Содержание

Иммунология

Мы расширяем наш опыт в области иммунологии, открываем и разрабатываем инновационные лекарства для пациентов с тяжелыми респираторными и аутоиммунными заболеваниями.

Наша иммунная система — сложный и развитый защитный механизм. Ключевая ее способность — различать по принципу «свой-чужой», с тем чтобы защитить организм от инфекций и заболеваний.

По причинам, которые до конца не ясны, иммунная система может дать сбой и начать атаковать нормальные, здоровые органы и ткани организма, вызывая их истощение и разрушение.

Такие иммуноопосредованные заболевания встречаются относительно часто и чаще поражают женщин. На сегодняшний день известно более 80 известных иммуноопосредованных заболеваний, которые сильно различаются по степени выраженности и частоте симптомов. Однако все эти заболевания оказывают огромное негативное воздействие на качество жизни людей, влияют на их работу и социальную деятельность.

В отношении наиболее часто встречающихся иммуноопосредованных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и воспаление кишечника, существует ряд доступных вариантов лечения.

Тем не менее, высокая медицинская потребность сохраняется, поскольку у большинства пациентов ни один из этих вариантов не обеспечивает полного и длительного ослабления симптомов (ремиссии).

Более того, для многих иммуноопосредованных заболеваний, таких как синдром Шегрена, волчаночный нефрит и сахарный диабет 1-го типа, не существует эффективной симптом-модифицирующей терапии. Компания «Рош» ведет активную научно-исследовательскую деятельность и разрабатывает потенциально новые методы лечения этих заболеваний.

Современные методы лечения обычно подавляют иммунитет

Чтобы преодолеть патологическую активность иммунной системы в отношении здоровых тканей, современные методы лечения системно ослабляют ее. Среди таких лекарств иммунодепрессанты (например, метотрексат или кортикостероиды), а также биологические препараты, которые блокируют действие цитокинов (сигнальные молекулы, например, фактор некроза опухоли, ФНО) или снижают уровень иммунных клеток (например, B-клеток).

Ослабленная иммунная система не способна эффективно реагировать на появление патогенов. Из-за отсутствия надлежащих механизмов защиты, у пациентов могут развиться серьезные инфекции или других заболеваний. Таким образом, выбор стоит между иммуноопосредованными заболеваниями или риском возникновения опасных для жизни инфекций. Кроме того, длительное применение кортикостероидов вызывает серьезные побочные эффекты, которые способствуют повреждению органов и утрате их функции.

Наш подход направлен на восстановление иммунного равновесия

Наша деятельность в области научных изысканий и разработок основана на глубоком понимании механизмов формирования врожденного и приобретенного иммунитета. Оно сочетается с опытом в лечении различных иммуноопосредованных заболеваний — аутоиммунных, воспалительных и фиброзов.

Наш подход заключается в разработке методов лечения, которые помогут тонко настроить (смодулировать) иммунную систему, а не ослабить ее. Это позволит восстановить исходное равновесие (гомеостаза) иммунной системы и привести к продлению ремиссии и большей безопасности для пациентов.

Для достижения иммунного равновесия необходимо понять механизмы развития аномального иммунного ответа, движущие силы восприимчивости иммунной системы. Сегодня известно, что иммуноопосредованные заболевания обусловлены неправильной работой сразу нескольких различных иммунных механизмов. Кроме того, многие иммуноопосредованные заболевания, хоть и поражают различные участки тела, могут быть вызваны неправильным функционированием одного и того же механизма иммунитета. Мы используем достижения науки для понимания механизмов иммунитета, чтобы избирательно воздействовать только на те, что вовлечены в развитие аномального иммунного ответа.

Этот подход важен с точки зрения возможной синергии, поскольку сразу после того, как найден препарат для модулирования определенного иммунного механизма, часто появляется возможность его применения в лечении других иммуноопосредованных заболеваний.

Иммунные механизмы регулируют иммунную систему, действуя как акселератор или тормоз: они могут активировать, либо блокировать наши иммунные реакции. Поэтому, если мы будем тонко воздействовать на них с помощью новых методов лечения, «отпуская акселератор» или «нажимая на тормоз», мы сможем восстановить естественный здоровый баланс иммунной системы.

Одним из примеров целевого подхода к модулированию иммунных механизмов является наша инициатива в отношении синдрома Шегрена — распространенного аутоиммунного заболевания соединительной ткани, для которого в настоящее время не существует терапии. Вместо того, чтобы подавлять все механизмы активации Т- клеток, мы надеемся заблокировать только аутореактивную презентацию антигена, вызванную ограниченной популяцией антигенпрезентирующих клеток. Такой подход обещает сохранить защитные Т-клеточные ответы без изменений.

Индивидуализированная комбинированная терапия может повысить эффективность

Признавая ограниченную эффективность монотерапии иммуноопосредованных заболеваний, еще одним ключевым принципом нашей стратегии является исследование возможностей персонифицированных комбинированных режимов для достижения стойкой ремиссии при этих заболеваниях.

Это означает объединение новых иммуномодулирующих методов лечения с существующими, которые продемонстрировали безопасность и эффективность, но для узкой популяции пациентов.

Комбинированное лечение эндометриоза — Медцентр39

СТОИМОСТЬ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ эндометриоза определяется индивидуально в каждом конкретном случае, зависит от распространённости (стадии) и продолжительности заболевания, объёма предшествующей терапии, включая хирургическаое лечение, наличия осложнений и сопутствующей патологии.

Эндометриоз – это заболевание женщин репродуктивного возраста, которое характеризуется появлением и разрастанием клеток эндометрия матки (слизистой оболочки полости матки) вне её полости, то есть в нетипичных местах (на яичниках, матке, мочевом пузыре, петлях кишечника, печени и др.). Считается, что распространенность эндометриоза составляет около 7-10%. Среди женщин с бесплодием частота эндометроиза составляет 20% — 50%. У 80% процентов женщин с хронической тазовой болью обнаруживается эндометриоз.

ХРОНИЧЕСКИЙ СТРЕСС И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

(авторы д.м.н. Бухтояров О.В., к.м.н. Самарин Д.М.)

В норме 

При каждой менструации у 76-90% женщин клетки эндометрия из полости матки через маточные трубы забрасываются в брюшную полость (так называемая «обратная менструация»), но они полностью уничтожаются клетками иммунной системы (цитотоксическими лимфоцитами — CD8+ Т-лимфоциты, естественными киллерами — NK-клетки и др.), которые, к тому же, отвечают за противоопухолевый иммунитет.

При эндометриозе

У 100% женщин с эндометриозом подавлен противоопухолевый иммунитет (т.е. снижена активность CD8+ клеток, NK-клеток и др.), в том числе в результате влияния хронического стресса с развитием различных психоэмоциональных нарушений (тревожных и депрессивных расстройств). В этой связи клетки эндометрия в нетипичных местах не уничтожаются клетками иммунной системы и получают возможность накапливаться, функционировать, вызывать кровотечение, боль, воспаление и др.

В связи с подавлением противоопухолевого иммунитета, при эндометриозе повышен риск развития злокачественных опухолей.

Комбинированное лечение эндометриоза

Основано на психоиммунологической стратегии и строгой последовательности соблюдения этапов комбинированного лечения:

I-й этап — диагностика и эффективное лечение психоэмоциональных расстройств с помощью лекарственных препаратов и/или с применением гипносуггестивной психотерапии. Это необходимо для блокирования угнетающих влияний психоэмоциональных нарушений на иммунную систему, в том числе, на противоопухолевый иммунитет. Только после устранения психоэмоциональных нарушений можно приступать к II этапу;

II-й этап — активация противоопухолевого иммунитета с использованием двух методов иммунотерапии:

1. Экстракорпоральная иммунотерапия (по сути, селективная аутогемотерапия), когда собственные клетки иммунной системы (цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки) приобретают вне организма, т.

е. экстракорпорально, чрезвычайную противоопухолевую активность, становясь своеобразным «противоопухолевым иммунным спецназом». Этапы экстракорпоральной иммунотерапии эндометриоза представлены на рисунке. 

2. Трансдермальная иммунотерапия, при которой клетки «противоопухолевого иммунного спецназа» получают специфические сигналы, направленые на уничтожение опухолевых и эндометриоидных клеток в организме. Это достигается путём нанесения раствора опухолеассоциированных антигенов на скарифицированную кожу под стерильным пластырем, как показано на фото. В результате аппликации на повреждённую кожу опухолеассоциированных антигенов последние посылают специфические иммунные сигналы действия клеткам «противоопухолевого иммунного спецназа», вызывая  мощный системный противоопухолевый иммунный ответ. За открытие этого ключевого механизма чрескожной системной активации противоопухолевого иммунитета американскому учёному профессору Ральфу Штайнману в 2011 году  была присуждена 

Нобелевская премия по физиологии и медицине.

 Такая двойная активация противоопухолевого иммунитета (экстракорпоральная и трансдермальная) приводит к целенаправленным специфическим иммунным атакам очагов эндометриоза, их ликвидации, а также способствует профилактике образования у женщин с эндометриозом злокачественных опухолей.

Иммунитету в помощь. Почему организму нужен интерферон после прививки

В период вакцинации от COVID-19 у многих возникают разные вопросы: «Как мой организм перенесет прививку? Есть ли риск заболеть ОРВИ? Как защититься от коронавируса между приемами двух компонентов вакцины?» О препаратах, которые помогают не только бороться с вирусом, но и укреплять иммунитет, мы поговорили с

 Александром Карауловым, доктором медицинских наук, академиком РАН, заведующим кафедрой клинической иммунологии и аллергологии, заведующим лабораторией иммунопатологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова».

— Александр Викторович, как организм реагирует на введение вакцины?

— Фактически с помощью вакцины мы тренируем нашу иммунную систему для будущей встречи с возбудителем. Ученые подчеркивают, что примерно 3% населения переносят COVID-19 тяжело, у 0,3% возможно жизненно угрожающее течение заболевания. Причем если раньше мы видели, что тяжелое течение чаще встречалось среди пожилых и пациентов с сопутствующими заболеваниями, то сейчас большинство жизнеугрожающих состояний приходится на пациентов в возрасте от 40 до 60 лет. Только у 50% тех, кто перенес COVID-19, сформировались антитела.

Вакцинация защищает от инфицирования, а если оно все же происходит, то инфекция протекает в легкой форме. Однако поствакцинальный иммунитет у разных групп людей формируется неодинаково. Его формирование может быть замедлено у пожилых людей или пациентов со слабым иммунитетом, то есть у тех, у кого защитные силы организма ослаблены перенесенными или сопутствующими инфекциями, хроническими заболеваниями, стрессом, недостаточностью питания, экологией и т. д. 

— Сейчас много говорят об интерферонах, о том, что они укрепляют иммунитет. Уже вышло множество исследований о применении препаратов этой группы при COVID-19, в России они вошли в стандарты оказания медпомощи. А как работают интерфероны при вакцинации?

— Интерфероны в нашем организме выполняют регулирующую функцию. Если говорить иносказательно, то интерферон — это регулировщик на перекрестке: он направляет иммунный ответ в правильное русло, таким образом содействуя выздоровлению. Это свойство интерферона отлично подходит и для подготовки к вакцинации, которая, по сути, также является иммунной реакцией организма, но не с целью выздоровления, а с целью более эффективной выработки антител против возбудителя заболевания.

— Как именно интерферон влияет на уровень выработки антител?

— Интерфероны способствуют активации иммунитета, усиливают продукцию и созревание клеток, которые запускают формирование качественного иммунного ответа. Препараты на основе интерферона можно применять до вакцинации, спустя несколько часов или на следующий день после введения вакцины. Только нужно понимать, что они не действуют мгновенно: это процесс, который потребует определенного времени. С учетом накопленного клинического опыта я бы рекомендовал, например, ректальную форму препарата интерферона в течение пяти дней до вакцинации или пяти дней после. Это может усиливать формирование иммунного ответа и препятствовать возможности заражения пациента другими заболеваниями, пока адекватный уровень антител на введение вакцины еще не выработан.

— А можно ли во время вакцинации заболеть ОРВИ или той же «короной»?

— Заболеть можно, потому что в этот момент вся энергия организма направлена, как я уже сказал ранее, на выработку антител: иммунитет формируется не с первого дня, это уже многократно озвучено. Конечно, есть риск получить другую или ту же инфекцию, от которой вы прививаетесь, если антитела еще не выработались. Чтобы этого не произошло, нужна профилактика. К сожалению, люди так устали от пандемии, что, сделав первую прививку, зачастую перестают даже носить маски. Но важно понимать, что любое заболевание в период вакцинации — это двойная нагрузка на организм. Поэтому нужно очень ответственно вести себя в этот период.

— В каких случаях, помимо вакцинации, можно использовать препараты интерферона во время эпидемии COVID-19?

— Прежде всего — в качестве профилактики гелем, мазью с интерфероном, которые наносятся на слизистую оболочку носа. По сути, это универсальное средство профилактики ОРВИ, эффективность которого доказана еще до пандемии коронавируса, во время ежегодных эпидемий гриппа. Гелевые основы обладают пролонгированным (длительным) профилактическим эффектом, их удобно наносить.

— А можно ли препаратами интерферона лечить COVID-19?

— Что касается лечения, то не могу не обратить внимание на важность применения именно ректальной формы интерферона: свечей. В этом случае организм, ослабленный болезнью, получает недостающий интерферон, необходимый для адекватного ответа инфекции, дополнительно в лекарственном препарате. Свечи оказывают системное действие на организм в целом, то есть интерферон, введенный ректально, может проникать во все органы и ткани, поражаемые вирусом. Сегодня мы столкнулись с огромным количеством нейродегенеративных осложнений COVID-19. Вирус легко проникает в органы центральной нервной системы, вызывая в них порой необратимые изменения. Благодаря ректальному введению интерферон, используя лимфатические пути, способен проникать в спинномозговую жидкость, препятствуя развитию опасных осложнений. Также он быстро доставляется в легкие — недаром он многие годы применяется при лечении пневмоний.

