Содержание

Не-хирургическое лечение против хирургического при раке пищевода (пищевой трубки)

Вопрос обзора

Действительно ли не-хирургическое лечение эквивалентно хирургическому лечению у людей с раком пищевода (пищевой трубки)?

Актуальность

Рак пищевода является шестой наиболее частой причиной смертности, связанной с раком, в мире и становится все более распространенным явлением. Лечение и выживание зависит от распространённости рака. Когда рак ограничен пищеводом и человек может перенести серьезное хирургическое вмешательство, хирургическое удаление пищевода (эзофагэктомия) в настоящее время является рекомендуемым лечением. Дополнительная химиотерапия (применение химических веществ, чтобы избирательно уничтожить рак) и лучевая терапия (использование рентгеновских лучей, чтобы уничтожить рак) могут быть использованы в дополнение к хирургической операции у некоторых людей с раком пищевода. Однако химиотерапия, лучевая терапия, или их комбинация (химио-радио-терапия) могут использоваться в одиночку без хирургического вмешательства, но в настоящее время рекомендуется только людям, которые не могут перенести серьезную операцию из-за их общего состояния.

Химио-радио-терапия сама по себе может вызвать такие побочные эффекты, как серьезное повреждение почек, инфекции и рвота, но менее инвазивна, чем эзофагэктомия, и может привести к более короткой госпитализации и снижению риска смерти. Эзофагэктомия может нести значительные потенциальные побочные эффекты: инфицирование места хирургической операции, сужение и разрушение ткани в месте, где культя (концевой остаток) пищевода соединяется с кишечником, воспаление легких, а также трудности с глотанием. Уровень смертности также может быть выше, особенно, когда операция выполняются в небольших центрах. Остается неясным, может ли не-хирургическое лечение быть столь же эффективным, как хирургическое в излечении рака.

Характеристика исследований

Восемь исследований соответствовали критериям включения в этот Кокрейновский обзор, семь из них представили информацию для обзора. Не-хирургическим лечением было химио-радио-терапия только в пяти исследованиях и лучевая терапия (радиотерапия) только в трех исследованиях. Мы включили в общей сложности 1114 участников, проходящих не-хирургическое лечения (510 участников) или хирургическое лечение (604 участника) в различные анализы семи исследований, которые предоставили информацию. Были использованы методы, подобные  подбрасыванию  монетки, чтобы решить, получал ли участник не-хирургическое лечение или хирургическое лечение и обеспечить, что участники в обеих групп были подобными. Большинство испытаний включали людей, которые были здоровы в тех аспектах, которые не касались состояния, требующего хирургического вмешательства. Доказательства актуальны по 4-е марта 2016 года.

Основные результаты

Большая часть информации была из исследований, в которых сравнивали химио-радио-терапию с хирургическим вмешательством. Не было разницы в долгосрочной смертности между химио-радио-терапией и хирургическим лечением у людей с раком пищевода, которые могли перенести операцию. В долгосрочной перспективе при лучевой терапии (радиотерапии) погибло больше людей, чем при хирургической операции среди лиц с раком пищевода, которые могли перенести хирургическую операцию. Не было разницы в частоте долгосрочных рецидивов рака между не-хирургическим лечением и хирургически. Разница между не-хирургическим и хирургическим лечением была неточной в отношении краткосрочных смертей, процента участников с серьезными неблагоприятными событиями в течение трех месяцев, и процента участников, которые имели рецидив рака пищевой трубки. Связанное со здоровьем качество жизни (охватывающее такие аспекты, как активность в повседневной жизни, здоровье, поддержка семьи и друзей, и взгляд на будущее) было выше при не-хирургическом лечении на сроке от четырех недель до трех месяцев после лечения, хотя остается неясным, что это различие означает для пациента. Различия между не-хирургическим и хирургическим лечением были неточными для среднесрочного связанного со здоровьем качества жизни (от трех месяцев до двух лет после лечения). Представляется, что химио-радио-терапия сама по себе, по меньшей мере, эквивалентна операции с точки зрения краткосрочной и долгосрочной выживаемости у людей с одним типом рака пищевода, называемого плоскоклеточным раком, которые могут перенести хирургическую операцию.

Существует большая неопределенность в сравнении химио-радио-терапии с хирургическим вмешательством для другого типа рака пищевода, который называется аденокарциномой, и мы не можем исключить значительную пользу или вред от химио-радио-терапии против операции при этом типе рака пищевода. Больше людей испытывали трудности при глотании до их смерти после химио-радио-терапии по сравнению с хирургическим лечением.

Лучевая терапия в чистом виде приводит к меньшей долгосрочной выживаемости, чем хирургические операции (примерно 40%-е увеличение риска смерти). Необходимы дальнейшие хорошо разработанные исследования, которые оценивают результаты (исходы), которые являются важными для пациентов.

Качество доказательств

Качество доказательств была низким или очень низким, потому что включенные исследования были небольшими и имели ошибки в дизайне исследований. В результате, существует много неопределенности в отношении результатов.

Рак пищевода — Клиники Лядова

Лечение рака пищевода

Рак пищевода могут спровоцировать: многолетнее курение, любовь к горячим напиткам, употребление крепких спиртных напитков более 3-4 раз в неделю.

Воздействие смол, горячего дыма и жидкостей, спирта травмирует и раздражает слизистую оболочку, вызывает воспалительный процесс, а потом и предраковое состояние.

Рак пищевода находится на восьмом месте по распространенности среди опухолей пищеварительной системы. Сейчас мы можем предложить пациентам лечение, помогающее достичь выздоровления на ранних стадиях заболевания, и значительно облегчить состояние на поздних стадиях. Клиника Онкологии XXI века оснащена современным оборудованием для сложных операций. Новейшая техника и опыт наших хирургов позволяют удалить новообразование, провести пластику пищевода и сохранить качество жизни пациента. Современные препараты для химиотерапии полностью уничтожают раковые клетки и снижают риск рецидива.

Мы понимаем, как важно начать лечение в короткие сроки: прием онкологических пациентов ведется по записи без ожидания в очереди. Вы можете попасть к онкологу уже на следующий день после звонка,

в течение 5-7 дней начать терапию при наличии необходимых анализов. С каждым пациентом работает команда онкологов, радиологов, химиотерапевтов, реабилитологов.

Симптомы рака пищевода

На ранней стадии заболевание протекает бессимптомно, первые симптомы рака пищевода появляются после значительного увеличения опухоли:

  • трудности с глотанием твердой пищи;
  • чувство комка в горле;
  • боли в загрудинной области, в верхней части спины;
  • постоянный сухой кашель, охриплость голоса;
  • общие признаки рака пищевода: слабость, похудение.

В этих случаях стоит как можно скорее обратиться к врачу, чтобы уточнить диагноз. В Клинике Онкологии XXI века вы сможете в короткие сроки пройти нужные обследования: от первого визита к врачу до постановки диагноза обычно проходит не более 7 дней.

Стадии рака пищевода

Опухоль классифицируют по TNM:

  1. Т —стадии основной опухоли от первой до четвертой с учетом прорастания стенки органа.
  2. N — наличие или отсутствие поражения лимфоузлов.
  3. M — наличие или отсутствие метастазов в другие органы.
Мы лечим все стадии опухолей пищевода, применяем комплексный подход к терапии с привлечением квалифицированных онкологов, химио- и радиотерапевтов

Как мы можем помочь при раке пищевода

  1. Мы предлагаем лечение по ОМС в соответствии с мировыми стандартами. В каждом случае проводим консилиум с участием онкологов, хирургов, рентгенологов и химиотерапевтов, чтобы эффективно лечить рак пищевода.
  2. Используем комплексный подход, чтобы увеличить шансы пациента на выздоровление. Применяем методики хирургии, позволяющие в максимальном объеме сохранить качество жизни после операции.
Применяем fasttrack хирургию — приоритет щадящим операциям, активное восстановление после лечения, максимум манипуляций за один раз. Это сокращает срок реабилитации и снижает риск осложнений.

Последствия рака пищевода

Без лечения рак пищевода метастазирует, на этой стадии достичь выздоровления сложно, медицина может облегчить состояние и продлить жизнь. При локализации опухоли внутри органа шансы на излечение высокие, особенно, при сочетании инновационных методик хирургии с прицельной химио- и лучевой терапией.

Помните, что хотя мы научились помогать пациентам и на поздних стадиях рака пищевода, раннее начало лечения позволит вам быстрее и проще справиться с болезнью.

Диагностика рака пищевода

Используем современные методы диагностики для выявления опухоли на ранних стадиях:

  • ФГДС эндоскопический осмотр стенок органа для первичной постановки диагноза.
  • Рентгенография, МРТ, КТ для оценки формы и размера опухоли, изменения тканей.
  • ПЭТ/КТ детальное исследование новообразования на современном сканере и обнаружение метастазов от 2 мм.
  • Биопсия с гистологией забор образца тканей для определения типа раковых клеток и их злокачественности.

Врач-онколог может назначить вам и другие анализы или обследования: каждый случай уникален, для постановки точного диагноза нужна индивидуальная схема диагностики.

Лечение рака пищевода

Лечение рака пищевода подбираем с учетом тяжести болезни и состояния пациента. Мы не только лечим болезнь, но и сохраняем качество жизни наших пациентов после терапии:

  1. Хирургическое лечение объем вмешательства зависит от стадии рака. Как правило, иссекают часть пищевода и окружающие ткани, затем проводят пластику органа.
  2. Химиотерапия относится к дополнительным методам лечения.
  3. Лучевая терапия назначают для уничтожения остаточных раковых клеток. Облучение может проводиться снаружи или внутри органа с помощью введения в него радиоактивных имплантов.
  4. Фотодинамическая терапия разрушение клеток опухоли лазером после введения вещества, повышающего чувствительность к свету. Относится к паллиативным методам терапии. Помогает восстановить проходимость пищевода при невозможности операции, при раке пищевода на последних стадиях.

Чем отличается лечение рака пищевода в «Клинике Онкологии XXI века»

  • В операционных клиники новейшее оборудование, в том числе для малотравматичных вмешательств, химиотерапия современными препаратами с низким токсическим эффектом.
  • Комплексный подход все современные методики терапии для борьбы с раком пищевода.
  • Многопрофильный стационар с лечением сопутствующих болезней, организацией парентерального питания на время восстановления.
  • По ОМС доступен холодовой шлем процедура, предупреждающая выпадение волос после химиотерапии.

Преимущества обращения в «Клинику Онкологии XXI века»

  • Индивидуальный подбор лечения с учетом диагноза и состояния пациента
  • Лечение по международным стандартам: NCCN, UpToDate, ESMO, NCI
  • Более 1000 пациентов, довольных качеством и лечением
  • Последующее наблюдение онколога в поликлиническом отделении

Лечение рака пищевода в Германии

Общая информация

Рак пищевода проявляет себя не сразу, первые признаки опасного заболевания не слишком ярко выражены. Между тем время неуклонно работает против пациента: растут такие опухоли быстро, а лечатся сложно. Важно как можно раньше поставить диагноз и найти квалифицированного врача. Лечение рака пищевода в Германии дает отличные результаты, ведь уровень медицины в этой стране — один из самых высоких в мире.

Диагностика рака пищевода включает исследования крови, компьютерную томограмму грудной клетки и и органов брюшной полости, биопсию и т. д. После подтверждения диагноза «рак пищевода», определения типа опухоли и степени распространения врач подбирает индивидуальную схему лечения.

При такой локализации опухоли могут назначаться отдельно или в комплексе:
  • операция,
  • радиотерапия,
  • химиотерапия,
  • таргетная терапия,
  • иммунотерапия,
  • паллиативная терапия.

Тактика лечения в конкретном случае зависит от того, насколько далеко зашло заболевание на момент постановки диагноза. Но также учитывается возраст пациента и общее состояние его здоровья.

Наиболее важной составляющей лечения рака пищевода является хирургическое вмешательство . Цель операции — полностью удалить опухоль. До операции зачастую назначается химиотерапия или комбинированная химиолучевая терапия. Это способствует уменьшению размера опухоли и разрушению рассеянных раковых клеток. Исследования показали, что такая тактика значительно увеличивает шансы на успех.

Операция

Цель хирургического вмешательства — полностью удалить опухолевую ткань, поэтому объем вмешательства зависит от стадии рака. Если опухоль еще на ранней стадии (так называемая ранняя карцинома), то есть локализована в поверхностных слоях слизистой оболочки пищевода, возможно удалить ее эндоскопически, сохранив при этом пищевод.

Однако в большинстве случаев необходимо полностью или частично удалить пищевод и окружающие лимфатические узлы, чтобы полностью устранить пораженные ткани. При этом хирург удаляет не только саму опухоль, но и здоровую ткань за ее пределами. Это делается для того, чтобы в организме не осталось опухолевых клеток, которые могли бы перерасти в новую опухоль.

Если масштабы и характер распространения опухоли позволяют, используются так называемые минимально инвазивные хирургические методы. Манипуляции проводятся через небольшие разрезы в области живота и / или грудной клетки с помощью специальных инструментов. Это позволяет уменьшить количество осложнений и ускорить выздоровление пациентов.

Во время операции лимфатические узлы, окружающие опухоль, полностью удаляются (лимфаденэктомия), так как опухолевые клетки могут распространяться через лимфатическую систему. Кроме того, микроскопическое исследование отдаленных лимфатических узлов позволит выявить истинные масштабы заболевания.

Оставшиеся здоровые части пищевода после удаления опухоли соединяются с желудком, при необходимости для замены недостающей части пищевода используется сегмент толстой кишки или тонкой кишки.

Такое обширное вмешательство возможно, если пациент находится в хорошем общем состоянии и не страдает от тяжелых сопутствующих заболеваний.

Если опухоль разрослась и уже не ограничена внутренними слоями слизистой оболочки, перед операцией назначается химиотерапия или комбинированная химиолучевая терапия. Это поддерживающее (неоадъювантное) лечение уменьшает размер опухоли и уничтожает раковые клетки, рассеянные в организме.

Исследования показали, что долгосрочная выживаемость при раке пищевода значительно улучшается при неоадъювантном лечении. Другие исследования даже дают возможность предположить, что в некоторых случаях, когда лучевая химиотерапия работает хорошо, особенно при плоскоклеточном раке, излечение возможно даже без хирургического вмешательства.

Поддерживающая (адъювантная) химиолучевая терапия также может быть назначена после операции. Однако такая схема дает более выраженные побочные эффекты, чем терапия перед операцией.

Если у пациента сформировались дочерние опухоли (метастазы), полное излечение, увы, уже невозможно. Тогда операция позволит облегчить симптоматику или отсрочить осложнения.

Как оперируют плоскоклеточные карциномы пищевода

Если опухоль расположена в области пищевода, она удаляется вместе с соседними лимфатическими узлами. Для этого полость грудной клетки между ребрами обычно открывается с правой стороны. При необходимости разрез в брюшной полости используется для удаления верхней части желудка и лимфатических узлов в верхней части живота.

Если пациент в плохом состоянии, а опухоль локализуется в нижней трети пищевода, можно использовать другой метод: так называемое тупое удаление пищевода. В этом случае все манипуляции проводятся через разрезы на животе и шее. Поскольку полость грудной клетки не открыта, лимфатические узлы в ее верхней части не удаляются.

Чтобы пациент снова мог принимать пищу, после удаления части пищевода должно быть восстановлено соединение в месте разреза. Если объем вмешательства минимален, разрез сшивается. Если длины пищевода недостаточно, для замены удаленного фрагмента используется часть толстой или тонкой кишки. Это также актуально, если опухоль расположена в верхней трети пищевода.

Как оперируются аденокарциномы пищевода

Аденокарциномы часто локализованы в нижней трети пищевода. Поэтому обычно их можно оперировать через брюшную полость, без вскрытия грудной клетки. Хирург также удаляет верхнюю часть желудка и соответствующие лимфатические узлы, при необходимости наращивает пищевод фрагментом кишки.

Если опухоль локализована высоко в пищеводе, она удаляется через отверстие в грудной клетке.

При очень небольших опухолях в нижней части пищевода частичное удаление пораженного отдела пищевода возможно только в редких случаях.

Методы эндоскопической хирургии

Благодаря развитию медицинских технологий сегодня можно удалить небольшие опухоли слизистой оболочки эндоскопическими методами. Опухоль удаляется с помощью эндоскопа, электрического стропа или электрического ножа. Однако эндоскопические процедуры возможны только на очень ранних стадиях заболевания, то есть только в том случае, если поражена только поверхностная слизистая оболочка и метастазов в лимфатических узлах нет. Такая ранняя постановка диагноза нетипична для этой опухоли.

После операции

Если опухоль удается полностью удалить в ходе операции, дальнейшая терапия обычно не требуется. Если же болезнь зашла далеко, после хирургического вмешательства назначают комбинированную химиолучевую терапию. Целью этого дополнительного лечения является уничтожение опухолевой ткани, остающейся в организме, или предотвращение ее повторного разрастания.

Комбинированная терапия может применяться при опухолях пищевода вместо хирургического вмешательства, если оно по каким-то причинам невозможно. Однако шансы на выздоровление в этом случае ниже, чем при операции.

На поздних стадиях заболевания, при которых лечение уже невозможно, лучевая терапия может помочь снять наиболее выраженные симптомы, в том числе боль. Это значительно облегчает состояние пациента.

Облучение обычно делается снаружи, то есть через кожу, в области опухоли (внешнее облучение). Если болезнь зашла далеко, используется внутреннее облучение для облегчения дисфагии (нарушении глотания). Преимущество этого метода состоит в том, что высокая доза облучения может быть направлена непосредственно на ткань опухоли, при этом соседние органы практически не подвергаются разрушительному воздействию.

Внешнее облучение может проводиться амбулаторно, курс занимает до нескольких недель.

Побочные эффекты лучевой терапии

Несмотря на тщательное планирование и индивидуальный подбор схемы терапии, пациенту стоит быть готовым к выраженным побочным эффектам. Они могут проявиться уже во время терапии или через несколько недель и даже месяцев после лечения. Какое-то время пациент может нуждаться в кормлении с помощью трубки на животе или через вену из-за невозможности глотать естественным образом.

Химиотерапия

При раке пищевода химиотерапия в отдельности или в сочетании с лучевой терапией используется в качестве дополнительного лечения перед операцией (неоадъювантное лечение). При обширных опухолях, которые уже дали метастазы, химиотерапия подавляет рост опухоли или, по крайней мере, останавливает его на определенное время и способствует облегчению симптомов (паллиативная химиотерапия).

Цитотоксические препараты также воздействуют на здоровые ткани ткани, клетки которых быстро обновляются. Это затрагивает прежде всего слизистые оболочки желудка и кишечника, кроветворную систему и корни волос. Возможными побочными эффектами химиотерапии являются тошнота, рвота, диарея, выпадение волос, подверженность инфекциям и склонность к кровотечениям. Побочные эффекты могут быть частично смягчены лекарствами. Они регрессируют после окончания лечения.

Лечение боли

На последних стадиях рака боль для пациента обычно выходит на первый план и существенно осложняет жизнь. Она влияет на его самочувствие даже сильнее, чем сама опухоль. Одна из наиболее важных мер на этом этапе — контроль и своевременное снятие боли. Благодаря современным лекарствам это удается сделать достаточно эффективно. Основное внимание уделяется лечению обезболивающими. Отделения паллиативной помощи, которые имеются во многих клиниках Германии, оснащены по высшему разряду и укомплектованы высококвалифицированным персоналом.

Паллиативное лечение

Если заболевание зашло настолько далеко, что эффективное лечение уже невозможно, так называемая паллиативная терапия становится основной тактикой лечения. Она позволяет не только снять боли, но и существенно продлить срок жизни пациентов, смягчить побочные эффекты пройденного лечения.

Если пищевод нефункционален, пациента можно кормить через тонкую трубку для кормления, которая вводится непосредственно в желудок, либо через рот, либо с помощью эндоскопии. Кроме того, существует возможность так называемого домашнего парентерального питания. Питательные вещества вводятся пациенту в вену через специальные инфузионные системы (например, систему Port-a-Cath). Пациент может научиться использовать эту систему под профессиональным руководством в больнице, а затем использовать ее самостоятельно дома.

Важное значение имеет психологическая реабилитация: пациенту непросто приспособиться к новому образу жизни, ограничениям, иногда может развиваться чувство собственной ущербности и глубокая депрессия. А между тем оптимистичный настрой очень важен для поддержания сил и эффективности лечения.

Предоперационная химиолучевая терапия / КонсультантПлюс

Предоперационная химиолучевая терапия

— Рекомендуется пациентам с диагнозом рак пищевода и пищеводно-желудочного перехода IIB — III стадией (cT2N0M0 высокого риска (наличие лимфоваскулярной инвазии, размер опухоли свыше 3 см, 3 степень злокачественности), cT3N03M0, cT1-2N1-3M0)) предоперационная химиолучевая терапия для улучшения общей выживаемости [35].

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 2).

Комментарий: в ряде мета-анализов показан статистически значимый выигрыш от проведения предоперационной химиолучевой терапии как при плоскоклеточном раке пищевода, так и при аденокарциноме. Перед химиолучевой терапией возможно проведение в течение 6 — 8 недель химиотерапии (режимы представлены выше в разделе предоперационная/периоперационная химиотерапия), что позволяет у большинства пациентов уменьшить дисфагию и заранее спланировать лучевую терапию. Оптимальной является 3D-конформная дистанционная лучевая терапия на линейных ускорителях с энергией 6 — 18 МЭВ с РОД 1,8 — 2 Гр и СОД — до 41,4 — 50 Гр [35]. Одновременно с облучением проводится химиотерапия c режимами с включением препаратов платины, #паклитаксела** или фторурацила** (режимы #паклитаксел** + #карбоплатин**), FOLFOX, цисплатин** + фторурацил**). По данным исследования CROSS предпочтительным режимом предоперационной терапии является еженедельное введение #паклитаксела** 50 мг/м2 в/в и #карбоплатина** в дозе AUC2 в/в на фоне 5 недель лучевой терапии (СОД 41, Гр, РОД 1,8 Гр в неделю) (табл. 11).

