Содержание

По результатам нового исследования, препарат «Форсига» значительно снижает как уровень смертности от сердечно-сосудистых причин, так и частоту случаев ухудшения течения сердечной недостаточности — Новости Видаль

Компания «АстраЗенека» представила подробные результаты знакового клинического исследования III фазы DAPA-HF, которые показали, что препарат «Форсига» (дапаглифлозин) в качестве дополнения к стандартному лечению снижает как сердечно-сосудистую смертность, так и частоту случаев ухудшения течения сердечной недостаточности.

DAPA-HF — первое исследование оценки эффекта ингибитора SGLT2 в лечении сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса как у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, так и без него. В настоящий момент препарат «Форсига» одобрен для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Сенсационные результаты, представленные 1 сентября на Конгрессе Европейского общества кардиологов 2019 (ESC Congress 2019) в Париже, показали, что препарат «Форсига» снижает первичную комбинированную конечную точку (сердечно-сосудистая смертность, госпитализация по причине ХСН, экстренное обращение за помощью в связи с ухудшением течения ХСН) на 26% (p

Джон Макмюррей, доктор медицинских наук, Университет Глазго, Центр сердечно-сосудистых исследований, Институт сердечно-сосудистых и медицинских наук, заявил: «Мы очень рады, что препарат «Форсига» продемонстрировал такую эффективность в нашем исследовании. Мы хотели бы, чтобы все препараты давали аналогичный эффект в отношении сердечной недостаточности: улучшали симптоматику, снижали количество случаев госпитализации и повышали выживаемость. Более того, препарат «Форсига» оказался эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью, как с сахарным диабетом, так и без него».

Сергей Николаевич Терещенко, д.м.н., профессор, национальный координатор исследования DAPA-HF в России, отметил: «Эффективность дапаглифлозина, продемонстрированная в DAPA-HF, действительно впечатляет и сравнима, а в каком-то смысле даже и превосходит результаты, показанные ранее в других знаковых исследованиях, изучающих возможности влияния на прогноз различных классов препаратов у пациентов с СНснФВ. Достойным внимания являются также результаты по влиянию терапии препарата «Форсига» на качество жизни, продемонстрированное в исследовании, так как это немаловажный аспект при лечении пациентов с СНснФВ на каждодневной основе. Результаты превзошли все ожидания и, конечно, открывают новую эру в терапии пациентов с сердечной недостаточностью!».

При анализе каждого компонента первичной комбинированной конечной точки риск первого эпизода ухудшения течения сердечной недостаточности снизился на 30% (p«Форсига» в первичной комбинированной конечной точке был в целом сопоставим по основным исследуемым подгруппам.

Результаты исследования также показали значимое улучшение качества жизни пациентов и номинально значимое снижение общей смертности на 17% (р=0,02) в пользу препарата «Форсига».

Профиль безопасности препарата «Форсига» в исследовании DAPA-HF соответствовал известному профилю безопасности препарата. Доля пациентов с гиповолемией (7,5% против 6,8%) и почечными нежелательными явлениями (6,5% против 7,2%) была сопоставима с группой плацебо. Серьезные гипогликемические явления (0,2% против 0,2%) встречались редко в обеих группах пациентов.

В настоящий момент продолжаются исследования препарата «Форсига» у пациентов с сердечной недостаточностью в клинических исследованиях DELIVER (СН с сохраненной фракцией выброса) и DETERMINE (СН со сниженной фракцией выброса и СН с сохраненной фракцией выброса).

О DAPAHF

DAPA-HF (дапаглифлозин и предотвращение нежелательных исходов при сердечной недостаточности) — это международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование в параллельных группах пациентов с сердечной недостаточностью и  сниженной фракцией выброса (ФВЛЖ ≤ 40%) с сахарным диабетом 2 типа и без него. Цель исследования — оценить эффект препарата «Форсига» 10 мг  один раз в день по сравнению с плацебо в дополнение к стандартному лечению. Первичной комбинированной точкой являлось время до ухудшения течения сердечной недостаточности (госпитализация или эквивалентное событие, т.е. экстренное обращение за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности) или время до наступления сердечно-сосудистой смерти.

Клинические исследования — «ИнфоМедФармДиалог»

Задача для практикующего врача

В России число больных, включенных в Регистр СД, составляет 4,24 млн человек. При этом около 48% из них не достигают целевых значений гликемического контроля. Многие пациенты по  прежнему не получают должного объема рекомендованной медицинской помощи.

Приоритетной задачей российского здравоохранения является снижение смертности от болезней системы кровообращения до 431 случая на 100 тыс. населения к 2024 году. В настоящее время продолжается разработка и реализация программы «Борьба с сердечно  сосудистыми заболеваниями». И успехи в управлении СД достаточно заметны на протяжении последних десятилетий. Но последний временной отрезок омрачен ухудшением статистических данных. Так, в докладе замминистра здравоохранения России Е.Г. Камкина (21.07.2020) отмечается прирост темпов смертности в РФ. Изменение числа умерших с 1 января по 16 июля 2020 года в сравнении с аналогичным периодом 2019 года показывает увеличение числа умерших от болезней эндокринной системы на 20% и от болезней системы кровообращения – на 1,8% (доклад министра здравоохранения РФ Мурашко М.А. , 21.07.2020). В связи с чем подбор современной терапии пациентам с СД 2-го типа и доказанной кардиоренальной протекцией должен стать приоритетной задачей каждого практикующего врача. Это же касается и выбора препаратов для управления гликемией со старта и на всем протяжении болезни. Именно такая тактика способна заложить фундамент в достижение долгосрочных целей в управлении СД как основы профилактики развития тяжелых осложнений.

Фокус – на кардиопротекцию

Существенный акцент на управление факторами сердечно  сосудистого риска, активное назначение гипотензивных препаратов с кардиопротективным действием, жесткий контроль за состоянием липидного спектра принесли определенные успехи. Вклад «классического атеросклеротического поражения» сердца и сосудов в смертность при СД2 несколько снизился. Однако сегодня мы видим новую и очень тревожную тенденцию: у 68% пациентов с СД2 развивается дисфункция левого желудочка в пределах 5 лет после постановки диагноза, несмотря на отсутствие ишемии.

Фактически СД2 может увеличить риск развития сердечной недостаточности более чем в 6 раз, хотя явные симптомы могут появляться только на поздней стадии, когда терапия уже малоэффективна. Неслучайно после внутреннего обзора FDA по безопасности двух крупных испытаний по сердечно-сосудистым исходам у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пересмотра рекомендаций консультативным комитетом FDA по эндокринологии от апреля 2015 года FDA выпустило новое предупреждение о потенциальном повышенном риске развития сердечной недостаточности у пациентов c CД2, принимающих препараты saxagliptin (Onglyza, AstraZeneca Pharmaceuticals LP) и alogliptin (Nesina, Takeda Pharmaceuticals). Все это начало менять идеологию алгоритмов по контролю гликемии с учетом фокуса на кардиопротекцию. Сегодня смело можно говорить об «эре» ингибиторов НГЛТ-2 среди таблетированных сахароснижающих препаратов. Основные ингибиторы НГЛТ-2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин, канаглифлозин) заняли лидирующие позиции во всех клинических рекомендациях по оказанию помощи пациентам с СД2 – как класс препаратов, обладающих доказанными сердечно  сосудистыми преимуществами.