Исследования по применению интерферона при коронавирусе активно идут на Западе и в России. Мы практически ежемесячно получаем новые данные. Например, наши коллеги из Омского медицинского университета провели исследование с участием 140 больных COVID-19. 70 из них получали стандартную терапию, а еще 70 сочетали ее с ректальными суппозиториями «ВИФЕРОН» и гелем, то и другое регулярно применялось в течение 14 дней. По результатам исследования симптомы интоксикации у таких пациентов — головная и мышечная боль, слабость — прекращались на 2-8 дней раньше. Кашель исчезал к 5 дню от начала лечения, насморк регистрировали только в течение 3 дней, нарушение вкуса и обоняния пациенты переставали отмечать к четвертому дню от начала лечения, одышка прекращалась к третьему дню. У пациентов, которые не получали дополнительно интерферон, все симптомы заболевания держались статистически дольше.

Отмечу, что на начальных стадиях заболевания действительно работает правило «чем раньше, тем лучше». Раннее начало терапии интерфероном снижает показатель летальности и демонстрирует лучшие результаты терапии. Это подтвердили исследования наших китайских коллег, показавших, что если исходный уровень интерферона альфа возрастает, допустим, благодаря терапии, то, как правило, нас ждет благоприятный исход заболевания.


Ссылка на публикацию: sigma-z. ru

Как смех поможет укрепить иммунитет

Сегодня, в день смеха, мы хотим напомнить о многочисленных исследованиях ученых, свидетельствующих о том, что хорошее настроение, умение относиться с юмором даже к сложной ситуации поддерживает организм в борьбе с вирусами и другими недугами.

 

Сторонники целебного воздействия смеха и юмора восходят к Библии («веселое сердце делает добро, как лекарство, но сокрушенный дух сушит кости” [притчи 17:22]). На сегодняшний день различные целебные свойства смеха были подтверждены исследованиями, которые показали, что смех увеличивает количество кислорода, потребляемого организмом, усиливает работу сердца, легких и мышц. Он также помогает стимулировать кровообращение и в то же время расслабляет мышцы. Даже 10 минут смеха могут снизить кровяное давление и уменьшить риск возникновения холестериновых бляшек. Кроме того, смех стимулирует мозг вырабатывать больше эндорфинов, нейротрансмиттеров, которые не только делают вас счастливее, но и уменьшают чувство боли. Смех  укрепляет вашу иммунную систему, повышает настроение, уменьшает боль и защищает вас от разрушительного воздействия стресса. Ничто не работает быстрее и надежнее, чтобы вернуть ваш разум и тело в равновесие, чем веселый смех. Юмор вселяет надежду, сближает людей и помогая быстрее освободиться от гнева. Смех может даже продлить жизнь. Исследование, проведенное в Норвегии, показало, что люди с сильным чувством юмора переживают тех, кто не смеется так много. Эта разница была особенно заметна для тех, кто боролся с раком.

В статье «Смех по рецепту» William B. Strean отмечает: «Давайте начнем думать о том, что наряду с употреблением овощей и достаточным количеством сна смех является разумным рецептом как прекрасный способ укрепить здоровье».

 

Рассмотрим подробнее связь между смехом и лимфатической и иммунной системами.

Лимфатическая  система — это высокоэффективный очищающий конгломерат, который является основой иммунной системы. Какое отношение смех имеет к лимфатической системе? Ответ очень прост. Когда вы смеетесь, диафрагма становится мощным насосом для вашего лимфатического кровообращения, так же как ваше сердце служит центральным насосом, продвигающим  кровь по сосудам. Это помогает лимфатическим сосудам переносить эту жидкость через ваше тело и помогает лимфатическим узлам очищать и фильтровать эту жидкость, удаляя отходы жизнедеятельности, мертвые клетки и нежелательные микроорганизмы. Увеличенный лимфатический поток = повышенная, улучшенная иммунная система только за счет простой природы большего количества лимфы, проходящей через узлы, таким образом производя больше лимфоцитов, антител и т. д.

Вовлекая диафрагму при любом типе глубокого дыхания (включая смех), немедленно включается парасимпатическая нервная система. Парасимпатическая нервная система сигнализирует всем системам организма о замедлении, таким образом производя гормоны “хорошего самочувствия” (эндорфины), которые сигнализируют гормонам стресса, чтобы охладить его. Как только этот сигнал получен, кровяное давление падает, сердцебиение замедляется, и общее сияние “счастья в данный момент” заменяет тревогу/стресс – идеальный “эффект домино”.

 

Например, было обнаружено, что просмотр одночасового комедийного видео дает:

  • Повышенное количество и активация Т-клеток.
  • Повышенное количество хелперных Т-клеток (клеток, атакованных вирусом СПИДа).
  • Повышенное соотношение хелперных / супрессорных Т-клеток.
  • Повышенное количество и активность естественных киллерных (NK) клеток.
  • Повышенный уровень гамма интерферона.
  • Увеличенное количество в-клеток.

 

Вот несколько цитат из известных врачей:

  • «Простая истина заключается в том, что счастливые люди обычно не болеют».- Берни Сигел, доктор медицины (всемирно признанный эксперт в области лечения рака и комплементарной холистической медицины).
  • «Лучшие клиницисты понимают, что существует внутреннее физиологическое вмешательство, вызванное положительными эмоциями, такими как веселый смех, оптимизм и Надежда».– Ли Берк, доктор медицинских наук, доцент Медицинской школы имени Лома Линда
  • «По большей части, когда вы идете на лечение, врач не обязательно скажет вам принять две таблетки аспирина и посмотреть комедию, но воздействие смеха так же реально, как прием наркотика». – Ли Берк. «Хотите верьте, хотите нет, но по-настоящему искренний смех тоже может помочь. Это происходит потому, что смех заставляет диафрагму двигаться, и это играет жизненно важную роль в движении крови по всему телу». — Доктор Андреа Нельсон, медицинский факультет Лидского университета.

 

Обладая такой огромной силой исцеления и обновления, способность смеяться легко и часто является огромным ресурсом для преодоления проблем, улучшения ваших отношений и поддержания как физического, так и эмоционального здоровья. Лучше всего то, что это бесценное лекарство — веселое, бесплатное и простое в использовании. В детстве мы смеялись сотни раз в день, но теперь, когда мы стали взрослыми, жизнь стала более серьезной, а смех — более редким. 

 

6 способов увеличить количество смеха в своей жизни:

1. Проводите время с детьми; они любят смеяться, много, и смех заразителен.

2. Окружите себя позитивными, беззаботными людьми (потому что, опять же, сердечный смех заразителен!).

3. Почитайте анекдоты и комиксы.

4. Посмотрите новую комедию в кино или по телевизору (даже лучше, если вы смотрите ее с друзьями, которые тоже любят смеяться).

5. Не бойтесь смеяться над собой!

6. Присоединяйтесь к клубу смеха (да, они действительно существуют).

 

Что же делать, если вы действительно не можете «найти смешное»? Хотите верьте, хотите нет, но можно смеяться, не переживая смешного события, а имитация смеха может быть так же полезна, как и реальная вещь. Это может даже сделать упражнения более увлекательными и продуктивными. Исследование Университета штата Джорджия показало, что включение приступов имитированного смеха в программу упражнений помогает улучшить психическое здоровье пожилых людей, а также их аэробную выносливость. Кроме того, слыша, как другие смеются, даже без видимой причины, часто можно вызвать подлинный смех. Чтобы добавить имитацию смеха в свою собственную жизнь, ищите группы Смеховой йоги или смехотерапии. Или же вы можете начать просто смеяться над шутками других людей, даже если они вам не кажутся смешными. И вы, и другой человек будете чувствовать себя хорошо, это будет сближать вас, и кто знает, может быть, это даже приведет к некоторому спонтанному смеху.

 

Материал подготовлен на основе информации открытых источников:

https://www.helpguide.org/articles/mental-health/laughter-is-the-best-medicine.htm

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc

https://www.laughteronlineuniversity.com/laughter-immune-system/

 

Врач рассказала, какая болезнь может ослабить иммунитет к коронавирусу

МОСКВА, 18 фев — ПРАЙМ. Иммунная система может «забыть» о перенесенных инфекциях, в том числе о COVID-19, в результате перенесенной кори, рассказала в интервью радио Sputnik доктор медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Белла Шамгунова. 

Эксперт предупредил, когда ждать шестую волну COVID в России

По ее словам, в течение трех лет после этого вирусного заболевания человек может оставаться беззащитным перед инфекциями, к которым у него ранее сформировался иммунитет. Риск возникает при одном условии – в случае развития у пациента коревой амнезии.

«Коревая амнезия – особое состояние, которое развивается у пациентов после заболевания корью. Не у всех, но у некоторой части переболевших корью людей может развиться так называемая посткоревая иммуносупрессия. То есть вирус кори может заражать Т- и B-лимфоциты – это клетки, которые хранят память о предыдущих перенесенных инфекциях, о предыдущих вакцинациях. Корь подавляет эти клетки памяти, истощает их, стирает, таким образом человек, который перенес корь, в дальнейшем теряет свой иммунный репертуар, который защищал его от других инфекций», – объяснила врач.

Она отметила, что если T- и B-лимфоциты не будут срабатывать как нужно, человек рискует, в частности, повторно заразиться коронавирусом. Можно сказать, что иммунная система в этом случае просто «забудет» о COVID-19.

«Что касается коронавирусной инфекции, пандемия длится всего два года и полноценные исследования еще не проводились. Но можно сделать логическое заключение, что если пациент перенес COVID-19, а после этого перенес корь, то в дальнейшем он рискует снова заразиться коронавирусной инфекцией, поскольку у него уже нет соответствующих клеток памяти, T- и B-лимфоциты уже не будут срабатывать как нужно», – сказала Шамгунова.

Она отметила, что благодаря вакцинации корь не приводит к пандемиям, но отдельные вспышки этого заболевания периодически все-таки случаются.

По ее словам, взрослые переносят корь тяжелее, чем дети, и в случае заболевания есть вероятность, что будет повреждена респираторная система – речь идет о тяжелых пневмониях, как коревых, так и вторичных, бактериальных. «Есть вероятность, что будут поражены центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт. Если, например, произошла вспышка кори, все контактные проверяются с помощью иммунологических тестов. Если у них нет антител, они либо вакцинируются, либо им вводится противокоревой иммуноглобулин», – уточнила Шамгунова.

В России, согласно национальному календарю прививок, детей от кори вакцинируют в год и в шесть лет. Взрослый человек может сдать тест на наличие антител к вирусу кори, и в случае, если их не окажется, ему рекомендуется пройти ревакцинацию.

Ученые предложили новый метод лечения COVID-19: подавлять иммунитет

Американские учёные предложили подавлять иммунную систему организма с помощью иммунодепрессантов на ранних стадиях заражения коронавирусом. По их мнению, этот способ лечения позволит избежать цитокинового шторма, при котором погибают здоровые клетки и повреждаются ткани.

Исследователи из Школы медицины Кека при Университете Южной Калифорнии сравнили борьбу иммунной системы с COVID-19 и гриппом. На первом этапе с вирусом борется врождённый иммунитет, если ему не удаётся уничтожить «врага», в борьбу вступает адаптивный или приобретённый иммунитет.

Оказалось, что при коронавирусе адаптивный иммунитет активизируется слишком быстро, и врождённому не удаётся справиться с инфекцией. Это приводит к неконтролируемой активации иммунных клеток — цитокиновому шторму. В этом случае в опасности не только поражённые вирусом клетки, но и здоровые.

При этом взаимодействие врождённого и адаптивного иммунитета снижает вирусную нагрузку на организм, из-за чего у пациентов наступает кратковременное улучшение, которое может смениться резким ухудшением состояния. Лечение иммунодепрессантами, по мнению учёных, способно предотвратить эти процессы.

«Мы сможем задержать адаптивный иммунный ответ и предотвратить его вмешательство в работу врождённого иммунитета, что позволит быстрее устранить вирус и инфицированные клетки», — объяснил один из авторов исследования Шон Ду изданию Journal of Medical Virology.

Учёные уже проверили свою гипотезу с помощью математического моделирования. Теперь, чтобы подтвердить результаты, нужно ежедневно измерять вирусную нагрузку и другие биомаркеры у пациентов с COVID-19, а также провести дополнительные клинические испытания.

Отметим, что на данном этапе одним из самых эффективных методов лечения коронавируса, по мнению врачей, является переливание плазмы крови выздоровевшего человека больному. Так в организм попадают необходимые антитела.

Источник: Life

В Британии вылечили пациента с ВИЧ. Это всего второй случай в истории

Приложение Русской службы BBC News доступно для IOS и Android. Вы можете также подписаться на наш канал в Telegram.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

После проведенного лечения у пациента наблюдается длительная ремиссия — нет ни признаков онкологии, ни наличия ВИЧ

Ученым в Лондоне удалось добиться ремиссии у пациента с ВИЧ-инфекцией после трансплантации стволовых клеток донора, обладающего иммунитетом к ВИЧ, пишет журнал Nature.

Если успех лечения подтвердится, это будет второй случай в истории медицины, когда ученым удалось добиться ремиссии путем трансплантации стволовых клеток.

Как пишет журнал, пациент проходил курс лечения от онкологического заболевания, и сейчас у него наблюдается устойчивая ремиссия на протяжении полутора лет, и он уже не принимает препараты против ВИЧ.

Однако исследователи подчеркивают, что пока рано говорить об «исцелении от ВИЧ», и называют это длительной ремиссией.

Излечение или ремиссия?

Как отмечают ученые, такой способ лечения нельзя назвать практичным, поскольку он не подходит для лечения большинства пациентов с ВИЧ, однако, как надеются исследователи, этот метод поможет найти ключ к разработке других методов лечения.

Пациенту, о котором идет речь, диагноз ВИЧ был поставлен в 2003 году, а в 2012-м у него обнаружили редкое онкологическое заболевание — лимфому Ходжкина.

Он прошел курс химиотерапии, также ему провели трансплантацию стволовых клеток от донора, обладающего определенной мутацией генов, которая обеспечивает иммунитет к ВИЧ. В результате у пациента наблюдается длительная ремиссия — нет ни признаков онкологии, ни наличия ВИЧ.

Этот случай изучают ученые из Кембриджского и Оксфордского университетов, Университетского колледжа Лондона и Имперского колледжа Лондона.

Второй случай — правило?

Похоже, что это второй случай в истории медицины, когда врачи, назначив такое лечение пациенту с ВИЧ, смогли добиться продолжительной ремиссии.

