Содержание

АЖБП – алкогольная жировая болезнь печени

Алкогольная болезнь печени (АБП) — это комплекс патологических изменений в печени, развитие которых вызвано хроническим употреблением алкоголя в токсических дозах.

Около 30% всех диффузных поражений печеночной ткани связано именно с АБП1. Длительный прием алкогольных напитков негативно отражается на всех органах и системах, в том числе и печени. Дело в том, что этанол в клетках печени в процессе метаболизма превращается в ацетальдегид, который и оказывает токсическое действие на клетки.9 Стоит отметить, что у женщин в среднем отмечена более низкая активность фермента, обеспечивающего образование ацетальдегида, в сравнении с мужчинами, чем объясняется более тяжелое течение АБП среди женщин и развитие алкогольного повреждения печени в более короткий период времени и при более низких дозах потребляемого алкоголя

1 (20 г/сутки для женщин в сравнении с 30 г/сутки для мужчин). 10

Цирроз печени в России

В большинстве развитых стран АБП является одним из самых распространенных заболеваний, которое диагностируют у 10-25% мужчин и немного реже среди женщин2. Исследования ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) показали, что цирроз печени в России занимает шестое место среди всех причин смертности2.

АБП можно было бы назвать алкогольной жировой болезнью печени, что связано с развитием жировой дистрофии печени на первой стадии заболевания при систематическом употреблении этанола в высоких дозах.

1 Такой феномен, накопление жира в клетках печени, происходит и при неалкогольной жировой болезни печени.

Причины, факторы риска

Основная причина развития АБП — злоупотребление алкоголем, однако прямой зависимости между дозами регулярно употребляемых спиртных напитков и возникновением болезни, степенью ее прогрессирования и прогнозом не установлено1,3. Основными факторами риска развития АБП являются:

  • Ежедневный длительный прием алкоголя в токсических дозах: больше 30г этанола для мужчин10 (это 75 г водки или 600 мл пива), а для женщин — 20 г (примерно 200 мл вина) в сутки1. Допустимое к ежедневному потреблению количество алкоголя, расценивающееся как «безопасная доза», разнится:
    в европейских рекомендациях по диагностике и лечению АБП10, например, «безопасной дозой» для женщин считают прием 12 г этанола в сутки и 24 г/сутки для мужчин. Влияет и вид напитка: появились данные, что среди потребителей красного вина, риск развития алкогольного цирроза печени ниже, чем при употреблении пива или крепких спиртных напитков4. Однако, не стоит воспринимать такие новости как руководство к действию. В любом случае алкоголь — фактор токсического повреждения, поэтому следует осторожно относиться к употреблению алкогольных напитков даже в самых малых дозах.
  • Наследственность. Предрасположенность к развитию алкогольной болезни печени объясняется генетически обусловленными различиями в работе ферментных систем, отвечающих за нейтрализацию этанола
    1
    .
  • Этническая принадлежность. Недостаточная активность фермента, метаболизирующего этанол, наблюдается у 50% населения Азии.1
  • Избыточный вес или ожирение. Является независимым фактором риска развития АБП.1
  • Алкогольная зависимость у лиц с вирусными гепатитами (особенно В и С) ассоциировано с более выраженными патологическими изменениями в органе, а также с более высоким уровнем смертности в сравнении с пациентами, не страдающими вирусными гепатитами. 1
  • Аутоиммунные процессы. Патологические иммунные реакции могут обуславливать дальнейшее повреждение органа даже после прекращения действия алкоголя.1

Механизм развития АБП

Этанол в желудке и в печени окисляется до ацетальдегида, весьма реактогенного соединения, которое повреждает белки, нарушает их функции, что в свою препятствует нормальной функции клеток печени, стимулирует перекисное окисление липидов свободными радикалами.

При этом нарушается обмен жиров и отложение жировых капель в клетках печени. Токсическое действие ацетальдегида ведет также к повреждению мембран клеток и, в конечном счете, их гибели.1

Стадии и их симптомы

Клинические проявления АБП зависят от стадии заболевания, которые перетекают из одной в другую:

  • Алкогольный стеатоз (жировая дистрофия) — наиболее частая форма, ее диагностируют у 50-90% пациентов, которые злоупотребляют алкоголем1.
    Протекает обычно бессимптомно или с неспецифическими симптомами, такими как слабость, снижение аппетита, тяжесть и дискомфорт в животе, правом подреберье. Может развиваться длительно или, наоборот, стремительно в течение нескольких недель1. При инициации терапии на данной стадии и прекращении потребления алкоголя можно добиться полной регрессии стеатоза1,11.
  • Алкогольный стеатогепатит — прогрессирующий воспалительно-дистрофический процесс в печени, связанный с повреждением печени алкоголем. Среди больных, госпитализированных с АБП, эта стадия заболевания диагностируется у 10-35% пациентов. К сожалению, алкогольный стеатогепатит может быть ассоциирован с высоким уровнем летальности в первый месяц заболевания (до 50%).

    В таких случаях его называют «алкогольным гепатитом тяжелого течения», и при этом состоянии врачи могут применять глюкокортикоиды.12
  • Алкогольный фиброз с переходом в цирроз печени5 — формирование соединительной ткани на месте участков некроза (гибели гепатоцитов).
    Состояние пациентов до некоторых пор может оставаться удовлетворительным, но при декомпенсации заболевания могут наблюдаться желтуха, печеночная энцефалопатия, склонность к кровотечениям и отеки.

При осмотре пациента с циррозом врач может обратить внимание на так называемый алкогольный габитус, или «facies alcoholica»: телеангиоэктазии, контрактура Дюпиетрена (характерно неразгибающиеся пальцы руки), атрофия мышц плечевого пояса, увеличение лимфоузлов и слюнных желез. 12 Кроме того, на данной стадии может параллельно развиваться алкогольная полинейропатия (чаще всего нарушения ощущения и движения в конечностях), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), поражение сердца (кардиомиопатия).

Важно понимать, что алкоголь может напрямую (генотоксически)
или опосредованно (через цирроз) вызвать развитие опухолевого
новообразования в печени — гепатоцеллюлярной карциномы6.

Диагностика

Один из ключевых вопросов диагностики АБП — заподозрить алкоголь как причину патологии. Естественно, пациенты не всегда готовы признать, что злоупотребляют алкогольными напитками. Разработаны даже специальные опросники, которые помогают ненавязчиво прояснить отношения пациента с «зеленым змием»6.

Результаты лабораторных исследований также помогают подтвердить диагноз8:

повышение числа лейкоцитов в периферической крови — лейкоцитоз

снижение уровня гемоглобина и эритроцитов — анемия

повышение АСТ, АЛТ незначительные, соотношение АСТ/АЛТ обычно больше2,

уровень билирубина и показатели свертываемости крови (протромбиновое время) могут сообщить о тяжести заболевания.

Из инструментальных исследований наибольшее скрининговое значение для диагностики патологии печени остается ультразвуковая диагностика (УЗИ). Комплексное УЗИ органов брюшной полости, включая печень и желчный пузырь помогает исключить механическую желтуху, такде можно обнаружить стеатоз («жирную печень»): равномерное увеличение органа, повышение эхогенности, диффузную гетерогенность, закругленные края органа.

Также используется эластография печени, которая позволяет оценить наличие и степень фиброзных изменений.

Доступны и такие методы визуализации как МРТ и КТ, однако, в силу стоимости, они применяются значительно реже. Биопсия печени дает наиболее полное представление о форме и стадии болезни, однако ее проведение связано с повышенным риском осложнений, этот метод имеет противопоказания, должен проводится с соблюдением ряда предосторожностей, поэтому используется еще реже.

Лечение, прогнозы

Лечение алкогольной болезни печени основано на следующих принципах7:

  • Полный отказ от употребления алкоголя в любом виде.
  • Коррекция питания и соблюдение диеты. Обязательно оценивается текущее состояние — избыток или недостаток массы тела, и в зависимости от этого разрабатывается рацион питания.
  • При тяжелом гепатите могут быть использованы глюкокортикостероиды, которые по некоторым данным улучшали выживаемость, хотя последнее время рациональность их применения оспаривается7.
  • При необходимости рассматривается необходимость трансплантации печени.

Здесь важно отметить, что согласно современным научным представлениям ничто, кроме отказа от алкоголя не продлевает жизнь при АБП. Нет волшебной пилюли, которая позволит продолжать «возлияния» без последствий. Нет уловки, рецепта или хитрости, которые позволят безнаказанно употреблять токсические вещества. Любые способы «почистить печень» — иллюзия для психологического спокойствия комфорта больного, его близких и родственников.

То есть прием любых лекарственных препаратов носит вспомогательный характер по отношению к прекращению приема алкоголя. Тем не менее, действительно существуют средства, прием которых направлен на поддержку больного в его комплексной борьбе с данной патологией. Например, эссенциальные фосфолипиды, помогают защитить клетки печени от повреждающего действия свободных радикалов, способствуют замедлению прогрессирования фиброза, помогают в нормализации обмена жиров и углеводов при АБП7.

Однако, еще раз подчеркнем, любые препараты — дополнительный инструмент в борьбе с данной патологией, главное — отказ от алкоголя. И отказ значит полный отказ. Без компромиссов. Это действительно важно, ведь речь идет о продолжительности и качестве жизни больного. Ведь прогноз зависит не только от стадии болезни и ее тяжести. Конечно, стремительное развитие гепатита и формирование цирроза относятся к неблагоприятным прогностическим признакам и снижают выживаемость.
В то же время своевременное лечение и отказ от злоупотребления алкоголем дают шанс на выздоровление.

Алкогольный цирроз печени — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Диагностика

Диагностировать заболевание достаточно сложно.

Специалист может поставить диагноз “алкогольная зависимость” на основании таких критериев:

  • употребление большого количества спиртного и пристрастие к нему;
  • на покупку и принятие хмельных изделий тратится большая часть времени и финансов;
  • прием в критических для организма дозах;
  • увеличение дозы;
  • выпивание несмотря на психологические, профессиональные и социальные проблемы.

Симптомы болезни могут отсутствовать, поэтому проводятся лабораторные исследования: в крови отмечается повышенный уровень ферментов, билирубина, холестерина. В общем анализе чаще всего анемия, повышение лейкоцитов. Подтвердить его можно с помощью гистологического исследования, биопсии. У всех пациентов определяется гепатомегалия, у 25 % – спленомегалия (увеличение печени и селезенки в размерах). При возникновении симптомов следует незамедлительно записаться на прием к врач-хирургу или гастроэнтерологу.

Лечение

Цирроз печени – необратимая патология, именно поэтому терапия должна быть сконцентрирована на коррекции осложнений. Она базируется на полном отказе от пагубных напитков. Показана диета, основанная на поступлении белка, насыщении организма микроэлементами, минералами, витаминами. В обязательном порядке назначают гепатопротекторы – препараты, оказывающие благотворное влияние на пораженный орган. К примеру, Гепа-Мерц, Эссливер, Эссенциале. Из фитопрепаратов – плоды расторопши.

При наличии синдрома отмены используют седативные препараты. На тяжелых стадиях единственным эффективным методом является трансплантация здорового органа. Необходимо на полгода полностью отказаться от употребления алкогольных продуктов перед ее проведением.

Прогноз положительный при воздержании от крепких напитков и своевременном обращении к специалистам.

Профилактика

Основные профилактические меры –снижение объема горючего, вакцинация от гепатита В, раннее распознавание и лечение.

В реабилитационном периоде строго придерживаться диеты и рекомендаций доктора, абсолютный отказ от горячительных напитков.

Литература и источники

  • Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Федосьина Е.А., Бессонова Е.Н., Пирогова И.Ю., Гарбузенко Д.В. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2016. 
  • Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и жёлчных путей. — М. : ГЭОТАР Медицина, 1999. 
  • Гарбузенко Д. В. Мультиорганные гемодинамические нарушения при циррозе печени // Терапевтический архив — 2007. 
  • Видео по теме:

    Лечение алкогольного цирроза печени — все врачи, лечащие заболевание

    Алкогольный цирроз печени – это постепенное перерождение ткани печени из-за длительного воздействия на этот орган алкогольных токсинов. Вследствие этого процесса происходит замена гепатоцитов на рубцовую ткань, что приводит к снижению функции печени. К симптомам алкогольного цирроза относят синдром хронической усталости, печеночную недостаточность, увеличение живота и селезенки, снижение аппетита, тошноту, рвоту, истощение мышц, потерю чувствительности кожи и пр.

    Для диагностики врач выясняет наличие генетической предрасположенности, меру употребления алкоголя, и направляет пациента на анализы. Кроме клинических анализов проводят биопсию печени, КТ, МРТ, УЗИ и пр. Лечение основано на диетотерапии, назначении гепатопротекторов, витаминотерапии и препаратов желчной кислоты. На тяжелых стадиях необходима пересадка органа от донора.

    Терапевты Москвы — последние отзывы

    Доброжелательный, внимательный доктор. Прием прошел отлично. Ольга Тимофеевна выслушала мои жалобы, провела осмотр, все объяснила, выдала направление на необходимые анализы. Я осталась довольна.

    Карина, 17 января 2022

    Профессиональный доктор. Мне все понравилось. Татьяна Владимировна помогла мне решить мою давнишнюю проблему. Я получила грамотную консультацию и ответы на все интересующие меня вопросы.

    Анна, 16 января 2022

    Прием прошел замечательно, все как должно быть. Серьезный, профессиональный врач. Марина Анатольевна задала правильные вопросы, сама же поставила диагноз, то есть повторила тот диагноз, который есть у нас в наличии, таким образом, подтвердив то, что она на своем месте. Прием длился достаточно долго, доктор предложила еще какие-то услуги нам, в том плане, что можно попробовать сделать, на фоне того, что происходит. Просто мы планировали только консультацию. Поэтому те дополнительные услуги отложили на следующий раз. Выбрали этого специалиста, во-первых, по отзывам, во-вторых, может быть, какие-то внешние данные, когда ты понимаешь, что человек достаточно работает в этой профессии и, соответственно, у него есть знания, для нас это очень важно. Вполне возможно, что обратимся повторно, мы даже думаем на эту тему, потому что те назначения, которые доктор сделала, нас это устраивает.

