Содержание

Лечить дёсны содой, болит десна

Автор-врач:
Виноградова Ирина Юрьевна

Стоматолог-терапевт, эндодонтист, завотделением терапии и пародонтологии, член медсовета сети клиник «СТОМПРАКТИКА.РФ»

Дата публикации статьи: 14 декабря 2015

Немногие знают, что при воспалении десен эффективным является лечение содой. В статье расскажем основные преимущества такого способа лечения.

Содовый раствор для лечения десен

Сода обладает антисептическим эффектом, поэтому помогает не только успокоить боль в деснах, но и избавиться от воспалительных процессов. Содовый раствор нейтрализует кислотность во рту и создает дополнительную защиту эмали.


Для приготовления раствора нужно добавить в стакан теплой воды чайную ложку соды и тщательно размешать. Очень важно не превышать количество соды, поскольку это может вызвать сухость и раздражение слизистой оболочки.

При болях в деснах специалисты рекомендуют полоскать рот содовым раствором несколько раз в день (через каждые 3 – 4 часа). Процедуру нужно проводить регулярно после еды и перед сном. После полоскания желательно не есть в течение двух часов. Для усиления эффективности в содовый раствор можно добавить немного соли.


Полоскание содой эффективно помогает при повышенной кровоточивости десен, воспалительных процессах, в том числе и флюсе.

Другие полезные свойства соды

Соду можно использовать для чистки зубов. Просто добавьте в щепотку соды пару капель воды и нанесите на зубную щетку. Такая процедура эффективно защищает от зубного камня. Однако постоянно чистить зубы содой нельзя, так как можно повредить зубную эмаль.

Содовый раствор: противопоказания

Раствор соды для десен не имеет противопоказаний, за исключением случаев, когда был удален зуб. Нужно подождать хотя бы 2 – 3 дня, пока десна заживет. Помните, что каким бы безобидным ни было домашнее лечение, перед применением желательно посоветоваться с врачом.

Узнайте больше на консультации.

Позвоните нам 8 (351) 731-11-11


и приветливые администраторы подберут для Вас удобное время.
Данный сайт носит исключительно информационный характер и предназначен для образовательных целей, посетители сайта не должны использовать материалы, размещенные на сайте, в качестве медицинских рекомендаций

Статья обновлена: 14 января 2022

Ошибки в лечении рака поджелудочной железы

Железа называется поджелудочной, потому что в положении человека лежа она находится под желудком. В положении стоя – за желудком. Анатомические особенности расположения органа дополняются тем, что поджелудочная железа располагается за брюшиной. Брюшина представляет собой соединительнотканную пленку, которая охватывает органы брюшной полости. Находясь в едином пространстве, органы имеют достаточную степень подвижности. Поджелудочная железа с места анатомической локализации не смещается, так как связи с органами, покрытыми брюшиной, не имеет.

В связи с особым положением органа симптомы злокачественной опухоли поджелудочной железы имитируют боли в позвоночнике и в желудке.

Первые ошибки в лечении рака поджелудочной железы касаются неверно поставленного диагноза. Проводится лечение грудного отдела позвоночника, не приводящее к улучшению. Обезболивающие и противовоспалительные средства сглаживают клиническую картину заболевания, тем временем продолжается раковая трансформация клеток.

При поражении выводного протока железы появляются признаки желтухи, традиционное лечение которой также не приносит положительного результата.

Помимо диагностических ошибок, существуют заблуждения относительно природы раковой опухоли. Существует множество теорий происхождения рака. Основные из них: паразитарная и грибковая. Лечение мнимых или даже действительно имеющихся паразитов не останавливает злокачественного опухолевого процесса. Разрекламированная методика бывшего итальянского доктора Туллио Симончини (лечение пищевой содой) приносит больше вреда, чем пользы. Прием соды приводит сначала к ощелачиванию кислой среды желудка, а затем к повышению кислотности. Химическая формула пищевой соды представляет собой соединение слабой угольной кислоты с натрием – гидрокарбонат натрия.

В организме соединение диссоциирует с образованием угольной кислоты и воды. Самое важное, что ни сама пищевая сода, ни образованные продукты метаболизма не достигают поджелудочной железы.

Помимо ошибок, связанных с диагностикой и самолечением, существуют ошибки медицинские. Вопрос о резектабельности поджелудочной железы, то есть возможности оперативного лечения, должен решаться консилиумом врачей-онкологов. Верно принятое решение об объеме операции значительно повышает шансы пациента.

лечение грибка содой пищевой и уксусом

лечение грибка содой пищевой и уксусом

лечение грибка содой пищевой и уксусом

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое лечение грибка содой пищевой и уксусом?

Гель Ремитазол показан к применению при любых грибковых заболеваниях кожи, ногтей. Он эффективен на разной стадии недуга, но чем раньше начато лечение, тем более быстрым будет результат.

Не допускается использование препарата при индивидуальной чувствительности на активные компоненты.

Эффект от применения лечение грибка содой пищевой и уксусом

Ремитазол способствует устранению зуда, жжения, покраснения. Комплекс эффективно заживляет эпидермис, подсушивает участки мокнутия, снимает отечность и раздражение. В первые 1–3 дня блокирует основные неприятные симптомы, облегчает состояние.

Мнение специалиста

Почему носителю грибка для его эффективного лечения лучше не экспериментировать с мазями на основе антибиотиков, выбрав Ремитазол? Аналогов этому крему вы не найдете в свободной продаже, ведь это новинка отличается от консервативных противомикозных формул своим органическим составом. Такая формула уничтожает грибок на любой стадии, воздействуя на истинную причину заболевания, а не на его симптомы. В результате достигается исцеление кожных и роговых покровов, а не только временное исчезновение зуда, покраснений и неприятного запаха.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ лечение грибка содой пищевой и уксусом необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Ника

Противогрибковое средство Ремитазол обладает широким спектром действия против различных возбудителей инфекции – плесневых, дрожжевых, дерматофитов. Благодаря своей универсальности может использоваться против микоза кожи и онихомикоза ногтей на любой стадии развития заболевания, в том числе, в запущенных случаях.

Анна

Ремитазол имеет мощный фунгицидный эффект. Позволяет без системных методов терапии за один курс лечения устранить грибок, сократить риски рецидива, предупредить повторное заражение при контакте с возбудителями за счет усиления местного иммунитета.

Крем Ремитазол рекомендован для лечения микозов кожи, восстановления ногтевой пластины при онихомикозе, профилактики грибковой инфекции. Где купить лечение грибка содой пищевой и уксусом? Почему носителю грибка для его эффективного лечения лучше не экспериментировать с мазями на основе антибиотиков, выбрав Ремитазол? Аналогов этому крему вы не найдете в свободной продаже, ведь это новинка отличается от консервативных противомикозных формул своим органическим составом. Такая формула уничтожает грибок на любой стадии, воздействуя на истинную причину заболевания, а не на его симптомы. В результате достигается исцеление кожных и роговых покровов, а не только временное исчезновение зуда, покраснений и неприятного запаха.

Как лечить грибок ногтей содой. Сода и перекись, уксус — различные средства. . Справиться с грибком поможет самая обычная пищевая сода, которая, наверняка, есть на кухне у каждой . Лечение грибка ногтей уксусом и содой — компресс. Если грибок уже давно и активно развивается, то на помощь прийти. Эффективное лечение грибка ногтей на ногах с помощью пищевой соды. . Дать подсохнуть. Далее капнуть несколько капель уксуса (пищевого) и столько же . Использовал соду как один из альтернативных вариантов лечения грибка на ногтях. Лечение оказалось очень даже эффективным. Неожиданным для. Пищевая сода, как и яблочный уксус, обладают противогрибковыми свойствами, поэтому они помогут справится с таким неприятным явлением, как грибковое поражение . Грибок ногтей: Как победить при помощи уксуса и пищевой соды? Источник: steptohealth.ru 50328. Рейтинг: 0.0 из 5. Заниматься лечением ногтевой грибковой инфекцией лучше всего на первой стадии, иначе болезнь будет прогрессировать, и вернуть здоровые ногти уже не получится. Лечение грибка ногтей уксусом известно так же давно, как и само грибковое . Хорошим эффектом против грибка ногтей обладают ванночки с уксусом. . Обычная пищевая сода для ног от грибка – это настоящий убийца патогенной микрофлоры. Это средство испокон веков использовалось для борьбы с.
Сочетание уксуса и соды для лечения грибка на ногтях нижних конечностей — популярный и часто применяемый способ. . Для приготовления лечебного состава требуется 1 стакан яблочного уксуса, 5 ст. л. пищевой соды, 3 л горячей воды. Сочетание уксус + сода в лечении грибка. При смешивании соды с уксусом, лечебный эффект удваивается. . Пищевая сода — это натуральный продукт, который используется дома для приготовления пищи и для лечебных целей. Ее антисептические, щелочные и антимикотические свойства. Грибковые заболевания кожи и ногтевых пластин успешно лечатся обычной пищевой содой. Используется средство как народной, так и официальной медициной.
http://www.pscemetery.com/userfiles/remitazols_ru8905.xml
http://www.losangelesdreamrentals.com/userfiles/pact_med_lechenie_gribka_tsena4984.xml
http://viapolonia.com/files/gribok_v_gorle_simptomy_i_lechenie8606.xml
http://dip-group.com/upload/lecheniia_zabolevanii_gribok1300.xml
http://www. sjo.uni.lodz.pl/userfiles/drozhzhevoi_gribok_u_zhenshchin_v_mazke_lechenie5970.xml
Ремитазол способствует устранению зуда, жжения, покраснения. Комплекс эффективно заживляет эпидермис, подсушивает участки мокнутия, снимает отечность и раздражение. В первые 1–3 дня блокирует основные неприятные симптомы, облегчает состояние.
лечение грибка содой пищевой и уксусом
Гель Ремитазол показан к применению при любых грибковых заболеваниях кожи, ногтей. Он эффективен на разной стадии недуга, но чем раньше начато лечение, тем более быстрым будет результат. Не допускается использование препарата при индивидуальной чувствительности на активные компоненты.
Как лечить грибок ногтей содой. Сода и перекись, уксус — различные средства. Компрессы, ванночки для ног. . 2. Грибок кожи. Лечение грибка ногтей содой — ванны для ног. 1. Сода с водой. 2. Содовый раствор с йодом. Эффективное лечение грибка ногтей на ногах с помощью пищевой соды.  . Лечение грибковых патологий на ногтях посредством соды может быть . Сода и йод. На 4 л воды добавить 2 столовых ложки пищевой соды, тщательно перемешать. В получившийся раствор добавляется не более 5 капель. Видео: сода и перекись водорода от грибка. Лечение грибка содой. Народное лекарственное средство на основе бикарбоната . Смоченные в растворе ватные диски укрепляют на ногтях пластырем и меняют каждые 4 часа. С содой и йодом. Иногда пораженный слой кожи легче удалить, чем вылечить. Популярность лечения грибка ногтей йодом легко объясняется его низкой стоимостью и множеством положительных отзывов на различных интернет ресурсах. Однако на самом ли деле йод эффективен в борьбе с грибами? Мало кто знает о том, насколько эффективной является соль от грибка. Такой метод лечения полезен для пациентов, которые хотят усилить действие медикаментозного курса, направленного на борьбу с онихомикозом. Сода от грибка ногтей на ногах — реальные отзывы о лечении. . В тазик с водой (40 градусов) добавляют 50 г соды и 7 капель йода.
 . Уксус и сода от грибка ногтей на ногах. Сочетание уксуса и соды для лечения грибка на ногтях нижних конечностей — популярный и часто применяемый способ. Йод и сода быстро избавят от ногтевого грибка. Травяные ванночки с содой и солью. . У ребёнка определили ногтевой грибок и назначили лечение аптечными мазями. Чтобы не травить маленький организм антимикозными препаратами, решила делать сначала содовые компрессы и обрабатывать перекисью. Как лечить грибок с помощью соды? Лечение грибка ногтей пищевой содой будет действенным лишь при соблюдении ряда правил . Сода чаще применяется в сочетании с альтернативными народными средствами: уксусом, йодом, перекисью водорода, солью, травами. Компрессы с содой. Лечение грибка ногтей. Лечение грибка ногтей йодом устраняет заболевание и помогает восстановить поврежденные ткани. . Йодный раствор с солью и содой. Многокомпонентное средство, применяемое в домашних условиях, которое помогает вылечиться от онихомикоза и кандидоза при ранней форме патологического процесса.

Вред соды. Вред пищевой соды на организм человека при лечении. Пить соду вредно

Уважаемые посетители! Раз уж вы очутились на этой странице, значит, вы уже знаете о пользе пищевой соды, а теперь хотите узнать то, какой же вред для здоровья может оказать применение пищевой соды в лечебных целях. Дело в том, что лечение содой, хотя и не признается официальной медициной, является в буквальном смысле панацеей в лечении.

Естественно, назревает правомерный вопрос: «Как же так — неужели только польза, и нет никакого вреда здоровью от соды при применении её для лечения нашего организма? Ведь должно же быть как и всегда — одно лечим, другое калечим! Или в случае с содой это не так?» Отвечаем: сода — действительно, практически панацея, однако вред соды, если её пить в лечебных целях, действительно есть, и ниже мы рассмотрим, какой именно это вред.

Пить соду нужно правильно, чтобы напрочь исключить вред пищевой соды для здоровья организма в целом и отдельных его органов. Итак, рассмотрим, наконец, в каких случаях пить соду вредно, если вы всё же решили лечиться ей, а именно, пить её или применять наружно.

1. Вред соды будет в случае, если вы начали пить ее сразу слишком в больших дозах, рекомендуется пить её, начиная с небольших пропорций — 1/4 чайной ложечки на стакан воды (на 200 гр. воды). Также нужно правильно разводить пищевую соду для лечения, делается это так: в пустой стакан добавляете соду, далее заливаете её кипятком (70-95 градусов Цельсия) до трети — половины стакана и тщательно перемешиваете, пока сода полностью растворится. Далее дополняете стакан с растворившейся в горячей воде содой холодной водой до верху и опять тщательно перемешиваете. Затем дать постоять этому раствору секунд 30 или минуту, а уже потом пить соду. Выдержка делается для того, чтобы потом, когда вы выпьете раствор пищевой соды, у вас в желудке не было бурной реакции, отрыжки и неприятных ощущений.

2. Вред пищевой соды также состоит в том, что не нужно принимать её неподобающим образом, а именно — не нужно принимать ее непосредственно в виде порошка, как это делают многие для лечении или профилактики. Дело в том, что порошок соды не разбавленный в воде является очень концентрированным реагентом и, попадая в организм, очень резко и мощно проявляет свои щелочные свойства. Вред соды в данном случае будет особенно большим для людей, у которых уже имеются большие проблемы с желудком.

3. Пить соду вредно также в следующих случаях: при беременности и кормлении грудью; при параллельном употреблении медикаментов, содержащих вещества, которые могут вступать в реакцию с содой; если имеется индивидуальная непереносимость конкретного организма к пищевой соде.

4. Вред соды при лечении также имеет место, если вы будете злоупотреблять ее применением, т.е. применять слишком часто и в растворах слишком большой концентрации. В данном случае вред будет проявляться в следующем: слизистые оболочки организма будут сохнуть, излишне размягчаться и разъедаться, что может спровоцировать, например, язву желудка. А при полоскании носа или рта — вы можете схлопотать что-то типа химического ожога.

5. Пить соду вредно, если делать это бесконтрольно и много. Всё дело в том, что если вы приняли решение лечиться содой и стали пить её много и часто, а также в большой концентрации и при этом не контролируете свой Ph, то можете нажить себе тем самым множество проблем. Принимая соду, вы ощелачиваете свой организм, и Ph организма может очень сильно измениться, получится, что вы сильно нарушите нужный баланс Ph, при этом произойдет сильный сбой процессов в организме, и это может вызвать множественные и очень нехорошие проблемы. При лечении содой желательно контролировать свой Ph !!!

6. Вред пищевой соды при питье для устранения изжоги, камней в почках, для лечения гастрита, цистита, стоматита, подагры, рака и др. онкологических заболеваний, при похудении и лечении простуды и др. — это спорные вопросы. Дело в том, что большинство источников официальной медицины, усматривают вред, либо просто бесполезность приёма соды для лечения. Однако, судя по огромному количеству положительных отзывов людей на форумах и т. д., которые применяют пищевую соду для лечения вышеупомянутых заболеваний, можно сделать вывод, что вред сода не причиняет, а наоборот, эффективно лечит данные недуги. Главное — не злоупотреблять частотой питья и концентрацией водного раствора соды.

Натуропатия, аборты своими руками и сода от всего: как псевдонаука захватывает TikTok

Среди обилия коротких смешных роликов псевдонаучный контент можно и не заметить. Но он буквально заполонил TikTok — и соцсеть, предназначенная изначально для обмена короткими видео, стала благодатной почвой для рекламы сомнительных средств от коронавируса и теорий антипрививочников.

TikTok принадлежит китайской компании ByteDance. Его механика продумана так, чтобы пользователь оставался онлайн как можно дольше: неограниченный доступ к контенту, эффективные алгоритмы и сотни тысяч фильтров. Всего за четыре года приложение выросло с беспрецедентной скоростью: к декабрю 2020 года TikTok скачали 2,6 миллиардов раз, а по общему числу пользователей он еще раньше опередил Twitter, Reddit, Snapchat и Pinterest.

Обратной стороной популярности стала массовая доступность роликов, пропагандирующих ненаучные — а в некоторых случаях и опасные — медицинские советы и теории. В январе 2020 года TikTok обновил политику и добавил к вариантам жалоб на контент категорию «вводящей в заблуждение информации». В первой половине года TikTok удалил более 104 миллионов роликов из-за нарушений политики.

Журналисты Coda Story погрузились в мир антинаучных идей в TikTok — и рассказывают об основных тенденциях.

Простая советская…

Олександр Игнатенко

Что объединяет русскоязычный TikTok, мою бабушку и известного советского ученого Ивана Неумывакина? Ответ можно найти в большинстве кухонных шкафов.

Иван Неумывакин — один из основоположников космической медицины в СССР. Он написал более 200 научных работ, защитил докторскую диссертацию и был неоднократно награжден. Но в Советском Союзе — и впоследствии в России — его знали еще как ярого проповедника альтернативной медицины.

Неумывакин активно пропагандировал лечебные свойства пищевой соды и перекиси водорода. У него было множество последователей, он выступал экспертом в телешоу и написал книгу о пользе пищевой соды, которую рекомендовал буквально для всего: от геморроя и инфекций мочевыводящих путей до сердечной аритмии. Когда я сказал бабушке, что пишу материал на эту тему, имя Неумывакина было первым, которое она вспомнила.

Идеи советского ученого по-прежнему живы. У роликов с хештегом #неумывакин в TikTok — почти 27 миллионов просмотров. В основном, это фрагменты выступлений самого ученого и советы по использованию соды. Есть ролики, в которых ее предлагают для лечения рака легких «по Неумывакину».

Очередной всплеск интереса к целебным свойствам соды спровоцировала и пандемия коронавируса. В одном из видео смесь соды и молока советуют для лечения сухого кашля — характерного симптома коронавируса. В другом под видом средства от кашля мужчина кипятит соду в старом советском чайнике, присоединяет к его носику шланг от противогаза и вдыхает пар.

Ингаляции с содой не имеют доказанной эффективности. Мифы о пользе соды разоблачали и ученые, и фактчекеры. Но сода — вечная классика: к ней по-прежнему прибегают при огромном количестве болезней, она не теряет популярности десятилетиями.

Моя бабушка рассказывает, что в Советском Союзе люди использовали подручные средства потому, что у многих не было доступа к качественной медицинской помощи. И хотя мифы о пользе соды должны были исчезнуть с распадом Союза, сейчас, когда платформы наподобие TikTok имеют гораздо больший охват, чем книги, эти идеи, упакованные заново, вновь обретают популярность.

Скажи мне, что ты ешь

Мариам Кипароидзе

Во время локдауна TikTok помог миллионам людей почувствовать, что они не одни — объединяя их через челленджи, липсинки (видео, в которых пользователи открывают рот под музыку как будто поют) и танцы. В сети появилось множество рецептов, инструкций по приготовлению закваски для хлеба, тренировок и видео о здоровом питании. Но вместе с этим пользователи TikTok получили огромное количество псевдонаучного контента о питании.

«В TikTok так много дезинформации о еде, что я могла бы каждый день опровергать все видео, в которых меня отмечают, и ничего бы не поменяла. Если это то место, где молодое поколение получает информацию, то это удручает», — написала в Twitter пользовательница Food Science Babe, которая ведет научно-популярный аккаунт о питании.

TikTok наводнен видео с хештегами #intermittentfasting («интервальное голодание») и #whatIeatinaday («что я ем в течение дня»). У первого — 242,6 миллионов просмотров, у второго — 5,1 миллиарда.

Интервальное голодание, которое подразумевает отказ от пищи в течение определенного периода времени, иногда до 24 часов, может быть полезным по рекомендации врачей — но 15-секундные видео с фильтрами не дают полной информации о нем. А порции завтраков в постах с хештегом #whatIneedinaday по размеру иногда сопоставимы с мандарином.

Эта тенденция беспокоит экспертов в области здравоохранения. Некоторые обвиняют многолетнюю культуру диет и считают, что интернет сильно поспособствовал ее распространению. Теперь диетологи обращаются к социальным сетям, чтобы пропагандировать здоровое питание и нейтрализовать влияние антинаучных идей.

«Ограничение калорий опасно для любого человека в любом возрасте, но подростковые годы — особенно чувствительное время для недоедания», — говорит Эбби Шарп, диетолог, которая снимает видео о дезинформации вокруг питания и выкладывает их в YouTube. По ее словам, дефицит в питании в юном возрасте может вызвать сильную задержку роста и гормональный дисбаланс — и это еще до развития психологических последствий и долгосрочных расстройств пищевого поведения.

Согласно правилам TikTok, на платформе запрещен «контент, пропагандирующий привычки питания, которые могут привести к неблагоприятным последствиям для здоровья» — но именно это, похоже, и делают многие видеоролики.

Уроки контрацепции

Кейтлин Томпсон

Молодые люди все чаще обращаются к TikTok за информацией о сексе. Это неудивительно, учитывая, что две трети пользователей соцсети моложе 24 лет. Но не вся информация о репродуктивном здоровье одинаково полезна.

Псевдонаука в TikTok принимает разные формы — от отзывов о суппозиториях с запахами до рекомендаций использовать йогурт в качестве средства от молочницы.

По словам доктора Дженнифер Линкольн, акушера-гинеколога из Портленда, штат Орегон, количество таких роликов говорит о проблемах доступа к информации в школах по всей территории США.

