На тесте вторая полоска бледная до задержки: До задержки еще 4 дня но тесты показывали 2 слабые, еле заметные полоски примерно с 8 дпо — 38 ответов

«Две полоски означают, что вам конец».

«Две полоски означают, что вам конец». Репортаж из очереди на экспресс-тестирование на ковид

Подробно о том, как проходит тестирование в Рязани.

«Здоровья тебе», — бросила мне бабушка вслед, которую я перевел через ледяную дорогу по ее просьбе.

«Ну теперь точно все будет нормально, можно идти сдавать», — подумал я и после этого отправился к шатру в Песочне.

Проходить тестирование на коронавирус было страшновато: в соцсетях ходит много отзывов о том, что достоверность экспресс-тестов вызывает вопросы. То есть, по мнению комментаторов, существует риск попасть в список зараженных по ошибке, а выпадать на несколько недель из обычной жизни в мои планы не входило. Из документов я специально взял с собой только водительские права, хотя по правилам должен предоставить врачам паспорт и СНИЛС.

«Ну не выйдет сдать, смогу с этим жить», — размышлял я.

Рядом с баннером, на которым огромными буквами написали «БЕСПЛАТНО», стоял мужчина с детьми, у которого я поинтересовался о процедуре.

— А нужно как-то предварительно записываться в палатке?

— Нет, просто вставайте в очередь. Тут все недолго. 15-20 минут.

И, действительно, передо мной выстроилось не более 30 человек. Ранее в нулевую температуру около шатров в Рязани выстраивались толпы по 50-70 человек.

Утром градусник показывал -11, именно поэтому немногие желающие хотели стоять на морозе. Я к этому был готов, поэтому оделся в стиле х2: пара брюк, двое носков и даже 2 (!!!) свитера.

Заняв свое место в очереди, я начал ее рассматривать. Вся колонна соблюдала социальную дистанцию, лишь около палатки расстояние сокращалось. Пенсионеров в толпе почти не было, многие приходили парами. Скорее всего, посчитали, что вдвоем стоять не так скучно.

Я закашлялся, девушка впереди обернулась, бросив на меня удивленный взгляд, и натянула маску с подбородка на нос. «Напугал», — подумал я.

В очереди масками многие пренебрегали, надевая их перед палаткой. При этом в шатер люди входили и выходили через один и тот же вход, несмотря на предостерегающую надпись.

Через пару минут из шатра показалась женщина. Тест у нее оказался отрицательным, ребенок с улыбкой обнял ее и вместе они с семьей радостные пошли в торговый центр.

В очереди размышляли о новой волне коронавируса. Некоторые прохожие удивлялись и такому количеству людей, уточняя: «вы что, все прививку пришли делать?»

Одна из ждущих радовалась, что «сегодня очередь маленькая». Накануне она вернулась домой ни с чем, так как после обеда в толпе находилось около 70 человек, а пункт тестирования работает только до 16 часов.

Мое спокойствие нарушил мужчина позади, он начал интенсивно кашлять… Я маску надевать не стал, но пару шагов в сторону для надежности сделал.

Вышедшая из палатки женщина с явным облегчением на лице стала делиться впечатлениями с парой, которая ее ожидала. Она так громко хохотала и радовалась, что и меня зарядила на позитив. В этот самый момент подошла и моя очередь. «Заходите три человека», — сказал выглянувший из палатка мужчина в защитном костюме. Всего в очереди я провел около 30 минут.

Внутри шатра было тепло, в нос ударил запах спирта. Около одного стола записывали данные обратившегося, за тремя остальными проводили тестирование.

«Подходите ближе, а то вас не запишут», — сказал мне встречающий всех медик.

— У меня есть только фото паспорта на телефоне.

— Да ничего, все пойдет.

В выданном мне официальном бланке горбольницы № 11 и журнале записали фамилию с инициалами и год рождения. Тут я вспомнил о людях, которые стояли в очередях, взяв с собой толстые папки с документами. Ну, как говорится, чтобы наверняка…

В журнале у каждой фамилии уже стоял «-«. Я сначала обрадовался, что в палатке нет зараженных, но потом понял, что и напротив моих данных поставили минус, после процедуры он мог превратиться в плюс.

Глядя на других во время процедуры, я понял, что самую неприятную гримасу лицо человека принимает, когда у него берут мазок из носа.

— А что дальше должно произойти?

— Нужно подождать минуты три, пока полоска очень бледная. Вот если тест покажет одну полоску, то результат отрицательный, если две — положительный.

«Две полоски означают, что вам конец», — вспомнились слова известного персонажа из фильма Люка Бессона.

Рядом со мной стояла женщина, которая чего-то ждала. Я и не сразу понял, что ее результат вызывает вопросы у медиков.

— Ну у вас, судя по всему, положительный. Тут вторая полоска есть, но она очень бледная.

— Да я уже сдавала тест до этого…

— Тоже экспресс? И какой у вас результат был?

— Да экспресс, только не здесь.

— И какой результат?

— Только у меня брали изо рта, а не из носа, — продолжала уходить от ответа рязанка.

— Я пишу вам положительный.

— А вы знаете… я ведь на больничном уже неделю… и до этого неделю болела.

Ее проводили за тот же столик, где записывали вновь прибывших. И тут я понял, что предыдущему мужчине также оформляли документы после «положительного» результата.

Моя маска, которая и так закрывала рот и нос, поднялась еще выше.

Спустя пару минут и мой результат был готов. Одинокая полоска стала отчетливого красного цвета.

— Давайте я вам напишу результат на бланке.

— А я могу с ним куда-то попасть?

— Вы можете его предъявить там, где это требуется.

Оказавшись на улице, мне захотелось поделиться своим результатом, поэтому я решил посетить ТЦ и «Макдональдс», предъявив отрицательный экспресс-тест. Но нигде на входе у меня ничего не спросили. Даже обидно…

Что делать со слабой линией на тесте на беременность

Если вы пытались забеременеть, двухнедельное ожидание перед проведением теста на беременность может быть абсолютно нервным. А за пару минут до результатов? Почти невыносимо. Так что, когда это возвращается с (барабанная дробь)… слабой линией, это может чертовски сбивать с толку.

К счастью, вам не нужно оставаться в подвешенном состоянии.Вы не одиноки, и у экспертов есть объяснения, почему может появиться слабая полоска на тесте на беременность, как ее интерпретировать и как избежать в будущем.

Причины слабой линии теста на беременность

Домашние тесты на беременность дают положительный результат, когда обнаруживают ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), гормон беременности, который проявляется только после имплантации эмбриона в матку. Итак, в подавляющем большинстве случаев даже шепот слабой второй полоски на тесте на беременность означает (ура!) что вы беременны.Однако в редких случаях это может быть не так, и причины истинных результатов могут быть разными. Вот что может вызвать слабую полоску на тесте на беременность и что вы можете с этим поделать.

Беременность на очень раннем сроке

В этом сценарии вы определенно беременны, но вы прошли тест на очень раннем сроке беременности — до того, как уровень ХГЧ станет достаточно высоким, чтобы зарегистрировать сильный положительный результат (он же безошибочно определяемая темная полоса). К счастью, вам не придется долго ждать, прежде чем это произойдет: уровень ХГЧ в начале беременности имеет тенденцию удваиваться каждые два-три дня.«Подождите несколько дней и повторите тест, чтобы увидеть, прояснилась ли линия», — советует Мэри Джейн Минкин, доктор медицины, клинический профессор акушерства и гинекологии Йельской школы медицины.

Связанное видео

Имейте в виду, что слишком раннее тестирование может произойти, даже если вы используете набор для определения овуляции или приложение для отслеживания вашего цикла. Хотя они помогают вам определить, когда произошла овуляция (чтобы вы и ваш партнер могли знать, когда пора приступать к работе по зачатию ребенка), они не являются надежными, и циклы могут время от времени меняться.

Тест не особенно чувствителен

Не все тесты на беременность одинаковы. Большинство тестов выявляют ХГЧ в моче на уровне от 20 до 35 мМЕ/мл, но некоторые могут обнаруживать даже меньшие следы. «С современными технологиями самое раннее, что мы можем начать определять уровень ХГЧ в моче, — это чуть больше недели после оплодотворения или примерно за шесть дней до первого дня пропущенной менструации», — объясняет Минкин. Если вы делаете тест в этот момент, возможно, вы беременны, но ваша палочка для мочи не предназначена для адекватного обнаружения таких незначительных количеств ХГЧ и отображения заметной линии.Ищите такие слова, как «ранний результат» или «раннее обнаружение» на коробке (и дважды проверьте мелкий шрифт) — в противном случае вам, вероятно, придется ждать до задержки менструации (или примерно через две недели после овуляции), прежде чем принимать препарат. тестовое задание.

