Нарушение минерального обмена у детей: Минеральный обмен

Содержание

Минеральный обмен — ПроМедицина Уфа

Понятие «минеральный обмен» объединяет процессы поступления в организм, распределения, использования и выведения веществ, находящихся преимущественно в виде неорганических соединений. Минеральные вещества в основном поступают в организм с продуктами питания и водой. Роль, которую играют данные элементы в организме, трудно переоценить. Участие в поддержании осмотического давления, кислотно-основного равновесия, свертывании крови, синтезе ферментов и гормонов, проведении нервных импульсов – вот только некоторые из их функций. Фактически, от них в значительной степени зависит жизнь и здоровье человека, вот почему нарушения минерального обмена сами являются причиной ряда патологических состояний и часто сопровождают тяжелые заболевания. При выраженном недостатке, избытке или дисбалансе в организме макро- и микроэлементов у человека развиваются патологические состояния, называемые микроэлементозами.

Почему необходимо знать показатели своего минерального обмена?

В настоящее время распространенность микроэлементозов огромна.

По некоторым данным, лишь около 3% населения не имеют никаких нарушений минерального обмена. Дисбаланс содержания макро- и микроэлементов не только приводит к развитию патологических состояний сам по себе, но и сопровождает около 95% других заболеваний, зачастую утяжеляя их течение. В условиях современных мегаполисов, с их не всегда благополучной экологией и обилием всякого рода вредных производств, развитие техногенных микроэлементозов не редкость. Развитие микроэлементозов так или иначе может быть связано с медицинским вмешательством, избыточным лечением препаратами, содержащими микроэлементы или, напротив, выводящими необходимые организму вещества (например, мочегонными), а также проведение некоторых медицинских процедур (в частности, гемодиализа).

К сожалению, проявления микроэлементозов не всегда очевидны сразу, что приводит к поздней диагностике и, в ряде случаев, затрудняет последующее лечение.

— Магний (Mg): необходим для правильной работы сердца, нервной системы, почек, желчевыводящих путей. Из двадцати пяти грамм магния, имеющегося в организме, большая половина находится в костях, один процент во внеклеточной жидкости, а остальное в клетках тканей. Магний оказывает влияние на регуляцию липидного обмена. Его дефицит провоцирует бессонницу, перемены в настроении, мышечную слабость, тахикардию, судороги, повышает риск развития инсульта. Недостаток магния может служить причиной иммунодефицита. Потребность в магнии приблизительно 0,3-0,5 грамм.

— Кальций (Са): Организм человека содержит приблизительно килограмм кальция, и при этом 99% депонировано в скелете. Кальций необходим для обеспечения полноценного функционирование мышечной ткани, нервной ткани, миокарда, минерализации зубов, кожи, формирования костной ткани, принимает активное участие в процессах свертывания крови, клеточном метаболизме, поддерживает гомеостаз на требуемом уровне. Причинами его недостатка являются: усиленный расход в следствии стрессорных воздействий, переизбыток магния, калия, натрия, цинка, железа, свинца.

Повышенное содержание связывают также и с развитием разнообразных заболеваний нервной системы, дисбалансом гормонов. Суточная потребность составляет приблизительно 0,8-1,2 грамма.

— Фосфор (Р): относится к жизненно необходимым веществам, он входит в состав всех тканей организма, особенно мышц и мозга, участвует во всех видах обмена веществ, необходим для нормального функционирования нервной системы, сердечной мышцы и т. д. Основной функцией фосфора в организме является формировании костей и зубов. При егонедостатке развиваются остеопороз и другие заболевания костей. У детей развивается рахит. Фосфор также необходим для сбалансированного использования организмом витаминов и минералов, в том числе витамин D, йод, магний и цинк.

Увеличивается содержание неорганического фосфора при молочной диете, а также при ряде заболеваний почек, при переломах в стадии заживления, сахарном диабете, акромегалии, аддисоновой болезни и др.; уменьшается концентрация неорганического фосфора в сыворотке крови при повышении функции паращитовидных желез и ряде других заболеваний.

При голодании организм расходует фосфор, содержащийся в тканях, поэтому концентрация его в крови не меняется, и лишь при потере 40% общего количества содержание его в крови уменьшается на 10%.

— Натрий (Na) – необходим для поддержания осмотического давления биологических жидкостей, участвует в поддержании водно-солевого обмена, в регуляции ферментативных процессов. Без него невозможны многие биоэлектрические процессы, в частности проведение импульсов по нервам.

— Калий (К) – без него невозможна нормальная сердечная деятельность, сокращение мышц, проведение нервных сигналов. Выраженные изменения его содержания могут привести к тяжелым последствиям вплоть до остановки сердца.

Диагностика нарушений обмена веществ

Обмен веществ

— набор химических реакций, которые возникают в живом организме для поддержания жизни. Благодаря обмену веществ у человека выделяется энергия, происходят процессы восстановления, обновления. При некоторых неблагоприятных условиях нарушаются эти важные обменные процессы, что может привести к возникновению ряда заболеваний, таких как сахарный диабет, ожирение, снижение иммунитета и других.

Все заболевания, связанные с нарушением обменных процессов в организме, условно делятся на 4 группы:

Патологии, связанные с нарушением белкового, углеводного и жирового обмена. К ним относятся ожирение, миоглобулинурия, кетоз, алиментарная дистрофия.

Заболевания, причиной которых является нарушение минерального обмена.
Патологии, вызванные нехваткой или избытком минералов.
Гиповитаминозы

Основными причинами этих нарушений являются: наследственность, гиподинамия, отравления, стрессы, неправильное питание, регулярный прием лекарственных препаратов.

Нарушение обменных процессов в организме проявляется следующими признаками: ухудшение внешнего вида, нездоровый цвет кожи, нарушение процессов пищеварения, разрушение зубов, изменение структуры волос и ногтей, отеки, одышка, изменение веса (резкий набор или снижение), повышенная потливость, хруст в суставах, судороги в икроножных мышцах.

В более тяжелых случаях возможны изменения со стороны психики (депрессия, плаксивость, раздражительность), бесплодие и другое. Нарушение обмена веществ бывает не только у взрослых, но и у детей. Опасность этого заключается в том, что у детей обменные процессы протекают очень интенсивно и происходит формирование жизненно важных органов, поэтому нарушение режима питания, сна и отдыха приводят к таким опасным заболеваниям как рахит, анемия, амилоидоз, нарушение умственного развития.

Для того чтобы поставить правильный диагноз и назначить лечение, проводится комплексное обследование пациента, которое может включать следующие этапы:

Консультация врача
Опрос и осмотр пациента (выяснение истории болезни, измерение роста, взвешивание, полное физическое обследование, измерение АД и другое)
ЭКГ
УЗИ и КТ
Лабораторные методы исследования (анализы крови, мочи, волос)

Анализы крови включают в себя исследование жирового обмена (холестерин, триглицериды, ЛПНП, ЛПВП, Омега-3, лептин, кортизол и др. ), углеводного обмена (глюкоза, гликированый гемоглобин, инсулин, индекс НОМА) и белкового обмена (общий белок, альбумин, креатинкиназа и др.). С помощью анализа крови на витамины и минералы можно выявить дефицит витаминов группы В, жирорастворимых витаминов А, Д, Е, К, витамина С, а также нарушение содержания минералов (калия, кальция, магния и других).

Возврат к списку

Лечение нарушений фосфорно-кальциевого обмена – узнать об услуге, записаться на приём. Клиника МЕДСИ в Нижневартовске

Некоторые пациенты ошибочно считают, что устранить имеющиеся нарушения, особенно связанные с недостатком кальция и фосфора, можно путем правильного питания и приема витаминных комплексов. Но это не так! Содержание ценных веществ в плазме крови, костях и клетках организма регулируется с помощью очень сложной системы, в которую включен целый ряд гормонов. При уже сформированных патологиях повлиять на состав крови (наличие в нем определенных минералов) исключительно путем изменения рациона и введения в него комплекса необходимых микро- и макроэлементов почти невозможно.

Поэтому эффективное лечение может быть назначено только врачом, которое зачастую включает назначение препаратов.

Они принимаются с целью:

Улучшения состояния тканей (в том числе костных)
Устранения имеющихся симптомов заболеваний
Налаживания всех обменных процессов в организме

Важно! Медикаментозная терапия проводится с постоянным контролем всех основных показателей крови, а также основных симптомов нарушений. За пациентом регулярно наблюдает эндокринолог.

Следует понимать, что лечение во многом зависит и от причины, которая спровоцировала развитие той или иной патологии. Если в организме пациента обнаружено новообразование, то оно должно быть удалено. Для решения такой задачи привлекаются хирурги-онкологи и другие специалисты. Они выполняют необходимое вмешательство и вместе с другими врачами обеспечивают полноценное восстановление больного.

Важно осознавать, что профилактика нарушений фосфорно-кальциевого обмена всегда является более простой и доступной, чем терапия, и начинать ее следует как можно раньше.

Первые мероприятия проводятся уже во время беременности и заключаются в:

Подборе оптимального рациона питания, который исключит риски возникновения дефицита важных минеральных веществ и витаминов
Полном отказе от вредных привычек, которые приводят к интоксикации организма

Предотвращении контактов с различными токсическими веществами (некоторыми лекарственными препаратами, пестицидами и химикатами)
Достаточном уровне физической нагрузки. Обязательными являются прогулки на свежем воздухе и простые упражнения
Соблюдение оптимального режима дня с минимум 8-часовым полноценным отдыхом
Профилактическом приеме витамина D (при наличии показаний)

Особого внимания заслуживает и профилактика у детей и подростков. Она заключается в следующих мероприятиях:

Грудном вскармливании новорожденных
Правильном введении прикорма
Ежедневных прогулках на свежем воздухе
Водных процедурах
Массаже и гимнастике

При необходимости детям и подросткам назначаются поливитаминные и минеральные комплексы.

Важно! Любые назначения должны выдаваться исключительно врачом, особенно, если они касаются приема определенных лекарственных препаратов и биологически-активных добавок.

Научно-исследовательская работа — Пензенский институт усовершенствования врачей

Цель исследования: Изучить состояние костно-минерального обмена у детей при различных соматических заболеваниях и разработать лечебно-профилактические мероприятия.

За последние 5 лет (2011-2015г.г.) по теме НИР получено 15 патентов на изобретение (из них 6 – за рубежом), получено 1 положительное решение на выдачу патента.

1. Авторское свидетельство на изобретение (Патент СССР) «Способ коррекции дыхания новорожденных» (номер 1168213 от 22.03.1985г.)

Автор изобретения: д.м.н., профессор В.И. Струков

2. Авторское свидетельство на изобретение (Патент РФ) «Способ заполнения полостных образований в метафизарных (трабекулярных) участках костей кальцием и предотвращения выведения из них кальция» (номер 2466732 от 20.11.12г.)

Автор изобретения: д.м.н., профессор В.И. Струков и соавторы.

Данное изобретение экспертами Роспатента номинировано на конкурс

«100 лучших изобретений России».

3. Авторское свидетельство на изобретение (Патент РФ) «Способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме)» (номер: 2497533 от 10. 11.13г.).

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

4. Авторское свидетельство на изобретение (Патент РФ)«Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей» (номер: 2498811 от 20.11.13г.).

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

5. Авторское свидетельство на изобретение (Патент РФ) «Способ диагностики остеопороза, методом определения динамики закрытия полостных образований для оценки эффектиности применения различных остеопротекторов» (номер: 2511430 от 07.02.14г.).

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

6. Авторское свидетельство на изобретение (Патент РФ) «Композиция и способ для улучшения мобилизационных резервов организма» (номер: 2536447 от 24.10.2014г.)

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

7. Авторское свидетельство на изобретение (Патент РФ) «Способ и препарат для ускорения консолидации переломов костей» (номер: 2548776 от 24. 03.2015г.)

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

8. Авторское свидетельство на изобретение (Патент РФ) «Способ и препарат для лечения артритов и артрозов» (номер: 2549461 от 30.03.2015г.)

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

9. Авторское свидетельство на изобретение (Патент РФ) «Способ прогнозирования риска развития рахита у детей первых месяцев с функциональной недостаточностью щитовидной железы» (номер: 2560847 от 23.07.2015г.).

Авторы изобретения: Максимова М.Н., Струков В.И.

10. Авторское свидетельство на изобретение (Патент зарегистрирован в Украине) «Спосiб заповнення порожнинних утворень у метафiзарних (трабекулярних) дiлянках кiсток кальцiэм» (номер: 107638 от 26.01.2015г.).

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

11. Авторское свидетельство на изобретение (Патент зарегистрирован в Германии)

«Metod and preparation for treating arthritis and arthrosis» (Germany) Patent No. 14737496/1-1456 PCT/RU2014000009 Date: 19/08/15

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

12. Авторское свидетельство на изобретение (Патент зарегистрирован в Германии)

«Metod and preparation for accelerating fracture healing» (Germany) Patent No. 14738010.9-1456 PCT/RU2014000008 Date: 16/09/15

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

13. Авторское свидетельство на изобретение (Патент РФ) «Препарат и способ для лечения дефицита андрогенов у женщин, содержащий энтомологические протеины» (номер: 2577225 от 11.02.2016г.)

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

14. Авторское свидетельство на изобретение (Патент зарегистрирован в Украине) «Препарат та спосiб для профiлактики iлiкування остеопорозу та переломiв кiсток» » (номер: 111280 от 11.04.2016г.).

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

15. Авторское свидетельство на изобретение (Патент зарегистрирован в Японии)

«Method for filling bone cavity formations with calcium» (Tokkyo) Patent No. Y88-10001-00 Date: March 2, 2016

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

16. Авторское свидетельство на изобретение (Патент зарегистрирован в Германии)

«Application of adsorbed drone brood homogenate and of vitamin D3 or D-group vitamins and

/or active metabolites thereof for preventing and treating viral diseases» (Germany) Patent No. 14820283.1-1466 PCT/RU2014000487 Date: 08.03.16

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение:

«Применение адсорбированного гомогената трутневого расплода и витаминов группы D и/или их активных метаболитов для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний и гриппа» Номер заявки на патент: 2013130302/15(045191) от 03.07.2013г.

Положительное решение от 07.08.2015

Автор изобретения: Струков В.И. и соавторы.

Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 59 от 9 января 2013 года на тему: «Плотномер для диагностики плотности костной ткани черепа у детей при рахите». Авторы: Максимова М.Н., Струков В.И., Катюшина Ю.Г., Купцова Т.А.

Издано 2 монографии, 18 учебных пособий, 3 методические рекомендации. Опубликовано 18 статей в рецензируемых журналах, 16 статей – в нерецензируемых журналах (в т.ч. за рубежом), 93 тезиса в областных, региональных, Всероссийских сборниках. Сделано 39 внедрений в практическое здравоохранение, 17 внедрений в учебный процесс ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России.

Преподаватели регулярно выступают с докладами по результатам НИР на региональных конференциях, Всероссийских съездах и конгрессах, в том числе и за рубежом.

Комитет по здравоохранению Санкт-Петербурга | Новости

Открыт Городской детский эндокринологический центр на базе «Детской городской больницы №19 им. К.А. Раухфуса»

03 апреля 2014

Сегодня, 2 апреля на базе «Детской городской больницы №19 им. К.А. Раухфуса» состоялось открытие Городского детского эндокринологического центра.

На сегодняшний день больница им. К.А. Раухфуса является единственным городским детским стационаром, в структуре которого есть эндокринологическое отделение для детей. Новый центр оказывает экстренную и плановую помощь пациентам с нарушениями эндокринной системы, основываясь на многолетнем опыте и традициях Санкт-Петербургской школы детской эндокринологии в соответствии с принятыми на территории Российской Федерации стандартами. В отделении получают лечение пациенты с такими заболеваниями как сахарный диабет, ожирение, патология щитовидной железы, нарушение минерального обмена.

Для лечения детей с сахарным диабетом 1 –го типа применяются новейшие медицинские технологии, среди них: непрерывное мониторирование уровня глюкозы крови, помповая инсулинотерапия и другие. Регулярно проходят занятия в школе диабета для детей и родителей. Проводятся сложные диагностические функциональные пробы (с клофелином, инсулином) для диагностики нарушения секреции гормона роста, синдрома Иценко-Кушинга (дексаметазоновая проба), различных форм нарушений полового развития (пробы с диферелином и хорионическим гонадотропином).

Особое внимание уделяется детям с врожденной эндокринологической патологией (врожденная гиперплазия коры надпочечников, врожденный гипотиреоз, врожденные нарушения углеводного обмена). Это единственное отделение в городе, где детям и подросткам помогают нормализовать массу тела, приобрести при этом эстетичный вид и избежать психологических проблем.

В настоящее время в нашем городе более 1500 детей живут с сахарным диабетом, гипофизарным нанизмом, преждевременным половым развитием, с синдромом Шершевского-Тернера. В последние годы увеличилось число детей и подростков с ожирением. Открытие центра на базе многопрофильного стационара обеспечит этих детей комплексным подходом с соблюдением преемственности:

— оказание экстренной и плановой медицинской помощи больны сахарным диабетом и другими эндокринными заболеваниями в условиях круглосуточного отделения,

— плановое обследование в дневном стационаре,

— медицинское сопровождение и наблюдение детей, страдающих эндокринологическими заболеваниями в Городском детском эндокринологическом центре.

Нарушение водного обмена — причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Нарушение водного обмена: причины, заболевания, при которых развивается, методы диагностики и лечения.

Определение

Больше всего воды содержится в организме младенцев – до 86%. Затем ее уровень постепенно начинает снижаться, достигая минимума у людей пожилого возраста.

Вода работает как растворитель, составляет основу биологических сред, является участником различных биохимических реакций, терморегуляции и выполняет множество других функций.

Каждую секунду наш организм теряет определенное количество воды с дыханием в виде паров. Другими путями элиминации жидкости из организма являются потоотделение, выработка ферментов в желудочно-кишечном тракте.

Однако наибольшее количество воды у здорового человека выводится из организма почками.

В процессе прохождения крови через почки в мочу поступает вода, минеральные и органические вещества, которые не требуются организму по причине своей вредности или избыточности.

Для компенсации потерь жидкости организму требуется ее поступление извне. Естественное восполнение воды происходит за счет питья и еды. Внутривенное введение используют при тяжелом обезвоживании для быстрого восполнения потерь жидкости или невозможности употребления воды и пищи через рот.

Жидкость в нашем организме условно подразделяется на внутриклеточную и внеклеточную. Внутриклеточная жидкость, как следует из названия, присутствует внутри клетки и отграничена полупроницаемой мембраной от окружающего клетку пространства. Вне клетки жидкость находится в межклеточном пространстве и внутри кровеносных и лимфатических сосудов.

Под водным балансом в организме следует понимать не просто общее количество воды, но и ее распределение между перечисленными структурами, что напрямую влияет на жизнедеятельность органов и тканей человека.

Разновидности нарушения водного обмена

В зависимости от общего содержания воды в организме человека нарушения водного обмена можно разделить на дегидратацию (уменьшение общего количества воды) и гипергидратацию (избыток воды).

Дегидратация проявляется уменьшением количества отделяемой мочи, сухостью слизистых оболочек, часто сопровождается выраженным чувством жажды, снижением эластичности кожи, в более тяжелых случаях развивается клиническая картина поражения тех или иных органов, в первую очередь – нервной системы в виде общей слабости, сонливости, нарушения или потери сознания.

Избыток воды в организме, напротив, проявляется образованием периферических отеков, в первую очередь – отека подкожно-жировой клетчатки, а также накоплением жидкости в клетках, межклеточном пространстве и различных полостях организма: в плевральной полости, брюшной и т. д.

Отдельно выделяют изменение количества воды в сосудистом русле: состояния гиповолемии (недостаточного объема крови) и гиперволемии (избыточного объема крови).

Возможные причины нарушения водного обмена

Выше были рассмотрены основные пути поступления и выведения жидкости из организма. Исходя из этого, становится понятно, что заболевания почек, сопровождающиеся повышенным мочеотделением, приводят к дегидратации, а поражения почек с невозможностью выполнения ими функции фильтрации – к гипергидратации.

Поражения желудочно-кишечного тракта, которые протекают с выраженной многократной рвотой и диареей, могут стать причиной нарушения водного баланса из-за избыточной потери жидкости.

В регуляции водного обмена важную роль играет эндокринная система. Так, повышение концентрации антидиуретического гормона приводит к задержке жидкости в организме, а увеличение выработки предсердного натрийуретического гормона – к ее усиленному выведению. Помимо этого, опосредованно через изменение концентрации солей в организме на водный баланс влияют и другие гормоны, например альдостерон.

Важно помнить, что глюкоза является осмотически активным веществом, способным притягивать воду. В случае избыточного количества глюкозы в крови, например при сахарном диабете, она начинает выделяться с мочой и увлекает за собой воду, что также приводит к развитию выраженного обезвоживания.

При каких заболеваниях развиваются нарушения водного обмена

Нарушения водного обмена могут возникать при различных заболеваниях почек и, как правило, являются признаками почечной недостаточности. При остро развившемся нарушении функции почек, например, при шоке, отравлении химическими веществами, некоторых воспалительных заболеваниях происходит, как правило, задержка воды в организме (гипергидратация). В то время как хронически развивающиеся болезни почек могут сопровождаться как гипергидратацией, так и гипогидратацией (в зависимости от стадии процесса).

Одной из частых причин хронической болезни почек является артериальная гипертензия и сахарный диабет.

К другим эндокринным заболеваниям, приводящим к выраженной дегидратации, относится несахарный диабет – группа заболеваний, в основе которых лежит нарушение работы в системе антидиуретического гормона. Врожденная дисфункция коры надпочечников, или адреногенитальный синдром может сопровождаться выраженными нарушениями баланса солей в организме и нарушением обмена жидкостей.

Острые кишечные инфекции, хронические расстройства питания, сопровождающиеся диареей и рвотой, некоторые врожденные заболевания желудочно-кишечного тракта у детей, такие как пилоростеноз, часто приводят к обезвоживанию и нарушению водно-солевого баланса организма.