«Всестороннее сексуальное просвещение, достоверное с медицинской точки зрения, в Соединенных Штатах — исключение, а не правило», — говорит она.

Это значит, что люди находят информацию в других местах. Это сподвигло Линкольн создать собственный аккаунт в TikTok, чтобы дать молодым людям достоверную информацию, основанную на фактах. Теперь она развенчивает мифы об инфекциях, передающихся половым путем, и месячных для своих 1,7 миллионов подписчиков.

Еще одна горячая тема, касающаяся секса — контрацепция. По хештегам #birthcontrol («контроль рождаемости») или #birthcontrolproblems («проблемы с контролем рождаемости»), можно найти сотни видео женщин, утверждающих, что средства контрацепции токсичны и вызывают бесплодие.

Линкольн объясняет, что большая часть информации о противозачаточных средствах подается как сенсация или вне контекста. «Это заставляет людей, которые используют противозачаточные средства, чувствовать себя очень неуютно, как будто они наносят вред своему телу», — говорит она.

Еще в TikTok очень много натуропатии — это вид альтернативной медицины, которая пропагандирует способность человеческого организма к самоисцелению с помощью природных средств. В одних роликах рекламируют специальные шарики для «детокса матки», в других — пищевые добавки, которые якобы помогают женщинам очиститься после использования противозачаточных.

Но особенно тревожная тенденция встречалась по тегу #diyabortions («аборты своими руками»). В видео под этим тегом молодые девушки использовали вешалки для одежды для прерывания беременности. Сейчас эти видео удалены — но остались ролики, в которых предлагают спровоцировать выкидыш с помощью ибупрофена или корицы.

«Я часто жалуюсь на такие видео», — говорит Линкольн.

Представитель TikTok, отвечая на вопросы Coda, отметил, что правила соцсети не допускают дезинформации медицинского характера. «Мы просмотрели видео, на которые обратили наше внимание, и приняли соответствующие меры, в том числе — удалили контент, нарушающий правила», — сказал он.

Фильтры красоты

Изобель Кокерелл

TikTok захвачен новым челленджем — спросите об этом ближайшего к вам представителя «поколения Z», если он есть у вас под рукой. Этот челлендж называется Time Warp Effect («эффект искривления времени»).

«Это типа фильтр, где лазер движется по экрану, замораживая видео. Если ты двигаешься в нужное время, твое тело искажается, — объяснила мне моя 23-летняя сестра. — Ты можешь увеличить задницу, удлинить лоб или уменьшить бедра — как будто ты в комнате кривых зеркал». У одного из самых топовых видео с использованием этого фильтра более 30 миллионов лайков.

Вирусные фильтры, подобные этому, спровоцировали более серьезную дискуссию, в ходе которой пользователи задались вопросом: почему TikTok заставляет их чувствовать себя уродливыми.

Другой фильтр под названием «инверт» запустил серию видео, в которых пользователи переворачивали свои селфи-видео, чтобы показать зеркальное отражение их лиц. Этот трюк подчеркивает, насколько асимметрично ваше лицо — и расстраивает некоторых пользователей.

«Забежала в TikTok, чтобы поднять себе настроение, а он только все ухудшил», — жалуется инфлюенсер Эбби Прайс, показывая, как плачет, глядя на отраженное изображение своего лица.

В приложении появились призывы «выключить режим красоты», который разглаживает кожу и подчеркивает черты лица — как мгновенная подтяжка.

«Фильтры не помогают с негативным восприятием, с нереалистичным взглядом на себя», — говорит Сандип Саиб, активист в области психического здоровья, проводящий кампании по повышению осведомленности о дисморфофобии — психическом расстройстве, при котором люди зациклены на недостатках (на их взгляд) своего тела. «Это [использование фильтров] только подливает масла в огонь, — объясняет Саиб. — Это вредит и никак не помогает тем, кто страдает от дисморфофобии — они получают в результате ровно то, чего пытаются избежать».

TikTok влияет на восприятие себя пользователями еще и тем, что показывает им бесконечную череду идеальных тел. В марте приложение подверглось критике после того, как из слитых документов выяснилось, что TikTok пессимизировал контент, размещенный пользователями, которых он считал «уродливыми» или инвалидами. Тогда пресс-секретарь TikTok заявил, что инструкциям, указанным в документе, больше не следуют.

17-летний Карлита из Онтарио, который попросил не называть его фамилии, завел аккаунт в TikTok в августе. «Я пришел, потому что мне нужны были смешные видео, а не дисморфофобия», — говорит он. В течение первых нескольких дней он чувствовал, что алгоритм рекомендаций пытался выяснить его сексуальные предпочтения и вкусы. После этого TikTok, по его словам, показывал ему в основном только идеальных парней. «Этот постоянный шквал идеальных тел начал влиять на мое восприятие себя», — говорит он.

Представитель TikTok Сара Мозави утверждает, что компания ответственно подходит к разнообразию. «Быть верным самому себе признается и поощряется в TikTok. Наше сообщество пользователей яркое и разнообразное, и мы хотим, чтобы каждый его член чувствовал себя комфортно и уверенно, выражая себя именно таким, какой он есть», — говорит она.

Но, по словам Карлиты, TikTok заставил его постоянно сравнивать себя с другими пользователями. «В конце концов, это стало слишком», — жалуется он. Несколько дней назад он удалил приложение.

На антипрививочном фронте

Эрика Хеллерстайн

Доктору Тодду Волинну требуется около 15 секунд, чтобы дать краткий обзор вируса папилломы человека — инфекции, передающейся половым путем, которая может вызвать рак шейки матки. Он одет в светло-розовую рубашку, узкие черные джинсы и танцует под Black Eyed Peas. Если вам кажется, что от врача стоило бы ожидать большей формальности, то все объясняет место, где он проводит свою лекцию: это TikTok.

Волинн — один из многих медиков, которые пришли в TikTok, чтобы информировать подростков о ВПЧ и вакцине против ВПЧ. Эффективность прививки в качестве профилактики рака шейки матки доказана исследованиями — но в соцсетях хватает дезинформации.

В роликах советуют не делать прививок от коронавируса и ВПЧ и утверждают, что вакцина против ВПЧ «разрушает жизни» и что «непривитые дети намного здоровее привитых детей». В некоторых видео говорят, что вакцина вызывает смерть и паралич.

Научных доказательств того, что вакцина против ВПЧ приводит к параличу, нет. Центры по контролю и профилактике заболеваний США установили, что она безопасна, и не обнаружили никакой «причинно-следственной связи» между вакциной и сообщениями о смертях после вакцинации.

Стейси Л. Тануйе, сертифицированный гинеколог из Флориды, публикующая информационные ролики о сексуальном здоровье в TikTok и других социальных сетях, говорит, что дезинформация о вакцине против ВПЧ является «своего рода классикой дезинформации, особенно для молодых людей».

«В основном, это пересказанные истории о людях, утверждающих, что они каким-то образом пострадали от вакцины», — объясняет она, добавляя, что видит также много «расплывчатых утверждений» о том, что инъекция убивает.

TikTok — не единственная социальная сеть, где процветает скептицизм в отношении вакцины против ВПЧ. Недавнее исследование, опубликованное в журнале Vaccine, анализировало контент, связанный с ВПЧ, на Facebook. Оно показало, что сообщения, выражающие негативное отношение, доминировали — и скорее всего, генерировали высокий уровень вовлеченности пользователей.

Еще одно исследование, опубликованное в Американском журнале общественного здравоохранения, показало, что, несмотря на политику модерации контента, связанного с вакцинами, большинство сообщений о вакцине против ВПЧ на сайте Pinterest написаны скептиками и также привлекают много внимания.

Тануйе, Волинн и другие врачи снимают в TikTok короткие видео о вакцинации и профилактике ВПЧ. Некоторые внедряются в сообщества антипрививочников и под хештегом #hpvvaccineharms («вакцина от ВПЧ вредит») постят достоверную медицинскую информацию. Среди таких — аккаунт студенток-медиков Университета Пейс в США, посвященный распространению информации о вакцинах против ВПЧ.

Тануйе объясняет, что среди молодых пользователей есть спрос на достоверную научную информацию и усилия медиков небесполезны. «Чем большего успеха мы добиваемся, тем больше мы даем молодым людям возможностей усомниться в том, во что они верили раньше, или отметить врачей, чтобы указать на это, — говорит она. — Так что это действительно что-то меняет».

Перевод: Александра Тян

Рассказываем, как лженаучные идеи захватывают интернет — в нашей регулярной рассылке и в телеграме

Пищевая сода: польза и вред для здоровья

Фото: UGC

Пищевая сода — средство, которое отыщется на каждой кухне. Хозяйки используют ее в кулинарии и быту, совершенно не опасаясь. Между тем привычный порошок может не только принести пользу, но и навредить. Рассмотрим этот вопрос более подробно.

Пищевая сода: польза для организма, применение

При слове «сода» у каждого человека возникает ассоциация с белым порошком, который стоит в упаковке на кухонной полке. У многих в памяти отложилась и картонная упаковка красно-желтого цвета. Вспомнили?

Что такое пищевая сода? По химическому составу это кислая натриевая соль угольной кислоты. Пищевая форма также известна как гидрокарбонат натрия. Существует несколько разновидностей порошка, который используют не только в пищевой промышленности. Более подробно об этом можно прочесть в статье «Сода в жизни человека».

Итак, где же используется сода пищевая? Конечно же, в кулинарии: без порошка трудно приготовить пышную выпечку. Некоторые с ее помощью смягчают мясо, добавляют в рыбные блюда. Также сода отлично убивает запахи и часто используется как чистящее средство.

Известно, что белый порошок применяют и в медицине. Лечение содой — распространенное явление среди старшего поколения. Молодежь же относится к такому методу с опасением, однако некоторые все же ведутся на советы из интернета.

Я лично не раз сталкивалась с тем, что мои пациенты принимали соду натощак, пытаясь таким образом похудеть, привести в норму кислотно-щелочной баланс организма, побороть рак.

Не могу сказать, что поддерживаю такие методы. Помните, что самолечение может привести к серьезным последствиям. Перед использованием соды обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Однако польза соды для организма действительно есть. Например, порошок поможет при таких симптомах, как:

  • Боли в горле. Этот способ был известен во все времена. Наверняка вы помните, что при малейшем першении мама или бабушка отправляла вас полоскать горло теплым раствором соды. Такой способ действительно помогает уменьшить боль за счет антибактериальных свойств порошка. Однако сода вряд ли поможет при ангине.
  • Кашель. Как считает моя коллега И. Ершова, ингаляции с содой помогают облегчить отход мокроты, смягчают горло. Также известно, что при кашле стоит пить теплое молоко с щепоткой соды.
Фото: pixabay.com: UGC
  • Изжога. Если настигло неприятное чувство жжения, а под рукой нет лекарств, поможет пищевая сода. Щелочь быстро нейтрализует кислоту и принесет желаемое облегчение. Как пить соду? Растворите 0,5 чайной ложки порошка в стакане теплой воды и выпейте мелкими глотками.
  • Проблемы в полости рта. Полоскание содой уменьшит воспаление десен, избавит от стоматита и зубной боли.
  • Рвота и отравления. Гидрокарбонат натрия помогает нормализовать водный и кислотно-щелочной баланс, избавляет от тошноты. Об этом пишет моя коллега И. Прихода в своей научной работе.
  • Гельминтоз. Некоторые ученые утверждают, что клизмы с содой способны убить паразитов, живущих в кишечнике человека.
  • Различные грибковые заболевания. Считается, что гидрокарбонат натрия способен справиться с молочницей и другими кандидозами.

Пищевая сода, польза и вред которой часто обсуждаются в научных кругах, широко применяется в дерматологии для лечения перхоти, устранения огрубевших участков кожи, при высыпаниях и дерматитах. Раствором соды можно уменьшить зуд при укусах насекомых, а также боль при солнечных ожогах. Применяют гидрокарбонат натрия и в косметологии для различных пилингов, приводят в порядок лицо. А маски с содой сужают поры, выравнивают цвет лица, уменьшают проявление угревой сыпи. Также некоторые считают, что с помощью ванн с содой можно ускорить похудение.

Лечение пищевой содой может принести результат при грамотном использовании порошка. Я не рекомендую заниматься самостоятельной терапией и советую обратиться за профессиональной консультацией к доктору, так как лично наблюдала за тем, к чему иногда приводит лечение продуктом. Об этом поговорим прямо сейчас.

Читайте также: Панкейки: рецепт на молоке с содой

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/health/healthy-lifestyle/1742733-pisevaa-soda-polza-i-vred-dla-zdorova/

Лечение периодонтита Красноярск ➤клиника Николаенко

При появлении периодонтита обращение к стоматологу должно быть немедленным. При запущенности процесса рассасывается кость вокруг зуба, зуб расшатывается, и в итоге его можно потерять. Чем быстрее Вы обратитесь к врачу, тем больше шансов сохранить зуб. Иногда периодонтит (его хроническая форма течения) обнаруживается случайно, при лечении других зубов (рентгенограмма при пульпите, и т.д.).

Лечение периодонтита проводит Ильенко Игорь Владимирович, стоматолог-терапевт нашей клиники. Так же следите за новостями на сайте, очень часто мы предлагаем воспользоваться скидкой или в специальном разделе сайта приобрести купон со скидкой на лечение.

Вы наслаждаетесь вкусным обедом и вдруг, раз — боль пронзает вас совершенно неожиданно. Да так, что искры из глаз начинают сыпаться. Или одолевает пульсирующая ночная зубная боль, которая не даёт вам спать. Невозможно дотронутся языком до зуба. Вы принимаете обезболивающую таблетку, и боль начинает отступать.

Боль была сигналом — у вас уже развился пульпит. Зуб начал разрушаться изнутри. И если сейчас не обратить на него внимание — это может привести к серьезным воспалениям и осложнениям. Правду говорят, что болезни лучше предупредить!

Через некоторое время боль снова вернется, но снять ее анальгетиками уже не возможно. И когда с очередным приступом острой боли отекает щека и поднимается температура, когда становится совсем невыносимо, появляется синдром «выросшего» зуба (кажется, что зуб выше всех), вы начинаете срочно искать доктора, кому бы могли доверить лечение своих зубов, потому что у вас развился периодонтит.

Периодонтит — осложнение кариеса

Резкая, пульсирующая Боль это сигнал — у вас уже развился пульпит.

Болезни лучше предупредить!

Ильенко Игорь Владимирович, стоматолог-терапевт за работой 

Как лечат периодонтит?

При лечении периодонтита сначала надо дать отток экссудату, в основном через корневой канал зуба. Пациенту в этот период следует полоскать зуб содовым раствором (на 1 стакан тёплой кипячёной воды 1 чайная ложка соды). Во время еды зуб (полость, которую сделал врач) надо закрывать ватой (но ни в коем случае не ходить с ватой в зубе).

По истечении 5-6 дней стоматолог кладёт в корневой канал зуба турунду с лекарством и закрывает временной пломбой. Это, так сказать, проверка зуба на герметичность. Если по истечении 6 дней зуб не болит, его можно пломбировать. В противном случае лечение следует начать сначала.

Но это было терапевтическое лечение. Есть также и хирургическое. Помимо самого удаления, есть более гуманный способ хирургического лечения, это когда хирург проводит резекцию верхушки корня зуба. Чаще резекция проводится на передних зубах.

При более запущенном периодонтите, когда отёк сильно выражен и рот плохо открывается, врач также назначает дополнительное лечение в виде приёма внутрь антибиотиков. И ни в коем случае при периодонтите нельзя греть ту область, где находится беспокоящий зуб.

Помните, что сохранённый зуб имеет огромное значение для хорошего и надёжного протезирования.

Периодонтит – это следствие запущенного кариеса. Он лечится в 2 – 3, а то и 4 посещения.

Функционирует ли пищевая сода как волшебная пуля для больных раком? Мини-обзор

Integr Cancer Ther. 2020; 19: 1534735420922579.

Мэнъюань Ян

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

Сиань Чжун

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

Ин Юань

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

Сиань Чжун, кафедра медицинской онкологии, Вторая дочерняя больница Медицинской школы Чжэцзянского университета, №88 Jiefang Road, Ханчжоу, Чжэцзян 310009, Китай. Эл. адрес: [email protected]

Поступила в редакцию 9 октября 2019 г.; Пересмотрено 27 февраля 2020 г .; Принято 1 апреля 2020 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Бикарбонат натрия, широко известный как пищевая сода, широко используется в клинике в качестве антацида для лечения повышенной кислотности желудка, среди прочего. Чао эт al сообщили о клиническом испытании нацеливания на внутриопухолевые молочные кислоты. ацидоз – трансартериальная химиоэмболизация.На основе обычного трансартериального химиоэмболизации, авторы добавили 5% раствор бикарбоната натрия к цитостатические препараты, что приводит к высокому уровню местного контроля. Объяснение противоопухолевое действие бикарбоната натрия связано с ацидозом в опухоли микросреда. В этом обзоре мы суммируем результаты исследований введение бикарбоната натрия отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. методы лечения рака, а также обсудить методы безопасного и эффективного использования гидрокарбоната натрия в клинике.

Ключевые слова: бикарбонат натрия, микроокружение опухоли, TILA-TACE, эксперименты на животных, обзор

Введение

Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) поражения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), которые слишком велики для хирургической резекции. 1 Путем введения катетера в артерии, питающие опухоль, ТАСЕ не только точно доставляет противораковые препараты в опухоль, но также истощает раковые клетки, блокируя крупные сосуды.Однако, согласно систематическому обзору 14 рандомизированных клинических испытаний, 2 частота объективных ответов (ЧОО) этой процедуры составляет всего 35% (диапазон = 16% до 61%). Для больших очагов ГЦР (>10 см) ЧОО намного ниже. Таким образом, врачи приложили значительные усилия для улучшения этой операции, например, гранулы с лекарственным покрытием TACE 3 или в сочетании с радиочастотной абляцией (РЧА) 4 и систематической таргетной терапией. 5 Однако терапевтическая эффективность повышалась лишь до определенной степени, и таким образом, необходимы дальнейшие исследования.

Кислая микросреда способствует прогрессированию рака, и после обычной ТАХЭ значение рН этого микроокружения опухоли еще больше снижается. 6 Это изменение объясняет низкий контроль и высокую частоту рецидивов опухолей лечили обычным ТАСЕ. Поэтому добавление некоторых щелочных веществ нейтрализация кислотности может быть жизнеспособным подходом к решению этой проблемы. Chao et al. 6 добавили 5% бикарбонат натрия к цитотоксическим препаратам (доксорубицин или оксалиплатин), а затем выполнили химиоэмболизацию, которая описывается как целенаправленная внутриопухолевый лактоацидоз – ТАСЕ (TILA-TACE).Удивительно, но 100% пациентов лечатся с помощью этой модифицированной процедуры ТАСЕ достигается полная или частичная ремиссия.

TILA-TACE, несомненно, является успешным примером трансляционной медицины. Более важно, мы должны обратить внимание на бикарбонат натрия, недорогой и обычный слабощелочные антациды как новая стратегия лечения рака. В этом мини-обзоре мы обобщит влияние кислой микросреды на развитие опухоли, а затем путем обзора результатов доклинических исследований, изучающих терапевтические эффекты бикарбоната натрия отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. терапии рака.Наконец, мы обсудим его возможное применение в лечении различные злокачественные новообразования.

Кислая микросреда способствует развитию опухоли

В различных злокачественных опухолях существует кислый внеклеточный pH (pHe) от 6,5 до 6,9, 7 , тогда как pHe нормальной ткани находится в пределах физиологического диапазона (pHe = 7.2-7.4). Происхождение опухолевого ацидоза начинается с уникальных метаболических паттернов опухолевых клеток, что тесно связано с удаленностью от сосудов. 8 Капилляры имеют довольно ограниченный диапазон снабжения кислородом, поэтому клетки в участки, удаленные от сосудов, страдают выраженной гипоксией. 9 В зависимости от снабжения кислородом опухолевую массу можно условно разделить на следующие 3 части. В области глубокой гипоксии раковые клетки могут только используют гликолиз для производства энергии, а основными метаболитами являются лактат и Ионы H + . 10 В области умеренной гипоксии имеются различные субстраты, в т. ч. глутамина, жирных кислот, а также лактата из клеток с усиленным гликолизом.Благодаря окислительному фосфорилированию раковые клетки максимально используют кислород в организме. эту среду для выработки энергии. 11,12 В результате СО 2 диффундирует из клеток. 13 В нормоксической области вблизи кровеносных сосудов даже при достаточном количестве кислорода опухолевые клетки по-прежнему склонны генерировать АТФ (аденозинтрифосфат) за счет усиленного гликолиз, известный как эффект Варбурга. 14

Таким образом, первичные метаболиты в микроокружении опухоли включают Ионы H + , лактат и CO 2 .За счет молочной кислоты свободный Ионы H + и гидратация CO 2 обычно показывают, что pHe солидных опухолей кислый. Многие ученые предполагают, что кислая Микроокружение является оружием опухоли для самозащиты и нападения на нормальные тканей и иммунных клеток. Его проонкогенные эффекты включают местное инвазия, 15-17 ангиогенез, 18 и отдаленные метастазы. 19-21 Кроме того, инициирование и развитие опухоли в значительной степени связано с подавлением иммунная система. 22 Huber et al. 23 подробно описали влияние низкого pH на опухолевый иммунитет и относительное Пути иммуносупрессии, вызванной кислотностью.

Бикарбонат натрия «убивает» раковые клетки

Кислая микросреда опухоли настолько тесно связана с развитием рака, что стратегии, нацеленные на этот отличительный признак опухоли, могут быть практическим лечением. То использование бикарбоната натрия для нейтрализации кислотности и увеличения опухоли pHe может контролировать прогрессирование раковых клеток.Гейтенби, Гиллис и их коллеги провел несколько экспериментов in vivo для изучения противоракового действия натрия. бикарбонат (обобщенный в ). 15,20,24-27

Таблица 1.

Эксперименты in vivo монотерапии бикарбонатом натрия в противоопухолевой терапии Уход.

