаются как «R5», а вирионы, использующие CXCR4, обозначаются как «X4». Таким образом, ВИЧ называют вирусами «X4» или «R5», если он использует CXCR4 или CCR5 соответственно.Предпочтение ВИЧ корецептора CCR5 переключается на предпочтение CXCR4 в ходе ВИЧ-инфекции; это переключение корецепторов предсказывает прогрессирование СПИДа примерно у 50% ВИЧ-положительных людей. 92 Исследования показали, что блокирование передачи сигналов CCR5 приводит к уменьшению нейтрофильной инфильтрации и уменьшению рекрутирования CD8+ T-клеток, которые могут играть защитную роль при воспалении легких, 93–95 CXCR4 и его естественный лиганд SDF-1/CXCL12 активируют нижестоящие пути такие как ras и киназа PI3, которые играют роль в хемотаксисе лимфоцитов, а также в прогрессировании и метастазировании рака 96–101 , включая немелкоклеточный рак легкого. 102–104 Разница в тропизме в конечном счете определяет, какие клетки восприимчивы к ВИЧ, поскольку присутствие CD4 с любым корецептором на поверхности любой клетки, теоретически, будет способствовать заражению ВИЧ. Макрофаги, ранняя мишень при ВИЧ-инфекции, также были идентифицированы как резервуары ВИЧ 105,106 и широко изучались в контексте ВИЧ-инфекции. Несмотря на более низкую плотность CD4, макрофаги по-прежнему восприимчивы к ВИЧ-инфекции. 107 Кроме того, существуют штаммы ВИЧ, которые чрезвычайно эффективны в отношении макрофагов.Было продемонстрировано, что эти штаммы ВИЧ, R5-тропный ВИЧ, 108 , адаптировали модификации сайта связывания CD4 gp120, придавая ему более высокое сродство к CD4. 89 Это позволяет инфицировать другие клетки с низкой экспрессией CD4, такие как микроглия головного мозга. 109 Однако было показано, что другие второстепенные кофакторы также участвуют в проникновении макрофагов и по существу заменяют CCR5 на этапе слияния. 110 Такие кофакторы включают CCR1, CCR2b, CCR3, CCR8, CX3CR1, CXCR6, рецептор формилпептида 1, рецептор 1, связанный с G-белком (GPCR1), GPCR15, апелиновый рецептор и CCBP2. 65 Кроме того, поскольку ВИЧ является почкующимся вирусом, необходимо также учитывать возможность включения других молекул поверхности клетки-хозяина в оболочку ВИЧ во время почкования, что потенциально может повысить инфекционность. 111 Важные молекулы, полученные во время почкования, которые, как было продемонстрировано, повышают инфекционность и репликацию ВИЧ в Т-клетках, включают молекулы ICAM-1 и MHC класса II, которые связываются с LFA-1 и CD4 соответственно. 112 113

Попав внутрь клетки, ВИЧ использует ряд механизмов для передачи вирионов в другие клетки.Важным механизмом, который, как было описано, способствует передаче ВИЧ, является подавление вирусных и иммунных рецепторов хозяина (MHC класса I и II, CD4, CXCR4 и CCR5) в клетке-хозяине. Было показано, что это опосредовано вспомогательными белками ВИЧ Vpu и Nef. 114–116 Считается, что подавление CD4 и корецепторов CXCR4 и CCR5 в клетке-хозяине предотвратит суперинфекцию и поможет включению белка Env в вирионы во время почкования за счет предотвращения взаимодействий Env-CD4. 115,116 Понижающая регуляция поверхностных MHC класса I опосредуется белком ВИЧ Nef через эндоцитарные везикулы и секвестрацию молекул, транспортируемых на поверхность. Степень подавления MHC класса I связана с прогрессированием СПИДа и, таким образом, предполагается, что она в первую очередь связана с уклонением от иммунного надзора. 116

Иммунный ответ: эластичная защита

«Эластичная оборона» — многоуровневая оборонительная тактика, использовавшаяся немцами во время Второй мировой войны и позволявшая минимизировать потери при столкновении с превосходящими силами.Современный эквивалент — Resilient Defense, основанный на тех же принципах. В этих стратегиях используются мобильные силы и важные оборонительные позиции, связанные с артиллерией, для отражения атакующих армий. В нашем сценарии артиллерийский огонь заменяется цитокинами и антителами, высвобождаемыми в систему, а наши войска — это лейкоциты, сражающиеся на изменяющихся фронтах, соединенные кровотоком подобно тому, как немецкая оборона соединена туннелями. 117

Выработка антител к SARS-CoV-2, по-видимому, происходит аналогично другим вирусным инфекциям.В загадочном отчете из Китая сообщается, что у одного пациента симптомы появились 23 января, и он был госпитализирован 6 февраля после того, как компьютерная томография грудной клетки (КТ) подтвердила пневмонию. Пациент дал положительный результат на антитела IgG и IgM против SARS-CoV-2 29 февраля, хотя четыре предыдущих теста образцов из глотки с помощью RT-PCR были отрицательными для SARS-CoV-2 и других распространенных патогенов. 118

SARS-CoV-2 способен ускользать от иммунной системы с помощью нескольких механизмов.Было обнаружено, что M-белок SARS-CoV-2 нацелен на комплекс Гольджи, подавляя экспрессию гена интерферона типа I (IFN-a/-B). 119 Блокируя выработку IFN-a и IFN-B, SARS-CoV-2 задерживает реакцию лейкоцитов и фибробластов, которые играют провоспалительную роль в ответ на вирусную инфекцию. 120 SARS-CoV-2 также содержит неструктурный белок 1 фактора вирулентности (Nsp1), который способствует уклонению от иммунного ответа за счет связывания с 40s-субъединицей рибосомы и предотвращения проникновения мРНК.Это взаимодействие было подтверждено с помощью криоэлектронной микроскопии, и наблюдались комплексы как Nsp1-40S, так и Nsp1-80S. 121 ORF8 в SARS-CoV-2 дает вирусу дополнительное уклонение от иммунного ответа за счет ассоциации с MHC-I, с колокализацией, подтвержденной конфокальной микроскопией. MHC-I связывается с ORF8, удаляется с мембраны путем аутофагии, а затем направляется на лизосомную деградацию. 122

«Цитокиновый шторм», который наблюдался при SARS-CoV-2, аналогичен большому выбросу цитокинов, наблюдаемому ранее при инфекции SARS-CoV. 123 Цитокины, повышенные у пациентов, включают IL-1B, IL-1RA, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, основной FGF, GCSF, GMCSF, IFN-γ, IP-10, MCP-1, MIP 1-a, MIP 1-B, PDGF, TNF-a и VEGF с более высоким уровнем IL-2, IL-7, IL-10, GCSF, IP-10, MCP-1, MIP 1 -a и TNF-a у пациентов в отделении интенсивной терапии по сравнению с пациентами, не находящимися в отделении интенсивной терапии. 124 Этот цитокиновый шторм, наряду с потерей ACE2, в тяжелых случаях способствует полиорганной недостаточности. 118,125 Интересно, что, хотя младенцы восприимчивы к SARS-CoV-2 и могут испытывать симптомы, у них часто более легкие случаи COVID-19, с меньшим количеством зарегистрированных случаев цитокиновых бурь.В одном исследовании описаны четыре младенца в возрасте до двадцати восьми дней, у всех из которых были легкие симптомы, а у одного из четырех симптомов не было. 126 Другое исследование выявило девять младенцев в возрасте от одного месяца до одного года, у которых также были только легкие симптомы, у одной трети младенцев не было никаких симптомов. 127 В обоих случаях ни один из детей не был зарегистрирован как нуждающийся в интенсивной терапии. 126 127

Лимфопения наблюдалась при инфекции SARS-CoV-2. Дальнейший анализ показал, что у пациентов с тяжелым течением COVID-19 количество В-клеток, Т-клеток и естественных киллеров (NK) было ниже, чем у пациентов с более легкой формой заболевания. 128,129 Лимфопения может снизить иммунный ответ на вирус, позволяя инфекции прогрессировать дальше. Это также происходит при нелеченой ВИЧ-инфекции, при которой ВИЧ сильно истощает популяцию CD4+ Т-клеток хозяина. CD4+ Т-клетки могут погибнуть по ряду механизмов в результате ВИЧ-инфекции. Например, апоптоз может происходить в CD4+ Т-клетках в результате прямой вирусной цитотоксичности, запускаемой вирусными белками ВИЧ и аномально активированными иммунными сигналами. 130 Кроме того, Doitsh et al. продемонстрировали в ex vivo культурах ВИЧ-инфицированных тканей миндалин человека, что >95% умирающих CD4+ Т-клеток были абортивно инфицированы. 131 Абортивно инфицированные CD4+ Т-клетки запускают сигнальные пути каспазы-1 и каспазы-3, что в конечном итоге приводит к гибели клеток в результате пироптоза, воспалительной формы апоптоза. За этим следует привлечение дополнительных иммунных клеток к месту пироптоза. Это неизбежно может привести к более частым абортивным инфекциям, вызывая гибель CD4+ Т-клеток посредством пироптоза каскадным образом. 132

Это еще более осложняется тем, что ранние стадии ВИЧ-инфекции могут оставаться в значительной степени незамеченными, часто игнорируя простуду или грипп.Исследовательская группа из Сан-Диего, штат Калифорния, определила наиболее распространенные симптомы острой ВИЧ-инфекции, такие как лихорадка, миалгия, утомляемость, головная боль, ночная потливость, фарингит и желудочно-кишечные симптомы; тогда как сыпь, потеря веса и артралгия менее распространены, но, тем не менее, распространены. 133 По мере прогрессирования заболевания врожденный ответ хозяина обнаруживается непосредственно перед или когда вирусная РНК достигает определяемого уровня, который составляет 100 копий на мл, как определено Koff et al. 134,135 Затем следует увеличение уровней цитокинов и хемокинов в плазме хозяина. IL-15, интерфероны типа I и CXCL10 будут быстро увеличиваться, но ненадолго. IL-18, TNF, IFNγ и IL-22 быстро увеличиваются; однако их уровни поддерживаются на высоком уровне. 136 Индукция IFN I типа переводит секретирующую клетку и соседние клетки в противовирусное состояние, активируя в процессе гены, стимулирующие IFN. 137 Этот каскад IFN запускает активацию конститутивно экспрессируемых генов TRIM5a, APOBEC3 и тетерина, которые являются внутренними рестрикционными факторами хозяина и функционируют как врожденная защита от вирусов.Тетерин и APOBEC3 предотвращают утечку частиц вириона, а TRIM5a предотвращает продуктивную инфекцию ВИЧ. Однако ВИЧ развил механизм побега от этих белков. В частности, активности APOBEC3G и BST-2/тетерина можно противодействовать с помощью HIV Vif и Vpu соответственно. 138 139

Поскольку виремия у хозяина начинает снижаться через 1–2 недели после достижения пикового уровня, ответ Т-клеток резко возрастает. 140,141 В течение первых нескольких недель инфекции популяция ВИЧ не отличалась от вируса-основателя, оставаясь до этого момента в основном гомогенной популяцией.Это происходит потому, что адаптивному иммунитету хозяина требуется примерно 21 день, чтобы отреагировать на первоначальную прививку ВИЧ. 142 В течение 50 дней появляются ВИЧ-специфические Т-клетки, нацеленные на ВИЧ env и nef . Когда это происходит, виремия у хозяина начинает снижаться, и хозяин вступает в следующую стадию инфекции. По мере того, как популяция ВИЧ снижается, мутантные штаммы отбираются и способны ускользнуть от иммунной системы. Первые мутанты будут иметь изменения в эпитопах, на которые нацелены Т-клетки, а именно env и nef .По мере продолжения отбора сначала Т-клетками, а затем ВИЧ-специфическими антителами, ВИЧ начнет формировать кластеры мутаций по всему своему геному, что является одним из механизмов ухода от иммунной системы хозяина. Хотя большая часть первоначального штамма ВИЧ исчезнет, ​​немногие оставшиеся штаммы будут представлять собой мутантные штаммы, способные эффективно ускользать от иммунной системы. 143

Исследование, проведенное в Квазулу-Натале, Южная Африка, было посвящено изучению иммунного ответа ЛЖВ+CoV2 и включало 124 участника. Иммунный ответ на SARS-CoV-2 был изменен у ЛЖВ, при этом наблюдались более высокие уровни Т-клеток CD8. Несмотря на повышенный уровень Т-лимфоцитов CD8, у ЛЖВ, получавших АРВ-терапию, симптомы COVID-19 были более легкими, даже если их ВИЧ-инфекция не определялась. 144

Антиретровирусная терапия: отказ от фланга

Когда армия окружена и сражается на два фронта, она может «отказаться от фланга», сосредоточив свои силы и усилия на одной стороне фланга. Это может позволить им победить одну угрозу, а затем сосредоточить оставшиеся силы на другой угрозе.В случае коинфекции SARS-CoV-2 и ВИЧ (рис. 2) пациентам можно назначать АРТ, чтобы держать ВИЧ под контролем, позволяя иммунной системе сосредоточиться на SARS-CoV-2. 9,10 Следует отметить, что пожизненная персистенция вируса, особенно в анатомических резервуарах у пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию, представляет собой латентный источник вируса, который может легко увеличить виремию и восстановить территорию после прекращения приема антиретровирусных препаратов. Таким образом, несмотря на то, что ВИЧ-инфекцию можно считать хроническим эпидемическим заболеванием, ЛЖВ все еще живут с вирусом, ожидая возможности атаковать.

В нескольких исследованиях использовался антиретровирусный препарат лопинавир/ритонавир (LPV/r), ингибитор аспартатпротеазы 1 типа, который показал эффективность in vitro в отношении SARS-CoV и SARS-CoV-2, для проверки его эффективности при лечении SARS-CoV- 2, но в некоторых исследованиях лечение не было значительно эффективным, и многие пациенты сообщали о нежелательных явлениях со стороны пищеварения, таких как тошнота, диарея и рвота, вызванных LPV/r. 145–147 Cao et al. не сообщили об отсутствии различий во времени до клинического улучшения между группами, получавшими LPV/r, и контрольной группой, при этом улучшение в среднем длилось 16 дней в обеих группах.Cao et al. также отметили, что побочные эффекты в виде тошноты, рвоты и диареи чаще встречались при лечении LPV/r. 145 Li et al. провели исследование с LPV/r, арбидолом и контрольными группами. Арбидол, общее название умифеновир, является противогриппозным препаратом, в настоящее время не одобренным в США. Не было никаких существенных различий в скорости элиминации вируса ни для одной из групп, при этом в каждой группе в среднем примерно через 9 дней пациенты давали отрицательный результат на атипичную пневмонию. Нуклеиновая кислота CoV-2. Кроме того, 35.Нежелательные явления наблюдались у 2% пациентов, принимавших LPV/r, а также у 14,3% пациентов в группе арбидола, при этом в контрольной группе явных нежелательных явлений не наблюдалось. 146 Другое исследование, посвященное LPV/r, изучало монотерапию против комбинированной терапии LPV/r и арбидола и было проведено Deng et al. К седьмому дню исследования 75% комбинированной группы имели отрицательные образцы из глотки на SARS-CoV-2, тогда как в группе монотерапии этот показатель составил 35%. Точно так же у 69% пациентов из группы комбинированной терапии было улучшение КТ органов грудной клетки, и только у 29% наблюдалось улучшение при монотерапии. 147 Небольшое исследование 10 пациентов в Китае использовало LPV для лечения SARS-CoV-2 при первоначальной госпитализации, но троим пришлось прекратить лечение из-за нежелательных явлений, а 5 из оставшихся пациентов сообщили о нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта. В этом отчете 80% пациентов сообщили об увеличении количества эозинофилов при лечении LPV; однако выводы этого исследования пострадали из-за отсутствия контрольной группы для сравнения. 148

Ремдесивир представляет собой аналог нуклеозида аденозина, который ингибирует репликацию геномов вирусной РНК путем ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы и ранее продемонстрировал эффективность in vitro против лихорадки Эбола, MERS и SARS. 149–151 Крупное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, получившее название ACTT-1, по лечению COVID-19 ремдесивиром завершилось 19 апреля 2020 г., в нем приняли участие 1063 участника, которые были рандомизированы в контрольную группу или группу ремдесивира. . 152 У пациентов, принимавших ремдесивир, медиана времени до выздоровления составляла 11 дней по сравнению с медианой 15 дней в контрольной группе. Хотя это и не было значительным, в группе ремдесивира уровень смертности был ниже, чем в контрольной группе, с оценками Каплана-Мейера, равными 7.1% и 11,9% соответственно. В группе ремдесивира у пациентов с нежелательными явлениями наблюдалось меньшее количество побочных эффектов, чем в контрольной группе, 21% и 27% соответственно. 152 Небольшое исследование было проведено в провинции Хубэй, Китай, и завершилось 12 марта 2020 г., в нем приняли участие 237 пациентов, 158 пациентов в группе ремдесивира и 79 пациентов в группе плацебо. Показатели клинического улучшения на 14-й день существенно не отличались между группой ремдесивира и контролем: 27% и 23% выздоровели соответственно. 153 К 28 дню показатели смертности существенно не различались: в группе ремдесивира смертность составила 15%, а в контрольной группе — 13%. Нежелательные явления также существенно не отличались между группой ремдесивира и контрольной группой: у 66% и 64% пациентов были побочные эффекты соответственно. 153 В настоящее время проводятся дополнительные исследования по использованию ремдесивира для лечения COVID-19. Продолжается набор для участия в третьем испытании адаптивного лечения COVID-19 (ACTT-3), в ходе которого будет изучено использование комбинации ремдесивира и интерферона бета-1а.