Механизмы сахароснижающего действия и профилактики сердечно-сосудистых нарушений у представителей класса иНГЛТ-2 достаточно многогранны. Это, как минимум, действие через глюкозурию, приводящую к снижению уровня HbA1c, уменьшению глюкотоксичности и влиянию на атеросклероз. Очень важным при этом является отрицательный баланс калорий, приводящий к снижению объема жировой ткани, уменьшению системного воспаления и фиброза, как следствие – повышению сократимости миокарда. Очень важный механизм кардиопротекции – увеличенный натрийурез. За счет этого мы видим снижение АД, уменьшение жесткости артериальной стенки, улучшение тубулогломерулярной обратной связи и улучшение внутриклубочкового давления. Уменьшение объема плазмы крови приводит к снижению активации симпатической нервной системы, снижению активности РААС, уменьшению растяжения миокарда и риска желудочковых аритмий.

Особый интерес для практикующего врача представляет дапаглифлозин (Форсига), так как результаты исследования DECLARE-TIMI 58 подтверждают, что только данный представитель ингибиторов НГЛТ-2 может быть назначен пациентам на всем протяжении сердечно-сосудистого континуума, т. е. в тот момент, когда у пациента с СД2 есть только факторы риска развития ХСН, такие как артериальная гипертензия, курение и дислипидемия. Этот вывод был сделан после публикации результатов DECLARE-TIMI 58.

DECLARE-TIMI 58. Результаты исследования

DECLARE-TIMI 58 – масштабное исследование (N= 17 160) сердечно-сосудистых исходов у широкой популяции пациентов с СД2 (как с установленными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и с факторами риска их развития), получающих дапаглифлозин. В исследовании дапаглифлозин статистически значимо снижал относительный риск событий первичной конечной точки (сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу СН) – на 17% по сравнению с плацебо (ОР, 0.83 [95% ДИ, 0.73  0.95]; р=0,005) в широкой популяции пациентов. Эффект дапаглифлозина наблюдался вне зависимости от наличия или отсутствия у пациента АССЗ и СН.

На основе этого исследования было зарегистрировано дополнительное новое показание по медицинскому применению препарата Форсига: сахарный диабет 2-го типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно  сосудистого риска (возраст у мужчин ≥ 55 лет или ≥ 60 лет у женщин и наличие не менее одного фактора риска: дислипидемия, артериальная гипертензия, курение) для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Более того, в заранее запланированном субанализе пациентов с СНснФВ, в отличие от других иНГЛТ-2, дапаглифлозин снижал относительный риск госпитализации по причине СН у широкой популяции пациентов с СД2: с МФР развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), с установленными ССЗ, с установленной СН, без СН.

Что же касается снижения сердечно-сосудистой смертности, то дапаглифлозин, в отличие от других иНГЛТ-2, выраженно снижает относительный риск ССС у пациентов с СД2 и СНнФВ2 – на 45%. Более того, дапаглифлозин продемонстрировал значимое снижение относительного риска развития общей смертности – на 41% в подгруппе пациентов со сниженной ФВ ЛЖ.

Интересным, на мой взгляд, является продолжение изучения эффектов дапаглифлозина у пациентов как с нарушениями углеводного обмена, так и без него.

DAPA  HF. Результаты исследования

1 сентября 2019 года в Париже на конгрессе ESC впервые были представлены результаты исследования DAPA-HF, в котором изучалось применение дапаглифлозина с целью предотвращения неблагоприятных клинических исходов при сердечной недостаточности у пациентов как с СД2, так и без него. DAPA-HF представляет собой международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах с участием 4744 пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (ФВЛЖ ≤ 40%).

Целью исследования являлась оценка эффективности дапаглифлозина, применяемого в дозе 10 мг один раз в сутки в дополнение к стандартному лечению, в сравнении с плацебо. Первичная конечная точка – время до первого выявления прогрессирования сердечной недостаточности (госпитализации или экстренного обращения в медицинское учреждение по причине СН) или до смерти от ССЗ. Медиана продолжительности наблюдения составила 18,2 месяца.

В результате исследования DAPA-HF было показано, что добавление дапаглифлозина в дозе 10 мг 1 раз в день к стандартной терапии у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка (СНснФВ) по сравнению с плацебо снижает относительный риск комбинированной первичной конечной точки на 26% (абсолютное снижение риска – 5% [частота событий на 100 пациенто-лет: 11,6 и 15,6 соответственно]; p < 0,0001), NNT =21 (95% ДИ, 15–38) и на 25% по сравнению с плацебо в группе пациентов с СД2 (ОР 0,75, [95% ДИ, 0,63–0,90]) (рис. ).

Профиль безопасности дапаглифлозина в исследовании DAPA-HF совпадал с ранее полученными данными.

Таким образом, полученные данные по эффективности и безопасности позволили изменить инструкцию по применению, и сегодня препарат «Форсига» (дапаглифлозин) является первым зарегистрированным в России селективным ингибитором НГЛТ-2 для приема внутрь один раз в сутки по следующим показаниям:

  • Сахарный диабет 2-го типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
  • Сахарный диабет 2-го типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
  • Сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Следует отметить, что многофакторность действия иНГЛТ-2 при СД2, потенциал действия в отношении наиболее распространенной формы ХСН путем клинических исследований не только подтвердил выраженное кардиопротективное действие у пациентов с гипергликемией. Исследование с использованием дапаглифлозина существенно расширило возможности в лечении ХСН. Препарат «Форсига» стал первым в классе иНГЛТ-2 не только для лечения СД2, но и СНснФВ без нарушений углеводного обмена.

Дапаглифлозин одобрен FDA для применения у пациентов с хронической болезнью почек

В 2020г в NEJM были опубликованы результаты исследования DAPA-CKD, в котором оценивалось влияние дапаглифлозина на динамику почечной функции и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или патологии почек у пациентов с хронической болезнью почек. В рандомизированное плацебоконтролируемое исследование включались пациенты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации 25- 75 мл/мин/1.73 м 2  и отношением альбумин/креатинин в моче 200-5000 мг/г. Наличие сахарного диабета не являлось обязательным критерием включения. Пациенты получали 10 мг дапаглифлозина или плацебо. Всего было включено 4304 пациента, медиана времени наблюдения составила 2,4 года. Исследование было прекращено досрочно вследствие очевидных преимуществ дапаглифлозина — у получающих данный препарат пациентов достоверно ниже оказалась частота первичной конечной точки «снижение СКФ на 50% и более/развитие терминальной ХБП/сердечно-сосудистая смерть/смерть от заболеваний почек»: 9,2% против 14,5%, ОШ 0.61; 95% ДИ 0.51 — 0.72; P<0.001; для предотвращения одного неблагоприятного события следует пролечить 19 пациентов). Применение дапаглифлозина ассоциировалось с достоверным снижением смертности от всех причин (4.7% против 6.8%, ОШ 0.69; 95% ДИ 0.53 — 0.88; P=0.004). Также дапаглифлозин снижал частоту комбинированной конечной точки «смерть от ССЗ/госпитализация в связи с декомпенсацией ХСН». Эффект дапаглифлозина не зависел от наличия сопутствующего сахарного диабета. Профиль безопасности препарата соответствовал ранее имеющимся данным.