0
Тип опухоли Nahco 3 Po AD Libitum 1 20 20
Рак простаты PC3M Xenogratf Haft Vein Inject

8 PO AD Libitum

8

20
20
Melanoma 1 B16 Allograft Haff 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 20
Рак роста опухоли
Рак простаты Tramp 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 24
Рак молочной железы Клетки MDA-MB-231 мыши спинное окно камеры 200 мМ Nahco 3 PO AD Libitum 1 15 15
Colorectal Cancer HCT116 клетки HCT116 клетки Mice Dorsal Window Chample 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 15
Рак молочной железы
231 Xenogratt Одно доза 21 мг или 84 мг NaHCO3 PO 27
1 мл 1 м IP впрыска 3 IP-впрыск

3

Усовершенствование иммунной системы
Melanoma Yumm 1. 1 Allograft (CD8 + T-Cell) 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 25

3

B-Cell Lymphoma λ-Myc Mice (NK-клетки) 200 мм Nahco 3 PO AD libitum 26

Бикарбонат натрия снижает образование спонтанных метастазов и скорость поражение лимфатических узлов в мышиных моделях метастатического рака молочной железы. Однако данные не выявили влияния на количество циркулирующих опухолевых клеток. 20 На основе экспериментов с использованием трансгенной аденокарциномы мыши модель предстательной железы (TRAMP), введение 200 мМ бикарбоната 4-недельному TRAMP мышей (отлучение от груди в возрасте 3 недель) эффективно препятствует эволюции рака in situ до микроинвазивное заболевание. 24 У мышей C57BL/6, несущих сингенную меланому Yumm 1. 1, бикарбонат натрия значительно контролирует рост опухоли и улучшает инфильтрацию CD8 + Т-клеток. 25 Активность естественных киллеров (NK) также повышается при В-клеточной лимфоме мышиная модель после системного введения буферной терапии. 26

В отношении клинических данных, представленных в опубликованных TILA-TACE, исследование Сильвы и его коллег, членов групп Gatenby и Gilles, 28 , включало следующее утверждение:

мы включаем опыт 79-летнего мужчины с обширными метастазами в почках. рака в онкологическом центре Моффитта. После неудачного лечения первой линии он прервала традиционную терапию и начала самостоятельно принимать курс витамины, добавки и 60 г бикарбоната, разбавленного водой ежедневно.По состоянию на это представление, он оставался здоровым со стабильной опухолью в течение 10 месяцев.

Мы должны подчеркнуть, что пищевая сода сама по себе без каких-либо других противораковых эффективен только для некоторых линий раковых клеток с меньшей агрессивностью, таких как рак молочной железы линия клеток рака MDA-MB-231 и линия клеток рака предстательной железы PC3M, 15,20,24 в то время как мыши наличие опухолей с более агрессивным фенотипом, таких как меланома B16 и Panc02 рак поджелудочной железы, умер от значительной опухолевой массы через короткое время. 20 Кроме того, вышеизложенное является результатом доклинических исследований, и есть недостаточно клинических данных, подтверждающих, что рутинная противораковая терапия может быть заменить на питьевую воду, содержащую пищевую соду.

Методы использования бикарбоната натрия для лечения рака

Здесь возникает вопрос, как использовать бикарбонат натрия для лечения рака в клиника. Кислая микросреда может не только способствовать канцерогенезу и развитие, но и оказывают негативное влияние на различные противоопухолевые агенты, такие как слабоосновные химиотерапевтические препараты, 29-32 некоторые препараты, молекулы, 33,34 и иммунотерапевтические препараты. 35,36 Следовательно, бикарбонат натрия может использоваться в качестве вспомогательной терапии для повышения эффективности традиционных лечения. Несколько экспериментов in vivo оценили, может ли бикарбонат натрия взаимодействует с традиционной противораковой терапией (обобщено в ) 25,29,30,33,34

Таблица 2.

Эксперименты in vivo по сочетанию бикарбоната натрия с другими противораковыми Терапия.

Противораковая терапия Тип опухоли Животные модели Введение NaHCO 3 по сравнению с противоопухолевой терапией) Ссылка
Химиотерапия
 Доксорубицин (2.0 мг/кг внутрибрюшинно) Рак молочной железы Ксенотрансплантат MCF-7 200 мМ NaHCO 3 перорально без ограничений pHe ксенотрансплантатов MCF-7 повышает терапевтическую эффективность Улучшены 29 29
Mitoxantrone (12 мг / кг IV) Гринконарл C3H Allograft 0,7 мл 1М Nahco 3 от Gavage 3,3-кратный рост терапевтического индекса 30
0,7 мл 1М NaHCO 3 IP-инъекция 3
Молекулярная целевая терапия
VEGFR2 Ингибитор: Sunitiinib (40 мг / кг Po) Colorectal Cancer HT29 Xenogratt

PO AAHCO 3 PO libitum
Замедленный рост опухоли; количество сосудов уменьшилось; некроз опухоли увеличился; Экспрессия VEGFR2 в сосудах Увеличение роста опухоли задержки
MC-38 Allogratt
MTORC1 ингибитор: Rapamycin (3 мг / кг IP) COLECTAL CANCOR HT29 Xenogratt

8

200 мм Nahco 3 PO AD Libitum Задержка роста опухоли; некроз опухоли увеличился; некротическая опухоль Поверхность увеличилась 39
MC-38 Allograft
Melanoma B16 AllanoMaft

8

200 мм Nahco 3 PO AD Libitum Скромное влияние на рост опухоли ( P < . 05) 25 25
Рак поджелудочной железы Panc02 Allograft Рост опухолей отсрочен ( P <.005)
Меланома4 Терапия Melanoma B16 Allogratt Не влияет на рост опухоли ( p = 0.54)
Anti PD1 / CTLA4 Melanoma4 B16 Allanomaft B16 AlloMaft Не влияние на рост опухоли
Усыновая Т-клеточная терапия Melanoma B16 Allogratt Не эффекта на рост опухоли
Отдаленная (120 дней) выживаемость частота (40% против 10%)
Персистенция Т-клеток повышена

Мыши с SCID (тяжелый комбинированный иммунодефицит) с ксенотрансплантатами рака молочной железы человека MCF-7 давали воду с добавлением бикарбоната для питья в то же время, когда они получил доксорубицин. Удивительно, но внеклеточное ощелачивание индуцировало от 2 до 3-кратное увеличение эффективности доксорубицина. 29 Однако, в то время как бикарбонат натрия увеличивает поглощение слабоосновных препаратов за счет повышения pHe, это значительно снижает эффективность некоторых слабых кислых химиотерапевтические препараты, такие как хлорамбуцил. 37,38 Таким образом, неразумно смешайте пищевую соду с кислотными средствами.

В вышеупомянутых экспериментах на животных исследователи вводили бикарбонат натрия через питьевую воду в концентрации 200 мМ NaHCO 3 в качестве заменитель обычной питьевой воды.Некоторые исследователи обеспокоены тем, что хроническое введение бикарбоната натрия может вызвать гипернатриемию и другие метаболические нарушения. Авторы проверили эффективность и практичность острая ощелачивание, через внутрибрюшинную инъекцию и желудочный зонд. Противораковое действие бикарбоната натрия не зависело от режима приема препарата Доставка. 27,30

Как правильно использовать пищевую соду как вспомогательное лекарство в клинике? Принимая пероральное введение в качестве примера, первое соображение является подходящим. дозы бикарбоната натрия.В экспериментах на животных мышь со средним весом 23 г выпивает 4,2 мл 200 мМ (16,8 г/л) бикарбоната натрия, что эквивалентно потреблению 3 г/кг. 39 Для человека весом 70 кг потребление 210 г бикарбоната натрия в день составляет несомненно нецелесообразно для популяризации. Учитывая толерантность, необходима модифицированная доза бикарбоната натрия. Клинические испытания фазы 1 ({«type»:»clinical-trial»,»attrs»:{«text»:»NCT02531919″,»term_id»:»NCT02531919″}}NCT02531919), запущенный Роби в августе 2015 г. и завершенный в апреле 2016.Это исследование предназначалось для изучения практичности и допустимости 0,5 г/кг/сут гидрокарбоната натрия, вводимый кратковременно (10 дней) или длительно (90 дней) период. Результаты еще не опубликованы. Оптимальная доза бикарбонат натрия для человека до сих пор является предметом споров. Более того, во время При приеме препарата необходимо контролировать рН мочи и крови, чтобы предотвращения опасностей для здоровья, таких как почечные осложнения и расстройство желудка.

В дополнение к системному введению рекомендуется местное применение бикарбоната натрия. тоже отличный выбор.Внутриопухолевые инъекции, такие как TILA-TACE, гораздо более труднее выполнять по сравнению с пероральным родоразрешением. Но с другой точки зрения, эти пути точно нацелены на микроокружение опухоли и с меньшей вероятностью изменить системный рН. Кроме того, бикарбонат натрия может увеличить дозу доксорубицина. поглощение, которое может быть сутью всей процедуры. Аналогично, мы задаемся вопросом, бикарбонат натрия можно сочетать с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией. для лечения перитонеальных метастазов, особенно с использованием слабощелочных химиотерапевтических агенты.

Обсуждение

Буферная терапия или снижение кислотности опухоли путем подщелачивания распространенная противораковая терапия. 40 Помимо пищевой соды исследователи обнаружили несколько других буферных агенты для управления pHe опухоли, включая трис-основание, 41 2-имидазол-1-ил-3-этоксикарбонилпропионовую кислоту, 42 и лизин в виде свободного основания. 43 Подобно бикарбонату натрия, эти агенты ингибируют опухолевая прогрессия в доклинических исследованиях. 41-43 Кроме обезвреживания кислотности, подавление выброса ионов Н+ также может повышать pHe опухоли. Таким образом ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол или эзомепразол, препятствуют экспорту H + из опухолевых клеток во внеклеточное пространство, могут быть использованы для лечения рака. 44 По результатам III фазы клинического исследования интермиттирующий высокий доза эзомепразола усиливает действие доцетаксел-цисплатина на метастатические рак молочной железы у пациентов без дополнительной токсичности. 45 Ретроспективное исследование показало, что омепразол оказывает синергетический эффект с химиолучевой терапией и значительно снижает рецидив рака прямой кишки. 46

Независимо от того, какие агенты, мониторинг значения pHe опухоли является ключом к перевод буферной терапии со скамьи на прикроватную. Существуют различные образы технологии, доступные для картирования pH опухоли in vivo. 47-49 В том числе магнитно-резонансные Было доказано, что передача насыщения с помощью йопамидола при обмене изображения и химического обмена протокол неинвазивной визуализации для оценки ацидоза опухоли с хорошей чувствительностью. 50

Как упоминалось выше, ионы H+, CO 2 , а также лактат образуются во время метаболизм опухоли. Некоторые ученые предполагают, что лактат также способствует опухолевая прогрессия. Во-первых, лактат способствует выживанию раковых клеток. в условиях гипоксии путем индукции метаболического симбиоза. 51 Во-вторых, было также задокументировано, что он стимулирует ангиогенез путем активации некоторые сигнальные пути, такие как VEGF/VEGFR2 (рост эндотелия сосудов). фактор/рецептор VEGF 2) 18 и пути NF-κB/интерлейкин-8, 52 , обеспечивающие благодатную почву для роста опухоли и метастазов. 18,53-55 И последнее, но не менее важное: лактат оказывает ингибирующее действие на иммунную систему для достижения «ускользания от иммунного ответа», в том числе Т-лимфоциты, 56,57 моноциты, 53 макрофаги, 58 дендритные клетки, 59,60 и NK-клетки. 61,62 На основании проопухолевого влияние лактата, ингибиторов гликолиза, таких как дихлорацетат 63-65 , а также транспорт лактата ингибиторы, такие как транспортер монокарбоксилата 1 (MCT1) и MCT4, 55,66,67 , могут иметь более существенное влияние на раковые клетки, чем бикарбонат натрия.На самом деле, клинические исследования этих двух видов агентов идут не очень хорошо. Ингибирование гликолиз или транспорт лактата могут привести к серьезным побочным эффектам, поскольку они процессы также имеют решающее значение для некоторых иммунных клеток и других нормальных клеток. 58,68,69

Доклинические исследования, изучающие противораковые эффекты бикарбоната натрия, началось еще в 1990-х годах, но переход от скамейки к постели довольно опаздывает. Вот почему результаты небольшого экспериментального исследования TILA-TACE, 6 , вызвали большую сенсацию в Китае и предложили широкое применение бикарбоната натрия в лечении рака.Мы предлагаем что исследовательский план этого клинического испытания заслуживает глубокого осмысления. Первый, в испытании использовался уникальный способ доставки бикарбоната натрия. Далее воспользовался скоординированных эффектов бикарбоната натрия и доксорубицина. Прежде всего, это исследование получило положительный результат во многом благодаря своим своеобразным методам оценки, видимые остатки опухоли (VTR). VTR редко используются в традиционной клинической практике. исследование, общими конечными точками которого являются частота рецидивов и общая выживаемость.Исследователи предположили, что более низкие VTR и лучший местный контроль независимы. прогностические факторы выживания пациентов. Таким образом, даже без результатов общей выживаемости из рандомизированного клинического исследования они пришли к выводу, что бикарбонат замечательно усиливает противораковую активность ТАСЕ.

Выводы

Характерный метаболический режим солидных опухолей приводит к кислотности опухоли микросреде, что приводит к активации множества факторов, способствующих к развитию опухоли.Самый прямой метод победить кислотность нейтрализация. Несколько экспериментов in vivo выявили потенциальное противораковое действие эффекты бикарбоната натрия отдельно или в сочетании с другими методами лечения. Использование TILA-TACE подтвердил, что локальное применение потенциально представляет собой идеальную метод введения, а также сочетание бикарбоната натрия с другими противораковая терапия может быть более эффективной. Однако крупномасштабное клиническое исследование необходимо проверить и проверить эту гипотезу, и мы надеемся, что это будет подтвержденный.

Сноски

Предоставлено

Вклад авторов: MYY собрал данные и внес основной вклад в написание исходного проекта. XZ внес свой вклад в концепцию этого обзора и отредактировал рукопись. YY дал окончательное утверждение версии и полученное финансирование. Все авторы читают и утвердил окончательный вариант рукописи.

Декларация о конфликте интересов: Автор(ы) заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов в отношении исследование, авторство и/или публикация этой статьи.

Финансирование: Авторы раскрыли получение следующей финансовой поддержки для исследование, авторство и/или публикация этой статьи: Эта работа была при поддержке грантов Национальной ключевой программы исследований и разработок Китая (грант №: 2017YFC00).

ORCID iD: Xian Zhong https://orcid.org/0000-0001-5915-5531

Ying Yuan https://orcid.org/0000-0002-3922-9553

Ссылки 9.0029 1 Такаясу К.

, Арии С., Икаи И. и др. Проспективное когортное исследование трансартериальная химиоэмболизация при нерезектабельном гепатоцеллюлярном раке 8510 пациентов.Гастроэнтерология. 2006; 131:461-469. [PubMed] [Google Scholar]2. Лловет Дж. М., Брюикс Дж. Систематический обзор рандомизированных исследований неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома: химиоэмболизация улучшает выживание. Гепатология. 2003;37:429-442. [PubMed] [Google Scholar]3. Дханасекаран Р., Куби Д.А., Стейли К.А., Кау Дж.С., Кханна В., Ким Х.С. Сравнение обычного трансартериального химиоэмболизация (ТАХЭ) и химиоэмболизация доксорубицином с лекарственным покрытием Шарики (DEB) для неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы (HCC).Дж. Хирург Онкол. 2010;101:476-480. [PubMed] [Google Scholar]4. Велтри А., Моретто П., Доригуцци А., Пагано Э., Каррара Г., Гандини Г. Радиочастотная термоабляция (РЧА) после трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) как комбинированная терапия нерезектабельный неранний гепатоцеллюлярный рак (ГЦК). Евро Радиол. 2006; 16:661-669. [PubMed] [Google Scholar]5. Lencioni R, Llovet JM, Han G, et al. Сорафениб или плацебо в в сочетании с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) с доксорубицин-элюирующие гранулы (DEBDOX) для гепатоцеллюлярной промежуточной стадии карцинома (ГЦК): фаза II, рандомизированный, двойной слепой SPACE пробный.Дж. Клин Онкол. 2012;30(4 дополнение):LBA154. [Google Академия]6. Чао М., Ву Х., Джин К. и др. Нерандомизированная когорта и рандомизированное исследование местного контроля крупной гепатокарциномы путем нацеливания Внутриопухолевый лактоацидоз. электронная жизнь. 2016;5:e15691. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Стаббс М., МакШихи П.М., Гриффитс-младший, Башфорд CL. Причины и последствия кислотности опухоли и последствия для лечения. Мол Мед Сегодня. 2000;6:15-19. [PubMed] [Google Scholar]8. Корбет С, Ферон О. Опухолевой ацидоз: от пассажира к водительское место.Нат Рев Рак. 2017;17:577-593. [PubMed] [Google Scholar]9. Секомб Т.В., Дьюхерст М.В., Прис А. Р. Структурная адаптация в норме и опухоли сосудистые сети. Бейсик Клин Фармакол Токсикол. 2012;110:63-69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Зу XL, Гуппи М. Метаболизм рака: факты, фантазии и вымысел. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 313:459-465. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хачо М., Тарабай М., Паттен Д. и др. Ацидоз подавляет кислород лишение поддержания митохондриальной функции и клеточного выживание.Нац коммун. 2014;5:3550. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Mookerjee SA, Goncalves RLS, Gerencser AA, Nicholls DG, Brand MD. Вклад дыхания и гликолиза к продукции внеклеточной кислоты. Биохим Биофиз Акта. 2015;1847:171-181. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хуликова А, Свитач П. Быстрое проникновение CO2 через биологические мембраны: значение для выхода CO2 из тканей. ФАСЭБ Дж. 2014;28:2762-2774. [PubMed] [Google Scholar] 14. Вандер Хайден М.Г., Кэнтли Л.К., Томпсон К.Б.Понимание эффекта Варбурга: метаболический потребности пролиферации клеток. Наука. 2009;324:1029-1033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Эстрелла В., Чен Т., Ллойд М. и др. Кислотность, создаваемая микроокружение опухоли способствует локальной инвазии. Рак Рез. 2013;73:1524-1535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Мартинес-Загилан Р., Сефтор Э.А., Сефтор Р.Э., Чу Ю.В., Гиллис Р.Дж., Хендрикс М.Дж. Кислый рН усиливает инвазивное поведение клетки меланомы человека. Clin Exp Метастаз.1996; 14:176-186. [PubMed] [Google Scholar] 17. Като Ю., Одзава С., Цукуда М. и др. Кислый внеклеточный рН повышает активность фосфолипазы D, запускаемой притоком кальция, наряду с кислая активация сфингомиелиназы, чтобы индуцировать матриксную металлопротеиназу-9 экспрессия в метастатической меланоме мыши. ФЭБС Дж. 2007; 274:3171-3183. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ши К., Ле С., Ван Б. и др. Регуляция сосудистой экспрессия эндотелиального фактора роста при ацидозе при раке человека клетки. Онкоген. 2001; 20:3751-3756. [PubMed] [Google Scholar] 19.Рофстад Э.К., Матисен Б., Киндем К. , Галаппати К. Кислый внеклеточный рН способствует экспериментальному метастазирование клеток меланомы человека у бестимусных голых мышей. Рак рез. 2006;66:6699-6707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Роби И.Ф., Баггетт Б.К., Киркпатрик Н.Д. и др. Бикарбонат увеличивает опухоль рН и ингибирует спонтанные метастазы. Рак Рез. 2009;69:2260-2268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Chen Y, Kung HN, Chen CH, Huang SH, Chen KH, Wang SM. Кислый внеклеточный рН вызывает Опосредованное p120-катенином нарушение слипчивых соединений через Src путь киназа-PKCδ.ФЭБС лат. 2011;585:705-710. [PubMed] [Google Scholar] 22. Reiche EMV, Nunes SOV, Morimoto HK. Стресс, депрессия, иммунная система и рак. Ланцет Онкол. 2004;5:617-625. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хубер В., Камисаски С., Берзи А. и др. Раковая кислотность: конечный результат граница ускользания опухоли от иммунного ответа и новая мишень иммуномодуляция. Семин Рак Биол. 2017;43:74-89. [PubMed] [Google Scholar] 25. Пилон-Томас С., Кодумуди К. Н., Эль-Кенави А.Е. и др. Нейтрализация опухоли кислотность улучшает противоопухолевый ответ на иммунотерапию.Рак рез. 2016;76:1381-1390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Pötzl J, Roser D, Bankel L, et al. Реверсия опухолевого ацидоза путем системного буферирования реактивирует NK-клетки для экспрессии IFN-γ и индуцирует NK контроль над клеточно-зависимой лимфомой без других иммунотерапия. Инт Джей Рак. 2017;140:2125-2133. [PubMed] [Google Scholar] 27. Роби И.Ф., Несбит Л.А. Изучение механизмов подщелачивания уменьшение инвазии первичной опухоли молочной железы. Биомед Рез Междунар. 2013;2013:485196. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28.Сильва А.С., Юнес Дж.А., Гиллис Р.Дж. и соавт. Потенциальная роль системные буферы в снижении внутриопухолевого внеклеточного pH и кислотно-опосредованного вторжение. Рак рез. 2009;69:2677-2684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Рагунанд Н., Махони Б., ван Слуис Р., Баггетт Б., Гиллис Р.Дж. Острый метаболический алкалоз усиливает реакцию Опухоли молочной железы мышей C3H к слабому основанию митоксантрона. Неоплазия. 2001;3:227-235. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Вен Кью, Мэн Х, Се П, Ван С, Сун С, Ю Дж.Оценка факторов, связанных с статус чувствительности к платине и выживаемость в мелкоклеточном легком с ограниченной стадией онкологических больных, получавших химиолучевую терапию. Онкотаргет. 2017;8:81405-81418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Совант С., Новак М., Вирт С. и др. Ацидоз вызывает множественное лекарственное резистентность клеток рака предстательной железы крысы (AT1) in vitro и in vivo путем повышение активности р-гликопротеина за счет активации стр. 38. Инт Джей Рак. 2008;123:2532-2542. [PubMed] [Google Scholar] 33.Фаес С., Дюваль А.П., Планш А. и соавт. Кислая опухоль микроокружение сводит на нет эффективность mTORC1 ингибиторы. Мол Рак. 2016;15:78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Фаес С., Улдри Э., Планш А. и др. Кислый pH снижает VEGF-опосредованные ответы эндотелиальных клеток путем подавления VEGFR-2; актуальность для антиангиогенной терапии. Онкотаргет. 2016;7:86026-86038. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Мартенс А., Вистуба-Хампрехт К., Фоппен М.Г. и соавт. Исходный уровень периферической крови биомаркеры, связанные с клиническим исходом у пациентов с прогрессирующей меланомой лечили ипилимумабом.Клин Рак Рез. 2016;22:2908-2918. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]36. Вайде Б., Мартенс А., Хассель Дж. К. и соавт. Базовые биомаркеры для Исход пациентов с меланомой, получавших пембролизумаб. Клин Рак Рез. 2016;22:5487-5496. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Гервек Л.Э., Виджаяппа С., Козин С. рН опухоли контролирует эффективность слабых кислотные и щелочные химиотерапевтические средства. Мол Рак тер. 2006;5:1275-1279. [PubMed] [Google Scholar] 38. Войтковяк Дж.В., Вердуско Д., Шрамм К.Дж., Гиллис Р.Дж.Лекарственная устойчивость и клеточная адаптация к опухоли кислый рН микросреды. Мол Фарм. 2011;8:2032-2038. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Мартин Н.К., Роби И. Ф., Гаффни Э.А., Гиллис Р.Дж., Гейтенби Р.А., Майни П.К. Прогнозирование безопасности и эффективности буфера терапия для повышения pHe опухоли: интегративное моделирование. Бр Дж Рак. 2012;106:1280-1287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Маккарти М.Ф., Уитакер Дж. Управление закислением опухоли как раком стратегия лечения. Мед Гипотезы.2010;15:264-272. [PubMed] [Google Scholar]41. Ибрагим-Хашим А., Абрахамс Д., Энрикес-Навас П.М., Ладди К., Гейтенби Р.А., Гиллис Р.Дж. Трис-базовый буфер: перспективный новый ингибитор прогрессирование рака и метастазирование. Рак Мед. 2017;6:1720-1729. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Хашим А.И., Корнелл Х.Х., де Лурдес Коэльо Рибейро М. и др. Уменьшение метастазирования использование энергонезависимого буфера. Клин Опыт Метастазы. 2011; 28:841-849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Ибрагим-Хашим А., Войтковяк Дж.В., де Лурдес Коэльо Рибейро М. и др.Увеличение свободного основания лизина выживаемость и уменьшает метастазирование в модели рака предстательной железы. J Cancer Sci Ther. 2011; доп. 1(4)): JCST-S1-004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Вишвакарма Н.К., Сингх С.М. Иммунопотенцирующий эффект протонной помпы Ингибитор пантопразол у мышиного хозяина с лимфомой: влияние на противоопухолевая активация опухолеассоциированных макрофагов. Иммунол Летт. 2010;134:83-92. [PubMed] [Google Scholar]45. Ван Б.И., Чжан Дж., Ван Дж.Л. и др. Прерывистая высокая доза Ингибитор протонной помпы усиливает противоопухолевый эффект химиотерапии. метастатический рак молочной железы.J Exp Clin Рак Рез. 2015;34:85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Чжан Дж.Л., Лю М., Ян К. и др. Эффекты омепразола у повышение эффективности одновременной химиолучевой терапии при ректальном рак. Мир J Гастроэнтерол. 2017;23:2575-2584. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47. Анемон А, Консолино Л, Арена Ф, Капоцца М, Лонго ДЛ. Визуализация опухолевого ацидоза: обзор доступные методы картирования рН опухоли in vivo. Метастаз рака Rev. 2019;38:25-49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49.Чен Л.К., Пейджел, доктор медицины. Оценка рН во внеклеточной опухоли микроокружение с помощью CEST MRI и других методов визуализации. Ад Радиол. 2015;2015:206405. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. ван Зейл ПКМ, Ядав НН. Перенос насыщения химическим обменом (CEST): что есть в имени, а что нет? Магн Резон Мед. 2011;65:927-948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Сонво П., Вегран Ф., Шредер Т. и др. Ориентация на лактат дыхание избирательно убивает гипоксические опухолевые клетки у мышей.Джей Клин Инвест. 2008;118:3930-3942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52. Вегран Ф., Бойдо Р., Мишельс С., Сонво П., Ферон О. Приток лактата через эндотелиальную клетку монокарбоксилатный транспортер MCT1 поддерживает путь NF-κB/IL-8, который управляет опухолевый ангиогенез. Рак рез. 2011;71:2550-2560. [PubMed] [Google Scholar]53. Гетце К., Валента С., Ксязкевич М., Кунц-Шугхарт Л.А., Мюллер-Клизер В. Лактат усиливает подвижность опухолевых клеток и ингибирует миграцию моноцитов и высвобождение цитокинов.Int J Oncol. 2011;39:453-463. [PubMed] [Google Scholar]54. Хант Т.К., Аслам Р.С., Беккерт С. и др. Лактат аэробного происхождения стимулирует реваскуляризацию и восстановление тканей посредством окислительно-восстановительного потенциала механизмы. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2007;9:1115-1124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]55. Sonveaux P, Copetti T, De Saedeleer CJ, et al. Ориентация на лактат транспортер MCT1 в эндотелиальных клетках ингибирует лактат-индуцированный HIF-1 активации и ангиогенеза опухоли. PLoS Один. 2012;7:e33418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]56.Фишер К., Хоффманн П., Фолькл С. и соавт. Ингибирующее действие опухоли молочной кислоты клеточного происхождения на Т-клетках человека. Кровь. 2015;109:3812-3820. [PubMed] [Google Scholar]57. Мендлер А.Н., Ху Б., Принц П.У., Кройц М., Готфрид Э., Ноэснер Э. Лактоацидоз опухоли подавляет функцию ЦТЛ за счет ингибирование р38 и активация JNK/c-Jun. Международный J Рак. 2012;131:633-640. [PubMed] [Google Scholar]58. Эрреа А., Кайет Д., Маркетти П. и др. Лактат ингибирует провоспалительный ответ и метаболическое перепрограммирование в мышиных макрофагах независимо от GPR81.ПЛОС Один. 2016;11:e0163694. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Gottfried E, Kunz-Schughart LA, Ebner S, et al. Молочная кислота опухолевого происхождения модулирует активацию дендритных клеток и экспрессию антигена. Кровь. 2006;107:2013-2021. [PubMed] [Google Scholar] 60. Наси А., Фекете Т., Кришнамурти А. и др. Перепрограммирование дендритных клеток за счет эндогенно вырабатываемой молочной кислоты. Дж Иммунол. 2013;191:3090-3099. [PubMed] [Google Scholar]61. Хусейн З., Хуан И., Сет П., Сукхатме В.П. Лактат опухолевого происхождения модифицирует противоопухолевый иммунитет ответ: влияние на супрессорные клетки миелоидного происхождения и NK Клетки.Дж Иммунол. 2013;191:1486-1495. [PubMed] [Google Scholar]62. Бренд А, Сингер К., Кёль Г.Е. и др. Молочная кислота, связанная с LDHA производство притупляет иммунологический надзор за опухолью с помощью T и NK клетки. Клеточный метаб. 2016;24:657-671. [PubMed] [Google Scholar]63. Роби И.Ф., Мартин Н.К. Бикарбонат и дихлорацетат: оценка pH изменение терапии на мышиной модели метастатической груди рак. БМК Рак. 2011;11:235. doi: 10.1186/1471-2407-11-235 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Парк Дж. М., Рехт Л. Д., Джосан С. и др.Метаболический ответ глиомы к дихлорацетату, измеренному in vivo с помощью гиперполяризованного 13 C магнитно-резонансная спектроскопия. Нейро Онкол. 2013;15:433-441. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65. Анемон А, Консолино Л, Конти Л и др. Оценка опухоли in vivo ацидоз для оценки раннего метаболического ответа и начала резистентности к дихлорацетату с помощью магнитно-резонансной рН-томографии. Int J Oncol. 2017;51:498-506. [PubMed] [Google Scholar]66. Пертега-Гомес Н., Вискаино Дж. Р., Миранда-Гонсалвес В. и др.Транспортер монокарбоксилатов 4 (MCT4) и гиперэкспрессия CD147 связаны с плохим прогнозом при рак простаты. БМК Рак. 2011;11:312. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]67. Галлахер С.М., Касторино Дж.Дж., Ван Д., Филп Н.Дж. Монокарбоксилатный транспортер 4 регулирует созревание и перенос CD147 на плазматическую мембрану в метастатическом линия клеток рака молочной железы MDA-MB-231. Рак Рез. 2007;67:4182-4189. [PubMed] [Google Scholar]68. Keating SE, Zaiatz-Bittencourt V, Loftus RM, et al.Метаболическое перепрограммирование поддерживает продукцию IFN-γ NK-клетками CD56bright. Дж Иммунол. 2016;196:2552-2560. [PubMed] [Google Scholar]69. Доннелли Р.П., Лофтус Р.М., Китинг С.Е. и др. mTORC1-зависимый метаболический перепрограммирование является необходимым условием для эффекторных NK-клеток. функция. Дж Иммунол. 2014;193:4477-4484. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Функционирует ли пищевая сода как волшебная пуля для больных раком? Мини-обзор