Заключительные замечания: подведение итогов

Прогноз полипаразитарных инфекций ВИЧ и SARS-CoV-2 остается таким же загадочным, как инфекции SARS-CoV-2 и сам COVID-19.В этом сравнительном обзоре мы описываем клинические наблюдения, полученные на малых и больших когортах пациентов с коинфекцией ВИЧ и SARS-CoV-2 в нескольких странах, а также вирусологические сходства и различия между этими двумя пандемическими вирусами.

При ВИЧ, который, как известно, истощает иммунные клетки хозяина, и успешной антиретровирусной терапии, которая, как известно, восстанавливает иммунную компетентность, хронические ВИЧ-инфицированные лица по-прежнему сталкиваются с сопутствующими заболеваниями, которые иногда могут быть опасными для жизни, такими как тяжелое заболевание легочных сосудов. Теперь, когда SARS-CoV-2 является копатогеном, возможно, что коинфекции могут привести к тяжелому COVID-19. Текущие отчеты в литературе документируют широкий спектр симптомов и степени тяжести COVID-19, а будущие исследования, посвященные сопутствующим заболеваниям, могут пролить свет на ключевые факторы, определяющие тяжесть.

Важное различие между ВИЧ и SARS-CoV-2 заключается в том, что первый напрямую атакует и убивает солдат иммунной системы на передовой, используя прямое и косвенное цитопатическое воздействие на макрофаги и лимфоциты.В отличие от этого, SARS-CoV-2, хотя и вызывает некоторую лимфопению, обладает способностью вызывать дружественный огонь в организме, вызывая сильные цитокиновые бури, которые в конечном итоге наносят вред хозяину, с различной степенью начала, развития и развития COVID-19. восстановление.

Было постулировано, что тяжелая форма COVID-19 возникает в результате повреждающего, усиленного иммунного ответа, приводящего к полиорганной недостаточности. Остается неизвестным, способствует ли ВИЧ прогрессированию в COVID-19 или современные антиретровирусные вмешательства, изначально разработанные для ВИЧ, защищают пациентов от развития тяжелой формы COVID-19.Вполне вероятно, что ЛЖВ+CoV-2 избавлены от сильного цитокинового шторма, когда вирус достигает легких и распространяется по всему организму посредством кроветворного обмена через альвеолярно-капиллярный барьер. Тяжесть симптомов в этом случае будет варьироваться в зависимости от человека и прогрессирования вирусной инфекции. Это показано на рисунке 3. Это может быть связано с хроническим воздействием ВИЧ на снижение общей иммунокомпетентности пациентов, даже при получении антиретровирусной терапии. Хотя иммуносупрессия сделает их более восприимчивыми к инфекции, она также может снизить иммунный ответ на инфекцию, уменьшая ущерб, возникающий в результате воспаления, вызванного инфекцией SARS-CoV-2.

Рисунок 3 Гипотетические различия в иммунном ответе при коинфекции ВИЧ/SARS-CoV-2 и моноинфекции SARS-CoV-2 и возможные последствия для развития COVID-19. Более мягкий иммунный ответ наблюдается при коинфекции ВИЧ/ТОРС-КоВ-2, возможно, из-за хронически более низкой иммунокомпетентности у пациентов, живущих с управляемой ВИЧ. Хотя у пациентов нет иммунодефицита, у них иммуносупрессия. Это может снизить тяжесть воспаления, возникающего при инфекции, и улучшить прогноз для ЛЖВ, инфицированных SARS-CoV-2.В свою очередь, это будет означать, что ослабленный цитокиновый шторм произойдет, когда вирус достигнет легких и попадет в кровь, распространяясь на другие органы. Ослабление цитокинового шторма повлекло бы за собой снижение системного воспаления и меньшее повреждение других органов.

Исходя из описанных выше клинических профилей, иммунная система в значительной степени определяет прогрессирование симптомов COVID-19 и тяжесть симптомов. После воздействия воздушно-капельным путем эффективные барьеры и развертывание сил иммунной системы могут предотвратить распространение инфекции SARS-CoV-2 в нижние дыхательные пути и, в конечном итоге, системную инфекцию. Если вирус остается в верхних дыхательных путях (желтая рамка на рисунке 3), могут возникнуть только более легкие симптомы, такие как аносмия. У некоторых субъектов SARS-CoV-2 может уклоняться от иммунного ответа на уровне верхних дыхательных путей, но встречает сопротивление в бронхиолах и альвеолах, что приводит к тяжелому, а иногда и летальному исходу COVID-19.

Новизна SARS-CoV-2, наряду с неизвестными, связанными с воздействием коинфекций патогенов, ставит под сомнение разработку терапевтических подходов, которые могли бы помочь пациентам с повышенной восприимчивостью к тяжелому заболеванию COVID-19.Для COVID-19 идеальной стратегией было бы блокировать проникновение вируса в восприимчивые клетки, нарушать репликацию вируса в клетках и укреплять иммунную систему, избегая при этом повышенного выброса цитокинов на вершине цитокинового шторма. Тем не менее, наиболее важной защитной мерой по-прежнему является предотвращение передачи инфекции. Тот факт, что вирусы с оболочкой, такие как SARS-CoV-2, чувствительны к детергентам и спиртам, делает его легко убиваемой мишенью; поэтому в качестве первой линии защиты следует преобладать элементарное мытье рук и использование покрытий для лица для защиты от выделений.

Раскрытие информации

Д-р Никола Петросильо сообщает о личных гонорарах от Pfizer, бюро докладчиков от MSD, Shionogi, Becton & Dickinson, Johnson & Johnson, Cepheid, помимо представленной работы. Авторы сообщают об отсутствии других конфликтов интересов в этой работе.

Каталожные номера

1. Лу Х., Стрэттон К.В., Тан Ю.В. Вспышка пневмонии неизвестной этиологии в Ухане, Китай: загадка и чудо. Дж Мед Вирол . 2020;92(4):401–402. дои: 10.1002/jmv.25678

2. Кучинотта Д., Ванелли М. ВОЗ объявляет COVID-19 пандемией. Акта Биомед . 2020;91(1):157–160. дои: 10.23750/abm.v91i1.9397

3. да Кошта В.Г., Морели М.Л., Сайвиш М.В. Появление SARS, MERS и новых коронавирусов SARS-2 в 21 веке. Арч Вирол . 2020;165(7):1517–1526. дои: 10.1007/s00705-020-04628-0

4. Clark A, Jit M, Warren-Gash C, et al. Глобальные, региональные и национальные оценки населения с повышенным риском тяжелого течения COVID-19 из-за сопутствующих заболеваний в 2020 году: модельное исследование. Ланцет Глоб Здоровье . 2020;8(8):e1003–e1017. doi:10.1016/s2214-109x(20)30264-3

5. Gottlieb MS, Fan PT, Saxon A, Weisman JD. Pneumocystis Pneumonia — Лос-Анджелес. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 1981;30(21):1–3.

6. Альтман Л. Редкий рак наблюдался у 41 гомосексуалиста . Нью-Йорк Таймс; 1981.

7. Всемирная организация здравоохранения. Информационные бюллетени по ВИЧ/СПИДу . Всемирная организация здоровья; 2020.

8. ЮНЭЙДС. Глобальная статистика по ВИЧ и СПИДу — Информационный бюллетень за 2020 год .ЮНЭЙДС; 2020.

9. Zhu F, Cao Y, Xu S, Zhou M. Коинфекция SARS-CoV-2 и ВИЧ у пациента в городе Ухань, Китай. Дж Мед Вирол . 2020;92(6):529–530. дои: 10.1002/jmv.25732

10. Бланко Дж. Л., Амброзиони Дж., Гарсия Ф. и соавт. COVID-19 у пациентов с ВИЧ: серия клинических случаев. Ланцет ВИЧ . 2020;7(5):e314–e316. doi: 10.1016/s2352-3018(20)30111-9

11. Vizcarra P, Pérez-Elías MJ, Quereda C, et al. Описание COVID-19 у ВИЧ-инфицированных: одноцентровая проспективная когорта. Ланцет ВИЧ . 2020;7(8):e554–e564. doi: 10.1016/s2352-3018(20)30164-8

12. Gervasoni C, Meraviglia P, Riva A, et al. Клинические особенности и исходы у пациентов с вирусом иммунодефицита человека при COVID-19. Клин Заражение Дис . 2020;71(16):2276–2278. doi:10.1093/cid/ciaa579

13. Берд К.М., Беквит К.Г., Гарланд Дж.М. и соавт. Коинфекция SARS-CoV-2 и ВИЧ: клинический опыт из Род-Айленда, США. J Int AIDS Soc . 2020;23(7):e25573.дои: 10.1002/jia2.25573

14. Patel P, Rose CE, Collins PY, et al. Неинфекционные заболевания среди ВИЧ-инфицированных в странах с низким и средним уровнем доходов: систематический обзор и метаанализ. СПИД . 2018; 32 Приложение 1 (Приложение 1): S5–s20. doi:10.1097/qad.0000000000001888

15. Ламберт А.А., Кирк Г.Д., Астемборски Дж., Мехта С.Х., Уайз Р.А., Драммонд М. Б. ВИЧ-инфекция связана с повышенным риском обострения ХОБЛ. J Приобретенный иммунодефицитный синдром .2015;69(1):68–74. doi:10.1097/QAI.0000000000000552

16. Антониу Т., Яо З., Рабуд Дж., Гершон А.С. Заболеваемость хронической обструктивной болезнью легких у людей с ВИЧ в Онтарио, 1996–2015 гг.: ретроспективное популяционное когортное исследование. CMAJ Открыть . 2020;8(1):E83–E89. doi:10.9778/cmajo.201

17. Kaboré NF, Poda A, Zoungrana J, et al. Хроническая болезнь почек и ВИЧ в эпоху антиретровирусного лечения: результаты 10-летнего когортного исследования в условиях Западной Африки. BMC Нефрол . 2019;20(1):155. doi:10.1186/s12882-019-1335-9

18. Halle MP, Essomba N, Djantio H, et al. Клинические характеристики и исход ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической болезнью почек в странах Африки к югу от Сахары: пример из Камеруна. BMC Нефрол . 2019;20(1):253. doi:10.1186/s12882-019-1446-3

19. Shuldiner SR, Wong L-Y, Peterson TE, et al. Миокардиальный фиброз среди получавших антиретровирусную терапию лиц с вирусом иммунодефицита человека в Южной Африке. Открытый форум Infect Dis . 2020;8(1). doi:10.1093/ofid/ofaa600

20. Remick J, Georgiopoulou V, Marti C, et al. Сердечная недостаточность у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека: эпидемиология, патофизиология, лечение и будущие исследования. Тираж . 2014;129(17):1781–1789. doi:10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.113.004574

21. ЦКЗ. Научные данные о состояниях, повышающих риск тяжелых заболеваний . CDC; 2020.

22. Сарма П., Шекхар Н., Праджапат М. и соавт.Гомология in-silico помогла идентифицировать ингибитор связывания РНК с N-белком 2019-nCoV (N-концевой домен). J Структура Biomol Dyn . 2020: 1–9. дои: 10.1080/073.2020.1753580

23. Wang Q, Zhang Y, Wu L, et al. Структурно-функциональная основа проникновения SARS-CoV-2 с использованием человеческого ACE2. Сотовый . 2020;181(4):894–904.e9. doi:10.1016/j.cell.2020.03.045

24. Туронова Б., Сикора М., Шюрманн С. и соавт. Структурный анализ шипа SARS-CoV-2 in situ показывает гибкость, опосредованную тремя шарнирами. Наука . 2020;370(6513):eabd5223. doi:10.1126/science.abd5223

25. Мортола Э., Рой П. Эффективная сборка и высвобождение частиц, подобных коронавирусу SARS, с помощью гетерологичной системы экспрессии. ФЭБС Письмо . 2004; 576 (1–2): 174–178. doi:10.1016/j.febslet.2004.09.009

26. Neuman BW, Kiss G, Kunding AH, et al. Структурный анализ белка М в сборке и морфологии коронавируса. Дж Структур Биол . 2011;174(1):11–22. doi: 10.1016/j.jsb.2010.11.021

27. Ким Д., Ли Дж.И., Ян Дж.С., Ким Дж.В., Ким В.Н., Чанг Х. Архитектура транскриптома SARS-CoV-2. Сотовый . 2020;181(4):914–921.e10. doi:10.1016/j.cell.2020.04.011

28. Chan JF-W, Kok K-H, Zhu Z, et al. Геномная характеристика нового патогенного для человека коронавируса 2019 года, выделенного от пациента с атипичной пневмонией после посещения Уханя. Эм микробы заражают . 2020;9(1):221–236. дои: 10.1080/22221751.2020.1719902

29. Ren Y, Shu T, Wu D, et al.Белок ORF3a SARS-CoV-2 индуцирует апоптоз в клетках. Селл Мол Иммунол . 2020;17(8):881–883. дои: 10.1038/s41423-020-0485-9

30. Yuen C-K, Lam J-Y, Wong W-M, et al. SARS-CoV-2 nsp13, nsp14, nsp15 и orf6 действуют как мощные антагонисты интерферона. Эм микробы заражают . 2020;9(1):1418–1428. дои: 10.1080/22221751.2020.1780953

31. Kopecky-Bromberg SA, Martinez-Sobrido L, Palese P. Белок 7a коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома ингибирует синтез клеточного белка и активирует митоген-активируемую протеинкиназу p38. Дж Вирол . 2006;80(2):785–793. doi:10.1128/ОВИ.80.2.785-793.2006

32. Addetia A, Xie H, Roychoudhury P, et al. Идентификация множественных больших делеций в ORF7a, приводящих к слиянию генов внутри рамки считывания в клинических изолятах SARS-CoV-2. Дж Клин Вирол . 2020;129:104523. doi:10.1016/j.jcv.2020.104523

33. Schaecher SR, Mackenzie JM, Pekosz A. Белок ORF7b коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) экспрессируется в инфицированных вирусом клетках и включается в частицы SARS-CoV. Журнал вирусологии . 2007;81(2):718–731. дои: 10.1128/jvi.01691-06

34. Франкель А.Д., Янг Дж.А. ВИЧ-1: пятнадцать белков и РНК. Annu Rev Biochem . 1998; 67: 1–25. doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.1

35. Momany C, Kovari LC, Prongay AJ, et al. Кристаллическая структура димерного капсидного белка ВИЧ-1. Природа Структурная биология . 1996;3(9):763–770. дои: 10.1038/nsb0996-763

36. Акваро С., Боррахо А., Пеллегрино М., Свичер В. Механизмы действия антиретровирусных препаратов в различных клеточных резервуарах с акцентом на макрофаги. Вирулентность . 2020;11(1):400–413. дои: 10.1080/21505594.2020.1760443

37. Ху В.С., Хьюз Ш.Х. Обратная транскрипция ВИЧ-1. Perspect Med Колд Спринг Харб . 2012;2(10):a006882. doi:10.1101/cshperspect.a006882

38. Мюррей Дж.М., Келлехер А.Д., Купер Д.А. Сроки компонентов жизненного цикла ВИЧ в продуктивно инфицированных CD4+ Т-клетках в популяции ВИЧ-инфицированных лиц. Дж Вирол . 2011;85(20):10798–10805. doi:10.1128/jvi.05095-11

39.Крейги Р. Молекулярная биология интегразы ВИЧ. Будущее Вирол . 2012;7(7):679–686. doi:10.2217/fvl.12.56

40. Tolbert WD, Sherburn R, Gohain N, et al. Определение правил, регулирующих распознавание и Fc-опосредованные эффекторные функции сайта связывания корецептора ВИЧ-1. БМС Биол . 2020;18(1). doi: 10.1186/s12915-020-00819-y

41. Ji W, Wang W, Zhao X, Zai J, Li X. Межвидовая передача недавно выявленного коронавируса 2019-nCoV. Дж Мед Вирол .2020;92(4):433–440. дои: 10.1002/jmv.25682

42. Банерджи А., Докси А.С., Моссман К., Ирвинг А.Т. Раскрытие зоонозного происхождения и передачи SARS-CoV-2. Тренды Ecol Evol . 2021;36(3):180–184. doi:10.1016/j.tree.2020.12.002

43. Патель А., Джерниган Д.Б. Первоначальные ответные меры общественного здравоохранения и временное клиническое руководство в связи со вспышкой нового коронавируса в 2019 г. — США, 31 декабря 2019 г. — 4 февраля 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2020;69(5):140–146.doi:10.15585/mmwr.mm6905e1

44. Haider N, Rothman-Ostrow P, Osman AY, et al. COVID-19-Зооноз или новое инфекционное заболевание? Фронт общественного здравоохранения . 2020;8:596944. doi:10.3389/fpubh.2020.596944

45. Sharp PM, Hahn BH. Происхождение ВИЧ и пандемия СПИДа. Perspect Med Колд Спринг Харб . 2011;1(1):a006841. doi:10.1101/cshperspect.a006841

46. Холмс ЕС. О происхождении и эволюции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Biol Rev Camb Philos Soc .2001;76(2):239–254. дои: 10.1017/с1464793101005668

47. Гюртлер Л.Г., Эберле Дж. Аспекты истории передачи и преимущества распространения вирусов ятрогенным действием: возможно, пример парадигмы всемирного распространения ВИЧ. Мед Микробиол Иммунол . 2017;206(4):287–293. doi:10.1007/s00430-017-0505-2

48. Кирмайер А., Крупп А., Джонсон В.Е. Понимание рестрикционных факторов и внутреннего иммунитета: идеи и уроки лентивирусов приматов. Будущее Вирол . 2014;9(5):483–497. doi:10.2217/fvl.14.25

49. Маркс П.А., Апетрей С., Друкер Э. СПИД как зооноз? Путаница в отношении происхождения вируса и происхождения эпидемий. Дж Мед Приматол . 2004;33(5–6):220–226. doi:10.1111/j.1600-0684.2004.00078.x

50. Ван Доремален Н., Бушмейкер Т., Моррис Д.Х. и др. Стабильность аэрозоля и поверхности SARS-CoV-2 по сравнению с SARS-CoV-1. N Eng J Med . 2020;382(16):1564–1567. дои: 10.1056/nejmc2004973

51.Hendrix MJWC, Findley K, Trotman R. Отсутствие очевидной передачи SARS-Cov-2 от двух стилистов после воздействия в парикмахерской с универсальной политикой покрытия лица — Спрингфилд, Миссури . Том. 69. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности; 2020: 930–932.

