Кожный зуд лечение препараты: Противозудные лекарства для взрослых, получающих паллиативную помощь

Содержание

Причины зуда кожи и лекарства от него

Акридерм^®	Крем д/наружн. прим. 0.05%: тубы 15 г или 30 г рег. №: Р N000663/01 от 11.09.12 Дата перерегистрации: 12.08.16 Мазь д/наружн. прим. 0.05%: тубы 15 г или 30 г рег. №: ЛС-002317 от 11.09.12 Дата перерегистрации: 12.08.16
Акридерм^® Гента	Крем д/наружн. прим. 0.05 г+0.1 г/100 г: тубы 15 г или 30 г рег. №: ЛС-000523 от 23.06.10
Акридерм^® Гента	Мазь д/наружн. прим. 0.05 г+0.1 г/100 г: тубы 15 г или 30 г рег. №: ЛСР-006433/08 от 11.08.08
Апилак Гриндекс	Мазь д/наружн. прим. 3%: тубы 30 или 50 г рег. №: П N014949/02 от 24.03.10
Деготь березовый Берестин^®	Жидкость д/наружного прим.: фл. 10, 15, 20, 30, 50 или 100 г рег. №: ЛП-000434 от 28.02.11
Дезал	Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-002155 от 25.07.13	Произведено: ACTAVIS (Мальта)
Дезал	Р-р д/приема внутрь 0.5 мг/1 мл: фл. 50 мл, 60 мл, 100 мл, 120 мл, 150 мл или 300 мл в компл. с мерн. ложкой или шприцем-дозатором рег. №: ЛП-002258 от 01.10.13	Произведено: SPECIFAR (Греция)
Зинцет	Сироп 5 мг/5 мл: фл. 60 мл рег. №: П N015045/02 от 20.10.11 Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10 шт. рег. №: П N015045/01 от 12.04.04
Зиртек^®	Капли д/приема внутрь 10 мг/1 мл: фл.-капельн. 10 мл или 20 мл рег. №: П N011930/01 от 29.05.07 Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 7, 10 или 20 шт. рег. №: П N014186/01 от 13.08.08
Зодак^®	Капли д/приема внутрь 10 мг/1 мл: фл. 20 мл с крышкой-капельницей рег. №: ЛС-000433 от 07.06.10

Зодак^®	Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 7, 10, 30, 60, 90 или 100 шт. рег. №: П N013867/01 от 09.12.11	Произведено: ZENTIVA (Чешская Республика)
Зодак^® Экспресс	Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 7, 20 или 28 шт. рег. №: ЛП-002216 от 03.09.13	Произведено: ZENTIVA (Чешская Республика)
Ирикар	Мазь д/наружн. прим.: туба 50 г рег. №: П N012164/01 от 04.11.11
Кармолис	Капли д/приема внутрь и наружн. прим.: фл. 1.5 мл, 5 мл, 20 мл, 40 мл или 80 мл рег. №: П N015043/01 от 01.07.08
Кларидол	Сироп 1 мг/1 мл: фл. 100 мл рег. №: П N014159/02-2002 от 13.08.08 Таб. 10 мг: 7 шт. рег. №: П N014159/01-2002 от 13.08.08
Кларисенс^®	Сироп 1 мг/1 мл: 50 мл, 100 мл или 125 мл фл. 1 или 48 шт. рег. №: Р N000698/01 от 31.08.07 Таб. 10 мг: 7, 10, 20, 30 или 50 шт. рег. №: ЛС-001318 от 23.06.10
Кларитин^®	Сироп 1 мг/1 мл: фл. 60 мл или 120 мл в компл. с ложкой-дозатором или градуир. шприцем рег. №: П N013494/02 от 05.12.07 Дата перерегистрации: 01.06.16 Таб. 10 мг: 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30 или 45 шт. рег. №: П N013494/01 от 12.12.07 Дата перерегистрации: 29.08.16
Ледум ДН	Оподельдок гомеоп.: 40 г фл. рег. №: Р N001320/01 от 30.07.07
Ледум-ГФ	Мазь д/наружн. примен. гомеоп.: 15 или 25 г банки или фл. рег. №: Р N000725/01 от 26.02.08
Лоратадин Штада	Таб. 10 мг: 7, 10, 14, 20, 21 или 30 шт. рег. №: Р N001956/01 от 12.12.08
Лоратадин-Акрихин	Сироп 100 мг/100 мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. ложкой рег. №: Р N003765/01 от 06.10.09 Дата перерегистрации: 14.04.16 Таб. 10 мг: 7, 10, 21 или 30 шт. рег. №: ЛП-N (000088)-(РГ- RU) от 02.11.20 Предыдущий рег. №: Р N003765/02
Лоратадин-Хемофарм	Сироп 5 мг/5 мл: 120 мл. рег. №: П N016086/03 от 28.04.11 Таб. 10 мг: 10 шт. рег. №: П N016086/01 от 27.01.05 Таб. шипучие 10 мг: 10 или 20 шт. рег. №: П N016086/02 от 27.12.11
Лордестин^®	Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 10 или 30 шт. рег. №: ЛСР-006570/10 от 09.07.10
Ново-Пассит^®	Р-р д/приема внутрь: фл. 100 мл или 450 мл в компл. с мерн. колпачком рег. №: П N014519/01 от 17.03.08	контакты: ТЕВА (Израиль)
Псило-Бальзам^®	Гель д/наружн. прим. 1%: тубы 20 г или 50 г рег. №: П N015442/01 от 15.12.08
Синафлан	Мазь д/наружн. прим. 0.025%: тубы 10 г или 15 г рег. №: ЛП-000359 от 22.02.11
Скин-Кап	Аэрозоль д/наружн. прим. 0.2%: баллоны 35 г, 70 г или 140 г в компл. с насадкой рег. №: П N012231/03 от 11.01.10 Дата перерегистрации: 16.09.16 Крем д/наружн. прим 0.2%: туба 15 или 50 г, саше 5 г. рег. №: П N012231/02 от 07.07.08 Шампунь 1%: фл. 50, 150 мл или 400 мл 1 шт; саше 5 г 5 шт. рег. №: П N012231/01 от 08.07.08
Супрастинекс^®	Капли д/приема внутрь 5 мг/1 мл: фл. 20 мл 1 шт. c капельницей рег. №: ЛП-000225 от 16.02.11 Дата перерегистрации: 27.03.18 Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 7, 10, 14, 20 или 30 шт. рег. №: ЛСР-008568/10 от 23.08.10 Дата перерегистрации: 10.04.18
Уртика ГФ	Мазь д/наружн. примен. гомеоп.: 15 или 25 г банки или фл. рег. №: Р N000987/01 от 26.03.07
Фенистил^®	Гель д/наружн. прим. 1 мг/1 г: тубы 30 г, 50 г или 100 г рег. №: П N011663/02 от 01.04.11 Дата перерегистрации: 23.01.17 Эмульсия д/наружн. прим. 0.1%: фл. 8 мл с аппликатором рег. №: ЛП-000794 от 03.10.11 Дата перерегистрации: 24.11.16
Фенистил^®	Капли д/приема внутрь 1 мг/1 мл: фл. 20 мл с капельницей-дозатором рег. №: П N011663/01 от 01.04.11
Фенистил^® 24	Капс. пролонгированного действия 4 мг: 10 шт. рег. №: П N011660/01 от 08.09.06
Фенкарол^®	Таб. 10 мг: 20 шт. рег. №: П N015541/01 от 16.03.09 Дата перерегистрации: 12.08.16 Таб. 25 мг: 20 шт. рег. №: П N015541/01 от 16.03.09 Дата перерегистрации: 12.08.16 Таб. 50 мг: 15 или 30 шт. рег. №: ЛП-002704 от 10.11.14 Дата перерегистрации: 24.11.16
ФРИ-АЛ	Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 10 или 30 шт. рег. №: ЛП-003975 от 21.11.16
Цетиризин-Акрихин	Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 7 или 20 шт. рег. №: П N013633/01-2002 от 29.10.08
Цетиринакс^®	Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 7 шт. рег. №: ЛС-000215 от 01.03.10
Цетрин^®	Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 20 или 30 шт. рег. №: П N013283/01 от 07.08.07
Эриус^®	Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 7 или 10 шт. рег. №: П N014704/02 от 06.08.10
Эриус^®	Сироп 500 мкг/1 мл: фл. 60 мл или 120 мл в компл. с дозир. ложкой рег. №: П N014704/01 от 10.08.10

крем для снятия зуда кожи при дерматите

Поисковые запросы: мази при периоральном дерматите на лице, купить крем для снятия зуда кожи при дерматите, аллергический дерматит мази для лечения фото.

крем для снятия зуда кожи при дерматите

инфекционный дерматит чем лечить какие мази, недорогое средство от дерматита в Новочеркасске, крем при дерматите у грудничков, кетоконазол мазь отзывы от себорейного дерматита, лучшие средства от себорейного дерматита на голове

себорейный дерматит народные средства

кетоконазол мазь отзывы от себорейного дерматита гормональные – применяются для снятия локального зуда при дерматологических заболеваниях, тяжелых формах аллергии, в других серьезных. Рекомендуется при дерматите, раздражениях, слабых ожогах любого происхождения. Чтобы правильно выбрать препарат от зуда и раздражения кожи, нужно знать причину возникновения такого симптома. Известно несколько факторов, провоцирующих подобные проявления, которые условно можно разделить на 2 типа Применяется при дерматитах, псориазе, экземе, инфекционных поражениях кожи, опрелостях. Кремы для снятия зуда. Чтобы успешно избавиться от чесания кожи, необходимо знать, какой крем и какая мазь снимает зуд при конкретном кожном заболевании. В аптеках можно приобрести не только мази, но. Мазь от дерматита быстро снимает воспаление, устраняет сухость, отечность, раздражение кожи. Качественные мази и кремы для лечения дерматита не только избавляют от. Одновременно возникают сильный зуд, раздражение кожи. Применяется при дерматитах, псориазе, экземе, инфекционных поражениях кожи, опрелостях. Кремы для снятия зуда. Чтобы успешно избавиться от чесания кожи, необходимо знать, какой крем и какая мазь снимает зуд при конкретном кожном заболевании. В аптеках можно приобрести не только мази, но. Содержание страницы. Почему появляется зуд при атопическом дерматите. Чем снять атопический дерматит у взрослых. Чем снять зуд при атопическом дерматите у детей. Список лучших мазей и кремов. Народные методы борьбы с зудом. Победить экзему и другие д. Мазь от зуда или другие препараты местного применения подбирают, ориентируясь на особенности состояния кожного покрова. Кортикостероиды – подобные мази применяются для лечения локализованного зуда, который возникает из-за кожных заболеваний. Мазь от зуда с кортикостероидами практически не. Мази при дерматите у взрослых. Крем является косметическим препаратом и обладает способностью снятия воспаления. Устраняет отеки кожи и чувство зуда. Рекомендовано использовать дважды на день точечным способом на кожу. Не используется в период беременности и детям до 2 лет. Мазь от зуда кожи необходимо использовать, чтобы предотвратить занесение. Активные вещества препаратов блокируют гистаминовые рецепторы и тем самым предотвращают воспалительные реакции, зуд и раздражение кожи при крапивнице, контактном дерматите, поллинозе и прочих. Препарат назначается для снятия зуда. Крем Пимафуцин проявляет противогрибковое и фунгицидное действие по отношению к дерматофитами, патогенным и дрожжеподобным. Мази от аллергического зуда кожи. Так как чешущаяся кожа – это один. Его часто выписывают людям в старческом возрасте при дерматитах разного. Как видим, причин, вызывающих зуд кожи и слизистых оболочек человека, бывает множество. Перечисленные выше мази и средства от зуда могут облегчить. Чтобы правильно выбрать препарат от зуда и раздражения кожи, нужно знать причину возникновения такого симптома. Известно несколько факторов, провоцирующих подобные проявления, которые условно можно разделить на 2 типа Какими средствами унять зуд при дерматитах. Зудящий дерматит – гетерогенный патологический процесс. Локобейз – крем негормонального типа, применяемый в целях терапии дерматита и чрезмерной сухости кожи, в основном его используют новоиспеченные мамы и их младенцы; Деситин борется. Чем можно снять зуд при дерматите. Чтобы избавить пациента от нестерпимых ощущений. Действие мазей и кремов при атопическом дерматите помогает снять отек. Прежде, чем пользоваться Адвантаном или Лоринденом для снятия зуда у. Крем для кожи головы. Причиной зуда под волосами становятся расчесывание, трещины и воспаления из-за. Лоринден – применяется при дерматитах, экземе, псориазе. Бактробан – содержит антиобиотик мупироцин, лечит бактериальные инфекции, фурункулез. Продолжительность лечения – не. Кожных заболеваний, сопровождающихся зудом довольно много. И для лечения каждой болезни необходим свой препарат. Поэтому важно установить точный диагноз, прежде чем применять какой-либо крем или мазь от раздражения на коже. Ведь устранить зуд без лечения причины не удастся. Более того. лучшие средства от себорейного дерматита на голове крем момат при варикозном дерматите крем для снятия зуда кожи при дерматите

крем от дерматита Сызране себорейный дерматит народные средства где в Семея купить лекарство от дерматита мази при периоральном дерматите на лице аллергический дерматит мази для лечения фото инфекционный дерматит чем лечить какие мази недорогое средство от дерматита в Новочеркасске крем при дерматите у грудничков

Чтобы справиться с проблемой, можно брать специальные гели, заказывать мази, использовать народную медицину. Но проще купить Медовый спас от дерматита. Состав прошел ряд исследований и испытаний, в ходе которых подтвердил высокую эффективность. По разным данным, в 99% случаев наблюдаются серьезные улучшения. Поначалу может присутствовать только один симптом – сухость кожи. На него люди часто не обращают внимания и продолжают игнорировать неприятные ощущения. При этом сухая кожа может в один момент перерасти в полноценный дерматит, из-за чего появится зуд, покраснение и другие неприятные симптомы. Важно своевременно начать лечение проблемы, чтобы избежать отрицательных последствий. Проявляет себя дерматит различными симптомами. Воспаление дермы провоцирует активное деление клеток, что становится причиной образования на коже бляшек. Они имеют красный цвет, могут сливаться друг с другом, формируя большие воспаленные участки. При этом кожа в этих местах становится сухой, она шелушится, зудит и трескается. Народные средства в терапии периорального дерматита. При наличии периорального дерматита лечение народными средствами сможет дополнить основную терапию. Народные целители рекомендуют следующие рецепты для избавления от заболевания: Делать примочки на пораженные участки. Использование народных средств для лечения периорального дерматита позволяет быстро и безопасно вернуть былую привлекательность и уверенность в себе. Лечение перорального дерматита народными средствами. Главная Здоровье Заболевания Периоральный дерматит, лечение: мази и народные средства. Периоральный дерматит – патологический процесс, затрагивающий кожу в области рта и подбородка. Периоральный дерматит на лице — хроническое воспалительное заболевание кожи аллергического характера. Чтобы вылечить болезнь нужно знать его причины, симптомы, применить адекватное лечение традиционными и народными методами. Лечение дерматита народными средствами довольно эффективно, т.к. народные средства для лечения дерматита направлены на снятие зуда, раздражения и отечности, способствуют более быстрому заживлению ранок, трещин кожи и экзем. Важно! Перед использованием каждого нового рецепта. Периоральный (пероральный) дерматит на лице: причины и лечение мазями и другими препаратами, народные средства. Периоральный дерматит требует продолжительного лечения. Нередко после практически полного избавления от участков воспаления приходится сталкиваться с новыми пустулами. Использование народных средств для лечения периорального дерматита позволяет быстро и безопасно вернуть былую привлекательность и уверенность в себе. Развитие перорального дерматита на лице и его лечение напрямую зависит от факторов его возникновения. Пероральный дерматит на лице. Причины и лечение препаратами и народными средствами. Периоральный дерматит относится к длительно протекающим кожным заболеваниям и может иметь несколько названий (розацеаподобный, стероидный или околоротовой дерматит). Народные средства ускорят процесс выздоровления и предупредят развитие осложнений заболевания. Пероральный дерматит требует комплексного подхода в лечении. Пероральный дерматит является кожным заболеванием, для которого характерно развитие воспалительных процессов только.

крем для снятия зуда кожи при дерматите

где в Семея купить лекарство от дерматита

Далее нужно нанести небольшое количество средства на пораженные области, осторожно втереть и оставить впитываться. Повторять процедуру следует дважды в сутки, при этом терапевтический курс составляет 1 месяц. Длительность лечения негормональными мазями устанавливается лечащим доктором. Эффективная мазь от всех видов дерматитов на коже у взрослых и детей. В ее составе – метилпреднизолон ацепонат, парафин и пчелиный воск, которые оказывают активное противоаллергическое. Мази при дерматите у взрослых. Дерматит — контактное острое воспалительное поражение кожной ткани, возникающее в результате воздействия на нее раздражающих факторов химической, физической или биологической природы. Проявляются они в виде: эритемы. Что выбрать: мазь или крем? Гормональные препараты: механизм действия, список мазей и кремов, В каких случаях стоит применять. Крема и мази при дерматите: какие выбрать? Комбинированные, негормональные, гормональные средства. Редактор статьи. При контактном дерматите применяют кортикостероидные и негормональные мази, комбинированные препараты. Контактный дерматит — это воспаление, проявляющееся в виде покраснений и высыпания на кожных покровах. Мази и кремы от дерматита: лечение экземы, себорейного и аллергического. Хорошая мазь от дерматита у взрослых и детей должна отвечать следующим. Гормональная мазь при контактном аллергическом или себорейном дерматите используется при неэффективности других средств. Мази от дерматита. Дерматит – воспалительное заболевание кожи. Мази от дерматита на коже могут содержать в качестве главного действующего вещества. Для лечения простого контактного дерматита применяют антигистаминные мази (Фенистил), антисептические средства для профилактики инфекции. Эффективная мазь от всех видов дерматитов на коже у взрослых и детей. Для лечения простого контактного дерматита применяют антигистаминные мази (Фенистил), антисептические средства для профилактики инфекции, смягчающие и ранозаживляющие кремы и мази (Бепантен, Пантенол). Мазь при. Мазь и крем предназначены для лечения острого аллергического дерматита у взрослых и детей. Мазь – это средство, которое содержит много жиров, благодаря чему такой препарат хорошо проникает в глубокие слои кожи и оказывает необходимое терапевтическое действие. У взрослых людей отследить эту связь не удается, в связи с чем. Лечение комплексное, прогноз благоприятный; контактный — появляется в виде сыпи. Более редко переходит в экзему или псориаз. Крема и мази для лечения дерматита. Кортомицетин мазь. Преднизолон крем. крем для снятия зуда кожи при дерматите. крем момат при варикозном дерматите.

Прописываемые Препараты | PBC

В настоящий момент лекарства от ПБХ не существует. Единственный зарегистрированный метод лечения при дозировке 10-15 мг/кг/день — с применением желчной урсодезоксихолевой кислоты. Систематический анализ результатов контролируемого применения урсодезоксихолевой кислоты при ПБХ показывает, что она замедляет клиническое течение болезни, впрочем, мало влияя на симптомы. Лечение урсодезоксихолевой кислотой не имеет побочных эффектов. Не существует единого мнения о том, следует ли лечить больных ПБХ, у которых заболевание протекает бессимптомно, урсодезоксихолевой кислотой, и, если следует, то как долго должно продолжаться лечение. В настоящий момент такое лечение обходится примерно в $1,500 в год.
Ввиду аутоиммунной природы заболевания, в последние двадцать лет был проведен ряд клинических тестов с применением иммунодепрессивных препаратов Большинство из них либо не показали результатов, либо имели неприемлемые побочные эффекты, либо и то, и другое. Проводится ряд тестов, к примеру, других желчных кислот, кортикостероидов и других препаратов — как правило, в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой. Из-за медленного и непредсказуемого течения болезни, результаты лечения и тестов сложно интерпретировать, и поэтому нелегко советовать пациентам, следует ли им принимать препарат или нет. У одних пациентов заболевание может оставаться бессимптомным в течение двадцати лет, у других же протекание заболевания может с бессимптомного смениться на осложненное (портальная гипертензия), и даже привести к летальному исходу в течении одного-двух лет. Более того, серьезность симптомов, таких как апатия, хроническая усталость и зуд, может совершенно не соответствовать первичным гистологическим или биомедицинским отклонениям. Симптомы не обязательно реагируют на применение урсодезоксихолевой кислоты или других препаратов, разрабатываемых в настоящий момент. Как бы то ни было, прием урсодезоксихолевой кислоты улучшает результаты анализов на функции печени у большинства пациентов.
Как и в случае других заболеваний печени на конечных стадиях, сейчас трансплантация является широко распространенной альтернативой для больных ПБХ на конечных стадиях заболевания. На сегодняшний день, процент успешных пересадок печени при ПБХ выше, чем в любой другой группе заболеваний. До девяноста процентов больных, которым была проведена пересадка печени из-за ПБХ, живут больше года, восемьдесят процентов — больше пяти лет, с хорошим качеством жизни. Сложно правильно подобрать время трансплантации. Как и при других заболеваниях печени, решение о том, предлагать ли трансплантацию, и когда проводить пересадку, сочетает в себе оценку прогнозов без трансплантации (продолжительность жизни) и серьезности симптомов (качество жизни), а также баланс рисков трансплантации против рисков непроведен

я трансплантации.

Какие методы лечения доступны для других признаков ПБХ?

Зуд:

Лечение лучше всего начинать с принятия холестирамина (квестрана). Больше половины пациентов с зудом положительно реагируют на лечение холестирамином. Такое лечение нарушает кишечно-печеночную циркуляцию желчных кислот, возможно, влияя на метаболизм желчных кислот, который может быть связан с зудом. В зависимости от дозировки, холестирамин может вызывать диарею. Холестирамин связывает желчные кислоты и другие лекарства, поэтому его не следует принимать одновременно с урсодезоксихолевой кислотой или другими регулярно принимаемыми лекарствами. Лекарства второй линии включают в себя рифампицин, налтрексон и другие препараты. Необходимо учитывать, что эти вещества могут быть гепатотоксичными и иметь серьезные побочные эффекты, поэтому их следует принимать под руководством врача. Сухость кожи является характерной чертой зуда, поэтому настоятельно рекомендуется использовать увлажняющие средства для кожи.

Гиперхолестеринемия:

У некоторых пациентов значительно повышен уровень холестерола в крови. Как и в случае с другими симптомами ПБХ, это можно и нужно лечить — лучше при помощи фибратов или статинов. Однако следует помнить, что повышение уровня холестерина может быть связано с липопротеином Х, и мало оснований полагать, что оно увеличивает риск кардиоваскулярных осложнений.

Остеопороз

Остеопороз: поскольку от ПБХ чаще всего страдают женщины в постменопаузе и холестатические заболевания печени могут способствовать развитию остеопороза, следует уделять внимание анализу минеральной плотности костной ткани (денситометрический анализ). В случае развития остеопороза при ПБХ, лечение проходит так же, как и в любых других случаях остеопороза.

Предписания для пациентов с ПБХ:

Как правило, функции печени сохраняются вплоть до поздних стадий заболевания. Что означает, что большинство лекарств можно принимать без особых поправок. Однако, поскольку ПБХ относится к холестатическим расстройствам, половые гормоны не должны назначаться без серьезных показаний. Парацетамол, как правило, безопасен на всех стадиях заболевания, однако дозировка не должна превышать 3г. в день. Другие лекарства применяются так же, как и при других заболеваниях печени.

Лечение холестатических заболеваний печени при беременности с помощью УДХК

Скачать публикацию

Журнал «Рецепт» № 3 (65), 2009

В.М. Циркунов — д.м.н., профессор, зав.каф. инфекционных болезней Гродненского государственного медицинского университета

Заболевания печени в период беременности разделяют на 2 группы: болезни, ассоциированные с беременностью, самостоятельные, на фоне которых возникает беременность, и болезни, которые отмечаются только при беременности и беременностью обусловлены [5, 7]. Как в одном, так и в другом случае доминирующим патогенетическим механизмом поражения печени является синдром холестаза [12,36].
Холестаз представляет собой полную или частичную остановку или супрессию выделения желчи. Это может произойти внутри гепатоцитов, в билиарных канальцах или же в системе желчных протоков (внутри- или внепеченочных). Среди заболеваний, сопровождающихся холестазом различной степени выраженности, у беременных могут встречаться:

■ первичный билиарный цирроз (ПБЦ),
■ первичный склерозирующий холангит (ПСХ),
■ аутоиммунный гепатит,
■ вирусный гепатит,
■ внутрипеченочный холестаз беременных (ВПХ),
■ неалкогольный стеатогепатит,
■ лекарственный холестаз,
■ камни желчных протоков.

Частота развития приведенной патологии у беременных отличается тем, что накладывает отпечаток на течение и исходы беременности. Из обследованных нами 116 беременных женщин с различной патологией печени и желчного пузыря, у 40 (34,5%) диагностирован ВХБ, у 30 (25,9%) — персистирование HBsAg и анти-HCV, хронический вирусный гепатит имел место у 28 (24,1%) женщин, у 18 (15,5%) — желчнокаменная болезнь (ЖКБ) и дискинезия желчевыводящих путей [5]. Как видно из наших данных, ВХБ был преобладающим в структуре гепатопатологии у беременных.
Внутрипеченочный холестаз беременных (ВПХ) — относительно доброкачественное заболевание, проявляющееся зудом кожи, обычно в
сочетании с умеренной холестатической желтухой. Заболевание развивается, как правило, в III триместре беременности и быстро исчезает после родов [1]. При холестазе нарушаются транспортные процессы и билиарная секреция органических анионов и неорганических ионов. Результат — ретенция (задержка) желчных кислот, билирубина и других субстанций, в норме выделяющихся с желчью. Биохимически холестаз проявляется в характерном повышении уровня таких печеночных ферментов, как щелочная фосфатаза (ЩФ) и у-глютамилтранспептидаза (Г-ГТП). Основными клиническими признаками холестаза являются кожный зуд, желтуха, темная окраска мочи и обесцвеченный (ахоличный) кал.
Основная цель лечения ВХБ — улучшение самочувствия матери, уменьшение кожного зуда и снижение уровня желчных кислот в сыворотке крови, которые могут оказать патологическое воздействие на организм плода.
Из немедикаментозных мер для снижения зуда рекомендуется отдых, умеренное употребление жиров.
Для подавления зуда назначаются антигистаминные препараты, бензодиазепины, малые транквилизаторы. Они подавляют зуд, однако не оказывают действия на биохимические показатели крови, состояние плода и роды [7,9, 36]. Кроме того, данный вид препаратов сам по себе способен вызвать поражение печени и усилить как холестаз, так и цитолиз [7].
Для лечения ВХБ назначается фенобарбитал, производные никотиновой кислоты [7, 9]. Малые дозы фенобарбитала и диэтилникотинамиды способствуют активизации микросомальных ферментов, что приводит к снижению синтеза желчных кислот [9,38]. В нескольких исследованиях беременные женщины, больные ВХБ, получали лечение этим препаратом. У 50% пациенток зуд снизился, однако это лечение не оказало воздействия на обмен желчных кислот [9].
Имеются сообщения о лечении ВХБ беременных дексаметазоном, который подавляет выработку эстрогенов плацентой [14]. Однако установлено, что дексаметазон не приводил к улучшению состояния больных, в связи с чем дальнейшие исследования не проводились [9].
Известным абсорбентом желчных кислот является холестирамин. Препарат объединяет желчные кислоты и способствует увеличению их выделения вместе с калом. Доказано, что холестирамин у многих беременных снижает интенсивность зуда [31]. В то же время было показано, что в результате применения холестирамина и улучшения биохимических показателей у многих беременных, принимавших холестирамин, возникала стеаторея. Причиной этого было ухудшение усвоения в кишечнике жирорастворимых витаминов, в особенности витамина К, что, в свою очередь, дополнительно вызывало нарушение свертываемости крови [31, 36]. В литературе описано несколько случаев острых интракраниальных геморрагии у плода, которые наблюдались при лечении беременных холестирамином [39]. В связи с возможным развитием коагулопатий, в случае длительного приема препарата необходимо дополнительно назначать витамин К и осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови [9].
На сегодняшний день самым эффективным методом лечения ВХБ является гидрофильная урсодезоксихолиевая кислота (УДХК), в частности, препаратами Холудексан, Урсофальк, Урсосан. В последнее время для лечения ВХБ в Беларуси успешно применяется препарат — Холудексан 300 мг, («World Medicine»). УДХК по своей молекулярной структуре сходна с хенодезоксихолевой кислотой, но имеет при этом одно небольшое, однако очень существенное отличие: гидроксильная группа в молекуле ХДХК присоединена в положении 7-а, а в молекуле УДХК — в положении 7-р. ХДХК, благодаря одновременному наличию в ее молекуле гидрофильных и липофильных структур, обладает способностью образовывать в воде агрегаты (так называемые мицеллы), имеющие полярную поверхность и неполярное (аполярное) ядро. Взаимодействуя с гидрофобными молекулами клеточных мембран гепатоцитов, эти мицеллы могут оказывать выраженное цитотоксическое действие, вызывая в конечном итоге повреждения клеточных мембран гепатоцитов вплоть до развития цитолиза. УДХК в противоположность ХДХК проявляет гидрофильные свойства (полярная структура) при практически полном отсутствии липофильных свойств.
Фармакокинетика УДХК. Капсулы УДХК содержат кристаллы в кислотной форме, слаборастворимые при рН<7,0. После перорального применения в терапевтической дозе (10-15 мг/кг в сутки) УДХК абсорбируется в основном в тонком кишечнике и в небольшой степени — в ободочной кишке [21, 33]. У пациентов с холестазом и пониженной билиарной секрецией эндогенных желчных кислот абсорбция УДХК может быть снижена. При приеме внутрь УДХК поступает в печень по системе воротной вены (первоначальный захват составляет около 50%), в печени УДХК конъюгируется в основном с глицином, в меньшей степени — с таурином, и активно секретируется в желчь. Считают, что фармакологические эффекты УДХК при холестатических заболеваниях обусловлены именно ее конъюгатами. Однако, учитывая то, что даже при холестазе процессы конъюгации в печени протекают чрезвычайно эффективно, назначение препарата в неконъюгированной форме является достаточным.
Конъюгаты УДХК абсорбируются в основном в дистальном отделе подвздошной кишки, где они конкурируют с эндогенными желчными конъюгатами в отношении активного транспорта и включаются в кишечно-печеночную циркуляцию. Неабсорбированные конъюгаты УДХК продвигаются в ободочную кишку, подвергаются деконъюгации и преобразуются с участием кишечных бактерий в литохолевую кислоту. Вследствие низкой растворимости в воде основное количество литохолевой кислоты остается в кишечном содержимом в нерастворенном виде. Часть литохолевой кислоты возвращается в печень и подвергается сульфатации, которая, в свою очередь, приводит к экскреции с фекалиями [33].
Механизмы действия УДХК многообразны и пока окончательно не изучены. Сгруппировать их можно следующим образом.

Холеретический эффект:
■ вытеснение пула токсических гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами в подвздошной кишке;
■ стимуляция экзоцитоза в гепатоцитах путем активации Са-зависимой а-протеинкиназы ведет к уменьшению концентрации гидрофобных желчных кислот;
■ индукция бикарбонатного холереза усиливает выведение гидрофобных желчных кислот в кишечник.
При всех видах холестаза нарушается образование желчи, вследствие чего происходит задержка желчных кислот и других потенциально токсических компонентов желчи в печени, что приводит к повреждению клеток печени, последующему усугублению нарушений образования желчи и гепатоцеллюлярному апоптозу. По результатам экспериментальных исследований установлено, что УДХК стимулирует билиарную секрецию желчных кислот и других органических анионов (например, глюкуронидов билирубина, конъюгатов глютатиона) и предотвращает индуцированный гидрофобными желчными кислотами холестаз в печени крыс [13,23]. Эти данные соответствуют результатам клинических исследований, согласно которым лечение УДХК стимулирует билиарную секрецию желчных кислот у пациентов с ПБЦ и ПСХ [22], а также приводит у этих больных к снижению уровня билирубина в сыворотке крови [27,34]. Таким образом, благоприятные эффекты УДХК при холестазе могут быть связаны с усилением элиминации токсических компонентов из гепатоцитов [33].
Секреторная способность гепатоцитов определяется значительным количеством и активностью белков-переносчиков в апикальной мембране и может регулироваться на транскрипционном и посттранскрипционном уровне. Результаты исследований свидетельствуют о том, что УДХК стимулирует экспрессию транспортных белков, необходимых для билиарной секреции в гепатоците [16], а также продвижение и включение транспортных молекул в канальцевую мембрану [13, 25]. Осуществляя повышающую регуляцию синтеза, апикального включения и активации транспортных белков, выводящих из клетки желчные соли и конъюгаты, УДХК может усиливать ток желчи, зависимый и независимый от желчных солей [33].

Цитопротективный эффект. Встраивание УДХК в фосфолипидный слой клеточной мембраны ведет к стабилизации последней и повышению устойчивости к повреждающим факторам. В исследованиях in vitro гидрофобные желчные кислоты вызывали повреждения мембран клеток при концентрациях от высоких микромолярных до миллимолярных. Конъюгаты УДХК противодействуют влиянию гидрофобных желчных кислот [18, 20]. Считают, что мембраностабилизирующий эффект УДХК обусловлен способностью препарата модулировать структуру и состав богатых фосфолипидами смешанных мицелл в желчи [20,33]. Поскольку высокая концентрация желчных кислот отмечается только в просвете желчных путей, представляется, что значимость этих исследований in vitro ограничена билиарным деревом. Фосфолипиды желчи участвуют в защите мембран холангиоцитов от повреждения гидрофобными желчными кислотами путем образования смешанных с желчными кислотами мицелл. У мышей со сниженной способностью к секреции в желчь фосфолипидов развивается хронический негнойный холангит, подобный таковому при хронических холестатических заболеваниях печени человека [40]. Насыщение желчи УДХК делает желчь более гидрофильной и менее цитотоксичной. При кормлении животных УДХК уменьшалась выраженность холангиоцеллюлярного повреждения, воспаления портальных трактов и пролиферация дуктул [40]. Подобным же образом у пациентов с ПБЦ и ПСХ при лечении УДХК отмечали уменьшение выраженности перидуктальной воспалительной реакции [19, 32, 34]. Эффекты УДХК в отношении холангиоцитов, очевидно, были связаны с Са+- и протеинкиназа С-а (РКСа)-зависимыми механизмами. Ранее было установлено, что Са+- и РКСа-зависимые механизмы вносят вклад в антихолестатическое действие конъюгатов УДХК в гепатоцитах [13]. Таким образом, есть все основания предполагать, что конъюгаты УДХК могут защищать холангиоциты от повреждающего влияния желчных кислот путем стимуляции базолатеральной секреции и снижения холангиоцел-люлярной концентрации гидрофобных желчных кислот [33].

Антиапоптотический эффект. Снижение концентрации ионизированного Са в клетках, ведущее к предотвращению выхода цитохро-ма С из митохондрий, блокирует, в свою очередь, активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов. При холестатических заболеваниях печени, таких, как ПБЦ, апоптоз является основным видом гибели гепатоцитов. Его возникновение связывают с действием гидрофобных желчных кислот, накапливающихся в клетках печени при холестазе [26]. В гепатоцитах крысы гликохенодеоксихолевая кислота вызывла апоптоз путем лиганд-независимой активации рецептора смерти Fas, что приводило к последующей активации каспазы 8 и проапоптической молекулы Bid. Известно, что Bid сопровождает другую проапоптическую молекулу Вах к митохондриальной мембране. Таким образом, возникает изменение проницаемости митохондриальной мембраны, которое заключается во внезапном повышении проницаемости внутренней мембраны митохондрий для ионов. В дальнейшем происходит набухание митохондрий, высвобождение цитохрома С в цитозоль, взаимодействие цитохрома С с активирующим протеазы апоптотическим фактором I, затем — активация каспазы 9 и апоптическая гибель клетки [26]. Антиапоптические эффекты УДХК были выявлены в исследованиях in vitro и in vivo на крысах [11, 37]. Эти эффекты были связаны со снижением проницаемости митохондриальной мембраны, уменьшением высвобождения митохондриального цитохрома С [26, 37]. Установлено, что УДХК посредством активации рецепторов эпидермального фактора роста вызывает в гепатоцитах сигналы, направленные на выживание клетки, обуславливая, таким образом, антиапоптический эффект [35].

Иммуномодулирующий эффект УДХК заключается в уменьшении экспрессии молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на хо-лангиоцитах, снижении продукции провоспалительных цитокинов [1].

Гипохолестеринемический эффект УДХК обусловлен снижением синтеза холестерина в желчь, уменьшением кишечной абсорбции холестерина и стимуляцией выхода холестерина из камней в желчь. УДХК оказывает также умеренный подавляющий эффект на синтез холестерина в печени, тормозя ГМК-КоА-редуктазу [1].

Литолитический эффект УДХК связан со снижением литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами холестерина, предупреждением образования и растворение холестериновых камней.

Антифибротический эффект УДХК, установленный на экспериментальных моделях, заключается в ингибирующем эффекте препарата на пролиферативную активность человеческих фибробластов, стимулированную фактором роста тромбоцитарного происхождения.

Антиоксидантные свойства УДХК, описанные в литературе, обусловлены изменением метаболизма простагландинов и жирных кислот, их влиянием на регенерацию печени через систему цитокинов.

