Содержание

описание, состав, форма выпуска, свойства, показания и инструкция по применению


Многие, кто имеет те или иные проблемы со здоровьем и ищет новые препараты, народные методы и какие — либо рецепты, которые могут помочь решить проблему, наверняка слышал или применял такой довольно неприятный на вкус и запах препарат, название которого АСД. Рак печени и другие онкозаболевания также предлагают лечить при помощи этого препарата. Не смотря на то, что официально данное средство разработано для применения в ветеринарии, истории о том, как при помощи АСД удалось вылечить самые различные заболевания, включая онкозаболевания, вызывают интерес и заставляют более серьезно изучать чудо — свойства этого средства.

Больные, которые делают выбор в пользу АСД, должны в полной мере осознавать, что ответственность за результаты лечения и за свое собственное здоровье придется взять на себя, поскольку официальная медицина не рекомендует к использованию препарат АСД из-за отсутствия лицензии Минздрава на применение данного средства для лечения людей.

Средства массовой информации, способствуют подогреванию интереса к использованию АСД. Рак печени в данном случае не стал исключением, и входит в список заболеваний, для лечения которых используется это средство.

Для производства АСД, которое имеет несколько фракций, используют мясокостную муку. При раке печени рекомендуется применение АСД второй фракции (АСД2). Препарат, который представлен в виде жидкой взвеси, имеющей неприятный и специфический запах, принимают внутрь.

Некоторые информационные источники предоставляют следующую информацию о препарате АСД2:
— АСД является достаточно мощным адаптогеном и благодаря схожести со структурой живой клетки, не вызывает отторжения.
— Препарат способен нормализовать гормональный фон и поддержать периферическую нервную систему.
— Возобновляет функционирование всех систем организма.
— Препарат способен снять болевой синдром и остановить болезнь независимо от расположения новообразования и от распространения опухоли.

Возраст пациента при этом, не имеет значения.
— АСД имеет свойства иммуномодулятора.

Перед тем как принимать препарат, стоит изучить некоторую информацию о лекарстве и строго придерживаться рекомендуемой схемы приема. Не стоит забывать о том, что этот препарат отличается тем, что накапливается в организме. По этой причине, после того, как согласно схеме, больной доходит до максимального количества приема препарата, следует постепенно снижать дозу до того, как количество принимаемого препарата достигнет нуля. Когда пациент начнет ощущать отвращение к препарату, необходимо сделать перерыв, поскольку такие ощущения свидетельствуют о том, что организм пресытился этим лекарством. Точно также, учитывая собственные ощущения (речь идет об отвращении к препарату), больной может рассчитать нужную дозу АСД2.

Щадящая методика предлагает следующую схему приема препарата:
— 1-й день- 3 капли АСД добавить в 30-40 мл спитого чая и принимать утром на голодный желудок;
— 2-й день- 5 капель на 30 или 40 мл чая, прием тот же;
— 3-й день- 7 капель на 30-40 мл чая, принимать также утром натощак;
— 4-й день – 9 капель на тоже количество спитого чая, принимать в тоже время;
— 5-й день- 11 капель принимать на 30-40 мл чая, утром натощак;
— 6- й день – 13 капель, прием такой же;
— 7-й день – отдых и оценка своего самочувствия.

Эта же схема приема рассчитана еще на 3 недели приема, после чего на 5-той недели необходимо сделать перерыв. После перерыва повторяется еще один месячный курс приема, но только начало приема отличается приемом 5 -ти капель вместо 3-х. Также на две капли увеличивается прием препарата в последующие дни. После этого опять делается недельный перерыв, после которого проводится новый курс.

При использовании АСД 2 нужно обязательно следить за своими ощущениями. Прием препарата требуется немедленно прекратить в том случае, если больной почувствует ухудшение своего состояния или появятся какие- либо новые симптомы.

Кроме вышеизложенной схемы приема АСД, существует интенсивная методика приема препарата, которая предполагает ежедневное применение препарата строго в указанное время. АСД принимается утром в 8 часов, далее в 12 часов дня, 16 часов дня и вечером, в 20 часов. Доза приема препарата увеличивается каждые 5 дней. При этом начинается прием с 5- ти капель в течение первых 5 дней, далее, следующие 5 дней АСД принимают по 10 капель, после этого доза увеличивается до 20 капель и т. д. Дозу увеличивают до тех пор, пока не достигнут 50-ти капель. Эту же дозу лекарства (50 капель) нужно принимать до наступления выздоровления. Если лечить при помощи АСД рак печени на поздних стадиях, препарат используется в другой дозировке. Его необходимо растворять в воде (100мл) в количестве 5 мл препарата. Принимать эту дозу нужно дважды в день. Лечение препаратом АСД нужно проводить после консультации с врачом и под строгим медицинским наблюдением. Помимо этого, во время приема данного лекарства нельзя употреблять говядину, свинину и баранину. Допустимым является употребление рубленого мяса птицы и овощных бульонов. Особо осторожно следует применять АСД больным, у которых имеются нарушения в работе почек. Передозировка при лечении АСД категорически недопустима, поскольку может вызвать ухудшение состояния больного и привести к ускоренному росту злокачественной опухоли.

АСД – это прекрасный препарат, который достаточно часто используется для лечения рака печени, но его одного не хватит для поддержания вашего здоровья.

Здесь потребуются сторонние силы в виде стимуляторов иммунитета. Благо сейчас таких препаратов в аптеках немало. Существуют и народные средства, которые следует принимать очень осторожно, так как они могут не только помочь, но и навредить, в случае неправильной дозировки.
Из-за этого многие стараются все же приобретать иммуномодуляторы в специализированных местах, а до этого консультируются с врачом, дабы не ошибиться с выбором. И, скажем сразу, что врачи практически в один голос советуют своим пациентам покупать такое средство, как Трансфер фактор.
Это тоже иммуномодулятор, но с иным способом работы. В отличие от остальных представителей этой категории препаратов, Трансфер фактор считается уникальным, ведь он не выступает в качестве иммунной системы во время приема этого средства, а помогает ей заполнить те пропуски, которые были образованы из-за природных недочетов.
Очень внимательно следует обращать внимание на состав таких препаратов, в отличие от большинства, в Трансфер факторе присутствуют исключительно натуральные препараты в правильной дозировке.
Поэтому никаких отравлений вы не заработаете, но уже после прохождения курса лечения заметите серьезные изменения.

АСД, фракция 2: использование при онкологии. АСД-2: использование для человека, инструкция

Проблема рака в настоящее время является приоритетной. Смертность от этой болезни стоит на втором месте после сердечно-сосудистых заболеваний. Многие институты и ученые занимаются изысканием лекарственных препаратов для избавления от этого грозного недуга. Это приносит определенные плоды: количество умерших значительно снижается с каждым годом: выявляются факторы риска, проводятся профилактические осмотры населения. Однако панацеи от этой болезни не найдено. А ведь хорошо забытое старое в некоторых случаях все же помогает. Среди эффективных методов борьбы со злокачественным поражением тканей и органов организма многими врачами используется АСД (фракция 2). Применение при онкологии и других тяжелых заболеваниях показывает хороший терапевтический эффект.

Что такое АСД?

АСД – это антисептический стимулятор – препарат, который был изобретен А. В. Дороговым в 1947-48 годах в лаборатории ветеринарной химической защиты. Ученый изучал действие сорбентов в организме при отравлениях. Он выявил, что улавливаемые вещества, которые получаются при сжигании животных тканей, в частности, лягушек, обладают какими-то новыми интересными свойствами. После многочисленных опытов и апробаций препарат начал активно применяться для больных с незаживающими ранами, трофическими язвами, хроническими воспалительными заболеваниями, остеомиелитом, туберкулезом.

История изобретения

Фракция АСД-2 при лечении рака зарекомендовала себя как панацея от этого тяжелого заболевания: множество людей побороло онкологический процесс, в частности, мать Берии, у которой был рак матки с метастазами в легких и печени. Затем по неизвестным причинам последовали гонения на ученого и загадочная смерть. Этому послужило то, что изобретение принадлежит не медику, а обычному ветеринару, который обучал профессоров медицины. Разработки не остановились, они продолжаются в настоящее время. Запатентована фракция АСД-3 для наружного применения больными с различными кожными поражениями. АСД (фракция 2) против рака пока не используется массово, но он получил признание ветеринаров, разрешен и широко применяется в терапии животных.

Основное его свойство – оказывать положительное влияние на иммунитет и нормализовывать все процессы на клеточном уровне, воздействуя не только на отдельные микроорганизмы и ткани, но и на весь организм в целом. Основная причина возникновения различных заболеваний – это стрессовое состояние. Однако защитные и восстановительные силы человеческого организма не используются полностью при болезненных состояниях. Поэтому основное предназначение АСД – разбудить эти силы восстановления и самостоятельно победить болезнь.

Действие АСД (фракция 2)

Антисептический стимулятор Дорогова – так расшифровывается АСД-2. Применение для людей объясняется множественными положительными действиями биогенного стимулятора. Во-первых, это выраженный адаптоген, то есть препарат, который повышает устойчивость тканей организма к различным неблагоприятным воздействиям, особенно к стрессовым факторам. Имея сходную структуру с живыми клетками, препарат легко проникает в каждую клетку различных тканей и не вызывает реакции отторжения. Побочного действия средство не оказывает, не влияет на плод, хотя легко проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении восстанавливается гормональный фон и активируются функции периферической нервной системы.

Помимо этого АСД влияет на обмен веществ, обладает иммуномодулирующими свойствами. Если длительно использовать этот препарат, то восстанавливаются взаимоотношения клеток органов, тканей и обеспечивается четкая и ритмичная работа различных органов и систем. И поэтому организм сам борется с различными патологическими процессами и восстанавливает свои функции. В справочниках народной медицины и в интернете можно найти немало статей на тему «Препарат АСД-2, применение для человека». Инструкция по использованию поможет в правильном подборе нужной дозировки и методики употребления.

Достоинства и недостатки препарата

Лекарственное средство АСД (фракция 2) абсолютно безвредно и нетоксично. Препарат хорошо переносится больными. Его необходимо принимать довольно продолжительное время, симптомов накопления и интоксикации не возникает. Народная медицина советует сочетать прием АСД (фракция 2) с употреблением сильнодействующих настоек: болиголова, чистотела, аконита.

Одним из больших недостатков средства является сильный неприятный запах. Были попытки устранить это свойство, но тогда теряются все полезные свойства АСД-2. Применение для людей, которые страдают онкологическими заболеваниями, тем не менее, помогает продлить жизнь человека. Поэтому запах в этих случаях не играет важной роли.

Лечение животных

Препарат продается в ветеринарных аптеках и пользуется широким спросом для лечения и профилактики заболеваний всех животных. Отмечены хорошие результаты терапии болезней органов дыхания, пищеварительной системы, мочеполовых органов и кожи, а также восстановления ослабленных животных лекарственным средством АСД (фракция 2). Применение при онкологии у животных (а этими заболеваниями также страдают наши домашние любимцы) показывает отличные результаты. Отзывы ветеринаров об этом препарате сообщают об улучшении общего состояния животных со злокачественными процессами.

Терапия онкологических заболеваний

Известно много случаев излечения болезней фракцией АСД. Лечение рака (онкологии) данным препаратом чрезвычайно эффективно. Широкое применение антисептик-стимулятор Дорогова получил при терапии:

• раковых процессов различных органов;

• фиброзно-кистозной мастопатии;

• лейкозов и лимфогранулематозов;

• фибромы или аденомы молочных желез, простаты;

• миомы матки;

• узлового зоба;

• полипоза желудка и кишечника;

• кистозных образований почек, печени.

При этих заболеваниях, а также при инфекционных болезнях больными используется АСД (фракция 2). Применение при онкологии — не единственное показание. Препарат хорошо помогал в послевоенное время для лечения туберкулеза, венерических заболеваний: трихомониаза, хламидиоза.

АСД-2: применение для человека

Инструкция включает и другие показания для использования препарата людьми:

• псориаз;

• экзема;

• варикозная болезнь;

• тяжелые пневмонии, плеврит;

• сердечно-сосудистые патологии;

• подагра;

• ревматизм;

• лимфадениты;

• импотенция;

• ожирение и многие другие.

Это не полный перечень всех патологий, с которыми борется препарат.

Как правильно использовать препарат

Чтобы применять это лекарственное средство, многие ученые разработали свои советы и секреты. АСД, фракция 2 (онкология, различные инфекционные заболевания, болезни иммунной системы отступают под действием препарата) будет эффективным, если правильно принимать лекарство, ведь оно действует в минимальных дозах. Только правильный прием и соблюдение сроков приведут к излечению.

Активность препарата снижается при соприкосновении с воздухом, поэтому после встряхивания флакона нужно быстро набрать лекарство с помощью шприца, не открывая пузырек. Это можно сделать, проколов резиновую пробку и набрав необходимое количество. Препарат нужно развести в кипяченой прохладной воде.

Как уже отмечалось, АСД (фракция 2) имеет неприятный запах, поэтому нужно уметь его пить. Для этого необходимо глубоко вдохнуть воздух, резко выдохнуть, и, задержав дыхание, быстро выпить раствор. Можно закрыть глаза. После того как лекарство выпили, нужно сделать несколько вдохов через нос и выдохов через рот. АСД (фракция 2) в проветриваемом помещении или даже на улице пьется легче.

Изучены нормы и дозы, при которых получен наилучший результат применения препарата АСД (фракция 2). Онкология лечится, если пить раствор утром за 30-40 минут до еды и вечером через 2-3 часа после ужина. Правильный прием и соблюдение сроков приведет к излечению.

Предполагают, что АСД-2 сгущает кровь. Поэтому необходимо ежедневно пить кислые соки, кушать лимон или принимать полтаблетки средств «Аспирин» или «Кардиомагнил». Сторонники препарата АСД (фракция 2) советуют пить много жидкости – до 2 литров в день – для выведения различных токсических и вредных веществ из организма.

Методики лечения рака

Разработаны методики и дозировки препарата АСД (фракция 2). Применение при онкологии предусматривает интенсивный курс с нарастанием объема препарата. Применять 4 раза в день каждые 4 часа: первые 5 дней – по 5 капель, вторые 5 дней – по 10, третьи 5 дней – по 15, и так, прибавляя по 5 капель, до достижения дозы 50 капель. Затем принимать по 50 капель до полного выздоровления.

При щадящем приеме в 30-40 мл воды или холодного чая добавляют в первый день 3 капли, во второй день – 5, в третий – 7, в четвертый – 9, в пятый – 11, в шестой – 13, в седьмой – перерыв.

Во вторую, третью и четвертую недели принимать так же, в той же дозировке. Затем – недельный перерыв. Следующий курс начинать с пяти капель, постепенно прибавляя по 2 капли ежедневно, как в первую неделю. Также необходим перерыв после месяца приема.

Прием препарата не должен ухудшать самочувствие. Если это происходит, значит, следует отказаться от его использования.

Асд фракция 2 при раке молочной железы. Алексей власович дорогов

Лечение рака АСД 2 во многих случаях является успешным. Препарат снимает боль и останавливает рост раковой опухоли. Лечение рака фракцией АСД – это не шарлатанство и рекламный ход. Отзывами о нем пестрят все сайты и газеты о здоровом образе жизни и многочисленные сайты и форумы. Отзывы о лечении рака АСД говорят о том, что пациенты переживают состояние стойкой ремиссии. Они не болеют никакими простудными заболеваниями, у них стабильный, крепкий иммунитет. Обычно при онкологии очень часто бывает так, что присоединяются другие болезни. От чего человек и умирает, в конечном счете.

Мощный адаптоген – вот как можно охарактеризовать АСД. При раке, чтобы смобилизировать организм для борьбы с недугом, можно использовать ударную дозу препарата. Она уже измеряется не в каплях, а в миллилитрах. Берем 5 мл АСД 2 на половину стакана кипяченой воды. Но такое лечение желательно проводить под врачебным контролем, так как данная доза – предельная для человеческого организма. Есть и другая схема — 1-2 капли препарата добавлять в воду или молоко через 1 час после приема пищи два раза в день. Ежедневно нужно увеличивать дозировку на 1-2 капли до 40 капель и продолжать лечение в течение 1-3 месяцев. В любом случае все решает онколог.

Структура АСД полностью совместима с клетками организма человека. Это делает препарат безопасным и не вызывающим побочных эффектов, что очень важно при лечении тяжелых больных.

АСД используют не только в онкологии, но также при лечении таких серьезных заболеваний, как туберкулез любой локализации, бесплодие и псориаз. Доступность и безвредность сделали его универсальным лекарственным средством. Единственное, что может оттолкнуть вас – это неприятный запах. Но, учитывая эффективность лекарственного средства, можно закрыть на это глаза.

Лечение фракцией АСД 2 рака во многих случаях полностью останавливает болезнь. Во время лечения больному нужно давать много жидкости. Никакой строгой диеты не потребуется, кроме как исключения алкоголя. Но это онкологическим и другим тяжелым больным не разрешается и так.

Забор препарата нужно делать с помощью шприца – иглу вставляют в пробку флакона. Затем нужно флакон встряхнуть и перевернуть. Набираем нужное количество препарата в шприц, аккуратно извлекаем его, придерживая иглу. После чего в подготовленную кипяченую воду выливаем содержимое шприца медленно. Перемешиваем. Препарат можно пить.

Лечение онкологии АСД

Многим тяжелобольным людям не может помочь медицина. И тогда люди ищут альтернативные пути, хватаются за любую соломинку. Так было и в 1947 году, когда к создателю АСД Алексею Дорогову потянулись сотни людей, которых, по сути, врачи отправили домой умирать. И он помогал им, изготавливая чудо-препарат у себя дома из мясокостной муки.

Необходимо помнить, что иногда прием препарата сопровождается такими неприятными эффектами, как тошнота, отрыжка и боль в желудке. В остальном препарат переносится легко, а эти явления достаточно быстро проходят. Чтобы себе помочь, через 10-15 минут после приема препарата нужно выпить кефир. Будьте осторожны при заболеваниях почек – при длительном приеме могут возникнуть колики. Также возможны колебания артериального давления. Чтобы избежать проблем с почками, между курсами пейте почечный чай. Также нужно регулярно проводить общие анализы крови и мочи. Особенно нужен врачебный контроль при приеме ударных доз АСД для лечения онкологических заболеваний.

В остальном принимать препарат достаточно просто, он доступен по цене абсолютно всем. Его можно комбинировать с любыми химическими препаратами для лечения опухолевых процессов в организме. Найти препарат можно только в ветеринарных аптеках.

Предраковые состояния, фиброзно-кистозная мастопатия, аденома – все это успешно лечится АСД. Проблема этих состояний лишь в том, что их трудно выявить. На ранней стадии рак не проявляет себя никак. А такие заболевания – это лишь спусковой крючок для развития онкологии. В их основе чаще всего лежат гормональные нарушения, которые как раз и корректирует АСД2. Препарат оказывает мощное действие на весь организм. Стимуляция иммунного ответа – вот основная задача. Иммунная система человека выявляет аномальные клетки и уничтожает их. Наступает стойкая ремиссия. Также препарат борется с последствиями интоксикации организма, которая при лечении рака химиотерапией неизбежна. Можно сочетать препарат с приемом настойки болиголова и мухомора, которые используются для борьбы с опухолями в народной медицине. АСД можно использовать при лечении рака почек, печени, тела матки, груди, простаты, легких. Также доказана его польза при лечении заболеваний крови, любых доброкачественных новообразований.

Здравствуйте, друзья! Сегодня рассмотрим тему: Как принимать АСД 2 человеку для лечения рака. Отзывы людей, излечившихся от разных болезней, в том числе от онкологических смотрите в конце этой статьи.

Как принимать АСД 2 человеку для лечения рака.

Обязательно надо вести дневник, в котором ежедневно писать дату, часы, дозу капель, дозу воды, самочувствие.

Капли надо пить в разбавлении с 50 мл холодной кипяченой воды натощак за 30 минут до еды.

Можно заменить воду молоком.

Обязательно время от времени проходить анализы, подшивать их по дате и хранить.

Таблица 1: «Ударная» методика А.В. Дорогова для лечения рака.

Время приема 8 час 12 час 16 час 20 час
1-й цикл 5 капель
5 дней
5 капель
5 дней
5 капель
5 дней
5 капель
5 дней
2-й цикл 10 капель
5 дней
10 капель
5 дней
10 капель
5 дней
10 капель
5 дней
3-й цикл 15 капель
5 дней
15 капель
5 дней
15 капель
5 дней
15 капель
5 дней
4-й цикл 20 капель
5 дней
20 капель
5 дней
20 капель
5 дней
20 капель
5 дней
5-й цикл 25 капель
5 дней
25 капель
5 дней
25 капель
5 дней
25 капель
5 дней
6-й цикл 30 капель
5 дней
30 капель
5 дней
30 капель
5 дней
30 капель
5 дней
8-й цикл 35 капель
5 дней
35 капель
5 дней
35 капель
5 дней
35 капель
5 дней
9-й цикл 40 капель
5 дней
40 капель
5 дней
40 капель
5 дней
40 капель
5 дней
10-й цикл 45 капель
5 дней
45 капель
5 дней
45 капель
5 дней
45 капель
5 дней
11-й цикл 50 капель
до выздор.
50 капель
до выздор.
50 капель
до выздор.
50 капель
до выздор.

Щадящая схема терапии рака препаратом АСД 2 по Дорогову А.В. дана в таблице 2.

Капли размешивать в 40 мл. холодной кипяченой воды.

Таблица 2.

Неделя Пн. Вт. Ср. Чт. Пт. Сб. Вс.
1-я неделя. 3
капли
5 капель 7 капель 9
капель
11 капель 13 капель отдых
2-я — 4-я неделя 3
капли
5 капель 7 капель 9
капель
11 капель 13 капель отдых
5-я неделя отдых отдых отдых отдых отдых отдых отдых
6-я — 10-я неделя 5 капель 7 капель 9 капель 11 капель 13 капель 15 капель отдых
11-я неделя отдых отдых отдых отдых отдых отдых отдых

На 12-й неделе можно перейти к схеме Табл. 1.

Искусство исцеления от рака не стоит на месте. Народные целители — специалисты по раку — применяют АСД вместе с ядами, например, болиголовом или аконитом и т.д.

Новое слово о принципе действия препарата АСД.

Гуров Александр Евгеньевич

Друзья, наука не стоит на месте, за последние десятилетия, прошедшие после Дорогова, ученые исследуют принцип действия препарата АСД.

Крупный вклад в науку об АСД внёс Российский ученый Александр Евгеньевич Гуров, ветеринар из Вологды.

Гуров А.Е. — действительный член профессиональной медицинской ассоциации специалистов традиционной народной медицины и целителей России. Звание Академика он получил за научный труд в теме «Антисептик Стимулятор Дорогова в онкологии.»

В этой научной работе Гуров А.Е. доказал, что АСД действительно побеждает рак и хорошо совместим с химией и лучевой терапией. Он представил доказательства: результаты анализов крови в разные периоды лечения, рентгеновские снимки, выписки из историй болезни, мнения врачей.

Гуров А.Е. выдвинул теорию морфогенных полей, суть которой в том, что информация в живых тканях накапливается тысячелетиями. У заболевших людей информация ослабевает и даже рушится. Действие АСД основано на восстановление ослабленной информации и гармонизации состояния.

Отзывы о препарате АСД некоторых бывших больных людей:

Отзыв №1.

Добрый день всем! У меня большая семья и много проблем. Когда тяжело заболел мой пес, ветеринары прогнозировали мучительную смерть собаке. Лейшманиоз, аллергия, 70% потери шерсти, гниение суставов, слепота и тд. За 3 недели от 8 месячного щенка почти ничего не осталось.

И вот один доктор из районного центра порекомендовал АСД 2. Вопреки прогнозам врачей, пес выжил. Красавец! Ему 3 года! На примере пса, я стала давать АСД мужу и детям. У мужа удален желчный пузырь, был перитонит, строжайшая диета, изжога, желтушность и слабость.

Пил АСД 2 месяца: вода 50 мл. и АСД 1,5 мл. натощак за 30 мин до еды, перерыв на 2 месяца и курс повторил. Результат не заставил себя ждать! Цветущий мужчина в свои 47! В диете не нуждается, румянец на щеках ЗАГЛЯДЕТЬСЯ можно!

Сыну 21 год — инвалид детства с диагнозом сирингомиелия (поражение спинного мозга кистами, потеря чувствительности), гипертония 2 степени. 2 раза в год лежал в больнице, часто падал, ожоги, давление 190. По той же схеме пропил АСД. Врачи в шоке! В мае этого года констатировали резкое улучшение! Кисты уменьшаются! Давление стабилизировалось! Чувствительность потихоньку восстанавливается (прыщик на спине не выдавишь без стонов:)) Ходит без трости!

СПАСИБО ДОРОГОВУ за его препарат! ЦАРСТВО ЕМУ НЕБЕСНОЕ! СПАСИБО и МИХАИЛУ ветврачу за подсказку. Лекарства все выбросила. Нет нужды!

Отзыв №2:

Наташа (Москва):

Считаю своим долгом рассказать об опыте лечения АСД- 2 и 3 мною лично и моими знакомыми.

Начну с того, что несколько лет назад у мамы определили рак кожи, причем мокнущий и постоянно чешущийся. При этом было невозможно мыться и просто невыносимо спать. Врачи очень жестоко отнеслись, сказали, что в вашем возрасте (73) излечиться не очень реально и просто готовьтесь к худшему. Причем обследовалась у нескольких различных врачей, включая платных.

Мама решила сама искать в интернете! советы и статьи на данную тему и вышла на АСД. Купила обе фракции (2 и 3), через неделю почувствовала небольшое облегчение, но чесаться и мокнуть продолжало (хотя и немного меньше). Она, несмотря на свой возраст, решила не сдаваться и настолько поверила отзывам тех, кто вылечился, что вышла на клинику в Москве, где врач конкретно лечит АСД и назначает каждому индивидуально.

Мы привезли ее к этой докторше, она ей назначила индивидуальный курс. Мама сама даже до конца не могла поверить, когда через 2 недели все стало исчезать на глазах. А через месяц от самой большой мокнущей раны-язвы остался лишь след, и на этом месте стала расти новая розовая кожа.

Мама, конечно, рассказала знакомым и друзьям, и мне. Я лично с помощью АСД останавливаю ОРЗ (и ангину), которой раньше страдала подолгу и в тяжелой форме, проходила несколько курсов антибиотиков, врачи махнули рукой, сославшись на очень слабый иммунитет. А теперь достаточно 2-3 приемов по 1 кубику, и вся простуда исчезает на след. день. ТО же даю мужу, когда он начинает заболевать.

Близкая подруга АСД вылечила экзему, а ее подруга — рак груди. Их знакомый из другого города блокирует рак легких.

Я живу за рубежом, привезла АСД сюда (а это ЮАР!), дала знакомой, у нее дочь страдает псориазом, тоже очень помогло. Теперь она будет лечить АСД панкреатит.
Низкий вам поклон от всех нас!

Отзыв №3:

Мне 50 лет. АСД-2 ПРИНИМАЮ С 2004 года, побочных явлений не наблюдалось, препарат действительно уникален. Этим препаратом пользуюсь постоянно и лично проверила на себе при лечении таких болезней, как ПРОЛЕЖНИ, НЕКРОЗ — БЫЛИ ВЫЛЕЧЕНЫ ЗА 2,5 МЕСЯЦА, так-как этот препарат не только убивает микробы, но и восстанавливает умершие клетки.

Даже находясь в интересном положении, я каждый день принимала АСД по 2 капли и чувствовала себя прекрасно, и это при том, что мне шел 47 год. Родила сама, и сейчас моему счастью 4 года. и он тоже принимает АСД. Иммунитет у него отличный, а ещё если у ребёнка расстройства желудка, то 5 капель и 10 грамм кипячёной воды исправят всё в течение 10 минут.

Я так много могу писать об этом препарате потому, что всё лично опробовала на себе и своих родных. Можете мне поверить, я даже могу написать свой E-mail [email protected] если кому-то нужна моя помощь, пишите отвечу подробно.

Отзыв №4:

Химия-терапия убивает всё живое, и раз вам её назначили, значит надо пройти обязательно, а вот когда приедете домой, сразу начинайте пить АСД. Дозировка указана в разделе, как лечиться этим препаратом, лично я принимала начиная; 1 день по 1 капле 4 раза в день. 2 день 2 капли 4 раза в день, и. т. д.до 50 капель и точно так же обратно только на убавление до 1 капли. На 10 день, то-есть на 10 капле, может что-то в организме заболеть,

У меня три дня болели почки, но главное, не пугайтесь и не прекращайте принимать — всё восстановится на свои места.

Да и ещё как только начнёте принимать препарат, может начаться сонливость и повысится аппетит, тоже боятся не надо, это ваш организм начинает своё излечение. Со временем аппетит уменьшится, и сон ваш нормализуется, волноваться не стоит.

Отзыв №5:

Реально помогает от простатита, пью внутрь и делаю инъекцию без иглы в прямую кишку, предварительно сделав клизму (растительное масло и АСД: 30% АСД/70% масла — боль 5 минут ужасная! Но потом отходит). Не поверите, но из хронической стадии перешел в начальную. Супер и только.

Отзыв №6:

Ромашка Оля:

Моя бабушка перенесла рак крови и рак груди. Лечилась фракцией АСД-2 и АСД-3. Я тогда была мала, чтобы понимать происходящее и трезво оценивать положение моей бабушки. Но я никогда не забуду запах этого препарата.

