Содержание

Почему повышены моноциты в крови и что с этим делать

Какой уровень моноцитов считается высоким

Моноциты — это один из типов лейкоцитов. То есть белых кровяных телец, благодаря которым иммунитет защищает организм от различных инфекций и клеточных повреждений.

Если взглянуть на результаты общего анализа крови (ОАК) здорового человека, то моноцитов в нём будет 2–8% от общего числа лейкоцитов.

Нормальное количество моноцитов — 2–8%. Иллюстрация: Лайфхакер

Состояние, когда уровень моноцитов поднимается выше 10%, или, в пересчёте на абсолютные значения, более 1 000 клеток на микролитр крови (1 × 10 9/л), медики называют моноцитоз.

Надо ли беспокоиться, если уровень моноцитов повышен

Не всегда. Если вы хорошо себя чувствуете, а повышение уровня моноцитов обнаружилось случайно — например, при профилактическом анализе крови, — скорее всего, ничего страшного со здоровьем не происходит.

Это может быть связано с вполне безопасными причинами:

  • Возраст. У детей и подростков уровень моноцитов иногда достигает 3 000 на микролитр. Чтобы корректно трактовать результаты анализа, нужно сверить их с возрастными нормами. Это должен делать тот врач, который дал направление на исследование.
  • Физическая нагрузка. После тренировок или физически напряжённого дня количество моноцитов может возрастать на 50–100%.
  • Период выздоровления после острого инфекционного заболевания.
  • Приём некоторых лекарств.
  • Стресс.
  • Лабораторная ошибка.

Так что лучшее решение, если вы получили удививший вас результат, — проконсультироваться с врачом и повторить анализ через несколько дней. Возможно, он покажет норму.

Если же моноцитоз подтвердится и медик не сможет объяснить его возрастными особенностями, приёмом лекарств или другими очевидными факторами, надо будет искать причины нарушения.

Почему уровень моноцитов повышен

Поскольку этот тип белых кровяных телец тесно связан с иммунитетом, подтверждённый высокий уровень моноцитов всегда говорит об одном: организм борется с каким‑то заболеванием.

Чаще всего это:

  • Хронические инфекции. Например, инфекционный мононуклеоз, эпидемический паротит, корь, туберкулёз, гепатиты (особенно на той стадии, когда они перерастают в цирроз печени), сифилис.
  • Аутоиммунные нарушения, включая ревматоидный артрит и волчанку.
  • Воспалительные заболевания желудочно‑кишечного тракта, такие как язвенный колит, болезнь Крона.
  • Инфекции, вызванные любыми паразитами: к моноцитозу могут привести и глисты, и малярия.
  • Некоторые заболевания крови.
  • Некоторые виды рака. Так, повышенный в десятки раз уровень моноцитов является наиболее частым признаком хронического миеломоноцитарного лейкоза.

Что делать, если уровень моноцитов повышен

Обращаться к врачу — терапевту (если вы сдавали кровь самостоятельно) или тому специалисту, который выдал вам направление на анализ.

Ваша задача — выяснить, какое нарушение привело к увеличению количества моноцитов в крови. Для этого медик проведёт осмотр, подробно расспросит вас о самочувствии и симптомах, заглянет в историю болезни. Скорее всего, вам придётся сдать дополнительные анализы крови и пройти другие обследования. Например, сделать рентген грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, биопсию.

После того, как будет поставлен предварительный диагноз, вас направят к профильному специалисту — гастроэнтерологу, гепатологу, ревматологу, онкологу. Нужно вылечить или скорректировать основное заболевание. Когда вы это сделаете, уровень моноцитов вернётся к норме сам собой.

Читайте также 🧐

Повышены моноциты и эозинофилы у грудничка — Педиатрия — 28.03.2014

Мария Иванова

Добрый день! Моему сыну 8 месяцев, вчера сдали общий анализ крови, сегодня получили результаты с повышенными моноцитами и эозинофилами: Гематокрит 31.2 * (норма %32.0 — 40.0) Гемоглобин 11.3 * (норма г/дл 11.4 — 14.0 ) Эритроциты 4.42 (норма млн/мкл 4.00 — 5.30) MCV (ср. объем эритр.) 70.6 фл (норма 70.0 — 85.0) RDW (шир. распред. эритр) 13.4 % (норма.11.6 — 14.8) MCH (ср. содержание Hb) 25.6 пг (норма25.0 — 30.0) МСHС (ср. конц. Hb в эр.) 36.2 г/дл (норма32.0 — 37.0) Тромбоциты 271 тыс/мкл (норма 206 — 445 ) Лейкоциты 7.7 тыс/мкл (норма 6.0 — 17.5) Палочкоядерные нейтроф. 1% (норма 1 — 6) Нейтрофилы сегментояд. 22 % (норма16 — 45 ) Нейтрофилы (общ.число) 23 % (норма 17.0 — 51.0 ) Лимфоциты 59 % (норма 45.0 — 70.0) Моноциты 12 * % (норма 4.0 — 10.0) Эозинофилы 6 * % (норма 1.0 — 5.0) Базофилы 0 % (норма < 1.0 ) СОЭ (по Панченкову) 2 мм/ч < 10 Ничем сейчас не болеем, неделю назад выздоровели от несильной простуды (без температуры). Эозинофилы у нас с рождения повышены (варьирует от 6 до 14), но внешних признаков аллергии у ребенка нет, поэтому наблюдающий врач говорит, что это тоже может быть вариантом нормы. Кровь сдавали в связи с подготовкой к прививкам (до 8 месяцев был медотвод в связи с частыми ОРВИ и ОКИ). Меня как мать на самом деле настораживают повышенные эозинофилы, потому что у нас в семье есть аллергики (у моей сестры и ее дочки аллергия на все антибиотики, у меня тоже аллергия на ряд лекарств), хотелось бы перед началом прививок с этим разобраться, только не знаю как подступиться к этому вопросу! По последнему анализу еще и моноциты оказались повышены (в предыдущий раз когда сдавали были в рамках нормы, 9%), а что это может обозначать? Кроме общего анализа крови мы еще сдали белковые фракции: Альбумин 45 * г/л 33.

6 — 42.0 г/л Общий белок 65 г/л 55 — 70 г/л альфа-1-глобулины 2.1 г/л 1.24 — 4.30 г/л альфа-2-глобулины 9.4 г/л 7.1 — 11.5 г/л бета-глобулины 5.5 г/л 4.6 — 6.9 г/л гамма-глобулины 3.3 г/л 3.3 — 8.8 г/л До этого белковые фракции сдавали в ноябре на фоне ОКИ, альфа-2-глобулины, бета-глобулины, гамма-глобулины были тогда ниже референсных значений, сказали через некоторое время пересдать. Пересдали в декабре (в двух лабораториях одновременно для контроля): в первой они стали нормальные (мы в этой лаборатории до этого как раз сдавали), во второй гамма-глобулины оказались понижены, а альфа-2-глобулины повышены. Также в декабре сдали и иммуноглобулины (тоже в двух лабораториях): в первой они были нормальные, во второй — Ig A 0.02 г/л (норма 0.04-0.32), Ig M 0.38 г/л (норма 0.39-1.30), Ig G 2.22 г/л (норма 4.10-9.90). Меня такие противоречивые результаты честно говоря смутили, врач сказали, это обозначает, что все в порядке. Помогите, пожалуйста, разобраться! Ребенок у меня часто болеющий, в ноябре у нас обнаружился стафилоккок, болели тяжело, даже начался регресс моторики и ребенок перестал держать голову и переворачиваться.
К январю постепенно нормализовалось, но ползать только-только начали. Педиатр настаивает на начале прививок, а я очень волнуюсь. Заранее огромное Вам спасибо!!!

Повышение эозинофилов в крови. Аллергия и другие частые причины.

Эозинофилы – это отдельный класс лейкоцитов, ядро которых имеет 2 доли, а цитоплазма содержит в себе красивые яркие гранулы с эозинофильным катионным белком. Вырабатываются эозинофилы в костном мозге, где для созревания им требуется 8 дней. Затем они выходят в периферическую кровь и циркулируют 6-12 часов. Колебания числа эозинофилов в течение суток составляет до 100%. Самые низкие значения наблюдают утром (0.00-12.00), самый высокие — ночью (00.00-04.00).

Микроскопия крови. Эозинофилы имеют красные гранулы, которые содержат эозинофильный катионный белок (ECP) . Определение концентрации ECP в крови — современный тест крупных лабораторий для диагностики и оценки тяжести аллергии.

Продолжающиеся исследования продолжают открывать список функций, выполняемых эозинофилами. Теперь кажется, что почти каждая система организма каким-то образом зависит от эозинофилов. Две важные функции выполняет ваша иммунная защита. Помимо борьбы с гельминтами, эозинофилы уничтожают заражающие микробы, такие как вирусы и бактерии. Но чаще всего эозинофилы играют значительную роль в аллергическом воспалении, в таких заболеваниях как аллергический ринит, экзема, бронхиальная астма и др.

Зачем врачу знать сколько у меня эозинофилов?

Эозинофильный ответ был идентифицирован как ключевое изменение в патогенезе астмы и других аллергических заболеваний. При жалобах пациента на насморк, чихание, зуд, высыпания на коже врач может вам назначить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, чтобы посмотреть количество эозинофилов. Помимо аллергии, подсчет эозинофилов может понадобиться в следующих случаях:

  • реакция на лекарственные средства

  • паразитарные инфекции (аскаридоз, энтеробиоз и др.)

Как подготовиться к подсчету эозинофилов?

Рекомендуется перед анализом прекратить прием определенных лекарств. Вот список препаратов, которые чаще всего могут вызвать увеличение количества эозинофилов, это:

  • интерфероны и их индукторы — средства для иммунитета.

  • некоторые антибиотики (сульфаниламиды, доксициклин) — лекарства от бактериальных инфекций.

Перед тестированием обязательно сообщите своему врачу о любых текущих лекарствах или добавках, которые вы принимаете.

На каком оборудовании выполняется анализ? Нормы.

Количество эозинофилов – это один из показателей общего анализа периферической крови с лейкоцитарной формулой (лейкоформулой).

Гематологический анализатор sysmex- XN распределяет 1000 лейкоцитов по классам методом проточной цитофлуориметрии

Лейкоцитарная формула может быть подсчитана двумя способами: автоматическим — гематологическим анализатором (5-diff), или ручным методом — врачом клинической лабораторной диагностики с помощью микроскопии мазка крови и специального счетчика лейкоцитов. Гематологические анализаторы делятся на два типа: 3-diff и 5-diff.

3-diff распределяет лейкоциты лишь на три типа — нейтрофилы, средние клетки (базофилы+эозинофилы+моноциты) и лимфоциты. Поэтому всем пробам врач лаборатории обязан посчитать лейкоформулу микроскопически. 3-diff анализаторами оснащаются государственные лаборатории с небольшим потоком биоматериала. Таким образом эозинофилы автоматическим способом подсчитываются только в современных лабораториях, у которых имеется новая модель гематологического анализатора — 5 diff.

Пример подсчета лейкоформулы. Врач клинической лабораторной диагностики классифицирует с помощью микроскопа 200 лейкоцитов по классам, и затем выражают результат в процентах.

Повышенные уровни эозинофилов часто обнаруживаются в рутинном анализе крови. При относительном увеличении количества эозинофилов в крови (> 5%) необходимо рассчитать абсолютное количество эозинофилов.

Эозинофилия — клинически значимое повышение эозинофилов, начинается от 0,5*10^9/л до 1,5*10^9/л. 9/л.

Аллергический ринит — это неинфекционное заболевание, но вызывает симптомы похожие при простуде, такие как чихание, зуд и насморк. Эти симптомы обычно начинаются вскоре после контакта с аллергеном. Многие люди страдают аллергическим ринитом только в течение нескольких месяцев, потому что они чувствительны к сезонным аллергенам, таким как пыльца деревьев или травы. У других людей аллергический ринит протекает круглый год. Таким образом, эозинофилия в крови или наличие эозинофилов в мазке из носа, отличает аллергический насморк от инфекционного ринита.

При аллергических реакциях изменения лейкоформулы затрагивают не только эозинофилы, но и лимфоциты. Для этого была разработана специальная формула, которая позволяет оценить степень аллергической реакции — индекс аллергизации. Рассчитать индекс аллергизации можно у нас на сайте.

Какие еще бывают причины повышения эозинофилов?

Помимо аллергических реакций эозинофилы чаще всего могут повышаться в следующих случаях:

«Розовая заря реконвалесценции» — таким романтическим термином обозначают период выздоровления после инфекционной болезни, когда в крови незначительно повышается количество эозинофилов.

Паразитарные заболевания. При заражении человека паразитами такими как аскарида, острица, лямблия, токсокара, трихинелла, описторх, эхинококкоз, малярия и др.

Хронический миелолейкоз — злокачественное заболевание крови, при котором появляется «базофильно-эозинофильная ассоциация», подробно прочитать про ХМЛ можно в этой статье.

Если эта статья не ответила на ваши вопросы, можете получить бесплатную консультацию, для этого перейдите по этой ссылке.

Список используемой литературы:

1. Čelakovská, J., & Bukač, J. (2016). Eosinophils in patients suffering from atopic dermatitis and the relation to the occurrence of food allergy and other atopic diseases. Food and agricultural immunology, 27(5), 700-710.

2. Martin, L. B., Kita, H., Leiferman, K. M., & Gleich, G. J. (1996). Eosinophils in allergy: role in disease, degranulation, and cytokines. International archives of allergy and immunology, 109(3), 207-215.

Клинический анализ крови — лейкоцитарная формула « Клиническая лаборатория «НМЛ»

Норма содержания лейкоцитов в крови:


Лейкоциты, *10⁹/л

4,0-9,0

Нейтрофилы, % (10⁹/л)
Палочкоядерные
Сегментоядерные
Эозинофилы
Базофилы
Лимфоциты
Моноциты

 

1,0-6,0% (0,04-0,30 10⁹/л)
47,0-72,0% (2,0-5,5 10⁹/л)

0,5-5,0% (0,02-0,3 10⁹/л)
0-1,0% (0-0,065 10⁹/л)
19,0-37,0% (1,2-3,0 10⁹/л)
3,0-11,0% (0,09-0,6 10⁹/л)

Лейкоцитарная формула

Лейкоцитарная формула – процентное содержание разных форм лейкоцитов от общего их количества. При различных заболеваниях это отношение изменяется, что позволяет предположить причину заболевания.

Нейтрофилы

Больше всего среди лейкоцитов зрелых сегментоядерных нейтрофилов. Они активно перемещаются и фагоцитируют болезнетворные бактерии и мертвые тканевые клетки. Палочкоядерные нейтрофилы – незрелые молодые нейтрофилы, они в норме присутствуют только в костном мозге. Появление их в крови называется сдвигом лейкоцитарной формулы влево и происходит при мобилизации иммунной системы в случае тяжелого инфекционного или воспалительного процесса, при отравлениях или кровопотере. Увеличение в крови количества старых нейтрофилов, а также увеличение количества сегментов ядер этих клеток более пяти называется

сдвигом лейкоцитарной формулы вправо и возникает при хронических заболеваниях легких, анемиях, и у людей, живущих на территориях, загрязненных радиационными отходами.

Количество нейтрофилов повышается при:

  • Инфекциях дыхательных путей –ангина, бронхит, пневмония,, пищеварительного тракта,
  • Гнойные и травматические процессы,
  • Инфаркты внутренних органов,
  • Нарушения обмена веществ (диабет, уремия),
  • При прививках и применении иммуностимулирующих препаратов,
  • Рак.

Количество нейтрофилов уменьшается при:

  • Гриппе, кори, брюшном тифе, ветряной оспе, гепатите, бруцеллезе,
  • Заболеваниях крови – лейкоз, анемия,
  • Гиперфункции щитовидной железы,
  • Последствия радио- и химиотерапии,
  • Применение различных лекарственных препаратов.

Эозинофилы

Этот вид лейкоцитов принимает участие в формировании иммунитета, очищении организма от отравляющих веществ и паразитов. Количество эозинофилов повышается:

  • при развитии большинства видов аллергии,
  • при заболевании кишечными паразитами,
  • при инфекционных заболеваниях – туберкулез, скарлатина, венерические заболевания,
  • ревматические заболевания ,
  • Лимфомы, лейкозы,
  • Раковые заболевания.

Количество эозинофилов понижается:

  • При сепсисе и гнойных процессах,
  • При воспалительных процессах,
  • При отравлении тяжелыми металлами.

Лимфоциты

Вторая по численности группа лейкоцитов. Они обладают свойством превращаться в клетки других типов; очень важны в развитии иммунитета. Каждый тип лимфоцитов отвечает за иммунитет на определенном этапе.
Причины повышения количества лимфоцитов:

  • Острые респираторные заболевания,
  • Вирусные инфекции – вирусный гепатит, краснуха, мононуклеоз,
  • Токсоплазмоз,
  • Лимфолейкоз, лимфосаркома, лейкоз,
  • Отравления мышьяком, винцом и некоторыми другими веществами,
  • Применение лекарственных препаратов.

Причины понижения количества лимфоцитов:

  • Анемия
  • Туберкулез,
  • Красная волчанка, лимфогранулематоз,
  • Почечная недостаточность,
  • ВИЧ,
  • Радио – и химиотерапия.

Моноциты

Самые крупные из лейкоцитов, распознают чужеродные белки и передают эту информацию другим лейкоцитам. Переходят из крови в ткани и превращаются в макрофагов; активно очищают очаги воспаления от погибших клеток и бактерий.
Количество моноцитов повышается:

  • В восстановительном периоде после воспаления,
  • При ревматических заболеваниях — ревматоидный артрит, системная красная волчанка,
  • Инфекции, вызванные грибками, паразитами, вирусами и простейшими,
  • При туберкулезе, сифилисе, бруцеллезе, колите,
  • При лейкозе, лимфогранулематозе,
  • При отравлении фосфором, тетрахлорэтаном.

Количество моноцитов понижается:

  • После хирургических вмешательств,
  • После гнойных абсцессов и флегмон,
  • При апластической анемии,
  • При приеме стероидных препаратов.

Базофилы

Малочисленная и малоизученная группа лейкоцитов, в норме могут не присутствовать в крови. Принимают участие в иммунологических воспалительных процессах. Причины повышения количества базофилов в крови:

  • Пищевая и лекарственная аллергия,
  • Гемолитическая анемия,
  • Понижение количества гормонов щитовидной железы,
  • Нефроз,
  • Ветряная оспа,
  • Лечение гормональными препаратами.

Повышены эозинофилы и понижены моноциты в крови у ребенка — Вопрос педиатру

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.66% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Что такое моноциты? Важность этих лейкоцитов в борьбе с инфекцией

Ваша кровь состоит из эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и плазмы. Белые кровяные тельца составляют всего около 1% вашей крови, но они выполняют важную функцию. Являясь частью вашей иммунной системы, они защищают вас от болезней. Существует пять различных типов лейкоцитов, и каждый из них имеет определенную цель.

Что такое моноциты?

Моноциты представляют собой разновидность лейкоцитов.Они вырабатываются в костном мозге, а затем попадают в кровоток. Они борются с некоторыми инфекциями и помогают другим лейкоцитам удалять мертвые или поврежденные клетки и бороться с раковыми клетками. Через несколько часов моноциты перемещаются из крови в ткани, такие как ткани легких, печени или селезенки, и тогда их называют макрофагами.

Моноциты — один из пяти различных типов лейкоцитов. Другие включают:

  • Лимфоциты вырабатывают антитела для борьбы с вирусами и бактериями.
  • Базофилы выделяют химические вещества, такие как гистамин, чтобы помочь вашему иммунному ответу.
  • Нейтрофилы — это первая линия защиты вашего организма. Они являются наиболее многочисленным типом лейкоцитов. Они убивают бактерии и грибки.
  • Эозинофилы помогают при аллергической реакции организма и убивают раковые клетки и паразитов.

Что означает высокий уровень моноцитов?

Высокое количество моноцитов, также называемое моноцитозом, часто связано с хроническими или подострыми инфекциями.Это также может быть связано с некоторыми видами рака, особенно с лейкемией. Высокое количество моноцитов может наблюдаться, когда вы выздоравливаете от острой инфекции.

Некоторые состояния, которые могут вызвать моноцитоз, включают: 

Как измеряется высокое количество моноцитов?

Моноциты измеряются с помощью анализа крови, называемого лейкоцитарной формулой (WBC). Часто это часть общего анализа крови (CBC). CBC проводит тесты на эритроциты, лейкоциты и тромбоциты в вашей крови. Общий анализ крови является стандартной частью ежегодного медицинского осмотра. Если результат показывает высокий или низкий уровень лейкоцитов, врач может назначить дифференциальный тест на лейкоциты.

Общий анализ крови с дифференциацией лейкоцитов сообщает вашему лечащему врачу, сколько у вас лейкоцитов каждого из пяти типов. Он показывает, находится ли количество лейкоцитов в норме по отношению друг к другу, больше или меньше их, чем обычно, и присутствуют ли какие-либо аномальные или незрелые лейкоциты.

Дифференциальный анализ лейкоцитов проводится путем взятия образца крови из вены или прокола пальца.Для этого теста не требуется специальной подготовки.

Что такое нормальное количество моноцитов?

Обычно моноциты составляют от 2% до 8% от общего числа лейкоцитов. Полный спектр нормальных лейкоцитов включает:

  • Нейтрофилы: от 2500 до 8000 на мм3, от 55% до 70% от общего количества лейкоцитов
  • ‌Лимфоциты: от 1000 до 4000 на мм3, от 20% до 40% от общего количества лейкоциты
  • Моноциты: от 100 до 700 на мм3, от 2% до 8% от общего количества лейкоцитов
  • Эозинофилы: от 50 до 500 на мм3, от 1% до 4% от общего количества лейкоцитов
  • Базофилы: 25 до 100 на мм3, между 0. 5% и 1% от общего числа лейкоцитов

Как лечится высокое количество моноцитов?

Лечение моноцитоза зависит от причины. Моноцитоз сам по себе является лишь симптомом и не требует лечения. Лечение основной причины устранит моноцитоз. Высокое количество моноцитов может иметь широкий спектр причин. Ваш врач может провести дополнительные тесты, чтобы определить причину вашего моноцитоза. Как только причина будет установлена, вам будет предоставлен соответствующий план лечения, если это необходимо.

Что делать с высоким уровнем моноцитов?

В то время как некоторые причины моноцитоза поддаются только медикаментозному лечению, есть некоторые причины, которые можно устранить, изменив образ жизни. Имеются доказательства того, что вы можете улучшить функцию моноцитов с помощью упражнений, особенно с возрастом. Как аэробные, так и силовые упражнения могут принести пользу вашей функции моноцитов, что поможет вам бороться с болезнями и болезнями.

Кроме того, поскольку моноциты связаны с воспалением, может помочь противовоспалительная диета. Продукты с высоким содержанием антиоксидантов и полифенолов, которые являются защитными соединениями, содержащимися в растениях, могут помочь в борьбе с воспалением. Примеры таких пищевых продуктов включают:

  • Зеленые листовые овощи, такие как капуста, шпинат и листовая капуста
  • Орехи, включая грецкие и миндаль
  • Фрукты, такие как клубника, черника, апельсины и вишни
  • Жирная рыба, включая лосося скумбрия и сардины
  • Оливковое масло
  • Помидоры

Также следует избегать продуктов, вызывающих воспаление, таких как:

  • Красное мясо, такое как гамбургеры и стейки выпечка
  • Жареная пища
  • Газированные напитки и другие напитки с высоким содержанием сахара
  • Маргарин, шортенинг и свиное сало

Референтные диапазоны концентраций эозинофилов и моноцитов в крови в период новорожденности, определенные на основе более чем 63 000 записей в многобольничном медицинском учреждении система

  • Кристенсен Р. Д., Генри Э., Джоплинг Дж., Видмайер С.Е.Общий анализ крови: референтные диапазоны для новорожденных. Семин Перинатол 2009;

    33 : 3–11.

    Артикул Google ученый

  • Джоплинг Дж., Генри Э., Видмайер С.Е., Кристенсен Р.Д. Референтные диапазоны гематокрита и концентрации гемоглобина в крови в период новорожденности: данные многобольничной системы здравоохранения. Педиатрия 2009; 123 : e333–e337.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кристенсен Р.Д., Джоплинг Дж., Генри Э., Видмайер С.Е.Эритроцитарные индексы новорожденных, определенные по данным более 12 000 пациентов в многобольничной системе здравоохранения. Дж Перинатол 2008; 28 : 24–28.

    КАС Статья Google ученый

  • Видмайер С. Э., Генри Э., Сола-Визнер М.С., Кристенсен Р.Д. Референтные диапазоны тромбоцитов для новорожденных, определенные с использованием данных более 47 000 пациентов в многобольничной системе здравоохранения.

    Ж Перинатол 2009; 29 : 130–136.

    КАС Статья Google ученый

  • Видмайер С.Э., Генри Д., Бернетт Дж., Андерсон Т., Кристенсен Р.Д. Тромбоцитоз у новорожденных и детей раннего возраста: отчет о 25 пациентах с количеством тромбоцитов > 1 000 000/мкл. Дж Перинатол ; электронный паб перед печатью 1 октября 2009 г.

  • Шмутц Н., Генри Э., Джоплинг Дж., Кристенсен Р.Д. Ожидаемые диапазоны концентрации нейтрофилов в крови новорожденных: пересмотр диаграмм Manroe и Mouzinho. Дж Перинатол 2008; 28 : 275–281.

    КАС Статья Google ученый

  • Кристенсен Р.Д. , Генри Э. Наследственный сфероцитоз у новорожденных с гипербилирубинемией. Педиатрия ; e-pub перед выходом в печать 30 ноября 2009 г.

