Содержание

Подошвенные бородавки — Центр европейской дерматологии

Удаление подошвенных бородавок: радикально, качественно, раз и навсегда!

Подошвенные бородавки – мучительный недуг, доставляющий массу проблем и болевых ощущений при ходьбе и даже стоянии на одном месте.

Многие страдают годами, не подозревая, что удалить подошвенную бородавку в Харькове можно быстро, профессионально и безболезненно. И делают это настоящие мастера своего дела, опытные врачи-практики, работающие в медицинском центре «Европейская дерматология».

Что нужно знать о подошвенных бородавках

Подошвенная бородавка или, как еще называют в народе, шипица, представляет собой утолщенное новообразование, спровоцированное ВПЧ (вирусом папилломы человека). Заболевание классифицируется как инфекционное, поэтому подход к лечению является системным.

В чем опасность?

Подошвенные бородавки – это не просто эстетический дефект, доставляющий дискомфорт при ходьбе. Многие разновидности настолько опасны, что могут стать провоцирующим фактором развития серьезных заболеваний – дисплазии или рака.

Поэтому о самолечении речи быть не может – только профессиональная диагностика и лечение.

Подошвенные бородавки в Харькове успешно исследуют и удаляют в медицинском центре «Европейская дерматология».

Какие факторы способствуют заражению?

  • Чрезмерная потливость ног, отягощенная несоблюдением личной гигиены.
  • Неудобная обувь, сильно сдавливающая ступни.
  • Не подвергавшиеся лечению мозоли.
  • Микротравмы, трещинки или ранки на подошвах – благоприятная почва для проникновения ВПЧ.
  • Негативный эмоциональный фон, частые стрессы.

Каким образом происходит заражение?

  • Прямой контакт с человеком, инфицированным ВПЧ (особо подвержены люди с ослабленным иммунитетом).
  • Большинство людей являются носителями ВПЧ, которым были заражены еще в детстве (к этой категории относятся практически все дети, посещавшие ясли и детский сад). Но болеют только лица с ослабленным иммунитетом. Большая часть детей избавляется от вируса при гормональной перестройке в подростковом возрасте.
  • У взрослых людей приобретенный ВПЧ встречается реже, но и болезнь протекает серьезно.
  • Вирус ВПЧ охотнее проникает через микротрещины на коже и через размокшую в воде кожу, чаще он поражает людей, регулярно посещающих бассейн и тренажерные залы.

Какие симптомы должны стать поводом для обращения к врачу?

  • Признак №1: на подошве стопы постоянно ощущается неприятный зуд.
  • Признак №2: рост шипицы сопровождается возникновением болевых ощущений при ходьбе, при этом внешне подошвенная бородавка уже может выглядеть на данном этапе как небольшая выпуклость.
  • Признак №3: через несколько недель выпуклость на подошве трансформируется в большой шершавый кожный нарост, на котором отчетливо можно разглядеть стержень. По мере роста корня бородавки усиливается боль при ходьбе.

Если проигнорировать начальную стадию и не провести криодеструкцию подошвенных бородавок в Харькове или тот способ удаления, который будет назначен врачом после обследования, то позже ситуация усложняется.

Могут появиться дочерние подошвенные бородавки, а в худшем случае – они срастутся все вместе, ткани вокруг начнут отмирать, о чем будут свидетельствовать появившиеся вокруг черные точки, и тогда остро встанет проблема нормальной безболезненной ходьбы.

Какие методики по удалению подошвенных бородавок применяют в медицинском центре «Европейская дерматология»

ЭТО НУЖНО ЗАПОМНИТЬ!

  1. Самолечение подошвенных бородавок противопоказано. Этим должен заниматься профессиональный врач.
  2. Самым действенным способом является полное удаление бородавок (хирургическое, медикаментозное, лазерное, криодеструкционное и др.)
  • Медикаментозная деструкция подошвенных бородавок посредством использования растворов и мазей, оказывающих прижигающее, кератолитическое и мумифицирующее воздействие.
  • Комплексная противовирусная терапия (лекарство, убивающее ВПЧ еще не изобретено, но такая терапия назначается для поддержания общего иммунитета во время лечения).
  • Криодеструкция жидким азотом.
  • Электрокоагуляция током.
  • Хирургическое иссечение подошвенных бородавок.
  • Радиоволновой метод удаления подошвенных бородавок.
  • Лазерное удаление подошвенных бородавок.

Удаление подошвенных бородавок лазером в Харькове, как и во всем мире, считается наиболее действенным и эффективным методом.

В чем преимущества лазерного удаления подошвенных бородавок?

  • Безболезненно – проводится под местной анестезией.
  • Быстро – потребуется всего один сеанс.
  • Методика бескровная, атравматичная, бесконтактная, исключающая вероятность инфицирования.
  • Не затрагивает близлежащие ткани, при этом «стерилизует» их, исключая вероятность возникновения послеоперационных воспалений.
  • Не вызывает последующих осложнений в виде аллергии.
  • Быстрое заживление послеоперационной раны – в среднем за пять дней.

Не тратьте напрасно время, разыскивая в поисковиках информацию «удалить подошвенную бородавку цена Харьков».

Заходите на сайт медицинского центра «Европейская дерматология», где в разделе «Цены» можно быстро найти стоимость любого вида удаления и первичной консультации специалиста.
Кроме того, вы можете сами записаться на прием к врачу, заполнив онлайн-форму самозаписи, расположенную на главной странице сайта.

При возникновении дополнительных вопросов можно получить консультацию, позвонив по указанному контактному телефону в справочную службу и одновременно записаться на прием, выбрав удобное для себя время.

Вы все еще терпите боль, причиняемую подошвенными бородавками? Не теряйте время – записывайтесь на прием в медицинский центр «Европейская дерматология», где за один сеанс вас избавят от страданий

Лечение лазером — РЖД-МедицинаРЖД-Медицина

Лечение лазером – это безопасно и эффективно!

 

Процедура имеет множество неоспоримых плюсов, благодаря которым услуга пользуется большой популярностью.

Применение лазера незаменимо при наличии папиллом кожи, пигментных образований, гемангиом кожи, кожного рога, бородавок, контагиозного моллюска, кондилом области половых органов и перианальной области. Хорошие результаты применения лазера при лечении вросшего ногтя.

Безопасность и простоту метода смогли оценить уже многие клиенты нашего учреждения.

  • Между кожей и рабочими частями отсутствует контакт, что исключает возможность инфицирования.
  • Из-за воздействия лазера наблюдается мгновенная коагуляция сосудов, и отсутствуют кровотечения. Лазерное удаление папиллом, рубцов и прочих кожных дефектов не оставляет после себя ран, только сухую и чистую лунку.
  • Местная анестезия делает процедуру полностью безболезненной, тем самым позволяя избежать неприятных ощущений.
  • Прежде чем удалить лазером новообразование врач тщательно регулирует режим, мощность и диаметр излучения. Опытный специалист легко может настроить прибор на строго ограниченное воздействие, не затрагивающее окружающие образование ткани.

Болезненно ли проходит лазерное лечение шрамов, бородавок и других кожных дефектов?

Во время воздействия лазера происходит выпаривание патологических тканей. Но мгновенное влияние луча не успевает причинить боль! Поэтому такие процедуры, как лазерное удаление шрамов, небольших папиллом и подобных новообразований можно осуществлять даже без обезболивания. Чтобы удалить несколько элементов или подошвенную бородавку потребуется применять аппликационную или местную анестезию.

 

Так как повреждения кожи минимальны, то нет необходимости накладывать на место обработки пластырь или повязку. Уже по завершению процедуры можно возвращаться к привычному образу жизни. Но полноценное заживление участка длится от трех дней до двух недель. Чтобы процесс не затянулся, необходимо в течение нескольких недель использовать сильное солнцезащитное средство – это позволит избежать гиперпигментации кожи в области воздействия.

Нужны ли дополнительные обследования чтобы удалить шрам или бородавку?

Сразу на консультации специалист может назначить проведение обследования, позволяющего определить доброкачественность новообразования. Для этого производится тщательное изучение тканей под микроскопом. В редких случаях врач может назначить биопсию. Необходимо учесть, что каждое отдельное новообразование требует отдельного исследования! На основе полученной информации специалист принимает решение о проведении удаления.

Противопоказания к удалению шрамов, бородавок и папиллом лазером

Необходимо учесть, что в некоторых случаях процедуру проводить категорически нельзя. Сюда относится:

  • Лихорадка, характерные для нервной системы заболевания.
  • Наличие новообразований с невыясненной этиологией.
  • Индивидуальная непереносимость лазера или анестезии.
  • Чрезмерно большие размеры доброкачественных образований.
  • Наличие злокачественных новообразований.

Насколько доступны цены на удаление кожных образований лазером?

В целом, стоимость услуги вполне доступна. Она не потребует серьезных финансовых затрат, позволяя быстро и аккуратно очистить как одну проблемную область, так и сразу несколько.

Итоговая цена зависит от размера образования, его типа и месторасположения.

Удаление подошвенных бородавок в СПб, лазерное удаление шипиц | Медицинский центр

Подошвенные бородавки (шипицы) – это доброкачественные новообразования, которые возникают из эпидермиса нижней поверхности стоп. Патология локализуется в местах наибольшего давления на ноги – пятки и подушечки пальцев. Устранить проблему трудно, что объясняется заразностью заболевания и особенностями повреждения эпидермиса. Врачи клиники «МедПросвет» предлагают пациентам результативные методы борьбы с проблемой: для удаления подошвенных бородавок используется комплекс терапевтических и хирургических процедур.

Причины возникновения

Новообразования, возникающие на подошвах ног – проблема, встречающаяся в 7-24% дерматологических случаев.

Причиной ее возникновения является вирус папилломы человека (ВПЧ). Возбудитель имеет более 110 типов, что существенно затрудняет быструю диагностику с точной верификации варианта вируса. Подошвенные бородавки в 80-85% случаев вызываются подтипами 1, 57 и другими. Они характеризуются тропностью к эпидермису на нижней части стоп. Образования на других частях тела пациента возникают из-за проникновения других подтипов патогенного микроорганизма.

Заражение вирусом происходит при прямом контакте с эпидермисом. Возбудитель проникает в поверхностные слои кожи пациента через микроскопические царапины и трещины. Факторы, увеличивающие риск заражения:

  • частое посещение мест публичного отдыха. Бассейны, бани, санузлы – места, где при игнорировании правил личной гигиены (ношение резиновой обуви) происходит заражение вирусом;
  • травматические повреждения стоп. Чем больше на подошвах царапин, трещин и порезов, тем выше риск проникновения возбудителя;
  • ослабление иммунитета. Кожа не является полностью беззащитным органом в теле пациента. На ее поверхности и в толще эпидермиса постоянно циркулируют клетки, выполняющие функцию «охранников», ликвидируя опасные микроорганизмы и вирусы. При частых хронических заболеваниях, синдроме врожденного или приобретенного иммунодефицита их количество резко падает. Результатом подобной ситуации является невозможность эпидермиса эффективно противостоять вирусам, контактирующим с кожей.

Частым фактором, снижающим локальный иммунитет, является переохлаждение. Поэтому врачи центра «МедПросвет» подчеркивают важность использования удобной и теплой обуви для минимизации рисков развития бородавок или других патологий кожи.

Вирус папилломы человека относится к группе устойчивых и заразных возбудителей. Он может неделями находиться на поверхности пола, земле или даже песка в инактивированном состоянии. При контакте с кожей он «оживает» и начинает свое внедрение в клетки с развитием характерной симптоматики спустя 14-21 день.

Врачи клиники «МедПросвет» рекомендуют удалять подошвенные бородавки при их первичном выявлении. Новообразования имеют тенденцию к слиянию. Это обусловлено распространением вируса по поверхности кожи (аутоинокуляция) с вовлечением в процесс здоровых ее участков.

Виды

Удаление подошвенных бородавок может выполняться консервативными и оперативными методами. Выбор объема лечения зависит от выраженности патологии и ее вида. В зависимости от характера новообразований дерматологи центра «МедПросвет» подбирают метод борьбы с проблемой.

Ниже будут описаны ключевые типы доброкачественных новообразований, с которыми может столкнуться пациент.

Вульгарные бородавки

Данный вид образований имеет плотную структуру. Они немного (1-2 мм) возвышаются над поверхностью кожи. Образования могут быть единичными или бляшки, покрывающие 2-20% кожи подошвы. При слиянии папул формируется разрастание, которое визуально напоминает кочан цветной капусты.

Цвет новообразований может быть телесным или молочно-белым. Они редко вызывают выраженный болевой синдром при прямом давлении. Дискомфорт связан с ощущением стороннего тела на поверхности стопы и негативным визуальным эффектом.

Вульгарные (простые) бородавки встречаются в 65-75% клинических случаев. Проблема чаще возникает у детей до 14 лет, что связано со сниженной эффективностью иммунной защиты. При раннем удалении подошвенных бородавок удается снизить риск развития рецидива и полностью устранить клиническую симптоматику заболевания.

«МедПросвет» — медицинский центр, где можно удалить подошвенные бородавки с применением безопасных медикаментозных и хирургических методов лечения — лазер. Наши врачи уже при первичном осмотре больного устанавливают предварительный диагноз и определяют тип новообразования. Это способствует раннему выбору правильного метода удаления новообразований.

Плоские бородавки

Данный вид образований чаще всего локализуется на коже тыльной стороны кисти, предплечьях, лице.

Плоские бородавки называют юношескими. Они появляются у детей до 14-16 лет и нетипичны для взрослых. В структуре общей заболеваемости на этот тип новообразований приходится 5-6%.

Визуально они напоминают мелкие плотные плоские папулы размером до 5 мм с гладкой поверхностью телесного цвета. В течение 1-2 недель папулы огрубевают и приобретают серо-желтый цвет. Бородавки располагается вдоль царапин и мелких порезов. Для них характерна тенденция к слиянию в бляшки.

Новообразования вызывают тактильный дискомфорт и при боковом сдавливании болят. Диагностика патологии базируется на визуальном осмотре пораженного участка кожи. При подозрении на присоединение бактериальной или грибковой инфекции врачи проводят специфическую патогенетическую наружную терапию.

Подошвенные бородавки

Особенностью данного вида новообразований является их глубинный тип роста. Они проникают в глубокие слои дермы, образуя плотные узлы внутри подошвы. Это вызывает болезненный дискомфорт во время нагрузки на подошву. Симптом может возникать уже на ранних стадиях развития проблемы.

Процесс роста бородавки сопровождается формированием плотного папулы, на месте которого образуется небольшое углубление (до 2-5 мм). Внутренняя часть уплотнения заполнена темными стержнями и головками, которые являются опустевшими капиллярами и альвеолами. Подошвенные бородавки имеют грязно-серый цвет с гиперкератозом (огрубением кожи) на поверхности.

Пациенты могут путать эти новообразования с мозолями или натоптышами. Разница заключается в причине возникновения и особенностях клиники. Мозоли болят при малейшем давлении и содержат жидкость внутри. Подошвенные бородавки более плотные, а болевой синдром возникает чаще при сдавливании со сторон.

Врачи клиники «МедПросвет» безошибочно диагностируют патологию уже на этапе первичного осмотра. При выявлении заболевания наши дерматологи посоветуют пациенту, как удалить подошвенную бородавку максимально безопасно и без рисков развития рецидивов.

Способы удаления

Подошвенные бородавки – патология, которая в 50-60% случаев плохо поддается лечению. Из-за глубокого прорастания и постоянной персистенции (пребывания) вируса на поверхности кожи терапия может затягиваться на месяцы. Однако дерматологи центра «МедПросвет» имеют большой опыт работы и используют проверенные схемы оздоровления, которые хорошо себе зарекомендовали и позволили вылечить уже сотни пациентов:

  • химические методы. Средства для наружного нанесения с противовирусным и местным иммуномодулирующим действием;
  • физические методы (электрокоагуляция, удалении подошвенных бородавок лазером).