При выраженной дисфагии перед началом облучения выполняют эндоскопическую электрореканализацию, аргонно-плазменную реканализацию пищевода или чрескожную эндоскопическую гастростомию. Альтернативой вышеуказанным методикам при выраженной дисфагии является проведение в течение 6 — 8 недель химиотерапии, на фоне которой, как правило, наблюдается ее уменьшение. Для коррекции дисфагии перед началом химиолучевой терапии не рекомендуется постановка пищеводного стента-эндопротеза, так как это повышает риск развития перфорации опухоли во время облучения. Химиолучевая терапия нередко осложняется развитием лучевых эзофагитов и усилением дисфагии, что усугубляет нутритивный дефицит пациента и ухудшает переносимость лечения. В таких ситуациях возможен частичный или полный переход на парентеральное питание, чрескожная эндоскопическая гастростомия. Для предупреждения ухудшения нутритивного статуса и связанных с этим осложнений нутритивная поддержка должна начинаться одновременно с химиолучевой терапией.

Хирургическое вмешательство обычно выполняют через 6 недель после завершения химиолучевой терапии. У пациентов с плоскоклеточным раком, достигших полного клинического ответа после химиолучевой терапии, возможно как выполнение хирургического лечения, так и динамическое наблюдение.

— Не рекомендуется проведение послеоперационной (адъювантной) химиотерапии пациентам с диагнозом плоскоклеточный рак пищевода и/или кардии после выполнения R0-резекции в связи с отсутствием положительного влияния на выживаемость пациентов [12, 36].

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — 5).

Комментарии: у пациентов с аденокарциномой пищеводно-желудочного перехода стадии pTлюбаяN1-3M0 или pT3-4N0M0, не получавших предоперационного лечения, возможно рассмотреть вопрос о проведении адъювантной химиотерапии по принципам лечения рака желудка. По данным исследования CheckMate 577 у пациентов с аденокарциномой или плоскоклеточным раком пищевода, получивших предоперационную химиолучевую терапию и у которых не был достигнут полный лечебный патоморфоз, проведение адъювантной терапии ниволумабом на протяжении 1 года после операции приводит к достоверному увеличению выживаемости до прогрессирования.

— Проведение послеоперационной химиолучевой терапии при раке пищевода рекомендуется у пациентов в удовлетворительном общем состоянии при наличии микро- или макроскопической резидуальной опухоли (после R1- или R2-резекции) для улучшения выживаемости пациентов. Режимы и дозы аналогичные самостоятельной химиолучевой терапии (см. ниже) [36].

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — 5).

— Проведение самостоятельной лучевой терапии (без химиотерапии) неоадъювантно, адъювантно или в качестве самостоятельного лечения не рекомендуется пациентам с диагнозом рак пищевода N 1 — 3 Tany M0 в связи с низкой эффективностью [37].

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 2).

Комментарии: лучевая терапия (дистанционная, брахитерапия) в самостоятельном варианте может применяться в качестве паллиативной терапии.

— При локальном рецидиве рака пищевода рекомендуется проведение повторного хирургического лечения и (или) химиолучевой терапии (если не проводилась ранее) для улучшения результатов лечения [12, 36, 38].

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — 5).

— При невозможности проведения пациентам с диагнозом рак пищевода повторного хирургического лечения и химиолучевой терапии рекомендована системная химиотерапия для улучшения результатов лечения [12, 36, 38].

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — 5).

Комментарии: в сложных клинических случаях выбор лечебной тактики определяют на мультидисциплинарном консилиуме с участием хирурга, лучевого терапевта и врача-онколога, специализирующегося по проведению химиотерапии на основании результатов дооперационного обследования с определением клинической стадии заболевания.

— При нерезектабельном местнораспространенном раке пищевода, а также у пациентов с IV стадией за счет метастазов в надключичные лимфоузлы рекомендуется самостоятельная химиолучевая терапия (РОД 1,8 — 2,0 Гр до СОД 52 — 56 Гр на фоне химиотерапии (табл. 11) для улучшения результатов лечения [37, 39].

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 1).

Комментарии: у пациентов с нерезектабельными (вследствие распространенности процесса, возраста или сопутствующей патологии) опухолями пищевода основным методом лечения является химиолучевая терапия без хирургического вмешательства. Решение о наличии противопоказаний к хирургическому лечению вследствие сопутствующей патологии может приниматься только на консилиуме с участием врача-хирурга, врача-радиотерапевта, врача-онколога, врача-терапевта, врача-анестезиолога-реаниматолога. Химиолучевая терапия является методом выбора у пациентов с локализованным раком шейного отдела пищевода.

В прямом сравнительном исследовании эффективности и токсичности химиолучевой терапии на основе цисплатина** и инфузии фторурацила** и хирургического лечения (без химиолучевой терапии), использованных в качестве самостоятельных методов, различий в отдаленных результатах получено не было, но токсичность и летальность после консервативного лечения были значительно ниже. За исключением опухолей шейного отдела, где СОД может достигать 52 — 56 Гр, увеличение СОД выше 56 Гр не приводит к улучшению результатов, повышая лишь летальность. В отдельных случаях СОД может быть увеличена до 60 Гр при проведении современной лучевой терапии (IMRT, VMAT).

При метастазах в надключичных лимфатических узлах терапией выбора также является самостоятельная химиолучевая терапия. У отдельных пациентов с изолированным поражением надключичных лимфатических узлов может быть рассмотрен вопрос о хирургическом лечении после предоперационной химиолучевой терапии. Поражение чревных лимфатических узлов также не является противопоказанием к проведению химиолучевой терапии с последующим решением вопроса об оперативном лечении.

При злокачественной пищеводной фистуле (пищеводно-медиастинальные, пищеводно-трахеальные и пищеводно-бронхиальные свищи), являющейся противопоказанием к проведению химиолучевой терапии, возможно выполнение комбинированной операции [40].

— При IV стадии рака пищевода (за исключением метастазов в надключичные лимфоузлы) рекомендуется проведение паллиативной химиоиммунотерапии, химиотерапии или симптоматической терапии для улучшения качества жизни путем устранения симптомов, обусловленных ростом опухоли, и увеличения продолжительности жизни [41].

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 1).

Комментарии: основными задачами лечения пациентов метастатическим раком пищевода являются улучшение качества жизни путем устранения симптомов, обусловленных ростом опухоли, и увеличение продолжительности жизни. Оценка эффективности различных режимов химиотерапии этой категории пациентов затруднена в связи с отсутствием рандомизированных исследований, особенно при плоскоклеточном раке. По этой же причине сложно оценить и тот выигрыш, который дает химиотерапия по сравнению с симптоматической терапией. Химиотерапия рекомендуется пациентам в удовлетворительном общем состоянии (по шкале ECOG 0 — 2 балла) при отсутствии выраженной (III — IV степени) дисфагии, затрудняющей адекватное питание пациента. В последнем случае на первом этапе показано восстановление проходимости пищевода (стентирование, реканализация). При дисфагии I — II степени химиотерапия позволяет добиться уменьшения степени ее выраженности у ряда пациентов уже к концу первого курса.

Наиболее эффективными препаратами при обоих гистологических вариантах являются цисплатин, фторурацил**, таксаны. При аденокарциномах также эффективны #оксалиплатин**, #иринотекан**, трастузумаб** (при гиперэкспрессии HER2). Лечение IV стадии аденокарцином пищевода и пищеводно-желудочного перехода проводится по принципам лечения рака желудка (см. соответствующие клинические рекомендации).

При плоскоклеточных раках пищевода стандартным режимом химиотерапии остается комбинация цисплатина** с инфузией фторурацила** или #капецитабином**, либо комбинация #паклитаксела** с препаратами платины (цисплатин** — предпочтительно, #карбоплатин** — при противопоказаниях к цисплатину**) (режимы указаны в приложении А3). Частота объективных эффектов при использовании подобных режимов составляет около 35%, а продолжительность жизни не превышает 6 — 8 мес. #Карбоплатин** уступает цисплатину** по непосредственной эффективности, что ограничивает его применение вне программ химиолучевой терапии.

Применение таксанов возможно в составе двухкомпонентных схем с цисплатином** или трехкомпонентных комбинаций (с цисплатином** и фторурацилом**) (режимы указаны в приложении А3). В последнем случае ценой большей токсичности удается повысить объективный эффект до 48%, однако к удлинению продолжительности жизни это, по-видимому, не приводит.

Оптимальная продолжительность химиотерапии первой линии неизвестна. При стабилизации процесса на фоне химиотерапии обычно проводится 4 курса, в случае достижения объективного эффекта — 6 курсов.

В рандомизированном исследовании KEYNOTE-590 было показано достоверное улучшение показателей выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости от добавления #пембролизумаба** к комбинации цисплатина и фторурацила в первой линии у пациентов плоскоклеточным раком пищевода с экспрессией PD-L1 CPS >= 10. В другом исследовании (ATTRACTION-4) добавление #ниволумаба** к комбинациям FOLFOX или XELOX в первой линии терапии привело к достоверному улучшению выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у пациентов с метастатической аденокарциномой пищевода с экспрессией PD-L1 CPS >= 5.

Стандартной химиотерапии второй линии не существует. Ее проведение возможно лишь у отдельных пациентов в общем удовлетворительном состоянии, отвечавших на ранее проводимую химиотерапию. По данным рандомизированных исследований у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода с экспрессией PD-L1 (CPS >= 10 для #пембролизумаба** или TPS >= 1% для #ниволумаба**) применение #пембролизумаба** и #ниволумаба** достоверно улучшило продолжительность жизни по сравнению с терапией по выбору исследователя [42, 92]. Другими вариантами второй линии является монотерапия таксанами. Рекомендуемые режимы паллиативной химиотерапии представлены в приложении А3.

Рак пищевода | Онкотест

Основным методом лечения позднего рака пищевода является химиотерапия. Химиотерапия служит также дополнительным методом лечения после удаления пораженного участка на ранней стадии, и она зарекомендовала себя эффективной. К сожалению, лишь у трети пациентов опухоль выявляется на стадии, когда это лечение применимо. Рак пищевода достаточно чувствителен к лучевой терапии, и в некоторых случаях применяется комплексное воздействие облучения и химиотерапии. В последнее время биологическое лечение (например, препараты, блокирующие действие рецептора HER2) начало применяться для лечения тяжелых случаев рака пищевода, но такое лечение применимо только для опухолей типа аденокарценомы на продвинутой стадии с гипервыраженностью рецепторов HER2 (встречающимися у примерно 15–20% пациентов). Путем направления терапии на борьбу с дополнительными биологическими механизмами, действующими в опухоли, возможно расширение применения биологических препаратов большему числу пациентов, а также применение иммуннотерапии. Биологическое лечение: Биологические препараты воздействуют на различные рецепторы злокачественной ткани с целью предотвратить ее дальнейшее распространение или против геномных изменений, вызывающих активизацию механизма деления клеток, и таким образом эти препараты успешно уничтожают опухоль локализованным образом. Иммунологическое лечение: Препараты, приводящие в действие иммунную систему против опухоли в условиях, когда опухоль парализует иммунную систему. Одним из известных механизмов является локализованная активизация иммунной системы ингибиторами PD1. Персонализированное лечение: В случаях, когда опухоль не реагирует на химиотерапевтическое лечение, принятое при лечении распространенного рака пищевода, возможно применение прогрессивных методов исследования с целью попытаться установить таргеты для различных методов лечения. В соответствии с биологическими характеристиками опухолевой ткани можно выбрать наиболее подходящее лечение, в том числе химиотерапию, биологическую, иммунную и даже гормональную терапию, даже если они изначально не считались эффективными.

Лечение рака пищевода в Израиле. Цены на лечение, диагностика, первые симптомы

Заведующая онкологическим отделением в клинике Ихилов.
Онколог с 20-летним стажем.

Задать вопрос

Содержание

Как пройти дистанционное лечение рака в Израиле во время эпидемии коронавируса?

По результатам недавних исследований можно заключить, что не всем опухолям свойственны одинаковые “мишени” для таргетных препаратов. Чтобы подобрать наиболее эффективные лекарства, врач анализирует белки, гены и другие факторы, характеризующие злокачественное новообразование. Таким образом, специалист может назначить каждому пациенту лечение в индивидуальном порядке. Кроме того, в настоящее время ученые активно изучают новые молекулярные “мишени” и препараты, способные на них воздействовать.

  • HER2-таргетная терапия. Пациентам с метастатической аденокарциномой пищевода иногда назначают таргетную терапию в виде медикамента трастузумаба (Герцептин) в комбинации с химиотерапией. Пациентов с HER2-положительным метастатическим или рецидивирующим раком пищевода лечат комбинацией химиотерапии и HER2-таргетной терапии. Если у пациента HER2-отрицательный рак, HER2-таргетная терапия ему не подходит, и врач предложит другие методы лечения заболевания.
  • Терапия методом антиангиогенеза. Если медикаменты первого ряда (первые из назначенных препаратов) не подействовали, пациенту могут предложить таргетную терапию на основе препарата рамуцирумаб (Цирамза). Действие рамуцирумаба основано на принципе антиангиогенеза. Это лекарство останавливает ангиогенез – процесс формирования новых кровеносных сосудов. Так как для роста и распространения раку нужны питательные вещества, поступающие в клетки из кровеносных сосудов, ученые разработали метод таргетной терапии, основанный на принудительном “истощении” злокачественной опухоли. Рамуцирумаб может применяться как в качестве самостоятельного средства лечения, так и в комбинации с химиотерапевтическим препаратом паклитакселом (Таксол).

Лечение метастатического рака пищевода

Если рак распространился из первичного очага поражения в иную часть тела, врачи называют такую болезнь метастатическим раком. В таких случаях лучше обращаться к специалистам, имеющим опыт лечения метастатического рака. Иногда у врачей бывают разные мнения по поводу оптимального стандарта терапии.

Роль паллиативной, или поддерживающей, терапии метастатического рака пищевода сложно переоценить. Она облегчает симптомы заболевания и побочные эффекты, связанные с лечением. Цель терапии обычно состоит в продлении жизни пациента с параллельным облегчением таких симптомов, как боль и затруднения при поглощении пищи. В план лечения входит химиотерапия, а в некоторых случаях – и лучевая терапия, способствующая ослаблению боли или уменьшению дискомфорта. Пищеводный стент, лазерная терапия, фотодинамическая терапия и криотерапия помогают сохранить просвет пищевода.

Узнать правильно ли назначено лечение

Ремиссия и вероятность рецидива

Ремиссия – это состояние, при котором в организме нет признаков рака, а пациент не испытывает никаких симптомов онкологического заболевания. Если речь идет о выживаемости во время ремиссии, врачи говорят о “выживаемости без признаков патологии”.

Если после первичного лечения опухоль вырастает заново, рак называют рецидивирующим. Опухоль может появиться в том же самом месте (локальный рецидив), поблизости от него (регионарный рецидив) или в иной области (отдаленный рецидив).

При рецидиве рака пациенту назначают новый цикл обследований, так как врачам необходимо получить как можно больше информации о новой опухоли. По окончании анализов и обследований врач расскажет вам о доступных методах лечения. Как правило, план лечения включает вышеперечисленные методы:

  1. хирургическое вмешательство,
  2. химиотерапию,
  3. лучевую терапию.

Однако средства терапии могут применяться в иных комбинациях или по иному распорядку. Врач может предложить пациенту принять участие в клинических испытаниях, в рамках которых ученые изучают новые способы борьбы с метастатическим раком. Какой бы план лечения ни был выбран, не стоит забывать о паллиативной терапии, облегчающей побочные эффекты и симптомы патологии.

Стоимость лечения рака пищевода в Израиле

Для удобства пациентов из-за рубежа приведем цены в долларах на некоторые диагностические и лечебные процедуры, которые назначаются в онкоцентре Ихилов при раке пищевода.

Чтобы узнать точную стоимость вашего лечения, заполните заявку. В ближайшие 2 часа в сами свяжется врач онкоцентра. Он задаст вам необходимые вопросы и сообщит точную стоимость лечения. Получить информацию вы можете также по телефону: +972-3-376-03-58 в Израиле и +7-495-777-6953 в России.

Процедуры лечения рака ПищеводаСтоимость
Введение пищеводного стента (эндоскопическая процедура)$6683
Операция по расширению пищевода$2268
Консультация онколога с составлением протокола лечения$567
Рентген пищевода$173

Заказать обратный звонок

Лечение рака пищевода в Израиле

Если пациенту нужно лечение рака пищевода в Израиле, медицинский Ezramed предлагает оптимальный вариант для медицинского териста. Откладывать поездку в Израиль не стоит, поскольку чем раньше начнется лечение, тем лучше. Инновационное оборудование, новейшие технологии лечения и высококвалифицированные специалисты – всё это можно назвать визитной карточкой израильской медицины. Если в мире есть новая современная разработка, которая позволяет провести лечение рака пищевода более эффективно и нетравматично для пациента, вы можете быть уверены, что получите доступ к ней одними из первых, если обратитесь к нам.

 Израильские врачи применяют различные методы лечения рака пищевода, в зависимости от степени болезни:

  • оперативное вмешательство. Пищевод удаляется целиком через грудную клетку. Наряду с этим, производится трансхиатальное удаление. Небольшие опухоли могут быть удалены при помощи электрокоагуляции. Если пищевод удаляется полностью, может быть предложена его пластика — восстановление нормального пути ЖКТ таким образом, чтобы пациент мог привычно питаться;
  • лучевая терапия. Этот метод может применяться самостоятельно или в дополнение к химиотерапии. В пищевод на сутки и более помещается источник излучения. Обычно лучевая терапия комбинируется с химиотерапией, и в итоге позволяет излечить большой процент пациентов обратившихся по поводу рака пищевода;
  • химиотерапия. Применяется в качестве дополнения к другим методам, так как самостоятельно не демонстрирует высокой эффективности. Сочетание лучевой и химиотерапии — это классическое решение для онкологии при многих видах рака;
  • таргетная терапия. Лечение опухолей пищевода при помощи таргетной терапии — это передовая технология, которая внедряется в современную медицину по всему миру. Таргетные препараты путем тонких биохимических реакций распознают клетки опухоли, поэтому не затрагивают здоровые ткани, что очень важно, ведь большая часть традиционных химиопрепаратов довольно токсична для организма в целом. Если ваша опухоль поддается таргет-терапии, специалисты Ezramed сообщат об этом.

Кроме того, в израильских клиниках используются методики, направленные на ослабление неприятных симптомов заболевания. Среди наиболее часто применяемых лазерная терапия, баллонное расширение и стентирование пищевода, которые весьма эффективны в случае с раком пищевода, достигшим поздней стадии, когда удалить опухоль не представляется возможным.

Пациентам, чья опухоль слишком велика, может быть предложена нео-адъювантная, дооперационная химиотерапия и облучение, что позволяет уменьшить их опухоль так, чтобы ее можно было безопасно удалить. Опухоль считается неоперабельной только тогда, когда никакие методы не помогли уменьшить ее до резектабельного размера.

Лечение рака пищевода: как это происходит в Израиле

Медицинский центр EZRAMED сотрудничает с рядом крупнейших клиник Израиля: с клиникой имени Шибы, с медцентром «Рамбам», в которых трудится множество специалистов. Израильские врачи получают блестящее образование, и продолжают учиться всю жизнь. Почти каждый медик, с которым мы работаем, занимается научной деятельностью, и постоянно привносит в свою работу те новинки, которые уже достаточно опробованы. Это касается и лечения рака пищевода. Рак — это сложное заболевание, и каждый тип рака требует узкой специализации, но врачи, которых мы просим помочь нашим пациентом с диагнозом «рак пищевода» отлично разбираются в своей специальности и имеют многолетний стаж.

Внимательно изучив все медицинские документы пациента, мы спланируем лечение таким образом, чтобы диагноз «рак пищевода» был максимально уточнен, а лечение началось как можно скорее. Мы обращаемся за консультациями ведущих специалистов израильских клиник, всегда выбирая для конкретного пациента лучшего и самого опытного врача.

Диагностика рака пищевода

Диагностика и тщательное обследование в Израиле всегда предшествует любому лечению, тем более, если у пациента рак, поскольку, даже если диагноз уже был поставлен по месту жительства, его всегда надо уточнять. Именно это и позволяет нам настолько эффективно лечить пациентов с любыми стадиями рака.

Некоторые обследования повторять не нужно, но рентгеновские снимки и результаты биопсии  опухоли пищевода всегда проверяются специалистами в Израиле. Это позволяет спланировать лечение максимально точно. Пациенту, как правило, предлагают рентгенографическое обследование с использованием контрастного раствора бария. Рак всегда требует биопсии, но в некоторых случаях возможна перпроверка уже взятого на родине биоптата из пищевода. Полный список анализов, которые требуется провести, обязательно сообщают каждому пациенту индивидуально.

И, конечно, пациент получает консультацию ведущего специалиста онколога-гастроэнтеролога, который внимательно изучает результаты исследования пищевода и планирует лечение. При необходимости он может вызвать для консультации коллег.

Рак пищевода нужно начинать лечить как можно быстрее

Поэтому мы стараемся уложиться с обследованиями в несколькр рабочих дней, после которых сразу назначаются первые процедуры.

Операции на пищеводе, лучевая и химиотерапия проводятся только после тщательного планирования, и таким образом, чтобы риск осложнений был минимальным. Учитывая то, что лечение рака всегда представляет собой определенный стресс для организма, за состоянием пациента тщательно наблюдают, постоянно проверяя основные показатели и внимательно расспрашивая о самочувствии. Если побочные эффекты от лечения слишком велики, назначается поддерживающая терапия, которая позволяет справляться с раком пищевода, сводя побочные действия препаратов к минимуму.

Рак пищевода – серьёзное заболевание, и наши пациенты всегда тревожатся, узнав, что заболели раком, но рак можно и нужно лечить. Специалисты EZRAMED организуют для вас не только пребывание в одной из лучших клиник Израиля, но и помогут с покупкой билетов, бронированием гостиничных номеров и заказом трансфера для вас и ваших близких. Мы предлагаем широкий комплекс услуг, главная цель которых – вернуть вам здоровье и радость жизни.

