Кортизол гормон что это такое у женщин: за что отвечает, норма, повышенный и пониженный уровень

Что он делает и как регулировать уровень кортизола

Думайте о кортизоле как о встроенной в природе системе сигнализации. Это главный гормон стресса в организме. Он работает с определенными частями вашего мозга, чтобы контролировать ваше настроение, мотивацию и страх.

Ваши надпочечники — треугольные органы в верхней части почек — вырабатывают кортизол.

Кортизол играет важную роль во многих функциях вашего организма.Например, это:

• Управляет использованием организмом углеводов, жиров и белков
• Сдерживает воспаление
• Регулирует кровяное давление
• Повышает уровень сахара (глюкозы) в крови
• Контролирует цикл сна/бодрствования
• Усиливает энергию, чтобы вы могли справиться со стрессом и восстановить баланс после него

Как это работает?

Ваш гипоталамус и гипофиз, расположенные в вашем мозгу, могут определять, содержит ли ваша кровь нужный уровень кортизола.Если уровень слишком низкий, ваш мозг регулирует количество вырабатываемых им гормонов. Ваши надпочечники улавливают эти сигналы. Затем они регулируют количество выделяемого ими кортизола.

Рецепторы кортизола, находящиеся в большинстве клеток вашего тела, получают и используют гормон по-разному. Ваши потребности будут меняться изо дня в день. Например, когда ваше тело находится в состоянии повышенной готовности, кортизол может изменять или отключать функции, которые мешают. Это могут быть ваша пищеварительная или репродуктивная системы, ваша иммунная система или даже ваши процессы роста.

Иногда уровень кортизола выходит из-под контроля.

Слишком сильный стресс

После того, как давление или опасность миновали, уровень кортизола должен снизиться. Ваше сердце, кровяное давление и другие системы организма придут в норму.

Но что, если вы находитесь в постоянном стрессе, а тревожная кнопка остается включенной?

Он может вывести из строя самые важные функции вашего тела. Это также может привести к ряду проблем со здоровьем, в том числе:

Слишком много кортизола

Узел (масса) в надпочечниках или опухоль в гипофизе головного мозга могут спровоцировать выработку вашим организмом слишком большого количества кортизола.Это может вызвать состояние, называемое синдромом Кушинга. Это может привести к быстрому увеличению веса, появлению синяков на коже, мышечной слабости, диабету и многим другим проблемам со здоровьем.

Слишком мало кортизола

Если в вашем организме недостаточно этого гормона, у вас заболевание, которое врачи называют болезнью Аддисона

. Обычно симптомы появляются со временем. Они включают:

Если ваш организм не вырабатывает достаточно кортизола, ваш врач может назначить таблетки дексаметазона, гидрокортизона или преднизона.

Уровни кортизола и хронический стресс у женщин

Что такое кортизол?

Кортизол — это стероидный гормон, вырабатываемый надпочечниками, расположенными над почками. Самый печально известный из гормонов стресса, он на самом деле получил прозвище «гормон стресса», потому что высвобождается в результате естественной реакции организма на стресс. Кортизол может быть полезен в краткосрочной перспективе, но длительный стресс может привести к переутомлению надпочечников, что часто приводит к заболеванию, известному как дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН) или, как правило, известное как усталость надпочечников.

Естественный уровень кортизола в крови повышается и понижается в течение дня, но обычно выше в середине дня. Этот естественный паттерн известен как суточный ритм.В дополнение к производству и секреции кортизола в ответ на повышенный уровень стресса, надпочечники также обеспечивают организм кортизолом в результате физических упражнений, возбуждения и низкого уровня сахара в крови. Секреция кортизола в основном контролируется надпочечниками, гипофизом и гипоталамусом головного мозга; эти три области обычно называют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью.

Причины аномального уровня кортизола

Хотя стресс влияет как на женщин, так и на мужчин, женщины часто более восприимчивы к последствиям хронического стресса и дисбаланса кортизола. У женщин много ролей, и это, очевидно, может привести к стрессовым ситуациям. Они опекуны, воспитатели, жены, матери и много раз профессионалы в бизнесе. Жонглирование всем этим, безусловно, может стать ошеломляющим, если не сказать больше. Если учесть колебания уровня гормонов, с которыми женщины сталкиваются с возрастом, комбинация может привести к значительному увеличению выброса кортизола. Эти формы длительного стресса могут создать порочный круг (также известный как петля обратной связи), в котором повышенный уровень стресса способствует утомлению надпочечников, что, в свою очередь, еще больше способствует высокому уровню стресса.Повышенный уровень кортизола может быть связан с синдромом Кушинга, а также может быть результатом некоторых видов опухолей. Высокий уровень кортизола у женщин также может привести к потере полового влечения, а также к нарушениям частоты и силы менструаций.

С другой стороны, есть определенные факторы, которые могут снизить уровень кортизола. Этот неадекватный уровень выработки кортизола, форма недостаточности надпочечников, часто может быть связан с проблемами с гипофизом или надпочечниками (например, с болезнью Аддисона). Недостаточный уровень кортизола у женщин также может быть следствием аутоиммунных заболеваний и приема глюкокортикоидов (сильных препаратов, которые используются для борьбы с воспалениями). Низкий уровень кортизола также может вызывать выделение гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ). Затем повышение АКТГ приводит к повышению кортизола. Поскольку эти два гормона так тесно связаны, начинается еще одна петля обратной связи, в которой один гормон вызывает повышение уровня другого, что затем приводит к снижению уровня другого и так далее.Затем АКТГ и кортизол колеблются более резко от одного конца к другому, если дисбаланс не контролируется.

Признаки и симптомы аномального уровня кортизола

Симптомы дисбаланса кортизола у женщин аналогичны симптомам, характерным для других нарушений уровня гормонов, таких как перименопауза и менопауза, и часто включают следующее:

• Усталость
• Депрессия
• Увеличение веса и увеличение жира на животе (включая висцеральный жир, который представляет собой глубокий абдоминальный жир, окружающий органы)
• Потеря костной и мышечной массы
• Туманное мышление и потеря памяти
• Высокий уровень сахара в крови
• Беспокойство
• Раздражительность
• Высокое кровяное давление
• Пятна на коже (которые часто напоминают синяки или лиловые растяжки)
• Выпадение волос (на голове)
• Гирсутизм (рост волос в таких областях, как верхняя губа, грудь, спина и т. д.)
• Низкое кровяное давление
• Низкий уровень сахара в крови
• Тошнота
• Нерегулярные менструации или их отсутствие
• Диарея
• Головокружение при вставании

Многие из этих вредных симптомов относятся к синдрому Кушинга (повышенный уровень кортизола) и болезни Аддисона (недостаточный уровень кортизола).

Лечение аномальных уровней кортизола

Исследования показали, что женщины, которые сбалансированно питаются и занимаются физическими упражнениями 3–5 раз в неделю, благодаря этому живут дольше и здоровее.Если длительный стресс сохраняется, со временем надпочечники могут переутомляться, что может вызвать целый ряд новых проблем. Поэтому важно найти способы контролировать хронический стресс и остановить повышенный уровень кортизола до того, как появится шанс развить усталость надпочечников и привести к истощению надпочечников. Методы снижения стресса, постоянные физические упражнения и диетические изменения могут помочь в управлении кортизолом.

Тем не менее, бывают случаи, когда этот процесс невозможно остановить только изменением диеты и образа жизни.Когда несбалансированные уровни гормонов необходимо полностью оценить и скорректировать в источнике, высококвалифицированные врачи-биоидентичные гормоны в BodyLogicMD могут помочь. Врачи, аффилированные с BodyLogicMD, используют современные диагностические тесты для выявления гормонального дисбаланса и используют комбинацию естественной биоидентичной заместительной гормональной терапии (BHRT) в сочетании с индивидуальными программами питания и фитнеса, которые отвечают потребностям каждого пациента. Тесты на кортизол в слюне и анализы на кортизол в моче выполняются быстро и легко, и вполне могут предоставить решение, которое вы искали, чтобы преодолеть хронический стресс и симптомы дисбаланса кортизола.

Обновлено 25 марта 2019 г.

Связь между стрессом и вашими гормонами

Знаете ли вы, что, по данным Американской психологической ассоциации , женщины чаще, чем мужчины, сообщают о сильном стрессе, который характеризуется 8, 9 или 10 баллами по 10-балльной шкале? Хотя все мы испытываем стресс в какой-то момент своей жизни, медицинские эксперты сходятся во мнении, что хронический стресс может негативно влиять на организм различными способами. У женщин одним из распространенных способов воздействия стресса на организм является гормональный дисбаланс.

Гормональный дисбаланс возникает из-за того, что в кровотоке слишком мало или слишком много определенного гормона. Часто, когда один гормон выходит из равновесия, это может вызвать эффект снежного кома, который изменяет количество других гормонов в крови. Поскольку гормоны отвечают за регулирование ряда процессов в организме, даже незначительный гормональный дисбаланс может повлиять на многие части тела.

Кортизол, также известный как гормон стресса, вырабатывается надпочечниками над почками во время стресса.На должном уровне ваше тело использует кортизол для нескольких важных функций, таких как уменьшение воспаления, повышение уровня энергии, регулирование артериального давления, повышение уровня сахара в крови, контроль цикла сна/бодрствования и управление тем, как организм обрабатывает углеводы, жиры и белки.

Обычно организм регулирует уровень кортизола, восстанавливаясь после стресса. Однако в случае хронического стресса высокие уровни кортизола постоянно циркулируют по кровотоку. Когда это происходит, ваше тело инициирует реакцию «бей или беги» и ограничивает все другие второстепенные функции.Ограничение или прекращение всех других функций, не связанных с реакцией «бей или беги», в течение длительных периодов времени может вызвать такие симптомы, как: проблемы с памятью и концентрацией внимания, тревога и депрессия, головные боли, болезни сердца, проблемы с пищеварением, увеличение веса и проблемы со сном.

