Содержание

как правильно сдавать слюну на кортизол

Кортизол принято связывать со стрессом и рядом негативных последствий. Однако, на деле, именно он обеспечивает пробуждение и бодрость, способствует мотивации и эффективности, поддерживает «нужный» уровень давления и «сахара», а также «притормаживает» иммунитет от запуска аллергических, аутоиммунных и прочих искаженных реакций. А вот направленность эффектов кортизола определяется уровнем его «дозы» в крови. И перекос, как в сторону «+», так и «-», очевидно, ничего хорошего не предвещает.

Суточные ритмы

Как известно, большинство гормонов в организме имеют более или менее определенный суточный ритм выброса.

Кортизол, в этом смысле, — один из наиболее привязанных ко времени гормонов, а его «рабочий график» выглядит приблизительно так:

  1. около 4-5 часов утра кортизол начинает импульсно поступать в кровь, чтобы подготовить организм к пробуждению, что проявляется повышением давления, пульса, и снижением свертываемости крови.
    И именно поэтому наибольшая частота инфарктов и инсультов приходится на ранние утренние часы;
  2. в 6-8 часов утра уровень гормона достигает максимума, который может сдвигаться на 1-2 часа как в сторону «-», так «+» — для «жаворонков» и «сов», соответственно;
  3. с 8-9 и приблизительно до 12 дня – концентрация кортизола несколько ниже максимальной утренней, однако достаточна для поддержания бодрости и активности;
  4. а в период с 12 до 15 дня — уровень гормона начинает неумолимо снижаться,
  5. правда примерно к 15-16 часам, с поправкой на «жаворонков» и «сов», некоторые могут ощущать так называемое «второе дыхание», продолжительностью обычно не больше 1-2 часов и не достигающее, по концентрации гормона, утреннего уровня;
  6. а затем кортизол окончательно «идет на спад»;
  7. и около 22-24 часов ночи — достигает своего минимального суточного значения и сохраняется таким до 4-5 утра, когда снова начинает нарастать, и суточный цикл повторяется.

Почему не норма?

Исходя из вышесказанного, очевидно, что сдавать анализы на кортизол (и в частности, слюну) желательно несколько раз за сутки или, как минимум, ранним утром и вечером (7.9.A1).

Повышение концентрации кортизола в утренние часы может указывать на чрезмерно ранний подъем (что «расценивается» организмом, как стресс), работу в ночные смены или «банальный» недосып. А также характерно для патологии надпочечников (болезнь Иценко-Кушинга), некоторых заболеваний гипофиза (поскольку он и «задает» уровень кортизолу), а также гиперфункции щитовидной железы.

Превышение нормативных концентраций в вечернее время ассоциировано с ожирением и другими нарушениями жирового и углеводного обмена, и также с указанными выше болезнями.

А недостаток кортизола как в утренние, так и вечерние часы может быть следствием болезни Аддисона, гиперплазии коры надпочечников, некоторых патологий гипофиза и недостатка гормонов щитовидной железы и требует визита к эндокринологу.

Поделиться статьей:

Остались вопросы?

Дисфункция надпочечников — СМТ Клиника

 

Избыток выработки кортизола вызывает постоянное переутомление, снижает радость от жизни. Его недостаток приводит к  нарушению обмена веществ, ожирению.

 

Сбои в работе надпочечников обусловлены:

  • наследственными заболеваниями;
  • аутоиммунными поражениями;
  • опухолями;
  • инфекциями;
  • воздействием наркотических и лекарственных препаратов.

 

Важно проконсультироваться у эндокринолога, если у вас:

  • избыточный вес;
  • повышенное артериальное давление;
  • «растяжки» багрового цвета в районе подмышек, бедер, живота;
  • проблемы с кожей;
  • повышенный уровень глюкозы в крови;
  • точечные кровоизлияния;
  • острые или хронические боли в спине;
  • общая слабость, утомляемость;
  • раздражительность, агрессивность, проблемы с памятью, депрессия и психозы.

 

О нарушениях работы желез могут свидетельствовать интимные проблемы:

  • сбой менструального цикла;
  • облысение, гипертрофия клитора, излишний рост волосу женщин;
  • импотенция у мужчин.

 

Главное — своевременно прийти на прием эндокринолога.

 

Диагностика

 

Главный метод диагностики проблем надпочечников – исследование биохимии крови. В случае необходимости может быть назначено УЗИ или КТ надпочечников. В СМТ-Клинике пройти диагностическое исследование можно быстро, комфортно, без ожиданий и очередей, в любое удобное для пациента время. Готовые результаты могут быть получены в тот же день, что позволит врачу немедленно поставить диагноз и начать лечение.

 

Лечение надпочечников  ведется консервативными методами. В зависимости от поставленного диагноза врач назначает медицинские препараты, регулирующие гормональный фон.  

 

При повышенном уровне кортизола, вызванного стрессом, пациенту может быть назначена психологическая терапия.

 

При недостатке выработки гормона врач старается применить средства по стимулированию работы желез. Если это невозможно, назначается заместительная терапия гормональными препаратами. Возможно, их прием может стать для пациента пожизненным.

Кортизол — что это такое и за что отвечает гормон стресса

Обновлено 21 июля 2021 Просмотров: 185 283 Автор: Дмитрий Петров
  1. Кортизол — это …
  2. Роль кортизола в стрессовой реакции
  3. Дополнительные функции гормона стресса
  4. Повышенный уровень кортизола
  5. Пониженный уровень гормона стресса
  6. Диагностика
  7. Лечение
  8. Роль кортизола в спорте

Здравствуйте, уважаемые читатели блога KtoNaNovenkogo.ru.

В нашем организме есть биологически активное вещество, которое выделяется в стрессовой ситуации и даёт нам силы справиться с ней.

Оно позволяет держать в норме вес и настроение, а также борется с воспалением тканей.

Поэтому важно знать, что такое кортизол, какова норма этого гормона, и когда нужно сдать анализы для улучшения самочувствия и здоровья.

Кортизол — это …

Кортизол – это гормон, который образуется в коре надпочечников. Он отвечает за реакцию на дискомфорт, влияет на артериальное давление (это как?) и усвоение пищи.

В нижней части головного мозга находится небольшая железа – гипофиз. Он вырабатывает адренокортикотропный гормон (АКТГ). Который, в свою очередь, влияет на кортизол по методу обратной связи.

Если «гормона стресса» в организме стало слишком мало, то стимулируется продукция АКТГ, которая влияет на его повышение. Так же происходит и в противоположной ситуации: кортизола излишне много – снижается количество АКТГ.

Поэтому если возникли проблемы, причину нужно искать как непосредственно в надпочечниках (локально), так и в головном мозге в управляющей структуре (дистально).

В норме пик выработки кортизола достигается утром, сразу после пробуждения. В течении дня он постепенно снижается, и под вечер наблюдается самый низкий уровень, поэтому нас клонит в сон и мы идём спать.

Гормон стресса также может повышаться вне зависимости от времени суток, если вы сильно вовлечены в какую-то интересную деятельность, но происходит это ненадолго.

Роль кортизола в стрессовой реакции

В 1936 году биохимик Ганс Селье сделал революционное открытие в области реакции организма на стресс и страх, и роль надпочечников в этом процессе.

Он объяснил адаптационный механизм, который сформировался в животных и людях на протяжении эволюции, и за что именно отвечает гормон кортизол у женщин и мужчин.

Негативный стимул действует на человека и мозг высвобождает активное вещество (гормон стресса). Оно тонизирует наше тело и когнитивные способности, чтобы побороть стресс. После разрешения ситуации или проблемы уровень кортизол снижается.

Однако, если не предпринять какие-либо действий, концентрация кортизола в организме останется очень высокой, из-за чего он начнет пагубно влиять непосредственно на сам организм.

Сохранится повышенное давление; упадет иммунитет, снизится внимание, а также способность запоминать и быстро выполнять задачи.

Поэтому есть второе название, которое кортизолу дали в народе – «гормон смерти».

Большое его количество, которое вы эффективно не израсходовали во время стрессовой ситуации, вызывает сильную тахикардию (это что?). Если до этого уже имели место хронические болезни или дисфункции сердца, то такое влияние может иметь летальный исход (например, инфаркт миокарда).

Также повышается чувствительность организма к бактериям и вирусам (это что?) — человек может заболеть и находится в тяжёлом состоянии.

Излишняя концентрация кортизола способствует разрушению нейронов в головном мозге и снижению гормонов радости – серотонина и дофамина. Поэтому могут возникать суицидальные мысли.

Дополнительные функции гормона стресса

Немногие акцентирую внимание на кортизоле, когда говорят про вещества, которые постоянно взаимодействуют с глюкозой. А ведь именно он помогает ей синтезироваться и не даёт быстро расщепляться – увеличивает общее ее количество в организме.

Это даёт приток энергии мышцам и мозгу.

Также кортизол:

  1. улучшает обмен углеводов;
  2. расщепляет жировые молекулы;
  3. повышает работоспособность печени;
  4. повышает количество тромбоцитов и эритроцитов.

Нужно учитывать половую специфику гормона кортизола, именно: за что он отвечает у женщин.

Его количество увеличено в подростковом возрасте при созревании девушки. Связано это со становлением менструального цикла. Соответственно, снижение кортизола свидетельствует о начале менопаузы.

Стоит знать и о малой концентрации кортизол-гормона у женщин репродуктивного периода. Это может свидетельствовать о нарушении детородной функции. Объём выделений при месячных уменьшается, а период между циклами – увеличивается.

Повышенный уровень кортизола

Когда кортизол повышен, это может предполагать новообразование в области гипофиза. Увеличивается выработка АКТГ, а как следствие – «гормона стресса». Это приводит к синдрому Иценка-Кушинга.

Симптомы:

  1. лицо одутловатое, круглое;
  2. покраснение щёк;
  3. жир откладывается на лице, шее, груди, животе;
  4. конечности остаются тонкими;
  5. растяжки на животе.

Болезнь (не синдром) с одноимённым названием и одинаковыми признаками возникает при нарушении работы самих надпочечников. Это может быть при узелковой гиперплазии, аденоме, опухоли.

Иногда бывает, что кортизол повышен у женщин в период беременности.

Учёные-медики до сих пор спорят, является ли это нормальным в положении, или свидетельствует о дисфункции плаценты. В любом случае нужно наблюдение врачей за общим состоянием.

Ещё возможные причины:

  1. гипотиреоз;
  2. гипогликемия;
  3. сахарный диабет;
  4. цирроз печени;
  5. ожирение;
  6. депрессия;
  7. СПИД.

Пониженный уровень гормона стресса

Нарушения работы эндокринной системы могут привести и к значительному снижению концентрации кортизола.

Например, при недостаточности гипофизарных гормонов (гипопитуитаризм) или дисфункции надпочечников (болезнь Аддисона).

Адреногенитальный синдром возникает при излишней выработке андрогенов – биологически активные вещества, которые отвечают за развитие вторичных половых признаков у обеих полов. Этой ситуации также свойственно количество гормона кортизола ниже нормы.

Дополнительные факторы:

  1. печёночно-клеточная недостаточность;
  2. резкое снижение веса;
  3. гипотиреоидное состояние (снижение секреции).

Причина может быть связана с приёмом медикаментов:

  1. после отмены глюкокортикоидов, которые были назначены на длительный период;
  2. при приёме барбитуратов, эфедрина, дексаметазона.

Диагностика

Уровень гормона можно определить, сдав биохимический анализ крови, общий анализ мочи или слюны (применяется редко). Сбор материала делается натощак утром с 7:00 до 10:00.

Для уточнения некоторых диагнозов это нужно сделать несколько раз. Целые сутки до сдачи анализов нельзя нервничать, испытывать тяжёлые физические нагрузки. Не курить сигареты хотя бы за час до анализа. И быть полностью спокойным за 30 минут до анализа.

Результаты анализа крови будут готовы на следующий день. За дополнительную плату в частных клиниках – через приблизительно 3 часа. Лабораторное исследование мочи будет готово через 5 дней.

Сбор крови для биохимического анализа может быть экстренным в разное время суток, поэтому есть 2 показателя, учитывая колебания гормона.

Кортизол – норма:

  1. утром — 101,2–535,7 нмоль/л;
  2. вечером — 79,0–477,8 нмоль/л.

Повышение уровня кортизола на 85 мг может быть в ситуации, когда человек сильно нервничает. Что предполагается, если он сидит в очереди в больнице для забора крови. До 175 мг – при шоковых состояниях, но через 2-3 часа все должно вернуться к норме.

Если для такого аффекта нет причин, нужно сделать повторное исследование.

Нужно задуматься о сдаче анализов на определение уровня кортизола, если:

  1. произошло изменение веса без видимых причин;
  2. появилось повышенное артериальное давление;
  3. наблюдается истончение кожи;
  4. наличие новых растяжек;
  5. присутствует мышечная слабость и усталость;
  6. имеется депрессивные состояния;
  7. налицо развитие мужских половых признаков у женщин;
  8. произошло нарушение менструации;
  9. идет длительный приём глюкокортикоидов.