    Антонина, 14 января 2022

    Прием хороший. Абдул Нажмудинович добродушный и доброжелательный. Мы всей семьей у него лечимся. Провел осмотр, задал уточняющие вопросы. Врач уделил достаточное время для приема. Если будет необходимость, повторно запишусь к этому доктору.

    Алексей, 06 января 2022

    Прием длился минут тридцать. Александр Васильевич хороший врач. Доктор ознакомился с моими анализами и проконсультировал меня. Поставил диагноз и всё доступно мне объяснил. А также ответил на мои вопросы, назначил дополнительные анализы и лечение. Я записался на повторный прием к специалисту. Этого доктора я могу порекомендовать знакомым.

    Евгений, 31 декабря 2021

    Все прошло хорошо. Специалист меня проконсультировал по моей проблеме и дала необходимые рекомендации. По итогу приема врач помогла мне. Светлана Сергеевна грамотный, профессиональный доктор. Знакомым рекомендую специалиста.

    Наталия, 30 декабря 2021

    Ирина Валерьевна хороший врач. Всю информацию объясняла доступным языком и развернуто отвечала на мои вопросы. От лечения виден положительный эффект. По итогу доктор помог в решение моего вопроса. Данного специалиста рекомендую.

    Татьяна, 30 декабря 2021

    Всё прошло хорошо. Ирина Викторовна доброжелательный доктор.  Врач посмотрел мои анализы, всё доступно объяснил и дал рекомендации. А также назначил новый анализ, по результатам которого будет назначено лечение. Буду повторно обращаться к специалисту.

    Светлана, 24 декабря 2021

    Оценка пятёрка врачу! Внимательный специалист. Приняла меня Нарине Агбаловна вовремя и в итоге дала рекомендации и варианты решения моей проблемы. Получил также выписанное лечение. Дальше продолжу обследование вместе с этим доктором. Уже записался повторно и порекомендую другим!

    Сергей, 16 октября 2021

    Важно, что доктор из Сибири, как и я. Она провела осмотр, все прочитала и назначила много обследований. Но с первого раза я не готов рекомендовать врача!

    Константин, 24 сентября 2019

    Показать 10 отзывов из 14634

    Ультрасонография в диагностике алкогольного цирроза у людей с алкогольной болезнью печени

    Актуальность
    Чрезмерное употребление алкоголя вызывает алкогольную болезнь печени, а также может привести к ряду других сопутствующих заболеваний. Алкоголь может нарушать функции внутренних органов и даже приводить к развитию рака. Повреждения печени, вызванные избыточным употреблением алкоголя, как правило, представлены жировой инфильтрацией печени (накопление жиров в печени), стеатогепатитом (воспаление печени на фоне жировой инфильтрации), фиброзом (фиброзной дегенерацией), алкогольным циррозом (образование рубцовой ткани в печени) и гепатоцеллюлярной карциномой (наиболее распространенный вид рака печени). Прогрессирование фиброза печени приводит к развитию цирроза.

    Воздержание от алкоголя может помочь людям с алкогольной болезнью печени улучшить их здоровье на любой стадии болезни. Однако, чем более прогрессирующая стадия заболевания, тем выше риск развития осложнений, сопутствующих заболеваний (наличие других заболеваний) и смертности (смерти), и тем меньше эффект от воздержания. Воздержание от алкоголя в течение месяца после установления диагноза раннего цирроза повышает шансы семилетней выживаемости в 1,6 раз. Трансплантация печени (пересадка печени) — единственный радикальный метод лечения, который может изменить прогноз человека с алкогольной болезнью печени. Однако, помимо трудностей, возникающих при поиске донорской печени, существует много других факторов, которые могут повлиять на выживаемость человека после трансплантации.

    Ультразвуковое исследование (УЗИ) является недорогим методом, который в течение многих лет применяют в клинической практике для диагностики алкогольного цирроза. Для оценки наличия цирроза у людей с алкогольной болезнью печени при УЗИ учитывают следующие параметры: размер печени, характеристику ее края, зернистость печеночной паренхимы (части печени, которая фильтрует кровь, чтобы удалить токсины), нодулярность/узловатость поверхности печени (неровность, неравномерность), размер лимфатических узлов (небольших желез, которые фильтруют лимфу) вокруг печеночной артерии (доставляющей насыщенную кислородом кровь в печень), патологическое изменение и сужение нижней полой вены (несущей кровь от нижней половины тела к сердцу), состояние системы портальной вены и размер селезенки.

    Диагностика цирроза с помощью УЗИ, особенно у людей без симптомов, может иметь преимущества для прогноза, лечения и мотивации этих людей к уменьшению потребления алкоголя или отказу от его потребления.

    Своевременная диагностика алкогольного цирроза у людей, страдающих алкогольной болезнью печени, важна для оценки прогноза или для выбора лечебной тактики.

    Цель
    Первичной целью этого обзора было определить диагностическую точность УЗИ в выявлении наличия или отсутствия цирроза у людей с алкогольной болезнью печени, по сравнению с биопсией печени (при которой с помощью небольшой иглы, введенной в печень, делают забор образца ткани с последующим лабораторным исследованием) в качестве эталонного стандарта (т.е. лучшего доступного теста). Вторичной целью нашего обзора было определить диагностическую точность любых других ультразвуковых тестов, B-режима (двухмерное изображение на экране, представленное яркими точками, представляющими ультразвуковые эхо-сигналы) или цветной допплерографии (цветное ультразвуковое изображение, показывающее кровоток в печени), используемых по отдельности или в сочетании, для выявления цирроза печени у людей с алкогольной болезнью печени, в сравнении с биопсией печени в качестве эталонного стандарта.

    Методы
    Мы провели поиск медицинской литературы, чтобы найти исследования для этого обзора, до 8 января 2015 года.

    Результаты
    Мы обнаружили 2 исследования; одно было проведено во Франции в 1985 году, другое – в Южной Корее в 2013 году. Нам не удалось провести анализ данных, так как два исследования с 205 участниками очень различались между собой и были сходны только по некоторым клиническим признакам и симптомам для оценки цирроза. Мы оценили риск смещения в этих исследованиях как высокий (качество доказательств было низким).

    Финансирование
    Одно из двух исследований было спонсировано грантом от Министерства здравоохранения и социального обеспечения Республики Корея.

    Выводы
    Авторы обзора не могут рекомендовать использование УЗИ в качестве диагностического метода при циррозе печени у людей с алкогольной болезнью печения, т.к. полученные из исследований данные были недостаточны для анализа. Чтобы установить, насколько хорошим является метод УЗИ в выявлении цирроза у людей с алкогольной болезнью печени, необходимы дальнейшие проспективные исследования с большим числом участников, со сходными признаками и особенностями картины УЗИ.

    Алкогольный цирроз печени — причины, симптомы, диагностика и лечение

    Алкогольный цирроз печени – это патологический процесс, сопровождающийся гибелью гепатоцитов и их замещением соединительной фиброзной тканью вследствие длительного употребления спиртных напитков. Проявляется астенией, истощением и диспепсическими симптомами, увеличением печени и желтушностью кожи, признаками печеночной недостаточности, портальной гипертензии, токсической энцефалопатии. Для диагностики проводят исследование биохимического профиля, УЗИ, КТ, ЭРХПГ. Наиболее достоверные методы диагностики – биопсия печени или эластография. Лечение основано на полном отказе от алкоголя и замещении утраченных функций печени, при невозможности восстановления производится трансплантация части органа.

    Общие сведения

    Алкогольный цирроз печени – тяжелейшее заболевание, поражающее больных хроническим алкоголизмом, характеризующееся разрушением гепатоцитов, зачастую заканчивающееся летальным исходом в течение нескольких лет от появления признаков печеночной недостаточности. Имеет более неблагоприятное течение у женщин, так как повышенный уровень эстрогенов благоприятствует более быстрому и тяжелому повреждению печени. При переходе цирроза в терминальную стадию смерть наступает в течение полугода у половины больных. При отказе от выпивки состояние значительно улучшается, однако полного излечения возможно добиться только путем пересадки печени. Удручающая статистика свидетельствует, что от 10 до 50% пациентов после пересадки печени возобновляют употребление алкоголя.

    Алкогольный цирроз печени

    Причины

    Непосредственной причиной алкогольного цирроза печени является продолжительный прием спиртного. Согласно исследованиям в области современной гастроэнтерологии, цирроз поражает только 35% всех больных алкоголизмом. Известно, что для развития тяжелого фиброза печени требуется сочетание нескольких повреждающих механизмов. Так, факторами риска цирроза являются генетическая предрасположенность, длительное употребление даже небольших доз любого спиртного, употребление жирной и острой пищи, недостаток белка и витаминов, женский пол.

    Патогенез

    Так как попадающий в организм этанол перерабатывается именно в печени, то образующиеся при этом свободные радикалы более всего воздействуют именно на этот орган. При этом происходит повреждение мембран клеток и последующее их разрушение. Нарушается структура эндотелия сосудов, чем вызывается их спазм с последующей гипоксией печеночной ткани и усугублением повреждения гепатоцитов. Все эти процессы стимулируют выработку фиброзной ткани, которая постепенно замещает погибшие участки. Печень постепенно утрачивает свои функции, основными из которых являются белковообразующая, кроветворная, дезинтоксикационная. Эти процессы необратимы, приводят к инвалидизации и летальному исходу, излечение возможно только при трансплантации органа.

    Классификация

    Принято разделение алкогольного цирроза печени на мелкоузловой, крупноузловой и смешанный. Также заболевание разделяется по степени тяжести. Компенсированная стадия обычно не имеет клинических проявлений, так как печень еще в состоянии выполнять свои функции, диагноз на этом этапе можно установить только путем биопсии.

    Субкомпенсированная стадия характеризуется появлением признаков печеночной недостаточности как клинически, так и при исследованиях. На этой стадии повреждение печеночной ткани еще обратимо, и при отказе от выпивки состояние может нормализоваться. Декомпенсированная стадия проявляется отказом печени, тяжелейшим состоянием с алкогольным поражением всех органов и систем. На этой стадии помочь больному может только пересадка органа.

    Симптомы алкогольного цирроза

    Симптоматика поражения печени зависит от стадии заболевания. Обычно на стадии субкомпенсации оно никак не проявляется, поэтому диагноз на этом этапе ставится достаточно редко. От момента начала фиброзирования печеночных тканей до появления первых симптомов обычно проходит около пяти лет. Заподозрить цирроз можно только при увеличении печени.

    На стадии субкомпенсации уровень фиброза становится критическим для сохранения печеночных функций, начинает появляться первая симптоматика. Пациент отмечает ухудшение аппетита, похудение, слабость, тошноту и диспепсические проявления. Печень увеличивается в размерах.

    При декомпенсации процесса начинается постепенное угасание всех печеночных функций. Развивается характерный для цирроза синдромокомплекс. Астенический синдром характеризуется быстрой утомляемостью, безучастностью, потерей аппетита, развитием депрессии. Постепенно развивается кахексия – крайняя степень истощения. Отмечается артериальная гипотензия с тахикардией. Характерно покраснение носа, щек, стоп и ладоней. Увеличиваются околоушные железы.

    У мужчин появляются признаки избытка эстрогенов: жир откладывается в области живота и бедер, ноги и руки остаются очень худыми, увеличивается грудь, атрофируются мужские половые железы, развивается бесплодие. Кожа и слизистые желтеют, на коже часто образуются синяки. Пальцы приобретают вид барабанных палочек, на ногтях появляются мелкие белые штрихи. Патогномонично для этой патологии развитие контрактуры Дюпюитрена – укорочение сухожилий мышц-сгибателей ладоней с утратой их двигательной функции.

    Осложнения

    Если вовремя не начать лечить алкогольный цирроз, утрата функций печени приводит к тяжелейшим осложнениям и необратимым изменениям в организме. Формируется варикозное расширение вен пищевода и прямой кишки, часто возникают кровотечения из измененных вен, приводящие к значительному ухудшению состояния. Появляются признаки портальной гипертензии (повышения давления в воротной вене). В брюшной полости образуется выпот (асцит). Живот увеличивается в размерах, на нем четко прослеживается венозная сеть в виде головы медузы. В дальнейшем этот выпот может воспалиться (в связи со снижением иммунитета), развивается перитонит. Значительно увеличивается печень.

    На поздних стадиях развивается печеночная энцефалопатия – так как печень не выполняет функцию детоксикации, токсины свободно циркулируют в крови и вызывают повреждение клеток мозга. Возникают различные нарушения сознания, изменения личности. Также повреждение печени может приводить к нарушению работы легких, желудка и кишечника, почек, провоцировать развитие панкреатита. Повреждение нервов проявляется периферической полиневропатией. Иногда вследствие цирротических изменений в печени образуется злокачественное новообразование – гепатоцеллюлярная карцинома.

    Диагностика

    Диагностика алкогольного цирроза печени после появления характерной симптоматики обычно не представляет затруднений. Проводится забор крови на клинические и биохимические анализы. В анализе крови отмечается анемия, уменьшение пула тромбоцитов, может быть лейкоцитоз. Необходимо обязательно определять маркеры вирусных гепатитов, так как цирротическая трансформация предрасполагает к их развитию. В анализах мочи и кала также имеются изменения.

    В биохимическом анализе крови отмечают повышение уровней гамма-глобулинов, иммуноглобулина А, трансферрина. Соотношение АСТ и АЛТ смещается в сторону АСТ (в норме равняется единице). Увеличивается PGA-индекс (протромбин, гаммаглутамилтранспептидаза, аполипопротеин А1) – если он превышает 9, риск цирроза практически равен 90%. Определяются маркеры фиброза (любого, не только печени): ламинин, гиалуроновая кислота, проколлаген 3 типа, коллаген 4 типа, металлопротеиназы 4 типа и др.; ухудшается коагулограмма.