Вы пережили потерю беременности на раннем сроке

Если вы получите слабую полоску на тесте на беременность, а через пару дней проверите себя сами, вы увидите одну из двух вещей: более темную полоску, указывающую на то, что вы точно беременны, или очень слабую полоску на тесте на беременность. тест на беременность стал еще легче, чем раньше.Постепенно исчезающая линия может означать очень раннюю потерю беременности, называемую биохимической беременностью. Как и в случае выкидыша, уровень ХГЧ не продолжает расти, если беременность развивается плохо, говорит Минкин.

Внематочная беременность

Внематочная беременность означает, что вы беременны, но яйцеклетка оплодотворяется вне матки. Девяносто процентов внематочных беременностей происходят в фаллопиевой трубе, и если ее не развивать, беременность может привести к разрыву трубы, что приведет к внутреннему кровотечению.(Вот почему внематочную беременность лечат лекарствами, чтобы остановить рост клеток, или хирургическим путем, чтобы полностью удалить клетки.) К счастью, это происходит крайне редко и, вероятно, не является причиной очень слабой линии на тесте на беременность.

Это испарительная линия

Назовите это вершиной разочарования от теста на беременность. В этом случае вы видите слабую вторую полоску на тесте на беременность (или слабый знак плюса, если уж на то пошло), но это никак не связано с беременностью. Разница между линией испарения и слабым позитивом заключается во времени. Обычно вы заметите линию испарения, если вам посчастливится посмотреть результаты теста после рекомендованного интервала времени. Это чернила, застрявшие в мочевом пузыре и появившиеся после высыхания мочи, объясняет Шелби Дикисон, доктор медицинских наук, акушер-гинеколог Вашингтонского университета в Центре женщин и младенцев в Сент-Луисе.

Линия испарения по сравнению со слабой положительной линией

Принятие линии испарения за слабую положительную линию является общей проблемой, поэтому стоит принять специальные меры, чтобы избежать этого.Стратегия номер один? Обязательно проверяйте результат теста только в то время, которое указано на упаковке. Затем выбросьте его и не поддавайтесь искушению взглянуть на него снова. Если вы снова вытащите его из корзины через 10 или 15 минут, есть большая вероятность, что вы увидите вторую полоску, независимо от того, беременны вы на самом деле или нет. Так сопротивляйтесь желанию! Гораздо лучше повторить тестирование через несколько дней.

Как выглядит линия испарения?

Дикисон описывает линии испарения как «волнистые и нечеткие.«Но единственный верный способ отличить линию испарения от положительного теста — это отметить, когда вы проверяете результаты. Если вы делаете это после того, как подождали предписанное количество времени и увидели линию, хотя и слабую, вы можете предположить, что это положительный тест на беременность (если только это не редкий случай ранней потери беременности или внематочной беременности). Если вы добираетесь до этого поздно, и это выходит за рекомендуемое окно, то, скорее всего, это линия испарения. Вместо того, чтобы гадать, что означает эта линия, пройдите второй тест, возможно, на следующий день.

Как избежать слабой линии на тесте на беременность

Звучит очевидно, но легче сказать, чем сделать, особенно если вы уже несколько месяцев пытаетесь зачать ребенка и с нетерпением ждете результатов. вы проходите тест правильно. Прочтите инструкцию, даже если вы делали тест на беременность в прошлом. Бренды могут отличаться, а дизайн может развиваться. По крайней мере, просматривайте инструкции каждый раз, когда используете его, говорит Дикисон.

Это также помогает проверить, используя утреннюю мочу. Скорее всего, вы какое-то время не пили жидкости, поэтому концентрация ХГЧ в этот момент у вас выше. После прохождения теста проверяйте результаты только в указанное время. Мы знаем, трудно не заглянуть! Но уделение тесту всего времени, необходимого для получения результатов, поможет вам избежать надоедливой слабой линии на тесте на беременность.

Наконец, лучший способ убедиться, что у вас есть четкая линия для чтения теста на беременность, — это использовать его только в день или после дня, когда вы ожидаете, что у вас начнется менструация.Это примерно через две недели после овуляции. По словам Дикисона, если вы проведете тестирование слишком рано, результаты могут быть труднее читать. Хотя эти две недели могут показаться вечностью, немного терпения может привести к большой награде — безошибочной темной линии, сигнализирующей о росте ребенка в вашем животе.

Мэри Джейн Минкин, MD, клинический профессор акушерства и гинекологии в Йельской школе медицины. Она также является акушером-гинекологом в Yale New Haven Health в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, и практикует более 40 лет.Минкин получила медицинскую степень в Йельском университете в 1975 году.

Шелби Дикисон, MD, акушер-гинеколог в Центре женщин и младенцев Вашингтонского университета в Сент-Луисе, а также доцент кафедры акушерства и гинекологии. Она получила медицинскую степень в Университете Миссури, Колумбия, в 2011 году.

Обратите внимание: Bump и содержащиеся в нем материалы и информация не предназначены и не представляют собой медицинские или иные медицинские рекомендации или диагнозы и не должны использоваться как таковые.Вы должны всегда консультироваться с квалифицированным врачом или медицинским работником о ваших конкретных обстоятельствах.

Плюс, больше от Thee Bump:

6 лучших домашних тестов на беременность, чтобы узнать, ждете ли вы ребенка

Когда делать тест на беременность: лучшее время для получения точных результатов

У меня положительный тест на беременность — что теперь?

Как путешествовать по миру без смены часовых поясов

Sleep Med Clin. Авторская рукопись; доступно в PMC 2010 1 июня.

Опубликовано в окончательной редакции как:

PMCID: PMC2829880

NIHMSID: NIHMS166069

Charmane I. Eastman

^a Профессор кафедры поведенческих наук Медицинского центра Университета Раш, Чикаго Burgess

^c Доцент кафедры поведенческих наук, Медицинский центр Университета Раш, Чикаго

^d Заместитель директора, Исследовательская лаборатория биологических ритмов, Медицинский центр Университета Раш

^a Профессор, кафедра поведенческих наук, Медицинский центр Университета Раш, Чикаго

^b Директор, биологический Лаборатория исследования ритмов, Медицинский центр Университета Раш

^c Доцент кафедры поведенческих наук, Медицинский центр Университета Раш, Чикаго

^d Заместитель директора Лаборатории исследования биологических ритмов, Медицинский центр Университета Раш

Ключевые слова: биоритм, кривые фазовой реакции, мелатонин, яркий свет, сон, циркадные ритмы

Недавно было опубликовано несколько обзоров по джетлагу, сделанных нами [1, 2] и другими [3, 4]. В этой статье основное внимание уделяется подробному описанию того, как можно использовать мелатонин, график яркого света и сна в сочетании с доступным в настоящее время временем полета для уменьшения или устранения смены часовых поясов. Наша цель состоит в том, чтобы обучить исследователей циркадных ритмов и клиницистов сна принципам работы, чтобы они могли составлять одинаковые расписания авиаперелетов, адаптированные для людей, путешествующих в любом направлении в разных часовых поясах.

Симптомы, последствия для здоровья и безопасности после смены часовых поясов

Перелет через несколько часовых поясов вызывает смену часовых поясов, которая включает в себя трудности с началом или поддержанием ночного сна, дневную сонливость, снижение бдительности, потерю концентрации, нарушение работоспособности, утомляемость, раздражительность, дезориентацию , депрессивное настроение и желудочно-кишечные расстройства [5-8]. Джетлаг — это не только бич туристов; это может ухудшить суждения деловых людей и политиков, поставить под угрозу результаты спортсменов [5, 6] и представляет угрозу общественной безопасности, так как влияет на дипломатов и военных [9, 10].В 2007 г. более 31 млн жителей США вылетели за границу, из них около 12 млн – в Европу и 7 млн ​​– в Азию [11]. Эта перепись даже не включает военные или правительственные полеты. Те, кто путешествует по делам и на конгрессы, совершают в среднем 4,5 поездки в год [11].