Химический метод лечения помогают полностью вылечиться от бородавок на ступнях в 10-15% случаев. Терапия предусматривает использование салициловой или трихлоруксусной кислоты на протяжении нескольких недель. Препараты удаляют верхний слой отмерших клеток, увеличивая степень поступления лекарства внутрь новообразования. Это лечение подходит для пациентов с единичными бородавками, которые еще не успели распространиться по поверхности кожи.

Удаление подошвенных бородавок лазером – один из наиболее эффективных и безопасных методов лечения патология. Суть процедуры заключается в целенаправленном воздействии узкого пучка лучей на пораженные ткани. Результатом является локальное нагревание с разрушением патологически измененных структур. Особенностью процедуры является ее бескровность. Высокая температура способствует мгновенной коагуляции поврежденных сосудов, что минимизирует возможное кровотечение. Лазерное удаление подошвенных бородавок не требует наложения швов. Реабилитация после процедуры проходит без лишнего дискомфорта для больного. Болевой синдром беспокоит лишь 20-35% пациентов. Преимуществами удаления шипици лазером:

  • Скорость выполнения процедуры. Полное устранение новообразований происходит за 5-10 минут.
  • Безопасность. Лазер не повреждает здоровые структуры.
  • Сокращение реабилитационного периода. Через 20-30 минут после процедуры пациент может покинуть клинику и отправиться домой.
  • Хороший косметический эффект. После процедуры редко остаются рубцы.

Удаление подошвенных бородавок лазером в СПб выполняется врачами медицинского центра «МедПросвет». Наши врачи используют аппарат с минимальной толщиной лазерного пучка. Это снижает риск повреждения здоровых структур практически до нуля.

Уход после удаления

Хирурги клиники «МедПросвет» после удаления бородавок со стоп рекомендуют пациенту больше отдыхать и временно исключить нагрузку и давление на пораженные конечности. Кроме этого, стоит минимизировать влияние провоцирующих факторов развития заболевания:

  • исключить контакт с полом в общественных местах отдыха и купания. Для этого нужно носить резиновые тапки возле бассейнов и тому подобное;
  • вовремя лечить хронические заболевания;
  • обращаться за помощью при возникновении малейших симптомов патологии;
  • соблюдать правила личной гигиены.

Клиника «МедПросвет» — центр, где пациентам помогут избавиться от подошвенных бородавок. Современное оборудование и опытные специалисты гарантируют безопасность проводимого лечения. Для записи на прием нужно позвонить по контактным телефонам или оставить онлайн-заявку на сайте клиники. Обращайтесь к квалифицированным специалистам!

Удаление бородавок в Севастополе | Стоимость лечения бородавок радиоволновым методом

Компетентность

Для дерматологов нашей клиники удаление бородавок является простой задачей, поскольку они владеют современными методами деструкции кожных новообразований. Основным из них является радиоволновая хирургия. Параметры воздействия подбираются в соответствии с размером и локализацией бородавок.

Многопрофильность клиники

Иногда бородавки являются симптомом начинающегося онкологического процесса. В таком случае помощь хорошего дерматолога – залог сохранения здоровья и жизни. При подозрении на злокачественный характер образования пациент направляется на консультацию и комплексное обследование в онкологическое отделение нашей клиники.

Онкобезопасные методы удаления

Дерматологи «Медикал Он Груп» используют такие методы деструкции кожных новообразований, которые являются бескровными и минимизируют риск злокачественного перерождения бородавки после удаления.

Лечение бородавок

Внутриочаговая интерферонотерапия 

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

На сегодняшний день выявлено более 100 видов вирусов папилломы человека (ВПЧ), которые поражают кожу и слизистые оболочки, провоцируя развитие изменений в виде папилломатозных разрастаний. Папилломавирусная инфекция на коже человека проявляется в виде бородавок, их частота у взрослых составляет 7—12%, у детей школьного возраста возрастает до 10—20 % .

Как передается ВПЧ?

ВПЧ может передаваться при прямом или непрямом контактах с больным, характерен процесс аутоинокуляции*, обеспечивающий групповое распространение бородавок.

Инкубационный период в среднем длиться от 1 до 6 месяцев, в отдельных случаях может продлиться свыше 3 лет.

Виды кожных бородавок

Современная медицинская классификация различает следующие виды бородавок:

  • плоские бородавки (или юношеские),
  • обыкновенные, или вульгарные бородавки и их разновидность — подошвенные бородавки (или шипицы),
  • нитевидные бородавки (или акрохорды),
  • остроконечные кондиломы (или генитальные бородавки),
  • старческие бородавки, или возрастные (или себорейный кератоз).

 

Методы лечения

 

Существует достаточно много методов для лечения бородавок, которые подразделяются на деструктивные, химические и иммунотропные. В зависимости от ситуации, пациенту подбирается определенный метод терапии. Здесь учитываются такие важные моменты, как локализация, первичный или рецидивный характер процесса, а также площадь очагов поражения. Высокий риск рецидивирования отмечается при распространенных бородавках (площадью более 2 см²), при подошвенных бородавках, при околоногтевой локализации. Особый подход требуется к новообразованиям, рецидивировавшим после первичной терапии. В случаях неоднократного рецидивирования бородавок после различных методов лечения, рекомендуется специальная процедура — внутриочаговая   интерферонотерапия с применением препарата — рекомбинантного интерферона-α.

 

В нашей клинике для проведения внутриочаговой интерферонотерапии используется   препарат рекомбинантного ИФН-α2b: реаферон ЕС. Данный препарат вводится через 1-2 дня в очаг (под бородавку). При множественных бородавках дозу препарата вводят под 2—3 очага, последующие инъекции вводят под разные бородавки. Курс лечения составляет от 6 до 8 инъекций. Переносимость интерферонотерапии у всех пациентов удовлетворительная, через 3—4 часа после инъекции возможно повышение температуры тела до 37,5—38,7 С°. Повышенная температура тела может продержаться до 5 часов, после чего отмечается   ее   снижение до нормы. С каждой   последующей инъекцией температура будет повышаться в меньшей степени. Для устранения   побочных явлений (снижение температуры тела, устранение мышечной и головной боли) врач назначает пациенту парацетамол или ибуклин.

 

 По окончании   курса лечения бородавки уменьшаются в размере. Через 2 месяца после окончания терапии, при контрольном осмотре наблюдается полный регресс и выздоровление.

 

 

 


 Отличительными результатами данного метода является   малая травматичность, хорошая переносимость и высокие косметические результаты. Бородавки регрессируют без изъязвления и образования рубцовых изменений, что особенно важно при множественных бородавках, локализующихся, как правило, на открытых участках кожи. Отдельно необходимо подчеркнуть атравматичность метода при локализации процесса вокруг ногтевых валиков, так как использование деструктивных методов при данной локализации может привести к травмированию ногтевой пластины и матрицы ногтя. 

 

 

*- АУТОИНОКУЛЯЦИЯ (от греч. autos—сам и лат. inoculatio—прививка), буквально—• самопрививка, термин, предложенный Райтом (А. Е. Wright), для обозначения спонтанной (самопроизвольной) иммунизации организма микробами и их продуктами, поступающими в кровь из местного очага инфекции.

close

Удаление бородавок в Красноярске | Стоимость удаления радиоволновым методом

Своевременная помощь

Удаление бородавок должно проводиться в специализированном медицинском центре после консультации с врачом-дерматологом. В «Медикал Он Груп» Вы можете получить такую консультацию и удалить бородавки при помощи современного метода радиоволновой терапии.  

Комплексный подход

Кроме удаления образования врач-дерматолог клиники предложит Вам пройти обследование на наличие вируса папилломы человека и определения его типа. Проведенное лечение позволит не только предотвратить появление новых бородавок, но и избежать развития других осложнений этого заболевания, таких как рак шейки матки у женщин и многое другое.

Высокий уровень сервиса

Medical On Group – международная сеть многопрофильных клинических центров. В наших клиниках создана обстановка, которая сделает ваше пребывание в больнице комфортным. Современное оборудование и качественные расходные материалы дают возможность быстро и безболезненно удалить бородавку.

Удаление родинок, папиллом, бородавок и шипиц

Современные способы удаления доброкачественных опухолей кожи

Удаление родинок — проблема особой важности. Перед удалением необходима консультация дерматолога или онкодерматолога. После удаления при необходимости рекомендуется провести гистологическое исследование удаленных тканей.

 

Помнтие, что самостоятельное «выведение» родинок категорически противопоказано!

 

Способ удаления для каждого рода пигментированного пятна особый: одни удаляются с помощью радиохирургического ножа, другие только посредством хирургического вмешательства. Причем не только в пределах самой родинки, но и с захватом соседней здоровой кожи.
 

В практике применяются несколько методов удаления доброкачественных опухолей кожи: хирургический, криодеструкция (выжигание жидким азотом), электроагуляция (использование тока высокой частоты), использование лазера, радиохирургический нож.
 

Электрокоагуляция — самый предпочтительный метод, ведь после такой операции новообразование можно отправить на анализы. Ни лазер, ни жидкий азот не дают такой возможности. К тому же, после воздействия тока остаются небольшие и аккуратные рубцы. Лазерный же луч требует виртуозности и в неумелых руках оставляет плохо заживающие рубцы.
 

Электрокоагуляция вызывает объёмное термическое поражение ткани вокруг удаляемой зоны. 

Радионож
 

Новейший аппарат в данной области. Наиболее безопасный способ удаления родинок. Его преимущество в том, что он не вызывает термического поражения кожи и может быть использован в качестве одной из альтернатив современного удаления новообразований кожи.
 

Радионож особенно эффективен для устранения выступающих образований, с четким контуром на коже. Одни образования можно срезать и отправить на гистологическое исследование (по необходимости), а другие (малые размеры) просто испарить.
 

Во-первых, помимо непосредственного удаления родинки, происходит тромбирование мельчайших сосудиков. Это не только предупреждает возможное метастазирование, но и практически исключает кровопотерю.
 

Во-вторых, происходит более быстрая регенерация кожи.
 

В-третьих, удается достичь хорошего косметического эффекта (отсутствие рубчиков или малозаметные), что немаловажно, особенно для женщин, при удалении родинок на лице и открытых частях тела. И, конечно же, для пациента существенно, что современные средства обезболивания позволяют практически не чувствовать боли от воздействия радиохирургического ножа. 

Хирургическое иссечение
 

Одним из самых распространенных способов удаления родинок является этот традиционный метод. Но по онкологическим нормам, участок кожи с родинкой, подвергающийся удалению должен составлять от 3 до 5 см в зависимости от ее местонахождения. А если родинка расположена на лице, то удаляемое поле должно быть минимальным. 

Криодеструкция

Метод криодеструкции заключается в использовании жидкого азота, который позволяет удалять целый ряд образований кожи. Несмотря на это, азот, по мнению многих специалистов, является не лучшим способом удаления. Холод, как и тепло, вызывает отрицательное воздействие на организм, и распространение его в коже и вообще в тканях не контролируемо. Кроме того, невозможно определить область действия азота, и не пострадали ли от этого здоровые участки. 

 

Какой способ удаления наиболее предпочтителен? 
 

Бородавки, маленькие и большие папилломы, кондиломы, возрастные кератомы и возвышающиеся над поверхностью кожи невусы (родинки) — при помощи радионожа. Плоские родинки, удаляют только хирургическим путем.  

 

Впрочем, применение любого из этих способов от врача требует особой ловкости рук. Родинка часто залегает глубоко в тканях, и поэтому надо точно рассчитать силу воздействия. Удаленная не полностью родинка может снова «прорасти». Если же врач перестарается, останется слишком большой рубец. Поэтому чаще всего щадяще воздействуют на родинку, в случае прорастания просто «доудаляют» образование повторно, немного углубляясь. Далеко не все родинки можно удалять с помощью радиохирургического ножа, поэтому лучше, если удаление производит врач дерматолог-косметолог, или хирург после консультации дерматолога. В отдельных случаях может потребоваться консультация онколога.
 

В любом случае удаление родинок должен назначать только специалист. Причем решение по каждому невусу у пациента принимается отдельно. Ведь на теле одного человека может встречаться и три, и четыре различных типа родинок.
 

С удалением папиллом, бородавок, шипиц дело обстоит значительно лучше. Они однозначно подлежат удалению. Делается это с помощью радиохирургического ножа легко, быстро и безболезненно.
 

Папилломы, бородавки, шипицы и неэстетичные родинки?
 

Все это для вас вчерашний день! В нашем медицинском центре вас проконсультирует врач-дерматолог, он же и произведет процедуру удаления, используя новейшее оборудование производства Германии.

 

Моноклональные антитела против SARS-CoV-2 | Руководство по лечению COVID-19

Геном SARS-CoV-2 кодирует 4 основных структурных белка: шип (S), оболочечный (E), мембранный (M) и нуклеокапсидный (N), а также неструктурные и вспомогательные белки. Белок спайка далее делится на 2 субъединицы, S1 и S2, которые опосредуют прикрепление и инвазию клетки-хозяина. Через свой рецептор-связывающий домен (RBD) S1 присоединяется к ангиотензинпревращающему ферменту 2 (ACE2) на клетке-хозяине; это инициирует конформационное изменение в S2, которое приводит к слиянию мембраны вируса и клетки-хозяина и проникновению вируса. 1 Моноклональные антитела (mAb) против SARS-CoV-2, нацеленные на шиповидный белок, показали клиническую пользу при лечении инфекции SARS-CoV-2 (как обсуждается ниже). Было обнаружено, что некоторые mAb против SARS-CoV-2 эффективны для предотвращения заражения SARS-CoV-2 при бытовых контактах с инфицированными пациентами 2 и во время вспышек SARS-CoV-2 в учреждениях квалифицированного ухода и престарелых. 3

Моноклональные антитела против SARS-CoV-2, получившие разрешение на экстренное использование от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у негоспитализированных пациентов с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, которые подвержены высокому риску прогрессирования заболевания до тяжелой формы и/или госпитализации.Выдача EUA не является одобрением FDA. Эти продукты:

  • Бамланивимаб плюс этесевимаб: Это нейтрализующие моноклональные антитела, которые связываются с разными, но перекрывающимися эпитопами в шиповидном белке RBD SARS-CoV-2.
    • Распространение комбинации бамланивимаб плюс этесевимаб было приостановлено в Соединенных Штатах, поскольку варианты Гамма (P.1) и Бета (B.1.351) снижают чувствительность к бамланивимабу и этесевимабу. 4 Однако распространение препаратов было восстановлено в штатах с низким уровнем этих и других вариантов, которые снижают восприимчивость к бамланивимабу и этесевимабу.Пожалуйста, обратитесь к веб-странице FDA Bamlanivimab and Etesevimab Authorized States, Territory and U.S. U.S., чтобы получить самую свежую информацию о распространении бамланивимаба и этесевимаба.
    • Бамланивимаб плюс этесевимаб разрешен для применения у взрослых и детей всех возрастов, включая младенцев и новорожденных. Пожалуйста, ознакомьтесь с терапевтическими рекомендациями для детей в разделе «Особые рекомендации для детей».
  • Касиривимаб плюс имдевимаб: Это рекомбинантные моноклональные антитела человека, которые связываются с неперекрывающимися эпитопами шиповидного белка RBD SARS-CoV-2.
  • Сотровимаб: Это моноклональное антитело было первоначально идентифицировано в 2003 году у человека, перенесшего SARS-CoV. Он нацелен на эпитоп в RBD шиповидного белка, который консервативен между SARS-CoV и SARS-CoV-2.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) расширило EUA для бамланивимаба плюс этесевимаб и казиривимаб плюс имдевимаб, чтобы разрешить их использование в качестве постконтактной профилактики (ПКП) для определенных лиц с высоким риском заражения SARS-CoV-2 и, в случае инфицирования, имеют высокий риск развития тяжелых заболеваний.Для получения дополнительной информации см. Предотвращение инфекции SARS-CoV-2 и информационные бюллетени FDA EUA для бамланивимаба плюс этесевимаб и казиривимаб плюс имдевимаб.