Integr Cancer Ther. 2020; 19: 1534735420922579.

Мэнъюань Ян

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

Сиань Чжун

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

Ин Юань

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

Сиань Чжун, кафедра медицинской онкологии, Вторая дочерняя больница Медицинской школы Чжэцзянского университета, №88 Jiefang Road, Ханчжоу, Чжэцзян 310009, Китай. Эл. адрес: [email protected]

Поступила в редакцию 9 октября 2019 г.; Пересмотрено 27 февраля 2020 г .; Принято 1 апреля 2020 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Бикарбонат натрия, широко известный как пищевая сода, широко используется в клинике в качестве антацида для лечения повышенной кислотности желудка, среди прочего. Чао эт al сообщили о клиническом испытании нацеливания на внутриопухолевые молочные кислоты. ацидоз – трансартериальная химиоэмболизация.На основе обычного трансартериального химиоэмболизации, авторы добавили 5% раствор бикарбоната натрия к цитостатические препараты, что приводит к высокому уровню местного контроля. Объяснение противоопухолевое действие бикарбоната натрия связано с ацидозом в опухоли микросреда. В этом обзоре мы суммируем результаты исследований введение бикарбоната натрия отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. методы лечения рака, а также обсудить методы безопасного и эффективного использования гидрокарбоната натрия в клинике.

Ключевые слова: бикарбонат натрия, микроокружение опухоли, TILA-TACE, эксперименты на животных, обзор

Введение

Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) поражения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), которые слишком велики для хирургической резекции. 1 Путем введения катетера в артерии, питающие опухоль, ТАСЕ не только точно доставляет противораковые препараты в опухоль, но также истощает раковые клетки, блокируя крупные сосуды.Однако, согласно систематическому обзору 14 рандомизированных клинических испытаний, 2 частота объективных ответов (ЧОО) этой процедуры составляет всего 35% (диапазон = 16% до 61%). Для больших очагов ГЦР (>10 см) ЧОО намного ниже. Таким образом, врачи приложили значительные усилия для улучшения этой операции, например, гранулы с лекарственным покрытием TACE 3 или в сочетании с радиочастотной абляцией (РЧА) 4 и систематической таргетной терапией. 5 Однако терапевтическая эффективность повышалась лишь до определенной степени, и таким образом, необходимы дальнейшие исследования.

Кислая микросреда способствует прогрессированию рака, и после обычной ТАХЭ значение рН этого микроокружения опухоли еще больше снижается. 6 Это изменение объясняет низкий контроль и высокую частоту рецидивов опухолей лечили обычным ТАСЕ. Поэтому добавление некоторых щелочных веществ нейтрализация кислотности может быть жизнеспособным подходом к решению этой проблемы. Chao et al. 6 добавили 5% бикарбонат натрия к цитотоксическим препаратам (доксорубицин или оксалиплатин), а затем выполнили химиоэмболизацию, которая описывается как целенаправленная внутриопухолевый лактоацидоз – ТАСЕ (TILA-TACE).Удивительно, но 100% пациентов лечатся с помощью этой модифицированной процедуры ТАСЕ достигается полная или частичная ремиссия.

TILA-TACE, несомненно, является успешным примером трансляционной медицины. Более важно, мы должны обратить внимание на бикарбонат натрия, недорогой и обычный слабощелочные антациды как новая стратегия лечения рака. В этом мини-обзоре мы обобщит влияние кислой микросреды на развитие опухоли, а затем путем обзора результатов доклинических исследований, изучающих терапевтические эффекты бикарбоната натрия отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. терапии рака.Наконец, мы обсудим его возможное применение в лечении различные злокачественные новообразования.

Кислая микросреда способствует развитию опухоли

В различных злокачественных опухолях существует кислый внеклеточный pH (pHe) от 6,5 до 6,9, 7 , тогда как pHe нормальной ткани находится в пределах физиологического диапазона (pHe = 7.2-7.4). Происхождение опухолевого ацидоза начинается с уникальных метаболических паттернов опухолевых клеток, что тесно связано с удаленностью от сосудов. 8 Капилляры имеют довольно ограниченный диапазон снабжения кислородом, поэтому клетки в участки, удаленные от сосудов, страдают выраженной гипоксией. 9 В зависимости от снабжения кислородом опухолевую массу можно условно разделить на следующие 3 части. В области глубокой гипоксии раковые клетки могут только используют гликолиз для производства энергии, а основными метаболитами являются лактат и Ионы H + . 10 В области умеренной гипоксии имеются различные субстраты, в т. ч. глутамина, жирных кислот, а также лактата из клеток с усиленным гликолизом.Благодаря окислительному фосфорилированию раковые клетки максимально используют кислород в организме. эту среду для выработки энергии. 11,12 В результате СО 2 диффундирует из клеток. 13 В нормоксической области вблизи кровеносных сосудов даже при достаточном количестве кислорода опухолевые клетки по-прежнему склонны генерировать АТФ (аденозинтрифосфат) за счет усиленного гликолиз, известный как эффект Варбурга. 14

Таким образом, первичные метаболиты в микроокружении опухоли включают Ионы H + , лактат и CO 2 .За счет молочной кислоты свободный Ионы H + и гидратация CO 2 обычно показывают, что pHe солидных опухолей кислый. Многие ученые предполагают, что кислая Микроокружение является оружием опухоли для самозащиты и нападения на нормальные тканей и иммунных клеток. Его проонкогенные эффекты включают местное инвазия, 15-17 ангиогенез, 18 и отдаленные метастазы. 19-21 Кроме того, инициирование и развитие опухоли в значительной степени связано с подавлением иммунная система. 22 Huber et al. 23 подробно описали влияние низкого pH на опухолевый иммунитет и относительное Пути иммуносупрессии, вызванной кислотностью.

Бикарбонат натрия «убивает» раковые клетки

Кислая микросреда опухоли настолько тесно связана с развитием рака, что стратегии, нацеленные на этот отличительный признак опухоли, могут быть практическим лечением. То использование бикарбоната натрия для нейтрализации кислотности и увеличения опухоли pHe может контролировать прогрессирование раковых клеток.Гейтенби, Гиллис и их коллеги провел несколько экспериментов in vivo для изучения противоракового действия натрия. бикарбонат (обобщенный в ). 15,20,24-27

Таблица 1.

Эксперименты in vivo монотерапии бикарбонатом натрия в противоопухолевой терапии Уход.

0
Тип опухоли Nahco 3 Po AD Libitum 1 20 20
Рак простаты PC3M Xenogratf Haft Vein Inject

8 PO AD Libitum

8

20
20
Melanoma 1 B16 Allograft Haff 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 20
Рак роста опухоли
Рак простаты Tramp 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 24
Рак молочной железы Клетки MDA-MB-231 мыши спинное окно камеры 200 мМ Nahco 3 PO AD Libitum 1 15 15
Colorectal Cancer HCT116 клетки HCT116 клетки Mice Dorsal Window Chample 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 15
Рак молочной железы
231 Xenogratt Одно доза 21 мг или 84 мг NaHCO3 PO 27
1 мл 1 м IP впрыска 3 IP-впрыск

3

Усовершенствование иммунной системы
Melanoma Yumm 1. 1 Allograft (CD8 + T-Cell) 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 25

3

B-Cell Lymphoma λ-Myc Mice (NK-клетки) 200 мм Nahco 3 PO AD libitum 26

Бикарбонат натрия снижает образование спонтанных метастазов и скорость поражение лимфатических узлов в мышиных моделях метастатического рака молочной железы. Однако данные не выявили влияния на количество циркулирующих опухолевых клеток. 20 На основе экспериментов с использованием трансгенной аденокарциномы мыши модель предстательной железы (TRAMP), введение 200 мМ бикарбоната 4-недельному TRAMP мышей (отлучение от груди в возрасте 3 недель) эффективно препятствует эволюции рака in situ до микроинвазивное заболевание. 24 У мышей C57BL/6, несущих сингенную меланому Yumm 1. 1, бикарбонат натрия значительно контролирует рост опухоли и улучшает инфильтрацию CD8 + Т-клеток. 25 Активность естественных киллеров (NK) также повышается при В-клеточной лимфоме мышиная модель после системного введения буферной терапии. 26

В отношении клинических данных, представленных в опубликованных TILA-TACE, исследование Сильвы и его коллег, членов групп Gatenby и Gilles, 28 , включало следующее утверждение:

мы включаем опыт 79-летнего мужчины с обширными метастазами в почках. рака в онкологическом центре Моффитта. После неудачного лечения первой линии он прервала традиционную терапию и начала самостоятельно принимать курс витамины, добавки и 60 г бикарбоната, разбавленного водой ежедневно.По состоянию на это представление, он оставался здоровым со стабильной опухолью в течение 10 месяцев.

Мы должны подчеркнуть, что пищевая сода сама по себе без каких-либо других противораковых эффективен только для некоторых линий раковых клеток с меньшей агрессивностью, таких как рак молочной железы линия клеток рака MDA-MB-231 и линия клеток рака предстательной железы PC3M, 15,20,24 в то время как мыши наличие опухолей с более агрессивным фенотипом, таких как меланома B16 и Panc02 рак поджелудочной железы, умер от значительной опухолевой массы через короткое время. 20 Кроме того, вышеизложенное является результатом доклинических исследований, и есть недостаточно клинических данных, подтверждающих, что рутинная противораковая терапия может быть заменить на питьевую воду, содержащую пищевую соду.

Методы использования бикарбоната натрия для лечения рака

Здесь возникает вопрос, как использовать бикарбонат натрия для лечения рака в клиника. Кислая микросреда может не только способствовать канцерогенезу и развитие, но и оказывают негативное влияние на различные противоопухолевые агенты, такие как слабоосновные химиотерапевтические препараты, 29-32 некоторые препараты, молекулы, 33,34 и иммунотерапевтические препараты. 35,36 Следовательно, бикарбонат натрия может использоваться в качестве вспомогательной терапии для повышения эффективности традиционных лечения. Несколько экспериментов in vivo оценили, может ли бикарбонат натрия взаимодействует с традиционной противораковой терапией (обобщено в ) 25,29,30,33,34

Таблица 2.

Эксперименты in vivo по сочетанию бикарбоната натрия с другими противораковыми Терапия.

Противораковая терапия Тип опухоли Животные модели Введение NaHCO 3 по сравнению с противоопухолевой терапией) Ссылка
Химиотерапия
 Доксорубицин (2.0 мг/кг внутрибрюшинно) Рак молочной железы Ксенотрансплантат MCF-7 200 мМ NaHCO 3 перорально без ограничений pHe ксенотрансплантатов MCF-7 повышает терапевтическую эффективность Улучшены 29 29
Mitoxantrone (12 мг / кг IV) Гринконарл C3H Allograft 0,7 мл 1М Nahco 3 от Gavage 3,3-кратный рост терапевтического индекса 30
0,7 мл 1М NaHCO 3 IP-инъекция 3
Молекулярная целевая терапия
VEGFR2 Ингибитор: Sunitiinib (40 мг / кг Po) Colorectal Cancer HT29 Xenogratt

PO AAHCO 3 PO libitum
Замедленный рост опухоли; количество сосудов уменьшилось; некроз опухоли увеличился; Экспрессия VEGFR2 в сосудах Увеличение роста опухоли задержки
MC-38 Allogratt
MTORC1 ингибитор: Rapamycin (3 мг / кг IP) COLECTAL CANCOR HT29 Xenogratt

8

200 мм Nahco 3 PO AD Libitum Задержка роста опухоли; некроз опухоли увеличился; некротическая опухоль Поверхность увеличилась 39
MC-38 Allograft
Melanoma B16 AllanoMaft

8

200 мм Nahco 3 PO AD Libitum Скромное влияние на рост опухоли ( P < . 05) 25 25
Рак поджелудочной железы Panc02 Allograft Рост опухолей отсрочен ( P <.005)
Меланома4 Терапия Melanoma B16 Allogratt Не влияет на рост опухоли ( p = 0.54)
Anti PD1 / CTLA4 Melanoma4 B16 Allanomaft B16 AlloMaft Не влияние на рост опухоли
Усыновая Т-клеточная терапия Melanoma B16 Allogratt Не эффекта на рост опухоли
Отдаленная (120 дней) выживаемость частота (40% против 10%)
Персистенция Т-клеток повышена

Мыши с SCID (тяжелый комбинированный иммунодефицит) с ксенотрансплантатами рака молочной железы человека MCF-7 давали воду с добавлением бикарбоната для питья в то же время, когда они получил доксорубицин. Удивительно, но внеклеточное ощелачивание индуцировало от 2 до 3-кратное увеличение эффективности доксорубицина. 29 Однако, в то время как бикарбонат натрия увеличивает поглощение слабоосновных препаратов за счет повышения pHe, это значительно снижает эффективность некоторых слабых кислых химиотерапевтические препараты, такие как хлорамбуцил. 37,38 Таким образом, неразумно смешайте пищевую соду с кислотными средствами.

В вышеупомянутых экспериментах на животных исследователи вводили бикарбонат натрия через питьевую воду в концентрации 200 мМ NaHCO 3 в качестве заменитель обычной питьевой воды.Некоторые исследователи обеспокоены тем, что хроническое введение бикарбоната натрия может вызвать гипернатриемию и другие метаболические нарушения. Авторы проверили эффективность и практичность острая ощелачивание, через внутрибрюшинную инъекцию и желудочный зонд. Противораковое действие бикарбоната натрия не зависело от режима приема препарата Доставка. 27,30

Как правильно использовать пищевую соду как вспомогательное лекарство в клинике? Принимая пероральное введение в качестве примера, первое соображение является подходящим. дозы бикарбоната натрия.В экспериментах на животных мышь со средним весом 23 г выпивает 4,2 мл 200 мМ (16,8 г/л) бикарбоната натрия, что эквивалентно потреблению 3 г/кг. 39 Для человека весом 70 кг потребление 210 г бикарбоната натрия в день составляет несомненно нецелесообразно для популяризации. Учитывая толерантность, необходима модифицированная доза бикарбоната натрия. Клинические испытания фазы 1 ({«type»:»clinical-trial»,»attrs»:{«text»:»NCT02531919″,»term_id»:»NCT02531919″}}NCT02531919), запущенный Роби в августе 2015 г. и завершенный в апреле 2016.Это исследование предназначалось для изучения практичности и допустимости 0,5 г/кг/сут гидрокарбоната натрия, вводимый кратковременно (10 дней) или длительно (90 дней) период. Результаты еще не опубликованы. Оптимальная доза бикарбонат натрия для человека до сих пор является предметом споров. Более того, во время При приеме препарата необходимо контролировать рН мочи и крови, чтобы предотвращения опасностей для здоровья, таких как почечные осложнения и расстройство желудка.