52. Махасе Э. Covid-19: каковы доказательства существования тканевых масок? БМЖ . 2020;м1422. дои: 10.1136/bmj.m1422

53. Гао М., Ян Л., Чен С. и др. Исследование заразности бессимптомных носителей SARS-CoV-2. Респир Мед . 2020;169:106026. doi:10.1016/j.rmed.2020.106026

54. Patel P, Borkowf CB, Brooks JT, Lasry A, Lansky A, Mermin J. Оценка риска передачи ВИЧ в результате акта: систематический обзор. СПИД . 2014;28(10):1509–1519. doi:10.1097/QAD.0000000000000298

55. Zeng H, Chow EP, Zhao Y, et al. Профилактика каскадной передачи ВИЧ от матери ребенку в Китае: систематический обзор и метаанализ. Заражение сексом . 2016;92(2):116–123. дои: 10.1136/sextrans-2014-051877

56. Sungnak W, Huang N, Bécavin C, et al. Факторы проникновения SARS-CoV-2 в высокой степени экспрессируются в эпителиальных клетках носа вместе с генами врожденного иммунитета. Nat Med . 2020;26(5):681–687. дои: 10.1038/s41591-020-0868-6

57. Hamming I, Timens W, Bulthuis M, Lely A, Navis G, Van Goor H. Тканевое распределение белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза ОРВИ. Дж Патол . 2004;203(2):631–637.doi:10.1002/путь.1570

58. Guo J, Wei X, Li Q, et al. Анализ одноклеточной РНК на экспрессию ACE2 дает представление о проникновении SARS-CoV-2 в кровь и повреждении сердца. medRxiv . 2020:20047621. дои: 10.1101/2020.03.31.20047621

59. Ли М-Ю, Ли Л, Чжан Ю, Ван Х-С. Экспрессия гена ACE2 клеточного рецептора SARS-CoV-2 в самых разных тканях человека. Заразить бедность . 2020;9(1). дои: 10.1186/с40249-020-00662-х

60. Paniz-Mondolfi A, Bryce C, Grimes Z, et al.Поражение центральной нервной системы тяжелым острым респираторным синдромом коронавирус-2 (SARS-CoV-2). Дж Мед Вирол . 2020;92(7):699–702. дои: 10.1002/jmv.25915

61. Гоуд Дж., Рудольф Дж., Райкович А. Женские половые пути имеют низкую концентрацию рецепторов SARS-CoV2. биоРксив . 2020;163097. дои: 10.1101/2020.06.20.163097

62. Chomont N, El-Far M, Ancuta P, et al. Размер резервуара ВИЧ и его персистенция определяются выживаемостью Т-клеток и гомеостатической пролиферацией. Nat Med . 2009;15(8):893–900. дои: 10.1038/nm.1972

63. Vandergeeten C, Fromentin R, DaFonseca S, et al. Интерлейкин-7 способствует персистенции ВИЧ во время антиретровирусной терапии. Кровь . 2013;121(21):4321–4329. дои: 10.1182/кровь-2012-11-465625

64. Ковач Ю.А., Лемпицкий Р.А., Сидоров И.А., и соавт. Индукция пролонгированного выживания CD4+ Т-лимфоцитов при прерывистой терапии IL-2 у ВИЧ-инфицированных пациентов. Журнал клинических исследований .2005;115(8):2139–2148. дои: 10.1172/jci23196

65. Woodham AW, Skeate JG, Sanna AM, et al. Рецепторы, корецепторы и кофакторы иммунных клеток вируса иммунодефицита человека: последствия для профилактики и лечения. Уход за больными СПИДом STDS . 2016;30(7):291–306. doi:10.1089/apc.2016.0100

66. Ballweber L, Robinson B, Kreger A, et al. Вагинальные клетки Лангерганса, непродуктивно транспортирующие ВИЧ-1, опосредуют инфекцию Т-клеток. Дж Вирол . 2011;85(24):13443–13447.doi:10.1128/jvi.05615-11

67. Geijtenbeek TBH, Kwon DS, Torensma R, et al. DC-SIGN, специфичный для дендритных клеток ВИЧ-1-связывающий белок, который усиливает трансинфекцию Т-клеток. Сотовый . 2000;100(5):587–597. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80694-7

68. Gendelman HE, Orenstein JM, Martin MA, et al. Эффективное выделение и размножение вируса иммунодефицита человека на моноцитах, обработанных рекомбинантным колониестимулирующим фактором 1. J Exp Med . 1988;167(4):1428–1441.doi:10.1084/jem.167.4.1428

69. Zhu T, Muthui D, Holte S, et al. Доказательства репликации вируса иммунодефицита человека типа 1 in vivo в моноцитах CD14(+) и его потенциальная роль в качестве источника вируса у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Дж Вирол . 2002;76(2):707–716. doi:10.1128/jvi.76.2.707-716.2002

70. Abreu CM, Veenhuis RT, Avalos CR, et al. Миелоидные и CD4 Т-клетки составляют скрытый резервуар у макак, подавленных антиретровирусной терапией SIVmac251. мБио . 2019;10(4). doi: 10.1128/mBio.01659-19

71. Ван Фурт Р., Кон З.А. Происхождение и кинетика мононуклеарных фагоцитов. J Exp Med . 1968;128(3):415–435. doi:10.1084/jem.128.3.415

72. Swingler S, Brichacek B, Jacque JM, Ulich C, Zhou J, Stevenson M. ВИЧ-1 Nef пересекает сигнальный путь CD40L макрофагов, способствуя инфицированию покоящихся клеток. Природа . 2003;424(6945):213–219. дои: 10.1038/природа01749

73. Келли Дж., Беддалл М.Х., Ю Д., Айер С.Р., Марш Дж.В., Ву Ю.Макрофаги человека поддерживают постоянную транскрипцию неинтегрированной ДНК ВИЧ-1. Вирусология . 2008;372(2):300–312. doi:10.1016/j.virol.2007.11.007

74. Словарь D. DOD Словарь военных и связанных с ними терминов . Вашингтон, округ Колумбия: Объединенный штаб; 2020.

75. Shang J, Ye G, Shi K, et al. Структурные основы распознавания рецепторов SARS-CoV-2. Природа . 2020;581(7807):221–224. doi: 10.1038/s41586-020-2179-y

76. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D.Структура, функция и антигенность гликопротеина шипа SARS-CoV-2. Сотовый . 2020;181(2):281–292.e6. doi:10.1016/j.cell.2020.02.058

77. Милле Дж.К., Уиттакер Г.Р. Протеазы клеток-хозяев: критические детерминанты тропизма и патогенеза коронавируса. Вирус Res . 2015; 202:120–134. doi:10.1016/j.virusres.2014.11.021

78. Ван Х., Ян П., Лю К. и др. Проникновение коронавируса SARS в клетки-хозяева через новый эндоцитарный путь, независимый от клатрина и кавеол. Сотовое разрешение . 2008;18(2):290–301. doi:10.1038/cr.2008.15

79. Ся С., М. Лю, С. Ван и др. Ингибирование инфекции SARS-CoV-2 (ранее 2019-nCoV) с помощью сильнодействующего ингибитора слияния панкоронавирусов, нацеленного на его шиповидный белок, который обладает высокой способностью опосредовать слияние мембран. Сотовое разрешение . 2020;30(4):343–355. doi: 10.1038/s41422-020-0305-x

80. Черный RA, Белый JM. ADAM: сосредоточьтесь на протеазном домене. Текущее мнение по клеточной биологии .1998;10(5):654–659. doi:10.1016/s0955-0674(98)80042-2

81. Patel VB, Clarke N, Wang Z, et al. Индуцированное ангиотензином II протеолитическое расщепление миокардиального ACE2 опосредовано TACE/ADAM-17: механизм положительной обратной связи в RAS. J Mol Cell Cardiol . 2014;66:167–176. doi:10.1016/j.yjmcc.2013.11.017

82. Shen M, Hu M, Fedak PWM, Oudit GY, Kassiri Z. Клеточные функции ADAM17 регулируют прогрессирование аневризмы грудной аорты. Circ Res . 2018;123(3):372–388.doi:10.1161/circresaha.118.313181

83. Zhong J, Basu R, Guo D, et al. Ангиотензинпревращающий фермент 2 подавляет патологическую гипертрофию, фиброз миокарда и сердечную дисфункцию. Тираж . 2010;122(7):717–728. doi: 10.1161/circulationaha.110.955369

84. Wang K, Chen W, Zhou Y-S, et al. SARS-Cov-2 вторгается в клетки-хозяева новым путем: CD147-спайковый белок . Лаборатория Колд-Спринг-Харбор; 2020.

85. Bian H, Zheng Z-H, Wei D, et al.Меплазумаб лечит пневмонию, вызванную COVID-19: открытое параллельное контролируемое дополнительное клиническое исследование. medRxiv . 2020. doi:10.1101/2020.03.21.20040691

86. Radzikowska U, Ding M, Tan G, et al. Распределение ACE2, CD147, CD26 и других молекул, связанных с SARS-CoV-2, в тканях и иммунных клетках в норме, а также при астме, ХОБЛ, ожирении, гипертонии и факторах риска COVID-19. Аллергия . 2020;75(11):2829–2845. дои: 10.1111/все.14429

87. Макдугал Дж.С., Кеннеди М.С., Слай Дж.М., Корт С.П., Моул А., Николсон Дж.К.Связывание HTLV-III/LAV с Т4+ Т-клетками комплексом вирусного белка 110К и молекулы Т4. Наука . 1986; 231 (4736): 382–385. doi:10.1126/наука.3001934

88. Feng Y, Broder CC, Kennedy PE, Berger EA. Кофактор проникновения ВИЧ-1: функциональное клонирование кДНК семитрансмембранного рецептора, связанного с G-белком. Наука . 1996;272(5263):872–877. doi:10.1126/наука.272.5263.872

89. Bleul CC, Wu L, Hoxie JA, Springer TA, Mackay CR. Корецепторы ВИЧ CXCR4 и CCR5 по-разному экспрессируются и регулируются Т-лимфоцитами человека. Proc Natl Acad Sci U S A . 1997; 94 (5): 1925–1930. doi:10.1073/pnas.94.5.1925

90. Deng H, Liu R, Ellmeier W, et al. Идентификация основного корецептора для первичных изолятов ВИЧ-1. Поддержка исследований, за пределами США Государственная поддержка исследований, правительство США, P.H.S. Природа . 1996;381(6584):661–666. дои: 10.1038/381661a0

91. Bleul CC, Farzan M, Choe H, et al. Лимфоцитарный хемоаттрактант SDF-1 является лигандом для LESTR/фузина и блокирует проникновение ВИЧ-1. Поддержка исследований, не-U.S. Gov’t Research Support, Правительство США, P.H.S. Природа . 1996;382(6594):829–833. дои: 10.1038/382829a0

92. Коннор Р.И., Шеридан К.Е., Серадини Д., Чоу С., Ландау Н.Р. Изменение использования корецепторов коррелирует с прогрессированием заболевания у ВИЧ-1-инфицированных. Поддержка исследований, за пределами США Государственная поддержка исследований, правительство США, P.H.S. J Exp Med . 1997;185(4):621–628. doi:10.1084/jem.185.4.621

93. Пак Э.Дж., Ро Дж., Ким С.Н., Ким И., Хан С.Б., Хонг Дж.Т. CCR5 играет важную роль в разрешении воспалительной реакции на одностенные углеродные нанотрубки.Поддержка исследований, за пределами США Правительство. J Appl Toxicol . 2013;33(8):845–853. doi:10.1002/jat.2744

94. Grommes J, Drechsler M, Soehnlein O. CCR5 и FPR1 опосредуют рекрутирование нейтрофилов при повреждении легких, вызванном эндотоксином. J Врожденный иммунитет . 2013;6(1):111–116. дои: 10.1159/000353229

95. Kohlmeier JE, Miller SC, Smith J, et al. Хемокиновый рецептор CCR5 играет ключевую роль в раннем ответе Т-клеток CD8+ памяти на респираторные вирусные инфекции. Поддержка исследований, Н.I.H., Заочная исследовательская поддержка, за пределами США Правительство. Иммунитет . 2008;29(1):101–113. doi:10.1016/j.immuni.2008.05.011

96. Liao YX, Zhou CH, Zeng H, et al. Роль оси CXCL12-CXCR4/CXCR7 в прогрессировании и метастазировании костных сарком (обзор). Int J Mol Med . 2013;32(6):1239–1246. doi:10.3892/ijmm.2013.1521

97. Чжан П., Донг Л., Ян К. и др. CXCR4-опосредованному росту остеосаркомы и легочным метастазам способствуют мезенхимальные стволовые клетки через VEGF.Поддержка исследований, за пределами США Правительство. Онкол Реп . 2013;30(4):1753–1761. doi:10.3892/или.2013.2619

98. Мукерджи Д., Чжао Дж. Роль хемокинового рецептора CXCR4 в метастазировании рака молочной железы. Am J Cancer Res . 2013;3(1):46–57.

99. Мураками Т., Кавада К., Ивамото М. и соавт. Роль CXCR3 и CXCR4 в метастазировании колоректального рака. Поддержка исследований, за пределами США Правительство. Int J Рак . 2013;132(2):276–287. doi:10.1002/ijc.27670

100.Akashi T, Koizumi K, Tsuneyama K, Saiki I, Takano Y, Fuse H. Экспрессия хемокинового рецептора CXCR4 и прогноз у пациентов с метастатическим раком простаты. Наука о раке . 2008;99(3):539–542. doi:10.1111/j.1349-7006.2007.00712.x

101. Барболина М.В., Ким М., Лю Ю и соавт. Микроокружающая регуляция хемокинового (CXC-мотив) рецептора 4 при раке яичников. Поддержка исследований, Национальный институт здравоохранения, Поддержка заочных исследований, за пределами США Правительство. Мол Рак Рез . 2010;8(5):653–664.дои: 10.1158/1541-7786.MCR-09-0463

102. Choi YH, Burdick MD, Strieter BA, Mehrad B, Strieter RM. CXCR4, но не CXCR7, различает метастатическое поведение в клетках немелкоклеточного рака легкого. Мол Рак Рез . 2013;12(1):38–47. дои: 10.1158/1541-7786.MCR-12-0334

103. Dai X, Mao Z, Huang J, Xie S, Zhang H. Аутокринная петля CXCL12/CXCR4 увеличивает метастатический потенциал немелкоклеточного рака легкого in vitro. Онкол Летт . 2013;5(1):277–282. дои: 10.3892/ол.2012.960

104. Yan L, Cai Q, Xu Y. Ось убиквитин-CXCR4 играет важную роль в метастазировании опухоли легких, вызванной острой легочной инфекцией. Поддержка исследований, Национальный институт здравоохранения, Поддержка заочных исследований, за пределами США Правительство. Клин Рак Рес . 2013;19(17):4706–4716. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-0011

105. Herbein G, Coaquette A, Perez-Bercoff D, Pancino G. Активация макрофагов и ВИЧ-инфекция: может ли троянский конь превратиться в крепость? Карр Мол Мед .2002;2(8):723–738. дои: 10.2174/1566524023361844

106. Шен Р., Рихтер Х.Э., Смит П.Д. Ранние клетки-мишени ВИЧ-1 в вагинальной и эктоцервикальной слизистой оболочке человека. Am J Reprod Immunol . 2011;65(3):261–267. doi:10.1111/j.1600-0897.2010.00939.x

107. Lorey S, Stöckel-Maschek A, Faust J, et al. Различные способы ингибирования дипептидилпептидазы IV (CD26) олигопептидами, происходящими из N-конца Tat ВИЧ-1, указывают по меньшей мере на два сайта связывания ингибитора. Евро J Биохим .2003;270(10):2147–2156. doi:10.1046/j.1432-1033.2003.03568.x

108. Уголини С., Мондор И., Саттентау К.Дж. Прикрепление к ВИЧ-1: другой взгляд. Trends Microbiol . 1999;7(4):144–149. doi:10.1016/s0966-842x(99)01474-2

109. Peters PJ, Dueñas-Decamp MJ, Sullivan WM, Clapham PR. Изменение тропизма макрофагов среди оболочек ВИЧ-1 R5 в головном мозге и других тканях. J Нейроиммун Фармакол . 2007;2(1):32–41. дои: 10.1007/s11481-006-9042-2

110. Горри П.Р., Франселла Н., Левин С.Р., Коллман Р.Г.Взаимодействия оболочки и рецептора ВИЧ-1, необходимые для инфекции макрофагов, и значение для современных стратегий лечения ВИЧ-1. J Лейкок Биол . 2014;95(1):71–81. doi:10.1189/jlb.0713368

111. Aloia RC, Tian H, Jensen FC. Липидный состав и текучесть оболочки вируса иммунодефицита человека и плазматических мембран клеток-хозяев. Proc National Acad Sci . 1993;90(11):5181–5185. doi:10.1073/pnas.90.11. 5181

112. Кантин Р., Фортин Дж. Ф., Ламонтань Г., Тремблей М.Приобретение гликопротеинов класса II главного комплекса гистосовместимости хозяина вирусом иммунодефицита человека типа 1 ускоряет процесс проникновения вируса и инфицирования Т-лимфоидных клеток человека. Кровь . 1997;90(3):1091–1100. doi:10.1182/кровь.V90.3.1091.1091_1091_1100

113. Hioe CE, Chien PC Jr, Lu C, et al. Экспрессия LFA-1 на клетках-мишенях способствует инфицированию и передаче вируса иммунодефицита человека типа 1. Дж Вирол . 2001;75(2):1077–1082. дои: 10.1128/jvi.75.2.1077-1082.2001

114. Umviligihozo G, Cobarrubias KD, Chandrarathna S, et al. Дифференциальное Vpu-опосредованное подавление CD4 и тетерина среди основных подтипов ВИЧ-1 группы M. Дж Вирол . 2020;94(14):e00293. doi:10.1128/jvi.00293-20

115. Дориа М. Роль CD4-снижающей активности Nef в инфекционности ВИЧ-1. Curr HIV Res . 2011;9(7):490–495. дои: 10.2174/157016211798842125

116. Павляк Э.Н., Дикеакос Ю.Д. ВИЧ-1 Неф: главный манипулятор механизма переноса мембран, опосредующего уклонение от иммунитета. Биохимика и Биофизика Acta . 2015;1850(4):733–741. doi:10.1016/j.bbagen.2015.01.003

117. Миллен Р.А. Устойчивая защита. Документы о наземных боевых действиях . 2014;2014:100.