  • Ламберт Р.М., Баер В.Л., Видмайер С.Е., Генри Э., Бернетт Дж., Кристенсен Р.Д. Изолированная повышенная концентрация нейтрофилов в крови на высоте не требует госпитализации в отделение интенсивной терапии, если используются соответствующие референтные диапазоны. Ж Перинатол 2009; 29 : 822–825.

    КАС Статья Google ученый

  • Тейлор Г.А., Вайнберг Дж.Б. Мононуклеарные фагоциты. В: Greer JP, Foerster J, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B, Arber DA, Means Jr RT (eds). Клиническая гематология Уинтроба. . Паб Липпинкотт/Уильямс и Уилкинс: Филадельфия, 2009 г., стр. 252–253.

    Google ученый

  • Мокбель Р., Одемуива С.О., Лейси П. , Адамко Д.Дж.Эозинофил человека. В: Greer JP, Foerster J, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B, Arber DA, Means Jr RT (eds). Клиническая гематология Уинтроба. . Паб Липпинкотт/Уильямс и Уилкинс: Филадельфия, 2009 г., стр. 214–235.

    Google ученый

  • Борнер Г., Далики Дж., Саммер Дж. Оценка производительности новейших полностью автоматизированных гематологических анализаторов в крупной коммерческой лаборатории; 4-стороннее, параллельное исследование. Лаборатория Гематол 2005; 11 : 285–297.

    КАС Статья Google ученый

  • Steinbach KH, Schick P, Trepel E, Raffler H, Döhrmann J, Heilgeist G и др. . Оценка кинетических параметров нейтрофильных эозинофильных и базофильных гранулоцитов в крови человека. Блют 1979; 39 : 27–38.

    КАС Статья Google ученый

  • Салливан С. Е., Стаба С.Л., Герстинг Дж.А., Хатсон А.Д., Териак Д., Кристенсен Р.Д. и др. .Циркулирующие концентрации хемокинов в пуповинной крови, новорожденных и взрослых. Pediatr Res 2002; 51 : 653–657.

    КАС Статья Google ученый

  • Морган А.Дж., Стин С.Дж., Шварц Р.А., Яннигер К.К. Повторное посещение токсической эритемы новорожденных. Cutis 2009; 83 : 13–16.

    ПабМед Google ученый

  • Марчини Г., Ульфгрен А.К., Лоре К., Стаби Б., Берггрен В., Лонне-Рам С. .Токсическая эритема новорожденных: иммуногистохимический анализ. Педиатр Дерматол 2001; 18 : 177–187.

    КАС Статья Google ученый

  • Ladrigan MK, LeBoit PE, Frieden IJ . Неонатальный эозинофильный пустулез у 2-месячного ребенка. Педиатр Дерматол 2008; 25 : 52–55.

    Артикул Google ученый

  • Асгари М., Лейферман К.М., Пипкорн М., Кюхле М.К.Неонатальный эозинофильный пустулез. Int J Dermatol 2006; 45 : 131–134.

    Артикул Google ученый

  • Чан Ю.С., Шюр С.Д., Хуан Л.Х., Вэнь Т.С., Ян Х.К., Линь М.Т. и др. . Chlamydia trachomatis пневмония: опыт работы в медицинском центре. Acta Paediatr Тайвань 2005; 46 : 284–288.

    ПабМед Google ученый

  • Lindemans CA, Kimpen JL, Luijk B, Heidema J, Kanters D, van der Ent CK и др. .Системный ответ эозинофилов, индуцированный респираторно-синцитиальным вирусом. Иммунол Эксп 2006; 144 : 409–417.

    КАС Статья Google ученый

  • Брострём Э. Б., Кац-Саламон М., Лундал Дж., Халлден Г., Винблад Б. . Активация эозинофилов у недоношенных детей с заболеваниями легких. Acta Paediatr 2007; 96 : 23–28.

    Артикул Google ученый

  • Пентюк С.П., Миллер С.К., Каул А. .Эозинофильный эзофагит у детей грудного и раннего возраста. Дисфагия 2007; 22 : 44–48.

    Артикул Google ученый

  • Оцука Ю., Симидзу Т., Сёдзи Х., Кудо Т., Фуджи Т., Вада М. и др. . Транзиторный эозинофильный колит новорожденных вызывает более низкие желудочно-кишечные кровотечения в раннем младенчестве. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 44 : 501–505.

    Артикул Google ученый

  • Ямамото С., Кодзима Т., Хатрори К., Ноги С., Имамура Х., Цубура А. и др. .Эозинофилия у недоношенных детей: корреляция с хроническим заболеванием легких. Acta Paediatr 1996; 85 : 1232–1235.

    КАС Статья Google ученый

  • Spergel JM, Brown-Whitehorn TF, Beausoleil JL, Franciosi J, Shuker M, Verma R и др. . 14 лет эозинофильного эзофагита: клиника и прогноз. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009; 48 (1): 30–36.

    Артикул Google ученый

  • Таджириан А., Росс Р., Зейкус П., Робинсон-Бостом Л. . Некроз подкожно-жировой клетчатки новорожденного с эозинофильными гранулами. J Кутан Патол 2007; 34 : 588–590.

    Артикул Google ученый

  • Джуул С.Е., Хейнс Дж.В., Макферсон Р.Дж. Оценка эозинофилии у госпитализированных недоношенных детей. Дж Перинатол 2005; 25 : 182–188.

    Артикул Google ученый

  • Гибсон Э. Л., Ваучер Ю., Корриган-младший Дж.Дж. Эозинофилия у недоношенных детей: связь с увеличением веса. J Pediatr 1979; 95 (1): 99–101.

    КАС Статья Google ученый

  • Раджадураи В.С., Чемберс Х.М., Вигнесваран Р., Гардинер А.А. Моноцитоз у недоношенных детей. Early Hum Dev 1992; 28 : 223–229.

    КАС Статья Google ученый

  • Караялчин Г., Ханижу А., Ким К.И., Абалли А.Дж., Ланцковски П. . Моноцитоз при врожденном сифилисе. Am J Dis Child 1977; 131 : 782–783.

    КАС Google ученый

  • Волах Б., Боггер-Горен С., Уайт Р. . Перинатальный гематологический профиль новорожденных с кандидозной антенатальной инфекцией. Биол новорожденных 1991; 59 : 5–12.

    КАС Статья Google ученый

  • Букс Дж. , Киссель К., Новак К., Шпенгель У., Мюллер-Экхардт К. . Аутоиммунная нейтропения: клинические и лабораторные исследования у 143 пациентов. Энн Хематол 1991; 63 : 249–252.

    КАС Статья Google ученый

  • Л’Эсперанс П., Брюннинг Р., Дейнард А.С., Парк Б.И., Биггар В.Д., Гуд Р.А. Врожденная нейтропения: нарушение созревания с уменьшением притока стволовых клеток. Врожденные дефекты Orig Artic Ser 1975; 11 : 59–65.

    Google ученый

  • Линч Д.С., Нотт Л.Дж., Родек Ч., Хьюнс Э.Р. Исследования циркулирующих гемопоэтических клеток-предшественников в крови плода человека. Кровь 1982; 59 : 976–979.

    КАС пабмед Google ученый

  • Порчеллини А., Манна А., Манна М., Талеви Н., Дельфини С., Моретти Л. и др. .Онтогенез гранулоцитарно-макрофагальных прогениторных клеток у плода человека. Int J Клонирование клеток 1983; 1 : 92–104.

    КАС Статья Google ученый

  • Келемен Э., Яносса М. Макрофаги – первые дифференцированные клетки крови, образующиеся в эмбриональной печени человека. Exp Hematol 1980; 8 : 996–1000.

    КАС пабмед Google ученый

  • Като К.Лейкоциты в младенчестве и детстве. J Pediatr 1935; 7 : 7–11.

    Артикул Google ученый

  • Ксантоу М . Лейкоцитарная картина крови у здоровых доношенных и недоношенных детей в периоде новорожденности. Arch Dis Child 1970; 45 : 242–249.

    КАС Статья Google ученый

  • Уошберн А. Х. Сравнение рутинных и специальных методов дифференцировки лейкоцитов. Am J Dis Child 1935; 50 : 400–405.

    Google ученый

  • Краузе М.Р., Боггс Д.Р. Поиск эозинопении у госпитализированных больных с нормальной концентрацией лейкоцитов в крови. Am J Hematol 1987; 24 : 55–63.

    КАС Статья Google ученый

  • Общий анализ крови в первичной медико-санитарной помощи

    В этой статье Посмотреть/скачать pdf версия этой статьи

    Ключевые точки

    Чтобы предоставить обзор использования полного анализа крови в первичной медико-санитарной помощи и дать рекомендации по соответствующему последующему наблюдению за аномальные результаты.

    Введение

    Полный анализ крови (CBC) является наиболее часто запрашиваемым анализом крови в Новой Зеландии. Основные достопримечательности в общем анализе крови часто определяют, анемичен ли пациент, есть ли в подсчете лейкоцитов признаки инфекции и тромбоциты находятся на уровне, который может повлиять на гемостаз.

    Врачи общей практики сказали нам, что им достаточно удобно интерпретировать результаты общего анализа крови с выраженными аномалиями, но они хотели бы руководство, когда результаты показывают только незначительные отклонения или когда клиническая картина неясна.

    Это согласованный документ

    Это не исчерпывающий документ, охватывающий все причины аномальных результатов; это согласованный документ, подготовленный в совместно со специалистами-гематологами, предоставляя обзор некоторых сценариев, встречающихся в первичной медико-санитарной помощи.

    Фон

    Кроветворение — Развитие клеток

    Все клетки крови производятся в костном мозге из небольшой популяции стволовых клеток. Менее одного из 5000 клетки костного мозга являются стволовыми клетками.Эти клетки представляют собой самообновляющуюся популяцию.

    Термин гемопоэз относится к образованию и развитию клеток крови (рис. 1). У человека костный мозг является основным местом кроветворения в течение жизни человека.

    Начальная дифференцировка гемопоэтических стволовых клеток включает один из двух путей: лимфоидный или миелоидный. Затем стволовые клетки становятся клетками-предшественниками для каждого типа зрелых клеток крови и коммитируются в данную клеточную линию.

    Миелоидные стволовые клетки в конечном итоге дают начало эритроцитам, мегакариоцитам (тромбоцитам), нейтрофилам, моноцитам, эозинофилам и базофилов.

    Лимфоидные стволовые клетки дают начало Т- и В-лимфоцитам и плазматическим клеткам.

    Рисунок 1: Пути развития клеток гемопоэза.

    Ограничения контрольных диапазонов для CBC

    Для большинства людей обычные референсные диапазоны будут достаточны для диагностических целей, но может возникнуть ряд подводных камней. в некоторых случаях затрудняют интерпретацию.

    Получение референтных диапазонов анализа крови затруднено из-за ряда факторов, которые могут повлиять на параметры анализа крови. и их частота в обществе. К ним относятся дефицит железа, талассемия, прием лекарств, алкоголь и легкие инфекции. Кроме того, существуют этнические различия по некоторым параметрам, различия между мужчинами и женщинами и различия в беременность. Некоторые из этих факторов учитываются в опубликованных диапазонах (пол, беременность), другие нет.Ну наконец то, существуют различия между различными гематологическими анализаторами, которые могут влиять на некоторые параметры анализа крови.

    Ввиду вышеизложенного, подход к референтным интервалам анализа крови отличался от того, что применялся во многих биохимические параметры, где референтные интервалы обычно охватывают от 2,5 до 97,5 процентилей. Справочник по анализу крови интервалы были получены с использованием смеси местных и опубликованных данных вместе с определенной степенью прагматизма.Это означает что многие референтные интервалы охватывают более 95% «нормальных» людей и предельные результаты следует рассматривать в контексте. Точно так же нормальный анализ крови не исключает возможности ранних болезненных состояний. (например, дефицит железа).

    Пограничные аномалии следует интерпретировать в клиническом контексте

    Все результаты гематологии необходимо интерпретировать в контексте тщательного анамнеза и физикального обследования, а также как предыдущие результаты.Последующие подсчеты часто полезны для оценки предельных результатов, так как многие важные клинические состояния покажет прогрессирующие аномалии.

    ОАК часто включают как часть проверки «здорового человека» или как часть серии скрининговых тестов на предмет заявители на страхование жизни или здоровья. В то время как ряд организаций выступает за проверку «хорошего человека», другие утверждают, что анализы крови не показаны здоровым людям. У бессимптомных людей претестовая вероятность тесты низкие, что приводит к высокому уровню ложноположительных результатов.Кроме того, проведение исследований у людей, которые не имеют четкую клиническую потребность будут использовать ресурсы (время и деньги), которые можно было бы лучше применить к людям с неудовлетворенным состоянием здоровья потребности в уходе.

    Сбор анамнеза и клиническое обследование

    Существует ряд признаков, которые можно выявить при сборе анамнеза и клиническом обследовании. Они могут дать подсказки для диагноз и позволяют интерпретировать результаты общего анализа крови в контексте.

    Признаки и симптомы, относящиеся к общему анализу крови:

    • Бледность, желтуха
    • Лихорадка, лимфаденопатия
    • Кровотечение/синяк
    • Гепатомегалия, спленомегалия
    • Частота и тяжесть инфекций, язв во рту, недавнее вирусное заболевание
    • Воздействие лекарств и токсинов, включая лекарственные травы
    • Усталость/потеря веса

    Белые клетки

    Нейтрофилы | лимфоциты | Моноциты | Базофилы | Эозинофилы | Тромбоциты

    Общее количество лейкоцитов может вводить в заблуждение

    Хотя общее количество белых клеток может дать полезную сводку, более полезным является абсолютное количество каждого из типов клеток. чем общая.

    Общее количество белых может вводить в заблуждение; например аномально низкие нейтрофилы с повышенным количеством лимфоцитов могут вызывать общее количество белых, которое находится в пределах референтного диапазона. В результате общий подсчет белых не следует учитывать. в изоляции.

    Нейтрофилы

    У большинства взрослых нейтрофилы составляют примерно 70% всех лейкоцитов. Нормальный диапазон концентраций нейтрофилов 2,0 — 8,0 х 10 9 /л (диапазон может отличаться для разных лабораторий).

    Средний период полураспада неактивированного нейтрофила в кровотоке составляет около 4-10 часов. При миграции за пределами кровообращение, нейтрофилы выживают в течение 1-2 дней.

    Нейтрофилы — низкий уровень

    Значимые уровни

    Наиболее распространенные причины

    • Вирусный (явный или скрытый)
    • Аутоиммунный/идиопатический
    • Наркотики

    Красные флажки

    • Особо плохое самочувствие
    • Тяжесть нейтропении
    • Скорость изменения нейтропении
    • Лимфаденопатия, гепатоспленомегалия

    НЕЙТРОПЕНИЯ (НИЗКОЕ КОЛИЧЕСТВО НЕЙТРОФИЛОВ)

    Нейтропения потенциально связана с опасной для жизни инфекцией. Это наиболее важно, когда общее количество нейтрофилов менее 0,5 x 10 90 569 9 90 570 /л, особенно если нейтропения вызвана нарушением выработки (например, после химиотерапия). Когда нейтропения вызвана повышенной периферической деструкцией или маргинацией (например, при вирусной инфекции), менее определено, что представляет собой значительный уровень. Эти пациенты редко имеют проблемы со значительным бактериальным инфекции, несмотря на довольно низкое количество нейтрофилов.

    Причины

    В обычной клинической практике наиболее частой причиной низкого числа нейтрофилов является явная или скрытая вирусная инфекция, включая вирусный гепатит.Острые изменения часто отмечаются в течение одного-двух дней после заражения и могут сохраняться в течение нескольких недель. Количество нейтрофилов редко снижается настолько, чтобы представлять риск инфекции.

    Низкое количество нейтрофилов часто обнаруживается у некоторых людей как случайная находка в результате общего анализа крови. Пациент как правило, бессимптомны, а клиническое обследование ничем не примечательно. Количество обычно стабильно при последующем наблюдении. Это вероятно, идиопатический, хотя в некоторых случаях нейтропения может быть связана со спленомегалией или аутоиммунным заболеванием например, волчанка.

    Наличие гематологического злокачественного новообразования только с изолированной нейтропенией является редкой находкой.

    Нейтропения может быть классифицирована как:

    Классификация Количество нейтрофилов
    Мягкая 1,0 – 2,0 × 10 9
    Умеренная 0,5 – 1,0 × 10 9
    Тяжелая < 0.5 × 10 9

    Препараты, вызывающие нейтропению

    Хотя относительно редко, лекарственная терапия может вызвать у некоторых людей приобретенную нейтропению. Наркотики, скорее всего, ассоциированными с умеренной нейтропенией являются химиотерапия и иммуносупрессивные препараты, антитиреоидные препараты, антибиотики, противоревматические, антипсихотические и противосудорожные средства. Для более полного списка см. Нейтропения, лекарственная индуцированный.

    Многие препараты могут вызывать хроническую легкую нейтропению e.грамм. нестероидные противовоспалительные препараты, вальпроевая кислота.

    Исследования

    Анамнез и клинические особенности важны для предоставления подсказок для диагностики и позволяют оценить результаты. интерпретируется в контексте.

    • Анамнез: частота и тяжесть инфекций, язвы во рту, недавнее вирусное заболевание, воздействие лекарств и токсинов, симптомы мальабсорбция, симптомы, указывающие на снижение иммунитета
    • Лекарственные препараты (см. Нейтропения, вызванная лекарствами).
    • Обследование: язвы во рту, лихорадка, признаки инфекции, желтуха, лимфаденопатия, гепатомегалия, спленомегалия, признаки аутоиммунных заболеваний/заболеваний соединительной ткани
    • Общий анализ крови: нормальный ли общий анализ крови (особенно гемоглобин и тромбоциты)
    • При персистирующей умеренной нейтропении, не связанной с инфекцией или лекарственными препаратами, тестирование может включать ANA (антинуклеарные антитела), В12, фолат, ТФЭ (электрофорез белков сыворотки), ВИЧ, ферменты печени, гепатит В и ревматоидный фактор. Ищите изменения при медицинском осмотре.

    Подход к пациентам с нейтропенией

    Нейтрофилы
    <1,0 x 10 9

    Риск серьезной бактериальной инфекции возрастает, когда количество нейтрофилов падает ниже 1,0 x 10 9 /л, но наиболее заметен, когда число падает ниже 0,5 x 10 90 569 9 90 570 /л. Тщательная оценка состояния больного в критическом состоянии и у пациентов с плохим самочувствием и/или лихорадкой со счетом ниже 1.0 x 10 9 /L вообще нужно срочно направления. Пациентов с лихорадкой, но в остальном хорошо, следует по крайней мере обсудить с гематологом. Если пациент в хорошем состоянии и без лихорадки, им следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если их состояние ухудшится или они стать лихорадочным. Здоровым пациентам следует провести повторный анализ крови в течение 48 часов, и если нейтропения сохраняется в течение этот уровень или прогрессирует, их следует обсудить с гематологом.

    Нейтрофилы 1,0–2,0 x 10
    9

    При изолированном отклонении показаны последующие анализы крови, частота которых зависит от тяжести нейтропении. но обычно в течение 1-2 недель. Если нейтропения сохраняется более 6 недель, показано дальнейшее обследование. Если если он прогрессирует или развиваются другие аномалии, показано направление к гематологу или обсуждение с гематологом.

    Лекарственные нейтропении

    Существуют специальные протоколы лечения нейтропении, вызванной клозапином.В противном случае, если подозревается наркотическая причина и нейтропения средней или тяжелой степени, показано направление к гематологу или обсуждение с гематологом.

    Нейтрофилы — Высокий

    Наиболее вероятная причина

    • Инфекция/воспаление
    • Некроз
    • Любой стрессор/тяжелая физическая нагрузка
    • Наркотики
    • Беременность
    • Курение
    • СМЛ

    Красные флажки

    • Особо плохое самочувствие
    • Тяжесть нейтрофилии
    • Скорость изменения нейтрофилии
    • Наличие смещения влево

    НЕЙТРОФИЛИЯ (ВЫСОКОЕ КОЛИЧЕСТВО НЕЙТРОФИЛОВ)

    Нейтрофилы являются первичными лейкоцитами, которые реагируют на бактериальную инфекцию. Наиболее частая причина выраженного нейтрофилия – бактериальная инфекция.

    Нейтрофилы реагируют в течение часа после повреждения ткани и являются признаком острого воспаления. Чрезмерное увеличение в нейтрофилах (>50 x 10 9 /л) как реактивное явление известно как лейкемоидная реакция.

    Нейтрофилы обычно проявляют характерные изменения в ответ на инфекцию. Нейтрофилы имеют тенденцию быть более незрелыми, так как они выпускаются раньше.Это называется сдвигом влево (рис. 2). При тяжелой инфекции нейтрофилы могут обнаруживают токсическую грануляцию и другие токсические изменения, такие как вакуолизация и наличие телец Дёле.

    Нейтрофилы часто повышены при любом остром воспалении, поэтому они часто повышены после сердечного приступа, или другой инфаркт и некроз. Любой стрессор, от тяжелых физических упражнений до курения сигарет, может повысить количество нейтрофилов.

     

    Рисунок 2: Схема смещения влево

     

    Было показано, что ряд препаратов увеличивает количество нейтрофилов, включая стероиды, литий, клозапин и адреналин. Даже нервозность может незначительно повысить количество нейтрофилов из-за эффекта высвобождения стероидов.

    Беременность связана с небольшим увеличением общего количества нейтрофилов, демонстрирующим сдвиг влево. Большинство лабораторий предоставьте конкретные референтные диапазоны для беременных.

    Стойкое повышение нейтрофилов может быть признаком хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Характерные изменения умеренные увеличение количества нейтрофилов (обычно> 50 х 10 9 / л), со сдвигом влево и выступающими миелоцитами.Базофилия и/или также может присутствовать эозинофилия. Очень маловероятно, что хроническая легкая нейтрофилия без сдвига влево связана с ХМЛ.

    ХМЛ встречается во всех возрастных группах, но чаще всего у людей среднего и пожилого возраста. Ежегодная заболеваемость оценивается в 1-2 случая на 100 000.

    Последующее наблюдение при высоком уровне нейтрофилов

    Для практически здоровых людей:

    • Повторить через 1-2 месяца, затем
    • Продолжайте следовать (3 раза в месяц в течение 12 месяцев, затем время от времени)
    • остановить мониторинг, когда нормальный

    Лимфоциты

    Лимфоциты в норме составляют 20-40% циркулирующих лейкоцитов. Нормальная концентрация лимфоцитов составляет от 1,0 до 4,0 х 10 9 /л.

    Существуют две широкие морфологические категории лимфоцитов, которые можно различить под световым микроскопом: большие зернистые лимфоциты и малые лимфоциты.

    Функционально различные подмножества лимфоцитов не коррелируют с их внешним видом.

    Лимфоцит — Низкий

    • Обычно не имеет клинического значения

    Лимфоциты — высокая

    Причины

    • Острая инфекция (вирусная, бактериальная)
    • Курение
    • Гипоспленизм
    • Острая реакция на стресс
    • Аутоиммунный тиреоидит
    • КЛЛ

    ЛИМФОЦИТОПЕНИЯ (НИЗКОЕ КОЛИЧЕСТВО ЛИМФОЦИТОВ)

    Низкое количество лимфоцитов обычно не имеет значения.

    Характерное уменьшение количества лимфоцитов обычно наблюдается на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, поскольку Т-лимфоциты (CD4+ Т-клетки) уничтожаются.

    Введение стероидов может снизить количество лимфоцитов. Реже лимфоцитопения может быть вызвана некоторыми видами химиотерапии. или злокачественные новообразования. Люди, подвергшиеся воздействию больших доз радиации, например, те, кто участвовал в таких ситуациях, как Чернобыль, могут имеют выраженную лимфоцитопению.

    ЛИМФОЦИТОЗ (ВЫСОКОЕ КОЛИЧЕСТВО ЛИМФОЦИТОВ)

    Повышение абсолютного числа лимфоцитов обычно связано с острыми инфекциями, такими как инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр. и вирусный гепатит.Реже увеличение лимфоцитов может быть результатом коклюша и токсоплазмоза или (редко) хронические внутриклеточные бактериальные инфекции, такие как туберкулез или бруцеллез.

    Количество лимфоцитов также может быть повышено в:

    • Курение (реактивное)
    • Гипоспленизм (обычно после спленэктомии)
    • Острая реакция на стресс – обычно наблюдается в условиях стационара, редко в амбулаторных условиях, обычно проходит в течение 24 часов
      • Острое сердечное событие
      • Травма
    • Аутоиммунный тиреоидит

    Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и другие лимфопролиферативные заболевания следует подозревать у пациентов с стойкий лимфоцитоз.

    • ХЛЛ редко встречается у людей моложе 40 лет, но с возрастом заболеваемость увеличивается. Его часто обнаруживают как случайная находка при анализе крови, но может быть связана с лимфаденопатией, гепатомегалией и спленомегалией.

    В некоторых случаях маркеры поверхности лимфоцитов могут быть рекомендованы для дифференциации реактивного лимфоцитоза и лимфопролиферативного расстройства. Поскольку они не влияют на ведение бессимптомных пациентов с ранней стадией заболевания, они обычно показано, когда количество лимфоцитов постоянно превышает 6-7 x 10 9 /л; лимфоциты демонстрируют аномальные черты; другие показатели анализа крови отклоняются от нормы; или есть признаки или симптомы, указывающие на лимфому (лихорадка, потливость, поражение, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия).

    Следует избегать ненадлежащего использования, поскольку стоимость теста составляет около 500 долларов США.