В дополнение к системному введению рекомендуется местное применение бикарбоната натрия. тоже отличный выбор.Внутриопухолевые инъекции, такие как TILA-TACE, гораздо более труднее выполнять по сравнению с пероральным родоразрешением. Но с другой точки зрения, эти пути точно нацелены на микроокружение опухоли и с меньшей вероятностью изменить системный рН. Кроме того, бикарбонат натрия может увеличить дозу доксорубицина. поглощение, которое может быть сутью всей процедуры. Аналогично, мы задаемся вопросом, бикарбонат натрия можно сочетать с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией. для лечения перитонеальных метастазов, особенно с использованием слабощелочных химиотерапевтических агенты.

Обсуждение

Буферная терапия или снижение кислотности опухоли путем подщелачивания распространенная противораковая терапия. 40 Помимо пищевой соды исследователи обнаружили несколько других буферных агенты для управления pHe опухоли, включая трис-основание, 41 2-имидазол-1-ил-3-этоксикарбонилпропионовую кислоту, 42 и лизин в виде свободного основания. 43 Подобно бикарбонату натрия, эти агенты ингибируют опухолевая прогрессия в доклинических исследованиях. 41-43 Кроме обезвреживания кислотности, подавление выброса ионов Н+ также может повышать pHe опухоли. Таким образом ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол или эзомепразол, препятствуют экспорту H + из опухолевых клеток во внеклеточное пространство, могут быть использованы для лечения рака. 44 По результатам III фазы клинического исследования интермиттирующий высокий доза эзомепразола усиливает действие доцетаксел-цисплатина на метастатические рак молочной железы у пациентов без дополнительной токсичности. 45 Ретроспективное исследование показало, что омепразол оказывает синергетический эффект с химиолучевой терапией и значительно снижает рецидив рака прямой кишки. 46

Независимо от того, какие агенты, мониторинг значения pHe опухоли является ключом к перевод буферной терапии со скамьи на прикроватную. Существуют различные образы технологии, доступные для картирования pH опухоли in vivo. 47-49 В том числе магнитно-резонансные Было доказано, что передача насыщения с помощью йопамидола при обмене изображения и химического обмена протокол неинвазивной визуализации для оценки ацидоза опухоли с хорошей чувствительностью. 50

Как упоминалось выше, ионы H+, CO 2 , а также лактат образуются во время метаболизм опухоли. Некоторые ученые предполагают, что лактат также способствует опухолевая прогрессия. Во-первых, лактат способствует выживанию раковых клеток. в условиях гипоксии путем индукции метаболического симбиоза. 51 Во-вторых, было также задокументировано, что он стимулирует ангиогенез путем активации некоторые сигнальные пути, такие как VEGF/VEGFR2 (рост эндотелия сосудов). фактор/рецептор VEGF 2) 18 и пути NF-κB/интерлейкин-8, 52 , обеспечивающие благодатную почву для роста опухоли и метастазов. 18,53-55 И последнее, но не менее важное: лактат оказывает ингибирующее действие на иммунную систему для достижения «ускользания от иммунного ответа», в том числе Т-лимфоциты, 56,57 моноциты, 53 макрофаги, 58 дендритные клетки, 59,60 и NK-клетки. 61,62 На основании проопухолевого влияние лактата, ингибиторов гликолиза, таких как дихлорацетат 63-65 , а также транспорт лактата ингибиторы, такие как транспортер монокарбоксилата 1 (MCT1) и MCT4, 55,66,67 , могут иметь более существенное влияние на раковые клетки, чем бикарбонат натрия.На самом деле, клинические исследования этих двух видов агентов идут не очень хорошо. Ингибирование гликолиз или транспорт лактата могут привести к серьезным побочным эффектам, поскольку они процессы также имеют решающее значение для некоторых иммунных клеток и других нормальных клеток. 58,68,69

Доклинические исследования, изучающие противораковые эффекты бикарбоната натрия, началось еще в 1990-х годах, но переход от скамейки к постели довольно опаздывает. Вот почему результаты небольшого экспериментального исследования TILA-TACE, 6 , вызвали большую сенсацию в Китае и предложили широкое применение бикарбоната натрия в лечении рака.Мы предлагаем что исследовательский план этого клинического испытания заслуживает глубокого осмысления. Первый, в испытании использовался уникальный способ доставки бикарбоната натрия. Далее воспользовался скоординированных эффектов бикарбоната натрия и доксорубицина. Прежде всего, это исследование получило положительный результат во многом благодаря своим своеобразным методам оценки, видимые остатки опухоли (VTR). VTR редко используются в традиционной клинической практике. исследование, общими конечными точками которого являются частота рецидивов и общая выживаемость.Исследователи предположили, что более низкие VTR и лучший местный контроль независимы. прогностические факторы выживания пациентов. Таким образом, даже без результатов общей выживаемости из рандомизированного клинического исследования они пришли к выводу, что бикарбонат замечательно усиливает противораковую активность ТАСЕ.

Выводы

Характерный метаболический режим солидных опухолей приводит к кислотности опухоли микросреде, что приводит к активации множества факторов, способствующих к развитию опухоли.Самый прямой метод победить кислотность нейтрализация. Несколько экспериментов in vivo выявили потенциальное противораковое действие эффекты бикарбоната натрия отдельно или в сочетании с другими методами лечения. Использование TILA-TACE подтвердил, что локальное применение потенциально представляет собой идеальную метод введения, а также сочетание бикарбоната натрия с другими противораковая терапия может быть более эффективной. Однако крупномасштабное клиническое исследование необходимо проверить и проверить эту гипотезу, и мы надеемся, что это будет подтвержденный.

Сноски

Предоставлено

Вклад авторов: MYY собрал данные и внес основной вклад в написание исходного проекта. XZ внес свой вклад в концепцию этого обзора и отредактировал рукопись. YY дал окончательное утверждение версии и полученное финансирование. Все авторы читают и утвердил окончательный вариант рукописи.

Декларация о конфликте интересов: Автор(ы) заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов в отношении исследование, авторство и/или публикация этой статьи.

Финансирование: Авторы раскрыли получение следующей финансовой поддержки для исследование, авторство и/или публикация этой статьи: Эта работа была при поддержке грантов Национальной ключевой программы исследований и разработок Китая (грант №: 2017YFC00).

ORCID iD: Xian Zhong https://orcid.org/0000-0001-5915-5531

Ying Yuan https://orcid.org/0000-0002-3922-9553

Ссылки 9.0029 1 Такаясу К.

, Арии С., Икаи И. и др. Проспективное когортное исследование трансартериальная химиоэмболизация при нерезектабельном гепатоцеллюлярном раке 8510 пациентов.Гастроэнтерология. 2006; 131:461-469. [PubMed] [Google Scholar]2. Лловет Дж. М., Брюикс Дж. Систематический обзор рандомизированных исследований неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома: химиоэмболизация улучшает выживание. Гепатология. 2003;37:429-442. [PubMed] [Google Scholar]3. Дханасекаран Р., Куби Д.А., Стейли К.А., Кау Дж.С., Кханна В., Ким Х.С. Сравнение обычного трансартериального химиоэмболизация (ТАХЭ) и химиоэмболизация доксорубицином с лекарственным покрытием Шарики (DEB) для неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы (HCC).Дж. Хирург Онкол. 2010;101:476-480. [PubMed] [Google Scholar]4. Велтри А., Моретто П., Доригуцци А., Пагано Э., Каррара Г., Гандини Г. Радиочастотная термоабляция (РЧА) после трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) как комбинированная терапия нерезектабельный неранний гепатоцеллюлярный рак (ГЦК). Евро Радиол. 2006; 16:661-669. [PubMed] [Google Scholar]5. Lencioni R, Llovet JM, Han G, et al. Сорафениб или плацебо в в сочетании с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) с доксорубицин-элюирующие гранулы (DEBDOX) для гепатоцеллюлярной промежуточной стадии карцинома (ГЦК): фаза II, рандомизированный, двойной слепой SPACE пробный.Дж. Клин Онкол. 2012;30(4 дополнение):LBA154. [Google Академия]6. Чао М., Ву Х., Джин К. и др. Нерандомизированная когорта и рандомизированное исследование местного контроля крупной гепатокарциномы путем нацеливания Внутриопухолевый лактоацидоз. электронная жизнь. 2016;5:e15691. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Стаббс М., МакШихи П.М., Гриффитс-младший, Башфорд CL. Причины и последствия кислотности опухоли и последствия для лечения. Мол Мед Сегодня. 2000;6:15-19. [PubMed] [Google Scholar]8. Корбет С, Ферон О. Опухолевой ацидоз: от пассажира к водительское место.Нат Рев Рак. 2017;17:577-593. [PubMed] [Google Scholar]9. Секомб Т.В., Дьюхерст М.В., Прис А. Р. Структурная адаптация в норме и опухоли сосудистые сети. Бейсик Клин Фармакол Токсикол. 2012;110:63-69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Зу XL, Гуппи М. Метаболизм рака: факты, фантазии и вымысел. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 313:459-465. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хачо М., Тарабай М., Паттен Д. и др. Ацидоз подавляет кислород лишение поддержания митохондриальной функции и клеточного выживание.Нац коммун. 2014;5:3550. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Mookerjee SA, Goncalves RLS, Gerencser AA, Nicholls DG, Brand MD. Вклад дыхания и гликолиза к продукции внеклеточной кислоты. Биохим Биофиз Акта. 2015;1847:171-181. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хуликова А, Свитач П. Быстрое проникновение CO2 через биологические мембраны: значение для выхода CO2 из тканей. ФАСЭБ Дж. 2014;28:2762-2774. [PubMed] [Google Scholar] 14. Вандер Хайден М.Г., Кэнтли Л.К., Томпсон К.Б.Понимание эффекта Варбурга: метаболический потребности пролиферации клеток. Наука. 2009;324:1029-1033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Эстрелла В., Чен Т., Ллойд М. и др. Кислотность, создаваемая микроокружение опухоли способствует локальной инвазии. Рак Рез. 2013;73:1524-1535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Мартинес-Загилан Р., Сефтор Э.А., Сефтор Р.Э., Чу Ю.В., Гиллис Р.Дж., Хендрикс М.Дж. Кислый рН усиливает инвазивное поведение клетки меланомы человека. Clin Exp Метастаз.1996; 14:176-186. [PubMed] [Google Scholar] 17. Като Ю., Одзава С., Цукуда М. и др. Кислый внеклеточный рН повышает активность фосфолипазы D, запускаемой притоком кальция, наряду с кислая активация сфингомиелиназы, чтобы индуцировать матриксную металлопротеиназу-9 экспрессия в метастатической меланоме мыши. ФЭБС Дж. 2007; 274:3171-3183. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ши К., Ле С., Ван Б. и др. Регуляция сосудистой экспрессия эндотелиального фактора роста при ацидозе при раке человека клетки. Онкоген. 2001; 20:3751-3756. [PubMed] [Google Scholar] 19.Рофстад Э.К., Матисен Б., Киндем К. , Галаппати К. Кислый внеклеточный рН способствует экспериментальному метастазирование клеток меланомы человека у бестимусных голых мышей. Рак рез. 2006;66:6699-6707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Роби И.Ф., Баггетт Б.К., Киркпатрик Н.Д. и др. Бикарбонат увеличивает опухоль рН и ингибирует спонтанные метастазы. Рак Рез. 2009;69:2260-2268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Chen Y, Kung HN, Chen CH, Huang SH, Chen KH, Wang SM. Кислый внеклеточный рН вызывает Опосредованное p120-катенином нарушение слипчивых соединений через Src путь киназа-PKCδ.ФЭБС лат. 2011;585:705-710. [PubMed] [Google Scholar] 22. Reiche EMV, Nunes SOV, Morimoto HK. Стресс, депрессия, иммунная система и рак. Ланцет Онкол. 2004;5:617-625. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хубер В., Камисаски С., Берзи А. и др. Раковая кислотность: конечный результат граница ускользания опухоли от иммунного ответа и новая мишень иммуномодуляция. Семин Рак Биол. 2017;43:74-89. [PubMed] [Google Scholar] 25. Пилон-Томас С., Кодумуди К. Н., Эль-Кенави А.Е. и др. Нейтрализация опухоли кислотность улучшает противоопухолевый ответ на иммунотерапию.Рак рез. 2016;76:1381-1390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Pötzl J, Roser D, Bankel L, et al. Реверсия опухолевого ацидоза путем системного буферирования реактивирует NK-клетки для экспрессии IFN-γ и индуцирует NK контроль над клеточно-зависимой лимфомой без других иммунотерапия. Инт Джей Рак. 2017;140:2125-2133. [PubMed] [Google Scholar] 27. Роби И.Ф., Несбит Л.А. Изучение механизмов подщелачивания уменьшение инвазии первичной опухоли молочной железы. Биомед Рез Междунар. 2013;2013:485196. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28.Сильва А.С., Юнес Дж.А., Гиллис Р.Дж. и соавт. Потенциальная роль системные буферы в снижении внутриопухолевого внеклеточного pH и кислотно-опосредованного вторжение. Рак рез. 2009;69:2677-2684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Рагунанд Н., Махони Б., ван Слуис Р., Баггетт Б., Гиллис Р.Дж. Острый метаболический алкалоз усиливает реакцию Опухоли молочной железы мышей C3H к слабому основанию митоксантрона. Неоплазия. 2001;3:227-235. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Вен Кью, Мэн Х, Се П, Ван С, Сун С, Ю Дж.Оценка факторов, связанных с статус чувствительности к платине и выживаемость в мелкоклеточном легком с ограниченной стадией онкологических больных, получавших химиолучевую терапию. Онкотаргет. 2017;8:81405-81418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Совант С., Новак М., Вирт С. и др. Ацидоз вызывает множественное лекарственное резистентность клеток рака предстательной железы крысы (AT1) in vitro и in vivo путем повышение активности р-гликопротеина за счет активации стр. 38. Инт Джей Рак. 2008;123:2532-2542. [PubMed] [Google Scholar] 33.Фаес С., Дюваль А.П., Планш А. и соавт. Кислая опухоль микроокружение сводит на нет эффективность mTORC1 ингибиторы. Мол Рак. 2016;15:78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Фаес С., Улдри Э., Планш А. и др. Кислый pH снижает VEGF-опосредованные ответы эндотелиальных клеток путем подавления VEGFR-2; актуальность для антиангиогенной терапии. Онкотаргет. 2016;7:86026-86038. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Мартенс А., Вистуба-Хампрехт К., Фоппен М.Г. и соавт. Исходный уровень периферической крови биомаркеры, связанные с клиническим исходом у пациентов с прогрессирующей меланомой лечили ипилимумабом.Клин Рак Рез. 2016;22:2908-2918. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]36. Вайде Б., Мартенс А., Хассель Дж. К. и соавт. Базовые биомаркеры для Исход пациентов с меланомой, получавших пембролизумаб. Клин Рак Рез. 2016;22:5487-5496. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Гервек Л.Э., Виджаяппа С., Козин С. рН опухоли контролирует эффективность слабых кислотные и щелочные химиотерапевтические средства. Мол Рак тер. 2006;5:1275-1279. [PubMed] [Google Scholar] 38. Войтковяк Дж.В., Вердуско Д., Шрамм К.Дж., Гиллис Р.Дж.Лекарственная устойчивость и клеточная адаптация к опухоли кислый рН микросреды. Мол Фарм. 2011;8:2032-2038. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Мартин Н.К., Роби И. Ф., Гаффни Э.А., Гиллис Р.Дж., Гейтенби Р.А., Майни П.К. Прогнозирование безопасности и эффективности буфера терапия для повышения pHe опухоли: интегративное моделирование. Бр Дж Рак. 2012;106:1280-1287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Маккарти М.Ф., Уитакер Дж. Управление закислением опухоли как раком стратегия лечения. Мед Гипотезы.2010;15:264-272. [PubMed] [Google Scholar]41. Ибрагим-Хашим А., Абрахамс Д., Энрикес-Навас П.М., Ладди К., Гейтенби Р.А., Гиллис Р.Дж. Трис-базовый буфер: перспективный новый ингибитор прогрессирование рака и метастазирование. Рак Мед. 2017;6:1720-1729. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Хашим А.И., Корнелл Х.Х., де Лурдес Коэльо Рибейро М. и др. Уменьшение метастазирования использование энергонезависимого буфера. Клин Опыт Метастазы. 2011; 28:841-849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Ибрагим-Хашим А., Войтковяк Дж.В., де Лурдес Коэльо Рибейро М. и др.Увеличение свободного основания лизина выживаемость и уменьшает метастазирование в модели рака предстательной железы. J Cancer Sci Ther. 2011; доп. 1(4)): JCST-S1-004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Вишвакарма Н.К., Сингх С.М. Иммунопотенцирующий эффект протонной помпы Ингибитор пантопразол у мышиного хозяина с лимфомой: влияние на противоопухолевая активация опухолеассоциированных макрофагов. Иммунол Летт. 2010;134:83-92. [PubMed] [Google Scholar]45. Ван Б.И., Чжан Дж., Ван Дж.Л. и др. Прерывистая высокая доза Ингибитор протонной помпы усиливает противоопухолевый эффект химиотерапии. метастатический рак молочной железы.J Exp Clin Рак Рез. 2015;34:85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Чжан Дж.Л., Лю М., Ян К. и др. Эффекты омепразола у повышение эффективности одновременной химиолучевой терапии при ректальном рак. Мир J Гастроэнтерол. 2017;23:2575-2584. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47. Анемон А, Консолино Л, Арена Ф, Капоцца М, Лонго ДЛ. Визуализация опухолевого ацидоза: обзор доступные методы картирования рН опухоли in vivo. Метастаз рака Rev. 2019;38:25-49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49.Чен Л.К., Пейджел, доктор медицины. Оценка рН во внеклеточной опухоли микроокружение с помощью CEST MRI и других методов визуализации. Ад Радиол. 2015;2015:206405. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. ван Зейл ПКМ, Ядав НН. Перенос насыщения химическим обменом (CEST): что есть в имени, а что нет? Магн Резон Мед. 2011;65:927-948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Сонво П., Вегран Ф., Шредер Т. и др. Ориентация на лактат дыхание избирательно убивает гипоксические опухолевые клетки у мышей.Джей Клин Инвест. 2008;118:3930-3942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52. Вегран Ф., Бойдо Р., Мишельс С., Сонво П., Ферон О. Приток лактата через эндотелиальную клетку монокарбоксилатный транспортер MCT1 поддерживает путь NF-κB/IL-8, который управляет опухолевый ангиогенез. Рак рез. 2011;71:2550-2560. [PubMed] [Google Scholar]53. Гетце К., Валента С., Ксязкевич М., Кунц-Шугхарт Л.А., Мюллер-Клизер В. Лактат усиливает подвижность опухолевых клеток и ингибирует миграцию моноцитов и высвобождение цитокинов.Int J Oncol. 2011;39:453-463. [PubMed] [Google Scholar]54. Хант Т.К., Аслам Р.С., Беккерт С. и др. Лактат аэробного происхождения стимулирует реваскуляризацию и восстановление тканей посредством окислительно-восстановительного потенциала механизмы. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2007;9:1115-1124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]55. Sonveaux P, Copetti T, De Saedeleer CJ, et al. Ориентация на лактат транспортер MCT1 в эндотелиальных клетках ингибирует лактат-индуцированный HIF-1 активации и ангиогенеза опухоли. PLoS Один. 2012;7:e33418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]56.Фишер К., Хоффманн П., Фолькл С. и соавт. Ингибирующее действие опухоли молочной кислоты клеточного происхождения на Т-клетках человека. Кровь. 2015;109:3812-3820. [PubMed] [Google Scholar]57. Мендлер А.Н., Ху Б., Принц П.У., Кройц М., Готфрид Э., Ноэснер Э. Лактоацидоз опухоли подавляет функцию ЦТЛ за счет ингибирование р38 и активация JNK/c-Jun. Международный J Рак. 2012;131:633-640. [PubMed] [Google Scholar]58. Эрреа А., Кайет Д., Маркетти П. и др. Лактат ингибирует провоспалительный ответ и метаболическое перепрограммирование в мышиных макрофагах независимо от GPR81.ПЛОС Один. 2016;11:e0163694. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Gottfried E, Kunz-Schughart LA, Ebner S, et al. Молочная кислота опухолевого происхождения модулирует активацию дендритных клеток и экспрессию антигена. Кровь. 2006;107:2013-2021. [PubMed] [Google Scholar] 60. Наси А., Фекете Т., Кришнамурти А. и др. Перепрограммирование дендритных клеток за счет эндогенно вырабатываемой молочной кислоты. Дж Иммунол. 2013;191:3090-3099. [PubMed] [Google Scholar]61. Хусейн З., Хуан И., Сет П., Сукхатме В.П. Лактат опухолевого происхождения модифицирует противоопухолевый иммунитет ответ: влияние на супрессорные клетки миелоидного происхождения и NK Клетки.Дж Иммунол. 2013;191:1486-1495. [PubMed] [Google Scholar]62. Бренд А, Сингер К., Кёль Г.Е. и др. Молочная кислота, связанная с LDHA производство притупляет иммунологический надзор за опухолью с помощью T и NK клетки. Клеточный метаб. 2016;24:657-671. [PubMed] [Google Scholar]63. Роби И.Ф., Мартин Н.К. Бикарбонат и дихлорацетат: оценка pH изменение терапии на мышиной модели метастатической груди рак. БМК Рак. 2011;11:235. doi: 10.1186/1471-2407-11-235 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Парк Дж. М., Рехт Л. Д., Джосан С. и др.Метаболический ответ глиомы к дихлорацетату, измеренному in vivo с помощью гиперполяризованного 13 C магнитно-резонансная спектроскопия. Нейро Онкол. 2013;15:433-441. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65. Анемон А, Консолино Л, Конти Л и др. Оценка опухоли in vivo ацидоз для оценки раннего метаболического ответа и начала резистентности к дихлорацетату с помощью магнитно-резонансной рН-томографии. Int J Oncol. 2017;51:498-506. [PubMed] [Google Scholar]66. Пертега-Гомес Н., Вискаино Дж. Р., Миранда-Гонсалвес В. и др.Транспортер монокарбоксилатов 4 (MCT4) и гиперэкспрессия CD147 связаны с плохим прогнозом при рак простаты. БМК Рак. 2011;11:312. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]67. Галлахер С.М., Касторино Дж.Дж., Ван Д., Филп Н.Дж. Монокарбоксилатный транспортер 4 регулирует созревание и перенос CD147 на плазматическую мембрану в метастатическом линия клеток рака молочной железы MDA-MB-231. Рак Рез. 2007;67:4182-4189. [PubMed] [Google Scholar]68. Keating SE, Zaiatz-Bittencourt V, Loftus RM, et al.Метаболическое перепрограммирование поддерживает продукцию IFN-γ NK-клетками CD56bright. Дж Иммунол. 2016;196:2552-2560. [PubMed] [Google Scholar]69. Доннелли Р.П., Лофтус Р.М., Китинг С.Е. и др. mTORC1-зависимый метаболический перепрограммирование является необходимым условием для эффекторных NK-клеток. функция. Дж Иммунол. 2014;193:4477-4484. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Функционирует ли пищевая сода как волшебная пуля для больных раком? Мини-обзор

Integr Cancer Ther. 2020; 19: 1534735420922579.