Более десяти лет назад американец Тимоти Браун прошел в Берлине трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток для лечения лейкемии. Донором стал человек с мутацией, обеспечивающей ему иммунитет к ВИЧ. Через три года после трансплантации, после прекращения антиретровирусной терапии, в крови пациента не наблюдалось ВИЧ, что позволило врачам сообщить о длительной ремиссии у пациента.

«Добившись ремиссии у второго пациента с использованием схожего метода лечения, мы доказали, что «берлинский пациент» не был аномалией, и такой метод лечения в похожих ситуациях действительно работает», — говорит автор исследования профессор Равиндра Гупта из Университетского колледжа Лондона.

Эдуардо Олаваррия из Имперского колледжа Лондона говорит, что успех лечения дает надежду на то, что вскоре будут найдены новые методы борьбы с вирусом.

«Этот метод лечения не подходит для того, чтобы стать «стандартным лечением от ВИЧ», из-за вреда химиотерапии, которая в обоих случаях была одним из этапов лечения онкологических заболеваний крови», — говорит Эдуардо Олаваррия.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Пока для врачей важнее всего как можно раньше выявить ВИЧ у пациента и назначить ему антиретровирусную терапию

Как это работает?

Пациентам пересадили стволовые клетки от доноров с мутацией гена CCR5. ВИЧ заражает лимфоциты, взаимодействуя с рецептором на их поверхности, который кодируется геном CCR5. Но очень небольшое число людей обладают мутацией гена CCR5, дающей устойчивость к ВИЧ.

При наличии такой мутации вирус не может проникнуть в клетку.

Трансплантация стволовых клеток от донора с такой мутацией обеспечила лондонскому пациенту, имя которого не называется, устойчивость к вирусу. Тем не менее вирус может сохраняться в организме пациента, не проникая в клетки.

Профессор Грэм Кук из Национального института изучения проблем здоровья назвал результаты лечения вдохновляющими.

«Если мы поймем, почему этот метод работает для некоторых пациентов, а в других случаях он не работает, мы приблизимся к нашей главной цели — нахождению стандартного метода лечения ВИЧ. Пока применение такого метода в случае с пациентами, которые не имеют других тяжелых заболеваний, слишком рискованно», — говорит эксперт.

Эндрю Фридман, читающий курс по инфекционным болезням в Кардиффском университете, говорит, что хотя этот случай весьма обнадеживает ученых, необходимо будет довольно длительное наблюдение за пациентом. По его словам, не исключена опасность возвращения болезни.

«Хотя этот метод не подходит для лечения миллионов других пациентов с ВИЧ, эти наблюдения могут стать решающими для нахождения основного способа лечения», — говорит эксперт.

Пока для врачей важнее всего как можно раньше выявить ВИЧ у пациента и назначить ему антиретровирусную терапию. Это, с одной стороны, предотвратит дальнейшее распространение инфекции, а с другой, обеспечит носителю вируса продолжительность жизни, близкую к нормальной.

Осторожный оптимизм

Николай Воронин, корреспондент по вопросам науки

Новость о втором случае «излечения» ВИЧ мгновенно стала сенсацией, подарив надежду 37 миллионам пациентов по всему миру, являющихся носителем вируса (почти 2 млн из них — дети до 15 лет). Однако говорить о том, что лечение найдено, мягко говоря, преждевременно.

Во-первых, как подчеркивают ученые, даже 10-летняя ремиссия «берлинского пациента» Тимоти Брауна не является гарантией того, что вирус не проявится вновь. Благодаря генной мутации он не может проникнуть в клетки, но вполне может существовать в спящем режиме за их пределами — даже если не определяется тестами.

Во-вторых, обоим «исцеленным» донорский костный мозг пересадили в качестве лечения от рака, и в обоих случаях это был не единственный метод лечения. Тимоти Браун дополнительно перенес лучевую терапию всего организма, а неназванный «лондонский пациент» — химиотерапию. Кроме того, оба столкнулись с легким проявлением реакции «трансплантат против хозяина» — одним из самых опасных осложнений при подобной пересадке. Экспериментально повторять подобные реакции у относительно здоровых пациентов (то есть ВИЧ-инфицированных, но не больных раком) смертельно опасно.

В-третьих, не нужно забывать, что у других носителей ВИЧ, которых лечили тем же методом, результатов не было. Это доказывает, что случай «берлинского пациента» не уникален, но совершенно не гарантирует, что успех удастся повторить когда-либо еще. В конце концов, это лишь второй случай успешной терапии за 10 лет — и пока ученые не понимают, что именно произошло: почему лечение работает на одних пациентах и не работает на других.

И хотя очевидно, что в случае, когда пересадка костного мозга ВИЧ-положительному пациенту все же необходима, лучше поискать ему донора с мутацией CCR5Δ32, на практике эта рекомендация практически неосуществима. Мутация это довольно редкая, а донорский орган должен в первую очередь подходить пациенту по десяткам других, более важных параметров.

Нельзя не упомянуть, что именно эту мутацию недавно искусственно воспроизвел китайский профессор Хэ Цзянькуй, создав первых в истории генетически модифицированных детей. Однако как это отразится на их здоровье в будущем, мы пока тоже не знаем — не говоря уже о том, что его эксперимент ставит немало серьезных этических вопросов.

Иммунотерапия рака — Национальный институт рака

Иммунотерапия — это метод лечения рака, который помогает иммунной системе бороться с раком. Иммунная система помогает организму бороться с инфекциями и другими заболеваниями. Он состоит из лейкоцитов и органов и тканей лимфатической системы.

Иммунотерапия — это разновидность биологической терапии. Биологическая терапия — это тип лечения, при котором для лечения рака используются вещества, полученные из живых организмов.

На этой странице

Как иммунотерапия действует против рака?

В рамках своей нормальной функции иммунная система обнаруживает и уничтожает аномальные клетки и, скорее всего, предотвращает или сдерживает рост многих видов рака.Например, иммунные клетки иногда обнаруживаются в опухолях и вокруг них. Эти клетки, называемые инфильтрирующими опухоль лимфоцитами или TIL, являются признаком того, что иммунная система реагирует на опухоль. Люди, чьи опухоли содержат TIL, часто чувствуют себя лучше, чем люди, чьи опухоли их не содержат.

Несмотря на то, что иммунная система может предотвратить или замедлить рост рака, у раковых клеток есть способы избежать разрушения иммунной системой. Например, раковые клетки могут:

  • Имеют генетические изменения, которые делают их менее заметными для иммунной системы.
  • Имеют на своей поверхности белки, которые отключают иммунные клетки.
  • Изменить нормальные клетки вокруг опухоли, чтобы они мешали иммунной системе реагировать на раковые клетки.

Иммунотерапия помогает иммунной системе лучше бороться с раком.

Какие существуют виды иммунотерапии?

Для лечения рака используется несколько видов иммунотерапии. К ним относятся:

  • Ингибиторы иммунных контрольных точек , которые представляют собой препараты, блокирующие иммунные контрольные точки.Эти контрольные точки являются нормальной частью иммунной системы и не дают иммунным реакциям быть слишком сильными. Блокируя их, эти препараты позволяют иммунным клеткам сильнее реагировать на рак.

    Узнайте больше об ингибиторах контрольных точек иммунитета.

  • Терапия с переносом Т-клеток , которая повышает естественную способность ваших Т-клеток бороться с раком. При этом лечении иммунные клетки берутся из вашей опухоли. Те, которые наиболее активны против вашего рака, отбираются или изменяются в лаборатории, чтобы лучше атаковать ваши раковые клетки, выращиваются большими партиями и возвращаются в ваше тело через иглу в вену.Терапию с переносом Т-клеток

    также можно назвать адоптивной клеточной терапией, адоптивной иммунотерапией или терапией иммунными клетками.

    Узнайте больше о терапии переносом Т-клеток.

  • Моноклональные антитела — белки иммунной системы, созданные в лаборатории и предназначенные для связывания со специфическими мишенями на раковых клетках. Некоторые моноклональные антитела маркируют раковые клетки, чтобы иммунная система могла их лучше увидеть и уничтожить. Такие моноклональные антитела представляют собой тип иммунотерапии.

    Моноклональные антитела также могут называться терапевтическими антителами.

    Узнайте больше о моноклональных антителах.

  • Лечебные вакцины , которые действуют против рака, усиливая реакцию вашей иммунной системы на раковые клетки. Лечебные вакцины отличаются от тех, которые помогают предотвратить заболевание.

    Узнайте больше о вакцинах для лечения рака.

  • Модуляторы иммунной системы , усиливающие иммунный ответ организма против рака.Некоторые из этих агентов воздействуют на определенные части иммунной системы, тогда как другие влияют на иммунную систему более общим образом.

    Узнайте больше о модуляторах иммунной системы.

Какие виды рака лечат иммунотерапией?

Каковы побочные эффекты иммунотерапии?

Иммунотерапия может вызывать побочные эффекты, многие из которых возникают, когда иммунная система, усиленная для борьбы с раком, также действует против здоровых клеток и тканей в организме.

Узнайте больше о побочных эффектах иммунотерапии.

Как проводится иммунотерапия?

Различные формы иммунотерапии могут вводиться по-разному. К ним относятся:

  • внутривенно (IV)
    Иммунотерапия вводится непосредственно в вену.
  • пероральный
    Иммунотерапия выпускается в таблетках или капсулах, которые вы проглатываете.
  • для местного применения
    Иммунотерапия поставляется в виде крема, который вы втираете в кожу.Этот тип иммунотерапии можно использовать при очень раннем раке кожи.
  • внутрипузырный
    Иммунотерапия вводится непосредственно в мочевой пузырь.

Куда вы идете на иммунотерапию?

Вы можете получать иммунотерапию в кабинете врача, клинике или амбулаторном отделении больницы. Амбулаторно означает, что вы не ночуете в больнице.

Как часто вы проходите курс иммунотерапии?

Как часто и как долго вы получаете иммунотерапию, зависит от:

  • Ваш тип рака и степень его распространенности
  • Тип иммунотерапии, которую вы получаете
  • как ваше тело реагирует на лечение

Вы можете проходить лечение каждый день, неделю или месяц. Некоторые виды иммунотерапии назначают циклами. Цикл – это период лечения, за которым следует период отдыха. Период отдыха дает вашему телу возможность восстановиться, отреагировать на иммунотерапию и построить новые здоровые клетки.

Как узнать, работает ли иммунотерапия?

Вы будете часто посещать врача. Он или она проведет медицинский осмотр и спросит, как вы себя чувствуете. У вас будут медицинские анализы, такие как анализы крови и различные виды сканирования.Эти тесты будут измерять размер вашей опухоли и искать изменения в вашей крови.

Каковы текущие исследования в области иммунотерапии?

Исследователи сосредоточены на нескольких основных областях улучшения иммунотерапии, в том числе:

  • Поиск решений сопротивления.
    Исследователи тестируют комбинации ингибиторов иммунных контрольных точек и других видов иммунотерапии, таргетной терапии и лучевой терапии для преодоления резистентности к иммунотерапии.
  • Поиск способов прогнозирования ответа на иммунотерапию.
    Только небольшая часть людей, получающих иммунотерапию, будет реагировать на лечение. Поиск способов предсказать, какие люди будут реагировать на лечение, является важной областью исследований.
  • Узнайте больше о том, как раковые клетки избегают или подавляют иммунный ответ против них.
    Лучшее понимание того, как раковые клетки обходят иммунную систему, может привести к разработке новых лекарств, блокирующих эти процессы.
  • Как уменьшить побочные эффекты лечения иммунотерапией.

Как найти клинические испытания иммунотерапии?

Чтобы найти клинические исследования, связанные с иммунотерапией, посетите страницу «Найти клинические испытания, поддерживаемые NCI» или позвоните в Информационную службу рака, контактный центр NCI, по телефону 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Список клинических исследований рака

NCI включает все клинические испытания, проводимые при поддержке NCI в США и Канаде, в том числе в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд.

Лечение рака иммунотерапией | Виды иммунотерапии

Иммунотерапия — это лечение, при котором используются определенные части иммунной системы человека для борьбы с такими заболеваниями, как рак. Это можно сделать несколькими способами:

  • Стимулирование или усиление естественной защиты вашей иммунной системы, чтобы она работала усерднее или умнее, чтобы найти и атаковать раковые клетки
  • Создание в лаборатории веществ, похожих на компоненты иммунной системы, и их использование для восстановления или улучшения работы вашей иммунной системы для обнаружения и атаки раковых клеток

За последние несколько десятилетий иммунотерапия стала важной частью лечения некоторых видов рака.Новые методы иммунотерапии тестируются и одобряются, и очень быстрыми темпами открываются новые способы работы с иммунной системой.

Иммунотерапия работает лучше для одних видов рака, чем для других. Он используется сам по себе для некоторых из этих видов рака, но для других он работает лучше, когда используется с другими видами лечения.

Что делает иммунная система

Ваша иммунная система представляет собой набор органов, особых клеток и веществ, которые помогают защитить вас от инфекций и некоторых других болезней.Иммунные клетки и вещества, которые они производят, путешествуют по вашему телу, чтобы защитить его от микробов, вызывающих инфекции. Они также помогают защитить вас от рака в некотором роде.

Иммунная система отслеживает все вещества, обычно присутствующие в организме. Любое новое вещество, которое иммунная система не распознает, поднимает тревогу, заставляя иммунную систему атаковать его. Например, микробы содержат такие вещества, как определенные белки, которых обычно нет в организме человека. Иммунная система воспринимает их как «чужеродные» и атакует.Иммунный ответ может уничтожить все, что содержит чужеродное вещество, например микробы или раковые клетки.

Однако иммунной системе труднее бороться с раковыми клетками. Это связано с тем, что рак начинается, когда нормальные, здоровые клетки изменяются или изменяются и начинают бесконтрольно расти. Поскольку раковые клетки на самом деле зарождаются в нормальных клетках, иммунная система не всегда распознает их как чужеродные.

Очевидно, что способность иммунной системы самостоятельно бороться с раком ограничена, потому что у многих людей со здоровой иммунной системой все еще развивается рак:

  • Иногда иммунная система не воспринимает раковые клетки как чужеродные, потому что они недостаточно отличаются от нормальных клеток.
  • Иногда иммунная система распознает раковые клетки, но реакция может быть недостаточно сильной, чтобы уничтожить рак.
  • Сами раковые клетки также могут выделять вещества, препятствующие их обнаружению и атаке иммунной системой.