Частые перелеты на самолете имеют долгосрочный риск для здоровья. Когнитивные нарушения [12], атрофия височных долей, определяемая с помощью МРТ [13], и нарушения менструального цикла [14] могут возникать при частых перелетах на реактивных самолетах.После трансмеридионального путешествия вполне вероятно, что прием пищи будет происходить в несоответствующие циркадные фазы, и повторение этого может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета II типа [15]. Существует повышенный риск развития рака у бортпроводников, которые часто летают через многие часовые пояса [16–18]. Работа на мышах показала, что хроническая смена часовых поясов ускоряет развитие злокачественных опухолей и сокращает время выживания [19]. Наконец, старые мыши, подвергавшиеся еженедельным 6-часовым фазовым сдвигам в цикле свет-темнота (LD), умирали раньше, когда цикл LD был продвинутым (эквивалентно путешествиям на восток через 6 часовых поясов), чем когда он задерживался (путешествиям на запад). группы умерли раньше, чем контроли, которые не были перемещены [20].Таким образом, последствия смены часовых поясов, как краткосрочные, так и долгосрочные, представляют собой проблему общественного здравоохранения, которую необходимо решать, и необходимо предотвратить или, по крайней мере, свести к минимуму смену часовых поясов.

Продолжительность биоритма и почему после перелета на восток джетлаг участился часовой пояс пункта назначения и расписание сна/бодрствования.Таким образом, симптомы смены часовых поясов исчезают по мере того, как циркадные часы постепенно сбрасываются (постепенно сдвигаются фазы), чтобы перестроиться (повторно увлечься) в соответствии с сигналами времени (zeitgebers) нового часового пояса, в первую очередь циклом LD. Полет на восток требует фазового опережения циркадных часов, а полет на запад требует фазовой задержки. Например, когда в США ранний день, в Европе уже может наступить ночь. Общим языком для тех, кто в США, является то, что Европа впереди нас, и когда вы приедете туда, вы должны настроить свои наручные часы вперед, двигая стрелки позже.

Требуется больше времени, чтобы сбросить или восстановить циркадные часы после полета на восток, чем на запад [22, 23], что можно объяснить, по крайней мере частично, тем фактом, что средний период свободного хода (tau) циркадные часы человека немного длиннее 24 часов [24–26]. Таким образом, у большинства людей уже есть естественная склонность к более позднему дрейфу каждый день, и гораздо труднее опережать циркадные часы человека по фазе, чем задерживать их по фазе [27–29], даже у пожилых людей [30]. Ранние оценки реальных путешественников на реактивных самолетах заключаются в том, что фаза циркадных часов отстает на 92 мин/день после полетов на запад и опережает фазу на 57 мин/день после полетов на восток [22]. Лабораторные исследования с резким сдвигом графика сна/бодрствования, который имитирует то, что происходит после полета на самолете, показывают, что циркадные часы могут сдвигаться по фазе быстрее, когда люди подвергаются воздействию яркого света в соответствующее время. Например, в исследовании, в котором график сна был сдвинут на 12 часов [31], что является максимально возможным сдвигом, циркадные ритмы сместились на 9.6 ч в течение первых 4 дней при отсроченной фазе (2,4 ч/сут или 144 мин/сут) и 6,2 ч при опережающей фазе (1,6 ч/сут или 93 мин/сут, см. рис. 1 в [28]). Ранее мы разработали планы полетов на реактивных самолетах, предполагая опережение по фазе на 1,5 часа в день и задержку фазы на 2 часа в день, учитывая правильное время яркого света после приземления [32]. Эти цифры являются приблизительными, и, как поясняется ниже, точная величина фазового сдвига будет варьироваться в зависимости от человека, времени и интенсивности яркого света, который он получает в месте назначения. Необходимы дополнительные исследования реальных путешественников на реактивных самолетах, чтобы узнать величину фазовых сдвигов, которые можно получить, используя графики воздействия яркого света и избегания после приземления.

Однако планы полетов на реактивных самолетах, которые мы представляем позже, не включают резких сдвигов в расписании сна, типичных для пересечения многих часовых поясов, потому что именно это вызывает нарушение циркадных ритмов. В примере с 12-часовым внезапным сдвигом, упомянутым выше [28], циркадные часы все еще не соответствовали графику сна через 8 дней после сдвига, когда фаза часов продвинулась вперед, и только приближались к полному повторному увлечению через 4 дня после сдвига, когда фаза часов задерживается.Таким образом, в течение многих дней ощущались бы симптомы смены часовых поясов. Этот пример также иллюстрирует направленную асимметрию; фаза циркадных часов задерживается быстрее, чем продвигается вперед. В планах путешествия на реактивном самолете, которые мы представим позже, мы используем яркий свет для смещения циркадных часов, но мы также постепенно меняем график сна, чтобы он соответствовал смещающимся циркадным часам, избегая, таким образом, смещения циркадных ритмов и смены часовых поясов. Прежде чем представить эти планы, покажем, что происходит при резком смещении графика сна, которому подвергается большинство людей после перелетов через множество часовых поясов.

показывает, что может произойти с циркадными часами Генри, отмеченными временем его температурного минимума (Tmin), показанным треугольниками. Дома в Сан-Франциско Генри обычно спит с 23:30 до 7:00 и придерживается этого графика сна в Китае, что приводит к резкой задержке его графика сна на 9 часов и резкому сдвигу на 9 часов после возвращения домой. В обычных условиях Tmin происходит примерно за 3–4,5 часа до пробуждения с 8-часовым эпизодом сна [33]. Находясь дома, Генри обычно позволяет себе только 7.5 часов сна. Он сокращает свой сон, просыпаясь раньше, чем это было бы естественно (хотя по выходным он, вероятно, ложится спать позже), поэтому мы оцениваем его Tmin за 3 часа до пробуждения, в 4 часа утра. После поездки на запад из Сан-Франциско в Пекин фаза его циркадных часов задерживается на 1,5 часа в день, а полное повторное вовлечение с Tmin в том же фазовом отношении ко сну (3 часа до пробуждения) происходит через 5 дней после приземления. Напротив, после обратного полета на восток его циркадные часы могут сдвигаться по фазе на 1 час в день (показано закрашенными треугольниками), и для полного повторного захвата требуется гораздо больше времени (9 дней).Однако возможно, что на обратном рейсе его циркадные часы будут иметь фазовую задержку, а не опережение фазы (показано незаштрихованными треугольниками), и в этом случае полный повторный захват займет 10 дней. Когда фаза циркадных часов смещается в направлении, противоположном сдвигу в цикле LD и графике сна/бодрствования, это считается повторным вовлечением в «неправильное» направление (антидромное повторное вовлечение).

Схема, показывающая рейс туда и обратно из Сан-Франциско в Пекин, Китай, через 9 часовых поясов.Прямоугольник в дни 0–1 показывает время полета из Сан-Франциско в Пекин (полет на запад), а прямоугольник в день 9 показывает обратный рейс (на восток). Линии времени вверху показывают время в Сан-Франциско (в летнее время), а линии времени внизу показывают эквивалентное время в Пекине. Желтые горизонтальные полосы показывают максимальную продолжительность фотопериода (в день летнего солнцестояния), а вертикальные линии внутри столбцов показывают минимальную продолжительность фотопериода (в день зимнего солнцестояния).Время сна (темнота) представлено двумя точками, соединенными линией. Этот график показывает, что может случиться с путешественником, которого мы назовем Генри, который обычно спит с 23:30 до 7:00 и придерживается этого графика, находясь в Пекине. Треугольник представляет собой температурный минимум (Tmin), маркер фазы циркадных часов, циркадное время наибольшего сна и грубый маркер точки перехода от фазовых задержек к фазовым опережениям в легком PRC. Фаза Tmin задерживается на 1,5 часа в день после приземления в Пекине до тех пор, пока не будет достигнуто исходное положение фазы 4:00 на 6-й день.После обратного полета на восток (фаза опережения zeitgebers) показаны две возможности повторного уноса: фазовая задержка на 1,5 ч/день (антидромный повторный унос показан незаштрихованными треугольниками) и фазовый сдвиг на 1 ч/день ( ортодромический повторный унос показан заштрихованными треугольниками). Это классические средние значения для фазовых сдвигов после полетов Ашоффа и др. [22], но они будут изменены в зависимости от фактической картины света и темноты, которой подвергается Генри. Тмин быстро достигает времени сна после поездки на запад, поэтому у Генри должно быть очень мало дней смены часовых поясов.Напротив, после обратного пути на восток Tmin требуется много времени, чтобы заснуть, независимо от направления повторного увлечения. День недели, указанный слева и справа, меняется в полночь, что на 9 часов позже на нижней временной шкале по сравнению с верхней. В дни полетов оказывается, что Генри «выигрывает» или «теряет» день (сравните день недели слева и справа), потому что он дважды пересекает международную линию перемены дат. На самом деле в сутках еще 24 часа.Для целей нашего описания номера дней относятся к показанным рядам и не меняются в полночь.