Моноклональные антитела против SARS-CoV-2 для лечения COVID-19

Приведенные ниже рекомендации и обсуждение относятся только к использованию разрешенных продуктов mAb против SARS-CoV-2 для лечения COVID-19. Рекомендации и обсуждение использования продуктов mAb в качестве ПКП см. в разделе «Профилактика инфекции SARS-CoV-2».

Рекомендации

  • Группа рекомендаций по лечению COVID-19 (Группа) рекомендует использовать 1 из следующих mAb против SARS-CoV-2 (перечислены в алфавитном порядке) для лечения пациентов, не госпитализированных с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, находящихся на высокий риск клинического прогрессирования (см. критерии EUA для использования продуктов и соответствующее обсуждение ниже):
    • Бамланивимаб 700 мг плюс этесевимаб 1400 мг (или дозировка в зависимости от веса для детей с массой тела <40 кг) 5 вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии в регионах, где общая частота потенциально устойчивых вариантов SARS-CoV-2 низкая (см. S. Юрисдикции; или
    • Касиривимаб 600 мг плюс имдевимаб 600 мг вводят в виде внутривенной инфузии или подкожных (п/к) инъекций; или
    • Сотровимаб 500 мг вводится внутривенно.
  • При использовании казиривимаба плюс имдевимаб Группа рекомендует:
    • Казиривимаб 600 мг плюс имдевимаб 600 мг в виде внутривенной инфузии (AIIa) .
    • Если внутривенная инфузия невозможна или может привести к задержке лечения, казиривимаб 600 мг плюс имдевимаб 600 мг можно вводить в виде 4 п/к инъекций (2.5 мл на инъекцию) (BIII) .
  • При использовании mAb против SARS-CoV-2 лечение следует начинать как можно скорее после получения пациентом положительного результата теста на антиген SARS-CoV-2 или теста амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) и в течение 10 дни появления симптомов.
  • Использование mAb против SARS-CoV-2 следует рассматривать для пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, которые госпитализированы по другой причине, чем COVID-19, если они в остальном соответствуют критериям EUA для амбулаторного лечения.
  • mAb против SARS-CoV-2 в настоящее время не разрешены для использования у пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19; тем не менее, они могут быть доступны в рамках программ расширенного доступа для пациентов, у которых либо не развился гуморальный ответ на инфекцию SARS-CoV-2, либо у которых не ожидается формирования эффективного иммунного ответа на инфекцию.
  • Руководство по определению приоритетности использования моноклональных антител против SARS-CoV-2 для лечения или профилактики инфекции SARS-CoV-2, когда логистические ограничения или ограничения поставок ограничивают их доступность, см. в заявлении Комиссии о приоритизации пациентов при амбулаторном лечении.

Обоснование

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием нестиспитализированных пациентов с симптомами COVID-19 легкой и средней степени тяжести и определенными факторами риска прогрессирования заболевания использование продуктов mAb против SARS-CoV-2 снижало риск госпитализации и смерть (см. табл. 3а). 5-7 Стоит отметить, что эти исследования проводились до широкого распространения вариантов концерна (VOC). Потенциальное воздействие этих вариантов и их чувствительность к различным mAb против SARS-CoV-2 обсуждается ниже.

Бамланивимаб плюс этесевимаб

Эта комбинация mAb против SARS-CoV-2 продемонстрировала клиническую пользу у людей с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, которые подвержены высокому риску прогрессирования заболевания до тяжелого течения и/или госпитализации (см. Таблицу 3a). . 8 Распространение комбинации бамланивимаб плюс этесевимаб было приостановлено в Соединенных Штатах, поскольку варианты гамма (P.1) и бета (B.1.351) снижают чувствительность к бамланивимабу и этесевимабу. 4 Однако распространение продукта было восстановлено в Соединенных Штатах, поскольку общая частота вариантов гамма- и бета-версий составляет <5%.Ожидается, что казиривимаб плюс имдевимаб и сотровимаб останутся активными в отношении гамма- и бета-вариантов.

FDA предоставляет список штатов, территорий и юрисдикций США, в которых в настоящее время разрешено применение бамланивимаба плюс этесевимаб. Веб-сайт Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) COVID-19 Data Tracker содержит самую свежую информацию о частоте вариантов по регионам в Соединенных Штатах.

Касиривимаб плюс имдевимаб

3 июня 2021 г. FDA обновило EUA для казиривимаба плюс имдевимаб, чтобы уменьшить разрешенную дозу для однократной внутривенной инфузии с 1200 мг казиривимаба плюс имдевимаб 1200 мг до 600 мг казиривимаба плюс имдевимаб 600 мг. 6 Обновление также разрешает п/к инъекцию этих более низких доз казиривимаба и имдевимаба, если внутривенное вливание невозможно или задерживает лечение. Введение SQ требует 4 инъекций (2,5 мл на инъекцию) в 4 различных местах (подробности см. в EUA FDA).

Рекомендация по использованию более низкой дозы казиривимаба 600 мг плюс имдевимаб 600 мг внутривенно основана на результатах фазы 3 исследования R10933-10987-COV-2067 (ClinicalTrials. gov Identifier NCT04425629). В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у амбулаторных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести оценивались различные дозы казиривимаба плюс имдевимаб.В модифицированную полную выборку для анализа вошли участники в возрасте ≥18 лет, у которых был положительный результат полимеразной цепной реакции на SARS-CoV-2 при рандомизации и у которых был 1 или более факторов риска прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму. Результаты показали абсолютное снижение на 2,2% и относительное снижение на 70% случаев госпитализации или смерти при приеме 600 мг казиривимаба плюс 600 мг имдевимаба. Эти результаты сравнимы с теми, которые наблюдались для внутривенных инфузий казиривимаба 1200 мг плюс имдевимаб 1200 мг, которые продемонстрировали 3.абсолютное снижение на 3% и относительное снижение на 71% случаев госпитализации или смертности среди пациентов, получавших более высокую дозу казиривимаба плюс имдевимаб. 9 Дополнительные сведения об испытаниях см. в таблице 3а.

Рекомендация по использованию подкожных инъекций для введения казиривимаба в комбинации с имдевимабом основана на данных о безопасности исследования фазы 1 R10933-10987-HV-2093 (ClinicalTrials.gov Identifier NCT04519437). В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сравнивали казиривимаб плюс имдевимаб, вводимые п/к инъекциями, с плацебо у здоровых добровольцев, у которых не было инфекции SARS-CoV-2.Реакции в месте инъекции наблюдались у 12% из 729 реципиентов, получавших казиривимаб плюс имдевимаб, и у 4% из 240 реципиентов, получавших плацебо. По данным FDA EUA, в отдельном исследовании, в котором оценивали казиривимаб в сочетании с имдевимабом у участников с симптомами, наблюдалось аналогичное снижение вирусной нагрузки у участников в группах IV и SQ. 6 Однако, поскольку данные по безопасности и эффективности казиривимаб плюс имдевимаб , вводимых п/к инъекциями, ограничены, этот способ введения следует использовать только в тех случаях, когда внутривенное вливание невозможно или может привести к задержке лечения (BIII) .

Сотровимаб

Данные, которые поддерживают EUA для сотровимаба, взяты из исследования COMET-ICE фазы 3 (ClinicalTrials.gov Identifier NCT04545060). В исследование COMET-ICE были включены амбулаторные пациенты с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, у которых был высокий риск прогрессирования заболевания до тяжелой формы и/или госпитализации. В общей сложности 583 участника были рандомизированы для получения сотровимаба 500 мг внутривенно (n = 291) или плацебо (n = 292). Первичной конечной точкой была доля участников, которые были госпитализированы на ≥24 часов или умерли по любой причине к 29-му дню.Конечные события произошли у 3 из 291 участника (1%) в группе сотровимаба и у 21 из 292 участников (7%) в группе плацебо ( P = 0,002), что привело к абсолютному снижению на 6% и относительному снижению на 85%. при госпитализации или смерти, связанных с сотровимабом. 7,10

Критерии использования моноклональных антител против SARS-CoV-2 в соответствии с разрешениями на использование в чрезвычайных ситуациях

EUA FDA для mAb против SARS-CoV-2 включают список конкретных состояний, при которых пациенты подвергаются высокому риску для клинического прогрессирования. 14 мая 2021 года FDA пересмотрело EUA, чтобы расширить эти критерии. 5,6 Заметные изменения включали снижение порогового значения индекса массы тела (ИМТ) с ≥35 до >25 и добавление других условий и факторов (например, беременности, расовой или этнической принадлежности). Кроме возраста ≥12 лет, больше нет никаких возрастных критериев, ограничивающих использование этих препаратов у пациентов со следующими состояниями: серповидно-клеточная анемия, нарушения развития нервной системы, связанная с медициной технологическая зависимость, астма, сердечно-сосудистые заболевания, гипертония и хронические заболевание легких.

Рекомендации

Надежность доказательств использования моноклональных антител против SARS-CoV-2 варьируется в зависимости от состояния здоровья и других факторов, подвергающих пациентов высокому риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19 и/или госпитализации. Рейтинги рекомендаций по использованию моноклональных антител против SARS-CoV-2 в качестве лечения основаны на критериях EUA FDA для следующих состояний и других факторов.

Заболевания или другие факторы, которые были представлены у пациентов в клинических испытаниях, в которых оценивались моноклональные антитела против SARS-CoV-2
  • Возраст 65 лет и старше
  • Диабет (AIIa)
  • Сердечно-сосудистые заболевания (включая врожденный порок сердца) или гипертония (AIIa)
  • Хронические заболевания легких (например,g., хроническая обструктивная болезнь легких, астма средней и тяжелой степени, интерстициальное заболевание легких, муковисцидоз, легочная гипертензия) (AIIa)
Другие состояния или факторы, которые имели ограниченную представленность у пациентов в клинических исследованиях, но считаются риском Факторы прогрессирования тяжелой формы COVID-19 по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний
  • Иммунодефицитное состояние или иммуносупрессивное лечение (AIII) . Многие эксперты настоятельно рекомендуют терапию пациентам с этими состояниями, несмотря на их ограниченную представленность в клинических испытаниях.
  • Быть избыточным весом (ИМТ 25-30) как фактор риска единственного риска (Biii)
  • хроническая заболевание почек (Biii)
  • беременность (Biii)
  • серповидных заболеваний клетки (Biii)
  • Нарушения развития нервной системы (например, церебральный паралич) или другие состояния, усложняющие медицинское обслуживание (например, генетические или метаболические синдромы и тяжелые врожденные аномалии) (BIII)
  • Медицинская технологическая зависимость (e.g., трахеостомия, гастростомия или вентиляция с положительным давлением, не связанная с COVID-19) (BIII)
  • Младенцы в возрасте до 1 года (только для бамланивимаба плюс этесевимаб ) (CIII)

It Важно отметить, что вероятность развития тяжелой формы COVID-19 возрастает, если у человека имеется несколько состояний высокого риска или сопутствующих заболеваний. 11-14 Медицинские состояния или другие факторы (например, раса или этническая принадлежность), не указанные в EUA, также могут быть связаны с высоким риском прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму.В текущих EUA указано, что использование mAb против SARS-CoV-2 может быть рассмотрено для пациентов с состояниями высокого риска и факторами, которые не перечислены в EUA. Для получения дополнительной информации о заболеваниях и других факторах, связанных с повышенным риском прогрессирования тяжелой формы COVID-19, см. веб-страницу CDC «Люди с определенными заболеваниями». Решение об использовании моноклональных антител против SARS-CoV-2 у пациента должно основываться на индивидуальной оценке рисков и преимуществ. 7

Некоторые рекомендации Группы по использованию моноклональных антител против SARS-CoV-2 в соответствии с обновленными критериями EUA основаны на предварительных результатах клинических испытаний, в ходе которых оценивались эти продукты.Подробная информация о дизайне исследований, методах и периодах наблюдения за этими испытаниями в настоящее время ограничена. Когда рецензируемые данные испытаний фазы 3 станут общедоступными, комиссия рассмотрит результаты и при необходимости обновит рекомендации по использованию mAb против SARS-CoV-2.

Использование моноклональных антител против SARS-CoV-2 у пациентов, госпитализированных с COVID-19

EUA FDA не разрешает использование моноклональных антител против SARS-CoV-2 для следующих пациентов:

  • Те, кто госпитализирован с COVID-19 -19; или
  • Те, кому требуется кислородная терапия из-за COVID-19; или
  • Те, кто находится на постоянной кислородной терапии из-за сопутствующей патологии, не связанной с COVID-19, и которым требуется увеличение скорости потока кислорода по сравнению с исходным уровнем из-за COVID-19.

EUA FDA разрешают использование этих агентов у пациентов, госпитализированных с диагнозом, отличным от COVID-19, при условии, что у них COVID-19 от легкой до средней степени тяжести и существует высокий риск прогрессирования заболевания до тяжелого. 15–17

mAb против SARS-CoV-2 оценивали у госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19. В подисследовании исследования ACTIV-3 пациенты, госпитализированные по поводу COVID-19, были рандомизированы для получения 7000 мг бамланивимаба или плацебо в дополнение к ремдесивиру.26 октября 2020 г. набор в исследование был остановлен после того, как предварительно определенный промежуточный анализ бесполезности показал отсутствие клинической пользы для бамланивимаба. 18,19

В настоящее время имеются данные, подтверждающие использование казиривимаба 4000 мг плюс имдевимаб 4000 мг у госпитализированных пациентов с COVID-19, которые являются серонегативными в отношении антител против спайкового белка. В исследовании RECOVERY госпитализированные пациенты с COVID-19 были рандомизированы для получения стандартного лечения казиривимабом 4000 мг плюс имдевимаба 4000 мг внутривенно или только стандартного лечения.Не было различий в 28-дневной смертности от всех причин между группой, получавшей казиривимаб плюс имдевимаб, и группой стандартного лечения; 944 из 4839 пациентов (20%) в группе казиривимаба плюс имдевимаб умерли по сравнению с 1026 из 4946 пациентов (21%) в группе стандартного лечения (отношение частоты 0,94; 95% ДИ, 0,86–1,03; P = 0,17). Однако в подгруппе пациентов, которые были серонегативными в отношении антител к спайковому белку, наблюдалось значительное снижение 28-дневной смертности от всех причин в группе, получавшей казиривимаб плюс имдевимаб (396 из 1633 реципиентов, получавших казиливимаб плюс имдевимаб, [24%] умерли). против.451 из 1520 получателей стандартной медицинской помощи [30%]; коэффициент скорости 0,80; 95% ДИ, 0,70–0,91; P = 0,001). 20 Эта более высокая доза комбинации казиривимаб плюс имдевимаб недоступна в текущем EUA, и в настоящее время комбинация казиривимаб плюс имдевимаб разрешена для использования только у пациентов, не находящихся в стационаре, с COVID-19. Кроме того, экспресс-серологическое тестирование, которое может идентифицировать серонегативных людей в режиме реального времени, в настоящее время не является широко доступным.

mAb против SARS-CoV-2 могут быть доступны в рамках программ расширенного доступа для лечения пациентов с ослабленным иммунитетом, госпитализированных из-за COVID-19. Пока неизвестно, обеспечивают ли эти продукты mAb клиническую пользу у людей с иммунодефицитом B-клеток или другими иммунодефицитами.

Варианты SARS-CoV-2 и их чувствительность к моноклональным антителам против SARS-CoV-2

В лабораторных исследованиях некоторые варианты SARS-CoV-2, содержащие определенные мАт к SARS-CoV-2. 21 Клиническая значимость сниженной in vitro чувствительности отдельных вариантов к моноклональным антителам против SARS-CoV-2 находится в стадии изучения.