Чтобы преодолеть это, исследователи нашли способы помочь иммунной системе распознать раковые клетки и усилить ее реакцию, чтобы она их уничтожила. Таким образом, ваше собственное тело фактически избавляется от рака с некоторой помощью науки.

Типы иммунотерапии рака

Существует несколько основных видов иммунотерапии, используемых для лечения рака, и многие из них изучаются. Для получения дополнительной информации об иммунотерапии как методе лечения определенного вида рака см. раздел «Рак от А до Я» и выберите тип рака.

  • Ингибиторы контрольных точек: Эти препараты в основном снимают «тормоза» с иммунной системы, что помогает ей распознавать и атаковать раковые клетки.
  • Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR) : Эта терапия берет несколько Т-клеток из крови пациента, смешивает их со специальным вирусом, который учит Т-клетки прикрепляться к опухолевым клеткам, а затем возвращает клетки пациенту, чтобы они могли найти, прикрепиться и убить рак.
  • C цитокины : В этом лечении используются цитокины (небольшие белки, передающие сообщения между клетками) для стимуляции иммунных клеток к атаке рака.
  • I ммуномодуляторы : Эта группа препаратов, как правило, укрепляет части иммунной системы для лечения определенных видов рака.
  • Противораковые вакцины: Вакцины представляют собой вещества, вводимые в организм для запуска иммунного ответа против определенных заболеваний.Обычно мы думаем, что их дают здоровым людям для предотвращения инфекций. Но некоторые вакцины могут помочь предотвратить или вылечить рак.
  • Моноклональные антитела (mA bs или MoA bs): Это искусственные версии белков иммунной системы. mAb могут быть очень полезны при лечении рака, поскольку они могут быть разработаны для воздействия на очень специфическую часть раковой клетки.
  • O нколитические вирусы : В этом лечении используются вирусы, которые были модифицированы в лаборатории для заражения и уничтожения определенных опухолевых клеток. .

Что такое иммунотерапия| Исследование рака Великобритании

Иммунотерапия использует нашу иммунную систему для борьбы с раком. Он работает, помогая иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки.

Вам может быть назначена иммунотерапия отдельно или в сочетании с другими методами лечения рака. Иммунотерапия является стандартным методом лечения некоторых видов рака. И это в испытаниях для других видов рака.

Существуют различные виды иммунотерапии. К ним относятся моноклональные антитела, ингибиторы контрольных точек и вакцины.Некоторые виды иммунотерапии также называют таргетными или биологическими методами лечения.

Иммунная система и иммунотерапия

Наша иммунная система защищает организм от инфекций, болезней и болезней. Он также может защитить нас от развития рака.

Иммунная система включает лимфатические узлы, селезенку и лейкоциты. Обычно он может обнаруживать и уничтожать дефектные клетки в организме, останавливая развитие рака. Но рак может развиться, когда:

  • иммунная система распознает раковые клетки, но недостаточно сильна, чтобы убить раковые клетки
  • раковые клетки производят сигналы, которые мешают иммунной системе атаковать их
  • раковые клетки прячутся или ускользают от иммунной системы

Иммунотерапия помогает нашей иммунной системе бороться с раком.Существуют различные типы лечения иммунотерапией. Они работают по-разному, помогая нашей иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки.

Зачем вам иммунотерапия?

Иммунотерапия подходит не для всех видов рака. Но это один из основных методов лечения для нескольких типов.

Исследователи также изучают иммунотерапию в клинических испытаниях для некоторых видов рака.

Вы можете пройти иммунотерапию отдельно или в сочетании с другими методами лечения, такими как хирургия, химиотерапия или лучевая терапия.

Наличие у вас иммунотерапии зависит от:

  • тип рака у вас
  • насколько далеко распространился ваш рак (стадия)
  • других методов лечения рака, которые у вас были

Тестирование

Прежде чем приступить к некоторым видам иммунотерапии, вам может потребоваться сдать анализы с использованием некоторых ваших раковых клеток или образца крови. Это нужно, чтобы выяснить, сработает ли лечение. Эти тесты ищут изменения в определенных белках или генах.

Ваш врач-онколог может сказать вам, относится ли это к вашему лечению.Это относится не ко всем видам иммунотерапии, и вам не всегда нужен этот тест.

Чтобы проверить ваши раковые клетки, вашему специалисту нужен образец (биопсия) вашего рака. Возможно, они смогут использовать часть ткани из биопсии или уже перенесенной операции.

Виды иммунотерапии

Иммунотерапевтические процедуры не всегда легко вписываются в определенный тип или группу процедур. Это связано с тем, что некоторые лекарства или методы лечения действуют более чем одним способом и принадлежат более чем к одной группе.Таким образом, вы можете услышать, что один и тот же препарат или лечение называются по-разному.

Например, тип иммунотерапии, называемый ингибиторами контрольных точек, также описывается как моноклональное антитело или таргетное лечение.

У нас есть страницы о следующих иммунотерапиях:

  • моноклональные антитела
  • ингибиторы контрольных точек
  • вакцины
  • цитокины
  • CAR-T-клеточная терапия.

Спросите своего специалиста об иммунотерапии.Они могут объяснить:

  • подходит ли вам это лечение
  • какова будет цель лечения
  • что это будет включать и побочные эффекты

Моноклональные антитела (МАТ)

Антитела естественным образом содержатся в нашей крови и помогают нам бороться с инфекцией. Терапия МАТ имитирует естественные антитела, но производится в лаборатории.Моноклональный означает все один тип. Таким образом, каждая МАТ-терапия представляет собой множество копий одного типа антител.

MAB распознают и прикрепляются к специфическим белкам на поверхности раковых клеток. Для лечения рака доступно множество различных MAB. Они работают по-разному, а некоторые работают более чем одним способом.

MAB действуют как иммунотерапия по-разному. Они могут сделать одно из следующего:

  • активировать иммунную систему
  • помогают иммунной системе бороться с раком

Ингибиторы контрольных точек

Ингибиторы контрольных точек

— это MAB, которые помогают иммунной системе атаковать раковые клетки.Рак иногда может нажать кнопку «стоп» на иммунных клетках, чтобы иммунная система не атаковала их. Ингибиторы контрольных точек не позволяют раку нажать кнопку «стоп».

Вакцины для лечения рака

Исследователи изучают, могут ли вакцины помочь иммунной системе распознавать раковые клетки и атаковать их.

Точно так же, как вакцины действуют против болезней, вакцины созданы для распознавания белков, находящихся на определенных раковых клетках. Это помогает иммунной системе распознавать и атаковать эти конкретные раковые клетки.

Цитокины

Цитокины представляют собой группу белков в организме, играющих важную роль в укреплении иммунной системы.

Интерферон и интерлейкин являются типами цитокинов, обнаруженных в организме. Ученые разработали их искусственные версии для лечения некоторых видов рака.

CAR Т-клеточная терапия

Это лечение изменяет гены белых кровяных клеток (Т-клеток) человека, чтобы помочь им распознавать и уничтожать раковые клетки. Изменение Т-клетки таким образом называется генной инженерией Т-клетки.

Он доступен для лечения некоторых детей с лейкемией и некоторых взрослых с лимфомой. Люди с другими типами рака могут получить его в рамках клинических испытаний.

Лечение рака, CAR Т-клеточная терапия, типы, риски

Обзор

Что такое иммунотерапия?

Иммунотерапия — это метод лечения рака, который задействует вашу иммунную систему для борьбы с болезнью.Лечение иногда называют биологической терапией.

Что такое иммунная система?

Ваша иммунная система состоит из различных органов, антител (белков) и иммунных клеток, которые вместе борются с болезнями и инфекциями. Иммунные клетки включают:

  • В-клеточные лимфоциты : Эти лейкоциты вырабатывают антитела для борьбы с инфекцией.
  • Т-клеточные лимфоциты : Эти лейкоциты нацеливаются на больные клетки и уничтожают их. Т-клетки также предупреждают другие клетки о присутствии больных или чужеродных клеток.
  • Дендритные клетки : Эти иммунные клетки взаимодействуют с Т-клетками, чтобы стимулировать реакцию иммунной системы.
  • Гранулоциты: Эти лейкоциты — нейтрофилы, эозинофилы и базофилы — борются с инфекциями.

Как работает иммунотерапия?

Иммунные клетки вырабатывают цитокины, белковые молекулы, действующие на другие клетки. Иммунотерапия вводит большое количество этих белков в организм. Лечение:

  • Стимулирует иммунную систему для производства большего количества иммунных клеток, борющихся с болезнями.
  • Облегчает для иммунной системы выявление и нацеливание на раковые клетки.

Что лечит иммунотерапия?

Иммунотерапия лечит различные виды рака, включая, помимо прочего,

Основные виды иммунотерапии, которые медицинские работники используют для лечения рака, включают:

  • Адаптивная клеточная терапия: Медицинские работники удаляют, изменяют и затем повторно вводят в организм человека модифицированные иммунные клетки. Модифицированные клетки ищут и уничтожают раковые клетки.Терапия CAR Т-клетками модифицирует Т-клетки с помощью химерных антигенных рецепторов (CAR), которые борются с раком. Другие методы лечения включают естественные клетки-киллеры (NK) и опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL).
  • Противораковые вакцины: Вакцины стимулируют иммунный ответ для защиты организма от определенных заболеваний. Вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) защищает от инфекционного заболевания, вызывающего рак шейки матки, анального канала, горла и полового члена. Также существует вакцина от гепатита В, вызывающего рак печени.
  • Иммуномодуляторы: Эти вещества изменяют биологические реакции организма. Они стимулируют способность иммунной системы находить и убивать раковые клетки. Лечение включает ингибиторы контрольных точек, цитокины, интерферон и интерлейкины.
  • Моноклональные антитела: Эти лабораторные белки атакуют определенные части раковой клетки. Моноклональные антитела также могут доставлять лекарства, токсины или радиоактивный материал непосредственно к опухолям.
  • Онколитические вирусы: Специалисты меняют эти вирусы в лаборатории.Модифицированные вирусы заражают и убивают раковые клетки.

Детали процедуры

Как проводится иммунотерапия?

Иммунотерапия проводится инфузионно. Вам делают внутривенную инфузию в вену в медицинском учреждении.

Как долго я буду получать иммунотерапию?

Вы можете получать иммунотерапию ежедневно, еженедельно, ежемесячно или циклически. При циклической иммунотерапии вы берете период отдыха после лечения. Перерыв дает вашему телу время для производства здоровых клеток.Продолжительность лечения зависит от:

  • Тип и стадия рака.
  • Тип иммунотерапевтического препарата.
  • Реакция вашего организма на лечение.

Чего ожидать после иммунотерапии?

В отличие от химиотерапии, иммунотерапия не всегда может вызывать уменьшение размера опухоли. В редких случаях опухоли временно набухают или увеличиваются в размерах, поскольку иммунные клетки атакуют рак, даже когда пациенты чувствуют себя прекрасно. Это явление известно как псевдопрогрессия. Этот термин означает, что опухоль только кажется ухудшающейся, и пациенты все еще могут получать пользу.

Вам нужно будет часто посещать своего поставщика медицинских услуг, чтобы отслеживать реакцию на лечение. У вас могут быть частые медицинские осмотры, анализы крови и сканирование изображений.

Риски/выгоды

Каковы потенциальные риски или осложнения иммунотерапии?

Побочные эффекты иммунотерапии варьируются в зависимости от препарата и типа рака. Вы можете испытать:

  • Инфузионные реакции.
  • Диарея или колит.
  • Боль в костях или мышцах.
  • Усталость.
  • Гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка и озноб.
  • Головные боли.
  • Потеря аппетита.
  • Язвы во рту.
  • Кожная сыпь.
  • Одышка или пневмонит.

Восстановление и перспективы

Насколько эффективна иммунотерапия?

Показатели успеха любого лечения рака, включая иммунотерапию, зависят от индивидуальных факторов, включая тип и стадию рака. В целом иммунотерапия эффективна против многих видов рака.Хотя некоторые виды рака более иммуногенны, чем другие, в целом иммунотерапия эффективна при самых разных видах рака. Иммунотерапия может вызывать стойкие ответы, в отличие от химиотерапии или облучения, однако они возникают только у 25% пациентов.

Некоторые исследования показывают, что иммунная система может помнить раковые клетки после окончания иммунотерапии.

Когда звонить врачу

Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если вы испытываете:

  • Учащенное сердцебиение или боль в груди.
  • Признаки инфекции, такие как лихорадка и озноб.
  • Проблемы с дыханием или глотанием.
  • Диарея или колит.
  • Измененное психическое состояние.
  • Кожная сыпь.

Записка из клиники Кливленда

Иммунотерапия имеет большие перспективы в лечении рака. Терапия лечит широкий спектр онкологических заболеваний. В настоящее время проводится множество клинических испытаний, направленных на поиск новых способов привлечения иммунной системы организма к борьбе с раком. Вы можете получать иммунотерапию как отдельное лечение или вместе с другими методами лечения рака.Ваш лечащий врач может обсудить, подходит ли вам иммунотерапия.

Иммунотерапия: прецизионная медицина в действии

Важность сохранения перспектив и потенциала иммунотерапии.

Почти у 40 процентов мужчин и женщин в течение жизни диагностируют рак. К счастью, в этот день медицинских достижений и инноваций рак больше не является верным смертным приговором. По состоянию на январь более 15,5 миллионов человек жили после постановки диагноза рака. 1 января 2016 г., и ожидается, что к 2026 г. это число превысит 20 миллионов человек. Сейчас цель лечения рака состоит в том, чтобы более точно нацелить помощь на пациентов посредством индивидуального медицинского обслуживания. Это называется прецизионной медициной, и это особенно приятное изменение для больных раком, которые традиционно подвергались лечению, такому как химиотерапия и облучение, которые воздействуют на их рак, но часто в процессе повреждают здоровые ткани.

Точная медицина лежит в основе иммунотерапии, которая в настоящее время является одной из самых популярных областей исследований рака.Иммунотерапия — это новый подход, который использует силу нашей иммунной системы для выявления и контроля таких заболеваний, как рак. Иммунотерапия изучается практически при каждом типе рака. Число случаев рака, успешно излеченных с помощью иммунотерапии, составляет 15 и продолжает расти, включая рак кожи, легких, почек и мочевого пузыря.

2011

Первая иммунотерапия рака одобрена в 2011 году.