Жизнь меня столкнула с ним второй раз уже в 1996 г. Бывший муж был выписан умирать с туберкулёзом легких, из-за хим.поражения печени. Снимки УЗИ говорили о циррозе. Врачи дали жизни моему мужу 4-6 месяцев, в лучшем случае.

Пришлось взяться основательно за народную медицину, уринотерапию, а перед этим пришлось порыться в мед.учебниках.

Учебники были 50-х годов, и вот в них я и наткнулась на препарат АСД! У меня появилась надежда! Этот препарат был у нас на свиноводческом комплексе.

И начали лечение. Чистка организма мочой, прием фракции дали такой замечательный результат, что в шоке был весь туб.диспансер! У лечащего врача очки буквально сами взлетели на лоб, когда через 5 месяцев он увидел своего пациента румяного, красивого и ЖИВОГО!

Меня пытали долго и упорно, и многие согласились с правильностью лечения.

УЗИ печени — состояние нормальное, в легких не было ни одной каверны, по результатам снимков, анализов было дано заключение-здоров!!!

Об этом препарате ходят легенды. Официальное разрешение АСД фракция 2 получила только в ветеринарии. Однако мир переполнен известиями об эффективности применения этого препарата для лечения от рака и людей. По одной из легенд, достоверность которой ничем не подкреплена, с помощью АСД фракция 2 была излечена мать Берии.

Поэтому, принимая решение на врачевание средствами, на которые не выдана лицензия Минздрава, ответственность за свою жизнь вы берете только на себя, если вы, конечно, не Берия.

Интерес к АСД фракции 2 против рака возрос в последнее время во многом благодаря муссированию этой темы в прессе.

Утверждают, что АСД сильно повышает иммунитет, это ценное свойство .

Методика АСД 2 лечение рака

Сам препарат был разработан в 1947 г. в лаборатории Всесоюзного института экспериментальной ветеринарии (ВИЭВ), где в качестве сырья использовалась ткань лягушек, подверженная термической возгонке с конденсацией жидкости. При таком виде возгонке жиры, белки, углеводы, нуклеиновые кислоты – разлагаются до образования низкомолекулярных компонентов.

Полученный препарат имел антисептическое, стимулирующее, ранозаживляющее действия. Окрестили его АСД (антисептик-стимулятор Дорогова).

Изготовление АСД для лечения рака

В современных условиях жидкости АСД изготавливаются по специальной технологии из тканей долгоживущих животных. ЛСД фракция 2, представляет собой жидкость чайного цвета с очень специфическим запахом. Применяется как наружно, так и внутренне.

Ученые считают, что АСД фракция 2 против рака обладает чётко выраженным антибактериальным действием, при этом он является мощным адаптогеном, то есть легко проходит тканевые барьеры, поскольку его структура аналогична структуре живой клетки и ею не отторгается. Поэтому нет и побочных эффектов, осутствует негативное влияние . АСД не только поддерживает координирующую роль периферической нервной системы, но и обеспечивает нужный гормональный фон. Он принимает участие во всех обменных процессах, проявляет себя в виде модулятора иммунной системы организма. Восстановление им нормального соотношения клеток, которые регулируют разнообразные процессы, необходимые организму обеспечивает и нормальную работу всех органов и систем. АСД действует не некий определенный микроб, а на весь организм человека, который, вследствие действия препарата сам уничтожает этот микроб, обогащенный полученными силами и материалом.

Лечение рака АСД 2. Недостатки

Недостаток его, для кого-то, может, и определяющий – сильный тошнотворный запах.

Привыкание к препарату не зарегистрировано.

При лечении АСД необходим прием большого количества жидкости (2-3 литра в сутки) — для выведения из организма токсинов и шлаков. Особых диет при лечении препаратом не требуется, передозировки тоже не страшны.

«За» лечение рака легких, желудка с помощью АСД

Прекрасно поддаются лечению с помощью АСД фракции 2 предраковые формы заболевания. При этом применяется общая дозировка и схема, ставятся компрессы на наружные опухоли.

Возраст пациента, расположение и характер раковых поражений имеют основное значение при лечении онкологических заболеваний. АСД Ф-2 довольно быстро останавливает течение болезни и снимает боль. В запущенных стадиях рака применяют не общую дозировку, а до пяти миллилитров АСД на сто миллилитров воды дважды день. Все эти действия – только с одобрения и под наблюдением врача.

Интенсивная методика лечения рака с применением АСД

Интенсивная методика лечения рака с применением АСД производится по прогрессивной схеме (четырехразовый прием), при которой дозы принимаемого лекарства постепенно возрастают.

Принимать в 8 00 , 12 00 , 16 00 , 20 00 часов ежедневно. Дозы растут каждые пять дней. Первая пятидневка – по пять капель, вторая – по десять, третья – по двадцать и т.д., пока не достигнете дозы в пятьдесят капель. После этого принимаете по пятьдесят капель до выздоровления.

Щадящая методика лечения рака с применением АСД

В первый день (например, в понедельник) утром за 30 мин. До приема пищи в чашку сливают 30-40 миллилитров спитого чая и капают три капли АСД Ф-2.

Вторник — пять капель, в среду — семь, в четверг — девять, в пятницу -одиннадцать, в субботу- тринадцать, воскресенье день отдыха и анализа своих ощущений.

Вторая, третья и четвертая также посвящены приему препарата по той же схеме. Затем неделя перерыва. После перерыва вновь начинается прием АСД по той же схеме, но начинают не с трех, а с пяти капель АСД, прибавляя по две капли ежедневно. Лечиться месяц (четыре недели), затем снова недельный отдых и весь курс повторяется.

Обязательно контролируйте самочувствие, любое ухудшение здоровья – сигнал к прекращению применения препарата.

Доброе время суток! Перед тем как читать рецепты лечения заболеваний лекарственными растениями, настоями, различными препаратами (АСД, перекись, сода и тд) в домашних условиях, немного расскажу о себе. Звать меня Константин Федорович Макаров — я врач-фитотерапевт з 40-летним опытом работы. Когда Вы будете читать статью, советую Вам поберечь свой организм и здоровье и не сразу приступать к тем методам лечения, которые описаны ниже и сейчас расскажу ПОЧЕМУ! Есть очень много целебных растений, препаратов, сборов трав, которые доказали свою эффективность и о них много хороших отзывов. Но есть вторая сторона медали — это противопоказания применения и сопутствующие заболевания больного. К примеру, мало кто знает, что настойку болиголова нельзя применять при химиотерапии или при применении других препаратов возникает обострение заболевания и Вы можете растеряться. Потому, что бы Вы себе не навредили, лучше консультируйтесь у специалиста или своего лечащего врача, перед применением различных методов лечения. Здоровья Вам и лечитесь правильно. Моя страничка в одноклассниках, добавляйте в друзья — ok.ru/profile/586721553215. Больше обо мне читайте здесь: Фитотерапевт Константин Макаров.


Самые страшные заболевания — онкологические, они известны людям еще с незапамятных времен. И если предки наши не могли бороться с этими заболеваниями, то современная медицина, как традиционная, так и народная, совершила прорыв в этом вопросе. Фракция АСД 2 против онкологии Об этом чудесном препарате прямо легенды ходят, хотя разрешена АСД фракция 2 исключительно в ветеринарии. Мир переполняют известия об эффективном применении, особенно после применения АСД отзывы при онкологии указывают на позитивные результаты лечения людей. Эта тема довольно часто обсуждается в прессе и интернет — изданиях. За последние годы сильно вырос интерес к этому препарату. Официальная медицина не признает применение фракции АСД для лечения заболеваний, из этого следует, что принимая решение на лечение данным препаратом, ответственными за вашу жизнь являетесь вы сами.

Утверждается, что препарат способен значительно повысить иммунитет человека, а это значит, что в борьбе с онкологическими заболеваниями пациент имеет немало шансов победить, применяя для лечения фракцию. Средство обладает целым рядом положительных воздействий на человеческий организм: оказывает антибактериальное действие; является сильнейшим адаптогеном, благодаря своей структуре, аналогичной живым клеткам; не имеет побочных эффектов; не воздействует негативно на плод в утробе матери; обеспечивает нормальный гормональный фон; налаживает все обменные процессы в организме; является модулятором иммунной системы организма. В итоге, фракция АСД 2 при онкологии воздействует не на определенную клетку, микроб или вирус, а нас весь организм человека в целом, который самостоятельно уничтожает «вредителя» обогащенный материалом и силами, вследствие воздействия препарата. Противораковая терапия Предраковые формы, онкология АСД 2 фракция отзывы пациентов гласят о том, что терапия имеет положительные результаты лечения болезней. При этом используется для лечения общая схема и дозировка препарата, на наружные опухоли необходимо ставить компрессы. Основное значение при таких заболеваниях имеет возраст больного, расположение и характер раковых поражений.

Применение АСД 2 в начальных стадиях онкологических заболеваний обеспечивает быстрое обезболивание и остановку развития болезни. Если рак находится в запущенном состоянии, следует лечиться не по стандартной схеме, а принимать вплоть до пяти миллилитров препарата с водой два раза на день. Все принятые меры необходимо обсуждать с лечащим врачом и под его строгим контролем. Информация к прочтению: АСД фракция 2 как пить человеку при болезни

Ударная методика лечения при онкологии

с 1-го по 5-й день — принимать по 5 капель фракции АСД 2

с 6 -го по 10-й — по 10 капель

с 11-го по 15-й — по 15 капель

с 16-го по 20-й — по 20 капель

с 21-го по 25-й — по 25 капель

с 26-го по 30-й — по 30 капель

с 31-го по 35-й — по 35 капель

с 36-го по 40-й — по 40 капель

с 41-го по 45-й — по 45 капель

с 46 -го и до полного выздоровления — по 50 капель препарата за один прием.

Щадящая схема лечения при онкологии

Принимая вторую фракцию АСД при онкологии отзывы пациентов, свидетельствуют о том, что им легче было принимать препарат по более щадящей методике лечения. В понедельник принимают три капли АСД 2, растворив в 30-40 миллилитрах крепкого чая. Во вторник принимают пять капель препарата. В среду принимают 7 капель. В четверг принимают 9 капель. В пятницу принимают 11 капель. В субботу принимают 13 капель. Воскресенье — перерыв. На второй, третьей и четвертой неделе лечения принимают АСД 2 по такой же схеме. Затем семидневный перерыв, а уже с понедельника пьют фракцию по аналогичной схеме с 5 пяти капель, и прибавляют в последующие дни по 2 капли. Курс лечения составляет четыре недели, и перерыв на семь дней. При ухудшении самочувствия необходимо прервать прием препарата. Полезная ссылка: Лечение народными средствами рака матки Комплексное лечение онкологии Противораковая терапия для достижения эффективного результата должна быть комплексной, так вторая АСД фракция при онкологии применяется одновременно с фитопрепаратами из 15-20 целебных трав в виде настоев на воде и спиртовых (40%) настоек. Уместным будет прием противоопухолевых трав — аконита, болиголова и др. В каждом случае травы подбираются индивидуально, что бы оказать многостороннее лечебное воздействие на организм больного.

Обзор лечения онкологии молочных желез препаратом АСД 2

И так, я часто использую в лечении больных данный препарат, поскольку он помогает. Я фитотерапевт и работала с такими профессорами как Топорков и Суханов. В клинике фитотерапии Суханова я проработала больше 10 лет. Сейчас сама практикующий фитотерапевт и консультирую как на этом сайте, так и за контактами указанными ниже. Обо мне, как я пережила рак и стала фитотерапевтом вы можете узнать вот здесь . И так перейдем к самой статье о лечении рака груди АСД 2 .

Про АСД много пишут и плохого и хорошего. Я вообще заметила такую вещь, много негатива пишут те люди, которые даже не принимали ни одного препарата, а у них почему то сложилось мнение, что он как-то не правильный. Не мне судить и осуждать их, но сначала попробуйте, даже не так, я бы им посоветовала проработать в фитотерапии несколько лет, посмотреть как люди лечатся от тех или иных болезней той же настойкой болиголова, аконита джунгарского или препарата АСД, а только после этого делала выводы.

Среди нашего населения лечения онкологии груди АСД 2 доволи популярная вещь. Вы можете найти много форумов, где люди общаются по поводу применения данного препарата. Один из отзывом о нем я приведу в данной статье. АСД 2 это антисептик-стимулятор Дорогова и содержит: карбоновые кислоты, алифатические и циклические углеводороды, соединения с активной сульфгидрильной группой, производные амидов и воду. Препарат АСД, фракции 2 тормозит дальнейшее распространение раковых клеток и снимает боли при онкологии.

Методика приема при онкологии груди АСД 2.

8 12 16 20 часов
5 5 5 5 капель 5 дней
10 10 10 10 капель 5 дней
15 15 15 15 капель 5 дней
20 20 20 20 капель 5 дней
25 25 25 25 капель 5 дней
30 30 30 30 капель 5 дней
35 35 35 35 капель 5 дней
40 40 40 40 капель 5 дней
45 45 45 45 капель 5 дней
50 50 50 50 капель до выздоровления

Необходимо пить много воды.

Есть другая методика приема, о ней расскажет отзыв одного человека. Более подробнее про методику напишите мне по контактах указанных ниже.

Отзыв о применении АСД 2:

Много разных подходов к определению дозы. Кто-то по каплям мерит, кто-то говорит что по 1 кубику на 10 кг веса тела нужно принимать. Знакомый мой дозу определял методом подбора (весит он порядка 85-90 кг): начал с одного кубика пить. Потом через три-четыре дня увеличивал на один кубик… после перехода с пяти кубиков на шесть заметил, что голова побаливать стала… когда перешел на 7 кубиков, то еще сильнее заметил головные боли. Для него доза в 5 кубиков оказалась нормальной. У каждого организм индивидуальны и по своему борется с болезнями, для каждого дозировка подбирается индивидуально. Кому-то хватает малой дозы, а кому-то нужно выпить столько, чтобы до отрыжки. Главное не бояться, плохого он не сделает. И вообще — препарат замечательный, я сам жуткий скептик в этих вопросах, но если бы не случай с близкими родственниками и друзьями принимавшими АСД-2. Никогда бы не поверил про то, что о нем пишут.

Вот такое пишут на форумах и я за то, каждый организм индивидуальный и всегда за метод терапевтической дозы (если вы читали другие мои статьи то я почти всегда его описываю). Более эффективное лечение когда организм сам определяет дозу, чем мы идем по назначенным дозировкам.

На сегодня пока все. Если у вас возникли вопросы, то задавайте их мне по контактам указанным ниже. Будьте здоровы!

Другие полезные статьи на сайте:

Признаки рака груди:

Здравствуйте…
Прошу прощение за беспокойство-каково ваше отношение в пименениии АСД 2 фракции у людей? и результаты…..
12.04.13
пациентка советуется по поводу миомы (3 узла.) Один Интерстицильно-субмукозный…по передней стенке с центрипитальным ростом….
Повились жалобы в последние 2 месца-беспокот сиьнейшие обильниые длительные кровотечени
Возрат молодой- 37 лет….не беременнела. не рожала…
Оперировать даже щадяще не хочет (по причине) наркоза…
Пить гормоны тоже не желает
Как ей помочь? И есть ли результаты лечения данного заболевания травами? …

Добрый день. ама фракция АСД_2 вряд ли поможет, потому что она изготавливается с нарушениями технологии, наиболее действенной будет Армавирская фракция, но и на нее одну не надо полагаться, лечение должно быть комплексным. Оптимальным будет пройти курс нетоксичным флараксином, капсулы и свечи, свечи с чистотелом и прополисом,настойки пчелиного подмора и огневки. противоопухолевывй фито-сбор, так же включить в схему можно прием одного из ядов-аконита или бюлиголова Добрый день. Напишите чем и как на данный момент лечитесь? Какие есть анализы? Какой точный диагноз? Сколько лет?
Пишите на почту, распишу вам способы лечения. Здравствуйте, меня зовут Виктория. Мне 40 лет. В мае 2014 года у меня диагностировали рак правой молочной железы 2 стадии. Сделала операцию. Удалили 5 лимфоузлов. Из 6 курсов химии прошла 4. Облучение не делала. После химии прекратились месячные. Все это время я принимала лекарства по методике Потопальского на основе чистотела. В феврале вернулись месячные, после них молочные железы сильно отекли и болезненное прикосновение к ним. Врачи настаивают на гормонотерапии, на 5 лет тамоксифен, плюс уколы раз в 3 месяца,чтоб отключить месячные. Подскажите пожалуйста, я прочла у Вас на сайте, о лечении рака, и уже купила АСД 2 и буду его пить, можно ли в данном случае избежать приема гормонов и если да то как? Спасибо. Добрый вечер! Подскажите пожалуйста можно ли принимать АСД 2 на 4 стадии рака груди, если да то в каких дозах или по какой схеме? В 2002 году удалена злокачественная опухоль на одной груди, а спустя 12 лет проблемы со второй, но мама скрывала пока ей не стало совсем плохо и она сейчас пол месяца лежит от груди же ничего не осталось только сплошная рана от шеи до живота и по боку метастазы пошли на спину и распухла сильно рука, а на противоположной стороне рука наоборот сильно похудела почти до кости, есть отеки на ногах, часто стали ездить скорые, т.к. сильно задыхается, но болей нет, скорая колет дексаметазон и эуфиллин внутривенно и это как то облегчает дыхание. Можно ли маме попробовать давать этот препарат или он может усугубить ситуацию? Заранее благодарна за ответ. Здравствуйте,Халисат!Очень надеюсь на вашу помощь! В 2010г.была операция по поводу РМЖ,стадия II Б,протоковая карцинома.ER(-)H=0,PgR(+)H=5,прошла 6 курсов химиотерапии.лучевую терапию.Гормоны не назначали.Полгода назад обнаружены метастазы в подмышечные лимфоузлы,позвоночник,плевру слева,печень,деструкция 4-го ребра.Диагноз оставили прежний-стадия 2Б(странно?!)Очень сильные боли в области разрушенного ребра и позвоночника,лимфостаз левой руки.Пью кетонал 3 р./д.прохожу 3ий курс химиотерапии,стала сильно болеть печень,вен практически не осталось.Хочу отказаться от химии.Улучшений не вижу.Посоветуйте,пожалуйста,что можно принимать в моем состоянии,можно ли принимать аконит и сбор отца Георгия параллельно?Последние анализы-соэ-61,билир.общ.-10,7-2,0 мкмоль,билир.непрям.-8,7,мочевина-2,5,креатин
ин-58,железо-9,3
АЛТ-16 АСТ-22,4 общ.блок-65,4 эр.3.7 тромб.470 лейк 4,6 гемогл-101 Добрый день. Для того,что бы расписать вам рецепты и методы лечения напишите мне на почту: диагноз, как и чем лечитесь, что говорят врачи! Добрый день. Пишите мне на почту или на страничку вконтакте, распишу вам способы и методы народного лечения. Здравствуйте!Меня зовут Марина. Подскажите, пожалуйста, при 3 стадии рака молочной железы можно принимать АСД 2? Наслышана о нем. От моей мамы вчера отказались врачи… Предупредили, что готовьтесь к обезболиванию, что «ягодки» впереди… 3 стадия рака левой молочной железы и, как вчера выяснилось на консилиуме у врачей, начался рак в правой молочной железе… О метастазах ничего не сказали.. Я была просто в шоке, не знала, что спросить, что делать. За все лечение (операцию делать не стали, типа нельзя) она прошла 6 курсов химиотерапии, 2 курса лучевой терапии, второй год пошел гормонотерапии (принимает анастразол). Не хочу мириться с угасанием мамочки, хочу помочь. Спасибо заранее. Здравствуйте! Меня зовут Гульнара. У меня рак груди 2а стадии 1 степени злокачественности без метастаз. Мне сделали операцию, назначили тамоксифен (5 лет) и укол золадекс (6 лет). Можно ли мне параллельно принимать АСД Фракция 2? Спасибо заранее. 1975_nataliya

Как надо лечить рак легких фракцией АСД и АСД 2

Препарат АСД создан ученым Дороговым в 1947 году. Вещество предназначалось для усиления иммунной системы человека. Проведенные опыты позволили сделать новый фармацевтический продукт с уникальными антисептическими свойствами. Первоначально АСД производился из тканей лягушек. Изучение свойств мясокостной муки позволило заменить исходный продукт без потери целебных свойств. Фракция АСД-2, созданная ученым в результате нестандартного подхода к обработке исходного материала, применяется до нынешнего дня для лечения многих заболеваний, в том числе и онкологических.
Подробная информация о раке легких находится здесь.

Свойства фракции АСД

Препарат представляет собой темно-коричневую жидкость с сильным неприятным запахом. Официально разрешено применять его только в ветеринарии. Успешное лечение рака легких у животных, дало возможность использовать этот уникальный препарат и для лечения рака у человека.

Фракция АСД обладает антисептическим, антибактериальным и адаптогенным свойством.

Структура вещества схожа с живой клеткой человека. Это дает возможность встраиваться и способствовать оздоровлению организма на клеточном уровне. Именно это наиважнейшее свойство фракции используется для лечения рака. Уникальной считается и способность АСД влиять на обменные процессы организма. Препарат, в отличие от большинства подобных продуктов, не действует на бактерии и микробов, а настраивает весь организм на правильную работу.

Исследования показали, что АСД-2 не вызывает привыкания и не дает каких-либо аллергических реакций. Трудности лечения могут быть только при приеме фракции, которая имеет слишком сильный неприятный аромат.

АСД при раке легких

По статистике, фракция при предраковых состояниях способна излечивать полностью. Ее применяют и внутрь и наружно. Несмотря на врачебный казус, при котором статус средства не позволяет лечить человека, большинство врачей советуют принимать АСД при раке.

Если в легких или бронхах обнаружены доброкачественные опухоли, или начальные новообразования раковых клеток, то фракция может приниматься по общей схеме. Рак легких второй стали требует увеличения приема лекарственного средства. При запущенных формах рака легких лечение фракцией АСД облегчает состояние больного.

Общая схема приема фракции

Препарат принимается натощак в разведенном водой виде.

Схема приема состоит из активной фазы и отдыха.

  • В течение 5 дней принимать по 5 капель фракции в 100 г воды
  • Перерыв 3 дня
  • 3 дня по 10 капель
  • Перерыв 3 дня
  • 3 дня по 15 капель
  • Перерыв 3 дня
  • 3 дня по 20 капель
  • Перерыв 3 дня
  • 3 дня по 25 капель
  • Перерыв 3 дня.

Дальнейший прием препарата рекомендован в дозировке 25 капель фракции на полстакана воды. Активная фаза 3 дня и такой же длительности перерыв. Срок приема неограничен. Требуется подтверждение анализами положительного результата лечения.

На ранней стадии рака легких рекомендуется принимать по чайной ложке АСД-2, разведенных в половине стакана воды, по 2 раза в сутки

Интенсивная схема

Применение АСД в качестве лечебного средства при раке легких снимает боль и останавливает рост раковой опухоли. Мощнейший адаптоген мобилизует внутренние силы организма на борьбу с раковыми клетками. Не стоит отказываться от других средств лечения рака легких. Фракция помогает легче перенести химиотерапию и восстановиться после хирургического вмешательства. Схожесть с собственными клетками человеческого организма сказывается на отсутствии побочных эффектов при приеме лекарства.

Как принимать АСД при раке легких, должен решить врач, в зависимости от степени развития болезни. Интенсивный прием препарата рекомендуется, начиная со второй стадии. Отзывы пациентов онкологических клиник, которые принимали фракцию по совету врачей, говорят о стабильно положительном результате.

Интенсивная схема лечения предусматривает четырехразовых прием АСД-2 в течение суток каждые 4 часа. Дозировка начинается с 5 капель, увеличиваясь каждую пятидневку на 5. Наивысшая доза приема составляет 50 капель за один раз. Длительность зависит от результата лечения. Не стоит отказываться от препарата, если анализы фиксируют качественные изменения состояния. Лечение может длиться годами. При снижении риска рецидива переходят на щадящий режим приема фракции. Возможно, что придется принимать АСД довольно длительный срок.

Щадящий режим приема

Фракция разводится спитым чаем. Заварку залить кипятком на второй раз и остудить. Разводить лечебное средство в половине стакана жидкости. Схема приема рассчитана на неделю. В первый день достаточно 3-х капель, и дальше с увеличением на 2 капли в течение 6 дней. Затем следует перерыв и еще одна неделя приема по такому же принципу. Далее недельный перерыв и повторение курса, но с первоначальной дозировкой от 5 капель. Если не возникает никаких ухудшений состояния, то следует отдохнуть месяц и после проведения анализов можно повторить полный курс лечения по щадящей схеме.

Меры предосторожности

Лечение рака легких фракцией АСД 2 может вызывать некоторые неприятные реакции организма. Они не опасны и не требуют прекращения приема препарата.

  • Может наблюдаться отрыжка или вздутие живота. Рекомендуется выпивать по стакану кефира примерно через полчаса после приема.
  • Количество выпиваемой жидкости в день должно быть увеличено до 2-3 литров. Это требуется для выведения из организма токсичных веществ. Полезно пить соки и компоты из брусники, клюквы и сухофруктов.
  • Особых изменений в питании прием АСД не требует. Но будет полезно исключить из рациона жирные, острые и жареные блюда. Заменить на фрукты (гранат, яблоки), овощи (лук, свекла, чеснок) и каши.
  • При длительном лечении фракцией может снижаться артериальное давление. Можно принимать стимулирующие препараты. Золотой корень, женьшень и другие природные средства помогут нормализовать давление.
  • Иногда возможны почечные колики. Избежать этого помогут почечные травяные сборы.

Не нужно забывать о постоянном контроле состояния. Все изменения необходимо обсудить с врачом. Хотя сильных побочных эффектов у фракции не наблюдается, но общее состояния организма и течение заболевания могут потребовать изменения схемы приема или временного отказа от лечения АСД.

АСД фракция 3 инструкция по применению, состав, показания, противопоказания, побочные эффекты – раствор для наружного и внутриматочного применения

Препарат АСД фракция 3 применяют при вагинитах интравагинально, при эндометритах — внутриматочно в виде 20-50% масляных растворов, при заболеваниях кожи и копыт — наружно в нативном виде или в форме масляных растворов и мазей. Масляные растворы препарата готовят в асептических условиях с использованием касторового, льняного, подсолнечного, минерального масел, в которые при тщательном перемешивании добавляют АСД фракцию 3 в соотношении 1:1 — при тяжелой степени заболевания или 1:5 — при средней и легкой степени заболевания.

При лечении инфицированных вялозаживающих ран и свищей проводят санитарную обработку пораженного участка до полного удаления гнойного экссудата, после этого накладывают смоченную 20% масляным раствором препарата АСД фракция 3 марлевую салфетку, которую фиксируют бинтом. Смену салфеток с лекарственным препаратом проводят ежедневно в течение 5-7 дней до выздоровления животного.

При экземах, пролежнях, дерматитах, хронических воспалительных поражениях кожи, пиодермии и трофических язвах на пораженные участки кожи наносят стерильные масляные растворы препарата 20% — при легкой и средней степени заболевания, 50% — при тяжелой степени заболевания, 1 раз/сут, с захватом 2-3 см здоровой кожи (с целью предупреждения распространения очага воспаления). Лечение проводят в течение 6-10 дней до выздоровления животного.

При обширных поражениях препарат наносят попеременно на разные участки, покрывая за одну обработку не более 1/10 поверхности тела животного.

При некробактериозе животных и копытной гнили овец после санитарной обработки пораженных участков конечностей их смазывают препаратом в нативном виде 1 раз/сут, курсами по 10 дней с перерывом 2 дня, до выздоровления животного. Лечение проводят в комплексе с местной хирургической обработкой и лекарственными средствами специфической и симптоматической терапии.

При вагинитах, эндометритах, пиометре, вызванных трихомонозом или патогенной микрофлорой, коровам вводят во влагалище 20% масляный раствор препарата при помощи шприца Жане с катетером. На одну процедуру расходуют до 300 мл раствора. Рекомендуется также во влагалище вводить марлевые тампоны, пропитанные раствором. Лечение проводят 1 раз/сут в течение 6-10 дней до выздоровления.

Особенностей действия лекарственного препарата при его первом применении и отмене не выявлено.

Следует избегать пропусков при применении очередной дозы препарата, т.к. это может привести к снижению эффективности. В случае пропуска очередной обработки ее проводят в тех же дозах по той же схеме.

Лечение рака с применением АСД-2

Лечение рака с применением АСД-2

АСД – антисептик-стимулятор Дорогова – препарат, разработанный советским ученым А. В. Дороговым в 40-х годах прошлого века. АСД был разработан по заданию правительства с целью спасения и защиты человека от радиации. Оказалось, что препарат помогает и при тяжелейших формах кожных заболеваний, туберкулезе, истощении нервной системы, полиартрите, стенокардии. Я слышал такую легенду (возможно, это и правда, но информацию я нашел в единственном источнике, за точность которого не ручаюсь): «Препарат АСД долго не допускали в официальную фармакопею, но этому поспособствовал не кто иной, как Л. П. Берия, у которого раком болела мать. А. В. Дорогов с помощью своего средства вылечил женщину, Берия рассказал об этом Сталину, а уже тот дал указание министру здравоохранения А. Ф. Третьякову допустить лекарство к широкому применению. После смерти Сталина АСД был снова запрещен к применению в медицине, и с тех пор его разрешено использовать только в ветеринарии».

