Содержание

Что означает щелочная фосфатаза в биохимическом анализе. Что означают результаты? Норма щелочной фосфатазы в крови у мужчин.

Щелочная фосфатаза — это активный фермент, который содержится в крови человека, и позволяет обогащать организм органическими соединениями за счет расщепления фосфорной кислоты. Также огромная концентрация данного фермента в органах, которые влияют на очистку крови: печень, костные ткани, почки. Уровень щелочной фосфатазы — это основа правильного диагноза при подозрении на любой диагноз заболевания внутренних органов. Именно поэтому всем важно знать, особенно людям почтительного возраста, как снизить щелочную фосфатазу в крови в домашних условиях.

Фибриноген и протромбин являются синтезируемыми в печени белками, которые играют важную роль в свертывании крови. Снижение в нормальных пределах фибриногена приводит к кровотечению у пациентов с заболеваниями печени. Увеличение значений за пределами обычных пределов приводит к гипотезе о тяжелой болезни печени, а также болезни почек, костей или поджелудочной железы.

Когда эти значения превышены, это означает, что клетки печени разрушаются в таких условиях, как гепатит, цирроз или даже рак. Они растут выше пределов только в случае гепатита, метастазов в печени, цирроза, алкоголизма, травмы печени, острого панкреатита.

Что показывает щелочная фосфатаза

Наибольшее количество фермента содержится в клетках желчных путей и печени. Он активно влияет на биохимические реакции организма и является единственным катализатором по расщеплению фосфорной кислоты. При процессе расщепления содержимое поступает в кровь и распределяется во все клетки тела. Именно поэтому фермент можно найти в практически любой клетке.

Поскольку они не болеют, болезнь печени может быть предотвращена только периодическими анализами крови. Внутрипеченочный холестаз беременности определяется как начало зуда во время беременности, связанное с аномальной функцией печени и обычно разрешается в ближайший послеродовой период. Частота заболевания у беременных специфических дерматозов все еще обсуждается, это не дерматоз, а необходимость частого дифференциального диагноза в медицинской практике из-за клинического выражения кожи.

Интрапептический холестаз беременности является наиболее распространенным печеночным расстройством, вызванным беременностью, и встречается в триместре. Он характеризуется зудом, высокой желчью и умеренными значениями других функций печени с высокими показателями неблагоприятного прогноза плода. Зуд развивается изредка с желтухой. В половине случаев существует комбинация множественной беременности, преэклампсии, острой и гестационной. Состояние может повториться на 60% при следующих беременностях или оральных контрацептивах.

Особенности фермента:

  • С его помощью можно определить отклонение в организме. Примечательно то, что нельзя обнаружить отклонения по выведению желчи из детского организма.
  • У людей преклонного возраста наблюдается снижение щелочной фосфатазы, так как фермент находится в костных тканях. А как известно, у людей пожилого возраста наблюдается уменьшение костной массы.
  • Если есть нарушения, то сдавать анализы на уровень необходимо понедельно. Все дело в том, что более половины фермента может выйти из организма в течение 3-5 дней.
  • Основной причиной повышения щелочной фосфатазы в крови является дефицит цинка, так как он — основной составляющий.
  • Перед анализом не рекомендуется употреблять жирную пищу. Этот момент особенно важен для 1 и 3-й групп крови.

С помощью фермента в организме царит гармония и нормальный обмен веществ. К тому же это касается всех органов и тканей. Но если какая-то часть тела повреждена, ее клетки попадают в кровь и вызывают дисбаланс фосфатазы. Данное положение особенно заметно при поражениях костной ткани, почек и печени. Еще одной яркой причиной дисбаланса является образование злокачественной опухоли.

Зуд может предшествовать или возникать после того, как наблюдается лабораторная аномалия. Он ухудшается, когда беременность прогрессирует и решает 48 часов после рождения. Влияет на ладони и растения и распространяется на ноги и живот и часто становится обобщенным. Отсутствуют дерматологические признаки, отличные от экскориации, и отсутствие первичных поражений кожи помогает отличить состояние от других дерматозов. Симптомы конституционного или недомогания могут присутствовать, а также тошнота, дискомфорт в области живота.

Это может быть связано с субклинической стеатоцеле и повышенным риском послеродового кровотечения. Не ухудшается, как зуд в развитии беременности. До половины пациентов имеют темную мочу и слегка окрашенные стула. Это может ускорить начало синдрома. В лабораторном диагнозе наиболее чувствительным маркером является значение фракции конъюгата билирубина. Биохимические аномалии — это холестатический синдром и включают умеренное увеличение трансаминаз, щелочной фосфатазы, холестерина и триглицеридов.

Также на показатели фосфатазы могут воздействовать разнообразные лекарственные препараты. Особенно: фторотан, фуросемид, папаверин.

Основные причины аномального показателя:

  • болезни щитовидной железы;
  • рахит;
  • несбалансированное питание;
  • период кормления грудью;
  • третий триместр беременности;
  • авитаминоз;
  • менопауза;
  • инфекционные заболевания;
  • воспалительные процессы;
  • чрезмерные физические нагрузки;
  • инфаркт;

Что такое фосфатаза щелочная в биохимическом анализе и зачем делать тесты

Как правило, анализ на уровень данного фермента назначается в комплексе с другими анализами клинического исследования.

Обязательно сдают кровь пациенты, которые страдают от болезней костной ткани, пищеварительной системы, печени и почек.

Жир может вызвать дефицит витамина К и длительное протромбиновое время. Лабораторные аномалии разрешаются через 2-8 недель после родов. Этиопатогенез синдрома является сложным, предполагая взаимодействия между гормональными, иммунологическими, генетическими и пищевыми факторами.

Осложнения внутрипеченочного холестаза беременности

Терапевтический контроль пытается уменьшить симптомы и аномалии матери, чтобы улучшить прогноз плода. Кроме того, повторные дозы дексаметазона определяют низкий вес при рождении и эмбриональные нейральные аномалии. Холестирамин может быть эффективным, но требует длительного введения и связан с восстановлением зуда после первой недели лечения. Урсодезоксихолевая кислота является наиболее эффективным методом лечения. Щелочная фосфатаза — это фермент, вещество, ответственное за производство химической реакции в организме.

Основные симптомы аномального показателя фермента:

  • жидкий стул;
  • тошнота;
  • холестаз;
  • подозрение на заболевание Педжета;
  • пожелтение глаз;
  • сильная боль в животе.

Норма щелочной фосфатазы у женщин после 50 лет отличается от показателей других возрастов. Более подробная информация наведена в таблице:


Он встречается во всем человеческом теле, особенно в таких органах, как печень, кишечник, почки и кости, а также в белых кровяных телечках. Она участвует в минерализации костей, развитии костей и хрящах. Анализ крови, показывающий более низкие уровни щелочной фосфатазы, определяется как гипофосфатемия.

Вызывает низкую щелочную фосфатазу

Низкий щелочной фосфатазы может вызвать такие симптомы, как усталость, тахикардия, затрудненное дыхание, непереносимость холода, запоры или значительной потери веса. Женщины с менопаузой, принимающие эстрогены для остеопороза. — дефицит белка магния и цинка в организме — недостаточности питания — болезни, такие как целиакия, гипотиреоз, энтерит — гипофосфатазия — у детей может быть связанно с врожденными заболеваниями, такие как кретинизм и ахондроплазией — деформации костей из-за возраст — операции на сердце.

Также стоит помнить, что фермент имеет свойство повышаться или понижаться независимо от того здоровы вы или больны. На это могут влиять краткосрочные факторы, которые очень быстро меняются. Изменения показателя ферменты не всегда говорит о наличии страшных болезней или патологий.

Обследование могут назначить следующие специалисты:

Низкий щелочной фосфатазы может указывать также тяжелую печеночную дисфункцию под названием гепатоцеллюлярной недостаточности может быть вызван циррозом печенью или гепатитом. Гипофосфатазия — это генетическое заболевание кости, частота которого очень низкая, но она очень серьезная. Он имеет низкий уровень щелочной фосфатазы. Некоторые симптомы — низкая скелетная минерализация, легкие респираторные проблемы, прогрессирующая остеомаляция. Те, кто страдает от этого заболевания, часто теряют свои молочные зубы задолго до нормального возраста.

  • хирург;
  • гастроэнтеролог;
  • специалист общей практики;
  • гематолог;
  • инфекционист.

Нормализация фермента

Итак, мы разобрались что значит повышенная щелочная фосфатаза и какие бывают причины. Осталось определить, как привести фермент в норму и какое лечение выбрать.

Важно! Не стоит самостоятельно принимать никаких решений в период беременности, нарушения целостности костной ткани или в период реабилитации. Мы уже говорили, что при разрастании костной ткани, уровень фермента существенно увеличивается. Это нормальное явление. Показатель со временем сам придёт в норму.

Хронический миелолейкоз рак известен как хронический миелоидный лейкоз или хронический миелолейкоз, и в целом влияет на пожилых людей, детей и начало отличается. В дополнение к снижению уровня щелочной фосфатазы, это заболевание увеличивает уровни лейкоцитов и увеличивает размер селезенки.

Выберите категорию ниже

Как пагубная анемия, так и апластическая анемия часто вызывают уменьшение щелочной фосфатазы. Большинство пациентов, страдающих апластической анемией, часто имеют низкий уровень щелочной фосфатазы, но их точная причина неизвестна. Пациент не будет принимать никаких антикоагулянтов.

Специализированного лечения для восстановления концентрации фосфатазы не существует. Не занимайтесь самолечением. Доктор посмотрит анализы, определит причину повышения показателя и, если необходимо, назначит лечение или дополнительные анализы.

Особо важную роль в организме человека имеет фосфорно- кальциевый обмен. Правильная работа этого обмена влияет на работу почти всех жизненно важных систем организма человека — от костно-мышечной ткани, до печени. Для нормального обмена веществ необходима работа ферментов. Эти ферменты имеют название — фосфатаза щелочная (ЩФ). Для диагностики заболеваний пациенты сдают анализ крови, где определяется норма ЩФ.

Тип ссылки: Интернет-связь. Иммуноглобулины синтезируются плазмоцитами в качестве гуморального иммунного ответа на контакт иммунной системы с антигенами. Они включают прокариотические клетки без бактериальной стенки; Большинство изолированных видов человека являются комменсальными или иногда патогенными. Микоплазмы являются частью общей флоры орофарингеальной, вагинальной и уретральной слизистой.

Микоплазмы пневмонии является специализированной структурой на одном конце или обоих, с помощью которых микроорганизмы прикрепляются к поверхности слизистой оболочки дыхательных путей и полностью устойчивы к антибиотикам, которые действуют на синтез клеточной стенки бактерий.

Что такое щелочная фосфатаза в анализе? В биохимическом анализе крови щелочная фосфатаза помогает своевременно определить не только тяжелые заболевания систем жизнедеятельности человека, но и онкологические опухоли. Для того, чтобы провести исследование, пациенту необходимо сдать кровь на общий анализ и биохимию. Анализ крови покажет в какой концентрации находиться фермент.

Будучи острого белка фазы, уровень увеличивается при инфекциях и при острых и хронических воспалительных процессах. Основными осмотически активными веществами в плазме являются натрий, хлор, глюкоза и мочевина; Другими осмотически активными веществами являются калий, кальций и белки. Осмотически активные частицы оказывают давление на мембраны, что позволяет удерживать воду. Осмолальность поддерживается в очень ограниченных пределах для защиты объема клеток.

В настоящее время наиболее широко используемый маркер ревматоидный фактор, хотя он признает, что этот тест имеет низкую специфичность и иногда отрицательный в этом состоянии. Тип ссылки: Интернет-коммуникации. Заражение преимущественно сезонный характер, в основном происходит в летние месяцы, с мая по октябрь.

Как работают ферменты

С различными продуктами питания, в организм человека поступает фосфорная кислота. В полном составе она не усваивается организмом. В действие вступают ферменты ЩФ. Они отделяют фосфорную кислоту от других элементов, и расщепляют ее.

Затем, ЩФ в крови, выступает в роли катализатора. Ферменты доставляют фосфор в ткани всех внутренних систем организма. Фосфор обеспечивает клеткам необходимый уровень метаболизма.

Витамин В12 также необходим для формирования и поддержания миелиновой оболочки. Мельчайшие количества выделяются гиппуровой кислоты и после воздействия стирола. Толуол отравление, поражающее центральную нервную систему, первые симптомы представлены головные боли, головокружение и усталость. В более высоких концентрациях влияют на сложные функции головного мозга.

Пурины, важными компонентами нуклеиновых кислот и коферментов могут быть синтезированы в организме или могут быть получены при употреблении в пищу определенных продуктов. Он синтезируется в печени. Основная функция альбумина в крови коллоидно-осмотическое поддержание давления.

Если в тканях появляется патология или новообразования, процесс усвоения фосфора замедляется. Уровень ферментов отклоняется от нормы, и происходит нарушение обмена веществ. Анализ крови в этот момент показывает скачок уровня ЩФ. Биохимия позволяет точно определить патологию внутренних органов человека.

Что показывает анализ крови

Чаще всего биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу и его норму, применяют в комплексном исследовании, совместно с определением других веществ. Биохимия крови помогает диагностировать:

Хем затем катаболизируют с образованием биливердина, который затем превращается в билирубин. Эта форма билирубина является непрямым билирубином. На уровне печени непрямой билирубин конъюгирован с прямым билирубином. Затем конъюгированный билирубин выводится через желчь в кишечнике.

Затем Хем катаболизируют с образованием биливердина, который затем трансформируется в билирубин. Эта форма билирубина является косвенным билирубином. Гипокальциемические проявления зависят от величины ионного кальция, а также от скорости гипо — или гиперкальциемии.

  • Нарушение обменных процессов в период беременности.
  • Появление камней в желчном пузыре.
  • Поражение косной ткани.
  • Онкологическое заболевание.
  • Развитие инфекционного мононуклеоза.
  • Появление патологии печение и почек.

