Составы для небулайзера: Лекарственные препараты, используемые для ингаляций с помощью небулайзеров.

Содержание

Как лечить кашель небулайзером? | Med-magazin.ua

Автор:

Дата публикации: 26.07.2021

Как лечить кашель небулайзером?

Кашель – один из симптомов множества недугов, в том числе бронхита, респираторных заболеваний и иных. Ингаляции – действенный, безопасный и почти универсальный метод лечения этого симптома. Как лечить кашель с небулайзером правильно, знают далеко не все. А между тем небулайзеры в наши дни применяют в домашних условиях, успешно и не очень.

Какие плюсы обеспечивает устройство?

Лечение кашля ингаляциями обычно – процесс эффективный, причем такую терапию можно и нужно применять практически на любой стадии недуга.

Даже сильный, лающий кашель поддается лечению. Секрет эффективности в том, что лекарство превращается прибором в микроскопические частички. Благодаря микро размерам частицы легко проникают, куда требуется, в том числе в глубокие зоны бронхиального дерева. За счет этого лекарство всасывается сквозь слизистые путей дыхательных примерно в 20 раз быстрее. В данном случае сравнение идет с кишечником и желудком.

Правильный выбор прибора – залог успеха

Как с помощью небулайзера лечить кашель? Для начала нужно правильно выбрать прибор. Самые действенные современные устройства — электронно-сетчатые. Они расщепляют лекарство на мельчайшие частички с помощью мембраны, которая интенсивно вибрирует. Разбивке на частички помогает сеточка с микро отверстиями. За счет этого лекарство действует быстро непосредственно в очаге воспаления.

Устройства компрессорные и ультразвуковые тоже эффективны в лечении кашля. Почти все родители задают себе вопрос: как лечить небулайзером кашель у ребенка? Так вот, приборы с ультразвуком и компрессором можно смело применять для детской аудитории. А вот паровые для детей могут быть опасны, так как есть риск получить ожог.

Наиболее современные модели МЕШ имеют множество преимуществ:

• Работают они почти бесшумно;

• Подходят даже для новорожденных и грудничков;

• Не пугают детей;

• Применение их предельно комфортно;

• А лечение кашля с их помощью – очень действенно.

Особенности применения

Как лечить сухой кашель с помощью небулайзера, либо влажный, расскажет лечащий врач. Он же должен прописать лекарственный препарат. Без рекомендаций врача прописывать лекарство нельзя, это крайне опасно. Общее правило гласит, что при сухом кашле препарат должен разжижать мокроту, делать слизистые более влажными. И за счет этого делать кашель влажным, продуктивным.

Сухой кашель лечат обычно бронхолитиками, муколитиками. В самом начале заболевания могут быть эффективны: обычный физраствор или даже вода минеральная негазированная.

Чем лечить кашель через небулайзер, если кашель влажный?

При кашле влажном нужны составы антисептические, дезинфицирующие, либо отхаркивающие. Их задача – ускорить выведение из бронхов пациента мокрот.

Лечение кашля с помощью небулайзера – процедура почти универсальна, разрешена всем. Но есть у нее и противопоказания, среди них:

• Склонность к кровотечениям у пациента;

• Высокая температура;

• Отдельные системные недуги;

• Аллергия на некоторые лекарства.

Небулайзерная терапия современными устройствами незаменима в деле лечении кашля.

Небулайзер компрессорный 2-в-1 с назальным душем OMRON CompAir C102 Total

Облегчить состояние при простудных заболеваниях, насморке, недугах любого типа дыхательных путей, отлично поможет качественная ингаляция и обработка носовой полости.

Компрессорный небулайзер C102 Total (NE-C102-E) 2-в-1 от производителя Omron, Япония — это и устройство для назального душа, и компрессорный ингалятор, два в одном. Компрессорный небулайзер 2-в-1 OMRON C 102 TOTAL — новинка на рынке Казахстана. Благодаря новому OMRON C102 Total Вы можете эффективно лечить и обеспечивать облегчения различных состояний дыхания в течение всего года, благодаря двойному эффекту небулайзера и назального душа. Небулайзер C102 обеспечивает эффективное лечение заболеваний нижних дыхательных путей, таких как бронхит, бронхиолит, астма и др. Главными преимуществами небулайзера OMRON C102 Total является высокая скорость распыления, мощный компрессор с принудительной системой охлаждения, простота ухода и высокая эффективность использования. Назальный душ C102 Total очищает полость носа, снимает закупорку носа и помогает снять симптомы таких состояний, как простуда, аллергический ринит или синусит. Распылитель назальный душ эффективно помогает бороться с насморком, благодаря большому размеру частиц в аэрозольной облаке, увлажняет всю носоглодку и очищает носовые пазухи.

Очень эффективен при острых и хронических синуситах и гайморите. Высокая производительность и точно контролируемая степень распыления лекарственных средств делают новый небулайзер 2-в-1 OMRON C102 Total незаменимым при домашнем использовании. Описание: 1. размер частиц (MMAD) — примерно 2,6 мкм; 2. скорость распыления — 0,35 мл / мин; 3. респирабельная фракция (массовая доля частиц менее 5 мкм, попадают в нижние дыхательные пути) — 75%, что обеспечивает максимальную доставку лекарственного аэрозоля нужного размера к очагу воспаления; 4. объем лекарственного средства — min. 2 мл — max. 12 мл; 5. эффективное осаждения в нижних дыхательных путях; 6. простое управление одной кнопкой; 7. удобный держатель набора распылителя; 8. рабочее давление компрессора -160 кПа; 9. длина воздухоносной трубки -100 см; 10. уровень шума — 55 дБ; 11. объем емкости для медикаментов — 3-15 мл (назальный душ), 2-12 мл 12. тип ингалятора — компрессорный; 13. мощность — 150 Вт; 14. габариты: 145*124*222 мм 15.

вес прибора — 1,1 кг (только компрессор) Назальный душ: l Объем лекарственного препарата — min. 3 мл. — max. 15 мл. l Размер частиц — 90% частиц- 10 мкм. l Уровень распыления (производительность) — 5 мл. / мн. l Уровень шума компрессора — (57 дБ). Основные плюсы прибора C102 Total (NE-C102-E) 2-в-1 · удобство применения; · устройство дает возможность принимать назальный душ, и делать ингаляции, в домашних условиях; · его применение – это гарантия быстрого облегчения, при различных проблемах с органами дыхания; · лекарственные составы с его помощью распыляются предельно быстро, благодаря высокой скорости и большой мощности компрессора, что сокращает длительность процедур и повышает их исцеляющее действие; · устройство оснащено принудительной охлаждающей системой, так что совершенно безопасно в использовании; · назальный душ с помощью этого прибора будет эффективным и безопасным, он быстро убирает носовую заложенность; · является универсальным – вполне подходит и для людей взрослых, и для детей; · ингалятор и устройство для назального душа, «2 в 1», это прибор, не требовательный в уходе; · имеет стильный дизайн, небольшой вес, компактные параметры, является мобильным; · создан из безопасных материалов, не провоцирующих аллергию; · микро частицы попадают и в нижние дыхательные пути, оказывая лечебный эффект; · достаточно тихая работа; · высокая скорость работы; · практичен, удобен в применении, долговечен.

Комплектация небулайзера Omron C102 Total 2 в 1: · Компрессор C102 Total · Небулайзерная камера (распылитель) · Назальный душ · Переходник для комплектующих · Маска детская · Маска взрослая · Ротовой мундштук, загубник · Трубка воздушная соединительная 100 см · Инструкция · Гарантийный талон · Упаковка Гарантия 3 года.

Как ингалятором лечить насморк? — «ОртоКомфорт» – сеть ортопедических салонов №1

Вирусные респираторные инфекции, грипп и простуда способны выбить из колеи в любой момент. Это относится как к детям, так и ко взрослым. При этом банальная простуда способна испортить качество жизни. Чтобы процесс не затянулся и мы могли как можно быстрее избавиться от заболеваний носоглотки и дыхательных путей вместе с сопутствующими им симптомами, врачами используются современные методы. Они включают в себя использование ингаляторов.

Ингаляторы хорошо зарекомендовали себя , так как позволяют значительно ускорить ход выздоровления.

Как лечить насморк с помощью ингалятора

Ингаляция представляет из себя метод введения лекарственных препаратов при вдыхании. Таким образом в организм попадают летучие газообразные вещества с определенным размером частиц. При ингаляции ускоряется всасывание лекарственных средств, а также обеспечивается избирательное воздействие препарата на определенные участки дыхательной системы.

Как лечить насморк ингалятором-небулайзером

Дымка, облако, туман – таков дословный перевод с латинского термина «небулайзер». Основной разницей между небулайзером и паровым ингалятором является то, что небулайзер работает как аэрозоль, создавая поток микроскопических частиц одинакового размера, которые, оседая на определенном участке дыхательных путей, создают лечебный эффект. В зависимости от заболевания, врачи назначают различные лекарственные составы и их комбинации для проведения ингаляции. Это могут быть муколитики, бронхолитики, антибиотики, щелочные растворы. Врач подскажет точные пропорции лекарств для проведения процедуры.

Как лечить насморк ребенку ингалятором

Ингаляций можно с успехом лечить как острый, так и хронический насморк. Необходимо только делать это правильно.

Действие ингаляции при насморке:

увлажнение слизистой оболочки носоглотки
разжижение накопившейся в носовых ходах слизи
выведение слизи наружу
облегчение носового дыхания.

Лечение ребенка ингалятором дает быстрый положительный результат при условии соблюдения определенных правил и рекомендаций:

перерыв между ингаляцией и приемом пищи должен быть продолжительностью не менее 1 часа
после процедуры желательно уложить ребенка спать
у маленьких детей продолжительность процедуры не должна превышать 3-5 минут
продолжительность процедуры определяется используемыми лекарствами
для достижения наилучшего эффекта ингаляции проводят курсом не менее 10 процедур.

Несмотря на эффективность и безопасность, у этого метода все же имеются противопоказания:

ингаляции не проводят детям до 1 года
у ребенка гнойный ринит с зеленоватыми выделениями
есть жалобы на боль или заложенность ушей
повышенная температура тела
в выделениях из носа замечена кровь.

Теперь вы знаете, как можно лечить насморк с помощью ингалятора.

Советы по покупке небулайзера для дома – основные критерии выбора

Небулайзеры – специальные приборы, используемые для проведения ингаляций в домашних условиях. Их назначают при простудах, заболеваниях дыхательных путей, для купирования приступов аллергии или астмы. Чтобы терапия проходила эффективно, важно правильно выбрать модель прибора. Для этого нужно обращать внимание на ряд критериев.

Тип небулайзера

Приборы по типу конструкции принято разделять на следующие виды:

Компрессорные небулайзеры. Распыление лекарственных составов происходит под воздействием мощного потока воздуха, что позволяет попадать им глубоко в легкие. Такие приборы подходят для ингаляций практически с любыми препаратами, включая антибиотики и антисептики.
Ультразвуковые модели. За счет вибраций из лечебных составов формируются мелкодисперсные частицы, что позволяет им глубже проникать в отделы дыхательной системы. Работают такие приборы бесшумно, но за счет задействования ультразвуковых волн не подходят для распыления растворов с антибиотикам, гормональных препаратов, бронхолитиков.
Меш-небулайзеры. Представляют собой продвинутые ингаляторы. Подходят для терапии с любыми лекарственными препаратами. Специальная мембранная система превращает их в аэрозоль и позволяет проникать частичкам действующих веществ глубоко в легкие. Но у таких приборов очень высокая цена, поэтому более оптимальный вариант – компрессорные небулайзеры.

Объем емкости для препаратов

Приборы способны вмещать от 4 до 15 мл лекарственных средств. Дозировка медикаментов для терапии тех или иных заболеваний разнится, поэтому сложно определить необходимый объем. Поэтому лучше выбирать модели с большими по объему емкостями для препаратов – на 10 или 15 мл.

Тип питания

Приборы могут функционировать от сети, батареек и аккумулятора. Лучше найти источник, где можно купить небулайзер в Киеве на основе АКБ. В этом случае его можно будет использовать даже в дороге, что актуально при заболеваниях астмы или частых приступах аллергии. Но обойдется такая модель дороже, чем модели с источником питания от сети. Впрочем, их можно рассмотреть, если ингалятор планируется использовать только дома.

Размер генерации частиц

При подаче лекарственных препаратов небулайзеры расщепляют их активные компоненты на частицы. Чем их размер меньше, тем глубже проникают внутрь дыхательной системы. Но не всегда актуально покупать модели на 0,5-2 мкм, если планируется лечить легкие респираторные заболевания. В этом случае подойдут приборы, генерирующие частички размером 5-10 мкм.

Остаточный объем лекарственных средств

При выборе компрессорных и ультразвуковых приборах нужно обращать внимание показатель остаточного объема препаратов. Из-за особенностей конструкций такие небулайзеры не преобразуют в аэрозоль все лекарство. Чем меньше его остаточный объем, тем экономнее расход и эффективнее лечение.

Скорость распыления

От этого критерия зависит время проведения ингаляций. Чем скорость распыления лекарств выше, тем меньше длиться процедуры и быстрее наступает терапевтический эффект. Особенно это важно при купировании приступов астмы или аллергии. Оптимальной скоростью распыления в этом случае считается 2 мл/мин. Если проводится лечение простудных и обычных респираторных заболеваний, можно выбрать модели с подачей лекарств 4 мл/мин.

Перечисленные критерии являются основными. Но также при выборе рекомендуется обращать внимание на уровень шума прибора, легкость в применении и обслуживании, а также на гарантийный срок.