    Назначаются инструментальные методики исследований. На УЗИ органов брюшной полости оценивается размер и структура печени, наличие очагов фиброза, состояние селезенки. МРТ и КТ органов брюшной полости позволяют сделать прицельные послойные снимки, оценить структуру печеночной ткани, печеночных ходов, окружающих органов (поджелудочной железы, селезенки) и сосудов. ЭГДС позволяет осмотреть стенки пищевода и желудка на предмет варикозно расширенных вен. ЭРХПГ дает возможность оценить состояние печеночных ходов, наличие их стриктур и сужений.

    Наиболее информативными являются эластография и пункция печени. Эластография – ультразвуковой метод исследования, который позволяет оценить количество соединительной ткани в органе и на основании этого определить степень тяжести фиброза. Более инвазивной методикой является чрескожная биопсия печени с последующим исследованием биоптата.

    Для точной оценки степени выраженности и тяжести цирроза используется шкала Чайлд-Пью. В ней оцениваются уровни протромбина, билирубина, альбумина; после этого определяется наличие асцита и печеночной токсической энцефалопатии. После оценки всех показателей выставляется класс цирроза: А (компенсированный), В (субкомпенсированный) или С (декомпенсированный).

    Лечение алкогольного цирроза печени

    В лечении фиброза печени, индуцированного алкоголизмом, принимает участие ряд специалистов: врач-гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, хирург, психиатр и нарколог. При необходимости привлекаются доктора других профилей. Абсолютно необходимое условие для успешного лечения цирроза – полный отказ от употребления спиртного. Больному назначается лечебная диета (пятый печеночный стол), богатая белком и витаминами, охранительный режим.

    Консервативное лечение включает в себя применение гепатопротекторов, препаратов урсодезоксихолевой кислоты, основных витаминов (А, В, С, Е), глюкокортикоидных гормонов. Широкое применение получило назначение адеметионина – данное вещество способно защищать клетки печени от разрушения, стимулировать их восстановление, улучшать отток желчи, защищать головной мозг от токсинов, нейтрализовать токсины, устранять депрессию. Ингибиторы протеаз препятствуют образованию соединительной ткани, оказывают противовоспалительное действие.

    Лечение портальной гипертензии включает в себя препараты, ограничивающие кровоток в области варикозно расширенных сосудов: гормоны гипофиза, нитраты, бета-блокаторы, диуретики. Кроме того, обязательно назначают лактулозу, которая улучшает пищеварение и улучшает выведение токсинов через кишечник. Лечение асцита осуществляется с помощью противоотечных препаратов, внутривенного введения альбумина. Это будет способствовать перемещению жидкости в сосудистое русло и удалению ее излишков через почки. С целью лечения печеночной энцефалопатии пациент должен получать дезинтоксикационную инфузионную терапию, диету с ограничением белка, лактулозу, антибактериальные препараты.

    Хирургическое лечение цирроза заключается в пересадке донорской печени. Для постановки в очередь на трансплантацию необходимо выполнение обязательного условия: отказ от употребления спиртных напитков в течение полугода. Хирургическое лечение осложнений фиброза печени заключается в удалении селезенки, портосистемном или спленоренальном шунтировании; ушивании, склерозировании или лигировании вен пищевода, балонной тампонаде пищевода зондом Блэкмора.

    Прогноз и профилактика

    Профилактика алкогольного цирроза печени заключается в полном отказе от спиртных напитков, своевременном лечении начавшегося алкогольного гепатита, соблюдении высокобелковой диеты. Прогноз заболевания при полном отказе от спиртного более благоприятный у молодых людей с нормальной массой тела, у мужчин, при своевременном начале лечения. Чем выше класс поражения печеночной ткани по шкале Чайлд-Пью, тем хуже выживаемость. В классе С в течение полугода погибает половина больных.

    Алкогольная болезнь печени: симптомы алкогольного поражения печени

    Актуальность проблемы Что такое алкогольная болезнь печени? Причины развития Механизмы поражения печени Симптомы Диагностика заболевания Профилактика печени Методы лечения

    Актуальность проблемы

    К проблеме чрезмерного употребления алкоголя и его последствий уже давно приковано внимание почти во всех странах мира. По данным официальной статистики, самое большое потребление наблюдается в европейских странах, где порядка 50 % (58 млн человек) чрезмерно употребляют спиртные напитки. Употребление алкоголя на душу населения у лиц старше 15 лет составляет 11 л этанола в год.

    Что такое алкогольная болезнь печени?

    Алкогольная болезнь печени – это совокупность поражений печени, развивающихся на фоне злоупотребления спиртными напитками, включающая накопление жира в гепатоцитах (стеатоз, жировой гепатоз), воспаление (гепатит) и цирроз.

    Точной статистики по заболеваемости в России нет, однако есть данные, что факторы риска имеют около 40 % населения.

    Узнайте, страдает ли ваша печень от алкоголя?

    Узнать

    Причины развития

    Основная причина развития АБП – злоупотребление спиртным. Опасными считаются дозы, превышающие 30 мл водки (коньяка, виски), 150 мл вина или 250 мл пива в день для женщин и 60 мл водки (коньяка, виски), 300 мл вина или 500 мл пива в день – для мужчин. Факт злоупотребления несложно определить с помощью специального опросника (CAGE). Об этом свидетельствуют не менее двух положительных ответов на следующие вопросы:

    1. Когда-нибудь Вы думали о том, что Вам следует сократить потребление алкоголя?
    2. Бывает так, что люди, критикующие потребление Вами алкоголя, раздражают Вас?
    3. У Вас бывает плохое самочувствие или чувство вины после употребления алкоголя?
    4. Бывает, что Вы употребляете алкоголь с утра для улучшения настроения или избавления от похмелья?

    Дополнительными факторами риска поражения печени являются:

    • употребление пива или крепкого спиртного;
    • недостаточное питание;
    • употребление алкогольных напитков натощак;
    • женский пол;
    • дефицит витаминов А и Е, белка;
    • избыток полиненасыщенных жиров в рационе;
    • ожирение и избыточная масса тела;
    • гепатит С;
    • наследственная предрасположенность.

    Механизмы поражения печени

    Ключевую роль в поражении печени алкоголем играет этанол и его более токсичное производное – ацетальдегид. Можно выделить несколько механизмов поражения.

    • Во-первых, алкоголь способствует повышенному образованию жирных кислот и уменьшает их окисление. Это приводит к накоплению избытка жира в клетках печени (гепатоцитах), то есть к развитию ее жировой дистрофии.
    • Второй механизм поражения печени связан с окислением алкоголя ферментами,  в частности алкогольдегидрогеназой. В результате в избытке образуются свободные кислородные радикалы (оксидативный стресс) и ацетальдегид, оказывающие повреждающее действие на ее клетки.
    • Третий механизм обусловлен повышением проницаемости кишечной стенки. Вследствие этого липополисахариды (продукты жизнедеятельности грам-отрицательной флоры кишечника) через кровь проникают в печень, где стимулируют выработку клетками Купфера провоспалительных цитокинов – биологически активных веществ, вызывающих воспаление.
    • Четвертый механизм связан с активацией свободными радикалами иммунной системы и иммуноопосредованным воспалением, и поражением печени.

    Следствием воспаления является разрушение гепатоцитов (цитолиз), их гибель (некроз) и разрастание соединительной ткани (фиброз). Прогрессирующий фиброз приводит к нарушению нормального долькового строения печени – циррозу, а в дальнейшем к первичному раку – гепатоцеллюлярной карциноме.

    Симптомы болезни

    АБП может протекать бессимптомно. Вместе с тем, симптомы алкогольного поражения печени могут быть неспецифическими. К ним относятся такие жалобы, как тяжесть или боль в правом подреберье, вздутие живота, нарушение стула, тошнота и др.

    Кроме печени в патологический процесс могут вовлекаться и другие органы и системы. В частности, может отмечаться атрофия мышц плечевого пояса, нарушение чувствительности в конечностях (полинейропатия), заболевания сердца (кардиомиопатия), поджелудочной железы (панкреатит).

    Диагностика заболевания

    Лабораторные методы

    Лабораторными симптомами прежде всего являются

    • повышение уровня печеночных ферментов: АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы) в крови, при соотношении АСТ : АЛТ > 1,5.
    • повышение в крови уровня гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), углеводдефицитного трансферрина
    • уменьшение размеров клеток крови – эритроцитов (микроцитоз эритроцитов).

    Ультразвуковое исследование

    При ультразвуковом исследовании (УЗИ) можно обнаружить увеличение размеров печени (гепатомегалию), ее неоднородность и повышенную эхогенность. В качестве методов визуализации, кроме УЗИ, используются компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ).

    Биопсия

    Диагноз и стадия поражения могут быть точно определены при биопсии. Неинвазивной альтернативой биопсии является эластография. Она представляет собой свовремный метод диагностики, позволяющий оценить эластичность ткани органа с помощью ультразвукового датчика.

    Профилактика болезни

    Основным методом профилактики АБП является употребление спиртного в дозах, не превышающих безопасные, или полный отказ от него.

    В случае, когда алкогольная болезнь печени уже имеет место, требуется лечение. В целях профилактики прогрессирования воспаления и фиброза, развития цирроза и рака, лечение необходимо начинать на самых ранних стадиях.

    Методы лечения АБП

    Можно выделить медикаментозные и немедикаментозные подходы к терапии.

    Медикаментозные

    Немедикаментозное лечение требует полного отказа от алкоголя.

    Медикаментозные

    Лекарство для лечения алкогольной болезни печени должно оказывать антиоксидантное действие, подавлять воспаление и препятствовать прогрессированию фиброза. Таким препаратом является Фосфоглив*, продемонстрировавший все эти эффекты в клинических исследованиях. Его следует принимать по 2 капсулы 3 раза в день во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность курса обычно составляет 3 месяца.

    При подозрении на развитие болезни печени следует обратиться к врачу.

    Сернов С.П., Папшицкая Н.Ю. Эпидемиология алкогольной болезни печени // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2009. – Т. 5. — № 4. – С. 564-568.1

    EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease // Journal of Hepatology. — 2012. – vol. 57. – P. 399–420.2

    Eric S Orman, Gemma Odena and Ramon Bataller. Alcoholic liver disease: Pathogenesis, management, and novel targets for therapy // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2013; 28 (Suppl. 1): 77–843

    Mukamal K.J. et al. Roles of drinking pattern and type of alcohol consumed in coronary heart disease in men // N Engl J Med. 2003; 348: 2: 109-118.4

    R. S. O’Shea, S. Dasarathy, A. J. McCullough et al. Alcoholic Liver Disease. AASLD Practice guidelines // Hepatology. 2010; 51 (1): 307-328. 5

    The Physician’s Guide to Helping Patients with Alcohol Problems. Rockville: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) // NIH publication. 1995: 95-3769.6

    Болезнь печени, связанная с алкоголем – лечение

    Прекращение употребления алкоголя

    Лечение ARLD включает отказ от употребления алкоголя. Это известно как воздержание, которое может быть жизненно важным, в зависимости от того, на какой стадии находится состояние.

    Если у вас жировая болезнь печени, повреждение может быть обращено вспять, если вы воздержитесь от алкоголя в течение как минимум 2 недель.

    После этого момента обычно безопасно снова начать пить, если вы придерживаетесь рекомендаций NHS по употреблению алкоголя.

    Если у вас более серьезная форма ARLD (алкогольный гепатит или цирроз печени), рекомендуется пожизненное воздержание.

    Это связано с тем, что прекращение употребления алкоголя является единственным способом предотвратить ухудшение состояния печени и, возможно, предотвратить смерть от заболевания печени.

    Бросить пить непросто, тем более, что примерно 70% людей с ARLD имеют проблемы с алкогольной зависимостью.

    Тем не менее, если у вас цирроз печени или алкогольный гепатит, связанный с алкоголем, и вы не прекращаете пить, никакое медикаментозное или хирургическое лечение не может предотвратить печеночную недостаточность.

    Симптомы отмены

    Если вы воздерживаетесь от алкоголя, у вас могут возникнуть симптомы отмены.

    В течение первых 48 часов они будут наихудшими, но должны начать улучшаться по мере того, как ваше тело приспосабливается к отказу от алкоголя. Обычно это занимает от 3 до 7 дней с момента последнего приема алкоголя.

    Многие люди изначально испытывают нарушения сна при воздержании от алкоголя, но в большинстве случаев их режим сна возвращается к норме в течение месяца.

    В некоторых случаях вам может быть рекомендовано постепенно и планомерно снижать потребление алкоголя, чтобы избежать проблем с абстиненцией.

    Вам также могут предложить лекарство, называемое бензодиазепином, и психологическую терапию, например когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), чтобы помочь вам пройти через процесс отмены.

    Некоторым людям необходимо оставаться в больнице или специализированной реабилитационной клинике на начальных этапах отмены, чтобы можно было внимательно следить за их прогрессом.

    Если вы остаетесь дома, вы будете регулярно посещать медсестру или другого медицинского работника. Вы можете увидеть их дома, у своего врача общей практики или в специализированной службе NHS.

    Предотвращение рецидивов

    После того, как вы бросили пить, вам может потребоваться дальнейшее лечение, чтобы убедиться, что вы больше не начнете пить.

    Первое лечение, которое обычно предлагается, – это психологическая терапия. Это включает в себя обращение к терапевту, чтобы поговорить о ваших мыслях и чувствах и о том, как они влияют на ваше поведение и благополучие.

    Если только психологическая терапия неэффективна, вам также могут понадобиться лекарства, которые помогут вам воздерживаться от алкоголя, например:

    • акампросат
    • дисульфирам
    • налтрексон

    Узнайте больше о лечении злоупотребления алкоголем

    Группы взаимопомощи

    Многие люди с алкогольной зависимостью считают полезным посещать группы самопомощи, чтобы помочь им бросить пить.

