Препарат против глистов: ТОП-10 глистогонных препаратов

Содержание

Ивермектин: как фальшивые исследования создали «чудо-лекарство» от Covid-19

Рейчел Шрайер, Джек Гудман
BBC Reality Check

9 октября 2021

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Участница демонстрации в поддержку президента Бразилии Болсонару, известного скептическим отношением к коронавирусу, держит плакат в виде упаковки ивермектина

Ивермектин называли «чудо-лекарством» от коронавируса и рекомендовали к использованию к некоторых странах. «Антипрививочники» считали его альтернативой вакцинации. Однако расследование Би-би-си выявило крайне серьезные ошибки в исследованиях, на результаты которых ссылаются поборники препарата.

Ивермектин — применяемое перорально средство от глистов, чесоточных клещей, вшей и других паразитов людей и животных. Его разработчики получили в 2015 году Нобелевскую премию по медицине.

Но с началом пандемии некоторые люди и группы стали заявлять, что ивермектин снижает смертность среди заболевших Covid-19, и громко, если не сказать скандально, требовать его массового использования.

Медицинские власти США, Британии и ЕС считают, что доказательств эффективности ивермектина для лечения Covid-19 недостаточно, но его поборники, среди которых много идейных противников вакцинации, продолжают яростно отстаивать свое мнение.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

В Перу ивермектин был одобрен для лечения Covid-19 в мае 2020 года. Затем власти страны такую рекомендацию отозвали

Они обмениваются в социальных сетях советами, где достать ивермектин, и утверждают, что годятся даже его варианты, выпущенные для животных.

Доверие к ивермектину связано с сообщениями об успешных исследованиях его эффективности, после которых множество людей во всем мире начали принимать препарат.

Активисты ссылаются на результаты научных исследований, которые медицинские авторитеты якобы игнорируют или даже скрывают от общества. Однако анализ, проведенный независимыми экспертами, заставляет сомневаться в их научной достоверности.

По данным Би-би-си, более чем в трети из 26 проведенных проверок эффективности ивермектина для лечения Covid-19 есть серьезные ошибки или признаки мошенничества. Остальные исследования также не дают убедительных доказательств того, что прерапат действительно помогает при коронавирусе.

Один из независимых экспертов, доктор Кайл Шелдрик говорит, что среди исследований, якобы подтверждающих способность ивермектина предотвращать летальный исход при Covid-19, им не удалось найти «ни одного, которое не имело бы явных признаков фабрикации или серьезных недочетов, которые сводят результаты на нет».

Основные недостатки исследований:

Клинические данные одного пациента использовались несколько раз, в результате создавалось ложное впечатление, что речь идет о разных людях;
Участники тестов подбирались сознательно, а не случайно;
Некоторые цифры выглядят неправдоподобно;
Проценты высчитывались неточно;
Местные медицинские власти не знали о проведении исследований.

Доктор Шелдрик и все трое его коллег — доктор Гидеон Мейеровиц-Кац, доктор Джейсм Хизерс и доктор Ник Браун — имеют опыт разоблачения лженауки. В течение пандемии они занялись этим анализом добровольно, работая друг с другом удаленно.

Ученые решили проверить сведения об эффективности ивермектина для лечения коронавируса после того, как студент-медик Джек Лоуренс обнаружил серьезные недостатки в нашумевшем исследовании, которое было проведено в Египте. В числе прочего оказалось, что в тестировании фигурировали люди, на самом деле скончавшиеся до его начала. Журнал опубликовавший статью об исследовании, позже дезавуировал ее.

Тогда участники группы проверили все рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) ивермектина при лечении Covid-19, на которые ссылаются его апологеты. РКИ заключается в том, что одна группа пациентов получает определенный препарат, а другая — плацебо; подобный тип исследований считается самым точным.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

В Южной Африке люди выходят на улицу, требуя от властей применять ивермектин, январь 2021 года

Кроме того, эксперты изучили еще шесть основных наблюдательных исследований, во время которых отслеживалось состояние только пациентов, пожелавших принимать ивермектин. Такой метод не считается надежным, поскольку участники исследования могут быть предубеждены и сложно судить, был ли положительный эффект получен именно благодаря препарату.

Оказалось, что в пяти из 26 исследований есть признаки фальсификации данных, например, практически недостижимые цифры, или же целые ряды идентичных пациентов, показатели которых просто копировались.

Еще в пяти присутствовали явные тревожные сигналы: в них не согласовывались цифры, были неправильно подсчитаны проценты, либо об их проведении не знали местные органы здравоохранения.

Наконец, авторы еще 14 исследований отказались предоставить аналитикам собранные данные, что дало авторам определенные подозрения в фальсификациях.

Среди работ, которые изучали независимые эксперты, были также высококачественные исследования, проведенные по всему миру. Но серьезные проблемы обнаружились именно в тех, которые отстаивали эффективность ивермектина. Эксперты даже выявили закономерность — чем благоприятнее было исследование для этого препарата, тем сомнительнее оно оказывалось.

Доктор Шелдрик, работающий в университете Нового Южного Уэльса в Сиднее, подозревает, что по крайней мере в некоторых случаях речь идет именно о намеренной фальсификации данных, хотя в подобных исследованиях очень сложно исключить случайные ошибки.

Например, в результатах одного исследования, проведенного в Ливане, данные 11 пациентов копировались в таблицу методом копипейста. Скорее всего, это значит, что многих участников тестов на самом деле не существовало. Авторы этой работы заявили Би-би-си, что «оригинальный набор данных был искажен, намерено поврежден или скопирован в итоговый файл по ошибке»; они сообщили, что уже отозвали исследование из научного журнала, который его опубликовал.

Автор фото, Getty Images

Еще один эксперимент, проведенный в Иране, на первый взгляд продемонстрировал, что ивермектин помогает предотвратить летальный исход при Covid-19.

Но оказалось, что зафиксированные авторами данные о содержании железа в крови пациентов в реальном мире маловероятны. Кроме того, участники эксперимента были подобраны так, что пациенты с более низким уровнем кислорода в крови получали плацебо, то есть имели больше шансов умереть. При этом люди, которым давали ивермектин, изначально находились в более легком состоянии.

Подобный принцип повторялся при анализе очень многих параметров: люди с плохими показателями неизменно оказывались в группе плацебо, а идущие на поправку — среди тех, кто получал ивермектин. Вероятность случайного совпадения по всем этим показателям исчезающе мала, считает доктор Шелдрик.

Руководитель иранского эксперимента, доктор Мортеза Ниайе не согласен с выводами аналитиков и отстаивает полученные им и его коллегами результаты. Он считает, что «подобная рандомизация вполне нормальна», когда нужно учитывать много разных факторов, не все из которых имеют отношение к рискам Covid-19.

Однако международная некоммерческая организация Cochrane, изучающая эффективность методов лечения различных заболеваний, исключила ливанский и иранский эксперименты из своего обзора, посвященного ивермектину, как малодоказательные. В целом организация заявила об отсутствии свидетельств эффективности ивермектина при лечении Сovid-19.

Такого же мнения придерживаются авторы проекта Together («Вместе») — самого обстоятельного и качественного на данный момент исследования свойств ивермектина, проведенного канадским университетом Мак-Мастер. Препарат не приносит пользу при лечении коронавируса, сказано в исследовании.

Подпись к фото,

Пользователь группы в «Фейсбуке» просит посоветовать, как можно приобрести ивермектин онлайн из Индии

Ивермектин считается безвредным препаратом. В США число сообщений об отравлении ивермектином резко выросло: в этом году их поступило 1143, а за весь прошлый год — 435, при этом большинство случаев не были серьезными. Пациенты жаловались на побочные эффекты в виде рвоты, диареи, галлюцинаций, потери ориентации, головокружения и тремора пальцев.

Но куда больший вред способно причинить ложное чувство безопасности, особенно если оно побуждает людей отказываться от прививок или от госпитализации при заболевании коронавирусом.

Доктор Патриция Гарсия из Перу говорит, что из 15 обследованных ею пациентов в клинике 14 ранее принимали ивермектин, и все они на момент поступления были «очень, очень тяжело больны».

В «Фейсбуке» и «Телеграме» появились большие группы сторонников ивермектина, где люди пытаются узнать о способах приобретения прерарата, некоторые даже пытаются купить его варианты, предназначенные для животных. В некоторых случаях пользователи распространяют конспирологические теории о том, что информация о ивермектине якобы скрывается, выступают против вакцинации и призывают пациентов выписываться из больниц, если им не прописывают ивермектин.

Часто из таких групп пользователи переходят в еще более радикальные сообщества, работающие в «Телеграме».

Подпись к фото,

В этом посте пользователь жалуется, что сотрудники больницы отказываются прописать больному коронавирусом пациенту ивермектин, хотя он об этом просит, а само лекарство, по его утверждениям, безопасно и эффективно

В интернет-сообществах также организуют нападки на практикующих медиков и ученых, не признающих чудодейственных свойств ивермектина.

Профессор Эндрю Хилл из Ливерпульского университета написал большую положительную статью об ивермектине, в которой заявил, что мир должен «быть готов к тому, чтобы найти запасы лекарства и одобрить его». Теперь он изменил позицию под влиянием новых данных — и сразу стал получать злобные оскорбления.

К кампании за повсеместное использование ивермектина присоединились несколько достаточно авторитетных врачей. Один из них, доктор Пьер Кори, заявил, что результаты проведенного независимыми экспертами анализа клинических испытаний препарата его не переубедили и назвал их «поверхностной интерпретацией».

Специалист по беременности и родам доктор Тэсс Лоури основала «Британскую группу по продвижению ивермектина» (Bird) и призывает приостановить вакцинацию от Covid-19. Она также сделала несколько безосновательных заявлений, согласно которым прививки от коронавируса якобы привели к большому числу смертей.

Автор фото, Getty Images

На вопрос Би-би-си, что могло бы изменить ее позицию в отношении ивермектина, она ответила: «Ничего. Инвермектин помогает. Единственная проблема с доказательствами — это чьи-то неустанные попытки вызвать к ним недоверие».

В других частях света люди обращаются к ивермектину не в силу предубежденности к прививкам, а из-за нехватки вакцин. Этот препарат в различное время был одобрен для лечения Covid-19 в Индии, ЮАР, большинстве латиноамериканских стран, а также в Словакии. Медицинские власти Перу и Индии позднее отказались от своих рекомендаций.

В феврале компания Merck — один из производителей ивермектина — заявила, что «терапевтический эффект от препарата в качестве средства против коронавируса научно не доказан».

В Южной Африке, где получить прививку от Covid-19 довольно проблематично, вокруг ивермиктина идут целые баталии — врачи убеждают больных в его бесполезности, а те отчаянно добиваются своего.

Один местный врач рассказала, что ее родственница, дипломированная медсестра, не вакцинировалась, хотя имела такую возможность, и заболела коронавирусом. «Когда ей начало становиться хуже, она занялась самолечением при помощи ивермектина вместо того, чтобы обратиться за квалифицированной помощью», — говорит доктор.

«К врачу она так и не пошла и продолжала принимать ивермектин и получать кислород дома. Когда уровень кислорода в крови упал у нее до 66% [при норме 94%], я принялась умолять ее дочь отвезти мать в больницу. Сперва они еще и отказывались, но потом все-таки поехали в реанимацию. Спустя несколько часов больная скончалась», — заключает врач.

При участии Шрути Ментон.

Какие лекарства от паразитов у детей

Ключевые теги: от глистов помогает перец, какое лучше средство от глистов, лекарство от глистов детям от 3 лет.

Импортное лекарство от паразитов, Купить Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов в Нефтеюганске, лекарство от глистов детям, в каком виде есть тыквенные семечки от глистов, кто и как вылечился от паразитов.

Принцип действия Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов

Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов Уничтожает все известные виды паразитов Помогает очищению органов и тканей, нейтрализует интоксикацию вследствие паразитарной инфекции Регенерирует слизистые, очищает кровь, лимфу, межклеточные жидкости Нормализует окислительно- восстановительное равновесие, угрожающее образованием онкоклеток Повышает иммунный статус и сопротивляемость организма Восстанавливает и нормализует функции угнетенных органов, приводит в порядок гормональный фон Заживляет механические повреждения, полученные в результате жизнедеятельности глистов Устраняет язвы, боли, спазмы гладкой мускулатуры

Лечение от глист остриц как лечить ребенка от глистов 4 года, с какой периодичностью пить таблетки от глистов. Рецепт льна от паразитов средства от глистов барана, Купить UNtoxic средство от паразитов в Улан-Удэ от глистов помогает перец. Лекарства от паразитов у ребенка рвота от глистов симптомы, какое лучше средство от глистов.

Официальный сайт Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов

Состав Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов

Безвредное лекарство от глистов лекарство от глистов детям от 3 лет, от сладкого могут завестись глисты. Какое лучше средство от глистов клизмы от глистов с пижмой, препарат от глистов для людей отзывы средства для очистки кишечника от паразитов. От ролл появляются глисты бактефорт капли от паразитов в беларуси, средства по профилактике от глистов. Микроклизмы для детей от глистов лучшее от глистов для людей, имбирь избавление от паразитов.

Результаты клинических испытаний Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов

Как вылечиться от глистов за 1 день препарат от глистов для людей отзывы, как вылечиться от глистов за 1 день.

Как принимать вормил от глистов детям от от ролл появляются глисты, лекарства от глистов при кашле средства по профилактике от глистов. Кто и как вылечился от паразитов избавиться от глистов с помощью тыквенных семечек, импортное лекарство от паразитов.

Мнение специалиста

СПЕЦИАЛИСТЫ РЕКОМЕНДУЮТ Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов, ЧТОБЫ БЫСТРО ИЗБАВИТЬСЯ ОТ ГЛИСТОВ И ДРУГИХ ПАРАЗИТОВ Заражение человека паразитами — явление очень частое и распространенное. Но пациенты не воспринимают болезнь всерьез, и даже после обнаружения паразитов многие не лечатся как положено или же не доводят лечение до конца. Это опасно для здоровья! Поэтому если у вас появились подозрения, обязательно пройдите обследование и при необходимости пропейте курс препарата Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов. Сейчас в нашей клинике это препарат первого выбора, который мы назначаем даже для профилактики. Клименко Борис Семенович врач-паразитолог, к. м. н

Очистить весь организм от паразитов натуральные средства от вывода паразитов, микроклизмы для детей от глистов. Лекарства от глистов ребенку 1 год эффективное средство от глистов для детей 8 лет, как избавиться от глистов у детей без таблеток как передаются глисты от человека человеку. От сладкого могут завестись глисты чем пропоить ребенка от глистов 9 летнему, как передаются глисты от человека человеку.

Способ применения Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов

Как применять Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов Взрослым и детям с 14 лет по 1 капсуле два раза в день за 30 минут до еды. Капсулы запить достаточным количеством воды. Принимать не более 3 капсул в день. Рекомендуемый курс приема 4 недели.

Доктор комаровский таблетки от глистов какое лучше средство от глистов, гвоздика от паразитов и грибов. Лекарства от глистов человеку средство от глистов человеку купить, обработка свинок от паразитов бактефорт капли от паразитов в беларуси. Гвоздика от паразитов и грибов рецепт из корок граната от паразитов, микроклизмы для детей от глистов.

Как заказать Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов?

Заполните форму для консультации и заказа Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Средства от глистов барана очистка от паразитов на, паразиты и лекарство от них. Как приготовить отвар пижмы от паразитов для профилактики от глистов детям альдазол, сушеные лисички от глистов детям лекарство от глистов детям. Чтоб избавиться от глистов импортное лекарство от паразитов, человеку от паразитов какой анализ сдавать. Лекарство от глистов детям от 3 лет чай+коньяк от глистов отзывы, избавиться от глистов с помощью тыквенных семечек.

От ролл появляются глисты, как избавится быстро от глистов, как лечить ребенка от глистов 4 года, средства для очистки кишечника от паразитов, от ролл появляются глисты, натуральные средства от вывода паразитов, профелактика от паразитов.
Официальный сайт Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов

Купить Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

Принимала Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов. Эффект просто замечательный. Почувствовала себя молодой и здоровой. Заметно улучшился иммунитет, за 8 месяцев, которые прошли с тех пор, как проходила курс, ни разу не болела. Раньше об этом могла только мечтать. Рекомендую всем.

Недавно смотрела передачу про паразитов человека. Там про это средство рассказывали, хвалились, что у нас создали лучшее средство в мире против паразитов. По моему даже министр какой-то был.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Сколько раз в год можно пить таблетки от глистов

Ключевые теги: как вылечит себя от паразитов, таблетки от глистов название и цена, какой лекарство лучше от глистов.

Имбирь от паразитов как пить, таблетки от глиста для детей, как вылечит себя от паразитов, как выбрать лекарство от глистов детям, бабушкин рецепт от глистов.

Принцип действия Parazitox средство от паразитов

Parazitox средство от паразитов Уничтожает все известные виды паразитов Помогает очищению органов и тканей, нейтрализует интоксикацию вследствие паразитарной инфекции Регенерирует слизистые, очищает кровь, лимфу, межклеточные жидкости Нормализует окислительно- восстановительное равновесие, угрожающее образованием онкоклеток Повышает иммунный статус и сопротивляемость организма Восстанавливает и нормализует функции угнетенных органов, приводит в порядок гормональный фон Заживляет механические повреждения, полученные в результате жизнедеятельности глистов Устраняет язвы, боли, спазмы гладкой мускулатуры

Пропоить голубей от глистов настойка на кожуре грецких орехов от паразитов, питание для очищения от паразитов. Какое хорошее лекарство для профилактики от паразитов как не заразиться от кошачьих глистов, растительные противопаразитарные препараты для детей лечение от паразитов красноярск. Таблетки от паразитов для человека купить лекарство от глистов от фирмы арго, противопаразитарный комплекс от сибирского здоровья.

Официальный сайт Parazitox средство от паразитов

Состав Parazitox средство от паразитов

Купить Санацин капсулы от паразитов в Новополоцке чистка печени полынью от паразитов, самые хорошие таблетки от глистов и цена. Лучшая профилактика и лечение от глистов противопаразитарный комплекс от сибирского здоровья, профилактика организма от паразитов препараты можно ли умереть от глистов в 14 лет. Лекарство для овец от глистов если не лечить от глистов, как лучше избавится от глистов. Можно ли умереть от глистов в 14 лет лечение от паразитов красноярск, крем от паразитов на коже.

Результаты клинических испытаний Parazitox средство от паразитов

Купить Санацин капсулы от паразитов в Новополоцке полынь от паразитов рецепт, не могу вылечиться от глистов. Секрет дали от паразитов когда травить от глистов беременную суку, полынь от паразитов порошок одноразовый препарат от глистов. Питание для очищения от паразитов средства от паразитов в мозгу, отзывы избавления от гельминтов.

Мнение специалиста

СПЕЦИАЛИСТЫ РЕКОМЕНДУЮТ Parazitox средство от паразитов, ЧТОБЫ БЫСТРО ИЗБАВИТЬСЯ ОТ ГЛИСТОВ И ДРУГИХ ПАРАЗИТОВ Заражение человека паразитами — явление очень частое и распространенное. Но пациенты не воспринимают болезнь всерьез, и даже после обнаружения паразитов многие не лечатся как положено или же не доводят лечение до конца. Это опасно для здоровья! Поэтому если у вас появились подозрения, обязательно пройдите обследование и при необходимости пропейте курс препарата Parazitox средство от паразитов. Сейчас в нашей клинике это препарат первого выбора, который мы назначаем даже для профилактики. Клименко Борис Семенович врач-паразитолог, к. м. н

Таблетки от глистов название и цена таблетки выводящие глистов, имбирь от паразитов как пить. Как выбрать лекарство от глистов детям Купить Санацин капсулы от паразитов в Светлогорске, бабушкин рецепт от глистов мед тыквенные семечки от гельминтов. Очищение от паразитов с коньяком таблетки от глистов азинокс отзывы, имбирь от паразитов как пить.

Способ применения Parazitox средство от паразитов

Как применять Parazitox средство от паразитов Взрослым и детям с 14 лет по 1 капсуле два раза в день за 30 минут до еды. Капсулы запить достаточным количеством воды. Принимать не более 3 капсул в день. Рекомендуемый курс приема 4 недели.

Клизма для ребенка 3 лет от глистов таблетки от глистов название и цена, самые безвредные лекарства от глистов. Таблетка от глистов для человека одна таблетка без побочных эффектов полынь от паразитов порошок, средство от глистов для хорьков . Вылечила ребенка от паразитов питание для очищения от паразитов, растительные противопаразитарные препараты для детей.

Как заказать Parazitox средство от паразитов?

Заполните форму для консультации и заказа Parazitox средство от паразитов. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Лекарство от глистов детское противопаразитарный комплекс от сибирского здоровья, какое самое сильное лекарство от глистов. Гомеопатические препараты для от глистов от чего заводятся глисты в человеке лечение, форум лекарство для детей от глистов Купить Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов в Ивацевичах. Как часто можно проводить профилактику от глистов глисты у ребёнка как от них избавиться, средство от глистов для хорьков. Самые хорошие таблетки от глистов и цена как делать чесночную клизму от глистов, как не заразиться от кошачьих глистов.

Таблетки от глистов название и цена, как избавиться от водорослей паразитов в аквариуме, чем пропоить цыплят бройлеров от глистов, как избавиться от водорослей паразитов в аквариуме, лекарство от собачьих глистов, таблетки от глистов в период лактации, настойка на кожуре грецких орехов от паразитов.
Официальный сайт Parazitox средство от паразитов

Купить Parazitox средство от паразитов можно в таких странах как:

Принимала Parazitox средство от паразитов. Эффект просто замечательный. Почувствовала себя молодой и здоровой. Заметно улучшился иммунитет, за 8 месяцев, которые прошли с тех пор, как проходила курс, ни разу не болела. Раньше об этом могла только мечтать. Рекомендую всем.

Таблетки от глистов тошнит

Ключевые теги: избавиться от паразитов грибков, средство от паразитов для попугаев купить, универсальное средство от всех паразитов в кишечнике.

Глисты от которых скрипят зубами, последствия от глистов у ребёнка, расторопша помогает от глистов, препорат от всех паразитов, можно ли пить таблетки для профилактики от глистов.

Принцип действия UNtoxic средство от паразитов

UNtoxic средство от паразитов Уничтожает все известные виды паразитов Помогает очищению органов и тканей, нейтрализует интоксикацию вследствие паразитарной инфекции Регенерирует слизистые, очищает кровь, лимфу, межклеточные жидкости Нормализует окислительно- восстановительное равновесие, угрожающее образованием онкоклеток Повышает иммунный статус и сопротивляемость организма Восстанавливает и нормализует функции угнетенных органов, приводит в порядок гормональный фон Заживляет механические повреждения, полученные в результате жизнедеятельности глистов Устраняет язвы, боли, спазмы гладкой мускулатуры

Средства от глистов у детей для профилактики расторопша помогает от глистов, гвоздика в капсулах от паразитов. Препарат от глистов ребенку от года что помогает от гельминтов, очистка воды от гельминтов тройчатка от паразитов для детей. Что можно выпить от глистов кормящей Купить Bactefort капли против паразитов в Актобе, очищение от паразитов касторкой с коньяком.

Официальный сайт UNtoxic средство от паразитов

Состав UNtoxic средство от паразитов

Глисты от которых скрипят зубами лаванда помогает от глистов, универсальное средство от всех паразитов в кишечнике. Таблетки от глистов людям недорогие гвоздика в капсулах от паразитов, помогает ли свекла от глистов как эффективно почистить кишечник от паразитов. Лечение семенами льна от паразитов сколько дней пить тыквенное масло от глистов, Купить TOXIMIN средство от паразитов в Владивостоке. Как часто можно принимать препарат от глистов лучшее средство от глистов взрослому, кормящей маме можно принять от глистов.

Результаты клинических испытаний UNtoxic средство от паразитов

Чем лечить ребенка 1.5 года от глистов тройчатка состав от паразитов, ликарство для детей от глистов. Препарат от глистов ребенку от года таблетки от гельминтов для человека цены, глисты от которых скрипят зубами . Intoxic препарат от паразитов купить лекарство от паразитов попугаю, что можно выпить от глистов кормящей.

Мнение специалиста

СПЕЦИАЛИСТЫ РЕКОМЕНДУЮТ UNtoxic средство от паразитов, ЧТОБЫ БЫСТРО ИЗБАВИТЬСЯ ОТ ГЛИСТОВ И ДРУГИХ ПАРАЗИТОВ Заражение человека паразитами — явление очень частое и распространенное. Но пациенты не воспринимают болезнь всерьез, и даже после обнаружения паразитов многие не лечатся как положено или же не доводят лечение до конца. Это опасно для здоровья! Поэтому если у вас появились подозрения, обязательно пройдите обследование и при необходимости пропейте курс препарата UNtoxic средство от паразитов. Сейчас в нашей клинике это препарат первого выбора, который мы назначаем даже для профилактики. Клименко Борис Семенович врач-паразитолог, к. м. н

Очищение организмов от паразитов препарат интоксик от паразитов, могут ли появиться глисты от сладкого. Кошачьи капли от глистов и блох 5-шаговая система жизни свободной от людей паразитов читать, тройчатка состав от паразитов что купить от глистов йорку. Капли адвокат от блох и глистов очищение организмов от паразитов, самые хорошие таблетки от глистов для ребенка.

Способ применения UNtoxic средство от паразитов

Как применять UNtoxic средство от паразитов Взрослым и детям с 14 лет по 1 капсуле два раза в день за 30 минут до еды. Капсулы запить достаточным количеством воды. Принимать не более 3 капсул в день. Рекомендуемый курс приема 4 недели.

Поднимается ли от глистов температура избавиться от паразитов грибков, средство от глистов инспектор отзывы. Лечение детей от глистов форум травяные настои от глистов для детей, форумы об очищении от паразитов что помогает от гельминтов. Можно ли пить пижму от глистов кормящей маме можно принять от глистов, Купить TOXIMIN средство от паразитов в Владивостоке.

Как заказать UNtoxic средство от паразитов?

Заполните форму для консультации и заказа UNtoxic средство от паразитов. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Можно ли пить таблетки для профилактики от глистов таблетки от глистов людям недорогие, лучшее средство от глистов взрослому. Кормящей маме можно принять от глистов что купить от глистов йорку, капли адвокат от блох и глистов чистка организма от паразитов по неумывакину. Глисты от которых скрипят зубами пирантел от паразитов в печени, что купить от глистов йорку. Лекарство от паразитов для человека список intoxic лекарство от паразитов купить, очистка воды от гельминтов.

Чистка организма от паразитов по неумывакину, когда лучше принимать таблетки от глистов до еды или после, средство от паразитов в организме человека intoxic, очищение по семеновой от глистов, могут ли появиться глисты от сладкого, средство от глистов у детей 2, последствия от глистов у ребёнка.
Официальный сайт UNtoxic средство от паразитов

Купить UNtoxic средство от паразитов можно в таких странах как:

Принимала UNtoxic средство от паразитов. Эффект просто замечательный. Почувствовала себя молодой и здоровой. Заметно улучшился иммунитет, за 8 месяцев, которые прошли с тех пор, как проходила курс, ни разу не болела. Раньше об этом могла только мечтать. Рекомендую всем.

Противопаразитарные препараты — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Противопаразитарные препараты — это группа препаратов, используемых для контроля и лечения инфекций, вызванных паразитами, в том числе простейшими, гельминтами и эктопаразитами. Противопаразитарные препараты включают несколько классов препаратов, которые охватывают широкий спектр заболеваний, вызываемых паразитами. В этом задании описываются показания, механизмы действия, побочные эффекты и противопоказания для различных классов противопаразитарных препаратов как ценных средств при лечении таких заболеваний, как малярия, пневмоцистоз, трипаносомоз и чесотка.

Цели:

Определите механизм действия противопаразитарных препаратов.
Опишите противопоказания к противопаразитарным препаратам.
Объясните, как правильно контролировать токсичность противопаразитарных препаратов.
Обобщить стратегии межпрофессиональной команды по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения оказания помощи пациентам с паразитарными заболеваниями и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Паразиты — это микроорганизмы, которые живут на или внутри другого организма, известного как организм-хозяин, и извлекают выгоду за счет своего организма-хозяина. Паразиты ответственны за миллиарды случаев заражения человека, включая малярию. Паразитарные инфекции особенно распространены в тропических районах, но они также встречаются в субтропических и умеренных регионах, где они, как правило, заражают иммигрантов и путешественников.Хотя паразиты могут включать в себя широкий спектр микроорганизмов, в том числе грибки и бактерии, значимыми с медицинской точки зрения паразитами, которые, как известно, вызывают заболевания у людей, являются простейшие, гельминты и эктопаразиты.

Простейшие [1]

Эти одноклеточные организмы демонстрируют особенно высокую склонность к заражению пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Инфекции варьируются по своему проявлению от бессимптомных до смертельных исходов. Простейшие подразделяются на подтипы и подтипы в зависимости от их основного способа передвижения.

Sarcodina: Используйте псевдоподии для движения. Включает амебы, такие как Entamoeba (дизентерийный абсцесс печени), Dientamoeba (колит), Naegleria и Acanthamoeba (центральная нервная система и язвы роговицы).
Mastigophora: используют жгутики для передвижения и включают Giardia (диарея), Trypanosoma (сонная болезнь и болезнь Шагаса), Leishmania (висцеральный, кожный и слизисто-кожный трихомоноз90,24трихомониаз4) и инфекция, передающаяся половым путем).
Верхушечный комплекс: Используйте апикальный комплекс для перемещения. Включает Babesia (бабезиоз), Plasmodium (малярия), Toxoplasma (токсоплазмоз), Isospora , Sarcocystis и Cryptosporidium , которые вызывают диарею.
Ciliophora: передвигаются с ресничками и включают Balanidium (дизентерия)

Гельминты

Этот термин описывает паразитических червей.Они передаются через случайное проглатывание, проникновение через кожу, укус переносчика или употребление в пищу хозяина. Передача сильно зависит от климата, гигиены и контакта с переносчиками. Гельминты классифицируются следующим образом:

Трематоды: Их также называют трематодами, и они являются плоскими червями, вызывающими многие заболевания человека. Общие заболевания, вызываемые трематодами, включают шистосомоз, фасциолез, клонорхоз и парагонимоз.
Цестоды: их также называют ленточные черви, они вызывают такие заболевания, как цистицеркоз, эхинококкоз (эхинококкоз), дифиллоботриоз и гименолепидоз.
Нематоды: их также называют круглыми червями, они вызывают у людей различные заболевания, которые могут быть кишечными или могут непосредственно поражать определенные ткани. К кишечным заболеваниям, вызываемым круглыми червями, относятся энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомоз, стронгилоидоз, трихинеллез. Инфекции, которые непосредственно поражают ткани, включают лоаоз, онхоцеркоз (речная слепота), лимфатический филяриатоз и токсокароз.

Эктопаразиты

Это организмы, живущие снаружи на коже хозяев. К ним относятся клещи, блохи, клещи, вши и клопы, которые поражают кожу и ее придатки, вызывая такие симптомы, как сильный зуд. Заболевания, вызываемые эктопаразитами, включают миаз, педикулез, чесотку и тромбикулез.

Противопаразитарные препараты используются для лечения инфекций, вызванных различными простейшими, гельминтами и эктопаразитами. Варианты лечения различаются в зависимости от конкретного возбудителя в каждой группе.