Лечение

Отклонение от нормы уровня кортизола всегда является симптомом болезни или дисфункции органов. Поэтому лечение напрямую зависит от причины.

Например, если это новообразование в гипофизе или надпочечниках, то врач подбирает наиболее подходящую терапию: лучевая, хирургическое удаление или с помощью медикаментов.

При нарушении работы печени – гепатопротекторы, гипотиреозе и сахарном диабете – соответствующую гормонотерапию.

Если в основе лежит психологическая проблема, то пациента направляют к специалисту. Он разбирает причины стресса и учит с ним справляться. Психотерапевт может параллельно назначить антидепрессанты или транквилизаторы.

Почти в любой ситуации назначают диету. Чтобы концентрацию гормона держать в рамках нормы, себя нужно ограничить в таких продуктах:

  1. овощные и растительные масла;
  2. фруктовые соки;
  3. пирожные;
  4. говядина, выращенная промышленным способом;
  5. обезжиренный ароматизированный йогурт;
  6. кофеин;
  7. алкоголь.

Иногда человек понимает, что он пережил стресс, из-за чего сердце продолжает сильно стучать, и уже несколько дней наблюдается плохое самочувствие.

Полезно знать, что понизить кортизол можно самостоятельно, и подобрать для себя подходящий метод:

  1. умеренная физическая нагрузка;
  2. медитация;
  3. проведение времени в кругу людей, приятное общение;
  4. прослушивание любимой музыки.

Роль кортизола в спорте

Люди, которые постоянно занимаются каким-то видом спорта или ходят в тренажёрный зал, знают о кортизол-гормоне, что это такое для физических нагрузок.

Во время упражнений уровень кортизола значительно увеличивается, чтобы дать нам сил выдержать испытание и напряжение для организма.

Сперва он мобилизует запасы глюкозы и гликогена имеющиеся в организме. Жировые ткани для этого не подходят, поскольку требуют на расщепление много времени.

В первые минуты занятий происходит рост количества выделяемого гормона, происходит вышеописанный процесс. Потом уровень гормона снижается, и снова резко подымается после 40-50 минут физических нагрузок.

В это время кортизол уже начинает разрушать мышечную ткань.

Поэтому важно не только уметь правильно заниматься на тренажёрах, но и знать о внутренних механизмах человека, правильно питаться.

Углеводно-протеиновые коктейли дают большой энергетический ресурс, чтобы глюкозы было достаточно в крови, и не было потребности повышать кортизол.

Рекомендации, как держать уровень гормона в норме при занятии спортом:

  1. Тренировка должна длиться до 1 часа.
  2. Принимать углеводно-протеиновый коктейль после консультации с тренером.
  3. Придерживаться диеты: употреблять полезные жиры и углеводы низкого гликемического индекса, уменьшить количество кофе и алкоголя.
  4. Приём магния после упражнений, которые задействую большое количество групп мышц.
  5. Медитация, йога или другой вид снятия напряжения после спорта.

Автор статьи: Марина Домасенко

Удачи вам! До скорых встреч на страницах блога KtoNaNovenkogo.ru

Эта статья относится к рубрикам:

Как кортизол влияет на женское здоровье и менструальный цикл

Знакомство с кортизолом и его влиянием на менструальный цикл цикл.

Что такое кортизол?

Кортизол часто называют «гормоном стресса», он регулирует широкий спектр жизненно важных процессов в организме, включая обмен веществ и иммунный ответ.Он также играет очень важную роль, помогая организму реагировать на стресс.

Понимание кортизола и его влияния на организм поможет вам сбалансировать свои гормоны.

Что делает кортизол?

Кортизол является важным гормоном для защиты общего состояния здоровья и благополучия.

  • Повышает уровень сахара в крови (чтобы питать мышцы, чтобы вы могли убежать)
  • Повышает кровяное давление (чтобы вы могли выбраться из опасной ситуации)
  • Снижает иммунную функцию (а также отключает пищеварение и репродуктивные органы – практически любые телесная функция, которая не является необходимой для выживания).

Как кортизол влияет на менструальный цикл?

Стресс может усугубить менструальный цикл, опоздать или полностью прекратиться.

Основная причина, по которой стресс влияет на менструальный цикл, связана с гормонами. Высвобождение гормонов стресса, или кортизола, может подавлять нормальный уровень репродуктивных гормонов, что может привести к аномальной овуляции, ановуляции или аменорее.

Как гормоны влияют на наше психическое и эмоциональное состояние? Щелкните здесь, чтобы узнать больше

Повышается ли уровень кортизола во время менструации?

Уровень кортизола обычно повышается во время фолликулярной фазы менструального цикла.Уровень кортизола может не увеличиваться во время менструации, но повышение уровня кортизола может привести к ановуляции и увеличению продолжительности цикла.

Высокий уровень кортизола в течение длительного времени также может вызвать отсутствие полового влечения, а менструации могут стать нерегулярными, менее частыми или вообще прекратиться.

Как кортизол влияет на женские гормоны?

Помимо влияния на менструальный цикл, аномальные уровни КРГ в репродуктивной ткани связаны с негативными исходами беременности, такими как преждевременные роды. (ссылка).

Кортизол увеличивает тягу к сладкому.

Высокий уровень кортизола снижает уровень эстрогена, что может привести к отложению жира, часто в средней части тела. Когда эстроген снижается из-за постоянного стресса и выработки кортизола, все симптомы дисбаланса женских гормонов, такие как ночная потливость, проблемы со сном и перепады настроения, могут ухудшиться.

Высокий уровень кортизола, если его не контролировать, может привести к нарушению баланса многих других важных гормонов.

Какой нормальный уровень кортизола у женщины?

Нормальные значения для образца крови, взятого в 8 часов утра, составляют от 5 до 25 мкг/дл или от 140 до 690 нмоль/л.

Более высокие, чем обычно, уровни кортизола также могут быть индикатором:

  • Опухоли или избыточного роста гипофиза
  • Опухоли надпочечников
  • Опухоли в других частях тела, которые участвуют в выработке кортизола

Нижние

  • Болезнь Аддисона
  • Гипопитуитаризм

На что похоже избыток кортизола?

Общие признаки и симптомы слишком большого количества CORTISOL включают в себя:

      3 увеличение веса, в основном вокруг средней и верхней части
    • увеличение веса и округление лица
    • Acne
    • Thinning Skin
    • Easy Bruising
    • покрасневшее лицо
    • Shifeed Face
    • Shareed Election
    • Слабость мышц
    • Сильная усталость
    • Раздвижность
    • Сложность концентрации
    • Высокое кровяное давление
    • головная боль
    Почему для отслеживания периода времени, а какое лучшее приложение для него ? Нажмите здесь, чтобы узнать больше

    Как кортизол влияет на уровень эстрогена?

    Аномалия кортизола создает эффект домино в петлях обратной связи, включающих интерактивную нейроэндокринную единицу, состоящую из гипоталамуса, гипофиза и надпочечников. В этом сценарии повышается уровень эстрогена, связывается гормон щитовидной железы, а В- и Т-клетки теряют регуляцию.

    Что такое синдром Кушинга?

    Синдром Кушинга возникает, когда организм длительное время подвергается воздействию высокого уровня гормона кортизола. Синдром Кушинга, иногда называемый гиперкортицизмом, может быть вызван приемом пероральных кортикостероидных препаратов. Это состояние также может возникнуть, когда ваше тело само вырабатывает слишком много кортизола.

    Как лечить высокий уровень кортизола?

    Существует множество естественных способов снизить уровень кортизола. Некоторые из них включают

    • Получение необходимого количества сна
    • Упражнения, но не слишком много
    • Научитесь распознавать стрессовое мышление
    • Научитесь расслабляться
    • Развлекайтесь
    • Поддерживайте здоровые отношения
    • 9003
    • Будь лучше всех.
    • Поддерживайте свою духовность
    • Ешьте здоровую пищу

    Со временем высокий уровень кортизола может привести к увеличению веса, высокому кровяному давлению, диабету, усталости и трудностям с концентрацией внимания.Упомянутые выше простые советы по образу жизни могут снизить уровень кортизола, увеличить энергию и улучшить здоровье.

    Как проверить уровень кортизола дома?

    Существует простой домашний тест, известный как тест на кортизол в слюне. Необходимо заказать тест-набор. Слюну для тестирования на кортизол обычно собирают, вставив тампон в рот и подождав несколько минут, пока тампон не пропитается слюной.Получение более одного образца позволяет практикующему врачу оценить ежедневную картину секреции кортизола. Большинство результатов занимает 1-2 дня, но некоторые требуют больше времени. См. описание теста, чтобы оценить, сколько времени может занять получение результатов.

    . -z/hormones/cortisol
  • Вы и ваши гормоны (2019) – «кортизол» – https://www.yourhormones.info/hormones/cortisol/
  • Николь Жардим (2020 г.) – «КАК СТРЕСС И КОРТИЗОЛ МОГУТ ПОВЛИЯТЬ НА ВАШ МЕСЯЦ» – https://nicolejardim.com/the-cortisol-connection/
  • Николь Жардим (2020 г.) – « КАК СТРЕСС ВЛИЯЕТ НА ВАШ МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ» https://nicolejardim.com/how-stress-affects-your-menstrual-cycle/
  • Daye – Liv cassano (2020) – https://yourdaye.com/vitals/womens-health /stress-and-periods
  • Подсказка Hello – maegan-boutot (2016) – https://helloclue.com/articles/cycle-az/stress-your-period
  • Healthline (2018) – https://www.healthline.com/health/diet-and-weight-loss/cortisol-blockers#truth-to-claims
  • Healthline (2020) – «11 естественных способов снизить уровень кортизола» – https://www.healthline.com /nutrition/ways-to-lower-cortisol
  • Alfred J Plechner (2003) — «Аномалия кортизола как причина повышенного эстрогена и иммунной дестабилизации: идеи для медицины человека с ветеринарной точки зрения» — https://pubmed. ncbi. nlm.nih.gov/15050110/
  • Центры тестирования здоровья (2021 г.) – https://www.healthtestingcenters.com/test/cortisol-saliva-morning-test-kit/
  • Клиника Майо (2021 г.) – «Синдром Кушинга» – https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cushing-syndrome/symptoms-causes/syc -20351310#:~:text=Кушинг%20синдром%20происходит%20когда%20ваш,много%20кортизол%20на%20его%20собственный.
  • Healthline (2021 г.) – «Тест уровня кортизола» https://www.healthline.com/health/cortisol-urine#results
  • Виторатос, Н., Папатеодору, округ Колумбия, Калантариду, С.Н., и Масторакос, Г. ( 2006). «Репродуктивный» кортикотропин-рилизинг-гормон.Анналы Нью-Йоркской академии наук, 1092 (1), 310–318.

Что он делает и как регулировать уровень кортизола

Думайте о кортизоле как о встроенной в природе системе сигнализации. Это главный гормон стресса в организме. Он работает с определенными частями вашего мозга, чтобы контролировать ваше настроение, мотивацию и страх.

Ваши надпочечники — треугольные органы в верхней части почек — вырабатывают кортизол.

Кортизол играет важную роль во многих функциях вашего организма.Например, это:

  • Управляет использованием организмом углеводов, жиров и белков
  • Сдерживает воспаление
  • Регулирует кровяное давление
  • Повышает уровень сахара (глюкозы) в крови
  • Контролирует цикл сна/бодрствования
  • Усиливает энергию, чтобы вы могли справиться со стрессом и восстановить баланс после него

Как это работает?

Ваш гипоталамус и гипофиз, расположенные в вашем мозгу, могут определять, содержит ли ваша кровь нужный уровень кортизола.Если уровень слишком низкий, ваш мозг регулирует количество вырабатываемых им гормонов. Ваши надпочечники улавливают эти сигналы. Затем они регулируют количество выделяемого ими кортизола.

Рецепторы кортизола, находящиеся в большинстве клеток вашего тела, получают и используют гормон по-разному. Ваши потребности будут меняться изо дня в день. Например, когда ваше тело находится в состоянии повышенной готовности, кортизол может изменять или отключать функции, которые мешают. Это могут быть ваша пищеварительная или репродуктивная системы, ваша иммунная система или даже ваши процессы роста.

Иногда уровень кортизола выходит из-под контроля.

Слишком сильный стресс

После того, как давление или опасность миновали, уровень кортизола должен снизиться. Ваше сердце, кровяное давление и другие системы организма придут в норму.

Но что, если вы находитесь в постоянном стрессе, а тревожная кнопка остается включенной?

Он может вывести из строя самые важные функции вашего тела. Это также может привести к ряду проблем со здоровьем, в том числе:

Слишком много кортизола

Узел (масса) в надпочечниках или опухоль в гипофизе головного мозга могут спровоцировать выработку вашим организмом слишком большого количества кортизола.Это может вызвать состояние, называемое синдромом Кушинга. Это может привести к быстрому увеличению веса, появлению синяков на коже, мышечной слабости, диабету и многим другим проблемам со здоровьем.