    Последующие действия

    Последующее наблюдение при клинически необъяснимом лимфоцитозе:

    • У пациента, который выглядит практически здоровым и не имеет тревожных признаков, проверьте его через один-два месяца.
    • У пациента с легкими симптомами преходящего состояния уместна повторная проверка, когда пациент чувствует себя хорошо.
    • Больные со стойко повышенным числом лимфоцитов, сопровождающимся лимфаденопатией, гепатомегалией и спленомегалией следует направить на гематологическую оценку.

    Моноциты

    Моноциты составляют от 3 до 8% всех лейкоцитов в крови. Они циркулируют в кровотоке около до трех дней, а затем, как правило, перемещаются в ткани (приблизительно через 8–12 часов) к очагам инфекции. Нормальная концентрация моноцитов составляет от 0 до 1,0 х 10 9 /л.

    Моноциты, которые мигрируют из кровотока в другие ткани, называются макрофагами. Макрофаги играют роль в специфических иммунитет и фагоцитоз.

    Моноциты — низкий уровень

    • Не имеет клинического значения, если число других клеток в норме

    Моноциты – высокий уровень

    • Обычно незначительно
    • Следите за уровнями > 1,5 x 10 9 /л более внимательно, рассмотрите хроническую инфекцию или воспаление.

    МОНОЦИТОПЕНИЯ (НИЗКОЕ КОЛИЧЕСТВО МОНОЦИТОВ)

    Чаще всего повышенное количество моноцитов связано с инфекцией и воспалительными процессами и будет наблюдаться в сочетании с другими изменениями формулы крови.

    Изолированное увеличение количества моноцитов, не сопровождающееся другими изменениями в анализе крови, встречается редко, но может быть связанным с:

    • Хронические инфекции, включая туберкулез
    • Хронические воспалительные состояния (например, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит, СКВ)
    • Диализ
    • Ранние признаки хронического миеломоноцитарного лейкоза (редко)

    Если уровни постоянно повышены (т.е. > 1,5 x 10 9 /л), особенно в сочетании с подозрительными симптомами, направление гематолога может быть разумным.

    Небольшое повышение моноцитов встречается относительно часто и обычно не требует наблюдения.

    Базофилы

    Базофилы являются наименее распространенными из лейкоцитов, составляя около 0,01–0,3% всех лейкоцитов. Нормальный концентрация базофилов 0 — 0,2 х 10 9

    Функция базофилов до конца не изучена, но известно, что они способны к фагоцитозу и выработке гистамин.

    Базофилы — низкий уровень

    Базофилы — Высокий

    Связано с:

    • Миелопролиферативные заболевания
    • Другие редкие причины

    БАЗОФИЛИЯ (НИЗКОЕ КОЛИЧЕСТВО БАЗОФИЛОВ)

    Базопению трудно продемонстрировать, поскольку нормальное количество базофилов очень низкое.

    БАЗОФИЛИЯ (ВЫСОКОЕ КОЛИЧЕСТВО БАЗОФИЛОВ)

    Количество базофилов значительно повышается лишь в очень редких случаях. Если он присутствует, это может указывать на миелопролиферативную расстройство или другие более неясные причины.Повторный общий анализ крови через неделю или две может помочь.

    Эозинофилы

    Эозинофилы — низкий уровень

    • Нет причин для беспокойства

    Эозинофилы — высокий

    Наиболее распространенные причины:

    • Аллергия/атопия: астма/сенная лихорадка
    • Паразиты (реже распространены в развитых странах)

    Более редкие причины:

    • Болезнь Ходжкина
    • Миелопролиферативные заболевания
    • Синдром Чарга-Стросса

    У большинства людей эозинофилы составляют около 1-6% лейкоцитов. Нормальная концентрация эозинофилов 0 — 0,5 х 10 9 /л. Эозинофилы сохраняются в кровотоке в течение 8–12 часов и могут сохраняться в тканях в течение дополнительного времени. 8 — 12 дней при отсутствии стимуляции.

    ЭОЗИНОФИЛИЯ (НИЗКОЕ КОЛИЧЕСТВО ЭОЗИНОФИЛОВ)

    Эозинопению трудно продемонстрировать на практике из-за низкой частоты эозинофилов у большинства здоровых людей. Поэтому низкий уровень эозинофилов не должен вызывать беспокойства.

    ЭОЗИНОФИЛИЯ (ВЫСОКОЕ КОЛИЧЕСТВО ЭОЗИНОФИЛОВ)

    В развитых странах наиболее распространенными причинами являются аллергические заболевания, такие как астма и сенная лихорадка, но во всем мире Основной причиной повышения эозинофилов является паразитарная инфекция.

    Последующие действия

    Общее число эозинофилов Последующие действия
    < 1,0 × 10 9 Тривиально, игнорировать
    До 1,5 × 10 9 Возможно проигнорирую
    > 1,5 × 10 9 Рассмотрите возможные причины

    Гематологическая оценка подходит для пациентов со стойкой (более шести месяцев) умеренной эозинофилией или выраженная или нарастающая эозинофилия.

    Тромбоциты

    Тромбоциты образуются путем отпочкования от мегакариоцитов в костном мозге. Каждый мегакариоцит производит от 5000 до 10 000 тромбоцитов. Тромбоциты циркулируют примерно одну-две недели и разрушаются селезенкой и печенью.

    Нормальное количество тромбоцитов колеблется в пределах 150–450 x 10 9 /л.

    Тромбоциты — низкий уровень

    Значимые уровни

    Наиболее распространенные причины

    • Вирусная инфекция
    • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
    • Болезнь печени
    • Лекарства
    • Гиперспленизм
    • Аутоиммунное заболевание
    • Беременность

    Красные флажки

    • Синяк
    • Петехии
    • Признаки кровотечения

    ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ (НИЗКОЕ КОЛИЧЕСТВО ТРОМБОЦИТОВ)

    Интерпретация низкого количества тромбоцитов включает рассмотрение клинического контекста.Тяжелая тромбоцитопения связана с повышенным риском кровотечения и требует срочной оценки. Это особенно важно, если в сопровождении других изменения общего анализа крови или количество тромбоцитов падает. Кровотечение нехарактерно при количестве тромбоцитов >50 x 10 9 /л если нет связанного с этим дефекта функции тромбоцитов (что бывает редко).

    Причины

    Тромбоцитопения может быть искусственной из-за множества причин, которые стоит исключить перед поиском клинических признаков. причин, в том числе:

    • Частично свернувшийся образец.
    • Слипание тромбоцитов в пробирке для забора крови.

    Лаборатория обычно ищет доказательства этого, но если количество тромбоцитов не соответствует клиническому изображение, повторный образец может быть гарантирован.

    Причины изолированной тромбоцитопении включают:

    • Вирусная инфекция
    • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)
    • Лекарства
    • Болезнь печени
    • Аутоиммунное заболевание
    • Гиперспленизм
    • ВИЧ-инфекция
    • Беременность
    • Костный мозг вызывает

    Тромбоцитопения может также возникать в сочетании с микроангиопатическим гемолизом (обычно выявляется при исследовании мазка крови) при гемолитико-уремическом синдроме (ГУС), тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП) и хронической или острой диссеминированной внутрисосудистой коагуляция (ДВС). ТТП следует рассматривать, если у пациента наблюдается лихорадка, плохое самочувствие или неврологические симптомы.

    Последующие действия

    Низкие тромбоциты достаточно распространены, но важно, чтобы результаты интерпретировались в контексте, ища ключи к разгадке. помощь. Дальнейшее тестирование, которое следует рассмотреть у пациентов с постоянно низким уровнем тромбоцитов, включает мазок крови, ANA (антинуклеарные антитела), ВИЧ, гепатиты В и С и ферменты печени. В некоторых случаях хронической тромбоцитопении Helicobacter pylori могут быть показаны серологические исследования и антитела к кардиолипину.При осмотре следует проверить спленомегалию и лимфатические узлы.

    Рекомендуемое последующее наблюдение при тромбоцитопении:

    Число тромбоцитов Реферал
    < 30 × 10 9 Требуется срочное направление
    30 – 100 × 10 9 Суждение в зависимости от контекста. Срочное направление при кровотечении. Требуется дальнейшее исследование, если заболевание сохраняется/прогрессирует.Обратитесь, если причина не найдена.
    100 – 145 × 10 9 Количество последующих действий. Исследуйте, если упорно. Обратитесь, если прогрессирует без очевидной причины.

    Тромбоциты — Высокий

    Значимые уровни

    Наиболее вероятные причины

    • Реактивные условия напр. инфекция, воспаление
    • Беременность
    • Дефицит железа
    • После спленэктомии
    • Эссенциальная тромбоцитемия

    ТРОМБОЦИТОЗ (ВЫСОКОЕ КОЛИЧЕСТВО ТРОМБОЦИТОВ)

    Повышенный уровень тромбоцитов может быть реактивным изменением и не обязательно сигнализирует о какой-либо клинической проблеме.Как правило, реактивный тромбоцитоз не связан с повышенным риском тромбообразования. Редко тромбоцитоз отражает миелопролиферативную нарушения, такие как эссенциальная тромбоцитемия или миелофиброз. Их следует особенно учитывать при наличии хронического стойкое повышение количества тромбоцитов (более шести месяцев) или очень высокое количество тромбоцитов без явной реактивной причина. Они также могут быть связаны со спленомегалией, а количество тромбоцитов обычно >600 x 10 9 /л (и часто намного выше).

    Индексы гемоглобина и эритроцитов

    Низкий гемоглобин | Микроцитарная анемия | нормоцитарный анемия | Макроцитарная анемия | Высокий гемоглобин | Другой индексы эритроцитов

    Низкий гемоглобин

    Низкий уровень гемоглобина обычно указывает на анемию. Большинство лабораторий сообщают об уровне гемоглобина менее 130 г/л для мужчин как минимум. Нижний предел референтного диапазона для женщин обычно составляет 115 г/л, но некоторые лаборатории используйте значение 120 г/л.

    Анемия требует тщательного рассмотрения. Широкий дифференциальный диагноз может быть значительно сужен путем проверки средний объем клеток (MCV) и количество ретикулоцитов и первоначальная классификация анемии как:

    • Микроцитарная, MCV < 80 фл
    • Нормоциты, MCV 80–100 фл
    • Макроциты, MCV > 100 фл

    Микроцитарная анемия

    Тремя наиболее распространенными причинами микроцитарной анемии являются:

    • Дефицит железа
    • Талассемия
    • Анемия хронического заболевания

    Предлагаемый подход к лабораторным испытаниям показан на рисунке 3.

    Рисунок 3: Предлагаемый подход к лабораторному тестированию на микроцитарную анемию.

    Дефицит железа является наиболее частой причиной микроцитарной анемии, поэтому целесообразно измерение уровня ферритина в сыворотке крови. первый шаг. Низкий уровень ферритина на фоне микроцитарной анемии является диагностическим признаком дефицита железа. Пациенты с низким нормальные уровни ферритина (<30 мкг/л) вполне могут свидетельствовать о латентном дефиците железа. Дефицит железа не может быть исключен у человека с сопутствующим воспалением, несмотря на нормальный уровень ферритина, и запрос СРБ может быть полезен для исключения воспаления.

    Микроцитарная анемия, не связанная с дефицитом железа
    Когда микроцитарная анемия не связана с дефицитом железа, она, скорее всего, связана с талассемией или лежащей в ее основе хроническое заболевание.

    Талассемии связаны с хроническим микроцитозом без анемии или с легкой анемией. Их видят с высокая частота у ряда этнических групп, включая маори и тихоокеанских народов, азиатов и жителей Средиземноморья или ближневосточного происхождения.Соответствующее исследование включает ферритин и скрининг на гемоглобинопатию. Для некоторых пациентов при более легких формах альфа-талассемии скрининг на гемоглобинопатию может быть отрицательным.

    Микроцитарная анемия хронического заболевания чаще всего связана с:

    • Хроническое воспаление
    • Хроническая инфекция

    Микроцитоз обычно бывает легким, и многие пациенты с анемией хронического заболевания имеют нормоциты.

    Нормоцитарная анемия

    К причинам нормоцитарной анемии относятся:

    • Кровотечение
    • Ранняя алиментарная анемия (дефицит железа, В12, фолиевой кислоты)
    • Анемия почечной недостаточности
    • Анемия хронического заболевания/хронического воспаления
    • Гемолиз
    • Первичное поражение костного мозга

    Первоначальное обследование в первичной медико-санитарной помощи обычно сосредоточено на тестах, перечисленных ниже. Они будут зависеть от истории и обследование, потенциальные источники кровотечения, диета и общее состояние здоровья.

    Тестирование может включать:

    • Ферритин, B12, фолиевая кислота
    • Креатинин
    • Количество ретикулоцитов
    • ПКР
    • Ферменты печени
    • Электрофорез белков сыворотки

    Если количество ретикулоцитов повышено, дифференциал невелик и включает кровопотерю, гемолиз и гиперспленизм.

    Если клинические признаки и результаты этих тестов неубедительны, может быть уместно заключение гематолога.

    Макроцитарная анемия

    Общие причины макроцитоза включают алкоголь, заболевания печени, дефицит B12 или фолиевой кислоты, заболевания щитовидной железы и некоторые лекарственные препараты. (особенно гидроксимочевина). Макроцитоз может присутствовать без анемии. Ретикулоцитоз может также повышать MCV и необходимо проверить количество ретикулоцитов. Тяжелый гипотиреоз может вызывать макроцитоз, но обычно проявляется клинически.

    Обследование в первичной медико-санитарной помощи включает сбор анамнеза, осмотр и лабораторные исследования. Предлагаемый диагностический подход к макроцитозу показано на рис. 4. Часто запрашиваемые тесты включают:

    • B12 и фолиевая кислота
    • Мазок крови
    • Количество ретикулоцитов
    • Ферменты печени
    • ТШ

    RAPS4 Скрининг-тест на алкогольную зависимость может быть полезен (см. ниже).

    Если эти исследования в норме, а анемия значительна, может потребоваться исключение заболеваний костного мозга.

    Рисунок 4: Предлагаемый подход к лабораторному тестированию на макроцитарную анемию.

    Высокий гемоглобин

    Повышенный уровень гемоглобина и PCV (гемокрит) может отражать снижение объема плазмы (из-за обезвоживания, алкоголя, курения сигарет, диуретиков) или увеличение массы эритроцитов (полицитемия).полицитемия могут быть вторичными (обычно вследствие хронической гипоксии, но иногда и при опухолях, секретирующих эритропоэтин, особенно при опухолях почек, миомы) или первичной (истинная полицитемия). Если гемоглобин/PCV не очень высок, обычно рекомендуется повторить анализ. анализ крови, обеспечивающий адекватную гидратацию.

    PCV > 0,52 у мужчин и > 0,47 у женщин необходимо подтвердить в образце, взятом без венозной окклюзии. Подтвержденный PCV выше этих уровней при отсутствии очевидной вторичной причины является показанием для гематологического заключения, поскольку высокого риска инсульта и других нежелательных явлений у людей с истинной полицитемией.

    Алкогольный скрининг-тест RAPS4 на алкогольную зависимость

    Задайте пациенту следующие четыре вопроса:

    • Испытывали ли Вы за последний год чувство вины или раскаяния после употребления алкоголя?
    • В течение последнего года друг или член семьи когда-либо рассказывал вам о том, что вы говорили или делали, когда были пьяны. что ты не мог вспомнить?
    • В течение последнего года вы не смогли сделать то, что обычно от вас ожидали, из-за пьянства?
    • Вы когда-нибудь выпиваете, когда встаете утром?

    Положительный ответ на любой из этих вопросов требует дальнейшего расследования.

    Источник: Cherpitel, C. J. (2000) Краткий инструмент для выявления алкогольной зависимости в отделении неотложной помощи: RAPS4. Журнал исследований алкоголя 61, 447-449

    Другие индексы эритроцитов

    Эти индексы эритроцитов полезны для построения «картины» многих закономерностей, предполагаемых гемоглобином. Существуют ограниченные ситуации, в которых могут быть полезны изолированные отклонения этих индексов, и не все индексы применимы. сообщают все лаборатории.

    Сводная таблица

    Сотовый Высокий Низкий
    Нейтрофил Наиболее распространенные причины:
    • Инфекция/воспаление
    • Некроз
    • Любой стрессор/тяжелая физическая нагрузка
    • Наркотики
    • Беременность
    • СМЛ
    • Курение
    • Злокачественные новообразования
    Красные флаги:
    • Особо плохое самочувствие
    • Тяжесть нейтрофилии
    • Скорость изменения нейтрофилии
    • Наличие смещения влево
    Значимые уровни:
    • < 1. 0 x 10 9 /л (высокий риск инфекции)
    Наиболее распространенные причины:
    • Вирусный (явный или скрытый)
    • Аутоиммунный/идиопатический
    • Лекарства
    Красные флаги:
    • Особо плохое самочувствие
    • Тяжесть нейтропении
    • Скорость изменения нейтропении
    • Лимфаденопатия, гепатоспленомегалия
    Лимфоцит Причины:
    • Острая инфекция (вирусная, бактериальная)
    • Курение
    • Гипоспленизм
    • Острая реакция на стресс
    • Аутоиммунный тиреоидит
    • КЛЛ
    Обычно не имеет клинического значения
    Эозинофилы Наиболее распространенные причины:
    • Аллергия/атопия, астма/сенная лихорадка
    • Паразиты (реже распространены в развитых странах)
    Более редкие причины:
    • Ходжкинс
    • Миелопролиферативные заболевания
    • Синдром Чарга-Стросса
    Нет причин для беспокойства
    Моноциты
    • Обычно незначительно
    • Уровни наблюдения > 1. 5 x 10 9 /л точнее
    Не имеет клинического значения
    Базофилы Связан с:
    • Миелопролиферативные заболевания
    • Другие редкие причины
    Трудно продемонстрировать
    Тромбоциты Значимые уровни: Наиболее вероятные причины:
    • Реактивные состояния e.грамм. инфекция, воспаление
    • Беременность
    • Дефицит железа
    • После спленэктомии
    • Эссенциальная тромбоцитемия
    Значимые уровни: Наиболее распространенные причины:
    • Вирусная инфекция
    • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
    • Болезнь печени
    • Наркотики
    • Гиперспленизм
    • Аутоиммунное заболевание
    • Беременность
    Красные флаги:
    • синяк
    • петехии
    • признаки кровотечения

    Глоссарий

    КЛЕТОЧНЫЕ АНОМАЛИИ НА ПЛЕНКЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ


    Акантоциты представляют собой эритроциты с нерегулярными шипами. Встречается при заболеваниях печени, гипоспленизме, анорексии, миелодисплазия и абеталипопротеинемия (очень редко).

    Анизоцитоз — изменение размера эритроцитов. Может возникать во многих различных ситуациях и является неспецифическим найти.

    Вариант Лимфоциты (реактивные лимфоциты) представляют собой лимфоциты, которые в результате стимуляции антигеном стали больше, чем обычно. Обычно результат инфекции, особенно вирусной.

    Базофильная зернистость наличие мелких зернистых тел в цитоплазме эритроцитов.Это происходит когда происходит ускоренное образование эритроцитов и клетки с незрелой цитоплазмой высвобождаются в кровоток или иначе с дизэритропоэзом (патологическим образованием эритроцитов). Может быть обнаружен при отравлении свинцом, талассемии или других причинах значительной анемии.

    Бластные клетки представляют собой очень незрелые клетки-предшественники, которые обычно не обнаруживаются за пределами костного мозга. Их наличие в периферической крови чаще всего указывает на острый лейкоз, миелодисплазию или миелофиброз.

    Бурр-клетки (эхиноциты или зазубренные клетки) представляют собой эритроциты неправильной формы, которые могут быть обнаружены у пациентов с уремией или как артефакт в более старых образцах.

    Диморфная картина/внешний вид описывает неоднородность размеров эритроцитов, обычно с двумя отдельные популяции. Его можно обнаружить при частично излеченном дефиците железа, смешанной дефицитной анемии (например, фолиевой/В12-дефицитной анемии). и железо вместе), после переливания или в случаях сидеробластной анемии.

    Тельца Дёле выглядят как небольшая область светло-голубовато-серого окрашивания в цитоплазме нейтрофила. Чаще всего они обнаруживаются при тяжелых инфекциях, но также могут наблюдаться при отравлениях, ожогах и после химиотерапии.

    Эллиптоциты представляют собой красные кровяные тельца овальной или сигаровидной формы. Они могут быть обнаружены при различных анемиях, но обнаруживаются в большом количестве при наследственном эллиптоцитозе. Что является достаточно распространенным, но обычно клинически незначимым нарушение мембран эритроцитов.

    Тельца Хауэлла-Джолли представляют собой остатки ядер, обнаруживаемые в эритроцитах после спленэктомии в случаях мегалобластной анемия и иногда в случаях миелодисплазии.

    Гиперсегментарные нейтрофилы . См. «Правый сдвиг»

    Гипохромия — снижение окрашивания эритроцитов, обычно наблюдаемое при железодефицитной анемии, а также при талассемии. и сидеробластные анемии. Обычно сочетается с микроцитозом.

    Сдвиг влево описывает незрелые лейкоциты, которые высвобождаются из костного мозга при наличии причины излияния костного мозга, как правило, из-за инфекции.

    Лейкоэритробластная анемия/рисунок описывает комбинацию ядерных эритроцитов и сдвига влево гранулоцитов. Это может наблюдаться при тяжелой инфекции, кровопотере, гипоксии, гемолизе или инфильтрации костного мозга, фиброз или дисплазия.

    Лейкемоидная реакция — избыточно выраженный реактивный лейкоцитоз, обычно состоящий из гранулоцитов. Наблюдается после ожогов, при тяжелой инфекции, после острого гемолиза или длительной гипоксии.

    Макроцитоз — наличие аномально больших эритроцитов, обнаруживаемое при нарушении эритропоэза или когда эритроциты преждевременно высвобождаются из костного мозга. См. здесь причины.

    Микроцитоз — это наличие аномально маленьких эритроцитов, часто обнаруживаемое в связи с гипохромией. См. здесь причины.

    Метамиелоциты, миелоциты и промиелоциты представляют собой все более незрелые лейкоциты с «левым сдвиг».

    Нейтропения, вызванная лекарственными препаратами . Были замешаны многие наркотики, в том числе:

    Анальгетики и противовоспалительные средства включают фенилбутазон, индометацин, ибупрофен, ацетилсалициловую кислота, барбитураты, месалазин и хинин.

    Противомикробные препараты включают пенициллин, цефалоспорины, ванкомицин, хлорамфеникол, гентамицин, клиндамицин, доксициклин, флуцитозин, нитрофурантоин, миноциклин, метронидазол, рифампицин, изониазид, стрептомицин, мебендазол, пириметамин, левамизол, сульфаниламиды, хлорохин, гидроксихлорохин, дапсон, ципрофлоксацин, триметоприм, имипенем/ циластатин, зидовудин, ацикловир и тербинафин.

    Нейролептики, антидепрессанты и нейрофармакологические препараты включают фенотиазины (хлорпромазин, тиоридазин, прохлорперазин, трифлуоперазин, тримепразин), клозапин, рисперидон, имипрамин, дезипрамин, диазепам, хлордиазепоксид, тиотиксен и галоперидол.

    Противосудорожные препараты включают вальпроевую кислоту, фенитоин и карбамазепин.

    Антитиреоидные препараты включают тиоурацил, пропилтиоурацил, метимазол и карбимазол.

    Сердечно-сосудистые препараты включают прокаинамид, каптоприл, пропранолол, метилдопу, хинидин, нифедипин и тиклопидин.

    Другие препараты включают циметидин, ранитидин, аллопуринол, колхицин, фамотидин, безафибрат, флутамид, тамоксифен, пеницилламин, ретиноевая кислота, метоклопрамид, этанол, хлорпропамид, толбутамид, тиазиды, спиронолактон, ацетазоламид, ВВИГ и леводопа. Некоторые лечебные травы.

    Эритроциты с ядром представляют собой незрелые эритроциты.Они обычно наблюдаются у новорожденных детей и у пациентов с тяжелым поражением костного мозга. Другие причины аналогичны лейкоэритробластной картине крови. (см. выше).

    Тельца Паппенгеймера представляют собой гранулы, наблюдаемые в сидероцитах после спленэктомии и в ассоциации при перегрузке железом и дизэритропоэзе.

    Пойкилоцитоз — изменение формы клеток, обычно наблюдаемое при железодефицитной анемии.

    Полихромазия представляет собой гетерогенное окрашивание эритроцитов разного возраста и отражает увеличение более молодые клетки (ретикулоциты), которые кажутся синими. Это может произойти после кровотечения, гемолиза, дизэритропоэза и лечения. с гематинами, такими как железо и витамин B12.

    Ретикулоцитоз — это наличие >0,8–2% общего числа эритроцитов в форме ретикулоцитов. Они молодые, негабаритные эритроциты, которые присутствуют, когда костный мозг активно производит эритроциты. Они увеличиваются после кровотечения, гемолиза или после лечения пациентов с дефицитом кроветворных средств.

    Сдвиг вправо характеризуется наличием гиперсегментированных нейтрофилов (пять и более долей до их ядра), чаще всего наблюдается при дефиците B12 и фолиевой кислоты.Другие более редкие причины включают инфекцию, уремию и миелодиспластический синдром. синдром. Как ни странно, сдвиг вправо также наблюдается при дефиците железа.

    Rouleaux представляют собой штабелированные/слипшиеся группы эритроцитов, вызванные наличием высоких уровней циркулирующих белки острой фазы, повышающие «липкость» эритроцитов. Они часто являются индикатором того, что у пациента высокая СОЭ и наблюдается при инфекциях, аутоиммунных состояниях и миеломе.

    Шистоциты представляют собой эритроциты, фрагментированные при их прохождении через внутрисосудистые нити фибрина, обнаруженные при микроангиопатическом гемолизе.