К каким врачам обращаться при появлении симптомов нарушения водного обмена

Среди заболеваний, приводящих к нарушению жидкостного обмена, присутствуют расстройства самых различных органов и систем, требующие конкретных видов обследования и лечения. Поэтому в случае появления симптомов нарушения водного обмена следует вначале обратиться к специалисту широкого профиля, такому как терапевт или педиатр. По мере проведения клинического и лабораторно-инструментального обследования определяется система органов, причастная к развитию водных нарушений, поэтому может потребоваться консультация эндокринолога, нефролога, гастроэнтеролога, инфекциониста и т.д.

Диагностика и обследования при нарушениях водного обмена

В основе первичной диагностики заболеваний, вызывающих нарушения водного обмена, лежит тщательно собранная история развития патологического состояния. Врач проводит опрос пациента, в ходе которого уточняет возможные причины, сроки, течение заболевания, проводившееся лечение и т.д.

После клинического обследования различных органов и систем, как правило, требуется лабораторно-инструментальное подтверждение диагноза. Пациенту назначают исследование концентрации глюкозы в крови с целью исключения сахарного диабета.

Лечение эндокринной системы и нарушения обмена веществ в санаториях

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушение обмена веществ

Неблагоприятные экологические условия больших городов, стрессы, нехватка времени, нарушение регулярности в питании, плохая наследственность — всё это и многое другое негативно отражается на функциях желез внутренней секреции. Это приводит к развитию эндокринных заболеваний, которые, как правило, имеют долгий и тяжелый характер, влияя на общее самочувствие, настроение больного и даже его внешний вид.

В санаториях проходят лечение при следующих заболеваниях:
— болезни щитовидной железы, связанные с йодной недостаточностью, диффузный (эндемический) зоб, связанный с йодной недостаточностью;
— субклинический гипотиреоз вследствие йодной недостаточности, диффузный (эндемический) зоб с гипотиреозом легкой степени;
— нетоксический диффузный зоб, диффузный эутиреоидный зоб при увеличении железы I-III степени;
— тиреотоксикоз с диффузным зобом, диффузный токсический зоб легкой, средней степени, при увеличении железы I-III степени;
— хронический аутоиммунный тиреоидит, при увеличении железы I-III степени, с эутиреозом, гипотиреозом;
— хронический тиреоидит при увеличении железы I-III степени с эутиреозом и гипотиреозом;
— сахарный диабет инсулинзависимый средней и тяжелой формы при стабильном течении, без наклонности к кетозу;
— сахарный диабет инсулиннезависимый, легкой, средней, тяжелой формы при стабильном течении, без наклонности к кетозу;
— ожирение первичное, экзогенноконституциональное I-III степени, без декомпенсации кровообращения;
— нарушение обмена липопротеидов и другие липидемии, дислипидемия;
— оксалурия;
— гиперурикемия без признаков воспалительного артрита и подагрических узлов;
— другие нарушения минерального обмена;

Противопоказания:
Тиреотоксикоз в тяжелой степени, сахарный диабет в стадии декомпенсации с кетоацидозом, симптомами прекоматозного состояния, а так же при лабильном течении, эндокринное ожирение органического генеза и любые формы ожирения при недостаточности кровообращения, общие противопоказания, узловой зоб.

Нарушение FGF23 и минерального обмена у детей с ХБП

Предыстория и цели: У детей с ХБП информация о распространенности и детерминантах избытка фактора роста фибробластов 23 и дефицита 1,25-дигидроксивитамина D в спектре додиализной ХБП ограничена. В этом исследовании были охарактеризованы циркулирующие концентрации фактора роста фибробластов 23 и 1,25-дигидроксивитамина D, а также изучены их взаимосвязи и ассоциации с СКФ и вторичным гиперпаратиреозом у детей с ХБП, которые были включены в обсервационное когортное исследование «Хроническая болезнь почек у детей».

Дизайн, обстановка, участники и измерения: Концентрация фактора роста фибробластов 23 в плазме крови и детерминанты минерального обмена измерялись у 464 детей в возрасте от 1 до 16 лет с додиализной ХБП. СКФ измеряли по исчезновению йогексола в плазме у 70% участников и оценивали по уравнению оценки хронической болезни почек у детей с использованием концентраций креатинина и цистатина в сыворотке у остальных участников.Участники были сгруппированы в соответствии со стадией ХБП и категориями СКФ 10 мл/мин.

Результаты: Медиана СКФ для когорты составила 45 мл/мин на 1,73 м2 (межквартильный диапазон = 33–57; диапазон = 15–109). Концентрация фактора роста фибробластов 23 в плазме была выше нормы у 67% участников (с более высокими уровнями, наблюдаемыми среди участников с более низкой СКФ), прежде чем наблюдались более высокие уровни сывороточного паратиреоидного гормона и фосфора.Уровни фактора роста фибробластов 23 в плазме были на 34% выше у участников с гломерулярным заболеванием, чем у участников с негломерулярным заболеванием, несмотря на одинаковую СКФ. Уровни фосфора в сыворотке, скорректированные на возраст, были значительно ниже при СКФ 60–69 мл/мин на 1,73 м2, чем при более высоких СКФ, но впоследствии они стали выше параллельно с фактором роста фибробластов 23 по мере снижения СКФ. Концентрация 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке была ниже у участников с низкими значениями СКФ, высоким уровнем фактора роста фибробластов 23, дефицитом 25-гидроксивитамина D и протеинурией.Вторичный гиперпаратиреоз присутствовал у 55% участников со СКФ <50 мл/мин на 1,73 м2 (2).

Вывод: У детей с додиализной ХБП высокий уровень фактора роста фибробластов 23 в плазме является наиболее ранним выявляемым нарушением минерального обмена, а его уровни наиболее высоки при гломерулярных заболеваниях.

Функция почек и терапия гормоном роста влияют на

маркеров костного метаболизма у детей с хронической болезнью почек

Аннотация

Цели

Степень и значимость изменения костного метаболизма для роста детей с хроническим заболеванием почек противоречивы.Мы проанализировали влияние почечной дисфункции и терапии рекомбинантным гормоном роста на панель сывороточных маркеров костного метаболизма в большой когорте детей с хроническим заболеванием почек.

Методы

Костная щелочная фосфатаза (BAP), тартратрезистентная кислая фосфатаза 5b (TRAP5b), склеростин и С-концевой FGF-23 (cFGF23), нормализованные по возрасту и полу, были проанализированы у 556 детей в возрасте 6–18 лет с расчетной скоростью клубочковой фильтрации. (рСКФ) 10–60 мл/мин/1,73 м ² .41 ребенок, получавший терапию рекомбинантным гормоном роста, сравнивали с контрольной группой, не получавшей лечения.

Результаты

Стандартизированные уровни BAP, TRAP5b и cFGF-23 были повышены, тогда как уровень склеростина снижен. BAP положительно коррелировал, а cFGF-23 — обратно пропорционально рСКФ. Интактный сывороточный паратгормон был независимым положительным предиктором BAP и TRAP5b и отрицательно ассоциировался со склеростином. На BAP и TRAP5B негативно влияли повышенные уровни С-реактивного белка.У детей, получавших рекомбинантный гормон роста, BAP был выше, а TRAP5b ниже, чем у нелеченых контролей. Уровни склеростина были в пределах нормы и выше, чем у контрольной группы, не получавшей лечения. Склеростин сыворотки и cFGF-23 независимо предсказывали показатель стандартного отклонения роста, а BAP и TRAP5b — проспективное изменение показателя стандартного отклонения роста.

Заключение

Маркеры костного метаболизма указывают на высокий уровень метаболизма костной ткани у детей с хроническим заболеванием почек.Гормон роста индуцирует остеоанаболический паттерн и нормализует активность остеоцитов. Маркеры остеоцитов cFGF23 и склеростин связаны со стандартизированным ростом, а маркеры ремоделирования кости предсказывают скорость роста.

Образец цитирования: Дойон А., Фишер Д.-К., Баязит А.К., Канполат Н., Дузова А., Созери Б. и др. (2015) Маркеры костного метаболизма зависят от функции почек и терапии гормоном роста у детей с хронической болезнью почек. ПЛОС ОДИН 10(2): e0113482.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0113482

Академический редактор: João Costa-Rodrigues, Faculdade de Medicina Dentária, Universidade do Porto, PORTUGAL

Получено: 41 марта 2003 г. ; Принято: 28 октября 2014 г .; Опубликовано: 6 февраля 2015 г.

Авторские права: © 2015 Doyon et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Финансирование: Это исследование стало возможным по грантам KfH Foundation for Preventive Medicine, European Renal Association — European Dialysis and Transplant Association (www.era-edta.org), Федеральное министерство образования и исследований Германии (номер ссылки: 01EO0802) и Pfizer Deutschland GmbH. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: У нас есть следующие интересы. Это исследование частично финансировалось компанией Pfizer Deutschland GmbH. Нет никаких патентов, продуктов в разработке или продаваемых продуктов, которые нужно декларировать. Это не меняет нашей приверженности всем политикам PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами, как подробно описано в онлайн-руководстве для авторов.

Исходная информация

Минеральное и костное расстройство (MBD) является частым осложнением хронической болезни почек (CKD) у детей. CKD-MBD включает в себя сложные аномалии костного обмена и минерализации, сывороточных минералов и регуляторных гормонов [1–3], может влиять на линейный рост и, способствуя кальцификации сосудов, считается основной причиной ранней сердечно-сосудистой заболеваемости при CKD. Лечение рекомбинантным гормоном роста (рчГР) является одобренным и эффективным методом лечения задержки роста при ХБП.Влияние rhGH на костный метаболизм представляет особый интерес, поскольку ХБП-MBD часто связаны с задержкой роста.

Тем не менее, мониторинг CKD-MBD является сложной задачей. Биопсия кости считается золотым стандартом, но из-за ее инвазивности в настоящее время рекомендуется только в исключительных клинических ситуациях [2]. В то время как обычные рентгеновские лучи не обладают достаточной чувствительностью, измерения плотности костей более информативны, но все же связаны с повторяющимся облучением. Следовательно, сывороточный паратгормон (ПТГ), кальций и фосфор составляют основу мониторинга CKD-MBD в рутинной клинической практике.

В 2006 г. KDIGO впервые рекомендовал детальную оценку новых биомаркеров, которые могут отражать активность костных клеток у пациентов с ХБП [1]. Для детей была подчеркнута особая необходимость изучения потенциальных ассоциаций с линейным ростом. Здесь мы исследовали в большой педиатрической популяции ХБП панель сывороточных белков, потенциально отражающих активность различных типов костных клеток. Костная щелочная фосфатаза ( BAP ), фермент остеобластов, является чувствительным и специфическим маркером формирования и ремоделирования кости.В рекомендациях KDIGO 2009 г. предлагается измерять либо интактный сывороточный паратгормон (иПТГ), либо БАТ, поскольку заметно измененные уровни являются информативными для метаболизма костной ткани. У детей уровни БАТ достигают пика в младенчестве и в период полового созревания, отражая физиологическую активацию формирования кости в эти периоды быстрого продольного роста. Тартрат-резистентная кислая фосфатаза 5b ( TRAP5b ) разрушает белки костного матрикса и считается специфическим маркером поздней дифференцировки остеокластов [4]. Пептид склеростин является новым ключевым регулятором обмена костной ткани [5].Он высвобождается в основном остеоцитами в качестве паракринного сигнала отрицательной обратной связи, регулирующего формирование кости путем ингибирования дифференцировки остеохондральных клеток-предшественников в остеобласты [6]. Наконец, фактор роста фибробластов 23 ( FGF-23) является ключевым эндокринным игроком в регуляции минерального метаболизма костей. Синтезируемый и высвобождаемый остеоцитами и остеобластами [7] и нацеленный на почечные канальцы, FGF-23 играет важную роль в поддержании гомеостаза минералов и витамина D.

В то время как механизмы и пути костного метаболизма и биологические функции белков-биомаркеров хорошо известны, их точная связь с аномалиями костного метаболизма, связанными с ХБП, и их роль в росте и росте детей с ХБП все еще остаются спорными.Различия, связанные с возрастом и полом, и, как правило, небольшие доступные размеры выборки добавляют дополнительный уровень сложности к интерпретации циркулирующих костных маркеров в педиатрических исследованиях. Недавно были установлены педиатрические референтные значения для BAP, TRAP5b, склеростина и С-концевого FGF-23 (cFGF-23), что позволяет независимо от возраста и пола оценивать метаболизм костной ткани у детей с хроническими заболеваниями [8].

Консорциум 4C Study отслеживает самую большую группу детей с ХБП, собранную на сегодняшний день [9].Мы использовали когорту 4C, чтобы охарактеризовать паттерны этих новых сывороточных костных маркеров при ХБП у детей и описать их связь с конечными точками роста, т. е. показателем стандартного отклонения роста (SDS) и его изменением с течением времени у детей с сопутствующей рекомбинантной рекомбинантной патологией и без нее. лечение гормоном роста (GH).

Методы

Заявление об этике

Это исследование было проведено в рамках исследования 4C. Исследование 4C было одобрено Институциональными наблюдательными советами (IRB) и Комитетами по этике (EC) всех участвующих исследовательских центров.Информированное письменное согласие на участие в исследовании 4С и анализе данных и биопроб было получено от родителей/опекунов от имени несовершеннолетних/детей, которые также дали согласие на участие в исследовании. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации 1964 года. Следующие комитеты по этике (EC) и институциональные наблюдательные советы (IRB) одобрили исследование 4C: Австрия: EC Венского университета; ЕС Университета Инсбрука. Чешская Республика: EC Пражского университета.Франция: Комитет по защите персонала «Est IV», Страсбург. Германия: EC Charité — Universitätsmedizin Berlin; EC медицинского факультета Кёльнского университета; Ethikkommission der sächsischen Länderkammer; EC Университета Фридриха-Александра в Эрлангене; ЕС Университета Дуйсбург-Эссен; EC Фрайбургского университета Альберта-Людвига; Ethikkommission der Ärztekammer Hamburg; EC и IRB Ганноверской медицинской школы; EC и IRB Гейдельбергского университета; EC медицинского факультета Йенского университета; ЭК медицинского факультета Лейпцигского университета; EC Университета Филиппа в Марбурге; Ethikkommission der Ärztekammer Westfalen-Lippe und der Medizinischen Fakultät der Westfälischen Wilhelms Universität Münster; EC медицинского факультета Ростокского университета. Италия: Comitato Etico Indipendente dell’Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico S.Orsola-Malpighi; Comitato di Etica dell’IRCCS Istituto Giannina Gaslini di Genova; Comitato Etico dell’IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena di Milano; Комитет по этике клинической практики Главного госпиталя-Университета Падуи; Comitato Etico per la Sperimentazione Clinica dell’IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’ di Roma. Литва: EC и IRB Вильнюсского университета.Польша: ЕС в Детском мемориальном институте здоровья, Варшава. Португалия: EC Университета Порту. Сербия: EC Белградского университета. Швейцария: ЕС кантона Берн; ЕС кантона Цюрих. Турция: EC Университета Чукурова, Адана; Советы по этике неинтервенционных клинических исследований Университета Хаджеттепе, Анкара; ЕС Университета Черрахпаша, Стамбул; EC и IRB Университета Эге, Измир. Соединенное Королевство: Больница Грейт-Ормонд-Стрит и Институт исследований детского здоровья UCL EC.

Исследуемая популяция

Все пациенты были участниками исследования 4C (Исследование сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний у детей с хронической болезнью почек, зарегистрированное на веб-сайте ClinicalTrials. gov 7 августа 2009 г., идентификатор NCT01046448). В исследовании участвовали дети с ХБП (рСКФ 10–60 мл/мин/1,73 м ² ) в возрасте 6–18 лет. Клинические и биохимические исследования проводятся каждые 6 месяцев. Регистрация началась в сентябре 2009 г. Все пациенты, зарегистрированные к декабрю 2011 г. и имеющие образцы крови для анализа костных маркеров, были включены в это подисследование анализа костных маркеров.Костные маркеры анализировали поперечно. Для анализа предикторов продольного роста обязательным было повторное клиническое посещение через 6 (или, как вариант, 12) месяцев после забора крови. Отдельные анализы были выполнены для того, чтобы 1) перекрестно проанализировать связанные с ХБП предикторы костных маркеров, 2) сравнить костные маркеры пациентов, получавших rhGH, с соответствующей контрольной группой без лечения rhGH, и 3) проанализировать влияние связанных с CKD факторов. факторы и лечение rhGH на рост и продольный рост.Отбор пациентов и критерии для каждого анализа см. на рис. 1.

Панель костных маркеров была измерена в образце крови при исходном посещении одновременно с централизованным биохимическим анализом, включая сывороточный креатинин, цистатин С, мочевину, С-реактивный белок (СРБ), бикарбонат, иПТГ, кальций, фосфат и 25-гидроксивитамин. Д (25OHD). Расчетную СКФ (рСКФ, мл/мин/1,73 м ² ) рассчитывали по креатинину, цистатину с, мочевине и росту [10]. Стадию ХБП определяли согласно KDOQI [11].Гипокальциемия определялась как уровень кальция в сыворотке ниже 2,0 ммоль/л; гиперфосфатемия определялась как уровень фосфора в сыворотке >1,87 ммоль/л у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и >1,45 ммоль/л у лиц в возрасте 12 лет и старше. Ведется подробный анамнез пациента и медикаментозного лечения. Физическая активность была разделена на четыре уровня в зависимости от количества часов занятий спортом и другой напряженной физической активности в неделю (0: нет, 1: 1–2 часа в неделю, 2: 3–4 часа в неделю, 3: >4 часов в неделю). неделю). Пациентов классифицировали как получавших или не получавших rhGH, если метод лечения был постоянным в течение как минимум 3 месяцев до проведения анализа костных маркеров.

Почечные диагнозы были классифицированы как CAKUT (врожденная аномалия почек и мочевыводящих путей), гломерулопатии (врожденный/инфантильный/синдромный нефротический синдром, нефропатия с минимальными изменениями, очаговый сегментарный гломерулосклероз, мембранозная нефропатия, мезангиопролиферативный гломерулонефрит, мембранопролиферативный гломерулонефрит, быстропрогрессирующий гломерулонефрит, постинфекционный гломерулонефрит), нефропатии, обусловленные системными воспалительными заболеваниями (гранулематоз Вегенера, системная красная волчанка, пурпура Шенлейна-Геноха и IgA-нефропатия), гемолитико-уремический синдром (ГУС), нарушения обмена веществ (цистиноз, оксалоз, нефрокальциноз), другие нарушения (интерстициальный нефропатия, реноваскулярная болезнь, постишемическая хроническая почечная недостаточность и др. ) или неизвестно.

Лабораторные анализы

Наборы

ELISA использовали для количественного определения cFGF-23 (Immutopics, Сан-Клементе, Калифорния, США), склеростина (Tecomedical, Sissach, Швейцария), BAP (Quidel, Сан-Диего, Калифорния, США) и TRAP5b (Quidel). Все анализы выполняли в основном так, как описано производителями, и все образцы анализировали в двух повторностях. Меж-/внутритестовые коэффициенты вариации для cFGF-23, склеростина, BAP и TRAP5b составили 5,1%/5,0%; 9,3%/5,9%; 5,5%/5,0%; и 4.2%/2,8% соответственно. Если дублирующие результаты отличались более чем на 5% (склеростин: 7%), измерения повторяли на второй аликвоте.

Биостатистические подходы

Костные маркеры были нормализованы, и были рассчитаны баллы стандартного отклонения (SDS) для возраста и пола, как это было предложено Fischer et al., чьи результаты по референтным значениям были основаны на значениях, полученных от 424 здоровых детей в возрасте 0,1 года и 21 года [8].

Влияние почечной функции и стадии ХБП на характеристики субъектов было протестировано с помощью ANOVA для стадии ХБП, корреляционного анализа для рСКФ и теста Крускала-Уоллиса, а также критерия хи-квадрат для категориальных переменных. Связь пола, возраста, ИМТ, SDS, физической активности, метаболического статуса (сывороточный кальций, бикарбонат, фосфор, 25OHD) и функции почек (рСКФ, альбуминурия) со стандартизированными концентрациями костных маркеров оценивалась с помощью пошагового многомерного регрессионного анализа у пациентов, не получавших rhGH. . Для оценки связи костных маркеров с продольным ростом проспективное изменение роста SDS рассчитывали за 12 месяцев, когда это было доступно, или в годовом исчислении из 6-месячного изменения, если полное 12-месячное наблюдение было недоступным.Прогностическая ценность сывороточных костных маркеров в отношении роста и роста была проверена с помощью пошагового многофакторного регрессионного анализа с поправкой на возраст, пол, метаболические параметры и функцию почек у пациентов с лечением рчГР и без лечения с использованием лечения рчГР в качестве смешанной переменной.

Во всех многомерных анализах переменные со значением p <0,15 сохранялись в модели во время процедуры отбора. Переменные проверялись на нормальность и логарифмически преобразовывались в случае нарушения предположения о нормальности.

Для сравнения уровней костных маркеров у пациентов с лечением rhGH и без него с максимально возможным исключением смешанных факторов группу пациентов, получавших лечение rhGH, сравнивали с контрольной группой, не получавшей лечения, индивидуально подобранной по возрасту, полу, рСКФ, СРБ и иПТГ. Из исходной когорты контрольная группа была отобрана из 186 пациентов, которые не получали rhGH и жили в тех же странах, что и дети, получавшие rhGH. Сопоставление пациентов, получавших rhGH, и пациентов, не получавших лечения, проводили с использованием SAS 9.2. Совпадения были доступны для 41 из 42 пациентов, получавших rhGH. Было проведено апостериорное тестирование для выявления значительных различий совпадающих переменных и дополнительных искажающих факторов между группами.