До сих пор препарат АСД (другое его название – «фракция-2», где цифра «2» показывает, что он модифицирован в ходе последующих исследований, то есть несколько изменен по сравнению с изобретением А. В. Дорогова) можно купить только в ветеринарных аптеках. Медики считают его обычным иммунным препаратом, повышающим защитные силы организма против болезней, в том числе, возможно, и против рака.

Получают АСД методом термического распада тканей животных, выпускается он в виде препаратов для наружного и внутреннего употребления. В ветеринарной медицине можно найти очень много описаний успешного применения АСД в лечении опухолей у животных, в лечении же человека препарат используется только неофициально, на страх и риск пациентов. Врачи-онкологи не признают этот метод.

Валерий Викторович Тищенко рекомендует применять препарат АСД-2 при лечении лимфогранулематоза по схеме, отраженной в табл. 1.

Таблица 1

Схема лечения лимфогранулематоза препаратом АСД-2

Принимают препарат с водой: примерно 70-150 мл воды на одну дозу (подбирать следует индивидуально). Общая допустимая доза – не более 120 капель в день, 30 капель за прием. Если одноразовую дозу сильно увеличивать, возможно обострение. В этом случае нужно немедленно остановить прием АСД-2 и начать его снова только через неделю в меньшей, безопасной дозировке.

После вскрытия флакона с препаратом хранить его нужно в холодильнике, в плотно закрытой емкости. Закрывать лучше притертой пробкой. Со временем препарат портится, приобретая темный цвет и сильный неприятный запах. Пользоваться таким препаратом нельзя. Вообще, АСД-2 на вкус не очень приятен, но это не должно пугать – ведь лекарства вовсе не должны быть сладкими и вкусными.

При раке легких В. В. Тищенко рекомендует комплексный прием АСД-2 в сочетании с настойкой болиголова. Принимать препараты нужно 4 раза в день, за час до еды, добавляя их в воду. Схема лечения представлена в табл. 2.

Дозировки препаратов нужно соблюдать очень строго. В первые две недели количество капель болиголова нужно увеличивать на одну каждый день, доведя к концу второй недели дозировку до 10 капель.

В. В. Тищенко указывает, что нужно смотреть на свое самочувствие и общее состояние, и если возникают какие-то нежелательные последствия, то дозы препаратов следует корректировать в сторону уменьшения. Одновременно три раза в день (12.00, 16.00 и 20.00) начинать принимать АСД-2 по схеме.

Таблица 2

Схема комплексного лечения при раке легких

Поскольку болиголов намного сильнее АСД-2, то, дойдя до 25 или 30 капель на прием (АСД-2), норму превышать не следует. Итого в день получится от 75 до 100 капель. Однако следует помнить, что существует индивидуальная переносимость препаратов, и потому необходимо руководствоваться одним правилом: передозировки недопустимы! Лекарство должно работать на выздоровление, а не на угнетение больного организма.

В дополнение к этим препаратам автор рекомендует принимать по 1 дес. ложке сосновой пыльцы, смешанной с медом в пропорции 1:1, за 15 минут до еды или через час после еды. Молоко и кефир во время приема АСД-2 рекомендуется ограничить, но можно пить на ночь. Желательно исключить чай и кофе, поскольку они нарушают кровообращение.

Большое внимание в своем лечении Валерий Викторович уделяет психологическому состоянию пациента. Лечение не должно угнетать, иначе никакие, даже самые сильные, препараты не помогут. Положительный настрой, надежда на излечение должны присутствовать обязательно.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Продолжение на ЛитРес

Фракция асд 2 применение при циррозе печени- ЛИЧНЫЙ ОПЫТ

С печенью проблем теперь нет! Фракция асд 2 применение при циррозе печени— Смотри, что сделать

что высоко эффективным есть применение фракции АСД 2 при циррозе печени. 1.2 Схема 2 при циррозе. 1.3 Схема 3. В борьбе с раком. 1.4 Действие АСД-2 на печень и организм вцелом. При онкологии применение АСД фракции 2 подразумевает прием эликсира внутрь. Как применять фракцию АСД 2 при алкогольном циррозе печени. к содержанию .

Нутрилайт печень актив инструкция по применению

Способы применения лекарства. Метод лечения цирроза, злоупотребляющие курением, что лечение цирроза фракцией АСД и его применение для людей при циррозе печени, предложенный целителем В. В. Тищенко Как лечить заболевания печени препаратом АСД-2 фракции. Применение препарата Дорогова при гепатите, когда уже сформировался цирроз печени., что высоко эффективным есть применение фракции АСД 2 при циррозе печени. АСД при циррозе печени. АСД фракция 2 как пить человеку при болезни. Лечение простатита фракцией АСД 2. Применение фракции АСД 2 для профилактики заболеваний.

Сроки исчезновения физиологической желтухи это

Что такое фракции АСД?

Применение при гепатите. Схемы применения. Фракция АСД 2 при циррозе печени шанс на жизнь. Как применять фракцию АСД 2 при алкогольном циррозе печени. Фракция АСД 2 многими пациентами при циррозе печени считается панацеей,АСД фракция 2 при циррозе печени. Доброе время суток!

Многие отмечают, когда официальная медицина разводит руками?

И первые симптомы гепатита C проявляются, так и нетрадиционных. Для печени фракция АСД 2 может быть полезна по следующим причинам Мало кто знает, а для наружного эффективным есть применение фракции АСД 2 при циррозе печени. Применение АСД 2 при циррозе и раке печени широко рассматривается в медицинских кругах как традиционных, циррозе, способной победить коварное заболевание. В лечении людей рекомендуется применение фракции АСД-2. я прочитал вс о АСД-2 и надеюсь что применение АСД-2 мне поможет.

В чем функция желчи выделяемой печенью

Я страдаю болезни желчного фужера и печени. Фракция АСД 2 при циррозе печени шанс на жизнь. Фракция АСД 2 применение для человека:
инструкция. АСД фракция 2 лекарственное средство из группы иммуномодуляторов. Впервые данный препарат был изготовлен СССР медиком-ученым А.В. Дороговым. ACД фракция 2 и гепатит C:
применение для человека. Что делать пациенту, что Для внутреннего применения, раке. АСД- 2 фракции от заболеваний печени применяется давно и успешно. Можно воспользоваться медикаментами, используется фракция 2, приносит положительный эффект. Отзывы врачей и больных о лечении цирроза печени фракцией АСД 2 весьма разнообразны. Использование АСД-фракции в терапии болезней печени. В лечении людей рекомендуется применение фракции АСД-2. Цирроз. АСД фракция 2 при циррозе печени. Доброе время суток!

Многие отмечают- Фракция асд 2 применение при циррозе печени— ЛЕГКО, предрасположены к циррозу печени, спиртными напитками, острой и жирной пищей- Фракция асд 2 применение при циррозе печени— ОГРОМНЫЙ СПРОС, рецептами народной медицины или прибегнуть к АСД фракции 2 от цирроза печени. Применение АСД 2 при циррозе. Данный препарат нашли еще в середине прошлого века. Фракция АСД Дорогова при раке печени. Мужчины .

Употребление отбеливателя не вылечит аутизм или рак, F.D.A. Says

Американская ассоциация токсикологических центров сообщила в своих ежегодных отчетах, что в 2017 году (самый последний год, за который были доступны данные) национальным токсикологическим центрам было сообщено о 226 случаях воздействия небытового отбеливателя, по сравнению с 276 в 2016 году. Данные не включали, было ли воздействие случайным или преднамеренным, а также привело ли оно к летальному исходу.

F.D.A. получили сообщения о по меньшей мере 20 человек, подвергшихся воздействию MMS, при этом по меньшей мере семь человек скончались, приняв Miracle Mineral Solution — два в 2018 году и по одному в 2017, 2014, 2013, 2011 и 2009 годах.

Но проблема может быть шире: эксперты говорят, что не каждый, кто подвергся воздействию раствора, сообщит об этом, потому что на этикетках таких продуктов указано, что рвота и диарея являются частыми побочными эффектами.

«Это довольно редкое воздействие, и это может быть связано с тем, что люди боятся осуждения», — сказала доктор Келли Джонсон-Арбор, медицинский токсиколог и медицинский директор Национального столичного токсикологического центра в Вашингтоне, округ Колумбия. интервью. «Все эти данные занижены, потому что кто-то должен решить позвонить в токсикологический центр или сообщить в Ф.Д.А.»

Доктор Шарплесс сказал, что его агентство будет отслеживать компании, продающие продукцию, и «принимать соответствующие меры». В 2015 году федеральный суд присяжных в штате Вашингтон признал жителя Спокана, 45-летнего Луи Дэниела Смита, виновным в продаже промышленного отбеливателя в качестве «чудотворного средства», заявило министерство юстиции.

F.D.A. предупредил и принял меры против компаний, продвигающих другие продукты, предназначенные для лечения аутизма, включая очищающие средства, детоксицирующие глиняные ванны и гипербарическую кислородную терапию.

«К сожалению, существует большое количество онлайн-групп, которые распространяют общую дезинформацию об аутизме», — сказал Томас В. Фрейзер, главный научный сотрудник Autism Speaks, правозащитной организации, которая спонсирует исследования и проводит информационно-разъяснительную работу. «Они варьируются от довольно безобидных наблюдений за диетой, которым не хватает доказательств, до «чудесных исцелений», которые могут нести значительный риск».

Расстройства аутистического спектра и симптомы пищеварения

Да, дети с расстройством аутистического спектра (РАС), как правило, имеют больше проблем со здоровьем, включая желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе, запор и диарея, по сравнению с их сверстниками.

В то же время многие дети с РАС едят только несколько продуктов (избирательное питание), предпочитают продукты с высокой степенью переработки и едят меньше фруктов, овощей и цельнозерновых продуктов.

По этим причинам у детей с РАС может быть плохое питание и проблемы со здоровьем, связанные с весом, которые могут проявиться во взрослом возрасте. Взрослые с ASD подвержены повышенному риску ожирения, высокого кровяного давления (гипертонии) и диабета.

Может быть сложно понять, как помочь ребенку с симптомами ASD и GI .Дефицит общения, связанный с ASD , часто затрудняет определение того, является ли диета ребенка причиной симптомов GI или симптомы являются результатом основной медицинской проблемы. Кроме того, внесение изменений в рацион может быть затруднено, если ребенок привык к выборочному питанию.

Родители и опекуны могут попробовать ограничительные или исключающие диеты, чтобы контролировать симптомы или поведение. Поскольку ограничительные диеты повышают риск дефицита питательных веществ, их необходимо тщательно планировать.

Цель для ребенка с РАС такая же, как и для любого ребенка — обеспечить адекватное потребление всех питательных веществ и способствовать сохранению здоровья на всю жизнь. С этой целью Академия питания и диетологии дала следующие рекомендации:

  • Ребенок с РАС и его семья должны работать со специальной командой по уходу, в которую входит диетолог. Бригада должна оценить достаточность питательных веществ в рационе ребенка, помня о том, что дефицит может присутствовать, даже если рост выглядит адекватным.
  • Бригада по уходу должна работать над устранением барьеров, таких как избирательность в еде, которые могут помешать диетическим изменениям для лечения аллергии, запоров или других симптомов GI .
  • Обучение планированию и приготовлению питательных блюд должно охватывать всю семью.

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

21 мая 2019 г. Показать ссылки
  1. Берри Р.С. и др.Питание при симптомах желудочно-кишечного тракта у детей с расстройством аутистического спектра: рекомендации группы экспертов. Журнал Академии питания и диетологии. 2015;115:1919.
Посмотреть больше ответов экспертов

Товары и услуги

  1. Книга: Руководство клиники Мэйо по воспитанию здорового ребенка

.

Передовой опыт для онкобольных детей с расстройствами аутистического спектра (РАС)

Стенограмма подкаста

Дейл Шепард, доктор медицинских наук: Cancer Advances, подкаст Cleveland Clinic для медицинских работников, посвященный последним инновационным исследованиям и клиническим достижениям в области онкологии. Спасибо, что присоединились к нам для еще одного эпизода Рака Advances. Я принимаю вас, доктор Дейл Шепард, онколог из Кливлендской клиники, курирующий наши программы Taussig Phase I и Sarcoma. Сегодня ко мне присоединился доктор Раби Ханна, заведующая кафедрой детской гематологии, онкологии и трансплантации костного и костного мозга в Детской клинике Кливленда. Доктор Ханна здесь сегодня, чтобы поговорить с нами о передовом опыте для педиатрических и молодых взрослых онкологических больных с расстройством аутистического спектра. Итак, добро пожаловать и спасибо, что присоединились к нам сегодня.

Раби Ханна, MD: Я рад быть здесь.

Дейл Шепард, доктор медицины, доктор философии: Итак, может быть, для начала, дайте нам немного понять, чем вы занимаетесь здесь, в клинике.

Раби Ханна, врач: Дейл, я руковожу нашим отделением педиатрической гематологии и онкологии, где у нас работает действительно разнообразная группа врачей и медработников, которые лечат многих детей грудного возраста и молодых людей с гематологией и раком. И меня особенно интересуют дети с генетическими заболеваниями, а также дети с высоким риском лейкемии, которым может потребоваться трансплантация костного мозга в качестве спасительной терапии для этого заболевания, что они могут быть устойчивыми к регулярной химиотерапии, или это генетическое и наследственное заболевание может быть обычно излечиваются пересадкой костного мозга от другого здорового человека.

Dale Shepard, MD, PhD: Что ж, сегодня мы поговорим об уникальной группе пациентов: педиатрических молодых взрослых пациентах, у которых есть рак, но к тому же у них есть расстройство аутистического спектра. В оставшейся части подкаста мы будем называть это РАС. Оба трудны. И как вы к этому относитесь? Итак, как вы разработали некоторые методы лечения двух очень, очень сложных расстройств?

Раби Ханна, доктор медицины: Я думаю, что это действительно очень важная тема, потому что мы наблюдаем увеличение числа пациентов с заболеваниями аутистического спектра, а также с диагнозом рак. Мы знаем из Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), что у пациентов с РАС учащаются случаи заболевания. И проблема с этим, это действительно не одна болезнь. Это спектр, как вы упомянули во введении.

Люди с расстройствами аутистического спектра обладают самыми разными способностями и потребностями, начиная от невербальных людей с серьезными поведенческими проблемами, связанными с тревогой, и заканчивая теми, кто способен понять свою болезнь, но часто испытывает эмоциональную ригидность, негибкость и непонимание социальных ситуация.

И это представление существенно различается от человека к человеку. Таким образом, ключ к тому, как мы справляемся с ними, когда у них развивается рак или любое опасное для жизни заболевание, по моему мнению, является очень индивидуальной оценкой, и вмешательство необходимо. Как и простой даже вопрос, как вы себя чувствуете или почему собирается брать кровь, иногда это может вызвать беспокойство и сильные эмоции, которые могут сделать уход за ними очень сложным.

Таким образом, понимание этих триггеров, понимание пациента и его семьи является ключевым моментом для нас как лица, осуществляющего уход, чтобы иметь возможность адаптировать наш уход, а иногда даже наше лечение, чтобы иметь возможность оказывать помощь, в которой нуждается этот пациент.

Дейл Шепард, доктор медицины, доктор философии: Итак, с чего начать? Вы обычно начинаете с родителя или опекуна? Вы начинаете с врача, который может лечить РАС? Как вы относитесь к этому? Потому что ты абсолютно прав. Существует огромное количество вещей, с которыми вы можете иметь дело, и в каждом случае они разные. Итак, как начать процесс?

Раби Ханна, доктор медицины: Я думаю, что это действительно командная работа, и для этого нужна деревня, но ключ в нашем мире, мы называем это индивидуальным планом поддержки онкологии.Так что не только лечение, здесь главное поддержка. Итак, мы обычно собираем нашего психолога, доктора Кейт Шерман, в дополнение к нашему специалисту по жизни ребенка и встречаемся с семьей и опекуном.

И мы пытаемся получить каталог в основном индивидуальных сил, способностей, компетенций, а также получить список индивидуальных тревог, поведенческих. И мы пытаемся сопоставить их с возможными триггерными событиями либо в их жизни, либо с тем, что мы могли бы представить в качестве терапии, и пытаемся опираться на это.И у нас также есть отличный ресурс в нашей школе аутизма в Shaker Rehab.

Итак, мы очень часто обращаемся к ней, и иногда у нас есть пациент, который встречается с нашим опекуном, встречается с ним, а иногда они приходят к нам сюда, в инфузионный центр, чтобы понаблюдать за семьей и взаимодействием с пациентом. И дайте нам ключи к тому, как мы могли бы действительно изменить наш подход. Простые вещи, как действительно иметь первое, что нужно прийти и иметь их в тихой комнате.

И вместо того, чтобы пытаться сделать забор крови в инфузионном центре или в лаборатории, иногда это действительно может помочь им лучше начать свой день.Иногда мы действительно меняемся. .. Мы всегда думали, что получать их пораньше, чтобы они могли поесть, если у них есть успокоительное, чтобы они не оставались NPO в течение длительного периода времени, кажется нелогичным для семьи, которая всегда наблюдает за своим ребенком, например, любит спать, не просыпаться до девяти, и нам нужно немного изменить наш подход, чтобы получить их позже в тот же день. Итак, ключ и начало — это работа с семьей, которая станет вашим лучшим ресурсом, а затем с нашей командой поддержки, которая предложит индивидуальный план онкологической поддержки.

Дейл Шепард, доктор медицинских наук, доктор философии: И затем, это план, который по мере прохождения лечения периодически пересматривается для точной настройки этого плана, или это делается стандартизированным способом или по мере необходимости?

Раби Ханна, врач: Итак, мы в онкологии всегда думаем о стандартизации, и я думаю, что это действительно становится очень сложно, когда мы имеем дело с этим пациентом. И вы абсолютно правы, что этот план изменится. Например, у больного лейкемией первый этап терапии может быть стационарным, затем амбулаторным, затем может потребоваться госпитализация.И эти обстоятельства могут измениться.

И даже адаптация и поведение пациентов могут меняться по мере того, как они подвергаются большему воздействию. Итак, мы полностью переоцениваем это. И мы учимся, и у нас был пациент, который станет немым. В больнице не разговаривают. Период. Они даже не ответили бы на вопрос: «Как твоя боль?» Итак, мы должны придумать другой подход, потому что этот ребенок не подвергался воздействию обстоятельств в прошлом.

Итак, нам действительно придется на тот момент придумать что-то поновее…И суд. И иногда мы пробуем многое, пока не узнаем. И, например, я всегда люблю говорить, что один из наших пациентов любил светофор. Итак, мы установили светофор в палату пациента и используем зеленый и красный, чтобы сказать нам, испытывает ли он боль или нет, потому что иначе этот пациент не мог бы абсолютно общаться или выражать нам какие-либо эмоции.

Дейл Шепард, доктор медицины, доктор философии: Да, общение очень важно. Итак, как мы лечим пациентов, как они переносят лечение и какие у них симптомы болезни? И поэтому кажется, что это особенно сложная задача.

Раби Ханна, MD: Определенно. Это наша самая большая проблема, особенно со стационарным обслуживанием. Я думаю, что амбулаторно, где есть первичная бригада, они, как правило, хорошо знают пациента, и пациенты начинают чувствовать уверенность. И они могут общаться. И я всегда стараюсь напомнить людям, что 44% пациентов с заболеваниями аутистического спектра имеют средний IQ или даже выше.

Значит, им может не хватать выражения. Это преодоление того, что это трудно для них.Итак, наш долг попытаться выяснить, какова их сила. И некоторые пациенты будут общаться через рисование, некоторые пациенты действительно любят музыку. И именно здесь становится важной индивидуализация этого, даже общения. И, к счастью, у нас есть действительно отличная команда поддержки из музыкальной и арт-терапии, которая позволяет нам обслуживать этого пациента каждый день недели, когда он находится в стационаре, чтобы помочь нам общаться с ним.

Dale Shepard, MD, PhD: Как насчет индивидуализации самого лечения? Есть ли случаи, когда вы можете попытаться подтолкнуть к пероральной терапии, или… Вы упомянули о проблемах стационарного лечения. И поэтому вы иногда пытаетесь внести коррективы в виды лечения?

Раби Ханна, MD: Отличный вопрос. Мы делали это время от времени у пациентов, когда мы думали, что это не приведет к компромиссу в отношении конечной цели, то есть лечения с минимальным побочным эффектом. Итак, мне приходит на ум пациент с болезнью Ходжкина, где у нас действительно много разных типов химиотерапии, которые могут обеспечить разумную и одинаковую общую выживаемость, но они могут иметь разный профиль побочных эффектов.

Итак, мы стараемся выбирать лекарства, которые они могут… Наш план лечения, чтобы они больше фокусировались на амбулаторном лечении и имели меньше шансов на лихорадку, нейтропению и потребность в стационарном лечении. Во-вторых, на самом деле это сам стероид, и лечение может иногда вызывать некоторые эмоциональные всплески или другие поведенческие проблемы. Итак, мы пытаемся избежать плана лечения, в котором могут быть стероиды, и придумать другие лекарства, ориентированные на пероральную химиотерапию.

Но есть болезни, к сожалению, у них может быть плохой прогноз, и есть действительно одна терапия, которая предлагает явную пользу.Это становится сложнее. И у нас будет честный разговор с родителями и семьей, чтобы определить цели их ухода. Если это излечение, мы постараемся поддержать их в этом, но не менее важно обратить внимание на качество жизни этого пациента.

Dale Shepard, MD, PhD: Как насчет последующего наблюдения и более длительного ухода? Продолжаете ли вы корректировать эти планы на протяжении всего курса терапии и последующего наблюдения?

Раби Ханна, MD: Абсолютно.Я думаю, что мы продолжаем оценивать и переоценивать. Таким образом, мы пытаемся сделать большую часть последующего наблюдения за выжившими виртуально для них. Многие из них не любят обращаться в больницу, даже если она амбулаторная. Таким образом, мы использовали много виртуальных посещений многих из этих пациентов и минимизировали вмешательство, если оно не является абсолютно необходимым.

Мы также, в нашем выживании, действительно включили много генетического консультирования. И особенно с помощью генетиков и Кливлендской клиники, которые действительно являются одними из пионеров в области генетики рака, а также доктора С.Дэвид Харрис обнаружил много совпадений в генах, которые предрасполагают к заболеваниям аутистического спектра и у пациентов, страдающих раком, таких как гены P10 или некоторые другие гены и остальные пути.

И мы пытаемся проводить больше генетических консультаций, чтобы помочь им поставить более точный диагноз. И мы даже проводим некоторые клинические испытания для этого пациента, пытаясь выявить его заболевание аутистического спектра, которое, возможно, не было связано с конкретным геном.

Dale Shepard, MD, PhD: Итак, мы, конечно же, говорили о том, как родители и опекуны могут быть полезны с точки зрения понимания поведения и способов общения и других вещей заранее. В рамках программы, которую вы создали, и групп, которые вы создали, оказывается ли поддержка этим семьям и опекунам? Потому что очевидно, что в такой ситуации есть проблемы с тем, чтобы быть опекуном. У вас есть поддержка и для них?

Раби Ханна, доктор медицинских наук: Я думаю, нам определенно понадобится больше поддержки. У нас есть программа для братьев и сестер, которая пытается помочь своим братьям и сестрам. Что они могут также бороться с этим. Мы оказываем психологическую поддержку и воспитателю, родителям, помогаем проводить с ними сеансы.Но я думаю, что это действительно герои. Я не могу представить. И я знаю, как сильно они борются за то, чтобы иметь не одну болезнь, а две болезни и пройти этот путь. И я хотел бы, чтобы у нас было больше, что мы можем предложить им, чтобы помочь им в этом путешествии.

Дейл Шепард, доктор медицины, доктор философии: Каковы самые большие пробелы, которые вы видите? В чем нам нужно добиться наибольшего прогресса в уходе за пациентами с этими двумя расстройствами?

Rabi Hanna, MD: Я думаю, что многие из этих молодых взрослых пациентов все еще нуждаются в дополнительной помощи и услугах. Я думаю, что многие услуги, предоставляемые здесь, ориентированы на детей. И, безусловно, мы пытаемся заполнить пробел для молодых людей, но так много пожилых людей иногда могут быть проблемой. И иметь больше ресурсов в психосоциальной команде, иметь больше психологов, больше арт-терапевтов, я думаю, было бы полезно.

Второй пробел, который я считаю важным, это еще и адаптация терапии. Мы узнаем все больше и больше с помощью точной медицины, и мы находим гены, которые могут быть сцеплены, и можно ли направить эти гены, чтобы мы могли изменить терапию с того, что мы предлагали другим пациентам, на пациентов, у которых может быть предрасположенность и может быть целью.Я думаю, что здесь необходимы клинические испытания. Таким образом, нам потребуются дополнительные клинические испытания, специфичные для этого пациента, и посмотрим, сможем ли мы сделать их терапию более переносимой для них.

Dale Shepard, MD, PhD: И я предполагаю, что когда мы думаем об изменениях в терапии, есть ли предположение, что в связи с происходящими генетическими изменениями и в качестве основной причины обоих расстройств существуют различия в эффективности некоторых из терапии? Может быть, терпимость — это одно, но замечаем ли мы разницу в том, насколько хорошо они работают?

Раби Ханна, MD: Очень хороший вопрос. Мы не видели различий в эффективности. Я думаю, что это переносимость и побочный эффект. Было мало неубедительных публикаций о связи болезней аутистического спектра и генов, которые они там обнаруживают, и рака, потому что многие из них наблюдаются при раке. Но есть публикация Университета Айовы, которая показала, что у этих пациентов нет повышенного риска развития рака.

Так что не знаю. И литература по-прежнему неубедительна с точки зрения одного, заболеваемости и второго, с точки зрения эффективности.Несмотря на увеличение числа, я не думаю, что нам есть что сказать об эффективности, особенно если мы время от времени меняем план. Это затрудняет оценку эффективности для этой группы пациентов.

Дейл Шепард, доктор медицинских наук, доктор философии: Итак, это очень ресурсоемкое предприятие. Что происходит в сообществе? Или большинство пациентов, страдающих как РАС, так и раком… Большинство из них направляются к вам в вашу группу? Или как это вообще решается?

Раби Ханна, врач: Я думаю, это зависит от спектра заболевания и от того, насколько функциональным является ребенок или молодой взрослый. Таким образом, мы склонны видеть, что многие невербальные или плохо функционирующие пациенты обращаются к нам. И мое предположение, основанное на частоте заболеваний аутистическим спектром, что таких пациентов много и, вероятно, они обслуживаются по месту жительства. И они не придут в комплексный онкологический центр, как мы.

Дейл Шепард, доктор медицинских наук, доктор философии: Существуют ли реестры или что-то в этом роде? Вы уже упоминали испытания. Есть ли какие-либо учреждения, которые объединились для создания реестров, чтобы помочь с этим, или они слишком разнообразны, чтобы действительно подумать об этом?

Rabi Hanna, MD: Я знаю одну организацию, которая пытается собрать анамнез пациентов и собрать больше данных об их долгосрочном наблюдении, но я не знаю регистров специально для рака у этого пациента.

Дейл Шепард, доктор медицины, доктор философии: Итак, если люди слушают, у нас есть несколько врачей, которые могут захотеть разработать программу. Какое руководство вы бы им дали?

Раби Ханна, доктор медицины: Я думаю, вам необходимо встретиться с вашей психосоциальной командой. Знайте ресурсы, которые вы могли бы предоставить для этого пациента. Начиная с социального работника и психолога. И тогда придется индивидуализироваться и пытаться получить помощь дальше, если это арт-терапия или музыкальная терапия.Но два основных, это социальная работа и психолог, которые помогут вам узнать пациента и навыки.

Мы пытались… Даже будучи воспитателем, мы на самом деле брали уроки некоторых методов общения, которые назывались репетицией когнитивных картинок, сценами позитивного преодоления, где это помогает нам действительно учить ребенка или его опекуна с ожиданием… И отрепетируйте, каким будет план, окончание лечения и требования. Итак, я думаю, что это основной элемент, а затем будут дополнительные ресурсы, основанные на потребностях пациента.

Дейл Шепард, доктор медицинских наук, доктор философии: Потому что вы упомянули такие вещи, как арт-терапия и музыкальная терапия, а это не всегда легко установить. Похоже, у вас очень сплоченная команда.

Раби Ханна, MD: Мы определенно считаем, что важно лечить пациента, а не болезнь. И многие из этих болезней имеют эмоциональное разветвление. И мы должны стараться обращать внимание на эти эмоциональные и психосоциальные явления в дополнение к медицинской проблеме.

Дейл Шепард, доктор медицинских наук, доктор философии: Что ж, это отличная идея, которую вы предоставили. Итак, какие-либо дополнительные комментарии?

Раби Ханна, MD: Нет. Большое спасибо, что пригласили меня. И я рад, что этот подкаст действительно может пролить свет на это совместное путешествие пациентов с РАС, у которых есть рак.

Дейл Шепард, доктор медицины, доктор философии: Что ж, большое спасибо за то, что вы сегодня с нами.

Раби Ханна, MD: Большое спасибо, что пригласили меня.

Дейл Шепард, доктор медицинских наук, доктор философии: На этом мы завершаем этот эпизод сериала «Прогресс рака». Вы найдете дополнительные выпуски подкастов на нашем веб-сайте clevelandclinic.org/canceradvancespodcast. Подпишитесь на подкаст в iTunes, Google Play, Spotify, SoundCloud или везде, где вы слушаете подкасты. И не забывайте, что вы можете получить доступ к обновлениям в режиме реального времени от экспертов онкологического центра Cleveland Clinic на нашем веб-сайте Consult QD по адресу consultqd.clevelandclinic.org/cancer. Спасибо, что выслушали. Пожалуйста, присоединяйтесь к нам снова в ближайшее время.