Слишком мало кортизола

Если в вашем организме недостаточно этого гормона, у вас заболевание, которое врачи называют болезнью Аддисона

. Обычно симптомы появляются со временем. Они включают:

Если ваш организм не вырабатывает достаточно кортизола, ваш врач может назначить таблетки дексаметазона, гидрокортизона или преднизона.

Уровни кортизола и хронический стресс у женщин

Что такое кортизол?

Кортизол — это стероидный гормон, вырабатываемый надпочечниками, расположенными над почками. Самый печально известный из гормонов стресса, он на самом деле получил прозвище «гормон стресса», потому что высвобождается в результате естественной реакции организма на стресс. Кортизол может быть полезен в краткосрочной перспективе, но длительный стресс может привести к переутомлению надпочечников, что часто приводит к заболеванию, известному как дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН) или, как правило, известное как усталость надпочечников.

В двух словах, это то, как повышенный уровень стресса (который способствует повышению уровня кортизола) заставляет нас чувствовать себя истощенными и иногда может привести к депрессии. Кортизол может по-разному воздействовать на разные клетки, в том числе регулировать уровень сахара в крови, влиять на память, влиять на артериальное давление и действовать как противовоспалительное средство.

Естественный уровень кортизола в крови повышается и понижается в течение дня, но обычно выше в середине дня. Этот естественный паттерн известен как суточный ритм.В дополнение к производству и секреции кортизола в ответ на повышенный уровень стресса, надпочечники также обеспечивают организм кортизолом в результате физических упражнений, возбуждения и низкого уровня сахара в крови. Секреция кортизола в основном контролируется надпочечниками, гипофизом и гипоталамусом головного мозга; эти три области обычно называют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью.

Причины аномального уровня кортизола

Хотя стресс влияет как на женщин, так и на мужчин, женщины часто более восприимчивы к последствиям хронического стресса и дисбаланса кортизола. У женщин много ролей, и это, очевидно, может привести к стрессовым ситуациям. Они опекуны, воспитатели, жены, матери и много раз профессионалы в бизнесе. Жонглирование всем этим, безусловно, может стать ошеломляющим, если не сказать больше. Если учесть колебания уровня гормонов, с которыми женщины сталкиваются с возрастом, комбинация может привести к значительному увеличению выброса кортизола. Эти формы длительного стресса могут создать порочный круг (также известный как петля обратной связи), в котором повышенный уровень стресса способствует утомлению надпочечников, что, в свою очередь, еще больше способствует высокому уровню стресса.Повышенный уровень кортизола может быть связан с синдромом Кушинга, а также может быть результатом некоторых видов опухолей. Высокий уровень кортизола у женщин также может привести к потере полового влечения, а также к нарушениям частоты и силы менструаций.

С другой стороны, есть определенные факторы, которые могут снизить уровень кортизола. Этот неадекватный уровень выработки кортизола, форма недостаточности надпочечников, часто может быть связан с проблемами с гипофизом или надпочечниками (например, с болезнью Аддисона). Недостаточный уровень кортизола у женщин также может быть следствием аутоиммунных заболеваний и приема глюкокортикоидов (сильных препаратов, которые используются для борьбы с воспалениями). Низкий уровень кортизола также может вызывать выделение гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ). Затем повышение АКТГ приводит к повышению кортизола. Поскольку эти два гормона так тесно связаны, начинается еще одна петля обратной связи, в которой один гормон вызывает повышение уровня другого, что затем приводит к снижению уровня другого и так далее.Затем АКТГ и кортизол колеблются более резко от одного конца к другому, если дисбаланс не контролируется.

Признаки и симптомы аномального уровня кортизола

Симптомы дисбаланса кортизола у женщин аналогичны симптомам, характерным для других нарушений уровня гормонов, таких как перименопауза и менопауза, и часто включают следующее:

  • Усталость
  • Депрессия
  • Увеличение веса и увеличение жира на животе (включая висцеральный жир, который представляет собой глубокий абдоминальный жир, окружающий органы)
  • Потеря костной и мышечной массы
  • Туманное мышление и потеря памяти
  • Высокий уровень сахара в крови
  • Беспокойство
  • Раздражительность
  • Высокое кровяное давление
  • Пятна на коже (которые часто напоминают синяки или лиловые растяжки)
  • Выпадение волос (на голове)
  • Гирсутизм (рост волос в таких областях, как верхняя губа, грудь, спина и т. д.)
  • Низкое кровяное давление
  • Низкий уровень сахара в крови
  • Тошнота
  • Нерегулярные менструации или их отсутствие
  • Диарея
  • Головокружение при вставании

Многие из этих вредных симптомов относятся к синдрому Кушинга (повышенный уровень кортизола) и болезни Аддисона (недостаточный уровень кортизола).

Лечение аномальных уровней кортизола

Исследования показали, что женщины, которые сбалансированно питаются и занимаются физическими упражнениями 3–5 раз в неделю, благодаря этому живут дольше и здоровее.Если длительный стресс сохраняется, со временем надпочечники могут переутомляться, что может вызвать целый ряд новых проблем. Поэтому важно найти способы контролировать хронический стресс и остановить повышенный уровень кортизола до того, как появится шанс развить усталость надпочечников и привести к истощению надпочечников. Методы снижения стресса, постоянные физические упражнения и диетические изменения могут помочь в управлении кортизолом.

Тем не менее, бывают случаи, когда этот процесс невозможно остановить только изменением диеты и образа жизни.Когда несбалансированные уровни гормонов необходимо полностью оценить и скорректировать в источнике, высококвалифицированные врачи-биоидентичные гормоны в BodyLogicMD могут помочь. Врачи, аффилированные с BodyLogicMD, используют современные диагностические тесты для выявления гормонального дисбаланса и используют комбинацию естественной биоидентичной заместительной гормональной терапии (BHRT) в сочетании с индивидуальными программами питания и фитнеса, которые отвечают потребностям каждого пациента. Тесты на кортизол в слюне и анализы на кортизол в моче выполняются быстро и легко, и вполне могут предоставить решение, которое вы искали, чтобы преодолеть хронический стресс и симптомы дисбаланса кортизола.


Обновлено 25 марта 2019 г.

Связь между стрессом и вашими гормонами

Знаете ли вы, что, по данным Американской психологической ассоциации , женщины чаще, чем мужчины, сообщают о сильном стрессе, который характеризуется 8, 9 или 10 баллами по 10-балльной шкале? Хотя все мы испытываем стресс в какой-то момент своей жизни, медицинские эксперты сходятся во мнении, что хронический стресс может негативно влиять на организм различными способами. У женщин одним из распространенных способов воздействия стресса на организм является гормональный дисбаланс.

Гормональный дисбаланс возникает из-за того, что в кровотоке слишком мало или слишком много определенного гормона. Часто, когда один гормон выходит из равновесия, это может вызвать эффект снежного кома, который изменяет количество других гормонов в крови. Поскольку гормоны отвечают за регулирование ряда процессов в организме, даже незначительный гормональный дисбаланс может повлиять на многие части тела.

Кортизол, также известный как гормон стресса, вырабатывается надпочечниками над почками во время стресса.На должном уровне ваше тело использует кортизол для нескольких важных функций, таких как уменьшение воспаления, повышение уровня энергии, регулирование артериального давления, повышение уровня сахара в крови, контроль цикла сна/бодрствования и управление тем, как организм обрабатывает углеводы, жиры и белки.

Обычно организм регулирует уровень кортизола, восстанавливаясь после стресса. Однако в случае хронического стресса высокие уровни кортизола постоянно циркулируют по кровотоку. Когда это происходит, ваше тело инициирует реакцию «бей или беги» и ограничивает все другие второстепенные функции.Ограничение или прекращение всех других функций, не связанных с реакцией «бей или беги», в течение длительных периодов времени может вызвать такие симптомы, как: проблемы с памятью и концентрацией внимания, тревога и депрессия, головные боли, болезни сердца, проблемы с пищеварением, увеличение веса и проблемы со сном.

Как упоминалось ранее, высокий уровень кортизола также может влиять на другие гормоны. В частности, существует сложная взаимосвязь между кортизолом и эстрогеном. Когда высокий уровень кортизола снижает уровень эстрогена, могут возникнуть симптомы гормонального баланса.В других случаях циркулирующий эстроген также может повышать уровень кортизола в крови, что также может вызывать симптомы. Симптомы гормонального дисбаланса у женщин включают: 

  • Тяжелые или частые периоды
  • Остановил или пропущенные периоды
  • Выпадение волос или прореживание
  • Боль во время секса
  • Восточная сухость
  • Вагинальная сухость
  • Вес Приявок
  • Ночные поты
  • Кожа Метки
  • Потемнение кожи в шее складки, пах или под грудью
  • Прыщи на лице, груди или верхней части спины
  • Чрезмерный рост волос на лице или подбородке

Гормональный дисбаланс у женщин может иметь множество различных причин. Краткосрочные гормональные дисбалансы могут быть просто нормальной частью репродуктивного жизненного цикла женщины, такой как беременность, кормление грудью, преждевременная менопауза и менопауза. Другие случаи гормонального дисбаланса, вызванного репродуктивными гормонами, включают использование противозачаточных таблеток, недостаточность яичников и синдром поликистозных яичников.

Тем не менее, могут быть и другие заболевания, которые могут быть причиной гормонального дисбаланса. Поэтому важно обсудить возможность дисбаланса с врачом, если вы испытываете какие-либо симптомы.В большинстве случаев для оценки уровня определенных гормонов можно использовать анализ крови, однако для определения точной причины могут потребоваться дополнительные анализы.

Доктор Гурдиан имеет сертификат Совета по акушерству и гинекологии и является активным членом Американского колледжа акушерства и гинекологии и Североамериканского общества менопаузы. В настоящее время она работает в медицинском центре Adventist HealthCare Shady Grove (SGMC). Доктор Гурдиан проявляет особый интерес к акушерству высокого риска, менопаузе и сложным проблемам здравоохранения.

Гормоны надпочечников | Эндокринное общество

Надпочечники (надпочечники) расположены в верхней части обеих почек. Они производят гормоны, которые регулируют иммунную систему, кровяное давление, обмен веществ и реакцию на стресс. Кроме того, также помогает вашему телу делать следующее:

Адреналин

Адреналин вырабатывается в мозговом веществе надпочечников, а также в некоторых нейронах центральной нервной системы. В течение пары минут во время стрессовой ситуации в кровь быстро выбрасывается адреналин, посылая импульсы к органам для создания специфической реакции.

Какова функция адреналина?

Адреналин вызывает реакцию организма «бей или беги». Эта реакция заставляет дыхательные пути расширяться, чтобы обеспечить мышцы кислородом, необходимым им либо для борьбы с опасностью, либо для бегства. Адреналин также заставляет кровеносные сосуды сокращаться, перенаправляя кровь к основным группам мышц, включая сердце и легкие. Способность тела чувствовать боль также снижается из-за адреналина, поэтому вы можете продолжать убегать от опасности или бороться с ней, даже будучи ранены.Адреналин вызывает заметное увеличение силы и производительности, а также повышенное внимание в стрессовые времена. После того, как стресс утихнет, эффект адреналина может продолжаться до часа.

Адреналин является важной частью способности вашего организма к выживанию, но иногда организм выделяет гормон, когда он находится в состоянии стресса, но не сталкивается с реальной опасностью. Это может вызвать головокружение, головокружение и изменения зрения. Кроме того, адреналин вызывает высвобождение глюкозы, которую использует реакция «бей или беги».Когда опасности нет, эта дополнительная энергия бесполезна, и это может вызвать у человека чувство беспокойства и раздражения. Чрезмерно высокий уровень гормона из-за стресса без реальной опасности может вызвать повреждение сердца, бессонницу и нервозность.

Заболевания, вызывающие перепроизводство адреналина, встречаются редко, но могут случиться. Например, если у человека есть опухоли надпочечников, он/она может производить слишком много адреналина; что приводит к беспокойству, потере веса, учащенному сердцебиению, учащенному сердцебиению и высокому кровяному давлению.Редко бывает слишком мало адреналина, но если бы это произошло, это ограничило бы способность организма правильно реагировать в стрессовых ситуациях.

Адреналин редко вызывает проблемы, но постоянный стресс может вызвать осложнения, связанные с адреналином. Решение этих проблем начинается с поиска здоровых способов борьбы со стрессом.

Вы можете обратиться к врачу:
  • Как я могу узнать, имею ли я дело с чрезмерным адреналином?
  • Как уменьшить стресс в своей жизни?
  • Может ли адреналин быть причиной моих симптомов?
  • Как влияет уровень адреналина и стресс на мое общее состояние здоровья?

Эндокринолог — лучший врач, с которым можно поговорить о гормональных проблемах.Используйте нашу полезную форму, чтобы найти один в вашем районе.

