Содержание

польза и вред, лечебные свойства, чем полезен для организма

Что такое терн

По своему внешнему виду терн представляет собой кустарник, который может достигать пяти метров в высоту. Некоторые его разновидности скорее больше похожи на низенькие деревца. Отличительной особенностью является наличие большого количества цепких колючек, причем расположены они по всему кустарнику.

Как и большинство кустарников, терн цветет, происходит это обычно с апреля по май, точное время зависит от региона произрастания. Узнать цветущий терн несложно, поскольку весь куст покрывается очень красивыми белыми цветами. В период цветения этого растения пчелы активно собирают с него пыльцу и нектар, по этой причине терн относят к медоносам.

Листочки терна имеют овальную форму с зубцами по краям. Длина листьев в основном достигает порядка 5 сантиметров. Древесина кустарников терна довольно прочная и крепкая, имеет красновато-коричневый оттенок. Из нее изготавливают различные изделия.

Произрастает терн в основном в степях, лесостепях, а также в лесосеках и на опушках лесов. Также он часто растет возле рек и по обочинам дорог, образуя своими кустами непроходимые барьеры. Корни очень длинные и проникают глубоко в землю, благодаря чему укрепляют склоны и предотвращают оползни и сели. По этой причине данные растения часто высаживаются целенаправленно в участках, где земля подвержена эрозии. Кроме того, терн используют и в декоративных целях, порой высаживают в домашнем ландшафте.

Территория распространения растения начинается от западной европейской части страны и распространяется на зону Малой Азии, Украину, Татарстан и Иран. Можно встретить терн очень высоко в горах, на высоте примерно до 1600 м над уровнем моря.

Есть у терна и плоды, внешне они представляют собой небольшие ягодки диаметром всего около 12 мм, округлой формы и темно-синего цвета.

Чем отличается терн от сливы

В научной среде имеется несколько другое название, а именно – слива колючая. Если вы взглянете на это растение, то поймете, почему оно так называется. Дело в том, что внешне оно действительно похоже на сливу, только немного с другими плодами и колючками. Однако существуют и принципиальные различия между этими родственными растениями:

Во-первых, в отличие от своих родственников, терн более устойчив к заморозкам, да и вообще не особенно прихотлив к внешним условиям. Кустам терновника не требуются идеальные условия для произрастания.

Во-вторых, слива и алыча – это больше домашние культуры, которые часто выращиваются садоводами. Терн же редко можно встретить в домашнем саду. Связано это в первую очередь с тем, что плоды терна не очень популярны у людей, они имеют очень терпкий и кислый вкус. Более того, собирать такие плоды очень сложно из-за большого количества колючек на ветках.

В-третьих, в отличие опять же от родственных культур, терн выращивается скорее в технических целях либо вообще произрастает в диких условиях.

Отличается терн и процессом цветения. В этом случае он несколько позже покрывается цветами, чем другие виды сливы. При этом цветки у растения появляются даже раньше, чем листочки. Полакомиться созревшими плодами терна можно также довольно поздно, в конце августа или начале сентября. Именно в этот период кусты терновника покрываются большим количеством небольших синих ягодок примерно 1,5 см длиной. Терн приносит плоды довольно стабильно и ежегодно, причем внешние условия мало влияют на этот процесс. Найти цветущий и плодоносящий терн можно и в периоды засухи.

Способы размножения терновника

Размножается кустарник семенами, делением куста и корневыми черенками. Семена предпочтительно сеять осенью сразу после отделения от мякоти.

Для весеннего посева потребуется правильная длительная стратификация в среднем 160 дней. Для этого косточку отмывают от мякоти, размещают в слои мха и убирают в холодное место с температурой от 0°С до +5°С.

За месяц до посадки температуру снижают до -1°С. Косточки держат в слегка увлажненной среде.

О готовности косточки для пересаживания в субстрат можно судить по трещинам на поверхности. Для временного развития понадобится емкость не менее 20-25 см в диаметре.

Оптимальный субстрат для развития рассады тернослива состоит из:

  • дерновой почвы 40%;
  • перегноя 20%;
  • низинного торфа 20%;
  • речного песка 20%.

Дальнейший уход за сеянцем состоит из регулярных поливов, подкормок 1 раз в месяц минералами.

На постоянное место сеянцы пересаживают в двухлетнем возрасте. Терн, выращиваемый из косточки, будет плодоносить через 4-5 лет после посадки.

Многие садоводы предпочитают способ размножения семенами для получения морозоустойчивых подвоев для более капризных культур.


Сорт сливы Терн хорошо размножается делением корневища, семенами и корневыми черенками

Молодую поросль отделяют от материнского растения осенью, для этого перерубается соединяющий корень. В конце апреля отделенный кустарник пересаживается на намеченный участок.

Сорт сливы Терн (торн) хорошо размножается делением корневища. Для этого необходимо осенью выкопать корни на расстоянии от 1 до 1,5 м от ствола. Хороший посадочный материал — корень со средней толщиной 1,5 см и длиной 15 см.

До весны корни хранят в слоях влажных опилок или мха в прохладном помещении, идеальный вариант подвал.

В конце апреля черенки пересаживают в грунт (песок, торф 1 : 3)под пленку. Их размещают на расстоянии 5 см вертикально под небольшим наклоном.

Верхние концы должны остаться на глубине 2 см, после чего поверхность грунта мульчируют опилками. Корневым черенкам необходимо обеспечить регулярный полив и 3-4 подкормки за сезон, преимущественно азотными удобрениями.

Следующей осенью растение пересаживают во временный грунт, аналогичный как при посадке косточек и доращивают до 1 м, после чего пересаживают в приусадебный участок.

Состав и калорийность

Калорийность терна, как и у большинства фруктов, невысокая. На 100 грамм продукта приходится всего лишь около 54 калорий. Однако при этом плоды терна богаты различными веществами. В них содержатся такие компоненты:

  • эфирное масло;
  • фруктоза;
  • органические кислоты;
  • сахароза;
  • различные витамины: А, РР, Е, С, В1, В2;
  • глюкоза;
  • пектин;
  • дубильные вещества;
  • железо;
  • ароматические вещества;
  • калий;
  • марганец;
  • кальций;
  • хром;
  • цинк;
  • фосфор;
  • натрий;
  • йод;
  • кобальт.

Из-за содержания дубильных веществ в плодах терна их крайне редко снимают в августе-сентябре после созревания. Это объясняется тем, что в это время терновая слива практически несъедобна. Лучше собирать данные плоды в более поздний период, после первых заморозков. Всего лишь с одного куста можно собрать до 15 килограммов плодов, при этом такую сливу очень легко перевозить, так как она не мнется и не портится.

Уход: основные этапы

Плодоносит терн на третий год. Плоды концентрируются на букетных веточках куста, т.н. шпорцах. Требования к содержанию у дикой сливы следующие:

  1. Полив. Умеренный, редкий. Саженцы поливают еженедельно, взрослые растения – раз в 10-14 дней.
  2. Удобрение. По весне – азотсодержащее удобрение, органика, во время завязи для обильного плодоношения – фосфорно-калийный комплекс. До сентября можно поддержать отплодоносившие кусты комплексной минеральной подкормкой.
  3. Формирующая обрезка. На третий год удаляют направленные вглубь кроны куста ветки, укорачивают побеги. До начала вегетации обрезают подсохшие, слабые ветки. При чашеобразной формовке прореживают центр куста, оставляя побеги по окружности.
  4. Нормирование. Склонные к загущению кусты прореживают. Оставляют до 6 ветвей, остальные вырезают.

  5. Зимостойкость. Морозоустойчивость растения до -40 °C, зимует без укрытия. Кусты гибридов в северных регионах пригибают под снег.

Совет! Прививка на терновник сливы, алычи и пр. повышает зимостойкость культур, устойчивость к болезням.

Полезные свойства терна

Общая польза

Большинство растений имеют какие-либо дополнительные бонусы-полезности для организма человека. Терн в этом случае не является исключением. Удивительно то, что в лечебных целях могут использоваться абсолютно все части этого кустарника – от листочков до корней.

Плоды терновника можно употреблять как в свежем виде, так и в сушеном. И в том, и в другом варианте они будут иметь массу полезных свойств:

  1. Делают функционирование кишечника более простым и быстрым за счет улучшения состояния микрофлоры. Плоды можно использовать для борьбы с метеоризмом.
  2. Способны очищать организм от различных токсичных веществ и шлаков.
  3. Являются средством для избавления от бессонницы, а также в качестве легкого успокоительного.
  4. Хорошо борются с одышкой и тошнотой.
  5. Помогают бороться с лишним весом благодаря тому, что терновая слива благотворно влияет на обменные процессы, а также является настоящим жиросжигателем.
  6. Помогают сделать стенки кровеносных сосудов значительно крепче, благодаря чему значительно снижается риск развития сердечных заболеваний, а также нормализуется артериальное давление, уменьшается количество холестерина в крови.
  7. Способны ускорить лечение печеночных и почечных заболеваний.
  8. Значительно повышают иммунную сопротивляемость организма.
  9. Восстанавливают баланс в полости рта, укрепляют десны и, как следствие, уменьшают кровоточивость.

Цветки терновой сливы редко употребляют в свежем виде. Как правило, их собирают, высушивают, а затем сохраняют в специальных банках в погребе или в другом темном месте. Чаще всего из цветков готовят отвары и настои, которые также обладают терапевтическим эффектом:

  1. Делают кровь чище, избавляют организм от токсинов.
  2. Усиливают патогонность и мочегонность.
  3. Помогают убрать различные воспаления на коже, избавляют от фурункулеза, заживляют гнойные образования.
  4. Действуют как успокоительное при невралгии.
  5. Делают печень чище, приводят в норму функционирование кишечника.
  6. Нормализуют обменные процессы.

Корни, побеги и кора растения также обладают множеством полезных свойств. Одно из наиболее распространенных – понижение жара. Отвары из них часто используют в борьбе с гриппом и простудой. Также подобные лекарства можно применять в качестве противовоспалительного средства, как внутрь, так и снаружи.

Советуем почитать:

полезные свойства жимолости
Читать

Для женщин

Одной из особенностей плодов терна является то, что большая часть сахаров в его составе представлена фруктозой, благодаря чему в зрелом состоянии терн довольно сладкий. Она очень похожа на фруктозу, входящую в состав меда, благодаря чему плоды растения могут стать отличным десертом для женщин, следящих за фигурой, ведь калорийность их совершенно небольшая.

В составе плодов терна имеется довольно большое количество антоцианов, витамина А, а также каротина. В совокупности эти вещества представляют собой средство для предотвращения рака груди. Рекомендуется регулярно есть терновую сливу для профилактики этого тяжелого заболевания. Кроме того, она способствует повышению сопротивляемости стенок тонкого и толстого кишечника, благодаря чему в организм попадает меньшее количество вредных веществ.

Отвары на основе различных частей терновника способствуют выведению лишней жидкости и, как следствие, устранению отечности в различных частях тела. Это, несомненно, помогает женщине выглядеть красивой и свежей. Кроме того, отвары можно использовать в борьбе с различными инфекциями мочеполовых путей. С их помощью можно лечить цистит, а также вагинит и грибковые образования на слизистой оболочке влагалища. Отвары также часто используются для наружного применения. Протирая кожу лица отваром терновника регулярно, можно устранить различные высыпания и воспаления.

Ягоды терна способны облегчить женщинам предменструальный симптом, а именно – устранить болезненность во время менструаций.

Не рекомендуется использовать терн женщинам, имеющим личную непереносимость этого растения или его плодов, а также тем, кто склонен к запорам.

Для мужчин

Терн приносит немалую пользу и для мужского здоровья:

  1. Растение можно использовать в качестве мочегонного средства.
  2. Терн является хорошим антисептиком и по этой причине часто используется в лечении горла, легких и бронхов при различных заболеваниях.
  3. Плоды обладают желчегонным эффектом.
  4. Растение отлично борется с диареей.

Настои и отвары из терновника полезны для мужчин, имеющих проблемы с сердцем или артериальным давлением. Как уже говорилось ранее, растение способно укреплять стенки кровеносных сосудов, благодаря чему можно нормализовать сердечный ритм, а также предупредить множество осложнений, инфаркты и инсульты.

Отвар из колючей сливы способен также помочь в улучшении работы мочеполовой системы мужчин, в профилактике воспалений простаты. Подойдет это средство и в борьбе с похмельем, поскольку отвар терновника способен вывести все токсичные вещества из организма и привести водный баланс в норму.

При беременности

Ягоды терновника уменьшают риск развития различных нервных заболеваний, что очень важно для беременных женщин, ведь в таком деликатном положении запрещено нервничать. Использовать это растение можно в качестве натурального и безвредного для будущего ребенка успокоительного.

Кроме того, ягоды терновника ценятся за счет их уникального свойства облегчать тошноту в период токсикоза.

При грудном вскармливании

При грудном вскармливании терновую сливу также можно использовать в пищу. Во-первых, большое количество витаминов поможет молодой маме прийти в норму после родов и восполнить утраченные полезные компоненты. Во-вторых, терновник хорошо влияет на восстановление и улучшение кожи, что поможет вернуть здоровый цвет лица, который после родов часто отсутствует. Часто только родившие мамы испытывают проблемы с пищеварением и страдают запорами. Плоды терна в этом случае помогут нормализовать эти процессы и не дадут страдать запорами малышу. При помощи терновой сливы можно вывести лишнюю воду из организма и избавиться от отечности, что тоже весьма полезно для молодых мам.

Только родившие женщины часто страдают анемией, поскольку значительная часть железа теряется при вынашивании ребенка. Терн содержит в себе железо, благодаря чему можно даже поднять уровень гемоглобина.

Видео:

10 советов о питании кормящей мамы Развернуть

Для детей

Для детей плоды терновника используются чаще всего в качестве вяжущего средства в случаях расстройства желудка. Нужно сказать, что эти ягоды имеют довольно сильный эффект и способны остановить даже диарею при инфекционных заболеваниях.

Кроме того, отвары на основе частей терновника можно использовать в качестве средства борьбы против ангины или при кашле с мокротой. В этом случае необходимо полоскать горло. Отвар из растения терна, принятый внутрь, поможет понизить жар во время простуды.

Лечение фурункулов и прыщей пройдет значительно быстрее при использовании отвара терна. За счет богатого химического состава плоды терна рекомендуется давать детям в профилактических целях. Вводить этот продукт в рацион малышей можно уже в возрасте года. Исключением являются детки, страдающие запорами или имеющие непереносимость таких ягод.

При похудении

Использовать ягоды терна при похудении не только можно, но и нужно. Во-первых, как уже говорилось ранее, терн способствует улучшению перистальтики кишечника, а также восстановлению обменных процессов. Зачастую именно эти проблемы в организме человека и приводят к набору лишнего веса. Их устранение, наоборот, способствует потере веса. Более того, ягоды терна – низкокалорийный продукт, при этом довольно сладкий на вкус, что позволяет использовать его в качестве десерта во время диеты. Польза продукта давно доказана, плоды терновника даже входят в меню диеты Пастернака.

Популярные сорта тёрна

Благодаря своим полезным свойствам, терн колючий обратил на себя особое внимание селекционеров, которые вывели большое количество гибридных сортов. Наиболее популярные гибридные сорта терна:

  • Желтоплодный – отличается плодами желтоватого цвета с приятным, сладковатым вкусом. Этот гибрид симбиоз алычи с классическим терном.
  • Сладкоплодный ТСХА – характеризуется сладко-кислым вкусом, практическим отсутствием классической терпкости.
  • Душистый – гибрид, созданный скрещиванием со сливой Тока. Четырехметровое дерево, плоды которого округлые, слегка приплюснутые. Ягоды имеют легкий землянично-абрикосовый привкус. Они сладковатые с незначительной кислинкой, не терпкие.
  • Садовый – двухметровый кустарник, плодоносящий мелкими шаровидными ягодами, синего, черного цвета. Мякоть сладковатая, приятная.
  • Вишневый – трехметровый кустарник, обладающий пышной, округлой кроной. Ягоды насыщенного фиолетового оттенка, мелкие. Ягоды кисловатые, терпкие.

Вред и противопоказания

Как и любой другой продукт, терн может нанести и вред организму, поэтому необходимо знать, в каких случаях его следует употреблять с осторожностью:

  1. Не рекомендовано часто и в больших количествах есть плоды колючей сливы, если есть непереносимость этих ягод. В данном случае лучше вообще отказаться от них либо как минимум предварительно проконсультироваться со специалистом.
  2. Не стоит есть плоды ключей сливы при наличии язвы желудка, гастрита и любых заболеваний желудочно-кишечного тракта в острой форме. Такая слива может только усилить развитие болезни.
  3. Запрещено есть плоды такой сливы при повышенном уровне кислотности в желудке.
  4. Также не рекомендовано есть плоды терна при склонности к запорам, причем как взрослым, так и детям.
  5. Не стоит есть терновую сливу на голодный желудок, поскольку в ней содержится немалое количество кислоты. Она, в свою очередь, может вызвать раздражение слизистых оболочек желудка.

Строго запрещено использовать в пищу косточки терновой сливы, поскольку в них накапливается вещество амигдалин. В больших количествах оно становится самым настоящим ядом, чрезвычайно токсичным для организма. Собственно, по этой же причине не рекомендуется хранить компоты и варенье из терна с косточками более года.

Советуем почитать:

вред и противопоказания кизила
Читать

Как собирать и как хранить терн

Если вы не выращиваете терн самостоятельно, то можно найти дикие заросли этого растения на деревенских усадьбах, склонах гор и недалеко от леса. Использовать и собирать можно любые части этого растения, однако важно понимать, в какое время их лучше заготавливать.

Кору лучше всего собирать в самом начале весны, еще до того момента, когда деревце начнет цвести. Далее ее нужно высушить в течение 3 недель на свежем воздухе, а потом засушить до конца при помощи духового шкафа. Хранить кору лучше в специальных мешочках из хлопчатобумажной или холщовой ткани. В таком состоянии она может сохраниться в течение трех лет.

Корни терна лучше выкапывать в осенний период, подготавливать и хранить аналогично коре растения. Веточки, а также молодые побеги лучше всего собирать в первый месяц лета. После сборки их также нужно просушить и поместить в темное помещение для хранения.

Отвары из корней и побегов можно пить ежедневно в качестве обычного чая. Они хорошо влияют на состав крови, да и в целом на организм. Такая мера может стать хорошей профилактикой против многих болезней.

Можно ли замораживать терн

Замораживать терн не только можно, но и нужно. Это отличный способ заготовки плодов данного растения на зимний период. Даже в замороженном виде терн можно использовать в терапевтических целях. Заморозка – безопасный вид заготовки плодов, практически все полезные свойства продукта сохранятся в течение длительного времени.

Если вы намерены использовать терн всю зиму, лучше заморозить его порционно, чтобы потом доставать понемножку. Не рекомендуется замораживать ягоду в одной большой емкости. Повторно заморозить ее не удастся, она потеряет все свои вкусовые и полезные качества.

Можно ли сушить терн

Сушить плоды терна, конечно же, можно. Такая мера позволит заготовить на долгое время весьма полезные ягоды, которые потом можно будет использовать для приготовления отваров, компотов, киселя, настоек и чая.

Первое время сушить колючую сливу лучше на свежем воздухе. Далее можно довести ее до готовности в духовом шкафу или электросушилке. После того как ягоды будут засушены, необходимо их разложить в сухие мешочки и убрать в темное сухое место. Отличным вариантом может стать кладовая или сухой погреб.

Выбор саженцев для посадки

Посадочный материал желательно приобретать в специализированных магазинах либо у знакомых, кто разводит тёрн. Можно самостоятельно выкопать корневую поросль у дикорастущего кустарника. Главное, чтобы корни у него были развитыми и здоровыми, а на коре не было признаков болезней, дефектов. Лучше посадить несколько саженцев, чтобы потом отобрать куст с наилучшим урожаем.

Узнайте, как заставить цвести и плодоносить сливу.

Приобретать или заготавливать посадочный материал лучше весной, чтобы сразу же высадить его в почву, а не хранить в прикопе. Желательно отдавать предпочтение двухлетним саженцам.

Что можно приготовить из терна: рецепты

Терн – уникальная ягода, из которой можно сделать множество прекрасных заготовок, а также использовать ее в приготовлении различных блюд. Хоть этот продукт не часто встречается в нашей кулинарии, все же существует масса рецептов различных угощений.

Варенье

Варенье из плодов колючей сливы получается достаточно густым, благодаря чему его можно использовать в дальнейшем для приготовления пирогов и булочек. Кроме того, оно получается довольно вкусным, поэтому его можно использовать для приготовления бутербродов с маслом. Готовится варенье очень просто и быстро.

Итак, первым делом необходимо подготовить ягоды терна. Для этого их промыть, высушить, а далее избавиться от косточек. Стоит отметить, что выковырять косточки – занятие не из простых, так что подготовьтесь к этому заранее. После того как ягоды подготовлены, нужно взвесить их, чтобы понять, какова их масса без косточек. К плодам добавить сахар в пропорции один к одному. Все это хорошо перемешать, а затем полученную смесь оставить при комнатной температуре примерно на 2–3 часа. После убрать заготовку в холодильник на ночь или на день.

Спустя 12 часов, после того, как из терна выйдет сок, сахар растворится. Не пугайтесь, когда это произойдет. Далее просто переложить полученную массу в эмалированную кастрюльку и поставить на средний огонь. Полученную массу довести до кипения и продержать на плите еще 5 минут, постоянно помешивая. После этого варенье можно снимать с плиты и оставить для остывания.

По мере полного остывания варенья следует его еще раз поставить на плиту и на том же огне поварить еще пять минут. Далее полученное лакомство просто перелить в баночку и убрать.

Джем

Джем из терновой сливы готовится также довольно просто. Первым делом необходимо подготовить ягоду, а именно промыть ее, просушить и убрать все хвостики. Далее ягоды переложить в кастрюлю, добавить немного воды. Все это проварить в течение трех минут, пока ягоды не станут мягкими.

На следующем этапе протереть плоды через сито, таким образом избежав попадания в джем косточек и шкурок. К полученной мякоти добавить сахар в том же количестве, что и оставшаяся масса ягод после перетирания. Все это перемешать и поставить на сильный огонь. Довести массу до кипения и варить таким образом 10 минут. После этого убавить огонь и варить еще примерно 10 минут, пока джем не станет достаточно густым. Проверить густоту просто – капнуть джем на тарелку, при этом капля не должна растекаться. Полученный горячий джем нужно вылить в банку и закрутить.

Компот

Для приготовления компота потребуется около килограмма плодов, 200 грамм сахара, немножко засушенных лепестков розы и 2,5 литра воды.

Как и всегда, сначала перебрать ягоды, вымыть их. Далее уложить все ингредиенты в банку и залить кипятком. Все это оставить на 2 часа, после чего слить жидкость, вскипятить ее отдельно и снова перелить в банку с ягодами. Далее остается только закрутить банку крышкой очень плотно и убрать в темное сухое место для хранения.

Видео:

как приготовить компот из яблок и тёрна на зиму Развернуть

Сок

Сок из плодов терна лучше делать при помощи соковарки. Взять для начала 2,5 килограмма ягод, вымыть их и убрать косточки. Далее всю массу загрузить в соковарку, добавить 2,5 килограмма сахара и подождать, пока аппарат переработает ее. Полученный сок просто перелить в удобную тару.

Вино

Для приготовления вина потребуется 2,5 килограмма ягод, 1,5 килограмма сахара, 3 литра воды и 100 грамм изюма. Приготовление осуществляется в несколько шагов:

  1. Приготовить сахарный сироп.
  2. Вскипятить 2 литра воды, после чего добавить в нее промытые ягоды и варить на протяжении 10 минут. Нужно добиться того, чтобы кожура на плодах потрескалась, после чего снять кастрюлю и охладить ее.
  3. Перелить содержимое кастрюли в емкость для брожения, добавить сироп, изюм. Емкость убрать в темное место для брожения.
  4. По окончании процесса брожения (это обычно происходит через месяц) слить жидкость в специальную тару. Если по вкусу не хватает сахара, можно добавить еще.

Соус ткемали

Из ягод терна можно приготовить отличный соус к мясным блюдам. Для этого помимо килограмма ягод потребуются следующие ингредиенты: пучок свежей кинзы, 5 грамм болотной мяты, немножко сахара, сухой молотый кориандр, около 5 грамм, 3 зубчика чеснока, половина острого перца, соль, полстакана воды.

Первым делом в промытые ягоды влить воду, поставить на огонь, помешивать и постепенно нагревать. Через 10 минут добавить все сухие специи. Перец, чеснок и кинзу измельчить, лучше при помощи блендера. Плоды со специями протереть через сито. Полученную протертую массу снова поставить на огонь и добавить к ней перемолотый чеснок и перец. Уварить эту массу и добавить соль по вкусу, также немного сахара. В самом конце, когда соус практически готов, добавить зелень, тщательно перемешать. Полученную приправу снять с огня и разлить в удобную тару.

Моченый терн

Это лакомство готовится очень просто. Нужно подготовить килограмм плодов терна, промыть их и уложить в банку. Далее приготовить сироп из килограмма сахара и 100 мл воды. Залить ягоды сиропом и добавить туда веточку мяты. Полученное сырье сверху накрыть холщовой салфеткой, а затем убрать в теплое сухое место примерно на полтора месяца.

Советуем почитать:

что можно приготовить из ирги
Читать

Полезное влияние на организм терновника обыкновенного

Терн или терновник выращивается в наших садах не так уж часто. А если и выращивается, то ягоды этого растения используют единственно для приготовления настойки, которая, как известно многим, неплохо помогает при разного рода расстройствах желудка и кишечника. Однако полезные свойства терновника этим, конечно, не ограничиваются. Лечебными качествами обладают не только ягоды, но и листья, цветы, древесина, кора и корни этого растения.

Очень интересен тот факт, что цветы и листья терновника могут использоваться как послабляющее средство. Ягоды же, наоборот, как в сыром, так и в переработанном виде останавливают диарею. Кора этого растения содержит вещества, которые помогают излечивать разного рода воспаления, в том числе и рожистые. Для этого обычно используются примочки из отвара. Полезные свойства терновника, а в частности его коры, неплохо применять и для лечения воспаленного горла. В этом случае нужно делать полоскания. Внутрь отвар коры или корней принимают как противовоспалительное или потогонное средство. Рекомендуется пить его и при женских заболеваниях.

Полезные свойства терновника, если говорить о его листьях, проявляются не только при запорах, но и при воспалении почек, а также циститах. В качестве примочек настой из них неплохо помогает от разного рода кожных высыпаний. Для тех же целей, а также при желудочных коликах следует использовать отвар из цветов. Очень часто чаи из листьев и бутонов терновника применяются в качестве мочегонного средства. Особенно полезно пить их людям, подолгу работающим за компьютером или письменным столом.

Итак, полезные свойства терновника можно использовать в полной мере, приготовив отвары и настои, рецепты которых и приведем далее.

При воспалениях внутренних органов женской половой системы нужно взять 5 г. корней или коры терновника и прокипятить в стакане кипятка четверть часа. Пьют этот отвар маленькими глоточками без особых ограничений, примерно в таком же количестве, как обычный чай. Получившееся средство часто используют и для спринцеваний. В этом случае его необходимо развести водой один к одному.