30 апреля 2021г FDA опубликовало пресс-релиз об одобрении применения препарата Форсига (дапаглифлозин) у пациентов с хронической болезнью почек. Помимо перечисления преимуществ применения препарата у пациентов с ХБП, авторы документа напоминают об определенных ограничениях применения Форсиги по данным показаниям: препарат никогда не испытывался (и не ожидается его эффективность) у пациентов с поликистозом почек (как с аутосомно-доминантной, так и с рецессивной формой наследования), а также у пациентов, получающих или нуждающихся у иммуносупрессивной терапии по поводу почечной патологии. Также в документе перечисляются клинически значимые побочные эффекты препарата: жизнеугрожающие случаи гангрены Фурнье, дегидратация, урогенитальная инфекция, метаболический ацидоз или кетоацидоз.

1) Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24. PMID: 32970396.

2) Пресс-релиз «FDA Approves Treatment for Chronic Kidney Disease» от 30.04.21.

https://www.fda.gov/

Форсига — инструкция по применению

Краткий обзор профиля безопасности

В заранее запланированный анализ объединённых данных были включены результаты 12 плацебо-контролируемых исследований, в которых 1193 пациента принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг и 1393 пациента получали плацебо.

Общая частота развития нежелательных явлений (краткосрочная терапия) у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, была схожей с таковой в группе плацебо. Количество нежелательных явлений, приведших к отмене терапии, было небольшим и сбалансированным между группами лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг, были повышение концентрации креатинина в крови (0,4 %), инфекции мочевыводящих путей (0,3 %), тошнота (0,2 %), головокружение (0,2 %) и сыпь (0,2 %). У одного пациента, принимавшего дапаглифлозин, отмечено развитие нежелательного явления со стороны печени с диагнозом лекарственный гепатит и/или аутоиммунный гепатит. Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, развитие которой зависело от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании. Частота развития эпизодов лёгкой гипогликемии была схожей в группах лечения, включая плацебо.

Список нежелательных реакций в виде таблицы

Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Ни одна из них не зависела от дозы препарата. Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, a

Класс систем и органов

Очень часто

Часто*

Нечасто**

Инфекции и инвазии

Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органовb,c

Инфекция мочевыводящих путейb

Вулвовагинальный зуд

Нарушения метаболизма и питания

Гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)b

Снижение ОЦКb, e

Жажда

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Запор

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Повышенное потоотделение

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Дизурия Полиурияd

Никтурия

Лабораторные и инструментальные данные

Дислипидемияf Повышение значения гематокритаg

Повышение концентрации креатинина в крови

Повышение концентрации мочевины в крови

a В таблице представлены данные применения препарата до 24 недель (краткосрочная терапия независимо от приёма дополнительного гипогликемического препарата.

b Смотрите соответствующий подраздел ниже для получения дополнительной информации. cВульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов включают, например следующие заранее определённые предпочтительные термины: вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидо: инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.

d Полиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза.

е Снижение ОЦК включает, например, следующие заранее определённые предпочтительны* термины: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия.

f Среднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и группе плацебо, соответственно, составило: общий холестерин 1,4 % по сравнению с -0,4 %; холестерин-ЛПВП 5,5 % по сравнению с 3,8 %; холестерин-ЛПНП 2,7 % по сравнению с -1,9 %; триглицериды -5,4 % по сравнению с -0,7 %.

g Средние изменения значения гематокрита от исходных значений составили 2,15 % в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -0,40 % в группе плацебо.

* Отмечены у >2 % пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на > 1 % чаще, чем в группе плацебо.

* Отмечены у >0,2 % пациентов и на >0,1 % чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо, в зависимости от приёма дополнительного гипогликемического препарата.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Частота развития гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании.

В исследованиях дапаглифлозина в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 недель частота развития эпизодов лёгкой гипогликемии была схожей (

Снижение ОЦК

Нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии или артериальной гипотензии), отмечены у 0,8 % и 0,4 % пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно; серьёзные реакции отмечены у 

Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов

Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов отмечены у 4,8 % и 0,9 % пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали приём дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин (6,9 % и 1,5 % при применении дапаглифлозина и плацебо, соответственно), а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.

Инфекции мочевыводящиих путей

Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, чем при применении плацебо (4,3 % по сравнению с 3,7 %, соответственно; см. раздел «Особые указания»). Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.

Паратиреоидный гормон (ПТГ)

Отмечено небольшое повышение концентрации ПТГ в сыворотке крови, и в большей степени у пациентов с более высокими исходными концентрациями ПТГ. Исследования минеральной плотности костной ткани у пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек лёгкой степени не выявили потери костной массы в течение одного года терапии.

Злокачественные опухоли

В клинических исследованиях общая доля пациентов со злокачественными или неуточненными опухолями была схожей в группе дапаглифлозина (1,47 %) и группе плацебо/препарата сравнения (1,35 %). Согласно данным исследований на животных препарат не проявлял канцерогенных или мутагенных свойств. При рассмотрении случаев развития опухолей различных систем органов, относительный риск, ассоциировавшийся с дапаглифлозином, был выше 1 для некоторых опухолей (мочевой пузырь, предстательная железа, молочная железа) и ниже 1 для других (например, кровь и лимфатическая система, яичники, мочевыделительная система), в целом без повышения риска развития опухолей, ассоциируемого с дапаглифлозином. Повышенный/пониженный риск не был статистически значимым ни для одной системы органов. Учитывая отсутствие в доклинических исследованиях сведений о развитии опухолей, а также короткий латентный период между первой экспозицией препарата и диагностикой опухоли, причинно-следственная связь оценивается как маловероятная. Так как численный дисбаланс опухолей молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы требует особого внимания, изучение этого вопроса будет продолжено в рамках пострегистрационных исследовании.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью, зарегистрированы у 2,5 % пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 1,1 % больных, получавших плацебо, в группе пациентов >65 лет (см. раздел «Особые указания»). Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке. Большинство этих реакций было транзиторными и обратимыми. Среди пациентов в возрасте >65 лет снижение ОЦК, наиболее часто регистрировавшееся как артериальная гипотензия, отмечено у 1,5 % и 0,4 % пациентов, принимавших дапаглифлозин и плацебо, соответственно (см.  раздел «Особые указания»).