Парные t-тесты были применены для проверки различий уровней костных маркеров между совпадающими группами. Статистический анализ проводился с использованием SAS 9.2 и R. Значение p ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Характеристики субъекта

Была изучена когорта из 556 детей и подростков (365 мужчин), участвовавших в исследовании 4C.Пациенты были зарегистрированы в 55 центрах Турции (50%), Германии (15%), Франции (9%), Великобритании (6%), Италии (5%), Польши (4%), Австрии (2,5%). , Сербия (2,5%), Литва (2%), Швейцария (2%), Португалия (1%) и Чехия (1%). Характеристики субъектов приведены в таблице 1. Основные заболевания включали CAKUT у 74%, гломерулопатии у 6%, метаболические заболевания у 3,5%, ГУС у 2%, системные васкулиты у 1%, другие у 9,5% и неизвестные у 4% пациентов. , соответственно. Распространенность и выраженность альбуминурии (p<0.0003), гиперфосфатемия (p<0,0001), гиперпаратиреоз (p<0,0001) и метаболический ацидоз (p<0,0009) увеличивались при снижении рСКФ, тогда как сывороточный альбумин, 25OHD и CRP не были статистически значимо связаны с функцией почек. Дети с поздними стадиями ХБП были ниже ростом (p<0,0001), но темпы роста, выраженные проспективным изменением SDS роста, существенно не отличались между стадиями ХБП (p = 0,32).

Эффекторы концентраций костных маркеров в сыворотке

По сравнению со здоровым контролем, стандартизированные BAP, TRAP5b и cFGF-23 были значительно повышены, а уровень склеростина снижен в популяции с ХБП (рис.2 и табл. 2). В одномерном анализе BAP SDS положительно коррелировал с SDS TRAP5b (r = 0,58, p<0,0001) и обратно пропорционально SDS cFGF-23 (r = -0,2, p<0,0001). Склеростин не показал корреляции с TRAP5b, BAP или cFGF-23 (данные не показаны).

Рис. 2. Распределение концентраций костных маркеров в сыворотке крови у 510 детей с ХБП. Данные выражены в виде баллов стандартного отклонения (SDS).

Заштрихованная область показывает нормальный диапазон (от 5 до 95 процентилей концентраций биомаркеров у здоровых детей)[8].Звездочки указывают на значительное отклонение от распределения в контрольной популяции (*: р<0,05, **: р<0,0001 по сравнению со здоровым контролем).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0113482.g002

В пошаговом многофакторном анализе SDS BAP снизился, а SDS cFGF-23 увеличился со снижением рСКФ, в то время как SDS TRAP5b и склеростин не показали статистически значимой связи с функцией почек (таблица 3). Альбуминурия была связана с более высоким SDS TRAP, а гломерулопатии, поскольку почечная диагностика была связана с более низким SDS BAP.В то время как воспалительное заболевание почек не показало какой-либо связи с костными маркерами, BAP и TRAP5b, по-видимому, отражали влияние текущего воспалительного статуса на костный метаболизм, о чем свидетельствует их независимая связь с уровнями СРБ. BAP и TRAP5b SDS были тесно связаны с иПТГ (таблица 3). Склеростин SDS был предсказан обратно пропорционально уровням иПТГ и положительно уровням 25OHD. У пациентов с дефицитом 25OHD (25OHD <16 мкг/л) уровни склеростина и склеростина SDS были значительно ниже, чем у пациентов с более высоким уровнем 25OHD (склеростин 0. 30 против 0,36 мкг/л, p<0,0001 и -1,07 против -0,61 SDS, p<0,0001).

На концентрацию cFGF-23 в сыворотке сильно и независимо влияли рСКФ, уровни фосфора и бикарбоната в сыворотке. В отличие от других костных маркеров не было ассоциации с иПТГ или СРБ.

Сывороточные костные маркеры и рост тела

Стандартизированные уровни cFGF-23 и склеростина были независимо положительно связаны с ростом SDS (таблица 4). Эти взаимосвязи независимо друг от друга добавляли значительные положительные ассоциации с возрастом, рСКФ и отрицательным влиянием метаболического ацидоза на рост SDS.

Рис. 3. Распределение концентраций костных маркеров в сыворотке крови у детей с лечением рчГР и без него (n = 41 в группе).

Данные выражены в виде показателей стандартного отклонения (SDS). Заштрихованная область изображает нормальный диапазон (от 5 ^th до 95 ^th процентилей концентраций биомаркеров у здоровых детей) ⁸ . Звездочки указывают на значительное отклонение от распределения в контрольной популяции (*: p<0,05, **: p<0,01).

https://дои.org/10.1371/journal.pone.0113482.g003

Обсуждение

Это первое всестороннее исследование новых циркулирующих маркеров костной активности, проведенное в большой репрезентативной когорте детей с ХБП средней и тяжелой степени. В педиатрическом возрастном диапазоне скорость формирования кости и метаболизм костной ткани в основном зависят от состояния развития скелета. Сопоставление наших результатов с недавно установленными референтными значениями для разных возрастов [8] позволило нам учесть физиологическую изменчивость костных маркеров в детстве.Мы продемонстрировали аномальное распределение маркера остеобластов BAP, маркера остеокластов TRAP5b и маркеров остеоцитов cFGF-23 и склеростина, совместимое с серьезным изменением костного метаболизма в этой популяции. Кроме того, мы наблюдали значительные изменения профиля костных маркеров у детей, получавших лечение рчГР.

БАП и ТРАП

Уровни

BAP отражают остеоанаболизм, а уровни TRAP5b — резорбцию кости [12,13]. Оба маркера коррелируют с интактным ПТГ в сыворотке, но превосходят ПТГ в прогнозировании гистологии кости и предполагаемых изменений костной массы [13,14].Предыдущие исследования BAP и TRAP5B у детей с ХБП дали разнородные результаты. В небольшом одноцентровом исследовании БАТ не отличался между детьми с ХБП и здоровыми людьми из контрольной группы [15], возможно, из-за включения широкого возрастного диапазона, охватывающего пики физиологической концентрации в младенчестве и в период полового созревания. Для TRAP5b повышенные уровни были обнаружены у детей с ХБП стадии 5, но не на стадиях 3 и 4 [16]. Нормализуя уровни BAP и TRAP5B в плазме по возрасту и полу в этой большой группе детей с ХБП 3-5 стадии, мы наблюдали явное повышение BAP и небольшое, но значимое повышение уровней TRAP5B.Этот вывод совместим с преимущественным высоким метаболизмом костной ткани в этой группе пациентов. Небольшая ассоциация ССД БАТ с рСКФ была выявлена при многомерном, но не однофакторном анализе, что указывает на более высокую скорость ремоделирования костной ткани на более ранних стадиях ХБП. Однако связь была слабой, что свидетельствует о преобладающей роли других факторов, помимо функции почек. При контроле возраста, пола, рСКФ и основного заболевания почек основными предикторами повышения уровня БАТ и TRAP5b были низкий уровень СРБ и высокий уровень иПТГ.Отрицательная ассоциация BAP и TRAP5b с СРБ может указывать на связь между воспалением и снижением метаболизма костной ткани или адинамическим заболеванием костей независимо от основного заболевания почек, тогда как независимая положительная связь с иПТГ подтверждает потенциальную роль этих костных маркеров для оценки высокого костный оборот.

Склеростин

У здоровых детей уровень склеростина выше у мальчиков, снижается в период полового созревания и положительно коррелирует с индексом пористости коры [17].В этой педиатрической когорте с ХБП уровни склеростина в сыворотке также были выше у мальчиков, но не менялись с возрастом.

У взрослых пациентов с ХБП уровни склеростина прогрессивно возрастали при прогрессирующей ХБП [18]. Однако у мышей с прогрессирующей ХБП уровни склеростина были повышены на ранних стадиях заболевания, но снижены на прогрессирующей почечной недостаточности [19]. В соответствии с этим исследованием мы обнаружили общее снижение уровня склеростина в этой когорте пациентов с умеренной и тяжелой ХБП. Имеются также экспериментальные и клинические данные о подавлении склеростина ПТГ [19–21].Соответственно, низкий уровень склеростина был прогностическим фактором высокого костного метаболизма у взрослых с ХБП [22]. Наши результаты подтверждают обратную зависимость между склеростином и иПТГ, добавляя к представлению о том, что остеоанаболические эффекты иПТГ могут быть частично связаны с ингибированием высвобождения склеростина.

Кроме того, большая часть склеростина в здоровой кости высвобождается остеоцитами глубоко внутри костного матрикса, тогда как остеоциты вблизи зон ремоделирования кости продуцируют мало склеростина [23]. В соответствии с наблюдаемыми высокими уровнями BAP и TRAP5b, предполагающими высокий уровень метаболизма костной ткани, низкие концентрации склеростина в плазме в этой когорте могут указывать на относительное преобладание зон ремоделирования кости над компартментами со зрелыми остеоцитами и постоянной продукцией склеростина.

На сегодняшний день мало что известно о взаимодействии склеростина с метаболизмом витамина D. Недавно у мышей с нокаутом склеростина была продемонстрирована повышенная активность 1,25-дигидроксивитамина D гидроксилазы [24]. Независимая положительная связь уровней 25OHD и склеростина, наблюдаемая здесь, может отражать влияние статуса витамина D на минерализованную костную массу. Поскольку у большинства детей в этой когорте наблюдался дефицит или дефицит витамина D, снижение уровня склеростина может быть частично объяснено нарушением действия витамина D.

ФГФ-23

FGF-23 функционирует как физиологический эндокринный регулятор уровней фосфатов в сыворотке и 1,25-дигидроксивитамина D [25]. Здесь мы подтверждаем для детей жесткую и независимую регуляцию циркулирующего FGF-23 посредством рСКФ и уровней фосфатов в сыворотке.

Уровни FGF-23 в плазме зависят от возраста и повышаются на ранних стадиях ХБП, до каких-либо отклонений сывороточного фосфора, кальция или паратгормона [8,26]. Они хорошо коррелируют с синтезом FGF-23 в костях, как показано в исследовании 32 детей и молодых взрослых пациентов с ХБП [27].FGF-23 в основном экспрессируется остеоцитами трабекулярной периферии. У детей, находящихся на диализе, уровни циркулирующего FGF-23 связаны с процессом созревания остеоида и временем минерализации [28]. FGF-23 высоко экспрессируется в местах образования новой кости [29] и, по-видимому, регулирует минерализацию матрикса остеобластов в зависимости от возраста [30,31]. В исследовании преддиализных детей FGF-23, но не ПТГ или фосфор в сыворотке, независимо предсказывал формирование кости [32]. Все эти данные свидетельствуют о прямой роли FGF-23 в формировании и минерализации костей.Хотя наше исследование не может дать представление о морфологии костей у детей с ХБП, оно добавляет к текущему состоянию знаний важное наблюдение о том, что уровни FGF-23 связаны с относительным ростом у растущих детей. Мы также отметили, что пациенты с метаболическим ацидозом имеют тенденцию к более низкому уровню FGF-23 при данном уровне рСКФ и сывороточного фосфора. Эта связь может указывать на новую механистическую связь между метаболическим ацидозом и минеральными нарушениями костей при ХБП.

rhGH способствует остеоанаболическому состоянию при ХБП

Гормон роста (GH) и его медиатор IGF-1 стимулируют продольный рост в рамках их общего анаболического действия на ткани.ХБП вызывает частичную резистентность к действию эндогенного ГР, которую можно преодолеть введением рекомбинантного (р)ГР в фармакологических дозах. 40 детей, получавших rhGH терапию в нашей когорте, позволили оценить влияние rhGH на костный метаболизм. По сравнению с соответствующей контрольной группой детей, не получавших лечения, у детей, получавших rhGH, наблюдались значительно более высокие уровни BAP и более низкие уровни TRAP, что согласуется с остеоанаболическим действием rhGH.

Эта интерпретация подтверждается рандомизированным исследованием у детей, находящихся на диализе, по изучению влияния лечения rhGH на формирование кости, где у детей, получавших rhGH, наблюдалась более высокая скорость формирования кости, чем у детей, не получавших лечения, независимо от гистологии кости на исходном уровне [33]. Доказательства увеличения скорости формирования кости и костной массы в результате воздействия ИФР-1 также получены при таких состояниях, как акромегалия и лечение детей rhGH, получающих длительную кортикостероидную терапию [34].

Склеростин является мощным ингибитором передачи сигналов Wnt, который играет важную роль в формировании костей. Тот факт, что уровень склеростина в сыворотке крови был значительно выше, а его распределение соответствовало таковому у здоровых детей, позволяет предположить, что rhGH может играть роль в регуляции образования костей посредством этого пути.Нам не удалось подтвердить результаты небольшого исследования у детей с дефицитом ГР, показывающего увеличение cFGF-23 во время терапии добавками rhGH [35]; небольшие изменения в cFGF-23 могут быть омрачены общим увеличением cFGF-23 при ХБП. В совокупности наши результаты подтверждают значительный остеоанаболический эффект лечения рчГР у детей с ХБП.

Костные маркеры предсказывают скорость роста

Мы подтвердили, что несколько установленных причинных факторов независимо связаны с малым ростом при ХБП, такие как низкая рСКФ, метаболический ацидоз, воспаление и дефицит витамина D. Предполагаемый догоняющий рост был связан с лечением рчГР, высоким уровнем физической активности и более высоким уровнем фосфора в сыворотке, последнее, возможно, отражало хорошее потребление пищи. При поправке на эти факторы SDS склеростина и cFGF-23 были независимо связаны с SDS роста, а SDS BAP и TRAP предсказывали предполагаемое изменение роста. Подобно этому наблюдению, исследование у пациентов с дефицитом ГР показало увеличение ВАР после лечения рчГР, что положительно коррелировало с улучшением SDS роста и повышением плотности кости [36].Вполне возможно, что склеростин и cFGF-23, представляющие клеточную активность в минерализованном костном компартменте, связаны с относительной высотой тела, конечным результатом приобретения кости во время роста, тогда как BAP и TRAP как маркеры ремоделирования кости скорее демонстрируют связь. с кратковременными изменениями скорости роста. Примечательно, что иПТГ, традиционный биомаркер метаболизма костной ткани, не был связан ни с ростом, ни со скоростью роста, что подтверждает предыдущие результаты у детей, находящихся на диализе [37].

В заключение, в большой когорте детей с преддиализной ХБП мы обнаружили важные связи сывороточных костных биомаркеров с характеристиками пациентов, традиционными маркерами костного метаболизма и линейным ростом. Наше исследование выиграло от большого размера выборки, контролируемого обсервационного дизайна исследования и применения возрастных референтных значений. Однако ограничение связано с отсутствием прямой оценки состояния костей с помощью биопсии или изображений скелета, таких как DEXA, пкКТ или МРТ.Также следует подчеркнуть, что наблюдаемые ассоциации кумулятивно объясняли только 10-20% общей вариации концентраций костных маркеров и 10-24% дисперсии показателей роста. Следовательно, хотя наше исследование является информативным в отношении важных биологических регуляторов метаболизма и роста костей, другие основные источники изменчивости, включая влияние генетической предрасположенности, еще предстоит изучить. Мы надеемся, что наши результаты побудят к дальнейшей оценке этих биомаркеров, включая методы визуализации костей и гистоморфометрию костей, для дальнейшего подтверждения их полезности для оценки и терапевтического мониторинга костного метаболизма у детей с ХБП.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить всех детей и их семьи за их участие в исследовании 4C.

Следующие главные исследователи участвуют в исследовании 4C: Австрия : Г. Кортина, Детская больница, Инсбрук; К. Арбайтер, Университетская детская больница, Вена. Чехия: Й. Дусек, Университетская клиника Мотол, Прага. Франция: J. Harambat, Госпиталь для детей, Бордо; Б.Ранчин, Госпиталь для женщин Mère Enfant и Лионский университет; М. Фишбах, Hôpital de Hautepierre, Страсбург. Германия: U. Querfeld, R. Zeller, Детская больница Шарите, Берлин; J. Dötsch, Детская университетская больница, Кёльн; М. Гальяно, Детская университетская больница, Эрланген; Р. Бюшер, Детская университетская больница, Эссен; C. Gimpel, Центр педиатрии и подростковой медицины, Фрайбург; М. Кемпер, Университетская детская больница УКЭ, Гамбург; А. Мельк, Д. Крахт, Ганноверская медицинская школа, Ганновер; Ф. Schaefer, A. Doyon, E. Wuehl, Центр педиатрии и подростковой медицины, Гейдельберг; M. Pohl, Центр педиатрии и подростковой медицины, Йена; С. Выгода, Городская больница Св. Георгия, Лейпциг; Н. Джек, Детский почечный центр KfH, Марбург; Б. Кранц, Детская университетская больница, Мюнстер; М. Виггер, Детская больница, Росток. Италия: Г. Монтини, Больница С. Орсола-Мальпиги, Болонья; А. Тривелли, Институт Джаннина Гаслини, Генуя; С. Теста, Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico, Милан; Э.Vidal, Отделение детской нефрологии, диализа и трансплантации, Падуя; К. Маттеуччи, С. Пикка, Ospedale Bambino Gesù, Рим. Литва: А. Янкаускене, Детская университетская больница, Вильнюс. Польша: А. Журовска, детская и подростковая нефрология, Гданьск; Д. Дродз, Детская университетская больница, Краков; М. Ткачик, Научно-исследовательский институт Мемориальной больницы польских матерей, Лодзь; Т. Урасинский, Клиника педиатрии, Щецин; М. Литвин, Анна Немирска, Детский мемориальный институт здоровья, Варшава; М. Щепанска, Забже. Португалия: А. Техейра, Больница Сан-Жуан, Порту; Сербия: А. Пеко-Антич, Университетская детская больница, Белград. Швейцария: Г. Симонетти, Инзельшпиталь, Берн; Г. Лаубе, Детская университетская больница, Цюрих. Турция: А. Анарат, А.К. Баязит, Университет Чукурова, Адана; Ф. Ялчинкая, медицинский факультет Университета Анкары; Э. Басин, Медицинский факультет Баскентского университета, Анкара; Н. Чакар, Детская больница Дискапи, Анкара; О.Сойлемезоглу, университетская больница Гази, Анкара; А. Дузова, Ю. Билгинер, медицинский факультет Хасеттепе, Анкара; Х. Эрдоган, Детская больница Дортчелик, Бурса; О. Донмез, Университет Улудаг, Бурса; А. Балат, Газиантепский университет; А. Кияк, Детская больница Бакыркёй, Стамбул; С. Калискан, Н. Канполат, Медицинский факультет Стамбульского университета Черрахпаша, Стамбул; C. Candan, Образовательно-исследовательская больница Гозтепе, Стамбул; M. Civilibal, Образовательно-исследовательская больница Хасеки, Стамбул; С. Эмре, Стамбульский медицинский факультет, Стамбул, Х.Алпай, медицинский факультет Университета Мармара, Стамбул; Г. Озчелик, Образовательная и исследовательская больница Шишли, Стамбул; С. Мир, Б. Созери, медицинский факультет Эгейского университета; Измир; О. Яваскан, Учебно-исследовательский госпиталь Тепечик, Измир; Ю. Табел, Университет Инону, Малатья; П. Эртан, Университет Джелала Баяра, Маниса; Э. Йылмаз, Детская больница, Шанлыурфа. Соединенное Королевство: Р. Шрофф, больница на Грейт-Ормонд-стрит, Лондон.

Ведущие исследователи исследования 4С: Ф. Шефер (франц[email protected]), У. Керфельд ([email protected]), А.Мелк ([email protected]).

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: AD DF DH FS. Выполнены опыты: AD DF AKB NCan ADu BS JB ABa ABü CC NCak OD JD MH GK SM GÖ LS RS EV EW AM UQ. Проанализированы данные: AD MG. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: DF MG. Написал статью: AD DF DH FS.