70

Более 70 иммунотерапевтических препаратов находятся в клинической разработке.

2017

FDA одобрило четыре ингибитора контрольных точек иммунотерапии по состоянию на начало 2017 года.

25

Существует так много фармацевтических исследований и разработок, что иммунотерапия рака имеет собственный фондовый индекс 25 компаний стоимостью 100 миллионов долларов или более.

16 долларов.55

Ожидается, что к 2020 году выручка мировой индустрии лечения рака с использованием ингибиторов контрольных точек достигнет 16,55 млрд долларов США.

15-20%

15-20% пациентов достигают стойких результатов с помощью иммунотерапии.

1000

В стране проводится более 1000 клинических испытаний иммунотерапии.

 

Основы науки

Мы в самом начале этого пути.Я думаю, что мы идентифицируем много раковых заболеваний, которые реагируют, но предстоит проделать большую работу.

— Рой Бейнс, доктор медицины, доктор философии.

Десять лет назад Сюзанна Топалян, доктор медицинских наук, заместитель директора Института иммунотерапии рака им. атаковать опухоль и уничтожить ее. Топалян и другие разработали класс лекарств, называемых блокаторами иммунных контрольных точек, которые снимают тормоза с иммунной системы и дают ей шанс дать отпор раку.Но хотя мужчины и женщины генетически идентичны на 99,9%, между людьми существует миллион различий, и поэтому маловероятно, что двое из нас будут одинаково реагировать на болезни и лечение.

Именно здесь в игру вступает иммунотерапия, помогающая переобучить собственные клетки человека атаковать его рак. Итак, кто лучше всего ответит на иммунотерапию? Это один из главных вопросов, стоящих сегодня перед исследователями в этой области. Тот факт, что у некоторых пациентов, получавших иммунотерапию, наблюдается стойкий ответ на рак, показывает потенциал этого лечения.Но, несмотря на то, что в определенных группах уровень ответа составляет от 20 до 50 процентов, ученые до сих пор не знают, почему большинство людей с раком не реагируют на иммунотерапевтические препараты. CTLA4, например, является контрольной точкой иммунитета. Блокирование его с помощью всего лишь четырех доз иммунотерапии может повысить 10-летнюю выживаемость у пациентов, у которых в противном случае был меланомный рак кожи. Но современные агенты делают это только у небольшой части пациентов. «Необходимо проделать огромный объем работы, чтобы улучшить результаты лечения большинства больных раком», — говорит Гленн Дранофф, магистр медицины.Д., глобальный руководитель отдела иммуноонкологии в Институтах биомедицинских исследований Novartis.

Будущее исследований: сделать возможное предсказуемым

В настоящее время ученые ищут биомаркеры, чтобы лучше понять, кто будет реагировать, а кто не будет реагировать на иммунотерапевтическое лечение. Это могут быть генетические мутации или белки из ткани или крови, которые помогут им выяснить, какие пациенты получат наибольшую пользу от иммунотерапии. Некоторые методы лечения рака нацелены на отдельные генетические мутации, но биомаркеры иммунотерапии более сложны и могут включать ряд генов и белков.

«Мы в начале пути. Я думаю, что мы идентифицируем много раковых заболеваний, которые реагируют, но предстоит проделать большую работу», — объясняет Рой Бейнс, доктор медицинских наук, главный медицинский директор Merck Research Laboratories.

Исследователи Университета Джона Хопкинса сыграли ведущую роль в этом поиске. В 2015 году, например, группа онкологов Университета Джона Хопкинса обнаружила генетические биомаркеры, которые выявили небольшую группу пациентов с различными видами рака, которые хорошо реагировали на блокатор контрольных точек.Но хотя в исследованиях иммунотерапии достигнут значительный прогресс, «мы все еще знаем лишь небольшую часть правил, управляющих этими иммунными реакциями», — говорит Дранофф. Исследователи работают над ответами на многие вопросы.

  • Можем ли мы сочетать иммунотерапию с другими методами лечения?

    Лабораторные исследования показали, что некоторые блокаторы контрольных точек, хотя и эффективны, еще более эффективны в сочетании с другими препаратами.Клинические испытания проводятся в Университете Джона Хопкинса и в других местах для проверки комбинаций, которые могут включать добавление стандартных методов лечения, таких как облучение, химиотерапия или другие лекарства, к блокатору контрольных точек для активизации иммунной системы.

  • По мере того, как вы комбинируете больше методов лечения, увеличиваются ли побочные эффекты?

    Может усилиться побочное действие, включая возникновение диабета, воспалительного артрита и других серьезных состояний, вплоть до летального исхода.Стероиды и другие методы лечения обычно помогают избежать серьезных последствий, и есть надежда, что по мере того, как исследователи узнают больше, они смогут подавлять сигналы на клетках, вызывающие повреждение.

  • Вопросы стоимости

    При комбинировании методов лечения рост цен может стать проблемой. Но иммунотерапия также предоставляет возможности для экономии.

    «Чем лучше мы понимаем, кто получает выгоду, тем более рассудительными мы можем быть и тем более рентабельным это станет», — объясняет Уильям Нельсон, M.D., Ph.D., директор Комплексного онкологического центра имени Сиднея Киммела при Университете Джона Хопкинса. «Если мы четко понимаем, что новый иммунотерапевтический агент может не работать для человека, мы не будем использовать его без разбора и тратить эти ресурсы впустую».

    Стоимость четырех инфузий иммунотерапии может показаться высокой сама по себе, но можно сэкономить, когда она работает и рак лечится адекватно. Нельсон говорит, что это верно как с точки зрения количественных показателей, таких как посещения больниц и пропуск работы, так и бесценных способов, таких как участие в футбольном матче вашей дочери.

    «Когда речь заходит о стоимости медицинских услуг, мне интересно, не будут ли плательщики уделять больше внимания тому, насколько они эффективны для восстановления жизни людей и обеспечения их счастья, здоровья и трудоспособности», — предлагает Нельсон.

    Компания Johns Hopkins нашла практичные решения для расширения разнообразного участия в испытаниях, например, предложила транспорт до исследовательских центров для тех, кто в этом нуждается. А чтобы распространить преимущества иммунотерапии на географически более широкую аудиторию за пределами национальных онкологических центров, больница создала консультационную службу точной медицины, чтобы помочь региональным врачам получить доступ к высококачественным изображениям патологии и понять полученные отчеты.

    «Мы распорядители лечения рака, — говорит Нельсон. «Мы должны найти способы помочь всем».

5 историй успеха в области иммунотерапии (слайд-шоу)

Лечение нескольких видов рака

Иммунотерапия доказала свою эффективность при 15 различных типах рака, включая рак легких, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак почки и лимфому Ходжкина.

Новые иммунотерапии

Исследователи из Онкологического центра имени Киммела имени Джона Хопкинса лидируют в разработке новых иммунотерапевтических средств, называемых анти-PD-1 и анти-PD-L1, что является значительным достижением в медицине рака, обеспечивающим более длительную ремиссию рака, чем все другие противораковые препараты вместе взятые.

Пембролизаб демонстрирует успех

Исследование, опубликованное в ноябре 2016 года исследователями из Института иммунотерапии рака Bloomberg~Kimmel, показало, что пациенты с раком легких, принимавшие иммунотерапевтический препарат пембролизумаб в качестве терапии первой линии, чувствовали себя намного лучше, чем те, кто получал химиотерапию.

Иммунотерапия превосходит химиотерапию

Исследование, проведенное в 2016 году исследователями из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона и Института иммунотерапии рака Bloomberg~Kimmel, показало, что при иммунотерапии у половины из 25 пациентов с редким вирус-связанным раком кожи наблюдалось значительное уменьшение опухоли, что превосходило эффективность традиционной химиотерапии.

Президентский успех

Бывший президент Джимми Картер, у которого в августе 2015 года диагностировали метастатическую меланому в головном мозге и печени, объявил, что избавился от меланомы после прохождения комбинированной терапии, включающей иммунотерапевтический препарат пембролизумаб.

 

Последствия политики являются личными

Мы ответственны за лечение рака. Мы должны найти способы помочь всем.

— Уильям Нельсон, доктор медицины, доктор философии.

Исследователи говорят, что темпы развития иммунотерапии «поистине захватывают дух», и их необходимо поддерживать за счет постоянного финансирования Национальных институтов здравоохранения (NIH) и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

«Момент для воплощения фундаментальных открытий в практические клинические методы лечения для улучшения жизни пациентов никогда не был таким убедительным, как сейчас», — говорит Дранофф.

Защитники пациентов, такие как Маргарет Андерсон, бывший исполнительный директор FasterCures, согласны с тем, что срочность этой работы невозможно переоценить. Она говорит, что вы должны посеять семена научных открытий, чтобы пожинать плоды, которые для пациентов могут спасти и продлить жизнь.

«Эти открытия не были случайными, — говорит Андерсон.«Я не думаю, что мы должны принимать это как должное. Остальной мир осознал силу инвестиций в биомедицину и науки о жизни».

Финансирование клинических испытаний важно не только для развития медицины; это также может снизить расходы пациентов. Нельсон говорит, что около 60 процентов пациентов, посещающих медицинских онкологов Университета Джона Хопкинса, участвуют в клинических испытаниях. Пациенты, участвующие в этих испытаниях, часто не оплачивают лекарства.

Partnering for Progress

В настоящее время блокаторы контрольных точек вводятся пациентам внутривенно каждые две-три недели в течение часового лечения.Ученые ищут, является ли это лучшим способом или возможны таблетки или менее частые визиты в клинику. Двигаясь вперед, фармацевтические компании и исследователи ищут способы одновременного блокирования нескольких иммунных контрольных точек. Они разрабатывают методы лечения, нацеленные на метаболизм иммунной системы, и лучше понимают, как микроорганизмы, такие как бактерии, влияют на опухоли. Некоторые улучшения политики помогли этому процессу. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ускорило одобрение в области рака и взаимодействует с большим количеством организаций пациентов в целях обучения.Новое прорывное назначение агентства также стало революционным в быстром продвижении исследований для ускоренного получения разрешений на лекарства с беспрецедентным эффектом.

Сейчас самой большой потребностью является продолжение финансирования исследований, и врачи не единственные, кто это понимает. Элизабет Джаффи, доктор медицинских наук, заместитель директора Института иммунотерапии рака Блумберга-Киммеля, говорит, что пациенты являются партнерами в этой борьбе. «Они видят прогресс и заинтересованы в том, чтобы сделать это быстро», — говорит Джеффи.«Время пришло. Мы действительно можем изменить ситуацию, но нам нужно напомнить Конгрессу, что деньги для NIH и FDA имеют решающее значение для этого процесса».

5 задач иммунотерапии (слайд-шоу)

Участие в клинических испытаниях низкое.

Исследования имеют ключевое значение для медицинских достижений, но исследования на людях могут быть трудными, поскольку во многих испытаниях недостаточно пациентов.Только 3% взрослых больных раком участвуют в клинических испытаниях, а 40% испытаний не обеспечивают минимального набора пациентов.

Это работает не для всех.

Иммунотерапевтические препараты работают лучше при одних видах рака, чем при других, и хотя для некоторых они могут быть чудом, они не работают для всех пациентов.Общий процент ответов составляет от 15 до 20%.

Мы не знаем, кто ответит лучше.

Исследователи еще не взломали код, чтобы выяснить, кто будет реагировать на иммунотерапию, а кто нет. Это остается основным направлением многих исследований.

Расходы

Страховка часто покрывает стоимость этих лекарств, но они дорогие — часто 100 000 долларов в год, при этом одно стоит до 1 миллиона долларов на пациента в год.

Бюджет

Первое бюджетное предложение президента Дональда Трампа угрожало лишить его пяти долларов.8 миллиардов от Национальных институтов здравоохранения (NIH) — сокращение на 20%, которое негативно повлияло бы на потенциально спасающие жизни исследования в критический момент.

 

Лидер биомедицинских открытий на протяжении 125 лет.

Привнесение науки в медицину в контексте качественной клинической помощи.

Институт иммунотерапии рака Bloomberg~Kimmel был открыт в 2016 году. Он стремится ускорить развитие иммунотерапии и разработать нестандартные подходы, чтобы помочь собственной иммунной системе пациентов бороться с раком и победить его.

Ожидается, что глобальная индустрия лечения рака с помощью ингибиторов контрольных точек достигнет дохода в размере 16 долларов США.55 миллиардов к 2020 году.

Иммунитет против рака и терапия с использованием гипертермии с иммунотерапией, лучевой терапией, химиотерапией и хирургией

  • 1. Navin N, Kendall J, Troge J, Andrews P, Rodgers L, McIndoo J, Cook K, Stepansky A, Levy D, Esposito D , Мутусвами Л., Красниц А., Маккомби В. Р., Хикс Дж., Виглер М. Эволюция опухоли, полученная с помощью секвенирования отдельных клеток. Природа 2011;472:90-4.

    DOIPubMed PMC
  • 2. Griffith KD, Read EJ, Carrasquillo JA, Carter CS, Yang JC, Fisher B, Aebersold P, Packard BS, Yu MY, Rosenberg SA.Распределение in vivo адоптивно перенесенной опухоли, меченной индием-111, инфильтрирующей лимфоциты и лимфоциты периферической крови у пациентов с метастатической меланомой. J Natl Cancer Inst 1989;81:1709-17.

    DOIPubMed
  • 3. Розенберг С.А., Эберсолд П., Корнетта К., Касид А., Морган Р.А., Моэн Р., Карсон Э.М., Лотце М.Т., Ян Дж.К., Топалян С.Л., Мерино М.Дж., Калвер К., Дасти Миллер А., Майкл Блез Р. , Френч Андерсон В. Перенос генов человеку — иммунотерапия пациентов с прогрессирующей меланомой с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, модифицированных трансдукцией ретровирусных генов. N Engl J Med 1990;323:570-8.

    DOIPubMed
  • 4. Wolchok JD, Weber JS, Maio M, Neyns B, Harmankaya K, Chin K, Cykowski L, de Pril V, Humphrey R, Lebbé C. Четырехлетняя выживаемость пациентов с метастатической меланомой, получивших ипилимумаб в фазе II клинических испытаний. Энн Онкол 2013; 24:2174-80.