Что нужно знать об ингаляции с эфирными маслами

Оздоровление ингаляционным способом (с латинского «inhalo» — вдыхаю) заложено самой природой, так как организм всех живых существ на планете получает массу полезных веществ из окружающей среды посредством вдоха. Процедура современной ингаляции разительно отличается от картофельных паровых ванн по бабушкиному рецепту или от огромных шумных машин в стационарных поликлиниках прошлого. При помощи современных ингаляторов можно в домашних условиях делать как лекарственные, так и масляные ингаляции. Главное правильно подобрать правильный согласно преследуемой цели и предполагаемого лекарства.

Исторический экскурс

«Терапия вдыхания» датируется 1554 годом до н.э. в древнеегипетских папирусах, а также упоминается в трудах Гиппократа, использующим для лечения дыхательных путей пары трав и смол, вскипяченных на масле. Сам термин «ингалятор» появился в 1778 году и стал названием для изобретения английского врача Джона Маджа. Терапевт переоборудовал оловянную кружку под прибор для вдыхания опиума.

Царица Клеопатра активно использовала для ингаляций масляные композиции и настои из трав

Следующий этап развития ингаляторов выпал на 1864 год: немецкий врач Зибель разработал устройство, нагревающее воду до кипения от спиртовой горелки, а издаваемые пары лекарств вдыхались через специальный мундштук. Прибор Зибеля можно считать прародителем современных паровых ингаляторов, где роль горелки выполняет электричество.

В 1858 году во Франции был представлен ингалятор, функционирующий под давлением, он то и стал предшественником небулайзера (устройство для ингаляций, с использованием малого дисперсного распыления лекарственных веществ), который через пару лет изобретут в Германии.

В 1930 году мир увидел первый электрический распылитель, открывший дверь в эпоху компрессорных ингаляторов. Со временем ингаляторы стали оснащать фреоном, а позже развитие медицины привело к рождению ультразвуковых ингаляторов, которые по сей день успешно используются для лечения многих заболеваний.

Разновидности ингаляторов

Ингаляторы бывают компрессорные, ультразвуковые и паровые

Современную медицину сложно представить без использования ингаляторов, а эфирные масла для ингаляции считаются панацеей не только для лечения верхних дыхательных путей, но и применяются в качестве гигиены голоса у людей, чья профессия связана с большой нагрузкой на голосовые связки (певцы, дикторы, ведущие, учителя).

Представленные в продаже ингаляторы можно разделить на три основных типа:

Самые популярные и часто используемые ингаляторы в домашних условиях — паровые. С их помощью осуществляются ингаляции, способные снять воспаление, устранить кашель и мокроту, а также оказывать антибактериальное действие.

Работа парового ингалятора происходит за счет нагрева воды, а температура устройства существенно выше, чем у других разновидностей. В ингаляторах с тепловым испарением эффективно используются эфирные масла от бронхита, благоприятно влияющие на прогревание верхних дыхательных путей. Но из-за высоких температур прибор имеет ряд противопоказаний и совместим не со всеми лекарственными препаратами. Эффективнее всего использовать в паровых ингаляторах эфирные масла, настои и другие фитопрепараты.

Для ингаляций эфирными маслами необходимо использовать только паровые ингаляторы

Горячие ингаляции эфирными маслами

Ароматерапия издавна была почитаема как народными знахарями, так и прогрессивными медиками. Эфирные масла применялись для самых различных целей: лечение высыпаний, от укусов и шрамов, в качестве успокоительного и конечно, как масла для ингаляции. Последний вариант чаще используется для лечения верхних дыхательных путей, а также для восстановления голосовых функций.

Ниже мы рассмотрим примеры использования эфирных композиций, эффективных при заболеваниях ЛОР системы и для которых отлично подойдет масляный ингалятор.

Композиции из эфирных масел облегчают симптомы простуды, а также оказывают положительное воздействие на все органы ЛОР системы

Эфирное масло	Полезные свойства	Дополнительно
Кедр атласский	противовирусное, отхаркивающее, антибактериальное, успокаивающее	Для облегчения симптомов простуды и гриппа делать горячую ингаляцию в течении семи минут с 5–6 каплями масла. Противопоказано при беременности, инфекциях почек, повышенной нервной возбудимости, а также детям до 12 лет.
Эвкалипт	антисептическое действие, отхаркивающее, смягчающее	Для облегчения симптомов ринита, лечения трахеита, хронического бронхита полезна пятиминутная ингаляция с несколькими каплями масла. Не рекомендуется людям с тяжелыми заболеваниями печени и желчевыводящих путей. Абсолютно противопоказано при бронхиальной астме и детям до года.
Чайное дерево	служит хорошим иммуностимулятором, обладает антибактериальными и противовирусными свойствами	Ежедневные горячие ингаляции с 2–3 каплями масла чайного дерева рекомендуются как профилактика ОРЗ в холодное время.
Анис	облегчает отхаркивание, смягчает кашель	Не стоит превышать разовую концентрацию препарата (рекомендованная доза 1–5 капель). Противопоказано в период беременности и лактации, не рекомендовано для детей до 3-х лет.
Пихта	благоприятно воздействует на трахею и бронхи, очищая их от слизи, имеет противовирусное и бактерицидное действие	Эффективны горячие ингаляции с 2–3 каплями масла, не более пяти минут. Не стоит использовать масло в период беременности, а также осторожно применять людям, страдающим от язвы желудка, гастрита и заболеваний почек.
Апельсин	снимает отечность, выводит застой жидкости	На 200 мл воды—2–3 капли масла. Продолжительность ингаляции 5–7 минут. Провоцирует аппетит, поэтому необходимо с осторожностью принимать людям, сидящим на диете, а также тем, кто склонен к аллергии на цитрусы.
Базилик	обладает противомикробными и антибактериальными свойствами, особенно эффективен в комплексе с маслом лаванды и эвкалипта	рекомендуется ингаляция в течении 3–7 минут с 1–3 каплями масла.

Важно! Несмотря на то, что эфирные масла славятся чудодейственными возможностями, перед выполнением ингаляций или при ином использовании масла, необходимо удостовериться, что вы не склонны к аллергическим реакциям. С осторожностью необходимо выполнять манипуляции во время беременности и лактации, а также внимательно изучать инструкцию препарата, так как некоторые эфирные масла имеют множество противопоказаний и побочных действий.

Другие разновидности ингаляторов не менее популярны, но использование в них масла категорически запрещено, так как эфирные композиции можно вдыхать исключительно испарившиеся, а компрессорные и ультразвуковые ингаляторы имеют иной способ работы. Поэтому, если вы не сторонник лечения «рецептами Клеопатры», а выбираете аптечные средства, рассматривайте альтернативные модели паровым ингаляторам.

Компрессорные ингаляторы совместимы практически со всеми лекарственными препаратами

Компрессорные ингаляторы считаются универсальными, так как их можно использовать практически с любыми лекарственными составами, используемыми для ингаляции. Распыление препарата производится встроенным компрессором, обеспечивающим интенсивный поток воздуха, что позволяет говорить о высокой производительности устройства.

Компрессорные ингаляторы могут быть как бытовыми с дополнительными насадками и работающими от сети, так и карманными, функционирующими от аккумулятора. Основным недостатком такой разновидности ингаляторов принято считать шумную работу.

Ультразвуковые ингаляторы отличаются бесшумной работой

Ультразвуковые ингаляторы. Работа устройства осуществляется при помощи специальной пластины, работающей на низких вибрационных частотах, благодаря чему прибор не издает шума. Преимущество заключается и в том, что принцип их работы позволяет создавать портативные модели, которые можно брать с собой куда-угодно. К тому же ультразвуковые ингаляторы удобны в транспортировке. Но у данной категории ингаляторов есть и свои минусы — несовместимость со многими лекарствами, так как ультразвуковое распыление может разрушить полезные соединения некоторых препаратов.

Как лекарственные, так и фито-ингаляции имеют высокий терапевтический эффект и способны в кратчайшие сроки не просто снять симптомы заболевания, но и полностью от него избавится. Какой бы ингалятор или средство для него вы не выбрали, для достижения положительного результата необходимо получить квалифицированные рекомендации врача.

Самостоятельный выбор ингалятора или лекарственных препаратов для него, могут усугубить заболевание и вызвать ряд побочных эффектов!

Домашний ингалятор компрессорный небулайзер Flaem Nuova Delphinus / F 1000 портативный детский

Пожалуйста, при разговоре с менеджером, укажите код товара: 96364817

Рекомендуется использовать для профилактики и лечения в домашних условиях, в поликлиниках, лечебно-профилактических учреждениях и санаториях. Прибор идеален для лечения практически всех заболеваний дыхательных путей. Начиная от обычного насморка и заканчивая хронической бронхиальной астмой! В использовании предельно прост — разберется даже ребенок.

Ингаляции как эффективный способ лечения кашля используют очень давно. Традиционно процедура состоит в следующем: человека усаживают над кастрюлей с горячей водой, накрыв при этом с головой. Конечно, не каждый может вынести сеанс ингаляции горячим паром. Гораздо удобнее и эффективнее проводить ингаляции с помощью современных приборов — ингаляторов.
	Многие заболевания, сопровождающиеся такими симптомами, как кашель, сухость, першение или боли в горле, заложенность носа эффективно лечатся не только медикаментозным способом, но и с помощью ингаляции. Более того, ингалятор – это действительно нужная вещь в доме. Сегодня, ингаляционная терапия является одним из наиболее важных элементов лечения, ингаляционная терапия способна вылечить многие заболевания дыхательных путей, которые часто являются причиной серьезных заболеваний с летальным исходом.
Современные ингаляторы позволяют обеспечить не только эффективность лечения, но и представляет удобство в пользовании. Кроме лечени болезней дыхательных путей,правильно подобранные составы позволяют избавиться от головной боли, придать бодрости, привести в порядок нервную систему. В отличие от инъекций ингалируемое вещество не проникает в кровь, а оказывает воздействие на слизистые оболочки. Ингаляция обеспечивает активный приток к ним, что и позволяет справиться с воспалительными процессами и болью.
	В ингаляциях применяются всевозможные медикаменты, настои лекарственных растений, эфирные масла. Состав подбирается индивидуально, в зависимости от заболевания. В настоящее время существует широкий выбор дозированных, порошковых ингаляторов и небулайзеров, которые жидкость превращают в аэрозоль. Такой ингалятор идеально подходит для больных бронхиальной астмой для того чтобы снимать приступы удушья. Современные ингаляторы для детей выпускаются в виде ярких привлекательных зверюшек, что позволяет исключить испуг малыша перед процедурой, превратить ее в игру.
Однако не стоит забывать о противопоказаниях, которые имеются у этой процедуры. Ее нельзя использовать при повышенной температуре, сердечной и легочной недостаточности.Не стоит применять ингаляции беременным, а так же страдающим гипертонией.

Техническое описание

Тип: Небулайзер
Питание: 220 В, 50 Гц
Потребляемая мощность: 140 В
Максимальное давление воздуха: 2,5 Бар
Мощность воздушного потока в компрессоре: 10 л/мин
Температура эксплуатации 10-40,С
Размер частиц: 0,8 — 2,0 мкм; 2,0 — 10,0 мкм; 1,53 — 3,6 мкм
Скорость распыления: 0.25 мл/мин.; 0,51 мл/мин; 0,42 мл/мин
Рабочая влажность : 30-85%
Источник питания: 230B ~50Гц
Уровень шума: 56 дБА
Дисперсный состав аэрозоля: 0,8-10 мкм
Объем емкости для лекарств: 2-8 мл
Размеры: 270х220х110 мм
Вес: 2,1 кг

Комплектация

Flaem Nuova Delphinus, Загубник, Насадка для носа, Маска для взрослых, Маска для детей, Маска для младенцев, Трубка соединительная, Нижняя часть колбы распылителя, Верхняя часть колбы распылителя, Дюза, Сетевой провод, Инструкция, Гарантийный талон

Полезная информация

Страна производства из предпоследней поставки была: Италия
Гарантия: 1 год
Дополнительно: www. flaemnuova.it
Приносим свои извинения, если комплект поставки, габариты, описание, технические характеристики, внешний вид, страна производства в описании и цвет товара оказались неточными. Производитель может изменить эти параметры без предварительного уведомления.

Доставка по всей Беларуси:

Минск, Гомель, Гродно, Брест, Могилев, Витебск, Солигорск, Полоцк, Новополоцк, Барановичи, Белыничи, Береза, Бобруйск, Борисов, Волковыск, Воложин, Городея, Городище, Дзержинск, Житковичи, Жлобин, Жодино, Заславль, Зельва, Ивацевичи, Ивье, Калинковичи, Кобрин, Коханово, Крупки, Лельчицы, Лепель, Лида, Логойск, Лунинец, Ляховичи, Пуховичи, Марьина Горка, Мачулищи, Микашевичи, Мозырь, Молодечно, Мосты, Несвиж, Новогрудок, Озаричи, Ореховск, Орша, Осиповичи, Островец, Ошмяны, Паричи, Пинск, Речица, Рогачев, Светлогорск, Сенно, Скидель, Славгород, Слоним, Слуцк, Смиловичи, Смолевичи, Сморгонь, Старобин, Старые Дороги, Столбцы, Толочин, Уваровичи, Фаниполь, Червень, Чечерск, Шклов, Щучин + другие города и районы.

Детские небулайзеры — что это такое?

Детские небулайзеры – незаменимые устройства, без них трудно обходиться в межсезонье, когда появляются простудные недуги. Небулайзеры непременно помогут, когда дитя адаптируется к новому коллективу в школе или детском саду. Когда малыш – аллергик, ингалятор для детей улучшит его состояние в период цветения. Подробности на тему детские ингаляторы можно отыскать на портале.