Как упоминалось ранее, высокий уровень кортизола также может влиять на другие гормоны. В частности, существует сложная взаимосвязь между кортизолом и эстрогеном. Когда высокий уровень кортизола снижает уровень эстрогена, могут возникнуть симптомы гормонального баланса.В других случаях циркулирующий эстроген также может повышать уровень кортизола в крови, что также может вызывать симптомы. Симптомы гормонального дисбаланса у женщин включают: 

• Тяжелые или частые периоды
• Остановил или пропущенные периоды
• Выпадение волос или прореживание
• Боль во время секса
• Восточная сухость
• Вагинальная сухость
• Вес Приявок
• Ночные поты
• Кожа Метки
• Потемнение кожи в шее складки, пах или под грудью
• Прыщи на лице, груди или верхней части спины
• Чрезмерный рост волос на лице или подбородке

Гормональный дисбаланс у женщин может иметь множество различных причин. Краткосрочные гормональные дисбалансы могут быть просто нормальной частью репродуктивного жизненного цикла женщины, такой как беременность, кормление грудью, преждевременная менопауза и менопауза. Другие случаи гормонального дисбаланса, вызванного репродуктивными гормонами, включают использование противозачаточных таблеток, недостаточность яичников и синдром поликистозных яичников.

Тем не менее, могут быть и другие заболевания, которые могут быть причиной гормонального дисбаланса. Поэтому важно обсудить возможность дисбаланса с врачом, если вы испытываете какие-либо симптомы.В большинстве случаев для оценки уровня определенных гормонов можно использовать анализ крови, однако для определения точной причины могут потребоваться дополнительные анализы.

Доктор Гурдиан имеет сертификат Совета по акушерству и гинекологии и является активным членом Американского колледжа акушерства и гинекологии и Североамериканского общества менопаузы. В настоящее время она работает в медицинском центре Adventist HealthCare Shady Grove (SGMC). Доктор Гурдиан проявляет особый интерес к акушерству высокого риска, менопаузе и сложным проблемам здравоохранения.

Гормоны надпочечников | Эндокринное общество

Надпочечники (надпочечники) расположены в верхней части обеих почек. Они производят гормоны, которые регулируют иммунную систему, кровяное давление, обмен веществ и реакцию на стресс. Кроме того, также помогает вашему телу делать следующее:

Адреналин

Адреналин вырабатывается в мозговом веществе надпочечников, а также в некоторых нейронах центральной нервной системы. В течение пары минут во время стрессовой ситуации в кровь быстро выбрасывается адреналин, посылая импульсы к органам для создания специфической реакции.

Адреналин вызывает реакцию организма «бей или беги». Эта реакция заставляет дыхательные пути расширяться, чтобы обеспечить мышцы кислородом, необходимым им либо для борьбы с опасностью, либо для бегства. Адреналин также заставляет кровеносные сосуды сокращаться, перенаправляя кровь к основным группам мышц, включая сердце и легкие. Способность тела чувствовать боль также снижается из-за адреналина, поэтому вы можете продолжать убегать от опасности или бороться с ней, даже будучи ранены.Адреналин вызывает заметное увеличение силы и производительности, а также повышенное внимание в стрессовые времена. После того, как стресс утихнет, эффект адреналина может продолжаться до часа.

Адреналин является важной частью способности вашего организма к выживанию, но иногда организм выделяет гормон, когда он находится в состоянии стресса, но не сталкивается с реальной опасностью. Это может вызвать головокружение, головокружение и изменения зрения. Кроме того, адреналин вызывает высвобождение глюкозы, которую использует реакция «бей или беги».Когда опасности нет, эта дополнительная энергия бесполезна, и это может вызвать у человека чувство беспокойства и раздражения. Чрезмерно высокий уровень гормона из-за стресса без реальной опасности может вызвать повреждение сердца, бессонницу и нервозность.

Заболевания, вызывающие перепроизводство адреналина, встречаются редко, но могут случиться. Например, если у человека есть опухоли надпочечников, он/она может производить слишком много адреналина; что приводит к беспокойству, потере веса, учащенному сердцебиению, учащенному сердцебиению и высокому кровяному давлению.Редко бывает слишком мало адреналина, но если бы это произошло, это ограничило бы способность организма правильно реагировать в стрессовых ситуациях.

Адреналин редко вызывает проблемы, но постоянный стресс может вызвать осложнения, связанные с адреналином. Решение этих проблем начинается с поиска здоровых способов борьбы со стрессом.

• Как я могу узнать, имею ли я дело с чрезмерным адреналином?
• Как уменьшить стресс в своей жизни?
• Может ли адреналин быть причиной моих симптомов?
• Как влияет уровень адреналина и стресс на мое общее состояние здоровья?

Эндокринолог — лучший врач, с которым можно поговорить о гормональных проблемах.Используйте нашу полезную форму, чтобы найти один в вашем районе.

Альдостерон вырабатывается в коре надпочечников, которые расположены над почками. Это влияет на способность организма регулировать кровяное давление. Он посылает сигнал органам, таким как почки и толстая кишка, которые могут увеличить количество натрия, которое организм отправляет в кровоток, или количество калия, высвобождаемого с мочой. Гормон также заставляет кровоток повторно поглощать воду с натрием, чтобы увеличить объем крови.Все эти действия являются неотъемлемой частью расширения и опускания сосудов. Косвенно гормон также помогает поддерживать pH крови и уровень электролитов.

Альдостерон тесно связан с двумя другими гормонами: ренином и ангиотензином, которые образуют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Эта система активируется, когда организм испытывает уменьшение притока крови к почкам, например, после падения артериального давления или значительного падения объема крови после кровоизлияния или серьезной травмы.Ренин отвечает за выработку ангиотензина, который затем вызывает высвобождение альдостерона. Как только организм регидратирован и имеет надлежащий уровень соли в крови, уровень ренина падает, и в результате снижается уровень альдостерона.

Что может пойти не так с альдостероном?

У здорового человека ренин-ангиотензин-альдостероновая система функционирует без помех, помогая естественным образом регулировать и контролировать уровень артериального давления. Однако у людей может быть слишком высокое или слишком низкое количество альдостерона, и оба эти фактора могут влиять на функцию альдостерона.

Лица с высоким уровнем альдостерона имеют состояние, известное как гиперальдостеронизм, и это обычно вызывается небольшими доброкачественными опухолями надпочечников. Гиперальдостеронизм может вызвать высокое кровяное давление, низкий уровень калия и ненормальное увеличение объема крови из-за того, как гормон влияет на организм.

Также возможен низкий уровень альдостерона. Причиной может быть первичная надпочечниковая недостаточность, заболевание, вызывающее общую потерю функции надпочечников. У пациентов с первичной надпочечниковой недостаточностью, вызывающей низкий уровень альдостерона, может наблюдаться снижение артериального давления, повышение уровня калия и вялость.

Генетические мутации также могут влиять на выработку альдостерона. Пациенты с этим редким генетическим заболеванием будут испытывать симптомы, сходные с симптомами первичной надпочечниковой недостаточности, но симптомы, как правило, менее выражены.

Если вам трудно поддерживать нормальное кровяное давление, а также у вас наблюдаются изменения уровня калия в крови, вы можете поговорить со своим врачом об альдостероне.Подумайте о том, чтобы спросить своего врача, могут ли ваши гормоны быть причиной вашего кровяного давления и проблем с калием, особенно если изменения образа жизни не помогают. Если уровень альдостерона ниже нормы, поговорите со своим врачом об изменениях или методах лечения, которые могут помочь вашему состоянию.

Кортизол часто называют «гормоном стресса» из-за его связи с реакцией на стресс, однако кортизол — это гораздо больше, чем просто гормон, выделяемый во время стресса. Понимание кортизола и его влияния на организм поможет вам сбалансировать свои гормоны и добиться хорошего здоровья.

Кортизол является одним из стероидных гормонов и вырабатывается надпочечниками. Большинство клеток в организме имеют рецепторы кортизола. Секреция гормона контролируется гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками, комбинированными железами, часто называемыми ГГН-осью.

Что делает кортизол?

Большинство телесных клеток имеют рецепторы кортизола, он влияет на множество различных функций в организме. Кортизол может помочь контролировать уровень сахара в крови, регулировать обмен веществ, уменьшать воспаление и способствовать формированию памяти.Он оказывает контролирующее влияние на солевой и водный баланс и помогает контролировать кровяное давление. У женщин кортизол также поддерживает развивающийся плод во время беременности. Все эти функции делают кортизол важнейшим гормоном для защиты общего состояния здоровья и благополучия.

Проблемы, связанные с высоким уровнем кортизола

Иногда опухоли гипофиза или надпочечников могут способствовать развитию состояния, известного как синдром Кушинга, который характеризуется высоким уровнем кортизола в крови. Люди с синдромом Кушинга будут испытывать быстрое увеличение веса в области лица, живота и груди. Часто врачи замечают это из-за стройных рук и ног человека по сравнению с большим весом в ядре тела. Синдром Кушинга также вызывает покраснение лица, высокое кровяное давление и изменения кожи. Остеопороз и перепады настроения также являются факторами, рассматриваемыми при болезни Кушинга.

Высокий уровень кортизола также может способствовать изменению женского либидо и менструального цикла даже без наличия болезни Кушинга.Тревога и депрессия также могут быть связаны с высоким уровнем кортизола.

Низкий уровень кортизола может вызвать состояние, известное как первичная надпочечниковая недостаточность или болезнь Аддисона. В редких случаях первичная надпочечниковая недостаточность является аутоиммунным заболеванием, вызывающим повреждение надпочечников. Симптомы могут начаться медленно, но они могут быть довольно серьезными. Пациенты с первичной надпочечниковой недостаточностью могут испытывать усталость, потерю мышечной массы, потерю веса, перепады настроения и изменения кожи.

Попробуйте обратиться к врачу: 

• Как меняется уровень кортизола в течение дня?
• Какие основные условия могут влиять на мой уровень кортизола?
• Как мне управлять уровнем кортизола, чтобы восстановить свое здоровье?
• Какие анализы необходимы для определения причины моих симптомов?