Терновник, полезные свойства которого (в частности ягод) проявляются в полной мере и в плане укрепления кишечника, для этой цели может быть использован также в качестве отвара. Для этого понадобится 1 ч.л. сухих плодов. Их необходимо прокипятить в стакане воды в течение получаса на медленном огне. После того как будет выключен газ, объем жидкости следует довести до первоначального путем добавления теплой кипяченой воды. Принимают отвар не более трех раз в день по 1/3 стакана до еды. Таким образом можно остановить диарею.

При нарушениях обмена веществ лучше всего использовать настой из цветов. Берут 1 ч.л. сухих бутонов на стакан воды и заваривают их, как обыкновенный чай. Во время приготовления можно добавить также обычный покупной чай. Получившийся напиток пьют для возбуждения деятельности желчного пузыря и почек. В цветках терновника содержится просто огромное количество эфирных масел, а поэтому приготовленный таким образом напиток будет иметь приятный специфический запах.

Терновник, свойства которого можно использовать для излечения гинекологических заболеваний, болезней ЖКТ и кожных, – растение в уходе абсолютно неприхотливое. Во любом случае вырастить его даже проще, чем обычную сливу или вишню. Поэтому стоит посадить у себя в саду хотя бы один кустик этой замечательной культуры.

Аконит джунгарский — борец с раком: лечебные свойства

Аконит джунгарский — ядовитое лекарственное растение, применяемое в народной медицине для лечения рака, невралгии, ревматизма, мигрени, головной боли

Владимир Равилов   ⏳ 03-15-2021   06-29-2021

Аконит джунгарский (Aconitum soongaricum), цветущее растение. Фото: www.paracelsus-magazin.chАконит джунгарский (Aconitum soongaricum), цветущее растение. Фото: www.paracelsus-magazin.ch

Аконит джунгарский известен в народе как Борец или Иссык-кульский корень — фармакопейное лекарственное растение, применяемое в медицине для лечения мигрени, невралгии, радикулита, ревматизма и даже раковых заболеваний.

Растение ядовитое, поэтому не только во время приготовления и применения препаратов, но и в процессе сбора лекарственного сырья надо соблюдать крайнюю осторожность, иначе последствия могут быть плачевными.

Ботаническое описание

Аконит джунгарский (лат. Aconitum soongaricum, Aconitum napellus; англ. Aconite; син. Борец джунгарский, Иссык-кульский корень) — многолетнее травянистое растение из рода Борец, семейство Лютиковые, высотой до 1,3 м. В природе растение распространено в Киргизии, на юге Казахстана, на севере Китая в горных районах на высоте до 3 км над уровнем моря.

Дикий аконит растет преимущественно на северных склонах гор, предпочитая богатые почвы с умеренным увлажнением. Растет по берегам рек, на открытых склонах, в разреженных хвойных лесах, по ущельям, в нижне-, средне- и верхнегорном поясах.

Аконит джунгарский в природе Швейцарии. Фото: Dimelina/Википедия

Корневище аконита напоминает цепочку, состоит из сросшихся конусовидных корнеклубней длиной 2–2,5 см и толщиной 0,7–1 см. Стебель толщиной до 6 мм, прямой, крепкий, голый, вверху опушенный.

Листья черешковые, голые, жесткие, темно-зеленые, с округло- сердцевидными, пятирассеченными пластинками, длиной 5–9 см, шириной 8–12 см.

Соцветие — верхушечная кисть из крупных темно-синих цветков длиной 3,5–4 см и шириной 1,8 см. Цветет аконит джунгарский в июле — августе.

Плод — сухая трехгнездная листовка. Семена длиной 4–5 мм, буро-коричневые, в очертании продолговатые, угловатые, с крупными поперечными крыловидными морщинами, созревают в сентябре.

Заготовка лекарственного сырья

В народной медицине применяются корнеклубни аконита джунгарского (лат. Tuber Aconiti). Их заготавливают ранней весной или осенью — в сентябре-октябре. Корни выкапывают лопатой, отряхивают от почвы, промывают холодной водой, подвяливают на солнце, а затем сушат под навесом, либо в сушилке при температуре +60-80°C. Из 4 кг свежих клубней получается 1 кг сушеных.

При необходимости во время цветения заготавливают листья аконита. Собранное сырье провяливают на солнце и сушат под навесом, так, чтобы сухие листья оставались тёмно-зелёными. Готовое лекарственное сырье хранят отдельно от неядовитых трав в холщовом мешочке либо в стеклянной таре (с обязательной пометкой «Осторожно, яд!») 24 месяца в сухом, прохладном месте.

Корнеклубень аконита джунгарского. Фото: garden.rcplondon.ac.uk

Лечебные свойства и применение

Лечебные свойства аконита обусловлены особым биохимическим составом всех частей растения. Корнеклубни аконита содержат алкалоиды (аконитин, неопеллин, напеллонин (до 0,24 %), спартеин), органические кислоты, кумарины и углеводы, следы эфедрина.

В надземной части, листьях и стеблях, кроме алкалоида аконитина, содержат инозит, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту, флавоноиды, микроэлементы (свыше 20 видов) и другие биологически активные соединения.

Препараты аконита обладают болеутоляющим, спазмолитическим, антибактериальным и противоопухолевым действием.

Настойку корнеклубней применяют наружно при невралгии, мигрени, зубной (по 1 капле в дупло) и ревматической боли. При нанесении на кожу препарат вызывает зуд, затем анестезию.

Чтобы приготовить водочную настойку аконита джунгарского залейте 20 грамм корнеклубней полулитром 40% водки или разбавленного водой спирта, и выдерживайте неделю, до тех пор, пока настойка не приобретет цвет крепкого чая.

Способ применения настойки: втирайте в больное место на ночь, с обязательным укутыванием фланелевой тканью. В первые дни используйте по 1 ч. л., а в дальнейшем, при хорошей переносимости, можно увеличить дозу до 1 столовой ложки. Курс лечения 3-4 недели.

Настойку корневищ используют наружно при невралгиях, мигрени, как болеутоляющее. В гомеопатии применяют от головной боли.

Аконит в борьбе с раком

Аконит активно используется при лечении обречённых больных раком на последних стадиях. О противораковом использовании аконита джунгарского писал А Солженицын в романе «Раковый корпус»:

— Что это? — нахмурилась Гангарт. — Сильное вещество?

Костоглотов опустился, сел рядом с ней и сказал деловито, совсем тихо:

— Очень. Это — иссык-кульский корень. Его нельзя нюхать — ни в настойке, ни в сухом виде. Поэтому он так и заткнут. Если корень перекладывать руками, а потом рук не помыть и забывши лизнуть — можно умереть.

Вера Корнильевна была испугана:

— И зачем он вам?

— Вот беда, — ворчал Костоглотов, — откопали вы на мою голову. Надо было мне его спрятать… Затем, что я им лечился и сейчас подлечиваюсь…

При раке желудка рекомендуется 2 ст. л. измельченных корней аконита залить 1 литром водки и настоять 3 суток в теплом, темном месте, периодически встряхивая. Процедить состав через многослойную марлю. Принимать по 3 капли до еды 3 раза в день, запивая водой [2, 517].

При злокачественной анемии и сепсисе рекомендуется следующая настойка: 10 г измельченных корней залить 1 литром водки и настоять в теплом темном месте трое суток, периодически встряхивая, затем процедить через многослойную марлю и принимать по 2-3 капли за 30 минут до еды Зраза в сутки, разводя водой.

В Монголии отвар готовят следующим образом. В фарфоровую посуду опускают 2-3 клубневидных корня аконита, заливают холодной водой и кипятят над слабым пламенем 2 часа. Корни удаляют и отвар принимают только в горячем виде один раз в сутки по ½ пиалы на прием. Перед употребление отвар доводят до кипения. Считается, что отвар, принятый холодным, может привести к смертельному исходу (тепло изгоняет из аконита ядовитую силу, оставляя силу целебную, а холод действует противоположным образом). В период лечения аконитом больному назначается постельный режим с полным укутыванием всего тела. Курс лечения от одной до двух недель.

Как показали клинические исследования, аконит особенно полезен для предупреждения метастазов после хирургических вмешательств. Большое внимание уделяется месту и времени сбора корней аконита. Лучшим считается аконит, собранный на северных склонах или в расщелинах и впадинах, наиболее целебны корни, собранные весной или во второй половине лета, после цветения [2, 529].

Советы доктора В. А. Нерезова по употреблению растительных ядов

Прежде чем начать курс лечения ядами, нужно пройти пробу на чувствительность к ним. На стакан воды взять 1 каплю сока болиголова или любого другого ядовитого растения (чистотел, аконит, вех ядовитый и т. д.), или 1 ч. л. уже разведенной в должной пропорции сулемы (взять иголку средней величины со стороны ушка, куда заводится нитка, и зачерпнуть ею чистый порошок сулемы, сколько останется на игле, растворить в 500 мл воды. Более точно: взять хирургическую сулему в разведении 1:1000. В 250 мл разведения добавить 750 мл воды. Сулему принимают при относительно здоровых почках). Проводить пробу только одного раствора, не смешивая с другим. Один стакан нужно выпить за 12 часов. Если все нормально, на следующий день эту же дозу растворить в 1/2 стакана воды, опять выпить за 12 часов. Все нормально, на третий день развести ту же дозу в четверти стакана и снова выпить за 12 часов. Если не появятся боли, головокружение, слабость, — можно начинать лечиться растительными ядами и сулемой. Пробу провести обязательно: есть люди, которые совершенно не переносят то или иное вещество. Доктор Нерезов был убежден, что злокачественные опухоли нельзя вылечить одним лекарством. Как минимум, их должно быть три — скажем, сулема, болиголов, аконит или вех ядовитый [2, 509].

Что делать при отравлении аконитом

При передозировке аконитом появляется кожный зуд, покалывания в различных частях тела, ломота, жжение, боль в желудочно-кишечном тракте и обильное слюноотделение. Одновременно отмечается головокружение, потемнение в глазах, расширение зрачков, побледнение кожных покровов, затруднённость дыхания и аритмия сердца. Смерть наступает от остановки дыхания. Поэтому применять аконит следует под наблюдением врача.

При отравлении аконитом требуется незамедлительное обильное промывание желудка взвесью активированного угля либо раствором перманганата калия 1:1000, солевое слабительное, растворы мезатона 1% — 1 мл, строфантина 0,05% — 1 мл в 500 мл 10% раствора глюкозы в вену (следить за сердечным ритмом), гемодез, полиглюкин, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, калия хлорид, гидрокортизон — до 500 мг в сутки, глюкозо-новокаиновая смесь, форсировать диурез лазиксом, маннитолом, раствор магния сульфата 25% — 10 мл в вену.

При нарушении дыхания — 0,5% раствор бемегрида — 10 мл, кордиамин в вену периодически, через каждые 2 — 3 часа — 0,1% раствор атропина, интубация с искусственной вентиляцией легких, дача кислорода с пеногасителямй (спирт, антифомсилан), отсос пены из трахеи.

При судорогах — растворы натрия оксибутирага 20% — 20 мл в мышцу либо в вену, новокаинамида 10% — 5 мл в вену, атропина 0,1 % — 1 мл, кальция хлорид либо кальция глюконат в вену; в тяжелых случаях — операция замещения крови, гемодиализ.

Литературные источники:

  1. Пастушенковы. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту. — .: Лениздат, 1990
  2. Киянова И.В. БОЖЬЯ АПТЕКА. Лечение дарами природы. М. 2006.

Источники:

  1. Борец джунгарский — Википедия
  2. Отравление препаратом аконит (борец, голубой лютик) — Фельдшер.ру 

Акантопанакс корень

— Acanthopanax sessiliflorum сем. Аралиевых, род Акантопанакс. Акантопанакс (с греческого «аканто» -игла, «панакс» -весь, целый) сидячецветковый, как и элеутерококк, относится к группе адаптогенов, произрастающих на Дальнем Востоке.

Акантопанакс сидячецветковый и акантопанакс колючий (элеутерококк) относятся к семейству аралиевых, отличаются они друг от друга не только по физическими, но и по химическими свойствами, и, следовательно, отличаются некоторыми лечебными свойствами. Так, например, известно, что стебель акантопанакса имеет редкие, прочные шипы, в отличие от стебля элеутерококка, сплошь покрытого мелкими шипиками.

Корневища у элеутерококка тонкие, до 1,5 см., залегают ближе к поверхности земли, древесина буровато-желтая, а у акантопанакса корни более толстые, до 4 см. слабо ветвятся, уходят глубоко в землю, древесина темно-бурого цвета. У акантопанакса более выражены свойства по восстановлению функций печени, а у элеутерококка по воздействию на легкие и работу селезенки, хотя у них много и общих свойств.

Ученые, после изучения состава кустарников (3,5 метра), решили разделить 17 родов акантопанаксов на те, которые содержат элеутерозид В и Е (элеутерококк) и которые не содержат его (акантопанакс). Среди всех 7 видов элеутерозидов (гликозидов), элеутерозиды В и Е, имеются в наибольшем количестве в корнях, чем и определяют многие лечебные свойства элеутерококка. Различные виды акантопанаксов произрастают, в большинстве своем, в Китае и Корее, элеутерококк же больше распространен у нас, на Дальнем Востоке и изучен лучше российскими учеными.

Акантопанакс сидячецветковый, применяется в странах Восточной Азии не только как тонизирующее и стимулирующее средство, но и как сильное противоспалительное, антистрессовое, антигипоксическое, антитромбическое, антиоксидантное, обезболивающее, седативное средство.

Акантопанакс применяется:

— как иммуностимулирующее средство, которое непосредственно активирует В-клетки, секретирующие иммуноглобулины (антитела), независимо от тимуса, не оказывая влияния на Т-лимфоциты, иммунной системы.

— в комплексном лечении онкологических заболеваний, как средство, оказывающее цитотоксическое действие на злокачественные клетки рака легкого, желудка, молочной железы, лейкоза, меланомы кожи, солидные саркомы, аденокарциномы толстой кишки, рак полости рта, в том числе плоскоклеточного рака языка, рака мочевого пузыря, острого миелоидного лейкоза. Противоопухолевое действие обусловлено не только повышением иммунного статуса больного, но и непосредственным влиянием акантопанакса на клеточные мембраны опухоли. Имеет место прямой дозозависимый эффект. В стандартных дозах происходит только торможение роста опухоли, а больших дозах разрушение раковых клеток. В больших дозировках, акантопанакс несколько подавляет жизнеспособность и функционирование клеток желудка, а также снижает кислотность желудка. Акантопанакс усиливает противоопухолевый эффект цитостатиков, снижая при этом их побочные проявления (например, тошноту, слабость, усталость, головокружение, потерю аппетита), поэтому часто применяется при проведении химиотерапии. Эффективно повышает результативность лучевой терапии, т. к. снижает гипоксию в тканях опухоли, а так же защищает печень от сильного токсического воздействия лучевой терапии. При лечении онкологических заболеваний лучше сочетать одномоментный прием и отвара корней и спиртовой настойки корней, например, капать настойку в отвар корней.

— при заболеваниях печени, в том числе циррозе, метастазах в печени с повышенными печеночными пробами, токсического поражения печени алкоголем, фиброзе и жировой дистрофии печени. Лечебный эффект достигается не только антиоксидантной защитой и снижением гипоксии, но и большим снижением фактора некроза опухоли альфа. Увеличивается транспорт триглицеридов из печени, снижается некроз гепатоцитов и образование гранулем и фиброза в печени, воспалительных процессов.

— для лечения любых заболеваний поджелудочной железы. Как настоящий адаптоген, акантопанакс, увеличивает количество эритроцитов, снижает окисление в тканях, насыщает кислородом и улучшает микроциркуляцию в тканях поджелудочной железы, оказывает противовоспалительное действие, восстанавливая функции, облегчая болезненное состояние поджелудочной железы, снижая количество свободных радикалов и повышая уровень оксида азота. Акантопанакс снижает избыточное количество фермента липазы, выделяемого в большом количестве при панкреатите, т. о. сохраняя и укрепляя поджелудочную железу, способствуя меньшему усваиванию жиров в тонком кишечнике.

— для укрепления костной ткани, увеличивает содержание коллагена и рост остеобластов – предшественников остеоцитов, клеток костной ткани. Акантопанакс имеет прямое стимулирующее действие на образование костной ткани и может способствовать предотвращению развития остеопороза, смягчает течение ревматоидного артрита посредством снижения С-реактивного белка.

— лечения сахарного диабета, посредством сочетания сильного антиоксидантного эффекта и снижения процессов гликирования, т.о. способствуя омолаживанию сосудов, нервов и слизистых при диабете.

— для лечения заболеваний ЦНС, головного мозга, посредством расширения сосудов и снижения вязкости крови, повышения сердечного и мозгового кровотока, снижения тканевого потребления кислорода, повышения обмена веществ, снижения усталости и повышения умственных способностей, снижения синдрома хронической усталости. Оказывает анти-стрессовое воздействие, снижает спортивную усталость, депрессию.

Оказывает нейропротекторное действие (в комплексе с другими травами) по восстановлению и регенерации периферического нерва, снижению окислительного стресса. Может с успехом применяться для лечения болезни Паркинсона, вызываемой, как известно, гибелью нейронов мозга.

— для лечения язвенного колита. Акантопанакс тормозит мутантное изменение бактерий в кишечнике, стимулирует работу тучных и кишечных эпителиальных клеток, повышая иммунитет.

— при заболеваниях кожи, т. к. увеличивает метаболизм и кровоснабжение в коже, снижает количество окисленных липидов и активных форм кислорода, т.е. является антиоксидантом для кожи, омолаживает кожу, предотвращает возникновение эритем, возникающих под действием ультрафиолетовых лучей. С успехом применяется для местного воздействия, как противовоспалительное средство.

— лечения различных заболеваний легких, как средство с отхаркивающим и противокашлевым действием.

— как противовирусное средство, замедлился репликацию некоторых вирусов, в том числе гриппа А (который вызывает грипп), а также человеческих риновирусов и респираторно-синцитиальный вирус (оба из которых вызывает симптомы простуды).

  -для снижения мутагенного действия канцерогенных веществ. Предупреждает и восстанавливает поврежденное ДНК лимфоцитов, при мутагенном воздействии выхлопных газов дизельных двигателей.

— для повышения подвижности сперматозоидов, снижения мужской импотенции — для лечения гормонозависимых заболеваний, как средство, снижающее эстрогенную активность.

  -как природный адаптоген, для адаптации организма к физическим и психическим нагрузкам, перед сдачей экзаменов, проведением хирургических операций, поездкой в страны с жарким климатом, в период после лечения и при снижении работоспособности. Оказывает влияние на баланс различных систем организма, который зависит от вида патологического состояния, укрепляет функции надпочечников.

Акантопанакс сидячецветковый лучше применять в комплексе с другими адаптогенами, такими как элеутерококк, левзея сафроловидная, женьшень, аралия маньчжурская, родиола розовая. На практике акантопанакс доказал правильность его сочетания с препаратами имбиря, астрагала, солодки, которые усиливают его антистрессовые, антиоксидантные свойства.

Способ применения, дозировки.

— Спиртовой экстракт корней (или луба) акантопанакса. Наполнить полностью измельченным сырьем стеклянную банку, залить 80% спиртом, закрыть плотно крышкой. Соотношение сырья и спирта 1:1. Настоять 2 недели в темном месте, периодически встряхивая. Принимать по 20 капель 3 раза в день с ¼ стакана воды, в первой половине суток. Курс лечения не более 30 дней.

— Настойка корней (или луба) акантопанакса. 70 гр. корней (луба) залить 500 мл. 80% спирта в стеклянной таре, плотно закрыть крышкой. Настоять 2 недели в темном месте, периодически встряхивая. Принимать по 25 капель 3 раза в день с ¼ стакана воды, в первой половине суток. Курс лечения не более 30 дней.

— Масло акантопанакса сидячецветкового. Наполнить полную стеклянную банку соцветиями и залить почти полностью оливковым маслом. Настоять 2 недели в темном месте при комнатной температуре. Взбалтывая несколько раз в день. Сырье (соцветия) можно поменять и залить этим же маслом повторно. Использовать масло для наружного применения на костный мозг, при лечении острого лейкоза.

—Отвар корней акантопанакса. Столовую ложку измельченного сырья (корень, луб) залить 300 мл. кипятка, кипятить на малом огне около одного часа. Принимать по 50 мл. отвара 2-3 раза в день, лучше в первой половине дня.

—Акантопанаксовый крем. Взять в равном количестве спиртовой экстракт, оливковое масло (лучше облепиховое), прополис, пчелиный воск. Прополис и воск измельчить. Смешать все вместе и растопить до однородной массы, на малом огне. Процедить в горячем состоянии через железное сито. Охладить. Хранить в холодильнике. Использовать для лечения кожных заболеваний, ран, язв, ушибов.

показания и противопоказания. Как приготовить сок лимона. Лимон с солью – полезные свойства и вред. Рецепты укрепления здоровья, лечения

Лимон богат содержанием минеральных солей, витамина С и лимонной кислоты, имеет сильное антисептическое и антимикробное действие. Считается, что употребление одного лимона в день может служить профилактикой многих заболеваний.

Химический состав лимонного сока

В химический состав лимонного сока входят органические кислоты, фитонциды, пектиновые вещества, витамины А, Р, витамины группы В, флавоноиды и прочие полезные микроэлементы. в сравнении со всеми остальными цитрусовыми имеет самый большой процент содержания цитрина, сочетание которого с аскорбиновой кислотой благотворно влияет на повышение эластичности и прочности кровеносных сосудов и на протекание окислительно-восстановительных процессов в организме.

Он обычно используется в качестве прокладки, в зависимости от того, что требует рецепт. Лимонный сок имеет столько преимуществ для здоровья, что мы можем считать его универсальной медициной. Предотвращает появление камней в почках, вылечивает инфекции в горле, снижает лихорадку и помогает ослабить, это лишь некоторые из причин, по которым визг лимона должен стать привычкой.

Поскольку это цитрусовые, лимон по существу кислый, имеющий рН ниже. Но интересно, что после того, как мы потребляем минералы из лимонного сока, особенно калия и натрия, они разлагаются в кровоток и, таким образом, повышается рН до 7, то есть значение, которое требуется организму. Флавоноиды лимонного сока содержат антиоксиданты, поэтому он помогает предотвратить и лечить многие заболевания, включая аллергию, дерматит, астму, диабет, геморрой, кандидозную инфекцию, язвы и многое другое. Кроме того, лимонный сок добавляет много удовольствия в пищу.

Именно поэтому сок лимона рекомендуется в качестве профилактического и лечебного средства при атеросклерозе, заболеваниях ЖКТ , нарушении обмена веществ, лихорадочных состояниях и гемморое. Употреблять его можно добавив в горячую воду или в овощные салаты, не содержащие соли. Разведенный в воде

сок лимона (из расчета сок 1 лимона на 1 ст. воды) эффективно используется в качестве средства для полоскания рта и горла при ангине и других воспалительных заболеваниях этих органов. При отсутствии возможности произвести полоскание горла, поможет избавиться от боли в горле при ангине употребление небольшого количества лимонного свежевыжатого сока.

В принципе, если мы говорим, что лимон — это суперфрукт, мы не преувеличиваем. Лимонный сок избавляет от почечных камней. Ежедневная чашка лимонного сока повышает уровень цитрата в моче, что является важным фактором в предотвращении камней в почках. Если вам трудно пить простой лимонный сок, вы можете выжать четыре или пять лимонов в один литр воды и потреблять его в течение дня.

Лимонный сок заживает воспаление горла. Смешайте лимонный сок с чайной ложкой меда. Оба являются прекрасными средствами и помогают нам избавиться от воспалений шеи, которые приходят с ней раньше. Недавно было продемонстрировано, что этот сок также ускоряет лихорадку.

Свойства сока лимона


Чем полезен лимонный сок

В качестве наружного антисептического средства сок лимона эффективен при грибковых кожных заболеваниях и при обработке ран . Разведенный водой лимонный сок , используемый для протирания тела, поможет снять температуру при лихорадке.

При лихорадочных состояниях организма и повышенной температуре употребление лимонного сока рекомендовано и во внутрь. На снижение температуры он действует благотворно благодаря своей способности выводить токсины из организма через кожу. Вдыхание лимонного запаха улучшает зрение. Применяется лимонный сок народной медициной при лечении желтухи, цинги, водянки, туберкулеза легких, почечнокаменной болезни, геммороя, подагры, острого ревматизма, прострела (люмбаго) и ломоты, а также при нарушениях сердцебиения и заболеваниях желудочных катаров. Итальянскими врачевателями отвар лимона широко используется при лечении малярии.

Недавние исследования показывают, что лимоны содержат пектин, волокно, которое помогает ослабить, в том числе в областях вокруг живота. Кроме того, пектин хорош для тех, кто страдает от стеатогепатита, снижает уровень холестерина и помогает мячу нормально функционировать.

Лимонный сок за завтраком. Успокаивает укусы комаров. Обычно мы не видим никакой связи между лимонным соком и укусами комаров, однако небольшая вата, пропитанная лимонным соком, может сразу успокоиться из-за ее противовоспалительной и обезболивающей роли.

Лимонный сок оказывает противоопухолевое действие. Исследования показывают, что лиминоиды лимонной кислоты могут помочь предотвратить раковые клетки. Согласно Калифорнийской службе сельскохозяйственных исследований, лайм-лапша в цитрусовых борется против рака, особенно легких, кожи и толстой кишки.

Эффективным средством является сок лимона при лечении сахарного диабета , а также других заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ.

Лечение лимонным соком: показания и народные рецепты

Еще древними лекарями сок лимона широко использовался при лечении женских заболеваний . Авиценной, например, сок лимона использовался для устранения токсикоза у беременных. В качестве основной составляющей сок лимона входил в состав, разработанного ним рецепта лекарства для лечения гонореи. На Востоке в давние времена при помощи сока лимона лечили аменорею, опущение матки, проводили послеродовое очищение женского организма. Рецепт, в несколько измененном виде, дошел до наших дней: на протяжении дня настоять измельченную скорлупу 5 яиц сырых и 2-3 мелко нарезанных неочищенных лимонов, влить в смесь 1 л водки.

Употреблять средство три раза в день по 50 мл по истечению 20 минут после еды на протяжении 3-6 месяцев.

Бананы — это не единственные фрукты с высоким содержанием калия. Помимо витамина С, лимон обеспечивает около 80 миллиграммов калия, чтобы поддерживать здоровье нашего организма. Пыльца является одной из самых питательных продуктов в мире, поэтому хорошо найти пыльцу в каждом доме. Лучшей является сырая пыльца, которую можно получить из пчеловодческих или натуральных магазинов.

Никто не должен быть лишен преимуществ этого удивительного продукта пчеловодства. В дополнение к обеспечению необычного потребления питательных веществ организму, пыльца помогает укрепить иммунитет и предотвратить заболевание. Это увеличивает энергию и физическую силу, снимает усталость, помогает избавиться от токсинов в организме и похудеть. Помогает снизить уровень холестерина, бороться с диабетом и тонизировать сердечно-сосудистую систему.