К сожалению, недостаточно данных об эмбриотоксическом действии УДХК, полученных в эксперименте на животных. Тератогенное действие (порок развития хвоста) наблюдалось у крыс после дозы в 2 г/кг в день. Это чрезвычайно высокая доза соответствует дозе УДХК, почти в 100 раз превышающей терапевтическую дозу в 12-13 мг/кг, рекомендуемую больным людям. В то же время у кроликов доза 300 мг/кг в день не вызывала тератогенного эффекта [3].
ВПХ беременных ассоциирован с рядом осложнений для матери — увеличением послеродовых кровотечений вследствие сниженной абсорбции витамина К, увеличением риска ЖКБ при последующих беременностях [4]. В то же время при отсутствии лечения риск антенатальной гибели плода и преждевременных родов, а также перинатальная смертность возрастают. Считается, что неблагоприятный прогноз для плода обусловлен тем, что возрастающая концентрация гидрофобных желчных кислот в организме матери приводит к повышению их уровня у плода. Поскольку при ВПХ имеет место нарушение функции плацентарного барьера, гидрофобные желчные кислоты (в повышенной концентрации) не могут быть полностью возвращены 8 систему кровообращения матери. Повышение концентрации солей желчных кислот ведет к более частым сокращениям матки и сужению кровеносных сосудов плаценты. Хорошо известное токсическое действие неконъюгированного билирубина на ЦНС можно экстраполировать и на хенодезоксихолевую кислоту, обладающую гидрофобным действием и потому потенциально токсичную [3].
Лечение УДХК (Холудексан 300 мг) ведет к изменению индивидуального спектра желчных кислот: содержание УДХК повышается до 50% от общего содержания желчных кислот в сыворотке, при этом пропорция других желчных кислот соответственно меняется в сторону уменьшения.
В клинических исследованиях была доказана эффективность препарата в дозе 8-10 мг/кг/сутки у пациенток с ВПХ беременных [24]. В проспективное открытое одноцентровое исследование, проведенное в Каунасском медицинском университете в 1999 -2002 гг., было включено 84 беременных женщины (возраст от 18 до 41 года) с симптомами кожного зуда, возникшем во 2-3 триместре, и наличием по крайней мере одного повышенного биохимического показателя (АлАТ>45 Е/л, АсАТ>40 Е/л, желчных кислот (ЖК) натощак >10 мкмоль/л). Участницы были рандомизированы на получение УДХК (8-10 мг/кг в сутки) или холестирамина (8 г/сутки) в течение 14 дней.
Исследования показали, что уменьшение интенсивности зуда более чем на 50% отмечено в 67% случаев, а также нормализация биохимических показателей холестаза. Терапия УДХК привела к достоверному уменьшению активности АлАТ, АсАТ, уровня желчных кислот при отсутствии изменений содержания билирубина и ЩФ.
Лечение холестирамином, напротив, не изменило активности трансаминаз, уровня ЖК при достоверном повышении содержания билирубина и ЩФ. Хотя не было зарегистрировано ни одного случая мертворождения и не отмечено различий в весе новорожденных, оценка по шкале Апгар на 5 минуте была значительно выше в группе, получавшей УДХК, чем в группе женщин, принимающих холестирамин. В данном исследовании относительно краткосрочное использование умеренных доз УДХК значительно снизило симптомы кожного зуда, уменьшило активность трансаминаз и концентрацию ЖК, сопровождалось лучшими исходами беременности при отсутствии каких-либо побочных реакций. Напротив, терапия холестирамином только умеренно купировала симптомы зуда и часто вызывала побочные реакции [24].
Эффективность терапии УДХК подробно изучена у больных ПБЦ, который служит моделью хронических холестатических заболеваний печени. У таких больных ежедневный прием УДХК в дозе 13-14 мг/кг/ сутки эффективно снижает уровень билирубина в сыворотке крови (важнейший прогностический критерий при ПБЦ), уровень ЩФ и печеночных трансаминаз, замедляет (приостанавливает) развитие цирроза, варикозного расширения вен пищевода, повышает выживаемость пациентов без трансплантации печени [3,4].
Данные о терапевтическом применении ЖК во время беременности у женщин, страдающих ПБЦ, носят единичный характер. Приводятся сведения об одной больной, получавшей лечение УДХК в первом и втором триместрах. В описанном случае отмена УДХК привела к немедленному ухудшению лабораторных данных и симптоматики, в результате чего лечение УДХК было возобновлено [3].
Все рандомизированные клинические исследования, касающиеся лечения ВХБ, как правило, охватывали небольшое число больных. В систематический Кокрановский обзор, опубликованный в 2001 году, в котором, наряду с УДХК, оценивалась эффективность других лекарственных препаратов в лечении ВХБ [4], были включены 3 рандомизированных клинических исследования. Эффективность лечения УДХК сравнивали с плацебо. Общее число больных составило 56 человек, доза — 15 мг/кг/ сутки, длительность лечения — 3 недели. В одном из исследований показано положительное влияние на зуд и снижение содержания в крови ЖК и печеночных энзимов. В отношении предупреждения осложнений — снижение частоты преждевременных родов было показано только в одном исследовании. Установлена безопасность применения УДХК для матери и плода [1,4].
Исследования показали, что применение УДХК безопасно для матери, но практически нет данных о метаболизме желчных кислот у плода. Апробирована стратегия использования высоких доз УДХК с целью быстрейшей аккумуляции кислоты в желчи (дневная абсорбция препарата около 30% от назначаемой дозы) и уменьшения времени для достижения терапевтического эффекта. Обследовано 20 пациенток с ВХБ, получавших высокие дозы УДХК (1,5-2 г/сут.) под контролем показателей ЖК в сыворотке крови матери, в амниотической жидкости, сыворотке крови, взятой из пуповины после рождения [29]. Исследования показали, что даже высокие дозы препарата нетоксичны как для матери, так и для плода. Повышенные дозы препарата не только уменьшали зуд у большинства пациенток и стабилизировали биохимические показатели холестаза, но также улучшали показатели послеродового периода. Выявлено, что лечение высокими дозами УДХК приводило к снижению содержания холевой и хенодезоксихолевой кислот в амниотической жидкости [29]. Этот результат, по мнению авторов, является вторичным, вследствие уменьшения содержания токсичных желчных кислот у матери. Снижение содержания токсичных желчных кислот в материнском кровотоке приводило к терапевтическому эффекту у плода. Известно, что аккумуляция УДХК в амниотической жидкости и пуповинной крови чрезвычайно мала, так как диффузия третичной желчной кислоты через плаценту низкая. Низкая абсорбция УДХК энтероцитами плода может способствовать накоплению кислоты в меконии. Показано, что высокие уровни токсических желчных кислот отрицательно воздействуют на сердечную проводимость у плода [29].
Таким образом, лечение заболеваний печени у женщин во время беременности представляет определенные трудности, поэтому появление в арсенале акушеров-гинекологов препарата УДХК — Холудексана 300 мг («World Medicine») для устранения ВХБ является существенным достижением современной фармакотерапии и гепатологии.

■ ЛИТЕРАТУРА
1. Буеверов А.О. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты. //Consilium Medicum. -2005. — Т. 7. — № б. — С. 460-463.
2. Липина Е.А. Урсодеоксихолевая кислота в терапии заболеваний печени, ассоциированных с холестазом, во время беременности. // Сибирский медицинский журнал. -2004. — № 5. —
С. 122-125.
3. Лукашик СП. О механизмах антиапоптотического действия урсодезоксихолевой кислоты. // Рецепт. — 2006. — № 6. — С.95-97.
4. Надинская М.Ю. Исследование применения урсодеоксихолевой кислоты в гепатологиис позиции медицины, основанной на научных доказательствах.// Consilium Medicum. -2003. — Т. 5. — № 6. — С. 318-322.
5. Негода В.В. К вопросу о синдроме внутрипеченочного холестаза у беременных. //Лечащий врач. — 2003. — № 6. — С. 58-61.
6. Хворик Н.В. Гепатологические (инфекционные и неинфекционные) причины отягощения беременности и родов. / Современные проблемы инфекционной патологии человека: сборник научных трудов — Минск, 2008. — С. 213-217.
7. Цыркунов В.М. Кордиамин — активатор процессов детоксикации: экспериментальное обоснование и первые клинические результаты. // Нижегородский медицинский журнал. -1991.-№3.-С. 50-55.
8. Шептулин А.А. Новые возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в гастроэнтерологии // Клиническая медицина. — 1996. — № 4. — С. 8-10.
9. Шумскене Й. Гепатологические и акушерские аспекты внутрипеченочного холестаза беременных. // Гастробюллетень. — 2001. — №1. — С. 12-14.
10. Angulo P. Use of ursodeoxycholic acid in patients with liver disease. / P. Angulo — Curr.Gastroenterol., 2002, — 4: 37-44.
11. Benz C. Effects of tauroursodesoxycholic acid on bile-acid-induced apoptosis and cytolisis in rat hepatocytes. / C. Benz, S. Angermuller, U. Tox, P. Kloters-Plachky, H.D. Riedel, P. Sauer, W. Stremmel, — J. Hepatol., 1998. -28: 99-106.
12. Bercane N. Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy. / N. Bercane,J.J. Cocheton, P. Merviel, С Wolf, G. Lefevre, S. Uzan, — Acta Obstet. Gynecol. Scand., 2000. -79: 941-946.
13. Beuers U. Tauroursodeoxycholic acid inserts the apical conjugate export pump, Mrp 2, into canalicular membranes and stimulates organic anion secretion by protein kinase С dependent mechanismsin cholestatic rat liver. / U. Beuers, M. Bilzer, A. Chittatu, G.A. Kullak-Ublick, D. Keppler, G. Paumgartner, F. Dombrowski, — Hepatol., 2001. — 33:1206-1216.
14. Davidson K.M. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. / K.M. Davidson — Semin. Perinatol., 1998. — Vol. 22. — P. 104-111 .Reyes, H. /The spectrum of liver and gastrointestinal disease seen in cholestasis of pregnancy / H. Reyes — Gastroenterol., 1992. -Vol. 21. — P. 905-921.
15. Faubion W. Toxic bile salts induce rodent hepatocyte apoptosis via direct activation of Fas. /W. Faubion, M. Guicciardi, H. Miyoshi, S. Bronk, P. Roberts, P. Sringen, S. Kaufmann — J. Clin. Invest.,1999.-103:137-145.
16. Fickert P. Effects of ursodeoxycholic and cholic acid feeding on hepatocellular transporter expression in mouse liver. / P. Fickert, G. Zollner, A. Fuchsbichler, С Stumptner, C. Pojer, R. Zenz, F. Lammert- Gastroenterol., 2001.- 121:170-183.
17. Floreani A. S-adenosylmethionin versus ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy: preliminary results controlled trial./ A. Floreani, D. Paternoster, A. Melis, P.V. Grella — Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 1996. — 67:109-113.
18. Guldutuna S. Molecular aspects of membrane stabilization by ursodeoxycholate. / S. Guldutuna,G. Zimmer, M. Imhof, S. Bhatti, T. You — Gastroenterol., 1993. — 104:1736-1744.
19. Heathcote E.J. The Canadian multicenter double-blind randomized controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. / E.J. Heathcote, K. Cauch-Dudek, V. Walker, R.J. Bailey, LM. Blendis, C.N. Ghent, P. Michleletti, — Hepatol., 1994. — 19:1149-1156.
20. Heuman D.M. Absorption of mixtures of bile salt taurine conjugates to lecithin — cholesterol membranes: implications for bile salttoxicity and cytoprotection. / D.M. Heuman, R.S. Bajaj, Q. Lin — J. Lipid Res., 1996. — 37:562-573.
21. Hoffmann A. Pharmacology of ursodeoxycholic acid an enterohepatic drug. / A. Hoffmann -Scand. J. Gastroenterol., 1994. — 29:1 -15.
22. Jazrawi R.P. Kinetics of hepatic bile acid handling in cholestatic liver disease: effect of ursodeoxycholic acid. / R.P. Jazrawi, J.S. de Caestecker, P.M. Goggin, A.J. Britten, A.E. Joseph, J.D.Maxwell, T.C. Northfield — Gastroenterol., 1994.-106:134-142.
23. Kitani K.Tauroursodeoxycholate prevents biliary protein excretion induced by other bile salts in the rat. / K. Kitani, M. Ohta, S. Kanai — Am. J. Physiol., 1993. — 248: G. 407-417.
24. Kondrackiene J. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid versus cholestyramine in intrahepatic cholestasis of pregnancy. / J. Kondrackiene, U. Beuers, L. Kupcinskas, — Gastroent., 2005. — Mar.-129: 894-901.
25. Kurz A.K. Tauroursodesoxycholate — induced choleresis involves p38 (МАРК) activation and translocation of the bile salt export pump in rats. / A.K. Kurz, D. Graf, M. Schmitt, S. Van Dahl, D. Haussinger — Gastroenterol., 2001. — 121:407-419.
26. Lazaridis K.N. Ursodeoxycholic acid «mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders». / K.N. Lazaridis, G.J. Gores, K.D. Lindor — J. Hepatol., 2001. — 35:134-146.
27. Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. / K.D. Lindor -Gastroenterol., 1997. — 106:1284-1290.
28. Mazzella G. Management of intrahepatic cholestasis of pregnancy. / G. Mazzella, N. Rizzo, F. Azzaroli, A. Salzetta, R. lampieri, L Bovicelli, E. Roda — Lancet, 1991. — 338:1594-1595.
29. Mazzella G. Ursodeoxycholic acid administration in patients with cholestasis of pregnancy: effects on primary bile acids in babies and mothers. / G. Mazzella, R. Nicola, A. Francesco,
S. Patrizia, B. Luciano, M. Anna, S. Giuliana, C. Antonio, N. Giovanni, M. Constance, F. Davide, R. Enrico — Hepatol., 2001. — Mar. — 33:504-508.
30. NicastriP.L.Randomizedplacebo-controlledtrialofursodeoxycholicacidandS-adenosylmethionin in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. / P.L Nicastri, A. Diaferia, M. Tartagni, P. Loizzi, M. Fanelli — Br. J. Obstet. Gynecol., 1998. — 105:1205-1207.
31. Palma J. Effects of ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. / J. Palma, H. Reyes, J. Ribalta — Hepatol., 1992. — Vol. 15. — P. 1043-1047.
32. Pares A. Long-term effects of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis: results of a double-blind randomized controlled multicenteric trial. / A. Pares, L. Caballeria, J. Rodes, M. Bruguera, L Rodrigo, A. Garcia-Plaza, J. Berenguer — J. Hepatol., 2000. — 32:561-566.
33. Paumgartner G. Ursodeoxycholic acid in cholestasis liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited. — Hepatol., 2002.- 36:525-531.
34. Poupon R.E. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. / R.E. Poupon, B. Balkau, E. Eschwege, R. Poupon — UDCA-PBC Study group. N. Engl. J. Med., 1991. — 324:1548-1554.
35. Qiao L. Inhibition of the МАРК and P13K pathways enhances UDCA — induced apoptosis in primary rodent hepatocytes. / L. Qiao, A. Yacoub, E. Studer, S. Gupta, X.Y. Pei, S. Grant — Hepatol., 2002. — 35: 779-789.
36. Reyes H.The spectrum of liver and gastrointestinal disease seen in cholestasis of pregnancy. / H. Reyes — Gastroenterol., 1992. -Vol. 21. — P. 905-921.
37. Rodrigues С Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholic acid — induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production. /С Rodrigues, G. Fan, P. Wang, B. Kren, С Steer — Mol. Med., 1998. — 4:165-178.
38. Roncaglia T. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: incidence, clinical course, complications. / T. Roncaglia, D.Trio, L. Roffi — Ann. Obstet. Gynecol. Med. Perinat, 1991. — Vol. 112. — P. 146-151.
39. Sadler L. Severe fetal intracranial hemorrhage treatment with cholestyramine for intrahepaticcholestasis of pregnancy. / L Sadler, M. Lane, R. North — Br. J. Obstet. Gynecol., 1995. — Vol. 102. — P. 169-170.
40. Van Nieuwkerk CM. Effects of ursodeoxycholate and cholate feeding on liver disease in FVB mice with a disrupted mdr2 8-glycoprotein gene. / CM. Van Nieuwkerk, R.P. Elferink, A.K. Groen,
R. Ottenhoff, G.N.Tytgat, K.P. Dingemans, M.A. Van Den Bergh Weerman — Gastroenterol., 1996. 111:165-171.

О поликлинике №2 им. Семашко

Кожный зуд является распространенным признаком многих заболеваний. При его появлении необходимо обратиться к дерматологу и провести тщательное обследование. Нередко зуд возникает на фоне обострения хронических дерматозов, патологий печени и даже гельминтизации. Кожный зуд, причины и лечение находятся в компетенции грамотного специалиста. Самолечение без выявления предрасполагающих факторов не даст никакого результата. Только врач, получив данные диагностики и поставив точный диагноз, может подобрать эффективные средства от кожного зуда.

Кожный зуд: причины нарушения

Распространенные причины кожного зуда:

механическое раздражение кожи предметами одежды;
укусы насекомых;
глистные инвазии;
грибковое поражение кожи, развитие себореи;
обострение аллергических заболеваний;
использование некачественных средств гигиены;
рецидив некоторых хронических патологий: нередко возникает кожный зуд при диабете, гормональных расстройствах при беременности, гепатите, психических отклонениях;
недостаточная личная гигиена;
обострение дерматозов: псориаза, себореи, экземы, атопического дерматита.

Диагностика кожного зуда

Чтобы выяснить причины кожного зуда и назначить лечение, необходимо определить основное заболевание. Обследование назначают такие специалисты, как дерматолог, аллерголог, иммунолог, психиатр.

Для определения причины, по которой возникает кожный зуд, проводятся специальные провокационные тесты, лабораторные исследования. В некоторых случаях требуется комплексная диагностика, позволяющая оценить состояние внутренних органов и подобрать комплексную терапию.

Как избавиться от кожного зуда?

С кожным зудом не стоит шутить, особенно если он возникает на фоне признаков аллергической реакции немедленного типа (анафилактический шок, крапивница). В таком случае необходимо срочно принять антигистаминный препарат и вызвать медиков.

При зудящих дерматозах используют местные средства: кортикостероиды и другие гормональные мази, противовоспалительные и противозудные препараты. Лечение должно быть комплексным, направленным на причину главной болезни, так как избавиться от кожного зуда без этого невозможно.

Сильный зуд возникает при сахарном диабете, недостаточной функции сальных желез и гормональных изменениях. Эти нарушения — главные причины кожного зуда у пожилых. Они начинают сильно чесать тело, что приводит к появлению расчесов и присоединению вторичной инфекции. Повышение уровня глюкозы всегда приводит к усилению признаков зуда, поэтому внимательно следите за количеством сахара в крови и регулярно проводите диагностику.

Если зуд вызван укусами насекомых или неблагоприятным внешним воздействием и не сопровождается появлением сыпи, отечностью тканей, можно обойтись содовыми ванночками. Сода прекрасно снимает дискомфортные ощущения.

Выраженный зуд характерен для грибка (микоз) стопы и ногтей. Микотическое поражение кожи требует приема специальных противогрибковых препаратов — антимикотиков. Их часто наносят местно, и это позволяет избавиться от зуда. При выраженной грибковой инфекции приходится использовать антимикотики внутрь.

Независимо от ваших догадок, при кожном зуде необходимо провести тщательное обследование. Не пренебрегайте рекомендациями лечащего врача и не занимайтесь самолечением. Перед применением того или иного метода посоветуйтесь с доктором.

К какому врачу обратиться:

Дерматолог Токарева О.В.

Влияние заболеваний печени на состояние кожи

Знакомая фраза: «Красота идет изнутри»? Это чистая правда. Чтобы поддержать красоту снаружи, нужно создать здоровье внутри. Сегодня мы поговорим о том, почему лечение заболеваний кожи, чистки и другие косметологические процедуры стоит начинать с печени и желчного пузыря.

Сначала — 3 реальные истории наших пациентов

История 1: похудение, дорогие кремы и желчный пузырь

Пациентка П., 36 лет. На новом рабочем месте – высокие требования к внешности. Пациентка села на строгую диету, занялась спортом и похудела за месяц на 8 кг. Однако, усилились высыпания на коже — появились участки покраснения, шелушения, акне. Лечение у косметолога не помогло и даже дорогие средства для кожи не давали результата.

По совету очередного дерматолога пациентка пришла на обследование к гастроэнтерологу-гепатологу. На приеме пациентка вспомнила, что во время занятий спортом иногда ощущала покалывание в правом боку, но внимания не обращала. Врач назначил УЗИ, где были выявлены изменения в желчном пузыре: из-за нерегулярного питания он был спазмирован, стала накапливаться густая желчь, и это тормозило перистальтику кишечника. Врач назначил лечение, и порекомендовал питание 4-5 раз в день небольшими порциями. Постепенно состояние кожи улучшилось, боли перестали беспокоить.

Вывод: грамотные косметологи знают, как состояние кожи связно с работой внутренних органов. Поэтому часто советуют при проблемной коже проконсультироваться у гастроэнтеролога. Прислушайтесь, красивая кожа начинается со здоровья внутри.

История 2: высыпания на коже и гепатит

Пациент К, 34 года. Никогда не страдал от аллергии. Неожиданно появились высыпания по типу крапивницы, которые стали регулярно рецидивировать. Пациент неоднократно консультировался у аллерголога и гематолога. Противоаллергические средства совсем не помогали. Дошло до того, что высыпания стали появляться вообще без видимых причин. Состояние ухудшалось, присоединилась слабость, сонливость, утомляемость.

Заметив это, пациент пришел на обследование к гастроэнтерологу. Врач куратор назначил анализы, УЗИ с эластографией. Диагноз: хронический гепатит С, генотип 1а, фиброз 2 стадии. При дообследовании обнаружили лямблии – именно они и вызывали высыпания на коже. Пациент прошел соответствующий курс лечения и противовирусную терапию, высыпания исчезли.

Вывод: если у вас высыпания, не спешите закупать дорогие лекарства и садиться на строгую диету. Часто причина в другом. Проверьте печень и желчный пузырь.

История 3: кожный зуд и цирроз печени

Пациентка О., 54 года, обратилась в «ПолиКлинику ЭКСПЕРТ» по рекомендации дерматолога с жалобами на кожный зуд. Длительное лечение у дерматолога оказалось неэффективным, и была назначена консультация гастроэнтеролога-гепатолога.

Врач выяснил, что за несколько лет до появления кожного зуда в биохимическом анализе крови были выявлены изменения, из-за проблем с выработкой и выведением желчи из печени. Много лет пациентка работала с химическими удобрениями. Кроме того, гинеколог назначил ей для нормализации менструального цикла гормональные контрацептивы, которые она принимала длительное время.

Пациентку полностью обследовали по одной из комплексных диагностических программ, в том числе провели биопсию печени. Исключили токсический и лекарственный гепатит. Все это помогло установить окончательный диагноз: первичный билиарный цирроз печени. Пациентке назначены препараты желчных кислот и лечение кожного зуда. Сейчас пациентка чувствует себя удовлетворительно, кожный зуд исчез, биохимические показатели печени в норме.

Вывод: если ваша печень подвергалась перегрузкам — вы контактировали с токсичными веществами, длительно принимаете лекарства — периодически обследуйтесь. Так можно вывить потенциально опасное заболевание на ранней стадии.

Что общего у кожи с печенью?

Одна из многочисленных задач печени — вывести из организма продукты обмена. Если по каким-либо причинам клетки печени перестают выполнять эту работу — выделение усиливается через кожу. Проявляется это высыпаниями, изменениями цвета кожи, и т.п.

Проверьте печень, если вы видите:

ранние возрастные изменения — жировой гепатоз, гепатиты различного происхождения
кровяная роса (синдром Тужилина) – признак целого ряда заболеваний печени, желчного пузыря и поджелудочной железы (фото №1)
везикулы и папулы — часто появляются при аутоиммунном процессе в печени и вирусном гепатите (фото №2)
акне – жировое перерождение печени и воспаление клеток— неалкогольный стеатогепатит
сосудистая звездочка (т.н. спайдеры) — частые признаки гепатита, цирроза, жирового гепатоза, акогольной болезни печени (фото №3)
желтуха — признак выхода желчных пигментов в кровь из-за механического препятствия оттоку желчи или повреждения печеночных клеток (фото №4)
печеночные ладони — появляется из-за накопления эстрогена при циррозе
экскориации — расчесы из-за зуда кожи при гепатите и циррозе
крапивница — хоть и не связана напрямую с печенью, но может косвенно указывать на повышенную аллергизацию, спровоцированную заболеванием в этом органе
синяки без видимой травмы — признак нарушения свертываемости крови, заболеваний поджелудочной железы
белые пятна на ногтях, трещины в углах рта — признак авитаминоза, анемии, заболеваний кишечника
растяжки (стрии) — часто появляются при накоплении жидкости и увеличении объема брюшной полости при циррозе
увеличение живота и «голова медузы» — асцит и расширение подкожных вен брюшной полости – признаки цирроза печени и портальной гипертензии, также встречается при онкологических заболеваниях внутренних органов (фото №5).

Что делать, если вы заметили изменения на коже?

Шаг 1. Проконсультируйтесь у врача и получите индивидуальный план обследования — биохимические анализы – АЛТ, АСТ, билирубин, щелочная фосфатаза, ГГТП, маркеры вирусных гепатитов, иммунологические тесты, УЗИ, и другие, согласно рекомендациям врача.
Шаг 2. Узнайте результаты анализов, диагноз и прогноз заболевания.
Шаг 3. Получите план лечения с учетом сопутствующих заболеваний.

Не ждите, пока состояние кожи ухудшится. Проверьте печень. На ранних стадиях можно достичь выздоровления. А специалисты ПолиКлиники ЭКСПЕРТ — гепатологи и дерматологи с большим опытом — будут рады помочь. Здоровья и красоты вашей коже!

Первый препарат для лечения кожного зуда при редком генетическом заболевании печени одобрен FDA

В США одобрили первый препарат для терапии редкого генетического заболевания печени

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 29 сентября одобрило Livmarli (maralixibat) от Mirum Pharmaceuticals. Это первый препарат для лечения кожного зуда при редком генетическом заболевании печени – синдроме Алажиля. В России продажами этого лексредства намерена заняться швейцарская компания Farmamondo.

По данным Mirum, у 2–2,5 тысячи детей в США диагностирован синдром Алажиля. Цена на препарат составит $1,5 тысячи, годовой курс – $391 (для ребенка весом 17 кг). Дозировка препарата будет определяться в зависимости от массы тела пациента. Компания также проводит клинические исследования Livmarli с целью выявления эффективности его применения для терапии двух других редких заболеваний печени – внутрипеченочного холестаза и атрезии желчевыводящих путей.

Аналитик компании SVB Leerink Мани Фарухар считает, что к 2030 году продажи Livmarli могут принести Mirum $400 млн. В самой компании рыночные перспективы препарата оценили примерно в $500 млн. Фарухар также отметил, что ближайшим конкурентом Livmarli является препарат Bylvay от Albireo Pharma, одобренный FDA в июле для терапии внутрипеченочного холестаза и в настоящее время исследуемый на эффективность против синдрома Алажиля. Годовой курс лечения Bylvay будет стоить $385 тысяч.

Livmarli блокирует белок, который регулирует вывод желчных кислот из кишечника обратно в кровь и печень, таким образом кислоты начинают выводиться из организма. Отмечается, что при неправильном приеме препарат может вызывать ряд серьезных побочных эффектов, которые могут повредить печень.

Синдром Алажиля впервые описан французским педиатром Даниелем Алажилем в 1975 году. Заболевание характеризуется недостаточным количеством или слишком маленьким диаметром внутрипеченочных желчных протоков, в результате чего затрудняется отток желчи и ее компоненты накапливаются в клетках печени. Из-за повышенного содержания в крови желчных кислот появляется кожный зуд. Недостаточное поступление желчи в кишечник вызывает нарушение пищеварения и мальабсорбции, что приводит к задержке развития и медленному росту.

Продавать препарат Mirum в России будет швейцарская Farmamondo, зарегистрированная в России в 2018 году. С сентября 2021 года 32% компании принадлежит «Фармэко». Швейцарская фармкомпания поставляет в Россию пока не зарегистрированный препарат от нейробластомы Карзиба (динутуксимаб бета) от EUSA Pharma, который с 2021 года для своих подопечных закупает благотворительный фонд «Круг добра».

Источник: https://vademec.ru/

Зуд (зуд кожи)

Обзор

Что такое кожный зуд?

Слово «кожный зуд» относится к зуду. Этот симптом может возникать изолированно или быть результатом другого состояния. Самая частая причина кожного зуда — сухость кожи. Кожные заболевания, беременность и прием лекарств также могут вызывать кожный зуд. В очень редких случаях зуд может быть вызван раком. Если зуд длится шесть и более недель, зуд считается хроническим.

Кто страдает кожным зудом?

Определенные группы людей более подвержены зуду, в том числе:

Пожилые
Пациенты с атопией (сезонная аллергия, сенная лихорадка, астма и экзема)
Люди с заболеваниями, включая диабет, ВИЧ-инфекцию / СПИД и различные виды рака
Беременные
Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на диализе

Диагностика и тесты

Как диагностируется кожный зуд?

Ваш врач, скорее всего, осмотрит вашу кожу.Чтобы пройти полный осмотр кожи, вам, возможно, придется раздеться. Если у вас сильный зуд, у вас также могут быть царапины или красная кожа. Врач может задать много вопросов, в том числе:

Когда начался зуд?
Вносили ли вы какие-либо изменения в средства личной гигиены (мыло, лосьоны и т. Д.) До того, как у вас начался зуд?
Были ли у вас другие симптомы, такие как потеря веса, чувство сильной усталости, ночная потливость или усиление жажды?
Вы начали принимать новые лекарства?
Вы прикоснулись к чему-то конкретному, например, к растению или новому питомцу? (Это вероятная причина, если зуд ограничен одним местом).

Какие тесты проводятся при диагностике кожного зуда?

Проводятся анализы для определения причины зуда. Зуд может быть основной проблемой или симптомом другого заболевания. Тесты могут включать:

Тесты на аллергию, , которые могут указать, есть ли у вас реакция на что-то в вашем окружении.
Анализы крови, , которые могут выявить дефицит витаминов и минералов или проблемы с печенью, почками или щитовидной железой.
Визуальные тесты (например, рентген грудной клетки), которые могут выявить аномалии, связанные с раком.
Биопсия кожи, , которая может помочь определить кожные заболевания, приводящие к зуду. Этот тест включает в себя взятие небольшого образца кожи и его изучение под микроскопом.

Ведение и лечение

Как лечится зуд?

Причина и степень зуда определяют курс лечения.

Если есть подозрение на лекарственную реакцию, переключение на другое лекарство может помочь уменьшить зуд.Если зуд вызван основным заболеванием, это состояние необходимо лечить. Примеры состояний, вызывающих зуд, включают проблемы с почками, печенью или желчным пузырем, а также болезни крови.

Ваш врач может посоветовать средства ухода за собой, например:

Кремы и лосьоны для кожи, которые увлажняют кожу, предотвращая ее сухость. Их следует наносить после ванны или душа, пока кожа еще влажная.
Регулярное использование солнцезащитного крема для предотвращения повреждения кожи и солнечных ожогов.
Используйте мягкое мыло для ванн и стиральный порошок, не вызывающий раздражения кожи.
Купание в теплой, но не горячей воде. Это поможет уменьшить зуд и избежать пересыхания кожи.
Избегайте использования определенных тканей, таких как шерсть и синтетика, которые могут вызвать зуд кожи. Перейдите на одежду из хлопка и простыни.
Поддержание термостата в вашем доме и использование увлажнителя. Теплый сухой воздух может сделать кожу сухой.
Положите прохладную тряпку для мытья посуды или немного льда на зудящую область.Это может облегчить зуд и менее опасно, чем царапины.

Ваш врач может также назначить лекарства для лечения зуда, в том числе:

Антигистаминные препараты.
Стероиды для местного применения или оральные стероиды.
Нестероидные кремы для местного применения, такие как охлаждающие гели, лекарства от зуда или капсаицин.
Антидепрессанты.
Иммунодепрессанты, такие как циклоспорин А.

В некоторых случаях предлагаются немедицинские методы лечения, в том числе:

Профилактика

Как предотвратить кожный зуд?

Здоровый уход за кожей может помочь предотвратить зуд.Это включает в себя здоровое питание и защиту кожи от чрезмерных повреждений. Обильное питье, увлажнение для предотвращения пересыхания кожи, использование теплой (а не горячей) воды для умывания и нанесение соответствующего солнцезащитного крема также являются хорошими привычками для вашей кожи.

Жить с

Когда мне следует связаться со своим лечащим врачом по поводу кожного зуда?

Обратитесь к своему врачу, если:

У вас зуд, который длится дольше двух недель.
Зуд мешает спать.
Рекомендуемые предложения не работают.
Кожа, поврежденная от царапин, может быть инфицирована. Признаки инфекции включают покраснение или опухание кожи, гной или лихорадку.

Также обратитесь к своему врачу, если у вас появились новые симптомы, в том числе:

Снижение или прибавка в весе.
Изменения функций организма (мочеиспускание или дефекация).
Усталость.
Изменения настроения.

Зуд (зуд кожи)

Обзор

Что такое кожный зуд?

Слово «кожный зуд» относится к зуду.Этот симптом может возникать изолированно или быть результатом другого состояния. Самая частая причина кожного зуда — сухость кожи. Кожные заболевания, беременность и прием лекарств также могут вызывать кожный зуд. В очень редких случаях зуд может быть вызван раком. Если зуд длится шесть и более недель, зуд считается хроническим.

Кто страдает кожным зудом?

Определенные группы людей более подвержены зуду, в том числе:

Пожилые
Пациенты с атопией (сезонная аллергия, сенная лихорадка, астма и экзема)
Люди с заболеваниями, включая диабет, ВИЧ-инфекцию / СПИД и различные виды рака
Беременные
Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на диализе

Диагностика и тесты

Как диагностируется кожный зуд?

Когда начался зуд?
Вносили ли вы какие-либо изменения в средства личной гигиены (мыло, лосьоны и т. Д.) До того, как у вас начался зуд?
Были ли у вас другие симптомы, такие как потеря веса, чувство сильной усталости, ночная потливость или усиление жажды?
Вы начали принимать новые лекарства?
Вы прикоснулись к чему-то конкретному, например, к растению или новому питомцу? (Это вероятная причина, если зуд ограничен одним местом).

Какие тесты проводятся при диагностике кожного зуда?

Тесты на аллергию, , которые могут указать, есть ли у вас реакция на что-то в вашем окружении.
Анализы крови, , которые могут выявить дефицит витаминов и минералов или проблемы с печенью, почками или щитовидной железой.
Визуальные тесты (например, рентген грудной клетки), которые могут выявить аномалии, связанные с раком.
Биопсия кожи, , которая может помочь определить кожные заболевания, приводящие к зуду. Этот тест включает в себя взятие небольшого образца кожи и его изучение под микроскопом.

Ведение и лечение

Как лечится зуд?

Причина и степень зуда определяют курс лечения.

Ваш врач может посоветовать средства ухода за собой, например:

Кремы и лосьоны для кожи, которые увлажняют кожу, предотвращая ее сухость. Их следует наносить после ванны или душа, пока кожа еще влажная.
Регулярное использование солнцезащитного крема для предотвращения повреждения кожи и солнечных ожогов.
Используйте мягкое мыло для ванн и стиральный порошок, не вызывающий раздражения кожи.
Купание в теплой, но не горячей воде. Это поможет уменьшить зуд и избежать пересыхания кожи.
Избегайте использования определенных тканей, таких как шерсть и синтетика, которые могут вызвать зуд кожи. Перейдите на одежду из хлопка и простыни.
Поддержание термостата в вашем доме и использование увлажнителя. Теплый сухой воздух может сделать кожу сухой.
Положите прохладную тряпку для мытья посуды или немного льда на зудящую область.Это может облегчить зуд и менее опасно, чем царапины.

Ваш врач может также назначить лекарства для лечения зуда, в том числе:

Антигистаминные препараты.
Стероиды для местного применения или оральные стероиды.
Нестероидные кремы для местного применения, такие как охлаждающие гели, лекарства от зуда или капсаицин.
Антидепрессанты.
Иммунодепрессанты, такие как циклоспорин А.

В некоторых случаях предлагаются немедицинские методы лечения, в том числе:

Профилактика

Как предотвратить кожный зуд?

Жить с

Когда мне следует связаться со своим лечащим врачом по поводу кожного зуда?

Обратитесь к своему врачу, если:

У вас зуд, который длится дольше двух недель.
Зуд мешает спать.
Рекомендуемые предложения не работают.
Кожа, поврежденная от царапин, может быть инфицирована. Признаки инфекции включают покраснение или опухание кожи, гной или лихорадку.

Также обратитесь к своему врачу, если у вас появились новые симптомы, в том числе:

Снижение или прибавка в весе.
Изменения функций организма (мочеиспускание или дефекация).
Усталость.
Изменения настроения.

Зуд (зуд кожи)

Обзор

Что такое кожный зуд?

Слово «кожный зуд» относится к зуду.Этот симптом может возникать изолированно или быть результатом другого состояния. Самая частая причина кожного зуда — сухость кожи. Кожные заболевания, беременность и прием лекарств также могут вызывать кожный зуд. В очень редких случаях зуд может быть вызван раком. Если зуд длится шесть и более недель, зуд считается хроническим.

Кто страдает кожным зудом?

Определенные группы людей более подвержены зуду, в том числе:

Пожилые
Пациенты с атопией (сезонная аллергия, сенная лихорадка, астма и экзема)
Люди с заболеваниями, включая диабет, ВИЧ-инфекцию / СПИД и различные виды рака
Беременные
Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на диализе

Диагностика и тесты

Как диагностируется кожный зуд?

Когда начался зуд?
Вносили ли вы какие-либо изменения в средства личной гигиены (мыло, лосьоны и т. Д.) До того, как у вас начался зуд?
Были ли у вас другие симптомы, такие как потеря веса, чувство сильной усталости, ночная потливость или усиление жажды?
Вы начали принимать новые лекарства?
Вы прикоснулись к чему-то конкретному, например, к растению или новому питомцу? (Это вероятная причина, если зуд ограничен одним местом).

Какие тесты проводятся при диагностике кожного зуда?

Тесты на аллергию, , которые могут указать, есть ли у вас реакция на что-то в вашем окружении.
Анализы крови, , которые могут выявить дефицит витаминов и минералов или проблемы с печенью, почками или щитовидной железой.
Визуальные тесты (например, рентген грудной клетки), которые могут выявить аномалии, связанные с раком.
Биопсия кожи, , которая может помочь определить кожные заболевания, приводящие к зуду. Этот тест включает в себя взятие небольшого образца кожи и его изучение под микроскопом.

Ведение и лечение

Как лечится зуд?