Некоторые из ключевых идентифицированных вариантов SARS-CoV-2:

  • Альфа (B.1.1.7): в настоящее время доступны через EUA. 5,6
  • Бета (B.1.351): Этот вариант включает мутации E484K и K417N, что приводит к заметному снижению чувствительности in vitro к бамланивимабу и этесевимабу. 5 Исследования in vitro также предполагают, что бета (B.1.351) имеет заметно сниженную чувствительность к казиривимабу, хотя комбинация казиривимаба и имдевимаба, по-видимому, сохраняет активность против этого варианта. Сотровимаб также, по-видимому, сохраняет активность против этого варианта. 6,7
  • Гамма (P.1): Этот вариант включает мутации E484K и K417T, что приводит к заметному снижению чувствительности in vitro к бамланивимабу и этесевимабу. 5,22,23 Гамма-вариант (P.1) также имеет пониженную чувствительность к казиривимабу; однако комбинация казиривимаба и имдевимаба, по-видимому, сохраняет активность против этого варианта.Сотровимаб также, по-видимому, сохраняет активность в отношении гамма-варианта (P.1). 6,7
  • Дельта (B.1.617.2, не-AY.1/AY.2): Это преобладающий ЛОС, циркулирующий в Соединенных Штатах. Этот ЛОС сохраняет чувствительность in vitro ко всем моноклональным антителам против SARS-CoV-2, которые в настоящее время доступны через FDA EUA. 5,6
  • Омикрон (B.1.1.529): Текущие исследования оценивают чувствительность этого ЛОС к моноклональным антителам против SARS-CoV-2. Прогнозируется, что этот вариант, который включает многочисленные мутации в шиповидном белке, будет иметь заметно сниженную чувствительность к некоторым продуктам mAb против SARS-CoV-2, включая бамланивимаб плюс этесевимаб и казиривимаб плюс имдевимаб. Сотровимаб, по-видимому, сохраняет активность против этого варианта. 24

Будут важны текущие популяционные геномные наблюдения за типами и пропорциями циркулирующих вариантов SARS-CoV-2, а также исследования чувствительности различных вариантов к доступным моноклональным антителам против SARS-CoV-2. в определении полезности конкретных mAb в будущем.

Клинические испытания

Информацию о клинических испытаниях, оценивающих безопасность и эффективность моноклональных антител против SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19, см. в таблице 3a.

Вакцинация против COVID-19

Людям, получившим моноклональные антитела против SARS-CoV-2 для лечения, CDC рекомендует отложить вакцинацию против COVID-19 как минимум на 90 дней после терапии. Людям, получившим моноклональные антитела против SARS-CoV-2 для ПКП, вакцинацию следует отложить как минимум на 30 дней после ПКП. Эти отсрочки являются предупредительными из-за теоретической возможности того, что лечение mAb против SARS-CoV-2 может повлиять на иммунные реакции, вызванные вакциной. 25

Для людей, у которых развился COVID-19 после вакцинации, если нет материально-технических ограничений или ограничений в поставках, ограничивающих доступность разрешенных моноклональных антител против SARS-CoV-2, предшествующая вакцинация не должна влиять на решения относительно использования и сроков вакцинации. лечение mAb против SARS-CoV-2. 25 Руководство по использованию моноклональных антител против SARS-CoV-2 при наличии логистических ограничений или ограничений в поставках см. в заявлении Комиссии о приоритизации пациентов для амбулаторного лечения.

Мониторинг

Разрешенные моноклональные антитела против SARS-CoV-2 следует вводить путем внутривенной инфузии или подкожных инъекций и вводить только в медицинских учреждениях квалифицированными медицинскими работниками, имеющими немедленный доступ к неотложной медицинской помощи и лекарствам. для лечения тяжелых инфузионных реакций.

Пациенты должны находиться под наблюдением во время внутривенной инфузии или п/к инъекций и в течение как минимум 1 часа после завершения инфузии или инъекций.

Побочные эффекты

У пациентов, получавших моноклональные антитела против SARS-CoV-2, сообщалось о гиперчувствительности, включая анафилаксию и инфузионные реакции. Также сообщалось о сыпи, диарее, тошноте, головокружении и зуде. 6,7,16 Реакции в месте инъекции, включая экхимоз и эритему, были зарегистрированы у участников клинических испытаний, получавших казиривимаб плюс имдевимаб путем п/к введения. 6

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия маловероятны между разрешенными моноклональными антителами против SARS-CoV-2 и лекарственными средствами, которые выводятся почками или являются субстратами, ингибиторами или индукторами цитохрома Р450 (см. Таблицу 3c). .

Соображения во время беременности

Использование моноклональных антител против SARS-CoV-2 может быть рассмотрено для беременных с COVID-19, особенно для тех, у кого есть дополнительные факторы риска тяжелого заболевания (см. критерии EUA для использования этих продуктов выше).

В качестве иммуноглобулина (Ig) G mAbs ожидается, что разрешенные mAb против SARS-CoV-2 проникнут через плаценту. Данных об использовании этих mAb для беременных нет; однако другие продукты IgG безопасно использовались беременными, когда их применение было показано. Таким образом, не следует отказывать в приеме разрешенных моноклональных антител против SARS-CoV-2 в условиях беременности. По возможности беременные и кормящие люди должны быть включены в клинические испытания, в которых оценивается использование моноклональных антител против SARS-CoV-2 для лечения и/или профилактики COVID-19.

Рекомендации для детей

Терапевтические рекомендации для детей см. в разделе Особые рекомендации для детей.

Доступность препаратов

Бамланивимаб плюс этесевимаб, казиривимаб плюс имдевимаб и сотровимаб доступны через FDA EUA. Доступность бамланивимаба плюс этесевимаб ранее была ограничена в регионах с повышенной комбинированной частотой вариантов, которые заметно снижали восприимчивость к этим агентам in vitro (например, варианты гамма и бета). FDA предоставляет обновленную информацию о распространении комбинации бамланивимаб плюс этесевимаб в США. Следует приложить усилия для обеспечения того, чтобы сообщества, наиболее пострадавшие от COVID-19, имели равный доступ к этим mAb.

Эволюция спайковых мутаций после лечения антителами у двух пациентов с иммунодефицитом и персистирующей инфекцией COVID-19

. 2021 9 ноября; 10.1002/jmv.27445. дои: 10.1002/jmv.27445. Онлайн перед печатью.

Принадлежности Расширять

Принадлежности

  • 1 Отделение внутренних болезней D, Тель-Авивский медицинский центр Сураски, медицинский факультет Саклера, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль.
  • 2 Лаборатория клинической микробиологии, Тель-Авивский медицинский центр Сураски, Медицинский факультет им. Саклера, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль.
  • 3 Отделение внутренней медицины B, Тель-Авивский медицинский центр Сураски, медицинский факультет им. Саклера, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль.
  • 4 Отделение гематологии, Тель-Авивский медицинский центр Сураски, Медицинский факультет им. Саклера, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль.
Бесплатная статья ЧВК

Элемент в буфере обмена

Йотам Бронштейн и соавт. J Med Virol. .

Бесплатная статья ЧВК Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

.2021 9 ноября; 10.1002/jmv.27445. doi: 10.1002/jmv.27445. Онлайн перед печатью.

Принадлежности

  • 1 Отделение внутренних болезней D, Тель-Авивский медицинский центр Сураски, медицинский факультет Саклера, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль.
  • 2 Лаборатория клинической микробиологии, Тель-Авивский медицинский центр Сураски, Медицинский факультет им. Саклера, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль.
  • 3 Отделение внутренней медицины B, Тель-Авивский медицинский центр Сураски, медицинский факультет им. Саклера, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль.
  • 4 Отделение гематологии, Тель-Авивский медицинский центр Сураски, Медицинский факультет им. Саклера, Тель-Авивский университет, Тель-Авив, Израиль.

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки Параметры отображения цитирования

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

Пациенты с ослабленным иммунитетом имеют повышенный риск персистирующей болезни COVID-19. Мы сообщаем здесь о клиническом течении двух пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, госпитализированных из-за тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). У обоих пациентов вирусная эволюция, включая новые мутации гена шипа, которые произошли после лечения препаратами антител против SARS-CoV-2, включая реконвалесцентную плазму и бамланивимаб. Эти случаи демонстрируют возможность развития устойчивых к антителам инфекций SARS-CoV-2 у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Ключевые слова: COVID-19; SARS-CoV-2; Спайковый ген; бамланивимаб; реконвалесцентная плазма; с ослабленным иммунитетом.

© 2021 ООО «Вайлей Периодикалс».

Заявление о конфликте интересов

Цифры

Рисунок 1

Госпитальный курс пациента №1.…

Рисунок 1

Госпитальный курс пациента №1. На рисунке указаны сроки анти-SARS-CoV-2…

Рисунок 1

Госпитальный курс пациента №1. На рисунке указаны сроки лечения против SARS-CoV-2

.

Похожие статьи

  • Возникновение множественных вариантов ускользания антител SARS-CoV-2 у хозяина с ослабленным иммунитетом, проходящего лечение реконвалесцентной плазмой.

    Чен Л., Зоди М.С., Ди Германио С., Мартинелли Р., Медиавилла М.Р., Каннингем М.Х., Компосто К., Чоу К.Ф., Кордалевска М., Корвело А., Ошвальд Д.М., Феннесси С., Зеткулич М., Дар С., Крамер Ю., Матема Б., Гермер С., Стоун М., Симмонс Г., Буш М.П., ​​Маниатис Т., Перлин Д.С., Крайсвирт Б.Н. Чен Л. и др. мсфера. 2021, 25 августа; 6(4):e0048021. doi: 10.1128/mSphere.00480-21. Epub 2021 25 августа. мсфера. 2021. PMID: 34431691 Бесплатная статья ЧВК.

  • Обеспечение доступа к лечению пациентов с коронавирусом (COVID-19) моноклональными антителами в сельских и недостаточно обслуживаемых районах.

    Вуд Д.А., Алим А., Дэвис Д. Вуд Д.А. и др. 2021, 26 октября. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв.–. 2021, 26 октября. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв.–. PMID: 34662052 Бесплатные книги и документы. Обзор.

  • Новые варианты SARS-CoV-2 и новые методы лечения коронавируса (COVID-19).

    Алим А., Акбар Самад А.Б., Сленкер А.К. Алим А. и др. 2021 г., 18 июля. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв.–. 2021 г., 18 июля. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв.–. PMID: 34033342 Бесплатные книги и документы. Обзор.

  • Оценка и направление пациентов на амбулаторную терапию моноклональными антителами против коронавируса (COVID-19) в отделении неотложной помощи.

    Алим А., Олареваю О., Позун А. Алим А. и др. 2021, 26 октября. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв.–. 2021, 26 октября. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв.–. PMID: 34662075 Бесплатные книги и документы. Обзор.

  • Варианты SARS-CoV-2 у пациентов с ослабленным иммунитетом, получающих монотерапию антителами.

    Трюффо А., Андреани Дж., Ле Марешаль М., Капоросси А., Эполар О., Жерми Р., Пуаньяр П., Ларрат С. Трюффо А. и др. Эмердж Инфекция Дис. 2021 Октябрь; 27 (10): 2725-2728. дои: 10.3201/eid2710.211509. Epub 2021 5 августа. Эмердж Инфекция Дис. 2021. PMID: 34352197 Бесплатная статья ЧВК.

использованная литература

    1. Виджентира А., Гонг И.Ю., Фокс Т.А. и др.Исходы пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и COVID-19: систематический обзор и метаанализ 3377 пациентов. Кровь. 2020;136:2881-2892. — ЧВК — пабмед
    1. Аванзато В.А., Матсон М.Дж., Зайферт С.Н. и соавт.Пример из практики: длительное инфекционное выделение SARS-CoV-2 от бессимптомного человека с ослабленным иммунитетом, больного раком. Клетка. 2020;183:1901‐1912. — ЧВК — пабмед
    1. Айдилло Т. , Гонсалес-Рейхе А.С., Аслам С. и др.Выделение жизнеспособного SARS-CoV-2 после иммуносупрессивной терапии рака. N Engl J Med. 2020;383:2586-2588. — ЧВК — пабмед
    1. Кемп С.А., Кольер Д.А., Датир Р.П. и др.Эволюция SARS-CoV-2 при лечении хронической инфекции. Природа. 2021;592:277-282. — ЧВК — пабмед
    1. Ву Ф, Чжао С, Ю Б и др. Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа. 2020;579:265-269. — ЧВК — пабмед

Показать все 18 ссылок

LinkOut — больше ресурсов

  • Полнотекстовые источники

  • Разное

[Икс]

Укажите

Копировать

Формат: ААД АПА МДА НЛМ

Как новое понимание шиповидного белка COVID может повлиять на разработку лечения

SARS-CoV-2, вирус, вызвавший пандемию COVID-19, структурно подобен SARS-CoV-1, вирусу, вызвавшему гораздо меньшую вспышку два десятилетия назад . Так почему же сегодняшняя итерация вируса оказалась гораздо более заразной?

Исследователи из Университета Лихай говорят, что нашли один ключ к разгадке этой тайны, и он заключается в методе, с помощью которого вирус взаимодействует с клетками.

Спайковый белок обоих коронавирусов взаимодействует с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), чтобы проникнуть в клетки, но связь между ними сильнее с SARS-CoV-2, чем с исходным вирусом. Команда Lehigh обнаружила, что прочная связь связана с ранее неизвестным взаимодействием между сахарами или гликанами на поверхности ACE2 и шиповидным белком SARS-CoV-2, сообщили они в Biophysical Journal.

Открытие может объяснить, почему SARS-CoV-2 имеет более высокий уровень инфицирования, чем SARS-CoV-1, и может помочь в разработке новых методов лечения COVID-19, заявила команда Lehigh.

Исследователи использовали передовые методы биоинженерии, чтобы охарактеризовать взаимодействия между белками при проникновении SARS-CoV-2 в клетки. Они развернули технологию обнаружения одиночных молекул, которую они разработали для измерения силы взаимодействия между шиповидным белком и ACE2.

Чтобы доказать, что гликаны ACE2 ответственны за прочный клей, удерживающий SARS-CoV-2 в клетках, команда удалила сахара и снова измерила силу взаимодействия. Сила связи «упала до уровня, аналогичного SARS-CoV-1», — сказал в своем заявлении соавтор X. Франк Чжан, доктор философии, доцент кафедры инженерии в Лихай.

СВЯЗАННО: Как новое понимание шиповидного белка коронавируса может вдохновить на разработку вакцины

Роль гликанов в распространении COVID-19 интересовала и другие академические группы.Прошлой осенью команда из Калифорнийского университета в Сан-Диего объяснила, как N-гликаны в двух местах на SARs-CoV-2 способствуют вирусной инфекции. Они предположили, что открытие может улучшить дизайн вакцины.

Совсем недавно ученые Йельского университета описали, как шиповидный белок меняет форму, чтобы избежать атаки антителами, и предложили идеи, как лучше всего воздействовать на белок лекарствами для профилактики и лечения вируса.

Команда Lehigh отметила в новом исследовании, что потребуются дальнейшие исследования, чтобы определить точную роль гликанов SARS-CoV-2 в передаче COVID-19.«Мы надеемся, что исследователи смогут использовать эту информацию для разработки новых стратегий выявления, профилактики, лечения и вакцинации от COVID-19», — сказал Чжан.

Появление мутации Q493R в шиповидном белке SARS-COV-2 после лечения COVID-19 — Том 27, номер 10 — октябрь 2021 г. — журнал Emerging Infectious Diseases

Принадлежность авторов: Университетская клиника Пизы, Пиза, Италия (D. Focosi); Azienda Socio-Sanitaria Territoriale, Варезе, Италия (Ф.Новацци, Ф. Дентали, А. Д. Далла Гасперина, А. Бай, Ф. Магги); Университет Инсубрии, Варезе (А. Дженони, Ф. Дентали, Д. Далла Гасперина, А. Бай, Ф. Магги)

Варианты тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) обычно возникают в результате случайных мутаций у людей или других носителей, но ускоренная эволюция также может происходить под селективным давлением терапевтических вмешательств с использованием нейтрализующих антител ( 1 ). Недавно бамланивимаб был отозван в качестве монотерапии из-за неэффективности лечения вариантов вируса E484K SARS-CoV-2.Использование в экстренных случаях смеси бамланивимаб/этесевимаб, нацеленной на перекрывающиеся эпитопы ( 2 ), остается разрешенным для использования в чрезвычайных ситуациях, для которого на сегодняшний день не зарегистрировано ни одного полностью устойчивого варианта. Этот коктейль эффективен в снижении числа госпитализаций при его применении на ранних стадиях после заражения ( 3 ).