Для устранения белей женщины могут использовать для промывания влагалища следующий раствор: сок одного лимона развести в одном стакане кипятка, процедить, охладить до температуры парного молока и применить.

При этом необходимо знать, что использование раствора комнатной температуры или более низкой для этих целей категорически не рекомендовано, может спровоцировать колики матки и яичников.

Пчелиная пыльца обладает антибиотическими свойствами для борьбы с бактериальными инфекциями. Это антиоксидантная, противовоспалительная и противоопухолевая. Кроме того, он замедляет процесс старения и поддерживает долговечность. Его также могут успешно использовать те, которые предрасположены к депрессии, астении, неврозу или бессоннице.

Как правильно управлять пыльцой. Из-за того, что он очень вкусный и ароматный, пыльцу можно потреблять как таковую. Однако эксперты говорят, что лучше растворить его в воде, лимонном соке, соке облепихи или другом фруктовом соке, йогурте, молоке, борщи, холодном чае или других жидкостях или холодном, а не горячем.

Добавление лимонного сока в воду при чистке зубов поможет при лечении и профилактике кариеса , а полоскание рта такой водой облегчит зубную боль. Для нейтрализации оставшейся во рту после этой процедуры кислоты, необходимо будет ополоснуть рот раствором соды (из расчета 1 ч. ложка соды на 1 стакан воды).

Как средство, поддерживающее в норме артериальное давление, лимонный сок способствует профилактике инфарктов, инсультов и вегето-сосудистой дистонии. Жевание в течение нескольких минут цедры свежего лимона рекомендуется людям, склонным к сердечным заболеваниям.

Содержание питательных веществ полностью усваивается, если гранулы оставляют сначала растворенными и если они потребляются во время еды, особенно с фруктами или крупы. Вот простой рецепт: положите 1 чайную ложку пыльцы в стакан 100 мл воды и добавьте 1-2 чайные ложки свежевыжатого лимонного сока. Подождите 20 минут, размешайте и выпейте.

Вы можете добавить немного меда, чтобы было легче потреблять, или немного апельсинового сока. Если принимать в разовой дозе, ее следует принимать утром. Сырую пыльцу следует хранить в морозильной камере. Возьмите только небольшую сумму, необходимую для немедленного потребления.

Благодаря своему антисептическому, противовоспалительному и иммуноукрепляющему свойству, лимонный сок является незаменимым средством в борьбе с вирусами . Посильной для него является борьба не с одним десятком вирусов. Несколько капель сока лимона , разведенных водой, помогут защитить организм от заражения даже тифом или холерой. Поэтому так зачастую и рекомендуют врачи во время эпидемии гриппа употреблять лимоны или добавлять их сок в воду, чай, масло. Употребление одного стакана

лимонного сока в день на протяжении одной недели станет хорошей защитой организма от гриппа. Сок лимона известен и как хорошее противокашлевое средство .

Некоторые люди могут вызывать аллергические реакции на пыльцу или другие продукты пчеловодства. Чтобы сделать тест, возьмите стакан пыльцы на кончике вашего языка и подождите несколько минут. Если у вас зуд, нос или горло, если ваш нос начинает бежать, или если у вас возникают трудности с дыханием или если вы заметили симптомы на коже, это означает, что у вас есть пыльца. Если нет аллергической реакции, начните с небольшой дозы в день и съешьте пыльцу во время еды.

Спросите своего врача, прежде чем вводить этот суперпродуктов в свой ежедневный рацион, особенно если вы принимаете лекарство или у вас хроническая болезнь. Вот как правильно сохранить лимоны в морозильной камере, и сколько из них может использовать замороженные лимоны на кухне. Вы будете удивлены, узнав, какие удивительные преимущества у них есть для вашего здоровья!

Способен сок лимона также растворить камни в мочевом пузыре и почках. Употребление несколько раз в день на протяжении нескольких дней или недель сока одного лимона, разведенного 1 ст. горячей воды и 1 стакана смеси свекольного, морковного и огуречного соков помогут избавиться от песка и камней в мочевом пузыре и почках.
Предостережение: самостоятельное лечение при желчекаменной и мочекаменной болезни опасно! Консультация врача при этом – обязательна.

Они круглый год, и мы используем их очень часто. Лимоны превосходны для соусов, супов и супов, салатов или лимонадов. Вы также можете использовать их для чистки и пятен пятен или полировки столовых приборов из нержавеющей стали. У них много пользы, но большую часть времени мы бросаем кору и используем только целлюлозу или только сок. Но если вы положите лимоны в морозильник, вы будете использовать их полностью.

Цельные или нарезанные ломтики, лимоны легче использовать, если вы их заморозите

Положите лимоны в морозильник, дайте им хорошо замерзнуть, а затем нарезать их тонко оболочкой. Когда они оттаивают, они становятся сочными и мягкими и намного легче потреблять. Вы можете положить их в салаты, сэндвичи или лимонады. Вы можете есть только их с каплей меда в качестве десерта после еды.

Сок лимона способствует выведению мочевой кислоты из организма , провоцирующей появление подагры, анемии, ожирения, диабета, хронического ревматизма, почечных и желчных камней, кожных болезней и нервных заболеваний.

Противопоказания к применению сока лимона.


Кислотность лимонного сока

Кислый вкус лимона обусловлен содержащимися в нем органическими кислотами, которые вовсе не являются кислотой для организма. Наоборот, экспериментальным путем доказана способность лимонного сока влиять при длительном употреблении на выработку организмом карбоната калия, способного нейтрализовать кислотность в гуморальной среде. Поэтому зачастую лимонный сок , разведенный в воде, используется для нейтрализации повышенной кислотности крови и желудочного сока.

Как правильно заморозить лимоны

Полностью замороженные лимоны имеют много преимуществ для здоровья, предотвращают рак и помогают лучше контролировать диабет. Лимонная корка содержит в 10 раз больше витаминов и веществ, полезных для организма, чем целлюлоза или сок. Выбирайте здоровые фрукты без пятен, с чистой, твердой и глянцевой оболочкой.

Тщательно вымойте лимоны холодной водой и несколькими каплями уксуса, затем протрите их бумажными полотенцами. Чтобы положить лимоны в морозильник, лучше всего упаковать их в пластиковую пищевую фольгу. После замораживания вы можете удалить только один лимон или два холодильника в зависимости от требуемой суммы.

Но все же, несмотря на все полезные свойства лимонного сока, лечение ним будет правильным проводить только после консультации и под наблюдением врача.

Как приготовить сок лимона

Сок лимона можно приготовить как вручную, выжав его из лимона, так и при помощи электрической соковыжималки . Для того, чтобы контакт металла и сока не вызывал разрушение витаминов, в современных соковыжималках применяются металлы, почти не способные к взаимодействию с компонентами соков. Длительный контакт с металлом и контакт с воздухом при приготовлении сока через терку, влечет потерю им части целебных свойств, что крайне нежелательно. Все полезные ферменты и витамины сохраняются в соке после приготовления на протяжении 15-20 минут. Именно в течение этого времени и необходимо его употребить. Сохранить полезные свойства сока помогает также хранение его в холодильнике в герметически закрытой емкости в течение суток или в замороженном виде более длительное время. Размораживать такую структурированную жидкость лучше для сохранения ее полезных свойств в холодильнике, а не на плите, открытом воздухе или микроволновой печи.

Кроме того, лимоны кожуры должны быть заморожены, завернуты в фольгу, чтобы не испортить. Лимоны можно заморозить и нарезать ломтиками, что облегчает их использование для лимонадов, чаев или безалкогольных напитков летом. Положите кусочки замороженного лимонного сока или коктейля, и вам больше не нужен лед.

И лимонный сок можно заморозить

Сожмите робота много лимона и вылейте сок в ледяные подносы. Поместите их в морозильник, и у вас будет лимонный сок у вас под рукой, если вы хотите приготовить маринад или стейк-соус для обжарки. Кубики мая также можно использовать в лимонаде, в салатах или в косметических препаратах, которые вы делаете в доме, например, в масках.

Известно всем – об этом можно составить целую книгу, но здесь мы расскажем о некоторых сферах применения лимонного сока. Прежде всего, вспомним о его богатейшем составе: калорий в нём немного – всего 33-35 на 100 г, есть пищевые волокна, органические кислоты, углеводы, белки; витамины РР, группы В, С, Е; минеральные вещества – калий, кальций, фосфор, натрий, магний, сера, хлор, медь, железо, цинк, марганец, молибден, фтор, бор.

Лимонный сок для похудения

Многих из нас интересует сок лимона , как продукт для похудения – употребляя его, действительно можно избавиться от лишнего веса. Необязательно даже устраивать специальную диету: если вам нужно избавиться от 3-4 лишних килограммов, готовьте себе напитки и соусы с лимонным соком, добавляйте его в салаты и закуски, поливайте им рыбные, мясные, овощные блюда – постепенно вы привыкнете к нему, и даже не заметите, как объём талии уменьшится на несколько сантиметров. Лимонный сок облегчает переваривание пищи и не даёт лишнему жиру откладываться в самых интересных местах – даже если вы съели что-нибудь калорийное, просто выпейте стакан воды со свежим соком.

Лимонный сок издавна применяется в лечении многих заболеваний, но иногда он противопоказан: при дискинезии желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни, гепатитах, энтероколите, холецистите, гастритах, панкреатите, язве желудка и 12-ти перстной кишки — в этом случае придётся искать другие способы похудения. Если таких проблем со здоровьем нет, можно каждое утро выпивать по стакану тёплой воды с соком ½ лимона – это поможет лучше очищать кишечник, и вес тоже начнёт приходить в норму.

Есть разные рекомендации относительно употребления сока лимона для похудения: можно пить его на ночь, или перед каждым приёмом пищи – за полчаса до еды, но никогда не следует пить этот сок неразбавленным, и особенно натощак. Приучитесь пить воду с соком лимона вместо сладкой газировки, чай или кофе – этим вы уже сделаете своё питание более здоровым, а количество калорий уменьшите.

Лечение лимонным соком

А теперь некоторые народные рецепты – как уже сказано, лимонным соком лечат очень многие заболевания.

При артритах и полиартритах применяется наружно средство из сока лимона (из 3 шт.), очищенного керосина и водки – в равных частях. Жидкости надо смешать, добавить натёртое на тёрке хозяйственное мыло (2 ч.л.), и хорошо перемешать. Эту смесь вечером нанести на больные места, помассировать, обернуть тёплой тканью и лечь спать. Так надо сделать 4 раза: 2 раза использовать синтетическую ткань, и ещё 2 раза – хлопчатобумажную.

При этих же заболеваниях принимают следующее средство: сок 5-ти лимонов смешивают с соками листьев и корней сельдерея, корней хрена, соком чеснока – всё по 400 г. Смесь хранят в плотно закрытой стеклянной банке в холодильнике. Принимают по 1 дес.л. утром, за полчаса до еды.

При ревматизме в течение дня полезно выпивать сок 1-2 лимонов, разбавляя его водой – так делать ежедневно, до стойкого улучшения состояния.

При атеросклерозе принимают лимонный сок с чесноком. На тёрке натирают 100 г очищенного чеснока и смешивают кашицу с соком 6-ти лимонов. Перекладывают в стеклянную банку, завязывают горлышко марлей и хранят в холодильнике. Принимают по 1 ч.л. 3 раза в день, размешивая в тёплой кипячёной воде (200 мл).

Можно готовить такое средство каждый день: сок одного лимона смешивают с натёртой на тёрке головкой чеснока, добавляют 2 ч.л. мёда, и разделяют на 2 приёма – перед завтраком и ужином, за 30 минут до еды.

При гипертонии, бессоннице и повышенной нервной возбудимости в течение 10-15 дней пьют минеральную воду с мёдом и лимоном. Сок ½ лимона и 1 ст.л. мёда размешивают в 200 мл боржоми или нарзана, и выпивают утром, натощак, мелкими глотками. Другое средство: смешивают свежий морковный и свекольный соки, мёд и натёртый на мелкой тёрке хрен (по 1 стакану), добавляют сок 2-х лимонов, тщательно перемешивают и хранят в закрытой стеклянной банке в холодильнике. Принимают 1,5-2 месяца, по 1 ст.л. 3 раза в день за час до еды.

При нарушениях сердечной деятельности в течение 2-х месяцев принимают следующую смесь: сок 3-х лимонов смешивают с мёдом (2 стакана), соком хрена и моркови (по 5 ст.л.) – всё перемешивают деревянной ложкой, и хранят в тёмном прохладном месте в плотно закрытой банке. Принимают по 1 ч.л. 3 раза в день за час до еды.

При стенокардии помогает смесь сока лимона (из 2 шт.) и листьев алоэ. Соки смешивают в равном объёме, добавляют 500 г мёда, перемешивают, закрывают ёмкость и на неделю ставят в холодильник. Принимают по 1 ст.л. 3 раза в день за час до еды.

Сок лимона лечит и заболевания органов дыхания. При кашле сырые куриные яйца (2 шт.) смешивают с мёдом (1 ст.л.) и соком одного лимона, добавляют остывшую кипячёную воду (1 стакан), перемешивают и пьют мелкими глотками в течение дня, через каждый час.

При бронхите 50 г тёртого хрена смешивают с соком 2-3 лимонов; принимают в 1-й половине дня, несколько раз по 1 ч.л., ничем не запивая и не заедая.

При бронхиальной астме принимают похожее средство, только лимонный сок (из 3 шт.) смешивают со 100 г тёртого хрена. Принимать по ½ ч.л. 2 раза в день, утром и перед обедом, за 30 минут до еды, не запивая. На время лечения надо перестать употреблять молочные продукты.

После еды хорошо выпивать смесь сока целого лимона с сырым яичным желтком.

Лимонный сок – хорошо известное средство для лечения заболеваний органов пищеварения. При ослабленном тонусе желудочных мышц и атонии кишечника эффективны клизмы с лимонным соком: на стакан кипячёной воды – сок ½ лимона. Напоминаем, что клизмы – это крайнее средство, которое нельзя применять часто: кишечник станет ещё более вялым, а полезная микрофлора погибнет. При запорах и вялой работе кишечника надо утром, после пробуждения, и на ночь, перед сном, выпивать стакан тёплой воды с соком ½ лимона и 1-2 ч.л. мёда.

Улучшает работу кишечника и следующее средство: смешать свежевыжатый сок лимона и апельсина (по 1 шт.), добавить сырой яичный желток, размешать и выпить натощак.

Средства с лимонным соком применяются для лечения и профилактики болезней печени и желчного пузыря.

Как профилактическое средство и при начинающихся проблемах с печенью принимают следующую смесь: сок лимона и лайма (по 1 ст.л.), топлёное сливочное масло (2 ст.л.), и измельчённую дольку чеснока смешивают в 0,5 литровой стеклянной банке, заливают горячей водой (250 мл) и тщательно перемешивают. Принимают утром, натощак, по 1 ст.л.

Хотя при гепатитах сок лимона обычно не употребляется, некоторые специалисты рекомендуют принимать такую смесь: сок 2-х лимонов смешивают с соком 2-х головок чеснока. Принимают несколько раз в день, через 2 часа после еды, по 1 ч.л.

При заболеваниях печени и желчного пузыря принимают смесь сока лимона (1 часть), мёда (2 части) и оливкового масла (3 части), по 1 ст.л. 3 раза в день до еды.

Другое средство: сок лимона и чёрной редьки и оливковое масло в равных частях. Принимают в течение 1-2 месяцев, по 1 ст.л. утром, натощак.

Очистить желчные протоки можно смесью сока свеклы и лимона, тоже 1:1 – принимать по 1 ст.л. утром в течение 2-3 недель.

Сок лимона используют наружно, как антисептическое, антибактериальное и антивирусное средство.

При насморке, синусите можно 4-5 раз в день закапывать в нос свежий сок лимона; при носовых кровотечениях в ноздри вводят ватные тампоны, пропитанные соком, на 15-20 минут.

При стоматитах и других воспалительных заболеваниях полости рта сок ½ лимона разводят в ½ стакана воды, добавляют 1 ч.л. мёда и полощут рот несколько раз в день.

При ангине полощут горло: 1 ст.л. сока на стакан тёплой воды.

При мигрени к больным местам (на лоб, виски) прикладывают компрессы со слегка разбавленным водой соком лимона.

Лимонный сок в косметологии

В косметологии лимонный сок тоже применяется с большим успехом: стоят лимоны недорого, а проблем с их помощью можно решить много, но это отдельная тема.

Например, можно использовать сок, как средство ухода за ногами: в тёплой воде размешивают сок ½ лимона и делают ванночку – это предотвращает грибковые заболевания, оказывает антисептическое и дезодорирующее действие.

К местам, на которых образовались мозоли, несколько дней прикладывают компрессы с чистым лимонным соком – наросты размягчатся, и их можно будет легко удалить.

После приготовления сок лимона надо использовать в течение 15-20 минут – в противном случае всё его целебное действие резко снизится.

Гатаулина Галина
для женского журнала сайт

При использовании и перепечатке материала активная ссылка на женский онлайн журнал обязательна

Почему мы напрасно боимся лечения электрошоком

  • Алекс Райли
  • для BBC Future

Приложение Русской службы BBC News доступно для IOS и Android. Вы можете также подписаться на наш канал в Telegram.

Автор фото, Getty Images

Мы до конца не понимаем, как она работает, но электросудорожная терапия (ЭСТ) помогает пациентам избавиться от симптомов болезни в более чем 80% случаев. То клеймо, которое к ней пристало, мешает использовать этот метод на благо больных людей, убежден автор научно-популярных статей и книг.

80 лет назад в одном из старейших университетов мира, Римском университете «Сапиенца», врачи пропустили через голову 39-летнего мужчины ток с напряжением в 100 вольт.

Неделю назад этого человека задержала полиция. Он бродил по улицам, бормоча никому не понятные слова.

«Он был абсолютно бесстрастен, ни на что не реагировал. Он был похож на дерево, которое не дает плодов», — писал молодой в то время психиатр Фердинандо Аккорнеро.

Установить личность мужчины было невозможно, никто его не разыскивал. Ему поставили диагноз: шизофрения в тяжелой стадии.

«Прогноз был плохим, — писал Аккорнеро. — Мы заключили, что имеем дело с полностью разрушенной психикой и надежды даже на частичное выздоровление нет».

Однако случилось так, что уже через несколько недель загадочный пациент уже разговаривал нормально, вернулся домой, к жене, и даже вновь приступил к работе инженером в Милане.

Пациент, обозначенный как «Э.С.», стал первым человеком, для лечения которого был применен метод электрошока. И хотя симптомы через несколько месяцев вернулись, к тому времени и сам мужчина, и врачи уже знали — Э.С. вполне можно лечить.

Сегодня на электросудорожную (электроконвульсивную) терапию, ранее известную как электрошок или электрошоковая терапия, часто смотрят как на что-то варварское, как на орудие пытки, с помощью которого разрушается мозг и которому не место в современной медицине.

И тем не менее ЭСТ остается наиболее эффективным методом лечения небольшой группы психических заболеваний.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Хотя никто до конца не понимает, как этот метод работает, с помощью ЭСТ можно избавляться от симптомов тяжелой депрессии, кататонии и различных маний

Никто до конца не понимает, как это работает. Но в более чем 80% случаев ЭСТ помогает избавиться от симптомов различных маний, кататонии или тяжелых случаев депрессии, часто кончающихся суицидом.

Метод электросудорожной терапии далек от совершенства. Например, с его помощью нельзя полностью вылечить пациента, ЭСТ необходимо применять каждые несколько месяцев, чтобы предотвратить возвращение начальных симптомов. К тому же существует риск потери памяти (хотя часто — лишь временной), головных болей и болей в челюстях.

Но оправдывают ли эти побочные эффекты ту стигму, которая сопутствует этому методу лечения? Химиотерапия, например, тоже вещь опасная, доставляет страдания пациенту и часто не приносит успеха — тем не менее ее продолжают считать одним из основных методов лечения рака.

Многим людям электросудорожная терапия могла бы спасти жизнь.

Самоубийство (часто связанное с психическим заболеванием) — главная причина смерти у британских мужчин в возрасте между 20 и 49 годами. В мире это вторая по значимости причина смерти у людей в возрасте от 15 до 29 лет.

А депрессия — основная глобальная причина недееспособности, превосходящая в этом любую другую болезнь.

В чем же состоит правда об электросудорожной терапии?

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Американский романист Уильям Стайрон был одним из многих тысяч людей, которые страдали и страдают депрессией и которых посещают мысли о самоубийстве

Каждое утро, в 9 часов, будильник в моем телефоне напоминает мне, что пора принять антидепрессанты. В отличие от предыдущих, эти таблетки, кажется, работают.

В сочетании с регулярными консультациями у психотерапевта и двумя курсами когнитивно-поведенческой психотерапии (КПП) это дало мне почти четыре месяца жизни без единого приступа депрессии. До этого такие приступы случались с периодичностью раз в две недели, в лучшем случае — раз в месяц.

Я еще не вылечился, у меня просто ремиссия. Депрессия вернется — было бы наивным с моей стороны думать обратное.

Потеря интереса к вещами, которые раньше доставляли радость, неспособность любить своих любимых людей, преследующие тебя мысли о самоубийстве — все это вернется.

Однако и те несколько месяцев (а может быть, и больше), во время которых я свободен от оков депрессии, для меня бесценны.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

На протяжении нескольких десятилетий основным методом лечения депрессии было помещение человека в психиатрическую лечебницу

Я часто думаю: как бы лечили мою депрессию, если бы я жил в другое время? В начале XX века меня бы, наверное, поместили в одну из тех психиатрических лечебниц, которые были разбросаны по сельской местности Британии.

В 1930-х мне бы выписали амфетамины (класс лекарств, включающий в себя экстази), которые рекламировались как первые антидепрессанты.

В 1940-х (десятилетие, когда мои родители были в моем нынешнем возрасте, 25-35 лет) меня бы попробовали лечить электрошоком.

Электрошоковая терапия в то время была так популярна, что ее часто применяли в поликлиниках — примерно так же, как люди ходили к стоматологу, они шли на процедуру электрошока и потом возвращались домой. (В одном исследовании 1980 года было обнаружено, что 50% опрошенных боялись визита к зубному врачу больше, чем процедуры ЭСТ.)

Идея применить конвульсии (судороги) для лечения психических заболеваний принадлежит неврологу из Будапештского университета Ласло Медуне.

Как и другие врачи, работающие в психиатрических больницах, он заметил, что пациентам-шизофреникам становилось заметно лучше после конвульсий (которые были результатом приема сильных лекарств). Они избавлялись от галлюцинаций, бессвязности речи и бреда.

И хотя симптомы со временем возвращались, Медуна задумался над тем, как можно наиболее эффективно использовать судороги для лечения пациентов в его сфере.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

В 1940-х лечение электрошоком было настолько популярным и обыденным, что его осуществляли в поликлиниках

В 1934 году он начал применять лекарство под названием кардиазол (или метразол в США), которое провоцировало судороги уже спустя секунды или пару минут после укола в мышцу.

Придя в себя, ранее страдающие кататонией пациенты начинали самостоятельно ходить, одеваться, а в некоторых случаях впервые за несколько лет говорили.

Новый метод вызвал взрыв энтузиазма. Неужели теперь можно вылечить ранее неизлечимое?

Услышав о кардиазоле, Уго Черлетти, декан факультета психических и нервных болезней Римского университета «Сапиенца», подумал, что знает гораздо лучший способ добиться судорог.

Он уже много лет применял короткие и сильные разряды электричества во время экспериментов на животных. Это приводило к припадкам, похожим на эпилептические.

Метод Черлетти выглядел доступным, дешевым и в высокой степени управляемым. В отличие от кардиазола, который мог действовать по-разному, у воздействия электричеством было две основных переменных — количество вольт и отрезок времени (доли секунды).

Основываясь на этих двух параметрах, один из студентов Черлетти, Лючио Бини, сконструировал и построил аппарат, на котором можно было повышать и понижать напряжение, а при помощи автоматического секундомера ограничить время разряда одной десятой секунды.

«Аппарат Черлетти-Бини» посылал электроразряд по двум электродам (обернутым в ткань, пропитанную солевым раствором), закрепляемым по обе стороны головы пациента, над висками.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Врачи в больнице канадского города Торонто укрепляют электроды на голове пациентки во время имитации процедуры ЭСТ (1976 год)

Что затем происходило с пациентом, нельзя было назвать приятным. Все мышцы сразу сокращались, тело пациента выгибалось дугой, как будто в гротескной позе йоги, воздух со свистом покидал легкие, ноги и руки совершали хаотичные движения, из-за сокращения и натяжения всех сухожилий тело начинало избавляться от мочи и кала, а у мужчин — даже от семенной жидкости.

Кости трескались — хотя это были микроскопические трещинки, заметные только на рентгене и быстро срастающиеся, это было весьма пугающе.

Сообщалось также о потере памяти. Приходя в сознание после процедуры, некоторые пациенты не понимали, где находятся, как сюда попали и кто их ближайшие родственники.

Хотя в большинстве случаев память восстанавливалась в течение нескольких дней или недель, к некоторым она так и не возвращалась.

Отвечая критикам электросудорожной терапии, Лотар Калиновски, один из бывших коллег Черлетти, писал в 1946 году: «Хирург не отказывается от необходимой операции из-за того, что она рискованная… Психические расстройства так же деструктивны, как и злокачественная опухоль, и несут более ужасные страдания. Таким образом риск оправдан».

И действительно, при всех своих недостатках ЭСТ была необычайно эффективна при лечении некоторых наиболее сложных для излечения психических заболеваний — особенно, как вскоре выяснилось, тяжелой депрессии.

В 1945 году исследование, проведенное психиатрами больницы Маклин в штате Массачусеттс, показало, что ЭСТ помогло избавиться от тяжелого приступа депрессии 80% пациентов. По меньшей мере двое из них находились в этом состоянии от 10 до 15 лет — после шести-семи процедур, проведенных в течение нескольких недель, депрессия их покинула.

Как лесной пожар высвобождает семена из шишек хвойных деревьев, так электроразряд — а точнее, судороги, которые он порождает, — освобождает пациента от психического панциря, в который его заковывает болезнь.

Как однажды, в 1950-е, записал в дневнике Питер Крэнфорд, психиатр из штата Джорджия, «сегодня он в кататоническом ступоре, а завтра играет в баскетбол».

С первых же дней метод электрошоковой терапии часто применялся неверно, а порой им просто злоупотребляли. В 1944 году, когда Вторая мировая подходила к концу, Эмиль Гелни, врач, работавший в двух психиатрических больницах в Австрии и член нацистской партии, так усовершенствовал аппарат ЭСТ, чтобы его можно было применять для умерщвления больных психическими заболеваниями.

Он добавил еще четыре электрода, и аппарат давал разряд в течение не миллисекунд, а нескольких минут. Так были убиты 149 пациентов, жизнь которых «не представляла ценности».

И хотя от смертельных инъекций и голода погибло куда больше людей, вполне понятно, почему «работа» Гелни бросила темную тень на будущее ЭСТ.

Часто эта терапия применялась там, где она просто не могла помочь. В 1946 году два итальянских психиатра из Сиены писали: «Сегодня нет такого психического заболевания, которое не попробовали бы лечить с помощью ЭСТ».