Каталожные номера

1. Мо С., Друке Т., Каннингем Дж., Гудман В., Мартин К. и др.(2006)Определение, оценка и классификация почечной остеодистрофии: заявление о позиции из «Заболевания почек: улучшение глобальных результатов» (KDIGO). Том. 69. С. 1945–1953.
2. Болезнь почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) Рабочая группа CKD-MBD (2009 г.) Клиническое практическое руководство KDIGO по диагностике, оценке, профилактике и лечению хронической болезни почек, минеральной и костной патологии (CKD-MBD). Дополнение к почкам: S1–S130.
3. Весселинг-Перри К., Салуски И.Б. (2013)Хроническая болезнь почек: минеральное и костное расстройство у детей.ЯСНЭП 33: 169–179. Доступно: http://eutils.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&id=23465503&retmode=ref&cmd=prlinks.
4. Андерссон Г., Эк-Риландер Б., Холлберг К., Люсберг-Шёландер Дж., Лонг П. и др. (2003) TRACP как остеопонтинфосфатаза. J Bone Miner Res 18: 1912–1915. пмид:14584906
5. Дрюке Т.Б., Лафаж-Пруст М.Х. (2011)Склеростин: еще один игрок в заболевании почек? Clin J Am Soc Nephrol 6: 700–703. пмид:21441122
6.Галли С., Пассери Г., Макалузо Г.М. (2010)Остеоциты и WNT: механический контроль формирования кости. Дж. Дент Рез. 89: 331–343. пмид:20200416
7. Lu Y, Feng JQ (2011) FGF23 в моделировании и реконструкции скелета. Curr Osteoporos Rep 9: 103–108. пмид:21404002
8. Фишер Д.К., Мишек А., Вольф С., Ран А., Сальвески Б. и др. (2012) Педиатрические справочные значения для С-концевого фрагмента фактора роста фибробластов-23, склеростина, костно-специфической щелочной фосфатазы и изоформы 5b тартрат-резистентной кислой фосфатазы.Анналы клинической биохимии 49: 546–553. пмид:22984195
9. Querfeld U, Anarat A, Bayazit AK, Bakkaloglu AS, Bilginer Y, et al. (2010) Исследование сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний у детей с хронической болезнью почек (4C): цели, дизайн и методология. Clin J Am Soc Nephrol 5: 1642–1648. пмид:20576824
10. Шварц Г.Дж., Муньос А., Шнайдер М.Ф., Мак Р.Х., Каскель Ф. и др. (2009) Новые уравнения для оценки СКФ у детей с ХБП. Журнал Американского общества нефрологов 20: 629–637.пмид:1
56
11. Хогг Р.Дж., Ферт С., Лемли К.В., Портман Р., Шварц Г.Дж. и др. (2003) Руководство по клинической практике Инициативы по качеству исходов заболеваний почек Национального почечного фонда при хроническом заболевании почек у детей и подростков: оценка, классификация и стратификация. Педиатрия 111: 1416–1421. пмид:12777562
12. Ureña P, Hruby M, Ferreira A, Ang KS, de Vernejoul MC (1996)Общая плазма по сравнению с костной щелочной фосфатазой как маркеры метаболизма костной ткани у пациентов, находящихся на гемодиализе.J Am Soc Nephrol 7: 506–512. пмид:8704118
13. Шидара К., Инаба М., Окуно С., Ямада С., Кумеда Ю. и др. (2008)Уровни в сыворотке TRAP5b, нового маркера резорбции кости, на который не влияет почечная дисфункция, как полезный маркер потери кортикальной кости у пациентов, находящихся на гемодиализе. Calcif Tissue Int 82: 278–287. Доступно: http://www.cof.org.cn/pdf/2008/6/Serum%20Levels%20of%20TRAP5b.pdf. пмид:18421493
14. Ureña P, de Vernejoul MC (1999) Циркулирующие биохимические маркеры ремоделирования кости у пациентов с уремией.Kidney Int 55: 2141–2156. пмид:10354264
15. Бенке Б., Кемпер М., Крузе Х.П., Мюллер-Вифель Д.Е. (1998)Костная щелочная фосфатаза у детей с хронической почечной недостаточностью. Трансплантация нефролового циферблата 13: 662–667. пмид:9550644
16. Siomou E, Challa A, Printza N, Giapros V, Petropoulou F, et al. (2011)Сывороточный остеопротегерин, RANKL и фактор роста фибробластов-23 у детей с хроническим заболеванием почек. Педиатр Нефрол 26: 1105–1114. пмид:21479768
17.Кирмани С., Амин С., Маккриди Л.К., Аткинсон Э.Дж., Мелтон Л.Дж. и др. (2011) Уровни склеростина во время роста у детей. Остеопорос Инт 23: 1123–1130. пмид:21617991
18. Pelletier S, Dubourg L, Carlier MC, Hadj-Aissa A, Fouque D (2013) Связь между функцией почек и уровнем склеростина в сыворотке у взрослых пациентов с ХБП. Clin J Am Soc Nephrol 8: 819–823. пмид:23430206
19. Sabbagh Y, Graciolli FG, O’Brien S, Tang W, Reis dos LM, et al. (2012) Репрессия передачи сигналов остеоцитами Wnt/β-catenin является ранним событием прогрессирования почечной остеодистрофии.J Bone Miner Res 27: 1757–1772. пмид:22492547
20. Kramer I, Keller H, Leupin O, Kneissel M (2010) Опосредует ли остеоцитарное подавление SOST анаболизм кости PTH? Тенденции Endocrinol Metab 21: 237–244. пмид:20074973
21. Дрейк М.Т., Сринивасан Б., Мёддер У.И., Петерсон Дж.М., Маккриди Л.К. и соавт. (2010) Влияние лечения паратиреоидным гормоном на уровни циркулирующего склеростина у женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab 95: 5056–5062. пмид:20631014
22.Цейка Д., Герберт Дж., Бранскум А.Дж., Фардо Д.В., Монье-Фожер М.-К. и др. (2011)Склеростин и Диккопф-1 при почечной остеодистрофии. Clin J Am Soc Nephrol 6: 877–882. пмид:21164019
23. Пул КЕС, ван Безойен Р. Л., Ловеридж Н., Хамерсма Х., Папапулос С.Е. и др. (2005) Склеростин представляет собой отсроченный секретируемый продукт остеоцитов, который ингибирует образование костей. FASEB J 19: 1842–1844. пмид:16123173
24. Райан З.К., Кета Х., Макналти М.С., МакГи-Лоуренс М., Крейг Т.А. и др.(2013)Склеростин изменяет концентрацию метаболита витамина D в сыворотке крови и фактора роста фибробластов 23, а также экскрецию кальция с мочой. Proc Natl Acad Sci USA 110: 6199–6204. пмид:23530237
25. Шимада Т., Какитани М., Ямадзаки Ю., Хасэгава Х., Такеучи Ю. и др. (2004) Целенаправленное удаление Fgf23 демонстрирует существенную физиологическую роль FGF23 в метаболизме фосфатов и витамина D. Дж. Клин Инвест 113: 561–568. пмид:14966565
26. Баккетта Дж., Дюбур Л., Харамбат Дж., Ранчин Б., Абу-Жауд П. и др.(2010) Влияние скорости клубочковой фильтрации и возраста на уровни фактора роста фибробластов 23 в сыворотке крови при хронической болезни почек у детей. J Clin Endocrinol Metab 95: 1741–1748. пмид:20157196
27. Pereira RCR, Juppner HH, Azucena-Serrano CEC, Yadin OO, Salusky IBI, et al. (2009) Паттерны экспрессии FGF-23, DMP1 и MEPE у пациентов с хроническим заболеванием почек. Кость 45: 8–8.
28. Весселинг-Перри К., Перейра Р.С., Ван Х., Элашофф Р.М., Сахни С. и др.(2009) Взаимосвязь между концентрацией фактора роста фибробластов-23 в плазме и минерализацией костей у детей с почечной недостаточностью на перитонеальном диализе. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 94: 511–517. пмид:25361544
29. Риминуччи М., Коллинз М.Т., Федарко Н.С., Черман Н., Корси А. и соавт. (2003)FGF-23 при фиброзной дисплазии костей и его связи с почечной тратой фосфатов. Дж. Клин Инвест 112: 683–692. пмид:12952917
30. Yoshiko Y, Wang H, Minamizaki T, Ijuin C, Yamamoto R, et al.(2007) Минерализованные клетки тканей являются основным источником FGF23. Кость 40: 1565–1573. пмид:17350357
31. Весселинг-Перри К. (2010) FGF-23 в биологии кости. Педиатр Нефрол 25: 603–608. пмид:20012997
32. Wesseling-Perry K, Pereira RC, Tseng C-H, Elashoff R, Zaritsky JJ, et al. (2012) Ранние скелетные и биохимические изменения при хронической болезни почек у детей. Clin J Am Soc Nephrol 7: 146–152. пмид:22052943
33. Баккетта Дж., Весселинг-Перри К., Куизон Б., Перейра Р.С., Гейлс Б. и др.(2013) Скелетные последствия терапии гормоном роста у детей, находящихся на диализе: рандомизированное исследование. Клинический журнал Американского общества нефрологов 8: 824–832. пмид:23559676
34. Бакчетта Дж., Харамбат Дж., Кочат П., Салуски И.Б., Весселинг-Перри К. (2012)Последствия хронического заболевания почек для метаболизма костей и роста у детей. Нефрология Диализная трансплантация 27: 3063–3071. пмид:22851629
35. Gardner J, Ashraf A, You Z, McCormick K (2011)Изменения FGF23 в плазме у детей с дефицитом гормона роста во время терапии rhGH. J Pediatr Endocrinol Metab 24: 645–650. пмид:22145450
36. Tobiume HH, Kanzaki SS, Hida SS, Ono TT, Moriwake TT и др. (1997) Уровни изофермента щелочной фосфатазы в сыворотке костей у нормальных детей и детей с дефицитом гормона роста (GH): потенциальный маркер формирования костей и ответа на терапию GH. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 82: 2056–2061. пмид:25361544
37. Borzych D, Rees L, Soo Ha Il, Chua A, Valles PG, et al.(2010)Костное и минеральное расстройство у детей, находящихся на хроническом перитонеальном диализе. Kidney Int 78: 1295–1304. пмид: 20811335

Заболевания паращитовидной железы — американский семейный врач

1. Shoback D. Клиническая практика. Гипопаратиреоз. N Английский J Med . 2008;359(4):391–403….

2. Stack BC, Randolph G. Болезнь паращитовидной железы: исследования в: Arora A, Tolley NS, Tuttle RM, eds. Практическое руководство по заболеваниям щитовидной и паращитовидной желез. Чичестер, Великобритания: Wiley-Blackwell; 2010: 164–73.

3. Брингхерст Ф.Р., Демей М.Б., Кроненберг Х.М. Гормоны и нарушения минерального обмена. В: Ларсен П.Р., Кроненберг Х.М., Мелмед С., Полонский К.С., ред. Учебник Уильямса по эндокринологии. 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 2003: 1303–1348.

4. Stearns M, Cox J. Болезнь паращитовидной железы: симптомы, дифференциальный диагноз и лечение В: Arora A, Tolley NS, Tuttle RM, eds. Практическое руководство по заболеваниям щитовидной и паращитовидной желез. Чичестер, Великобритания: Wiley-Blackwell; 2010: 145–163.

5. Сулибурк Ю.В., Перрье НД. Первичный гиперпаратиреоз. Онколог . 2007;12(6):644–653.

6. Ю Н, Лиз ГП, Смит Д, Доннан ПТ. Естественная история леченного и нелеченного первичного гиперпаратиреоза: эпидемиология паращитовидных желез и аудиторское исследование. QJM . 2011;104(6):513–521.

7. Вермерс Р. А., Хосла С, Аткинсон Э.Дж., Ходжсон С.Ф., О’Фаллон В.М., Мелтон Л.Дж. III.Рост и падение первичного гиперпаратиреоза: популяционное исследование в Рочестере, Миннесота, 1965–1992 гг. Энн Интерн Мед . 1997;126(6):433–440.

8. Паллан С., Хан А. Первичный гиперпаратиреоз: обновленная информация о представлении, диагностике и лечении в первичной медико-санитарной помощи. Врач Can Fam . 2011;57(2):184–189.

9. Макгинн Д.Д. Профилактика осложнений при ревизионных эндокринных операциях головы и шеи. Отоларингол Clin North Am . 2008;41(6):1219–1230, xi.

10. Брэнди М.Л., Гагель РФ, Ангели А, и другие. Руководство по диагностике и терапии МЭН типа 1 и типа 2. J Clin Endocrinol Metab . 2001;86(12):5658–5671.

11. Шарретс Дж. М., Кебебеу Э, Саймондс ВФ. Рак паращитовидной железы. Семин Онкол . 2010;37(6):580–590.

12. Таньегра ЭД. Гиперпаратиреоз. Семейный врач . 2004;69 (2):333–339.

13. Силверберг С.Дж., Билезикян Дж.П. Диагностика и лечение бессимптомного первичного гиперпаратиреоза. Nat Clin Pract Endocrinol Metab . 2006;2(9):494–503.

14. Лендель И, Хорвит М. Обновленная информация с последнего семинара по бессимптомному первичному гиперпаратиреозу. Отоларингол Clin North Am . 2004;37(4):737–749, viii.

15. Маркоччи С, Четани Ф.Клиническая практика. Первичный гиперпаратиреоз [опубликованное исправление появляется в N Engl J Med. 2012;366(22):2138]. N Английский J Med . 2011;365 (25):2389–2397.

16. Михаил Н. Клиническое значение дефицита витамина D при первичном гиперпаратиреозе и безопасность терапии витамином D. Южный Мед J . 2011;104(1):29–33.

17. Истелл Р., Арнольд А, Брэнди мл, и другие. Диагностика бессимптомного первичного гиперпаратиреоза: материалы третьего международного семинара. J Clin Endocrinol Metab . 2009;94(2):340–350.

18. Шарма Б, Мисицко Н.Е., Хичкок К, Неер Джо. Клинические запросы. Как следует оценивать повышенный уровень кальция у бессимптомного пациента? J Fam Pract . 2008;57(4):267–269.

19. Мэлоун Дж. П., Шривастава А, Хардори Р. Гиперпаратиреоз и множественная эндокринная неоплазия. Отоларингол Clin North Am . 2004;37(4):715–736, viii.

20. Ахмад Р, Хаммонд Дж. М. Первичный, вторичный и третичный гиперпаратиреоз. Отоларингол Clin North Am . 2004;37(4):701–713, vii–viii.

21. Марш Диджей, Гимм О. Множественная эндокринная неоплазия: типы 1 и 2. Adv Оториноларингол . 2011;70:84–90.

22. Фулейхан Г.Э., Сильверберг С.Дж. Диагностика и дифференциальная диагностика первичного гиперпаратиреоза. Своевременно. 11 февраля 2011 г. http://www.uptodate.com/contents/diagnosis-and- Differential-diagnosis-of-primary-hyperparathyroidism [требуется подписка]. По состоянию на 4 мая 2012 г.

23. Cheung K, Ван Т, Фаррохьяр Ф, Роман С, Соса Дж. Метаанализ методов предоперационной локализации у пациентов с первичным гиперпаратиреозом. Энн Сург Онкол . 2012;19(2):577–583.

24. Купер М.С., Гиттос Нью-Джерси. Диагностика и лечение гипокальциемии [опубликованное исправление появляется в BMJ.2008;336(7659). http://www.bmj.com/content/336/7659/0.2. По состоянию на 2 августа 2012 г.]. БМЖ . 2008;336(7656):1298–1302.

25. Хан А.А., Билезикян Дж.П., Поттс Дж. Т. младший; Приглашенные редакторы третьего международного семинара по бессимптомному первичному гиперпаратиреозу. Диагностика и лечение бессимптомного первичного гиперпаратиреоза. J Clin Endocrinol Metab . 2009;94(2):333–334.

26. Билезикян Ж.П., Хан АА, Поттс Дж. Т. младший; Третий международный семинар по лечению бессимптомного первичного гипертиреоза.Рекомендации по ведению бессимптомного первичного гиперпаратиреоза: итоговое заявление третьего международного семинара. J Clin Endocrinol Metab . 2009;94(2):335–339.

27. Хан А, Грей А, Шобак Д. Медикаментозное лечение бессимптомного первичного гиперпаратиреоза: материалы Третьего международного семинара. J Clin Endocrinol Metab . 2009;94(2):373–381.

28. Диллон М.Л., Фрейзи Л.А.Цинакальцет для лечения первичного гиперпаратиреоза. Am J Ther . 2011;18(4):313–322.

29. Стечман М.Ю., Вейстерс М, Глисон Ф.В., Сэдлер ГП, Михай Р. Паратиреоидэктомия безопасна и улучшает симптомы у пожилых пациентов с первичным гиперпаратиреозом (ПГПТ). Клин Эндокринол (Oxf) . 2009;71(6):787–791.

30. Веласко П.Дж., Маншади М, Брин К, Липпманн С. Психиатрические аспекты заболевания паращитовидной железы. Психосоматика . 1999;40(6):486–490.

31. Удельсман Р, Пасека Ю.Л., Осетр С, Молодой JE, Кларк ОХ. Хирургия бессимптомного первичного гиперпаратиреоза: материалы Третьего международного семинара. J Clin Endocrinol Metab . 2009;94(2):366–372.

32. Боллерслев Ю., Янссон С, Моллеруп КЛ, и другие. Медицинское наблюдение по сравнению с паратиреоидэктомией при бессимптомном первичном гиперпаратиреозе: проспективное рандомизированное исследование. J Clin Endocrinol Metab . 2007;92(5):1687–1692.

33. Санкаран С, Гэмбл Г, Болланд М, Рид ИК, Грей А. Скелетные эффекты вмешательств при легком первичном гиперпаратиреозе: метаанализ. J Clin Endocrinol Metab . 2010;95(4):1653–1662.

34. Бранкаччо Д, Коццолино М. CKD-MBD: бесконечная история. J Нефрол . 2011; 24 (доп. 18): S42–S48.

35. Вальдеггер Л., Крэнни А, Адачи ДД, Тагвелл П., Уэллс Г.Гормон паращитовидной железы человека для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе Cochrane Database Syst Rev . 2001;(2):CD003111.

36. Шветшенау Э., Келли диджей. Масса шеи у взрослых. Семейный врач . 2002;66(5):831–838.