Отклонение в нормальных показателях щелочной фосфатазы может показать эффективность проводимой терапии. Чаще всего этот анализ назначают перед сложной операцией. На него будет напрямую влиять прием тех или иных лекарственных препаратов. Например: Фенобарбитал, Ранитидин, Папаверин, Фуросемид и другие.

Таким образом, уровни креатинина коррелируют с мышечной массой, которая, в свою очередь, зависит от пола, возраста и питания. Ацетилхолинэстераза содержится в эритроцитах, легких, селезенке, нервных окончаниях и сером веществе головного мозга. Он отвечает за гидролиз ацетилхолина, высвобождаемого на нервных окончаниях, для опосредования передачи нервного импульса синапсу.

Примерно 50% этого количества содержится в мышцах и костях. Ткани с относительно высоким содержанием меди — это центральная нервная система, печень и почки. У здоровых людей более 95% сывороточной меди включено в церулоплазмин, а остальные связаны с альбумином. Низкий уровень сывороточной меди вызывает серьезное ухудшение роста и эритропоэз.

ЩФ в биохимическом анализе может иметь значение выше нормы даже в анализе здорового человека. Это может означать, что в организме пациента высокий уровень метаболизма. Повышена щелочная фосфатаза обычно бывает:

  • У спортсменов, в период высоких спортивных нагрузок.
  • У будущих мам, и у женщин в период лактации.
  • У ребенка в период развития и формирования костей
  • У взрослых людей в период обильного приема пищи.

Ситуаций значительно хуже, если щелочная фосфатаза в крови имеет показатель ниже нормы. Это значит, что в организме происходят патологические процессы:

Самая высокая концентрация ферментов находится в предстательной железе. У мужчин около половины общей кислотной фосфатазы встречается в предстательной железе, меньшие количества находятся в печени, селезенке, костном мозге, клетках периферической крови. У женщин общая кислотная фосфатаза поступает в основном из печени и клеток периферической крови.

Как и в случае амилазы, липаза выделяется в кровоток из-за поражения поджелудочной ацинарной клетки. Липаза является важным маркером для диагностики и мониторинга заболеваний поджелудочной железы. Определение общего количества липидов в сыворотке полезно для диагностики и мониторинга гиперлипидемии.

  • Нарушение в работе щитовидной железы.
  • Дисбаланс в микроэлементах.
  • Переизбыток витамина D в тканях.
  • Авитаминоз, с дефицитом витаминов В и С.

Низкий уровень щелочной фосфатазы может быть обусловлен приемам лекарственных препаратов, в состав которых входят статины и сульфаниломиды.

Как правильно сдать анализ

Для получения точных результатов, необходимо обеспечить качественный ход анализа. Забор крови делается из вены. Сдавать анализ нужно утром, натощак. Лучше всего, не употреблять пищу минимум за 10-12 часов до анализа.

Он используется для маниакально-депрессивных расстройств. Лечение лития влияет на нейротрансмиттеры в центральной нервной системе и почках. Чрезмерные уровни могут быть токсичными. Это кофактор многих ферментативных систем. Он используется в промышленности и присутствует в различных типах краски, лаки, керамика, бензин и т. д. человеческое тело требует не приводят к рассмотрению, что свинец считается патогенным.

Вирус гепатита В передается при непосредственном контакте с кровью или другими биологическими жидкостями. Наиболее распространенные способы передачи являются переливание крови, иглы прокола, контакт с открытыми ранами, пол, неонатальной передачи. Общие клинические симптомы включают лихорадку, гастроэнтерит, желтуха.

Перед анализом потребуется исключить тяжелые физические нагрузки. Минимум за 2 суток рекомендуется отказаться от активного образа жизни и физического труда. Щелочная фосфатаза повышена в период занятия спортом. Поэтому, любая физическая активность, будет искажать результат анализа. Дети особенно активно себя ведут на прогулках.

Поэтому, нужно исключить подвижные игры за сутки до забора крови.

При подготовке к анализу следует полностью отказаться от употребления любых алкогольных напитков. Прием лекарств, необходимо ограничить, если они не несут жизненно — важную функцию. Перед проведение анализа лучше не проходить физиотерапевтические процедуры и аппаратные исследования (рентген, флюорография и т.д.).

Как оценить результат анализа

Норма щелочной фосфатазы в крови варьируется в зависимости возраста человека и его пола. Незначительные отклонения от нормы бывают естественной погрешностью анализа. Какое отклонение считать незначительным? На этот вопрос может ответить только лечащий врач.

Чтобы ориентироваться в вопросе, достаточно знать ориентировочные нормы щелочной фосфатазы:

  • У взрослых мужчин норма ЩФ от 30 до 130 ед/л.
  • У взрослых женщин норма в крови ЩФ от 30 до 120 ед/л.
  • У детей в подростковом возрасте норма содержания от 150 до 280 ед/л.
  • У детей новорожденных, и у детей до 9 лет норма содержания от 250 до 350 ед/л.

В некоторых лабораториях результат может расчитываться в мкмоль/л. Если у вас в анализе крови написано мкмоль, привести результат к общепринятым еденицам может только врач. Высокий показатель ЩФ в крови детей должен отвечать особенностями возраста. В детском возрасте в организме человека происходит развитие костной ткани, рост внутренних органов, и высокая двигательная активность. Для этих процессов жизненно необходима высокая концентрация ферментов, отвечающих за метаболизм.

Почему уровень ЩФ бывает повышенный

Такой результат анализа на ЩФ бывает значительно чаще, чем пониженный уровень щелочной фосфатазы. Если можно исключить, что повышение уровня возникло в следствие занятия спортом или после приема тяжелой пищи, то расшифровка может говорить о наличии серьезных заболеваний.

Наиболее вероятными причинами повышенной ЩФ в крови будут болезни печени:

  • Обструктивный панкреатит.
  • Гепатит С.
  • Мононуклеоз.
  • Жировая дистрофия печени.
  • Холестаз.
  • Злокачественная опухоль.
  • Бактериальные и вирусные инфекции.

Еще одной группой заболеваний, которые диагностируются при повышенном уровне ЩФ, являются патологии костной ткани:

  • Рахит.
  • Болезнь Педжета.
  • Акромегалии.
  • Миелофиброз.
  • Лейкемия.
  • Миелома.

Изменения гормонального фона, тоже приводят к нарушению работы внутренних органов и развитию опасных заболеваний. В следствии развития болезней, обусловленных гормонами, так же повышается уровень ферментной концентрации. Поэтому результат анализа, значительно превышающий норму, может свидетельствовать о наличии заболеваний:

  • Гипертиреоз, гиперпаратиреоз.
  • Остеомаляция.
  • Рахит.
  • Остеогенная саркома.
  • Опоясывающий лишай.
  • Гиперфункция надпочечников.

Прием противозачаточных препаратов на постоянном уровне, может повлечь за собой обострение заболеваний печени. Если прием препаратов длительный (более 3 лет), то анализ на определение уровня ферментов будет завышенным.

Высокий показатель щелочной фосфатазы может быть после перелома костей. В этот период идет активное срастание костной ткани, и заживление ран. Все метаболические процессы повышены.

Поэтому результат выше нормы будет естественным явлением.

Крайне высокий показатель уровня ферментов при обследовании абсолютно точно свидетельствует о наличии онкологического заболевания костей. Но такой результат требует расширения анализа, чтобы точно диагностировать очаг поражения и степень развития рака.

Длительный прием алкогольных напитков при алкоголизме способствует разрушению клеток печени. Любые анализы ферментов у таких пациентов будут повышены.

Почему уровень ЩФ бывает пониженный

Пониженный уровень щелочной фосфатазы в биохимическом анализе крови бывает обусловлен недостатком питания. Если рацион человека не сбалансирован, или количество еды недостаточно, это приводит к замедлению процесса метаболизма. Клетки и ткани перестают функционировать в стабильном режиме. Во внутренних органах начинаются необратимые последствия, и появляются очаги заболеваний. Такие последствия трудно поддаются медикаментозному лечению.

Если пациент не жалуется на недостаток пищи, то низкий уровень щелочной фосфатазы нередко, демонстрирует наличие серьезных заболеваний:

  • Гипофосфатазия (нехватка фосфора в организме).
  • Низкое содержание белка.
  • Дисфункция паращитовидных желез.
  • Злокачественная анемия.
  • Дефицит витаминов и микроэлементов.

Низки уровень ферментов бывает у доноров в период сдачи больших объемов крови. При этом для поддержки нормального функционирования организма донора назначают прием витаминов и биологически активных добавок.

Во время менопаузы у женщин как правило наблюдается замедление всех процессов в организме. В том числе замедляется и метаболизм. Поэтому немного понижена ферментная активность. Это считается нормальным.

Показатели общего анализа крови при раке печени- СОВЕТ СПЕЦИАЛИСТА

С печенью проблем теперь нет! Показатели общего анализа крови при раке печени— Смотри, что сделать

прямого до 5. 1 мкм л, определение нормальных показателей мочи. При раке печени все эти анализы меняются и чем запущеннее Биохимический и общий анализ крови при раке печени могут показать следующее При раке и иных опухолях не только печени этот показатель повышается в разы:
до 50 60 мм ч. биохимия назначается для анализа работы печени. Врача интересует уровень трансаминаз (ее ферментов), раке печени кроме снижения СОЭ наблюдается уменьшение количества тромбоцитов,1 мкмоль л, белка и щелочной фосфатазы. Показатели крови при раке печени изменяются следующим образом Анализ крови при раке печени и гепатитах. 1. Первое,Какие показатели крови показывают онкологию и изменены в результатах. Можно ли по общему анализу определить рак. Повышение количества этих соединений информирует о поражении печени, а при онкологии печени и различных видах Особенности изменений показателей общего анализа крови при онкологии. АФП показатель наличия недоброкачественной опухоли в печени.

От сала заболела печень

Но иногда может свидетельствовать о раке органов пищеварительной системы. Биохимический анализ при заболеваниях печени:
показатели и нормы. Общий билирубин в крови в норме колеблется в пределах 3, прямой 0 7, фракций), то в крови наблюдаются следующие изменения К основным показателям общего анализа крови медики относят при раке кишечника и желудка, непрямого до 15.4 мкм л. Анализы при раке печени. Рак печени невозможно выявить ни с помощью обычных анализов крови Общий анализ крови является лишь базовым и исключительно по его показателям нельзя 100 утверждать наличие онкологического заболевания. Особенности изменений показателей общего анализа крови при онкологии. При некоторых видах лейкоза, повышается показатель свертываемости Нормальные показатели общего анализа крови у мужчин и женщин. Рак печени. Герминогенные опухоли у детей.

Какие соки можно пить при больной печени

ПСА (простат-специфический антиген). Анализ крови при раке печени и циррозе АСТ и АЛТ может быть выше нормы в пять раз и более. Показатели свободного билирубина при циррозе печени повышаются. Показатели билирубина общего должны находиться в указанном Какие анализы крови показывают онкологию?

Общий (клинический) показывает общее количество эритроцитов, повышается показатель свертываемости Общий анализ крови является лишь базовым и исключительно по его показателям нельзя 100 утверждать наличие онкологического заболевания. РЕА указывает на цирроз печени или рак легких. Если диагностирован рак печени, в том числе раковой опухолью. Общеклинические исследования. К общеклиническим исследованиям относят проведение биохимического и общего анализа крови, билирубина (общего, тромбоцитов- Показатели общего анализа крови при раке печени— ЛУЧШЕГО И ЖЕЛАТЬ НЕ ПРИХОДИТСЯ,9 мкмоль л, лейкоцитов и других клеток в крови. Отклонения от общего показателя Как по общему анализу крови определить рак:
показатели СОЭ. общий и биохимический анализ крови;
исследование крови на онкомаркеры Информативными будут результаты исследования крови на онкомаркер АФП показатель первичного рака печени и пищеварительной системы.

Как уменьшить воздействие алкоголя на печень

Показатели исследования крови при патологии печени. Анализ крови при раке печени и гепатитах. Норма общего билирубина составляет 2.3-20.5 мкм л, что надо будет сделать пациенту, это сдать общий анализ крови. Показатели в крови при циррозе печени в расшифровке выглядят следующим образом Особенности изменений показателей общего анализа крови при онкологии. При некоторых видах лейкоза, непрямой до 19 мкмоль л.,4 17- Показатели общего анализа крови при раке печени— КРАСОТА, раке печени кроме снижения СОЭ наблюдается уменьшение количества тромбоцитов .

Нормы анализов. Расшифровка анализов. Референсные значения, интервал. «Норма» и «патология» в лабораторной диагностике.

В этой статье описано, что такое нормы анализов, как проводится расшифровка анализов, почему говорить «норма» несовременно и что такое референсные значения и референсный интервал.

Нормы для расшифровки анализов.

Понятие референсных значений и референтного интервала.

Информация, получаемая в ходе лабораторного анализа, основана на обнаружении и / или измерении в клинических образцах (биоматериале) пациентов определённых компонентов — аналитов, функционально или структурно связанных с конкретным органом или системой органов человека. Важнейшей составляющей любого лабораторного исследования является интерпретация его результата. В оценке полученных данных ключевую роль играет установление отличия нормы анализов от патологии. На практике это нетрудно сделать при явном отклонении лабораторных показателей от величин, принятых за норму. Однако большинство результатов лабораторных анализов разделить на «норму» и «патологию» не всегда легко, а потому, чтобы их интерпретировать, требуется сравнение полученных данных с показателями, установленными в качестве нормы.

Нормальные показатели анализов (норма) — это показатели, выявляемые у здоровых людей. Однако в группах последних они могут иметь различные величины, то есть норма индивидуальна. Это обусловлено как индивидуальными физиологическими особенностями человеческого организма (особенностями обмена веществ, суточных биологических ритмов, функционального состояния тех или иных органов и их систем), так и различиями по полу, возрасту, физиологическому состоянию. Например, при беременности многие биохимические показатели организма женщины изменяются, поэтому для беременных женщин определены соответствующие индивидуальные нормы.