Устройство предназначено для доставки лекарства в очаг поражения.

Небулайзеры для детей – типы

Небулайзер рассеивает частички лекарства. Они становятся крошечными, 4 мкм, поэтому проникают глубоко в бронхи. Ингаляторы для детишек не греют смесь, оттого сохраняются все полезные вещества.

Детские ингаляторы бывают:
1. Ультразвуковыми. Чтобы расщепить раствор на частички используются пульсирующие пластины. Пластины созданы для работы с составами на водной основе. Важно учитывать, что подобный небулайзер для детишек работает не со всеми типами медицинских средств.
2. Компрессорными. Для нагнетания воздуха, который будет выталкиваться через раствор, применяется компрессор. Аппарат — многофункциональный, можно использовать для распыления взвесей и маслянистых водных составов.
3. Электронно-сетчатыми. Сеточка-мембрана пульсирует и расщепляет смесь на частицы. Ингалятор может работать с разными препаратами, даже с высокой вязкостью.

Детский ингалятор должен быть красивым. Выпускаются устройства в виде животных, паровозов, машин.

Как выбрать небулайзер для малыша?

Перед покупкой небулайзера для детей, необходимо смотреть на технические особенности устройства. Выбор устройства зависит от:
— размера распыляемых частиц;
— надежности;
— скорости подачи состав;
— комплектации.

Нужно обратить внимание на дизайн устройства. Если он будет смотреться, как игрушечка или мультипликационный герой, малыш воспримет процедуру более спокойно, процедура будет комфортной для всех. Нужно знать, что проверенные производители предоставляют гарантию на свои изделия. Качественный ингалятор поможет справиться с разными типами простуды быстро и эффективно.

Сравнение характеристик ингаляционного небулайзерного раствора и суспензии, доставляемой с помощью устройства с активной и пассивной вибрационной сеткой

https://doi.org/10.1016/j.jddst.2019.101353Get rights and content

Abstract

При клиническом использовании небулайзеров , препарат и устройство продаются отдельно и объединяются при использовании. Очевидно, что соответствие состава и устройства очень важно для работы небулайзера. В этом исследовании изучалось комбинаторное влияние устройства с вибрирующей сеткой и составов.Для сравнения использовались два типа небулайзеров с вибрирующей сеткой (например, небулайзер Aeroneb Pro и небулайзер Omron mircoAir NE-U22) и два типа ингаляционных жидкостей (например, раствор для ингаляций альбутерола и суспензия будесонида). Стабильность лекарственного средства (температура, рН, осмоляльность и концентрация) контролировали во время распыления и измеряли in vitro отложений в легких различных комбинаций лекарство-устройство при нескольких режимах дыхания. Во время распыления свойства жидкости в резервуаре были в целом стабильными благодаря использованию распылителя с вибрирующей сеткой.Кроме того, скорость выхода альбутерола была выше, чем у будесонида, а время распыления небулайзера Aeroneb Pro было короче, но общий выход аэрозоля распылителя Omron был выше. Кроме того, «медленное глубокое дыхание» будет способствовать доставке большего количества лекарств в легкие. По результатам анализа эквивалентности между фармакопейным тестированием и несколькими моделями дыхания был сделан вывод о том, что существующее фармакопейное тестирование, вероятно, завышает дозу, достигающую детского легкого.Мы пришли к выводу, что для того, чтобы лекарство было эффективным для пациента, для данной лекарственной формы следует рекомендовать подходящее устройство на основе конкретного состава лекарства и места действия. Кроме того, при оценке вдыхаемого наркотика следует учитывать несколько реалистичных моделей дыхания, а не одну стандартизированную модель дыхания взрослого человека, которой пренебрегают в соответствии с текущим компендиальным методом.

Ключевые слова

Раствор для ингаляций

Распылитель с вибрационной сеткой

Депонирование легких

Дыхание

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

Показать полный текст

Цитирующие статьи

Влияние состава липосом на их стабильность в процессе распыления с помощью вибрационного распылителя

https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2021.111793Get rights and content

Highlights

•

Изменения в составе липосом не влияют на процесс распыления.

•

ПЭГ обеспечивал стабилизацию липосом только при более высоких его концентрациях.

•

Распыление не влияет на свойства мембран в липосомах с холестерином.

Abstract

В этом исследовании для стабилизации липосом в процессе распыления использовались три разные молекулы (холестерин, фосфатидная кислота и полиэтиленгликоль). Цель данной статьи – ответить на вопрос, повлияло ли изменение состава липосом на параметры образующегося аэрозоля и повлиял ли процесс распыления на наблюдаемые свойства липосом.Сначала были приготовлены липосомы различного состава и проверены их свойства методами динамического и электрофоретического светорассеяния. Свойства мембран измеряли с помощью флуоресцентной спектроскопии – особенно обобщенную поляризацию (Лаурдан) и анизотропию (Дифенилгексатриен). Такая же характеристика липосом была измерена после распыления с помощью распылителя с вибрирующей сеткой. Холестерин был способен стабилизировать липосомы из-за повышенной текучести мембран. Мембранные свойства внешней и внутренней частей не зависели от процесса распыления.Электростатическая стабилизация была успешной для самой низкой концентрации фосфатидной кислоты, но после процесса распыления гидратация внешней части мембраны изменилась. Для успешной стерической стабилизации необходимо добавить большее количество ПЭГ. Процесс распыления двух самых низких концентраций ПЭГ незначительно влиял на иммобилизованную воду и жесткость внутренней части мембраны (особенно вблизи температуры фазового перехода).

Ключевые слова

Липосома

100004

Холестерин

Фосфатидная кислота

Polyethylene Glycol

Флуоресценция Спектроскопия

Рекомендуемая статьи

Рекомендуемая статьи (0)

Смотреть полный текст

Пациенты

В исследование были включены 20 здоровых субъектов контрольной группы со средним возрастом 17 лет, диапазон: 8–25 лет, и 20 пациентов со средним возрастом 12 лет, диапазон: 8–24 лет, которые представили с легкой, контролируемой аллергической астмой, но не получавших лечение ингаляционными стероидами [Таблица 1].Пациенты были набраны из педиатрической амбулаторной клиники Университета Гёте, Франкфурт-на-Майне, Германия, а контрольные субъекты были набраны путем публичного размещения. Диагноз астмы был основан на Глобальной инициативе по астме (GINA).

Таблица 1 Характеристики пациентов с аллергической астмой и контрольной группы

Критериями включения были: возраст от 6 до 25 лет, информированное согласие, способность выполнять тесты функции легких, хорошо контролируемая аллергическая астма и выдыхаемый NO (eNO) eNO > 30 частей на миллиард. Критерии исключения включали острое респираторное заболевание в течение четырех недель до исследования, другие хронические инфекционные заболевания, беременность, злоупотребление алкоголем/наркотиками/медикаментами и невозможность осознавать последствия или участие в другом исследовании. Один пациент был исключен из-за обострения астмы, которую лечили системными кортикостероидами между визитами 1 и 2, а другой пациент не соответствовал критериям включения в отношении аллергической астмы. Кроме того, один здоровый субъект не завершил исследование из-за инфекции, выявленной во время визита 2.

После предоставления информированного согласия каждый пациент прошел два нерандомизированных посещения, каждое из которых включало подробный физикальный осмотр для оценки текущего состояния и истории болезни. Были проведены тесты функции легких, тестирование обратимости дыхательных путей и тест eNO. Затем генерировали индуцированную мокроту, как описано [13]. Мокроту индуцировали с помощью ультразвукового небулайзера при посещении 1. Через одну неделю (7 + 5 дней) при посещении 2 повторяли тесты функции легких и eNO, а мокроту индуцировали с помощью смарт-распылителя.

Дизайн исследования

Это исследование было открытым, неслепым поисковым исследованием.

Функциональные тесты легких

Функциональные тесты легких и тесты на обратимость проводились с использованием бодиплетизмографа (VIASYS Healthcare GmbH, Hoechberg, Germany). Регистрировали ЖЕЛmax, ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ЖЕЛ, 25% от максимальной скорости выдоха (МОС 25%), ПЖ и ПЖ/ОЕЛ. Функциональные тесты легких соответствовали стандартам Американского торакального общества и Европейского респираторного общества.

Тест на оксид азота в выдыхаемом воздухе

Измерения NO в выдыхаемом воздухе проводились с использованием NIOX1 (Aerocrine, Solna, Швеция). NIOX1 измеряет eNO в выдыхаемом воздухе в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества [14]. Этот хемилюминесцентный газоанализатор чувствителен к концентрациям eNO в диапазоне от 1,5 до 200 млрд и показывает отклонение от среднего значения + 2,5 млрд при NO 50 млрд или + 5% от измеренного значения при 150 млрд.

Описание небулайзеров

Ультразвуковое устройство (NE-U17, OMRON® Healthcare Europe, Хофддорп, Нидерланды) использует ультразвуковую частоту приблизительно 1.7 МГц для распыления объема до 4 мл/мин и размера частиц 4,7 мкм медианного аэродинамического диаметра (MMAD). Объемы воздушного потока и распыления регулируются. Для нашего исследования мы использовали максимальную производительность устройства при скорости воздушного потока 10 л/с и объеме распыления 10 мл/мин.

Интеллектуальный небулайзер (AKITA® Jet, Activaero, Gemünden/Wohra, Германия) контролирует скорость потока и объем вдоха и направляет пациента во время вдоха [11]. Смарт-карту можно запрограммировать для определения оптимальной дозы вдыхаемых частиц.Кроме того, интеллектуальный небулайзер обеспечивает обратную связь, когда пациент, например, слишком быстро вдыхает. Небулайзер создает индивидуальный режим дыхания для оптимизации доставки лекарственного средства с размером частиц 3,8 мкм, измеренным производителем.

Распыление с помощью ультразвукового небулайзера было испытано на механическом легком компанией Activaero GmbH в Гемюндене/Вора, Германия, для сравнения ультразвукового небулайзера с интеллектуальным небулайзером. Измерения показали доставку 4 мл NaCl в легкие в течение периода вдоха продолжительностью 7 минут.Выходные данные интеллектуального небулайзера для нашего исследования были скорректированы путем программирования смарт-карты на основе результатов, а периферическое осаждение аэрозоля было закодировано.

Сбор мокроты, обработка и анализ клеток

Пациенты и контрольная группа вдыхали солевые растворы 3, 4 и 5% каждые 7 минут, как недавно описано [13, 15]. Во время первого визита испытуемые вдыхали через ультразвуковой небулайзер, а во время второго визита они вдыхали через оптимизированный интеллектуальный небулайзер.

Вскоре после вдыхания мокроты определяли количественно и из образцов отбирали пробки мокроты.Затем добавляли 4 × 0,1% (вес/объем) дитиотреитола (ДТТ) и образцы обрабатывали в течение 15 минут на льду перед последующим добавлением 2-кратного веса/объема фосфатно-солевого буфера (PBS). После центрифугирования каждого образца в течение 10 минут при 790 x 90 113 г 90 114 супернатанты удаляли пипеткой и хранили при - 80 °C до дальнейшего анализа белка. Слайды, используемые для анализа клеточной дифференцировки, были созданы из этих образцов. Четыреста клеток на предметное стекло идентифицировали с использованием прибора Leucodiff 800plus (Instrumentation Laboratory, Bedford, MA, USA), и количественно определяли процентное содержание нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов и макрофагов [13].

Массив цитометрических шариков (CBA)

Концентрации четырех цитокинов, IL-5, IL-8, TNF-α и IFN-γ, в образцах мокроты определяли с помощью системы BD™ CBA Flex Set System (BD Biosciences-PharMingen , Сан-Диего, Калифорния, США). Каждый набор BD™ CBA Flex Set содержал одну популяцию гранул с различной интенсивностью флуоресценции, а также соответствующий реагент для обнаружения фикоэритрина (PE) и стандарт. Испытания проводились в соответствии с инструкциями производителя, образцы тестировались в двух экземплярах. Мы добавили ту же концентрацию DTT (0,025%), что и в супернатанте мокроты, к стандартной кривой и буферу для иммуноферментного анализа, как описано ранее, для анализа уровней цитокинов ([13, 15]). Нижние пределы обнаружения цитокинов были следующими: IL-8, 1,2 пг/мл; ИЛ-5, 1,1 пг/мл; TNF-α, 0,7 пг/мл и IFN-γ, 1,8 пг/мл.

Экстракция РНК

Суммарную РНК экстрагировали из образцов индуцированной мокроты с использованием мини-наборов Qiagen RNeasy (Qiagen, Гамбург, Германия) в соответствии с инструкциями производителя.Все образцы мокроты обрабатывали клеточным реагентом RNAprotect и PBS в соответствии с инструкциями производителя. Перед обратной транскрипцией проводили обработку ДНКазой с использованием ДНКазы I (Qiagen, Hilden, Germany), как описано недавно ([15]). К обработанным образцам РНК добавляли 9 мкл мастер-микса из 1 мкл обратной транскриптазы iScript (Bio-Rad, Hercules, Калифорния, США), случайной смеси гексамера и олиго-dT, 4 мкл 10 × iScript RT буфера и 4 мкл воды без нуклеаз. Затем образцы инкубировали в термоциклере при 25 °C в течение 5 минут на начальной стадии инкубации, при 42 °C в течение 30 минут и, наконец, при 85 °C в течение 5 мин.

qRT-PCR в реальном времени

Количество транскриптов определяли с помощью двухэтапной RT-PCR в реальном времени с системой обнаружения Eppendorf Mastercycler RealPlex S (Eppendorf, Hamburg-Eppendorf, Германия) в 96-луночных реакционных планшетах Greiner объемом 25 мкл ( Грейнер, Германия). Экспрессию мРНК IL-5, IL-8, TNF-α и IFN-γ нормализовали по отношению к эндогенной контрольной глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназе (GAPDH), а относительную количественную оценку и расчет доверительного интервала проводили с использованием метод сравнительного порогового цикла (2 - ΔΔCt) (относительная экспрессия генов).Все амплификации проводили, по крайней мере, в повторных реакциях. Данные экспрессии и статистический анализ генов, вовлеченных в иммунные клетки и маркеры воспаления, анализировали, как описано ранее [13, 15].