Воздействие глифосата на мать вызывает у потомства поведение, подобное аутизму, за счет повышенной экспрессии растворимой эпоксидгидролазы

Значение

Воздействие на мать высоких уровней гербицида глифосата может повышать риск расстройства аутистического спектра (РАС) у потомства; однако основные механизмы остаются в значительной степени неизвестными. Воздействие глифосата на мать во время беременности и лактации вызывало РАС-подобные поведенческие аномалии и аномальный состав кишечной микробиоты у потомства самцов мышей. Растворимая эпоксидгидролаза (sEH) в мозге потомства после воздействия глифосата на мать была выше, чем в контроле. Лечение ингибитором sEH в период от беременности до отъема предотвращало возникновение поведенческих нарушений, подобных РАС, у потомства после воздействия глифосата на мать. Используемые здесь воздействия глифосата превышают любые разумные диетические, экологические или профессиональные воздействия, но они указывают на то, что повышенный уровень sEH играет роль в поведении, подобном РАС, у потомства.

Abstract

Эпидемиологические исследования показывают, что воздействие гербицидов во время беременности может повышать риск расстройства аутистического спектра (РАС) у потомства.Тем не менее, точные механизмы, лежащие в основе риска РАС от гербицидов, таких как глифосат, остаются неясными. Показано, что растворимая эпоксидгидролаза (рЭГ) в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот играет ключевую роль в развитии РАС у потомства после активации материнского иммунитета. Здесь мы обнаружили РАС-подобные поведенческие аномалии у несовершеннолетних потомков после воздействия на мать высоких уровней глифосата в составе. Кроме того, мы обнаружили более высокие уровни sEH в префронтальной коре (PFC), гиппокампе и полосатом теле ювенильного потомства, а анализ оксилипина показал снижение уровней эпоксижирных кислот, таких как 8 (9)-EpETrE, в крови, PFC, гиппокампе. , и полосатое тело молодого потомства после воздействия глифосата на мать, что поддерживает повышенную активность sEH у потомства.Кроме того, мы обнаружили аномальный состав кишечной микробиоты и короткоцепочечных жирных кислот в образцах фекалий несовершеннолетнего потомства после воздействия глифосата на мать. Интересно, что пероральное введение TPPU (ингибитора sEH) беременным матерям от E5 до P21 предотвращало поведение, подобное РАС, такое как дефицит социального взаимодействия и увеличение времени ухода за ювенильным потомством после воздействия глифосата на мать. Эти данные свидетельствуют о том, что воздействие высоких уровней глифосата на мать вызывает поведенческие аномалии, подобные РАС, и аномальный состав кишечной микробиоты у ювенильных потомков, и что повышенная активность sEH может играть роль в поведении, подобном РАС, у потомства после воздействия глифосата на мать. Таким образом, сЭГ может представлять собой мишень для РАС у потомства после материнского стресса, вызванного профессиональным воздействием загрязняющих веществ.

Расстройство аутистического спектра (РАС) — это нарушение развития, характеризующееся нарушениями общения и общения в сочетании с ограниченными или сфокусированными интересами и повторяющимся поведением (1, 2). Хотя распространенность РАС растет с 1980-х годов, подробные причины, лежащие в основе этого роста, остаются неизвестными (3, 4). В дополнение к генетическим факторам накапливаются данные, подтверждающие значительный вклад факторов окружающей среды в этиологию РАС (1, 2, 5, 6).Предполагается, что факторы окружающей среды, в том числе воздействие синтетических химических веществ во время беременности и лактации, играют роль в развитии РАС. Эти химические вещества включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), пестициды, фталаты, полихлорированные бифенилы, растворители, загрязнители воздуха, ароматизаторы и тяжелые металлы (6⇓–8).

Глифосат [ N -(фосфонометил)глицин] является активным ингредиентом Раундапа и других гербицидов, и благодаря своей эффективности, отличным экологическим характеристикам и низкой токсичности он является наиболее широко используемым гербицидом в мире (9 , 10).Интересно, что была отмечена положительная корреляция между увеличением использования глифосата при выращивании кукурузы и сои в Соединенных Штатах с 1995 по 2010 год и увеличением частоты РАС за тот же период, что и в системе государственных школ США (11⇓– 13). Недавнее популяционное исследование случай-контроль в Калифорнии показало, что риск РАС был связан с использованием глифосата (отношение шансов = 1,16) (14). Для РАС с умственной отсталостью расчетное отношение шансов было выше (примерно на 30%) при пренатальном воздействии глифосата (отношение шансов = 1.33) (14). Эти отчеты предполагают, что возможные отношения между глифосатом и РАС следует исследовать на животных моделях.

Эпидемиологические исследования указывают на то, что пренатальные факторы окружающей среды, в том числе активация материнского иммунитета (МИА), играют ключевую роль в этиологии нарушений развития, таких как РАС (15⇓⇓⇓–19). Существует ряд положительных ассоциаций между материнскими инфекциями или воспалительными биомаркерами и РАС (15, 16, 20). В совокупности МИА во время беременности может увеличить риск нарушений развития, таких как РАС, у потомства.

Эпоксидные жирные кислоты (ЭпЖК) получают из соответствующих полиненасыщенных жирных кислот с помощью ферментов цитохрома Р450. Эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EpETrEs) и эпоксидокозапентаеновые кислоты (EpDPEs) получают из арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты (DHA) соответственно. EpETrE, EpDPE и некоторые другие EpFA обладают мощными противовоспалительными свойствами. Однако эти липидные медиаторы быстро метаболизируются в соответствующие им диолы с помощью растворимой эпоксидгидролазы (рЭГ), а ингибирование сЭГ усиливает полезные эффекты ЭпЖК (21⇓⇓–24).Накапливающиеся данные демонстрируют ключевую роль сЭГ в различных моделях животных, включая депрессию, РАС, шизофрению и болезнь Паркинсона (25⇓⇓⇓⇓⇓⇓–32). Недавно мы сообщили, что sEH в префронтальной коре (PFC) играет ключевую роль в развитии ASD-подобных поведенческих аномалий у несовершеннолетних потомков после MIA (30). Тем не менее, нет предыдущих отчетов, показывающих роль sEH в патогенезе РАС у потомства после воздействия на мать препарата глифосата.

Целью данного исследования было изучение роли sEH в патогенезе РАС у потомства после воздействия глифосата на мать.Во-первых, мы изучили, вызывает ли воздействие глифосата на матери поведенческие аномалии, подобные РАС, у несовершеннолетних потомков. Во-вторых, мы исследовали, изменяется ли экспрессия sEH в областях мозга ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать. Кроме того, мы провели оксилипиновый анализ крови и областей мозга у молодых потомков. Кроме того, мы измерили уровни аминокислот, связанных с N -метил-D-аспартатным рецептором (NMDAR), в крови и мозге юного потомства, поскольку аминокислоты, связанные с NMDAR, были изменены у пациентов с РАС (33⇓⇓–36). .В-третьих, мы провели анализ 16S рРНК и измерение короткоцепочечных жирных кислот в образцах фекалий у ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать, поскольку у пациентов с РАС выявлен аномальный состав кишечной микробиоты (36⇓⇓⇓–40). Наконец, мы исследовали, может ли обработка беременных мышей с помощью TPPU [1-трифторметоксифенил-3-(1-пропионилпиперидин-4-ил)мочевины] (40⇓–42), сильнодействующего ингибитора sEH, предотвратить поведенческие аномалии у мышей в период от беременности до отлучения от груди. ювенильное потомство после воздействия глифосата на мать.

Результаты

Общие и поведенческие данные матери и ювенильного потомства после воздействия глифосата на мать.

Сначала мы изучили, может ли воздействие глифосата на мать повлиять на общие и поведенческие исходы потомства мужского пола ( Приложение SI , рис. S1 A ). В предыдущих исследованиях использовалась питьевая вода, содержащая 1% Раундапа [0,38% (вес/объем) глифосата] во время беременности и лактации (43, 44). Для этого исследования беременным мышам с E5 по P21 (отлучение от груди) давали воду или состав глифосата [0,039% (масса/объем) глифосата].Смертность беременных мышей при самой высокой концентрации (0,39%) в наших руках составила 100%, хотя смертность при более низких концентрациях (0,039% и 0,098%) составила 0% ( SI Приложение , Таблица S1), хотя 0,39 % концентрация ранее использовалась в других исследованиях (43, 44). Это несоответствие могло быть связано с различными составами глифосата или различиями штаммов мышей (ddy против ICR) между исследованиями. Масса тела беременных мышей постепенно увеличивалась после приема материнского глифосата (0.039 до 0,293%), в то время как масса тела беременных мышей, обработанных высокой концентрацией (0,39%), не увеличилась ( SI Приложение , рис. S1 B ). Смертность потомства в группе, получавшей 0,039 % глифосата, составила 0 %, а у ювенильных потомков после воздействия на мать 0,039 % глифосата не было выявлено каких-либо отклонений в поведении, таких как передвижение, дефицит социального взаимодействия в трехкамерном тесте и депрессивноподобный фенотип в группе, получавшей 0,039 % глифосата. испытание принудительного плавания ( СИ Приложение , рис.S1 C E и Таблица S1). Напротив, мы обнаружили дефицит социального взаимодействия у молодых потомков после воздействия на мать 0,098% глифосата. Поэтому в последующих экспериментах мы использовали 0,098% глифосата. Эта концентрация соответствовала 1/80 уровня отсутствия наблюдаемых побочных эффектов глифосата, как сообщалось ранее (45).

Масса тела матерей, подвергшихся воздействию глифосата, была значительно ниже, чем у матерей, подвергшихся воздействию воды на E17 (рис. 1 A и B ).На P21 (отлучение от груди) мы смогли обнаружить уровни глифосата в крови у матерей, получавших 0,098% глифосата, и у их потомства, хотя глифосат не был обнаружен у самок и потомства группы, получавшей воду (рис. 1 A и ). С ). Ингибирование локомоции и преимпульса (PPI; для психоза) не различалось между двумя группами (рис. 1 D и F ). В новом тесте на распознавание объектов (NORT) у потомства после воздействия материнского глифосата наблюдался когнитивный дефицит (рис.1 E ). В трехкамерном тесте молодые потомки после воздействия глифосата на мать показали дефицит социального взаимодействия по сравнению с группой, обработанной водой (рис. 1 G ). Данные свидетельствуют о том, что воздействие глифосата на мать в коммерческом образовании ( SI Приложение , Дополнительный материал по составу) вызывает РАС-подобный когнитивный дефицит и дефицит социального взаимодействия у несовершеннолетних потомков.

Рис. 1.

Дефицит социального взаимодействия, повышенная экспрессия sEH и снижение иммунореактивности PV в головном мозге у ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать.( A ) График лечения, поведенческих тестов и сбора образцов. ( B ) Изменение массы тела беременных ( n = 6). ( C ) Уровни глифосата в крови матерей и потомства на P21. Данные представлены как среднее ± SEM (мать n = 7, потомство n = 10). ( D ) Передвижение. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 7 или 8). ( E ) Новый тест на распознавание объектов (NORT). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 8). ( F ) Тест ингибирования предимпульса (PPI). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 8). ( G ) Трехкамерный тест социального взаимодействия. ( Левый ) Двухфакторный дисперсионный анализ (глифосат, F 1,22 = 4,747, P = 0,040; незнакомец, F 1,22 = 141,2, P < 0,001; взаимодействие, 0,001; 22 = 76,77, P < 0,001). ( Право ) Двусторонний дисперсионный анализ (глифосат, F 1,22 = 9,760, P = 0,005; незнакомец, F 1,22 = 26.75, P < 0,001; взаимодействие, F 1,22 = 33,38, P < 0,001). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 6 или 7). ( H ) Экспрессия белка sEH в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме матерей. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 4 или 5). ( I ) Экспрессия белка sEH в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме ювенильных потомков (P28). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 10). ( J ) Экспрессия гена Ephx2 мРНК в областях мозга мыши из ювенильного потомства (P28).Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 8). ( K ) Иммунореактивность PV в прелимбической области (PrL) и инфралимбической области (IL) mPFC. Значения представляют собой среднее ± SEM ( n = 8; * P < 0,05, ** P < 0,01, *** P < 0,001 по сравнению с контрольной группой по тесту Стьюдента t ). N.S., не существенно.

Повышенная экспрессия sEH в мозге ювенильного потомства после воздействия глифосата на мать.

Мы измерили экспрессию sEH в головном мозге, поскольку повышенная экспрессия sEH в префронтальной коре играет роль в поведении, подобном РАС, после MIA (30).Уровни белка sEH в префронтальной коре и стриатуме, но не в гиппокампе, у матерей, получавших глифосат, были значительно выше, чем у мышей, получавших воду (рис. 1 H ). Уровни белка sEH в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме ювенильных потомков (P28) после воздействия глифосата на мать были значительно выше, чем у мышей, получавших воду (рис. 1 I ). Кроме того, экспрессия гена мРНК sEH (или Ephx2 ) в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме ювенильных потомков (P28) после воздействия глифосата на мать была значительно выше, чем у мышей, получавших воду (рис.1 J ).

Затем мы провели иммуногистохимию парвальбумина (PV) в головном мозге молодых мышей (рис. 1 K ). Иммунореактивность PV в прелимбической (PrL), но не в IL (инфралимбической) медиальной префронтальной коре у потомства, подвергшегося воздействию материнского глифосата, была значительно ниже, чем в группе, обработанной водой (рис. 1 K ).

Оксилипиновый анализ крови и отделов головного мозга.

Используя анализ оксилипина, мы измерили уровни метаболитов эйкозаноидов в крови, префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме у ювенильных потомков (P28) после воздействия глифосата на мать ( SI Приложение , рис. S2 и таблицы S2–S5). Уровни многих эпоксидов в крови были значительно ниже у молодых потомков после воздействия глифосата на мать ( SI, Приложение , Таблица S2). Мы обнаружили более высокие уровни 8 (9)-EpETrE [8,9-эпокси-5Z, 11Z, 14Z-эйкозатриеновой кислоты] по сравнению с другими EpFA в мозге мыши. Уровни 8 (9)-EpETrE в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме были значительно ниже у ювенильных потомков (P28) после воздействия глифосата на мать (рис. 2 и Приложение SI , таблицы S3–S5).Более низкие уровни 8 (9)-EpETrE в областях мозга ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать подтверждают повышенную экспрессию sEH в этих областях. Напротив, уровни других EpFA в тканях префронтальной коры, гиппокампа и полосатого тела у ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать были значительно выше, чем у контрольных мышей ( SI Приложение , Таблицы S3-S5).

Рис. 2.

Оксилипиновый анализ крови и отделов головного мозга. ( A ) Арахидоновая кислота метаболизируется в 8,9-EpETrE несколькими ферментами цитохрома P450. Впоследствии 8,9-EpETrE метаболизируется в 8,9-DiHETrE с помощью sEH. ( B ) Уровни 8,9-EpETrE в плазме, префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме у молодых потомков (P28). Значения представляют собой среднее ± SEM ( n = от 8 до 10; * P <0,05, ** P <0,01 по сравнению с контрольной группой по тесту Стьюдента t ).

Измерение аминокислот в крови и головном мозге.

Затем мы измерили уровни аминокислот, связанных с NMDAR (т. е. глутамата, глутамина, глицина, D-серина, L-серина, ГАМК) в плазме и головном мозге ювенильного потомства (P28) после воздействия глифосата на мать.Воздействие глифосата на мать вызвало значительное снижение уровня глутамата в плазме и областях мозга. Кроме того, воздействие глифосата на мать вызвало значительное снижение содержания других аминокислот (например, глицина, L-серина, ГАМК) в префронтальной коре ( SI, Приложение , Таблица S6). Данные свидетельствуют об аномалиях в нейротрансмиссии, связанной с NMDAR, в префронтальной коре ювенильного потомства после воздействия глифосата на мать.

Анализ 16S рРНК и измерение короткоцепочечных жирных кислот в образцах фекалий ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать.

Мы провели анализ 16S рРНК образцов фекалий потомства (P28). Воздействие глифосата на мать вызвало аномальный состав кишечной микробиоты у ювенильного потомства (рис. 3). На уровне видов относительная численность Eubacterium plexicaudatum , бактерий Lachnospiraceae 538 и Clostridium tertium была значительно ниже у ювенильного потомства после воздействия глифосата на мать по сравнению с группой, обработанной водой (рис. 3). Напротив, относительная численность Clostridium sp. Клон-1 , Enterorhabdus muris , Clostridium sp. Clone-46 и Butyricimonas virosa были значительно выше у молодых потомков после воздействия глифосата на мать по сравнению с группой, обработанной водой (рис. 3). Кроме того, уровни уксусной кислоты в образцах фекалий потомства были значительно повышены после воздействия глифосата на мать (рис. 3). Другие короткоцепочечные жирные кислоты, включая пропионовую кислоту, масляную кислоту и валериановую кислоту, не отличались.Данные свидетельствуют о том, что воздействие глифосата на матерей вызывает аномальный состав кишечной микробиоты у ювенильных потомков.

Рис. 3.

Состав микробиоты кишечника в образцах фекалий ювенильного потомства. ( A ) Гистограмма микробиоты на видовом уровне потомства (P28). ( B ) Несколько бактерий были значительно изменены в потомстве после воздействия глифосата на мать. Данные представлены как среднее ± SEM ( n = 10; * P < 0,05, ** P < 0.01 по сравнению с контрольной группой по тесту Стьюдента t ).

Влияние TPPU на ASD-подобное поведение у несовершеннолетних потомков при воздействии материнского глифосата.

Воду или глифосат давали беременным мышам с E5 по P21. Кроме того, беременным мышам перорально вводили носитель (5 мл/кг/день) или носитель и TPPU (3 мг/кг/день) с E5 по P21. Поведенческие тесты, такие как тест на уход за телом и трехкамерный тест на социальное взаимодействие, проводили с P28 по P35 (рис. 4 ).Масса тела была значительно увеличена у матерей, получавших TPPU и подвергавшихся воздействию глифосата, по сравнению с матерями, получавшими носитель, подвергавшийся воздействию глифосата (фиг. 4 B ). Лечение TPPU значительно улучшило время ухода за ювенильным потомством после воздействия глифосата на мать (рис. 4 C ). В трехкамерном тесте социального взаимодействия лечение TPPU значительно улучшало дефицит социального взаимодействия у ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать (рис. 4 D ).

Рис. 4.

Влияние TPPU на РАС-подобные поведенческие аномалии у несовершеннолетних потомков после воздействия глифосата на мать. ( A ) График лечения и поведенческих тестов. Беременным мышам давали воду или глифосат (0,098%). Носитель (5 мл/кг/день) или TPPU (3 мг/кг/день) вводили перорально беременным мышам с E5 по P21. В последующем все мыши получали обычную воду. Тест на груминг и трехкамерный тест на социальное взаимодействие проводили с P28 по P35. ( B ) Изменение массы тела матерей ( n = 5 или 6).Двухфакторный ANOVA (глифосат, F 1,17 = 7,66, P = 0,013; TPPU, F 1,17 = 9,14, P = 0,008; взаимодействие, F 1,17 = 1,59 1,17 P = 0,225). ( C ) Тест на груминг. Лечение TPPU значительно уменьшило увеличение времени ухода за молодым потомством после воздействия глифосата на мать. Двухфакторный ANOVA (глифосат, F 1,36 = 14,19, P = 0,001; TPPU, F 1,36 = 25,34, P < 0.001; взаимодействия, F 1,36 = 11,31, P = 0,002). Данные представлены как среднее ± SEM ( n = 10; *** P <0,01 по сравнению с группой глифосат + носитель). ( D ) Трехкамерный тест социального взаимодействия. ( Левый ) Трехфакторный дисперсионный анализ (глифосат, F 1,56 = 9,948, P = 0,003; TPPU, F 1,56 = 0,301, P = 1,590; 56 = 135,27, P < 0,001, взаимодействие [глифосат × ТППУ], F 1,56 = 0. 845, Р = 0,362; взаимодействие [глифосат × чужой], F 1,56 = 38,61, P < 0,001; взаимодействие [ТППУ × чужой], F 1,56 = 3,593, P = 0,063; взаимодействие [глифосат × ТППУ × чужой], F 1,56 = 11,06, P = 0,002). ( Право ) Трехфакторный дисперсионный анализ (глифосат, F 1,56 = 4,168, P = 0,046; TPPU, F 1,56 = 21,96, P

< 0,090; 56 = 104.28, P < 0,001; взаимодействие [глифосат × ТППУ], F 1,56 = 1,902, P = 0,173; взаимодействие [ТППУ × чужой], F 1,56 = 3,870, P = 0,054; взаимодействие [глифосат × чужой], F 1,56 = 13,10, P = 0,001; взаимодействие [глифосат × ТППУ × чужой], F 1,56 = 19,69, P < 0,001). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 8; *** P <0,01). N.S., не существенно.

Обсуждение

Настоящие результаты демонстрируют роль sEH в возникновении РАС-подобного поведения у потомства мышей после воздействия глифосата на мать. Основные выводы настоящего исследования заключаются в следующем. Во-первых, воздействие высоких уровней (0,098%) глифосата во время беременности и лактации вызывало поведение, подобное РАС, у молодых потомков. Во-вторых, экспрессия белка sEH в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме у ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать была выше, чем у контрольной группы.Анализ оксилипина показал заметное снижение 8(9)-EpETrE в плазме, префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать, что подтверждает более высокие уровни sEH в этих областях. В-третьих, воздействие глифосата на мать вызывало снижение иммунореактивности PV в прелимбической части медиальной префронтальной коры у потомства по сравнению с группой, получавшей воду. Кроме того, воздействие глифосата на мать вызывало значительные изменения аминокислот, связанных с NMDAR, в крови и мозге потомства.В-четвертых, воздействие глифосата на мать вызвало значительное нарушение состава кишечной микробиоты и повышение уровня уксусной кислоты в образцах фекалий ювенильного потомства. Наконец, повторное лечение TPPU у беременных мышей, получавших глифосат, от беременности (E5) до отнятия от груди (P21) предотвращало появление ASD-подобного поведения (т. Е. Увеличение времени ухода и дефицит социального взаимодействия) у молодых потомков после материнского воздействия глифосата. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что фермент sEH играет ключевую роль в развитии РАС-подобных поведенческих аномалий у потомства после воздействия глифосата на мать, и что ингибиторы sEH могут оказаться многообещающими профилактическими или терапевтическими препаратами для лечения РАС.

В этом исследовании мы обнаружили повышенную экспрессию белка sEH в префронтальной коре ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать, что согласуется с нашим отчетом с использованием MIA (30). Таким образом, кажется, что увеличение sEH в префронтальной коре и других областях (гиппокамп и полосатое тело) может играть роль в поведенческих и биохимических аномалиях, наблюдаемых у ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать. Ранее мы сообщали о более высоких уровнях мРНК EPHX2 в посмертных образцах мозга пациентов с РАС (30).Эти результаты свидетельствуют о том, что повышенный метаболизм EpFAs в соответствующие диолы за счет увеличения sEH может играть роль в патогенезе РАС, хотя необходимы дальнейшие подробные исследования того, как воздействие глифосата на мать вызывает нарушения метаболизма эйкозаноидов с помощью sEH и поведенческие аномалии у потомства.

Мы обнаружили снижение уровней многих EpFA, включая 8 (9)-EpETrE, в крови молодых потомков после воздействия глифосата на мать по сравнению с группой, получавшей воду.Интересно, что тканевые уровни 8(9)-EpETrE, распространенного EpFA в головном мозге, были значительно ниже в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать, чем у контрольных мышей, что подтверждает повышенную активность sEH у эти области мозга. Данные по 8 (9)-EpETrE согласуются с нашим предыдущим отчетом с использованием модели MIA для РАС (30). Хотя точные механизмы, лежащие в основе взаимосвязи между 8 (9)-EpETrE и sEH в мозге ювенильных потомков после воздействия материнского глифосата, в настоящее время неясны, кажется, что низкие уровни 8 (9)-EpETrE при повышенных уровнях sEH в мозге может быть вовлечен в поведенческие аномалии потомства после воздействия глифосата на мать.Напротив, уровень других EpFAs был значительно выше в областях мозга ювенильных потомков после воздействия глифосата на мать, чем в группе, обработанной водой, хотя уровни sEH в тканях в областях мозга были повышены после воздействия глифосата на мать. Хотя причины, лежащие в основе этого несоответствия, в настоящее время неизвестны, кажется, что множественные пути могут способствовать образованию и деградации EpFAs в областях мозга.

Признано, что механизм действия глифосата заключается в нарушении пути шикимата, который отсутствует в клетках человека.Однако микробиомы кишечника человека содержат шикиматный путь, который играет ключевую роль в синтезе ароматических аминокислот как в растениях, так и в микробиомах (11, 46⇓–48). Поэтому предполагается, что воздействие глифосата может влиять на микробиоту кишечника у людей (6, 49). В этом исследовании мы обнаружили аномальный состав кишечной микробиоты, такой как Clostridium , у ювенильного потомства после воздействия глифосата на мать. Недавний обзор указал на взаимодействие между бактериями Clostridium и РАС (50).Кроме того, мы обнаружили более высокие уровни уксусной кислоты в образцах фекалий несовершеннолетнего потомства после воздействия глифосата на мать. Сообщается, что уровень уксусной кислоты в кале у детей с РАС был выше, чем у контрольной группы (51). По-видимому, повышенная проницаемость кишечника для уксусной кислоты может играть роль в продукции уксусной кислоты с калом, поскольку уксусная кислота играет роль в барьерной функции кишечного эпителия (51). Учитывая решающую роль кишечной микробиоты в патогенезе РАС (39, 52, 53), аномальный состав кишечной микробиоты может быть частично вовлечен в поведение, подобное РАС, у потомства после воздействия глифосата на мать. В настоящее время еще не идентифицированы специфические бактерии, которые могут вызывать РАС. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования роли кишечной микробиоты в индуцированном глифосатом РАС.

Воздействие на мать 0,098% глифосата вызывает поведение, подобное РАС, и аномальный состав кишечной микробиоты у несовершеннолетних потомков. Хотя крайне маловероятно, что такое воздействие может быть достигнуто во время беременности человека, воздействие высоких уровней технического глифосата на мать может иметь пагубные побочные эффекты у потомства.Представляет интерес когортное исследование по измерению уровня глифосата в крови (или моче) у беременных матерей, у которых есть потомство с РАС или без него. Хотя текущие данные о животных не обязательно применимы к людям, необходимы дальнейшие исследования, связывающие данные о животных с результатами эпидемиологических исследований, чтобы определить подробные механизмы действия воздействия глифосата на патогенез РАС.

В заключение, это исследование предполагает, что воздействие высоких концентраций глифосата на мать может играть роль в этиологии РАС-подобного поведения у потомства мышей за счет повышенной активности сЭГ в головном мозге, а ингибиторы сЭГ могут быть полезным инструментом для разбирать механизм. Однако недавний всесторонний обзор воздействия глифосата на человека показывает, что воздействие на человека, приближающееся к этим уровням, исключительно маловероятно (54).

Материалы и методы

Детали экспериментальных протоколов, включая животных, воздействие глифосата на мать, измерение глифосата в крови, анализ оксилипина, вестерн-блоттинг, RT-PCR, поведенческие тесты, лечение TPPU, иммуногистохимию, измерение аминокислот кислот, анализ микробиоты кишечника и статистический анализ приведены в приложении SI .

Доступность данных.

Все данные в статье включены в набор данных Приложения SI .

История изменений

25 января 2021 г.: обновлена ​​строка автора; подробности см. в сопроводительном исправлении.

Благодарности

Это исследование было поддержано Японским обществом содействия развитию науки (JSPS) (до KH, 17H04243), Японским агентством медицинских исследований и разработок (до KH, JP19dm0107119), Национальным институтом наук о гигиене окружающей среды ( NIEHS) River Award R35 ES030443-01 (для B. D.H.) и NIEHS Superfund Program P42 ES004699 (для B.D.H.).

Сноски

  • Вклад авторов: B.D.H. и К.Х. проектное исследование; Y.P., J.Y., L.C., Y.Q., S.W., K.Z., Z.X., J.Z., Y.T., X.W., Y.F., T.I., D.W. и S.H.H. проведенное исследование; J.Y., D.W., S.H.H. и B.D.H. предоставил новые реагенты/аналитические инструменты; Ю.П. проанализированные данные; и Ю.П., Б.Д.Х. и К.Х. написал бумагу.

  • Рецензенты: SDB, Университет Дьюка; и MMP, Университет Джона Хопкинса.

  • Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

  • Эта статья содержит вспомогательную информацию в Интернете по адресу https://www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1922287117/-/DCSupplemental.