Молоко для взрослых Филиппины. — ИЛИ -. Филиппины, официально известные как Республика Филиппины, являются страной архипелага в Юго-Восточной Азии. От Малиита до 7F, 8F и 19F Centerpoint Building Julia Vargas, угол Garnet Street Ortigas Business Center, Pasig City Metro Manila, Филиппины 1605.Канистра. Если вы предпочитаете ваниль, добавьте такое же количество солодового молока Carnation; затем 2 ст. 5 миллиардов за 20-недельный период, который закончился 18 июля, увеличившись на 11. Что ж, одной из самых здоровых немолочных альтернатив молока является соевое молоко. Цельное молоко также может быть лучшим выбором для взрослых старше 70 лет, особенно если они имеют недостаточный вес, ослаблены или восстанавливаются после операции или падения. Тем не менее, людям с хронической болезнью почек (ХБП) приходится ограничивать молочные продукты… Якульт — пробиотический напиток для здоровья, который содержит более 8 миллиардов полезных бактерий (Lactobacillus casei штамм Shirota).Wyeth Nutrition Philippines поддерживает Кодекс ВОЗ, направленный на защиту, продвижение и поддержку грудного вскармливания. 89₱) без арендной платы. ком / [email protected] Бренд доступен в большинстве регионов Юго-Восточной Азии, Швейцарии и Восточной Африки. Для детей и подростков от 10 лет, которые ежедневно пьют молоко. Дозировка / Способ применения. 5 из 5 звезд 960. nido lacto-ease для детей от 1 до 3 лет. Десерты ниже представляют собой ассортимент шоколада и конфет с низким содержанием сахара и высоким содержанием белка, а также некоторые из моих любимых замороженных лакомств с низким содержанием сахара и высоким содержанием белка! Шоколадная корочка ДжоДжо.BOOST™ Optimum — это формула питания для взрослых, специально разработанная с использованием белков, пробиотиков, пребиотиков, витаминов и минералов для удовлетворения меняющихся потребностей в питании людей в возрасте 50 лет и старше. Компания Bear Brand, принадлежащая Nestlé, разработала сухой молочный продукт с высоким содержанием кальция для взрослых под названием Adult Plus. Расторопша обычно используется в качестве домашнего средства для лечения проблем с печенью, часто исходя из предположения, что она «детоксицирует» печень. любимый. Flipping Philippines должно стать следующим потрясающим названием для Филиппин и культуры! Мне нужно было написать лекцию и выступить перед сотнями и пятьюдесятью сотнями студентов, предприятий и рабочих.В этой статистике представлены результаты опроса, проведенного Cint относительно потребляемых напитков. При выборе молока придерживайтесь следующих общих рекомендаций: Кальций. Взрослым в возрасте от 19 до 51 года требуется 1000 мг кальция в день. Легко сделать. P50 Off Sitewide для новых клиентов на рынке Metro. Наличие: Нет в наличии. Какой из этих 8 местных брендов лучший? Миндальное молоко с легким ванильным вкусом обеспечивает 450 мг кальция на порцию на чашку, что на 50% больше, чем в обычном молочном молоке. Объем рынка Молоко в порошке Anlene — это уникальный молочный продукт, который содержит специальную комбинацию питательных веществ (MoveMax™), которые работают вместе, чтобы поддерживать крепкие кости, суставы и мышцы у взрослых в возрасте 19 лет и старше.На филиппинском рынке ведущими игроками являются Abbott Nestle Anlene Murray Goulburn Régilait Yili Fasska Повышение спроса на питьевые молочные продукты на Филиппинах к концу отчетного периода побудило многих ведущих игроков этой категории запустить новые продукты в попытке захватить внимание потребителей и воспользоваться расширенными возможностями для создания новых продуктов и брендов. Люди производят витамин D в коже под воздействием солнечного света. специально разработанные молочные напитки для малышей и растущих детей.Но именно наш знаменитый насыщенный сливочный вкус заставляет ваши вкусовые рецепторы парить. Жидкий напиток В качестве дополнения 2 бутылки/день. Напиток из риса (рисовое молоко), несладкий: 1 чашка: 113: 101: a Предполагается, что все перечисленные продукты находятся в формах, богатых питательными веществами; постные или с низким содержанием жира и приготовленные с минимальным добавлением сахара, насыщенных жиров или натрия. И, следовательно, время, чтобы специально следить за потреблением молочного типа. E. Целью данного исследования было оценить распространенность и сопутствующие факторы туберкулеза среди … Более половины взрослых кошек не переносят молоко (молочное).Мышечная сила – содержит высококачественный белок и кальций; Иммунитет – высокое содержание витаминов Е, В6, В12 Молочные смеси Sustagen Premium для взрослых; (Филиппины) Inc, Reckitt Benckiser Group PLC или ее аффилированные лица (совместно именуемые «RB») и/или любые партнеры, заключившие договор с RB, могут по электронной почте, смс, телефону или другим электронным средствам или средствам массовой информации продвигать, рекламировать и/или продавать Продукты RB для вас, Anlene Powder. Для детей и подростков от 5 лет, которые не пьют молоко ежедневно. 50 Шоколад Anlene ультрапастеризованный 180 мл 3 сек.Было опубликовано много научных статей, и есть много свидетельств того, что бактерии в Якульте устойчивы к … Список льгот для пожилых людей в Законе 9994 Республики Филиппины определяет привилегии, на которые имеют право все пожилые люди на Филиппинах. Узнавайте больше каждый день. Филиппины 24/F BDO Towers 8741 Valero Cor. Молоко для взрослых. Филиппинские исследования показывают, что заболеваемость непереносимостью лактозы На 100 г (молока) Общий белок 17 г, общий жир 7 г, насыщенный жир 6. Para sa … Сухое молоко без лактозы Филиппины.б7. Источник: Healthline, Indian Express. Если нельзя избежать использования с агентом, снижающим кислотность, вводите соторасиб за 4 часа до или через 10 часов после введения антацида местного действия. Это состояние является наследственным, редким и наиболее распространенным в Финляндии. Салабат — это домашний имбирный чай, и филиппинцы любят пить его в холодную погоду и во избежание простуды.Путо — это приготовленные на пару рисовые лепешки традиционно белого цвета с начинкой, такой как сыр или соленое яйцо, чтобы придать каканину дополнительный аромат. Он содержит NUTRI-ULTRA™, который поддерживает: . Они так любят мериенду, а это всего 10 песо. Кроме того, он имеет легкую сладость ближе к концу, которая заставляет нас потягивать до самого конца. Тарелка здорового питания для взрослых филиппинцев (Pinggang Pinoy) Употребляйте молоко, молочные продукты и другие продукты, богатые кальцием, такие как мелкая рыба и моллюски, каждый день для здоровых костей и зубов.В руководстве содержится информация о спецификациях лучшего сухого молока для взрослых на Филиппинах, которые вам нужны, такие как его плюсы, характеристики, размер, функции и торговая марка. 1097/01. МАГАЗИН-ПП10%. Безлактозное молоко Филиппины. Поэтапные смеси Mead Johnson разработаны с учетом конкретных пищевых потребностей новорожденных и детей грудного возраста. Ваша личная стоимость жизни в этой стране зависит от того, какой образ жизни вы хотите вести и какая у вас работа. Традиционно его готовят из риса, кокосового молока или различных корнеплодов.История. Молозиво Первое молоко, выделяемое из груди после родов, обычно желтоватое. Скотоводы Восточной Африки и Северной Европы приобрели мутацию, которая помогает им переваривать молоко во взрослом возрасте. Южная Африка Обычно продается в 1-литровых пакетах. цель PPAN на 2022 год – 3,5 мг/день для женщин и 2 мг/день для мужчин [1].Эта капсульная коллекция, вдохновленная детскими воспоминаниями о взрослении в 90-х годах, включает в себя футболки, куртки и многое другое Hello Kitty и Friends. GlucoBest™ можно принимать в качестве единственного источника питания, он специально разработан для взрослых (19 лет и старше) в виде порошка.Lactum помогает родителям обеспечить детей надлежащими пищевыми добавками, гарантируя, что основное молоко марки Bear содержит много белка, витаминов и жиров, которые очень полезны для роста тела и здоровья. 10. Покупайте качественные молочные смеси в интернет-магазине NutriHealth и наслаждайтесь подлинными продуктами от производителя, выгодными акциями и быстрой доставкой. Опубликовано исследовательским отделом Statista, 2 июля 2021 г. 00 PHP 330. Узнать больше. (Жевательные таблетки) Для детей от 2 до 9 лет, чтобы стать сильнее и умнее.Колта безлактозное молоко. Сухое молоко для всей семьи для питья, приготовления пищи и выпечки. на 76% ниже, чем в США. 50$ (89 422. BEAR BRAND Adult Plus. Просто смешайте все эти ингредиенты и выпекайте тесто в течение 1 часа при температуре 350 градусов по Фаренгейту. регулярное питание в соответствии с рекомендациями по питанию Руководящих принципов пищевой пирамиды на Филиппинах.Каждое 56. Наше молоко поступает только от коров, не получавших rbST**, и содержит 9 основных питательных веществ, которые помогут вам расти здоровыми и сильными. Несмотря на свою визитную карточку… Чтобы бороться с угрозами своему здоровью, пожилым людям необходимо укреплять свой иммунитет с помощью здорового образа жизни, полноценного питания и правильных пищевых добавок. Козье молоко действует как метаболический агент. Lily’s Sweets Миндаль в темном шоколаде. Он предназначен для диетотерапии пациентов, страдающих от белково-энергетической недостаточности, связанной с диабетом или гликемическими нарушениями.Наслаждайтесь … MyPlate, действующее руководство по питанию Министерства сельского хозяйства США, принятое в 2011 году, предлагает от 2 до 3 чашек молочных продуктов для взрослых в день, но его определение расширено за счет включения йогурта и … Arla дает вам особенно сливочное молоко с особенно насыщенным вкусом. крепкие кости, суставы и мышцы для активного образа жизни. Он также может метаболизировать медь и железо. . ОТ Минди Вигзелл 3 МИНУТЫ. Общие онлайн-расходы страны в прошлом году выросли на 16 процентов по сравнению со средним показателем по региону Best Supplement for Child Growth | PediaSure Plus Филиппины.Он содержит питательные вещества, которые помогают укрепить сопротивляемость вашего организма! Sustagen также имеет Multi Defense System — комбинацию основных питательных веществ, витаминов и минералов, помогающих поддерживать здоровье организма. Не волнуйтесь, в Китае есть еще много диковинных, но вкусных напитков, от чая с жемчужным молоком до ферментированного рисового вина. Пожилые филиппинцы в возрасте 60 лет и старше имеют право на 20% скидку для пожилых людей и освобождаются от налога на добавленную стоимость (НДС) на применимые товары и услуги для их исключительного использования.уровень 1. ₱ 1705. чай с молоком значительно вырос, однако с апреля по май 2018 года внимание к «Маленькому чаю» упало до относительно высокого уровня по сравнению с 2017 годом. ПОЛУЧИТЕ КАЛЕНДАРЬ. Вот несколько причин, по которым вам следует исключить из своего рациона козье молоко и любые продукты, изготовленные из него, а также все молочные «продукты»: воспаление, высокий уровень холестерина, диабет или высокое кровяное давление.Klim продается по всему миру. В ранней рекламе использовался слоган «Напишите это наоборот. Гидроксид магния снизит уровень или эффект соторасиба за счет ингибирования всасывания в желудочно-кишечном тракте. Взрослые. Как и коровы, козы производят молоко для своих детей. — Ваниль. Требуется намного больше коровьего молока, чтобы получить эквивалентное количество, которое естественным образом содержится в грудном молоке. Количество. Хлопья Kellogg’s Special K — это то, что должен иметь каждый, кто следит за весом, когда они проходят диету.Старт 21 июня. 4. Лучший безмолочный продукт: Califia Farms Питьевой йогурт с пробиотиками и манго (упаковка из 8 шт.) Пищевая ценность (на порцию) Калории: 150 Жиры: 7 г Углеводы: 20 г Клетчатка: 3 г Сахар: 16 г Белки: 3 г Культивированные йогурты на растительной основе от Califia Farms изготавливаются из настоящего пюре манго и йогуртов периодического брожения на основе миндаля, кокоса и овса с использованием запатентованной технологии Califia Culture… Products by Need. Эта торговля процветает на Филиппинах, где насчитывается около полумиллиона секс-работников, почти пятая часть которых — несовершеннолетние.Кэшбэк временно недоступен. NuBest Высокий 10+. К этому добавьте 3 банки сгущенного молока с сахаром КОМНАТНОЙ температуры; если вы любите шоколад, добавьте 1 стакан овальтина (у Nestle НЕТ питательных веществ и слишком много сахара). ком. Кокосовое молоко — низкокалорийный немолочный вариант. Ей нравится молочная марка Meyenberg, потому что в нее добавлен витамин D, так что вы получите дополнительный заряд питательных веществ, которые помогут укрепить иммунитет и здоровье костей. Получите экспертные, проверенные ответы. 7% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года, по данным Nielsen.Высокоэнергетические диеты с высоким содержанием белка для пожилых людей часто рекомендуют заварной крем, рисовый пудинг и горячие шоколадные напитки, приготовленные из цельного молока. Любители кошек (Филиппины) 23 августа 2017 г. ·. 1799 фунтов стерлингов. НАПИТОК СУХОЕ МОЛОЧНЫЙ BEAR BRAND ADULT PLUS 1200G. Клим был разработан как сухое обезвоженное цельное молоко для использования в тропиках, где обычное молоко имело тенденцию быстро портиться. Детская кожа теряет влагу быстрее, чем взрослая, и по-прежнему нуждается в нежном уходе. Поэтому будьте осторожны при употреблении этой рыбы! Вкус молочной рыбы характерный и мягкий, лучше всего сочетается с дополнительными ингредиентами.com предоставляет точную и независимую информацию о более чем 24 000 лекарств, отпускаемых по рецепту, без рецепта и натуральных продуктов. ½ стакана (120 миллилитров) сгущенного молока. 100% удовлетворение гарантировано 100% полноценное и сбалансированное питание Способствует здоровому весу Создан для инстинктивного предпочтения кошек. Служба поддержки клиентов в США +17608022900 [email protected] Ang BEAR BRAND ADULT PLUS Сухой молочный напиток с высоким содержанием кальция, специально разработанный для взрослых 19-29 лет. Вы можете использовать это обезжиренное молоко для приготовления низкокалорийных закусок, таких как шоколадные оладьи и коктейли.Statista сообщает, что расходы на электронную торговлю на Филиппинах росли медленнее, чем в остальной части Юго-Восточной Азии в 2018 году, хотя рост по-прежнему опережал среднемировой показатель. 9. Попробуйте смешать этот рецепт с пудингом, картофелем, супом, мясным фаршем, приготовленными хлопьями, молочными коктейлями, йогуртом и тестом для блинов. Продукты BOOST можно использовать в качестве мини-приема пищи или в качестве перекуса между приемами пищи. Информация о продукте. ph Обезжиренное молоко Nestlé От 93 фунтов стерлингов Посмотреть продукт на Lazada Сливочное и вкусное питательное сухое молоко Цены Филиппины: Сравните последний прайс-лист на напитки из каталога ShopBack на сухое молоко | Лучшие отзывы о сухом молоке Полные характеристики Smarter Way! Как заработать кэшбэк.Если вам нужно более низкое содержание углеводов, приготовьте… Пожалуйста, прокомментируйте под этой статьей, если вы знаете бренды молока, которые мы, возможно, пропустили, чтобы мы могли добавить их в список. Клинически доказано, что это формула с высоким содержанием белка способствует здоровому увеличению веса. Молоко магнезии можно принимать один раз в день, желательно перед сном, в несколько приемов или по назначению врача. S. 03 и 0. Фактически, лактоферрин является вторым наиболее распространенным сывороточным белком в грудном молоке. 845 филиппинских песо. · 6 лет. Исследования показали, что потребителям хлопьев удалось добиться меньшего объема талии и бедер благодаря их невероятно низкому количеству калорий, составляющему 120 калорий на порцию.Кости могут начать разрушаться уже после 30 лет. Посетите Provital и Sustagen Adult Nutrition Milk на Lazada. ИЗМЕНЯТЬ. 00 Скидка 15%. В то время как солнце является источником большей части витамина D в организме, кожа становится менее эффективной при выработке этого необходимого витамина. Разрешение Разрешение № 2 ломтика или 4 кубика (40 граммов) твердого сыра (например, чеддера) Антациды используются для облегчения симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, изжоги или расстройства желудка.3 г белка! Излишне говорить, что это может увеличить ежедневное потребление белка. Продажи коровьего молока составили 4 доллара. Appeton Weight Gain — это молочная смесь, созданная для того, чтобы помочь худощавым взрослым набрать вес естественным путем. Каждая упаковка безлактозного молока Arla была отфильтрована для удаления лактазы и расщепления любых оставшихся сахаров, чтобы даже самые чувствительные животики могли насладиться вкусом и питательной ценностью настоящего свежего молока! Arla Foods Corp. Найдите скидки до 41% на продукты Anlene только на iPrice! Movemax Milk Powder Plain 990G, Milk / / Milk / Adult Milk / Gold Plus5X / Activit3X / New Packaging и Gold Plus Calcium Milk For Ages 51 Years Over Original / Vanilla / Chocolate 900 Grams — самые продаваемые продукты от Anlene Филиппины, которые вы можете найти на iPrice .Грудное молоко Грудное молоко матери (RA 10028). Больше подходят такие способы приготовления, как жарка и жарка во фритюре, так как в нем много мелких костей. Концентрированное молоко с магнезией Phillips®. Оценка потребления кофеина. Потребляйте не более 1500 миллиграммов (мг) натрия в день. Эта формула содержит глутаминовую кислоту, L-аргинин и L-лизин, которые вызывают увеличение веса за счет увеличения мышечной массы. ». Инструкции по кормлению: Смешайте 10 мл сухого молока с 20 мл бутилированной воды с низким содержанием минералов температурой около 70°C и подавайте теплым в соответствии с инструкциями в прилагаемой технической документации.Филиппины Рекомендуемое потребление энергии и питательных веществ 401 продукт. Посмотреть больше. Эта реклама медвежьего бренда под названием «наман», которая поддерживает художника, которого зовут Джон Ллойд Круз, представляет собой рекламу, в которой описываются вещи или занятия, предназначенные для детей, такие как маленький велосипед и детский бассейн, а для взрослых он показывает горный велосипед и Олимпийские игры. размер бассейна. Для детского питания. Можно использовать на веб-сайте PureGo и в приложении PureGo. 11 долларов. Mapayat на катаван. О. Я всегда считал, что универсального подхода к кормлению собак не существует.Полезны ли хлопья для моего ребенка? Абсолютно. Продукты компании Infant BOOST® включают линейку питательных напитков, предназначенных для людей, нуждающихся в дополнительном питании, чтобы заполнить пробелы в своем рационе, для тех, кто потерял аппетит, и для людей, испытывающих трудности с приготовлением пищи. Каканин. 00 Сохранить 6%. «Чистое» молоко Cowhead Cowhead имеет… я не помню марку, но, кажется, у Anchor есть обезжиренное сухое молоко. Оценок пока нет. old) Эквивалент одной порции обычных продуктов. январь-февраль 2014 г.; 41(1):70-6; викторина Е1-2.ВОЗ рекомендует исключительно грудное вскармливание в течение первых 6 месяцев жизни. КУПИТЕ 3 влажных корма для собак PEDIGREE Beef 400 г и ПОЛУЧИТЕ БЕСПЛАТНО Tasty Bites Crunchy за 310 филиппинских песо. Эта задача становится еще сложнее, когда речь идет о сухом молоке. Канистра на 4 унции сухого напитка из цельного молока содержит примерно 53 порции напитка NIDO из цельного молока. Условия. Получите питание, необходимое вам на каждый день, с Anlene MoveMax TM, который содержит уникальную смесь специализированных питательных веществ для взрослых, которые помогают укрепить здоровье костей, суставов и мышц.2 с. 43 доллара. Хотя это незаконно в преимущественно католической стране. Лучшие десерты при диабете. Жиры и масла 1 ч. л. кокосового масла (5 г) 1 ст. л. кокосовых сливок 1 ч. л. маргарина/масла Молоко и молочные продукты 1 стакан цельного молока 1/2 стакана сгущенного молока, разбавленного 1/2 стакана воды вода. Swiss Miss производится из свежего молока с местных ферм, смешанного с импортным какао премиум-класса! Просмотрите все наши продукты и идеи рецептов сегодня. 6 г) на 185 мл теплой или холодной воды, чтобы получилась порция 230 мл (262 ккал).Самая популярная и распространенная пищевая цель — это дневная норма или (%DV), это процент, который вы видите на всех этикетках с данными о пищевой ценности. Они были пересмотрены в 2000 году и снова в 2012 году. Скидка 10% на весь сайт для новых клиентов на парфюмерию Филиппины. у новорожденных кошек может возникнуть ДИАРЕЯ (болезненная) +9. Стоимость жизни на Филиппинах в среднем составляет 46 долларов. После этого выньте из духовки и добавьте сверху тертый сыр. NESTLE BOOST Optimum Ванильное сухое молоко для взрослых 800г. Выберите продукт. Исходит из TheAsianParent в Сингапуре.Лазада Филиппины. Что делает его более интересным, чем оригинальное молоко, так это отличный источник калорий, белка и полезных питательных веществ, которые могут помочь вам безопасно набрать вес и нарастить мышечную массу. Что-то вроде того, что мы хотим сделать, это расторопша пятнистая (Silybum marianum) — многолетнее растение, которое, как полагают, обладает лечебными свойствами. Вот 18 напитков, без которых жители и гости Китая не могут жить: Разработан исключительно для взрослых кошек старше 1 года. Поиск ; Условия и положения; Связаться с нами; Карта сайта Вы собираетесь покинуть семейство веб-сайтов Abbott и перейти на сторонний веб-сайт.Все еще ограниченные данные испытаний, оценивающих влияние в основном 2′-фукозиллактозы (2′-FL) на добавление некоторых из … Кендамил Детское молоко было удостоено награды «Лучшее органическое детское молоко в мире» и является единственной вегетарианской детской смесью. С вит. Приготовьте другое безлактозное молоко на Филиппинах, предназначенное для детей с непереносимостью лактозы. Соевое молоко прекрасно, потому что оно обладает некоторыми преимуществами бобовых. Таким образом, можно увидеть, что чай с молоком «A Little Tea» с 2017 года стал популярным онлайн-чай с молоком в индустрии чая с молоком.Молоко с пониженным содержанием жира Альтернативой молоку могут быть напитки из растений, таких как соя, овес, рис, кокос, кешью и миндаль. Lily’s Sweets Шоколадные чашки с арахисовым маслом. Стремления направлять ваши решения на 2022 год. Юридический. Это… Вот список лучших филиппинских каканин: 1. Благодаря осведомленности о брендах безлактозного молока на Филиппинах, многие люди на Филиппинах теперь знакомы с безлактозным молоком, что делает питье безлактозного молока намного более доступным для потребителей. массы.Каканин или рисовые лепешки — одни из самых знаковых филиппинских деликатесов, которые стоит попробовать хотя бы раз. Royal Canin Feline Kitten … Десертные доски, картофельное «молоко»: пищевые тренды 2022 года. Среди детей и подростков потребление кофеина остается либо стабильным, либо немного снижается с течением времени, несмотря на… наркотики. Первоначальная цена 309р. 1 Убедитесь, что ваш ребенок не один из них. Найдите свой йодль.Демография Филиппин все еще очень молода, средний возраст составляет около 23 лет. 1 г, холестерин 12 мг, углеводы 69 г, пищевые волокна (пребиотики) 9 г, общий сахар 30 г, Na 280 мг, Ca 600 мг, P 500 мг, Mg 80 мг, йод 24 мкг, Fe 4 мг, Zn 3 мг, марганец 600 мкг, калий 950 мг, хлор 510 мг, медь 400 мкг, витамин А 1000 МЕ, витамин D 80 МЕ, витамин Е 6 МЕ, витамин К 50 мкг, тиамин 300 мкг, рибофлавин… На Филиппинах чаще встречается его менее чистая (но часто более дешевая) альтернатива – сухие молочные напитки.3014 фунтов стерлингов. Метро Манила~Кесон-Сити, Кесон-Сити, Проект 6. 9 (18) добавить в корзину. Спасибо вам и БОЖЕ! Sustagen Premium — это питательный напиток, специально разработанный для взрослых. NuBest Высокие дети. Хотя я еще не пробовала другие бренды. Филиппины — регулярное потребление напитков, 2018 г. Сухой молочный напиток для взрослых Anlene Movemax, без добавок, 990 г. 57 из 8 унций молока в день, что составляет около 135 мл. В одной чашке нежирного молока содержится почти 300 мг кальция, что составляет почти половину рекомендуемой суточной нормы для пожилых людей.Одно из моих самых любимых высказываний утверждает, что «взросление обязательно, но старение — это выбор. 0 х Lazada Филиппины. Употребляя Anlene в рамках здоровой сбалансированной диеты, вы поддерживаете свою способность продолжать двигаться настолько молодым, насколько вы себя чувствуете. Размер рынка основан на розничных и нерозничных продажах. Храните банку Nestle NIDO Fortificada в прохладном месте. Пожилые люди должны стремиться к 4 порциям молочных продуктов или молочных продуктов в день. В результате, если взрослый человек пьет много молока, у него могут появиться метеоризм, болезненные спазмы и даже диарея.2. Включайте в свой рацион от двух до трех столовых ложек полезных жиров, таких как оливковое или кокосовое масло первого отжима, каждый день. Молоко UHT обычно кипятят, несмотря на пастеризацию. Сухое молоко без лактозы Филиппины. Смесь сгущенного молока с низким содержанием углеводов (подслащенная) — LC Foods — Полностью натуральные — С высоким содержанием белка — С низким содержанием лактозы — С высоким содержанием кальция — Без сахара — Подходит для диабетиков — Молоко с низким содержанием углеводов — … Сухое молоко без лактозы Филиппины. Enfamil® D-Vi-Sol™ США. doi: 10. Он доступен в большинстве регионов Юго-Восточной Азии. Wyeth Nutrition Promama, специально разработанный для женщин вне зависимости от периода до беременности, беременности или кормления грудью, представляет собой материнское молоко, в состав которого входит множество ключевых питательных веществ.Овсянка — прекрасный источник хороших углеводов и минералов. (12) Анлин Филиппины. 1,2. 4, согласно CIA World Factbook. Политика безопасности (изменить с помощью модуля подтверждения клиента) Политика доставки (изменить с помощью модуля подтверждения клиента) Политика возврата (изменить с помощью модуля подтверждения клиента) Описание. Этот материал предоставлен только в образовательных целях и не предназначен для медицинских консультаций, диагностики или лечения. 99 #11. Каждая чашка содержит количество калорий, аналогичное коровьему молоку.