118. Dong X, Cao YY, Lu XX, et al. Одиннадцать лиц коронавирусной болезни 2019. Аллергия . 2020;75(7):1699–1709. дои: 10.1111/все.14289

119. Siu K-L, Kok K-H, Ng M-HJ, et al. Белок М коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома ингибирует выработку интерферона типа I, препятствуя образованию комплекса TRAF3·TANK·TBK1/IKKϵ. J Биол Хим . 2009;284(24):16202–16209. дои: 10.1074/jbc.m109.008227

120. Сэмюэл К.Э. Противовирусное действие интерферонов. Clin Microbiol Rev . 2001;14(4):778–809. doi: 10.1128/cmr.14.4.778-809.2001

121. Thoms M, Buschauer R, Ameismeier M, et al. Структурная основа выключения трансляции и уклонения от иммунного ответа белком Nsp1 SARS-CoV-2. Наука . 2020;369(6508):1249–1255. doi:10.1126/science.abc8665

122. Zhang Y, Zhang J, Chen Y, et al.Белок ORF8 SARS-CoV-2 опосредует уклонение от иммунного ответа посредством мощного подавления MHC-I. биоРксив . 2020. doi:10.1101/2020.05.24.111823

123. Костела-Руис В.Дж., Иллескас-Монтес Р., Пуэрта-Пуэрта Дж.М., Руис С., Мельгуизо-Родригес Л. Инфекция SARS-CoV-2: роль цитокинов в заболевании COVID-19. Цитокиновый фактор роста, версия . 2020; 54: 62–75. doi:10.1016/j.cytogfr.2020.06.001

124. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет . 2020;395(10223):497–506. doi:10.1016/s0140-6736(20)30183-5

125. Ding Y, Wang H, Shen H, et al. Клиническая патология тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС): отчет из Китая. Дж Патол . 2003;200(3):282–289. doi:10.1002/путь.1440

126. Zhang ZJ, Yu XJ, Fu T, et al. Новая коронавирусная инфекция у новорожденных в возрасте до 28 дней в Китае. Евр Респир J . 2020;55(6). дои: 10.1183/13993003.00697-2020

127. Wei M, Yuan J, Liu Y, Fu T, Yu X, Zhang Z-J.Новая коронавирусная инфекция у госпитализированных младенцев в возрасте до 1 года в Китае. ЯМА . 2020;323(13):1313–1314. дои: 10.1001/jama.2020.2131

128. Qin C, Zhou L, Hu Z, et al. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с коронавирусом 2019 (COVID-19) в Ухане, Китай. Клин Заражение Дис . 2020;71(15):762–768. doi:10.1093/cid/ciaa248

129. Чжао К., Мэн М., Кумар Р. и соавт. Лимфопения связана с тяжелыми инфекциями коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): системный обзор и метаанализ. Int J Infect Dis . 2020; 96: 131–135. doi:10.1016/j.ijid.2020.04.086

130. Cummins NW, Badley AD. Механизмы апоптоза лимфоцитов, ассоциированных с ВИЧ: 2010. Cell Death Dis . 2010;1(11):e99–e99. doi:10.1038/cddis.2010.77

131. Doitsh G, Cavrois M, Lassen KG, et al. Абортивная ВИЧ-инфекция опосредует истощение CD4 Т-клеток и воспаление в лимфоидной ткани человека. Сотовый . 2010;143(5):789–801. doi:10.1016/j.cell.2010.11.001

132. Doitsh G, Galloway NLK, Geng X, et al.Гибель клеток в результате пироптоза приводит к истощению CD4 Т-клеток при ВИЧ-1-инфекции. Природа . 2014;505(7484):509–514. дои: 10.1038/природа12940

133. Hoenigl M, Green N, Camacho M, et al. Признаки или симптомы острой ВИЧ-инфекции в когорте, проходящей скрининг по месту жительства. Внезапное заражение Dis . 2016;22(3):532–534. дои: 10.3201/eid2203.151607

134. МакМайкл А.Дж., Борроу П., Томарас Г.Д., Гунетиллеке Н., Хейнс Б.Ф. Иммунный ответ при острой инфекции ВИЧ-1: ключ к разработке вакцины. Нат Рев Иммунол . 2010;10(1):11–23. дои: 10.1038/nri2674

135. Кофф WC. Разработка вакцины против ВИЧ: проблемы и возможности для решения проблемы антител, нейтрализующих вакцину против ВИЧ. Вакцина . 2012;30(29):4310–4315. doi:10.1016/j.vaccine.2011.11.014

136. Stacey AR, Norris PJ, Qin L, et al. Индукция поразительного системного цитокинового каскада до пика виремии при острой инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1, в отличие от более скромных и отсроченных ответов при острых инфекциях, вызванных вирусами гепатита В и С. Дж Вирол . 2009;83(8):3719–3733. дои: 10.1128/jvi.01844-08

137. Баум А., Гарсия-Састре А. Индукция интерферона типа I РНК-вирусами: клеточные рецепторы и их субстраты. Аминокислоты . 2010;38(5):1283–1299. дои: 10.1007/s00726-009-0374-0

138. Росс С.Р. Ингибируются ли вирусы молекулами APOBEC3 от их видов-хозяев? Патогены PLoS . 2009;5(4):e1000347. doi:10.1371/journal.ppat.1000347

139. Neil S, Bieniasz P. Вирус иммунодефицита человека, факторы рестрикции и интерферон. J Интерферон Цитокин Res . 2009;29(9):569–580. doi:10.1089/jir.2009.0077

140. Занять П., Левицки Х., Хан Б.Х., Шоу Г.М., Олдстоун М.Б. Вирусспецифическая CD8+ цитотоксическая активность Т-лимфоцитов, связанная с контролем виремии при первичной инфекции вирусом иммунодефицита человека 1 типа. Дж Вирол . 1994;68(9):6103–6110. doi:10.1128/jvi.68.9.6103-6110.1994

141. Wilson JDK, Ogg GS, Allen RL, et al. Прямая визуализация ВИЧ-1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов во время первичной инфекции. СПИД . 2000;14(3):225–233. дои: 10.1097/00002030-200002180-00003

142. Fiebig EW, Wright DJ, Rawal BD, et al. Динамика виремии ВИЧ и сероконверсии антител у доноров плазмы: значение для диагностики и стадирования первичной ВИЧ-инфекции. СПИД . 2003; 17 (13): 1871–1879. дои: 10.1097/00002030-200309050-00005

143. Goonetilleke N, Liu MK, Salazar-Gonzalez JF, et al. Первый ответ Т-клеток на переданный/основной вирус способствует контролю острой виремии при ВИЧ-1-инфекции. J Exp Med . 2009;206(6):1253–1272. doi:10.1084/jem.200

144. Карим Ф., Гази И., Целе С. и др. ВИЧ-инфекция изменяет иммунные параметры, реагирующие на SARS-CoV-2, но не клинические исходы заболевания COVID-19. medRxiv . 2020. doi:10.1101/2020.11.23.20236828

145. Cao B, Wang Y, Wen D, et al. Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой Covid-19. N Eng J Med . 2020;382(19):1787–1799. дои: 10.1056/nejmoa2001282

146.Li Y, Xie Z, Lin W и др. Поисковое рандомизированное контролируемое исследование эффективности и безопасности лопинавира/ритонавира или арбидола для лечения взрослых пациентов, госпитализированных с легкой/средней степенью тяжести COVID-19 (ELACOI). medRxiv . 2020. doi:10.1101/2020.03.19.20038984

147. Deng L, Li C, Zeng Q, et al. Арбидол в сочетании с LPV/r по сравнению с монотерапией LPV/r против коронирусной болезни 2019: ретроспективное когортное исследование. J Заразить . 2020;81(1):e1–e5. doi:10.1016/j.jinf.2020.03.002

148.Лю Ф., Сюй А., Чжан Ю. и др. Пациенты с COVID-19 могут получить пользу от длительного комбинированного режима с лопинавиром, а увеличение эозинофилов может предсказать исход прогрессирования COVID-19. Int J Infect Dis . 2020; 95: 183–191. doi:10.1016/j.ijid.2020.03.013

149. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al. Чувствительность коронавируса к противовирусному ремдесивиру (GS-5734) опосредована вирусной полимеразой и корректирующей экзорибонуклеазой. мБио . 2018;9(2). дои: 10.1128/мБио.00221-18

150. Eastman RT, Roth JS, Brimacombe KR, et al. Ремдесивир: обзор его открытия и разработки, приведший к разрешению на экстренное использование для лечения COVID-19. ACS Cent Sci . 2020;6(5):672–683. doi:10.1021/acscentsci.0c00489

151. Madelain V, Baize S, Jacquot F, et al. Динамика вируса Эбола у нечеловекообразных приматов дает представление об иммунопатогенезе вируса и противовирусных стратегиях. Нац Коммуна . 2018;9(1):4013. дои: 10.1038/с41467-018-06215-з

152. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al. Ремдесивир для лечения Covid-19 — предварительный отчет. N Eng J Med . 2020;383(19):1813–1826. дои: 10.1056/nejmoa2007764

153. Ван Ю, Чжан Д, Ду Г и др. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет . 2020;395(10236):1569–1578. doi:10.1016/s0140-6736(20)31022-9

154. Бартон К., Винкельманн А., Палмер С.Резервуары ВИЧ-1 во время супрессивной терапии. Trends Microbiol . 2016;24(5):345–355. doi:10.1016/j.tim.2016.01.006

1. ВИРУСОЛОГИЯ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

1. ВИРУСОЛОГИЯ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

1. ВИРУСОЛОГИЯ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

Джулиан В ТАНГ, Пол К.С. ЧАН

Вирусы иммунодефицита человека 1 и 2 (ВИЧ-1, ВИЧ-2) произошли от Вирусы обезьяньего иммунодефицита (SIV) приматов. Таким образом, ВИЧ-1 и ВИЧ-2 каждый имел зоонозное происхождение, но теперь передается непосредственно от человека к человеку. ВИЧ-1 был впервые был выделен в 1983 г., а ВИЧ-2 — в 1986 г., и они представляют собой две разные эпидемии. ВИО шимпанзе (SIV cpz ) дал начало ВИЧ-1 у людей, а SIV сажистых мангабейских обезьян (SIV sm ) к ВИЧ-2 у людей. 1 До сих пор неясно, как именно произошла передача этих SIV людям. но, возможно, это было во время охоты и подготовки этих приматов к продукты питания коренных жителей этих районов Центральной и Западной Африки, где обитают эти виды приматов. 2 Исследования с использованием молекулярных эволюционные предположения предполагают, что вирус-предок ВИЧ-1 появился примерно в 1931 году 3 , а ВИЧ-2 — примерно в 1940 году. 4 После этого первоначального события передачи, вероятно, люди, инфицированные эти ВИО приматов затем передавали человеческую форму вирусов (ВИЧ-1, ВИЧ-2) другим людям в их сообществах, откуда он распространился по всему миру.

Классификация ВИЧ

Два вируса иммунодефицита человека, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, относятся к семейство ретровирусов, род лентивирусов.Ретровирусы были обнаруживаются у различных видов позвоночных, связаны с широким спектром заболеваний, как у животных, так и у человека. В частности, были обнаружены ретровирусы. связанные со злокачественными новообразованиями, аутоиммунными заболеваниями, синдромами иммунодефицита, апластические и гемолитические анемии, заболевания костей и суставов и болезни нервная система. 1

Многие различные штаммы ВИЧ-1 были разделены на основные (М), новые (N) и выбросы (O) группы, которые могут представлять собой три отдельных зоонозных переноса. от шимпанзе.Группы N и O в основном приурочены к Западной и Центральной Африке. (Габон и Камерун), хотя случаи группы О были обнаружены во всем мире из-за к международным поездкам, после контакта с инфицированными лицами из этих области. Штаммы ВИЧ в группе M в основном ответственны за ВИЧ/СПИД. пандемии, и они настолько разнообразны, что их подразделяют на подтипы (или клады) AK. Это огромное разнообразие ВИЧ-1 важно при диагностическом тестировании, лечение и мониторинг применяются, поскольку результаты могут различаться между различными подтипы или клады (см. Глобальное генетическое разнообразие и эпидемиология ВИЧ ниже). 1 Разнообразие ВИЧ-2 гораздо меньше, но были предложены подтипы AH. 5

Структура ВИЧ

Вирусы иммунодефицита человека имеют диаметр около 100 нм. Это имеет липидную оболочку, в которую встроен тримерный трансмембранный гликопротеин gp41, к которому присоединен поверхностный гликопротеин gp120 (вставка 1.1). Эти двое вирусные белки отвечают за прикрепление к клетке-хозяину и кодируются геном env генома вирусной РНК.Под конвертом находится белок матрикса p17, основные белки p24 и p6 и белок нуклеокапсида p7 (связанный с РНК), все кодируются вирусным геном gag . В рамках вирусное ядро, состоит из 2 копий вирусной РНК с положительным смыслом ~ 10 килобаз (т.п.н.) геном (т.е. имеет диплоидный геном РНК) вместе с протеазой, интегразой и ферменты обратной транскриптазы. Эти три фермента кодируются вирусом. pol ген. Существует несколько других белков, кодируемых как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2 с различными регуляторными или иммуномодулирующими функциями, включая vif (вирусный инфекционный белок), vpr (вирусный белок R), tat (трансактиватор транскрипции), rev (регулятор экспрессии вирусного белка) и nef (отрицательный регуляторный фактор).Дополнительный белок, обнаруженный в ВИЧ-1, но не в ВИЧ-2. vpu (вирусный белок U). Точно так же vpx (вирусный белок X) является обнаружены в ВИЧ-2, а не в ВИЧ-1. 6

Репликация ВИЧ

Основным рецептором прикрепления ВИЧ является молекула CD4, которая присутствует на CD4-положительные Т-лимфоциты (хелперы), макрофаги и клетки микроглии. То вирусный gp120 сначала связывается с этой молекулой CD4, что затем запускает конформационную изменение оболочки клетки-хозяина, которое позволяет связывать корецептор (либо CCR5 или CXCR4), который необходим для слияния вирусной оболочки и клетки. мембрана.

Макрофаги несут корецептор CCR5, поэтому штаммы ВИЧ нуждаются в CCR5. корецепторы для проникновения также называют «макрофагально-тропными», хотя они также поражают лимфоциты. 6 Эти штаммы ВИЧ также известны, фенотипически, как R5 или штаммы, не индуцирующие синцитий (NSI), поскольку они не образуют синцитий (слияние клеток) при культивировании с лимфоцитами CD4 in vitro . Первичные инфекции ВИЧ-1 имеют тенденцию вовлекать этот макрофаг-тропный фенотип R5 NSI.Нередко отдельные может иметь гомозиготную делеционную мутацию в гене CCR5 (CCR5Δ32), что приводит к в отсутствие молекулы CCR5 на их макрофагах. Следовательно, эти лица не могут быть инфицированы этим фенотипом R5. 1,6,7 «лимфотрофный» Штаммы ВИЧ используют CXCR4 в качестве корецептора. Эти вирусы также известны как X4. вирусы и продуцируют синцитии (т.е. фенотипически индуцируют синцитий, SI) при культивировании in vitro с лимфоцитами CD4.Вирусы X4 имеют тенденцию появляться позже примерно у 50% ВИЧ-инфицированных подтипом B, но редко с другие подтипы, по мере их прогрессирования до СПИДа. 1 Пока недостаточно CXCR4 лиц не обнаружено. Этот процесс прикрепления и слияния позволяет Ядро вируса ВИЧ проникает в клетку-хозяина.

