Трава в аптеке для печени: ТРАВЯНОЙ СБОР ЗДОРОВЫЙ ВЫБОР N5 ДЛЯ ПЕЧЕНИ 1,5 N20 Ф/ПАК

Печень человека – это железа, которая является самым большим органом брюшной полости. Она весит около 1,5 кг и имеет форму почти прямоугольного треугольника, состоящего из трех долей. Это очень важный орган, который ежедневно выполняет большое количество функций. Можно упомянуть примерно о пятистах задачах. Основные функции включают фильтрацию крови и удаление токсинов и побочных продуктов метаболизма.

Лучшие травы для печени

Это важно с точки зрения проведения иммунных реакций или метаболизма питательных веществ. Она также кладезь многих веществ. Ее хорошее состояние и функции можно поддерживать, главным образом, здоровым образом жизни. В этом направлении тоже полезны многие травы, которые поддерживают ее активность и очищают или помогают при заболеваниях печени. Какие травы можно задействовать?

Расторопша

Среди самых известных трав, благотворно влияющих на печень, безусловно, выделяется расторопша, лат. Silybum marianum.

Трава содержит вещество под названием силимарин, которое обладает детоксикационным и антиоксидантным действием, а также способствует обновлению и защите клеток печени. Семена трав используются в лечебных целях. Они помогают защитить печень от повреждений и повышают ее сопротивляемость. Расторопша помогает улучшить состояние и функцию печени даже после чрезмерного длительного употребления алкоголя. Если вы всетаки надумаете принимать Расторопшу, то я Вам рекомендую купить силимарин, чистый экстракт силимарина будет оказывать наилучшее воздействие для печеи.

Печеночница

Название травы, называемой печеночница, подсказывает, в каком направлении это растение будет полезно. Печеночница, латинское название Anemone hepatica, в прошлом использовалась для лечения заболеваний печени. Применяется в лечебных целях. У печеночницы красивые сине-фиолетовые цветки. Она поддерживает здоровье печени и желчного пузыря, а также помогает при проблемах с пищеварением. При наружном применении улучшает заживление кожных ран.

Одуванчик

Даже всем известный одуванчик, который часто считают обычным сорняком, может помочь печени. Taraxacum officinale благотворно влияет на функцию печени и улучшает секрецию желчи. Значительно поддерживает процесс детоксикации. Используются корень и листья растения. Они содержат ряд фармакологически важных веществ, в том числе множество антиоксидантов. Одуванчик также полезен и для пищеварения. Можно добавить его молодые листочки в салат из свежих овощей.

Пупавка красильная

Anthemis tinctoria тоже должна быть включена в этот список трав для улучшения здоровья печени. Ее часто называют желтой ромашкой, так как цветки растения похожи на цветки ромашки. Однако все они золотисто-желтого цвета. Пупавка используется как традиционное народное средство при заболеваниях печени, а также помогает желчному пузырю. Препарат из цветов содержит, флавоноиды и эфирные масла.

Филлантус нирури

Растение с латинским названием Phyllanthus niruri широко известно как Chanca piedra, что в испанском переводе означает дробитель камней. Помогает при проблемах с почками или желчными камнями. Он встречается в тропических лесах Южной Америки, а также в Центральной Америке или в некоторых азиатских регионах. Это традиционная индийская медицина и часть аюрведической медицины. Chanca piedra также помогает защитить печень и улучшает процессы пищеварения.

Вахта трехлистная

Трехлистная вахта, лат. Menyanthes trifoliata, имеет популярное название водяного трилистника. Ее листья напоминают трилистники клевера. Это трава из болот и прудов, которая является отличным помощником при расстройствах пищеварения. Она поддерживает секрецию пищеварительных соков, а также способствует правильному функционированию печени и желчного пузыря. Листья, содержащие дубильные вещества, флавоноиды с антиоксидантным действием и органические кислоты, используются в лечебных целях. Растение способствует кроветворению.

Цикорий

Наконец, цикорий обыкновенный, лат. Cichorium intybus, также нашел свое место в этом списке трав. Его листья полезны, соответственно, цветы и корень. Препарат входит в состав многих чайных смесей, которые способствуют оптимальному функционированию и защите печени. Цикорий поддерживает обмен веществ, секрецию желчи, пищеварительные ферменты и здоровье печени. Он используется как вспомогательное средство при лечении заболеваний печени, также нашел применение при проблемах с пищеварением или повышенном холестерине.

Блог о здоровье https://megapit.kz/ желает вам успехов, здоровья и процветания. Надеемся, что данная статья была полезной!

На правах рекламы.

ТОП-7 эффективных трав для восстановления печени

Содержание

Печень является незаменимым фильтром человеческого организма, который предотвращает накопление токсинов, обеспечивает переваривание белков и жиров, сохраняя важные витамины и минералы. Ослабление этих функций приводит к хронической усталости, болям в мышцах, увеличению веса, возникновению аллергии, тревожных и депрессивных состояний. Чтобы избежать таких негативных проявлений, следует придерживаться здорового питания, следить за водным балансом, не злоупотреблять алкоголем.

Улучшить состояние печени, предупредить серьезные заболевания и восстановить ее могут лекарственные травы.

Мы подготовили подборку и расскажем вам в этом материале о семи природных средствах, употребление которых стимулирует процессы детоксикации организма, помогает пищеварению и предотвращает воспалительные процессы. А также — познакомим ближе со специальным сбором «Фитогепатол», разработанным компанией « Лектравы».

Полынь

Для профилактики и лечения заболеваний печени успешно используются стебли полыни. Они содержат:

• аскорбиновую кислоту;
• инулин;
• каротин;
• дубильные вещества;
• эфирное масло;
• смолы;
• витамины С и В6.

Благодаря такому составу полынь обладает антисептическими, противовоспалительными, спазмолитическими свойствами. Она улучшает аппетит, повышает секрецию желчи, панкреатического и желудочного сока.

Среди всех лекарственных трав для лечения печени полынь также действенна при похудении и общей детоксикации организма.

Зачастую трава горькой полыни используется в виде отвара. Стоит выбирать правильную дозировку, поскольку слишком концентрированный напиток может спровоцировать эмоциональное возбуждение.

Мята

Мята используется для лечения многих заболеваний печени. Среди них:

• холецистит;
• гепатит;
• холангит;
• желтуха;
• желчнокаменная болезнь.

Мята усиливает желчеобразующую функцию печени, улучшает перистальтику кишечника, возбуждает аппетит и стимулирует секрецию пищеварительных желез. Такое терапевтическое действие мяты обусловлено ее химическим составом, в который входят:

• эфирные масла с высоким содержанием ментола;
• флавоноиды;
• каротин;
• урсоловая и олеаноловая кислоты;
• бетаин;
• дубильные вещества;
• медь;
• магний;
• калий;
• витамины группы В и С.

Для профилактики заболеваний печени рекомендуется употреблять чай из мяты. Во время лечения лучше заваривать более концентрированный напиток — мятный отвар.

Стоит отметить, что мята вызывает легкий седативный и снотворный эффект. Поэтому концентрация внимания после употребления такого отвара может быть снижена.

Календула

Календула улучшает метаболизм печени, уменьшает концентрацию билирубина и холестерина в желчи, а также стимулирует секреторную и выделительную функции, что приводит к восстановлению ее состояния. Лекарственные ноготки обладают противовоспалительными и бактерицидными свойствами, которые также положительно влияют на работу печени. Широкий спектр действия календулы возможен благодаря ее уникальному химическому составу, в который входят:

• каротиноиды;
• флавоноиды;
• эфирное масло;
• смолистые и дубильные вещества;
• салициловая, яблочная и пентадициловая кислоты;
• фитостерины;
• витамин С.

Календула используется для приготовления отвара, который применяется для перорального лечения. Усилить терапевтический эффект можно, добавив ромашку или тысячелистник.

Ромашка

Ромашка обладает широким спектром лечебных свойств, который касается и болезней печени. Она улучшает выделение желчи, восстанавливает ее, стимулирует аппетит, обладает противовоспалительным, антимикробным и спазмолитическим действием. Ценность этого растения обусловлена химическими компонентами, которые содержатся в ее цветках:

• эфирными маслами с высоким содержанием хамазулена;
• кумаринами;
• ситостерином;
• бета-каротином;
• минеральными солями;
• витамином С;
• органическими кислотами.

В профилактических целях следует употреблять ромашковый чай. Для лечения заболеваний печени лучше пить отвар из ромашки в течение двух-трех недель.

Зверобой

Зверобой обладает действенным терапевтическим эффектом при болезнях печени и пищеварительного тракта. Зачастую трава используется для профилактики и лечения:

• дискинезии желчных путей;
• гепатитов;
• холециститов;
• желчнокаменной болезни;
• гастрита;
• микроциркуляторных расстройств.

Зверобой расширяет кровеносные сосуды, усиливает кровообращение, уменьшает спазмы желчных путей и кишечника. Кроме того, он обеспечивает противовоспалительный и бактериостатический эффект. Все это возможно благодаря:

• дубильным веществам;
• флавоноидам;
• сапонинам;
• эфирным маслам;
• смолистым веществам;
• каротину;
• аскорбиновой кислоте.

При болезнях печени обычно употребляется отвар зверобоя, пить который нужно натощак. Для профилактики заболеваний рекомендуется менее концентрированный чай, в который можно добавить мяту.

Спорыш

Спорыш богат биологически активными веществами, которые препятствуют образованию мочевых камней, повышают диурез, выводят с мочой избыток натрия и хлора, обеспечивают антитоксическое действие и восстанавливают ее состояние. Среди них:

• флавоноиды;
• эфирные масла;
• кумарины;
• дубильные вещества;
• каротин;
• пектин;
• полисахариды;
• кремниевая кислота;
• витамин С;
• железо.

Для лечения лучше использовать траву спорыша в форме настоя. Также можно применять спорыш в сочетании с другими лекарственными травами, которые благоприятно действуют на функции печени.

Корень цикория

Корень цикория улучшает выделение желчи при болезнях печени, в частности при желтухе и холецистите. Он:

• улучшает деятельность органов пищеварения;
• уменьшает концентрацию глюкозы в крови;
• обладает мочегонным действием.

В химический состав корня цикория входят следующие элементы:

• инулин;
• гликозид интибин;
• пектин;
• смола;
• фруктоза;
• аскорбиновая кислота;
• витамины группы В.

Именно эти вещества обеспечивают положительное влияние цикория на работу печени.

В рамках профилактики лучше употреблять легкий отвар из корня этого растения. Для лечения болезней печени стоит попробовать концентрированный напиток, который настаивается в течение 5 –6 часов.

«Фитогепатол» от компании «Лектравы»

Сделать терапию более эффективной и действенной способен сбор трав для лечения печени. Именно такой продукт под названием «Фитогепатол» предлагает компания «Лектравы» . В нем объединены лучшие лекарственные травы, которые:

• оказывают спазмолитическое действие;
• уменьшают воспаление;
• усиливают отток желчи;
• восстанавливают печень.

В состав «Фитогепатола» входят:

• ромашка;
• мята;
• календула;
• тысячелистник;
• пижма.

Сбалансированное сочетание этих растений улучшает регенерацию клеток печени и повышает ее устойчивость к воздействию негативных факторов.

Заботьтесь о своем здоровье, тщательно выбирайте продукты питания и не забывайте об отдыхе. Ведь только сильный организм может противостоять болезням и депрессии!

Текущий рейтинг: 4.19 из 5.    Количество голосов: 715

Травы для печени: какие растения лечат печень

Ромашковое поле: pixabay.com

Среди огромного разнообразия целебных растений можно выделить полезные травы для печени. Узнайте, какие сборы наиболее эффективно помогают при печеночных заболеваниях, прочтите их подробное описание.

Несмотря на безусловную пользу лекарственных трав, должна сказать, что употреблять их может не каждый. Не занимайтесь самолечением, а отправьтесь за профессиональной консультацией к доктору, чтобы избежать негативных последствий для организма.

Вот лучшие травы для лечения печени:

Лекарственные травы для очистки печени: расторопша пятнистая

По мнению многих экспертов, эффективная трава для печени — расторопша пятнистая. В статье известного медицинского журнала WebMD говорят, что наиболее часто это растение используют для лечения печени.

Вот действие этой травы от печени:

• антиоксидантный эффект;
• стимуляция синтеза белка;
• противовоспалительное действие;
• антифибротическое воздействие;
• антитоксическое влияние;
• противоопухолевое действие.

Практический опыт показывает, что растение эффективно при лечении алкогольной болезни, цирроза, токсических повреждениях органа, вирусных гепатитах.

В своей практике я наблюдала мужчину с вирусным гепатитом С, который принимал плоды расторопши в комплексной терапии, и подтверждаю улучшение эластичности печени и общего состояния больного.

Расторопша: pixabay.com

Лечебные травы для печени: солодка

Травы для восстановления печени часто используют в качестве вспомогательной терапии при различных заболевания ЖКТ и печени в частности. Хороший эффект при токсическом поражении печени оказывает экстракт корня солодки. Он стимулирует активность и выработку фермента печени, который способствует дезинтоксикации органа.

Достоверно известно, что присутствующие в нем кислоты предупреждают развитие заболеваний, которые возникают вследствие нарушения обмена веществ в печеночных клетках, оказывают на печеночную ткань противовоспалительное воздействие.

В научной работе ученых И.Б. Ершовой и Т.Ф. Осиповой описаны травяные сборы для печени, рецепты приготовления отваров и рекомендации по применению лекарственных трав.

Корень солодки: pixabay.com

Травы для печени: цикорий обыкновенный

Еще одна эффективная трава от печени — цикорий обыкновенный. Мои коллеги в статье рассказывают, что этот сбор для печени содержит:

• полисахариды;
• гликозид интибин;
• инулин;
• дубильные вещества;
• витамины;
• органические кислоты;
• горькие вещества.

Эта трава для печени способствует дезинтоксикации печени, нормализует выделение желчи, оказывает влияние на сокращение секреции желчи, стимулирует желчегонную активность, обладает гепатопротекторным свойством. Анализ растения показал, что цикорий по содержанию щелочной фосфатазы превосходит препарат «Карсил».

Цикорий: pixabay.com

Читайте также: Желчегонные травы: список, описание

Травы для больной печени: одуванчик лекарственный

Еще один эффективный сбор для печени — одуванчик лекарственный. В научной работе мои коллеги И.Д. Кароматов и М.С. Давлатова рассказывают об эффективности одуванчика при различных гепатитах, желтухе, холециститах, закупорках и опухолях печени.

Одуванчик обладает противоопухолевыми, противовоспалительными, гипогликемическими, желчегонными, гепатопротекторными свойствами.

Мне пришлось быть свидетелем эффективности этой травы для восстановления печени при лечении желтухи у 16-летнего подростка. Улучшение состояния и выздоровление наступило гораздо быстрее, чем у пациентов, которые не применяли лекарственное растение.

Поскольку одуванчик обладает желчегонным эффектом, его использование может привести к диарее. Если страдаете расстройством кишечника, не принимайте самостоятельное решение о применении растения. Самолечение может навредить. Мы рекомендуем предварительно проконсультироваться с врачом.

Одуванчик: pixabay.com

Травы для печени: корень имбиря

Какие травы полезны для печени, если человек страдает алкоголизмом? И.Д. Кароматов и Н.И. Тураева утверждают, что прием корня имбиря при злоупотреблении алкоголем:

• предотвращает поражение почечной ткани;
• предупреждает формирование жировой дистрофии печени;
• снижает негативное воздействие алкогольной интоксикации.

Я лично в работе наблюдала воздействие этой травы для печени после алкоголя у женщины 45 лет при комплексном лечении алкоголизма. У пациентки после 2-месячного приема имбиря значительно улучшилась функция печени, изменилась формула крови.

Корень имбиря: pixabay.com

Травы для печени: сборы

Если вы размышляете, что попить для печени, советую обратить внимание на травяные комплексные сборы. Мои коллеги Т.Ф. Осипова и И.Б. Ершова рекомендуют такой сбор трав для печени:

• бессмертник песчаный (цветки), календула (цветки) — по 3 части;
• тысячелистник обыкновенный, корень дягиля лекарственного — по 2 части;
• корень копытня европейского, донник лекарственный, мята полевая — по 1 части;
• корень копеечника чайного (настойка 10%) — 5 мл.

Вот пошаговые рекомендации по приготовлению целебного отвара:

• возьмите одну столовую ложку смеси растений и поместите в прогретый заварочный чайник;
• залейте 250 мл крутого кипятка, укутайте;
• настаивайте 15‒20 минут, затем влейте 5 мл настойки копеечника чайного;
• закройте чайник и продолжайте настаивать еще 20 минут, процедите, сырье отожмите.

Мои коллеги рекомендуют принимать настой в течение 2-х месяцев за полчаса до приема пищи 3 раза в день по трети стакана. Однако требуется предварительная консультация доктора. Он расскажет, можно ли вам использовать конкретное средство и укажет правильную дозировку.

Сборы трав: pixabay.com

Насколько эффективны травы для печени? Отзывы тех, кто употреблял лекарственные растения и сборы для очистки и лечения печени, говорят, что положительная динамика наблюдается у каждого человека, но у всех она будет различной.

Я одобряю использование лечебных трав, но их следует принимать с осторожностью, в соответствии с дозами и только после консультации у врача.

Читайте также: Ромашковый чай: польза и противопоказания

Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.

Источники:

1. Ершова И.Б., Осипова Т.Ф. Использование лекарственных растений в качестве вспомогательной терапии вирусных гепатитов // Актуальная инфектология. — 2017. — Том 5. — №3. — С. 153‒159. — Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-lekarstvennyh-rasteniyv-kachestve-vspomogatelnoy-terapiivirusnyh-gepatitov
2. Кароматов И.Д., Давлатова М.С. Лечебные свойства лекарственного растения одуванчик // Биология и интегративная медицина. — 2018. №9 (26). — С. 145‒158. — Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/lechebnye-svoystva-lekarstvennogo-rasteniya-oduvanchik
3. Кароматов И.Д., Тураева Н.И. Фитотерапия при лечении алкоголизма — обзор литературы // Биология и интегративная медицина. — 2018. —№11 (28). — С. 273‒281. — Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/fitoterapiya-pri-lechenii-alkogolizma-obzor-literatury
4. Сайбель О.Л., Даргаева Т.Д., Пупыкина К.А. Изучение желчегонной и гепатопротекторной активности травы цикория обыкновенного // Медицинский вестник Башкортостана. — 2015. — №5 (59). — Том 10. — С. 70‒73. — Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/izuchenie-zhelchegonnoy-i-gepatoprotektornoy-aktivnosti-travy-tsikoriya-obyknovennogo/viewer
5. Milk thistle. Review // WebMD. — Режим доступа: https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-138/milk-thistle

Автор: кандидат медицинских наук Анна Ивановна Тихомирова

Рецензент: кандидат медицинских наук, профессор Иван Георгиевич Максаков

Оригинал статьи: https://www. nur.kz/health/medical-conditions/1859394-travy-dla-peceni-kakie-rastenia-lecat-pecen/

Лекарственные травы для печени: незаменимые источники здоровья природного характера для печени

В организме человека происходит много процессов, но все они не обходятся без одного органа – печени. Она участвует во всех обменах организма: питательном, липидном, энергетическом. Если по каким либо причинам происходит сбой в работе этого органа, то мы ощущаем это сразу. Высыпания на коже, тусклый цвет лица, неприятный запах изо рта, ломкие волосы и боль в правом подреберье – это ещё не все симптомы неполадок с печенью. Развитие пищевой индустрии привело к тому, что большинство продуктов которые мы употребляем в пищу, содержат много разнообразных пищевых добавок. Это стабилизаторы, подсластители, красители, загустители и прочие «прелести» современной пищи. Они попадая в наш организм способны нарушать работу клеток печени, провоцировать сужение желчных протоков, задерживать отхождение желчи и в следствии этого образовывать желчные камни.

Все искусственные добавки попадая в наш организм проходят фильтрацию в печени. И таким образом наша печень является единственным естественным фильтром нашего организма.

Симптомы заболеваний печени

Если в течении жизни человека печень подвергалась большим нагрузкам: стрессы, не правильное питание, изобилие жирной и солёной пищи, спиртные напитки, принятие пищи ночью и недосыпание. То вскоре мы получим огромный список сбоев в работе организма. Первым сигналом о неполадках с печенью является боль в правом подреберье после принятия пищи. Боль будет спазматическая или тянущая, длительная и навязчивая. Человек сразу обратит внимание на такие изменения в организме. Что бы избавить себя от таких неполадок, нужно позаботиться о самом чистом нашем помощнике – печени. Кроме приёма медикаментов и лечения амбулаторно, первыми помощниками в этой ситуации выступят лекарственные растения, которые помогут справиться с любой проблемой быстро и естественно, без помощи лекарств.

Лекарственные травы для печени

В настоящее время существует огромное количество разнообразных рецептов по применению лекарственных растений в помощь печени. Но сначала надо разобраться какую цель в восстановлении печени мы преследуем. Восстановление печени может определяться очисткой клеток печени, расширению желчных протоков и нормализации работы этого органа. Эти проблемы помогают решить правильно подобранные травы и лекарственные травяные сборы. Для очистки печени после интоксикации вызванной алкоголем, медикаментами, жирной пищей или газированными напитками с красителями, подойдут трава мяты, полынь, артишок и трава чистотел. Для восстановления правильной работы клеток печени можно использовать траву расторопши, корень цикория, кукурузные рыльца. Хорошо помогут убрать спазмы и избавиться от болевых ощущений луговая ромашка и плоды шиповника. Снять воспаление можно с помощью травы зверобоя, цветков календулы или травы душицы. Рассмотрим каждое растение по отдельности.

Растение расторопша (чертополох) признано сильным и мощным помощником работы печени. Это связанно с действием фитонцидов растения на работу печени. Природными помощниками являются семена расторопши, но выращивая растение самостоятельно, на своём дачном участке, можно использовать его полностью, листья и стебли. В аптеке мы можем приобрести семена расторопши или её измельченный вариант – шрот семян расторопши. Расторопша обладает антиоксидантными свойствами, это связанно с особенностями её состава. Она содержит большое количество фенольных соединений, витамин Е и помогает противостоять разрушительному воздействию свободных радикалов поступающих в организм, воздействию алкоголя, солей тяжелых металлов. Основное действующее вещество расторопши – силимарин. Он обладает функцией защиты клеток печени, помогает избежать мутации клеток и перерождение клеток в раковые. Регенерация и восстановление клеток печени основная функция расторопши. Приём расторопши приводит к противовоспалительному действию, уменьшается проницаемость клеточных мембран печени. Улучшается отток образованной желчи, она становится не такая густая и концентрированная, что обеспечивает отчищающее действие.

Применяют расторопшу в различных случаях: при нарушении работы печени, токсических отравлениях организма, токсикозе беременных, хроническом гепатите. Это единственное растение, которое надо употреблять внутрь не в виде водного раствора. Как правило расторопша применяется в чистом измельчённом виде по чайной ложке, перед едой. Или с добавлением мёда, в виде пасты, если нет противопоказаний к мёду. В составе растительных сборов она не используется. Применяется как самостоятельное растение.

Растение артишок, является еще одним помощником для печени. Применяется в натуральном виде или в виде таблеток и капсул. При тепловой обработке свежие артишоки не теряют своих антиоксидантных свойств, но далеко не каждый потребитель имеет возможность применять их в натуральном виде. Поэтому гораздо проще, обойтись покупкой средства в аптеке. Основным действующим веществом артишока является — цинарин, этот компонент обладает восстанавливающей функцией на клетки печени. Помогая им справляться с токсинами и ядами, которые попадают в наш организм. Состав растения довольно богат минеральными солями, витаминами, органическими кислотами. Такой состав помогает печени справиться с токсикологической нагрузкой, регенерирует белково – синтетическую функцию печени, выводит соли и токсины, улучшает желчегонное свойство. Это растение применяется для борьбы с различными высыпаниями на коже, крапивницей, аллергическими реакциями. Используется в сыром и запеченном виде в основных блюдах, или как заваренный настой. Применяется только взрослым, разрешен беременным женщинам в ограниченном количестве.

Корень одуванчика применяется для улучшения работы печени. В своём составе корни одуванчика содержат горькие гликозиды, комплекс витаминов, сахара, каучук, слизи. Этим составом обеспечивается незаменимое действие корней одуванчика на улучшение состояния печени. При систематическом применении происходит очищение клеток печени, снижается тонус желчных протоков, стимулируется выведение желчи. Так же отвар одуванчика помогает при спазмах и устраняет болевой синдром.

Важная функция растения – очистка крови. Очистка крови включает в себя выведение токсинов и не переработанных веществ из печени, обеззараживание желчи. Для этого используются все части молодого растения собранные ранней весной.

Применяется в пищу при приготовлении разных блюд. Молодые листья необходимо собирать только в чистом месте, максимально удалённом от автомобильных дорог. В травяной практике так же распространён мёд из одуванчиков, который обеспечивает печень комплексом витаминов и минералов. Имеет ярко выраженное спазмолитическое действие.

Рекомендовано применение такого лечения практически всем людям, исключая детей до 19 лет и беременных женщин.

Шиповник довольно простое и доступное лекарственное растение, применяемое для лечения печени. В основном лечении применяют плоды шиповника, так как они обладают сильными противовоспалительными свойствами. Применяется ягоды шиповника при разнообразных проблемах с печенью, как воспалительного, так и токсикационного характера. Состав шиповника достаточно интересен, он включает в себя много витаминов, минеральных и дубильных веществ. Шиповник применяемый в виде отвара, устраняет воспаление клеток печени, путём её очищения. При приёме отвара шиповника печень вырабатывает избыточное количество желчи, которая выводит токсины. Нормализуя работу печени и осуществляя своевременный отток желчи, отвар шиповника всегда будет верным помощником в работе печени. Необходимым условием очищения печени с помощью отвара шиповника, является подготовительная диета.

Рекомендуется, для правильного действия шиповника, перейти на более щадящую диету для организма. Исключить жирные и жареные блюда, соленые и копченые. Восполнить рацион свежей растительной пищей, рыбой и не жирным мясом. Применение такого курса рассчитано на две недели.

Календула, как растение, является уникальным помощником для лечения печени. В лечении могут применяться различные части растения, отличающиеся своим составом. Состав цветков календулы богат минеральными веществами и витаминами, органическими кислотами и эфирными маслами. Рубиксантин – вещество растительного происхождения, которое содержится в цветках календулы. Оно обладает регенерирующим и цитопротекторным свойствами. Активизирует регенерацию клеточных структур. Восстанавливает работу клеточных мембран. В составе корней и листьев растения в большом количестве присутствуют сапонины, горечи и дубильные вещества. Такой состав обеспечивает растение антибактериальными и восстанавливающими свойствами. При правильном использовании этого растения можно получить хороший желчегонный эффект. Применение календулы улучшает формирование клеток печени, нормализует холестерин. Так же настой календулы используют в растительной терапии для разрушения и удаления желчных камней. Особенно часто для этого, используются фито сборы на основе календулы в сочетании с такими травами как ромашка и мята. Они усиливают и взаимодополняют действие друг друга.

Трава мяты является наиболее приятным и доступным растительным компонентом для очистки печени. Красители и различные пищевые добавки поступающие в наш организм с пищей, оседают в печени и разрушают её. Мята, как лекарственное растение, наиболее подходит для проведения очищающих процедур. Она помогает выводить и разрушать токсины. При переизбытке токсинов мы имеем возможность наблюдать такие симптомы, как головная боль, усталость, тусклый цвет лица и ломкие волосы, пожелтение белковых оболочек глаз. Эти симптомы говорят о загрязнённости печени и сужении желчных протоков. Своим составом мята поможет вывести наибольшее количество загрязнителей, восстановить тонус желчных протоков, усилить отток желчи и наладить работу клеток печени. Мятное масло – основной компонент растения, обладает так же спазмолитическим и обезболивающим действием.

Приготовленный на основе мяты, напиток с добавлением сока лимона считается прекрасным средством очищения печени. Используется мята в травяных сборах, в сочетании с различными травами. Ромашка и зверобой усиливают действие мяты в сборах.

Что можно найти натуральное для печени в аптеке

В аптеках рекомендуют большое количество травяных сборов: «Гепатофит», «Фитогепантол», все они необходимы для профилактики и улучшения работы печени. Большое разнообразие пищевых добавок, в виде капсул и таблеток, предложены для помощи в работе печени. Это «Хофитол», «Гепатомакс», «Энерлив» и др. Главное правильно понять причину интоксикации печени и вовремя обратить внимание на симптомы.

Присоединяйтесь к нашей группе в Facebook

Володушка

Состав

Растение содержит флавоноиды (кверцетин, рутин, рутинозид, изокверцетин), дубильные вещества, алкалоиды, фитостерины, сапонины, каротин, аскорбиновую кислоту.

Свойства

Володушка признана научной медициной как ценное лекарственное растение при лечении всех заболеваний печени: холециститов, холангитов, ангиохолитов, гепатитов, цирроза печени.

Экспериментальными и клиническими исследованиями установлено, что володушка золотистая усиливает секреторную деятельность поджелудочной железы и печени. Она увеличивает количество выделяемой желчи, изменяет её химический состав, увеличивая количество пигментов, кислот и холестерина. Володушка широко используется и для очищения организма.

Применение

Известно, что при любых отравлениях (алкогольных, лекарственных, пищевых и других) и интоксикациях в первую очередь страдает печень — «фильтр», который принимает на себя основной удар. Володушка защищает печень от любых отравлений, вредного действия углеводородов, выбросов нефтехимических производств, а также от последствий радиоактивного излучения. Используют володушку и после приема жирной пищи. Отвары володушки эффективны при всех заболеваниях печени (гепатитах и циррозе).

Клинические испытания подтвердили её противовоспалительные и обезболивающие свойства.

Народной медицине виды володушки известны как хорошие желчегонные средства при болезнях печени и желчного пузыря. Володушка обладает желчегонным, антисептическим, противовоспалительным и тонизирующим действием. Настой володушки изменяет химический состав желчи, повышая содержание в ней желчных кислот, билирубина и холестерина. Оказывает общеукрепляющее действие на весь организм, способствует улучшению обменных процессов. В народной медицине настой или отвар тpaвы володушки золотистой применяют как слабительное средство и мочегонное средство.