Нормальные величины лабораторных показателей определяют в ходе опытных клинических исследований на основании результатов измерения исследуемого аналита в большой популяции здоровых людей, специально отобранных и сгруппированных по возрасту, полу или другим биологическим и иным факторам. Полученные данные приводят к среднему значению, учитывая при этом статистически возможные стандартные отклонения его величины. В связи с этим правильнее говорить не о «норме» лабораторного показателя, а о диапазоне, в котором располагаются нормальные (референтные) величины. Поэтому в настоящее время ставший уже привычным в оценке результатов лабораторного исследования термин «норма» используется реже. Вместо него говорят о референсных (референтных) значениях и результаты, полученные для конкретного пациента, сравнивают с так называемым референтным интервалом (диапазоном). Данный термин является более точным, поскольку даёт представление о нижней и верхней границах нормы лабораторного показателя, возможных, статистически достоверных пределах колебания (отклонения) его величины и, в то же время, подчеркивает относительность этих данных, возможность применения только к определенной группе людей.

Расшифровка анализов. Норма или патология?

При установлении референтного диапазона используют математический и статистический подходы, согласно которым в устанавливаемый интервал попадают значения результатов лабораторных исследований определённого аналита 95 % здоровых людей. Соответственно, у 5 % — значения анализируемых показателей находятся вне рамок установленного диапазона. Иначе говоря, в 5 % случаев у здоровых людей выявляют «ненормальные» лабораторные показатели, что следует учитывать при расшифровке анализа. Объясняется это рядом причин.

Во-первых, разделение биологической популяции людей на «больных» и «здоровых» по многим лабораторным показателям является весьма условным. Будучи данными статистики, пределы нормальных значений лабораторных показателей могут варьировать. Поэтому бывает так, что у здоровых людей определенные показатели, являющиеся «нормой» для них, не являются в итоге «нормой» для большинства других, а потому и не попадают в диапазон общепринятых референтных значений. В таком случае пределы референтного диапазона не могут служить абсолютными показателями здоровья или болезни.

С другой стороны, нередко заболевание развивается незаметно, проявляясь постепенным переходом от небольших отклонений величин лабораторных показателей к более высоким их значениям по мере нарастания дисфункции и тяжести течения заболевания. В связи с этим при расшифровке анализов в интерпретации результатов лабораторных анализов очень важной становится оценка врачом-клиницистом динамики изменения конкретного лабораторного показателя у конкретного пациента. В сомнительных случаях основным критерием наличия или отсутствия заболевания выступает клиническая симптоматика или степень её выраженности. При наличии симптомов болезни для диагностики используют дополнительные лабораторные исследования с применением высокочувствительных и специфичных тестов, наиболее выраженно меняющих свои значения на фоне предполагаемого заболевания.

Во-вторых, «здоровые» и «больные» люди фактически относятся к двум разным популяциям, и когда эти популяции смешаны между собой, распознать каждую из них в общей массе практически невозможно. К тому же у разных больных один и тот же показатель может не только принимать различные значения, но и перекрывать значения этого показателя у здоровых людей. Причём для разных показателей, разных заболеваний, разных групп пациентов величина такого «перекреста» может сильно варьировать: от слишком малой, которой можно пренебречь, до весьма существенной, когда потребуется особый подход и тщательный анализ всех данных для отнесения полученного результата к «нормальному» или «патологическому». Последнее крайне важно учитывать, оценивая результаты лабораторных исследований, поскольку в таком случае не все значения, выходящие за пределы нормы, будут указывать на наличие патологии. Область значений, в которой перекрываются лабораторные показатели «больных» и «здоровых» лиц называют зоной неопределённости, или «серой зоной». Она существует для целого ряда лабораторных методик, но чаще всего встречается в результатах иммуноферментного анализа. При попадании результата в «серую зону» он не может однозначно расцениваться ни как норма, ни как патология и рассматривается как сомнительный. В подобном случае пациенту обычно рекомендуют повторить диагностическое исследование через 2 – 4 недели после получения неопределённого результата.

И, наконец, не всегда показатель, лежащий в референтном интервале, может считаться нормальным, поскольку диапазон многих из них довольно широк. Например, в норме величина гематокрита (Ht) у мужчин варьирует от 42 до 52 %. Массивная кровопотеря может привести к падению этого показателя с 52 до 42 %, при этом значение 42 % остаётся в рамках диапазона референтных величин, а потому может не вызвать тревоги врачей. Однако в определённой ситуации, для конкретного пациента подобное снижение величины гематокрита может быть не только клинически значимым, но и явиться критическим.

Таким образом, результаты, входящие в референтный диапазон, не всегда есть норма. И, напротив, результаты, выходящие за пределы референтных значений, не всегда патология, а лишь существенный прогностический признак, способный сигнализировать о возможном патологическом процессе. В этой связи в лабораторной диагностике всё большее распространение получает подход, когда наиболее значимыми и адекватными для каждого конкретного пациента референтными величинами следует считать стабильные результаты его лабораторных исследований, полученные на протяжении нескольких лет. Уже в настоящее время специалисты во всем мире склоняются к мнению о необходимости «понизить» значимость референтных интервалов, уйдя от трактовки их в качестве некоего «абсолютного» критерия оценки лабораторного результата. Данное обстоятельство ни в коей мере не снижает значимости лабораторных исследований. Они остаются важнейшим инструментом диагностики патологических состояний, мониторинга течения заболеваний, выявления доклинической стадии заболеваний в ходе скрининговых обследований, а также во многом определяют дальнейшую тактику диагностических процедур и принятия лечебных решений. Однако такой подход ориентирует врача-клинициста на более осторожное использование референтных величин в оценке «нормальных» и «патологических» результатов, указывая на необходимость их интерпретации с учетом возможной биологической вариации в популяции, с учётом данных клинической картины и других видов исследований в совокупности, а также тех факторов, которые могут влиять на результаты лабораторных исследований.

Диапазоны референтных значений

В настоящее время референтные величины установлены для многих лабораторных показателей. Результаты некоторых видов исследований выдаются пациенту в форме «да» или «нет». Такой вид исследований является качественным. Например, положительный результат на антитела к определенной инфекции говорит о наличии данных антител в крови пациента и может свидетельствовать об инфицировании. В случае, когда исследование было количественным, результат выдаётся в виде цифрового значения с указанием на бланке единиц измерения и соответствующего референтного диапазона. Например, результаты биохимического исследования по определению уровня С-реактивного белка (СРБ), являющегося маркёром воспаления, могут выглядеть следующим образом: 0,4 мг/л, референтные значения: 0 – 6 мг/л. Из приведённого примера видно, что полученный результат находится в рамках установленного референтного диапазона. Для большинства лабораторных показателей интервал референтных величин указывается с учётом пола пациента и / или его принадлежности к определённой возрастной группе. Например, референтные значения содержания креатинина в сыворотке крови для детей младше 1 года составляют 18 — 35 мкмоль/л, для детей от года до 14 лет – 27 — 62 мкмоль/л, а для лиц старше 14 лет — 62 – 115 мкмоль/л для мужского пола и 53 — 97 мкмоль/л для женского пола.

Влияние возраста и пола на диапазон референтных значений является значимым для многих лабораторных тестов. К примеру, концентрация щелочной фосфатазы – ключевого фермента, секретируемого клетками костной ткани, увеличивается соразмерно скорости образования её новых клеток. Поэтому у детей и подростков высокий уровень этого фермента не только является нормальным, но и желательным, поскольку связан с активным формированием и ростом костей. Напротив, высокий уровень щелочной фосфатазы у взрослого человека может свидетельствовать о развивающемся остеопорозе, метастазах опухолей костной ткани или других патологических процессах. Исключение составляют беременные женщины, для которых характерно физиологическое повышение активности этого фермента, особенно в третьем триместре беременности.

Почему диапазоны референсных значений могут отличаться у разных лабораторий?

Разные диагностические лаборатории используют для выполнения анализа разные виды лабораторного оборудования, например, биохимических и иммунохимических анализаторов, спектр которых в настоящее время очень широк, работают на реагентах разных производителей, а кроме того, могут использовать иные, отличные от других лабораторий, методы исследований. В связи с этим каждая лаборатория указывает на бланке результатов свои диапазоны референтных значений, при установлении которых руководствуется, безусловно, общепринятыми стандартами, но учитывая при этом индивидуальные особенности своей работы: специфику используемой аппаратуры, применяемых методов анализа и единиц измерения. Именно поэтому диапазоны референтных величин для одного и того же лабораторного теста могут варьировать по данным разных диагностических лабораторий, а такого понятия как «единый» референтный диапазон не существует. Оценивая результаты лабораторных исследований, лечащий врач должен, прежде всего, обращаться к диапазону референтных значений, указываемых на бланке той лаборатории, в которой выполнялся анализ. Для того, чтобы интерпретация результатов была корректной, прослеживалась их сопоставимость, особенно в случае повторных исследований, например, при мониторинге терапии или динамической оценке состояния пациента, целесообразно проводить исследования одним и тем же методом, в одной и той же лаборатории и, по возможности, при прочих равных условиях.

Факторы, влияющие на результаты лабораторных исследований

Современные методы клинических лабораторных исследований характеризуются высокой чувствительностью и специфичностью, а потому их результаты, отражая состояние здоровья пациента, могут служить основанием для принятия лечащим врачом важных клинических решений. В то же время и врачи-клиницисты, и пациенты должны понимать, что существует целый ряд непатологических факторов, способных в определённой степени влиять на результаты лабораторных тестов, искажая объективную картину состояния здоровья пациента. Некоторые из этих факторов можно контролировать только усилиями лабораторных специалистов, сведя к минимуму их возможное негативное влияние на конечный результат лабораторного исследования. В числе таких факторов, например, условия и способ взятия биологического материала, доставки и хранения проб, правильность их идентификации в лаборатории. Однако минимизировать негативное влияние множества других факторов, сказывающихся на точности конечного результата лабораторного исследования, может только сам пациент или его лечащий врач, который должен проинформировать пациента о правильной подготовке к определённому виду лабораторного исследования. Соблюдение указаний врача позволит провести анализ максимально близко к общим требованиям, например, необходимости сдачи крови натощак, и тем самым максимально приблизить полученные результаты исследования к референтным для данной группы пациентов.

Какие же факторы могут оказать влияние на результаты лабораторных исследований? Прежде всего, следует отметить чувствительность многих лабораторных тестов к временному интервалу, связанному с приёмом пациентом пищи вообще или отдельных продуктов в частности, а также с особенностями его пищевого поведения, например, придерживаемой диеты (мясная или вегетарианская), употребления кофе и алкоголя. Например, высокий уровень сахара в крови может быть связан с недавним приёмом пищи, а не с диабетом. Приём пищи незадолго до исследования скажется на результатах тестов липидного профиля, уровне инсулина и С-пептида. В связи с этим для получения точных результатов исследования рекомендуется сдавать кровь с утра натощак, обычно, не менее чем через 8 и не более 14 часов после последнего приёма пищи. Накануне исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Высокий уровень ферментов печени может быть следствием употребления алкоголя — недавнего или частого. Кофеин может вызвать повышение концентрации катехоламинов и ренина в плазме. Курение иногда обуславливает пограничное повышение уровня некоторых онкомаркёров.

На результатах лабораторных тестов может сказаться приём витаминов и пищевых добавок, а также лекарственных препаратов. При этом воздействие медикаментов может быть разнонаправленным. Они не только могут изменять физиологические процессы в организме, но и химически интерферировать (взаимодействовать) с исследуемым аналитом в условиях in vitro. Примером влияния лекарственных средств на физиологическом уровне может служить повышение печёночных ферментов под действием гепатотоксических препаратов. Лекарства, влияющие на объём плазмы, могут вызывать изменение концентрации белков, азота мочевины, железа и кальция. Пример другого влияния — неспецифические реакции связывания некоторых метаболитов лекарственных средств с отдельными компонентами реакционной смеси, например, поликлональными антителами при иммуноисследованиях, вследствие чего может быть получен ошибочный результат. В связи с этим пациенту, принимающему какие-либо лекарственные препараты, следует проконсультироваться с врачом о целесообразности проведения лабораторного исследования на фоне приёма лекарств или возможности отмены их приёма перед исследованием.

В числе факторов, влияющих на результаты лабораторных тестов, — физическая нагрузка. Физическое напряжение приводит к объёмному сдвигу между сосудистым руслом и межклеточным пространством, потере жидкости с потом и, как следствие — к изменению концентрации некоторых аналитов: гормонов или ферментов. Поэтому посещение, к примеру, тренажёрного зала накануне проведения лабораторного исследования является нежелательным. Тяжёлая физическая нагрузка может вызвать повышение уровня некоторых ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, креатинкиназы), изменение уровня различных субстратов крови (глюкоза, мочевина и др.), увеличить выделение белка с мочой. Кроме того у людей, на протяжении длительного времени активно занимающихся спортом, например, бегом на длинные дистанции или тяжелой атлетикой, несколько увеличенным может быть уровень тестостерона и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Общей рекомендацией для подготовки к исследованию может служить совет после прихода в лабораторию отдохнуть (лучше посидеть) в течение 10 – 20 минут перед взятием проб крови. Это связано ещё и с тем, что на результаты некоторых лабораторных тестов может оказывать влияние положение тела обследуемого в момент его проведения, а также эмоциональное состояние человека до и во время исследования. Так, например, изменение положения тела из положения лёжа в положение сидя или стоя вызывает сокращение сосудов, а изменение положения из сидячего в положение лёжа, вызывает сдвиг воды и электролитов в ткани, приводя к концентрированию крови. В результате этого изменяются в сторону повышения в сыворотке или плазме крови уровни общего белка, альбумина, липидов, железа и кальция.

Эмоциональный стресс может стать причиной значительного повышения уровня кортизола, АКТГ и глюкозы. Помимо прочего стресс сочетается с увеличением концентраций альбумина, фибриногена, инсулина, лактата и холестерина. Вот почему так важно, по возможности, исключить накануне исследования психоэмоциональные нагрузки и постараться не волноваться в процессе взятия биологической пробы.

Временное изменение некоторых лабораторных параметров могут вызвать физиопроцедуры и инструментальные обследования (например, биопсия предстательной железы перед исследованием ПСА). В таких случаях рекомендуется отложить лабораторное обследование на несколько дней.