Все ретровирусы кодируют фермент обратной транскриптазы, который транскрибирует его вирусная РНК в двухцепочечную ДНК (дцДНК), которая затем интегрируется через действие фермента интегразы на геном клетки-хозяина (вставка 1.2). вирусный интегрированная двухцепочечная ДНК или «провирус», затем действует как матрица для вирусного генома и Транскрипция матричной РНК механизмом репликации нуклеиновой кислоты клетки-хозяина. Рекомбинация между этими двумя цепями РНК во время репликации вируса, сопряженная с чрезвычайно подверженным ошибкам действием фермента RT, приводят к экстремальным Генетическое разнообразие ВИЧ. 1,6

Интеграция линейной двухцепочечной ДНК провируса в геном клетки-хозяина устанавливает инфекция, которая длится в течение всей жизни клетки и всего ее потомства, обычно означает пожизненную инфекцию организма, в данном случае человека-хозяина.Репликация вируса происходит вместе с репликацией клеток и усиливается различных факторов, включая коинфекцию другими микроорганизмами, наличие воспалительные цитокины и клеточная активация. Во время клеточной репликации провирус транскрибируется ферментом РНК-полимеразы II клетки-хозяина, а вирусная информационная РНК (вмРНК) и геномная РНК переносятся с клеточными мРНК, транслироваться в белки. Эта вмРНК кодирует предшественник gag-pol . полипептид, который в конечном итоге расщепляется ферментом протеазой, кодируемым вирусом для производства вирусных белков gag и pol . Кроме того, вмРНК также сплайсируется с образованием других вмРНК, кодирующих вирусные белки tat, rev, vif, vpr, vpu (для ВИЧ-1), а также полипептид-предшественник env . В конечном счете, полипептид-предшественник env расщепляется клеточным (не вирусные) протеазы, продуцирующие оболочечные гликопротеины gp41 и gp120. Эти вирусные белки вместе с реплицированной диплоидной вирусной геномной РНК собраны и окружены почкованием через мембрану клетки-хозяина, производя полные вирионы ВИЧ. 6

Естественное течение ВИЧ и иммунопатогенез

Патология ВИЧ-инфекции в целом характеризуется снижением число лимфоцитов CD4 в периферической крови, истощение и неврологические заболевания. Эта последняя особенность синдрома СПИДа связана с инфекцией макрофагов. и микроглии. При первичной ВИЧ-инфекции только около 50% инфицированных лиц проявляются лихорадкой и лимфаденопатией. После сероконверсии (когда анти-ВИЧ обнаруживаются антитела), затем следует бессимптомный период от 2 до 15 лет. В этот период репликация вируса продолжается с высокой скоростью до 10 10 инфекционных вирионов/день, что приводит к примерно 10 8 -10 9 лимфоцитов в день, которые замещаются почти так же быстро. это поэтому примечательно, что скорость истощения CD4-лимфоцитов не выше чем наблюдается. 1 Этот быстрый оборот ВИЧ и его огромное разнообразие лежит в основе сложности производства антиретровирусных препаратов с долгосрочной эффективностью и является одной из многих проблем, стоящих перед развитием эффективной вакцины против ВИЧ. 8

Истощение ВИЧ-инфицированных лимфоцитов происходит за счет нескольких механизмов, а именно: а) прямое цитопатическое действие ВИЧ, в том числе образование синцитиев SI X4 лимфотропные штаммы ВИЧ, (б) иммунная деструкция ВИЧ-инфицированных клеток цитотоксическими CD8 Т-лимфоцитами, которые распознают антигены ВИЧ, представленные на основных молекулы комплекса гистосовместимости (MHC), (c) апоптоз за счет лимфоцитов активация в присутствии специфических цитокинов. 1

Похоже, что генетический состав и реакция иммунной системы на ВИЧ-инфекцию может повлиять на прогрессирование заболевания и его исход. Действительно, у некоторых лиц с некоторых типов человеческого лимфоцитарного антигена (HLA) было обнаружено прогрессирование заболевания быть более быстрым (например, пациенты с HLA-1 B8 DR3) или более медленным (например, европеоиды). с HLA B27). Кроме того, вирион ВИЧ включает в себя множество молекул клетки-хозяина. в его оболочку, включая пептиды HLA и MHC, которые могут усиливать активация иммунной системы хозяина, тем самым производя больше активированных лимфоцитов и повышение инфекционности ВИЧ. 1,6 При отсутствии антиретровирусной терапии естественное течение болезни обычно выглядит следующим образом: ВИЧ-инфекция (Центры по контролю за заболеваниями, CDC стадия 1), вирус легко изолировать и представляет собой в основном гомогенную популяцию макрофаготропных вирусов R5. Между тем, количество лимфоцитов CD4 быстро падает на короткий период, прежде чем восстанавливается почти до нормального уровня (вставка 1. 3). После этого наступает бессимптомное фаза (стадии CDC 2/3), когда вирусы эволюционируют в более гетерогенную популяцию, и их труднее изолировать.За этот период, который может длиться от 2 до 15 лет наблюдается устойчивое снижение числа CD4. По мере того, как пациент становится более симптоматические, и лимфотропные вирусы Х4 начинают преобладать, по крайней мере при инфекции ВИЧ-1 подтипа В количество CD4 падает еще быстрее, чем больной приближается к терминальной стадии болезни. Степень активации иммунитета увеличивается в реципрокная связь с падением количества CD4. Вирусная нагрузка и антиген p24 Уровни (Ag) первоначально достигают пика во время первичной ВИЧ-инфекции, затем снижаются до «заданного значения». на ранней бессимптомной фазе фактический уровень зависит от степени иммунного ответа.Затем наблюдается постепенный рост вирусной нагрузки и антигена р24. примерно через 2 года после первоначального заражения, которое ускоряется во время симптоматическая фаза. Уровни количества CD4 и вирусной нагрузки в Ранняя бессимптомная фаза позволяет прогнозировать прогрессирование заболевания. 1

Антитела к ВИЧ (Ab) повышаются до максимального уровня в течение 3-6 месяцев после первоначального инфекция, остающаяся обнаруживаемой на протяжении всего заболевания.Однако там представляют собой подмножества антител (антитела против p24), которые действительно снижаются и могут быть показательными прогрессирования заболевания. Маркеры активации иммунной системы, такие как опухоль фактор некроза (TNF) может быть столь же полезен, как вирусная нагрузка во время инфекции, в предсказании прогноза заболевания. С применением антиретровирусной терапии и подавление вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, антигенный стимул был удален у таких пациентов, что привело к снижению уровня анти-ВИЧ антитела.У некоторых пациентов эти фазы естественной ВИЧ-инфекции значительно ускоряются и сливаются, так что ВИЧ-нагрузка остается высокой или увеличивается с p24 Ag, количество CD4 быстро падает, и пациенты прогрессируют до терминальной стадии заболевания. менее чем за 5 лет (так называемые быстрые прогрессоры). В качестве альтернативы есть пациенты, которые остаются клинически здоровыми в бессимптомной фазе, с нормальным CD4 количества и низкой или неопределяемой вирусной нагрузки, без необходимости антиретровирусной терапии терапия.Такие контрастные представления в ответ на ВИЧ-инфекцию могут просто представляют крайности нормального распределения совокупности. 1

Глобальное генетическое разнообразие и эпидемиология ВИЧ

Вирусное разнообразие ВИЧ-1 (в основном из-за ошибки репликации РНК около 1:10 4 оснований) породила сложную систему классификации для группы М вирусов ВИЧ-1. В группе М есть несколько подтипов, в настоящее время: A, B, C, D, F, G, H, J, K и CRF (циркулирующие рекомбинантные формы).Подтипы E и I отсутствуют в этом списке, потому что вирусы, которые изначально классифицируется как E, а I с тех пор был реклассифицирован как CRF01_AE и CRF04_cpx. Этот последний вирус, первоначально названный подтипом I, на самом деле представляет собой смесь подтипов A, G, H и K, хотя термин подтип I больше не используется. 9-11 Это был впервые обнаружен на Кипре и в Греции в начале 1990-х годов и распространился в районе Средиземноморья. 11,12

Такие рекомбинантные формы могут образовываться, когда два вируса ВИЧ-1 разных подтипов заражают одну и ту же клетку, позволяя их геномам смешиваться во время репликации, создавая новый гибридный вирус (иногда называемый «вирусным полом»). 11,13 Многие такие гибридные вирусы долго не живут, но если им удастся заразить больше чем один человек, они называются CRF, т.е. CRF01_AE представляет собой смесь подтипов A и E. В этом конкретном примере не было чистой E-формы вируса. пока не нашел, поэтому терминология здесь технически неверна. Тем не менее, он был настолько широко использован, что название осталось, так как его изменение может привести к путанице. 11,12

Подтипы ВИЧ-1

Подобно группам ВИЧ M, N и O, различные подтипы и CRF имеют некоторые отличительные особенности. географические распределения.

Подтип А отвечает за 80% ВИЧ-инфекций в Западной Африке. и 30% в Восточной Африке. В Европе он распространился из стран из бывшего Советского Союза с 1995 года, особенно из России и Украины. 11,12,14

Подтип B является наиболее распространенным подтипом в Европе, Америке, Японии и Австралии. Это все еще имеет место, хотя распространенность других подтипов увеличивается. составляет не менее 25% новых инфекций в Европе.Подтип В также был преобладающим подтипом в некоторых азиатских странах, включая Корею, Индию и Сингапур. 12 Вирусы подтипа В передаются более эффективно при гомосексуальных контактах и ​​внутривенном употреблении наркотиков (т.е. при контакте с кровью), тогда как подтипы C и CRF01_AE (см. ниже), как правило, вызывают гетеросексуальные эпидемии. 11,15,16 Однако это еще окончательно не доказано. 11,17,18

Подтип C в основном встречается в южной и восточной Африке, Индии и Непале.В настоящее время он стал причиной самых страшных эпидемий в мире (будучи основным подтипом этих эпидемий). густонаселенные развивающиеся страны с плохой инфраструктурой здравоохранения), приходится около 60% всех ВИЧ-инфекций во всем мире, но в основном на востоке Африки и Южной Азии. Об этом также сообщалось из Малайзии и юго-запада. Китай, возможно, из-за связей с Индией. В последнее время подтип С вызывает больше инфекций в южной части Африки (Ботсвана, Зимбабве, Малави, Замбия, Намибия и ЮАР).В Шотландии число инфекций подтипа С увеличилось с 2000 г., вероятно, из-за завоза инфекций из этих африканских и азиатских стран. 12 Исследование секс-работников из Сенегала показало, что женщины, инфицированные подтипами C, D или G были более склонны к развитию СПИДа в течение 5 лет после заражения, чем инфицированные подтипом А. 11,19

Подтип D вызывает от 5 до 40% ВИЧ-инфекций в Восточной и Центральной Африке, где он циркулирует совместно с подтипом А.По крайней мере, одно исследование из Уганды показано, что лица, инфицированные подтипом D или ХПН, включая подтип D, склонны заболевали СПИДом и умирали раньше, чем инфицированные подтипом А. 11,20 Различные подтипы могут влиять на эффективность вертикальной передачи от матери к ребенку. хотя многие исследования не согласны друг с другом по поводу этих результатов. 11,21-27

Подтип F был обнаружен в Центральной Африке, Южной Америке и Восточной Европе. (особенно Румыния).Подтипы G и CRF_A/G были зарегистрированы в западных странах. и Восточная Африка и Центральная Европа. Были обнаружены подтипы A, G, H, J и K. быть распространенным в Буркина-Фасо, Мали, Нигерии, Кот-д’Ивуаре, Габоне и Демократической Республики Конго, откуда они распространились в южную Европу и Азию. 11,12

Циркулирующие рекомбинантные формы ВИЧ-1 (CRF)

В настоящее время описано около 20 CRF. Формальный требованием для ИРК является наличие не менее 3-х эпидемиологически независимых полные последовательности генома, которые имеют одинаковую рекомбинантную структуру и форму монофилетический кластер во всех областях генома. В качестве альтернативы следует производят две полные последовательности генома с частичными последовательностями третьего штамма этот кластер с полными последовательностями генома, имеющими одинаковые точки останова. Монофилетические группы (также известные как «клады») — это группы, содержащие виды, которые более тесно связаны (с точки зрения гомологии последовательностей) друг с другом, чем к любому виду вне этой группы.CRF03_AB (что означает 3-е появление эта ХПН у человека, сочетающая подтипы А и В) была зарегистрирована в Калининграде, Россия в условиях эпидемии ВИЧ среди ПИН в середине 1990-х гг. Этот вирус с тех пор распространился по всей Восточной Европе. Дальнейший анализ показал, что родительские подтипы Вирусы А и В, вероятно, поступили от украинских ПИН. CRF02_AG был впервые обнаружен в Ибадане, Нигерия, и стала эпидемией преимущественно в западной и западно-центральной Африка, где он составляет 50-70% циркулирующих штаммов.из Африки, этот вирус был завезен в Европу, где сейчас распространяется по всей Франция, Бельгия, Италия и Великобритания. Великобритания кажется плавильным котлом для ХПН ВИЧ штаммов, так как оттуда сообщалось о нескольких CRF, в том числе: CRF01_AE, CRF14_BG, CRF03_AB, CRF05_DF, CRF06_cpx, CRF11_cpx и CRF02_AG. 12

CRF07_BC и CRF08_BC были обнаружены в Китае, вероятно, из рекомбинация между вирусом подтипа С, завезенным из Индии, и эндемичным вирус подтипа В в Китае.Тем не менее, CRF01_AE несет ответственность за взрывчатку. эпидемия в Юго-Восточной Азии в Таиланде, Вьетнаме, Камбодже, Мьянме, Китае и Тайвань. В некоторых странах, таких как Вьетнам и Таиланд, большинство из них инфекции были обнаружены среди ПИН. 12

Интересно, что вирус CRF01_AE, по-видимому, произошел из нескольких стран. в Центральной Африке (Центральноафриканская Республика, Камерун и Демократическая Республика Конго), где о нем сообщалось лишь с низкой частотой.Именно поэтому это той же ХПН, вызвавшей быстро распространяющуюся эпидемию в Юго-Восточной Азии, требует дальнейшее расследование. CRF12_BF был зарегистрирован в Аргентине, Уругвае и Бразилия, в основном среди гетеросексуального населения и вертикально инфицированных детей. CRF06_cpx зарегистрирован в Буркина-Фасо и Мали и состоит из фрагментов из подтипов A, G, J и K. CRF09_cpx был обнаружен в Сенегале и состоит фрагментов подтипов A, C и D.Точно так же CRF11_cpx состоит из фрагментов от подтипов A, G и J, а также CRF01_AE, и наблюдался в Камеруне. и Центральноафриканская Республика. CRF13_cpx был недавно обнаружен в Камеруне. и представляет собой мозаику из подтипов A, G, J и CRF01_AE, но с другим подтипом J из CRF11_cpx, найденного в Демократической Республике Конго. Недавно были также описаны CRF18_cpx и CRF19_cpx, которые включают множественные сегменты африканских вирусов подтипов A, D, G и H. 12

Сводная информация о подтипах ВИЧ-1 и CRF представлена ​​во вставках 1.4 и 1.5 соответственно.

Другие рекомбинации ВИЧ-1

Уникальные рекомбинантные формы (УРФ) — это вирусы, для которых существует только одна последовательность доступны и не похожи ни на какие ранее описанные CRF. Они наиболее часто возникают в регионах, где одновременно циркулируют несколько различных CRF, и поступили из Великобритании, Таиланда (CRF01_AE/B), Грузии, США CRF01_AE/B), Малайзия (CRF01_AE/B), Камерун (CRF02_AG/A), Эстония (CRF06_cpx/A), Швейцария (CRF11_cpx/B) и совсем недавно Куба (CRF18_cpx/CRF19_cpx).Многие из этих рекомбинаций (в частности, вирусы CRF01_AE/B), по-видимому, продуцировались у людей. которые заразились ВИЧ в результате гетеросексуального контакта и контакта с ПИН. Впоследствии исследования показали, что подтипы ВИЧ-1 и CRF сегрегированы среди населения с различные виды рискованного поведения, такие как гомосексуальные и гетеросексуальные мужчины, ПИН и мужские и женские. Предполагается, что в начале эпидемии ВИЧ в 1980-х преобладали только чистые подтипы ВИЧ-1, но в конце 1990-х увеличилось количество СРО.Однако, когда некоторые из более поздних классифицированных Подтипы ВИЧ сравнивали с более старыми вирусами из Демократической Республики Конго были свидетельства рекомбинации уже в 1980-х годах. Следовательно, по крайней мере некоторые из этих более ранних рекомбинантных форм были классифицированы как чистые подтипы, которые были завезены из Африки в другие части мира, где они стали эндемичными. 12

Существуют и другие классификации вариантов ВИЧ. Внутри-подтипы описывают изменение в определенной области генома ВИЧ-1, кодирующей оболочку белок gp120 .Эта область содержит детерминанты для корецептора аффинность и клеточный тропизм, уклонение от иммунитета и предпочтительное использование CCR5 корецептор. Сообщалось также о рекомбинации между группами ВИЧ-1 между Группы M/O ВИЧ-1 у пациентов из Камеруна, где эти другие группы ВИЧ-1 распространенный. Двойные инфекции ВИЧ-1 и ВИЧ-1 также были зарегистрированы в Центральной Регионы Африки, где одновременно циркулируют оба типа вируса, но это менее вероятно для появляются рекомбинанты ВИЧ-1/ВИЧ-2, потому что они, возможно, слишком расходятся — хотя трудно сказать, что это невозможно.Следовательно, двойная инфекция может быть одновременная или последовательная «суперинфекция» человека с двумя ВИЧ-1 подтипы, CRF или любую комбинацию подтипов и CRF. 11,12,28,29

Последствия разнообразия ВИЧ-1

Огромное разнообразие вирусов ВИЧ-1 означает, что диагностические тесты, используемые для мониторинга эпидемии ВИЧ-1, а также разработка вакцины для всеобщей защиты против инфекции ВИЧ-1 становится очень проблематичным.Хотя многие скрининговые тесты может обнаруживать известные подтипы ВИЧ-1, а также ВИЧ-2, 11,30-32 локальные программы скрининга могут быть не рассчитаны на выявление посторонних штаммов. Новый рекомбинантные штаммы могут различаться по приспособленности, трансмиссивности и вирулентности, т. а также реакции на терапию. Постоянно развивающаяся схема классификации для таких вариантов ВИЧ важно поддерживать исследования и разработки новых способов отслеживания, диагностики, мониторинга и лечения этого постоянно мутирующего вируса.

Каталожные номера

  1. Weiss RA, Dalgleish AG, Loveday C, Pillay D. Иммунодефицит человека Вирусы. Пришли: Цукерман А.Дж., Банатвала Дж.Е., Паттисон Дж.Р., Гриффитс, П.Д., Шуб БД (ред.). Принципы и практика клинической вирусологии. 5-е изд. 2004. Чичестер: John Wiley & Sons Ltd, стр. 721–57.

  2. Калиш М.Л., Вулф Н.Д., Ндонгмо С.Б. и др. Центральноафриканский охотники, подвергшиеся воздействию вируса иммунодефицита обезьян.Emerg Infect Dis 2005; 11:1928-30.