Выбрав лечение рака пищевода у нас, вы оцените:

  • индивидуальный подход к решению любых возникших вопросов;
  • внимательное отношение к каждому пациенту;
  • превосходное качество медицинских услуг;
  • инновационное оснащение клиник и стационаров;
  • доступные цены.

Химиотерапевтическое лечение | Рак пищевода

Химиотерапия использует противораковые (цитотоксические) препараты для уничтожения раковых клеток. Лекарства циркулируют по всему телу с током крови.

Вам может быть назначена химиотерапия до или после операции по поводу рака пищевода. Обычными химиотерапевтическими препаратами для лечения рака пищевода являются фторурацил, капецитабин, цисплатин, эпирубицин и доцетаксел. Обычно у вас есть комбинация из 2 или 3 из этих препаратов.

Эта страница посвящена химиотерапии рака пищевода, который не распространился на другие части тела.

Когда он у тебя есть

Если у вас рак 2 или 3 стадии, вам, вероятно, будет назначена химиотерапия перед операцией. Обычно химиотерапия при раке пищевода 1 стадии не требуется.

Ваш план лечения зависит от того, страдаете ли вы плоскоклеточным раком или аденокарциномой.

Для  плоскоклеточного рака  вы обычно получаете химиотерапию в сочетании с лучевой терапией (химиолучевая терапия). Вы либо делаете это перед операцией, либо можете использовать химиолучевую терапию в качестве единственного лечения.

В случае аденокарциномы перед операцией проводится химиотерапия или химиолучевая терапия. Или у вас может быть химиотерапия до и после операции.

Химиотерапия перед операцией называется неоадъювантной химиотерапией. Химиотерапия до и после операции называется периоперационной химиотерапией.

Эти процедуры направлены на:

  • уменьшить размер опухоли, чтобы хирургу было легче ее удалить
  • снизить риск рецидива рака

Вам также может быть назначена химиотерапия, если рак распространился на другую часть тела (распространенный рак пищевода).

Как часто вы это делаете?

Обычно химиотерапия проводится каждые 2 или 3 недели, в зависимости от того, какие лекарства вы принимаете. Каждые 2 или 3 недели называются циклом. У вас может быть от 2 до 8 циклов химиотерапии. Это зависит от того, какая химиотерапия у вас есть, и какое другое лечение вы получаете.

Виды химиотерапии

Обычно у вас есть комбинация из 2 или 3 препаратов. Наиболее распространенные препараты:

  • фторурацил (5FU) или капецитабин (Кселода)
  • цисплатин, оксалиплатин или карбоплатин
  • паклитаксел или доцетаксел
  • эпирубицин

Общие комбинации включают:

  • Cisplatin и CapeCitabine (CX)
  • Cisplatin и Fluorouracil (CF)
  • Эпирубицин, цисплатин и капецитабин (ECX)
  • Эпирубицин, цисплатин и фторурацил (ECF)
  • Эпирубицин, оксалиплатин и капецитабин (EOX)
  • карбоплатин и паклитаксел
  • фторурацил, оксалипатин и доцетаксел (FLOT)

Как у вас это

Большинство химиотерапевтических препаратов для лечения рака пищевода попало в кровоток (внутривенно). Капецитабин в таблетках.

В вашу кровь

Вы получаете лечение через тонкую короткую трубку (канюлю), которая вводится в вену на руке каждый раз, когда вы проходите курс лечения.

Или у вас может быть лечение через длинную линию: центральную линию, линию PICC или катетер. Это длинные пластиковые трубки, по которым лекарство вводится в крупную вену на груди.Трубка остается на месте в течение всего курса лечения.

Таблетки

Вы должны принимать таблетки и капсулы в соответствии с инструкциями вашего врача или фармацевта.

Наличие у вас полного или пустого желудка может повлиять на то, какое количество препарата попадет в ваш кровоток.

Вы должны принимать правильную дозу, не больше и не меньше.

Перед тем, как прекратить прием лекарства от рака, поговорите со своим специалистом или по телефону консультации.

Где вы проходите курс химиотерапии

Обычно вам вводят лечение в кровоток в дневном онкологическом диспансере. Вы можете сидеть в кресле в течение нескольких часов, так что это хорошая идея, чтобы заняться делами. Например, газеты, книги или электронные устройства могут помочь скоротать время. Обычно вы можете взять с собой друга или члена семьи.

Вы проходите курс химиотерапии в течение нескольких дней.Возможно, вам удастся получить некоторые лекарства с помощью небольшой портативной помпы, которую вы возьмете с собой домой.

Для некоторых видов химиотерапии вы должны оставаться в больничной палате. Это может быть на ночь или на пару дней.

Клэр Дисней (медсестра):  Здравствуйте, меня зовут Клэр, и это отделение дневного лечения рака.

Итак, когда вы приедете и сообщите об этом секретарю, одна из медсестер позвонит вам, когда ваше лечение будет готово, усадит вас и проведет с вами все процедуры.

Доброе утро, Ирис. Меня зовут Клэр. Я медсестра, которая сегодня будет присматривать за вами. Мы начнем с того, что поместим канюлю на тыльную сторону вашей руки и дадим вам лекарство от тошноты. А затем я собираюсь вернуться к вам и обсудить с вами химиотерапию и возможные побочные эффекты, которые вы можете испытать во время лечения. Все хорошо?

Перед каждой процедурой вам необходимо сдать анализ крови, чтобы убедиться, что с вашей кровью все в порядке.И вы также будете осмотрены одним из врачей, чтобы убедиться, что вы в хорошей форме и хорошо переносите лечение. Иногда у вас будет взят анализ крови в день лечения; в других случаях вы получите его за день до лечения, когда обратитесь к врачу.

Каждая химиотерапия составляется для каждого отдельного пациента, в зависимости от типа рака и его локализации, а также в зависимости от его роста, веса и результатов анализа крови.

Таким образом, в зависимости от того, где находится ваш рак, некоторые люди получают свое химиотерапевтическое лекарство, лекарство от рака капельно, у некоторых будут инъекции, а у других будут таблетки.

Итак, Ирис, ваша химиотерапия будет проходить так, как мы это называем циклами, и курсы проводятся каждые три недели в течение шести циклов. Итак, вы будете приходить примерно на пять месяцев для химиотерапии.

В зависимости от того, где у вас рак и какой у вас тип рака, будет зависеть, как часто вы приходите на лечение. Примером цикла лечения может быть то, что вы приходите в День 1, День 8 и День 15, а затем делаете недельный перерыв, прежде чем снова вернуться на лечение в День 1.

В зависимости от типа лечения, которое вы проходите, мы также дадим вам несколько противоболевых таблеток, которые вы можете принимать вместе с химиотерапией, а также некоторые лекарства для предотвращения каких-либо реакций, если это уместно.

Все виды химиотерапии назначаются в течение разных периодов времени, поэтому лучше уточнить у медсестры/медбрата, как долго вы, вероятно, пробудете в отделении. Это может варьироваться от часа до целого дня лечения, поэтому, пожалуйста, будьте готовы взять с собой несколько кусочков, чтобы занять себя книгами и музыкой.

Итак, перед тем, как отправиться домой, важно убедиться, что у вас есть таблетки, необходимые для возвращения домой, вместе с лекарствами от простуды и другими таблетками для контроля симптомов, которые могут вам понадобиться. Кроме того, убедитесь, что у вас есть номера телефонов онкологического отделения, по которым можно позвонить, если у вас температура или какие-либо другие симптомы дома, о которых вам нужно спросить совета.

Поэтому, покидая отделение, пожалуйста, убедитесь, что у вас есть вся необходимая информация, и если у вас есть какие-либо вопросы, не стесняйтесь задавать их медсестре, которая сможет вам на них ответить.

Перед следующим циклом лечения вы придете к врачу в палату, у вас будет анализ крови и осмотр, чтобы убедиться, что вы в хорошей форме и хорошо подходите для лечения, затем вы вернетесь на следующий день или позже на этой неделе для лечения.

Перед началом химиотерапии

Вам необходимо сдать анализы крови, чтобы убедиться, что начинать лечение безопасно. Вы получаете их либо за несколько дней до, либо в день начала лечения.Вы сдаете анализы крови перед каждым раундом или циклом лечения.

Ваши врачи и фармацевты рассчитывают дозу химиотерапии на основе уровня клеток крови, а также вашего веса, роста и общего состояния здоровья.

Перед первой химиотерапией ваш врач объяснит, какие лекарства вам нужны, как вы их принимаете и каковы побочные эффекты. Вы подпишете форму согласия. Это хорошее время, чтобы задать любые вопросы, которые могут у вас возникнуть.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты химиотерапии включают:

  • Чувство больных
  • Потеря Appetite
  • Потерять вес
  • Чувствую себя Очень устал
  • Очень более уставшие
  • Очень более низкое устойчивость к инфекциям
  • Кровотечение и синяки
  • B кровотечение и синяки
  • Diarrea или запор
  • Выпадение волос

Свяжитесь с врачом или медсестрой, если у вас есть признаки инфекции. К ним относятся температура выше 37,5С или ниже 36С или общее плохое самочувствие. Инфекции могут сделать вас очень плохо очень быстро.

Побочные эффекты зависят от:

  • какие лекарства вы принимаете
  • сколько каждого лекарства вы принимаете
  • как вы реагируете

Расскажите лечащей бригаде о любых побочных эффектах, которые у вас есть.

Дефицит DPD

От 2 до 8 из 100 человек (от 2 до 8%) имеют низкий уровень фермента под названием дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) в организме.Отсутствие DPD может означать, что у вас больше шансов получить серьезные побочные эффекты от капецитабина или фторурацила. Вам может потребоваться немного больше времени, чтобы восстановиться после химиотерапии. Эти побочные эффекты редко могут быть опасными для жизни.

Перед началом лечения капецитабином или фторурацилом вам необходимо сдать анализ крови для проверки уровня ДПД. Таким образом, вы можете начать лечение с меньшего количества (дозы) препарата или пройти другое лечение. Ваш врач или медсестра/медбрат поговорят с вами об этом.

Когда ты дома

С химиотерапией пищевода может быть трудно справиться.Расскажите своему врачу или медсестре о любых проблемах или побочных эффектах, которые у вас есть. Медсестра даст вам номера телефонов, по которым вы можете позвонить, если у вас возникнут какие-либо проблемы дома.

химиотерапия при раке пищевода | Химиотерапия рака пищевода

Химиотерапия (химия) — это противораковые препараты, которые можно вводить внутривенно (вводить в вену) или перорально. Лекарства проходят через кровоток, чтобы достичь раковых клеток в большинстве частей тела.

Сама по себе химиотерапия редко излечивает рак пищевода, поэтому ее часто назначают вместе с лучевой терапией (называемой химиолучевой терапией ).

Когда применяют химиотерапию при раке пищевода?

Химия

может использоваться в разное время во время лечения рака пищевода.

  • После операции (адъювантная химиотерапия): Адъювантная химиотерапия может быть назначена (часто с облучением) для уничтожения любых раковых клеток, которые могли остаться или распространились, но слишком малы, чтобы их можно было увидеть при визуализирующих исследованиях. Если бы этим клеткам было позволено расти, они могли бы образовать новые опухоли в других местах тела.Неясно, так ли эффективна адъювантная химиолучевая терапия, как перед операцией.
  • Перед операцией (неоадъювантная химиотерапия): При некоторых видах рака может быть назначена неоадъювантная химиотерапия (часто с облучением), чтобы попытаться уменьшить опухоль, чтобы ее можно было удалить с помощью менее обширной операции. Это может снизить вероятность рецидива рака и помочь людям жить дольше, чем при использовании только хирургического вмешательства.
  • Химиотерапия при распространенном раке: При раке, который распространился на другие органы, например, на печень, химиотерапия также может использоваться для уменьшения опухоли и облегчения симптомов. Хотя он вряд ли вылечит рак, он часто помогает людям жить дольше.

Препараты для лечения рака пищевода

Некоторые распространенные препараты и комбинации препаратов, используемые для лечения рака пищевода, включают перечисленные ниже препараты, которые можно назначать вместе с облучением или без него:

  • Карбоплатин и паклитаксел (таксол)
  • Оксалиплатин и либо 5-ФУ, либо капецитабин
  • Цисплатин и 5-фторурацил (5-ФУ) или капецитабин
  • Цисплатин и иринотекан (камптосар)
  • Паклитаксел (таксол) и либо 5-ФУ, либо капецитабин

Другие распространенные препараты и комбинации препаратов, которые можно использовать для лечения рака пищевода, но обычно не назначают вместе с лучевой терапией, включают:

  • ECF: эпирубицин (Ellence), цисплатин и 5-ФУ (особенно при опухолях желудочно-пищеводного перехода)
  • DCF: доцетаксел (Таксотер), цисплатин и 5-ФУ
  • Трифлуридин и типирацил (Лонсурф), комбинированный препарат в форме таблеток

При некоторых видах рака пищевода химиотерапия может использоваться вместе с таргетным препаратом трастузумабом (герцептин) или рамуцирумабом (цирамза). Дополнительные сведения об этих препаратах см. в разделе Таргетная терапия рака пищевода.

Как проводится химиотерапия?

Химиопрепараты для лечения рака пищевода обычно вводят внутривенно (в/в) либо в виде инъекции в течение нескольких минут, либо в виде инфузии в течение более длительного периода времени. Некоторые лекарства вы принимаете внутрь. Все эти препараты попадают в кровоток и достигают большинства участков тела. Эти препараты можно давать в кабинете врача, инфузионном центре или в больнице.

Часто для введения химиопрепаратов требуется несколько более крупный и прочный внутривенный катетер, называемый центральным венусным катетером (ЦВК) .Его также можно назвать устройством доступа к центральной вене (CVAD ) или центральной линией . После установки ЦВК может оставаться в нем до тех пор, пока вы проходите лечение, поэтому вам не нужно будет каждый раз втыкать иглу в руку или кисть, чтобы ввести внутривенный катетер. Его можно использовать для введения лекарств, препаратов крови, питательных веществ или жидкостей прямо в кровь. Его также можно использовать для взятия крови на анализ. Существует множество различных типов CVC. Наиболее распространенными типами являются порт и линия PICC.

Химиотерапия проводится циклами, за которыми следует период отдыха, чтобы дать вам время оправиться от воздействия лекарств. Циклы чаще всего составляют 2 или 3 недели. График варьируется в зависимости от используемых препаратов. Например, с некоторыми препаратами химиотерапия проводится только в первый день цикла. Другим его дают несколько дней подряд или раз в неделю. Затем, в конце цикла, график химиотерапии повторяется, чтобы начать следующий цикл.

Адъювантная или неоадъювантная химиотерапия часто назначается на срок от 3 до 6 месяцев, в зависимости от используемых препаратов.Продолжительность лечения распространенного рака пищевода зависит от того, насколько хорошо оно работает и какие побочные эффекты у вас могут возникнуть.

Возможные побочные эффекты химиотерапии

Химиопрепараты могут вызывать побочные эффекты. Они зависят от типа и дозы вводимых препаратов, а также от продолжительности лечения. Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов химиотерапии включают:

  • Тошнота и рвота
  • Потеря аппетита
  • Выпадение волос
  • Язвы во рту
  • Диарея или запор

Химиотерапия может также воздействовать на кроветворные клетки костного мозга, что может привести к:

  • Повышенная вероятность инфекции (из-за слишком малого количества лейкоцитов)
  • Легкие кровотечения или синяки (из-за слишком малого количества тромбоцитов)
  • Усталость (из-за слишком малого количества эритроцитов и по другим причинам)

Возможны и другие побочные эффекты.Некоторые из них чаще встречаются при приеме определенных химиопрепаратов. Например:

  • Ладонно-подошвенный синдром. Во время лечения капецитабином или 5-ФУ (при введении в виде инфузии) это может начинаться с покраснения рук и ног, а затем прогрессировать до боли и чувствительности ладоней и подошв. При ухудшении состояния могут появиться волдыри или шелушение кожи, что иногда приводит к болезненным язвам. Важно сразу же сообщить своему врачу о любых ранних симптомах, таких как покраснение или чувствительность, чтобы можно было предпринять шаги, чтобы предотвратить ухудшение состояния.
  • Невропатия (поражение нервов). Это распространенный побочный эффект оксалиплатина, цисплатина, доцетаксела и паклитаксела. Симптомы включают онемение, покалывание и даже боль в руках и ногах. Оксалиплатин также может вызывать сильную чувствительность к холоду в горле и пищеводе (трубка, соединяющая горло с желудком) и ладонях. Это может вызвать проблемы с глотанием жидкости или удержанием холодного стакана. Если вы будете получать оксалиплатин, поговорите со своим врачом о побочных эффектах и ​​немедленно сообщите ему или ей, если у вас появится онемение, покалывание или другие побочные эффекты.
  • Аллергические реакции или реакции чувствительности. У некоторых людей могут возникнуть реакции при приеме препарата оксалиплатин. Симптомы могут включать кожную сыпь, стеснение в груди и затрудненное дыхание, боль в спине или чувство головокружения, предобморочное состояние или слабость. Немедленно сообщите медсестре, если заметите какие-либо из этих симптомов во время химиотерапии.
  • Диарея. Это распространенный побочный эффект для многих из этих препаратов, но особенно опасен для иринотекана.Лечить нужно сразу — при первом жидком стуле — во избежание сильного обезвоживания. Это часто означает прием таких препаратов, как лоперамид (Имодиум). Если вы принимаете химиопрепарат, который может вызвать диарею, ваш врач даст вам инструкции о том, какие препараты принимать и как часто их принимать, чтобы контролировать этот симптом.
  • Потеря веса . Люди с раком пищевода часто уже потеряли вес до того, как рак был обнаружен. Такие методы лечения, как химиотерапия, облучение или и то, и другое, могут затруднить прием пищи достаточно хорошо, чтобы получить полноценное питание, что усугубит потерю веса.В зависимости от вашей ситуации, онкологическая бригада может порекомендовать установку зонда для кормления, чтобы поддерживать ваше питание и вес во время лечения. Эта трубка для кормления может использоваться кратковременно (во время лечения и немного позже) или может быть постоянной в зависимости от вашего рака. Чтобы узнать больше, см. раздел «Поддерживающая терапия при раке пищевода».

Большинство этих побочных эффектов исчезают после завершения лечения. Некоторые из них, такие как онемение рук и ног, могут сохраняться в течение длительного времени. Часто есть способы уменьшить эти побочные эффекты.Например, вам могут дать лекарства, которые помогут предотвратить или уменьшить тошноту и рвоту.

Обязательно обсудите любые вопросы о побочных эффектах со своей командой по лечению рака. Немедленно сообщайте о любых побочных эффектах или изменениях, которые вы заметили во время химиотерапии, чтобы их можно было лечить быстро. В некоторых случаях может потребоваться снижение доз химиопрепаратов или отсрочка или прекращение лечения, чтобы предотвратить ухудшение эффектов.

Химиотерапия рака пищевода | Мемориальный онкологический центр Слоан-Кеттеринг

Химиотерапия — это лекарство или комбинация лекарств, которые проникают в организм для уничтожения раковых клеток, где бы они ни находились.Химиотерапия является важной частью лечения рака пищевода, потому что в большинстве случаев люди обнаруживают болезнь только после того, как она распространилась на другие органы. Химиотерапевтические препараты могут уменьшить опухоль в пищеводе, а также раковые новообразования в других частях тела.

Химиотерапия используется как при аденокарциноме, так и при плоскоклеточном раке пищевода. Какие лекарства назначают врачи, зависит от типа рака и других факторов.

Наши врачи являются экспертами в определении того, какие химиотерапевтические препараты дают вам наилучшие шансы контролировать рак.Они тесно сотрудничают с другими специалистами, чтобы управлять вашим лечением. Этот подход особенно важен при раке пищевода, поскольку исследования показали, что сочетание химиотерапии с другими методами лечения дает наилучшие результаты.

Сочетание химиотерапии с другими подходами

В большинстве случаев пациенты, проходящие лечение от рака пищевода в центре Memorial Sloan Kettering, получают как химиотерапию, так и лучевую терапию. Несколько исследований показали, что эта комбинация, называемая химиолучевой терапией, является лучшим методом лечения или контроля заболевания.

У многих людей с плоскоклеточным раком пищевода химиолучевая терапия приводит к ремиссии рака (это означает, что, несмотря на отсутствие признаков рака, он не обязательно излечивается).

Если только химиолучевая терапия не может контролировать рак или если у вас аденокарцинома, мы можем назначить химиотерапию и лучевую терапию, чтобы уменьшить опухоль и облегчить ее удаление. При использовании перед операцией это называется индукционной химиотерапией или неоадъювантной химиотерапией.

Сочетание химиотерапии, лучевой терапии и хирургии известно как тримодальная терапия, и поддержка этого подхода растет.Химиолучевая терапия с последующей операцией дает хорошие результаты для многих пациентов с раком пищевода, у которых небольшие опухоли не распространяются.

Химиотерапия перед операцией улучшает лечение рака пищевода несколькими способами:

  • Это может снизить риск рецидива рака после удаления опухоли.
  • Он может уменьшить опухоль, облегчая полное удаление рака.
  • Это может улучшить способность человека глотать, часто всего после двух циклов лечения, если опухоль блокирует пищевод.

Химиотерапия обычно проводится вместе с лучевой терапией в течение шести-десяти недель до операции.

Визуализация и химиотерапия

Во время вашего лечения ваш врач может порекомендовать периодические ПЭТ-сканирования, чтобы увидеть, работает ли ваше лечение.Если не видно, что опухоль уменьшается, врач может порекомендовать сменить лекарства.

