Содержание

Биохимический анализ крови на гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТП)

Общая характеристика

Катализирует перенос гамма-глутамилового остатка с гамма-глутамилового пептида на аминокислоту или другой пептид, или на иную субстратную молекулу. Основными органами накопления фермента являются почки (содержание в 7000 раз выше, чем в сыворотке крови), печень (содержание в норме — в 200-500 раз выше, чем в сыворотке) и поджелудочная железа. В клетке фермент локализован в мембране, лизосомах и цитоплазме, причем мембранная локализация ГГТП характерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной или реабсорбционной способностью. Активность ГГТП сыворотки обычно связана с экскрецией синтезируемого в печени фермента и в норме незначительна, но при заболеваниях печени и желчевыводящих путей неизменно определяется повышенная активность фермента в сыворотке. Является чувствительным исследованием для выявления алкогольной интоксикации и может использоваться для диагностики хронического алкоголизма.

Показания для назначения

1. Диагностика заболеваний печени и желчевыводящих путей (в т.ч. безжелтушных форм гепатита).
2. Мониторинг течения хронического гепатита, инфаркта миокарда, заболеваний поджелудочной железы.
3. Оценка гепатотоксичности лекарственных препаратов.
4. Контроль лечения лиц с хроническим алкоголизмом.

Маркер

Маркер нарушений ферментативной функции печени.

Клиническая значимость

1. Диагностика и мониторинг заболеваний гепатобилиарной системы, в настоящее время является наиболее чувствительным индикатором ферментативных заболеваний печени. 2. Скрининговое исследование на скрытый алкоголизм.


Состав показателей:

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП)
: Спектрофотометрический
Диапазон измерений: 0-0
Единица измерения: Единиц на литр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

сыворотка ВК

Условия доставки:

24 час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

3.5 Миллилитров

капиллярная кровь

Условия доставки:

24 час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Микровет с активатором свертывания крови

Объем:

0.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия подготовки (если иное не определено врачом): За 4 часа Выдержать голодание, исключить жирную пищу. Можно пить воду.

Стандартные условия подготовки (если иное не определено врачом): За 4 часа Выдержать голодание, исключить жирную пищу. Можно пить воду.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

  • Этанол, пероральные контрацептивы, стрептокиназа.
  • Повышенный тироксин.

Интерпретация:

  • Заболевания печени и желчевыводящих путей, острый и хронический панкреатит, алкоголизм, патология почек, рак поджелудочной железы, простаты, гепатомы.
  • Декомпенсированный цирроз печени.

ГТП (гамма-глутамилтранспептидаза): сдать анализ в «ГЕМОХЕЛП»

В связи с высокой загруженностью телефонной линии, значительно увеличилось время ожидания ответа оператора.

Рейтинг статьи:  4,70 (39)

Что такое гамма-глутамилтрансфераза (Гамма-глутамилтранспептидаза, ГГТ, GGT, Gamma-glutamyl transferase)?

Это фермент, участвующий в обмене аминокислот.

Основное содержание гамма-глютамилтрансферазы — в печени, почках и поджелудочной железе. В крови здорового человека содержание гаммы-глютамилтрансферазы незначительно. У новорожденных в 2-4 раза выше, чем у взрослых.

Показания к назначению исследования:

  •     диагностика и дифференциальная диагностика поражений печени;
  •     мониторинг течения рака поджелудочной железы, простаты, гепатомы;
  •     скрининг алкоголизма, контроль лечения лиц с хроническим алкоголизмом;
  •     оценка гепатотоксичности лекарственных препаратов.

Когда значение гамма-глютамилтрансферазы повышено?

  •   Желчекаменная болезнь.
  •   Состояния, сопровождающиеся внутри- , внепеченочным холестазом (механическая желтуха).
  •   Острый вирусный и хронический гепатит.
  •   Диагностика радиационного  поражения печени.
  •   Острые и хронические панкреатиты.
  •   Гипертиреоз.
  •   Алкоголизм.
  •   Заболевания почек (гломеруло- , пиелонефрит).
  •   Рак поджелудочной, предстательной железы, печени.
  •   Прием некоторых гепатотоксичных препаратов (барбитураты, фенатоин,  цефалоспорины и др.).