В том числе гомосексуальность, которая на протяжении многих лет официально считалась формой психической болезни — в частности, в справочнике Американской психиатрической ассоциации.

Такое широкое применение ЭСТ — часто без согласия пациента — было способом контролировать неконтролируемых больных. После процедуры они находились в полусонном состоянии, с замутненным сознанием, поэтому с ними было легче справиться. Так что это было не лечением, а лишением свободы.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Фильм «Пролетая над гнездом кукушки» с Джеком Николсоном в главной роли (где героя неоднократно наказывали электрошоком) помог формированию негативного образа электрошоковой терапии

Что при словах «электрошоковая терапия» приходит в голову всякому, кто посмотрел фильм «Пролетая над гнездом кукушки» с Джеком Николсоном в роли Макмерфи, за которую актер получил Оскара? Насильственная процедура без обезболивания в качестве наказания.

Однако продукция Голливуда не обязательно имеет отношение к реальной жизни. Уже в 1940-х ЭСТ стали применять с анестезией и лекарствами для расслабления мускулатуры, чтобы избавить тело от конвульсивных сокращений, предотвратить трещины в костях. Пациент просто спал во время процедуры.

В качестве анестезии применяли экстракт кураре в сочетании с сильными седативными препаратами. Однако это привело к увеличению количества смертных случаев (четыре на 11 тыс. пациентов к 1943 году), поскольку препараты могли остановить и дыхание.

В 1950-х вместо кураре начали применять сукцинилхолин в сочетании с обычной анестезией.

И сегодня эта процедура выглядит совершенно не похоже на ту, пугающую. Все судороги происходят лишь у пациента в мозгу, что подтверждает электроэнцефалограмма.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Перед ЭСТ пациенту дают обезболивающее — к середине XX века это стало обычной практикой

Такая «модифицированная электросудорожная терапия» гораздо безопаснее. Она уменьшила показатель смертности до примерно одного случая на 10 тысяч пациентов — это ниже, чем у обычной анестезии.

Как написал в 1977 году один врач из Чикаго, «ЭСТ примерно в 10 раз безопаснее, чем роды».

Несмотря на все усовершенствования, после 1960-х ЭСТ впала в немилость, о ней постарались забыть. Хотя, как писали в 2007 году историки медицины Эдвард Шортер и Дэвид Хили, забыть о ней — это примерно то же самое, что забыть о пенициллине.

Произошло это частично из-за того, что врачи стали выписывать для лечения депрессии лекарства — хотя они часто были куда менее эффективны в тяжелых случаях. И частично из-за того, какой образ ЭСТ сложился.

В 1970-х, писали Шортер и Хили в своей книге «Шоковая терапия», растущие антипсихиатрические настроения направлялись Церковью сайентологии, которая провозгласила, что ЭСТ разрушает мозг.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Демонстрация 1977 года за принятие закона, обязывающего предупреждать пациентов о риске ЭСТ

Убедительных доказательств этому нет. В 1991 году, проведя процедуру ЭСТ для 35 пациентов с депрессией, Эдвард Коффи и его коллеги из Университета Дьюка заключили: «Наши результаты подтверждают (…) что нет никакой связи между ЭСТ и повреждениями мозга».

Потеря памяти, однако, — это проблема, с существованием которой согласны и ученые, и сайентологи, по крайней мере — в определенной степени.

Хотя память обычно возвращается спустя несколько недель после ЭСТ, есть свидетельства и о полной ее потере.

Как и в случаях других болезней или операций, в каждом отдельном случае врачам надо взвешивать, чего больше принесет ЭСТ — вреда или пользы.

Самый важный вопрос здесь состоит не в том, зло или добро электросудорожная терапия, а в том, помогает ли она тем людям, которые в этом нуждаются.

Имеются достаточные доказательства того, что ЭСТ — не просто эффективный метод лечения, она в некоторых случаях — лучший из имеющихся методов.

«Правда состоит в том, что это необычайно хороший метод, — говорит Викрам Пател, профессор школы медицины Гарварда. — Это метод, который спасает жизни людей, один из немногих в психиатрии».

«В действительности я никогда не видел методов лечения в психиатрии, которые бы работали так же феноменально, как ЭСТ».

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Пациент с тяжелой депрессией готовится к процедуре ЭСТ в больнице штата Северная Каролина (2008 год)

В 2004 году исследование, финансируемое Национальным институтом психического здоровья (США), обнаружило, что из 253 пациентов с тяжелой и психотической депрессией у 238 (94%) наблюдалось значительное сокращение симптомов после ЭСТ.

189 (75%) пациентов достигло полной ремиссии после в среднем семи процедур ЭСТ в течение трех недель. 10 человек (4%) прекратили курс в связи с проблемами с памятью или спутанности сознания.

По сравнению с этим антидепрессанты, схожие с теми, которые принимаю я, обычно эффективны только у двух из трех человек (66%) с депрессией, а ремиссия наступает у одного из трех (33%).

В отношении потенциала ЭСТ Джордж Киров, профессор-клиницист из Кардиффского университета (Британия), в 2017 году написал, что «если у пациента с психотической депрессией не наступает улучшения в ходе курса ЭСТ, то надо разобраться, что мы делаем неправильно».

Отличный прогноз — даже для таких подверженных депрессиям и часто не имеющих возможности принимать антидепрессанты групп населения, как беременные женщины и пожилые люди.

Когда я собирал материал для этой статьи, я обсуждал ЭСТ с несколькими друзьями и членами моей семьи. И каждый раз разговор начинался с похожей реакции: «Что, это до сих пор делают?!» Недоверие, ужас и даже шок.

И это понятно. Даже тем, кто не смотрел «Пролетая над гнездом кукушки», применение электрического разряда в отношении человека представляется скорее пыткой, чем лечением.

Но этот имидж электросудорожной терапии как варварского, болезненного, разрушающего мозг метода мешает помочь тем людям, которые в нем крайне нуждаются.

Из-за этого имиджа не только в больницах неохотно прибегают к ЭСТ, но и люди, которым метод мог бы отлично помочь, не рассматривают его как вариант лечения.

Стигма, лежащая на ЭСТ, не просто вредна, она мешает лечить и спасать людей от смерти.

Но интерес к ЭСТ возвращается. Согласно последним данным, число людей, решающих обратиться к ней, растет.

Например, в Британии в 2015-2016 гг. было проведено 22600 процедур ЭСТ — это на 11% больше чем годом раньше.

Вместе с ЭСТ начали применять более избирательные формы электротерапии — такие как глубокая электростимуляция головного мозга и транскраниальная магнитная стимуляция (и та и другая все чаще применяются для лечении депрессии, болезни Паркинсона и других психических расстройств).

Что касается меня, то успокаивает тот факт, что если вдруг мои антидепрессанты прекратят работать и мое состояние ухудшится, есть многообещающая альтернатива.

Хотя мы плохо понимаем, как работает ЭСТ, ее часто сравнивают с перезагрузкой компьютера.

Возможно, точно так же пора перезагрузить и наши устаревшие представления об электрошоковой терапии.

Алекс Райли живет в Бристоле и пишет статьи на научные темы. Сейчас он работает над научно-популярной книгой о том, как в разных странах лечат депрессию.

Прочитать оригинал этой статьи на английском языке можно на сайте BBC Future.

Гриб ежовик гребенчатый — польза для организма, лечение рака, профилактика заболеваний

Ежовик гребенчатый: история, риски и побочные эффекты

Вы когда-нибудь пробовали грибы, которые похожи на гриву льва? Удивлены? Однако этот вид грибов способствует работе мозга, обладает противораковыми свойствами и еще множеством других полезных возможностей.

Ежовик гребенчатый — это ноотропный продукт, который часто используется в Традиционной китайской медицине. Несколько лет назад было проведено крупное исследование, направленное на изучение влияния гриба на работу мозга. Результаты были удивительны.

Одно исследование, опубликованное в «Журнале Сельского Хозяйства и Пищевой Химии», отметило, что ежовик гребенчатый обладает «антибиотическим, антиканцерогенным, противодиабетическим, противогипертоническим, антивозрастным, кардиопротекторным, нейропротекторным, успокаивающим свойствами, а также улучшает когнитивную функцию».

Впечатляющие результаты!

Не важно, планируете ли Вы ввести этот гриб в свой рацион или просто интересуетесь его свойствами, ему есть чем Вас удивить.

Что такое ежовик гребенчатый?

Гриб, чье латинское название Hericium erinaceus, произрастает в Северной Америке, Европе и Азии, однако наибольшую популярность он имеет только в Азии. Его также называют дедовой бородой, ямабушитаке (японское название) или львиной гривой (английское название).

Ежовик гребенчатый имеет длинные висящие иглы, достигающие в длину более одного сантиметра. В отличие от большинства грибов, чьи иглы торчат в стороны,у Hericium erinaceus они свисают вниз, придавая им сходство с львиной гривой или бородой. Грибы произрастают как на живых, так и на мертвых широколиственных деревьях, их особенно часто можно встретить поздним летом и осенью.

Исследования, проведенные на клетках, животных и людях, утверждают, что ежовик обладает противовоспалительным, антиоксидантным и иммуномоделирующим свойствами. Уже не одну тысячу лет он используется в качестве лекарственного гриба, в частности, практиками Традиционной китайской медицины.

Польза для здоровья

1. Улучшает работу мозга

Возможно, наиболее тщательно изученное свойство ежовика — это его влияние на клетки мозга и связанные с ними процессы. Этот необычный гриб активно воздействует на нейродегенеративные заболевания.

Согласно работе, опубликованной в «Международном Журнале Лекарственных Грибов», львиная грива усиливает «рост нейритов» в головном мозге. Рост нейритов — это рост аксонов и дендритов в нейронах (вспоминается курс биологии в старших классах?).

Это очень важное открытие. Увеличивая их рост, мы можем замедлить или даже остановить дегенерацию клеток головного мозга, главную причину возникновения таких болезней, как болезнь Альцгеймера и Паркинсона.

Исследование 2012 года, проведенное в Малайзии, обнаружило, что потребление ежовика гребенчатого способствует регенерации поврежденных клеток после травмы периферического нерва (травма затрагивает нежную ткань между головным и спинным мозгом).

Изучая влияние различных препаратов или видов лечения на заболевания мозга, ученые, как правило, используют для своих экспериментов клеточную линию РС12. Как оказалось, экстракты и другие различные формы ежовика гребенчатого оказывают значительное влияние на эти клетки, защищая их от повреждений и значительно продлевая их жизнь. Это открытие может быть связано с возможностью лечения или предотвращения развития болезней мозга.

Исследование на животных, опубликованное в журнале «Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine», показало, что эти грибы стимулируют когнитивную функцию и помогают улучшить память у крыс (как здоровых, так и с болезнью Альцгеймера). Ряд исследований также наблюдали обратную взаимосвязь между ежовиком гребенчатым и симптомами болезни Альцгеймера, таким образом, после приема этого экстракта, симптомы недомогания у крыс слабели.

Борьба с умеренными когнитивными нарушениями у человека стала предметом исследования, опубликованного в журнале «Phytotherapy Research». 8-16 недель приема добавок с ежовиком гребенчатым показали значительные улучшения состояния добровольцев, однако эффект не сохранился после отмены этого препарата.

Повреждения, которые ишемическая болезнь (связанная с недостаточным кровообращением) может нанести нейронам, часто приводит и к повреждениям мозга. В ходе лабораторного эксперимента, проведенного в Тайване, гриб львиная грива продемонстрировал способность предотвращать этот тип повреждений.

Как утверждает исследование, опубликованное в журнале «Journal of Translational Medicine», прием этого гриба в виде пищевых добавок также может оказывать защитный эффект против распространения болезни Паркинсона и других нейродегенеративных расстройств.

Сейчас это исследование находится на начальной стадии и пока не показало значительных результатов с участием людей, однако обнаруженное влияние ежовика на клетки мозга нельзя игнорировать.

2. Может защитить от рака

Ученые полагают, что ежовик гребенчатый может быть эффективен в лечении рака. Пищевые добавки, имеющие в своем составе этот вид грибов, способны замедлить развитие и распространение следующих заболеваний:

  • Лейкемия
  • Рак желудка
  • Рак легких
  • Рак шейки матки
  • Рак печени
  • Рак толстой кишки
  • Рак молочной железы

Исследование, проведенное южнокорейскими учеными, показало, что ежовик гребенчатый способствует значительному сокращению количества лейкозных клеток. Дальнейшее исследование факультета молекулярной биотехнологии в Университете Аджу, Южная Корея, обнаружило, что благодаря веществам, присутствующим в этих грибах, пищевая добавка оказывает «терапевтический эффект на пациентов с лейкемией».

Что касается рака желудка, то работа, опубликованная в «Международном Журнале Биологических Макромолекул», говорит о том, что ежовик гребенчатый вызывает гибель клеток и остановку клеточного цикла при раке желудка. Ученые заключили: «Наше исследование представило доказательства in vitro, говорящие о том, что HEG-5 может быть эффективен в лечении рака желудка».

Исследования, опубликованные в журналах «Journal of Natural Products» и «Kaohsiung Journal of Medical Sciences», утверждают, что гриб ежовик гребенчатый способен лечить рак легких. В журналах «Journal of Biomedicine and Biotechnology» и «Journal of Ethnopharmacology» также говорится о том, что дедова борода оказывает противораковое действие на рак толстой кишки, молочной железы и другие.

Некоторые исследования предполагают, что употребление добавок с ежовиком способствует лечению рака, однако эти исследования не были достаточно масштабными и долгосрочными.

Другое интересное наблюдение затрагивает метастазы (распространение рака) из толстой кишки в легкие. Когда рак распространяется за пределы органа, где он появился, речь идет о IV стадии заболевания. Во время исследования на животных в Южной Корее, крысам был предложен экстракт ежовика на основе воды или этанола. В результате эксперимента у животных было зафиксировано замедление развития метастаз раковых клеток в легких на 66% и 69% соответственно.

3. Поддерживает здоровье сердца и кровеносной системы

Ежовик гребенчатый способен предотвращать развитие заболеваний сердца. Исследование обнаружило, что экстракт гриба контролирует уровень холестерина ЛПНП («плохого»), увеличивая при этом уровень ЛПВН («хорошего»), а также понижает количество триглицеридов в крови, первых маркеров заболевания сердца.

Причиной инсульта (поражения мозга, вызванного недостаточным кровоснабжением) иногда могут быть сгустки крови. Он также может быть вызван атеросклерозом, серьезным заболеванием кровеносных сосудов. Исследование, проведенное на кафедре клеточной сигнализации в Высшей школе фармакологии при Университете Тохоку, япония, экстракт ежовика способен предотвратить образование сгустков и снизить риск инсульта.

4. Может улучшить состояние желудочно-кишечного тракта

Благодаря своим противовоспалительным свойствам дедова борода помогает в регуляции работы желудка и пищеварительной системы.

Многочисленные исследования доказали, что эти грибы защищают от появления и сокращают язвы желудка. Так, эксперимент на крысах, проведенный Центром исследования грибов при Университете Малайзии, показал, что биоактивные компоненты, входящие в состав ежовика, могут оказывать гастропротекторное действие на животных. Исследование, проведенное китайскими учеными и опубликованное в «Международном Журнале Лекарственных Грибов», подтверждает это, отмечая, что «частица полисахарида является активным компонентом мицелия H. Erinaceus».

Желудочно-кишечный тракт человека

Гриб львиная грива значительно ослабляет симптомы двух основных воспалительных заболеваний пищеварительной системы: гастрита и воспаления кишечника.

5. Снимает воспаление

Природные способы снятия воспаления являются основными методами профилактики заболеваний у практиков народной медицины и объектом исследований ученых.

Исследование 2015 года, проведенное в Японии, обнаружило, что ежовик гребенчатый способен снимать воспаление в жировой ткани. Это открытие очень важно, так как воспаление в жировой ткани является фактором формирования метаболического синдрома, группы нарушений, повышающих риск развития болезней сердца, инсульта и диабета.

Ежовик также оказывает антибактериальное действие на H. Pylori, «самую патогенную бактерию в человеческой истории». У многих эта бактерия не вызывает никаких симптомов. Но для некоторых людей она становится причиной возникновения серьезных проблем, например, язв в желудке и кишечнике.

6. Выступает в роли мощного антиоксиданта

Борьба с вредоносными свободными радикалами приносит организму огромную пользу, в том числе защищает от возникновения множества заболеваний. Молекулы ежовика гребенчатого обладают свойствами антиоксидантов и помогают предотвращать и справляться с оксидативным стрессом, вызванным плохим питанием и воздействием вредных веществ из окружающей среды.

Антиоксиданты могут быть полезны, например, при заживлении ран. Исследование на крысах Университета Малайзии обнаружило, что жидкий экстракт гриба значительно ускоряет заживление различных травм.

Антиоксиданты также способны:

  • Предотвращать развитие остеопороза
  • Защищать печень от повреждений, вызванных алкоголем
  • Замедлять старение кожи

7. Улучшает психическое здоровье и общее самочувствие

Пищевая добавка с ежовиком гребенчатым также улучшает самочувствие, помогая крепче спать и снимая симптомы ментального расстройства.

Опыты на мышах показали, что полисахариды, извлеченные из экстракта львиной гривы борются с апатией. Как показывает эксперимент, проведенный на мышах кафедрой агроэкологичеких наук факультета сельского хозяйства Университета Кюсю, это вещество также способно нормализовать циркадные ритмы. Это открытие имеет большое значение, в частности для людей с высоким риском развития деменции.

Ежовик может стать природным лекарством от депрессии и тревоги. В ходе одного исследования 30 женщинам было предложено употреблять этот гриб или плацебо в течение 4 недель. Ученые заключили: «Наши результаты показали, что прием Hericium erinaceus способствует избавлению от депрессии и тревоги, предлагая новый механизм стимуляции фактора роста нервов (NGF) с помощью этого гриба». Это может быть связано с фактором воспаления, вызванным депрессией.

8. Укрепляет иммунную систему

Необходимо знать, как укрепить свой иммунитет, чтобы организм мог бороться с инфекциями. Исследования на мышах показали, что полисахариды, присутствующие в ежовике гребенчатом способствуют работе иммунной системы.

9. Может быть полезен при диабете

Исследование 2013 года с участием животных отметило нормализацию уровня глюкозы в крови, чувствительности к инсулину и ряда других симптомов диабета после приема животными экстракта дедовой бороды.

А антиоксиданты, вероятно, способствуют снятию боли, вызванной диабетической нейропатией.

Питательные свойства

В связи с ограниченным массовым использованием ежовика трудно судить о его особенностях. Тем не менее, мы знаем что в одной порции этого гриба (84 грамма) содержится 20 калорий, 2 грамма белка и 3 грамма углеводов.

Ученые полагают, что ежовик является источником, по крайнем мере, 32 биоактивных компонентов. Несмотря на то, что мы не знаем наверняка, какие витамины и минералы в нем содержатся, считается, что он богат калием, цинком, железом и селеном. Объектом исследования львиной гривы чаще всего становились присутствующие в нем полисахариды. Полисахариды представляют собой сложные углеводные структуры как глюкоза.

Ежовик гребенчатый содержит полисахарид бета-глюкан, который известен своими полезными свойствами, например защитой здоровья сердца и стимуляцией иммунного ответа.

Использование в традиционной медицине

Во многих азиатских странах ежовик уже много веков используется не только как продукт питания, но и как лекарственное средство. За последние 10 лет этот лекарственный гриб стал более популярным благодаря своим терапевтическим способностям в борьбе с нейродегенеративными заболеваниями.

На Востоке грибы традиционно почитают и называют «духовными растениями». Полагают, что они дарят долголетие и духовную силу. В исследовании, опубликованном в журнале «Journal of Restorative Medicine», говорится о том, что в китайской и японской медицинских практиках ежовик гребенчатый традиционно используется для нормализации работы кишечника, укрепления селезенки и в качестве противоракового агента. В традиционной медицине этот гриб считается очень полезным для пяти внутренних органов: легких, сердца, селезенки, почек и печени. Он также способен улучшать пищеварение, придавать силы и бодрость.

Ежовик гребенчатый

Львиная грива используется в Традиционной китайской медицине для снятия симптомов дефицита Ци (недостатка «жизненной энергии»), а также применяется при проблемах с центральной нервной системой, бессоннице и слабости.

Ежовик гребенчатый и рейши

Оба вида этих грибов используются в Традиционной китайской медицине для различных терапевтических целей. У них много общего, например, оба гриба способны укреплять иммунитет и бороться с оксидативным стрессом.

Однако львиная грива известна и ценится своими нейропротекторными свойствами. Этот гриб способствует укреплению когнитивного здоровья, стимулируя «рост нейритов», которые играют важную роль в формировании нейронов и снятии воспаления. Ежовик широко используется в Традиционной китайской медицине для восстановления Ци и лечения проблем центральной нервной системы. Гриб рекомендован пациентам, страдающим болезнями Альцгеймера и Паркинсона, депрессией, тревогой, бессонницей и когнитивными нарушениями.

Рейши тоже обладает мощными лечебными свойствами. Как и ежовик гребенчатый этот вид грибов способен оказывать противовоспалительное и иммуномоделирующее действия. Рейши используется для повышения ясности ума, борьбы со стрессом; считается, что во многом он ведет себя как адаптоген. Грибы рейши тоже содержат полисахариды, которые наделяют их противораковыми свойствами.

Где найти и как использовать

К сожалению, жителям более западных стран трудно найти в магазинах ежовик гребенчатый (конечно, если Вы не зашли в магазин восточной кухни).

Тем не менее, выход найти можно. Во-первых, Вы можете вырастить грибы сами, купив семена онлайн.

Имейте ввиду, их вкус часто сравнивают с морепродуктами. Грибы отлично сочетаются с коричневым рисом или киноа, особенно если добавить свежих овощей, например, лук или болгарский перец.

Если этот вариант Вам не подходит, то можно приобрести ежовик в форме пищевой добавки. Приобретая препарат, убедитесь в его качестве.

Рецепты

Перед приготовлением, удалите с ежовика всю грязь, срежьте ту часть, которая касалась дерева, остальное нарежьте. Затем обжарьте на сухой сковороде в течение нескольких минут. Для образования хрустящей корочки необходимо, чтобы из грибов вышла вся вода.

Как только грибы начнут темнеть, добавьте немного растительного, оливкового или топленого масла, соль, перец и продолжайте готовить на медленном огне, пока они не станут золотисто-коричневыми.

Обжаривая грибы, добавьте немного чеснока, лука или других овощей, которые, по Вашему мнению, подходят к креветкам, так как эти два продукта имеют схожий вкус.

Попробуйте приготовить вегетарианский севиче, ежовик добавит в блюдо необычный рыбный привкус.

Дозировка

Пищевые добавки с ежовиком гребенчатым часто используются для укрепления иммунитета и поддержания когнитивной функции. Их можно увидеть в форме экстракта, порошка, капсул и приобрести онлайн или в аптеке.

В капсулах ежовик может быть единственным ингредиентом или входит в состав комплекса, направленного на улучшение работы мозга. В этом случае туда могут входить такие продукты-ноотропы, как рейши, кордицепс, гинкго билоба и ашвагандха.

Перед употреблением пищевой добавки внимательно ознакомьтесь с инструкцией и принимайте только рекомендованную дозу. Она обычно варьируется в объеме от 300 до 3 000 мг 1-3 раза в день. Чтобы избежать нежелательной реакции организма, начните прием с небольшой дозировки и постепенно повышайте ее.

Если у Вас появилась аллергическая реакция (зуд, расстройство пищеварения, сыпь), сразу же прекратите прием препарата.

История

Как и многие другие полезные продукты ежовик гребенчатый широко используется в Азии для поддержания здоровья и лечения недугов. В Японии его применяют уже не одну сотню лет (а может быть и целое тысячелетие), а буддийские монахи считали его мистическим источником силы.

Облачение группы буддийских монахов-отшельников, известных как Ямабуши, называется «сузукаке» и состоит из множества длинных полосок меха, напоминая гриб ежовик. Возможно, по этой причине в некоторых регионах гриб известен как ямабушитаке.

Некоторые источники утверждают, что ежовик подавали к столу только членам королевской семьи.

Риски и побочные эффекты

Ежовик гребенчатый — безопасный продукт питания. Ряд исследований показал, что этот гриб нетоксичен даже при частом употреблении в течение долгого периода времени.

Однако есть единичные сообщения о побочных эффектах употребления львиной гривы, как, например, контактный дерматит и респираторный дистресс-синдром.

Если употребление ежовика вызвало у Вас такие симптомы, как жжение, зуд, затрудненное дыхание, отек губ, незамедлительно проконсультируйтесь с врачом.

Финальные выводы

  • Ежовик гребенчатый — это съедобный гриб, который произрастает в Азии, Европе и Северной Америке.
  • Уже тысячу лет его используют в лекарственных целях в Традиционной китайской медицине и других древних лечебных практиках.
  • Благодаря наличию в составе полисахаридов и других питательных веществ, ежовик обладает рядом полезных свойств.
  • К наиболее популярным относится способность защищать от развития нейродегенеративных расстройств и рака.
  • Гриб также может улучшить состояние сердца, защитить пищеварительную систему от воспаления, снять воспаление и оксидативный стресс, улучшить психическое здоровье, укрепить иммунитет и предотвратить развитие диабета.
  • К сожалению, встретить ежовик в супермаркетах практически невозможно, однако его можно вырастить дома или приобрести в виде пищевой добавки.

Записаться на прием к врачу-онкологу Вы можете на нашем сайте.



Лечение рака: Медицинская энциклопедия MedlinePlus

Если у вас рак, ваш врач порекомендует один или несколько способов лечения этого заболевания. Наиболее распространенными методами лечения являются хирургия, химиотерапия и облучение. Другие варианты включают таргетную терапию, иммунотерапию, лазерную, гормональную терапию и другие. Вот обзор различных методов лечения рака и того, как они работают.

Хирургия

Хирургия — распространенный метод лечения многих видов рака.Во время операции хирург удаляет массу раковых клеток (опухоли) и часть близлежащих тканей. Иногда операция проводится для облегчения побочных эффектов, вызванных опухолью.

Химиотерапия

Химиотерапия относится к препаратам, используемым для уничтожения раковых клеток. Препараты можно вводить перорально или в кровеносный сосуд (IV). Различные типы препаратов можно давать одновременно или один за другим.

Радиация

Лучевая терапия использует рентгеновские лучи, частицы или радиоактивные частицы для уничтожения раковых клеток.Раковые клетки растут и делятся быстрее, чем нормальные клетки в организме. Поскольку радиация наиболее вредна для быстро растущих клеток, лучевая терапия повреждает раковые клетки больше, чем нормальные клетки. Это предотвращает рост и деление раковых клеток и приводит к их гибели.

Два основных типа лучевой терапии:

  • Внешний луч. Это наиболее распространенная форма. Он направляет рентгеновские лучи или частицы на опухоль извне.
  • Внутренняя балка. Эта форма доставляет излучение внутрь вашего тела. Это может быть дано радиоактивными семенами, помещенными в опухоль или рядом с ней; жидкость или таблетки, которые вы проглатываете; или через вену (внутривенно или внутривенно).