    DOIPubMed PMC
  • 5. Балар А.В., Вебер Дж.С. Антитела к PD-1 и PD-L1 при раке: текущее состояние и будущие направления. Рак Иммунол Иммунотер 2017;66:551-64.

    DOIPubMed
  • 6.Маковяк П.А. Понятия о лихорадке. Arch Intern Med 1998; 158: 1870-81.

    DOIPubMed
  • 7. Dewey WC, Hopwood LE, Sapareto SA, Gerweck LE. Клеточные реакции на комбинации гипертермии и радиации. Радиология 1977;123:463-74.

    DOIPubMed
  • 8. Dewhirst MW, Viglianti BL, Lora-Michiels M, Hanson M, Hoopes PJ. Основные принципы тепловой дозиметрии и тепловые пороги повреждения тканей от гипертермии. Int J Hyperthermia 2003;19:267-94.

    DOIPubMed
  • 9. Холл Э.Дж., Ройзин-Тоул Л. Биологические эффекты тепла. Рак Res 1984;44:s4708-13.

  • 10. Лук К.Х., Персер П.Р., Кастро Дж.Р., Мейлер Т.С., Филлипс Т.Л. Клинический опыт локальной микроволновой гипертермии. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1981;7:615-9.

    DOI
  • 11. Manning MR, Cetas TC, Miller RC, Oleson JR, Connor WG, Gerner EW. Клиническая гипертермия: результаты исследования I фазы с использованием гипертермии отдельно или в сочетании с дистанционной лучевой или внутритканевой лучевой терапией.Рак 1982;49:205-16.

    DOI
  • 12. Габриэле П., Ореккья Р., Рагона Р., Церони В., Саннаццари Г.Л. Монотерапия гипертермией в лечении рецидивов злокачественных опухолей. Опыт работы с 60 поражениями. Рак 1990;66:2191-5.

    DOI
  • 13. Масунага С., Нагасава Х., Уто Ю., Хори Х., Судзуки М., Нагата К., Кинаши Ю., Оно К. Полезность непрерывного введения гипоксического цитотоксина в сочетании с умеренной температурной гипертермией со ссылкой на влияние на покоящиеся популяции опухолевых клеток. Int J Hyperthermia 2005;21:305-18.

    DOIPubMed
  • 14. Песня CW. Влияние локальной гипертермии на кровоток и микроокружение: обзор. Рак Res 1984;44:s4721-30.

  • 15. Лепок Дж.Р., Фрей Х.Е., Хейнен М.П., ​​Нисио Дж., Уотерс Б., Ритчи К.П., Круув Дж. Повышенная термостабильность термотолерантных клеток CHL V79 по данным дифференциальной сканирующей калориметрии. J Cell Physiol 1990;142:628-34.

    DOIPubMed
  • 16. Абэ М., Хираока М., Такахаши М., Эгава С., Мацуда С., Онояма Й., Морита К., Какехи М., Сугахара Т.Межучрежденческие исследования гипертермии с использованием 8-МГц радиочастотного емкостного нагревательного устройства (Thermotron RF-8) в сочетании с облучением для лечения рака. Рак 1986; 58:1589-95.

    DOI
  • 17. Сонг К.В., Ри Дж.Г., Ли К.К., Левитт С.Х. Емкостный нагрев фантомных и человеческих опухолей радиочастотным аппликатором 8 МГц (Thermotron RF-8). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1986;12:365-72.

    DOI
  • 18. Hegyi G, Szasz O, Szasz A. Онкотермия: новая парадигма и многообещающий метод в лечении рака.Акупунктура Электротер Res 2013; 38: 161-97.

    DOIPubMed
  • 19. Sulyok I, Fleischmann E, Stift A, Roth G, Lebherz-Eichinger D, Kasper D, Spittler A, Kimberger O. Влияние предоперационной гипертермии всего тела на иммунологические маркеры у пациентов, перенесших колоректальный рак. хирургия рака. Бр Дж. Анаст 2012; 109: 754-61.

    DOIPubMed
  • 20. Остберг Дж. Р., Геллин С., Патель Р., Репаски Э. А. Регуляторный потенциал лихорадочной гипертермии всего тела на клетки Лангерганса и лимфоциты в антигензависимом клеточном иммунном ответе.Дж. Иммунол 2001; 167:2666-70.

    DOIPubMed
  • 21. Banchereau J, Briere F, Caux Caux, Davoust J, Lebecque S, Liu YJ, Pulendran B, Palucka K. Иммунобиология дендритных клеток. Annu Rev Immunol 2000;18:767-811.

    DOIPubMed
  • 22. Штейнман Р.М. Система дендритных клеток и ее роль в иммуногенности. Annu Rev Immunol 1991;9:271-96.

    DOIPubMed
  • 23. Фёрстер Р., Шубель А., Брейтфельд Д., Креммер Э., Реннер-Мюллер И., Вольф Э., Липп М. CCR7 координирует первичный иммунный ответ, создавая функциональные микроокружения во вторичных лимфоидных органах.Сотовый 1999;99:23-33.

    DOI
  • 24. Banchereau J, Steinman RM. Дендритные клетки и регуляция иммунитета. Природа 1998;392:245-52.

    DOIPubMed
  • 25. Gunn MD, Tangemann K, Tam C, Cyster JG, Rosen SD, Williams LT. Хемокин, экспрессируемый в лимфоидных венулах с высоким эндотелием, способствует адгезии и хемотаксису наивных Т-лимфоцитов. Proc Natl Acad Sci U S A 1998;95:258-63.

    DOIPubMed PMC
  • 26. Нго В.Н., Корнер Х., Ганн М.Д., Шмидт К.Н., Риминтон Д.С., Купер М.Д., Браунинг Д.Л., Седжвик Д.Д., Цистер Д.Г.Лимфотоксин альфа/бета и фактор некроза опухоли необходимы для экспрессии стромальными клетками самонаводящихся хемокинов в областях В- и Т-клеток селезенки. J Exp Med 1999;189:403-12.

    DOIPubMed PMC
  • 27. Лютер С.А., Тан Х.Л., Хайман П.Л., Фарр А.Г., Цистер Дж.Г. Коэкспрессия хемокинов ELC и SLC стромальными клетками Т-зоны и делеция гена ELC у мышей plt/plt. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97:12694-9.

    DOIPubMed PMC
  • 28. Йошида Р., Нагира М., Китаура М., Имагава Н., Имаи Т., Йоши О.Вторичный хемокин лимфоидной ткани является функциональным лигандом для рецептора хемокина CC CCR7. J Biol Chem 1998; 273:7118-22.

    DOIPubMed
  • 29. Sallusto F, Mackay CR, Lanzavecchia A. Роль хемокиновых рецепторов в первичных, эффекторных и иммунных реакциях памяти. Annu Rev Immunol 2000;18:593-620.

    DOIPubMed
  • 30. Stein JV, Rot A, Luo Y, Narasimhaswamy M, Nakano H, Gunn MD, Matsuzawa A, Quackenbush EJ, Dorf ME, von Andrian UH. CC-хемокин, производный от тимуса, хемотаксический агент 4 (TCA-4, вторичный хемокин лимфоидной ткани, 6Ckine, exodus-2) вызывает опосредованную антигеном 1, связанную с функцией лимфоцитов, остановку роллинга Т-лимфоцитов в венулах с высоким эндотелием периферических лимфатических узлов. J Exp Med 2000; 191:61-76.

    DOIPubMed PMC
  • 31. Тангеманн К., Ганн М.Д., Гиблин П., Розен С.Д. Хемокин, происходящий из эндотелиальных клеток, индуцирует быструю, эффективную и селективную остановку катящихся Т-лимфоцитов на реконструированном эндотелиальном субстрате. J Immunol 1998; 161:6330-7.

    PubMed
  • 32. Босси Г., Гриффитс Г.М. Секреторные лизосомы CTL: биогенез и секреция вредной органеллы. Семин Иммунол 2005;17:87-94.

    DOIPubMed
  • 33.де Сен-Басиль Г., Менаше Г., Фишер А. Молекулярные механизмы биогенеза и экзоцитоза цитотоксических гранул. Nat Rev Immunol 2010;10:568-79.

    DOIPubMed
  • 34. Anel A, Buferne M, Boyer C, Schmitt-Verhulst AM, Golstein P. Экспрессия лиганда Fas, индуцированная Т-клеточным рецептором, в клонах цитотоксических Т-лимфоцитов блокируется ингибиторами протеинтирозинкиназы и циклоспорином A. Eur J Иммунол 1994; 24:2469-76.

    DOIPubMed
  • 35. Gooden MJ, de Bock GH, Leffers N, Daemen T, Nijman HW. Прогностическое влияние инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при раке: систематический обзор с метаанализом. Бр Дж Рак 2011; 105:93-103.

    DOIPubMed PMC
  • 36. Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Getger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Дрейк К.Г., Пардолл Д.М., Чен Л., Шарфман В.Х., Андерс Р.А., Таубе Дж.М., Макмиллер Т.Л., Сю Х., Корман А.Дж., Юре-Кункель М., Агравал С., Макдональд Д., Коллиа Г.Д., Гупта А., Виггинтон Дж.М., Шнол М.Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела против PD-1 при раке. N Engl J Med 2012; 366: 2443-54.

    DOIPubMed PMC
  • 37. Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH, Stankevich E, Pons A, Salay TM, McMiller TL, Gilson MM, Wang C, Selby M, Taube JM, Андерс Р., Чен Л., Корман А.Дж., Пардолл Д.М., Лоуи И., Топалян С.Л. Фаза I исследования однокомпонентного препарата против запрограммированной смерти-1 (MDX-1106) при рефрактерных солидных опухолях: безопасность, клиническая активность, фармакодинамика и иммунологические корреляты. Дж. Клин Онкол 2010; 28:3167-75.

    DOIPubMed PMC
  • 38. Чжан Х.Г., Мехта К., Коэн П., Гуха К. Гипертермия на иммунную регуляцию: история температуры. Рак Летт 2008; 271: 191-204.

    DOIPubMed
  • 39. Chen Q, Fisher DT, Clancy KA, Gauguet JM, Wang WC, Unger E, Rose-John S, von Andrian UH, Baumann H, Evans SS. Термический стресс в диапазоне лихорадки способствует перемещению лимфоцитов через венулы с высоким эндотелием посредством транс-сигнального механизма интерлейкина 6. Nat Immunol 2006;7:1299-308.

    DOIPubMed
  • 40. Vardam TD, Zhou L, Appenheimer MM, Chen Q, Wang WC, Baumann H, Evans SS. Регуляция транссигнальной оси лимфоцитов-эндотелия-ИЛ-6 с помощью теплового стресса в диапазоне лихорадки: горячая точка иммунного надзора. Цитокин 2007;39:84-96.

    DOIPubMed PMC
  • 41. Остберг Дж.Р., Кабингу Э., Репаски Э.А. Терморегуляция активации и миграции дендритных клеток из кожных эксплантатов. Int J Hyperthermia 2003;19:520-33.

    DOIPubMed
  • 42. Кобаяши Ю., Ито Ю., Остапенко В. В., Сакаи М., Мацусита Н., Имаи К., Симидзу К., Аруга А., Танигава К. Термическая обработка всего тела при лихорадке стимулирует антиген-специфические Т-клеточные ответы у людей. Immunol Lett 2014;162:256-61.

    DOIPubMed
  • 43. Мейс Т.А., Чжун Л., Килпатрик С., Зинда Э., Ли С.Т., Капитано М., Миндерман Х., Репаски Э.А. Дифференцировка CD8+ Т-клеток в эффекторные клетки усиливается гипертермией физиологического диапазона. J Leukoc Biol 2011;90:951-62.

    DOIPubMed PMC
  • 44.Minamiya Y, Saito H, Takahashi N, Ito M, Toda H, Ono T, Konno H, Motoyama S, Ogawa J. Экспрессия хемокинового рецептора CCR6 коррелирует с благоприятным прогнозом у пациентов с аденокарциномой легкого. Tumor Biol 2011;32:197-202.

    DOIPubMed
  • 45. Grakoui A, Bromley SK, Sumen C, Davis MM, Shaw AS, Allen PM, Dustin ML. Иммунологический синапс: молекулярная машина, контролирующая активацию Т-клеток. Наука 1999;285:221-7.

    DOIPubMed
  • 46. Монкс К.Р., Фрейберг Б.А., Купфер Х., Скиаки Н., Купфер А.Трехмерная сегрегация надмолекулярных кластеров активации в Т-клетках. Природа 1998;395:82-6.

    DOIPubMed
  • 47. Остберг Дж.Р., Каплан К.С., Репаски Е.А. Индукция стрессовых белков в группе тканей мыши с помощью гипертермии всего тела в диапазоне лихорадки. Int J Hyperthermia 2002;18:552-62.

    DOIPubMed
  • 48. Цан М.Ф., Гао Б. Белки теплового шока и иммунная система. J Leukoc Biol 2009;85:905-10.

    DOIPubMed
  • 49. Сривастава П.К., Удоно Х., Блашер Н.Э., Ли З.Белки теплового шока переносят пептиды во время процессинга антигена и праймирования ЦТЛ. Иммуногенетика 1994;39:93-8.

    DOIPubMed
  • 50. Биндер Р.Дж., Шривастава, ПК. Пептиды, сопровождаемые белками теплового шока, являются необходимым и достаточным источником антигена при перекрестном примировании CD8+ Т-клеток. Nat Immunol 2005;6:593-9.

    DOIPubMed
  • 51. Брелоер М., Дорнер Б., Море С.Х., Родериан Т. , Флейшер Б., фон Бонин А. Белки теплового шока как «сигналы опасности»: эукариотический Hsp60 усиливает и ускоряет выработку антиген-специфического IFN-гамма в Т-клетках .Евр. Дж. Иммунол 2001; 31:2051-9.

    DOI
  • 52. Ramp U, Mahotka C, Heikaus S, Shibata T, Grimm MO, Willers R, Gabbert HE. Экспрессия белка теплового шока 70 при почечно-клеточной карциноме и его связь с прогрессированием опухоли и прогнозом. Histol Histopathol 2007;22:1099-107.

    PubMed
  • 53. Машаги А., Безрукавников С., Минде Д.П., Вентинк А.С., Китык Р., Захманн-Бранд Б., Майер М.П., ​​Крамер Г., Букау Б., Танс С.Дж. Альтернативные способы связывания клиентов обеспечивают функциональную пластичность Hsp70.Природа 2016;539:448-51.