Лечение рака пищевода | Медицина Джона Хопкинса

Рак пищевода развивается в пищеводе, который представляет собой трубку, соединяющую горло с желудком. Большинство случаев рака пищевода не обнаруживаются до тех пор, пока они не перейдут на поздние стадии, когда необходимо немедленное лечение. Варианты лечения могут включать:

  • Нутриционная терапия : Специальные диеты, добавки или внутривенное (IV) лечение, укрепляющие организм до начала лечения рака
  • Лучевая терапия : Использование рентгеновских лучей, гамма-лучей и заряженных частиц для уменьшения опухоли
  • Химиотерапия : Использование лекарств и других лекарственных средств, которые помогают организму бороться с раковыми клетками
  • Хирургия : Удаление раковой ткани в пищеводе и прилегающих областях
  • Вспомогательные услуги : Дополнительные услуги, такие как физиотерапия, консультирование по вопросам психического здоровья и обезболивание, которые могут помочь улучшить ваши шансы на выздоровление и качество жизни во время и после лечения

При разработке наиболее эффективного плана лечения для вашего уникального случая ваши врачи будут учитывать множество факторов, включая:

  • Стадия вашего рака на момент обнаружения
  • Ваше общее состояние здоровья и уровень питания
  • Расположение узла опухоли
  • Ваши личные предпочтения для различных вариантов лечения

Лучевая терапия рака пищевода

Лучевая терапия для лечения рака, также называемая лучевой терапией, направлена ​​на уменьшение раковых опухолей или лимфатических узлов. Этот подход к лечению использует лучи высокой энергии для уничтожения раковых клеток.

Онколог-радиолог (врач, который использует радиацию для лечения рака) обладает специальными знаниями в планировании индивидуального лечения для эффективного уменьшения опухоли, сохраняя при этом здоровые ткани рядом с опухолью. Поскольку раковые опухоли пищевода часто располагаются вблизи сердца, легких и магистральных артерий, особенно важно работать с онкологом-радиологом, который специализируется на раке грудной клетки (грудной клетки).

Исследования показали, что пациенты получают лучшие результаты при лучевой терапии при лечении рака пищевода.

  • При раке на ранней стадии лучевая терапия может быть единственным необходимым методом лечения.
  • Вы также можете пройти лучевую терапию до или после операции или в сочетании с химиотерапией.
  • Лучевая терапия безболезненна и обычно длится около 15 минут.
  • Основным типом лучевой терапии, используемой при лечении рака пищевода, является дистанционная лучевая терапия. При внешнем облучении пациент лежит на столе, а лучевой терапевт направляет точно контролируемые энергетические волны прямо на опухоль.
  • Аппарат, используемый в дистанционной лучевой терапии, называется линейным ускорителем. Лучевые терапевты используют передовое программное обеспечение для планирования лечения, чтобы контролировать размер и форму луча аппарата, чтобы воздействовать на опухоль, защищая при этом окружающие здоровые ткани.
  • Лучевая терапия обычно проводится ежедневно в течение пяти-шести недель.
  • Пациенты с раком пищевода, скорее всего, получат от 25 до 30 процедур (или фракций) облучения.
  • Лучевая терапия может вызывать побочные эффекты, включая тошноту, болезненность кожи и утомляемость.Ваша медицинская бригада будет работать с вами, чтобы справиться с болью и другими симптомами во время лечения.

Химиотерапия рака пищевода

Химиотерапия, или медицинская онкология, использует сильнодействующие препараты для уничтожения раковых клеток и предотвращения их повторного появления. Это один из самых распространенных методов лечения рака.

  • В большинстве случаев химиотерапия воздействует на способность раковых клеток расти и размножаться. Иммунотерапия, родственное лечение, работает путем укрепления естественных систем защиты организма от рака.
  • Часто лечение рака пищевода включает комбинацию химиотерапии и лучевой терапии перед операцией.
  • Химиотерапия может вызвать множество побочных эффектов, таких как тошнота, выпадение волос и повышенный риск инфекции. Ваша медицинская бригада будет работать с вами, чтобы справиться с болью и любыми другими побочными эффектами во время лечения.

Хирургия рака пищевода

Хирургия рака пищевода требует специальных знаний, поскольку опухоли обычно располагаются в грудной клетке, вблизи сердца, легких и магистральных артерий.Исследования показывают, что пациенты с раком пищевода получают лучшие результаты, когда они проходят операцию в центре, где ежегодно проводится большое количество операций по поводу рака пищевода.

Типы операций при раке пищевода

Хирургические методы лечения рака пищевода включают:

  • Трансхиатальная хирургия : При этой процедуре хирург делает надрезы на шее и животе, чтобы удалить опухоль. Этот подход позволяет избежать разреза грудной клетки, но его нельзя использовать, если опухоль затрагивает часть желудка или если в грудной клетке есть лимфатические узлы, которые необходимо удалить.
  • Хирургия Айвора-Льюиса : Этот подход чаще всего используется, когда опухоль расположена рядом с желудком или если в груди есть лимфатические узлы, которые необходимо удалить. Хирург делает надрезы на животе и правой стороне грудной клетки.
  • Минимально инвазивная эзофагэктомия (MIE) : В этой процедуре хирург удаляет весь или часть пищевода, используя небольшие разрезы для более короткого времени восстановления, меньшей боли и меньшего количества осложнений, чем стандартные эзофагэктомии, которые включают более крупные разрезы.
  • Роботизированная хирургия : С помощью этой техники хирург выполняет роботизированную эзофагэктомию (хирургическое удаление пищевода), используя роботизированные руки для манипулирования крошечными хирургическими инструментами. Этот минимально инвазивный подход дает хирургу полный диапазон движений и большую точность, чем другие виды хирургии.

Комбинированное лечение рака пищевода

Большинство планов лечения рака пищевода включают комбинированный подход, когда вы получаете сочетание лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства для воздействия на раковую ткань.

  • Неоадъювантная терапия представляет собой комбинацию лучевой и химиотерапии, направленную на уменьшение размера опухоли и предотвращение ее повторного появления перед хирургическим вмешательством.
  • Совместное лечение химиотерапией и лучевой терапией останавливает распространение микроскопических опухолей, которые развились за пределы исходной локализации опухоли.
  • Исследования также показывают, что пациенты быстрее восстанавливаются после лучевой и химиотерапии, если они проводятся до операции, а не после нее.

Исследования и клинические испытания

Исследования рака пищевода и клинические испытания позволяют специалистам по раку изучить новые подходы к лечению, которые могут принести пользу пациентам в ближайшем будущем.Некоторые области исследований, которые в настоящее время ведутся в Университете Джона Хопкинса, включают:

  • Крупномасштабные исследования в области иммунотерапии : Иммунотерапия — это подход к лечению, при котором используются лекарства для повышения естественной способности организма бороться с раковыми больными. Иммунотерапия может быть многообещающей для пациентов, перенесших операцию по поводу рака пищевода, но все еще имеющих раковые опухоли или лимфатические узлы.
  • Биомаркеры и химиотерапия : Новое исследование персонализированной химиотерапии и ее применения может стать следующим рубежом в лечении рака пищевода. Идентифицируя генетические биомаркеры, которые определяют, как пациент будет реагировать на химиотерапию, врачи могут назначить курс химиотерапии, который с большей вероятностью будет работать для пациентов с этими биомаркерами.
  • Исследование белка HER2 при раке пищевода : При раке молочной железы химиотерапевтические препараты нацелены на HER2, белок, который реагирует на лечение определенным классом препаратов. Исследователи обнаружили тот же белок при раке пищевода и надеются понять, реагирует ли рак пищевода на подобное лечение.
  • Исследование низкомолекулярных препаратов : Низкомолекулярные препараты блокируют распространение рака, воздействуя на определенные молекулы, участвующие в росте опухоли. Исследователи изучают эффективность этого типа лекарственной терапии на белках HER2 и других молекулах, присутствующих при раке пищевода.
  • Эпигенетическая терапия : Эпигенетическая терапия лечит рак, не убивая раковые клетки, а перепрограммируя их паттерны экспрессии генов, чтобы они теряли способность к неконтролируемому росту. Изучая эпигеномы раковых клеток, исследователи надеются назначать схемы химиотерапии рака пищевода, которые включают гены, борющиеся с раковыми клетками. Исследователи также изучают биомаркеры раковых клеток, чтобы определить, есть ли у пациентов такие гены, которые реагируют на эту терапию.

Диетотерапия при раке пищевода

Рак пищевода уникальным образом влияет на способность организма нормально получать питание (через еду и питье). Многие люди испытывают недоедание и обезвоживание до того, как им диагностируют рак пищевода.Ваш план лечения может включать фазу исцеления и наращивания силы вашего тела, прежде чем бороться с самим раком.

Диетологи (специалисты по диете и питанию) могут играть важную роль на протяжении всего курса лечения. Они могут прописать:

  • Специальный план диеты, учитывающий любые трудности, которые могут возникнуть у вас при глотании или питье.
  • Внутривенная (IV) нутриционная терапия, процесс, при котором витамины, минералы и аминокислоты подаются непосредственно в кровоток через IV. Иногда эти методы лечения также известны как «иммунные капельницы».

Услуги по поддержке пациентов

Лечение рака пищевода — облучение, химиотерапия и хирургия — может быть физически и эмоционально утомительным для пациентов и их близких. Рак и его лечение могут вызывать истощение, недоедание и другие неприятные симптомы. После лечения вам также может понадобиться помощь, чтобы привыкнуть к новым привычкам, например к другому способу питания.

Существует множество видов дополнительной поддержки, доступных для пациентов с раком пищевода, в том числе:

  • Консультации по питанию от зарегистрированного диетолога для удовлетворения диетических потребностей
  • Услуги физиотерапии для оказания помощи пациентам, у которых есть проблемы с глотанием или которым необходимо набраться сил после лечения
  • Обучение использованию таких устройств, как зонд для кормления или стент , при необходимости, для обеспечения того, чтобы пациенты получали питание, необходимое им для восстановления и выздоровления
  • Помощь со стентом , который может быть помещен в пищевод для облегчения глотания
  • Поддержка социальной работы , чтобы помочь с уходом на дому, жильем за городом, эмоциональной поддержкой, уходом за больными, медицинской страховкой, транспортом или любыми другими проблемами, которые могут возникнуть у вас и вашей семьи
  • Услуги по обезболиванию , чтобы помочь вам с обезболиванием и лекарствами

Химиотерапия рака пищевода: последние достижения

Gastrointest Cancer Res. 2008 март-апрель; 2(2): 85–92.

David H. Ilson

Служба онкологии желудочно-кишечного тракта, Медицинский факультет, Мемориальный онкологический центр Слоан-Кеттеринг и Медицинский колледж Университета Вейл-Корнелл Нью-Йорк, штат Нью-Йорк

Дэвид Х. Илсон, Служба онкологии желудочно-кишечного тракта, Медицинский факультет, Мемориал Слоан — Онкологический центр Кеттеринга и Медицинский колледж Университета Вейл-Корнелл, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк;

Адрес для корреспонденции: Дэвид Х. Илсон, доктор медицинских наук, служба онкологии желудочно-кишечного тракта, медицинский факультет, Мемориальный онкологический центр Слоан-Кеттеринг, 1275 York Avenue, New York, NY 10021.Телефон: 212-639-8306; Факс: 212-717-3320; Эл. адрес: [email protected]

Поступило 5 марта 2007 г .; Принято 4 мая 2007 г.

Copyright © 2008 Международного общества желудочно-кишечной онкологии (ISGIO). Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Рак пищевода, хотя и относительно редко встречающийся в Соединенных Штатах, представляет собой серьезную глобальную угрозу для здоровья. Плоскоклеточная карцинома остается наиболее распространенной гистологией во всем мире, в то время как аденокарцинома пищевода распространяется в масштабах эпидемии в Соединенных Штатах и ​​других западных странах.Обе гистологии имеют плохой прогноз: 5-летняя смертность от рака пищевода превышает 85-90%. Местно-распространенный рак пищевода, леченный стандартными подходами хирургии или лучевой терапии, связан с плохим прогнозом из-за как высокой частоты неудач локально-регионарного лечения, так и ранней системной диссеминации заболевания. Очевидная необходимость борьбы с ранним распространением карциномы пищевода посредством системного лечения привела к изучению комбинированных методов лечения, включающих химиотерапию.Одновременная химиотерапия и лучевая терапия в настоящее время являются стандартом нехирургического лечения местно-распространенного рака пищевода. Предоперационная химиотерапия и комбинированная предоперационная химиолучевая терапия также являются стандартами лечения, основанными на недавних клинических испытаниях. С ростом использования химиотерапии как части оперативного лечения системная химиотерапия в конечном итоге будет использоваться для лечения большинства пациентов с раком пищевода. В этой статье рассматриваются результаты недавних клинических испытаний монохимиотерапии, комбинированной химиотерапии, таргетных агентов и неоадъювантной химиотерапии при лечении рака пищевода.

Рак пищевода, высоковирулентное злокачественное новообразование, в 2007 г. унес почти 14 000 жизней в Соединенных Штатах. 1 Хотя это заболевание относительно редко встречается в Соединенных Штатах, оно представляет собой серьезную глобальную угрозу для здоровья. Особенно высокая заболеваемость наблюдается в северном Китае, на побережье Каспийского моря в Иране, в провинции Транскей в Южной Африке и в Бретани во Франции. Плоскоклеточная карцинома остается наиболее распространенной гистологией во всем мире, в то время как аденокарцинома пищевода распространяется в масштабах эпидемии в Соединенных Штатах и ​​других западных странах. Несмотря на различия в потенциальных причинных факторах и географическом расположении, обе гистологии имеют плохой прогноз — 5-летняя смертность превышает 85–90%.

Прогноз для пациентов с местно-распространенным раком пищевода, лечившихся стандартными методами хирургии или лучевой терапии, неблагоприятный. Неэффективность лечения обусловлена ​​как высокой частотой локально-регионарной неудачи, так и ранней системной диссеминацией заболевания. Очевидная необходимость борьбы с ранним распространением карциномы пищевода посредством системного лечения привела к изучению комбинированных методов лечения, включающих химиотерапию.Одновременное использование химиотерапии и лучевой терапии в настоящее время является стандартом нехирургического лечения местно-распространенного рака пищевода. Предоперационная химиотерапия и комбинированная предоперационная химиолучевая терапия также являются стандартами лечения, основанными на результатах недавних клинических испытаний.

Почти у 50 % пациентов с диагнозом рака пищевода обнаруживаются явные метастазы, и химиотерапия является основой паллиативного лечения в этих условиях. С ростом использования химиотерапии в качестве дополнения к хирургическому лечению системная химиотерапия в конечном итоге будет использоваться для лечения большинства пациентов с раком пищевода.В настоящем обзоре представлены данные недавних клинических испытаний монохимиотерапии, комбинированной химиотерапии, таргетных агентов и неоадъювантной химиотерапии при лечении рака пищевода.

ОДНОАКТИВНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Ранние исследования монохимиотерапии оценивали только плоскоклеточный рак. Умеренная противоопухолевая активность широкого спектра химиотерапевтических препаратов наблюдается при карциноме пищевода, но продолжительность ответа на монохимиотерапию обычно короткая и составляет порядка 4–6 месяцев.

Старые монопрепараты

Старые монопрепараты, включая блеомицин, 5-фторурацил (5-ФУ), вводимый в виде болюса или непрерывной инфузии, цисплатин и митомицин, имеют частоту ответа при монотерапии от 10% до 20%. Карбоплатин, напротив, показал более низкую частоту ответа при монотерапии как при плоскоклеточной карциноме 2 4 , так и при аденокарциноме 5 , хотя комбинированные схемы на основе карбоплатина (обсуждаемые ниже) кажутся похожими на комбинации цисплатина.

Таксаны и другие новые препараты

Оксалиплатин, новый аналог платины, не оценивался как монотерапия при раке пищевода, но комбинации 5-ФУ и капецитабина с оксалиплатином оценивались в исследованиях фазы II и III. Пероральные пролекарства 5-ФУ, которые могут имитировать ежедневную непрерывную инфузию 5-ФУ, также прошли оценку монотерапии при метастатическом раке желудка и желудочно-пищеводного соединения. Капецитабин оценивали в японских и корейских исследованиях, при этом частота ответа составила от 26% до 34%. 6 , 7 Алкалоиды виндезин и винорелбин сообщают о частоте ответов от 15% до 20%. 8 , 9 Токсичность виндесина включала значительную сенсорную невропатию, а винорелбин имел значительную гематологическую токсичность с нейтропенией 3 и 4 степени, наблюдаемой у 59% пациентов.

Паклитаксел, еще один активный монопрепарат при раке пищевода, также изучался в исследованиях комбинированной химиотерапии. В испытаниях фазы II оценивали 24-часовой график каждые 3 недели и еженедельный 1-часовой график с частотой ответа от 15% до 32% в комбинированных исследованиях аденокарциномы и плоскоклеточного рака. 10 , 11 Одинаковая частота ответов наблюдалась для обеих гистологий при любом графике инфузии, хотя еженедельный 1-часовой график вызывал значительно меньше нейтропении 3 и 4 степени (5%) по сравнению с 24-часовым графиком. вводили каждые 3 недели (86%), в которых также применяли профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Доцетаксел оценивали при плоскоклеточном раке пищевода и аденокарциноме в дозах от 70 до 100 мг/м 2 каждые 3 недели. 12 14 Доля ответивших варьировала от 20% до 25%. Гематологическая токсичность была значительной в этих исследованиях с относительно высокой частотой нейтропении 3 и 4 степени (до 88% пациентов) и нейтропенической лихорадки (32–45%).

Ингибитор топоизомеразы I этопозид изучался как при аденокарциноме, так и при плоскоклеточной карциноме с частотой ответа от 0% до 19%. 15 17 Ингибитор топоизомеразы II иринотекан изучался в двух недавних исследованиях фазы II при аденокарциноме желудка и желудочно-пищеводного перехода, частота ответа составила 15%. 18 , , , , 19

Комбинированная химиотерапия

Cisplatin и 5-FU

Комбинация цисплатина (60-100 мг / м 2 ) и 5-фу (750-1000 мг / м 2 ), вводимый в виде непрерывной инфузии в течение 4-5 дней, широко изучался, прежде всего, на основании активности этого режима при плоскоклеточном раке головы и шеи. С другой стороны, интерес к использованию схем, содержащих блеомицин, ослабевает из-за легочной токсичности, наблюдаемой в хирургических протоколах и протоколах лучевой терапии.Токсичность, наблюдаемая для комбинации цисплатина и 5-ФУ, в основном мукозит и миелосупрессия, была значительной, но переносимой. Kies и соавт. 20 сообщили о первом применении 5-ФУ и цисплатина при местно-регионарном плоскоклеточном раке пищевода с 11 основными ответами, наблюдаемыми у 26 пациентов, получавших до операции три цикла (42%). Продолжительность ответа была неопределенной, поскольку большинству пациентов была проведена хирургическая резекция или позже проведена лучевая терапия.

В последующих отчетах отмечались аналогичные пропорции ответа, преимущественно у пациентов с местно-регионарным заболеванием. 21 25 Из 238 объединенных пациентов с плоскоклеточным раком, большинство из которых имели местно-регионарное заболевание и получали лечение до операции или до местной лучевой терапии, у 116 (48,7%) наблюдался значительный ответ. Иногда патологически подтвержденный полный ответ наблюдался у пациентов, получавших предоперационное лечение (14 пациентов, 7,0%).

В исследованиях пациентов с метастатическим или нерезектабельным заболеванием ответ на цисплатин и 5-ФУ был ниже и колебался от 35% до 40%. 25 , 26 Были предприняты попытки улучшить этот режим путем добавления других агентов. В одном исследовании митомицин (6 мг/м 2 ) был добавлен к схеме цисплатин/5-ФУ у 33 пациентов с нерезектабельной или метастатической плоскоклеточной карциномой, в основном не получавших лечения, и частота основного ответа составила 61%. 27 Токсичность была отмечена как легкая, однако 46% пациентов нуждались в отсрочке лечения. Добавление доксорубицина 28 или доксорубицина и этопозида 29 к 5-ФУ и цисплатину при плоскоклеточном раке не показало значительного улучшения по сравнению с цисплатином и 5-ФУ по отдельности.Точно так же при аденокарциноме добавление этопозида 30 или лейковорина с этопозидом 31 не дало преимуществ.

Несмотря на широкое использование 5-ФУ/цисплатина для лечения карциномы пищевода в онкологическом сообществе, только одно исследование непосредственно рассматривало вопрос сравнительной эффективности монотерапии цисплатином и комбинации 5-ФУ и цисплатина. 26 В этом исследовании фазы II при местно-распространенной или метастатической плоскоклеточной карциноме пациенты были рандомизированы для получения либо цисплатина (100 мг/м 2 ), либо непрерывной инфузии 5-ФУ (1000 мг/м 2 /день, дни 1 –5) или цисплатин (100 мг/м 2 ) отдельно, причем оба режима повторяются каждые 3 недели.Группа цисплатин/5-ФУ имела более высокую частоту ответа (35%) и лучшую медиану выживаемости (33 недели), чем группа цисплатина (19% и 28 недель соответственно), но эти результаты не были статистически значимыми. Цисплатин/5-ФУ также был более токсичным: 16% смертей, связанных с лечением, при применении комбинации по сравнению с отсутствием таких смертей при применении только цисплатина.

Цисплатин в сочетании с UFT, пероральным пролекарством 5-ФУ, сочетающим тегафур с урацилом (ингибитором фермента дигидро-пиримидиндегидрогеназы, расщепляющего 5-ФУ), также оценивали при раке пищевода.Сообщалось о частоте ответов 46%. 32

Цисплатин/5-ФУ был принят в качестве стандарта лечения плоскоклеточного рака и аденокарциномы пищевода. В более поздних исследованиях фазы III лечили аденокарциному желудочно-пищеводного перехода в контексте исследований рака желудка; недавние исследования также включали в эти испытания плоскоклеточный рак и аденокарциному пищевода. Одно европейское исследование поставило под сомнение принятие инфузионного 5-ФУ и цисплатина в качестве стандарта лечения. 33 В этом исследовании рака желудка и желудочно-пищеводного перехода сравнивали цисплатин в сочетании с 5-дневной инфузией 5-ФУ с комбинацией 5-ФУ, доксорубицина и метотрексата (ФАМТХ) или с комбинацией этопозида, лейковорина и 5-ФУ (ЭЛЬФ). Все виды лечения в этом испытании, включая цисплатин/5-ФУ, приводили к разочаровывающим показателям ответа менее 10-20% и медиане выживаемости менее 8 месяцев.