Таргетная терапия

Таргетная терапия использует лекарства, чтобы остановить рост и распространение рака. Он делает это с меньшим вредом для нормальных клеток, чем другие методы лечения.

Стандартная химиотерапия работает путем уничтожения раковых клеток и некоторых нормальных клеток. Таргетное лечение нацелено на конкретные мишени (молекулы) в раковых клетках.Эти мишени играют роль в том, как раковые клетки растут и выживают. Используя эти мишени, препарат выводит из строя раковые клетки, чтобы они не могли распространяться.

Препараты таргетной терапии действуют несколькими способами. Они могут:

  • Остановить процесс в раковых клетках, который заставляет их расти и распространяться
  • Инициировать гибель раковых клеток самостоятельно
  • Непосредственно убивать раковые клетки

Таргетная терапия назначается в виде таблеток или внутривенно.

Иммунотерапия

Иммунотерапия — это вид лечения рака, основанный на способности организма бороться с инфекцией (иммунная система).В нем используются вещества, вырабатываемые организмом или в лаборатории, чтобы помочь иммунной системе работать усерднее или более целенаправленно бороться с раком. Это поможет вашему телу избавиться от раковых клеток.

Иммунотерапия действует следующим образом:

  • Остановка или замедление роста раковых клеток
  • Предотвращение распространения рака на другие части тела
  • Повышение способности иммунной системы избавляться от раковых клеток

искать и атаковать определенные части раковой клетки.К некоторым из них присоединены токсины или радиоактивные вещества. Иммунотерапию проводят внутривенно.

Гормональная терапия

Гормональная терапия используется для лечения рака, вызванного гормонами, например рака молочной железы, простаты и яичников. Он использует хирургию или лекарства, чтобы остановить или заблокировать естественные гормоны организма. Это помогает замедлить рост раковых клеток. Операция включает удаление органов, вырабатывающих гормоны: яичников или яичек. Препараты вводятся в виде инъекций или в виде таблеток.

Гипертермия

Гипертермия использует тепло для повреждения и уничтожения раковых клеток, не повреждая нормальные клетки.

Может использоваться для:

  • Небольшого участка клеток, например, опухоли
  • Частей тела, таких как орган или конечность
  • Всего тела

Тепло передается от машины снаружи тела или через иглу или зонд, помещенный в опухоль.

Лазерная терапия

Лазерная терапия использует очень узкий сфокусированный луч света для разрушения раковых клеток.Лазерную терапию можно использовать для:

  • уничтожения опухолей и предраковых новообразований
  • уменьшения опухолей, блокирующих желудок, толстую кишку или пищевод
  • облегчения симптомов рака, таких как кровотечение
  • герметизации нервных окончаний после операции для уменьшения боли
  • Запечатывание лимфатических сосудов после операции для уменьшения отека и предотвращения распространения опухолевых клеток

Лазерная терапия часто проводится через тонкую трубку с подсветкой, которую вводят внутрь тела. Тонкие волокна на конце трубки направляют свет на раковые клетки. Лазеры также используются на коже.

Лазеры чаще всего используются при других видах лечения рака, таких как облучение и химиотерапия.

Фотодинамическая терапия

При фотодинамической терапии человеку вводят препарат, чувствительный к особому типу света. Препарат остается в раковых клетках дольше, чем в здоровых клетках. Затем врач направляет свет лазера или другого источника на раковые клетки. Свет превращает лекарство в вещество, убивающее раковые клетки.

Криотерапия

Эта терапия, также называемая криохирургией, использует очень холодный газ для замораживания и уничтожения раковых клеток. Иногда его используют для лечения клеток, которые могут превратиться в рак (называемых предраковыми клетками), например, на коже или шейке матки. Врачи также могут использовать специальный инструмент для проведения криотерапии опухолей внутри тела, таких как печень или простата.

Лечение рака: настоящее и будущее. Молекулярная биология клетки

Как мы можем применить наше растущее понимание биологии рака для борьбы с болезнью? Профилактика всегда лучше, чем лечение, и, как мы уже обсуждали в первой части этой главы, многие виды рака действительно можно предотвратить — в первую очередь, избегая употребления табака, представляющего гораздо большую опасность, чем любой известный канцероген, является побочным продуктом нашего индустриального общества. Более того, рак часто можно пресечь в зародыше с помощью скрининга: первичные опухоли можно обнаружить на ранней стадии и удалить до того, как они дадут метастазы, как мы видели, например, в случае рака шейки матки. Остается много возможностей для улучшения профилактики и скрининга, в некоторых из них используются высокочувствительные новые молекулярные анализы. Достижения в этих областях, вероятно, открывают самые ближайшие перспективы существенного снижения уровня смертности от рака. Но профилактика и скрининг никогда не могут быть абсолютно эффективными. Несомненно, что это полномасштабное злокачественное заболевание будет оставаться распространенным явлением и будет нуждаться в лечении в течение многих лет.

Поиск лекарств от рака труден, но не безнадежен

Сложность лечения рака аналогична сложности избавления от сорняков. Раковые клетки можно удалить хирургическим путем или уничтожить с помощью токсичных химикатов или радиации; но трудно искоренить каждый из них. Хирургия редко может обнаружить все метастазы, а методы лечения, которые убивают раковые клетки, обычно токсичны и для нормальных клеток. Если остается даже несколько раковых клеток, они могут размножаться, вызывая рецидив болезни; и, в отличие от нормальных клеток, они часто развивают устойчивость к ядам, применяемым против них.Несмотря на трудности, эффективные методы лечения с использованием противоопухолевых препаратов (отдельно или в сочетании с другими методами лечения) уже были найдены для некоторых видов рака, которые ранее были крайне смертельными, особенно лимфомы Ходжкина, рака яичка, хориокарциномы, а также некоторых лейкемий и других видов рака у детей. Даже для тех видов рака, лечение которых в настоящее время кажется недосягаемым, существуют методы лечения, которые продлевают жизнь или, по крайней мере, облегчают страдания. Но каковы перспективы улучшения ситуации и поиска лекарств от наиболее распространенных форм рака?

Современные методы лечения используют потерю контроля над клеточным циклом и генетическую нестабильность раковых клеток

Противораковые методы лечения должны использовать некоторые свойства раковых клеток, которые отличают их от нормальных клеток. Одним из таких свойств является генетическая нестабильность, возникающая в результате потери механизмов обслуживания хромосом или репарации ДНК. Примечательно, что большинство существующих методов лечения рака работают, потому что, о чем не знают люди, разработавшие их, они используют эти молекулярные дефекты. Традиционная противораковая терапия в основном основана на агентах — лекарствах и ионизирующем излучении, — которые повреждают ДНК и механизмы, поддерживающие целостность хромосом. Такое лечение предпочтительно убивает определенные виды раковых клеток, потому что у этих мутантов снижена способность выживать после повреждения.Например, нормальные клетки при воздействии радиации повреждают свою ДНК, но затем останавливают свой клеточный цикл до тех пор, пока не восстановят его (1). С другой стороны, опухолевые клетки, которые имеют дефекты в различных контрольных точках клеточного цикла, теряют способность останавливать клеточный цикл в этих условиях и, таким образом, продолжают размножаться сразу после облучения. Таким образом, почти все эти клетки погибнут через несколько дней в результате катастрофического повреждения ДНК, которое они получают при попытке деления с дефектными хромосомами.

Рисунок 23-43

Воздействие ионизирующего излучения на нормальные клетки (A) и раковые клетки (B). Раковые клетки, как правило, более восприимчивы, чем нормальные клетки, к повреждающему действию ионизирующего излучения, потому что у них нет способности останавливать клеточный цикл и вырабатывать необходимые (подробнее…)

Рак может развить резистентность к терапии

некоторые из молекулярных дефектов, присутствующих в раковых клетках, могут повышать их чувствительность к таким цитотоксическим агентам, другие могут повышать их резистентность.Например, большая часть клеточной смерти, вызванной повреждением ДНК, происходит в результате апоптоза, поэтому раковые клетки, имеющие дефекты в своих программах клеточной гибели, иногда могут избежать эффектов цитотоксической терапии. Раковые клетки сильно различаются по своей реакции на радиацию и различные виды цитотоксических препаратов, и вполне вероятно, что это различие отражает определенные типы дефектов, которые они имеют в репарации ДНК, контрольных точках клеточного цикла и путях апоптоза.

Генетическая нестабильность сама по себе может быть как хорошей, так и плохой для противораковой терапии.Хотя кажется, что это ахиллесова пята, которую используют многие традиционные методы лечения, генетическая нестабильность также может затруднить искоренение рака. Из-за аномально высокой мутабельности многих раковых клеток большинство популяций злокачественных опухолевых клеток во многих отношениях гетерогенны, что может затруднить воздействие на них одним типом лечения. Более того, эта изменчивость позволяет многим видам рака развивать резистентность к терапевтическим препаратам с угрожающей скоростью.

Что еще хуже, клетки, подвергшиеся воздействию одного противоракового препарата, часто развивают устойчивость не только к этому препарату, но и к другим препаратам, к которым они никогда не подвергались. Этот феномен множественной лекарственной устойчивости часто коррелирует с амплификацией части генома, содержащей ген Mdr1 . Этот ген кодирует связанную с плазматической мембраной транспортную АТФазу (принадлежащую к суперсемейству транспортеров ABC, обсуждаемому в главе 11). Перепроизводство этого белка или некоторых других белков того же семейства может предотвратить внутриклеточное накопление определенных липофильных препаратов, выкачивая их из клетки. Амплификация других типов генов также может дать раковой клетке селективное преимущество: так, ген фермента дигидрофолатредуктазы (ДГФР) часто амплифицируется в ответ на химиотерапию рака антагонистом фолиевой кислоты метотрексатом.

Благодаря нашим знаниям в области биологии рака могут появиться новые методы лечения

Наше растущее понимание биологии раковых клеток и прогрессии опухоли постепенно приводит к созданию более совершенных методов лечения заболевания, и не только за счет устранения дефектов в процессах остановки клеточного цикла и восстановления ДНК. Например, антагонисты эстрогена (такие как тамоксифен) и препараты, блокирующие синтез эстрогена, в настоящее время широко используются у пациентов для предотвращения или замедления рецидива рака молочной железы (и даже проходят испытания в качестве средств для предотвращения возникновения новых видов рака).Такие антиэстрогенные соединения не убивают непосредственно опухолевые клетки. Тем не менее, они улучшают шансы пациента на выживание, по-видимому, потому, что эстрогены необходимы для роста нормального эпителия молочной железы, и часть случаев рака молочной железы сохраняет эту зависимость от гормонов.

Однако самые большие надежды связаны с поиском более мощных и селективных способов прямого уничтожения раковых клеток. Теперь, когда мы можем определить их генетические повреждения, можем ли мы использовать наши знания в области клеточной биологии, чтобы уничтожить их? В последние годы было предложено множество новых авантюрных способов атаковать опухолевые клетки, многие из которых, как было показано, работают в модельных системах, обычно уменьшая или предотвращая рост опухоли у мышей. Многие из этих протоколов окажутся бесполезными в медицине, потому что они не работают на людях, имеют серьезные побочные эффекты или просто слишком сложны для реализации. Но некоторым, похоже, это удается. Например, некоторые опухолевые клетки сильно зависят от определенного белка, который они производят в избытке (хотя он может быть не уникален для них). Блокирование активности этого белка может быть эффективным средством лечения рака, если он не повреждает нормальные ткани. Например, около 25% опухолей молочной железы экспрессируют необычно высокие уровни белка Her2, рецепторной тирозинкиназы, связанной с рецептором EGF, который обычно играет роль в развитии эпителия молочной железы.Таким образом, можно ожидать, что отключение функции Her2 замедлит или остановит рост опухолей молочной железы у людей; на самом деле, этот подход в настоящее время с некоторым успехом проходит клинические испытания с использованием в качестве блокирующего агента моноклонального антитела, распознающего Her2.

Другой подход к уничтожению опухолей направлен на доставку токсического соединения непосредственно к раковым клеткам с использованием белков, таких как Her2, которых много на их поверхности. Антитела против таких белков могут быть вооружены токсином или содержать фермент, который расщепляет безвредное «пролекарство» до токсичной молекулы.В последнем случае одна молекула фермента может генерировать большое количество токсичных молекул. Достоинством этой стратегии является то, что токсическое лекарство, полученное ферментативным путем, может затем диффундировать к соседним опухолевым клеткам, увеличивая вероятность того, что они тоже будут уничтожены, даже если антитело не связывалось с ними напрямую.

Методы лечения могут быть разработаны для воздействия на клетки, которым не хватает p53

Эти методы лечения нацелены на все свойства или молекулы, которыми обладают опухолевые клетки, но как насчет молекул, которых им не хватает? Один оригинальный способ нацеливания на опухолевые клетки использует потерю ими p53. Некоторые вирусы, в том числе папилломавирусы и аденовирусы, кодируют белки, которые связываются с р53 клетки-хозяина и инактивируют его (см. Ресурсы). Это позволяет этим вирусам перехитрить p53-опосредованную защиту клетки-хозяина и свободно реплицировать в ней свои собственные геномы. В рамках своего литического образа жизни аденовирусы постоянно размножаются внутри незащищенной клетки, а затем вырываются наружу, когда их количество становится достаточным, убивая клетку и заражая ее соседей. Был сконструирован аденовирус, в котором отсутствует ген, кодирующий белок, блокирующий р53; поэтому этот дефектный вирус может реплицироваться только в клетках, в которых p53 уже инактивирован, включая многие типы раковых клеток.Если этот модифицированный аденовирус ввести в опухоль, можно ожидать, что вирус будет реплицироваться и убивать только раковые клетки, в которых отсутствует p53, оставляя нормальные клетки неповрежденными. Эта стратегия также проходит клинические испытания.

Рост опухоли можно остановить, лишив раковые клетки их кровоснабжения

Еще один многообещающий подход к уничтожению опухолей вообще не нацелен на раковые клетки напрямую. Поскольку опухоли требуют образования новых кровеносных сосудов, чтобы вырасти до размера более миллиметра или около того, лечение, блокирующее ангиогенез, должно блокировать рост опухоли при многих различных типах рака.Как обсуждалось в главе 22, для роста новых сосудов требуются локальные сигналы — ангиогенные факторы роста, и действие этих молекул в принципе можно заблокировать. В настоящее время проводятся клинические испытания ингибиторов ангиогенеза. Эндотелиальные клетки, которые находятся в процессе формирования новых сосудов, также обнаруживают, что экспрессируют отличительные маркеры клеточной поверхности, что обеспечивает многообещающий способ их атаки без повреждения существующих кровеносных сосудов в нераковых тканях.

Небольшие молекулы могут быть разработаны для воздействия на определенные онкогенные белки

Новые методы лечения, описанные выше, все еще находятся на экспериментальной стадии.Для большинства из них еще предстоит выяснить, насколько они эффективны в лечении рака человека или в замедлении его развития; прошлый опыт научил нас быть осторожными. Однако есть по крайней мере один недавний драматический успех, который вселяет большие надежды.

Как мы видели ранее, хронический миелогенный лейкоз более чем в 95% случаев связан с определенной хромосомной транслокацией, проявляющейся в виде характерной аномалии кариотипа — филадельфийской хромосомы (см.). Это является следствием поломки и воссоединения хромосом в местах расположения двух специфических генов, названных Abl и Bcr. Слияние этих генов создает гибридный ген, который кодирует химерный белок, состоящий из N-концевого фрагмента Bcr, слитого с C-концевой частью Abl (10). Abl представляет собой протеинтирозинкиназу, участвующую в клеточной передаче сигналов. Замена фрагмента Bcr на его нормальный N-конец делает его гиперактивным, так что он стимулирует неадекватную пролиферацию гемопоэтических клеток-предшественников, которые его содержат, и ингибирует гибель этих клеток в результате апоптоза, что многие из них обычно делают.В результате образуется избыточное количество лейкоцитов, которые высвобождаются в кровоток, вызывая лейкемию.

Рисунок 23-44

Превращение протоонкогена Abl в онкоген у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом. Ответственная хромосомная транслокация соединяет ген Bcr на хромосоме 22 с геном Abl на хромосоме 9, тем самым создавая Philadelphia (подробнее…)

Химерный белок Bcr-Abl является очевидной мишенью для терапевтической атаки.Поиски синтетических молекул лекарств, которые могут ингибировать активность протеинкиназ, обнаружили одну из них, названную STI-571, которая блокирует Bcr-Abl. Когда эта молекула, теперь переименованная в Гливек, была введена группе из 54 пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, которые не поддавались другим видам лечения, все, кроме одного, продемонстрировали отличный ответ с возвращением числа лейкоцитов к норме, а в некоторых случаях случаях очевидное уничтожение клеток, несущих филадельфийскую хромосому. После года лечения 51 из первоначальных 54 пациентов чувствовали себя хорошо.Результаты были не столь хороши для пациентов, которые уже перешли через дальнейшие мутации в острую фазу миелоидного лейкоза, где возникла генетическая нестабильность, и болезнь протекает гораздо быстрее. У этих пациентов сначала наблюдался ответ, а затем рецидив: раковые клетки смогли выработать устойчивость к гливеку. Тем не менее необычайного успеха гливека у пациентов с хронической (ранней) стадией заболевания достаточно, чтобы подтвердить принцип: как только мы точно поймем, какие генетические нарушения возникают при раке, мы сможем приступить к разработке эффективных рациональных методов лечения. Это.

Рисунок 23-45

Как Гливек (STI-571) блокирует активность белка Bcr-Abl и останавливает хронический миелоидный лейкоз. (A) Химическая структура гливека. Препарат можно давать внутрь; у него есть побочные эффекты, но они обычно вполне терпимы. (B) Структура (подробнее…)

Понимание биологии рака ведет к рациональному, индивидуальному лечению

Весь медицинский прогресс зависит от точного диагноза. Если не удается правильно идентифицировать болезнь, нельзя обнаружить ее причины, предсказать ее исход, выбрать подходящее лечение для данного пациента или провести испытания на популяции пациентов, чтобы оценить эффективность предлагаемого лечения. Рак, как мы видели, представляет собой необычайно разнородный набор болезней. Тем не менее, новые методы предоставляют инструменты, позволяющие сделать диагностику точной и специфичной. Теперь у нас есть средства для описания каждой отдельной опухоли на молекулярном уровне с беспрецедентной детализацией. Например, используя ДНК-микрочипы (как описано в главе 8) для анализа мРНК, присутствующей в ткани, можно одновременно определить уровни экспрессии тысяч генов в одном образце и сравнить их с уровнями в нормальной контрольной ткани.Каждый случай данной формы рака, такой как рак молочной железы, имеет свой собственный профиль экспрессии генов, но при сравнении профилей многих пациентов обнаруживается, что их можно сгруппировать в меньшее число отдельных классов, члены которых имеют общие черты. . Различные классы профилей экспрессии генов, отражающие последствия различных наборов онкогенных мутаций, коррелируют с различными прогнозами и различными ответами на терапию. Эти корреляции только начинают обнаруживаться, интерпретироваться и действовать.

С нашим значительно возросшим пониманием молекулярно-генетических механизмов мы можем, например, стремиться определить для каждой опухоли точные дефекты в метаболизме ДНК — изменения в репликации ДНК, рекомбинации ДНК, репарации ДНК, сохранении хромосом и/или контроле контрольных точек — которые, по-видимому, в большинстве случаев помогли его клеткам приобрести множественные мутации, необходимые для роста опухоли и инвазивности. Эти дефекты должны сделать опухоль необычайно уязвимой к определенным типам атак на ее ДНК и механизмы обработки ДНК.Наблюдение, что клетки некоторых опухолей необычайно легко погибают при облучении или воздействии лекарств, повреждающих ДНК, подтверждает эту точку зрения. Разрабатывая таргетированные лекарства, которые более точно используют конкретную слабость, чем эти традиционные методы лечения, мы должны быть в состоянии более эффективно атаковать раковые клетки. Таким образом, молекулярный анализ рака обещает изменить лечение рака, позволяя нам более точно адаптировать терапию к каждому отдельному пациенту.

Открытие ряда критически важных для рака генов ознаменовало конец эры блужданий в темноте в поисках ключей к молекулярным основам рака. Обнадеживает то, что, в конце концов, существуют некоторые общие принципы и что некоторые ключевые генетические аномалии являются общими для многих форм болезни. Но мы все еще далеки от полного понимания наиболее распространенных видов рака у человека. Нам известны последовательности ДНК многих генов, ответственных за рак, и физиологические функции все большего числа из них.Становится возможным разрабатывать точно направленные, рациональные методы лечения. Но нам по-прежнему необходимо лучшее понимание того, как взаимодействуют соответствующие молекулы, чтобы управлять поведением отдельной клетки, лучшее понимание социологии клеток в тканях и лучшее понимание многих процессов, которые управляют генезисом и распространением раковых клеток. путем мутаций и естественного отбора.

Оглядываясь назад на историю клеточной биологии и созерцая скорость недавнего прогресса, мы можем надеяться. Желание понять, что движет фундаментальными исследованиями, несомненно, откроет новые способы использования наших знаний о клетке в гуманитарных целях не только в отношении рака, но и в отношении инфекционных заболеваний, психических заболеваний, сельского хозяйства и других областей, в которых мы можем вряд ли предвидишь.

Резюме

Наше растущее понимание биологии раковых клеток должно привести к более совершенным способам диагностики и лечения этого заболевания. Противораковая терапия может быть разработана для преимущественного уничтожения раковых клеток за счет использования свойств, которые отличают их от нормальных клеток, включая дефекты, которые они таят в своих механизмах репарации ДНК, контрольных точках клеточного цикла и путях апоптоза.Опухоли также можно атаковать из-за их зависимости от кровоснабжения. Понимая нормальные механизмы контроля и то, как именно они разрушаются при определенных видах рака, становится возможным разрабатывать лекарства для более точного воздействия на рак. По мере того, как мы будем лучше определять, какие гены амплифицируются, какие удаляются, а какие мутируют в клетках любой данной опухоли, мы можем начать более точно подбирать лечение для каждого отдельного пациента.

Лечение рака: настоящее и будущее. Молекулярная биология клетки

Как мы можем применить наше растущее понимание биологии рака для борьбы с болезнью? Профилактика всегда лучше, чем лечение, и, как мы уже обсуждали в первой части этой главы, многие виды рака действительно можно предотвратить — в первую очередь, избегая употребления табака, представляющего гораздо большую опасность, чем любой известный канцероген, является побочным продуктом нашего индустриального общества.Более того, рак часто можно пресечь в зародыше с помощью скрининга: первичные опухоли можно обнаружить на ранней стадии и удалить до того, как они дадут метастазы, как мы видели, например, в случае рака шейки матки. Остается много возможностей для улучшения профилактики и скрининга, в некоторых из них используются высокочувствительные новые молекулярные анализы. Достижения в этих областях, вероятно, открывают самые ближайшие перспективы существенного снижения уровня смертности от рака. Но профилактика и скрининг никогда не могут быть абсолютно эффективными. Несомненно, что это полномасштабное злокачественное заболевание будет оставаться распространенным явлением и будет нуждаться в лечении в течение многих лет.

Поиск лекарств от рака труден, но не безнадежен

Сложность лечения рака аналогична сложности избавления от сорняков. Раковые клетки можно удалить хирургическим путем или уничтожить с помощью токсичных химикатов или радиации; но трудно искоренить каждый из них. Хирургия редко может обнаружить все метастазы, а методы лечения, которые убивают раковые клетки, обычно токсичны и для нормальных клеток. Если остается даже несколько раковых клеток, они могут размножаться, вызывая рецидив болезни; и, в отличие от нормальных клеток, они часто развивают устойчивость к ядам, применяемым против них.Несмотря на трудности, эффективные методы лечения с использованием противоопухолевых препаратов (отдельно или в сочетании с другими методами лечения) уже были найдены для некоторых видов рака, которые ранее были крайне смертельными, особенно лимфомы Ходжкина, рака яичка, хориокарциномы, а также некоторых лейкемий и других видов рака у детей. Даже для тех видов рака, лечение которых в настоящее время кажется недосягаемым, существуют методы лечения, которые продлевают жизнь или, по крайней мере, облегчают страдания. Но каковы перспективы улучшения ситуации и поиска лекарств от наиболее распространенных форм рака?

Современные методы лечения используют потерю контроля над клеточным циклом и генетическую нестабильность раковых клеток

Противораковые методы лечения должны использовать некоторые свойства раковых клеток, которые отличают их от нормальных клеток.Одним из таких свойств является генетическая нестабильность, возникающая в результате потери механизмов обслуживания хромосом или репарации ДНК. Примечательно, что большинство существующих методов лечения рака работают, потому что, о чем не знают люди, разработавшие их, они используют эти молекулярные дефекты. Традиционная противораковая терапия в основном основана на агентах — лекарствах и ионизирующем излучении, — которые повреждают ДНК и механизмы, поддерживающие целостность хромосом. Такое лечение предпочтительно убивает определенные виды раковых клеток, потому что у этих мутантов снижена способность выживать после повреждения.Например, нормальные клетки при воздействии радиации повреждают свою ДНК, но затем останавливают свой клеточный цикл до тех пор, пока не восстановят его (1). С другой стороны, опухолевые клетки, которые имеют дефекты в различных контрольных точках клеточного цикла, теряют способность останавливать клеточный цикл в этих условиях и, таким образом, продолжают размножаться сразу после облучения. Таким образом, почти все эти клетки погибнут через несколько дней в результате катастрофического повреждения ДНК, которое они получают при попытке деления с дефектными хромосомами.

Рисунок 23-43

Воздействие ионизирующего излучения на нормальные клетки (A) и раковые клетки (B). Раковые клетки, как правило, более восприимчивы, чем нормальные клетки, к повреждающему действию ионизирующего излучения, потому что у них нет способности останавливать клеточный цикл и вырабатывать необходимые (подробнее. ..)

Рак может развить резистентность к терапии

некоторые из молекулярных дефектов, присутствующих в раковых клетках, могут повышать их чувствительность к таким цитотоксическим агентам, другие могут повышать их резистентность.Например, большая часть клеточной смерти, вызванной повреждением ДНК, происходит в результате апоптоза, поэтому раковые клетки, имеющие дефекты в своих программах клеточной гибели, иногда могут избежать эффектов цитотоксической терапии. Раковые клетки сильно различаются по своей реакции на радиацию и различные виды цитотоксических препаратов, и вполне вероятно, что это различие отражает определенные типы дефектов, которые они имеют в репарации ДНК, контрольных точках клеточного цикла и путях апоптоза.

Генетическая нестабильность сама по себе может быть как хорошей, так и плохой для противораковой терапии.Хотя кажется, что это ахиллесова пята, которую используют многие традиционные методы лечения, генетическая нестабильность также может затруднить искоренение рака. Из-за аномально высокой мутабельности многих раковых клеток большинство популяций злокачественных опухолевых клеток во многих отношениях гетерогенны, что может затруднить воздействие на них одним типом лечения. Более того, эта изменчивость позволяет многим видам рака развивать резистентность к терапевтическим препаратам с угрожающей скоростью.