Альдостерон

Альдостерон вырабатывается в коре надпочечников, которые расположены над почками. Это влияет на способность организма регулировать кровяное давление. Он посылает сигнал органам, таким как почки и толстая кишка, которые могут увеличить количество натрия, которое организм отправляет в кровоток, или количество калия, высвобождаемого с мочой. Гормон также заставляет кровоток повторно поглощать воду с натрием, чтобы увеличить объем крови.Все эти действия являются неотъемлемой частью расширения и опускания сосудов. Косвенно гормон также помогает поддерживать pH крови и уровень электролитов.

Альдостерон тесно связан с двумя другими гормонами: ренином и ангиотензином, которые образуют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Эта система активируется, когда организм испытывает уменьшение притока крови к почкам, например, после падения артериального давления или значительного падения объема крови после кровоизлияния или серьезной травмы.Ренин отвечает за выработку ангиотензина, который затем вызывает высвобождение альдостерона. Как только организм регидратирован и имеет надлежащий уровень соли в крови, уровень ренина падает, и в результате снижается уровень альдостерона.

Что может пойти не так с альдостероном?

У здорового человека ренин-ангиотензин-альдостероновая система функционирует без помех, помогая естественным образом регулировать и контролировать уровень артериального давления. Однако у людей может быть слишком высокое или слишком низкое количество альдостерона, и оба эти фактора могут влиять на функцию альдостерона.

Лица с высоким уровнем альдостерона имеют состояние, известное как гиперальдостеронизм, и это обычно вызывается небольшими доброкачественными опухолями надпочечников. Гиперальдостеронизм может вызвать высокое кровяное давление, низкий уровень калия и ненормальное увеличение объема крови из-за того, как гормон влияет на организм.

Также возможен низкий уровень альдостерона. Причиной может быть первичная надпочечниковая недостаточность, заболевание, вызывающее общую потерю функции надпочечников. У пациентов с первичной надпочечниковой недостаточностью, вызывающей низкий уровень альдостерона, может наблюдаться снижение артериального давления, повышение уровня калия и вялость.

Генетические мутации также могут влиять на выработку альдостерона. Пациенты с этим редким генетическим заболеванием будут испытывать симптомы, сходные с симптомами первичной надпочечниковой недостаточности, но симптомы, как правило, менее выражены.

Если вам трудно поддерживать нормальное кровяное давление, а также у вас наблюдаются изменения уровня калия в крови, вы можете поговорить со своим врачом об альдостероне.Подумайте о том, чтобы спросить своего врача, могут ли ваши гормоны быть причиной вашего кровяного давления и проблем с калием, особенно если изменения образа жизни не помогают. Если уровень альдостерона ниже нормы, поговорите со своим врачом об изменениях или методах лечения, которые могут помочь вашему состоянию.

кортизол

Кортизол часто называют «гормоном стресса» из-за его связи с реакцией на стресс, однако кортизол — это гораздо больше, чем просто гормон, выделяемый во время стресса. Понимание кортизола и его влияния на организм поможет вам сбалансировать свои гормоны и добиться хорошего здоровья.

Кортизол является одним из стероидных гормонов и вырабатывается надпочечниками. Большинство клеток в организме имеют рецепторы кортизола. Секреция гормона контролируется гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками, комбинированными железами, часто называемыми ГГН-осью.

Что делает кортизол?

Большинство телесных клеток имеют рецепторы кортизола, он влияет на множество различных функций в организме. Кортизол может помочь контролировать уровень сахара в крови, регулировать обмен веществ, уменьшать воспаление и способствовать формированию памяти.Он оказывает контролирующее влияние на солевой и водный баланс и помогает контролировать кровяное давление. У женщин кортизол также поддерживает развивающийся плод во время беременности. Все эти функции делают кортизол важнейшим гормоном для защиты общего состояния здоровья и благополучия.

Проблемы, связанные с высоким уровнем кортизола

Иногда опухоли гипофиза или надпочечников могут способствовать развитию состояния, известного как синдром Кушинга, который характеризуется высоким уровнем кортизола в крови. Люди с синдромом Кушинга будут испытывать быстрое увеличение веса в области лица, живота и груди. Часто врачи замечают это из-за стройных рук и ног человека по сравнению с большим весом в ядре тела. Синдром Кушинга также вызывает покраснение лица, высокое кровяное давление и изменения кожи. Остеопороз и перепады настроения также являются факторами, рассматриваемыми при болезни Кушинга.

Высокий уровень кортизола также может способствовать изменению женского либидо и менструального цикла даже без наличия болезни Кушинга.Тревога и депрессия также могут быть связаны с высоким уровнем кортизола.

Низкий уровень кортизола может вызвать состояние, известное как первичная надпочечниковая недостаточность или болезнь Аддисона. В редких случаях первичная надпочечниковая недостаточность является аутоиммунным заболеванием, вызывающим повреждение надпочечников. Симптомы могут начаться медленно, но они могут быть довольно серьезными. Пациенты с первичной надпочечниковой недостаточностью могут испытывать усталость, потерю мышечной массы, потерю веса, перепады настроения и изменения кожи.

Попробуйте обратиться к врачу: 
  • Как меняется уровень кортизола в течение дня?
  • Какие основные условия могут влиять на мой уровень кортизола?
  • Как мне управлять уровнем кортизола, чтобы восстановить свое здоровье?
  • Какие анализы необходимы для определения причины моих симптомов?
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)

Мозг контролирует выработку ДГЭА.Организм использует уникальный механизм, известный как отрицательная обратная связь, для контроля производства ДГЭА. Отрицательная обратная связь сообщает вашему мозгу, что как только уровень ДГЭА в организме падает, механизм «включается» и начинает вырабатывать больше гормона. Как только уровень ДГЭА начинает расти, отрицательная обратная связь отключается.

ДГЭА и антивозрастной

Ходит много слухов и заявлений о том, что прием ДГЭА также может помочь замедлить процесс старения. Заявления включают, что DHEA также может увеличить энергию и мышечную силу, повысить иммунитет и снизить массу тела. Однако эти утверждения еще предстоит доказать с медицинской точки зрения. Играет ли DHEA роль в лечении определенных проблем со здоровьем? Некоторые исследователи предполагают, что ДГЭА можно использовать для лечения:

  • Надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона)
  • Депрессия
  • Волчанка
  • Ожирение
  • Болезнь Альцгеймера
  • Остеопороз
  • Болезнь Крона
  • Бесплодие
  • Проблемы, связанные с менопаузой, ДГЭА также может помочь вызвать роды.
Какие проблемы могут возникнуть при использовании ДГЭА?

Исследования показали, что женщины с гирсутизмом и синдромом поликистозных яичников могут иметь более высокий уровень ДГЭА. Дети с диагнозом врожденная гиперплазия надпочечников также имеют высокий уровень ДГЭА, как и некоторые больные раком. Более низкие уровни ДГЭА связаны с сокращением продолжительности жизни у мужчин. У женщин низкий уровень ДГЭА часто связан с более низким либидо и остеопорозом.

DHEA еще не был одобрен FDA для лечения этих проблем со здоровьем.Необходимы дополнительные исследования для изучения потенциальных преимуществ и долгосрочных рисков ДГЭА.

норадреналин

Норадреналин, также называемый норадреналином, является одновременно гормоном, вырабатываемым надпочечниками, и нейротрансмиттером, химическим мессенджером, который передает сигналы через нервные окончания в организме. Норадреналин вырабатывается во внутренней части надпочечников, также называемой мозговым веществом надпочечников. В мозговом веществе надпочечников также вырабатывается адреналин (также известный как адреналин). Норадреналин, адреналин и дофамин принадлежат к семейству катехоламинов.

Надпочечники вырабатывают в основном адреналин, а большая часть норадреналина в крови поступает из нервных окончаний. Он влияет на ваше настроение и способность концентрироваться. Вместе с другими гормонами норадреналин помогает организму реагировать на стресс и физические нагрузки. Другие гормоны включают:

  • Адреналин
  • Кортизол
  • Кортикотропин-рилизинг-гормон
  • Гормон надпочечников
Что делает норадреналин?

Вместе с адреналином норадреналин увеличивает частоту сердечных сокращений и отток крови от сердца.Он также повышает кровяное давление и помогает расщеплять жир и повышать уровень сахара в крови, чтобы обеспечить организм энергией.

В головном мозге норадреналин играет роль в цикле сон-бодрствование, помогая вам проснуться, повышая внимание и фокусируясь на выполнении задачи, а также сохраняя память. Это также важно для эмоций. Проблемы с уровнем норадреналина связаны с депрессией, тревогой, посттравматическим стрессовым расстройством и злоупотреблением психоактивными веществами. Всплески норадреналина могут вызывать чувство эйфории (очень счастливого), но также связаны с приступами паники, повышенным кровяным давлением и гиперактивностью.Низкий уровень может вызвать вялость (недостаток энергии), отсутствие концентрации внимания, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и, возможно, депрессию. Некоторые антидепрессанты влияют на уровень норадреналина в головном мозге. В стрессовых ситуациях уровень норадреналина увеличивается как часть реакции «бей или беги», чтобы мобилизовать мозг и тело для действия.

Норэпинефрин можно использовать для лечения низкого кровяного давления (гипотонии), которое может возникнуть во время определенных медицинских процедур или опасных для жизни ситуаций, когда необходима сердечно-легочная реанимация (СЛР).

Как увеличить уровень норадреналина естественным путем?

Норадреналин и серотонин — отличная пара. Эти химические вещества помогают бороться с эффектами антидепрессантов и имеют терапевтические преимущества. Серотонин, также называемый гормоном «хорошего самочувствия», улучшает настроение, а норадреналин повышает бдительность и энергию. Вы можете усилить эти химические вещества естественным путем:

  • Упражнение
  • Сон
  • Маленькие достижения
  • Музыка
  • Медитация
  • Употребление продуктов, богатых дофамином, таких как шоколад
Вы можете обратиться к своему поставщику медицинских услуг:
  • Как норадреналин влияет на мое настроение?
  • Как повысить уровень норадреналина и серотонина?
  • Мое высокое кровяное давление связано с избытком норадреналина или адреналина?

половых различий в генетической основе утренних уровней кортизола в сыворотке: полногеномный скрининг идентифицирует два новых локуса, специфичных для женщин | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст: Относительно мало известно о влиянии конкретных генов на уровень кортизола, особенно утренний уровень кортизола.

Цель: Целью данного исследования было определение локусов количественных признаков, связанных с утренним уровнем кортизола в сыворотке крови.

Дизайн: Мы провели геномный скрининг на утренний кортизол в сыворотке, используя методы сцепления и ассоциации, адаптированные для использования в больших родословных. Мы проводили эти анализы как в целом по выборке, так и в разбивке по полу.

Настройка: Это исследование проводилось на девяти общинных фермах гуттеритов в Южной Дакоте.

Участники: Гуттериты — молодые люди-основатели, которые ведут общинный фермерский образ жизни на западе США и в Канаде. В этом исследовании участвовали гуттериты (n = 504, 53% женщины) в возрасте 11–89 лет из одной родословной.

Показатели основных результатов: Основными показателями результатов были маркеры, значительно связанные или ассоциированные с изменением утреннего уровня кортизола в сыворотке.

Результаты: Одна общегеномная значимая ассоциация была идентифицирована во всей выборке на 11p (D11S1981, P = 0.000092). Результаты анализа с разбивкой по полу показали, что эта ассоциация была ограничена женщинами (самки, P = 0,000084; мужчины, P = 0,20). Аллель 146 п.н. в этом локусе обусловливает 7% дисперсии утренних значений кортизола у женщин, а у женщин, гомозиготных по аллелю, утренние уровни кортизола увеличиваются на 89% по сравнению с женщинами, не являющимися носителями. Вторая полногеномная значимая ассоциация у самок была идентифицирована на 14q (D14S74, P = 0.000091).

Выводы: Наши результаты показывают, что генетические детерминанты утреннего уровня кортизола могут различаться у мужчин и женщин и что локусы 11p и 14q влияют на утренний уровень кортизола у женщин.

КОРТИЗОЛ — метаболический гормон, который играет ключевую роль в физиологической реакции на стресс. Уровни кортизола следуют относительно предсказуемому циркадному ритму с пиком рано утром после пробуждения, быстрым снижением в течение следующих нескольких часов, а затем более постепенным снижением в течение дня до очень низких уровней перед сном (1, 2). Этот ритм нарушается стрессом, когда симпатическая нервная система вызывает резкое повышение уровня кортизола. Постоянно высокий уровень кортизола имеет серьезные последствия для здоровья, подавляя иммунную функцию и негативно влияя на сердечно-сосудистую, нервную и желудочно-кишечную функции (3).