Ромашка, имбирь и шиповник: как травяные чаи могут укрепить здоровье

Травяной чай — это вроде еще не БАД, но уже и не просто напиток. Разбираемся, действительно ли можно ждать терапевтического эффекта от растительных сборов, есть ли у них противопоказания и где достать самые вкусные купажи.

Заваривать травы, чтобы получить пользу для здоровья, придумали еще в древности, а первый чайный магазин с травами открылся в 1828 году в Гуанчжоу. В Wanglaoji Herbal Tea продавали разные сборы, которые покупатели приобретали для облегчения болей в теле (особенно актуальными такие напитки были для рабочих, зарабатывающих на жизнь физическим трудом). Несмотря на развитие современной медицины, травяные чаи все еще пользуются высоким спросом — так, в Великобритании на их долю приходится 36% от всего потребляемого чая.

Травяные сборы действительно богаты биоактивными компонентами, которые могут оказывать положительный эффект на здоровье: алкалоидами, каротиноидами, флавоноидами и терпеноидами. Растительные полифенолы обладают антиоксидантным воздействием — защищают клетки от окислительного стресса и нейтрализуют свободные радикалы. Большое когортное исследование, которое провели в 2017 году в Роттердаме, показало, что среди потребителей травяного чая более низкий показатель жесткости печени, а следовательно, более низкий риск развития фиброза.

Если рассматривать отдельные растения, то одна из самых внушительных показательных баз у ромашки: ее эффект на нервную систему хорошо изучен. Так, в рандомизированном исследовании женщины в послеродовом периоде выпивали по чашке ромашкового чая в день и отметили значительное улучшение качества сна и уменьшение депрессивных симптомов. Ромашковый чай также показал неплохие результаты в качестве дополнительной терапии диабета второго типа — после 8 недель постоянного употребления такого напитка у участников понизился сывороточный инсулин, холестерин и гликированный гемоглобин (соединение эритроцитов с глюкозой, важный показатель для людей с диабетом).

Некоторые растения имеют антиандрогенную активность и используются как помощь в лечении акне. Главный «герой» в этой категории — чай из перечной мяты. Его употребление снижает уровень свободного тестостерона и повышает уровень эстрадиола (в переводе с гормонального на человеческий это звучит как рецепт чистой кожи). Рандомизированное исследование показало, что, выпивая такой чай дважды в день в течение 30 дней, можно снизить уровень гонадотропинов и андрогенов в плазме, а это облегчает симптомы и внешние проявления поликистоза яичников у женщин.

Как регулируются травяные сборы и как выбрать правильный?

Инна Решетова

Врач австрийского центра здоровья Verba Mayr, спикер III Международной медицинской конференции «Работа мозга: рычаги управления, возможности восстановления и пути совершенствования»

Травяные сборы с глубокой древности применяются в медицине всего мира. Особенно они популярны в восточной медицине (китайской, тибетской). Такие смеси обладают ценными преимуществами перед другими фитопрепаратами: они могут обеспечить основной лечебный эффект совместно с комплексным воздействием на организм, мягко действуют и, как правило, не имеют нежелательных побочных эффектов. В большинстве стран Европы травяные сборы классифицируются как безрецептурное лекарственное средство и продаются в аптеках. В России регулируют процесс сбора растений и производства фармацевтической продукции из лекарственных трав (например, БАДы и медицинские препараты), но фиточаи, которые продаются в аптеках, официально лекарством не являются. Хотя многие компоненты, которые бывают в травяных сборах, используются в медицине, поэтому рекомендую отнестись к их употреблению ответственно.

В каждом компоненте травяных чаев содержатся активные биохимические элементы. Так, при снижении иммунитета рекомендованы сборы с природными энергетиками — имбирем, мятой, корицей (в Verba Mayr, например, есть сбор «Начало дня»). Листья крапивы, цветы тысячелистника и кора крушины помогают снять воспаление. Сборы с ромашкой и лимонником имеют накопительный эффект и помогают улучшить качество сна со временем. А при обильных и болезненных месячных врачи рекомендуют отвар из крапивы, ведь она богата витамином К, который повышает свертываемость крови, кальцием и природным антиоксидантом — витамином С.

Но не стоит забывать, что лекарственные свойства травяных сборов могут не сочетаться с лекарствами и БАДами, которые вы принимаете, поэтому перед употреблением обратите внимание на противопоказания к применению. Важно проверить, нет ли в составе чая трав с противоположным эффектом. С фабричными сборами такого произойти не может, а вот у бабушки на рынке такая покупка может быть опасной.

Кто в России собирает хорошие травяные купажи?

«Мойчай.ру»

Компания «Мойчай» когда‑то занималась только китайским чаем высшего качества, и это направление до сих пор остается основным. Но за последние годы создатели компании проделали огромную исследовательскую работу в области травяных напитков: ездили по России, общались с травниками и собирали информацию о дикорастущих травах нашей страны. На ютьюб-канале бренда можно ненароком получить биологическое образование: обязательно посмотрите часовую экскурсию с российским ботаником Натальей Замятиной по ботаническому саду Медицинского университета им. И.М.Сеченова. Подход к своим травяным сборам у них не менее серьезный. На каждой упаковке травяного чая подписаны год и места сбора трав, полный состав и список противопоказаний — например, ряд чаев нельзя употреблять беременным женщинам. Часть сборов продается в формате прессованных плиток, от которых удобно отламывать.

---

Что пробовать
Травяной сбор «Успокоительный» с иван-чаем из Тверской области, ромашкой, шиповником и еще десятью травами — чтобы максимально расслабиться и крепко уснуть.
Травяной сбор «Лесная тишь» с сосновыми почками, медуницей, зверобоем и другими таежными травами — чтобы сделать перерыв в разгар рабочего дня, закрыть глаза и представить, что стоишь посреди влажного леса. Лайфхак: если хочется более смолистого вкуса, добавьте в чайник побольше сосновых почек.

The Therapie

Ужасно эстетичный бренд с целой философией «медленного» и «быстрого чая». У The Therapie даже можно пройти курс «Чай как терапия», который они придумали совместно с проектом Your Om. Внутри него целая наука о том, как пить чая с пользой для тела и сознания.
Здесь травяные чаи тоже не являются основным продуктом, но те купажи, которые выпускает марка, явно собраны с любовью и большим вниманием ко вкусу. Сборы TheTherapie точно понравятся тем, кто не в восторге от характерного «лекарственного» вкуса трав — от «аптечности» здесь только жутко красивые стеклянные флаконы с печатью на крышке.

---

Что пробовать
«Малина-мята» с листом смородины, розой, календулой и иван-чаем: освежающий и нежный напиток, который приятно выпить в любое время дня. А еще этот чай не страшно забыть на столе и вспомнить только через час — холодным он еще вкуснее.
«Чай английской королевы» с индийским черным чаем, цедрой апельсина и морковью: небольшое «читерство», так как здесь все-таки есть черный чай. Но не посоветовать его невозможно — морковь, специи и кардамон смешиваются в бархатный и согревающий аромат, который точно терапевтически действует на настроение.

«Травки-муравки»

«Травки-муравки» придумала Мария Щитова — внучка травницы, которая с детства привыкла к отварам из ароматных трав. В основе большинства сборов марки ферментированный иван-чай — Щитова говорит, что особый способ ферментации «привезла» с собой из Китая. Кроме сборов, у «Травок» можно найти монопродукты, например лист смородины, вишни или малины. А еще на сайте есть занятный блог: в нем можно прочитать о том, как вести травник (книжку-дневник с рисунками и описанием лечебных трав), или о том, какие травные сборы продаются в аптеках Италии и США.

---

Что пробовать

«Да, баня!» — купаж, созданный в коллаборации с банным блогером Анной Артемьевой. Смесь из иван-чая, листа малины, лаванды и вяленых яблок действительно идеально заваривать в предбаннике и пить между заходами в парилку.
«Либидо чай» — еще один сбор-коллаборция, на этот раз с Иваном Загоновым, основателем магазина «Другие игры». Смесь цитронеллы, шиповника и корня имбиря можно с удовольствием пить и без планов на вечер. Но обязательно пробовать тем, чье либидо пострадало от антидепрессантов или оральных контрацептивов.

Чистка печени травами — травы для чистки печени

Травы играют важную роль в очищении печени. В домашних условиях можно быстро заняться процедурой чистки, принимая отвары из заранее выбранных трав. Они очень полезны и для всего организма. К таким травам можно отнести расторопшу, шиповник, тысячелистник, цикорий и т.д.

Такие травы способствуют очищению не только печени, но и желчного пузыря и кишечника. Народные средства хорошо помогают при заболеваниях органов пищеварения. При этом сборы трав помогают избавиться от мелких камней. Об этом написано немало отзывов.

Перед проведением любой процедуры необходимо ограничить список продуктов, включая большое количество воды. Питание должно быть с низким содержанием жиров.

Чистка печени лекарственными травами и сборами — мягкий, щадящий метод ухода и оздоровления жизненно важного органа. По сути, травы чистящие печень — это те же лекарства. Но они действуют мягче таблеток и практически не дают каких-либо побочных эффектов.

Однако, прежде чем приступить к лечению травами, необходимо проконсультироваться у гастроэнтеролога или фитотерапевта и пройти обследование.

Какое место занимают травы в чистке печени?

Все растения в какой-то степени целебны, и знание того, как правильно их применять и какими травами почистить печень — бесценно. Ведь ещё с древних времён люди нашли много трав, которые положительно влияют на здоровье печени. Стоит, кстати, сказать, что чистка печени травяными сборами раньше называлась кровоочистительной, ведь печень — фильтр крови, и мы очищаем свою кровь, когда чистим печень.

Итак, лучшие травы чистящие печень — это

• бессмертник;
• расторопша;
• полынь;
• одуванчик;
• рыльца кукурузы;
• чистотел;
• шиповник;
• мята;
• цикорий;
• тысячелистник;
• крапива;
• дымянка;
• подорожник.

У каждой из них свои особенности, и все они по-своему действуют на разные участки печени. Именно поэтому более эффективной будет чистка печени травяными сборами, или же травами по очереди. Итак, какими травами почистить печень, мы уже рассмотрели. Теперь рассмотрим вопрос о том, как именно проводится чистка печени травами. Расскажем, как готовится травяной настой.

Как применять травы

Необходимые для настоя травы можно купить в аптеке — достаточно сказать, что вам нужна чистка печени лекарственными травами, и вам помогут подобрать нужные травы. А можно и собрать их самостоятельно — за городом, на даче; высушить их, и всё готово.

Насыпаем по 2-3 столовой ложки каждой травы в миску и смешиваем их — так получаем травяной сбор. 3-4 столовых ложки сбора кладем в термос и заливаем 0,5 л кипятка; оставляем настаиваться, а перед приёмом процеживаем. Это будет ваша дневная доза.

С утра натощак выпейте один стакан тёплого настоя, а перед сном на ночь — второй стакан. Месяц такого лечения составляет полный курс очищения с помощью трав. Если же чистка печени травяными сборами кажется вам не лучшим вариантом, можно также использовать травы по очереди. Есть возможность в таком случае пронаблюдать, какая именно трава подействует на вас лучше всего.

Каждый день в ходе такого лечения будет происходить обильный выход шлаков при прослаблении; уменьшите дозу, если вас сильно прослабляет.

Если вам не нравится вкус травяного настоя (а он зачастую горький), добавьте в теплый настой 1 ч.л. мёда (не сахара!). Такая чистка печени травами (точнее, месячный курс) лучше всего проводить пару раз в год.

Очищение печени лекарственными травами можно назвать самым «народным» методом. Одно из лучших растений, способствующих здоровью в этом плане – расторопша пятнистая. В ней содержится силимарин – вещество, обладающее желчегонным эффектом, препятствующее проникновению токсинов и даже помогающее восстанавливать поврежденные клетки печени.

Препараты расторопши пятнистой можно найти в аптеках. В результате обработки семян получают масло и шрот ( сухую муку). Оба средства содержат силимарин и помогают поддержать здоровье.

Масло принимают в течение 30 дней. Пьют его 3 раза в день примерно за полчаса до еды. Дозировка составляет 1 чайную ложку.

Шрот (порошок) употребляют 4 или 5 раз в день, также по 1 ч. л. за 20-30 минут до приема пищи. Курс приема длится месяц.

Задумав очищение печени травами, можно приобрести специальный желчегонный сбор либо приготовить его самостоятельно. Рекомендуют использовать смесь следующих трав:

• хвощ полевой;
• спорыш;
• кукурузные рыльца;
• цветки календулы.

Все ингредиенты берут в одинаковых пропорциях. 1 ст. л. смеси заливается 400-450 мл кипятка, варится несколько минут и после этого настаивается полчаса. Пить по 1/2 стакана после еды три раза в день. Обычный курс лечения — три недели, после следует недельный перерыв, и прием повторяется.

Очищение печени лекарственными травами происходит не за неделю, обычно требуются длительные регулярные курсы общей протяженностью до 6 месяцев и более.

Даже получив «добро» медика на чистку, не забывайте время от времени обследоваться у специалиста и узнавать о состоянии своего организма, а заодно и советоваться о возможности применения различных методов именно для вас. Помните: субъективное мнение о состоянии своего здоровья обязательно должно быть дополнено консультацией специалиста.

Преимущества, ограничения и применение при хронических заболеваниях печени

Дополнительная и альтернативная медицина ищет и охватывает широкий спектр подходов; его использование началось в древнем Китае во времена династии Ся и в Индии в ведический период, но благодаря его длительному целебному эффекту, легкой доступности, естественному способу лечения и слабым побочным эффектам он приобретает все большее значение во всем мире. в клинической практике. Мы провели обзор, описывающий эффекты и ограничения использования растительных продуктов при хронических заболеваниях печени, сосредоточив внимание на наиболее известных, таких как кверцетин или куркумин.Мы попытались описать их фармакокинетику, биологические свойства и полезные эффекты (например, роль антиоксидантов) при метаболическом, алкогольном и вирусном гепатитах (учитывая, что оксидативный стресс является частым механизмом хронических заболеваний печени различной этиологии). Основным ограничением применимости CAM является отсутствие рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических испытаний, дающих реальные доказательства эффективности этих продуктов, так что неподтвержденный успех и личный опыт часто являются движущей силой для принятия CAM населением.

1. Введение

Терапия комплементарной и альтернативной медицины (CAM) искала и охватывает широкий спектр подходов, включая две широкие категории: экзогенные химические вещества, такие как травяные добавки, витамины или растительные экстракты, и естественные или самолечения (NST ) методы, включая релаксацию, медитацию, молитву, гипноз, биологическую обратную связь или физическое усиление [1].

Применение фитотерапии началось в древнем Китае во времена династии Ся и в Индии в ведический период [2].С революцией в области естественных наук и доказательной медицины разрыв между западной и восточной медициной, казалось, увеличился, и с годами популярность КАМ в западных странах росла (с 34% населения в 1990 г. до 48% в 2004 г.) [3].

Вековая система фитотерапии возрождается ежедневной практикой благодаря ее длительному целебному эффекту, легкой доступности, естественному способу заживления и меньшему количеству побочных эффектов, так что сегодня лекарственные травы приобретают все большее значение. и расширяется по всему миру [4].

Особое внимание уделяется широкому использованию CAM среди людей с хроническими заболеваниями, поскольку оно способствует большему личному контролю над принятием решений в отношении здоровья, дает людям возможность управлять своим хроническим заболеванием и помогает избежать неудовлетворенности, часто связанной с традиционной медико-санитарной помощью [5].

Считается, что КАМ безопаснее и лучше, чем стандартная медицинская практика, поскольку они являются «естественными» или основаны на религиозной, философской или прочно укоренившейся концепции «хорошего самочувствия» и здоровья. Лечение травами направлено на восстановление или усиление естественных процессов заживления и хорошего самочувствия [6].

Несмотря на растущую популярность, общение об использовании ДАМ между врачами и пациентами ограничено: большинство врачей мало знают о ДАМ, а пациенты избегают обсуждения ДАМ, опасаясь, что их воспримут безразлично [7].

Кроме того, раньше врачи обращали внимание на потенциальную токсичность, хотя определение токсичности растительных препаратов часто бывает затруднено, поскольку пациенты обычно занимаются самолечением и могут скрывать эту информацию.Токсический гепатит является наиболее распространенной побочной реакцией при использовании КАМ [8], часто связанной с одновременным приемом гепатотоксичных ингредиентов, таких как ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные средства, или с гепатотоксичностью самих растительных ингредиентов [9].

Врачи и поставщики медицинских услуг должны ознакомиться с этими продуктами и распознать потенциальное взаимодействие между обычными лекарствами и травами с учетом их фактического распространения [10].

Растительные лекарства традиционно используются травниками и местными целителями во всем мире для профилактики и лечения заболеваний печени. Клинические исследования в этом столетии подтвердили эффективность нескольких растений при лечении заболеваний печени, поэтому тот факт, что пациенты с хроническими заболеваниями печени обращаются за первичным или дополнительным лечением травами, неудивителен.

В частности, силимарин (экстракт расторопши пятнистой) является наиболее популярным продуктом, который принимают люди с заболеваниями печени и особенно с вирусной инфекцией гепатита С [11].Сифф и др. [12] обнаружили, что 41% амбулаторных пациентов с диагнозом заболевания печени использовали ту или иную форму CAM. Травяные продукты часто используются для улучшения самочувствия и качества жизни [13], а также для облегчения побочных эффектов у пациентов, получающих противовирусное лечение, таких как усталость, раздражительность и депрессия: уменьшение этих симптомов может обеспечить более высокую приверженность и избежать необходимости ограничить дозу и, наконец, отменить интерферон.

Систематический обзор применения КАМ при хроническом гепатите С был проведен Coon и Ernst [14]. Авторы процитировали четырнадцать рандомизированных клинических испытаний, рассматривающих комбинированное использование растительных продуктов и интерферона-альфа во время противовирусного лечения.Несмотря на трудности экстраполяции и интерпретации результатов из-за различных методологических ограничений рассмотренных исследований, авторы обнаружили, что некоторые растительные продукты и добавки (витамин Е, экстракт тимуса, цинк, средства традиционной китайской медицины, солодка голая и оксиматрин) могут оказывать потенциальное вирусологическое воздействие. и биохимические эффекты при лечении хронической инфекции гепатита С, такие как больший клиренс HCV-РНК и нормализация ферментов печени.

Как показано в различных исследованиях [15, 16], использование ДАМ может быть предсказано социальными, культурными и географическими факторами: пол, возраст, уровень высшего образования или семейное положение пациентов связаны с различным употреблением фитотерапии. продукты.

Целью данного исследования является описание потенциальной роли, преимуществ и ограничений некоторых широко распространенных растительных продуктов при хроническом заболевании печени. Мы провели обновленное исследование в Pubmed и Medline, чтобы найти более свежие статьи по этому вопросу.

2. Кверцетин

2.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Кверцетин является одним из основных флавоноидов, представляющих класс встречающихся в природе полифенольных соединений, повсеместно присутствующих в фотосинтезирующих клетках.Потребление флавонов и флавонолов определяется как 23-24 мг/день, а кверцетин, основной флавонол, присутствующий в нашем рационе, составляет 70% от этого потребления. Кверцетин содержится во фруктах (яблоках) и овощах, особенно в луке [17].

Возможны различные способы добавления кверцетина, включая чистую добавку или диетическое вмешательство с использованием пищевого компонента с высоким содержанием кверцетина. Добавка обычно содержит только агликоновую форму кверцетина, тогда как пищевой компонент обычно содержит большое количество различных производных кверцетина, которые могут иметь лучшую биологическую доступность, чем сам агликон. Еще одним преимуществом пищевых добавок по сравнению с «обычными» добавками может быть лучшее соблюдение режима, особенно при длительном применении [18].

Всасывание кверцетина значительно усиливается за счет его конъюгации с сахарной группой. Гликозиды кверцетина после облегченного захвата с помощью транспорта, опосредованного переносчиком, часто гидролизуются внутриклеточными β -глюкозидазами. После всасывания кверцетин метаболизируется в различных органах, включая тонкий кишечник, толстую кишку, печень и почки.Метаболиты, образующиеся в тонком кишечнике и печени, являются в основном результатом II фазы метаболизма ферментами биотрансформации и, следовательно, включают метилированные, сульфатированные и глюкуронидированные формы. Более того, расщепление бактериального кольца агликона происходит как в тонкой, так и в толстой кишке, что приводит к разрушению основной структуры кверцетина и последующему образованию более мелких фенолов [19].

Кверцетин оказывает множество полезных эффектов на здоровье человека, включая защиту сердечно-сосудистой системы, противораковую, противоязвенную и противоаллергическую активность, профилактику катаракты и противовоспалительное действие. Было показано, что кверцетин является превосходным антиоксидантом in vitro . В семействе флавоноидов это самый мощный поглотитель АФК (активных форм кислорода), включая O ₂ [20].

2.2. Кверцетин и алкогольная болезнь печени (ALD)

Патогенез и прогрессирование ALD связаны со свободными радикалами и окислительным стрессом, который может быть частично ослаблен антиоксидантами и поглотителями свободных радикалов. Нарушение метаболизма липидов и окислительный стресс играют важную роль в развитии и прогрессировании ALD, а митохондриальный компартмент считается основным источником и восприимчивой мишенью внутриклеточных АФК.Была исследована гипотеза о том, что кверцетин может предотвращать вызванное этанолом окислительное повреждение гепатоцитов.

В исследованиях на животных профилактика с кверцетином улучшала стимулированную этанолом митохондриальную дисфункцию, проявляющуюся снижением мембранного потенциала и индуцированным изменением проницаемости при подавлении истощения глутатиона, ферментативной инактивации супероксиддисмутазы марганца и глутатионпероксидазы, гипергенерации АФК и перекисного окисления липидов в митохондриях . Таким образом, кверцетин может защищать крыс, особенно митохондрии печени, от хронической токсичности этанола благодаря своему гиполипидемическому эффекту и антиоксидантной роли, подчеркивая многообещающую стратегию профилактики ALD с помощью встречающихся в природе фитохимических веществ [21, 22].

Кверцетин имеет тенденцию подавлять индуцированную этанолом экспрессию глутатионпероксидазы 4 (GPX4). Кроме того, он имеет тенденцию снижать экспрессию SOD2, индуцированную этанолом, подавлять экспрессию Gadd45b в присутствии этанола, что может позволить объяснить деметилирование ДНК, связанное с усилением экспрессии генов при экспериментальном ALD [23].

В другом исследовании оценивалось влияние кверцетина на параметры, классически связанные с алкогольным поражением печени, такие как лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), малоновый диальдегид (МДА), глутатион (GSH), супероксиддисмутаза (СОД) и каталаза. (CAT) для устранения изменений повреждения клеток и состояния антиоксидантов после введения кверцетина; отравленные этанолом (100 мМ в течение 8 часов) первичные гепатоциты крыс одновременно обрабатывали, предварительно обрабатывали (2 часа) и постобрабатывали (2 часа) кверцетином. Токсическое воздействие этанола на гепатоциты купировалось кверцетином, и биохимические показатели почти возвращались к уровню контрольной группы при обработке гепатоцитов кверцетином в дозе 50 мкМ в течение 2–4 ч до воздействия этанола [24].

Недавнее исследование выявляет также нейропротекторный эффект кверцетина при вызванной алкоголем невропатии посредством модуляции связанного с мембраной неорганического фосфатного фермента и ингибирования высвобождения медиаторов воспаления, таких как малоновый диальдегид (МДА), миелопероксидаза (МПО), МПО и оксид азота. (НЕТ) [25].

В заключение, предварительная обработка кверцетином обеспечила защиту от вызванного этанолом окислительного стресса в гепатоцитах и ​​может быть использована в качестве нового природного препарата для профилактики и/или лечения ALD. Антиоксиданты значительно снижали окислительный стресс, вызванный интоксикацией этанолом, повышали целостность мембран, а также повышали регенерацию органов [26].

2.

3. Кверцетин и неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенной причиной хронического заболевания печени в Соединенных Штатах.Он представляет собой печеночное проявление метаболических нарушений, известных как метаболический синдром, при этом основную роль играет резистентность к инсулину. Неалкогольная жировая болезнь печени включает различные гистологические состояния (от стеатоза печени и стеатогепатита до фиброза и гепатокарциномы), все из которых характеризуются повышенным накоплением/отложением жира в печени и связаны с изменениями печеночного и системного воспалительного состояния. Гепатоциты первичной клеточной культуры, подвергшиеся воздействию высоких концентраций глюкозы, инсулина и линолевой кислоты, реагируют накоплением липидов, окислительным стрессом вплоть до гибели клеток.

Что касается роли кверцетина при НАЖБП, было показано, что у мышей, получавших западную диету, постоянное потребление кверцетина с пищей снижает накопление жира в печени и улучшает системные параметры, связанные с метаболическим синдромом, вероятно, главным образом за счет уменьшения окислительного стресса и уменьшения экспрессии гены, связанные со стеатозом (как PPAR α ) [27].

Другое исследование было направлено на изучение гипогликемической и инсулино-сенсибилизирующей способности экстракта луковой шелухи (OPE, содержащего высокое содержание кверцетина) у крыс с высоким содержанием жиров/индуцированным стрептозотоцином диабетом и выяснение механизма его инсулино-сенсибилизирующего действия. .OPE может улучшать реакцию глюкозы и резистентность к инсулину, связанную с диабетом 2 типа, облегчая метаболическую дисрегуляцию свободных жирных кислот, подавляя окислительный стресс, повышая поглощение глюкозы в периферических тканях и/или подавляя экспрессию воспалительных генов в печени. Более того, в большинстве случаев ОРЕ проявлял большую эффективность, чем эквивалент чистого кверцетина. Эти данные служат основой для использования луковой шелухи для улучшения нечувствительности к инсулину при диабете 2 типа [28].

В гепатоцитах нормальных крыс снижение de novo синтеза жирных кислот и ТАГ, индуцированное кверцетином, представляет собой потенциальный механизм, способствующий описанному гипотриацилглицеролемическому эффекту этого агента [29].

Реакция печени на хронические вредные стимулы может привести к фиброзу печени и предраковому циррозу печени. Фиброгенные клетки активируются в ответ на различные цитокины, факторы роста и медиаторы воспаления. Предполагается участие в этом процессе представителей семейства эпидермальных факторов роста. Амфирегулин представляет собой лиганд рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), специфически индуцируемый при повреждении печени. В недавнем исследовании изучалось влияние кверцетина на сигнал амфирегулина/EGFR и на активацию нижестоящих путей, ведущих к росту клеток: кверцетин улучшал активацию путей выживания и подавлял экспрессию генов, связанных с воспалением и предраковыми состояниями.Этому эффекту может способствовать подавление сигналов амфирегулина/EGFR [30].

2.4. Кверцетин и вирус гепатита С (ВГС)

Фитохимические вещества обладают противовирусной активностью и могут играть потенциальную терапевтическую роль при инфицировании вирусом гепатита С (ВГС): эти аспекты изучались в нескольких исследованиях.

Парк и др. [31] исследовали противовирусную активность производных 7- O -арилметилкверцетина у больных ВГС-инфекцией. Только пять производных кверцетина продемонстрировали селективную противовирусную активность в анализе на основе клеток репликона ВГС.

Недавнее исследование изучало кверцетин как потенциальное нетоксичное средство против ВГС, снижающее продукцию вируса путем ингибирования белков NS3 и теплового шока (которые необходимы для репликации ВГС). Было обнаружено, что кверцетин ингибирует активность NS3 специфическим дозозависимым образом в анализе катализа in vitro . Кроме того, согласно анализу субгеномной системы репликонов РНК ВГС, кверцетин, по-видимому, оказывает дополнительный эффект: ингибирует репликацию и продукцию РНК ВГС в системе инфекционных клеточных культур ВГС (HCVcc), что подтверждается анализом восстановления очагообразующих единиц и анализом РНК ВГС. ПЦР в реальном времени.Ингибирующий эффект кверцетина был также получен при использовании модельной системы, в которой NS3-инженерные субстраты были введены в клетки, экспрессирующие NS3, что свидетельствует о том, что ингибирование in vivo может быть направлено на NS3 и не затрагивает другие белки HCV. В этой работе показано, что кверцетин оказывает прямое ингибирующее действие на протеазу NS3 ВГС [32].

2.5. Кверцетин и вирус гепатита В (HBV)

В нескольких недавних работах обсуждается влияние кверцетина на репликацию HBV и важность глюкозида в структуре производных кверцетина для осуществления биологического действия против репликации HBV.

Было выделено тринадцать флавоновых глюкозидов из травы Euphorbia humifusa. Среди них пять соединений, включая апигенин-7-О- β -D-глюкопиранозид (2), апигенин-7-О-(6»-O-галлоил)- β -D-глюкопиранозид (3), лютеолин-7-O- β -D-глюкопиранозид (7), лютеолин-7-O-(6»-O-трансферулоил)- β -D-глюкопиранозид (8) и лютеолин-7 -O-(6»-O-кумароил)- β -D-глюкопиранозид (9) показал анти-HBV активность in vitro . Анти-HBV-активность была тесно связана с исходной структурой этих соединений (агигенин > лютеолин > кверцетин), а также с количеством глюкозидов (флавонмоноглюкозид > флавондиглюкозид). Структура этих агентов также влияет на их цитотоксичность (флавон > флавонмоноглюкозид > флавондиглюкозид). Кроме того, замена ацильной группы глюкозида может иметь важное значение для сохранения их анти-HBV-активности (галлоил > ферулоил > кумароил) [33]. Кверцетин не проявлял активности в отношении секреции HBeAg: это ограничение может быть связано с отсутствием в их структурах сахаридной группы [34].

3. Куркумин

3.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Куркумин представляет собой низкомолекулярный полифенол, полученный из корневищ куркумы (curcuma longa).Он представляет собой желтый пигмент, широко используемый в качестве красителя и приправы во многих продуктах питания. Он обладает различными полезными фармакологическими эффектами, включая антиоксидантное, противовоспалительное, антиканцерогенное, гипохолестеринемическое, антибактериальное, спазмолитическое, антикоагулянтное и гепатопротекторное действие [35].