Бренд: Код товара: Milk030. Убедитесь, что менее 10 процентов ваших ежедневных калорий приходится на насыщенные жиры. Аляска Обогащенный молочный напиток Choco. Названный в честь любимой филиппинской пустыни, что означает «микс микс», версия коктейля смешивает убэ (фиолетовый батат), джекфрут, бобы, желе и сгущенное молоко. Для людей с проблемами пищеварения и запорами употребление козьего молока может принести большую пользу. 25. com По природе: молоко, соя Покрытие DRI Соответствует или превышает 100% DRI для 23 основных витаминов и минералов: Взрослые (старше 14 лет), 750 мл Распространенность запоров среди взрослого населения в целом: комплексный обзор J Раневая стома Недержание мочи Нурс.Сухое цельное молоко — Сухое сухое молоко длительного хранения — Высушенное для экстренного длительного хранения продуктов — Отлично подходит для приготовления пищи, выпечки, хлопьев, кофе и чая — Без ГМО и глютена — 1 фунт 4. Основной страной-поставщиком являются Филиппины, которые поставляют 100% молока соответственно. Энфамил ПРЕМИУМ® для новорожденных США. С 1857 года мы производим вкусные и питательные молочные продукты, которые дарят истинное счастье и улыбки размером с Элси. Чтобы увеличить потребление молока, попробуйте его пить… Подавляющее большинство членов OTB честны, соблюдают условия OTB и просто стремятся обеспечить безопасным молоком нуждающихся детей.Хорошее питание закладывает основу для построения и поддержания. 81 рейтинг 10 ответов на вопросы. Сэкономьте 40 руб. Молоко для взрослых. Текущая цена 269р. Номер партии, заводской регистрационный номер и срок годности: см. информацию на упаковке. Салабат Изображение с фермы Ведель – Напитки на Филиппинах. В нем есть все: от фолиевой кислоты и железа до витаминов B12 и D, а также цинка и кальция. Выучить больше. Новогодний подарок позитивного настроя. Недавно я был на Тайване, и чай с молоком с коричневым сахаром в настоящее время «в моде».сикулет. Коровье молоко является наиболее популярным, но «молочное» может относиться к молоку любого млекопитающего (коровьего, козьего, овечьего и т. д.). Риск воздействия выше при домашнем контакте, чем у населения в целом. Для новых и постоянных клиентов. Узнать быстрее и улучшай свои оценки Новости, электронная почта и поиск — это только начало.Мы намеренно исключили такие торговые марки магазинов, как Great Value (Wal-Mart) или 365 Everyday Value (Whole Foods), поскольку широко известно, что почти каждый крупный супермаркет продает собственные молочные продукты. По данным Национального института здоровья (NIH), непереносимость лактозы — это «нарушение способности переваривать лактозу, сахар, содержащийся в молоке и других молочных продуктах». Энфамил® А+ Азия. Bear Brand — это бренд напитков и сухого молока, представленный в 1892 году на Филиппинах «Bernese Alps Milk Company» и в настоящее время принадлежащий Nestlé.По словам ее адвоката, Гислен Максвелл больше не будет препятствовать тому, чтобы имена 8 «Джонов Доу» оставались запечатанными в судебном процессе по делу Вирджинии Джуффре. Необходимо снижение избыточной массы тела на рост на 3 процентных пункта в год. Тем не менее, следует подчеркнуть, что молоко должно быть с низким содержанием жира, потому что коровье молоко и другие молочные продукты или продукты питания #ensuremilksupplementpricesЗдравствуйте, все, не стесняйтесь комментировать ваш запрос продукта, который вы хотите узнать, цена на Филиппинах. Просто добавьте 4 столовые ложки Nestle NIDO Fortificada в 1 чашку теплой воды и хорошо перемешайте, чтобы получить питательный напиток для всей семьи.Обогащенные соевые напитки являются единственной альтернативой молоку, которая помогает удовлетворить рекомендуемые потребности ребенка в молочных продуктах. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Он популярен на Филиппинах и больше подходит для взрослых. BAWAL PO ANG BEAR BRAND, NIDO, ALASKA, ETC. Помимо раннего детства, основным источником питания является коровье молоко. Басахин: Гислен Максвелл прекращает борьбу за сохранение в секрете имен 8 «Джонов Доу» после того, как Вирджиния Джуффре требует, чтобы они были обнародованы. Примерно 48% из них составляют сухое молоко и сухие сливки и сухие аналоги (простые), 13% — детская смесь, 1% — йогурт.Козье молоко является хорошим метаболическим агентом. Чтобы противостоять угрозам своему здоровью, пожилые люди должны укреплять свой иммунитет с помощью здорового образа жизни, полноценного питания и правильных пищевых добавок. Авторы рассмотрели опубликованные данные о наличии олигосахаридов в грудном молоке (HMO) и их пользе в исследованиях in vitro и in vivo. Его основная цель — определить и оценить. Для основного рецепта вам понадобится тертая маниока, кокосовое молоко, сгущенное молоко, яйца, растопленное масло, сгущенное молоко с сахаром и немного сахара.2008 г. – Принятие стандартов роста детей New Who для детей в возрасте 0–5 лет на Филиппинах. Молоко естественным образом содержит уникальный набор питательных веществ, необходимых для хорошего здоровья, в том числе высококачественный белок, кальций, витамины группы В, калий и фосфор. (Стоит отметить, что в… Молоко перед сном, как известно, помогает лучше спать, и традиционно используется во всем мире. 77 Fun Family Feud Questions [для взрослых и детей] Family Feud, веселая игра вопросов и ответов, в которой участвуют две семьи. друг против друга, отгадывая самые распространенные ответы на бытовые вопросы.Как бренд чистой косметики, мы стремимся производить лучшие косметические продукты Milk из хороших ингредиентов. Публикуйте свои вопросы в нашем сообществе из 350 миллионов студентов и преподавателей. Он обеспечивает следующее: Низкий уровень лактозы. В 2010 году взрослые старше 20 лет потребляли в среднем 0. Врач порекомендовал пить Анлин или Сустаген в качестве добавки. 8. Продажа. Молоко марки Bear содержит витамины A, B1, B2, B6, B12, C, D, минералы и калории. Сливочное молоко и пузырчатая текстура шоколада Cadbury имеют более воздушную плотность, что позволяет вам брать большие кусочки расходов на электронную торговлю на Филиппинах по категориям, январь 2019 г. DataReportal.Покупайте чистую веганскую косметику Milk Makeup без жестокости. Nestle полностью поддерживает это и продолжение грудного вскармливания наряду с введением прикорма в соответствии с рекомендациями вашего врача или органа здравоохранения. нидо 1+ возраст 1-3 . Мы специально разработали эти продукты с увлажняющими компонентами, чтобы обеспечить питание кожи младенцев по мере их роста. ПРОВЕРЬТЕ ЭТО. Добавить в корзину. Рювен говорит, что козье молоко легче усваивается некоторыми людьми, особенно если они чувствительны к коровьему молоку. Лучший органический продукт с низким содержанием лактозы на Земле.Порошок для приготовления жидкости для приема внутрь. Разведение: 6 мерных ложек (60). Bear Brand ® — это не заменитель грудного молока, а молочный напиток, специально предназначенный для здоровых детей старше трех (3) лет. Вообще говоря, Филиппины являются развивающейся страной, поэтому стоимость жизни не слишком высок. Так что теперь я ищу лучший чай с молоком с коричневым сахаром на Филиппинах! На данный момент для меня лучше всего подходит Serenitea Holly’s Milk с 75-процентным уровнем сахара. 02 $ (26 134. Другие обогащенные на рынке могут существовать варианты, но не все обогащенные продукты богаты питательными веществами.индустрии чая с молоком. Для всех владельцев домашних животных главной заботой является то, чем кормить своих собак. В нем есть таурин, холин, фолиевая кислота — питательные вещества, которые, как известно, влияют на центральную нервную систему и помогают улучшить память. Молоко в Саудовской Аравии от Mintel Market Sizes предоставляет вам ежегодные данные о размере рынка на конец года, последний раз обновленные в 2021 году. Хороший источник витаминов A, C и D, а также кальция, железа и цинка для здорового роста. Молочные продукты в то же время поддерживают плотность костей. Известное как непереносимость лактозы с поздним началом, это состояние является частой причиной дискомфорта в желудке у детей и подростков.Birch Tree Fortified Adult Boost — это напиток из сухого молока, обогащенный питательными веществами для поддержки иммунитета взрослого уровня, такими как витамин С, цинк и железо, а также питательными веществами для поддержки энергетического метаболизма, идеально подходящий для людей в возрасте 19 лет и старше. Альтернативы молоку на растительной основе представляют собой жидкости, образующиеся в результате разложения (уменьшения размера) растительного материала (злаки, псевдозлаки, семена масличных культур, орехи), экстрагированного водой, и дальнейшей гомогенизации таких жидкостей, что приводит к распределению частиц по размеру в диапазоне 5– 20 мкм, которое по внешнему виду и консистенции имитирует коровье молоко.Они содержат высококачественный белок, витамины и минералы, в том числе кальций и витамин D. Молоко UHT в Польше в основном продается в асептических картонных упаковках (500 мл, 1 л, 2 л), а молоко без ультрапастеризации — в пластиковых пакетах или бутылках объемом 1 л. В четверг в журнале Cell группа исследователей сообщила о новом типе взрослых (20–39 лет). Стерилизация молока… Высокий уровень белка лактоферрина обнаружен в грудном молоке и молозиве, самом раннем молоке. , рапса или подсолнечника) и закройте молочник крышкой.Код продукта: 242508 — Бутылка на 60 штук (20-30 порций) NuBest Tall. Варианты доставки. 32 Arturo Drive, Bagumbayan, Taguig City … Автор DaVita ® диетолог Чиен-Вей Кунг, RD «есть ли молоко? ®» Эта фраза, разработанная Калифорнийским советом по переработке молока, стала одним из самых узнаваемых слоганов в истории рекламы. Это сухое молоко с другими наполнителями или другими ингредиентами, которые могут улучшить его вкус и пищевую ценность. 75 PHP 995. Ссылка 4800361403443. Вам доступен широкий выбор молока. Есть 135 поставщиков молока, в основном расположенных в Азии.У 1 из 3 филиппинских детей проблемы с ростом. МЕТМКТРХ50. Цель. Несмотря на то, что пирамида населения Филиппин по-прежнему имеет треугольную форму, Nestle не пренебрегает потребителями на пике с пищевой добавкой для поддержки грациозного старения. Одна чашка соевого молока может похвастаться огромным весом 6,850 г. Дами ко па Сана удовольствие Gawin pero са haba нг araw, анг окончание — убо! Dapat может magbago! Важная информация, 100% сатурация BEAR BRAND ADULT PLUS (при правильном питании и физических упражнениях) ASC … Исследование, проведенное Международным консорциумом по геномике молока, показало, что во всем мире молодые люди пьют меньше молока, чем пожилые люди. 21 географическая единица мира.51 – Принятие Национального кодекса сбыта заменителей грудного молока, добавок к грудному молоку и сопутствующих товаров, наказание за его нарушения и в других целях. 89 ₱. Скидка 10% на весь сайт в Disney Store. 10 лучших сгущенных молочных продуктов на Филиппинах в 2021 году (аляска, гвоздика, альпийское и другие). Почти 30% мышечной силы может быть потеряно, если мы не будем заниматься спортом всего 2 недели. 5. Окончательный вердикт: Молоко полезно для любого возраста. Отличие Бордена. Миндальное молоко — хорошая альтернатива немолочному молоку, но по питательности оно сильно отличается от коровьего молока.21229. Туберкулез – инфекционное воздушно-капельное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулеза. регулярно употребляйте кофеин со средней суточной дозой около 180 мг/день, примерно столько же кофеина содержится в двух чашках кофе (6, 26). Вероятно, самый популярный каканин в этом списке. Это говорит о том, что пожилые люди могут реагировать на советы, данные им о борьбе с остеопорозом, или что произошел сдвиг в привычках между Babymama — магазином №1 на Филиппинах для грудного вскармливания и не только.Помощь фермерам, владельцам ранчо и производителям, пострадавшим от сбоев на рынке COVID-19. Он обеспечивает преимущества ТРОЙНОЙ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ от дрожжевого бета-глюкана 31 Plaza Dr, Rockwell Center, Макати, Метро Манила, Филиппины. Если вы выбираете заменитель молока, помните следующее: Заменители молока не следует давать до 12 месяцев. Сухое цельное сухое молоко Nestle KLIM Fortificada 56. Мы не должны его пить. Обеспечивает витамин D. 15. 420; Cadbury Dairy Milk Silk Bubbly. Плитка молочного шелка Cadbury с уникальной формой и множеством пузырьков — это плитка более молочного и сладкого шелкового шоколада.Он по-прежнему остается серьезной проблемой общественного здравоохранения, затрагивающей все возрастные группы. Филиппины Молоко поставляется в пластиковых бутылках емкостью 1000 мл и доставляется с заводов в города для продажи. ₱479. Эти бренды молока без лактозы не содержат сахара (лактозы), который обычно ассоциируется с непереносимостью лактозы. Сухое цельное молоко Nido Lacto-Ease. Полностью приверженные делу помощи Mother’s в поиске нужных товаров в наших интернет-магазинах и обычных магазинах, мы постоянно учимся и инвестируем в продукты, которые защищают, продвигают и поддерживают матерей на протяжении всего их пути к материнству.Новый PROVITAL Immuna Plus — это питательный молочный напиток для взрослых, предназначенный для лиц старше 50 лет. Он содержит 8 граммов на чашку — столько же, сколько коровье молоко — и считается полезной для сердца пищей для людей с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Низкий гликемический индекс. 4 унции. Нестоген. Напиток молочный сухой Anlene Move Max без добавок 600г. Заменитель грудного молока Любая пища, продаваемая или иным образом представляемая как частичная или полная замена грудного молока, независимо от того, подходит она для этой цели или нет (RA 10028). ) Как уже говорилось, молочные продукты являются проблемой для некоторых кошек, поскольку они содержат сахар, называемый лактозой.ПОЛУЧИТЕ БУМАГУ. Просто добавьте 4 столовые ложки на стакан воды и перемешайте. 12 июля в 9:00 ·. A, C, E и цинк, Sustagen помогает поддерживать каждую стадию иммунного ответа вашего организма. ВЫИГРАЛ. СОХРАНИТЬ В ЛЕНТУ КАМЕРЫ. получить кэшбэк в … ОБЕСПЕЧЬТЕ Обеспечьте Gold Vanilla 850g Сухое молоко — Добавка для взрослых. Cadbury Dairy Milk Silk Plain, 60 г, упаковка из 6 штук — цена рупий. Наблюдаемое снижение или увеличение распространенности или заболеваемости в показателях питания, которые дают нам картину Bear Brand Choco, Bear Brand Real Strawberry, Bear Brand Adult Plus, Bear Brand Busog Lusog, Bear Brand Gold.2 г, трансжиры 0. Помощь доступна по телефону или в чате с понедельника по пятницу с 8:00 до 17:00 по восточному поясному времени. Исключает сгущенное, сгущенное, кисломолочное и кисломолочное. Есть вопрос? Спросите USDA. Недавние оценки для взрослых показывают, что более 85% взрослых в США. Когда данные о потреблении питательных веществ из продуктов для прикорма были недоступны, рекомендуемая ванна Johnson’s ® Milk + Oats помогает восстановить сухую кожу при использовании с Johnson’s ® Milk + Овсяный лосьон. Mead Johnson Nutrition (Филиппины), Inc.Следите за последними объявлениями на Alaska Sports. Молочные продукты Аляски были основным продуктом филиппинской кухни; поставляя вкусные, питательные молочные продукты для домашних хозяйств и предприятий. Почти 60% суставного хряща 6 состоит из коллагена, который может разрушаться с возрастом 7 лет. Люди — единственные животные, которые воруют и пьют молоко … Подгузники молочные продукты, мыло, зубная паста, гигиенические салфетки, гель для укладки и глиняные изделия , цвет волос, хлопок, ватные палочки, дезодорант, женское мытье, колон и т. д.Добавление достаточного количества молока в ваш ежедневный рацион является необходимой опцией. Количество 50 Anlene UHT Chocolate 180ml 3s. Щелкните изображение для галереи. Нажмите, чтобы просмотреть подробную информацию о назначении гарантией Gold. Люди, которые не могут принимать таблетки: некоторым трудно проглотить таблетку, особенно маленьким детям. Enervon Prime ® с пониженным содержанием лактозы (со вкусом шоколада и молока) — это сбалансированная молочная пищевая добавка для взрослых. Ошейник для собак Dog Neopro с защитой от непогоды. Коровье молоко, как правило, не рекомендуется для детей младше 12 месяцев, так как оно не содержит полноценного питания, которое предлагают грудное молоко и смесь, но использование молочных продуктов в готовых продуктах (таких как овсянка) допустимо.В 2017 году объем рынка сухого молока для взрослых на Филиппинах составил xx миллионов долларов США, а в 2023 году он достигнет xx миллионов долларов США, при этом среднегодовой темп роста составит xx% в период с 2017 по 2023 год. Торговая марка: Boost More Drinks from Boost. Местные спортивные программы на Аляске гордятся тем, что обеспечивают обучение, основанное на ценностях, чтобы подготовить будущих чемпионов к игре жизни на игровом поле и за его пределами. Нейтрализуя желудочную кислоту, они облегчают такие симптомы, как жжение в груди или области горла, вызванное кислотным рефлюксом, горечь во рту, стойкий сухой кашель, боль в положении лежа и срыгивание.КУПИТЬ 3 СОХРАНИТЬ P9. Один стакан нежирного коровьего молока содержит около 300 мг. Это также помогает облегчить ощущение вздутия живота, которое обычно ощущают люди. Этот сухой цельномолочный напиток легко смешивается. Выбрать категорию. Исследования показывают, что если вы пьете обезжиренное молоко, органическое лучше. 80. Молоко обычно считается здоровым источником кальция и белка, которые необходимы диабетикам. 99 — 299 долларов. Аннотация. Это исследование под названием «Индустрия молочного чая: предварительное исследование» направлено на определение растущей популярности. По словам Смита, Nestle KLIM Fortificada Dry … Соевое молоко также является хорошим вариантом после тренировки из-за содержания в нем белка.Диабетик обычно может выпить не менее двух-трех порций молока, но оно должно быть обезжиренным. Премьера телешоу состоялась в 1976 году, и со Стивом Харви в качестве ведущего в 2020 году оно остается, вероятно, самым популярным игровым шоу на телевидении сегодня. Употребляйте менее 300 мг холестерина в день. Хотя на вкус немного лекарственный. Задний план. Этот рынок охватывает жидкое, сухое и ароматизированное коровье молоко. 3. • pH-сбалансированный и гипоаллергенный продукт, проверенный круглосуточной службой поддержки клиентов по телефону +6382 322 2821 [email protected] Чтобы узнать больше об этих продуктах, проконсультируйтесь с педиатром.Одними из самых популярных являются суман (слегка приправленные рисовые лепешки, завернутые в банановые листья), сапин-сапин (приготовленный из клейкого риса, муки и молока с высоким содержанием белка). 1 литр цельного молока 1 чашка сухого молока. готовьте или добавляйте его в другие напитки. В дополнение к этому, есть рекомендуемая суточная доза (RDI) и допустимый верхний предел (UL), которые должен употреблять любой человек. Борьба со старым и создание нового. ваниль, 1 столовая ложка лактозы. непереносимость у младенцев вызвана мутацией в гене LCT, что приводит к пожизненной непереносимости.Источники данных включают IBM Watson Micromedex (обновлено 6 декабря 2021 г.), Cerner Multum™ (обновлено 1… В зависимости от вкуса вы можете смешать его с другим напитком, например с молоком или смузи. Молоко для диабетиков на Филиппинах. Mapili sa pagkain . Взрослые могут получить те же преимущества, просто выпив обезжиренное или обезжиренное молоко. СКАЧАТЬ ОБОИ. Среднее потребление витамина B6 составляет около 1. Лучшее козье молоко: цельное козье молоко Meyenberg. Какой ваш любимый чай с молоком? Опишите свой типичный заказ. BEAR BRAND® ADULT PLUS Сухой молочный напиток с высоким содержанием кальция, специально разработанный для взрослых в возрасте 19–29 лет.1 чашка содержит около 211 калорий и 14 граммов белка. Яблочный пирог по-модному*. 1 чашка начинки для яблочного пирога. Тем не менее, в свете загрязнения коровьим молоком некоторых образцов грудного молока, купленных через Интернет, Only The Breast повторяет наше долгосрочное руководство о том, что все продавцы OTB должны следовать передовым методам использования асептических методов для сцеживания, обработки, … молочные заменители молока. 0% Кэшбэк. Enspire® США. Ссылки, которые уводят вас с веб-сайтов Abbott по всему миру, не находятся под контролем Abbott, и Abbott не несет ответственности за содержание любого такого сайта или любые другие ссылки с такого сайта.нидо 3+ 3-5 лет. СКИДКА Зи. Филиппины опубликовали свои первые рекомендации по питанию в 1990 году. Добавить в корзину. Это происходит от травоядных коров. Среднесуточное потребление кальция в мире составило 629 мг, что, хотя рекомендации для конкретных стран должны варьироваться в зависимости от типичных уровней пребывания на солнце и других соображений, тем не менее намного ниже 1000–1300 мг Nestlé на Филиппинах. Добавьте количество. Ориентировочные ежемесячные расходы на одного человека составляют 511. Villar Streets, Bel-Air Makati City 1209 Стационарный телефон: 63 2 7507 1446 Молочный тип Лучше всего рекомендуется для подростков — тонированное молоко.Ежемесячные расходы семьи из четырех человек составляют 1748 евро. Добавить в корзину. Независимо от того, кормите ли вы семью, управляете ли вы рестораном или работаете предпринимателем, существует… Контрольный вес для взрослых, 59 кг для мужчин и основанный на среднем ежедневном потреблении грудного молока (600 мл) и дополнительные . 0000438019. Стандартная порция молочных продуктов: 1 чашка (250 миллилитров) свежего, ультрапастеризованного, восстановленного сухого молока или пахты длительного хранения. № офиса завода молока и смесей Телефон: (632) 8633-8555 Факс: (632) 8633-8555.В наличии 88 шт. Wyeth Nutrition предлагает целый ряд молочных смесей для детей от 3 лет и старше, а также для беременных и кормящих матерей. Если покупателям нужно лучшее сухое молоко для взрослых на Филиппинах с какими-либо специфическими функциями, покупка на Amazon — лучшее место или платформа. Более того, он поставляется в различных удобных форматах в соответствии с вашими потребностями — от свежего охлажденного молока до ультрапастеризованного молока с длительным сроком хранения и молока. 850 г — в банке.Это одно изображение из Википедии — Напитки на Филиппинах. Он обогащен питательными веществами для взрослых, которые помогают вам оставаться продуктивными на работе: Взрослые питательные вещества Lakas: 100 % витаминов группы B (B1, B2, B3, B6 и B12), которые помогают уменьшить усталость и усталость, высвобождая энергию из пищи, которую вы едите. Только одноразовое использование. 00. Малиит vs ка-эдад. Согласно анализу данных Национального исследования здоровья и питания (NHANES) 2003–2004 годов, большинство детей, подростков и взрослых в Соединенных Штатах потребляют рекомендуемое количество витамина B6 [10].Тем не менее, есть некоторые общие рекомендации, когда дело доходит до кормления мини… Он специально разработан для взрослых и содержит «питательные вещества тибай резистенсия и лакас», которые помогут справиться с ежедневными трудностями на работе. Кроме того, это не только хорошо для детей, но и взрослые могут наслаждаться вкусом шоколадного молока без чувства вины! 5 лазада. Он имеет относительно густое ощущение во рту для ультрапастеризованного молока и насыщенный молочный характер. Wyeth Nutrition Promama отличается своим вкусом, поскольку молоко является чрезвычайно важным источником кальция и других питательных веществ, но взрослых на Филиппинах очень трудно убедить его пить.необходимые питательные вещества в каждой чашке Стоимость жизни на Филиппинах. Действительно для Метро Манила, Булакан, Кавите и Ризал. b Включены некоторые обогащенные продукты и напитки. 10 лучших сухое молоко для взрослых на Филиппинах 2022 | Anlene, «Обеспечение золота» и многое другое С возрастом в вашем теле могут происходить изменения, такие как ослабление костей и зубов, что делает их более восприимчивыми к переломам, а мышцы теряют силу, что может повлиять на вашу общую ловкость, силу и гибкость. Во взрослом возрасте нам необходимо нежирное или обезжиренное молоко, двух стаканов в день более чем достаточно для удовлетворения наших потребностей в питании.Phillips’ ® Milk of Magnesia Рекомендуемая доза: Взрослые и дети от 12 лет: от 30 до 60 мл. Дети от 6 до 11 лет: от 15 до 30 мл. Дети до 6 лет: проконсультируйтесь с врачом. Кроме того, что такое сухое молоко Bear Brand? Bear Brand — это бренд сухих молочных напитков, представленный в 1976 году и принадлежащий Nestlé. делать покупки в любом магазине через shopback. Сокращение избыточной массы тела по отношению к росту на 9% и цель ЦУР к 2030 году по ликвидации недоедания, 0. Путо. Относится только к пероральной форме обоих средств. Эта статья о Филиппинах написала и помогла моей газете больше, чем любой другой веб-сайт, и является лучшим источником информации о Филиппинах и GO Filipino! Klim (стилизованный под KLIM) — торговая марка сухого молока, продаваемая Nestlé, которая приобрела его в 1998 году у Borden.Энфамил® 5% глюкоза в воде. Это означает, что им трудно перерабатывать молоко, и у них могут возникнуть побочные реакции. Филиппины 24/f bdo towers 8741 valero cor. Владельцы цвергшнауцеров, в частности, обеспокоены диетическими потребностями своих собак. Арендная плата на Филиппинах составляет в среднем 76. 10 лучших молочных смесей для детей 2 3 года доверяют отзывамz. Путо также обычно едят с филиппинскими основными блюдами, такими как динугуан. Любители кошек ( Филиппины ) добавили 12 фото в альбом ДОМАШНЕЕ КОШАЧЬЕ МОЛОКО.(02) 898-0061. Семена содержат силимарин, группу соединений, обладающих антиоксидантным и противовоспалительным действием. Хранить в прохладном, сухом месте. 24 июня 2017 г. На 95% ниже, чем в США. В кампании участвуют многочисленные знаменитости и культурные иконы, которые считают, что молоко укрепляет их кости и укрепляет мышцы. Якульт — один из самых популярных филиппинских напитков для детей. Кендамил — единственная детская смесь, произведенная в Великобритании и изготовленная по отмеченному наградами рецепту, который является органическим, вегетарианским и не содержит пальмового масла.1. молоко для взрослых Филиппины