Мозг контролирует выработку ДГЭА.Организм использует уникальный механизм, известный как отрицательная обратная связь, для контроля производства ДГЭА. Отрицательная обратная связь сообщает вашему мозгу, что как только уровень ДГЭА в организме падает, механизм «включается» и начинает вырабатывать больше гормона. Как только уровень ДГЭА начинает расти, отрицательная обратная связь отключается.

Ходит много слухов и заявлений о том, что прием ДГЭА также может помочь замедлить процесс старения. Заявления включают, что DHEA также может увеличить энергию и мышечную силу, повысить иммунитет и снизить массу тела. Однако эти утверждения еще предстоит доказать с медицинской точки зрения. Играет ли DHEA роль в лечении определенных проблем со здоровьем? Некоторые исследователи предполагают, что ДГЭА можно использовать для лечения:

• Надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона)
• Депрессия
• Волчанка
• Ожирение
• Болезнь Альцгеймера
• Остеопороз
• Болезнь Крона
• Бесплодие
• Проблемы, связанные с менопаузой, ДГЭА также может помочь вызвать роды.

Какие проблемы могут возникнуть при использовании ДГЭА?

Исследования показали, что женщины с гирсутизмом и синдромом поликистозных яичников могут иметь более высокий уровень ДГЭА. Дети с диагнозом врожденная гиперплазия надпочечников также имеют высокий уровень ДГЭА, как и некоторые больные раком. Более низкие уровни ДГЭА связаны с сокращением продолжительности жизни у мужчин. У женщин низкий уровень ДГЭА часто связан с более низким либидо и остеопорозом.

DHEA еще не был одобрен FDA для лечения этих проблем со здоровьем.Необходимы дополнительные исследования для изучения потенциальных преимуществ и долгосрочных рисков ДГЭА.

Норадреналин, также называемый норадреналином, является одновременно гормоном, вырабатываемым надпочечниками, и нейротрансмиттером, химическим мессенджером, который передает сигналы через нервные окончания в организме. Норадреналин вырабатывается во внутренней части надпочечников, также называемой мозговым веществом надпочечников. В мозговом веществе надпочечников также вырабатывается адреналин (также известный как адреналин). Норадреналин, адреналин и дофамин принадлежат к семейству катехоламинов.

Надпочечники вырабатывают в основном адреналин, а большая часть норадреналина в крови поступает из нервных окончаний. Он влияет на ваше настроение и способность концентрироваться. Вместе с другими гормонами норадреналин помогает организму реагировать на стресс и физические нагрузки. Другие гормоны включают:

• Адреналин
• Кортизол
• Кортикотропин-рилизинг-гормон
• Гормон надпочечников

Что делает норадреналин?

Вместе с адреналином норадреналин увеличивает частоту сердечных сокращений и отток крови от сердца.Он также повышает кровяное давление и помогает расщеплять жир и повышать уровень сахара в крови, чтобы обеспечить организм энергией.

В головном мозге норадреналин играет роль в цикле сон-бодрствование, помогая вам проснуться, повышая внимание и фокусируясь на выполнении задачи, а также сохраняя память. Это также важно для эмоций. Проблемы с уровнем норадреналина связаны с депрессией, тревогой, посттравматическим стрессовым расстройством и злоупотреблением психоактивными веществами. Всплески норадреналина могут вызывать чувство эйфории (очень счастливого), но также связаны с приступами паники, повышенным кровяным давлением и гиперактивностью.Низкий уровень может вызвать вялость (недостаток энергии), отсутствие концентрации внимания, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и, возможно, депрессию. Некоторые антидепрессанты влияют на уровень норадреналина в головном мозге. В стрессовых ситуациях уровень норадреналина увеличивается как часть реакции «бей или беги», чтобы мобилизовать мозг и тело для действия.

Норэпинефрин можно использовать для лечения низкого кровяного давления (гипотонии), которое может возникнуть во время определенных медицинских процедур или опасных для жизни ситуаций, когда необходима сердечно-легочная реанимация (СЛР).

Как увеличить уровень норадреналина естественным путем?

Норадреналин и серотонин — отличная пара. Эти химические вещества помогают бороться с эффектами антидепрессантов и имеют терапевтические преимущества. Серотонин, также называемый гормоном «хорошего самочувствия», улучшает настроение, а норадреналин повышает бдительность и энергию. Вы можете усилить эти химические вещества естественным путем:

• Упражнение
• Сон
• Маленькие достижения
• Музыка
• Медитация
• Употребление продуктов, богатых дофамином, таких как шоколад

• Как норадреналин влияет на мое настроение?
• Как повысить уровень норадреналина и серотонина?
• Мое высокое кровяное давление связано с избытком норадреналина или адреналина?

половых различий в генетической основе утренних уровней кортизола в сыворотке: полногеномный скрининг идентифицирует два новых локуса, специфичных для женщин | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст: Относительно мало известно о влиянии конкретных генов на уровень кортизола, особенно утренний уровень кортизола.

Цель: Целью данного исследования было определение локусов количественных признаков, связанных с утренним уровнем кортизола в сыворотке крови.

Дизайн: Мы провели геномный скрининг на утренний кортизол в сыворотке, используя методы сцепления и ассоциации, адаптированные для использования в больших родословных. Мы проводили эти анализы как в целом по выборке, так и в разбивке по полу.

Настройка: Это исследование проводилось на девяти общинных фермах гуттеритов в Южной Дакоте.

Участники: Гуттериты — молодые люди-основатели, которые ведут общинный фермерский образ жизни на западе США и в Канаде. В этом исследовании участвовали гуттериты (n = 504, 53% женщины) в возрасте 11–89 лет из одной родословной.

Показатели основных результатов: Основными показателями результатов были маркеры, значительно связанные или ассоциированные с изменением утреннего уровня кортизола в сыворотке.

Результаты: Одна общегеномная значимая ассоциация была идентифицирована во всей выборке на 11p (D11S1981, P = 0.000092). Результаты анализа с разбивкой по полу показали, что эта ассоциация была ограничена женщинами (самки, P = 0,000084; мужчины, P = 0,20). Аллель 146 п.н. в этом локусе обусловливает 7% дисперсии утренних значений кортизола у женщин, а у женщин, гомозиготных по аллелю, утренние уровни кортизола увеличиваются на 89% по сравнению с женщинами, не являющимися носителями. Вторая полногеномная значимая ассоциация у самок была идентифицирована на 14q (D14S74, P = 0.000091).

Выводы: Наши результаты показывают, что генетические детерминанты утреннего уровня кортизола могут различаться у мужчин и женщин и что локусы 11p и 14q влияют на утренний уровень кортизола у женщин.

КОРТИЗОЛ — метаболический гормон, который играет ключевую роль в физиологической реакции на стресс. Уровни кортизола следуют относительно предсказуемому циркадному ритму с пиком рано утром после пробуждения, быстрым снижением в течение следующих нескольких часов, а затем более постепенным снижением в течение дня до очень низких уровней перед сном (1, 2). Этот ритм нарушается стрессом, когда симпатическая нервная система вызывает резкое повышение уровня кортизола. Постоянно высокий уровень кортизола имеет серьезные последствия для здоровья, подавляя иммунную функцию и негативно влияя на сердечно-сосудистую, нервную и желудочно-кишечную функции (3).

Изменения секреции кортизола, будь то характер или общее количество, связаны с рядом заболеваний, таких как депрессия (4–6), гипертония (7, 8), ревматоидный артрит (9), фибромиалгия (10), астма ( 11), болезни Альцгеймера и Паркинсона (12).Хотя обычно считается, что аберрантные уровни кортизола являются следствием болезни, высказывались предположения, что изменение секреции кортизола может предрасполагать к некоторым из этих состояний (13). В поддержку этой гипотезы Rosmond и др. . (14) продемонстрировали связь между аномальными моделями секреции как кортизола, так и тестостерона на исходном уровне и увеличением 5-летней заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом 2 типа и гипертонией в когорте шведских мужчин среднего возраста. Кроме того, перекрестные исследования выявили связь между утренним уровнем кортизола (определяемым либо как пиковый уровень, либо как разница между бодрствованием и пиковым уровнем) и симптомами метаболического синдрома, такими как висцеральное ожирение, высокое кровяное давление и плохой липидный профиль. , хотя отношения сложны и зависят как от пола, так и от возраста (15–18 лет).

Различия в характере секреции кортизола у разных людей потенциально могут быть результатом длительного стресса (19), который связан с началом и прогрессированием заболевания, особенно инфекционного заболевания (20).Однако могут также существовать генетические различия в базовой секреции кортизола, которые могут предрасполагать к различным заболеваниям или изменять их тяжесть. Однако относительно мало известно о влиянии конкретных генов на уровень кортизола, особенно утренний уровень кортизола. Предыдущие исследования показали связь между вариантами генов, кодирующих кортикотропин-высвобождающий гормон ( CRH ), на хромосоме 8q, и рецептором глюкокортикоидов ( NR3C1 ) на хромосоме 5q, а также уровнями кортизола после обеда и вечером, но не утреннего кортизола. уровни (21, 22).Предыдущее полногеномное сканирование сцепления показало некоторые доказательства того, что полиморфизм IGF2 Apa I (11p) был связан с утренним кортизолом в сыворотке в афроамериканских семьях (LOD> 1,18), но не в семьях европеоидов в исследовании (23).

Чтобы определить генетические детерминанты секреции кортизола, мы начали исследование утреннего уровня кортизола в сыворотке крови гуттеритов, основной популяции европейского происхождения. Поскольку гуттериты живут на больших коммунальных фермах и ведут очень похожий образ жизни, неоднородность окружающей среды сведена к минимуму, что является важным преимуществом для картирования сложных признаков.Ранее мы оценили узкую наследуемость утреннего кортизола сыворотки в 0,45 в этой популяции (24), что согласуется с оценками, полученными в исследованиях близнецов и семей в других европейских популяциях (25–27), и показывает, что 45% дисперсии Этот признак обусловлен аддитивной генетической изменчивостью, сегрегирующей в популяции.