Эпирубицин/цисплатин/5-ФУ

Недавние исследования фазы III сравнивали добавление третьего агента к цисплатину/5-ФУ с добавлением третьего агента к цисплатину/5-ФУ. только цисплатин/5-ФУ, или сравнили альтернативные схемы, не содержащие цисплатин, с цисплатином/5-ФУ. Группа Royal Marsden разработала схему ECF, комбинацию эпирубицина 50 мг/м 2 и цисплатина 60 мг/м 2 каждые 3 недели в сочетании с ежедневной длительной непрерывной инфузией 5-ФУ 200 мг/м 2 / день, при раке желудка. В исследовании фазы III при аденокарциноме желудка и желудочно-пищеводного перехода режим ECF сравнивали с болюсным режимом FAMTX. 34 Схема ECF привела к более высокой частоте ответа (45% против 21%), безрецидивной выживаемости (7,4 против 3,4 месяца) и медиане выживаемости (8,9 против 5,7 месяца) по сравнению с FAMTX. Режим ECF имел приемлемый профиль токсичности, с менее чем 10% случаев диареи 3 или 4 степени или стоматита.

В более позднем исследовании с участием почти 600 пациентов с распространенным плоскоклеточным раком пищевода и аденокарциномой и аденокарциномой желудка режим ECF сравнивался с аналогичным режимом, заменяющим эпирубицин митомицином 7 мг/м 2 каждые 6 недель. 35 Это исследование подтвердило ранее опубликованные данные о частоте ответа и медиане выживаемости для схемы ECF (42%, 9,4 месяца), но частота ответа и медиана выживаемости, наблюдаемые для схемы с комбинацией митомицина (44%, 8,7 месяца), были идентичны ЕСФ. Учитывая отсутствие различий в эффективности групп, содержащих эпирубицин и митомицин, в этом исследовании поднимается вопрос о том, влияет ли добавление третьего препарата на исход в сочетании с цисплатином и длительной инфузией 5-ФУ.Эти испытания, однако, подтверждают использование более низкой дозы цисплатина (60 мг/м 2 ) и подтверждают лучшую переносимость длительной инфузии низких доз 5-ФУ в течение 6 недель по сравнению с инфузией более высоких доз. свыше 4-5 дней.

Еще одна проблема, связанная с исследованиями ECF, связана с большим процентом пациентов с местно нерезектабельным неметастатическим заболеванием, на долю которых приходилось 40% пациентов, получавших лечение в обоих исследованиях ECF. Включение пациентов с местно-распространенным заболеванием может привести к завышению показателей как противоопухолевого ответа, так и выживаемости, а результаты этих исследований могут быть не совсем сопоставимы с исследованиями, в которых лечат только пациентов с отдаленными метастазами.

Вопрос о том, влияет ли добавление эпирубицина на активность цисплатина/5-ФУ, недавно рассматривался в метаанализе испытаний химиотерапии при раке желудка. Добавление антрациклина в качестве третьего агента к цисплатину и 5-ФУ привело к улучшению медианы выживаемости на 1 месяц по сравнению с лечением только 5-ФУ и цисплатином. 36

Паклитаксел/Цисплатин/5-ФУ

Паклитаксел, который продемонстрировал значительные перспективы в качестве монотерапии, был добавлен к схеме цисплатин/5-ФУ в многоцентровом исследовании фазы II. 37 Паклитаксел (175 мг/м 2 /3 ч, день 1), цисплатин (20 мг/м 2 , дни 1–5) и непрерывная инфузия 5-ФУ (750 мг/м 2 , дни 1–5) назначались пациентам с метастатическим или рецидивирующим раком пищевода в течение 28-дневного цикла лечения без поддержки Г-КСФ. 3-часовая схема введения паклитаксела была выбрана на основании результатов предыдущей фазы I исследования, о которой сообщили Bhalla and Associates, 38 , которые использовали эту схему в попытке уменьшить миелосупрессию и обеспечить введение полных доз 5- ФУ и цисплатин.Сообщалось о частоте ответа 48% у 60 пациентов, с аналогичными показателями ответа у пациентов с аденокарциномой (46%) и пациентов с плоскоклеточным раком (50%). Токсичность была тяжелой для комбинации паклитаксела, 5-ФУ и цисплатина, и 48% пациентов нуждались в ослаблении дозы. Половина пациентов были госпитализированы из-за токсичности, однако летальных исходов, связанных с лечением, не было. Также оценивались альтернативные схемы введения цисплатина, 5-ФУ и паклитаксела. 39

Также изучались комбинации двух препаратов паклитаксела и цисплатина.При сочетании паклитаксела 200 мг/м 2 в течение 24 часов и цисплатина 75 мг/м 2 с поддержкой G-CSF 40 частота ответа составила 44% у 32 пациентов. Желудочно-кишечная токсичность была менее выраженной при исключении 5-ФУ из схемы лечения, но миелосупрессия оставалась значительной, с нейтропенией 4 степени у 47% пациентов и летальными исходами, связанными с лечением, у 11%.

Две европейские группы оценили двухнедельный режим приема паклитаксела и цисплатина. Петраш и коллеги 41 давали паклитаксел (90 мг/м 2 ) в течение 3 часов с цисплатином (50 мг/м 2 ) каждые 14 дней в исследовании фазы II пациентам с нерезектабельным или метастатическим раком.Из 20 пациентов с аденокарциномой или плоскоклеточным раком у 40% наблюдался значительный ответ, а частота полного ответа составила 15%. Токсичность 3/4 степени ограничивалась нейтропенией (10%) и нейротоксичностью (5%). Kok и коллеги 42 сообщили о фазе I исследования цисплатина 60 мг/м 2 и повышения дозы 3-часового паклитаксела без поддержки Г-КСФ у 31 пациента с аденокарциномой и 28 пациентов с плоскоклеточным раком. Паклитаксел был увеличен со 100 до 200 мг/м 2 . Гранулоцитопения степени 3/4 была преобладающей токсичностью, однако сенсорная невропатия была дозолимитирующей, при этом максимально переносимая доза паклитаксела составляла 180 мг/м 2 . Из 58 поддающихся оценке пациентов 30 (52%) имели объективный ответ: 53% пациентов с аденокарциномой и 50% пациентов с плоскоклеточным раком. Ни в одном из испытаний не было зарегистрировано случаев смерти, связанных с лечением.

Паклитаксел прошел ограниченную оценку в комбинации с карбоплатином при метастатическом раке пищевода. Фаза I исследования еженедельного введения карбоплатина из области под кривой «концентрация-время» (AUC) от 2 до 5 в сочетании с 1-часовой инфузией паклитаксела 100 мг/м 2 у 40 пациентов с распространенным раком пищевода и желудочно-пищеводного перехода , с общим уровнем ответов 54%. 43 Исследование предполагает сопоставимую активность замены цисплатина карбоплатином в комбинированной терапии паклитакселом.

Доцетаксел/цисплатин/5-ФУ

Недавно сообщалось о добавлении доцетаксела в качестве третьего агента к 5-ФУ/цисплатину в исследовании фазы III рака желудочно-пищеводного перехода и рака желудка. 5-ФУ в дозе 1000 мг/м 2 путем непрерывной инфузии в течение 5 дней в сочетании с цисплатином 100 мг/м 2 сравнивали с цисплатином 75 мг/м 2 , 5-ФУ 750 мг/м 2 путем непрерывной инфузии в течение 5 дней и доцетаксел 75 мг/м 2 (DCF) у 445 пациентов с метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения. 44 Схема DCF привела к более высокой частоте ответа и более длительному времени до прогрессирования (36%, 5,6 месяца) по сравнению с 5-ФУ и цисплатином (26%, 3,7 месяца), но лишь незначительное улучшение медианы выживаемости (0,6 месяца) была отмечена трехкомпонентная схема. Токсичность была значительной в обеих группах лечения, включая гематологическую и желудочно-кишечную токсичность, при этом у 82% пациентов, получавших комбинацию из трех препаратов, наблюдалась нейтропения 3 или 4 степени.

Потенциальное превосходство DCF было подчеркнуто недавним рандомизированным исследованием фазы II, сравнивающим ECF и DCF при раке желудка и желудочно-пищеводного соединения. Схема DCF, по-видимому, приводила к более высокой частоте ответа и времени до прогрессирования опухоли по сравнению с ECF, но токсичность, особенно частота нейтропении и нейтропенической лихорадки, была значительной. 45

Иринотекан Плюс 5-ФУ

Комбинацию иринотекана и инфузионного 5-ФУ сравнивали с обычным 5-ФУ и цисплатином в недавнем исследовании фазы III при раке желудка и желудочно-пищеводного соединения 46 на основе предыдущие данные фазы II для комбинации иринотекана. 47 Иринотекан 80 мг/м 2 в комбинации с 5-ФУ 2 г/м 2 в течение 24-часовой инфузии и лейковорин 500 мг/м 2 вводили еженедельно в течение 6 недель с перерывом в 1 неделю. по сравнению с цисплатином 100 мг/м 2 и 5-ФУ 1000 мг/м 2 непрерывной инфузией в течение 5 дней каждые 4 недели у 333 пациентов. Не было различий в частоте ответа (26% против 32%), времени до прогрессирования (4,2 против 5,0 месяцев) или медиане выживаемости (8,7 против 9. 0 месяцев). Однако профиль токсичности значительно благоприятствовал комбинации иринотекан/5-ФУ, с меньшей нейтропенией, нейтропенической лихорадкой, стоматитом и тошнотой. Только частота диареи 3 или 4 степени была выше в группе иринотекана. Это исследование предполагает, что иринотекан/5-ФУ может представлять собой сравнительно активную, но потенциально лучше переносимую альтернативу 5-ФУ/цисплатину.

Оксалиплатин/капецитабин по сравнению с цисплатином/5-ФУ

Оксалиплатин как потенциальный заменитель цисплатина изучался в неклинических и рандомизированных исследованиях II фазы при аденокарциноме пищевода и желудка.Мауэр и соавт. комбинировали оксалиплатин 85 мг/м 2 в 1-й день с болюсами 5-ФУ 400 мг/м 2 и лейковорин 500 мг/м 2 и 22-часовую непрерывную инфузию 5-ФУ. в дни 1 и 2, циклически каждые 2 недели. 48 Частота ответа 40% наблюдалась у 34 пациентов с метастатическим плоскоклеточным или аденокарциномой пищевода.

Группа Royal Marsden недавно завершила исследование III фазы с участием 1000 пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, аденокарциномой и раком желудка, в котором оценивалось передовое применение оксалиплатина. 49 В этом исследовании сравнивали традиционный ECF с заменой капецитабина на инфузионный 5-FU и оксалиплатином на цисплатин. В исследовании использовалась схема 2 × 2, с контрольной группой ECF и экспериментальными группами, включающими капецитабин 625 мг/м 2 два раза в день вместо инфузионного 5-ФУ, оксалиплатин 130 мг/м 2 вместо цисплатина и четвертая группа с заменой капецитабина и оксалиплатина. Первичной конечной точкой была демонстрация не меньшей эффективности в группах лечения капецитабином и оксалиплатином.

Промежуточный анализ результатов испытаний у первых 204 пролеченных пациентов выявил сопоставимые показатели токсичности, связанной с 5-ФУ, во всех группах лечения и сопоставимые показатели ответа от 31% до 48% во всех группах лечения. Недавнее абстрактное представление результатов этого исследования показало, что замена либо оксалиплатина на цисплатин, либо капецитабина на инфузионный 5-ФУ не уступает обычному цисплатину или инфузионному 5-ФУ. 50 Дальнейшее сравнение капецитабина и капецитабина.о инфузионном применении 5-ФУ в комбинации с цисплатином при раке желудка также недавно сообщалось в абстрактной форме в исследовании пациентов с раком желудка. Группа капецитабина также оказалась не хуже группы инфузии 5-ФУ. 51

Недавнее немецкое исследование, о котором сообщается в абстрактной форме, использовало дозу и схему приема 5-ФУ, обычно используемые при лечении колоректального рака, с введением каждые 2 недели инфузионного 5-ФУ в комбинации либо с оксалиплатином, либо с цисплатином. . 52 Токсичность обеих схем была очень благоприятной, что указывает на потенциальное преимущество этой схемы 5-ФУ в сочетании с препаратами платины.

Недавние испытания инфузионной комбинированной химиотерапии 5-ФУ указывают на улучшение переносимости терапии и потенциальное усиление противоопухолевой активности при использовании либо более длительной инфузии низких доз 5-ФУ, как в схеме ECF, либо еженедельно или каждые 2 недели инфузии 5-ФУ, как в схемах иринотекан/5-ФУ или цисплатин/оксалиплатин. Добавление третьего агента, в том числе эпирубицина или доцетаксела, к 5-ФУ и цисплатину может незначительно увеличить частоту ответа и выживаемость, но комбинированная терапия с доцетакселом приводит к значительной токсичности, связанной с терапией. Использование относительно высоких и относительно токсичных доз цисплатина (75–100 мг/м 2 ) также ставится под сомнение, учитывая данные британских исследований фазы III ECF, предполагающие лучшую переносимость терапии 60 мг/м 2 с отсутствие явного снижения эффективности.Капецитабин сравним с инфузионным 5-ФУ.

СХЕМЫ БЕЗ ЦИСПЛАТИНА/5-ФУ

На основе многообещающих результатов, полученных японскими исследователями при раке легких, толстой кишки и желудка, Saltz и коллеги 53 разработали схему лечения иринотеканом 65 мг/м 2 и цисплатин 30 мг/м 2 еженедельно в течение 4 недель с последующим 2-недельным периодом отдыха. Затем была начата фаза II испытания этого режима у пациентов с ранее нелеченным метастатическим раком пищевода. 54 Наблюдалась частота ответа 57% у 35 пациентов, поддающихся оценке. Показатели ответа для пациентов с аденокарциномой (52%) и плоскоклеточным раком (66%) были одинаковыми. Токсичность была относительно легкой, с допустимой миелосупрессией и редкой диареей 3 степени. Основываясь на положительном опыте комбинированного еженедельного приема иринотекана и цисплатина, в недавних исследованиях оценивали добавление паклитаксела, доцетаксела, 5-ФУ и капецитабина в испытаниях фазы I и II. 55 58 В недавнем исследовании II фазы доцетаксел 30 мг/м 2 сочетался с иринотеканом 50–65 мг/м 2 и цисплатином 25 мг/м

6 9 раз в день 9 и расписание дня 8 каждые 3 недели. 58 Частота ответа 58% наблюдалась у 26 пролеченных пациентов с раком пищевода и желудка.

Существует несколько режимов комбинированной химиотерапии при раке пищевода, не включающих цисплатин. Ранние испытания блеомицина в комбинации с доксорубицином показали относительно скромную активность. 59 Braybrooke и коллеги 60 исследовали комбинацию митомицина и перорального этопозида у пациентов с запущенной аденокарциномой верхних отделов желудочно-кишечного тракта.Из 28 поддающихся оценке пациентов у 15 был рак пищевода или желудочно-пищеводного перехода. В этой группе только у двух пациентов (13%) наблюдался значительный ответ.

В более поздних исследованиях комбинаций, не содержащих цисплатин, изучались режимы, включающие таксаны и иринотекан. Хотя эти испытания показали обнадеживающую частоту ответа в условиях фазы II, значительная гематологическая и желудочно-кишечная (диарейная) токсичность этих схем может не давать преимуществ по сравнению с более старыми схемами, содержащими цисплатин.Предварительный отчет о комбинации паклитаксела 225 мг/м 2 и иринотекана 100 мг/м 2 , назначаемой один раз каждые 3 недели, указывает на частоту ответа 27% у пациентов с аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода. 61

Доцетаксел изучался в комбинации с иринотеканом в четырех недавних исследованиях II фазы. В двух испытаниях оценивали дозы иринотекана 100–160 мг/м 2 и доцетаксел 50–60 мг/м 2 , вводимые один раз каждые 3 недели, а в двух других испытаниях оценивали схемы приема иринотекана в 1-й и 8-й дни по 50–55 мг. в/м 2 и доцетаксел 25-35 мг/м 2 циклически каждые 3 недели.Схема каждые 3 недели, которая лечила преимущественно пациентов с аденокарциномой, приводила к частоте ответа от 26% до 30%. 62 , 63 В исследованиях календаря на 1-й и 8-й день сообщалось о частоте ответа 29% у 24 пациентов с ранее нелеченой плоскоклеточной карциномой или аденокарциномой, 64 и только о частоте ответа 13% у 24 пациентов с предшествующей терапия плоскоклеточного рака пищевода или аденокарциномы. 65 Гематологическая токсичность, которая превышала 50% у пациентов, получавших лечение по схеме каждые 3 недели, оказалась менее серьезной при использовании схемы 1 и 8 дней по сравнению со схемами каждые 3 недели и степенью 3/4. диарея при обоих графиках варьировала от 13% до 31%.

Доцетаксел и винорелбин оценивались в исследовании II фазы у 20 пациентов с плоскоклеточным раком, преимущественно с местно-рецидивирующим заболеванием; сообщалось о частоте ответов 60%. 66 Доцетаксел 75 мг/м 2 каждые 3 недели плюс капецитабин 1000 мг/м 2 два раза в день в течение 14 дней изучали в исследовании II фазы у 24 пациентов с преимущественно плоскоклеточным раком пищевода. Наблюдалась частота ответов 46%. 67 Токсичность была в основном гематологической, при этом у 42% пациентов наблюдалась нейтропения 3 или 4 степени.

В дополнение к описанным выше испытаниям комбинации иринотекана с доцетакселом, иринотекан также оценивался в комбинации с непрерывной инфузией 5-ФУ в недавних одногрупповых и рандомизированных исследованиях фазы II при раке пищевода и желудка. В одном испытании комбинировали иринотекан 180 мг/м 2 каждые 2 недели с болюсным введением 5-ФУ 400 мг/м 2 , лейковорином 125 мг/м 2 и 48-часовой непрерывной инфузией 5-ФУ в дозе 1200 мг/м 2 /день, циклически каждые 2 недели. 68 Режим хорошо переносился, и сообщалось о частоте ответа 29% у пациентов с раком пищевода и желудка, которые прогрессировали по крайней мере после одного предшествующего режима химиотерапии.

Переносимость и активность иринотекана и непрерывной инфузии 5-ФУ также сообщалось в рандомизированном исследовании фазы II при раке желудка, в котором комбинацию 5-ФУ сравнивали с иринотеканом и цисплатином. 69 В общей сложности 115 пациентов с аденокарциномой желудка или гастроэзофагеальным раком были рандомизированы для получения иринотекана 80 мг/м 2 в комбинации с лейковорином 500 мг/м 2 и 22-часовой инфузии 5-ФУ в доза 2000 мг/м 2 циклически еженедельно в течение 6 недель с 1-недельным перерывом или до иринотекана 200 мг/м 2 и цисплатина 60 мг/м 2 один раз в 3 недели.Группа иринотекан плюс 5-фторурацил показала лучший профиль токсичности с меньшей гематологической токсичностью, но немного более выраженной диареей, чем группа иринотекан/цисплатин. Частота ответа была сопоставима для группы 5-ФУ (42%) и группы цисплатина (34%), но время до прогрессирования (6,5 против 4,2 месяца) и медиана выживаемости (10,7 против 6,9 месяца) благоприятствовали иринотекану/5- Комбинация ФУ.

Иринотекан в комбинации с митомицином оценивался в недавнем исследовании фазы II при раке пищевода и желудочно-пищеводного соединения. 70 Иринотекан вводили в дозе 125 мг/м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели в сочетании с одной из двух схем дозирования митомицина: митомицин 6 мг/м 2 во 2-й день или митомицин 3 мг/м 2 на 2-й и 9-й дни, циклически каждые 3 недели. Лечение проходили пациенты как с местнораспространенным, так и с метастатическим заболеванием, и было зарегистрировано 17 ответов у 37 пациентов (46%).

НАПРАВЛЕННЫЕ АГЕНТЫ

Большой интерес представляет идентификация биохимических маркеров в опухолях, которые могут предсказывать ответ на химиотерапию и резистентность.Тимидилатсинтаза, фермент, являющийся мишенью для 5-ФУ, по-видимому, является потенциальным маркером ответа на химиотерапию. Увеличение экспрессии тимидилатсинтазы может привести к резистентности к 5-ФУ при раке желудочно-пищеводного тракта. 71 В дополнение к оценке потенциальной экспрессии химиотерапевтических мишеней с помощью иммуногистохимического анализа или экспрессии мРНК в опухолях, исследования в настоящее время изучают вариации индивидуальных генетических полиморфизмов опухолевых мишеней, экспрессируемых у пациентов, с использованием фармакогенетического анализа.Есть надежда, что достижения в области фармакогеномики, изучения метаболизма химиотерапевтических агентов у отдельных пациентов и фармакогенетики, зародышевых вариаций экспрессии опухолевых мишеней у каждого пациента, приведут к лучшему подбору терапии для конкретного пациента.

Поиск эффективных противоопухолевых средств для лечения рака пищевода продолжается, учитывая скромную активность доступных в настоящее время средств и короткую продолжительность наблюдаемого противоопухолевого ответа. Будущие стратегии лечения карциномы пищевода, несомненно, будут основываться на достижениях в понимании молекулярной биологии заболевания. Текущие исследования указывают на роль многочисленных онкогенов и генов-супрессоров опухолей в механизме онкогенеза; эти факторы могут быть важными биологическими прогностическими факторами, а также потенциальными мишенями для разработки новых противоопухолевых препаратов. За последнее десятилетие область разработки лекарств претерпела значительные изменения благодаря идентификации и способности направлять лечение на конкретные молекулярные мишени.