    Одной из самых известных является Анонимные Алкоголики, но есть много других групп, которые могут помочь.

    Дополнительную информацию о доступной помощи см. в службе поддержки алкоголиков.

    Диета и питание

    Недоедание часто встречается у людей с ARLD, поэтому важно соблюдать сбалансированную диету, чтобы получать все необходимые питательные вещества.

    Отказ от соленых продуктов и добавление соли в продукты, которые вы едите, может снизить риск развития отеков на ногах, ступнях и животе, вызванных скоплением жидкости.

    Получите советы по диете с низким содержанием соли.

    Повреждение печени также может означать, что она не может хранить гликоген – углевод, который обеспечивает краткосрочную энергию.

    Когда это происходит, тело использует свою собственную мышечную ткань для обеспечения энергией между приемами пищи, что приводит к истощению мышц и слабости. Это означает, что вам может понадобиться дополнительная энергия и белок в вашем рационе.

    Здоровые перекусы между приемами пищи могут пополнить запасы калорий и белка. Также может быть полезно есть 3 или 4 небольших приема пищи в день, а не 1 или 2 больших приема пищи.

    Ваш врач общей практики может посоветовать вам подходящую диету или, в некоторых случаях, направить вас к диетологу.

    В наиболее серьезных случаях недоедания может потребоваться введение питательных веществ через зонд для кормления , вставленный через нос в желудок.

    Лекарство от симптомов

    Использование лекарств для непосредственного лечения ARLD является спорным. Многие эксперты утверждают, что доказательств его эффективности недостаточно.

    Людям с тяжелым алкогольным гепатитом может потребоваться стационарное лечение.

    Специфическое лечение кортикостероидами или препаратами пентоксифиллина может использоваться для уменьшения воспаления печени у некоторых людей с этим заболеванием.

    Нутритивная поддержка также является важной частью лечения в этих случаях.

    Другие лекарства, которые использовались для лечения повреждений печени, включают:

    • анаболические стероиды (более сильнодействующий тип стероидных препаратов)
    • ропилтиоурацил (вид лекарственного средства, первоначально предназначенного для лечения повышенной активности щитовидной железы)

    Но нет убедительных доказательств того, что они помогают, и они больше не используются при тяжелом алкогольном гепатите.

    Лечение алкогольной болезни печени | Медицина Джона Хопкинса

    Если у вас алкогольная болезнь печени (АЛП), первым важным шагом является полное воздержание от употребления алкоголя, так как продолжительное употребление приведет к дальнейшему прогрессированию заболевания. Все расстройства, связанные с алкоголем, исчезнут после прекращения употребления алкоголя.

    Лечение включает:

    • Лечение алкогольной абстиненции
    • Питательная поддержка
    • Трансплантация печени
    • Лечение осложнений ALD

    Лечение алкогольной абстиненции

    Самый важный шаг для начала лечения алкогольного заболевания печени (ALD) — это полный отказ от алкоголя. К сожалению, поскольку организм стал зависимым от алкоголя, внезапное прекращение приема алкоголя может вызвать болезненные симптомы отмены.

    Если вы госпитализированы с острым алкогольным гепатитом, ваш план лечения будет включать лечение алкогольной абстиненции. Синдром отмены вызывает широкий спектр симптомов, в том числе:

    • Беспокойство
    • Усталость
    • Перепады настроения
    • Липкая кожа или потливость
    • Расширенные зрачки
    • Головная боль
    • Тошнота и рвота
    • Сильное возбуждение или спутанность сознания

    В больнице мы будем контролировать ваше кровяное давление, температуру и частоту сердечных сокращений.Вы получите внутривенные (IV) жидкости и лекарства, а также, возможно, седативное средство, пока абстиненция не будет завершена.

    Лечение алкогольной болезни печени: пищевая поддержка

    Если у вас ALD, вы также можете страдать от недоедания. Потеря аппетита и тошнота могли помешать вам потреблять достаточное количество питательных веществ. Обеспечение достаточного количества калорий с помощью пищевых добавок очень важно для вашего выздоровления и лечения воспаления печени.

    В тяжелых случаях может потребоваться энтеральная терапия.Ваш врач вставит вам в желудок простую трубку для кормления, чтобы обеспечить организм необходимыми питательными веществами.

    Лечение алкогольной болезни печени: трансплантация печени

    В тяжелых случаях возможно дальнейшее ухудшение состояния пациентов и развитие печеночной недостаточности. В этот момент трансплантация печени является единственным лекарством.

    Показатели выживаемости после трансплантации печени выше, чем у пациентов, получавших только медикаментозную терапию (кортикостероиды). Центры трансплантации обычно требуют демонстрации приверженности трезвости.

    Лечение осложнений алкогольной болезни печени

    Существует ряд осложнений, которые могут возникнуть у пациентов с ALD. Ваша медицинская бригада поможет вам справиться с этими осложнениями.

    Цирроз печени

    Цирроз является результатом хронического заболевания печени. Это происходит, когда болезнь разрушает нормальную ткань печени, оставляя на ее месте нефункционирующую рубцовую ткань. Цирроз редко бывает обратимым. Существует ряд причин, включая употребление алкоголя, вирусный гепатит, аутоиммунные заболевания, воздействие определенных лекарств и токсинов или другие вирусные и инфекционные заболевания.

    У пациентов с циррозом избыточная рубцовая ткань заменяет нормальное вещество печени, что необратимо изменяет вашу печень и приводит к нарушению функции и структуры печени. Лекарства от цирроза нет, но ваш врач будет работать с вами, чтобы справиться с симптомами и предотвратить прогрессирование заболевания. Вам может понадобиться:

    • Принимать лекарства, если основное заболевание вызывает цирроз печени, его можно лечить
    • Прекратите употреблять алкоголь
    • Похудеть, если у вас избыточный вес
    • Соблюдайте диету с низким содержанием натрия

    Портальное гипертоническое кровотечение

    Из-за рубцевания печени в результате ALD ваша кровь не может свободно циркулировать по всему телу. Портальная гипертензия — это когда у вас развивается варикоз (варикозное расширение вен) в пищеводе или желудке в результате высокого кровяного давления в воротной вене. Варикоз можно исследовать во время эндоскопии.

    Если у вас сильное внутреннее кровотечение из этих варикозно расширенных вен, вам потребуется немедленная помощь. Целью лечения портального гипертонического кровотечения является снижение портального давления и устранение варикозного расширения вен, а также предотвращение кровотечения в будущем.

    Методы лечения включают:

    • Лекарства.Как только будет подтверждено, что причиной кровоизлияния является варикозное расширение вен, можно принимать лекарства для снижения артериального давления внутри вен и остановки кровотечения.
    • Эндоскопическое бандажирование варикозно расширенных вен. Также называемая перевязкой варикозно расширенных вен, это процедура, при которой ваш гастроэнтеролог накладывает небольшие резиновые кольца непосредственно на варикоз в эндоскопическом отделении. Это наиболее часто используемая процедура для лечения варикозного кровотечения.
    • Трансъюгулярный внутрипеченочный порто-системный шунт (TIPS).Эта процедура является еще одним методом остановки острого кровотечения, если эндоскопический метод не смог остановить кровотечение. Это нехирургическая, деликатная процедура, обычно выполняемая опытным интервенционным радиологом. Доступ к печеночным (печеночным) венам осуществляется через внутреннюю яремную вену. Затем врач вводит иглу в воротную вену, расширяет ее и устанавливает стент, чтобы оставить вену открытой и снизить давление в кровоточащих венах.

    Асцит

    Асцит — это состояние, при котором в брюшной полости накапливается избыток жидкости из-за высокого кровяного давления в печени.Диета с пониженным содержанием соли в сочетании с диуретиками (мочегонными таблетками) поможет вывести жидкость у большинства пациентов. В противном случае вам может потребоваться парацентез брюшной полости. Ваш желудок будет анестезирован, и врач введет иглу в брюшную полость, чтобы удалить асцитическую жидкость.

    Печеночная энцефалопатия

    Печеночная энцефалопатия возникает, когда ваша печень больше не может удалять токсичные вещества из крови, такие как аммиак, что приводит к ухудшению функции мозга. Это состояние может варьироваться от легких изменений в поведении и личности, таких как забывчивость, изменение режима сна, до глубокой комы.Целью лечения печеночной энцефалопатии является снижение продукции и всасывания токсических веществ. Ваш врач может использовать комбинацию диетических изменений и лекарств для достижения этой цели. Обычными лекарствами для этих состояний являются лактулоза и рифаксимин.

    Лечение алкогольной болезни печени | Гепатит, цирроз

    Врачи из Медицинского центра заболеваний печени Чикагского университета предлагают новейшие инновационные методы лечения алкогольной болезни печени, включая трансплантацию печени для пациентов, у которых раньше не было такой возможности.Наши специалисты по пересадке печени понимают сложные медицинские и психологические потребности пациентов с алкогольной болезнью печени и работают вместе с социальными работниками, психологами и психиатрами, чтобы обеспечить вам индивидуальный уход и поддержку на самом высоком уровне.

    Что такое алкогольная болезнь печени?

    Болезнь печени, вызванная алкоголем, — это термин, используемый для описания печени, поврежденной в результате чрезмерного употребления алкоголя. Работа печени — расщеплять алкоголь, но если вы потребляете больше, чем ваша печень может переработать, вы можете серьезно повредить ее.Больные могут пройти три стадии болезни:

    • Первым шагом является накопление жира внутри клеток печени. Жирная печень приводит к увеличению печени. Важно не путать это с неалкогольной жировой болезнью печени, когда у пациентов наблюдается накопление жира в печени без употребления алкоголя в анамнезе. Жир в печени обычно обратим, если вы перестанете пить.
    • Алкогольный гепатит — это серьезное заболевание, при котором сильно воспаляется печень, что может привести к отказу многих органов.При своевременном выявлении алкогольного гепатита его можно вылечить, если навсегда отказаться от употребления алкоголя.
    • Алкогольный цирроз — это поздняя стадия заболевания печени, которая возникает, когда ткань печени покрывается рубцами. По мере того как рубцы замещают здоровые ткани, вашей печени становится все труднее работать должным образом. Воздержание может остановить прогрессирование рубцевания и замедлить побочные эффекты, но цирроз нельзя обратить вспять.

    Лечение алкогольной болезни печени

    Наиболее важной частью лечения алкогольной болезни печени является полное прекращение употребления алкоголя.Ваша медицинская команда может помочь вам найти программы, которые помогут вам в этом важном начинании, включая стационарные и амбулаторные программы лечения в UChicago Medicine. Кроме того, лечение алкогольной болезни печени может включать:

    • Прием лекарств для предотвращения тяги к алкоголю
    • Здоровое, хорошо сбалансированное питание
    • Пересадка печени

    Часто задаваемые вопросы об алкогольной болезни печени

    В зависимости от вашего состояния признаки и симптомы алкогольной болезни печени различаются. Вы можете не принимать их до тех пор, пока ваша печень не будет сильно повреждена. Самые распространенные:

    Жирная печень

    • может не вызывать симптомов
    • дискомфорт в животе
    • усталость и слабость
    • потеря веса

    Алкогольный гепатит

    • боль в животе
    • потеря аппетита
    • тошнота, рвота
    • пожелтение глаз и кожи (желтуха)
    • моча цвета чая

    Алкогольный цирроз

    • все симптомы алкогольного гепатита
    • увеличенная селезенка
    • потеря мышечной массы
    • черный стул
    • рвота кровью
    • почечная недостаточность
    • вздутый живот
    • изменения мыслей или настроения, такие как спутанность сознания или раздражительность
    • рак печени

    Алкогольная болезнь печени вызывается чрезмерным употреблением алкоголя. Количество алкоголя, необходимое для повреждения печени, варьируется для каждого человека. Кроме того, даже при употреблении одинакового количества алкоголя у женщин, которые часто злоупотребляют им, больше шансов повредить печень, чем у мужчин.

    Ваш врач проведет полную историю болезни и осмотр. Чтобы точно диагностировать ваше конкретное заболевание, важно, чтобы вы открыто рассказали своему врачу о своем употреблении алкоголя.Другие тесты, используемые для диагностики вызванного алкоголем заболевания печени, включают:

    • Анализы крови , включая тесты функции печени, чтобы увидеть, работает ли ваша печень так, как должна.
    • Биопсия печени включает взятие небольших образцов ткани из печени с помощью иглы, а затем проверку этих образцов под микроскопом для диагностики типа заболевания печени.
    • Визуализация . Ультразвук использует высокочастотные звуковые волны, чтобы создать изображение вашей печени.КТ использует рентгеновские лучи для получения подробных изображений, а МРТ использует магнитное поле и радиочастотные импульсы для получения исчерпывающих изображений вашей печени.

    Самое важное лечение, которое вы можете предпринять, — это навсегда отказаться от употребления алкоголя, чтобы дать вашей печени возможность отдохнуть и восстановиться как можно дольше. В зависимости от тяжести поражения печени и конкретного заболевания ваше лечение может включать:

    • Прием лекарств, таких как стероиды
    • Употребление хорошо сбалансированной пищи и прием витаминных добавок для пополнения запасов питательных веществ в организме, которые были истощены из-за чрезмерного употребления алкоголя
    • Получение трансплантации печени

    Всемирно известные специалисты по заболеваниям печени

    Имея доступ к передовым методам лечения и новейшим технологиям, наши специалисты по заболеваниям печени работают вместе, чтобы обеспечить индивидуальный подход к каждому пациенту.