Здесь мы представляем результаты полногеномного скрининга сцепления и ассоциации локусов количественных признаков (QTL), которые влияют на утренние уровни кортизола в сыворотке у гуттеритов.Поскольку имеются данные о половом диморфизме в общем уровне кортизола в плазме (28) и в ответе кортизола на стрессоры (29–32), мы провели как неразделенный, так и половой анализ. Мы сообщаем о доказательствах двух областей, которые влияют на утренний кортизол в сыворотке только у женщин, что указывает на специфические для пола пути регуляции утреннего кортизола.

Предметы и методы

Субъектов

Гуттериты — молодые люди-основатели, которые ведут общинный, фермерский образ жизни, что приводит к удивительно однородной среде среди населения.Детали популяции, стратегия выборки и полезность этой популяции для картирования сложных признаков были описаны ранее (24). 806 гуттеритов в наших исследованиях связаны друг с другом несколькими линиями происхождения в известной родословной. Средний коэффициент инбридинга особей в этой выборке составляет 0,034 (стандартное отклонение 0,015), что немного больше, чем у 1,5 кузенов. Утренний уровень кортизола в сыворотке был измерен у 518 взрослых гуттеритов, проживающих на девяти коммунальных фермах в Южной Дакоте, после получения информированного согласия, как описано в другом месте (24).Это исследование было одобрено Институциональными наблюдательными советами Чикагского университета и Университета Южной Дакоты.

Двенадцать женщин из этой выборки, которые были беременны во время нашего исследования, были исключены, поскольку уровень кортизола повышается во время беременности (33), а еще два человека (один мужчина, одна женщина) с очень низкими значениями кортизола были идентифицированы как выбросы по тесту Грабба (34) также были исключены, в результате чего окончательный размер выборки составил 504 человека. Один из двух исключений принимал преднизолон; никто из других участников исследования не принимал пероральные стероиды.Шесть человек из выборки с астмой сообщили об употреблении ингаляционных стероидов. Экзогенный эстроген стимулирует повышенную выработку кортизолсвязывающего глобулина (КСГ), и сообщалось, что у пользователей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) исходный уровень кортизола в плазме выше (35). В нашей выборке 23 женщины сообщили, что в настоящее время принимают ЗГТ (Premarin, Wyeth Pharmaceuticals, Inc., Филадельфия, Пенсильвания).

Сбор сыворотки и измерение уровня кортизола

Индивидуумы сдавали образец крови один раз утром натощак в течение примерно 1 часа после пробуждения.Образцам сыворотки давали возможность свернуться в течение 30 минут, центрифугировали в течение 10 минут, а затем хранили и в тот же день отправляли на льду в Бостон, где проводились анализы. Кортизол измеряли в образцах сыворотки натощак по методу Taylor et al. (36). Внутри- и межтестовые коэффициенты вариации для низких концентраций кортизола (3,0 мкг/дл) составили 4,5 и 6,2% соответственно. Коэффициенты внутри- и межтестовой вариации снижались до 3,7 и 4,8% при более высоких концентрациях кортизола (30 мкг/дл).Перед анализом значения кортизола нормализовали логарифмическим преобразованием. Чтобы изучить потенциальное влияние возраста, пола, использования ингаляционных стероидов и использования ЗГТ на утренние значения кортизола, мы выполнили обобщенную линейную регрессию преобразованных значений кортизола, взвешенных по оценочной ковариационной матрице, полученной, как описано ранее (37).

Генотипирование

Служба генотипирования млекопитающих Национального института сердца, легких и крови провела скрининг генома с использованием 658 аутосомных микросателлитных маркеров (наборы для скрининга Маршфилда 9 и 51), в результате чего была получена карта приблизительно 5 сМ (http://research. marshfieldclinic.org/genetics/). Кроме того, в этом образце было генотипировано 233 микросателлитных маркера и 412 внутригенных однонуклеотидных полиморфизмов или полиморфизмов коротких вставок/делеций в областях или генах, связанных с астмой и сердечно-сосудистыми заболеваниями (38, 39). Ни один из этих маркеров не был выбран, потому что они были функциональными или позиционными кандидатами на уровень кортизола. Генотипирование проводилось без учета всей фенотипической информации. Расстояния для маркеров каркаса по возможности основаны на карте DeCode (40); все остальные маркеры были размещены с использованием физической карты (http://genome.ucsc.edu/) и оценки рекомбинации в родословной гуттеритов по CRI-MAP (http://www.hgmp.mrc.ac.uk/Embnetut/Crimap/). На окончательной карте среднее расстояние между маркерами составляло 2,5 сМ.

Наследственность

Методы, используемые для оценки узкой (h ² ) и широкой (H ² ) наследуемости с использованием метода максимального правдоподобия компонента дисперсии, были подробно описаны в другом месте (41), но будут кратко рассмотрены здесь. Этот метод оценивает аддитивность, доминирование и изменчивость окружающей среды, используя информацию о коэффициенте родства и вероятности того, что данная пара людей имеет два одинаковых по происхождению аллеля, но ни один из них не является аутозиготным.Точная оценка дисперсии доминирования, в отличие от простой корреляции родства, возможна, потому что практически каждая пара гуттеритов имеет ненулевую вероятность наличия двух общих аллелей, идентичных по происхождению. Мы рассмотрели модели, которые имели, помимо компонента средовой дисперсии, только аддитивную дисперсию, только дисперсию доминирования и как компоненты аддитивной дисперсии, так и компоненты дисперсии доминирования. Чтобы оценить наиболее подходящую модель, мы сравнили байесовский информационный критерий (42) для каждой модели и использовали критерий отношения правдоподобия χ ² , чтобы определить, какие компоненты являются значимыми.

Картирование

Сканирование генома кортизола QTL было выполнено с использованием гомозиготности по наследственной связи (HBD) и двух методов ассоциации, как описано ранее (37, 43). Метод сцепления проверяет корреляции между областями, унаследованными HBD, и значением признака. Первый метод ассоциации, называемый аллель-специфическим HBD (ASHBD), представляет собой многоточечный метод, который проверяет корреляции между конкретными аллелями по маркерам, унаследованным HBD, и значением признака. Второй метод ассоциации является одноточечным и использует общую двухаллельную модель (GTAM).GTAM позволяет количественному признаку следовать любой модели с двумя аллелями (включая доминантную, рецессивную и аддитивную), в отличие от теста ASHBD, который основан на существовании областей, которые являются HBD, у инбредных особей для обнаружения QTL, которые действуют в рецессивный тип (37). В анализе GTAM эффект аллеля был представлен как основной эффект в линейной модели, как описано ранее (37). Все анализы сначала проводились на всей выборке, а затем отдельно по полу. В анализе по половому признаку значения фенотипа особей противоположного пола вводились как отсутствующие данные.

Для всех трех методов мы оценили эмпирическую значимость каждого локуса с помощью теста перестановок Монте-Карло, как описано ранее (37). Наш тест перестановки сохраняет структуру ковариации из-за родства между людьми и позволяет нам оценить значимость при наличии нескольких зависимых тестов и защититься от отклонений от нормальности в данных. Значения P , специфичные для локуса, основанные на теории Гаусса, также были скорректированы Бонферрони для корректировки множественных тестов, когда в маркерном локусе присутствовало несколько аллелей.Значения P , скорректированные Бонферрони, были очень близки к значениям P , основанным на локус-специфической перестановке (37), поэтому значения P , скорректированные Бонферрони, приведены здесь.

Значения P для всего генома были дополнительно скорректированы с учетом общего числа протестированных локусов, и значимость для всего генома была выведена, когда 95% доверительные интервалы этих значений P перекрывались с 0,05. Суггестивная значимость была достигнута, если значение P в локусе было меньше ожидаемого минимального значения P в соответствии с нулевой гипотезой, которое оценивалось путем нахождения минимального значения P , характерного для локуса, для каждой из 1000 перестановок и усреднения этих значений. значения.

Хотя отношения правдоподобия не рассчитывались, мы можем присвоить эквивалентную оценку LOD одной степени свободы каждому из наших P значений, используя формулу LOD = 0,217F ⁻¹ (1 − P ), где F ⁻¹ — обратная кумулятивная функция распределения случайной величины χ ² с одной степенью свободы.

Оценка величины эффекта

Чтобы оценить размер эффекта для QTL, идентифицированных с помощью GTAM, мы выполнили обобщенную линейную регрессию преобразованных значений кортизола на ковариатах, взвешенных по расчетной матрице ковариаций, полученной, как описано в Abney et al. (37). Мы выполнили это дважды для каждого протестированного аллеля, один раз при нулевой гипотезе без данных о генотипе и один раз при альтернативной гипотезе с включением данных о генотипе в качестве дополнительных ковариатов. Чтобы оценить процентную дисперсию, объясняемую аллелем, мы рассчитали остаточную сумму квадратов (RSS) для каждой регрессии и использовали уравнение: (RSS _null — RSS _alt )/RSS _null . Мы не смогли оценить размер эффекта для QTL, идентифицированных с помощью HBD или ASHBD, потому что эти методы проверяют только нулевую гипотезу об отсутствии сцепления или ассоциации в данном локусе.В результате отсутствует процедура оценки модели, как в GTAM.

Результаты

Характеристики изучаемой популяции

Возраст участников исследования варьировал от 11 до 89 лет; средний возраст составил 35,4 года (стандартное отклонение 16,1 года). Из участников 53% были женщинами. Все участники были кавказцами. Утренние уровни кортизола в сыворотке варьировались от 8 до 47,5 мкг/дл, в среднем 20,6 мкг/дл (стандартное отклонение 5,9). Эти значения аналогичны пиковым утренним значениям, зарегистрированным для других здоровых групп населения, хотя среднее значение гуттеритов немного выше (12, 28, 44, 45).Утренние уровни кортизола не зависели от возраста ( P > 0,05), но были несколько выше у женщин, чем у мужчин ( P = 0,06). Утренние уровни кортизола не зависели от применения ингаляционных стероидов ( P > 0,05) или применения ЗГТ среди женщин старше 50 лет ( P > 0,05).