Строго натощак – необходимо воздержаться от приема пищи в течение 8-12 часов.

Срок выполнения

1-2 дня

Тип биоматериала

кровь венозная

Цена услуги

200 руб

Процедура взятия биоматериала оплачивается отдельно и зависит от типа материала:

Взятие биоматериала в процедурном кабинете (кровь)

110 руб

Взятие биоматериала в процедурном кабинете (отделяемое мочеполовых органов)

130 руб

Взятие биоматериала в процедурном кабинете (отделяемое уха, глаза, верхних дыхательных путей)

70 руб

Взятие биоматериала на коронавирус (соскоб из ротоглотки, соскоб из носоглотки)

210 руб

Используя сайт gemohelp. ru, вы соглашаетесь с использованием файлов cookie

Повышена гамма-ГТ, как привести в норму?

Для диагностики заболеваний печени или поджелудочной железы можно сдать кровь из вены на ГГТ. Эта аббревиатура расшифровывается как гамма-глутамилтранспептидаза. Если вы получили результаты, в которых повышена гамма ГТ, то это может свидетельствовать о камнях в желчном пузыре, токсическом поражении печени, алкоголизме, сахарном диабете, панкреатите в острой или хронической фазе, гипертиреозе, даже раке простаты, печени или поджелудочной железы. Но не стоит заранее паниковать. Этот показатель может быть завышен, если вы принимаете оральные контрацептивы, эстрогены или другие медицинские препараты, влияющие на результаты анализов.

Когда рекомендуют сдавать ГГТ

Если вам известно о ваших проблемах с печенью, поджелудочной железой, почками или другими органами ЖКТ, то, скорее всего, вы уже не раз сдавали венозную кровь для того, чтобы определить показатель гамма-ГТ.

Контролировать его необходимо, если вы знаете, что у вас следующие недуги:

— хронический гепатит, в том числе и его формы без проявления желтухи,

— рак поджелудочной железы, печени или простаты;

— зависимость от алкоголя, с которой вы боретесь.

При раке с помощью показателя ГГТ следят за эффективностью лечения, для этих же целей его смотрят при борьбе с пристрастием к спиртному.

Выясняют, повышена гамма ГТ или нет, также для того, чтобы диагностировать поражения печени, которые сопровождаются холестазом. Это может быть, например, при вирусном или врожденном гепатите и механической желтухе, атрезии желчных путей. За этим показателем следят после инфаркта миокарда. Кроме того, выяснять, повышенный гамма ГТ в крови уровень или нет, можно для проверки гепатотоксичности лекарственных средств.

Причины и механизм повышения активности фермента

Гамма-глутамилтранспептидаза принимает непосредственное участие в обмене аминокислот. Она является катализатором переноса с гамма-глутамилового пептида гамма-глутамилового остатка. Основным органом, где размещается этот фермент, являются почки: в них его содержание в 7000 раз превышает количество в сыворотке крови. В печени ГГТ больше в 200-500 раз, не слишком отличается ее содержание и в поджелудочной железе. Также она присутствует в кишечнике, селезенке, сердце, мозге, скелетных мышцах и простате.

Анализ гамма-ГТ повышен обычно из-за увеличенной активности этого фермента. А она проявляется в том случае, если начинаются проблемы с печенью или желчевыводящими путями. В норме активность ГГТ незначительна, она напрямую связана с экскрецией фермента, который синтезируется в печени. Именно поэтому даже при появлении незначительных проблем гамма-ГТ повышается.

Диагностика заболеваний

В зависимости от общей клинической картины, других показателей крови и результатов исследований, врач может предположить развитие у вас определенных заболеваний. Так, повышена гамма-ГТ может быть при следующих недугах:

1. Холестаз – количество фермента растет и при внепеченочной, и при внутрипеченочной форме заболевания. При этом появляются такие проблемы, как камни в желчном пузыре, механическая желтуха, вызванная опухолью печени, холангит.

2. Острый гепатит вирусной этиологии, различные токсические заболевания.

3. Гепатит в хронической форме.

4. Панкреатит – ГГТ будет повышен как при острой форме, так и при хроническом протекании.