ПОКАЗАНИЯ

Противопротозойные агенты

Препарат выбора для лечения малярии зависит от вида Plasmodium , географического региона заражающего вида и тяжести инфекции пациента.[2] Хлорохин является препаратом выбора для лечения неосложненной малярии, вызванной всеми видами Plasmodium ( P. vivax, P. malariae, P. ovale, и P. knowlesi ), за исключением P. falciparum , который становится все более устойчивым.[3] Амодиахин (снят с производства в США) можно использовать в сочетании с артесунатом для лечения резистентного к хлорохину неосложненного P. falciparum. [3] Комбинация атоваквон-прогуанил или комбинация артеметер-люмефантрин также может быть выбором для лечения первой линии для резистентного к хлорохину штамма P. фальципарум . При беременности показан пероральный прием хинина, а парентеральный прием хинина (снят с производства в США) полезен для лечения тяжелой малярии. Примахин, мефлохин, атоваквон-прогуанил и доксициклин показаны для химиопрофилактики [3].

Бабезиоз похож на малярию, и паразиты Babesia divergens, и Babesia microti передаются через укус клеща. В лечении бабезиоза применяют атоваквон и азитромицин или клиндамицин плюс хинин в тяжелых случаях заболевания.[4]

Антиамебные препараты полезны при лечении амебиаза, вызванного Entamoeba histolytica . Эта инфекция может протекать бессимптомно, с амебным колитом или с внекишечными проявлениями. Презентация определяет, что такое антиамебная терапия. Антиамебные препараты можно разделить на люминальные, тканевые, системные или смешанные амебициды. Люминальные амебициды действуют на паразитов в просвете и включают йодохинол (снят с производства в США), сульфат паромомицина и фуроат дилоксанида (снят с производства в США).Системные амебициды, такие как метронидазол, тинидазол и эметин (снят с производства в США), имеют терапевтическое применение при лечении внекишечных заболеваний, таких как абсцессы печени; хлорохин является дополнительной терапией к эметину для лечения абсцессов печени. Метронидазол и тинидазол также служат смешанными амебицидами.

Giardia lamblia вызывает лямблиоз и лечится метронидазолом. Альтернативные лекарства от лямблиоза включают тинидазол, фуразолидон (снят с производства в США) и альбендазол.

Американский трипаносомоз, также называемый болезнью Шагаса, вызывается паразитом Trypanosoma cruzi . Нифуртимокс или бензнидазол используются для лечения симптомов болезни Шагаса. Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) возникает в результате заражения западноафриканским T. brucei gambiense , и лечение осуществляется пентамидином на ранних стадиях заболевания и эфлорнитином при проявлениях в центральной нервной системе (ЦНС). T. Rhodesiense — восточноафриканский паразит, вызывающий более агрессивную форму сонной болезни, а s урамин — лекарство, используемое при ранних стадиях заболевания, а меларсопрол — при поражении ЦНС.

Лейшманиоз относится к числу забытых тропических болезней (ЗТБ) и возникает в результате заражения паразитами Leishmania. Инфекции проявляются висцеральным, кожным или кожно-слизистым лейшманиозом. Стибоглюконат натрия является препаратом выбора для лечения висцерального и кожного лейшманиоза, а другие препараты, такие как антимониат меглюмина (недоступен в США), пентамидин или амфотерицин В, являются приемлемыми альтернативами [5]. Показания к применению паромомицина также включают лечение висцерального лейшманиоза.[6]

Toxoplasma gondii вызывает врожденные заболевания и заболевания центральной нервной системы у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сульфадиазин в сочетании с пириметамином является терапией первой линии для лечения токсоплазмоза. Другими альтернативными сульфаниламидами, используемыми при лечении, являются сульфаметазин и сульфамеразин, которые недоступны в США.[7]

Трихомониаз вызывается Trichomonas vaginalis , и метронидазол является препаратом выбора для его лечения.

Противогельминтные средства

Антигельминтные препараты действуют против паразитических червей как вермициды или глистогонные средства. Вермициды действуют, убивая червей, тогда как глистогонные средства помогают изгнать червей, обычно в их живом состоянии. Идеальный антигельминтный препарат должен иметь широкий терапевтический индекс , чтобы гарантировать, что он более токсичен для паразитического червя, чем для хозяина. Противогельминтные препараты можно сгруппировать по классу паразитических червей, на которых они действуют, а также по химической структуре препарата.

Антицестодные препараты: празиквантел — это вермицид широкого спектра действия, который используется для лечения инфекции, вызванной цестодами (ленточные черви), такими как Taenia saginata , Diphyllobothrium latum, и Taenia solium. В качестве альтернативы для лечения вышеуказанных инфекций можно использовать никлозамид (снятый с производства в США). Празиквантел также эффективен при инфекциях, вызванных Hymenolepis nana . Альбендазол — еще один антигельминтный препарат широкого спектра действия и препарат первого выбора для лечения эхинококкового энцефалита и цистицеркоза.

Противонематодные препараты: празиквантел также необходим для лечения инфекций, вызванных трематодами (сосальщиками), и является препаратом выбора для лечения инфекций Schistosoma sp., Clonorchis sinensis, и Paragonimus westermani . Альтернативные лекарства включают метрифонат, оксамнихин и битионол, которые недоступны в США.

Противонематодные препараты: альбендазол также используется для лечения большинства инфекций, вызванных нематодами (круглыми червями), и является препаратом выбора при аскаридозе, трихоцефалезе, трихинеллезе, кожных мигрирующих личинках, анкилостомозе и острицах.Диэтилкарбамазин (доступный через Службу лекарств CDC) является препаратом выбора при филяриатозе, лоаозе и тропической эозинофилии, а ивермектин является препаратом выбора при онхоцеркозе.

Эктопаразитициды

Наиболее распространенные эктопаразиты человека включают головных вшей, лобковых вшей и чесоточных клещей.

Противочесоточные средства:

Чесотка — высококонтагиозное зудящее заболевание, вызываемое Sarcoptes scabiei. Лечение чесотки достигается с помощью линдана, перметрина, бензилбензоата (снят с производства в США) или ивермектина.Резистентность к линдану и перметрину с годами увеличилась, и комбинация перметрина и перорального ивермектина, местного ивермектина и синергизированных пиретринов привела к самым высоким показателям излечения.[8]

Педикулициды:

Головные вши, вызываемые Pediculus humanus capitis — наиболее распространенная эктопаразитарная инфекция человека. Лечится перметрином и пиретрином. В связи с опасениями по поводу роста резистентности альтернативное лечение достигается с помощью малатиона или ивермектина. Pediculosis pubis (лобковые вши) также лечат с помощью перметринов или пиретринов, а в качестве альтернативы им служат малатион или ивермектин.

Механизм действия

Противопротозойные агенты

Противомалярийные средства [3][9]:

Амодиахин представляет собой 4-аминохинолин. Он ограничивает детоксикацию гема путем ингибирования активности полимеразы гема, что приводит к накоплению свободного гема, токсичного для паразитов. Он работает аналогично хлорохину, что делает его хорошей альтернативой для штаммов, устойчивых к хлорохину.
Артемизинины представляют собой эндопероксиды сесквитерпенового лактона и включают артесунат, артеметер и дигидроартемизинин. Препараты связываются с гемом, разрушая его эндопероксидный мостик, что приводит к высвобождению токсичных свободных радикалов, повреждающих паразита.
Люмефантрин относится к группе ариламиноспиртов и обладает высокой липофильностью. Он предотвращает детоксикацию гема в пищевых вакуолях, что приводит к накоплению токсичного гема, который повреждает паразитов. Он недоступен в качестве монотерапии, но работает в фиксированной комбинации с артеметером для лечения P. falciparum малярия.
Хлорохин представляет собой 4-аминохинолин, ингибирующий детоксикацию гема и биосинтез нуклеиновых кислот.
Атоваквон-прогуанил представляет собой синергическую комбинацию антагонистов хинона и фолиевой кислоты, которая воздействует на систему транспорта электронов цитохрома (атоваквон) и ингибирует дигидрофолатредуктазу (прогуанил).
Хинин относится к группе аминоспиртов и также ингибирует детоксикацию гема внутри пищевой вакуоли.
Примахин представляет собой 8-аминохинолин. Его метаболизм в печени приводит к продукции токсичных внутриклеточных окислителей.
Мефлохин, как и другие хинолоны, также ингибирует детоксикацию гема в пищевых вакуолях паразитов.
Доксициклин является противомикробным средством широкого спектра действия и нарушает нормальную функцию апикопласта у малярийных паразитов.

Антибабезиальные средства [10]:

Клиндамицин-хинин: клиндамицин нацелен на апикопласт паразита (новая органелла), а хинин может воздействовать на белки паразита, такие как K-каналы или метилтрансферазы.
Атоваквон-азитромицин: Атоваквон воздействует на цитохромный комплекс паразита, а азитромицин воздействует на апикопласт паразита.

Противоамебные средства [11][12][13]:

Йодохинол представляет собой галогенированный гидроксихинолин. Он вмешивается в метаболизм протозойных организмов, увеличивая уровень йода в сыворотке, связанного с белками, что подтверждает его роль в качестве хелатирующего агента, снижающего содержание ионов двухвалентного железа, необходимых для метаболизма протозойных организмов.
Паромомицин – противомикробный аминогликозид, действие которого основано на ингибировании синтеза белка.Также было показано, что он эффективен против висцерального лейшманиоза.
Механизм действия дилоксанида фуроата неизвестен, но при приеме внутрь он расщепляется на дилоксанид и фуроевую кислоту и частично всасывается в кишечнике. Неабсорбированный дилоксанид действует как амебицид и непосредственно убивает просветные трофозоиты. Это фармацевтический препарат выбора при бессимптомной инфекции.
Метронидазол и тинидазол являются производными 5-нитроимидазола.Метронидазол обладает как антибактериальными, так и противопротозойными свойствами. Он активен в отношении амебиаза и других протозойных заболеваний, таких как трихомониаз и лямблиоз. Внутри паразитов он участвует в окислительно-восстановительных реакциях, высвобождая токсичные реакционноспособные промежуточные соединения, что делает его эффективным в качестве люминального и экстралюминального амебицида. Метаболиты метронидазола поглощаются дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), что приводит к разрушению ДНК и, следовательно, к ингибированию синтеза белка. Тинидазол имеет сходную с метронидазолом структуру и аналогичный профиль активности.Тем не менее, тинидазол имеет более высокую скорость излечения от протозойных инфекций и лучший профиль токсичности, чем метронидазол.
Эметин представляет собой алкалоид, полученный из ипекакуаны. Он действует путем ингибирования синтеза белка, поскольку он ограничивает движение рибосом и движение информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК). Он имеет высокий профиль токсичности, и его использование зарезервировано для тяжелых случаев кишечного и внекишечного амебиаза.

Противогиардиозные средства [14]:

Метронидазол. Препаратом первого выбора для лечения лямблий является метронидазол (см. Противоамебные средства).
Фуразолидон представляет собой нитрофурановое соединение с антибактериальной и противопротозойной активностью. Это альтернатива метронидазолу, и, как и метронидазол, он подвергается восстановлению трофозоитов, высвобождая токсичные реактивные промежуточные продукты. Его использование поощряется среди педиатрической популяции, поскольку он доступен в виде жидкой суспензии.
Тинидазол – см. противоамебные средства.
Альбендазол – см. антицестодные препараты.

Трипаноцидные агенты:

Бензнидазол является одним из двух препаратов, доступных для лечения болезни Шагаса, вызванной T. Крузи . Это 2-нитроимидазол, образующий промежуточные соединения нитровосстановления, токсичные для паразитов.[15] Его считают препаратом первой линии, поскольку он лучше переносится по сравнению с нифуртимоксом.
Нифуртимокс является вторым препаратом для лечения болезни Шагаса после бензнидазола. Это производное 5-нитрофурана, образующее нитро-анион-радикалы, которые окисляются с образованием реакционноспособных промежуточных продуктов, токсичных для паразитов.[16]
Пентамидин является препаратом первого ряда для лечения ранних симптомов западноафриканского трипаносомоза, вызванного T.brucei gambiense ; это ароматический диамидин, который работает, нарушая мембранный потенциал митохондрий простейших. Он также обладает активностью против P. jirovecii (который в настоящее время классифицируется как грибок) и также используется для лечения висцерального лейшманиоза в качестве альтернативы стибоглюконату натрия.
Эфлорнитин необратимо ингибирует фермент орнитиндекарбоксилазу и является препаратом первой линии для второй стадии западноафриканского трипаносомоза. [18]
Сурамин ингибирует продукцию аденозинтрифосфата (АТФ) посредством гликолиза, а также занимает места связывания АТФ и аденозиндифосфата (АДФ), присутствующие в гликолитических ферментах.[19] Это торможение, в свою очередь, тормозит энергетический обмен. Это препарат выбора при ранней инфекции T. brucei rhodesiense (восточноафриканский трипаносомоз) и менее эффективная альтернатива пентамидину при лечении раннего западноафриканского трипаносомоза. Он также обладает активностью против онхоцеркоза.
Меларсопрол представляет собой трехвалентное органическое соединение мышьяка. Это жирорастворимый препарат, который может преодолевать гематоэнцефалический барьер, что делает его идеальным для лечения симптомов со стороны центральной нервной системы на второй стадии T.brucei rhodesiense инфекции. В организме меларсопрол конкурентно ингибирует трипанотионредуктазу, антиоксидантный фермент.[20] Однако неясно, является ли это основной причиной гибели клеток паразита.

Противолейшманиальные средства:

Натрия стибоглюконат представляет собой пятивалентное соединение сурьмы, которое, как считается, снижает жизнеспособность лейшманий путем ингибирования фосфорилирования АДФ и гуанозиндифосфата (ГДФ) в АТФ и гуанозинтрифосфат (ГТФ), тем самым ингибируя гликолиз и цикл лимонной кислоты.[21] Он также повышает активность никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) оксидазы в полиморфноядерных нейтрофилах (ПЯН). Он может усиливать выработку цитокинов, тем самым повышая концентрацию активных форм кислорода, таких как супероксидный анион-радикал.[22]
Меглюмина антимониат также является препаратом пятивалентной сурьмы первого выбора, используемым для лечения всех типов лейшманиоза. Хотя его механизм аналогичен действию стибоглюконата натрия, он более эффективен, чем стибоглюконат натрия, при внутриочаговом применении.[23]
Пентамидин – см. трипаноцидные средства
Амфотерицин В – противогрибковый препарат, используемый в качестве липосомального препарата для лечения рефрактерного висцерального лейшманиоза. Считается, что в качестве противолейшманиозного агента он разрушает мембрану паразита, связываясь с его предшественниками эргостерола.[24]
Паромомицин – см. противоамебные средства.

Средства против токсоплазмы:

Пириметамин-сульфадиазин – Пириметамин является ингибитором дигидрофолиевой кислоты, ингибирующим синтез ДНК и белка.Сульфадиазин является ингибитором дигидроптероатсинтетазы, которая необходима для синтеза фолиевой кислоты и работает синергетически с пириметамином при лечении токсоплазмоза. Вместе они блокируют последовательные этапы пути синтеза фолиевой кислоты. Они также полезны при лечении устойчивой к хлорохину неосложненной малярии P. falciparum и пневмонии P. jiroveci ( P. carinii ).

Противогельминтные агенты

Противоцестодные средства:

Противонематодные средства:

Кишечные нематодные инфекции

Альбендазол и мебендазол относятся к классу бензимидазолов широкого спектра действия и действуют путем ингибирования синтеза микротрубочек. [27] В то время как мебендазол ингибирует образование микротрубочек, альбендазол ингибирует полимеризацию тубулина. Это ингибирование образования микротрубочек приводит к ингибированию поглощения глюкозы и, следовательно, к гибели гельминтов.[28] Эти агенты также обладают активностью против лямблий, поскольку они взаимодействуют с тубулином его цитоскелета.[29]
Пиперазин (снят с производства в США) оказывает парализующее действие на гельминтов, поскольку ингибирует ацетилхолин в нервно-мышечном синапсе, что приводит к изгнанию организма.[30]
Пирантела памоат является нервно-мышечным блокирующим агентом, который действует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы нематод, вызывая паралич, ведущий к изгнанию.[31]

Инфекции тканевых нематод

Диэтилкарбамазин снижает количество микрофилярий, повышая их чувствительность к фагоцитозу.[32] В конечном итоге он действует как опсонин.
Ивермектин взаимодействует с глутаматзависимыми хлоридными каналами на двигательных нейронах нематод и приводит к гиперполяризации и параличу. [33] Он также полезен в качестве перорального противочесоточного средства.
Сурамин натрия – см. трипаноцидные средства.
Празиквантел — см. антицестодные средства.

Противотрематодные средства:

Празиквантел – см. Противоцестодные средства
Метрифонат представляет собой фосфорорганическое соединение, которое действует как ингибитор холинэстеразы. Это имеет решающее значение в качестве альтернативы при лечении шистосомоза.[34]
Оксамнихин представляет собой 2-аминометил-тетрагидрохинолин, который ингибирует синтез нуклеиновых кислот у паразитов и действует как альтернатива празиквантелу при лечении шистосомоза.[35]
Триклабендазол представляет собой бензимидазол, который, как считается, ингибирует образование микротрубочек, ингибирует синтез белка и движение. Это препарат выбора при фасциолезе, вызванном Fasciola hepatica.
Считается, что битионол конкурентно ингибирует действие родохинона в системе транспорта электронов, ингибируя анаэробный энергетический обмен у паразитов. [36] Используется в качестве альтернативы триклабендазолу для лечения фасциолеза.

Эктопаразитициды

Пиретроиды действуют на нервно-мышечную систему эктопаразитов, парализуя их.Он вызывает возбуждение нерва, изменяя проницаемость для натрия и калия на мембране нерва.[37]
Перметрин — нейротоксин, вызывающий деполяризацию натриевых каналов на аксонах нервов.[38]
Линдан ингибирует хлоридные каналы на рецепторах гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) A у насекомых.[39]
Ивермектин – см. Противоматодные средства.
Бензилбензоат также оказывает токсическое действие на нервы паразитов.

Администрация

Противопротозойные агенты

Противомалярийные средства:

Хлорохин-чувствительные P.falciparum, P. malariae, и P. knowlesi можно лечить пероральным введением 1000 мг (600 мг основания) хлорохина фосфата, после чего следует пероральное введение 500 мг (300 мг основания) хлорохина фосфата через 6, 24 и 48 дней. часы.
Инфекции, вызванные P. vivax и P. ovale , лечат с помощью схемы для чувствительного к хлорохину P. falciparum, , после чего перорально в течение 14 дней вводят 30 мг базового примахина.
Устойчивый к хлорохину P.falciparum (неосложненная инфекция) лечат артеметером 20 мг и люмефантрином 120 мг в дозе 4 таблетки перорально два раза в день в течение 3 дней. В качестве альтернативы атоваквон-прогуанил 250 мг/100 мг назначают в виде четырех таблеток ежедневно в течение 3 дней. Также однократно вводят мефлохин 750 мг, затем по 500 мг через 6-12 часов. В качестве альтернативы назначьте 650 мг хинина сульфата три раза в день вместе с 100 мг доксициклина или 600 мг клиндамицина два раза в день в течение 7 дней.
Тяжелая или осложненная Инфекция P. falciparum лечится внутривенным (в/в) артесунатом 2,4 мг/кг каждые 12 часов в течение одного дня, затем один раз в день в течение двух дополнительных дней. После этой схемы используйте доксициклин или клиндамицин перорально в течение 7 дней, или артеметер/люмефантрин, атоваквон/прогуанил или полное лечение мефлохином. Другим вариантом препарата является 10 мг/кг хинидина глюконата внутривенно, вводимого в течение 1–2 часов, а затем 0,02 мг/кг/мин. В качестве альтернативы 3.Артеметер в дозе 2 мг/кг можно вводить внутримышечно (в/м), затем вводят 1,6 мг/кг/сут с последующим 7-дневным пероральным курсом клиндамицина или доксициклина. Другой альтернативой является внутривенное введение 20 мг/кг дигидрохлорида хинина, затем 10 мг/кг каждые 8 часов. Во время внутривенного введения хинина контролируйте сердечную деятельность пациентов.

Противобабезиозные средства:

Противоамебные средства:

При инфекции Dientamoeba fragilis назначают по 650 мг йодохинола 20 раз в день 20 раз 3 раза в день.
Бессимптомная кишечная инфекция, вызванная Entamoeba histolytica , лечится с помощью люминального агента дилоксанида фуроата по 500 мг три раза в день в течение 10 дней. (Не одобрено в США).
750 мг метронидазола в течение 10 дней вместе с люминалом при лечении легкой, средней или тяжелой кишечной инфекции и внекишечной инфекции, такой как абсцессы печени.
При абсцессах печени 1 мг/кг дигидроэметина или эметина подкожно (п/к) или в/м в течение 8–10 дней, после чего следует дозировка хлорохина вместе с люминальными агентами.
Противогиардиозные средства: метронидазол 250 мг перорально 3 раза в день в течение 5 дней или тинидазол 2 г.

Трипаноцидные агенты:

Бензнидазол или нифуртимокс вводят перорально при лечении болезни Шагаса.
Пентамидин вводят только парентерально, внутривенно или внутримышечно при лечении западноафриканского или восточноафриканского трипаносомоза.
Эфлорнитин, сурамин и меларсопрол вводят парентерально посредством внутривенной инъекции.

Противолейшманиальные средства:

20 мг/кг/сутки стибоглюконата натрия вводят внутрижелудочковым или внутримышечным путем в течение 28 дней при лечении висцерального лейшманиоза и 20 дней при кожном лейшманиозе. (Доступно только в США в CDC или на военных базах). В качестве альтернативы пентамидин от 2 до 4 мг/кг можно вводить внутримышечно ежедневно в течение 15 дней при висцеральном лейшманиозе.

Антитоксоплазменные средства:

Пациентам с ослабленным иммунитетом или пациентам с реактивацией инфекции однократно вводят перорально 200 мг пириметамина, а последующие дозы определяются массой тела пациента.Пациенты с массой тела менее 60 кг принимают пириметамин перорально по 50 мг ежедневно с сульфадиазином по 1000 мг перорально каждые 6 часов и лейковорином от 10 до 25 мг перорально ежедневно. Пациентам с массой тела более 60 кг назначают 75 мг пириметамина перорально ежедневно с сульфадиазином 1500 мг и лейковорином 10–25 мг перорально ежедневно в течение 6 недель.
В качестве альтернативы можно назначать 600 мг клиндамицина перорально или внутривенно с пириметамином и лейковорином четыре раза в день. Атоваквон 1500 мг и сульфадиазин можно вводить два раза в день.
Для вторичной профилактики пириметамин перорально от 25 до 50 мг в день, сульфадиазин перорально в сумме от 2000 до 4000 мг, вводимых от 2 до 4 раз в день, и лейковорин от 10 до 25 мг для постоянного поддержания.

Противогельминтные агенты

В этом разделе обсуждаются наиболее распространенные антигельминтные препараты.

Празиквантел:

Шистосомоз – 40 мг/кг/день для приема внутрь в два приема для Schistosoma mansoni, S.haematobium, и S. intercalatum. 60 мг/кг/день для приема внутрь в три приема для S. japonicum и S. mekongi.
Клонорхоз – 75 мг/кг/день перорально в течение одного дня в три приема каждые 4–6 часов.
Нейроцистицеркоз – 100 мг/кг/сут в течение 1 дня в 3 приема, после чего по 50 мг/кг/сут в течение 2–4 нед.
Тениоз и дифиллоботриоз – от 5 до 10 мг/кг однократно
Hymenolepis nana – 25 мг/кг однократно.
Другие трематоды (сосальщики) – 75 мг/кг/день вводят перорально в три приема в течение 1–2 дней.

Альбендазол:

Нейроцистицеркоз — 400 мг перорально два раза в день в течение 8–30 дней.
Эхинококковая болезнь – 400 мг перорально два раза в день в течение 28 дней, затем 14 дней без альбендазола; повторяется в течение 3 циклов.
Аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомоз и острицы – 400 мг однократно.
Клонорхоз – по 400 мг два раза в день в течение одной недели.

Пирантел памоат:

11 мг (основание)/кг, вводимые перорально однократно, являются стандартной дозой и должны быть повторены через две недели при инфекциях, вызванных энтеробиозом и острицами ( Enterobius vermicularis ). Для Necator sp . или Ancylostoma sp . инфекций, пациент должен принимать стандартную дозу в течение 3 дней.

Ивермектин:

Диэтилкарбамазин (недоступно в продаже в США — только от CDC) , пациент должен принимать по 50 мг три раза в день. На третий день пациент должен принимать 100 мг три раза в день, а на четвертый день и далее пациенту назначают 6 мг/кг/день три раза в день на срок до 14 дней при лимфатическом филяриатозе и 9 мг/кг/день три раза в день. до 21 дня при лоаозе.

Эктопаразитициды

Перметрин:

Педикулез – 1% крем-ополаскиватель наносится на место инфекции; оставьте на 10 минут, затем смойте теплой водой.
Чесотка — 5% крем следует наносить от шеи вниз и оставлять на 8–14 часов, прежде чем смыть.

Линдан:

Бензиловый спирт (снят с производства в США):

Побочные эффекты

Противопротозойные агенты

Хлорохин. Хотя в целом препарат хорошо переносится, у некоторых пациентов при приеме хлорохина возникают зуд и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. В редких случаях гемолиз наблюдается у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Другие редкие побочные эффекты хлорохина включают агранулоцитоз, гипотонию, судороги, психоз, нечеткость зрения, расширение комплекса QRS и аномалии зубца T.Длительное использование может также привести к ототоксичности, периферической нейропатии и ретинопатии.

Амодиахин связан с хлорохином и может использоваться для замены хлорохина в резистентных областях. Он редко вызывает побочные эффекты, но у некоторых пациентов может наблюдаться агранулоцитоз, гепатотоксичность и апластическая анемия. Этот препарат недоступен в США, но широко используется в Африке.

Atovaquone имеет побочные эффекты, такие как головные боли, бессонница, лихорадка, сыпь и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и диарея.

Артемизинины, такие как артеметер, хорошо переносятся, но могут вызывать такие симптомы, как тошнота, диарея и рвота. В редких случаях у пациентов могут наблюдаться нейтропения, гемолиз и повышение активности печеночных ферментов. Они хорошо переносятся беременными.

Люмефантрин можно комбинировать с артеметером. Использование этой комбинации может привести к желудочно-кишечным расстройствам, зуду, головокружению и головным болям. Это также может вызвать удлинение интервала QTc в редких случаях.

Примахин также вызывает побочные эффекты желудочно-кишечных расстройств, включая спазмы в животе, тошноту и боль в эпигастрии.Он также может вызывать гемолиз или метгемоглобинемию, особенно у пациентов с дефицитом G6PD.

Мефлохин может вызывать побочные эффекты, такие как нарушения поведения, бессонница, желудочно-кишечные расстройства, сыпь и головокружение. Это также может привести к аритмиям, брадикардии и другим нарушениям сердечной проводимости.

Доксициклин также вызывает желудочно-кишечные симптомы, а также приводит к фотосенсибилизации и кандидозному вагиниту.

Йодохинол редко может привести к побочным эффектам, таким как диарея, анорексия, тошнота, сыпь и зуд.Прием его во время еды может предотвратить эффекты желудочно-кишечного тракта. Йодохинол также может приводить к увеличению содержания йода в сыворотке крови, связанного с белками, что приводит к снижению измеренного поглощения I.

Паромомицин вызывает желудочно-кишечные расстройства. Он может накапливаться в почках у людей с почечной недостаточностью и вызывать почечную токсичность.

Метронидазол обычно вызывает металлический привкус во рту, головную боль, тошноту и сухость во рту. Другие редкие побочные эффекты метронидазола включают молочницу, головокружение, нейтропению, панкреатит и токсическое воздействие на центральную нервную систему, приводящее к судорогам и энцефалопатии.Тинидазол имеет аналогичный метронидазолу профиль побочных эффектов, но лучше переносится.

Албендазол вызывает желудочно-кишечные расстройства, алопецию, повышение активности печеночных ферментов, головные боли и панцитопению. Обычно он хорошо переносится и обычно не имеет значительных побочных эффектов.

Бензнидазол имеет побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, миелосупрессия, периферическая невропатия и сыпь.

Нифуртимокс также имеет побочные эффекты, которые включают желудочно-кишечные расстройства, сыпь, судороги, нейропатии и бессонницу.

Пентамидин является очень токсичным препаратом, который при быстром внутривенном введении может вызвать гипотензию, одышку и тахикардию. При вдыхании он может вызвать бронхоспазм и привести к затруднению дыхания. Это приводит к панкреатической токсичности и может вызвать гипогликемию. Это также может привести к почечной недостаточности. Другие побочные эффекты включают неприятный привкус во рту, желудочно-кишечные расстройства, галлюцинации и сердечные аритмии.

Эфлорнитин может вызывать желудочно-кишечные расстройства, а также обратимую тромбоцитопению, лейкопению и судороги.

Сурамин на ранней стадии вызывает тошноту, рвоту и утомляемость, а с течением времени может привести к серьезным признакам и симптомам, таким как агранулоцитоз, гемолитическая анемия, хроническая диарея, нейропатии и почечные нарушения. Этот агент не одобрен FDA для использования в США.

Меларсопрол является высокотоксичным препаратом и чаще всего вызывает реактивную энцефалопатию, которая проявляется судорогами, комой, отеком и смертью. Он также вызывает почечные и сердечные заболевания.

Натрия стибоглюконат вызывает миалгии, артралгии и желудочно-кишечные симптомы.Также могут возникать изменения зубца Т и удлинение интервала QTc; таким образом, рекомендуется электрокардиографический (ЭКГ) мониторинг, когда пациент принимает стибоглюконат натрия. Этот агент доступен только в CDC и на военных базах.

Амфотерицин В может вызывать инфузионные реакции, а также может приводить к почечной недостаточности. Остро это может привести к гипертонии, гипотонии, тошноте, рвоте и лихорадке.

Пириметамин-сульфадоксин имеет кожные побочные эффекты, такие как синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.Поскольку он содержит сульфонамид, это лекарство может также вызывать почечную недостаточность, желудочно-кишечные расстройства, расстройства центральной нервной системы и дерматологические расстройства.

Триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX) вызывает симптомы из-за антифолиевой и сульфаниламидной активности. Побочные эффекты антифолатов включают мегалобластную анемию, гранулоцитопению и лейкопению, в то время как симптомы, связанные с сульфаниламидами, включают желудочно-кишечные расстройства, нарушения центральной нервной системы и почечную токсичность.

Противогельминтные средства

Празиквантел вызывает симптомы, включая желудочно-кишечные расстройства, кожную сыпь, артралгию, миалгию и субфебрилитет.При нейроцистицеркозе поражение паразитами может привести к нарушениям ЦНС, таким как судороги, психические изменения, менингизм, гипертермия, внутричерепная гипертензия, тошнота и рвота. Однако этого можно избежать с помощью кортикостероидов.

Пирантела памоат имеет побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, спазмы в животе и диарея. Это также связано с головокружением, сыпью, головными болями, слабостью и сонливостью. Было замечено, что он вызывает умеренное увеличение ферментов печени.Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в тщательном наблюдении.