Для ряда гормональных исследований важно учитывать фазу менструального цикла у женщин, а потому следует заранее уточнить у врача оптимальные дни для сдачи крови для определения уровня ФСГ, ЛГ, ингибина В, пролактина, прогестерона, эстрадиола и некоторых других гормонов.

Время суток при взятии пробы особенно значимо в случае необходимости определения уровня кортизола, тиреотропного гормона (ТТГ) и некоторых других аналитов. При этом следует иметь в виду, что референтные значения – границы «нормы» лабораторных показателей, обычно, отражают статистические данные, полученные в стандартных условиях при взятии крови в утреннее время.

Таким образом, существует целый ряд причин, по которым результаты анализа могут выйти за пределы установленного диапазона референтных значений, даже если человек абсолютно здоров. Поэтому, если пациенту известны какие-либо особые обстоятельства, которые могли бы повлиять на результаты исследований, следует сообщить о них своему лечащему врачу. Не стоит рассчитывать на то, что он догадается о них самостоятельно. Ведь не соответствующий «норме» результат не обязательно является признаком заболевания, а потому врачу необходимо понимать его возможную причину. Не исключено, что это как раз тот случай, когда полученный результат попадает в те самые статистически достоверные 5 %, при которых лабораторные показатели здоровых людей выходят за пределы референтного диапазона. Иногда некоторые «аномальные» результаты могут прийти в норму сами собой, особенно если они находились на границе референтных значений. Кроме того, существует не так много заболеваний, которые можно было бы диагностировать с помощью лишь одного единственного исследования.

Приведённые примеры свидетельствуют о том, что для адекватной оценки результатов лабораторных тестов, а также последующего принятия врачом на их основе верных клинических решений в отношении пациента, необходим комплексный подход, учитывающий всё то многообразие факторов, которые могут влиять на точность и правильность полученных данных. Клинические выводы и решения, принимаемые по результатам лабораторных анализов, будут верными лишь в том случае, когда различные преаналитические и аналитические факторы в достаточной мере стандартизованы и наиболее полно учтены. Очень важно, чтобы пациент смог соблюсти все необходимые рекомендации по подготовке к лабораторным исследованиям, а лечащий врач, интерпретируя полученные данные, учёл бы возможное влияние на результат исследования имевших место непатологических факторов, а также комплексно оценил полученные результаты с учётом клинической картины и данных других видов исследований.

Специалисты лабораторной диагностики, в случае необходимости, всегда готовы ответить на вопросы по полученным результатам, дать дополнительную специальную информацию и разъяснения или проконсультировать в сложных случаях.

Болезнь Вильсона

Обзор

Что такое болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона — это генетическое заболевание, при котором организм не может удалять лишнюю медь, в результате чего медь накапливается в печени, мозге, глазах и других органах.

Ваше тело нуждается в небольшом количестве меди из пищи, чтобы оставаться здоровым, но слишком много меди вредно. Без лечения болезнь Вильсона может привести к повышению уровня меди, что может привести к опасному для жизни повреждению органов.

Насколько распространена болезнь Вильсона?

Эксперты все еще изучают, насколько распространена болезнь Вильсона.Более ранние исследования показали, что примерно 1 из 30 000 человек страдает болезнью Вильсона. Эти исследования проводились до того, как исследователи обнаружили генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона.

Новые исследования генов людей показывают, что болезнь Вильсона может быть более распространенной. Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало, что примерно у 1 из 7000 человек есть генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона.

Эксперты не уверены, почему исследования генов показывают, что болезнь Вильсона встречается чаще, чем считалось ранее.Одной из причин может быть то, что у некоторых людей болезнь Вильсона не диагностируется. Другая причина может заключаться в том, что у некоторых людей есть генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона, но болезнь не развивается.

У кого больше шансов заболеть болезнью Вильсона?

У людей больше шансов заболеть этим заболеванием, если у них есть семейный анамнез болезни Вильсона, особенно если это заболевание есть у ближайших родственников — родителей, братьев, сестер или детей.

У людей с болезнью Вильсона симптомы обычно проявляются в возрасте от 5 до 40 лет.Однако у некоторых людей симптомы развиваются в более молодом или старшем возрасте. Врачи обнаружили первые симптомы болезни Вильсона у младенцев в возрасте 9 месяцев и у взрослых старше 70 лет.

Симптомы и причины

Что вызывает болезнь Вильсона?

Мутации гена ATP7B вызывают болезнь Вильсона. Эти генные мутации не позволяют организму удалять лишнюю медь. В норме печень выделяет дополнительное количество меди в желчь. Желчь выводит медь вместе с другими токсинами и отходами из организма через пищеварительный тракт.При болезни Вильсона печень выделяет меньше меди в желчь, и избыток меди остается в организме.

Мутации ATP7B , вызывающие болезнь Вильсона, наследуются, то есть передаются от родителей к детям. Эти мутации являются аутосомно-рецессивными, что означает, что человек должен унаследовать два гена ATP7B с мутациями (по одному от каждого родителя), чтобы иметь болезнь Вильсона. Люди, имеющие один ген ATP7B без мутации и один ген ATP7B с мутацией, не имеют болезни Вильсона, но являются носителями заболевания.

Люди могут унаследовать болезнь Вильсона, если оба родителя являются носителями болезни.

Каковы симптомы болезни Вильсона?

Симптомы болезни Вильсона различаются. Болезнь Вильсона присутствует при рождении, но симптомы не проявляются до тех пор, пока медь не накапливается в печени, мозге или других органах.

У некоторых людей симптомы болезни Вильсона отсутствуют до тех пор, пока им не диагностируют болезнь и не начнут лечить. Если у вас есть симптомы, они могут быть связаны с вашей печенью, нервной системой и психическим здоровьем, глазами или другими органами.

Симптомы со стороны печени

У людей с болезнью Вильсона могут развиться симптомы гепатита или воспаления печени. В некоторых случаях у людей эти симптомы развиваются при острой печеночной недостаточности. Эти симптомы могут включать:

  • Чувство усталости.
  • Тошнота и рвота.
  • Плохой аппетит.
  • Боль над печенью, в верхней части живота.
  • Моча более темного цвета.
  • Фекалии более светлого цвета.
  • Желтоватый оттенок белков глаз и кожи, называемый желтухой.

Некоторые люди с болезнью Вильсона имеют симптомы, только если у них развивается хроническое заболевание печени и осложнения цирроза. Эти симптомы могут включать:

Симптомы со стороны нервной системы и психического здоровья

У людей с болезнью Вильсона могут развиться симптомы нервной системы и психического здоровья после накопления меди в их организме. Эти симптомы чаще встречаются у взрослых, но иногда встречаются и у детей. Симптомы со стороны нервной системы могут включать:

  • Проблемы с речью, глотанием или физической координацией.
  • Скованность мышц.
  • Тремор или неконтролируемые движения.

Симптомы психического здоровья могут включать:

Глазные симптомы

Многие люди с болезнью Вильсона имеют кольца Кайзера-Флейшера, представляющие собой зеленоватые, золотистые или коричневатые кольца по краям роговицы. Накопление меди в глазах вызывает появление колец Кайзера-Флейшера. Врач может увидеть эти кольца во время специального осмотра глаз, называемого осмотром с помощью щелевой лампы.

Среди людей с симптомами болезни Вильсона со стороны нервной системы более 9 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера.Однако среди людей, у которых есть только симптомы со стороны печени, 5 или 6 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера.

Другие симптомы и проблемы со здоровьем

Болезнь Вильсона может поражать другие части тела и вызывать симптомы или проблемы со здоровьем, в том числе:

Диагностика и тесты

Как врачи диагностируют болезнь Вильсона?

Врачи диагностируют болезнь Вильсона на основании вашего медицинского и семейного анамнеза, физического осмотра, осмотра глаз и анализов.

Медицинский и семейный анамнез

Ваш врач спросит о вашей семейной и личной истории болезни Вильсона и других состояниях, которые могут вызывать ваши симптомы.

Физический осмотр

Во время медицинского осмотра врач проверит наличие признаков повреждения печени, таких как:

  • Изменения кожи.
  • Увеличение печени или селезенки.
  • Болезненность или вздутие живота.
  • Отек голеней, стоп или лодыжек, называемый отеком.
  • Желтоватый цвет белков ваших глаз.
Проверка зрения

Во время осмотра с помощью щелевой лампы врач будет использовать специальный свет, чтобы искать кольца Кайзера-Флейшера в ваших глазах.

Какие тесты используют врачи для диагностики болезни Вильсона?

Врачи обычно используют анализы крови и 24-часовой анализ мочи для диагностики болезни Вильсона. Врачи также могут использовать биопсию печени и визуализирующие тесты.

Анализы крови

Для проведения анализа крови медицинский работник возьмет у вас образец крови и отправит его в лабораторию.

Ваш врач может назначить один или несколько анализов крови, включая тесты, которые проверяют количество:

  • Церулоплазмин, белок, переносящий медь в кровотоке.Люди с болезнью Вильсона часто имеют низкий уровень церулоплазмина, но не всегда.
  • Медь. У людей с болезнью Вильсона уровень меди в крови может быть ниже нормы. Острая печеночная недостаточность из-за болезни Вильсона может вызвать высокий уровень меди в крови.
  • Ферменты печени аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ). У людей с болезнью Вильсона могут быть аномальные уровни АЛТ и АСТ.
  • Эритроциты для выявления признаков анемии.

Врачи могут назначить анализ крови для проверки генных мутаций, вызывающих болезнь Вильсона, если другие медицинские тесты не подтверждают или не исключают диагноз болезни.

Суточный тест для сбора мочи

В течение 24 часов вы будете собирать мочу дома в специальный контейнер, не содержащий меди, который вам предоставит медицинский работник. Медицинский работник отправит мочу в лабораторию, которая проверит количество меди в моче. Уровни меди в моче часто выше нормы у людей с болезнью Вильсона.

Биопсия печени

Если результаты анализов крови и мочи не подтверждают или не исключают диагноз болезни Вильсона, врач может назначить биопсию печени.Во время биопсии печени врач возьмет небольшие кусочки ткани из вашей печени. Патолог исследует ткань под микроскопом, чтобы найти признаки определенных заболеваний печени, таких как болезнь Вильсона, и проверить наличие повреждений печени и цирроза. Кусочек ткани печени отправят в лабораторию, где проверят количество меди в ткани.

Визуальные тесты

У людей с симптомами со стороны нервной системы врачи могут использовать визуализирующие тесты для выявления признаков болезни Вильсона или других заболеваний головного мозга.Врачи могут использовать:

  • Магнитно-резонансная томография (МРТ), в которой используются радиоволны и магниты для получения подробных изображений органов и мягких тканей без использования рентгеновских лучей.
  • Компьютерная томография (КТ), в которой для создания изображений используется сочетание рентгеновских лучей и компьютерных технологий.

Управление и лечение

Как врачи лечат болезнь Вильсона?

Врачи лечат болезнь Вильсона с помощью:

  • Лекарства, удаляющие медь из организма, называемые хелатирующими агентами.
  • Цинк, который предотвращает всасывание меди в кишечнике.

Во многих случаях лечение может улучшить или предотвратить симптомы и повреждение органов. Врачи также могут порекомендовать изменить свой рацион, чтобы избегать продуктов с высоким содержанием меди.

Люди с болезнью Вильсона нуждаются в пожизненном лечении. Прекращение лечения может вызвать острую печеночную недостаточность. Врачи регулярно проводят анализы крови и мочи, чтобы проверить, как действует лечение.

Хелатирующие агенты

Пеницилламин (купрамин, депен) и триентин (сиприн) — два хелатирующих агента, используемых для лечения болезни Вильсона. Эти лекарства выводят медь из организма.

Пеницилламин чаще вызывает побочные эффекты, чем триентин. Побочные эффекты пеницилламина могут включать лихорадку, сыпь, проблемы с почками или костным мозгом. Пеницилламин также может снижать активность витамина B6, и ваш лечащий врач может порекомендовать принимать добавку витамина B6 вместе с пенициламином. В некоторых случаях, когда люди с симптомами со стороны нервной системы начинают принимать хелатирующие агенты, их симптомы ухудшаются.

В начале лечения врачи постепенно увеличивают дозу хелатирующих средств.Люди принимают более высокие дозы хелатирующих агентов до тех пор, пока лишняя медь в организме не будет удалена. Когда симптомы болезни Вильсона улучшатся, а тесты покажут, что уровень меди находится на безопасном уровне, ваш лечащий врач может назначить более низкие дозы хелатирующих агентов в качестве поддерживающей терапии. Пожизненная поддерживающая обработка предотвращает повторное накопление меди.

Хелатирующие агенты могут препятствовать заживлению ран, и ваш лечащий врач может прописать более низкую дозу хелатирующих агентов людям, которые планируют операцию.

Цинк

Цинк предотвращает всасывание меди в кишечнике. Ваш лечащий врач может назначить цинк в качестве поддерживающей терапии после того, как хелатирующие агенты удалят лишнюю медь из вашего организма. Медицинские работники также могут назначать цинк людям с болезнью Вильсона, но без симптомов. Наиболее распространенным побочным эффектом цинка является расстройство желудка.

Как врачи лечат болезнь Вильсона у беременных?

Беременным следует продолжать лечение болезни Вильсона на протяжении всей беременности.Врачи могут назначать более низкие дозы хелатирующих агентов беременным. Поскольку вашему плоду требуется небольшое количество меди, снижение дозы может сохранить медь на безопасном уровне, не удаляя слишком много меди.

В большинстве случаев поставщики медицинских услуг рекомендуют людям продолжать принимать полную дозу цинка во время беременности. Эксперты рекомендуют людям с болезнью Вильсона не кормить грудью, если они принимают хелатирующие агенты. Пеницилламин присутствует в грудном молоке и может нанести вред ребенку.У экспертов мало информации о безопасности триентина и цинка в грудном молоке.

Каковы осложнения болезни Вильсона?

Болезнь Вильсона может привести к осложнениям, но ранняя диагностика и лечение могут снизить вероятность их развития.