T2D гликемический контроль | Безопасность | ФАРСИГА® (дапаглифлозин) таблетки по 5 мг и 10 мг

Эффективность

У ПАЦИЕНТОВ С СД2

Доказанные сокращения A1C, а также снижение веса и улучшение САД

В ходе клинических испытаний Фарксига в качестве начальной комбинированной терапии или в качестве дополнения продемонстрировал значительное снижение уровня глюкозы и массы тела 1-5

Рекомендуемая начальная доза Фарксиги составляет 5 мг один раз в день.

Фарксига

и эксенатид с пролонгированным высвобождением не показаны для снижения веса.

*Средняя доза метформина пролонгированного действия составляла 2000 мг в сутки.

BYDUREON® (экзенатид пролонгированного действия) суспензия для инъекций.

Вторичная конечная точка: среднее снижение массы тела через 24 недели.

§ Вторичная конечная точка: Среднее снижение массы тела через 28 недель.

Значения представляют собой последнее наблюдение (перед спасением спасенных пациентов), переносимые вперед, и представляют собой скорректированное среднее изменение от BL.

В отдельном исследовании FARXIGA продемонстрировал дополнительное преимущество в снижении САД в качестве дополнения к метформину через 1 год (исследовательская конечная точка) 1,6

ФАРСИГА 5 мг + метформин относительно глипизида + метформина

ОСНОВНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА: 0.5% среднее снижение уровня A1C от BL (n=400; BL=7,7%) при применении Фарксиги + метформин не уступало таковому при применении глипизида + метформина через 52 недели (0,5%; n=401; BL=7,7%). 1,6¶

Фарксига

не показан для лечения артериальной гипертензии.

P<0,0001 по сравнению с глипизидом + метформином.

Пациенты, принимавшие метформин ≥1500 мг в день, были рандомизированы после 2-недельного вводного периода приема плацебо в группу глипизида 5 мг или дапаглифлозина 2,5 мг, и титры повышались в течение 18 недель до достижения оптимального гликемического эффекта (ГПН <110 мг/дл, <6. 1 ммоль/л) или до самой высокой дозы (до глипизида 20 мг и Фарксиги 10 мг) в зависимости от переносимости пациентами. В конце периода титрования 87% пациентов, получавших Фарксига, были титрованы до максимальной исследуемой дозы (10 мг) по сравнению с 73% пациентов, получавших глипизид (20 мг). Дапаглифлозин 2,5 мг не является одобренной FDA дозой. Значения являются последним наблюдением, переносимым вперед.


FARXIGA: Дополнительные исследования гликемического контроля

Фарксига может использоваться для начала лечения в качестве монотерапии или в комбинации с метформином.

Фарксига

также дополняет другие противодиабетические средства. Он был изучен как дополнение или в сочетании с:

  • Метформин
  • Ситаглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы-4
  • Глимепирид, производное сульфонилмочевины
  • Пиоглитазон, тиазолидиндион
  • Эксенатид пролонгированного действия, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1
  • Инсулин

См. клинические исследования FARXIGA в PI

Безопасность

FARXIGA имеет подтвержденный профиль безопасности

Объединенные данные по безопасности из 12 плацебо-контролируемых клинических исследований гликемического контроля у пациентов с СД2 1

Побочные реакции, зарегистрированные у ≥2% пациентов, получавших Фарксига

  • Дополнительные распространенные НЯ, наблюдаемые у >2% пациентов, принимавших Фарксигу, включали боль в спине, дислипидемию, назофарингит, тошноту и грипп 1

*n для женщин: Фарксига 5 мг = 581, Фарксига 10 мг = 598, плацебо = 677; n для мужчин: Фарксига 5 мг = 564, Фарксига 10 мг = 595, плацебо = 716.

SEC.gov | Порог частоты запросов превысил

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматических инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов, выходящих за рамки приемлемой политики, и будет управляться до тех пор, пока не будут предприняты действия по объявлению вашего трафика.

Пожалуйста, заявите о своем трафике, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Для получения рекомендаций по эффективной загрузке информации из SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите страницу sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на получение по электронной почте обновлений программы открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес, проявленный к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.14ecef50.1645356006.b49b078

Дополнительная информация

Политика безопасности Интернета

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и для обеспечения того, чтобы общедоступные услуги оставались доступными для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузить или изменить информацию или иным образом нанести ущерб, включая попытки отказать в обслуживании пользователям.

Несанкционированные попытки загрузки информации и/или изменения информации в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях от 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры от 1996 года (см.S.C. §§ 1001 и 1030).

Чтобы гарантировать, что наш веб-сайт хорошо работает для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не повлияет на способность других получать доступ к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, отправляющие чрезмерные запросы. Текущие правила ограничивают количество пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества компьютеров, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса(ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерных автоматических поисков на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, что она повлияет на отдельных лиц, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы обеспечить эффективную работу веб-сайта и его доступность для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

Selective Insurance Group — SIGI — Цена акций сегодня

Эта страница не была авторизована, спонсирована или иным образом одобрена или одобрена компаниями, представленными здесь. Каждый из представленных здесь логотипов компании является товарным знаком Microsoft Corporation; Доу Джонс и компания; Насдак, Инк.; ООО «Форбс Медиа»; «Инвесторз Бизнес Дейли, Инк.»; и Морнингстар, Инк.

Copyright 2022 Zacks Investment Research | 10 S Riverside Plaza Suite #1600 | Чикаго, Иллинойс 60606

В основе всего, что мы делаем, лежит твердая приверженность независимым исследованиям и обмен их прибыльными открытиями с инвесторами.Это стремление дать инвесторам торговое преимущество привело к созданию нашей проверенной системы рейтинга акций Zacks Rank. С 1988 года он более чем удвоил S&P 500 со средним приростом +25,37% в год. Эти доходы охватывают период с 1 января 1988 г. по 3 января 2022 г. Доходность системы оценки акций Zacks Rank рассчитывается ежемесячно на основе цен на акции Zacks Rank в начале и конце месяца, а также любых дивидендов, полученных в течение этого конкретного месяца. . Для определения месячной доходности рассчитывается простая средневзвешенная доходность всех акций Zacks Rank. Затем ежемесячные доходы суммируются, чтобы получить годовой доход. В расчет доходности включаются только акции Zacks Rank, включенные в гипотетические портфели Zacks в начале каждого месяца. Акции Zacks Ranks могут и часто меняются в течение месяца. Некоторые акции Zacks Rank, для которых не была доступна цена на конец месяца, информация о ценах не собиралась или по некоторым другим причинам были исключены из этих расчетов доходности.

Посетите страницу раскрытия сведений о производительности, чтобы получить информацию о приведенных выше показателях производительности.

Посетите www.zacksdata.com, чтобы получить наши данные и контент для вашего мобильного приложения или веб-сайта.

Цены в реальном времени от BATS. Задержанные котировки Сунгарда.

Данные NYSE и AMEX задерживаются не менее чем на 20 минут. Данные NASDAQ запаздывают как минимум на 15 минут.