Эктопаразитициды

Перметрин вызывает побочные эффекты, такие как зуд, жжение и покалывание.

Линдан может вызывать нейротоксичность и гематотоксичность; поэтому его следует избегать при беременности и у детей.

Противопоказания

Противопротозойные агенты

Противопоказания хлорохина включают пациентов с предшествующей чувствительностью к 4-аминохинолину.Противопоказания включают пациентов с дефицитом G6PD и пациентов с порфирией или псориазом. Кроме того, его следует избегать людям с дефектами поля зрения или миопатиями. Однако он безопасен при беременности и для детей.

Примахин противопоказан пациентам с метгемоглобинемией, гранулоцитопенией или миелосупрессией. Его следует избегать при беременности и при дефиците G6PD.

Мефлохин противопоказан пациентам с аритмиями, нарушениями сердечной проводимости, психическими расстройствами и эпилепсией. В прошлом рекомендовалось избегать его использования пилотами или другими лицами, работа которых требует мелкой моторики.

Йодохинола следует избегать у пациентов с заболеваниями почек или щитовидной железы, а также у тех, кто не переносит йод. Его также следует прекратить в случаях отравления йодом, когда сохраняются такие симптомы, как лихорадка, зуд и дерматит.

Дилоксанида фуроат обычно не рекомендуется применять при беременности.

Метронидазол вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме с алкоголем.Кроме того, он приводит к токсичности лития при приеме с литием и потенцирует эффекты антикоагулянтов кумаринового типа, например, варфарина. Этот препарат следует избегать во время беременности.

Противопоказания к приему эметина включают пациентов с почечными и сердечными заболеваниями и беременных.

Противогельминтные средства

Альбендазол противопоказан пациентам с циррозом печени и пациентам с повышенной чувствительностью к препаратам бензимидазола в анамнезе.

Амфотерицин В вызывает почечную недостаточность; поэтому следует избегать одновременного применения с нефротоксическими препаратами.

Следует избегать применения празиквантела при глазном цистицеркозе из-за повреждающего действия разрушения паразитов. Противопоказания также включают пациентов, которым необходимо сохранять бдительность при вождении автомобиля, так как это вызывает сонливость. Его следует избегать во время беременности.

Эктопацитиды

Противопоказания к линдану включают пациентов с судорожными расстройствами, и его следует использовать только в качестве вмешательства второй линии у пожилых людей, детей младшего возраста и пациентов с массой тела менее 50 кг, поскольку у них выше вероятность возникновения этих побочных эффектов.[40]

Улучшение результатов бригады здравоохранения

Паразитарные болезни составляют большую часть из 17 забытых тропических болезней, определенных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Эти заболевания имеют глобальное значение, поскольку они затрагивают более 1 миллиарда человек, в том числе очень бедных, вызывают изнурительную инвалидность и часто подвергаются стигматизации. Улучшение результатов лечения пациентов, страдающих этими заболеваниями, является многогранным. Массовое введение лекарств играет ключевую роль в лечении таких заболеваний, как онхоцеркоз, лимфатический филяриатоз и шистосомоз.При массовом применении наркотиков рекомендуется лечение по месту жительства. Таким образом, подход межпрофессиональной команды, состоящий из фармацевта, должен учитывать, что для достижения лучших результатов в эндемичных регионах необходима реализация долгосрочных общественных программ.[41] Во многих случаях противопаразитарные препараты вызывают тяжелые побочные реакции, и, таким образом, приверженность лечению низкая. Таким образом, терапия под непосредственным наблюдением фармацевта необходима, если кто-то хочет улучшить результаты.

Для лечения болезни Шагаса, лейшманиоза и трипаносомоза необходимы новые и более безопасные препараты. [42] Мебендазол связан с высокой частотой неудач при лечении анкилостомозов, а однократная доза альбендазола связана с низким уровнем излечения от трихоцефалеза. Поэтому существует высокий спрос на исследования и инновации в области лечения забытых тропических болезней.[43]

Противопаразитарная лекарственная терапия обычно является ответом на экзотические и/или редкие заболевания.Клиницист (MD, DO, NP или PA) должен быть осведомлен о возможных признаках и симптомах, а также составить подробный анамнез поездок, который охватывает эндемичные районы по этим заболеваниям. Сестринский персонал также будет нести ответственность за сбор такого рода анамнеза пациента и будет документировать его, если он присутствует, а также обеспечивать надлежащий мониторинг после начала терапии. Фармацевт проверит, выбрал ли врач подходящее средство, проверит дозировку и проконсультирует пациентов. Медсестры и фармацевты должны сообщать о любых проблемах, с которыми они столкнулись, назначающему врачу для корректирующих действий.

Прием инфекциониста в этих случаях почти обязателен. Координация между клиницистами, медсестрами и фармацевтами имеет решающее значение, поскольку многие из используемых препаратов являются необычными, а дозировка и возможные взаимодействия имеют решающее значение. Точно так же медсестры должны быть осведомлены о возможных побочных эффектах медикаментозной терапии и сообщать о первых признаках их появления остальной части межпрофессиональной медицинской бригады; это позволит назначающему врачу изменить дозировку или терапевтические средства, опять же в тандеме с консультацией в аптеке.Только благодаря такому межпрофессиональному сотрудничеству медицинская бригада может добиться положительных результатов для пациентов с этими инфекциями. [Уровень V]

Ссылки

1.: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. Введение в паразитологию. [PubMed: 21413318]
2.: Hill SR, Thakur RK, Sharma GK. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 17 августа 2021 г.Противомалярийные препараты. [PubMed: 2
25]
3.: Руководство по лечению малярии. 3-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева: 2015. [PubMed: 26020088]
4.: Vannier E, Gewurz BE, Krause PJ. Бабезиоз человека. Заразить Dis Clin North Am. 2008 Сентябрь;22(3):469-88, viii-ix. [Бесплатная статья PMC: PMC3998201] [PubMed: 18755385]
5.: Афлатуниан М.Р., Шарифи И., Афлатуний Б., Бамороват М., Хешматха А., Бабаи З., Гасеми Неджад Алмани П., Мохаммади М.А., Саларкиа Э., Агаи Афшар А. , Шарифи Х., Шарифи Ф., Хосрави А., Хатами М., Арефиния Н., Фекри А., Фараджзаде С., Хамесипур А., Мохебали М., Гоуя М.М., Ширзади М.Р., Варма Р.С.Детерминанты ассоциированного риска для антропонозного кожного лейшманиоза, получавшего меглумина антимониат: когортное исследование в Иране. PLoS Negl Trop Dis. 2019 июнь;13(6):e0007423. [Статья PMC бесплатно: PMC65
] [PubMed: 31188834]
6.: Сундар С., Сингх А. Химиотерапия висцерального лейшманиоза: настоящее и будущее. Паразитология. 2018 Апрель; 145 (4): 481-489. [Бесплатная статья PMC: PMC5984184] [PubMed: 229]
7.: Dubey JP. Токсоплазма Гондии. В: Барон С., редактор.Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413265]
8.: Thadanipon K, Anothaisintawee T, Rattanasiri S, Thakkinstian A, Attia J. Эффективность и безопасность противочесоточных средств: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемые испытания. J Am Acad Дерматол. 2019 май;80(5):1435-1444. [PubMed: 30654070]
9.: Мешник С.Р. Артемизинин: механизмы действия, резистентность и токсичность.Int J Паразитол. 2002 04 декабря; 32 (13): 1655-60. [PubMed: 12435450]
10.: Lawres LA, Garg A, Kumar V, Bruzual I, Forquer IP, Renard I, Virji AZ, Boulard P, Rodriguez EX, Allen AJ, Pou S, Wegmann KW, Winter RW, Нильсен А. , Мао Дж., Престон Д.А., Белперрон А.А., Бокенстедт Л.К., Хинрихс Д.Дж., Риско М.К., Доггетт Дж.С., Бен Мамун С. Радикальное лечение экспериментального бабезиоза у мышей с иммунодефицитом с использованием комбинации эндохиноподобного хинолона и атоваквона. J Эксперт Мед. 2016 27 июня; 213 (7): 1307-18.[Бесплатная статья PMC: PMC4
6] [PubMed: 27270894]
11.: Найт Р. Химиотерапия амебиаза. J Антимикробная химиотерапия. 1980, сен; 6 (5): 577-93. [PubMed: 6106010]
12.: Гупта Ю.К., Гупта М., Анеджа С., Кохли К. Современная лекарственная терапия протозойной диареи. Индийский J Педиатр. 2004 Январь; 71 (1): 55-8. [PubMed: 14979387]
13.: Nagata N, Marriott D, Harkness J, Ellis JT, Stark D. Текущие варианты лечения инфекций Dientamoeba fragilis.Int J Препараты от паразитов с лекарственной устойчивостью. 2012 дек; 2:204-15. [Бесплатная статья PMC: PMC3862407] [PubMed: 24533282]
14.: Gardner TB, Hill DR. Лечение лямблиоза. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan; 14(1):114-28. [Статья бесплатно PMC: PMC88965] [PubMed: 11148005]
15.: Polak A, Richle R. Механизм действия производного 2-нитроимидазола бензнидазола. Энн Троп Мед Паразитол. 1978 г., февраль; 72 (1): 45–54. [PubMed: 418744]
16.: Докампо Р., Морено С.Н. Свободнорадикальный метаболизм противопаразитарных средств.ФРС проц. 1986 г., сен; 45 (10): 2471-6. [PubMed: 3017765]
17.: Thomas JA, Baker N, Hutchinson S, Dominicus C, Trenaman A, Glover L, Alsford S, Horn D. Взгляд на механизм действия антитрипаносомных препаратов на основе цитологического профиля. PLoS Negl Trop Dis. 2018 ноябрь;12(11):e0006980. [Бесплатная статья PMC: PMC6283605] [PubMed: 30475806]
18.: Balfour JA, McClellan K. Актуальный эфлорнитин. Am J Clin Дерматол. 2001;2(3):197-201; обсуждение 202. [PubMed: 11705097]
19.: Morgan HP, McNae IW, Nowicki MW, Zhong W, Michels PA, Auld DS, Fothergill-Gilmore LA, Walkinshaw MD. Трипаноцидный препарат сурамин и другие миметики трипанового синего являются ингибиторами пируваткиназ и связываются с сайтом аденозина. Дж. Биол. Хим. 09 сентября 2011 г .; 286 (36): 31232-40. [Бесплатная статья PMC: PMC3173065] [PubMed: 21733839]
20.: Fairlamb AH, Horn D. Устойчивость к меларсопролу при африканском трипаносомозе. Тенденции Паразитол. 2018 июнь;34(6):481-492. [PubMed: 29705579]
21.: Берман Д.Д., Уодделл Д., Хэнсон Б.Д. Биохимические механизмы противолейшманиального действия стибоглюконата натрия. Противомикробные агенты Chemother. 1985 июнь; 27 (6): 916-20. [Статья бесплатно PMC: PMC180186] [PubMed: 2411217]
22.: Rais S, Perianin A, Lenoir M, Sadak A, Rivollet D, Paul M, Deniau M. Стибоглюконат натрия (пентостам) потенцирует выработку оксидантов в висцеральных клетках мышей. лейшманиоза и в крови человека. Противомикробные агенты Chemother. 2000 г., сен; 44 (9): 2406-10. [Бесплатная статья PMC: PMC
] [PubMed: 10952587]
23.: Есилова Ю., Суручу Х.А., Ардич Н., Аксой М., Есилова А., Огуму С., Сатоскар А.Р. Меглюмина антимониат более эффективен, чем стибоглюконат натрия, при лечении кожного лейшманиоза. J Дерматолог лечить. 2016;27(1):83-7. [Статья бесплатно PMC: PMC5730988] [PubMed: 26105204]
24.: Sundar S, Chakravarty J. Липосомальный амфотерицин B и лейшманиоз: доза и реакция. J Glob Infect Dis. 2010 май; 2(2):159-66. [Бесплатная статья PMC: PMC2889656] [PubMed: 20606972]
25.: Cupit PM, Cunningham C. Каков механизм действия празиквантела и как может возникнуть резистентность? Future Med Chem. 2015;7(6):701-5. [PubMed: 25996063]
26.: Чен В., Мук Р.А., Премонт Р.Т., Ван Дж. Никлозамид: помимо противогельминтного препарата. Сотовый сигнал. 2018 янв;41:89-96. [Статья бесплатно PMC: PMC5628105] [PubMed: 28389414]
27.: Лейси Э. Механизм действия бензимидазолов. Паразитол Сегодня. 1990 апр; 6 (4): 112-5. [PubMed: 15463312]
28.: Кистоун Дж.С., Мердок Дж.К. Мебендазол. Энн Интерн Мед. 1979 г., октябрь; 91 (4): 582-6. [PubMed: 484964]
29.: Solaymani-Mohammadi S, Genkinger JM, Loffredo CA, Singer SM. Метаанализ эффективности альбендазола по сравнению с метронидазолом при лечении инфекций, вызванных Giardia duodenalis. PLoS Negl Trop Dis. 11 мая 2010 г .; 4 (5): e682. [PMC бесплатная статья: PMC2867942] [PubMed: 20485492]
30.: DELCASTILLO J, DEMELLO WC, MORALES T. МЕХАНИЗМ ПАРАЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПИПЕРАЗИНА НА МЫШЦУ ASCARIS.Br J Pharmacol Chemother. 1964 июнь; 22:463-77. [Бесплатная статья PMC: PMC1703942] [PubMed: 14211677]
31.: Martin RJ, Robertson AP. Механизм действия левамизола и пирантела, антигельминтная устойчивость, E153 и Q57. Паразитология. 2007; 134 (часть 8): 1093–104. [PubMed: 17608969]
32.: BANGHAM DR. Механизм действия диэтилкарбамазина исследовали с 14С-меченым препаратом. Br J Pharmacol Chemother. 1955 г. , декабрь; 10 (4): 406-12. [Бесплатная статья PMC: PMC1509539] [PubMed: 13276593]
33.: Лэнг Р., Гиллан В., Девани Э. Ивермектин — Старый наркотик, новые уловки? Тенденции Паразитол. 2017 июнь;33(6):463-472. [Бесплатная статья PMC: PMC5446326] [PubMed: 28285851]
34.: Holmstedt B, Nordgren I, Sandoz M, Sundwall A. Metrifonate. Резюме имеющейся токсикологической и фармакологической информации. Арх Токсикол. 1978 13 октября; 41 (1): 3–29. [PubMed: 363095]
35.: Pica-Mattoccia L, Cioli D. Исследования механизма действия оксамнихина и родственных шистосомицидных препаратов.Am J Trop Med Hyg. 1985 янв.; 34(1):112-8. [PubMed: 3838223]
36.: Икума К., Макимура М., Муракоши Ю. [Ингибирующее действие битионола на НАДН-фумаратредуктазу у аскарид]. Якугаку Дзаси. 1993 г., сен; 113 (9): 663-9. [PubMed: 8229665]
37.: Нарахаши Т. Механизм действия пиретроидов. Всемирный орган здравоохранения Быка. 1971;44(1-3):337-45. [Бесплатная статья PMC: PMC2428046] [PubMed: 5315351]
38.: Драго Б., Шах Н.С., Шах С.Х. Острая нейротоксичность перметрина: различные проявления, высокий индекс подозрения.Toxicol Rep. 2014; 1:1026-1028. [Бесплатная статья PMC: PMC5598406] [PubMed: 28962315]
39.: Ислам Р., Линч Дж.В. Механизм действия инсектицидов, линдана и фипронила, на хлоридные каналы рецепторов глицина. Бр Дж. Фармакол. 2012 г., апрель; 165 (8): 2707-20. [Статья бесплатно PMC: PMC3423232] [PubMed: 22035056]
40.: Wooltorton E. Опасения по поводу лечения линданом чесотки и педикулеза. CMAJ. 2003 г., 27 мая; 168 (11): 1447-8. [Бесплатная статья PMC: PMC155967] [PubMed: 12771080]
41.: Молинье Д. Забытые тропические болезни. Общественное здоровье глаз. 2013;26(82):21-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3756642] [PubMed: 24023397]
42.: Hotez PJ, Pecoul B. «Манифест» за продвижение контроля и ликвидации забытых тропических болезней. PLoS Negl Trop Dis. 2010 г., 25 мая; 4(5):e718. [Статья бесплатно PMC: PMC2876053] [PubMed: 20520793]
43.: Keizer J, Utzinger J. Эффективность современных препаратов против передающихся через почву гельминтозов: систематический обзор и метаанализ.ДЖАМА. 2008 23 апреля; 299(16):1937-48. [PubMed: 18430913]

Противопаразитарные препараты — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Цели:

Определите механизм действия противопаразитарных препаратов.
Опишите противопоказания к противопаразитарным препаратам.
Объясните, как правильно контролировать токсичность противопаразитарных препаратов.
Обобщить стратегии межпрофессиональной команды по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения оказания помощи пациентам с паразитарными заболеваниями и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Показания
Паразиты — это микроорганизмы, которые живут на или внутри другого организма, известного как организм-хозяин, и извлекают выгоду за счет своего организма-хозяина. Паразиты ответственны за миллиарды случаев заражения человека, включая малярию. Паразитарные инфекции особенно распространены в тропических районах, но они также встречаются в субтропических и умеренных регионах, где они, как правило, заражают иммигрантов и путешественников. Хотя паразиты могут включать в себя широкий спектр микроорганизмов, в том числе грибки и бактерии, значимыми с медицинской точки зрения паразитами, которые, как известно, вызывают заболевания у людей, являются простейшие, гельминты и эктопаразиты.
Простейшие [1]
Эти одноклеточные организмы демонстрируют особенно высокую склонность к заражению пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Инфекции варьируются по своему проявлению от бессимптомных до смертельных исходов. Простейшие подразделяются на подтипы и подтипы в зависимости от их основного способа передвижения.
Sarcodina: Используйте псевдоподии для движения. Включает амебы, такие как Entamoeba (дизентерийный абсцесс печени), Dientamoeba (колит), Naegleria и Acanthamoeba (центральная нервная система и язвы роговицы).
Mastigophora: используют жгутики для передвижения и включают Giardia (диарея), Trypanosoma (сонная болезнь и болезнь Шагаса), Leishmania (висцеральный, кожный и слизисто-кожный трихомоноз90,24трихомониаз4) и инфекция, передающаяся половым путем).
Верхушечный комплекс: Используйте апикальный комплекс для перемещения. Включает Babesia (бабезиоз), Plasmodium (малярия), Toxoplasma (токсоплазмоз), Isospora , Sarcocystis и Cryptosporidium , которые вызывают диарею.
Ciliophora: передвигаются с ресничками и включают Balanidium (дизентерия)
Гельминты
Этот термин описывает паразитических червей.Они передаются через случайное проглатывание, проникновение через кожу, укус переносчика или употребление в пищу хозяина. Передача сильно зависит от климата, гигиены и контакта с переносчиками. Гельминты классифицируются следующим образом:
Трематоды: Их также называют трематодами, и они являются плоскими червями, вызывающими многие заболевания человека. Общие заболевания, вызываемые трематодами, включают шистосомоз, фасциолез, клонорхоз и парагонимоз.
Цестоды: их также называют ленточные черви, они вызывают такие заболевания, как цистицеркоз, эхинококкоз (эхинококкоз), дифиллоботриоз и гименолепидоз.
Нематоды: их также называют круглыми червями, они вызывают у людей различные заболевания, которые могут быть кишечными или могут непосредственно поражать определенные ткани. К кишечным заболеваниям, вызываемым круглыми червями, относятся энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомоз, стронгилоидоз, трихинеллез. Инфекции, которые непосредственно поражают ткани, включают лоаоз, онхоцеркоз (речная слепота), лимфатический филяриатоз и токсокароз.
Эктопаразиты
Это организмы, живущие снаружи на коже хозяев.К ним относятся клещи, блохи, клещи, вши и клопы, которые поражают кожу и ее придатки, вызывая такие симптомы, как сильный зуд. Заболевания, вызываемые эктопаразитами, включают миаз, педикулез, чесотку и тромбикулез.
Противопаразитарные препараты используются для лечения инфекций, вызванных различными простейшими, гельминтами и эктопаразитами. Варианты лечения различаются в зависимости от конкретного возбудителя в каждой группе.
ПОКАЗАНИЯ
Противопротозойные агенты
Препарат выбора для лечения малярии зависит от вида Plasmodium , географического региона заражающего вида и тяжести инфекции пациента. [2] Хлорохин является препаратом выбора для лечения неосложненной малярии, вызванной всеми видами Plasmodium ( P. vivax, P. malariae, P. ovale, и P. knowlesi ), за исключением P. falciparum , который становится все более устойчивым.[3] Амодиахин (снят с производства в США) можно использовать в сочетании с артесунатом для лечения резистентного к хлорохину неосложненного P. falciparum. [3] Комбинация атоваквон-прогуанил или комбинация артеметер-люмефантрин также может быть выбором для лечения первой линии для резистентного к хлорохину штамма P. фальципарум . При беременности показан пероральный прием хинина, а парентеральный прием хинина (снят с производства в США) полезен для лечения тяжелой малярии. Примахин, мефлохин, атоваквон-прогуанил и доксициклин показаны для химиопрофилактики [3].
Бабезиоз похож на малярию, и паразиты Babesia divergens, и Babesia microti передаются через укус клеща. В лечении бабезиоза применяют атоваквон и азитромицин или клиндамицин плюс хинин в тяжелых случаях заболевания. [4]
Антиамебные препараты полезны при лечении амебиаза, вызванного Entamoeba histolytica . Эта инфекция может протекать бессимптомно, с амебным колитом или с внекишечными проявлениями. Презентация определяет, что такое антиамебная терапия. Антиамебные препараты можно разделить на люминальные, тканевые, системные или смешанные амебициды. Люминальные амебициды действуют на паразитов в просвете и включают йодохинол (снят с производства в США), сульфат паромомицина и фуроат дилоксанида (снят с производства в США).Системные амебициды, такие как метронидазол, тинидазол и эметин (снят с производства в США), имеют терапевтическое применение при лечении внекишечных заболеваний, таких как абсцессы печени; хлорохин является дополнительной терапией к эметину для лечения абсцессов печени. Метронидазол и тинидазол также служат смешанными амебицидами.
Giardia lamblia вызывает лямблиоз и лечится метронидазолом. Альтернативные лекарства от лямблиоза включают тинидазол, фуразолидон (снят с производства в США) и альбендазол.
Американский трипаносомоз, также называемый болезнью Шагаса, вызывается паразитом Trypanosoma cruzi . Нифуртимокс или бензнидазол используются для лечения симптомов болезни Шагаса. Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) возникает в результате заражения западноафриканским T. brucei gambiense , и лечение осуществляется пентамидином на ранних стадиях заболевания и эфлорнитином при проявлениях в центральной нервной системе (ЦНС). T. Rhodesiense — восточноафриканский паразит, вызывающий более агрессивную форму сонной болезни, а s урамин — лекарство, используемое при ранних стадиях заболевания, а меларсопрол — при поражении ЦНС.
Лейшманиоз относится к числу забытых тропических болезней (ЗТБ) и возникает в результате заражения паразитами Leishmania. Инфекции проявляются висцеральным, кожным или кожно-слизистым лейшманиозом. Стибоглюконат натрия является препаратом выбора для лечения висцерального и кожного лейшманиоза, а другие препараты, такие как антимониат меглюмина (недоступен в США), пентамидин или амфотерицин В, являются приемлемыми альтернативами [5]. Показания к применению паромомицина также включают лечение висцерального лейшманиоза.[6]
Toxoplasma gondii вызывает врожденные заболевания и заболевания центральной нервной системы у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сульфадиазин в сочетании с пириметамином является терапией первой линии для лечения токсоплазмоза. Другими альтернативными сульфаниламидами, используемыми при лечении, являются сульфаметазин и сульфамеразин, которые недоступны в США.[7]
Трихомониаз вызывается Trichomonas vaginalis , и метронидазол является препаратом выбора для его лечения.
Противогельминтные средства
Антигельминтные препараты действуют против паразитических червей как вермициды или глистогонные средства. Вермициды действуют, убивая червей, тогда как глистогонные средства помогают изгнать червей, обычно в их живом состоянии. Идеальный антигельминтный препарат должен иметь широкий терапевтический индекс , чтобы гарантировать, что он более токсичен для паразитического червя, чем для хозяина. Противогельминтные препараты можно сгруппировать по классу паразитических червей, на которых они действуют, а также по химической структуре препарата.
Антицестодные препараты: празиквантел — это вермицид широкого спектра действия, который используется для лечения инфекции, вызванной цестодами (ленточные черви), такими как Taenia saginata , Diphyllobothrium latum, и Taenia solium. В качестве альтернативы для лечения вышеуказанных инфекций можно использовать никлозамид (снятый с производства в США). Празиквантел также эффективен при инфекциях, вызванных Hymenolepis nana . Альбендазол — еще один антигельминтный препарат широкого спектра действия и препарат первого выбора для лечения эхинококкового энцефалита и цистицеркоза.
Противонематодные препараты: празиквантел также необходим для лечения инфекций, вызванных трематодами (сосальщиками), и является препаратом выбора для лечения инфекций Schistosoma sp., Clonorchis sinensis, и Paragonimus westermani . Альтернативные лекарства включают метрифонат, оксамнихин и битионол, которые недоступны в США.
Противонематодные препараты: альбендазол также используется для лечения большинства инфекций, вызванных нематодами (круглыми червями), и является препаратом выбора при аскаридозе, трихоцефалезе, трихинеллезе, кожных мигрирующих личинках, анкилостомозе и острицах.Диэтилкарбамазин (доступный через Службу лекарств CDC) является препаратом выбора при филяриатозе, лоаозе и тропической эозинофилии, а ивермектин является препаратом выбора при онхоцеркозе.
Эктопаразитициды
Наиболее распространенные эктопаразиты человека включают головных вшей, лобковых вшей и чесоточных клещей.
Противочесоточные средства:
Чесотка — высококонтагиозное зудящее заболевание, вызываемое Sarcoptes scabiei. Лечение чесотки достигается с помощью линдана, перметрина, бензилбензоата (снят с производства в США) или ивермектина.Резистентность к линдану и перметрину с годами увеличилась, и комбинация перметрина и перорального ивермектина, местного ивермектина и синергизированных пиретринов привела к самым высоким показателям излечения. [8]
Педикулициды:
Головные вши, вызываемые Pediculus humanus capitis — наиболее распространенная эктопаразитарная инфекция человека. Лечится перметрином и пиретрином. В связи с опасениями по поводу роста резистентности альтернативное лечение достигается с помощью малатиона или ивермектина. Pediculosis pubis (лобковые вши) также лечат с помощью перметринов или пиретринов, а в качестве альтернативы им служат малатион или ивермектин.
Механизм действия
Противопротозойные агенты
Противомалярийные средства [3][9]:
Амодиахин представляет собой 4-аминохинолин. Он ограничивает детоксикацию гема путем ингибирования активности полимеразы гема, что приводит к накоплению свободного гема, токсичного для паразитов. Он работает аналогично хлорохину, что делает его хорошей альтернативой для штаммов, устойчивых к хлорохину.
Артемизинины представляют собой эндопероксиды сесквитерпенового лактона и включают артесунат, артеметер и дигидроартемизинин. Препараты связываются с гемом, разрушая его эндопероксидный мостик, что приводит к высвобождению токсичных свободных радикалов, повреждающих паразита.
Люмефантрин относится к группе ариламиноспиртов и обладает высокой липофильностью. Он предотвращает детоксикацию гема в пищевых вакуолях, что приводит к накоплению токсичного гема, который повреждает паразитов. Он недоступен в качестве монотерапии, но работает в фиксированной комбинации с артеметером для лечения P.falciparum малярия.
Хлорохин представляет собой 4-аминохинолин, ингибирующий детоксикацию гема и биосинтез нуклеиновых кислот.
Атоваквон-прогуанил представляет собой синергическую комбинацию антагонистов хинона и фолиевой кислоты, которая воздействует на систему транспорта электронов цитохрома (атоваквон) и ингибирует дигидрофолатредуктазу (прогуанил).
Хинин относится к группе аминоспиртов и также ингибирует детоксикацию гема внутри пищевой вакуоли.
Примахин представляет собой 8-аминохинолин. Его метаболизм в печени приводит к продукции токсичных внутриклеточных окислителей.
Мефлохин, как и другие хинолоны, также ингибирует детоксикацию гема в пищевых вакуолях паразитов.
Доксициклин является противомикробным средством широкого спектра действия и нарушает нормальную функцию апикопласта у малярийных паразитов.
Антибабезиальные средства [10]:
Клиндамицин-хинин: клиндамицин нацелен на апикопласт паразита (новая органелла), а хинин может воздействовать на белки паразита, такие как K-каналы или метилтрансферазы.
Атоваквон-азитромицин: Атоваквон воздействует на цитохромный комплекс паразита, а азитромицин воздействует на апикопласт паразита.
Противоамебные средства [11][12][13]:
Йодохинол представляет собой галогенированный гидроксихинолин. Он вмешивается в метаболизм протозойных организмов, увеличивая уровень йода в сыворотке, связанного с белками, что подтверждает его роль в качестве хелатирующего агента, снижающего содержание ионов двухвалентного железа, необходимых для метаболизма протозойных организмов.
Паромомицин – противомикробный аминогликозид, действие которого основано на ингибировании синтеза белка.Также было показано, что он эффективен против висцерального лейшманиоза.
Механизм действия дилоксанида фуроата неизвестен, но при приеме внутрь он расщепляется на дилоксанид и фуроевую кислоту и частично всасывается в кишечнике. Неабсорбированный дилоксанид действует как амебицид и непосредственно убивает просветные трофозоиты. Это фармацевтический препарат выбора при бессимптомной инфекции.
Метронидазол и тинидазол являются производными 5-нитроимидазола.Метронидазол обладает как антибактериальными, так и противопротозойными свойствами. Он активен в отношении амебиаза и других протозойных заболеваний, таких как трихомониаз и лямблиоз. Внутри паразитов он участвует в окислительно-восстановительных реакциях, высвобождая токсичные реакционноспособные промежуточные соединения, что делает его эффективным в качестве люминального и экстралюминального амебицида. Метаболиты метронидазола поглощаются дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), что приводит к разрушению ДНК и, следовательно, к ингибированию синтеза белка. Тинидазол имеет сходную с метронидазолом структуру и аналогичный профиль активности.Тем не менее, тинидазол имеет более высокую скорость излечения от протозойных инфекций и лучший профиль токсичности, чем метронидазол.
Эметин представляет собой алкалоид, полученный из ипекакуаны. Он действует путем ингибирования синтеза белка, поскольку он ограничивает движение рибосом и движение информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК). Он имеет высокий профиль токсичности, и его использование зарезервировано для тяжелых случаев кишечного и внекишечного амебиаза.
Противогиардиозные средства [14]:
Метронидазол. Препаратом первого выбора для лечения лямблий является метронидазол (см. Противоамебные средства).
Фуразолидон представляет собой нитрофурановое соединение с антибактериальной и противопротозойной активностью. Это альтернатива метронидазолу, и, как и метронидазол, он подвергается восстановлению трофозоитов, высвобождая токсичные реактивные промежуточные продукты. Его использование поощряется среди педиатрической популяции, поскольку он доступен в виде жидкой суспензии.
Тинидазол – см. противоамебные средства.
Альбендазол – см. антицестодные препараты.
Трипаноцидные агенты:
Бензнидазол является одним из двух препаратов, доступных для лечения болезни Шагаса, вызванной T.Крузи . Это 2-нитроимидазол, образующий промежуточные соединения нитровосстановления, токсичные для паразитов.[15] Его считают препаратом первой линии, поскольку он лучше переносится по сравнению с нифуртимоксом.
Нифуртимокс является вторым препаратом для лечения болезни Шагаса после бензнидазола. Это производное 5-нитрофурана, образующее нитро-анион-радикалы, которые окисляются с образованием реакционноспособных промежуточных продуктов, токсичных для паразитов. [16]
Пентамидин является препаратом первого ряда для лечения ранних симптомов западноафриканского трипаносомоза, вызванного T.brucei gambiense ; это ароматический диамидин, который работает, нарушая мембранный потенциал митохондрий простейших. Он также обладает активностью против P. jirovecii (который в настоящее время классифицируется как грибок) и также используется для лечения висцерального лейшманиоза в качестве альтернативы стибоглюконату натрия.
Эфлорнитин необратимо ингибирует фермент орнитиндекарбоксилазу и является препаратом первой линии для второй стадии западноафриканского трипаносомоза.[18]
Сурамин ингибирует продукцию аденозинтрифосфата (АТФ) посредством гликолиза, а также занимает места связывания АТФ и аденозиндифосфата (АДФ), присутствующие в гликолитических ферментах.[19] Это торможение, в свою очередь, тормозит энергетический обмен. Это препарат выбора при ранней инфекции T. brucei rhodesiense (восточноафриканский трипаносомоз) и менее эффективная альтернатива пентамидину при лечении раннего западноафриканского трипаносомоза. Он также обладает активностью против онхоцеркоза.
Меларсопрол представляет собой трехвалентное органическое соединение мышьяка. Это жирорастворимый препарат, который может преодолевать гематоэнцефалический барьер, что делает его идеальным для лечения симптомов со стороны центральной нервной системы на второй стадии T.brucei rhodesiense инфекции. В организме меларсопрол конкурентно ингибирует трипанотионредуктазу, антиоксидантный фермент.[20] Однако неясно, является ли это основной причиной гибели клеток паразита.
Противолейшманиальные средства:
Натрия стибоглюконат представляет собой пятивалентное соединение сурьмы, которое, как считается, снижает жизнеспособность лейшманий путем ингибирования фосфорилирования АДФ и гуанозиндифосфата (ГДФ) в АТФ и гуанозинтрифосфат (ГТФ), тем самым ингибируя гликолиз и цикл лимонной кислоты.[21] Он также повышает активность никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) оксидазы в полиморфноядерных нейтрофилах (ПЯН). Он может усиливать выработку цитокинов, тем самым повышая концентрацию активных форм кислорода, таких как супероксидный анион-радикал.[22]
Меглюмина антимониат также является препаратом пятивалентной сурьмы первого выбора, используемым для лечения всех типов лейшманиоза. Хотя его механизм аналогичен действию стибоглюконата натрия, он более эффективен, чем стибоглюконат натрия, при внутриочаговом применении.[23]
Пентамидин – см. трипаноцидные средства
Амфотерицин В – противогрибковый препарат, используемый в качестве липосомального препарата для лечения рефрактерного висцерального лейшманиоза. Считается, что в качестве противолейшманиозного агента он разрушает мембрану паразита, связываясь с его предшественниками эргостерола.[24]
Паромомицин – см. противоамебные средства.
Средства против токсоплазмы:
Пириметамин-сульфадиазин – Пириметамин является ингибитором дигидрофолиевой кислоты, ингибирующим синтез ДНК и белка. Сульфадиазин является ингибитором дигидроптероатсинтетазы, которая необходима для синтеза фолиевой кислоты и работает синергетически с пириметамином при лечении токсоплазмоза. Вместе они блокируют последовательные этапы пути синтеза фолиевой кислоты. Они также полезны при лечении устойчивой к хлорохину неосложненной малярии P. falciparum и пневмонии P. jiroveci ( P. carinii ).
Противогельминтные агенты
Противоцестодные средства:
Противонематодные средства:
Кишечные нематодные инфекции
Альбендазол и мебендазол относятся к классу бензимидазолов широкого спектра действия и действуют путем ингибирования синтеза микротрубочек.[27] В то время как мебендазол ингибирует образование микротрубочек, альбендазол ингибирует полимеризацию тубулина. Это ингибирование образования микротрубочек приводит к ингибированию поглощения глюкозы и, следовательно, к гибели гельминтов.[28] Эти агенты также обладают активностью против лямблий, поскольку они взаимодействуют с тубулином его цитоскелета. [29]
Пиперазин (снят с производства в США) оказывает парализующее действие на гельминтов, поскольку ингибирует ацетилхолин в нервно-мышечном синапсе, что приводит к изгнанию организма.[30]
Пирантела памоат является нервно-мышечным блокирующим агентом, который действует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы нематод, вызывая паралич, ведущий к изгнанию.[31]
Инфекции тканевых нематод
Диэтилкарбамазин снижает количество микрофилярий, повышая их чувствительность к фагоцитозу.[32] В конечном итоге он действует как опсонин.
Ивермектин взаимодействует с глутаматзависимыми хлоридными каналами на двигательных нейронах нематод и приводит к гиперполяризации и параличу.[33] Он также полезен в качестве перорального противочесоточного средства.
Сурамин натрия – см. трипаноцидные средства.
Празиквантел — см. антицестодные средства.
Противотрематодные средства:
Празиквантел – см. Противоцестодные средства
Метрифонат представляет собой фосфорорганическое соединение, которое действует как ингибитор холинэстеразы. Это имеет решающее значение в качестве альтернативы при лечении шистосомоза.[34]
Оксамнихин представляет собой 2-аминометил-тетрагидрохинолин, который ингибирует синтез нуклеиновых кислот у паразитов и действует как альтернатива празиквантелу при лечении шистосомоза.[35]
Триклабендазол представляет собой бензимидазол, который, как считается, ингибирует образование микротрубочек, ингибирует синтез белка и движение. Это препарат выбора при фасциолезе, вызванном Fasciola hepatica.
Считается, что битионол конкурентно ингибирует действие родохинона в системе транспорта электронов, ингибируя анаэробный энергетический обмен у паразитов.[36] Используется в качестве альтернативы триклабендазолу для лечения фасциолеза.
Эктопаразитициды
Пиретроиды действуют на нервно-мышечную систему эктопаразитов, парализуя их. Он вызывает возбуждение нерва, изменяя проницаемость для натрия и калия на мембране нерва.[37]
Перметрин — нейротоксин, вызывающий деполяризацию натриевых каналов на аксонах нервов.[38]
Линдан ингибирует хлоридные каналы на рецепторах гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) A у насекомых.[39]
Ивермектин – см. Противоматодные средства.
Бензилбензоат также оказывает токсическое действие на нервы паразитов.
Администрация
Противопротозойные агенты
Противомалярийные средства:
Хлорохин-чувствительные P.falciparum, P. malariae, и P. knowlesi можно лечить пероральным введением 1000 мг (600 мг основания) хлорохина фосфата, после чего следует пероральное введение 500 мг (300 мг основания) хлорохина фосфата через 6, 24 и 48 дней. часы.
Инфекции, вызванные P. vivax и P. ovale , лечат с помощью схемы для чувствительного к хлорохину P. falciparum, , после чего перорально в течение 14 дней вводят 30 мг базового примахина.
Устойчивый к хлорохину P.falciparum (неосложненная инфекция) лечат артеметером 20 мг и люмефантрином 120 мг в дозе 4 таблетки перорально два раза в день в течение 3 дней. В качестве альтернативы атоваквон-прогуанил 250 мг/100 мг назначают в виде четырех таблеток ежедневно в течение 3 дней. Также однократно вводят мефлохин 750 мг, затем по 500 мг через 6-12 часов. В качестве альтернативы назначьте 650 мг хинина сульфата три раза в день вместе с 100 мг доксициклина или 600 мг клиндамицина два раза в день в течение 7 дней.
Тяжелая или осложненная Инфекция P. falciparum лечится внутривенным (в/в) артесунатом 2,4 мг/кг каждые 12 часов в течение одного дня, затем один раз в день в течение двух дополнительных дней. После этой схемы используйте доксициклин или клиндамицин перорально в течение 7 дней, или артеметер/люмефантрин, атоваквон/прогуанил или полное лечение мефлохином. Другим вариантом препарата является 10 мг/кг хинидина глюконата внутривенно, вводимого в течение 1–2 часов, а затем 0,02 мг/кг/мин. В качестве альтернативы 3.Артеметер в дозе 2 мг/кг можно вводить внутримышечно (в/м), затем вводят 1,6 мг/кг/сут с последующим 7-дневным пероральным курсом клиндамицина или доксициклина. Другой альтернативой является внутривенное введение 20 мг/кг дигидрохлорида хинина, затем 10 мг/кг каждые 8 часов. Во время внутривенного введения хинина контролируйте сердечную деятельность пациентов.
Противобабезиозные средства:
Противоамебные средства:
При инфекции Dientamoeba fragilis назначают по 650 мг йодохинола 20 раз в день 20 раз 3 раза в день.
Бессимптомная кишечная инфекция, вызванная Entamoeba histolytica , лечится с помощью люминального агента дилоксанида фуроата по 500 мг три раза в день в течение 10 дней. (Не одобрено в США).
750 мг метронидазола в течение 10 дней вместе с люминалом при лечении легкой, средней или тяжелой кишечной инфекции и внекишечной инфекции, такой как абсцессы печени.
При абсцессах печени 1 мг/кг дигидроэметина или эметина подкожно (п/к) или в/м в течение 8–10 дней, после чего следует дозировка хлорохина вместе с люминальными агентами.
Противогиардиозные средства: метронидазол 250 мг перорально 3 раза в день в течение 5 дней или тинидазол 2 г.
Трипаноцидные агенты:
Бензнидазол или нифуртимокс вводят перорально при лечении болезни Шагаса.
Пентамидин вводят только парентерально, внутривенно или внутримышечно при лечении западноафриканского или восточноафриканского трипаносомоза.
Эфлорнитин, сурамин и меларсопрол вводят парентерально посредством внутривенной инъекции.
Противолейшманиальные средства:
20 мг/кг/сутки стибоглюконата натрия вводят внутрижелудочковым или внутримышечным путем в течение 28 дней при лечении висцерального лейшманиоза и 20 дней при кожном лейшманиозе. (Доступно только в США в CDC или на военных базах). В качестве альтернативы пентамидин от 2 до 4 мг/кг можно вводить внутримышечно ежедневно в течение 15 дней при висцеральном лейшманиозе.
Антитоксоплазменные средства:
Пациентам с ослабленным иммунитетом или пациентам с реактивацией инфекции однократно вводят перорально 200 мг пириметамина, а последующие дозы определяются массой тела пациента.Пациенты с массой тела менее 60 кг принимают пириметамин перорально по 50 мг ежедневно с сульфадиазином по 1000 мг перорально каждые 6 часов и лейковорином от 10 до 25 мг перорально ежедневно. Пациентам с массой тела более 60 кг назначают 75 мг пириметамина перорально ежедневно с сульфадиазином 1500 мг и лейковорином 10–25 мг перорально ежедневно в течение 6 недель.
В качестве альтернативы можно назначать 600 мг клиндамицина перорально или внутривенно с пириметамином и лейковорином четыре раза в день. Атоваквон 1500 мг и сульфадиазин можно вводить два раза в день.
Для вторичной профилактики пириметамин перорально от 25 до 50 мг в день, сульфадиазин перорально в сумме от 2000 до 4000 мг, вводимых от 2 до 4 раз в день, и лейковорин от 10 до 25 мг для постоянного поддержания.
Противогельминтные агенты
В этом разделе обсуждаются наиболее распространенные антигельминтные препараты.
Празиквантел:
Шистосомоз – 40 мг/кг/день для приема внутрь в два приема для Schistosoma mansoni, S.haematobium, и S. intercalatum. 60 мг/кг/день для приема внутрь в три приема для S. japonicum и S. mekongi.
Клонорхоз – 75 мг/кг/день перорально в течение одного дня в три приема каждые 4–6 часов.
Нейроцистицеркоз – 100 мг/кг/сут в течение 1 дня в 3 приема, после чего по 50 мг/кг/сут в течение 2–4 нед.
Тениоз и дифиллоботриоз – от 5 до 10 мг/кг однократно
Hymenolepis nana – 25 мг/кг однократно.
Другие трематоды (сосальщики) – 75 мг/кг/день вводят перорально в три приема в течение 1–2 дней.
Альбендазол:
Нейроцистицеркоз — 400 мг перорально два раза в день в течение 8–30 дней.
Эхинококковая болезнь – 400 мг перорально два раза в день в течение 28 дней, затем 14 дней без альбендазола; повторяется в течение 3 циклов.
Аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомоз и острицы – 400 мг однократно.
Клонорхоз – по 400 мг два раза в день в течение одной недели.
Пирантел памоат:
11 мг (основание)/кг, вводимые перорально однократно, являются стандартной дозой и должны быть повторены через две недели при инфекциях, вызванных энтеробиозом и острицами ( Enterobius vermicularis ). Для Necator sp . или Ancylostoma sp . инфекций, пациент должен принимать стандартную дозу в течение 3 дней.
Ивермектин:
Диэтилкарбамазин (недоступно в продаже в США — только от CDC) , пациент должен принимать по 50 мг три раза в день.На третий день пациент должен принимать 100 мг три раза в день, а на четвертый день и далее пациенту назначают 6 мг/кг/день три раза в день на срок до 14 дней при лимфатическом филяриатозе и 9 мг/кг/день три раза в день. до 21 дня при лоаозе.
Эктопаразитициды
Перметрин:
Педикулез – 1% крем-ополаскиватель наносится на место инфекции; оставьте на 10 минут, затем смойте теплой водой.
Чесотка — 5% крем следует наносить от шеи вниз и оставлять на 8–14 часов, прежде чем смыть.
Линдан:
Бензиловый спирт (снят с производства в США):
Побочные эффекты
Противопротозойные агенты
Хлорохин. Хотя в целом препарат хорошо переносится, у некоторых пациентов при приеме хлорохина возникают зуд и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. В редких случаях гемолиз наблюдается у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Другие редкие побочные эффекты хлорохина включают агранулоцитоз, гипотонию, судороги, психоз, нечеткость зрения, расширение комплекса QRS и аномалии зубца T.Длительное использование может также привести к ототоксичности, периферической нейропатии и ретинопатии.
Амодиахин связан с хлорохином и может использоваться для замены хлорохина в резистентных областях. Он редко вызывает побочные эффекты, но у некоторых пациентов может наблюдаться агранулоцитоз, гепатотоксичность и апластическая анемия. Этот препарат недоступен в США, но широко используется в Африке.
Atovaquone имеет побочные эффекты, такие как головные боли, бессонница, лихорадка, сыпь и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и диарея.
Артемизинины, такие как артеметер, хорошо переносятся, но могут вызывать такие симптомы, как тошнота, диарея и рвота. В редких случаях у пациентов могут наблюдаться нейтропения, гемолиз и повышение активности печеночных ферментов. Они хорошо переносятся беременными.
Люмефантрин можно комбинировать с артеметером. Использование этой комбинации может привести к желудочно-кишечным расстройствам, зуду, головокружению и головным болям. Это также может вызвать удлинение интервала QTc в редких случаях.
Примахин также вызывает побочные эффекты желудочно-кишечных расстройств, включая спазмы в животе, тошноту и боль в эпигастрии. Он также может вызывать гемолиз или метгемоглобинемию, особенно у пациентов с дефицитом G6PD.
Мефлохин может вызывать побочные эффекты, такие как нарушения поведения, бессонница, желудочно-кишечные расстройства, сыпь и головокружение. Это также может привести к аритмиям, брадикардии и другим нарушениям сердечной проводимости.
Доксициклин также вызывает желудочно-кишечные симптомы, а также приводит к фотосенсибилизации и кандидозному вагиниту.
Йодохинол редко может привести к побочным эффектам, таким как диарея, анорексия, тошнота, сыпь и зуд.Прием его во время еды может предотвратить эффекты желудочно-кишечного тракта. Йодохинол также может приводить к увеличению содержания йода в сыворотке крови, связанного с белками, что приводит к снижению измеренного поглощения I.
Паромомицин вызывает желудочно-кишечные расстройства. Он может накапливаться в почках у людей с почечной недостаточностью и вызывать почечную токсичность.
Метронидазол обычно вызывает металлический привкус во рту, головную боль, тошноту и сухость во рту. Другие редкие побочные эффекты метронидазола включают молочницу, головокружение, нейтропению, панкреатит и токсическое воздействие на центральную нервную систему, приводящее к судорогам и энцефалопатии.Тинидазол имеет аналогичный метронидазолу профиль побочных эффектов, но лучше переносится.
Албендазол вызывает желудочно-кишечные расстройства, алопецию, повышение активности печеночных ферментов, головные боли и панцитопению. Обычно он хорошо переносится и обычно не имеет значительных побочных эффектов.
Бензнидазол имеет побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, миелосупрессия, периферическая невропатия и сыпь.
Нифуртимокс также имеет побочные эффекты, которые включают желудочно-кишечные расстройства, сыпь, судороги, нейропатии и бессонницу.
Пентамидин является очень токсичным препаратом, который при быстром внутривенном введении может вызвать гипотензию, одышку и тахикардию. При вдыхании он может вызвать бронхоспазм и привести к затруднению дыхания. Это приводит к панкреатической токсичности и может вызвать гипогликемию. Это также может привести к почечной недостаточности. Другие побочные эффекты включают неприятный привкус во рту, желудочно-кишечные расстройства, галлюцинации и сердечные аритмии.
Эфлорнитин может вызывать желудочно-кишечные расстройства, а также обратимую тромбоцитопению, лейкопению и судороги.
Сурамин на ранней стадии вызывает тошноту, рвоту и утомляемость, а с течением времени может привести к серьезным признакам и симптомам, таким как агранулоцитоз, гемолитическая анемия, хроническая диарея, нейропатии и почечные нарушения. Этот агент не одобрен FDA для использования в США.
Меларсопрол является высокотоксичным препаратом и чаще всего вызывает реактивную энцефалопатию, которая проявляется судорогами, комой, отеком и смертью. Он также вызывает почечные и сердечные заболевания.