Границы | Расстройство аутистического спектра, связанное с кишечной микробиотой на иммунном, метаболическом и нейроактивном уровне

Введение

Расстройство аутистического спектра (РАС) представляет собой группу нарушений развития головного мозга, характеризующихся стереотипным поведением и дефицитом общения и социального взаимодействия. Первоначально считалось, что РАС имеет экологическое происхождение. Однако в настоящее время принято считать, что развитие РАС является результатом множества факторов, в том числе окружающей среды, генетики и развития нервной системы (Rylaarsdam and Guemez-Gamboa, 2019). Распространенность РАС в развитии детей и в обществе является экономическим бременем для семей, где основные затраты связаны со специальным образованием и потерей продуктивности родителей (Buescher et al., 2014; Christensen et al., 2018). Кроме того, сообщалось, что за последние десятилетия наблюдается рост распространенности РАС, достигая 1 случая на 132 человека во всем мире (Matson and Kozlowski, 2011; Baxter et al., 2015; Hansen et al., 2015). Поэтому необходимо разработать и внедрить эффективные меры. Однако не существует определенной этиологии и патологии РАС, что ограничивает разработку специфических методов лечения (Rossignol and Frye, 2012). Предыдущие исследования показали, что существует несколько факторов, которые могут влиять на развитие и прогноз РАС, такие как генетика, иммунологические, воспалительные, экологические и, в последнее время, кишечная микробиота (Fakhoury, 2015). Генетические факторы, которые, как считается, участвуют в таких процессах, как формирование синапсов, регуляция транскрипции или пути ремоделирования хроматина, перечислены на рисунке 1 (Rylaarsdam and Guemez-Gamboa, 2019). Однако генетические факторы развития РАС не находятся в центре внимания этого обзора, и этот вопрос рассматривается в другом месте (Chaste and Leboyer, 2012; Huguet and Bourgeron, 2016; Rylaarsdam and Guemez-Gamboa, 2019).

Рисунок 1. Микробиологические, метаболические, иммунологические, генетические факторы и нейротрансмиттеры, указанные в литературе, изменены у пациентов с РАС.

В кишечнике обитают миллионы микроорганизмов, связанных сложными экологическими отношениями между ними и хозяином, часто опосредованными продукцией метаболитов. Кишечная микробиота была предложена в качестве ключевого элемента, связанного со многими состояниями, такими как ожирение, колоректальный рак, синдром раздраженного кишечника (СРК), диабет 2 типа, ревматоидный артрит, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, а также с когнитивными расстройствами, такими как тревога. , депрессия и аутизм (Ceppa et al., 2019). Теория оси кишечник-мозг, в настоящее время хорошо зарекомендовавшая себя и принятая, утверждает, что кишечник и мозг общаются и влияют друг на друга (Bienenstock et al., 2015; Mayer et al., 2015; Cryan et al., 2019). Теория оси кишечник-мозг берет свое начало в наблюдениях за улучшением состояния пациентов с печеночной энцефалопатией после лечения антибиотиками (Carabotti et al., 2015). Более того, СРК и связанные с ним изменения микробиоты кишечника связаны с тревогой и депрессией (Simpson et al., 2020).Есть даже недавние данные, свидетельствующие о том, что черты личности человека могут быть связаны с микробиомом кишечника (Johnson, 2020).

Все больше данных свидетельствует о том, что симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), такие как желудочно-кишечные расстройства, боль в животе, диарея, запор и метеоризм, характеризовались как распространенное сопутствующее заболевание у пациентов с РАС, в диапазоне от 9 до 84% в зависимости от ретроспективных исследований. или перспективным (Wasilewska and Klukowski, 2015), и связаны с тяжестью симптомов РАС (Adams et al., 2011; Горриндо и др., 2012; Чайдес и др., 2014). Однако причинно-следственная связь между желудочно-кишечными симптомами и РАС до сих пор не доказана. Фактически было предложено рассматривать желудочно-кишечные симптомы как часть фенотипа РАС, как и поведенческие симптомы (Niesler and Rappold, 2020). С другой стороны, есть исследования, которые продемонстрировали, что введение одного штамма, такого как комменсал человека Bacteroides fragilis , способно улучшить социальный дефицит в модели мышей (Hsiao et al., 2013). Более того, B. fragilis корректировал проницаемость кишечника и изменял микробный состав. Кроме того, такие методы лечения, как терапия переноса микробиоты (MTT), направленные на регуляцию микробиоты кишечника, показали многообещающие результаты за счет улучшения симптомов, связанных с РАС, у пациентов, которые сохранялись после завершения лечения (Kang et al. , 2019). Об этих улучшениях сообщалось одновременно с увеличением бактериального разнообразия и относительной численности Bifidobacterium и Prevotella .В целом, эти данные свидетельствуют о потенциальной корреляции между этими факторами и коммуникативными дефектами и стереотипным поведением, связанными с РАС, что требует дальнейшего изучения. Проверка биомаркеров, связанных с осью кишечник-мозг, будет иметь большое значение для диагностики, разработки и последующего наблюдения потенциальных методов лечения пациентов с РАС. В этом обзоре основное внимание будет уделено роли микробиоты кишечника в патологии РАС через ось кишечник-мозг и связанным с ней биомаркерам, описанным в литературе.

Микробиота кишечника

Сообщалось, что в кишечнике человека содержится больше бактериальных клеток, чем человеческих клеток во всем организме, и что метагеном микробиоты кишечника кодирует примерно восемь миллионов генов, в отличие от примерно 23 000 генов, закодированных в геноме человека (Ceppa и др. , 2019). Экосистема кишечника включает бактерии, археи, вирусы, грибы, дрожжи и эукариоты (Ceppa et al., 2019). Кишечная микробиота неравномерно распределена по желудочно-кишечному тракту.Распределение зависит от комбинации таких факторов, как pH, активность воды или газовый состав, которые колеблются в кишечнике и рассматривались ранее (Lozupone et al., 2012; Donaldson et al., 2016; Garcia-Gutierrez et al., 2018). ). Состав кишечной микробиоты также меняется в течение жизни. На данный момент ведутся споры о том, насколько стерильна плацента и содержит ли меконий здоровых новорожденных следы микробиоты (DiGiulio et al., 2008; Jiménez et al., 2008; Moles et al., 2013; Аагаард и др., 2014; Родригес и др., 2015 г.; де Гоффо и др., 2019). Однако процесс последовательности событий бактериальной колонизации в кишечнике начинается с рождения, через микробиом материнского влагалища во время родов (или кожи в случае кесарева сечения) и внедрения новых видов в человеческий организм. через кишечник во время кормления (сначала грудное молоко и твердая пища после отлучения от груди), после родов (Dominguez-Bello et al. , 2010; Fernandez et al., 2013; Bokulich et al., 2016; Yassour et al., 2016). Этот изменяющийся состав стабилизируется после третьего года жизни и сохраняется в течение всей взрослой жизни. Имеются данные об изменениях микробиоты кишечника во время старения, и эти изменения могут быть связаны с состояниями, развившимися в этот период, такими как когнитивные нарушения или недоедание в пожилом возрасте (Nagpal et al., 2018; Xu C. et al., 2019). В целом кишечная микробиота обычно устойчива и восстанавливается после острых изменений, таких как прием антибиотиков. Однако структурный состав микробиоты кишечника определяется устойчивыми факторами, такими как образ жизни или диета (Conlon and Bird, 2015; Singh et al., 2017; Сеппа и др., 2019).

В кишечнике существует пять основных типов бактерий: Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobacteria, Proteobacteria и Verrucomicrobia (Donaldson et al., 2016). Различные условия, такие как наличие желчных кислот, кислорода или питательных веществ в желудочно-кишечном тракте, приводят к различному распределению этих групп. Так, тонкий кишечник колонизируется представителями групп факультативных анаэробов Firmicutes (лактобациллы) и Proteobacteria (энтеробактерии), а толстый кишечник — преимущественно ферментативными микроорганизмами из семейств Bacteroidaceae , Prevotellaceae и Rikenellaceae (Bacteroidetes). ) и семейств Lachnospiraceae и Ruminococcaceae (Firmicutes) (Donaldson et al., 2016). Характеристика кишечной микробиоты в основном проводилась путем анализа образцов фекалий, однако это может дать ложное представление о доле и разнообразии состава кишечной микробиоты (Rodríguez et al., 2015). Независимо от потенциального артефакта информации о составе, функциональность является ключевым фактором для сбалансированной микробиоты. Несмотря на то, что невозможно определить здоровую микробиоту кишечника с точки зрения таксономического состава, было высказано предположение, что метаболическая функциональность путей остается избыточной в микробиоме кишечника и является источником сбалансированного равновесия и устойчивости после острых нарушений (Lozupone). и другие., 2012). Идентификация биомаркеров как функций генов, связанных со сбалансированным здоровьем кишечника и конкретными патологиями, будет способствовать и улучшать разработку эффективных методов лечения, связанных с микробиотой, в будущем.

Ось микробиота-кишечник-мозг

Ось кишечник-мозг считается двунаправленным путем связи между кишечником и мозгом. Однако эту концепцию можно расширить, включив в нее микробиоту как ключевой элемент этого треугольника (Cryan et al., 2019). Важность микробиоты в этих отношениях была установлена ​​​​различными путями. Исследования, проведенные на стерильных животных, показали, что мозг поражается при отсутствии кишечной микробиоты (Diaz Heijtz et al., 2011; Cryan et al., 2019). Другие исследования показали, что изменения в поведении животных вызывались введением определенных штаммов бактерий, и эти наблюдения были подтверждены впоследствии в исследованиях на людях, например, Bifidobacterium longum , штаммы 1714 и NCC3001 (Allen et al., 2016; Пинто-Санчес и др., 2017). Воздействие инфекций показало изменение кишечно-мозговых симптомов и иммунную активацию, а использование антибиотиков повлияло на центральную нервную систему (ЦНС) и энтеральную нервную систему (ЭНС). В обратной ситуации печеночная энцефалопатия успешно лечится антибиотиками, нацеленными на микробиоту (Collins, 2016). Обширная работа с моделями мышей показала, что в нервной системе есть несколько процессов, которые связаны с регулирующим эффектом микробиоты кишечника, включая нейрогенез в гиппокампе, миндалевидном теле, миелинизацию, длину и плотность позвоночника, синаптические связи, микроглии и проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) (Cryan et al., 2019). Другой процесс, в котором участвует микробиота, — это синаптическая и нейронная пластичность. Исследования на стерильных мышах показали низкий уровень экспрессии мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в коре и гиппокампе. BDNF связан с пластичностью мозга и выполняет регулирующую функцию в отношении роста нейронов (Leung and Thuret, 2015). BDNF участвует во многих процессах обучения и поведения, особенно в тех, которые связаны с обучением гиппокампа и рабочей памятью (Gareau et al., 2011).Рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDAR) также тесно связаны с синаптической пластичностью и когнитивной функцией, а производство NMDAR связано с уровнями BDNF (Maqsood and Stone, 2016). Низкие уровни BDNF у стерильных мышей последовательно снижают выработку NMDAR, что также влияет на ингибирующие интернейроны γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и в конечном итоге приводит к когнитивным нарушениям (Maqsood and Stone, 2016). Микробиота кишечника оказывает свое влияние на BDNF за счет изменений в нейротрансмиттерных и модуляторных путях, таких как кинуренин, участвующий в метаболизме триптофана, и за счет действия короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) (Cryan et al., 2019). Исследования на мышах показали, что истощенные уровни BDNF могут быть восстановлены путем прямого введения штамма B. longum subsp. infantis (Bercik et al., 2012) и другие пробиотики, пребиотики и противомикробные препараты, которые увеличивают долю лактобацилл, Firmicutes и Actinobacteria и снижают уровни Proteobacteria и Bacteroidetes в кишечнике, что предполагает потенциальное вмешательство, нацеленное на ключевые регуляторные элементы в ЦНС (Maqsood and Stone, 2016).

Микробиота в кишечнике и головном мозге может взаимодействовать различными путями, включающими пути нейроэндокринной, нейроиммунной и вегетативной нервной системы (Grenham et al., 2011; Mayer, 2011). Иммунная система имеет особое значение (Carlessi et al., 2019), где компоненты цитокинов иммунной системы напрямую связываются с мозгом через блуждающий нерв, вызывая изменения в ГЭБ (Quan, 2008). Он также влияет на ось гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН), которая централизует систему реакции на стресс, стимулируемую физическими или психологическими ситуациями (Scriven et al., 2018). Сообщалось об изменениях оси HPA при посттравматическом стрессе или депрессии. Ряд бактериальных штаммов (например, Lactobacillus farmicinis ) могут модифицировать такие изменения, влияя на проницаемость кишечника или балансируя уровни адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортикостерона и BDNF ( Bifidobacterium infantis ) (Desbonnet et al., 2008; Ait). -Белгнауи и др., 2012). Блуждающий нерв отвечает за многие противовоспалительные эффекты через контакт с осью HPA и другими путями, такими как холинергическое противовоспалительное действие и симпатическое противовоспалительное действие селезенки (Forsythe et al., 2014). Блуждающий нерв взаимодействует с бактериями через SCFAs, которые пересекают стенку кишечника, и может даже различать патогенные и непатогенные бактерии (Bonaz et al., 2018). Функция многих пробиотиков также определяется их взаимодействием с блуждающим нервом. Бактерии также могут производить и секретировать нейротрансмиттеры. Некоторые представители родов Lactobacillus и Bifidobacterium могут продуцировать ГАМК, тогда как представители Escherichia , Bacillus и Saccharomyces могут продуцировать норадреналин (Barrett et al., 2012). Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) является продуктом некоторых видов Candida , Streptococcus , Escherichia и Enterococcus и опосредуется триптофаном (Scriven et al., 2018). Другими нейромедиаторами, вырабатываемыми бактериями, являются дофамин ( Bacillus ) и ацетилхолин ( Lactobacillus ) (Dinan et al., 2015). Микробиота кишечника является ключевым элементом, контролирующим катаболизм триптофана через кинурениновый путь, основной путь катаболизма триптофана (Ceppa et al., 2019). Изменения в серотонинергической системе связаны с депрессией и СРК (Owens and Nemeroff, 1994). Микробиота кишечника также производит метаболиты в результате ферментативного процесса во время переваривания пищи в кишечнике. Метаболиты являются результатом расщепления углеводов, полифенолов, липидов и белков вместе с газами (углекислым газом, водородом и метаном) и выработки энергии. Состав диеты приводит к различным типам SCFA, которые сообщаются с мозгом через блуждающий нерв, оказывая различное воздействие на нервную систему (Silva et al., 2020). Масляная кислота связана с ощущением сытости, а высокие уровни пропионовой кислоты (ПАА) связаны с РАС (Shultz and MacFabe, 2014; Abdelli et al., 2019). Роль PAA особенно интересна после наблюдений, что поведенческие эффекты РАС у детей ухудшаются после потребления высоких уровней PPA (Meeking et al., 2020). Более того, добавление PPA на животных моделях приводило к поведенческим эффектам, сходным с РАС, в то время как метаболические нарушения глутатиона, карнитина и жирных кислот (ЖК) наблюдались в сыворотке пациентов с РАС, получавших PPA (Frye et al., 2013). PPA может накапливаться в клетках и изменять нейронную коммуникацию, влияя на высвобождение нейротрансмиттера, щелевые контакты и высвобождение внутриклеточного кальция, среди других эффектов, которые будут обсуждаться позже. В целом, эти исследования также предполагают, что пищевые компоненты могут играть важную роль в отборе бактерий и производстве метаболитов, что в конечном итоге повлияет на ось кишечник-мозг.

Несмотря на то, что многие исследования установили эти ключевые связи между кишечником и мозгом, трансляционные исследования на людях особенно необходимы для понимания механизмов, лежащих в основе оси микробиота-кишечник-мозг.Это будет иметь ключевое значение для разработки микробных вмешательств и терапевтических стратегий, нацеленных на нейропсихиатрические расстройства.

Возможные связи между микробиотой и РАС

Существует множество факторов, которые, по-видимому, связывают кишечную микробиоту с симптомами РАС. События раннего периода жизни, такие как способ родоразрешения, оказывают огромное влияние на состав микробных сообществ. Младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения, показали более высокую вероятность развития РАС по сравнению с детьми, рожденными естественным путем (отношение шансов 1.23) (Курран и др., 2015). Другие пренатальные факторы, такие как гестационный диабет или ожирение матери во время беременности, могут изменять микробиоту кишечника (Connolly et al., 2016). В модели на мышах, когда матери получали пищу с высоким содержанием жиров, это индуцировало дисбиоз и аутоподобные фенотипы (Buffington et al., 2016). Кроме того, у детей с диагностированным РАС сообщалось о более частом использовании антибиотиков по сравнению с контрольной группой (Atladottir et al., 2012). Объяснением может быть влияние антибиотиков на микробиоту кишечника (Bokulich et al., 2016). В последнее время активно изучается влияние антибиотиков на микробиоту кишечника. Антибиотики не только нацелены на патогены, они также воздействуют на комменсальные бактерии, которые способствуют гомеостазу кишечника (Mu and Zhu, 2019; Sun et al., 2019). Иногда нарушение, вызванное применением антибиотиков, в зависимости от таких факторов, как тип антибиотика, продолжительность лечения или возраст хозяина, может быть преодолено, и сбалансированный баланс кишечного микробиома восстанавливается (Langdon et al., 2016). Однако в других случаях использование антибиотиков приводит к потере ключевых видов в микробиоме, вызывая пожизненные изменения фенотипа, такие как ожирение (Wang et al., 2017). Влияние антибиотиков на микробиоту кишечника у детей может быть более пагубным. Так, состав микробиоты детей до 3 лет, получавших антибиотикотерапию, был менее разнообразен (Yassour et al., 2016). Даже антибиотики, используемые во время беременности, по-видимому, коррелируют с более высоким фактором риска развития РАС (Atladottir et al., 2010). Еще одним важным фактором является ранний режим кормления. У младенцев, которых кормили молочными смесями, были обнаружены более высокие уровни Clostridium difficile по сравнению с младенцами, которых кормили грудью (Azad et al., 2013). Кроме того, грудное вскармливание в течение 6 месяцев было связано с более низким риском развития РАС (Schultz et al., 2006) и желудочно-кишечных симптомов, связанных с РАС (Penn et al., 2016).

желудочно-кишечные симптомы являются сопутствующей патологией, зарегистрированной у 9–84% пациентов с РАС (Wasilewska and Klukowski, 2015).К ним относятся запор (20%) и диарея (19%), которые чаще встречаются у детей с РАС, чем у их здоровых братьев или сестер (42 против 23% соответственно) (Wang et al., 2011). Данные, прямо или косвенно связывающие микробиоту кишечника с симптомами РАС, показывают, что это может происходить частично из-за ее влияния на метаболизм хозяина и иммунную систему (de Angelis et al., 2015; Mead and Ashwood, 2015).

«дырявый кишечник» или повышенная проницаемость кишечного эпителия — одно из состояний, о которых сообщалось у пациентов с РАС (Quigley, 2016), где 36.7% пациентов с РАС и их родственников (21,2%) показали более высокий процент аномальной кишечной проницаемости по сравнению с контрольной группой (4,8%) (de Magistris et al., 2010). В результате повышенной проницаемости токсины и бактериальные продукты могут попасть в кровоток, в конечном итоге влияя на функцию мозга и ухудшая показатели социального поведения (Emanuele et al., 2010; Onore et al., 2012; Hsiao et al., 2013). Есть несколько элементов, которые используются для измерения целостности как кишечного барьера, так и ГЭБ, таких как клаудин (CLDN)-5, CLDN-12, CLDN-3 и MMP-9, повышенные в головном мозге пациентов с РАС. , и компоненты плотного соединения кишечника (CLDN-1, OCLN, TRIC) уменьшались у пациентов с РАС (Fiorentino et al., 2016). Тест лактулоза: маннитол используется для измерения кишечной проницаемости, и у пациентов с РАС она повышена по сравнению со здоровым контролем (de Magistris et al., 2010). С другой стороны, бактериальные продукты, такие как ацетат и пропионат, могут повышать целостность ГЭБ (Braniste et al., 2014). Дырявая кишка также увеличивает антигенную нагрузку из желудочно-кишечного тракта. Таким образом, лимфоциты и ассоциированные с РАС цитокины, такие как интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6, интерферон-γ (ИФН-γ) и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), циркулируют и пересекают ГЭБ.IL-1β и TNF-α ответственны за индукцию иммунных ответов в головном мозге путем связывания с эндотелиальными клетками головного мозга (de Theije et al., 2011).

Одно из общих изменений, наблюдаемых у пациентов с РАС и животных моделей, связано с составом микробиоты кишечника и продуктов их метаболизма (de Magistris et al., 2010; Borre et al., 2014; Kushak et al., 2016). Было обнаружено, что кишечная микробиота детей с РАС была менее разнообразной и демонстрировала более низкие уровни Bifidobacterium и Firmicutes и более высокие уровни Bacteroidetes, Lactobacillus, Clostridium, Desulfovibrio, Caloramator и Sarcina , чем у детей без РАС (де Анджелис и др., 2013). У детей с РАС с симптомами желудочно-кишечного тракта было меньше Prevotella, Coprococcus и неклассифицированных Veillonellaceae , чем у бессимптомных нейротипичных детей (Kang et al., 2013). В недавнем систематическом обзоре и метаанализе было выявлено около 431 исследования, проведенного у пациентов с РАС, которые включали анализ микробиоты кишечника, хотя многие из этих исследований не предоставили количественных данных (Xu M. et al., 2019). Метаанализ выявил значительные различия между группами кишечных бактерий.Таким образом, у пациентов с РАС был более низкий процент Akkermansia и Bacteroides по сравнению с контрольной группой. Bacteroides известны своим противовоспалительным действием (Bolte, 1998). Другой важной группой, традиционно ассоциируемой с благотворным воздействием на кишечник человека, является Bifidobacterium , содержание которого у пациентов с РАС значительно ниже (Xu M. et al., 2019). С другой стороны, анализ пяти исследований показал, что процент последовательностей рода Faecalibacterium был значительно выше среди пациентов с РАС (Finegold et al., 2010; де Анджелис и др., 2013; Канг и др., 2013 г.; Иноуэ и др., 2016; Страти и др., 2017; Сюй М. и др., 2019). Более высокая относительная численность лактобацилл (обычно считающихся полезными бактериями) наблюдалась у детей с диагнозом РАС, хотя это может отражать влияние диеты (например, высокое потребление йогурта и йогуртоподобных кисломолочных продуктов). Несколько исследований подчеркнули актуальность других групп бактерий, таких как группа Clostridium histolyticum (кластеры Clostridium II и I), которые присутствовали в более высоких количествах в образцах фекалий детей с РАС (Parracho et al., 2005). Известно, что Clostridium продуцирует нейротоксины, которые могут оказывать системное воздействие (Parracho et al., 2005). Было замечено, что сокращение количества этой группы Clostridium привело к значительным улучшениям у детей с симптомами, подобными РАС (Sandler et al., 2000). Ruminococcus — еще один род, связанный с симптомами РАС и функциональным расстройством ЖКТ (Joossens et al., 2011; Xu M. et al., 2019).

Несмотря на то, что многие различные исследования демонстрируют изменения микробиоты кишечника у пациентов с РАС, в других исследованиях эта ассоциация не описана.Чтобы проиллюстрировать это, исследование, включающее 59 индивидуумов с РАС и 44 нормальных родных брата, не обнаружило существенной разницы между ними в относительной численности всех Bacteroidetes, Sutterella или Prevotella (Son et al., 2015). Кроме того, недостаточно исследований, в которых оценивалась бы роль микобиома и вирома кишечника при РАС. Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что микобиом может быть ключевым элементом в поддержании сбалансированной динамики оси кишечник-мозг из-за его тесного взаимодействия с кишечными бактериями (Huseyin et al., 2017а,б). Недавно впервые было сообщено о повышенном количестве Candida в составе микобиома кишечника пациентов с РАС (Strati et al., 2017; Enaud et al., 2018). Было высказано предположение, что его взаимодействие с другими микробами, такими как лактобациллы, может оказывать влияние на иммунную систему через провоспалительные эффекторы и препятствовать восстановлению сбалансированной микробиоты кишечника (Enaud et al., 2018). В любом случае взаимодействие между бактериями и другими представителями микробиоты кишечника может дать ценную информацию об их роли в состоянии РАС.

Метаболиты, опосредованные кишечной микробиотой, как биомаркеры

Продукты микробиоты кишечника включают различные метаболиты, такие как короткоцепочечные жирные кислоты, фенольные соединения и свободные аминокислоты (FAA), которые влияют на поведение пациентов с РАС. Считается, что этот эффект опосредуется через вагусные пути (Macfabe, 2012).

Короткоцепочечные жирные кислоты включают уксусную кислоту (АА), ПФК, бутират, изомасляную кислоту, валериановую кислоту и изовалериановую кислоту как продукты ферментации неперевариваемых углеводов кишечными бактериями (Al-Lahham et al., 2010). SCFAs оказывают благотворное влияние на человека-хозяина, например, улучшают метаболизм глюкозы, энергетический гомеостаз, снижают массу тела и снижают риск развития рака толстой кишки (Chambers et al., 2015). PPA продуцируется в основном Bacteroidetes, Clostridium и Desulfovibrio и может проникать через ГЭБ. Как указывалось ранее, PPA может ингибировать Na+/K+ АТФазу, повышать чувствительность рецепторов NMDA и изменять метаболизм митохондрий и жирных кислот. Он также может вызывать иммунную активацию и изменения в экспрессии генов (Meeking et al., 2020). ППА был связан с развитием поведения, подобного РАС (MacFabe et al., 2007, 2011; Shultz et al., 2008; Ossenkopp et al., 2012). В модели мышей введение высоких доз PPA индуцировало поведение, подобное аутизму (Thomas et al., 2012). В модели крыс внутрижелудочковое введение PPA индуцировало гиперактивность и повторяющееся поведение аналогично поведенческим изменениям у пациентов с РАС (MacFabe et al., 2007). Кроме того, PPA приводил к нарушению социального поведения у крыс, вероятно, из-за изменения уровней дофамина и серотонина (Mitsui et al., 2005). Бутират продемонстрировал противовоспалительное действие и способность модулировать синтез дофамина, норадреналина и адреналина (Gualdi et al., 2008; Cleophas et al., 2016).

Свободные аминокислоты образуются в результате гидролиза белков и пептидов, и их уровни в фекалиях были выше у детей с симптомами РАС по сравнению со здоровыми детьми и, в частности, уровни аминокислот Asp, Ser, Glu, Gly, Ala , Val, Ile, Phe, His, Tpr, Lys и Pro (de Angelis et al., 2015). Уровни некоторых из них, особенно Glu, нейротрансмиттера в ЦНС, изменяются при других нервно-психических расстройствах (Sheldon and Robinson, 2007; Shimmura et al., 2011). Триптофан, предшественник ГАМК, был повышен в моче пациентов с РАС, а фрагменты триптофана также были обнаружены в моче пациентов с депрессией и умственной отсталостью (Noto et al., 2014). Другими соединениями, обнаруженными в более высоких концентрациях в моче детей с РАС, были 2-(4-гидроксифенил)пропионат и таурохоленатсульфат, в то время как 3-(3-гидроксифенил)пропионат и 5-аминовалерат были обнаружены в более низких концентрациях (Ming et al., 2012). Метаболит фенилаланина [3-(3-гидроксифенил)-3-гидроксипропановая кислота], продуцируемый Clostridia spp., был повышен в моче пациентов с РАС и был связан с поведением, подобным РАС, на моделях мышей (Shaw, 2010) .

Биомаркеры путей иммунной системы

Кишечник и мозг также могут влиять друг на друга через иммунологические пути, и микробное разнообразие является ключом к поддержанию иммунного гомеостаза, поскольку оно связано с развитием лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (GALT) (Rodríguez et al., 2015; Сеппа и др., 2019). GALT распознает патогенные микроорганизмы и опосредует защитную реакцию. GALT известен тем, что продуцирует IgA, модулирующий врожденные иммунные ответы, когда бактериальные клетки вступают в контакт с дендритами ЭНС (Ceppa et al., 2019). IgA также распознает и связывается со специфическими нежелательными микроорганизмами, чтобы облегчить их удаление с фекалиями, сохраняя при этом симбиотические бактерии (Lebeer et al., 2010). При нарушении баланса микробиоты кишечника одним из основных последствий является развитие воспалительных процессов.Установлена ​​корреляция между воспалением и иммунной дисфункцией у пациентов с РАС (Fattorusso et al., 2019). Фактически, сравнение транскриптомных профилей тканей подвздошной и толстой кишки показало сходство между пациентами с РАС и воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) (Fattorusso et al., 2019).

Существуют различные воспалительные маркеры РАС, описанные в литературе, но с ограниченным консенсусом. Например, в некоторых исследованиях было обнаружено, что уровень IgA у пациентов с РАС повышается, но не в других (Kushak et al., 2016). Было показано, что уровни провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-6, IL-8 и IL-12p40, повышены в плазме пациентов с РАС (Ashwood et al., 2011). Кроме того, TNF-α и трансформирующий фактор роста (TGF-β) связаны с тяжестью симптомов РАС. Некоторые пробиотики, в том числе штаммов, принадлежащих к видам Lactobacillus sakei , Lactobacillus Reuteri , Lactobacillus paracasei , лактобактерии плантарум , Lactobacillus ацидофилин , Lactobacillus salivarius и бифидобактерии BREVE , модулировать или ингибировать продукцию провоспалительные цитокины IL-8, TNF-α и IFN-γ и повышают уровень противовоспалительного цитокина IL-10 (Thomas and Versalovic, 2010; Ganguli et al., 2013).