Этот сайт защищен reCAPTCHA, и к нему применяются Политика конфиденциальности и Условия использования Google.

БЛАГОСЛОВЕНИЕ | Киркус Отзывы

к Салли Руни ‧ ДАТА ВЫПУСКА: 16 апреля 2019 г.

Молодая ирландская пара сходится, расстается, сходится, расстается — извините, не могу вам сказать, чем это кончится!

Ирландская писательница Руни произвела трансатлантический фурор с тех пор, как в 2017 году опубликовала свой первый роман « Беседы с друзьями ». Второй ее роман уже получил премию Costa Novel, среди прочих наград, поскольку он был опубликован в Ирландии и Великобритании в прошлом году. В общих чертах это простая история, но Руни рассказывает ее с бравурным умом, остроумием и деликатностью. Коннелл Уолдрон и Марианна Шеридан — одноклассники в маленьком ирландском городке Каррикли, где его мать работает уборщицей в своей семье. Это 2011 год, после финансового кризиса, который витает по краям книги, как призрак. Коннелл популярен в школе, хорош в футболе и мил; Марианна странная и одинокая.Они самые умные дети в своем классе, и между ними возникает близость, когда Коннелл забирает свою мать из дома Марианны. Вскоре они занимаются сексом, но Коннелл не хочет, чтобы кто-нибудь знал, а Марианна не возражает; либо ей действительно все равно, либо это все, что, по ее мнению, она заслуживает. Или оба. Хотя однажды, когда она вынуждена вступить в социальную ситуацию с некоторыми из их одноклассников, она вкратце фантазирует о том, что произойдет, если она раскроет их связь: «Сколько ужасающего и сбивающего с толку статуса досталось бы ей в этот момент, как это было бы дестабилизирующим». , как разрушительно.Когда они оба переезжают в Дублин для поступления в Тринити-колледж, их позиции меняются местами: Марианна теперь кажется наэлектризованной и востребованной, в то время как Коннелл чувствует себя дрейфующим в этой незнакомой среде. Гениальность Руни заключается в ее способности отслеживать тонкие сдвиги во власти своих персонажей, обоих. внутри себя и по отношению друг к другу, и то, как они знают и не знают друг друга, они оба чувствуют себя наиболее похожими друг на друга, когда они вместе, но у них все еще есть катастрофические неудачи в общении. — говорит Марианна Коннеллу в феврале 2012 года.Затем Руни уточняет: «Она пытается произнести это таким образом, чтобы передать несколько вещей: извинение, болезненное смущение, некоторое дополнительное болезненное смущение, которое служит для иронии и разбавления болезненного рода, чувство, что она знает, что она будет прощена или уже простилась, желание не «делать большое дело». Потом: «Забудь об этом, — говорит он». Руни точно формулирует все, что происходит под поверхностью; здесь есть юмор и проницательность, а также удовольствие от знакомства с двумя колючими, сложными людьми, когда они пытаются понять, кто они и кем они хотят стать.

Абсолютно увлекательно. Прочтите это.

Дата публикации: 16 апреля 2019 г.

ISBN: 978-1-984-82217-8

Количество страниц: 288

Издатель: Хогарт

Обзор Опубликовано в сети: фев.18, 2019

Kirkus Отзывы Выпуск: 1 марта 2019 г.

Поделитесь своим мнением об этой книге

Вам понравилась эта книга?

MLS: Торонто ждет Джермейна Дефо, пока слайды плей-офф уходят из поля зрения | MLS

Сделай или умри время для Торонто

После полета в Англию в конце августа, чтобы оправиться от травмы и увязнуть в разговорах о вынужденном трансфере, Джермейн Дефо возвращается «домой» в Торонто – хотя он не будет в костюмах играть против Чивас США в эти выходные. Об этом заявил главный тренер «Торонто» Грег Ванни.

— Думаю, идея в том, чтобы добраться сюда и начать тренироваться, — сказал Ванни. «Надеюсь, он проведет хорошую неделю и проведет несколько полных тренировок, а затем, я надеюсь… физически и морально он будет готов к работе».

Болельщики осажденного Торонто также будут «психически готовы к работе», однако, если Ванни и компания не смогут одержать победу над полностью деморализованным Чивасом на BMO Field в воскресенье. Это сентябрь, и снова надежды TFC на плей-офф ускользают.

Тем не менее, все сложилось в пользу канадского клуба. Соперники плей-офф, команда Columbus Crew, сразятся с раскаленной командой New England Revolution, и есть неплохие шансы, что соседи по столу Хьюстон и Филадельфия могут сыграть вничью. Если все пойдет хорошо, угасающие надежды «Торонто» на плей-офф могут возродиться.

Но это, конечно же, TFC. У Ванни два поражения и ничья в начале его карьеры в MLS, и нет уверенности, что возвращение Дефо что-то укрепит, за исключением имиджа клуба, чьи самые талантливые игроки предпочли бы быть где-нибудь еще. Ключевые стартеры Стивен Колдуэлл и Джонатан Осорио все еще возвращаются в форму, но есть один игрок, который считает, что сезон в Торонто еще не закончился:

Мы не в яме, ситуация далеко не такая безнадежная и мрачная, как многие пытаются ее представить. Я думаю, вы видели в субботу вечером [против Чикаго Файр], что, что бы ни случилось в последних семи играх, мы проигрываем.

Измученные фанаты будут молиться, чтобы Майкл Брэдли был на деньгах.

Может ли Нью-Йорк воспользоваться уставшим Сиэтлом?

Клинт Демпси возглавляет празднование победы Сиэтла в финале Открытого Кубка США. Фотография: Брэд Смит/Брэд Смит/ISI/Corbis

Мальчик, сейчас хорошее время, чтобы быть Seattle Sounder.

После долгожданной прощальной недели «Сиэтл» в минувшие выходные обыграл соперника за титул чемпиона Запада «Реал Солт-Лейк» со счетом 3:2. Это был невероятный матч, в котором Энди Роуз забил победный гол против RSL из 10 человек на последней минуте добавленного времени. Эта победа не только увеличила отставание от RSL на восемь очков, но и обеспечила «Сиэтлу» выход в плей-офф и сохранила их статус фаворитов Supporters Shield.

Болельщики могли бы простить «Саундерс», если бы они немного ослабли против «Филадельфии» в финале Открытого Кубка США во вторник, но в итоге они сумели обойти «Юнион» в дополнительное время в победе со счетом 3:1 с Клинтом. Демпси и Обафеми Мартинс забили, когда это было необходимо. Это была четвертая победа Сиэтла в USOC за шесть лет.

Имея трофей и гарантированное место в плей-офф 2014 года, у команды Сиги Шмида будет естественная склонность немного сдаться против «Нью-Йорк Ред Буллз» в эти выходные на «Ред Булл Арене», даже с изображениями танцующего щита болельщиков. в их головах.«Нью-Йорку» понадобится каждое преимущество, которое они могут получить в гонке плей-офф Восточной конференции, и тренер Майк Петке надеется, что сможет заставить замолчать сомневающихся по поводу своего решения начать ослабленный 11 («Бэби Буллз») в проигрыше «Монреалю» со счетом 1: 0. Влияние на Лигу чемпионов КОНКАКАФ в середине недели. Петке много поработал в этом сезоне — три очка, несмотря на шаткую защиту от лучшей команды лиги, сильно укрепили бы его настрой.