Учитывая растущие сообщения об ускоренной внутрихозяинной эволюции устойчивых к лекарственным препаратам кладов SARS-CoV-2 после лечения на основе нейтрализующих антител ( 4 , 5 ), мы начали скрининг пациентов, у которых не было отрицательных результатов мазка из носоглотки ( NPS) образцы после того, как им вводили бамланивимаб/этесевимаб.Мы сообщаем о случае in vivo мутации ускользания белка спайка, придающей комбинированную устойчивость к бамланивимабу и этесевимабу.

У 73-летнего мужчины была диагностирована холангиокарцинома в феврале 2021 года. Пока он ждал химиотерапии, развился сепсис, и 12 апреля он был госпитализирован в больницу Варезе (Варезе, Италия) и получил стероидные и антимикробные препараты. При поступлении ПЦР с обратной транскрипцией (RT-PCR) на SARS CoV-2 в образце NPS показал отрицательный результат, но тот же тест показал положительный результат 24 апреля.

Учитывая, что он выздоровел от сепсиса, 25 апреля пациент был переведен в отделение коронавирусной болезни больницы. Он соответствует 1 из категорий ослабленных пациентов для экстренного использования моноклональных антител к шиповидному белку, одобренных Итальянским агентством по лекарственным средствам. Пациент также был серонегативным в отношении S1/S2 IgG к шиповидному белку (Диасорин, https://www.diasorin.com).

26 апреля пациент получил однократную внутривенную инфузию бамланивимаба (700 мг) и этесевимаба (400 мг) в больнице.ОТ-ПЦР, проведенная на образце НПВ, собранном до введения, была положительной на SARS-CoV-2 и показала порог цикла (C t ) 12 (Alinity Analyzer; Abbott Laboratories, https://www abbott. com).

Последующий анализ образцов НПВ дал положительные результаты 28 апреля (C t 15) и 3 мая (C t 24). Компьютерная томография органов грудной клетки от 30 апреля показала прогрессирование в интерстициальную пневмонию, больному была проведена неинвазивная вентиляция легких. Дополнительных инфузий бамланивимаба/этесевимаба не проводилось, и пациент умер 14 мая.

В соответствии с национальными рекомендациями по прорывным инфекциям мы секвенировали образцы, положительные на SARS-CoV-2. Мы провели ОТ-ПЦР SARS CoV-2 на образцах NPS с использованием платформы Alinity (Abbott Laboratories) и измерили S1/S2 IgG с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа (Diasorin). Мы использовали метод Сэнгера для секвенирования шиповидного гена, как сообщалось ( 6 ), проанализировали последовательности с помощью NextStrain (https://nextstrain.org) и поместили последовательности в GenBank.

Рисунок

Рисунок.Эволюция вариантов SARS-CoV-2 у пациента с коронавирусной инфекцией, получавшего бамланивимаб и этесивимаб, Италия. C t , порог цикла; SARS-CoV-2, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2.

Секвенирование спайкового гена образца NPS, полученного 24 апреля, клада B.1.1.7 (Alpha; клада NextStrain 20I/501Y.V1; инвентарный номер GenBank MZ157261), который в то время был распространен на 94% в Италии. Однако образец от 3 мая показал вторичный пик A1478G в гене белка шипа, соответствующий мутации Q493R шипа, которая стала преобладающей к 8 мая (C t 18; номер доступа в GenBank.MZ157275) (рисунок).

E484, F490, Q493 и S494 представляют собой 4 аминокислотных остатка в мотиве связывания с рецептором шиповидного белка, которые, как известно, имеют решающее значение для связывания бамланивимаба. Q493 также входит в число многих других остатков рецептор-связывающего мотива, имеющих решающее значение для взаимодействия с этесивимабом. Q493R/K (который может быть отобран in vitro с помощью бамланивимаба [ 7 , 8 ]) на сегодняшний день является единственной мутацией, вызывающей устойчивость к бамланивимабу и этесивимабу. Этот остаток также вызывает устойчивость к другим моноклональным антителам класса 3 ( 8 ) (т.е., те, которые не перекрываются с сайтом связывания ангиотензинпревращающего фермента а 2 и имеют доступ к эпитопу рецептор-связывающего домена в верхней и нижней конформациях).

В анализах псевдовирусной нейтрализации Q493R снижает чувствительность к бамланивимабу более чем в 6666 раз, к этесевимабу — в 232 раза и к комбинации обоих препаратов — более чем в 100 раз ( 2 ). В конкурентном анализе методом проточной цитометрии Q493R снижает 50% ингибирующую концентрацию более чем в 100 раз для бамланивимаба и в 42 раза для этесивимаба ( 7 ).Q493R имеет частоту 0,006% в базе данных GISAID (https://www.gisaid.org; 85 из 1 424 998 депонированных последовательностей по состоянию на 8 мая 2021 г.; https://covid19dashboard.regeneron.com/?tab=Mutation_Details&subTab=Spike). ), что делает возникновение коинфекции Q493R-положительным штаммом у нашего пациента крайне маловероятным.

Остается неясным, как такой риск распространяется на различные коктейли моноклональных антител с шиповидным белком, нацеленные на неперекрывающиеся эпитопы. Хотя различные мутации могут аналогичным образом вызывать ускользание от иммунного ответа с помощью неперекрывающегося коктейля REGN-CoV-2 (имдевимаб плюс казиривимаб), модели на хомяках и клинические испытания не показали повышенного появления вариантов (R.Copin et al., Regeneron Pharmaceuticals Inc., личн. сообщение, 22 июня 2021 г.). Тем не менее Чой и соавт. сообщили о пациенте с обнаруживаемым SARS-CoV-2 в течение 154 дней и ускоренной вирусной эволюцией в шиповидном белке после приема ремдесивира и REGN-CoV-2 ( 4 ).

Неперекрывающийся коктейль AZD7442 (COV2–2130 и COV2–2196) также кажется устойчивым к быстрому высвобождению (J. Dong et al., Huazhong University of Science and Technology, личное сообщение, 21 июня 2021 г.), но опять же, такие vitro или животные модели могут пропустить редкие события in vivo.

В заключение, мутации SARS-CoV-2, придающие устойчивость к бамланивимабу и этесевимабу, могут возникать in vivo после специфического селективного давления; Мутации Q493 увеличивают аффинность связывания с ангиотензинпревращающим ферментом а 2. Необходимы дополнительные исследования , чтобы выяснить, могут ли такие мутации ускользания распространяться и сохраняться у людей. Геномный надзор за вариантами SARS-CoV-2 рекомендуется для пациентов с коронавирусной болезнью, которые плохо реагируют на лечение моноклональными антителами к шиповидному белку.

Доктор Фокози — научный сотрудник Университетской больницы Пизы, Пиза, Италия. Его исследовательские интересы включают клиническую иммунологию и возникающие вирусные инфекции, включая диагностику и терапию на основе нейтрализующих антител.

Вверх

Выводы, данные и мнения, высказанные авторами в этом журнале, не обязательно отражают официальную позицию Министерства здравоохранения и социальных служб США, Службы общественного здравоохранения, Центров по контролю и профилактике заболеваний или аффилированных лиц авторов. учреждения.Использование торговых наименований предназначено только для идентификации и не подразумевает одобрения какой-либо из групп, упомянутых выше.

Границы | Лечение доброкачественной детской эпилепсии с центротемпоральными спайками: моноцентрическое исследование

Введение

Доброкачественная детская эпилепсия с центротемпоральными спайками (BECTS) образует легкую часть спектра афазии эпилепсии (EAS) и характеризуется нормальной когнитивной функцией, но в некоторых случаях может проявляться нейропсихологическими нарушениями, проблемами с когнитивными функциями и академическими способностями (1, 2).Им страдают 15–25% детей в возрасте до 15 лет с преобладанием мужского пола (2). BECTS может развиться в атипичную форму, известную как атипичная доброкачественная парциальная эпилепсия детского возраста (ABPE). АБПЭ характеризуется более ранним возрастом начала более тяжелых припадков, таких как атонические припадки, эпилептический негативный миоклонус, типичные роландические припадки (1), дневные припадки, персистирующие припадки или эпилептический статус, тип электрического эпилептического статуса во сне (ЭСЭС) у электроэнцефалограмму (ЭЭГ) и нейропсихологические нарушения (2). Нейропсихологические нарушения включают обучаемость/когнитивные и поведенческие проблемы (3–5), а также дефицит речи (6). Ранний возраст начала эпилепсии, наличие новых припадков и повышенная частота спайков на ЭЭГ во сне и в дневное время могут предсказывать переход BECTS в ABPE (2). Нейрокогнитивный дефицит коррелирует с ESES, поскольку он считается фактором, негативно влияющим на когнитивные аспекты, именно потому, что он мешает когнитивным функциям сна, включая процесс обучения памяти (2, 7).

В дополнение к ESES некоторые препараты могут ускорять снижение когнитивных функций. В большинстве случаев с BECTS наблюдаются редкие приступы, которые можно контролировать одним противоэпилептическим препаратом, однако в некоторых случаях требуется более одного препарата, особенно при раннем начале (до 4 лет) (2). В одном клиническом исследовании 10,6% случаев получали множественную лекарственную терапию, а наличие двусторонних нарушений на ЭЭГ было предиктором необходимости мультилекарственной терапии (8). В некоторых странах в качестве препаратов первого ряда рекомендуется использовать леветирацетам, карбамазепин, вальпроат натрия, окскарбазепин и ламотриджин (9).Леветирацетам более предпочтителен из-за его эффективности (контроля приступов, нормализации ЭЭГ, когнитивных функций, речи и поведения) и меньшего количества побочных эффектов (10–14). Более того, в качестве монотерапии было показано, что он эффективен даже при других формах идиопатической генерализованной эпилепсии, таких как абсанс-эпилепсия и ювенильная миоклоническая эпилепсия (15). Было показано, что среди предпочтительных препаратов первой линии воздействие высокой дозы вальпроата натрия связано с ухудшением когнитивных функций (16) и имеет множество других побочных эффектов (17).Раннее распознавание BECTS и смягчение ESES с помощью терапии, не влияющей на когнитивные функции, может снизить частоту нейропсихологических нарушений. В настоящее время доступные исследования, в которых изучалась эффективность леветирацетама и вальпроата натрия при BECTS, включали выборки небольшого размера (11–14, 18–24).

Таким образом, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение когнитивных функций в случаях с BECTS, это исследование было направлено на оценку влияния леветирацетама, вальпроата натрия и других препаратов на когнитивные функции в 195 случаях, наблюдаемых с 2008 по 2013 год.Кроме того, будут обсуждаться результаты лечения и прогностические факторы. Насколько нам известно, это исследование имеет самый большой размер выборки с точки зрения оценки эффективности леветирацетама и вальпроата натрия в отношении когнитивных функций. Это исследование поможет клиницистам в вопросах лечения.

Материалы и методы

Этический допуск

Это исследование было рассмотрено и одобрено Институциональным комитетом по этике Центрального южного университета больницы Сянъя в соответствии с договором, согласованным в 1964 г. в Хельсинки Всемирной медицинской ассоциацией, об этических принципах исследований человека в медицинских целях и последующими изменениями того же документа. (2013).От родителей и/или законных опекунов было получено как информированное, так и письменное согласие на участие в исследовании.

План исследования и участники

Ретроспективно было набрано

случая BECTS, посещенных в отделении детской неврологии больницы Xiangya Центрального Южного университета с 2008 по 2013 год. Мы включили тех, кто соответствовал клиническим и электроэнцефалографическим диагностическим критериям для (1) BECTS, (2) ABPE и (3) периода наблюдения не менее 2 лет. Диагноз BECTS был поставлен в соответствии с критериями Международной лиги против эпилепсии (ILAE) (25).Критерии исключения включали случаи с: (1) непрерывными спайками и волнами во время сна (ECSWS), (2) синдромом Ландау-Клеффнера (LKS), (3) фокальными эпилепсиями со вторичными двусторонними синхрониями, не соответствующими критериям BECTS, и (4) с периодом наблюдения <2 лет. Тщательный анамнез, физикальное и неврологическое обследование, ЭЭГ сна и бодрствования, а также магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) были выполнены во всех случаях.

Процент спайк-волнового индекса (SWI) был получен как общее количество минут всех аномалий спайков и медленных волн, деленное на общее количество минут сна с небыстрыми движениями глаз (NREM) и умноженное на 100.Оценивали контрольные ЭЭГ-обследования через 3 мес, 6 мес, 1 год и 2 года лечения. Рассматриваемые диапазоны SWI: типичный ESES (85–100%) и атипичный ESES (<85%).

Ответ ЭЭГ на лечение был резюмирован следующим образом: (1) нормализация записи, (2) улучшение ≥50% SWI, (3) улучшение <50% SWI и (4) отсутствие улучшения. Клиническую отзывчивость на терапию(и) классифицировали следующим образом: полное исчезновение клинических проявлений, наблюдаемое на момент постановки диагноза, равное или более 50% и <50%.Последующие ЭЭГ при различных схемах лечения оценивались наряду с когнитивными изменениями. Клиницисты и родители/опекуны предоставили отзывы об ухудшении или улучшении когнитивных функций. Суждение об улучшении или ухудшении когнитивных функций было сделано старшими неврологами. Рецидив определяли как повторное увеличение SWI до половины или более от того, что было до лечения. Ремиссия считалась при отсутствии рецидивов приступов или ЭСЭС на ЭЭГ более года.

Для обобщения результатов лечения через 2 года наблюдения использовалось несколько терминов. Термин «хороший/положительный исход приступов» рассматривался для случаев, когда приступы исчезли, а также для тех, у кого наблюдалось снижение частоты приступов на ≥50% по сравнению с исходной частотой. Напротив, термин «плохой/отрицательный исход припадков» применялся к случаям без улучшения приступов, а также к случаям со снижением частоты приступов <50%. Термин «хорошее/положительное улучшение SWI» использовали для случаев с нормализацией записи ЭЭГ, а также для случаев с улучшением SWI ≥50%.Термин «плохое/отрицательное улучшение SWI» применялся ко всем случаям с улучшением SWI <50% или отсутствием улучшения SWI или повышенным SWI. Термин «хорошее/нормальное познание» рассматривался для случаев с нормальным коэффициентом интеллекта (IQ)/коэффициентом развития (DQ) (IQ ≥ 70 плюс DQ ≥ 85), тогда как термин «плохое/аномальное познание» использовался для случаев с аномальный DQ/IQ (IQ <70 плюс DQ <85).

Протокол диагностики и лечения в нашем центре

Во всех случаях проведено клиническое обследование, ЭЭГ и МРТ.Противоэпилептический препарат, в частности леветирацетам, назначали первым пациентам, у которых проявлялись как судорожные припадки, так и картина ESES. Бензодиазепины и/или стероиды назначались в качестве дополнительной терапии (й) в случаях ухудшения ESES. Однако это относилось не ко всем случаям, так как пациентов наблюдали разные неврологи. Приоритет назначаемого препарата (препаратов) менялся со временем на основе доступных обновлений из литературы на момент постановки диагноза.

Диагноз умственной отсталости (когнитивный дефицит) был поставлен в соответствии с диагностическими критериями умственной отсталости DSM-5 (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание, Американская психиатрическая ассоциация, 2013 г.).Для оценки адаптационного функционирования использовали стандартизированные возрастные оценочные шкалы, клиническое интервью и наблюдения. Но диагноз часто ставился на основании клинического суждения, а не на основании формальных стандартизированных оценок, особенно у молодых пациентов (26). Использовались стандартизированные возрастные оценочные шкалы, в том числе: шкалы развития Гезелла для пациентов моложе 2–4 лет, дошкольная и начальная шкалы интеллекта Векслера — четвертое издание (WPPSI-IV) для пациентов в возрасте от 4 до 6 лет и интеллект Векслера. Шкала для детей четвертого издания (WISC-IV) для пациентов в возрасте ≥6 лет.Более подробную информацию об оценке интеллекта можно найти в наших предыдущих исследованиях (27, 28).