  3. Корбер Б., Малдун М., Тайлер Дж. и др. Сроки предка пандемических штаммов ВИЧ-1. Наука 2000;288:1789-96.

  4. Лемей П., Пибус О. Г., Ван Б., Саксена Н.К., Салеми М., Вандамме ЯВЛЯЮСЬ. Отслеживание происхождения и истории эпидемии ВИЧ-2. Proc Natl Acad Sci U S A 2003;100:6588-92.

  5. Дэймонд Ф., Воробей М., Кампа П. и др.Идентификация сильно отличающийся тип ВИЧ 2 и предложение об изменении классификации ВИЧ типа 2. AIDS Res Hum Retroviruses 2004;20:666-72.

  6. Cleghorn FR, Reitz MS, Popovic M, Gallo RC. Иммунодефицит человека Вирусы. В: Манделл Г.Л., Беннетт Дж.Э., Долин Р. (ред.). Принципы и практика инфекционных заболеваний. 6-е изд. 2005. Филадельфия: Черчилль Ливингстон, стр.2119-2133.

  7. Hladik F, Liu H, Speelmon E, et al.Комбинированный эффект CCR5-Delta32 гетерозиготность и полиморфизм промотора CCR5 -2459 A/G на экспрессию CCR5 и устойчивость к вирусу иммунодефицита человека 1 типа коробка передач. Дж. Вирол 2005; 79:11677-84.

  8. Галло RC. Конец или начало пути к Вакцина для профилактики ВИЧ: взгляд более чем за 20 лет. Ланцет 2005;366:1894-8.

  9. Gao F, Robertson DL, Carruthers CD, et al.Изолировать вируса иммунодефицита человека типа 1, первоначально классифицированного как подтип I представляет собой сложную мозаику, состоящую из трех различных подтипов группы М. (А, Г и я). Дж. Вирол 1998; 72:10234-41.

  10. Лос-Аламосская национальная лаборатория. Циркулирующий рекомбинант Формы (CRF). Веб-сайт Лос-Аламосской национальной лаборатории, http://www.hiv.lanl.gov/content/hiv-db/CRFs/CRFs.html.

  11. Благородный Р.Введение в типы, группы и подтипы ВИЧ. 2006. Доступ с: http://www.avert.org/hivtypes.htm.

  12. Запрос Привет. Молекулярная эпидемиология ВИЧ в мире. Rev Saude Publica 2006; 40:331-45.

  13. Берк ДС. Рекомбинация в ВИЧ: важный вирусный эволюционный стратегия. Emerg Infect Dis 1997;3:253-9.

  14. Бобков А.Ф., Казеннова Е.В., Селимова Л.М., и соавт.временной тенденции эпидемии ВИЧ-1 в России: преобладание субтипа А. J Med Вирол 2004;74:191-6.

  15. Бхупат Л., Айангленг Л., Ругпао С. и др. Идентификация в естественных условиях Лангерганса и родственных дендритных клеток, инфицированных ВИЧ-1 подтипа Е на слизистой оболочке влагалища у бессимптомных пациентов. Мод Патол 2001; 14:1263-9.

  16. Essex M. Ретровирусные вакцины: проблемы для развивающихся Мир.AIDS Res Hum Retroviruses 1996;12:361-3.

  17. Поуп М., Франкель С.С., Маскола М.Р. и др. Иммунодефицит человека Штаммы вируса типа 1 подтипов В и Е реплицируются в кожных дендритных смеси клеток и Т-клеток без проявления специфического для подтипа тропизма. Джей Вирол 1997;71:8001-7.

  18. Dittmar MT, Simmons G, Hibbitts S, et al. Лангерганс клеточный тропизм вируса иммунодефицита человека типа 1 подтипов от A до F изоляты, полученные от разных групп передачи.Дж. Вирол 1997; 71:8008-13.

  19. Kanki PJ, Hamel DJ, Sankale JL и др. Иммунодефицит человека Подтипы вируса 1 типа различаются по прогрессированию заболевания. J Infect Dis 1999;179:68-73.

  20. Laeyendecker O, Li X, Arroyo M et al. Влияние ВИЧ Подтип быстрого прогрессирования заболевания в Ракаи, Уганда. 13-я конференция по Ретровирусы и оппортунистические инфекции.Февраль 2006 г. Аннотация №. 44 фунта.

  21. Ян С., Ли М., Ньюман Р.Д. и др. Генетическое разнообразие ВИЧ-1 в западной Кении: специфические для подтипа различия у матери и ребенка коробка передач. СПИД 2003;17:1667-74.

  22. Blackard JT, Renjifo B, Fawzi W, et al. Подтип ВИЧ-1 LTR и перинатальная передача. Вирусология 2001;287:261-5.

  23. Ренджифо Б., Гилберт П., Чаплин Б. и др.льготный Внутриутробная передача ВИЧ-1 подтипа С по сравнению с ВИЧ-1 подтипа А или Д. СПИД 2004;18:1629-36.

  24. Murray MC, Embree JE, Ramdahin SG, Anzala AO, Njenga С., Пламмер Ф.А. Воздействие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 генотипа на передачу ВИЧ-1 от матери ребенку. J Infect Dis 2000;181:746-9.

  25. Tranchat C, Van de Perre P, Simonon-Sorel A, et al.Материнский гуморальные факторы, ассоциированные с перинатальным вирусом иммунодефицита человека типа 1 передача в когорте из Кигали, Руанда, 1988–1994 гг. J Infect 1999; 39: 213-20.

  26. Tapia N, Franco S, Puig-Basagoiti F, et al. Влияние Подтип 1 вируса иммунодефицита человека при передаче от матери к ребенку. J Gen Virol 2003; 84 (часть 3): 607-13.

  27. Martinez AM, Hora VP, Santos AL, et al. Детерминанты передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку в Южной Бразилии. Acad Bras Cienc 2006;78:113-21.

  28. Gross KL, Porco TC, Grant RM. суперинфекция ВИЧ-1 и вирусное разнообразие. СПИД 2004;18:1513-20.

  29. Фульц ПН. Суперинфекция ВИЧ-1: предвестники эффективности вакцины? СПИД 2004;18:115-9.

  30. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Пересмотренные рекомендации для консультирования, тестирования и направления на ВИЧ. MMWR Recomm Rep 2001;50(RR-19):1-57.

  31. Центры по контролю за заболеваниями. Экспресс-тест OraQuick на ВИЧ для ротовой жидкости — часто задаваемые вопросы, 2006.

  32. Phillips S, Granade TC, Pau CP, Candal D, Hu DJ, Parekh БС. Диагностика инфекции вирусом иммунодефицита человека 1 типа с помощью различных подтипы с помощью экспресс-тестов.Clin Diagn Lab Immunol 2000;7:698-9.

СПИД и ВИЧ; что это такое, модели животных, поиск лекарства и будущее болезни

В начале 1981 года врачи начали принимать пациентов со странными симптомами в больницах Нью-Йорка и Сан-Франциско. У молодых людей проявлялись признаки редких заболеваний, очень необычных для их возраста. В июле 1981 года New York Times сообщила о вспышке редкой формы рака, особенно среди геев, под названием «саркома Капоши».В последующие месяцы и годы врачи наблюдали увеличение числа геев, у которых были серьезные трудности в борьбе с рядом распространенных инфекций и раковых заболеваний.

Вскоре врачи обнаружили у этих мужчин нечто общее: у них отсутствовали клетки CD4+, необходимые для поддержания здоровой иммунной системы. Год спустя у Центров по контролю за заболеваниями было достаточно доказательств, чтобы установить связь между болезнью и кровью, и они назвали болезнь СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) ЯКОРЕМ.В течение следующих нескольких лет стало очевидно, что причина СПИДа заразна, но только в 1984 году было показано, что причиной СПИДа является вирус, названный ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).

Чтобы узнать больше об этой истории ВИЧ и СПИДа, посетите страницы истории на веб-сайте AVERT, которые включают временную шкалу, в которой освещаются некоторые из наиболее важных событий.

Что такое ВИЧ?

Тестирование на ВИЧ

Животные модели ВИЧ

Разработка и применение антиретровирусных препаратов

В поисках вакцины

Подходы к разработке вакцин

Испытания вакцин STEP и Phambili MRK-Ad5

Примеры исследований ВИЧ с использованием животных

Путь вперед

Ссылки

Что такое ВИЧ?

Ретровирус ВИЧ представляет собой вирус на основе РНК.Когда ВИЧ заражает клетки в организме, его вирусная РНК распознается клеткой, которая затем производит комплементарные нити ДНК. Со временем эта ДНК ВИЧ интегрируется в ДНК клетки-хозяина и становится провирусом. С этого момента всякий раз, когда клетка реплицируется, ДНК ВИЧ также реплицируется. Клетка может оставаться в состоянии покоя в течение длительного времени, но когда она активируется, она производит новые вирусные частицы, которые затем заражают другие клетки.

Эта цепная реакция приводит к тому, что организм инициирует иммунный ответ, включающий выработку антител, специфичных к вирусу ВИЧ.В то время как ВИЧ-инфекция немедленно начинает заражать и повреждать клетки организма, существует длительный бессимптомный период (в среднем 10 лет) между заражением и развитием каких-либо симптомов. За это время уровень вируса в крови падает до низкого уровня, но люди остаются заразными.

Однако со временем вирус нацеливается на клетки иммунной системы, что делает организм восприимчивым к инфекциям. Вирус ВИЧ специфически нацелен на Т-клетки CD4+, которые являются важными компонентами иммунной системы человека.Вирус прикрепляется к внешней стороне Т-клеток, прежде чем инфицировать их. Это приводит к апоптозу, и иммунная система постепенно ослабевает, пока пациент не подхватит инфекцию или рак и не будет считаться страдающим от AIDSANCHOR. Важно отметить, что люди не умирают от СПИДа; они умирают от других состояний, болезней и инфекций, с которыми их организм больше не может бороться из-за ослабленной иммунной системы.

Франсуаза Барре-Синусси и Люк Монтанье были удостоены доли Нобелевской премии по физиологии и медицине 2008 года за открытие ВИЧ как причины СПИДа.Их идентификация ВИЧ как лентивируса означала, что ученые имели некоторое представление о его поведении на основе прошлых исследований лентивирусов на животных. Быстрая идентификация вируса позволила должностным лицам здравоохранения посоветовать населению, как предотвратить передачу, и в конечном итоге уменьшила распространение вируса.

Тестирование на ВИЧ

Тот факт, что иммунный ответ на вирус ВИЧ может быть медленным, означает, что организму может потребоваться до шести месяцев, чтобы выработать значительное количество антител.Это затрудняло первоначальный поиск теста.

Передача ВИЧ шимпанзе в лаборатории дала первую животную модель ВИЧ. Это имело решающее значение для разработки анализов крови, позволяющих проводить как диагностику, так и скрининг донорской крови. В тесте используется метод, обычно используемый в других областях иммунологии, который позволяет обнаружить присутствие специфического антитела. Называемый ИФА, он включает в себя взятие разбавленной сыворотки крови и нанесение ее на пластину с прикрепленными антигенами. Тест достаточно чувствителен, чтобы определить, содержат ли кровь антитела к ВИЧ (которые связываются со специфическими антигенами ВИЧ на пластине), даже если они находятся на низком уровне.Метод ELISA быстро стал признанным во всем мире как эффективный способ скрининга на ВИЧ. Отрицательного результата теста ELISA достаточно, чтобы показать, что ВИЧ отсутствует в образце, но для подтверждения положительного результата теста ELISA используется второй тест.

В то время как у большинства людей вырабатывается достаточно антител к ВИЧ, чтобы их можно было обнаружить с помощью теста ELISA в течение 6–12 недель, иногда (в редких случаях) это может занять до 6 месяцев. Из-за этого «периода окна» между инфекцией и выработкой антител существует риск того, что тест покажет ложноотрицательный результат.Поэтому рекомендуется, чтобы человек, который думает, что он, возможно, был инфицирован ВИЧ, прошел тестирование дважды, один раз через три месяца после заражения и еще раз примерно через шесть месяцев.

Животные модели ВИЧ

Мыши BLT
Мыши костного мозга, печени и тимуса (BLT) стали важной частью исследований новых методов лечения и вакцин. С костным мозгом. Благодаря испытаниям на животных, включающим трансплантацию тканей печени и вилочковой железы от людей, мышей можно рассматривать как имеющих человеческую иммунную систему ЯКОРЬ.Это позволяет им заражаться ВИЧ при вагинальном введении и проявлять многие признаки болезни у людей.

SIV как модель ВИЧ
Вирус иммунодефицита обезьян (SIV) похож на ВИЧ, и оба они особенно склонны к мутациям, поэтому отдельные люди будут приобретать вариации в структуре РНК ВИЧ, которые они несут на протяжении всей жизни. Аминокислотная структура отдельного белка ВИЧ-1 имеет примерно 95% сходства с таким же вирусным белком, выделенным от другого человека.

ВИЧ-1 имеет наивысшую степень сходства (85%) со штаммом ВИО шимпанзе. Считается, что ВИЧ-1 мутировал из этого штамма ВИО до того, как прыгнул вид, чтобы заразить людей, а ВИЧ-1 может заразить шимпанзе. Хотя были случаи развития AIDSANCHOR у шимпанзе, они очень редки, и с начала 1990-х годов ученые отказались от шимпанзе как от модели ВИЧ-инфекции.

Вскоре было обнаружено, что макаки восприимчивы к SIV, и что вирус продолжает вызывать фатальный синдром иммунодефицита у этого вида ANCHOR.Исследователи также обнаружили, что ВИО чувствителен к лекарствам, аналогичным ВИЧ, и они использовали это сходство для разработки и тестирования многих противовирусных препаратов, особенно тех, которые используются для профилактики.

Недостатком SIV является то, что последовательность его генов и белков местами отличается от последовательности ВИЧ, а это означает, что некоторые вакцины против ВИЧ нельзя тестировать непосредственно против SIV. В середине 1990-х годов ученые преодолели эту трудность и разработали SHIV: генно-инженерные вирусы, состоящие из остова SIV и генов ВИЧ Env, Rev, Tat и Vpu8.В то время как ранние штаммы SHIV не приводили к СПИДу у макак, патогенные штаммы, такие как SHIV 89. 6p, в конечном итоге были получены ANCHOR.

ВИЧ и ВИО заражают клетки посредством взаимодействия с белком CD4, обнаруженным на поверхности некоторых Т-клеток, но для заражения также требуется, чтобы вирус взаимодействовал с другим белком, называемым корецептором. В большинстве случаев ранней инфекции ВИЧ-1 и SIV используется корецептор CCR5, но в других случаях используется другой корецептор, названный CXCR4 ANCHOR. Несколько штаммов ВИО и, что более важно, такие штаммы ВИО, как SHIV 89.6p, также используют CXCR4 в качестве своего корецептора — различие, которое оказалось жизненно важным для будущей разработки вакцины против ВИЧ.

Использование и разработка антиретровирусных препаратов

Борьба с ВИЧ у пациентов
Хотя в настоящее время нет лекарства от СПИДа, существуют методы лечения, направленные на замедление прогрессирования ВИЧ-инфекции в СПИД. Ретровирусная терапия, обычно используемая в комбинации, привела к снижению смертности, связанной с ВИЧ-инфекцией, в развитых странах.

В 1986 году было проведено первое клиническое испытание антиретровирусного препарата под названием АЗТ, более известного как Ретровир и Ретровис. AZT изучался для ретровирусных исследований на мышах до начала эпидемии СПИДа, и эксперименты показали его активность против ретровирусов в дозах, нетоксичных для животных. Активность AZT против ВИЧ вскоре была подтверждена на животных, и в 1987 году он стал первым антиретровирусным препаратом, лицензированным FDA для лечения СПИДа и ВИЧ.Вскоре последовали и другие антиретровирусные препараты, более эффективные и менее токсичные, чем AZT. К сожалению, вирус быстро выработал устойчивость ко всем этим соединениям, поэтому лечение комбинированными препаратами стало нормой.

Большой прогресс произошел с разработкой препаратов, подавляющих активность протеазы ВИЧ-1, фермента, необходимого для образования вирусных частиц. Саквинавир прошел клинические испытания в 1991 году, а в 1995 году стал первым ингибитором протеазы, одобренным FDA. Во время доклинических испытаний исследования in vitro показали, что он обладает мощной активностью против ВИЧ, а испытания на животных показали, что он имеет приемлемый профиль токсичности и что клинически значимые дозы могут быть достигнуты при пероральном приеме ANCHOR. Публикация трехмерной структуры белка протеазы ВИЧ привела к разработке индинавира, который оказался более мощным, чем саквинавир. При разработке индинавира было протестировано более 150 соединений свинца и промежуточных соединений, и в очередной раз исследования пероральной биодоступности и токсичности на животных сыграли ключевую роль в идентификации соединения, которое было взято для клинических испытаний ANCHOR.Индинавир быстро стал стандартным компонентом высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая значительно снизила смертность от СПИДа в развитых странах.

К 1996 году комбинированная терапия, состоящая из коктейлей противовирусных препаратов, взятых вместе, значительно увеличила продолжительность жизни. Хотя эти препараты не являются лекарством и их необходимо принимать на протяжении всей жизни, разработка около 20 противовирусных препаратов, эффективных против ВИЧ, считается одним из величайших успехов медицины конца 20 века.Исследование, проведенное в 2013 году в Южной Африке, показало, что у пациентов с ВИЧ ожидаемая продолжительность жизни составляет 80% от общей численности населения при условии, что им назначают антиретровирусные препараты на достаточно ранней стадии.

Доконтактная профилактика
Доконтактная профилактика (ДКП) — это курс антиретровирусного лечения, предназначенный для людей с высоким риском заражения ВИЧ. Сюда входят мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, пары, в которых только один партнер является ВИЧ-позитивным, и люди, которые не могут настоять на использовании презервативов.