Анализ данных

Данные были проанализированы с помощью Microsoft Excel (Microsoft Corporation, Редмонд, США), GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software Inc., Ла-Хойя, Калифорния, США) и программного обеспечения BIAS для Windows 11.0 (Epsilon-Verlag GbR, Хоххайм Дармштадт, Германия). Результаты представлены в виде медианы ± диапазоны.Различия между небулайзерами рассчитывали с использованием теста согласованных пар Уилкоксона и метода Бланда-Альтмана. Различия между больными астмой и контролем рассчитывали с помощью критерия Манна-Уитни.

Все о небулайзерах | Инициатива по астме штата Мичиган (AIM)

Как пользоваться небулайзером

Прочтите инструкции, прилагаемые к небулайзеру, так как существует множество типов небулайзеров.

Общие инструкции:

Отмерьте необходимое количество физиологического раствора с помощью чистой пипетки.Положите это в пластиковый стакан для крепления. Если ваше лекарство предварительно смешано, сделайте не добавляйте нормальный физиологический раствор. Добавьте его в чашку, затем перейдите к шагу 3.
Отмерьте нужное количество лекарства с помощью чистой пипетки. Поместите его в чашку с солевым раствором.
Закрепите мундштук на Т-образной части небулайзера. Затем закрепите этот блок на чашки или прикрепите маску к чашке.Для ребенка старше двух лет используйте загубник, потому что он даст больше лекарства, чем маска.
Поместите мундштук в рот и плотно обхватите его губами или наденьте маску на лицо.
Убедитесь, что воздушная трубка подсоединена к аппарату и небулайзеру. Включите машину.
Сделайте медленный глубокий вдох через рот.
Задерживать каждый вдох на 1-2 секунды перед выдохом.
Продолжайте, пока в чашке не останется лекарство (около 10 минут).
Храните лекарство в соответствии с указаниями после каждого использования.
Очищайте небулайзер после каждого использования.

Очистка распылителя

Важно регулярно очищать небулайзер, поскольку грязный небулайзер может вызвать инфекцию. Правильная уборка также сохраняет небулайзер от засорения и продлевает срок его службы.

После каждого использования:

Снимите маску или мундштук и Т-образную часть с чашка. Промойте маску или мундштук и Т-образную часть в теплой проточной водой в течение 30 секунд.
Промойте пипетку теплой проточной водой в течение 30 секунд.
По возможности используйте для промывки дистиллированную или стерильную воду.
Трубку нельзя мыть или ополаскивать.
После полоскания стряхните лишнюю воду. Высушите кусочки на чистой ткани или бумажном полотенце.
Соедините маску или мундштук с Т-образной частью, чашей и трубкой и подключите устройство к аппарату. Запустите машину на 10-20 секунд, чтобы высушить внутреннюю часть небулайзера.
Отсоедините трубку от машины. Храните детали в пакете с застежкой-молнией.

Один раз в день при использовании:

Выполните шаги с 1 по 5 выше, используя мягкое мыло для мытья посуды, чтобы очистить детали.
Убедитесь, что все детали полностью высушены.

Один раз в неделю при использовании:

После мытья мягким средством для мытья посуды замочите детали в растворе, состоящем из одной части дистиллированного белого уксуса и двух частей дистиллированной воды, на 30 минут.
Выбрасывайте водный раствор уксуса после использования. Не используйте его повторно.

Никогда не погружайте компрессорный агрегат в воду.При необходимости протрите поверхность машины влажной тканью.

Посмотреть pdf , версию этой страницы для печати.

Небулайзер — Клиника Алабамы

Если у вас астма, врач может назначить небулайзер в качестве лечения или дыхательной терапии. Устройство доставляет те же типы лекарств, что и дозированные ингаляторы (ДАИ), которые представляют собой привычные карманные ингаляторы. Небулайзеры могут быть проще в использовании, чем ДИ, особенно для детей, которые еще недостаточно взрослые, чтобы правильно пользоваться ингаляторами, или для взрослых с тяжелой астмой.

Распылитель превращает жидкие лекарства в аэрозоль для лечения астмы. Они бывают электрические или аккумуляторные. Они бывают как портативного размера, которые вы можете носить с собой, так и большего размера, предназначенного для размещения на столе и подключения к стене. Оба состоят из основания, на котором находится воздушный компрессор, небольшого контейнера для жидкого лекарства и трубки, соединяющей воздушный компрессор с контейнером с лекарством. Над контейнером с лекарством находится мундштук или маска, которую вы используете для вдыхания тумана.

Как им пользоваться?

Ваш врач скажет вам, как часто использовать небулайзер. Спросите своего врача, есть ли какие-либо конкретные инструкции для вашего лечения. Вам также следует прочитать руководство, прилагаемое к вашей машине.

Вот общие инструкции по использованию небулайзера:

Поместите компрессор на плоскую поверхность так, чтобы он мог безопасно доставать до выпускного отверстия.
Убедитесь, что все детали чистые.
Вымойте руки перед приготовлением лекарства.
Если ваше лекарство готово, поместите его в контейнер. Если вам нужно смешать его, отмерьте правильное количество, а затем поместите его в контейнер.
Подсоедините трубку к компрессору и емкости для жидкости.
Прикрепите мундштук или маску.
Включите переключатель и убедитесь, что небулайзер запотевает.
Поместите мундштук в рот и закройте рот вокруг него или плотно наденьте маску на нос и рот, не оставляя зазоров.
Медленно вдыхайте и выдыхайте, пока лекарство не закончится. Это может занять от пяти до 15 минут.
Держите контейнер с жидкостью в вертикальном положении во время лечения.

Как это работает?

Воздух под давлением проходит через трубку и превращает жидкое лекарство в туман. Во время приступа астмы или респираторной инфекции вдыхать аэрозоль может быть легче, чем аэрозоль из карманного ингалятора. Когда ваши дыхательные пути сужаются — как во время приступа астмы — вы не можете делать глубокие вдохи.По этой причине небулайзер является более эффективным способом доставки лекарства, чем ингалятор, который требует глубокого вдоха.

Небулайзеры могут обеспечивать медикаментозную терапию астмы короткого действия (спасение) или длительного действия (поддержание для предотвращения острых приступов). Кроме того, при одном и том же лечении можно назначать более одного лекарства. Примеры лекарств, используемых в небулайзерах, включают:

Альбутерол
Ипратропий
Будесонид
Формотерол

Ваш врач определит, какие лекарства вам нужно ввести в небулайзер, исходя из ваших индивидуальных потребностей.Тип лекарства и дозу назначит врач. Вы можете получить предварительно смешанные контейнеры с жидкостью, которые можно открыть и поместить в машину, или вам, возможно, придется смешивать раствор перед каждым использованием.

Оптимизация липидных наночастиц для доставки распыленной терапевтической мРНК в легкие

На основе большого химического пространства LNP и плохой взаимосвязи между доставкой in vitro и in vivo мы разработали кластерный рабочий процесс, отвечающий трем ключевым критериям. .Мы пришли к выводу, что рабочий процесс должен (1) легко настраиваться с помощью оборудования, обычно используемого в лабораториях наночастиц, (2) количественно определять доставку функциональной мРНК (то есть мРНК, транслируемой в функциональный белок) in vivo и (3) быть способным сканировать разнообразные Химическое пространство LNP итеративно. Ранее мы сообщали о функциональных системах скрининга LNP in vivo с использованием штрих-кодов ДНК ^{9,10,11,40,41} . Наш кластерный подход отличается двумя способами. Во-первых, он не требует секвенирования следующего поколения, что может помочь лабораториям, работающим с наночастицами, которые не проводят регулярное секвенирование ДНК.Во-вторых, он использует многоэтапный процесс проектирования LNP для выбора составов LNP, подробно описанных ниже. Вдохновленный статистическим дизайном методологий эксперимента ^42,43 , наш кластерный подход позволяет нам манипулировать несколькими входными данными (чертами LNP), чтобы определить их влияние на доставку РНК in vivo.

В этом кластерном подходе (рис. 1) мы сначала идентифицировали несколько (на этой схеме три) гипотезы, связывающие специфический химический признак LNP с доставкой in vivo. Во-вторых, мы рассматривали каждую гипотезу как ось в N -мерном химическом пространстве.В-третьих, мы сформулировали от 8 до 12 LNP на заданном крае каждой оси; мы назвали эти «крайние группы». В-четвертых, мы применили трехуровневый отбор к каждой крайней группе: образовывали ли ЛНЧ в крайней группе небольшие (<200 нм гидродинамический диаметр), стабильные (низкая дисперсность, один пик динамического светорассеяния (ДРС)) наночастицы? Если да, оставалась ли крайняя группа стабильной после объединения LNP? Если да, то доставляли ли объединенные LNP из крайней группы функционально мРНК в легкие после распыления (рис.1а)? В-пятых, мы «расширили и объединили» перспективные крайние группы, сформулировав LNP вблизи пересечения этих групп. В-шестых, мы по отдельности протестировали все эти недавно сформулированные LNP, проверив, образуют ли они небольшие стабильные LNP и доставляют ли они мРНК в легкие после распыления (рис. 1b). В-седьмых, мы использовали все эти данные, в том числе данные групп, которые не справились, для конструирования последующих наночастиц. Создавая различные гипотезы, используя крайние группы для проверки этих гипотез, а затем сосредоточившись на многообещающих химических пространствах, мы сканировали разнообразное многомерное химическое пространство in vivo, предлагая альтернативу традиционным скринингам на основе in vitro.

Рис. 1. Рабочий процесс in vivo для оценки того, как химически разнообразные LNP доставляют мРНК в легкие после распыления.

a , Отдельный химический признак рассматривается как ось. Множественные химические признаки, три в этом примере, оцениваются одновременно. Небольшие группы LNP на краях этого многомерного химического пространства характеризуются DLS и доставкой мРНК люциферазы после распыления. b , Любая многообещающая экстремальная группа затем локально расширяется; все LNP в этом расширенном пространстве характеризуются индивидуально.Данные этого процесса используются для информирования последующих проектов LNP.

Предыдущие данные ^{8,22,24,44,45} привели нас к гипотезе о том, что четыре переменные влияют на доставку LNP распылением: (1) количество ПЭГ, добавленного к LNP, (2) структура липид-ПЭГ, (3) заряд фосфолипида и (4) наличие или отсутствие холестерина. Мы разработали шесть крайних групп, различающихся молярными соотношениями, компонентами и зарядом (рис. 2а). Во всех шести случаях мы составили от 8 до 12 ЛНЧ с соединением 7C1 (рис.2b), конъюгат олигомер-липид ¹⁹ , в результате чего образуется 56 различных LNP (дополнительная рис. 1a, b). LNP, основанные на 7C1, доставляли siRNA в нечеловеческих приматов ⁴⁶ .

Рис. 2. Изучение того, как четыре химических признака LNP влияют на доставку мРНК в легкие in vivo при распылении.

a – e Мы варьировали структуру и количество ПЭГ-липидов, заряд фосфолипидов и холестерина в LNP ( a ), в то время как соединение 7C1 сохраняли постоянными ( b ).Таким образом, мы создали и проанализировали шесть крайних групп ( c ) с использованием пороговых значений контроля качества (КК) LNP ( d ), три из которых постоянно приводили к стабильным LNP, что измерялось гидродинамическим диаметром всех LNP для всех шести. группы. e , В группах D-F мы обнаружили, что диаметр объединенных LNP был в пределах диапазона индивидуальных LNP, составляющих группы, что свидетельствует об их стабильности. Пунктирная серая линия представляет собой отсечку QC 200 нм. f , g , люминесцентные изображения люциферазы (Luc) ( f ) и количественный анализ ( g ) в легких через 48 часов после того, как три группы были распылены и введены мышам, по сравнению с отрицательным контролем (–Ctrl ).Если не указано иное, * P = 0,0098, однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA), среднее ± sem, n = 2 мыши на группу, показаны биологические повторы.