Сбор и анализ клинических данных

Демографические данные и клиническая информация, такая как пол, возраст начала судорог и ESES, дородовой, натальный и постнатальный анамнез, этиология, развитие нервной системы, поведение, фебрильные судороги в анамнезе, семейный анамнез эпилепсии, семиология судорог, частота припадков, DQ/IQ при постановке диагноза, исходный SWI и использованная(ые) терапия(и) были извлечены из базы данных больницы. Кроме того, через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год и 2 года собирали информацию о частоте припадков, SWI, IQ/DQ, когнитивном статусе, поведенческих изменениях, лечении и исходах. Таким образом, во всех случаях было проведено не менее 4 исследований ЭЭГ.

Из этого исследования были исключены лица с недостаточной медицинской документацией или без исходных оценок. Все данные были просмотрены двумя неврологами. Кроме того, по крайней мере один нейрорадиолог изучил изображения мозга.

Группировка пациентов

Поскольку было подтверждено, что ESES играет роль в ухудшении когнитивных функций, для оценки реакции на лекарства и их когнитивных эффектов мы создали две группы пациентов в соответствии с уровнями SWI.Группа 1 состояла из случаев с записью 0–50% SWI при последнем осмотре. Группа 2 состояла из случаев с записью >50% SWI при последнем наблюдении. Затем мы исследовали взаимосвязь между воздействием наркотиков на когнитивные функции для каждой группы.

Статистический анализ

Все анализы проводились с помощью программного обеспечения IBM SPSS Statistics 22. 0 (IBM, Армонк, Нью-Йорк, США). Мы исключили недостающие значения при анализе данных. Категориальные данные были обобщены в форме частот и пропорций и проанализированы с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, где это применимо. P — значение ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Демографические характеристики когорты

В общей сложности 195 случаев соответствовали критериям включения. На долю мужчин приходилось 50,8% (99/195) случаев. Средний возраст начала припадков составлял 6,50 ± 2,28 SD года (диапазон = 0,17–12,83), тогда как для ESES — 7,34 ± 2,39 года (диапазон 2–16). Нарушение моторики отмечено в 1 (0,5%) случае, аномальное поведение в 3 (1,5%) случаях, нарушение памяти в 11(5,5%).6 %), языковые проблемы в 4 (2,1 %) случаях, проблемы с обучением в 16 (8,2 %) случаях и социальные проблемы в 1 (0,5 %) случаях. Из 181 случая с информацией об исходном DQ/IQ до лечения 15 (8,3%) имели аномальные результаты (дополнительная таблица 1).

Семиология припадков и характеристики спайк-волны

Семиология приступов включала парциальные моторные припадки ( n = 18, 9,2%), тонико-клонические припадки ( n = 85, 43,6%), сложные парциальные припадки ( n = 84, 43).1%), эпилептические падения ( n = 4, 2,1%), абсансы ( n = 4, 2,1%) и фебрильные судороги ( n = 7, 3,6%). Из 185 случаев с информацией об исходном SWI 19 (10,3%) имели ≥85%, а остальные ( n = 166, 89,7%) имели <85%. Для 193 случаев с подробными сведениями об эпилептических разрядах результаты были следующими: очаговые разряды наблюдались в 108 (56%) случаях, мультифокальные разряды — в 18 (9,3%), локализованные спайки — в 161 (83,4%), генерализованные спайки — в 25 (13%).Из 194 случаев с зарегистрированным происхождением спайков роландическое происхождение составило 138 (71,1 %), двустороннее роландическое происхождение отмечено у 87 (44,8 %), одностороннее роландическое происхождение у 51 (26,3 %), правостороннее роландическое происхождение у 26 (13,4 %). и левороландический — у 25 (12,9%) (дополнительная таблица 1).

Стратегии лечения

Из общего числа пациентов 97 (49,7%) получали монотерапию, 47 (24,1%) дутерапию и 53 (27,2%) политерапию (рис. 1). Используемые методы лечения были; леветирацетам плюс другое лекарство (препараты) ( n = 148, 75.9%), только леветирацетам ( n = 64, 32,8%), вальпроат натрия в сочетании с другим препаратом (препаратами) ( n = 61, 31,3%), только вальпроат натрия ( n = 10, 5,1%), монотерапия окскарбазепином ( n = 14, 7,2%), топираматом в сочетании с другим препаратом (препаратами) ( n = 7, 3,56%), зонисамидом плюс другим препаратом (препаратами) ( n = 1, 0,5%), фенобарбиталом плюс другой препарат(ы) ( n = 1, 0,5%), нитразепам плюс другой препарат(ы) ( n = 16, 8,2%), нитразепам плюс другой препарат(ы) ( n = 12, 6 .2%), леветирацетам плюс окскарбазепин ( n = 25, 12,8%), леветирацетам плюс нитразепам ( n = 40, 20,5%), леветирацетам плюс вальпроат натрия ( n = 41, 21%), противоэпилептические препараты плюс бензодиазепины ( n = 56, 28,7%) и противоэпилептические препараты плюс стероиды ( n = 24, 12,3%) (рис. 2).

Рисунок 1 . Краткая информация о количестве использованных методов лечения.

Рисунок 2 . Обзор конкретных препаратов, использованных в 195 случаях.ЛЕВ, леветирацетам; VPA, вальпроат натрия; ТПМ, топирамат; ЗНС, зонисамид; ПГБ, фенобарбитал; НЗП, нитразепам; LTG, ламотриджин; ОКС, окскарбазепин.

Результат после 2 лет лечения и последующего наблюдения

Сто восемь шесть случаев имели информацию об исходах приступов через 2 года наблюдения; В 116 (62,4%) случаях приступы исчезли, в 54 (29%) случаях частота приступов снизилась на ≥50% по сравнению с исходной частотой, а в 28 (15,1%) случаях частота приступов снизилась на <50% по сравнению с исходной частотой или осталась. с той же частотой.В целом, 132 (71%) случая имели хорошие исходы приступов (отсутствие приступов и снижение частоты приступов на ≥50% по сравнению с исходной частотой). Из 182 случаев с информацией об итоговом SWI в 21 (11,5%) ЭЭГ нормализовалась, в 82 (45,1%) ЭЭГ не улучшилась или стало хуже, а в 20 (11%) наблюдалось увеличение SWI. В целом, 29 (15,9%) случаев имели положительное улучшение SWI (нормализованная ЭЭГ плюс улучшение ≥50% SWI). Из 181 случая с информацией об окончательном DQ/IQ 166 (91,7%) имели нормальный DQ/IQ, а 15 (8.3%) имели аномальный DQ/IQ (дополнительная таблица 1). Из этих 15 случаев. Пять имели нормальный исходный уровень DQ/IQ, из них получали вальпроат натрия плюс окскарбазепин ( n = 1), только леветирацетам ( n = 1), леветирацетам плюс окскарбазепин плюс нитразепам ( n = 1), вальпроат натрия плюс леветирацетам плюс окскарбазепин плюс карбамазепин ( n = 1) и вальпроат натрия плюс леветирацетам плюс нитразепам плюс ламотриджин ( n = 1). При последнем наблюдении у 61 пациента была ремиссия приступов, а у 16 ​​— ремиссия на ЭЭГ.Средний возраст ремиссии приступов составил 11,28 ± 1,3 года (диапазон 10–14,83), а для ESES — 12,12 ± 2 года (диапазон 10–16).

Детерминанты положительного исхода приступа

Не было фактора, показывающего корреляцию с хорошим исходом приступа. Однако вальпроат натрия ( P = 0,066), эпилептические падения ( P = 0,074), задержка речи ( P = 0,074) и мультифокальные спайки ( P = 0,090) показали нестатистическую значимую связь с плохой исход приступа (дополнительная таблица 2).

Детерминанты положительного улучшения индекса пиковой волны

Леветирацетам плюс вальпроат натрия ( P = 0,012) и только вальпроат натрия ( P = 0,030) показали корреляцию с положительным улучшением SWI. Принимая во внимание, что очаговые спайки ( P = 0,025) и локализованные спайки ( P = 0,031) были связаны с плохим улучшением SWI (дополнительная таблица 3).

Детерминанты хорошего когнитивного результата после 2 лет лечения и последующего наблюдения

Группа 1

Для 83 случаев с зарегистрированным SWI 0-50% при последнем осмотре нормальный DQ/IQ в начале приступа ( P = 0.000) показали статистически значимую связь с хорошим когнитивным результатом. Принимая во внимание, что использование вальпроата натрия плюс другое лекарство (препараты) ( P = 0,027) и леветирацетам плюс вальпроат натрия ( P = 0,056) показало связь с плохим когнитивным процессом (дополнительная таблица 4). Кроме того, высокая доля случаев с хорошей когнитивной функцией наблюдалась среди пациентов, получавших монотерапию, в отличие от тех, кто получал дутерапию или политерапию. Примечательно, что все пациенты, получавшие только леветирацетам ( n = 33), имели хороший когнитивный результат (рис. 3).

Рисунок 3 . Краткое изложение использованных методов лечения и их влияния на когнитивные функции после 2 лет лечения для случаев с SWI 0–50% при последнем наблюдении. ЛЕВ, леветирацетам; VPA, вальпроат натрия.

Группа 2

Для 92 случаев с зарегистрированным SWI >50% при последнем осмотре нормальный DQ/IQ в начале приступа ( P = 0,000) и снижение частоты приступов на ≥50% ( P = 0,013) показали статистически значимые результаты. ассоциация с хорошим когнитивным результатом.Принимая во внимание, что исходный SWI ≥85% ( P = 0,006), использование вальпроата натрия в сочетании с другим препаратом (препаратами) ( P = 0,032), использование леветирацетама в сочетании с вальпроатом натрия ( P = 0,055) и многоочаговое спайки ( P = 0,096) коррелировали с плохим когнитивным исходом (дополнительная таблица 5). Поразительно, что высокая доля случаев с плохим когнитивным исходом наблюдалась у тех, кто получал политерапию (рис. 4).

Рисунок 4 . Краткое изложение использованных методов лечения и их влияния на когнитивные функции после 2 лет лечения в случаях с> 50% SWI при последнем наблюдении.ЛЕВ, леветирацетам; VPA, вальпроат натрия.

Обсуждение

В этом исследовании наиболее распространенными сопутствующими симптомами были проблемы с обучением, нарушение памяти и языковые проблемы. Аномальный исходный уровень DQ/IQ до лечения составлял 8,3% случаев. Случаи представлены с различной семиологией припадков, и наиболее частым подтипом был тонико-клонический. Приблизительно в 90% случаев были атипичные ESES (<85% SWI). Почти в 3/4 случаев спайки были сосредоточены в роландической области.Семьдесят один процент случаев имел хороший исход судорог, а 15,9% имели положительное улучшение SWI. Подобно исходному уровню DQ/IQ до лечения, в 8,3% случаев наблюдались отклонения от нормы DQ/IQ после 2 лет лечения: в 5 случаях показатели до этого были нормальными, но трансформировались в аномальные после 2 лет лечения/наблюдения. Остальные 10 случаев имели аномальный DQ/IQ с самого начала. Большинство пациентов получали монотерапию, и наиболее часто назначаемым препаратом был леветирацетам. Использование леветирацетама плюс вальпроат натрия, а также только вальпроата натрия показало корреляцию с положительным улучшением SWI, тогда как очаговые пики и локальные пики были связаны с отрицательным улучшением SWI.В обеих группах (группа 1 и группа 2) монотерапия, использование только леветирацетама и нормальный DQ/IQ в начале приступа, по-видимому, были связаны с хорошим когнитивным исходом, тогда как политерапия, использование вальпроата натрия в сочетании с другим препаратом (препаратами), леветирацетам плюс вальпроат натрия, начальный SWI ≥85% и наличие мультифокальных спайков были связаны с ухудшением когнитивных функций.

Большинство случаев получали монотерапию и политерапию. Наиболее часто применялись леветирацетам отдельно или в комбинации с другими препаратами, такими как окскарбазепин, вальпроат натрия и нитразепам.В других странах в качестве препаратов первого ряда рекомендуются леветирацетам, карбамазепин, вальпорат натрия, окскарбазепин и ламотриджин (9). Как и в наших выводах, леветирацетам более предпочтителен из-за его эффективности (в контроле судорог, нормализации ЭЭГ, когнитивных функций, речи и поведения) и меньшего количества побочных эффектов (10–14). В этом исследовании комбинация леветирацетама и вальпроата натрия показала статистически значимую связь со снижением SWI. По сравнению с карбамазепином и вальпроатом натрия леветирацетам превосходил по подавлению роландических разрядов, однако эффекты этих трех препаратов в контроле судорог были одинаковыми согласно одному исследованию (29).Рандомизированное контролируемое исследование показало, что как леветирацетам, так и сультиам благотворно влияют на нормализацию ЭЭГ (23). Кроме того, наше исследование показало, что использование только вальпроата натрия коррелирует с плохим контролем приступов. Тем не менее, одно исследование показало, что монотерапия вальпроатом натрия и леветирацетамом одинаково эффективна в контроле судорог, и вальпроат натрия был лучше, чем леветирацетам, в нормализации ЭЭГ, что аналогично нашему исследованию (21).

Более того, наше исследование показало, что использование только леветирацетама связано с хорошим когнитивным результатом, что аналогично одному исследованию (18), однако оно связано с плохим когнитивным результатом при назначении вместе с вальпроатом натрия.Было показано, что воздействие высоких доз вальпроата натрия связано с ухудшением когнитивных функций (16) и имеет множество других побочных эффектов (17). Таким образом, основываясь на результатах нашего исследования и предыдущих исследованиях, мы рекомендуем леветирацетам в качестве терапии первой линии и по возможности избегать вальпроата натрия, чтобы предотвратить снижение когнитивных функций. В целом, в 71% случаев после 2 лет лечения наблюдался хороший исход приступов. Аналогичным образом, в 88,3% из 60 греческих случаев приступы прекратились через 1 или 2 года после начала приступа (30).В другом исследовании в 29 (69%) случаях приступы сохранялись после 2 лет приема противоэпилептических препаратов (31). Примечательно, что трудно сделать вывод о том, был ли контроль над судорогами связан с противоэпилептическими препаратами или с естественным течением заболевания, поскольку это состояние имеет тенденцию к ремиссии в период полового созревания.

Помимо побочных эффектов лекарств, ESES считается фактором, негативно влияющим на когнитивные аспекты, именно потому, что он мешает когнитивным функциям сна, включая процесс обучения памяти (7).Даже после разделения наших случаев на две группы на основе окончательного SWI монотерапия, особенно леветирацетам, и нормальный DQ/IQ в начале приступа, по-видимому, связаны с хорошим когнитивным исходом. Следовательно, похоже, что пациенты с нормальным DQ/IQ в начале припадка с большей вероятностью останутся без когнитивных проблем. Тем не менее, несколько случаев могут закончиться аномальным DQ / IQ после лечения, как показано в этом исследовании. Политерапия, использование вальпроата натрия в сочетании с другим препаратом (препаратами), леветирацетам в сочетании с вальпроатом натрия, начальный SWI ≥85% и наличие мультифокальных спайков коррелировали с плохим когнитивным исходом.Топирамат (32), зонисамид (33) и фенобарбитал (34) оказывают негативное побочное действие на когнитивную функцию, тем не менее, в нашем исследовании они не показали какой-либо связи со снижением когнитивных функций. Таким образом, наше исследование предполагает, что политерапии, особенно включения вальпроата натрия, следует избегать, когда это возможно, и следует больше поощрять использование препаратов, смягчающих ESES. Функциональное МРТ-исследование показало, что изменения функциональной сети мозга, вызванные частыми разрядами во время медленного сна, ответственны за когнитивный дефицит у пациентов с BECTS (35).Таким образом, исходный SWI ≥85%, наблюдаемый в наших случаях, также сыграл важную роль в ухудшении когнитивных функций.