    Сфероциты представляют собой чрезмерно круглые или сфероидные эритроциты, которые обычно указывают на активный гемолиз. Они есть реже наблюдается при наследственном сфероцитозе.

    Стоматоциты представляют собой эритроциты с овальной или прямоугольной областью центральной бледности, иногда называемые как «рот». Эти клетки потеряли углубление с одной стороны и могут быть обнаружены при заболеваниях печени, электролитном дисбаланс и наследственный стоматоцитоз.

    Клетки-мишени представляют собой эритроциты с центральной областью повышенного окрашивания, окруженные кольцом более светлого цвета. окрашивание, а затем еще одно кольцо плотного окрашивания на краю ячейки, что придает вид, похожий на стрельбу из лука. цель.Их можно обнаружить при заболеваниях печени, талассемии и других гемоглобинопатиях. Иногда они встречаются небольшими числа при железодефицитной анемии.

    Каплевидные клетки (дакроциты) представляют собой каплевидные эритроциты, обнаруживаемые при дефиците железа, мегалобластных анемия, талассемия, некоторые гемолитические анемии, инфильтрация костного мозга и миелофиброз и другие миелопролиферативные заболевания.

    Клетки крови для дифференциации воспалительных фенотипов дыхательных путей при обострении ХОБЛ | BMC Pulmonary Medicine

    В исследовании, в котором оценивалась способность клеток периферической крови и соотношений воспалительных клеток выявлять воспалительные фенотипы дыхательных путей при обострениях ХОБЛ, были получены некоторые результаты.Во-первых, мы показали, что показатели эозинофилов и нейтрофилов коррелировали между мокротой и кровью. Во-вторых, эозинофилы периферической крови (абсолютный и процентный) и производные отношения (ELR, ENR и EMR) были плохими для различения пациентов с эозинофилией мокроты, но значимыми. В-третьих, лейкоциты (× 10 9 /л), нейтрофилы крови (абсолютные и процентные) и их соотношение (NLR и NMR) не могут предсказать нейтрофильный обострение ХОБЛ. Мы также обнаружили, что количество нейтрофилов в крови (абсолютное и процентное) и NLR снижены при смешанной гранулоцитарной ХОБЛ по сравнению с нейтрофильной ХОБЛ, что может отражать системное воспаление, но недостаточно, чтобы стать клинически полезным.Обострения ХОБЛ представляют собой сложные явления, в основном связанные с заболеваемостью и смертностью, важную роль в которых может играть воспаление дыхательных путей [15]. Большинство событий наблюдались из-за респираторных вирусных и бактериальных инфекций с увеличением числа специфических типов воспалительных клеток дыхательных путей [16, 17]. В процессе воспаления дыхательных путей в периферических дыхательных путях увеличивалось количество макрофагов вместе с активированными нейтрофилами и CD8 + T-лимфоцитами, включающими, среди прочего, интерлейкин (IL)-8, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) (Tc1, Th2 , Th27 и ILC3), высвобождают множество медиаторов воспаления и играют преобладающую роль в случае обострения ХОБЛ. Возможно также возможное увеличение количества эозинофилов, клеток Th3 или ILC2, особенно при клиническом совпадении с астмой. При чистой ХОБЛ приблизительно у 30% пациентов наблюдается эозинофильный компонент воспаления дыхательных путей. Более того, эозинофилы в крови могут падать до очень низкого уровня (транзиторная эозинопения) при сепсисе и многих тяжелых обострениях ХОБЛ. Все эти воспалительные клетки вместе с эпителиальными клетками и другими структурными клетками могут быть рекрутированы для индукции разрушения ткани паренхимы легких (что приводит к эмфиземе) и нарушению нормальных механизмов восстановления и защиты (что приводит к фиброзу мелких дыхательных путей) [1, 18]. .Эти изменения способствуют усилению одышки, кашля и хрипов, что является признаком обострения. Другие симптомы включают увеличение гнойной и объемной мокроты, а также увеличение тяжести заболевания.

    Различные воспалительные фенотипы также имеют клиническое значение из-за потенциальных различий в реакции на терапевтические вмешательства. В одном исследовании фенотипов обострений ХОБЛ Bafadhel et al. выявили отдельные подтипы, которые были в контакте с бактериальной или вирусной инфекцией или эозинофилией мокроты и были связаны с 55, 29 и 28% обострений соответственно.Они были клинически неразличимы, но их можно было идентифицировать по фенотип-специфическим биомаркерам IL-1β в мокроте, CXCL10 в сыворотке и периферических эозинофилах [19]. Стабильное состояние бактериальной колонизации и эозинофилии мокроты предсказывало бактериальные обострения и эозинофильные обострения соответственно. Напротив, вирусные обострения не были связаны со стабильным фенотипом, а скорее представляли собой приобретение нового патогена. Бактериальные и эозинофильные обострения редко сосуществовали. Бактериальная инфекция чаще связана с эозинопенией [19].Есть некоторые предыдущие исследования, подтверждающие концепцию о том, что эозинофилы и/или нейтрофилы повышены в дыхательных путях и крови у значительной части пациентов с обострениями ХОБЛ [19, 20]. Эозинофилия мокроты была связана с вирусной инфекцией [16]. Было высказано предположение, что обострения, связанные с увеличением эозинофилов в мокроте или крови, могут быть более чувствительными к системным стероидам [21]. Эффект лечения при ХОБЛ с эозинофильным воспалением дыхательных путей отличается от такового без него.Таким образом, идентификация воспалительных фенотипов дыхательных путей будет иметь большое значение для понимания заболевания и лечения обострений ХОБЛ.

    Измерение мокроты нередко используется для определения воспалительного фенотипа дыхательных путей, в том числе и в нашем исследовании. Пациентов можно разделить на разные фенотипы в зависимости от типа воспалительных клеток. Клетки крови являются простыми и доступными биомаркерами для получения в клинической практике. В предыдущей литературе предполагалось, что эозинофилы крови могут представлять собой полезный суррогатный показатель эозинофилов мокроты при ХОБЛ [10, 21], хотя эозинофилы крови, по-видимому, имеют умеренную связь с эозинофилами мокроты при астме [22]. Согласно рекомендациям Китая 2014 г., эозинофильное воспаление дыхательных путей определялось как процентное содержание эозинофилов в мокроте ≥2,5%, нейтрофильное воспаление дыхательных путей определялось как процентное содержание нейтрофилов в мокроте ≥65% [13]. Наше исследование показало положительную связь между эозинофилией мокроты и эозинофилами (будь то абсолютное количество эозинофилов или процентное содержание) в периферической крови, и представленное абсолютное количество эозинофилов в крови (0,35 × 10 9 /л) может помочь идентифицировать эозинофилию мокроты (AUC 0.626, чувствительность = 71,4%, специфичность = 49,6%) при обострениях ХОБЛ, корреляция и ROC-анализ продемонстрировали относительно плохую, хотя и достоверную связь эозинофилов крови с прогнозом эозинофилии мокроты. Результат аналогичен Soter et al. Данные оптимальной точки отсечки (0,3 × 10 9 /л) при обострениях ХОБЛ, но чувствительность и специфичность разные (чувствительность =60%, специфичность =76%) [23]. Хасти и др. сообщили, что эозинофилы крови были слабыми для прогнозирования эозинофилов мокроты (AUC = 0.64, p  < 0,0001) и плохая корреляция (r = 0,178, p  < 0,001) эозинофилов между мокротой и кровью [24]. Исследование Bafadhel показало гораздо более сильную связь между эозинофилией мокроты и эозинофилами крови во время обострений с AUC 0,85 (95% ДИ, 0,78–0,93). Пороговое значение 2% эозинофилов периферической крови имело чувствительность 90% и специфичность 60% для выявления эозинофилии мокроты более 3% при обострении [19]. Наше предыдущее исследование показало, что процентное содержание эозинофилов в периферической крови (> 0.65%) [11] может быть очень хорошим биомаркером эозинофильного воспаления дыхательных путей в мокроте при обострении ХОБЛ (AUC 0,729, чувствительность =74,2%, специфичность =61,4%), оптимальные пороговые значения (0,65%) аналогичны результату (> 0,55%) в этом исследовании. Соотношения эозинофилов в крови, такие как ENR, ELR и EMR, также, по-видимому, предсказывали эозинофилию мокроты. Эти результаты были значительно продемонстрированы в статистике. Однако в более крупных исследованиях пациентов с ХОБЛ с всесторонним фенотипом отсутствовали надежные данные об эозинофилах в мокроте, и эозинофилия в мокроте определялась с разницей от 1 до 3%.Таким образом, неясно, точно ли периферические эозинофилы предсказывают эозинофилию мокроты при обострении ХОБЛ. [21] Другие крупные исследования показали четкую связь между уровнем эозинофилов в крови и ответом на ICS [25,26,27]. Глобальная инициатива GOLD 2018 г. опубликовала, что эозинофилы крови могут быть биомаркерами риска обострения с обострением в анамнезе и могут предсказывать влияние ИКС у пациентов на профилактику обострения [1].Руководящие принципы включают эозинофилы крови в качестве биомаркера для руководства лечением ICS. Однако эта рекомендация основана на стабильных показателях эозинофилов в крови в крупных исследованиях, поддерживающих этот подход. Было бы интересно переоценить эту популяцию во время стабильного состояния. Хотя этого не было сделано, в свете вышеизложенного мы признаем, что воспалительное состояние во время обострений ХОБЛ может отличаться от стабильного состояния, и хотя это может повлиять на лечение обострения (требуются более масштабные исследования), оно не должно влиять на долгосрочную терапию ИГКС. .

    Этот вывод также сообщает, что нейтрофилы крови имеют связь с нейтрофилами мокроты, сила корреляции была слабой, а ROC-анализ показал плохие результаты. Исследование ХОБЛ показало отсутствие ассоциации нейтрофилов в мокроте и крови. Был достигнут консенсус с предыдущими исследованиями Hastie et al. [28] и Zhang XY et al. [29] при астме. Поскольку нейтрофилы крови имели слабую корреляцию с нейтрофилами мокроты, для оценки этой взаимосвязи следует использовать дальнейшие исследования.Наше исследование показало, что при нейтрофильном обострении ХОБЛ был более высокий NLR, который объединяет нейтрофилы (маркер врожденного воспаления) и лимфоциты (маркер аллергического воспаления) в качестве соотношения. Сообщалось, что высокий NLR в крови связан с плохим клиническим прогнозом при различных хронических заболеваниях.

    Ограничение исследования

    В нашем исследовании сообщалось о клиническом исследовании с участием 287 пациентов с ХОБЛ в период обострения для изучения взаимосвязи между маркерами воспаления, измеренными в мокроте и периферической крови.Измерения эозинофилов были наиболее сильно коррелированы, и измерения нейтрофилов также показали корреляцию между мокротой и кровью. Однако в целом связь между измерениями мокроты и крови оказалась слабой: AUC для прогнозирования эозинофилии мокроты по процентному содержанию эозинофилов крови составляла всего 0,67, а абсолютное содержание эозинофилов крови составляло всего 0,63. Хотя эти корреляции могут иметь статистическую значимость, ни одна из них не кажется убедительной и потенциально клинически значимой, судя по графикам рассеяния.Кроме того, низкие значения AUC подтверждают, что предсказание результатов измерения показателей крови в мокроте очень ненадежно и, весьма вероятно, бесполезно для принятия клинических решений. Статистически значимый не всегда подразумевает клиническую значимость, но также необходимо учитывать уровень ассоциации.

    Еще одним важным ограничением исследования была причина острого обострения. Обычно это было связано с инфекциями, и в зависимости от инфекции могут быть видны изменения в клетках периферической крови, которые не имеют ничего общего с ХОБЛ.Таким образом, слабая корреляция между показателями периферической крови и мокроты может свидетельствовать об инфекциях без какого-либо отношения к ХОБЛ.

    Что такое хронический миеломоноцитарный лейкоз?

    Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) начинается в кроветворных клетках костного мозга и проникает в кровь.

    Клетки почти в любой части тела могут стать раковыми и могут распространиться на другие части тела. Чтобы узнать больше о том, как возникает и распространяется рак, см. Что такое рак?

    Нормальный костный мозг

    Костный мозг находится внутри некоторых костей, таких как череп, ребра, таз и позвоночник. Он состоит из кроветворных клеток, жировых клеток и поддерживающих тканей, которые помогают кроветворным клеткам расти. Небольшая часть кроветворных клеток представляет собой особый тип клеток, известный как стволовых клеток . Стволовые клетки необходимы для производства новых клеток. Когда стволовая клетка делится, она образует 2 клетки: одну клетку, которая остается стволовой клеткой, и другую клетку, которая может продолжать изменяться и делиться, образуя клетки крови.

    Существует 3 типа клеток крови: эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

    Красные кровяные тельца поглощают кислород в легких и переносят его к остальным частям тела. Эти клетки также возвращают углекислый газ в легкие. Слишком мало эритроцитов называется анемией. Люди с анемией могут выглядеть бледными, чувствовать усталость и слабость. Тяжелая анемия может вызвать одышку.

    Лейкоциты (также называемые лейкоцитами ) играют важную роль в борьбе с инфекцией.

    • Лимфоциты представляют собой иммунные клетки костного мозга, крови и лимфатических узлов.Некоторые виды лимфоцитов вырабатывают антитела, которые помогают организму бороться с микробами. Другие виды напрямую убивают вторгшиеся микробы, производя токсичные вещества, которые повреждают клетки.
    • Гранулоциты — белые кровяные тельца, уничтожающие бактерии. Они содержат гранулы, состоящие из ферментов и других веществ, способных уничтожать микробы, вызывающие инфекции. В костном мозге гранулоциты развиваются из молодых клеток, называемых миелобластами. Наиболее распространенным типом гранулоцитов являются нейтрофилы ; , который имеет решающее значение в борьбе с бактериями.Другими типами гранулоцитов являются базофилов и эозинофилов. Когда количество нейтрофилов в крови низкое, это называется нейтропенией . Это может привести к тяжелым инфекциям.
    • Моноциты относятся к семейству гранулоцитов. Они также помогают защитить вас от бактерий. Первые клетки костного мозга, которые превращаются в моноциты, называются монобластами. Когда моноциты покидают кровоток и попадают в ткани, они становятся макрофагами. Макрофаги могут уничтожать микробы, окружая их и переваривая.Они также важны, помогая лимфоцитам распознавать микробы и начинать вырабатывать антитела для борьбы с ними.

    Тромбоциты считаются типом клеток крови, но на самом деле это маленькие кусочки клетки. Они начинаются как большая клетка в костном мозге, называемая мегакариоцитом. Кусочки этой клетки отрываются и попадают в кровоток в виде тромбоцитов, которые необходимы для свертывания крови. Тромбоциты закупоривают поврежденные участки кровеносных сосудов, вызванные порезами или ушибами. Если у вас нехватка тромбоцитов (состояние, называемое тромбоцитопенией), у вас могут быть сильные кровотечения и синяки.

    Особенности хронического миеломоноцитарного лейкоза

    • У людей с ХММЛ может быть нехватка некоторых клеток крови, но основной проблемой является слишком много моноцитов . (не менее 1000 за мм 3 ). Часто количество моноцитов намного выше, в результате чего общее количество лейкоцитов также становится очень высоким.
    • Обычно в костном мозге есть несколько аномальных клеток, называемых бластами. Количество бластов в CMML ниже 20%.
    • У многих людей с ХММЛ увеличена селезенка (орган, который находится чуть ниже левой грудной клетки).
    • Примерно у 15-30% людей с ХММЛ развивается острый миелоидный лейкоз.
    • ДНК внутри аномальных клеток не имеет определенных изменений в генах, называемых BCR/ABL (филадельфийская хромосома), или PDGFRA и PDGRFRB. Для получения дополнительной информации об этих генных изменениях см. Как диагностируется хронический миеломоноцитарный лейкоз?

    Поскольку ХММЛ имеет признаки как миелодиспластического синдрома, так и миелопролиферативного новообразования, специалисты создали для него новую категорию: миелодиспластическое/миелопролиферативное новообразование (миело — костный мозг, пролиферативный — чрезмерный рост, диспластический — аномальный вид). ХММЛ является наиболее частым заболеванием в этой группе. Гораздо реже в этой группе встречаются атипичный хронический миелоидный лейкоз и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз. Все эти заболевания производят много аномальных клеток крови.

    Хронический миелоидный лейкоз является примером миелопролиферативного новообразования, при котором наблюдается перепроизводство лейкоцитов.

    границ | Базофилы и эозинофилы при нематодных инфекциях

    Введение

    Базофилы и эозинофилы, впервые описанные Паулем Эльрихом в 1879 г., представляют собой гранулоциты (1, 2).Базофилы и эозинофилы относительно редки по сравнению с другими лейкоцитами. Базофилы и эозинофилы преимущественно присутствуют в количестве не более 0,5% и 5% соответственно в периферической крови в нормальных условиях и имеют короткий период полувыведения по сравнению с лимфоцитами. Интересно, что базофилы и эозинофилы эволюционно законсервированы у многих видов животных, указывая на их решающую и полезную роль in vivo .

    Базофилы имеют некоторые общие черты с резидентными тучными клетками, которых много в периферических тканях и долгоживущих клетках.Базофилы и тучные клетки характеризуются экспрессией базофильных гранул, поверхностной экспрессией FcεRI, высокоаффинным рецептором IgE и высвобождением химических медиаторов (например, гистамина) в ответ на перекрестное связывание поверхностного IgE, связывающегося с FcεRI антигенами. Эозинофилы имеют эозинофильные гранулы, которые содержат пероксидазу эозинофилов (ЭПО), основной основной белок, катионный белок рибонуклеазы и нейротоксин эозинофильного происхождения, которые связаны с аллергическими расстройствами и защитой от паразитов.Кроме того, субъединица-α рецептора интерлейкина-5 на эозинофилах определяет их уникальную биологию в ответ на IL-5, продуцируемый ILC2 и клетками памяти Th3. Несмотря на редкость базофилов и эозинофилов в гомеостатических условиях, базофилы и эозинофилы обнаруживаются с повышенной частотой в периферических тканях и играют неповторяющиеся роли в иммунных реакциях 2-го типа, таких как аллергическое воспаление и гельминтозы. За последние 15 лет несколько работ с использованием дефицитных мышей и мышей, специфичных для базофилов или эозинофилов, охарактеризовали незаменимую роль базофилов и эозинофилов в патофизиологии.В этом обзоре мы обобщаем последние исследования основной и неповторяющейся роли базофилов и эозинофилов в заражении нематодами. Этот обзор будет полезен для создания вакцины или терапевтических препаратов против нематодных инфекций.

    Развитие базофилов и эозинофилов

    Гранулоциты развиваются из плюрипотентных CD34 + клеток-предшественников гранулоцитов (GP) в костном мозге через гранулоциты/моноциты-предшественники (GMP). Из GMP образуются предшественники эозинофильной линии (EoP), а также предшественники пре-базофилов и тучных клеток (pre-BMP) в костном мозге и предшественники базофилов/тучных клеток (BMCP) в селезенке.Пре-BMP и BMCP дают начало предшественникам тучных клеток (MCP) и предшественникам базофилов (BaP) (3, 4). Мукаи и соавт. упомянули, что BMCP превратились в тучные клетки, а не в базофилы (5). Дифференцировка базофилов регулируется сигнальным преобразователем и активатором транскрипции 5 (STAT5), фактором транскрипции, производным от дистального промотора, связанным с Runt фактором транскрипции 1 (Runx1), регуляторным фактором интерферона 8 (IRF8), GATA-связывающим белком 1 (GATA- 1), GATA-2 и CCAAT/энхансер-связывающий белок α (C/EBPα) (5–10).Передача сигналов STAT5 необходима для дифференцировки pre-BMPs как в базофилы, так и в тучные клетки посредством индукции GATA2, C/EBPα и Microphthalmia-Associated Transcription Factor (MITF), который важен для дифференцировки тучных клеток. У мышей с дефицитом Runx1 наблюдается снижение BaPs и базофилов. Экспрессия IRF8 в GPs, которые предположительно развиваются из GMP с образованием pre-BMP и BMCP, важна для развития базофилов выше GATA-2. Дифференцировка эозинофилов регулируется GATA-связывающим белком 1 (GATA-1), PU.1, и семейство факторов транскрипции, усиливающих CCAAT-связывающий белок (c/EBP). GATA-1 и PU.1 синергически способствуют транскрипции основного основного белка (MBP). Отсутствие как MBP, так и EPO привело к почти полной потере эозинофилов in vivo (11).

    GATA-1 перепрограммирует незрелые миелоидные клетки для развития трех различных линий гемопоэтических предшественников: эритроидных клеток, мегакариоцитов и гранулоцитов. GATA-1 необходим для созревания эритроидных и мегакариоцитарных предшественников, а позитивная ауторегуляция экспрессии GATA-1 опосредуется высокоаффинными палиндромными GATA-связывающими сайтами в промоторе GATA-1 (12, 13).Делеция этих сайтов связывания GATA у мышей (называемых мышами ΔdblGATA) приводит к полной абляции зрелых эозинофилов (14). Мыши ΔdblGATA демонстрируют нормальное развитие тромбоцитов, а выработка эритроцитов лишь слегка нарушена, но мыши с отсутствием GATA-1 имеют эмбриональный летальный фенотип с глубокой анемией и дефектным развитием мегакариоцитов. В результате этих открытий мышей ΔdblGATA использовали в качестве модели мышей с «дефицитом эозинофилов», но более поздние исследования определили дополнительные роли GATA-1 в развитии базофилов и тучных клеток (15). Экспрессия GATA-1 участвует в развитии и активности предшественников мегакариоцитов/эритроцитов, предшественников базофилов/тучных клеток, предшественников базофилов, предшественников тучных клеток и предшественников эозинофилов, но не предшественников гранулоцитов/моноцитов (16–19). Более поздние исследования показали, что у мышей ΔdblGATA обнаруживаются дополнительные дефекты в генерации клеток-предшественников базофилов (BaP) и зрелых базофилов (3, 20). Кроме того, базофилы, которые развиваются у мышей ΔdblGATA, нарушают продукцию IL-4 и экспрессию CD63 после перекрестного связывания антиген-специфического IgE.Нокдаун GATA-1 в базофилах in vitro приводил к дефектному развитию базофилов, снижению дегрануляции и снижению продукции IL-4 в ответ на стимуляцию антигеном. Это позволило предположить, что дефекты базофилов мышей ΔdblGATA связаны со снижением экспрессии GATA-1. В отличие от базофилов, развитие тучных клеток у мышей ΔdblGATA не подвергается явному влиянию (21, 22). Подобно этому, делеция GATA-1 не влияет на развитие тучных клеток in vivo и in vitro (23, 24). В совокупности у мышей ΔdblGATA были выявлены нарушения развития и функциональные нарушения базофилов и эозинофилов. Кроме того, транскрипционный фактор GATA-1 контролирует как базофилы, так и эозинофилы.

    Базофилы

    Базофилия при паразитарной инфекции

    Хотя базофилы составляют небольшую долю (<0,5%) лейкоцитов в крови, они накапливаются в периферических тканях при воспалении 2 типа. Инфильтрация базофилов наблюдается в локальных поражениях после гельминтозов и аллергических кожных заболеваний, что указывает на то, что они могут играть важную роль в поддержании воспаления (25, 26).Подобно аллергическим заболеваниям, базофилы накапливаются в кожных поражениях человека и мышей после заражения эктопаразитами (27–29). Однако, в отличие от мышей, базофилия крови редко возникает у людей после заражения нематодами (30).

    CD4 + ИЛ-3 Т-клеток имеет решающее значение для выживания и пролиферации базофилов при заражении нематодами (31). IL-3 активирует базофилы для продукции IL-4 через цепь IL-3Rα и комплекс цепи FcR γ (32). Тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), индуцированный гельминтозом, поддерживает пролиферацию базофилов и способствует индукции цитокиновых ответов Th3 при инфекции Trichinella (33).Во время инфекции Heligmosomoides polygyrus (Hp) IL-3, IgG1 и IgE избирательно способствуют экспансии базофилов (34). Передача сигналов IgE способствует экспрессии цепи IL-3Rα на базофилах (35). Факторы, которые вызывают расширение базофилов ниже оси IgE/FcεRI, до сих пор неизвестны. В тучных клетках IgE индуцирует выживание за счет связывания с FcεRI на тучных клетках путем передачи сигнала через Bfl-1, белок семейства Bcl-2. Однако ось IgE/FcεRI/Bfl-1, по-видимому, не работает в базофилах человека (36, 37).

    Базофилы и эпителиальные цитокины 2-го типа

    TSLP, IL-33 и IL-25 преимущественно продуцируются барьерными эпителиальными клетками для инициации иммунных ответов 2-го типа, включая эозинофилию. Поэтому их называют эпителиальными цитокинами 2-го типа.

    Базофилы экспрессируют рецепторы для TSLP и IL-33 (38). TSLP активирует базофилы для продукции IL-4, что приводит к установлению Th3-клеточно-зависимого иммунитета (38). IL-33 активирует базофилы и тучные клетки для усиления дегрануляции и продукции цитокинов, таких как IL-4, IL-6 и IL-13 (39).Опосредованная IL-33 активация базофилов обсуждалась при атопическом дерматите (40). Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) как в TSLP , так и в CRLF2 , кодирующих рецептор TSLP, приводят к повышенной экспрессии или передаче сигналов и связаны с эозинофильным эзофагитом (EoE) (41). Кроме того, передача сигналов цитокинов и рецепторов IL-33 ( IL1RL1 , ST2) повышена при желудочно-кишечных аллергических заболеваниях, включая пищевую аллергию и EoE (42). Следует отметить, что экспрессия ST2 на базофилах необходима для накопления базофилов в пищеводе и развития экспериментального EoE.Базофилы также необходимы для опосредованной TSLP EoE и пищевой аллергии, опосредованной IL-33, у мышей (43, 44).