5. Алкоголизм.

6. Онкологические заболевания печени, поджелудочной железы или простаты.

Кроме того, если вы принимаете оральные контрацептивы, барбитураты, эстрогены, цефалоспорины, то уровень гамма-ГТ также может быть увеличен. Не стоит самостоятельно пытаться диагностировать у себя болезни, только врач может их установить.

Уровень ГГТ и возраст

Если вы идете сдавать кровь, чтобы узнать уровень гамма-глутамилтранспептидазы, то вам необходимо помнить следующее. В норме он невысок, но полученные показатели будут зависеть от пола и возраста. Также не стоит ориентироваться на данные других лабораторий, смотрите только на нормы, которые указаны в результатах исследования. Определяемый уровень зависит от единиц измерения и от используемого оборудования.

Так, в некоторых лабораториях указано, что повышена гамма-ГТ будет при условии, что она больше 36 для женщин и 64 Ед/л для мужчин. При этом для детей допустимо увеличение количества фермента в 2, а то и в 4 раза.

В других лабораториях есть разделение в зависимости от возраста. Так, для взрослых женщин нормой будет количество фермента в пределах от 6 до 42 единиц, для мужчин – от 10 до 71. У подростков в возрасте от 12 до 17 лет количество ГГТ в сыворотке не должно превышать 33 Ед/л у девушек и 45 у юношей. Независимо от пола в возрасте 6-12 лет верхней границей нормы считается показательно до 17 Ед/л, от 3 до 6 – до 23, от 1 года до 3 – до 18, от 6 до 12 месяцев – до 34.

Немного другая картина с новорожденными, у которых работа всех систем организма только налаживается. Ничего страшного, если в возрасте до 5 дней ГГТ будет на уровне до 185, а до 6 месяцев он может даже подняться до 204 Ед/л.

Как интерпретировать результаты

Даже если вы получили анализы, в которых повышена гамма-ГТ, не стоит паниковать. Для установления диагноза знать только информацию об активности этого фермента в сыворотке крови мало. Важно еще выяснить реакцию ГГТ к аминотрансферазам – ГГТ/АСТ или соотношение ГГТ и АЛТ – по нему определяется распространение холестаза в отношении клеточных мембран. Также выясняется взаимодействие гамма-ГТ с другими ферментами, отвечающими за развитие холестаза, например, к фосфатазе щелочной.

Если уровень ГГТ превышает норму в 50 раз, при этом показатели по другим ферментам не слишком изменены, то это свидетельствует об алкоголизме. Кроме того, он будет увеличен у людей, которые в сутки выкуривают более двух пачек сигарет, страдают ожирением или покушали перед сдачей анализа. Учтите, если индекс массы тела превышает 30 кг/м2, то ГГТ может быть больше на 50%.

Лечение и корректировка показателей

Если по результатам анализов гамма-ГТ повышена, как откорректировать этот показатель, определяться необходимо с врачом. Ведь лечить необходимо не уровень фермента, а причину, вызвавшую его повышение. Так, если он увеличен из-за чрезмерного употребления алкоголя, то выход только один – отказаться от спиртного.

В других случаях без консультации специалиста не обойтись. Если речь идет, например, о панкреатите, то важна диета, при которой стоит отказаться от жареных и жирных продуктов, шоколада, кофе. Также неплохо принимать препараты, влияющие на работу печени. Некоторым больным гепатитом назначают такой препарат, как «Урсофальк». Его же могут применять и при желтушке новорожденных, чтобы помочь наладить нормальное функционирование печени.

что это значит, норма, причины и лечение

ГГТ или глутамилтрансфераза — это фермент (вещество, ускоряющее биохимические процессы), обеспечивающий нормальный обмен аминокислот, концентрация которого повышается при заболеваниях печени, почек, поджелудочной железы. 

Даже незначительные отклонения показателя почти со стопроцентной вероятностью говорят о патологии.

Исследование довольно простое, но информативное. 

Роль фермента в организме

Гамма-ГТ или ГГТП она же гамма-глютаматтранспептидаза (другие названия фермента) — это катализатор. Как уже сказано, такие вещества ускоряют биохимические реакции в разы, а то и в десятки раз.