Причина и степень зуда определяют курс лечения.

Ваш врач может посоветовать средства ухода за собой, например:

Кремы и лосьоны для кожи, которые увлажняют кожу, предотвращая ее сухость. Их следует наносить после ванны или душа, пока кожа еще влажная.
Регулярное использование солнцезащитного крема для предотвращения повреждения кожи и солнечных ожогов.
Используйте мягкое мыло для ванн и стиральный порошок, не вызывающий раздражения кожи.
Купание в теплой, но не горячей воде. Это поможет уменьшить зуд и избежать пересыхания кожи.
Избегайте использования определенных тканей, таких как шерсть и синтетика, которые могут вызвать зуд кожи. Перейдите на одежду из хлопка и простыни.
Поддержание термостата в вашем доме и использование увлажнителя. Теплый сухой воздух может сделать кожу сухой.
Положите прохладную тряпку для мытья посуды или немного льда на зудящую область.Это может облегчить зуд и менее опасно, чем царапины.

Ваш врач может также назначить лекарства для лечения зуда, в том числе:

Антигистаминные препараты.
Стероиды для местного применения или оральные стероиды.
Нестероидные кремы для местного применения, такие как охлаждающие гели, лекарства от зуда или капсаицин.
Антидепрессанты.
Иммунодепрессанты, такие как циклоспорин А.

В некоторых случаях предлагаются немедицинские методы лечения, в том числе:

Профилактика

Как предотвратить кожный зуд?

Жить с

Когда мне следует связаться со своим лечащим врачом по поводу кожного зуда?

Обратитесь к своему врачу, если:

У вас зуд, который длится дольше двух недель.
Зуд мешает спать.
Рекомендуемые предложения не работают.
Кожа, поврежденная от царапин, может быть инфицирована. Признаки инфекции включают покраснение или опухание кожи, гной или лихорадку.

Также обратитесь к своему врачу, если у вас появились новые симптомы, в том числе:

Снижение или прибавка в весе.
Изменения функций организма (мочеиспускание или дефекация).
Усталость.
Изменения настроения.

Терапия кожного зуда

Expert Opin Pharmacother.Авторская рукопись; доступно в PMC 1 июля 2011 г.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC2885583

NIHMSID: NIHMS194510

Tejesh Patel

^a Отделение здравоохранения, Медицинский университет, Департамент дерматологии, Теннеси Центр, Мемфис, Теннесси, США

Гил Йосипович

^b Отделение дерматологии, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

^c Кафедра нейробиологии, анатомии и регенеративной медицины, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

^a Отделение дерматологии, Медицинский факультет, Научный центр здоровья Университета Теннесси, Мемфис, Теннесси, США

^b Отделение дерматологии, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США

Автор для переписки: Гиль Йосипович, М.D., Отделение дерматологии, Медицинский центр Университета Уэйк Форест, Бульвар Медицинского центра, Уинстон Салем, Северная Каролина, 27157, США. Телефон: +1 336-716-2768; Факс: +1 336-716-7732, ude.cmbufw@vopisoyg См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Реферат

Важность области

Зуд — преобладающий симптом кожного заболевания. Из-за плохо изученной патофизиологии разработка эффективных методов лечения зуда оказалась особенно сложной.В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда. Цель этого обзора — предоставить обновленную информацию о лечении зуда.

Области, затронутые в этом обзоре

Дан обзор текущих, появляющихся и возможных будущих методов лечения зуда.

Что получит читатель

Понимание возможных схем лечения зуда в различных клинических сценариях.

Забери домой сообщение

Терапия зуда является сложной задачей и в настоящее время требует индивидуального подхода.Последние достижения в механизмах, лежащих в основе этого тревожного симптома, определили новые цели для будущей терапии

Ключевые слова: зуд, противозудные средства, зуд, кожное заболевание

1. Введение

Зуд (зуд) является наиболее частым симптомом кожного заболевания. и лучше всего может быть определено как неприятное ощущение, которое вызывает желание почесаться. ¹ ^— ³ Он также может быть ведущим симптомом при системных и психических расстройствах.⁴ ^, ⁵ Все люди испытывают зуд в течение своей жизни; поэтому важно проводить различие между острым зудом, который длится ограниченный период времени от секунд до недели, например зуд, связанный с острой реакцией на укус насекомого, и хроническим зудом, который длится более 6 недель, и лечению которых и будет посвящен этот обзор. ⁶ Зуд оказывает глубокое влияние на качество жизни из-за нарушений, связанных со сном, вниманием и сексуальной функцией, и это лишь некоторые из них.⁷ ^— ⁹ Кроме того, исследования показали, что у пациентов на гемодиализе, страдающих зудом, повышается смертность. ⁴ ^, ¹⁰ Кроме того, хронический зуд является огромным бременем для общества из-за затрат, связанных с лечением, которые особенно велики из-за высокого уровня терапевтических неудач. ¹¹

Управление зудом является сложной задачей, особенно когда невозможно определить основную этиологию. Из-за плохо изученной патофизиологии разработка эффективных методов лечения зуда оказалась особенно сложной.В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда. Вместо этого для лечения зуда используется индивидуальный подход. Однако недавние достижения в патофизиологии зуда возобновили интерес к этому тревожному симптому и определили новые цели для терапии. Цель этого обзора — дать обзор текущих, появляющихся и возможных будущих методов лечения зуда.

2. Общие принципы лечения зуда

Существует ряд возможных причин, лежащих в основе зуда ().Таким образом, подробный анамнез и физикальное обследование имеют первостепенное значение при лечении зуда. Это помогает выявить возможную первопричину и позволяет составить более целенаправленный план лечения. Если обнаружена первопричина, ее следует лечить, так как зуд часто проходит, когда устраняется основное заболевание. Местные методы лечения являются основой терапии легкого и локализованного зуда, в то время как системные методы лечения следует рассматривать при сильном и генерализованном зуде.

Таблица 1

Общие нарушения, вызывающие кожный зуд

Кожные заболевания
Атопический дерматит
Псориаз
Крапивница
	Хроническое заболевание печени
Гематологические расстройства
например Лимфома
Эндокринные расстройства
e.g. Заболевание щитовидной железы
Невропатические расстройства
Постгерпетический зуд
Расстройства защемления нерва
Психологические расстройства
Депрессивно-компульсивное расстройство 9028

3. Местные методы лечения зуда

Обзор местных методов лечения зуда представлен в разделе.

Таблица 2

Местное лечение кожного зуда

Нейропат Нейропат Полезен

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА	ДОЗА	ПРИМЕЧАНИЯ
Барьерные восстанавливающие кремы / могут быть использованы увлажнители / смягчающие средства с низким уровнем pH 9028 905

Кортикостероиды для местного применения	Вариант	Непосредственно противозудный, может быть полезен при зуде , вызванном воспалительными дерматозами кожи

Ингибиторы кальциневрина для местного применения	Такролимус 0.03% и 0,1% мазь Пимекролимус 1% крем	Особенно полезен при аногенитальном зуде, может испытывать преходящее жжение и покалывание
Доксепин	5% крем	Избегать у детей, риск седации 20-25% 28

Ментол	1-3% крем или лосьон	Полезен для пациентов, которые сообщают, что охлаждение является смягчающим фактором
Капсаицин	0.025% –0,1% крем	Особенно полезен при нейропатическом зуде, может вызвать начальное преходящее жжение
Салициловая кислота	2% –6%	Полезно при хроническом простом лишае, избегать при острых воспалительных дерматозах и у детей
Местные анестетики
	Прамоксин 1,0% –2,5%	Полезен при зуде на лице и связанном с ХБП
	Лидокаин	Эвтектическая смесь лидокаина 2.5% и прилокаин 2,5%
	5% мочевина + 3% полидоканол (лаурилмакрогол)	Как увлажняющие, так и обезболивающие свойства

Каннабиноиды	Кремы, содержащие N-пальмитоилэтаноламин	Полезны при атопическом дерматите и зуде, ассоциированном с ХЗП

3.1 Увлажняющие средства, смягчающие средства и защитные кремы для защиты от камней

лечение, часто уменьшающее зуд за счет улучшения барьерной функции.Трансэпидермальная потеря воды (TEWL) отражает функцию эпидермального барьера и связана с интенсивностью зуда у пациентов с атопическим дерматитом. ¹² Это наблюдение можно объяснить субоптимальной функцией эпидермального барьера, облегчающей проникновение раздражителей и агентов, вызывающих зуд. Интересно, что TEWL увеличивается в ночное время, и поэтому местные методы лечения, которые обеспечивают окклюзионную пленку, могут быть особенно полезны при ночном зуде, а также при сухой или атопической коже.¹³ ^, ¹⁴

Недавние исследования показали, что сериновые протеазы посредством активации активирующего протеазу рецептора 2 (PAR ₂), расположенного на концах С волокон, могут играть важную роль в опосредовании зуда. ¹⁵ ^, ¹⁶ Местная терапия с низким pH может уменьшить зуд за счет снижения активности сериновой протеазы, такой как триптаза тучных клеток (эндогенный агонист PAR ₂). Кроме того, местные методы лечения с низким pH могут быть особенно полезными для оптимизации барьерной функции кожи за счет поддержания нормального кислого pH поверхности кожи.

3.2 Кортикостероиды местного действия

Кортикостероиды местного действия следует использовать только для облегчения зуда, связанного с воспалительными кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит или псориаз. Однако их не следует использовать для лечения генерализованного хронического зуда или в течение длительного периода. Кортикостероиды не обладают прямым противозудным действием, и считается, что они оказывают положительное влияние на зуд, уменьшая воспаление кожи. Было показано, что 2,5% гидрокортизон значительно снижает экспериментально вызванный зуд по сравнению с плацебо.¹⁷ Хотя более сильные кортикостероиды обладают большей эффективностью, существует также повышенный риск побочных эффектов (например, атрофии кожи, телеангиэктазии и подавления оси гипоталамус-гипофиз).

3.3 Иммуномодуляторы для местного применения

Ингибиторы кальциневрина (TCI) для местного применения, такролимус и пимекролимус, показали свою эффективность в снижении зуда у пациентов с атопическим дерматитом. ¹⁸ ^, ¹⁹ Сообщения о других зудящих дерматозах, успешно леченных местными ингибиторами кальциневрина, включают хронический ирритативный дерматит рук, реакцию «трансплантат против хозяина», склероз лишайников, аногенитальный зуд и узловатый пруриго.²⁰ Общие побочные эффекты этих агентов — преходящее жжение и покалывание. Механизм, лежащий в основе этого уменьшения зуда, наблюдаемого при использовании TCI, неясен. Возможно, что противовоспалительные свойства этих агентов опосредуют их противозудное действие. Однако недавние данные указывают на то, что потенциал временного рецептора ваниллоидного рецептора-1 (TRPV1), расположенный на нервных волокнах, играет роль в уменьшении плода, наблюдаемом при TCI. ¹⁸ ^, ¹⁹ ^, ²¹ ^— ²³ Следует отметить, что TRPV1 недавно был вовлечен в патогенез зуда через активацию фосфолипазы A2 и 12-липоксигеназы.²⁴

3.4 Актуальные антигистаминные препараты

Доксепин, трициклический антидепрессант, является сильным антагонистом H ₁ и H ₂. Доксепин 5% крем значительно снижает зуд у пациентов с атопическим дерматитом, простым хроническим лишаем, контактным дерматитом и нуммулярным дерматитом. ²⁵ ^, ²⁶ Однако сонливость из-за системной абсорбции доксепина возникает примерно у 20-25% пациентов, что ограничивает его использование, особенно у детей.Другие частые побочные эффекты этого лечения включают локальное кожное жжение и аллергический контактный дерматит. ²⁵ ^, ²⁶

3.5 Ментол

Ментол веками использовался отдельно или в комбинации в качестве местного противозудного средства. Ментол вызывает то же ощущение холода, что и низкая температура, через рецептор TRPM8, член семейства возбуждающих ионных каналов с переходным потенциалом рецептора (TRP). ²⁷ ^, ²⁸ Охлаждение кожи и ментол приводят к облегчению экспериментально вызванного зуда, хотя последний не связан со снижением температуры кожи.²⁹ Это привело к тому, что ментол в концентрациях 1–3% обычно используется для облегчения зуда, в то время как более высокие дозы могут вызывать раздражение. Следует отметить, что пациенты, которые сообщают об уменьшении зуда с ощущением холода, могут получить особую пользу от местной терапии, содержащей ментол. ³⁰

3,6 Капсаицин

Местный капсаицин действует через TRPV1, экспрессируемый на сенсорных кожных нервах, высвобождая нейропептиды, такие как вещество P. ³¹ ^, ³² TRPV1 недавно был вовлечен в патогенез зуда и, таким образом, может быть вовлечен в патогенез зуда. мишень, через которую капсаицин оказывает противозудное действие.³³ О положительных эффектах капсаицина сообщалось при хронических, локализованных зудных расстройствах, особенно невропатического происхождения, таких как парестетическая ноталгия и плечевой зуд, а также при других состояниях зуда (например, узловатая почесуха, аквагенный зуд и зуд, связанный с хроническим заболеванием почек. ). ³⁴ ^— ³⁸ Первоначальное применение вызывает интенсивное кратковременное ощущение жжения в месте нанесения, что может привести к плохой комплаентности или преждевременному прекращению лечения; однако этот побочный эффект обычно проходит после использования лекарства в течение нескольких дней или с применением местного анестетика.³⁹ Недавнее исследование предполагает, что афроамериканцы проявляют заметно ограниченную гипералгезию и нейрогенное воспаление в ответ на местный капсаицин, что предполагает, что реакция на определенные противозудные средства может отличаться в зависимости от этнического населения. ⁴⁰

3.7 Местные анестетики

Местные анестетики, такие как прамоксин 1 процент, лидокаин 5 процентов и эвтектическая смесь 2,5 процента лидокаина и 2,5 процента прилокаина, обладают противозудными свойствами.⁴¹ ^— ⁴³ В рандомизированном двойном слепом контролируемом сравнительном исследовании было показано, что противозудный лосьон на основе прамоксина более эффективен, чем контрольный лосьон для лечения зуда у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе. ⁴⁴ Интересно, что недавно сообщалось о том, что внутривенное введение лидокаина уменьшает тяжесть зуда у ряда пациентов с хроническими холестатическими заболеваниями печени. ⁴⁵ Полидоканол — неионогенное поверхностно-активное вещество, обладающее как местными анестезирующими свойствами, так и увлажняющим действием.В открытом исследовании было обнаружено, что комбинация 5% мочевины и 3% полидоканола значительно снижает зуд у пациентов с атопическим дерматитом, контактным дерматитом и псориазом. ⁴⁶

3.8 Салициловая кислота для местного применения

Ацетилсалициловая кислота, ингибитор циклооксигеназы, для местного применения значительно снижает зуд в двойном слепом перекрестном исследовании плацебо у пациентов с простым хроническим лишаем, однако пероральные салицилаты не уменьшают зуд кроме истинной полицитемии.⁴⁷ Простаноиды, включающие простагландины (PG) и тромбоксаны (TX), являются продуктами циклооксигеназы арахидоновой кислоты. Важно отметить, что недавно было показано, что TXA ₂ вызывает реакции, связанные с зудом, через свои тромбоксан-простаноидные (TP) рецепторы, расположенные как в кератиноцитах, так и в нервных волокнах кожи у мышей. Этот ответ был устранен дефицитом рецептора TP и антагониста рецептора TP. ⁴⁸ Возможно, что противозудное действие местной ацетилсалициловой кислоты можно частично объяснить их ингибирующим действием на простаноиды.

3.9 Местные каннабиноиды

Недавно было показано, что оба каннабиноидных рецептора CB ₁ и CB ₂ экспрессируются на кожных сенсорных нервных волокнах, тучных клетках и кератиноцитах. ⁴⁹ За этим последовало наблюдение, что периферическое введение агониста каннабиноидных рецепторов ослабляет вызванный гистамином зуд у людей. ⁵⁰ Впоследствии агонист CB ₂, N-пальмитоилэтаноламин, был включен в кремы для облегчения зуда, о котором сообщалось у пациентов с атопическим дерматитом, простым лишайником, узловатой почесухой и зудом, связанным с хроническим заболеванием почек.⁵¹ ^— ⁵³ Эти многообещающие предварительные результаты наводят на мысль, что новые методы лечения, нацеленные на каннабиноидные рецепторы, могут привести к разработке эффективных противозудных средств лечения в будущем.

4. Системное лечение кожного зуда

Обзор системного лечения кожного зуда представлен в разделе.

Таблица 3

Системное лечение кожного зуда

905 905 905 905 2 раза в день Substance 905 905 антагонист

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА	ДОЗА	ПРИМЕЧАНИЯ
Антигистаминные препараты	Варьируются в зависимости от лекарственного средства, оказывает прямое противогрибковое действие, кроме лекарственного средства	. быть полезными за счет снотворного эффекта

Антидепрессанты
ИОНИИ	Миртазапин 7.5-15 мг перорально qhs	Полезен при ночном зуде, может вызвать увеличение веса и аппетита
СИОЗС	Пароксетин 10 мг — 40 мг перорально каждые сутки	Рассмотреть у психиатрических пациентов с кожным зудом и паранеопластическим зудом	Флувоксамин 25–150 мг внутрь 1 раз в сутки	Рассмотреть у психиатрических пациентов с зудом и паранеопластическим зудом
	Сертралин 75–100 мг внутрь 1 раз в сутки	Полезен при холестатическом зуде
µ-опиоидных рецепторов антагонисты	Налтрексон 25-50 мг перорально каждые сутки	Полезен для пациентов с холестатическим и связанным с ХЗП зудом, может вызывать тошноту, рвоту и сонливость	29
5-5 мкг перорально каждые сутки	Используется при зуде, связанном с ХБП, может вызывать бессонницу , одобрено только в Японии

Нейролептики	Габапентин 100-3600 мг перорально 1 раз в сутки	Полезен при нейропатическом зуде, может вызывать сонливость и увеличение веса
	Pregablin 150-300 мг PO27	Апрепитант 80 мг внутрь 1 раз в сутки	Полезен при зуде, связанном с синдромом Сезари , дорого

Иммунодепрессанты	Циклоспорин 2.5-5 мг / кг перорально 1 раз в сутки	Рассмотреть у пациентов с атопическим дерматитом, проходящих лечение рефрактерный зуд, контролировать артериальное давление и функцию почек , краткосрочное применение
	Азатиоприн 2,5 мг / кг перорально 1 раз в сутки	Рассмотреть при атопии пациенты с дерматитом, прошедшие лечение рефрактерный зуд, мониторинг миелосупрессии

4.1 Антигистаминные препараты

Пероральные антигистаминные препараты традиционно были краеугольным камнем лечения зуда.За исключением крапивницы, антигистаминные препараты мало влияют на состояния, связанные с зудом. Однако седативные антигистаминные препараты (первого поколения) могут иметь значение у пациентов, у которых зуд усиливается ночью, вероятно, из-за их снотворного действия. ¹⁴ В случаях крапивницы седативные антигистаминные препараты, такие как гидроксизин, могут быть особенно полезны при зуде в ночное время, в то время как неседативные (второго поколения) антигистаминные препараты, такие как лоратадин, дезлоратадин, цетиризин и левоцетиризин, могут быть подходящими в дневное время для облегчение кожного зуда.

4.2 Антидепрессанты

Селективный ингибитор обратного захвата нейроэпинефрина (СИОЗСН), миртазапин, как сообщается, облегчает зуд у пациентов с запущенным раком, лейкемией, лимфомой (включая кожную лимфому), хроническим заболеванием почек, холестазом и атопическим дерматитом. ⁵⁴ ^— ⁵⁶ Миртазапин действует как антагонист норадренергических α ₂ -рецепторов и 5-HT ₂ и 5-HT ₃ серотониновых рецепторов, увеличивая центральный норадренергический и 5-HT 65 серотониновый _{1 907 нейротрансмиссия.⁵⁷ ^, ⁵⁸ Он также обладает седативным действием благодаря своим H ₁ -антигистаминным свойствам. Какой из этих механизмов опосредует противозудные свойства миртазапина, до сих пор неясно, но было высказано предположение, что лекарства, мешающие обратному захвату нейротрансмиттеров, таких как серотонин и норадреналин, могут действовать через кору головного мозга, чтобы уменьшить восприятие зуда. ⁵⁹ Миртазапин является относительно безопасным лекарством без серьезных побочных эффектов и может быть особенно полезным для лечения ночного зуда.⁵⁵ Новые ИОЗСН, такие как венлафаксин и дулоксетин, по нашему опыту, не обладают значительным противозудным действием.}

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) также могут оказывать противозудное действие. В открытом исследовании было показано, что СИОЗС, пароксетин и флувоксамин уменьшают зуд у 68% пациентов с хроническим зудом, причем наиболее благоприятные реакции наблюдаются у пациентов с зудом, вызванным атопическим дерматитом, системной лимфомой и солидной карциномой. .⁶⁰ Сертралин, другой СИОЗС, также оказался эффективным и хорошо переносимым средством лечения зуда, вызванного хроническим заболеванием печени. ⁶¹

4.3 Агонисты и антагонисты опиоидов

В последнее время дисбаланс эндогенной опиоидергической системы стал причиной патофизиологии зуда. Считается, что агонисты μ- и κ-опиоидных рецепторов могут действовать обратно пропорционально их зудящим свойствам — агонисты μ-опиоидных рецепторов и антагонисты κ-опиоидных рецепторов вызывают зуд, в то время как антагонисты μ-рецепторов и агонисты κ-рецепторов уменьшают его.⁶² ^— ⁶⁴ Эта концепция была основана на наблюдениях, что хорошо известный побочный эффект зуда, вызванный анальгетиками, действующими как агонисты μ-опиоидного рецептора, отменяется антагонистами μ-опиоидного рецептора. ⁶⁵ Кроме того, агонисты κ-опиоидных рецепторов уменьшают зуд. ⁶³ Это привело к тому, что опиоидергическая система стала мишенью новых противозудных препаратов.

Несколько исследований показали противогрибковое действие антагонистов μ-опиоидных рецепторов, таких как налтрексон и налмефен.Сообщалось, что натрексон уменьшает зуд у пациентов с холестазом, терминальной почечной недостаточностью, ожогами и атопическим дерматитом. ⁶⁶ ^— ⁶⁹ Однако его широкое использование было ограничено из-за высокой скорости начальных побочных эффектов и стоимости. Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования также показали уменьшение зуда за счет лечения налмефеном у пациентов с холестазом, атопическим дерматитом и крапивницей. ⁷⁰ ^, ⁷¹

Буторфанол и налфурафин, агонисты κ-опиоидных рецепторов, по-видимому, эффективны при зудящих состояниях.Буторфанол, как сообщалось в серии случаев из 5 пациентов, был эффективным при лечении хронического трудноизлечимого зуда, связанного с воспалительными кожными заболеваниями или системными заболеваниями, при интраназальном введении в концентрации 1 мг один раз в день. ⁷² Кроме того, недавние результаты фазы III двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 337 пациентов с хроническим заболеванием почек, связанным с зудом, показали, что пероральный прием налфурафина эффективно уменьшает зуд. ⁷³ Следует отметить, что налфурафин был официально одобрен для клинического использования в качестве противозудного средства при хроническом зуде, связанном с заболеванием почек, в Японии с января 2009 года.

4.4 Нейролептики

Габапентин и прегаблин являются структурными аналогами нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Точные механизмы их противозудного действия не ясны, но могут быть связаны с нарушением ноцицептивных ощущений в головном мозге и, следовательно, с зудом. Габапентин может быть особенно полезен при формах нейропатического зуда, связанного с нарушениями защемления нерва, такими как брахиорадиальный зуд и парестетическая ноталгия. ⁷⁴ ^, ⁷⁵

Кроме того, было продемонстрировано, что прием 300 мг перорального габапентина после каждого сеанса гемодиализа был безопасным и эффективным вариантом лечения зуда, связанного с ХБП, с помощью рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. испытание.⁷⁶ Следует отметить, что почечная экскреция габапентина снижена у диализных пациентов, поэтому было высказано предположение, что использование более низкой дозы габапентина (100 мг после каждого сеанса гемодиализа под наблюдением медсестры) с медленным восходящим титрованием может снизить риск нейротоксичность и / или кома, вызванная габапентином, у пациентов со сниженной функцией почек. ⁷⁷ Также сообщалось, что габапентин особенно ценен при лечении зуда, связанного с кожной лимфомой, в серии случаев.⁵⁶ Удивительно, но плацебо-контролируемое двойное слепое исследование показало, что габапентин не эффективен при зуде при холестазе; Фактически, это было связано с увеличением ощущения зуда и расчесывания у некоторых пациентов, поэтому его следует избегать в этой популяции пациентов. ⁷⁸

Было показано, что прегабалин оказывает положительное влияние на хронический зуд в серии случаев с участием 3 пациентов. Лечение не следует прекращать внезапно из-за риска развития абстинентного синдрома.⁷⁹

4.5 Антагонист вещества P

Апрепитант, пероральный противорвотный препарат, который противодействует действию вещества P на рецептор нейрокинина типа 1, недавно показал свою эффективность против зуда, связанного с синдромом Сезари, в серии случаев из 3 случаев. пациенты. ⁸⁰ Основным недостатком его нынешнего использования в США является его чрезвычайно высокая стоимость. Дополнительные данные необходимы для оценки эффективности этого средства как противозудного средства.

4.6 Иммунодепрессанты

Пероральные иммунодепрессанты циклоспорин и азотиоприн продемонстрировали противозудный эффект у пациентов с атопическим дерматитом, скорее всего, благодаря их противовоспалительному действию.В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было показано, что пероральная терапия циклоспорином снижает как зуд, так и тяжесть заболевания при атопическом дерматите. ⁸¹ Широкое использование этого агента было ограничено из-за риска значительной гипертонии, повышенного уровня креатинина и азота мочевины крови, иммуносупрессии и почечной токсичности. Монотерапия пероральным азатиоприном в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании привела к значительному улучшению показателей зуда, активности заболевания и качества жизни у пациентов с атопическим дерматитом.⁸² Следует соблюдать осторожность при назначении этого лекарства из-за риска дозозависимой миелотоксичности. Восприимчивость людей к миелосупрессии, вызванной азатиоприном, связана с активностью тиопуринметилтрансферазы (TPMT), ключевого фермента в метаболизме азатиоприна. Таким образом, измерение активности TPMT эритроцитов до начала терапии помогает выявить пациентов с высоким риском этого серьезного побочного эффекта. ⁸² ^, ⁸³ По опыту авторов, афроамериканцы демонстрируют более низкую ферментативную активность, и поэтому следует проявлять особую осторожность при использовании этого препарата у этих пациентов с промежуточным уровнем TPMT.Рекомендуется применять циклоспорин и азатиоприн внутрь только в краткосрочной перспективе пациентам с атопическим дерматитом, которые не прошли традиционную терапию и при соответствующем мониторинге.

5. Возможные способы лечения зуда в будущем

В прошлом плохо изученная патофизиология зуда препятствовала разработке эффективного противозудного лечения. Однако недавние достижения в механизмах, лежащих в основе этого тревожного симптома, определили новые цели для терапии ().Учитывая возможную роль опиоидергической системы в возникновении зуда, предварительное исследование подтвердило роль антагониста μ-опиоидных рецепторов налтрексона в местной 1% -ной форме при лечении тяжелого зуда. ⁸⁴ Эффективность местного применения метилналтрексона при зуде в более крупных исследованиях будет представлять особый интерес. Интересно, что в апреле 2008 года FDA одобрило подкожный метилналтрексон для лечения запора, вызванного опиоидами. Хотя подкожный метилналтрексон не использовался в качестве противозудного средства, теоретически он должен быть полезен при лечении зуда.⁸⁵ Следует отметить, что метилналтрексон не проникает через мозговой барьер, предлагая преимущество только периферического действия и, следовательно, значительно меньшее количество побочных эффектов, включая привыкание.

Таблица 4

Возможные методы лечения зуда в будущем

Капзальная или подкожная

Метилналтрексон
Антагонист μ-опиоидных рецепторов
Местная или подкожная
905 %) дермальный пластырь
Невропатический зуд
TS-022
Агонист простаноидных рецепторов DP1
Испытание фазы II для лечения зуда при атопическом дерматите 2 PAR6526					антагонисты
антитело к IL-31

NGX-4010, кожный пластырь с высокой концентрацией капсаицина (8%), как было показано, обеспечивает длительное облегчение периферической нейропатической боли и был недавно одобрен FDA.⁸⁶ Хотя этот препарат не использовался для лечения зуда, теоретически он должен быть полезен для лечения нейропатического зуда.

Простаноиды вовлечены в патофизиологию зуда. Было показано, что простагландин D ₂ (PGD ₂) играет роль в подавлении зуда на моделях атопического дерматита на мышах. ⁸⁷ ^, ⁸⁸ Кроме того, было показано, что TS-022, агонист простаноидных рецепторов DP ₁ подавляет расчесывание и уменьшает воспаление кожи на мышиных моделях атопического дерматита.⁸⁹ TS-022 в настоящее время проходит II фазу испытаний для лечения зуда при атопическом дерматите.

Как упоминалось ранее, сериновые протеазы посредством активации PAR ₂ могут играть важную роль в опосредовании зуда. Таким образом, разработка препаратов для местного применения, которые ингибируют сериновые протеазы или действуют как антагонисты PAR ₂, может быть плодотворной и привести к новому классу противозудной терапии. Кроме того, в последнее время появляется все больше доказательств того, что интерлейкин (IL) -31 играет роль в возникновении зуда.Было продемонстрировано, что IL-31 действует как индуктор зуда и дерматита у мышей, и что IL-31 сверхэкспрессируется в кератиноцитах при атопическом дерматите. ⁹⁰ Кроме того, антитело к IL-31 может эффективно уменьшать расчесывание на мышиной модели, подобной атопическому дерматиту, в начале клинических проявлений кожи. ⁹¹ ^, ⁹² Эти наблюдения предполагают потенциальную терапевтическую роль антитела к IL-31 в лечении хронического зуда.

6.Заключение

По оценкам, 8% взрослого населения страдает хроническим зудом. ⁹³ Терапия кожного зуда сложна и требует индивидуального подхода. В прошлом разработке противозудных средств препятствовало плохое понимание патофизиологии этого тревожного симптома. Кроме того, количество исследований, изучающих эффективность противозуда, ограничено, и большая часть доступных данных основана на серии случаев или небольших исследованиях. Более крупные исследования в будущем помогут определить эффективность имеющихся и предлагаемых противозудных средств.Есть надежда, что недавние достижения в патофизиологии зуда также будут стимулировать разработку новых методов лечения этого часто игнорируемого симптома.

7. Мнение эксперта

Ведение хронического зуда может быть чрезвычайно сложной задачей, поэтому необходимо применять индивидуальный подход. В настоящее время отсутствуют крупные плацебо-контролируемые испытания, а также прямые испытания противозудных средств, что является проблематичным. Многие из упомянутых противозудных средств используются не по назначению и не одобрены FDA для этого показания.Кроме того, фармацевтические компании неохотно проводят двойные слепые исследования для оценки эффективности этих препаратов при зуде, и поэтому большинство отчетов ограничиваются сериями случаев или небольшими размерами исследований. Кроме того, различный патогенез зуда при различных расстройствах означает, что трудно разработать универсально приемлемую терапию. Фактически, часто у пациентов с хроническим зудом может быть несколько причин зуда.

Существуют клинические сценарии, при которых определенные методы лечения могут быть особенно ценными.Ночной зуд может быть особой проблемой для большинства пациентов с генерализованным зудом. У таких пациентов мы часто применяем миртазапин с хорошим эффектом. По нашему опыту, буторфанол может быть особенно ценным для пациентов с трудноизлечимым ночным зудом. Благоприятное воздействие этих агентов на зуд отчасти можно объяснить их седативными свойствами. При невропатическом зуде в качестве средств первой линии часто используются капсаицин местного действия или нейролептики для перорального приема, габапентин или прегабалин.Мы также обнаружили, что местные ингибиторы кальциневрина особенно эффективны при аногенитальном зуде. У пациентов, которые сообщают, что зуд уменьшился при охлаждении, ментол часто оказывается полезным. Кроме того, психиатрические пациенты, испытывающие зуд, могут найти особенно полезным лечение СИОЗСН или СИОЗС. Кроме того, по нашему опыту, сочетание стратегии снижения уровня желчных солей и антагонистов опиоидов является частью лечения зуда при холестазе. Следует отметить, что у пациентов с устойчивым хроническим зудом можно использовать комбинацию низких доз мирзапина и прегабалина или габапентина.⁹⁴ Эта комбинированная терапия направлена на гиперчувствительность нервных волокон, которая возникает у людей, страдающих хроническим зудом. ⁹⁵ ^, ⁹⁶

Основные моменты Вставка

Зуд — преобладающий симптом кожного заболевания
Выявление основной причины зуда имеет первостепенное значение для разработки планов лечения
В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда
Местная терапия является основой терапии легкого и локализованного зуда, в то время как системная терапия должна рассматриваться при тяжелом и генерализованном зуде
Последние достижения в патофизиологии зуда обновились интерес к этому тревожному симптому и выявленные новые цели для потенциальных будущих терапий

Благодарности

G Yosipovitch поддерживается NIH Grant 1R01AR055902-01A1

Footnotes

оплата в препарате ция этой рукописи.