Мэнъюань Ян

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

Сиань Чжун

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

Ин Юань

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

1 Вторая дочерняя больница, Чжэцзян Университет, Ханчжоу, Чжэцзян, Китай

Сиань Чжун, кафедра медицинской онкологии, Вторая дочерняя больница Медицинской школы Чжэцзянского университета, №88 Jiefang Road, Ханчжоу, Чжэцзян 310009, Китай. Эл. адрес: [email protected]

Поступила в редакцию 9 октября 2019 г.; Пересмотрено 27 февраля 2020 г .; Принято 1 апреля 2020 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Бикарбонат натрия, широко известный как пищевая сода, широко используется в клинике в качестве антацида для лечения повышенной кислотности желудка, среди прочего. Чао эт al сообщили о клиническом испытании нацеливания на внутриопухолевые молочные кислоты. ацидоз – трансартериальная химиоэмболизация.На основе обычного трансартериального химиоэмболизации, авторы добавили 5% раствор бикарбоната натрия к цитостатические препараты, что приводит к высокому уровню местного контроля. Объяснение противоопухолевое действие бикарбоната натрия связано с ацидозом в опухоли микросреда. В этом обзоре мы суммируем результаты исследований введение бикарбоната натрия отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. методы лечения рака, а также обсудить методы безопасного и эффективного использования гидрокарбоната натрия в клинике.

Ключевые слова: бикарбонат натрия, микроокружение опухоли, TILA-TACE, эксперименты на животных, обзор

Введение

Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) поражения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), которые слишком велики для хирургической резекции. 1 Путем введения катетера в артерии, питающие опухоль, ТАСЕ не только точно доставляет противораковые препараты в опухоль, но также истощает раковые клетки, блокируя крупные сосуды.Однако, согласно систематическому обзору 14 рандомизированных клинических испытаний, 2 частота объективных ответов (ЧОО) этой процедуры составляет всего 35% (диапазон = 16% до 61%). Для больших очагов ГЦР (>10 см) ЧОО намного ниже. Таким образом, врачи приложили значительные усилия для улучшения этой операции, например, гранулы с лекарственным покрытием TACE 3 или в сочетании с радиочастотной абляцией (РЧА) 4 и систематической таргетной терапией. 5 Однако терапевтическая эффективность повышалась лишь до определенной степени, и таким образом, необходимы дальнейшие исследования.

Кислая микросреда способствует прогрессированию рака, и после обычной ТАХЭ значение рН этого микроокружения опухоли еще больше снижается. 6 Это изменение объясняет низкий контроль и высокую частоту рецидивов опухолей лечили обычным ТАСЕ. Поэтому добавление некоторых щелочных веществ нейтрализация кислотности может быть жизнеспособным подходом к решению этой проблемы. Chao et al. 6 добавили 5% бикарбонат натрия к цитотоксическим препаратам (доксорубицин или оксалиплатин), а затем выполнили химиоэмболизацию, которая описывается как целенаправленная внутриопухолевый лактоацидоз – ТАСЕ (TILA-TACE).Удивительно, но 100% пациентов лечатся с помощью этой модифицированной процедуры ТАСЕ достигается полная или частичная ремиссия.

TILA-TACE, несомненно, является успешным примером трансляционной медицины. Более важно, мы должны обратить внимание на бикарбонат натрия, недорогой и обычный слабощелочные антациды как новая стратегия лечения рака. В этом мини-обзоре мы обобщит влияние кислой микросреды на развитие опухоли, а затем путем обзора результатов доклинических исследований, изучающих терапевтические эффекты бикарбоната натрия отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. терапии рака.Наконец, мы обсудим его возможное применение в лечении различные злокачественные новообразования.

Кислая микросреда способствует развитию опухоли

В различных злокачественных опухолях существует кислый внеклеточный pH (pHe) от 6,5 до 6,9, 7 , тогда как pHe нормальной ткани находится в пределах физиологического диапазона (pHe = 7.2-7.4). Происхождение опухолевого ацидоза начинается с уникальных метаболических паттернов опухолевых клеток, что тесно связано с удаленностью от сосудов. 8 Капилляры имеют довольно ограниченный диапазон снабжения кислородом, поэтому клетки в участки, удаленные от сосудов, страдают выраженной гипоксией. 9 В зависимости от снабжения кислородом опухолевую массу можно условно разделить на следующие 3 части. В области глубокой гипоксии раковые клетки могут только используют гликолиз для производства энергии, а основными метаболитами являются лактат и Ионы H + . 10 В области умеренной гипоксии имеются различные субстраты, в т. ч. глутамина, жирных кислот, а также лактата из клеток с усиленным гликолизом.Благодаря окислительному фосфорилированию раковые клетки максимально используют кислород в организме. эту среду для выработки энергии. 11,12 В результате СО 2 диффундирует из клеток. 13 В нормоксической области вблизи кровеносных сосудов даже при достаточном количестве кислорода опухолевые клетки по-прежнему склонны генерировать АТФ (аденозинтрифосфат) за счет усиленного гликолиз, известный как эффект Варбурга. 14

Таким образом, первичные метаболиты в микроокружении опухоли включают Ионы H + , лактат и CO 2 .За счет молочной кислоты свободный Ионы H + и гидратация CO 2 обычно показывают, что pHe солидных опухолей кислый. Многие ученые предполагают, что кислая Микроокружение является оружием опухоли для самозащиты и нападения на нормальные тканей и иммунных клеток. Его проонкогенные эффекты включают местное инвазия, 15-17 ангиогенез, 18 и отдаленные метастазы. 19-21 Кроме того, инициирование и развитие опухоли в значительной степени связано с подавлением иммунная система. 22 Huber et al. 23 подробно описали влияние низкого pH на опухолевый иммунитет и относительное Пути иммуносупрессии, вызванной кислотностью.

Бикарбонат натрия «убивает» раковые клетки

Кислая микросреда опухоли настолько тесно связана с развитием рака, что стратегии, нацеленные на этот отличительный признак опухоли, могут быть практическим лечением. То использование бикарбоната натрия для нейтрализации кислотности и увеличения опухоли pHe может контролировать прогрессирование раковых клеток.Гейтенби, Гиллис и их коллеги провел несколько экспериментов in vivo для изучения противоракового действия натрия. бикарбонат (обобщенный в ). 15,20,24-27

Таблица 1.

Эксперименты in vivo монотерапии бикарбонатом натрия в противоопухолевой терапии Уход.

0
Тип опухоли Nahco 3 Po AD Libitum 1 20 20
Рак простаты PC3M Xenogratf Haft Vein Inject

8 PO AD Libitum

8

20
20
Melanoma 1 B16 Allograft Haff 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 20
Рак роста опухоли
Рак простаты Tramp 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 24
Рак молочной железы Клетки MDA-MB-231 мыши спинное окно камеры 200 мМ Nahco 3 PO AD Libitum 1 15 15
Colorectal Cancer HCT116 клетки HCT116 клетки Mice Dorsal Window Chample 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 15
Рак молочной железы
231 Xenogratt Одно доза 21 мг или 84 мг NaHCO3 PO 27
1 мл 1 м IP впрыска 3 IP-впрыск

3

Усовершенствование иммунной системы
Melanoma Yumm 1. 1 Allograft (CD8 + T-Cell) 200 мм Nahco 3 PO AD Libitum 25

3

B-Cell Lymphoma λ-Myc Mice (NK-клетки) 200 мм Nahco 3 PO AD libitum 26

Бикарбонат натрия снижает образование спонтанных метастазов и скорость поражение лимфатических узлов в мышиных моделях метастатического рака молочной железы. Однако данные не выявили влияния на количество циркулирующих опухолевых клеток. 20 На основе экспериментов с использованием трансгенной аденокарциномы мыши модель предстательной железы (TRAMP), введение 200 мМ бикарбоната 4-недельному TRAMP мышей (отлучение от груди в возрасте 3 недель) эффективно препятствует эволюции рака in situ до микроинвазивное заболевание. 24 У мышей C57BL/6, несущих сингенную меланому Yumm 1. 1, бикарбонат натрия значительно контролирует рост опухоли и улучшает инфильтрацию CD8 + Т-клеток. 25 Активность естественных киллеров (NK) также повышается при В-клеточной лимфоме мышиная модель после системного введения буферной терапии. 26

В отношении клинических данных, представленных в опубликованных TILA-TACE, исследование Сильвы и его коллег, членов групп Gatenby и Gilles, 28 , включало следующее утверждение:

мы включаем опыт 79-летнего мужчины с обширными метастазами в почках. рака в онкологическом центре Моффитта. После неудачного лечения первой линии он прервала традиционную терапию и начала самостоятельно принимать курс витамины, добавки и 60 г бикарбоната, разбавленного водой ежедневно.По состоянию на это представление, он оставался здоровым со стабильной опухолью в течение 10 месяцев.

Мы должны подчеркнуть, что пищевая сода сама по себе без каких-либо других противораковых эффективен только для некоторых линий раковых клеток с меньшей агрессивностью, таких как рак молочной железы линия клеток рака MDA-MB-231 и линия клеток рака предстательной железы PC3M, 15,20,24 в то время как мыши наличие опухолей с более агрессивным фенотипом, таких как меланома B16 и Panc02 рак поджелудочной железы, умер от значительной опухолевой массы через короткое время. 20 Кроме того, вышеизложенное является результатом доклинических исследований, и есть недостаточно клинических данных, подтверждающих, что рутинная противораковая терапия может быть заменить на питьевую воду, содержащую пищевую соду.

Методы использования бикарбоната натрия для лечения рака

Здесь возникает вопрос, как использовать бикарбонат натрия для лечения рака в клиника. Кислая микросреда может не только способствовать канцерогенезу и развитие, но и оказывают негативное влияние на различные противоопухолевые агенты, такие как слабоосновные химиотерапевтические препараты, 29-32 некоторые препараты, молекулы, 33,34 и иммунотерапевтические препараты. 35,36 Следовательно, бикарбонат натрия может использоваться в качестве вспомогательной терапии для повышения эффективности традиционных лечения. Несколько экспериментов in vivo оценили, может ли бикарбонат натрия взаимодействует с традиционной противораковой терапией (обобщено в ) 25,29,30,33,34

Таблица 2.

Эксперименты in vivo по сочетанию бикарбоната натрия с другими противораковыми Терапия.

Противораковая терапия Тип опухоли Животные модели Введение NaHCO 3 по сравнению с противоопухолевой терапией) Ссылка
Химиотерапия
 Доксорубицин (2.0 мг/кг внутрибрюшинно) Рак молочной железы Ксенотрансплантат MCF-7 200 мМ NaHCO 3 перорально без ограничений pHe ксенотрансплантатов MCF-7 повышает терапевтическую эффективность Улучшены 29 29
Mitoxantrone (12 мг / кг IV) Гринконарл C3H Allograft 0,7 мл 1М Nahco 3 от Gavage 3,3-кратный рост терапевтического индекса 30
0,7 мл 1М NaHCO 3 IP-инъекция 3
Молекулярная целевая терапия
VEGFR2 Ингибитор: Sunitiinib (40 мг / кг Po) Colorectal Cancer HT29 Xenogratt

PO AAHCO 3 PO libitum
Замедленный рост опухоли; количество сосудов уменьшилось; некроз опухоли увеличился; Экспрессия VEGFR2 в сосудах Увеличение роста опухоли задержки
MC-38 Allogratt
MTORC1 ингибитор: Rapamycin (3 мг / кг IP) COLECTAL CANCOR HT29 Xenogratt

8

200 мм Nahco 3 PO AD Libitum Задержка роста опухоли; некроз опухоли увеличился; некротическая опухоль Поверхность увеличилась 39
MC-38 Allograft
Melanoma B16 AllanoMaft

8

200 мм Nahco 3 PO AD Libitum Скромное влияние на рост опухоли ( P < . 05) 25 25
Рак поджелудочной железы Panc02 Allograft Рост опухолей отсрочен ( P <.005)
Меланома4 Терапия Melanoma B16 Allogratt Не влияет на рост опухоли ( p = 0.54)
Anti PD1 / CTLA4 Melanoma4 B16 Allanomaft B16 AlloMaft Не влияние на рост опухоли
Усыновая Т-клеточная терапия Melanoma B16 Allogratt Не эффекта на рост опухоли
Отдаленная (120 дней) выживаемость частота (40% против 10%)
Персистенция Т-клеток повышена

Мыши с SCID (тяжелый комбинированный иммунодефицит) с ксенотрансплантатами рака молочной железы человека MCF-7 давали воду с добавлением бикарбоната для питья в то же время, когда они получил доксорубицин. Удивительно, но внеклеточное ощелачивание индуцировало от 2 до 3-кратное увеличение эффективности доксорубицина. 29 Однако, в то время как бикарбонат натрия увеличивает поглощение слабоосновных препаратов за счет повышения pHe, это значительно снижает эффективность некоторых слабых кислых химиотерапевтические препараты, такие как хлорамбуцил. 37,38 Таким образом, неразумно смешайте пищевую соду с кислотными средствами.

В вышеупомянутых экспериментах на животных исследователи вводили бикарбонат натрия через питьевую воду в концентрации 200 мМ NaHCO 3 в качестве заменитель обычной питьевой воды.Некоторые исследователи обеспокоены тем, что хроническое введение бикарбоната натрия может вызвать гипернатриемию и другие метаболические нарушения. Авторы проверили эффективность и практичность острая ощелачивание, через внутрибрюшинную инъекцию и желудочный зонд. Противораковое действие бикарбоната натрия не зависело от режима приема препарата Доставка. 27,30

Как правильно использовать пищевую соду как вспомогательное лекарство в клинике? Принимая пероральное введение в качестве примера, первое соображение является подходящим. дозы бикарбоната натрия.В экспериментах на животных мышь со средним весом 23 г выпивает 4,2 мл 200 мМ (16,8 г/л) бикарбоната натрия, что эквивалентно потреблению 3 г/кг. 39 Для человека весом 70 кг потребление 210 г бикарбоната натрия в день составляет несомненно нецелесообразно для популяризации. Учитывая толерантность, необходима модифицированная доза бикарбоната натрия. Клинические испытания фазы 1 ({«type»:»clinical-trial»,»attrs»:{«text»:»NCT02531919″,»term_id»:»NCT02531919″}}NCT02531919), запущенный Роби в августе 2015 г. и завершенный в апреле 2016.Это исследование предназначалось для изучения практичности и допустимости 0,5 г/кг/сут гидрокарбоната натрия, вводимый кратковременно (10 дней) или длительно (90 дней) период. Результаты еще не опубликованы. Оптимальная доза бикарбонат натрия для человека до сих пор является предметом споров. Более того, во время При приеме препарата необходимо контролировать рН мочи и крови, чтобы предотвращения опасностей для здоровья, таких как почечные осложнения и расстройство желудка.

В дополнение к системному введению рекомендуется местное применение бикарбоната натрия. тоже отличный выбор.Внутриопухолевые инъекции, такие как TILA-TACE, гораздо более труднее выполнять по сравнению с пероральным родоразрешением. Но с другой точки зрения, эти пути точно нацелены на микроокружение опухоли и с меньшей вероятностью изменить системный рН. Кроме того, бикарбонат натрия может увеличить дозу доксорубицина. поглощение, которое может быть сутью всей процедуры. Аналогично, мы задаемся вопросом, бикарбонат натрия можно сочетать с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией. для лечения перитонеальных метастазов, особенно с использованием слабощелочных химиотерапевтических агенты.

Обсуждение

Буферная терапия или снижение кислотности опухоли путем подщелачивания распространенная противораковая терапия. 40 Помимо пищевой соды исследователи обнаружили несколько других буферных агенты для управления pHe опухоли, включая трис-основание, 41 2-имидазол-1-ил-3-этоксикарбонилпропионовую кислоту, 42 и лизин в виде свободного основания. 43 Подобно бикарбонату натрия, эти агенты ингибируют опухолевая прогрессия в доклинических исследованиях. 41-43 Кроме обезвреживания кислотности, подавление выброса ионов Н+ также может повышать pHe опухоли. Таким образом ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол или эзомепразол, препятствуют экспорту H + из опухолевых клеток во внеклеточное пространство, могут быть использованы для лечения рака. 44 По результатам III фазы клинического исследования интермиттирующий высокий доза эзомепразола усиливает действие доцетаксел-цисплатина на метастатические рак молочной железы у пациентов без дополнительной токсичности. 45 Ретроспективное исследование показало, что омепразол оказывает синергетический эффект с химиолучевой терапией и значительно снижает рецидив рака прямой кишки. 46

Независимо от того, какие агенты, мониторинг значения pHe опухоли является ключом к перевод буферной терапии со скамьи на прикроватную. Существуют различные образы технологии, доступные для картирования pH опухоли in vivo. 47-49 В том числе магнитно-резонансные Было доказано, что передача насыщения с помощью йопамидола при обмене изображения и химического обмена протокол неинвазивной визуализации для оценки ацидоза опухоли с хорошей чувствительностью. 50

Как упоминалось выше, ионы H+, CO 2 , а также лактат образуются во время метаболизм опухоли. Некоторые ученые предполагают, что лактат также способствует опухолевая прогрессия. Во-первых, лактат способствует выживанию раковых клеток. в условиях гипоксии путем индукции метаболического симбиоза. 51 Во-вторых, было также задокументировано, что он стимулирует ангиогенез путем активации некоторые сигнальные пути, такие как VEGF/VEGFR2 (рост эндотелия сосудов). фактор/рецептор VEGF 2) 18 и пути NF-κB/интерлейкин-8, 52 , обеспечивающие благодатную почву для роста опухоли и метастазов. 18,53-55 И последнее, но не менее важное: лактат оказывает ингибирующее действие на иммунную систему для достижения «ускользания от иммунного ответа», в том числе Т-лимфоциты, 56,57 моноциты, 53 макрофаги, 58 дендритные клетки, 59,60 и NK-клетки. 61,62 На основании проопухолевого влияние лактата, ингибиторов гликолиза, таких как дихлорацетат 63-65 , а также транспорт лактата ингибиторы, такие как транспортер монокарбоксилата 1 (MCT1) и MCT4, 55,66,67 , могут иметь более существенное влияние на раковые клетки, чем бикарбонат натрия.На самом деле, клинические исследования этих двух видов агентов идут не очень хорошо. Ингибирование гликолиз или транспорт лактата могут привести к серьезным побочным эффектам, поскольку они процессы также имеют решающее значение для некоторых иммунных клеток и других нормальных клеток. 58,68,69

Доклинические исследования, изучающие противораковые эффекты бикарбоната натрия, началось еще в 1990-х годах, но переход от скамейки к постели довольно опаздывает. Вот почему результаты небольшого экспериментального исследования TILA-TACE, 6 , вызвали большую сенсацию в Китае и предложили широкое применение бикарбоната натрия в лечении рака.Мы предлагаем что исследовательский план этого клинического испытания заслуживает глубокого осмысления. Первый, в испытании использовался уникальный способ доставки бикарбоната натрия. Далее воспользовался скоординированных эффектов бикарбоната натрия и доксорубицина. Прежде всего, это исследование получило положительный результат во многом благодаря своим своеобразным методам оценки, видимые остатки опухоли (VTR). VTR редко используются в традиционной клинической практике. исследование, общими конечными точками которого являются частота рецидивов и общая выживаемость.Исследователи предположили, что более низкие VTR и лучший местный контроль независимы. прогностические факторы выживания пациентов. Таким образом, даже без результатов общей выживаемости из рандомизированного клинического исследования они пришли к выводу, что бикарбонат замечательно усиливает противораковую активность ТАСЕ.

Выводы

Характерный метаболический режим солидных опухолей приводит к кислотности опухоли микросреде, что приводит к активации множества факторов, способствующих к развитию опухоли.Самый прямой метод победить кислотность нейтрализация. Несколько экспериментов in vivo выявили потенциальное противораковое действие эффекты бикарбоната натрия отдельно или в сочетании с другими методами лечения. Использование TILA-TACE подтвердил, что локальное применение потенциально представляет собой идеальную метод введения, а также сочетание бикарбоната натрия с другими противораковая терапия может быть более эффективной. Однако крупномасштабное клиническое исследование необходимо проверить и проверить эту гипотезу, и мы надеемся, что это будет подтвержденный.

Сноски

Предоставлено

Вклад авторов: MYY собрал данные и внес основной вклад в написание исходного проекта. XZ внес свой вклад в концепцию этого обзора и отредактировал рукопись. YY дал окончательное утверждение версии и полученное финансирование. Все авторы читают и утвердил окончательный вариант рукописи.

Декларация о конфликте интересов: Автор(ы) заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов в отношении исследование, авторство и/или публикация этой статьи.

Финансирование: Авторы раскрыли получение следующей финансовой поддержки для исследование, авторство и/или публикация этой статьи: Эта работа была при поддержке грантов Национальной ключевой программы исследований и разработок Китая (грант №: 2017YFC00).

ORCID iD: Xian Zhong https://orcid.org/0000-0001-5915-5531

Ying Yuan https://orcid.org/0000-0002-3922-9553

Ссылки 9.0029 1 Такаясу К.