Основная задача названного соединения — обеспечивать нормальные процессы обмена аминокислот. От того, насколько хорошо справляется вещество, зависит состояние организма на клеточном уровне.

В больших количествах глутамилтрансфераза содержится печени, почках и поджелудочной железе. В куда меньших объемах в крови. По сути, она есть в любой ткани. Соединение можно обнаружить в каждой клетке человеческого тела.

При необходимости катализатор ускоряет отрыв гамма-глутаминового остатка и переносит его в другое место.

Если говорить простым языком аналогий, глутаминтрансфераза — это начальник над бригадой строителей. Сами же вещества, аминокислоты и пептидные остатки — ресурсы (стройматериалы). А транспортные белки, специальные соединения — работники.

Кстати говоря, вещество сохраняется в прежней концентрации. Потому как катализатор в процессе реакции не расходуется. По этой причине показатели ГГТ (гамма-глутамилтрансферазы) довольно стабильны на протяжении жизни человека.

Любые скачки нужно интерпретировать как патологию. Не считая минимального количества случаев.

Кроме собственно биологической функции, вещество очень помогает в диагностика заболеваний пищеварительного тракта, почек. Реже прочих органов и систем.

Таблицы норм

У разных категорий обследуемых различия довольно существенные.

У женщин

Возраст (лет)Норма ГГТП в единицах на литр крови
12-185-33
18-356-42
36-553-50
Старше 553-55

У мужчин

У представителей этой части человечества количество глутамилтрансферазы несколько выше. Причина в том, что в организме происходят более активные обменные процессы. Следовательно, фермента для биохимических реакций нужно больше.

Возраст (лет)Нормы (ед/л)
12-187-45
18-3510-71
36-558-80
После 557-75

У детей

Норма ГГТ у молодых пациентов нестабильна и отличается в десятки раз, поскольку организм растет и развивается.

ВозрастКоличество вещества
НоворожденныеДо 185
До 6 месяцевНе более 205
До 1 года3-34
1-3 года1-18
4-6 лет5-23
7-12 лет17 и менее

Стоит принять во внимание особенности лаборатории. Центры используют различные методики исследования и подсчета. Порой не одинаковы и единицы измерения.

Интерпретацию стоит оставить на лечащего врача. Своими силами справиться не получится.

Но приблизительно можно изучить концентрацию по референсным (нормальным) значениям. Они указаны в протоколе недалеко от цифры, которая получилась при подсчете.

Причины повышения

Повышение гамма-глутамилтранспептидазы означает отмирание тканей почек, печени, поджелудочной железы и реже органов пищеварительного тракта, а причиной может быть воспаление, аутоиммунная реакция или онкология. Как правило, все факторы-провокаторы — это патологические процессы.

Какие же заболевания возможны?

Дискинезия желчевыводящих путей

Классическое расстройство. Специальные протоки, которые обеспечивают транспорт желчи, перестают работать как нужно. Гладкая мускулатура путей не сокращается или делает это слабо, крайне лениво. Отсюда застой специфического секрета. А затем распад вещества и его выход в кровь.

Глутамилтрансфераза растет за счет незначительного, но заметного разрушения окружающих клеток, ведь именно здесь, в этой части пищеварительного тракта находится огромное количество ГГТП.  

Бывают и другие случаи. Когда GGT в крови остается нетронутым даже на фоне дискинезии. Это благоприятный знак.

Лечение. Специализированные препараты противопоказаны. Коррекция достигается методом диеты. Обычно болезнь не представляет серьезных опасностей для пациента.

Гепатит

Воспаление самой печени. Встречается чаще, чем может показаться. На ранних стадиях не проявляет себя никак. Или же возможны минимальные клинические признаки.

ГГТ имеет смысл проверять систематически, в рамках профилактики. Это куда более чувствительный маркер поражений печени, если сравнивать его с АЛТ и АСТ. Причина тому, что глутамилтрансфераза растет: разрушение клеток органа, выброс большого количества ГГТ, того, который был накоплен в тканях.

Лечение. Терапия заключается в медикаментозной поддержке. Обязательно назначают гепатопротекторы вроде Карсила или Эссенциале.