Изменения секреции кортизола, будь то характер или общее количество, связаны с рядом заболеваний, таких как депрессия (4–6), гипертония (7, 8), ревматоидный артрит (9), фибромиалгия (10), астма ( 11), болезни Альцгеймера и Паркинсона (12).Хотя обычно считается, что аберрантные уровни кортизола являются следствием болезни, высказывались предположения, что изменение секреции кортизола может предрасполагать к некоторым из этих состояний (13). В поддержку этой гипотезы Rosmond и др. . (14) продемонстрировали связь между аномальными моделями секреции как кортизола, так и тестостерона на исходном уровне и увеличением 5-летней заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом 2 типа и гипертонией в когорте шведских мужчин среднего возраста. Кроме того, перекрестные исследования выявили связь между утренним уровнем кортизола (определяемым либо как пиковый уровень, либо как разница между бодрствованием и пиковым уровнем) и симптомами метаболического синдрома, такими как висцеральное ожирение, высокое кровяное давление и плохой липидный профиль. , хотя отношения сложны и зависят как от пола, так и от возраста (15–18 лет).

Различия в характере секреции кортизола у разных людей потенциально могут быть результатом длительного стресса (19), который связан с началом и прогрессированием заболевания, особенно инфекционного заболевания (20).Однако могут также существовать генетические различия в базовой секреции кортизола, которые могут предрасполагать к различным заболеваниям или изменять их тяжесть. Однако относительно мало известно о влиянии конкретных генов на уровень кортизола, особенно утренний уровень кортизола. Предыдущие исследования показали связь между вариантами генов, кодирующих кортикотропин-высвобождающий гормон ( CRH ), на хромосоме 8q, и рецептором глюкокортикоидов ( NR3C1 ) на хромосоме 5q, а также уровнями кортизола после обеда и вечером, но не утреннего кортизола. уровни (21, 22).Предыдущее полногеномное сканирование сцепления показало некоторые доказательства того, что полиморфизм IGF2 Apa I (11p) был связан с утренним кортизолом в сыворотке в афроамериканских семьях (LOD> 1,18), но не в семьях европеоидов в исследовании (23).

Чтобы определить генетические детерминанты секреции кортизола, мы начали исследование утреннего уровня кортизола в сыворотке крови гуттеритов, основной популяции европейского происхождения. Поскольку гуттериты живут на больших коммунальных фермах и ведут очень похожий образ жизни, неоднородность окружающей среды сведена к минимуму, что является важным преимуществом для картирования сложных признаков.Ранее мы оценили узкую наследуемость утреннего кортизола сыворотки в 0,45 в этой популяции (24), что согласуется с оценками, полученными в исследованиях близнецов и семей в других европейских популяциях (25–27), и показывает, что 45% дисперсии Этот признак обусловлен аддитивной генетической изменчивостью, сегрегирующей в популяции.

Здесь мы представляем результаты полногеномного скрининга сцепления и ассоциации локусов количественных признаков (QTL), которые влияют на утренние уровни кортизола в сыворотке у гуттеритов.Поскольку имеются данные о половом диморфизме в общем уровне кортизола в плазме (28) и в ответе кортизола на стрессоры (29–32), мы провели как неразделенный, так и половой анализ. Мы сообщаем о доказательствах двух областей, которые влияют на утренний кортизол в сыворотке только у женщин, что указывает на специфические для пола пути регуляции утреннего кортизола.

Предметы и методы

Субъектов

Гуттериты — молодые люди-основатели, которые ведут общинный, фермерский образ жизни, что приводит к удивительно однородной среде среди населения.Детали популяции, стратегия выборки и полезность этой популяции для картирования сложных признаков были описаны ранее (24). 806 гуттеритов в наших исследованиях связаны друг с другом несколькими линиями происхождения в известной родословной. Средний коэффициент инбридинга особей в этой выборке составляет 0,034 (стандартное отклонение 0,015), что немного больше, чем у 1,5 кузенов. Утренний уровень кортизола в сыворотке был измерен у 518 взрослых гуттеритов, проживающих на девяти коммунальных фермах в Южной Дакоте, после получения информированного согласия, как описано в другом месте (24).Это исследование было одобрено Институциональными наблюдательными советами Чикагского университета и Университета Южной Дакоты.

Двенадцать женщин из этой выборки, которые были беременны во время нашего исследования, были исключены, поскольку уровень кортизола повышается во время беременности (33), а еще два человека (один мужчина, одна женщина) с очень низкими значениями кортизола были идентифицированы как выбросы по тесту Грабба (34) также были исключены, в результате чего окончательный размер выборки составил 504 человека. Один из двух исключений принимал преднизолон; никто из других участников исследования не принимал пероральные стероиды.Шесть человек из выборки с астмой сообщили об употреблении ингаляционных стероидов. Экзогенный эстроген стимулирует повышенную выработку кортизолсвязывающего глобулина (КСГ), и сообщалось, что у пользователей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) исходный уровень кортизола в плазме выше (35). В нашей выборке 23 женщины сообщили, что в настоящее время принимают ЗГТ (Premarin, Wyeth Pharmaceuticals, Inc., Филадельфия, Пенсильвания).

Сбор сыворотки и измерение уровня кортизола

Индивидуумы сдавали образец крови один раз утром натощак в течение примерно 1 часа после пробуждения.Образцам сыворотки давали возможность свернуться в течение 30 минут, центрифугировали в течение 10 минут, а затем хранили и в тот же день отправляли на льду в Бостон, где проводились анализы. Кортизол измеряли в образцах сыворотки натощак по методу Taylor et al. (36). Внутри- и межтестовые коэффициенты вариации для низких концентраций кортизола (3,0 мкг/дл) составили 4,5 и 6,2% соответственно. Коэффициенты внутри- и межтестовой вариации снижались до 3,7 и 4,8% при более высоких концентрациях кортизола (30 мкг/дл).Перед анализом значения кортизола нормализовали логарифмическим преобразованием. Чтобы изучить потенциальное влияние возраста, пола, использования ингаляционных стероидов и использования ЗГТ на утренние значения кортизола, мы выполнили обобщенную линейную регрессию преобразованных значений кортизола, взвешенных по оценочной ковариационной матрице, полученной, как описано ранее (37).

Генотипирование

Служба генотипирования млекопитающих Национального института сердца, легких и крови провела скрининг генома с использованием 658 аутосомных микросателлитных маркеров (наборы для скрининга Маршфилда 9 и 51), в результате чего была получена карта приблизительно 5 сМ (http://research. marshfieldclinic.org/genetics/). Кроме того, в этом образце было генотипировано 233 микросателлитных маркера и 412 внутригенных однонуклеотидных полиморфизмов или полиморфизмов коротких вставок/делеций в областях или генах, связанных с астмой и сердечно-сосудистыми заболеваниями (38, 39). Ни один из этих маркеров не был выбран, потому что они были функциональными или позиционными кандидатами на уровень кортизола. Генотипирование проводилось без учета всей фенотипической информации. Расстояния для маркеров каркаса по возможности основаны на карте DeCode (40); все остальные маркеры были размещены с использованием физической карты (http://genome.ucsc.edu/) и оценки рекомбинации в родословной гуттеритов по CRI-MAP (http://www.hgmp.mrc.ac.uk/Embnetut/Crimap/). На окончательной карте среднее расстояние между маркерами составляло 2,5 сМ.

Наследственность

Методы, используемые для оценки узкой (h 2 ) и широкой (H 2 ) наследуемости с использованием метода максимального правдоподобия компонента дисперсии, были подробно описаны в другом месте (41), но будут кратко рассмотрены здесь. Этот метод оценивает аддитивность, доминирование и изменчивость окружающей среды, используя информацию о коэффициенте родства и вероятности того, что данная пара людей имеет два одинаковых по происхождению аллеля, но ни один из них не является аутозиготным.Точная оценка дисперсии доминирования, в отличие от простой корреляции родства, возможна, потому что практически каждая пара гуттеритов имеет ненулевую вероятность наличия двух общих аллелей, идентичных по происхождению. Мы рассмотрели модели, которые имели, помимо компонента средовой дисперсии, только аддитивную дисперсию, только дисперсию доминирования и как компоненты аддитивной дисперсии, так и компоненты дисперсии доминирования. Чтобы оценить наиболее подходящую модель, мы сравнили байесовский информационный критерий (42) для каждой модели и использовали критерий отношения правдоподобия χ 2 , чтобы определить, какие компоненты являются значимыми.

Картирование

Сканирование генома кортизола QTL было выполнено с использованием гомозиготности по наследственной связи (HBD) и двух методов ассоциации, как описано ранее (37, 43). Метод сцепления проверяет корреляции между областями, унаследованными HBD, и значением признака. Первый метод ассоциации, называемый аллель-специфическим HBD (ASHBD), представляет собой многоточечный метод, который проверяет корреляции между конкретными аллелями по маркерам, унаследованным HBD, и значением признака. Второй метод ассоциации является одноточечным и использует общую двухаллельную модель (GTAM).GTAM позволяет количественному признаку следовать любой модели с двумя аллелями (включая доминантную, рецессивную и аддитивную), в отличие от теста ASHBD, который основан на существовании областей, которые являются HBD, у инбредных особей для обнаружения QTL, которые действуют в рецессивный тип (37). В анализе GTAM эффект аллеля был представлен как основной эффект в линейной модели, как описано ранее (37). Все анализы сначала проводились на всей выборке, а затем отдельно по полу. В анализе по половому признаку значения фенотипа особей противоположного пола вводились как отсутствующие данные.

Для всех трех методов мы оценили эмпирическую значимость каждого локуса с помощью теста перестановок Монте-Карло, как описано ранее (37). Наш тест перестановки сохраняет структуру ковариации из-за родства между людьми и позволяет нам оценить значимость при наличии нескольких зависимых тестов и защититься от отклонений от нормальности в данных. Значения P , специфичные для локуса, основанные на теории Гаусса, также были скорректированы Бонферрони для корректировки множественных тестов, когда в маркерном локусе присутствовало несколько аллелей.Значения P , скорректированные Бонферрони, были очень близки к значениям P , основанным на локус-специфической перестановке (37), поэтому значения P , скорректированные Бонферрони, приведены здесь.

Значения P для всего генома были дополнительно скорректированы с учетом общего числа протестированных локусов, и значимость для всего генома была выведена, когда 95% доверительные интервалы этих значений P перекрывались с 0,05. Суггестивная значимость была достигнута, если значение P в локусе было меньше ожидаемого минимального значения P в соответствии с нулевой гипотезой, которое оценивалось путем нахождения минимального значения P , характерного для локуса, для каждой из 1000 перестановок и усреднения этих значений. значения.

Хотя отношения правдоподобия не рассчитывались, мы можем присвоить эквивалентную оценку LOD одной степени свободы каждому из наших P значений, используя формулу LOD = 0,217F −1 (1 − P ), где F −1 — обратная кумулятивная функция распределения случайной величины χ 2 с одной степенью свободы.

Оценка величины эффекта

Чтобы оценить размер эффекта для QTL, идентифицированных с помощью GTAM, мы выполнили обобщенную линейную регрессию преобразованных значений кортизола на ковариатах, взвешенных по расчетной матрице ковариаций, полученной, как описано в Abney et al. (37). Мы выполнили это дважды для каждого протестированного аллеля, один раз при нулевой гипотезе без данных о генотипе и один раз при альтернативной гипотезе с включением данных о генотипе в качестве дополнительных ковариатов. Чтобы оценить процентную дисперсию, объясняемую аллелем, мы рассчитали остаточную сумму квадратов (RSS) для каждой регрессии и использовали уравнение: (RSS null — RSS alt )/RSS null . Мы не смогли оценить размер эффекта для QTL, идентифицированных с помощью HBD или ASHBD, потому что эти методы проверяют только нулевую гипотезу об отсутствии сцепления или ассоциации в данном локусе.В результате отсутствует процедура оценки модели, как в GTAM.

Результаты

Характеристики изучаемой популяции

Возраст участников исследования варьировал от 11 до 89 лет; средний возраст составил 35,4 года (стандартное отклонение 16,1 года). Из участников 53% были женщинами. Все участники были кавказцами. Утренние уровни кортизола в сыворотке варьировались от 8 до 47,5 мкг/дл, в среднем 20,6 мкг/дл (стандартное отклонение 5,9). Эти значения аналогичны пиковым утренним значениям, зарегистрированным для других здоровых групп населения, хотя среднее значение гуттеритов немного выше (12, 28, 44, 45).Утренние уровни кортизола не зависели от возраста ( P > 0,05), но были несколько выше у женщин, чем у мужчин ( P = 0,06). Утренние уровни кортизола не зависели от применения ингаляционных стероидов ( P > 0,05) или применения ЗГТ среди женщин старше 50 лет ( P > 0,05).

Оценки наследуемости

Оценки широкой и узкой наследуемости были одинаковыми во всех протестированных образцах. В объединенной выборке широкая и узкая наследуемость были равны 0.54 (se 0,09), что указывает на то, что 54% ​​дисперсии этого признака обусловлено сегрегацией генетической изменчивости в популяции. Это значение немного отличалось от того, что сообщалось ранее у гуттеритов, потому что здесь мы исключили 12 беременных женщин и двух человек с выбросами (см. 90 613. Испытуемые и методы 90 614 ). Широкая и узкая наследуемость составила 0,52 (SE 0,14) при анализе только для женщин и 0,53 (SE 0,14) при анализе только для мужчин. Во всех случаях аддитивная модель обеспечивала лучшее соответствие данным, чем модели, включающие компоненты доминирования или только компоненты окружающей среды.