Антидромный повторный унос является обычным явлением после путешествия на восток, особенно при пересечении 8 или более часовых поясов [23, 34–37]. Например, в одном исследовании [37] испытуемые летали в 11 часовых поясах на восток и оценивали циркадный ритм эндогенного мелатонина до и после полета. Семь из 8 испытуемых повторно увлеклись за счет задержки фазы вместо ее продвижения. В другом исследовании с аналогичной методологией [35] 6 испытуемых пролетели 8 часовых поясов на восток, но только 4 из них продвинулись по фазе.Ритм мелатонина одной фазы субъекта задерживается, а не опережает фазу. Еще более драматично то, что ритм мелатонина у шестого субъекта вообще не изменился даже после 5 дней пребывания в новом часовом поясе (Лос-Анджелес). Действительно, предыдущее исследование, проведенное в нашей лаборатории, показало, что силы, опережающие и задерживающие фазу, могут вступать в противоречие, приводя к практически отсутствию фазового сдвига [27].

Симптомы смены часовых поясов наиболее выражены, когда Tmin происходит в период бодрствования, потому что путешественник будет сонлив в часы, предшествующие Tmin, а также будет испытывать трудности со сном в периоды, далекие от Tmin. Даже если достигается достаточный сон (например, с помощью снотворных средств или из-за того, что в прошлом было много недосыпа, или потому, что человек «фазоустойчив» [38] и может спать в неправильную циркадную фазу), дневная активность будет нарушена, особенно возле Тмин. С возрастом мы становимся менее толерантными к фазе [39–41], и из этого следует, что мы будем больше страдать от смещения циркадных ритмов, вызванного сменой часовых поясов. Джетлаг возникает не только из-за потери сна в день путешествия. Такой дефицит сна может быть в значительной степени «восполнен» следующей ночью, но смена часовых поясов сохраняется из-за смещения циркадных ритмов и относительно медленного хода циркадных часов.

Генри () должен начать чувствовать себя хорошо на 3-й день после полета на запад в Пекин, потому что его Tmin, который отмечает самое сонливое циркадное время, приходится на начало сна, и приятно ложиться спать, когда вы очень хотите спать . Это фазовое соотношение предполагается людьми, живущими во временной изоляции, которые бегают в свободном режиме со всеми синхронизированными ритмами (см. рис. 7 в [42] и рис. 17 в [24]). После обратного путешествия на восток, если фаза циркадных часов Генри продвигается вперед (закрашенные треугольники), он должен начать чувствовать себя хорошо к 16-му дню, проснувшись немного позже Тмин.Мы часто говорили, что цель циркадной адаптации к смене часовых поясов и работе в ночную смену состоит в том, чтобы, по крайней мере, получить Tmin во время эпизода сна (например, [28, 43]). Однако, когда Tmin является фазовым переходом в эпизод сна, может быть лучше сдвинуть его по фазе на 1 или 2 часа ко сну, потому что пробуждение в самое сонливое время неприятно. Eastman и Martin [28] ранее оценили, что хороший сон можно получить в течение 6 часов до и 6 часов после Tmin, основываясь на результатах нескольких исследований (например,грамм. [44]), и что этот интервал может увеличиваться с увеличением дефицита сна. Таким образом, у Генри должно быть больше всего проблем со сном на 2-й день, а позже у него будут проблемы со сном, особенно в 11-14 дни.

Кривые фазовой реакции на свет и мелатонин

Наиболее эффективные методы лечения синдрома смены часовых поясов основаны на максимально быстром переводе циркадных часов на новый часовой пояс. Чтобы понять эти схемы, вы должны понимать кривые фазовой характеристики (КФХ). показывает, что яркий свет может способствовать сдвигу фаз при применении в конце эпизода сна и утром после Tmin, а также может способствовать задержке фазы при применении в начале эпизода сна до Tmin.Большинство световых PRC человека показывают точку перехода от опережения фазы к задержке фазы примерно во время Tmin или немного позже [28, 45–47]. также показывает, что пилюли мелатонина вызывают наибольшее фазовое опережение, когда принимаются днем, и наибольшую задержку фазы, когда принимают утром. Обратите внимание, что таблетки мелатонина в США классифицируются как пищевые добавки и не одобрены FDA для лечения смены часовых поясов. Однако многочисленные исследования, в том числе PRC мелатонина в США, показывают, что таблетки мелатонина действительно эффективно сдвигают циркадные часы и, таким образом, являются полезным инструментом для уменьшения смены часовых поясов.Часто говорят, что PRC света и мелатонина сдвинуты по фазе на 180 градусов, но это показывает, что это некоторое упрощение.

Кривые фазовой реакции (КФР), полученные от субъектов, свободно прошедших ультрадианный цикл LD (LD 2,5:1,5) в течение трех 24-часовых дней. Таблетки мелатонина (3,0 мг) или импульсы яркого света (2 часа при ~ 3500 люкс) давали каждый день, при этом разные субъекты получали zeitgeber в разное время дня. Фазовые сдвиги были получены из оценок циркадных фаз, проведенных до и после 3 дней автономной работы.Ось x показывает время, когда была дана таблетка, или время начала яркого светового импульса относительно DLMO каждого субъекта, представленное нулем на нижней временной шкале и стрелкой вверх. Для удобства мы добавили ось часов для субъекта с DLMO 21:00, прямоугольник, показывающий типичное время увлеченного сна (начинающееся через 2,5 часа после DLMO и продолжающееся 7,5 часов), и треугольник через 7 часов после DLMO, показывающий характерное время температурного минимума (Tmin). PRC мелатонина представляет собой кривую, соответствующую 27 точкам (27 субъектов), и точки данных можно увидеть в Burgess et al [82]. ФРК яркого света следует считать предварительной, так как было всего 7 баллов (7 испытуемых). Пунктирные участки соответствуют временам без точек данных. Этот предварительный легкий PRC также можно увидеть в Revell & Eastman [1]. 2,5-часовой интервал от DLMO до начала сна был основан на средних значениях наших лабораторных исследований [83, 84].

Легкий PRC может объяснить, почему циркадные часы Генри могут задерживать фазу, а не опережать фазу после обратного полета на восток из Китая (т. е. антидромный повторный захват).В первые несколько дней дома, на 10–12-й день, если он проводит на улице больше времени до своего Tmin, чем после, этот свет может сдвинуть его циркадные часы с фазовой задержкой (см. рис. 2 в [28]), даже несмотря на то, что zeitgebers и его график сна увеличился. Мы также можем представить, что если бы в одни дни он подвергался воздействию достаточного количества света, опережающего фазу, а света, задерживающего фазу, в другие, то в конечном итоге сдвига фаз могло бы вообще не быть. Опять же, мы видели, как это происходит в лабораторных исследованиях [27], и это наблюдалось у упомянутого ранее путешественника, который пролетел 8 часовых поясов восточнее [35].У путешественников часто возникают суеверия относительно того, какие процедуры помогают им преодолеть смену часовых поясов. Вероятно, время приземления в сочетании с воздействием света в течение первых нескольких дней после приземления объясняет большую часть улучшения, обычно приписываемого другим факторам, таким как диета или количество сна, полученное во время полета. Конечно, недосыпание из-за перелета будет иметь свои последствия, но, как упоминалось ранее, одну ночь недосыпания можно в основном компенсировать за день, тогда как смена часовых поясов может длиться гораздо дольше.