Справочный лист

1. Гупта М.А., Гупта А.К., Шорк, штат Нью-Джерси, Эллис К.Н. Депрессия модулирует восприятие зуда: исследование зуда при псориазе, атопическом дерматите и хронической идиопатической крапивнице. Psychosom Med. 1994; 56: 36-40. [PubMed] [Google Scholar] 2. Хаффенрефер С. В: Nosodochium in quo cutis, eique adherentium partium, effecta omnes singulari method etognoscendi et curandi fidelissime tradutus. Ульм К., редактор. De pruritu; 1660. С. 98–102. [Google Scholar] 3. Йосипович Г., Гривз М.Определения зуда. В: Yosipovitch G, Greaves MW, Fleischer AB Jr., McGlone F, редакторы. Зуд: основные механизмы и терапия. Марсель Деккер; Нью-Йорк: 2004. С. 1–4. [Google Scholar] 4. Писони Р.Л., Викстром Б., старейшина С.Дж. и др. Зуд у пациентов, находящихся на гемодиализе: международные результаты исследования результатов диализа и моделей практики (DOPPS) Dial Transplant Nephrol Dial. 2006; 21: 3495–505. опубликовано в Интернете, doi: gfl461 [pii]; 10.1093 / ndt / gfl461 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 5. Крецмер Г.Е., Гелькопф М., Крецмер Г., Меламед Ю.Идиопатический зуд у стационарных психиатрических больных: исследовательское исследование. Gen Hosp Psychiatry. 2008; 30: 344–8. опубликовано в Интернете, doi: S0163-8343 (08) 00042-X [pii]; 10.1016 / j.genhosppsych.2008.03.006 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 6. Стандер С., Вайсхаар Э, Меттанг Т. и др. Клиническая классификация зуда: позиционный документ Международного форума по изучению зуда. Acta Derm Venereol. 2007; 87: 291–4. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0305 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 7. Йосипович Г., Гун А., Ви Дж. И др.Распространенность и клинические характеристики кожного зуда среди пациентов с обширным псориазом. Br J Dermatol. 2000; 143: 969–73. опубликовано в Интернете, doi: bjd3829 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 8. Йосипович Г., Ансари Н., Гун А. и др. Клиническая характеристика кожного зуда при хронической идиопатической крапивнице. Br J Dermatol. 2002. 147: 32–6. опубликовано в Интернете, DOI: 4758 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 9. Йосипович Г., Гун А.Т., Ви Дж. И др. Характеристики зуда у китайских пациентов с атопическим дерматитом с использованием нового опросника для оценки зуда.Int J Dermatol. 2002; 41: 212–6. опубликовано в Интернете, doi: 1460 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 10. Нарита И., Алчи Б., Омори К. и др. Этиология и прогностическое значение тяжелого уремического зуда у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Kidney Int. 2006; 69: 1626–32. опубликовано в Интернете, doi: 5000251 [pii]; 10.1038 / sj.ki.5000251 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 11. Duque MI, Vogel CA, Fleischer AB, Jr., Yosipovitch G. Врачи, работающие в офисе, обычно рекомендуют отпускаемые без рецепта местные противозудные средства: анализ моделей практики в США.J Dermatolog Treat. 2004. 15: 185–8. опубликовано в Интернете, doi: 10.1080 / 09546630410027337 [doi]; B5FTQPQVFRJKY2H6 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 12. Ли CH, Chuang HY, Shih CC и др. Трансэпидермальная потеря воды, сывороточный IgE и бета-эндорфин как важные и независимые биологические маркеры развития интенсивности зуда при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 2006; 154: 1100–7. опубликовано в Интернете, doi: BJD7191 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2006.07191.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 13. Йосипович Г., Сюн Г.Л., Хаус Э. и др.Зависящие от времени изменения функции кожного барьера у людей: трансэпидермальная потеря воды, гидратация рогового слоя, pH поверхности кожи и температура кожи. J Invest Dermatol. 1998. 110: 20–3. опубликовано в Интернете, doi: S0022202X97880414 [pii]; 10.1046 / j.1523-1747.1998.00069.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 14. Патель Т., Ишиуджи Ю., Йосипович Г. Ночной зуд: почему мы чешемся по ночам? Acta Derm Venereol. 2007. 87: 295–8. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0280 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 15. Steinhoff M, Neisius U, Ikoma A, et al.Рецептор-2, активируемый протеиназой, опосредует зуд: новый путь зуда в коже человека. J Neurosci. 2003; 23: 6176–80. опубликовано в Интернете, DOI: 23/15/6176 [pii] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Йосипович Г., Папою А.Д. Что вызывает зуд при атопическом дерматите? Curr Allergy Asthma Rep. 2008; 8: 306–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Чжай Х., Фриш С., Пелоси А. и др. Кремы с гидрокортизоном оказывают противозудное и термическое воздействие на кожу человека. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2000; 13: 352–7.опубликовано в Интернете, doi: sph23352 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 18. Хон К.Л., Лам М.К., Леунг Т.Ф. и др. Оценка зуда у детей с атопическим дерматитом, получавших такролимус: объективная и субъективная оценка. Adv Ther. 2007; 24: 23–8. опубликовано в Интернете, DOI: 576 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 19. Кауфманн Р., Бибер Т., Хельгесен А.Л. и др. Начало облегчения зуда при применении 1% крема пимекролимуса у взрослых пациентов с атопическим дерматитом: рандомизированное исследование. Аллергия. 2006; 61: 375–81. опубликовано в Интернете, doi: ALL977 [pii]; 10.1111 / j.1398-9995.2005.00977.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 20. Stander S, Schurmeyer-Horst F, Luger TA, Weisshaar E. Лечение зудящих заболеваний местными ингибиторами кальциневрина. Ther Clin Risk Manag. 2006; 2: 213–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Pereira U, Boulais N, Lebonvallet N и др. МЕХАНИЗМЫ СЕНСОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ТАКРОЛИМУСА НА КОЖУ. Br J Dermatol. 2010 г. опубликовано в Интернете, doi: BJD9757 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2010.09757.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 22. Сенба Э., Катаносака К., Ядзима Х., Мизумура К.Иммунодепрессант FK506 активирует чувствительные к капсаицину и брадикинину нейроны DRG и кожные С-волокна. Neurosci Res. 2004. 50: 257–62. опубликовано в Интернете, DOI: S0168-0102 (04) 00195-6 [pii]; 10.1016 / j.neures.2004.07.005 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 23. Стандер С., Стандер Н., Силигер С. и др. Местные пимекролимус и такролимус временно вызывают высвобождение нейропептидов и дегрануляцию тучных клеток в коже мышей. Br J Dermatol. 2007. 156: 1020–6. опубликовано в Интернете, DOI: BJD7813 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2007.07813.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 24. Шим В.С., Так М.Х., Ли М.Х. и др. TRPV1 опосредует вызванный гистамином зуд посредством активации фосфолипазы A2 и 12-липоксигеназы. J Neurosci. 2007. 27: 2331–7. опубликовано в Интернете, doi: 27/9/2331 [pii]; 10.1523 / JNEUROSCI.4643-06.2007 [doi] [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Drake LA, Fallon JD, Sober A, The Doxepin Study Group Облегчение зуда у пациентов с атопическим дерматитом после лечения кремом с доксепином для местного применения. J Am Acad Dermatol.1994; 31: 613–6. [PubMed] [Google Scholar] 26. Drake LA, Millikan LE, Doxepin Study Group Противозудный эффект 5% крема доксепина у пациентов с экзематозным дерматитом. Arch Dermatol. 1995; 131: 1403–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. McKemy DD, Neuhausser WM, Julius D. Идентификация холодового рецептора показывает общую роль TRP-каналов в термочувствительности. Природа. 2002; 416: 52–8. опубликовано в Интернете, doi: 10.1038 / nature719 [doi]; nature719 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пайер А.М., Мокрич А., Хергарден А.С. и др.Канал TRP, который воспринимает раздражители холода и ментол. Клетка. 2002; 108: 705–15. опубликовано в Интернете, DOI: S00402006529 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 29. Bromm B, Scharein E, Darsow U, Ring J. Влияние ментола и холода на вызванный гистамином зуд и кожные реакции у человека. Neurosci Lett. 1995; 187: 157–60. опубликовано в Интернете, doi: 03043

11362Z [pii] [PubMed] [Google Scholar] 30. Патель Т., Ишиуджи Й., Йосипович Г. Ментол: освежающий взгляд на это древнее соединение. J Am Acad Dermatol. 2007; 57: 873–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 00755-4 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.04.008 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 31. Катерина М.Дж., Шумахер М.А., Томинага М. и др. Рецептор капсаицина: активируемый нагреванием ионный канал в болевом пути. Природа. 1997; 389: 816–24. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1038 / 39807 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 32. Джесселл TM, Иверсен LL, Cuello AC. Вызванное капсаицином истощение вещества P первичными сенсорными нейронами. Brain Res. 1978; 152: 183–8. опубликовано в Интернете, DOI: 0006-8993 (78)

-4 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 33. Имамачи Н., Парк Г. Х., Ли Х и др.Первичные афференты, экспрессирующие TRPV1, генерируют поведенческие ответы на пруритогены посредством множества механизмов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 11330–5. опубликовано в Интернете, doi: 05106 [pii]; 10.1073 / pnas.05106 [doi] [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Стандер С., Люгер Т., Метце Д. Лечение узловатой пруриго с помощью местного капсаицина. J Am Acad Dermatol. 2001; 44: 471–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (01)-4 [pii]; 10.1067 / mjd.2001.110059 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 35. Лейбсон Э.Лечение парестетической ноталгии капсаицином. Кутис. 1992; 49: 335–6. [PubMed] [Google Scholar] 36. Бренеман Д.Л., Кардоне Дж. С., Блюмсак Р.Ф. и др. Местный капсаицин для лечения зуда, связанного с гемодиализом. J Am Acad Dermatol. 1992; 26: 91–4. [PubMed] [Google Scholar] 37. Goodless DR, Eaglstein WH. Брахиорадиальный зуд: лечение капсаицином для местного применения. J Am Acad Dermatol. 1993; 29: 783–4. [PubMed] [Google Scholar] 38. Лотти Т., Теофоли П., Цампау Д. Лечение аквагенного зуда с помощью местного крема с капсаицином.J Am Acad Dermatol. 1994; 30: 232–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Йосипович Г, Майбах Х.И., Роуботэм М.С. Влияние предварительной обработки EMLA на вызванное капсаицином жжение и гипералгезию. Acta Derm Venereol. 1999. 79: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ван Х., Папойу А.Д., Когхилл Р.С. и др. Этнические различия в боли, зуде и термическом обнаружении в ответ на местный капсаицин: афроамериканцы демонстрируют заметно ограниченную гипералгезию и нейрогенное воспаление. Br J Dermatol. 2009 г. опубликовано в Интернете, DOI: BJD9628 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2009.09628.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 41. Йосипович Г, Майбах Х. Влияние местного прамоксина на экспериментально вызванный зуд у людей. J Am Acad Dermatol. 1997; 37: 278–80. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (97) 80143-0 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 42. Шаттлворт Д., Хилл С., Маркс Р., Коннелли Д.М. Облегчение экспериментально вызванного зуда с помощью новой эвтектической смеси местных анестетиков. Br J Dermatol. 1988; 119: 535–40. [PubMed] [Google Scholar] 43. Сандрони П. Центральный невропатический зуд: новый вариант лечения? Неврология.2002; 59: 778–9. [PubMed] [Google Scholar] 44. Янг Т.А., Патель Т.С., Камачо Ф. и др. Лосьон против зуда на основе прамоксина более эффективен, чем контрольный лосьон, для лечения уремического зуда у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе. J Dermatolog Treat. 2009. 20: 76–81. опубликовано в Интернете, doi:

8503 [pii]; 10.1080 / 09546630802441218 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 45. Villamil AG, Bandi JC, Galdame OA, et al. Эффективность лидокаина при лечении зуда у пациентов с хроническими холестатическими заболеваниями печени.Am J Med. 2005; 118: 1160–3. опубликовано в Интернете, DOI: S0002-9343 (05) 00520-6 [pii]; 10.1016 / j.amjmed.2005.05.031 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 46. Freitag G, Hoppner T. Результаты постмаркетингового мониторинга лекарственных средств с препаратом полидоканол-мочевина для сухой, зудящей кожи. Curr Med Res Opin. 1997. 13: 529–37. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1185 / 0300799970