Фаза I клинических испытаний показала, что куркумин безопасен даже в высоких дозах (12  г/день) для людей, но обладает низкой биодоступностью. Несмотря на многообещающие биологические эффекты куркумина, низкие уровни куркумина в плазме и тканях из-за его плохой пероральной биодоступности и абсорбции, быстрый метаболизм и системное выведение как у грызунов, так и у людей [36] могут быть причиной неблагоприятной фармакокинетики этой молекулы.Для улучшения биодоступности куркумина были предприняты многочисленные подходы. Эти подходы включают, во-первых, использование адъюванта, такого как пиперин, который препятствует глюкуронированию; во-вторых, использование липосомального куркумина; в-третьих, наночастицы куркумина; в-четвертых, использование комплекса фосфолипидов куркумина; в-пятых, использование структурных аналогов куркумина (например, EF-24) [35, 36].

3.2. Куркумин и алкогольная болезнь печени (ALD)

Фиброз печени можно объяснить повышенным отложением внеклеточного матрикса (ECM).Хроническое злоупотребление алкоголем является одной из основных причин фиброза печени. Употребление полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) вместе с алкоголем может усугубить токсичность алкоголя. Степень патологической деградации ВКМ зависит от соотношения активных матриксных металлопротеиназ (ММП) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП). В недавней работе изучалось влияние аналога бис-десметоксикуркумина (BDMC-A) на экспрессию MMPs и TIMPs во время токсичности печени, вызванной алкоголем и DeltaPUFA.Введение BDMC-A значительно снижало уровни коллагена и ТИМП и положительно модулировало экспрессию ММП. Из этого исследования мы можем сделать вывод, что BDMC-A влияет на экспрессию MMP, TIMP и действует как эффективный антифиброзный агент [37].

Был продемонстрирован потенциальный защитный эффект предварительной обработки куркумином против индуцированного этанолом окислительного повреждения гепатоцитов с акцентом на индукцию гемоксигеназы-1 (HO-1). Воздействие этанола приводило к устойчивому повышению уровня малонового диальдегида (МДА), истощению запасов глутатиона (GSH) и очевидному высвобождению клеточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), которые значительно улучшались при предварительной обработке куркумином. Кроме того, в такие гепатопротекторные эффекты куркумина вовлечена зависимая от дозы и времени индукция HO-1. Куркумин проявляет гепатопротекторные свойства против этанола, включая индукцию HO-1, что позволяет по-новому взглянуть на фармакологические мишени куркумина при профилактике алкогольной болезни печени [38].

Для изучения механизма ослабленного куркумином воспаления и патологии печени на ранней стадии алкогольной болезни печени самок крыс линии Sprague-Dawley разделили на четыре группы и обрабатывали этанолом или куркумином через внутрижелудочный зонд в течение 4 недель.Контрольную группу лечили дистиллированной водой, а группу этанола лечили этанолом (7,5 г/кг массы тела). Группы лечения получали этанол с добавлением куркумина (400 или 1 200 мг/кг массы тела). Гистопатология печени в группе этанола выявила стеатоз от легкой до умеренной степени и легкое некровоспаление. Печеночный MDA, апоптоз гепатоцитов и активация NF-kappaB значительно увеличились в группе, получавшей этанол, по сравнению с контролем. Лечение куркумином приводило к улучшению патологии печени, снижению уровня MDA в печени и ингибированию активации NF-kappaB.Лечение куркумином в дозе 400 мг/кг массы тела также выявило тенденцию к снижению апоптоза гепатоцитов. Однако результаты активности SOD, экспрессии белка PPARgamma не показали различий между группами. В заключение, куркумин улучшил гистопатологию печени на ранней стадии вызванного этанолом повреждения печени за счет снижения окислительного стресса и ингибирования активации NF-kappaB [39].

3.3. Куркумин и Нафлд

В исследованиях на животных была продемонстрирована способность куркумина улучшать гистологию печени при НАЖБП.Модель НАСГ была вызвана диетой с высоким содержанием жиров в сочетании с четыреххлористым углеродом. Этих крыс последовательно лечили куркумином и производным куркумина. Результаты показали заметное снижение сывороточных АЛТ (Е/л), АСТ (Е/л) у крыс, получавших производные куркумина. Степени фиброза также значительно уменьшились. Снижение транскрипции генов TNF-альфа, NF-kappaB и HMG-CoA было предложенным механизмом, с помощью которого куркумин проявляет свои полезные эффекты при НАСГ. Кроме того, результаты этого исследования показывают, что водорастворимое производное куркумина демонстрирует превосходную биодоступность по сравнению с исходным куркумином, что может эффективно улучшать метаболизм липидов и замедлять прогрессирование фиброза печени у крыс со стеатогепатитом [40].

Интересно, что это также демонстрирует, что куркумин может обратить активирующий эффект ЛПНП. О гипохолестеринемическом действии куркумина сообщалось в многочисленных исследованиях: куркумин, по-видимому, снижает концентрацию холестерина в сыворотке крови за счет увеличения печеночной экспрессии рецепторов ЛПНП, блокирования окисления ЛПНП, увеличения секреции желчных кислот и экскреции холестерина с фекалиями, подавления экспрессии генов, участвующих в холестерине. биосинтеза и защиты от повреждения печени и фиброгенеза [41, 42]. Куркумин индуцирует апоптоз и блокирует пролиферацию звездчатых клеток печени (HSCs) и посредством активации PPAR γ ингибирует образование внеклеточного матрикса, подавляет экспрессию рецепторов ЛПНП, индуцирует SREBP-1c и увеличивает способность накапливать жир. HSC, и, таким образом, он может восстановить эту «защитную» функцию, доказывая терапевтическое использование для предотвращения стеатоза и фиброза печени [43].

В итальянском исследовании изучалось, ограничивает ли введение куркумина фиброгенную эволюцию в мышиной модели неалкогольного стеатогепатита.Они продемонстрировали, что куркумин снижает экспрессию внутрипеченочного гена моноцитарного хемоаттрактантного белка-1, CD11b, проколлагена типа I и тканевого ингибитора металлопротеазы (TIMP)-1 вместе с уровнями белка альфа-гладкомышечного актина, маркера фиброгенных клеток. Кроме того, куркумин снижал образование активных форм кислорода в культивируемых HSC и ингибировал секрецию TIMP-1 как в исходных условиях, так и после индукции окислительного стресса. В этом исследовании было высказано предположение, что введение куркумина эффективно ограничивает развитие и прогрессирование фиброза у мышей с экспериментальным стеатогепатитом и снижает секрецию ТИМП-1 и окислительный стресс в культивируемых звездчатых клетках [44].

Высокое потребление фруктозы с пищей является важным фактором, способствующим развитию стеатоза печени при резистентности к инсулину или лептину. Было исследовано влияние куркумина на вызванную фруктозой гипертриглицеридемию и стеатоз печени, а также его профилактические механизмы у крыс. Куркумин снижает уровень инсулина и лептина в сыворотке у крыс, получавших фруктозу, и защищает от вызванной фруктозой гипертриглицеридемии и стеатоза печени путем ингибирования PTP1B (печеночной протеинтирозинфосфатазы 1B) и последующего улучшения чувствительности к инсулину и лептину в печени крыс.Это ингибирующее свойство PTP1B может представлять собой многообещающую роль куркумина для лечения вызванного фруктозой стеатоза печени, вызванного резистентностью печени к инсулину и лептину [45, 46].

3.4. Куркумин и ВГС

Известно, что куркумин проявляет противовирусную активность в отношении вируса гриппа, аденовируса, вируса Коксаки и вируса иммунодефицита человека [47, 48]. Однако еще предстоит определить, может ли куркумин ингибировать репликацию вируса гепатита С (ВГС). Исследование показало, что куркумин снижает экспрессию гена ВГС посредством подавления активации Akt-SREBP-1, а не путем NF-kappaB.Комбинация куркумина и IFN-альфа оказывала глубокое ингибирующее действие на репликацию HCV. Эти результаты показывают, что куркумин может подавлять репликацию ВГС in vitro и может быть потенциально полезен в качестве новых реагентов против ВГС [49].

3.5. Куркумин и HBV

Вирус гепатита B (HBV) инфицирует печень и использует клетки-хозяева для экспрессии генов и размножения. Следовательно, поскольку нацеливание на факторы хозяина необходимо для экспрессии гена HBV, оно может представлять собой потенциальную противовирусную стратегию.

Лечение куркумином может дополнять противовирусную активность аналогов нуклеотидов/нуклеозидов, которые считаются золотыми стандартами анти-ВГВ-терапии. Комбинация лечения ламивудином и куркумином привела к усиленному подавлению экспрессии HBV до 75% по сравнению с необработанными клетками. Эти результаты свидетельствуют о том, что куркумин может работать синергетически с текущим аналогом нуклеотида/нуклеозида против ВГВ, и что эта комбинация может привести к лучшему подавлению ВГВ.Более того, куркумин ингибирует экспрессию и репликацию гена HBV, подавляя PGC-1alpha, индуцированный голоданием белок, который инициирует каскад глюконеогенеза и который, как было показано, надежно коактивирует транскрипцию HBV [50, 51].

4. Силимарин и его производные

4.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Silybum marianum, также известный как расторопша пятнистая, является членом семейства сложноцветных и хорошо известен как гепатопротекторное растительное лекарственное средство.Силимарин представляет собой липофильный экстракт семян расторопши пятнистой. Он состоит из трех изомеров флавонолигнанов (силибин, силидианин и силикристин) и двух флавоноидов (таксифолин и кверцетин).

Силимарин показал плохую абсорбцию, быстрый метаболизм и, в конечном счете, плохую биодоступность при пероральном приеме. Для оптимальной биодоступности силимарина необходимо решить вопросы растворимости, проницаемости, метаболизма и экскреции. В последние годы был описан ряд методов, которые могут улучшить его биодоступность, включая комплексообразование с β -циклодекстринами, метод твердой дисперсии, формирование микрочастиц и наночастиц, самомикроэмульгирующиеся системы доставки лекарств, мицеллы, липосомы и фитосомы [52]. ].

Силимарин обладает различной фармакологической активностью, включая гепатопротекторное, антиоксидантное, противовоспалительное, противораковое и кардиопротекторное действие. Silybum marianum — наиболее хорошо изученное растение для лечения заболеваний печени. Было показано, что силимарин оказывает различные противовоспалительные эффекты на печень, включая стабилизацию тучных клеток, ингибирование миграции нейтрофилов и ингибирование клеток Купфера [53]. Силимарин обычно назначают при циррозе или вирусном гепатите.

4.2. Силимарин и его производные в ALD

Модели гепатоцитов были предложены в качестве платформы для скрининга растительного компонента на гепатотоксичность этанола. Впервые было обнаружено, что наносилибинин обеспечивает значительную защиту от гепатотоксичности, вызванной этанолом, в то время как силибинин в нормальных частицах не может ингибировать такую ​​токсичность. Эта защита наносилибинина может быть связана с его высокой биодоступностью по сравнению с нормальным нерастворимым силибинином и может действовать как антиоксидант и антистеатоз против гепатотоксичности, вызванной этанолом [54].

Также было протестировано влияние силимарина на уровни АЛТ и ГГТ в сыворотке крови при вызванной этанолом гепатотоксичности у белых крыс. Восемнадцать белых крыс-самцов в возрасте 6–8 недель и массой тела 150–200 г были разделены на 3 группы по 6 крыс в каждой: группа А – контроль, группа Б – крысы, получавшие этанол в дозе 0,6 мл (0,5 г)/100 гм. /сут, а группа С — этанол и силимарин в дозах 0,5 г/100 г/сут и 20 мг/100 г/сут соответственно в течение 8 нед. Силимарин имеет тенденцию нормализовать печеночные пробы при алкогольной болезни печени [55].

Острое введение этанола вызывало выраженный микровезикулярный стеатоз печени с легким некрозом и повышением активности АЛТ в сыворотке, индуцировало значительное снижение уровня глутатиона в печени в сочетании с усилением перекисного окисления липидов (окислительный стресс) и повышением продукции ФНО (фактора некроза-альфа) в печени. Добавление стандартизированного силимарина с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами снижает выработку ФНО и ослабляет эти неблагоприятные изменения, вызванные однократным введением этанола.Ввиду его нетоксического характера он может быть разработан в качестве эффективного терапевтического средства для лечения алкогольного заболевания печени благодаря его антиоксидантному стрессу и противовоспалительным свойствам [56].

4.

3. Слимарин и его производные в Nafld

Силимарин показал значительный гипохолестеринемический эффект по сравнению с моделью диеты с высоким содержанием жиров (HFD). Кроме того, силимарин значительно снижает уровень ТГ по сравнению с группой HFD.

Повышение уровня трансаминаз обычно отражает некроз гепатоцитов: при приеме силимарина уровни АЛТ (специфический показатель некроза печени) были особенно снижены [57].

Предполагая, что окислительный стресс приводит к хроническому повреждению печени, Loguercio et al. провели исследование антиоксидантной активности силибина, конъюгированного с витамином Е и фосфолипидами. Восемьдесят пять пациентов были разделены на 2 группы: больные неалкогольной жировой болезнью печени (группа А) и пациенты с хроническим гепатитом, ассоциированным с ВГС, ассоциированным с неалкогольной жировой болезнью печени (группа В), не ответившие на противовирусное лечение. Лечение состояло из силибина/витамина Е/фосфолипидов.После лечения группа А показала значительное снижение ультразвуковых показателей стеатоза печени. Уровни ферментов печени, гиперинсулинемия и индексы фиброза печени показали улучшение у пролеченных лиц. Выявлена ​​достоверная корреляция между показателями фиброза, индекса массы тела, инсулинемии, уровнями в плазме крови трансформирующего фактора роста-бета, фактора некроза опухоли-альфа, степени стеатоза и гамма-глутамилтранспептидазы. Наши данные позволяют предположить, что силибин, конъюгированный с витамином Е и фосфолипидами, можно использовать в качестве дополнительного подхода при лечении пациентов с хроническим поражением печени [58].

4.4. Силимарин и его производные при инфекции ВГС

Недавно было показано, что силимарин и его очищенные флавонолигнаны ингибируют инфекцию, вызванную вирусом гепатита С (ВГС), как in vitro , так и in vivo .

Силимарин продемонстрировал противовирусное действие против инфекции культуры клеток вируса гепатита С (HCVcc), которое включало ингибирование проникновения вируса, экспрессию РНК и белка, а также продукцию инфекционного вируса. Силимарин не блокировал связывание HCVcc с клетками, но ингибировал проникновение нескольких вирусных псевдочастиц (pp) и слияние HCVpp с липосомами.Силимарин также блокировал распространение вируса от клетки к клетке [59].

Терапия пегилированным интерфероном (ПЕГ-ИФН) в сочетании с рибавирином является текущим методом лечения пациентов с хроническим гепатитом С. Основная цель терапии — достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО определяется как неопределяемая РНК ВГС в периферической крови, определяемая с помощью наиболее чувствительный метод полимеразной цепной реакции через 24 недели после окончания лечения). Эта цель практически эквивалентна эрадикации HCV-инфекции и излечению лежащего в основе HCV-индуцированного заболевания печени.Эта терапия эффективна только у половины пациентов из-за серьезных побочных эффектов, резистентности и высокой стоимости терапии. Силимарин ингибирует как РНК ВГС (в зависимости от дозы), так и экспрессию кора ВГС благодаря его прямому действию на ядро ​​ВГС 3а или активации путей JAK/STAT, что приводит к ингибированию корового гена ВГС путем фосфорилирования Stat1 по тирозину и серину. [60].

Силимарин, но не силибинин, ингибировал активность РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) генотипа 2a NS5B в концентрациях, в 5–10 раз превышающих требуемые для анти-HCVcc эффектов.Кроме того, силимарин имел неэффективную активность в отношении генотипа 1b. Хотя ингибирование активности полимеразы NS5B in vitro продемонстрировано, механизмы противовирусного действия силимарина, по-видимому, включают блокирование проникновения и передачи вируса путем нацеливания на клетку-хозяина [60, 61].

В другом исследовании у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших силимарин (650 мг/день) в течение 6 месяцев, улучшились титр РНК ВГС в сыворотке, аминотрансферазы в сыворотке (АЛТ, АСТ), фиброз печени и качество жизни пациентов.После лечения у девяти пациентов была обнаружена отрицательная РНК HCV, и статистически значимое улучшение результатов маркеров фиброза печени было обнаружено только в группе фиброза.

Таким образом, благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным действиям силимарин может быть полезен для уменьшения воспаления печени при хронических заболеваниях печени, включая повреждения, связанные с ВГС. Было высказано предположение, что уменьшение воспаления печени, обусловленное как прямым, так и косвенным действием силимарина на снижение репликации вируса, может оказывать долгосрочное положительное воздействие на инфицированную печень [62].

Поскольку окислительный стресс может играть патогенетическую роль при хроническом гепатите С, а устойчивый вирусологический ответ на противовирусную терапию ограничен при инфекции генотипа HCV1, было проведено двойное слепое исследование у пациентов с HCV1, получавших пегилированный интерферон + рибавирин, чтобы оценить эффективность добавок с антиоксидантным флавоноидом силимарином. В группе силимарина было обнаружено более быстрое снижение уровня малонового диальдегида, а также выраженное снижение активности супероксиддисмутазы и повышение активности миелопероксидазы после двенадцати месяцев лечения.В частности, аланинаминотрансфераза нормализовалась в 6/16 (по сравнению с контрольными 9/16) случаями, а устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 3/16 (по сравнению с 7/16) пациентов [63].

4.5. Силимарин и его производные при HBV-инфекции

Несколько последних данных обсуждают роль силимарина при гепатите B. Мы сообщали только о положительных эффектах силимарина на ранних стадиях патогенеза печени, в предотвращении и замедлении канцерогенеза печени.

Этот препарат следует рассматривать как потенциальное химиопрофилактическое средство для гепатоканцерогенеза, связанного с ВГВ [64].

5. Бетаин

5.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Бетаин представляет собой встречающееся в природе пищевое соединение, которое также синтезируется in vivo из холина. In vivo бетаин действует как донор метила для превращения гомоцистеина в метионин, а также действует как осмолит.

5.2. Бетаин и ALD

Хроническое воздействие этанола снижает концентрацию S -аденозилметионина (SAM) в печени и концентрацию фолиевой кислоты в плазме в исследованиях на животных и людях, а также повышает концентрацию гомоцистеина в плазме и уровень S — в печени. аденозилгомоцистеин (SAH) [65].

В печени бетаин может переносить свою метильную группу на гомоцистеин с образованием метионина. Это может привести к снижению концентрации гомоцистеина и повышению концентрации метионина в печени, что приводит к снижению концентрации SAH в печени, тогда как последний может увеличить концентрацию SAM в печени, что приводит к увеличению SAM : SAH. Повышенный уровень SAM : SAH может вызвать каскад событий, ведущих к образованию надлежащих ЛПОНП, экспорту триацилглицерина и уменьшению жировой дистрофии печени.Повышенные концентрации SAM в печени могут активировать цистатионинсинтазу и привести к усилению -транс- пути сульфурирования, увеличению синтеза глутатиона и ослаблению окислительного стресса. Таким образом, бетаин может улучшить ALD, ослабляя ожирение печени, воспаление и фиброз [66].

Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе алкогольной болезни печени давно документирована несколькими лабораториями. Пищевые добавки с бетаином защищают от вызванной этанолом потери белков системы окислительного фосфорилирования. Даже если точный механизм этой защиты на уровне органелл неизвестен, бетаин сохраняет функцию цепи переноса электронов, поддерживает целостность печени и защищает от развития алкогольного повреждения печени, предотвращая NOS _{. 2} индукция и генерация NO [67]. Кроме того, специфические изменения связаны с нормализацией соотношения SAM : SAH в печени и поддержанием потенциала метилирования в ответ на добавление бетаина при хроническом приеме этанола.

Постоянное употребление алкоголя увеличивает количество кишечного эндотоксина в портальной циркуляции, активируя клетки Купфера для производства нескольких провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли- α (TNF- α ) и интерлейкин (IL)-1.

Введение этанола также может приводить к синтезу белка Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) и экспрессии его гена в клетках Купфера, что указывает на то, что TLR4 может играть важную роль в развитии вызванного алкоголем повреждения печени.Модель крыс с внутрижелудочным введением этанола, которая воспроизводит патологические признаки раннего повреждения печени, вызванного алкоголем, использовалась для наблюдения за изменениями экспрессии TLR4 и эффектом бетаина в моделях животных с повреждением печени, вызванным алкоголем.

Было высказано предположение, что бетаин может эффективно предотвращать вызванное алкоголем повреждение печени и улучшать функцию печени. Гепатопротекторный механизм бетаина, вероятно, связан с ингибированием сигнальных путей эндотоксина/TLR4. У крыс с алкогольным поражением печени кормление бетаином может снижать сывороточные уровни АЛТ, АСТ, эндотоксина, TNF- α , IFN- γ и IL-18, снижать экспрессию TLR4 и улучшать степень стеатоза печени и воспаления в тканях печени.

Таким образом, результаты этого исследования показывают, что экспрессия TLR4 значительно увеличилась у крыс, получавших этанол. Введение бетаина может ингибировать экспрессию TLR4, что может быть механизмом защиты от алкогольного повреждения печени, вызываемого бетаином [68].

5.3. Бетаин и НАЖБП

Роль бетаина в лечении НАСГ была оценена в исследованиях на людях. Пероральное введение бетаинглюкуроната пациентам с НАСГ в течение 8 недель уменьшало как стеатоз печени на 25%, так и гепатомегалию на 8%, а также значительно снижало сывороточные концентрации АСТ, АЛТ и глутамилтрансферазы. Точно так же после лечения бетаином было получено заметное улучшение степени стеатоза, степени некровоспалительного процесса и стадии фиброза [69].

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — распространенное заболевание печени, связанное с резистентностью к инсулину. Лечение бетаином предотвратит или вылечит НАЖБП у мышей. Бетаин снижает уровень глюкозы натощак, инсулина, триглицеридов и жира в печени у мышей, находящихся на диете с умеренным высоким содержанием жиров (MHF). Бетаин значительно улучшил резистентность к инсулину и стеатоз печени.Лечение бетаином обращало вспять ингибирование печеночной передачи сигналов инсулина в mHF и в резистентных к инсулину клетках HepG2, включая нормализацию фосфорилирования субстрата 1 инсулинового рецептора (IRS1) и сигнальных путей для глюконеогенеза и синтеза гликогена. Мы можем сделать вывод, что лечение бетаином предотвращает и лечит жировую дистрофию печени в модели НАЖЛ D с умеренным высоким содержанием жира у мышей [70].

Кроме того, добавки с бетаином облегчали патологические изменения в печени, которые сопровождались ослабленной резистентностью к инсулину (как показано улучшенной моделью оценки гомеостаза базовых значений резистентности к инсулину и теста на толерантность к глюкозе), и корректировали аномальную выработку адипокинов (адипонектина, резистина и лептина). В частности, добавка бетаина повышала чувствительность к инсулину в жировой ткани, о чем свидетельствует улучшение активации киназ 1/2, регулируемых внеклеточными сигналами, и протеинкиназы B. В адипоцитах, свежевыделенных от мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, предварительная обработка бетаином усиливала сигнальный путь инсулина и улучшала выработку адипокинов. Дальнейшее исследование с использованием целых тканей печени показало, что добавка бетаина облегчала вызванную диетой с высоким содержанием жиров стрессовую реакцию эндоплазматического ретикулума в жировой ткани, о чем свидетельствует содержание аттенуированного белка, регулируемого глюкозой 78/C/EBP, гомологичного белка (CHOP) и c-Jun Nh3-. активация терминальной киназы [71].

Сонг и др. показали, что бетаин значительно ослаблял стеатоз печени, вызванный диетой с высоким содержанием сахарозы (модель на животных), и это изменение было связано с повышенной активацией печеночной AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) и ослаблением липогенной способности (ферментативная активность и экспрессия генов) в печени. [72].

5.4. Бетаин и ВГС

Причина неэффективности противовирусного лечения со стандартной терапией, т. е. пегилированным интерфероном альфа (pegIFN-альфа) в сочетании с рибавирином, у половины пациентов неизвестна, но вирусное вмешательство в передачу сигнала IFN-альфа через путь Jak-STAT может рассматриваться.Экспрессия белков HCV приводит к нарушению передачи сигналов Jak-STAT из-за ингибирования метилирования STAT1. Неметилированный STAT1 менее активен, так как может быть связан и инактивирован его ингибитором, белковым ингибитором активированного STAT1 (PIAS1). Обработка клеток S-аденозил-L-метионином (AdoMet) и бетаином может восстановить метилирование STAT1 и улучшить передачу сигналов IFN-альфа. Кроме того, противовирусный эффект IFN-альфа в клеточной культуре может быть значительно усилен добавлением AdoMet и бетаина.S-аденозил-L-метионин (SAMe) и бетаин усиливают передачу сигналов IFN α в культивируемых клетках, экспрессирующих белки вируса гепатита С (HCV), и усиливают ингибирующее действие IFN α на репликоны HCV. Было обнаружено, что SAMe и бетаин безопасны при использовании с pegIFN α /рибавирином [73].

В заключение, добавление этих препаратов к стандартной противовирусной терапии для пациентов с хроническим гепатитом С может решить проблему лекарственной устойчивости [74].

Гомоцистеин, серная аминокислота, участвующая в метаболизме метионина, относится к группе внутриклеточных тиолов.Гипергомоцистеинемия часто встречается у европеоидов, и ее роль в сосудистой патологии четко установлена. В гепатологии экспериментальные данные на трансгенных мышах с дефицитом ферментов метаболизма гомоцистеина показали наличие тяжелого стеатоза печени с редким стеатогепатитом. Предварительные данные показали, что при хроническом гепатите С гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска стеатоза или даже фиброза. В настоящее время физиопатологический механизм стал лучше пониматься.С одной стороны, существует сильная корреляция между гомоцистеином и инсулинорезистентностью независимо от ее этиологии. С другой стороны, гомоцистеин оказывает прямое влияние на печень, что приводит к гиперэкспрессии SREBP-1 и способствует стеатозу. Он стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов, таких как NF каппа B, увеличивая риск НАСГ. Наконец, гомоцистеин может увеличить риск фиброза, стимулируя TIMP 1. Более того, вирус гепатита С вызывает гипометилирование STAT 1 и может снижать противовирусную активность интерферона.Результаты исследований in vitro показали, что нормализация метилирования STAT 1 путем приведения бетаина и S-аденозилметионина (который относится к гомоцистеиновому циклу) восстанавливает противовирусную активность интерферона. Наконец, лечение гипергомоцистеинемии может иметь благоприятные последствия при стеатогепатите и ВГС-инфекции [75, 76].

5.5. Бетаин и ВГВ

Имеется лишь немного данных о роли бетаина в гистологических или клинических эффектах у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В.

6. Солодка голая

6.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Glycyrrhiza glabra (корень солодки), многолетнее травянистое растение, культивируемое в умеренных и субтропических регионах мира и произрастающее в Средиземноморье, а также в Центральной и Юго-Западной Азии, принадлежит к семейству Leguminosae, род Glycyrrhiza [77]. Водный экстракт этого растения содержит глициризин (ГЛ), конъюгат двух молекул глюкуроновой кислоты и одной из 18 β -глицирретиновой кислоты (ГК) [78] и другие вещества в виде флавоноидов, гидроксикумаринов и бета-ситостеролов [79]. .

Более сильный неоминофаген С (SNMC) — это препарат, используемый в Японии для лечения острого и хронического гепатита. Этот раствор вводят внутривенно по 80–200 мг/сут в течение различных периодов времени и содержит 0,2 % глицирризина, 0,1 % цистеина и 2 % глицина в физиологическом растворе. В Соединенных Штатах глицирризин доступен во множестве нестандартных лекарственных форм для перорального применения, встречающихся по всей стране [80, 81].

ГЛ, вводимый внутривенно, частично метаболизируется в 3-моноглюкуронил-глицирретиновой кислоте (3МГК) в печени под действием лизосомальной β -D-глюкуронидазы, а ГЛ и 3МГК могут выводиться с желчью.Экскретируемые с желчью GL и 3MGA гидролизуются кишечными бактериями в GA, который реабсорбируется в кровоток. При пероральном введении GL ферментативно гидролизуется кишечной бактериальной флорой до GA перед всасыванием в кровоток. Циркулирующий ГК далее метаболизируется до 3МГА в печени с помощью УДФ-глюкуронилтрансферазы, а затем выводится с желчью в кишечник [82]. Фармакокинетические характеристики в.в. Применение GL у пациентов с заболеваниями печени было изучено в японском и европейском отчете: SNMC имеет линейную фармакокинетику до 200 мг, а равновесное состояние достигается через две недели после введения доз по 200 мг шесть раз в неделю [83].

Потенциальные взаимодействия могут возникать с препаратами, которые метаболизируются CYP450 3A4, хотя до настоящего времени о них не сообщалось [80, 81].

Снижение содержания калия, задержка натрия, ухудшение асцита и гипертония являются возможными побочными эффектами из-за ингибирующей активности 11-гидроксистероиддегидрогеназы GL и GA [84]. Однако опубликованные данные не показывают увеличения частоты этих побочных эффектов во время лечения, хотя документация по токсичности в большинстве отчетов скудна [77].

Применение ГЛ при остром и хроническом гепатите обусловлено его гепатопротекторным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием.Он уменьшал индуцированное ишемией/реперфузией (I/R-) повреждение печени [85] и ингибировал блок группы 1 высокой подвижности (HMGB1), воспалительный цитокин, который действовал при воспалении и повреждении органов при I/R-повреждении печени [85, 86]. ].

Многие исследования показали, что GL ослаблял воспалительные реакции за счет снижения активации путей ядерного фактора kB (NF-kB) и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) [87], кроме того, ингибировал продукцию LPS-индуцированного оксида азота (NO ) и фактор некроза опухоли- α (TNF- α ), простагландин E2, внутриклеточные активные формы кислорода (АФК), провоспалительные интерлейкины в виде IL-4, IL-5, IL-6, IL-18, IL-1 β [88–92] и увеличивал продукцию противовоспалительных интерлейкинов, таких как IL-12 и IL-10 [92].