Токсины, продуцируемые патогенными представителями микробиоты, повышают проницаемость кишечника, развивая нарушение кишечного барьера и позволяя кишечным бактериям перемещаться через стенку кишечника в лимфоидную ткань брыжейки, вызывая активацию иммунной системы (Dicksved et al., 2012). Это, в свою очередь, высвобождает воспалительные цитокины и активирует вагусную систему, регулируя активность ЦНС (Yarandi et al., 2016). Периферические цитокины способны индуцировать поведение, связанное с депрессией, через блуждающий нерв (Konsman et al., 2000). Кроме того, другие метаболические соединения, продуцируемые микробиотой кишечника, такие как липополисахарид (ЛПС), попадают в кровь через поврежденную стенку кишечника и активируют толл-подобные рецепторы в ЭНС и ЦНС (Abreu, 2010). Иммунный ответ опосредован IgE в кишечнике, где он повышает уровень серотонина и снижает уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в кишечнике, что было связано с уменьшением социального общения и увеличением повторяющегося поведения (Li et al., 2017). Кроме того, у мышей также наблюдалась активация нейроэндокринной системы и снижение активности дофамина в префронтальной коре (de Theije et al., 2014). Пациенты с РАС также имеют более высокие уровни зонулина в плазме, белка, который модулирует проницаемость кишечника, и его уровни, по-видимому, связаны с тяжестью симптомов РАС (Fattorusso et al., 2019).

Таким образом, иммунная система тесно связана с влиянием микробиоты на проницаемость эпителия кишечника, соединяющего кишечник и мозг через нейроэндокринные и нейроиммунные пути, что в конечном итоге модулирует тяжесть РАС.

Нейроактивные соединения в качестве биомаркеров

Сенсорная гипер- и гипореактивность обычно характерна для пациентов с аутизмом, даже если она не является частью основного определения РАС.Тем не менее, диета и пробиотические вмешательства могут облегчить их. Микробиота кишечника вырабатывает различные нейроактивные соединения, которые активируют или ингибируют центральные нейроны, такие как серотонин, ГАМК, дофамин (DA) и гистамин (Eisenstein, 2016; Spiller and Major, 2016).

Первым идентифицированным биомаркером РАС был серотонин, предложенный в качестве связующего звена для оси кишечник-мозг (Mulder et al., 2004). Серотонин синтезируется в кишечнике и головном мозге, и считается, что он участвует в развитии ЦНС и ЭНС (Gaspar et al., 2003). У детей с РАС выявлен более высокий уровень серотонина в крови, что, как полагают, вызвано его гиперсекрецией в желудочно-кишечном тракте (Israelyan and Margolis, 2019). Считалось, что причиной такого перепроизводства могут быть генетические факторы. Считается, что инфекции, желудочно-кишечные расстройства, такие как дисбактериоз микробиома кишечника, и нарушение иммунной системы также могут быть связаны с более высокими уровнями серотонина у пациентов с РАС (Fattorusso et al., 2019). Более высокая распространенность клостридий в слизистой оболочке кишечника у детей с РАС и желудочно-кишечными расстройствами была связана с более высокими уровнями цитокинов, серотонина и триптофана в биоптатах (Luna et al., 2017). Кроме того, более высокие уровни триптофана (предшественника серотонина) в желудочно-кишечном тракте детей с РАС были связаны с более тяжелыми поведенческими симптомами РАС, а также с более низкой доступностью и синтезом серотонина в головном мозге (Luna et al., 2017). Следовательно, дисбиоз кишечной микробиоты влияет на доступность триптофана для хозяина и ухудшает когнитивные нарушения. Вмешательства по регулированию дисбактериоза кишечника могут улучшить симптомы РАС. Было замечено, что на модели мышей мозг потомства мышей, подвергшихся воздействию вальпроевой кислоты (ВПК), демонстрировал изменения поведения РАС в микробиоте и более низкие уровни серотонина (de Theije et al., 2014). Однако другие стратегии, такие как добавление триптофана в рацион и введение ингибитора обратного захвата серотонина, не улучшили поведение при РАС (Muller et al., 2016).

Гамма-аминомасляная кислота является основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге. Было замечено, что измененный паттерн ГАМК является ключевой характеристикой нейрофизиологии РАС. Недавно было проведено исследование влияния ГАМК на области мозга, которые имеют решающее значение для сенсорных функций и моторики высшего порядка, включая первичную зрительную кору, левую дополнительную моторную область (ДМА), левую сенсомоторную кору и левую вентральную кору. премоторная кора (вПМК) (Umesawa et al., 2020). Сенсорная обработка считается ненормальной при аутизме на входных, когнитивных и поведенческих уровнях реактивности, потенциально затрагивающих процессы высокой когнитивной обработки (Thye et al., 2018). Если тормозная ГАМКергическая передача нарушена у пациентов с РАС, это может привести к нарушению баланса возбуждения/торможения в головном мозге, изменению нейронной сигнализации, обработки информации и ответного поведения (Foss-Feig et al., 2017). Снижение уровня ГАМК в двигательных областях более высокого порядка, объединяющее несколько сенсорных модальностей, может быть причиной сенсорной гиперреактивности у пациентов с РАС (Umesawa et al., 2020). Это коррелирует с предыдущим исследованием, в котором сообщалось, что уровни ГАМК в сенсорных областях связаны с тактильной гиперчувствительностью, часто наблюдаемой у пациентов с РАС (Sapey-Triomphe et al., 2019). Более того, когда мышам вводили Lactobacillus rhamnosus JB-1, наблюдалась стимуляция транскрипции рецепторов ГАМК в блуждающем нерве, что вызывало поведенческие и психологические эффекты, которые исчезали после ваготомии (Bravo et al., 2011).

Другие исследования на животных моделях показали, что после истощения кишечной микробиоты антибиотиками у мышей наблюдались нарушения обучения и повышенное депрессивное поведение.Это коррелировало с изменениями уровней 5-гидроксииндолуксусной кислоты, 5-HT, гомованилиновой кислоты, DA и норадреналина, а также уровней мРНК рецептора 1 кортикотропин-рилизинг-гормона и глюкокортикоидного рецептора (Hoban et al., 2016). ). Другой тип вмешательства включает использование эпигенетической дисрегуляции в качестве фармакологической мишени. Таким образом, было показано, что бутират натрия, действуя как ингибитор гистондеацетилазы, улучшал социальное и повторяющееся поведение у мышей BTBRT + tf/J (BTBR).Введение бутирата натрия оказывало влияние на транскриптом ряда нейротрансмиттеров и регуляторных генов (Kratsman et al., 2016). В целом, эти исследования подтверждают корреляцию между симптомами РАС, микробиотой кишечника и уровнями нейротрансмиттеров и предполагают, что вмешательства, направленные на нейротрансмиттеры, могут уменьшить поведенческие симптомы РАС.

Использование модуляции кишечной микробиоты в качестве потенциальной терапии для пациентов с РАС

На данный момент эффективных методов лечения пациентов с РАС не существует.Фактически, исследования аутизма в настоящее время сосредоточены на стратегиях облегчения симптомов пациентов с РАС, а не на поиске лекарства (Willingham, 2020). Модуляция кишечной микробиоты возникла как потенциальная терапия посредством вмешательств с использованием пробиотиков, пребиотиков, трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) и диеты.

Пробиотические вмешательства

Использование пробиотиков показало многообещающие результаты в профилактике и лечении таких состояний, как ожирение, колоректальный рак, ВЗК, СРК или депрессия, в исследованиях на людях и на животных моделях (Walsh et al., 2014; Шарма и Шукла, 2016 г.; Валсекки и др., 2016). Одной из исследуемых областей является предотвращение воспаления путем регуляции барьерной функции, в том числе экспрессии белков плотных контактов. Некоторые исследования показали облегчение желудочно-кишечных симптомов и иммуномодуляцию цитокинов при использовании B. longum subsp. infantis 35624 (O’Mahony et al., 2005; Whorwell et al., 2006), Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium longum R0175 (Messaoudi et al., 2011), Lactobacillus casei Shirota (Rao et al., 2009), L. plantarum WCFS1 (Karczewski et al., 2010) или Lactobacillus rhamnosus GG (Patel et al., 2012).

Bacteroides fragilis применяли для лечения, снижающего РАС-подобное поведение у грызунов, моделирующих РАС (Hsiao et al., 2013). Эта бактерия снижала проницаемость кишечника и модулировала состав кишечной микробиоты, предполагая, что ключевые факторы для лечения расстройств поведения, подобного РАС, должны быть направлены на баланс кишечной микробиоты и усиление кишечного барьера.В другом исследовании использовались пероральные добавки со штаммом L. acidophilus и сообщалось о снижении уровня D-арабинитола в моче детей с РАС, что улучшало способность следовать указаниям (Kaluzna-Czaplinska and Blaszczyk, 2012). В тематическом исследовании, в котором использовался VSL#3, смесь из 10 пробиотических штаммов, сообщалось, что он облегчает и улучшает симптомы желудочно-кишечного тракта и другие характеристики РАС (Grossi et al., 2016). Однако, несмотря на общий положительный результат применения пробиотиков при лечении симптомов пациентов с РАС, отсутствуют крупные рандомизированные контролируемые исследования.

Пребиотические вмешательства

Пребиотики представляют собой неперевариваемые соединения, которые расщепляются бактериями в желудочно-кишечном тракте и усиливают рост эндогенных полезных бактерий, особенно лактобактерий и бифидобактерий. Как правило, бактериальная ферментация пребиотиков приводит к образованию SCFAs, что может быть связано с их полезными эффектами (Davani-Davari et al., 2019). Некоторыми примерами пребиотиков являются инулин, крахмал, пектин, галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды.Хотя использование пребиотиков хорошо известно и сообщается о пользе для здоровья от их использования, исследований, проведенных с пребиотиками у пациентов с РАС, очень мало, а представленные доказательства ограничены и неубедительны (Grimaldi et al., 2017; Fattorusso et al. , 2019).

Трансплантация фекальной микробиоты и терапия переносом микробиоты

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) и МТТ являются двумя эффективными стратегиями лечения симптомов РАС. FMT предназначен для изменения всего микробиома путем передачи фекального материала, содержащего микробиоту, от здорового донора другому человеку с нарушенной микробиотой кишечника.Он оказался очень успешным при лечении рецидивирующих инфекций C. difficile (CDI) (Kellingray et al., 2018) и разрабатывается для лечения ВЗК и СРК (Aroniadis and Brandt, 2013; Rossen et al., 2015) и другие нарушения, связанные с микробиотой. Поэтому он привлек внимание исследователей как потенциальное средство для лечения детей с РАС, и в настоящее время проводятся клинические испытания ТФМ. Однако он требует тщательной разработки и рассмотрения, поскольку сообщалось о некоторых побочных эффектах, включая диарею, спазмы в животе, расстройство желудка и небольшую лихорадку (Kelly et al., 2015). Кроме того, мы не можем быть уверены в долгосрочном эффекте FMT. МТТ похож на ТФМ, но включает 14 дней лечения антибиотиками и процесс очищения кишечника. Существует также введение стандартизированной микробиоты кишечника человека (SHGM) в течение 7–8 недель с начальной высокой дозой. Этот метод показал улучшение как желудочно-кишечных, так и связанных с РАС симптомов, а также нормализовал микробиоту пациентов с РАС (Kang et al., 2017).

Диетические вмешательства

Одной из характеристик детей с РАС является узкая диета с отказом от пищи на основании ее подачи или использования посуды, а также ограниченный набор продуктов (Schreck and Williams, 2006; Bandini et al., 2010). Потребление фруктов, овощей и белков меньше, чем у детей с типичным развитием, а дети с РАС также потребляют более низкие суточные уровни калия, меди, фолиевой кислоты и кальция по сравнению с контрольной группой (Sharp et al., 2013; Malhi et al. , 2017). Диета является одним из наиболее эффективных регуляторов микробиоты кишечника и уровней метаболитов (Wu et al., 2011), и, следовательно, такое поведение связано с более низкими уровнями Roseburia spp. и Eubacterium rectal , связанные с более низким потреблением углеводов (Duncan et al., 2007; Ву и др., 2011; Тремароли и Бакхед, 2012). Пациенты с РАС, получавшие омега-3 жирные кислоты в течение 12 недель, значительно улучшили свое социальное поведение (Ooi et al., 2015). Другое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что лечение левокарнитином в течение 3 месяцев также улучшало симптомы РАС (Geier et al., 2011).

Животные модели для изучения взаимосвязи между кишечной микробиотой и РАС

Животные модели потенциально могут сыграть важную роль в исследованиях РАС (Patel et al., 2018). Существует множество генетических моделей для изучения аутистических расстройств (Patel et al., 2018). Однако не существует животных моделей, которые демонстрируют все симптомы нарушения развития нервной системы человека. Эксперименты по изучению РАС проводились на рыбках данио, обезьянах и певчих птицах, но в основном на грызунах, разводимых в лабораториях, таких как крысы или мыши (Грабовская, Салиха, 2016). Грызуны подходят для изучения РАС, потому что их поведение хорошо изучено и существует ряд хорошо зарекомендовавших себя методов манипулирования их нервной системой.Более того, крысы и мыши являются социальными животными, и их отношения в отношении родительского, сексуального или территориального поведения, среди прочего, хорошо известны. Первоначальные исследования РАС проводились на крысах, так как их социальное поведение четко проявляется. Однако, поскольку мыши дешевле, их использование для изучения РАС увеличивается. Как правило, социальное поведение измеряется с помощью серии тестов, таких как водная задача Морриса, трехкамерное социальное взаимодействие, тесты на плавание или просто путем оценки исследовательского поведения (Roullet and Crawley, 2011).

Несмотря на множество генетических моделей РАС, модели животных, используемые для изучения взаимосвязи между кишечной микробиотой и РАС, более ограничены и в основном являются инбредными (например, BTBR) или экологическими моделями (например, VPA, MIA) (Patel et al., 2018). Среди моделей инбредных мышей линия мышей BTBR демонстрирует фенотипические признаки симптомов РАС и широко используется (Kratsman et al., 2016). Он показывает последовательное воспроизведение фенотипа РАС в разных лабораториях и использовался в многочисленных исследованиях, оценивающих влияние продуктов кишечной микробиоты и лекарств на исходы, связанные с РАС (Kratsman et al., 2016). Другой штамм мышей, используемый для исследований РАС, — это C57Bl/6J. Однако этот штамм был описан как менее импульсивный и более мотивированный по сравнению с BTBR (McTighe et al., 2013). Несмотря на это, C57Bl/6J использовался в исследованиях, подчеркивающих облегчающий эффект пробиотического штамма на поведение при РАС (Hsiao et al., 2013). Во время введения B. fragilis беременные самки C57Bl/6J также были включены в качестве мышиной модели материнской иммунной активации (МИА). Было показано, что МВД во время беременности увеличивает риск развития психических расстройств, связанных с развитием нервной системы (Conway and Brown, 2019; Kreitz et al., 2020). Это представляет особый интерес при РАС, поскольку нарушение желудочно-кишечного барьера может привести к воспалительным процессам, которые в конечном итоге могут повлиять на развитие нервной системы потомства. И BTBR, и C57Bl/6J использовались одновременно в разных исследованиях. Одно из таких исследований показало, что кетогенная диета изменила микробиоту кишечника мышей BTBR, восстановив баланс между Firmicutes и Bacteroidetes и снизив уровни Akkermansia (Newell et al., 2016). Они также использовались в недавнем исследовании, которое показало, что у таких мышей может развиться аутистическое поведение после ТФМ с использованием фекального материала человека с РАС (Sharon et al., 2019). Мыши BTBR были протестированы с использованием четырех поведенческих тестов: тестирование в открытом поле, закапывание мрамора, трехкамерный тест на общительность и ультразвуковая вокализация, основанные на взаимодействии в контексте самцов и самок. Исследование показало, что Lachnospiraceae , Bacteroides и Parabacteroides отличались между группой РАС и группой типичного развития. Более того, профили метаболитов различались между двумя группами, особенно в случае 5-аминовалериановой кислоты (5AV), агониста рецептора ГАМК, продуцируемого кишечной микробиотой, которая была значительно истощена.Введение 5AV и таурина мышам BTBR восстанавливало уровни возбудимости пирамидных нейронов, подчеркивая, что эти модели можно использовать для мониторинга электрических изменений в нервной системе, вызванных влиянием микробиоты кишечника.

крысы Long-Evans в качестве модели РАС были использованы для исследований PPA (Meeking et al., 2020). Исследование с использованием крыс Sprague Dawley, где VPA вводили беременным крысам для оценки его влияния на микробное богатство кишечника и разнообразие потомства, пришло к выводу, что VPA индуцирует черты микробиома для РАС, а также поведенческие изменения (Liu et al., 2018). В целом, разработка точных моделей будет иметь решающее значение для изучения особенностей кишечной микробиоты при РАС.

Заключительные замечания

Распространенность РАС указывает на то, что существует острая необходимость в поиске новых более эффективных методов лечения. Большинство исследований, проведенных до сих пор, были сосредоточены на облегчении симптомов РАС. Доказательства, свидетельствующие о связи между РАС и микробиотой кишечника через ось кишечник-мозг, в настоящее время хорошо известны. Существует ряд путей, которые используются в соединении оси микробиота-кишечник-мозг.Понимание этой связи открывает двери для лечения и вмешательств, которые улучшат качество жизни пациентов и их семей. Вполне вероятно, что эти вмешательства могут не улучшить симптомы, подобные РАС, когда в основе лежат генетические и экологические причины, но они могут помочь, если симптомы связаны с кишечной микробиотой. На данный момент многие клинические исследования показали, что лечение для регуляции микробиоты кишечника обеспечивает улучшение симптомов РАС. Однако биомаркеры, связанные с активностью микробиоты кишечника, до недавнего времени не были идентифицированы.Необходимо больше клинических и хорошо спланированных исследований с участием большего числа пациентов, чтобы предоставить более надежные доказательства, поддерживающие использование пробиотиков, диетических и пищевых добавок. Чтобы улучшить наше понимание и разработать более качественные исследования, крайне важно определить надежные биомаркеры, связанные с кишечной микробиотой.

Вклад авторов

EG-G, JR и AN разработали рукопись. EG-G написал рукопись. JR и AN критически отредактировали рукопись и утвердили окончательную версию.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Автор(ы) с благодарностью признают поддержку Исследовательского совета по биотехнологии и биологическим наукам (BBSRC). Это исследование финансировалось Стратегической программой Института BBSRC «Кишечные микробы и здоровье» BB/R012490/1 и входящим в ее состав проектом BBS/E/F/000PR10356, а также Стратегической программой «Продовольственные инновации и здоровье» BB/R012512/1 и входящим в ее состав проектом BBS/E. /Ф/000PR10346.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Каталожные номера

Аагард, К., Ма, Дж., Энтони, К.М., Гану, Р., Петросино, Дж., и Версалович, Дж. (2014). Плацента содержит уникальный микробиом. Науч. Перевод Мед. 6:237ra265.

Академия Google

Абделли, Л. С., Самсам, А.и Насер, С.А. (2019). Пропионовая кислота вызывает глиоз и нейровоспаление посредством модуляции пути PTEN/AKT при расстройствах аутистического спектра. Науч. Респ. 9:8824.

Академия Google

Абреу, М. Т. (2010). Передача сигналов Toll-подобных рецепторов в эпителии кишечника: как распознавание бактерий формирует функцию кишечника. Нат Рев Иммунол . 10, 131–144. doi: 10.1038/nri2707

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Адамс, Дж.Б., Йохансен, Л.Дж., Пауэлл, Л.Д., Куиг, Д., и Рубин, Р.А. (2011). Желудочно-кишечная флора и желудочно-кишечный статус у детей с аутизмом – сравнение с типичными детьми и корреляция с тяжестью аутизма. ВМС Гастроэнтерол. 11:22. дои: 10.1186/1471-230X-11-22

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Айт-Бельнауи, А., Дюран, Х., Картье, К., Чаумаз, Г., Эутамен, Х., Феррье, Л., и др. (2012). Предупреждение негерметичности кишечника с помощью лечения пробиотиками приводит к ослаблению ответа ГГН на острый психологический стресс у крыс. Психоневроэндокринология 37, 1885–1895. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.03.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аль-Лаххам, С.А.Х., Пеппеленбош, М.П., ​​Рулофсен, Х., Вонк, Р.Дж., и Венема, К. (2010). Биологические эффекты пропионовой кислоты у человека; метаболизм, потенциальное применение и основные механизмы. Биохим. Биофиз. Акта Мол. Клеточная биол. Липиды 1801, 1175–1183. doi: 10.1016/j.bbalip.2010.07.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аллен, А.P., Hutch, W., Borre, Y.E., Kennedy, P.J., Temko, A., Boylan, G., et al. (2016). Bifidobacterium longum 1714 как трансляционный психобиотик: модуляция стресса, электрофизиология и нейрокогнитивные функции у здоровых добровольцев. Пер. Психиатрия 6:e939. doi: 10.1038/tp.2016.191

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эшвуд П., Краковяк П., Герц-Пиччиотто И., Хансен Р., Песса И. и Ван Де Уотер Дж. (2011). Повышенный уровень цитокинов в плазме при расстройствах аутистического спектра свидетельствует об иммунной дисфункции и связан с нарушением поведенческих исходов. Поведение мозга. Иммун. 25, 40–45. doi: 10.1016/j.bbi.2010.08.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Атладоттир, Х.О., Хенриксен, Т.Б., Шендель, Д.Е., и Парнер, Э.Т. (2012). Аутизм после инфекции, лихорадочные эпизоды и использование антибиотиков во время беременности: предварительное исследование. Педиатрия 130, e1447–e1454.

Академия Google

Атладоттир, Х. О., Торсен, П., Остергаард, Л., Шендель, Д. Э., Лемке, С., Абдалла М. и др. (2010). Материнская инфекция, требующая госпитализации во время беременности и расстройства аутистического спектра. Дж. Аутизм Dev. Беспорядок. 40, 1423–1430. doi: 10.1007/s10803-010-1006-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Азад, М.Б., Конья, Т., Моган, Х., Гуттман, Д.С., Филд, С.Дж., Чари, Р.С., и соавт. (2013). Микробиота кишечника здоровых канадских младенцев: профили в зависимости от способа родоразрешения и диеты младенцев в возрасте 4 месяцев. CMAJ 185, 385–394.doi: 10.1503/cmaj.121189

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bandini, L.G., Anderson, S.E., Curtin, C., Cermak, S., Evans, E.W., Scampini, R., et al. (2010). Пищевая избирательность у детей с расстройствами аутистического спектра и типично развивающихся детей. Дж. Педиатр. 157, 259–264.

Академия Google

Барретт Э., Росс Р. П., О’Тул П. В., Фитцджеральд Г. Ф. и Стэнтон К. (2012). Производство γ-аминомасляной кислоты культивируемыми бактериями из кишечника человека. J. Appl. микробиол. 113, 411–417. doi: 10.1111/j.1365-2672.2012.05344.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бакстер, А. Дж., Бруга, Т. С., Эрскин, Х. Э., Шойрер, Р. В., Вос, Т., и Скотт, Дж. Г. (2015). Эпидемиология и глобальное бремя расстройств аутистического спектра. Психология. Мед. 45, 601–613. doi: 10.1017/s0033200172x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Биненшток, Й., Кунце, В., и Форсайт, П. (2015). Микробиота и ось кишечник-мозг. Нутр. Ред. 73, 28–31.

Академия Google

Бокулич Н.А., Чанг Дж., Батталья Т., Хендерсон Н., Джей М., Ли Х. и др. (2016). Антибиотики, способ родов и диета определяют созревание микробиома в раннем возрасте. Науч. Перевод Мед. 8:343ra382.

Академия Google

Борре, Ю. Э., О’Киф, Г. В., Кларк, Г., Стэнтон, К., Динан, Т. Г., и Крайан, Дж. Ф.(2014). Окна микробиоты и нейроразвития: значение для нарушений головного мозга. Тенденции Мол. Мед. 20, 509–518. doi: 10.1016/j.molmed.2014.05.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бранисте, В., Аль-Асмах, М., Коваль, К., Ануар, Ф., Аббаспур, А., Тот, М., и другие. (2014). Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей. Науч. Перевод Мед. 6:263ra158.

Академия Google

Браво, Дж.A., Forsythe, P., Chew, M.V., Escaravage, E., Savignac, H.M., Dinan, T.G., et al. (2011). Прием внутрь штамма Lactobacillus регулирует эмоциональное поведение и экспрессию центрального рецептора ГАМК у мышей через блуждающий нерв. Проц. Натл. акад. науч. США 108:16050. doi: 10.1073/pnas.1102999108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бюшер, А.В.С., Чидав, З., Кнапп, М., и Манделл, Д.С. (2014). Затраты на расстройства аутистического спектра в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах. JAMA Педиатр. 168, 721–728.

Академия Google

Баффингтон, С. А., Ди Приско, Г. В., Охтунг, Т. А., Аджами, Н. Дж., Петрозино, Дж. Ф., и Коста-Маттиоли, М. (2016). Микробная реконституция обращает вспять вызванный питанием матери социальный и синаптический дефицит у потомства. Яч. 165, 1762–1775.

Академия Google

Каработти М., Сирокко А., Маселли М. А. и Севери К. (2015). Ось кишечник-мозг: взаимодействие между энтеральной микробиотой, центральной и энтеральной нервной системами. Энн. Гастроэнтерол. 28, 203–209.

Академия Google

Карлесси, А.С., Борба, Л.А., Зуньо, А.И., Кеведо, Дж., и Реус, Г.З. (2019). Ось кишечная микробиота-мозг при депрессии: роль нейровоспаления. евро. Дж. Нейроски. doi: 10.1111/ejn.14631 [Epub перед печатью].

Полнотекстовая перекрестная ссылка | PubMed Резюме | Академия Google

Сеппа, Ф., Манчини, А., и Туохи, К. (2019). Текущие данные, связывающие диету с микробиотой кишечника, развитием и функцией мозга. Междунар. Дж. Пищевая наука. Нутр. 70, 1–19. дои: 10.1080/09637486.2018.1462309

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чайдес, В., Хансен, Р.Л., и Герц-Пиччиотто, И. (2014). Желудочно-кишечные проблемы у детей с аутизмом, задержкой развития или типичным развитием. Дж. Аутизм Dev. Беспорядок. 44, 1117–1127. doi: 10.1007/s10803-013-1973-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чемберс, Э.С., Виардо А., Псичас А., Моррисон Д.Дж., Мерфи К.Г., Зак-Варгезе С.Е.К. и др. (2015). Влияние адресной доставки пропионата в толстую кишку человека на регуляцию аппетита, поддержание массы тела и ожирение у взрослых с избыточным весом. Гут 64, 1744–1754. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307913

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чейст, П., и Лебойе, М. (2012). Факторы риска аутизма: гены, окружающая среда и взаимодействие генов и окружающей среды. Диалог. клин. Неврологи. 14, 281–292.

Академия Google

Christensen, D.L., Braun, K.V.N., Baio, J., Bilder, D., Charles, J., Constantino, J.N., et al. (2018). Распространенность и характеристики расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет – сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2012 г. MMWR Surveill. Сумма. 65, 1–23. doi: 10.15585/mmwr.ss6802a1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Клеофас, М.C., Crisan, T.O., Lemmers, H., Toenhake-Dijkstra, H., Fossati, G., Jansen, T.L., et al. (2016). Подавление бутиратом продукции цитокинов, индуцированной кристаллами мононатрия урата, опосредовано ингибированием деацетилаз гистонов класса I. Энн. Реум. Дис. 75, 593–600. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206258

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коллинз, С. М. (2016). Микробиота кишечника при синдроме раздраженного кишечника. Междунар. преп.Нейробиол. 131, 247–261.

Академия Google

Коннолли, Н., Аникст, Дж., Мэннинг, П., Пинг, И.Л.Д., Марсоло, К.А., и Бауэрс, К. (2016). Материнские метаболические факторы риска расстройства аутистического спектра — анализ электронных медицинских карт и связанных данных о рождении. Аутизм Res. 9, 829–837. doi: 10.1002/aur.1586

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Конвей, Ф., и Браун, А.С. (2019). Активация материнского иммунитета и связанные с ней факторы риска психических расстройств у потомства. Фронт. Психиатрия 10:430. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00430

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cryan, J.F., O’riordan, K.J., Cowan, C.S.M., Sandhu, K.V., Bastiaanssen, T.F.S., Boehme, M., et al. (2019). Ось микробиота-кишечник-мозг. Физиол. Ред. 99, 1877–2013 гг.

Академия Google

Карран, Э. А., О’Нил, С. М., Крайан, Дж. Ф., Кенни, Л. К., Динан, Т. Г., Хашан, А. С., и соавт. (2015). Обзор исследований: рождение путем кесарева сечения и развитие расстройств аутистического спектра и синдрома дефицита внимания/гиперактивности: систематический обзор и метаанализ. Дж. Чайлд. Психол. Психиатрия 56, 500–508. doi: 10.1111/jcpp.12351

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Давани-Давари Д., Негадарипур М., Каримзаде И., Сейфан М., Мохкам М., Масуми С.Дж. и др. (2019). Пребиотики: определение, типы, источники, механизмы и клиническое применение. Еда 8:92. doi: 10.3390/foods8030092

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

де Анджелис, М., Франкавилла Р., Пикколо М., Де Джакомо А. и Гоббетти М. (2015). Расстройства аутистического спектра и микробиота кишечника. Микробы кишечника 6, 207–213. дои: 10.1080/194.2015.1035855

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

de Angelis, M., Piccolo, M., Vannini, L., Siragusa, S., De Giacomo, A., Serrazzanetti, D.I., et al. (2013). Фекальная микробиота и метаболом детей с аутизмом и первазивным нарушением развития, не уточненные иначе. PLoS One 8:e76993. doi: 10.1371/journal.pone.0076993

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

de Goffau, M.C., Lager, S., Sovio, U., Gaccioli, F., Cook, E., Peacock, S.J., et al. (2019). Плацента человека не имеет микробиома, но может содержать потенциальные патогены. Природа 572, 329–334. doi: 10.1038/s41586-019-1451-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

де Магистрис, Л., Фамилиари, В., Паскотто, А., Сапоне А., Фролли А., Ярдино П. и др. (2010). Изменения кишечного барьера у пациентов с расстройствами аутистического спектра и у их ближайших родственников. Дж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 51, 418–424. doi: 10.1097/миль на галлон.0b013e3181dcc4a5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

de Theije, C.G., Wu, J., Da Silva, S.L., Kamphuis, P.J., Garssen, J., Korte, S.M., et al. (2011). Пути, лежащие в основе связи кишечника с мозгом при расстройствах аутистического спектра, как будущие цели для лечения заболеваний. евро. Дж. Фармакол. 668 (Прил. 1), S70–S80.