^{26 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 47. Йосипович Г., Сугенг М.В., Чан Ю.Х. и др. Эффект местного применения аспирина на локализованный ограниченный нейродермит.J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 910–3. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (01) 43106-9 [pii]; 10.1067 / mjd.2001.117399 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 48. Андох Т., Нисикава Ю., Ямагути-Миямото Т. и др. Тромбоксан А2 вызывает у мышей реакции, связанные с зудом, через рецепторы TP в коже. J Invest Dermatol. 2007; 127: 2042–7. опубликовано в Интернете, doi: 5700810 [pii]; 10.1038 / sj.jid.5700810 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 49. Стандер С., Шмельц М., Метце Д. и др. Распределение каннабиноидных рецепторов 1 (CB1) и 2 (CB2) на сенсорных нервных волокнах и придаточных структурах в коже человека.J Dermatol Sci. 2005; 38: 177–88. опубликовано в Интернете, DOI: S0923-1811 (05) 00028-9 [pii]; 10.1016 / j.jdermsci.2005.01.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 50. Дворжак М., Уоткинсон А., МакГлон Ф., Руквид Р. Ответы, вызванные гистамином, ослабляются агонистом каннабиноидных рецепторов в коже человека. Inflamm Res. 2003. 52: 238–45. опубликовано в Интернете, doi: 10.1007 / s00011-003-1162-z [doi] [PubMed] [Google Scholar] 51. Szepietowski JC, Szepietowski T, Reich A. Эффективность и переносимость крема, содержащего структурированные физиологические липиды с эндоканнабиноидами, при лечении уремического зуда: предварительное исследование.Acta Dermatovenerol Croat. 2005. 13: 97–103. [PubMed] [Google Scholar] 52. Eberlein B, Eicke C, Reinhardt HW, Ring J. Адъювантное лечение атопической экземы: оценка смягчающего средства, содержащего N-пальмитоилэтаноламин (исследование ATOPA), J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008. 22: 73–82. опубликовано в Интернете, doi: JDV2351 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2007.02351.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 53. Стендер С, Райнхардт Х.В., Люгер Т.А. Актуальные агонисты каннабиноидов. Новая эффективная возможность лечения хронического зуда.Hautarzt. 2006; 57: 801–7. опубликовано в Интернете, doi: 10.1007 / s00105-006-1180-1 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 54. Дэвис М.П., Франдсен Дж. Л., Уолш Д. и др. Миртазапин от кожного зуда. J Управление симптомами боли. 2003. 25: 288–91. опубликовано в Интернете, DOI: S08853006450 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 55. Хандли Дж. Л., Йосипович Г. Миртазапин для уменьшения ночного зуда у пациентов с хроническим зудом: пилотное исследование. J Am Acad Dermatol. 2004. 50: 889–91. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1016 / j.jaad.2004.01.045 [doi]; S01204005225 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 56.Демьер М.Ф., Таверна Дж. Миртазапин и габапентин для уменьшения зуда при кожной Т-клеточной лимфоме. J Am Acad Dermatol. 2006; 55: 543–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (06) 01201-1 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2006.04.025 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 57. долг. Влияние миртазапина на центральную норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10 (Дополнение 4): 19–23. [PubMed] [Google Scholar] 58. Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM. Миртазапин: антидепрессант с норадренергическим и специфическим серотонинергическим действием.Фармакотерапия. 1997; 17: 10–21. [PubMed] [Google Scholar] 59. Стендер С, Вайсхаар Э, Люгер Т.А. Нейрофизиологические и нейрохимические основы современного лечения зуда. Exp Dermatol. 2008; 17: 161–9. опубликовано в Интернете, doi: EXD664 [pii]; 10.1111 / j.1600-0625.2007.00664.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 60. Стандер С., Бокенхольт Б., Шурмейер-Хорст Ф. и др. Лечение хронического зуда селективными ингибиторами обратного захвата серотонина пароксетином и флувоксамином: результаты открытого исследования с двумя группами, подтверждающего концепцию.Acta Derm Venereol. 2009; 89: 45–51. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0553 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 61. Майо MJ, Handem I, Saldana S и др. Сертралин как средство первой линии при холестатическом зуде. Гепатология. 2007; 45: 666–74. опубликовано в Интернете, doi: 10.1002 / hep.21553 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 62. Умеучи Х., Тогаши Й., Хонда Т. и др. Участие центральной мю-опиоидной системы в поведении царапания у мышей и его подавление активацией каппа-опиоидной системы.Eur J Pharmacol. 2003. 477: 29–35. опубликовано в Интернете, DOI: S00142992015 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 63. Тогаши Ю., Умеучи Х., Окано К. и др. Противозудная активность агониста каппа-опиоидных рецепторов TRK-820. Eur J Pharmacol. 2002; 435: 259–64. опубликовано в Интернете, DOI: S00142995886 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 64. Пан ZZ. мю-Противодействие каппа-опиоидным рецепторам. Trends Pharmacol Sci. 1998. 19: 94–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0165-6147 (98) 01169-9 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 65. Кьельберг Ф., Трамер МР.Фармакологический контроль зуда, вызванного опиоидами: количественный систематический обзор рандомизированных исследований. Eur J Anaesthesiol. 2001; 18: 346–57. опубликовано в Интернете, doi: eja826 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 66. Mansour-Ghanaei F, Taheri A, Froutan H, et al. Влияние перорального налтрексона на зуд у холестатических пациентов. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12: 1125–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Малекзад Ф., Арбаби М., Мохташам Н. и др. Эффективность перорального налтрексона при зуде при атопической экземе: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009; 23: 948–50. опубликовано в Интернете, doi: JDV3129 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2009.03129.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 68. Jung SI, Seo CH, Jang K и др. Эффективность налтрексона в лечении хронического рефрактерного зуда у ожоговых пациентов: предварительный отчет открытого исследования. J Burn Care Res. 2009. 30: 257–60. опубликовано в Интернете, doi: 10.1097 / BCR.0b013e318198a282 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 69. Пир Дж., Кививис С., Агами О. и др. Рандомизированное перекрестное испытание налтрексона при уремическом зуде.Ланцет. 1996; 348: 1552–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0140673696041761 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 70. Бергаса Н.В., Аллинг Д.В., Талбот Т.Л. и др. Пероральная терапия налмефеном снижает активность царапания из-за зуда при холестазе: контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol. 1999; 41: 431–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (99) 70117-9 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 71. Монро EW. Эффективность и безопасность налмефена у пациентов с тяжелым зудом, вызванным хронической крапивницей и атопическим дерматитом. J Am Acad Dermatol.1989; 21: 135–6. [PubMed] [Google Scholar] 72. Даун А.Г., Йосипович Г. Буторфанол для лечения неизлечимого зуда. J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 527–31. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (05) 04709-2 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2005.12.010 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 73. Кумагаи Х., Эбата Т., Такамори К. и др. Влияние нового агониста каппа-рецепторов налфурафина гидрохлорида на сильный зуд у 337 гемодиализных пациентов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III. Пересадка нефрола Dial.2009 г. опубликовано в Интернете, doi: gfp588 [pii]; 10.1093 / ndt / gfp588 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 74. Канитакис Дж. Брахиорадиальный зуд: отчет о новом случае, реагирующем на габапентин. Eur J Dermatol. 2006; 16: 311–2. [PubMed] [Google Scholar] 75. Депутат Лусемора, Бордо Дж. С., Бернхард Дж. Д. Лечение габапентином парестетической ноталгии, распространенной изолированной периферической сенсорной нейропатии. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007; 21: 1440–1. опубликовано в Интернете, doi: JDV2256 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2007.02256.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 76.Гунал А.И., Озалп Г., Йолдас Т.К. и др. Терапия габапентином при зуде у гемодиализных пациентов: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Пересадка нефрола Dial. 2004; 19: 3137–9. опубликовано в Интернете, DOI: 19/12/3137 [pii]; 10.1093 / ndt / gfh596 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 77. Manenti L, Vaglio A. Габапентин для лечения уремического зуда. Пересадка нефрола Dial. 2005; 20: 1278–9. опубликовано в Интернете, doi: gfh757 [pii]; 10.1093 / ndt / gfh757 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 78. Бергаса Н.В., Макги М., Гинзбург И.Х., Энглер Д.Габапентин у пациентов с зудом при холестазе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Гепатология. 2006; 44: 1317–23. опубликовано в Интернете, doi: 10.1002 / hep.21370 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 79. Ehrchen J, Stander S. Прегабалин в лечении хронического зуда. J Am Acad Dermatol. 2008; 58: S36 – S37. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 01165-6 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.07.017 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 80. Duval A, Dubertret L. Апрепитант как противозудное средство? N Engl J Med.2009; 361: 1415–6. опубликовано в Интернете, DOI: 361/14/1415 [pii]; 10.1056 / NEJMc00 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 81. Wahlgren CF. Зуд и атопический дерматит: клинические и экспериментальные исследования. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1991; 165: 1–53. [PubMed] [Google Scholar] 82. Meggitt SJ, Gray JC, Reynolds NJ. Азатиоприн, дозируемый активностью тиопуринметилтрансферазы, для лечения атопической экземы от умеренной до тяжелой: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2006; 367: 839–46. опубликовано в Интернете, DOI: S0140-6736 (06) 68340-2 [pii]; 10.1016 / S0140-6736 (06) 68340-2 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 83. Меггитт SJ, Рейнольдс Нью-Джерси. Азатиоприн при атопическом дерматите. Clin Exp Dermatol. 2001; 26: 369–75. опубликовано в Интернете, doi: ced837 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 84. Bigliardi PL, Stammer H, Jost G и др. Лечение кожного зуда антагонистами опиатных рецепторов местного применения. J Am Acad Dermatol. 2007; 56: 979–88. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 00072-2 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.01.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 85. Фридман Дж. Д., Делло Буоно Ф.А.Антагонисты опиоидов в лечении запоров и зуда, вызванных опиоидами. Энн Фармакотер. 2001; 35: 85–91. [PubMed] [Google Scholar] 86. Noto C, Pappagallo M, Szallasi A. NGX-4010, кожный пластырь с высокой концентрацией капсаицина для длительного облегчения периферической нейропатической боли. Curr Opin исследует наркотики. 2009; 10: 702–10. [PubMed] [Google Scholar] 87. Араи И., Такано Н., Хашимото Ю. и др. Агонист простаноидных рецепторов DP1 подавляет зудящую активность у мышей NC / Nga с атопическим дерматитом. Eur J Pharmacol.2004; 505: 229–35. опубликовано в Интернете, DOI: S0014-2999 (04) 01201-4 [pii]; 10.1016 / j.ejphar.2004.10.031 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 88. Сугимото М., Араи И., Футаки Н. и др. Предполагаемый механизм появления кружочка «зуд-царапина»: повторное царапание снижает уровень простагландина D2 в коже, медиатора, подавляющего зуд. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2007. 76: 93–101. опубликовано в Интернете, DOI: S0952-3278 (06) 00184-0 [pii]; 10.1016 / j.plefa.2006.11.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 89. Араи И., Такаока А., Хашимото Ю. и др.Влияние TS-022, недавно разработанного агониста простаноидных рецепторов DP1, на экспериментальный зуд, нарушение кожного барьера и атопический дерматит у мышей. Eur J Pharmacol. 2007; 556: 207–14. опубликовано в Интернете, DOI: S0014-2999 (06) 01250-7 [pii]; 10.1016 / j.ejphar.2006.10.064 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 90. Сонколи Э., Мюллер А., Лауэрма А.И. и др. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 411–7. опубликовано в Интернете, DOI: S0091-6749 (05) 02327-4 [pii]; 10.1016 / j.jaci.2005.10.033 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 91. Сонколи Э., Мюллер А., Лауэрма А.И. и др. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 411–7. опубликовано в Интернете, DOI: S0091-6749 (05) 02327-4 [pii]; 10.1016 / j.jaci.2005.10.033 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 92. Гримстад О., Саванобори Ю., Вестергаард С. и др. Антитела к интерлейкину-31 улучшают царапанье у мышей NC / Nga: модель атопического дерматита. Exp Dermatol. 2009; 18: 35–43.опубликовано в Интернете, doi: EXD766 [pii]; 10.1111 / j.1600-0625.2008.00766.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 93. Dalgard F, Svensson A, Holm JO, Sundby J. Самооценка кожных заболеваний среди взрослых: ассоциации с качеством жизни и общим состоянием здоровья в норвежском исследовании. J Investigate Dermatol Symp Proc. 2004; 9: 120–5. опубликовано в Интернете, doi: 10.1046 / j.1087-0024.2003.09111.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 94. Ван Х., Йосипович Г. Новые взгляды на патофизиологию и лечение хронического зуда у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, хронической болезни печени и лимфомы.Международный журнал дерматологии. 2010; 49: 1–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Икома А., Стейнхофф М., Стандер С. и др. Нейробиология зуда. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 535–47. опубликовано в Интернете, doi: nrn1950 [pii]; 10.1038 / nrn1950 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 96. Ishiuji Y, Coghill RC, Patel TS, et al. Повторяющееся расчесывание и сильный жар не подавляют вызванный гистамином зуд при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 2008. 158: 78–83. опубликовано в Интернете, DOI: BJD8281 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2007.08281.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] Терапия зуда
Expert Opin Pharmacother. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 июля 2011 г.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC2885583
NIHMSID: NIHMS194510
Tejesh Patel
^a Отделение здравоохранения, Медицинский университет, Департамент дерматологии, Теннеси Центр, Мемфис, Теннесси, США
Гил Йосипович
^b Отделение дерматологии, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
^c Кафедра нейробиологии, анатомии и регенеративной медицины, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
^a Отделение дерматологии, Медицинский факультет, Научный центр здоровья Университета Теннесси, Мемфис, Теннесси, США
^b Отделение дерматологии, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
^c Кафедра нейробиологии, анатомии и регенеративной медицины, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
Автор для переписки: Гиль Йосипович, М.D., Отделение дерматологии, Медицинский центр Университета Уэйк Форест, Бульвар Медицинского центра, Уинстон Салем, Северная Каролина, 27157, США. Телефон: +1 336-716-2768; Факс: +1 336-716-7732, ude.cmbufw@vopisoyg См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья. Реферат
Важность области
Зуд — преобладающий симптом кожного заболевания. Из-за плохо изученной патофизиологии разработка эффективных методов лечения зуда оказалась особенно сложной.В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда. Цель этого обзора — предоставить обновленную информацию о лечении зуда.
Области, затронутые в этом обзоре
Дан обзор текущих, появляющихся и возможных будущих методов лечения зуда.
Что получит читатель
Понимание возможных схем лечения зуда в различных клинических сценариях.
Забери домой сообщение
Терапия зуда является сложной задачей и в настоящее время требует индивидуального подхода.Последние достижения в механизмах, лежащих в основе этого тревожного симптома, определили новые цели для будущей терапии
Ключевые слова: зуд, противозудные средства, зуд, кожное заболевание
1. Введение
Зуд (зуд) является наиболее частым симптомом кожного заболевания. и лучше всего может быть определено как неприятное ощущение, которое вызывает желание почесаться. ¹ ^— ³ Он также может быть ведущим симптомом при системных и психических расстройствах.⁴ ^, ⁵ Все люди испытывают зуд в течение своей жизни; поэтому важно проводить различие между острым зудом, который длится ограниченный период времени от секунд до недели, например зуд, связанный с острой реакцией на укус насекомого, и хроническим зудом, который длится более 6 недель, и лечению которых и будет посвящен этот обзор. ⁶ Зуд оказывает глубокое влияние на качество жизни из-за нарушений, связанных со сном, вниманием и сексуальной функцией, и это лишь некоторые из них.⁷ ^— ⁹ Кроме того, исследования показали, что у пациентов на гемодиализе, страдающих зудом, повышается смертность. ⁴ ^, ¹⁰ Кроме того, хронический зуд является огромным бременем для общества из-за затрат, связанных с лечением, которые особенно велики из-за высокого уровня терапевтических неудач. ¹¹
Управление зудом является сложной задачей, особенно когда невозможно определить основную этиологию. Из-за плохо изученной патофизиологии разработка эффективных методов лечения зуда оказалась особенно сложной.В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда. Вместо этого для лечения зуда используется индивидуальный подход. Однако недавние достижения в патофизиологии зуда возобновили интерес к этому тревожному симптому и определили новые цели для терапии. Цель этого обзора — дать обзор текущих, появляющихся и возможных будущих методов лечения зуда.
2. Общие принципы лечения зуда
Существует ряд возможных причин, лежащих в основе зуда ().Таким образом, подробный анамнез и физикальное обследование имеют первостепенное значение при лечении зуда. Это помогает выявить возможную первопричину и позволяет составить более целенаправленный план лечения. Если обнаружена первопричина, ее следует лечить, так как зуд часто проходит, когда устраняется основное заболевание. Местные методы лечения являются основой терапии легкого и локализованного зуда, в то время как системные методы лечения следует рассматривать при сильном и генерализованном зуде.
Таблица 1
Общие нарушения, вызывающие кожный зуд
5 Кожные заболевания
Атопический дерматит
Псориаз
Крапивница
Хроническое заболевание печени
Гематологические расстройства
например Лимфома
Эндокринные расстройства
e.g. Заболевание щитовидной железы
Невропатические расстройства
Постгерпетический зуд
Расстройства защемления нерва
Психологические расстройства
Депрессивно-компульсивное расстройство 9028
3. Местные методы лечения зуда
Обзор местных методов лечения зуда представлен в разделе.
Таблица 2
Местное лечение кожного зуда
Нейропат Нейропат Полезен ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДОЗА ПРИМЕЧАНИЯ
Барьерные восстанавливающие кремы /
могут быть использованы увлажнители / смягчающие средства с низким уровнем pH 9028 905
Кортикостероиды для местного применения Вариант Непосредственно противозудный, может быть полезен при зуде
, вызванном воспалительными дерматозами кожи
Ингибиторы кальциневрина для местного применения Такролимус 0.03% и 0,1% мазь
Пимекролимус 1% крем Особенно полезен при аногенитальном зуде, может
испытывать преходящее жжение и покалывание
Доксепин 5% крем Избегать у детей, риск седации 20-25% 28
Ментол 1-3% крем или лосьон Полезен для пациентов, которые сообщают, что охлаждение является смягчающим фактором
Капсаицин 0.025% –0,1% крем Особенно полезен при нейропатическом зуде, может
вызвать начальное преходящее жжение
Салициловая кислота 2% –6% Полезно при хроническом простом лишае, избегать при острых
воспалительных дерматозах и у детей
Местные анестетики
Прамоксин 1,0% –2,5% Полезен при зуде на лице и связанном с
ХБП
Лидокаин Эвтектическая смесь лидокаина 2.5% и прилокаин
2,5%
5% мочевина + 3% полидоканол (лаурилмакрогол) Как увлажняющие, так и обезболивающие свойства
Каннабиноиды Кремы, содержащие N-пальмитоилэтаноламин Полезны при атопическом дерматите и зуде, ассоциированном с ХЗП
3.1 Увлажняющие средства, смягчающие средства и защитные кремы для защиты от камней
лечение, часто уменьшающее зуд за счет улучшения барьерной функции.Трансэпидермальная потеря воды (TEWL) отражает функцию эпидермального барьера и связана с интенсивностью зуда у пациентов с атопическим дерматитом. ¹² Это наблюдение можно объяснить субоптимальной функцией эпидермального барьера, облегчающей проникновение раздражителей и агентов, вызывающих зуд. Интересно, что TEWL увеличивается в ночное время, и поэтому местные методы лечения, которые обеспечивают окклюзионную пленку, могут быть особенно полезны при ночном зуде, а также при сухой или атопической коже.¹³ ^, ¹⁴
Недавние исследования показали, что сериновые протеазы посредством активации активирующего протеазу рецептора 2 (PAR ₂), расположенного на концах С волокон, могут играть важную роль в опосредовании зуда. ¹⁵ ^, ¹⁶ Местная терапия с низким pH может уменьшить зуд за счет снижения активности сериновой протеазы, такой как триптаза тучных клеток (эндогенный агонист PAR ₂). Кроме того, местные методы лечения с низким pH могут быть особенно полезными для оптимизации барьерной функции кожи за счет поддержания нормального кислого pH поверхности кожи.
3.2 Кортикостероиды местного действия
Кортикостероиды местного действия следует использовать только для облегчения зуда, связанного с воспалительными кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит или псориаз. Однако их не следует использовать для лечения генерализованного хронического зуда или в течение длительного периода. Кортикостероиды не обладают прямым противозудным действием, и считается, что они оказывают положительное влияние на зуд, уменьшая воспаление кожи. Было показано, что 2,5% гидрокортизон значительно снижает экспериментально вызванный зуд по сравнению с плацебо.¹⁷ Хотя более сильные кортикостероиды обладают большей эффективностью, существует также повышенный риск побочных эффектов (например, атрофии кожи, телеангиэктазии и подавления оси гипоталамус-гипофиз).
3.3 Иммуномодуляторы для местного применения
Ингибиторы кальциневрина (TCI) для местного применения, такролимус и пимекролимус, показали свою эффективность в снижении зуда у пациентов с атопическим дерматитом. ¹⁸ ^, ¹⁹ Сообщения о других зудящих дерматозах, успешно леченных местными ингибиторами кальциневрина, включают хронический ирритативный дерматит рук, реакцию «трансплантат против хозяина», склероз лишайников, аногенитальный зуд и узловатый пруриго.²⁰ Общие побочные эффекты этих агентов — преходящее жжение и покалывание. Механизм, лежащий в основе этого уменьшения зуда, наблюдаемого при использовании TCI, неясен. Возможно, что противовоспалительные свойства этих агентов опосредуют их противозудное действие. Однако недавние данные указывают на то, что потенциал временного рецептора ваниллоидного рецептора-1 (TRPV1), расположенный на нервных волокнах, играет роль в уменьшении плода, наблюдаемом при TCI. ¹⁸ ^, ¹⁹ ^, ²¹ ^— ²³ Следует отметить, что TRPV1 недавно был вовлечен в патогенез зуда через активацию фосфолипазы A2 и 12-липоксигеназы.²⁴
3.4 Актуальные антигистаминные препараты
Доксепин, трициклический антидепрессант, является сильным антагонистом H ₁ и H ₂. Доксепин 5% крем значительно снижает зуд у пациентов с атопическим дерматитом, простым хроническим лишаем, контактным дерматитом и нуммулярным дерматитом. ²⁵ ^, ²⁶ Однако сонливость из-за системной абсорбции доксепина возникает примерно у 20-25% пациентов, что ограничивает его использование, особенно у детей.Другие частые побочные эффекты этого лечения включают локальное кожное жжение и аллергический контактный дерматит. ²⁵ ^, ²⁶
3.5 Ментол
Ментол веками использовался отдельно или в комбинации в качестве местного противозудного средства. Ментол вызывает то же ощущение холода, что и низкая температура, через рецептор TRPM8, член семейства возбуждающих ионных каналов с переходным потенциалом рецептора (TRP). ²⁷ ^, ²⁸ Охлаждение кожи и ментол приводят к облегчению экспериментально вызванного зуда, хотя последний не связан со снижением температуры кожи.²⁹ Это привело к тому, что ментол в концентрациях 1–3% обычно используется для облегчения зуда, в то время как более высокие дозы могут вызывать раздражение. Следует отметить, что пациенты, которые сообщают об уменьшении зуда с ощущением холода, могут получить особую пользу от местной терапии, содержащей ментол. ³⁰
3,6 Капсаицин
Местный капсаицин действует через TRPV1, экспрессируемый на сенсорных кожных нервах, высвобождая нейропептиды, такие как вещество P. ³¹ ^, ³² TRPV1 недавно был вовлечен в патогенез зуда и, таким образом, может быть вовлечен в патогенез зуда. мишень, через которую капсаицин оказывает противозудное действие.³³ О положительных эффектах капсаицина сообщалось при хронических, локализованных зудных расстройствах, особенно невропатического происхождения, таких как парестетическая ноталгия и плечевой зуд, а также при других состояниях зуда (например, узловатая почесуха, аквагенный зуд и зуд, связанный с хроническим заболеванием почек. ). ³⁴ ^— ³⁸ Первоначальное применение вызывает интенсивное кратковременное ощущение жжения в месте нанесения, что может привести к плохой комплаентности или преждевременному прекращению лечения; однако этот побочный эффект обычно проходит после использования лекарства в течение нескольких дней или с применением местного анестетика.³⁹ Недавнее исследование предполагает, что афроамериканцы проявляют заметно ограниченную гипералгезию и нейрогенное воспаление в ответ на местный капсаицин, что предполагает, что реакция на определенные противозудные средства может отличаться в зависимости от этнического населения. ⁴⁰
3.7 Местные анестетики
Местные анестетики, такие как прамоксин 1 процент, лидокаин 5 процентов и эвтектическая смесь 2,5 процента лидокаина и 2,5 процента прилокаина, обладают противозудными свойствами.⁴¹ ^— ⁴³ В рандомизированном двойном слепом контролируемом сравнительном исследовании было показано, что противозудный лосьон на основе прамоксина более эффективен, чем контрольный лосьон для лечения зуда у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе. ⁴⁴ Интересно, что недавно сообщалось о том, что внутривенное введение лидокаина уменьшает тяжесть зуда у ряда пациентов с хроническими холестатическими заболеваниями печени. ⁴⁵ Полидоканол — неионогенное поверхностно-активное вещество, обладающее как местными анестезирующими свойствами, так и увлажняющим действием.В открытом исследовании было обнаружено, что комбинация 5% мочевины и 3% полидоканола значительно снижает зуд у пациентов с атопическим дерматитом, контактным дерматитом и псориазом. ⁴⁶
3.8 Салициловая кислота для местного применения
Ацетилсалициловая кислота, ингибитор циклооксигеназы, для местного применения значительно снижает зуд в двойном слепом перекрестном исследовании плацебо у пациентов с простым хроническим лишаем, однако пероральные салицилаты не уменьшают зуд кроме истинной полицитемии.⁴⁷ Простаноиды, включающие простагландины (PG) и тромбоксаны (TX), являются продуктами циклооксигеназы арахидоновой кислоты. Важно отметить, что недавно было показано, что TXA ₂ вызывает реакции, связанные с зудом, через свои тромбоксан-простаноидные (TP) рецепторы, расположенные как в кератиноцитах, так и в нервных волокнах кожи у мышей. Этот ответ был устранен дефицитом рецептора TP и антагониста рецептора TP. ⁴⁸ Возможно, что противозудное действие местной ацетилсалициловой кислоты можно частично объяснить их ингибирующим действием на простаноиды.
3.9 Местные каннабиноиды
Недавно было показано, что оба каннабиноидных рецептора CB ₁ и CB ₂ экспрессируются на кожных сенсорных нервных волокнах, тучных клетках и кератиноцитах. ⁴⁹ За этим последовало наблюдение, что периферическое введение агониста каннабиноидных рецепторов ослабляет вызванный гистамином зуд у людей. ⁵⁰ Впоследствии агонист CB ₂, N-пальмитоилэтаноламин, был включен в кремы для облегчения зуда, о котором сообщалось у пациентов с атопическим дерматитом, простым лишайником, узловатой почесухой и зудом, связанным с хроническим заболеванием почек.⁵¹ ^— ⁵³ Эти многообещающие предварительные результаты наводят на мысль, что новые методы лечения, нацеленные на каннабиноидные рецепторы, могут привести к разработке эффективных противозудных средств лечения в будущем.
4. Системное лечение кожного зуда
Обзор системного лечения кожного зуда представлен в разделе.
Таблица 3
Системное лечение кожного зуда
29
905 905 905 905 2 раза в день Substance 905 905 антагонист ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДОЗА ПРИМЕЧАНИЯ
Антигистаминные препараты Варьируются в зависимости от лекарственного средства, оказывает прямое противогрибковое действие, кроме лекарственного средства . быть полезными за счет снотворного эффекта
Антидепрессанты
ИОНИИ Миртазапин 7.5-15 мг перорально qhs Полезен при ночном зуде, может вызвать увеличение веса и аппетита
СИОЗС Пароксетин 10 мг — 40 мг перорально каждые сутки Рассмотреть у психиатрических пациентов с кожным зудом и
паранеопластическим зудом Флувоксамин 25–150 мг внутрь 1 раз в сутки Рассмотреть у психиатрических пациентов с зудом и
паранеопластическим зудом
Сертралин 75–100 мг внутрь 1 раз в сутки Полезен при холестатическом зуде
µ-опиоидных рецепторов
антагонисты Налтрексон 25-50 мг перорально каждые сутки Полезен для пациентов с холестатическим и связанным с ХЗП
зудом, может вызывать тошноту, рвоту и сонливость 29
5-5 мкг перорально каждые сутки Используется при зуде, связанном с ХБП, может вызывать бессонницу
, одобрено только в Японии
Нейролептики Габапентин 100-3600 мг перорально 1 раз в сутки Полезен при нейропатическом зуде, может вызывать сонливость и увеличение веса
Pregablin 150-300 мг PO27 Апрепитант 80 мг внутрь 1 раз в сутки Полезен при зуде, связанном с синдромом Сезари
, дорого
Иммунодепрессанты Циклоспорин 2.5-5 мг / кг перорально 1 раз в сутки Рассмотреть у пациентов с атопическим дерматитом, проходящих лечение
рефрактерный зуд, контролировать артериальное давление и функцию почек
, краткосрочное применение
Азатиоприн 2,5 мг / кг перорально 1 раз в сутки Рассмотреть при атопии пациенты с дерматитом, прошедшие лечение
рефрактерный зуд, мониторинг миелосупрессии
4.1 Антигистаминные препараты
Пероральные антигистаминные препараты традиционно были краеугольным камнем лечения зуда.За исключением крапивницы, антигистаминные препараты мало влияют на состояния, связанные с зудом. Однако седативные антигистаминные препараты (первого поколения) могут иметь значение у пациентов, у которых зуд усиливается ночью, вероятно, из-за их снотворного действия. ¹⁴ В случаях крапивницы седативные антигистаминные препараты, такие как гидроксизин, могут быть особенно полезны при зуде в ночное время, в то время как неседативные (второго поколения) антигистаминные препараты, такие как лоратадин, дезлоратадин, цетиризин и левоцетиризин, могут быть подходящими в дневное время для облегчение кожного зуда.
4.2 Антидепрессанты
Селективный ингибитор обратного захвата нейроэпинефрина (СИОЗСН), миртазапин, как сообщается, облегчает зуд у пациентов с запущенным раком, лейкемией, лимфомой (включая кожную лимфому), хроническим заболеванием почек, холестазом и атопическим дерматитом. ⁵⁴ ^— ⁵⁶ Миртазапин действует как антагонист норадренергических α ₂ -рецепторов и 5-HT ₂ и 5-HT ₃ серотониновых рецепторов, увеличивая центральный норадренергический и 5-HT 65 серотониновый _{1 907 нейротрансмиссия.⁵⁷ ^, ⁵⁸ Он также обладает седативным действием благодаря своим H ₁ -антигистаминным свойствам. Какой из этих механизмов опосредует противозудные свойства миртазапина, до сих пор неясно, но было высказано предположение, что лекарства, мешающие обратному захвату нейротрансмиттеров, таких как серотонин и норадреналин, могут действовать через кору головного мозга, чтобы уменьшить восприятие зуда. ⁵⁹ Миртазапин является относительно безопасным лекарством без серьезных побочных эффектов и может быть особенно полезным для лечения ночного зуда.⁵⁵ Новые ИОЗСН, такие как венлафаксин и дулоксетин, по нашему опыту, не обладают значительным противозудным действием.}
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) также могут оказывать противозудное действие. В открытом исследовании было показано, что СИОЗС, пароксетин и флувоксамин уменьшают зуд у 68% пациентов с хроническим зудом, причем наиболее благоприятные реакции наблюдаются у пациентов с зудом, вызванным атопическим дерматитом, системной лимфомой и солидной карциномой. .⁶⁰ Сертралин, другой СИОЗС, также оказался эффективным и хорошо переносимым средством лечения зуда, вызванного хроническим заболеванием печени. ⁶¹
4.3 Агонисты и антагонисты опиоидов
В последнее время дисбаланс эндогенной опиоидергической системы стал причиной патофизиологии зуда. Считается, что агонисты μ- и κ-опиоидных рецепторов могут действовать обратно пропорционально их зудящим свойствам — агонисты μ-опиоидных рецепторов и антагонисты κ-опиоидных рецепторов вызывают зуд, в то время как антагонисты μ-рецепторов и агонисты κ-рецепторов уменьшают его.⁶² ^— ⁶⁴ Эта концепция была основана на наблюдениях, что хорошо известный побочный эффект зуда, вызванный анальгетиками, действующими как агонисты μ-опиоидного рецептора, отменяется антагонистами μ-опиоидного рецептора. ⁶⁵ Кроме того, агонисты κ-опиоидных рецепторов уменьшают зуд. ⁶³ Это привело к тому, что опиоидергическая система стала мишенью новых противозудных препаратов.
Несколько исследований показали противогрибковое действие антагонистов μ-опиоидных рецепторов, таких как налтрексон и налмефен.Сообщалось, что натрексон уменьшает зуд у пациентов с холестазом, терминальной почечной недостаточностью, ожогами и атопическим дерматитом. ⁶⁶ ^— ⁶⁹ Однако его широкое использование было ограничено из-за высокой скорости начальных побочных эффектов и стоимости. Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования также показали уменьшение зуда за счет лечения налмефеном у пациентов с холестазом, атопическим дерматитом и крапивницей. ⁷⁰ ^, ⁷¹
Буторфанол и налфурафин, агонисты κ-опиоидных рецепторов, по-видимому, эффективны при зудящих состояниях.Буторфанол, как сообщалось в серии случаев из 5 пациентов, был эффективным при лечении хронического трудноизлечимого зуда, связанного с воспалительными кожными заболеваниями или системными заболеваниями, при интраназальном введении в концентрации 1 мг один раз в день. ⁷² Кроме того, недавние результаты фазы III двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 337 пациентов с хроническим заболеванием почек, связанным с зудом, показали, что пероральный прием налфурафина эффективно уменьшает зуд. ⁷³ Следует отметить, что налфурафин был официально одобрен для клинического использования в качестве противозудного средства при хроническом зуде, связанном с заболеванием почек, в Японии с января 2009 года.
4.4 Нейролептики
Габапентин и прегаблин являются структурными аналогами нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Точные механизмы их противозудного действия не ясны, но могут быть связаны с нарушением ноцицептивных ощущений в головном мозге и, следовательно, с зудом. Габапентин может быть особенно полезен при формах нейропатического зуда, связанного с нарушениями защемления нерва, такими как брахиорадиальный зуд и парестетическая ноталгия. ⁷⁴ ^, ⁷⁵
Кроме того, было продемонстрировано, что прием 300 мг перорального габапентина после каждого сеанса гемодиализа был безопасным и эффективным вариантом лечения зуда, связанного с ХБП, с помощью рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. испытание.⁷⁶ Следует отметить, что почечная экскреция габапентина снижена у диализных пациентов, поэтому было высказано предположение, что использование более низкой дозы габапентина (100 мг после каждого сеанса гемодиализа под наблюдением медсестры) с медленным восходящим титрованием может снизить риск нейротоксичность и / или кома, вызванная габапентином, у пациентов со сниженной функцией почек. ⁷⁷ Также сообщалось, что габапентин особенно ценен при лечении зуда, связанного с кожной лимфомой, в серии случаев.⁵⁶ Удивительно, но плацебо-контролируемое двойное слепое исследование показало, что габапентин не эффективен при зуде при холестазе; Фактически, это было связано с увеличением ощущения зуда и расчесывания у некоторых пациентов, поэтому его следует избегать в этой популяции пациентов. ⁷⁸
Было показано, что прегабалин оказывает положительное влияние на хронический зуд в серии случаев с участием 3 пациентов. Лечение не следует прекращать внезапно из-за риска развития абстинентного синдрома.⁷⁹
4.5 Антагонист вещества P
Апрепитант, пероральный противорвотный препарат, который противодействует действию вещества P на рецептор нейрокинина типа 1, недавно показал свою эффективность против зуда, связанного с синдромом Сезари, в серии случаев из 3 случаев. пациенты. ⁸⁰ Основным недостатком его нынешнего использования в США является его чрезвычайно высокая стоимость. Дополнительные данные необходимы для оценки эффективности этого средства как противозудного средства.
4.6 Иммунодепрессанты
Пероральные иммунодепрессанты циклоспорин и азотиоприн продемонстрировали противозудный эффект у пациентов с атопическим дерматитом, скорее всего, благодаря их противовоспалительному действию.В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было показано, что пероральная терапия циклоспорином снижает как зуд, так и тяжесть заболевания при атопическом дерматите. ⁸¹ Широкое использование этого агента было ограничено из-за риска значительной гипертонии, повышенного уровня креатинина и азота мочевины крови, иммуносупрессии и почечной токсичности. Монотерапия пероральным азатиоприном в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании привела к значительному улучшению показателей зуда, активности заболевания и качества жизни у пациентов с атопическим дерматитом.⁸² Следует соблюдать осторожность при назначении этого лекарства из-за риска дозозависимой миелотоксичности. Восприимчивость людей к миелосупрессии, вызванной азатиоприном, связана с активностью тиопуринметилтрансферазы (TPMT), ключевого фермента в метаболизме азатиоприна. Таким образом, измерение активности TPMT эритроцитов до начала терапии помогает выявить пациентов с высоким риском этого серьезного побочного эффекта. ⁸² ^, ⁸³ По опыту авторов, афроамериканцы демонстрируют более низкую ферментативную активность, и поэтому следует проявлять особую осторожность при использовании этого препарата у этих пациентов с промежуточным уровнем TPMT.Рекомендуется применять циклоспорин и азатиоприн внутрь только в краткосрочной перспективе пациентам с атопическим дерматитом, которые не прошли традиционную терапию и при соответствующем мониторинге.
5. Возможные способы лечения зуда в будущем
В прошлом плохо изученная патофизиология зуда препятствовала разработке эффективного противозудного лечения. Однако недавние достижения в механизмах, лежащих в основе этого тревожного симптома, определили новые цели для терапии ().Учитывая возможную роль опиоидергической системы в возникновении зуда, предварительное исследование подтвердило роль антагониста μ-опиоидных рецепторов налтрексона в местной 1% -ной форме при лечении тяжелого зуда. ⁸⁴ Эффективность местного применения метилналтрексона при зуде в более крупных исследованиях будет представлять особый интерес. Интересно, что в апреле 2008 года FDA одобрило подкожный метилналтрексон для лечения запора, вызванного опиоидами. Хотя подкожный метилналтрексон не использовался в качестве противозудного средства, теоретически он должен быть полезен при лечении зуда.⁸⁵ Следует отметить, что метилналтрексон не проникает через мозговой барьер, предлагая преимущество только периферического действия и, следовательно, значительно меньшее количество побочных эффектов, включая привыкание.
Таблица 4
Возможные методы лечения зуда в будущем
Капзальная или подкожная Метилналтрексон
Антагонист μ-опиоидных рецепторов
Местная или подкожная
905 %) дермальный пластырь
Невропатический зуд
TS-022
Агонист простаноидных рецепторов DP1
Испытание фазы II для лечения зуда при атопическом дерматите 2 PAR6526 антагонисты
антитело к IL-31
NGX-4010, кожный пластырь с высокой концентрацией капсаицина (8%), как было показано, обеспечивает длительное облегчение периферической нейропатической боли и был недавно одобрен FDA.⁸⁶ Хотя этот препарат не использовался для лечения зуда, теоретически он должен быть полезен для лечения нейропатического зуда.
Простаноиды вовлечены в патофизиологию зуда. Было показано, что простагландин D ₂ (PGD ₂) играет роль в подавлении зуда на моделях атопического дерматита на мышах. ⁸⁷ ^, ⁸⁸ Кроме того, было показано, что TS-022, агонист простаноидных рецепторов DP ₁ подавляет расчесывание и уменьшает воспаление кожи на мышиных моделях атопического дерматита.⁸⁹ TS-022 в настоящее время проходит II фазу испытаний для лечения зуда при атопическом дерматите.
Как упоминалось ранее, сериновые протеазы посредством активации PAR ₂ могут играть важную роль в опосредовании зуда. Таким образом, разработка препаратов для местного применения, которые ингибируют сериновые протеазы или действуют как антагонисты PAR ₂, может быть плодотворной и привести к новому классу противозудной терапии. Кроме того, в последнее время появляется все больше доказательств того, что интерлейкин (IL) -31 играет роль в возникновении зуда.Было продемонстрировано, что IL-31 действует как индуктор зуда и дерматита у мышей, и что IL-31 сверхэкспрессируется в кератиноцитах при атопическом дерматите. ⁹⁰ Кроме того, антитело к IL-31 может эффективно уменьшать расчесывание на мышиной модели, подобной атопическому дерматиту, в начале клинических проявлений кожи. ⁹¹ ^, ⁹² Эти наблюдения предполагают потенциальную терапевтическую роль антитела к IL-31 в лечении хронического зуда.
6.Заключение
По оценкам, 8% взрослого населения страдает хроническим зудом. ⁹³ Терапия кожного зуда сложна и требует индивидуального подхода. В прошлом разработке противозудных средств препятствовало плохое понимание патофизиологии этого тревожного симптома. Кроме того, количество исследований, изучающих эффективность противозуда, ограничено, и большая часть доступных данных основана на серии случаев или небольших исследованиях. Более крупные исследования в будущем помогут определить эффективность имеющихся и предлагаемых противозудных средств.Есть надежда, что недавние достижения в патофизиологии зуда также будут стимулировать разработку новых методов лечения этого часто игнорируемого симптома.
7. Мнение эксперта
Ведение хронического зуда может быть чрезвычайно сложной задачей, поэтому необходимо применять индивидуальный подход. В настоящее время отсутствуют крупные плацебо-контролируемые испытания, а также прямые испытания противозудных средств, что является проблематичным. Многие из упомянутых противозудных средств используются не по назначению и не одобрены FDA для этого показания.Кроме того, фармацевтические компании неохотно проводят двойные слепые исследования для оценки эффективности этих препаратов при зуде, и поэтому большинство отчетов ограничиваются сериями случаев или небольшими размерами исследований. Кроме того, различный патогенез зуда при различных расстройствах означает, что трудно разработать универсально приемлемую терапию. Фактически, часто у пациентов с хроническим зудом может быть несколько причин зуда.
Существуют клинические сценарии, при которых определенные методы лечения могут быть особенно ценными.Ночной зуд может быть особой проблемой для большинства пациентов с генерализованным зудом. У таких пациентов мы часто применяем миртазапин с хорошим эффектом. По нашему опыту, буторфанол может быть особенно ценным для пациентов с трудноизлечимым ночным зудом. Благоприятное воздействие этих агентов на зуд отчасти можно объяснить их седативными свойствами. При невропатическом зуде в качестве средств первой линии часто используются капсаицин местного действия или нейролептики для перорального приема, габапентин или прегабалин.Мы также обнаружили, что местные ингибиторы кальциневрина особенно эффективны при аногенитальном зуде. У пациентов, которые сообщают, что зуд уменьшился при охлаждении, ментол часто оказывается полезным. Кроме того, психиатрические пациенты, испытывающие зуд, могут найти особенно полезным лечение СИОЗСН или СИОЗС. Кроме того, по нашему опыту, сочетание стратегии снижения уровня желчных солей и антагонистов опиоидов является частью лечения зуда при холестазе. Следует отметить, что у пациентов с устойчивым хроническим зудом можно использовать комбинацию низких доз мирзапина и прегабалина или габапентина.⁹⁴ Эта комбинированная терапия направлена на гиперчувствительность нервных волокон, которая возникает у людей, страдающих хроническим зудом. ⁹⁵ ^, ⁹⁶
Основные моменты Вставка
Зуд — преобладающий симптом кожного заболевания
Выявление основной причины зуда имеет первостепенное значение для разработки планов лечения
В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда
Местная терапия является основой терапии легкого и локализованного зуда, в то время как системная терапия должна рассматриваться при тяжелом и генерализованном зуде
Последние достижения в патофизиологии зуда обновились интерес к этому тревожному симптому и выявленные новые цели для потенциальных будущих терапий
Благодарности
G Yosipovitch поддерживается NIH Grant 1R01AR055902-01A1
Footnotes
оплата в препарате ция этой рукописи.
Справочный лист