    Найдите специалиста по заболеваниям печени

    Лечение цирроза

    Цирроз — это необратимое рубцевание печени, которое может быть вызвано многими состояниями, в том числе:

    • Вирусный гепатит В и С
    • Чрезмерное употребление алкоголя
    • Неалкогольная жировая болезнь печени (накопление избыточного жира в клетках печени)
    • Травмы желчных протоков
    • Метаболические состояния, включая перегрузку железом и медью (накопление железа или меди в органах тела)
    • Аутоиммунные воспалительные состояния (заболевания, при которых иммунный ответ организма направлен против собственных тканей, вызывая длительное воспаление и разрушение тканей)

    Цирроз печени обычно возникает в результате многолетней болезни.У человека может быть компенсированный или декомпенсированный цирроз, в зависимости от типа осложнений.

    • При компенсированном циррозе печень сильно повреждена, но все еще может выполнять многие важные функции.
    • При декомпенсированном циррозе печень сильно повреждена и не может нормально функционировать.

    Осложнения включают кровотечение в кишечнике или варикоз (расширение кровеносных сосудов в пищеводе), желтуху, скопление жидкости в брюшной полости (асцит) и накопление продуктов жизнедеятельности (приводящее к спутанности сознания).Пациенты с циррозом также подвержены повышенному риску развития рака печени.

    Лечение цирроза для замедления прогрессирования заболевания

    Если возникает цирроз печени, он необратим. Лечение может остановить или отсрочить дальнейшее прогрессирование заболевания и уменьшить количество осложнений. Лечение зависит от причины цирроза печени и возможных осложнений.

    Первая часть лечения заключается в устранении основной причины заболевания печени.

    • Например, гепатиты В и С можно лечить противовирусными препаратами, а аутоиммунные заболевания можно лечить стероидами.
    • Превентивные подходы также используются, чтобы избежать дальнейшего повреждения печени. К ним относятся:
      • Отказ от употребления алкоголя
      • Вакцинация против гепатита
      • Отказ от лекарств, которые могут быть токсичными для печени
      • Диета с низким содержанием жиров

    Вторая часть лечения заключается в наблюдении за человеком на предмет осложнений и, если они присутствуют, в начале лечения для их устранения.

    • Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени (печень не может функционировать должным образом) обычно имеют плохую долгосрочную выживаемость и должны быть обследованы для трансплантации печени.

    Алкогольная болезнь печени: механизмы повреждения и целенаправленное лечение

  • 1

    Европейская ассоциация по изучению печени. Клинические практические рекомендации EASL: лечение алкогольной болезни печени. J. Гепатол. 57 , 399–420 (2012).

  • 2

    Gao, B. & Bataller, R. Алкогольная болезнь печени: патогенез и новые терапевтические цели. Гастроэнтерология 141 , 1572–1585 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 3

    Люси, М.Р., Матурин П. и Морган Т. Р. Алкогольный гепатит. Н. англ. Дж. Мед. 360 , 2758–2769 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 4

    Матюрин, П. и др. . Прогрессирование фиброза происходит в подгруппе сильно пьющих с типичными гистологическими признаками. Алимент. Фармакол. тер. 25 , 1047–1054 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 5

    Пессионе, Ф. и др. . Прогностические факторы пятилетней выживаемости у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и циррозом печени. Влияние алкогольного гепатита, курения и воздержания. Печень, инт. 23 , 45–53 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 6

    Verrill, C., Markham, H., Templeton, A., Carr, N.J. & Sheron, N. Алкогольный цирроз — раннее воздержание является ключевым фактором прогноза даже в самых тяжелых случаях. Добавление 104 , 768–774 (2009).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 7

    Mendenhall, C.L. Терапия анаболическими стероидами как дополнение к диете при алкогольном стеатозе печени. утра. Дж. Диг. Дис. 13 , 783–791 (1968).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 8

    Галамбос, Дж. Т. Естественная история алкогольного гепатита.3. Гистологические изменения. Гастроэнтерология 63 , 1026–1035 (1972).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 9

    Парес А., Кабаллерия Дж., Бругера М., Торрес М. и Родес Дж. Гистологический курс алкогольного гепатита. Влияние абстиненции, пола и степени поражения печени. J. Гепатол. 2 , 33–42 (1986).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 10

    Норберг А., Джонс, А.В., Хан, Р.Г. и Габриэльссон, Дж.Л. Роль изменчивости в объяснении фармакокинетики этанола: исследования и судебная экспертиза. клин. Фармакокинетика. 42 , 1–31 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 11

    Седербаум А. И. Алкогольный обмен. клин. Дис печени. 16 , 667–685 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 12

    Либер, К.S. АЛКОГОЛЬ: его метаболизм и взаимодействие с питательными веществами. Энн. Преподобный Нутр. 20 , 395–430 (2000).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 13

    Lieber, C.S. Алкогольная жировая дистрофия печени: ее патогенез и механизм развития воспаления и фиброза. Алкоголь 34 , 9–19 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 14

    Лу Ю.& Cederbaum, A.I. CYP2E1 и окислительное повреждение печени алкоголем. Свободный радикал. биол. Мед. 44 , 723–738 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 15

    Либер, К. С. Микросомальная система окисления этанола (MEOS): первые 30 лет (1968–1998) — обзор. Спирт. клин. Эксп. Рез. 23 , 991–1007 (1999).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 16

    Седербаум, А.I. Цитохром P450 2E1-зависимый оксидантный стресс и активация антиоксидантной защиты в клетках печени. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 21 (Прил. 3), С22–С25 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 17

    Wheeler, MD et al . Роль продукции оксидантов клетками Купфера в раннем заболевании печени, вызванном этанолом. Свободный радикал. биол. Мед. 31 , 1544–1549 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 18

    Филипп, М. А., Радделл, Р. Г. и Рамм, Г. А. Роль железа в фиброзе печени: одна часть головоломки. Мира Дж. Гастроэнтерол. 13 , 4746–4754 (2007).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 19

    Цукамото, Х. и др. . Экспериментальный цирроз печени, индуцированный алкоголем и железом. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 96 , 620–630 (1995).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 20

    Людде, Т., Капловиц, Н. и Швабе, Р. Ф. Гибель клеток и реакции гибели клеток при заболеваниях печени: механизмы и клиническая значимость. Гастроэнтерология 147 , 765–783 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 21

    Бреннер, К., Galluzzi, L., Kepp, O. & Kroemer, G. Расшифровка сигналов гибели клеток при воспалении печени. J. Гепатол. 59 , 583–594 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 22

    Долганюк, А., Томс, П. Г., Дин, У. К., Лемастерс, Дж. Дж. и Донохью, Т. М. младший. Аутофагия при алкогольных заболеваниях печени. Спирт. клин. Эксп. Рез. 36 , 1301–1308 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 23

    Фернандес-Чека, Х.C., Garcia-Ruiz, C., Oohtens, M. & Kaplowitz, N. Нарушение поглощения глутатиона митохондриями печени у крыс, постоянно получавших этанол. Кинетические исследования индикаторов in vitro и in vivo и восприимчивость к окислительному стрессу. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 87 , 397–405 (1991).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 24

    Фернандес-Чека, Дж. К., Охтенс, М.и Капловиц, Н. Влияние хронического употребления этанола на гепатоцитарный глутатион крыс. Связь цитозольного глутатиона с оттоком и митохондриальной секвестрацией. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 83 , 1247–1252 (1989).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 25

    Хирано Т., Капловиц Н., Цукамото Х., Камимура С. и Фернандес-Чека Дж. К. Истощение митохондриального глутатиона в печени и прогрессирование экспериментальной алкогольной болезни печени у крыс. Гепатология 16 , 1423–1427 (1992).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 26

    Wheeler, MD et al . Сверхэкспрессия супероксиддисмутазы марганца предотвращает вызванное алкоголем повреждение печени у крыс. J. Biol. хим. 276 , 36664–36672 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 27

    Фернандес-Чека, Х.К., Капловиц, Н., Гарсия-Руис, К. и Колелл, А. Митохондриальный глутатион: важность и транспорт. Семин. Дис печени. 18 , 389–401 (1998).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 28

    Фернандес-Чека, Дж. К., Хирано, Т., Цукамото, Х. и Капловиц, Н. Истощение митохондриального глутатиона при алкогольной болезни печени. Алкоголь 10 , 469–475 (1993).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 29

    Гонг П., Cederbaum, A.I. & Nieto, N. Гемоксигеназа-1 защищает клетки HepG2 от цитохрома P450 2E1-зависимой токсичности. Свободный радикал. биол. Мед. 36 , 307–318 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 30

    Имри, Д. и Сэдлер, К. С. Управление стрессом: как реакция несвернутого белка влияет на ожирение печени. J. Гепатол. 57 , 1147–1151 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 31

    Малхи, Х.и Кауфман, Р. Дж. Стресс эндоплазматического ретикулума при заболевании печени. J. Гепатол. 54 , 795–809 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 32

    Ji, C., Deng, Q. & Kaplowitz, N. Роль TNF-α в индуцированной этанолом гипергомоцистеинемии и алкогольном повреждении печени у мышей. Гепатология 40 , 442–451 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 33

    Петрасек Дж. и др. . Путь STING-IRF3 связывает стресс эндоплазматического ретикулума с апоптозом гепатоцитов при ранней алкогольной болезни печени. Проц. Натл акад. науч. США 110 , 16544–16549 (2013).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 34

    Эсфандиари Ф., Вильянуэва Дж. А., Вонг Д. Х., Френч С. В. и Халстед С. Х. Хроническое употребление этанола и дефицит фолиевой кислоты активируют путь стресса печеночного эндоплазматического ретикулума у ​​микросвиней. утра. Дж. Физиол. 289 , G54–G63 (2005 г.).

    КАС Google Scholar

  • 35

    Ji, C. Рассечение сигналов стресса эндоплазматического ретикулума при алкогольном и неалкогольном поражении печени. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 23 (Прил. 1), С16–С24 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 36

    Крабб, Д.W. & Liangpunsakul, S. Алкоголь и метаболизм липидов. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 21 (Прил. 3), S56–S60 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 37

    Ji, C. & Kaplowitz, N. Бетаин уменьшает гипергомоцистеинемию, стресс эндоплазматического ретикулума и повреждение печени у мышей, получавших алкоголь. Гастроэнтерология 124 , 1488–1499 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 38

    Эрнандес-Хеа, В. и др. . Стресс эндоплазматического ретикулума индуцирует фиброгенную активность звездчатых клеток печени посредством аутофагии. J. Гепатол. 59 , 98–104 (2013).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 39

    You, M., Fischer, M., Deeg, M.A. & Crabb, D.W. Этанол индуцирует пути синтеза жирных кислот путем активации белка, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP). Дж.биол. хим. 277 , 29342–29347 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 40

    Endo, M., Masaki, T., Seike, M. & Yoshimatsu, H. TNF-α вызывает стеатоз печени у мышей за счет усиления экспрессии гена белка-1c, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP-1c). Экспл. биол. Med (Maywood) 232 , 614–621 (2007).

    КАС Google Scholar

  • 41

    Лоулер, Дж.F. Jr, Yin, M., Diehl, AM, Roberts, E. & Chatterjee, S. Фактор некроза опухоли-α стимулирует созревание белка-1, связывающего регуляторный элемент стерола, в гепатоцитах человека посредством действия нейтральной сфингомиелиназы. J. Biol. хим. 273 , 5053–5059 (1998).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 42

    Накадзима Т. и др. . Альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, защищает от вызванного алкоголем повреждения печени. Гепатология 40 , 972–980 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 43

    Галли, А., Пинер, Дж., Фишер, М., Доррис, Р. и Крэбб, Д. В. Транскрипционная и ДНК-связывающая активность рецептора α, активируемого пролифератором пероксисом, ингибируется метаболизмом этанола. Новый механизм развития этанол-индуцированной жировой дистрофии печени. J. Biol. хим. 276 , 68–75 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 44

    Fischer, M., You, M., Matsumoto, M. & Crabb, D.W. Лечение агонистом альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-альфа), устраняет дисфункцию PPAR-альфа и нарушения метаболизма липидов в печени у мышей, получавших этанол. J. Biol. хим. 278 , 27997–28004 (2003 г.).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 45

    Молина П.E. Алкогольные препятствия и узкие места в метаболизме белков и липидов в печени. утра. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 295 , E1–E2 (2008 г.).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 46

    Чжоу Г. и др. . Роль АМФ-активируемой протеинкиназы в механизме действия метформина. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 108 , 1167–1174 (2001).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 47

    Гарсия-Вильяфранка, Х., Guillen, A. & Castro, J. Потребление этанола ухудшает регуляцию метаболизма жирных кислот за счет снижения активности AMP-активируемой протеинкиназы в печени крыс. Biochimie 90 , 460–466 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 48

    You, M. & Crabb, D.W. Последние достижения в лечении алкогольной болезни печени. I. Миниобзор: молекулярные механизмы алкогольной жировой дистрофии печени. утра. Дж.Физиол. 287 , G1–G6 (2004).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 49

    Инь, Х. и др. . Делеция SIRT1 из гепатоцитов у мышей нарушает передачу сигналов липина-1 и усугубляет алкогольную жировую дистрофию печени. Гастроэнтерология 146 , 801–811 (2014).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 50

    Ю М., Liang, X., Ajmo, JM & Ness, G.C. Участие сиртуина 1 млекопитающих в действии этанола на печень. утра. Дж. Физиол. 294 , G892–G898 (2008 г.).