В исследованиях на животных GL ингибирует цитотоксичность, опосредованную CD4+ T-клетками и фактором некроза опухоли (TNF-) [93], активирует NK-клетки и дифференцировку экстратимических Т-лимфоцитов [94, 95] и способствует созреванию дендритных клеток [92] .

ГЛ ингибировал уровни АСТ и АЛТ в сыворотке и гистологически ингибировал инфильтрацию воспалительных клеток и распространение дегенеративных областей гепатоцитов в животной модели повреждения печени, вызванного конканавалином А [96].

6.2. Глицирризин при инфекции HCV и HBV

Многие исследования показали противовирусную активность GL (обзор в [97]).Механизмом, предложенным для объяснения этой закономерности, является мембраностабилизирующий эффект, продемонстрированный в гепатоцитах крысы, инкубированных с антителами, вырабатываемыми против мембран клеток печени крысы: гепатоциты крысы высвобождают АСТ после инкубации с антителами против клеток печени в присутствии комплемента, а также активность эндогенной фосфолипазы А2. повышалась, но глицирризин подавлял активность фосфолипазы А2 и снижал уровень трансаминаз [98]. Более недавнее исследование подтверждает эту закономерность в отношении ВИЧ и вируса гриппа А [99].

Несмотря на прецедентный обзор [100], свидетельствующий о том, что SNMC действует как противовоспалительное или цитопротекторное средство, но не обладает противовирусными свойствами, недавнее исследование in vitro показало, что GL ингибируют полноразмерные вирусные частицы ВГС и экспрессию или функцию ядра гена ВГС. дозозависимым образом и имел синергический эффект с интерфероном [101], а европейское рандомизированное исследование показало биохимические эффекты 26-недельного лечения SNMC у пациентов с хроническим гепатитом С [102].

Глицирризин-модифицированное гликозилирование и блокированное сиалирование поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) [103]. Исследование in vitro , измеряющее высвобождение поверхностного белка (HBsAg) и ДНК HBV в трансфицированных клетках HepG2 2.2.15, показало, что это соединение обладает умеренной способностью снижать продукцию вируса [104].

Долгосрочные клинические испытания в Японии и Нидерландах показали, что пациенты, не отвечающие на интерферон, с хроническим гепатитом С и фиброзом 3 или 4 стадии имеют сниженный уровень заболеваемости ГЦК после того, как терапия глицирризином нормализует уровни АЛТ [105, 106].Необходимы другие хорошо диагностированные исследования, чтобы лучше определить роль GL в заболеваниях печени, связанных с HBV и HCV.

6.3. Глихирризин и его защитная роль при фиброзе и стеатозе печени

18 бета-глицирретиновая кислота (18 α -GL) может подавлять активацию звездчатых клеток печени (HCS) и индуцировать их апоптоз путем блокирования транслокации NF-kappaB в ядра, кроме того, он способствовал пролиферации гепатоцитов у крыс с CCl4-индуцированным фиброзом печени [107].ГА ингибирует синтез коллагена I типа и прогрессирование фиброза печени, вероятно, за счет подавления промотора гена коллагена (COL1A2) [108]. У трансгенных мышей, экспрессирующих полипротеин ВГС, получавших диету с избытком железа, SNMC предотвращал стеатоз печени: этот продукт ослаблял ультраструктурные изменения митохондрий печени, активировал митохондриальное β -окисление с повышением экспрессии карнитинпальмитоилтрансферазы I и снижал продукцию реактивных виды кислорода.

Ву и др. обнаружили, что 18 α -GL, биологически активный метаболит GL, предотвращает индуцированное FFA накопление липидов и клеточный апоптоз в in vitro HepG2 моделях НАЖБП, а также предотвращает липотоксичность печени, вызванную диетой с высоким содержанием жиров, и повреждение печени в vivo модели НАЖБП крыс. GA стабилизировал лизосомальные мембраны, ингибировал экспрессию катепсина B и активность фермента, ингибировал высвобождение митохондриального цитохрома c и уменьшал окислительный стресс, вызванный FFA [109].

6.4. Глицирризин и противораковая активность в печени

Недавний обзор показал, что тритерпеноиды, которые также содержатся в экстракте Glycyzirra glabra, обладают противоопухолевой активностью. Тритерпеноиды могут индуцировать апоптоз в различных раковых клетках, активируя различные проапоптотические сигнальные каскады. Вовлеченные молекулярные механизмы включают ингибирование различных онкогенных и антиапоптотических сигнальных путей и супрессию или ядерную транслокацию факторов транскрипции, включая NF- κ B [110].В клеточной линии гепатомы человека экспрессия мРНК junB, гена-супрессора опухоли и белка JUNG сильно увеличивается при лечении GL [111]. Чжао и др. исследовали квантовые точки, функционализированные β -циклодекстрином/глицирризиновой кислотой (QD, функционализированные β -CD/GA [112], и обнаружили, что этот препарат оказывает проапоптотическое действие в клетках гепатокарциномы. β -CD/GA-функционализированные КТ. вызывал остановку фазы G0/G1 и индуцировал апоптоз посредством пути митохондриальной дисфункции, опосредованного активными формами кислорода.

7. Phyllantus spp.

7.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Род Phyllantus (Euphorbiaceae) включает около 6500 видов 300 родов, из которых 200 являются американскими, 100 африканскими, 70 мадагаскарскими, а остальные азиатскими и австралийскими [113]. Многие виды используются в народной медицине, в основном в Индии и Китае, для лечения ряда заболеваний [114], а морфологический анализ образцов филлантуса, используемых в торговле сырьевыми лекарствами в южной Индии, показал, что 76% рыночных образцов содержали P.amarus в качестве преобладающего вида (> 95%), а другие пять различных видов, а именно P. debilis, P. fraternus, P. urinaria, P. maderaspatensis и P. kozhikodianus , были обнаружены в оставшихся 24% магазинов [115].

P. amarus широко изучается, потому что он наиболее часто используется в индийской аюрведической медицине при лечении желудочно-кишечных и мочеполовых заболеваний. Его основными активными компонентами являются лиганы, такие как филлантин и гипофиллантин, а также флавоноиды, алкалоиды, гидролизуемые дубильные вещества, полифенолы, тритерперены, стеролы и эфирное масло [113].

Многие исследования на животных подтвердили гепатопротекторную активность P. amarus. Экстракт повышает активность печеночной и сывороточной аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), кислой фосфатазы (АКФ), глутатион-S-трансферазы (ГСТ). Кроме того, уровень перекисного окисления липидов был значительно снижен в животных моделях заболеваний печени, вызванных этанолом и CCl4 [116–119]. Введение экстракта P. amarus значительно снижало уровни коллагена и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП) и положительно модулировало экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП) у крыс с индуцированным алкоголем и термически окисленными полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) печеночными заболеваниями. фиброз [120].У мышей с поражением печени, вызванным афлатоксином B1, экстракт P. amarus снижал содержание веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), и повышал уровень восстановленного глутатиона и активность антиоксидантных ферментов, глутатионпероксидазы (GPx), глутатион-S-трансферазы. (GST), супероксиддисмутазы (SOD) и каталазы (CAT) [121].

В недавнем исследовании на животных был обнаружен синергетический эффект между силимарином и P. amarus, особенно с этанольным экстрактом P. amarus, из-за более высокой концентрации филлантина по сравнению с водным экстрактом против вызванной CCl непатотоксичности [122]. .

Гепатопротекторное действие изучалось и у других видов Phyllanthus, таких как P. simplex [123], P. atropurpureus [124], P. acidus [125, 126], P. fraternus [127], P. emblica [128] , P. urinaria и P. maderaspatensis [129, 130], а значительная антиоксидантная и противовоспалительная активность была обнаружена, особенно в экстрактах P. simplex из-за их высокого содержания фенолов [123]. Наконец, антиоксидантная активность сравнивалась между P. virgatus и P. amarus, и было обнаружено, что первый обладает более высокой цитотоксичностью, более высокой активностью по очистке от свободных радикалов и более сильным ингибированием способности пероксидации [131].

7.2. Phyllanthus и вызванное алкоголем заболевание печени

Доклинические исследования показали, что Emblica officinalis (P. emblica) защищает от гепатотоксичности, вызванной этанолом (обзор в [132]). Исследования на животных показали, что фруктовый экстракт улучшает уровень ферментов плазмы, снижает перекисное окисление липидов и восстанавливает уровень ферментативных и неферментативных антиоксидантов при алкогольном заболевании печени, это действие, вероятно, связано с танноидами, флавоноидами и соединениями, удаляющими NO, присутствующими в экстракте [133]. –135].Филлантин восстанавливал антиоксидантную способность гепатоцитов крыс, включая уровень общего глутатиона и активность супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионредуктазы (ГР), которые были снижены этанолом [136] и модифицированным спиртом P. amarus, а также термически окисленным ПНЖК-индуцированным фиброзом. у крыс, поскольку снижал уровни коллагена и ТИМП и положительно модулировал экспрессию ММР [120].

7.3. Phyllanthus при инфекции HCV и HBV

Экстракт P. amarus использовался в 1988 г. в предварительном исследовании с участием 37 пациентов с хроническим гепатитом B.22 из 37 пациентов, получавших лечение, избавились от вируса через 2-3 недели после окончания периода лечения, и только один из 23 пациентов, получавших плацебо, стал отрицательным по HBsAg [137]. Механизм действия, по-видимому, связан с подавляющим действием экстракта филлантуса на секрецию HBsAg и экспрессию мРНК HBsAg [138] и ингибированием активности полимеразы вируса гепатита В [139]. В недавнем исследовании было выделено полифенольное соединение, 1,2,4,6-тетра-О-галлоил- β -D-глюкоза (1246TGG), из P. emblica, и было обнаружено, что обработка 1246TGG (6.25  мк г/мл, 3,13  мк г/мл) снижали уровни как HBsAg, так и HBeAg в культуральном супернатанте клеток HepG2. 2.15 [140]. Роль Phyllanthus spp. в лечении хронического гепатита В изучалось в нескольких отчетах, которые оценивались в недавнем Кокрейновском обзоре. Авторы включили в общей сложности 16 рандомизированных испытаний, но только в одном сравнивали Phyllanthus с плацебо и не обнаружили существенной разницы в сероконверсии HBeAg после окончания лечения или последующего наблюдения. Пятнадцать испытаний сравнивали Phyllanthus с противовирусным препаратом, таким как интерферон альфа, ламивудин, адефовир дипивоксил, тимозин, видарабин, или обычное лечение одним и тем же противовирусным препаратом по отдельности, и было обнаружено, что комбинированное лечение влияет на ДНК HBV в сыворотке, HBeAg в сыворотке и сероконверсию HBeAg.Авторы приходят к выводу, что филлантус в сочетании с противовирусным препаратом может быть лучше, чем тот же противовирусный препарат в отдельности, но для подтверждения этих результатов необходимы клинические испытания с большим размером выборки и низким риском систематической ошибки [141].

Метановые экстракты корня и листьев P. amarus также недавно изучались для лечения хронического гепатита С, и экстракт корня показал значительное ингибирование фермента протеазы HCV-NS3; тогда как экстракт листьев показал значительное ингибирование NS5B в анализах in vitro .Оба экстракта значительно ингибировали репликацию РНК моноцистронного репликона ВГС и вирусной РНК H77S ВГС в системе культивирования клеток ВГС. Кроме того, добавление экстракта корня вместе с IFN- α показало аддитивный эффект в ингибировании репликации РНК ВГС [142].

7.4. Phyllanthus, профилактика и лечение рака печени

P. emblica и P. urinaria являются видами Phyllanthus, наиболее изученными для лечения рака.

Водный экстракт P. urinaria индуцирует апоптоз за счет фрагментации ДНК и повышения активности каспазы-3, снижает жизнеспособность многих линий раковых клеток, вероятно, за счет подавления активности теломеразы, и снижает ангиогенез, подавляя секрецию ММП-2 и ингибируя активность ММП-2 через хелатирование цинка [143].

P. emblica и некоторые из ее фитохимических веществ, такие как галловая кислота, эллаговая кислота, пирогаллол, некоторые норсесквитерпеноиды, корилагин, гераниин, элеокарпузин и продельфинидины B1 и B2, обладают противоопухолевым действием. Он также обладает другими свойствами, эффективными при лечении и профилактике рака, такими как радиомодулирующее, химиомодулирующее, химиопрофилактическое действие, удаление свободных радикалов, антиоксидантное, противовоспалительное, антимутагенное и иммуномодулирующее действие [144].

В печени, P.emblica и P. urinaria ингибировали рост клеток HepG2 и пяти других линий раковых клеток [145, 146]. Прогаллин А, выделенный из уксусно-эфирной части листьев, ингибировал пролиферацию клеток BEL-7404, усиливал экспрессию Bax и подавлял экспрессию Bcl-2 [147]. Обезжиренный метанольный экстракт плодов P. emblica подавлял индуцированный канцерогенами ответ в печени крыс с индуцированной диэтилнитрозамином гепатокарциномой [148].

8. LIV.

52

Liv.52 – это аюрведический препарат, который в течение 50 лет использовался для профилактики и лечения вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, раннего цирроза и различных состояний, таких как белково-энергетическая недостаточность, потеря аппетита и др.Он состоит из Capparis spinosa, Cichorium intybus, Mandur bhamsa, Solarium nigrum, Terminalia arjuna, Cassia occidentalis, Achillea millefolium и Tamarix gallica [149].

Был изучен потенциальный цитопротекторный эффект Liv.52 in vitro исследований: он улучшал токсичность меди [150] и трет-бутилгидропероксида (t-BHP) [151] в клетках HepG2 за счет ингибирования перекисного окисления липидов и повышения Содержание GSH и активность антиоксидантных ферментов. Другое недавнее исследование показало, что Liv.52 отменил индуцированную этанолом супрессию PPAR γ и индуцированную этанолом экспрессию гена TNF α , он также активировал мРНК PPAR γ [152]. Предварительное лечение низкими (2,6 мл/кг/день) и более высокими дозами (5,2 мл/кг/день) Liv. 52 устраняло индуцированную парацетамолом гепатотоксичность у мышей [153, 154].

Было проведено несколько рандомизированных контролируемых клинических испытаний, и результаты были противоречивыми [155]. Недавно в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сообщалось, что пациенты с циррозом печени лечились Лив в течение 6 месяцев.52 имели значительно лучший показатель по шкале Чайлд-Пью, снижение асцита и снижение уровней АЛТ и АСТ в сыворотке по сравнению с группой плацебо [156].

9. Дополнительная альтернативная медицина и гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одним из наиболее частых видов рака в мире, и его заболеваемость в последнее время увеличивается в странах, включая Соединенные Штаты Америки, Западную Европу и Восточную Азию [ 157]. Системная химиотерапия играет паллиативную роль, но дает неудовлетворительные показатели ответа, что отчасти связано с плохой селективностью и низкой эффективностью поглощения химиотерапевтических препаратов опухолью [158].

Поскольку на прогноз пациентов с циррозом печени, по-видимому, в значительной степени влияет развитие ГЦК, необходимо предпринимать все усилия для предотвращения ГЦК в такой группе высокого риска. Ока и др. сообщили в рандомизированном контролируемом исследовании, что лекарственное растение «Шо-сайко-то» может значительно снизить скорость канцерогенеза печени у пациентов с циррозом печени [159]. Кроме того, за последние десятилетия был проведен ряд клинических и лабораторных исследований, чтобы обеспечить научную основу для эффективности традиционной китайской медицины против рака.Однако на самом деле существует ряд противоречивых сообщений из-за различных факторов, таких как непоследовательность в схемах лечения, ограниченные размеры выборки и отсутствие гарантии качества растительных продуктов в хорошо спланированных рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ). В целом, большинство опубликованных клинических исследований представляют собой испытания без строгой рандомизации или они включали одну группу до и после, когорту, временные ряды или сопоставленные исследования случай-контроль [160]. Травы обычно используются в комбинации как «формулы», полагая, что таким образом их преимущества усиливаются, а побочные эффекты уменьшаются.Кроме того, практикующие врачи могут корректировать или настраивать формулы в соответствии с индивидуальными потребностями больных раком. Благодаря синергетическому взаимодействию между различными эффективными ингредиентами растительный препарат может оказывать свое действие несколькими способами: (i) они могут защищать незлокачественные клетки и ткани в организме от возможного повреждения, вызванного химио-/лучевой терапией; (ii) они могут усилить эффективность химио/лучевой терапии; (iii) они могут уменьшить воспалительные и инфекционные осложнения в тканях, окружающих карциному; (iv) они могут повышать иммунитет и сопротивляемость организма; (v) они могут улучшить общее состояние и качество жизни; (vi) они могут увеличить продолжительность жизни пациентов на поздних стадиях рака [161].

Противораковые препараты растительного происхождения можно разделить на три категории в зависимости от их мишени: (i) препараты, нацеленные исключительно на топоизомеразы (Topos) и нарушающие репликацию ДНК; (ii) препараты, убивающие опухолевые клетки посредством апоптотических путей; (iii) лекарственные средства, которые изменяют сигнальные пути, необходимые для поддержания трансформирующих фенотипов опухолевых клеток. Клеточные исследования и исследования на животных предоставили убедительные молекулярные доказательства противораковой активности фитотерапии; однако остается ответить на несколько важных вопросов.В частности, три конкретных вопроса, которые потребуют пристального внимания: (i) более тщательно спланированные клинические испытания для подтверждения эффективности и безопасности ТКМ в лечении рака; (ii) новые параметры, основанные на уникальных свойствах и теории ТКМ, для оценки клинической эффективности ТКМ в клинических испытаниях; (iii) новые подходы к исследованиям, учитывая, что природа трав традиционной китайской медицины принципиально отличается от наркотиков. Несомненно, клиническое исследование лечения ТКМ более сложное и сложное, чем изучение отдельных составных препаратов.Кроме того, эффекты, а также токсичность отдельных трав или отдельных соединений, полученных из травы, не могут полностью отражать преимущества и токсичность комбинации трав [162]. В качестве цели, чтобы превратить ТКМ в рациональную терапию рака, абсолютно необходимы более хорошо спланированные интенсивные клинические оценки и трансляционные лабораторные исследования. Кроме того, тесное сотрудничество между ТКМ и традиционной западной медициной и сочетание ТКМ с современными междисциплинарными передовыми технологиями, такими как омическая методология системной биологии [163], предоставили бы нам привлекательную и эффективную стратегию для достижения этой цели.

Хотя существует множество терапевтических стратегий, включая химиотерапию для лечения рака, высокая системная токсичность и лекарственная устойчивость в большинстве случаев ограничивают успешные результаты. Соответственно, разрабатывается несколько новых стратегий контроля и лечения рака. Одним из подходов может быть комбинация эффективных фитохимических веществ с химиотерапевтическим агентом, которые в сочетании повысят эффективность и снизят токсичность для тканей [164].

Известно, что некоторые травы и растения с различными фармакологическими свойствами богаты источниками химических компонентов, которые могут иметь потенциал для профилактики и лечения некоторых видов рака у человека.

9.1. Куркумин

Было показано, что куркумин обладает химиопрофилактическими и химиотерапевтическими свойствами в отношении опухолей в моделях на животных и в клинических испытаниях [165–167]. Противораковые эффекты куркумина были зарегистрированы при многих видах рака; он индуцирует апоптоз через путь, опосредованный рецептором смерти, и митохондриальную дисфункцию, а также индуцирует ответ на повреждение ДНК путем расщепления каспазы-3. Кроме того, куркумин вызывает остановку клеточного цикла путем подавления экспрессии белка на cdc2 и ингибирует пролиферацию клеток гепатоцеллюлярной карциномы J5 человека в зависимости от времени и дозы.

9.2. Глицирризин

Было показано, что глицирризин успешно предотвращает возникновение первичной ГЦК у пациентов с хроническим заболеванием печени, связанным с ВГС, с помощью неизвестных механизмов [168]. Одной из основных ролей длительного приема глицирризина в снижении скорости канцерогенеза, по-видимому, является противовоспалительная роль, которая остановит активный канцерогенный процесс.

9.3. Кверцетин

Было показано, что кверцетин ингибирует рост клеток гепатомы в зависимости от дозы и времени.В частности, в недавнем исследовании лечение кверцетином клеток гепатомы приводило к изменениям клеточного цикла, уменьшая прогрессирование ГЦК [169].

В большинстве исследований с участием кверцетина и ГЦК анализировалось совместное лечение различными химиотерапевтическими препаратами.

Исследование показало, что BB-102 (рекомбинантный аденовирусный вектор, экспрессирующий гены p53, GM-CSF и B7-1 человека) и кверцетин синергетически подавляют пролиферацию клеток HCC и индуцируют апоптоз клеток HCC, что предполагает возможное использование в качестве комбинированного противоракового агента. [170].

В другом исследовании авторы изучали влияние комбинированного лечения кверцетином в сочетании с росковитином на клетки гепатомы. Результаты показали, что росковитин в комбинации с кверцетином можно рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень для лечения ГЦК [171].

Кроме того, было продемонстрировано, что продукция активных форм кислорода участвует в индуцированном кверцетином апоптозе в клеточных линиях HCC человека, поэтому кверцетин вызывает благоприятные изменения в системе антиоксидантной защиты клеток гепатомы, которые предотвращают или отсрочивают условия, способствующие клеточному окислительному стрессу [172]. ].

В противном случае кверцетин, индуцируя окислительный стресс, потенцирует апоптотическое действие 2-метоксиэстрадиола в клетках гепатомы человека [173].

9.4. Силимарин

Химиопрофилактический эффект силимарина в отношении ГЦК был установлен в нескольких исследованиях с использованием методов in vitro и in vivo ; он может оказывать благотворное влияние на баланс выживания клеток и апоптоза, препятствуя цитокинам. Кроме того, выявлена ​​противовоспалительная активность и ингибирующее действие силимарина на развитие метастазов.При некоторых опухолевых заболеваниях силимарин также можно назначать в качестве адъювантной терапии.

9.5. Phyllanthus

Phyllantus Emblica проявляет различные фармакологические эффекты, включая противовоспалительное, жаропонижающее, антиоксидантное и антимутагенное действие [174]. Активные вещества экстрактов P. emblica продемонстрировали антипролиферативное действие на несколько линий раковых клеток in vivo и in vivo благодаря их способности вмешиваться в регуляцию клеточного цикла посредством ингибирования cdc 25 фосфатазы и частичного ингибирование активности киназы cdc 2 [175].

В исследовании изучалось ингибирующее рост действие P. emblica на гепатоцеллюлярную карциному человека (HepG2) и его синергетический эффект с доксорубицином и цисплатином: действие химиотерапевтических средств может быть изменено комбинацией P. emblica и в некоторых случаях синергетически усилено [176]. В зависимости от соотношения комбинаций дозы каждого препарата для данной степени эффекта в комбинации могут быть уменьшены. Механизм, вовлеченный в это взаимодействие между химиотерапевтическими препаратами и растительными экстрактами, остается неясным и требует дальнейшей оценки.

10. Продукты растительного происхождения и их побочные эффекты

Хотя исследования методов дополнительной и альтернативной медицины (КАМ) все еще ограничены, этот систематический обзор выявил достаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, что КАМ, особенно изученные продукты растительного происхождения, могут быть эффективными при определенных состояниях. . Имеются надежные доказательства потенциальной терапевтической пользы. В то же время в этом выпуске изучается более ограниченный уровень знаний о побочных эффектах этого растительного продукта.

Эти «натуральные продукты» обладают множественными фармакологическими эффектами на различные физиологические системы человека, что может помочь в лечении хронических заболеваний, таких как рак. Более того, использование растительных лекарственных средств безопасно по сравнению с синтетическими препаратами. Необходимы дальнейшие исследования для определения молекулярных механизмов их активных ингредиентов.

Ограничения доступных клинических испытаний в отношении установления безопасности такие же, как и в отношении установления эффективности.

В нескольких исследованиях отмечается важность их защитных эффектов для их основных полезных антиоксидантных эффектов, поскольку они могут помочь предотвратить связанные с канцерогенностью пролиферативные процессы, но нет недавних публикаций об их токсичности или побочных эффектах, вызванных их хроническим или острым использованием.В любом случае, если он присутствует, побочные эффекты незначительны (например, глициризин может вызывать гипокалиемию, задержку натрия, увеличение массы тела и повышение артериального давления) [177].

Наконец, общепризнано, что вред печени, наносимый обычными лекарствами, хорошо известен большинству врачей. Важно помнить, что острое и/или хроническое поражение печени возникало после приема внутрь некоторых китайских трав, трав, содержащих пирролизидиновые алкалоиды, германандра, чистотел большой, кава, атрактилиса гуммифера, callilepsis laureola, алкалоиды сенны, чапараль и многие другие.Некоторые травы были идентифицированы как причина острого и хронического гепатита, холестаза, лекарственно-индуцированного аутоиммунитета, сосудистых поражений и даже печеночной недостаточности [79] (таблица 1).

00 Острый и хронический гепатит, ФИБРОЗ (SUBACUTE FORMS) 90489 Herbal Применение Токсичность (клинические проявления) Atractylis gummifera Противорвотные, мочегонное, жевательная резинка Острый гепатит, FHF ( молниеносный печеночной недостаточности) Callilepsis laureola Разное Как Atractylis gummifera Chaparra Антиоксидант, печень и здоровья тоник, укусы змей холестаз, холангит, хронический гепатит, цирроз Большой цеменник Dyspepsia Dyspepsia, синдром раздраженного кишечника хронический (холестатический) гепатит, фиброз Teucrium ChamaEdrys снижение веса Kava Kava Anciolytic, Сновая помощь Острый и хронический гепатит, Холестас, FHF Pyrrolizidine Alkaloids (PA) Травяной чай, загрязнение муки Вено-окклюзионная болезнь Sassafras Травяной чай Гепатокарциногенность (животные) SED Меткий гепатит

11.

Выводы

Окислительный стресс является распространенным механизмом развития хронических заболеваний печени различной этиологии (как вирусной, так и алкогольной). КАМ, по-видимому, оказывает антиоксидантное и антифибротическое действие на печень (даже если гистологические доказательства этого действия представлены не во всех исследованиях), поэтому его использование отдельно или в сочетании со стандартной этиологической и этиологической терапией на самом деле является распространенным явлением.

Для большинства продуктов растительного происхождения часто отсутствуют доказательства эффективности рандомизированными плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями.Неподтвержденный успех и личный опыт часто являются движущей силой принятия CAM населением [178].

В отличие от фармацевтических препаратов, КАМ обычно распространяются как «пищевые добавки» и официально не оцениваются на безопасность и эффективность; различия в методах сбора, подготовки и извлечения травы, что может привести к резко разным уровням определенных алкалоидов. Биологически активные вещества структурно определены и стандартизированы лишь для некоторых растений: в большинстве стран их использование не регулируется и не контролируется [179].

Было ясно показано, что растительные продукты могут защищать печень от окислительного повреждения, способствовать элиминации вирусов, блокировать фиброгенез или ингибировать рост опухоли, но активные молекулы должны быть выделены и протестированы в подходящих культурах и экспериментах на животных и, наконец, в рандомизированных, плацебо-контролируемые исследования для обеспечения рационального клинического использования препаратов [180].

Открытие лекарственных трав для лечения неалкогольной жировой болезни печени

https://doi.org/10.1016/j.apsb.2019.11.017Get rights and content

Abstract

Доступно несколько лекарственных препаратов для борьбы с растущим бременем неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и ее прогрессирующей стадии, неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Традиционные растительные лекарственные средства (THM) использовались на протяжении веков для лечения коренных народов с различными симптомами, но без выяснения современных определенных типов заболеваний и механизмов. В наше время НАЖБП определяется как распространенное хроническое заболевание, что требует дополнительных исследований для понимания патологии и прогрессирования НАЖБП/НАСГ.THM привлекли повышенное внимание к предоставлению терапевтических кандидатов для лечения НАЖБП. В этом обзоре для объяснения механизмов прогрессирования НАСГ предлагается новая модель под названием «множество органов — множественные поражения». В сравнении с этой предложенной моделью рассмотрены эффекты и механизмы часто изучаемых ТГМ-препаратов в качестве кандидатов в одно лекарство против НАЖБП и лекарств из нескольких лекарственных растений, среди которых силимарин и берберин уже проходят клинические исследования фазы 4, санкционированные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Кроме того, обсуждаются планы экспериментов по открытию препаратов против НАЖБП от THM для лечения НАЖБП.Освещены возможности и проблемы обратной фармакологии и стратегий, основанных на концепциях обратной фармакокинетики, для модернизации ТГМ и ее глобального признания для лечения НАЖБП. Создается все больше механистических доказательств, подтверждающих полезную роль ТГМ в лечении НАЖБП и открытии лекарств против НАЖБП.

Графический реферат

В этом обзоре обобщены роль и механизмы часто изучаемых традиционных трав при лечении НАЖБП. Четыре часто изучаемые традиционные травы (силимарин, берберин, куркумин и ресвератрол), которые зарегистрированы в клинических испытаниях.gov доклинически улучшает лечение НАЖБП/НАСГ посредством различных молекулярных путей, включая модуляцию клеточной гибели, модуляцию липидного метаболизма, противовоспалительное действие, антиоксидантный стресс и ось печень-кишка.