1. Гупта М.А., Гупта А.К., Шорк, штат Нью-Джерси, Эллис К.Н. Депрессия модулирует восприятие зуда: исследование зуда при псориазе, атопическом дерматите и хронической идиопатической крапивнице. Psychosom Med. 1994; 56: 36-40. [PubMed] [Google Scholar] 2. Хаффенрефер С. В: Nosodochium in quo cutis, eique adherentium partium, effecta omnes singulari method etognoscendi et curandi fidelissime tradutus. Ульм К., редактор. De pruritu; 1660. С. 98–102. [Google Scholar] 3. Йосипович Г., Гривз М.Определения зуда. В: Yosipovitch G, Greaves MW, Fleischer AB Jr., McGlone F, редакторы. Зуд: основные механизмы и терапия. Марсель Деккер; Нью-Йорк: 2004. С. 1–4. [Google Scholar] 4. Писони Р.Л., Викстром Б., старейшина С.Дж. и др. Зуд у пациентов, находящихся на гемодиализе: международные результаты исследования результатов диализа и моделей практики (DOPPS) Dial Transplant Nephrol Dial. 2006; 21: 3495–505. опубликовано в Интернете, doi: gfl461 [pii]; 10.1093 / ndt / gfl461 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 5. Крецмер Г.Е., Гелькопф М., Крецмер Г., Меламед Ю.Идиопатический зуд у стационарных психиатрических больных: исследовательское исследование. Gen Hosp Psychiatry. 2008; 30: 344–8. опубликовано в Интернете, doi: S0163-8343 (08) 00042-X [pii]; 10.1016 / j.genhosppsych.2008.03.006 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 6. Стандер С., Вайсхаар Э, Меттанг Т. и др. Клиническая классификация зуда: позиционный документ Международного форума по изучению зуда. Acta Derm Venereol. 2007; 87: 291–4. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0305 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 7. Йосипович Г., Гун А., Ви Дж. И др.Распространенность и клинические характеристики кожного зуда среди пациентов с обширным псориазом. Br J Dermatol. 2000; 143: 969–73. опубликовано в Интернете, doi: bjd3829 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 8. Йосипович Г., Ансари Н., Гун А. и др. Клиническая характеристика кожного зуда при хронической идиопатической крапивнице. Br J Dermatol. 2002. 147: 32–6. опубликовано в Интернете, DOI: 4758 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 9. Йосипович Г., Гун А.Т., Ви Дж. И др. Характеристики зуда у китайских пациентов с атопическим дерматитом с использованием нового опросника для оценки зуда.Int J Dermatol. 2002; 41: 212–6. опубликовано в Интернете, doi: 1460 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 10. Нарита И., Алчи Б., Омори К. и др. Этиология и прогностическое значение тяжелого уремического зуда у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Kidney Int. 2006; 69: 1626–32. опубликовано в Интернете, doi: 5000251 [pii]; 10.1038 / sj.ki.5000251 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 11. Duque MI, Vogel CA, Fleischer AB, Jr., Yosipovitch G. Врачи, работающие в офисе, обычно рекомендуют отпускаемые без рецепта местные противозудные средства: анализ моделей практики в США.J Dermatolog Treat. 2004. 15: 185–8. опубликовано в Интернете, doi: 10.1080 / 09546630410027337 [doi]; B5FTQPQVFRJKY2H6 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 12. Ли CH, Chuang HY, Shih CC и др. Трансэпидермальная потеря воды, сывороточный IgE и бета-эндорфин как важные и независимые биологические маркеры развития интенсивности зуда при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 2006; 154: 1100–7. опубликовано в Интернете, doi: BJD7191 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2006.07191.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 13. Йосипович Г., Сюн Г.Л., Хаус Э. и др.Зависящие от времени изменения функции кожного барьера у людей: трансэпидермальная потеря воды, гидратация рогового слоя, pH поверхности кожи и температура кожи. J Invest Dermatol. 1998. 110: 20–3. опубликовано в Интернете, doi: S0022202X97880414 [pii]; 10.1046 / j.1523-1747.1998.00069.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 14. Патель Т., Ишиуджи Ю., Йосипович Г. Ночной зуд: почему мы чешемся по ночам? Acta Derm Venereol. 2007. 87: 295–8. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0280 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 15. Steinhoff M, Neisius U, Ikoma A, et al.Рецептор-2, активируемый протеиназой, опосредует зуд: новый путь зуда в коже человека. J Neurosci. 2003; 23: 6176–80. опубликовано в Интернете, DOI: 23/15/6176 [pii] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Йосипович Г., Папою А.Д. Что вызывает зуд при атопическом дерматите? Curr Allergy Asthma Rep. 2008; 8: 306–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Чжай Х., Фриш С., Пелоси А. и др. Кремы с гидрокортизоном оказывают противозудное и термическое воздействие на кожу человека. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2000; 13: 352–7.опубликовано в Интернете, doi: sph23352 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 18. Хон К.Л., Лам М.К., Леунг Т.Ф. и др. Оценка зуда у детей с атопическим дерматитом, получавших такролимус: объективная и субъективная оценка. Adv Ther. 2007; 24: 23–8. опубликовано в Интернете, DOI: 576 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 19. Кауфманн Р., Бибер Т., Хельгесен А.Л. и др. Начало облегчения зуда при применении 1% крема пимекролимуса у взрослых пациентов с атопическим дерматитом: рандомизированное исследование. Аллергия. 2006; 61: 375–81. опубликовано в Интернете, doi: ALL977 [pii]; 10.1111 / j.1398-9995.2005.00977.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 20. Stander S, Schurmeyer-Horst F, Luger TA, Weisshaar E. Лечение зудящих заболеваний местными ингибиторами кальциневрина. Ther Clin Risk Manag. 2006; 2: 213–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Pereira U, Boulais N, Lebonvallet N и др. МЕХАНИЗМЫ СЕНСОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ТАКРОЛИМУСА НА КОЖУ. Br J Dermatol. 2010 г. опубликовано в Интернете, doi: BJD9757 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2010.09757.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 22. Сенба Э., Катаносака К., Ядзима Х., Мизумура К.Иммунодепрессант FK506 активирует чувствительные к капсаицину и брадикинину нейроны DRG и кожные С-волокна. Neurosci Res. 2004. 50: 257–62. опубликовано в Интернете, DOI: S0168-0102 (04) 00195-6 [pii]; 10.1016 / j.neures.2004.07.005 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 23. Стандер С., Стандер Н., Силигер С. и др. Местные пимекролимус и такролимус временно вызывают высвобождение нейропептидов и дегрануляцию тучных клеток в коже мышей. Br J Dermatol. 2007. 156: 1020–6. опубликовано в Интернете, DOI: BJD7813 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2007.07813.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 24. Шим В.С., Так М.Х., Ли М.Х. и др. TRPV1 опосредует вызванный гистамином зуд посредством активации фосфолипазы A2 и 12-липоксигеназы. J Neurosci. 2007. 27: 2331–7. опубликовано в Интернете, doi: 27/9/2331 [pii]; 10.1523 / JNEUROSCI.4643-06.2007 [doi] [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Drake LA, Fallon JD, Sober A, The Doxepin Study Group Облегчение зуда у пациентов с атопическим дерматитом после лечения кремом с доксепином для местного применения. J Am Acad Dermatol.1994; 31: 613–6. [PubMed] [Google Scholar] 26. Drake LA, Millikan LE, Doxepin Study Group Противозудный эффект 5% крема доксепина у пациентов с экзематозным дерматитом. Arch Dermatol. 1995; 131: 1403–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. McKemy DD, Neuhausser WM, Julius D. Идентификация холодового рецептора показывает общую роль TRP-каналов в термочувствительности. Природа. 2002; 416: 52–8. опубликовано в Интернете, doi: 10.1038 / nature719 [doi]; nature719 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пайер А.М., Мокрич А., Хергарден А.С. и др.Канал TRP, который воспринимает раздражители холода и ментол. Клетка. 2002; 108: 705–15. опубликовано в Интернете, DOI: S00402006529 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 29. Bromm B, Scharein E, Darsow U, Ring J. Влияние ментола и холода на вызванный гистамином зуд и кожные реакции у человека. Neurosci Lett. 1995; 187: 157–60. опубликовано в Интернете, doi: 03043
11362Z [pii] [PubMed] [Google Scholar] 30. Патель Т., Ишиуджи Й., Йосипович Г. Ментол: освежающий взгляд на это древнее соединение. J Am Acad Dermatol. 2007; 57: 873–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 00755-4 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.04.008 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 31. Катерина М.Дж., Шумахер М.А., Томинага М. и др. Рецептор капсаицина: активируемый нагреванием ионный канал в болевом пути. Природа. 1997; 389: 816–24. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1038 / 39807 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 32. Джесселл TM, Иверсен LL, Cuello AC. Вызванное капсаицином истощение вещества P первичными сенсорными нейронами. Brain Res. 1978; 152: 183–8. опубликовано в Интернете, DOI: 0006-8993 (78)-4 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 33. Имамачи Н., Парк Г. Х., Ли Х и др.Первичные афференты, экспрессирующие TRPV1, генерируют поведенческие ответы на пруритогены посредством множества механизмов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 11330–5. опубликовано в Интернете, doi: 05106 [pii]; 10.1073 / pnas.05106 [doi] [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Стандер С., Люгер Т., Метце Д. Лечение узловатой пруриго с помощью местного капсаицина. J Am Acad Dermatol. 2001; 44: 471–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (01)-4 [pii]; 10.1067 / mjd.2001.110059 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 35. Лейбсон Э.Лечение парестетической ноталгии капсаицином. Кутис. 1992; 49: 335–6. [PubMed] [Google Scholar] 36. Бренеман Д.Л., Кардоне Дж. С., Блюмсак Р.Ф. и др. Местный капсаицин для лечения зуда, связанного с гемодиализом. J Am Acad Dermatol. 1992; 26: 91–4. [PubMed] [Google Scholar] 37. Goodless DR, Eaglstein WH. Брахиорадиальный зуд: лечение капсаицином для местного применения. J Am Acad Dermatol. 1993; 29: 783–4. [PubMed] [Google Scholar] 38. Лотти Т., Теофоли П., Цампау Д. Лечение аквагенного зуда с помощью местного крема с капсаицином.J Am Acad Dermatol. 1994; 30: 232–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Йосипович Г, Майбах Х.И., Роуботэм М.С. Влияние предварительной обработки EMLA на вызванное капсаицином жжение и гипералгезию. Acta Derm Venereol. 1999. 79: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ван Х., Папойу А.Д., Когхилл Р.С. и др. Этнические различия в боли, зуде и термическом обнаружении в ответ на местный капсаицин: афроамериканцы демонстрируют заметно ограниченную гипералгезию и нейрогенное воспаление. Br J Dermatol. 2009 г. опубликовано в Интернете, DOI: BJD9628 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2009.09628.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 41. Йосипович Г, Майбах Х. Влияние местного прамоксина на экспериментально вызванный зуд у людей. J Am Acad Dermatol. 1997; 37: 278–80. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (97) 80143-0 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 42. Шаттлворт Д., Хилл С., Маркс Р., Коннелли Д.М. Облегчение экспериментально вызванного зуда с помощью новой эвтектической смеси местных анестетиков. Br J Dermatol. 1988; 119: 535–40. [PubMed] [Google Scholar] 43. Сандрони П. Центральный невропатический зуд: новый вариант лечения? Неврология.2002; 59: 778–9. [PubMed] [Google Scholar] 44. Янг Т.А., Патель Т.С., Камачо Ф. и др. Лосьон против зуда на основе прамоксина более эффективен, чем контрольный лосьон, для лечения уремического зуда у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе. J Dermatolog Treat. 2009. 20: 76–81. опубликовано в Интернете, doi:
8503 [pii]; 10.1080 / 09546630802441218 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 45. Villamil AG, Bandi JC, Galdame OA, et al. Эффективность лидокаина при лечении зуда у пациентов с хроническими холестатическими заболеваниями печени.Am J Med. 2005; 118: 1160–3. опубликовано в Интернете, DOI: S0002-9343 (05) 00520-6 [pii]; 10.1016 / j.amjmed.2005.05.031 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 46. Freitag G, Hoppner T. Результаты постмаркетингового мониторинга лекарственных средств с препаратом полидоканол-мочевина для сухой, зудящей кожи. Curr Med Res Opin. 1997. 13: 529–37. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1185 / 0300799970
^{26 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 47. Йосипович Г., Сугенг М.В., Чан Ю.Х. и др. Эффект местного применения аспирина на локализованный ограниченный нейродермит.J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 910–3. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (01) 43106-9 [pii]; 10.1067 / mjd.2001.117399 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 48. Андох Т., Нисикава Ю., Ямагути-Миямото Т. и др. Тромбоксан А2 вызывает у мышей реакции, связанные с зудом, через рецепторы TP в коже. J Invest Dermatol. 2007; 127: 2042–7. опубликовано в Интернете, doi: 5700810 [pii]; 10.1038 / sj.jid.5700810 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 49. Стандер С., Шмельц М., Метце Д. и др. Распределение каннабиноидных рецепторов 1 (CB1) и 2 (CB2) на сенсорных нервных волокнах и придаточных структурах в коже человека.J Dermatol Sci. 2005; 38: 177–88. опубликовано в Интернете, DOI: S0923-1811 (05) 00028-9 [pii]; 10.1016 / j.jdermsci.2005.01.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 50. Дворжак М., Уоткинсон А., МакГлон Ф., Руквид Р. Ответы, вызванные гистамином, ослабляются агонистом каннабиноидных рецепторов в коже человека. Inflamm Res. 2003. 52: 238–45. опубликовано в Интернете, doi: 10.1007 / s00011-003-1162-z [doi] [PubMed] [Google Scholar] 51. Szepietowski JC, Szepietowski T, Reich A. Эффективность и переносимость крема, содержащего структурированные физиологические липиды с эндоканнабиноидами, при лечении уремического зуда: предварительное исследование.Acta Dermatovenerol Croat. 2005. 13: 97–103. [PubMed] [Google Scholar] 52. Eberlein B, Eicke C, Reinhardt HW, Ring J. Адъювантное лечение атопической экземы: оценка смягчающего средства, содержащего N-пальмитоилэтаноламин (исследование ATOPA), J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008. 22: 73–82. опубликовано в Интернете, doi: JDV2351 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2007.02351.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 53. Стендер С, Райнхардт Х.В., Люгер Т.А. Актуальные агонисты каннабиноидов. Новая эффективная возможность лечения хронического зуда.Hautarzt. 2006; 57: 801–7. опубликовано в Интернете, doi: 10.1007 / s00105-006-1180-1 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 54. Дэвис М.П., Франдсен Дж. Л., Уолш Д. и др. Миртазапин от кожного зуда. J Управление симптомами боли. 2003. 25: 288–91. опубликовано в Интернете, DOI: S08853006450 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 55. Хандли Дж. Л., Йосипович Г. Миртазапин для уменьшения ночного зуда у пациентов с хроническим зудом: пилотное исследование. J Am Acad Dermatol. 2004. 50: 889–91. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1016 / j.jaad.2004.01.045 [doi]; S01204005225 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 56.Демьер М.Ф., Таверна Дж. Миртазапин и габапентин для уменьшения зуда при кожной Т-клеточной лимфоме. J Am Acad Dermatol. 2006; 55: 543–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (06) 01201-1 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2006.04.025 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 57. долг. Влияние миртазапина на центральную норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10 (Дополнение 4): 19–23. [PubMed] [Google Scholar] 58. Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM. Миртазапин: антидепрессант с норадренергическим и специфическим серотонинергическим действием.Фармакотерапия. 1997; 17: 10–21. [PubMed] [Google Scholar] 59. Стендер С, Вайсхаар Э, Люгер Т.А. Нейрофизиологические и нейрохимические основы современного лечения зуда. Exp Dermatol. 2008; 17: 161–9. опубликовано в Интернете, doi: EXD664 [pii]; 10.1111 / j.1600-0625.2007.00664.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 60. Стандер С., Бокенхольт Б., Шурмейер-Хорст Ф. и др. Лечение хронического зуда селективными ингибиторами обратного захвата серотонина пароксетином и флувоксамином: результаты открытого исследования с двумя группами, подтверждающего концепцию.Acta Derm Venereol. 2009; 89: 45–51. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0553 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 61. Майо MJ, Handem I, Saldana S и др. Сертралин как средство первой линии при холестатическом зуде. Гепатология. 2007; 45: 666–74. опубликовано в Интернете, doi: 10.1002 / hep.21553 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 62. Умеучи Х., Тогаши Й., Хонда Т. и др. Участие центральной мю-опиоидной системы в поведении царапания у мышей и его подавление активацией каппа-опиоидной системы.Eur J Pharmacol. 2003. 477: 29–35. опубликовано в Интернете, DOI: S0014299}
2015 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 63. Тогаши Ю., Умеучи Х., Окано К. и др. Противозудная активность агониста каппа-опиоидных рецепторов TRK-820. Eur J Pharmacol. 2002; 435: 259–64. опубликовано в Интернете, DOI: S00142995886 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 64. Пан ZZ. мю-Противодействие каппа-опиоидным рецепторам. Trends Pharmacol Sci. 1998. 19: 94–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0165-6147 (98) 01169-9 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 65. Кьельберг Ф., Трамер МР.Фармакологический контроль зуда, вызванного опиоидами: количественный систематический обзор рандомизированных исследований. Eur J Anaesthesiol. 2001; 18: 346–57. опубликовано в Интернете, doi: eja826 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 66. Mansour-Ghanaei F, Taheri A, Froutan H, et al. Влияние перорального налтрексона на зуд у холестатических пациентов. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12: 1125–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Малекзад Ф., Арбаби М., Мохташам Н. и др. Эффективность перорального налтрексона при зуде при атопической экземе: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009; 23: 948–50. опубликовано в Интернете, doi: JDV3129 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2009.03129.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 68. Jung SI, Seo CH, Jang K и др. Эффективность налтрексона в лечении хронического рефрактерного зуда у ожоговых пациентов: предварительный отчет открытого исследования. J Burn Care Res. 2009. 30: 257–60. опубликовано в Интернете, doi: 10.1097 / BCR.0b013e318198a282 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 69. Пир Дж., Кививис С., Агами О. и др. Рандомизированное перекрестное испытание налтрексона при уремическом зуде.Ланцет. 1996; 348: 1552–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0140673696041761 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 70. Бергаса Н.В., Аллинг Д.В., Талбот Т.Л. и др. Пероральная терапия налмефеном снижает активность царапания из-за зуда при холестазе: контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol. 1999; 41: 431–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (99) 70117-9 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 71. Монро EW. Эффективность и безопасность налмефена у пациентов с тяжелым зудом, вызванным хронической крапивницей и атопическим дерматитом. J Am Acad Dermatol.1989; 21: 135–6. [PubMed] [Google Scholar] 72. Даун А.Г., Йосипович Г. Буторфанол для лечения неизлечимого зуда. J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 527–31. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (05) 04709-2 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2005.12.010 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 73. Кумагаи Х., Эбата Т., Такамори К. и др. Влияние нового агониста каппа-рецепторов налфурафина гидрохлорида на сильный зуд у 337 гемодиализных пациентов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III. Пересадка нефрола Dial.2009 г. опубликовано в Интернете, doi: gfp588 [pii]; 10.1093 / ndt / gfp588 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 74. Канитакис Дж. Брахиорадиальный зуд: отчет о новом случае, реагирующем на габапентин. Eur J Dermatol. 2006; 16: 311–2. [PubMed] [Google Scholar] 75. Депутат Лусемора, Бордо Дж. С., Бернхард Дж. Д. Лечение габапентином парестетической ноталгии, распространенной изолированной периферической сенсорной нейропатии. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007; 21: 1440–1. опубликовано в Интернете, doi: JDV2256 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2007.02256.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 76.Гунал А.И., Озалп Г., Йолдас Т.К. и др. Терапия габапентином при зуде у гемодиализных пациентов: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Пересадка нефрола Dial. 2004; 19: 3137–9. опубликовано в Интернете, DOI: 19/12/3137 [pii]; 10.1093 / ndt / gfh596 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 77. Manenti L, Vaglio A. Габапентин для лечения уремического зуда. Пересадка нефрола Dial. 2005; 20: 1278–9. опубликовано в Интернете, doi: gfh757 [pii]; 10.1093 / ndt / gfh757 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 78. Бергаса Н.В., Макги М., Гинзбург И.Х., Энглер Д.Габапентин у пациентов с зудом при холестазе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Гепатология. 2006; 44: 1317–23. опубликовано в Интернете, doi: 10.1002 / hep.21370 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 79. Ehrchen J, Stander S. Прегабалин в лечении хронического зуда. J Am Acad Dermatol. 2008; 58: S36 – S37. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 01165-6 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.07.017 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 80. Duval A, Dubertret L. Апрепитант как противозудное средство? N Engl J Med.2009; 361: 1415–6. опубликовано в Интернете, DOI: 361/14/1415 [pii]; 10.1056 / NEJMc00 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 81. Wahlgren CF. Зуд и атопический дерматит: клинические и экспериментальные исследования. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1991; 165: 1–53. [PubMed] [Google Scholar] 82. Meggitt SJ, Gray JC, Reynolds NJ. Азатиоприн, дозируемый активностью тиопуринметилтрансферазы, для лечения атопической экземы от умеренной до тяжелой: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2006; 367: 839–46. опубликовано в Интернете, DOI: S0140-6736 (06) 68340-2 [pii]; 10.1016 / S0140-6736 (06) 68340-2 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 83. Меггитт SJ, Рейнольдс Нью-Джерси. Азатиоприн при атопическом дерматите. Clin Exp Dermatol. 2001; 26: 369–75. опубликовано в Интернете, doi: ced837 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 84. Bigliardi PL, Stammer H, Jost G и др. Лечение кожного зуда антагонистами опиатных рецепторов местного применения. J Am Acad Dermatol. 2007; 56: 979–88. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 00072-2 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.01.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 85. Фридман Дж. Д., Делло Буоно Ф.А.Антагонисты опиоидов в лечении запоров и зуда, вызванных опиоидами. Энн Фармакотер. 2001; 35: 85–91. [PubMed] [Google Scholar] 86. Noto C, Pappagallo M, Szallasi A. NGX-4010, кожный пластырь с высокой концентрацией капсаицина для длительного облегчения периферической нейропатической боли. Curr Opin исследует наркотики. 2009; 10: 702–10. [PubMed] [Google Scholar] 87. Араи И., Такано Н., Хашимото Ю. и др. Агонист простаноидных рецепторов DP1 подавляет зудящую активность у мышей NC / Nga с атопическим дерматитом. Eur J Pharmacol.2004; 505: 229–35. опубликовано в Интернете, DOI: S0014-2999 (04) 01201-4 [pii]; 10.1016 / j.ejphar.2004.10.031 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 88. Сугимото М., Араи И., Футаки Н. и др. Предполагаемый механизм появления кружочка «зуд-царапина»: повторное царапание снижает уровень простагландина D2 в коже, медиатора, подавляющего зуд. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2007. 76: 93–101. опубликовано в Интернете, DOI: S0952-3278 (06) 00184-0 [pii]; 10.1016 / j.plefa.2006.11.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 89. Араи И., Такаока А., Хашимото Ю. и др.Влияние TS-022, недавно разработанного агониста простаноидных рецепторов DP1, на экспериментальный зуд, нарушение кожного барьера и атопический дерматит у мышей. Eur J Pharmacol. 2007; 556: 207–14. опубликовано в Интернете, DOI: S0014-2999 (06) 01250-7 [pii]; 10.1016 / j.ejphar.2006.10.064 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 90. Сонколи Э., Мюллер А., Лауэрма А.И. и др. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 411–7. опубликовано в Интернете, DOI: S0091-6749 (05) 02327-4 [pii]; 10.1016 / j.jaci.2005.10.033 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 91. Сонколи Э., Мюллер А., Лауэрма А.И. и др. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 411–7. опубликовано в Интернете, DOI: S0091-6749 (05) 02327-4 [pii]; 10.1016 / j.jaci.2005.10.033 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 92. Гримстад О., Саванобори Ю., Вестергаард С. и др. Антитела к интерлейкину-31 улучшают царапанье у мышей NC / Nga: модель атопического дерматита. Exp Dermatol. 2009; 18: 35–43.опубликовано в Интернете, doi: EXD766 [pii]; 10.1111 / j.1600-0625.2008.00766.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 93. Dalgard F, Svensson A, Holm JO, Sundby J. Самооценка кожных заболеваний среди взрослых: ассоциации с качеством жизни и общим состоянием здоровья в норвежском исследовании. J Investigate Dermatol Symp Proc. 2004; 9: 120–5. опубликовано в Интернете, doi: 10.1046 / j.1087-0024.2003.09111.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 94. Ван Х., Йосипович Г. Новые взгляды на патофизиологию и лечение хронического зуда у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, хронической болезни печени и лимфомы.Международный журнал дерматологии. 2010; 49: 1–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Икома А., Стейнхофф М., Стандер С. и др. Нейробиология зуда. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 535–47. опубликовано в Интернете, doi: nrn1950 [pii]; 10.1038 / nrn1950 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 96. Ishiuji Y, Coghill RC, Patel TS, et al. Повторяющееся расчесывание и сильный жар не подавляют вызванный гистамином зуд при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 2008. 158: 78–83. опубликовано в Интернете, DOI: BJD8281 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2007.08281.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] Терапия зуда
Expert Opin Pharmacother. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 июля 2011 г.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC2885583
NIHMSID: NIHMS194510
Tejesh Patel
^a Отделение здравоохранения, Медицинский университет, Департамент дерматологии, Теннеси Центр, Мемфис, Теннесси, США
Гил Йосипович
^b Отделение дерматологии, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
^c Кафедра нейробиологии, анатомии и регенеративной медицины, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
^a Отделение дерматологии, Медицинский факультет, Научный центр здоровья Университета Теннесси, Мемфис, Теннесси, США
^b Отделение дерматологии, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
^c Кафедра нейробиологии, анатомии и регенеративной медицины, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
Автор для переписки: Гиль Йосипович, М.D., Отделение дерматологии, Медицинский центр Университета Уэйк Форест, Бульвар Медицинского центра, Уинстон Салем, Северная Каролина, 27157, США. Телефон: +1 336-716-2768; Факс: +1 336-716-7732, ude.cmbufw@vopisoyg См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья. Реферат
Важность области
Зуд — преобладающий симптом кожного заболевания. Из-за плохо изученной патофизиологии разработка эффективных методов лечения зуда оказалась особенно сложной.В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда. Цель этого обзора — предоставить обновленную информацию о лечении зуда.
Области, затронутые в этом обзоре
Дан обзор текущих, появляющихся и возможных будущих методов лечения зуда.
Что получит читатель
Понимание возможных схем лечения зуда в различных клинических сценариях.
Забери домой сообщение
Терапия зуда является сложной задачей и в настоящее время требует индивидуального подхода.Последние достижения в механизмах, лежащих в основе этого тревожного симптома, определили новые цели для будущей терапии
Ключевые слова: зуд, противозудные средства, зуд, кожное заболевание
1. Введение
Зуд (зуд) является наиболее частым симптомом кожного заболевания. и лучше всего может быть определено как неприятное ощущение, которое вызывает желание почесаться. ¹ ^— ³ Он также может быть ведущим симптомом при системных и психических расстройствах.⁴ ^, ⁵ Все люди испытывают зуд в течение своей жизни; поэтому важно проводить различие между острым зудом, который длится ограниченный период времени от секунд до недели, например зуд, связанный с острой реакцией на укус насекомого, и хроническим зудом, который длится более 6 недель, и лечению которых и будет посвящен этот обзор. ⁶ Зуд оказывает глубокое влияние на качество жизни из-за нарушений, связанных со сном, вниманием и сексуальной функцией, и это лишь некоторые из них.⁷ ^— ⁹ Кроме того, исследования показали, что у пациентов на гемодиализе, страдающих зудом, повышается смертность. ⁴ ^, ¹⁰ Кроме того, хронический зуд является огромным бременем для общества из-за затрат, связанных с лечением, которые особенно велики из-за высокого уровня терапевтических неудач. ¹¹
Управление зудом является сложной задачей, особенно когда невозможно определить основную этиологию. Из-за плохо изученной патофизиологии разработка эффективных методов лечения зуда оказалась особенно сложной.В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда. Вместо этого для лечения зуда используется индивидуальный подход. Однако недавние достижения в патофизиологии зуда возобновили интерес к этому тревожному симптому и определили новые цели для терапии. Цель этого обзора — дать обзор текущих, появляющихся и возможных будущих методов лечения зуда.
2. Общие принципы лечения зуда
Существует ряд возможных причин, лежащих в основе зуда ().Таким образом, подробный анамнез и физикальное обследование имеют первостепенное значение при лечении зуда. Это помогает выявить возможную первопричину и позволяет составить более целенаправленный план лечения. Если обнаружена первопричина, ее следует лечить, так как зуд часто проходит, когда устраняется основное заболевание. Местные методы лечения являются основой терапии легкого и локализованного зуда, в то время как системные методы лечения следует рассматривать при сильном и генерализованном зуде.
Таблица 1
Общие нарушения, вызывающие кожный зуд
5 Кожные заболевания
Атопический дерматит
Псориаз
Крапивница
Хроническое заболевание печени
Гематологические расстройства
например Лимфома
Эндокринные расстройства
e.g. Заболевание щитовидной железы
Невропатические расстройства
Постгерпетический зуд
Расстройства защемления нерва
Психологические расстройства
Депрессивно-компульсивное расстройство 9028
3. Местные методы лечения зуда
Обзор местных методов лечения зуда представлен в разделе.
Таблица 2
Местное лечение кожного зуда
Нейропат Нейропат Полезен ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДОЗА ПРИМЕЧАНИЯ
Барьерные восстанавливающие кремы /
могут быть использованы увлажнители / смягчающие средства с низким уровнем pH 9028 905
Кортикостероиды для местного применения Вариант Непосредственно противозудный, может быть полезен при зуде
, вызванном воспалительными дерматозами кожи
Ингибиторы кальциневрина для местного применения Такролимус 0.03% и 0,1% мазь
Пимекролимус 1% крем Особенно полезен при аногенитальном зуде, может
испытывать преходящее жжение и покалывание
Доксепин 5% крем Избегать у детей, риск седации 20-25% 28
Ментол 1-3% крем или лосьон Полезен для пациентов, которые сообщают, что охлаждение является смягчающим фактором
Капсаицин 0.025% –0,1% крем Особенно полезен при нейропатическом зуде, может
вызвать начальное преходящее жжение
Салициловая кислота 2% –6% Полезно при хроническом простом лишае, избегать при острых
воспалительных дерматозах и у детей
Местные анестетики
Прамоксин 1,0% –2,5% Полезен при зуде на лице и связанном с
ХБП
Лидокаин Эвтектическая смесь лидокаина 2.5% и прилокаин
2,5%
5% мочевина + 3% полидоканол (лаурилмакрогол) Как увлажняющие, так и обезболивающие свойства
Каннабиноиды Кремы, содержащие N-пальмитоилэтаноламин Полезны при атопическом дерматите и зуде, ассоциированном с ХЗП
3.1 Увлажняющие средства, смягчающие средства и защитные кремы для защиты от камней
лечение, часто уменьшающее зуд за счет улучшения барьерной функции.Трансэпидермальная потеря воды (TEWL) отражает функцию эпидермального барьера и связана с интенсивностью зуда у пациентов с атопическим дерматитом. ¹² Это наблюдение можно объяснить субоптимальной функцией эпидермального барьера, облегчающей проникновение раздражителей и агентов, вызывающих зуд. Интересно, что TEWL увеличивается в ночное время, и поэтому местные методы лечения, которые обеспечивают окклюзионную пленку, могут быть особенно полезны при ночном зуде, а также при сухой или атопической коже.¹³ ^, ¹⁴
Недавние исследования показали, что сериновые протеазы посредством активации активирующего протеазу рецептора 2 (PAR ₂), расположенного на концах С волокон, могут играть важную роль в опосредовании зуда. ¹⁵ ^, ¹⁶ Местная терапия с низким pH может уменьшить зуд за счет снижения активности сериновой протеазы, такой как триптаза тучных клеток (эндогенный агонист PAR ₂). Кроме того, местные методы лечения с низким pH могут быть особенно полезными для оптимизации барьерной функции кожи за счет поддержания нормального кислого pH поверхности кожи.
3.2 Кортикостероиды местного действия
Кортикостероиды местного действия следует использовать только для облегчения зуда, связанного с воспалительными кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит или псориаз. Однако их не следует использовать для лечения генерализованного хронического зуда или в течение длительного периода. Кортикостероиды не обладают прямым противозудным действием, и считается, что они оказывают положительное влияние на зуд, уменьшая воспаление кожи. Было показано, что 2,5% гидрокортизон значительно снижает экспериментально вызванный зуд по сравнению с плацебо.¹⁷ Хотя более сильные кортикостероиды обладают большей эффективностью, существует также повышенный риск побочных эффектов (например, атрофии кожи, телеангиэктазии и подавления оси гипоталамус-гипофиз).
3.3 Иммуномодуляторы для местного применения
Ингибиторы кальциневрина (TCI) для местного применения, такролимус и пимекролимус, показали свою эффективность в снижении зуда у пациентов с атопическим дерматитом. ¹⁸ ^, ¹⁹ Сообщения о других зудящих дерматозах, успешно леченных местными ингибиторами кальциневрина, включают хронический ирритативный дерматит рук, реакцию «трансплантат против хозяина», склероз лишайников, аногенитальный зуд и узловатый пруриго.²⁰ Общие побочные эффекты этих агентов — преходящее жжение и покалывание. Механизм, лежащий в основе этого уменьшения зуда, наблюдаемого при использовании TCI, неясен. Возможно, что противовоспалительные свойства этих агентов опосредуют их противозудное действие. Однако недавние данные указывают на то, что потенциал временного рецептора ваниллоидного рецептора-1 (TRPV1), расположенный на нервных волокнах, играет роль в уменьшении плода, наблюдаемом при TCI. ¹⁸ ^, ¹⁹ ^, ²¹ ^— ²³ Следует отметить, что TRPV1 недавно был вовлечен в патогенез зуда через активацию фосфолипазы A2 и 12-липоксигеназы.²⁴
3.4 Актуальные антигистаминные препараты
Доксепин, трициклический антидепрессант, является сильным антагонистом H ₁ и H ₂. Доксепин 5% крем значительно снижает зуд у пациентов с атопическим дерматитом, простым хроническим лишаем, контактным дерматитом и нуммулярным дерматитом. ²⁵ ^, ²⁶ Однако сонливость из-за системной абсорбции доксепина возникает примерно у 20-25% пациентов, что ограничивает его использование, особенно у детей.Другие частые побочные эффекты этого лечения включают локальное кожное жжение и аллергический контактный дерматит. ²⁵ ^, ²⁶
3.5 Ментол
Ментол веками использовался отдельно или в комбинации в качестве местного противозудного средства. Ментол вызывает то же ощущение холода, что и низкая температура, через рецептор TRPM8, член семейства возбуждающих ионных каналов с переходным потенциалом рецептора (TRP). ²⁷ ^, ²⁸ Охлаждение кожи и ментол приводят к облегчению экспериментально вызванного зуда, хотя последний не связан со снижением температуры кожи.²⁹ Это привело к тому, что ментол в концентрациях 1–3% обычно используется для облегчения зуда, в то время как более высокие дозы могут вызывать раздражение. Следует отметить, что пациенты, которые сообщают об уменьшении зуда с ощущением холода, могут получить особую пользу от местной терапии, содержащей ментол. ³⁰
3,6 Капсаицин
Местный капсаицин действует через TRPV1, экспрессируемый на сенсорных кожных нервах, высвобождая нейропептиды, такие как вещество P. ³¹ ^, ³² TRPV1 недавно был вовлечен в патогенез зуда и, таким образом, может быть вовлечен в патогенез зуда. мишень, через которую капсаицин оказывает противозудное действие.³³ О положительных эффектах капсаицина сообщалось при хронических, локализованных зудных расстройствах, особенно невропатического происхождения, таких как парестетическая ноталгия и плечевой зуд, а также при других состояниях зуда (например, узловатая почесуха, аквагенный зуд и зуд, связанный с хроническим заболеванием почек. ). ³⁴ ^— ³⁸ Первоначальное применение вызывает интенсивное кратковременное ощущение жжения в месте нанесения, что может привести к плохой комплаентности или преждевременному прекращению лечения; однако этот побочный эффект обычно проходит после использования лекарства в течение нескольких дней или с применением местного анестетика.³⁹ Недавнее исследование предполагает, что афроамериканцы проявляют заметно ограниченную гипералгезию и нейрогенное воспаление в ответ на местный капсаицин, что предполагает, что реакция на определенные противозудные средства может отличаться в зависимости от этнического населения. ⁴⁰
3.7 Местные анестетики
Местные анестетики, такие как прамоксин 1 процент, лидокаин 5 процентов и эвтектическая смесь 2,5 процента лидокаина и 2,5 процента прилокаина, обладают противозудными свойствами.⁴¹ ^— ⁴³ В рандомизированном двойном слепом контролируемом сравнительном исследовании было показано, что противозудный лосьон на основе прамоксина более эффективен, чем контрольный лосьон для лечения зуда у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе. ⁴⁴ Интересно, что недавно сообщалось о том, что внутривенное введение лидокаина уменьшает тяжесть зуда у ряда пациентов с хроническими холестатическими заболеваниями печени. ⁴⁵ Полидоканол — неионогенное поверхностно-активное вещество, обладающее как местными анестезирующими свойствами, так и увлажняющим действием.В открытом исследовании было обнаружено, что комбинация 5% мочевины и 3% полидоканола значительно снижает зуд у пациентов с атопическим дерматитом, контактным дерматитом и псориазом. ⁴⁶
3.8 Салициловая кислота для местного применения
Ацетилсалициловая кислота, ингибитор циклооксигеназы, для местного применения значительно снижает зуд в двойном слепом перекрестном исследовании плацебо у пациентов с простым хроническим лишаем, однако пероральные салицилаты не уменьшают зуд кроме истинной полицитемии.⁴⁷ Простаноиды, включающие простагландины (PG) и тромбоксаны (TX), являются продуктами циклооксигеназы арахидоновой кислоты. Важно отметить, что недавно было показано, что TXA ₂ вызывает реакции, связанные с зудом, через свои тромбоксан-простаноидные (TP) рецепторы, расположенные как в кератиноцитах, так и в нервных волокнах кожи у мышей. Этот ответ был устранен дефицитом рецептора TP и антагониста рецептора TP. ⁴⁸ Возможно, что противозудное действие местной ацетилсалициловой кислоты можно частично объяснить их ингибирующим действием на простаноиды.
3.9 Местные каннабиноиды
Недавно было показано, что оба каннабиноидных рецептора CB ₁ и CB ₂ экспрессируются на кожных сенсорных нервных волокнах, тучных клетках и кератиноцитах. ⁴⁹ За этим последовало наблюдение, что периферическое введение агониста каннабиноидных рецепторов ослабляет вызванный гистамином зуд у людей. ⁵⁰ Впоследствии агонист CB ₂, N-пальмитоилэтаноламин, был включен в кремы для облегчения зуда, о котором сообщалось у пациентов с атопическим дерматитом, простым лишайником, узловатой почесухой и зудом, связанным с хроническим заболеванием почек.⁵¹ ^— ⁵³ Эти многообещающие предварительные результаты наводят на мысль, что новые методы лечения, нацеленные на каннабиноидные рецепторы, могут привести к разработке эффективных противозудных средств лечения в будущем.
4. Системное лечение кожного зуда
Обзор системного лечения кожного зуда представлен в разделе.
Таблица 3
Системное лечение кожного зуда
29
905 905 905 905 2 раза в день Substance 905 905 антагонист ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДОЗА ПРИМЕЧАНИЯ
Антигистаминные препараты Варьируются в зависимости от лекарственного средства, оказывает прямое противогрибковое действие, кроме лекарственного средства . быть полезными за счет снотворного эффекта
Антидепрессанты
ИОНИИ Миртазапин 7.5-15 мг перорально qhs Полезен при ночном зуде, может вызвать увеличение веса и аппетита
СИОЗС Пароксетин 10 мг — 40 мг перорально каждые сутки Рассмотреть у психиатрических пациентов с кожным зудом и
паранеопластическим зудом Флувоксамин 25–150 мг внутрь 1 раз в сутки Рассмотреть у психиатрических пациентов с зудом и
паранеопластическим зудом
Сертралин 75–100 мг внутрь 1 раз в сутки Полезен при холестатическом зуде
µ-опиоидных рецепторов
антагонисты Налтрексон 25-50 мг перорально каждые сутки Полезен для пациентов с холестатическим и связанным с ХЗП
зудом, может вызывать тошноту, рвоту и сонливость 29
5-5 мкг перорально каждые сутки Используется при зуде, связанном с ХБП, может вызывать бессонницу
, одобрено только в Японии
Нейролептики Габапентин 100-3600 мг перорально 1 раз в сутки Полезен при нейропатическом зуде, может вызывать сонливость и увеличение веса
Pregablin 150-300 мг PO27 Апрепитант 80 мг внутрь 1 раз в сутки Полезен при зуде, связанном с синдромом Сезари
, дорого
Иммунодепрессанты Циклоспорин 2.5-5 мг / кг перорально 1 раз в сутки Рассмотреть у пациентов с атопическим дерматитом, проходящих лечение
рефрактерный зуд, контролировать артериальное давление и функцию почек
, краткосрочное применение
Азатиоприн 2,5 мг / кг перорально 1 раз в сутки Рассмотреть при атопии пациенты с дерматитом, прошедшие лечение
рефрактерный зуд, мониторинг миелосупрессии
4.1 Антигистаминные препараты
Пероральные антигистаминные препараты традиционно были краеугольным камнем лечения зуда.За исключением крапивницы, антигистаминные препараты мало влияют на состояния, связанные с зудом. Однако седативные антигистаминные препараты (первого поколения) могут иметь значение у пациентов, у которых зуд усиливается ночью, вероятно, из-за их снотворного действия. ¹⁴ В случаях крапивницы седативные антигистаминные препараты, такие как гидроксизин, могут быть особенно полезны при зуде в ночное время, в то время как неседативные (второго поколения) антигистаминные препараты, такие как лоратадин, дезлоратадин, цетиризин и левоцетиризин, могут быть подходящими в дневное время для облегчение кожного зуда.
4.2 Антидепрессанты
Селективный ингибитор обратного захвата нейроэпинефрина (СИОЗСН), миртазапин, как сообщается, облегчает зуд у пациентов с запущенным раком, лейкемией, лимфомой (включая кожную лимфому), хроническим заболеванием почек, холестазом и атопическим дерматитом. ⁵⁴ ^— ⁵⁶ Миртазапин действует как антагонист норадренергических α ₂ -рецепторов и 5-HT ₂ и 5-HT ₃ серотониновых рецепторов, увеличивая центральный норадренергический и 5-HT 65 серотониновый _{1 907 нейротрансмиссия.⁵⁷ ^, ⁵⁸ Он также обладает седативным действием благодаря своим H ₁ -антигистаминным свойствам. Какой из этих механизмов опосредует противозудные свойства миртазапина, до сих пор неясно, но было высказано предположение, что лекарства, мешающие обратному захвату нейротрансмиттеров, таких как серотонин и норадреналин, могут действовать через кору головного мозга, чтобы уменьшить восприятие зуда. ⁵⁹ Миртазапин является относительно безопасным лекарством без серьезных побочных эффектов и может быть особенно полезным для лечения ночного зуда.⁵⁵ Новые ИОЗСН, такие как венлафаксин и дулоксетин, по нашему опыту, не обладают значительным противозудным действием.}
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) также могут оказывать противозудное действие. В открытом исследовании было показано, что СИОЗС, пароксетин и флувоксамин уменьшают зуд у 68% пациентов с хроническим зудом, причем наиболее благоприятные реакции наблюдаются у пациентов с зудом, вызванным атопическим дерматитом, системной лимфомой и солидной карциномой. .⁶⁰ Сертралин, другой СИОЗС, также оказался эффективным и хорошо переносимым средством лечения зуда, вызванного хроническим заболеванием печени. ⁶¹
4.3 Агонисты и антагонисты опиоидов
В последнее время дисбаланс эндогенной опиоидергической системы стал причиной патофизиологии зуда. Считается, что агонисты μ- и κ-опиоидных рецепторов могут действовать обратно пропорционально их зудящим свойствам — агонисты μ-опиоидных рецепторов и антагонисты κ-опиоидных рецепторов вызывают зуд, в то время как антагонисты μ-рецепторов и агонисты κ-рецепторов уменьшают его.⁶² ^— ⁶⁴ Эта концепция была основана на наблюдениях, что хорошо известный побочный эффект зуда, вызванный анальгетиками, действующими как агонисты μ-опиоидного рецептора, отменяется антагонистами μ-опиоидного рецептора. ⁶⁵ Кроме того, агонисты κ-опиоидных рецепторов уменьшают зуд. ⁶³ Это привело к тому, что опиоидергическая система стала мишенью новых противозудных препаратов.
Несколько исследований показали противогрибковое действие антагонистов μ-опиоидных рецепторов, таких как налтрексон и налмефен.Сообщалось, что натрексон уменьшает зуд у пациентов с холестазом, терминальной почечной недостаточностью, ожогами и атопическим дерматитом. ⁶⁶ ^— ⁶⁹ Однако его широкое использование было ограничено из-за высокой скорости начальных побочных эффектов и стоимости. Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования также показали уменьшение зуда за счет лечения налмефеном у пациентов с холестазом, атопическим дерматитом и крапивницей. ⁷⁰ ^, ⁷¹
Буторфанол и налфурафин, агонисты κ-опиоидных рецепторов, по-видимому, эффективны при зудящих состояниях.Буторфанол, как сообщалось в серии случаев из 5 пациентов, был эффективным при лечении хронического трудноизлечимого зуда, связанного с воспалительными кожными заболеваниями или системными заболеваниями, при интраназальном введении в концентрации 1 мг один раз в день. ⁷² Кроме того, недавние результаты фазы III двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 337 пациентов с хроническим заболеванием почек, связанным с зудом, показали, что пероральный прием налфурафина эффективно уменьшает зуд. ⁷³ Следует отметить, что налфурафин был официально одобрен для клинического использования в качестве противозудного средства при хроническом зуде, связанном с заболеванием почек, в Японии с января 2009 года.
4.4 Нейролептики
Габапентин и прегаблин являются структурными аналогами нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Точные механизмы их противозудного действия не ясны, но могут быть связаны с нарушением ноцицептивных ощущений в головном мозге и, следовательно, с зудом. Габапентин может быть особенно полезен при формах нейропатического зуда, связанного с нарушениями защемления нерва, такими как брахиорадиальный зуд и парестетическая ноталгия. ⁷⁴ ^, ⁷⁵
Кроме того, было продемонстрировано, что прием 300 мг перорального габапентина после каждого сеанса гемодиализа был безопасным и эффективным вариантом лечения зуда, связанного с ХБП, с помощью рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. испытание.⁷⁶ Следует отметить, что почечная экскреция габапентина снижена у диализных пациентов, поэтому было высказано предположение, что использование более низкой дозы габапентина (100 мг после каждого сеанса гемодиализа под наблюдением медсестры) с медленным восходящим титрованием может снизить риск нейротоксичность и / или кома, вызванная габапентином, у пациентов со сниженной функцией почек. ⁷⁷ Также сообщалось, что габапентин особенно ценен при лечении зуда, связанного с кожной лимфомой, в серии случаев.⁵⁶ Удивительно, но плацебо-контролируемое двойное слепое исследование показало, что габапентин не эффективен при зуде при холестазе; Фактически, это было связано с увеличением ощущения зуда и расчесывания у некоторых пациентов, поэтому его следует избегать в этой популяции пациентов. ⁷⁸