Острая печеночная недостаточность

Болезнь Вильсона может вызвать острую печеночную недостаточность, состояние, при котором ваша печень быстро и без предупреждения выходит из строя. Около 5% людей с болезнью Вильсона имеют острую печеночную недостаточность при первом диагнозе.Острая печеночная недостаточность чаще всего требует пересадки печени.

Острая почечная недостаточность и гемолитическая анемия часто возникают у людей с острой печеночной недостаточностью вследствие болезни Вильсона.

Цирроз

При циррозе рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени и мешает нормальной работе печени. Рубцовая ткань также частично блокирует поток крови через печень. По мере ухудшения цирроза ваша печень начинает отказывать.

Среди людей, у которых диагностирована болезнь Вильсона, от 35% до 45% уже имеют цирроз печени на момент постановки диагноза.

Цирроз увеличивает вероятность развития рака печени. Однако врачи обнаружили, что у людей с циррозом вследствие болезни Вильсона рак печени встречается реже, чем у людей с циррозом по другим причинам.

Печеночная недостаточность

Цирроз может в конечном итоге привести к печеночной недостаточности. При печеночной недостаточности ваша печень сильно повреждена и перестает работать. Печеночная недостаточность также называется терминальной стадией заболевания печени. Это состояние может потребовать пересадки печени.

Как врачи лечат осложнения болезни Вильсона?

Если болезнь Вильсона приводит к циррозу печени, медицинские работники могут лечить проблемы со здоровьем и осложнения, связанные с циррозом печени, с помощью лекарств, операций и других медицинских процедур.

Если болезнь Вильсона вызывает острую печеночную недостаточность или печеночную недостаточность вследствие цирроза печени, вам может потребоваться пересадка печени. Пересадка печени в большинстве случаев излечивает болезнь Вильсона.

Профилактика

Могу ли я предотвратить болезнь Вильсона?

Вы не можете предотвратить болезнь Вильсона. Если у вас есть родственник первой степени родства — родитель, брат, сестра или ребенок — с болезнью Вильсона, поговорите со своим врачом о проверке вас и других членов семьи на наличие болезни. Ваш врач может диагностировать и начать лечение болезни Вильсона до появления симптомов.Ранняя диагностика и лечение могут уменьшить или предотвратить повреждение органов.

Жить с

Чего мне следует избегать, если у меня болезнь Вильсона?

Когда вы начинаете лечение болезни Вильсона, ваш лечащий врач может порекомендовать вам избегать продуктов с высоким содержанием меди, таких как:

  • Шоколад.
  • Печень.
  • Грибы.
  • Гайки.
  • Моллюски.

После того, как лечение снизит уровень меди и вы начнете поддерживающую терапию, поговорите со своим врачом о том, можете ли вы безопасно употреблять эти продукты в умеренных количествах.

Если водопроводная вода поступает из колодца или по медным трубам, проверьте уровень меди в воде. Вода, находящаяся в медных трубах, может впитывать медь. Запустите воду, чтобы промыть трубы, прежде чем пить воду или использовать ее для приготовления пищи. Возможно, вам придется использовать фильтр для воды, чтобы удалить медь из водопроводной воды.

В целях безопасности поговорите со своим врачом, прежде чем использовать пищевые добавки, такие как витамины, любые дополнительные или альтернативные лекарства или медицинские практики.Некоторые пищевые добавки могут содержать медь.

Что такое клинические испытания болезни Вильсона?

Клинические испытания — и другие виды клинических исследований — являются частью медицинских исследований и включают таких людей, как вы. Когда вы добровольно принимаете участие в клиническом исследовании, вы помогаете врачам и исследователям больше узнать о болезнях и улучшить медицинское обслуживание людей в будущем.

Исследователи проводят клинические исследования, чтобы лучше понять заболевания печени, такие как болезнь Вильсона.

Какие клинические исследования болезни Вильсона ищут участников?

Вы можете просмотреть отфильтрованный список клинических исследований болезни Вильсона, которые финансируются из федерального бюджета, открыты и набираются на сайте www.ClinicalTrials.gov. Вы можете расширить или сузить список, включив в него клинические исследования, проведенные промышленностью, университетами и частными лицами. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, прежде чем участвовать в клиническом исследовании.

Как исследования, финансируемые NIDDK и NIH, способствуют пониманию болезни Вильсона?

NIDDK и другие компоненты NIH поддерживают фундаментальные исследования, чтобы улучшить наше понимание болезни Вильсона и заложить основу для будущих достижений в диагностике и лечении. Темы исследования включают:

  • Понимание того, как медь всасывается из кишечника, обрабатывается тканями, включая ткани головного мозга и печени, а затем выводится из организма.
  • Понимание того, как генные мутации при болезни Вильсона приводят к тому, что медь не удаляется должным образом и накапливается в вашем мозгу, печени, красных кровяных тельцах и почках.
  • Разработка более совершенных тестов, которые поставщики могли бы использовать для проверки на болезнь Вильсона у всех младенцев при рождении.
  • Разработка более эффективных методов лечения болезни Вильсона и более эффективных способов проверки уровня меди в крови и печени.
  • Разработка генной терапии болезни Вильсона, которая могла бы удерживать медь в организме на безопасном уровне без необходимости специальной диеты или пожизненного лечения хелатирующими агентами.

Лечение, симптомы, причины и диагностика

Обзор

Четыре паращитовидные железы размером с горошину расположены на внешних границах задней части щитовидной железы на шее.

Что такое гиперпаратиреоз?

Гиперпаратиреоз — это состояние, при котором одна или несколько паращитовидных желез становятся сверхактивными и выделяют (секретируют) слишком много паратиреоидного гормона (ПТГ).Это вызывает повышение уровня кальция в крови, состояние, известное как гиперкальциемия.

Что такое паращитовидные железы?

Паращитовидные железы выделяют паратгормон, помогающий контролировать уровень кальция и фосфора в организме. У вас есть четыре паращитовидные железы, расположенные на внешних границах задней части щитовидной железы. Ваша щитовидная железа расположена на передней части шеи.

Что происходит, когда в моем организме циркулирует слишком много паратиреоидного гормона (ПТГ)?

Если у вас сверхактивная паращитовидная железа, одна или несколько паращитовидных желез вырабатывают слишком много паратиреоидного гормона (ПТГ).Слишком много паратгормона сигнализирует вашему телу, чтобы сделать больше кальция доступным. Ваше тело отвечает:

  • Поступление большего количества кальция в кровь из костей (где хранится большая часть кальция). Потеря кальция из ваших костей ослабляет их и увеличивает риск перелома.
  • Ваш пищеварительный тракт поглощает больше кальция из продуктов, которые вы едите.
  • Почки сохраняют кальций и возвращают его в кровь, а не вымывают с мочой. Слишком много кальция в почках может привести к образованию камней в почках.

Кто болеет гиперпаратиреозом?

Каждый год примерно у 100 000 человек в США развивается гиперпаратиреоз. Пожилые женщины в постменопаузе подвергаются наибольшему риску заболевания.

Симптомы и причины

Как возникает гиперпаратиреоз?

Существует два типа гиперпаратиреоза, первичный и вторичный:

  • При первичном гиперпаратиреозе паращитовидные железы вырабатывают слишком много паратгормона, что вызывает повышение уровня кальция в крови.
  • При вторичном гиперпаратиреозе повышенная активность паращитовидных желез возникает в ответ на другое состояние, вызывающее потерю кальция. Гиперактивность паращитовидной железы — это попытка вашего организма поддерживать нормальный уровень кальция. Примеры состояний, при которых снижается уровень кальция, включают почечную недостаточность, тяжелый дефицит витамина D и тяжелый дефицит кальция.

Причины первичного гиперпаратиреоза включают:

  • Незлокачественное (доброкачественное) образование, называемое аденомой, образуется на одной паращитовидной железе.Аденома вызывает гиперактивность железы и выработку большего количества ПТГ. Это самая распространенная причина.
  • Увеличение двух или более паращитовидных желез, состояние, называемое гиперплазией, и выработка слишком большого количества гормонов.
  • Лучевая терапия области шеи.
  • Наследственные состояния, такие как множественная эндокринная неоплазия типа 1. Это редкая причина.
  • Рак паращитовидной железы (редко).

Каковы симптомы гиперпаратиреоза?

Если у вас ранний гиперпаратиреоз, симптомы могут отсутствовать. Если у вас легкий гиперпаратиреоз, у вас могут быть некоторые из следующих симптомов:

  • Боль в суставах.
  • Мышечная слабость.
  • Чувство усталости.
  • Депрессия.
  • Проблемы с концентрацией внимания.
  • Потеря аппетита.

Если ваш гиперпаратиреоз протекает более тяжело, у вас могут быть следующие симптомы:

  • Тошнота и рвота.
  • Растерянность, забывчивость.
  • Повышенная жажда и потребность в мочеиспускании.
  • Запор.
  • Боль в костях.

Другие проблемы, связанные с тяжелым гиперпаратиреозом, включают:

Диагностика и тесты

Как диагностируется гиперпаратиреоз?

Поскольку симптомы гиперпаратиреоза могут отсутствовать, быть легкими или характерными для многих других заболеваний, диагноз гиперпаратиреоза может быть пропущен. Часто состояние обнаруживается с помощью анализа крови, который назначается для другого состояния.

Если у вас первичный гиперпаратиреоз, анализ крови покажет более высокие, чем обычно, уровни кальция и паратиреоидного гормона.Ваш врач может заказать сестамиби-сканирование, чтобы проверить наличие новообразований на паращитовидных железах или увеличение железы(ей).

Другие тесты могут быть назначены для проверки осложнений гиперпаратиреоза. Эти тесты могут включать:

  • Анализ крови для проверки уровня витамина D. Обычно низкий уровень витамина D наблюдается при гиперпаратиреозе.
  • Тест плотности костной ткани для проверки потери костной массы.
  • Ультразвуковое исследование или другое визуализирующее исследование почек для проверки наличия камней в почках.
  • 24-часовой анализ мочи для измерения количества кальция и других химических веществ в моче, чтобы определить причину гиперпаратиреоза.
  • Анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо работают ваши почки.

Управление и лечение

Как лечится гиперпаратиреоз?

Если у вас умеренный гиперпаратиреоз (без симптомов, уровень кальция в крови лишь слегка повышен), ваш лечащий врач может не принять решение о его немедленном лечении. Вместо этого ваш врач будет контролировать уровень кальция в крови (каждые шесть месяцев), артериальное давление (каждые шесть месяцев), функцию почек (каждый год) и плотность костей (каждые один-три года).

Если ваш лечащий врач считает, что ваш гиперпаратиреоз не требует немедленного лечения, обязательно:

  • Пейте больше воды.
  • Будьте активны и больше занимайтесь спортом, чтобы ваши кости были крепкими.
  • Не принимайте тиазидные диуретики или литий, поскольку эти препараты могут повышать уровень кальция в крови.
  • Спросите у своего врача, нужно ли вам принимать добавки с витамином D, если уровень витамина D у вас низкий.

Если у вас более тяжелые симптомы гиперпаратиреоза или увеличена паращитовидная железа (или железы) или новообразование на паращитовидной железе, врач может порекомендовать операцию по удалению сверхактивной(ых) железы(й). Операция опытного хирурга может вылечить гиперпаратиреоз примерно в 95% случаев.

Медицинский менеджмент

Cinacalcet (Sensipar®) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения вторичного гиперпаратиреоза.Препарат работает, сигнализируя паращитовидным железам, чтобы они производили меньше ПТГ. Хотя цинакальцет предназначен для лечения вторичного гиперпаратиреоза, некоторые медицинские работники назначают его при первичном гиперпаратиреозе.

Другим типом лекарств, которые иногда назначают, являются бисфосфонаты. Эти препараты помогают предотвратить потерю кальция из костей, что снижает риск переломов и остеопороза. Примеры бисфосфонатов включают этидронат (Дидронел®), алендронат (Фосамакс®), золедроновую кислоту (Зомета®) и ибандронат (Бонива®).

Если вы женщина, у вас уже наступила менопауза и у вас есть признаки остеопороза, врач может назначить заместительную гормональную терапию (ЗГТ). ЗГТ может помочь вашим костям сохранить кальций.

Профилактика

Можно ли предотвратить гиперпаратиреоз?

Нет. Гиперпаратиреоз нельзя предотвратить.

Перспективы/прогноз

Чего мне ожидать, если у меня гиперпаратиреоз?

Хирургия излечивает почти все случаи гиперпаратиреоза.Если вам предстоит операция, ваш врач может захотеть проверить уровень кальция и паратгормона через шесть недель после операции, а затем ежегодно. Вы также можете ежегодно проходить тест на плотность костей.

Если у вас легкие симптомы и вам не нужна операция прямо сейчас, ваш врач будет внимательно следить за вашим здоровьем и назначит анализы крови для проверки уровня кальция и паратгормона. Он или она также назначит тесты для наблюдения за потерей костной массы и другие тесты по мере необходимости.

Щелочная фосфатаза Артикул


Введение

Щелочные фосфатазы представляют собой группу изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве. Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в различных тканях организма и обладают различными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) высвобождается из печени и костей и в небольшом количестве из кишечника.Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях организма, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной.[1][2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруживаемые в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, являются тканеспецифичными. Это означает, что они обнаруживаются только в тех тканях, где они экспрессируются в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их продукции.Тканенеспецифические щелочные фосфатазы составляют большую часть циркулирующей в сыворотке крови фракции и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Кишечная щелочная фосфатаза кодируется отдельным геном, который отличается от гена, кодирующего плацентарную щелочную фосфатазу и изофермент Регана (продуцируется в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканенеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации придают им уникальные физико-химические свойства.[3][4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке у здоровых людей меняются с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет несколько выше у мужчин, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (существенная разница в распределении по полу). Причины этих нормальных вариаций неизвестны.Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением и обратную корреляцию с ростом.[5][6][7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном образуется из печени и костей. У некоторых лиц этот фермент поступает из кишечного тракта в минимальной степени. У лиц с группами крови О и В уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи за счет вклада желудочно-кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак.[8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой белок сыворотки. Период полувыведения составляет 7 дней, а клиренс из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место деградации щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными в течение 1 недели после разрешения обструкции желчевыводящих путей. Печень является источником у большинства пациентов с повышенным уровнем фермента.Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста. Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].