1. Скачать: Скачать изображение High-res (236kb)
2. Скачать: Скачать полноразмерное изображение

Ключевые слова

Натуральные продукты

Жирные Liver

Метаболический синдром

TCM

NAFLD

Рекомендуемые статьи (0)

© 2020 Китайская фармацевтическая ассоциация и Институт лекарственных веществ Китайской академии медицинских наук. Производство и размещение Elsevier BV

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Сравнение с лекарственными поражениями печени

Введение

Подозрения на травяные поражения печени (HILI), вызванные традиционными китайскими лекарствами (ТКМ), были отмечены во многих публикациях о клинических случаях и сериях случаев или получили комментарии и анализы в обзорных статьях. ^{1 – 12} Эти отчеты были опубликованы группами из многих стран ^{5 , 12} и подразумевают, что растительные ТКМ являются потенциальными терапевтическими вариантами мирового значения. ⁵ Такая картина распространения использования трав ТКМ во всем мире также предполагает, что повреждение печени травами ТКМ, вероятно, возникает во всех этнических группах населения и не имеет основных признаков предрасположенности, основанных на этнических факторах. Основанная на уникальной традиционной теории, травяная ТКМ имеет долгую историю использования в клинической практике, особенно в странах Азии, включая Китай. ⁵

Потребители и травники обычно считают, что растительные ТКМ и другие продукты фитотерапии (ТМ), маркированные как «натуральные», всегда безопасны и полезны для здоровья населения, улучшая физическую форму, продлевая продолжительность жизни и леча различные заболевания.Таким образом, как и ожидалось, кажется, что глобальное потребление растительных продуктов ТКМ быстро увеличилось, хотя достоверных данных мало. ⁵ В то же время за последние несколько лет все чаще публиковались случаи поражения печени, связанные с использованием ТКМ. ¹² Это противоречит ранее опубликованным и недавно подтвержденным результатам клинических исследований в немецкой больнице ТКМ; в строгих стационарных условиях использование травяных ТКМ оценивали на предмет возможного повышения показателей печеночных проб (ПТ). ^{7 , 8} Только у 0,3% всех пролеченных пациентов впервые возникло повреждение печени с просто возможной градацией причинности, как это оценивалось с помощью метода оценки причинности Roussel Uclaf (RUCAM). ^{5 , 8}

Обилие зарегистрированных случаев поражения печени в связи с использованием растительных ТКМ представляет собой клиническую и научную проблему, поскольку различные аспекты находятся в стадии критического обсуждения. ^{1 – 12} Существуют вопросы заболеваемости и распространенности, вопросы качества растительных продуктов, клинического течения и обоснованности применяемых методов оценки причинно-следственной связи (CAM), а также патогенетические соображения.Большинство из этих тем также изучались у пациентов с поражением печени, вызванным синтетическими западными препаратами. ^{13 – 15} Поэтому представляет интерес, как ГИЛИ с помощью ТКМ и лекарственное поражение печени (ЛПП) сравниваются друг с другом, и в какой степени результаты одного типа поражения печени могут быть перенесены на другой. Китай является одной из немногих стран с большим населением, использующих синтетические западные наркотики, ТКМ на травах или и то, и другое вместе. Таким образом, Китай хорошо подходит для исследований повреждений печени, сравнивающих лекарства с травами традиционной китайской медицины. ¹

В настоящей обзорной статье мы сосредоточимся на характерных клинических особенностях и результатах лечения пациентов с ГПЗ, вызванным травяными ТКМ, по сравнению с ЛПП, а также на использовании потенциальных диагностических биомаркеров и вопросах других диагностических подходов. Особое внимание уделено КАМ при поражении печени с учетом RUCAM (в частности, его обновления 2016 г.), наиболее часто используемых КАМ ¹⁶ и других КАМ (в том числе основанных на мнении экспертов), в которых кратко оцениваются преимущества и ограничения их использования.

Стратегия поиска

Поисковые и идентификационные термины

В базе данных PubMed был проведен поиск публикаций, таких как клинические испытания и обзорные статьи, с использованием следующих терминов: фитотерапия», «фитотерапия» или их термины ввода; эти термины были объединены с гепатотоксичностью, повреждением печени или заболеваниями печени, терминами MeSH «химическое и медикаментозное поражение печени» или его входными терминами, такими как «химически индуцированная гепатотоксичность», «токсический гепатит». Это привело к выявлению публикаций о травах в сочетании с их терминами MeSH и терминами ввода, с совпадениями около 3837 или 14 160 соответственно; при поражении печени в сочетании с травами было представлено 59 или 282 попадания. Между тем, публикации ЛПП были идентифицированы в базе данных PubMed с термином MeSH или его условиями ввода, что обеспечило 26 448 обращений. Среди публикаций в каждой категории обычно учитывались первые 100 просмотров. Литература, предоставленная PubMed, охватывает период с 1996 по 2016 год.

Анализ данных

Публикации были проанализированы на предмет их научной и клинической ценности, качества данных и актуальности, связанных с темой данной статьи. Публикации хорошего качества предпочитались и рассматривались для оценки. Предпочтение отдавалось публикациям на английском языке, однако в анализ были включены некоторые важные исследования, опубликованные на китайском языке. Литература на английском языке предоставлялась редко, поскольку основные публикации по ВИЛИ, особенно те, которые касались ТКМ на травах, были на иностранных языках восточных стран, включая китайский, корейский и японский, без аннотации на английском языке. Поэтому в настоящей обзорной статье собраны публикации на английском, китайском и других азиатских языках. Ручной поиск был сосредоточен на еще не идентифицированных отчетах. Поиск литературы завершился 31 декабря 2016 г.

Эпидемиология случаев общего поражения печени

Заболеваемость

Данные о достоверных показателях заболеваемости ГПЗ, вызванных продуктами ТКМ среди населения в целом, ограничены из-за отсутствия проспективных исследований с крупными продажами у лиц с исключенными хроническими или острыми заболеваниями печени до начала терапии травяными ТКМ.Однако, чтобы обеспечить некоторый порядок величин, у 3/994 человек (0,3%) из Германии повреждение печени с возможным уровнем причинности на основе RUCAM было описано как следствие использования травяной ТКМ; ^{5 , 7} ни один из 994 человек не получил вероятностную или высоковероятную оценку причинно-следственной связи на основе RUCAM, в то время как у 3 наблюдалась клинически нерелевантная адаптация печени с аланинаминотрансферазой (АЛТ) <5 × верхняя граница нормы (ВГН). Среди участников исследования наиболее частыми побочными реакциями были желудочно-кишечные симптомы (13.4%), нервно-вегетативные симптомы (6,1%) и диарея (4,6%). ^{5 , 7} Отсутствие значительного повреждения печени травяными продуктами ТКМ, показанное в строгих условиях больницы, действительно неожиданно и требует подтверждения. В нормальных полевых условиях за пределами больницы было опубликовано больше случаев HILI от различных трав ТКМ с установленной причинно-следственной связью более высоких степеней, по оценке RUCAM, положительных тестов повторного заражения или того и другого. ⁵

Для ЛПП общий коэффициент заболеваемости равен 2.4 ± 0,4 на 100 000 человеко-лет было зарегистрировано из Великобритании, 90 654 17 90 655 общая годовая заболеваемость 34,2 ± 10,7 случая на 1 000 000 жителей из Испании, 90 654 18 90 655 общий годовой глобальный показатель 13,9 ± 2,4 на 100 000 жителей из Франции, ¹⁹ и общая годовая заболеваемость 19,1±4,3 на 100 000 жителей из Исландии ²⁰ (табл. 1). Примечательно, что данные о заболеваемости ГПЗ, вызванной растительными лекарственными средствами, включая ТКМ и растительные пищевые добавки, не могут быть определены из-за отсутствия таких опубликованных когортных исследований

Таблица 1.

эпидемиологии данных, вызванной наркотиками, вызванной наркотиками, вызванной наркотиками

^REF страна N N население, N

8 База данных Заболеваемость (95% ДИ) de Abajo et al. ¹⁷ Великобритания 1/1/1994–12/1999/31 128 1636792 База данных исследований общей практики в Великобритании 2. 4 на 100 000 человеко-лет Andrade et al. ^{18 18} 1994 / 4-2004 / 8 / A5 N / 9 N / A N / A Региональный реестр гепатотоксичности на юге Испании 34,2 ± 10,7 на 1000000 жителей в год * SGRO и другие. ¹⁹ Франция 5.11.1997–4.11.2000 34 81301 Столица региона, расположенная в сельской местности французского административного департамента Ньевр 3,4 981 90 909±2,4 на 100 000 жителей Бьернссон и др. 20

²⁰ 2010/3 / 1-2012 / 2/9 96 251000 251000 251000 Дирекция здоровья в Исландии 19,1 ± 4,3 на 100000 жителей

Распространенность

данные о случаях ГПЗ, вызванных применением ТКМ растительного происхождения, ограничены, поскольку отсутствуют надежные клинические и эпидемиологические исследования. ⁶ Глобальную распространенность неуточненной ГПЗИ можно было бы учитывать, если бы были включены все травы, содержащиеся в растительных лекарствах и растительных пищевых добавках, тогда как конкретный показатель распространенности относится к одной траве.Распространенность поражения печени, вызванного ТМ, оценивалась в одноцентровом исследовании повреждения печени в Корее. ²¹ В этом исследовании с участием 1169 пациентов повреждение печени, связанное с ГМ, наблюдалось у пяти пациентов (0,43%) по сравнению с пятью другими пациентами с поражением печени, вызванным западной медициной (ВМ). ²¹ Отсутствуют истинные данные о распространенности неуточненных HILI ^{22 , 23} и растительных и диетических добавок (HDSs). ^{24 , 25}

Для поражения печени, вызванного синтетическими наркотиками, некоторые данные о распространенности доступны из корейского ретроспективного анализа 1169 случаев, который выявил 11 случаев ЛПП (0. 94%). ²¹ В ходе 6-недельных обзорных исследований, проведенных в 30 аптеках Германии в период с 2011 по 2012 г., сообщалось о неожиданно высокой распространенности ЛПП среди покупателей аптек, поскольку у 141 из 1098 пациентов (12,8%) повышенный уровень печеночных ферментов, вызванный подозрением на синтетические были обнаружены наркотики. ²⁶ Показатели распространенности ЛПП в Корее значительно отличались от показателей в Германии, вероятно, из-за небольшого размера выборки и региональных ограничений. Кроме того, описание достоверных эпидемиологических особенностей конкретных случаев повреждения печени требует четкой дифференциации растительных ТКМ от синтетических препаратов и большего количества данных из многоцентровых контролируемых исследований, в отличие от преобладающих в настоящее время условий, сообщающих о случаях ЛПП и ГИЛИ с помощью ТКМ вместе. Таблица 2).В большинстве этих исследований повреждений печени случаи ГИЛИ наблюдались реже, чем случаи ЛПП. ^{1 , 27 – 29} Это расхождение лучше всего объясняется более высоким использованием синтетических наркотиков по сравнению с растительными продуктами среди оцениваемых когорт.

Таблица 2.

процентных случаев Hili Case среди дили / хохотных сомов в азиатских странах

9049	Страна	Период	Общий дел Дили / Хили	Случаи HILI, %
Takikawa et al. 27	Япония	1997/1–2006/12	1676/64	3,8
Wai 900al. 28	Сингапур	2004/6/1–2006/7/1	22/13	59
Lee 9004. 29	Корея	2003/7–2013/2	65/28	43.1
Чжу 9004. 1	Китай	2009/1–2014/1	1985/563	28.4

Соотношение составляющих ЛПП в когортах ЛПП/ГИЛИ

Некоторые отчеты о повреждениях печени включают случаи ЛПП и ВПЗ в их исследуемых когортах и ​​предоставляют ценную информацию о соотношениях составляющих, которые различаются от страны к стране (Таблица 2). В ретроспективном анализе 1676 японских пациентов с повреждением печени в 1997–2006 гг. травяные ТКМ были причастны к причинам примерно в 3,8% случаев. ²⁷ В проспективном исследовании, проведенном в Сингапуре, китайские травы были причиной симптомов у 31 пациента (55%) среди тех, у кого было диагностировано повреждение печени в больнице третичного уровня в течение 26-месячного периода. ²⁸ В одноцентровом ретроспективном анализе, проведенном в Корее в период с 2003 по 2013 г., основными возбудителями в когорте ЛПП/ГИЛИ были ГМ (43,1%), отпускаемые по рецепту лекарства (21,6%) и традиционные терапевтические препараты или пищевые добавки (35%). %). ²⁹ Среди 899 пациентов с ЛПП/ГИЛИ в исследовании, проведенном в США, 145 пациентов (16,1%) с поражением печени были связаны с применением ГДС. ^{30 , 31} В ретроспективном анализе когорты с повреждением печени, состоящей из 1985 пациентов с ЛПП/ГИЛИ из военного госпиталя в Пекине в период с 2009 по 2014 год, 563 пациента (28.4%) был диагностирован ГИЛИ, вызванный травяными ТКМ. ¹

Причины вариабельности соотношения составляющих HILI по ТКМ среди когорт с поражением печени из разных стран неизвестны, но, вероятно, из-за нескольких факторов. Во-первых, уникальные жизненные привычки людей и культурные традиции при выборе лекарств различаются в разных странах и регионах. Во-вторых, этому могут способствовать различия в опросе и условиях исследования, например, одноцентровые или многоцентровые исследования, проспективный и ретроспективный анализы.В-третьих, не было обеспечено соответствие медицинских диагностических категорий и их статистических методов. Существование более 10 000 различных китайских травяных лекарств во многих подкатегориях усложняет любое сравнение между различными китайскими травами и отдельными четко определенными синтетическими лекарствами. ^{1 , 32}

Демография

Средний возраст 839 пациентов с поражением печени, вызванным ГДС и синтетическими наркотиками, составил 50 лет в исследовании, проведенном в США (таблица 3). ³¹ Точно так же средний возраст 46,1 года был указан для 8 528 пациентов с HILI ТКМ на основе 127 публикаций, предоставленных Китайской периодической полнотекстовой базой данных. ³³ Это было похоже на одноцентровый ретроспективный анализ в Китае, который показал, что группа пациентов с ГПЗ, вызванным ТКМ, была в возрасте от 41 до 50 лет, в среднем 46,1 года. ^{1 , 33} В США средний возраст пациентов с ЛПП/ГИЛИ составил 49±17 лет среди 899 пациентов. ³⁰ Компиляция этих данных представлена ​​в таблице 3.

Таблица 3.

Демографические данные в ретроспективных и потенциальных исследованиях Dili / Hili

N

5 M / F,%

8

8 м /F, %

Ref	Опубликованное время	Страна	Страна	Общие случаи DILI		HILI Cass HMS / HDSS		Age *	Age *	9
				Wu и др. 33 33	2008	China	12915				12915	57.8 / 42.2	2026	51/49	51/49	46.1§
Navarro et al. 31 31		2015	Соединенные Штаты Соединенные Штаты	847	40/60	130	130	58/42	50
Zhu et al. 1 1	2016	China	1985	1985	40/60	563	563	29/71	44 ± 15	44 ± 15	9	Chalasani et al. 30 30	2016	2016	899	899	41/59	145	145	N / A	49 ± 17	49 ± 17

Неопределенность существует, является ли секс фактором риска травмы печени. ^{34 , 35} По крайней мере, в Китае женщины реже страдают от HILI и DILI, чем мужчины, о чем свидетельствуют два ретроспективных анализа. ^{33 , 36} Это отличается от США, где ЛПП чаще встречается у пациентов женского пола, чем у мужчин, с преобладанием женщин для гепатоцеллюлярного типа поражения печени. ^{30 , 37} Более высокая восприимчивость женщин к ЛПП неясна, но может быть связана с различиями в фармакокинетике лекарств, специфическими гормональными эффектами и неблагоприятными иммунными реакциями на некоторые лекарства. ³⁵ Распределение по полу показано в таблице 3.

Сложность патогенеза поражения печени

Повреждение печени вызывается идиосинкразической или внутренней реакцией. ^{5 , 14 – 16} Только идиосинкразическое поражение печени происходит в значительной степени независимо от применяемой дозы и возникает непредсказуемо, в отличие от внутреннего повреждения печени, которое не обладает этими характеристиками. ⁵ Это усложняет патогенетические аспекты, связанные с идиосинкразическим ГПЗ и идиосинкразическим ЛПП. ^{5 , 14 , 15} Хотя убедительных доказательств недостаточно из-за отсутствия соответствующих исследований у пациентов, две механистические гипотезы относительно инициации и прогрессирования событий идиосинкразического повреждения печени обсуждаются: во-первых, стерильное воспаление, вызванное лекарственной цитотоксичностью; во-вторых, иммунный ответ через антигенпрезентирующие клетки (АРС) и/или хелперные Т-клетки. ³⁸ Кроме того, свойства продукта и факторы хозяина могут играть ключевую роль в различных функциональных путях, индивидуальной восприимчивости, клиническом фенотипе и исходе. ³⁸

ВПЗ, вызванное ТКМ

ВПЗ, вызванное ТКМ, в основном относится к идиосинкразическому типу поражения печени, редко к внутреннему или неустановленному типу. ⁵ Идиосинкразическое поражение печени невозможно воспроизвести на экспериментальных животных, что исключает проведение токсикологических исследований с целью выяснения патогенетических последовательностей, ведущих к апоптозу и гибели клеток печени.Тем не менее, несмотря на эти методологические неопределенности и ограничения исследований, в некоторых публикациях утверждается, что для некоторых трав традиционной китайской медицины были идентифицированы определенные химические ингредиенты в качестве причинных агентов для повреждения печени, что, скорее всего, относится к внутреннему типу. ^{38 , 39} Например, антрахиноны и 2,3,5,4′-тетрагидрокси трансстильбен -2- O -β-глюкозид предложены в качестве гепатотоксических компонентов для Polygonum multiflorum Thunb, ^{40 , , , 41}

50654 41 Artemisia Argyi (AI YE), ^{42 , 43} Токсические белки (Ricin) для Rhicinus Communis (BI MA ZI), ⁴⁴ гликозиды (каурен) и дитерпеноиды для Xanthium (Cang Er Zi), ⁴⁵ алкалоиды (дихроин) для Dichor febrifuga Lour (Chang Shan), 46 Pi), ⁴⁷ гликозиды (стероиды, диосгенин) и дитерпеноиды-лактоны для Discorea bulbifera L (Huang Yao Zi), ^{48 , 49} гликозиды (тетранортритерпеноиды (тетранортритерпеноиды) (тетранортритерпеноиды) Lian Zi), ⁵⁰ гликозиды (триптеригиум), дитерпеноид-лактоны для Tripterygium wilfordii hook F (Lei Gong Teng), ⁵¹ алкалоиды (фитолацин) для Phytolacca acinosa Roxb . (Shan Lu), ⁵² или токсичные белки (abrin) для Abrus Precatorius (Xiang Si Zi). ⁵³ Хотя о таких случаях сообщалось как о виновниках различных случаев поражения печени растительными ТКМ, потенциальная гепатотоксичность этих химических ингредиентов из большинства растительных ТКМ неизвестна. ^{5 , 54 , 55}

Внутренние типы HILI, вызванные ТКМ, в основном вызываются травами с ненасыщенными пирролизидиновыми алкалоидами (ПА) в качестве ингредиентов и гепатотоксичными виновниками. ^{56 – 58} Серия экспериментальных и сравнительных исследований с Jing Tian San Qi ( Sedum aizoon , syn. Stonecrop) и травой ТКМ Shan Chi ( Gynura segetum ) предоставили четкие доказательства того, что PA -содержащая Шань Чи, является растением, ответственным за многие случаи синдрома печеночной синусоидальной обструкции (HSOS), ранее называемого печеночной веноокклюзионной болезнью. ^{10 , , , 59} PA-содержащие TCM травы, такие как Shan Chi ^{, ,} 4 59 или SENECIO VULGALIS L, ^{60655 Преимущественно повреждают синусоидальные эндотелиальные клетки печени и тем самым уменьшите кровоток в синусоидах. 4 , 61 Одной из первых трав традиционной китайской медицины, вызывающих внутреннее повреждение печени, была традиционная китайская медицина Ши Кан. Он состоит из вида Teucrium chamaedrys или другого вида Teucrium и более известен в западных странах как Germander. 62 Несмотря на то, что поражение печени Германдером было в основном несерьезным и преходящим, это гепатотоксичное растение было снято с французского рынка ТМ. 5 , 62 , 63}

Поскольку HILI, индуцированный PA у человека, хорошо воспроизводим у животных, такие модели широко использовались для выяснения патогенетических аспектов повреждения печени с его различными стадиями. Практически все процессы происходят на молекулярном уровне с упором на молекулы фитохимических веществ и ферментов и их метаболические действия. ⁵ Согласно экспериментальным исследованиям, гепатотоксические ингредиенты растительных ТКМ или их в основном реакционноспособные метаболиты обычно вызывают истощение запасов глутатиона в печени и снижение тиолов белков, связанных с цитоскелетом; это приводит к образованию пузырьков плазматической мембраны, вызывает апоптоз клеток печени и вызывает повреждение печени, ^{, 56,} , ^, , ^{, 64,} , возможно, через иммуноаллергическую реакцию. ⁵ Однако такие патогенетические механизмы внутреннего повреждения печени вряд ли можно перенести на идиосинкразическую НИЛИ, как это часто делается ошибочно.

ЛПП

Как и в случае ГПЗ, вызванного ТКМ, большинство поражений печени западными препаратами основано на идиосинкразии без возможности патогенетической оценки у экспериментальных животных или у пациентов. ^{38 , 65} В связи с низкой заболеваемостью и распространенностью идиосинкразического ЛПП в общей популяции обсуждаются некоторые генетические вариации рецепторов хозяина, различные иммунные реакции и различные метаболические пути патогенетических последствий идиосинкразического ЛПП. ДИЛИ. ^{65 , 66} Среди синтетических препаратов, наиболее часто вызывающих идиосинкразический ЛПП, являются противомикробные препараты, такие как амоксициллин/клавуланат, нитрофурантоин, сульфаметоксазол/триметоприм, ципрофлоксацин и изониазид. ^{1 , 4 , 9 , 15 — 21 , 27 — 30 , 67 , 68} Точно так же агенты для молекулярной таргетной терапии, такие как ингибиторы тирозинкиназы и ингибиторы фактора некроза опухоли-α, также могут вызывать идиосинкразические лекарственные реакции. ⁶⁹ Хотя мало что известно о механизмах и путях, лежащих в основе того, как лекарства вызывают и поддерживают идиосинкразию ЛПП, известны ¹⁵ факторы риска возникновения и сохранения болезни. ³⁸ К числу этих потенциальных факторов риска относятся возраст, пол, генетические факторы, половое созревание, гормональные изменения, состояние питания, беременность и одновременное лечение; Кроме того, основные заболевания и микробиом кишечника могут влиять на возникновение и прогрессирование ЛПП. ³⁸

Вместо этого врожденный ЛПП может быть воспроизведен в исследованиях на животных и, следовательно, хорошо охарактеризован в отношении патогенетических механизмов повреждения, которые переносятся на врожденный ЛПП человека, с повреждением печени ацетаминофеном в качестве хорошего примера. ⁶⁵ Внутреннее повреждение печени ацетаминофеном обычно зависит от дозы, и его модели на животных помогают нам понять молекулярные этапы, ответственные за гепатоцеллюлярное повреждение. ⁷⁰ Метаболизм ацетаминофена в печени приводит к образованию N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI), который детоксифицируется глутатионом печени. ^{69 , 71} Накопление NAPQI вначале снижает уровень глутатиона в печени, а при его истощении NAPQI, не связанный с глутатионом, вызывает центролобулярный некроз печени. ⁷² Таким образом, экспериментальная передозировка ацетаминофена является хорошим примером человеческого ЛПП.

Изучение когорт ГПЗ с помощью ТКМ по сравнению с ЛПП

Предыстория

Химические вещества различной структуры являются виновниками как ГПЗ, так и ЛПП, при этом ботанические химические вещества трав ТКМ ответственны за ГПЗ у ТКМ, в отличие от синтетических химические вещества препаратов, вызывающих ЛПП. В связи с недавно опубликованным исследованием в Китае, которое показало однородную этническую принадлежность когорт и впервые сравнило ЛПП с помощью трав ТКМ с ЛПП с помощью синтетических препаратов в рамках одного протокола исследования, ¹ дальнейшее обсуждение этих двух уникальных Типы травм, описанные в этом сравнительном исследовании двух когорт, оправданы.

Определение случая и классификация поражения печени

Сравнительный анализ включал две когорты исследования, одна из которых состояла из 563 пациентов с подозрением на ЛПП с помощью ТКМ, и одна из 870 пациентов с подозрением на ЛПП из-за западных препаратов. ¹ Диагностические критерии ЛПП и ГИЛИ, изложенные для RUCAM, которые были обновлены в 2016 г., ¹⁶ использовались для отбора пациентов для включения в сравнительное исследование. ¹ Критериями включения были повышенный уровень АЛТ >5 × ВГН или щелочной фосфатазы (ЩФ) >2 × ВГН.Это было обязательно для диагностического исключения гепатотропных вирусных инфекций (по тесту на специфические антитела или по другим параметрам), а также инфекций, вызванных вирусом гепатита Е (HEV) (по тестам на анти-HEV IgM и IgG), негепатотропных вирусных инфекций, аутоиммунных поражений печени. болезни, алкогольная болезнь печени и нарушения обмена веществ. Картина повреждения печени была классифицирована во всех случаях двух когорт, ¹ , снова в соответствии с критериями RUCAM. ¹⁶ Таким образом, в сравнительном исследовании повреждение печени расценивали как гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное. ¹ Распределение классификации повреждений печени в китайском исследовании, сравнивающем когорту ГПЗ с помощью ТКМ с когортой ЛПП, показано на рис. 1. ¹ , что определяется значением отношения (R) и рассчитывается как: [(АЛТ/ВГН)/(АЛП/ВГН)]. ¹⁶

Соответственно характер поражения печени гепатоцеллюлярный (R≥5), холестатический (R≤2) или смешанный (2 16

Клинические признаки ГПЗ при ТКМ и ЛПП при приеме западных препаратов

Клинические проявления сходны при поражении печени лекарствами и травами. ^{1 , 32 , 34 , 73} Например, латентный период ЛПП колеблется от нескольких дней до нескольких месяцев. ⁷³ Первые признаки ЛПП обычно появляются в течение первых 6 месяцев лечения новым препаратом, тогда как поражение печени, связанное с несколькими другими специфическими возбудителями, может возникать после более длительного латентного периода. ³⁵ Среднее время развития поражения печени для нового китайского лекарственного средства на травах составило 3 месяца. ³³

В целом, большинство пациентов с подозрением на ГПЗ или ЛПП не имеют симптомов или имеют легкие нарушения ЛТ с незначительно повышенным уровнем АЛТ, аспартатаминотрансферазы (АСТ) или ЩФ. ³⁵ Лишь у небольшой части пациентов с ВИЛИ или ЛПП отмечаются клинические признаки усталости, отсутствия аппетита, тошноты, болей в эпигастрии и дискомфорта в животе. ^{34 , 74} Желтуха, зуд и обесцвеченный стул часто возникают у пациентов, страдающих холестатическим поражением печени при применении синтетических препаратов или растительных ТКМ. ^{32 , 34 , 73} У пациентов с поражением печени редко возникают внепеченочные гиперчувствительные симптомы, такие как лихорадка, сыпь и эозинофилия в крови. ^{32 , 34} Тяжелое ЛПП или ГИЛИ может привести к острой печеночной недостаточности (ОПН), при которой пациентам может потребоваться пересадка печени или даже смерть. ^{1 , 75}

Был достигнут прогресс в определении характеристик двух когорт, состоящих из ЛПП, вызванных ТКМ, и ЛПП, вызванных западными препаратами, как подробно описано в недавнем исследовании. ¹ В этом ретроспективном анализе возбудители, будь то традиционная китайская медицина или западные препараты, почти всегда вводятся перорально. ¹ Это исследование было проведено путем сравнительной оценки случаев повреждения печени с установленной причинно-следственной связью с использованием RUCAM, ¹ , предпочтительного CAM для случаев повреждения. ¹⁶ В конечном итоге это исследование представило когортные характеристики, включая эпидемиологические сведения о заболеваемости и распространенности, соотношение компонентов и демографические данные когорт ЛПП и ГИЛИ, в дополнение к патогенетическим деталям, клиническим характеристикам, факторам риска, гистопатологии печени, исходу и прогнозу. ¹ Части опубликованных результатов представлены в таблице 4.

Таблица 4.

Клинические характеристики пациентов с ЛПП западной медицины по сравнению с пациентами с ГИЛИ китайской фитотерапии Западная медицина, N = 870 N = 870 = 870

8 китайская травяная медицина, N = 563

8 P P Возраст в годы, среднее значение ± SD 43 ± 15 43 ± 14 0.826 Мужской / женщина, N 426/444 426/444 163/400 <0 0.001 Алкоголь †, N

8 183 68 <0.001 История аллергии, н 148 90 0,443 Преобладание ‡,% 8,98 5,81 тесты печени с пиковыми значениями, среднее ± стандартное отклонение АЛТ в ЕД/л 952±810 983±652 0. 419 9049 313 ± 214 913 ± 214 196 ± 125 <0 0.001 <0.001 TB в мг / дл 10,8 ± 10,8 11,2 ± 9,2 0,431 INR 1,36 ± 0,65 1,23 ± 0,52 <0,001 Положительный непреднамеренного вызов,% 6,1 8,9 0,046 Повреждение печени шаблон,% Гепатоцеллюлярный 62.2 88,5 <0,001 Холестатические 19,2 4,8 <0,001 Смешанные 18,6 6,7 <0,001

Влияние факторов риска

Возможные Факторы риска HILI сосредоточены на человеке, который потребляет растительную ТКМ, и на растительный продукт ТКМ, который сам использовался. Существует достаточно доказательств того, что качество растительных продуктов ТКМ изменчиво и оспаривается. ^{1 , 32} Во-первых, травяные смеси ТКМ могут содержать токсичные травы, которые вызывают повреждение печени после приема внутрь. ³² Второй, травяные продукты могут быть загрязнены опасными материалами, такие как тяжелые металлы, микотоксины или пестициды, ^{12 , 606555 , , , 77} , замещенные альтернативными видами растений и наполнителями без разъясняющих этикеток, ⁷⁸ или замешанных в необоснованной обработке растительного лекарственного средства. ⁷⁹ Однако такие аспекты качества исследуются менее тщательно, и существует неопределенность в отношении того, в какой степени проблемы с качеством продукта могут вызвать повреждение печени и представляют собой основной фактор риска.

Со стороны потребителя необоснованное лечение ТКМ предлагается как возможная причина ВПЗ, представляющая собой потенциальный фактор риска. ⁸⁰ Иммунологические аспекты, не указанные далее индивидуальные различия или основные заболевания также рассматриваются как связанные с риском. ^{24 , 38} Кроме того, могут возникать метаболические взаимодействия химических веществ, полученных из китайских трав, с химическими веществами обычных лекарств, что может спровоцировать повреждение печени, особенно у пациентов, получающих несколько лекарств. ^{1 , 32} Ввиду неоднородности растительных ТКМ и различной индивидуальной восприимчивости потребителей трудно однозначно определить достоверные факторы риска повреждения печени в связи с использованием большинства растительных ТКМ.