С помощью микрофлюидики ⁴⁷ мы сформулировали LNP с мРНК, кодирующей мРНК гликозилфосфатидилинозитол-заякоренной нанолюциферазы (AncNanoLuc) при массовом соотношении компонента LNP: мРНК, равном 10:1. Вместо традиционной люциферазы использовали мРНК, кодирующую AncNanoLuc, поскольку ее гликозилфосфатидилинозитоловый якорь позволяет экспрессируемому белку накапливаться на поверхности клетки, что повышает чувствительность анализа.Затем мы проанализировали все LNP с помощью DLS. Крайние группы A, B и C не соответствовали нашим контрольным критериям (рис. 2c), тогда как крайние группы D, E и F соответствовали критериям (рис. 2d). В частности, многие LNP из крайних групп A, B и C были нестабильны и имели гидродинамический диаметр более 200 нм (рис. 2e и дополнительные рис. 1a, b). Группа А имела очень низкий процент ПЭГ-липидов, а группы В и С не содержали ПЭГ-липидов. Поэтому мы определили наше первое правило дизайна: ПЭГ-липид имеет решающее значение для формирования стабильных LNP на основе 7C1.В качестве дополнительного контроля стабильности LNP мы объединили LNP в крайнюю группу D, измерили гидродинамический диаметр пула и обнаружили, что он находится в диапазоне диаметров, составляющих пул; тот же контроль был проанализирован для крайних групп E и F (рис. 2д). После объединения кластеры распыляли и вводили в количестве 43 мкг мРНК на мышь (например, в среднем 6 мкг на мышь на частицу, для n = 7 частиц на мышь). Через сорок восемь часов мы извлекли легкие, погрузили органы в фуримазин, количественно оценили люминесценцию с помощью системы визуализации in vivo IVIS и рассчитали кратность изменения потока люминесценции легких по сравнению с фоном. Люминесценция была значительно выше в легких, трансфицированных крайней группой E, затем D и F (рис. 2f,g). Эти результаты показывают, что холестерин и хелперные липиды не имеют решающего значения для первоначального состава LNP, но они могут улучшать функциональную доставку LNP.

Затем мы расширили комбинацию крайних групп D и E. Кластер D содержал катионные вспомогательные липиды, тогда как кластер E содержал нейтральный липид и более высокий процент ПЭГ-липидов. Поэтому мы создали 27 LNP, используя 3 заряженных вспомогательных липида (1,2-диолеоил-3-триметиламмоний-пропан (DOTAP), 1,2-ди- O -октадеценил-3-триметиламмонийпропан (DOTMA) и диметилдиоктадециламмоний (18: 0 DDAB)), C ₁₄ PEG ₂₀₀₀ , холестерин, 7C1 и 9 различных молярных соотношений PEG (фиг.3а и дополнительный рис. 2а, б). Молярные отношения ПЭГ варьировались от низких (2,5, 6,5 и 15%) до высоких (25, 30, 35, 45, 55 и 60%). LNP снова были приготовлены с помощью микрофлюидики, чтобы нести мРНК, кодирующую AncNanoLuc, при массовом соотношении компонент LNP: мРНК 10:1. Из 27 НЧ 16 образовали стабильные монодисперсные ЛНЧ с гидродинамическим диаметром менее 200 нм (рис. 3б). Затем мы проанализировали, изменялись ли средний гидродинамический диаметр и индекс полидисперсности LNP в зависимости от катионного липида (рис. 3c и дополнительная рис.2c) или молярное соотношение липидов и ПЭГ (рис. 3d и дополнительный рис. 2d). LNP, приготовленные с меньшим количеством ПЭГ-липидов, были больше, что может быть полезным способом приблизительной настройки размера LNP. Затем мы распылили и ввели 16 стабильных LNP в низкой дозе 15 мкг мРНК на мышь. Сорок восемь часов спустя мы выделили легкие и количественно определили люминесцентное свечение люциферазы. Мы наблюдали незначительное увеличение люминесценции, когда LNP были составлены с 18:0 DDAB по сравнению с DOTAP или DOTMA (рис. 3e). Интересно, что когда мы построили график люминесценции в зависимости от молярного процента ПЭГ-липидов, мы заметили, что ЛНЧ, приготовленные с более высоким содержанием ПЭГ, имели тенденцию к увеличению люминесценции (рис. 3е,ж). Кроме того, мы изучили молярный процент ПЭГ-липидов в пяти лучших и худших LNP. Мы обнаружили, что верхние пять LNP содержали высокие молярные проценты PEG, тогда как нижние пять LNP обычно состояли из низких молярных процентов PEG (рис. 3h, i). Данные свидетельствуют о том, что количество ПЭГ важно для составов и влияет на эффективность доставки. Эти данные привели нас ко второму правилу дизайна: комбинация катионных вспомогательных липидов и высоких молярных процентов ПЭГ может привести к увеличению доставки мРНК после распыления (рис.3к).

Рис. 3: Скрининг ЛНЧ, содержащих катионные липиды, из расширенного химического пространства.

a , LNP были составлены с одним из трех катионных липидов, ПЭГ-липида, холестерина и соединения 7C1. b , LNP диаметром менее 200 нм, измеренные с помощью DLS, тестировали индивидуально на мышах. c , d , диаметр LNP как функция вспомогательного липида ( c ) и молярности ПЭГ ( d ). * P = 0,0018, двусторонний t -тест. e – г , Люминесценция легких, выделенных от мышей, относительно необработанного контроля (CTRL) через 48 ч после введения, построенная как функция заряженного липида ( e ) и молярности ПЭГ ( f , г ). LNP с катионными липидами в сочетании с высокой молярностью PEG доставляли в легкие больше мРНК, чем LNP с низкой молярностью PEG ( f ), с особенно высокой доставкой при молярности PEG 55% ( г ). * P = 0,0346 ( f ), * P = 0.0201 ( г ), однофакторный дисперсионный анализ, среднее ± sem. h – j , молярность ПЭГ, используемая в этом исследовании и обнаруженная в ЛНЧ с наилучшей и наихудшей эффективностью, ранжированных по люминесценции легких. Разве не указано иначе, **** p <0.0001, *** p = 0,0002, ** p = 0,0026, * p = 0,0034, односторонний Anova, средний ± SEM, N = 2 мыши на группу, показаны биологические повторы. Кружки представляют LNP ( a – d ) или биологические реплики ( f , g , j ).

Мы предположили, что взаимодействия LNP в легких могут быть вызваны несколькими силами, включая гидрофильные взаимодействия на основе PEG, а также заряд ⁴⁸ . Поэтому мы разработали 26 дополнительных LNP с использованием 2 фосфолипидов (1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (DOPE) и 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC)), 2 PEG-липидов с различная длина хвоста (C ₁₄ PEG ₂₀₀₀ и C ₁₈ PEG ₂₀₀₀), холестерин и 7C1 (рис. 4a и дополнительная рис.3а). Поскольку LNP с более высоким молярным соотношением PEG были меньше, чем LNP с более низким молярным соотношением PEG, эта экспериментальная установка также позволила нам оценить, вызывает ли размер LNP, а не химический состав LNP, различия в доставке LNP. Опять же, LNP были приготовлены с мРНК AncNanoLuc в массовом соотношении 10: 1, и LNP распылялись только в том случае, если они были монодисперсными с гидродинамическим диаметром менее 200 нм (рис. 4b). Мы построили график зависимости среднего гидродинамического диаметра и индекса полидисперсности от нейтрального липида (рис.4c и дополнительный рисунок 3b), количество ПЭГ (рис. 4d и дополнительный рисунок 3c) и длину хвоста ПЭГ (рис. 4e и дополнительный рисунок 3d). Примечательно, что мы наблюдали аналогичную тенденцию с размером LNP; LNP, приготовленные с низким молярным соотношением PEG-липидов, имели тенденцию быть больше, чем LNP с высоким молярным соотношением PEG-липидов (рис. 4d). Мы также наблюдали тенденцию с индексом полидисперсности и DSPC или низким количеством ПЭГ-липидов (дополнительная рис. 3b, c).

Рис. 4: Скрининг LNP, содержащих нейтральные липиды, из расширенного химического пространства.

a , LNP были приготовлены с одним из двух нейтральных липидов, одним из двух различных PEG-липидов, холестерином и соединением 7C1. b , LNP с гидродинамическим диаметром менее 200 нм, измеренным с помощью DLS, тестировали индивидуально на мышах. c – e , диаметр LNP как функция вспомогательного липида ( c ), молярности ПЭГ ( d ) и длины хвоста ПЭГ-липида ( e ). f – i , Люминесценция легких, выделенных от мышей, по сравнению с необработанным контролем через 48 ч после введения, нанесенная как функция нейтрального вспомогательного липида ( f ), длины хвоста ПЭГ-липида ( г ) и ПЭГ молярность, определяемая либо как высокая и низкая ( ч ), либо как молярный процент ( i ).* p = 0,024 ( г ), ** p = 0,0089 ( h ), * p = 0,020 ( I ), односторонний Anova, средний ± S.E.M. LNP с нейтральными липидами в сочетании с низкой молярностью PEG доставляли в легкие больше мРНК, чем LNP с высокой молярностью PEG. j – l , молярность ПЭГ, использованная в этом исследовании ( j ), молярность ПЭГ, обнаруженная в ЛНЧ с наилучшей и наихудшей эффективностью ( k ), и люминесценция легких ( l ). Для l , если не указано иное, **** P < 0.0001, *** p = 0,0005, ** p = 0,002, * p = 0,018, * p = 0,027, * p = 0,010, * p = 0,012, * p = 0,048 (* значения P расположены слева направо от l ), однофакторный дисперсионный анализ, среднее ± среднеквадратичное отклонение, n = 2 мыши на группу, показаны биологические повторы.

LNP, прошедшие контроль качества, распыляли в дозе 13,5 мкг мРНК на мышь. Через сорок восемь часов мы выделили легкие и провели количественную оценку люминесценции.В соответствии с нашими предыдущими результатами (рис. 3e), мы не наблюдали существенных различий, когда доставка была построена как функция этих вспомогательных липидов (рис. 4f). Кроме того, мы снова наблюдали изменение доставки при использовании ПЭГ; в частности, LNP, составленные с хвостом C ₁₈, имели тенденцию к большей экспрессии мРНК, чем LNP, составленные с хвостом C ₁₄ (Fig. 4g). Более того, LNP, приготовленные с более низким молярным процентным содержанием ПЭГ, в частности, LNP, содержащие 15% молярного количества ПЭГ, демонстрировали более высокую экспрессию люциферазы (фиг.4з, и). Затем мы проанализировали пять лучших и худших LNP, ранжированных по люминесценции. Мы обнаружили, что пять верхних LNP содержали меньшее количество PEG, тогда как нижние пять LNP содержали большее количество PEG (рис. 4j, k). Кроме того, большинство из пяти верхних LNP содержали ПЭГ с хвостом C ₁₈, в то время как все пять нижних LNP содержали ПЭГ с хвостом C ₁₄ (дополнительный рис. 3e). Мы снова обнаружили, что молярное процентное содержание компонентов влияет на эффективность LNP (рис.4л). Эти данные привели нас к предварительному заключению, что химический состав ЛНЧ играет более важную роль в доставке через распылитель, чем размер ЛНЧ в протестированных нами диапазонах. Необходима дальнейшая работа, чтобы понять, влияет ли размер LNP на доставку в больших диапазонах. В совокупности эти данные указывают на сильную корреляцию между соотношением ПЭГ-липид и выбором вспомогательного липида, что привело нас к третьему правилу дизайна: LNP, составленные с нейтральным фосфолипидным липидом, требуют меньшего количества PEG, чем LNP, составленные с катионным вспомогательным липидом.

Используя наши три правила проектирования (рис. 5а), мы выбрали LNP с именем NLD1 для дальнейшего анализа (рис. 5б). NLD1 образовывал небольшие LNP, которые были стабильны в течение 4 дней при хранении при 4 °C в 1× PBS (рис. 5в). Мы сформулировали NLD1 для переноса мРНК AncNanoLuc, распылили его и вводили мышам в дозе 20 мкг на мышь. Мы сравнили доставку мРНК с тремя контрольными группами: (1) 7C3, LNP, о котором сообщалось ранее, который также использует липид 7C1, (2) cKK-E12, который доставляет РНК в печень нечеловеческих приматов в низких дозах ⁴⁹ и ( 3) MC3, который использовался в одобренном FDA препарате ²⁹ (дополнительный рис.4а). Таким образом, они дают возможность оценить, можно ли применить правила дизайна для системной доставки мРНК к доставке через небулайзер. Через сорок восемь часов после введения LNP мы количественно оценили люминесценцию и обнаружили, что она значительно выше в легких, обработанных NLD1, чем в легких во всех трех контрольных группах (рис. 5d и дополнительная рис. 4b, c). В качестве дополнительного контроля мы оценили, превосходят ли LNP на основе MC3 и cKK-E12 NLD1 при составлении с молярным соотношением NLD1. Контрольные LNP не образовывали стабильных наночастиц, демонстрируя, что NLD1 более эффективно доставляет мРНК в легкие.Мы оценили доставку в нецелевые органы и не наблюдали люминесценции в других тканях после лечения NLD1 (дополнительная рис. 4d, e).

Рис. 5: Правила проектирования и оптимизированные LNP для терапевтической доставки мРНК через распылитель.

a Доставка LNP в легкие может быть улучшена за счет тщательного выбора типа и молярного количества ПЭГ-липидов. b , NLD1 был разработан с катионным липидом и большим количеством ПЭГ-липида. c , NLD1 образует небольшие, стабильные LNP с течением времени, в среднем ± с. т. д., n = 3 повтора на группу. d , NLD1 доставляет больше мРНК в легкие при низких дозах in vivo, чем ведущие LNP, ранее оптимизированные для системной доставки мРНК. *** P < 0,0007, односторонний ANOVA, среднее ± sem, n = 5 мышей на группу, показаны биологические повторы. e , f , После воздействия NLD1 было исследовано в общей сложности 547 воспалительных генов. NLD1 хорошо переносился in vivo ( и ) по сравнению с контролем LPS ( f ).Каждая серая или фиолетовая точка представляет собой ген, а светло-серые пунктирные вертикальные линии указывают на более чем двукратное изменение экспрессии гена. Пунктирная горизонтальная линия указывает на значение P , равное 0,05. г , ч , NLD1, несущий AncNanoLuc, вводили в дозе 20 мкг на мышь. Экспрессию белка определяли количественно ( г ) и визуализировали ( ч ) в течение нескольких дней. **** P < 0,0001, * P = 0,021, односторонний ANOVA, среднее ± sem, n = 3 мыши на группу, показаны биологические повторы. i , Схема терапевтического лечения NLD1 для исследования h2N1. Мышей лечили двумя обработками NLD1 (общая доза 100 мкг на мышь) перед введением 1,5× LD ₅₀ дозы вируса PR8. j , k , Вес мышей измеряли ежедневно в течение 14 дней после заражения. Все мыши, получавшие NLD1, выздоровели в зависимости от веса. Из 6 контрольных мышей, получавших h2N1, 5 мышей потеряли 15% или более массы тела и были подвергнуты эвтаназии. n = 6 мышей на группу, показаны биологические повторы.