    КАС Google Scholar

  • 51

    Чжон В. И. и др. . Паракринная активация печеночных рецепторов CB1 эндоканнабиноидами звездчатых клеток опосредует алкогольную жировую дистрофию печени. Сотовый. Метаб. 7 , 227–235 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 52

    Луве, А. и др. . Рецепторы каннабиноидов CB2 защищают от алкогольной болезни печени, регулируя поляризацию клеток Купфера у мышей. Гепатология 54 , 1217–1226 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 53

    Быков И. и др. .Экспрессия генов печени и параметры липидов в комплементарных мышах C3 -/- , у которых не развивается вызванный этанолом стеатоз. J. Гепатол. 46 , 907–914 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 54

    Коэн Дж. И., Ройчоудхури С., Макмаллен М. Р., Ставицкий А. Б. и Наги Л. Е. Комплемент и алкогольное заболевание печени: роль C1q в патогенезе этанол-индуцированного повреждения печени у мышей. Гастроэнтерология 139 , 664–674. (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 55

    Причард, М. Т. и др. . Дифференциальный вклад C3, C5 и фактора, ускоряющего распад, в индуцированную этанолом жировую дистрофию печени у мышей. Гастроэнтерология 132 , 1117–1126 (2007).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 56

    Томита К. и др. . Пиоглитазон предотвращает вызванное алкоголем ожирение печени у крыс за счет повышающей регуляции c-Met. Гастроэнтерология 126 , 873–885 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 57

    Naveau, S. и др. . Вредное влияние жировой ткани на поражение печени у больных алкогольной болезнью печени. J. Гепатол. 52 , 895–902 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 58

    Наво, С.Избыточный вес является фактором риска алкогольной болезни печени. Гепатология 25 , 108–111 (1997).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 59

    Рейнард, Б. и др. . Факторы риска фиброза при алкогольном заболевании печени. Гепатология 35 , 635–638 (2002).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 60

    Данн, В. и др. . Умеренное потребление алкоголя связано со снижением распространенности стеатогепатита у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). J. Гепатол. 57 , 384–391 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 61

    Кан, Л. и др. . Хроническая резистентность к инсулину, вызванная этанолом, связана с инфильтрацией макрофагов в жировую ткань и изменением экспрессии адипоцитокинов. Спирт. клин. Эксп. Рез. 31 , 1581–1588 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 62

    Сюй, А. и др. . Гормон жира адипонектин облегчает алкогольную и неалкогольную жировую болезнь печени у мышей. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 112 , 91–100 (2003).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 63

    Ямаути Т. и др. . Адипонектин стимулирует утилизацию глюкозы и окисление жирных кислот путем активации АМФ-активируемой протеинкиназы. Нац. Мед. 8 , 1288–1295 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 64

    You, M., Considine, R.V., Leone, T.C., Kelly, D.P. & Crabb, D.W. Роль адипонектина в защитном действии пищевых насыщенных жиров против алкогольного ожирения печени у мышей. Гепатология 42 , 568–577 (2005).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 65

    Сонг З., Чжоу З., Деачук И., Чен Т. и Макклейн С. Дж. Ингибирование выработки адипонектина гомоцистеином: потенциальный механизм алкогольной болезни печени. Гепатология 47 , 867–879 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 66

    Матюрин П. и др. . Обострение алкогольного поражения печени энтеральным эндотоксином у крыс. Гепатология 32 , 1008–1017 (2000).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 67

    Parlesak, A., Schafer, C., Schutz, T., Bode, JC & Bode, C. Повышенная проницаемость кишечника для макромолекул и эндотоксемия у пациентов с хроническим злоупотреблением алкоголем на разных стадиях алкогольного поражения печени . J. Гепатол. 32 , 742–747 (2000).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 68

    Tamai, H., Horie, Y., Kato, S., Yokoyama, H. & Ishii, H. Длительное употребление этанола повышает восприимчивость печени крыс к перорально вводимым липополисахаридам. Спирт. клин. Эксп. Рез. 26 (8 Дополнение) 75S–80S (2002).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 69

    Фудзимото, М. и др. . Уровни эндотоксинов плазмы и сывороточных цитокинов у пациентов с алкогольным гепатитом: связь с тяжестью поражения печени. Спирт. клин. Эксп. Рез. 24 (4 Дополнение) 48S–54S (2000).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 70

    Hanck, C., Rossol, S., Bocker, U., Tokus, M. & Singer, M.V. Наличие эндотоксина в плазме коррелирует с уровнями рецепторов фактора некроза опухоли и активностью заболевания при алкогольном циррозе печени. Алкоголь Алкоголь. 33 , 606–608 (1998).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 71

    Бхагвандин, Б.С., Апте, М., Мэнварринг, Л. и Дикесон, Дж. Эндотоксин вызвал некроз печени у крыс на алкогольной диете. Дж. Патол. 152 , 47–53 (1987).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 72

    Адачи Ю., Moore, L.E., Bradford, B.U., Gao, W. & Thurman, R.G. Антибиотики предотвращают повреждение печени у крыс после длительного воздействия этанола. Гастроэнтерология 108 , 218–224 (1995).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 73

    Нанджи, А. А., Хеттри, У. и Садрзаде, С. М. Кормление лактобациллами снижает эндотоксемию и тяжесть экспериментальной алкогольной болезни печени. Проц. соц.Эксп. Биол Мед. 205 , 243–247 (1994).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 74

    Густо, Т. и др. . Дифференциальная сенсибилизация печени к толл-подобным рецепторным путям у мышей с алкогольной жировой дистрофией печени. Гепатология 43 , 989–1000 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 75

    Дуб, С., Mandrekar, P., Catalano, D., Kodys, K. & Szabo, G. Сигналы, опосредованные TLR2 и TLR4, определяют ослабление или усиление воспаления под действием острого алкоголя в моноцитах. Дж. Иммунол. 176 , 7628–7635 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 76

    Guha, M. & Mackman, N. Индукция ЛПС экспрессии генов в моноцитах человека. Сотовый. Сигнал. 13 , 85–94 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 77

    Wheeler, M.D. & Thurman, R.G. Повышающая регуляция CD14 в печени, вызванная острым этанолом, включает оксидант-зависимый путь AP-1. J. Biol. хим. 278 , 8435–8441 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 78

    Хритц, И. и др. . Критическая роль toll-подобного рецептора (TLR) 4 при алкогольном заболевании печени не зависит от обычного адаптера TLR MyD88. Гепатология 48 , 1224–1231 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 79

    Зима Т. и Калоусова М. Окислительный стресс и пути передачи сигнала при алкогольной болезни печени. Спирт. клин. Эксп. Рез. 29 (11 Suppl.) 110S–115S (2005).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 80

    Де Миницис, С.и Бреннер, Д.А. Окислительный стресс при алкогольной болезни печени: роль комплекса НАДФН-оксидазы. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 23 (Прил. 1) S98–S103 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 81

    Uesugi, T., Froh, M., Arteel, G.E., Bradford, B.U. & Thurman, R.G. Толл-подобный рецептор 4 участвует в механизме раннего алкогольного повреждения печени у мышей. Гепатология 34 , 101–108 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 82

    Сюн С. и др. . Железо печеночных макрофагов усугубляет экспериментальный алкогольный стеатогепатит. утра. Дж. Физиол. 295 , G512–G521 (2008 г.).

    КАС Google Scholar

  • 83

    Лин, М., Риппе, Р. А., Ниемела, О., Бриттенхэм, Г. и Цукамото, Х. Роль железа в активации NF-каппа B и экспрессии генов цитокинов крысиными печеночными макрофагами. утра. Дж. Физиол. 272 , G1355–G1364 (1997).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 84

    Она, Х. и др. . Железо активирует NF-kappaB в клетках Купфера. утра. Дж. Физиол. 283 , G719–G726 (2002 г.).

    КАС Google Scholar

  • 85

    Цукамото, Х. и др. . Железо стимулирует печеночные макрофаги к активации NF-kappaB при алкогольном поражении печени. утра. Дж. Физиол. 277 , G1240–G1250 (1999 г.).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 86

    Afford, Южная Каролина и др. . Различные паттерны экспрессии хемокинов связаны с рекрутированием лейкоцитов при алкогольном гепатите и алкогольном циррозе. Дж. Патол. 186 , 82–89 (1998).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 87

    Колменеро, Дж. и др. . Печеночная экспрессия генов-кандидатов у пациентов с алкогольным гепатитом: корреляция с тяжестью заболевания. Гастроэнтерология 132 , 687–697 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 88

    Maltby, J., Wright, S., Bird, G. & Sheron, N. Уровни хемокинов в гомогенатах печени человека: связь между GRO альфа и гистопатологическими признаками алкогольного гепатита. Гепатология 24 , 1156–1160 (1996).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 89

    Тайеб, Дж. и др. . Функции нейтрофилов крови и высвобождение цитокинов при тяжелом алкогольном гепатите: влияние кортикостероидов. J. Гепатол. 32 , 579–586 (2000).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 90

    Барнс, М.А. и др. . Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, способствует повреждению печени, вызванному этанолом, опосредуя повреждение клеток, стеатогепатит и стеатоз. Гепатология 57 , 1980–1991 (2013).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 91

    Мандрекар П., Амбаде А., Лим А., Сабо Г. и Каталано Д. Важнейшая роль хемоаттрактантного белка-1 моноцитов при алкогольном поражении печени: регуляция провоспалительных цитокинов и стеатоза печени у мышей. Гепатология 54 , 2185–2197 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 92

    Ван, Дж. и др. . Клетки Купфера M2 способствуют апоптозу клеток Купфера M1: защитный механизм против алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология 59 , 130–142 (2014).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 93

    Бьюн Дж.S., Suh, YG, Yi, HS, Lee, YS и Jeong, W.I. Активация Toll-подобного рецептора 3 ослабляет алкогольное повреждение печени, стимулируя клетки Купфера и звездчатые клетки к выработке интерлейкина-10 у мышей. J. Гепатол. 58 , 342–349 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 94

    Minagawa, M., Deng, Q., Liu, Z. X., Tsukamoto, H. & Dennert, G. Активированные Т-клетки естественных киллеров вызывают повреждение печени Fas и фактором некроза опухоли-альфа во время употребления алкоголя. Гастроэнтерология 126 , 1387–1399 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 95

    Сабо Г. и Мандрекар П. Современный взгляд на алкоголь, иммунитет и защиту организма. Спирт. клин. Эксп. Рез. 33 , 220–232 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 96

    Брун П., Castagliuolo, I., Pinzani, M., Palu, G. & Martines, D. Воздействие продуктов клеточной стенки бактерий вызывает воспалительный фенотип в звездчатых клетках печени. утра. Дж. Физиол. 289 , G571–G578 (2005 г.).

    КАС Google Scholar

  • 97

    Пайк, Ю. Х. и др. . Толл-подобный рецептор 4 опосредует воспалительную передачу сигналов бактериальным липополисахаридом в звездчатых клетках печени человека. Гепатология 37 , 1043–1055 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 98

    Thirunavukkarasu, C., Uemura, T., Wang, LF, Watkins, SC & Gandhi, CR Нормальные звездчатые клетки печени крыс реагируют на эндотоксин независимым от LBP образом, продуцируя ингибитор(ы) синтеза ДНК в гепатоцитах . Дж. Сотовый. Физиол. 204 , 654–665 (2005).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 99

    Ян А.W. и др. . Кишечный дисбиоз, связанный с мышиной моделью алкогольной болезни печени. Гепатология 53 , 96–105 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 100

    Мутлу, Э. и др. . Дисбиоз кишечника: возможный механизм алкогольной эндотоксемии и алкогольного стеатогепатита у крыс. Спирт. клин. Эксп. Рез. 33 , 1836–1846 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 101

    Chen, P., Starkel, P., Turner, J.R., Ho, S.B. & Schnabl, B. Воспаление кишечника, вызванное дисбиозом, активирует фактор некроза опухоли I и опосредует алкогольную болезнь печени у мышей. Гепатология http://dx.doi.org/10.1002/hep.27489.

  • 102

    Schnabl, B. & Brenner, D.A. Взаимодействие между микробиомом кишечника и заболеваниями печени. Гастроэнтерология 146 , 1513–1524 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 103

    Чен, П. и др. . Добавление насыщенных жирных кислот с длинной цепью поддерживает кишечный эубиоз и уменьшает вызванное этанолом повреждение печени у мышей. Гастроэнтерология 148 , 203–214 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 104

    Мутлу, Э.А. и др. . Микробиом толстой кишки изменяется при алкоголизме. утра. Дж. Физиол. 302 , G966–G978 (2012 г.).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 105

    Цинь Н. и др. . Изменения микробиома кишечника человека при циррозе печени. Природа 513 , 59–64 (2014).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 106

    Форсайт, К.В. и др. . Лечение Lactobacillus GG ослабляет индуцированный алкоголем окислительный стресс кишечника, негерметичность кишечника и повреждение печени в крысиной модели алкогольного стеатогепатита. Алкоголь 43 , 163–172 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 107

    Stadlbauer, V. и др. . Влияние лечения пробиотиками на нарушенную функцию нейтрофилов и реакцию цитокинов у пациентов с компенсированным алкогольным циррозом печени. J. Гепатол. 48 , 945–951 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 108

    Кирпич И. А. и др. . Пробиотики восстанавливают флору кишечника и улучшают ферменты печени при повреждении печени, вызванном алкоголем: пилотное исследование. Алкоголь 42 , 675–682 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 109

    Делзенн, Н.М., Нейринк А.М., Бакхед Ф. и Кани П.Д. Нацеливание на микробиоту кишечника при ожирении: эффекты пребиотиков и пробиотиков. Нац. Преподобный Эндокринол. 7 , 639–646 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 110

    Малагуарнера Г., Джордано М., Нуннари Г., Бертино Г. и Малагуарнера М. Микробиота кишечника при алкогольной болезни печени: патогенетическая роль и терапевтические перспективы. Мир Дж.Гастроэнтерол. 20 , 16639–16648 (2014).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 111

    Diehl, A.M. Недавние события при алкогольной болезни печени, V. Влияние этанола на регенерацию печени. утра. Дж. Физиол. 288 , G1–G6 (2005).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 112

    Михалопулос, Г.K. Регенерация печени: альтернативные эпителиальные пути. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол. 43 , 173–179 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 113

    Косгроув, Б. Д. и др. . Индуцируемый аутокринный каскад регулирует пролиферацию гепатоцитов крысы и ответы апоптоза на фактор некроза опухоли-альфа. Гепатология 48 , 276–288 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 114

    Фраймут, Дж. и др. . Потеря каспазы-8 в гепатоцитах ускоряет начало регенерации печени у мышей за счет преждевременной активации ядерного фактора каппа-В. Гепатология 58 , 1779–1789 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 115

    Ван, Х. и др. . Взаимодействие печеночного и миелоидного преобразователя сигналов и активатора транскрипции 3 в содействии регенерации печени посредством ослабления врожденного иммунитета. Гепатология 51 , 1354–1362 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 116

    Webber, E.M., Bruix, J., Pierce, R.H. & Fausto, N. Фактор некроза опухоли стимулирует репликацию ДНК гепатоцитов у крыс. Гепатология 28 , 1226–1234 (1998).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 117

    Сюй М.J. и др. . Печень является основным источником повышенных уровней липокалина-2 в сыворотке после бактериальной инфекции или частичной гепатэктомии: критическая роль IL-6/STAT3. Гепатология 61 , 692–702 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 118

    Роскамс, Т. и др. . Окислительный стресс и накопление овальных клеток у мышей и людей с алкогольной и неалкогольной жировой болезнью печени. утра. Дж. Физиол. 163 , 1301–1311 (2003).