показывает примерно эквивалентные величины фазового сдвига для этих двух конкретных доз мелатонина и яркого света. Доза мелатонина 3,0 мг обычно продается без рецепта (OTC) в качестве снотворного и обеспечивает фармакологический уровень мелатонина. Уровень освещенности 3500 люкс более интенсивен, чем тот, который обычно получается в помещении, и обеспечивается яркими световыми коробами. Солнечный свет на открытом воздухе еще более интенсивен и колеблется от 10 000 до 100 000 люкс. Примерно эквивалентные максимальные фазовые сдвиги в этих двух PRC могут стать сюрпризом для многих исследователей циркадных ритмов, которые считают, что яркий свет более эффективен при фазовом сдвиге часов.Тем не менее, часть этой предварительной концепции исходит из сравнения между предыдущими световыми PRC, в которых эпизод сна/темноты был сдвинут на много часов в лаборатории (например, [48]), и мелатониновым PRC, в которых сон был дома и не был смещен. и, следовательно, величина фазового сдвига ограничивалась увлечением 24-часовыми сутками [49]. В наших PRC, показанных на рис. , испытуемые двигались в свободном режиме и могли свободно перемещаться по фазе без каких-либо ограничений. Для более точного сравнения PRC для света и мелатонина их необходимо генерировать с использованием одного и того же протокола. Пока для такого сравнения доступны только наши КНР. Но даже сравнение предварительное, потому что у легкого КНР и так мало очков. Таким образом, тот факт, что существуют примерно эквивалентные фазовые сдвиги и немного большая фазовая задержка со светом при этих двух конкретных дозах, следует считать предварительным.

показывает, что PRC света и мелатонина имеют периоды пониженной чувствительности, периоды, когда zeitgeber имеет очень небольшой эффект фазового сдвига. Их часто называют «мертвыми зонами», и они являются общей чертой PRC [50].Мертвая зона в световом ФОК на нашем рисунке является гипотетической, поскольку у нас пока нет данных в этой области, но некоторые другие световые ФОК человека, по-видимому, имеют минимальные фазовые сдвиги там, в середине дня (например, [47]). Напротив, PRC яркого света человека не имеет значительной мертвой зоны при генерации в протоколах, содержащих сдвинутый эпизод сна/темноты (например, [48, 51]). В этих протоколах не только яркий свет применяется в середине дня, но и небольшое смещение сна/темноты позволяет тусклому свету воздействовать на чувствительные части PRC. Этот тусклый свет может быть причиной небольших фазовых сдвигов. В любом случае люди похожи на других животных в том, что на ход циркадных часов не сильно влияет яркий свет в середине дня.

Мертвая зона в 3 мг мелатонина PRC показывает, что мелатонин, принятый за 1 или 2 часа до обычного начала сна и в первой половине обычного эпизода сна, не будет сильно сдвигать часы по фазе. Одно из объяснений этого заключается в том, что мертвая зона начинается, когда эндогенный мелатонин впервые секретируется шишковидной железой, отмеченной DLMO, и заканчивается через несколько часов на нисходящей ветви мелатонинового профиля, после того как шишковидная железа отключается или значительно сокращается. его производство мелатонина, время, часто называемое SynOff [52].Таким образом, экзогенный мелатонин имеет больший фазовый сдвиг, когда в кровообращении меньше эндогенного мелатонина, точно так же, как яркий свет имеет больший фазовый сдвиг ночью, когда яркого света обычно нет.

показывает, что PRC мелатонина для разных доз мелатонина имеют разную форму, точно так же, как PRC света для разной продолжительности света имеют разную форму (например, [53]). Максимум участка опережения фазы 3 мг PRC наступает на несколько часов раньше, чем для 0.5 мг КНР. Наши рабочие оценки оптимального времени для приема этих доз, способствующих максимальному фазовому сдвигу, следующие. Принимайте дозу 3 мг за 5 ч до DLMO, или за 7,5 ч до обычного начала сна, или за 12 ч до Tmin. Принимайте дозу 0,5 мг за 2 часа до DLMO, за 4,5 часа до сна или за 9 часов до Tmin. Обратите внимание, что рекомендуемое нами время для дозы 0,5 мг основано на PRC, для которого не было подгонки кривой [49], и поэтому наши оценки оптимального времени для приема дозы 0,5 мг немного различаются в зависимости от того, какие процедуры подгонки кривой мы используем ( е.грамм. рис. 1 в [1]). Еще одно предостережение при прямом сравнении этих двух PRC мелатонина заключается в том, что они были созданы по разным протоколам. В настоящее время мы создаем PRC 0,5 мг, используя тот же метод, который мы использовали для создания PRC 3,0 мг, с субъектами, свободно проходящими через ультрадианный цикл LD, поэтому у нас будет лучшее сравнение форм PRC с этими различными дозами мелатонина в ближайшее будущее. Важно отметить, что рабочие оценки, упомянутые выше для получения этих доз для максимальных сдвигов фазы, являются более точными при использовании чисел, относящихся к DLMO, чем те, которые относятся к началу сна или Tmin.Это связано с тем, что оба PRC мелатонина были созданы с использованием DLMO в качестве маркера фазы, тогда как время начала сна и Tmin были получены из DLMO на основе средних значений из наших и других исследований (например, [54–56]). Конечно, мы часто не знаем время индивидуального DLMO, если не инвестируем время и деньги для его измерения. Поэтому чаще всего советы о том, когда принимать мелатонин, относятся к типичному времени начала сна человека. Несмотря на эти ограничения, если время введения дозы окажется примерно на 2 часа раньше или позже идеального (относительно DLMO), оно все равно попадет в высокоамплитудную часть опережающих порций этих PRC мелатонина и по-прежнему будет помогать. для фазового перевода циркадных часов (см. ).

Мелатонин КНР до 3,0 мг и мелатонин КНР до 0,5 мг. Кривая для 0,5 мг соответствовала данным Lewy et al. Кривая фазовой реакции человека (PRC) на мелатонин примерно на 12 часов не совпадает по фазе с PRC на свет. Хронобиол Инт 1998; 15: 71–83. Обратите внимание на разные оси Y для разных доз. Вероятно, это связано не с разницей в дозах, а скорее с разницей в протоколах, т. е. свободно бегающие субъекты получали 3,0 мг, а тренирующиеся субъекты — 0,5 мг. Эти PRC показывают, что 3.Доза 0 мг должна быть принята раньше, чем доза 0,5 мг, чтобы обеспечить максимальное опережение фазы.

Очевидно, что необходимо генерировать PRC для различных доз мелатонина, кроме 0,5 и 3 мг. Другие дозы доступны без рецепта и в Интернете в США. Однако мы решили начать с этих двух доз, потому что доза 0,5 мг — это низкая доза, предназначенная только для фазового сдвига циркадных часов и при которой сонливость является нежелательной стороной. эффект. Доза 3,0 мг представляет собой большую фармакологическую дозу, продаваемую в первую очередь из-за ее снотворного действия. Несмотря на то, что мелатонин часто продается как снотворное, мелатонин не всегда связан со сном или повышенной сонливостью, потому что у ночных животных мелатонин связан с активностью бодрствования. Вместо этого высвобождение мелатонина сигнализирует о темноте.

Как свести к минимуму или избежать смены часовых поясов

Теперь, когда мы знаем, когда применять яркий свет или давать таблетки мелатонина, чтобы добиться наибольшего фазового сдвига, как мы можем помочь Генри свести к минимуму или избежать смены часовых поясов? показывает одну возможность. Генри использует яркий световой короб за 2 часа до сна за 2 ночи до полета в Китай.Обратите внимание, что имеющиеся в продаже световые короба обычно рекламируются для лечения зимней депрессии или сезонного аффективного расстройства (САР), но эти коробки также полезны для фазового сдвига циркадных часов и, следовательно, для минимизации или предотвращения смены часовых поясов. В дополнение к использованию светового короба Генри также ложится спать на 2,5 часа позже в день -1, что помогает поместить экспозицию яркого света ближе к Tmin и в более высокоамплитудную часть фазы задержки света PRC (см. ).Он откладывает время отхода ко сну на 2 часа в течение следующих 2 ночей, чтобы не отставать от циркадных часов, задерживающих фазу, и их PRC, которые также являются фазовыми задержками, так что яркий свет продолжает совпадать с частью задержки света PRC. Яркий свет в день -1 помогает сдвинуть Tmin на 2 часа позже, с 4:00 до 6:00, а яркий свет в день 0 помогает задержать Tmin по фазе еще на 2 часа до 8:00. После пробуждения следует избегать яркого света (обозначенного буквой D), поскольку он может совпадать с опережением фазы светового PRC.Таким образом, в это время Генри было бы хорошо носить очень темные солнцезащитные очки, если бы ему нужно было выйти на улицу. По той же причине необходимо спать в темной спальне или, если это невозможно, использовать маску для глаз в постели. Раннее исследование, в котором график сна откладывался на 2 часа в день, а яркий свет из световых коробов (около 2000–4000 люкс) использовался за 2 часа до сна, показало, что Tmin большинства субъектов, вовлеченных в 26-часовой день, т. е. , они запаздывают по фазе на 2 часа в день [57], поэтому задержка фазы в 2 часа в день является разумной оценкой при использовании светового короба.После приземления световое воздействие, которое получает Генри (1–3 дни), непредсказуемо и зависит от его деятельности, погоды и температуры в Пекине. Таким образом, мы показываем, что его фаза Tmin запаздывает всего на 1 час в день. Исследование субъектов, находящихся при комнатном освещении (70 люкс), показало, что фаза циркадных часов задерживается примерно на 1 час в день при задержке графика сна на 2 часа в день [58], поэтому мы считаем, что 1 час в день является разумным. оценка того, как циркадные часы Генри будут задерживать фазу после приземления. Если перед сном Генри подвергнется воздействию достаточно яркого света, его циркадные часы могут запаздывать по фазе еще быстрее.Задержки фазы прекращаются, когда достигается полный повторный унос.