границ | Обновленная информация о перекрестных помехах между жировой тканью и минеральным балансом у населения в целом и хронической болезнью почек

Введение

В настоящее время известно, что белая жировая ткань служит основным хранилищем энергии человека в виде триглицеридов и координирует метаболизм липидов для поддержания баланса свободных жирных кислот во всем организме. Среди секретируемых белков адипоцитов, также называемых адипокинами, адипонектин увеличивает запасание липидов и адипогенез, в то время как лептин блокирует адипогенез и усиливает гидролиз триглицеридов (1).Оба гормона стимулируют бета-окисление жирных кислот, подавляя эктопическое отложение жира (1). Появляющиеся данные указывают на то, что адипокины проявляют не только аутокринную и паракринную, но и плейотропную эндокринную активность. Лептин и адипонектин взаимодействуют с центральной нервной системой, оказывая реципрокное действие на гипоталамус, обеспечивая гомеостаз расхода энергии, аппетита и, следовательно, массы тела (2). Кроме того, провоспалительные цитокины и адипокины жировой ткани участвуют в регуляции различных физиологических процессов, таких как местное и системное воспаление (3), сердечно-сосудистая функция (4), гомеостаз глюкозы (5), костное кроветворение (6), ренин -ангиотензиновая система и натриевый баланс (7).Компоненты этих систем, в свою очередь, связаны между собой элементами минерального гомеостаза (8–10). Тем не менее, новые данные указывают, помимо косвенной, на взаимную прямую связь между минеральным обменом, ожирением и соответствующей эндокринной функцией (11). Хроническая болезнь почек (ХБП) — это состояние, характеризующееся минеральными нарушениями, которые потенциально модулируют жировой обмен. Напротив, жировая масса тела и профиль адипокинов влияют на минеральный обмен в общей популяции и могут дополнительно влиять на минеральные расстройства, связанные с ХБП.Целью данного обзора является осветить последние достижения в отношении прямой взаимосвязи между минеральным обменом, жировой массой и профилем адипокинов в общей популяции и при ХБП на основе in vitro, in vivo и клинических исследований.

Баланс адипокинов и минеральный гомеостаз у населения в целом и ХБП

Баланс адипокинов у населения в целом и ХБП

В общей популяции уровни адипокинов в сыворотке в основном зависят от массы жировой ткани и индивидуальных потребностей в энергии.В частности, экспрессия адипонектина увеличивается у худощавых людей, в то время как экспрессия лептина увеличивается при ожирении (12, 13). Состояние с низким расходом энергии, в том числе голодание и диеты с ограничением калорий, в значительной степени связаны со снижением уровня лептина в сыворотке и, возможно, с повышением уровня адипонектина в сыворотке (14).

ХБП связана с нарушенным профилем адипокинов. Снижение почечного клиренса лептина и адипонектина, хотя последний в основном выводится печенью, может частично объяснять более высокие уровни лептина и адипонектина в сыворотке, обычно наблюдаемые как у взрослых, так и у детей, по сравнению со здоровыми людьми (15–23).Более того, жировая масса тела, как и ожидалось, играет основную роль в экспрессии адипокинов у пациентов с ХБП (24, 25). В частности, относительно более высокие уровни лептина в сыворотке (15, 24, 25) и относительно более низкие уровни адипонектина в сыворотке (26) часто встречаются у взрослых и детей с избыточной массой тела, в то время как плохое состояние питания часто связано с более низким профилем лептина и более высоким профилем адипонектина в сыворотке (27). , 28). Кроме того, уремическое состояние может влиять на выработку адипокинов (20, 29). Экспериментальные исследования показали, что уремическая среда увеличивает продукцию адипоцитами адипонектина и лептина (30–32).В клинических исследованиях уровни лептина в сыворотке положительно коррелировали с различными уровнями воспалительных цитокинов в сыворотке у пациентов с ХБП 5, что свидетельствует о возможной роли системного воспаления в гиперпродукции лептина при ХБП (33, 34). Тем не менее, другие исследователи сообщают, что экспрессия лептина и адипонектина в жировой ткани снижается при ХБП в результате регуляции с отрицательной обратной связью из-за снижения почечного клиренса (19, 35, 36).

Минеральный гомеостаз у населения в целом и ХБП

Минеральный обмен основан на сложной сети взаимосвязанных органов, включая кишечник, почки и паращитовидную железу, обеспечивающих гомеостаз кальция, фосфатов, витамина D, паратгормона (ПТГ) и фактора роста фибробластов-23 (FGF23).Каждый регулятор минерального обмена играет несколько ролей. Вкратце, секреция ПТГ ингибирует реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах почек, способствует реабсорбции кальция в дистальных канальцах, стимулирует продукцию кальцитриола почками и увеличивает резорбцию кальция и фосфатов из кости (37). FGF23, высвобождаемый остеоцитами и остеобластами, подавляет реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах почек, активирует реабсорбцию кальция в дистальных канальцах, снижает уровень кальцитриола в сыворотке как за счет подавления синтеза почечной 1α-гидроксилазы, так и за счет стимуляции 24-гидроксилазы, а также слабо ингибирует экскрецию ПТГ (38).Оба действия на почки и паращитовидную железу опосредованы через необходимую связь FGF23 с его корецептором и трансмембранным белком кофактора, называемым Klotho (39). Наконец, кальцитриол стимулирует всасывание кальция и фосфора в кишечнике, запускает синтез FGF23 и экспрессию почечного клото и блокирует продукцию ПТГ.

ХБП тесно связана с минеральными аномалиями, ведущими к дефектной минерализации костей. Прогрессирующее снижение почечной функции снижает почечный клиренс фосфора и синтез кальцитриола, что, в свою очередь, непосредственно стимулирует секрецию ПТГ (40).Гипокальциемия, вторичная по отношению к индуцированному кальцитриолом снижению всасывания кальция в кишечнике, преципитации фосфатов кальция во внескелетных тканях и резистентности скелета к действию ПТГ, еще более усиливает и поддерживает вторичный гиперпаратиреоз (41). Текущие клинические данные показывают, что повышение уровня FGF23 предшествует увеличению уровня ПТГ при ХБП (42). На самом деле, повышенный уровень фосфатов повышает продукцию FGF23, что дополнительно усугубляет подавление кальцитриола, что приводит к дальнейшей стимуляции продукции ПТГ (40).Кроме того, почечная экспрессия klotho снижается параллельно с прогрессированием ХБП, что, согласно двум гипотетическим сценариям, может либо предшествовать повышению FGF23 в сыворотке, что, возможно, приводит к резистентности органов-мишеней к FGF23 и поддержанию повышенных уровней FGF23 в сыворотке, либо может быть вторичным по отношению к FGF23. отрицательная обратная связь от первичного избытка FGF23 (42).

Влияние профиля адипокинов на минеральный гомеостаз

Результаты экспериментальных исследований

Наши современные знания о влиянии профиля адипокинов на минеральный гомеостаз частично получены из экспериментальных исследований in vitro и in vivo (11) (рис. 1).Мы сосредоточимся на сообщениях о влиянии лептина и адипонектина, полученных из жировой ткани, на минеральный обмен.

Рисунок 1 . Предлагаемый схематический обзор эффектов адипокинов на минеральный гомеостаз. Лептин повышает экспрессию FGF23 в костях, что приводит к снижению продукции 1,25(OH) ₂ D и впоследствии к увеличению экскреции ПТГ. Параллельно с этим лептин напрямую стимулирует экскрецию ПТГ. Повышенная секреция FGF23 и ПТГ в конечном итоге приводит к усилению фосфатурии.Адипонектин снижает экспрессию костного FGF23 и почечной экспрессии Klotho, что приводит к усилению кальциурии. Данные из (11, 43–45).

Влияние лептина на минеральный метаболизм

Цудзи и др. были первыми, кто продемонстрировал, что введение лептина непосредственно стимулирует костную транскрипцию FGF23, но не почечную транскрипцию Klotho у мышей с дефицитом лептина (43), вероятно, посредством активации пути JAK-STAT, что приводит к подавлению канальцевого котранспортера фосфата натрия типа II (NPT2a) и фосфатурии. (43).Интересно, что в другом исследовании остеоцитоподобных клеток кости введение лептина не оказывало прямого влияния на экспрессию FGF23, но положительно модулировало индукцию кальцитриолом продукции костного FGF23 (46). Положительный эффект лептина на экспрессию FGF23 пролил свет на его влияние на метаболизм витамина D. Исследования in vivo на мышах с дефицитом лептина показали, что усиление секреции костного FGF23 введением лептина блокирует продукцию кальцитриола в проксимальных канальцах, что приводит к снижению уровня кальцитриола в сыворотке и активности витамина D 1-a гидроксилазы (43, 46–48).

Влияние лептина на секрецию ПТГ изучалось на нескольких экспериментальных моделях (44). Введение лептина увеличивало экспрессию ПТГ в инкубированных паращитовидных железах животных (49) и человека (50), а также у мышей с дефицитом лептина и у мышей дикого типа (43, 47, 49, 50). Косвенный эффект лептина на паращитовидные железы был предположен Matsunuma et al. и Цудзи и др. исследования, путем усиления экспрессии FGF23 (43) и подавления продукции кальцитриола (43, 47). Тем не менее, Лопес и соавт.показали, что введение лептина повышало уровни ПТГ, хотя не наблюдалось значительных изменений в экспрессии кальцитриола и FGF23 (49). Впоследствии лептиновые рецепторы были обнаружены в цитоплазме главных клеток паращитовидной железы животных (49) и человека (50), что свидетельствует о прямой положительной модулирующей роли лептина в секреции ПТГ. Более того, обнаружение экспрессии лептина в ткани паращитовидной железы, особенно в случае гиперплазии, указывает на то, что паращитовидная железа также является источником продукции лептина (50).

Влияние адипонектина на минеральный обмен

Адипонектин, по-видимому, оказывает эффект, противоположный лептину, на метаболизм FGF23 (45). Согласно Rutkowski, адипонектин ингибировал экспрессию FGF23 в остеоцитах и эпителии почечных канальцев Klotho in vitro , не влияя на регуляцию транскрипции NPT2a (45), что приводило к снижению уровней FGF23 и Klotho в сыворотке и увеличению экскреции кальция канальцевой фракции у мышей со сверхэкспрессией адипонектина. (45). Интересно, что хотя никаких изменений в экспрессии ПТГ и кальцитриола не наблюдалось in vivo среди мышей со сверхэкспрессией адипонектина, мышей с нокаутом и мышей дикого типа, адипонектин, по-видимому, модулирует их экспрессию после нагрузки фосфором и кальцием (45).В частности, нагрузка фосфором приводила к относительно ослабленному ПТГ у мышей с нокаутом адипонектина и усиленному высвобождению FGF23 у мышей со сверхэкспрессией адипонектина, в то время как нагрузка кальцием повышала экспрессию кальцитриола у мышей последнего типа (45).

Влияние ожирения на минеральный обмен у населения в целом

Влияние ожирения на минеральный профиль интенсивно изучалось в течение последних десятилетий в различных популяциях. Более ранние исследования были сосредоточены на пациентах с морбидным ожирением, у которых уровни 25(OH)D в сыворотке были ниже, а уровни ПТГ в сыворотке выше по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (51–54).Последующие исследования на здоровой популяции подтвердили, что повышенный индекс массы тела (ИМТ) связан с гиповитаминозом D, в то время как масса жира в организме обратно коррелирует с уровнями 25(OH)D в сыворотке и положительно коррелирует с уровнями ПТГ в сыворотке как у взрослых (55–61), так и у взрослых (55–61). и педиатрические предметы (62–68). Кроме того, потеря массы тела сопровождалась повышением уровня 25(OH)D в сыворотке (69, 70) и снижением уровня ПТГ в сыворотке (70, 71) как в когортных исследованиях взрослых, так и в педиатрических исследованиях, что свидетельствует о том, что ожирение является модифицируемым фактором риска минеральной недостаточности. расстройство.

Влияние ожирения на минеральный обмен при ХБП

Наряду с клиническими наблюдениями в общей популяции дефицит 25(OH)D в сыворотке был более распространен у взрослых и детей с избыточной массой тела и ХБП в различных клинических исследованиях (72–78) (таблица 1). Кроме того, ожирение было положительно связано с вторичным гиперпаратиреозом у взрослых пациентов с ХБП (79–82) и у детей, реципиентов почечного трансплантата (83), в то время как низкий уровень ПТГ рассматривался как маркер состояния комплекса мальнутриции и воспаления у пациентов с ХБП 5D (82). ) (Таблица 2).Однако в других перекрестных исследованиях связи между ПТГ и ИМТ не наблюдалось (75, 84).

Таблица 1 . Результаты клинических исследований, изучающих связь между уровнями 25(OH)D в сыворотке, жировой массой и профилем адипокинов у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).

Таблица 2 . Результаты клинических исследований, изучающих связь между паратгормоном (ПТГ) и жировой массой у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).

Патогенез минеральных нарушений, связанных с ожирением

Ожирение и дефицит витамина D

Было предложено множество патогенетических механизмов для статуса комплексного витамина D в популяции с ожирением (рис. 2). Снижение биодоступности витамина D из кожных и пищевых источников из-за секвестрации в жировых отложениях тела (87–89) или объемного разведения в больших жировых массах (90) в значительной степени объясняет более низкие уровни 25(OH)D в сыворотке у людей с ожирением. Уменьшение воздействия солнечного ультрафиолета В, связанное с малоподвижным образом жизни, ограниченной активностью на свежем воздухе и недостаточным потреблением минералов из нездоровой высококалорийной пищи, также может играть роль в возникновении гиповитаминоза D у людей с ожирением, которым часто требуется большее количество добавок холекальциферола для нормализовать уровни 25(OH)D по сравнению с контрольной группой с нормальным весом (91–93).Тем не менее, в нескольких исследованиях у взрослых и детей отрицательная связь между 25(OH)D и массой жира в организме оставалась значимой после контроля воздействия солнечного света и потребления с пищей кальция и витамина D3 (51, 94). Кроме того, по мнению некоторых авторов, более низкие уровни 25(OH)D в сыворотке могут быть связаны с отрицательной обратной связью от увеличения продукции 1,25(OH) ₂ D из-за высокого уровня ПТГ в сыворотке на синтез 25(OH)D в печени. 51). Однако это предположение не подтвердилось во всех клинических исследованиях.В частности, уровни 1,25(OH) ₂ D в сыворотке были по-разному зарегистрированы как более высокие (51, 54, 95, 96), аналогичные (94) или более низкие (56, 97, 98) у людей с ожирением по сравнению с контроли с нормальным весом и связь между 25(OH)D в сыворотке и статусом ожирения в организме, по-видимому, не зависят от уровней ПТГ в сыворотке (58).

Рисунок 2 . Схематический обзор возможных патогенетических механизмов, связанных с минеральными расстройствами, связанными с ожирением. Увеличение белой жировой ткани (WAT) стимулирует экспрессию лептина адипоцитами, что, в свою очередь, запускает секрецию фактора роста фибробластов-23 (FGF23) и паратгормона (ПТГ).Высокая жировая масса тела также связана со сниженным уровнем 25(OH)D в сыворотке крови, что, в свою очередь, усиливает секрецию ПТГ. Повышенная экспрессия 1,25(OH) ₂ D, вторичная по отношению к высоким уровням ПТГ, еще больше усиливает дефицит 25(OH)D. Снижение реабсорбции кальция в почечных канальцах из-за снижения профиля кальций-связывающего белка в сыворотке дополнительно увеличивает экспрессию ПТГ.

Ожирение и гиперпаратиреоз

Патогенез связанного с ожирением гиперпаратиреоза частично выяснен (рис. 2).Гиповитаминоз D не оказывает определенного влияния на возникновение гиперпаратиреоза, вызванного ожирением, учитывая, что связь между сывороточным ПТГ и массой жира в организме не зависит от статуса витамина D (54, 58). Некоторые исследователи предполагают, что сниженный профиль кальций-связывающего белка, часто встречающийся у лиц с ожирением, может снижать реабсорбцию кальция в почечных канальцах и ионизированный кальций в сыворотке, что в конечном итоге приводит к гиперпаратиреозу (71, 99). Тем не менее разница в уровне ионизированного кальция в сыворотке между людьми с ожирением и людьми с нормальным весом не всегда была значительной (51, 100).Отсутствие повышенного содержания ПТГ в сыворотке крови у пациентов с дефицитом витамина D, не страдающих ожирением, означает, что эндокринная функция жировой ткани модифицирует ось витамин D-ПТГ (101). Недавние клинические исследования показали, что нарушение профиля адипокинов наряду с увеличением жировой массы тела является основным инкриминирующим фактором нарушения минерального гомеостаза. В частности, гиперлептинемия, обычно наблюдаемая при ожирении, положительно коррелирует с ПТГ как у взрослых, так и у детей (97, 102), что указывает на то, что стимуляция оси лептин-ПТГ является исходным источником гиперпаратиреоза.Кроме того, повышенные уровни лептина в сыворотке, вероятно, связаны с повышенной экспрессией FGF23 при ожирении. В частности, уровни циркулирующего FGF23 часто были повышены как у взрослых, так и у детей с ожирением и положительно коррелировали с накоплением жировой массы (102–107). Следует отметить, что незначительные изменения уровня FGF23 в сыворотке были зарегистрированы у детей с гипертензией и ожирением, а также у детей без ожирения, в то время как уровни FGF23 в сыворотке были снижены у детей с ожирением в поперечном исследовании (108, 109).Противоречащее влияние ПТГ и FGF23 на экспрессию 1,25(OH) ₂ D и , наоборот, может быть причиной несоответствия уровней 1,25(OH) ₂ D в сыворотке крови и FGF23 в популяции с ожирением среди различные клинические исследования (97).

Влияние минерального гомеостаза на жировую ткань и профиль адипокинов

Результаты экспериментальных исследований

Влияние кальция на жировую ткань

В течение последних десятилетий появляются данные, свидетельствующие в пользу ключевой роли баланса кальция в регуляции ожирения.Во-первых, экспериментальные исследования показали, что белок агути, продукт гена ожирения, действует на адипоциты посредством кальций-зависимого механизма, предполагая, что внутриклеточный кальций адипоцитов регулирует метаболизм липидов адипоцитов путем стимуляции липогенеза и ингибирования липолиза (110). Состояние дефицита кальция способствует внутриклеточной перегрузке кальцием, состояние, определяемое как кальциевый парадокс (111). В этом направлении увеличение потребления кальция у трансгенных мышей, экспрессирующих ген агути, уменьшало приток кальция в адипоциты и впоследствии приводило к потере веса (110, 112).Дальнейшие исследования показывают, что высокое потребление кальция нарушает всасывание жира в кишечнике, способствуя образованию нерастворимых мыл кальция и жирных кислот, которые в конечном итоге выводятся с фекалиями (113, 114), а также могут негативно влиять на аппетит (113, 115) или даже активируют кальций-зависимые апоптотические протеазы в зрелых адипоцитах (116), что свидетельствует о сложном модулирующем контроле ожирения посредством кальциевого гомеостаза (117).