    КАС Google Scholar

  • 119

    Котейш, А., Ян, С., Лин, Х., Хуанг, X. и Дил, А. М. Хроническое воздействие этанола потенцирует повреждение печени липополисахаридами, несмотря на ингибирование активации Jun N-концевой киназы и каспазы 3. J. Biol. хим. 277 , 13037–13044 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 120

    Диппольд Р.П., Вадигепалли Р., Гонье Г.Э., Патра Б. и Хук Дж.Б. Хроническое употребление этанола изменяет динамику экспрессии микроРНК во время регенерации печени. Спирт. клин. Эксп. Рез. 37 (Приложение 1) E59–E69 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 121

    Юнг Ю. и др. . Накопление предшественников, реагирующих на hedgehog, соответствует тяжести алкогольного заболевания печени у мышей и людей. Гастроэнтерология 134 , 1532–1543 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 122

    Санчо-Брю, П. и др. . Маркеры клеток-предшественников печени коррелируют с повреждением печени и предсказывают краткосрочную смертность у пациентов с алкогольным гепатитом. Гепатология 55 , 1931–1941 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 123

    Дюбукуа, Л. и др. . Экспансия клеток-предшественников и нарушение регенерации гепатоцитов в печени, эксплантированной после алкогольного гепатита. Гут (в печати).

  • 124

    Цучия М. и др. . Межлинейные различия в повреждении печени и одноуглеродном метаболизме у мышей, получавших алкоголь. Гепатология 56 , 130–139 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 125

    Либер, К.С., Джонс, Д. П. и Декарли, Л. М. Эффекты длительного приема этанола: образование жировой дистрофии печени, несмотря на адекватные диеты. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 44 , 1009–1021 (1965).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 126

    Либер, К.С., ДеКарли, Л.М. и Соррелл, М.Ф. Экспериментальные методы введения этанола. Гепатология 10 , 501–510 (1989).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 127

    Цукамото, Х. и др. . Тяжелый и прогрессирующий стеатоз и очаговый некроз в печени крыс, вызванный непрерывным внутрижелудочным вливанием этанола и диетой с низким содержанием жиров. Гепатология 5 , 224–232 (1985).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 128

    Цукамото, Х., Reidelberger, RD, French, S.W. & Largman, C. Модель долгосрочной канюляции для забора крови и внутрижелудочного вливания у крысы. утра. Дж. Физиол. 247 , R595–R599 (1984).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 129

    von Montfort, C., Beier, J.I., Guo, L., Kaiser, J.P. & Arteel, G.E. Вклад симпатического гормона адреналина в сенсибилизирующее действие этанола на LPS-индуцированное повреждение печени у мышей. утра. Дж. Физиол. 294 , G1227–G1234 (2008 г.).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 130

    Bertola, A., Park, O. & Gao, B. Постоянное употребление этанола в сочетании с перееданием синергетически вызывает инфильтрацию нейтрофилов и повреждение печени у мышей: решающая роль E-селектина. Гепатология 58 , 1814–1823 (2013).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 131

    Мэтьюз С., Сюй М., Ван Х., Бертола А. и Гао Б. Модели заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени на животных. Животные модели болезни печени, вызванной алкоголем: патофизиология, трансляционная актуальность и проблемы. утра. Дж. Физиол. 306 , G819–G823 (2014 г.).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 132

    Аффо, С. и др. . Анализ транскриптома идентифицирует рецепторы суперсемейства TNF как потенциальные терапевтические мишени при алкогольном гепатите. Гут 62 , 452–460 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 133

    Альтамирано, Дж. и др. . Гистологическая система оценки прогноза у пациентов с алкогольным гепатитом. Гастроэнтерология 146 , 1231–1239 (2014).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 134

    Аффо, С. и др. . CCL20 опосредует индуцированное липополисахаридами повреждение печени и является потенциальным фактором воспаления и фиброза при алкогольном гепатите. Гут 63 , 1782–1792 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 135

    Домингес М. и др. . Печеночная экспрессия хемокинов СХС предсказывает портальную гипертензию и выживаемость у пациентов с алкогольным гепатитом. Гастроэнтерология 136 , 1639–1650 (2009).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 136

    Моралес-Ибанес, О. и др. . Человеческие и экспериментальные данные, подтверждающие роль остеопонтина в алкогольном гепатите. Гепатология 58 , 1742–1756 (2013).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 137

    Йонг, К.J. и др. . Онкофетальный ген SALL4 при агрессивной гепатоцеллюлярной карциноме. Н. англ. Дж. Мед. 368 , 2266–2276 (2013).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 138

    О’Ши, Р. С., Дасарати, С. и Маккалоу, А. Дж. Алкогольная болезнь печени. утра. Дж. Гастроэнтерол. 105 , 14–32 (2010).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 139

    Матюрин, П. и др. . Кортикостероиды улучшают краткосрочную выживаемость больных тяжелым алкогольным гепатитом (АГ): анализ индивидуальных данных трех последних рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований кортикостероидов при тяжелой АГ. J. Гепатол. 36 , 480–487 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 140

    Матюрин, П. и др. . Кортикостероиды улучшают краткосрочную выживаемость у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом: метаанализ данных отдельных пациентов. Гут 60 , 255–260 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 141

    Форрест, Э. Х. и др. . Анализ факторов, предсказывающих смертность от алкогольного гепатита, а также получение и подтверждение шкалы алкогольного гепатита Глазго. Гут 54 , 1174–1179 (2005).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 142

    Домингес, М. и др. . Новая балльная система для прогностической стратификации больных алкогольным гепатитом. утра. Дж. Гастроэнтерол. 103 , 2747–2756 (2008).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 143

    Луве, А. и др. . Модель Лилля: новый инструмент для терапевтической стратегии у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, получающих стероиды. Гепатология 45 , 1348–1354 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 144

    Centre Hospitalier Regional, Universitaire de Lille. Модель Лилля. LilleModel.com [онлайн], (2015).

  • 145

    Матюрин, П. и др. . Раннее изменение уровня билирубина является важным прогностическим фактором при лечении тяжелого алкогольного гепатита преднизолоном. Гепатология 38 , 1363–1369 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 146

    Имуро Ю., Gallucci, R.M., Luster, MI, Kono, H. & Thurman, R.G. Антитела к фактору некроза опухоли альфа ослабляют некроз печени и воспаление, вызванное хроническим воздействием этанола у крыс. Гепатология 26 , 1530–1537 (1997).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 147

    Инь М. и др. . Существенная роль фактора некроза опухоли альфа в повреждении печени, вызванном алкоголем, у мышей. Гастроэнтерология 117 , 942–952 (1999).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 148

    Naveau, S. и др. . Плазменные уровни растворимых рецепторов фактора некроза опухоли p55 и p75 у пациентов с алкогольной болезнью печени нарастающей тяжести. J. Гепатол. 28 , 778–784 (1998).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 149

    Шпар, Л. и др. . Растворимый TNF-R1, но не фактор некроза опухоли альфа, предсказывает 3-месячную смертность у пациентов с алкогольным гепатитом. J. Гепатол. 41 , 229–234 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 150

    Кендрик С. Ф., Хендерсон Э., Палмер Дж., Джонс Д. Э. и Дэй С. П. Теофиллин улучшает чувствительность к стероидам при остром алкогольном гепатите. Гепатология 52 , 126–131 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 151

    ди Мамбро, А. Дж. и др. . Резистентность к стероидам in vitro коррелирует с исходом тяжелого алкогольного гепатита. Гепатология 53 , 1316–1322 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 152

    Дханда, А. Д. и др. . Долгосрочный исход у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом можно надежно определить с помощью in vitro измерения чувствительности к стероидам. Гепатология http://dx.doi.org/10.1002/hep.27211.

  • 153

    Кендрик, С. Ф. и др. . Ацетат, ключевой модулятор воспалительных реакций при остром алкогольном гепатите. Гепатология 51 , 1988–1997 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 154

    Хамди, Х. и др. . Лейциновая молния, индуцированная глюкокортикоидами: ключевой белок в сенсибилизации моноцитов к липополисахаридам при алкогольном гепатите. Гепатология 46 , 1986–1992 (2007).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 155

    Мукерджи, Р. П. и др. . Фактор некроза опухоли альфа является важным медиатором портальных и системных гемодинамических нарушений при алкогольном гепатите. Гут 52 , 1182–1187 (2003).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 156

    Шпар, Л. и др. . Комбинация стероидов с инфликсимабом или плацебо при тяжелом алкогольном гепатите: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. J. Гепатол. 37 , 448–455 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 157

    Тилг, Х. и др. . Терапия моноклональными антителами к фактору некроза опухоли-альфа при тяжелом алкогольном гепатите. J. Гепатол. 38 , 419–425 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 158

    Sharma, P., Kumar, A., Sharma, B.C. & Sarin, S.K. Монотерапия инфликсимабом тяжелого алкогольного гепатита и предикторы выживания: открытое исследование. J. Гепатол. 50 , 584–591 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 159

    Naveau, S. и др. .Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование комбинации инфликсимаба с преднизолоном при остром алкогольном гепатите. Гепатология 39 , 1390–1397 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 160

    Беттичер, Северная Каролина, и др. . Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование этанерцепта при лечении алкогольного гепатита. Гастроэнтерология 135 , 1953–1960 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 161

    Бренндорфер, Э. Д. и др. . Лечение фактором некроза опухоли альфа способствует апоптозу и предотвращает регенерацию печени у трансгенных мышей, моделирующих хронический гепатит С. Hepatology 52 , 1553–1563 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 162

    Акривиадис Э. и др. . Пентоксифиллин улучшает краткосрочную выживаемость при тяжелом остром алкогольном гепатите: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерология 119 , 1637–1648 (2000).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 163

    Сидху, С. С. и др. . Кортикостероид в сочетании с пентоксифиллином не лучше, чем один кортикостероид для улучшения выживаемости при тяжелом алкогольном гепатите (испытание COPE). Коп. Дис. науч. 57 , 1664–1671 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 164

    De, B.K. и др. . Пентоксифиллин против преднизолона при тяжелом алкогольном гепатите: рандомизированное контролируемое исследование. Мира Дж. Гастроэнтерол. 15 , 1613–1619 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 165

    Доэрти, Г.М., Дженсен, Дж. К., Александр, Х. Р., Буреш, С. М. и Нортон, Дж. А. Подавление пентоксифиллином транскрипции гена фактора некроза опухоли. Хирургия 110 , 192–198 (1991).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 166

    Han, J., Thompson, P. & Beutler, B. Дексаметазон и пентоксифиллин ингибируют индуцированный эндотоксином синтез кахектина/фактора некроза опухоли в отдельных точках сигнального пути. Дж. Экспл. Мед. 172 , 391–394 (1990).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 167

    Луве, А. и др. . Ранний переход на пентоксифиллин у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом неэффективен при отсутствии ответа на кортикостероиды. J. Гепатол. 48 , 465–470 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 168

    Матюрин, П. и др. . Преднизолон с пентоксифиллином и без пентоксифиллина и выживаемость пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 310 , 1033–1041 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 169

    Park, S.H. и др. . Пентоксифиллин против кортикостероидов для лечения тяжелого алкогольного гепатита: рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности. J. Гепатол. 61 , 792–798 (2014).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 170

    Турс М. и др. . Стероиды или пентоксифиллин при алкогольном гепатите: результаты исследования STOPAH. Гепатология 60 , LB1 (2014).