Анализ сцепления HBD

Никакие сигналы сцепления не соответствовали критериям предполагаемой или полногеномной значимости в объединенной выборке. Две области в анализе только для женщин и одна область в анализе только для мужчин соответствовали критерию предполагаемой значимости (локус P <0,002) (рис. 1). В анализе только самок пики сцепления были обнаружены на 5q при 169 сМ (LOD = 2,3, локус P = 0,0012) и на 10q при 97 сM (LOD = 2,7, локус P = 0. 00046). В анализе только самцов пик сцепления был обнаружен на 4p при 7 сМ (LOD = 2,1, локус P = 0,0016).

Рис. 1.

Результаты картирования связи HBD для утреннего кортизола в сыворотке, которые соответствовали критериям предполагаемой значимости. Значения локуса P показаны на левой оси , а оценки LOD — на правой оси ; серая линия обозначает порог предполагаемой значимости (см. Субъекты и методы ).Результаты в полной выборке показаны как черная линия , у мужчин только как синяя линия , а у женщин только как розовая линия .

Рис. 1.

Результаты картирования связи HBD для утреннего кортизола в сыворотке, которые соответствовали критериям предполагаемой значимости. Значения локуса P показаны на левой оси , а оценки LOD — на правой оси ; серая линия обозначает порог предполагаемой значимости (см. Субъекты и методы ). Результаты в полной выборке показаны как черная линия , у мужчин только как синяя линия , а у женщин только как розовая линия .

Ассоциативный тест ASHBD

Никакие ассоциации не соответствовали критериям предполагаемой или полногеномной значимости в объединенной выборке или в выборке только мужчин в анализе ASHBD. У самок одна ассоциация на хромосоме 14q в 78 сМ (D14S74) соответствовала критерию полногеномной значимости с локусом P = 0.000091 (табл. 1).

ТАБЛИЦА 1.

полногеномных (GW) значимых ассоциаций с утренним уровнем кортизола в сыворотке у гуттеритов

9082
. Связанный маркер . .
. Д11С1981 . Д14С74 .
Test GTAM GTAM ASHBD ASHBD
Chromosome (расстояние от P-TER) 11P (26 см) 14Q (78 см)
Соответствующий аллель (частота) 146 п. н. (0.037) 301 BP (0.275) 901 BP (0.275)
Модель (направление эффекта) Добавка (+) HBD (+)
locus P Все (GW P Все ; 95% CI) 9.2 × 10 -5 (0,055; 0,040, 0,069) 0,02 (1.0)
Locus P Женский (GW P Женский ; 95% CI ) 8,4× 10 −5 (0,059; 0,059;044, 0,074) 9.06 × 10 -5 (0,062; 0,047, 0,077)
Locus P Мужской (GW P Мужской ) 0.20 (1.0) 0,49 ( 1.0)
Позиционного гена-кандидата (расстояние от ассоциированного маркера) ABCC8 , сульфонилломреа рецептор (300 КБ) лыжник , транскрипционный ключ для рецептора витамина D и рецепторы рецепторов витамина
9082
. Связанный маркер . .
. Д11С1981 . Д14С74 .
Test GTAM GTAM ASHBD ASHBD
Chromosome (расстояние от P-TER) 11P (26 см) 14Q (78 см)
Соответствующий аллель (частота) 146 п.н. (0.037) 301 BP (0.275) 901 BP (0.275)
Модель (направление эффекта) Добавка (+) HBD (+)
locus P Все (GW P Все ; 95% CI) 9.2 × 10 -5 (0,055; 0,040, 0,069) 0,02 (1.0)
Locus P Женский (GW P Женский ; 95% CI ) 8,4× 10 −5 (0,059; 0,059;044, 0,074) 9.06 × 10 -5 (0,062; 0,047, 0,077)
Locus P Мужской (GW P Мужской ) 0. 20 (1.0) 0,49 ( 1.0)
Позиционного гена-кандидата (расстояние от ассоциированного маркера) ABCC8 , сульфонилломреа рецептор (300 КБ) лыжник , транскрипционный ключ для рецептора витамина D и рецепторы рецепторов витамина
ТАБЛИЦА 1.

Полногеномные (GW) значимые ассоциации с утренним уровнем кортизола в сыворотке у гуттеритов

9082
. Связанный маркер . .
. Д11С1981 . Д14С74 .
Test GTAM GTAM ASHBD ASHBD
Chromosome (расстояние от P-TER) 11P (26 см) 14Q (78 см)
Соответствующий аллель (частота) 146 п.н. (0.037) 301 BP (0. 275) 901 BP (0.275)
Модель (направление эффекта) Добавка (+) HBD (+)
locus P Все (GW P Все ; 95% CI) 9.2 × 10 -5 (0,055; 0,040, 0,069) 0,02 (1.0)
Locus P Женский (GW P Женский ; 95% CI ) 8,4× 10 −5 (0,059; 0,059;044, 0,074) 9.06 × 10 -5 (0,062; 0,047, 0,077)
Locus P Мужской (GW P Мужской ) 0.20 (1.0) 0,49 ( 1.0)
Позиционного гена-кандидата (расстояние от ассоциированного маркера) ABCC8 , сульфонилломреа рецептор (300 КБ) лыжник , транскрипционный ключ для рецептора витамина D и рецепторы рецепторов витамина
9082
. Связанный маркер . .
. Д11С1981 . Д14С74 .
Test GTAM GTAM ASHBD ASHBD
Chromosome (расстояние от P-TER) 11P (26 см) 14Q (78 см)
Соответствующий аллель (частота) 146 п.н. (0.037) 301 BP (0.275) 901 BP (0.275)
Модель (направление эффекта) Добавка (+) HBD (+)
locus P Все (GW P Все ; 95% CI) 9.2 × 10 -5 (0,055; 0,040, 0,069) 0,02 (1.0)
Locus P Женский (GW P Женский ; 95% CI ) 8,4× 10 −5 (0,059; 0,059;044, 0,074) 9.06 × 10 -5 (0,062; 0,047, 0,077)
Locus P Мужской (GW P Мужской ) 0. 20 (1.0) 0,49 ( 1.0)
Позиционного гена-кандидата (расстояние от ассоциированного маркера) ABCC8 , сульфонилломреа рецептор (300 КБ) лыжник , транскрипционный ключ для рецептора витамина D и рецепторы рецепторов витамина

Ассоциативный тест GTAM

Одна ассоциация на хромосоме 11p при 26 сМ (D11S1981) соответствовала критерию полногеномной значимости как в объединенной выборке (локус P = 0.000092) и анализы только для женщин (локус P = 0,000084) (табл. 1). Одна ассоциация на хромосоме 6p при 31 сМ (D6S2434) соответствовала критерию предполагаемой значимости в объединенной выборке с локусом P = 0,00013. В анализе только мужчин не было выявлено никаких ассоциаций.

Оценка размера эффекта

Величины эффекта были оценены для D11S1981 в выборке только самок и объединенных выборках. Ассоциированный аллель длиной 146 п.н. обусловливает 7% дисперсии утреннего кортизола у женщин и 4% дисперсии в модели с объединенной выборкой.В этом месте эффекты кажутся аддитивными; гетерозиготы женского пола имели повышение утреннего уровня кортизола на 38% (величина мультипликативного эффекта = 1,38), а гомозиготные женщины имели увеличение утреннего кортизола на 89% (величина мультипликативного эффекта = 1,89) по сравнению с неносителями. В объединенной выборке гетерозиготы имели увеличение утреннего кортизола на 27% (величина мультипликативного эффекта = 1,27), а гомозиготы имели увеличение кортизола на 62% (величина мультипликативного эффекта = 1,62) по сравнению с неносителями. Более значительные эффекты у женщин по сравнению с объединенной выборкой, как с точки зрения процентной объясненной дисперсии, так и с точки зрения размера эффекта, вместе с результатами GTAM для разных полов предполагают, что локус 11p более важен для женщин, чем для мужчин.

Обсуждение

Это первое сообщение о значимых для всего генома ассоциациях утреннего кортизола в сыворотке крови. В дополнение к выявлению двух новых локусов, связанных с утренним кортизолом, наше исследование свидетельствует о важном влиянии пола на генетическую архитектуру этого признака. Хотя мы наблюдали связь утреннего кортизола в объединенной выборке на хромосоме 11, результаты анализа с разбивкой по полу и оценки размера эффекта показали, что связь на хромосоме 11 была специфичной для женщин.Вторая ассоциация с утренним кортизолом у женщин наблюдалась на хромосоме 14. Наконец, пики сцепления, специфичные для женщин, достигающие предполагаемой значимости, были обнаружены на хромосомах 5 и 10, тогда как пик сцепления, специфичный для мужчин, достигающий предполагаемой значимости, был обнаружен на хромосоме 4. Эти данные предполагают, что существуют разные гены, участвующие в регуляции утреннего кортизола у мужчин и женщин. Следует отметить, что вблизи локусов, кодирующих гены кортикотропин-высвобождающего гормона ( CRH ) на хромосоме 8q или рецептора глюкокортикоидов ( NR3C1 ) на хромосоме 5q, не наблюдалось никаких сигналов. Это неудивительно, учитывая, что предыдущие исследования показали связь между вариантами этих генов и дневными и вечерними уровнями кортизола, но не утренними уровнями кортизола (21, 22).

Уровни кортизола быстро повышаются по утрам, достигая пика примерно через 30 минут после пробуждения и быстро снижаясь после этого; эта модель известна как реакция пробуждения кортизола. В нашем исследовании образцы крови натощак собирали в течение 1 часа после пробуждения. Поэтому вполне вероятно, что QTL, идентифицированные в нашем исследовании, являются маркерами генов, которые способствуют регуляции этой реакции пробуждения.Эти гены могут влиять на реакцию пробуждения кортизола, например, изменяя его время по отношению к пробуждению или воздействуя на процесс отрицательной обратной связи, являющийся неотъемлемой частью поддержания уровня кортизола в определенных пределах (46, 47). Хотя вполне возможно, что ожидание забора крови могло вызвать стрессовую реакцию у некоторых людей, тем самым повышая их уровень кортизола, тот факт, что оценка наследуемости у гуттеритов (54%) относительно высока и аналогична оценкам в других популяциях. (один из которых был основан на уровне кортизола в слюне, что позволило бы избежать проблемы стрессора) (25–27), предполагает, что это маловероятно.Другим возможным источником вариаций утренних значений кортизола в сыворотке крови является наличие заболевания, связанного с изменениями в характере секреции кортизола, такого как большая депрессия (48). Воздействие стресса или болезни, по-видимому, добавило бы шума к измерениям кортизола и уменьшило бы возможности исследования для выявления областей, связанных с утренним кортизолом. Тот факт, что мы наблюдали две значимые полногеномные ассоциации у женщин, указывает на то, что генетические влияния на утренний кортизол были достаточно сильными, чтобы их можно было обнаружить, несмотря на возможные источники обсуждаемой фенотипической изменчивости.

Наконец, важно отметить, что в этом исследовании мы измеряли общий кортизол в сыворотке, а не свободный кортизол. Таким образом, половые различия в уровнях CBG могут потенциально повлиять на наши результаты (49, 50). Однако мы исключили беременных женщин из анализа, устранив один из основных источников вариации уровней CBG у женщин. Кроме того, если бы CBG был основным фактором, влияющим на ассоциации, то можно было бы ожидать возрастной связи уровней кортизола в сыворотке для женщин, но не для мужчин, и мы не наблюдали никакого такого эффекта (данные не показаны).

Самки, гомозиготные по аллелю 146 п.н. в D11S1981 на хромосоме 11, имели почти вдвое более высокий уровень утреннего кортизола по сравнению с неносителями, тогда как в объединенной выборке гомозиготность ассоциировалась с повышением утреннего уровня кортизола на 62%. Предыдущее полногеномное сканирование сцепления выявило некоторые доказательства того, что полиморфизм IGF2 Apa I (11p15,5; 0,7 Мб) был связан с утренним уровнем кортизола в сыворотке в афроамериканских семьях (LOD > 1,18), но не в европеоидных семьях в исследование (23).Пик сцепления был примерно на 20 сМ дистальнее D11S1981, где ассоциация была обнаружена у гуттеритов. Ни один из маркеров, близких к IGF2 , не был связан с утренним кортизолом у гуттеритов, поэтому маловероятно, что мы обнаруживаем один и тот же сигнал. С другой стороны, D11S1981 расположен примерно в 300 т.п.о. от гена ABCC8 , который кодирует рецептор сульфонилмочевины. Этот рецептор и внутренний выпрямляющий калиевый канал вместе составляют АТФ-чувствительные калиевые каналы, которые контролируют секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы. ABCC8 является интересным геном-кандидатом для утреннего кортизола в свете ключевой роли кортизола в метаболических процессах и значительного текущего интереса к взаимосвязи между аномалиями кортизола и развитием ожирения и метаболического синдрома (15–18, 51, 52). Хотя недавнее крупное исследование случай-контроль и метаанализ диабета 2 типа не обнаружили связи с ABCC8 (53), сообщалось об ассоциации между ABCC8 и преддиабетическим признаком, называемым индексом диспозиции, который описывает β- клеточная компенсация резистентности к инсулину (54). Поэтому мы считаем ген ABCC8 жизнеспособным кандидатом на локус утреннего кортизола на 11p у самок гуттеритов.