Затем мы оценили важность биофизической стабильности ЛНЧ в процессе распыления. В частности, мы предположили, что LNP, которые выживают при распылении «наименее повреждены», могут более эффективно доставлять мРНК. Поэтому мы измерили стабильность NLD1, 7C3, cKK-E12 и MC3 до и после распыления. Сравнивая относительный размер различных пиков DLS, мы обнаружили, что NLD1 был более стабильным, чем 7C3, cKK-E12 и MC3 после распыления (дополнительная рис. 5a – d). Мы сравнили морфологию LNP до и после распыления с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) и обнаружили, что результаты согласуются с нашим анализом DLS (дополнительный рис. 5д). Эти данные предполагают, что правила дизайна для системной доставки LNP могут не выбирать LNP, которые достаточно стабильны для распыления. В совокупности эти результаты подчеркивают ценность разработки системы для быстрого раскрытия правил проектирования, специфичных для распыления.

Чтобы понять профиль биораспределения NLD1 в легких, мы провели флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) для визуализации доставленной мРНК. Мы распыляли мышей со 100 мкг NLD1, несущими мРНК AncNanoLuc. Через 4 ч животных забивали, выделяли легкие и готовили ткани для визуализации.Мы наблюдали широкую доставку мРНК во всех срезах легких с однородной точечной структурой (дополнительная рис. 6a). Зонды показали высокую специфичность в отношении мРНК AncNanoLuc с минимальным фоновым окрашиванием (дополнительная рис. 6b). Обработанные легкие показали повышенную плотность мРНК на периферии срезов легких в более терминальных альвеолярных пространствах. Напротив, мы наблюдали снижение плотности мРНК по направлению к центру участков, расположенных ближе к большим воздушным пространствам.

Затем мы проанализировали поглощение мРНК в четырех основных типах эпителиальных клеток легких ⁵⁰ .Мы включили зонды против AncNanoLuc и два маркера для клеток бронхиального эпителия (дополнительная рис. 6c). Мы использовали зонды против мРНК Foxj1 и Scgb1a1 для маркировки реснитчатых и булавовидных эпителиальных клеток бронхов, соответственно ⁵¹ . Мы наблюдали доставку мРНК к этим типам клеток. В отдельные панели окрашивания мы включили зонды против мРНК Pdpn и Sftpc, чтобы пометить клетки альвеолярного типа I и II соответственно (дополнительная рис. 6d, e). Мы также обнаружили поглощение мРНК AncNanoLuc в этих типах клеток по всему легкому.Хотя мы включили только зонды против эпителиальных клеток, возможна доставка к другим типам клеток, таким как альвеолярные макрофаги. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью охарактеризовать поглощение мРНК в более разнообразных типах клеток. Однако, взятые с данными о биораспределении, мы считаем, что эти изображения демонстрируют, что NLD1 доставляет мРНК широко по всему легкому и приводит к поглощению четырьмя основными подтипами эпителиальных клеток. Оба этих свойства имеют решающее значение для достижения сильного терапевтического эффекта в легких и представляют собой возможности для дальнейшей оптимизации.

Мы проанализировали переносимость NLD1 in vivo, измерив, как экспрессия 547 воспалительных генов (дополнительная таблица 1) изменилась после воздействия NLD1. Мышей обрабатывали 50 мкг мРНК с помощью распыления; Через 4 часа выделяли легкие и измеряли экспрессию генов. Мы выбрали этот момент времени, потому что РНК-терапия вызывает сильный ранний иммунный ответ, который обычно исчезает в более поздние моменты времени, например, через 24 часа. Таким образом, мы с большей вероятностью наблюдали иммунный ответ в ранний момент времени.По сравнению с необработанными мышами только 6 из 547 генов значительно ( P < 0,05) увеличились более чем в два раза (рис. 5e), демонстрируя, что NLD1 хорошо переносился даже в ранние моменты времени. В качестве контроля мы отдельно вводили умеренные дозы липополисахаридов (LPS) и обнаружили, что 86 генов значительно увеличились в два раза (рис. 5f). Кроме того, через 24 часа после воздействия NLD1 у мышей не наблюдалось значительной потери веса (дополнительная рис. 7a).

Затем мы оценили, эффективно ли NLD1 доставляет мРНК, кодирующую терапевтическое антитело.Мы выбрали мРНК, кодирующую заякоренный в мембране FI6 (aFI6), антитело, которое связывает гемагглютинин, нейтрализуя 16 подтипов вирусов гриппа А ⁵² . Чтобы оптимизировать наш режим дозирования, мы оценили кинетику экспрессии прикрепленного к мембране белка после распыления NLD1. После включения AncNanoLuc в NLD1 мы измерили люминесценцию в моменты времени между 6 часами и 10 днями. Мы наблюдали пик люминесценции через 2 дня после распыления и более низкую люминесценцию до 7 дней после распыления (рис. 5g, h).Затем мы исследовали, можно ли повторно вводить NLD1, и обнаружили, что люминесценция увеличивается с количеством введений (дополнительная рис. 7b). На основании этих данных мы разработали схему лечения вируса гриппа А подтипа h2N1 (рис. 5и). В частности, мы распыляли мРНК, кодирующую aFI6, и вводили ее за 3 и 2 дня до инокуляции мышей с гриппом A/Puerto Rico/8/1934 (PR8) в дозе 1,5×LD ₅₀ , где LD ₅₀ — доза, при которой 50% контрольных животных погибают после воздействия. Затем мы наблюдали за прогрессированием заболевания, измеряя вес мышей с течением времени. Значительная потеря веса после лечения гриппом считается маркером для прогнозирования возможной смерти и запуска эвтаназии ⁵³ . Как и ожидалось, после введения дозы вируса пять из шести контрольных мышей умерли после постепенного снижения веса (рис. 5j,k). Напротив, все шесть животных, получавших NLD1, выжили. Эти результаты демонстрируют быстрое терапевтическое применение этой кластерной системы скрининга для лечения опасного инфекционного заболевания.

Небулайзерные кортикостероиды при астме и ХОБЛ. An Italian Appraisal

Abstract

Ингаляционные кортикостероиды (ICS) являются основой противовоспалительного лечения пациентов с астмой и ХОБЛ. В этом обзоре оценивается роль небулайзеров как альтернативы ингаляторам для доставки ИГКС при астме и ХОБЛ. Я выбрал 16 рандомизированных, плацебо-контролируемых, слепых, долгосрочных исследований, в основном проводившихся при астме ( n = 14) и ХОБЛ. Было показано, что ингаляционный будесонид эффективен и безопасен у детей в возрасте 1–8 лет и, с меньшим количеством доказательств, у младенцев и взрослых с астмой.Другие исследования, дополненные сравнительными исследованиями in vitro и in vivo, показали, что распыляемые беклометазон, флутиказон и флунизолид являются эффективными альтернативами распыляемому будесониду при астме и ХОБЛ. Эффективная доставка ингаляционных ICS требует, чтобы система ингалятора, распыляемый лекарственный препарат и вдыхающий субъект взаимодействовали должным образом. Практика смешивания небулайзерных ИГКС с бронхолитиками и использование небулайзерных ИГКС в острых случаях является многообещающей, но требует дополнительных подтверждений и в настоящее время не может быть рекомендована.Я пришел к выводу, что небулайзеры могут рассматриваться как эффективная альтернатива ингаляторам для доставки ИГКС и могут быть рекомендованы пациентам с астмой и ХОБЛ, которые не хотят или не могут использовать ингаляторы. Новые составы, возможно, могли бы предложить соответствующий прогресс для более эффективного распыления ICS.

Введение

Ингаляционные кортикостероиды (ICS) обычно используются для аэрозолизации. Долгосрочное регулярное применение ИГКС является основой противовоспалительного лечения хронической персистирующей астмы у младенцев, детей и взрослых на протяжении всей тяжести.^1–3 ИГКС также назначают дошкольникам с прерывистыми хрипами, но с меньшими доказательствами клинической эффективности. ^4–8 Даже если терапевтический эффект более скромный, чем при астме, регулярное применение ИГКС в сочетании с ингаляционными β-агонистами длительного действия все чаще используется для лечения тяжелой ХОБЛ с повторными обострениями бронхов в анамнезе. ^9–11 Роль ИГКС при острой астме и ХОБЛ многообещающая, ¹², но не полностью доказательная.¹³

Для производства терапевтических аэрозолей требуются специальные устройства доставки, такие как ингаляторы и небулайзеры. Современные рекомендации по астме. ^1,2 и для лечения ХОБЛ, ^14,15, а также для небулайзерной ^16,17 и аэрозольной терапии, ¹³ не дают достаточных конкретных рекомендаций по выбору наиболее подходящего устройства в различных клинических условиях . Таким образом, в соответствии с местными привычками и наличием, между странами существуют огромные различия в распространении различных устройств для проведения аэрозольной терапии.^18,19 Более чем в 70 странах мира ИГКС одобрены и используются для небулайзерной терапии у детей и взрослых при астме и ХОБЛ. Иногда, например, в Италии, использование небулайзерных ИГКС широко распространено ²⁰ и критически обсуждается. ²¹ Во многих других странах ИГКС обычно или исключительно доставляются с помощью ручных ингаляторов; в Соединенных Штатах будесонид является единственным продаваемым ингаляционным ИГКС, одобренным FDA для лечения детей в возрасте 1–8 лет с астмой в августе 2000 г. Американские клиницисты ²² приветствовали наличие эффективных распыляемых ИГКС, и они все чаще используются. ²³ Ранее для лечения астмы предлагались альтернативные типы ИГКС, такие как назальные или парентеральные формы ^24,25. ^26,27

В настоящее время продаются четыре кортикостероида для распыления: распыляемый будесонид (BUD), беклометазона дипропионат (BDP), флунизолид (FLU) и флутиказона пропионат (FP).Они доступны в виде одноразовых флаконов по 2 мл; BUD, FP и FLU доступны в виде составов с разной дозировкой. Все эти препараты хорошо известны своим высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам, хорошей местной противовоспалительной активностью и низкой склонностью к системным эффектам. ^28–31 Состав и некоторые свойства патентованных ингаляционных ИКС представлены в Приложении 1 в дополнительных материалах на сайте http://www.rcjournal.com. Плохая растворимость в воде, возможно, является наиболее значимой характеристикой продаваемых в настоящее время составов, которые доступны в виде суспензий с некоторыми присущими им недостатками. ^32–34

Разрабатываются некоторые новые разновидности ингаляционных ICS. Их получают добавлением усилителей солюбилизации при получении наносуспензий и растворов или воплощением препарата в мицеллярных системах при изготовлении наноэмульсий и липосомальных жидкостей. ³⁵ Эти более новые составы кажутся безопасными и стабильными, обеспечивают образование большего количества лекарственного средства в виде аэрозоля небулайзером и имеют улучшенное распределение частиц по размерам, ^33,36–39 что приводит к более высоким дозам препарата в легких ^{40– 42} и улучшенная фармакодинамика.^43,44

Цель этого обзора — оценить, можно ли рассматривать небулайзер как полезную альтернативу ингаляторам для введения ИГКС при астме и ХОБЛ.

Исследования in vitro

Исследования in vitro позволяют проводить важные наблюдения за поведением аэрозолей и помогают скрыть некоторые неопределенности из-за отсутствия обширных исследований in vivo. В дополнительных Приложениях 2 и 3 я представил эксперименты in vitro с имеющимися на рынке составами распыляемых ICS.^{33,36–39,45–69} С целью получения более однородных результатов мы выбрали те исследования, в которых сообщалось о вдыхаемой массе (IM) в качестве соответствующего параметра выведения лекарственного средства и медианном аэродинамическом диаметре (MMAD), геометрическое стандартное отклонение и респирабельная фракция при каскадном воздействии как показатели аэрозольной гранулометрии. После того, как особое внимание будет уделено стандартизации условий окружающей среды, ^70–73 методы каскадного удара станут наиболее точным средством изучения аэродинамических свойств подвесок, таких как ICS.