    Роль базофилов в TSLP-зависимом воспалении хорошо изучена с использованием местного аналога витамина D3 (MC903), индуцированного моделью атопического дерматита. У мышей с дефицитом базофил-специфического IL-4 (мыши 3’UTR IL-4) наблюдается ослабленный отек уха, сниженный уровень антиген-специфического сывороточного IgE и сниженная продукция цитокинов типа 2 в лимфатических узлах после местного лечения MC903 (21). Кроме того, базофилы, стимулированные TSLP, усиливают ответы ILC2 за счет продукции IL-4, что приводит к воспалению кожи (45).Однако базофильно-специфический дефицит TSLPR из-за химеризма костного мозга не обеспечивает защиты от воспаления кожи и не ограничивает титры IgE в сыворотке после местного лечения MC903 (46). Кроме того, базофил-специфический дефицит TSLPR у мышей Mcpt8 cre Tslpr fl/fl не влиял на тяжесть воспаления дыхательных путей, образование клеток Th3 или уровни сывороточного IgE по сравнению с контрольными мышами после интраназального заражения. антигена с MC903, предполагая, что этот воспалительный ответ типа 2 был опосредован TSLPR на DC и CD4 + Т-клетках, но не на базофилах и клетках ILC2 (47).

    Базофилы и дифференцировка Th3 при гельминтозах

    Базофилы способствуют дифференцировке клеток Th3 посредством продукции IL-4 во время ). Джакомин и др. показали, что дефицит TSLPR, но не IL-3R, нарушает базофилию в дренирующих лимфатических узлах при Ts-инфекции, что связано с уменьшением Th3-клеток. Кроме того, иммунный ответ, опосредованный клетками Th3, важен для изгнания паразитов Hp во время повторного заражения (50).

    Наивным CD4 + Т-клеткам требуется взаимодействие с нагруженными пептидами комплексами MHC класса II (MHC-II) на антигенпрезентирующих клетках (APC) для дифференцировки в клетки Th3, поэтому дифференцировка Th3 может запускаться базофилами. Новаторская работа Hida et al. показали, что базофилы продуцируют IL-4 для поддержки APC и способствуют дифференцировке клеток Th3 (51). Этот вывод был подтвержден последующими исследованиями других исследовательских групп (52, 53). Позже три независимые группы наблюдали, что базофилы экспрессируют MHC-II и секретируют IL-4, чтобы вызвать дифференцировку наивных CD4 + Т-клеток в Th3-клетки. Более того, истощение базофилов антителом против FcεRIα (клон MAR-1) уменьшало дифференцировку клеток Th3 in vivo . Эти данные свидетельствуют о том, что базофилы являются профессиональными АПК, которые экспрессируют нагруженный пептидами MHC-II, индуцируют дифференцировку Th3 в модели введения цистеиновой протеазы папаина, IgE и антиген-индуцированной модели и Trichuris muris (Tm) при первичной инфекции (54–56). ). Йошимото и др. также показали, что базофилы человека экспрессируют MHC-II в этой статье. Однако роль базофилов как АПК все еще обсуждается.(1) Хотя во всех трех работах использовались антитела против FcεRIα, антитела MAR-1 для истощения базофилов in vivo , недавняя работа показала, что связывание MAR-1 не ограничивается FcεRIα, но это антитело также может неспецифически связываться с Fc . γ RI и Fc γ RIV (57). Кроме того, лечение MAR-1 истощает CD11c + воспалительных DC in vivo (57–59). (2) По сравнению с DC и B-клетками базофилы экспрессируют низкие уровни поверхностного MHC-II. Базофилы также не экспрессируют белки, необходимые для процессинга или презентации антигена, ограниченного MHC-II, включая катепсин S, H-2M и инвариантную цепь Ii, и они демонстрируют минимальную способность процессировать и презентировать антиген по сравнению с DCs. 52, 53, 58, 59).Мияке и др. продемонстрировали, что базофилы приобретают комплексы пептид-MHC-II из DCs посредством трогоцитоза для примирования клеток Th3 в модели атопического дерматита, вызванного лечением MC903 (60). Чтобы разрешить эти оставшиеся несоответствия, потребуются дальнейшие исследования для сравнения функций MHC-II на DC и базофилах с мышами CD11c-Cre и Cre, специфичными для базофилов, соответственно. Хотя некоторые базофил-специфические Cre были основаны на гене mMCP-8, техническая оговорка заключается в том, что экспрессия mMCP-8 не ограничивается базофилами (61, 62).

    Базофилы важны для изгнания Tm из слепой кишки при первичной инфекции. В модели заражения гельминтами Tm Webb LM et al. показали, что локализация базофилов в слепой кишке, но не в селезенке, регулируется экспрессией Notch (63). Таким образом, передача сигналов Notch в базофилах имеет решающее значение для индукции иммунных ответов типа 2, включая генерацию клеток Th3, экспрессию RELM-β в слепой кишке и результирующий клиренс Tm.

    Недавно сообщалось, что базофилы могут ингибировать иммунные ответы типа 2 посредством увеличения экспрессии рецепторов нейромедина B (NMB) на клетках ILC2 при первичной инфекции Nb, предполагая, что базофилы не всегда являются индукторами или энхансерами типа 2 иммунных ответа (64).

    Базофилы и макрофаги М2-типа при гельминтозах

    Макрофаги М2-типа играют ключевую роль в регуляции аллергии и обеспечивают защиту от гельминтов (50, 65–67). Макрофаги М2-типа также защищают от фатального повреждения легких при первичной инфекции Nb (68).

    Истощение базофилов с помощью антител Thy1.2 или CD200R3 коррелирует с повышенной зараженностью гельминтами после повторного заражения Nippostrongylus brasiliensis (Nb) (69–71) (рис. 1 и табл. 1), и эта защита обеспечивается цитокины 2 типа (72). Во время инфекции Nb перекрестное связывание антиген-специфических IgE Nb способствует активации базофилов и продукции IL-4. IL-4, полученный из базофилов, способствует дифференцировке макрофагов М2-типа и выработке антипаразитарного фермента аргиназы-1 для защиты от вторичной инфекции Nb в коже (73). Подобно этому, истощение макрофагов, экспрессирующих Relma , который является маркером макрофагов типа М2, увеличивало количество червей в легких и кишечнике (68). Напротив, дефицит базофилов не влиял на защиту от вторичной подкожной инокуляции Strongyloides venezuelensis (Sv) или Strongyloides ratti (Sr), которые изначально проникают через кожу и заражают хозяев по механизму, сходному с Nb (74). –76) (табл. 2).

    Рисунок 1 Иммунный ответ на инфекцию Nippostrongylus brasiliensis (Nb) в коже. Nb покидает кожу и попадает в кровеносные и лимфатические сосуды в течение 20 минут после первичного заражения. У мышей, трансгенных по IL-5, эозинофилы активируются сверхэкспрессией IL-5 и продуцируют антигельминтный фермент, главный основной белок (MBP), вызывающий остановку Nb-паразитов в поражении кожи во время первичной инфекции. Однако антигены Nb активируют базофилы во время вторичной инфекции и, соответственно, активируют моноциты/макрофаги, способствуя дифференцировке макрофагов М2-типа.Затем активированные макрофаги М2-типа секретируют антинематодный фермент аргиназу-I. Эозинофилы также накапливаются в коже, но роль этих накопленных эозинофилов пока неизвестна. Истощение базофилов позволяет Nb-паразитам покинуть кожу, но эозинофилы все еще инфильтрируют ткани при вторичной инфекции.

    Таблица 1 Экспериментальные модели заражения нематодами.

    Таблица 2 Роль базофилов и эозинофилов в нематодных инфекциях.

    Макрофаги типа M2 также обеспечивают защиту от вторичной инфекции Heligmosomoides polygyrus (Hp), но дифференцировка макрофагов типа M2 во время инфекции Hp индуцируется IL-4 из CD4 + Т-клеток в тонком кишечнике (50). Однако экспрессия FcR, IL-4 и IL-13 на базофилах необходима для праймирования клеток Th3, нижестоящей дифференцировки макрофагов М2-типа и элиминации Hp червей (48). В совокупности после связывания поверхностно-связанного IgE с антигенами, происходящими от гельминтов, базофилы продуцируют IL-4 и IL-13, чтобы вызвать дифференцировку макрофагов М2-типа, что приводит к вытеснению Nb и Hp из кожи и тонкого кишечника.

    Небазофилы также могут продуцировать цитокины типа 2, чтобы индуцировать макрофаги типа М2 для защиты от повторной инфекции Nb в легких (67, 82). Как описано Chen et al. нейтрофилы у мышей, инфицированных Nb, активировали транскрипты IL-13 при вторичной инфекции, что свидетельствует о том, что нейтрофилы могут способствовать активации макрофагов М2-типа в легких для элиминации Nb-паразитов (67). Напротив, другое исследование показало, что клетки ILC2 и Th3, но не нейтрофилы, потенциально могут индуцировать активацию макрофагов М2-типа для уничтожения Nb в легких во время вторичной инфекции (82).

    Протеазы базофильного происхождения

    Протеазы базофильного происхождения, в том числе сериновая протеаза, протеаза тучных клеток мыши-8 (mMCP-8) и триптаза mMCP-11, играют важную роль в развитии воспаления кожи (83, 84). mMCP-11 повышает проницаемость сосудов, что способствует увеличению миграции базофилов, эозинофилов, макрофагов и нейтрофилов. Интересно, что дефицит mMCP-11 ослабляет IgE-опосредованное хроническое аллергическое воспаление кожи. Кроме того, внутрикожное введение mMCP-8 индуцирует продукцию Cxcl1, Ccl2 и Ccl24, которые привлекают нейтрофилы, моноциты и эозинофилы в очаг поражения.Подобно атопическому дерматиту, реинфекция Nb характеризуется увеличением количества нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов и базофилов в очаге поражения кожи и высокими титрами IgE в сыворотке крови. Однако роль этих протеаз в противогельминтном иммунитете пока неизвестна.

    Базофилы участвуют в формировании устойчивости как к Strongyloides venezuelensis (Sv), так и к Strongyloides ratti (Sr) при первичной инфекции (75, 76). Вклад базофилов в индукцию и размножение Th3-клеток незначителен, хотя эти паразиты вытесняются иммунными реакциями 2-го типа из тонкой кишки.Возможно, что специфические для базофилов молекулы, такие как mMCP-8 и mMCP-11, связаны с защитой от этих нематод.

    Эозинофилы

    Эозинофилы составляют около 5% лейкоцитов в периферической крови и имеют короткий период полураспада в кровотоке. Однако количество циркулирующих эозинофилов повышено у больных с аллергическими заболеваниями и гельминтозами. Эозинофильные гранулы содержат основной основной белок, эозинофильный катионный белок, эозинофильную пероксидазу и нейротоксин эозинофильного происхождения.

    Приблизительно 7–10% общего содержания белка в эозинофилах человека состоит из галектина-10, в то время как у мышей нет функционального гена галектина-10 (85, 86). При активации эозинофилов секретируемый белок галектин-10 образует агрегаты, называемые кристаллами Шарко-Лейдена, в местах воспаления. Кристаллы Шарко-Лейдена были впервые описаны как внеклеточные бипирамидальные кристаллы в дыхательных путях больных астмой в 1853 году Шарко, и это наблюдение было подтверждено Лейденом в 1872 году.Однако связь между кристаллами Шарко-Лейдена и эозинофильным заболеванием дыхательных путей и/или образованием слизи была в значительной степени забыта более чем на 100 лет. Недавняя работа Перссона и др. показали, что интратрахеальное введение галектина-10 способствует инфильтрации нейтрофилов и моноцитов, а также примированию Th3-клеток (87).

    ГМ-КСФ, ИЛ-3 и ИЛ-5 ускоряют рост, созревание, выживание и активацию эозинофилов. У мышей с дефицитом GM-CSF наблюдается нарушение рекрутирования эозинофилов в дыхательных путях в модели аллергических дыхательных путей.Дефицит IL-5 коррелирует с 2-3-кратным снижением количества клеток B-1 и эозинофилов по сравнению с контрольными мышами. Однако эозинофилы, которые развились у мышей с дефицитом IL-5, были морфологически сходны с эозинофилами у контрольных мышей, но у мышей с дефицитом IL-5 не развивалась эозинофилия крови и тканей в ответ на инфекцию гельминтами (88). Трансгенные по IL-5 (IL-5tg) мыши со сверхэкспрессией IL-5 в гомеостатическом состоянии имеют повышенное количество циркулирующих эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов (89).

    Эозинофилы и эпителиальные цитокины 2-го типа

    Эпителиальные цитокины 2-го типа активируют клетки ILC2 и Th3 с образованием IL-5 и IL-13, что приводит к инфильтрации эозинофилов при аллергическом воспалении и гельминтной инфекции (77, 90, 91).

    Сообщалось, что эозинофилы экспрессируют собственные рецепторы эпителиальных цитокинов 2-го типа. Эозинофилы человека экспрессируют функциональные компоненты рецептора TSLP: TSLPR и IL-7Rα. TSLP повышает экспрессию молекулы адгезии CD18 и молекулы межклеточной адгезии-1, в то же время подавляя L-селектин, что приводит к увеличению миграции эозинофилов, что способствует тканевой эозинофилии (92).TSLP также вызывает дегрануляцию эозинофилов и высвобождение внеклеточных ловушек эозинофилов для захвата внеклеточных бактерий (93). Хотя TSLP поддерживает выживание различных лейкоцитов, включая Т-клетки и некроветворные клетки, роль TSLP в поддержании выживания эозинофилов остается спорной (94–96). В двух исследованиях изучалась роль TSLP в выживании эозинофилов; в то время как один сообщил об увеличении выживаемости эозинофилов, другой не сообщил о заметном изменении выживаемости эозинофилов (97, 98).Эти результаты свидетельствуют о том, что эозинофилы участвуют в защите от патогенов, когда продукция TSLP запускается факторами окружающей среды. Кроме того, пучковые клетки, расположенные в эпителиальном слое слизистой оболочки, преимущественно продуцируют IL-25 для активации клеток ILC2 (99). Клетки пучка контролируют микробный метаболит сукцинат, чтобы инициировать воспаление типа 2, включая гиперплазию клеток пучка и бокаловидных клеток и эозинофилию (100).

    Эозинофилы в коже при глистных инфекциях

    Эозинофилия в коже возникает при повторном заражении Nippostrongylus brasiliensis (Nb), в то время как мыши ΔdblGATA, лишенные эозинофилов, восприимчивы к повторному заражению Nb.Таким образом, считается, что эозинофилы играют важную роль в обеспечении защиты при повторной инфекции Nb (101, 102). Как мы упоминали выше, поскольку мыши ΔdblGATA обнаруживают количественную и функциональную аберрантность базофилов, адоптивный перенос базофилов дикого типа мышам ΔdblGATA обеспечивает защитный иммунитет против Nb в коже при повторном заражении (20). Опосредованное антителами истощение эозинофилов с помощью комбинации антител против IL-5 и против Siglec-F не ​​изменяет количество паразитов Nb в легких, что позволяет предположить, что базофилы, а не эозинофилы, в первую очередь важны для обеспечения защиты от Nb. в коже при повторном заражении (77) (рис. 2).Роль эозинофилов в коже при повторной инфекции Nb еще не ясна, но известно, что эозинофилы играют роль в восстановлении тканей и помогают при заражении гельминтами. Эозинофилы способствуют восстановлению тканей кожи, продуцируя TGF-β во время фазы разрешения воспаления (103). Также известно, что эозинофилы способствуют инфицированию Trichinella Spiralis (Ts); эозинофилы помогают выживанию личинок Ts в мышцах хозяина (104). Эозинофилы увеличивают плодовитость Heligmosomoides polygyrus (Hp) и снижают ответ IL-4 фолликулярными хелперными Т-клетками и переключение класса IgG1 в пейеровых бляшках при повторном инфицировании (79).

    Рисунок 2 Иммунный ответ против инфекции Nippostrongylus brasiliensis (Nb) в легких. Во время первичной инфекции Nb Nb покидает легкие до пика инфильтрации эозинофилов и макрофагов М2-типа в место легочной инфекции (68). С другой стороны, при повторном заражении Nb активированные клетки Innate Lymphoid Cell 2 (ILC2) и клетки памяти CXCR6 + ST2 + Th3 продуцируют IL-5 и IL-13. IL-5 и IL-13 способствуют легочной инфильтрации, активации и продукции основного основного белка (MBP) эозинофилами.Кроме того, макрофаги М2-типа также индуцируются цитокинами типа 2, которые могут продуцироваться клетками ILC2, Th3 и/или нейтрофилами при повторном инфицировании.

    Эозинофилы в легких при глистной инфекции

    Эозинофилы рекрутируются в Nb-инфицированные легкие во время первичной и вторичной инфекции ILC2 и CXCR6 + ST2 + клетки Th3 памяти (77, 82, 90, 105) (рис. 1) и Таблицу 1). ILC2 и CXCR6 + ST2 + Th3-клетки памяти экспрессируют рецепторы IL-33 и продуцируют высокие концентрации IL-5 и IL-13 во время аллергических реакций и паразитарных инфекций (91, 106, 107).Дефицит эозинофилов сам по себе не меняет продолжительность первичной инфекции Nb, но эозинофилы необходимы для остановки созревания паразита в легких при повторном заражении Nb (77, 108). Адаптивный перенос клеток CXCR6 + ST2 + памяти Th3 от Nb-сенсибилизированных мышей придавал устойчивость к Nb в легких мышей-реципиентов. IL-5 также необходим для индукции секреции основного основного белка (MBP) эозинофилами (77). Адаптивный перенос эозинофилов, но не эозинофилов, обедненных MBP, в легкие ингибировал созревание Nb.Экспрессия MBP в эозинофилах также необходима эозинофилам для уничтожения паразитов Strongyloides stercoralis (Ss) в имплантированных непроницаемых для клеток диффузионных камерах (109). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что эозинофилы защищают от повторного заражения Nb в легких, но не в коже, и что MBP, продуцируемый эозинофилами, необходим для защиты от Nb и Ss.

    Трансгенные по IL-5 (IL-5tg) мыши со сверхэкспрессией IL-5 в гомеостатическом состоянии имеют повышенное количество циркулирующих эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов (89).Поскольку у мышей IL-5tg наблюдается выраженное повышение уровня эозинофилов, их обычно используют для моделирования хронической эозинофилии у мышей. IL-5tg обладает высокой устойчивостью к нескольким гельминтозам, включая Nb и Ss (109, 110). Адаптивный перенос эозинофилов от мышей IL-5tg обеспечивал защиту от Nb. Это означает, что высокий уровень IL-5 придает способность защищать эозинофилы от инфекции Nb (111). В том же контексте Yasuda et al. продемонстрировали, что заражение Sv до заражения Nb приводило к тому, что мыши приобретали высокочувствительный «тренированный» фенотип.Этот обученный фенотип был связан со снижением количества личинок Nb в легких в результате повышенного накопления клеток ILC2, которые продуцировали IL-5 и IL-13 для стимуляции легочной эозинофилии (107).

    Базофил, эозинофил и производство антитела во время клетки для защиты от различных инфекций

    B клетки. , 73, 74, 112), и как базофилы, так и эозинофилы имеют решающее значение для выработки и поддержания специфических для паразитов антител во время инфекции Trichinella spiraris (49, 80).Ранние данные свидетельствуют о том, что базофилы, CD4 + Т-клетки и В-клетки играют взаимосвязанную роль в ответе на паразитарную инфекцию, но механизмы, которые координируют эти клетки, остаются плохо изученными.

    Активированные базофилы экспрессируют лиганд CD40 и секретируют IL-4 и IL-13, которые необходимы для переключения класса IgE и продукции во время паразитарной инфекции (113–116). Однако эта активация базофилов преимущественно опосредована перекрестным связыванием FcεRI (117), что позволяет предположить, что способность базофилов активировать рекомбинацию переключения класса В-клеток возникает после первоначального праймирования В-клеток, специфичных для паразитов.В качестве альтернативы, после совместного культивирования с базофилами CD4 + Т-клетки проявляют повышенную способность индуцировать переключение класса IgE в В-клетках (118), поэтому базофилы также могут стимулировать IgE-ответы через CD4 + Т-клеточный интермедиат. После переключения класса базофилы поддерживают выживание плазматических клеток и В-клеток памяти за счет продукции ИЛ-4 и ИЛ-6 в селезенке и костном мозге (118, 119), а эозинофилы поддерживают выживание плазматических клеток в костях. костный мозг за счет секреции ИЛ-6 и АПРИЛ (120).

    Продукция IgE зависит от продукции IL-4 фолликулярными хелперными клетками (Tfh) (121, 122). Клетки Tfh делятся на подмножества по профилям экспрессии генов и функциональным ролям, которые отражают подмножества Т-хелперных клеток у людей и мышей; Tfh2, Tfh3, Tfh27, Tfh23 и фолликулярные регуляторные Т-клетки (Tfr) (123–125). Сообщалось, что образование клеток Tfh3, экспрессирующих IL-4, облегчается базофилами в ответ на перекрестное связывание IgD на поверхности базофилов (126). Совсем недавно Gowthaman et al.показали, что редкая популяция клеток Tfh (Tfh23), продуцирующих IL-13, необходима для продукции высокоаффинного анафилактического IgE против аллергенов, тогда как заражение Nb с помощью OVA не приводит к образованию клеток Tfh23 (125). Однако Tfh23-индуцированный IgE регулируется клетками Tfr в зародышевом центре, что указывает на то, что клетки Tfr могут ограничивать активность клеток Tfh23 во время инфекции Nb (127). Отсутствие Tfh23 при заражении гельминтами может объяснить, почему при заражении гельминтами не обнаруживаются высокоаффинные IgE-антитела.

    В совокупности базофилы и эозинофилы могут способствовать выработке IgE, специфичного к гельминтам и антигенам, происходящим от гельминтов, и, в свою очередь, эти антитела покрывают FcεRI на базофилах, чтобы вооружить их для быстрой активации при повторном заражении гельминтами.

    Вакцинация против гельминтов

    Litomosoides sigmodontis (Ls) представляет собой филяриатозный нематодный паразит, который используется в качестве модели филяриатозных заболеваний. Паразиты прививаются или передаются через кожный барьер клещами, и они заселяют плевральную полость после развития во взрослых червей.Когда облученных паразитов вводят мышам в качестве метода вакцинации, защитный иммунитет против личинок Ls индуцируется базофил-зависимым образом, но базофилы незаменимы в качестве эффекторных клеток против живых Ls (128). Вакцинация мышей секреторными продуктами выделения Heligmosomoides polygylus (Hp) придает устойчивость против личинок Hp, но защитный иммунитет зависит от нейтрофилов, а не от эозинофилов, базофилов или тучных клеток. Однако базофилы (но не эозинофилы) способствуют изгнанию гельминтов при вторичном повторном заражении Hp (48, 79, 129).Уничтожение попавших в ловушку паразитов в тонком кишечнике частично зависит от эозинофилов.

    Адъювантные эффекты TNF-α хорошо задокументированы. Тучные клетки продуцируют TNF-α, чтобы организовать рекрутирование Т-клеток и дендритных клеток в дренирующие лимфатические узлы при инфекциях Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae (130). Другие исследования показали, что TNF-α и синтетические гранулы, имитирующие гранулы тучных клеток, могут использоваться для вакцинации (131). Недавно Пилипонский А.М. и соавт.опубликовали, что TNF-α, полученный из базофилов, повышает выживаемость при сепсисе у мышей (132). Вместе с этим можно было бы использовать базофилы в качестве одной из первичных мишеней для вакцинации в качестве адъювантной функции.

    Заключение

    Здесь мы обобщили роль базофилов и эозинофилов в инфекциях, вызванных нематодами. Мы также показали, что гранулоциты строго контролируются эпителиальными цитокинами 2-го типа и контролируют иммунные ответы 2-го типа, способствуя дифференцировке клеток Th3 и выработке антител.Недавние открытия показывают, что базофилы и эозинофилы играют ключевую роль в защитных иммунных реакциях против гельминтов. Хотя базофилы и эозинофилы в первую очередь не связаны с непосредственным уничтожением нематод во время первичной инфекции, эти клетки препятствуют распространению паразитов во время повторного заражения, запуская быстрое развертывание иммунных ответов типа 2. В ответ на повторное заражение нематодными паразитами базофилы вооружены IgE, специфичными к нематодам или их продуктам, и накапливаются в периферических тканях.После стимуляции антигеном базофилы секретируют IL-4, чтобы индуцировать макрофаги М2-типа, и протеазы, чтобы быстро рекрутировать моноциты, нейтрофилы и эозинофилы в очаг инфекции. В ответ на ИЛ-5 эозинофилы активируются до «обученного» фенотипа и продуцируют главный основной белок (MBP) для уничтожения нематод. С другой стороны, эозинофилы также могут способствовать выживанию нематод и восстановлению тканей во время фазы разрешения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью охарактеризовать, как базофилы и эозинофилы координируют свои клеточно-специфические реакции на изгнание нематод.Однако терапевтическое воздействие на базофилы и эозинофилы или их продукты может иметь решающее значение для разработки новых терапевтических вмешательств против нематодных инфекций.

    Вклад автора

    KO-N, PPD и SFZ написали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    Эта работа была предоставлена ​​грантами NIH AI068731, AI125378, AI124220 и HL098067 для SFZ.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы благодарим Y. Kurashima, K. Miyake, H. Tsutsui и M. Iki за полезное обсуждение.