«Гэлакси» играет с повстанцами в матче с «Далласом»

Лэндон Донован играет с мячом, а Вандриль Лефевр из «Монреаля» защищается.Фотография: Эрик Болт/USA Today Sports

После долгих лет пребывания в качестве флагмана MLS «Лос-Анджелес Гэлакси» принимает свой статус аутсайдера. Их культовым игроком является 32-летний Лэндон Донован, который скоро выйдет на пенсию. Он провел вторую половину года, решив показать часто непостоянному миру американского футбола то, чего ему будет не хватать в будущем, и Почему Юрген Клинсманн был не прав, исключив его из сборной США на чемпионат мира. Их менеджером является Брюс Арена, который оказался в центре громкой (и дорогостоящей) словесной перепалки с комиссаром MLS Доном Гарбером после того, как он дал понять офису лиги, что он нарушил сделку с Сашей Клестаном (вызвав стоны по всей лиге). И сам клуб ведет тяжелую борьбу за первое место на Западе, отставая от Сиэтла на три очка и собираясь сыграть с ФК Даллас Оскара Парехи в эти выходные.

«Гэлакси» нужно придумать способ улучшить свои последние два результата, ничьи с «Монреалем» и «Сан-Хосе». Хотя может быть преувеличением сказать, что эти потерянные четыре очка вывели их из борьбы за Щит болельщиков, они должны будут приложить все усилия, чтобы отразить Даллас, команду, воодушевленную победой со счетом 2: 1 над любезно предоставленными Уайткэпс. дубля Бласа Переса и возвращением травмированного плеймейкера Мауро Диаса, который присоединился к таким игрокам в хорошей форме, как Тешо Акинделе и лучший бомбардир Фабиан Кастильо.

Лос-Анджелес приветствует возвращение Эй Джей ДеЛаГарзы после смерти его новорожденного сына. Вратарь Хайме Пенедо также вернулся в команду после отличной игры в воротах Панамы на Кубке Центральной Америки. Теперь у Лос-Анджелеса есть невероятный шанс в матче с «Далласом» оставить свои последние две игры позади и разрушить мечту «Сиэтла» о требле, бросив вызов на вершину Запада в конце сезона.

Соперники Cascadian соперничают за последнее место в плей-офф Western

Кендалл Уотсон из Vancouver Whitecaps празднует гол в ворота San Jose Earthquakes.Фотография: Джонатан Хейворд/AP

Ванкуверским Уайткэпам есть что доказывать против Портленд Тимберс в Провиденс-Парке, но ведь им уже давно есть что доказывать. С момента их последней встречи 30 августа, когда «Тимберс» выиграли в Ванкувере со счетом 3:0, «Уайткэпс» зафиксировали ничью, победу и поражение. Они не смогли показать такую ​​последовательность, которая обеспечила бы им безопасность в плей-офф, отчасти из-за того, что такие игроки, как Даррен Маттокс, Эрик Уртадо и Кекута Манне, снова и снова играют снова и снова.

Тем временем прошлогодние западные лидеры, «Тимберс», забивали так же часто, как и пропускали, с ничьей 3:3 и 2:2 против команд, которые они, возможно, должны были обыграть в Сан-Хосе и Колорадо, хотя они будут довольны захватывающим 4- 2 победы над CD Olimpia в CCL.

Поля очень тонкие, с обеих сторон. «Ванкувер» находится чуть выше красной линии с 37 очками, «Тимберс» — чуть ниже с 36 очками. Скорее всего, они окажутся в проигрыше, поскольку последние две команды будут бороться за последнее оставшееся место в плей-офф на Западе.

Ванкувер был ужасен вдали от дома, и трудно представить, что у Карла Робинсона есть какой-то хитрый трюк в рукаве против Портленда, кроме как молиться, чтобы защита Тимберс продолжала пропускать голы, как это было в течение всего сезона. Что-то должно дать обеим сторонам, но Ванкуверу, возможно, понадобится этот результат перед жестоким графиком лиги, который, похоже, сыграет с Реалом Солт-Лейк-Сити, ФК Даллас и Сиэтл Саундерс. Если не сейчас, то когда?

Revs имеет золотой шанс поймать отдыхающий SKC

Ли Нгуен из New England Revolution атакует Монреаль.Фотография: Боб ДеЧиара/USA Today Sports

Sporting Kansas City уик-энд после матча CCL против Saprissa в четверг, и, кажется, это произошло в подходящее время. Они обыграли Chivas USA со счетом 4:0 и отстают всего на два очка (и одну игру) от DC United, занимающей первое место на Востоке, благодаря поражению команды Бена Олсена от Red Bulls. При нормальных обстоятельствах перерыв был бы долгожданной передышкой.

Скорее всего, тренер SKC Питер Вермес будет следить за одним матчем MLS больше, чем за другими.На этой неделе группа New England Revolution посетит Crew Stadium. Команда Джея Хипса имеет серию из пяти побед, и победа над «Коламбусом» сравняет их по очкам и играм, сыгранным с SKC. И хотя разговоры в последние недели в основном касались невероятной формы Ли Нгуена, забившего 13-й гол в ворота «Монреаля» в победном матче со счетом 2:1 на прошлой неделе, сейчас внимание переключилось на «Ревс» как на единое целое.

Келин Роу набирает форму в нужное время, и у Хипса есть несколько вариантов, чтобы заполнить состав в свете травм ключевых игроков стартового состава Джермейна Джонса и Стивена Маккарти, в том числе легенды Revs Шэлри Джозефа.Тем временем экипаж может дебютировать единственным летом, подписав Эмануэля Погатетца в защите, чтобы держать Revs в страхе.

Преподобные не могут позволить себе ничего упустить, даже если ключевой персонал пропал. С Нгуеном в картине MVP и Revs, делающими то, что все больше и больше похоже на реальный аргумент в пользу продвижения к вершине Востока, все может стать интереснее на финишной прямой.

MLS SuperDraft: пробный драфт первого раунда Goal 2018 года

PHILADELPHIA — в пятницу в центре внимания находится драфт-класс, наполненный иностранными талантами, поскольку LAFC готовится либо сделать первый выбор на драфте в истории клуба, либо совершить обмен, чтобы выбить вне производства.

Нет единого мнения о том, какой игрок должен ходить первым на пятничном драфте, но можно с уверенностью сказать, что команда Боба Брэдли выслушает все предложения за несколько часов до принятия решения.

В этом году на драфте много нападающих и крайних защитников, но очень мало центральных защитников, которые обычно являются сильной стороной. Команды, которые надеются усилить атаку, будут иметь множество вариантов на выбор, хотя многие из них являются иностранными игроками.