Truvada, комбинированное лечение тенофовиром и эмтрицитабином, было одобрено в США в 2012 году для людей из этих групп высокого риска. Это лечение было ранее протестировано на макаках и мышах BLT, где оно показало сильную защиту от SHIV, введенного ректально, и ВИЧ, введенного вагинально, соответственно ANCHOR, ANCHOR.

Результаты крупномасштабного клинического исследования III фазы iPrEx, опубликованные в 2010 году, показали, что Truvada обеспечивает дополнительную защиту от заражения ВИЧ среди геев на 44%.Уровень защиты был выше у тех, кто надежно принимал таблетки ANCHOR ежедневно.

Предотвращение передачи
В исследовании HPTN 052 Сети испытаний по профилактике ВИЧ изучалось использование антиретровирусных препаратов, назначаемых ВИЧ-положительным пациентам, как способ предотвращения передачи неинфицированным партнерам в гетеросексуальных отношениях. Результаты, опубликованные в 2011 году, показали снижение передачи на 96%. Это было намного выше, чем ожидалось, и журнал Science ANCHOR назвал испытание «Прорывом года».Известно, что антиретровирусные препараты снижают количество вируса, присутствующего в кровотоке пациентов, поэтому ожидалось, что они также уменьшат передачу. Однако, не имея точных данных об этом эффекте, представители общественного здравоохранения не могли пропагандировать их использование таким образом, поскольку люди рискуют сократить использование презервативов.

В поисках вакцины

Потребность в вакцине для защиты населения очевидна, а трудности в борьбе с распространением ВИЧ, особенно в странах Африки к югу от Сахары, в сочетании с высокой стоимостью антиретровирусных препаратов обусловили потребность в вакцине против ВИЧ.

Несмотря на оптимизм, что вакцина будет возможна в первые дни исследований ВИЧ ANCHOR, вскоре стало понятно, что разработка вакцины вызовет больше технических трудностей, чем предполагалось. Проблема в том, что вирус ВИЧ не похож ни на один изученный ранее вирус, поскольку его генетический материал закодирован в РНК, вирус способен быстро мутировать. Эта характеристика помогает ему уклоняться от иммунного ответа организма, поскольку антитела способны распознавать только определенные участки поверхности вируса.Поскольку действие вакцин основано на стимуляции выработки антител, это представляет собой серьезную проблему. Вирусная оболочка ВИЧ также очень гибкая и меняет форму по мере прикрепления к Т-клеткам, что затрудняет связывание антител с вирусом и остановку процесса. Тем не менее, последние 25 лет исследований дали несколько наводок, особенно благодаря экспериментам на животных, относительно способов преодоления этих проблем и производства эффективной вакцины против ВИЧ. Одно из таких указаний основано на том факте, что существуют области вируса, которые очень стабильны и не склонны к мутациям.

Доказательства того, что человеческие антитела могут нейтрализовать ВИЧ на животных моделях. ANCHOR, тот факт, что у некоторых людей есть иммунные ответы, которые способны контролировать вирус в течение многих лет без развития СПИДа, и демонстрация того, что некоторые вакцины эффективны против SIV у макак. ANCHOR указывает на то, что разработка эффективного вакцина возможна.

Подходы к разработке вакцин

Живой аттенуированный вирус
В поисках успешной вакцины против ВИЧ было исследовано множество подходов.Один из подходов заключается в разработке живой аттенуированной вакцины, которая включает использование форм живого вируса, которые были изменены либо генетически, путем мутации определенных точек на РНК, либо другими способами, что сделало их неспособными вызывать заболевание. Этот тип вакцины более точно имитирует естественную ВИЧ-инфекцию, чем инактивированные вирусы, и вызывает хороший иммунный ответ. Аттенуированные вакцины против ВИО показали переменный успех в защите макак от болезни в исследованиях с контрольным заражением, когда они подвергались воздействию ВИО после прививки.В некоторых исследованиях животные были успешно защищены ANCHOR, но не в других. К сожалению, живые аттенуированные SIV-вакцины сами по себе вызывали СПИД при введении детенышам макак, а долгосрочное наблюдение за взрослыми макаками показало, что и здесь живая вакцина иногда в конечном итоге вызывала AIDSANCHOR, что делает этот подход непригодным для испытаний на людях. Каким бы разочаровывающим это ни было, это, по крайней мере, предоставило дополнительные доказательства того, что можно стимулировать иммунный ответ, который может предотвратить заражение ВИО/ВИЧ.

Рентгеновское кристаллографическое изображение, показывающее широко нейтрализующее антитело b12 (зеленая лента) в контакте с критической мишенью (желтый) для разработчиков вакцины на gp120 ВИЧ-1 (красный). © Национальный институт здравоохранения

Белки оболочки вируса
В связи с тем, что живые аттенуированные вакцины оказались бесперспективными, было изучено множество других методов вакцинации. ANCHOR. Классический подход к разработке вакцины заключается в использовании инактивированной формы вируса или части вируса, такой как белок вирусной оболочки, для индукции гуморального иммунного ответа с образованием антител, которые распознают вирус и предотвращают распространение инфекции в организме. тело.Белок внешней оболочки вируса, gp120, был очевидной мишенью, и была разработана его очищенная форма для использования в качестве вакцины. AIDSVAX, ранняя субъединичная вакцина gp120, была способна блокировать инфицирование шимпанзе малыми дозами атипичного CXCR4-связывающего штамма ВИЧ HIV-1 IIIB, и была проведена клинические испытания на людях. К сожалению, AIDSVAX не смог защитить в клинических испытаниях ANCHOR, неудача, которая была предсказана его более ранней неспособностью предотвратить заражение макак патогенным CCR5-связывающим штаммом SIV. Усилия по разработке вакцин на основе субъединиц продолжались, но результаты против CCR5-связывающих штаммов SIV были в основном разочаровывающими, в лучшем случае с частичной защитой от гомологичных штаммов SIV ANCHOR.

ДНК-вакцины
Также были разработаны живые рекомбинантные или ДНК-вакцины, в которых другой вирус используется для переноса генов ВИЧ или ВИО в клетки. Затем инфекция в этих клетках может быть «распознана» иммунной системой, что приводит к иммунному ответу.В отличие от гуморального ответа, стимулируемого субъединичными вакцинами, живые рекомбинантные вакцины стимулируют цитотоксические Т-клетки, тип лимфоцитов, у которых отсутствует рецептор CD4, используемый ВИЧ для проникновения в клетку, и поэтому они не могут быть инфицированы HIVANCHOR. Обычная роль этих клеток в организме состоит в том, чтобы контролировать вирусную инфекцию и убивать инфицированные вирусом клетки до их деления. Имеются убедительные доказательства того, что эти клетки контролируют ВИЧ на первых стадиях инфекции, предотвращая развитие СПИДа, часто в течение многих лет. Исследования на животных на макаках показали, что способность вакцин стимулировать цитотоксические Т-клетки влияет на распространение инфекции, снижая вирусную нагрузку. Цитотоксические Т-клетки атакуют только клетки, содержащие вирус, поэтому они не предотвращают инфекцию, но уменьшают влияние вируса на иммунную систему, а низкая вирусная нагрузка может предотвратить передачу, уменьшая распространение болезни.

Испытания вакцин STEP и Phambili MRK-Ad5

Вакцина MRK-Ad5 рассматривалась как многообещающее достижение в разработке вакцин, и за ее развитием внимательно следили.После прохождения процесса разработки с использованием испытаний не на животных и на животных, а также ранних клинических испытаний он был исключен из клинических испытаний фазы IIb в 2007 г. ANCHOR.

Вакцина MRK-Ad5 состоит из 3 генов ВИЧ, переносимых в организм с помощью вируса простуды, аденовируса-5, в качестве вектора. Надеялись, что ключевых генов ВИЧ, переносимых вирусом, будет достаточно для создания иммунитета к ВИЧ, что позволит Т-клеткам организма идентифицировать и убить клетки, содержащие вирус, при этом ни гены ВИЧ, ни несущий их аденовирус не смогут вызвать заболевание. .

Хотя он не стимулировал выработку защитных антител, он сильно стимулировал цитотоксические Т-клетки в исследованиях на животных, и была надежда, что, таким образом, он снизит вирусную нагрузку у людей, инфицированных ВИЧ, и, возможно, даже снизит уровень инфицирования. Вторая серия испытаний фазы II была разработана для проверки того, насколько эффективной будет вакцина. Было проведено два отдельных испытания: одно, известное как STEP, проходило в Америке и Австралии, а отдельное испытание «Phambili» проходило в Южной Африке.

Первоначальный анализ исследования STEP показал, что из 741 человека, получившего разовую дозу вакцины, 24 заразились ВИЧ. Это сравнимо с 762 людьми, получавшими плацебо, из которых 21 заразился ВИЧ. Хотя этот результат не был статистически значимым, был проведен дальнейший анализ, и была обнаружена повышенная вероятность заражения в отношении конкретной группы мужчин-добровольцев.

Мужчины-добровольцы, которые уже имели сильный иммунитет к аденовирусу-5 до вакцинации, по-видимому, с большей вероятностью заразятся ВИЧ после вакцинации (21 из 392 мужчин с высоким уровнем антител к аденовирусу, 9 из 386 в контрольная группа). Аналогичные вакцины, в которых используются другие аденовирусы, сейчас находятся в разработке, поэтому важно понимать проблемы, стоящие за вакциной MRK-Ad5.

Более поздний анализ двух испытаний показал, что вакцина повышает риск заражения на 41%. Однако некоторые ученые поставили под сомнение степень эффекта, поскольку он включал ВИЧ-инфекцию после того, как испытание было открытым. Это повышает риск того, что те, кто обнаружит, что они получили вакцину, будут более склонны к рискованному сексуальному поведению.

Вакцина MRK-Ad5 была полностью разработана и тщательно изучена на приматах до начала испытаний на людях. Макакам дали вакцину, аналогичную MRK-Ad5, а затем заразили SHIV 89.6p, гибридным SIV, генетически сконструированным так, чтобы он содержал гены ВИЧ. Хотя обезьяны, получившие вакцину, не были защищены от заражения SHIV, у них была более низкая вирусная нагрузка, чем у тех, кто не получил вакцину, и у них не развился СПИД.

Решение приступить к клиническим испытаниям MRK-Ad5 в то время подверглось критике со стороны ученых, которые выразили обеспокоенность по поводу надежности SHIV 89. 6p в качестве модели ВИЧ-инфекции, поскольку способ, которым он заражает клетки иммунной системы, отличается от наблюдаемого при ВИЧ-инфекции. Что наиболее важно, MRK-Ad5 не смог предотвратить инфекцию или повлиять на прогрессирование заболевания у макак, подвергшихся воздействию SIVMAC239, штамма SIV, который использует CCR5 и чей ход инфекции точно соответствует тому, что наблюдается в большинстве случаев ВИЧ. ANCHOR, ANCHOR.


Примеры исследований ВИЧ с использованием животных

19.02.15 Новая вакцина для генной терапии полностью защищает обезьян от ВИЧ

Новый подход к вакцинации, кажется, полностью защищает обезьян от ВИЧ.Вакцины обычно подготавливают иммунную систему к борьбе с инфекцией. Вместо этого ученые изменили ДНК обезьян, чтобы придать их клеткам свойства борьбы с ВИЧ. Этот метод использует генную терапию для введения нового участка ДНК, содержащего инструкцию по созданию инструментов для нейтрализации ВИЧ, внутри здоровых мышечных клеток. Обезьяны, получившие инъекцию, были защищены от всех типов ВИЧ в течение как минимум 34 недель. Исследователи хотят как можно быстрее начать испытания на людях и считают, что такой подход может быть полезен для людей, у которых уже есть ВИЧ.

http://www.bbc.co.uk/news/health-31511244

27.02.15 Ламы невосприимчивы к ВИЧ – новая надежда на вакцину

Ламы могут быть новой надеждой на новую вакцину или лечение СПИДа — ламы, похоже, невосприимчивы к ВИЧ. Антитела ламы, которые вырабатываются в ответ на вирус, эффективно нейтрализуют более 95% штаммов ВИЧ. У людей антитела совершенно неэффективны в борьбе с вирусом, против которого они эволюционировали. В отличие от человеческих антител, антитела ламы имеют одну цепочку белков, что позволяет им точно нацеливаться на определенные вирусы по сравнению с более бессистемным подходом к иммунной системе человека, атакующим все чужеродные вирусы.

http://www.usatoday.com/…/lima-peru-llama-aids-hiv/23884381/

27. 02.15 Ламы невосприимчивы к ВИЧ – новая надежда на вакцину

Ламы могут быть новой надеждой на новую вакцину или лечение СПИДа — ламы, похоже, невосприимчивы к ВИЧ. Антитела ламы, которые вырабатываются в ответ на вирус, эффективно нейтрализуют более 95% штаммов ВИЧ. У людей антитела совершенно неэффективны в борьбе с вирусом, против которого они эволюционировали. В отличие от человеческих антител, антитела ламы имеют одну цепочку белков, что позволяет им точно нацеливаться на определенные вирусы по сравнению с более бессистемным подходом к иммунной системе человека, атакующим все чужеродные вирусы.

http://www.usatoday.com/…/lima-peru-llama-aids-hiv/23884381/

07.03.15 Новая вакцина против СПИДа защищает 50% обезьян от ВИО

Новая вакцина против СПИДа защищает обезьян от SIV. При 50-процентном показателе успеха у обезьян с ВИО вакцина уже проходит испытания на людях. Исследователи надеются, что вакцина будет работать лучше на людях, чем на обезьянах, учитывая, что обезьяны получили гигантскую дозу ВИО, гораздо большую, чем средние люди получают при среднем половом контакте с ВИЧ. Много раз было доказано, что вакцины против ВИЧ неэффективны, потому что вирус заражает ту же самую клетку, которую организм использует для борьбы с инфекцией, он сильно меняется, поэтому его трудно распознать, и человеческий организм, похоже, не вырабатывает мощные широко нейтрализующие антитела против вируса. . В этой новой вакцине используется вирус простуды, называемый аденовирусом 26, который активирует иммунный ответ. Затем вводится вторая вакцина с прикрепленными частицами ВИЧ. Клетки иммунной системы также «увидят» присоединенный фрагмент ВИЧ и, как надеются исследователи, среагируют против любого вируса ВИЧ, если вакцинированный человек когда-либо подвергнется воздействию.

http://www.nbcnews.com/health/health-news/new-aids-vaccine-protects-monkeys-n385751

21.01.16 Белок, обнаруженный у приматов и человека, может остановить прогрессирование ВИЧ

Согласно новому исследованию, опубликованному 14 января в журнале Heliyon, белок, обнаруженный как у приматов, так и у человека, может остановить прогрессирование ВИЧ и включить иммунную систему. TRIM5α макаки-резуса (TRIM5αRh) представляет собой фактор рестрикции, проявляющий сильную активность против ВИЧ-1

http://www.alnmag.com/news/2016/01/protein-part-treats-hiv-infections-non-human-primates
http://www.heliyon.com/article/e00056/

21.03.16 Введение антител макакам, подвергшимся воздействию ВИЧ-подобного вируса, может излечить инфекцию

Детеныш макаки-резус, получавший антитела в течение 24 часов после воздействия SHIV (обезьяний ВИЧ), был полностью очищен от вируса, обнаруженного исследователями из Орегонского национального центра исследований приматов. Зараженные SHIV приматы могут передавать SHIV своему потомству через грудное вскармливание, точно так же, как люди могут передавать ВИЧ от матери к ребенку через грудное вскармливание и во время родов.У людей сочетание мер для матерей и младенцев, включая антиретровирусную терапию (АРТ), кесарево сечение и искусственное вскармливание, снизило уровень передачи ВИЧ от матери ребенку с 25% до менее чем 2% с 1994 года. Однако, несмотря на это снижение, примерно 200 000 детей ежегодно заражаются ВИЧ во всем мире, главным образом в развивающихся странах, где АРТ не всегда доступна. Несмотря на то, что детям рекомендуется проводить АРТ в течение последнего месяца беременности, в течение нескольких дней после родов и во время грудного вскармливания, все еще остаются риски, включая токсичность, связанную с длительным использованием АРТ, развитие лекарственно-устойчивых вирусов. варианты и отсутствие доступа к дородовому уходу до родов.Это открытие указывает на то, что использование новых методов, таких как антитела, для ограничения инфекции после контакта с новорожденным может быть полезным.

http://www.ohsu.edu/xd/about/news_events/news/2016/03-21-giving-antibodies-to-inf.cfm

19.05.16 ДНК ВИЧ, извлеченная из инфицированных крыс и мышей

Технология редактирования генов позволила ученым удалить ДНК ВИЧ из различных органов инфицированных мышей и крыс. Это исследование может привести к прямому излечению. Аналогичное исследование с участием большей группы животных будет проведено до проведения клинических испытаний на людях.

http://www.independent.co.uk/news/science/hiv-aids-cure-virus-disease-dna-genes-temple-university-research-gene-editing-a7037571.html

22/07/16 Исследователи использовали мышей, чтобы показать, что ВИО может передаваться от шимпанзе к клеткам человека

Определенные штаммы вируса иммунодефицита обезьян (SIV) способны инфицировать людей. Эти данные свидетельствуют о том, что болезнь, поражающая шимпанзе, может быть первоначальным источником ВИЧ у людей. Считается, что источником заболевания были люди, которые ели зараженное мясо диких животных.Исследователи использовали гуманизированных мышей и обнаружили, что штаммы SIV легко их заражают.

http://www.dailymail.co.uk/sciencetech/article-3703161/Forms-HIV-carried-chimpanzees-infect-HUMANS-Evidence-supports-theory-AIDS-epidemic-started-primates.html

10. 14.16 Перспективная терапия ВИЧ

Новая терапия ВИЧ дает многообещающие результаты на обезьянах. Комбинация препаратов смогла на два года защитить макак-резусов от ВИО — обезьяньей (обезьяньей) версии ВИЧ.Комбинация включала стандартные антиретровирусные препараты и комбинировала ее с экспериментальным антителом.
 