Натрия стибоглюконат вызывает миалгии, артралгии и желудочно-кишечные симптомы.Также могут возникать изменения зубца Т и удлинение интервала QTc; таким образом, рекомендуется электрокардиографический (ЭКГ) мониторинг, когда пациент принимает стибоглюконат натрия. Этот агент доступен только в CDC и на военных базах.
Амфотерицин В может вызывать инфузионные реакции, а также может приводить к почечной недостаточности. Остро это может привести к гипертонии, гипотонии, тошноте, рвоте и лихорадке.
Пириметамин-сульфадоксин имеет кожные побочные эффекты, такие как синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.Поскольку он содержит сульфонамид, это лекарство может также вызывать почечную недостаточность, желудочно-кишечные расстройства, расстройства центральной нервной системы и дерматологические расстройства.
Триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX) вызывает симптомы из-за антифолиевой и сульфаниламидной активности. Побочные эффекты антифолатов включают мегалобластную анемию, гранулоцитопению и лейкопению, в то время как симптомы, связанные с сульфаниламидами, включают желудочно-кишечные расстройства, нарушения центральной нервной системы и почечную токсичность.
Противогельминтные средства
Празиквантел вызывает симптомы, включая желудочно-кишечные расстройства, кожную сыпь, артралгию, миалгию и субфебрилитет. При нейроцистицеркозе поражение паразитами может привести к нарушениям ЦНС, таким как судороги, психические изменения, менингизм, гипертермия, внутричерепная гипертензия, тошнота и рвота. Однако этого можно избежать с помощью кортикостероидов.
Пирантела памоат имеет побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, спазмы в животе и диарея. Это также связано с головокружением, сыпью, головными болями, слабостью и сонливостью. Было замечено, что он вызывает умеренное увеличение ферментов печени.Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в тщательном наблюдении.
Эктопаразитициды
Перметрин вызывает побочные эффекты, такие как зуд, жжение и покалывание.
Линдан может вызывать нейротоксичность и гематотоксичность; поэтому его следует избегать при беременности и у детей.
Противопоказания
Противопротозойные агенты
Противопоказания хлорохина включают пациентов с предшествующей чувствительностью к 4-аминохинолину. Противопоказания включают пациентов с дефицитом G6PD и пациентов с порфирией или псориазом. Кроме того, его следует избегать людям с дефектами поля зрения или миопатиями. Однако он безопасен при беременности и для детей.
Примахин противопоказан пациентам с метгемоглобинемией, гранулоцитопенией или миелосупрессией. Его следует избегать при беременности и при дефиците G6PD.
Мефлохин противопоказан пациентам с аритмиями, нарушениями сердечной проводимости, психическими расстройствами и эпилепсией.В прошлом рекомендовалось избегать его использования пилотами или другими лицами, работа которых требует мелкой моторики.
Йодохинола следует избегать у пациентов с заболеваниями почек или щитовидной железы, а также у тех, кто не переносит йод. Его также следует прекратить в случаях отравления йодом, когда сохраняются такие симптомы, как лихорадка, зуд и дерматит.
Дилоксанида фуроат обычно не рекомендуется применять при беременности.
Метронидазол вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме с алкоголем. Кроме того, он приводит к токсичности лития при приеме с литием и потенцирует эффекты антикоагулянтов кумаринового типа, например, варфарина. Этот препарат следует избегать во время беременности.
Противопоказания к приему эметина включают пациентов с почечными и сердечными заболеваниями и беременных.
Противогельминтные средства
Альбендазол противопоказан пациентам с циррозом печени и пациентам с повышенной чувствительностью к препаратам бензимидазола в анамнезе.
Амфотерицин В вызывает почечную недостаточность; поэтому следует избегать одновременного применения с нефротоксическими препаратами.
Следует избегать применения празиквантела при глазном цистицеркозе из-за повреждающего действия разрушения паразитов. Противопоказания также включают пациентов, которым необходимо сохранять бдительность при вождении автомобиля, так как это вызывает сонливость. Его следует избегать во время беременности.
Эктопацитиды
Противопоказания к линдану включают пациентов с судорожными расстройствами, и его следует использовать только в качестве вмешательства второй линии у пожилых людей, детей младшего возраста и пациентов с массой тела менее 50 кг, поскольку у них выше вероятность возникновения этих побочных эффектов. [40]
Улучшение результатов бригады здравоохранения
Паразитарные болезни составляют большую часть из 17 забытых тропических болезней, определенных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Эти заболевания имеют глобальное значение, поскольку они затрагивают более 1 миллиарда человек, в том числе очень бедных, вызывают изнурительную инвалидность и часто подвергаются стигматизации. Улучшение результатов лечения пациентов, страдающих этими заболеваниями, является многогранным. Массовое введение лекарств играет ключевую роль в лечении таких заболеваний, как онхоцеркоз, лимфатический филяриатоз и шистосомоз.При массовом применении наркотиков рекомендуется лечение по месту жительства. Таким образом, подход межпрофессиональной команды, состоящий из фармацевта, должен учитывать, что для достижения лучших результатов в эндемичных регионах необходима реализация долгосрочных общественных программ.[41] Во многих случаях противопаразитарные препараты вызывают тяжелые побочные реакции, и, таким образом, приверженность лечению низкая. Таким образом, терапия под непосредственным наблюдением фармацевта необходима, если кто-то хочет улучшить результаты.
Для лечения болезни Шагаса, лейшманиоза и трипаносомоза необходимы новые и более безопасные препараты.[42] Мебендазол связан с высокой частотой неудач при лечении анкилостомозов, а однократная доза альбендазола связана с низким уровнем излечения от трихоцефалеза. Поэтому существует высокий спрос на исследования и инновации в области лечения забытых тропических болезней.[43]
Противопаразитарная лекарственная терапия обычно является ответом на экзотические и/или редкие заболевания.Клиницист (MD, DO, NP или PA) должен быть осведомлен о возможных признаках и симптомах, а также составить подробный анамнез поездок, который охватывает эндемичные районы по этим заболеваниям. Сестринский персонал также будет нести ответственность за сбор такого рода анамнеза пациента и будет документировать его, если он присутствует, а также обеспечивать надлежащий мониторинг после начала терапии. Фармацевт проверит, выбрал ли врач подходящее средство, проверит дозировку и проконсультирует пациентов. Медсестры и фармацевты должны сообщать о любых проблемах, с которыми они столкнулись, назначающему врачу для корректирующих действий.
Прием инфекциониста в этих случаях почти обязателен. Координация между клиницистами, медсестрами и фармацевтами имеет решающее значение, поскольку многие из используемых препаратов являются необычными, а дозировка и возможные взаимодействия имеют решающее значение. Точно так же медсестры должны быть осведомлены о возможных побочных эффектах медикаментозной терапии и сообщать о первых признаках их появления остальной части межпрофессиональной медицинской бригады; это позволит назначающему врачу изменить дозировку или терапевтические средства, опять же в тандеме с консультацией в аптеке.Только благодаря такому межпрофессиональному сотрудничеству медицинская бригада может добиться положительных результатов для пациентов с этими инфекциями. [Уровень V]
Ссылки
1.
Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. Введение в паразитологию. [PubMed: 21413318]
2.
Hill SR, Thakur RK, Sharma GK. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 17 августа 2021 г.Противомалярийные препараты. [PubMed: 2
25]
3.
Руководство по лечению малярии. 3-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева: 2015. [PubMed: 26020088]
4.
Vannier E, Gewurz BE, Krause PJ. Бабезиоз человека. Заразить Dis Clin North Am. 2008 Сентябрь;22(3):469-88, viii-ix. [Бесплатная статья PMC: PMC3998201] [PubMed: 18755385]
5.
Афлатуниан М.Р., Шарифи И., Афлатуний Б., Бамороват М., Хешматха А., Бабаи З., Гасеми Неджад Алмани П., Мохаммади М.А., Саларкиа Э., Агаи Афшар А. , Шарифи Х., Шарифи Ф., Хосрави А., Хатами М., Арефиния Н., Фекри А., Фараджзаде С., Хамесипур А., Мохебали М. , Гоуя М.М., Ширзади М.Р., Варма Р.С.Детерминанты ассоциированного риска для антропонозного кожного лейшманиоза, получавшего меглумина антимониат: когортное исследование в Иране. PLoS Negl Trop Dis. 2019 июнь;13(6):e0007423. [Статья PMC бесплатно: PMC65
] [PubMed: 31188834]
6.
Сундар С., Сингх А. Химиотерапия висцерального лейшманиоза: настоящее и будущее. Паразитология. 2018 Апрель; 145 (4): 481-489. [Бесплатная статья PMC: PMC5984184] [PubMed: 229]
7.
Dubey JP. Токсоплазма Гондии. В: Барон С., редактор.Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413265]
8.
Thadanipon K, Anothaisintawee T, Rattanasiri S, Thakkinstian A, Attia J. Эффективность и безопасность противочесоточных средств: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемые испытания. J Am Acad Дерматол. 2019 май;80(5):1435-1444. [PubMed: 30654070]
9.
Мешник С.Р. Артемизинин: механизмы действия, резистентность и токсичность.Int J Паразитол. 2002 04 декабря; 32 (13): 1655-60. [PubMed: 12435450]
10.
Lawres LA, Garg A, Kumar V, Bruzual I, Forquer IP, Renard I, Virji AZ, Boulard P, Rodriguez EX, Allen AJ, Pou S, Wegmann KW, Winter RW, Нильсен А., Мао Дж., Престон Д.А., Белперрон А.А., Бокенстедт Л.К., Хинрихс Д.Дж., Риско М.К., Доггетт Дж.С., Бен Мамун С. Радикальное лечение экспериментального бабезиоза у мышей с иммунодефицитом с использованием комбинации эндохиноподобного хинолона и атоваквона. J Эксперт Мед. 2016 27 июня; 213 (7): 1307-18.[Бесплатная статья PMC: PMC4
6] [PubMed: 27270894]
11.
Найт Р. Химиотерапия амебиаза. J Антимикробная химиотерапия. 1980, сен; 6 (5): 577-93. [PubMed: 6106010]
12.
Гупта Ю.К., Гупта М., Анеджа С., Кохли К. Современная лекарственная терапия протозойной диареи. Индийский J Педиатр. 2004 Январь; 71 (1): 55-8. [PubMed: 14979387]
13.
Nagata N, Marriott D, Harkness J, Ellis JT, Stark D. Текущие варианты лечения инфекций Dientamoeba fragilis.Int J Препараты от паразитов с лекарственной устойчивостью. 2012 дек; 2:204-15. [Бесплатная статья PMC: PMC3862407] [PubMed: 24533282]
14.
Gardner TB, Hill DR. Лечение лямблиоза. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan; 14(1):114-28. [Статья бесплатно PMC: PMC88965] [PubMed: 11148005]
15.
Polak A, Richle R. Механизм действия производного 2-нитроимидазола бензнидазола. Энн Троп Мед Паразитол. 1978 г., февраль; 72 (1): 45–54. [PubMed: 418744]
16.
Докампо Р., Морено С.Н. Свободнорадикальный метаболизм противопаразитарных средств.ФРС проц. 1986 г., сен; 45 (10): 2471-6. [PubMed: 3017765]
17.
Thomas JA, Baker N, Hutchinson S, Dominicus C, Trenaman A, Glover L, Alsford S, Horn D. Взгляд на механизм действия антитрипаносомных препаратов на основе цитологического профиля. PLoS Negl Trop Dis. 2018 ноябрь;12(11):e0006980. [Бесплатная статья PMC: PMC6283605] [PubMed: 30475806]
18.
Balfour JA, McClellan K. Актуальный эфлорнитин. Am J Clin Дерматол. 2001;2(3):197-201; обсуждение 202. [PubMed: 11705097]
19.
Morgan HP, McNae IW, Nowicki MW, Zhong W, Michels PA, Auld DS, Fothergill-Gilmore LA, Walkinshaw MD. Трипаноцидный препарат сурамин и другие миметики трипанового синего являются ингибиторами пируваткиназ и связываются с сайтом аденозина. Дж. Биол. Хим. 09 сентября 2011 г .; 286 (36): 31232-40. [Бесплатная статья PMC: PMC3173065] [PubMed: 21733839]
20.
Fairlamb AH, Horn D. Устойчивость к меларсопролу при африканском трипаносомозе. Тенденции Паразитол. 2018 июнь;34(6):481-492. [PubMed: 29705579]
21.
Берман Д.Д., Уодделл Д., Хэнсон Б.Д. Биохимические механизмы противолейшманиального действия стибоглюконата натрия. Противомикробные агенты Chemother. 1985 июнь; 27 (6): 916-20. [Статья бесплатно PMC: PMC180186] [PubMed: 2411217]
22.
Rais S, Perianin A, Lenoir M, Sadak A, Rivollet D, Paul M, Deniau M. Стибоглюконат натрия (пентостам) потенцирует выработку оксидантов в висцеральных клетках мышей. лейшманиоза и в крови человека. Противомикробные агенты Chemother. 2000 г., сен; 44 (9): 2406-10. [Бесплатная статья PMC: PMC
] [PubMed: 10952587]
23.
Есилова Ю., Суручу Х.А., Ардич Н., Аксой М., Есилова А., Огуму С., Сатоскар А.Р. Меглюмина антимониат более эффективен, чем стибоглюконат натрия, при лечении кожного лейшманиоза. J Дерматолог лечить. 2016;27(1):83-7. [Статья бесплатно PMC: PMC5730988] [PubMed: 26105204]
24.
Sundar S, Chakravarty J. Липосомальный амфотерицин B и лейшманиоз: доза и реакция. J Glob Infect Dis. 2010 май; 2(2):159-66. [Бесплатная статья PMC: PMC2889656] [PubMed: 20606972]
25.
Cupit PM, Cunningham C. Каков механизм действия празиквантела и как может возникнуть резистентность? Future Med Chem. 2015;7(6):701-5. [PubMed: 25996063]
26.
Чен В., Мук Р.А., Премонт Р.Т., Ван Дж. Никлозамид: помимо противогельминтного препарата. Сотовый сигнал. 2018 янв;41:89-96. [Статья бесплатно PMC: PMC5628105] [PubMed: 28389414]
27.
Лейси Э. Механизм действия бензимидазолов. Паразитол Сегодня. 1990 апр; 6 (4): 112-5. [PubMed: 15463312]
28.
Кистоун Дж.С., Мердок Дж.К. Мебендазол. Энн Интерн Мед. 1979 г., октябрь; 91 (4): 582-6. [PubMed: 484964]
29.
Solaymani-Mohammadi S, Genkinger JM, Loffredo CA, Singer SM. Метаанализ эффективности альбендазола по сравнению с метронидазолом при лечении инфекций, вызванных Giardia duodenalis. PLoS Negl Trop Dis. 11 мая 2010 г .; 4 (5): e682. [PMC бесплатная статья: PMC2867942] [PubMed: 20485492]
30.
DELCASTILLO J, DEMELLO WC, MORALES T. МЕХАНИЗМ ПАРАЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПИПЕРАЗИНА НА МЫШЦУ ASCARIS.Br J Pharmacol Chemother. 1964 июнь; 22:463-77. [Бесплатная статья PMC: PMC1703942] [PubMed: 14211677]
31.
Martin RJ, Robertson AP. Механизм действия левамизола и пирантела, антигельминтная устойчивость, E153 и Q57. Паразитология. 2007; 134 (часть 8): 1093–104. [PubMed: 17608969]
32.
BANGHAM DR. Механизм действия диэтилкарбамазина исследовали с 14С-меченым препаратом. Br J Pharmacol Chemother. 1955 г., декабрь; 10 (4): 406-12. [Бесплатная статья PMC: PMC1509539] [PubMed: 13276593]
33.
Лэнг Р., Гиллан В., Девани Э. Ивермектин — Старый наркотик, новые уловки? Тенденции Паразитол. 2017 июнь;33(6):463-472. [Бесплатная статья PMC: PMC5446326] [PubMed: 28285851]
34.
Holmstedt B, Nordgren I, Sandoz M, Sundwall A. Metrifonate. Резюме имеющейся токсикологической и фармакологической информации. Арх Токсикол. 1978 13 октября; 41 (1): 3–29. [PubMed: 363095]
35.
Pica-Mattoccia L, Cioli D. Исследования механизма действия оксамнихина и родственных шистосомицидных препаратов.Am J Trop Med Hyg. 1985 янв.; 34(1):112-8. [PubMed: 3838223]
36.
Икума К., Макимура М., Муракоши Ю. [Ингибирующее действие битионола на НАДН-фумаратредуктазу у аскарид]. Якугаку Дзаси. 1993 г., сен; 113 (9): 663-9. [PubMed: 8229665]
37.
Нарахаши Т. Механизм действия пиретроидов. Всемирный орган здравоохранения Быка. 1971;44(1-3):337-45. [Бесплатная статья PMC: PMC2428046] [PubMed: 5315351]
38.
Драго Б., Шах Н.С., Шах С.Х. Острая нейротоксичность перметрина: различные проявления, высокий индекс подозрения.Toxicol Rep. 2014; 1:1026-1028. [Бесплатная статья PMC: PMC5598406] [PubMed: 28962315]
39.
Ислам Р., Линч Дж.В. Механизм действия инсектицидов, линдана и фипронила, на хлоридные каналы рецепторов глицина. Бр Дж. Фармакол. 2012 г., апрель; 165 (8): 2707-20. [Статья бесплатно PMC: PMC3423232] [PubMed: 22035056]
40.
Wooltorton E. Опасения по поводу лечения линданом чесотки и педикулеза. CMAJ. 2003 г., 27 мая; 168 (11): 1447-8. [Бесплатная статья PMC: PMC155967] [PubMed: 12771080]
41.
Молинье Д. Забытые тропические болезни. Общественное здоровье глаз. 2013;26(82):21-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3756642] [PubMed: 24023397]
42.
Hotez PJ, Pecoul B. «Манифест» за продвижение контроля и ликвидации забытых тропических болезней. PLoS Negl Trop Dis. 2010 г., 25 мая; 4(5):e718. [Статья бесплатно PMC: PMC2876053] [PubMed: 20520793]
43.
Keizer J, Utzinger J. Эффективность современных препаратов против передающихся через почву гельминтозов: систематический обзор и метаанализ.ДЖАМА. 2008 23 апреля; 299(16):1937-48. [PubMed: 18430913]
Противопаразитарные препараты — StatPearls — NCBI Bookshelf
Continuing Education Activity
Противопаразитарные препараты — это группа препаратов, используемых для контроля и лечения инфекций, вызванных паразитами, в том числе простейшими, гельминтами и эктопаразитами. Противопаразитарные препараты включают несколько классов препаратов, которые охватывают широкий спектр заболеваний, вызываемых паразитами. В этом задании описываются показания, механизмы действия, побочные эффекты и противопоказания для различных классов противопаразитарных препаратов как ценных средств при лечении таких заболеваний, как малярия, пневмоцистоз, трипаносомоз и чесотка.
Цели:
Определите механизм действия противопаразитарных препаратов.
Опишите противопоказания к противопаразитарным препаратам.
Объясните, как правильно контролировать токсичность противопаразитарных препаратов.
Обобщить стратегии межпрофессиональной команды по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения оказания помощи пациентам с паразитарными заболеваниями и улучшения результатов.
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Показания
Паразиты — это микроорганизмы, которые живут на или внутри другого организма, известного как организм-хозяин, и извлекают выгоду за счет своего организма-хозяина. Паразиты ответственны за миллиарды случаев заражения человека, включая малярию. Паразитарные инфекции особенно распространены в тропических районах, но они также встречаются в субтропических и умеренных регионах, где они, как правило, заражают иммигрантов и путешественников.Хотя паразиты могут включать в себя широкий спектр микроорганизмов, в том числе грибки и бактерии, значимыми с медицинской точки зрения паразитами, которые, как известно, вызывают заболевания у людей, являются простейшие, гельминты и эктопаразиты.
Простейшие [1]
Эти одноклеточные организмы демонстрируют особенно высокую склонность к заражению пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Инфекции варьируются по своему проявлению от бессимптомных до смертельных исходов. Простейшие подразделяются на подтипы и подтипы в зависимости от их основного способа передвижения.
Sarcodina: Используйте псевдоподии для движения. Включает амебы, такие как Entamoeba (дизентерийный абсцесс печени), Dientamoeba (колит), Naegleria и Acanthamoeba (центральная нервная система и язвы роговицы).
Mastigophora: используют жгутики для передвижения и включают Giardia (диарея), Trypanosoma (сонная болезнь и болезнь Шагаса), Leishmania (висцеральный, кожный и слизисто-кожный трихомоноз90,24трихомониаз4) и инфекция, передающаяся половым путем).
Верхушечный комплекс: Используйте апикальный комплекс для перемещения. Включает Babesia (бабезиоз), Plasmodium (малярия), Toxoplasma (токсоплазмоз), Isospora , Sarcocystis и Cryptosporidium , которые вызывают диарею.
Ciliophora: передвигаются с ресничками и включают Balanidium (дизентерия)
Гельминты
Этот термин описывает паразитических червей.Они передаются через случайное проглатывание, проникновение через кожу, укус переносчика или употребление в пищу хозяина. Передача сильно зависит от климата, гигиены и контакта с переносчиками. Гельминты классифицируются следующим образом:
Трематоды: Их также называют трематодами, и они являются плоскими червями, вызывающими многие заболевания человека. Общие заболевания, вызываемые трематодами, включают шистосомоз, фасциолез, клонорхоз и парагонимоз.
Цестоды: их также называют ленточные черви, они вызывают такие заболевания, как цистицеркоз, эхинококкоз (эхинококкоз), дифиллоботриоз и гименолепидоз.
Нематоды: их также называют круглыми червями, они вызывают у людей различные заболевания, которые могут быть кишечными или могут непосредственно поражать определенные ткани. К кишечным заболеваниям, вызываемым круглыми червями, относятся энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомоз, стронгилоидоз, трихинеллез. Инфекции, которые непосредственно поражают ткани, включают лоаоз, онхоцеркоз (речная слепота), лимфатический филяриатоз и токсокароз.
Эктопаразиты
Это организмы, живущие снаружи на коже хозяев. К ним относятся клещи, блохи, клещи, вши и клопы, которые поражают кожу и ее придатки, вызывая такие симптомы, как сильный зуд. Заболевания, вызываемые эктопаразитами, включают миаз, педикулез, чесотку и тромбикулез.
Противопаразитарные препараты используются для лечения инфекций, вызванных различными простейшими, гельминтами и эктопаразитами. Варианты лечения различаются в зависимости от конкретного возбудителя в каждой группе.
ПОКАЗАНИЯ
Противопротозойные агенты
Препарат выбора для лечения малярии зависит от вида Plasmodium , географического региона заражающего вида и тяжести инфекции пациента.[2] Хлорохин является препаратом выбора для лечения неосложненной малярии, вызванной всеми видами Plasmodium ( P. vivax, P. malariae, P. ovale, и P. knowlesi ), за исключением P. falciparum , который становится все более устойчивым.[3] Амодиахин (снят с производства в США) можно использовать в сочетании с артесунатом для лечения резистентного к хлорохину неосложненного P. falciparum. [3] Комбинация атоваквон-прогуанил или комбинация артеметер-люмефантрин также может быть выбором для лечения первой линии для резистентного к хлорохину штамма P. фальципарум . При беременности показан пероральный прием хинина, а парентеральный прием хинина (снят с производства в США) полезен для лечения тяжелой малярии. Примахин, мефлохин, атоваквон-прогуанил и доксициклин показаны для химиопрофилактики [3].
Бабезиоз похож на малярию, и паразиты Babesia divergens, и Babesia microti передаются через укус клеща. В лечении бабезиоза применяют атоваквон и азитромицин или клиндамицин плюс хинин в тяжелых случаях заболевания.[4]
Антиамебные препараты полезны при лечении амебиаза, вызванного Entamoeba histolytica . Эта инфекция может протекать бессимптомно, с амебным колитом или с внекишечными проявлениями. Презентация определяет, что такое антиамебная терапия. Антиамебные препараты можно разделить на люминальные, тканевые, системные или смешанные амебициды. Люминальные амебициды действуют на паразитов в просвете и включают йодохинол (снят с производства в США), сульфат паромомицина и фуроат дилоксанида (снят с производства в США).Системные амебициды, такие как метронидазол, тинидазол и эметин (снят с производства в США), имеют терапевтическое применение при лечении внекишечных заболеваний, таких как абсцессы печени; хлорохин является дополнительной терапией к эметину для лечения абсцессов печени. Метронидазол и тинидазол также служат смешанными амебицидами.
Giardia lamblia вызывает лямблиоз и лечится метронидазолом. Альтернативные лекарства от лямблиоза включают тинидазол, фуразолидон (снят с производства в США) и альбендазол.
Американский трипаносомоз, также называемый болезнью Шагаса, вызывается паразитом Trypanosoma cruzi . Нифуртимокс или бензнидазол используются для лечения симптомов болезни Шагаса. Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) возникает в результате заражения западноафриканским T. brucei gambiense , и лечение осуществляется пентамидином на ранних стадиях заболевания и эфлорнитином при проявлениях в центральной нервной системе (ЦНС). T. Rhodesiense — восточноафриканский паразит, вызывающий более агрессивную форму сонной болезни, а s урамин — лекарство, используемое при ранних стадиях заболевания, а меларсопрол — при поражении ЦНС.
Лейшманиоз относится к числу забытых тропических болезней (ЗТБ) и возникает в результате заражения паразитами Leishmania. Инфекции проявляются висцеральным, кожным или кожно-слизистым лейшманиозом. Стибоглюконат натрия является препаратом выбора для лечения висцерального и кожного лейшманиоза, а другие препараты, такие как антимониат меглюмина (недоступен в США), пентамидин или амфотерицин В, являются приемлемыми альтернативами [5]. Показания к применению паромомицина также включают лечение висцерального лейшманиоза.[6]
Toxoplasma gondii вызывает врожденные заболевания и заболевания центральной нервной системы у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сульфадиазин в сочетании с пириметамином является терапией первой линии для лечения токсоплазмоза. Другими альтернативными сульфаниламидами, используемыми при лечении, являются сульфаметазин и сульфамеразин, которые недоступны в США.[7]
Трихомониаз вызывается Trichomonas vaginalis , и метронидазол является препаратом выбора для его лечения.
Противогельминтные средства
Антигельминтные препараты действуют против паразитических червей как вермициды или глистогонные средства. Вермициды действуют, убивая червей, тогда как глистогонные средства помогают изгнать червей, обычно в их живом состоянии. Идеальный антигельминтный препарат должен иметь широкий терапевтический индекс , чтобы гарантировать, что он более токсичен для паразитического червя, чем для хозяина. Противогельминтные препараты можно сгруппировать по классу паразитических червей, на которых они действуют, а также по химической структуре препарата.
Антицестодные препараты: празиквантел — это вермицид широкого спектра действия, который используется для лечения инфекции, вызванной цестодами (ленточные черви), такими как Taenia saginata , Diphyllobothrium latum, и Taenia solium. В качестве альтернативы для лечения вышеуказанных инфекций можно использовать никлозамид (снятый с производства в США). Празиквантел также эффективен при инфекциях, вызванных Hymenolepis nana . Альбендазол — еще один антигельминтный препарат широкого спектра действия и препарат первого выбора для лечения эхинококкового энцефалита и цистицеркоза.
Противонематодные препараты: празиквантел также необходим для лечения инфекций, вызванных трематодами (сосальщиками), и является препаратом выбора для лечения инфекций Schistosoma sp., Clonorchis sinensis, и Paragonimus westermani . Альтернативные лекарства включают метрифонат, оксамнихин и битионол, которые недоступны в США.
Противонематодные препараты: альбендазол также используется для лечения большинства инфекций, вызванных нематодами (круглыми червями), и является препаратом выбора при аскаридозе, трихоцефалезе, трихинеллезе, кожных мигрирующих личинках, анкилостомозе и острицах.Диэтилкарбамазин (доступный через Службу лекарств CDC) является препаратом выбора при филяриатозе, лоаозе и тропической эозинофилии, а ивермектин является препаратом выбора при онхоцеркозе.
Эктопаразитициды
Наиболее распространенные эктопаразиты человека включают головных вшей, лобковых вшей и чесоточных клещей.
Противочесоточные средства:
Чесотка — высококонтагиозное зудящее заболевание, вызываемое Sarcoptes scabiei. Лечение чесотки достигается с помощью линдана, перметрина, бензилбензоата (снят с производства в США) или ивермектина.Резистентность к линдану и перметрину с годами увеличилась, и комбинация перметрина и перорального ивермектина, местного ивермектина и синергизированных пиретринов привела к самым высоким показателям излечения.[8]
Педикулициды:
Головные вши, вызываемые Pediculus humanus capitis — наиболее распространенная эктопаразитарная инфекция человека. Лечится перметрином и пиретрином. В связи с опасениями по поводу роста резистентности альтернативное лечение достигается с помощью малатиона или ивермектина. Pediculosis pubis (лобковые вши) также лечат с помощью перметринов или пиретринов, а в качестве альтернативы им служат малатион или ивермектин.
Механизм действия
Противопротозойные агенты
Противомалярийные средства [3][9]:
Амодиахин представляет собой 4-аминохинолин. Он ограничивает детоксикацию гема путем ингибирования активности полимеразы гема, что приводит к накоплению свободного гема, токсичного для паразитов. Он работает аналогично хлорохину, что делает его хорошей альтернативой для штаммов, устойчивых к хлорохину.
Артемизинины представляют собой эндопероксиды сесквитерпенового лактона и включают артесунат, артеметер и дигидроартемизинин. Препараты связываются с гемом, разрушая его эндопероксидный мостик, что приводит к высвобождению токсичных свободных радикалов, повреждающих паразита.
Люмефантрин относится к группе ариламиноспиртов и обладает высокой липофильностью. Он предотвращает детоксикацию гема в пищевых вакуолях, что приводит к накоплению токсичного гема, который повреждает паразитов. Он недоступен в качестве монотерапии, но работает в фиксированной комбинации с артеметером для лечения P. falciparum малярия.
Хлорохин представляет собой 4-аминохинолин, ингибирующий детоксикацию гема и биосинтез нуклеиновых кислот.
Атоваквон-прогуанил представляет собой синергическую комбинацию антагонистов хинона и фолиевой кислоты, которая воздействует на систему транспорта электронов цитохрома (атоваквон) и ингибирует дигидрофолатредуктазу (прогуанил).
Хинин относится к группе аминоспиртов и также ингибирует детоксикацию гема внутри пищевой вакуоли.
Примахин представляет собой 8-аминохинолин. Его метаболизм в печени приводит к продукции токсичных внутриклеточных окислителей.
Мефлохин, как и другие хинолоны, также ингибирует детоксикацию гема в пищевых вакуолях паразитов.
Доксициклин является противомикробным средством широкого спектра действия и нарушает нормальную функцию апикопласта у малярийных паразитов.
Антибабезиальные средства [10]:
Клиндамицин-хинин: клиндамицин нацелен на апикопласт паразита (новая органелла), а хинин может воздействовать на белки паразита, такие как K-каналы или метилтрансферазы.
Атоваквон-азитромицин: Атоваквон воздействует на цитохромный комплекс паразита, а азитромицин воздействует на апикопласт паразита.
Противоамебные средства [11][12][13]:
Йодохинол представляет собой галогенированный гидроксихинолин. Он вмешивается в метаболизм протозойных организмов, увеличивая уровень йода в сыворотке, связанного с белками, что подтверждает его роль в качестве хелатирующего агента, снижающего содержание ионов двухвалентного железа, необходимых для метаболизма протозойных организмов.
Паромомицин – противомикробный аминогликозид, действие которого основано на ингибировании синтеза белка.Также было показано, что он эффективен против висцерального лейшманиоза.
Механизм действия дилоксанида фуроата неизвестен, но при приеме внутрь он расщепляется на дилоксанид и фуроевую кислоту и частично всасывается в кишечнике. Неабсорбированный дилоксанид действует как амебицид и непосредственно убивает просветные трофозоиты. Это фармацевтический препарат выбора при бессимптомной инфекции.
Метронидазол и тинидазол являются производными 5-нитроимидазола.Метронидазол обладает как антибактериальными, так и противопротозойными свойствами. Он активен в отношении амебиаза и других протозойных заболеваний, таких как трихомониаз и лямблиоз. Внутри паразитов он участвует в окислительно-восстановительных реакциях, высвобождая токсичные реакционноспособные промежуточные соединения, что делает его эффективным в качестве люминального и экстралюминального амебицида. Метаболиты метронидазола поглощаются дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), что приводит к разрушению ДНК и, следовательно, к ингибированию синтеза белка. Тинидазол имеет сходную с метронидазолом структуру и аналогичный профиль активности.Тем не менее, тинидазол имеет более высокую скорость излечения от протозойных инфекций и лучший профиль токсичности, чем метронидазол.
Эметин представляет собой алкалоид, полученный из ипекакуаны. Он действует путем ингибирования синтеза белка, поскольку он ограничивает движение рибосом и движение информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК). Он имеет высокий профиль токсичности, и его использование зарезервировано для тяжелых случаев кишечного и внекишечного амебиаза.
Противогиардиозные средства [14]:
Метронидазол. Препаратом первого выбора для лечения лямблий является метронидазол (см. Противоамебные средства).
Фуразолидон представляет собой нитрофурановое соединение с антибактериальной и противопротозойной активностью. Это альтернатива метронидазолу, и, как и метронидазол, он подвергается восстановлению трофозоитов, высвобождая токсичные реактивные промежуточные продукты. Его использование поощряется среди педиатрической популяции, поскольку он доступен в виде жидкой суспензии.
Тинидазол – см. противоамебные средства.
Альбендазол – см. антицестодные препараты.
Трипаноцидные агенты:
Бензнидазол является одним из двух препаратов, доступных для лечения болезни Шагаса, вызванной T. Крузи . Это 2-нитроимидазол, образующий промежуточные соединения нитровосстановления, токсичные для паразитов.[15] Его считают препаратом первой линии, поскольку он лучше переносится по сравнению с нифуртимоксом.
Нифуртимокс является вторым препаратом для лечения болезни Шагаса после бензнидазола. Это производное 5-нитрофурана, образующее нитро-анион-радикалы, которые окисляются с образованием реакционноспособных промежуточных продуктов, токсичных для паразитов.[16]
Пентамидин является препаратом первого ряда для лечения ранних симптомов западноафриканского трипаносомоза, вызванного T.brucei gambiense ; это ароматический диамидин, который работает, нарушая мембранный потенциал митохондрий простейших. Он также обладает активностью против P. jirovecii (который в настоящее время классифицируется как грибок) и также используется для лечения висцерального лейшманиоза в качестве альтернативы стибоглюконату натрия.