Оценки наследуемости

Оценки широкой и узкой наследуемости были одинаковыми во всех протестированных образцах. В объединенной выборке широкая и узкая наследуемость были равны 0.54 (se 0,09), что указывает на то, что 54% ​​дисперсии этого признака обусловлено сегрегацией генетической изменчивости в популяции. Это значение немного отличалось от того, что сообщалось ранее у гуттеритов, потому что здесь мы исключили 12 беременных женщин и двух человек с выбросами (см. 90 613. Испытуемые и методы 90 614 ). Широкая и узкая наследуемость составила 0,52 (SE 0,14) при анализе только для женщин и 0,53 (SE 0,14) при анализе только для мужчин. Во всех случаях аддитивная модель обеспечивала лучшее соответствие данным, чем модели, включающие компоненты доминирования или только компоненты окружающей среды.

Анализ сцепления HBD

Никакие сигналы сцепления не соответствовали критериям предполагаемой или полногеномной значимости в объединенной выборке. Две области в анализе только для женщин и одна область в анализе только для мужчин соответствовали критерию предполагаемой значимости (локус P <0,002) (рис. 1). В анализе только самок пики сцепления были обнаружены на 5q при 169 сМ (LOD = 2,3, локус P = 0,0012) и на 10q при 97 сM (LOD = 2,7, локус P = 0. 00046). В анализе только самцов пик сцепления был обнаружен на 4p при 7 сМ (LOD = 2,1, локус P = 0,0016).

Рис. 1.

Результаты картирования связи HBD для утреннего кортизола в сыворотке, которые соответствовали критериям предполагаемой значимости. Значения локуса P показаны на левой оси , а оценки LOD — на правой оси ; серая линия обозначает порог предполагаемой значимости (см. Субъекты и методы ).Результаты в полной выборке показаны как черная линия , у мужчин только как синяя линия , а у женщин только как розовая линия .

Результаты картирования связи HBD для утреннего кортизола в сыворотке, которые соответствовали критериям предполагаемой значимости. Значения локуса P показаны на левой оси , а оценки LOD — на правой оси ; серая линия обозначает порог предполагаемой значимости (см. Субъекты и методы ). Результаты в полной выборке показаны как черная линия , у мужчин только как синяя линия , а у женщин только как розовая линия .

Ассоциативный тест ASHBD

Никакие ассоциации не соответствовали критериям предполагаемой или полногеномной значимости в объединенной выборке или в выборке только мужчин в анализе ASHBD. У самок одна ассоциация на хромосоме 14q в 78 сМ (D14S74) соответствовала критерию полногеномной значимости с локусом P = 0.000091 (табл. 1).

ТАБЛИЦА 1.

полногеномных (GW) значимых ассоциаций с утренним уровнем кортизола в сыворотке у гуттеритов

9082

.	Связанный маркер .		.
	.	Д11С1981 .	Д14С74 .
Test	GTAM	GTAM	ASHBD	ASHBD
Chromosome (расстояние от P-TER)	11P (26 см)	14Q (78 см)
Соответствующий аллель (частота)	146 п. н. (0.037)	301 BP (0.275) 901 BP (0.275)
Модель (направление эффекта)	Добавка (+)	HBD (+)
locus P Все (GW P Все ; 95% CI)	9.2 × 10 -5 (0,055; 0,040, 0,069)	0,02 (1.0)
Locus P Женский (GW P Женский ; 95% CI )	8,4× 10 −5 (0,059; 0,059;044, 0,074)	9.06 × 10 -5 (0,062; 0,047, 0,077)
Locus P Мужской (GW P Мужской )	0.20 (1.0)	0,49 ( 1.0)
Позиционного гена-кандидата (расстояние от ассоциированного маркера)	ABCC8 , сульфонилломреа рецептор (300 КБ)	лыжник , транскрипционный ключ для рецептора витамина D и рецепторы рецепторов витамина

9082

.	Связанный маркер .		.
	.	Д11С1981 .	Д14С74 .
Test	GTAM	GTAM	ASHBD	ASHBD
Chromosome (расстояние от P-TER)	11P (26 см)	14Q (78 см)
Соответствующий аллель (частота)	146 п.н. (0.037)	301 BP (0.275) 901 BP (0.275)
Модель (направление эффекта)	Добавка (+)	HBD (+)
locus P Все (GW P Все ; 95% CI)	9.2 × 10 -5 (0,055; 0,040, 0,069)	0,02 (1.0)
Locus P Женский (GW P Женский ; 95% CI )	8,4× 10 −5 (0,059; 0,059;044, 0,074)	9.06 × 10 -5 (0,062; 0,047, 0,077)
Locus P Мужской (GW P Мужской )	0. 20 (1.0)	0,49 ( 1.0)
Позиционного гена-кандидата (расстояние от ассоциированного маркера)	ABCC8 , сульфонилломреа рецептор (300 КБ)	лыжник , транскрипционный ключ для рецептора витамина D и рецепторы рецепторов витамина

ТАБЛИЦА 1.

Полногеномные (GW) значимые ассоциации с утренним уровнем кортизола в сыворотке у гуттеритов

9082

.	Связанный маркер .		.
	.	Д11С1981 .	Д14С74 .
Test	GTAM	GTAM	ASHBD	ASHBD
Chromosome (расстояние от P-TER)	11P (26 см)	14Q (78 см)
Соответствующий аллель (частота)	146 п.н. (0.037)	301 BP (0. 275) 901 BP (0.275)
Модель (направление эффекта)	Добавка (+)	HBD (+)
locus P Все (GW P Все ; 95% CI)	9.2 × 10 -5 (0,055; 0,040, 0,069)	0,02 (1.0)
Locus P Женский (GW P Женский ; 95% CI )	8,4× 10 −5 (0,059; 0,059;044, 0,074)	9.06 × 10 -5 (0,062; 0,047, 0,077)
Locus P Мужской (GW P Мужской )	0.20 (1.0)	0,49 ( 1.0)
Позиционного гена-кандидата (расстояние от ассоциированного маркера)	ABCC8 , сульфонилломреа рецептор (300 КБ)	лыжник , транскрипционный ключ для рецептора витамина D и рецепторы рецепторов витамина

9082

.	Связанный маркер .		.
	.	Д11С1981 .	Д14С74 .
Test	GTAM	GTAM	ASHBD	ASHBD
Chromosome (расстояние от P-TER)	11P (26 см)	14Q (78 см)
Соответствующий аллель (частота)	146 п.н. (0.037)	301 BP (0.275) 901 BP (0.275)
Модель (направление эффекта)	Добавка (+)	HBD (+)
locus P Все (GW P Все ; 95% CI)	9.2 × 10 -5 (0,055; 0,040, 0,069)	0,02 (1.0)
Locus P Женский (GW P Женский ; 95% CI )	8,4× 10 −5 (0,059; 0,059;044, 0,074)	9.06 × 10 -5 (0,062; 0,047, 0,077)
Locus P Мужской (GW P Мужской )	0. 20 (1.0)	0,49 ( 1.0)
Позиционного гена-кандидата (расстояние от ассоциированного маркера)	ABCC8 , сульфонилломреа рецептор (300 КБ)	лыжник , транскрипционный ключ для рецептора витамина D и рецепторы рецепторов витамина

Ассоциативный тест GTAM

Одна ассоциация на хромосоме 11p при 26 сМ (D11S1981) соответствовала критерию полногеномной значимости как в объединенной выборке (локус P = 0.000092) и анализы только для женщин (локус P = 0,000084) (табл. 1). Одна ассоциация на хромосоме 6p при 31 сМ (D6S2434) соответствовала критерию предполагаемой значимости в объединенной выборке с локусом P = 0,00013. В анализе только мужчин не было выявлено никаких ассоциаций.

Оценка размера эффекта

Величины эффекта были оценены для D11S1981 в выборке только самок и объединенных выборках. Ассоциированный аллель длиной 146 п.н. обусловливает 7% дисперсии утреннего кортизола у женщин и 4% дисперсии в модели с объединенной выборкой.В этом месте эффекты кажутся аддитивными; гетерозиготы женского пола имели повышение утреннего уровня кортизола на 38% (величина мультипликативного эффекта = 1,38), а гомозиготные женщины имели увеличение утреннего кортизола на 89% (величина мультипликативного эффекта = 1,89) по сравнению с неносителями. В объединенной выборке гетерозиготы имели увеличение утреннего кортизола на 27% (величина мультипликативного эффекта = 1,27), а гомозиготы имели увеличение кортизола на 62% (величина мультипликативного эффекта = 1,62) по сравнению с неносителями. Более значительные эффекты у женщин по сравнению с объединенной выборкой, как с точки зрения процентной объясненной дисперсии, так и с точки зрения размера эффекта, вместе с результатами GTAM для разных полов предполагают, что локус 11p более важен для женщин, чем для мужчин.

Обсуждение

Это первое сообщение о значимых для всего генома ассоциациях утреннего кортизола в сыворотке крови. В дополнение к выявлению двух новых локусов, связанных с утренним кортизолом, наше исследование свидетельствует о важном влиянии пола на генетическую архитектуру этого признака. Хотя мы наблюдали связь утреннего кортизола в объединенной выборке на хромосоме 11, результаты анализа с разбивкой по полу и оценки размера эффекта показали, что связь на хромосоме 11 была специфичной для женщин.Вторая ассоциация с утренним кортизолом у женщин наблюдалась на хромосоме 14. Наконец, пики сцепления, специфичные для женщин, достигающие предполагаемой значимости, были обнаружены на хромосомах 5 и 10, тогда как пик сцепления, специфичный для мужчин, достигающий предполагаемой значимости, был обнаружен на хромосоме 4. Эти данные предполагают, что существуют разные гены, участвующие в регуляции утреннего кортизола у мужчин и женщин. Следует отметить, что вблизи локусов, кодирующих гены кортикотропин-высвобождающего гормона ( CRH ) на хромосоме 8q или рецептора глюкокортикоидов ( NR3C1 ) на хромосоме 5q, не наблюдалось никаких сигналов. Это неудивительно, учитывая, что предыдущие исследования показали связь между вариантами этих генов и дневными и вечерними уровнями кортизола, но не утренними уровнями кортизола (21, 22).