, Арии С., Икаи И. и др. Проспективное когортное исследование трансартериальная химиоэмболизация при нерезектабельном гепатоцеллюлярном раке 8510 пациентов.Гастроэнтерология. 2006; 131:461-469. [PubMed] [Google Scholar]2. Лловет Дж. М., Брюикс Дж. Систематический обзор рандомизированных исследований неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома: химиоэмболизация улучшает выживание. Гепатология. 2003;37:429-442. [PubMed] [Google Scholar]3. Дханасекаран Р., Куби Д.А., Стейли К.А., Кау Дж.С., Кханна В., Ким Х.С. Сравнение обычного трансартериального химиоэмболизация (ТАХЭ) и химиоэмболизация доксорубицином с лекарственным покрытием Шарики (DEB) для неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы (HCC).Дж. Хирург Онкол. 2010;101:476-480. [PubMed] [Google Scholar]4. Велтри А., Моретто П., Доригуцци А., Пагано Э., Каррара Г., Гандини Г. Радиочастотная термоабляция (РЧА) после трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) как комбинированная терапия нерезектабельный неранний гепатоцеллюлярный рак (ГЦК). Евро Радиол. 2006; 16:661-669. [PubMed] [Google Scholar]5. Lencioni R, Llovet JM, Han G, et al. Сорафениб или плацебо в в сочетании с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) с доксорубицин-элюирующие гранулы (DEBDOX) для гепатоцеллюлярной промежуточной стадии карцинома (ГЦК): фаза II, рандомизированный, двойной слепой SPACE пробный.Дж. Клин Онкол. 2012;30(4 дополнение):LBA154. [Google Академия]6. Чао М., Ву Х., Джин К. и др. Нерандомизированная когорта и рандомизированное исследование местного контроля крупной гепатокарциномы путем нацеливания Внутриопухолевый лактоацидоз. электронная жизнь. 2016;5:e15691. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Стаббс М., МакШихи П.М., Гриффитс-младший, Башфорд CL. Причины и последствия кислотности опухоли и последствия для лечения. Мол Мед Сегодня. 2000;6:15-19. [PubMed] [Google Scholar]8. Корбет С, Ферон О. Опухолевой ацидоз: от пассажира к водительское место.Нат Рев Рак. 2017;17:577-593. [PubMed] [Google Scholar]9. Секомб Т.В., Дьюхерст М.В., Прис А. Р. Структурная адаптация в норме и опухоли сосудистые сети. Бейсик Клин Фармакол Токсикол. 2012;110:63-69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Зу XL, Гуппи М. Метаболизм рака: факты, фантазии и вымысел. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 313:459-465. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хачо М., Тарабай М., Паттен Д. и др. Ацидоз подавляет кислород лишение поддержания митохондриальной функции и клеточного выживание.Нац коммун. 2014;5:3550. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Mookerjee SA, Goncalves RLS, Gerencser AA, Nicholls DG, Brand MD. Вклад дыхания и гликолиза к продукции внеклеточной кислоты. Биохим Биофиз Акта. 2015;1847:171-181. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хуликова А, Свитач П. Быстрое проникновение CO2 через биологические мембраны: значение для выхода CO2 из тканей. ФАСЭБ Дж. 2014;28:2762-2774. [PubMed] [Google Scholar] 14. Вандер Хайден М.Г., Кэнтли Л.К., Томпсон К.Б.Понимание эффекта Варбурга: метаболический потребности пролиферации клеток. Наука. 2009;324:1029-1033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Эстрелла В., Чен Т., Ллойд М. и др. Кислотность, создаваемая микроокружение опухоли способствует локальной инвазии. Рак Рез. 2013;73:1524-1535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Мартинес-Загилан Р., Сефтор Э.А., Сефтор Р.Э., Чу Ю.В., Гиллис Р.Дж., Хендрикс М.Дж. Кислый рН усиливает инвазивное поведение клетки меланомы человека. Clin Exp Метастаз.1996; 14:176-186. [PubMed] [Google Scholar] 17. Като Ю., Одзава С., Цукуда М. и др. Кислый внеклеточный рН повышает активность фосфолипазы D, запускаемой притоком кальция, наряду с кислая активация сфингомиелиназы, чтобы индуцировать матриксную металлопротеиназу-9 экспрессия в метастатической меланоме мыши. ФЭБС Дж. 2007; 274:3171-3183. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ши К., Ле С., Ван Б. и др. Регуляция сосудистой экспрессия эндотелиального фактора роста при ацидозе при раке человека клетки. Онкоген. 2001; 20:3751-3756. [PubMed] [Google Scholar] 19.Рофстад Э.К., Матисен Б., Киндем К. , Галаппати К. Кислый внеклеточный рН способствует экспериментальному метастазирование клеток меланомы человека у бестимусных голых мышей. Рак рез. 2006;66:6699-6707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Роби И.Ф., Баггетт Б.К., Киркпатрик Н.Д. и др. Бикарбонат увеличивает опухоль рН и ингибирует спонтанные метастазы. Рак Рез. 2009;69:2260-2268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Chen Y, Kung HN, Chen CH, Huang SH, Chen KH, Wang SM. Кислый внеклеточный рН вызывает Опосредованное p120-катенином нарушение слипчивых соединений через Src путь киназа-PKCδ.ФЭБС лат. 2011;585:705-710. [PubMed] [Google Scholar] 22. Reiche EMV, Nunes SOV, Morimoto HK. Стресс, депрессия, иммунная система и рак. Ланцет Онкол. 2004;5:617-625. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хубер В., Камисаски С., Берзи А. и др. Раковая кислотность: конечный результат граница ускользания опухоли от иммунного ответа и новая мишень иммуномодуляция. Семин Рак Биол. 2017;43:74-89. [PubMed] [Google Scholar] 25. Пилон-Томас С., Кодумуди К. Н., Эль-Кенави А.Е. и др. Нейтрализация опухоли кислотность улучшает противоопухолевый ответ на иммунотерапию.Рак рез. 2016;76:1381-1390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Pötzl J, Roser D, Bankel L, et al. Реверсия опухолевого ацидоза путем системного буферирования реактивирует NK-клетки для экспрессии IFN-γ и индуцирует NK контроль над клеточно-зависимой лимфомой без других иммунотерапия. Инт Джей Рак. 2017;140:2125-2133. [PubMed] [Google Scholar] 27. Роби И.Ф., Несбит Л.А. Изучение механизмов подщелачивания уменьшение инвазии первичной опухоли молочной железы. Биомед Рез Междунар. 2013;2013:485196. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28.Сильва А.С., Юнес Дж.А., Гиллис Р.Дж. и соавт. Потенциальная роль системные буферы в снижении внутриопухолевого внеклеточного pH и кислотно-опосредованного вторжение. Рак рез. 2009;69:2677-2684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Рагунанд Н., Махони Б., ван Слуис Р., Баггетт Б., Гиллис Р.Дж. Острый метаболический алкалоз усиливает реакцию Опухоли молочной железы мышей C3H к слабому основанию митоксантрона. Неоплазия. 2001;3:227-235. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Вен Кью, Мэн Х, Се П, Ван С, Сун С, Ю Дж.Оценка факторов, связанных с статус чувствительности к платине и выживаемость в мелкоклеточном легком с ограниченной стадией онкологических больных, получавших химиолучевую терапию. Онкотаргет. 2017;8:81405-81418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Совант С., Новак М., Вирт С. и др. Ацидоз вызывает множественное лекарственное резистентность клеток рака предстательной железы крысы (AT1) in vitro и in vivo путем повышение активности р-гликопротеина за счет активации стр. 38. Инт Джей Рак. 2008;123:2532-2542. [PubMed] [Google Scholar] 33.Фаес С., Дюваль А.П., Планш А. и соавт. Кислая опухоль микроокружение сводит на нет эффективность mTORC1 ингибиторы. Мол Рак. 2016;15:78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Фаес С., Улдри Э., Планш А. и др. Кислый pH снижает VEGF-опосредованные ответы эндотелиальных клеток путем подавления VEGFR-2; актуальность для антиангиогенной терапии. Онкотаргет. 2016;7:86026-86038. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Мартенс А., Вистуба-Хампрехт К., Фоппен М.Г. и соавт. Исходный уровень периферической крови биомаркеры, связанные с клиническим исходом у пациентов с прогрессирующей меланомой лечили ипилимумабом.Клин Рак Рез. 2016;22:2908-2918. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]36. Вайде Б., Мартенс А., Хассель Дж. К. и соавт. Базовые биомаркеры для Исход пациентов с меланомой, получавших пембролизумаб. Клин Рак Рез. 2016;22:5487-5496. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Гервек Л.Э., Виджаяппа С., Козин С. рН опухоли контролирует эффективность слабых кислотные и щелочные химиотерапевтические средства. Мол Рак тер. 2006;5:1275-1279. [PubMed] [Google Scholar] 38. Войтковяк Дж.В., Вердуско Д., Шрамм К.Дж., Гиллис Р.Дж.Лекарственная устойчивость и клеточная адаптация к опухоли кислый рН микросреды. Мол Фарм. 2011;8:2032-2038. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Мартин Н.К., Роби И. Ф., Гаффни Э.А., Гиллис Р.Дж., Гейтенби Р.А., Майни П.К. Прогнозирование безопасности и эффективности буфера терапия для повышения pHe опухоли: интегративное моделирование. Бр Дж Рак. 2012;106:1280-1287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Маккарти М.Ф., Уитакер Дж. Управление закислением опухоли как раком стратегия лечения. Мед Гипотезы.2010;15:264-272. [PubMed] [Google Scholar]41. Ибрагим-Хашим А., Абрахамс Д., Энрикес-Навас П.М., Ладди К., Гейтенби Р.А., Гиллис Р.Дж. Трис-базовый буфер: перспективный новый ингибитор прогрессирование рака и метастазирование. Рак Мед. 2017;6:1720-1729. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Хашим А.И., Корнелл Х.Х., де Лурдес Коэльо Рибейро М. и др. Уменьшение метастазирования использование энергонезависимого буфера. Клин Опыт Метастазы. 2011; 28:841-849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Ибрагим-Хашим А., Войтковяк Дж.В., де Лурдес Коэльо Рибейро М. и др.Увеличение свободного основания лизина выживаемость и уменьшает метастазирование в модели рака предстательной железы. J Cancer Sci Ther. 2011; доп. 1(4)): JCST-S1-004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Вишвакарма Н.К., Сингх С.М. Иммунопотенцирующий эффект протонной помпы Ингибитор пантопразол у мышиного хозяина с лимфомой: влияние на противоопухолевая активация опухолеассоциированных макрофагов. Иммунол Летт. 2010;134:83-92. [PubMed] [Google Scholar]45. Ван Б.И., Чжан Дж., Ван Дж.Л. и др. Прерывистая высокая доза Ингибитор протонной помпы усиливает противоопухолевый эффект химиотерапии. метастатический рак молочной железы.J Exp Clin Рак Рез. 2015;34:85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Чжан Дж.Л., Лю М., Ян К. и др. Эффекты омепразола у повышение эффективности одновременной химиолучевой терапии при ректальном рак. Мир J Гастроэнтерол. 2017;23:2575-2584. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47. Анемон А, Консолино Л, Арена Ф, Капоцца М, Лонго ДЛ. Визуализация опухолевого ацидоза: обзор доступные методы картирования рН опухоли in vivo. Метастаз рака Rev. 2019;38:25-49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49.Чен Л.К., Пейджел, доктор медицины. Оценка рН во внеклеточной опухоли микроокружение с помощью CEST MRI и других методов визуализации. Ад Радиол. 2015;2015:206405. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. ван Зейл ПКМ, Ядав НН. Перенос насыщения химическим обменом (CEST): что есть в имени, а что нет? Магн Резон Мед. 2011;65:927-948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Сонво П., Вегран Ф., Шредер Т. и др. Ориентация на лактат дыхание избирательно убивает гипоксические опухолевые клетки у мышей.Джей Клин Инвест. 2008;118:3930-3942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52. Вегран Ф., Бойдо Р., Мишельс С., Сонво П., Ферон О. Приток лактата через эндотелиальную клетку монокарбоксилатный транспортер MCT1 поддерживает путь NF-κB/IL-8, который управляет опухолевый ангиогенез. Рак рез. 2011;71:2550-2560. [PubMed] [Google Scholar]53. Гетце К., Валента С., Ксязкевич М., Кунц-Шугхарт Л.А., Мюллер-Клизер В. Лактат усиливает подвижность опухолевых клеток и ингибирует миграцию моноцитов и высвобождение цитокинов.Int J Oncol. 2011;39:453-463. [PubMed] [Google Scholar]54. Хант Т.К., Аслам Р.С., Беккерт С. и др. Лактат аэробного происхождения стимулирует реваскуляризацию и восстановление тканей посредством окислительно-восстановительного потенциала механизмы. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2007;9:1115-1124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]55. Sonveaux P, Copetti T, De Saedeleer CJ, et al. Ориентация на лактат транспортер MCT1 в эндотелиальных клетках ингибирует лактат-индуцированный HIF-1 активации и ангиогенеза опухоли. PLoS Один. 2012;7:e33418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]56.Фишер К., Хоффманн П., Фолькл С. и соавт. Ингибирующее действие опухоли молочной кислоты клеточного происхождения на Т-клетках человека. Кровь. 2015;109:3812-3820. [PubMed] [Google Scholar]57. Мендлер А.Н., Ху Б., Принц П.У., Кройц М., Готфрид Э., Ноэснер Э. Лактоацидоз опухоли подавляет функцию ЦТЛ за счет ингибирование р38 и активация JNK/c-Jun. Международный J Рак. 2012;131:633-640. [PubMed] [Google Scholar]58. Эрреа А., Кайет Д., Маркетти П. и др. Лактат ингибирует провоспалительный ответ и метаболическое перепрограммирование в мышиных макрофагах независимо от GPR81.ПЛОС Один. 2016;11:e0163694. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Gottfried E, Kunz-Schughart LA, Ebner S, et al. Молочная кислота опухолевого происхождения модулирует активацию дендритных клеток и экспрессию антигена. Кровь. 2006;107:2013-2021. [PubMed] [Google Scholar] 60. Наси А., Фекете Т., Кришнамурти А. и др. Перепрограммирование дендритных клеток за счет эндогенно вырабатываемой молочной кислоты. Дж Иммунол. 2013;191:3090-3099. [PubMed] [Google Scholar]61. Хусейн З., Хуан И., Сет П., Сукхатме В.П. Лактат опухолевого происхождения модифицирует противоопухолевый иммунитет ответ: влияние на супрессорные клетки миелоидного происхождения и NK Клетки.Дж Иммунол. 2013;191:1486-1495. [PubMed] [Google Scholar]62. Бренд А, Сингер К., Кёль Г.Е. и др. Молочная кислота, связанная с LDHA производство притупляет иммунологический надзор за опухолью с помощью T и NK клетки. Клеточный метаб. 2016;24:657-671. [PubMed] [Google Scholar]63. Роби И.Ф., Мартин Н.К. Бикарбонат и дихлорацетат: оценка pH изменение терапии на мышиной модели метастатической груди рак. БМК Рак. 2011;11:235. doi: 10.1186/1471-2407-11-235 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Парк Дж. М., Рехт Л. Д., Джосан С. и др.Метаболический ответ глиомы к дихлорацетату, измеренному in vivo с помощью гиперполяризованного 13 C магнитно-резонансная спектроскопия. Нейро Онкол. 2013;15:433-441. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65. Анемон А, Консолино Л, Конти Л и др. Оценка опухоли in vivo ацидоз для оценки раннего метаболического ответа и начала резистентности к дихлорацетату с помощью магнитно-резонансной рН-томографии. Int J Oncol. 2017;51:498-506. [PubMed] [Google Scholar]66. Пертега-Гомес Н., Вискаино Дж. Р., Миранда-Гонсалвес В. и др.Транспортер монокарбоксилатов 4 (MCT4) и гиперэкспрессия CD147 связаны с плохим прогнозом при рак простаты. БМК Рак. 2011;11:312. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]67. Галлахер С.М., Касторино Дж.Дж., Ван Д., Филп Н.Дж. Монокарбоксилатный транспортер 4 регулирует созревание и перенос CD147 на плазматическую мембрану в метастатическом линия клеток рака молочной железы MDA-MB-231. Рак Рез. 2007;67:4182-4189. [PubMed] [Google Scholar]68. Keating SE, Zaiatz-Bittencourt V, Loftus RM, et al.Метаболическое перепрограммирование поддерживает продукцию IFN-γ NK-клетками CD56bright. Дж Иммунол. 2016;196:2552-2560. [PubMed] [Google Scholar]69. Доннелли Р.П., Лофтус Р.М., Китинг С.Е. и др. mTORC1-зависимый метаболический перепрограммирование является необходимым условием для эффекторных NK-клеток. функция. Дж Иммунол. 2014;193:4477-4484. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Польза для здоровья, побочные эффекты, использование, доза и меры предосторожности

Барна, П. Бикарбонат натрия: взрыв желудка и высокое содержание натрия.J Clin Gastroenterol 1986;8(6):697-698. Посмотреть реферат.

Бьорнсон, округ Колумбия, Стефенсон, С.Р. Цисплатин-индуцированная массивная почечная канальцевая недостаточность с потерей электролитов сыворотки. Клин Фарм 1983;2;80-3. Посмотреть реферат.

Braat MCP, Jonkers RE, Bel EH, Van Boxtel CJ. Количественная оценка теофиллин-индуцированной эозинопении и гипокалиемии у здоровых добровольцев. Clin Pharmacokinet 1992;22:231-7.. Посмотреть аннотацию.

Braden GL, von Oeyen PT, Germain MJ, et al. Ритодрин- и тербуталин-индуцированная гипокалиемия при преждевременных родах: механизмы и последствия.Kidney Int 1997;51:1867-75.. Посмотреть аннотацию.

Брэди Дж. П., Хасбарген Дж. А. Коррекция метаболического ацидоза и его влияние на альбумин у больных с хроническим гемодиализом. Am J Kidney Dis 1998;31(1):35-40. Посмотреть реферат.

Брар С.С., Хиремат С., Дангас Г., Мехран Р., Брар С.К. и Леон М.Б. Бикарбонат натрия для профилактики острого повреждения почек, индуцированного контрастом: систематический обзор и метаанализ. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4(10):1584-1592. Посмотреть реферат.

Brater DC, Kaojarern S, Benet LZ, et al.Почечная экскреция псевдоэфедрина. Clin Pharmacol Ther 1980;28(5):690-4. Посмотреть реферат.

Брисмар Б., Страндберг А., Виклунд Б. Разрыв желудка после приема бикарбоната натрия. Acta Chir Scand Suppl 1986; 530: 97-9. Посмотреть реферат.

Карр М.М., Смит Р.Л. Церуминолитическая эффективность у взрослых по сравнению с детьми. Дж. Отоларингол 2001; 30:154-6. Посмотреть реферат.

Карр, А. Дж., Хопкинс, В. Г., и Гор, С. Дж. Влияние острого алкалоза и ацидоза на работоспособность: метаанализ.Sports Med 2011;41(10):801-814. Посмотреть реферат.

Клегг А.Дж., Лавман Э., Господаревская Э., Харрис П., Бёрд А., Брайант Дж., Скотт Д.А., Дэвидсон П., Литтл П. и Коппин Р. Безопасность и эффективность различных методов удаления ушной серы: систематический обзор и экономическая оценка. Health Technol Asses 2010;14(28):1-192. Посмотреть реферат.

Клифтон Г. Д., Хант Б.А., Патель Р.Ц., Бурки Н.К. Влияние последовательных доз парентерального тербуталина на уровень калия в плазме и связанные с ним сердечно-легочные реакции.Am Rev Respir Dis 1990;141:575-9.. Посмотреть аннотацию.

Crane J, Burgess CD, Graham AN, Maling TJB. Гипокалиемические и электрокардиографические эффекты аминофиллина и сальбутамола при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. NZ Med J 1987; 100:309-11.

Deenstra M, Haalboom JRE, Struyvenberg A. Снижение уровня калия в плазме вследствие ингаляции бета-2-агонистов: отсутствие дополнительного эффекта внутривенного теофиллина. Eur J Clin Invest 1988;18:162-5.. Посмотреть аннотацию.

Эдвардс Х.Г., Карри К.Дж., Али Х.Р. и др.Рамановская спектроскопия натрия: проливающая свет на древнеегипетскую мумификацию. Анальный Биоанальный Химический 2007;388(3):683-9. Посмотреть реферат.

Fitzgibbons, LJ и Snoey, E.R. Тяжелый метаболический алкалоз из-за приема пищевой соды: отчеты о двух пациентах с неожиданной передозировкой антацидов. J Emerg Med 1999;17(1):57-61. Посмотреть реферат.

Fjellstedt, E., Denneberg, T., Jeppsson, J. O., и Tiselius, HG. Сравнение эффектов цитрата калия и бикарбоната натрия на подщелачивание мочи при гомозиготной цистинурии.Урол Рес 2001;29(5):295-302. Посмотреть реферат.

Flack JM, Ryder KW, Strickland D, Whang R. Метаболические корреляты терапии теофиллином: явление, связанное с концентрацией. Ann Pharmacother 1994;28:175-9.. Посмотреть аннотацию.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Департамент здравоохранения и социальных служб. 21 CFR, часть 331. Антацидные лекарственные препараты для безрецептурного использования человеком; Поправка к заключительной монографии по антацидам; Предлагаемое правило. Федеральный реестр. 1994;59(22):5060-5065.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Каталог лекарственных препаратов, одобренных FDA. Доступно по адресу: http://www.accessdata.fda. gov/scripts/cder/drugsatfda/ (по состоянию на 28 июня 2005 г.).

Фрейзер Дж.Г. Эффективность растворителей воска: исследования in vitro и клинические испытания. J Laryngol Otol 1970;84:1055-64. Посмотреть реферат.

Гарабедиан-Руффало С.М., Руффало Р.Л. Взаимодействие лекарств и питательных веществ. Am Fam Physician 1986; 33: 165–74. Посмотреть реферат.

Gelmont DM, Balmes JR, Yee A. Гипокалиемия, вызванная ингаляционными бронходилататорами. Грудь 1988;94:763-6.. Посмотреть реферат.

Гонсалес Дж., Хогг Р. Метаболический алкалоз, вторичный по отношению к лечению опрелостей пищевой содой. Педиатрия. 1981;67:820-822. Посмотреть реферат.

Haalboom JRE, Deenstra M, Struyvenberg A. Влияние фенотерола на уровень калия в плазме и эктопическую активность сердца (письмо). Ланцет 1989; 2:45.

Хо, К. М. и Морган, Д. Дж. Использование изотонического бикарбоната натрия для предотвращения рентгеноконтрастной нефропатии у пациентов с легкой предшествующей почечной недостаточностью: метаанализ. Интенсивная терапия Anaesth 2008;36(5):646-653. Посмотреть реферат.

Hogan, SE, L’Allier, P., Chetcuti, S., Grossman, PM, Nallamothu, BK, Duvernoy, C., Bates, E., Moscucci, M. и Gurm, HS Текущая роль бикарбоната натрия Предпроцедурная гидратация для предотвращения контраст-индуцированного острого повреждения почек: метаанализ. Am Heart J 2008;156(3):414-421. Посмотреть реферат.