Что еще хуже, клетки, подвергшиеся воздействию одного противоракового препарата, часто развивают устойчивость не только к этому препарату, но и к другим препаратам, к которым они никогда не подвергались.Этот феномен множественной лекарственной устойчивости часто коррелирует с амплификацией части генома, содержащей ген Mdr1 . Этот ген кодирует связанную с плазматической мембраной транспортную АТФазу (принадлежащую к суперсемейству транспортеров ABC, обсуждаемому в главе 11). Перепроизводство этого белка или некоторых других белков того же семейства может предотвратить внутриклеточное накопление определенных липофильных препаратов, выкачивая их из клетки. Амплификация других типов генов также может дать раковой клетке селективное преимущество: так, ген фермента дигидрофолатредуктазы (ДГФР) часто амплифицируется в ответ на химиотерапию рака антагонистом фолиевой кислоты метотрексатом.

Благодаря нашим знаниям в области биологии рака могут появиться новые методы лечения

Наше растущее понимание биологии раковых клеток и прогрессии опухоли постепенно приводит к созданию более совершенных методов лечения заболевания, и не только за счет устранения дефектов в процессах остановки клеточного цикла и восстановления ДНК. Например, антагонисты эстрогена (такие как тамоксифен) и препараты, блокирующие синтез эстрогена, в настоящее время широко используются у пациентов для предотвращения или замедления рецидива рака молочной железы (и даже проходят испытания в качестве средств для предотвращения возникновения новых видов рака).Такие антиэстрогенные соединения не убивают непосредственно опухолевые клетки. Тем не менее, они улучшают шансы пациента на выживание, по-видимому, потому, что эстрогены необходимы для роста нормального эпителия молочной железы, и часть случаев рака молочной железы сохраняет эту зависимость от гормонов.

Однако самые большие надежды связаны с поиском более мощных и селективных способов прямого уничтожения раковых клеток. Теперь, когда мы можем определить их генетические повреждения, можем ли мы использовать наши знания в области клеточной биологии, чтобы уничтожить их? В последние годы было предложено множество новых авантюрных способов атаковать опухолевые клетки, многие из которых, как было показано, работают в модельных системах, обычно уменьшая или предотвращая рост опухоли у мышей.Многие из этих протоколов окажутся бесполезными в медицине, потому что они не работают на людях, имеют серьезные побочные эффекты или просто слишком сложны для реализации. Но некоторым, похоже, это удается. Например, некоторые опухолевые клетки сильно зависят от определенного белка, который они производят в избытке (хотя он может быть не уникален для них). Блокирование активности этого белка может быть эффективным средством лечения рака, если он не повреждает нормальные ткани. Например, около 25% опухолей молочной железы экспрессируют необычно высокие уровни белка Her2, рецепторной тирозинкиназы, связанной с рецептором EGF, который обычно играет роль в развитии эпителия молочной железы. Таким образом, можно ожидать, что отключение функции Her2 замедлит или остановит рост опухолей молочной железы у людей; на самом деле, этот подход в настоящее время с некоторым успехом проходит клинические испытания с использованием в качестве блокирующего агента моноклонального антитела, распознающего Her2.

Другой подход к уничтожению опухолей направлен на доставку токсического соединения непосредственно к раковым клеткам с использованием белков, таких как Her2, которых много на их поверхности. Антитела против таких белков могут быть вооружены токсином или содержать фермент, который расщепляет безвредное «пролекарство» до токсичной молекулы.В последнем случае одна молекула фермента может генерировать большое количество токсичных молекул. Достоинством этой стратегии является то, что токсическое лекарство, полученное ферментативным путем, может затем диффундировать к соседним опухолевым клеткам, увеличивая вероятность того, что они тоже будут уничтожены, даже если антитело не связывалось с ними напрямую.

Методы лечения могут быть разработаны для воздействия на клетки, которым не хватает p53

Эти методы лечения нацелены на все свойства или молекулы, которыми обладают опухолевые клетки, но как насчет молекул, которых им не хватает? Один оригинальный способ нацеливания на опухолевые клетки использует потерю ими p53.Некоторые вирусы, в том числе папилломавирусы и аденовирусы, кодируют белки, которые связываются с р53 клетки-хозяина и инактивируют его (см. Ресурсы). Это позволяет этим вирусам перехитрить p53-опосредованную защиту клетки-хозяина и свободно реплицировать в ней свои собственные геномы. В рамках своего литического образа жизни аденовирусы постоянно размножаются внутри незащищенной клетки, а затем вырываются наружу, когда их количество становится достаточным, убивая клетку и заражая ее соседей. Был сконструирован аденовирус, в котором отсутствует ген, кодирующий белок, блокирующий р53; поэтому этот дефектный вирус может реплицироваться только в клетках, в которых p53 уже инактивирован, включая многие типы раковых клеток. Если этот модифицированный аденовирус ввести в опухоль, можно ожидать, что вирус будет реплицироваться и убивать только раковые клетки, в которых отсутствует p53, оставляя нормальные клетки неповрежденными. Эта стратегия также проходит клинические испытания.

Рост опухоли можно остановить, лишив раковые клетки их кровоснабжения

Еще один многообещающий подход к уничтожению опухолей вообще не нацелен на раковые клетки напрямую. Поскольку опухоли требуют образования новых кровеносных сосудов, чтобы вырасти до размера более миллиметра или около того, лечение, блокирующее ангиогенез, должно блокировать рост опухоли при многих различных типах рака.Как обсуждалось в главе 22, для роста новых сосудов требуются локальные сигналы — ангиогенные факторы роста, и действие этих молекул в принципе можно заблокировать. В настоящее время проводятся клинические испытания ингибиторов ангиогенеза. Эндотелиальные клетки, которые находятся в процессе формирования новых сосудов, также обнаруживают, что экспрессируют отличительные маркеры клеточной поверхности, что обеспечивает многообещающий способ их атаки без повреждения существующих кровеносных сосудов в нераковых тканях.

Небольшие молекулы могут быть разработаны для воздействия на определенные онкогенные белки

Новые методы лечения, описанные выше, все еще находятся на экспериментальной стадии.Для большинства из них еще предстоит выяснить, насколько они эффективны в лечении рака человека или в замедлении его развития; прошлый опыт научил нас быть осторожными. Однако есть по крайней мере один недавний драматический успех, который вселяет большие надежды.

Как мы видели ранее, хронический миелогенный лейкоз более чем в 95% случаев связан с определенной хромосомной транслокацией, проявляющейся в виде характерной аномалии кариотипа — филадельфийской хромосомы (см.). Это является следствием поломки и воссоединения хромосом в местах расположения двух специфических генов, названных Abl и Bcr. Слияние этих генов создает гибридный ген, который кодирует химерный белок, состоящий из N-концевого фрагмента Bcr, слитого с C-концевой частью Abl (10). Abl представляет собой протеинтирозинкиназу, участвующую в клеточной передаче сигналов. Замена фрагмента Bcr на его нормальный N-конец делает его гиперактивным, так что он стимулирует неадекватную пролиферацию гемопоэтических клеток-предшественников, которые его содержат, и ингибирует гибель этих клеток в результате апоптоза, что многие из них обычно делают.В результате образуется избыточное количество лейкоцитов, которые высвобождаются в кровоток, вызывая лейкемию.

Рисунок 23-44

Превращение протоонкогена Abl в онкоген у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом. Ответственная хромосомная транслокация соединяет ген Bcr на хромосоме 22 с геном Abl на хромосоме 9, тем самым создавая Philadelphia (подробнее…)

Химерный белок Bcr-Abl является очевидной мишенью для терапевтической атаки.Поиски синтетических молекул лекарств, которые могут ингибировать активность протеинкиназ, обнаружили одну из них, названную STI-571, которая блокирует Bcr-Abl. Когда эта молекула, теперь переименованная в Гливек, была введена группе из 54 пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, которые не поддавались другим видам лечения, все, кроме одного, продемонстрировали отличный ответ с возвращением числа лейкоцитов к норме, а в некоторых случаях случаях очевидное уничтожение клеток, несущих филадельфийскую хромосому. После года лечения 51 из первоначальных 54 пациентов чувствовали себя хорошо.Результаты были не столь хороши для пациентов, которые уже перешли через дальнейшие мутации в острую фазу миелоидного лейкоза, где возникла генетическая нестабильность, и болезнь протекает гораздо быстрее. У этих пациентов сначала наблюдался ответ, а затем рецидив: раковые клетки смогли выработать устойчивость к гливеку. Тем не менее необычайного успеха гливека у пациентов с хронической (ранней) стадией заболевания достаточно, чтобы подтвердить принцип: как только мы точно поймем, какие генетические нарушения возникают при раке, мы сможем приступить к разработке эффективных рациональных методов лечения. Это.

Рисунок 23-45

Как Гливек (STI-571) блокирует активность белка Bcr-Abl и останавливает хронический миелоидный лейкоз. (A) Химическая структура гливека. Препарат можно давать внутрь; у него есть побочные эффекты, но они обычно вполне терпимы. (B) Структура (подробнее…)

Понимание биологии рака ведет к рациональному, индивидуальному лечению

Весь медицинский прогресс зависит от точного диагноза. Если не удается правильно идентифицировать болезнь, нельзя обнаружить ее причины, предсказать ее исход, выбрать подходящее лечение для данного пациента или провести испытания на популяции пациентов, чтобы оценить эффективность предлагаемого лечения.Рак, как мы видели, представляет собой необычайно разнородный набор болезней. Тем не менее, новые методы предоставляют инструменты, позволяющие сделать диагностику точной и специфичной. Теперь у нас есть средства для описания каждой отдельной опухоли на молекулярном уровне с беспрецедентной детализацией. Например, используя ДНК-микрочипы (как описано в главе 8) для анализа мРНК, присутствующей в ткани, можно одновременно определить уровни экспрессии тысяч генов в одном образце и сравнить их с уровнями в нормальной контрольной ткани.Каждый случай данной формы рака, такой как рак молочной железы, имеет свой собственный профиль экспрессии генов, но при сравнении профилей многих пациентов обнаруживается, что их можно сгруппировать в меньшее число отдельных классов, члены которых имеют общие черты. . Различные классы профилей экспрессии генов, отражающие последствия различных наборов онкогенных мутаций, коррелируют с различными прогнозами и различными ответами на терапию. Эти корреляции только начинают обнаруживаться, интерпретироваться и действовать.

С нашим значительно возросшим пониманием молекулярно-генетических механизмов мы можем, например, стремиться определить для каждой опухоли точные дефекты в метаболизме ДНК — изменения в репликации ДНК, рекомбинации ДНК, репарации ДНК, сохранении хромосом и/или контроле контрольных точек — которые, по-видимому, в большинстве случаев помогли его клеткам приобрести множественные мутации, необходимые для роста опухоли и инвазивности. Эти дефекты должны сделать опухоль необычайно уязвимой к определенным типам атак на ее ДНК и механизмы обработки ДНК.Наблюдение, что клетки некоторых опухолей необычайно легко погибают при облучении или воздействии лекарств, повреждающих ДНК, подтверждает эту точку зрения. Разрабатывая таргетированные лекарства, которые более точно используют конкретную слабость, чем эти традиционные методы лечения, мы должны быть в состоянии более эффективно атаковать раковые клетки. Таким образом, молекулярный анализ рака обещает изменить лечение рака, позволяя нам более точно адаптировать терапию к каждому отдельному пациенту.

Открытие ряда критически важных для рака генов ознаменовало конец эры блужданий в темноте в поисках ключей к молекулярным основам рака. Обнадеживает то, что, в конце концов, существуют некоторые общие принципы и что некоторые ключевые генетические аномалии являются общими для многих форм болезни. Но мы все еще далеки от полного понимания наиболее распространенных видов рака у человека. Нам известны последовательности ДНК многих генов, ответственных за рак, и физиологические функции все большего числа из них.Становится возможным разрабатывать точно направленные, рациональные методы лечения. Но нам по-прежнему необходимо лучшее понимание того, как взаимодействуют соответствующие молекулы, чтобы управлять поведением отдельной клетки, лучшее понимание социологии клеток в тканях и лучшее понимание многих процессов, которые управляют генезисом и распространением раковых клеток. путем мутаций и естественного отбора.

Оглядываясь назад на историю клеточной биологии и созерцая скорость недавнего прогресса, мы можем надеяться.Желание понять, что движет фундаментальными исследованиями, несомненно, откроет новые способы использования наших знаний о клетке в гуманитарных целях не только в отношении рака, но и в отношении инфекционных заболеваний, психических заболеваний, сельского хозяйства и других областей, в которых мы можем вряд ли предвидишь.

Резюме

Наше растущее понимание биологии раковых клеток должно привести к более совершенным способам диагностики и лечения этого заболевания. Противораковая терапия может быть разработана для преимущественного уничтожения раковых клеток за счет использования свойств, которые отличают их от нормальных клеток, включая дефекты, которые они таят в своих механизмах репарации ДНК, контрольных точках клеточного цикла и путях апоптоза.Опухоли также можно атаковать из-за их зависимости от кровоснабжения. Понимая нормальные механизмы контроля и то, как именно они разрушаются при определенных видах рака, становится возможным разрабатывать лекарства для более точного воздействия на рак. По мере того, как мы будем лучше определять, какие гены амплифицируются, какие удаляются, а какие мутируют в клетках любой данной опухоли, мы можем начать более точно подбирать лечение для каждого отдельного пациента.

Лечение рака: настоящее и будущее. Молекулярная биология клетки

Как мы можем применить наше растущее понимание биологии рака для борьбы с болезнью? Профилактика всегда лучше, чем лечение, и, как мы уже обсуждали в первой части этой главы, многие виды рака действительно можно предотвратить — в первую очередь, избегая употребления табака, представляющего гораздо большую опасность, чем любой известный канцероген, является побочным продуктом нашего индустриального общества.Более того, рак часто можно пресечь в зародыше с помощью скрининга: первичные опухоли можно обнаружить на ранней стадии и удалить до того, как они дадут метастазы, как мы видели, например, в случае рака шейки матки. Остается много возможностей для улучшения профилактики и скрининга, в некоторых из них используются высокочувствительные новые молекулярные анализы. Достижения в этих областях, вероятно, открывают самые ближайшие перспективы существенного снижения уровня смертности от рака. Но профилактика и скрининг никогда не могут быть абсолютно эффективными. Несомненно, что это полномасштабное злокачественное заболевание будет оставаться распространенным явлением и будет нуждаться в лечении в течение многих лет.

Поиск лекарств от рака труден, но не безнадежен

Сложность лечения рака аналогична сложности избавления от сорняков. Раковые клетки можно удалить хирургическим путем или уничтожить с помощью токсичных химикатов или радиации; но трудно искоренить каждый из них. Хирургия редко может обнаружить все метастазы, а методы лечения, которые убивают раковые клетки, обычно токсичны и для нормальных клеток. Если остается даже несколько раковых клеток, они могут размножаться, вызывая рецидив болезни; и, в отличие от нормальных клеток, они часто развивают устойчивость к ядам, применяемым против них.Несмотря на трудности, эффективные методы лечения с использованием противоопухолевых препаратов (отдельно или в сочетании с другими методами лечения) уже были найдены для некоторых видов рака, которые ранее были крайне смертельными, особенно лимфомы Ходжкина, рака яичка, хориокарциномы, а также некоторых лейкемий и других видов рака у детей. Даже для тех видов рака, лечение которых в настоящее время кажется недосягаемым, существуют методы лечения, которые продлевают жизнь или, по крайней мере, облегчают страдания. Но каковы перспективы улучшения ситуации и поиска лекарств от наиболее распространенных форм рака?

Современные методы лечения используют потерю контроля над клеточным циклом и генетическую нестабильность раковых клеток

Противораковые методы лечения должны использовать некоторые свойства раковых клеток, которые отличают их от нормальных клеток.Одним из таких свойств является генетическая нестабильность, возникающая в результате потери механизмов обслуживания хромосом или репарации ДНК. Примечательно, что большинство существующих методов лечения рака работают, потому что, о чем не знают люди, разработавшие их, они используют эти молекулярные дефекты. Традиционная противораковая терапия в основном основана на агентах — лекарствах и ионизирующем излучении, — которые повреждают ДНК и механизмы, поддерживающие целостность хромосом. Такое лечение предпочтительно убивает определенные виды раковых клеток, потому что у этих мутантов снижена способность выживать после повреждения.Например, нормальные клетки при воздействии радиации повреждают свою ДНК, но затем останавливают свой клеточный цикл до тех пор, пока не восстановят его (1). С другой стороны, опухолевые клетки, которые имеют дефекты в различных контрольных точках клеточного цикла, теряют способность останавливать клеточный цикл в этих условиях и, таким образом, продолжают размножаться сразу после облучения. Таким образом, почти все эти клетки погибнут через несколько дней в результате катастрофического повреждения ДНК, которое они получают при попытке деления с дефектными хромосомами.

Рисунок 23-43

Воздействие ионизирующего излучения на нормальные клетки (A) и раковые клетки (B). Раковые клетки, как правило, более восприимчивы, чем нормальные клетки, к повреждающему действию ионизирующего излучения, потому что у них нет способности останавливать клеточный цикл и вырабатывать необходимые (подробнее. ..)

Рак может развить резистентность к терапии

некоторые из молекулярных дефектов, присутствующих в раковых клетках, могут повышать их чувствительность к таким цитотоксическим агентам, другие могут повышать их резистентность.Например, большая часть клеточной смерти, вызванной повреждением ДНК, происходит в результате апоптоза, поэтому раковые клетки, имеющие дефекты в своих программах клеточной гибели, иногда могут избежать эффектов цитотоксической терапии. Раковые клетки сильно различаются по своей реакции на радиацию и различные виды цитотоксических препаратов, и вполне вероятно, что это различие отражает определенные типы дефектов, которые они имеют в репарации ДНК, контрольных точках клеточного цикла и путях апоптоза.

Генетическая нестабильность сама по себе может быть как хорошей, так и плохой для противораковой терапии.Хотя кажется, что это ахиллесова пята, которую используют многие традиционные методы лечения, генетическая нестабильность также может затруднить искоренение рака. Из-за аномально высокой мутабельности многих раковых клеток большинство популяций злокачественных опухолевых клеток во многих отношениях гетерогенны, что может затруднить воздействие на них одним типом лечения. Более того, эта изменчивость позволяет многим видам рака развивать резистентность к терапевтическим препаратам с угрожающей скоростью.

Что еще хуже, клетки, подвергшиеся воздействию одного противоракового препарата, часто развивают устойчивость не только к этому препарату, но и к другим препаратам, к которым они никогда не подвергались.Этот феномен множественной лекарственной устойчивости часто коррелирует с амплификацией части генома, содержащей ген Mdr1 . Этот ген кодирует связанную с плазматической мембраной транспортную АТФазу (принадлежащую к суперсемейству транспортеров ABC, обсуждаемому в главе 11). Перепроизводство этого белка или некоторых других белков того же семейства может предотвратить внутриклеточное накопление определенных липофильных препаратов, выкачивая их из клетки. Амплификация других типов генов также может дать раковой клетке селективное преимущество: так, ген фермента дигидрофолатредуктазы (ДГФР) часто амплифицируется в ответ на химиотерапию рака антагонистом фолиевой кислоты метотрексатом.

Благодаря нашим знаниям в области биологии рака могут появиться новые методы лечения

Наше растущее понимание биологии раковых клеток и прогрессии опухоли постепенно приводит к созданию более совершенных методов лечения заболевания, и не только за счет устранения дефектов в процессах остановки клеточного цикла и восстановления ДНК. Например, антагонисты эстрогена (такие как тамоксифен) и препараты, блокирующие синтез эстрогена, в настоящее время широко используются у пациентов для предотвращения или замедления рецидива рака молочной железы (и даже проходят испытания в качестве средств для предотвращения возникновения новых видов рака).Такие антиэстрогенные соединения не убивают непосредственно опухолевые клетки. Тем не менее, они улучшают шансы пациента на выживание, по-видимому, потому, что эстрогены необходимы для роста нормального эпителия молочной железы, и часть случаев рака молочной железы сохраняет эту зависимость от гормонов.

Однако самые большие надежды связаны с поиском более мощных и селективных способов прямого уничтожения раковых клеток. Теперь, когда мы можем определить их генетические повреждения, можем ли мы использовать наши знания в области клеточной биологии, чтобы уничтожить их? В последние годы было предложено множество новых авантюрных способов атаковать опухолевые клетки, многие из которых, как было показано, работают в модельных системах, обычно уменьшая или предотвращая рост опухоли у мышей.Многие из этих протоколов окажутся бесполезными в медицине, потому что они не работают на людях, имеют серьезные побочные эффекты или просто слишком сложны для реализации. Но некоторым, похоже, это удается. Например, некоторые опухолевые клетки сильно зависят от определенного белка, который они производят в избытке (хотя он может быть не уникален для них). Блокирование активности этого белка может быть эффективным средством лечения рака, если он не повреждает нормальные ткани. Например, около 25% опухолей молочной железы экспрессируют необычно высокие уровни белка Her2, рецепторной тирозинкиназы, связанной с рецептором EGF, который обычно играет роль в развитии эпителия молочной железы. Таким образом, можно ожидать, что отключение функции Her2 замедлит или остановит рост опухолей молочной железы у людей; на самом деле, этот подход в настоящее время с некоторым успехом проходит клинические испытания с использованием в качестве блокирующего агента моноклонального антитела, распознающего Her2.

Другой подход к уничтожению опухолей направлен на доставку токсического соединения непосредственно к раковым клеткам с использованием белков, таких как Her2, которых много на их поверхности. Антитела против таких белков могут быть вооружены токсином или содержать фермент, который расщепляет безвредное «пролекарство» до токсичной молекулы.В последнем случае одна молекула фермента может генерировать большое количество токсичных молекул. Достоинством этой стратегии является то, что токсическое лекарство, полученное ферментативным путем, может затем диффундировать к соседним опухолевым клеткам, увеличивая вероятность того, что они тоже будут уничтожены, даже если антитело не связывалось с ними напрямую.

Методы лечения могут быть разработаны для воздействия на клетки, которым не хватает p53

Эти методы лечения нацелены на все свойства или молекулы, которыми обладают опухолевые клетки, но как насчет молекул, которых им не хватает? Один оригинальный способ нацеливания на опухолевые клетки использует потерю ими p53.Некоторые вирусы, в том числе папилломавирусы и аденовирусы, кодируют белки, которые связываются с р53 клетки-хозяина и инактивируют его (см. Ресурсы). Это позволяет этим вирусам перехитрить p53-опосредованную защиту клетки-хозяина и свободно реплицировать в ней свои собственные геномы. В рамках своего литического образа жизни аденовирусы постоянно размножаются внутри незащищенной клетки, а затем вырываются наружу, когда их количество становится достаточным, убивая клетку и заражая ее соседей. Был сконструирован аденовирус, в котором отсутствует ген, кодирующий белок, блокирующий р53; поэтому этот дефектный вирус может реплицироваться только в клетках, в которых p53 уже инактивирован, включая многие типы раковых клеток. Если этот модифицированный аденовирус ввести в опухоль, можно ожидать, что вирус будет реплицироваться и убивать только раковые клетки, в которых отсутствует p53, оставляя нормальные клетки неповрежденными. Эта стратегия также проходит клинические испытания.

Рост опухоли можно остановить, лишив раковые клетки их кровоснабжения

Еще один многообещающий подход к уничтожению опухолей вообще не нацелен на раковые клетки напрямую. Поскольку опухоли требуют образования новых кровеносных сосудов, чтобы вырасти до размера более миллиметра или около того, лечение, блокирующее ангиогенез, должно блокировать рост опухоли при многих различных типах рака.Как обсуждалось в главе 22, для роста новых сосудов требуются локальные сигналы — ангиогенные факторы роста, и действие этих молекул в принципе можно заблокировать. В настоящее время проводятся клинические испытания ингибиторов ангиогенеза. Эндотелиальные клетки, которые находятся в процессе формирования новых сосудов, также обнаруживают, что экспрессируют отличительные маркеры клеточной поверхности, что обеспечивает многообещающий способ их атаки без повреждения существующих кровеносных сосудов в нераковых тканях.

Небольшие молекулы могут быть разработаны для воздействия на определенные онкогенные белки

Новые методы лечения, описанные выше, все еще находятся на экспериментальной стадии.Для большинства из них еще предстоит выяснить, насколько они эффективны в лечении рака человека или в замедлении его развития; прошлый опыт научил нас быть осторожными. Однако есть по крайней мере один недавний драматический успех, который вселяет большие надежды.

Как мы видели ранее, хронический миелогенный лейкоз более чем в 95% случаев связан с определенной хромосомной транслокацией, проявляющейся в виде характерной аномалии кариотипа — филадельфийской хромосомы (см.). Это является следствием поломки и воссоединения хромосом в местах расположения двух специфических генов, названных Abl и Bcr. Слияние этих генов создает гибридный ген, который кодирует химерный белок, состоящий из N-концевого фрагмента Bcr, слитого с C-концевой частью Abl (10). Abl представляет собой протеинтирозинкиназу, участвующую в клеточной передаче сигналов. Замена фрагмента Bcr на его нормальный N-конец делает его гиперактивным, так что он стимулирует неадекватную пролиферацию гемопоэтических клеток-предшественников, которые его содержат, и ингибирует гибель этих клеток в результате апоптоза, что многие из них обычно делают.В результате образуется избыточное количество лейкоцитов, которые высвобождаются в кровоток, вызывая лейкемию.

Рисунок 23-44

Превращение протоонкогена Abl в онкоген у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом. Ответственная хромосомная транслокация соединяет ген Bcr на хромосоме 22 с геном Abl на хромосоме 9, тем самым создавая Philadelphia (подробнее…)

Химерный белок Bcr-Abl является очевидной мишенью для терапевтической атаки.Поиски синтетических молекул лекарств, которые могут ингибировать активность протеинкиназ, обнаружили одну из них, названную STI-571, которая блокирует Bcr-Abl. Когда эта молекула, теперь переименованная в Гливек, была введена группе из 54 пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, которые не поддавались другим видам лечения, все, кроме одного, продемонстрировали отличный ответ с возвращением числа лейкоцитов к норме, а в некоторых случаях случаях очевидное уничтожение клеток, несущих филадельфийскую хромосому. После года лечения 51 из первоначальных 54 пациентов чувствовали себя хорошо.Результаты были не столь хороши для пациентов, которые уже перешли через дальнейшие мутации в острую фазу миелоидного лейкоза, где возникла генетическая нестабильность, и болезнь протекает гораздо быстрее. У этих пациентов сначала наблюдался ответ, а затем рецидив: раковые клетки смогли выработать устойчивость к гливеку. Тем не менее необычайного успеха гливека у пациентов с хронической (ранней) стадией заболевания достаточно, чтобы подтвердить принцип: как только мы точно поймем, какие генетические нарушения возникают при раке, мы сможем приступить к разработке эффективных рациональных методов лечения. Это.