Уровни кортизола быстро повышаются по утрам, достигая пика примерно через 30 минут после пробуждения и быстро снижаясь после этого; эта модель известна как реакция пробуждения кортизола. В нашем исследовании образцы крови натощак собирали в течение 1 часа после пробуждения. Поэтому вполне вероятно, что QTL, идентифицированные в нашем исследовании, являются маркерами генов, которые способствуют регуляции этой реакции пробуждения.Эти гены могут влиять на реакцию пробуждения кортизола, например, изменяя его время по отношению к пробуждению или воздействуя на процесс отрицательной обратной связи, являющийся неотъемлемой частью поддержания уровня кортизола в определенных пределах (46, 47). Хотя вполне возможно, что ожидание забора крови могло вызвать стрессовую реакцию у некоторых людей, тем самым повышая их уровень кортизола, тот факт, что оценка наследуемости у гуттеритов (54%) относительно высока и аналогична оценкам в других популяциях. (один из которых был основан на уровне кортизола в слюне, что позволило бы избежать проблемы стрессора) (25–27), предполагает, что это маловероятно.Другим возможным источником вариаций утренних значений кортизола в сыворотке крови является наличие заболевания, связанного с изменениями в характере секреции кортизола, такого как большая депрессия (48). Воздействие стресса или болезни, по-видимому, добавило бы шума к измерениям кортизола и уменьшило бы возможности исследования для выявления областей, связанных с утренним кортизолом. Тот факт, что мы наблюдали две значимые полногеномные ассоциации у женщин, указывает на то, что генетические влияния на утренний кортизол были достаточно сильными, чтобы их можно было обнаружить, несмотря на возможные источники обсуждаемой фенотипической изменчивости.

Наконец, важно отметить, что в этом исследовании мы измеряли общий кортизол в сыворотке, а не свободный кортизол. Таким образом, половые различия в уровнях CBG могут потенциально повлиять на наши результаты (49, 50). Однако мы исключили беременных женщин из анализа, устранив один из основных источников вариации уровней CBG у женщин. Кроме того, если бы CBG был основным фактором, влияющим на ассоциации, то можно было бы ожидать возрастной связи уровней кортизола в сыворотке для женщин, но не для мужчин, и мы не наблюдали никакого такого эффекта (данные не показаны).

Самки, гомозиготные по аллелю 146 п.н. в D11S1981 на хромосоме 11, имели почти вдвое более высокий уровень утреннего кортизола по сравнению с неносителями, тогда как в объединенной выборке гомозиготность ассоциировалась с повышением утреннего уровня кортизола на 62%. Предыдущее полногеномное сканирование сцепления выявило некоторые доказательства того, что полиморфизм IGF2 Apa I (11p15,5; 0,7 Мб) был связан с утренним уровнем кортизола в сыворотке в афроамериканских семьях (LOD > 1,18), но не в европеоидных семьях в исследование (23).Пик сцепления был примерно на 20 сМ дистальнее D11S1981, где ассоциация была обнаружена у гуттеритов. Ни один из маркеров, близких к IGF2 , не был связан с утренним кортизолом у гуттеритов, поэтому маловероятно, что мы обнаруживаем один и тот же сигнал. С другой стороны, D11S1981 расположен примерно в 300 т.п.о. от гена ABCC8 , который кодирует рецептор сульфонилмочевины. Этот рецептор и внутренний выпрямляющий калиевый канал вместе составляют АТФ-чувствительные калиевые каналы, которые контролируют секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы. ABCC8 является интересным геном-кандидатом для утреннего кортизола в свете ключевой роли кортизола в метаболических процессах и значительного текущего интереса к взаимосвязи между аномалиями кортизола и развитием ожирения и метаболического синдрома (15–18, 51, 52). Хотя недавнее крупное исследование случай-контроль и метаанализ диабета 2 типа не обнаружили связи с ABCC8 (53), сообщалось об ассоциации между ABCC8 и преддиабетическим признаком, называемым индексом диспозиции, который описывает β- клеточная компенсация резистентности к инсулину (54). Поэтому мы считаем ген ABCC8 жизнеспособным кандидатом на локус утреннего кортизола на 11p у самок гуттеритов.

Вторая специфичная для женщин ассоциация, которую мы идентифицировали на 14q с D14S74, расположена примерно в 300 кб от SKIIP , который кодирует белок, взаимодействующий со ski, коактиватор транскрипции, который связывается с лиганд-связывающим доменом витамина D и ретиноида. рецепторы для усиления экспрессии генов, опосредованной витамином d, ретиноевой кислотой, эстрогеном и глюкокортикоидами (55, 56). SKIIP является интересным кандидатом на локус 14q, связанный с утренним кортизолом у гуттеритов, поскольку он опосредует индуцированную кортизолом экспрессию генов.

Половая генетическая архитектура утреннего кортизола, обнаруженная нашими данными, добавляется к растущему объему литературы, показывающей половую специфичность локусов, связанных или связанных с другими признаками, такими как толерантность к глюкозе (57), уровни серотонина (43), воспалительные заболевания кишечника (58), остеоартрит (59) и метаболический синдром (60). Интересно, что в этом последнем исследовании большинство маркеров, которые были в значительной степени связаны с метаболическим синдромом, были обнаружены только у женщин, как и в нашем исследовании утренних уровней кортизола у гуттеритов.

Успех этого сканирования генома в выявлении областей, которые, вероятно, содержат QTL для кортизола утренней сыворотки, может быть частично связан со снижением экологических различий среди людей в исследуемой популяции. На секрецию кортизола влияет ряд переменных окружающей среды/образа жизни, таких как диета, физические упражнения и режим сна (30, 61, 62).Общинный образ жизни гуттеритов гарантирует, что все члены этого сообщества имеют очень похожие диеты, занятия и графики, и это снижение неоднородности окружающей среды, вероятно, расширило нашу способность обнаруживать генетическое влияние на эту черту. Регуляция секреции кортизола сложна, и идентификация двух новых локусов должна помочь направить будущие исследования на расширение нашего понимания генетических детерминант секреции кортизола. В заключение, это первый отчет о значительных связях генома с утренним уровнем кортизола в сыворотке крови и первое предположение о том, что генетические основы секреции кортизола могут различаться у мужчин и женщин.

Благодарности

Мы благодарим Лин Пан, Ребекку Андерсон и Харви Дитча за помощь в анализе данных, а также доктора Роя Вайса за полезные обсуждения.

Сокращения:

 

• ASHBD,

  Аллель-специфический HBD, CBG, кортизол-связывающий глобулин;

 

• GTAM,

  общая двухаллельная модель;

 

• HBD,

 

• ЗГТ,

  заместительная гормональная терапия;

 

• QTL,

  локус количественного признака;

 

• RSS,

Ссылки

1

Киршбаум

C

,

Хеллхаммер

DH

2000

Кортизол слюны

.

В: Финк Г., изд. Энциклопедия стресса. Сан-Диего: Академическая пресса;

379

—

379

—

383

2

Désir

D

,

Van Causter

E

,

Golstein

J

,

Fang

VS

,

LECLERCQ

R

,

REFTOFF

S

,

Copinschi

G

1980

Суточные и ультрадианные колебания секреции АКТГ и кортизола.

Horm Res

13

:

302

–

316

3

Marieb

EN

20031 Анатомия человека и физиология.

5-е изд. San Francisco

:

Benjamin Cummings

4

Deuschle

M

,

Schweiger

U

,

Weber

U

,

,

Gotthardt

U

,

Körner

A

,

Schmider

J

,

STONDHARDT

H

,

H

,

H

,

,

CH

,

HEUSER

I

I

1997

Суточная активность и пульсировка гипоталамус-гипофиза-надпочечника в мужчинах депрессивных пациентов и здоровых контролях.

J Clin Endcreinol Metab

82

:

234

—

234

5

234

5

Gold

PW

,

Goodwin

FK

,

CHROSOS

GP

GP

1988

Клинические и биохимические проявления депрессия. Отношение к нейробиологии стресса (2).

N ENGL J MED

319

:

413

—

420

6

Halbreich

U

,

ASNIS

GM

,

ZUMOFF

B

,

Nathan

RS

,

Shindledecker

R

1984

Влияние возраста и пола на секрецию кортизола у депрессивных и нормальных людей.

Психиатрия RES

13

:

221

—

229

7

Watt

GC

,

HARRAP

SB

,

FOY

CJ

,

Holton

DW

,

Edwards

HV

,

Davidson

HR

,

HR

,

jm

,

jm

,

,

,

,

Fraser

,

Fraser

R

1992 R

1992

1992

Аномалия метаболизма глюкокортикоматов и системы ренин-ангиотензина: четырех угла подход к выявлению генетических детерминант артериального давления.

J Hypertens

10

:

473

—

473

—

482

8

Litchfield

WR

,

Hunt

SC

,

JeunemaitRe

x

,

Fisher

ND

,

Hobkins

PN

,

Williams

RR

,

Corvol

P

,

Williams

GH

1998

1998

Повышение эссенциального мочевого потенциала а фенотизол свободная гипертензия.

Гипертония

31

:

569

—

569

—

574

Neeck

G

,

Federlin

K

,

GRAEF

K

V

,

Rusch

D

,

SCHMIDT

KL

1990

Секреция кортизола надпочечниками у больных ревматоидным артритом.

J RHEUMATOL

17

:

240002 17

:

24

—

29

10

Crofford

LJ

,

,

SR

,

Kalogeras

KT

,

Cash

JM

,

Michelson

D

,

KLING

MA

,

EM

,

GOLD

EM

,

GOLD

PW

,

CHROSOS

GP

,

WILDIDER

RL

1994

1994

Гипоталамические гипоиза-оси надыхивания больных фибромиалгией.

Arthritis Rhum

37

:

1583

—

1592

11

Landstra

Postma

000002 DS

,

Boezen

HM

,

VAN Aalderen

WMC

2002

Роль уровня кортизола в сыворотке крови у детей с астмой.