    Ссылки

    3. Arinobu Y, Iwasaki H, Gurish MF, Mizuno S, Shigematsu H, Ozawa H, et al. Контрольные точки развития клонов базофилов / тучных клеток в гемопоэзе взрослых мышей. Proc Natl Acad Sci U S A (2005) 102(50):18105–10. doi: 10.1073/pnas.05002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4.Qi X, Hong J, Chaves L, Zhuang Y, Chen Y, Wang D и др. Антагонистическая регуляция факторами транскрипции C/EBPalpha и MITF определяет судьбы базофилов и тучных клеток. Иммунитет (2013) 39(1):97–110. doi: 10.1016/j.immuni.2013.06.012

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    5. Mukai K, BenBarak MJ, Tachibana M, Nishida K, Karasuyama H, Taniuchi I, et al. Критическая роль P1-Runx1 в развитии базофилов мыши. Кровь (2012) 120(1):76–85.doi: 10.1182/blood-2011-12-399113

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    6. Ohmori K, Luo Y, Jia Y, Nishida J, Wang Z, Bunting KD, et al. IL-3 индуцирует экспансию базофилов in vivo, направляя гранулоцитарно-моноцитарные предшественники на дифференцировку в предшественников, ограниченных базофильной линией, в костном мозге и увеличивая число предшественников базофилов/тучных клеток в селезенке. J Immunol (2009) 182(5):2835–41. doi: 10.4049/jimmunol.0802870

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8.Такемото С.М., Ли Ю.Н., Джегга А.Г., Заблоки Д., Брэндал С., Шахлаи А. и др. Транскрипционные сети тучных клеток. Клетки крови Mol Dis (2008) 41(1):82–90. doi: 10.1016/j.bcmd.2008.02.005

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    9. Iwasaki H, Mizuno S, Arinobu Y, Ozawa H, Mori Y, Shigematsu H, et al. Порядок экспрессии факторов транскрипции определяет иерархическую спецификацию гемопоэтических клонов. Genes Dev (2006) 20 (21): 3010–21.doi: 10.1101/gad. 1493506

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    10. Сасаки Х., Куротаки Д., Осато Н., Сато Х., Сасаки И., Коидзуми С. и др. Фактор транскрипции IRF8 играет критическую роль в развитии базофилов и тучных клеток мышей. Кровь (2015) 125(2):358–69. doi: 10.1182/blood-2014-02-557983

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    11. Doyle AD, Jacobsen EA, Ochkur SI, McGarry MP, Shim KG, Nguyen DT, et al.Экспрессия белков вторичных гранул основного основного белка 1 (MBP-1) и пероксидазы эозинофилов (EPX) необходима для эозинофилопоэза у мышей. Кровь (2013) 122(5):781–90. doi: 10.1182/blood-2013-01-473405

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    12. Кобаяси М., Нисикава К., Ямамото М. Гемопоэтический регуляторный домен гена gata1 позитивно регулируется белком GATA1 у эмбрионов рыбок данио. Разработка (2001) 128(12):2341–50.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    13. Цай С.Ф., Штраус Э., Оркин С.Х. Функциональный анализ и футпринтинг in vivo указывают на то, что эритроидный фактор транскрипции GATA-1 является положительным регулятором собственного промотора. Genes Dev (1991) 5 (6): 919–31. doi: 10.1101/gad.5.6.919

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    14. Yu C, Cantor AB, Yang H, Browne C, Wells RA, Fujiwara Y, et al. Целенаправленная делеция высокоаффинного сайта связывания GATA в промоторе GATA-1 приводит к селективной потере линии эозинофилов in vivo. J Exp Med (2002) 195(11):1387–95. doi: 10.1084/jem.20020656

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    15. Migliaccio AR, Rana RA, Sanchez M, Lorenzini R, Centurione L, Bianchi L, et al. GATA-1 как регулятор дифференцировки тучных клеток, выявленный по фенотипу мутанта GATA-1low мыши. J Exp Med (2003) 197(3):281–96. doi: 10.1084/jem.20021149

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    16. Акаши К., Травер Д., Миямото Т., Вайсман И.Л. Клоногенный общий миелоидный предшественник, дающий начало всем миелоидным линиям. Природа (2000) 404 (6774): 193–7. doi: 10.1038/35004599

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    17. Дриссен Р., Буза-Видас Н., Уолл П., Тонджуэа С., Гамбарделла А., Джустаккини А. и др. Различные пути дифференцировки миелоидных предшественников, идентифицированные с помощью секвенирования одноклеточной РНК. Nat Immunol (2016) 17(6):666–76.doi: 10.1038/ni.3412

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    18. Harigae H, Takahashi S, Suwabe N, Ohtsu H, Gu L, Yang Z, et al. Различная роль GATA-1 и GATA-2 в росте и дифференцировке тучных клеток. Genes Cells (1998) 3(1):39–50. doi: 10.1046/j.1365-2443.1998.00166.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    19. Zon LI, Yamaguchi Y, Yee K, Albee EA, Kimura A, Bennett JC, et al. Экспрессия мРНК GATA-связывающих белков в эозинофилах и базофилах человека: потенциальная роль в транскрипции генов. Кровь (1993) 81(12):3234–41. doi: 10.1182/blood.V81.12.3234.3234

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    20. Nei Y, Obata-Ninomiya K, Tsutsui H, Ishiwata K, Miyasaka M, Matsumoto K, et al. GATA-1 регулирует образование и функцию базофилов. Proc Natl Acad Sci U S A (2013) 110(46):18620–5. doi: 10.1073/pnas.1311668110

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    21. Hussain M, Borcard L, Walsh KP, Pena Rodriguez M, Mueller C, Kim BS, et al.ИЛ-4, происходящий из базофилов, способствует сенсибилизации эпидермального антигена, что сопутствует развитию пищевой аллергии. J Allergy Clin Immunol (2018) 141(1):223–34 e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.02.035

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    22. Шарма С., Томар С., Дхарне М. , Ганесан В., Смит А., Ян И. и др. Делеция мотива DeltadblGata приводит к увеличению предрасположенности и тяжести IgE-опосредованной реакции анафилаксии, вызванной пищей. PLoS One (2019) 14(8):e0219375.doi: 10.1371/journal.pone.0219375

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    23. Онеда К., Моригути Т., Омори С., Исидзима Ю., Сато Х., Филипсен С. и др. Фактор транскрипции GATA1 незаменим для дифференцировки тучных клеток у взрослых мышей. Mol Cell Biol (2014) 34(10):1812–26. doi: 10.1128/MCB.01524-13

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    25. Obata K, Mukai K, Tsujimura Y, Ishiwata K, Kawano Y, Minegishi Y, et al.Базофилы являются важными инициаторами нового типа хронического аллергического воспаления. Кровь (2007) 110(3):913–20. doi: 10.1182/blood-2007-01-068718

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    26. Ito Y, Satoh T, Takayama K, Miyagishi C, Walls AF, Yokozeki H. Привлечение и активация базофилов при воспалительных заболеваниях кожи. Allergy (2011) 66(8):1107–13. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02570.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27.Вада Т., Ишивата К., Косеки Х., Ишикура Т., Угаджин Т., Онума Н. и др. Селективное удаление базофилов у мышей выявляет их неизбыточную роль в приобретенном иммунитете против клещей. J Clin Invest (2010) 120(8):2867–75. doi: 10.1172/JCI42680

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    28. Накахигаси К., Оцука А., Томари К., Миячи Ю., Кабашима К. Оценка инфильтрации базофилов в кожные поражения при укусах клещей. Case Rep Dermatol (2013) 5(1):48–51.doi: 10.1159/000348650

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    29. Ohta T, Yoshikawa S, Tabakawa Y, Yamaji K, Ishiwata K, Shitara H, et al. Кожные CD4(+) Т-клетки памяти играют важную роль в приобретенном противоклещевом иммунитете посредством интерлейкин-3-опосредованного рекрутирования базофилов в места кормления клещей. Фронт Иммунол (2017) 8:1348. doi: 10.3389/fimmu.2017.01348

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    31. Shen T, Kim S, Do JS, Wang L, Lantz C, Urban JF и другие.IL-3, происходящий из Т-клеток, играет ключевую роль в продукции базофилов, индуцированной паразитарной инфекцией, но он необязателен для выживания базофилов in vivo. Int Immunol (2008) 20(9):1201–9. doi: 10.1093/intimm/dxn077

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    32. Hida S, Yamasaki S, Sakamoto Y, Takamoto M, Obata K, Takai T, et al. Гамма-цепь рецептора Fc, составной компонент рецептора IL-3, необходима для индуцированной IL-3 продукции IL-4 в базофилах. Nat Immunol (2009) 10(2):214–22.doi: 10.1038/ni.1686

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    33. Giacomin PR, Siracusa MC, Walsh KP, Grencis RK, Kubo M, Comeau MR, et al. Зависимые от лимфопоэтина базофилы стромы тимуса способствуют ответу цитокинов Th3 после заражения кишечными гельминтами. J Immunol (2012) 189(9):4371–8. doi: 10.4049/jimmunol.1200691

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    34. Herbst T, Esser J, Prati M, Kulagin M, Stettler R, Zaiss MM, et al.Антитела и ИЛ-3 поддерживают индуцированную гельминтами экспансию базофилов. Proc Natl Acad Sci U S A (2012) 109(37):14954–9. doi: 10.1073/pnas.1117584109

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    35. Hill DA, Siracusa MC, Abt MC, Kim BS, Kobuley D, Kubo M, et al. Сигналы комменсальных бактерий регулируют гемопоэз базофилов и аллергическое воспаление. Nat Med (2012) 18(4):538–46. doi: 10.1038/nm.2657

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    36.Китаура Дж., Сонг Дж., Цай М., Асаи К., Маэда-Ямамото М., Моксай А. и др. Доказательства того, что молекулы IgE опосредуют спектр эффектов на выживаемость и активацию тучных клеток посредством агрегации FcepsilonRI. Proc Natl Acad Sci U S A (2003) 100(22):12911–6. doi: 10.1073/pnas.1735525100

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    37. Xiang Z, Moller C, Nilsson G. Активация IgE-рецептора индуцирует выживание и экспрессию Bfl-1 в тучных клетках человека, но не в базофилах. Allergy (2006) 61(9):1040–6. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01024.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    39. Kondo Y, Yoshimoto T, Yasuda K, Futatsugi-Yumikura S, Morimoto M, Hayashi N, et al. Введение IL-33 вызывает гиперреактивность дыхательных путей и гиперплазию бокаловидных клеток в легких при отсутствии адаптивной иммунной системы. Int Immunol (2008) 20(6):791–800. doi: 10.1093/intimm/dxn037

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40.Имаи Ю., Ясуда К., Нагаи М., Кусакабе М., Кубо М., Наканиши К. и др. Индуцированное IL-33 воспаление, подобное атопическому дерматиту, у мышей опосредуется врожденными лимфоидными клетками группы 2 совместно с базофилами. J Invest Dermatol (2019) 139(10):2185–94.e3. doi: 10.1016/j.jid.2019.04.016

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    41. Sherrill JD, Gao PS, Stucke EM, Blanchard C, Collins MH, Putnam PE, et al. Варианты стромального лимфопоэтина тимуса и его рецептора связаны с эозинофильным эзофагитом. J Allergy Clin Immunol (2010) 126(1):160–5 e3. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.037

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    42. Venturelli N, Lexmond WS, Ohsaki A, Nurko S, Karasuyama H, Fiebiger E, et al. Аллергическая сенсибилизация кожи способствует эозинофильному эзофагиту через ось IL-33-базофилы у мышей. J Allergy Clin Immunol (2016) 138(5):1367–80 e5. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.034

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43.Noti M, Wojno ED, Kim BS, Siracusa MC, Giacomin PR, Nair MG, et al. Реакции базофилов, вызванные стромальным лимфопоэтином тимуса, способствуют развитию эозинофильного эзофагита. Nat Med (2013) 19(8):1005–13. doi: 10.1038/nm.3281

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    44. Han H, Roan F, Johnston LK, Smith DE, Bryce PJ, Ziegler SF. IL-33 способствует желудочно-кишечной аллергии независимым от TSLP образом. Mucosal Immunol (2018) 11(2):394–403. doi: 10,1038/мили.2017.61

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    45. Kim BS, Wang K, Siracusa MC, Saenz SA, Brestoff JR, Monticelli LA, et al. Базофилы способствуют врожденным ответам лимфоидных клеток в воспаленной коже. J Immunol (2014) 193(7):3717–25. doi: 10.4049/jimmunol.1401307

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    46. Schwartz C, Eberle JU, Hoyler T, Diefenbach A, Lechmann M, Voehringer D. Противоположные функции тимусных стромальных лимфопоэтин-чувствительных базофилов и дендритных клеток в мышиной модели атопического дерматита. J Allergy Clin Immunol (2016) 138(5):1443–6 e8. doi: 10.1016/j.jaci.2016.04.031

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    47. Kabata H, Flamar AL, Mahlakoiv T, Moriyama S, Rodewald HR, Ziegler SF, et al. Направленная делеция рецептора TSLP выявляет клеточные механизмы, которые способствуют воспалению дыхательных путей 2 типа. Mucosal Immunol (2020) 13:626–36. doi: 10.1038/s41385-020-0266-x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    48.Schwartz C, Turqueti-Neves A, Hartmann S, Yu P, Nimmerjahn F, Voehringer D. Опосредованная базофилами защита от желудочно-кишечных гельминтов требует IgE-индуцированной секреции цитокинов. Proc Natl Acad Sci U S A (2014) 111(48):E5169–77. doi: 10.1073/pnas.1412663111

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    49. Torrero MN, Hubner MP, Larson D, Karasuyama H, Miter E. Базофилы усиливают иммунный ответ типа 2, но не выполняют защитную роль при хроническом заражении мышей филяриатозной нематодой Litomosoides sigmodontis. J Immunol (2010) 185(12):7426–34. doi: 10.4049/jimmunol.04

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    50. Anthony RM, Urban JF Jr., Alem F, Hamed HA, Rozo CT, Boucher JL, et al. Клетки памяти T(H)2 индуцируют альтернативно активированные макрофаги для обеспечения защиты от паразитов-нематод. Nat Med (2006) 12(8):955–60. doi: 10.1038/nm1451

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    51. Хида С., Тадачи М., Сайто Т., Таки С.Отрицательный контроль размножения базофилов с помощью IRF-2 имеет решающее значение для регуляции баланса Th2/Th3. Кровь (2005) 106(6):2011–7. doi: 10.1182/blood-2005-04-1344

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    52. Оцука А., Накадзима С., Кубо М., Эгава Г., Хонда Т., Кито А. и др. Базофилы необходимы для индукции иммунитета Th3 к гаптенам и пептидным антигенам. Nat Commun (2013) 4:1739. doi: 10.1038/ncomms2740

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Танг Х., Цао В., Кастури С.П., Равиндран Р., Накая Х.И., Кунду К. и др. Ответ Т-хелперов типа 2 на цистеиновые протеазы требует взаимодействия дендритных клеток и базофилов посредством передачи сигналов, опосредованных АФК. Nat Immunol (2010) 11(7):608–17. doi: 10.1038/ni.1883

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    54. Perrigoue JG, Saenz SA, Siracusa MC, Allenspach EJ, Taylor BC, Giacomin PR, et al. Зависимые от MHC класса II взаимодействия базофилов с CD4+ T-клетками способствуют развитию иммунитета, зависимого от цитокинов T(H)2. Nat Immunol (2009) 10(7):697–705. doi: 10.1038/ni.1740

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    55. Сокол С.Л., Чу Н.К., Ю С., Ниш С.А., Лауфер Т.М., Меджитов Р. Базофилы функционируют как антигенпрезентирующие клетки для аллерген-индуцированного ответа Т-хелперов 2 типа. Nat Immunol (2009) 10(7):713–20. doi: 10.1038/ni.1738

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    56. Yoshimoto T, Yasuda K, Tanaka H, ​​Nakahira M, Imai Y, Fujimori Y, et al.Базофилы вносят вклад в ответы T(H)2-IgE in vivo через продукцию IL-4 и презентацию комплексов пептид-MHC класса II CD4+ T-клеткам. Nat Immunol (2009) 10(7):706–12. doi: 10.1038/ni.1737

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    57. Тан XZ, Юнг JB. Аллен CDC. Случай ошибочной идентификации: антитело MAR-1 к мышиному FcepsilonRIalpha перекрестно реагирует с FcgammaRI и FcgammaRIV. J Allergy Clin Immunol (2019) 143(4):1643–6 e6.doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.045

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    58. Hammad H, Plantinga M, Deswarte K, Pouliot P, Willart MA, Kool M, et al. Воспалительные дендритные клетки, а не базофилы, необходимы и достаточны для индукции иммунитета Th3 к вдыхаемому аллергену клеща домашней пыли. J Exp Med (2010) 207(10):2097–111. doi: 10.1084/jem.20101563

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    59. Bosteels C, Neyt K, Vanheerswynghels M, van Helden MJ, Sichien D, Debeuf N, et al.Воспалительные кДК 2 типа приобретают черты кДК1 и макрофагов, чтобы организовать иммунитет к респираторной вирусной инфекции. Иммунитет (2020) 52(6):1039–56.e9. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.005

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    60. Miyake K, Shiozawa N, Nagao T, Yoshikawa S, Yamanishi Y, Karasuyama H. ​​Трогоцитоз комплексов пептид-MHC класса II из дендритных клеток придает антигенпрезентирующую способность базофилам. Proc Natl Acad Sci U S A (2017) 114(5):1111–6.doi: 10.1073/pnas.1615973114

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    61. Pellefigues C, Mehta P, Prout MS, Naidoo K, Yumnam B, Chandler J, et al. Мыши Basoph8 обеспечивают беспристрастное обнаружение и условное истощение базофилов. Передний Иммунол (2019) 10:2143. doi: 10.3389/fimmu.2019.02143

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    62. Сато Т., Накагава К., Сугихара Ф., Кувахара Р., Ашихара М., Ямане Ф. и др.Идентификация атипичного моноцита и коммитированного предшественника, вовлеченного в фиброз. Природа (2017) 541(7635):96–101. doi: 10.1038/nature20611

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    63. Webb LM, Oyesola OO, Fruh SP, Kamynina E, Still KM, Patel RK, et al. Сигнальный путь Notch способствует ответу базофилов во время индуцированного гельминтами воспаления 2 типа. J Exp Med (2019) 216(6):1268–79. doi: 10.1084/jem.20180131

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64.Inclan-Rico JM, Ponessa JJ, Valero-Pacheco N, Hernandez CM, Sy CB, Lemenze AD, et al. Базофилы инициируют врожденные лимфоидные клетки группы 2 для нейропептид-опосредованного ингибирования. Nat Immunol (2020) 21(10):1181–93. doi: 10.1038/s41590-020-0753-y

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    65. Эгава М., Мукаи К., Йошикава С., Ики М., Мукаида Н., Кавано Ю. и др. Воспалительные моноциты, привлеченные к аллергической коже, приобретают противовоспалительный фенотип М2 через базофильный интерлейкин-4. Иммунитет (2013) 38(3):570–80. doi: 10.1016/j.immuni.2012.11.014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    66. Bonne-Annee S, Kerepesi LA, Hess JA, O’Connell AE, Lok JB, Nolan TJ, et al. Макрофаги человека и мыши взаимодействуют с нейтрофилами для уничтожения личинок Strongyloides stercoralis. Infect Immun (2013) 81(9):3346–55. doi: 10.1128/IAI.00625-13

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    67. Chen F, Wu W, Millman A, Craft JF, Chen E, Patel N, et al.Нейтрофилы запускают фенотип долгоживущих эффекторных макрофагов, который обеспечивает ускоренное изгнание гельминтов. Nat Immunol (2014) 15(10):938–46. doi: 10.1038/ni.2984

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    68. Крлянац Б., Шубарт С., Науманн Р., Виртц С., Кулеманн С., Кронке Г. и др. RELMalpha-экспрессирующие макрофаги защищают от фатального повреждения легких и снижают паразитарную нагрузку при заражении гельминтами. Sci Immunol (2019) 4(35):eaau3814.doi: 10.1126/sciimmunol.aau3814

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    69. Ohnmacht C, Schwartz C, Panzer M, Schiedewitz I, Naumann R, Voehringer D. Базофилы организуют хронический аллергический дерматит и защитный иммунитет против гельминтов. Иммунитет (2010) 33(3):364–74. doi: 10.1016/j.immuni.2010.08.011

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    71. Ohnmacht C, Voehringer D. Базофилы защищают от повторного заражения анкилостомами независимо от тучных клеток и клеток памяти Th3. J Immunol (2010) 184(1):344–50. doi: 10.4049/jimmunol.01

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    73. Obata-Ninomiya K, Ishiwata K, Tsutsui H, Nei Y, Yoshikawa S, Kawano Y, et al. Кожа является важным оплотом приобретенного иммунитета против кишечных гельминтов. J Exp Med (2013) 210(12):2583–95. doi: 10.1084/jem.20130761

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    74. Мацумото М., Сасаки Ю., Ясуда К., Такай Т., Мурамацу М., Йошимото Т. и др.IgG и IgE совместно ускоряют изгнание Strongyloides venezuelensis при первичной инфекции. Infect Immun (2013) 81(7):2518–27. doi: 10.1128/IAI.00285-13

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    75. Мукаи К., Карасуяма Х., Кабашима К., Кубо М., Галли С.Дж. Различия в значении тучных клеток, базофилов, IgE и IgG по сравнению с CD4(+) T-клетками и клетками ILC2 в первичном и вторичном иммунитете к Strongyloides venezuelensis. Infect Immun (2017) 85(5):e00053–17.doi: 10.1128/IAI.00053-17

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    76. Reitz M, Brunn ML, Voehringer D, Breloer M. Базофилы незаменимы для создания защитного адаптивного иммунитета против первичной и контрольной инфекции кишечным гельминтозом Strongyloides ratti. PLoS Negl Trop Dis (2018) 12(11):e0006992. doi: 10.1371/journal.pntd.0006992

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    77.Обата-Ниномия К., Ишивата К., Накано Х., Эндо Ю., Итикава Т., Онодера А. и др. CXCR6(+)ST2(+) Т-хелперные клетки памяти 2 индуцировали экспрессию основного основного белка в эозинофилах, снижая плодовитость гельминта. Proc Natl Acad Sci U S A (2018) 115(42):E9849–E58. doi: 10.1073/pnas.1714731115

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    78. Овингтон К.С., Маккай К., Маттеи К.И., Янг И.Г., Бем К.А. Регуляция первичных инфекций Strongyloides ratti у мышей: роль интерлейкина-5. Immunology (1998) 95(3):488–93. doi: 10.1046/j.1365-2567.1998.00620.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    79. Strandmark J, Steinfelder S, Berek C, Kuhl AA, Rausch S, Hartmann S. Эозинофилы необходимы для подавления ответов Th3 в пейеровых бляшках во время кишечной инфекции нематодами. Mucosal Immunol (2017) 10(3):661–72. doi: 10.1038/mi.2016.93

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    80.Хуан Л., Гебреселассие Н.Г., Гальярдо Л.Ф., Руйечан М.С., Любер К.Л., Ли Н.А. и др. Эозинофилы опосредуют защитный иммунитет против вторичной нематодной инфекции. J Immunol (2015) 194(1):283–90. doi: 10.4049/jimmunol.1402219

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    81. Беттс С.Дж., Эльс К.Дж. Тучные клетки, эозинофилы и опосредованная антителами клеточная цитотоксичность не имеют решающего значения для устойчивости к Trichuris muris. Parasite Immunol (1999) 21(1):45–52.doi: 10.1046/j.1365-3024.1999.00200.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    82. Bouchery T, Kyle R, Camberis M, Shepherd A, Filbey K, Smith A, et al. ILC2 и Т-клетки сотрудничают, чтобы обеспечить поддержание макрофагов M2 для иммунитета легких против анкилостомы. Nat Commun (2015) 6:6970. doi: 10.1038/ncomms7970

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    83. Ики М., Танака К., Деки Х., Фудзимаки М., Сато С., Йошикава С. и др.Базофильная триптаза mMCP-11 играет решающую роль в IgE-опосредованном аллергическом воспалении с отсроченным началом у мышей. Кровь (2016) 128(25):2909–18. doi: 10.1182/blood-2016-07-729392

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    84. Tsutsui H, Yamanishi Y, Ohtsuka H, ​​Sato S, Yoshikawa S, Karasuyama H. ​​Базофильная протеаза mMCP-8 вызывает воспалительную реакцию в коже с микрососудистой гиперпроницаемостью и лейкоцитарной инфильтрацией. J Biol Chem (2017) 292(3):1061–7.doi: 10.1074/jbc.M116.754648

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    85. Дворжак А.М., Летурно Л., Логин Г.Р., Веллер П.Ф., Акерман С.Дж. Ультраструктурная локализация кристаллического белка Шарко-Лейдена (лизофосфолипаза) в отдельной популяции гранул без кристаллоидов в зрелых эозинофилах человека. Кровь (1988) 72(1):150–8. doi: 10.1182/blood.V72.1.150.150

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    87. Persson EK, Verstraete K, Heyndrickx I, Gevaert E, Aegerter H, Percier JM, et al.Кристаллизация белка способствует развитию иммунитета 2 типа и обратима при лечении антителами. Наука (2019) 364(6442):eaaw4295. doi: 10.1126/science.aaw4295

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    88. Kopf M, Brombacher F, Hodgkin PD, Ramsay AJ, Milbourne EA, Dai WJ, et al. Мыши с дефицитом IL-5 имеют дефект развития клеток CD5+ B-1 и отсутствие эозинофилии, но имеют нормальный ответ антител и цитотоксических Т-клеток. Иммунитет (1996) 4(1):15–24.doi: 10.1016/s1074-7613(00)80294-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    90. Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, et al. Вклад IL-33-активированных врожденных лимфоидных клеток типа II в легочную эозинофилию у мышей, инфицированных кишечными нематодами. Proc Natl Acad Sci U S A (2012) 109(9):3451–6. doi: 10.1073/pnas.1201042109