Было показано, что прегабалин оказывает положительное влияние на хронический зуд в серии случаев с участием 3 пациентов. Лечение не следует прекращать внезапно из-за риска развития абстинентного синдрома.⁷⁹
4.5 Антагонист вещества P
Апрепитант, пероральный противорвотный препарат, который противодействует действию вещества P на рецептор нейрокинина типа 1, недавно показал свою эффективность против зуда, связанного с синдромом Сезари, в серии случаев из 3 случаев. пациенты. ⁸⁰ Основным недостатком его нынешнего использования в США является его чрезвычайно высокая стоимость. Дополнительные данные необходимы для оценки эффективности этого средства как противозудного средства.
4.6 Иммунодепрессанты
Пероральные иммунодепрессанты циклоспорин и азотиоприн продемонстрировали противозудный эффект у пациентов с атопическим дерматитом, скорее всего, благодаря их противовоспалительному действию.В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было показано, что пероральная терапия циклоспорином снижает как зуд, так и тяжесть заболевания при атопическом дерматите. ⁸¹ Широкое использование этого агента было ограничено из-за риска значительной гипертонии, повышенного уровня креатинина и азота мочевины крови, иммуносупрессии и почечной токсичности. Монотерапия пероральным азатиоприном в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании привела к значительному улучшению показателей зуда, активности заболевания и качества жизни у пациентов с атопическим дерматитом.⁸² Следует соблюдать осторожность при назначении этого лекарства из-за риска дозозависимой миелотоксичности. Восприимчивость людей к миелосупрессии, вызванной азатиоприном, связана с активностью тиопуринметилтрансферазы (TPMT), ключевого фермента в метаболизме азатиоприна. Таким образом, измерение активности TPMT эритроцитов до начала терапии помогает выявить пациентов с высоким риском этого серьезного побочного эффекта. ⁸² ^, ⁸³ По опыту авторов, афроамериканцы демонстрируют более низкую ферментативную активность, и поэтому следует проявлять особую осторожность при использовании этого препарата у этих пациентов с промежуточным уровнем TPMT.Рекомендуется применять циклоспорин и азатиоприн внутрь только в краткосрочной перспективе пациентам с атопическим дерматитом, которые не прошли традиционную терапию и при соответствующем мониторинге.
5. Возможные способы лечения зуда в будущем
В прошлом плохо изученная патофизиология зуда препятствовала разработке эффективного противозудного лечения. Однако недавние достижения в механизмах, лежащих в основе этого тревожного симптома, определили новые цели для терапии ().Учитывая возможную роль опиоидергической системы в возникновении зуда, предварительное исследование подтвердило роль антагониста μ-опиоидных рецепторов налтрексона в местной 1% -ной форме при лечении тяжелого зуда. ⁸⁴ Эффективность местного применения метилналтрексона при зуде в более крупных исследованиях будет представлять особый интерес. Интересно, что в апреле 2008 года FDA одобрило подкожный метилналтрексон для лечения запора, вызванного опиоидами. Хотя подкожный метилналтрексон не использовался в качестве противозудного средства, теоретически он должен быть полезен при лечении зуда.⁸⁵ Следует отметить, что метилналтрексон не проникает через мозговой барьер, предлагая преимущество только периферического действия и, следовательно, значительно меньшее количество побочных эффектов, включая привыкание.
Таблица 4
Возможные методы лечения зуда в будущем
Капзальная или подкожная Метилналтрексон
Антагонист μ-опиоидных рецепторов
Местная или подкожная
905 %) дермальный пластырь
Невропатический зуд
TS-022
Агонист простаноидных рецепторов DP1
Испытание фазы II для лечения зуда при атопическом дерматите 2 PAR6526 антагонисты
антитело к IL-31
NGX-4010, кожный пластырь с высокой концентрацией капсаицина (8%), как было показано, обеспечивает длительное облегчение периферической нейропатической боли и был недавно одобрен FDA.⁸⁶ Хотя этот препарат не использовался для лечения зуда, теоретически он должен быть полезен для лечения нейропатического зуда.
Простаноиды вовлечены в патофизиологию зуда. Было показано, что простагландин D ₂ (PGD ₂) играет роль в подавлении зуда на моделях атопического дерматита на мышах. ⁸⁷ ^, ⁸⁸ Кроме того, было показано, что TS-022, агонист простаноидных рецепторов DP ₁ подавляет расчесывание и уменьшает воспаление кожи на мышиных моделях атопического дерматита.⁸⁹ TS-022 в настоящее время проходит II фазу испытаний для лечения зуда при атопическом дерматите.
Как упоминалось ранее, сериновые протеазы посредством активации PAR ₂ могут играть важную роль в опосредовании зуда. Таким образом, разработка препаратов для местного применения, которые ингибируют сериновые протеазы или действуют как антагонисты PAR ₂, может быть плодотворной и привести к новому классу противозудной терапии. Кроме того, в последнее время появляется все больше доказательств того, что интерлейкин (IL) -31 играет роль в возникновении зуда.Было продемонстрировано, что IL-31 действует как индуктор зуда и дерматита у мышей, и что IL-31 сверхэкспрессируется в кератиноцитах при атопическом дерматите. ⁹⁰ Кроме того, антитело к IL-31 может эффективно уменьшать расчесывание на мышиной модели, подобной атопическому дерматиту, в начале клинических проявлений кожи. ⁹¹ ^, ⁹² Эти наблюдения предполагают потенциальную терапевтическую роль антитела к IL-31 в лечении хронического зуда.
6.Заключение
По оценкам, 8% взрослого населения страдает хроническим зудом. ⁹³ Терапия кожного зуда сложна и требует индивидуального подхода. В прошлом разработке противозудных средств препятствовало плохое понимание патофизиологии этого тревожного симптома. Кроме того, количество исследований, изучающих эффективность противозуда, ограничено, и большая часть доступных данных основана на серии случаев или небольших исследованиях. Более крупные исследования в будущем помогут определить эффективность имеющихся и предлагаемых противозудных средств.Есть надежда, что недавние достижения в патофизиологии зуда также будут стимулировать разработку новых методов лечения этого часто игнорируемого симптома.
7. Мнение эксперта
Ведение хронического зуда может быть чрезвычайно сложной задачей, поэтому необходимо применять индивидуальный подход. В настоящее время отсутствуют крупные плацебо-контролируемые испытания, а также прямые испытания противозудных средств, что является проблематичным. Многие из упомянутых противозудных средств используются не по назначению и не одобрены FDA для этого показания.Кроме того, фармацевтические компании неохотно проводят двойные слепые исследования для оценки эффективности этих препаратов при зуде, и поэтому большинство отчетов ограничиваются сериями случаев или небольшими размерами исследований. Кроме того, различный патогенез зуда при различных расстройствах означает, что трудно разработать универсально приемлемую терапию. Фактически, часто у пациентов с хроническим зудом может быть несколько причин зуда.
Существуют клинические сценарии, при которых определенные методы лечения могут быть особенно ценными.Ночной зуд может быть особой проблемой для большинства пациентов с генерализованным зудом. У таких пациентов мы часто применяем миртазапин с хорошим эффектом. По нашему опыту, буторфанол может быть особенно ценным для пациентов с трудноизлечимым ночным зудом. Благоприятное воздействие этих агентов на зуд отчасти можно объяснить их седативными свойствами. При невропатическом зуде в качестве средств первой линии часто используются капсаицин местного действия или нейролептики для перорального приема, габапентин или прегабалин.Мы также обнаружили, что местные ингибиторы кальциневрина особенно эффективны при аногенитальном зуде. У пациентов, которые сообщают, что зуд уменьшился при охлаждении, ментол часто оказывается полезным. Кроме того, психиатрические пациенты, испытывающие зуд, могут найти особенно полезным лечение СИОЗСН или СИОЗС. Кроме того, по нашему опыту, сочетание стратегии снижения уровня желчных солей и антагонистов опиоидов является частью лечения зуда при холестазе. Следует отметить, что у пациентов с устойчивым хроническим зудом можно использовать комбинацию низких доз мирзапина и прегабалина или габапентина.⁹⁴ Эта комбинированная терапия направлена на гиперчувствительность нервных волокон, которая возникает у людей, страдающих хроническим зудом. ⁹⁵ ^, ⁹⁶
Основные моменты Вставка
Зуд — преобладающий симптом кожного заболевания
Выявление основной причины зуда имеет первостепенное значение для разработки планов лечения
В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда
Местная терапия является основой терапии легкого и локализованного зуда, в то время как системная терапия должна рассматриваться при тяжелом и генерализованном зуде
Последние достижения в патофизиологии зуда обновились интерес к этому тревожному симптому и выявленные новые цели для потенциальных будущих терапий
Благодарности
G Yosipovitch поддерживается NIH Grant 1R01AR055902-01A1
Footnotes
оплата в препарате ция этой рукописи.
Справочный лист
1. Гупта М.А., Гупта А.К., Шорк, штат Нью-Джерси, Эллис К.Н. Депрессия модулирует восприятие зуда: исследование зуда при псориазе, атопическом дерматите и хронической идиопатической крапивнице. Psychosom Med. 1994; 56: 36-40. [PubMed] [Google Scholar] 2. Хаффенрефер С. В: Nosodochium in quo cutis, eique adherentium partium, effecta omnes singulari method etognoscendi et curandi fidelissime tradutus. Ульм К., редактор. De pruritu; 1660. С. 98–102. [Google Scholar] 3. Йосипович Г., Гривз М.Определения зуда. В: Yosipovitch G, Greaves MW, Fleischer AB Jr., McGlone F, редакторы. Зуд: основные механизмы и терапия. Марсель Деккер; Нью-Йорк: 2004. С. 1–4. [Google Scholar] 4. Писони Р.Л., Викстром Б., старейшина С.Дж. и др. Зуд у пациентов, находящихся на гемодиализе: международные результаты исследования результатов диализа и моделей практики (DOPPS) Dial Transplant Nephrol Dial. 2006; 21: 3495–505. опубликовано в Интернете, doi: gfl461 [pii]; 10.1093 / ndt / gfl461 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 5. Крецмер Г.Е., Гелькопф М., Крецмер Г., Меламед Ю.Идиопатический зуд у стационарных психиатрических больных: исследовательское исследование. Gen Hosp Psychiatry. 2008; 30: 344–8. опубликовано в Интернете, doi: S0163-8343 (08) 00042-X [pii]; 10.1016 / j.genhosppsych.2008.03.006 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 6. Стандер С., Вайсхаар Э, Меттанг Т. и др. Клиническая классификация зуда: позиционный документ Международного форума по изучению зуда. Acta Derm Venereol. 2007; 87: 291–4. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0305 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 7. Йосипович Г., Гун А., Ви Дж. И др.Распространенность и клинические характеристики кожного зуда среди пациентов с обширным псориазом. Br J Dermatol. 2000; 143: 969–73. опубликовано в Интернете, doi: bjd3829 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 8. Йосипович Г., Ансари Н., Гун А. и др. Клиническая характеристика кожного зуда при хронической идиопатической крапивнице. Br J Dermatol. 2002. 147: 32–6. опубликовано в Интернете, DOI: 4758 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 9. Йосипович Г., Гун А.Т., Ви Дж. И др. Характеристики зуда у китайских пациентов с атопическим дерматитом с использованием нового опросника для оценки зуда.Int J Dermatol. 2002; 41: 212–6. опубликовано в Интернете, doi: 1460 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 10. Нарита И., Алчи Б., Омори К. и др. Этиология и прогностическое значение тяжелого уремического зуда у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Kidney Int. 2006; 69: 1626–32. опубликовано в Интернете, doi: 5000251 [pii]; 10.1038 / sj.ki.5000251 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 11. Duque MI, Vogel CA, Fleischer AB, Jr., Yosipovitch G. Врачи, работающие в офисе, обычно рекомендуют отпускаемые без рецепта местные противозудные средства: анализ моделей практики в США.J Dermatolog Treat. 2004. 15: 185–8. опубликовано в Интернете, doi: 10.1080 / 09546630410027337 [doi]; B5FTQPQVFRJKY2H6 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 12. Ли CH, Chuang HY, Shih CC и др. Трансэпидермальная потеря воды, сывороточный IgE и бета-эндорфин как важные и независимые биологические маркеры развития интенсивности зуда при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 2006; 154: 1100–7. опубликовано в Интернете, doi: BJD7191 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2006.07191.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 13. Йосипович Г., Сюн Г.Л., Хаус Э. и др.Зависящие от времени изменения функции кожного барьера у людей: трансэпидермальная потеря воды, гидратация рогового слоя, pH поверхности кожи и температура кожи. J Invest Dermatol. 1998. 110: 20–3. опубликовано в Интернете, doi: S0022202X97880414 [pii]; 10.1046 / j.1523-1747.1998.00069.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 14. Патель Т., Ишиуджи Ю., Йосипович Г. Ночной зуд: почему мы чешемся по ночам? Acta Derm Venereol. 2007. 87: 295–8. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0280 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 15. Steinhoff M, Neisius U, Ikoma A, et al.Рецептор-2, активируемый протеиназой, опосредует зуд: новый путь зуда в коже человека. J Neurosci. 2003; 23: 6176–80. опубликовано в Интернете, DOI: 23/15/6176 [pii] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Йосипович Г., Папою А.Д. Что вызывает зуд при атопическом дерматите? Curr Allergy Asthma Rep. 2008; 8: 306–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Чжай Х., Фриш С., Пелоси А. и др. Кремы с гидрокортизоном оказывают противозудное и термическое воздействие на кожу человека. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2000; 13: 352–7.опубликовано в Интернете, doi: sph23352 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 18. Хон К.Л., Лам М.К., Леунг Т.Ф. и др. Оценка зуда у детей с атопическим дерматитом, получавших такролимус: объективная и субъективная оценка. Adv Ther. 2007; 24: 23–8. опубликовано в Интернете, DOI: 576 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 19. Кауфманн Р., Бибер Т., Хельгесен А.Л. и др. Начало облегчения зуда при применении 1% крема пимекролимуса у взрослых пациентов с атопическим дерматитом: рандомизированное исследование. Аллергия. 2006; 61: 375–81. опубликовано в Интернете, doi: ALL977 [pii]; 10.1111 / j.1398-9995.2005.00977.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 20. Stander S, Schurmeyer-Horst F, Luger TA, Weisshaar E. Лечение зудящих заболеваний местными ингибиторами кальциневрина. Ther Clin Risk Manag. 2006; 2: 213–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Pereira U, Boulais N, Lebonvallet N и др. МЕХАНИЗМЫ СЕНСОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ТАКРОЛИМУСА НА КОЖУ. Br J Dermatol. 2010 г. опубликовано в Интернете, doi: BJD9757 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2010.09757.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 22. Сенба Э., Катаносака К., Ядзима Х., Мизумура К.Иммунодепрессант FK506 активирует чувствительные к капсаицину и брадикинину нейроны DRG и кожные С-волокна. Neurosci Res. 2004. 50: 257–62. опубликовано в Интернете, DOI: S0168-0102 (04) 00195-6 [pii]; 10.1016 / j.neures.2004.07.005 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 23. Стандер С., Стандер Н., Силигер С. и др. Местные пимекролимус и такролимус временно вызывают высвобождение нейропептидов и дегрануляцию тучных клеток в коже мышей. Br J Dermatol. 2007. 156: 1020–6. опубликовано в Интернете, DOI: BJD7813 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2007.07813.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 24. Шим В.С., Так М.Х., Ли М.Х. и др. TRPV1 опосредует вызванный гистамином зуд посредством активации фосфолипазы A2 и 12-липоксигеназы. J Neurosci. 2007. 27: 2331–7. опубликовано в Интернете, doi: 27/9/2331 [pii]; 10.1523 / JNEUROSCI.4643-06.2007 [doi] [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Drake LA, Fallon JD, Sober A, The Doxepin Study Group Облегчение зуда у пациентов с атопическим дерматитом после лечения кремом с доксепином для местного применения. J Am Acad Dermatol.1994; 31: 613–6. [PubMed] [Google Scholar] 26. Drake LA, Millikan LE, Doxepin Study Group Противозудный эффект 5% крема доксепина у пациентов с экзематозным дерматитом. Arch Dermatol. 1995; 131: 1403–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. McKemy DD, Neuhausser WM, Julius D. Идентификация холодового рецептора показывает общую роль TRP-каналов в термочувствительности. Природа. 2002; 416: 52–8. опубликовано в Интернете, doi: 10.1038 / nature719 [doi]; nature719 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пайер А.М., Мокрич А., Хергарден А.С. и др.Канал TRP, который воспринимает раздражители холода и ментол. Клетка. 2002; 108: 705–15. опубликовано в Интернете, DOI: S00402006529 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 29. Bromm B, Scharein E, Darsow U, Ring J. Влияние ментола и холода на вызванный гистамином зуд и кожные реакции у человека. Neurosci Lett. 1995; 187: 157–60. опубликовано в Интернете, doi: 03043
11362Z [pii] [PubMed] [Google Scholar] 30. Патель Т., Ишиуджи Й., Йосипович Г. Ментол: освежающий взгляд на это древнее соединение. J Am Acad Dermatol. 2007; 57: 873–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 00755-4 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.04.008 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 31. Катерина М.Дж., Шумахер М.А., Томинага М. и др. Рецептор капсаицина: активируемый нагреванием ионный канал в болевом пути. Природа. 1997; 389: 816–24. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1038 / 39807 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 32. Джесселл TM, Иверсен LL, Cuello AC. Вызванное капсаицином истощение вещества P первичными сенсорными нейронами. Brain Res. 1978; 152: 183–8. опубликовано в Интернете, DOI: 0006-8993 (78)-4 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 33. Имамачи Н., Парк Г. Х., Ли Х и др.Первичные афференты, экспрессирующие TRPV1, генерируют поведенческие ответы на пруритогены посредством множества механизмов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 11330–5. опубликовано в Интернете, doi: 05106 [pii]; 10.1073 / pnas.05106 [doi] [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Стандер С., Люгер Т., Метце Д. Лечение узловатой пруриго с помощью местного капсаицина. J Am Acad Dermatol. 2001; 44: 471–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (01)-4 [pii]; 10.1067 / mjd.2001.110059 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 35. Лейбсон Э.Лечение парестетической ноталгии капсаицином. Кутис. 1992; 49: 335–6. [PubMed] [Google Scholar] 36. Бренеман Д.Л., Кардоне Дж. С., Блюмсак Р.Ф. и др. Местный капсаицин для лечения зуда, связанного с гемодиализом. J Am Acad Dermatol. 1992; 26: 91–4. [PubMed] [Google Scholar] 37. Goodless DR, Eaglstein WH. Брахиорадиальный зуд: лечение капсаицином для местного применения. J Am Acad Dermatol. 1993; 29: 783–4. [PubMed] [Google Scholar] 38. Лотти Т., Теофоли П., Цампау Д. Лечение аквагенного зуда с помощью местного крема с капсаицином.J Am Acad Dermatol. 1994; 30: 232–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Йосипович Г, Майбах Х.И., Роуботэм М.С. Влияние предварительной обработки EMLA на вызванное капсаицином жжение и гипералгезию. Acta Derm Venereol. 1999. 79: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ван Х., Папойу А.Д., Когхилл Р.С. и др. Этнические различия в боли, зуде и термическом обнаружении в ответ на местный капсаицин: афроамериканцы демонстрируют заметно ограниченную гипералгезию и нейрогенное воспаление. Br J Dermatol. 2009 г. опубликовано в Интернете, DOI: BJD9628 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2009.09628.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 41. Йосипович Г, Майбах Х. Влияние местного прамоксина на экспериментально вызванный зуд у людей. J Am Acad Dermatol. 1997; 37: 278–80. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (97) 80143-0 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 42. Шаттлворт Д., Хилл С., Маркс Р., Коннелли Д.М. Облегчение экспериментально вызванного зуда с помощью новой эвтектической смеси местных анестетиков. Br J Dermatol. 1988; 119: 535–40. [PubMed] [Google Scholar] 43. Сандрони П. Центральный невропатический зуд: новый вариант лечения? Неврология.2002; 59: 778–9. [PubMed] [Google Scholar] 44. Янг Т.А., Патель Т.С., Камачо Ф. и др. Лосьон против зуда на основе прамоксина более эффективен, чем контрольный лосьон, для лечения уремического зуда у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе. J Dermatolog Treat. 2009. 20: 76–81. опубликовано в Интернете, doi:
8503 [pii]; 10.1080 / 09546630802441218 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 45. Villamil AG, Bandi JC, Galdame OA, et al. Эффективность лидокаина при лечении зуда у пациентов с хроническими холестатическими заболеваниями печени.Am J Med. 2005; 118: 1160–3. опубликовано в Интернете, DOI: S0002-9343 (05) 00520-6 [pii]; 10.1016 / j.amjmed.2005.05.031 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 46. Freitag G, Hoppner T. Результаты постмаркетингового мониторинга лекарственных средств с препаратом полидоканол-мочевина для сухой, зудящей кожи. Curr Med Res Opin. 1997. 13: 529–37. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1185 / 0300799970
^{26 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 47. Йосипович Г., Сугенг М.В., Чан Ю.Х. и др. Эффект местного применения аспирина на локализованный ограниченный нейродермит.J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 910–3. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (01) 43106-9 [pii]; 10.1067 / mjd.2001.117399 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 48. Андох Т., Нисикава Ю., Ямагути-Миямото Т. и др. Тромбоксан А2 вызывает у мышей реакции, связанные с зудом, через рецепторы TP в коже. J Invest Dermatol. 2007; 127: 2042–7. опубликовано в Интернете, doi: 5700810 [pii]; 10.1038 / sj.jid.5700810 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 49. Стандер С., Шмельц М., Метце Д. и др. Распределение каннабиноидных рецепторов 1 (CB1) и 2 (CB2) на сенсорных нервных волокнах и придаточных структурах в коже человека.J Dermatol Sci. 2005; 38: 177–88. опубликовано в Интернете, DOI: S0923-1811 (05) 00028-9 [pii]; 10.1016 / j.jdermsci.2005.01.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 50. Дворжак М., Уоткинсон А., МакГлон Ф., Руквид Р. Ответы, вызванные гистамином, ослабляются агонистом каннабиноидных рецепторов в коже человека. Inflamm Res. 2003. 52: 238–45. опубликовано в Интернете, doi: 10.1007 / s00011-003-1162-z [doi] [PubMed] [Google Scholar] 51. Szepietowski JC, Szepietowski T, Reich A. Эффективность и переносимость крема, содержащего структурированные физиологические липиды с эндоканнабиноидами, при лечении уремического зуда: предварительное исследование.Acta Dermatovenerol Croat. 2005. 13: 97–103. [PubMed] [Google Scholar] 52. Eberlein B, Eicke C, Reinhardt HW, Ring J. Адъювантное лечение атопической экземы: оценка смягчающего средства, содержащего N-пальмитоилэтаноламин (исследование ATOPA), J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008. 22: 73–82. опубликовано в Интернете, doi: JDV2351 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2007.02351.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 53. Стендер С, Райнхардт Х.В., Люгер Т.А. Актуальные агонисты каннабиноидов. Новая эффективная возможность лечения хронического зуда.Hautarzt. 2006; 57: 801–7. опубликовано в Интернете, doi: 10.1007 / s00105-006-1180-1 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 54. Дэвис М.П., Франдсен Дж. Л., Уолш Д. и др. Миртазапин от кожного зуда. J Управление симптомами боли. 2003. 25: 288–91. опубликовано в Интернете, DOI: S08853006450 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 55. Хандли Дж. Л., Йосипович Г. Миртазапин для уменьшения ночного зуда у пациентов с хроническим зудом: пилотное исследование. J Am Acad Dermatol. 2004. 50: 889–91. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1016 / j.jaad.2004.01.045 [doi]; S01204005225 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 56.Демьер М.Ф., Таверна Дж. Миртазапин и габапентин для уменьшения зуда при кожной Т-клеточной лимфоме. J Am Acad Dermatol. 2006; 55: 543–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (06) 01201-1 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2006.04.025 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 57. долг. Влияние миртазапина на центральную норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10 (Дополнение 4): 19–23. [PubMed] [Google Scholar] 58. Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM. Миртазапин: антидепрессант с норадренергическим и специфическим серотонинергическим действием.Фармакотерапия. 1997; 17: 10–21. [PubMed] [Google Scholar] 59. Стендер С, Вайсхаар Э, Люгер Т.А. Нейрофизиологические и нейрохимические основы современного лечения зуда. Exp Dermatol. 2008; 17: 161–9. опубликовано в Интернете, doi: EXD664 [pii]; 10.1111 / j.1600-0625.2007.00664.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 60. Стандер С., Бокенхольт Б., Шурмейер-Хорст Ф. и др. Лечение хронического зуда селективными ингибиторами обратного захвата серотонина пароксетином и флувоксамином: результаты открытого исследования с двумя группами, подтверждающего концепцию.Acta Derm Venereol. 2009; 89: 45–51. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0553 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 61. Майо MJ, Handem I, Saldana S и др. Сертралин как средство первой линии при холестатическом зуде. Гепатология. 2007; 45: 666–74. опубликовано в Интернете, doi: 10.1002 / hep.21553 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 62. Умеучи Х., Тогаши Й., Хонда Т. и др. Участие центральной мю-опиоидной системы в поведении царапания у мышей и его подавление активацией каппа-опиоидной системы.Eur J Pharmacol. 2003. 477: 29–35. опубликовано в Интернете, DOI: S0014299}
2015 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 63. Тогаши Ю., Умеучи Х., Окано К. и др. Противозудная активность агониста каппа-опиоидных рецепторов TRK-820. Eur J Pharmacol. 2002; 435: 259–64. опубликовано в Интернете, DOI: S00142995886 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 64. Пан ZZ. мю-Противодействие каппа-опиоидным рецепторам. Trends Pharmacol Sci. 1998. 19: 94–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0165-6147 (98) 01169-9 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 65. Кьельберг Ф., Трамер МР.Фармакологический контроль зуда, вызванного опиоидами: количественный систематический обзор рандомизированных исследований. Eur J Anaesthesiol. 2001; 18: 346–57. опубликовано в Интернете, doi: eja826 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 66. Mansour-Ghanaei F, Taheri A, Froutan H, et al. Влияние перорального налтрексона на зуд у холестатических пациентов. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12: 1125–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Малекзад Ф., Арбаби М., Мохташам Н. и др. Эффективность перорального налтрексона при зуде при атопической экземе: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009; 23: 948–50. опубликовано в Интернете, doi: JDV3129 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2009.03129.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 68. Jung SI, Seo CH, Jang K и др. Эффективность налтрексона в лечении хронического рефрактерного зуда у ожоговых пациентов: предварительный отчет открытого исследования. J Burn Care Res. 2009. 30: 257–60. опубликовано в Интернете, doi: 10.1097 / BCR.0b013e318198a282 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 69. Пир Дж., Кививис С., Агами О. и др. Рандомизированное перекрестное испытание налтрексона при уремическом зуде.Ланцет. 1996; 348: 1552–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0140673696041761 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 70. Бергаса Н.В., Аллинг Д.В., Талбот Т.Л. и др. Пероральная терапия налмефеном снижает активность царапания из-за зуда при холестазе: контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol. 1999; 41: 431–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (99) 70117-9 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 71. Монро EW. Эффективность и безопасность налмефена у пациентов с тяжелым зудом, вызванным хронической крапивницей и атопическим дерматитом. J Am Acad Dermatol.1989; 21: 135–6. [PubMed] [Google Scholar] 72. Даун А.Г., Йосипович Г. Буторфанол для лечения неизлечимого зуда. J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 527–31. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (05) 04709-2 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2005.12.010 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 73. Кумагаи Х., Эбата Т., Такамори К. и др. Влияние нового агониста каппа-рецепторов налфурафина гидрохлорида на сильный зуд у 337 гемодиализных пациентов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III. Пересадка нефрола Dial.2009 г. опубликовано в Интернете, doi: gfp588 [pii]; 10.1093 / ndt / gfp588 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 74. Канитакис Дж. Брахиорадиальный зуд: отчет о новом случае, реагирующем на габапентин. Eur J Dermatol. 2006; 16: 311–2. [PubMed] [Google Scholar] 75. Депутат Лусемора, Бордо Дж. С., Бернхард Дж. Д. Лечение габапентином парестетической ноталгии, распространенной изолированной периферической сенсорной нейропатии. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007; 21: 1440–1. опубликовано в Интернете, doi: JDV2256 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2007.02256.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 76.Гунал А.И., Озалп Г., Йолдас Т.К. и др. Терапия габапентином при зуде у гемодиализных пациентов: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Пересадка нефрола Dial. 2004; 19: 3137–9. опубликовано в Интернете, DOI: 19/12/3137 [pii]; 10.1093 / ndt / gfh596 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 77. Manenti L, Vaglio A. Габапентин для лечения уремического зуда. Пересадка нефрола Dial. 2005; 20: 1278–9. опубликовано в Интернете, doi: gfh757 [pii]; 10.1093 / ndt / gfh757 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 78. Бергаса Н.В., Макги М., Гинзбург И.Х., Энглер Д.Габапентин у пациентов с зудом при холестазе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Гепатология. 2006; 44: 1317–23. опубликовано в Интернете, doi: 10.1002 / hep.21370 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 79. Ehrchen J, Stander S. Прегабалин в лечении хронического зуда. J Am Acad Dermatol. 2008; 58: S36 – S37. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 01165-6 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.07.017 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 80. Duval A, Dubertret L. Апрепитант как противозудное средство? N Engl J Med.2009; 361: 1415–6. опубликовано в Интернете, DOI: 361/14/1415 [pii]; 10.1056 / NEJMc00 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 81. Wahlgren CF. Зуд и атопический дерматит: клинические и экспериментальные исследования. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1991; 165: 1–53. [PubMed] [Google Scholar] 82. Meggitt SJ, Gray JC, Reynolds NJ. Азатиоприн, дозируемый активностью тиопуринметилтрансферазы, для лечения атопической экземы от умеренной до тяжелой: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2006; 367: 839–46. опубликовано в Интернете, DOI: S0140-6736 (06) 68340-2 [pii]; 10.1016 / S0140-6736 (06) 68340-2 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 83. Меггитт SJ, Рейнольдс Нью-Джерси. Азатиоприн при атопическом дерматите. Clin Exp Dermatol. 2001; 26: 369–75. опубликовано в Интернете, doi: ced837 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 84. Bigliardi PL, Stammer H, Jost G и др. Лечение кожного зуда антагонистами опиатных рецепторов местного применения. J Am Acad Dermatol. 2007; 56: 979–88. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 00072-2 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.01.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 85. Фридман Дж. Д., Делло Буоно Ф.А.Антагонисты опиоидов в лечении запоров и зуда, вызванных опиоидами. Энн Фармакотер. 2001; 35: 85–91. [PubMed] [Google Scholar] 86. Noto C, Pappagallo M, Szallasi A. NGX-4010, кожный пластырь с высокой концентрацией капсаицина для длительного облегчения периферической нейропатической боли. Curr Opin исследует наркотики. 2009; 10: 702–10. [PubMed] [Google Scholar] 87. Араи И., Такано Н., Хашимото Ю. и др. Агонист простаноидных рецепторов DP1 подавляет зудящую активность у мышей NC / Nga с атопическим дерматитом. Eur J Pharmacol.2004; 505: 229–35. опубликовано в Интернете, DOI: S0014-2999 (04) 01201-4 [pii]; 10.1016 / j.ejphar.2004.10.031 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 88. Сугимото М., Араи И., Футаки Н. и др. Предполагаемый механизм появления кружочка «зуд-царапина»: повторное царапание снижает уровень простагландина D2 в коже, медиатора, подавляющего зуд. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2007. 76: 93–101. опубликовано в Интернете, DOI: S0952-3278 (06) 00184-0 [pii]; 10.1016 / j.plefa.2006.11.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 89. Араи И., Такаока А., Хашимото Ю. и др.Влияние TS-022, недавно разработанного агониста простаноидных рецепторов DP1, на экспериментальный зуд, нарушение кожного барьера и атопический дерматит у мышей. Eur J Pharmacol. 2007; 556: 207–14. опубликовано в Интернете, DOI: S0014-2999 (06) 01250-7 [pii]; 10.1016 / j.ejphar.2006.10.064 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 90. Сонколи Э., Мюллер А., Лауэрма А.И. и др. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 411–7. опубликовано в Интернете, DOI: S0091-6749 (05) 02327-4 [pii]; 10.1016 / j.jaci.2005.10.033 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 91. Сонколи Э., Мюллер А., Лауэрма А.И. и др. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 411–7. опубликовано в Интернете, DOI: S0091-6749 (05) 02327-4 [pii]; 10.1016 / j.jaci.2005.10.033 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 92. Гримстад О., Саванобори Ю., Вестергаард С. и др. Антитела к интерлейкину-31 улучшают царапанье у мышей NC / Nga: модель атопического дерматита. Exp Dermatol. 2009; 18: 35–43.опубликовано в Интернете, doi: EXD766 [pii]; 10.1111 / j.1600-0625.2008.00766.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 93. Dalgard F, Svensson A, Holm JO, Sundby J. Самооценка кожных заболеваний среди взрослых: ассоциации с качеством жизни и общим состоянием здоровья в норвежском исследовании. J Investigate Dermatol Symp Proc. 2004; 9: 120–5. опубликовано в Интернете, doi: 10.1046 / j.1087-0024.2003.09111.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 94. Ван Х., Йосипович Г. Новые взгляды на патофизиологию и лечение хронического зуда у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, хронической болезни печени и лимфомы.Международный журнал дерматологии. 2010; 49: 1–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Икома А., Стейнхофф М., Стандер С. и др. Нейробиология зуда. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 535–47. опубликовано в Интернете, doi: nrn1950 [pii]; 10.1038 / nrn1950 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 96. Ishiuji Y, Coghill RC, Patel TS, et al. Повторяющееся расчесывание и сильный жар не подавляют вызванный гистамином зуд при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 2008. 158: 78–83. опубликовано в Интернете, DOI: BJD8281 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2007.08281.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] Терапия зуда
Expert Opin Pharmacother. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 июля 2011 г.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC2885583
NIHMSID: NIHMS194510
Tejesh Patel
^a Отделение здравоохранения, Медицинский университет, Департамент дерматологии, Теннеси Центр, Мемфис, Теннесси, США
Гил Йосипович
^b Отделение дерматологии, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
^c Кафедра нейробиологии, анатомии и регенеративной медицины, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
^a Отделение дерматологии, Медицинский факультет, Научный центр здоровья Университета Теннесси, Мемфис, Теннесси, США
^b Отделение дерматологии, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
^c Кафедра нейробиологии, анатомии и регенеративной медицины, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина, США
Автор для переписки: Гиль Йосипович, М.D., Отделение дерматологии, Медицинский центр Университета Уэйк Форест, Бульвар Медицинского центра, Уинстон Салем, Северная Каролина, 27157, США. Телефон: +1 336-716-2768; Факс: +1 336-716-7732, ude.cmbufw@vopisoyg См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья. Реферат
Важность области
Зуд — преобладающий симптом кожного заболевания. Из-за плохо изученной патофизиологии разработка эффективных методов лечения зуда оказалась особенно сложной.В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда. Цель этого обзора — предоставить обновленную информацию о лечении зуда.
Области, затронутые в этом обзоре
Дан обзор текущих, появляющихся и возможных будущих методов лечения зуда.
Что получит читатель
Понимание возможных схем лечения зуда в различных клинических сценариях.
Забери домой сообщение
Терапия зуда является сложной задачей и в настоящее время требует индивидуального подхода.Последние достижения в механизмах, лежащих в основе этого тревожного симптома, определили новые цели для будущей терапии
Ключевые слова: зуд, противозудные средства, зуд, кожное заболевание
1. Введение
Зуд (зуд) является наиболее частым симптомом кожного заболевания. и лучше всего может быть определено как неприятное ощущение, которое вызывает желание почесаться. ¹ ^— ³ Он также может быть ведущим симптомом при системных и психических расстройствах.⁴ ^, ⁵ Все люди испытывают зуд в течение своей жизни; поэтому важно проводить различие между острым зудом, который длится ограниченный период времени от секунд до недели, например зуд, связанный с острой реакцией на укус насекомого, и хроническим зудом, который длится более 6 недель, и лечению которых и будет посвящен этот обзор. ⁶ Зуд оказывает глубокое влияние на качество жизни из-за нарушений, связанных со сном, вниманием и сексуальной функцией, и это лишь некоторые из них.⁷ ^— ⁹ Кроме того, исследования показали, что у пациентов на гемодиализе, страдающих зудом, повышается смертность. ⁴ ^, ¹⁰ Кроме того, хронический зуд является огромным бременем для общества из-за затрат, связанных с лечением, которые особенно велики из-за высокого уровня терапевтических неудач. ¹¹
Управление зудом является сложной задачей, особенно когда невозможно определить основную этиологию. Из-за плохо изученной патофизиологии разработка эффективных методов лечения зуда оказалась особенно сложной.В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда. Вместо этого для лечения зуда используется индивидуальный подход. Однако недавние достижения в патофизиологии зуда возобновили интерес к этому тревожному симптому и определили новые цели для терапии. Цель этого обзора — дать обзор текущих, появляющихся и возможных будущих методов лечения зуда.
2. Общие принципы лечения зуда
Существует ряд возможных причин, лежащих в основе зуда ().Таким образом, подробный анамнез и физикальное обследование имеют первостепенное значение при лечении зуда. Это помогает выявить возможную первопричину и позволяет составить более целенаправленный план лечения. Если обнаружена первопричина, ее следует лечить, так как зуд часто проходит, когда устраняется основное заболевание. Местные методы лечения являются основой терапии легкого и локализованного зуда, в то время как системные методы лечения следует рассматривать при сильном и генерализованном зуде.
Таблица 1
Общие нарушения, вызывающие кожный зуд
5 Кожные заболевания
Атопический дерматит
Псориаз
Крапивница
Хроническое заболевание печени
Гематологические расстройства
например Лимфома
Эндокринные расстройства
e.g. Заболевание щитовидной железы
Невропатические расстройства
Постгерпетический зуд
Расстройства защемления нерва
Психологические расстройства
Депрессивно-компульсивное расстройство 9028
3. Местные методы лечения зуда
Обзор местных методов лечения зуда представлен в разделе.
Таблица 2
Местное лечение кожного зуда
Нейропат Нейропат Полезен ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДОЗА ПРИМЕЧАНИЯ
Барьерные восстанавливающие кремы /
могут быть использованы увлажнители / смягчающие средства с низким уровнем pH 9028 905
Кортикостероиды для местного применения Вариант Непосредственно противозудный, может быть полезен при зуде
, вызванном воспалительными дерматозами кожи
Ингибиторы кальциневрина для местного применения Такролимус 0.03% и 0,1% мазь
Пимекролимус 1% крем Особенно полезен при аногенитальном зуде, может
испытывать преходящее жжение и покалывание
Доксепин 5% крем Избегать у детей, риск седации 20-25% 28
Ментол 1-3% крем или лосьон Полезен для пациентов, которые сообщают, что охлаждение является смягчающим фактором
Капсаицин 0.025% –0,1% крем Особенно полезен при нейропатическом зуде, может
вызвать начальное преходящее жжение
Салициловая кислота 2% –6% Полезно при хроническом простом лишае, избегать при острых
воспалительных дерматозах и у детей
Местные анестетики
Прамоксин 1,0% –2,5% Полезен при зуде на лице и связанном с
ХБП
Лидокаин Эвтектическая смесь лидокаина 2.5% и прилокаин
2,5%
5% мочевина + 3% полидоканол (лаурилмакрогол) Как увлажняющие, так и обезболивающие свойства
Каннабиноиды Кремы, содержащие N-пальмитоилэтаноламин Полезны при атопическом дерматите и зуде, ассоциированном с ХЗП
3.1 Увлажняющие средства, смягчающие средства и защитные кремы для защиты от камней
лечение, часто уменьшающее зуд за счет улучшения барьерной функции.Трансэпидермальная потеря воды (TEWL) отражает функцию эпидермального барьера и связана с интенсивностью зуда у пациентов с атопическим дерматитом. ¹² Это наблюдение можно объяснить субоптимальной функцией эпидермального барьера, облегчающей проникновение раздражителей и агентов, вызывающих зуд. Интересно, что TEWL увеличивается в ночное время, и поэтому местные методы лечения, которые обеспечивают окклюзионную пленку, могут быть особенно полезны при ночном зуде, а также при сухой или атопической коже.¹³ ^, ¹⁴
Недавние исследования показали, что сериновые протеазы посредством активации активирующего протеазу рецептора 2 (PAR ₂), расположенного на концах С волокон, могут играть важную роль в опосредовании зуда. ¹⁵ ^, ¹⁶ Местная терапия с низким pH может уменьшить зуд за счет снижения активности сериновой протеазы, такой как триптаза тучных клеток (эндогенный агонист PAR ₂). Кроме того, местные методы лечения с низким pH могут быть особенно полезными для оптимизации барьерной функции кожи за счет поддержания нормального кислого pH поверхности кожи.
3.2 Кортикостероиды местного действия
Кортикостероиды местного действия следует использовать только для облегчения зуда, связанного с воспалительными кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит или псориаз. Однако их не следует использовать для лечения генерализованного хронического зуда или в течение длительного периода. Кортикостероиды не обладают прямым противозудным действием, и считается, что они оказывают положительное влияние на зуд, уменьшая воспаление кожи. Было показано, что 2,5% гидрокортизон значительно снижает экспериментально вызванный зуд по сравнению с плацебо.¹⁷ Хотя более сильные кортикостероиды обладают большей эффективностью, существует также повышенный риск побочных эффектов (например, атрофии кожи, телеангиэктазии и подавления оси гипоталамус-гипофиз).
3.3 Иммуномодуляторы для местного применения
Ингибиторы кальциневрина (TCI) для местного применения, такролимус и пимекролимус, показали свою эффективность в снижении зуда у пациентов с атопическим дерматитом. ¹⁸ ^, ¹⁹ Сообщения о других зудящих дерматозах, успешно леченных местными ингибиторами кальциневрина, включают хронический ирритативный дерматит рук, реакцию «трансплантат против хозяина», склероз лишайников, аногенитальный зуд и узловатый пруриго.²⁰ Общие побочные эффекты этих агентов — преходящее жжение и покалывание. Механизм, лежащий в основе этого уменьшения зуда, наблюдаемого при использовании TCI, неясен. Возможно, что противовоспалительные свойства этих агентов опосредуют их противозудное действие. Однако недавние данные указывают на то, что потенциал временного рецептора ваниллоидного рецептора-1 (TRPV1), расположенный на нервных волокнах, играет роль в уменьшении плода, наблюдаемом при TCI. ¹⁸ ^, ¹⁹ ^, ²¹ ^— ²³ Следует отметить, что TRPV1 недавно был вовлечен в патогенез зуда через активацию фосфолипазы A2 и 12-липоксигеназы.²⁴
3.4 Актуальные антигистаминные препараты
Доксепин, трициклический антидепрессант, является сильным антагонистом H ₁ и H ₂. Доксепин 5% крем значительно снижает зуд у пациентов с атопическим дерматитом, простым хроническим лишаем, контактным дерматитом и нуммулярным дерматитом. ²⁵ ^, ²⁶ Однако сонливость из-за системной абсорбции доксепина возникает примерно у 20-25% пациентов, что ограничивает его использование, особенно у детей.Другие частые побочные эффекты этого лечения включают локальное кожное жжение и аллергический контактный дерматит. ²⁵ ^, ²⁶
3.5 Ментол
Ментол веками использовался отдельно или в комбинации в качестве местного противозудного средства. Ментол вызывает то же ощущение холода, что и низкая температура, через рецептор TRPM8, член семейства возбуждающих ионных каналов с переходным потенциалом рецептора (TRP). ²⁷ ^, ²⁸ Охлаждение кожи и ментол приводят к облегчению экспериментально вызванного зуда, хотя последний не связан со снижением температуры кожи.²⁹ Это привело к тому, что ментол в концентрациях 1–3% обычно используется для облегчения зуда, в то время как более высокие дозы могут вызывать раздражение. Следует отметить, что пациенты, которые сообщают об уменьшении зуда с ощущением холода, могут получить особую пользу от местной терапии, содержащей ментол. ³⁰
3,6 Капсаицин