Выбор редакции

Ограничения на места для международных игроков означают, что некоторые очень хорошие проспекты, вероятно, выпадут из первого раунда драфта, например, Эдвард Опоку (Вирджиния), Гордон Уайлд (Мэриленд), Альберт Руис (Флорида, побережье Мексиканского залива). ), Рафаэль Андраде Сантос (VCU), Гордон Уайлд (Мэриленд) и Пол Планеллас (Питтсбург) — некоторые из международных жемчужин, которые могут попасть во второй раунд.

Какие 23 игрока будут выбраны в первом раунде пятничного драфта MLS? Вот список игроков, которых мы могли видеть выбранными:


1. ЛАФК – Фрэнсис Атуахен, левый вингер (Мичиган)


После разговора о обмене LAFC остается на месте и берет потенциального нападающего Атуахене, который имеет молниеносную скорость и может воспользоваться пространством, созданным такими игроками, как Диего Росси и Карлос Вела.


2. «Лос-Анджелес Гэлакси» — Жоао Моутинью, левый защитник («Акрон»)


Галактика немного встряхнула свой состав и рассчитывает вложить большие средства, чтобы снова стать соперником, поэтому добавление игрока поколения Adidas, который обеспечивает некоторое облегчение кепки, а также дает команде очень талантливого перспективного игрока, который может стать левым. задний или центральный защитник имеет смысл для отряда Зиги Шмида.


3. «Ди Си Юнайтед» — Мейсон Той, нападающий («Акрон»)


Ни у одной команды MLS нет меньше мест в международном составе, чем у «Ди Си Юнайтед», поэтому брать американца просто необходимо, если этот выбор не будет продан. Если округ Колумбия останется на месте, то выбор будет Той. У 19-летнего форварда впечатляющие инструменты, и, будучи мобильным проектом ростом 6 футов 3 дюйма, Тойе может стать постоянной опорой.


4. Монреаль Импакт – Джон Бакеро, нападающий (Уэйк Форест)


Удар мог бы пойти с некоторой оборонительной помощью в лице Томаса Хилларда-Арсе, но, скорее всего, новому тренеру Реми Гарде понравилось то, что он увидел от Бакеро, который мог сразу помочь Удару.Испанский форвард обладает навыками игры с мячом, способностями к завершению и размерами, чтобы с первого дня представлять реальную угрозу.


5. Миннесота Юнайтед – Томас Хиллиард-Арсе, центральный защитник (Стэнфорд)


Гагары уже добавили в свою атаку еще несколько фигур, так что добавление глубины в центре защиты было бы разумным ходом. У Хиллиарда-Арсе есть свои ограничения, но он жесткий и поддающийся обучению и может хорошо вписаться в защиту Адриана Хита.


6. Орландо Сити – Крис Мюллер, нападающий (Висконсин)


«Львы» были бы рады наброситься на Томаса Хиллиарда-Арсе, если бы он ускользнул так далеко, но поскольку он ушел, они выбирают продуктивного и универсального форварда в лице Мюллера, который мог бы работать на флангах или в качестве второго нападающего.


7. Монреаль Импакт — Эма Твумаси, правый вингер (Уэйк Форест)


Может показаться, что Impact нецелесообразно брать двух международных игроков, которые уже захватили Bakero, но наличие филиала USL может дать им некоторую гибкость при работе с дополнительными международными игроками, а Twumasi представляет собой отличную ценность после небольшого промаха после разочаровывающего объединения. Он быстрый и техничный вингер, который может пробиться в первую команду уже в первый год.


8.Революция Новой Англии — Мохамед Тиау, нападающий (Луисвилл)


У Revs нет международных игроков, с которыми можно было бы работать, поэтому объединить их два выбора в пользу Мейсона Тойя, которого Брэд Фридель высоко оценивает, — разумный план. Если они не смогут этого сделать, то посадить Тиау здесь будет хорошим планом Б. Тиау — сенегальц, но у него есть грин-карта, что делает его американцем для целей MLS. Он мог обеспечить некоторую глубину атаки после ухода Кея Камары.


9.New England Revolution — Тристан Блэкмон, правый защитник (Тихоокеанский регион)


Глубина защитника является приоритетом для Revs, а Блэкмон — лучший правый защитник на драфте. Хоу продемонстрировал хорошие оборонительные и атакующие качества на турнире MLS и потенциально мог заработать несколько минут в качестве новичка.


10. Реал Солт-Лейк — Марк Сегберс, правый защитник (Висконсин)


«Реал Солт-Лейк» мог бы использовать еще одного правого защитника, поскольку Тони Белтран выбыл из игры после операции, а Сегберс — перспективный игрок, у которого есть качества, чтобы стать хорошим защитником.Нападающий и вингер на протяжении всей своей карьеры в колледже, Сегберс обладает атлетизмом и нюхом на защиту, чтобы сделать плавный переход.


11. ФК Даллас — Рикки Лопес-Эспин, нападающий (Крейтон)


Не имея международных слотов для работы, ФК Даллас нуждается в многообещающем американском перспективном игроке, который может предложить что-то, чего в настоящее время нет в его списке. Входит Лопес-Эспин, опытный большой форвард, который хорошо двигается и имеет хорошие ноги. Он очень хорошо показал себя на комбайне и является самым подготовленным из больших форвардов на драфте.


12. Сан-Хосе Эртквейкс — Алан Винн, нападающий (Северная Каролина)


Эртквейкс также перегружен иностранными игроками, но может удовлетворить потребность в выборе Винна, который может обеспечить некоторую глубину на фланге, и в качестве второй вперед.


13. «Спортинг Канзас-Сити» – Мо Адамс, опорный полузащитник («Сиракузы»)


Стремление быстро получать грин-карты для своих игроков оставило «Спортингу» некоторое пространство для работы с иностранными игроками, и пока Питер Вермес безусловно, сохранив несколько мест для других зимних приобретений, захват такого жесткого опорного полузащитника, как Адамс, прямо в переулке Вермеса.


14. «Атланта Юнайтед» – Алекс Ролдан, центральный полузащитник («Сиэтл»)


После того, как год назад к команде присоединился Джулиан Грессел, у «Атланты» не будет гибкости, чтобы снова выйти на международный уровень. Подопечные Таты Мартино найдут многообещающего полузащитника в лице Ролдана, младшего брата выдающегося «Сиэтл Саундерс» Кристиана Ролдана.


15. Чикаго Файр — Джон Галлахер, нападающий («Нотр-Дам»)


«Файр» много раз видели Галлахера в «Нотр-Дам» и знают, на что он способен как опасная угроза забить гол.Он не очень хорошо показал себя на комбинате МЛС, а его международный статус и старший контракт работают против него, так что он может немного скатиться, если огонь не схватит его здесь.


16. «Нью-Йорк Ред Буллз» — Джастин Фиддес, левый защитник (Вашингтон)


«Ред Буллз» нужна глубина защитника, а Фиддес — универсальный защитник, который прирожденно играет на левом фланге, а также может играть на правом фланге. Он самый быстрый игрок на драфте, и его трудности на комбинате могут привести к тому, что он ускользнет в «Ред Буллз» на этом пике.