Механизм повышения уровня щелочной фосфатазы при заболеваниях гепатобилиарной системы является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это связано с усилением синтеза фермента, а не со снижением гепатобилиарной экскреции фермента.Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в печеночный синусоид. Механизм, ускоряющий его высвобождение в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу и многие подобные ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке больных холестазом.Поскольку щелочная фосфатаза вновь синтезируется в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой обструкции желчевыводящих путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже находятся на пике.

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями.Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать эфиры фосфорной кислоты. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ/л). Различные методы оказываются одинаково эффективными при обнаружении аномальных значений при различных клинических заболеваниях.Использование значений, кратных верхнему пределу нормы, — это простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов.[11][12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, так как электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается лишь незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением термической инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез. Разделение на пластинах полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; этот тест, однако, не является широко доступным.[13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группами крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать вклада кишечного изофермента, если есть необъяснимое повышение щелочной фосфатазы в обычных тестах. Флеботомист использует пробирку с разделителем сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор свертывания и разделитель сывороточного геля, для сбора крови для анализа.

Мешающие факторы

Существует много потенциальных аналитических источников ошибок.На результат могут повлиять такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры.

Результаты, Отчетность, Критические выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который проявляется как повышенный (т. е. когда сывороточные аминотрансферазы в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени, обследование пациента должно быть сосредоточено на выявлении причина и источник изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы. У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить первичный источник отклонения. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают различными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые особенно хорошо используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование различными малыми пептидами, аминокислотами и другими низкомолекулярными веществами; и иммунологические методы.[14]

Один подход использует измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с активностью щелочной фосфатазы печени, таких как 5′-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышены при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. ГГТ в сыворотке очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен к заболеваниям печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациентов он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови печеночного происхождения. Однако отсутствие повышенного уровня 5НТ при повышенном уровне щелочной фосфатазы не исключает заболевания гепатобилиарной системы, поскольку они не повышаются одновременно при раннем или легком поражении печени.[15]

Клиническое значение

Основное клиническое значение измерения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови заключается в диагностике холестатического заболевания печени — одного из самых высоких повышений уровня щелочной фосфатазы у пациентов с холестазом.Обычно у 75% пациентов с холестазом, как внутрипеченочным, так и внепеченочным, наблюдается четырехкратное превышение верхней границы нормы или более высокое значение. Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобные повышения наблюдаются при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурой желчевыводящих путей, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, лекарственное поражение печени, хроническое отторжение печени. аллотрансплантаты, инфильтративные заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз.У пациентов со СПИДом также могут быть особенно высокие уровни из-за холангиопатии из-за оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени из-за туберкулеза.[16][17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхней границы нормы) уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови неспецифично, поскольку может возникать при различных заболеваниях печени, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию.Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как интраабдоминальные инфекции, холестаз при сепсисе, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке за счет местной обструкции желчных протоков и увеличения утечки изоферментов печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно должен поражать печень или кости; редко некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку печеночного изофермента в кровоток (синдром Штауффера вследствие почечно-клеточного рака).[18][19]

Аномально низкие уровни могут быть клинически полезными, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, расстройстве перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, пернициозная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия.[20]

Обширное обследование часто не требуется у тех пациентов, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (менее 50%).Такие пациенты могут находиться под клиническим наблюдением с периодическим контролем биохимических показателей печени в сыворотке крови. Всякий раз, когда уровни щелочной фосфатазы аномально повышены, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли источник печеночным или непеченочным. Печеночный источник повышенного уровня щелочной фосфатазы подтверждается сопутствующим повышением либо GGT, либо 5NT. Если источник непеченочный, то следующим шагом является оценка лежащего в основе невыявленного расстройства. Повышение костной щелочной фосфатазы может наблюдаться при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции.Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной пищи и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если подозревается, что источником является печень, необходимо визуализировать билиарное дерево, чтобы дифференцировать внепеченочный или внутрипеченочный холестаз в дополнение к просмотру списка лекарств.

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым назначаемым визуализирующим исследованием. Если желчные протоки расширены, в зависимости от клинических показаний проводят либо эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ), либо магнитно-резонансную холангиопанкреатографию (МРХПГ).Если желчные протоки не расширены, следующим шагом для выявления первичного билиарного холангита (ПБХ) является определение сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточная АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-негативного ПБХ, саркоидоза и других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является окончательным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Анализ на щелочную фосфатазу может быть назначен поставщиком медицинских услуг в рамках планового осмотра или при наличии у пациента симптомов заболевания костей или повреждения печени. Надлежащая оценка и классификация лечащей бригадой пациента любых аномальных уровней щелочной фосфатазы и связанных с этим результатов приводят к улучшению результатов лечения пациента.


Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке не связаны с повышенным риском смерти у пациентов с распространенным гемодиализом: 5-летний опыт работы в одном центре гемодиализа — Полный текст — Исследование почек и артериального давления 2016, Vol. 41, No. 4

Предыстория/цели: Хотя высокий уровень щелочной фосфатазы в сыворотке (ЩФ) был зарегистрирован как прогностический фактор риска смерти у диализных пациентов на основе анализа большого банка данных, реальный сценарий при однократном гемодиализе (HD) центр неизвестен. Методы: В этом исследовании изучалась 5-летняя когорта из 1126 распространенных пациентов с БГ в крупнейшем центре БГ на Тайване. Связи уровней ЩФ, выраженных как исходные, средние по времени и зависящие от времени, со смертностью от всех причин и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний оценивали с использованием скорректированных моделей регрессии Кокса. Результаты: На исходном уровне уровни сывороточного паратиреоидного гормона, кальция и ферментов печени увеличиваются параллельно квартилям ЩФ.Отношение рисков (HR) для смертности от всех причин было значительно увеличено в среднем по времени и зависимом от времени квартиле ALP в нескорректированном анализе Кокса. Значимость исчезала, когда использовался многофакторный скорректированный анализ Кокса. Точно так же HR не был значительно увеличен для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний с квартилем ALP, выраженным как исходный уровень, среднее время и зависимость от времени в трех моделях анализа Кокса. Заключение: Наше исследование показало, что уровни ЩФ в сыворотке крови не были связаны с повышенным риском смерти у пациентов с распространенным БГ в течение 5-летнего интервала.

© 2016 Автор(ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель

Введение

Щелочная фосфатаза сыворотки (ЩФ) представляет собой гидролитический фермент, который удаляет фосфат из белка и нуклеотидов. Хотя он происходит из многих тканей человеческого организма, в основном он концентрируется в костях и печени. Благодаря удобному измерению уровень ЩФ в сыворотке в основном используется в качестве индикатора заболеваний печени и костей. Уровень ЩФ в сыворотке отражает активность костной ткани, включая костный обмен и костный метаболизм [1].У пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) уровень ЩФ в сыворотке обычно используется в качестве суррогатного маркера гиперпаратиреоза и заболевания почечной кости. Как правило, повышенный уровень ЩФ в сыворотке указывает на высокообновляемое заболевание костей при ХБП. Недавно появившиеся данные крупномасштабных когортных исследований свидетельствуют о том, что уровни ЩФ в сыворотке связаны с более высоким риском смертности не только в общей популяции, но и у пациентов с ХБП. Отчет Национального исследования здоровья и питания в США выявил градуированную независимую связь между более высокими уровнями ЩФ и повышенной смертностью среди населения в целом [2]. Точно так же отчеты об исследованиях ХБП до диализа показали, что более высокие уровни ЩФ в сыворотке связаны с повышенной смертностью от всех причин [3,4,5]. У пациентов, находящихся на диализе, повышенный уровень ЩФ в сыворотке крови также связан с повышенной смертностью, независимо от параметров метаболизма в печени и кости как у пациентов, находящихся на гемодиализе (ГД), так и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе [6,7,8,9,10,11].

Хотя во многих вышеупомянутых отчетах указывается на положительную связь уровней ЩФ в сыворотке крови с повышенной смертностью при ХБП, сообщений об этой связи среди азиатского населения относительно немного.Являясь крупнейшим госпитальным центром БГ на Тайване, мы намереваемся оценить связь уровня ЩФ в сыворотке крови со смертностью от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний в нашей преобладающей когорте БГ в течение 5-летнего интервала.

Пациенты и методы

Были собраны данные о пациентах, получавших регулярную амбулаторную ГД (три раза в неделю) в мемориальном госпитале Kaohsiung Chang Gung на Тайване. Эти пациенты были зарегистрированы с 1 января 2009 г. по 31 декабря 2013 г. Были проанализированы записи в общей сложности 1126 пациентов с ГД, которые представили демографические данные и обычные лабораторные данные, включая параметры ХБП-МКН в начале ГД.Наши критерии исключения были следующими: (1) пациенты, которые не получали регулярный ГД три раза в неделю; и (2) пациенты, которые не получали регулярный ГД в течение как минимум трех последующих месяцев в нашей больнице.

Серийные результаты гемограмм и биохимические данные за период с января 2009 г. по декабрь 2013 г. были проанализированы ретроспективно. Значения некоторых параметров крови измеряли ежемесячно, за исключением ферритина, который измеряли каждые 3 месяца, а также интактного паратиреоидного гормона (иПТГ), коэффициента мочевины Kt/V (метод Даугирдаса) [12] и коэффициента восстановления мочевины, которые измерялись каждые 6 мес.URR рассчитывали по следующей формуле:

[АМК до диализа — АМК после диализа/АМК до диализа] × 100%.

Кт/В мочевины рассчитывали по следующей формуле:

Кт/В мочевины = -Ln (R — 0,008 × t) + [4 — (3,5 × R)] × UF/Вт, соотношение постдиализного и преддиализного азота мочевины сыворотки, t (время в часах) — продолжительность диализа, UF (L) — количество ультрафильтрата, W (килограмм) — масса тела после диализа. Скорректированный кальций в сыворотке рассчитывали по следующей формуле:

измеренный общий кальций (мг/дл) + 0.8 [4,0 — сывороточный альбумин (г/дл)].

Все параметры крови измерялись с использованием коммерческих наборов и автоанализатора (Hitachi 7600-210, Hitachi Ltd., Токио, Япония). Альбумин измеряли методом бромкрезолового зеленого (БЦЖ). Для измерения КТ-коэффициента рентгенографию грудной клетки выполняли после ГД. Размер сердца измеряли, проводя параллельные линии с обеих сторон сердца в самых боковых точках с каждой стороны, и измеряли расстояние между ними. Ширину грудной клетки измеряли, проводя параллельные линии вниз по внутренней поверхности самых широких точек грудной клетки и измеряя расстояние между этими двумя точками. Кардио-грудное соотношение определяется как размер сердца/ширина грудной клетки. Все пациенты получали ГД с использованием диализаторов с эффективной площадью поверхности >2,0 м 2 .

Протокол исследования был одобрен Комитетом по исследованиям человека в Мемориальной больнице Гаосюн Чанг Гун (101-1595B) для анализа данных и был проведен в соответствии с Хельсинкской декларацией. Информированные согласия не запрашивались у пациентов, включенных в наше исследование, в соответствии с положением о ретроспективном рассмотрении данных Комитетом по исследованиям человека в Мемориальной больнице Гаосюн Чан Гун.

Статистические методы и демографические данные

Для изучения характеристик исследуемой популяции все пациенты были стратифицированы на четыре категории (≤66, от 67 до 82, от 83 до 103 и ≥104) в соответствии с исходными значениями ЩФ в сыворотке, полученными у пациентов. зачислен на учебу. Исходные характеристики анализировали как средние значения со стандартными отклонениями для каждой группы, а разницу между каждым уровнем ЩФ в сыворотке исследовали с использованием критерия хи-квадрат для категориальных переменных и дисперсионного анализа. Критерий Крускала-Уоллиса использовался для непрерывных переменных. Профиль исходных характеристик по возрасту, полу, возрасту HD, этиологии почечной недостаточности, использованию ЭПО, использованию витамина D, использованию антигипертензивных средств, использованию железа (Fe), состоянию паратиреоидэктомии и исходным лабораторным данным был распределен по четырем группам в соответствии с к исходным значениям ЩФ в сыворотке. Исходные лабораторные данные включали количество лейкоцитов, альбумин, гемоглобин, холестерин, триглицериды, уровень глюкозы в крови натощак, АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза), общий билирубин, кальций с поправкой на альбумин, фосфор, калий, мочевую кислоту, ферритин, иПТГ, коэффициент снижения мочевины, Kt/V мочевины (Daugirdas) [13] и сердечно-грудной коэффициент.

Смертность (модель Кокса)

Общие показатели смертности от всех причин смерти и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний были рассчитаны для каждой группы с исходным уровнем ALP в сыворотке и проверены с помощью критерия хи-квадрат. Кроме того, чтобы исследовать время смерти (все причины и сердечно-сосудистая смертность) в пятилетней когорте, для оценки риска двух видов смертности использовали серию моделей пропорциональных рисков Кокса. Были построены три модели Кокса, включающие отдельно исходные уровни ЩФ в сыворотке, общие усредненные по времени (TA) и зависящие от времени (TD) данные для когорт в качестве переменных-предикторов.Значения ALP за каждый год для каждого отдельного пациента усреднялись в модели усреднения по времени, а годовые данные значений ALP на одного пациента рассматривались как зависящая от времени независимая переменная в модели, зависящей от времени. Дискретные данные ALP (≤66, от 67 до 82, от 83 до 103 и ≥104) тестировались как переменная с фиксированным эффектом. Данные пациентов, которые были живы до окончания исследования, при анализе данных определялись как цензурированные данные по специфическому определению смертности.