Для плоскоклеточной карциномы пищевода и гастроэзофагеальной аденокарциномы были описаны потенциальные опухолевые мишени/маркеры, в том числе связанные с регуляцией роста (рецепторы эпидермального фактора роста [EGFR, HER2/neu] и Ki-67), ангиогенезом (фактор роста эндотелия сосудов [VEGF]), воспаление (путь ЦОГ-2), контроль клеточного цикла (p16, p21, циклин D1), апоптоз (p53, bax и bcl-2), метастатический потенциал (тканевой ингибитор металлопротеиназы, E-кадгерин), и чувствительность к химиотерапии (р-гликопротеин, тимидилатсинтаза, глутатион-S-трансфераза, металлотионин, ERCC-1). Большинство из них изучались исключительно как маркеры для прогнозирования клинических исходов, таких как патологический ответ после предоперационной химиотерапии или химиолучевой терапии. 72 77

Терапия EGFR

Множественные таргетные методы лечения рака пищевода находятся в различных клинических испытаниях фазы I/II, включая моноклональные антитела и ингибиторы сигнальной трансдукции/тирозинкиназы для EGFR, моноклональные антитела к HER2 neu и лиганд VEGF, пероральные ингибиторы ЦОГ-2 и другие новые препараты.Сообщалось о многочисленных исследованиях II фазы ингибиторов тирозинкиназы эрлотиниба и гефитиниба. Гефитиниб, по-видимому, не проявлял активности при аденокарциноме пищевода или желудочно-пищеводного перехода, но ограниченная активность наблюдалась у пациентов с плоскоклеточным раком. 78 В исследованиях фазы II эрлотиниба активность также была обнаружена при плоскоклеточном раке пищевода, 79 , но исследования аденокарциномы показали либо отсутствие активности 79 , либо умеренную активность. 80 В исследованиях фазы II сообщалось о комбинациях моноклональных антител, нацеленных на EGFR, с химиотерапией, включая комбинацию FOLFIRI (лейковорин/5-ФУ/иринотекан) с цетуксимабом 81 и матузумабом в качестве монотерапии 82 или в комбинации с ЕСФ. 83

Терапия, нацеленная на VEGF

Из идентифицированных ангиогенных факторов VEGF является наиболее сильным и специфичным, и был определен как важнейший регулятор как нормального, так и патологического ангиогенеза.Сверхэкспрессия VEGF наблюдается у 30-60% пациентов с раком пищевода, и многочисленные исследования продемонстрировали корреляцию между высокими уровнями экспрессии VEGF, поздней стадией и плохой общей выживаемостью у пациентов, перенесших потенциально излечивающую эзофагэктомию. 84 87

В настоящее время проводятся или планируются испытания комбинации терапии, нацеленной на VEGF, включая бевацизумаб, для лечения как метастатического, так и местно-распространенного рака пищевода. Недавнее исследование фазы II сочетало бевацизумаб, который нацелен на лиганд VEGF, с еженедельным введением иринотекана и цисплатина при метастатическом раке желудка и желудочно-пищеводного перехода. 88 Частота ответа составила 65% при среднем времени до прогрессирования 8,9 месяца, что значительно больше, чем контрольные результаты для этого режима в прошлом. Хотя токсичность не повышалась при добавлении бевацизумаба к химиотерапии, в этом испытании наблюдались две перфорации желудка и одна почти перфорация (6%). Планируется дальнейшая оценка II и III фазы бевацизумаба при раке пищевода и желудка.

НЕОАДЬЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

В совокупности данные европейских и американских исследований показывают, что введение системной химиотерапии перед операцией по поводу рака пищевода и желудка улучшает выживаемость по сравнению с одной операцией, 89 91 и что добавление одновременной лучевой терапии радикальной резекции, повышает частоту полного патологического ответа, снижает частоту локального рецидива опухоли и может также привести к умеренному постепенному улучшению выживаемости. 92 96 Однако абсолютное улучшение выживаемости при предоперационной химиотерапии с сопутствующей лучевой терапией или без нее незначительно и, вероятно, составляет менее 5–15 %, что затрудняет демонстрацию различий в выживаемости в контексте небольших рандомизированные испытания. Относительные достоинства только предоперационной химиотерапии или предоперационной химиотерапии в сочетании с лучевой терапией в конечном итоге должны быть рассмотрены с помощью рандомизированного исследования, сравнивающего лечение с лучевой терапией или без нее.

Для пациентов с аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода или раком желудка с распространением на желудочно-пищеводный переход появилась еще одна потенциальная альтернатива лечению после публикации результатов межгруппового исследования 0116 рака желудка. 97 Межгрупповое исследование показало значительное улучшение средней, общей и безрецидивной выживаемости при проведении послеоперационной лучевой и химиотерапии с использованием 5-ФУ и лейковорина по сравнению с только хирургическим вмешательством. У 20% пациентов, пролеченных в исследовании, был рак проксимального отдела желудка и опухоли пищеводно-желудочного перехода, и эти данные обосновывают применение послеоперационной терапии у этих пациентов.

ОБСУЖДЕНИЕ

Скромные успехи были достигнуты в химиотерапии рака пищевода. При раке пищевода активен ряд отдельных агентов, включая фторированные пиримидины, таксаны, препараты платины, иринотекан и митомицин. Комбинации двух препаратов незначительно увеличивают частоту ответа, но приводят лишь к ограниченному улучшению выживаемости по сравнению с монотерапией.Комбинация 5-ФУ и цисплатина широко используется, а альтернативные схемы из двух препаратов, использующие либо 5-ФУ, либо цисплатин в качестве основы, обычно добавляют либо таксан, либо иринотекан. Недавние исследования фазы III, в которых также лечили пациентов с раком желудка, указывают на умеренное улучшение ответа на 10–15% и улучшение средней выживаемости на 1–2 месяца при добавлении третьего агента к обычному инфузионному 5-ФУ/цисплатину — либо эпирубицина, либо эпирубицина. режим ECF или доцетаксел в режиме DCF.

Химиотерапия на основе цисплатина/5-фторурацила в настоящее время является стандартом предоперационной терапии аденокарциномы пищевода и желудочно-пищеводного соединения.Комбинированная химиотерапия и лучевая терапия назначаются до операции при аденокарциноме пищевода и плоскоклеточном раке, а химиолучевая терапия без хирургического вмешательства является общепринятым стандартом терапии плоскоклеточного рака. Будущие исследования будут сосредоточены на включении новых молекулярно-направленных агентов в лечение распространенного заболевания и в предоперационное лечение местно-распространенного заболевания.

Сноски

Раскрытие потенциальных конфликтов интересов

Dr.Илсон получал исследовательские гранты и работал в бюро выступлений санофиавентис, Genentech и ImClone/BMS. D.H. Ilson

ССЫЛКИ

1. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Статистика рака 2007. CA Cancer J Clin. 2007; 57: 43–66. [PubMed] [Google Scholar]2. Маннелл А., Винтерс З. Карбоплатин при лечении рака пищевода. S Afr Med J. 1989; 76: 213–214. [PubMed] [Google Scholar]3. Queisser W, Preusser P, Mross KB, et al. Оценка фазы II карбоплатина при распространенной карциноме пищевода: исследование исследовательской группы фазы I/II Ассоциации медицинской онкологии Немецкого онкологического общества.Онкология. 1990; 13: 190–193. [PubMed] [Google Scholar]4. Штернберг С., Келсен Д., Дюкман М. и др. Карбоплатин: новый аналог платины в лечении эпидермоидного рака пищевода. Cancer Treat Rep. 1985; 69: 1305–1307. [PubMed] [Google Scholar]5. Эйнциг А., Келсен Д.П., Ченг Э. и др. Исследование фазы II карбоплатина у пациентов с аденокарциномами верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Cancer Treat Rep. 1985; 69: 1453–1454. [PubMed] [Google Scholar]6. Кондо К., Чин К., Сакамото Дж. и др. Многоцентровое исследование фазы II с использованием 4-недельных циклов капецитабина при распространенном метастатическом раке желудка.Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22:321. (абстр. 1289) [Google Scholar]7. Хун Ю.С., Сонг С.И., Ли С.И. и др. Испытание фазы II капецитабина у пациентов с распространенным и/или метастатическим раком желудка, ранее не получавших лечения. Энн Онкол. 2004; 15:1344–1347. [PubMed] [Google Scholar]8. Келсен Д.П., Бэйнс М.С., Цвиткович Э. и соавт. Виндезин в лечении рака пищевода. Исследование фазы II. Представитель по лечению рака, 1979; 63:2019–2021. [PubMed] [Google Scholar]9. Конрой Т., Этьен П.Л., Аденис А. и др. Испытание II фазы винорелбина при метастатическом плоскоклеточном раке пищевода.Дж. Клин Онкол. 1996; 14: 164–170. [PubMed] [Google Scholar] 10. Аджани Дж., Илсон Д., Догерти К. и др. Активность таксола у больных плоскоклеточным раком и аденокарциномой пищевода. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 1086–1091. [PubMed] [Google Scholar] 11. Илсон Д., Уодли Р., Лейхман Л. и др. Паклитаксел в виде еженедельной 1-часовой инфузии при распространенном раке пищевода. Энн Онкол. 2007; 18: 898–902. [PubMed] [Google Scholar] 12. Эйнциг А. И., Нойберг Д., Ремик С.К. и соавт. Исследование фазы II доцетаксела (Таксотер) у пациентов с аденокарциномой верхних отделов желудочно-кишечного тракта, ранее не получавших цитотоксическую химиотерапию: результаты Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) по протоколу E1293.Мед Онкол. 1996; 13:87–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хит Э.И., Урба С., Маршалл Дж. и др. Исследование фазы II химиотерапии доцетакселом у пациентов с неизлечимой аденокарциномой пищевода. Инвестируйте в новые лекарства. 2002; 20:95–99. [PubMed] [Google Scholar] 14. Муро К., Хамагути Т., Оцу А. и др. Исследование II фазы монотерапии доцетакселом у пациентов с метастатическим раком пищевода. Энн Онкол. 2004; 15: 955–959. [PubMed] [Google Scholar] 15. Coonley CJ, Bains M, Heelan R, et al. Исследование фазы II этопозида при лечении карциномы пищевода.Cancer Treat Rep. 1983; 67:397–398. [PubMed] [Google Scholar] 16. Келсен Д.П., Мэджилл Г.Б., Ченг Э. и др. Испытание фазы II этопозида при аденокарциномах верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Cancer Treat Rep. 1983; 67: 509–510. [PubMed] [Google Scholar] 17. Харстрик А., Бокемейер С., Пройссер П. и др. Исследование фазы II монотерапии этопозидом у пациентов с метастатическим плоскоклеточным раком пищевода. Рак Chemother Pharmacol. 1992; 29: 321–322. [PubMed] [Google Scholar] 18. Enzinger P, Kulke M, Clark J, et al.Испытание фазы II CPT-11 у ранее не леченных пациентов с продвинутой аденокарциномой пищевода и желудка. Proc Am Soc Clin Oncol. 2000;19:315а. (абстр. 1243) [Google Scholar] 19. Лин Л., Хехт Дж. Р. Исследование фазы II иринотекана у пациентов с запущенной аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода (резюме 1130) Proc Am Soc Clin Oncol. 2000;19:289а. [Google Академия] 20. Киес М.С., Розен С.Т., Цанг Т.К. и др. Цисплатин и 5-фторурацил в первичной терапии плоскоклеточного рака пищевода.Рак. 1987; 60: 2156–2160. [PubMed] [Google Scholar] 21. Аджани Дж. А., Райан Б., Рич Т. А. и др. Длительная химиотерапия локализованного плоскоклеточного рака пищевода. Евр Джей Рак. 1992;28A:880–884. [PubMed] [Google Scholar]22. Шарлуа Т., Буртин П., Бен-Буали А.К. и др. Прогностические факторы ответа на химиотерапию плоскоклеточного рака пищевода: исследование 60 пациентов и предложение оценки ответа. Гастроэнтерол Клин Биол. 1992; 16: 134–140. [PubMed] [Google Scholar] 23. De Besi P, Sileni VC, Salvagno L, et al.Исследование фазы II цисплатина, 5-ФУ и аллопуринола при распространенном раке пищевода. Представитель по лечению рака, 1986; 70:909–910. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хильгенберг А.Д., Кэри Р.В., Уилкинс Э.В., младший, и др. Предоперационная химиотерапия, хирургическая резекция и селективная послеоперационная терапия плоскоклеточного рака пищевода. Энн Торак Серг. 1988; 45: 357–363. [PubMed] [Google Scholar] 25. Vignoud J, Visset J, Paineau J, et al. Предоперационная химиотерапия при плоскоклеточном раке пищевода: клинико-патологический анализ, 48 случаев.Энн Онкол. 1990;1:45. (аннотация) [Google Scholar]26. Блейберг Х., Конрой Т., Пайо Б. и др. Рандомизированное исследование фазы II цисплатина и 5-ФУ по сравнению с монотерапией цисплатином при распространенном плоскоклеточном раке пищевода. Евр Джей Рак. 1997; 33:1216–1220. [PubMed] [Google Scholar] 27. Иоп А., Картей Э., Виджевани Э. и др. Комбинированная химиотерапия (митомицин С, цисплатин, 5-фторурацил) при плоскоклеточном раке с плохим прогнозом. Proc AmSoc Clin Oncol. 1996;15 (абз. 900) [Google Scholar]28. Гиссельбрехт С., Кальво Ф., Миньо Л. и др.Фторурацил (F), адриамицин (A) и цисплатин (P) (FAP): комбинированная химиотерапия распространенной карциномы пищевода. Рак. 1983; 52: 974–977. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бедикян А.Ю., Дениорд Р., Эль-Аккад С. Значение предоперационной химиотерапии рака пищевода. Proc Am Soc Clin Oncol. 1987;6:А375. (абстр. 375) [Google Scholar]30. Аджани Дж. А., Рот Дж. А., Райан Б. и др. Оценка пред- и послеоперационной химиотерапии операбельной аденокарциномы пищевода или желудочно-пищеводного перехода. Дж. Клин Онкол.1990; 8: 1231–1238. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ван дер Гааст А., Кок Т.С., Сплинтер Т.А. Исследование II фазы цисплатина, этопозида, 5-ФУ и лейковорина у пациентов с аденокарциномой пищевода. Proc Am Soc Clin Oncol. 1997;16:306а. (абстр. 1087) [Google Scholar]32. Огура Т., Хирамацу Ю., Араки Х. и др. Комбинированная химиотерапия 5-ФУ и низкими дозами CDDP при распространенном или рецидивирующем раке пищеварительной системы и домашняя противораковая химиотерапия. Ган То Кагаку Риохо. 1995; 22: 433–438. [PubMed] [Google Scholar] 33.Ванхофер У., Ружье П., Уилке Х. и др. Окончательные результаты рандомизированного исследования фазы III последовательного применения высоких доз метотрексата, фторурацила и доксорубицина в сравнении с этопозидом, лейковорином и фторурацилом в сравнении с инфузионным введением фторурацила и цисплатина при распространенном раке желудка: исследование Европейской организации по изучению и лечению рака желудочно-кишечного тракта Кооперативная группа. Дж. Клин Онкол. 2000;18:2648–2657. [PubMed] [Google Scholar]34. Уэбб А., Каннингем Д., Скарф Дж. Х. и др. Рандомизированное исследование, сравнивающее эпирубицин, цисплатин и фторурацил с фторурацилом, доксорубицином и метотрексатом при распространенном раке пищевода и желудка. Дж. Клин Онкол. 1997; 15: 261–267. [PubMed] [Google Scholar] 35. Росс П., Николсон М., Каннингем Д. и др. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее митомицин, цисплатин и длительную венозную инфузию фторурацила (PVI 5-FU) с эпирубицином, цисплатином и PVI 5-FU при распространенном раке пищевода и желудка. Дж. Клин Онкол. 2002; 20:1996–2004. [PubMed] [Google Scholar] 36. Вагнер А.Д., Гроте В., Хертинг Дж. и др. Химиотерапия при распространенном раке желудка: систематический обзор и метаанализ на основе совокупных данных.Дж. Клин Онкол. 2006; 24: 2903–2909. [PubMed] [Google Scholar] 37. Илсон Д.Х., Аджани Дж., Бхалла К. и др. Испытание фазы II паклитаксела, фторурацила и цисплатина у пациентов с распространенным раком пищевода. Дж. Клин Онкол. 1998; 16:1826–1834. [PubMed] [Google Scholar] 38. Бхалла К.Н., Кумар Г.Н., Валле Великобритания и др. Фаза I и фармакологическое исследование 3-часовой инфузии паклитаксела с последующим введением цисплатина и 5-фторурацила у пациентов с запущенными солидными опухолями. Клин Кан Рез. 1999; 5: 1723–1730. [PubMed] [Google Scholar] 39.Гарсия-Альфонсо П., Гевара С., Лопес П. и др. Таксол и цисплатин + 5-фторурацил последовательно при распространенном раке пищевода. Proc Am Soc Clin Oncol. 1998;17 (абстр. 998) [Google Scholar]40. Илсон Д.Х., Форастиер А., Аркетт М. и др. Испытание фазы II паклитаксела и цисплатина у пациентов с распространенным раком пищевода. Рак Дж. 2000; 6: 316–323. [PubMed] [Google Scholar]41. Петраш С., Велт А., Райнахер А. и др. Химиотерапия цисплатином и паклитакселом у пациентов с местнораспространенным, рецидивирующим или метастатическим раком пищевода.Бр Дж Рак. 1998; 78: 511–514. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Кок Т.С., Ван дер Гааст А., Керфхофс Л. и др. Двухнедельный прием цисплатина и повышение дозы паклитаксела у пациентов с распространенным раком пищевода. Proc Am Soc Clin Oncol. 1998;17 (абстр. 997) [Google Scholar]43. Поли М.Б., Спарребум А., Эскенс Ф.А. и др. Фаза I и фармакокинетическое исследование еженедельного применения паклитаксела и карбоплатина у пациентов с метастатическим раком пищевода. Клин Рак Рез. 2004; 10:1928–1934.[PubMed] [Google Scholar]44. Ван Катсем Э., Моисеенко В.М., Тюландин С. и соавт. Исследование фазы III доцетаксела и цисплатина плюс фторурацил по сравнению с цисплатином и фторурацилом в качестве терапии первой линии при распространенном раке желудка: отчет исследовательской группы V325. Дж. Клин Онкол. 2006; 24:4991–4997. [PubMed] [Google Scholar]45. Рот Д.А., Майбах Р., Фальк С. и соавт. Доцетаксел-цисплатин-5FU (TCF) по сравнению с доцетаксел-цисплатином (TC) по сравнению с эпирубицином-цисплатином-5FU (ECF) в качестве системного лечения распространенной карциномы желудка (AGC): рандомизированное исследование фазы II Швейцарской группы клинических исследований рака (SAKK). ) Proc Am Soc Clin Oncol.2004; 22:317. (абстр. 4020) [Google Scholar]46. Данк М., Залуски Дж., Бароне С. и др. Рандомизированное исследование фазы 3 комбинации иринотекана + 5ФУ/фолиевой кислоты по сравнению с CDDP + 5ФУ у пациентов с распространенным раком желудка первой линии. Proc Am Soc Clin Oncol. 2005; 23:308. (абстр. 4003) [Google Scholar]47. Поццо С., Бароне С., Санто Дж. и др. Иринотекан в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой или с цисплатином у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода: результаты рандомизированного исследования II фазы.Энн Онкол. 2004; 15: 1773–1781. [PubMed] [Google Scholar]48. Мауэр А.М., Краут Э.Х., Краусс С.А. и соавт. Испытание фазы II оксалиплатина, лейковорина и фторурацила у пациентов с распространенным раком пищевода. Энн Онкол. 2005; 16:1320–1325. [PubMed] [Google Scholar]49. Самптер К., Харпер-Винн С., Каннингем Д. и др. Отчет о двух запланированных протоколом промежуточных анализах в рандомизированном многоцентровом исследовании фазы III, сравнивающем капецитабин с фторурацилом и оксалиплатин с цисплатином у пациентов с распространенным раком пищевода и желудка, получающих ECF.Бр Дж Рак. 2005; 92:1976–1983. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. Каннингем Д., Рао С., Старлинг Н. и др. Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III, сравнивающее капецитабин с фторурацилом и оксалиплатин с цисплатином у пациентов с распространенным раком пищевода и желудка: исследование REAL-2. Дж. Клин Онкол. 2006;24(18S):182с. (абстр. LBA4017) [Google Scholar]51. Кан И, Кан В.К., Шин Д.Б. и др. Рандомизированное исследование фазы III капецитабина/цисплатина по сравнению с непрерывной инфузией 5-ФУ/цисплатина в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком желудка: результаты по эффективности и безопасности.Дж. Клин Онкол. 2006; 24 (доп. 18S): 183 с. (абстр. LBA4018) [Google Scholar]52. Аль-Батран С., Хартманн Дж., Пробст С. и соавт. Рандомизированное исследование фазы III у пациентов с аденокарциномой желудка на поздних стадиях, получающих химиотерапию первой линии фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином по сравнению с фторурацилом, лейковорином и цисплатином. Дж. Клин Онкол. 2006; 24 (доп. 18S): 182 с. (абстр. LBA4016) [Google Scholar]53. Saltz LB, Spriggs D, Schaaf LJ, et al. Клинические и фармакологические исследования фазы I еженедельного применения цисплатина в сочетании с еженедельным введением иринотекана у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.Дж. Клин Онкол. 1998;16:3858–3865. [PubMed] [Google Scholar]54. Илсон Д.Х., Зальц Л., Энцингер П. и др. Испытание фазы II еженедельного применения иринотекана в сочетании с цисплатином при распространенном раке пищевода. Дж. Клин Онкол. 1999;17:3270–3275. [PubMed] [Google Scholar]55. Маки Р.Г., Илсон Д.Х., О’Рейли Э.М. и др. Испытание фазы I цисплатина, иринотекана и еженедельного паклитаксела у пациентов со злокачественными солидными опухолями. Proc Am Soc Clin Oncol. 2001;20:108а. (абстр. 430) [Google Scholar]56. Илсон Д., О’Рейли Э., Шарма С. и др. Испытание фазы I цисплатина, фторурацила и возрастающих доз еженедельного иринотекана у пациентов с солидными злокачественными опухолями.Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21:142а. (абстр. 566) [Google Scholar]57. Enzinger PC, Earle C, Zhu A, et al. Фаза I подбора дозы и фармакологического исследования цисплатина (P), иринотекана (C) и либо капецитабина (X), либо инфузионного 5-ФУ (F) у пациентов (больных) с запущенными злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта. Симпозиум по раку желудочно-кишечного тракта Американского общества клинической онкологии. 2005 (абстр. 28) [Google Scholar]58. Enzinger PC, Clark J, Ryan D, et al. Исследование фазы II доцетаксела, цисплатина и иринотекана при распространенном раке пищевода и желудка.Proc Am Soc Clin Oncol. 2004; 22:322. (абстр. 4040) [Google Scholar]59. Коларик К., Маричич З., Рот А. и др. Комбинация блеомицина и адриамицина с облучением и без него при лечении неоперабельного рака пищевода: рандомизированное исследование. Рак. 1980; 45: 2265–2273. [PubMed] [Google Scholar] 60. Braybrooke JP, O’Byrne KJ, Saunders MP, et al. Исследование фазы II митомицина С и перорального этопозида при распространенной аденокарциноме верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Энн Онкол. 1997; 8: 294–296. [PubMed] [Google Scholar]61.Hecht JR, Blanke CD, Benson AB, et al. Иринотекан и паклитаксел при метастатической аденокарциноме пищевода и кардиального отдела желудка. Онкология. 2003; 17:13–15. [PubMed] [Google Scholar]62. Джатой А., Тирона М.Т., Ча С.С. и др. Испытание фазы II доцетаксела и СРТ-11 у пациентов с метастатической аденокарциномой пищевода, желудочно-пищеводного перехода и кардиального отдела желудка. Int J Рак желудочно-кишечного тракта. 2002; 32: 115–123. [PubMed] [Google Scholar]63. Говиндан Р., Рид В., Фауст Дж. и др. Исследование фазы II доцетаксела и иринотекана при метастатическом или рецидивирующем раке пищевода: предварительный отчет.Онкология. 2003; 17: 27–31. [PubMed] [Google Scholar]64. Бертнесс Б., Гибсон М.К., Лейси Дж. и др. Испытание фазы II терапии доцетакселом/иринотеканом при метастатическом раке пищевода: доказательства активности у пациентов, ранее не получавших лечения. Дж. Клин Онкол. 2005; 23 (доп. 16S): 325 с. (абстр. 4070) [Google Scholar] 65. Лордик Ф., фон Шиллинг С., Бернхард Х. и др. Испытание фазы II комбинации иринотекана и доцетаксела при рецидивирующем или рефрактерном раке пищевода, предварительно леченном цисплатином. Бр Дж Рак. 2003; 89: 630–633. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Айрольди М., Кортезина Г., Джордано С. и др. Доцетаксел и винорелбин: эффективная схема лечения рецидивирующего плоскоклеточного рака пищевода. Мед Онкол. 2003; 20:19–24. [PubMed] [Google Scholar]67. Лоренцен С., Дайстер Дж., Лерш С. и соавт. Капецитабин плюс доцетаксел каждые 3 недели при метастатическом раке пищевода первой и второй линии: окончательные результаты исследования фазы II. Бр Дж Рак. 2005;92:2129–2133. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]68. Ассерсон Л., Браун Г., Каннингем Д. и соавт. Исследование фазы II иринотекана и 5-фторурацила/лейковорина у пациентов с первично-рефрактерной или рецидивирующей распространенной карциномой пищевода и желудка.Энн Онкол. 2004; 15:64–69. [PubMed] [Google Scholar]69. Поццо С., Бароне С., Санто Дж. и др. Иринотекан в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой или с цисплатином у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода: результаты рандомизированного исследования II фазы. Энн Онкол. 2004; 15: 1773–1781. [PubMed] [Google Scholar]70. Виллалона М., Бекаи-Сааб Т., Бурак В. и др. Рандомизированное исследование II фазы митомицина С (MMC) в качестве модулятора иринотекана у пациентов (pts) с аденокарциномами пищевода и желудочно-кишечного перехода.Дж. Клин Онкол. 2005; 23 (доп. 16S): 314 с. (абстр. 4027) [Google Scholar]71. Lenz HJ, Leichman CG, Danenberg KD, et al. Уровень мРНК тимидилатсинтазы при аденокарциноме желудка: предиктор ответа первичной опухоли и общей выживаемости. Дж. Клин Онкол. 1996; 14: 176–182. [PubMed] [Google Scholar]72. Гибсон М.К., Абрахам С.К., Ву Т.Т. и др. Рецептор эпидермального фактора роста, мутация p53 и патологический ответ предсказывают выживаемость у пациентов с местнораспространенным раком пищевода, получавших предоперационную химиолучевую терапию.Клин Рак Рез. 2003; 9: 6461–6468. [PubMed] [Google Scholar]73. Уолш Т.Н., Граннелл М., Мансур С. Прогностические факторы успеха неоадъювантной терапии рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта. J Гастроэнтерол Гепатол. 2002; 17 (прил.): S172–S175. [PubMed] [Google Scholar]74. Harpole DH, Jr, Moore MB, Herndon JE, 2nd, et al. Прогностическое значение анализа молекулярных маркеров у пациентов, получавших тримодальную терапию рака пищевода. Клин Рак Рез. 2001; 7: 562–569. [PubMed] [Google Scholar]75. Рибейро У, младший, Финкельштейн С.Д., Сафатле-Рибейро А.В. и соавт.Анализ последовательности р53 предсказывает ответ на лечение и исход у пациентов с карциномой пищевода. Рак. 1998; 83: 7–18. [PubMed] [Google Scholar]76. Канамото А., Като Х., Тачимори Ю. и др. Нет прогностического значения экспрессии р53 при плоскоклеточном раке пищевода. Дж. Хирург Онкол. 1999; 72: 94–98. [PubMed] [Google Scholar]77. Хики К., Грехан Д., Рейд И.М. и др. Экспрессия рецептора эпидермального фактора роста и ядерного антигена пролиферирующих клеток предсказывает ответ плоскоклеточного рака пищевода на химиолучевую терапию.Рак. 1994; 74: 1693–1698. [PubMed] [Google Scholar]78. Джанмаат М.Л., Гальегос-Руис М. И., Родригес Дж.А. и соавт. Прогностические факторы для исхода в исследовании фазы II гефитиниба в лечении второй линии пациентов с распространенным раком пищевода. Дж. Клин Онкол. 2006; 24:1612–1619. [PubMed] [Google Scholar]79. Тью В., Шах М., Шварц Г. и др. Испытание фазы II эрлотиниба в качестве терапии второй линии при распространенном раке пищевода. Симпозиум по раку желудочно-кишечного тракта Американского общества клинической онкологии. 2005 (абстр. 5) [Google Scholar]80.Драгович Т., Маккой С., Лафлер Б. и др. Испытание фазы II эрлотиниба при гастроэзофагеальном соединении и аденокарциноме желудка. Дж. Клин Онкол. 2006; 24:4922–4927. [PubMed] [Google Scholar]81. Пинто С., Дефабио Ф., Сиена С. и др. Исследование фазы II комбинации цетуксимаба и FOLFIRI в качестве терапии первой линии у пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком желудка или желудочно-пищеводного соединения: предварительные результаты. Дж. Клин Онкол. 2006; 24 (доп. 18S): 186 с. (абстр. 4031) [Google Scholar]82. Ванхофер У., Тьюс М., Рохо Ф. и др.Фаза I исследования гуманизированного моноклонального антитела к рецептору эпидермального фактора роста EMD 72000 у пациентов с запущенными солидными опухолями, которые сверхэкспрессируют рецептор эпидермального фактора роста. Дж. Клин Онкол. 2004; 22: 175–184. [PubMed] [Google Scholar]83. Рао С., Старлинг М., Бенсон А. и др. Фаза I исследования гуманизированного антитела к рецептору эпидермального фактора роста EMD 72000 (матузумаб) в сочетании с ECX (эпирубицин, цисплатин и капецитабин) в качестве терапии первой линии при распространенной аденокарциноме пищевода и желудка (ОГ).Дж. Клин Онкол. 2005; 23 (доп. 16S): 314 с. (абстр. 4028) [Google Scholar]84. Shih CH, Ozawa S, Ando N, et al. Экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста предсказывает исход и метастазирование в лимфатические узлы при плоскоклеточном раке пищевода. Клин Рак Рез. 2000;6:1161–1168. [PubMed] [Google Scholar]85. Китадай Ю., Харума К., Токутоми Т. и др. Значение количества сосудов и фактора роста эндотелия сосудов при карциномах пищевода человека. Клин Рак Рез. 1998; 4: 2195–2200. [PubMed] [Google Scholar]86.Иноуэ К., Озеки Ю., Суганума Т. и др. Экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста при первичной плоскоклеточной карциноме пищевода. Связь с ангиогенезом и опухолевой прогрессией. Рак. 1997; 79: 206–213. [PubMed] [Google Scholar]87. Клеспиес А., Губа М., Яух К.В. и др. Сосудистый эндотелиальный фактор роста при раке пищевода. Дж. Хирург Онкол. 2004; 87: 95–104. [PubMed] [Google Scholar]88. Шах М.А., Раманатан Р.А., Илсон Д.Х. и соавт. Многоцентровое исследование фазы II иринотекана, цисплатина и бевацизумаба у пациентов с метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения.Дж. Клин Онкол. 2006; 24:5201–5206. [PubMed] [Google Scholar]89. Келсен Д.П., Гинзберг Р., Паяк Т.Ф. и соавт. Химиотерапия с последующей операцией по сравнению с операцией только при локализованном раке пищевода. N Engl J Med. 1998; 339:1979–1984. [PubMed] [Google Scholar]90. Рабочая группа Совета медицинских исследований по раку пищевода. Хирургическая резекция с предоперационной химиотерапией или без нее при раке пищевода: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2002; 359:1727–1733. [PubMed] [Google Scholar]91. Каннингем Д., Аллум В., Стеннинг С.П. и др.Периоперационная химиотерапия по сравнению с хирургическим вмешательством при операбельном раке желудка. N Engl J Med. 2006; 355:11–20. [PubMed] [Google Scholar]92. Урба С.Г., Оррингер М.Б., Турриси А. и др. Рандомизированное исследование предоперационной химиолучевой терапии по сравнению с только хирургическим вмешательством у пациентов с локорегионарной карциномой пищевода. Дж. Клин Онкол. 2001; 19: 305–313. [PubMed] [Google Scholar]93. Уолш Т.Н., Нунан Н., Голливуд Д. и др. Сравнение мультимодальной терапии и хирургии аденокарциномы пищевода. N Engl J Med.1996; 335: 462–467. [PubMed] [Google Scholar]94. Бурмейстер Б., Уолпол Э., Бурмейстер Э. и др. Только хирургическое вмешательство в сравнении с химиолучевой терапией с последующей операцией по поводу операбельного рака пищевода: рандомизированное контролируемое исследование фазы III. Ланцет Онкол. 2005; 6: 659–668. [PubMed] [Google Scholar]95. Bosset JF, Gignoux M, Triboulet JP и др. Химиолучевая терапия с последующей операцией по сравнению с только операцией при плоскоклеточном раке пищевода. N Engl J Med. 1997; 337: 161–167. [PubMed] [Google Scholar]96.Теппер Дж. Э., Красна М., Нидзвецкий Д. и соавт. Превосходство тримодальной терапии над хирургическим вмешательством при раке пищевода: результаты CALGB 9781. J Clin Oncol. 2006; 24 (доп. 18S): 181 с. (абстр. 4012) [Google Scholar]97. Макдональд Дж., Смолли С., Бенедетти Дж. и др. Химиолучевая терапия после операции по сравнению с операцией только по поводу аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения. N Engl J Med. 2001; 345: 725–730. [PubMed] [Google Scholar]