Hoste, E.A., De Waele, JJ, Gevaert, S.A., Uchino, S., и Kellum, J.A. Бикарбонат натрия для профилактики контраст-индуцированного острого повреждения почек: систематический обзор и метаанализ.Nephrol Dial Transplant 2010;25(3):747-758. Посмотреть реферат.

Hughes, GS, Heald, DL, Barker, KB, Patel, RK, Spillers, CR, Watts, KC, Batts, DH, and Euler, AR Влияние рН желудка и пищи на фармакокинетику нового перорального цефалоспорина, цефподоксим проксетил. Clin Pharmacol Ther 1989;46(6):674-685. Посмотреть реферат.

Исаак Г., Холланд О.Б. Медикаментозная гипокалиемия: повод для беспокойства. Наркотики и старение 1992; 2:35-41.

Джонсон Б.Е. Резистентная гипертензия из-за pica (пищевая сода).Ланцет. 1989 11 марта; 1 (8637): 550-1. Посмотреть реферат.

Канбай М., Цович А., Кока С. Г., Тургут Ф., Акчай А. и Парих С. ​​Р. Бикарбонат натрия для профилактики контраст-индуцированной нефропатии: метаанализ 17 рандомизированных исследований. Int Urol Nephrol 2009;41(3):617-627. Посмотреть реферат.

Кин Э.М., Уилсон Х., МакГрейн Д., Коукли Д., Уолш Д.Б. Использование растворителей для диспергирования ушной серы. Бр. Дж. Клин Практ 1995; 49:71-2. Посмотреть реферат.

Кунадян В., Заман А., Спиридопулос И.и Qiu, W. Бикарбонат натрия для профилактики нефропатии, индуцированной контрастом: метаанализ опубликованных клинических испытаний. Eur J Radiol 2011;79(1):48-55. Посмотреть реферат.

Кунг М., Уайт М.Р., Бурки Н.К. Влияние подкожно вводимого тербуталина на уровень калия в сыворотке крови у бессимптомных взрослых астматиков. Am Rev Respir Dis 1984;129:329-32. . Посмотреть аннотацию.

Lemmon WT, Paschal GW Jr. Разрыв желудка после приема бикарбоната натрия. Энн Сург 1941; 114 (6): 997–1003.Посмотреть реферат.

Липворт Б.Дж., Макдевитт Д.Г. Реакция бета-адренорецепторов на ингаляционный сальбутамол у здоровых людей. Eur J Clin Pharmacol 1989;36:239-45.. Посмотреть реферат.

Локеш, Л., Кумар, П., Мурки, С., и Наранг, А. Рандомизированное контролируемое исследование бикарбоната натрия в неонатальной реанимации — влияние на немедленный результат. Реанимация 2004;60(2):219-223. Посмотреть реферат.

Лоудер, Южная Каролина, Браун Р.Д. Гипертония корректируется прекращением постоянного приема бикарбоната натрия.Последующий транзиторный гипоальдостеронизм. Am J Med. 1975 г., февраль; 58 (2): 272–279. Посмотреть реферат.

Mahadevan U. Желудочно-кишечные препараты при беременности. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007;21(5):849-77. Посмотреть реферат.

Мастранджело М.Р. и Мур Э.В. Спонтанный разрыв желудка у здорового взрослого мужчины после приема внутрь бикарбоната натрия. Энн Интерн Мед 1984;101(5):649-650. Посмотреть реферат.

Мэтсон, Л. Г. и Тран, З. В. Влияние приема бикарбоната натрия на анаэробную производительность: метааналитический обзор.Int J Sport Nutr 1993;3(1):2-28. Посмотреть реферат.

Mc Naughton LR, Dalton B, Tarr J, Buck D. Нейтрализовать кислоту для повышения производительности. Спортивное обучение и технологии. 1997. Доступно по адресу: http://www.sportsci.org/traintech/buffer/lrm.htm

Мейер, П., Ко, Д.Т., Тамура, А., Тамхане, У., и Гурм, Х.С. гидратация предотвращает контраст-индуцированную нефропатию: метаанализ. BMC Med 2009; 7:23. Посмотреть реферат.

Мохаммадианпанах М., Омидвари С., Мосалаи А., Ахмадлу Н.Цисплатин-индуцированный гипокалиемический паралич. Клин Тер 2004; 26:1320-3. Посмотреть реферат.

Мерри Дж. Дж., Хили, Мэриленд. Лекарственно-минеральные взаимодействия: новая ответственность для больничного диетолога. J Am Diet Assoc 1991; 91:66-73. Посмотреть реферат.

Navaneethan, S. D., Singh, S., Appasamy, S., Wing, R.E., и Sehgal, A.R. Терапия бикарбонатом натрия для профилактики контраст-индуцированной нефропатии: систематический обзор и метаанализ. Am J Kidney Dis 2009;53(4):617-627. Посмотреть реферат.

Неавин М.Дж., Бойер Э.В., Берд С.Б., Бабу К.М.Ацетат натрия как замена бикарбонату натрия в медицинской токсикологии: обзор. J Med Toxicol 2013;9(3):250-4. Посмотреть реферат.

Neuvonen, P.J. and Karkkainen, S. Влияние древесного угля, бикарбоната натрия и хлорида аммония на кинетику хлорпропамида. Clin Pharmacol Ther 1983;33(3):386-393. Посмотреть реферат.

O’Neil-Cutting, M.A. и Crosby, W.H. Влияние антацидов на абсорбцию одновременно принимаемого железа. JAMA 1986;255(11):1468-1470. Посмотреть реферат.

Окуда Ю., Адроуг, Х.Дж., Филд, Дж.Б., Нохара, Х., и Ямасита, К. Контрпродуктивные эффекты бикарбоната натрия при диабетическом кетоацидозе. J Clin Endocrinol Metab 1996;81(1):314-320. Посмотреть реферат.

Паничписал К., Ангуло-Пернетт Ф. , Селхи С., Ньюджент К.М. Гительманоподобный синдром после терапии цисплатином: клинический случай и обзор литературы. BMC Нефрол 2006; 7:10. Посмотреть реферат.

Proudfoot AT, Krenzelok EP, Brent J, Vale JA. Увеличивает ли подщелачивание мочи элиминацию салицилатов? Если да, то почему? Toxicol Rev 2003;22(3):129-36.Посмотреть реферат.

Proudfoot, A.T., Krenzelok, E.P., и Vale, J.A. Позиция по подщелачиванию мочи. J Toxicol Clin Toxicol 2004;42(1):1-26. Посмотреть реферат.

Рахман А.Р., Макдевитт Д.Г., Стразерс А.Д., Липворт Б.Дж. Влияние эналаприла и спиронолактона на тербуталин-индуцированную гипокалиемию. Грудь 1992;102:91-5.. Посмотреть аннотацию.

Раймонди Г.А., Родригес-Монкальво Дж.Дж. Влияние бета-адренергических средств на гипокалиемию (письмо). Грудь 1987; 91: 288-9.

Рицема Г.Х., Эллерс Г.Добавки калия предотвращают серьезную гипокалиемию при очищении толстой кишки. Клин Радиол 1994;49;874-6. Посмотреть реферат.

Робертсон Д.И. Диуретики, истощение калия и риск аритмий. Eur Heart J 1984; 5 (Приложение A): 25–8. Посмотреть реферат.

Рор А.С., Спектор С.Л., Рашелевский Г.С. и др. Эффективность парентерального альбутерола при лечении астмы: сравнение его метаболических побочных эффектов с подкожным адреналином. Грудь 1986;89:348-51.. Посмотреть аннотацию.

Салерно, Д. М., Мураками М.М., Джонстон Р.Б., Кейлер Д.Е. и Пентел П.Р. Реверсия флекаинид-индуцированной желудочковой аритмии с помощью гипертонического бикарбоната натрия у собак. Am J Emerg Med 1995;13(3):285-293. Посмотреть реферат.

Shrestha M, Bidadi K, Gourlay S, Hayes J. Непрерывное и прерывистое введение альбутерола в высоких и низких дозах при лечении тяжелой острой астмы у взрослых. Грудь 1996;110:42-7.. Посмотреть аннотацию.

Смит С.Р., Кендалл М.Дж. Метаболические реакции на бета-2 стимуляторы. JR Coll Phys Lond 1984;18:190-4.

Стеллингверфф, Т., Бойт, М. К., и Рес, П. Т. Стратегии питания для оптимизации тренировок и соревнований спортсменов на средние дистанции. J Sports Sci 2007;25 Приложение 1:S17-S28. Посмотреть реферат.

Сето К.С., Вонг Т.И., Чоу К.М., Леунг К.Б., Ли П.К. Пероральный бикарбонат натрия для лечения метаболического ацидоза у пациентов на перитонеальном диализе: рандомизированное плацебо-контрольное исследование. J Am Soc Nephrol 2003;14(8):2119-26. Посмотреть реферат.

Томас С.Х., Стоун К.К. Острая токсичность при приеме внутрь пищевой соды.Am J Emerg Med 1994;12(1):57-9. Посмотреть реферат.

Тонг С., Хупер В., Сюй Ю., Гассеми А. и Уинстон А. Улучшение удаления зубного налета с помощью зубных паст с пищевой содой из менее доступных областей зубного ряда. Дж. Клин Дент 2011;22(5):171-178. Посмотреть реферат.

РАЗДЕЛ 21 — ПИЩЕВЫЕ ПРОДУКТЫ И ЛЕКАРСТВА. ГЛАВА I. ПРОДОВОЛЬСТВИЕ И ЛЕКАРСТВА ОТДЕЛ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ОБСЛУЖИВАНИЯ. ПОДРАЗДЕЛ D – ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА. ЧАСТЬ 331 — АНТАКИДНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ БЕЗРЕЦЕПТНОГО (OTC) ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch. cfm?cfrpart=331&showfr=1

Триведи Х., Наделла Р. и Сабо А. Гидратация бикарбонатом натрия для предотвращения контрастирования индуцированная нефропатия: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Клин Нефрол 2010;74(4):288-296. Посмотреть реферат.

Вульф, А. Д., Эрдман, А. Р., Нельсон, Л. С., Каравати, Э. М., Кобо, Д. Дж., Выпивка, Л. Л., Вакс, П. М., Маногерра, А. С., Шарман, Э. Дж., Олсон, К. Р., Чика, П. А., Кристиансон, Г.и Troutman, WG. Отравление трициклическими антидепрессантами: научно обоснованное согласованное руководство по внебольничному лечению. Clin Toxicol (Phila) 2007;45(3):203-233. Посмотреть реферат.

Zantvoort FA, Derkx FHM, Boomsma F и др. Теофиллин и электролиты сыворотки (буква). Энн Инт Мед 1986; 104:134-5.

Зер М., Чаймофф С., Динцман М. Спонтанный разрыв желудка после приема гидрокарбоната натрия. Arch Surg 1970; 101 (4): 532-3. Посмотреть реферат.

Зунгас, С., Ниномия Т., Хаксли Р., Касс А., Джардин М., Галлахер М. , Патель А., Вашегани-Фарахани А., Садиг Г. и Перкович В. Систематический обзор : схемы лечения бикарбонатом натрия для профилактики контраст-индуцированной нефропатии. Энн Интерн Мед 2009;151(9):631-638. Посмотреть реферат.

Мой ребенок попал в пищевую соду

Полная история

Пищевая сода

используется в качестве разрыхлителя, и ее можно найти на многих кухнях.Разрыхлители вызывают подъем теста, как и дрожжи, за исключением того, что пищевая сода работает в результате химической реакции с образованием газа. Еще одно применение пищевой соды на кухне — это поглощение запахов в холодильниках. В медицине гидрокарбонат натрия используется в качестве антацида при проглатывании и в качестве подщелачивающего средства при внутривенном введении. При оценке токсичности пищевой соды необходимо учитывать две составляющие: натрий; и бикарбонат, который влияет на pH (уровень кислоты) жидкостей организма.

Вскоре после приема слишком большого количества пищевой соды часто возникают рвота и диарея, поскольку организм пытается скорректировать высокую концентрацию натрия, втягивая больше воды в пищеварительный тракт. После всасывания высокие концентрации натрия могут вызвать судороги, обезвоживание и почечную недостаточность. Когда pH становится слишком высоким (щелочным), дыхание угнетается, поскольку организм пытается восстановить свою нормальную кислотность, удерживая углекислый газ.

Использование слишком большого количества пищевой соды в качестве самодельного антацида может вызвать быстрое образование газов в желудке. Вы не должны использовать пищевую соду для лечения расстройства желудка без специального указания от вашего лечащего врача. Разрыв желудка может произойти при употреблении пищевой соды после употребления алкоголя или обильного приема пищи.По этим причинам лучше использовать безрецептурные антациды, такие как карбонат кальция (например, Tums ® ), которые действуют аналогичным образом, но намного безопаснее. Если ваш врач рекомендовал таблетки бикарбоната натрия, используйте их только по назначению.

Говорят, что пищевая сода имеет неприятный вкус, и, к счастью, это может помешать большинству детей съесть слишком много. Однако из-за потенциальных рисков важно серьезно относиться к приему пищевой соды.

Если кто-то проглотил пищевую соду, немедленно проверьте онлайн-инструмент POISON CONTROL ® или позвоните в токсикологическую службу по телефону 1-800-222-1222.

Пела Сото, PharmD, BSHS, BS
Сертифицированный специалист по ядовитой информации

Ссылки

Лазебник Н., Иллин А., Миховиц М. Спонтанный разрыв нормального желудка после приема бикарбоната натрия. Дж. Клин Гастроэнтерол. 1986; 8: 454-6.

Kupiec TC, Goldenring JM, Raj V. Несмертельный случай отравления натрием. J Анальный токсикол. 2004; 28:526-8.

Разави Б. Токсичность пищевой соды. Am J Med. 2000;108:756-7.

Кальцинированная сода | Veolia Water Technologies

Американская сода

Описание проекта

Благодаря разработке инновационного процесса и пилотным испытаниям, ориентированным на результат, Veolia Water Technologies помогла компании American Soda достичь своей цели по производству исключительно высококачественной кальцинированной соды и высокочистого бикарбоната натрия из природных месторождений нахолита.

Система кристаллизации моногидрата карбоната натрия HPD® и уникальная система кристаллизации бикарбоната натрия HPD были первыми из нескольких коммерческих производственных систем, которые Veolia спроектировала и поставила производителю кальцинированной соды.
 

Потребности клиента

Компания

American Soda возлагала большие надежды на свое новое предприятие Parachute, штат Колорадо, стоимостью 300 миллионов долларов. Они хотели быть самым эффективным и дешевым производителем кальцинированной соды и бикарбоната натрия в мире, производя эти продукты экологически безопасным способом.

Для достижения этих целей компании American Soda требовались эффективные системы кристаллизации, специально разработанные для производства кальцинированной соды и бикарбоната натрия из природного месторождения нахолита, в отличие от традиционного метода трона.
 

Разработка проекта

Veolia разработала уникальный и эффективный процесс производства кальцинированной соды и бикарбоната натрия. Для тестирования и проверки нового процесса и определения оптимальных рабочих условий для проекта была разработана и построена специальная пилотная система.

С помощью пилотной системы была произведена одна тонна кристаллов моногидрата карбоната натрия и одна тонна бикарбоната натрия, которые компания American Soda использовала для маркетинговых испытаний. Успешные пилотные испытания привели к проектированию, изготовлению и установке коммерческой системы кристаллизатора моногидрата карбоната натрия.

 

Технологические решения

Кристаллизаторы моногидрата карбоната натрия

  • Два кристаллизатора моногидрата натрия HPD диаметром 32 фута являются сердцем производства завода.

  • Производственные мощности превышают требуемую мощность в один миллион тонн плотной кальцинированной соды (DSA) в год.

  • Пилотные испытания в исследовательском центре кристаллизации показали, что качество продукта соответствует требованиям рынка или превосходит их.

Кристаллизатор бикарбоната натрия

  • Инновационный кристаллизатор с охлаждением HPD был продемонстрирован в экспериментальном порядке для проверки нового процесса.

  • Коммерческая система показала исключительную производительность с годовой производительностью 150 000 тонн бикарбоната натрия.

  • Уникальная конструкция значительно расширила частоты очистки по сравнению с обычной промышленной практикой.

Система восстановления декагидрата карбоната натрия

  • American Soda запросила предложения по управлению продувочным потоком моногидрата в качестве альтернативы внешней утилизации.Компания Veolia порекомендовала и установила кристаллизатор декагидрата карбоната натрия HPD для дополнительного извлечения продукта.

  • Декагидратная система работает при низкой температуре для обеспечения извлечения щелочи из продувки производительностью до 260 000 тонн в год.

Усовершенствования обработки твердых частиц бикарбоната натрия

  • Текущие оценки помогли определить еще одну область возможностей для American Soda. Veolia предоставила систему бикарбонатного отверждения, которая улучшила качество продукции и открыла новые рынки для American Soda, предоставив дополнительные сорта продукта.

 

Можно ли использовать пищевую соду для лечения ИМП? Это безопасно?

Является ли пищевая сода эффективным средством для лечения ИМП? Говорят, что щелочная природа пищевой соды обеспечивает облегчение, нейтрализуя кислоту. Читайте, чтобы узнать больше.

Инфекции мочевыводящих путей — одна из самых распространенных проблем, с которыми сталкиваются люди в наши дни. Это происходит, когда бактерии попадают в мочевыводящие пути, особенно в почки, мочевой пузырь или матку.

Для лечения этой инфекции используются антибактериальные препараты, но, поскольку это очень распространенное заболевание, люди сначала пробуют альтернативное лечение в домашних условиях, и наиболее распространенным методом лечения ИМП является пищевая сода.

Как приготовить пищевую соду для лечения мочевой инфекции?

Было много заявлений о том, что щелочные свойства пищевой соды нейтрализуют мочевую кислоту. Это позволяет организму самостоятельно справляться с бактериями. Некоторые люди также утверждают, что использование бикарбоната натрия при ИМП является отличной альтернативой лекарствам, поскольку он очищает мочевыводящие пути, включая почки. Он также препятствует распространению бактерий.

Если вы хотите использовать бикарбонат соды при цистите, растворите от половины до одной чайной ложки пищевой соды в стакане воды и немедленно выпейте.Лучшее время для приема пищевой соды для лечения ИМП — натощак. Это позволяет газировке правильно усваиваться в организме.

Безопасно ли использовать бикарбонат натрия при ИМП?

Самый актуальный вопрос для всех, кто хочет использовать бикарбонат соды при ИМП. Медицинских исследований, подтверждающих, что пищевая сода эффективна при лечении этого состояния, не проводилось. Более того, неправильный прием пищевой соды для лечения ИМП может осложнить ситуацию, и пациенту может потребоваться немедленная медицинская помощь.

Были сообщения о людях, страдающих носовым кровотечением из-за проглатывания пищевой соды для лечения ИМП. Употребление слишком большого количества пищевой соды также может повредить ваш мозг. Использование пищевой соды при болях в мочевыводящих путях в избыточном количестве может привести к кислотно-щелочному дисбалансу в организме.

Некоторые осложнения, вызванные бикарбонатом натрия:

  • Боль в желудке
  • Диарея
  • Рвота
  • Кровотечение
  • Судороги
  • Тошнота

Это так легкие побочные эффекты ИМП при питье выпечки; однако, это может стать намного хуже, чем это.В тяжелых случаях прием пищевой соды может даже вызвать кровотечение из мозга, а также может взорваться желудок. Если вы беременны, вы не должны использовать разрыхлитель для лечения цистита. Всегда лучше проконсультироваться с врачом и не поддаваться на непроверенные способы.

Каковы альтернативы пищевой соды и воды для облегчения ИМП?

Обычно инфекции мочевыводящих путей лечат антибактериальными препаратами. Однако прием слишком большого количества антибактериальных препаратов может сделать бактерии устойчивыми к этим лекарствам.Это может усугубить ситуацию, и вам потребуется немедленная медицинская помощь.

Тем не менее, вот альтернативы средству пищевой соды от ИМП.

Изменение диеты как альтернатива при ИМП:

Изменение диеты является альтернативой питью воды с пищевой содой при ИМП. Если вы пострадали от инфекции мочевыводящих путей, первое, что вы должны сделать, это изменить свои привычки в еде. Пейте много воды, чтобы разбавить мочу. Если моча кислая, прием большего количества воды снизит содержание кислоты.Это также удалит бактерии в определенной степени.

Ешьте больше цитрусовых в качестве альтернативы для облегчения ИМП:

Цитрусовые, которые в изобилии доступны на индийском рынке, имеют несколько преимуществ для здоровья и работают как отличная альтернатива бикарбонату соды для облегчения цистита. Витамин С, присутствующий в этих фруктах, повышает иммунитет организма, что помогает организму бороться с инфекцией. Он также убивает вредные бактерии, присутствующие в мочевыводящих путях, тем самым останавливая распространение бактерий.

Клюквенный сок в качестве альтернативы при ИМП:

Это еще одно домашнее средство от инфекции мочевыводящих путей и отличная альтернатива натуральной пищевой соде. Он разжижает мочу и делает ее менее кислой. Однако научных исследований эффективности этого сока нет.

Внимание: Если вы принимаете разжижающие кровь лекарства, этого следует избегать.


Лекарства от ИМП:

Врачи прописали антибактериальные препараты от ИМП, которые являются хорошей альтернативой пищевой соде при частом мочеиспускании.Для лечения ИМП используются такие лекарства, как цефтриаксон, фосфомицин, нитрофурантоин, цефалексин. Однако самолечение может быть рискованным, поэтому перед приемом этих препаратов следует проконсультироваться с врачом.

Последняя мысль:


Эффективность этого лечения малоизвестна. Нет доступных исследований, чтобы подтвердить, работает ли пищевая сода для лечения инфекции мочевыводящих путей или нет. Однако, согласно отчету Калифорнийской системы контроля отравлений, использование пищевой соды при инфекциях мочевыводящих путей может быть вредным для здоровья.

Инфекция мочевыводящих путей вначале может показаться несерьезной проблемой, но постепенно ситуация может ухудшиться. Невылеченная ИМП может вызвать необратимое повреждение почек, недоношенных детей, сепсис (опасное для жизни состояние) и многие другие заболевания. Многие люди могут порекомендовать вам пить бикарбонатную соду для лечения ИМП. Тем не менее, перед приемом каких-либо лекарств целесообразно проконсультироваться с профессиональным урологом.

Источники:

https://www.medicalnewstoday.com/articles/321311
https://www.medicalnewstoday.com/articles/321311
ncbi.nlm.

Сода лечение: Читать онлайн «Лечение содой. Народные рецепты», Юрий Константинов – ЛитРес

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.