http://www.independent.co.uk/news/science/hiv-cure-breakthrough-monkeys-humans-vedolizumab-primate-a7361146.html

22.09.17 Новые антитела атакуют 99% штаммов ВИЧ

Ученые разработали антитело, которое атакует 99 процентов штаммов ВИЧ. Уже испытанный на обезьянах, испытания на людях могут начаться в следующем году. До сих пор ВИЧ было трудно лечить из-за его способности мутировать и изменять свой внешний вид.Тем не менее, исследование, опубликованное в журнале Science, объединяет три широко нейтрализующих антитела, способных нацеливаться на вирусы ВИЧ, в еще более мощное «триспецифическое антитело», которое атакует три ключевые части вируса. Эта молекула более эффективна и имеет большую широту действия, чем любое отдельное природное антитело, которое было обнаружено. Это затрудняет уклонение вируса от антител. Эксперименты на 24 обезьянах показали, что ни у одной из тех, кому вводили триспецифические антитела, не развилась инфекция, когда им позже вводили вирус.

http://www.bbc.com/news/health-41351159

07.06.18 Вакцина против ВИЧ на горизонте: прививка запускает иммунитет у людей и предотвращает заражение обезьян

Вакцина против ВИЧ находится на горизонте после того, как ученые показали, что новое лекарство вызывает защитный иммунный ответ у людей и предотвращает заражение двух третей обезьян. За 35 лет, прошедших с начала эпидемии ВИЧ , на людях были испытаны всего четыре вакцины, причем лучшие из них только снижали уровень инфицирования на 31 процент, что привело к прекращению испытаний.Но международная группа ученых показала, что новая вакцина укрепила иммунную систему почти 400 здоровых взрослых людей. А когда вакцинированные макаки-резусы шесть раз подвергались заболеванию, заразилась только треть.

https://www.telegraph.co.uk/science/2018/07/06/hiv-vaccine-horizon-jab-triggers-immunity-humans-stops-monkeys/

 

Путь вперед

В настоящее время в сообществе исследователей вакцин против ВИЧ широко признается, что столкнувшись с понятным давлением с целью доведения вакцин-кандидатов до клинических испытаний и неутешительными результатами испытаний, проведенных против строгих штаммов ВИО, планка для перехода к клиническим испытаниям на людях была установлена ​​слишком низко.Среди нескольких рекомендаций ANCHOR, ANCHOR, ANCHOR есть общее мнение, что перед тем, как приступить к клиническим испытаниям, вакцина-кандидат должна:

– Продемонстрировать эффективность против вирусов строгого заражения, таких как SIVMAC239 и SIVMAC251
– Продемонстрировать эффективность у макак-резусов, у которых отсутствуют аллели MHC, связанные с эффективным вирусологическим контролем (Mamu-A*01, Mamu-B*17, Mamu-B*08)
– Продемонстрировать эффективность как против гомологичного, так и против негомологичного заражения SIV
– Эффективно воздействовать на вирус во время раннего инфицирования слизистых тканей
– Индуцировать как опосредованный антителами, так и опосредованный Т-клетками иммунный ответ

По-прежнему существует острая потребность в новых методах лечения ВИЧ, и ясно, что необходимо провести дополнительные фундаментальные исследования. Одним из подходов, который широко изучался в течение последнего десятилетия, является стратегия первичной бустерной иммунизации, которая включает иммунизацию ДНК-вакциной, за которой через несколько месяцев следует буст-иммунизация субъединичной вакциной с целью стимуляции более сильного иммунного ответа, который включает в себя как антитело, так и Т-клеточное плечо иммунной системы.


  1. http://www.nytimes.com/1981/07/03/us/rare-cancer-seen-in-41-homosexuals.html
  2. 80 дней, которые изменили мир: название чумы 27 июля 1982 г. http://content.time.com/time/specials/packages/article/0,28804,1977881_1977895_1978703,00.html
  3. Garg H, Mohl J, Joshi A (2012) Индуцированный ВИЧ-1 свидетельский апоптоз Viruses 4(11):3020-43 doi: 10.3390/v4113020
  4. Cummkins NW и Badley AD (2010) Механизмы апоптоза ВИЧ-ассоциированных лимфоцитов: 2010 Гибель клеток и заболевание 1, e99 doi: 10.1038/cddis.2010.77
  5. Shultz LD et al (2012) Гуманизированные мыши для исследования иммунной системы: прогресс, перспективы и проблемы Nat Rev Immunol. 12(11):786–798 doi:10.1038/nri3311
  6. Melkus MW et al (2006) У гуманизированных мышей проявляются специфические адаптивные и врожденные иммунные ответы на EBV и TSST-1 Nature Medicine 12(11):1316-22 doi:10.1038/nm1431
  7. Novembre, FJ et al (1997) Развитие СПИДа у шимпанзе, инфицированного вирусом иммунодефицита человека типа 1 J Virol 71(5):4086-4091
  8. Brenchley JM et al (2004) Истощение CD4+ Т-клеток на всех стадиях ВИЧ-инфекции происходит преимущественно в желудочно-кишечном тракте J Exp Med. 200(6):749-759
  9. Feinberg MB и Moore JP (2002) Модели вакцины против СПИДа: сложные вирусы заражения Nature Medicine 8:207-210
  10. Feinberg MB и Moore JP (2002) Модели вакцины против СПИДа: сложные вирусы заражения Nature Medicine 8:207-210
  11. Mitsuya, H et al (1985) 3′-Азидо-3′-дезокситимидин (BW A509U): противовирусный агент, который ингибирует инфекционность и цитопатический эффект человеческого Т-лимфотропного вируса типа III/вируса, ассоциированного с лимфаденопатией, in vitro, проц. Натл. акад. науч. США. 82 ,
  12. Дункан И.Н. и Редшоу С. (2001) Открытие и ранняя разработка саквинавира, в Ogdon RC и Flexner CW ed, Ингибиторы протеазы в терапии СПИДа, Informa HealthCare, Лондон, страницы -48
  13. Дорси Б.Д. и др. (1994) L-735,524: разработка сильнодействующего и перорально биодоступного ингибитора протеазы ВИЧ. J. Med. хим. , 37, 3443-3451.
  14. Johnson LF et al (2013) Ожидаемая продолжительность жизни взрослых в Южной Африке, начинающих антиретровирусное лечение: совместный анализ когортных исследований PLoS Medicine 10(4):e1001418 doi:10.1371/журнал.pmed.1001418
  15. Коэн М.С. и Кашуба А.Д. (2008) Антиретровирусная терапия для профилактики ВИЧ-инфекции: новые подсказки на животных моделях. PLoS Medicine 5(2):20 doi:10.1371/journal.pmed.0050030
  16. Denton PW et al (2008) Антиретровирусная доконтактная профилактика предотвращает вагинальную передачу ВИЧ-1 у гуманизированных мышей BLT. PLoS Medicine 5(1): e16 doi:10.1371/journal.pmed.0050016
  17. Grand RM et al (2010) Предэкспозиционная химиопрофилактика для профилактики ВИЧ у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами The New England Journal of Medicine 363:2587-2599 doi:10.1056/NEJMoa1011205
  18. http://www.sciencemag.org/content/334/6063/1628.full
  19. Заявление, опубликованное 27 февраля 1986 г. У. Даудлом, координатором по СПИДу Службы общественного здравоохранения, Public Health Reports
  20. Gauduin MC et al (1997) Пассивная иммунизация человеческим моноклональным антителом защищает мышей hu-PBL-SCID от заражения первичными изолятами ВИЧ-1. Nat Med 3 (12) 1389-93.
  21. Hu SL et al (1992) Защита макак от инфекции SIV с помощью субъединичных вакцин оболочечного гликопротеина gp160 SIV, Science 255 (5043) 456-459.
  22. Коннор Р.И. и др. (1998). Временные анализы репликации вируса, иммунных реакций и эффективности у макак-резусов, иммунизированных живой ослабленной вакциной против вируса иммунодефицита обезьян. Дж Вирол , 72 , 7501-7509.
  23. Lewis MG et al (1999) Ограниченная защита от патогенного химерного вируса иммунодефицита обезьян человека После иммунизации аттенуированным вирусом иммунодефицита обезьян. Дж Вирол , 73 , 1262-1270.
  24. Баба, Т.В. и др. (1999) Живой аттенуированный вирус иммунодефицита обезьян с множественными делециями вызывает СПИД у детенышей и взрослых макак. Природная медицина 5:194–203.
  25. Girard MP, Osmanov SK, and Kieny MP (2006) Обзор исследований и разработок вакцин: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Vaccine 24(19):4062-4081.
  26. Brenchley JM et al (2004) Истощение CD4+ Т-клеток на всех стадиях ВИЧ-инфекции происходит преимущественно в желудочно-кишечном тракте J Exp Med. 200(6):749-759
  27. Girard MP, Osmanov SK, and Kieny MP (2006) Обзор исследований и разработок вакцин: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Vaccine 24(19):4062-4081.
  28. Girard MP, Osmanov SK, and Kieny MP (2006) Обзор исследований и разработок вакцин: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Vaccine 24(19):4062-4081.
  29. http://www.hvtn.org/media/pr/step1207.html
  30. http://www.nature.com/news/hiv-vaccine-raised-infection-risk-1.13971 
  31. http://www.nature.com/news/hiv-vaccine-raised-infection-risk-1.13971
  32. Визи Р.С. и др. (1998) Желудочно-кишечный тракт как основное место истощения CD4+ Т-клеток и репликации вируса при SIV-инфекции, Science , 280 427.
  33. Аллен ТМ и др. (2002)Влияние цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), направленных против одного эпитопа Gag CTL вируса иммунодефицита обезьян (SIV), на течение инфекции SIVmac239. Дж Вирол. 76(20):10507-10511.
  34. Касимиро, Д.Р. и др. (2005) Ослабление инфекции вируса иммунодефицита обезьян SIVmac239 путем профилактической иммунизации векторами ДНК и рекомбинантной аденовирусной вакцины, экспрессирующими Gag. Дж. Вирол. 79:15547–15555.
  35. Морган С. и др. (2008)Использование моделей нечеловекообразных приматов в разработке вакцин против ВИЧ. Медицина PLoS 12;5(8):e173
  36. Barouch DH (2008) Проблемы разработки вакцины против ВИЧ-1. Природа 455(7213):613-619
  37. Hasse AT (2010) Борьба с ранней инфекцией для предотвращения передачи ВИЧ-1 через слизистые оболочки Nature 464(7286):217-223

  • Животные: мышь
  • Страны: Соединенное Королевство, Соединенные Штаты Америки
  • Область(и) исследований: Характеристики болезни, Лекарства и токсины, Инфекция и иммунитет
  • Медицинское применение(я): Медицина, Вакцина

Последнее редактирование: 4 марта 2021 12:38

Что такое ВИЧ/СПИД?

СПИД расшифровывается как синдром приобретенного иммунодефицита и является конечной стадией инфекции, вызванной вирусом, называемым ВИЧ или вирусом иммунодефицита человека. Вирус наносит серьезный ущерб иммунной системе.

Ретровирус, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), был идентифицирован в 1983 году как патоген, вызывающий синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). СПИД характеризуется изменениями в популяции Т-лимфоцитов, играющих ключевую роль в системе иммунной защиты. У инфицированного человека вирус вызывает истощение Т-клеток, называемых «Т-хелперными клетками», что делает этих пациентов восприимчивыми к условно-патогенным инфекциям и некоторым злокачественным новообразованиям.Авторы и права: CDC/C. Goldsmith, P. Feorino, E.L. Palmer, W.R. McManu s

Сколько людей затронуто ВИЧ/СПИДом?

СПИД является шестой по значимости причиной смерти среди людей в возрасте от 25 до 44 лет в Соединенных Штатах. Это улучшение, поскольку в 1995 году он был убийцей номер один.

В конце 2010 года примерно 91 500 человек в Великобритании жили с ВИЧ. Из них около 1 из 4 (всего 22 000) не знали, что они инфицированы.

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 34 миллионов человек в мире живут с ВИЧ.Вирус особенно широко распространен в странах Африки к югу от Сахары, таких как Южная Африка, Зимбабве и Мозамбик.

Причина СПИДа

СПИД вызывается ВИЧ-инфекцией. Вирус атакует иммунную систему, оставляя человека восприимчивым к опасным для жизни инфекциям и раку. Обычные бактерии, дрожжевые грибки, паразиты и вирусы, которые обычно не вызывают серьезных заболеваний у людей со здоровой иммунной системой, могут оказаться смертельными для больных СПИДом.

Как передается ВИЧ

ВИЧ обнаружен во всех жидкостях организма, включая слюну, ткани нервной системы и спинномозговую жидкость, кровь, сперму, предсеменную жидкость, которая выделяется перед эякуляцией, вагинальные выделения, слезы и грудное молоко.Было показано, что только кровь, сперма и грудное молоко передают инфекцию другим.

Вирус передается половым путем, включая незащищенный оральный, вагинальный и анальный секс, а также при переливании зараженной крови, содержащей ВИЧ.

Другим путем передачи являются общие иглы или инъекции с ВИЧ-инфицированными людьми.

Беременная женщина может передать вирус своему нерожденному ребенку через их общий кровоток, или кормящая мать может передать его своему ребенку через грудное молоко.

ВИЧ-инфекция не передается при случайном контакте, комарах, прикосновениях или объятиях.

Кто в группе риска?

В группу повышенного риска входят потребители инъекционных наркотиков, использующие общие иглы, дети, рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей (особенно если мать не получала антиретровирусную терапию во время беременности), лица, вступающие в незащищенный вагинальный или анальный секс с ВИЧ-позитивными людьми, а также которым переливали кровь или продукты свертывания крови в период с 1977 по 1985 год (до того, как скрининг на ВИЧ стал стандартной практикой).

Симптомы ВИЧ/СПИДа

ВИЧ-инфекция может не вызывать симптомов в течение десяти лет или дольше. На этой стадии носители могут неосознанно передавать инфекцию другим людям. Если инфекцию не выявить и не лечить, иммунная система постепенно ослабевает и развивается СПИД.

Острая ВИЧ-инфекция занимает от нескольких недель до месяцев, чтобы стать бессимптомной ВИЧ-инфекцией. Затем она переходит в раннюю симптоматическую ВИЧ-инфекцию и позже прогрессирует в СПИД.

Как отмечается течение болезни?

При прогрессировании ВИЧ-инфекции в крови отмечается более высокая вирусная нагрузка, а количество Т-лимфоцитов CD4 падает ниже 200 клеток/мм3.Клетки CD4 представляют собой тип Т-клеток. Т-клетки являются клетками иммунной системы. Их еще называют «хелперными клетками».

Существует небольшая группа пациентов, у которых СПИД развивается очень медленно или вообще никогда не развивается. Этих пациентов называют непрогрессорами, и многие из них, по-видимому, имеют генетические отличия, которые не позволяют вирусу значительно повредить их иммунную систему.

Оппортунистические инфекции

Это инфекции, которые обычно не поражают людей со здоровой иммунной системой, но больные СПИДом восприимчивы к этим инфекциям. К ним относятся вирусные инфекции, такие как:

  • вирус простого герпеса
  • инфекция опоясывающего герпеса
  • видов рака, таких как саркома Капоши, неходжкинская лимфома
  • грибковые инфекции, такие как кандидоз
  • бактериальные инфекции, такие как туберкулез

Другие инфекции включают бациллярный ангиоматоз, кандидозный эзофагит, пневмоцистную пневмонию jiroveci, деменцию, вызванную СПИДом, диарею Cryptosporidium, криптококковые менингиты и токсоплазменный энцефалит.

Лечение СПИДа

Нет лекарства от СПИДа, если он развился. Существуют доступные агенты, которые могут помочь сдержать симптомы и улучшить качество и продолжительность жизни тех, у кого уже развились симптомы.

Препараты против ВИЧ включают антиретровирусную терапию. Они предотвращают репликацию вируса ВИЧ в организме. Комбинация нескольких антиретровирусных препаратов, называемая высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), очень эффективно снижает количество частиц ВИЧ в кровотоке. Предотвращение репликации вируса может улучшить количество Т-клеток или клеток CD4 и помочь иммунной системе восстановиться после ВИЧ-инфекции.

Лекарства также назначаются для предотвращения оппортунистических инфекций, если уровень CD4 низкий.

Исход ВИЧ

СПИД без лечения почти всегда приводит к летальному исходу. Однако ВААРТ резко увеличила продолжительность жизни людей с ВИЧ.

Профилактика ВИЧ

Меры безопасного секса с использованием презервативов, воздержание от употребления запрещенных наркотиков или общих игл или шприцев, недопущение контакта с кровью и жидкостями путем ношения защитной одежды, масок, защитных очков и т. д.помогает предотвратить передачу.

ВИЧ-позитивным женщинам, желающим забеременеть, может потребоваться лечение во время беременности, чтобы предотвратить передачу вируса их детям. Служба общественного здравоохранения рекомендует ВИЧ-инфицированным женщинам в Соединенных Штатах избегать грудного вскармливания, чтобы предотвратить передачу ВИЧ их младенцам через грудное молоко.

Список сокращений
СПИД : Синдром приобретенного иммунодефицита

ВИЧ : вирус иммунодефицита человека

CD4+ : CD4+ Т-хелперные клетки

CCR5 : Хемокиновый (мотив C-C) рецептор 5

CDC : Центры по контролю и профилактике заболеваний

ВОЗ : Всемирная организация здравоохранения

PCP : Пневмоцистная пневмония

Туберкулез : Туберкулез

ПМР : Передача от матери ребенку

ВААРТ : Высокоактивная антиретровирусная терапия

ИППП/ЗППП : Инфекция/болезнь, передающаяся половым путем

Дополнительная литература

.
Вич возбудитель: Плохи дела: мы не можем найти эту страницу!

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.