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    91. Endo Y, Hirahara K, Iinuma T, Shinoda K, Tumes DJ, Asou HK, et al.Ось интерлейкин-33-p38 киназы придает Т-хелперным клеткам памяти 2 патогенность в дыхательных путях. Иммунитет (2015) 42(2):294–308. doi: 10.1016/j.immuni.2015.01.016

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    92. Noh JY, Shin JU, Park CO, Lee N, Jin S, Kim SH и другие. Тимический стромальный лимфопоэтин регулирует миграцию эозинофилов посредством фосфорилирования L-пластина при атопическом дерматите. Exp Dermatol (2016) 25(11):880–6. doi: 10.1111/exd.13111

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    93.Кук Э.Б., Шталь Дж.Л., Швантес Э.А., Фокс К.Е., Матур С.К. IL-3 и TNF-альфа увеличивают экспрессию тимического стромального лимфопоэтинового рецептора (TSLPR) на эозинофилах и усиливают дегрануляцию, стимулированную TSLP. Clin Mol Allergy (2012) 10(1):8. doi: 10.1186/1476-7961-10-8

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    94. Wang Q, Du J, Zhu J, Yang X, Zhou B. Передача сигналов стромального лимфопоэтина тимуса в CD4(+) T-клетках необходима для памяти Th3. J Allergy Clin Immunol (2015) 135(3):781–91 e3.doi: 10.1016/j.jaci.2014.09.015

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    96. Куан Э.Л., Циглер С.Ф. Ось опухоль-миелоидные клетки, опосредованная цитокинами IL-1alpha и TSLP, способствует прогрессированию рака молочной железы. Nat Immunol (2018) 19(4):366–74. doi: 10.1038/s41590-018-0066-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    97. Вонг К.К., Ху С., Чунг П.Ф., Лам К.В. Тимический стромальный лимфопоэтин индуцирует хемотаксический эффект и эффект выживания у эозинофилов: значение при аллергическом воспалении. Am J Respir Cell Mol Biol (2010) 43(3):305–15. doi: 10.1165/rcmb.2009-0168OC

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    98. Morshed M, Yousefi S, Stockle C, Simon HU, Simon D. Стромальный лимфопоэтин тимуса стимулирует образование внеклеточных ловушек эозинофилов. Allergy (2012) 67(9):1127–37. doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02868.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    99. фон Мольтке Дж., Цзи М., Лян Х.Э., Локсли Р.М.IL-25, полученный из клеток пучка, регулирует цепь ILC2-эпителиального ответа кишечника. Природа (2016) 529(7585):221–5. doi: 10.1038/nature16161

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    100. Nadjsombati MS, McGinty JW, Lyons-Cohen MR, Jaffe JB, DiPeso L, Schneider C, et al. Обнаружение сукцината клетками пучка кишечника запускает врожденный иммунный контур 2 типа. Иммунитет (2018) 49(1):33–41 e7. doi: 10.1016/j.immuni.2018.06.016

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    101. Нотт М.Л., Маттеи К.И., Джакомин П.Р., Ван Х., Фостер П.С., Дент Л.А. Нарушение устойчивости при ранних вторичных инфекциях Nippostrongylus brasiliensis у мышей с дефектным эозинофилопоэзом. Int J Parasitol (2007) 37(12):1367–78. doi: 10.1016/j.ijpara.2007.04.006

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    103. Леви-Шаффер Ф., Гарбузенко Э., Рубин А., Райх Р., Пикхольц Д., Гиллери П. и др. Эозинофилы человека регулируют свойства фибробластов легких и кожи человека in vitro: роль трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета). Proc Natl Acad Sci U S A (1999) 96(17):9660–5. doi: 10.1073/pnas.96.17.9660

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    104. Huang L, Beiting DP, Gebreselassie NG, Gagliardo LF, Ruyechan MC, Lee NA, et al. Эозинофилы и IL-4 поддерживают рост нематод, совпадающий с врожденной реакцией на повреждение тканей. PLoS Pathog (2015) 11(12):e1005347. doi: 10.1371/journal. ppat.1005347

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    105.Хунг Л.Я., Левкович И.П., Доусон Л.А., Дауни Дж., Ян И., Смит Д.Э. и соавт. IL-33 стимулирует двухфазное производство IL-13 для неканонического иммунитета типа 2 против анкилостомы. Proc Natl Acad Sci U S A (2013) 110(1):282–7. doi: 10.1073/pnas.1206587110

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    106. Yamamoto T, Endo Y, Onodera A, Hirahara K, Asou HK, Nakajima T, et al. DUSP10 ограничивает врожденную IL-33-опосредованную продукцию цитокинов в патогенных Th3-клетках ST2(hi) типа памяти. Нацкоммуна (2018) 9(1):4231. doi: 10.1038/s41467-018-06468-8

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    107. Yasuda K, Adachi T, Koida A, Nakanishi K. Зараженные нематодами мыши приобретают устойчивость к последующему заражению неродственными нематодами путем индукции высокочувствительных врожденных лимфоидных клеток группы 2 в легких. Передний Иммунол (2018) 9:2132. doi: 10.3389/fimmu.2018.02132

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    108.Voehringer D, Reese DA, Huang X, Shinkai K, Locksley RM. Иммунитет типа 2 контролируется экспрессией IL-4/IL-13 в гемопоэтических неэозинофильных клетках врожденной иммунной системы. J Exp Med (2006) 203(6):1435–46. doi: 10.1084/jem.20052448

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    109. O’Connell AE, Hess JA, Santiago GA, Nolan TJ, Lok JB, Lee JJ, et al. Основной основной белок эозинофилов и миелопероксидаза нейтрофилов необходимы для защитного иммунитета к Strongyloides stercoralis у мышей. Infect Immun (2011) 79(7):2770–8. doi: 10.1128/IAI.00931-10

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    110. Герберт Д.Р., Ли Дж.Дж., Ли Н.А., Нолан Т.Дж., Шад Г.А., Абрахам Д. Роль ИЛ-5 во врожденном и адаптивном иммунитете к личиночным Strongyloides stercoralis у мышей. J Immunol (2000) 165(8):4544–51. doi: 10.4049/jimmunol.165.8.4544

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    111. Shin EH, Osada Y, Chai JY, Matsumoto N, Takatsu K, Kojima S.Защитная роль эозинофилов при инфекции Nippostrongylus brasiliensis. Int Arch Allergy Immunol (1997) 114 (Приложение 1): 45–50. doi: 10.1159/000237717

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    112. Blackwell NM, Else KJ. В-клетки и антитела необходимы для устойчивости к паразитарной желудочно-кишечной нематоде Trichuris muris. Infect Immun (2001) 69(6):3860–8. doi: 10.1128/IAI.69.6.3860-3868.2001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    113.Gauchat JF, Henchoz S, Mazzei G, Aubry JP, Brunner T, Blasey H, et al. Индукция синтеза человеческого IgE в В-клетках тучными клетками и базофилами. Природа (1993) 365(6444):340–3. doi: 10.1038/365340a0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    114. Моравец Р.А., Габриэле Л., Риццо Л.В., Нобен-Траут Н., Кюн Р., Раевски К. и соавт. Интерлейкин (IL)-4-независимый класс иммуноглобулинов переключается на иммуноглобулин (Ig) E у мышей. J Exp Med (1996) 184(5):1651–61.doi: 10.1084/jem.184.5.1651

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    115. Punnonen J, Yssel H, de Vries JE. Относительный вклад IL-4 и IL-13 в синтез IgE человека, индуцированный активированными CD4+ или CD8+ Т-клетками. J Allergy Clin Immunol (1997) 100 (6 Pt 1): 792–801. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70276-8

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    116. Фиш С.К., Дональдсон Д.Д., Голдман С.Дж., Уильямс С.М., Касаян М.Т.Генерация IgE и эффекторная функция тучных клеток у мышей с дефицитом IL-4 и IL-13. J Immunol (2005) 174(12):7716–24. doi: 10.4049/jimmunol.174.12.7716

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    117. Gibbs BF, Haas H, Falcone FH, Albrecht C, Vollrath IB, Noll T, et al. Очищенные базофилы периферической крови человека высвобождают интерлейкин-13 и преформированный интерлейкин-4 после иммунологической активации. Eur J Immunol (1996) 26(10):2493–8.doi: 10.1002/eji.1830261033

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    118. Denzel A, Maus UA, Rodriguez Gomez M, Moll C, Niedermeier M, Winter C, et al. Базофилы усиливают иммунологическую память. Nat Immunol (2008) 9(7):733–42. doi: 10.1038/ni.1621

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    119. Rodriguez Gomez M, Talke Y, Goebel N, Hermann F, Reich B, Mack M. Базофилы поддерживают выживание плазматических клеток у мышей. J Immunol (2010) 185(12):7180–5. doi: 10.4049/jimmunol.1002319

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    120. Chu VT, Fröhlich A, Steinhauser G, Scheel T, Roch T, Fillatreau S, et al. Эозинофилы необходимы для поддержания плазматических клеток в костном мозге. Nat Immunol (2011) 12(2):151–9. doi: 10.1038/ni.1981

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    121. Harada Y, Tanaka S, Motomura Y, Harada Y, Ohno S, Ohno S, et al.3’-энхансер CNS2 является критическим регулятором опосредованного интерлейкином-4 гуморального иммунитета в фолликулярных хелперных Т-клетках. Иммунитет (2012) 36(2):188–200. doi: 10.1016/j.immuni.2012.02.002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    123. Wing JB, Ise W, Kurosaki T, Sakaguchi S. Регуляторные Т-клетки контролируют антиген-специфическое увеличение количества клеток Tfh и гуморальные иммунные ответы через корецептор CTLA-4. Иммунитет (2014) 41(6):1013–25. дои: 10.1016/j.immuni.2014.12.006

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    125. Gowthaman U, Chen JS, Zhang B, Flynn WF, Lu Y, Song W, et al. Идентификация субпопуляции Т-фолликулярных хелперных клеток, которая управляет анафилактическим IgE. Наука (2019) 365(6456):eaaw6433. doi: 10.1126/science.aaw6433

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    126. Shan M, Carrillo J, Yeste A, Gutzeit C, Segura-Garzon D, Walland AC, et al. Секретируемый IgD усиливает ответы гуморальных Т-хелперов 2 путем связывания базофилов через галектин-9 и CD44. Иммунитет (2018) 49(4):709–24 e8. doi: 10.1016/j.immuni.2018.08.013

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    127. Clement RL, Daccache J, Mohammed MT, Diallo A, Blazar BR, Kuchroo VK, et al. Фолликулярные регуляторные Т-клетки контролируют гуморальный и аллергический иммунитет, подавляя ранние В-клеточные ответы. Nat Immunol (2019) 20(10):1360–71. doi: 10.1038/s41590-019-0472-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    128.Torrero MN, Morris CP, Mitre BK, Hubner MP, Fox EM, Karasuyama H, et al. Базофилы способствуют установлению защитного иммунитета, индуцированного вакцинацией облученных личинок против филяриатоза. Вакцина (2013) 31(36):3675–82. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.06.010

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    129. Hewitson JP, Filbey KJ, Esser-von Bieren J, Camberis M, Schwartz C, Murray J, et al. Согласованная активность антител IgG1 и IL-4/IL-25-зависимых эффекторных клеток улавливает личинки гельминтов в тканях после вакцинации определенными секретируемыми антигенами, обеспечивая стерильный иммунитет к заражению. PLoS Pathog (2015) 11(3):e1004676. doi: 10.1371/journal.ppat.1004676

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    130. Kurashima Y, Kiyono H. Новая эра тучных клеток слизистой оболочки: их роль в воспалении, аллергических иммунных реакциях и развитии адъювантов. Exp Mol Med (2014) 46:e83. doi: 10.1038/emm.2014.7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    131. Сент-Джон А.Л., Чан С.И., Стаатс Х.Ф., Леонг К.В., Авраам С.Н.Синтетические гранулы тучных клеток в качестве адъювантов для стимулирования и поляризации иммунитета в лимфатических узлах. Nat Mater (2012) 11(3):250–7. doi: 10.1038/nmat3222

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    132. Пилипонский А.М., Шубин Н.Дж., Лахири А.К., Труонг П., Клаусон М., Ниино К. и др. Фактор некроза опухоли, полученный из базофилов, может повышать выживаемость в модели сепсиса у мышей. Nat Immunol (2019) 20(2):129–40. doi: 10.1038/s41590-018-0288-7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Индивидуальный WBC – eClinpath

    Нейтрофилы

    Нейтрофилы образуются в костном мозге, выделяются в кровь после завершения своего созревания в костном мозге, циркулируют менее суток (5-15 часов) и мигрируют из сосудов в ткани или в альвеолы ​​и просвет кишечника.Ослабевшие нейтрофилы (которые закончили свою жизнь) подвергаются апоптозу и удаляются макрофагами в процессе, называемом эффероцитозом (Duffin et al., 2010). При циркуляции нейтрофилы распределяются между крупными сосудами (нейтрофилы здесь образуют пул циркулирующих нейтрофилов или CNP; это нейтрофилы в обычном образце крови) и мелкими сосудами (нейтрофилы здесь образуют пул маргинирующих нейтрофилов или MNP). Общий пул нейтрофилов организма или TNP включает CNP, MNP и пул постмитотических нейтрофилов в костном мозге.Соотношение нейтрофилов в МГП к ХГП составляет примерно 1:1 у большинства видов, за исключением кошек, у которых доходит до 2-3:1. Изменения соотношения MGP:CGP вызовут изменения количества нейтрофилов, отобранных во время забора крови, и будут способствовать изменениям количества нейтрофилов в общем анализе крови, наблюдаемым при приеме определенных веществ, таких как адреналин, кортикостероиды и эндотоксемии. При уменьшении маргинального пула можно было бы ожидать 1-кратного увеличения нейтрофилов (например, 2-кратного верхнего предела референтного интервала) у большинства видов, за исключением кошек, у которых мы могли видеть 2-3-кратное увеличение.

    Гуморальные факторы, вырабатываемые в очагах воспаления, стимулируют повышенную продукцию нейтрофилов в костном мозге и повышенное высвобождение нейтрофилов из костного мозга. Хемотаксические факторы, такие как интерлейкин-8, вызывают в местах воспаления прямую миграцию нейтрофилов из кровеносных сосудов в ткани в этих местах.

    В норме нейтрофилы высвобождаются из костного мозга в зависимости от возраста, т. е. наиболее зрелые клетки высвобождаются раньше менее зрелых клеток. Эндотоксин имеет тенденцию вызывать секвестрацию нейтрофилов в селезенке, печени и легких, тем самым снижая количество нейтрофилов в образце крови.

    Терминология, связанная с изменениями нейтрофилов (соотношение зрелых/сегментоядерных или незрелых/палочкоядерных нейтрофилов), может сбивать с толку. Для получения дополнительной информации об этом, пожалуйста, обратитесь к образцам лейкограммы для получения полезных советов и таблицы рекомендаций.

    Нейтрофилия

    Выраженный лейкоцитоз

    Нейтрофилия — это повышенное количество сегментоядерных или зрелых нейтрофилов (абсолютные числа , а не процентов) и может возникать из-за следующих механизмов, наиболее распространенными из которых являются кортикостероиды, адреналин и воспаление (повышенное производство и высвобождение из костного мозга ).

    • Переход от маргинального к циркулирующему пулу: Кортикостероиды и адреналин вызывают перемещение нейтрофилов из MNP в CNP. Оба гормона способствуют нейтрофилии, связанной с возбуждением или стрессом (физиологическая и стрессовая лейкограммы соответственно).
    • Повышенное высвобождение из костного мозга :
      • Воспаление : Воспалительные цитокины стимулируют высвобождение резервного пула нейтрофилов (который ниже у жвачных животных).Если воспаление от умеренного до тяжелого, также могут выделяться лентовидные формы.
      • Кортикостероиды: Может также вызывать высвобождение нейтрофилов из постмитотического хранилища в костном мозге. Обычно высвобождаются только зрелые сегментоядерные нейтрофилы, но при длительном приеме высоких доз (иммуносупрессивных) стероидов можно наблюдать умеренный сдвиг влево (300-400 клеток/мкл) без токсических изменений и обычно нормальное количество сегментоядерных нейтрофилов.
    • Увеличение продукции костным мозгом (занимает 3-5 дней): Ответ на воспалительные цитокины (воспаление), которые стимулируют гранулопоэз.Нейтрофилы (зрелые и незрелые формы) могут быть токсичными, если происходит ускоренное или преждевременное высвобождение клеток. Обратите внимание, что легкое воспаление вызывает только зрелую нейтрофилию, в то время как палочкоядерные и другие формы незрелых нейтрофилов могут высвобождаться при более тяжелой потребности тканей и сильной реакции костного мозга, особенно у видов с низким запасом костного мозга (например, у жвачных животных).
    • Снижение миграции в ткани , например отсутствие молекул адгезии в бычьих или собачьих лейкоцитах недостаточность адгезии препятствует нейтрофилам прикрепляться к активированному эндотелию и реагировать на источник воспаления.У пораженных животных обычно очень высокое количество лейкоцитов и постоянные или повторяющиеся инфекции. Это редкая причина нейтрофилии.
    • Отсроченный апоптоз : Длительное выживание нейтрофилов можно наблюдать в некоторых ситуациях, например кортикостероиды, воспаление. В этих случаях нейтрофилы могут быть гиперсегментированы.

    Общие причины нейтрофилии включают воспаление (инфекционное или неинфекционное [травма, хирургическое вмешательство, ожоги и т. д.]), экзогенные или эндогенные кортикостероиды и адреналин.Иммуноопосредованные заболевания, такие как иммуноопосредованная гемолитическая анемия, также часто связаны с нейтрофилией из-за действия воспалительных цитокинов. Нейтрофилия является признаком нескольких различных моделей лейкограммы, включая воспалительную лейкограмму, стрессовую лейкограмму и физиологический лейкоцитоз. Интенсивные упражнения у лошадей, независимо от того, связаны ли они с экстремальным стрессом (Schalm’s Veterinary Hematology, 4-е издание) или тренировками (Rose et al 1983), могут вызвать увеличение количества нейтрофилов. В одном исследовании 16 несломанных годовалых кватерхорсов количество нейтрофилов колебалось от 3700 до 14 400/мкл сразу после поимки.У большинства отловленных лошадей был лимфоцитоз (>4600/мкл) (Ветеринарная гематология Шальма). За 6 недель тренировок среднее количество нейтрофилов увеличилось примерно с 3500 до примерно 5300/мкл после тренировки и оставалось в пределах исходного уровня через 30 минут после восстановления (Роуз и др., 1983). В другом исследовании скаковых лошадей среднее количество нейтрофилов не изменилось в течение 10 минут после скачек (Snow et al 1983). В обоих последних двух тренировочных исследованиях увеличение количества лимфоцитов и PCV были более последовательными результатами.

    Обратите внимание, что в Корнельском университете мы ограничиваем термин «нейтрофилия» увеличением количества зрелых или сегментоядерных нейтрофилов, а не увеличением количества незрелых нейтрофилов (полосчатые и другие формы, но обычно преобладают полосчатые). Увеличение незрелых нейтрофилов называется сдвигом влево и обычно пропорционально, т. е. более зрелые формы преобладают над более незрелыми формами (полосы > метамиелоциты > миелоциты > програнулоциты). Миелоидные бласты, как правило, не видны на воспалительной лейкограмме и чаще указывают на сопутствующий или лежащий в основе лейкоз.Увеличение незрелых нейтрофилов выше верхнего референтного предела при высоком, нормальном или низком количестве нейтрофилов будет называться нейтрофилией со сдвигом влево, нормальным количеством нейтрофилов со сдвигом влево и нейтропенией со сдвигом влево соответственно. Обратите внимание, что в Корнельском университете мы обычно помещаем все незрелые стадии под заголовком палочкоядерных нейтрофилов, поскольку обычно доминируют палочкоядерные нейтрофилы. Затем мы добавляем комментарий, если видим больше незрелых стадий, чем палочкоядерных нейтрофилов (обычно указывает на более серьезное воспаление или более сильное растяжение ткани).Количество палочкоядерных нейтрофилов, превышающее количество сегментоядерных нейтрофилов (особенно при низком или нормальном количестве зрелых нейтрофилов), называется дегенеративным сдвигом влево и обычно указывает на тяжелое воспаление. Дегенеративный сдвиг влево обычно сопровождается токсическим изменением нейтрофилов (зрелых и незрелых форм).

    Нейтропения

    Нейтропения — это уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов из  (абсолютное число , а не процентов) и может возникать из-за механизмов, противоположных тем, которые вызывают нейтрофилию.Наиболее распространенной причиной является тяжелое воспаление (усиленное движение в ткани), особенно при наличии признаков незрелости нейтрофилов (токсические изменения и сдвиг влево или усиление полосообразования).

    • Переход от циркулирующего к маргинальному пулу : Считается, что это происходит при острой эндотоксемии. Этот сдвиг способствует кратковременной (1-3 часа) нейтропении, наблюдаемой после первоначального воздействия эндотоксинов, которая является довольно тяжелой (среднее количество <1000/мкл). Однако довольно быстро (в течение 12 часов в одном исследовании на лошадях после однократной внутривенной инфузии 500 нг липополисахарида на массу тела) эндотоксины также стимулируют повышенное высвобождение и продукцию нейтрофилов в костном мозге, что приводит к нейтрофилии (Lillehöök et al 2020), поэтому эта начальная нейтропения может не проявляться клинически.Нейтропения может возникать позже в ходе болезни, но тогда она возникает из-за повышенного потребления нейтрофилов, а не из-за изменений в MGP:CGP. Обратите внимание, что исследования эндотоксинов обычно включают инъекцию очищенного токсина. При бактериальных инфекциях имеется ряд других медиаторов, которые изменяют кинетику нейтрофилов.
    • Пониженное высвобождение костного мозга : Врожденные или наследственные дефекты высвобождения костного мозга у людей называются миелокатексис. Об этом не сообщалось у животных.
    • Снижение продукции костного мозга : Это может быть связано со следующим:
      • Разное первичное заболевание костного мозга , например идиопатическая врожденная аплазия костного мозга, миелофтиз, вторичный по отношению к опухолевым инфильтратам или первичной гемопоэтической неоплазии костного мозга (например, острый лейкоз), лекарственное повреждение или гипоплазия, неэффективный гемопоэз, вторичный по отношению к Ehrlichia canis.
      • Дефицит цитокинов (например, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора) также может приводить к стойкой идиопатической нейтропении (Lanevschi et al., 1999).
      • Врожденный или наследственный порок : У людей было идентифицировано несколько различных типов врожденных пороков, приводящих к нейтропении, включая конституциональную или этическую нейтропению (чаще встречается у людей из Африки или стран Средиземноморья), доброкачественную семейную нейтропению, тяжелую врожденную нейтропению (вызванную различными дефекты, включая ген эластазы нейтрофилов), циклическая нейтропения и нейтропении, связанные с другими дефектами, такими как анемия Фанкони (Gibson and Berliner 2014).Врожденные дефекты продукции нейтрофилов редко выявляются у животных, и циклический дефект у серых колли (и их помесей) является наиболее хорошо охарактеризованным из этих синдромов. Этот синдром приводит к 11-14-дневному циклу нейтропении и приписывается дефекту внутриклеточного переноса нейтрофильной эластазы из-за снижения выработки субъединицы 3 β1 комплекса адапторного белка, которая помогает эластазе упаковываться в гранулы. Считается, что эластаза разрушает цитокины или их рецепторы, что приводит к циклической нейтропении (сопровождаемой легкой анемией и тромбоцитозом) (Horwitz et al., 2004). Собаки с наследственными дефектами всасывания кобаламина (синдром Имерслунда-Грасбека) могут иметь нейтропению с гиперсегментарными нейтрофилами, т.е. Бордер-колли (Катер и др., 2020 г.).
      • Вирусная болезнь : Вирус кошачьей лейкемии также может вызывать нейтропению, как и вирус кошачьего иммунодефицита. Механизм нейтропении может быть многофакторным (снижение продукции, усиление разрушения).
      • Лекарства и токсины : Различные лекарственные средства, включая химиотерапевтические средства, противоэпилептические (Berson et al 2014) и антитиреоидные препараты (Peterson et al 1988), могут вызывать нейтропению из-за повреждения предшественников или ингибирования миелопоэза из-за прямого воздействия или иммуноопосредованные механизмы.
    • Повышенная миграция в ткани : В ответ на воспалительные цитокины и хемокины. Это связано с воспалением тканей (например, бактериальным сепсисом, некрозом опухоли, абсцессом, эндотоксемией). Это наиболее частая причина нейтропении, особенно у крупного рогатого скота с тяжелым острым воспалением (например, маститом, метритом), у которого снижены запасы нейтрофилов в костном мозге, которые они могут высвобождать в ответ на воспаление. Нейтропения обычно сопровождается дегенеративным сдвигом влево и токсическим изменением.У других видов нейтропения наблюдается только тогда, когда запасы костного мозга истощены (реже) и костный мозг не справляется со спросом (очень тяжелое воспаление). Что касается крупного рогатого скота, то это обычно сопровождается сдвигом влево (часто дегенеративным) и токсическим изменением нейтрофилов.
    • Повышенная деструкция : Это может происходить при иммуноопосредованной нейтропении (как солитарный синдром, часть генерализованного иммуноопосредованного заболевания, такого как системная красная волчанка), гистиоцитарных нарушениях, включая гемофагоцитарные синдромы (хотя обычно присутствуют и другие цитопении) и гистиоцитарная саркома, лекарственные препараты (много разных препаратов), токсины и вирусы (напр.грамм. собачий парвовирус, кошачья панлейкопения, вирусная диарея крупного рогатого скота). Когда деструкция носит периферический характер, имеется сопутствующая гранулоцитарная гиперплазия. Тем не менее, разрушение также может происходить в костном мозге, что приводит к целому ряду изменений в костном мозге от чистой аплазии лейкоцитов (Weiss and Henson, 2007) до гиперплазии гранулоцитов (неэффективный гранулопоэз). Аллоиммунная неонатальная нейтропения была зарегистрирована у людей (Gibson and Berliner 2014). Иммуноопосредованный патогенез нейтропении можно заподозрить, если нейтропения разрешается при терапии кортикостероидами (Brown et al 2006).
    • Неизвестные механизмы :
      • Дефицит витамина B12 у бордер-колли (также кажется наследственным), ризеншнауцеров (Fyfe et al., 1991), биглей (Kook et al. 2014) и других пород также может приводить к нейтропении по неясным механизмам. У пораженных колли также наблюдались прерывистый метарубрицитоз и нерегенеративная анемия легкой и средней степени тяжести (Lutz et al., 2013). Дефект у бордер-колли был идентифицирован как мутация кубилина, который образует комплекс с амнионом (AMN) с образованием рецептора кобаламина в подвздошной кишке и почечных канальцах.Дефект также называют синдромом Имерсланда-Грасбека (Fyfe et al., 2013). Хотя можно ожидать макроцитарной анемии и имеются мегалобластные изменения эритроидных клеток-предшественников в костном мозге (поскольку витамин В12 необходим для метаболизма ДНК), анемия обычно является нормоцитарной и нормохромной.
      • Идиопатическая нейтропения у кошек : Кошки могут страдать идиопатической нейтропенией (без сдвига влево или токсических изменений). Кошки обычно не имеют общих вирусов, связанных с нейтропенией, таких как вирус кошачьего иммунодефицита (FIV) и кошачий вирус лейкемии (FeLV), и обычно бессимптомны (у них нет рецидивирующих бактериальных инфекций).Любая кошка с необъяснимой нейтропенией должна быть проверена на наличие этих вирусов. Количество нейтрофилов может быть ниже <1000/мкл, но, как правило, несколько выше, а низкое количество постоянно регистрируется (Swenson et al 1988). По нашему опыту, аспираты костного мозга бесполезны для этих животных, поскольку обычно в костном мозге не наблюдается никаких аномалий (клетки линии нейтрофилов могут быть нормальными или гипопластическими). Эта нейтропения у кошек аналогична хронической идиопатической нейтропении у взрослых людей (Gibson and Berliner 2014).
      • Ассоциированный с породой : Некоторые породы собак имеют более низкое количество нейтрофилов, в том числе тервюренские овчарки (Greenfield et al., 2000), австралийские овчарки (личные наблюдения, Корнельский университет) и родственные лабрадоры-ретриверы (личные наблюдения, Корнельский университет).