В целом струйные небулайзеры являются предпочтительной системой для распыления ИКС. Несколько исследований in vitro с использованием BUD ^{35–36,47,74–76} и FLU ⁷⁷ показали низкую эффективность обычных ультразвуковых небулайзеров для введения ICS. Аналогичным образом, хотя меш-небулайзеры дают многообещающие результаты, ^{36,38–39,49,51,53–56,67,78} они имеют более высокую стоимость покупки, чем струйные системы. Более того, техническое обслуживание может быть затруднено, так как повторные распыления суспензий, по-видимому, предрасполагают к засорению и закупорке отверстий сетки.⁷⁹ Недавно Берг и Пикард ⁶⁸ оценили 30 широко используемых струйных небулайзеров/компрессорных систем для распыления BUD. Имитируя характер дыхания ребенка, ВМ исследованных аэрозолей составлял от 4 до 20 % исходного заряда препарата (и от 1 до 9 %, имитируя характер дыхания младенца). ⁶⁸ Эти результаты также в основном согласуются с большинством исследований, показанных в дополнительном Приложении 4, ^76,80–87, где ИМ оценивали с использованием вдыхающих испытуемых, а не с помощью симулятора дыхания.MMAD исследуемых аэрозолей колебался от 4,8 до 9,9 мкм. ⁶⁸ Это означает, что не все исследованные системы кажутся подходящими для распыления ИКС, поскольку принято считать, что вероятность доставки в легкие актуальна только в том случае, когда лекарство содержится в распыляемых частицах размером менее 5 мкм. ¹⁶ Точно так же небулайзерные системы, производящие аэрозоли с MMAD > 5 мкм, но даже системы с MMAD 2–3 мкм не подходят для эффективной доставки ICS. ^35,36,47,70 На самом деле, по крайней мере, для небулайзерных ИГКС, которые в настоящее время продаются в виде суспензий, микронизированное лекарство распределяется в основном в виде частиц диаметром более 2–3 мкм ³⁶ (как показано в дополнительных Приложение 1), чтобы капли меньшего размера содержали в основном воду, а не лекарство.

Интересно, что все компоненты небулайзерной системы важны для обеспечения хорошей доставки ICS в легкие (т. е. интерфейс играет очень важную роль, в значительной степени изменяя IM, а также влияя на MMAD). ^58,64 Это было подтверждено исследованием ex vivo, в котором среднее внутримышечное введение распыленного BUD составляло 5–7% от номинальной дозы, вдыхаемой через лицевую маску, в то время как этот процент увеличивался до 9–12% через мундштук. ⁸⁷ То же исследование показало, что хорошая герметизация между лицом и маской примерно удваивает IM. ⁸⁷ Другое исследование с применением BUD показало, что метод продувки в значительной степени ухудшает внутримышечное введение. ⁸⁸ Таким образом, не только небулайзерная система, но даже способы ингаляции сильно влияют на аэрозольные свойства распыляемых ИКС. Barry и O’Callaghan ⁴⁶ продемонстрировали роль вдыхающего пациента в исследовании in vitro, где они модифицировали инспираторный поток, чтобы он напоминал различные паттерны дыхания, и обнаружили существенные различия в IM при распылении BUD.В другом исследовании ex vivo, когда 163 ребенка в возрасте от 6 месяцев до 7,9 лет вдыхали BUD через небулайзер Spira, внутримышечное введение варьировало от 1,9% до 40,6% нагрузки небулайзера в зависимости от режима дыхания. ⁸⁵ Производители пытались уменьшить изменчивость характеристик, связанную с различными моделями дыхания пациентов, вдыхающих воздух, что привело, благодаря достижениям в технологии небулайзеров, к доставке небулайзеров с усилением дыхания и синхронизацией.

Как показано в дополнительном Приложении 3, некоторые исследования показали, что BDP и FLU существенно не отличаются от BUD в отношении IM и распределения размеров капель.^59,66,69 Меньше информации доступно для FP. Без какого-либо объяснения используемого метода Westbroek et al. ⁸⁹ сообщили о респирабельной доле 12–16% от начальной загрузки FP для 3 широко используемых небулайзерных систем, таких как SideStream/PortaNeb, Pari LC Plus/Proneb Ultra и Циррус/ПульмоАйд. Важно отметить, что не только лекарство, но и все остальные компоненты жидкой лекарственной формы играют важную роль в эффективной доставке лекарства: увеличение объема заполнения с 2 мл до 7 мл повышает эффективность небулайзера до 3 раз, но также увеличивает время лечения. , при этом аэродинамические свойства не изменились.^90,91 Смешивание – еще одна распространенная практика, когда одновременно назначают несколько лекарств. ^20,92–94 В некоторых исследованиях in vitro изучались последствия смешивания различных препаратов для распыления. При смешивании бронхолитиков и ИКС физико-химической несовместимости не обнаружено. ^61,95–99 Более того, как показано в дополнительных Приложениях 2 и 3, по крайней мере для BDP, BUD и FLU, смешивание ICS и бронхолитиков не обязательно ухудшает внутримышечное введение и распределение аэрозолей по размеру капель, ^{61, 66,69,100} как изначально предполагалось.¹⁰¹

Фармакокинетические и сцинтиграфические исследования

Согласовано, что для эффективной аэрозольной обработки в легкие должно быть доставлено соответствующее количество препарата. Фармакокинетика оценивает легочную биодоступность данного препарата. Фармакокинетика ICS широко изучалась. ^102–106 Сцинтиграфические исследования исследуют доставку лекарственного средства в легкие для данного аэрозоля. Поскольку доза, попадающая в нижние дыхательные пути, почти полностью всасывается в бронхо-легочную циркуляцию, доставка лекарства в легкие примерно равна биодоступности в легких.

Что касается небулайзерных ИГКС, у здоровых взрослых при использовании 3 разных небулайзеров (Pari Inhalier Boy, Pari LC Plus и Maxin MA-2) с синхронизацией дыхания системная биодоступность BUD составляла 13% от заявленной на этикетке и приблизительно 50–70% ИМ. ¹⁰⁷ У 10 детей, страдающих астмой, в возрасте 3–6 лет, которые спокойно вдыхали через мундштук системы Pari LC Plus/Master, системная доступность BUD составила 6,1% от указанного на этикетке заряда, что соответствует четверти внутримышечной дозы.⁸⁴ Этот результат согласуется с данными сцинтиграфического исследования, в ходе которого отложение BUD в легких у 2 детей, вдыхавших спокойно с хорошей герметичностью лицевой маски через небулайзер Pari LC Plus/Proneb Ultra, составляло 5–8% от заявленного на этикетке. ¹⁰⁸ В том же исследовании была подтверждена ключевая роль вдыхающего субъекта для эффективной доставки лекарственного средства в легкие: у 2 детей, у одного из которых маска не была прилегала к лицу, а другой плакал, было выявлено отложение в легких соответственно 0,1% и 1% от первоначального заряда. ¹⁰⁸

Некоторые исследования фармакокинетики показали существенную пропорциональность дозе как в среднем уровне в плазме, так и в площади под кривой при распылении возрастающих доз ИКС.Этот результат наблюдался у 10 взрослых астматиков, которые вдыхали суточную дозу, соответственно, 2 мг и 8 мг BUD перекрестно с помощью Inhalier Boy. ¹⁰⁹ Murphy et al. ¹¹⁰ также получили аналогичные результаты, когда разные дозы BUD (0,5 мг и 1 мг один раз в день, 1 мг и 2 мг два раза в день) вводили 120 взрослым астматикам с умеренным и тяжелым течением Система Pari LC Plus/Master через мундштук. В том же исследовании при попытке сравнить небулайзер с ингалятором была оценена трехкратная разница в эффективности в пользу ингалятора сухого порошка Турбухалер.При использовании системы Pari LC Plus/Master с мундштуком в другом исследовании однократной дозы у 12 здоровых взрослых наблюдалась пропорциональность дозы при распылении BDP 1,6 мг и 3,2 мг; в том же исследовании сравнение с хлорфторуглеродным BDP через дозированный ингалятор (MDI), добавленный в камеру хранения с клапаном (VHC), показало двукратное соотношение эффективности между MDI и небулайзером в пользу первого устройства. ¹¹¹ Эти результаты для представленных на рынке составов ICS не учитывают некоторые последние достижения в технологии небулайзеров: у 10 астматиков (средний возраст 20 месяцев) в возрасте от 6 до 41 месяца среднее отложение в легких новой формы распыляемого будесонида через eFlow составило 34 % от номинальной дозы: процент, аналогичный проценту наиболее эффективных ингаляторов.⁴²

Фармакодинамика

Фармакодинамика оценивает клиническую ценность определенного лекарства, используя как показатели эффективности, так и меры безопасности. К сожалению, полная фармакодинамическая оценка небулайзерных ИГКС недоступна по нескольким причинам. Во-первых, ICS обладают противовоспалительной активностью, но необходимо полностью установить значение прямых биомаркеров воспаления дыхательных путей, таких как оксид азота в выдыхаемом воздухе или количество эозинофилов. Таким образом, наиболее часто используемые параметры для оценки эффективности ИГКС, такие как улучшение исходной функции легких и баллов симптомов, уменьшение бронхиальных обострений и применение спасательных β-агонистов, являются косвенными и относительно нечувствительными показателями. Это означает, что эффект доза-реакция является относительно плоским, что позволяет обнаружить различия только тогда, когда ICS по крайней мере в четыре раза превышает исходную дозу. ^112–118 Во-вторых, улучшение (или ухудшение) контроля над астмой происходит в течение нескольких дней после начала (или прекращения) лечения, но лечение требуется до 4–8 недель ^119,120 или более ¹²¹ до достичь максимального эффекта. Это усложняет интерпретацию результатов исследований перекрестного, понижающего или повышающего титрования.^122,123 С другой стороны, для полной оценки активности ИГКС требуются параллельные долгосрочные исследования (не менее 1 месяца регулярного лечения) с большим размером выборки субъектов для различных дозировок препаратов и тяжести заболевания, исследования не легко выполняется. ¹²⁴

В таблице 1 я сообщил о 16 рандомизированных, слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с применением небулайзерных ИГКС у пациентов с хронической персистирующей астмой и ХОБЛ. ^{6,89,113,125–137} Три исследования имели перекрестный дизайн; остальные были параллельны.В пяти исследованиях, ^{125,128,133,135,136} , включавших 187 субъектов, FLU применяли в различных суточных дозах до 2 мг. В двух исследованиях с участием 192 человек БДП применяли в суточной дозе 0,8–4 мг. В исследование с применением ФП в суточной дозе 1–4 мг был включен 301 взрослый человек с тяжелой астмой. Клинический опыт с BUD является наиболее обширным, в общей сложности 8 исследований с участием 1258 пациентов с астмой, в основном детей (0,5–8 лет). По сравнению с плацебо, BUD значительно улучшал контроль над заболеванием как у субъектов, ранее не получавших ICS и хорошо контролируемых бронхолитиками, так и у тех, кто ранее использовал ICS.Эффективность уже была продемонстрирована при суточной дозе 0,5 мг при приеме BUD один раз в сутки, хотя доказательства, подтверждающие эффективность двухкратной и более высокой дозировки, более убедительны.

Таблица 1.

Характеристики рандомизированных, плацебо-контролируемых, слепых исследований применения небулайзерных ИГКС при астме и ХОБЛ

Хотя ICS имеют лучшее терапевтическое соотношение, чем системные кортикостероиды, при введении более высоких доз происходит соответствующая абсорбция, что может вызвать системные побочные эффекты. Измерения надпочечниковой супрессии обычно считаются наиболее чувствительным маркером системной активности ICS. Фактически, экзогенные кортикостероиды могут ослаблять естественную выработку кортизола за счет отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе. Данные по безопасности доступны в основном для БАД. Десять взрослых астматиков, которые вдыхали суточную дозу 8 мг BUD через систему Inhalier Boy, имели утренний уровень кортизола ниже, чем когда они получали суточную дозу 2 мг. ¹⁰⁹ Однако такие высокие дозы BUD редко используются в клинической практике.Влияние БУД в суточной дозе до 2 мг на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось изучалось у 293 детей с астмой в возрасте от 6 месяцев до 8 лет в течение до 52 недель без каких-либо клинически значимых отличий по сравнению с обычными препаратами. группа лечения (где 35% использовали ICS через ингаляторы). ¹³⁸ В целом угнетение функции надпочечников иногда возникает при применении высоких доз после длительного регулярного лечения, возможно, у восприимчивых лиц. ^131,139 Еще одной серьезной проблемой детского возраста является возможность отрицательного влияния ICS на рост.Опять же, больше всего информации доступно для BUD: в общей сложности 670 детей, страдающих астмой, были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения BUD (доза титровалась до наименьшей клинически эффективной дозы со средней общей суточной дозой в диапазоне от 0,5 до 1 мг) или традиционной терапии астмы в течение 52 недель, в реальных условиях, ¹³⁸ без различий в росте между группами, даже при стратификации по полу и возрасту. ¹⁴⁰ Небольшая, но статистически значимая разница в скорости роста (-0,8 см/год, P = .002) наблюдалось только между группой BUD и группой традиционного лечения, где ICS не разрешались. ¹³¹ Аналогичным образом, как более подробно показано для ИКС, вводимых через ДИ, этот результат не влиял на конечную высоту, которую необходимо было достичь. ^141–144 Данные постмаркетингового наблюдения подтвердили безопасность небулайзерных ИГКС для всех возрастов. ^145,146 BUD и BDP также безопасно использовались беременными женщинами. ^147–150 Важно отметить, что, несмотря на то, что при использовании небулайзера с лицевой маской может происходить значительное отложение на лице и в глазах, ¹⁵¹ о местных нежелательных явлениях обычно не сообщается.Побочные эффекты, связанные с кожей, наблюдались только у 2% детей, сообщений о катаракте не было. ^{152 153}