В качестве вспомогательной меры необходима диета с низким содержанием липидов. Легких углеводов. Чтобы не перегружать и так пострадавший орган.

Гепатоз, особенно жирового типа

Сопровождается ростом количества названной ткани. Постепенно здоровые структуры отмирают. Затем они замещаются липидными депо. Клетки этого типа не умеют работать как гепатоциты. Потому вся функция печени снижается.

Процесс не одномоментный. На его развитие уходят годы. Все это время пациент пребывает в неведении. Особенно, если он не обращается к врачам для профилактических мероприятий.

Рост глутамилтрансферазы не существенный. По крайней мере, на ранних стадиях патологического процесса.

Гепатоз лечится идентичным методом. Медикаментозная поддержка плюс диета.

Холецистит

Воспаление желчного пузыря. Обычно неинфекционного характера. Чаще всего — это результат застойных процессов в органе.

Сопровождается явными симптомами. Режущими, кинжальными болями, тошнотой, рвотой. Также присутствуют нарушения стула. Возможна желтуха. Хотя и не всегда.

Задача врачей — скорее выявить расстройство. Без лечения холецистит переходит в хроническую фазу: ГГТ в биохимическом анализе крови стабильно повышается и уже практически не снижается.

В перспективе воспаление органа рано или поздно приведет к раку или прочим отклонениям — например, к образованию конкрементов, камней в желчном пузыре.

Лечение. Устраняется посредством диеты. По потребности назначают препараты для ускорения выхода секрета. Наименования подбирает специалист.

Цирроз печени

Крайне опасное состояние. Сопровождается распадом клеток органа.

Внимание:

Разрушение может быть стремительным. В таком случае пациент рискует погибнуть в считанные дни.

Как правило, причина тому — злоупотребление токсичными препаратами или выраженное отравление организма спиртным. Этанолом и его метаболитами.

Поскольку в печени содержатся тысячи единиц глутамилтрансферазы, показатель быстро и стремительно возрастает и уже не спадает до коррекции состояния.

Если речь идет о хронической форме цирроза, увеличение ГГТП медленное, постепенное, вслед за некрозом.

Без лечения пациент гарантированно погибнет. Потому уровни гамма-глутамилтрансферазы выступают информативным маркером проблем: в первую очередь подозревают и исключают самые опасные расстройства, в том числе и цирроз.

Лечение. Обязательны препараты-гепатопротекторы. Также в крайних случаях нужна пересадка органа.

Потребление большого количества спиртного

Ситуация довольно сложная. Дилемма будет такой. Если гамма глутамилтрансфераза повышена, это значит, что человек злоупотребил спиртным и речь о преходящем явлении или же о патологии печени. Встречается как тот, так и другой варианты.

Показатели ГГТ растут и при сиюминутном поражении печени. Поскольку она работает на износ. Алкоголь действует крайне деструктивно.

Также возможно, что причина не в спиртном, а в самом органе. Крупнейшей железе. Выяснять что к чему должен врач-специалист. И желательно быстро. Возможно, на кону жизнь пациента.

Лечение. Отказ от вредной привычки. Гепатопротекторы и средства для защиты сердца.

Сахарный диабет

Расстройство эндокринной системы. Суть — вырабатывается недостаточное количество инсулина. Или же ткани становятся к нему нечувствительным.

Поджелудочная железа, как и печень, включает в себя огромный объем глутамилтрансферазы. Несколько тысяч единиц. При нарушении работы органа происходит выброс.

Кроме того, сам по себе сахарный диабет больно бьет по почкам, печени, кроветворной системе и сосудам. Отсюда усиленный рост показателя ГГТ.

При стабилизации патологического процесса, и сама глутамилтрансфераза меняет концентрацию. Число становится меньше.

Лечение. Инсулин по потребности. Диета без сахара и легкоусвояемых углеводов.

Панкреатит

Воспаление поджелудочной железы — частая причина повышения ГГТ в крови. Расстройство, как правило, несептическое. То есть не обусловленное инфекционными агентами.

Заболевание крайне опасно. С самого начала клетки органа разрушаются. Если не предпринять нужных действий, начнется некроз.