    DOIPubMed
  • 54. Ван И, Гао Б, Цан МФ. Индукция цитокинов белками теплового шока и конканавалином А в мышиных спленоцитах. Цитокин 2005;32:149-54.

    DOIPubMed
  • 55. Terunuma H, Deng X, Dewan Z, Fujimoto S, Yamamoto N. Потенциальная роль NK-клеток в индукции иммунных ответов: значение иммунотерапии на основе NK-клеток при раке и вирусных инфекциях. Int Rev Immunol 2008; 27:93-110.

    DOIPubMed
  • 56.Пандха Х., Ригг А., Джон Дж., Лемуан Н. Потеря экспрессии антигенпрезентирующих молекул при раке поджелудочной железы человека и клеточных линиях рака поджелудочной железы. Clin Exp Immunol 2007; 148:127-35.

    DOIPubMed PMC
  • 57. Купман Л.А., Корвер В.Е., ван дер Слик А.Р., Гипхарт М.Дж., Флерен Г.Дж. Множественные генетические изменения вызывают частую и гетерогенную потерю лейкоцитарного антигена класса I гистосовместимости человека при раке шейки матки. J Exp Med 2000;191:961-76.

    DOIPubMed PMC
  • 58.Маджд З., Спендлов И., Пиндер С.Е., Эллис И.О., Даррант Л.Г. Полная потеря MHC класса I является независимым показателем хорошего прогноза при раке молочной железы. Int J Рак 2005; 117: 248-55.

    DOIPubMed
  • 59. Kitamura H, Torigoe T, Asanuma H, Honma I, Sato N, Tsukamoto T. Понижающая регуляция антигенов HLA класса I в тканях рака предстательной железы и повышающая регуляция за счет ингибирования гистондеацетилазы. Дж. Урол 2007; 178: 692-6.

    DOIPubMed
  • 60. Джаджадининграт Р.С., Хоренблас С., Хайдеман Д.А., Сандерс Дж., де Йонг Дж., Джорданова Э.С.Классическая и неклассическая экспрессия HLA класса I при раке полового члена и связь со статусом ВПЧ и клиническим исходом. Дж Урол 2015;193:1245-51.

    DOIPubMed
  • 61. Cheng M, Chen Y, Xiao W, Sun R, Tian Z. Иммунотерапия злокачественных заболеваний на основе NK-клеток. Cell Mol Immunol 2013;10:230-52.

    DOIPubMed PMC
  • 62. Screpanti V, Wallin RP, Grandien A, Ljunggren HG. Влияние FASL-индуцированного апоптоза на элиминацию опухолевых клеток NK-клетками. Мол Иммунол 2005;42:495-9.

    DOIPubMed
  • 63. Takeda K, Hayakawa Y, Smyth MJ, Kayagaki N, Yamaguchi N, Kakuta S, Iwakura Y, Yagita H, Okumura K. Участие индуцирующего апоптоз лиганда, связанного с фактором некроза опухоли, в наблюдении за метастазами опухоли естественными клетками-киллерами печени. Nat Med 2001;7:94-100.

    DOIPubMed
  • 64. Dayanc BE, Beachy SH, Ostberg JR, Repasky EA. Анализ роли гипертермии в противоопухолевых реакциях, опосредованных естественными клетками-киллерами. Int J Hyperthermia 2008; 24:41-56.

    DOIPubMed
  • 65. Остберг Дж.Р., Даянц Б.Е., Юань М., Офлазоглу Э., Репаски Э.А. Повышение цитотоксичности естественных клеток-киллеров (NK) при тепловом стрессе в диапазоне лихорадки зависит от функции NKG2D и связано с кластеризацией NKG2D на плазматической мембране и повышенной экспрессией MICA на клетках-мишенях. J Leukoc Biol 2007;82:1322-31.

    DOIPubMed
  • 66. Терунума Х., Денг Х., Токи А., Йошимура А., Нишино Н., Такано Ю., МиЭ Ниеда М., Сасанума Дж., Тераниши Ю., Ватанабэ К.Влияние гипертермии на иммунную систему хозяина: от науки о NK-клетках до клинического применения. Термал Мед 2012;28:1-9.

    DOI
  • 67. Bettelli E, Carrier Y, Gao W, Korn T, Strom TB, Oukka M, Weiner HL, Kuchroo VK. Реципрокные пути развития образования патогенных эффекторных Th27 и регуляторных Т-клеток. Природа 2006;441:235-8.

    DOIPubMed
  • 68. Smyth MJ, Teng MW, Swann J, Kyparissoudis K, Godfrey DI, Hayakawa Y. Регуляторные клетки CD4+CD25+ T подавляют опосредованную NK-клетками иммунотерапию рака.Дж. Иммунол 2006; 176:1582-7.

    DOIPubMed
  • 69. Sakaguchi S, Wing K, Onishi Y, Prieto-Martin P, Yamaguchi T. Регуляторные Т-клетки: как они подавляют иммунный ответ? Int Immunol 2009; 21:1105-11.

    DOIPubMed
  • 70. Олейника К., Ниббс Р.Дж., Грэм Г.Дж., Фрейзер А.Р. Подавление, подрывная деятельность и побег: роль регуляторных Т-клеток в развитии рака. Clin Exp Immunol 2013;171:36-45.

    DOIPubMed PMC
  • 71. Curiel TJ. Tregs и переосмысление иммунотерапии рака.J Clin Invest 2007;117:1167-74.

    DOIPubMed PMC
  • 72. Terunuma H, Wada A, Deng X, Yasuma Y, Onishi T, Toki A, Abe H. Легкая гипертермия модулирует относительную частоту субпопуляций лимфоцитов: увеличение субпопуляции цитолитических NK-клеток и уменьшение субпопуляции регуляторных Т-клеток. Термал Мед 2007;23:41-7.

    DOI
  • 73. Guo J, Zhu J, Sheng X, Wang X, Qu L, Han Y, Liu Y, Zhang H, Huo L, Zhang S, Lin B, Yang Z. Комбинация внутриопухолевых инъекций дендритных клеток при локальной гипертермии вызывает системный противоопухолевый эффект у больных с запущенной меланомой.Int J Рак 2007; 120: 2418-25.

    DOIPubMed
  • 74. Терунума Х. Потенцирование иммунной системы с помощью гипертермии. Гипертермическая онкология от скамьи до кровати 2016: 127-35.

    DOI
  • 75. Hatzfeld-Charbonnier AS, Lasek A, Castera L, Gosset P, Velu T, Formstecher P, Mortier L, Marchetti P. Влияние теплового стресса на функции дендритных клеток, происходящих из моноцитов человека, с иммунотерапевтическим потенциалом для противоопухолевого вакцина. J Leukoc Biol 2007;81:1179-87.

    DOIPubMed PMC
  • 76.Танигава К., Ито Ю., Кобаяши Ю. Влияние гипертермии в диапазоне лихорадки на Т-клеточный иммунитет: возможная комбинация гипертермии и иммунотерапии рака на основе Т-клеток. . Доступно по ссылке: https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-981-10-0719-4_31#citeas. [Последний доступ 19 октября 2017 г.]

  • 77. Мэллори М., Годжинени Э., Джонс Г.К., Грир Л., Симона К.Б., 2-й. Терапевтическая гипертермия: старая, новая и грядущая. Crit Rev Oncol Hematol 2016; 97: 56-64.

    DOIPubMed
  • 78.Йорритсма Дж. Б., Бургман П., Кампинга Х. Х., Конингс А. В. Активность ДНК-полимеразы в тепловом умерщвлении и гипертермической радиосенсибилизации клеток млекопитающих, наблюдаемая после фракционированной тепловой обработки. Radiat Res 1986; 105:307-19.

    DOIPubMed
  • 79. Weichselbaum RR, Dahlberg W, Little JB. В некоторых опухолях человека существуют по своей природе радиорезистентные клетки. Proc Natl Acad Sci U S A 1985;82:4732-5.

    DOIPubMed PMC
  • 80. Weichselbaum RR, Rotmensch J, Ahmed-Swan S, Beckett MA.Радиобиологическая характеристика 53 линий опухолевых клеток человека. Int J Radiat Biol 1989; 56:553-60.

    DOIPubMed
  • 81. Vaupel P. Физиология микросреды опухоли и ее значение для радиационной онкологии. Семин Радиат Онкол 2004;14:198-206.

    DOIPubMed
  • 82. Масунага С., Нагата К., Судзуки М., Кашино Г., Кинаши Ю., Оно К. Ингибирование восстановления радиационно-индуцированных повреждений с помощью умеренной температурной гипертермии, относящейся к влиянию на популяции покоящихся клеток.Радиат Мед 2007;25:417-25.

    DOIPubMed
  • 83. Jorritsma JB, Kampinga HH, Scaf AH, Konings AW. Репарация разрывов цепей, активность ДНК-полимеразы и тепловая радиосенсибилизация в термотолерантных клетках. Int J Hyperthermia 1985; 1:131-45.

    DOIPubMed
  • 84. Devun F, Biau J, Huerre M, Croset A, Sun JS, Denys A, Dutreix M. Метастазы колоректального рака: ингибитор репарации ДНК Dbait повышает чувствительность к гипертермии и улучшает эффективность радиочастотной абляции.Радиология 2014;270:736-46.

    DOIPubMed
  • 85. Огури Т., Имада Х. , Короги Ю., Нарисада Х. Клинические результаты системной химиотерапии в сочетании с регионарной гипертермией. Термал Мед 2007;23:49-61.

    DOI
  • 86. Hettinga JV, Konings AW, Kampinga HH. Снижение клеточной резистентности к цисплатину с помощью гипертермии — обзор. Int J Hyperthermia 1997; 13:439-57.

    DOIPubMed
  • 87. Да Силва В.Ф., Фили М., Раафорст Г.П. Гипертермическое потенцирование токсичности BCNU в устойчивых к BCNU клетках глиомы человека.Дж. Нейронкол 1991; 11:37-41.

    DOIPubMed
  • 88. Correale P, Del Vecchio MT, La Placa M, Montagnani F, Di Genova G, Savellini GG, Terrosi C, Mannucci S, Giorgi G, Francini G, Cusi MG. Химиотерапевтические препараты могут быть использованы для повышения эффективности уничтожения ЦТЛ, специфичных к пептиду опухолевого антигена человека. Дж. Иммунотер 2008; 31:132-47.

    DOIPubMed
  • 89. Sugarbaker PH, Stuart OA, Vidal-Jove J, Pessagno AM, DeBruijn EA. Фармакокинетика перитонеально-плазменного барьера после системного введения митомицина С. Лечение рака Res 1996; 82: 41-52.

    DOIPubMed
  • 90. Лос Г., ван Вугт М.Дж., Пинедо Х.М. Реакция солидных опухолей брюшины после внутрибрюшинной химиогипертермии с цисплатином или карбоплатином. Бр Дж Рак 1994;69:235-41.

    DOIPubMed PMC
  • 91. Yonemura Y, Canbay E, Li Y, Coccolini F, Glehen O, Sugarbaker PH, Morris D, Moran B, Gonzaletz-Moreno S, Deraco M, Piso P, Elias D, Batlett D, Ishibashi H, Mizumoto A, Verwaal V, Mahtem H. Комплексное лечение перитонеальных метастазов рака желудка с лечебной целью.Eur J Surg Oncol 2016;42:1123-31.

    DOIPubMed
  • 92. Fujishima Y, Goi T, Kimura Y, Hirono Y, Katayama K, Yamaguchi A. Состояние экспрессии белка MUC2 полезно при оценке эффектов гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии при перитонеальном распространении рака толстой кишки. Int J Oncol 2012;40:960-4.

    PubMed PMC
  • 93. Cravioto-Villanueva A, Cavazos M, Luna-Perez P, Martinez-Gomez H, Ramirez ML, Solorzano J, Montiel H, Esquivel J. Циторедуктивная хирургия с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией (HIPEC), доставляемая через модифицированная перфузионная система при карциноматозе брюшины колоректального происхождения.Surg Today 2016;46:979-84.

    DOIPubMed
  • 94. Cummins KA, Russell GB, Votanopoulos KI, Shen P, Stewart JH, Levine EA. Перитонеальная диссеминация от рака аппендикса высокой степени злокачественности, леченного с помощью циторедуктивной хирургии (CRS) и гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии (HIPEC). J Gastrointest Oncol 2016;7:3-9.

    PubMed PMC
  • 95. Sugarbaker PH. Перитонеальные метастазы карциномы коры надпочечников, леченные циторедуктивной хирургией и гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией.Тумори 2016; 102:588-92.

    DOIPubMed
  • 96. Гнанамони М., Гонди С.С. Химиорезистентность при раке поджелудочной железы: новые концепции. Oncol Lett 2017; 13: 2507-13.

    DOI
  • 97. Boland CR, Goel A. Микросателлитная нестабильность при колоректальном раке. Гастроэнтерология 2010;138:2073-87.

    DOIPubMed PMC
  • 98. Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, Thibodeau SN, French AJ, Goldberg RM, Hamilton SR, Laurent-Puig P, Gryfe R, Shepherd LE, Tu D, Redston M, Gallinger S.Статус микросателлитной нестабильности опухоли как предиктор пользы адъювантной химиотерапии на основе фторурацила при раке толстой кишки. N Engl J Med 2003; 349: 247-57.

    DOIPubMed PMC
  • 99. Bonadonna G, Valagussa P. Дозозависимый эффект адъювантной химиотерапии при раке молочной железы. N Engl J Med 1981; 304:10-5.

    DOIPubMed
  • 100. Shimizu K, Kotera Y, Aruga A, Takeshita N, Takasaki K, Yamamoto M. Клиническое применение послеоперационной вакцины на основе дендритных клеток плюс перенос активированных Т-клеток у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой.J Hepatobiliary Pancreat Sci 2012;19:171-8.

    DOIPubMed
  • 101. Шоквист К.М., Бурмейстер Б.Х., Смитерс Б.М., Зальцберг Дж.Р., Саймс Р.Дж., Барбур А., Гебски В. ; Австралазийская группа исследований желудочно-кишечного тракта. Выживаемость после неоадъювантной химиотерапии или химиолучевой терапии операбельной карциномы пищевода: обновленный метаанализ. Ланцет Онкол 2011;12:681-92.