Эфлорнитин необратимо ингибирует фермент орнитиндекарбоксилазу и является препаратом первой линии для второй стадии западноафриканского трипаносомоза. [18]
Сурамин ингибирует продукцию аденозинтрифосфата (АТФ) посредством гликолиза, а также занимает места связывания АТФ и аденозиндифосфата (АДФ), присутствующие в гликолитических ферментах.[19] Это торможение, в свою очередь, тормозит энергетический обмен. Это препарат выбора при ранней инфекции T. brucei rhodesiense (восточноафриканский трипаносомоз) и менее эффективная альтернатива пентамидину при лечении раннего западноафриканского трипаносомоза. Он также обладает активностью против онхоцеркоза.
Меларсопрол представляет собой трехвалентное органическое соединение мышьяка. Это жирорастворимый препарат, который может преодолевать гематоэнцефалический барьер, что делает его идеальным для лечения симптомов со стороны центральной нервной системы на второй стадии T.brucei rhodesiense инфекции. В организме меларсопрол конкурентно ингибирует трипанотионредуктазу, антиоксидантный фермент.[20] Однако неясно, является ли это основной причиной гибели клеток паразита.
Противолейшманиальные средства:
Натрия стибоглюконат представляет собой пятивалентное соединение сурьмы, которое, как считается, снижает жизнеспособность лейшманий путем ингибирования фосфорилирования АДФ и гуанозиндифосфата (ГДФ) в АТФ и гуанозинтрифосфат (ГТФ), тем самым ингибируя гликолиз и цикл лимонной кислоты.[21] Он также повышает активность никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) оксидазы в полиморфноядерных нейтрофилах (ПЯН). Он может усиливать выработку цитокинов, тем самым повышая концентрацию активных форм кислорода, таких как супероксидный анион-радикал.[22]
Меглюмина антимониат также является препаратом пятивалентной сурьмы первого выбора, используемым для лечения всех типов лейшманиоза. Хотя его механизм аналогичен действию стибоглюконата натрия, он более эффективен, чем стибоглюконат натрия, при внутриочаговом применении.[23]
Пентамидин – см. трипаноцидные средства
Амфотерицин В – противогрибковый препарат, используемый в качестве липосомального препарата для лечения рефрактерного висцерального лейшманиоза. Считается, что в качестве противолейшманиозного агента он разрушает мембрану паразита, связываясь с его предшественниками эргостерола.[24]
Паромомицин – см. противоамебные средства.
Средства против токсоплазмы:
Пириметамин-сульфадиазин – Пириметамин является ингибитором дигидрофолиевой кислоты, ингибирующим синтез ДНК и белка.Сульфадиазин является ингибитором дигидроптероатсинтетазы, которая необходима для синтеза фолиевой кислоты и работает синергетически с пириметамином при лечении токсоплазмоза. Вместе они блокируют последовательные этапы пути синтеза фолиевой кислоты. Они также полезны при лечении устойчивой к хлорохину неосложненной малярии P. falciparum и пневмонии P. jiroveci ( P. carinii ).
Противогельминтные агенты
Противоцестодные средства:
Противонематодные средства:
Кишечные нематодные инфекции
Альбендазол и мебендазол относятся к классу бензимидазолов широкого спектра действия и действуют путем ингибирования синтеза микротрубочек. [27] В то время как мебендазол ингибирует образование микротрубочек, альбендазол ингибирует полимеризацию тубулина. Это ингибирование образования микротрубочек приводит к ингибированию поглощения глюкозы и, следовательно, к гибели гельминтов.[28] Эти агенты также обладают активностью против лямблий, поскольку они взаимодействуют с тубулином его цитоскелета.[29]
Пиперазин (снят с производства в США) оказывает парализующее действие на гельминтов, поскольку ингибирует ацетилхолин в нервно-мышечном синапсе, что приводит к изгнанию организма.[30]
Пирантела памоат является нервно-мышечным блокирующим агентом, который действует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы нематод, вызывая паралич, ведущий к изгнанию.[31]
Инфекции тканевых нематод
Диэтилкарбамазин снижает количество микрофилярий, повышая их чувствительность к фагоцитозу.[32] В конечном итоге он действует как опсонин.
Ивермектин взаимодействует с глутаматзависимыми хлоридными каналами на двигательных нейронах нематод и приводит к гиперполяризации и параличу. [33] Он также полезен в качестве перорального противочесоточного средства.
Сурамин натрия – см. трипаноцидные средства.
Празиквантел — см. антицестодные средства.
Противотрематодные средства:
Празиквантел – см. Противоцестодные средства
Метрифонат представляет собой фосфорорганическое соединение, которое действует как ингибитор холинэстеразы. Это имеет решающее значение в качестве альтернативы при лечении шистосомоза.[34]
Оксамнихин представляет собой 2-аминометил-тетрагидрохинолин, который ингибирует синтез нуклеиновых кислот у паразитов и действует как альтернатива празиквантелу при лечении шистосомоза.[35]
Триклабендазол представляет собой бензимидазол, который, как считается, ингибирует образование микротрубочек, ингибирует синтез белка и движение. Это препарат выбора при фасциолезе, вызванном Fasciola hepatica.
Считается, что битионол конкурентно ингибирует действие родохинона в системе транспорта электронов, ингибируя анаэробный энергетический обмен у паразитов. [36] Используется в качестве альтернативы триклабендазолу для лечения фасциолеза.
Эктопаразитициды
Пиретроиды действуют на нервно-мышечную систему эктопаразитов, парализуя их.Он вызывает возбуждение нерва, изменяя проницаемость для натрия и калия на мембране нерва.[37]
Перметрин — нейротоксин, вызывающий деполяризацию натриевых каналов на аксонах нервов.[38]
Линдан ингибирует хлоридные каналы на рецепторах гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) A у насекомых.[39]
Ивермектин – см. Противоматодные средства.
Бензилбензоат также оказывает токсическое действие на нервы паразитов.
Администрация
Противопротозойные агенты
Противомалярийные средства:
Хлорохин-чувствительные P.falciparum, P. malariae, и P. knowlesi можно лечить пероральным введением 1000 мг (600 мг основания) хлорохина фосфата, после чего следует пероральное введение 500 мг (300 мг основания) хлорохина фосфата через 6, 24 и 48 дней. часы.
Инфекции, вызванные P. vivax и P. ovale , лечат с помощью схемы для чувствительного к хлорохину P. falciparum, , после чего перорально в течение 14 дней вводят 30 мг базового примахина.
Устойчивый к хлорохину P.falciparum (неосложненная инфекция) лечат артеметером 20 мг и люмефантрином 120 мг в дозе 4 таблетки перорально два раза в день в течение 3 дней. В качестве альтернативы атоваквон-прогуанил 250 мг/100 мг назначают в виде четырех таблеток ежедневно в течение 3 дней. Также однократно вводят мефлохин 750 мг, затем по 500 мг через 6-12 часов. В качестве альтернативы назначьте 650 мг хинина сульфата три раза в день вместе с 100 мг доксициклина или 600 мг клиндамицина два раза в день в течение 7 дней.
Тяжелая или осложненная Инфекция P. falciparum лечится внутривенным (в/в) артесунатом 2,4 мг/кг каждые 12 часов в течение одного дня, затем один раз в день в течение двух дополнительных дней. После этой схемы используйте доксициклин или клиндамицин перорально в течение 7 дней, или артеметер/люмефантрин, атоваквон/прогуанил или полное лечение мефлохином. Другим вариантом препарата является 10 мг/кг хинидина глюконата внутривенно, вводимого в течение 1–2 часов, а затем 0,02 мг/кг/мин. В качестве альтернативы 3.Артеметер в дозе 2 мг/кг можно вводить внутримышечно (в/м), затем вводят 1,6 мг/кг/сут с последующим 7-дневным пероральным курсом клиндамицина или доксициклина. Другой альтернативой является внутривенное введение 20 мг/кг дигидрохлорида хинина, затем 10 мг/кг каждые 8 часов. Во время внутривенного введения хинина контролируйте сердечную деятельность пациентов.
Противобабезиозные средства:
Противоамебные средства:
При инфекции Dientamoeba fragilis назначают по 650 мг йодохинола 20 раз в день 20 раз 3 раза в день.
Бессимптомная кишечная инфекция, вызванная Entamoeba histolytica , лечится с помощью люминального агента дилоксанида фуроата по 500 мг три раза в день в течение 10 дней. (Не одобрено в США).
750 мг метронидазола в течение 10 дней вместе с люминалом при лечении легкой, средней или тяжелой кишечной инфекции и внекишечной инфекции, такой как абсцессы печени.
При абсцессах печени 1 мг/кг дигидроэметина или эметина подкожно (п/к) или в/м в течение 8–10 дней, после чего следует дозировка хлорохина вместе с люминальными агентами.
Противогиардиозные средства: метронидазол 250 мг перорально 3 раза в день в течение 5 дней или тинидазол 2 г.
Трипаноцидные агенты:
Бензнидазол или нифуртимокс вводят перорально при лечении болезни Шагаса.
Пентамидин вводят только парентерально, внутривенно или внутримышечно при лечении западноафриканского или восточноафриканского трипаносомоза.
Эфлорнитин, сурамин и меларсопрол вводят парентерально посредством внутривенной инъекции.
Противолейшманиальные средства:
20 мг/кг/сутки стибоглюконата натрия вводят внутрижелудочковым или внутримышечным путем в течение 28 дней при лечении висцерального лейшманиоза и 20 дней при кожном лейшманиозе. (Доступно только в США в CDC или на военных базах). В качестве альтернативы пентамидин от 2 до 4 мг/кг можно вводить внутримышечно ежедневно в течение 15 дней при висцеральном лейшманиозе.
Антитоксоплазменные средства:
Пациентам с ослабленным иммунитетом или пациентам с реактивацией инфекции однократно вводят перорально 200 мг пириметамина, а последующие дозы определяются массой тела пациента.Пациенты с массой тела менее 60 кг принимают пириметамин перорально по 50 мг ежедневно с сульфадиазином по 1000 мг перорально каждые 6 часов и лейковорином от 10 до 25 мг перорально ежедневно. Пациентам с массой тела более 60 кг назначают 75 мг пириметамина перорально ежедневно с сульфадиазином 1500 мг и лейковорином 10–25 мг перорально ежедневно в течение 6 недель.
В качестве альтернативы можно назначать 600 мг клиндамицина перорально или внутривенно с пириметамином и лейковорином четыре раза в день. Атоваквон 1500 мг и сульфадиазин можно вводить два раза в день.
Для вторичной профилактики пириметамин перорально от 25 до 50 мг в день, сульфадиазин перорально в сумме от 2000 до 4000 мг, вводимых от 2 до 4 раз в день, и лейковорин от 10 до 25 мг для постоянного поддержания.
Противогельминтные агенты
В этом разделе обсуждаются наиболее распространенные антигельминтные препараты.
Празиквантел:
Шистосомоз – 40 мг/кг/день для приема внутрь в два приема для Schistosoma mansoni, S.haematobium, и S. intercalatum. 60 мг/кг/день для приема внутрь в три приема для S. japonicum и S. mekongi.
Клонорхоз – 75 мг/кг/день перорально в течение одного дня в три приема каждые 4–6 часов.
Нейроцистицеркоз – 100 мг/кг/сут в течение 1 дня в 3 приема, после чего по 50 мг/кг/сут в течение 2–4 нед.
Тениоз и дифиллоботриоз – от 5 до 10 мг/кг однократно
Hymenolepis nana – 25 мг/кг однократно.
Другие трематоды (сосальщики) – 75 мг/кг/день вводят перорально в три приема в течение 1–2 дней.
Альбендазол:
Нейроцистицеркоз — 400 мг перорально два раза в день в течение 8–30 дней.
Эхинококковая болезнь – 400 мг перорально два раза в день в течение 28 дней, затем 14 дней без альбендазола; повторяется в течение 3 циклов.
Аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомоз и острицы – 400 мг однократно.
Клонорхоз – по 400 мг два раза в день в течение одной недели.
Пирантел памоат:
11 мг (основание)/кг, вводимые перорально однократно, являются стандартной дозой и должны быть повторены через две недели при инфекциях, вызванных энтеробиозом и острицами ( Enterobius vermicularis ). Для Necator sp . или Ancylostoma sp . инфекций, пациент должен принимать стандартную дозу в течение 3 дней.
Ивермектин:
Диэтилкарбамазин (недоступно в продаже в США — только от CDC) , пациент должен принимать по 50 мг три раза в день. На третий день пациент должен принимать 100 мг три раза в день, а на четвертый день и далее пациенту назначают 6 мг/кг/день три раза в день на срок до 14 дней при лимфатическом филяриатозе и 9 мг/кг/день три раза в день. до 21 дня при лоаозе.
Эктопаразитициды
Перметрин:
Педикулез – 1% крем-ополаскиватель наносится на место инфекции; оставьте на 10 минут, затем смойте теплой водой.
Чесотка — 5% крем следует наносить от шеи вниз и оставлять на 8–14 часов, прежде чем смыть.
Линдан:
Бензиловый спирт (снят с производства в США):
Побочные эффекты
Противопротозойные агенты
Хлорохин. Хотя в целом препарат хорошо переносится, у некоторых пациентов при приеме хлорохина возникают зуд и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. В редких случаях гемолиз наблюдается у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Другие редкие побочные эффекты хлорохина включают агранулоцитоз, гипотонию, судороги, психоз, нечеткость зрения, расширение комплекса QRS и аномалии зубца T.Длительное использование может также привести к ототоксичности, периферической нейропатии и ретинопатии.
Амодиахин связан с хлорохином и может использоваться для замены хлорохина в резистентных областях. Он редко вызывает побочные эффекты, но у некоторых пациентов может наблюдаться агранулоцитоз, гепатотоксичность и апластическая анемия. Этот препарат недоступен в США, но широко используется в Африке.
Atovaquone имеет побочные эффекты, такие как головные боли, бессонница, лихорадка, сыпь и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и диарея.
Артемизинины, такие как артеметер, хорошо переносятся, но могут вызывать такие симптомы, как тошнота, диарея и рвота. В редких случаях у пациентов могут наблюдаться нейтропения, гемолиз и повышение активности печеночных ферментов. Они хорошо переносятся беременными.
Люмефантрин можно комбинировать с артеметером. Использование этой комбинации может привести к желудочно-кишечным расстройствам, зуду, головокружению и головным болям. Это также может вызвать удлинение интервала QTc в редких случаях.
Примахин также вызывает побочные эффекты желудочно-кишечных расстройств, включая спазмы в животе, тошноту и боль в эпигастрии.Он также может вызывать гемолиз или метгемоглобинемию, особенно у пациентов с дефицитом G6PD.
Мефлохин может вызывать побочные эффекты, такие как нарушения поведения, бессонница, желудочно-кишечные расстройства, сыпь и головокружение. Это также может привести к аритмиям, брадикардии и другим нарушениям сердечной проводимости.
Доксициклин также вызывает желудочно-кишечные симптомы, а также приводит к фотосенсибилизации и кандидозному вагиниту.
Йодохинол редко может привести к побочным эффектам, таким как диарея, анорексия, тошнота, сыпь и зуд.Прием его во время еды может предотвратить эффекты желудочно-кишечного тракта. Йодохинол также может приводить к увеличению содержания йода в сыворотке крови, связанного с белками, что приводит к снижению измеренного поглощения I.
Паромомицин вызывает желудочно-кишечные расстройства. Он может накапливаться в почках у людей с почечной недостаточностью и вызывать почечную токсичность.
Метронидазол обычно вызывает металлический привкус во рту, головную боль, тошноту и сухость во рту. Другие редкие побочные эффекты метронидазола включают молочницу, головокружение, нейтропению, панкреатит и токсическое воздействие на центральную нервную систему, приводящее к судорогам и энцефалопатии.Тинидазол имеет аналогичный метронидазолу профиль побочных эффектов, но лучше переносится.
Албендазол вызывает желудочно-кишечные расстройства, алопецию, повышение активности печеночных ферментов, головные боли и панцитопению. Обычно он хорошо переносится и обычно не имеет значительных побочных эффектов.
Бензнидазол имеет побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, миелосупрессия, периферическая невропатия и сыпь.
Нифуртимокс также имеет побочные эффекты, которые включают желудочно-кишечные расстройства, сыпь, судороги, нейропатии и бессонницу.
Пентамидин является очень токсичным препаратом, который при быстром внутривенном введении может вызвать гипотензию, одышку и тахикардию. При вдыхании он может вызвать бронхоспазм и привести к затруднению дыхания. Это приводит к панкреатической токсичности и может вызвать гипогликемию. Это также может привести к почечной недостаточности. Другие побочные эффекты включают неприятный привкус во рту, желудочно-кишечные расстройства, галлюцинации и сердечные аритмии.
Эфлорнитин может вызывать желудочно-кишечные расстройства, а также обратимую тромбоцитопению, лейкопению и судороги.
Сурамин на ранней стадии вызывает тошноту, рвоту и утомляемость, а с течением времени может привести к серьезным признакам и симптомам, таким как агранулоцитоз, гемолитическая анемия, хроническая диарея, нейропатии и почечные нарушения. Этот агент не одобрен FDA для использования в США.
Меларсопрол является высокотоксичным препаратом и чаще всего вызывает реактивную энцефалопатию, которая проявляется судорогами, комой, отеком и смертью. Он также вызывает почечные и сердечные заболевания.
Натрия стибоглюконат вызывает миалгии, артралгии и желудочно-кишечные симптомы.Также могут возникать изменения зубца Т и удлинение интервала QTc; таким образом, рекомендуется электрокардиографический (ЭКГ) мониторинг, когда пациент принимает стибоглюконат натрия. Этот агент доступен только в CDC и на военных базах.
Амфотерицин В может вызывать инфузионные реакции, а также может приводить к почечной недостаточности. Остро это может привести к гипертонии, гипотонии, тошноте, рвоте и лихорадке.
Пириметамин-сульфадоксин имеет кожные побочные эффекты, такие как синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.Поскольку он содержит сульфонамид, это лекарство может также вызывать почечную недостаточность, желудочно-кишечные расстройства, расстройства центральной нервной системы и дерматологические расстройства.
Триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX) вызывает симптомы из-за антифолиевой и сульфаниламидной активности. Побочные эффекты антифолатов включают мегалобластную анемию, гранулоцитопению и лейкопению, в то время как симптомы, связанные с сульфаниламидами, включают желудочно-кишечные расстройства, нарушения центральной нервной системы и почечную токсичность.
Противогельминтные средства
Празиквантел вызывает симптомы, включая желудочно-кишечные расстройства, кожную сыпь, артралгию, миалгию и субфебрилитет.При нейроцистицеркозе поражение паразитами может привести к нарушениям ЦНС, таким как судороги, психические изменения, менингизм, гипертермия, внутричерепная гипертензия, тошнота и рвота. Однако этого можно избежать с помощью кортикостероидов.
Пирантела памоат имеет побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, спазмы в животе и диарея. Это также связано с головокружением, сыпью, головными болями, слабостью и сонливостью. Было замечено, что он вызывает умеренное увеличение ферментов печени.Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в тщательном наблюдении.
Эктопаразитициды
Перметрин вызывает побочные эффекты, такие как зуд, жжение и покалывание.
Линдан может вызывать нейротоксичность и гематотоксичность; поэтому его следует избегать при беременности и у детей.
Противопоказания
Противопротозойные агенты
Противопоказания хлорохина включают пациентов с предшествующей чувствительностью к 4-аминохинолину.Противопоказания включают пациентов с дефицитом G6PD и пациентов с порфирией или псориазом. Кроме того, его следует избегать людям с дефектами поля зрения или миопатиями. Однако он безопасен при беременности и для детей.
Примахин противопоказан пациентам с метгемоглобинемией, гранулоцитопенией или миелосупрессией. Его следует избегать при беременности и при дефиците G6PD.
Мефлохин противопоказан пациентам с аритмиями, нарушениями сердечной проводимости, психическими расстройствами и эпилепсией.В прошлом рекомендовалось избегать его использования пилотами или другими лицами, работа которых требует мелкой моторики.
Йодохинола следует избегать у пациентов с заболеваниями почек или щитовидной железы, а также у тех, кто не переносит йод. Его также следует прекратить в случаях отравления йодом, когда сохраняются такие симптомы, как лихорадка, зуд и дерматит.
Дилоксанида фуроат обычно не рекомендуется применять при беременности.
Метронидазол вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме с алкоголем.Кроме того, он приводит к токсичности лития при приеме с литием и потенцирует эффекты антикоагулянтов кумаринового типа, например, варфарина. Этот препарат следует избегать во время беременности.
Противопоказания к приему эметина включают пациентов с почечными и сердечными заболеваниями и беременных.
Противогельминтные средства
Альбендазол противопоказан пациентам с циррозом печени и пациентам с повышенной чувствительностью к препаратам бензимидазола в анамнезе.
Амфотерицин В вызывает почечную недостаточность; поэтому следует избегать одновременного применения с нефротоксическими препаратами.
Следует избегать применения празиквантела при глазном цистицеркозе из-за повреждающего действия разрушения паразитов. Противопоказания также включают пациентов, которым необходимо сохранять бдительность при вождении автомобиля, так как это вызывает сонливость. Его следует избегать во время беременности.
Эктопацитиды
Противопоказания к линдану включают пациентов с судорожными расстройствами, и его следует использовать только в качестве вмешательства второй линии у пожилых людей, детей младшего возраста и пациентов с массой тела менее 50 кг, поскольку у них выше вероятность возникновения этих побочных эффектов.[40]
Улучшение результатов бригады здравоохранения
Паразитарные болезни составляют большую часть из 17 забытых тропических болезней, определенных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Эти заболевания имеют глобальное значение, поскольку они затрагивают более 1 миллиарда человек, в том числе очень бедных, вызывают изнурительную инвалидность и часто подвергаются стигматизации. Улучшение результатов лечения пациентов, страдающих этими заболеваниями, является многогранным. Массовое введение лекарств играет ключевую роль в лечении таких заболеваний, как онхоцеркоз, лимфатический филяриатоз и шистосомоз.При массовом применении наркотиков рекомендуется лечение по месту жительства. Таким образом, подход межпрофессиональной команды, состоящий из фармацевта, должен учитывать, что для достижения лучших результатов в эндемичных регионах необходима реализация долгосрочных общественных программ.[41] Во многих случаях противопаразитарные препараты вызывают тяжелые побочные реакции, и, таким образом, приверженность лечению низкая. Таким образом, терапия под непосредственным наблюдением фармацевта необходима, если кто-то хочет улучшить результаты.
Для лечения болезни Шагаса, лейшманиоза и трипаносомоза необходимы новые и более безопасные препараты.[42] Мебендазол связан с высокой частотой неудач при лечении анкилостомозов, а однократная доза альбендазола связана с низким уровнем излечения от трихоцефалеза. Поэтому существует высокий спрос на исследования и инновации в области лечения забытых тропических болезней.[43]
Противопаразитарная лекарственная терапия обычно является ответом на экзотические и/или редкие заболевания.Клиницист (MD, DO, NP или PA) должен быть осведомлен о возможных признаках и симптомах, а также составить подробный анамнез поездок, который охватывает эндемичные районы по этим заболеваниям. Сестринский персонал также будет нести ответственность за сбор такого рода анамнеза пациента и будет документировать его, если он присутствует, а также обеспечивать надлежащий мониторинг после начала терапии. Фармацевт проверит, выбрал ли врач подходящее средство, проверит дозировку и проконсультирует пациентов. Медсестры и фармацевты должны сообщать о любых проблемах, с которыми они столкнулись, назначающему врачу для корректирующих действий.
Прием инфекциониста в этих случаях почти обязателен. Координация между клиницистами, медсестрами и фармацевтами имеет решающее значение, поскольку многие из используемых препаратов являются необычными, а дозировка и возможные взаимодействия имеют решающее значение. Точно так же медсестры должны быть осведомлены о возможных побочных эффектах медикаментозной терапии и сообщать о первых признаках их появления остальной части межпрофессиональной медицинской бригады; это позволит назначающему врачу изменить дозировку или терапевтические средства, опять же в тандеме с консультацией в аптеке.Только благодаря такому межпрофессиональному сотрудничеству медицинская бригада может добиться положительных результатов для пациентов с этими инфекциями. [Уровень V]
Ссылки
1.
Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. Введение в паразитологию. [PubMed: 21413318]
2.
Hill SR, Thakur RK, Sharma GK. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 17 августа 2021 г.Противомалярийные препараты. [PubMed: 2
25]
3.
Руководство по лечению малярии. 3-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева: 2015. [PubMed: 26020088]
4.
Vannier E, Gewurz BE, Krause PJ. Бабезиоз человека. Заразить Dis Clin North Am. 2008 Сентябрь;22(3):469-88, viii-ix. [Бесплатная статья PMC: PMC3998201] [PubMed: 18755385]
5.
Афлатуниан М.Р., Шарифи И., Афлатуний Б., Бамороват М., Хешматха А., Бабаи З., Гасеми Неджад Алмани П., Мохаммади М.А., Саларкиа Э., Агаи Афшар А. , Шарифи Х., Шарифи Ф., Хосрави А., Хатами М., Арефиния Н., Фекри А., Фараджзаде С., Хамесипур А., Мохебали М., Гоуя М.М., Ширзади М.Р., Варма Р.С.Детерминанты ассоциированного риска для антропонозного кожного лейшманиоза, получавшего меглумина антимониат: когортное исследование в Иране. PLoS Negl Trop Dis. 2019 июнь;13(6):e0007423. [Статья PMC бесплатно: PMC65
] [PubMed: 31188834]
6.
Сундар С., Сингх А. Химиотерапия висцерального лейшманиоза: настоящее и будущее. Паразитология. 2018 Апрель; 145 (4): 481-489. [Бесплатная статья PMC: PMC5984184] [PubMed: 229]
7.
Dubey JP. Токсоплазма Гондии. В: Барон С., редактор.Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413265]
8.
Thadanipon K, Anothaisintawee T, Rattanasiri S, Thakkinstian A, Attia J. Эффективность и безопасность противочесоточных средств: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемые испытания. J Am Acad Дерматол. 2019 май;80(5):1435-1444. [PubMed: 30654070]
9.
Мешник С.Р. Артемизинин: механизмы действия, резистентность и токсичность.Int J Паразитол. 2002 04 декабря; 32 (13): 1655-60. [PubMed: 12435450]
10.
Lawres LA, Garg A, Kumar V, Bruzual I, Forquer IP, Renard I, Virji AZ, Boulard P, Rodriguez EX, Allen AJ, Pou S, Wegmann KW, Winter RW, Нильсен А., Мао Дж., Престон Д.А., Белперрон А.А., Бокенстедт Л.К., Хинрихс Д.Дж., Риско М.К., Доггетт Дж.С., Бен Мамун С. Радикальное лечение экспериментального бабезиоза у мышей с иммунодефицитом с использованием комбинации эндохиноподобного хинолона и атоваквона. J Эксперт Мед. 2016 27 июня; 213 (7): 1307-18.[Бесплатная статья PMC: PMC4
6] [PubMed: 27270894]
11.
Найт Р. Химиотерапия амебиаза. J Антимикробная химиотерапия. 1980, сен; 6 (5): 577-93. [PubMed: 6106010]
12.
Гупта Ю.К., Гупта М., Анеджа С., Кохли К. Современная лекарственная терапия протозойной диареи. Индийский J Педиатр. 2004 Январь; 71 (1): 55-8. [PubMed: 14979387]
13.
Nagata N, Marriott D, Harkness J, Ellis JT, Stark D. Текущие варианты лечения инфекций Dientamoeba fragilis.Int J Препараты от паразитов с лекарственной устойчивостью. 2012 дек; 2:204-15. [Бесплатная статья PMC: PMC3862407] [PubMed: 24533282]
14.
Gardner TB, Hill DR. Лечение лямблиоза. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan; 14(1):114-28. [Статья бесплатно PMC: PMC88965] [PubMed: 11148005]
15.
Polak A, Richle R. Механизм действия производного 2-нитроимидазола бензнидазола. Энн Троп Мед Паразитол. 1978 г., февраль; 72 (1): 45–54. [PubMed: 418744]
16.
Докампо Р., Морено С.Н. Свободнорадикальный метаболизм противопаразитарных средств.ФРС проц. 1986 г., сен; 45 (10): 2471-6. [PubMed: 3017765]
17.
Thomas JA, Baker N, Hutchinson S, Dominicus C, Trenaman A, Glover L, Alsford S, Horn D. Взгляд на механизм действия антитрипаносомных препаратов на основе цитологического профиля. PLoS Negl Trop Dis. 2018 ноябрь;12(11):e0006980. [Бесплатная статья PMC: PMC6283605] [PubMed: 30475806]
18.
Balfour JA, McClellan K. Актуальный эфлорнитин. Am J Clin Дерматол. 2001;2(3):197-201; обсуждение 202. [PubMed: 11705097]
19.
Morgan HP, McNae IW, Nowicki MW, Zhong W, Michels PA, Auld DS, Fothergill-Gilmore LA, Walkinshaw MD. Трипаноцидный препарат сурамин и другие миметики трипанового синего являются ингибиторами пируваткиназ и связываются с сайтом аденозина. Дж. Биол. Хим. 09 сентября 2011 г .; 286 (36): 31232-40. [Бесплатная статья PMC: PMC3173065] [PubMed: 21733839]
20.
Fairlamb AH, Horn D. Устойчивость к меларсопролу при африканском трипаносомозе. Тенденции Паразитол. 2018 июнь;34(6):481-492. [PubMed: 29705579]
21.
Берман Д.Д., Уодделл Д., Хэнсон Б.Д. Биохимические механизмы противолейшманиального действия стибоглюконата натрия. Противомикробные агенты Chemother. 1985 июнь; 27 (6): 916-20. [Статья бесплатно PMC: PMC180186] [PubMed: 2411217]
22.
Rais S, Perianin A, Lenoir M, Sadak A, Rivollet D, Paul M, Deniau M. Стибоглюконат натрия (пентостам) потенцирует выработку оксидантов в висцеральных клетках мышей. лейшманиоза и в крови человека. Противомикробные агенты Chemother. 2000 г., сен; 44 (9): 2406-10. [Бесплатная статья PMC: PMC
] [PubMed: 10952587]
23.
Есилова Ю., Суручу Х.А., Ардич Н., Аксой М., Есилова А., Огуму С., Сатоскар А.Р. Меглюмина антимониат более эффективен, чем стибоглюконат натрия, при лечении кожного лейшманиоза. J Дерматолог лечить. 2016;27(1):83-7. [Статья бесплатно PMC: PMC5730988] [PubMed: 26105204]
24.
Sundar S, Chakravarty J. Липосомальный амфотерицин B и лейшманиоз: доза и реакция. J Glob Infect Dis. 2010 май; 2(2):159-66. [Бесплатная статья PMC: PMC2889656] [PubMed: 20606972]
25.
Cupit PM, Cunningham C. Каков механизм действия празиквантела и как может возникнуть резистентность? Future Med Chem. 2015;7(6):701-5. [PubMed: 25996063]
26.
Чен В., Мук Р.А., Премонт Р.Т., Ван Дж. Никлозамид: помимо противогельминтного препарата. Сотовый сигнал. 2018 янв;41:89-96. [Статья бесплатно PMC: PMC5628105] [PubMed: 28389414]
27.
Лейси Э. Механизм действия бензимидазолов. Паразитол Сегодня. 1990 апр; 6 (4): 112-5. [PubMed: 15463312]
28.
Кистоун Дж.С., Мердок Дж.К. Мебендазол. Энн Интерн Мед. 1979 г., октябрь; 91 (4): 582-6. [PubMed: 484964]
29.
Solaymani-Mohammadi S, Genkinger JM, Loffredo CA, Singer SM. Метаанализ эффективности альбендазола по сравнению с метронидазолом при лечении инфекций, вызванных Giardia duodenalis. PLoS Negl Trop Dis. 11 мая 2010 г .; 4 (5): e682. [PMC бесплатная статья: PMC2867942] [PubMed: 20485492]
30.
DELCASTILLO J, DEMELLO WC, MORALES T. МЕХАНИЗМ ПАРАЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПИПЕРАЗИНА НА МЫШЦУ ASCARIS.Br J Pharmacol Chemother. 1964 июнь; 22:463-77. [Бесплатная статья PMC: PMC1703942] [PubMed: 14211677]
31.
Martin RJ, Robertson AP. Механизм действия левамизола и пирантела, антигельминтная устойчивость, E153 и Q57. Паразитология. 2007; 134 (часть 8): 1093–104. [PubMed: 17608969]
32.
BANGHAM DR. Механизм действия диэтилкарбамазина исследовали с 14С-меченым препаратом. Br J Pharmacol Chemother. 1955 г., декабрь; 10 (4): 406-12. [Бесплатная статья PMC: PMC1509539] [PubMed: 13276593]
33.
Лэнг Р., Гиллан В., Девани Э. Ивермектин — Старый наркотик, новые уловки? Тенденции Паразитол. 2017 июнь;33(6):463-472. [Бесплатная статья PMC: PMC5446326] [PubMed: 28285851]
34.
Holmstedt B, Nordgren I, Sandoz M, Sundwall A. Metrifonate. Резюме имеющейся токсикологической и фармакологической информации. Арх Токсикол. 1978 13 октября; 41 (1): 3–29. [PubMed: 363095]
35.
Pica-Mattoccia L, Cioli D. Исследования механизма действия оксамнихина и родственных шистосомицидных препаратов.Am J Trop Med Hyg. 1985 янв.; 34(1):112-8. [PubMed: 3838223]
36.
Икума К., Макимура М., Муракоши Ю. [Ингибирующее действие битионола на НАДН-фумаратредуктазу у аскарид]. Якугаку Дзаси. 1993 г., сен; 113 (9): 663-9. [PubMed: 8229665]
37.
Нарахаши Т. Механизм действия пиретроидов. Всемирный орган здравоохранения Быка. 1971;44(1-3):337-45. [Бесплатная статья PMC: PMC2428046] [PubMed: 5315351]
38.
Драго Б., Шах Н.С., Шах С.Х. Острая нейротоксичность перметрина: различные проявления, высокий индекс подозрения.Toxicol Rep. 2014; 1:1026-1028. [Бесплатная статья PMC: PMC5598406] [PubMed: 28962315]
39.
Ислам Р., Линч Дж.В. Механизм действия инсектицидов, линдана и фипронила, на хлоридные каналы рецепторов глицина. Бр Дж. Фармакол. 2012 г., апрель; 165 (8): 2707-20. [Статья бесплатно PMC: PMC3423232] [PubMed: 22035056]
40.
Wooltorton E. Опасения по поводу лечения линданом чесотки и педикулеза. CMAJ. 2003 г., 27 мая; 168 (11): 1447-8. [Бесплатная статья PMC: PMC155967] [PubMed: 12771080]
41.
Молинье Д. Забытые тропические болезни. Общественное здоровье глаз. 2013;26(82):21-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3756642] [PubMed: 24023397]
42.
Hotez PJ, Pecoul B. «Манифест» за продвижение контроля и ликвидации забытых тропических болезней. PLoS Negl Trop Dis. 2010 г., 25 мая; 4(5):e718. [Статья бесплатно PMC: PMC2876053] [PubMed: 20520793]
43.
Keizer J, Utzinger J. Эффективность современных препаратов против передающихся через почву гельминтозов: систематический обзор и метаанализ.ДЖАМА. 2008 23 апреля; 299(16):1937-48. [PubMed: 18430913]
Противопаразитарные препараты — StatPearls — NCBI Bookshelf
Continuing Education Activity