Рак пищевода: виды лечения

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете о различных видах лечения, которые врачи используют для людей с раком пищевода.Используйте меню для просмотра других страниц.

В этом разделе описаны виды лечения, которые являются стандартом лечения рака пищевода. «Стандарт лечения» означает лучшие из известных методов лечения. При принятии решения о плане лечения вам рекомендуется рассмотреть возможность проведения клинических испытаний. Клиническое испытание — это научное исследование, в ходе которого проверяется новый подход к лечению. Врачи хотят узнать, является ли новое лечение безопасным, эффективным и, возможно, лучшим, чем стандартное лечение. Клинические испытания могут тестировать новое лекарство, новую комбинацию стандартных методов лечения или новые дозы стандартных лекарств или других методов лечения.Клинические испытания — это вариант лечения и ухода за всеми стадиями рака. Ваш врач может помочь вам рассмотреть все возможные варианты лечения. Узнайте больше о клинических испытаниях в разделах «О клинических испытаниях» и «Последние исследования».

Лечение рака пищевода

При лечении рака врачи разных специальностей часто работают вместе, чтобы создать общий план лечения пациента, который сочетает в себе различные виды лечения. Это называется многопрофильной командой. В бригады по оказанию помощи при онкологических заболеваниях входят различные другие специалисты в области здравоохранения, такие как помощники врачей, практикующие медсестры, медсестры онкологических отделений, социальные работники, фармацевты, консультанты, диетологи и другие.

Ниже описаны распространенные виды лечения рака пищевода. Ваш план лечения может также включать лечение симптомов и побочных эффектов, что является важной частью лечения рака.

Варианты лечения и рекомендации зависят от нескольких факторов, включая тип и стадию рака, возможные побочные эффекты, предпочтения пациента и общее состояние здоровья.Найдите время, чтобы узнать обо всех ваших вариантах лечения, и обязательно задавайте вопросы о вещах, которые неясны. Поговорите со своим врачом о целях каждого лечения и о том, что вы можете ожидать во время лечения. Такие переговоры называются «совместным принятием решений». Совместное принятие решений — это когда вы и ваши врачи работаете вместе, чтобы выбрать лечение, соответствующее целям вашего лечения. Совместное принятие решений особенно важно при раке пищевода, поскольку существуют различные варианты лечения.Узнайте больше о принятии решений о лечении.

При опухоли, не распространившейся за пределы пищевода и лимфатических узлов, врачи часто рекомендуют сочетать разные виды лечения: лучевую терапию, химиотерапию и хирургическое вмешательство. Иногда химиотерапия и лучевая терапия сочетаются в подходе, называемом «химиолучевая терапия». Порядок лечения варьируется, и учитывается несколько факторов, включая тип рака пищевода.

При местнораспространенном раке пищевода ASCO рекомендует план лечения, сочетающий различные виды лечения

При плоскоклеточном раке в качестве первого лечения обычно рекомендуется химиолучевая терапия.Хирургическое вмешательство может быть использовано впоследствии в зависимости от того, насколько хорошо подействовала химиолучевая терапия. Недавние исследования показывают, что химиолучевая терапия перед операцией лучше, чем только операция. ASCO рекомендует химиолучевую терапию перед операцией всем людям с местнораспространенным плоскоклеточным раком пищевода. У некоторых пациентов это лечение может привести к ремиссии рака, и хирургическое вмешательство может не потребоваться немедленно. Тем, кто получает химиолучевую терапию и хирургическое вмешательство, может быть рекомендована иммунотерапия (см. ниже), если опухолевые клетки все еще обнаруживаются в ткани, удаленной во время операции.Некоторые люди не могут пройти лучевую терапию. Эти пациенты могут получать только химиотерапию перед операцией.

Наиболее распространенным методом лечения аденокарциномы в Соединенных Штатах является химиолучевая терапия с последующей операцией. Хирургическое вмешательство почти всегда рекомендуется после химиолучевой терапии, за исключением случаев, когда существуют факторы, повышающие риск хирургического вмешательства, такие как общее состояние здоровья пациента. При местно-распространенной аденокарциноме пищевода ASCO рекомендует химиолучевую терапию до операции или химиотерапию до и после операции. После химиолучевой терапии и операции, если в ткани, удаленной во время операции, обнаруживаются опухолевые клетки, может быть рекомендована иммунотерапия (см. ниже). Для некоторых людей операция не вариант. В этом случае рекомендуется только химиолучевая терапия. При сочетании химиотерапии и лучевой терапии побочные эффекты могут быть более серьезными. Но эта комбинация лечения может быть более эффективной в определенных ситуациях. Важно обсудить с врачом, какие варианты лечения лучше всего подходят для вас.

Эта информация основана на руководстве ASCO «Лечение местно-распространенной карциномы пищевода». Обратите внимание, что эта ссылка ведет на другой веб-сайт ASCO.

При распространенном или метастатическом раке пищевода лечение обычно включает лучевую терапию, химиотерапию и другие методы лечения с использованием лекарств.

Подробнее о каждом типе лечения рака пищевода читайте ниже.

Физические, эмоциональные и социальные последствия рака


Рак и его лечение вызывают физические симптомы и побочные эффекты, а также эмоциональные, социальные и финансовые последствия. Управление всеми этими эффектами называется паллиативной или поддерживающей терапией. Это важная часть вашего ухода, которая включена в лечение, направленное на замедление, остановку или устранение рака.

Паллиативная помощь направлена ​​на улучшение вашего самочувствия во время лечения за счет управления симптомами и поддержки пациентов и их семей с другими, немедицинскими потребностями. Любой человек, независимо от возраста, типа и стадии рака, может получить этот вид помощи. И часто она работает лучше всего, когда ее начинают сразу после постановки диагноза рака.Люди, получающие паллиативную помощь одновременно с лечением рака, часто имеют менее тяжелые симптомы, лучшее качество жизни и сообщают, что они более удовлетворены лечением.

Паллиативное лечение широко варьируется и часто включает медикаментозное лечение, изменение питания, методы релаксации, эмоциональную и духовную поддержку и другие методы лечения. Вы также можете получить паллиативное лечение, аналогичное тому, которое предназначено для избавления от рака, например, химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию.

Перед началом лечения поговорите со своим врачом о целях каждого лечения в рекомендуемом плане лечения. Вам также следует рассказать о возможных побочных эффектах конкретного плана лечения и вариантов паллиативной помощи. Многим пациентам также помогают беседы с социальным работником и участие в группах поддержки. Спросите своего врача об этих ресурсах.

Во время лечения ваша медицинская бригада может попросить вас ответить на вопросы о ваших симптомах и побочных эффектах, а также описать каждую проблему.Обязательно сообщите медицинскому персоналу, если у вас возникла проблема. Это помогает медицинскому персоналу лечить любые симптомы и побочные эффекты как можно быстрее. Это также может помочь предотвратить более серьезные проблемы в будущем.

Узнайте больше о важности отслеживания побочных эффектов в другой части этого руководства. Узнайте больше о паллиативной помощи в отдельном разделе этого сайта.

Хирургия (

обновлено 08/2021 )

Хирургия — это удаление опухоли и некоторого количества окружающей здоровой ткани во время операции. Хирург-онколог — это врач, который специализируется на лечении рака хирургическим путем. Хирургия традиционно является наиболее распространенным методом лечения рака пищевода. Однако в настоящее время оперативное вмешательство без предшествующей химиотерапии или химиолучевой терапии используется в качестве основного лечения только в определенных ситуациях.

Для большинства людей с местнораспространенным раком пищевода ASCO рекомендует химиолучевую терапию или химиотерапию перед операцией, поскольку было показано, что комбинированная терапия помогает людям жить дольше (см. выше).После химиолучевой терапии и операции может быть рекомендована иммунотерапия, если опухолевые клетки все еще обнаруживаются в ткани, удаленной во время операции. Если операция невозможна, лучшим вариантом лечения часто является сочетание химиотерапии и лучевой терапии.

Наиболее распространенная операция по лечению рака пищевода называется эзофагэктомией, при которой врач удаляет пораженную часть пищевода, а затем соединяет оставшуюся здоровую часть пищевода с желудком, чтобы пациент мог нормально глотать. Если это невозможно, иногда для соединения может использоваться часть кишечника. Хирург также удаляет лимфатические узлы вокруг пищевода.

Перед операцией обсудите с лечащим врачом цели лечения и возможные побочные эффекты конкретной операции, которую вам предстоит сделать. Узнайте больше об основах хирургии рака.

Хирургия для паллиативной помощи

В дополнение к хирургическому лечению заболевания, хирургическое вмешательство может использоваться, чтобы помочь людям принимать пищу и облегчить симптомы, вызванные раком.Это называется паллиативной хирургией. Для этого хирурги и врачи-гастроэнтерологи, специализирующиеся на желудочно-кишечном тракте, могут:

  • Вставьте зонд для питания, чтобы человек мог получать питание непосредственно в желудок или кишечник. Трубка, по которой питание поступает непосредственно в желудок человека, называется чрескожной эндоскопической гастростомой или ЧЭГ. Зонд для кормления, который пропускает питание непосредственно в кишечник человека, называется чрескожной эндоскопической трансгастральной еюностомой или PEJ. Это может быть сделано перед химиотерапией и лучевой терапией, чтобы убедиться, что человек может съесть достаточно пищи, чтобы поддерживать свой вес и силу во время лечения.

  • Создать шунт или новый путь к желудку, если опухоль блокирует пищевод, но не может быть удалена хирургическим путем. Эта процедура применяется редко.

Людям, у которых были проблемы с едой и питьем, может потребоваться внутривенное (в/в; в вену) питание и жидкости в течение нескольких дней до и после операции, а также антибиотики для профилактики или лечения инфекций.Пациентов учат специальным упражнениям от кашля и дыхательным упражнениям, чтобы их легкие оставались чистыми.

Эндоскопическая терапия

В следующих методах лечения используется длинная гибкая трубка, называемая эндоскопом (см. Диагностика), для лечения симптомов, связанных с раком пищевода, и побочных эффектов, вызванных опухолью.

  • Эндоскопия и расширение. Эта процедура расширяет пищевод. Возможно, ее придется повторить, если опухоль растет.

  • Эндоскопия с установкой стента. Эта процедура использует эндоскопию для введения стента в пищевод. Пищеводный стент представляет собой металлическое сетчатое устройство, которое расширяется, чтобы пищевод оставался открытым.

  • Электрокоагуляция. Этот вид паллиативного лечения помогает уничтожить раковые клетки, нагревая их электрическим током. Это иногда используется для облегчения симптомов путем устранения закупорки, вызванной опухолью.

  • Криотерапия. Это тип паллиативного лечения, при котором используется эндоскоп с прикрепленным зондом, который может замораживать и удалять опухолевую ткань.Его можно использовать для уменьшения размера опухоли, чтобы облегчить пациенту глотание.