Поразительно, но одна четвертая часть наших случаев получила политерапию. Около 10,6% случаев в другом китайском исследовании использовали мультилекарственную терапию (8). В некоторых случаях с BECTS могут быть неконтролируемые припадки, а некоторые из них могут прогрессировать до эпилептической энцефалопатии (8), поэтому существует вероятность того, что некоторые из наших пациентов получали политерапию из-за неспособности контролировать припадки и / или ухудшение ЭЭГ, в то время как другие из-за к несоблюдению режима приема лекарств.

Выводы

Монотерапия, особенно леветирацетам, представляется хорошей терапией первой линии, которая может помочь в нормализации ЭЭГ и предотвращении снижения когнитивных функций. Политерапия, особенно введение вальпроата натрия, по-видимому, связана с нарушением когнитивных функций, поэтому ее рекомендуется избегать.

Ограничения

Несмотря на то, что у нашего исследования есть сильные стороны, у него есть и ограничения. Это был ретроспективный одноцентровый анализ, поэтому он был склонен к предвзятости.Выбор препаратов не был одинаковым для всех случаев и менялся в соответствии с клиническими наблюдениями и обновлениями из литературы. Все больные получали от 1 до 3 препаратов, что достаточно необычно. Было трудно комментировать, почему во многих случаях использовалась политерапия, из-за характера исследования. Следует отметить, что эффективность терапии эпилепсии следует интерпретировать с осторожностью, поскольку судороги могут исчезнуть из-за естественного течения болезни, а не из-за лечения. Будущие проспективные многоцентровые исследования могут оценить эффективность леветирацетама в нормализации ЭЭГ и предотвращении снижения когнитивных функций.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, созданные для этого исследования, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору/авторам.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Институциональным комитетом по этике больницы Сянъя Центрального Южного Университета. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном/ближайшим родственником участников.

Вклад авторов

МК, ФЯ и Л.П. — первые соавторы, которые собрали и проанализировали данные, подготовили и написали рукопись. BC, EO, DL и TR помогали в сборе данных, анализе, а также в подготовке таблиц и рисунков. FH, LY, JP и FYi разработали исследование, отредактировали рукопись и контролировали каждый шаг, связанный с подготовкой рукописи. Все соавторы прочитали и согласились с содержанием рукописи.

Финансирование

Мы благодарны за поддержку, которую мы получили от Национальной ключевой программы исследований и разработок Китая (No.2016YFC1306202) и Национального фонда естественных наук Китая (№ 81771408).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2021.670958/full#supplementary-material

.

Каталожные номера

1.Tsai M-H, Vears DF, Turner SJ, Smith RL, Berkovic SF, Sadleir LG, et al. Клинико-генетическое исследование спектра эпилепсии-афазии. Эпилепсия . (2013) 54:280–7. дои: 10.1111/эпи.12065

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Паризи П., Паолино М.С., Рауччи У., Ферретти А., Вилла М.П., ​​Трените Д.К.-Н. «Атипичные формы» доброкачественной эпилепсии с центротемпоральными спайками (BECTS): как диагностировать и вести таких детей. Практический/научный подход. Эпилепсия Поведение .(2017) 75:165–9. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.08.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Винаян К.П., Биджи В., Томас С.В. У детей с доброкачественной эпилепсией детского возраста с центротемпоральными спайками (BECTS) часто встречаются образовательные проблемы с лежащими в их основе нейропсихологическими нарушениями. Изъятие . (2005) 14:207–12. doi: 10.1016/j.seizure.2005.01.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Квон С., Сео Х-Э, Хван С.К.Когнитивные и другие нейропсихологические профили у детей с впервые диагностированной доброкачественной роландической эпилепсией. Корейский J Pediatr . (2012) 55:383–7. doi: 10.3345/kjp.2012.55.10.383

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Tedrus GMAS, Fonseca LC, Melo EMV, Ximenes VL. Образовательные проблемы, связанные с количественными изменениями ЭЭГ при доброкачественной детской эпилепсии с центротемпоральными спайками. Эпилепсия Поведение . (2009) 15:486–90. doi: 10.1016/j.йебех.2009.06.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Verrotti A, D’Egidio C, Agostinelli S, Parisi P, Chiarelli F, Coppola G. Когнитивные и лингвистические нарушения при доброкачественной детской эпилепсии с центротемпоральными спайками. Акта Педиатр . (2011) 100:768–72. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02159.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Паризи П., Бруни О., Пиа Вилла М., Верротти А., Миано С., Лучетти А. и др.Связь между сном и эпилепсией: влияние на когнитивные функции у детей. Dev Med Детский нейрол . (2010) 52:805–10. doi: 10.1111/j.1469-8749.2010.03662.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Liu M-J, Su X-J, Md X-YS, Wu G-F, Zhang Y-Q, Gao L, et al. Клинические особенности доброкачественной эпилепсии детского возраста с центротемпоральными спайками у китайских детей. Медицина (Балтимор). (2017) 96:e5623. doi: 10.1097/MD.0000000000005623

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Dryzałowski P, Józwiak S, Franckiewicz M, Strzelecka J. Доброкачественная эпилепсия с центротемпоральными спайками — современные концепции диагностики и лечения. Нейрол Нейрохир Пол . (2018) 52: 677–89. doi: 10.1016/j.pjnns.2018.08.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Асади-Пуйя А.А., Форузеш М., Эйди Х., Мирзагафур С.Е. Леветирацетам против карбамазепина в лечении роландической эпилепсии. Эпилепсия Поведение . (2019) 94:1–8. doi: 10.1016/j.yebeh.2019.02.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Verrotti A, Coppola G, Manco R, Ciambra G, Iannetti P, Grosso S, et al. Монотерапия леветирацетамом у детей и подростков с доброкачественными роландическими припадками. Изъятие . (2007) 16: 271–5. doi: 10.1016/j.seizure.2006.12.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Coppola G, Franzoni E, Verrotti A, Garone C, Sarajlija J, Operto FF, et al.Леветирацетам или окскарбазепин в качестве монотерапии при недавно диагностированной доброкачественной детской эпилепсии с центротемпоральными спайками (BECTS): открытое исследование в параллельных группах. Разработчик мозга . (2007) 29:281–4. doi: 10.1016/j.braindev.2006.09.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Ahadi P, Nasiri J, Ghazavi MR, Mosavian T, Mansouri V. Сравнительное исследование эффективности леветирацетама и карбамазепина при лечении роландических припадков у детей: открытое рандомизированное контролируемое исследование. J Res Pharm Pract . (2020) 9: 68–72. doi: 10.4103/jrpp.JRPP_20_53

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Коссофф Э.Х., Лос Дж.Г., Лодочник Д.Ф. Пилотное исследование по переводу детей на монотерапию леветирацетамом для улучшения языковой дисфункции, связанной с доброкачественной роландической эпилепсией. Эпилепсия Поведение . (2007) 11:514–7. doi: 10.1016/j.yebeh.2007.07.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15.Верротти А., Черминара С., Домицио С., Мон А., Францони Э. , Коппола Г. и др. Леветирацетам при абсансной эпилепсии. Dev Med Детский нейрол . (2008) 50:850–3. doi: 10.1111/j.1469-8749.2008.03099.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

16. Бромли Р.Л., Колдербэнк Р., Чейн С.П., Руни С., Трейнер П., Клейтон-Смит Дж. и соавт. Когниция у детей школьного возраста, подвергшихся воздействию леветирацетама, топирамата или вальпроата натрия. Неврология . (2016) 87:1943–53. doi: 10.1212/WNL.0000000000003157

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Balagura G, Iapadre G, Verrotti A, Striano P. Выходя за рамки вальпроата натрия: выбор правильного противоэпилептического препарата для детей. Экспертное заключение фармацевта . (2019) 20:1449–56. дои: 10.1080/14656566.2019.1617850

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Operto FF, Pastorino GMG, Mazza R, Roccella M, Carotenuto M, Margari L, et al. Когнитивный профиль в BECTS при лечении леветирацетамом: 2-летнее наблюдение. Эпилепсия Поведение . (2019) 97:187–91. doi: 10.1016/j.yebeh.2019.05.046

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. von Stülpnagel C, Kluger G, Leiz S, Holthausen H. Леветирацетам в качестве дополнительной терапии в различных подгруппах «доброкачественных» идиопатических фокальных эпилепсий в детском возрасте. Эпилепсия Поведение . (2010) 17:193–8. doi: 10.1016/j.yebeh.2009.10.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Borggraefe I, Bonfert M, Bast T, Neubauer BA, Schotten KJ, Maßmann K, et al.Леветирацетам против сульфиама при доброкачественной эпилепсии с центротемпоральными спайками в детстве: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (немецкое исследование HEAD). Eur J Paediatr Neurol EJPN Off J Eur Paediatr Neurol Soc . (2013) 17:507–14. doi: 10.1016/j.ejpn. 2013.03.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Сяо Ф., Ан Д., Дэн Х., Чен С., Рен Дж., Чжоу Д. Оценка леветирацетама и вальпроевой кислоты в качестве низкодозовых монотерапевтических средств для детей с типичной доброкачественной детской эпилепсией с центротемпоральными спайками (BECTS). Изъятие . (2014) 23:756–61. doi: 10.1016/j.seizure.2014.06.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Tacke M, Gerstl L, Heinen F, Heukaeufer I, Bonfert M, Bast T, et al. Влияние противосудорожного лечения на нейропсихологические показатели у детей с BECTS. Eur J Paediatr Neurol EJPN Off J Eur Paediatr Neurol Soc . (2016) 20:874–9.

Реферат PubMed | Академия Google

23. Tacke M, Borggraefe I, Gerstl L, Heinen F, Vill K, Bonfert M, et al.Влияние леветирацетама и сультиама на ЭЭГ при доброкачественной эпилепсии с центрально-височными спайками: рандомизированное контролируемое исследование. Изъятие . (2018) 56:115–20. doi: 10.1016/j.seizure.2018.01.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Zhang Q, Yang F, Hu Z, Xu Q, Bernhardt BC, Quan W, et al. Противоэпилептический препарат леветирацетам снижает центротемпоральную спайк-ассоциированную активацию при роландической эпилепсии. Передний Невролог . (2018) 12:796.doi: 10.3389/fnins.2018.00796

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Предложение по пересмотренной классификации эпилепсий и эпилептических синдромов. Комиссия по классификации и терминологии Международной лиги по борьбе с эпилепсией. Эпилепсия . (1989) 30:389–99. doi: 10.1111/j.1528-1157.1989.tb05316.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

26. Шевелл М. Глобальная задержка развития и умственная отсталость или умственная отсталость: концептуализация, оценка и этиология. Pediatr Clin North Am . (2008) 55:1071–84. doi: 10.1016/j.pcl.2008.07.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Kessi M, Xiong J, Wu L, Yang L, He F, Chen C, et al. Редкие вариации числа копий и предикторы у детей с умственной отсталостью и эпилепсией. Передний нейрол . (2018) 9:947. doi: 10.3389/fneur.2018.00947

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Арафат А., Цзин П., Ма И., Пу М., Нан Г., Фан Х. и др.Необъяснимая ранняя детская эпилептическая энцефалопатия у ханьских детей: секвенирование следующего поколения и обогащение фенотипа. Научный представитель . (2017) 7:46227. дои: 10.1038/srep46227

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Kanemura H, Sano F, Ohyama T, Aihara M. Эффективность леветирацетама для уменьшения роландических разрядов по сравнению с карбамазепином и вальпроатом натрия при роландической эпилепсии. Изъятие . (2018) 62:79–83. дои: 10.1016/j.seizure.2018.10.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Gkampeta A, Fidani L, Zafeiriou D, Pavlou E. Доброкачественная эпилепсия с центротемпоральными спайками: взаимосвязь между типом припадков и реакцией на лекарства в греческой популяции. J Neurosci Rural Pract . (2015) 6: 545–8. дои: 10.4103/0976-3147.165420

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Росс Э.Э., Стойелл С.М., Крамер М.А., Берг А.Т., Чу С.Дж.Естественная история приступов и нейропсихиатрических симптомов при детской эпилепсии с центротемпоральными спайками (CECTS). Эпилепсия Поведение . (2020) 103:106437. doi: 10.1016/j.yebeh.2019.07.038

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Martin R, Kuzniecky R, Ho S, Hetherington H, Pan J, Sinclair K, et al. Когнитивные эффекты топирамата, габапентина и ламотриджина у здоровых молодых людей. Неврология . (1999) 52:321–7. doi: 10.1212/WNL.52.2.321

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Ким Х.Л., Олдридж Дж., Ро Дж.М. Клинический опыт монотерапии зонисамидом и дополнительной терапии у детей с эпилепсией в центре специализированной медицинской помощи. Детский нейрол J . (2005) 20:212–9. дои: 10.1177/08830738050200030801

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Кялвяйнен Р., Аикия М., Риеккинен PJS. Когнитивные побочные эффекты противоэпилептических препаратов: частота, механизмы и терапевтические последствия. Препараты ЦНС . (1996) 5:358–68. дои: 10.2165/00023210-199605050-00005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Yan X, Yu Q, Gao Y, Li L, Yu D, Chen Y, et al. Когниция у пациентов с доброкачественной эпилепсией с центротемпоральными спайками: исследование с длительной VEEG и RS-fMRI. Эпилепсия Поведение . (2017) 76:120–5. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.06.033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Безопасность, переносимость и эффективность моноклональных антител против спайка (S) SARS-CoV-2 для лечения амбулаторных взрослых и детей с COVID-19 — полный текст

Исследовательский центр Regeneron
Меса, Аризона, США, 85210
Исследовательский центр Regeneron
Тусон, Аризона, США, 85712
Исследовательский центр Regeneron
Тусон, Аризона, США, 85724
Исследовательский центр Regeneron
Канога-Парк, Калифорния, США,
Исследовательский центр Regeneron
Ла-Меса, Калифорния, США,
Исследовательский центр Regeneron
Ла-Пальма, Калифорния, США,

Исследовательский центр Regeneron 1
Лонг-Бич, Калифорния, США,

Исследовательский центр Regeneron 2
Лонг-Бич, Калифорния, США,

Исследовательский центр Regeneron 3
Лонг-Бич, Калифорния, США,

Исследовательский центр Regeneron
Лос-Анджелес, Калифорния, США,

Исследовательский центр Regeneron
Монклер, Калифорния, США,
Исследовательский центр Regeneron
Rolling Hills Estates, Калифорния, США,
Исследовательский центр Regeneron
Сакраменто, Калифорния, США, 95817
Исследовательский центр Regeneron
Сан-Франциско, Калифорния, США, 94127
Исследовательский центр Regeneron
Санта-Моника, Калифорния, США,