Противопаразитарные препараты — это группа препаратов, используемых для контроля и лечения инфекций, вызванных паразитами, в том числе простейшими, гельминтами и эктопаразитами. Противопаразитарные препараты включают несколько классов препаратов, которые охватывают широкий спектр заболеваний, вызываемых паразитами. В этом задании описываются показания, механизмы действия, побочные эффекты и противопоказания для различных классов противопаразитарных препаратов как ценных средств при лечении таких заболеваний, как малярия, пневмоцистоз, трипаносомоз и чесотка.
Цели:
Определите механизм действия противопаразитарных препаратов.
Опишите противопоказания к противопаразитарным препаратам.
Объясните, как правильно контролировать токсичность противопаразитарных препаратов.
Обобщить стратегии межпрофессиональной команды по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения оказания помощи пациентам с паразитарными заболеваниями и улучшения результатов.
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Показания
Паразиты — это микроорганизмы, которые живут на или внутри другого организма, известного как организм-хозяин, и извлекают выгоду за счет своего организма-хозяина. Паразиты ответственны за миллиарды случаев заражения человека, включая малярию. Паразитарные инфекции особенно распространены в тропических районах, но они также встречаются в субтропических и умеренных регионах, где они, как правило, заражают иммигрантов и путешественников.Хотя паразиты могут включать в себя широкий спектр микроорганизмов, в том числе грибки и бактерии, значимыми с медицинской точки зрения паразитами, которые, как известно, вызывают заболевания у людей, являются простейшие, гельминты и эктопаразиты.
Простейшие [1]
Эти одноклеточные организмы демонстрируют особенно высокую склонность к заражению пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Инфекции варьируются по своему проявлению от бессимптомных до смертельных исходов. Простейшие подразделяются на подтипы и подтипы в зависимости от их основного способа передвижения.
Sarcodina: Используйте псевдоподии для движения. Включает амебы, такие как Entamoeba (дизентерийный абсцесс печени), Dientamoeba (колит), Naegleria и Acanthamoeba (центральная нервная система и язвы роговицы).
Mastigophora: используют жгутики для передвижения и включают Giardia (диарея), Trypanosoma (сонная болезнь и болезнь Шагаса), Leishmania (висцеральный, кожный и слизисто-кожный трихомоноз90,24трихомониаз4) и инфекция, передающаяся половым путем).
Верхушечный комплекс: Используйте апикальный комплекс для перемещения. Включает Babesia (бабезиоз), Plasmodium (малярия), Toxoplasma (токсоплазмоз), Isospora , Sarcocystis и Cryptosporidium , которые вызывают диарею.
Ciliophora: передвигаются с ресничками и включают Balanidium (дизентерия)
Гельминты
Этот термин описывает паразитических червей.Они передаются через случайное проглатывание, проникновение через кожу, укус переносчика или употребление в пищу хозяина. Передача сильно зависит от климата, гигиены и контакта с переносчиками. Гельминты классифицируются следующим образом:
Трематоды: Их также называют трематодами, и они являются плоскими червями, вызывающими многие заболевания человека. Общие заболевания, вызываемые трематодами, включают шистосомоз, фасциолез, клонорхоз и парагонимоз.
Цестоды: их также называют ленточные черви, они вызывают такие заболевания, как цистицеркоз, эхинококкоз (эхинококкоз), дифиллоботриоз и гименолепидоз.
Нематоды: их также называют круглыми червями, они вызывают у людей различные заболевания, которые могут быть кишечными или могут непосредственно поражать определенные ткани. К кишечным заболеваниям, вызываемым круглыми червями, относятся энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомоз, стронгилоидоз, трихинеллез. Инфекции, которые непосредственно поражают ткани, включают лоаоз, онхоцеркоз (речная слепота), лимфатический филяриатоз и токсокароз.
Эктопаразиты
Это организмы, живущие снаружи на коже хозяев.К ним относятся клещи, блохи, клещи, вши и клопы, которые поражают кожу и ее придатки, вызывая такие симптомы, как сильный зуд. Заболевания, вызываемые эктопаразитами, включают миаз, педикулез, чесотку и тромбикулез.
Противопаразитарные препараты используются для лечения инфекций, вызванных различными простейшими, гельминтами и эктопаразитами. Варианты лечения различаются в зависимости от конкретного возбудителя в каждой группе.
ПОКАЗАНИЯ
Противопротозойные агенты
Препарат выбора для лечения малярии зависит от вида Plasmodium , географического региона заражающего вида и тяжести инфекции пациента.[2] Хлорохин является препаратом выбора для лечения неосложненной малярии, вызванной всеми видами Plasmodium ( P. vivax, P. malariae, P. ovale, и P. knowlesi ), за исключением P. falciparum , который становится все более устойчивым.[3] Амодиахин (снят с производства в США) можно использовать в сочетании с артесунатом для лечения резистентного к хлорохину неосложненного P. falciparum. [3] Комбинация атоваквон-прогуанил или комбинация артеметер-люмефантрин также может быть выбором для лечения первой линии для резистентного к хлорохину штамма P. фальципарум . При беременности показан пероральный прием хинина, а парентеральный прием хинина (снят с производства в США) полезен для лечения тяжелой малярии. Примахин, мефлохин, атоваквон-прогуанил и доксициклин показаны для химиопрофилактики [3].
Бабезиоз похож на малярию, и паразиты Babesia divergens, и Babesia microti передаются через укус клеща. В лечении бабезиоза применяют атоваквон и азитромицин или клиндамицин плюс хинин в тяжелых случаях заболевания.[4]
Антиамебные препараты полезны при лечении амебиаза, вызванного Entamoeba histolytica . Эта инфекция может протекать бессимптомно, с амебным колитом или с внекишечными проявлениями. Презентация определяет, что такое антиамебная терапия. Антиамебные препараты можно разделить на люминальные, тканевые, системные или смешанные амебициды. Люминальные амебициды действуют на паразитов в просвете и включают йодохинол (снят с производства в США), сульфат паромомицина и фуроат дилоксанида (снят с производства в США).Системные амебициды, такие как метронидазол, тинидазол и эметин (снят с производства в США), имеют терапевтическое применение при лечении внекишечных заболеваний, таких как абсцессы печени; хлорохин является дополнительной терапией к эметину для лечения абсцессов печени. Метронидазол и тинидазол также служат смешанными амебицидами.
Giardia lamblia вызывает лямблиоз и лечится метронидазолом. Альтернативные лекарства от лямблиоза включают тинидазол, фуразолидон (снят с производства в США) и альбендазол.
Американский трипаносомоз, также называемый болезнью Шагаса, вызывается паразитом Trypanosoma cruzi . Нифуртимокс или бензнидазол используются для лечения симптомов болезни Шагаса. Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) возникает в результате заражения западноафриканским T. brucei gambiense , и лечение осуществляется пентамидином на ранних стадиях заболевания и эфлорнитином при проявлениях в центральной нервной системе (ЦНС). T. Rhodesiense — восточноафриканский паразит, вызывающий более агрессивную форму сонной болезни, а s урамин — лекарство, используемое при ранних стадиях заболевания, а меларсопрол — при поражении ЦНС.
Лейшманиоз относится к числу забытых тропических болезней (ЗТБ) и возникает в результате заражения паразитами Leishmania. Инфекции проявляются висцеральным, кожным или кожно-слизистым лейшманиозом. Стибоглюконат натрия является препаратом выбора для лечения висцерального и кожного лейшманиоза, а другие препараты, такие как антимониат меглюмина (недоступен в США), пентамидин или амфотерицин В, являются приемлемыми альтернативами [5]. Показания к применению паромомицина также включают лечение висцерального лейшманиоза.[6]
Toxoplasma gondii вызывает врожденные заболевания и заболевания центральной нервной системы у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сульфадиазин в сочетании с пириметамином является терапией первой линии для лечения токсоплазмоза. Другими альтернативными сульфаниламидами, используемыми при лечении, являются сульфаметазин и сульфамеразин, которые недоступны в США.[7]
Трихомониаз вызывается Trichomonas vaginalis , и метронидазол является препаратом выбора для его лечения.
Противогельминтные средства
Антигельминтные препараты действуют против паразитических червей как вермициды или глистогонные средства. Вермициды действуют, убивая червей, тогда как глистогонные средства помогают изгнать червей, обычно в их живом состоянии. Идеальный антигельминтный препарат должен иметь широкий терапевтический индекс , чтобы гарантировать, что он более токсичен для паразитического червя, чем для хозяина. Противогельминтные препараты можно сгруппировать по классу паразитических червей, на которых они действуют, а также по химической структуре препарата.
Антицестодные препараты: празиквантел — это вермицид широкого спектра действия, который используется для лечения инфекции, вызванной цестодами (ленточные черви), такими как Taenia saginata , Diphyllobothrium latum, и Taenia solium. В качестве альтернативы для лечения вышеуказанных инфекций можно использовать никлозамид (снятый с производства в США). Празиквантел также эффективен при инфекциях, вызванных Hymenolepis nana . Альбендазол — еще один антигельминтный препарат широкого спектра действия и препарат первого выбора для лечения эхинококкового энцефалита и цистицеркоза.
Противонематодные препараты: празиквантел также необходим для лечения инфекций, вызванных трематодами (сосальщиками), и является препаратом выбора для лечения инфекций Schistosoma sp., Clonorchis sinensis, и Paragonimus westermani . Альтернативные лекарства включают метрифонат, оксамнихин и битионол, которые недоступны в США.
Противонематодные препараты: альбендазол также используется для лечения большинства инфекций, вызванных нематодами (круглыми червями), и является препаратом выбора при аскаридозе, трихоцефалезе, трихинеллезе, кожных мигрирующих личинках, анкилостомозе и острицах.Диэтилкарбамазин (доступный через Службу лекарств CDC) является препаратом выбора при филяриатозе, лоаозе и тропической эозинофилии, а ивермектин является препаратом выбора при онхоцеркозе.
Эктопаразитициды
Наиболее распространенные эктопаразиты человека включают головных вшей, лобковых вшей и чесоточных клещей.
Противочесоточные средства:
Чесотка — высококонтагиозное зудящее заболевание, вызываемое Sarcoptes scabiei. Лечение чесотки достигается с помощью линдана, перметрина, бензилбензоата (снят с производства в США) или ивермектина.Резистентность к линдану и перметрину с годами увеличилась, и комбинация перметрина и перорального ивермектина, местного ивермектина и синергизированных пиретринов привела к самым высоким показателям излечения.[8]
Педикулициды:
Головные вши, вызываемые Pediculus humanus capitis — наиболее распространенная эктопаразитарная инфекция человека. Лечится перметрином и пиретрином. В связи с опасениями по поводу роста резистентности альтернативное лечение достигается с помощью малатиона или ивермектина. Pediculosis pubis (лобковые вши) также лечат с помощью перметринов или пиретринов, а в качестве альтернативы им служат малатион или ивермектин.
Механизм действия
Противопротозойные агенты
Противомалярийные средства [3][9]:
Амодиахин представляет собой 4-аминохинолин. Он ограничивает детоксикацию гема путем ингибирования активности полимеразы гема, что приводит к накоплению свободного гема, токсичного для паразитов. Он работает аналогично хлорохину, что делает его хорошей альтернативой для штаммов, устойчивых к хлорохину.
Артемизинины представляют собой эндопероксиды сесквитерпенового лактона и включают артесунат, артеметер и дигидроартемизинин. Препараты связываются с гемом, разрушая его эндопероксидный мостик, что приводит к высвобождению токсичных свободных радикалов, повреждающих паразита.
Люмефантрин относится к группе ариламиноспиртов и обладает высокой липофильностью. Он предотвращает детоксикацию гема в пищевых вакуолях, что приводит к накоплению токсичного гема, который повреждает паразитов. Он недоступен в качестве монотерапии, но работает в фиксированной комбинации с артеметером для лечения P.falciparum малярия.
Хлорохин представляет собой 4-аминохинолин, ингибирующий детоксикацию гема и биосинтез нуклеиновых кислот.
Атоваквон-прогуанил представляет собой синергическую комбинацию антагонистов хинона и фолиевой кислоты, которая воздействует на систему транспорта электронов цитохрома (атоваквон) и ингибирует дигидрофолатредуктазу (прогуанил).
Хинин относится к группе аминоспиртов и также ингибирует детоксикацию гема внутри пищевой вакуоли.
Примахин представляет собой 8-аминохинолин. Его метаболизм в печени приводит к продукции токсичных внутриклеточных окислителей.
Мефлохин, как и другие хинолоны, также ингибирует детоксикацию гема в пищевых вакуолях паразитов.
Доксициклин является противомикробным средством широкого спектра действия и нарушает нормальную функцию апикопласта у малярийных паразитов.
Антибабезиальные средства [10]:
Клиндамицин-хинин: клиндамицин нацелен на апикопласт паразита (новая органелла), а хинин может воздействовать на белки паразита, такие как K-каналы или метилтрансферазы.
Атоваквон-азитромицин: Атоваквон воздействует на цитохромный комплекс паразита, а азитромицин воздействует на апикопласт паразита.
Противоамебные средства [11][12][13]:
Йодохинол представляет собой галогенированный гидроксихинолин. Он вмешивается в метаболизм протозойных организмов, увеличивая уровень йода в сыворотке, связанного с белками, что подтверждает его роль в качестве хелатирующего агента, снижающего содержание ионов двухвалентного железа, необходимых для метаболизма протозойных организмов.
Паромомицин – противомикробный аминогликозид, действие которого основано на ингибировании синтеза белка.Также было показано, что он эффективен против висцерального лейшманиоза.
Механизм действия дилоксанида фуроата неизвестен, но при приеме внутрь он расщепляется на дилоксанид и фуроевую кислоту и частично всасывается в кишечнике. Неабсорбированный дилоксанид действует как амебицид и непосредственно убивает просветные трофозоиты. Это фармацевтический препарат выбора при бессимптомной инфекции.
Метронидазол и тинидазол являются производными 5-нитроимидазола.Метронидазол обладает как антибактериальными, так и противопротозойными свойствами. Он активен в отношении амебиаза и других протозойных заболеваний, таких как трихомониаз и лямблиоз. Внутри паразитов он участвует в окислительно-восстановительных реакциях, высвобождая токсичные реакционноспособные промежуточные соединения, что делает его эффективным в качестве люминального и экстралюминального амебицида. Метаболиты метронидазола поглощаются дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), что приводит к разрушению ДНК и, следовательно, к ингибированию синтеза белка. Тинидазол имеет сходную с метронидазолом структуру и аналогичный профиль активности.Тем не менее, тинидазол имеет более высокую скорость излечения от протозойных инфекций и лучший профиль токсичности, чем метронидазол.
Эметин представляет собой алкалоид, полученный из ипекакуаны. Он действует путем ингибирования синтеза белка, поскольку он ограничивает движение рибосом и движение информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК). Он имеет высокий профиль токсичности, и его использование зарезервировано для тяжелых случаев кишечного и внекишечного амебиаза.
Противогиардиозные средства [14]:
Метронидазол. Препаратом первого выбора для лечения лямблий является метронидазол (см. Противоамебные средства).
Фуразолидон представляет собой нитрофурановое соединение с антибактериальной и противопротозойной активностью. Это альтернатива метронидазолу, и, как и метронидазол, он подвергается восстановлению трофозоитов, высвобождая токсичные реактивные промежуточные продукты. Его использование поощряется среди педиатрической популяции, поскольку он доступен в виде жидкой суспензии.
Тинидазол – см. противоамебные средства.
Альбендазол – см. антицестодные препараты.
Трипаноцидные агенты:
Бензнидазол является одним из двух препаратов, доступных для лечения болезни Шагаса, вызванной T.Крузи . Это 2-нитроимидазол, образующий промежуточные соединения нитровосстановления, токсичные для паразитов.[15] Его считают препаратом первой линии, поскольку он лучше переносится по сравнению с нифуртимоксом.
Нифуртимокс является вторым препаратом для лечения болезни Шагаса после бензнидазола. Это производное 5-нитрофурана, образующее нитро-анион-радикалы, которые окисляются с образованием реакционноспособных промежуточных продуктов, токсичных для паразитов.[16]
Пентамидин является препаратом первого ряда для лечения ранних симптомов западноафриканского трипаносомоза, вызванного T.brucei gambiense ; это ароматический диамидин, который работает, нарушая мембранный потенциал митохондрий простейших. Он также обладает активностью против P. jirovecii (который в настоящее время классифицируется как грибок) и также используется для лечения висцерального лейшманиоза в качестве альтернативы стибоглюконату натрия.
Эфлорнитин необратимо ингибирует фермент орнитиндекарбоксилазу и является препаратом первой линии для второй стадии западноафриканского трипаносомоза.[18]
Сурамин ингибирует продукцию аденозинтрифосфата (АТФ) посредством гликолиза, а также занимает места связывания АТФ и аденозиндифосфата (АДФ), присутствующие в гликолитических ферментах.[19] Это торможение, в свою очередь, тормозит энергетический обмен. Это препарат выбора при ранней инфекции T. brucei rhodesiense (восточноафриканский трипаносомоз) и менее эффективная альтернатива пентамидину при лечении раннего западноафриканского трипаносомоза. Он также обладает активностью против онхоцеркоза.
Меларсопрол представляет собой трехвалентное органическое соединение мышьяка. Это жирорастворимый препарат, который может преодолевать гематоэнцефалический барьер, что делает его идеальным для лечения симптомов со стороны центральной нервной системы на второй стадии T.brucei rhodesiense инфекции. В организме меларсопрол конкурентно ингибирует трипанотионредуктазу, антиоксидантный фермент.[20] Однако неясно, является ли это основной причиной гибели клеток паразита.
Противолейшманиальные средства:
Натрия стибоглюконат представляет собой пятивалентное соединение сурьмы, которое, как считается, снижает жизнеспособность лейшманий путем ингибирования фосфорилирования АДФ и гуанозиндифосфата (ГДФ) в АТФ и гуанозинтрифосфат (ГТФ), тем самым ингибируя гликолиз и цикл лимонной кислоты.[21] Он также повышает активность никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) оксидазы в полиморфноядерных нейтрофилах (ПЯН). Он может усиливать выработку цитокинов, тем самым повышая концентрацию активных форм кислорода, таких как супероксидный анион-радикал.[22]
Меглюмина антимониат также является препаратом пятивалентной сурьмы первого выбора, используемым для лечения всех типов лейшманиоза. Хотя его механизм аналогичен действию стибоглюконата натрия, он более эффективен, чем стибоглюконат натрия, при внутриочаговом применении.[23]
Пентамидин – см. трипаноцидные средства
Амфотерицин В – противогрибковый препарат, используемый в качестве липосомального препарата для лечения рефрактерного висцерального лейшманиоза. Считается, что в качестве противолейшманиозного агента он разрушает мембрану паразита, связываясь с его предшественниками эргостерола.[24]
Паромомицин – см. противоамебные средства.
Средства против токсоплазмы:
Пириметамин-сульфадиазин – Пириметамин является ингибитором дигидрофолиевой кислоты, ингибирующим синтез ДНК и белка.Сульфадиазин является ингибитором дигидроптероатсинтетазы, которая необходима для синтеза фолиевой кислоты и работает синергетически с пириметамином при лечении токсоплазмоза. Вместе они блокируют последовательные этапы пути синтеза фолиевой кислоты. Они также полезны при лечении устойчивой к хлорохину неосложненной малярии P. falciparum и пневмонии P. jiroveci ( P. carinii ).
Противогельминтные агенты
Противоцестодные средства:
Противонематодные средства:
Кишечные нематодные инфекции
Альбендазол и мебендазол относятся к классу бензимидазолов широкого спектра действия и действуют путем ингибирования синтеза микротрубочек.[27] В то время как мебендазол ингибирует образование микротрубочек, альбендазол ингибирует полимеризацию тубулина. Это ингибирование образования микротрубочек приводит к ингибированию поглощения глюкозы и, следовательно, к гибели гельминтов.[28] Эти агенты также обладают активностью против лямблий, поскольку они взаимодействуют с тубулином его цитоскелета.[29]
Пиперазин (снят с производства в США) оказывает парализующее действие на гельминтов, поскольку ингибирует ацетилхолин в нервно-мышечном синапсе, что приводит к изгнанию организма.[30]
Пирантела памоат является нервно-мышечным блокирующим агентом, который действует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы нематод, вызывая паралич, ведущий к изгнанию.[31]
Инфекции тканевых нематод
Диэтилкарбамазин снижает количество микрофилярий, повышая их чувствительность к фагоцитозу.[32] В конечном итоге он действует как опсонин.
Ивермектин взаимодействует с глутаматзависимыми хлоридными каналами на двигательных нейронах нематод и приводит к гиперполяризации и параличу.[33] Он также полезен в качестве перорального противочесоточного средства.
Сурамин натрия – см. трипаноцидные средства.
Празиквантел — см. антицестодные средства.
Противотрематодные средства:
Празиквантел – см. Противоцестодные средства
Метрифонат представляет собой фосфорорганическое соединение, которое действует как ингибитор холинэстеразы. Это имеет решающее значение в качестве альтернативы при лечении шистосомоза.[34]
Оксамнихин представляет собой 2-аминометил-тетрагидрохинолин, который ингибирует синтез нуклеиновых кислот у паразитов и действует как альтернатива празиквантелу при лечении шистосомоза.[35]
Триклабендазол представляет собой бензимидазол, который, как считается, ингибирует образование микротрубочек, ингибирует синтез белка и движение. Это препарат выбора при фасциолезе, вызванном Fasciola hepatica.
Считается, что битионол конкурентно ингибирует действие родохинона в системе транспорта электронов, ингибируя анаэробный энергетический обмен у паразитов.[36] Используется в качестве альтернативы триклабендазолу для лечения фасциолеза.
Эктопаразитициды
Пиретроиды действуют на нервно-мышечную систему эктопаразитов, парализуя их.Он вызывает возбуждение нерва, изменяя проницаемость для натрия и калия на мембране нерва.[37]
Перметрин — нейротоксин, вызывающий деполяризацию натриевых каналов на аксонах нервов.[38]
Линдан ингибирует хлоридные каналы на рецепторах гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) A у насекомых.[39]
Ивермектин – см. Противоматодные средства.
Бензилбензоат также оказывает токсическое действие на нервы паразитов.
Администрация
Противопротозойные агенты
Противомалярийные средства:
Хлорохин-чувствительные P.falciparum, P. malariae, и P. knowlesi можно лечить пероральным введением 1000 мг (600 мг основания) хлорохина фосфата, после чего следует пероральное введение 500 мг (300 мг основания) хлорохина фосфата через 6, 24 и 48 дней. часы.
Инфекции, вызванные P. vivax и P. ovale , лечат с помощью схемы для чувствительного к хлорохину P. falciparum, , после чего перорально в течение 14 дней вводят 30 мг базового примахина.
Устойчивый к хлорохину P.falciparum (неосложненная инфекция) лечат артеметером 20 мг и люмефантрином 120 мг в дозе 4 таблетки перорально два раза в день в течение 3 дней. В качестве альтернативы атоваквон-прогуанил 250 мг/100 мг назначают в виде четырех таблеток ежедневно в течение 3 дней. Также однократно вводят мефлохин 750 мг, затем по 500 мг через 6-12 часов. В качестве альтернативы назначьте 650 мг хинина сульфата три раза в день вместе с 100 мг доксициклина или 600 мг клиндамицина два раза в день в течение 7 дней.
Тяжелая или осложненная Инфекция P. falciparum лечится внутривенным (в/в) артесунатом 2,4 мг/кг каждые 12 часов в течение одного дня, затем один раз в день в течение двух дополнительных дней. После этой схемы используйте доксициклин или клиндамицин перорально в течение 7 дней, или артеметер/люмефантрин, атоваквон/прогуанил или полное лечение мефлохином. Другим вариантом препарата является 10 мг/кг хинидина глюконата внутривенно, вводимого в течение 1–2 часов, а затем 0,02 мг/кг/мин. В качестве альтернативы 3.Артеметер в дозе 2 мг/кг можно вводить внутримышечно (в/м), затем вводят 1,6 мг/кг/сут с последующим 7-дневным пероральным курсом клиндамицина или доксициклина. Другой альтернативой является внутривенное введение 20 мг/кг дигидрохлорида хинина, затем 10 мг/кг каждые 8 часов. Во время внутривенного введения хинина контролируйте сердечную деятельность пациентов.
Противобабезиозные средства:
Противоамебные средства:
При инфекции Dientamoeba fragilis назначают по 650 мг йодохинола 20 раз в день 20 раз 3 раза в день.
Бессимптомная кишечная инфекция, вызванная Entamoeba histolytica , лечится с помощью люминального агента дилоксанида фуроата по 500 мг три раза в день в течение 10 дней. (Не одобрено в США).
750 мг метронидазола в течение 10 дней вместе с люминалом при лечении легкой, средней или тяжелой кишечной инфекции и внекишечной инфекции, такой как абсцессы печени.
При абсцессах печени 1 мг/кг дигидроэметина или эметина подкожно (п/к) или в/м в течение 8–10 дней, после чего следует дозировка хлорохина вместе с люминальными агентами.
Противогиардиозные средства: метронидазол 250 мг перорально 3 раза в день в течение 5 дней или тинидазол 2 г.
Трипаноцидные агенты:
Бензнидазол или нифуртимокс вводят перорально при лечении болезни Шагаса.
Пентамидин вводят только парентерально, внутривенно или внутримышечно при лечении западноафриканского или восточноафриканского трипаносомоза.
Эфлорнитин, сурамин и меларсопрол вводят парентерально посредством внутривенной инъекции.
Противолейшманиальные средства:
20 мг/кг/сутки стибоглюконата натрия вводят внутрижелудочковым или внутримышечным путем в течение 28 дней при лечении висцерального лейшманиоза и 20 дней при кожном лейшманиозе. (Доступно только в США в CDC или на военных базах). В качестве альтернативы пентамидин от 2 до 4 мг/кг можно вводить внутримышечно ежедневно в течение 15 дней при висцеральном лейшманиозе.
Антитоксоплазменные средства:
Пациентам с ослабленным иммунитетом или пациентам с реактивацией инфекции однократно вводят перорально 200 мг пириметамина, а последующие дозы определяются массой тела пациента.Пациенты с массой тела менее 60 кг принимают пириметамин перорально по 50 мг ежедневно с сульфадиазином по 1000 мг перорально каждые 6 часов и лейковорином от 10 до 25 мг перорально ежедневно. Пациентам с массой тела более 60 кг назначают 75 мг пириметамина перорально ежедневно с сульфадиазином 1500 мг и лейковорином 10–25 мг перорально ежедневно в течение 6 недель.
В качестве альтернативы можно назначать 600 мг клиндамицина перорально или внутривенно с пириметамином и лейковорином четыре раза в день. Атоваквон 1500 мг и сульфадиазин можно вводить два раза в день.
Для вторичной профилактики пириметамин перорально от 25 до 50 мг в день, сульфадиазин перорально в сумме от 2000 до 4000 мг, вводимых от 2 до 4 раз в день, и лейковорин от 10 до 25 мг для постоянного поддержания.
Противогельминтные агенты
В этом разделе обсуждаются наиболее распространенные антигельминтные препараты.
Празиквантел:
Шистосомоз – 40 мг/кг/день для приема внутрь в два приема для Schistosoma mansoni, S.haematobium, и S. intercalatum. 60 мг/кг/день для приема внутрь в три приема для S. japonicum и S. mekongi.
Клонорхоз – 75 мг/кг/день перорально в течение одного дня в три приема каждые 4–6 часов.
Нейроцистицеркоз – 100 мг/кг/сут в течение 1 дня в 3 приема, после чего по 50 мг/кг/сут в течение 2–4 нед.
Тениоз и дифиллоботриоз – от 5 до 10 мг/кг однократно
Hymenolepis nana – 25 мг/кг однократно.
Другие трематоды (сосальщики) – 75 мг/кг/день вводят перорально в три приема в течение 1–2 дней.
Альбендазол:
Нейроцистицеркоз — 400 мг перорально два раза в день в течение 8–30 дней.
Эхинококковая болезнь – 400 мг перорально два раза в день в течение 28 дней, затем 14 дней без альбендазола; повторяется в течение 3 циклов.
Аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомоз и острицы – 400 мг однократно.
Клонорхоз – по 400 мг два раза в день в течение одной недели.
Пирантел памоат:
11 мг (основание)/кг, вводимые перорально однократно, являются стандартной дозой и должны быть повторены через две недели при инфекциях, вызванных энтеробиозом и острицами ( Enterobius vermicularis ). Для Necator sp . или Ancylostoma sp . инфекций, пациент должен принимать стандартную дозу в течение 3 дней.
Ивермектин:
Диэтилкарбамазин (недоступно в продаже в США — только от CDC) , пациент должен принимать по 50 мг три раза в день.На третий день пациент должен принимать 100 мг три раза в день, а на четвертый день и далее пациенту назначают 6 мг/кг/день три раза в день на срок до 14 дней при лимфатическом филяриатозе и 9 мг/кг/день три раза в день. до 21 дня при лоаозе.
Эктопаразитициды
Перметрин:
Педикулез – 1% крем-ополаскиватель наносится на место инфекции; оставьте на 10 минут, затем смойте теплой водой.
Чесотка — 5% крем следует наносить от шеи вниз и оставлять на 8–14 часов, прежде чем смыть.
Линдан:
Бензиловый спирт (снят с производства в США):
Побочные эффекты
Противопротозойные агенты
Хлорохин. Хотя в целом препарат хорошо переносится, у некоторых пациентов при приеме хлорохина возникают зуд и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. В редких случаях гемолиз наблюдается у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Другие редкие побочные эффекты хлорохина включают агранулоцитоз, гипотонию, судороги, психоз, нечеткость зрения, расширение комплекса QRS и аномалии зубца T.Длительное использование может также привести к ототоксичности, периферической нейропатии и ретинопатии.
Амодиахин связан с хлорохином и может использоваться для замены хлорохина в резистентных областях. Он редко вызывает побочные эффекты, но у некоторых пациентов может наблюдаться агранулоцитоз, гепатотоксичность и апластическая анемия. Этот препарат недоступен в США, но широко используется в Африке.
Atovaquone имеет побочные эффекты, такие как головные боли, бессонница, лихорадка, сыпь и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и диарея.
Артемизинины, такие как артеметер, хорошо переносятся, но могут вызывать такие симптомы, как тошнота, диарея и рвота. В редких случаях у пациентов могут наблюдаться нейтропения, гемолиз и повышение активности печеночных ферментов. Они хорошо переносятся беременными.
Люмефантрин можно комбинировать с артеметером. Использование этой комбинации может привести к желудочно-кишечным расстройствам, зуду, головокружению и головным болям. Это также может вызвать удлинение интервала QTc в редких случаях.
Примахин также вызывает побочные эффекты желудочно-кишечных расстройств, включая спазмы в животе, тошноту и боль в эпигастрии.Он также может вызывать гемолиз или метгемоглобинемию, особенно у пациентов с дефицитом G6PD.
Мефлохин может вызывать побочные эффекты, такие как нарушения поведения, бессонница, желудочно-кишечные расстройства, сыпь и головокружение. Это также может привести к аритмиям, брадикардии и другим нарушениям сердечной проводимости.
Доксициклин также вызывает желудочно-кишечные симптомы, а также приводит к фотосенсибилизации и кандидозному вагиниту.
Йодохинол редко может привести к побочным эффектам, таким как диарея, анорексия, тошнота, сыпь и зуд.Прием его во время еды может предотвратить эффекты желудочно-кишечного тракта. Йодохинол также может приводить к увеличению содержания йода в сыворотке крови, связанного с белками, что приводит к снижению измеренного поглощения I.
Паромомицин вызывает желудочно-кишечные расстройства. Он может накапливаться в почках у людей с почечной недостаточностью и вызывать почечную токсичность.
Метронидазол обычно вызывает металлический привкус во рту, головную боль, тошноту и сухость во рту. Другие редкие побочные эффекты метронидазола включают молочницу, головокружение, нейтропению, панкреатит и токсическое воздействие на центральную нервную систему, приводящее к судорогам и энцефалопатии.Тинидазол имеет аналогичный метронидазолу профиль побочных эффектов, но лучше переносится.
Албендазол вызывает желудочно-кишечные расстройства, алопецию, повышение активности печеночных ферментов, головные боли и панцитопению. Обычно он хорошо переносится и обычно не имеет значительных побочных эффектов.
Бензнидазол имеет побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, миелосупрессия, периферическая невропатия и сыпь.
Нифуртимокс также имеет побочные эффекты, которые включают желудочно-кишечные расстройства, сыпь, судороги, нейропатии и бессонницу.
Пентамидин является очень токсичным препаратом, который при быстром внутривенном введении может вызвать гипотензию, одышку и тахикардию. При вдыхании он может вызвать бронхоспазм и привести к затруднению дыхания. Это приводит к панкреатической токсичности и может вызвать гипогликемию. Это также может привести к почечной недостаточности. Другие побочные эффекты включают неприятный привкус во рту, желудочно-кишечные расстройства, галлюцинации и сердечные аритмии.
Эфлорнитин может вызывать желудочно-кишечные расстройства, а также обратимую тромбоцитопению, лейкопению и судороги.
Сурамин на ранней стадии вызывает тошноту, рвоту и утомляемость, а с течением времени может привести к серьезным признакам и симптомам, таким как агранулоцитоз, гемолитическая анемия, хроническая диарея, нейропатии и почечные нарушения. Этот агент не одобрен FDA для использования в США.