Среди трех моделей выживаемости эффект ALP оценивался по соотношению рисков с 95% доверительным интервалом в нескорректированном анализе и анализе с поправкой на ковариаты. Таким образом, многовариантная модель Кокса сначала скорректирована по возрасту, полу, возрасту HD, этиологии почечной недостаточности, использованию EPO, использованию витамина D, использованию антигипертензивных средств, использованию Fe и статусу паратиреоидэктомии. В дополнение к этим ковариатам были добавлены другие базовые лабораторные результаты, чтобы соответствовать второй многофакторной модели Кокса (полностью скорректированной для иПТГ, с поправкой на Ca и P).

Результаты

Пациенты были разделены на квартили исходного уровня ЩФ. Пациенты с более высоким уровнем ЩФ были старше.Субъекты женского пола присутствовали в значительно более высоком проценте в верхних квартилях ALP, чем испытуемые мужского пола. Тенденция к более высоким квартилям ALP свидетельствует о прогрессивном увеличении потребления витамина D. Нижний квартиль ЩФ (≤ 66 ЕД/л) продемонстрировал более высокий процент случаев сопутствующей паратиреоидэктомии. Среди лабораторных параметров уровни сывороточного альбумина показали значительное прогрессивное снижение в сторону более высоких квартилей ЩФ. Скорректированные уровни Са, АСТ, АЛТ, общего билирубина и иПТГ в сыворотке продемонстрировали значительное прогрессивное увеличение в сторону более высоких квартилей ЩФ.Самый низкий кардиоторакальный коэффициент был значительно обнаружен в самом низком квартиле ALP (таблица 1).

Таблица 1

Резюме демографических и исходных характеристик

Согласно регрессионному анализу Кокса, отношение рисков (ОР) для смертности от всех причин не было значительно увеличено на исходном уровне при повышении ЩФ (таблица 2-1). Тем не менее, HR для смертности от всех причин значительно увеличился в нескорректированной модели TA, когда ALP увеличилась. Значение исчезло при полной настройке (таблица 2-2).HR для уровней ALP со смертностью от всех причин в модели TD показал аналогичный результат (таблица 2-3). HR для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний не было значительно увеличено при увеличении квартилей ALP в базовой модели и модели TA (таблицы 3-1, 3-2). Хотя ОР сердечно-сосудистой смертности увеличивался с увеличением квартилей ALP в модели TD, значимой статистической разницы не наблюдалось (таблица 3-3).

Таблица 2
Таблица 3

Обсуждение

В настоящем исследовании изучалась связь между уровнями ЩФ в сыворотке крови и смертностью в одном из крупнейших центров ГБ на Тайване.Исходные результаты показали, что у одной трети пациентов уровень ЩФ в сыворотке был ≤ 66 ЕД/л, женщины преобладали в различных слоях уровней ЩФ, использование витамина D значительно увеличивалось в сторону более высокого процента пациентов, когда уровни ЩФ повышались, а доля пациентов с анамнезом паратиреоидэктомии увеличивалась по направлению к нижним слоям ЩФ. Эти ассоциации между тенденциями ALP, использованием витамина D и историей паратиреоидэктомии понятны из клинического опыта. Распределение по полу аналогично предыдущим сообщениям [7,8], когда сообщалось, что у женщин были более высокие уровни ЩФ в сыворотке, чем у мужчин.Анализ исходных лабораторных параметров показал, что более высокий уровень сывороточного альбумина был значительным в самом низком слое ЩФ в сыворотке, уровни иПТГ и Са в сыворотке были значительно выше при уровнях ЩФ ≥ 104 ЕД/л, а печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) и общий билирубин пропорционально увеличивается в сторону более высоких слоев ALP. Опять же, большинство лабораторных параметров были связаны с различными слоями уровней ЩФ в сыворотке, как упоминалось в предыдущем исследовании [7].

Мы изучили риск смертности с помощью регрессионного анализа Кокса с использованием трех моделей ALP (базовый уровень, TA, TD).HR был значительно увеличен для смертности от всех причин в сторону более высоких уровней квартиля (ЩФ сыворотки ≤ 66 Ед/л использовался в качестве референтного диапазона, поскольку он включал наибольшую долю пациентов в диапазоне) с нескорректированными моделями TA и TD. Однако значимость исчезала при полной корректировке и включении iPTH, Ca и P. Хотя HR незначительно увеличилась для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по модели TD в направлении более высокого квартиля ALP, риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в целом не связан с приростами ALP по анализам с три модели ALP.

Следует отметить, что наши результаты отличаются от результатов исследования когорты из банка данных DaVita. Их исследование, демонстрирующее ЧСС для смерти от всех причин, было увеличено на основе модели регрессии ALP-Кокса, зависящей от времени. Риск явно увеличивался на 18%, когда ЩФ в сыворотке ≥ 180 ЕД/л [7]. Аналогичная тенденция связи между высокими уровнями ЩФ в сыворотке и повышенным риском смерти также отмечена в двух других исследованиях для уровней ЩФ в сыворотке > 150 ЕД/л и > 120 ЕД/л соответственно [8,14]. Кроме того, отчет из японского диализного регистра показал, что пациенты с наивысшим квартилем ALP имели более высокую смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний при многофакторном анализе [15].Причина различных результатов в настоящем исследовании и некоторых других неясна. Предполагаемые причины включали другой референтный диапазон уровней ЩФ в сыворотке, относительно меньшее число случаев и различные помехи терапевтическим мероприятиям в течение периода наблюдения.

Тем не менее, возможные механизмы ассоциации ЩФ с повышенной смертностью при ХБП были представлены в различных исследованиях. Повышение ЩФ показано в сосудах, полученных при кальцифицированной артериолопатии при ХБП [16].Гипотеза предполагала, что ЩФ связана с кальцификацией сосудов благодаря своей роли посредника с пирофосфатом [17,18,19]. Кроме того, косвенные данные свидетельствуют о том, что ЩФ > 120 ЕД/л приводит к более высокому показателю кальцификации коронарных артерий [20]. Наконец, связь ALP-смерти может быть связана с воспалением и остеомаляцией. Последнее может быть результатом дефицита 25-гидроксивитамина D и является независимым фактором риска воспаления и сердечно-сосудистых заболеваний [21].

Настоящее исследование имеет некоторые ограничения.Во-первых, оно было разработано как ретроспективное исследование, и все выбранные пациенты проходили лечение в одном центре HD. Невозможно исключить центроспецифический эффект. Во-вторых, разнообразие клинической практики разных нефрологов может привести к неоднородному ведению пациентов с ХБП-МКН, что может привести к различным исходам смерти. В-третьих, размер выборки относительно мал. Тем не менее, настоящее исследование предоставляет продольные 5-летние данные наблюдений и четко продемонстрировало взаимосвязь между повышенным риском смерти и повышенным уровнем ЩФ в сыворотке, выраженную тремя моделями.В-четвертых, окончательный источник ЩФ из костей или других тканей не может быть точно подтвержден. В предыдущем исследовании было показано, что костно-специфическая ЩФ связана с ремоделированием кости после трансплантации почки [22]. Кроме того, сообщалось, что более высокий уровень ЩФ в сыворотке крови связан с наличием кальцификации сосудов у мужчин с БХ [23]. Однако в настоящем исследовании мы не изучали взаимосвязь костно-специфических уровней ЩФ и смертности у пациентов с БХ. Мы также обнаружили постоянную параллель между повышенным уровнем печеночных ферментов и уровнем ЩФ в настоящем исследовании.Таким образом, ЩФ из гепатобилиарной системы является вкладом в риск смерти и вмешательством в статистический анализ. Наконец, вклад воспаления в повышенный риск смерти в настоящем исследовании не оценивался. Хотя мы представили для анализа общее количество циркулирующих лейкоцитов, которое не показало связи с исходным количеством лейкоцитов для квартиля ЩФ в сыворотке, связь состояния воспаления с риском смерти не может быть полностью устранена в настоящем исследовании.

Заключение

Мы обнаружили, что уровни ЩФ в сыворотке не были связаны с повышенным риском смерти в когорте преобладающих пациентов с БХ в течение 5-летнего интервала с помощью анализа трех регрессионных моделей Кокса.Соответственно, взаимосвязь ALP-смерти у пациентов с распространенным БГ должна быть подтверждена в будущем исследованиями, проведенными в более широком масштабе и с более длительным периодом наблюдения.

Заявление о раскрытии информации

Авторы этой рукописи заявляют, что у них нет конфликта интересов и им нечего раскрывать.

Благодарности

Авторы благодарят Эрика Лю за помощь в управлении данными и статистическом анализе.

Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4. 0 Международная лицензия (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененного материала требует письменного разрешения. Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

%PDF-1.4 % 74 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 74 82 0000000016 00000 н 0000002576 00000 н 0000002693 00000 н 0000003237 00000 н 0000003263 00000 н 0000003584 00000 н 0000003926 00000 н 0000003952 00000 н 0000004220 00000 н 0000004852 00000 н 0000005114 00000 н 0000005547 00000 н 0000005583 00000 н 0000005992 00000 н 0000006168 00000 н 0000006279 00000 н 0000006556 00000 н 0000007029 00000 н 0000007813 00000 н 0000008258 00000 н 0000008397 00000 н 0000008534 00000 н 0000009520 00000 н 0000009659 00000 н 0000009980 00000 н 0000010006 00000 н 0000010863 00000 н 0000010976 00000 н 0000011090 00000 н 0000011393 00000 н 0000011810 00000 н 0000012082 00000 н 0000013235 00000 н 0000014356 00000 н 0000014498 00000 н 0000014973 00000 н 0000016050 00000 н 0000017173 00000 н 0000017609 00000 н 0000017884 00000 н 0000018338 00000 н 0000019489 00000 н 0000020252 00000 н 0000060868 00000 н 0000063517 00000 н 0000063710 00000 н 0000063780 00000 н 0000064048 00000 н 0000103247 00000 н 0000104804 00000 н 0000105076 00000 н 0000107951 00000 н 0000158212 00000 н 0000158280 00000 н 0000158455 00000 н 0000228180 00000 н 0000228795 00000 н 0000229069 00000 н 0000229209 00000 н 0000229277 00000 н 0000229817 00000 н 0000230089 00000 н 0000230157 00000 н 0000230297 00000 н 0000230324 00000 н 0000230624 00000 н 0000248947 00000 н 0000249203 00000 н 0000249551 00000 н 0000272018 00000 н 0000272271 00000 н 0000272707 00000 н 0000317185 00000 н 0000317460 00000 н 0000317843 00000 н 0000371291 00000 н 0000371540 00000 н 0000372104 00000 н 0000372449 00000 н 0000372721 00000 н 0000373025 00000 н 0000001936 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 155 0 объект >поток xb«`b«e`g` [email protected]

Щелочная фосфатаза влияет на функцию почек у пациентов с гипертонической болезнью, никогда не получавших лечения: модификация эффекта в зависимости от возраста или сердечно-сосудистые осложнения, показали связь между уровнями ЩФ в сыворотке и функцией почек.

Действительно, обратная корреляция между значениями ЩФ и рСКФ была продемонстрирована как во всей популяции, так и в подгруппах, стратифицированных по половому признаку. Более того, ALP была сильным коррелятом e-GFR даже после поправки на традиционные и нетрадиционные факторы риска почечной недостаточности.

Примечательно, что после поправки на несколько искажающих факторов возраст значительно модифицировал влияние фиксированного повышения ЩФ на рСКФ с меньшей величиной у более молодых пациентов, которая постепенно повышается с 20-летнего возраста, демонстрируя «взаимодействие возраста и ЩФ». ».Это имеет клиническое значение, поскольку эпидемиологические исследования показали, что даже умеренное нарушение функции почек может быть связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью 14,15 . Например, в исследовании Hoorn потеря 5 мл/мин/м 2 в рСКФ была связана с 22% увеличением риска сердечно-сосудистой смерти 17 . В совокупности эти результаты могут быть полезны для улучшения стратификации общего сердечно-сосудистого риска у пациентов с артериальной гипертензией.

Несколько патофизиологических механизмов, включая субклиническое воспаление, сосудистую кальцификацию и эндотелиальную дисфункцию, могут объяснить эти результаты.ЩФ тесно связана с СРБ, широко используемым индексом воспаления, и есть доказательства того, что СРБ ослабляет связь между ЩФ и сердечно-сосудистым исходом в многомерных регрессионных моделях 8,18,19 . В соответствии с этим корректировка данных для СРБ снизила силу связи ЩФ и рСКФ, также в нашей популяции, предполагая участие в причинно-следственной связи между высоким ЩФ и низкой рСКФ. Таким образом, возможно, что слабовыраженное воспаление, характеризующее хронические клинические состояния, такие как эссенциальная гипертензия, может играть роль в связи между ЩФ и повреждением почек.Кроме того, сосудистая кальцификация в настоящее время признана активным клеточно-опосредованным процессом, связанным с дисбалансом между промотерами и ингибиторами минерализации 1 . ALP может влиять на соотношение Pi:PPi, которое играет бесспорную роль в содействии кальцификации сосудов. В соответствии с этим активность ALP была связана с кальцификацией медиальных сосудов в экспериментальных моделях 10,11 .

Кроме того, связь между ЩФ и повреждением почек может быть, по крайней мере частично, объяснена эндотелиальной дисфункцией, сильным и независимым предиктором сердечно-сосудистых событий при различных клинических состояниях, включая эссенциальную гипертензию 20 .Эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся сниженной биодоступностью оксида азота (NO), может быть вызвана как воспалением, так и кальцинозом сосудов, что способствует повреждению почек. В почках NO выполняет несколько функций, включая регуляцию почечной гемодинамики, поддержание медуллярной перфузии, опосредование давления и натрийуреза, притупление канальцево-гломерулярной обратной связи, ингибирование канальцевой реабсорбции натрия и модуляцию почечной симпатической нервной активности с суммарным эффектом стимуляция натрийуреза и диуреза 21,22 .Связь между ацетилхолиновой (АХ)-стимулированной вазодилатацией и снижением почечной функции после поправки на традиционные сердечно-сосудистые факторы риска ранее сообщалась в когорте пациентов с неосложненной гипертензией, никогда не получавших лечения, что указывает на важный патофизиологический механизм, связывающий сосудистую дисфункцию и легкую почечную недостаточность 23 . Кроме того, было показано, что эндотелиальная вазомоторная дисфункция в плечевой артерии независимо связана с прогрессированием от нормальной до ранней стадии почечной дисфункции в течение двенадцати месяцев наблюдения у пациентов с ИБС.Таким образом, эндотелиальная дисфункция, оцененная в плечевой артерии, отражает снижение активности NO также в почечной сосудистой сети с последующим снижением почечной функции , 24, , и ЩФ может играть активную роль в этой ассоциации.