Исследовательский центр Regeneron
Стэнфорд, Калифорния, США, 94305
Исследовательский центр Regeneron
Аврора, Колорадо, США, 80045
Исследовательский центр Regeneron
Колорадо-Спрингс, Колорадо, США, 80907
Исследовательский центр Regeneron
Вашингтон, округ Колумбия, США, 20037
Исследовательский центр Regeneron
Бока-Ратон, Флорида, США, 33487
Исследовательский центр Regeneron
ДеЛэнд, Флорида, США, 32720
Исследовательский центр Regeneron
Форт-Пирс, Флорида, США, 34982
Исследовательский центр Regeneron
Хайалиа, Флорида, США, 33010
Исследовательский центр Regeneron
Локсахатчи Гроувс, Флорида, США, 33470
Исследовательский центр Regeneron
Мейтленд, Флорида, США, 32751
Исследовательский центр Regeneron
Майами, Флорида, США, 33012
Исследовательский центр Regeneron 1
Майами, Флорида, США, 33126
Исследовательский центр Regeneron 2
Майами, Флорида, США, 33126
Исследовательский центр Regeneron
Майами, Флорида, США, 33130
Исследовательский центр Regeneron
Майами, Флорида, США, 33144
Исследовательский центр Regeneron
Майами, Флорида, США, 33184
Исследовательский центр Regeneron
Санкт-Петербург, Флорида, США, 33705
Исследовательский центр Regeneron
Сарасота, Флорида, США, 34239
Исследовательский центр Regeneron
Тампа, Флорида, США, 33606
Исследовательский центр Regeneron
Уэст-Палм-Бич, Флорида, США, 33407
Исследовательский центр Regeneron
Уинтер-Хейвен, Флорида, США, 33880
Исследовательский центр Regeneron
Винтер-Парк, Флорида, США, 32789
Исследовательский центр Regeneron
Атланта, Джорджия, США, 30309
Исследовательский центр Regeneron
Атланта, Джорджия, США, 30322
Исследовательский центр Regeneron
Огаста, Джорджия, США, 30912
Исследовательский центр Regeneron
Колумбус, Джорджия, США, 31904
Исследовательский центр Regeneron
Мариетта, Джорджия, США, 30060
Исследовательский центр Regeneron
Чикаго, Иллинойс, США, 60607
Исследовательский центр Regeneron 1
Даунерс Гроув, Иллинойс, США, 60515
Исследовательский центр Regeneron 2
Даунерс Гроув, Иллинойс, США, 60515
Исследовательский центр Regeneron
Даунерс Гроув, Иллинойс, США, 60515
Исследовательский центр Regeneron
Эймс, Айова, США, 50010-3014
Исследовательский центр Regeneron
Айова-Сити, Айова, США, 52242
Исследовательский центр Regeneron
Лейк-Чарльз, Луизиана, США, 70601
Исследовательский центр Regeneron
Марреро, Луизиана, США, 70072
Исследовательский центр Regeneron
Новый Орлеан, Луизиана, США, 70114
Исследовательский центр Regeneron
Шривпорт, Луизиана, США, 71118
Исследовательский центр Regeneron
Балтимор, Мэриленд, США, 21201
Исследовательский центр Regeneron
Ройал-Оук, Мичиган, США, 48073
Исследовательский центр Regeneron
Джексон, Миссисипи, США, 39216
Исследовательский центр Regeneron
Лас-Вегас, Невада, США, 89109
Исследовательский центр Regeneron
Риджвуд, Нью-Джерси, США, 07450
Исследовательский центр Regeneron
Тинек, Нью-Джерси, США, 07666
Исследовательский центр Regeneron
Санта-Фе, Нью-Мексико, США, 87505
Исследовательский центр Regeneron
Бронкс, Нью-Йорк, США, 10451
Исследовательский центр Regeneron
Бронкс, Нью-Йорк, США, 10461
Исследовательский центр Regeneron
Ямайка, Нью-Йорк, США, 11432
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10003
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10019
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10025
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10029
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10032
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10037
Исследовательский центр Regeneron
Шарлотт, Северная Каролина, США, 28209
Исследовательский центр Regeneron
Дарем, Северная Каролина, США, 27710
Исследовательский центр Regeneron
Уилмингтон, Северная Каролина, США, 28401
Исследовательский центр Regeneron
Колумбус, Огайо, США, 43215
Исследовательский центр Regeneron
Дейтон, Огайо, США, 45409
Исследовательский центр Regeneron
Дейтон, Огайо, США, 45432
Исследовательский центр Regeneron
Филадельфия, Пенсильвания, США, 19140
Исследовательский центр Regeneron
Провиденс, Род-Айленд, США, 02903
Исследовательский центр Regeneron
Чарльстон, Южная Каролина, США, 29425
Исследовательский центр Regeneron
Клинтон, Южная Каролина, США, 29325
Исследовательский центр Regeneron
Су-Фолс, Южная Дакота, США, 57108
Исследовательский центр Regeneron 2
Мемфис, Теннесси, США, 38103
Исследовательский центр Regeneron
Мемфис, Теннесси, США, 38103
Исследовательский центр Regeneron
Амарилло, Техас, США, 79109
Исследовательский центр Regeneron
Корпус-Кристи, Техас, США, 78413
Исследовательский центр Regeneron
Даллас, Техас, США, 75246
Исследовательский центр Regeneron
Даллас, Техас, США, 75390
Исследовательский центр Regeneron
Хьюстон, Техас, США, 77004
Исследовательский центр Regeneron
Хьюстон, Техас, США, 77008
Исследовательский центр Regeneron
Хьюстон, Техас, США, 77030
Исследовательский центр Regeneron
Хьюстон, Техас, США, 77055
Исследовательский центр Regeneron
Хьюстон, Техас, США, 77057
Исследовательский центр Regeneron
Хьюстон, Техас, США, 77093
Исследовательский центр Regeneron
Перлэнд, Техас, США, 77584
Исследовательский центр Regeneron
Ред Оук, Техас, США, 75154
Исследовательский центр Regeneron
Сан-Антонио, Техас, США, 78215
Исследовательский центр Regeneron
Сан-Антонио, Техас, США, 78217
Исследовательский центр Regeneron
Сан-Антонио, Техас, США, 78249
Исследовательский центр Regeneron
Тайлер, Техас, США, 75708
Исследовательский центр Regeneron
Falls Church, Virginia, United States, 22042
Исследовательский центр Regeneron
Эверетт, Вашингтон, США, 98201
Исследовательский центр Regeneron
Сиэтл, Вашингтон, США, 98109
Исследовательский центр Regeneron
Сиэтл, Вашингтон, США, 98122
Исследовательский центр Regeneron
Мэдисон, Висконсин, США, 53792
Исследовательский центр Regeneron
Лас-Кондес, Сантьяго-де-Чили, Чили, 75

Исследовательский центр Regeneron
Гвадалахара, Халиско, Мексика, 44280
Исследовательский центр Regeneron
Гвадалахара, Халиско, Мексика, 44340
Исследовательский центр Regeneron
Сапопан, Халиско, Мексика, 45070
Исследовательский центр Регенерон
Монтеррей, Нуэво-Леон, Мексика, 64718
Исследовательский центр Regeneron
Монтеррей, Нуэво-Леон, Мексика, 64710
Исследовательский центр Регенерон
Мерида, Юкатан, Мексика, 97070
Исследовательский центр Regeneron
Чиуауа, Мексика, 31238
Исследовательский центр Regeneron
Сьюдад-де-Мехико, Мексика, 3100
Исследовательский центр Regeneron
Дуранго, Мексика, 34000
Исследовательский центр Regeneron
Мерида, Мексика, 97000
Исследовательский центр Regeneron
Веракрус, Мексика,
Исследовательский центр Regeneron
Bucuresti, Romania, 021105

Безопасность, переносимость и эффективность моноклональных антител против спайка (S) SARS-CoV-2 для госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19 — Полный текст

Зона исследования
Бирмингем, Алабама, США, 35249
Исследовательский центр Regeneron
Чендлер, Аризона, США, 85224
Исследовательский центр Regeneron
Феникс, Аризона, США, 85006
Исследовательский центр Regeneron 1
Тусон, Аризона, США, 85724
Исследовательский центр Regeneron
Лонг-Бич, Калифорния, США,

Исследовательский центр Regeneron
Мишн-Хиллз, Калифорния, США,
Исследовательский центр Regeneron
Сакраменто, Калифорния, США, 95817
Исследовательский центр Regeneron
Санта-Моника, Калифорния, США,

Исследовательский центр Regeneron
Стэнфорд, Калифорния, США, 94305
Исследовательский центр Regeneron
Аврора, Колорадо, США, 80045
Исследовательский центр Regeneron
Бока-Ратон, Флорида, США, 33486
Исследовательский центр Regeneron
Форт-Пирс, Флорида, США, 34982
Исследовательский центр Regeneron
Гейнсвилл, Флорида, США, 32610
Исследовательский центр Regeneron
Орландо, Флорида, США, 32803
Исследовательский центр Regeneron
Пенсакола, Флорида, США, 32504
Исследовательский центр Regeneron
Сарасота, Флорида, США, 34239
Исследовательский центр Regeneron
Тампа, Флорида, США, 33612
Исследовательский центр Regeneron
Атланта, Джорджия, США, 30309
Исследовательский центр Regeneron
Атланта, Джорджия, США, 30322
Исследовательский центр Regeneron
Огаста, Джорджия, США, 30912
Исследовательский центр Regeneron
Мариетта, Джорджия, США, 30060
Исследовательский центр Regeneron
Чикаго, Иллинойс, США, 60611
Исследовательский центр Regeneron
Чикаго, Иллинойс, США, 60612
Исследовательский центр Regeneron
Гленвью, Иллинойс, США, 60026
Исследовательский центр Regeneron
Урбана, Иллинойс, США, 61801
Исследовательский центр Regeneron
Индианаполис, Индиана, США, 46260
Исследовательский центр Regeneron
Айова-Сити, Айова, США, 52242
Исследовательский центр Regeneron
Луисвилл, Кентукки, США, 40202
Исследовательский центр Regeneron
Луисвилл, Кентукки, США, 40217
Исследовательский центр Regeneron
Новый Орлеан, Луизиана, США, 70112
Исследовательский центр Regeneron
Новый Орлеан, Луизиана, США, 70122
Исследовательский центр Regeneron
Балтимор, Мэриленд, США, 21201
Исследовательский центр Regeneron
Бостон, Массачусетс, США, 02111
Исследовательский центр Regeneron
Бостон, Массачусетс, США, 02115
Исследовательский центр Regeneron
Бостон, Массачусетс, США, 02118
Исследовательский центр Regeneron
Гранд-Рапидс, Мичиган, США, 49503
Исследовательский центр Regeneron
Ройал-Оук, Мичиган, США, 48073
Исследовательский центр Regeneron
Рочестер, Миннесота, США, 55905
Исследовательский центр Regeneron
Честерфилд, Миссури, США, 63017
Исследовательский центр Regeneron
Сент-Луис, Миссури, США, 63104
Исследовательский центр Regeneron
Сент-Луис, Миссури, США, 63110
Исследовательский центр Regeneron
Омаха, Небраска, США, 68198-5400
Исследовательский центр Regeneron
Лас-Вегас, Невада, США, 89109
Исследовательский центр Regeneron
Энглвуд, Нью-Джерси, США, 07631
Исследовательский центр Regeneron
Хакенсак, Нью-Джерси, США, 07601
Исследовательский центр Regeneron
Морристаун, Нью-Джерси, США, 07960
Исследовательский центр Regeneron
Нептун, Нью-Джерси, США, 07753
Исследовательский центр Regeneron
Пеннингтон, Нью-Джерси, США, 08534
Исследовательский центр Regeneron
Саммит, Нью-Джерси, США, 07901
Исследовательский центр Regeneron
Тинек, Нью-Джерси, США, 07666
Исследовательский центр Regeneron
Альбукерке, Нью-Мексико, США, 87108
Исследовательский центр Regeneron
Бронкс, Нью-Йорк, США, 10451
Исследовательский центр Regeneron
Бронкс, Нью-Йорк, США, 10461
Исследовательский центр Regeneron
Бруклин, Нью-Йорк, США, 11219
Исследовательский центр Regeneron
Буффало, Нью-Йорк, США, 14203
Исследовательский центр Regeneron 1
Буффало, Нью-Йорк, США, 14215
Исследовательский центр Regeneron 2
Буффало, Нью-Йорк, США, 14215
Исследовательский центр Regeneron
Ямайка, Нью-Йорк, США, 11432
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10003
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10019
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10025
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10029
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10032
Исследовательский центр Regeneron
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10037
Исследовательский центр Regeneron
Рочестер, Нью-Йорк, США, 14642
Исследовательский центр Regeneron
Сиракузы, Нью-Йорк, США, 13210
Исследовательский центр Regeneron
Вест-Айлип, Нью-Йорк, США, 11795
Исследовательский центр Regeneron
Уайт-Плейнс, Нью-Йорк, США, 10601
Исследовательский центр Regeneron
Чапел-Хилл, Северная Каролина, США, 27599
Исследовательский центр Regeneron
Гринсборо, Северная Каролина, США, 27408
Исследовательский центр Regeneron
Колумбус, Огайо, США, 43210
Исследовательский центр Regeneron
Колумбус, Огайо, США, 43215
Исследовательский центр Regeneron
Дейтон, Огайо, США, 45409
Исследовательский центр Regeneron
Портленд, Орегон, США, 97213
Исследовательский центр Regeneron
Портленд, Орегон, США, 97239
Исследовательский центр Regeneron
Филадельфия, Пенсильвания, США, 19140
Исследовательский центр Regeneron
Провиденс, Род-Айленд, США, 02903
Исследовательский центр Regeneron
Провиденс, Род-Айленд, США, 02906
Исследовательский центр Regeneron
Су-Фолс, Южная Дакота, США, 57108
Исследовательский центр Regeneron 1
Амарилло, Техас, США, 79106
Исследовательский центр Regeneron 2
Амарилло, Техас, США, 79106
Исследовательский центр Regeneron
Даллас, Техас, США, 75235
Исследовательский центр Regeneron
Даллас, Техас, США, 75246
Исследовательский центр Regeneron
Даллас, Техас, США, 75390
Исследовательский центр Regeneron
Хьюстон, Техас, США, 77004
Исследовательский центр Regeneron
Хьюстон, Техас, США, 77024
Исследовательский центр Regeneron
Хьюстон, Техас, США, 77030
Исследовательский центр Regeneron
Лаббок, Техас, США, 79410
Исследовательский центр Regeneron
Шугар Лэнд, Техас, США, 77479
Исследовательский центр Regeneron
Тайлер, Техас, США, 75701
Исследовательский центр Regeneron
Мюррей, Юта, США, 84107
Исследовательский центр Regeneron
Солт-Лейк-Сити, Юта, США, 84143
Исследовательский центр Regeneron
Ричмонд, Вирджиния, США, 23298
Исследовательский центр Regeneron
Эверетт, Вашингтон, США, 98201
Исследовательский центр Regeneron 1
Сиэтл, Вашингтон, США, 98122
Исследовательский центр Regeneron
Мэдисон, Висконсин, США, 53792
Исследовательский центр Regeneron
Сальвадор, Баия, Бразилия, 40170-130
Исследовательский центр Regeneron
Форталеза, Сеара, Бразилия, 60160-230
Исследовательский центр Regeneron
Куритиба, Парана, Бразилия, 80810-040
Исследовательский центр Regeneron
Порту-Алегри, Риу-Гранди-ду-Сул, Бразилия,

-000

Исследовательский центр Regeneron
Passo Fundo, RS, Бразилия, 99010-170
Исследовательский центр Regeneron
Чапеко, Санта-Катарина, Бразилия, 89801-355
Исследовательский центр Regeneron
Крисиума, Санта-Катарина, Бразилия, 88811-508
Исследовательский центр Regeneron
Ботукату, Сан-Паулу, Бразилия, 18618-686
Исследовательский центр Regeneron
Кампинас, Сан-Паулу, Бразилия, 13060-080
Исследовательский центр Regeneron
Сан-Паулу, Бразилия, 02401- 400
Исследовательский центр Regeneron
Сан-Паулу, Бразилия, 04012-909
Исследовательский центр Regeneron
Сан-Паулу, Бразилия, 05403-010
Исследовательский центр Regeneron 1
Лас-Кондес, Сантьяго-де-Чили, Чили, 75

Исследовательский центр Regeneron 2
Лас-Кондес, Сантьяго-де-Чили, Чили, 75

Исследовательский центр Regeneron
Витакура, Сантьяго-де-Чили, Чили, 7650568
Исследовательский центр Regeneron
Сантьяго-де-Чили, Чили, 7500691
Исследовательский центр Regeneron
Гвадалахара, Халиско, Мексика, 44340
Исследовательский центр Regeneron
Монтеррей, Нуэво-Леон, Мексика, 64718
Исследовательский центр Regeneron
Кулиакан, Синалоа, Мексика, 80020
Исследовательский центр Регенерон
Кулиакан, Мексика, 80230
Исследовательский центр Regeneron
Монтеррей, Мексика, 64060
Исследовательский центр Regeneron 1
Мерида, Мексика, 97000
Исследовательский центр Regeneron 2
Мерида, Мексика, 97000
Исследовательский центр Regeneron
Веракрус, Мексика,
Исследовательский центр Regeneron
Сапопан, Мексика, 45170
Исследовательский центр Регенерон
Кишинев, Молдова, Республика, MD-2025
Учебный центр Регенерон
Бухарест, Румыния, 021105
.
Шипица лечение: Подошвенные бородавки: лечение, причины появления.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.