Другие, менее распространенные методы включают фотодинамическую терапию и лазерную терапию. При фотодинамической терапии внутривенно вводят светочувствительное вещество, называемое фотосенсибилизатором. Затем лазер направляется на поражения пищевода с помощью эндоскопа. В лазерной хирургии лазер используется для сжигания поражений пищевода через эндоскоп.

Лучевая терапия

Лучевая терапия — это использование высокоэнергетических рентгеновских лучей или других частиц для уничтожения раковых клеток.Врач, который специализируется на проведении лучевой терапии для лечения рака, называется онкологом-радиологом. Схема или график лучевой терапии обычно состоит из определенного количества процедур, проводимых в течение установленного периода времени. Наиболее распространенный тип лучевой терапии называется внешней лучевой терапией, то есть лучевой терапией, проводимой аппаратом вне тела.

Когда лучевая терапия проводится непосредственно внутри тела, она называется внутренней лучевой терапией или брахитерапией. При раке пищевода это включает временное введение радиоактивной проволоки в пищевод с помощью эндоскопа (см. «Эндоскопическая терапия» выше и в разделе «Диагностика»).

Протонная лучевая терапия изучается в клинических испытаниях при раке пищевода. Протонная лучевая терапия — это тип внешней лучевой терапии, в которой используются протоны, а не рентгеновские лучи. При высокой энергии протоны могут разрушать раковые клетки.

Побочные эффекты лучевой терапии могут включать утомляемость, легкие кожные реакции, болезненность в горле и пищеводе, затруднение или боль при глотании, расстройство желудка, тошноту и жидкий стул.Большинство побочных эффектов исчезают вскоре после окончания лечения.

Узнайте больше об основах лучевой терапии.

Медикаментозная терапия

Медикаментозное лечение используется для уничтожения раковых клеток. Лекарства могут вводиться через кровоток для достижения раковых клеток по всему телу. Когда лекарство вводится таким образом, это называется системной терапией. Лекарства также могут вводиться локально, то есть когда лекарство наносится непосредственно на опухоль или хранится в одной части тела.

Этот тип лекарств обычно назначается онкологом, врачом, специализирующимся на медикаментозном лечении рака. Лекарства часто вводят через внутривенную (IV) трубку, помещаемую в вену с помощью иглы, или в виде таблеток или капсул, которые проглатываются (перорально). Если вам дают пероральные лекарства, обязательно спросите у своего лечащего врача, как безопасно хранить и обращаться с ними.

Типы лекарств, используемых при раке пищевода, включают:

  • Химиотерапия

  • Таргетная терапия

  • Иммунотерапия

Каждый из этих видов терапии обсуждается ниже более подробно.Человек может получать 1 вид лекарств за один раз или комбинацию лекарств, принимаемых одновременно. Их также можно назначать в рамках плана лечения, включающего хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию.

Лекарства, используемые для лечения рака, постоянно оцениваются. Разговор с врачом часто является лучшим способом узнать о лекарствах, назначенных вам, их назначении и их возможных побочных эффектах или взаимодействии с другими лекарствами.

Также важно сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие рецептурные или безрецептурные лекарства или добавки.Травы, добавки и другие лекарства могут взаимодействовать с лекарствами от рака, вызывая нежелательные побочные эффекты или снижая эффективность. Узнайте больше о своих рецептах, используя базы данных лекарств с возможностью поиска.

Химиотерапия

Химиотерапия — это использование лекарств для уничтожения раковых клеток, обычно путем предотвращения роста, деления и образования новых клеток раковых клеток.

Режим или график химиотерапии обычно состоит из определенного количества циклов, проводимых в течение установленного периода времени. Пациент может получать 1 лекарство за раз или комбинацию разных лекарств одновременно. Как объяснялось выше, химиотерапия и лучевая терапия часто назначаются одновременно для лечения рака пищевода, что называется химиолучевой терапией.

Побочные эффекты химиотерапии зависят от индивидуума и используемой дозы, но они могут включать утомляемость, риск инфекции, тошноту и рвоту, выпадение волос, проблемы с нервами, потерю аппетита и диарею. Эти побочные эффекты обычно исчезают после окончания лечения.

Узнайте больше об основах химиотерапии.

Таргетная терапия

Таргетная терапия — это лечение, направленное на специфические гены, белки или тканевую среду рака, которые способствуют росту и выживанию рака. Этот тип лечения блокирует рост и распространение раковых клеток, ограничивая при этом повреждение здоровых клеток.

Не все опухоли имеют одинаковые мишени. Чтобы найти наиболее эффективное лечение, ваш врач может провести тесты для определения генов, белков и других факторов в вашей опухоли. Это помогает врачам лучше подбирать каждому пациенту наиболее эффективное лечение, когда это возможно. Кроме того, исследования продолжают узнавать больше о конкретных молекулярных мишенях и новых методах лечения, направленных на них. Узнайте больше об основах таргетного лечения.

Таргетная терапия рака пищевода включает:

  • Таргетная HER2-терапия. При раке пищевода таргетная терапия трастузумабом (Герцептин, Оживри) может использоваться вместе с химиотерапией в качестве первого лечения метастатической аденокарциномы пищевода.Трастузумаб дерукстекан (Enhertu) также одобрен в качестве первого лечения метастатической аденокарциномы пищевода. Это сочетает в себе препарат, похожий на трастузумаб, с сильной химиотерапией. Для метастатического или рецидивирующего рака желудочно-пищеводного тракта с HER2-положительным статусом ASCO, ASCP и CAP рекомендуют комбинацию химиотерапии и HER2-таргетной терапии. Если рак HER2-отрицательный, HER2-таргетная терапия не подходит для вас, и ваш врач предложит вам другие варианты лечения рака.

  • Терапия против ангиогенеза. Таргетная терапия рамуцирумабом (Cyramza) может быть вариантом лечения, если терапия первой линии или первое назначенное лечение не сработало. Рамуцирумаб представляет собой тип таргетной терапии, называемый антиангиогенным. Он направлен на остановку ангиогенеза — процесса образования новых кровеносных сосудов. Поскольку для роста и распространения опухоли необходимы питательные вещества, доставляемые кровеносными сосудами, цель антиангиогенной терапии состоит в том, чтобы «заморить» опухоль голодом.Рамуцирумаб чаще всего назначают с паклитакселом, типом химиотерапии (см. выше), но его также можно назначать отдельно.

Поговорите со своим врачом о возможных побочных эффектах каждого конкретного лекарства, которое вам прописали, и о том, как их можно контролировать.

Иммунотерапия (
обновлено 08/2021 )

Иммунотерапия, также называемая биологической терапией, предназначена для усиления естественных защитных сил организма для борьбы с раком. Он использует материалы, созданные организмом или в лаборатории, для улучшения, нацеливания или восстановления функции иммунной системы.

Существует 2 типа иммунотерапевтических препаратов, одобренных для лечения как аденокарциномы, так и плоскоклеточного рака пищевода и желудочно-пищеводного перехода, т. е. рака, который развивается в месте соединения желудка и пищевода. Пембролизумаб (Кейтруда) и ниволумаб (Опдиво) являются ингибиторами контрольных точек, нацеленными на путь PD-1/PD-L1 (см. Диагностика).

Пембролизумаб (Кейтруда) одобрен в следующих случаях:

  • В качестве терапии первой линии в сочетании с химиотерапией при неизлечимой местно-распространенной или метастатической аденокарциноме пищевода и желудочно-пищеводного соединения и плоскоклеточном раке, независимо от экспрессии PD-L1.

  • В качестве терапии первой линии в сочетании с химиотерапией и трастузумабом при HER2-положительной неизлечимой местно-распространенной или метастатической аденокарциноме пищевода и желудочно-пищеводного соединения и плоскоклеточном раке, независимо от экспрессии PD-L1.

  • В качестве терапии второй линии при плоскоклеточном раке пищевода, при котором положительный результат теста на CPS составляет 10% или выше. CPS означает «комбинированный положительный результат», и это способ измерить, сколько клеток экспрессируют белок PD-L1.

  • Он также одобрен для лечения аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода, которая дает положительный результат на MSI-H или имеет дефицит репарации несоответствия после того, как 1 или более курсов химиотерапии не остановили рак.

Ниволумаб (Опдиво) одобрен в следующих случаях:

  • В качестве терапии первой линии в сочетании с химиотерапией при аденокарциноме пищевода или желудочно-пищеводного перехода, независимо от экспрессии PD-L1.

  • В качестве терапии второй линии плоскоклеточного рака пищевода, независимо от экспрессии PD-L1.

  • В качестве послеоперационного адъювантного лечения после химиотерапии, лучевой терапии и хирургического вмешательства при аденокарциноме пищевода и желудочно-кишечного тракта и плоскоклеточном раке, если в ткани, удаленной во время операции, остались раковые клетки. Некоторые исследования показывают, что люди с опухолями с более высокой экспрессией PD-L1 могут иметь большую пользу от адъювантного ниволумаба, но это требует дальнейшего изучения.

Метастатический рак пищевода


Если рак распространяется в другую часть тела из того места, где он начался, врачи называют это метастатическим раком. Если это произойдет, рекомендуется поговорить с врачами, имеющими опыт лечения этого заболевания. У врачей могут быть разные мнения о наилучшем стандартном плане лечения. Клинические испытания также могут быть вариантом. Узнайте больше о получении второго мнения перед началом лечения, чтобы вам было комфортно с выбранным планом лечения.

При метастатическом раке пищевода паллиативная или поддерживающая терапия очень важна для облегчения симптомов и побочных эффектов. Целью лечения обычно является продление жизни человека при одновременном облегчении таких симптомов, как боль и проблемы с приемом пищи. Ваш план лечения может включать химиотерапию, а также лучевую терапию, чтобы облегчить боль или дискомфорт. Например, пищеводный стент, лазерная терапия, фотодинамическая терапия или криотерапия могут помочь сохранить пищевод открытым (см. выше).

Для большинства людей диагностика метастатического рака вызывает сильный стресс и трудности. Вам и вашей семье предлагается обсудить свои чувства с врачами, медсестрами, социальными работниками или другими членами медицинского персонала. Также может быть полезно поговорить с другими пациентами, например, через группу поддержки или другую программу поддержки равных.

Ремиссия и вероятность рецидива

Ремиссия – это когда рак не может быть обнаружен в организме и отсутствуют симптомы.Это также можно назвать отсутствием признаков болезни или НЭД.

Ремиссия может быть временной или постоянной. Эта неопределенность заставляет многих людей беспокоиться о том, что рак вернется. Хотя многие ремиссии являются постоянными, важно поговорить с врачом о возможности возвращения рака. Понимание вашего риска рецидива и вариантов лечения может помочь вам чувствовать себя более подготовленным, если рак вернется. Узнайте больше о том, как справиться со страхом повторения.

Если рак возвращается после первоначального лечения, это называется рецидивом рака.Он может вернуться в том же месте (так называемый местный рецидив), поблизости (региональный рецидив) или в другом месте (отдаленный рецидив).

Когда это произойдет, снова начнется новый цикл тестирования, чтобы узнать как можно больше о повторении. После того, как это тестирование будет сделано, вы и ваш врач обсудите варианты лечения. Часто план лечения будет включать описанные выше методы лечения, такие как хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия, но они могут использоваться в другой комбинации или вводить в другом темпе.Ваш врач может предложить клинические испытания, в которых изучаются новые способы лечения этого типа рецидивирующего рака. Какой бы план лечения вы ни выбрали, паллиативная помощь будет иметь важное значение для облегчения симптомов и побочных эффектов.

Люди с рецидивирующим раком иногда испытывают такие эмоции, как неверие или страх. Вам рекомендуется поговорить с медицинским персоналом об этих чувствах и спросить о службах поддержки, которые помогут вам справиться с ними. Узнайте больше о борьбе с рецидивом рака.

Если лечение не помогает

Излечение от рака не всегда возможно. Если рак нельзя вылечить или контролировать, болезнь можно назвать запущенной или неизлечимой.

Этот диагноз вызывает стресс, и для некоторых людей трудно обсуждать запущенный рак. Тем не менее, важно вести открытый и честный разговор с лечащим врачом, чтобы выразить свои чувства, предпочтения и опасения. Медицинская команда обладает специальными навыками, опытом и знаниями для поддержки пациентов и их семей и всегда готова помочь.Чрезвычайно важно убедиться, что человеку комфортно физически, он свободен от боли и получает эмоциональную поддержку.

Люди с раком на поздних стадиях, которым осталось жить менее 6 месяцев, могут рассмотреть вопрос об уходе в хоспис. Хосписная помощь предназначена для обеспечения наилучшего качества жизни людей, находящихся на грани смерти. Вам и вашей семье рекомендуется обсудить с медицинским персоналом варианты хосписной помощи, которые включают хосписную помощь на дому, специальный хосписный центр или другие медицинские учреждения.Сестринский уход и специальное оборудование могут сделать пребывание дома подходящим вариантом для многих семей. Узнайте больше о расширенном планировании лечения рака.

После смерти близкого человека многим нужна поддержка, которая поможет справиться с утратой. Узнайте больше о горе и утрате.

Следующий раздел в этом руководстве — О клинических испытаниях . В нем содержится дополнительная информация об исследованиях, направленных на поиск лучших способов ухода за больными раком.Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

При раке пищевода иммунотерапия, вероятно, будет играть большую роль

, Персонал НЦИ

Эзофаграмма с контрастированием барием показывает пищевод.

Кредит: iStock

ОБНОВЛЕНИЕ : 22 марта 2021 г. FDA одобрило пембролизумаб (Кейтруда) в сочетании с химиотерапией для некоторых пациентов с раком пищевода или желудочно-пищеводного тракта, которым не показано хирургическое вмешательство или химиотерапия и облучение.Одобрение было получено на основании результатов исследования KEYNOTE-590, описанного в статье Cancer Currents .

Иммунотерапия может стать частью раннего лечения некоторых людей с распространенным раком пищевода, основываясь на результатах двух крупных клинических испытаний.

В обоих испытаниях лечение препаратами, известными как ингибиторы иммунных контрольных точек, увеличивало продолжительность жизни людей с распространенным раком пищевода без ухудшения состояния по сравнению с теми, кто получал стандартное лечение.В одном из исследований люди, получавшие ингибиторы контрольных точек, в целом также жили дольше.

Результаты обоих испытаний были представлены в прошлом месяце на виртуальном ежегодном собрании Европейского общества медицинской онкологии (ESMO).

Результаты обоих исследований считаются предварительными, поскольку испытания еще продолжаются. Но, по мнению нескольких экспертов по раку пищевода, результаты обоих испытаний могут привести к тому, что эти препараты станут новыми стандартными методами лечения рака, для которого трудно найти новые эффективные методы лечения.

Использование пембролизумаба на ранних этапах лечения

Рак пищевода часто диагностируется на поздних стадиях, когда он распространился на близлежащие органы. Если болезнь широко распространилась, хирург может оказаться не в состоянии удалить всю раковую опухоль, и хирургическое вмешательство не поможет пациенту жить дольше. Таким образом, стандартное начальное (первой линии) лечение состоит из системного лечения с химиотерапией.

Химиотерапия может привести к тому, что некоторые запущенные опухоли пищевода уменьшатся или на некоторое время перестанут расти.Однако рак обычно ухудшается или распространяется в течение нескольких месяцев.

«Рак пищевода имеет очень плохой прогноз, а 5-летняя выживаемость в западных странах колеблется от 10% до 12%», — сказал Андрес Сервантес, доктор медицинских наук, онколог из Университета Валенсии в Испании, который не был участвует в любом исследовании, выступая на собрании ESMO.

В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило иммунотерапевтический препарат пембролизумаб (Кейтруда) в качестве препарата второй линии для лечения некоторых людей с типом местно-распространенного или метастатического рака пищевода, который называется плоскоклеточным раком пищевода (ESCC).Этот тип рака пищевода чаще всего возникает в слизистой оболочке верхней или средней части пищевода.

«Рак пищевода является более агрессивным заболеванием, чем некоторые другие распространенные виды рака. Пациенты, как правило, чувствуют себя хуже, когда мы впервые видим их, по сравнению с пациентами с другими типами опухолей», — объяснил Гарри Юн, доктор медицинских наук из клиники Майо, который не участвовал ни в одном из испытаний. «Итак, когда рак растет, примерно половина пациентов обычно не может перейти на терапию второй линии.

Оба клинических испытания, представленные на собрании ESMO, были начаты для проверки того, может ли иммунотерапия улучшить продолжительность жизни пациентов, если начать лечение раньше.

В исследование KEYNOTE-590 было включено около 750 человек с раком пищевода, который распространился на близлежащие ткани или лимфатические узлы и не мог быть удален хирургическим путем. В исследование, которое финансировалось компанией Merck, производителем пембролизумаба, были включены как люди с ESCC, так и с аденокарциномой пищевода, которая обычно возникает ниже в пищеводе, ближе к желудку.

Участники были случайным образом распределены для лечения либо пембролизумабом в сочетании с химиотерапевтическими препаратами 5-фторурацилом (5-ФУ) и цисплатином, либо плацебо в сочетании с химиотерапевтическими препаратами. В ходе исследования лечение 5-ФУ и пембролизумабом или 5-ФУ и плацебо можно было продолжать до 2 лет или до прогрессирования рака.

Несмотря на то, что испытание все еще продолжается, к моменту презентации ESMO уже выявилась разница в продолжительности жизни людей. В целом люди, получавшие химиотерапию плюс пембролизумаб, жили в среднем 12 лет.4 месяца по сравнению с 9,8 месяцами у тех, кто получал химиотерапию плюс плацебо. Добавление пембролизумаба также несколько замедлило время прогрессирования опухоли.

Люди с высоким уровнем белка PD-L1 в опухолях жили еще дольше после иммунотерапии: в среднем 13,9 месяцев против 8,8 месяцев соответственно. PD-L1 — это белок, который можно найти в раковых клетках и который влияет на реакцию на пембролизумаб.

В целом, 24% людей, получавших иммунотерапию в сочетании с химиотерапией, прекратили лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с примерно 20% людей, получавших химиотерапию в сочетании с плацебо.В группе иммунотерапии 2% испытали побочные эффекты, которые, как считается, способствовали их смерти, по сравнению с 1%, получившими только химиотерапию, сообщил Кен Като, доктор медицины, доктор философии из больницы Национального онкологического центра в Токио, Япония, который представил результаты исследования KEYNOTE-590 на ESMO.

[ Примечание: данные о выживаемости и побочных эффектах были обновлены, чтобы отразить результаты KEYNOTE-590, опубликованные 28 августа 2021 года в The Lancet . ]

«Пембролизумаб в сочетании с химиотерапией должен стать новым стандартом лечения в качестве терапии первой линии у пациентов с местно-распространенным и метастатическим раком пищевода», — сказал д-р.Като.

Доктор Юн назвал результаты «изменением практики» для людей с ESCC. Иммунотерапия также может помочь пациентам с аденокарциномой пищевода жить дольше, добавил он, «но клиницисты могут не согласиться, применимо ли это ко всем [пациентам с аденокарциномой]».

Пациенты с аденокарциномой пищевода были недостаточно представлены в KEYNOTE-590 по сравнению с людьми с ESCC, добавил д-р Сервантес. «Поэтому влияние [пембролизумаба первой линии] на аденокарциному может быть спорным.

Тестирование ниволумаба при операбельном раке пищевода

Некоторым людям с запущенным раком пищевода, который не распространился широко, хирургическое вмешательство может помочь им жить дольше. Эти люди часто проходят изнурительный режим химиотерапии и лучевой терапии, чтобы уменьшить опухоль перед операцией (неоадъювантное лечение).

Но, как и люди с неоперабельным раком пищевода, «мы имеем дело с популяцией пациентов, у которых [рак] может прогрессировать очень быстро» после лечения, — объяснил Ронан Келли, М.D. из Медицинского центра Университета Бэйлора, который представил результаты второго испытания, названного CheckMate 577, в ESMO.

Дополнительная химиотерапия после операции (адъювантная терапия) не помогает отсрочить возвращение рака, и большинство людей после операции слишком слабы, чтобы переносить ее побочные эффекты, добавил он.

Другой иммунотерапевтический препарат под названием ниволумаб (Опдиво) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве препарата второй линии для лечения распространенного плоскоклеточного рака пищевода, который нельзя удалить хирургическим путем. Ниволумаб нацелен на тот же белок контрольной точки иммунитета, что и пембролизумаб, PD-L1.

Исследование CheckMate 577 было запущено, чтобы выяснить, может ли назначение ниволумаба сразу после операции в качестве адъювантной терапии продлить жизнь пациентов с местнораспространенным раком пищевода без рецидива рака. В исследовании, финансируемом компанией Bristol Myers Squibb, производителем ниволумаба, приняли участие почти 800 человек, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию и операцию по поводу рака. Более половины участников имели аденокарциному пищевода.

После неоадъювантной терапии и операции участники были случайным образом распределены для получения ниволумаба или плацебо в течение 16 недель и могли продолжать лечение до года, если их рак не прогрессировал.

CheckMate 577 также все еще продолжается, но на момент презентации ESMO люди, получавшие ниволумаб сразу после операции, жили в среднем почти 2 года без прогрессирования рака по сравнению с 11 месяцами у тех, кто получал плацебо. Подобные результаты были получены независимо от того, имели ли опухоли участников высокий или низкий уровень PD-L1.Келли сообщила.

За участниками все еще наблюдают, чтобы оценить влияние на общую выживаемость.

Больше людей, принимавших ниволумаб, прекратили лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с теми, кто получал плацебо: 9% против 3%. Ни в одной из групп не было зарегистрировано летальных исходов вследствие лечения.

Несмотря на то, что эти результаты являются предварительными, они «представляют собой первый прогресс в лечении пациентов с операбельным раком пищевода или желудочно-пищеводного перехода за многие годы, потенциально устанавливающий адъювантную терапию ниволумабом в качестве нового стандарта лечения этих трудно поддающихся лечению опухолей».— добавила Келли.

Требуется дополнительная работа, чтобы понять, почему различия в реакции на иммунотерапию могут быть такими разительными: некоторые люди вообще не получают пользы от иммунотерапии, в то время как другие могут жить годами, объяснил доктор Юн.

Химиотерапия рак пищевода: хирургия, лучевая терапия, химиотерапия — Цены в Минске

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.