В отличие от трав традиционной китайской медицины, факторы риска повреждения печени гораздо лучше изучены для обычных лекарств. ^{34 , 73} Лекарства четко определены по их химическим компонентам и требованиям к качеству в соответствии с требованиями программ надзора регулирующих органов. Таким образом, при оценке возможных факторов риска ЛПП основное внимание уделяется восприимчивости пациентов, а не вопросам качества лекарственного препарата. Восприимчивость к идиосинкразическому ЛПП относится в основном к генетическим факторам риска и в меньшей степени к негенетическим факторам риска. ^{15 , 34} В предыдущих клинических исследованиях с участием пациентов с поражением печени, вызванным традиционными препаратами, в качестве фактора риска отдавалось предпочтение генетическому воздействию с упором на аллели человеческого лейкоцитарного антигена и генетический полиморфизм ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. ^{39 , 66} Хотя генетические факторы, предрасполагающие к риску, важны, физико-химические и токсикологические свойства лекарств, факторы организма и окружающей среды, а также их метаболические взаимодействия являются другими (но не генетическими) потенциальными факторами риска, которые необходимо учитывать . ^{34 , 38} Среди этих негенетических факторов риска идиосинкразического ЛПП липофильность, экстенсивный метаболизм лекарств и высокие суточные дозы используемых лекарств как молекулярные факторы риска повреждения печени, вызванного лекарствами. ^{5 , 38 , 65}

Дополнительные факторы риска ЛПП были выявлены ранее и заслуживают кратких комментариев. В соответствии с данными, проанализированными и подтвержденными RUCAM, количество потребляемого алкоголя указано специально для женщин (2 порции в день) и мужчин (3 порции в день) из расчета в среднем 10 г этанола на каждую порцию. ^{81 , 82} Другие исследования подтвердили, что употребление алкоголя является фактором риска ЛПП. Например, согласно британскому популяционному исследованию ЛПП по типу «случай-контроль», употребление алкоголя было потенциальным искажающим фактором ЛПП среди 128 поддающихся оценке случаев с отношением шансов до 2. 0, достигается при употреблении >10 единиц в течение недели, где 1 единица соответствует одному бокалу вина. ¹⁷ В соответствии с этим исследованием, в других отчетах употребление алкоголя рассматривалось как фактор риска ЛПП. ^{5 , , , , , , 16 16 , 83 , , 84} При обсуждении является повышенный риск употребления алкоголя для Дили с некоторыми препаратами, такими как ацетаминофен, ⁷¹ Halothane , ^{85 85 , , 86 86} Isoflurane, ⁸⁷ Изониазид, ^{, , 68} и различные противотуберкулезные препараты, ⁸⁸ , включая рифампицин и изониазид в сочетании ⁶⁷ и препараты для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, ⁸⁸ метотрексат и другие препараты. ⁸⁹

В исследовании пациентов с туберкулезом легких, получавших лечение различными противотуберкулезными препаратами, многофакторный анализ выявил предшествующее употребление алкоголя как значительный фактор риска рецидива ЛПП с отношением шансов 2,2. ⁸⁹ Следовательно, существует достаточно доказательств того, что хронический алкоголизм является фактором риска развития ЛПП из-за приема различных лекарств. ^{16 , 17} Впоследствии было обосновано, что употребление алкоголя как фактор риска ЛПП включено в качестве пункта RUCAM, обеспечивая один балл в исходном RUCAM ¹⁷ , а также в обновлении RUCAM 2016 года. ¹⁶ Возраст ≥55 лет также включен в качестве оцениваемого фактора риска в соответствии с проверенными данными, проанализированными в нескольких случаях. ^{16 , 81 , 82} Кроме того, как состояние, снижающее порог холестаза из-за высоких концентраций эстрогена, беременность описывается как фактор риска холестатического/смешанного поражения печени. ^{16 , 81}

Вопрос гистопатологии

Биопсия печени не является обязательным или факультативным ключевым элементом исследования RUCAM, ¹⁶ , поскольку гистопатологические изменения при ЛПП и ГИЛИ не имеют специфических характеристик. ⁹⁰ Патологические находки в сочетании с соответствующими клиническими проявлениями редко бывают полезными для пациента, так как исключение других заболеваний печени при подозрении на ГИЛИ и ЛПП является более важным и должно быть достигнуто неинвазивными методами (т.е. лабораторными и серологическими анализы), а не инвазивными методами (т.е. биопсией печени), хотя риск осложнений, связанных с процедурой, низок. ³⁴

Как правило, ЛПП и ГИЛИ могут индуцировать различные поражения-мишени на клеточном уровне, включая гепатоциты, билиарные эпителиальные клетки и эндотелиальные клетки сосудов в печеночном синусе и внутрипеченочных венах. ^{67 , 73} Патологические изменения печени при подозрении на HILI обычно рассматриваются как неспецифические и не способствующие достоверной установке диагноза HILI. Имеются некоторые гистологические данные, такие как сливающиеся некрозы клеток печени, образование фиброзной перегородки и перипортальные лимфоплазмоцитарные инфильтраты, которые чаще наблюдаются при ГПЗ, чем при ЛПП; но такие различия не могут быть использованы в качестве диагностических критериев дифференциации у пациентов с повреждением печени, которые принимали травы или лекарства. ^{67 , 91} Тем не менее, некоторые специфические гистологические характеристики, такие как HSOS, присутствуют при подозрении на ГИЛИ, вызванную некоторыми китайскими травяными лекарствами (CHM), такими как Tusanqi, с PAs в качестве ингредиентов. ⁶⁴

Исход и прогноз

Пациенты с острым повреждением печени после применения растительных ТКМ или лекарств обычно имеют хороший исход и долгосрочный прогноз. ^{12 , 29 , 34 , 84 , 59 A 9 92 A 9 92 серьезные осложнения и трансплантация печени. 4 , 34 , 93 Общий результат лучше у пациентов с повреждением печени, вызванным травяными ТКМ или химическими препаратами, чем у пациентов с хроническими заболеваниями печени. 73 Детали исхода и прогноза приведены в таблице 5, но важны и дополнительные аспекты, такие как возраст, пол, биохимия печени и клиническая картина повреждения печени, как указано в различных публикациях. Таблица 5.}

Сравнение клинических результатов и прогноз между пациентами Pili Paints и Hili

22

		Период	Страна	дел, п	случаев Hili *, п	Recovery		ALF		Хронический		Death / печени трансплантация
DILI						Hili *	DILI	Hili *	DILI	Hili *		ДИЛИ Hili *
Такикава 27		1997-2006 Япония 1676		64	1613	64	/	/	/	/	63†	0
Вай 28	2004–2006	Ю ingapore		13	20	13	/	/	/	/	2 †	0
Фонтана 92		2004-2011 США	660	108 #	4	4	/	/	/	/	113	18 #	17/30	1/8 #
Lee 29	2003-2013	Корея	65	28	65	28	/	/	/	/	0	0
Zhu 1		2009-2014 Китай	1985	563	1654	463	155	43	43	43	256	70 9	70	64/12	27/2

в ретроспективе Дили-анализ от K или через 30 дней после регистрации случая, 13. У 1% пациентов был плохой прогноз, с моделью оценки терминальной стадии заболевания печени и концентрации гемоглобина в качестве независимых предикторов прогноза для этих пациентов с ЛПП. ⁹⁴ В другом ретроспективном исследовании, проведенном с 2009 по 2013 год в Таиланде, повышенный коэффициент риска (HR) означал основные факторы риска смертности, которые были обнаружены у пациентов с подозрением на ЛПП и циррозом печени (HR = 2,72, 95). % доверительный интервал (ДИ): 2,33–3,19), инфицирование вирусом иммунодефицита человека (HR = 2.11, 95% ДИ: 1,88–2,36) или с хроническим заболеванием почек (ОР = 1,59, 95% ДИ: 1,33–1,90), или в возрасте ≥60 лет (ОР = 2,16, 95% ДИ: 1,96–2,38). ⁹⁵ Аналогичным образом, 8% пациентов с ЛПП, включенных в исследование в США, умерли, а 2,1% перенесли трансплантацию печени. ³⁷ Другие данные о прогнозе были получены из Испанского регистра ЛПП для пациентов с ЛПП с гепатоцеллюлярным повреждением и желтухой, у которых значения АЛТ были >3 × ВГН при значениях общего билирубина >2 × ВГН; у десяти процентов этих пациентов развилась ОПН. ⁹⁶

В китайской когорте из 1985 пациентов с ЛПП или ГИЛИ у 155 пациентов (7,8%) была диагностирована ОПН, 103 пациента (5,2%) умерли, и 19 пациентам (1,0%) была проведена трансплантация печени; что касается HILI, среди 66 пациентов с поражением печени, вызванным P. multiflorum и его составным препаратом, 4 (6,1%) с ОПН и 2 (3,0%) умерли. ¹ Эти данные были подтверждены в другом исследовании DILI/HILI пациентов с ОПН или острым повреждением печени, которые проходили лечение в 32 центрах печени в США. ⁹⁷ Сравнение ЛПП с ВИЛИ, которое включало дополнительные лекарственные средства и БАДы, показало, что пациенты группы ВИЛИ, у которых прогрессировала ОПН, имели более высокую частоту трансплантаций, среди которых была более низкая выживаемость без трансплантации. ⁹⁷ Сравнительные данные о клинических исходах и прогнозах среди пациентов с ЛПП и ГИЛИ, вызванными лекарственными травами ТКМ, обобщены в Таблице 5. ограниченное.Это обычно поднимает вопрос о том, не было ли ранее существовавшее заболевание печени упущено из виду из-за неполных данных. ³⁴ Было высказано предположение, что примерно у 15–20% пациентов с острым ЛПП развилось хроническое ЛПП, ^{34 , 37} с частичным улучшением в дальнейшем в течение от 3 месяцев до 3 лет. ¹⁸ В клинической практике прогноз, скорее всего, будет неблагоприятным из-за исчезновения желчных протоков и холестатического цирроза, но многие другие причины этих состояний подлежат обсуждению.Среди 863 пациентов с ЛПП и ГПЗ, госпитализированных в специализированную клинику Пекина, диагноз хронического ЛПП был предложен при биопсии печени у 256 пациентов (12,9%), но применяемые критерии хронизации оставались неясными; из 66 случаев поражения печени в связи с применением P. multiflorum и его составного препарата у 11 пациентов (16,7%) могло развиться ГПЗ, предположительно по хроническому типу. ¹ Опять же, решение о том, может ли острое повреждение печени стать хроническим заболеванием, принимается в каждом конкретном случае.

Возбудители

Проспективное когортное исследование 96 пациентов с ЛПП в Исландии с 2010 по 2011 год показало, что у 38 пациентов был диагностирован ЛПП, вызванный антибиотиками; среди них был амоксициллин/клавуланат, наиболее часто используемый препарат (у 21 из 96 пациентов, 22%). ²⁰ Аналогичным образом, среди 899 случаев ЛПП в период с 2004 по 2014 г. антибиотики и противомикробные препараты ( n = 408; 51%), такие как азитромицин, нитрофурантоин и миноциклин, представляли собой причастные агенты у большей части пациентов с уже существующими заболеваниями печени. ( n = 89; 9.8%) и случаи ЛПП с длительной латентностью ( n = 12; 1,3%). ³⁰ В другом анализе 1985 случаев в Китае с 2009 по 2014 год наиболее часто вызываемыми антибиотиками были азитромицин, амоксициллин, левофлоксацин, норфлоксацин и рокситромицин, ¹ аналогично западным странам. ^{20 , 30}

Среди 839 пациентов с поражением печени, вызванным БВ и ГДС, у 130 пациентов было поражение печени, вызванное ГДС, в том числе 45 пациентов (35%), которые применяли ГДС бодибилдинга, и 85 пациентов (65%) кто был на HDS без бодибилдинга. ³¹ Систематический обзор HILI в Корее выявил 21 растительный препарат с P. multiflorum (39,2%) и Dictamnus dasycarpus (37,1%) в качестве наиболее распространенных возбудителей. ⁹⁸ В ретроспективном анализе 427 случаев с подозрением на повреждение печени, вызванное травяными ТКМ в Китае между 1983 и 1998 гг., He Shou Wu (как отдельный вид китайской травы) и Zhuanggu Guanjie Wan (как многовидовое китайское патентованное лекарство) были Наиболее частые возбудители поражения печени. ^{36655 Клинические данные другого специализированного больницы, собранные с 2009 до 2014 года, выявленные P. Multiflorum ( N = 66), Psoralea Corylifolia ( N = 39) и Corydalis Yanhusuo ( N = 36 ) в качестве трех основных китайских трав, связанных с повреждением печени. 1}

К сожалению, надежные сравнительные данные о продолжительности лечения и суточной дозе подозреваемых лекарств и трав недоступны для больших когорт выборки случаев ЛПП и ГИЛИ. Однако по сравнению с WM и ссылкой на китайский отчет на китайском языке отмечается, что повреждение печени, вызванное ТКМ, развивается медленно, а клинические симптомы появляются в течение от 1 недели до 1 месяца. ⁵⁵ Кроме того, суточные дозы трав, используемых в виде травяных смесей, трудно оценить из-за изменчивости растительных продуктов и неизвестного количества соответствующих фитохимических веществ.

Показание к лечению

Для WM условия лечения прозрачны и общедоступны, условия, которые редко применимы к лечению травами, включая травы ТКМ и пищевые добавки.В Соединенных Штатах показаниями для использования HDS были, среди прочего, бодибилдинг (33%), потеря веса (26%), иммунная поддержка (12%) и кашель/простуда (11%). ⁹⁹ Показаниями для ТКМ на травах были остеоартропатия (33,4%), нефропатия (25,9%) и неуточненный дерматоз (20,3%). ³⁶

Диагностическая стратегия оценки причинно-следственной связи с использованием RUCAM

Подходы к оценке причинно-следственной связи у пациентов с поражением печени могут быть затруднены, если одновременно использовались несколько продуктов или если использовались китайские традиционные патентованные лекарства, состоящие из многовидовых трав. ^{99 – 101} Например, один препарат ГДС был задействован у 60% пациентов, включенных в серию случаев поражения печени, два и более – у 23%, а комбинация ГДС с назначенными препаратами – у 16 %, что искажало результаты, которые не были оценены на предмет причинно-следственной связи специально RUCAM. ⁹⁹ Что еще более важно, RUCAM, как наиболее часто применяемая CAM во всем мире ¹⁶ , также использовалась в недавнем сравнительном когортном исследовании ЛПП и ГИЛИ с помощью ТКМ. ¹ Этот идентичный подход к оценке причинно-следственной связи уточнял результаты, обеспечивая достоверные и сопоставимые данные для обеих когорт (Таблица 6). ^{1 , , , , , , , 16 , 102 — 105}

Таблица 6.

Таблица 6.

Сравнение Градиции причинно -вязки на основе Rucam У пациентов с Хили

= 870 N = 870 N = 563 N = 563 N = 563 очень вероятно,% 60. 3 16,6 Возможная,% 38,4 75,6 Возможно,% 1,3 7,6 Вряд,% 0 0,2 Исключен,% 0 0

Оценки причинно-следственной связи для отдельных продуктов, основанные на RUCAM, немного отличались между когортой HILI по ТКМ и DILI. ¹ Однако наиболее впечатляющими были высокие оценки причинно-следственной связи на основе RUCAM, которые были высоковероятными или вероятными для обеих когортных групп, что означает хорошее качество данных о случаях, о чем свидетельствует полнота оцениваемых элементов RUCAM.Среди 866 случаев поражения печени, вызванного одним агентом, окончательные оценки RUCAM были высоковероятными в 37% случаев, вероятными в 59%, возможными в 5%, вероятными в 0,1% и не исключались ни в одном из 390 случаев, вызванных WM и 446 случаев, вызванных CHM. ¹ В частности, в группе с высоковероятной градацией причинно-следственной связи преобладало поражение печени, вызванное КГМ, в то время как вероятный уровень причинно-следственной связи был обнаружен преимущественно в группе БВ (рис. 2). ¹

Рис. 2. Сравнительное распределение оценок RUCAM у пациентов с поражением печени, вызванным западной медициной и китайской фитотерапии.

Данные получены из предыдущего исследования; ¹ Детали оценок причинно-следственной связи на основе RUCAM были предоставлены в отчете Danan and Teschke. ¹⁶

Большое количество реестров, регулирующих органов и основных ассоциированных групп стран Европы и Азии применяли RUCAM для оценки причинно-следственной связи в случаях подозрения на ЛПП и ГИЛИ; подробности сообщались в предыдущей публикации. ¹⁶ Кроме того, RUCAM используется во всем мире, и о нем сообщалось во многих отчетах о случаях и сериях случаев с подозрением на ЛПП и ГИЛИ. ^{16 , , , , , , 106 — — 112 112} Rucam было первоначально опубликовано в 1993 году ^{81 , 82} и обновлено в 2016 году. ¹⁶ Применимо в подозрении Дили и случаи HILI, которые будут использоваться для надежной оценки причинно-следственной связи. Представляя структурированные, стандартизированные и специфичные для гепатотоксичности диагностические алгоритмы, RUCAM присваивает индивидуальные баллы каждому ключевому пункту. Суммирование индивидуальных баллов позволит получить окончательную количественную оценку причинно-следственной связи. ¹⁶

Среди различных основных элементов RUCAM являются: характеристики проблемы как период времени от начала до прекращения употребления лекарств или трав в связи с началом заболевания или от прекращения использования продукта до начала повреждения печени; устранить особенности с помощью курса ТП после прекращения или продолжения использования продукта; факторы риска, включая употребление алкоголя, возраст и беременность; одновременное лечение другими препаратами или травами; поиск альтернативных причин, в том числе ВГЕ; доступная информация о ранее известной гепатотоксичности; и специфические критерии ALT для ответа на непреднамеренное повторное введение должны оцениваться ретроспективно, поскольку преднамеренное предполагаемое повторное введение в диагностических целях устарело и неэтично из-за высокого риска, связанного с этим тестом. ¹⁶

Редкие дифференциальные диагнозы должны быть исключены и приведены в отдельном списке обновленного RUCAM. ¹⁶ Дополнительные сведения о RUCAM можно найти в обновленной версии, которую теперь следует использовать в будущих случаях DILI и HILI. ¹⁶ Помимо RUCAM, другие CAM использовались при подозрении на ЛПП и HILI, но большинство из них, включая подходы, основанные на мнении экспертов, получили критические комментарии. ¹⁶

Потенциальные диагностические биомаркеры

Биомаркеры в форме анализов крови в качестве специфических диагностических инструментов были бы оценены клиницистами, регулирующими органами и фармацевтической промышленностью, если, помимо RUCAM, можно будет установить причинно-следственную связь идиосинкразического ЛПП и ГИЛИ подтвержденный. ^{5 , 113} Однако для любых диагностических биомаркеров, включая те, которые считаются используемыми для идиосинкразического ЛПП и ГИЛИ, требуется высокая специфичность и чувствительность. Что наиболее важно, потенциальные новые диагностические биомаркеры должны быть оценены у пациентов с идиосинкразическим ЛПП и ГИЛИ с установленной на основе RUCAM причинно-следственной связью с высокой степенью вероятности или вероятной оценкой причинности. ¹¹³

Диагностические биомаркеры доступны для некоторых лекарств и трав, которые вызывают внутреннее, но не идиосинкразическое ЛПП или ГИЛИ. ^{5 , 113} Например, достоверные биомаркеры белковых аддуктов ацетаминофена в сыворотке и моче доступны для пациентов с врожденным ЛПП или ОПН, вызванным передозировкой ацетаминофена, также называемого N -ацетил-пара-аминофенолом (АПАР). или парацетамол. ¹¹³ Сывороточная микросомальная эпоксидгидролаза является еще одним диагностическим биомаркером, который будет использоваться в западных странах для диагностики внутреннего HILI, вызванного Германдером, ^{5 , 62 , 63} , который известен в Китае как Shi. Может. ⁴ Сывороточные пиррол-белковые аддукты являются другими диагностическими биомаркерами для HILI, обусловленными травяным TCM San Chi ( Gynura segetum ) с ненасыщенными PA в качестве ингредиентов и виновников HSOS. ^{4 , 5} Многие другие биомаркеры, включая микроРНК-122 или кератин-18, находятся на рассмотрении, но все еще оспариваются из-за ограниченной валидации тестов. ^{5 , 113}

В настоящее время нет доступных специфических диагностических биомаркеров, которые могли бы помочь RUCAM в уточнении и подтверждении диагноза идиосинкразического ГИЛИ или ЛПП, которые остаются диагнозами исключения.Тем не менее, многие диагностические биомаркеры сыворотки являются ключевыми элементами пунктов RUCAM для исключения таких инфекций, как вирус гепатита А, вирус гепатита В, вирус гепатита С, HEV, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса и вирус ветряной оспы, с использованием специфического ПЦР-анализа. и специфические серологические параметры, такие как антитела IgM или IgG. ⁹ Кроме того, доступен широкий спектр диагностических инструментов для исключения широкого спектра аутоиммунных заболеваний печени, включая аутоиммунный гепатит. ⁹ Очень важна тщательная диагностика, поскольку в сериях случаев ЛПП ^{84 , 114} и ГИЛИ ¹¹⁵ часто выявляются альтернативные причины, которые искажают диагноз, в результате чего подозрение на ЛПП и ЛПП не является ГИЛИ. или ЛИЛИ, но что-то еще.

Выводы

Западные лекарства и растительные продукты, включая ТКМ, обычно применяются в терапевтических целях с различной эффективностью, но они могут представлять потенциальную экзогенную опасность в медицинских учреждениях по всему миру, если возникает повреждение печени.Существовала неопределенность относительно того, имеет ли ЛПП другие характеристики по сравнению с ЛПП, вызванным ТКМ. Несмотря на некоторую согласованность, новый анализ случаев поражения печени с установленной причинно-следственной связью на основе RUCAM выявил основные различия ГПЗ, вызванного ТКМ, по сравнению с ЛПП в отношении следующих особенностей: в условиях общего повреждения печени случаи ГПЗ наблюдаются реже по сравнению с ЛПП. , имеют меньшую долю женщин и меньше случаев повторного заражения, а также имеют более высокий уровень признаков гепатоцеллюлярного повреждения.Поскольку все результаты были получены от жителей Китая, которые имели доступ к западным лекарствам и/или травам традиционной китайской медицины и использовали их, этническая однородность оцениваемого населения предполагает, что наблюдаемые различия хорошо обоснованы в пределах одной этнической группы.

Декларации

Подтверждение

При поддержке Фонда специализированных исследований Национальной традиционной китайской медицины Проект клинических исследований и строительства базы (№ JDZX2015188): Изучение патогенеза поражения печени, вызванного травами.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов, связанного с данной публикацией.

Вклад авторов

В равной степени участвовали в написании этой рукописи и утвердили окончательную версию для публикации (JJ, RT).

Травы | Hepatitis C Trust

Некоторые травы могут облегчить некоторые симптомы гепатита С и помочь защитить печень, но есть также травы, которых лучше избегать, поскольку они могут быть токсичными для печени.

Травы, которые могут быть полезны для людей с гепатитом С

В этом разделе перечислены травы, которые безопасны для людей с гепатитом С, а также указано, сколько существует доказательств их потенциальной пользы.Это не исчерпывающий список, и в нем представлены только травы с некоторыми доказательствами, подтверждающими их свойства.

Сок алоэ вера

Сок алоэ вера обладает антиоксидантными свойствами, которые могут уменьшить окислительный стресс и снизить уровень сахара в крови. Нет исследований, указывающих на то, что сок алоэ вера может быть вредным.

Артишок

Исследования пришли к выводу, что артишок может снизить токсичность печени. Это рассматривается как результат его качества антиоксиданта.

Нет исследований, доказывающих, что артишок может быть вредным.

Астралагус

Имеются данные о том, что астралагус может снижать окислительный стресс в печени, хотя исследования его свойств ограничены.

Нет никаких доказательств того, что лимонник может быть вредным.

Ромашковый чай

Чай из ромашки связан со снижением уровня сахара в крови, однако он также может разжижать кровь, поэтому его следует избегать, если вы принимаете препараты для разжижения крови.

Одуванчик

Водный экстракт листьев одуванчика снижает окислительный стресс и воспаление.

Нет исследований, доказывающих, что экстракт одуванчика может быть вредным.

Зеленый чай

Зеленый чай обычно считается полезным для печени, поскольку он содержит большое количество антиоксидантов, которые могут оказывать защитное действие.

Несколько исследований подтверждают терапевтическое воздействие зеленого чая на печень.Всесторонний анализ всех данных на сегодняшний день показал, что употребление зеленого чая может снизить риск развития различных заболеваний печени, включая гепатоцеллюлярную карциному, цирроз и хронические заболевания печени.

Одно исследование показало, что экстракт зеленого чая может быть токсичным для печени, но это относится к экстракту зеленого чая, который можно принимать в виде таблеток. Нет никаких доказательств того, что употребление зеленого чая может быть вредным.

Расторопша пятнистая (силимарин)

Расторопша считается противовоспалительным средством, которое также может помочь в детоксикации печени.Считается, что он оказывает благотворное влияние на людей с хроническими заболеваниями печени, поскольку является антиоксидантом. Ряд клинических исследований также показал, что он может ингибировать развитие гепатоцеллюлярной карциномы.

Несомненно, силибинин (активный компонент расторопши) обладает свойствами, которые могут быть полезны для вашей печени. Однако существуют противоречивые мнения о его эффективности, поскольку нет конкретных доказательств, убедительно доказывающих его действие.

Нет исследований, доказывающих, что расторопша может быть вредной.

Лимонник

Лимонник был связан со снижением окислительного стресса в печени, хотя исследования его свойств ограничены. Нет исследований, доказывающих, что лимонник может быть вредным.

Куркума

Куркума широко используется в качестве приправы в кулинарии Южной Азии и Ближнего Востока. Химическое вещество в куркуме, называемое куркумином, может быть полезным для печени.

Исследования показывают, что куркума может улучшить функцию печени путем детоксикации.Это может происходить из-за того, что куркумин усиливает выведение холестерина с желчью, что повышает эффективность гепатобилиарной системы и, следовательно, ускоряет выведение токсинов из системы.

Куркумин также считается ингибирующим передачу гепатита С от клетки к клетке (независимо от генотипа). Он делает это, влияя на текучесть мембраны, что ухудшает связывание и слияние вируса.

Нет исследований, доказывающих, что куркума может быть вредной.

Токсичные травы

Следующие травы связаны с гепатотоксичностью, что означает, что они токсичны для печени.Гепатотоксичность является химической причиной повреждения печени. Это не исчерпывающий список, но эти травы были признаны токсичными для печени академическими исследованиями.

•    Воронец стеблелистный
•    Чапараль  (из листьев креозотового куста или жирного дерева) 
•    Тюбетейка китайская 
•    Окопник 
•    Прялка (Atractylis gummifera) 
•    Germander 
•    Greater celand

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Известное средство от похмелья DHM защищает печень

Хорошо известное лекарство от похмелья не только помогает успокоить сильные головные боли, но и вызывает глубокие изменения, которые защищают печень, сообщают ученые Университета Южной Калифорнии в новых исследованиях, которые могут помочь предотвратить вред, связанный с алкоголем.

Hovenia dulcis , известная как японское изюмное дерево, является источником дигидромирицетина (ДГМ), который помогает организму быстрее усваивать алкоголь. (Иллюстрация/Филипп Франц фон Зибольд и Йозеф Герхард Цуккарини)

Исследование сосредоточено на дигидромирицетине (ДГМ), также известном как ампелопсин, растительном лекарственном средстве, отпускаемом без рецепта. Когда исследователи из Фармацевтической школы Университета Южной Калифорнии попытались понять, как это работает, их исследование выявило последовательность метаболических изменений, ответственных не только за облегчение головных болей, но и за благотворное влияние на печень.

«Мы знаем, что ДГМ помогает организму быстрее усваивать алкоголь, но как это работает? Мы обнаружили, что он активирует каскад механизмов, которые очень быстро удаляют алкоголь из организма», — сказал Цзин Лян, профессор клинической фармации и автор исследования.

Исследование опубликовано сегодня в журнале «Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования».

Полученные данные подтверждают полезность ДГМ в качестве пищевой добавки для компенсации острых эффектов, связанных с алкоголем, а также долгосрочных рисков.Кроме того, авторы говорят, что это вещество, вероятно, имеет более широкое применение, чтобы помочь людям справиться с пьянством, алкоголизмом и повреждением печени.

Расстройства, связанные с употреблением алкоголя, представляют собой наиболее распространенную форму злоупотребления психоактивными веществами. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, ежегодно около 88 000 человек умирают от связанных с алкоголем смертей — это третья ведущая предотвратимая причина смерти в Соединенных Штатах. Во всем мире потребление алкоголя ежегодно приводит к 3 миллионам смертей и является причиной 5.1% глобального бремени болезней, по данным Всемирной организации здравоохранения. Не существует эффективного терапевтического средства для лечения расстройства без серьезных побочных эффектов.

Между тем, согласно исследованию, чрезмерное употребление алкоголя является важной причиной хронического заболевания печени, на долю которого приходится почти половина связанных с циррозом смертей в Соединенных Штатах.

Понимание того, как DHM может предотвратить похмелье и защитить печень

DHM получают из плодов японского изюмного дерева ( Hovenia dulcis ), произрастающего в Японии, Корее и Юго-Восточной Азии и в настоящее время выращиваемого в коммерческих целях.Он использовался в Китае при заболеваниях печени в течение 500 лет, но как действует это вещество, неясно.

Дэрил Дэвис, Джошуа Сильва и Цзин Лян (слева направо) работали над исследованием. (Фото/Исаак Мора)

Чтобы лучше понять, что препарат делает внутри организма, ученые давали 36 мышам ежедневный рацион алкоголя в течение двух месяцев, постепенно увеличивая дозы до 30% от их общего потребления пищи, в среднем 39,4 г/кг этанола в день на человека. мышь. Затем они оценили свою печень на наличие повреждений и маркеров стресса.