Тот же график полетов, что и в , но в этом случае Генри постепенно меняет время своих эпизодов сна (темнота), контролирует воздействие света и принимает мелатонин, чтобы сдвинуть фазы своих циркадных часов и избежать смещения циркадных ритмов и смены часовых поясов. Яркий свет можно получить, выйдя на улицу (S указывает на воздействие солнечного света) или из светового короба (L), но S всегда предпочтительнее, чем L. Прерывистого яркого света должно быть достаточно в течение указанного времени.Световой короб необходим для дней -1 и 0, но Генри может просто искать ярко освещенные места для L в течение следующих нескольких дней в Пекине. Ms в дни 8–15 указывают на 0,5 мг мелатонина, приуроченное к максимальной части опережения фазы 0,5 мг мелатонина PRC. Эта низкая доза не должна вызывать у Генри сонливости. Ds указывает время, когда нужно оставаться в помещении и избегать яркого света или, если необходимо выйти на улицу, носить очень темные солнцезащитные очки. Обратите внимание, что Генри в Пекине ложится спать чуть раньше, чем дома.Это позволяет быстрее и проще поэтапно вернуться ко времени Сан-Франциско после обратного рейса домой. Линия сна внутри прямоугольника в день 1 показывает, что спать в самолете можно, и указано лучшее время для сна (время сиесты в середине дня). Хорошо вздремнуть всякий раз, когда эпизоды сна постепенно откладываются. Линия сна в прямоугольнике обратного рейса на 9-й день начинается со стрелки, указывающей на то, что можно ложиться спать раньше, что верно всякий раз, когда в расписании есть постепенно продвигающиеся эпизоды сна.

Чтобы перевести свои циркадные часы обратно на время Сан-Франциско, Генри использует яркий свет утром и мелатонин днем ​​(дни 8–15). Он также продвигает свой график сна на 1 час в день. В недавнем исследовании мы показали, что опережение графика сна на 1 час в день в сочетании с прерывистым ярким светом из световых коробов (~ 5000 люкс) в течение первых 3,5 часов после пробуждения и мелатонином в дневной фазе ускоряет циркадные часы примерно на 1 ч/день. Кроме того, этот режим не вызывал симптомов смены часовых поясов [59].Мы не обнаружили различий в величине опережения фазы при приеме дозы 0,5 мг (в среднем за 2,4 ч до DLMO) и при приеме дозы 3,0 мг (в среднем за 4,8 ч до DLMO). Эти циркадные времена введения совпадают с частями максимальной амплитуды опережающих частей соответствующих PRC, что близко к нашим рабочим оценкам для оптимального времени 2 часа и 5 часов до DLMO. Хотя не было существенной разницы в фазовом сдвиге между двумя дозами, была небольшая разница в вызываемой ими сонливости.Доза 3,0 мг вызывала у испытуемых немного, хотя и незначительно, большую сонливость, тогда как сонливость после дозы 0,5 мг была почти идентична таковой после приема плацебо (см. рис. 6 в [59]). Поэтому, чтобы быть в безопасности и избежать легкого снотворного эффекта мелатонина, Генри использует дозу 0,5 мг. На 8-й день он принимает его за 4,5 часа до сна и на 1 час раньше каждый день. Он мог бы использовать лайтбокс утром, чтобы сдвинуть свои циркадные часы по фазе, но, поскольку в Сан-Франциско дневной свет, мы рекомендуем ему как можно больше выходить на улицу, потому что естественный свет почти всегда более интенсивен, чем свет от лайтбоксов, и его следует имеют больший эффект фазового сдвига.Мы также рекомендуем ему постепенно менять время приема пищи, чтобы оно соответствовало его циркадным часам. Обратите внимание, что циркадные часы Генри, представленные Tmin, и его график сна остаются выровненными, и, следовательно, у него не должно быть физиологических симптомов смены часовых поясов, подавления эндогенного мелатонина светом и, как мы полагаем, опасностей для здоровья, связанных с нарушением циркадных ритмов.

Существуют индивидуальные различия в величине фазовых сдвигов, вызванных ярким светом, даже в строго контролируемых лабораторных исследованиях.Что случилось бы с Генри, если бы его циркадные часы не запаздывали по фазе на 2 часа в день от дней -2 до 0? Есть 2 последствия: 1) может потребоваться еще несколько дней для полного повторного вовлечения, и 2) у него могут возникнуть проблемы со сном так поздно, как планировалось (бессонница поддержания сна), в то время как Tmin был очень рано в эпизоде ​​сна. Поэтому, особенно для ранних пташек, у которых, вероятно, более короткий тау [60] и, следовательно, больше проблем с задержкой фазы, мы рекомендуем начинать лечение световой коробкой еще до того, как график сна будет сдвинут, в данном случае на -2 день, и/или отложить сон. только на 1 или 1.5 часов в день, а не 2 часа в день. Первоначальная задержка отхода ко сну в день -1 на 2,5 часа может быть трудной для ранних пташек, хотя для ночных сов это не должно быть проблемой. Если путешественник не знает, ранняя пташка он или сова, то, скорее всего, он не крайний. Для большинства людей, если позволяет график, было бы даже лучше начать график отсрочки и световую терапию на несколько дней раньше, чем показано, и использовать график медленной задержки сна, т. е. 1 час в день.

Что произойдет, если часы Генри не сдвинутся по фазе так, как показано в (1 час/день) после обратного полета на восток? Его Tmin будет постепенно перемещаться позже во время эпизодов сна, и у него могут возникнуть трудности с засыпанием (бессонница в начале сна), и он будет чувствовать сонливость после пробуждения.Он испытал бы, с чем живут экстремальные ночные совы или люди с фазой задержки сна каждый день, когда они пытаются соответствовать миру ранних пташек с 9 до 5 или с 8 до 6. Это небольшое нарушение циркадных ритмов нежелательно, но оно, безусловно, не так плохо, как массивное нарушение циркадных ритмов, которому подвержено большинство путешественников, когда они резко сдвигают время своего сна на несколько часов. Мы провели исследование, в котором график сна был сдвинут на 2 часа в день, а прерывистый яркий свет из световых коробов использовался после пробуждения утром в надежде добиться большего фазового сдвига [61]. Тем не менее, только фаза циркадных часов сдвинулась немного больше, чем когда график сна был сдвинут на 1 час в день, и разница не была статистически значимой. Мы пришли к выводу, что смещение циркадных ритмов, при котором Tmin происходит немного позже времени пробуждения, происходит в среднем после второго эпизода глубокого сна. Поэтому мы не рекомендуем сдвигать график сна более чем на 1 час в день. Кроме того, если позволяет расписание, и особенно для полуночников, у которых вероятно более длинные тау, мы рекомендуем продвигаться даже менее чем на 1 час в день, например, на ½ часа в день.Ночным совам может понадобиться больше яркого света по утрам, чтобы использовать график сна на 1 час вперед. В качестве альтернативы они могли бы следовать расписанию с задержкой полета на восток, как будет обсуждаться позже.