Вторая специфичная для женщин ассоциация, которую мы идентифицировали на 14q с D14S74, расположена примерно в 300 кб от SKIIP , который кодирует белок, взаимодействующий со ski, коактиватор транскрипции, который связывается с лиганд-связывающим доменом витамина D и ретиноида. рецепторы для усиления экспрессии генов, опосредованной витамином d, ретиноевой кислотой, эстрогеном и глюкокортикоидами (55, 56). SKIIP является интересным кандидатом на локус 14q, связанный с утренним кортизолом у гуттеритов, поскольку он опосредует индуцированную кортизолом экспрессию генов.

Половая генетическая архитектура утреннего кортизола, обнаруженная нашими данными, добавляется к растущему объему литературы, показывающей половую специфичность локусов, связанных или связанных с другими признаками, такими как толерантность к глюкозе (57), уровни серотонина (43), воспалительные заболевания кишечника (58), остеоартрит (59) и метаболический синдром (60). Интересно, что в этом последнем исследовании большинство маркеров, которые были в значительной степени связаны с метаболическим синдромом, были обнаружены только у женщин, как и в нашем исследовании утренних уровней кортизола у гуттеритов.

Успех этого сканирования генома в выявлении областей, которые, вероятно, содержат QTL для кортизола утренней сыворотки, может быть частично связан со снижением экологических различий среди людей в исследуемой популяции. На секрецию кортизола влияет ряд переменных окружающей среды/образа жизни, таких как диета, физические упражнения и режим сна (30, 61, 62).Общинный образ жизни гуттеритов гарантирует, что все члены этого сообщества имеют очень похожие диеты, занятия и графики, и это снижение неоднородности окружающей среды, вероятно, расширило нашу способность обнаруживать генетическое влияние на эту черту. Регуляция секреции кортизола сложна, и идентификация двух новых локусов должна помочь направить будущие исследования на расширение нашего понимания генетических детерминант секреции кортизола. В заключение, это первый отчет о значительных связях генома с утренним уровнем кортизола в сыворотке крови и первое предположение о том, что генетические основы секреции кортизола могут различаться у мужчин и женщин.

Благодарности

Мы благодарим Лин Пан, Ребекку Андерсон и Харви Дитча за помощь в анализе данных, а также доктора Роя Вайса за полезные обсуждения.

Сокращения:

     
  • ASHBD,

    Аллель-специфический HBD, CBG, кортизол-связывающий глобулин;

  •  
  • GTAM,

    общая двухаллельная модель;

  •  
  • HBD,

  •  
  • ЗГТ,

    заместительная гормональная терапия;

  •  
  • QTL,

    локус количественного признака;

  •  
  • RSS,

Ссылки

1

Киршбаум

C

,

Хеллхаммер

DH

2000

Кортизол слюны

.

В: Финк Г., изд. Энциклопедия стресса. Сан-Диего: Академическая пресса;

379

379

383

2

Désir

D

,

Van Causter

E

,

Golstein

J

,

Fang

VS

,

LECLERCQ

R

,

REFTOFF

S

,

Copinschi

G

1980

Суточные и ультрадианные колебания секреции АКТГ и кортизола.

Horm Res

13

:

302

316

3

Marieb

EN

20031 Анатомия человека и физиология.

5-е изд. San Francisco

:

Benjamin Cummings

4

Deuschle

M

,

Schweiger

U

,

Weber

U

,

,

Gotthardt

U

,

Körner

A

,

Schmider

J

,

STONDHARDT

H

,

H

,

H

,

,

CH

,

HEUSER

I

I

1997

Суточная активность и пульсировка гипоталамус-гипофиза-надпочечника в мужчинах депрессивных пациентов и здоровых контролях.

J Clin Endcreinol Metab

82

:

234

234

5

234

5

Gold

PW

,

Goodwin

FK

,

CHROSOS

GP

GP

1988

Клинические и биохимические проявления депрессия. Отношение к нейробиологии стресса (2).

N ENGL J MED

319

:

413

420

6

Halbreich

U

,

ASNIS

GM

,

ZUMOFF

B

,

Nathan

RS

,

Shindledecker

R

1984

Влияние возраста и пола на секрецию кортизола у депрессивных и нормальных людей.

Психиатрия RES

13

:

221

229

7

Watt

GC

,

HARRAP

SB

,

FOY

CJ

,

Holton

DW

,

Edwards

HV

,

Davidson

HR

,

HR

,

jm

,

jm

,

,

,

,

Fraser

,

Fraser

R

1992 R

1992

1992

Аномалия метаболизма глюкокортикоматов и системы ренин-ангиотензина: четырех угла подход к выявлению генетических детерминант артериального давления.

J Hypertens

10

:

473

473

482

8

Litchfield

WR

,

Hunt

SC

,

JeunemaitRe

x

,

Fisher

ND

,

Hobkins

PN

,

Williams

RR

,

Corvol

P

,

Williams

GH

1998

1998

Повышение эссенциального мочевого потенциала а фенотизол свободная гипертензия.

Гипертония

31

:

569

569

574

Neeck

G

,

Federlin

K

,

GRAEF

K

V

,

Rusch

D

,

SCHMIDT

KL

1990

Секреция кортизола надпочечниками у больных ревматоидным артритом.

J RHEUMATOL

17

:

240002 17

:

24

29

10

Crofford

LJ

,

,

SR

,

Kalogeras

KT

,

Cash

JM

,

Michelson

D

,

KLING

MA

,

EM

,

GOLD

EM

,

GOLD

PW

,

CHROSOS

GP

,

WILDIDER

RL

1994

1994

Гипоталамические гипоиза-оси надыхивания больных фибромиалгией.

Arthritis Rhum

37

:

1583

1592

11

Landstra

Postma

000002 DS

,

Boezen

HM

,

VAN Aalderen

WMC

2002

Роль уровня кортизола в сыворотке крови у детей с астмой.

AM J Respir Creat Care Med

165

:

708

712

12

70003 12

,

Vellhuis

JD

,

Deuschle

M

,

STONDHARDT

H

,

Heuser

I

1997

Суточные профили высвобождения кортизола у пациентов с болезнью Альцгеймера и Паркинсона по сравнению с контрольной группой: ультрадианная секреторная пульсация и суточные колебания.

нейробиол старения

18

:

2852 18

:

285

289

13

289

13

CHROSOS

GP

,

GLOD

PW

PW

1992

Концепции стрессовых и стрессовых системных расстройств. Обзор физического и поведенческого гомеостаза.

JAMA

267

:

1244

1252

1252

140002

Rosmond

R

,

Wallerius

S

,

Wanger

S

P

,

Martin

L

,

Holm

G

,

Björntorp

P

2003

5-летнее последующее исследование заболеваемости мужчин с аномальной гормональной картиной.

j Стажер MED

254

:

386

390

15

STEPTOE

A

,

Kunz-Ebrecht

SR

,

Brydon

L

,

Shardle

J

2004

Центральное ожирение и реакция кортизола на пробуждение у мужчин и женщин среднего возраста.

INT J Обес RELAT Metab Disord

28

:

1168

1173

160002

Wallerius

S

,

ROSMOND

R

,

Ljung

T

,

Holm

G

,

Bjorntorp

P

2003

Повышение уровня кортизола в утренней слюне связано с абдоминальным ожирением у мужчин: предварительный отчет.

J Endcrinol Invest

26

:

616

619

170002

170002

,

S

,

Lindahl

B

,

Olsson

T

2000

Независимые эффекты ожирения и кортизола в прогнозировании сердечно-сосудистых факторов риска у мужчин и женщин.

J Entern Med

J

1

180003 —

204

18

Kajantie

E

,

Eriksson

J

,

Osmond

C

,

Wood

PJ

,

Forsen

T

,

Barker

DJP

,

Phillips

DIW

2004

Размер при рождении, метаболический синдром и 24-часовой профиль кортизола в слюне.

Clin EndCrinolol (Oxf)

60

:

201

207

19

MCEWen

BS

BS

1998

Защитные и повреждающие эффекты медиаторов стресса.

N Engl J Med

338

:

171

179

20

Cohen

Cohen

S

,

Herbert

TB

TB

1996

1996

Главная психология: психологические факторы и физическое заболевание с точки зрения перспективы психонейроиммунология человека.

Annu Rev Psychol

47

:

113

142

21

Rosmond

R

,

Chagnon

yc

,

Chagnon

M

,

Pérusse

L

,

Bouchard

C

,

Björntorp

P

2000

Полиморфизм 5′-фланкирующей области локуса гена глюкокортикоидного рецептора связан с базальной секрецией кортизола у мужчин.

Метаболизм

49

49

:

1197

1199

22

Rosmond

R

,

Chagnon

M

,

Bouchard

M

C

,

Björntorp

P

2001

A полиморфизм в регуляторной области гена кортикотропин-высвобождающего гормона в отношении секреции кортизола, ожирения и межгенного взаимодействия.

Метаболизм

50

:

1059

1059

1062

23

Ukkola

O

,

RANKINEN

T

,

GAGNON

J

,

LEON

AS

,

Skinner

JS

,

WILMORE

,

WILMORE

JH

,

RAO

DC

,

DC

,

Bouchard

C

C

2002

2002

Сканирование шириной генома для стероидов и уровней SHBG в черно-белых семьях: семейное исследование наследия.

J Clin Endcrinol Metab

87

:

3708

3708

3720

240002 C

,

C

,

ABNEY

C

M

,

MCPeek

MS

2001

Генетическое рассечение комплекса черты в популяции основателей.

AM J HUM GENET

69

:

1068

1079

25

Feitosa

Feitosa

MF

,

Rice

T

,

Rosmond

R

,

Borecki

IB

,

AN

P

,

GAGNON

,

GAGNON

J

,

LEON

AS

,

Skinner

JS

,

WILMORE

JH

,

Bouchard

C

,

RAO

DC

2002

Генетическое исследование уровня кортизола, измеренного до и после тренировки на выносливость: семейное исследование HERITAGE.

Метаболизм

51

:

360

365

26

Meikle

Meikle

JD

,

JD

,

Woodward

мг

,

епископ

DT

1988

Наследственность изменения уровня кортизола в плазме.

Метаболизма

37

:

514

517

517

27

,

70002

,

Federenko

I

,

Hellhammer

I

,

Hellhammer

DH

,

Kirschbaum

C

2000

Генетический факторы, воспринимаемый хронический стресс и реакция свободного кортизола на пробуждение.

психонеэндокринология

25

:

707

720

28

720

28

Van Cauter

E

,

Leproult

E

R

,

Kuppfer

DJ

1996

Эффекты пола и возраста на уровни и циркадные ритмы кортизола плазмы.

J Clin EndCrinol Metab

81

:

2468

2468

2472

2472

29

M

,

VON REAGE

MR

,

Collins

A

,

VON REAGE

J

,

Sedvall

G

,

Swan

CG

1978

Половые различия психонейроэндокринных реакций на экзаменационный стресс.

Psychosom MED

40

:

334

334

343

30

Kirschbaum

C

,

C

,

Wüst

S

,

Hellhammer

S

D

1992

1992

Последовательные различия в сексе в реакции Cortisol психологический стресс.

Psychosom MED

54

:

648

657

31

31

Schaeffer

MA

,

BAUM

A

A

1984

Напочеван Корковый ответ на стресс на трех мильном острове.

psychosom med

46

:

227

237

32

32

Ennis

M

,

Kelly

KS

,

Lambert

,

PL

2001

Секс-различия в выделении Cortisol во время ожидания психологического стрессора: возможная поддержка гипотезы «приласкай и подружись».

Стресс и здоровье

170003

17

:

253

261

33

261

33

Mastorakos

G

,

G

,

ILIAS

I

2003

2003

Maternal и Fetal Hypothalamic-APOIPARY-надпочечники во время беременности и послеродовой .

Ann NY Acad Sci

997

:

136

149

34

Barnett V, Lewis T 1994 Выбросы в статистических данных. 3-е изд. Чичестер, Великобритата: John Wiley, Sons

35

Burleson

MH

,

Malarkey

WB

,

Cacioppo

JT

,

Poehlmann

км

,

Kykolt-Glaser

JK

,

Berntson

GG

,

Glaser

R

1998

Гормональная заместительная терапия в постменопаузе: влияние на вегетативную, нейроэндокринную и иммунную реактивность на кратковременные психологические стрессоры.

psychosom med

60

:

17

25

36

Taylor

Taylor

T

,

T

RG

,

Williams

GH

GH

1983

β-эндорфин подавляет адренокортикотропин и кортизол уровни у нормальных людей.