Исследователи сосредоточились на печени, сказал Лян, потому что, когда вы выпиваете, алкоголь циркулирует в кровотоке. Хотя алкоголь воздействует на головной мозг, он метаболизируется преимущественно в печени, которая серьезно страдает от длительного употребления алкоголя в больших количествах.

«Это как наступить на галс; твой мозг говорит, что это больно. Во время похмелья туман в вашем мозгу является острой реакцией на то, что происходит в вашем теле», — сказал Дэрил Дэвис, соавтор исследования и профессор клинической фармации в Фармацевтической школе Университета Южной Калифорнии.

Среди других значительных эффектов ученые обнаружили, что DHM:

• Заставляет печень вырабатывать больше ферментов, поглощающих этанол, включая алкогольдегидрогеназу (АДГ) и ацетальдегиддегидрогеназу (АЛДГ).
• Повышает эффективность АДГ и АЛДГ, позволяя ферментам преобразовывать этанол в более простые формы, которые организм может легче выводить.
• Снижение накопления липидов (жиров) в ткани печени. Большие дозы алкоголя могут негативно повлиять на метаболизм печени, что приведет к накоплению жира, усилению стресса и возможному прогрессированию таких заболеваний печени, как цирроз.
• Уменьшает количество воспалительных агентов, называемых цитокинами. Чрезмерное употребление алкоголя приводит к высвобождению цитокинов в печени, что способствует клеточному повреждению печени и других органов.

«В целом эти результаты подтверждают полезность ДГМ в качестве пищевой добавки для уменьшения вызванного этанолом повреждения печени за счет изменений в метаболизме липидов, усиления метаболизма этанола и подавления воспалительных реакций для улучшения здоровья печени», — говорится в исследовании. «Это направление исследований предполагает, что ДГМ действует несколькими путями, улучшая здоровье печени и противодействуя повреждению этанолом.

Дэвис, который также является директором Лаборатории исследований алкоголя и мозга в USC, сказал, что результаты также помогают объяснить, как DHM действует как средство от похмелья. Печень превращает алкоголь в альдегид со свойствами формальдегида, которые вызывают головную боль и тошноту. Поскольку организму требуется около часа, чтобы усвоить одну порцию алкоголя, ночь чрезмерного употребления алкоголя заставляет печень продолжать вырабатывать химические вещества, которые так долго вызывают головокружение.

«Теперь мы знаем, что [DHM] делает и как он делает это механически, активируя каскад механизмов регуляции энергии, которые ускоряют метаболизм этанола и его побочных продуктов», — сказал Джошуа Сильва, докторант Фармацевтической школы Университета Южной Калифорнии. соавтор исследования.

Новое исследование может помочь защитить печень от злоупотребления алкоголем

Полученные данные имеют важное значение для предотвращения повреждения печени и вреда от злоупотребления алкоголем.

Например, запойные пьяницы могут использовать ДГМ из-за его защитных свойств печени, продлевая функцию органа на достаточно долгое время, чтобы человек мог получить помощь и избавиться от вредной привычки пить. «Возможно, мы не сможем решить их проблему в одночасье, но мы можем дать им пошаговые улучшения, чтобы помочь им меньше пить и защитить здоровье», — сказал Дэвис.

Пьянство — серьезная проблема для молодых людей, особенно для студентов колледжей. Около 37% студентов употребляют алкоголь в запоях — пять или более порций за один раз для мужчин или четыре и более порций для женщин — и около 10% злоупотребляют алкоголем — выпивают в течение 5 или более дней за последний месяц. Согласно недавнему опросу, проведенному Национальным институтом здравоохранения, эти показатели намного выше, чем среди сверстников, не обучающихся в колледже. Чрезмерное потребление алкоголя в значительной степени способствует более высокому уровню заболеваний печени, связанных с алкоголем, в более молодом возрасте.

Чрезмерное употребление алкоголя имеет высокие социальные и экономические издержки, приводя к сердечным заболеваниям, высокому кровяному давлению, незапланированной беременности, насилию и автомобильным авариям. CDC оценивает общие экономические затраты в 249 миллиардов долларов в год.

DHM потенциально может помочь пациентам, которые обращаются к врачу с ранними признаками повреждения печени. Вещество может быть использовано для восстановления и продления функции печени, а также для задержки начала заболевания печени в ожидании трансплантации. DHM также может оказаться полезным для пациентов с трансплантацией печени, чтобы помочь новому органу работать лучше, чтобы пациенты могли наслаждаться лучшим качеством жизни.

«Здесь есть надежда. Для многих это может стать новой жизнью», — сказал Дэвис.

---

Авторами исследования являются Джошуа Сильва, Синь Ю, Ренита Морадян, Карсон Фолк, Максимилиан Х. Спатц, Фиби Ким, Адил А. Бхатти, Дэрил Л. Дэвис и Цзин Лян из Фармацевтической школы Университета Южной Калифорнии.

Работа выполнена при финансовой поддержке и грантах Национальных институтов здравоохранения — Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма (R01AA022448), Кампании хороших соседей Университета Южной Калифорнии, Фармацевтической школы Университета Южной Калифорнии, Американского фонда фармацевтического образования и других лабораторий.

Больше историй о: Китай, Здравоохранение, Фармацевтика, Исследования

Поддержка печени Amazon — 120 капсул от Rainforest Pharmacy

Для САМОЙ БЫСТРОЙ обработки и доставки закажите RAINFOREST HERBS непосредственно у нашего производителя, нажав RAINPHARM DIRECT или логотип Rainforest Pharmacy внизу справа.

Ссылка приведет вас к записи Amazon Liver Support на веб-сайте Rainforest Pharmacy, чтобы вы могли завершить покупку или добавить в корзину другие тропические травы.Есть более 230 на выбор.

Если вам нужна консультация, позвоните в Nature’s Trust и Susan’s Herbs, основателю, владельцу и главному травнику Дереку Клонцу по телефону 1-800-215-4682. У него есть все ответы, и он может помочь вам.

Новая система помогает компаниям Susan’s Herbs и Rainpharm снизить затраты, что поможет нам как можно дольше избегать инфляционного роста цен.

И это дает Дереку больше времени, чтобы помочь вам один на один с вашими вопросами, когда вы звоните на его горячую линию вопросов и заказов 1-800-215-4682 .

Рекомендация. Если вы хотите приобрести травы и добавки различных марок, которые не продаются Rainpharm, просто закажите тропические травы, нажав RAINPHARM DIRECT или логотип Rainpharm выше.

Затем выполните одно из двух действий:

1. Позвоните Дереку по телефону 1-800-215-4682, чтобы разместить заказ на травы и добавки, не относящиеся к тропическим лесам.

2. Вернитесь на myherbs.net, чтобы купить дополнительные травы и добавки, как обычно, в нашем интернет-магазине.

Не забудьте сообщить Дереку свой номер заказа Rainpharm при звонке или указать его в поле для комментариев при оплате онлайн, чтобы получить бесплатную доставку.

Если вы позвоните Дереку, с вас не будет взиматься плата за доставку. Если вы заказываете онлайн, с вас БУДЕТ взиматься плата за доставку, но стоимость доставки будет немедленно возмещена с помощью чека на скидку, включенного в ваш пакет.

Если у вас есть вопросы о травах или их заказе, просто позвоните Дереку Клонцу по телефону 1-800-215-4682.Пока вы этим занимаетесь, подпишитесь на его новый еженедельный информационный бюллетень: «Доклад Дерека Клонца о травах и здоровье». Это бесплатно для первых 500 подписчиков. Дерек действительно твой верный друг в травах. В этом году ему исполняется 28 лет.

 

__________________________________________

 

Травяная смесь Chanca Piedra ( Phyllanthus niruri, ), Picão Preto ( BiDens Pilosa ), Carqueacya ( Baccharis Genistelloides ), Eerv Tostão ( Boerhaavia Diffusa ), Boldo ( Peumus Boldus ) , Gervâo ( Stachytarpheta jamaicensis ), Fedegoso ( Cassia occidentalis ) и Artichoke ( Cynara scolymus ).

Рекомендации по применению:  Принимать по 3 капсулы 2 раза в день.

120 вегетарианских капсул: 650 мг/капсула.

Внимание:  Не использовать во время беременности или кормления грудью. Если вы принимаете лекарства или имеете какое-либо заболевание, проконсультируйтесь с врачом перед использованием. Храните этот продукт в недоступном для детей месте.

Потенциальное защитное действие традиционной китайской травы Litsea coreana Levl., на фиброз печени у крыс | Журнал фармации и фармакологии

Аннотация

Цели

Установлено, что сумма флавоноидов из Litsea coreana Levl. (TFLC), традиционное китайское лекарство, оказывало профилактическое действие против стеатоза печени в нашем предыдущем исследовании. Это исследование было разработано для оценки того, может ли TFLC улучшить фиброз печени у крыс.

Методы

Крысам с моделью фиброза печени вводили составные факторы эмульсии с высоким содержанием жира (10 мл/кг) через желудочный зонд, сопровождаемый подкожной инъекцией низких доз CCl ₄ .Тридцати крысам давали составные факторы плюс TFLC (100, 200, 400 мг/кг) соответственно в течение 8 недель.

Основные результаты

Результаты показали, что лечение TFLC (200 и 400 мг/кг) значительно снижает повышение печеночного индекса (масса печени/масса тела) и индекса селезенки (масса селезенки/масса тела), аланинтрансаминазы, аспартатаминотрансферазы , гиалуроновая кислота, ламинин, N-концевой пептид проколлагена III, проколлагеназа IV и гидроксипролин. Кроме того, лечение TFLC улучшало морфологические изменения фиброза печени, подавляло экспрессию α-гладкомышечного актина, коллагена I, трансформирующего фактора роста (TGF)-β1 и рецептора TGFβ (TGFβR)1, а также повышало активность рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом. экспрессия в печени крыс с фиброзом печени.

Выводы

В заключение следует отметить, что TFLC способен уменьшать повреждение печени и защищать крыс от фиброза печени. Этот процесс может быть связан с ингибированием экспрессии трансформирующего фактора роста-β1 и увеличением экспрессии рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом.

Введение

Фиброгенез возникает при хронических заболеваниях печени в результате стойкой активации процесса заживления ран. Звездчатые клетки печени (ЗКП) играют существенную роль в развитии фиброза печени.После фиброзного повреждения ГСК претерпевают трансдифференцировку от покоящихся клеток, хранящих витамин А, к активированному миофибробластическому изменению фенотипа, включая усиление клеточной пролиферации, экспрессию α-гладкомышечного актина (α-SMA) и избыточную продукцию фибриллярного внеклеточного матрикса (ECM). ^[1] Активация HSC связана с последовательной экспрессией нескольких ключевых цитокинов и их поверхностных рецепторов, включая трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), один из сильнейших профибротических цитокинов. ^[2,3] Активируемый пролифератором пероксисом рецептор-γ (PPARγ) оказывает разнообразное клеточное действие на биологические системы, в том числе является регулятором дифференцировки и экспрессии адипоцитов, дислипидемии и рака. Исследования показали, что PPARγ также играет важную роль в развитии фиброза печени. ^[4,5] Без эффективного лечения на ранней стадии обратимый фиброз печени прогрессирует до необратимого цирроза. ^[6] Это серьезная проблема общественного здравоохранения, связанная с опасными для жизни осложнениями портальной гипертензии, печеночной недостаточностью и повышенной заболеваемостью гепатоцеллюлярной карциномой.Хотя недавно были предложены новые терапевтические подходы, общепринятой терапии фиброза печени не существует.

Традиционная китайская медицина (ТКМ), сокровище китайского народа, представляет собой ряд медицинских практик, используемых в Китае более четырех тысячелетий. Эта система была признана популярной дополнительной и альтернативной медициной в западных странах, потому что китайская медицина, как правило, извлекается из натуральных продуктов без искусственных добавок, что создает мягкий лечебный эффект и вызывает меньше побочных эффектов. ^[7] Литсея корейская Ур. (также называемый ястребиным чаем), который был зарегистрирован «Бен Цао Ган Му» ( Compendium of Materia Medica , классическая книга традиционной китайской медицины), представляет собой ксилофиту, широко распространенную во многих странах, особенно в южной части. Китая. Листья этого растения, как одного из наиболее важных очищающих от жары и влаги чаев, широко используются при лечении гастрозов, гепатитов и воспалительных заболеваний. ^[8,9] Современные фармакологические и клинические исследования показали, что Litsea coreana Levl. обладает разнообразным биологическим действием, таким как антиоксидантное, гепатопротекторное, гиполипидемическое, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. ^[10,11] Поэтому, основываясь на наших предыдущих результатах на модели безалкогольного стеатогепатита у крыс, это исследование было разработано для оценки профилактического эффекта общих флавоноидов Litsea coreana Levl. (TFLC) на фиброз печени, индуцированный композитным фактором, и его возможные механизмы действия.

Материалы и методы

Всего флавоноидов

Litsea coreana Левл.соединения

Высушенные листья были получены от Ningguo Medicinal Materials Company (провинция Аньхой, Китай) и аутентифицированы как Litsea coreana Levl. на основе его микроскопических и макроскопических характеристик профессором Шоу-джин Лю, который специализируется на традиционной китайской фитотерапии в Аньхойском университете традиционной китайской медицины. Ваучерный образец неочищенных лекарств был депонирован в гербарии Фармацевтической школы Аньхойского медицинского университета и зарегистрирован под номером LC20080301.Сушеные листья Litsea coreana Levl. (4,0 кг) кипятили с 80%-ным этанолом (48,0 л) в течение 2 часов. После фильтрации раствор этанола объединяли и конденсировали с получением сиропа. Сироп суспендировали в воде (4,0 л), рН доводили до 2 и распределяли между н -бутанолом и водой. Затем водную фракцию адсорбировали на макропористой адсорбционной смоле D101 и элюировали 90% этанолом. Элюат и указанную выше бутанольную фракцию объединяли и концентрировали при пониженном давлении с получением общего количества флавоноидов.Концентрированный экстракт хроматографировали на колонке с силикагелем, повторно элюируя смесью DAB-6–EtOAc–EtOH и Sephadex LH-20. Кверцетин-3- O -β-d-галактопиранозид, кемпферол-3- O -β-d-глюкопиранозид, кверцетин-3- O -β-d-глюкопиранозид и кемпферол-3- O — Были получены β-d-галактопиранозиды, и их химическая структура показана на рисунке 1а. Соединения идентифицировали с помощью физических методов, методов соединений и инструментального анализа, таких как УФ, ¹ H ЯМР, ¹³ C ЯМР и МС, и хроматограмма смеси стандартных соединений показана на рисунке 1b.

Рисунок 1

(a) Химическая структура шести флавоноидов Litsea coreana Уровень. (б) Хроматограмма смеси флавоноидов при 350 нм. ( c ) Стандартизированный хроматографический отпечаток TFLC с помощью HPLC-DAD при 350 нм. На основании разделения, выяснения структуры и анализа ВЭЖХ TFLC в основном состоит из шести флавоноидов, идентифицированных как кверцетин-3-β-d-галактозид (I), кверцетин-3-β-d-глюкозид (II), кемпферол-3-β. -d-глюкозид (III), кемпферол-3-β-d-галактозид (IV), (2R,3S)-катехин (V) и (2R,3R)-эпикатехин (VI).Хроматографические условия: колонка Hypersil ODS (внутренний диаметр 4,6 мм × 200 мм, 5 мкм). Для разделения применяли линейный градиент элюентов А (ацетонитрил) и Б (вода–ледяная уксусная кислота 2%, об./об., рН 2,6). Программу элюирования оптимизировали и проводили следующим образом: линейный градиент 5–10% А в диапазоне 0,0–10,0 мин, линейный градиент 10–13% А в диапазоне 10,0–35,0 мин, линейный градиент 13–15% А в диапазоне 35,0–60,01 мин.

Рисунок 1

(a) Химическая структура шести флавоноидов Litsea coreana Уровень.(б) Хроматограмма смеси флавоноидов при 350 нм. ( c ) Стандартизированный хроматографический отпечаток TFLC с помощью HPLC-DAD при 350 нм. На основании разделения, выяснения структуры и анализа ВЭЖХ TFLC в основном состоит из шести флавоноидов, идентифицированных как кверцетин-3-β-d-галактозид (I), кверцетин-3-β-d-глюкозид (II), кемпферол-3-β. -d-глюкозид (III), кемпферол-3-β-d-галактозид (IV), (2R,3S)-катехин (V) и (2R,3R)-эпикатехин (VI). Хроматографические условия: колонка Hypersil ODS (внутренний диаметр 4,6 мм × 200 мм, 5 мкм).Для разделения применяли линейный градиент элюентов А (ацетонитрил) и Б (вода–ледяная уксусная кислота 2%, об./об., рН 2,6). Программу элюирования оптимизировали и проводили следующим образом: линейный градиент 5–10% А в диапазоне 0,0–10,0 мин, линейный градиент 10–13% А в диапазоне 10,0–35,0 мин, линейный градиент 13–15% А в диапазоне 35,0–60,01 мин.

Высокоэффективный жидкостный хроматографический анализ суммы флавоноидов

Litsea coreana Levl.

Тщательно взвешивали 0,1 г измельченного образца TFLC и растворяли в 50 мл метанола. Перед использованием все образцы фильтровали через мембрану 0,45 мкм и вводили 10 мкл на колонку ВЭЖХ для анализа. Хроматографический анализ проводили на системе жидкостной хроматографии Waters 600E. Анализ проводили при 30 °C на колонке Hypersil ODS (внутренний диаметр 4,6 мм × 200 мм, 5 мкм). Линейный градиент элюции элюентов А (ацетонитрил) и В (вода–ледяная уксусная кислота 2%, об./об., рН 2.6) использовали для разделения. Пики регистрировали, используя поглощение DAD при 350 нм, а скорость потока растворителя поддерживали на уровне 1,0 мл/мин.

Животные и лечение

самца крыс Sprague-Dawley (200 ± 20 г) были получены из Центра экспериментальных животных Аньхойского медицинского университета. Их содержали в пластиковых клетках в стандартных условиях температуры (21-22 °С) и влажности (40-60%) с 12-часовым циклом свет-темнота. Исследование и процедуры были одобрены Комитетом по этике и Экспериментальным комитетом на животных Аньхойского медицинского университета.Все животные получали человеческий уход в соответствии с Руководством по экспериментам на животных и по уходу за животными Китайской академии наук. Крысам давали обычную диету в течение одной недели, пока они адаптировались к условиям вивария, а затем случайным образом разделили на пять групп ( n = 10 на группу): нормальная группа, модельная группа и три экспериментальные группы (ТФЛК 100, 200 и 400 мг). /кг). Модель фиброза печени была индуцирована составными факторами, как сообщалось ранее. ^[12] Вкратце, крыс обрабатывали эмульсией с высоким содержанием жира (10 мл/кг) через желудочный зонд один раз в день в течение восьми недель, сопровождаемой подкожной инъекцией 400 г/л CCl ₄ (Xi’an Chemical Factory) (CCl ₄ :кукурузное масло, 2:3), 1 мл/кг, в 8:00. м. каждый день, каждые три дня. В нормальной группе, которой вводили инъекцию арахисового масла, эмульсию с высоким содержанием жира заменили равным объемом физиологического раствора. В группах лечения 100, 200 или 400 мг/кг TFLC вводили через желудочный зонд в 18:00. каждый день крысам с фиброзом печени после первой недели, соответственно, в то время как равный объем 0,5% раствора КМЦ-Na использовали в качестве замены в нормальной и модельной группах. Эмульсию с высоким содержанием жира готовили, как сообщалось ранее. ^[13] В этой эмульсии присутствовали следующие макроэлементы: кукурузное масло 400 г; сахароза 150 г; сухое молоко 80 г; холестерин 100 г; дезоксихолат натрия 10 г; Твин 80 36.4 г; пропиленгликоль 31,1 г; витаминная смесь 2,5 г; соль поваренная 10 г; минеральная смесь 1,5 г; дистиллированная вода 300 мл. Через восемь недель крыс забивали. Сыворотку собирали и хранили при температуре -20°C для определения. Печень и селезенку немедленно удаляли и взвешивали для расчета показателей печени и селезенки. Образцы изолированной печени крыс фиксировали в формальдегиде и хранили в жидком азоте.

Биохимическое определение

Уровни аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке измеряли стандартными лабораторными методами с использованием автоматического биохимического анализатора 7170 (Токио, Япония).Гиалуроновую кислоту (ГК), ламинин (ЛН) в сыворотке крови, N-концевой пептид проколлагена III (PIIINP) и проколлагеназу IV (CIV) определяли радиоиммунологическим методом, а содержание гидроксипролина в печени определяли с помощью коммерческих наборов для анализа (Jiancheng, Нанкин, Китай).

Гистологическое исследование

Образцы печени фиксировали 10% нейтральным формалином и заливали в парафин. Окрашивание гематоксилином и эозином (ГЭ) проводили по стандартной методике.Для количественной оценки фиброза печени препараты тканей были классифицированы следующим образом: 0 — отсутствие фиброза; 1 — перицеллюлярный и перивенулярный фиброз; 2 — очаговый мостовидный фиброз; 3 — обширный мостовидный фиброз с лобулярной деформацией; и 4, цирроз. ^[14] Области в срезах, окрашенных на коллагены трихромом по Массону, количественно определяли путем анализа изображений с использованием системы получения и анализа изображений Universal Imaging Image-1/AT (West Chester, США) с микроскопом Axioskop 50 (Carl Zeiss, Thornwood, США) и объектив × 4.Патология оценивалась слепым методом двумя независимыми патологоанатомами, имеющими опыт работы с печенью грызунов. Оценки фиброза были даны после того, как патологоанатом тщательно исследовал три различных области предметного стекла для каждой крысы.

Анализ с обратной транскриптазой и полимеразной цепной реакцией печеночных генов, связанных с фиброзом печени

Уровни экспрессии транскриптов α-SMA, коллагена I, рецептора TGFβ (TGFβR)1, PPARγ и β-актина в печени анализировали с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в сочетании с электрофорезом в агарозном геле.Вкратце, тотальную РНК выделяли из печени с использованием набора для выделения РНК. Последовательности и инвентарные номера использованных праймеров суммированы в таблице 1. Полученную одноцепочечную кДНК (5 мкл) денатурировали при 94 °C в течение 5 минут и после добавления полимеразы подвергали 35 циклам амплификации, каждый из которых включал 40 с при 94 °С, 40 с при 51 °С и 1 мин при 72 °С с 10-минутным окончательным удлинением при 72 °С в течение последнего цикла. Из каждой группы случайным образом отбирали четыре или пять образцов, и анализ каждого гена в каждом образце повторяли трижды.Ген β-актина крысы амплифицировали в качестве контроля нагрузки. Продукты ПЦР фракционировали с помощью электрофореза на агарозном геле, визуализировали путем окрашивания бромистым этидием и фотографировали с помощью цифровой камеры Kodak DC120, сканировали с помощью системы документирования и анализа электрофореза Kodak (EDAS 120) и количественно определяли с помощью программного обеспечения для анализа изображений Kodak.

Таблица 1

Последовательности праймеров, использованных в измерениях ПЦР Праймер последовательности Тт (° С) циклов No. Длина изделия (п.н.) β-актина NM_031144 Чувство 5’TGGAATCCTGTGGCATCCATGAAAC3 ‘ 58 35 350 Антисмысловые 5’ACGCAGCTCAGTAACAGTCCG3 ‘ α-SMA NM_031004 Чувство 5’TGGCCACTGCTGCTTCCTCTTCTT3′ 51 32 422 Антисмысловые 5’GGGGCCAGCTTCGTCATACTCCT 3 ‘ Коллаген I Z78279 Чувство 5’TACAGCACGCTTGTGGATG3′ 55 35 259 9049 5 Антисмысловые 5’TTGAGTTTGGGTTGTTGGTC3 ‘ TGFβR1 NM_012775 Чувство 5’ATCCACGAAGACTACCAGTTGCCT3′ 56 35 252 антисмысловых 5’CATTTTGATGCCTTCCTGTTGGCT3 ‘ PPAR & gamma NM_013124 Чувство 5’ATTCTGGCCCACCAACTTCGG 3′ 51 35 339 антисмысловых 5’TGGAAGCCTGATGCTTTATCCCCA 3′

циклов No. Коллаген I

Доступ м9 ион 45 90		Праймер последовательности	Тт (° С)		Длина изделия (п.н.)
β-актина		NM_031144 Чувство	5’TGGAATCCTGTGGCATCCATGAAAC3 ‘	58	35	350
			Антисмысловые 5’ACGCAGCTCAGTAACAGTCCG3 ‘
α-SMA		NM_031004 Чувство	5’TGGCCACTGCTGCTTCCTCTTCTT3′	51	32	422
			Антисмысловые 5’GGGGCCAGCTTCGTCATACTCCT 3 ‘
		Z78279 Чувство	5’TACAGCACGCTTGTGGATG3′	55	35	259
9049 5			Антисмысловые 5’TTGAGTTTGGGTTGTTGGTC3 ‘
	TGFβR1 NM_012775		Чувство 5’ATCCACGAAGACTACCAGTTGCCT3′	56	35	252
			антисмысловых 5’CATTTTGATGCCTTCCTGTTGGCT3 ‘
	PPAR & gamma NM_013124		Чувство 5’ATTCTGGCCCACCAACTTCGG 3′	51	35	339
		антисмысловых	5’tggaagcctgatgcttttatcccca 3 ‘

Таблица 1

Последовательности праймеров, используемых в измерениях ПЦР

циклов No. Коллаген I

Цель MRNA	Нет.		Праймер последовательности	Тт (° С)		Длина изделия (п.н.)
β-актина		NM_031144 Чувство	5’TGGAATCCTGTGGCATCCATGAAAC3 ‘	58	35	350
			Антисмысловые 5’ACGCAGCTCAGTAACAGTCCG3 ‘
α-SMA		NM_031004 Чувство	5’TGGCCACTGCTGCTTCCTCTTCTT3′	51	32	422
			Антисмысловые 5’GGGGCCAGCTTCGTCATACTCCT 3 ‘
		Z78279 Чувство	5’TACAGCACGCTTGTGGATG3′	55	35	259
9049 5			Антисмысловые 5’TTGAGTTTGGGTTGTTGGTC3 ‘
	TGFβR1 NM_012775		Чувство 5’ATCCACGAAGACTACCAGTTGCCT3′	56	35	252
			антисмысловых 5’CATTTTGATGCCTTCCTGTTGGCT3 ‘
	PPAR & gamma NM_013124		Чувство 5’ATTCTGGCCCACCAACTTCGG 3′	51	35	339
		антисмысловых	5’TGGAAGCCTGATGCTTTATCCCCA 3′

циклов No. Коллаген I

Доступ м9 ион 45 90		Праймер последовательности	Тт (° С)		Длина изделия (п.н.)
β-актина		NM_031144 Чувство	5’TGGAATCCTGTGGCATCCATGAAAC3 ‘	58	35	350
			Антисмысловые 5’ACGCAGCTCAGTAACAGTCCG3 ‘
α-SMA		NM_031004 Чувство	5’TGGCCACTGCTGCTTCCTCTTCTT3′	51	32	422
			Антисмысловые 5’GGGGCCAGCTTCGTCATACTCCT 3 ‘
		Z78279 Чувство	5’TACAGCACGCTTGTGGATG3′	55	35	259
9049 5			Антисмысловые 5’TTGAGTTTGGGTTGTTGGTC3 ‘
	TGFβR1 NM_012775		Чувство 5’ATCCACGAAGACTACCAGTTGCCT3′	56	35	252
			антисмысловых 5’CATTTTGATGCCTTCCTGTTGGCT3 ‘
	PPAR & gamma NM_013124		Чувство 5’ATTCTGGCCCACCAACTTCGG 3′	51	35	339
		антисмысловых	5’TGGAAGCCTGATGCTTTATCCCCA 3′

Иммуноблот-анализ

Образцы печени гомогенизировали в экстракционном буфере, содержащем 20 мМ Трис-HCl (pH 7.5), 5 мМ ЭДТА, 1% NP-40 и жидкость ингибитора протеазы. Гомогенизированные белки (15 мкг/дорожка) разделяли электрофорезом в полиакриламидных гелях с градиентом 4–20% (Daiichi Pure Chemicals, Токио, Япония) при 130 В в течение 2 часов. Белки переносили на поливинилидендифторидную мембрану с помощью аппарата Transblot (Bio-Rad Laboratories, Hercules, США). Мембраны блокировали в буфере, содержащем 5 % обезжиренного молока, 50 мМ Трис (pH 7,6), 150 мМ NaCl и 0,1 % Tween 20 (TBS-T) в течение 1 ч, а затем инкубировали со специфическими антителами: β-актин. (Sigma-Aldrich), коллаген типа I (Sigma), TGF-β1 и PPARγ (Santa Cruz Biotechnology).Затем мембраны промывали, инкубировали со специфическими вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена, и выявляли с помощью набора для усиленной хемилюминесценции (ECL) Pierce (Rockford, USA). Интенсивность полосы анализировали с помощью сканирующей денситометрии.

Статистический анализ

Данные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. Все сравнения проводились с помощью однофакторного дисперсионного анализа с использованием критерия Данна для апостериорного анализа. Тест Крускала-Уоллиса использовали для анализа степени гистопатологической степени фиброза.Различия считались значимыми, когда P < 0,05.

Результаты

Химический состав суммы флавоноидов

Litsea coreana Levl.