Местный капсаицин действует через TRPV1, экспрессируемый на сенсорных кожных нервах, высвобождая нейропептиды, такие как вещество P. ³¹ ^, ³² TRPV1 недавно был вовлечен в патогенез зуда и, таким образом, может быть вовлечен в патогенез зуда. мишень, через которую капсаицин оказывает противозудное действие.³³ О положительных эффектах капсаицина сообщалось при хронических, локализованных зудных расстройствах, особенно невропатического происхождения, таких как парестетическая ноталгия и плечевой зуд, а также при других состояниях зуда (например, узловатая почесуха, аквагенный зуд и зуд, связанный с хроническим заболеванием почек. ). ³⁴ ^— ³⁸ Первоначальное применение вызывает интенсивное кратковременное ощущение жжения в месте нанесения, что может привести к плохой комплаентности или преждевременному прекращению лечения; однако этот побочный эффект обычно проходит после использования лекарства в течение нескольких дней или с применением местного анестетика.³⁹ Недавнее исследование предполагает, что афроамериканцы проявляют заметно ограниченную гипералгезию и нейрогенное воспаление в ответ на местный капсаицин, что предполагает, что реакция на определенные противозудные средства может отличаться в зависимости от этнического населения. ⁴⁰
3.7 Местные анестетики
Местные анестетики, такие как прамоксин 1 процент, лидокаин 5 процентов и эвтектическая смесь 2,5 процента лидокаина и 2,5 процента прилокаина, обладают противозудными свойствами.⁴¹ ^— ⁴³ В рандомизированном двойном слепом контролируемом сравнительном исследовании было показано, что противозудный лосьон на основе прамоксина более эффективен, чем контрольный лосьон для лечения зуда у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе. ⁴⁴ Интересно, что недавно сообщалось о том, что внутривенное введение лидокаина уменьшает тяжесть зуда у ряда пациентов с хроническими холестатическими заболеваниями печени. ⁴⁵ Полидоканол — неионогенное поверхностно-активное вещество, обладающее как местными анестезирующими свойствами, так и увлажняющим действием.В открытом исследовании было обнаружено, что комбинация 5% мочевины и 3% полидоканола значительно снижает зуд у пациентов с атопическим дерматитом, контактным дерматитом и псориазом. ⁴⁶
3.8 Салициловая кислота для местного применения
Ацетилсалициловая кислота, ингибитор циклооксигеназы, для местного применения значительно снижает зуд в двойном слепом перекрестном исследовании плацебо у пациентов с простым хроническим лишаем, однако пероральные салицилаты не уменьшают зуд кроме истинной полицитемии.⁴⁷ Простаноиды, включающие простагландины (PG) и тромбоксаны (TX), являются продуктами циклооксигеназы арахидоновой кислоты. Важно отметить, что недавно было показано, что TXA ₂ вызывает реакции, связанные с зудом, через свои тромбоксан-простаноидные (TP) рецепторы, расположенные как в кератиноцитах, так и в нервных волокнах кожи у мышей. Этот ответ был устранен дефицитом рецептора TP и антагониста рецептора TP. ⁴⁸ Возможно, что противозудное действие местной ацетилсалициловой кислоты можно частично объяснить их ингибирующим действием на простаноиды.
3.9 Местные каннабиноиды
Недавно было показано, что оба каннабиноидных рецептора CB ₁ и CB ₂ экспрессируются на кожных сенсорных нервных волокнах, тучных клетках и кератиноцитах. ⁴⁹ За этим последовало наблюдение, что периферическое введение агониста каннабиноидных рецепторов ослабляет вызванный гистамином зуд у людей. ⁵⁰ Впоследствии агонист CB ₂, N-пальмитоилэтаноламин, был включен в кремы для облегчения зуда, о котором сообщалось у пациентов с атопическим дерматитом, простым лишайником, узловатой почесухой и зудом, связанным с хроническим заболеванием почек.⁵¹ ^— ⁵³ Эти многообещающие предварительные результаты наводят на мысль, что новые методы лечения, нацеленные на каннабиноидные рецепторы, могут привести к разработке эффективных противозудных средств лечения в будущем.
4. Системное лечение кожного зуда
Обзор системного лечения кожного зуда представлен в разделе.
Таблица 3
Системное лечение кожного зуда
29
905 905 905 905 2 раза в день Substance 905 905 антагонист ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДОЗА ПРИМЕЧАНИЯ
Антигистаминные препараты Варьируются в зависимости от лекарственного средства, оказывает прямое противогрибковое действие, кроме лекарственного средства . быть полезными за счет снотворного эффекта
Антидепрессанты
ИОНИИ Миртазапин 7.5-15 мг перорально qhs Полезен при ночном зуде, может вызвать увеличение веса и аппетита
СИОЗС Пароксетин 10 мг — 40 мг перорально каждые сутки Рассмотреть у психиатрических пациентов с кожным зудом и
паранеопластическим зудом Флувоксамин 25–150 мг внутрь 1 раз в сутки Рассмотреть у психиатрических пациентов с зудом и
паранеопластическим зудом
Сертралин 75–100 мг внутрь 1 раз в сутки Полезен при холестатическом зуде
µ-опиоидных рецепторов
антагонисты Налтрексон 25-50 мг перорально каждые сутки Полезен для пациентов с холестатическим и связанным с ХЗП
зудом, может вызывать тошноту, рвоту и сонливость 29
5-5 мкг перорально каждые сутки Используется при зуде, связанном с ХБП, может вызывать бессонницу
, одобрено только в Японии
Нейролептики Габапентин 100-3600 мг перорально 1 раз в сутки Полезен при нейропатическом зуде, может вызывать сонливость и увеличение веса
Pregablin 150-300 мг PO27 Апрепитант 80 мг внутрь 1 раз в сутки Полезен при зуде, связанном с синдромом Сезари
, дорого
Иммунодепрессанты Циклоспорин 2.5-5 мг / кг перорально 1 раз в сутки Рассмотреть у пациентов с атопическим дерматитом, проходящих лечение
рефрактерный зуд, контролировать артериальное давление и функцию почек
, краткосрочное применение
Азатиоприн 2,5 мг / кг перорально 1 раз в сутки Рассмотреть при атопии пациенты с дерматитом, прошедшие лечение
рефрактерный зуд, мониторинг миелосупрессии
4.1 Антигистаминные препараты
Пероральные антигистаминные препараты традиционно были краеугольным камнем лечения зуда.За исключением крапивницы, антигистаминные препараты мало влияют на состояния, связанные с зудом. Однако седативные антигистаминные препараты (первого поколения) могут иметь значение у пациентов, у которых зуд усиливается ночью, вероятно, из-за их снотворного действия. ¹⁴ В случаях крапивницы седативные антигистаминные препараты, такие как гидроксизин, могут быть особенно полезны при зуде в ночное время, в то время как неседативные (второго поколения) антигистаминные препараты, такие как лоратадин, дезлоратадин, цетиризин и левоцетиризин, могут быть подходящими в дневное время для облегчение кожного зуда.
4.2 Антидепрессанты
Селективный ингибитор обратного захвата нейроэпинефрина (СИОЗСН), миртазапин, как сообщается, облегчает зуд у пациентов с запущенным раком, лейкемией, лимфомой (включая кожную лимфому), хроническим заболеванием почек, холестазом и атопическим дерматитом. ⁵⁴ ^— ⁵⁶ Миртазапин действует как антагонист норадренергических α ₂ -рецепторов и 5-HT ₂ и 5-HT ₃ серотониновых рецепторов, увеличивая центральный норадренергический и 5-HT 65 серотониновый _{1 907 нейротрансмиссия.⁵⁷ ^, ⁵⁸ Он также обладает седативным действием благодаря своим H ₁ -антигистаминным свойствам. Какой из этих механизмов опосредует противозудные свойства миртазапина, до сих пор неясно, но было высказано предположение, что лекарства, мешающие обратному захвату нейротрансмиттеров, таких как серотонин и норадреналин, могут действовать через кору головного мозга, чтобы уменьшить восприятие зуда. ⁵⁹ Миртазапин является относительно безопасным лекарством без серьезных побочных эффектов и может быть особенно полезным для лечения ночного зуда.⁵⁵ Новые ИОЗСН, такие как венлафаксин и дулоксетин, по нашему опыту, не обладают значительным противозудным действием.}
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) также могут оказывать противозудное действие. В открытом исследовании было показано, что СИОЗС, пароксетин и флувоксамин уменьшают зуд у 68% пациентов с хроническим зудом, причем наиболее благоприятные реакции наблюдаются у пациентов с зудом, вызванным атопическим дерматитом, системной лимфомой и солидной карциномой. .⁶⁰ Сертралин, другой СИОЗС, также оказался эффективным и хорошо переносимым средством лечения зуда, вызванного хроническим заболеванием печени. ⁶¹
4.3 Агонисты и антагонисты опиоидов
В последнее время дисбаланс эндогенной опиоидергической системы стал причиной патофизиологии зуда. Считается, что агонисты μ- и κ-опиоидных рецепторов могут действовать обратно пропорционально их зудящим свойствам — агонисты μ-опиоидных рецепторов и антагонисты κ-опиоидных рецепторов вызывают зуд, в то время как антагонисты μ-рецепторов и агонисты κ-рецепторов уменьшают его.⁶² ^— ⁶⁴ Эта концепция была основана на наблюдениях, что хорошо известный побочный эффект зуда, вызванный анальгетиками, действующими как агонисты μ-опиоидного рецептора, отменяется антагонистами μ-опиоидного рецептора. ⁶⁵ Кроме того, агонисты κ-опиоидных рецепторов уменьшают зуд. ⁶³ Это привело к тому, что опиоидергическая система стала мишенью новых противозудных препаратов.
Несколько исследований показали противогрибковое действие антагонистов μ-опиоидных рецепторов, таких как налтрексон и налмефен.Сообщалось, что натрексон уменьшает зуд у пациентов с холестазом, терминальной почечной недостаточностью, ожогами и атопическим дерматитом. ⁶⁶ ^— ⁶⁹ Однако его широкое использование было ограничено из-за высокой скорости начальных побочных эффектов и стоимости. Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования также показали уменьшение зуда за счет лечения налмефеном у пациентов с холестазом, атопическим дерматитом и крапивницей. ⁷⁰ ^, ⁷¹
Буторфанол и налфурафин, агонисты κ-опиоидных рецепторов, по-видимому, эффективны при зудящих состояниях.Буторфанол, как сообщалось в серии случаев из 5 пациентов, был эффективным при лечении хронического трудноизлечимого зуда, связанного с воспалительными кожными заболеваниями или системными заболеваниями, при интраназальном введении в концентрации 1 мг один раз в день. ⁷² Кроме того, недавние результаты фазы III двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 337 пациентов с хроническим заболеванием почек, связанным с зудом, показали, что пероральный прием налфурафина эффективно уменьшает зуд. ⁷³ Следует отметить, что налфурафин был официально одобрен для клинического использования в качестве противозудного средства при хроническом зуде, связанном с заболеванием почек, в Японии с января 2009 года.
4.4 Нейролептики
Габапентин и прегаблин являются структурными аналогами нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Точные механизмы их противозудного действия не ясны, но могут быть связаны с нарушением ноцицептивных ощущений в головном мозге и, следовательно, с зудом. Габапентин может быть особенно полезен при формах нейропатического зуда, связанного с нарушениями защемления нерва, такими как брахиорадиальный зуд и парестетическая ноталгия. ⁷⁴ ^, ⁷⁵
Кроме того, было продемонстрировано, что прием 300 мг перорального габапентина после каждого сеанса гемодиализа был безопасным и эффективным вариантом лечения зуда, связанного с ХБП, с помощью рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. испытание.⁷⁶ Следует отметить, что почечная экскреция габапентина снижена у диализных пациентов, поэтому было высказано предположение, что использование более низкой дозы габапентина (100 мг после каждого сеанса гемодиализа под наблюдением медсестры) с медленным восходящим титрованием может снизить риск нейротоксичность и / или кома, вызванная габапентином, у пациентов со сниженной функцией почек. ⁷⁷ Также сообщалось, что габапентин особенно ценен при лечении зуда, связанного с кожной лимфомой, в серии случаев.⁵⁶ Удивительно, но плацебо-контролируемое двойное слепое исследование показало, что габапентин не эффективен при зуде при холестазе; Фактически, это было связано с увеличением ощущения зуда и расчесывания у некоторых пациентов, поэтому его следует избегать в этой популяции пациентов. ⁷⁸
Было показано, что прегабалин оказывает положительное влияние на хронический зуд в серии случаев с участием 3 пациентов. Лечение не следует прекращать внезапно из-за риска развития абстинентного синдрома.⁷⁹
4.5 Антагонист вещества P
Апрепитант, пероральный противорвотный препарат, который противодействует действию вещества P на рецептор нейрокинина типа 1, недавно показал свою эффективность против зуда, связанного с синдромом Сезари, в серии случаев из 3 случаев. пациенты. ⁸⁰ Основным недостатком его нынешнего использования в США является его чрезвычайно высокая стоимость. Дополнительные данные необходимы для оценки эффективности этого средства как противозудного средства.
4.6 Иммунодепрессанты
Пероральные иммунодепрессанты циклоспорин и азотиоприн продемонстрировали противозудный эффект у пациентов с атопическим дерматитом, скорее всего, благодаря их противовоспалительному действию.В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было показано, что пероральная терапия циклоспорином снижает как зуд, так и тяжесть заболевания при атопическом дерматите. ⁸¹ Широкое использование этого агента было ограничено из-за риска значительной гипертонии, повышенного уровня креатинина и азота мочевины крови, иммуносупрессии и почечной токсичности. Монотерапия пероральным азатиоприном в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании привела к значительному улучшению показателей зуда, активности заболевания и качества жизни у пациентов с атопическим дерматитом.⁸² Следует соблюдать осторожность при назначении этого лекарства из-за риска дозозависимой миелотоксичности. Восприимчивость людей к миелосупрессии, вызванной азатиоприном, связана с активностью тиопуринметилтрансферазы (TPMT), ключевого фермента в метаболизме азатиоприна. Таким образом, измерение активности TPMT эритроцитов до начала терапии помогает выявить пациентов с высоким риском этого серьезного побочного эффекта. ⁸² ^, ⁸³ По опыту авторов, афроамериканцы демонстрируют более низкую ферментативную активность, и поэтому следует проявлять особую осторожность при использовании этого препарата у этих пациентов с промежуточным уровнем TPMT.Рекомендуется применять циклоспорин и азатиоприн внутрь только в краткосрочной перспективе пациентам с атопическим дерматитом, которые не прошли традиционную терапию и при соответствующем мониторинге.
5. Возможные способы лечения зуда в будущем
В прошлом плохо изученная патофизиология зуда препятствовала разработке эффективного противозудного лечения. Однако недавние достижения в механизмах, лежащих в основе этого тревожного симптома, определили новые цели для терапии ().Учитывая возможную роль опиоидергической системы в возникновении зуда, предварительное исследование подтвердило роль антагониста μ-опиоидных рецепторов налтрексона в местной 1% -ной форме при лечении тяжелого зуда. ⁸⁴ Эффективность местного применения метилналтрексона при зуде в более крупных исследованиях будет представлять особый интерес. Интересно, что в апреле 2008 года FDA одобрило подкожный метилналтрексон для лечения запора, вызванного опиоидами. Хотя подкожный метилналтрексон не использовался в качестве противозудного средства, теоретически он должен быть полезен при лечении зуда.⁸⁵ Следует отметить, что метилналтрексон не проникает через мозговой барьер, предлагая преимущество только периферического действия и, следовательно, значительно меньшее количество побочных эффектов, включая привыкание.
Таблица 4
Возможные методы лечения зуда в будущем
Капзальная или подкожная Метилналтрексон
Антагонист μ-опиоидных рецепторов
Местная или подкожная
905 %) дермальный пластырь
Невропатический зуд
TS-022
Агонист простаноидных рецепторов DP1
Испытание фазы II для лечения зуда при атопическом дерматите 2 PAR6526 антагонисты
антитело к IL-31
NGX-4010, кожный пластырь с высокой концентрацией капсаицина (8%), как было показано, обеспечивает длительное облегчение периферической нейропатической боли и был недавно одобрен FDA.⁸⁶ Хотя этот препарат не использовался для лечения зуда, теоретически он должен быть полезен для лечения нейропатического зуда.
Простаноиды вовлечены в патофизиологию зуда. Было показано, что простагландин D ₂ (PGD ₂) играет роль в подавлении зуда на моделях атопического дерматита на мышах. ⁸⁷ ^, ⁸⁸ Кроме того, было показано, что TS-022, агонист простаноидных рецепторов DP ₁ подавляет расчесывание и уменьшает воспаление кожи на мышиных моделях атопического дерматита.⁸⁹ TS-022 в настоящее время проходит II фазу испытаний для лечения зуда при атопическом дерматите.
Как упоминалось ранее, сериновые протеазы посредством активации PAR ₂ могут играть важную роль в опосредовании зуда. Таким образом, разработка препаратов для местного применения, которые ингибируют сериновые протеазы или действуют как антагонисты PAR ₂, может быть плодотворной и привести к новому классу противозудной терапии. Кроме того, в последнее время появляется все больше доказательств того, что интерлейкин (IL) -31 играет роль в возникновении зуда.Было продемонстрировано, что IL-31 действует как индуктор зуда и дерматита у мышей, и что IL-31 сверхэкспрессируется в кератиноцитах при атопическом дерматите. ⁹⁰ Кроме того, антитело к IL-31 может эффективно уменьшать расчесывание на мышиной модели, подобной атопическому дерматиту, в начале клинических проявлений кожи. ⁹¹ ^, ⁹² Эти наблюдения предполагают потенциальную терапевтическую роль антитела к IL-31 в лечении хронического зуда.
6.Заключение
По оценкам, 8% взрослого населения страдает хроническим зудом. ⁹³ Терапия кожного зуда сложна и требует индивидуального подхода. В прошлом разработке противозудных средств препятствовало плохое понимание патофизиологии этого тревожного симптома. Кроме того, количество исследований, изучающих эффективность противозуда, ограничено, и большая часть доступных данных основана на серии случаев или небольших исследованиях. Более крупные исследования в будущем помогут определить эффективность имеющихся и предлагаемых противозудных средств.Есть надежда, что недавние достижения в патофизиологии зуда также будут стимулировать разработку новых методов лечения этого часто игнорируемого симптома.
7. Мнение эксперта
Ведение хронического зуда может быть чрезвычайно сложной задачей, поэтому необходимо применять индивидуальный подход. В настоящее время отсутствуют крупные плацебо-контролируемые испытания, а также прямые испытания противозудных средств, что является проблематичным. Многие из упомянутых противозудных средств используются не по назначению и не одобрены FDA для этого показания.Кроме того, фармацевтические компании неохотно проводят двойные слепые исследования для оценки эффективности этих препаратов при зуде, и поэтому большинство отчетов ограничиваются сериями случаев или небольшими размерами исследований. Кроме того, различный патогенез зуда при различных расстройствах означает, что трудно разработать универсально приемлемую терапию. Фактически, часто у пациентов с хроническим зудом может быть несколько причин зуда.
Существуют клинические сценарии, при которых определенные методы лечения могут быть особенно ценными.Ночной зуд может быть особой проблемой для большинства пациентов с генерализованным зудом. У таких пациентов мы часто применяем миртазапин с хорошим эффектом. По нашему опыту, буторфанол может быть особенно ценным для пациентов с трудноизлечимым ночным зудом. Благоприятное воздействие этих агентов на зуд отчасти можно объяснить их седативными свойствами. При невропатическом зуде в качестве средств первой линии часто используются капсаицин местного действия или нейролептики для перорального приема, габапентин или прегабалин.Мы также обнаружили, что местные ингибиторы кальциневрина особенно эффективны при аногенитальном зуде. У пациентов, которые сообщают, что зуд уменьшился при охлаждении, ментол часто оказывается полезным. Кроме того, психиатрические пациенты, испытывающие зуд, могут найти особенно полезным лечение СИОЗСН или СИОЗС. Кроме того, по нашему опыту, сочетание стратегии снижения уровня желчных солей и антагонистов опиоидов является частью лечения зуда при холестазе. Следует отметить, что у пациентов с устойчивым хроническим зудом можно использовать комбинацию низких доз мирзапина и прегабалина или габапентина.⁹⁴ Эта комбинированная терапия направлена на гиперчувствительность нервных волокон, которая возникает у людей, страдающих хроническим зудом. ⁹⁵ ^, ⁹⁶
Основные моменты Вставка
Зуд — преобладающий симптом кожного заболевания
Выявление основной причины зуда имеет первостепенное значение для разработки планов лечения
В настоящее время не существует общепринятой терапии зуда
Местная терапия является основой терапии легкого и локализованного зуда, в то время как системная терапия должна рассматриваться при тяжелом и генерализованном зуде
Последние достижения в патофизиологии зуда обновились интерес к этому тревожному симптому и выявленные новые цели для потенциальных будущих терапий
Благодарности
G Yosipovitch поддерживается NIH Grant 1R01AR055902-01A1
Footnotes
оплата в препарате ция этой рукописи.
Справочный лист
1. Гупта М.А., Гупта А.К., Шорк, штат Нью-Джерси, Эллис К.Н. Депрессия модулирует восприятие зуда: исследование зуда при псориазе, атопическом дерматите и хронической идиопатической крапивнице. Psychosom Med. 1994; 56: 36-40. [PubMed] [Google Scholar] 2. Хаффенрефер С. В: Nosodochium in quo cutis, eique adherentium partium, effecta omnes singulari method etognoscendi et curandi fidelissime tradutus. Ульм К., редактор. De pruritu; 1660. С. 98–102. [Google Scholar] 3. Йосипович Г., Гривз М.Определения зуда. В: Yosipovitch G, Greaves MW, Fleischer AB Jr., McGlone F, редакторы. Зуд: основные механизмы и терапия. Марсель Деккер; Нью-Йорк: 2004. С. 1–4. [Google Scholar] 4. Писони Р.Л., Викстром Б., старейшина С.Дж. и др. Зуд у пациентов, находящихся на гемодиализе: международные результаты исследования результатов диализа и моделей практики (DOPPS) Dial Transplant Nephrol Dial. 2006; 21: 3495–505. опубликовано в Интернете, doi: gfl461 [pii]; 10.1093 / ndt / gfl461 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 5. Крецмер Г.Е., Гелькопф М., Крецмер Г., Меламед Ю.Идиопатический зуд у стационарных психиатрических больных: исследовательское исследование. Gen Hosp Psychiatry. 2008; 30: 344–8. опубликовано в Интернете, doi: S0163-8343 (08) 00042-X [pii]; 10.1016 / j.genhosppsych.2008.03.006 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 6. Стандер С., Вайсхаар Э, Меттанг Т. и др. Клиническая классификация зуда: позиционный документ Международного форума по изучению зуда. Acta Derm Venereol. 2007; 87: 291–4. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0305 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 7. Йосипович Г., Гун А., Ви Дж. И др.Распространенность и клинические характеристики кожного зуда среди пациентов с обширным псориазом. Br J Dermatol. 2000; 143: 969–73. опубликовано в Интернете, doi: bjd3829 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 8. Йосипович Г., Ансари Н., Гун А. и др. Клиническая характеристика кожного зуда при хронической идиопатической крапивнице. Br J Dermatol. 2002. 147: 32–6. опубликовано в Интернете, DOI: 4758 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 9. Йосипович Г., Гун А.Т., Ви Дж. И др. Характеристики зуда у китайских пациентов с атопическим дерматитом с использованием нового опросника для оценки зуда.Int J Dermatol. 2002; 41: 212–6. опубликовано в Интернете, doi: 1460 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 10. Нарита И., Алчи Б., Омори К. и др. Этиология и прогностическое значение тяжелого уремического зуда у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Kidney Int. 2006; 69: 1626–32. опубликовано в Интернете, doi: 5000251 [pii]; 10.1038 / sj.ki.5000251 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 11. Duque MI, Vogel CA, Fleischer AB, Jr., Yosipovitch G. Врачи, работающие в офисе, обычно рекомендуют отпускаемые без рецепта местные противозудные средства: анализ моделей практики в США.J Dermatolog Treat. 2004. 15: 185–8. опубликовано в Интернете, doi: 10.1080 / 09546630410027337 [doi]; B5FTQPQVFRJKY2H6 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 12. Ли CH, Chuang HY, Shih CC и др. Трансэпидермальная потеря воды, сывороточный IgE и бета-эндорфин как важные и независимые биологические маркеры развития интенсивности зуда при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 2006; 154: 1100–7. опубликовано в Интернете, doi: BJD7191 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2006.07191.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 13. Йосипович Г., Сюн Г.Л., Хаус Э. и др.Зависящие от времени изменения функции кожного барьера у людей: трансэпидермальная потеря воды, гидратация рогового слоя, pH поверхности кожи и температура кожи. J Invest Dermatol. 1998. 110: 20–3. опубликовано в Интернете, doi: S0022202X97880414 [pii]; 10.1046 / j.1523-1747.1998.00069.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 14. Патель Т., Ишиуджи Ю., Йосипович Г. Ночной зуд: почему мы чешемся по ночам? Acta Derm Venereol. 2007. 87: 295–8. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0280 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 15. Steinhoff M, Neisius U, Ikoma A, et al.Рецептор-2, активируемый протеиназой, опосредует зуд: новый путь зуда в коже человека. J Neurosci. 2003; 23: 6176–80. опубликовано в Интернете, DOI: 23/15/6176 [pii] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Йосипович Г., Папою А.Д. Что вызывает зуд при атопическом дерматите? Curr Allergy Asthma Rep. 2008; 8: 306–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Чжай Х., Фриш С., Пелоси А. и др. Кремы с гидрокортизоном оказывают противозудное и термическое воздействие на кожу человека. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2000; 13: 352–7.опубликовано в Интернете, doi: sph23352 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 18. Хон К.Л., Лам М.К., Леунг Т.Ф. и др. Оценка зуда у детей с атопическим дерматитом, получавших такролимус: объективная и субъективная оценка. Adv Ther. 2007; 24: 23–8. опубликовано в Интернете, DOI: 576 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 19. Кауфманн Р., Бибер Т., Хельгесен А.Л. и др. Начало облегчения зуда при применении 1% крема пимекролимуса у взрослых пациентов с атопическим дерматитом: рандомизированное исследование. Аллергия. 2006; 61: 375–81. опубликовано в Интернете, doi: ALL977 [pii]; 10.1111 / j.1398-9995.2005.00977.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 20. Stander S, Schurmeyer-Horst F, Luger TA, Weisshaar E. Лечение зудящих заболеваний местными ингибиторами кальциневрина. Ther Clin Risk Manag. 2006; 2: 213–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Pereira U, Boulais N, Lebonvallet N и др. МЕХАНИЗМЫ СЕНСОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ТАКРОЛИМУСА НА КОЖУ. Br J Dermatol. 2010 г. опубликовано в Интернете, doi: BJD9757 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2010.09757.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 22. Сенба Э., Катаносака К., Ядзима Х., Мизумура К.Иммунодепрессант FK506 активирует чувствительные к капсаицину и брадикинину нейроны DRG и кожные С-волокна. Neurosci Res. 2004. 50: 257–62. опубликовано в Интернете, DOI: S0168-0102 (04) 00195-6 [pii]; 10.1016 / j.neures.2004.07.005 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 23. Стандер С., Стандер Н., Силигер С. и др. Местные пимекролимус и такролимус временно вызывают высвобождение нейропептидов и дегрануляцию тучных клеток в коже мышей. Br J Dermatol. 2007. 156: 1020–6. опубликовано в Интернете, DOI: BJD7813 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2007.07813.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 24. Шим В.С., Так М.Х., Ли М.Х. и др. TRPV1 опосредует вызванный гистамином зуд посредством активации фосфолипазы A2 и 12-липоксигеназы. J Neurosci. 2007. 27: 2331–7. опубликовано в Интернете, doi: 27/9/2331 [pii]; 10.1523 / JNEUROSCI.4643-06.2007 [doi] [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Drake LA, Fallon JD, Sober A, The Doxepin Study Group Облегчение зуда у пациентов с атопическим дерматитом после лечения кремом с доксепином для местного применения. J Am Acad Dermatol.1994; 31: 613–6. [PubMed] [Google Scholar] 26. Drake LA, Millikan LE, Doxepin Study Group Противозудный эффект 5% крема доксепина у пациентов с экзематозным дерматитом. Arch Dermatol. 1995; 131: 1403–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. McKemy DD, Neuhausser WM, Julius D. Идентификация холодового рецептора показывает общую роль TRP-каналов в термочувствительности. Природа. 2002; 416: 52–8. опубликовано в Интернете, doi: 10.1038 / nature719 [doi]; nature719 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 28. Пайер А.М., Мокрич А., Хергарден А.С. и др.Канал TRP, который воспринимает раздражители холода и ментол. Клетка. 2002; 108: 705–15. опубликовано в Интернете, DOI: S00402006529 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 29. Bromm B, Scharein E, Darsow U, Ring J. Влияние ментола и холода на вызванный гистамином зуд и кожные реакции у человека. Neurosci Lett. 1995; 187: 157–60. опубликовано в Интернете, doi: 03043
11362Z [pii] [PubMed] [Google Scholar] 30. Патель Т., Ишиуджи Й., Йосипович Г. Ментол: освежающий взгляд на это древнее соединение. J Am Acad Dermatol. 2007; 57: 873–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 00755-4 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.04.008 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 31. Катерина М.Дж., Шумахер М.А., Томинага М. и др. Рецептор капсаицина: активируемый нагреванием ионный канал в болевом пути. Природа. 1997; 389: 816–24. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1038 / 39807 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 32. Джесселл TM, Иверсен LL, Cuello AC. Вызванное капсаицином истощение вещества P первичными сенсорными нейронами. Brain Res. 1978; 152: 183–8. опубликовано в Интернете, DOI: 0006-8993 (78)-4 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 33. Имамачи Н., Парк Г. Х., Ли Х и др.Первичные афференты, экспрессирующие TRPV1, генерируют поведенческие ответы на пруритогены посредством множества механизмов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 11330–5. опубликовано в Интернете, doi: 05106 [pii]; 10.1073 / pnas.05106 [doi] [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Стандер С., Люгер Т., Метце Д. Лечение узловатой пруриго с помощью местного капсаицина. J Am Acad Dermatol. 2001; 44: 471–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (01)-4 [pii]; 10.1067 / mjd.2001.110059 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 35. Лейбсон Э.Лечение парестетической ноталгии капсаицином. Кутис. 1992; 49: 335–6. [PubMed] [Google Scholar] 36. Бренеман Д.Л., Кардоне Дж. С., Блюмсак Р.Ф. и др. Местный капсаицин для лечения зуда, связанного с гемодиализом. J Am Acad Dermatol. 1992; 26: 91–4. [PubMed] [Google Scholar] 37. Goodless DR, Eaglstein WH. Брахиорадиальный зуд: лечение капсаицином для местного применения. J Am Acad Dermatol. 1993; 29: 783–4. [PubMed] [Google Scholar] 38. Лотти Т., Теофоли П., Цампау Д. Лечение аквагенного зуда с помощью местного крема с капсаицином.J Am Acad Dermatol. 1994; 30: 232–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Йосипович Г, Майбах Х.И., Роуботэм М.С. Влияние предварительной обработки EMLA на вызванное капсаицином жжение и гипералгезию. Acta Derm Venereol. 1999. 79: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ван Х., Папойу А.Д., Когхилл Р.С. и др. Этнические различия в боли, зуде и термическом обнаружении в ответ на местный капсаицин: афроамериканцы демонстрируют заметно ограниченную гипералгезию и нейрогенное воспаление. Br J Dermatol. 2009 г. опубликовано в Интернете, DOI: BJD9628 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.2009.09628.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 41. Йосипович Г, Майбах Х. Влияние местного прамоксина на экспериментально вызванный зуд у людей. J Am Acad Dermatol. 1997; 37: 278–80. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (97) 80143-0 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 42. Шаттлворт Д., Хилл С., Маркс Р., Коннелли Д.М. Облегчение экспериментально вызванного зуда с помощью новой эвтектической смеси местных анестетиков. Br J Dermatol. 1988; 119: 535–40. [PubMed] [Google Scholar] 43. Сандрони П. Центральный невропатический зуд: новый вариант лечения? Неврология.2002; 59: 778–9. [PubMed] [Google Scholar] 44. Янг Т.А., Патель Т.С., Камачо Ф. и др. Лосьон против зуда на основе прамоксина более эффективен, чем контрольный лосьон, для лечения уремического зуда у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе. J Dermatolog Treat. 2009. 20: 76–81. опубликовано в Интернете, doi:
8503 [pii]; 10.1080 / 09546630802441218 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 45. Villamil AG, Bandi JC, Galdame OA, et al. Эффективность лидокаина при лечении зуда у пациентов с хроническими холестатическими заболеваниями печени.Am J Med. 2005; 118: 1160–3. опубликовано в Интернете, DOI: S0002-9343 (05) 00520-6 [pii]; 10.1016 / j.amjmed.2005.05.031 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 46. Freitag G, Hoppner T. Результаты постмаркетингового мониторинга лекарственных средств с препаратом полидоканол-мочевина для сухой, зудящей кожи. Curr Med Res Opin. 1997. 13: 529–37. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1185 / 0300799970
^{26 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 47. Йосипович Г., Сугенг М.В., Чан Ю.Х. и др. Эффект местного применения аспирина на локализованный ограниченный нейродермит.J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 910–3. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (01) 43106-9 [pii]; 10.1067 / mjd.2001.117399 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 48. Андох Т., Нисикава Ю., Ямагути-Миямото Т. и др. Тромбоксан А2 вызывает у мышей реакции, связанные с зудом, через рецепторы TP в коже. J Invest Dermatol. 2007; 127: 2042–7. опубликовано в Интернете, doi: 5700810 [pii]; 10.1038 / sj.jid.5700810 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 49. Стандер С., Шмельц М., Метце Д. и др. Распределение каннабиноидных рецепторов 1 (CB1) и 2 (CB2) на сенсорных нервных волокнах и придаточных структурах в коже человека.J Dermatol Sci. 2005; 38: 177–88. опубликовано в Интернете, DOI: S0923-1811 (05) 00028-9 [pii]; 10.1016 / j.jdermsci.2005.01.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 50. Дворжак М., Уоткинсон А., МакГлон Ф., Руквид Р. Ответы, вызванные гистамином, ослабляются агонистом каннабиноидных рецепторов в коже человека. Inflamm Res. 2003. 52: 238–45. опубликовано в Интернете, doi: 10.1007 / s00011-003-1162-z [doi] [PubMed] [Google Scholar] 51. Szepietowski JC, Szepietowski T, Reich A. Эффективность и переносимость крема, содержащего структурированные физиологические липиды с эндоканнабиноидами, при лечении уремического зуда: предварительное исследование.Acta Dermatovenerol Croat. 2005. 13: 97–103. [PubMed] [Google Scholar] 52. Eberlein B, Eicke C, Reinhardt HW, Ring J. Адъювантное лечение атопической экземы: оценка смягчающего средства, содержащего N-пальмитоилэтаноламин (исследование ATOPA), J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008. 22: 73–82. опубликовано в Интернете, doi: JDV2351 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2007.02351.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 53. Стендер С, Райнхардт Х.В., Люгер Т.А. Актуальные агонисты каннабиноидов. Новая эффективная возможность лечения хронического зуда.Hautarzt. 2006; 57: 801–7. опубликовано в Интернете, doi: 10.1007 / s00105-006-1180-1 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 54. Дэвис М.П., Франдсен Дж. Л., Уолш Д. и др. Миртазапин от кожного зуда. J Управление симптомами боли. 2003. 25: 288–91. опубликовано в Интернете, DOI: S08853006450 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 55. Хандли Дж. Л., Йосипович Г. Миртазапин для уменьшения ночного зуда у пациентов с хроническим зудом: пилотное исследование. J Am Acad Dermatol. 2004. 50: 889–91. опубликовано в Интернете, DOI: 10.1016 / j.jaad.2004.01.045 [doi]; S01204005225 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 56.Демьер М.Ф., Таверна Дж. Миртазапин и габапентин для уменьшения зуда при кожной Т-клеточной лимфоме. J Am Acad Dermatol. 2006; 55: 543–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (06) 01201-1 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2006.04.025 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 57. долг. Влияние миртазапина на центральную норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10 (Дополнение 4): 19–23. [PubMed] [Google Scholar] 58. Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM. Миртазапин: антидепрессант с норадренергическим и специфическим серотонинергическим действием.Фармакотерапия. 1997; 17: 10–21. [PubMed] [Google Scholar] 59. Стендер С, Вайсхаар Э, Люгер Т.А. Нейрофизиологические и нейрохимические основы современного лечения зуда. Exp Dermatol. 2008; 17: 161–9. опубликовано в Интернете, doi: EXD664 [pii]; 10.1111 / j.1600-0625.2007.00664.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 60. Стандер С., Бокенхольт Б., Шурмейер-Хорст Ф. и др. Лечение хронического зуда селективными ингибиторами обратного захвата серотонина пароксетином и флувоксамином: результаты открытого исследования с двумя группами, подтверждающего концепцию.Acta Derm Venereol. 2009; 89: 45–51. опубликовано в Интернете, DOI: 10.2340 / 00015555-0553 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 61. Майо MJ, Handem I, Saldana S и др. Сертралин как средство первой линии при холестатическом зуде. Гепатология. 2007; 45: 666–74. опубликовано в Интернете, doi: 10.1002 / hep.21553 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 62. Умеучи Х., Тогаши Й., Хонда Т. и др. Участие центральной мю-опиоидной системы в поведении царапания у мышей и его подавление активацией каппа-опиоидной системы.Eur J Pharmacol. 2003. 477: 29–35. опубликовано в Интернете, DOI: S0014299}
2015 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 63. Тогаши Ю., Умеучи Х., Окано К. и др. Противозудная активность агониста каппа-опиоидных рецепторов TRK-820. Eur J Pharmacol. 2002; 435: 259–64. опубликовано в Интернете, DOI: S00142995886 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 64. Пан ZZ. мю-Противодействие каппа-опиоидным рецепторам. Trends Pharmacol Sci. 1998. 19: 94–8. опубликовано в Интернете, DOI: S0165-6147 (98) 01169-9 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 65. Кьельберг Ф., Трамер МР.Фармакологический контроль зуда, вызванного опиоидами: количественный систематический обзор рандомизированных исследований. Eur J Anaesthesiol. 2001; 18: 346–57. опубликовано в Интернете, doi: eja826 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 66. Mansour-Ghanaei F, Taheri A, Froutan H, et al. Влияние перорального налтрексона на зуд у холестатических пациентов. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12: 1125–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Малекзад Ф., Арбаби М., Мохташам Н. и др. Эффективность перорального налтрексона при зуде при атопической экземе: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009; 23: 948–50. опубликовано в Интернете, doi: JDV3129 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2009.03129.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 68. Jung SI, Seo CH, Jang K и др. Эффективность налтрексона в лечении хронического рефрактерного зуда у ожоговых пациентов: предварительный отчет открытого исследования. J Burn Care Res. 2009. 30: 257–60. опубликовано в Интернете, doi: 10.1097 / BCR.0b013e318198a282 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 69. Пир Дж., Кививис С., Агами О. и др. Рандомизированное перекрестное испытание налтрексона при уремическом зуде.Ланцет. 1996; 348: 1552–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0140673696041761 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 70. Бергаса Н.В., Аллинг Д.В., Талбот Т.Л. и др. Пероральная терапия налмефеном снижает активность царапания из-за зуда при холестазе: контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol. 1999; 41: 431–4. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (99) 70117-9 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 71. Монро EW. Эффективность и безопасность налмефена у пациентов с тяжелым зудом, вызванным хронической крапивницей и атопическим дерматитом. J Am Acad Dermatol.1989; 21: 135–6. [PubMed] [Google Scholar] 72. Даун А.Г., Йосипович Г. Буторфанол для лечения неизлечимого зуда. J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 527–31. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (05) 04709-2 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2005.12.010 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 73. Кумагаи Х., Эбата Т., Такамори К. и др. Влияние нового агониста каппа-рецепторов налфурафина гидрохлорида на сильный зуд у 337 гемодиализных пациентов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III. Пересадка нефрола Dial.2009 г. опубликовано в Интернете, doi: gfp588 [pii]; 10.1093 / ndt / gfp588 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 74. Канитакис Дж. Брахиорадиальный зуд: отчет о новом случае, реагирующем на габапентин. Eur J Dermatol. 2006; 16: 311–2. [PubMed] [Google Scholar] 75. Депутат Лусемора, Бордо Дж. С., Бернхард Дж. Д. Лечение габапентином парестетической ноталгии, распространенной изолированной периферической сенсорной нейропатии. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007; 21: 1440–1. опубликовано в Интернете, doi: JDV2256 [pii]; 10.1111 / j.1468-3083.2007.02256.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 76.Гунал А.И., Озалп Г., Йолдас Т.К. и др. Терапия габапентином при зуде у гемодиализных пациентов: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Пересадка нефрола Dial. 2004; 19: 3137–9. опубликовано в Интернете, DOI: 19/12/3137 [pii]; 10.1093 / ndt / gfh596 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 77. Manenti L, Vaglio A. Габапентин для лечения уремического зуда. Пересадка нефрола Dial. 2005; 20: 1278–9. опубликовано в Интернете, doi: gfh757 [pii]; 10.1093 / ndt / gfh757 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 78. Бергаса Н.В., Макги М., Гинзбург И.Х., Энглер Д.Габапентин у пациентов с зудом при холестазе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Гепатология. 2006; 44: 1317–23. опубликовано в Интернете, doi: 10.1002 / hep.21370 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 79. Ehrchen J, Stander S. Прегабалин в лечении хронического зуда. J Am Acad Dermatol. 2008; 58: S36 – S37. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 01165-6 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.07.017 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 80. Duval A, Dubertret L. Апрепитант как противозудное средство? N Engl J Med.2009; 361: 1415–6. опубликовано в Интернете, DOI: 361/14/1415 [pii]; 10.1056 / NEJMc00 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 81. Wahlgren CF. Зуд и атопический дерматит: клинические и экспериментальные исследования. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1991; 165: 1–53. [PubMed] [Google Scholar] 82. Meggitt SJ, Gray JC, Reynolds NJ. Азатиоприн, дозируемый активностью тиопуринметилтрансферазы, для лечения атопической экземы от умеренной до тяжелой: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2006; 367: 839–46. опубликовано в Интернете, DOI: S0140-6736 (06) 68340-2 [pii]; 10.1016 / S0140-6736 (06) 68340-2 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 83. Меггитт SJ, Рейнольдс Нью-Джерси. Азатиоприн при атопическом дерматите. Clin Exp Dermatol. 2001; 26: 369–75. опубликовано в Интернете, doi: ced837 [pii] [PubMed] [Google Scholar] 84. Bigliardi PL, Stammer H, Jost G и др. Лечение кожного зуда антагонистами опиатных рецепторов местного применения. J Am Acad Dermatol. 2007; 56: 979–88. опубликовано в Интернете, DOI: S0190-9622 (07) 00072-2 [pii]; 10.1016 / j.jaad.2007.01.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 85. Фридман Дж. Д., Делло Буоно Ф.А.Антагонисты опиоидов в лечении запоров и зуда, вызванных опиоидами. Энн Фармакотер. 2001; 35: 85–91. [PubMed] [Google Scholar] 86. Noto C, Pappagallo M, Szallasi A. NGX-4010, кожный пластырь с высокой концентрацией капсаицина для длительного облегчения периферической нейропатической боли. Curr Opin исследует наркотики. 2009; 10: 702–10. [PubMed] [Google Scholar] 87. Араи И., Такано Н., Хашимото Ю. и др. Агонист простаноидных рецепторов DP1 подавляет зудящую активность у мышей NC / Nga с атопическим дерматитом. Eur J Pharmacol.2004; 505: 229–35. опубликовано в Интернете, DOI: S0014-2999 (04) 01201-4 [pii]; 10.1016 / j.ejphar.2004.10.031 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 88. Сугимото М., Араи И., Футаки Н. и др. Предполагаемый механизм появления кружочка «зуд-царапина»: повторное царапание снижает уровень простагландина D2 в коже, медиатора, подавляющего зуд. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2007. 76: 93–101. опубликовано в Интернете, DOI: S0952-3278 (06) 00184-0 [pii]; 10.1016 / j.plefa.2006.11.007 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 89. Араи И., Такаока А., Хашимото Ю. и др.Влияние TS-022, недавно разработанного агониста простаноидных рецепторов DP1, на экспериментальный зуд, нарушение кожного барьера и атопический дерматит у мышей. Eur J Pharmacol. 2007; 556: 207–14. опубликовано в Интернете, DOI: S0014-2999 (06) 01250-7 [pii]; 10.1016 / j.ejphar.2006.10.064 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 90. Сонколи Э., Мюллер А., Лауэрма А.И. и др. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 411–7. опубликовано в Интернете, DOI: S0091-6749 (05) 02327-4 [pii]; 10.1016 / j.jaci.2005.10.033 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 91. Сонколи Э., Мюллер А., Лауэрма А.И. и др. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 411–7. опубликовано в Интернете, DOI: S0091-6749 (05) 02327-4 [pii]; 10.1016 / j.jaci.2005.10.033 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 92. Гримстад О., Саванобори Ю., Вестергаард С. и др. Антитела к интерлейкину-31 улучшают царапанье у мышей NC / Nga: модель атопического дерматита. Exp Dermatol. 2009; 18: 35–43.опубликовано в Интернете, doi: EXD766 [pii]; 10.1111 / j.1600-0625.2008.00766.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 93. Dalgard F, Svensson A, Holm JO, Sundby J. Самооценка кожных заболеваний среди взрослых: ассоциации с качеством жизни и общим состоянием здоровья в норвежском исследовании. J Investigate Dermatol Symp Proc. 2004; 9: 120–5. опубликовано в Интернете, doi: 10.1046 / j.1087-0024.2003.09111.x [doi] [PubMed] [Google Scholar] 94. Ван Х., Йосипович Г. Новые взгляды на патофизиологию и лечение хронического зуда у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, хронической болезни печени и лимфомы.Международный журнал дерматологии. 2010; 49: 1–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Икома А., Стейнхофф М., Стандер С. и др. Нейробиология зуда. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 535–47. опубликовано в Интернете, doi: nrn1950 [pii]; 10.1038 / nrn1950 [doi] [PubMed] [Google Scholar] 96. Ishiuji Y, Coghill RC, Patel TS, et al. Повторяющееся расчесывание и сильный жар не подавляют вызванный гистамином зуд при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 2008. 158: 78–83. опубликовано в Интернете, DOI: BJD8281 [pii]; 10.1111 / j.1365-2133.Кожный зуд лечение препараты: Противозудные лекарства для взрослых, получающих паллиативную помощь}