J Clin Endcrinol Metab

57

:

592

592

596

37

ABNEY

M

,

OBER

MCPEEK

C

,

MCPEEK

MS

2002

Количественная черта гомозиготность и картирование ассоциации и широкое значение эмпирического генома в больших, сложных родословных: уровень инсулина в сыворотке натощак у гуттеритов.

AM J HUM GENET

70

:

920

934

38

NEWMAN

Newman

DL

,

,

M

,

DYTCH

H

,

PARRY

R

,

MCPEEK

MS

,

Ober

C

2003

Основные локусы, влияющие на уровни триглицеридов в сыворотке на 2q14 и 9p21, локализованные с помощью картирования гомозиготности по происхождению в большой родословной гуттеритов.

HUL ML GENENT

12

:

137

144

39

39

C

,

Zalenko

A

,

PARRY

R

,

COX

NJ

2000

Широкогеномный скрининг второго поколения на наличие аллелей предрасположенности к астме в популяции основателей.

AM J HUM GENET

67

:

1154

1162

Kong

A

,

GUDBJARTSSON

DF

,

SAINZ

J

,

Jonsdottir

GM

,

Gudjonsson

SA

,

Richardsson

,

Richardsson

B

,

Sigurdardottir

S

,

Barnard

S

,

Barnard

J

,

Hallbeck

,

,

Masson

B

G

,

Shlien

A

,

PALSSON

st

,

Frigge

мл

,

Thorgeirsson

THORGEIRSSON

TE

,

GULTHER

JR

,

STEFANSSON

K

2002

2002

Рекомбинационная карта высокого разрешения человека генома человека.

NAT Genet

31

:

241

247

41

abney

,

MCPeek

MS

,

OBER

C

2001

2001

Широкие и узкие наследия количественных признаков в популяции основателей.

AM J HUM GENET

68

:

1302

1307

42

1307

42

Schwarz

G

G

1978

Оценка размерности модели.

ANN Stat

6

:

461

464

43

Weiss

La

,

ABNEY

M

,

Cook

EH

,

OBER

C

2005

Половая генетическая архитектура уровней серотонина в цельной крови.

AM J HUM GENET

7000

:

33

41

44

Kronol

Z

,

NAIR

M

,

Чжан

Q

,

Hill

EE

,

Brown

MB

1997

Циркадные иммунные показатели у здоровых добровольцев: связь с гормонами гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и симпатическими нейротрансмиттерами.

psychosom med

59

:

42

50

45

50

45

Van CauTer

E

,

Leproult

R

,

PLAT

R

L

2000

Возрастные изменения в медленном волновой сон и быстрый сон и связь с уровнями гормона роста и кортизола у здоровых мужчин.

JAMA

284

:

861

868

46

Posener

JA

,

Schildkraut

JJ

,

Williams

GH

,

Schatzberg

AF

1997

CORTISOL Эффекты обратной связи на уровни кортикотропина в плазме у здоровых добровольцев.

психоневроэндокринология

22

:

169

176

47

Poser

JA

,

Schildkraut

JJ

,

Williams

GH

,

Schatzberg

AF

1998

Эффекты обратной связи гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у здоровых людей.

психоневроэндокринология

23

:

371

371

Posener

JA

,

JA

,

DEBATTISTA

C

,

Williams

GH

,

Chmura Kraemer

H

,

Kalehzan

BM

,

Schatzberg

AF

2000

24-часовой мониторинг секреции кортизола и кортикотропина при психотической и непсихотической большой депрессии.

Arch Gen Psychiatry

57

:

755

760

49

Fernandez-Real

JM

,

Pugeat

M

,

GRASA

M

,

Broch

M

,

Vendrell

J

,

Brun

J

,

Ricart

W

2002

Сывороточный кортикостероид-связывающий глобулиновый синдром: концентрация глобулинов и исследование резистентности.

J Clin Endcrinol Metab

87

:

4686

4686

4690

50

Kudielka

BM

,

Buske-Kirschbaum

A

,

Hellhammer

A

,

,

Kirschbaum

C

2004

Реакции оси HPA на лабораторный психосоциальный стресс у здоровых пожилых людей, молодых людей и детей: влияние возраста и пола.

психонеэндокринология

29

:

83

83

98

51

Björntorp

P

P

1999

Нейроэндокринные возмущения как причина сопротивления инсулинов.

диабет Metab RES REV

15

:

427

441

52

BJÖRNTORP

P

2001

2001

Дополнительные реакции стресс вызывают ожирение и сопутствующие сопутствующие средства?

Обется Rev

2

:

70002 2

:

73

86

53

Gloyn

AL

,

Weedon

MN

,

OWEN

KR

,

Turner

MJ

,

Knight

BA

,

Hitman

G

,

Walker

M

,

LEVY

JC

,

SAMPSON

M

,

,

MCCARTHY

MI

,

Hattersley

в

,

Frayling

TM

2003

Крупномасштабные ассоциативные исследования вариантов в генах, кодирующих субъединицы канала KATP β-клеток поджелудочной железы Kir6.2 (KCNJ11) и SUR1 (ABCC8) подтверждают, что вариант KCNJ11 E23K связан с диабетом 2 типа.

Диабет

52

:

568

572

54

572

54

Elbein

ELBEIN

SC

,

SUN

J

,

Scroggin

E

,

Teng

K

,

Hasstedt

SJ

2001

Роль общих вариантов последовательности в секреции инсулина у семейных родов диабета 2 типа: гены рецептора сульфонилмочевины, глюкокиназы и ядерного фактора 1α гепатоцитов.

Диабет Care

240003 —

472

472

478

55

55

Baudino

TA

,

KRAICHELE

DM

,

JEFCOAT JR

SC

,

Winchester

SK

,

PABLIGGE

NC

,

MacDonald

PN

1998

Выделение и характеристика нового белка-коактиватора, NCoA-62, участвующего в опосредованной витамином D транскрипции.

J Biol Chem

273

:

16434

16434

16441

16441

56

Macdonald

PN

,

Dowd

DR

,

Zhang

C

,

ГУ

C

2004

Новое понимание роли коактиватора NCoA62/SKIP в транскрипции, опосредованной витамином D. J стероид биохим моль биол 89-

90

:

179

57

Schousboe

K

,

Visscher

PM

,

Henriksen

JE

,

HOPPER

JL

,

Sorensen

ТИА

,

Кивик

КО

2003

Двойное исследование влияния генетики и окружающей среды на толерантность к глюкозе и показатели чувствительности и секреции инсулина.

диабетолог

46

:

1276

1276

1283

58

Fisher

SA

,

Hampe

J

,

Macpherson

AJS

,

Forbes

A

,

Lennard-Jones

JE

,

Schreiber

S

,

Curran

Me

,

Mathew

CG

,

CG

,

Lewis

CM

2002

2002

Секс Стратификация воспалительных заболеваний кишечника Геном-самыми. к HLA-участку хромосомы 6.

EUR J HUM GENET

10

:

259

265

59

Loughlin

J

,

Mustafa

Z

,

SMITH

A

,

IRVEN

C

,

Carr

AJ

,

Clipsham

,

Clipsham

K

,

K

,

Chitnavis

J

,

Bloomfield

VA

,

McCartney

M

,

Cox

O

,

Sinsheimer

JS

,

Sykes

B

,

Chapman

KE

2000

Анализ сцепления хромосомы 2q при остеоартрозе.

ревматология (Оксфорд)

39

:

377

381

60

McCarthy

JJ

,

Meyer

J

,

Moliterno

DJ

,

NEWBY

LK

,

Rogers

WJ

,

Тополь

EJ

2003

Доказательства существенной модификации эффекта в зависимости от пола в крупномасштабном генетическом исследовании ассоциации метаболического синдрома у пациентов с ишемической болезнью сердца.

HUM GENET

114

:

87

9000

61

,

61

R

,

,

R

,

,

G

,

Buxton

O

,

Van Cauter

E

1997

Потеря сна приводит к повышению уровня кортизола на следующий вечер.

Sleep

20

:

865

870

62

,

62

,

deuster

PA

,

Kyle

SB

,

Gallucci

WT

,

Montgomery

LC

,

GOLD

PW

,

LORIAUX

DL

,

CHROSOS

GP

GP

GP

1987

Острые гипоталамические-гипофиза-надпочечники на стресс упражнения беговой дорожки. Физиологические приспособления к физическим тренировкам.

N Engl J Med

316

:

1309

1315

Copyright © 2005 Эндокринное общество

Стресс может вызвать избыток брюшного жира у стройных женщин, исследование, проведенное на выставках Йельского университета — ScienceDaily гормон кортизол, предполагает исследование, проведенное в Йельском университете.

Хотя в предыдущих исследованиях изучалась реакция кортизола у женщин с избыточным весом, это первое исследование, показывающее, что худые женщины с абдоминальным жиром имеют преувеличенную реакцию на кортизол. Брюшной жир связан с ухудшением здоровья, в том числе с повышенным риском сердечных заболеваний и диабета.

«Мы также обнаружили, что женщины с большим количеством абдоминального жира имели более негативное настроение и более высокий уровень жизненного стресса», — сказала Элисса С. Эпель, доктор философии, ведущий исследователь исследования, которое она провела на факультете психологии Йельского университета. «Большее воздействие жизненного стресса или психологическая уязвимость к стрессу могут объяснить их повышенную реактивность кортизола. В свою очередь, их воздействие кортизола могло привести к накоплению большего количества брюшного жира».

В исследовании, опубликованном в сентябрьском/октябрьском выпуске журнала Psychosomatic Medicine, изучались женщины в пременопаузе, женщины без избыточного веса и женщины с избыточным весом, у которых жир откладывался центрально — на талии или периферически — на бедрах, и изучалась их реакция на стресс. в течение трех дней подряд.

Кортизол влияет на распределение жира, заставляя жир откладываться централизованно — вокруг органов. Воздействие кортизола может увеличить висцеральный жир — жир, окружающий органы — у животных. Люди с заболеваниями, связанными с чрезмерным воздействием кортизола, такими как тяжелая рецидивирующая депрессия и болезнь Кушинга, также имеют чрезмерное количество висцерального жира.

«Все подвержены стрессу, но некоторые люди могут выделять больше кортизола, чем другие, и могут выделять кортизол каждый раз, когда сталкиваются с одним и тем же стрессором», — добавляет Эпель. «Мы предсказали, что последовательное реагирование на одни и те же стрессовые факторы секрецией кортизола будет связано с увеличением висцерального жира».

После первого воздействия стресса женщины с большим количеством абдоминального жира чувствовали большую угрозу стрессовых задач исследования, хуже справлялись с ними и выделяли больше кортизола. Они также сообщили о большем жизненном стрессе. К третьему воздействию стресса худощавые женщины с абдоминальным жиром по-прежнему стабильно выделяли больше кортизола в ответ на стрессовые лабораторные задачи по сравнению с женщинами с периферическим жиром.

«Возможно, что большее воздействие стрессовых ситуаций или психологическая уязвимость к стрессу привели к чрезмерной реакции на стрессоры в их повседневной жизни, поэтому они подвергались большему воздействию кортизола в течение всей жизни», — сказал Эпель. «Кортизол, в свою очередь, мог вызвать у них накопление брюшного жира. Генетика, однако, также играет роль в формировании реакции на стресс, а также формы тела».

Образ жизни и возраст также могут влиять на уровень абдоминального жира.Курение, алкоголь и малоподвижный образ жизни способствуют накоплению жира в брюшной полости. Женщины в постменопаузе, как правило, имеют жир на животе из-за изменений в половых гормонах. Эпель сказал, что здоровый образ жизни, включая достаточный сон, физические упражнения и отдых, может снизить уровень кортизола.

«Эти отношения, вероятно, применимы и к мужчинам», — сказал Эпель. «Однако лишний вес у мужчин почти всегда накапливается в области живота. Напротив, у женщин в пременопаузе лишний вес чаще накапливается в области бедер.Следовательно, возможно, что у женщин стресс может влиять на форму тела больше, чем у мужчин, приводя к накоплению жира в области живота, а не к уменьшению жировых отложений.»

В исследовательскую группу Элиссы Эпель в Йельском университете входили Келли Д. Браунелл, доктор философии, Жаннет Р. Иковикс, доктор философии, Дженнифер Белл и Грейс Кастеллаццо. Среди других исследователей были Брюс Макьюэн, доктор философии. Рокфеллеровского университета; Тереза ​​Симан, доктор философии, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе; и Карен Мэтьюз, доктор философии. Университета Питтсбурга.

Исследование финансировалось Исследовательской сетью фонда MaCarthur Foundation по социально-экономическому положению и здоровью.

Источник истории:

Материалы предоставлены Йельским университетом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

.
Кортизол гормон что это такое у женщин: за что отвечает, норма, повышенный и пониженный уровень

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.