Влияние паратгормона на жировую ткань и профиль адипокинов

Влияние ПТГ на жировую ткань остается спорным.Обычно предполагалось, что ПТГ способствует накоплению жира за счет усиления притока кальция в адипоциты (118). Тем не менее, исследований in vitro показали, что ПТГ индуцирует липолиз (119–121), вероятно, посредством опосредованного протеинкиназой А (PKA) фосфорилирования гормоночувствительной липазы (122). Дальнейшие эксперименты на мышах с первичным гиперпаратиреозом показали, что повышенный уровень ПТГ способствует потемнению белой жировой ткани, способствуя снижению массы тела (123). В том же направлении недавнее исследование на мышах с ХЗП показало, что ПТГ способствует потемнению и истощению белой жировой ткани за счет стимулирования экспрессии термогенных генов и, точнее, разъединения белка-1 (Ucp1), посредством активации пути PKA, что в конечном итоге приводит к к истощению запасов жира (124, 125).

Влияние ПТГ на экспрессию лептина еще не выяснено. В исследовании Hoang et al. обработка эксплантатов подкожной жировой ткани паратгормоном привела к увеличению экспрессии лептина, что указывает на положительную модулирующую роль паратгормона на экспрессию лептина (50). Тем не менее, отрицательный эффект обратной связи ПТГ на секрецию лептина был предложен в случае вторичного гиперпаратиреоза (44). Цзян и др. изучали взаимодействие лептина и ПТГ в случае вторичного гиперпаратиреоза путем обработки дифференцированных адипоцитов in vitro человеческой сывороткой, принадлежащей пациентам с ХБП с тяжелым вторичным гиперпаратиреозом до и после паратиреоидэктомии и пациентам с ХБП с более низкими уровнями ПТГ (86).Экспрессия и продукция лептина адипоцитами были относительно снижены в случае тяжелого вторичного гиперпаратиреоза и повышены после паратиреоидэктомии (86). Кроме того, авторы обнаружили, что высокие уровни ПТГ подавляли продукцию лептина адипоцитами in vitro посредством ингибирования передачи сигналов Akt, что указывает на негативное влияние ПТГ на секрецию лептина адипоцитами (86). Таким образом, положительная петля между лептином и ПТГ, вероятно, имеет место при первичном гиперпаратиреозе, тогда как ПТГ, по-видимому, ингибирует экспрессию лептина при тяжелом вторичном гиперпаратиреозе (44).

Влияние кальцитриола на жировую ткань и профиль адипокинов

Роль кальцитриола в адипогенезе, вероятно, неоднозначна: он либо способствует (126), либо препятствует (127, 128) адипогенезу, в зависимости от типа адипоцитов и стадии дифференцировки адипоцитов (129). В частности, лечение кальцитриолом увеличивает внутриклеточный кальций и ингибирует экспрессию термогенного гена, разобщающего белок 2 (UCP2) в адипоцитах человека, что приводит к стимуляции липогенеза и подавлению липолиза (130, 131).Напротив, кальцитриол индуцирует апоптоз зрелых адипоцитов мыши 3T3-L1, вероятно, через активацию кальций-зависимого кальпаина и каспазы-12 (132). У мышей с ХЗП внутрибрюшинное введение кальцитриола уменьшало кахексию, стимулировало аппетит, улучшало прибавку в весе и содержание жировой массы, а также ослабляло экспрессию термогенных генов и других ключевых молекул, участвующих в потемнении жировой ткани (133).

Обратный эффект оси FGF23-кальцитриол на секрецию адипокинов еще не выяснен.Длительный дефицит FGF23 не влияет на жировой обмен у мышей с мутацией рецептора витамина D животных (134), а рецепторы FGF23 отсутствуют в жировой ткани (39), что позволяет предположить, что влияние FGF23 на жировую ткань, вероятно, является косвенным, опосредованным кальцитриолом, индуцированным активацией рецептор витамина D в жировой ткани (135–137). Результаты экспериментальных моделей, изучающих взаимодействие между кальцитриолом и профилем адипокинов, противоречивы и противоречивы. Исследования in vivo показали, что у мышей с нокаутом рецептора витамина D развивается худощавый фенотип в сочетании с более низким уровнем лептина в сыворотке и более высоким уровнем адипонектина в сыворотке (138, 139), в то время как у мышей с направленной гиперэкспрессией рецептора витамина D наблюдается ожирение, связанное с более высоким уровнем лептина в сыворотке и снижение уровня адипонектина в сыворотке (140).Кроме того, прямой стимулирующий эффект кальцитриола на экспрессию лептина посредством зависимого от рецептора витамина D способа был продемонстрирован в жировой ткани, полученной из придатков яичка мышей (141). Соответственно, кальцитриол ослабляет продукцию адипонектина в преадипоцитах человека (142). Тем не менее, исследований in vitro показали отрицательный контроль секреции лептина кальцитриолом в жировой ткани человека (143) и в адипоцитах мыши 3T3-L1 (144). Кроме того, лечение кальцитриолом повышало уровень адипонектина в зрелых адипоцитах 3T3-L1 (145) и в культивируемых адипоцитах 3T3-L1 с высоким содержанием глюкозы (146), в то время как в другом исследовании in vitro оно не влияло на экспрессию лептина в дифференцированных культивируемых адипоцитах человека (). 147).В совокупности существует несоответствие в отношении роли кальцитриола в экспрессии лептина и адипонектина в исследованиях in vivo на животных и in vitro в исследованиях на животных и людях. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить возможное влияние кальцитриола на массу жировой ткани и профиль адипокинов в зависимости от типа и стадии созревания ткани-мишени.

Влияние Клото на жировую ткань

Несколько экспериментальных моделей пытались определить роль Клото в жировой ткани посредством регуляции энергетического гомеостаза.Введение a-Klotho мышам с ожирением, получавшим корм с высоким содержанием жира, приводило к уменьшению ожирения, увеличению мышечной массы, повышенному расходу энергии и уменьшению накопления липидов в печени и жировой ткани, вероятно, за счет подавления экспрессии липогенных генов (148). С другой стороны, мыши с нокаутом a-Klotho имели едва определяемое количество белой жировой ткани, но сохраняли коричневую жировую ткань, снижали расход энергии, имитируя состояние ограничения в еде (149). Более того, супрессия a-Klotho снижалась, в то время как сверхэкспрессия a-Klotho повышала экспрессию мРНК маркеров дифференцировки адипоцитов in vitro , указывая на то, что этот гормон способствует дифференцировке адипоцитов в период временной пролиферации в процессе дифференцировки (150).Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить потенциальную роль а-клото в метаболизме жиров.

Влияние минерального гомеостаза на жировую массу и профиль адипокинов у населения в целом

Тщательно исследована потенциальная роль минерального гомеостаза, включая статус паратгормона, кальция и витамина D, на жировую массу тела у людей. В настоящее время известно, что пациенты с первичным гиперпаратиреозом обычно имеют более высокий ИМТ по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (151). Тем не менее, паратиреоидэктомия, по-видимому, не оказывает определяющего влияния на липидный профиль и сердечно-сосудистые исходы у этих пациентов (152, 153).С другой стороны, согласно недавнему крупномасштабному продольному исследованию случай-контроль, паратиреоидэктомия, по-видимому, в конечном итоге приводит к увеличению жировой массы тела (152). Таким образом, вероятно, что ожирение предрасполагает к заболеваемости первичным гиперпаратиреозом, но маловероятно, что ожирение является результатом анаболического действия ПТГ на жировую ткань (151).

Несмотря на то, что потеря веса связана с повышением уровня циркулирующего 25(OH)D (69, 70), взаимное благотворное влияние статуса витамина D на жировую массу тела остается спорным среди клинических исследований.В некоторых клинических испытаниях сообщалось, что добавки нативного витамина D способствуют снижению веса, уменьшению жировой массы тела и метаболическому профилю у взрослых с ожирением (154) и детей (155, 156), в то время как в других исследованиях не наблюдалось связанных различий в снижении веса у пациентов с ожирением. испытуемым, которым назначен ежедневный прием нативного витамина D (157). Таким образом, влияние добавок нативного витамина D на успешное снижение массы тела остается неясным, при этом общий незначительный эффект сообщается в некоторых (158, 159), но не во всех исследованиях метаанализа (160).

Новые клинические данные, указывающие на значительную связь между более низким потреблением кальция и большей жировой массой как у взрослых, так и у детей, подняли вопрос о том, могут ли добавки кальция способствовать снижению веса у пациентов с ожирением (113). Несмотря на обнадеживающие результаты нескольких исследований, показывающих, что более высокое потребление кальция приводит к относительно меньшему набору жировой массы (161), увеличению экскреции жира с фекалиями (162, 163) и, в конечном счете, потере жира (164), в метаанализе не было выявлено значительного эффекта. исследования как у взрослых (165), так и у детей (166).Согласно некоторым исследованиям, кальций в сочетании с добавками витамина D кажется многообещающим терапевтическим вариантом для облегчения потери веса, но данные все еще ограничены (167, 168). В заключение, вопрос о том, могут ли добавки как кальция, так и витамина D способствовать снижению массы тела и уменьшению жировой массы тела у субъектов с изначально низким содержанием кальция в рационе и дефицитом витамина D, а также доза добавок, необходимая для достижения такого результата, требует дальнейшего изучения.

Влияние минерального гомеостаза на жировую массу и профиль адипокинов у пациентов с ХБП

Клинические исследования, изучающие влияние минерального баланса на жировую массу и профиль адипокинов у пациентов с ХБП, ограничены и в основном касаются взрослой популяции.Мы представляем актуальную литературу и предлагаем возможные механизмы, участвующие в нарушении жирового обмена при минеральных расстройствах, связанных с ХБП.

Влияние вторичного гиперпаратиреоза на жировую массу и профиль адипокинов у пациентов с ХБП

Согласно Peters et al., резкое повышение уровня ПТГ в сыворотке крови у пациентов с ХБП 5D, нуждающихся в паратиреоидэктомии, оказывало негативное влияние на общую жировую массу тела (85). Кроме того, успешная паратиреоидэктомия привела к улучшению состояния при недостаточности питания и увеличению массы тела и ИМТ у взрослых пациентов с тяжелым вторичным гиперпаратиреозом (86).Таким образом, хотя ожирение само по себе может быть связано с более высокими уровнями ПТГ в сыворотке у пациентов с ХБП, тяжелый вторичный гиперпаратиреоз, по-видимому, обратно коррелирует со статусом ожирения в организме и участвует в патогенезе прогрессирующей кахексии, связанной с ХБП (169). Эти результаты согласуются с эффектом потемнения белой жировой ткани при вторичном гиперпаратиреозе, наблюдаемом у мышей с ХЗП (124, 125).

Принимая во внимание, что профиль адипокинов в основном отражает уровни массы жира в организме даже у пациентов с ХБП, расхождение между отчетами, исследующими связь между ПТГ и массой жира, может также объяснить разнообразие ассоциаций, наблюдаемых в отношении корреляции между профилем ПТГ и адипокинов в этом исследовании. населения (29, 44).В частности, сывороточный лептин отрицательно коррелировал с ПТГ в трех клинических исследованиях, включавших 46, 73 и 161 пациентов, находящихся на гемодиализе, соответственно (25, 170, 171), подтверждая негативное влияние вторичного гиперпаратиреоза на секрецию лептина, отмеченное в экспериментальных исследованиях (44, 86). Однако лептин положительно коррелировал с уровнями циркулирующего ПТГ в когорте из 978 реципиентов почечного трансплантата (78) и 142 пациентов с ХБП 2-5 стадии (172), в то время как в трех перекрестных исследованиях 37, 72, и 107 пациентов на гемодиализе (173–175).Интересно, что уровни адипонектина в сыворотке положительно коррелировали с уровнями циркулирующего ПТГ в крупномасштабном перекрестном исследовании, включавшем 716 пациентов с различными стадиями ХБП (176). Этот результат согласуется с данными о снижении секреции ПТГ у мышей с нокаутом адипонектина после нагрузки фосфатами (45). Учитывая, что задержка фосфатов увеличивается при ХБП, ожидается, что более высокие уровни адипонектина коррелируют с более высокими уровнями ПТГ.

Согласно клиническим и экспериментальным исследованиям, более высокая жировая масса тела может способствовать вторичному гиперпаратиреозу, но в то же время тяжелый вторичный гиперпаратиреоз может способствовать уменьшению белой жировой ткани.Кроме того, ПТГ, возможно, блокирует секрецию лептина в случае тяжелого вторичного гиперпаратиреоза. Более того, более высокие уровни адипонектина в сыворотке, по-видимому, благоприятствуют секреции ПТГ, особенно в контексте повышенной задержки фосфатов (рис. 3). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы сделать твердые выводы относительно потенциальной роли тяжести и продолжительности вторичного гиперпаратиреоза в нарушении метаболизма жиров при ХБП.

Рисунок 3 . Схематический гипотетический обзор возможных патогенетических механизмов, связанных с эффектами оси паратгормона (ПТГ) и фактора роста фибробластов-23 (FGF23)-кальцитриол на жировую ткань и профиль адипокинов при тяжелой ХБП.При прогрессирующем хроническом заболевании почек тяжелый вторичный гиперпаратиреоз и снижение экспрессии 1,25(OH) ₂ D могут вызывать уменьшение белой жировой ткани (WAT), что приводит к снижению уровня лептина в сыворотке и повышению уровня адипонектина в сыворотке. Параллельно с этим высокие уровни циркулирующего FGF23 могут усугубить снижение WAT через блокирование экспрессии 1,25(OH) ₂ D, что, в свою очередь, дополнительно стимулирует секрецию ПТГ. Более того, тяжелый вторичный гиперпаратиреоз, возможно, подавляет экспрессию лептина.Более высокий уровень адипонектина в сыворотке может способствовать усилению секреции FGF23 и паратгормона за счет задержки фосфатов и усилению секреции FGF23 за счет активации рецептора витамина D (VDR).

Влияние оси FGF23/кальцитриола на жировую массу и профиль адипокинов у пациентов с ХБП

Связь между FGF23 и ожирением редко изучалась при ХБП. Уровни циркулирующего FGF23 отрицательно коррелировали с ИМТ (177) и жировой массой (178) у взрослых пациентов с ХБП 5D в двух недавних исследованиях.Есть несколько гипотез, которые могут оправдать эти выводы. Хотя более высокая жировая масса тела может усиливать секрецию FGF23, чрезмерная экспрессия FGF23 может отражать сниженную экспрессию кальцитриола или тяжелый вторичный гиперпаратиреоз, что, в свою очередь, усугубляет метаболизм жировой ткани, приводя к уменьшению жировой массы (124, 125, 133) (рис. 3). Тем не менее, не наблюдалось корреляции между массой тела, ИМТ или жировой массой и уровнями FGF23 в сыворотке при ранней и умеренной ХБП как у взрослых (84), так и у детей (179, 180) пациентов (таблица 3).Причины расхождений между результатами разных исследований могут быть связаны с вариабельным выбросом FGF23, который увеличивается вместе с тяжестью ХБП, но для дальнейшего уточнения требуются дополнительные исследования.

Таблица 3 . Результаты исследований, изучающих связь между уровнями фактора роста фибробластов-23 (FGF23), жировой массой и/или профилем адипокинов у пациентов с хроническим заболеванием почек.

Результаты исследований связи между FGF23 и профилем адипокинов противоречивы.Уровни и изменения адипонектина в сыворотке положительно коррелировали с соответствующими уровнями FGF23 в сыворотке и изменениями у взрослых пациентов с ХБП (181, 182). Интересно, что сывороточный лептин отрицательно коррелировал с циркулирующим FGF23 в исследовании 5D у взрослых с ХБП (178). Тем не менее, у взрослых пациентов с ранней и умеренной ХБП не наблюдалось значимых корреляций между FGF23 и сывороточным адипонектином или лептином (84). Кроме того, парикальцитол-индуцированная стимуляция высвобождения FGF23 усиливалась у пациентов с более высоким уровнем адипонектина в сыворотке, что свидетельствует о том, что адипонектин является сильным модулятором ответа FGF23 на активацию рецептора витамина D (VDR) (181).Следовательно, более высокие уровни адипонектина в сыворотке, возможно, усиливают секрецию FGF23 в контексте повышенной задержки фосфатов, аналогично результатам, наблюдаемым у трансгенных мышей со сверхэкспрессией адипонектина (45) или, возможно, после активации VDR (181) (рис. 3).

Выводы

В заключение, появляются убедительные доказательства того, что метаболизм жиров и минералов связан как у населения в целом, так и у пациентов с ХБП. Следовательно, стремление к сбалансированной жировой массе и минеральному гомеостазу имеет решающее значение для оптимального здоровья обеих систем.В общей популяции необходимы рандомизированные контролируемые исследования для достижения оптимального минерального статуса, чтобы препятствовать или даже способствовать снижению ожирения. В состоянии ХБП необходимы проспективные исследования для изучения уровня влияния повышенного ожирения на минеральные расстройства, а также уровня влияния тяжелых минеральных нарушений на потерю жира, связанную с ХБП.

Вклад авторов

ВК и НП способствовали первоначальному зачатию. VK, AC и NP внесли свой вклад в дизайн. В.К., А.К. и Д.Д. участвовали в обзоре литературы.В.К. участвовал в написании рукописи. AK и JD внесли свой вклад в пересмотр рукописи. AC и NP внесли свой вклад в окончательную редакцию рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Графические элементы костей, почек, паращитовидной железы и жировой ткани на рисунках 1–3 предоставлены компанией smart SERVIER MEDICAL ART под лицензией CC by 3.0.

Каталожные номера

1. Стерн Дж.Х., Рутковски Дж.М., Шерер П.Е. Адипонектин, лептин и жирные кислоты в поддержании метаболического гомеостаза через перекрестные помехи в жировой ткани. Сотовый метаб. (2016) 23:770–84. doi: 10.1016/j.cmet.2016.04.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Кершоу Э.Э., Флиер Дж.С. Жировая ткань как эндокринный орган. J Clin Endocrinol Metab. (2004) 89:2548–56. doi: 10.1210/jc.2004-0395

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

6. Hawkes CP, Mostoufi-Moab S. Взаимодействие жировой ткани в среде костного мозга: влияние на кроветворение и системный энергетический обмен. Кость. (2019) 119:57–64. doi: 10.1016/j.bone.2018.03.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Вайдья А., Браун Дж.М. Уильямс Дж.С. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и кальций-регуляторные гормоны. J Hum Hypertens. (2015) 29:515–21. doi: 10.1038/jhh.2014.125

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

9. Cipriani C, Colangelo L, Santori R, Renella M, Mastrantonio M, Minisola S, et al. Взаимодействие костей и метаболизма глюкозы. Передний эндокринол. (2020) 11:122. doi: 10.3389/fendo.2020.00122

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

10. Voelkl J, Egli-Spichtig D, Alesutan I, Wagner CA. Воспаление: предполагаемая связь между метаболизмом фосфатов и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Клин. (2021) 135: 201–27. дои: 10.1042/CS201

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Zhang M, Cheng H, Zhao X, Hou D, Yan Y, Cianflone K, et al.Соотношение лептина и лептина к адипонектину предсказывает усиление ожирения у детей без ожирения в течение шестилетнего периода. Детское ожирение. (2017) 13:213–21. doi: 10.1089/chi.2016.0273

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Frühbeck G, Catalán V, Rodríguez A, Gómez-Ambrosi J. Отношение адипонектина к лептину: многообещающий показатель для оценки дисфункции жировой ткани. Связь с кардиометаболическим риском, связанным с ожирением. Адипоцит. (2018) 7:57–62. дои: 10.1080/21623945.2017.1402151

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Варкане Корд Х., Тинсли М.Г., Сантос О.Х., Занд Х., Назари А., Фатахи С. и соавт. Влияние голодания и диет с ограничением энергии на уровни лептина и адипонектина у людей: систематический обзор и метаанализ. Клин Нутр. (2021) 40:1811–21. doi: 10.1016/j.clnu.2020.10.034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Дашнер М., Тоншофф Б., Блюм В.Ф., Энгларо П., Винген А.М., Шефер Ф. и соавт.Несоответствующее повышение уровня лептина в сыворотке крови у детей с хронической почечной недостаточностью. Европейская исследовательская группа по нутритивному лечению хронической почечной недостаточности у детей. J Am Soc Нефрол. (1998) 9:1074–9. doi: 10.1681/ASN.V961074

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Бесбас Н., Озалтин Ф., Джошкун Т., Озалп С., Саатчи У., Баккалоглу А. и соавт. Связь лептина и инсулиноподобного фактора роста I с нутритивным статусом у детей, находящихся на гемодиализе. Педиатр Нефрол. (2003) 18:1255–9. doi: 10.1007/s00467-003-1264-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Sharma K, Considine RV, Michael B, Dunn SR, Weisberg LS, Kurnik BR, et al. Лептин плазмы частично выводится почками и повышен у пациентов, находящихся на гемодиализе. Почки Инт . (1997) 51:1980–5. doi: 10.1038/ki.1997.269

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Нордфорс Л., Лёнквист Ф., Хеймбюргер О., Даниэльссон А., Шаллинг М., Стенвинкель П.Низкая экспрессия гена лептина и гиперлептинемия при хронической почечной недостаточности. Почки Междунар. (1998) 54:1267–75. doi: 10.1046/j.1523-1755.1998.00088.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Przybyciński J, Dziedziejko V, Puchałowicz K, Domański L, Pawlik A. Адипонектин при хроническом заболевании почек. Int J Mol Sci. (2020) 21:9375. дои: 10.3390/ijms21249375

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

21. Коллериц Б., Флизер Д., Хайд И.М., Ритц Э., Кроненберг Ф.Гендерная ассоциация адипонектина как предиктора прогрессирования хронического заболевания почек: исследование заболевания почек от легкой до умеренной степени тяжести. Почки Междунар. (2007) 71:1279–86. doi: 10.1038/sj.ki.5002191

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Мицнефес М., Картал Дж., Хури П., Дэниэлс С. Адипонектин у детей с хроническим заболеванием почек: роль ожирения и дисфункции почек. Clin J Am Soc Нефрол. (2007) 2:46–50. дои: 10.2215/CJN.027