Мы понимаем, что Генри может оказаться не в состоянии соблюдать график сна, указанный в таблице, по возвращении в Сан-Франциско или за 2 дня до вылета в Китай, в зависимости от его работы и семейных обязанностей. Но, учитывая растущую распространенность гибкого рабочего времени и работы из дома (удаленная работа), он может организовать это, особенно с предварительным уведомлением.Когда люди впервые слышат о таких графиках сна и световых процедурах, у них иногда возникает неправильное представление, что это займет слишком много времени. Однако после тщательного объяснения они понимают, что это требует лишь перестановки времени. Тем не менее, для некоторых людей планирование и планирование, необходимые для повторной организации встреч и мероприятий, могут показаться непосильными. Наш Генри отвечает за свой рабочий график, и он не возражает против того, чтобы следовать предписанному графику сна. Если он решит использовать лайтбокс по утрам в 10–15 дней, а не выходить на улицу, чтобы получить яркое освещение, он может заниматься многими делами, сидя в нем, такими как чтение, письмо, работа на компьютере, просмотр телевизора, еда. , разговор по телефону и т.Прерывистый характер лечения светом означает, что при небольшом планировании он может встать, чтобы принять душ, одеться, приготовить завтрак и т. д., не мешая лечению. Он также мог получать часть своего яркого света от естественного уличного освещения, когда ехал на работу. Другой альтернативой может быть второй световой короб на работе, чтобы начать экспозицию яркого света дома, а все остальное сделать на работе. Это будет хорошо работать для людей с настольной работой. Мы предвидим будущее, в котором компании будут иметь под рукой световые короба для этой цели.В конце концов, в их интересах иметь хорошо работающего сотрудника, а не сонного и страдающего от смены часовых поясов.

Существует большое разнообразие коммерческих световых коробов, предназначенных для людей, страдающих от смены часовых поясов и САР. Мы рекомендуем ящики с наибольшей освещенной площадью, потому что перед ними легче сидеть, не двигая головой за пределы досягаемости, и они обычно менее интенсивны и, следовательно, менее неприятны. Одним из преимуществ очень маленьких световых коробов является то, что их можно брать с собой на работу или в самолет и использовать за границей (при условии, что коробка питается от батареи или способна обрабатывать любые колебания напряжения, которые могут возникнуть). В настоящее время в моде световые короба, которые обогащены синими длинами волн или излучают только синий свет, потому что циркадная система наиболее чувствительна к синему свету [62, 63]. Тем не менее, мы показали, что старые световые короба с холодными белыми люминесцентными лампами производят фазовые сдвиги той же величины, что и те, которые наблюдались с люминесцентным светом, обогащенным синим цветом, в протоколах с постепенным продвижением или постепенной задержкой сна ([64]; Mark Smith, Ph. Д., личное сообщение, август 2008 г.).

PRC мелатонина () показывают, что мелатонин можно принимать утром, чтобы помочь Генри, когда ему нужно отсрочить фазу своих циркадных часов.Мы не включили его в план полета на реактивном самолете (), потому что у нас нет экспериментальных доказательств того, что он увеличивает фазовую задержку, вызванную ярким светом перед сном. Задержка фазы на 2 часа в день может быть максимальной задержкой фазы циркадных часов при использовании графика постепенного откладывания сна. Кроме того, доза 3,0 мг может вызвать у него сонливость, и мы не будем знать оптимальное время для введения дозы 0,5 мг, чтобы вызвать задержки, пока не создадим собственный PRC 0,5 мг.

Теперь давайте рассмотрим Сьюзен, которая летит из Чикаго в Париж и ничего не делает для фазового сдвига своих циркадных часов перед полетом.показывает, что она может сделать, чтобы попытаться свести к минимуму смену часовых поясов, но этот подход в последнюю минуту имеет много проблем. Получение освещения на открытом воздухе и предотвращение его в подходящее время может быть затруднено из-за погоды или запланированных мероприятий в помещении или на открытом воздухе. Если в первые несколько дней пребывания в Париже она столкнулась с неправильным паттерном светового воздействия, т. е. с большим количеством яркого света до ее Tmin и ни с чем после, она может страдать от антидромного повторного увлечения (ее циркадные часы могут запаздывать по фазе) или ее часы могут вообще не смещаться.Более того, даже при самых благоприятных обстоятельствах несколько дней тратятся впустую из-за резкого нарушения циркадных ритмов и смены часовых поясов. Сьюзан вернется к нормальной жизни только через 5 дней после полета, когда она немного проснется после Тмин.

Схема, показывающая рейс из Чикаго в Париж, 7 часовых поясов к востоку, обе временные шкалы переведены на летнее время. Другие символы, как в и , с зеленой Ms для 0,5 мг мелатонина и красной Ms для 3,0 мг мелатонина. Этот график показывает, что может случиться с путешественницей Сьюзен, которая обычно спит с 00:30 до 8:00 и не делает никаких приготовлений, чтобы избежать смены часовых поясов, до приземления в Париже.Однако по прибытии она внимательно следит за тем, чтобы получить идеальную схему воздействия света, чтобы помочь поэтапно перевести ее циркадные часы на парижское время в соответствии с PRC освещения. Однако, независимо от того, сколько сна она получает ночью, она будет сонливой в течение дня, особенно в часы вокруг ее Tmin (треугольники). Сьюзен принимает мелатонин перед сном в дни 1-3, большую дозу 3,0 мг, чтобы вызвать у нее легкую сонливость и помочь ей заснуть так рано (по сравнению с домашним временем). Это также поможет фазе перевести ее часы в соответствии с цифрой 3.0 мг мелатонина КНР. На 4-й день она переключается на меньшую дозу мелатонина, 0,5 мг, потому что ее циркадные часы настолько сдвинулись по фазе, что доза 3,0 мг больше не будет совпадать со временем максимального фазового продвижения в 3,0 мг PRC. Она принимает дозу 0,5 мг в идеальное время для максимального фазового прогресса в соответствии с 0,5 мг мелатонина PRC. Фаза циркадных часов Сьюзен смещается на 1 час в день. Ее Tmin достигает эпизода сна к 4-му дню, а затем ее циркадные нарушения и симптомы смены часовых поясов должны начать ослабевать.Мы не думаем, что этот график является лучшим решением, потому что нарушение циркадных ритмов ярко выражено в течение первых нескольких дней после приземления.

Доступны несколько публикаций, коммерческих компьютерных сайтов, программ и устройств, которые сообщают путешественникам, когда искать и когда избегать уличного света в дни после приземления. Для более подробного обсуждения некоторых из них см. Eastman et al [61]. Хотя эти схемы основаны на легком PRC, они различаются способами, которые могут привести к совершенно противоположным и часто неправильным инструкциям для путешественника.Например, большинство ожидает, что циркадные часы будут продвигаться по фазе намного быстрее, чем наша оценка в 1 час в день. Если время воздействия яркого света каждый день меняется быстрее, чем смещение циркадных часов, то яркий свет может оказаться не на той стороне точки пересечения (на другой стороне Tmin) и скорее помешать, чем помочь создать фазу. достижения. С нашими предполетными графиками опасность этого невелика, потому что яркий свет применяется далеко от точки пересечения (Tmin), и знание точного времени точки пересечения не так важно, как при воздействии яркого света и его избегании. запускаются после приземления.

Поэтому мы рекомендуем перед полетом хотя бы частично сбросить циркадные часы в сторону часового пояса пункта назначения. показывает пример поездки Сьюзен в Париж. За четыре дня до полета она принимает 0,5 мг мелатонина за 4,5 часа до обычного засыпания. В эту ночь она ложится спать на 1 час раньше обычного и просыпается на 1 час раньше обычного. Утром она получает прерывистый яркий свет, предпочтительно выходя на улицу. Весь график сдвинут на 1 час/день. В зависимости от времени года, в какой-то момент она проснется до восхода солнца, и ей нужно будет использовать световой короб (Ss меняется на Ls).После приземления (день 0) весь яркий наружный свет, который она получает, будет способствовать фазовому сдвигу ее циркадных часов, потому что ничего не произойдет до ее Tmin. Это предотвратит антидромный повторный унос. Ее циркадные часы и график сна остаются одинаковыми, и у нее не должно быть смены часовых поясов. Ей может быть трудно заснуть рано в первую ночь (день -4), но если она думает, что это будет проблемой, она может свести ее к минимуму, начав принимать мелатонин и яркий свет еще до того, как изменит график сна (день -4). 5).Если она сможет летать бизнес-классом или первым классом, она сможет поспать в самолете; это будет идеальное циркадное время для сна, и она должна прибыть с небольшой депривацией сна. Если ей придется лететь в автобусе, то она может прибыть немного лишенной сна. Тем не менее, недостаток сна на одну ночь может быть в значительной степени «восполнен» за день, в то время как смена часовых поясов может длиться гораздо дольше.