17. «Ванкувер Уайткэпс» — Уятт Омсберг, центральный защитник («Дартмут»)


У «Уайткэпс» может возникнуть соблазн взять здесь вратаря, но добавление глубины центрального защитника также имеет смысл. Омсберг показал себя очень хорошо, как и прошлогодний пик Якоб Нервински, и некоторые скауты считают его лучшим центральным защитником на драфте, даже лучше, чем Хиллиард-Арсе.


18. «Спортинг Канзас-Сити» — Дэнни Мусовски, нападающий (UNLV)


Спокойный комбайн МЛС мог видеть, как Мусовски промахивается так далеко, но «Спортинг КК» должен наброситься и взять мобильного форварда носом к воротам.Вермесу нужна глубина в обороне, но если кто-то из лучших защитников не проскользнет до этого момента, Мусовски будет здесь полезен.


19. ФК «Нью-Йорк Сити» — Кен Кролики, центральный полузащитник (штат Мичиган)


NYCFC на самом деле не имеет каких-либо насущных потребностей, которые можно было бы решить на драфте, но нанял талантливого американского центрального полузащитника, такого как Кролики, чтобы обеспечить некоторая глубина в середине имеет смысл.


20. Хьюстон Динамо — Джефф Колдуэлл, Вратарь (Вирджиния)


Ожидается, что Динамо возьмет вратаря с этим выбором, и может выбрать из трех, включая Колдуэлла, Эрика Дика из Батлера и Бена Лундгаарда из Политехнического института Вирджинии.


21. Columbus Crew — Лукас Штауффер, правый защитник (Крейтон)


Немногие игроки увеличили свои запасы больше на комбайне MLS, чем Штауффер, который показал, что может играть крайним защитником по обе стороны защиты, и является чистым и стабильным защитник.


22. «Сиэтл Саундерс» — Крис Лема, опорный полузащитник («Джорджтаун») мяч и покрыть землю в середине.Бывший игрок академии Red Bulls должен быть игроком первого раунда.


23. Торонто ФК — Пол Мари, правый защитник (Флорида Интернэшнл)


TFC будет охотиться за глубиной правого защитника, и хотя он не является чистым правым защитником, Мари показала на комбайне, что он может быть сильным вариантом на позиции. Разносторонняя, ловкая и умная, Мари француженка, но замужем за американцем, что должно привести к тому, что в ближайшем будущем он получит грин-карту.

Производительность клиента Microsoft Teams и предстоящие объявления

Этот блог является расшифровкой из видео Teams Client с участием Сиги Джаготт и Тома Арбетнота из MVP.

У Microsoft Teams много разных клиентов, поэтому в этом видео Сиги и Том обсудят, что это такое и как мы их используем.

Том использует Много работает в командах и в основном живет на мобильном клиенте, потому что он обычно отсутствует и о с клиентами, так ему удобнее. Он использует клиент iOS, и Windows-клиент, и он тоже во многих клиентских арендаторах. Здесь он имеет отдельные браузеры, настроенные в гостевых арендаторах, что означает, что он находится в нескольких арендаторов при этом довольно часто.

Том раньше использовать браузер Chrome, но он только что переключился на бета-браузер Edge и нашел это работает очень хорошо. Что он может сделать, так это открыть другой браузер windows в приватном режиме, а затем он может просматривать разные команды. Что удобно и Chrome, и бета-версия Edge разрешают профили, которые он настроил для каждого его клиентов. У Тома есть сценарий в своем блоге, который вы можете использовать для автоматического создания приложений Chrome и Chrome Windows для каждого арендатора. Вы можете переключаться в Teams между клиентами, но Том находит, потому что он участвует в очень многих сеансах с разными клиентами, ему нравится, когда они бегают бок о бок.

На с другой стороны, Sigi использует Firefox, и там есть приложение под названием Containers. что то же самое, поэтому не имеет большого значения, какой браузер вы используете. Сиги также не стесняется признать, что он больше настольный парень, потому что он все еще любит свою windows и положить все на свой рабочий стол.

Неудивительно, что Сиги использует приложение Teams на своем рабочем столе, а также приложение Teams для iOS, которое, по его мнению, великолепно, поскольку оно очень быстро переключается между арендаторами, а производительность впечатляет.

Подробнее: Как добавить команду в «Команды»

Однако есть некоторое несоответствие функций: в мобильном клиенте есть функции, которых нет на настольном компьютере, поэтому создается впечатление, что рабочий стол клиент работает медленнее и требует обновления на большей платформе.

Мобильный клиент, кажется, делает потрясающую работу, потому что он быстрее выводит новые функции и использует умное кэширование и мобильную технологию, которая очень быстра и отзывчива.

Рабочий стол клиент использует фреймворк под названием Electron, который представляет собой фреймворк для разработчиков, по существу размещает веб-приложение, которое определенно имеет некоторые накладные расходы на производительность с Это. Вот почему вы должны видеть в нем разумную производительность, и если вы нет, вы обязательно должны поговорить со своим ИТ-специалистом или поднять билеты на Microsoft.

Мобильный клиенты настолько хорошо закодированы, что они определенно посрамят рабочий стол с точки зрения насколько они отзывчивы. Электрон — это накладные расходы, поэтому это может вызывать проблемы если клиент работает медленнее.

Мобильные клиенты также могут выполнять разумное кэширование среди других возможностей, и это та же самая платформа Electron, которая используется в Yammer и Visual Studio Code. GitHub владеет и управляет Electron, фреймворком с открытым исходным кодом, и, очевидно, Microsoft теперь владеет GitHub. Поэтому неудивительно, что они усердно работают над тем, чтобы сделать производительность лучше и «быстрее» для мобильного клиента.

Для Сиги самой большой проблемой является переключение арендаторов, потому что он консультант и работает с большим количеством клиентов, поэтому, чтобы упростить эту задачу, у него есть полный список различных арендаторов, а мобильные коммутаторы работают очень быстро.Однако в Windows вам нужно снова и снова входить в систему, что не является лучшим пользовательским интерфейсом.

Они оба считают, что консультанты должны взять на себя основную тяжесть боли, потому что, если вы клиент, вы приводите людей внутрь своего арендатора, как внешних консультантов, так что это не так уж плохо, но если вы консультант и работаете с пятью или шесть клиентов, которых вы часто меняете, и вы определенно чувствуете эту боль больше, надеюсь, со временем это улучшится.

Что нового функции доступны?

Самая большая новая функция — это частные каналы, которая некоторое время была самой популярной и самой высоко оцененной функцией на UserVoice.

Вы можете создать канал, но все в Команде получают автоматический доступ.

Профиль безопасности форсиги: По результатам нового исследования, препарат «Форсига» значительно снижает как уровень смертности от сердечно-сосудистых причин, так и частоту случаев ухудшения течения сердечной недостаточности — Новости Видаль

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.