Рисунок 23-45

Как Гливек (STI-571) блокирует активность белка Bcr-Abl и останавливает хронический миелоидный лейкоз. (A) Химическая структура гливека. Препарат можно давать внутрь; у него есть побочные эффекты, но они обычно вполне терпимы. (B) Структура (подробнее…)

Понимание биологии рака ведет к рациональному, индивидуальному лечению

Весь медицинский прогресс зависит от точного диагноза. Если не удается правильно идентифицировать болезнь, нельзя обнаружить ее причины, предсказать ее исход, выбрать подходящее лечение для данного пациента или провести испытания на популяции пациентов, чтобы оценить эффективность предлагаемого лечения.Рак, как мы видели, представляет собой необычайно разнородный набор болезней. Тем не менее, новые методы предоставляют инструменты, позволяющие сделать диагностику точной и специфичной. Теперь у нас есть средства для описания каждой отдельной опухоли на молекулярном уровне с беспрецедентной детализацией. Например, используя ДНК-микрочипы (как описано в главе 8) для анализа мРНК, присутствующей в ткани, можно одновременно определить уровни экспрессии тысяч генов в одном образце и сравнить их с уровнями в нормальной контрольной ткани.Каждый случай данной формы рака, такой как рак молочной железы, имеет свой собственный профиль экспрессии генов, но при сравнении профилей многих пациентов обнаруживается, что их можно сгруппировать в меньшее число отдельных классов, члены которых имеют общие черты. . Различные классы профилей экспрессии генов, отражающие последствия различных наборов онкогенных мутаций, коррелируют с различными прогнозами и различными ответами на терапию. Эти корреляции только начинают обнаруживаться, интерпретироваться и действовать.

С нашим значительно возросшим пониманием молекулярно-генетических механизмов мы можем, например, стремиться определить для каждой опухоли точные дефекты в метаболизме ДНК — изменения в репликации ДНК, рекомбинации ДНК, репарации ДНК, сохранении хромосом и/или контроле контрольных точек — которые, по-видимому, в большинстве случаев помогли его клеткам приобрести множественные мутации, необходимые для роста опухоли и инвазивности. Эти дефекты должны сделать опухоль необычайно уязвимой к определенным типам атак на ее ДНК и механизмы обработки ДНК.Наблюдение, что клетки некоторых опухолей необычайно легко погибают при облучении или воздействии лекарств, повреждающих ДНК, подтверждает эту точку зрения. Разрабатывая таргетированные лекарства, которые более точно используют конкретную слабость, чем эти традиционные методы лечения, мы должны быть в состоянии более эффективно атаковать раковые клетки. Таким образом, молекулярный анализ рака обещает изменить лечение рака, позволяя нам более точно адаптировать терапию к каждому отдельному пациенту.

Открытие ряда критически важных для рака генов ознаменовало конец эры блужданий в темноте в поисках ключей к молекулярным основам рака. Обнадеживает то, что, в конце концов, существуют некоторые общие принципы и что некоторые ключевые генетические аномалии являются общими для многих форм болезни. Но мы все еще далеки от полного понимания наиболее распространенных видов рака у человека. Нам известны последовательности ДНК многих генов, ответственных за рак, и физиологические функции все большего числа из них.Становится возможным разрабатывать точно направленные, рациональные методы лечения. Но нам по-прежнему необходимо лучшее понимание того, как взаимодействуют соответствующие молекулы, чтобы управлять поведением отдельной клетки, лучшее понимание социологии клеток в тканях и лучшее понимание многих процессов, которые управляют генезисом и распространением раковых клеток. путем мутаций и естественного отбора.

Оглядываясь назад на историю клеточной биологии и созерцая скорость недавнего прогресса, мы можем надеяться.Желание понять, что движет фундаментальными исследованиями, несомненно, откроет новые способы использования наших знаний о клетке в гуманитарных целях не только в отношении рака, но и в отношении инфекционных заболеваний, психических заболеваний, сельского хозяйства и других областей, в которых мы можем вряд ли предвидишь.

Резюме

Наше растущее понимание биологии раковых клеток должно привести к более совершенным способам диагностики и лечения этого заболевания. Противораковая терапия может быть разработана для преимущественного уничтожения раковых клеток за счет использования свойств, которые отличают их от нормальных клеток, включая дефекты, которые они таят в своих механизмах репарации ДНК, контрольных точках клеточного цикла и путях апоптоза.Опухоли также можно атаковать из-за их зависимости от кровоснабжения. Понимая нормальные механизмы контроля и то, как именно они разрушаются при определенных видах рака, становится возможным разрабатывать лекарства для более точного воздействия на рак. По мере того, как мы будем лучше определять, какие гены амплифицируются, какие удаляются, а какие мутируют в клетках любой данной опухоли, мы можем начать более точно подбирать лечение для каждого отдельного пациента.

Информационный бюллетень по таргетной терапии рака

FDA одобрило таргетную терапию для лечения некоторых пациентов со следующими типами рака (некоторые таргетные терапии были одобрены для лечения более чем одного типа рака):

Рак мочевого пузыря: Атезолизумаб (Тецентрик), ниволумаб (Опдиво), авелумаб (Бавенсио), пембролизумаб (Кейтруда), эрдафитиниб (Бальверса), энфортумаб ведотин-эйфв (Падцев), сацитузумаб говитекан-хзий (Троделви3)

0

Рак головного мозга: Бевацизумаб (Авастин), эверолимус (Афинитор), белзутифан (Велирег)

Рак молочной железы: Эверолимус (Афинитор), тамоксифен (Нолвадекс), торемифен (Фарестон), трастузумаб (Герцептин), фулвестрант (Фаслодекс), анастрозол (Аримидекс), экземестан (Аромазин), лапатиниб (Тайкерб), летрозол (Фемара) , пертузумаб (Perjeta), адо-трастузумаб эмтансин (Kadcyla), палбоциклиб (Ibrance), рибоциклиб (Kisqali), нератиниба малеат (Nerlynx), абемациклиб (Verzenio), олапариб (Lynparza), талазопариба тозилат (Talzenna), алпелисиб (Piqray) , фам-трастузумаб дерукстекан-nxki (Enhertu), тукатиниб (Tukysa), сацитузумаб говитекан-hziy (Trodelvy), пертузумаб, трастузумаб и гиалуронидаза-zzxf (Phesgo), пембролизумаб (Keytruda), маргетуксимаб-cmkb (Margenza)

Рак шейки матки: Бевацизумаб (Авастин), пембролизумаб (Кейтруда), тисотумаб ведотин-тфтв (Тивдак)

Колоректальный рак: Цетуксимаб (Эрбитукс), панитумумаб (Вектибикс), бевацизумаб (Авастин), зив-афлиберцепт (Залтрап), регорафениб (Стиварга), рамуцирумаб (Цирамза), ниволумаб (Опдиво), ипилимумаб (Ервой), энкорафениб ( Брафтови), пембролизумаб (Кейтруда)

Выступающая дерматофибросаркома: Мезилат иматиниба (Гливек)

Эндокринные/нейроэндокринные опухоли: Ланреотида ацетат (Somatuline Depot), авелумаб (Bavencio), лютеция Lu 177-дотатат ​​(Lutathera), иобенгуан I 131 (Azedra)

Рак эндометрия: Пембролизумаб (Кейтруда), мезилат ленватиниба (Ленвима), достарлимаб-gxly (Джемперли)

Рак пищевода : Трастузумаб (Герцептин), рамуцирумаб (Сирамза), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво), фам-трастузумаб дерукстекан-нкси (Энхерту)

Рак головы и шеи: Цетуксимаб (Эрбитукс), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво)

Гастроинтестинальная стромальная опухоль: Иматиниб мезилат (Гливек), сунитиниб (Сутент), регорафениб (Стиварга), авапритиниб (Айвакит), рипретиниб (Кинлок)

Гигантоклеточная опухоль: Деносумаб (Xgeva), гидрохлорид пексидартиниба (Turalio)

Рак почки: Бевацизумаб (Авастин), сорафениб (Нексавар), сунитиниб (Сутент), пазопаниб (Вотриент), темсиролимус (Торисел), эверолимус (Афинитор), акситиниб (Инлита), ниволумаб (Опдиво), кабозантиниб (Кабометикс) , ленватиниба мезилат (Ленвима), ипилимумаб (Ервой), пембролизумаб (Кейтруда), авелумаб (Бавенсио), тивозаниба гидрохлорид (Фотивда), белзутифан (Велирег)

Лейкемия: Третиноин (Везаноид), мезилат иматиниба (Гливек), дазатиниб (Спрайсел), нилотиниб (Тасигна), бозутиниб (Бозулиф), ритуксимаб (Ритуксан), алемтузумаб (Кампат), офатумумаб (Арзерра), обинутузумаб (Газива) , ибрутиниб (Imbruvica), иделалисиб (Zydelig), блинатумомаб (Blincyto), венетоклакс (Venclexta), гидрохлорид понатиниба (Iclusig), мидостаурин (Rydapt), энасидениб мезилат (Idhifa), инотузумаб озогамицин (Besponsa), тизагенлеклеуцел (Kymriah), гемтузумаб озогамицин (Милотарг), ритуксимаб и гиалуронидаза человека (Ритуксан Хицела), ивозидениб (Тибсово), дювелисиб (Копиктра), моксетумомаб пасудотокс-тдфк (Лумоксити), глаздегиб малеат (Даурисмо), гилтеритиниб (Коспата), таграксофусп-эрзс (Эльзонрис), акалабрутиниб (Calquence), авапритиниб (Ayvakit), брексукабтаген аутолейцель (Tecartus), ациминиб гидрохлорид (Scemblix)

Рак печени и желчных протоков: Сорафениб (Нексавар), регорафениб (Стиварга), ниволумаб (Опдиво), ленватиниба мезилат (Ленвима), пембролизумаб (Кейтруда), кабозантиниб (Кабометикс), рамуцирумаб (Сирамза), ипилимумаб (Ервой), пемигатиниб (Пемазир), атезолизумаб (Тецентрик), бевацизумаб (Авастин), инфигратиниб фосфат (Труселтик), ивозидениб (Тибсово)

Рак легкого: Бевацизумаб (Авастин), кризотиниб (Ксалкори), эрлотиниб (Тарцева), гефитиниб (Иресса), дималеат афатиниба (Гилотриф), церитиниб (LDK378/Зикадия), рамуцирумаб (Цирамза), ниволумаб (Опдиво), пембролизумаб (Кейтруда), осимертиниб (Тагриссо), нецитумумаб (Портрацца), алектиниб (Алеценза), атезолизумаб (Тецентрик), бригатиниб (Алунбриг), траметиниб (Мекинист), дабрафениб (Тафинлар), дурвалумаб (Имфинзи), дакомитиниб (Визимпро), лорлатиниб (Лорбрена), энтректиниб (Розлытрек), капматиниба гидрохлорид (Табректа), ипилимумаб (Ервой), селперкатиниб (Ретевмо), пралсетиниб (Гаврето), цемиплимаб-rwlc (Либтайо), тепотиниб гидрохлорид (Тепметко), соторасиб (Лумакрас), амивантамаб- vmjw (Rybrevant), сукцинат мобоцертиниба (Exkivity)

Лимфома: Ибритумомаб тиуксетан (Зевалин), денилейкин дифтитокс (Онтак), брентуксимаб ведотин (Адцетрис), ритуксимаб (Ритуксан), вориностат (Золинза), ромидепсин (Истодакс), бексаротен (таргретин), бортезомиб (велкейд), пралатрексат фолотин), ибрутиниб (Imbruvica), силтуксимаб (Sylvant), белиностат (Beleodaq), обинутузумаб (Gaziva), ниволумаб (Opdivo), пембролизумаб (Keytruda), ритуксимаб и гиалуронидаза человека (Rituxan Hycela), копанлисиб гидрохлорид (Aliqopa), аксикабтаген цилолеуцел (Yescarta), акалабрутиниб (Calquence), тисагенлеклеуцел (Kymriah), венетоклакс (Venclexta), могамулизумаб-kpkc (Poteligeo), дювелисиб (Copiktra), полатузумаб ведотин-пик (Polivy), занубрутиниб (Brukinsa), таземетостата гидробромид (Tazverik), селинексор (Xpovio), тафаситамаб-cxix (Monjuvi), брексукабтаген аутолейцел (Tecartus), кризотиниб (Xalkori), умбрализиб тозилат (Ukoniq), лизокабтаген маралеуцел (Breyanzi), лонкастуксимаб тезирин-лпил (Zynlonta)

Злокачественная мезотелиома: Ипилимумаб (Ервой), ниволумаб (Опдиво)

Солидные опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью или дефектом репарации несоответствия : пембролизумаб (Кейтруда), достарлимаб-gxly (Джемперли)

Множественная миелома: Бортезомиб (Велкейд), карфилзомиб (Кипролис), даратумумаб (Дарзалекс), иксазомиба цитрат (Нинларо), элотузумаб (Empliciti), селинексор (Xpovio), изатуксимаб-irfc (Сарклиза), даратумумаб и гиалуронидаза (Darzalex Faspro), белантамаб мафодотин-blmf (Blenrep), идекабтаген виклеуцел (Abecma)

Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания: Иматиниб мезилат (Гливек), руксолитиниб фосфат (Джакафи), федратиниб гидрохлорид (Инребик)

Нейробластома: Динутуксимаб (Унитуксин), накситамаб-gqgk (Danyelza)

Эпителиальный рак яичников/фаллопиевых труб/первичный рак брюшины: Бевацизумаб (Авастин), олапариб (Линпарза), рукапариб камзилат (Рубрака), нирапариб тозилата моногидрат (Зейула)

Рак поджелудочной железы: Эрлотиниб (Тарцева), эверолимус (Афинитор), сунитиниб (Сутент), олапариб (Лынпарза), белзутифан (Велирег)

Плексиформная нейрофиброма: Селуметиниба сульфат (Коселуго)

Рак предстательной железы: Кабазитаксел (Jevtana), энзалутамид (Xtandi), абиратерона ацетат (Zytiga), дихлорид радия 223 (Xofigo), апалутамид (Erleada), даролутамид (Nubeqa), рукапариб камзилат (Rubraca), олапариб (Lynparza)

Рак кожи: Висмодегиб (Эриведж), сонидегиб (Одомзо), ипилимумаб (Ервой), вемурафениб (Зелбораф), траметиниб (Мекинист), дабрафениб (Тафинлар), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво), кобиметиниб (Котеллик) , алитретиноин (панретин), авелумаб (бавенсио), энкорафениб (брафтови), биниметиниб (мектови), цемиплимаб-rwlc (либтайо), атезолизумаб (тецентрик), тебентафусп-тебн (киммтрак)       

Саркома мягких тканей: Пазопаниб (Вотриент), алитретиноин (Панретин), таземетостата гидробромид (Тазверик), частицы сиролимуса, связанные с белком (Фьярро)

Солидные опухоли с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H): Пембролизумаб (Кейтруда)

Солидные опухоли со слитым геном NTRK : Ларотректиниб сульфат (Витракви), энтректиниб (Розлытрек)

Рак желудка (желудка): Пембролизумаб (Кейтруда) , трастузумаб (Герцептин), рамуцирумаб (Cyramza), фам-трастузумаб дерукстекан-nxki (Enhertu), ниволумаб (Op03)

Системный мастоцитоз: Иматиниб мезилат (Гливек), мидостаурин (Ридапт), авапритиниб (Айвакит)

Рак щитовидной железы: Кабозантиниб (Кометрик), вандетаниб (Капрелса), сорафениб (Нексавар), ленватиниба мезилат (Ленвима), траметиниб (Мекинист), дабрафениб (Тафинлар), селперкатиниб (Ретевмо), пралсетиниб (Гаврето)

мифов о лечении рака: есть ли правда в этих распространенных убеждениях?

Мифы о лечении рака: есть ли правда в этих распространенных убеждениях?

Неверные представления о лечении рака могут привести к замешательству или неуверенности при выборе лечения. Узнайте правду, чтобы чувствовать себя более комфортно при лечении рака.

Персонал клиники Майо

Научные достижения улучшили лечение рака, сделали его более эффективным и уменьшили побочные эффекты. Тем не менее, некоторые вводящие в заблуждение представления о лечении рака все еще сохраняются. Вот взгляд на распространенные заблуждения о лечении рака и объяснения, которые помогут вам понять правду.

Миф: позитивный настрой — это все, что вам нужно, чтобы победить рак

Правда: Нет никаких научных доказательств того, что позитивный настрой дает вам преимущество в лечении рака или повышает ваши шансы на излечение.

Что может сделать позитивный настрой, так это улучшить качество вашей жизни во время лечения рака и после него. Вы с большей вероятностью будете оставаться активными, поддерживать связи с семьей и друзьями и продолжать общественную деятельность. В свою очередь, это может улучшить ваше самочувствие и помочь вам найти в себе силы справиться с раком.

Миф: если бы мы смогли отправить человека на Луну, мы бы уже вылечили рак

Истина: Найти лекарство от рака оказалось сложнее, чем освоить инженерное дело и физику, необходимые для космических полетов.

Рак на самом деле включает в себя большую группу заболеваний. Рак каждого человека может иметь множество различных причин. Несмотря на успехи в диагностике и лечении, врачам еще многое предстоит узнать о том, что заставляет клетку становиться раковой, и почему некоторые люди, больные раком, чувствуют себя лучше, чем другие.

Кроме того, рак является движущейся мишенью. Раковые клетки могут продолжать мутировать и изменяться в течение болезни. Это может привести к тому, что раковые клетки перестанут реагировать на химиотерапевтические препараты или лучевую терапию, которые применялись изначально.

Миф: Фармацевтические компании и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) блокируют или приостанавливают применение новых методов лечения рака

Правда: Ваш врач и FDA , которые должны одобрить новые лекарства, прежде чем их можно будет давать людям, которые не участвуют в клинических испытаниях, являются вашими союзниками. Таким образом, они делают вашу безопасность первоочередной задачей.

К сожалению, научные исследования по определению безопасности и эффективности новых методов лечения рака требуют времени.Это может создать видимость или привести к сообщениям о том, что эффективные новые методы лечения блокируются.

Врачи часто занимаются исследованием рака, потому что у них есть член семьи или друг, пораженный этим заболеванием. Они так же заинтересованы в поиске лекарства, как и все остальные, по той же причине — оно затрагивает их лично. Они ненавидят видеть любимого человека в боли и не хотят потерять этого человека. Они также хотят избавить других от того, через что они прошли.

Миф: регулярные осмотры и современные медицинские технологии позволяют выявить все виды рака на ранней стадии

Истина: Хотя регулярная медицинская помощь действительно может увеличить способность обнаруживать рак на ранней стадии, она не может этого гарантировать. Рак — сложное заболевание, и нет надежного способа всегда его обнаружить.

Рутинный скрининг был связан с уменьшением смертности от рака предстательной железы, шейки матки, молочной железы, легких, толстой кишки и прямой кишки.

Миф: лечение рака означает, что вы не можете жить дома, работать или заниматься своими обычными делами

Правда: Большинство больных раком лечатся амбулаторно по месту жительства.

Иногда бывает полезно отправиться в специализированный медицинский центр для лечения.Но часто врачи в таком медицинском центре могут работать с врачами в вашем родном городе, чтобы вы могли быть с семьей и друзьями.

Иногда люди хотят отвлечься от работы, чтобы сосредоточиться на здоровье. Много раз можно возобновить или продолжить работу.

Было проведено множество исследований, чтобы помочь людям вести более нормальную жизнь во время лечения рака. Например, теперь доступны лекарства, которые помогают лучше контролировать тошноту, и поощряются программы упражнений. В результате вы часто можете работать и вести активный образ жизни во время лечения.

Миф: Рак всегда болезненный

Правда: Некоторые виды рака никогда не вызывают боли.

Для людей, которые действительно испытывают боль при раке, особенно для людей с прогрессирующим раком, врачи стали лучше осознавать необходимость контролировать такую ​​боль и научились лучше справляться с ней. Хотя вся боль не может быть полностью устранена, цель состоит в том, чтобы контролировать боль, чтобы она мало влияла на вашу повседневную жизнь.

Миф: пункционная биопсия может повредить раковые клетки, заставляя их перемещаться в другие части тела

Правда: Для большинства видов рака нет убедительных доказательств того, что пункционная биопсия — процедура, используемая для диагностики многих видов рака — вызывает распространение раковых клеток.

Однако существуют исключения, о которых знают врачи и хирурги. Например, пункционная биопсия обычно не используется для диагностики рака яичка. Вместо этого, если врач подозревает рак яичка, яичко удаляется.

Миф: хирургия вызывает распространение рака

Правда: Нет никаких доказательств того, что операция может вызвать распространение рака. Не откладывайте лечение и не отказывайтесь от него из-за этого мифа. Хирургическое удаление рака часто является первым и наиболее важным методом лечения.

Некоторые люди могут поверить в этот миф, потому что во время выздоровления они чувствуют себя хуже, чем до операции.

Миф: все, у кого один и тот же вид рака, получают одинаковое лечение

Правда: Ваш врач подберет для вас индивидуальное лечение.Какое лечение вы получаете, зависит от того, где находится ваш рак, насколько он распространился, как он влияет на функции вашего организма, ваше общее состояние здоровья и другие факторы.

Все больше и больше методов лечения рака адаптируются на основе генетического тестирования раковых клеток. Конкретные изменения или мутации в ваших раковых клетках могут помочь в лечении. Кроме того, лечение рака может зависеть от генов, с которыми вы родились. Определенные гены могут указывать на то, что ваш организм обрабатывает определенные химиотерапевтические препараты и лекарства не так, как чей-то другой организм.

Миф: все, у кого рак, должны лечиться

Правда: Вам решать, хотите ли вы лечить свой рак. Вы можете решить это после консультации с врачом и изучения ваших вариантов.

Больной раком может отказаться от лечения, если у него есть:

  • Медленнорастущий рак. У некоторых людей, больных раком, могут отсутствовать какие-либо признаки или симптомы. Лабораторные тесты могут показать, что рак растет очень медленно.Эти люди могут предпочесть подождать и понаблюдать за раком. Если он внезапно начинает расти быстрее, лечение всегда возможно.
  • Другие медицинские состояния. Если у вас есть другие серьезные заболевания, вы можете отказаться от лечения рака, так как рак может не представлять самой большой угрозы для вашего здоровья. Это может быть особенно верно в случае медленно растущего рака.
  • Рак последней стадии. Если бремя побочных эффектов лечения превышает пользу, которую может принести лечение, вы можете отказаться от лечения.Но это не значит, что ваш врач откажется от вас. Ваш врач по-прежнему может обеспечить меры комфорта, такие как обезболивание.

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

20 марта 2020 г. Показать ссылки
  1. Отношения и рак.Американское онкологическое общество. http://www.cancer.org/cancer/cancer-basics/attitudes-and-cancer.html. По состоянию на 3 февраля 2020 г.
  2. Cheng CT, et al. Профиль преодоления рака предсказывает долгосрочные психологические функции и качество жизни у выживших после рака. Поддерживающая терапия при раке. 2019; doi:10.1007/s00520-018-4382-z.
  3. Стаблфилд, Мэриленд. Реабилитация рака: принципы и практика. 2-е изд. Демос Медицинский; 2018.
  4. Гиридхар К (экспертное заключение). Клиника Майо. 4 февраля 2020 г.
  5. Siegel RL и др. Оценка прогресса в борьбе с раком. CA: Раковой журнал для клиницистов. 2018; дои: 10.3322/caac.21460.
  6. Van Everdingen MHJ и др. Обновленная информация о распространенности боли у онкологических больных: систематический обзор и метаанализ. Журнал управления болью и симптомами. 2016; doi: 10.1016/j.jpainsymman.2015.12.340.
  7. Распространенные мифы и заблуждения о раке. Национальный институт рака. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/myths.По состоянию на 3 февраля 2020 г.
  8. Steele GS и др. Клинические проявления, диагностика и стадирование герминогенных опухолей яичка. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 3 февраля 2020 г.
  9. Лиссони П. и др. Персонализация лечения рака: реальность или иллюзия. Журнал медицинской онкологии. 2018;1:9.
  10. Van Hemelrijck M, et al. Количественная оценка перехода от активного наблюдения к выжидательной тактике среди мужчин с раком предстательной железы очень низкого риска. Европейская урология.2016; doi:10.1016/j.eururo.2016.10.031.
Подробнее

.

Преодоление терапевтических противораковых вакцин

  • Ким, Б. К., Хан, К. Х. и Ан, С. Х. Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В. Онкология 81 , 41–49 (2011).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Роден Р.Б. С. и Стерн П. Л. Возможности и проблемы вакцинации против вируса папилломы человека при раке. Нац. Преподобный Рак 18 , 240–254 (2018).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Коваиу, Р. Д., Херндлер-Брандштеттер, Д. и Грубек-Лебенштейн, Б. Возрастные изменения иммунитета: последствия вакцинации пожилых людей. Эксперт преподобный Мол. Мед. 9 , 1–17 (2007).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хурез, В., Падрон, А., Сватек, Р. С. и Куриэль, Т. Дж. Рекомендации по успешной иммунотерапии рака у пожилых людей. Экспл. Геронтол. 107 , 27–36 (2018).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Зитвогель Л., Апетох Л., Гирингелли Ф.и Кремер Г. Иммунологические аспекты химиотерапии рака. Нац. Преподобный Иммунол. 8 , 59–73 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Thommen, D. S. & Schumacher, T. N. Дисфункция Т-клеток при раке. Раковая клетка 33 , 547–562 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ким Т.К., Хербст Р.С. и Чен Л. Определение и понимание адаптивной резистентности в иммунотерапии рака. Тренды Иммунол. 39 , 624–631 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Рестифо, Н.П., Смит, М.Дж. и Снайдер, А. Приобретенная устойчивость к иммунотерапии и будущие проблемы. Нац. Преподобный Рак 16 , 121–126 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Де Смет, К. и др. Последовательность и характер экспрессии гена MAGE2 человека. Immunogenetics 39 , 121–129 (1994).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гнятич, С.и другие. Серомологическое профилирование рака яичников и поджелудочной железы. Проц. Натл акад. науч. США 107 , 5088–5093 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хофманн, О. и др. Полногеномный анализ экспрессии генов рака/яичек. Проц. Натл акад. науч. США 105 , 20422–20427 (2008 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Симпсон, А.Дж. и др. Антигены рака/семенников, гаметогенез и рак. Нац. Преподобный Рак 5 , 615–622 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Баккер А.Б. и др. Специфический для линии меланоцитов антиген gp100 распознается опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами, происходящими из меланомы. Дж. Экспл. Мед. 179 , 1005–1009 (1994).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Kawakami, Y. et al. Идентификация антигена меланомы человека, распознаваемого опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами, связанного с отторжением опухоли in vivo. Проц. Натл акад.науч. США 91 , 6458–6462 (1994).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Корреале, П.и другие. Генерация in vitro цитотоксических Т-лимфоцитов человека, специфичных к пептидам, полученным из простатспецифического антигена. J. Natl Cancer Inst. 89 , 293–300 (1997).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lam, K.W. et al. Улучшенное иммуногистохимическое определение простатической кислой фосфатазы с помощью моноклонального антитела. Простата 15 , 13–21 (1989).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Дисис М.Л. и др. Одновременная вакцинация трастузумабом и HER2/neu-специфической вакцинацией у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Дж. Клин. Онкол. 27 , 4685–4692 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чанг К. и Пастан И. Молекулярное клонирование мезотелина, антигена дифференцировки, присутствующего в мезотелии, мезотелиомах и раке яичников. Проц. Натл акад. науч. США 93 , 136–140 (1996).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Педерсен, С.Р., Соренсен М.Р., Буус С., Кристенсен Дж.П. и Томсен А.Р. Сравнение индуцированных вакциной эффекторных CD8 Т-клеточных ответов, направленных против собственных и чужеродных опухолевых антигенов: последствия для иммунотерапии рака. Дж. Иммунол. 917 , 3955–3967 (2013).