Меларсопрол является высокотоксичным препаратом и чаще всего вызывает реактивную энцефалопатию, которая проявляется судорогами, комой, отеком и смертью. Он также вызывает почечные и сердечные заболевания.
Натрия стибоглюконат вызывает миалгии, артралгии и желудочно-кишечные симптомы.Также могут возникать изменения зубца Т и удлинение интервала QTc; таким образом, рекомендуется электрокардиографический (ЭКГ) мониторинг, когда пациент принимает стибоглюконат натрия. Этот агент доступен только в CDC и на военных базах.
Амфотерицин В может вызывать инфузионные реакции, а также может приводить к почечной недостаточности. Остро это может привести к гипертонии, гипотонии, тошноте, рвоте и лихорадке.
Пириметамин-сульфадоксин имеет кожные побочные эффекты, такие как синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.Поскольку он содержит сульфонамид, это лекарство может также вызывать почечную недостаточность, желудочно-кишечные расстройства, расстройства центральной нервной системы и дерматологические расстройства.
Триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX) вызывает симптомы из-за антифолиевой и сульфаниламидной активности. Побочные эффекты антифолатов включают мегалобластную анемию, гранулоцитопению и лейкопению, в то время как симптомы, связанные с сульфаниламидами, включают желудочно-кишечные расстройства, нарушения центральной нервной системы и почечную токсичность.
Противогельминтные средства
Празиквантел вызывает симптомы, включая желудочно-кишечные расстройства, кожную сыпь, артралгию, миалгию и субфебрилитет.При нейроцистицеркозе поражение паразитами может привести к нарушениям ЦНС, таким как судороги, психические изменения, менингизм, гипертермия, внутричерепная гипертензия, тошнота и рвота. Однако этого можно избежать с помощью кортикостероидов.
Пирантела памоат имеет побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, спазмы в животе и диарея. Это также связано с головокружением, сыпью, головными болями, слабостью и сонливостью. Было замечено, что он вызывает умеренное увеличение ферментов печени.Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в тщательном наблюдении.
Эктопаразитициды
Перметрин вызывает побочные эффекты, такие как зуд, жжение и покалывание.
Линдан может вызывать нейротоксичность и гематотоксичность; поэтому его следует избегать при беременности и у детей.
Противопоказания
Противопротозойные агенты
Противопоказания хлорохина включают пациентов с предшествующей чувствительностью к 4-аминохинолину.Противопоказания включают пациентов с дефицитом G6PD и пациентов с порфирией или псориазом. Кроме того, его следует избегать людям с дефектами поля зрения или миопатиями. Однако он безопасен при беременности и для детей.
Примахин противопоказан пациентам с метгемоглобинемией, гранулоцитопенией или миелосупрессией. Его следует избегать при беременности и при дефиците G6PD.
Мефлохин противопоказан пациентам с аритмиями, нарушениями сердечной проводимости, психическими расстройствами и эпилепсией.В прошлом рекомендовалось избегать его использования пилотами или другими лицами, работа которых требует мелкой моторики.
Йодохинола следует избегать у пациентов с заболеваниями почек или щитовидной железы, а также у тех, кто не переносит йод. Его также следует прекратить в случаях отравления йодом, когда сохраняются такие симптомы, как лихорадка, зуд и дерматит.
Дилоксанида фуроат обычно не рекомендуется применять при беременности.
Метронидазол вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме с алкоголем.Кроме того, он приводит к токсичности лития при приеме с литием и потенцирует эффекты антикоагулянтов кумаринового типа, например, варфарина. Этот препарат следует избегать во время беременности.
Противопоказания к приему эметина включают пациентов с почечными и сердечными заболеваниями и беременных.
Противогельминтные средства
Альбендазол противопоказан пациентам с циррозом печени и пациентам с повышенной чувствительностью к препаратам бензимидазола в анамнезе.
Амфотерицин В вызывает почечную недостаточность; поэтому следует избегать одновременного применения с нефротоксическими препаратами.
Следует избегать применения празиквантела при глазном цистицеркозе из-за повреждающего действия разрушения паразитов. Противопоказания также включают пациентов, которым необходимо сохранять бдительность при вождении автомобиля, так как это вызывает сонливость. Его следует избегать во время беременности.
Эктопацитиды
Противопоказания к линдану включают пациентов с судорожными расстройствами, и его следует использовать только в качестве вмешательства второй линии у пожилых людей, детей младшего возраста и пациентов с массой тела менее 50 кг, поскольку у них выше вероятность возникновения этих побочных эффектов.[40]
Улучшение результатов бригады здравоохранения
Паразитарные болезни составляют большую часть из 17 забытых тропических болезней, определенных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Эти заболевания имеют глобальное значение, поскольку они затрагивают более 1 миллиарда человек, в том числе очень бедных, вызывают изнурительную инвалидность и часто подвергаются стигматизации. Улучшение результатов лечения пациентов, страдающих этими заболеваниями, является многогранным. Массовое введение лекарств играет ключевую роль в лечении таких заболеваний, как онхоцеркоз, лимфатический филяриатоз и шистосомоз.При массовом применении наркотиков рекомендуется лечение по месту жительства. Таким образом, подход межпрофессиональной команды, состоящий из фармацевта, должен учитывать, что для достижения лучших результатов в эндемичных регионах необходима реализация долгосрочных общественных программ.[41] Во многих случаях противопаразитарные препараты вызывают тяжелые побочные реакции, и, таким образом, приверженность лечению низкая. Таким образом, терапия под непосредственным наблюдением фармацевта необходима, если кто-то хочет улучшить результаты.
Для лечения болезни Шагаса, лейшманиоза и трипаносомоза необходимы новые и более безопасные препараты.[42] Мебендазол связан с высокой частотой неудач при лечении анкилостомозов, а однократная доза альбендазола связана с низким уровнем излечения от трихоцефалеза. Поэтому существует высокий спрос на исследования и инновации в области лечения забытых тропических болезней.[43]
Противопаразитарная лекарственная терапия обычно является ответом на экзотические и/или редкие заболевания.Клиницист (MD, DO, NP или PA) должен быть осведомлен о возможных признаках и симптомах, а также составить подробный анамнез поездок, который охватывает эндемичные районы по этим заболеваниям. Сестринский персонал также будет нести ответственность за сбор такого рода анамнеза пациента и будет документировать его, если он присутствует, а также обеспечивать надлежащий мониторинг после начала терапии. Фармацевт проверит, выбрал ли врач подходящее средство, проверит дозировку и проконсультирует пациентов. Медсестры и фармацевты должны сообщать о любых проблемах, с которыми они столкнулись, назначающему врачу для корректирующих действий.
Прием инфекциониста в этих случаях почти обязателен. Координация между клиницистами, медсестрами и фармацевтами имеет решающее значение, поскольку многие из используемых препаратов являются необычными, а дозировка и возможные взаимодействия имеют решающее значение. Точно так же медсестры должны быть осведомлены о возможных побочных эффектах медикаментозной терапии и сообщать о первых признаках их появления остальной части межпрофессиональной медицинской бригады; это позволит назначающему врачу изменить дозировку или терапевтические средства, опять же в тандеме с консультацией в аптеке.Только благодаря такому межпрофессиональному сотрудничеству медицинская бригада может добиться положительных результатов для пациентов с этими инфекциями. [Уровень V]
Ссылки
1.
Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. Введение в паразитологию. [PubMed: 21413318]
2.
Hill SR, Thakur RK, Sharma GK. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 17 августа 2021 г.Противомалярийные препараты. [PubMed: 2
25]
3.
Руководство по лечению малярии. 3-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева: 2015. [PubMed: 26020088]
4.
Vannier E, Gewurz BE, Krause PJ. Бабезиоз человека. Заразить Dis Clin North Am. 2008 Сентябрь;22(3):469-88, viii-ix. [Бесплатная статья PMC: PMC3998201] [PubMed: 18755385]
5.
Афлатуниан М.Р., Шарифи И., Афлатуний Б., Бамороват М., Хешматха А., Бабаи З., Гасеми Неджад Алмани П., Мохаммади М.А., Саларкиа Э., Агаи Афшар А. , Шарифи Х., Шарифи Ф., Хосрави А., Хатами М., Арефиния Н., Фекри А., Фараджзаде С., Хамесипур А., Мохебали М., Гоуя М.М., Ширзади М.Р., Варма Р.С.Детерминанты ассоциированного риска для антропонозного кожного лейшманиоза, получавшего меглумина антимониат: когортное исследование в Иране. PLoS Negl Trop Dis. 2019 июнь;13(6):e0007423. [Статья PMC бесплатно: PMC65
] [PubMed: 31188834]
6.
Сундар С., Сингх А. Химиотерапия висцерального лейшманиоза: настоящее и будущее. Паразитология. 2018 Апрель; 145 (4): 481-489. [Бесплатная статья PMC: PMC5984184] [PubMed: 229]
7.
Dubey JP. Токсоплазма Гондии. В: Барон С., редактор.Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413265]
8.
Thadanipon K, Anothaisintawee T, Rattanasiri S, Thakkinstian A, Attia J. Эффективность и безопасность противочесоточных средств: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемые испытания. J Am Acad Дерматол. 2019 май;80(5):1435-1444. [PubMed: 30654070]
9.
Мешник С.Р. Артемизинин: механизмы действия, резистентность и токсичность.Int J Паразитол. 2002 04 декабря; 32 (13): 1655-60. [PubMed: 12435450]
10.
Lawres LA, Garg A, Kumar V, Bruzual I, Forquer IP, Renard I, Virji AZ, Boulard P, Rodriguez EX, Allen AJ, Pou S, Wegmann KW, Winter RW, Нильсен А., Мао Дж., Престон Д.А., Белперрон А.А., Бокенстедт Л.К., Хинрихс Д.Дж., Риско М.К., Доггетт Дж.С., Бен Мамун С. Радикальное лечение экспериментального бабезиоза у мышей с иммунодефицитом с использованием комбинации эндохиноподобного хинолона и атоваквона. J Эксперт Мед. 2016 27 июня; 213 (7): 1307-18.[Бесплатная статья PMC: PMC4
6] [PubMed: 27270894]
11.
Найт Р. Химиотерапия амебиаза. J Антимикробная химиотерапия. 1980, сен; 6 (5): 577-93. [PubMed: 6106010]
12.
Гупта Ю.К., Гупта М., Анеджа С., Кохли К. Современная лекарственная терапия протозойной диареи. Индийский J Педиатр. 2004 Январь; 71 (1): 55-8. [PubMed: 14979387]
13.
Nagata N, Marriott D, Harkness J, Ellis JT, Stark D. Текущие варианты лечения инфекций Dientamoeba fragilis.Int J Препараты от паразитов с лекарственной устойчивостью. 2012 дек; 2:204-15. [Бесплатная статья PMC: PMC3862407] [PubMed: 24533282]
14.
Gardner TB, Hill DR. Лечение лямблиоза. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan; 14(1):114-28. [Статья бесплатно PMC: PMC88965] [PubMed: 11148005]
15.
Polak A, Richle R. Механизм действия производного 2-нитроимидазола бензнидазола. Энн Троп Мед Паразитол. 1978 г., февраль; 72 (1): 45–54. [PubMed: 418744]
16.
Докампо Р., Морено С.Н. Свободнорадикальный метаболизм противопаразитарных средств.ФРС проц. 1986 г., сен; 45 (10): 2471-6. [PubMed: 3017765]
17.
Thomas JA, Baker N, Hutchinson S, Dominicus C, Trenaman A, Glover L, Alsford S, Horn D. Взгляд на механизм действия антитрипаносомных препаратов на основе цитологического профиля. PLoS Negl Trop Dis. 2018 ноябрь;12(11):e0006980. [Бесплатная статья PMC: PMC6283605] [PubMed: 30475806]
18.
Balfour JA, McClellan K. Актуальный эфлорнитин. Am J Clin Дерматол. 2001;2(3):197-201; обсуждение 202. [PubMed: 11705097]
19.
Morgan HP, McNae IW, Nowicki MW, Zhong W, Michels PA, Auld DS, Fothergill-Gilmore LA, Walkinshaw MD. Трипаноцидный препарат сурамин и другие миметики трипанового синего являются ингибиторами пируваткиназ и связываются с сайтом аденозина. Дж. Биол. Хим. 09 сентября 2011 г .; 286 (36): 31232-40. [Бесплатная статья PMC: PMC3173065] [PubMed: 21733839]
20.
Fairlamb AH, Horn D. Устойчивость к меларсопролу при африканском трипаносомозе. Тенденции Паразитол. 2018 июнь;34(6):481-492. [PubMed: 29705579]
21.
Берман Д.Д., Уодделл Д., Хэнсон Б.Д. Биохимические механизмы противолейшманиального действия стибоглюконата натрия. Противомикробные агенты Chemother. 1985 июнь; 27 (6): 916-20. [Статья бесплатно PMC: PMC180186] [PubMed: 2411217]
22.
Rais S, Perianin A, Lenoir M, Sadak A, Rivollet D, Paul M, Deniau M. Стибоглюконат натрия (пентостам) потенцирует выработку оксидантов в висцеральных клетках мышей. лейшманиоза и в крови человека. Противомикробные агенты Chemother. 2000 г., сен; 44 (9): 2406-10. [Бесплатная статья PMC: PMC
] [PubMed: 10952587]
23.
Есилова Ю., Суручу Х.А., Ардич Н., Аксой М., Есилова А., Огуму С., Сатоскар А.Р. Меглюмина антимониат более эффективен, чем стибоглюконат натрия, при лечении кожного лейшманиоза. J Дерматолог лечить. 2016;27(1):83-7. [Статья бесплатно PMC: PMC5730988] [PubMed: 26105204]
24.
Sundar S, Chakravarty J. Липосомальный амфотерицин B и лейшманиоз: доза и реакция. J Glob Infect Dis. 2010 май; 2(2):159-66. [Бесплатная статья PMC: PMC2889656] [PubMed: 20606972]
25.
Cupit PM, Cunningham C. Каков механизм действия празиквантела и как может возникнуть резистентность? Future Med Chem. 2015;7(6):701-5. [PubMed: 25996063]
26.
Чен В., Мук Р.А., Премонт Р.Т., Ван Дж. Никлозамид: помимо противогельминтного препарата. Сотовый сигнал. 2018 янв;41:89-96. [Статья бесплатно PMC: PMC5628105] [PubMed: 28389414]
27.
Лейси Э. Механизм действия бензимидазолов. Паразитол Сегодня. 1990 апр; 6 (4): 112-5. [PubMed: 15463312]
28.
Кистоун Дж.С., Мердок Дж.К. Мебендазол. Энн Интерн Мед. 1979 г., октябрь; 91 (4): 582-6. [PubMed: 484964]
29.
Solaymani-Mohammadi S, Genkinger JM, Loffredo CA, Singer SM. Метаанализ эффективности альбендазола по сравнению с метронидазолом при лечении инфекций, вызванных Giardia duodenalis. PLoS Negl Trop Dis. 11 мая 2010 г .; 4 (5): e682. [PMC бесплатная статья: PMC2867942] [PubMed: 20485492]
30.
DELCASTILLO J, DEMELLO WC, MORALES T. МЕХАНИЗМ ПАРАЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПИПЕРАЗИНА НА МЫШЦУ ASCARIS.Br J Pharmacol Chemother. 1964 июнь; 22:463-77. [Бесплатная статья PMC: PMC1703942] [PubMed: 14211677]
31.
Martin RJ, Robertson AP. Механизм действия левамизола и пирантела, антигельминтная устойчивость, E153 и Q57. Паразитология. 2007; 134 (часть 8): 1093–104. [PubMed: 17608969]
32.
BANGHAM DR. Механизм действия диэтилкарбамазина исследовали с 14С-меченым препаратом. Br J Pharmacol Chemother. 1955 г., декабрь; 10 (4): 406-12. [Бесплатная статья PMC: PMC1509539] [PubMed: 13276593]
33.
Лэнг Р., Гиллан В., Девани Э. Ивермектин — Старый наркотик, новые уловки? Тенденции Паразитол. 2017 июнь;33(6):463-472. [Бесплатная статья PMC: PMC5446326] [PubMed: 28285851]
34.
Holmstedt B, Nordgren I, Sandoz M, Sundwall A. Metrifonate. Резюме имеющейся токсикологической и фармакологической информации. Арх Токсикол. 1978 13 октября; 41 (1): 3–29. [PubMed: 363095]
35.
Pica-Mattoccia L, Cioli D. Исследования механизма действия оксамнихина и родственных шистосомицидных препаратов.Am J Trop Med Hyg. 1985 янв.; 34(1):112-8. [PubMed: 3838223]
36.
Икума К., Макимура М., Муракоши Ю. [Ингибирующее действие битионола на НАДН-фумаратредуктазу у аскарид]. Якугаку Дзаси. 1993 г., сен; 113 (9): 663-9. [PubMed: 8229665]
37.
Нарахаши Т. Механизм действия пиретроидов. Всемирный орган здравоохранения Быка. 1971;44(1-3):337-45. [Бесплатная статья PMC: PMC2428046] [PubMed: 5315351]
38.
Драго Б., Шах Н.С., Шах С.Х. Острая нейротоксичность перметрина: различные проявления, высокий индекс подозрения.Toxicol Rep. 2014; 1:1026-1028. [Бесплатная статья PMC: PMC5598406] [PubMed: 28962315]
39.
Ислам Р., Линч Дж.В. Механизм действия инсектицидов, линдана и фипронила, на хлоридные каналы рецепторов глицина. Бр Дж. Фармакол. 2012 г., апрель; 165 (8): 2707-20. [Статья бесплатно PMC: PMC3423232] [PubMed: 22035056]
40.
Wooltorton E. Опасения по поводу лечения линданом чесотки и педикулеза. CMAJ. 2003 г., 27 мая; 168 (11): 1447-8. [Бесплатная статья PMC: PMC155967] [PubMed: 12771080]
41.
Молинье Д. Забытые тропические болезни. Общественное здоровье глаз. 2013;26(82):21-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3756642] [PubMed: 24023397]
42.
Hotez PJ, Pecoul B. «Манифест» за продвижение контроля и ликвидации забытых тропических болезней. PLoS Negl Trop Dis. 2010 г., 25 мая; 4(5):e718. [Статья бесплатно PMC: PMC2876053] [PubMed: 20520793]
43.
Keizer J, Utzinger J. Эффективность современных препаратов против передающихся через почву гельминтозов: систематический обзор и метаанализ.ДЖАМА. 2008 23 апреля; 299(16):1937-48. [PubMed: 18430913]
Не используйте препарат, предназначенный для лечения паразитических червей при COVID-19
Орегонский токсикологический центр, в котором в последнее время наблюдается значительное увеличение числа обращений по поводу противопаразитарного препарата ивермектина, предостерегает общественность от его использования для лечения или профилактики COVID-19. Неправильное использование ивермектина, который предназначен для лечения паразитических червей и некоторых кожных заболеваний, может вызвать тошноту, диарею, низкое кровяное давление, зуд и крапивницу, головокружение, проблемы с равновесием, судороги и даже смерть.(Гетти изображения)
20 октября ОБНОВЛЕНИЕ : Медицинский журнал Новой Англии опубликовал корреспонденцию Роберта Хендриксона, доктора медицины, и его коллег 20 октября 2021 года, в которой описывается большое количество случаев токсичности ивермектина, полученных Орегонским токсикологическим центром. в августе 2021 года. Переписка называется «Токсические эффекты от использования ивермектина, связанные с профилактикой и лечением Covid-19».
14 сентября ОБНОВЛЕНИЕ: Эта история была обновлена, чтобы включить общее количество случаев преднамеренного неправильного использования ивермектина, которыми Орегонский токсикологический центр занимался в течение августа 2021 года.
Несмотря на предупреждение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов против использования противопаразитарных средств для профилактики или лечения COVID-19, некоторые американцы злоупотребляют этим лекарством во время пандемии.
Орегонский токсикологический центр при Орегонском университете здоровья и науки принимает большое количество звонков по поводу препарата ивермектин, одобренного для лечения паразитических червей и некоторых кожных заболеваний. Хотя за весь 2020 год центр рассмотрел всего три случая преднамеренного неправильного использования ивермектина, в августе 2021 года он рассмотрел 21 такой случай.
«Неправильное использование лекарства не по прямому назначению может иметь очень опасные — а иногда и смертельные — последствия», — сказал Роберт Хендриксон, доктор медицины , медицинский директор Орегонского токсикологического центра и профессор неотложной медицины в Медицинской школе OHSU. .
Прием слишком большого количества ивермектина может вызвать тошноту, диарею, низкое кровяное давление, зуд и крапивницу, головокружение, проблемы с равновесием, судороги и даже смерть. Прием внутрь составов ивермектина, предназначенных для животных, особенно опасен, поскольку ветеринарные препараты часто более концентрированы, а многие из их ингредиентов не считаются безопасными для использования человеком.
«Лучший способ не заболеть COVID-19 — получить высокоэффективную и безопасную вакцину, одобренную FDA и CDC, а также следовать стандартным рекомендациям общественного здравоохранения: избегать скопления людей, носить маски в общественных местах и часто мыть руки», — сказал Хендриксон.
Существует несколько проверенных и одобренных методов лечения для тех, кто заболел COVID-19. Людям, которые испытывают симптомы COVID-19 или подверглись воздействию COVID-19, рекомендуется обращаться за помощью к своему лечащему врачу и обращаться в отделение неотложной помощи только в том случае, если они испытывают серьезные симптомы и нуждаются в неотложной медицинской помощи.Жители Орегона, у которых нет основного поставщика медицинских услуг или у которых есть вопросы о COVID-19, могут позвонить на горячую линию OHSU COVID-19 Connected Care Center: 833-647-8222. Те, кто принимает ивермектин от COVID-19, также могут позвонить в Орегонский токсикологический центр: 800-222-1222.
Несмотря на то, что проводятся некоторые исследования для изучения потенциального использования ивермектина против нового коронавируса, эти исследования продолжаются и все еще должны быть проверены властями США. Исследование препарата, не прошедшее процесс научной рецензирования, недавно было отозвано с веб-сервера предпечатных исследований после того, как были высказаны опасения по поводу манипулирования данными и плагиата.
Всемирная организация здравоохранения также рекомендовала использовать лекарство только в рамках клинических испытаний COVID-19, пока не будут получены более убедительные доказательства. В США проводится всего несколько клинических испытаний COVID-19 с участием препарата, и ни одно из них не проводится в Орегоне.
Если вы или ваш близкий человек попали в экстренную ситуацию с отравлением, позвоните в Орегонский токсикологический центр по телефону 800-222-1222. Квалифицированный поставщик медицинских услуг доступен 24 часа в сутки, 7 дней в неделю. Звонок бесплатный и конфиденциальный.Обучение предотвращению отравлений и другие ресурсы по безопасности отравлений доступны по адресу https://www.ohsu.edu/oregon-poison-center.
Аккредитованный Американской ассоциацией токсикологических центров Орегонский токсикологический центр является назначенным региональным токсикологическим центром для штатов Орегон, Аляска и Гуам.
Ивермектин: от почвы к червям и не только — Блог
Будьте в курсе научных новостей о COVID-19 и других глобальных проблемах здравоохранения. Нажмите здесь , чтобы подписаться на обновления по электронной почте от ISGlobal.
Невероятная история открытия препарата, его воздействия и возможного использования в будущем.
Что общего между пенициллином, аспирином и ивермектином? Помимо того, что они рифмуются, все три принадлежат к очень избранной группе лекарств, которые могут претендовать на то, что они оказали «самое большое благотворное влияние на здоровье и благополучие человечества».
У них есть по крайней мере еще две общие черты: все три были найдены в природе и все три привели к Нобелевской премии .Аспирин получают из салицина, соединения, содержащегося в различных растениях, таких как ивы. Его использование было впервые упомянуто Гиппократом в 400 г. до н.э., но оно было выделено только в 1829 г. в виде салициловой кислоты и синтезировано несколько лет спустя в виде ацетилсалициловой кислоты. Открытие механизмов, лежащих в основе эффектов аспирина, принесло сэру Джону Вейну Нобелевскую премию в 1982 году. Пенициллин был выделен из плесени, которая случайно выросла на чашке Петри в лаборатории Александра Флеминга. Его открытие изменило курс медицины и принесло Флемингу Нобелевскую премию в 1945 году, которую он разделил с Говардом Флори и Эрнстом Чейн.
И это подводит нас к ивермектину — вряд ли это лекарство, которое вы будете иметь в своей аптечке, как аспирин или пенициллин, но определенно лекарство, которое улучшило жизнь миллионов людей с момента его открытия в 1975 году.
Будьте в курсе научных обновлений COVID-19 и других глобальных проблем здравоохранения. Нажмите здесь , чтобы подписаться на обновления по электронной почте от ISGlobal.
Долгий путь образца японской почвы
История открытия ивермектина совершенно невероятна.В конце 1960-х годов Сатоси Омура, микробиолог из Токийского института Китасако, искал новые антибактериальные соединения и начал собирать тысячи образцов почвы со всей Японии. Он культивировал бактерии из образцов, проверил культуры на наличие лечебного потенциала и отправил их за 10 000 км в исследовательские лаборатории Merck в Нью-Джерси, где его сотрудник Уильям Кэмпбелл проверил их действие на паразитических червей, поражающих домашний скот и других животных. Одна культура, полученная из образца почвы, собранного недалеко от поля для гольфа к юго-западу от Токио, оказалась удивительно эффективной против червей.Бактерия в культуре была новым видом и была крещена Streptomyces avermictilis . Активный компонент, названный авермектином, был химически модифицирован для повышения его активности и безопасности. Новое соединение, названное ивермектином, было коммерциализировано как продукт для здоровья животных в 1981 году и вскоре стало самым продаваемым ветеринарным препаратом в мире . Примечательно, что, несмотря на десятилетия поисков, S. avermictilis остается единственным когда-либо найденным источником авермектина.
Примечательно, что, несмотря на десятилетия поисков, S. avermictilis остается единственным когда-либо найденным источником авермектина.
Кэмпбелл призвал своих коллег изучить ивермектин в качестве потенциального средства для лечения онхоцеркоза (также известного как речная слепота), разрушительной болезни, вызываемой глистами и передающейся мухами, в результате которой миллионы людей ослепли, в основном в странах Африки к югу от Сахары. Первые клинические испытания в Сенегале показали, что лечение работает, и ивермектин был одобрен для использования человеком в 1987 году.С тех пор более 3,7 миллиардов доз (предоставленных лабораториями Merck) были распределены по всему миру в ходе массовых кампаний по применению лекарств против онхоцеркоза и лимфатического филяриатоза (еще одно заболевание, вызываемое глистами, вызывающее сильный отек конечностей). Влияние ивермектина на снижение бремени этих разрушительных заболеваний неизмеримо. Заслуженно Омура и Кэмпбелл получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2015 году «за открытия, касающиеся новой терапии против инфекций, вызываемых паразитами-аскаридами» (они поделились ею с Юю Ту, открывшим противомалярийный препарат артемизинин).Но история успеха ивермектина на этом не заканчивается.
Изменивший правила игры препарат со многими потенциальными применениями
Фактически, ивермектин был первым в мире «эндектоцидом» — препаратом, действующим против широкого спектра внутренних и внешних паразитов, от нематод до членистоногих. Он также оказался удивительно безопасным для человека. Это связано с тем, что лекарство действует путем связывания со специальными каналами на клеточной мембране (называемые глутамат-зависимыми ионными каналами), которые играют фундаментальную роль у нематод и насекомых.Однако у млекопитающих препарат не действует, поскольку нейроны, экспрессирующие эти каналы, защищены гематоэнцефалическим барьером. В дополнение к высокому профилю безопасности , несмотря на 30 лет непрерывного использования и миллиарды введенных доз, на сегодняшний день не было обнаружено убедительных доказательств лекарственной устойчивости среди червей Onchocerca .
Все это объясняет, почему ивермектин становится все более привлекательным для лечения других заболеваний у людей. Например, было показано, что длительное лечение ивермектином для борьбы с онхоцеркозом снижает распространенность других паразитических червей, называемых передающимися через почву гельминтами, которые заражают до одной пятой населения мира и являются основной причиной недоедания и задержки роста у детей. .Кроме того, ивермектин очень эффективен против Strongyloides , круглого червя, которым ежегодно заражаются до 35 миллионов человек. Это мотивировало исследования, такие как проект STOP под руководством ISGlobal, для проверки эффективности добавления ивермектина к текущему рекомендуемому лечению против этих кишечных червей.
Ивермектин также оказался эффективным против внешних паразитов, таких как головные вши и крошечный Sarcoptes клещ , вызывающий чесотку (кожное зудящее состояние, от которого ежегодно регистрируется 300 миллионов случаев).
Но это еще не все. Наблюдение за тем, что комары, питающиеся людьми, получавшими ивермектин, имеют более короткую продолжительность жизни, вдохновило на инновационную идею использования препарата в качестве «оружия» против комаров, переносящих малярию. В рамках проекта BOHEMIA, также возглавляемого ISGlobal, будет проверено влияние введения ивермектина целым сообществам и их домашнему скоту на популяции комаров и распространенность малярии в двух высокоэндемичных по этому заболеванию районах.
В рамках проекта BOHEMIA, также возглавляемого ISGlobal, будет проверено воздействие введения ивермектина целым сообществам и их скоту на популяции комаров и распространенность малярии в двух высокоэндемичных по этому заболеванию районах.
Благодаря своему воздействию, безопасности и универсальности ивермектин заслужил звание «чудо-лекарства» среди специалистов общественного здравоохранения. Лечение целых сообществ с помощью препарата может представлять собой безопасный и эффективный способ «поразить нескольких зайцев одним выстрелом»; другими словами, снижение распространенности нескольких инвалидизирующих паразитарных заболеваний и улучшение общего состояния здоровья населения в развивающихся странах. Еще неизвестно, оправдает ли ивермектин эти большие ожидания.Между тем, его путь от японского образца почвы к улучшению жизни миллионов людей, пострадавших от паразитических червей, определенно стоит рассказа.
Будьте в курсе научных обновлений COVID-19 и других глобальных проблем здравоохранения. Нажмите здесь , чтобы подписаться на обновления по электронной почте от ISGlobal.
Ивермектин может помочь пациентам с covid-19, но только тем, у кого есть глисты
18 ноября 2021
помог ли ивермектин, противопаразитарное лекарство, при лечении COVID-19.«Подготовьтесь, получите материалы, будьте готовы одобрить это», — посоветовал доктор Хилл, приглашенный научный сотрудник Ливерпульского университета.
The Economist сегодня
Отобранные истории в вашем почтовом ящике
Ежедневный информационный бюллетень с лучшими из нашей журналистики
Такая пропаганда оказалась слишком оптимистичной. Одна из статей, цитируемых в отчете, была отозвана из-за того, что содержащиеся в ней данные были фальсифицированы; сам отчет также был отозван. Два крупнейших и наиболее строгих рандомизированных контролируемых испытания также не обнаружили никаких доказательств того, что препарат полезен.В результате ивермектин так и не стал частью стандарта лечения COVID-19.
Тем не менее, сторонники ивермектина настаивают на том, что существуют надежные научные данные, демонстрирующие эффективность препарата. На одном хорошо документированном веб-сайте есть список и ссылки на 65 различных статей по этому вопросу, многие из которых, на первый взгляд, подтверждают это утверждение. Могут ли все эти многочисленные исследования быть ошибочными? Недавний анализ, проведенный Ави Биттерманом, дерматологом из Нью-Йорка, и Скоттом Александром, известным блоггером, предполагает, что ответ многогранен.Ивермектин, вероятно, действительно помогает одной группе пациентов с COVID-19: тем, кто также заражен червями, для борьбы с которыми он был разработан.
Просматривая документы, чьи методологии казались обоснованными, д-р Биттерман заметил, что исследования, которые выглядели лучше всего для ивермектина, имели тенденцию концентрироваться в регионах с высоким уровнем заражения стронгилоидами, паразитическими червями. Распространенный в большей части Африки, Азии и Латинской Америки, Strongyloides может вызывать, среди прочего, диарею, усталость и потерю веса.Однако они представляют более серьезную угрозу только в том случае, если их численность выходит из-под контроля. Такая «гиперинфекция», которая часто приводит к летальному исходу, становится гораздо более вероятной, если пациент получает кортикостероиды, которые одновременно подавляют иммунную систему и, по-видимому, делают самок червей более плодовитыми. А дексаметазон, кортикостероид, в настоящее время является стандартным средством лечения тяжелой формы Covid-19, потому что он не дает иммунной системе перегружаться и атаковать собственные клетки организма.
Основываясь на наблюдениях Дэвида Булвера, профессора медицины в Университете Миннесоты, д-р Биттерман пришел к выводу, что стронгилоиды могут объяснить противоречивые результаты исследований эффективности ивермектина в качестве средства для лечения COVID-19.В исследованиях, проведенных в странах, где паразиты распространены, у многих людей могли быть как инфекции covid-19, так и стронгилоиды. Covid-19, возможно, уже ослабил защиту их тел от червей; лечение коронавируса кортикостероидами позволит паразитам разгуляться.
В группах, получавших ивермектин во время испытаний, препарат будет контролировать стронгилоиды. Но пациенты в контрольных группах были бы оставлены на милость червей. Это могло бы создать впечатление, будто ивермектин предотвращает смерти, вызванные исключительно covid-19, хотя на самом деле он предотвращает смерти, вызванные паразитами или комбинацией двух инфекций.Этот механизм объясняет, почему большинство исследований, проведенных в местах, где стронгилоиды редки, не показали никакой пользы от приема ивермектина. «Ивермектин не лечит ковид», — написал доктор Биттерман. «Он лечит паразитов (шокер), которые убивают людей, когда они получают стероиды, которые лечат ковид». Он пришел к выводу, что «взятие эндемичных по Strongyloides популяций, помещение их в контрольную группу с кортикостероидами является смертным приговором».
В июле 2020 года группа врачей заявила в журнале Американской медицинской ассоциации , что «разумно рассмотреть предполагаемое лечение ивермектином для пациентов с умеренным и высоким риском, которые ранее не тестировались и не лечились от стронгилоидов».
Препарат против глистов: ТОП-10 глистогонных препаратов — рейтинг хороших средств 2021