AM J Respir Creat Care Med

165

:

708

—

712

12

70003 12

,

Vellhuis

JD

,

Deuschle

M

,

STONDHARDT

H

,

Heuser

I

1997

Суточные профили высвобождения кортизола у пациентов с болезнью Альцгеймера и Паркинсона по сравнению с контрольной группой: ультрадианная секреторная пульсация и суточные колебания.

нейробиол старения

18

:

2852 18

:

285

—

289

13

289

13

CHROSOS

GP

,

GLOD

PW

PW

1992

Концепции стрессовых и стрессовых системных расстройств. Обзор физического и поведенческого гомеостаза.

JAMA

267

:

1244

—

1252

—

1252

140002

Rosmond

R

,

Wallerius

S

,

Wanger

S

P

,

Martin

L

,

Holm

G

,

Björntorp

P

2003

5-летнее последующее исследование заболеваемости мужчин с аномальной гормональной картиной.

j Стажер MED

254

:

386

—

390

15

STEPTOE

A

,

Kunz-Ebrecht

SR

,

Brydon

L

,

Shardle

J

2004

Центральное ожирение и реакция кортизола на пробуждение у мужчин и женщин среднего возраста.

INT J Обес RELAT Metab Disord

28

:

1168

—

1173

160002

Wallerius

S

,

ROSMOND

R

,

Ljung

T

,

Holm

G

,

Bjorntorp

P

2003

Повышение уровня кортизола в утренней слюне связано с абдоминальным ожирением у мужчин: предварительный отчет.

J Endcrinol Invest

26

:

616

—

619

170002

170002

,

S

,

Lindahl

B

,

Olsson

T

2000

Независимые эффекты ожирения и кортизола в прогнозировании сердечно-сосудистых факторов риска у мужчин и женщин.

J Entern Med

J

—

1

180003 —

204

18

Kajantie

E

,

Eriksson

J

,

Osmond

C

,

Wood

PJ

,

Forsen

T

,

Barker

DJP

,

Phillips

DIW

2004

Размер при рождении, метаболический синдром и 24-часовой профиль кортизола в слюне.

Clin EndCrinolol (Oxf)

60

:

201

—

207

19

MCEWen

BS

BS

1998

Защитные и повреждающие эффекты медиаторов стресса.

N Engl J Med

338

:

171

—

179

20

Cohen

Cohen

S

,

Herbert

TB

TB

1996

1996

Главная психология: психологические факторы и физическое заболевание с точки зрения перспективы психонейроиммунология человека.

Annu Rev Psychol

47

:

113

—

142

21

Rosmond

R

,

Chagnon

yc

,

Chagnon

M

,

Pérusse

L

,

Bouchard

C

,

Björntorp

P

2000

Полиморфизм 5′-фланкирующей области локуса гена глюкокортикоидного рецептора связан с базальной секрецией кортизола у мужчин.

Метаболизм

49

49

:

1197

—

1199

22

Rosmond

R

,

Chagnon

M

,

Bouchard

M

C

,

Björntorp

P

2001

A полиморфизм в регуляторной области гена кортикотропин-высвобождающего гормона в отношении секреции кортизола, ожирения и межгенного взаимодействия.

Метаболизм

50

:

1059

—

1059

—

1062

23

Ukkola

O

,

RANKINEN

T

,

GAGNON

J

,

LEON

AS

,

Skinner

JS

,

WILMORE

,

WILMORE

JH

,

RAO

DC

,

DC

,

Bouchard

C

C

2002

2002

Сканирование шириной генома для стероидов и уровней SHBG в черно-белых семьях: семейное исследование наследия.

J Clin Endcrinol Metab

87

:

3708

—

3708

—

3720

240002 C

,

C

,

ABNEY

C

M

,

MCPeek

MS

2001

Генетическое рассечение комплекса черты в популяции основателей.

AM J HUM GENET

69

:

1068

—

1079

25

Feitosa

Feitosa

MF

,

Rice

T

,

Rosmond

R

,

Borecki

IB

,

AN

P

,

GAGNON

,

GAGNON

J

,

LEON

AS

,

Skinner

JS

,

WILMORE

JH

,

Bouchard

C

,

RAO

DC

2002

Генетическое исследование уровня кортизола, измеренного до и после тренировки на выносливость: семейное исследование HERITAGE.

Метаболизм

51

:

360

—

365

26

Meikle

Meikle

JD

,

JD

,

Woodward

мг

,

епископ

DT

1988

Наследственность изменения уровня кортизола в плазме.

Метаболизма

37

:

514

—

517

—

517

27

,

70002

,

Federenko

I

,

Hellhammer

I

,

Hellhammer

DH

,

Kirschbaum

C

2000

Генетический факторы, воспринимаемый хронический стресс и реакция свободного кортизола на пробуждение.

психонеэндокринология

25

:

707

—

720

28

720

28

Van Cauter

E

,

Leproult

E

R

,

Kuppfer

DJ

1996

Эффекты пола и возраста на уровни и циркадные ритмы кортизола плазмы.

J Clin EndCrinol Metab

81

:

2468

—

2468

—

2472

—

2472

29

M

,

VON REAGE

MR

,

Collins

A

,

VON REAGE

J

,

Sedvall

G

,

Swan

CG

1978

Половые различия психонейроэндокринных реакций на экзаменационный стресс.

Psychosom MED

40

:

334

—

334

—

343

30

Kirschbaum

C

,

C

,

Wüst

S

,

Hellhammer

S

D

1992

1992

Последовательные различия в сексе в реакции Cortisol психологический стресс.

Psychosom MED

54

:

648

—

657

31

31

Schaeffer

MA

,

BAUM

A

A

1984

Напочеван Корковый ответ на стресс на трех мильном острове.

psychosom med

46

:

227

—

237

32

32

Ennis

M

,

Kelly

KS

,

Lambert

,

PL

2001

Секс-различия в выделении Cortisol во время ожидания психологического стрессора: возможная поддержка гипотезы «приласкай и подружись».

Стресс и здоровье

170003

17

:

253

—

261

33

261

33

Mastorakos

G

,

G

,

ILIAS

I

2003

2003

Maternal и Fetal Hypothalamic-APOIPARY-надпочечники во время беременности и послеродовой .

Ann NY Acad Sci

997

:

136

–

149

34

Barnett V, Lewis T 1994 Выбросы в статистических данных. 3-е изд. Чичестер, Великобритата: John Wiley, Sons

35

Burleson

MH

,

Malarkey

WB

,

Cacioppo

JT

,

Poehlmann

км

,

Kykolt-Glaser

JK

,

Berntson

GG

,

Glaser

R

1998

Гормональная заместительная терапия в постменопаузе: влияние на вегетативную, нейроэндокринную и иммунную реактивность на кратковременные психологические стрессоры.

psychosom med

60

:

17

—

25

36

Taylor

Taylor

T

,

T

RG

,

Williams

GH

GH

1983

β-эндорфин подавляет адренокортикотропин и кортизол уровни у нормальных людей.

J Clin Endcrinol Metab

57

:

592

—

592

—

596

37

ABNEY

M

,

OBER

MCPEEK

C

,

MCPEEK

MS

2002

Количественная черта гомозиготность и картирование ассоциации и широкое значение эмпирического генома в больших, сложных родословных: уровень инсулина в сыворотке натощак у гуттеритов.

AM J HUM GENET

70

:

920

—

934

38

NEWMAN

Newman

DL

,

,

M

,

DYTCH

H

,

PARRY

R

,

MCPEEK

MS

,

Ober

C

2003

Основные локусы, влияющие на уровни триглицеридов в сыворотке на 2q14 и 9p21, локализованные с помощью картирования гомозиготности по происхождению в большой родословной гуттеритов.

HUL ML GENENT

12

:

137

—

144

39

39

C

,

Zalenko

A

,

PARRY

R

,

COX

NJ

2000

Широкогеномный скрининг второго поколения на наличие аллелей предрасположенности к астме в популяции основателей.

AM J HUM GENET

67

:

1154

—

1162

Kong

A

,

GUDBJARTSSON

DF

,

SAINZ

J

,

Jonsdottir

GM

,

Gudjonsson

SA

,

Richardsson

,

Richardsson

B

,

Sigurdardottir

S

,

Barnard

S

,

Barnard

J

,

Hallbeck

,

,

Masson

B

G

,

Shlien

A

,

PALSSON

st

,

Frigge

мл

,

Thorgeirsson

THORGEIRSSON

TE

,

GULTHER

JR

,

STEFANSSON

K

2002

2002

Рекомбинационная карта высокого разрешения человека генома человека.

NAT Genet

31

:

241

—

247

41

abney

,

MCPeek

MS

,

OBER

C

2001

2001

Широкие и узкие наследия количественных признаков в популяции основателей.

AM J HUM GENET

68

:

1302

—

1307

42

1307

42

Schwarz

G

G

1978

Оценка размерности модели.

ANN Stat

6

:

461

—

464

43

Weiss

La

,

ABNEY

M

,

Cook

EH

,

OBER

C

2005

Половая генетическая архитектура уровней серотонина в цельной крови.

AM J HUM GENET

7000

:

33

—

41

44

Kronol

Z

,

NAIR

M

,

Чжан

Q

,

Hill

EE

,

Brown

MB

1997

Циркадные иммунные показатели у здоровых добровольцев: связь с гормонами гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и симпатическими нейротрансмиттерами.

psychosom med

59

:

42

—

50

45

50

45

Van CauTer

E

,

Leproult

R

,

PLAT

R

L

2000

Возрастные изменения в медленном волновой сон и быстрый сон и связь с уровнями гормона роста и кортизола у здоровых мужчин.

JAMA

284

:

861

—

868

46

Posener

JA

,

Schildkraut

JJ

,

Williams

GH

,

Schatzberg

AF

1997

CORTISOL Эффекты обратной связи на уровни кортикотропина в плазме у здоровых добровольцев.