    Артикул КАС Google ученый

  • Овервейк, В. Дж. Противораковые вакцины в эпоху блокады контрольно-пропускных пунктов: магия кроется в адъюванте. Курс.мнение Иммунол. 47 , 103–109 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Галли, Дж.Л. и др. Иммунологические и прогностические факторы, связанные с общей выживаемостью при использовании ПСА-вакцины на основе поксвируса при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Рак Иммунол. Иммунотер. 59 , 663–674 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Баварско-скандинавский веб-сайт. http://www.bavarian-nordic.com/pipeline/PROSTVAC.aspx.

  • Паркхерст, М.R., Yang, J.C. & Langan, R.C. Т-клетки, нацеленные на карциноэмбриональный антиген, могут опосредовать регрессию метастатического колоректального рака, но вызывать тяжелый транзиторный колит. Мол. тер. 19 , 620–626 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • де Мартель, К. и др. Глобальное бремя онкологических заболеваний, связанных с инфекциями, в 2008 г.: обзор и синтетический анализ. Ланцет Онкол. 13 , 607–615 (2012).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lee, C.M. et al. Возрастные, половые и локально-географические вариации вирусной этиологии гепатоцеллюлярной карциномы в гиперэндемичных по вирусу гепатита В районах. Рак 86 , 1143–1150 (1999).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чанг М.Х., Ю, С.Л. и Чен, С.Дж., Тайваньская группа по изучению гепатомы. Снижение заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой у лиц, вакцинированных против гепатита В: 20-летнее последующее исследование. J. Natl Cancer Inst. 101 , 1348–1355 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Паавонен Дж., Науд П., Салмерон Дж., Уилер К.М. и Чоу С.Н. Эффективность вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ)-16/18 с адъювантом AS04 против инфекции шейки матки и предрака, вызванного онкогенным ВПЧ типы (PATRICIA): окончательный анализ двойного слепого рандомизированного исследования молодых женщин. Ланцет 374 , 301–314 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • де Вос ван Стенвейк, П. Дж. и др. Долгосрочный иммунный ответ после вакцинации пептидом HPV16 у женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки низкой степени: плацебо-контролируемое исследование фазы II. Рак Иммунол. Иммунотер. 63 , 147–160 (2014).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван, Дж. В., Хунг, К. Ф., Ха, В. К., Trimble, C.L. & Roden, RB. Иммунопрофилактика злокачественных новообразований, связанных с вирусом папилломы человека. Рак Пред. Рез. 8 , 95–104 (2014).

    Артикул КАС Google ученый

  • Шиллер, Дж. Т. и Лоуи, Д. Р. Понимание и изучение успеха профилактических вакцин против вируса папилломы человека. Нац. Преподобный Микробиолог. 10 , 681–692 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Тримбл, К.Л. и др. Безопасность, эффективность и иммуногенность VGX-3100, терапевтической синтетической ДНК-вакцины, нацеленной на белки E6 и E7 вируса папилломы человека 16 и 18 для цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2/3: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 386 , 2078–2088 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Альварес, Р. Д. и др. Пилотное исследование pNGVL4a-CRT/E7(detox) для лечения пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией HPV16+ 2/3 (CIN2/3). Гинекол. Онкол. 140 , 245–252 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Прен, Р.Т. и Мейн, Дж. М. Иммунитет к метилхолантрен-индуцированным саркомам. J. Natl Cancer Inst. 18 , 769–778 (1957).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Крипке М.Л. и Фишер М.С. Иммунологические параметры ультрафиолетового канцерогенеза. J. Natl Cancer Inst. 57 , 211–217 (1976).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Топалян С.Л. и др. Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела против PD-1 при раке. Н. англ. Дж. Мед. 366 , 2443–2454 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Снайдер, А. и др. Генетическая основа клинического ответа на блокаду CTLA-4 при меланоме. Н. англ. Дж. Мед. 371 , 2189–2199 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ван Аллен, Э.М. и др. Геномные корреляты ответа на блокаду CTLA-4 при метастатической меланоме. Наука 350 , 207–211 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Hugo, W. et al. Геномные и транскриптомные особенности ответа на терапию анти-PD-1 при метастатической меланоме. Cell 165 , 35–44 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ризви Н.А. и др. Активность и безопасность ниволумаба, ингибитора контрольных точек иммунного ответа против PD-1, у пациентов с распространенным, рефрактерным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (CheckMate 063): фаза 2, одногрупповое исследование. Ланцет Онкол. 16 , 257–265 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ризви Н.А. и др. Иммунология рака. Мутационный ландшафт определяет чувствительность к блокаде PD-1 при немелкоклеточном раке легкого. Наука 348 , 124–128 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Brown, S.D. et al. Неоантигены, предсказанные метаанализом генома опухоли, коррелируют с увеличением выживаемости пациентов. Рез. генома. 24 , 743–750 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Руни, М.С., Шукла С.А., Ву С.Дж., Гетц Г. и Хакоэн Н. Молекулярно-генетические свойства опухолей, связанные с местной иммунной цитолитической активностью. Cell 160 , 48–61 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Prickett, T.D. et al. Устойчивый полный ответ от метастатической меланомы после переноса аутологичных Т-клеток, распознающих 10 мутировавших опухолевых антигенов. Рак Иммунол. Рез. 4 , 669–678 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Каррено, Б.М. и др. Вакцина на основе дендритных клеток увеличивает широту и разнообразие неоантиген-специфических Т-клеток меланомы. Наука 348 , 803–808 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tran, E. et al. Иммунотерапия рака на основе мутационно-специфических CD4+ Т-клеток у больного эпителиальным раком. Наука 344 , 641–645 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Tran, E. et al. Терапия переноса Т-клеток, нацеленная на мутировавший KRAS при раке. Н. англ. Дж. Мед. 375 , 2255–2262 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Губин М. М. и др. Иммунотерапия рака, блокирующая контрольные точки, нацелена на опухолеспецифические мутантные антигены. Природа 515 , 577–581 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Стеванович С.и другие. Ландшафт иммуногенных опухолевых антигенов в успешной иммунотерапии вирусно-индуцированного эпителиального рака. Наука 356 , 200–205 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Каррено Б.М. и др. Иммунотерапия рака. Вакцина на основе дендритных клеток увеличивает широту и разнообразие неоантиген-специфических Т-клеток меланомы. Наука 348 , 803–808 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шумахер, Т. и др. Вакцина, нацеленная на мутантный IDh2, индуцирует противоопухолевый иммунитет. Природа 512 , 324–327 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang, Q. J. et al. Идентификация рецепторов Т-клеток, нацеленных на опухоли человека с мутацией KRAS. Рак Иммунол. Рез. 4 , 204–214 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чхеда, З. С. и др. Новый и общий неоантиген, полученный из мутации h4.3K27M варианта гистона 3, для Т-клеточной терапии глиомы. Дж. Экспл. Мед. 215 , 141–157 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Касл, Дж.С. и др. Использование мутанома для противоопухолевой вакцинации. Рак Res. 72 , 1081–1091 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Kreiter, S. et al. Мутантные эпитопы MHC класса II управляют терапевтическими иммунными ответами на рак. Природа 520 , 692–696 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мартин С.Д. и др. Низкая мутационная нагрузка при раке яичников может ограничивать применение неоантиген-таргетных вакцин. PLoS ONE 11 , e0155189 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ott, P. A. et al. Иммуногенная персональная неоантигенная вакцина для больных меланомой. Природа 547 , 217–221 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сантос, П. М. и Баттерфилд, Л. Х. Противораковые вакцины на основе дендритных клеток. Дж. Иммунол. 200 , 443–449 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кумаи Т., Fan, A., Harabuchi, Y. & Celis, E. Иммунотерапия рака: продвижение вперед с помощью пептидных Т-клеточных вакцин. Курс. мнение Иммунол. 47 , 57–63 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • ван дер Бург, С. Х., Аренс, Р., Оссендорп, Ф. , ван Холл, Т. и Мелиеф, С. Дж. Вакцины против установленного рака: преодоление проблем, связанных с уклонением от иммунитета. Нац. преп.Рак 16 , 219–233 (2016).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Lee, S.H., Danishmalik, S.N. & Sin, J.I. ДНК-вакцины, электропорация и их применение в лечении рака. Гул. Вакцина. Иммунотер. 11 , 1889–1900 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шахин У., Карико, К. и Туречи, О. Терапия на основе мРНК — разработка нового класса лекарств. Нац. Преподобный Друг Дисков. 13 , 759–780 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ле, Д. Т., Пардолл, Д. М. и Джаффи, Э. М. Подходы к клеточной вакцине. Рак Дж. 16 , 304–310 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хеге, К.M., Jooss, K. & Pardoll, D. Иммунотерапия раковых клеток с модифицированным геном GM-CSF: мышей и мужчин. Междунар. Преподобный Иммунол. 25 , 321–352 (2006).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Dranoff, G. et al. Вакцинация облученными опухолевыми клетками, сконструированными для секреции мышиного гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, стимулирует сильный, специфический и продолжительный противоопухолевый иммунитет. Проц.Натл акад. науч. США 90 , 3539–3543 (1993).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Armstrong, C.A. et al. Противоопухолевые эффекты продукции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора клетками меланомы. Рак Res. 56 , 2191–2198 (1996).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Санда, М.Г. и др. Демонстрация рациональной стратегии генной терапии рака предстательной железы человека. Дж. Урол. 151 , 622–628 (1994).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Дунусси-Джоаннопулос, К. и др. Генная иммунотерапия при остром миелоидном лейкозе мышей: вакцины опухолевых клеток с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором вызывают более сильный противоопухолевый иммунитет по сравнению с вакцинами семейства B7 и другими цитокиновыми вакцинами. Кровь 91 , 222–230 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Смолл, Э. Дж. и др. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор — секретирующий аллогенную клеточную иммунотерапию гормонорезистентного рака предстательной железы. клин. Рак рез. 13 , 3883–3891 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Липсон, Э.Дж. и др. Безопасность и иммунологические корреляты меланомы GVAX, аллогенной клеточной вакцины против меланомы, секретирующей GM-CSF, вводимой в качестве адъюванта. Дж. Пер. Мед. 13 , 214–221 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Лахеру, Д. и др. Аллогенная гранулоцитарно-макрофагальная колониестимулирующий фактор, секретирующий опухоль, иммунотерапия отдельно или последовательно с циклофосфамидом при метастатическом раке поджелудочной железы: пилотное исследование безопасности, осуществимости и иммунной активации. клин. Рак рез. 14 , 1455–1463 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Salgia, R. et al. Вакцинация облученными аутологичными опухолевыми клетками, сконструированными для секреции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, повышает противоопухолевый иммунитет у некоторых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Дж. Клин. Онкол. 4 , 624–630 (2003).

    Артикул Google ученый

  • Хигано, К. и др. Исследование III фазы иммунотерапии GVAX при раке предстательной железы в сравнении с доцетакселом и преднизоном при бессимптомном, резистентном к кастрации раке предстательной железы (КРРПЖ). Симпозиум по раку мочеполовой системы , LBA150 (2009).

  • Смолл, Э. и др. Испытание III фазы иммунотерапии GVAX при раке предстательной железы в комбинации с доцетакселом по сравнению с доцетакселом и преднизоном при симптоматическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ). Симпозиум по раку мочеполовой системы , a07 (2009).

  • Сантос, П. М. и Баттерфилд, Л. Х. Противораковые вакцины на основе дендритных клеток. Дж. Иммунол. 200 , 443–449 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kantoff, P.W. et al. Исследователи исследования IMPACT. Иммунотерапия Sipuleucel-T при кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Н.англ. Дж. Мед. 363 , 411–422 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Butterfield, L.H. et al. Аутологичная вакцина на основе дендритных клеток, созданная на основе аденовируса MART-1, для лечения метастатической меланомы. Дж. Иммунотер. 31 , 294–309 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Coley, W. B. Лечение злокачественных опухолей повторными прививками рожистого воспаления. С отчетом о десяти оригинальных случаях. 1893. Клин.Ортоп. Относ. Рез. 262 , 3–11 (1991).

    Google ученый

  • Редельман-Сиди Г., Гликман М. С. и Бохнер Б. Х. Механизм действия терапии БЦЖ при раке мочевого пузыря — современная перспектива. Нац. Преподобный Урол. 11 , 153–162 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Bermudez-Humaran, L.G. et al. Новая вакцина для слизистых оболочек на основе живых Lactococci , экспрессирующих антиген E7 и IL-12, индуцирует системные и слизистые иммунные ответы и защищает мышей от опухолей, индуцированных вирусом папилломы человека 16 типа. Дж. Иммунол. 175 , 7297–7302 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Туссен, Б., Шоше, X., Ван, Ю., Полак, Б. и Ле Гуэльек, А. Живые аттенуированные бактерии в качестве вектора противораковой вакцины. Expert Rev. Вакцина. 12 , 1139–1154 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Вуд, л.M. & Paterson, Y. Attenuated Listeria monocytogenes: мощный и универсальный вектор для будущей иммунотерапии опухолей. Перед. Клетка. Заразить. микробиол. 4 , 51–60 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Bolhassani, A., Naderi, N. & Soleymani, S. Перспективы и прогресс вакцин против рака на основе Listeria . Экспертное заключение. биол. тер. 17 , 1389–1400 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ле, Д. Т. и др. Безопасность и выживаемость С GVAX pancreas prime и Listeria monocytogenes, экспрессирующими мезотелин (CRS-207), буст-вакцины против метастатического рака поджелудочной железы. клин. Онкол. 33 , 1325–1333 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Ле Д.Т. и др. Результаты фазы 2b рандомизированного многоцентрового исследования GVAX поджелудочной железы и CRS-207 по сравнению с химиотерапией у взрослых с ранее леченной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (исследование ECLIPSE). Симпозиум по раку желудочно-кишечного тракта 2017 г. Дж. Клин. Онкол. 35 , 345–355 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Пресс-релиз Aduro. http://investors.aduro.com/phoenix.zhtml?c=242043&p=irol-newsArticle&ID=2322291.

  • Cecco, S. et al. Противораковые вакцины в фазе II/III клинических испытаний: современное состояние и перспективы на будущее. Курс. Цели лекарств против рака 11 , 85–102 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бийкер М.С. и др. Улучшенная индукция противоопухолевого CTL-иммунитета вакцинами с расширенным пептидом включает пролонгированную, сфокусированную на DC презентацию антигена. евро. Дж. Иммунол. 38 , 1033–1042 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пальцы, П.Э., Оффринга Р., Блом Р. Дж., Мелиеф С. Дж. и Каст В. М. Вакцинация пептидами может привести к усилению роста опухоли за счет индукции специфической толерантности Т-клеток. Проц. Натл акад. науч. США 93 , 7855–7860 (1996).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Hailemichael, Y. et al. Стойкий антиген в местах вакцинации вызывает секвестрацию, дисфункцию и делецию опухолеспецифических CD8(+) Т-клеток. Нац. Мед. 19 , 465–472 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Cho, H. I. & Celis, E. Оптимизированные пептидные вакцины, вызывающие обширный ответ Т-клеток CD8 с терапевтическим противоопухолевым действием. Рак Res. 69 , 9012–9020 (2009 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чо Х.И., Барриос К., Lee, Y.R., Linowski, A.K. & Celis, E. BiVax: пептидная/поли-IC-субъединичная вакцина, которая имитирует острую инфекцию, вызывает широкий и эффективный противоопухолевый ответ Т-клеток CD8. Рак Иммунол. Иммунотер. 62 , 787–799 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Зом, Г. Г., Хан, С., Филиппов, Д. В. и Оссендорп, Ф. Конъюгированные вакцины лиганд-пептид TLR: на пути к клиническому применению. Доп. Иммунол. 114 , 177–201 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Wen, Y. & Collier, J.H. Супрамолекулярные пептидные вакцины: настройка адаптивного иммунитета. Курс. мнение Иммунол. 35 , 73–79 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Султан, Х.и другие. Разработка терапевтических противораковых вакцин путем имитации вирусных инфекций. Cancer Immunol., Immunother. 66 , 203–213 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Overwijk, W. W. Противораковые вакцины в эпоху блокады контрольно-пропускных пунктов: магия кроется в адъюванте. Курс. мнение Иммунол. 47 , 103–109 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжу, Х.и другие. Поли-ICLC лиганда толл-подобного рецептора-3 повышает эффективность периферических вакцинаций пептидными эпитопами, происходящими из опухолевого антигена, в мышиных моделях опухолей ЦНС. Дж. Пер. Мед. 5 , 10–17 (2007).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • van Duikeren, S. et al. Вакцино-индуцированные ответы CD8+ Т-клеток эффекторной памяти предсказывают терапевтическую эффективность против опухолей. Дж.Иммунол. 189 , 3397–3403 (2012).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Zhang, H. et al. Сравнение объединенных пептидов с интактным белком для доступа к путям перекрестной презентации защитных CD8+ и CD4+ Т-клеток. Дж. Биол. хим. 284 , 9184–9191 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Янссен, Э.М. и др. Помощь CD4+ Т-клеток помогает контролировать память CD8+ Т-клеток посредством TRAIL-опосредованной гибели клеток, вызванной активацией. Природа 434 , 88–93 (2010).

    Артикул КАС Google ученый

  • Розалия, Р. А. и др. Дендритные клетки обрабатывают синтетические длинные пептиды лучше, чем цельный белок, улучшая презентацию антигена и активацию Т-клеток. евро. Дж. Иммунол. 43 , 2554–2565 (2013).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ларокка, К.и Шлом, Дж. Противораковые вакцины на основе вирусных векторов. Рак Дж. 17 , 359–371 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • DiPaola, R. S. et al. Фаза I испытаний вакцин против оспы PSA (PROSTVAC-VF) с костимулирующими молекулами B7-1, ICAM-1 и LFA-3 (TRICOM) у пациентов с раком простаты. Дж. Пер. Мед. 4 , 1–5 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кантофф П.W., Gulley, JL & Pico-Navarro, C. Пересмотренный общий анализ выживаемости рандомизированного, двойного слепого, контролируемого исследования II фазы PROSTVAC у мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы. Дж. Клин. Онкол. 35 , 124–125 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Арлен, П. М. и др. Клиническая безопасность стратегии вакцинации против рака предстательной железы на основе вирусного вектора. Дж. Урол. 178 , 1515–1520 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чо, Х. и др. Схема иммунотерапии на основе вакцин (VBIR) для лечения рака предстательной железы. Рак Res . 76 (Приложение 14), LB-093-LB-093 (2016).

  • Jorritsma, S.H.T., Gowans, E.J., Grubor-Bauk, B. & Wijesundara, D.K. Методы доставки для повышения клеточного поглощения и иммуногенности ДНК-вакцин. Вакцина 34 , 5488–5494 (2016 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сардесай, Н.Ю. и Вайнер, Д.Б. Доставка ДНК-вакцин электропорацией: перспективы успеха. Курс. мнение Иммунол. 23 , 421–429 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Тримбл, К.Л. и др. Безопасность, эффективность и иммуногенность VGX-3100, терапевтической синтетической ДНК-вакцины, нацеленной на белки E6 и E7 вируса папилломы человека 16 и 18 для цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2/3: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 386 , 2078–2088 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дикен М., Кранц Л. М., Крайтер С.& Sahin, U. мРНК: универсальная молекула для противораковых вакцин. Курс. Выпуски Мол. биол. 22 , 113–128 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Карико, К. и Вайсман, Д. Природные модификации нуклеозидов подавляют иммуностимулирующую активность РНК: значение для разработки терапевтической РНК. Курс. мнение Препарат Дисков. Девел. 10 , 523–532 (2007).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карико, К. и др. Включение псевдоуридина в мРНК дает превосходный неиммуногенный вектор с повышенной трансляционной способностью и биологической стабильностью. Мол. тер. 16 , 1833–1840 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Лундстрем, К.& Replicon, вирусные векторы РНК в качестве вакцин. Вакцины 4 , 39 (2016).

    Центральный пабмед Статья КАС Google ученый

  • Lu, D., Benjamin, R., Kim, M., Conry, R. M. & Curiel, D. T. Оптимизация методов достижения мРНК-опосредованной трансфекции опухолевых клеток in vitro и in vivo с использованием катионных липосомальных векторов. Ген Рака Ther. 1 , 245–252 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wasungu, L. & Hoekstra, D. Катионные липиды, липоплексы и внутриклеточная доставка генов. Дж. Контроль. Выпуск 116 , 255–264 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Little, S. R. et al. Поли-β-аминоэфиры, содержащие микрочастицы, усиливают активность невирусных генетических вакцин. Проц. Натл акад. науч. США 101 , 9534–99539 (2004 г.).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фуа, К.К.Л., Леонг, К.В. и Наир, С.К. Эффективность трансфекции и кинетика экспрессии трансгена мРНК, доставляемой в формате голых и наночастиц. Дж. Контроль. Выпуск 166 , 227–233 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вс, Х., Fricke, J., Kavanagh, D.G. & Irvine, D.J. Доставка мРНК in vitro и in vivo с использованием pH-чувствительных полимерных наночастиц в липидной оболочке. Мол. фарм. 8 , 774–787 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фуа, К.К.Л., Наир, С.К. и Леонг, К.В. Вакцинация против опухоли с использованием наночастиц матричной РНК (мРНК). Наномасштаб 6 , 7715–7729 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kranz, L.M. et al. Системная доставка РНК в дендритные клетки использует противовирусную защиту для иммунотерапии рака. Природа 534 , 396–401 (2016).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Fu, J. et al. Противораковые вакцины на основе агонистов STING могут излечивать установленные опухоли, устойчивые к блокаде PD-1. науч. Перевод Мед. 7 , 283ra52 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Али, О. А., Левин, С. А., Дранофф, Г. и Муни, Д. Дж. Вакцины в сочетании с антителами контрольных точек иммунного ответа способствуют активности цитотоксических Т-клеток и эрадикации опухоли. Рак Иммунол. Рез. 4 , 95–100 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Массарелли, Э.и другие. Комбинация блокады иммунных контрольных точек и опухолеспецифической вакцины для пациентов с неизлечимым раком, связанным с вирусом папилломы человека 16: клиническое испытание фазы 2. JAMA Oncol . https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4051 (2018 г.).

  • Романо, Э. и др. Вакцинация пептидом MART-1 плюс IMP321 (слитый белок LAG-3Ig) у пациентов, получающих аутологичные МНПК после лимфодеплеции: результаты исследования фазы I. Дж. Пер. Мед. 12 , 97–104 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Hodi, F. S. et al. Улучшение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой. Н. англ. Дж. Мед. 363 , 711–723 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Khong, H. & Overwijk, W. W. Адъюванты для противораковых вакцин на основе пептидов. Дж. Иммунотер. Рак 4 , 56–67 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кумаи, Т., Кобаяши, Х., Харабучи, Ю. и Селис, Е. Пересмотр старой концепции пептидных вакцин против рака. Курс. мнение Иммунол. 45 , 1–7 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мурата, С. и др. Костимуляция OX40 сочетается с вакцинацией цельными клетками GM-CSF для преодоления установившейся толерантности CD8+ Т-клеток к эндогенному опухолевому антигену. Дж.Иммунол. 176 , 974–983 (2006).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Де Смедт, Т. и др. Костимуляция OX40 усиливает развитие Т-клеточных ответов, индуцированных дендритными клетками in vivo. Дж. Иммунол. 168 , 661–670 (2002).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Линч, С. Н. и др. Комбинация агонизма OX40/блокады CTLA-4 с вакцинацией против HER2 устраняет анергию Т-клеток и способствует выживанию мышей с опухолями. Проц. Натл акад. науч. США. 113 , E319–E327 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Schwartzentruber, D. J. et al. Пептидная вакцина gp100 и интерлейкин-2 у пациентов с прогрессирующей меланомой. Н. англ. Дж. Мед. 364 , 2119–2127 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Anguille, S. et al. Дендритные клетки с интерлейкином-15 как вакцины-кандидаты для иммунотерапии рака. Гул. Вакцина. Иммунотер. 9 , 1956–1961 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Феррара, Т. А., Ходж, Дж. В. и Галли, Дж. Л. Сочетание лучевой и иммунотерапии для синергической противоопухолевой терапии. Курс. мнение Мол. тер. 11 , 37–42 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кадена, А. и др. Радиация и противораковые вакцины: выигрышная комбинация. Вакцины 6 , 9 (2018).

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  • Галлуцци, Л., Buqué, A., Kepp, O., Zitvogel, L. & Kroemer, G. Иммунологические эффекты традиционной химиотерапии и таргетных противоопухолевых агентов. Раковая клетка 14 , 690–714 (2015).

    Артикул КАС Google ученый

  • Ганди, Л. и др. Пембролизумаб плюс химиотерапия при метастатическом немелкоклеточном раке легкого. Н. Инж. Дж. Мед. 378 , 2078–2092 (2018).

    КАС Статья Google ученый

  • Гатти-Майс, М.Э. и др. Противораковые вакцины: усиленная иммуногенная модуляция за счет терапевтических комбинаций. Гул. Вакцина. Иммунотер . 13 , 2561–2574 (2017).

  • Welters, M.J. et al. Вакцинация во время истощения миелоидных клеток химиотерапией рака способствует надежному ответу Т-клеток. науч. Перевод Мед. 8 , 334ra52 (2016).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Куойкс, Э.и другие. Иммунотерапия TG4010 и химиотерапия первой линии при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого (TIME): результаты фазы 2b рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2b/3. Ланцет Онкол. 17 , 212–223 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Амсен, Д., ван Гисберген, К.П.Дж.М., Хомбринк, П. и ван Лиер, Р.А.В. Резидентные в тканях Т-клетки памяти в центре иммунитета к солидным опухолям. Нац. Иммунол. 19 , 538–546 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Блан, К. и др. Нацеливание на резидентные Т-клетки памяти для иммунотерапии рака. Фронт Иммунол. 9 , 1722 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Маринкола Ф.М., Джаффи, Э.М., Хиклин, Д.Дж. и Ферроне, С. Ускользание солидных опухолей человека от распознавания Т-клетками: молекулярные механизмы и функциональное значение. Доп. Иммунол. 74 , 181–273 (2000).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гарридо Ф., Кабрера Т. и Апциаури Н. «Твердые» и «мягкие» поражения, лежащие в основе изменений HLA класса I в раковых клетках: последствия для иммунотерапии. Междунар. Дж. Рак 127 , 249–256 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мимура, К. и др. Путь MAPK является преобладающим регулятором экспрессии HLA-A при раке пищевода и желудка. Дж. Иммунол. 191 , 6261–6272 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Поллак, Б.P., Sapkota, B. & Cartee, T.V. Ингибирование рецептора эпидермального фактора роста увеличивает экспрессию генов MHC класса I и II. клин. Рак рез. 17 , 4400–4413 (2011).

    Терн полезные свойства и лечение рака: польза и вред, лечебные свойства, чем полезен для организма
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.