    DOI
  • 102. Du D, Liu Y, Qian H, Zhang B, Tang X, Zhang T, Liu W. Влияние биологической оси CCR6/CCL20 на инвазию и метастазирование гепатоцеллюлярной карциномы.Int J Mol Sci 2014; 15:6441-52.

    DOIPubMed PMC
  • 103. Klevebro F, Johnsen G, Johnson E, Viste A, Myrnäs T, Szabo E, Jacobsen AB, Friesland S, Tsai JA, Persson S, Lindblad M, Lundell L, Nilsson M. Заболеваемость и смертность после операции по поводу рака пищевода и желудочно-пищеводного перехода: рандомизированное клиническое исследование неоадъювантной химиотерапии по сравнению с неоадъювантной химиолучевой терапией. Eur J Surg Oncol 2015;41:920-6.

    DOIPubMed
  • 104. Stahl M, Walz MK, Stuschke M, Lehmann N, Meyer HJ, Riera-Knorrenschild J, Langer P, Engenhart-Cabillic R, Bitzer M, Königsrainer A, Budach W, Wilke H. Сравнение III фазы предоперационной химиотерапии по сравнению с химиолучевой терапией у пациентов с местнораспространенной аденокарциномой пищеводно-желудочного перехода. Дж. Клин Онкол 2009; 27:851-6.

    DOIPubMed
  • 105. Китамура К., Кувано Х., Ватанабэ М., Нозоэ Т., Ясуда М., Сумиёси К., Саку М., Сугимати К. Проспективное рандомизированное исследование гипертермии в сочетании с химиолучевой терапией рака пищевода. J Surg Oncol 1995;60:55-8.

    DOIPubMed
  • 106. Исселс Р.Д., Линднер Л.Х., Вервей Дж., Вуст П., Рейхардт П., Шем Б.К., Абдель-Рахман С., Даугард С., Салат С., Вендтнер С.М., Вуяскович З., Вессаловский Р., Яух К.В., Дюрр Х.Р. , Ploner F, Baur-Melnyk A, Mansmann U, Hiddemann W, Blay JY, Hohenberger P, Европейское общество гипертермической онкологии (ESHO).; Европейская организация по исследованию и лечению рака мягких тканей и группы костной саркомы (EORTC-STBSG). Неоадъювантная химиотерапия отдельно или с регионарной гипертермией при локализованной саркоме мягких тканей высокого риска: рандомизированное многоцентровое исследование 3 фазы. Ланцет Онкол 2010;11:561-70.

    DOI
  • 107. Кимура Ф., Симидзу Х., Йосидоме Х., Оцука М., Миядзаки М. Иммуносупрессия после хирургического и травматического повреждения. Surg Today 2010;40:793-808.

    DOIPubMed
  • 108.Сакердот П., Бьянки М., Гаспани Л., Манфреди Б., Мочоне А., Терно Г., Амматуна М., Панераи А.Е. Влияние трамадола и морфина на иммунный ответ и боль после операции у онкологических больных. Анест Аналг 2000;90:1411-4.

    DOIPubMed
  • 109. Tsuchiya Y, Sawada S, Yoshioka I, Ohashi Y, Matsuo M, Harimaya Y, Tsukada K, Saiki I. Увеличение хирургического стресса способствует метастазированию опухоли. Хирургия 2003;133:547-55.

    DOIPubMed
  • 110. van der Zee J. Нагревание пациента: многообещающий подход? Энн Онкол 2002; 13:1173-84.

    DOIPubMed
  • 111. Feldmann HJ, Seegenschmiedt MH, Molls M. Гипертермия – ее фактическая роль в радиационной онкологии. Часть III: Клиническое обоснование и результаты в виде глубоко расположенных опухолей. Strahlenther Onkol 1995;171:251-64.

    PubMed
  • 112. Haveman J, Van Der Zee J, Wondergem J, Hoogeveen JF, Hulshof MC. Влияние гипертермии на периферическую нервную систему: обзор. Int J Hyperthermia 2004; 20:371-91.

    DOIPubMed
  • Иммунотерапия | Почему он эффективен против рака

    Иммунотерапия, также называемая биологической терапией, использует вашу собственную иммунную систему для борьбы с раком.Как правило, это приводит к меньшему количеству краткосрочных побочных эффектов, чем химиотерапия.

    Иммунотерапия, используемая или изучаемая для лечения рака крови, включает:

    Врачи используют иммунотерапию несколькими способами для лечения рака крови, в том числе:

    • В сочетании с другими видами лечения рака
    • В качестве поддерживающей терапии после комбинированной химиотерапии
    • В качестве одного агента

    Рак и иммунная система

    Иммунная система организма помогает защитить нас от болезней и инфекций. Он включает в себя сеть клеток и органов, которые помогают защитить организм от «антигенов» — чужеродных веществ, таких как бактерии, вирусы, грибки, вредных токсинов и аллергенов. Когда антигены попадают в организм или вступают в контакт с кожей или слизистыми оболочками, они стимулируют иммунный ответ: лейкоциты вырабатывают антитела, которые «покрывают» антигены, помечая их как мишени для других лейкоцитов или инактивируя антигены. Затем другие лейкоциты атакуют и разрушают антигены.

    В большинстве случаев естественная иммунная система организма не способна распознать рак как чужеродного захватчика.Одной из причин этого может быть то, что раковые клетки не являются внешними захватчиками, как вирусы и бактерии. Вместо этого раковые клетки являются измененными версиями (мутациями) нормальных клеток и не обладают уникальными свойствами, такими как антиген, который вызывает иммунный ответ. Более того, раковые клетки могут также подавлять иммунитет, что может способствовать неспособности иммунной системы распознавать раковые клетки как чужеродные захватчики.

    Иммунотерапия основана на концепции, что иммунные клетки или антитела, которые могут распознавать и убивать раковые клетки, могут быть получены в лаборатории, а затем введены пациентам для лечения рака.Несколько видов иммунотерапии либо одобрены для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, либо проходят клинические испытания для определения их эффективности при лечении различных видов рака.

    Иммунотерапевтические подходы к лечению

    Исследователи изучают иммунотерапию с тремя общими подходами:

    • Иммунные клетки пациента или донора трансплантата используются для атаки остаточных клеток лейкемии, лимфомы или миеломы, оставшихся после химиотерапии.
    • Искусственные антитела способны прикрепляться к антигенам раковой клетки, используя образцы опухолей.
    • Разрабатываются вакцины, которые могут подавлять раковые клетки, оставшиеся в организме после терапии, и тем самым продлевать ремиссию.

    Типы иммунотерапии

    Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR)

    Это тип иммунотерапии. Клетки пациента удаляются с помощью афереза ​​и модифицируются в лаборатории, чтобы их можно было перепрограммировать для нацеливания на опухолевые клетки с помощью метода модификации генов.Затем клетки возвращают пациенту после химиотерапии. Чтобы узнать больше об этом лечении, которое в настоящее время проходит клинические испытания, нажмите здесь.

    Лечение цитокинами

    Другие методы лечения, используемые для стимуляции иммунной системы в целом и используемые в сочетании с моноклональными антителами, вакцинами или химиотерапией, представляют собой вещества, называемые цитокинами — гормонами, вырабатываемыми организмом, которые помогают функционированию иммунной системы. Искусственные цитокины используются в качестве вспомогательной (дополнительной) терапии для повышения иммунной системы.Примеры этих процедур:

    • Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)
    • Интерлейкин-2 (ИЛ-2)
    • Интерферон

    Инфузия донорских лимфоцитов

    Некоторым пациентам с раком крови, особенно пациентам с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), у которых наблюдается рецидив после трансплантации стволовых клеток или у которых трансплантация не удалась, может помочь лечение иммунными клетками, называемое инфузией донорских лимфоцитов.

    Во время этой процедуры врачи переносят пациенту лимфоциты (разновидность лейкоцитов) из исходной крови донора стволовых клеток.Цель инфузии — атаковать или подавить лейкозные клетки, вызывая интенсивную иммунную реакцию против раковых клеток пациента. Это называется эффектом «трансплантат против опухоли» (GVT).

    Инфузия донорских лимфоцитов была полезна при лечении рецидива ХМЛ после аллогенной трансплантации костного мозга. Это также может быть полезным для лечения пациентов с рецидивом миеломы после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

    Лечение моноклональными антителами

    Терапию моноклональными антителами иногда называют пассивной иммунотерапией, поскольку она напрямую не стимулирует вашу иммунную систему к ответу на заболевание.Вместо этого терапия моноклональными антителами имитирует естественные антитела, вырабатываемые организмом.

    Моноклональное антитело представляет собой иммунный белок, полученный в лаборатории. Он предназначен для реакции или прикрепления к антигенам — чужеродным веществам, таким как бактерии, вирусы, грибки и аллергены, — на поверхности раковых клеток. Моноклональное антитело нацеливается на молекулу и прикрепляется к клетке, блокируя активность клетки или препятствуя ей. Поскольку лекарство атакует определенную мишень или маркер на клетке, терапию моноклональными антителами также называют таргетной терапией.

    Терапия моноклональными антителами может вызывать побочные эффекты, но они, как правило, мягче, чем при химиотерапии. Поскольку они предназначены для нацеливания и атаки на определенные вещества, они, как правило, не повреждают нормальные клетки. Таргетное лечение также может увеличить частоту и продлить ремиссию.

    Врачи используют моноклональные антитела отдельно или с присоединенным к ним другим веществом:

    • Голые антитела  не содержат других химических или радиоактивных материалов.Ритуксимаб (Rituxan®) и алемтузумаб (Campath®) являются примерами терапии голыми моноклональными антителами. Антитела распознают и прикрепляются к определенным клеткам. Они могут разрушить раковую клетку, когда они прикрепляются к важнейшему антигену клетки.
    • Конъюгированные антитела  связаны с радиоактивными изотопами (радиоиммунотерапия) или токсинами (иммунотоксин). Даунорубицин (Церубидин®), доксорубицин (Адриамицин®), идарубицин (Идамицин®) и митоксантрон (Новантрон®) являются примерами терапии конъюгированными антителами.Они доставляют ядовитое вещество прямо к раковым клеткам и уничтожают их.
    Что ожидать

    Терапия моноклональными антителами обычно проводится в амбулаторных условиях, как правило, в течение нескольких недель. Препарат вводится через иглу, помещенную в вену (внутривенное вливание или внутривенное вливание) на руке. Ваш врач может назначать лекарства перед каждой инфузией, чтобы уменьшить определенные побочные эффекты. Он или она регулярно проверяет вашу кровь между и после завершения лечения, чтобы выявить другие побочные эффекты.

    Побочные эффекты, такие как лихорадка и озноб, утомляемость, головная боль и тошнота, являются одними из наиболее частых реакций на Rituxan и Campath. Другие менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты включают одышку, падение артериального давления, нерегулярное сердцебиение, боль в груди и низкий уровень клеток крови.

    Радиоиммунотерапия

    Радиоиммунотерапия в основном используется для лечения лимфомы и лимфоцитарного лейкоза. Он сочетает радиоактивное вещество с моноклональным антителом, которое вводится (вводится) в ваш организм. Моноклональное антитело нацеливается на белки раковых клеток, называемые антигенами, и иногда взаимодействует с ними. Радиоактивная молекула разрушает клетки.

    Моноклональные антитела представляют собой иммунные белки, полученные в лаборатории. Распространенным моноклональным антителом, используемым при раке крови, является ибритумомаб (Зевалин®).

    Радиоиммунотерапия оказывает менее токсическое воздействие на здоровые ткани, чем химиотерапия. Лечение не вызывает выпадения волос, часто не вызывает тошноты и вызывает лишь легкую степень усталости и снижение показателей крови. Восстановительный период, как правило, короткий.

    Чего ожидать

    Ваш врач может дать вам препараты против тошноты перед лечением, чтобы предотвратить тошноту и рвоту, которые возникают у некоторых пациентов. Вам также дадут таблетки йода перед введением антител, связанных с радиоактивным йодом. Это предотвращает поглощение радиоактивного йода щитовидной железой.

    В большинстве случаев лечение Зевалином проводят амбулаторно. Терапия проводится в течение 1-2 недель.Прежде чем пациент получит лечебную дозу радиоиммунотерапии, ему или ей будет сделана подготовительная внутривенная (IV) инфузия антитела. В день лечения пациент получает антитела путем инфузии, но на этот раз в течение четырех часов после инфузии пациент получит дозу радиации. Для введения инъекции требуется около 10 минут.

    Иногда у пациентов возникает тяжелая аллергическая реакция на настой. Обсудите этот и другие риски со своим врачом перед началом лечения.После лечения могут возникнуть лихорадка, озноб и боли. Ваш врач может дать вам лекарства, чтобы уменьшить эти эффекты.

    После лечения

    После лечения вам потребуется рутинный анализ крови в течение нескольких месяцев, чтобы гарантировать полное восстановление анализа крови. У большинства пациентов наблюдается кратковременное снижение продукции клеток крови от легкой до умеренной степени. Если вы проходили химиотерапию или дистанционную лучевую терапию до радиоиммунотерапии, у вас может быть более высокая степень цитопении (низкие показатели крови).

    У некоторых пациентов наблюдаются кратковременные реакции от легкой до умеренной степени тяжести.К ним относятся:

    • Низкое кровяное давление
    • Диарея
    • Сыпь или припухлость в месте инъекции

    Вы должны принять определенные меры предосторожности, чтобы защитить окружающих вас людей от радиационного облучения. Ваш врач и медсестра/медбрат объяснят меры предосторожности, которые не являются ограничительными и понятными.

    Радиоиммунотерапия работает постепенно, поэтому может пройти несколько месяцев, прежде чем раковые клетки погибнут, а опухоль уменьшится. Ваш врач контролирует эффект лечения с помощью медицинских осмотров и визуализирующих тестов, таких как компьютерная томография (КТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).В целом радиоиммунотерапия обычно хорошо переносится.

    Клинические испытания

    Если вы заинтересованы в иммунотерапии, обсудите лечение со своим врачом, чтобы узнать, являетесь ли вы кандидатом. Если лечение недоступно, ваш врач может направить вас на клиническое исследование, в ходе которого изучается форма иммунотерапии. Дополнительную информацию см. на нашей странице клинических испытаний.

    .
    Иммунитет лечение: Что такое иммунитет и нужно ли его «поднимать»? Medical On Group Оренбург

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.