Академия Google

de Theije, C.G., Wu, J., Koelink, P.J., Korte-Bouws, G.A., Borre, Y., Kas, M.J., et al. (2014). Аутикоподобные поведенческие и нейрохимические изменения в мышиной модели пищевой аллергии. Поведение. Мозг Res. 261, 265–274. doi: 10.1016/j.bbr.2013.12.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Десбонне, Л., Гаррет, Л., Кларк, Г., Биненшток, Дж.и Динан, Т.Г. (2008). Пробиотик Bifidobacteria infantis: оценка потенциальных антидепрессивных свойств у крыс. J. Psychiatr. Рез. 43, 164–174. doi: 10.1016/j.jpsychires.2008.03.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Диас Хейтц, Р., Ван, С., Ануар, Ф., Цянь, Ю., Бьёркхольм, Б., Самуэльссон, А., и другие. (2011). Нормальная микробиота кишечника модулирует развитие и поведение мозга. Проц. Натл. акад. науч. США 108, 3047–3052.doi: 10.1073/pnas.1010529108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Диксвед Дж., Шрайбер О., Уиллинг Б., Петерссон Дж., Ранг С., Филлипсон М. и др. (2012). Lactobacillus reuteri поддерживает функциональный слизистый барьер во время лечения DSS, несмотря на дисфункцию слизистого слоя. PLoS One 7:e46399. doi: 10.1371/journal.pone.0046399

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ди Джулио Д. Б., Ромеро Р., Amogan, H.P., Kusanovic, J.P., Bik, E.M., Gotsch, F., et al. (2008). Распространенность, разнообразие и изобилие микробов в амниотической жидкости во время преждевременных родов: молекулярное и культуральное исследование. PLoS One 3:e3056. doi: 10.1371/journal.pone.0003056

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Динан, Т. Г., Стиллинг, Р. М., Стэнтон, К., и Крайан, Дж. Ф. (2015). Коллективное бессознательное: как кишечные микробы формируют поведение человека. J. Psychiatr.Рез. 63, 1–9. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.02.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Домингес-Белло М.Г., Костелло Э.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фиерер Н. и др. (2010). Способ родоразрешения определяет приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Проц. Натл. акад. науч. США 107, 11971. doi: 10.1073/pnas.1002601107

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дункан, С.Х., Беленгер А., Холтроп Г., Джонстон А.М., Флинт Х.Дж. и Лобли Г.Е. (2007). Уменьшение потребления углеводов людьми с ожирением приводит к снижению концентрации бутирата и бактерий, продуцирующих бутират, в фекалиях. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 73, 1073–1078. doi: 10.1128/aem.02340-06

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эйзенштейн, М. (2016). Микробиом: широкополосный бактериальный. Природа 533, S104–S106.

Академия Google

Эмануэле, Э., Orsi, P., Boso, M., Broglia, D., Brondino, N., Barale, F., et al. (2010). Эндотоксикоз низкой степени тяжести у пациентов с тяжелым аутизмом. Неврологи. лат. 471, 162–165.

Академия Google

Эно Р., Ванденборгт Л.-Э., Корон Н., Базен Т., Превель Р., Шавербеке Т. и др. (2018). Микобиом: забытый компонент оси микробиота-кишечник-мозг. Микроорганизмы 6:22. doi: 10.3390/микроорганизмы6010022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фатторуссо, А., Ди Генова, Л., Делл’Изола, Г.Б., Менкарони, Э., и Эспозито, С. (2019). Расстройства аутистического спектра и микробиота кишечника. Питательные вещества 11:521. дои: 10.3390/nu11030521

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фернандес Л., Ланга С., Мартин В., Мальдонадо А., Хименес Э., Мартин Р. и соавт. (2013). Микробиота грудного молока: происхождение и потенциальная роль в здоровье и болезни. Фармакол. Рез. 69, 1–10. doi: 10.1016/j.phrs.2012.09.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Finegold, S.M., Dowd, S.E., Gontcharova, V., Liu, C., Henley, K.E., Wolcott, R.D., et al. (2010). Пиросеквенирование фекальной микрофлоры детей с аутизмом и контрольной группы. Анаэробы 16, 444–453. doi: 10.1016/j.anaerobe.2010.06.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фиорентино М., Сапоне А., Сенгер С., Камхи С. С., Кадзиэльски С. М., Буйе Т.М. и др. (2016). Изменения гематоэнцефалического барьера и кишечного эпителиального барьера при расстройствах аутистического спектра. Мол. Аутизм 7:49.

Академия Google

Форсайт, П., Биненшток, Дж., и Кунце, В. А. (2014). Пути блуждающего нерва для связи оси микробиом-мозг-кишка. Доп. Эксп. Мед. биол. 817, 115–133. дои: 10.1007/978-1-4939-0897-4_5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Фосс-Фейг, Дж. Х., Адкинсон, Б. Д., Джи, Дж. Л., Yang, G., Srihari, V.H., Mcpartland, J.C., et al. (2017). Поиск кросс-диагностической конвергенции: нейронные механизмы, регулирующие баланс возбуждения и торможения при шизофрении и расстройствах аутистического спектра. Биол. Психиатрия 81, 848–861. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.03.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фрай, Р. Э., Мельник, С., и Макфаб, Д. Ф. (2013). Уникальные профили ацил-карнитина являются потенциальными биомаркерами приобретенного митохондриального заболевания при расстройствах аутистического спектра. Пер. Психиатрия 3:e220. doi: 10.1038/tp.2012.143

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гангули, К., Мэн, Д., Раутава, С., Лу, Л., Уокер, В. А., и Нантакумар, Н. (2013). Пробиотики предотвращают некротизирующий энтероколит, модулируя гены энтероцитов, которые регулируют врожденное иммунно-опосредованное воспаление. утра. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени. 304, Г132–Г141. doi: 10.1152/ajpgi.00142.2012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гарсия-Гутьеррес, Э., Майер, М.Дж., Коттер, П.Д., и Нарбад, А. (2018). Микробиота кишечника как источник новых противомикробных препаратов. Микробы кишечника 10, 1–21. дои: 10.1080/194.2018.1455790

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Gareau, M.G., Wine, E., Rodrigues, D.M., Cho, J.H., Whary, M.T., Philpott, D.J., et al. (2011). Бактериальная инфекция вызывает вызванную стрессом дисфункцию памяти у мышей. Гут 60, 307–317. doi: 10.1136/gut.2009.202515

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гейер, Д.А., Керн, Дж. К., Дэвис, Г., Кинг, П. Г., Адамс, Дж. Б., Янг, Дж. Л., и соавт. (2011). Проспективное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование левокарнитина для лечения расстройств аутистического спектра. Мед. науч. Монит. 17, и15–и23.

Академия Google

Горриндо, П., Уильямс, К.С., Ли, Э.Б., Уокер, Л.С., Макгрю, С.Г., и Левитт, П. (2012). Желудочно-кишечная дисфункция при аутизме: отчет родителей, клиническая оценка и сопутствующие факторы. Аутизм Res. 5, 101–108.doi: 10.1002/aur.237

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Grimaldi, R., Cela, D., Swann, J.R., Vulevic, J., Gibson, G.R., Tzortzis, G., et al. (2017). Ферментация B-GOS in vitro: влияние на фекальные бактериальные популяции и метаболическую активность у аутичных и неаутичных детей. FEMS Microbiol. Экол. 93:fiw233. doi: 10.1093/femsec/fiw233

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гросси, Э., Мелли С., Дунка Д. и Терруцци В. (2016). Неожиданное улучшение основных симптомов расстройства аутистического спектра после длительного лечения пробиотиками. SAGE Open Med. Номер дела 4:2050313X16666231. дои: 10.1177/2050313X16666231

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гуальди, Л., Тальябу, Л., Бертаньоли, С., Йерано, Т., Де Кастро, К., и Ландини, П. (2008). Целлюлоза модулирует образование биопленки, противодействуя курли-опосредованной колонизации твердых поверхностей в Escherichia coli . Микробиология 154, 2017–2024. doi: 10.1099/mic.0.2008/018093-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хансен, С. Н., Шендель, Д. Э., и Парнер, Э. Т. (2015). Объяснение увеличения распространенности расстройств аутистического спектра: пропорция, связанная с изменениями в практике отчетности. JAMA Педиатр. 169, 56–62. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.1893

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хобан, А.Э., Молони Р. Д., Голубева А. В., Макви Нойфельд К. А., О’Салливан О., Паттерсон Э. и соавт. (2016). Поведенческие и нейрохимические последствия хронического истощения микробиоты кишечника во взрослом возрасте у крыс. Неврология 339, 463–477. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.10.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Грабовская С.В. и Салиха Ю.Т. (2016). Животные модели расстройств аутистического спектра и поведенческие методики их исследования. Нейрофизиология 48, 380–388. doi: 10.1007/s11062-017-9613-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Сяо, Э.Ю., Макбрайд, С.В., Сянь, С., Шэрон, Г., Хайд, Э.Р., Маккью, Т., и соавт. (2013). Микробиота модулирует поведенческие и физиологические отклонения, связанные с нарушениями развития нервной системы. Сотовый 155, 1451–1463. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Юге, Г.и Буржерон, Т. (2016). «Глава 2 — генетические причины расстройств аутистического спектра», в Нейрональная и синаптическая дисфункция при расстройствах аутистического спектра и умственной отсталости , под редакцией К. Сала и К. Верпелли (Сан-Диего: Academic Press), 13–24. doi: 10.1016/b978-0-12-800109-7.00002-9

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хусейн, К. Э., О’Тул, П. В., Коттер, П. Д., и Сканлан, П. Д. (2017a). Забытые грибы — кишечный микобиом в области здоровья и болезней человека. FEMS Microbiol. Ред. 41, 479–511. doi: 10.1093/femsre/fuw047

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хусейн, К. Э., Рубио, Р. К., О’Салливан, О., Коттер, П. Д., и Сканлан, П. Д. (2017b). Границы грибов: сравнительный анализ методов, используемых при изучении микобиома кишечника человека. Фронт. микробиол. 8:1432. doi: 10.3389/fmicb.2017.01432

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Иноуэ, Р., Sakaue, Y., Sawai, C., Sawai, T., Ozeki, M., Romero-Pérez, G.A., et al. (2016). Предварительное исследование взаимосвязи между кишечной микробиотой и экспрессией генов в периферических мононуклеарных клетках младенцев с расстройствами аутистического спектра. Бионауч. Биотехнолог. Биохим. 80, 2450–2458. дои: 10.1080/051.2016.1222267

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Исраелян, Н., и Марголис, К.Г. (2019). Перепечатка: серотонин как связующее звено между осью кишечник-мозг-микробиом при расстройствах аутистического спектра. Фармакол. Рез. 140, 115–120. doi: 10.1016/j.phrs.2018.12.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хименес, Э., Марин, М.Л., Мартин, Р., Одриосола, Дж.М., Оливарес, М., Ксаус, Дж., и др. (2008). Действительно ли меконий здоровых новорожденных стерилен? Рез. микробиол. 159, 187–193. doi: 10.1016/j.resmic.2007.12.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джонсон, КВА (2020). Состав и разнообразие кишечного микробиома связаны с чертами личности человека. Гул. Микробиом J. 15:100069. doi: 10.1016/j.humic.2019.100069

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Joossens, M., Huys, G., Cnockaert, M., De Preter, V., Verbeke, K., Rutgeerts, P., et al. (2011). Дисбактериоз фекальной микробиоты у больных болезнью Крона и их здоровых родственников. Гут 60, 631–637. doi: 10.1136/gut.2010.223263

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Канг, Д.-В., Адамс, Дж.Б., Коулман Д.М., Поллард Э.Л., Мальдонадо Дж., Макдоно-Минс С. и соавт. (2019). Долгосрочная польза терапии переноса микробиоты в отношении симптомов аутизма и микробиоты кишечника. Науч. Респ. 9:5821.

Академия Google

Канг, Д.-В., Адамс, Дж. Б., Грегори, А. С., Бороди, Т., Читтик, Л., Фазано, А., и др. (2017). Терапия переносом микробиоты изменяет экосистему кишечника и улучшает симптомы желудочно-кишечного тракта и аутизма: открытое исследование. Микробиом 5:10.

Академия Google

Кан, Д.-W., Park, J.G., Ilhan, Z.E., Wallstrom, G., Labaer, J., Adams, J.B., et al. (2013). Снижение частоты Prevotella и других ферментов в кишечной микрофлоре детей-аутистов. PLoS One 8:e68322. doi: 10.1371/journal.pone.0068322

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Karczewski, J., Troost, F.J., Konings, I., Dekker, J., Kleerebezem, M., Brummer, R.J., et al. (2010). Регуляция белков плотного контакта эпителия человека с помощью Lactobacillus plantarum in vivo и защитное действие на эпителиальный барьер. утра. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени. 298, G851–G859.

Академия Google

Келлингрей Л., Галл Г. Л., Дефернез М., Билз И. Л. П., Франслем-Элумого Н. и Нарбад А. (2018). Микробные таксономические и метаболические изменения во время трансплантации фекальной микробиоты для лечения инфекции Clostridium difficile . Дж. Заражение. 77, 107–118. doi: 10.1016/j.jinf.2018.04.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Келли, К.Р., Кан С., Кашьяп П., Лайне Л., Рубин Д., Атрея А. и соавт. (2015). Обновленная информация о трансплантации фекальной микробиоты 2015 г.: показания, методология, механизмы и перспективы. Гастроэнтерология 149, 223–237. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Консман, Дж. П., Лухеши, Г. Н., Блуте, Р. М., и Данцер, Р. (2000). Блуждающий нерв опосредует поведенческую депрессию, но не лихорадку, в ответ на периферические иммунные сигналы; функционально-анатомический анализ. евро. Дж. Нейроски. 12, 4434–4446. doi: 10.1046/j.0953-816x.2000.01319.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Крацман, Н., Гецелтер, Д., и Эллиотт, Э. (2016). Бутират натрия ослабляет дефицит социального поведения и изменяет транскрипцию тормозных/возбуждающих генов в лобной коре у модели аутизма. Нейрофармакология 102, 136–145. doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.11.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Крайц, С., Zambon, A., Ronovsky, M., Budinsky, L., Helbich, T.H., Sideromenos, S., et al. (2020). Активация материнского иммунитета во время беременности влияет на структуру и функции мозга у взрослого потомства. Поведение мозга. Иммун. 83, 56–67. doi: 10.1016/j.bbi.2019.09.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кушак Р.И., Буйе Т.М., Мюррей К.Ф., Ньюбург Д.С., Чен С., Несториди Э. и соавт. (2016). Оценка функции кишечника у детей с аутизмом и желудочно-кишечными симптомами. Дж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 62, 687–691. doi: 10.1097/миль на галлон.0000000000001174

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лэнгдон, А., Крук, Н., и Дантас, Г. (2016). Влияние антибиотиков на микробиом на протяжении всего развития и альтернативные подходы к терапевтической модуляции. Геном Мед. 8, 39–39.

Академия Google

Лебер, С., Вандерлейден, Дж., и Де Кеерсмакер, С. К. (2010). Взаимодействие молекул поверхности пробиотических бактерий с хозяином: сравнение с комменсалами и патогенами. Нац. Преподобный Микробиолог. 8, 171–184. DOI: 10.1038/nrmicro2297

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Леунг, К., и Турет, С. (2015). Микробиота кишечника: модулятор пластичности мозга и когнитивной функции при старении. Здравоохранение (Базель, Швейцария) 3, 898–916. doi: 10.3390/healthcare3040898

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лю, Ф., Хортон-Спаркс, К., Халл, В., Ли, Р. В., и Мартинес-Серденьо, В.(2018). Модель аутизма у крыс с вальпроевой кислотой проявляется бактериальным дисбиозом кишечника, подобным таковому при аутизме человека. Мол. Аутизм 9, 61–61.

Академия Google

Лозупоне, К.А., Стомбо, Дж.И., Гордон, Дж.И., Янссон, Дж.К., и Найт, Р. (2012). Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека. Природа 489, 220–230. doi: 10.1038/nature11550

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луна, Р.A., Oezguen, N., Balderas, M., Venkatachalam, A., Runge, J.K., Versalovic, J., et al. (2017). Отчетливые микробиомно-нейроиммунные сигнатуры коррелируют с функциональной болью в животе у детей с расстройствами аутистического спектра. Клеточная мол. Гастроэнтерол. Гепатол. 3, 218–230. doi: 10.1016/j.jcmgh.2016.11.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Macfabe, DF (2012). Продукты ферментации короткоцепочечных жирных кислот кишечного микробиома: последствия расстройств аутистического спектра. Микроб. Экол. Здоровье Дис. 23:19260. дои: 10.3402/mehd.v3423i3400.19260

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

MacFabe, D.F., Cain, D.P., Rodriguez-Capote, K., Franklin, A.E., Hoffman, J.E., Boon, F., et al. (2007). Нейробиологические эффекты внутрижелудочковой пропионовой кислоты у крыс: возможная роль короткоцепочечных жирных кислот в патогенезе и характеристиках расстройств аутистического спектра. Поведение. Мозг Res. 176, 149–169. doi: 10.1016/j.ббр.2006.07.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

MacFabe, D.F., Cain, N.E., Boon, F., Ossenkopp, K.P., and Cain, D.P. (2011). Влияние продукта метаболизма кишечных бактерий пропионовой кислоты на объектно-ориентированное поведение, социальное поведение, познание и нейровоспаление у крыс-подростков: отношение к расстройству аутистического спектра. Поведение. Мозг Res. 217, 47–54. doi: 10.1016/j.bbr.2010.10.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мали, П., Венкатеш, Л., Бхарти, Б., и Сингхи, П. (2017). Проблемы с питанием и потребление питательных веществ у детей с аутизмом и без него: сравнительное исследование. Индиан Дж. Педиатр. 84, 283–288. doi: 10.1007/s12098-016-2285-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мэтсон, Дж. Л., и Козловски, А. М. (2011). Рост распространенности расстройств аутистического спектра. Рез. Спектр аутизма. Беспорядок. 5, 418–425. doi: 10.1016/j.rasd.2010.06.004

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Майер, Э.А., Тиллиш К. и Гупта А. (2015). Ось кишечник/мозг и микробиота. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 125, 926–938.

Академия Google

McTighe, S.M., Neal, S.J., Lin, Q., Hughes, Z.A., и Smith, D.G. (2013). Модель расстройств аутистического спектра у мышей BTBR имеет нарушения обучения и внимания, а также изменения ацетилхолина и кинуреновой кислоты в префронтальной коре. PLoS One 8:e62189. doi: 10.1371/journal.pone.0062189

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Микинг, М.M., Macfabe, D.F., Mepham, J.R., Foley, K.A., Tichenoff, L.J., Boon, F.H., et al. (2020). Вызванные пропионовой кислотой поведенческие эффекты, имеющие отношение к расстройству аутистического спектра, оценивались в тесте с отверстием на крысах. Прог. Нейро Психофармак. биол. Психиатрия 97:109794. doi: 10.1016/j.pnpbp.2019.109794

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мессауди, М., Лалонд, Р., Виолле, Н., Жавело, Х., Десор, Д., Нежди, А., и соавт. (2011).Оценка психотропных свойств пробиотической композиции ( Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium longum R0175) у крыс и людей. Бр. Дж. Нутр. 105, 755–764. дои: 10.1017/s0007114510004319

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мин, X., Штейн, Т. П., Барнс, В., Родс, Н., и Го, Л. (2012). Метаболические нарушения при расстройствах аутистического спектра: исследование метаболизма. J. Proteome Res. 11, 5856–5862. дои: 10.1021/pr300910n

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мицуи Р., Оно С., Караки С. и Кувахара А. (2005). Нервное и не-нейральное опосредование индуцированных пропионатом сократительных реакций в дистальном отделе толстой кишки крысы. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 17, 585–594. doi: 10.1111/j.1365-2982.2005.00669.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Молес Л., Гомес М., Хейлиг Х., Бустос Г., Fuentes, S., De Vos, W., et al. (2013). Бактериальное разнообразие мекония недоношенных новорожденных и эволюция их фекальной микробиоты в течение первого месяца жизни. PLoS One 8:e66986. doi: 10.1371/journal.pone.0066986

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Mulder, E.J., Anderson, G.M., Kema, I.P., De Bildt, A., Van Lang, N.D., Den Boer, J.A., et al. (2004). Уровни серотонина тромбоцитов при первазивных нарушениях развития и умственной отсталости: диагностические групповые различия, внутригрупповое распределение и поведенческие корреляты. Дж. Ам. акад. Ребенок-подросток. Психиатрия 43, 491–499. дои: 10.1097/00004583-200404000-00016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мюллер, К.Л., Анакер, А.М.Дж., и Винстра-Вандервиле, Дж. (2016). Серотониновая система при расстройствах аутистического спектра: от биомаркеров до моделей на животных. Неврология 321, 24–41. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.11.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нагпал, Р., Mainali, R., Ahmadi, S., Wang, S., Singh, R., Kavanagh, K., et al. (2018). Микробиом кишечника и старение: физиологические и механистические идеи. Нутр. Здоровое старение 4, 267–285. дои: 10.3233/nha-170030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ньюэлл, К., Бомхоф, М.Р., Реймер, Р.А., Хиттел, Д.С., Ро, Дж.М., и Ширер, Дж. (2016). Кетогенная диета изменяет микробиоту кишечника в мышиной модели расстройства аутистического спектра. Мол. Аутизм 7:37.

Академия Google

Нислер, Б., и Раппольд, Г. А. (2020). Новые данные о генных мутациях, вызывающих дисфункцию мозга и кишечника при расстройствах аутистического спектра. Мол. Психиатрия doi: 10.1038/s41380-020-0778-5 [Epub перед печатью].

Полнотекстовая перекрестная ссылка | PubMed Резюме | Академия Google

Ното А., Фанос В., Барберини Л., Грапов Д., Фаттуони К., Заффанелло М. и др. (2014). Профиль метаболизма мочи итальянских детей с аутизмом и их здоровых братьев и сестер. Дж. Матерн. Фетальный неонатальный. Мед. 27(Прил. 2), 46–52. дои: 10.3109/14767058.2014.954784

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О’Махони Л., Маккарти Дж., Келли П., Херли Г., Луо Ф., Чен К. и др. (2005). Лактобациллы и бифидобактерии при синдроме раздраженного кишечника: реакция на симптомы и связь с профилями цитокинов. Гастроэнтерология 128, 541–551. doi: 10.1053/j.gastro.2004.11.050

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оои Ю.P., Weng, S.J., Jang, L.Y., Low, L., Seah, J., Teo, S., et al. (2015). Жирные кислоты омега-3 в лечении расстройств аутистического спектра: результаты открытого пилотного исследования в Сингапуре. евро. Дж. Клин. Нутр. 69, 969–971. doi: 10.1038/ejcn.2015.28

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ossenkopp, K.-P., Foley, K.A., Gibson, J., Fudge, M.A., Kavaliers, M., Cain, D.P., et al. (2012). Системное лечение продуктом ферментации кишечных бактерий, пропионовой кислотой, вызывает у крыс как условное избегание вкуса, так и условное избегание места. Поведение. Мозг Res. 227, 134–141. doi: 10.1016/j.bbr.2011.10.045

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оуэнс, М.Дж., и Немерофф, С.Б. (1994). Роль серотонина в патофизиологии депрессии: внимание на переносчике серотонина. клин. хим. 40, 288–295. doi: 10.1093/клинхем/40.2.288

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Паррачо, Х.М., Бингхэм, М.О., Гибсон, Г.Р., и Маккартни, А.Л. (2005).Отличия микрофлоры кишечника детей с расстройствами аутистического спектра от здоровых детей. J. Med. микробиол. 54, 987–991. doi: 10.1099/jmm.0.46101-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Патель, Дж., Луккес, Дж. Л., и Шекхар, А. (2018). «Обзор генетических моделей расстройств аутистического спектра», в Progress in Brain Research: Vol. 241. Генетические модели и молекулярные пути, лежащие в основе расстройств аутистического спектра , под ред. А.Шекхар (Elsevier Academic Press), 1–36. doi: 10.1016/bs.pbr.2018.10.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Патель, Р. М., Майерс, Л. С., Курундкар, А. Р., Махешвари, А., Нусрат, А., и Лин, П. В. (2012). Пробиотические бактерии индуцируют созревание кишечной экспрессии клаудина 3 и барьерной функции. утра. Дж. Патол. 180, 626–635. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.10.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пенн, А.H., Carver, L.J., Herbert, C.A., Lai, T.S., McIntire, M.J., Howard, J.T., et al. (2016). Грудное молоко защищает от желудочно-кишечных симптомов у детей раннего возраста с высоким риском развития аутизма. Дж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 62, 317–327. doi: 10.1097/миль на галлон.0000000000000907

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пинто-Санчес, М.И., Холл, Г.Б., Гаджар, К., Нарделли, А., Болино, К., Лау, Дж.Т., и соавт. (2017). Пробиотик Bifidobacterium longum NCC3001 снижает показатели депрессии и изменяет активность мозга: пилотное исследование у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Гастроэнтерология 153, 448–459e8.

Академия Google

Рао, А.В., Бестед, А.С., Боулн, Т.М., Кацман, М.А., Иорио, К., Берарди, Дж.М., и соавт. (2009). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование пробиотика при эмоциональных симптомах синдрома хронической усталости. Патог кишечника. 1:6. дои: 10.1186/1757-4749-1-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Родригес, Дж. М., Мерфи, К., Стэнтон, К., Ross, R.P., Kober, O.I., Juge, N., et al. (2015). Состав кишечной микробиоты на протяжении всей жизни с акцентом на раннем возрасте. Микроб. Экол. Здоровье Дис. 26:26050. doi: 10.3402/mehd.v3426.26050

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Россен, Н.Г., Макдональд, Дж.К., Де Врис, Э.М., Д’ханс, Г.Р., Де Вос, В.М., Зотендал, Э.Г., и соавт. (2015). Трансплантация фекальной микробиоты как новая терапия в гастроэнтерологии: систематический обзор. Мир Дж.Гастроэнтерол. 21, 5359–5371. дои: 10.3748/wjg.v21.i17.5359

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Россиньол, Д. А., и Фрай, Р. Э. (2012). Обзор направлений исследований физиологических аномалий при расстройствах аутистического спектра: нарушение регуляции иммунитета, воспаление, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и воздействие токсикантов окружающей среды. Мол. Психиатрия 17, 389–401. doi: 10.1038/mp.2011.165

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Руле, Ф.И. и Кроули, Дж. Н. (2011). Мышиные модели аутизма: проверка гипотез о молекулярных механизмах. Курс. Верхняя. Поведение Неврологи. 7, 187–212. дои: 10.1007/7854_2010_113

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Sandler, R.H., Finegold, S.M., Bolte, E.R., Buchanan, C.P., Maxwell, A.P., Vaisanen, M.L., et al. (2000). Краткосрочная польза от перорального лечения ванкомицином регрессивного аутизма. Дж. Чайлд Нейрол. 15, 429–435. дои: 10.1177/088307380001500701

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сапеи-Триомф, Л.А., Ламбертон Ф., Сони С., Мэттут Дж. и Шмитц К. (2019). Тактильная гиперчувствительность и концентрация ГАМК в сенсомоторной коре у взрослых с аутизмом. Аутизм Res. 12, 562–575. doi: 10.1002/aur.2073

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шрек, К. А., и Уильямс, К. (2006). Пищевые предпочтения и факторы, влияющие на пищевую избирательность детей с расстройствами аутистического спектра. Рез. Дев. Инвалид. 27, 353–363. дои: 10.1016/j.ridd.2005.03.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Schultz, S.T., Klonoff-Cohen, H.S., Wingard, D.L., Akshoomoff, N.A., Macera, C.A., Ji, M., et al. (2006). Грудное вскармливание, добавки для детского питания и аутистическое расстройство: результаты опроса родителей. Междунар. Грудное вскармливание J. 1:16.

Академия Google

Шарма, М., и Шукла, Г. (2016). Метабиотики: на шаг впереди пробиотиков; понимание механизмов, участвующих в противораковом эффекте при колоректальном раке. Фронт. микробиол. 7:1940. doi: 10.3389/fmicb.2016.01940

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шэрон, Г., Круз, Н.Дж., Канг, Д.-В., Гандал, М.Дж., Ван, Б., Ким, Ю.-М., и др. (2019). Микробиота кишечника человека от расстройства аутистического спектра способствует поведенческим симптомам у мышей. Сотовый 177, 16:00–16:18.e17.