Химическими составляющими TFLC являются кверцетин-3- O -β-d-галактопиранозид, кемпферол-3- O -β-d-глюкопиранозид, кверцетин-3- O -β-d-глюкопиранозид, кемпферол -3- O -β-d-галактопиранозид, катехин и эпикатехин и их химическая структура показаны на рис. 1а.Кверцетин-3- O -β-d-галактопиранозид и кемпферол-3- O -β-d-галактопиранозид впервые выделены из Litsea coreana Levl. Было определено, что чистота каждого соединения превышает 98% путем нормализации площади пика, определенной с помощью ВЭЖХ. На основании разделения, выяснения структуры и анализа ВЭЖХ TFLC в основном состоит из шести флавоноидов, идентифицированных как кверцетин-3-β-d-галактозид (I, 2,9%), кверцетин-3-β-d-глюкозид (II, 3,4%). , кемпферол-3-β-d-глюкозид (III, 13.4%), кемпферол-3-β-d-галактозид (IV, 4,5%), (2R,3S)-катехин (V, 29,8%) и (2R,3R)-эпикатехин (VI, 2,6%). Хроматограммы ТЖХ представлены на рис. 1б, в, а для хроматографического анализа использовали линейный градиент элюентов А (ацетонитрил) и В (вода–ледяная уксусная кислота 2%, об./об., рН 2,6). Программу элюции оптимизировали и проводили следующим образом: линейный градиент 5–10 % А в диапазоне 0,0–10,0 мин, линейный градиент 10–13 % А в диапазоне 10,0–35,0 мин, линейный градиент 13–15% А с диапазоном 35.0–60,01 мин. Содержание общих флавоноидов в Litsea coreana Levl. составил 59,5%, что свидетельствует о том, что флавоноиды являются основным компонентом и, вероятно, ответственны за его активность. Все указанные дозы представляют собой вес в граммах введенного порошка TFLC в 0,5% растворе карбоксиметилцеллюлозы натрия (CMC-Na).

Эффект суммарных флавоноидов

Litsea coreana Levl. на печеночный индекс, индекс селезенки и сывороточные уровни аланинтрансаминазы и аспартатаминотрансферазы

Относительный индекс печени и индекс селезенки были значительно увеличены по сравнению с нормальной контрольной группой.Напротив, лечение TFLC (200 и 400 мг/кг) значительно снижало массу печени по сравнению с модельной группой (таблица 2). Точно так же в модельной группе были повышены уровни АЛТ и АСТ в сыворотке. Введение TFLC (200 и 400 мг/кг) ослабляло индуцированное сложными факторами повышение активности АЛТ и АСТ ( P < 0,05) (табл. 2). Интересно, что TFLC обращает эти изменения вспять, предполагая, что TFLC может предотвращать повреждение печени.

Таблица 2

Влияние суммы флавоноидов Литсея корейская а Левл.на печеночный индекс, селезеночный индекс, гиалуроновую кислоту, ламинин, проколлаген III N-концевой пептид и проколлагеназу IV и содержание гидроксипролина в печени крыс с фиброзом

Группа	Доза (мг/кг)	Печеночный индекс (%)	Индекс селезенки (%)	АЛТ (Ед/л)	АСТ (Ед/л)	HA (нг/мл)	LN (нг/мл)	PIIINP (нг/мл)	5 CIV (нг/мл)	Hyp (мкг/г печени)
Нормальный	н.а.	3,8 ± 0,5	0,32 ± 0,04	12,4 ± 3,6	43,2 ± 5,5	165,2 ± 38,9	75,9 ± 13,1	13,6 ± 2,7	3,9 ± 2,8	7,11 ± 0,7
Модель	н/д	4.8 ± 0,7 **	0,43 ± 0,06 **	75,1 ± 19.7 **	110,9 ± 27.6 **	558,5 ± 117,1 **	100,7 ± 12.8 **	30.9 ± 6,5 **	16,8 ± 6.9 **	14,8 ± 3,8 **
	TFLC 100	4,6 ± 0,4	0,40 ± 0,07	67,4 ± 15,1	96,2 ± 18,3	424,5 ± 112,3 #	91,1 ± 10.4	26,7 ± 6,8	9,8 ± 2,2 #	10,6 ± 1,9
	200	4,2 ± 0,4 #	0,37 ± 0,07 #	54,7 ± 11,2 #	79.5 ± 12.7 # #	30495	308,3 ± 43,8 ##	854 ± 9.1 ##	20.4 ± 5.1 ##	7,9 ± 4,9 ##	8.53 ± 1,8 #
	400	4,0 ± 0,3 #	0,35 ± 0,05 ##	51,3 ± 9,7 ##	68,3 ± 9,9 ##	233,7 ± 55,3 ##	80,1 ± 8.8 ##	18.9 ± 5.0 ##	5.1 ± 3.6 ##	8.22 ± 0,4 8.22 ± 0,4 ##

Группа

Доза (мг / кг )

Индекс печени (%)

Индекс селезенки (%)

АЛТ (Ед/л)

АСТ (Ед/л)

HA (нг/мл)

LN (нг/мл) PIII

5 (нг/мл)

CIV (нг/мл)

Hyp (мкг/г печени)

Нормальный

н.а.

3,8 ± 0,5

0,32 ± 0,04

12,4 ± 3,6

43,2 ± 5,5

165,2 ± 38,9

75,9 ± 13,1

13,6 ± 2,7

3,9 ± 2,8

7,11 ± 0,7

Модель

н/д

4.8 ± 0,7 **

0,43 ± 0,06 **

75,1 ± 19.7 **

110,9 ± 27.6 **

558,5 ± 117,1 **

100,7 ± 12.8 **

30.9 ± 6,5 **

16,8 ± 6.9 **

14,8 ± 3,8 **

TFLC 100

4,6 ± 0,4

0,40 ± 0,07

67,4 ± 15,1

96,2 ± 18,3

424,5 ± 112,3 #

91,1 ± 10.4

26,7 ± 6,8

9,8 ± 2,2 #

10,6 ± 1,9

200

4,2 ± 0,4 #

0,37 ± 0,07 #

54,7 ± 11,2 #

79.5 ± 12.7 # #

30495

308,3 ± 43,8 ##

854 ± 9.1 ##

20.4 ± 5.1 ##

7,9 ± 4,9 ##

8.53 ± 1,8 #

400

4,0 ± 0,3 #

0,35 ± 0,05 ##

51,3 ± 9,7 ##

68,3 ± 9,9 ##

233,7 ± 55,3 ##

80,1 ± 8.8 ##

18.9 ± 5.0 ##

5.1 ± 3,6

8.22 ± 0,4 8 8.22 ± 0,4 8 922 ± 0,4 9

9

Таблица 2

Эффект от общего количества флавоноидов Liteea Corean уровень. на печеночный индекс, селезеночный индекс, гиалуроновую кислоту, ламинин, проколлаген III N-концевой пептид и проколлагеназу IV и содержание гидроксипролина в печени крыс с фиброзом

Группа	Доза (мг/кг)	Печеночный индекс (%)	Индекс селезенки (%)	АЛТ (Ед/л)	АСТ (Ед/л)	HA (нг/мл)	LN (нг/мл)	PIIINP (нг/мл)	5 CIV (нг/мл)	Hyp (мкг/г печени)
Нормальный	н.а.	3,8 ± 0,5	0,32 ± 0,04	12,4 ± 3,6	43,2 ± 5,5	165,2 ± 38,9	75,9 ± 13,1	13,6 ± 2,7	3,9 ± 2,8	7,11 ± 0,7
Модель	н/д	4.8 ± 0,7 **	0,43 ± 0,06 **	75,1 ± 19.7 **	110,9 ± 27.6 **	558,5 ± 117,1 **	100,7 ± 12.8 **	30.9 ± 6,5 **	16,8 ± 6.9 **	14,8 ± 3,8 **
	TFLC 100	4,6 ± 0,4	0,40 ± 0,07	67,4 ± 15,1	96,2 ± 18,3	424,5 ± 112,3 #	91,1 ± 10.4	26,7 ± 6,8	9,8 ± 2,2 #	10,6 ± 1,9
	200	4,2 ± 0,4 #	0,37 ± 0,07 #	54,7 ± 11,2 #	79.5 ± 12.7 # #	30495	308,3 ± 43,8 ##	854 ± 9.1 ##	20.4 ± 5.1 ##	7,9 ± 4,9 ##	8.53 ± 1,8 #
	400	4,0 ± 0,3 #	0,35 ± 0,05 ##	51,3 ± 9,7 ##	68,3 ± 9,9 ##	233,7 ± 55,3 ##	80,1 ± 8.8 ##	18.9 ± 5.0 ##	5.1 ± 3.6 ##	8.22 ± 0,4 8.22 ± 0,4 ##

6 90869999999 на уровни сывороточной гиалуроновой кислоты, ламинина, N-концевого пептида проколлагена III, проколлагеназы IV и печеночного гидроксипролина у крыс с фиброзом печени

Уровни сывороточного HA, LN, PIIINP, CIV и печеночного гидроксипролина были значительно повышены в модельной группе по сравнению с нормальной контрольной группой ( P < 0.05). Повышение этих маркеров фиброза печени было значительно ниже у крыс, получавших TFLC (200 и 400 мг/кг) (таблица 2). Эти данные свидетельствуют о том, что TFLC может снижать фиброгенез.

Эффект суммарных флавоноидов

Litsea coreana Levl. на патологические изменения при фиброзе печени крыс Было собрано

ткани печени для оценки влияния TFLC на патологические изменения печени. Морфологический анализ показывает, что в нормальной контрольной группе не наблюдалось признаков воспалительных клеток и накопления коллагена (рис. 2а1, а2).Однако в модельной группе формировалось больше фиброзных тканей, проникающих в печеночные дольки и полностью разделяющих их; при этом большое количество воспалительных клеток инфильтрировало внутридольковые и междольковые области. Мы также обнаружили, что структура печени была нарушена и более некротизирована, и были видны жировые перерожденные клетки печени (рис. 2b1, b2). У крыс, которым вводили TFLC, дегенерация гепатоцитов, некроз и инфильтрация воспалительных клеток явно улучшились, а отложение коллагена также заметно уменьшилось (рис. 2c1, c2).Более того, TFLC может значительно снизить гистопатологическую оценку (таблица 3) и площадь окрашенного фиброза (FI) у крыс с фиброзом печени (рис. 2d).

Рисунок 2

Световая микроскопия срезов печени опытных групп. (а1) нормальный; б1 – модель; (c1) TFLC (400 мг/кг): окраска гематоксилином и эозином, исходное увеличение ×100. (а2) нормальный; (б2) модель; (c2) TFLC (400 мл/кг): окраска по Массону, исходное увеличение ×200. Процент площади окрашенного коллагена был дополнительно охарактеризован с помощью анализа изображения (d).** P <0,01 по сравнению с нормальной контрольной группой; ^# P < 0,05, ^## P < 0,01 по сравнению с модельной группой.

Рисунок 2

Световая микроскопия срезов печени опытных групп. (а1) нормальный; б1 – модель; (c1) TFLC (400 мг/кг): окраска гематоксилином и эозином, исходное увеличение ×100. (а2) нормальный; (б2) модель; (c2) TFLC (400 мл/кг): окраска по Массону, исходное увеличение ×200. Процент площади окрашенного коллагена был дополнительно охарактеризован с помощью анализа изображения (d).** P <0,01 по сравнению с нормальной контрольной группой; ^# P < 0,05, ^## P < 0,01 по сравнению с модельной группой.

Таблица 3

Эффект суммарных флавоноидов Лицея корейская а Левл. На патологической оценке печени в фиброзе печени

Группа	Доза (мг / кг )	Индекс печени (%)	Индекс селезенки (%)	АЛТ (Ед/л)	АСТ (Ед/л)	HA (нг/мл)	LN (нг/мл) PIII	5 (нг/мл)	CIV (нг/мл)	Hyp (мкг/г печени)
Нормальный	н.а.	3,8 ± 0,5	0,32 ± 0,04	12,4 ± 3,6	43,2 ± 5,5	165,2 ± 38,9	75,9 ± 13,1	13,6 ± 2,7	3,9 ± 2,8	7,11 ± 0,7
Модель	н/д	4.8 ± 0,7 **	0,43 ± 0,06 **	75,1 ± 19.7 **	110,9 ± 27.6 **	558,5 ± 117,1 **	100,7 ± 12.8 **	30.9 ± 6,5 **	16,8 ± 6.9 **	14,8 ± 3,8 **
	TFLC 100	4,6 ± 0,4	0,40 ± 0,07	67,4 ± 15,1	96,2 ± 18,3	424,5 ± 112,3 #	91,1 ± 10.4	26,7 ± 6,8	9,8 ± 2,2 #	10,6 ± 1,9
	200	4,2 ± 0,4 #	0,37 ± 0,07 #	54,7 ± 11,2 #	79.5 ± 12.7 # #	30495	308,3 ± 43,8 ##	854 ± 9.1 ##	20.4 ± 5.1 ##	7,9 ± 4,9 ##	8.53 ± 1,8 #
	400	4,0 ± 0,3 #	0,35 ± 0,05 ##	51,3 ± 9,7 ##	68,3 ± 9,9 ##	233,7 ± 55,3 ##	80,1 ± 8.8 ##	18.9 ± 5.0 ##	5.1 ± 3,6	8.22 ± 0,4 8,22 ± 0,4 8,22 ± 0,4

+

группа	доза (мг / кг)	патологический сортировка
		0	1	2	3	4	5
Обычный	Н.а.	10	0	0	0	0	0
Модель	5 904.a.		0 0	0	2	2	6 **
	TFLC 100	0		1 1	2	3	3
	в 200	0	2	4	2	1	1 #
	400	0	4	5	1	0	0 # +

Группа	доза (мг / кг)	Патологический градация
		0	1	2	3	4	5
Обычный	нет.а.	10	0	0	0	0	0
Модель	5 904.a.		0 0	0	2	2	6 **
	TFLC 100	0		1 1	2	3	3
	в 200	0	2	4	2	1	1 #
	400	0	4	5	1	0	0 №

Таблица 3.На патологической оценке печени в фиброзе печени

+

группа	доза (мг / кг)	патологический сортировка
		0	1	2	3	4	5
Обычный	нет	10	0	0	0	0	0
Модель	5 90а.		0 0	0	2	2	6 **
	TFLC 100	0		1 1	2	3	3
	в 200	0	2	4	2	1	1 #
	400	0	4	5	1	0	0 # +

Группа	доза (мг / кг)	Патологический градация
		0	1	2	3	4	5
Обычный	нет.а.	10	0	0	0	0	0
Модель	5 904.a.		0 0	0	2	2	6 **
	TFLC 100	0		1 1	2	3	3
	в 200	0	2	4	2	1	1 #
	400	0	4	5	1	0	0 №

Эффект суммарных флавоноидов

Litsea coreana Ур.на экспрессию α-гладкомышечного актина и коллагена I в печени Активация

HSC характеризуется экспрессией α-SMA и гиперпродукцией компонентов ECM, особенно коллагена I типа. Дальнейшие эксперименты заключались в оценке влияния TFLC на экспрессию α-SMA и коллагена I. Экспрессия α-SMA и коллагена I в модельной группе повышалась и эффективно снижалась при обработке TFLC (400 мг/кг). ) (рис. 3 и 4).

Рисунок 3

Влияние общего количества флавоноидов Litsea coreana Levl .на α -SMA, коллагене I, TGFβR1 и PPARγ в модели фиброза печени крыс. мРНК корректировали β-актином. 1 = нормальный; 2 = модель; 3 = TFLC 100 мг/кг; 4 = ТПЛК 200 мг/кг; 5 = TFLC 400 мг/кг. Значения являются средними значениями ± стандартное отклонение. ** P <0,01 по сравнению с нормальной контрольной группой; ^# P < 0,05, ^## P < 0,01 по сравнению с модельной группой.

Рисунок 3

Влияние общего количества флавоноидов Litsea coreana Levl . на α -SMA, коллагене I, TGFβR1 и PPARγ в модели фиброза печени крыс.мРНК корректировали β-актином. 1 = нормальный; 2 = модель; 3 = TFLC 100 мг/кг; 4 = ТПЛК 200 мг/кг; 5 = TFLC 400 мг/кг. Значения являются средними значениями ± стандартное отклонение. ** P <0,01 по сравнению с нормальной контрольной группой; ^# P < 0,05, ^## P < 0,01 по сравнению с модельной группой.

Рисунок 4

Влияние общего количества флавоноидов Litsea coreana Levl. на TGFβ1, коллаген I и PPARγ в модели фиброза печени крыс. Белок корректировали β-актином.1 = нормальный; 2 = модель, 3 = TFLC 100 мг/кг; 4 = ТПЛК 200 мг/кг; 5 = TFLC 400 мг/кг. Значения являются средними значениями ± стандартное отклонение. ** P <0,01 по сравнению с нормальной контрольной группой; ^## P < 0,01 по сравнению с модельной группой.

Рисунок 4

Эффект суммарных флавоноидов Litsea coreana Ур. на TGFβ1, коллаген I и PPARγ в модели фиброза печени крыс. Белок корректировали β-актином. 1 = нормальный; 2 = модель, 3 = TFLC 100 мг/кг; 4 = ТПЛК 200 мг/кг; 5 = TFLC 400 мг/кг. Значения являются средними значениями ± стандартное отклонение.** P <0,01 по сравнению с нормальной контрольной группой; ^## P < 0,01 по сравнению с модельной группой.

Эффект суммарных флавоноидов

Litsea coreana Levl. на экспрессию трансформирующего фактора роста-β, трансформирующего фактора роста-βR1 и γ-рецептора, активируемого пролиферацией пероксисом, в печени

Дополнительные исследования были сосредоточены на выяснении механизмов, с помощью которых TFLC ингибирует фиброз печени. Поскольку сообщалось, что TGF-β1 влияет на фиброгенез тканей и PPARγ, которые ингибируют пролиферацию HSC, мы также проанализировали влияние TFLC на экспрессию TGF-β1, TGFβR1 и PPARγ.Как показано на рисунках 3 и 4, обработка TFLC (400 мг/кг) снижала экспрессию TGF-β1, TGFβR1 и значительно увеличивала экспрессию PPARγ.

Обсуждение

Считается, что фиброз печени является обратимым заболеванием, хотя в клинической практике пока не существует удовлетворительного метода обращения патологического процесса вспять. ^[15] Было обнаружено, что некоторые традиционные китайские препараты эффективны в предотвращении фиброгенеза и других причин хронического повреждения печени, и это может помочь создать более обнадеживающее будущее в борьбе с фиброзом печени. ^[16–18] Предыдущее исследование показало, что TFLC, который является основным компонентом Litsea coreana Levl., обладает эффектом защиты гепатоцитов, подавлением воспаления в печени и обладает антиоксидантными свойствами. Настоящее исследование направлено на изучение потенциальных механизмов TFLC в предотвращении фиброза печени у крыс.

В этом исследовании, по сравнению с экспериментальной группой, крысы, получавшие TFLC, находились в явно лучшем состоянии независимо от цвета меха, активности или диеты.Мы продемонстрировали, что TFLC значительно снижает повышенный индекс печени и селезенки, сывороточные уровни АЛТ, АСТ, HA, LN, PIIINP, CIV и содержание гидроксипролина в печени при фиброзе печени. Гистологическое исследование показало, в какой степени гистологические изменения повреждения печени и фиброза печени также заметно улучшились после лечения TFLC. Следовательно, введение TFLC оказывало очевидное ингибирующее действие на фиброз печени.

Развитие фиброза печени представляет собой сложный процесс, включающий повреждение гепатоцитов и активацию ГСК.Поскольку печень является основным органом и опосредует метаболизм различных лекарств и химических веществ в организме, гепатоциты могут быть легко повреждены лекарственными или химическими метаболитами, которые вызывают окислительный стресс в клетках печени. ^[19,20] Окислительные стрессы выявляются практически при всех клинических и экспериментальных состояниях хронических заболеваний печени различной этиологии и прогрессирования фиброза у крыс, часто в сочетании со снижением антиоксидантной защиты. ^[21–23] Предыдущие исследования показали, что ослабление повреждения печени и неалкогольного стеатогепатита с помощью TFLC было связано со снижением перекисного окисления липидов и защитой гепатоцитов от повреждения.Однако механизм защиты TFLC от фиброза печени еще предстоит изучить.

Сообщалось, что гепатоциты, подвергающиеся окислительному стрессу, высвобождают активные формы кислорода (АФК), которые стимулируют пролиферацию ГСК и трансформацию в α-SMA-позитивные миофибробластоподобные клетки. ^[19,24] Активированные HSCs не только экспрессируют α-SMA как характерный белок цитоскелета и продуцируют избыток молекул ECM, но также продуцируют широкий спектр цитокинов и хемокинов.Среди многочисленных профиброгенных медиаторов может существовать функциональная иерархия; В большинстве исследований было показано, что TGF-β1 является важным фактором. ^[25,26] TGF-β1 является основным фиброгенным цитокином, регулирующим продукцию, деградацию и накопление белков ECM при фиброгенезе печени. Экспрессия гена TGF-β1 коррелирует со степенью фиброза печени, а повышенная продукция АФК, таких как H ₂ O ₂ , в фиброзной печени связана с повышающей регуляцией TGF-β1.Данные также демонстрируют прямую связь между опосредованным TGF-β1 накоплением H ₂ O ₂ и активацией коллагена I в HSC. ^[27] Активный TGFβ1 связывается со специфическими высокоаффинными рецепторами, присутствующими в большинстве клеток, инициируя сигнальный каскад, который приводит к биологическим эффектам. ^[2] Наши результаты показывают, что лечение TFLC приводит к значительному снижению экспрессии TGF-β1 и TGFβR1, вызывая сильное ингибирование активации HSC со значительным снижением как экспрессии α-SMA, так и накопления коллагена по сравнению с моделью группа.В заключение, TGF-β1 может действовать как фактор выживания для активированных крысиных HSC. TFLC может защищать крыс от фиброза печени путем подавления этого пути.

PPARγ, член суперсемейства стероидных/ретиноидных ядерных гормональных рецепторов лиганд-активируемых факторов транскрипции, ^[28] , был предложен в качестве потенциальной молекулярной мишени для ингибирования трансдифференцировки HSC. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что PPARγ экспрессируется в покоящихся HSC, и его экспрессия и активность снижаются во время активации HSC. ^[29] Кроме того, было показано, что принудительная экспрессия PPARγ в культурально-активированных HSC с помощью аденовирусной трансфекции возвращает их фенотип к фенотипу покоящихся клеток. ^[30–32] Кроме того, агонисты PPARγ могут ингибировать индуцированную TGF-β1 активацию фибробластов печени. Наше исследование показало, что экспрессия PPARγ в печени модельной группы была ниже, чем у нормальных крыс, и повышалась под действием TFLC, что позволяет предположить, что регуляция метаболизма липидов TFLC может быть связана с повышенной экспрессией PPARγ.

Выводы

Наше исследование впервые показало профилактический эффект TFLC у крыс с фиброзом печени и предположило, что его антифиброзное свойство может быть связано с регуляцией метаболизма липидов посредством регуляции высвобождения адипоцитокинов и повышения экспрессии PPARγ, а также его антиоксидантная способность. Эти результаты пролили некоторый свет на клинический терапевтический потенциал TFLC против фиброза печени. Однако в качестве терапевтического средства влияние TFLC на сдерживание фиброза печени еще предстоит изучить.Необходимы дальнейшие исследования для изучения восходящих и нисходящих путей TGF-β1 и взаимосвязи TGF-β1 и PPARγ для выяснения лежащих в основе молекулярных механизмов.

Декларации

Конфликт интересов

Автор(ы) заявляют(ют), что у них нет конфликта интересов, о котором следует сообщать.

Финансирование

Исследование, представленное в этой статье, было финансово поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (No.30572355).

Благодарности

Мы выражаем признательность профессору Чжигану Сюн, директору отдела нейрофизиологии, и лаборатории нейробиологии Роберта С. Доу, Legacy Clinical Research Center, Орегон, США, за полезные предложения по этой рукописи.

Каталожные номера

1

Гертс

 

А

.

История, гетерогенность, биология развития и функции покоящихся звездчатых клеток печени

.

Печень Семина Дис

 

2001

;

21

:

311

–

335

2

Gressner

 

AM

 и др.

Роль TGF-бета в фиброзе печени

.

Front Biosci

 

2002

;

7

:

d793

–

d807

3

Накамура

 

T

 и др.

Ингибирование бета-трансформирующего фактора роста предотвращает прогрессирование фиброза печени и усиливает регенерацию гепатоцитов у крыс, получавших диметилнитрозамин

.

Гепатология

 

2000

;

32

:

247

–

255

4

Houseknecht

 

KL

 и др.

Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARgamma), и его лиганды: обзор

.

Domest Anim Endocrinol

 

2002

;

22

:

1

–

23

5

Такашима

 

T

 и др.

Лиганды PPAR-гамма ингибируют рост клеток аденокарциномы пищевода человека посредством индукции апоптоза, остановки клеточного цикла и снижения активности орнитиндекарбоксилазы

.

Int J Oncol

 

2001

;

19

:

465

–

471

6

Фридман

 

SL

.

Фиброз печени – от лабораторного до прикроватного

.

J Гепатол

 

2003

;

38

(

1

):

S38

–

S53

7

Лю

 

S

 и др.

Традиционная китайская медицина и наука о разделении

.

J Sep Sci

 

2008

;

31

:

2113

–

2137

8

Е

 

Н

,

Ю

 

JG

.

Предварительные исследования по антиокислительной активности трех видов флавоноидов из литсеи корейской

.

J Chin Med Mater

 

2004

;

27

:

113

–

115

9

Ye

 

H

 и др.

Исследования по нитоксидированию экстрактивных веществ из Litsea coreana

.

LiShiZhen Med Mat Med Res

 

2004

;

15

:

198

–

200

10

Ван

 

TY

 и др.

Предварительное исследование общего содержания флавоноидов из Litsea coreana Levl.на экспериментальном адъювантно-индуцированном артрите у крыс

.

Am J Chin Med

 

2008

;

36

:

899

–

912

11

Ван

 

JQ

 и др.

Профилактическое действие общих флавоноидов Litsea coreana leve на стеатоз печени у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров

J Этнофармакол

 

2009

;

121

:

54

–

60

12

Хуан

 

C

 и др.

Создание модели жирового фиброза печени на животных с помощью составных факторов

.

Acta Universitatis Medicinalis Anhui

 

2008

;

43

:

166

–

169

13

Цзоу

 

Y

 и др.

Модель безалкогольного стеатогепатита у крыс, индуцированная эмульсией с высоким содержанием жира

.

Life Sci

 

2006

;

79

:

1100

–

1107

14

Бедосса

 

P

 и др.

Стимуляция экспрессии гена коллагена альфа 1(I) связана с перекисным окислением липидов при гепатоцеллюлярном повреждении: связь с фиброзом тканей?

.

Гепатология

1994

;

19

:

1262

–

1271

15

Цукада

 

S

 и др.

Механизмы фиброза печени

.

Клин Чим Акта

 

2006

;

364

:

33

–

60

16

Мэн

 

М

 и др.

Влияние галлата эпигаллокатехина на индуцированный диэтилдитиокарбаматом фиброз поджелудочной железы у крыс

.

Биол Фарм Бык

2007

;

30

:

1091

–

1096

17

Ли

 

TY

 и др.

Травяной препарат Yin-Chen-Hao-Tang уменьшает фиброз печени у крыс с перевязками желчных протоков

.

J Этнофармакол

 

2007

;

109

:

318

–

324

18

Ли

 

TY

 и др.

Yin-Chen-Hao-Tang улучшает вызванный обструкцией апоптоз печени у крыс

.

J Pharm Pharmacol

 

2007 

;

59

:

583

–

590

19

Ньето

 

N

.

Окислительный стресс и IL-6 опосредуют фиброгенные эффекты [скорректированных] клеток Купфера на звездчатые клетки

.

Гепатология

2006

;

44

:

1487

–

1501

20

Уртасун

 

РН

.

Ньето. [Звездчатые клетки печени и окислительный стресс]

.

Rev Esp Enferm Dig

 

2007

;

99

:

223

–

230

21

Поли

 

G

.

Патогенез фиброза печени: роль окислительного стресса

.

Mol Aspects Med

 

2000

;

21

:

49

–

98

22

Гутьеррес

 

R

 и др.

Модуляция окислительного стресса Rosmarinus officinalis при CCl(4)-индуцированном циррозе печени

.

Phytother Res

(по состоянию на март 2009 г., epub перед печатью).23

Защитное действие водного экстракта чеснока против вызванного нафталином окислительного стресса у мышей

.

J Pharm Pharmacol

 

2005 

;

57

:

623

–

630

24

Comporti

 

M

 и др.

Окислительный стресс, изопростаны и фиброз печени

.

Гистол Гистопатол

 

2009

;

24

:

893

–

900

25

Бертолани

 

CF

,

Марра

 

F

.

Роль адипокинов в фиброзе печени

.

Патофизиология

2008

;

15

:

91

–

101

26

Гресснер

 

AM

,

Вайскирхен

 

R

.

Современные концепции патогенеза фиброза печени предполагают, что звездчатые клетки и TGF-бета являются основными действующими лицами и терапевтическими мишенями

.

J Cell Mol Med

 

2006

;

10

:

76

–

99

27

Гарсия-Тревихано

 

ER

 и др.

Трансформирующий фактор роста бета1 индуцирует экспрессию мРНК проколлагена альфа1(I) по механизму, зависящему от перекиси водорода-C/EBPbeta, в звездчатых клетках печени крыс

.

Гепатология

 

1999

;

29

:

960

–

970

28

Everett

 

L

 и др.

Роль печеночных рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), в норме и заболевании

.

Печень

 

2000

;

20

:

191

–

199

29

Галли

 

A

 и др.

Противодиабетические тиазолидиндионы ингибируют синтез коллагена и активацию звездчатых клеток печени in vivo и in vitro

.

Гастроэнтерология

2002

;

122

:

1924

–

1940

30

Рикоте

 

M

 и др.

Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, является негативным регулятором активации макрофагов

.

Природа

 

1998

;

391

:

79

–

82

31

Хазра

 

S

 и др.

Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, индуцирует фенотипическое переключение с активированных звездчатых клеток печени на покоящиеся

.

J Biol Chem

2004

;

279

:

11392

–

11401

32

Марра

 

F

 и др.

Лиганды гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, модулируют профиброгенное и провоспалительное действие в звездчатых клетках печени

.

Гастроэнтерология

2000

;

119

:

466

–

478

Примечания автора

© 2010 Королевское фармацевтическое общество Великобритании

Эта статья публикуется и распространяется на условиях издательства Oxford University Press, Standard Journals Publication Model (https://academic.oup.com/journals/pages/open_access/funder_policies/chorus/standard_publication_model)

.

Трава в аптеке для печени: ТРАВЯНОЙ СБОР ЗДОРОВЫЙ ВЫБОР N5 ДЛЯ ПЕЧЕНИ 1,5 N20 Ф/ПАК