Тот же график полетов, что и в , но в этом случае Сьюзан использует мелатонин и воздействие света, чтобы перевести свои циркадные часы в часовой пояс пункта назначения перед полетом и избежать нарушения циркадных ритмов и смены часовых поясов.Она продвигает свой график сна на 1 час в день. Она подвергает себя воздействию яркого света по утрам, либо выходя на улицу (S), что лучше всего, либо используя световой короб (L) до восхода солнца или по другим причинам. Она принимает 0,5 мг мелатонина во второй половине дня, чтобы добиться максимального фазового перехода в соответствии с 0,5 мг мелатонина PRC. Эта низкая доза не должна вызывать у нее сонливости. Стрелка внутри полета указывает на то, что это подходящее время для сна и что рекомендуется ложиться спать раньше, как это происходит всякий раз, когда график сна постепенно увеличивается.

Очевидно, такое расписание () может быть составлено для полета на восток через разное количество часовых поясов, а не только 7, и содержать большее или меньшее количество дней опережения фазы перед полетом. Однако чем больше дней сдвига фаз перед полетом, тем меньше биоритм после приземления и тем быстрее исчезнет оставшийся биоритм. Подобные персональные графики продвижения мы составили для себя, друзей и коллег. Обычно они сообщают о небольших проблемах с засыпанием или ранним пробуждением в соответствии с графиком сна перед полетом, что имеет смысл, поскольку их циркадные часы сдвигаются по фазе.Самым неприятным для них неудобством является отсутствие вечерних социальных и семейных контактов из-за раннего отхода ко сну. Таким образом, важность нескольких ночей социальных контактов должна быть уравновешена важностью оптимальной производительности и бдительности в течение нескольких дней после приземления. Ключевым моментом является то, что даже один или два дня предполетной смены помогут уменьшить последующую смену часовых поясов.

Как упоминалось выше, большинству людей проще использовать задержку фазы, чем ее продвижение вперед. Поэтому, особенно для полуночников, если позволяет расписание, было бы лучше отложить график сна перед полетом на восток, а не продвигать его вперед.Прерывистый яркий свет следует использовать за 2 часа до сна (ср. первые несколько дней). Решение о том, следует ли попытаться сдвинуть циркадные часы вперед или задержать их перед полетом на восток, зависит от: количества пересекаемых часовых поясов, желаемого графика сна в пункте назначения, является ли человек крайним в континууме утро-вечер, и индивидуальные ограничения в расписании. Даже общие рекомендации, такие как фазовое опережение циркадных часов для пересечения до 7 часовых поясов на восток и фазовое запаздывание часов для пересечения 8 или более часовых поясов на восток [1, 32, 65], не всегда применимы ко всем отдельным путешественникам.Например, одна из нас и ее муж, совы, всегда откладывают свой график сна на 2 часа в день перед полетом на восток, даже находясь всего в 6 часовых поясах. Преимущество «совы» заключается в том, что график задержки можно остановить на несколько дней раньше, оставив человека в пункте назначения по раннему графику.

Лекарства только маскируют смену часовых поясов и имеют ограниченное действие Крайнее средство.В этом случае вы лечите только симптомы, а причина, лежащая в основе смещения циркадных ритмов, будет продолжаться до тех пор, пока циркадные часы, наконец, не переориентируются на новый часовой пояс. Как указывалось выше, повторное вовлечение в новый часовой пояс может занять неделю или больше (например, ), или еще больше, если вы достаточно несчастливы, чтобы страдать от часов, которые изначально не сдвигаются (например, [35]). Фармацевтическое лечение симптомов смены часовых поясов, например, кофеином (например, [66]) и снотворными средствами (например, [67–69]) или большими дозами мелатонина перед сном для его снотворного эффекта (например,грамм. [9, 66, 68, 70, 71]) не устранит смену часовых поясов. Исследования показывают, что, хотя снотворные препараты могут улучшить продолжительность сна, сонливость по-прежнему будет ощущаться в районе Tmin, когда она возникает в часы бодрствования (например, [72–74]).

Резюме

В этой статье мы объяснили циркадные принципы, лежащие в основе того, как сдвинуть циркадные часы по фазе с помощью яркого света и мелатонина, и представили PRC текущего света и мелатонина, которые указывают правильное время этих zeitgebers для получения желаемого фазового сдвига. эффект.Мы предоставили подробные примеры нескольких планов путешествия на самолете и надеемся, что теперь у вас есть все необходимое для разработки собственного плана. Если у вас возникли трудности с этим, вам предлагается обратиться к нам за консультацией.

Благодарности

Мы благодарим Хизер Холли и Тома Молину за их помощь в подготовке рисунков.

Эта работа была поддержана грантами R01 NR07677 и R01 HL086934 от Национального института здравоохранения и R01 OH003954 от NIOSH и Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Национального института медицинских исследований, Национального института сердца, легких и крови, Национальных институтов здравоохранения, Национального института безопасности и гигиены труда или CDC.

Сноски

Отказ от ответственности издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, которая была принята к публикации. В качестве услуги нашим клиентам мы предоставляем эту раннюю версию рукописи.Рукопись будет подвергнута редактированию, набору текста и рецензированию полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в ее окончательной цитируемой форме. Обратите внимание, что в процессе производства могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все правовые оговорки, применимые к журналу, относятся к нему.

Ссылки

Обновленные рекомендации по схемам антиретровирусной терапии первого и второго ряда и постконтактной профилактике, а также рекомендации по ранней диагностике ВИЧ у младенцев

Обзор

Обновление рекомендаций по схемам антиретровирусной терапии для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции:  В 2016 г. ВОЗ опубликовала сводное руководство по применению антиретровирусных (АРВ) препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции и рекомендовала тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) + ламивудин ( 3TC) (или эмтрицитабин, FTC) + эфавиренз (EFV) 600 мг в качестве предпочтительной схемы антиретровирусной терапии (АРТ) первой линии для взрослых и подростков.С тех пор накопились научные данные и программный опыт по использованию долутегравира (ДТГ) в качестве АРТ как первого, так и второго ряда, в том числе во время беременности и одновременного лечения туберкулеза, а также у детей. В 2018 году это руководство было пересмотрено, чтобы предоставить обновленные рекомендации по предпочтительному варианту для этих групп населения, которые теперь включают DTG и ралтегравир (RAL), а также обновленные рекомендации по использованию АРВ-препаратов для постконтактной профилактики ВИЧ. В Приложении 3 выше приведены ссылки на рекомендации по дозировке АРВ-препаратов для детей, подростков и взрослых.

Обновленная информация о ранней диагностике ВИЧ у младенцев:  С 2010 г. ВОЗ рекомендует использовать вирусологическое тестирование на ВИЧ для диагностики ВИЧ-инфекции среди младенцев и детей в возрасте до 18 месяцев и незамедлительно начинать АРТ, пока не будет взят второй образец. для подтверждения исходного положительного результата вирусологического теста. С тех пор доказательства были пересмотрены, и в свете снижения частоты передачи инфекции от матери ребенку и, таким образом, снижения положительной прогностической ценности рекомендуется неопределенный диапазон для поддержки более точной ранней диагностики младенцев.

Загрузки

Веб-приложения

• Приложение A: Заявление об интересах и план управления Группы по разработке руководства и Группы внешнего обзора
  pdf, 597Kb ряд антиретровирусных препаратов
  pdf, 4.3Mb
• Приложение C: Безопасность долутегравира при беременности и кормлении грудью
  pdf, 1.4Mb
• Приложение D: Опросы ценностей и предпочтений людей, живущих с ВИЧ, медицинских работников и руководителей программ
  pdf, 1Mb
• Приложение E: Рекомендации по использованию гормональной контрацепции для женщин, живущих с ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию
  pdf, 633 КБ
• Приложение F: Систематический обзор: на какой режим АРТ следует перейти при неэффективности лечения первого/линейного лечения
  pdf, 1. 6Mb
• Приложение G: Безопасность и эффективность антиретровирусных препаратов для постконтактной профилактики
  pdf, 963 КБ
• Приложение H: Неопределенные результаты тестирования на раннюю диагностику ВИЧ у младенцев: метаанализ и обзор литературы
  pdf, 1,4 Мб
• Приложение I. Экономическая эффективность внедрения неопределенного диапазона для ранней диагностики ВИЧ у младенцев
  pdf, 893 КБ
• Приложение J. Взаимодействие лекарственных средств с антиретровирусными препаратами
  pdf, 824 КБ

Ранний вечерний свет смягчает нарушения сна, нарушая физиологические и тревожные реакции на последующий поздний вечерний свет