    Google Scholar

  • 171

    Лебрек, Д. и др. . Пентоксифиллин не снижает краткосрочную смертность, но снижает частоту осложнений у пациентов с прогрессирующим циррозом. Гастроэнтерология 138 , 1755–1762 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 172

    Lieber, C. S. S — Аденозил-L-метионин и алкогольная болезнь печени на животных моделях: значение для раннего вмешательства у людей. Алкоголь 27 , 173–177 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 173

    Колелл, А. и др. . Транспорт восстановленного глутатиона в митохондриях и митопластах печени крыс, получавших этанол: влияние физических свойств мембран и S -аденозил-L-метионина. Гепатология 26 , 699–708 (1997).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 174

    Garcia-Ruiz, C. Влияние хронического употребления этанола на глутатион и функциональную целостность митохондрий в перипортальных и перивенозных гепатоцитах крысы. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 94 , 193–201 (1994).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 175

    Phillips, M. и др. . Антиоксиданты по сравнению с кортикостероидами при лечении тяжелого алкогольного гепатита — рандомизированное клиническое исследование. J. Гепатол. 44 , 784–790 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 176

    Морено, К. и др. . Энтеральное питание с N -ацетилцистеином или без него при лечении тяжелого острого алкогольного гепатита: рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование. J. Гепатол. 53 , 1117–1122 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 177

    Стюарт, С. и др. . Рандомизированное исследование антиоксидантной терапии отдельно или с кортикостероидами при остром алкогольном гепатите. J. Гепатол. 47 , 277–283 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 178

    Нгуен-Хак, Э. и др. . Глюкокортикоиды плюс N -ацетилцистеин при тяжелом алкогольном гепатите. Н. англ. Дж. Мед. 365 , 1781–1789 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 179

    Густо, Т., Дюран Ф., Лебрек Д., Винсент Дж. Л. и Моро Р. Тяжелый сепсис при циррозе печени. Гепатология 50 , 2022–2033 (2009 г.).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 180

    Луве, А. и др. . Инфекция у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, получающих лечение стероидами: ранний ответ на терапию является ключевым фактором. Гастроэнтерология 137 , 541–548 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 181

    Васмут, Х.Е. и др. . У пациентов с острой или хронической печеночной недостаточностью наблюдается «сепсисоподобный» иммунный паралич. J. Гепатол. 42 , 195–201 (2005).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 182

    Leon, CG, Tory, R., Jia, J., Sivak, O. & Wasan, KM Открытие и разработка антагонистов толл-подобного рецептора 4 (TLR4): новая парадигма лечения сепсиса и других заболеваний . Фарм.Рез. 25 , 1751–1761 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 183

    Imperiale, T. F. & McCullough, A. J. Снижают ли кортикостероиды смертность от алкогольного гепатита? Метаанализ рандомизированных исследований. Энн. Стажер Мед. 113 , 299–307 (1990).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 184

    Мэддри, В.С. и др. . Кортикостероидная терапия алкогольного гепатита. Гастроэнтерология 75 , 193–199 (1978).

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 185

    Харди, Т. и др. . Количество лейкоцитов и количество тромбоцитов связаны с гистологическим алкогольным гепатитом у злоупотребляющих алкоголем желтухой. ВМС Гастроэнтерол. 13 , 55. (2013).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 186

    Мукерджи, Р.стр. и др. . Роль биопсии печени в диагностике и прогнозе больных с обострением алкогольного цирроза. J. Гепатол. 55 , 1103–1111 (2011).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 187

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2015).

  • 188

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2014).

  • 189

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2013).

  • 190

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2014).

  • 191

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2014).

  • 192

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2014).

  • 193

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2014).

  • 194

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2014).

  • 195

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2013).

  • 196

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2014).

  • 197

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2013).

  • 198

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2014).

  • 199

    Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov [онлайн], (2014).

  • 200

    Министерство здравоохранения и социальных служб США. NIH Research Portfolio Online Report Tools (RePORT) [онлайн], (2015).

  • Цирроз печени | Условия и лечение | Центр заболеваний печени и трансплантации

    Цирроз — это состояние, при котором печень перестает нормально функционировать, поскольку ее здоровая ткань замещается рубцовой тканью.Это вызвано хроническим повреждением, будь то болезнь печени, инфекция или злоупотребление наркотиками и алкоголем.

    Ключевые факты

    • Цирроз является результатом прогрессирующего рубцевания (фиброза), вызванного повреждением печени, что затрудняет ее функционирование. Могут пройти годы, прежде чем она станет опасной для жизни.
    • Общие причины включают хронический алкоголизм, вирусный гепатит, жировую болезнь печени, кистозный фиброз и такие инфекции, как сифилис.
    • Хотя ущерб от цирроза печени нельзя обратить вспять, с ним можно справиться, если выявить его достаточно рано.Если повреждение слишком обширное, единственным методом лечения является трансплантация печени.

    Причины

    Цирроз является результатом длительного повреждения печени. Это означает, что к нему могут привести различные заболевания и состояния. Ниже приведены некоторые из наиболее распространенных причин цирроза печени:

    • Дефицит альфа-1-антитрипсина : вызывает накопление мутировавшей формы белка в печени, что повреждает ее.
    • Аутоиммунный гепатит : Это редкое заболевание, при котором организм атакует собственную печень.
    • Закупорка желчных протоков : Это может быть вызвано первичным билиарным циррозом печени или первичным склерозирующим холангитом.
    • Хронический алкоголизм : Алкоголизм определяется как пять или более порций алкоголя в день в течение как минимум пяти дней за последний месяц.
    • Инфекция хронического вирусного гепатита : Включает инфекцию гепатита B, C или D, длящуюся несколько десятилетий.
    • Муковисцидоз : Это генетическое заболевание, вызывающее накопление слизи по всему телу, включая печень.
    • Гемохроматоз : вызывает накопление избытка железа в пищеварительном тракте.
    • Неалкогольная жировая болезнь печени : Это состояние чаще всего вызывается ожирением.
    • Болезнь Вильсона : это редкое генетическое заболевание вызывает накопление меди в печени.

    Симптомы

    Цирроз может развиваться в течение многих лет без каких-либо признаков или симптомов. Симптомы начинают проявляться только тогда, когда на печени имеются значительные рубцы.Ниже приведены некоторые из наиболее распространенных:

    • Отсутствие менструаций (женщины)
    • Легкие кровотечения или синяки
    • Увеличение груди (мужчины)
    • Усталость
    • Жидкость в брюшной полости (асцит)
    • Забывчивость или спутанность сознания
    • Зуд
    • Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
    • Отсутствие аппетита
    • Тошнота и рвота
    • Опухшие ноги
    • Рвота с кровью
    • Потеря веса

    Диагностика

    Поскольку признаки и симптомы цирроза не развиваются до тех пор, пока печень не станет значительно поврежденной, единственный способ обнаружить это состояние на ранней стадии — это провести анализ крови.Этот тест измеряет различные вещества, которые помогают определить, правильно ли работает печень. К ним относятся:

    • Антитела : Их высокий уровень может свидетельствовать об аутоиммунном гепатите.
    • Билирубин : Билирубин – это продукт жизнедеятельности, который перерабатывается печенью. Если уровень билирубина высокий, это может быть признаком того, что с печенью что-то не так.
    • Ферменты печени : Высокий уровень некоторых ферментов, таких как щелочная фосфатаза, может указывать на повреждение печени.
    • Белки : Альбумин и глобулин — это два белка, вырабатываемых печенью. Низкий уровень может означать, что печень работает неправильно.
    • Вирусы : Наличие гепатита может указывать на цирроз печени.

    Ниже приведены некоторые другие распространенные способы диагностики цирроза печени:

    • Визуализирующие тесты : они позволяют врачам формировать изображение печени, чтобы лучше выявлять признаки цирроза. Они могут включать компьютерную томографию (КТ), УЗИ и магнитно-резонансную томографию (МРТ).
    • Биопсия печени : Это хирургическая процедура, при которой удаляется крошечная часть ткани печени, чтобы врачи могли исследовать ее под микроскопом, чтобы определить, что не так.

    Лечение

    Цирроз нельзя обратить вспять с помощью лечения. Фактически, единственное лечение, которое может вылечить цирроз, — это трансплантация печени. Однако лечение основной причины цирроза может замедлить или даже остановить дальнейшее повреждение печени. Это может помочь предотвратить печеночную недостаточность в дальнейшем.

    Лечение основных причин

    Людям с циррозом печени на ранней стадии особенно полезно остановить его основную причину. Это может включать следующие варианты лечения:

    • Лечение алкогольной зависимости : Любой, у кого цирроз печени вызван чрезмерным употреблением алкоголя, должен попытаться немедленно бросить пить и обратиться за помощью, если он не может.
    • Лекарства : Если цирроз печени вызван болезнью Вильсона, первичным билиарным циррозом или другими излечимыми состояниями, лекарства могут помочь предотвратить дальнейшее повреждение.
    • Лечение вирусного гепатита : Если цирроз печени вызван вирусным гепатитом, лекарства могут помочь контролировать инфекцию и предотвратить дальнейшее повреждение.
    • Потеря веса : Если цирроз печени вызван неалкогольной жировой болезнью печени, рекомендуется снижение веса и контроль уровня сахара в крови.
    Лечение осложнений и симптомов

    Также можно устранить любые текущие осложнения или симптомы, вызванные циррозом печени. Это может включать следующее:

    • Кровотечение : Лекарства от артериального давления обычно помогают остановить обильное кровотечение.В тяжелых случаях шунт может быть имплантирован хирургическим путем для снижения артериального давления в печени.
    • Избыток жидкости : Это можно контролировать с помощью диеты с низким содержанием натрия и лекарств. Если скопление жидкости сильное, может потребоваться ее дренирование.
    • Инфекции : Антибиотики и прививки могут помочь предотвратить и контролировать инфекции.
    • Воспаление : Стероиды могут уменьшить воспаление печени.
    • Рак печени : Регулярные осмотры помогут выявить любые признаки рака печени, который может быть осложнением цирроза.
    Трансплантация печени

    Когда цирроз достаточно тяжелый, чтобы вызвать печеночную недостаточность, может потребоваться трансплантация печени. Эта процедура включает удаление всей больной печени и замену ее здоровой донорской печенью. Потенциальные кандидаты должны будут пройти обширный процесс оценки, чтобы определить, готовы ли они умственно и физически к этой процедуре.

    Узнайте больше о трансплантации печени.

    Outlook

    Поскольку цирроз невозможно обратить вспять, успешное лечение этого состояния зависит от устранения его причины.Это может означать снижение веса, отказ от алкоголя и/или наркотиков или прием лекарств. Чем лучше пациент сможет это сделать, тем лучше будет его долгосрочный прогноз.

    Тяжесть поражения печени также влияет на прогноз пациента. Чтобы определить это, врачи могут использовать классификацию Чайлд-Пью. Это присваивает оценку пяти различным факторам:

    • Альбумин : Измерение основного белка, вырабатываемого печенью.
    • Асцит : Скопление жидкости в брюшной полости.
    • Билирубин : Измерение того, насколько эффективно печень выделяет желчь.
    • Печеночная энцефалопатия : Нарушение функции головного мозга, когда печень не фильтрует токсины из крови.
    • Протромбиновое время (INR) : Измерение способности печени вырабатывать факторы свертывания крови.

    Существует три класса оценок Чайлд-Пью. Однолетняя выживаемость для каждого составляет:

    • Класс A : 100 процентов
    • Класс B : 80 процентов
    • Класс C : 45 процентов

    При тяжелом поражении печени может потребоваться трансплантация печени.В этом случае оценка MELD используется для определения приоритета пациента в списке ожидания трансплантации печени.

    Следующие шаги

    Наш центр имеет большой опыт диагностики цирроза печени и помощи пациентам в успешном лечении его симптомов. Сюда входят занятия и группы поддержки для тех, кто хочет бросить употреблять алкоголь или наркотики.

    Позвоните нам по телефону (877) LIVER MD/ (877) 548-3763 или воспользуйтесь нашей онлайн-формой, чтобы записаться на прием.

    Связанные

    Симптомы и лечение цирроза печени | Пользовательский интерфейс Здоровье

    Цирроз печени

    Цирроз печени определяется как образование рубцовой ткани на печени в результате травмы или заболевания.В то время как здоровая печень помогает организму бороться с инфекциями, очищать кровь и накапливать энергию, среди прочего, печень людей с циррозом печени не может выполнять эти задачи оптимально, что приводит к множеству симптомов.

    Со временем рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени, препятствуя ее нормальной работе и в конечном итоге приводя к ухудшению функции печени или печеночной недостаточности.

    Злоупотребление алкоголем вносит значительный вклад в развитие цирроза печени. Гепатит B или C также может привести к циррозу печени, особенно у пациентов с хроническим гепатитом B или C.Неалкогольная жировая болезнь печени, которая также может привести к циррозу печени, поражает около четверти населения и около 70% людей с диабетом.

    Симптомы цирроза печени

    Поскольку цирроз вызывает рубцевание печени и влияет на ее общую функцию, он может привести к широкому спектру симптомов различной степени тяжести. Симптомы могут включать:

    • Отек живота или ног
    • Путаница или трудности с мышлением
    • Темная моча
    • Камни в желчном пузыре
    • Повышенное кровотечение или кровоподтеки
    • Сильный зуд
    • Желтуха (пожелтение кожи или глаз)

    Осложнения цирроза печени включают камни в желчном пузыре; почечная недостаточность; отказ печени; портальная гипертензия или высокое кровяное давление в вене, впадающей в печень; и чувствительность к лекарствам.

    Симптомы и осложнения со временем ухудшаются по мере того, как печень становится более рубцовой. Ранние симптомы обычно менее выражены и могут включать утомляемость, снижение аппетита, тошноту и/или рвоту и неожиданную потерю веса.

    Лечение цирроза печени

    Если ваш врач считает, что у вас может быть цирроз печени, он или она проведет комплексное медицинское обследование в дополнение к анализам крови, сканированию изображений и/или биопсии печени. В частности, биопсия печени позволяет вашему врачу увидеть степень рубцевания ткани печени.

    Если у вас диагностирован цирроз печени, ваш врач вылечит причины вашего цирроза. Хотя это состояние невозможно вылечить, симптомы обычно можно контролировать. Если причиной является злоупотребление алкоголем, и вы все еще употребляете алкоголь, вам будет рекомендовано бросить пить, чтобы снизить риск дополнительного повреждения печени.

    Алкогольная болезнь печени, неалкогольная жировая болезнь печени и хронический гепатит B или C являются потенциальными причинами цирроза печени. Если это факторы в вашем случае, ваш врач назначит лечение, направленное на устранение или облегчение этих состояний, что также поможет ограничить повреждение вашей печени.

    В зависимости от индивидуальных причин цирроза печени лечение может включать рекомендуемые изменения образа жизни, противовирусные препараты или хирургические процедуры. Конкретные симптомы, такие как портальная гипертензия, также будут лечиться индивидуально.

    .
    Лечение цирроза печени алкогольного: Медикаментозное лечение алкогольного цирроза печени у мужчин и женщин, прогноз и профилактика

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.