психоневроэндокринология

22

:

169

—

176

47

Poser

JA

,

Schildkraut

JJ

,

Williams

GH

,

Schatzberg

AF

1998

Эффекты обратной связи гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у здоровых людей.

психоневроэндокринология

23

:

371

—

371

—

Posener

JA

,

JA

,

DEBATTISTA

C

,

Williams

GH

,

Chmura Kraemer

H

,

Kalehzan

BM

,

Schatzberg

AF

2000

24-часовой мониторинг секреции кортизола и кортикотропина при психотической и непсихотической большой депрессии.

Arch Gen Psychiatry

57

:

755

—

760

49

Fernandez-Real

JM

,

Pugeat

M

,

GRASA

M

,

Broch

M

,

Vendrell

J

,

Brun

J

,

Ricart

W

2002

Сывороточный кортикостероид-связывающий глобулиновый синдром: концентрация глобулинов и исследование резистентности.

J Clin Endcrinol Metab

87

:

4686

—

4686

—

4690

50

Kudielka

BM

,

Buske-Kirschbaum

A

,

Hellhammer

A

,

,

Kirschbaum

C

2004

Реакции оси HPA на лабораторный психосоциальный стресс у здоровых пожилых людей, молодых людей и детей: влияние возраста и пола.

психонеэндокринология

29

:

83

—

83

—

98

51

Björntorp

P

P

1999

Нейроэндокринные возмущения как причина сопротивления инсулинов.

диабет Metab RES REV

15

:

427

—

441

52

BJÖRNTORP

P

2001

2001

Дополнительные реакции стресс вызывают ожирение и сопутствующие сопутствующие средства?

Обется Rev

2

:

70002 2

:

73

—

86

53

Gloyn

AL

,

Weedon

MN

,

OWEN

KR

,

Turner

MJ

,

Knight

BA

,

Hitman

G

,

Walker

M

,

LEVY

JC

,

SAMPSON

M

,

,

MCCARTHY

MI

,

Hattersley

в

,

Frayling

TM

2003

Крупномасштабные ассоциативные исследования вариантов в генах, кодирующих субъединицы канала KATP β-клеток поджелудочной железы Kir6.2 (KCNJ11) и SUR1 (ABCC8) подтверждают, что вариант KCNJ11 E23K связан с диабетом 2 типа.

Диабет

52

:

568

—

572

54

572

54

Elbein

ELBEIN

SC

,

SUN

J

,

Scroggin

E

,

Teng

K

,

Hasstedt

SJ

2001

Роль общих вариантов последовательности в секреции инсулина у семейных родов диабета 2 типа: гены рецептора сульфонилмочевины, глюкокиназы и ядерного фактора 1α гепатоцитов.

Диабет Care

240003 —

472

—

472

—

478

55

55

Baudino

TA

,

KRAICHELE

DM

,

JEFCOAT JR

SC

,

Winchester

SK

,

PABLIGGE

NC

,

MacDonald

PN

1998

Выделение и характеристика нового белка-коактиватора, NCoA-62, участвующего в опосредованной витамином D транскрипции.

J Biol Chem

273

:

16434

—

16434

—

16441

—

16441

56

Macdonald

PN

,

Dowd

DR

,

Zhang

C

,

ГУ

C

2004

Новое понимание роли коактиватора NCoA62/SKIP в транскрипции, опосредованной витамином D. J стероид биохим моль биол 89-

90

:

179

—

57

Schousboe

K

,

Visscher

PM

,

Henriksen

JE

,

HOPPER

JL

,

Sorensen

ТИА

,

Кивик

КО

2003

Двойное исследование влияния генетики и окружающей среды на толерантность к глюкозе и показатели чувствительности и секреции инсулина.

диабетолог

46

:

1276

—

1276

—

1283

58

Fisher

SA

,

Hampe

J

,

Macpherson

AJS

,

Forbes

A

,

Lennard-Jones

JE

,

Schreiber

S

,

Curran

Me

,

Mathew

CG

,

CG

,

Lewis

CM

2002

2002

Секс Стратификация воспалительных заболеваний кишечника Геном-самыми. к HLA-участку хромосомы 6.

EUR J HUM GENET

10

:

259

—

265

59

Loughlin

J

,

Mustafa

Z

,

SMITH

A

,

IRVEN

C

,

Carr

AJ

,

Clipsham

,

Clipsham

K

,

K

,

Chitnavis

J

,

Bloomfield

VA

,

McCartney

M

,

Cox

O

,

Sinsheimer

JS

,

Sykes

B

,

Chapman

KE

2000

Анализ сцепления хромосомы 2q при остеоартрозе.

ревматология (Оксфорд)

39

:

377

—

381

60

McCarthy

JJ

,

Meyer

J

,

Moliterno

DJ

,

NEWBY

LK

,

Rogers

WJ

,

Тополь

EJ

2003

Доказательства существенной модификации эффекта в зависимости от пола в крупномасштабном генетическом исследовании ассоциации метаболического синдрома у пациентов с ишемической болезнью сердца.

HUM GENET

114

:

87

—

9000

61

,

61

R

,

,

R

,

,

G

,

Buxton

O

,

Van Cauter

E

1997

Потеря сна приводит к повышению уровня кортизола на следующий вечер.

Sleep

20

:

865

—

870

62

,

62

,

deuster

PA

,

Kyle

SB

,

Gallucci

WT

,

Montgomery

LC

,

GOLD

PW

,

LORIAUX

DL

,

CHROSOS

GP

GP

GP

1987

Острые гипоталамические-гипофиза-надпочечники на стресс упражнения беговой дорожки. Физиологические приспособления к физическим тренировкам.

N Engl J Med

316

:

1309

–

1315

Copyright © 2005 Эндокринное общество

Стресс может вызвать избыток брюшного жира у стройных женщин, исследование, проведенное на выставках Йельского университета — ScienceDaily гормон кортизол, предполагает исследование, проведенное в Йельском университете.

Хотя в предыдущих исследованиях изучалась реакция кортизола у женщин с избыточным весом, это первое исследование, показывающее, что худые женщины с абдоминальным жиром имеют преувеличенную реакцию на кортизол. Брюшной жир связан с ухудшением здоровья, в том числе с повышенным риском сердечных заболеваний и диабета.

«Мы также обнаружили, что женщины с большим количеством абдоминального жира имели более негативное настроение и более высокий уровень жизненного стресса», — сказала Элисса С. Эпель, доктор философии, ведущий исследователь исследования, которое она провела на факультете психологии Йельского университета. «Большее воздействие жизненного стресса или психологическая уязвимость к стрессу могут объяснить их повышенную реактивность кортизола. В свою очередь, их воздействие кортизола могло привести к накоплению большего количества брюшного жира».

В исследовании, опубликованном в сентябрьском/октябрьском выпуске журнала Psychosomatic Medicine, изучались женщины в пременопаузе, женщины без избыточного веса и женщины с избыточным весом, у которых жир откладывался центрально — на талии или периферически — на бедрах, и изучалась их реакция на стресс. в течение трех дней подряд.

Кортизол влияет на распределение жира, заставляя жир откладываться централизованно — вокруг органов. Воздействие кортизола может увеличить висцеральный жир — жир, окружающий органы — у животных. Люди с заболеваниями, связанными с чрезмерным воздействием кортизола, такими как тяжелая рецидивирующая депрессия и болезнь Кушинга, также имеют чрезмерное количество висцерального жира.

«Все подвержены стрессу, но некоторые люди могут выделять больше кортизола, чем другие, и могут выделять кортизол каждый раз, когда сталкиваются с одним и тем же стрессором», — добавляет Эпель. «Мы предсказали, что последовательное реагирование на одни и те же стрессовые факторы секрецией кортизола будет связано с увеличением висцерального жира».

После первого воздействия стресса женщины с большим количеством абдоминального жира чувствовали большую угрозу стрессовых задач исследования, хуже справлялись с ними и выделяли больше кортизола. Они также сообщили о большем жизненном стрессе. К третьему воздействию стресса худощавые женщины с абдоминальным жиром по-прежнему стабильно выделяли больше кортизола в ответ на стрессовые лабораторные задачи по сравнению с женщинами с периферическим жиром.

«Возможно, что большее воздействие стрессовых ситуаций или психологическая уязвимость к стрессу привели к чрезмерной реакции на стрессоры в их повседневной жизни, поэтому они подвергались большему воздействию кортизола в течение всей жизни», — сказал Эпель. «Кортизол, в свою очередь, мог вызвать у них накопление брюшного жира. Генетика, однако, также играет роль в формировании реакции на стресс, а также формы тела».

Образ жизни и возраст также могут влиять на уровень абдоминального жира.Курение, алкоголь и малоподвижный образ жизни способствуют накоплению жира в брюшной полости. Женщины в постменопаузе, как правило, имеют жир на животе из-за изменений в половых гормонах. Эпель сказал, что здоровый образ жизни, включая достаточный сон, физические упражнения и отдых, может снизить уровень кортизола.

«Эти отношения, вероятно, применимы и к мужчинам», — сказал Эпель. «Однако лишний вес у мужчин почти всегда накапливается в области живота. Напротив, у женщин в пременопаузе лишний вес чаще накапливается в области бедер.Следовательно, возможно, что у женщин стресс может влиять на форму тела больше, чем у мужчин, приводя к накоплению жира в области живота, а не к уменьшению жировых отложений.»

В исследовательскую группу Элиссы Эпель в Йельском университете входили Келли Д. Браунелл, доктор философии, Жаннет Р. Иковикс, доктор философии, Дженнифер Белл и Грейс Кастеллаццо. Среди других исследователей были Брюс Макьюэн, доктор философии. Рокфеллеровского университета; Тереза ​​Симан, доктор философии, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе; и Карен Мэтьюз, доктор философии. Университета Питтсбурга.

Исследование финансировалось Исследовательской сетью фонда MaCarthur Foundation по социально-экономическому положению и здоровью.

Источник истории:

Материалы предоставлены Йельским университетом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

.

Кортизол гормон что это такое у женщин: за что отвечает, норма, повышенный и пониженный уровень