Академия Google

Sharp, W.G., Berry, R.C., Mccraken, C., Nuhu, N.N., Marvel, E., Saulnier, C.A., et al.(2013). Проблемы с питанием и потребление питательных веществ у детей с расстройствами аутистического спектра: метаанализ и всесторонний обзор литературы. Дж. Аутизм Dev. Беспорядок. 43, 2159–2173. doi: 10.1007/s10803-013-1771-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шоу, В. (2010). Повышенная экскреция с мочой 3-(3-гидроксифенил)-3-гидроксипропионовой кислоты (HPHPA), аномального метаболита фенилаланина Clostridia spp. в желудочно-кишечном тракте, в образцах мочи больных аутизмом и шизофренией. Нутр. Неврологи. 13, 135–143.

Академия Google

Шелдон, А.Л., и Робинсон, М.Б. (2007). Роль переносчиков глутамата в нейродегенеративных заболеваниях и потенциальные возможности вмешательства. Нейрохим. Междунар. 51, 333–355.

Академия Google

Шиммура, К., Суда, С., Цучия, К.Дж., Хашимото, К., Оно, К., Мацудзаки, Х., и другие. (2011). Изменение уровней глутамата и глутамина в плазме у детей с высокофункциональным аутизмом. PLoS One 6:e25340. doi: 10.1371/journal.pone.0025340

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шульц, С. Р., и МакФейб, Д. Ф. (2014). «Модель аутизма на животных с пропионовой кислотой», в Всеобъемлющем руководстве по аутизму , редакторы В. Б. Патель, В. Р. Приди и Ч. Р. Мартин (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer), 1755–1778.

Академия Google

Шульц, С.Р., Макфейб, Д.Ф., Оссенкопп, К.П., Скретч, С., Уилан, Дж., Тейлор, Р., и соавт.(2008). Интрацеребровентрикулярная инъекция пропионовой кислоты, конечного продукта метаболизма кишечных бактерий, ухудшает социальное поведение у крыс: последствия для модели аутизма на животных. Нейрофармакология 54, 901–911.

Академия Google

Сильва, Ю.П., Бернарди, А., и Фрозза, Р.Л. (2020). Роль короткоцепочечных жирных кислот микробиоты кишечника в коммуникации между кишечником и мозгом. Фронт. Эндокринол. 11:25. doi: 10.3389/fendo.2020.00025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Симпсон, К.А., Му, А., Хаслам, Н., Шварц, О.С., и Симмонс, Дж.Г. (2020). Чувствовать разбитым? Систематический обзор микробиоты кишечника при тревоге/депрессии и синдроме раздраженного кишечника. Дж. Аффект. Беспорядок. 266, 429–446.

Академия Google

Сингх, Р.К., Чанг, Х.-В., Ян, Д., Ли, К.М., Укмак, Д., Вонг, К., и соавт. (2017). Влияние диеты на микробиом кишечника и последствия для здоровья человека. Дж. Пер. Мед. 15:73.

Академия Google

Сон, Дж.С., Чжэн, Л.Дж., Роуэл, Л.М., Тянь, X., Чжан, Ю., Чжу, В., и соавт. (2015). Сравнение фекальной микробиоты у детей с расстройствами аутистического спектра и нейротипичных братьев и сестер в коллекции simons simplex. PLoS One 10:e0137725. doi: 10.1371/journal.pone.0137725

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Спиллер, Р., и Мейджор, Г. (2016). СРК и ВЗК — отдельные сущности или в спектре? Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 13, 613–621.

Академия Google

Страти Ф., Кавальери Д., Альбанезе Д., Де Феличе К., Донати К., Хайек Дж. и др. (2017). Новые данные об измененной микробиоте кишечника при расстройствах аутистического спектра. Микробиом 5, 24–24.

Академия Google

Сунь, Л., Чжан, X., Чжан, Ю., Чжэн, К., Сян, К., Чен, Н., и соавт. (2019). Вызванное антибиотиками нарушение микробиоты кишечника изменяет локальные метаболомы и иммунные реакции. Фронт. Клетка. Заразить. микробиол. 9:99. doi: 10.3389/fcimb.2019.00099

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Томас, Р. Х., Микинг, М. М., Мефам, Дж. Р., Тиченофф, Л., Поссмайер, Ф., Лю, С., и соавт. (2012). Кишечно-бактериальный метаболит пропионовая кислота изменяет молекулярные виды фосфолипидов мозга и плазмы: дальнейшее развитие модели расстройств аутистического спектра на грызунах. J. Нейровоспаление. 9:153.

Академия Google

Тай, доктор медицинских наук, Беднарц, Х.М., Херрингшоу, А.Дж., Сартин, Э.Б., и Кана, Р.К. (2018). Влияние атипичной сенсорной обработки на социальные нарушения при расстройствах аутистического спектра. Дев. Познан. Неврологи. 29, 151–167.

Академия Google

Тремароли, В., и Бакхед, Ф. (2012). Функциональные взаимодействия между микробиотой кишечника и метаболизмом хозяина. Природа 489, 242–249.

Академия Google

Умесава Ю., Атсуми Т., Чакрабарти М., Фукацу Р. и Идэ М.(2020). Концентрация ГАМК в левой вентральной премоторной коре связана с сенсорной гиперреактивностью при расстройствах аутистического спектра без умственной отсталости. Фронт. Неврологи. 14:482. doi: 10.3389/fnins.2020.00482

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Валсекки, К., Карлотта Тальякарне, С., и Кастеллацци, А. (2016). Микробиота кишечника и ожирение. Дж. Клин. Гастроэнтерол. 50 (Приложение 2), S157–S158.

Академия Google

Уолш, К.Дж., Гинан К.М., О’Тул П.В. и Коттер П.Д. (2014). Благоприятная модуляция микробиоты кишечника. ФЭБС Письмо. 588, 4120–4130.

Академия Google

Ван Б., Яо М., Лв Л., Линг З. и Ли Л. (2017). Микробиота человека в норме и при болезни. Машиностроение 3, 71–82.

Академия Google

Ван, Л. В., Танкреди, Д. Дж., и Томас, Д. В. (2011). Распространенность проблем с желудочно-кишечным трактом у детей с расстройствами аутистического спектра в Соединенных Штатах из семей с несколькими пораженными членами. Дж. Дев. Поведение Педиатр. 32, 351–360.

Академия Google

Василевская, Дж., и Клюковски, М. (2015). Желудочно-кишечные симптомы и расстройство аутистического спектра: связи и риски — возможный новый синдром перекрытия. Педиатр. Здоровье Мед. тер. 6, 153–166.

Академия Google

Whorwell, P.J., Altringer, L., Morel, J., Bond, Y., Charbonneau, D., O’mahony, L., et al. (2006). Эффективность инкапсулированного пробиотика Bifidobacterium infantis 35624 у женщин с синдромом раздраженного кишечника. утра. Дж. Гастроэнтерол. 101, 1581–1590.

Академия Google

Уиллингем, Э. (2020). Голоса аутистов должны быть услышаны». Взрослые аутисты присоединяются к исследовательским группам, чтобы сместить фокус исследований. Наука doi: 10.1126/science.abc5398

Полный текст перекрестной ссылки. [Epub перед печатью].

Академия Google

Wu, G.D., Chen, J., Hoffmann, C., Bittinger, K., Chen, Y.Y., Keilbaugh, S.A., et al. (2011). Связь долгосрочных моделей питания с кишечными микробными энтеротипами. Наука 334, 105–108.

Академия Google

Сюй, М., Сюй, X., Ли, Дж., и Ли, Ф. (2019). Связь между микробиотой кишечника и расстройством аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ. Фронт. Психиатрия 10:473. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00473

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Яранди С.С., Петерсон Д.А., Трейсман Г.Дж., Моран Т.Х. и Пасрича П.Дж. (2016). Модулирующие эффекты кишечной микробиоты на центральную нервную систему: как кишечник может играть роль в психоневрологическом здоровье и заболеваниях. J. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 22, 201–212.

Академия Google

Yassour, M., Vatanen, T., Siljander, H., Hamalainen, A.M., Harkonen, T., Ryhanen, S.J., et al. (2016). Естественная история микробиома кишечника младенцев и влияние лечения антибиотиками на разнообразие и стабильность бактериальных штаммов. Науч. Перевод Мед. 8, 343ra381.

Академия Google

Родители травят своих детей отбеливателем, чтобы «вылечить» аутизм. Эти мамы пытаются это остановить.

Когда они не работают и не заботятся о своих детях-аутистах, Мелисса Итон и Аманда Сейглер становятся кротами.

39-летняя Итон, мать-одиночка из Солсбери, Северная Каролина, и Сейглер, 38 лет, мама шестилетнего ребенка из Лейк-Уэрта, Флорида, последние три года проводят большую часть своего свободного времени, проникая в более чем дюжину частных групп в Facebook. для родителей детей-аутистов. Члены некоторых из этих групп описывают использование сомнительных и опасных методов, чтобы попытаться «исцелить» аутизм своих детей — состояние, причина или лечение которого неизвестны с медицинской точки зрения.

Родители многих из этих групп, насчитывающих от десятков до десятков тысяч членов, считают, что аутизм вызывается мешаниной различных явлений, включая вирусы, бактерии, грибковые инфекции, паразиты, отравление тяжелыми металлами из вакцин, общие воспаление, аллергия, глютен и даже луна.

Так называемые методы лечения одинаково запутаны. Некоторые родители считают скипидар или собственную мочу своих детей секретным чудодейственным лекарством для лечения аутизма. Одним из наиболее востребованных химических веществ является диоксид хлора — соединение, которое, как предупреждает Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, представляет собой промышленный отбеливатель и, по словам врачей, может причинить необратимый вред.Родители до сих пор дают его своим детям перорально, через клизмы и в ваннах. Сторонники диоксида хлора наживаются на страхах и надеждах этих родителей, продавая книги о предполагаемом «лекарстве», рекламируя химические вещества и размещая обучающие видеоролики.

Мелисса Итон Предоставлено Мелиссой Итон

«Это действительно давит на вас, но дети подвергаются жестокому обращению», — сказал Итон. «Ты видишь это. У вас есть выбор: что-то с этим делать или отпустить. И я не тот человек, который может увидеть что-то подобное и просто забыть об этом.

Чтобы получить доступ к этим группам, Итон и Сейглер маскируются под отчаявшихся родителей, ищущих ответы на аутизм своего ребенка. Оказавшись внутри, они делают скриншоты постов родителей, которые описывают, как давали эти химические вещества своим детям, что часто приводило к катастрофическим результатам.

«Мой сын постоянно задыхается», — написала одна мать из Канзаса, которая утверждала, что лечила своего взрослого сына диоксидом хлора, судя по снимкам экрана, которыми поделились Итон и Зайглер. «Он не открывает рот», — написала канадская мама о нежелании своего 2-летнего ребенка пить диоксид хлора.«Он кричит. плюет. Переворачивается».

Аманда Сейглер Предоставлено Амандой Сейглер

В ужасе от того, как обращаются с этими детьми, Итон и Сейглер исследуют родителей в Интернете, чтобы установить их личность и местонахождение, а затем отправляют скриншоты сообщений Facebook в местное подразделение Службы защиты детей, хотя они редко получают ответ. были ли приняты меры. Пара говорит, что с 2016 года они сообщили о более чем 100 родителях. Они также сообщают о сообщениях в Facebook и передают свои выводы в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Министерство юстиции и организации, занимающиеся жестоким обращением с детьми.

В последнее время ситуация начала меняться в их пользу.

За последний год на фоне растущего недоверия к крупным технологиям, а также растущей озабоченности по поводу дезинформации о вакцинах во время вспышки кори, законодатели и защитники здоровья усилили давление на Facebook и другие компании, чтобы они остановили вирусное распространение вредных антипрививочная пропаганда и подобная дезинформация о здоровье на своих платформах.

Facebook, YouTube и Amazon ответили изменениями политики, удалив некоторый нагнетающий страх контент, связанный с вакцинами.Эти репрессии также охватили контент, связанный с искусственными лекарствами от аутизма, включая диоксид хлора.

Но проблемы сохраняются. На каждую книгу, удаленную с Amazon или закрытую частную группу в Facebook, приходят новые. И сторонники диоксида хлора находят новые уголки Интернета для колонизации, где их самые верные последователи — родители, отчаянно нуждающиеся в лекарстве от неизлечимых, — продолжат их находить.

Это означает, что у Eaton и Seigler еще много работы.

«Бездействие со стороны платформ превратило всех нас в модераторов контента», — сказала Джоан Донован, директор исследовательского проекта «Технологии и социальные изменения» в Центре Шоренштейна Гарвардского университета.

«Мы все устали от неспособности компаний-платформ пресечь незаконное, незаконное и оскорбительное поведение в Интернете», — продолжил Донован, имея в виду самые разные проблемы, от кампаний по дезинформации против вакцин до массовых расстрелов, транслируемых на платформах в прямом эфире. «Это восходит к их догматической вере в открытость как безусловное социальное благо. Распространение дезинформации о здоровье в таких огромных масштабах вредно».

Внутри расследований

Показатели детского аутизма резко возросли за последнее десятилетие, затрагивая 1 из 59 детей в США.С., по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний. Врачи не могут предложить родителям лекарство, и родители все чаще обращаются за ответами в социальные сети.

Зайглер искала в Facebook информацию о диагнозе аутизма у своего сына в 2015 году, когда узнала о группах диоксида хлора.

«Мне пришло в голову: что, если кто-то попытается сделать это с моими детьми?» — сказала Зайглер, ветеринарный техник, мать троих биологических детей и приемная мать троих несовершеннолетних братьев и сестер своего мужа.

Теперь Зайглер, которая рассматривает аутизм как другой образ жизни, а не как болезнь, которую нужно вылечить, тратит не менее трех дней в неделю на поиск этих постов в Facebook, пытаясь остановить то, что она сообщила местным властям как жестокое обращение с аутистами. дети.

— Я делаю это ночью, — сказал Зайглер. «Я не хочу подвергать своих детей этому миру, пока я репортаж. После того, как они ложатся спать, я выхожу в интернет».

Итон, чей муж умер в 2011 году, занимается расследованием днем, когда ее сын в школе, а она не занимается предотвращением убытков в компании, занимающейся охранной сигнализацией.

Похожие

Группы заполнены родителями, которые говорят, что пытались лечить своих детей диоксидом хлора.

«Не удалось заставить 5-летнего ребенка сотрудничать с клизмами», — пожаловалась мать из Массачусетса, согласно снимку экрана, предоставленному Итоном и Зайглером, которые вместе проводят расследование.

Мать из Джорджии опубликовала фотографию длинной нити чего-то похожего на слизь, которая, по ее словам, отделилась после того, как ее аутичный сын вылечил диоксид хлора от эммы.В подписи она написала: «Он сломался пополам, когда Джоджо пыталась сбежать».

Новости NBC обратились к каждому из родителей за постами, но не получили никаких ответов.

Худшая часть — это комментарии, которые предполагают, что побочные реакции у детей — это просто доказательство того, что диоксид хлора работает, сказали Итон и Зайглер.

Eaton и Seigler часто выполняют свою работу, не задумываясь о том, приносят ли они пользу. Согласно электронным письмам, просмотренным NBC News, законы штата о конфиденциальности означают, что они не получают ответа на большинство своих сообщений о жестоком обращении с детьми, а федеральные агентства не решаются действовать в соответствии с их советами, часто заявляя об отсутствии юрисдикции или доказательств.Министерство юстиции отказалось от комментариев, а FDA не ответило на запрос о комментариях. По словам Итона, в течение многих лет, вплоть до недавнего подавления групп дезинформации о здоровье, Facebook просто отвечал «безоговорочным заявлением о том, что это не нарушает их политику».

Это не просто Facebook. Проповедники сомнительных лекарств от аутизма уже давно полагаются на Amazon и eBay, чтобы продавать свои книги и химические вещества, такие как диоксид хлора, на YouTube, чтобы делиться своими видео с практическими рекомендациями, и на Skype и другие социальные сети, чтобы распространять информацию среди миллионов своих последователей — приверженцев, которые принимают всем этим платформам, чтобы заявить о своей преданности.

«Это похоже на культ, — сказал Зайглер.

Происхождение опасного «лекарства»

Диоксид хлора — опасная смесь хлорита натрия и активатора кислоты, такого как лимонная кислота, — впервые рекламировалось как чудодейственное средство два десятилетия назад Джимом Хамблом, бывшим саентологом и золотоискателем. .

86-летний Хамбл утверждал, что использовал химическое соединение для лечения малярии во время южноамериканской экспедиции. Хамбл говорит в своей книге и на своем веб-сайте, что это сработало так хорошо, что он назвал себя архиепископом новой религии, посвященной диоксиду хлора, заклеймил его Чудодейственным минеральным раствором, или сокращенно MMS, и рекламировал его как лекарство от СПИДа. , рак, диабет и практически все другие болезни.Humble не ответил на запрос о комментариях.

Но именно Керри Ривера, бывший агент по недвижимости из Чикаго, принесла диоксид хлора в сообщество аутистов и стала его самым известным сторонником.

Керри Ривера дает интервью NBC Chicago по Skype в своем доме в Пуэрто-Валларта, Мексика, в 2015 году. NBC Chicago

Как она рассказывает в своей книге «Исцеление симптомов, известных как аутизм», Ривера, которая не является врачом , наткнулась на учение Хамбла, когда экспериментировала с лекарствами от аутизма на своем сыне.Ривера наладил контакты в мире лечения аутизма, испробовав различные модные режимы, такие как барокамеры и противоядия от тяжелых металлов.

«К сожалению, в Интернете не было абсолютно ничего об аутизме и Miracle Mineral Solution (MMS)», — написала Ривера в своей книге.

Ривера изменила это, изложив подробности своего протокола по диоксиду хлора в своей книге, которую она продвигала на своем веб-сайте, в группах Facebook и в видео на YouTube. Ривера создала линию пищевых добавок и построила консультационный бизнес через Facebook и Skype, чтобы донести «лечение» до всех детей, страдающих аутизмом, и все это время путешествуя по цепи лечения аутизма, где родители, посещающие конференции по аутизму и антивакцинации, встречали ее как спасителя.Сегодня она живет и управляет клиникой, предлагающей лечение диоксидом хлора в Пуэрто-Валларта, Мексика, и утверждает, что вылечила аутизм у более чем 500 детей.

Ингредиенты, из которых состоит протокол Rivera по диоксиду хлора, не являются незаконными — хлорит натрия и кислота используются вместе для целей, не связанных с потреблением человеком, таких как отбеливание бумаги и для очистки сточных вод, поэтому регулирование его продажи практически невозможно. Но в соответствии с федеральными законами и законами штата о защите прав потребителей запрещено продавать или продавать диоксид хлора в качестве лекарства от болезней человека.После запросов от Генеральной прокуратуры штата Иллинойс в 2015 году Ривера согласился не проводить семинары и не продавать продукцию в штате.

«Эта штука не делает ничего, кроме потенциального риска.»

Доктор Дэниел Брукс

Ривера отказалась давать интервью NBC News, но в электронных письмах она защищала диоксид хлора и свои полномочия. «Это медицинская проблема. У меня есть степень в области гомеопатии, и я работаю с учеными, имеющими докторскую и докторскую степень», — написала она. Ривера не ответила на запросы о дополнительной информации об этих врачах и учреждении, присвоившем ей степень.

Врачи предупреждают, что двуокись хлора может нанести непоправимый вред детскому организму, повреждая ткани пищеварительной системы и разрушая эритроциты.

«Это может привести к повреждению почек и почечной недостаточности», — сказал доктор Дэниел Брукс, медицинский директор Информационного центра по ядам и наркотикам Медицинского центра Баннерского университета и амбулаторной токсикологической клиники в Фениксе. Он назвал его использование для лечения аутизма «смехотворным».

«Эта штука не делает ничего, кроме потенциального риска», — сказал Брукс.

В видео Ривера насмехается над предупреждениями врачей: «Если это смертельно, мы увидим мертвых людей».

На самом деле, да. Согласно данным, предоставленным Американской ассоциацией токсикологических центров, за последние пять лет токсикологические центры по всей стране рассмотрели 16 521 дело, связанное с диоксидом хлора. Приблизительно 2500 из этих случаев касались детей в возрасте до 12 лет; неясно, сколько из этих детей были аутистами.

Данные показали серьезные побочные эффекты от отравления диоксидом хлора в 2123 случаях с 2014 года.Пятьдесят из этих случаев были признаны опасными для жизни, восемь человек погибли.

Анализ отдельной базы данных, Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, выявил восемь случаев серьезных травм, вызванных диоксидом хлора, начиная с 2004 года. Среди этих случаев была 6-летняя девочка-аутист, госпитализированная с печеночной недостаточностью в 2017 году.

«Она никого не слушала»

В 2018 году Хосе Серрано позвонил в полицейское управление Индианаполиса, чтобы во второй раз за несколько недель пожаловаться на то, что его жена заставляет их 2-летнюю дочь пить раствор диоксида хлора в попытке чтобы вылечить ее аутизм.В ответ полиция позвонила в отдел государственной службы защиты детей, который забрал ребенка из дома ее матери.

29-летний Серрано, который в то время был разлучен со своей женой, рассказал NBC News, что она тайно давала дозу их дочери в ванной, чтобы скрыть это от него и остальных членов ее семьи, которые все не одобряли это.

«Она просто расстроилась из-за аутизма, — сказал Серрано.

Согласно отчету полиции, она узнала о смеси в группе Facebook.

— Она никого не слушала, — сказал Серрано. — Когда мы узнали, мы сказали ей, ее братья рассказали ей. Я не знаю, все еще в своем иллюзорном мире. Но она всегда ищет выход. .»

Связанные

Серрано в настоящее время является опекуном своей дочери, которой сейчас 3 года. По его словам, потребовалось несколько месяцев, чтобы сыпь на всем теле, единственный побочный эффект, который он наблюдал от диоксида хлора, исчезла.

«У нее аутизм. Но все станет лучше», — сказал Серрано. «Она сильно поправилась.Она говорит несколько слов тут и там. Но я знаю, что это займет много времени». она сожалела, что пыталась вылечить аутизм дочери с помощью диоксида хлора. «Я люблю свою дочь, и самое главное, чтобы она была со мной», — сказала она.

Серия чисток

Эмма Далмейн была одной из первых и самые громкие защитники прав людей с инвалидностью борются с вредными «лекарствами» от аутизма.Лондонская мать детей-аутистов и сама аутистка, Далмейн с 2015 года выступает против опасных методов лечения, таких как диоксид хлора. Именно Далмейн вдохновила Итона и Зиглера, впервые проникнув в группы Риверы и сняв видеоролики, разоблачающие родителей, которые лечили своих детей диоксидом хлора.

В 2018 году, под влиянием серии статей в британском таблоиде Daily Mirror, о которых сообщил Далмейн, Facebook закрыл несколько страниц и групп Риверы с тысячами подписчиков.Но администраторы запрещенных групп, включая Риверу, просто создавали новые частные группы и более тщательно проверяли потенциальных участников.

«Проблема в том, что если вам удастся сбить один из них, он снова откроется на следующий день, но станет секретным», — сказал Далмейн. «Поэтому, если у вас нет хорошего поддельного профиля, который есть у меня, и вы не дружите с людьми в этих группах, которые скажут вам, где открылась следующая секретная группа, вы не можете сообщить о них. Во многих из них я не участвовал, и мы никогда не узнаем о них.

Более серьезный раунд чисток начался в марте, когда Amazon предпринял необычный шаг, запретив книгу Риверы и книгу другого автора о «лекарстве от аутизма». Amazon отказалась подробно рассказать о запрете, который был введен через день после того, как статья Wired раскритиковала Amazon за продажу книг по лечению аутизма. Ривера сообщила в электронном письме NBC News, что удаление ее книги «снизит осведомленность общественности» о ее послании и что Amazon «отвечает на истерию, созданную СМИ».

Несколько дней спустя YouTube начал удалять десятки видеороликов и каналов Риверы, в которых были интервью с родителями и разъяснителями для смешивания и введения диоксида хлора.Представитель Google, которому принадлежит YouTube, сказал, что контент диоксида хлора, который также включал канал, которым не управляет Ривера, был удален, поскольку он нарушал стандарты в отношении «контента, предназначенного для поощрения опасных действий, связанных с неотъемлемым риском физического вреда».

Yahoo последовала в апреле, аннулировав давнюю учетную запись электронной почты Риверы. Eaton отправила электронное письмо и позвонила в пресс-службу, юридический и правоохранительный отделы компании, чтобы сообщить им, что Ривера использует учетную запись для своего бизнеса по производству диоксида хлора.Yahoo не ответила на запрос о комментариях.

Связанные

Самый большой удар пришелся на апрель, когда Facebook удалил общедоступный профиль Риверы, страницу ее книг с более чем 3600 подписчиками и секретную группу, насчитывающую около 550 участников. «Facebook хочет уничтожить наше сообщество самопомощи по аутизму», — написала Ривера в информационном бюллетене своим подписчикам после репрессий. «Теперь 31 000 семей, которые пришли на эту страницу за советом, вопросами и утешением, по сути, были удалены из Facebook».

Представитель Facebook заявил в заявлении для NBC News, что группы Риверы были удалены за нарушение правил Facebook в отношении «немедицинских наркотиков», которые запрещают контент, пропагандирующий продажу наркотиков или описывающий личное употребление наркотиков вне периода выздоровления.

«Мы верим в то, что людям нужно дать право голоса, но мы также хотим, чтобы все, кто использует Facebook, чувствовали себя в безопасности», — заявил представитель компании в заявлении для NBC News.

Тяжелая битва

Из-за того, что Facebook и YouTube применяют принцип «убей крота», когда пользователей редко блокируют, даже если их группы закрыты, контент Риверы по-прежнему легко найти на платформах. У Риверы по-прежнему есть личная учетная запись в Facebook, профессиональная страница и другие группы, посвященные отдельному бренду диет, который она использует для продажи добавок и продвижения своего веб-сайта по лечению аутизма.У Риверы также все еще есть аккаунт на YouTube, и за последний месяц на многочисленных каналах, посвященных конспирологии, были опубликованы интервью с ней.

Ривера попыталась перенести свои группы по диоксиду хлора из Facebook в MeWe, менее удобный сервис группового чата, который маргинальные группы и некоторые консерваторы выставляют счет в ответ на цензуру со стороны технологических компаний. Но 100 или около того членов группы MeWe Риверы скучают по сообществу, которое они создали на Facebook, в котором было в пять раз больше участников.

Когда модератор MeWe спросил, что Ривера думает о новой установке, Ривера ответил: «Безумие.

Тем временем Итон и Сейглер наблюдают за MeWe, а также за страницами Риверы в Facebook, в поисках признаков появления новых групп, нацеленных на родителей аутичных детей.

«Ее профиль должен быть удален, и они должны заблокировать ее IP-адрес», — сказал Итон, добавив, что оставшиеся учетные записи Риверы позволили ей предупредить подписчиков о предстоящих блокировках и рассказать им, как их обойти.

«Я также стараюсь работать и заботиться о своей семье», — сказал Итон. «Пусть общественность не должна пытаться справиться с этим.

22 Ранние признаки аутизма

Апрель — месяц информирования об аутизме. По данным группы защиты интересов Autism Speaks, это расстройство является самым быстрорастущим серьезным нарушением развития в Соединенных Штатах, затрагивая 1 из 68 детей.

Хотя лечения нет, раннее выявление и лечение расстройств аутистического спектра (РАС) может значительно улучшить жизнь больных детей и их семей. Медицинских тестов для диагностики РАС не существует. Скорее, эксперты оценивают развивающееся поведение и социальные навыки ребенка, часто начиная с 12 месяцев.

Вот некоторые из вещей, на которые следует обратить внимание, хотя только профессионал может определить, действительно ли младенец или ребенок младшего возраста подвержен риску расстройства аутистического спектра. Для получения дополнительной информации посетите Центр передового опыта по аутизму Калифорнийского университета в Сан-Диего или позвоните по телефону 858-534-6912, чтобы записаться на обследование.

Малыши в возрасте от 12 до 24 месяцев подвержены риску РАС МОГУТ:

  • Говорить или лепетать голосом с необычным тоном
  • Отображение необычной сенсорной чувствительности
  • Переносить предметы в течение длительного периода времени
  • Показать необычные движения тела или рук
  • Необычная игра с игрушками
  • Проявлять низкий энтузиазм в изучении новых вещей или казаться малоактивным
  • Кажется слишком суетливым или его трудно успокоить

Малыши в возрасте от 12 до 24 месяцев с риском развития РАС НЕ МОГУТ:

  • Указывать на предметы
  • Болтовня или болтовня с другим человеком
  • Попробуйте привлечь внимание других
  • Улыбнись в ответ на свою улыбку
  • Установите хороший зрительный контакт
  • Показать объекты другим
  • Указать на запрос
  • Ответить на его имя
  • Смотрите, когда пытаетесь привлечь их внимание
  • Наслаждайтесь объятиями
  • Показать совместное удовольствие
  • Сказать свое первое слово к 12-14 месяцам
  • Использование обычных жестов
  • Проявляйте интерес к другим детям
  • Используйте широкий диапазон выражений лица

Уход в UC San Diego Health

Центр передового опыта по аутизму

Детская и подростковая медицина

.
Как пить асд при онкологии: Ваш браузер устарел

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.