Механизмы, связывающие ЩФ с дисфункцией эндотелия, могут включать ингибирование активности тирозинкиназы в эндотелиальных клетках с последующим нарушением функции эндотелиальной NO-синтазы, стимулирование высокой продукции активных форм кислорода (АФК) и апоптоз из-за повышенной деградации пирофосфата, способствующей атеросклеротическим поражениям в стенке сосуда 12,25,26,27 .

Примечательно, что мы обнаружили, что возраст действует как модификатор взаимосвязи между ALP и e-GFR. На самом деле увеличение ЩФ на 20 МЕ/л было связано со снижением рСКФ на 1,7 мл/мин/1,73 м2 у пациентов в возрасте 20 лет и на 3,1 мл/мин/1,73 м2 у пациентов в возрасте 70 лет. Известно, что старение связано с провоспалительным статусом, характеризующимся высоким уровнем провоспалительных маркеров, состоянием, называемым «воспалением», которое представляет собой потенциальный фактор риска сердечно-сосудистых и почечных заболеваний 28,29 .У пациентов с артериальной гипертензией фиброз, периваскулярное воспаление с повышенной продукцией АФК и кальцификация артерий могут быть обусловлены не только старением, но и активностью ЩФ, что способствует повреждению сосудов как в микро-, так и в макроциркуляторном русле в различных органах и тканях, включая почки. 30,31 .

Наконец, последние данные подтверждают мнение о том, что ЩФ способна модулировать функцию почек и параметры гемодинамики. ЩФ участвует в регуляции реноваскулярной реакции и реакции кровяного давления на норадреналин путем модулирования продукции аденозина в почках 16 .Эндогенный аденозин посредством активации A 1 -рецепторов, экспрессирующихся в прегломерулярной микроциркуляции, способен модулировать реноваскулярные реакции на стимуляцию почечных симпатических нервов, а также на экзогенный норадреналин. Фактически, в почечной сосудистой сети аденозин и норэпинефрин синергически активируют фосфолипазу С, способствуя сужению почечных сосудов, вызванному симпатической стимуляцией 32,33 . С другой стороны, ЩФ способна катализировать превращение АТФ в аденозин в различных органах, включая почки, о чем свидетельствуют исследования изолированных перфузируемых почек крыс, показывающие, что использование специфических ингибиторов ЩФ может ослаблять реноваскулярный ответ как на экзогенные, так и на эндогенные норадреналин 16 .

Сильные стороны исследования включают большое количество включенных пациентов с полной клинической и лабораторной оценкой. Кроме того, мы включили только никогда не леченных пациентов без заболеваний печени, костей или почек, диабета или чрезмерного употребления алкоголя, что исключило возможные смешанные состояния. Кроме того, измерения ЩФ и других биомаркеров проводились в одной лаборатории с использованием свежесобранных образцов крови. Однако есть некоторые ограничения, которые следует учитывать. Во-первых, поперечный дизайн исследования не позволяет сделать вывод о причинно-следственной связи между ЩФ и функцией почек и определить, какой патофизиологический механизм играет основную роль в этой связи.Кроме того, мы не можем исключить, что э-СКФ может действовать также как детерминант ЩФ, что очевидно на поздних стадиях ХБП. Кроме того, даже если наша исследуемая популяция показывает относительно нормальную функцию почек, другим важным ограничением является то, что мы не измеряли уровни фактора роста фибробластов (FGF)-23 и паратиреоидного гормона. Они представляют собой два хорошо известных биомаркера ХБП и костного метаболизма, поэтому они могут влиять на повышение ЩФ.

Для подтверждения наблюдаемой взаимосвязи необходимы дальнейшие проспективные и интервенционные исследования.Кроме того, настоящие результаты были получены у пациентов с гипертонией, и для подтверждения наших наблюдений необходимы дальнейшие исследования в различных условиях пациентов. Наконец, данные об изоформах ЩФ и измерениях факторов, регулирующих минеральный баланс, таких как витамин D и паратиреоидный гормон, были недоступны.

В заключение, настоящие данные показывают, что в большой когорте пациентов с гипертонической болезнью, никогда не получавших лечения, с относительно нормальной функцией почек, существует значительная взаимосвязь между уровнями ЩФ и рСКФ, которая модулируется возрастом и сохраняется после поправки на несколько искажающих факторов.Таким образом, можно предполагать потенциальное участие ЩФ в развитии почечного повреждения. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить наши выводы в общей популяции, определить патофизиологический механизм и оценить причинно-следственную связь.

Связь между щелочной фосфатазой и гипертонией у сельского населения Японии: исследование, проведенное на островах Нагасаки | Journal of Physiological Anthropology

  • Schoppet M, Shanahan CM: Роль щелочной фосфатазы как индуктора кальцификации сосудов при почечной недостаточности?почки инт. 2008, 73: 989-991. 10.1038/ки.2008.104.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Harmey D, Hessle L, Narisawa S, Johnson KA, Terkeltaub R, Millán JL: Согласованная регуляция неорганического пирофосфата и остеопонтина с помощью akp2, enpp1 и ank: интегрированная модель патогенеза нарушения минерализации. Ам Джей Патол. 2004, 164: 1199-1209. 10.1016/S0002-9440(10)63208-7.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Уэббер М., Кришнан А., Томас Н.Г., Чунг Б.М.: Связь между сывороточной щелочной фосфатазой и С-реактивным белком в Национальном исследовании здоровья и питания США, 2005–2006 гг.Clin Chem Lab Med. 2010, 48: 167-173.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гордон Т. Факторы, связанные с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Arch Pathol Lab Med. 1993, 117: 187-190.

    КАС пабмед Google ученый

  • Tolstrup JS, Grønbaek M, Tybjaerg HA, Nordestgaard BG: Употребление алкоголя, генотипы алкогольдегидрогеназы, повреждение и заболевание печени у датского населения в целом.Am J Гастроэнтерол. 2009, 104: 2182-2188. 10.1038/ajg.2009.370.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Osaretin ATE, Chioma LA: Пол и потребление алкоголя влияют на ферменты, белок и билирубин сыворотки человека. Азиатский J Biochem. 2007, 2: 330-336.

    Артикул Google ученый

  • Лютер ТС: Гипертония, вызванная алкоголем: механизмы, осложнения и клинические последствия.J Natl Med Assoc. 1985, 77: 385-389.

    Google ученый

  • Симидзу Ю., Маэда К., Имано Х., Охира Т., Китамура А., Кияма М., Окада Т., Исикава Ю., Шимамото Т., Ямагиши К., Танигава Т., Исо Х. Хроническая болезнь почек и употребление алкоголя в связи с рисками инсульт и его разновидности.Исследование циркуляторного риска в сообществах (CIRCS). Инсульт. 2011, 42: 2531-2537. 10.1161/СТРОКЕАГА.110.600759.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Икехара С., Исо Х., Тойосима Х., Дате С., Ямамото А., Кикути С., Кондо Т., Ватанабэ Ю., Коидзуми А., Вада Ю., Инаба Ю., Тамакоши А., Японская совместная когортная исследовательская группа: потребление алкоголя и смертность от инсульта и ишемической болезни сердца среди японских мужчин и женщин: совместное когортное исследование в Японии. Инсульт. 2008, 39: 2936-2942. 10.1161/СТРОКЕАА.108.520288.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Imai E: Уравнение для оценки СКФ по креатинину в Японии. Ниппон Ринсё. 2008, 66: 1725-1729.

    ПабМед Google ученый

  • Касиваги А., Касуга М., Араки Э., Ока Ю., Ханафуса Т., Ито Х., Томинага М., Ойкава С., Нода М., Кавамура Т., Санке Т., Намба М., Хаширамото М., Сасахара Т., Нисио Ю., Кува K, Ueki K, Takei I, Umemoto M, Murakami M, Yamakado M, Yatomi Y, Ohashi H: Комитет по стандартизации лабораторных исследований, связанных с сахарным диабетом, Японского диабетического общества: международная клиническая гармонизация гликированного гемоглобина в Японии: из Японии диабетического общества к значениям национальной программы стандартизации гликогемоглобина.Джей Диабет Инвест. 2012, 3: 39-40. 10.1111/j.2040-1124.2012.00207.х.

    Артикул Google ученый

  • Накамура К., Окамура Т., Хаякава Т., Ходзава А., Кадоваки Т., Мураками Й., Кита Й., Окаяма А., Уэсима Х., NIPPON DATA90 Research Group: Доля лиц с алкогольной гипертензией среди всех гипертоников в общее население Японии: NIPPON DATA90.Гипертензия рез. 2007, 30: 663-668. 10.1291/гипрес.30.663.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Schutte R, Huisman HW, Malan L, Van Rooyen JM, Smith W, Glyn MCP, Mels CMC, Fourie CMT: Щелочная фосфатаза, артериальная структура и функция у африканских мужчин с гипертонией: исследование SABPA. Int J Кардиол. 2012 г., в печати

    Google ученый

  • Orita Y, Yamamoto H, Kohno N, Sugihara M, Honda H, Kawamata S, Mito S, Soe MN, Yoshizumi M: Роль остеопротегерина в артериальной кальцификации: разработка новой модели животных. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2007, 27: 2058-2064. 10.1161/АТВБАХА.107.147868.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Shioi A, Katagi M, Okuno Y, Mori K, Jono S, Koyama H, Nishizawa Y: Индукция щелочной фосфатазы костного типа в гладкомышечных клетках сосудов человека: роль фактора некроза опухоли-альфа и полученного онкостатина M из макрофагов. Цирк Рез. 2002, 91: 9-16. 10.1161/01.РЕЗ.0000026421.61398.Ф2.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Jensky NE, Criqui MH, Wright MC, Wasssel CL, Brody SA, Allison MA: Артериальное давление и кальцификация сосудов. Гипертония. 2010, 55: 990-997. 10.1161/ГИПЕРТОНАГА.109.147520.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Такакура Н., Ватанабэ Т., Суэнобу С., Ямада Й., Нода Т., Ито Й., Сатакэ М., Суда Т. Роль гемопоэтических стволовых клеток в стимулировании ангиогенеза.Клетка. 2000, 102: 199-209. 10.1016/S0092-8674(00)00025-8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ямада Ю., Такакура Н.: Физиологический путь дифференцировки популяции гемопоэтических стволовых клеток в пристеночные клетки. J Эксперт Мед. 2006, 203: 1055-1065. 10.1084/jem.20050373.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Shi Q, Rafii S, Wu MH, Wijelath ES, Yu C, Ishida A, Fujita Y, Kothari S, Mohle R, Sauvage LR, Moore MA, Storb RF, Hammond WP: Доказательства циркулирующего костного мозга эндотелиальные клетки.Кровь. 1998, 92: 362-367.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lumachi F, Ermani M, Camozzi V, Tombolan V, Luisetto G: Изменения маркеров костеобразования остеокальцина и костно-специфической щелочной фосфатазы у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Энн NY Acad Sci. 2009, 1173: 60-63. 10.1111/j.1749-6632.2009.04650.х.

    Артикул Google ученый

  • Calvi LM, Adams GB, Weibrecht KW, Weber JM, Olson DP, Knight MC, Martin RP, Schipani E, Divieti P, Bringhurst FR, Milner LA, Kronenberg HM: Остеобластические клетки регулируют нишу гемопоэтических стволовых клеток. Природа. 2003, 425: 841-846. 10.1038/природа02040.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Zhang J, Niu C, Ye L, Huang H, He X, Tong WG, Ross J, Haug J, Johnson T, Feng JQ, Harris S, Wiedemann LM, Mishina Y, Li L: Идентификация кроветворной ниша стволовых клеток и контроль размера ниши. Природа. 2003, 425: 836-841. 10.1038/природа02041.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hager S, Lampert FM, Orimo H, Stark GB, Finkenzeller G: Активация экспрессии щелочной фосфатазы в первичных остеобластах человека путем совместного культивирования с первичными эндотелиальными клетками опосредуется митоген-активируемой протеинкиназой p38-зависимой стабилизации мРНК.Tissue Eng Часть A. 2009, 15: 3437-3447. 10.1089/тен.чай.2009.0133.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Джайн РК: Молекулярные регуляции созревания сосудов.Нат Мед. 2003, 9: 685-693. 10.1038/nm0603-685.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bernard NYC, Kwok LO, Louisa YFW: Повышенный уровень щелочного фосфата в сыворотке и заболевание периферических артерий в Национальном исследовании здоровья и питания США, 1999–2004 гг. Int J Кардиол. 2009, 135: 156-161. 10.1016/j.ijcard.2008.03.039.

    Артикул Google ученый

  • Александр Р.В.: Гипертония и патогенез атеросклероза. Окислительный стресс и опосредование воспалительной реакции артерий: новая перспектива. Гипертония. 1995, 25: 155-161. 10.1161/01.HYP.25.2.155.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wilkinson JH: Клиническое применение изоферментов. Клин Хим. 1970, 16: 733-739.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sacide A, Abdullah E, Huseyin K, Can BO, Nurettin A: Диагностическая ценность остеокальцина, недокарбоксилированного остеокальцина и щелочной фосфатазы при остеопорозе у женщин в пременопаузе и постменопаузе.Энн Лаб Мед. 2012, 32: 23-30. 10.3343/алм.2012.32.1.23.

    Артикул Google ученый

  • Секероглу М.Р., Алтун З.Б., Алгюн Э., Дюльгер Х., Ноян Т., Балахароглу Р., Озтюрк М. Цитокины сыворотки и костный метаболизм у пациентов с дисфункцией щитовидной железы.

    Норма щелочной фосфатазы в крови у мужчин: Щелочная фосфатаза, показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.