В Таблице 2 я сообщил о 18 сравнительных исследованиях, которые включали распыляемые ICS. ^{6,82,109–110,117,139,154–165} В пяти исследованиях использовались ингаляторы в качестве эталона, с которым проводилось сравнение. В трех из этих исследований изучалась клиническая ценность распыляемого BDP. БДП, вводимый через ингаляторы Pari LC Plus/ProNeb Turbo, продемонстрировал не меньшую эффективность, чем тот же препарат, вводимый через ингаляторы в половинной дозе, у 301 астматика разного возраста и тяжести заболевания.^158–160 Результаты более ранних исследований с распыляемым BDP были контрастными, ^166–168, вероятно, в результате низкой силы используемого препарата, препятствующей достаточной доставке лекарства в легкие. ¹⁶⁹ Другое исследование показало, что ежедневная доза будесонида 8 мг, которую вводили 10 взрослым астматикам с помощью ингалятора Boy в течение 4 недель, была более эффективной, чем суточная доза будесонида 1,6 мг, доставляемая через MDI с VHC. ¹⁰⁹ Напротив, Murphy et al. не обнаружили никакой разницы в эффективности и безопасности между различными дозами BUD и будесонида, вводимыми через ингалятор для сухих порошков Турбухалер в суточной дозе 0.4 мг два раза в день. ¹¹⁰ Исследуя системную активность ICSs, Wales et al. ¹⁷⁰ не наблюдали каких-либо последствий после ингаляции однократной дозы 4 мг BUD, в то время как уровни кортизола в сыворотке значительно снижались, когда те же добровольцы вдыхали 4 мг будесонида с помощью Турбухалера. или 4 мг флутиказона пропионата с использованием MDI с VHC. Наконец, в другом исследовании с участием 14 здоровых взрослых, в котором эффект однократной дозы 2 мг ФП на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось сравнивался с MDI, добавленным к VHC, последний показал примерно в 7 раз более высокий подавляющий эффект по сравнению с к небулайзеру Pari LC Plus.¹⁷¹ В целом проблема эквивалентности различных устройств остается нерешенной. В других сравнительных исследованиях рассматривалась проблема индивидуализации (или корректировки) минимальной эффективной дозы небулайзерных ИГКС (в основном с БУД) для достижения контроля над астмой без каких-либо окончательных выводов. Дозозависимый эффект при использовании небулайзерных ИГКС четко не определен: только при увеличении дозы ИГКС в 4 раза иногда наблюдалась разница в эффективности ^117,154 и безопасности.¹⁰⁹ Аналогично, тенденция доза-реакция наблюдалась для некоторых переменных эффективности только в одном ¹¹³ из 3 основополагающих педиатрических рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с BUD, ^113,130,131 и ни разу после стратификации пациентов по возрасту . ¹⁷²

Таблица 2.

Характеристики рандомизированных слепых сравнительных исследований продолжительностью не менее 1 недели у больных астмой с использованием небулайзерных ИГКС*

Результаты плацебо-контролируемых слепых исследований, оценивающих роль небулайзерных ИГКС в неотложных состояниях, представлены в дополнительном Приложении 5.^173–182 Эти исследования проводились либо в отделениях неотложной помощи, либо в больнице. Хотя группа активного лечения часто показывает некоторое преимущество с точки зрения эффективности по сравнению с группой плацебо, однозначный вывод сделать нельзя. В целом, клиническая значимость ИГКС в острых случаях четко не определена. В настоящее время использование ИГКС в дозе, в 4 раза превышающей поддерживающую, считается альтернативой системным кортикостероидам только при острых приступах астмы легкой и средней степени тяжести. ¹ При более тяжелых приступах текущие рекомендации рекомендуют раннее применение системных кортикостероидов, но не включают ИГКС.¹⁸³ К сожалению, системные кортикостероиды вызывают соответствующие побочные эффекты даже при краткосрочном лечении. ^184,185 Результаты слепых сравнительных исследований, оценивающих роль небулайзерных ИГКС в неотложных состояниях, представлены в дополнительном Приложении 6. ^{173,177–178,180,186–193 противовоспалительное лечение при обострениях. Из-за различий в методах и включенном в исследование контингенте результаты различных исследований невозможно объединить и сделать однозначные выводы.Проблема эквивалентности небулайзерных ИГКС и системных кортикостероидов также остается нерешенной. Значительное дозозависимое подавление наблюдалось у взрослых астматиков при пероральном приеме преднизолона в суточных дозах от 5 до 20 мг, но не при применении BUD через небулайзерную систему Ventstream/PortaNeb в суточных дозах от 1 до 4 мг в течение 4 дней. ¹⁹⁴ Более того, ИГКС могут быть не только безопаснее системных кортикостероидов, но и обеспечивать более ранние результаты благодаря негеномным эффектам. ^195–197 Возможно, критическим параметром клинической эффективности, по крайней мере, у астматиков, может быть не общая доза ИГКС, а время доставки с более ранними повторными введениями (каждые 15–20 мин в течение до 2–2 дней). 4 h) дающий большие преимущества.¹⁹⁸ Наконец, значение ИГКС для лечения обострений астмы и ХОБЛ многообещающе, ^12,198–201, но не полностью основано на фактических данных и не может быть рекомендовано. Подтверждение важной роли ИГКС в неотложных состояниях расширит использование ингаляционных ИГКС, поскольку многие медицинские работники предпочитают проводить аэрозольную терапию через небулайзеры в больнице ²⁰² и в отделениях неотложной помощи. ²⁰³}

Несмотря на то, что в большинстве рандомизированных плацебо-контролируемых слепых исследований вводили только небулайзерные ИГКС, в 8 исследованиях использовали совместные смеси ИГКС и бронходилататоров.^{136,137,173,174,176,179,181,182} Исследование, в котором FLU смешивали с бронходилататорами и вводили через систему Nebula, было проведено при ХОБЛ по крайней мере средней степени тяжести с тенденцией к улучшению оценки симптомов и снижению частоты тяжелых обострений. ¹³⁶ Остальные исследования были проведены у астматиков: 6 исследований были проведены в неотложных состояниях, смешивая либо BUD ^{173,174,176,181,192}, либо FP ¹⁷⁹ с бронходилататорами с помощью различных небулайзерных систем. Четыре ^{173 174 176 192} этих исследований показали значительный результат с точки зрения клинической эффективности, когда совместная смесь, включающая распыляемые ИГКС, сравнивалась с группой плацебо.В последнем исследовании наблюдалось значительное улучшение показателей симптомов и количества дней без симптомов у детей с перемежающимся хрипом, получавших совместную смесь BDP и альбутерола через систему Comp Air Elite. ¹³⁷ Несмотря на многообещающие клинические эффекты смешивания распыляемых ИГКС с другими распыляемыми препаратами, необходимо подтверждение, чтобы их можно было рекомендовать.

Обсуждение

Несколько крупных рандомизированных контролируемых исследований с участием пациентов с хронической персистирующей астмой продемонстрировали эффективность и безопасность BUD в суточных дозах от 0.От 5 мг до 1 мг с помощью ряда струйных небулайзеров (Aiolos, DeVilbiss 646, Hudson Up-draft, Pari Inhalier Boy, Pari LC Plus и VentStream). In vitro и некоторые сравнительные и плацебо-контролируемые исследования in vivo показывают, что распыляемые BDP, FLU и FP, с некоторыми различиями между ними, также являются клинически эффективными и безопасными. Трудно дать четкие указания о рекомендуемых дозировках лекарств, потому что для небулайзерных ИГКС наблюдается непостоянная зависимость доза-реакция. С практической точки зрения это означает, что при достижении желаемого клинического эффекта общая суточная доза ингаляционных ИГКС должна подбираться индивидуально для каждого пациента с целью снижения до минимальной эффективной дозы для поддержания контроля над заболеванием и избежать риска соответствующих системных побочных эффектов.

Три основных недостатка ограничивают более широкое использование небулайзерных ИКС. Во-первых, в большинстве испытаний ИГКС использовались ингаляторы, так что они имеют более убедительные доказательства эффективности, чем небулайзеры. Во-вторых, некоторые небулайзерные системы не подходят для эффективной доставки ИКС в легкие. Это наблюдение актуально, так как небулайзеры и небулайзеры продаются отдельно, а многие врачи не знакомы с ингаляционными ИГКС. Это вызывает опасения, что распыление ICS не всегда выполняется оптимально.Фактически, в реальной жизни для распыления ИКС были описаны различные небулайзерные системы и режимы работы, и многие из этих методов не основаны на фактических данных. ^20,94,204 В-третьих, все продаваемые в настоящее время небулайзерные ИКС имеют относительно плохую доставку в легкие. Большинство ингаляторов имеют большую эффективность, чем небулайзеры, для доставки ICS. Хотя биоэквивалентность в клиническом исходе среди различных устройств может быть преодолена за счет увеличения дозы распыляемых ICS, это подразумевает более длительное время введения, основной фактор, определяющий плохую приверженность лечению, ¹¹⁰ и более высокие затраты.При оценке соотношения эффективности 1:2 между BUD и будесонидом Turbuhaler ²⁰⁵ и эквивалентности между распыленными BUD, BDP, FLU и FP стоимость (по итальянским стандартам) 10-дневного курса лечения составляет приблизительно 5 евро для будесонида. Турбухалер в суточной дозе 0,4 мг по сравнению с 28 евро за BUD, 20 евро за FLU и FP и 12 евро за BDP. Однако стоимость небулайзерных ИГКС варьируется в зависимости от страны. Цена в США за 10-дневный курс BUD в суточных дозах 0,25, 0,5 и 1 мг составляет соответственно 27, 42 и 68 долларов.²⁰⁶

Таким образом, в настоящее время небулайзеры являются вторым выбором по сравнению с ручными ингаляторами для доставки ICS. Небулайзерные ИГКС могут быть назначены пациентам, которые не хотят или не могут использовать ингаляторы. Однако это явление характерно не только для младенцев, но и для пожилых людей, у которых, несмотря на совершенствование технологий, неправильное использование ингаляторов остается обычным явлением в реальной жизни и связано с плохим контролем заболевания. ²⁰⁷ Соответственно, большинство взрослых пациентов, получающих небулайзерную терапию в домашних условиях, преклонного возраста и имеют множество сопутствующих заболеваний, тяжелые респираторные заболевания и распространенную неэффективность других методов лечения.^{20,204,208–210} Интересно, что у детей-астматиков с госпитализацией или обращениями в отделение неотложной помощи по поводу астмы в анамнезе только использование небулайзера BUD было связано со снижением риска рецидива. ^211,212 Кроме того, у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями легких, регулярно использующих небулайзерные ИГКС, было зарегистрировано снижение использования системных кортикостероидов и тенденция к сокращению числа посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций. ²¹⁰ Новые составы ИКС, вероятно, могли бы повысить эффективность небулайзеров, возможно, став эквивалентными эффективности ингаляторов с лучшим осаждением лекарства в легких.^{38,39,41–44} Интересно, что более новые ICS с индивидуальными небулайзерами могут эффективно доставлять аэрозоли с MMAD размером менее 2–3 мкм с потенциалом улучшения доставки в легкие ²¹¹ и лучших клинических результатов ²¹² у младенцев, a традиционно сложная группа для лечения лечебными аэрозолями. ^{213 214}

Резюме

Я пришел к выводу, что ингаляционные ИГКС в настоящее время являются действенной альтернативой ингаляторам при астме и ХОБЛ. В клиническую практику следует внедрить содержательные рекомендации по надлежащей практике применения небулайзерных ИГКС.

Составы для небулайзера: Лекарственные препараты, используемые для ингаляций с помощью небулайзеров.

Как лечить кашель небулайзером? | Med-magazin.ua

Как лечить кашель небулайзером?

Какие плюсы обеспечивает устройство?

Правильный выбор прибора – залог успеха

Особенности применения

Чем лечить кашель через небулайзер, если кашель влажный?

Небулайзер компрессорный 2-в-1 с назальным душем OMRON CompAir C102 Total

Как ингалятором лечить насморк? — «ОртоКомфорт» – сеть ортопедических салонов №1

Как лечить насморк с помощью ингалятора

Как лечить насморк ингалятором-небулайзером

Как лечить насморк ребенку ингалятором

Советы по покупке небулайзера для дома – основные критерии выбора

Тип небулайзера

Объем емкости для препаратов

Тип питания

Размер генерации частиц

Остаточный объем лекарственных средств

Скорость распыления

Что нужно знать об ингаляции с эфирными маслами

Исторический экскурс

Разновидности ингаляторов

Горячие ингаляции эфирными маслами

Домашний ингалятор компрессорный небулайзер Flaem Nuova Delphinus / F 1000 портативный детский

Детские небулайзеры — что это такое?

Сравнение характеристик ингаляционного небулайзерного раствора и суспензии, доставляемой с помощью устройства с активной и пассивной вибрационной сеткой

Abstract

Ключевые слова

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Влияние состава липосом на их стабильность в процессе распыления с помощью вибрационного распылителя

Highlights

•

Abstract

Ключевые слова

Ключевые слова

Пациенты

Дизайн исследования

Функциональные тесты легких

Тест на оксид азота в выдыхаемом воздухе

Описание небулайзеров

Сбор мокроты, обработка и анализ клеток

Массив цитометрических шариков (CBA)

Экстракция РНК

qRT-PCR в реальном времени

Анализ данных

Все о небулайзерах | Инициатива по астме штата Мичиган (AIM)

Как пользоваться небулайзером

Общие инструкции:

Очистка распылителя

После каждого использования:

Один раз в день при использовании:

Один раз в неделю при использовании:

Никогда не погружайте компрессорный агрегат в воду.При необходимости протрите поверхность машины влажной тканью.

Небулайзер — Клиника Алабамы

Как им пользоваться?

Как это работает?

Оптимизация липидных наночастиц для доставки распыленной терапевтической мРНК в легкие

Небулайзерные кортикостероиды при астме и ХОБЛ. An Italian Appraisal

Abstract

Введение

Исследования in vitro

Фармакокинетические и сцинтиграфические исследования

Фармакодинамика

Обсуждение

Резюме

Добавить комментарий Отменить ответ