    Лимфоциты

    Малые зрелые лимфоциты являются наиболее распространенными лимфоцитами в периферической крови. Лимфоциты могут быть наиболее многочисленным типом клеток у некоторых видов животных, включая крупный рогатый скот и грызунов.У собак, кошек, лошадей и верблюдовых в здоровом состоянии число сегментоядерных нейтрофилов меньше. У крупного рогатого скота они часто встречаются в соотношении 1:1 или даже меньше с нейтрофилами. Большинство лимфоцитов меньше нейтрофилов, хотя в норме может быть небольшое количество лимфоцитов от средних до больших, особенно у крупного рогатого скота, где до 50% лимфоцитов могут быть среднего размера. Мы измеряем лимфоциты на основе нейтрофилов (которые более регулярны по размеру у разных видов по сравнению с эритроцитами). При таком размере мы используем размер ядра, 90 517, а не 90 518 всей клетки (поскольку некоторые клетки с большим количеством цитоплазмы, чем обычно, будут ошибочно идентифицированы как большие).

    Определение размеров лимфоцитов
    Размер лимфоцитов Размер ядра по отношению к нейтрофилу
    Маленький Ядро лимфоцита может поместиться внутри нейтрофила
    Промежуточный Ядро лимфоцита такого же размера, как нейтрофил
    Большой Нейтрофил может поместиться внутри ядра

    Реактивные лимфоциты

     

     

     

     

     

    Отличительной особенностью лимфоцитов является их плотное, округлое или слегка изрезанное ядро ​​с гладким (глыбчатым или блочным хроматином, т.е. гетерохроматин), небольшое количество прозрачной или бледно-голубой цитоплазмы с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением (т. е. большая часть клетки занята ядром с видимым лишь небольшим объемом цитоплазмы). У большинства здоровых животных небольшое количество лимфоцитов имеет красные цитоплазматические гранулы. Эти гранулярные лимфоциты и повторно вовлечены в клеточно-опосредованную цитотоксичность и представляют собой либо цитотоксические Т-клетки (CD3 + , CD8 + ), либо естественные клетки-киллеры (CD3 ).Повышенное количество зернистых лимфоцитов в крови можно наблюдать при реактивных (например, инфекция Ehrlichia canis у собак) или неопластических состояниях (например, лимфоме или лейкемии зернистых лимфоцитов). Реактивные лимфоциты представляют собой клетки с повышенным количеством и обычно более глубокой синей цитоплазмой. Некоторые из них могут быть больше, чем нормальные лимфоциты, но они все еще имеют слипшийся хроматин. Реактивные лимфоциты реагируют на неспецифический антигенный стимул. Небольшое количество реактивных лимфоцитов часто наблюдается у молодых не подвергавшихся лечению животных.Важно различать реактивные лимфоциты и неопластические клетки (лимфоидные или миелоидные) в крови. Чтобы узнать больше об этом, см. раздел «Взрывы» ниже и соответствующие ссылки.

    Лимфоциты, в отличие от других лейкоцитов, образуются в лимфоидной ткани, а не в костном мозге. Большинство лимфоцитов в крови являются долгоживущими клетками, которые рециркулируют между кровью и тканями. Изменения числа лимфоцитов в крови обычно отражают изменения в их распределении, а не изменения в продукции или потере.

    Лимфоцитоз

    Лимфоцитоз, который указывает на увеличение абсолютных чисел , а не процентов лимфоцитов, можно увидеть в ситуациях, указанных ниже. Наиболее частыми причинами являются физиологический (опосредованный адреналином) или возрастной лимфоцитоз.

    • Физиологический лейкоцитоз : Адреналиновая реакция может привести к временному лимфоцитозу зрелых клеток. В частности, это происходит у кошек (чаще в молодом возрасте) и молодых лошадей. Исследования с помощью проточной цитометрии у кошек показали, что популяция лимфоцитов состоит из смешанных В- и Т-клеток (CD4+) (Эйвери А., личное сообщение), хотя исследования других видов предполагают экспансия естественных клеток-киллеров.Интенсивные упражнения, страх или волнение могут существенно увеличить количество лимфоцитов у лошадей. В упомянутом выше исследовании 16 неперебитых годовалых кватерхорсов количество лимфоцитов колебалось от 5 600 до 14 000/мкл сразу после того, как они были пойманы в первый раз (Ветеринарная гематология Шальма). Эпинефрин-опосредованный лимфоцитоз менее распространен у собак и не выявляется у крупного рогатого скота.
    • Физиологический, обусловленный молодостью : Молодые животные (обычно в возрасте < 6 месяцев) могут иметь более высокое количество лимфоцитов, чем взрослые, поэтому у них, по-видимому, лимфоцитоз по сравнению с эталонными интервалами, основанными на взрослых животных (Harvey et al 1983).
    • Физиологические изменения, вызванные физическими упражнениями у лошадей: При выполнении упражнений, связанных с тренировками, количество лимфоцитов увеличилось в среднем с 2800 до 4500/мкл через 5 минут, снизилось в среднем до 3800/мкл через 15 минут и достигло исходного уровня в течение 30 минут после упражнение. Эта схема оставалась неизменной в начале, а также через 3 и 6 недель тренировок (Роуз и др., 1983). В другом исследовании чистокровных скачек количество лимфоцитов увеличилось в среднем с 4100 до 5700/мкл в одной группе лошадей с более умеренным увеличением (с 3000 до 3400/мкл) в другой группе лошадей в другом географическом регионе в течение 10 минут. завершения галопа (Сноу и др., 1983).В обоих этих исследованиях количество лимфоцитов возвращалось к норме в течение 30 минут после тренировки, что указывает на временную реакцию. Хотя эти реакции связаны с сокращением селезенки, опосредованным адреналином, или изменением лимфатического потока, 2 мг адреналина, вводимые лошадям внутривенно, не приводили к значительным изменениям количества лейкоцитов или дифференциальных показателей в одном исследовании, хотя изменения у отдельных лошадей не были показаны (Lumsden et al 1976, Proceedings). Первого международного симпозиума по гематологии лошадей).Однако последняя доза, возможно, не воспроизвела увеличения, наблюдаемые у лошадей при физических нагрузках или экстремальном стрессе.
    • Антигенная стимуляция:  Любая причина антигенной стимуляции может привести к лимфоцитозу, но это довольно редко.
      • Инфекционные агенты : Инфекция Ehrlichia canis может привести к гранулярному лимфоцитозу (который может быть клональной экспансией цитотоксических Т-клеток) в крови и жидкостях полости тела (например, спинномозговой жидкости).Вирус лейкемии крупного рогатого скота может вызывать стойкий лимфоцитоз В-клеток, который может прогрессировать или не прогрессировать в лимфому (обычно нет). Протозойные инфекции, такие как тейлериоз и трипаносомоз, также могут приводить к лимфоцитозу от легкой до умеренной степени у крупного рогатого скота и лошадей (с редкими более высокими показателями, например, 34 000/мкл в одном исследовании лошадей с Trypanosoma evansi [Rodrigues et al 2005]) .
      • Хроническое воспаление указан как причина лимфоцитоза, но, вероятно, отражает антигенную стимуляцию с экспансией лимфоцитов в периферических лимфоидных тканях (например,грамм. лимфатические узлы и селезенка). Лимфоцитоз не является обычным признаком хронических воспалительных заболеваний, и его не следует ожидать как компонент хронического воспаления.
    • Гипоадренокортицизм : Лимфоцитоз обычно умеренный, но может быть выражен (до 30 000/мкл) у некоторых животных и может сопровождаться эозинофилией. Отсутствие стрессовой лейкограммы у больного животного указывает на возможность болезни Аддисона или дефицита кортизола/глюкокортикоида, особенно когда количество лимфоцитов находится в среднем или высоком диапазоне нормы.Дефицит кортизола без дефицита минералокортикоидов является вариантом болезни Аддисона, но также рассматривается как преходящее (а иногда и более длительное) состояние у пациентов в критическом состоянии, в том числе с бактериальным сепсисом или системным воспалительным синдромом (ССВО). Дефицит кортизола отражает относительную недостаточность надпочечников (предполагаемые механизмы включают «истощение» надпочечников в результате хронического стресса, апоптоз клеток надпочечников (например, опосредованный эндотоксином), нечувствительность надпочечников к стимуляции АКТГ и невосприимчивость тканей к кортизолу, потенциально опосредованную цитокинами). или иммунный ответ на первичное заболевание или само первичное заболевание) (Burkitt et al 2007, Martin et al 2008, Hurcombe et al 2008, Hart and Barton 2011, Martin et al 2011, Creedon et al 2015, Dembeck et al 2019).Этот синдром лучше всего диагностируется с помощью динамического тестирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (например, измерение концентрации кортизола до и после введения АКТГ). Один исходный уровень кортизола также может быть неожиданно низким у животного, у которого ожидается реакция на стресс, но секреция кортизола может быть прерывистой в течение дня, поэтому предпочтение отдается динамическому тестированию (Hart and Barton 2011). Относительная надпочечниковая недостаточность была связана с повышенной заболеваемостью и смертностью пораженных животных (Burkitt et al 2007, Hurcombe et al 2008, Hart and Barton 2011, Dembeck et al 2019).Лимфоцитоз не является ожидаемой находкой при этом заболевании, но если он присутствует, он может дать ключ к пониманию его потенциального присутствия у данного тяжелобольного пациента, что может побудить к тестированию оси HPA.
    • Нелимфоидная неоплазия : Тимомы связаны с периферическим лимфоцитозом (до 17 000/мкл), что может быть связано с экспансией двойных отрицательных или двойных положительных CD4/CD8 Т-клеток (Batliva et al 2010, Tong и др., 2015 г., Бертон и др., 2014 г., Викандер и др., 2020 г.).
    • Хронический лимфоцитарный лейкоз : Это может произойти у животных любого возраста, но его следует рассматривать как основной дифференциальный диагноз у пожилых животных с необъяснимым лимфоцитозом, особенно если лимфоцитоз сохраняется или увеличивается при повторном взятии образцов. В последних случаях можно провести тестирование на клональность, чтобы подтвердить клональный лимфоцитоз, с оговоркой, что клональная экспансия Т- и В-клеток может происходить с инфекционными агентами, такими как Ehrlichia canis и болезнь Лайма соответственно.

    Лимфопения

    Лимфопения обусловлена ​​уменьшением абсолютных чисел , а не процентов лимфоцитов. Существует несколько причин, наиболее распространенной из которых являются эндогенные кортикостероиды (стрессовая лейкограмма).

    • Стрессовая лейкограмма : Это связано с эндогенными или экзогенными кортикостероидами и является наиболее частой причиной лимфопении. Это связано со сдвигом лимфоцитов из циркулирующих в другие пулы (например, снижение оттока из лимфатических узлов или задержка в костном мозге).Лимфопения возникает после внутривенного введения липополисахарида лошадям с наименьшим значением (в среднем 800/мкл) через 6–10 часов после введения (Lillehöök et al 2020). Хронический стресс (кортикостероиды, особенно в больших количествах) также может вызывать лимфоцитолиз.
    • Острая инфекция : Это может быть опосредовано кортикостероидами или следствием инфекции (снижение продукции, увеличение маргинации и эмиграции в ткани, уменьшение выхода из лимфоидной ткани в кровь).
    • Потеря лимфоцитов: Потеря в богатый лимфоцитами выпот (например, хилоторакс) или потеря лимфы (обычно из желудочно-кишечного тракта, например лимфангиэктазия)
    • Лимфоцитолиз : Последствие вирусной инфекции или кортикостероидов (обычно высокие дозы).
    • Первичный (врожденный) или вторичный (приобретенный) иммунодефицит , например тяжелый комбинированный иммунодефицит у лошадей.

    Моноциты

    Моноциты имеют общую коммитированную стволовую клетку с нейтрофилами.Они образуются в костном мозге, кратковременно циркулируют в крови и мигрируют в ткани, где в дальнейшем дифференцируются, становясь макрофагами. В костном мозге нет резервного пула моноцитов; их количество в костном мозге в данное время очень мало. Моноциты в крови неравномерно распределены между маргинальным и циркулирующим пулом. Влияние кортикостероидов различается у разных видов. Факторы, вырабатываемые в местах воспаления, могут увеличивать продукцию моноцитов.

    Моноцитоз

    Распространенными причинами моноцитоза, который указывает на увеличение абсолютных цифр , а не процентов лимфоцитов, являются:

    • Реакция на стресс : Это может вызвать моноцитоз, особенно у собак.Общий.
    • Воспаление (инфекционное или неинфекционное, острое или неострое). Общий.
    • Восстановление после острого повреждения костного мозга вторично по отношению к химиотерапевтическим агентам. Моноцитоз может быть довольно выраженным и имитировать лейкемию. Необычный.
    • Паранеопластическая реакция : Различные типы опухолей, напр. лимфома, может индуцировать моноцитоз за счет секреции цитокинов (предположительно гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора). Необычный.
    • Моноцитарный/монобластный лейкоз: Вариант острого или хронического миелоидного лейкоза. Необычный.

    Моноцитопения

    Моноцитопению может быть трудно задокументировать, поскольку референсные интервалы моноцитов часто снижаются до нуля и не имеют клинического значения.

    Эозинофилы

    Эозинофилы образуются из общего миелоидного предшественника в костном мозге, который дифференцируется в эозинофилы под влиянием эозинофилопоэтических цитокинов, таких как интерлейкин-5.

    Эозинофилия

    Эозинофилия — это повышенное количество эозинофилов (абсолютное , а не процентов). Причинами эозинофилии являются:

    • Аллергия или реакция гиперчувствительности: Часто, например. аллергическое заболевание кожи.
    • Паразиты : Эктопаразиты или паразиты с мигрирующей тканевой фазой. Сердечный червь ( Dirofilaria immitis ) также является частой причиной эозинофилии у собак. Не все паразитарные инфекции связаны с эозинофилией, и большинство гемопаразитов (e.грамм. Mycoplasma ) не вызывают эозинофилии (исключением является Hepatozoon, но эозинофилия может быть связана с тканевыми кистами паразита). Частая причина эозинофилии.
    • Паранеопластическая реакция : Некоторые новообразования также могут способствовать продукции и высвобождению эозинофилов. Это чаще всего наблюдается при опухолях тучных клеток, но также описано при лимфоме (в основном Т-клеточные варианты, но также и В-клеточная лимфома), плоскоклеточном раке и некоторых других типах опухолей.Механизм этой паранеопластической эозинофилии не всегда известен, но может быть связан с высвобождением неопластическими клетками цитокинов, которые способствуют продукции эозинофилов (например, интерлейкина-5).
    • Гипоадренокортизм Болезнь Аддисона. Недостаток кортикостероидов может привести к эозинофилии, которая обычно бывает легкой, но в редких случаях может быть выражена.
    • Идиопатический гиперэозинофильный синдром : Сообщалось об этом у собак (ротвейлеров) и кошек (различных пород) (McEwan et al., 1985). Заболевание связано со стойкой эозинофилией от умеренной до выраженной (зрелые эозинофилы с минимальным сдвигом эозинофилов влево) и эозинофильными тканевыми инфильтратами без установленной причины. Собаки реагируют на иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (Sykes et al., 2001).
    • Хронический эозинофильный лейкоз . Это редкая причина эозинофилии у животных, и ее необходимо дифференцировать с реактивной реакцией (аллергия или паразиты), паранеопластическим синдромом или идиопатическим гиперэозинофильным синдромом.Доказательства аномального созревания (более незрелые, чем зрелые формы, дисплазия) эозинофилов с увеличением количества бластов в костном мозге и сопутствующими цитопениями (нерегенеративная анемия, тромбоцитопения) могут помочь в подтверждении диагноза лейкемии.

    Эозинопения

    Эозинопения – это снижение количества эозинофилов (абсолютное количество , а не процентов). Это может быть трудно задокументировать, потому что нормальный диапазон эозинофилов может опускаться до нуля. Эозинопения чаще всего связана с повышенным уровнем кортикостероидов (стрессовая лейкограмма), но также может быть частью острого воспаления, особенно вызванного бактериальным сепсисом, когда она не связана со стрессом или повышенным уровнем кортизола (Bass 1975, Bass 1977, Bass et al. 1980, Давидо и др., 2017).Механизм эозинопении неясен, но может быть связан с маргинацией или выходом эозинофилов в ткани в ответ на хемотаксический стимул. У пациентов с COVID-19 с тяжелой инфекцией SARS-CoV-2 также была задокументирована эозинопения, которая также может быть связана с воспалением в этом состоянии (Cazzaniga et al 2021, Le Borgne et al 2021).

    Базофилы

    Базофилия

    Базофилы также образуются из общего миелоидного предшественника, однако цитокины, участвующие в дифференцировке базофилов, плохо изучены.Также неясно, происходят ли базофилы и тучные клетки (которые выглядят очень похожими у некоторых видов) из одного и того же или из разных гемопоэтических предшественников.

    Базофилия

    Увеличение абсолютного количества (не процентного содержания) базофилов (базофилия) является относительно редким явлением, которое обычно возникает в связи с эозинофилией. Базофилы без эозинофилов можно увидеть при хронических миелопролиферативных заболеваниях, таких как хронический миелоидный лейкоз и эссенциальная тромбоцитемия (хронический тромбоцитарный лейкоз).Базофильный лейкоз также редко встречается у животных.

    Базопения

    Поскольку у большинства здоровых животных базофилы в крови отсутствуют, референтный интервал обычно включает ноль базофилов, поэтому базопения не является релевантным признаком.

    Гистиоциты

    Эритрофагоцитарный гистиоцит в крови собаки с ИМГА

    Гистиоциты — это общий термин, включающий производные моноцитов макрофаги и дендритные клетки. Все эти клетки происходят от общего миелоидного предшественника в костном мозге и являются антигенпрезентирующими клетками.Этих клеток обычно нет в крови, но клетки, напоминающие макрофаги (эксцентрические круглые ядра, обильная вакуолизированная цитоплазма, фагоцитарная активность), можно увидеть в крови как при реактивных, так и при неопластических состояниях. Реактивные состояния включают воспаление, иммуноопосредованную гемолитическую анемию (в клетках может наблюдаться эритрофагоцитоз или некоторые из них могут содержать железо при наличии внутрисосудистого гемолиза) и инфекционные агенты (например, системные микозы, такие как гистоплазмоз и протозойные инфекции, такие как Cytauxzoon ).В некоторых из последних случаев возбудитель может наблюдаться внутри клетки (и, возможно, также нейтрофилы, поскольку нейтрофилы также могут быть фагоцитами). Гистиоциты или макрофаги также можно наблюдать в крови при гистиоцитарной и негистиоцитарной неоплазии, такой как лимфома и гемангиосаркома. Большое количество гистиоцитов, особенно с аномальными особенностями ядра, должно вызвать подозрение на лежащую в основе гистиоцитарную саркому или дендритную лейкемию (редкий вариант лейкемии) (Allison et al., 2008). Макрофаги также могут быть артефактом хранения (моноциты могут активироваться с течением времени in vitro и напоминать макрофаги).

    Тучные клетки

    Тучные клетки крови

    Тучные клетки, как и гистиоциты, обычно не обнаруживаются в крови здоровых животных. Тучные клетки (мастоцитемия) можно увидеть в крови собак как при реактивных (особенно сильное воспаление), так и при аллергических и неопластических состояниях, включая лимфому и тучноклеточные опухоли (McManus, 1999).Мазки лейкоцитарной пленки для оценки наличия циркулирующих тучных клеток часто требуются у собак с подтвержденными тучноклеточными опухолями. Однако нет доказанной корреляции между тучными клетками в крови и метастатическим заболеванием. Фактически, в крови собак с аллергией, воспалением и нетучноклеточной неоплазией обнаруживается больше тучных клеток, чем у собак с тучноклеточной неоплазией. Тучные клетки редко обнаруживаются в крови кошек без опухолей тучных клеток, но наличие небольшого количества циркулирующих тучных клеток в крови (1-2 клетки/мазок) также не является диагностическим признаком тучноклеточной опухоли у кошек (Piviani et al. ., 2013). Большое количество тучных клеток наблюдается в крови собак и кошек с системным или висцеральным мастоцитозом (возникающим в селезенке). Тучные клетки, присутствующие в небольшом количестве, лучше всего видны на оперенном крае мазка крови.

    Взрывы

    Монобласты

    В Корнельском университете мы обычно используем термин «бласты» для описания клеток в крови, происхождение которых неизвестно, т. е. они могут быть миелоидными или лимфоидными. Причина, по которой мы не можем определить их происхождение, заключается в том, что они являются незрелыми клетками, у которых отсутствуют или проявляются лишь некоторые черты дифференцировки вниз по определенной линии.Наличие бластов в крови свидетельствует о лейкемии. Этот термин обычно применяется к мононуклеарным клеткам в крови, которые имеют мелкий хроматин (много эухроматина или клетки, активно транскрибирующие ДНК) и небольшое количество цитоплазмы (высокое ядерно-цитоплазматическое отношение). Они могут иметь или не иметь ядрышки (они могут быть неочевидны в мазках, окрашенных Райтом, поэтому ядрышки не создают и не разрушают «взрыв»). Клетки обычно большие (ядро больше нейтрофила), но некоторые бласты имеют ядра того же размера, что и нейтрофилы, и их гораздо труднее отличить от нормальных лимфоцитов в крови.Хотя мы используем различные цитологические признаки (например, наличие или отсутствие цитоплазматических гранул, форму ядра), а также данные гемограммы (наличие или отсутствие цитопений), для предположительной идентификации клеточной линии бластов (миелоидных или лимфоидных), сами по себе эти признаки не могут быть надежными. определить родословную клеток. Для определения клеточного происхождения обычно требуется дополнительное тестирование (иммунофенотипирование, цитохимия). В Корнельском университете мы помещаем «бласты» в категорию «ДРУГИЕ лейкоциты» (если их достаточно для подсчета при дифференциальном подсчете лейкоцитов).Мы обычно не кодируем реактивные лимфоциты в этой категории, а скорее указываем на их присутствие, добавляя комментарий или полуколичественный анализ в часть наших гемограмм, посвященную исследованию лейкоцитов.

    Также важно отличать бласты от больших реактивных лимфоцитов, которые действительно могут имитировать друг друга. Опять же, мы используем различные данные, в том числе клинические признаки, гематологические результаты, цитологические особенности клеток, чтобы помочь сделать это определение (т.е. все зависит от контекста или случая). В некоторых случаях мы не можем отличить «бласты» от реактивных лимфоцитов.В таких случаях, чтобы помочь в этом различии, потребуется оценка пациента на наличие признаков рака или серийное наблюдение за пациентом.

    Ссылки по теме

    • Паттерны лейкограммы: как мы интерпретируем изменения в лейкоцитах и ​​распознаем паттерны, которые дают нам основные болезненные процессы, например.
      Моноциты и эозинофилы в крови повышены: Почему повышены моноциты в крови и что с этим делать

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.