Обычно пациентов с острым панкреатитом направляют в стационар. Срочно оперируют (по потребности) или же лечат медикаментозными методами. Вопрос остается за врачом.

При панкреатите фермент ГГТ будет повышен длительное время, в том числе и после того, как болезнь скорректирована. Остаточные явления сохраняются до нескольких дней или даже недель. Организму нужно прийти в себя.

Лечение. Операция или выжидательная тактика. Поддержка ферментами (Панкреатин, Мезим, Креон).

Рак печени

Встречается довольно редко. В 5-6% случаев от общего количества онкологии у населения планеты. Возможно, реальные цифры выше.

Патологический процесс сопровождается отмиранием клеток органа. Но не по причине собственно некроза.

Дело в том, что опухоль, злокачественное новообразование растет инфильтративно. То есть сквозь железу. Тем самым механически разрушает клетки. При крупных размерах неоплазии, процесс еще более заметен.

В то же самое время, опухоли не хватает питания, ткани начинают отмирать, что только усугубляет расстройство — концентрация ГГТ становится еще выше.

При своевременном лечении есть все шансы устранить и сам рак, и избыточную концентрацию глутамилтрансферазы. Задача ложится на специалиста-онколога.

Лечение. Срочная операция. По потребности — лучевая и химиотерапия

Пиелонефрит

Воспалительное поражение почек. Обычно инфекционного генеза. То есть в патологии участвуют микроорганизмы. Например, стафилококки или иные представители пиогенной флоры. Вопрос остается за врачом. Нужно выявить возбудителя с помощью исследования мочи.

Страдает как почечная паренхима, так и лоханки. Концентрация глутамилтрансферазы растет за счет отмирания тканей парного органа. Правда, на ранних стадиях этот процесс такой медленный, что заметить его по УЗИ невозможно. Остается исследование лабораторными методами. В том числе биохимический анализ крови.

Лечение. Противовоспалительные и мочегонные препараты. Можно травяные сборы.

Гломерулонефрит

По характеру напоминает предыдущее заболевание. Но есть серьезная разница. Если названный выше диагноз имеет инфекционное происхождение, этот полностью аутоиммунный. То есть организм начинает атаковать собственные ткани, почки.

Почему так происходит пока не известно. Вероятнее всего, это осложнение перенесенного пиелонефрита, воспалительного септического процесса.

Без специального лечения уровеь глутамилтрансферазы будет увеличиваться, поскольку патология «разгоняется» и уже с трудом корректируется. Быстро наступает общая дисфункция парного органа. Если терапия так и не началась, вероятна гибель больного в перспективе нескольких лет. От осложнений.

Терапия — противовоспалительные, глюкокортикоиды и мочегонные. Чтобы ускорить процессы восстановления.

Почечная недостаточность

Хроническое расстройство. Развивается не сразу. Обычно становится осложнением заболеваний, описанных выше. При гломерулонефрите критические нарушения случаются быстрее. Протекают процессы более агрессивно.

Отклонения от нормы заключаются в изменении скорости и качества фильтрации мочи. Наступает олигурия. Количество выходящей урины становится в разы меньше нормы. Выделяется не более 500 мл в сутки. В запущенных случаях жидкость не выходит вообще.

Начинаются застойные процессы, разрушение тканей почек — отсюда рост глутамилтрансферазы. Концентрация тем выше, чем более запущенный патологический процесс.

Лечение идентично терапии пиелонефрита. По потребности проводят гемодиализ. Чтобы заменить функцию почек. Трансплантация — крайний выход из положения.

Мононуклеоз

Острое инфекционное заболевание. Провокатором выступает вирус герпеса четвертого типа (штамм Эпштейна-Барр). Как правило, расстройство развивается только у детей до 5-12 лет.

Существуют разные версии, почему так происходит. Суть патологического процесса заключается в изменении кровотока. Увеличивается концентрация специфических телец.

На ранних стадиях болезни количество глутамилтрансферазы не столь велико, поскольку в сыворотке крови содержится в несколько тысяч раз меньше вещества, по сравнению с почками и печенью.

Как только расстройство достигает второй фазы, воспаляется печень. Нарушается деятельность почек. Стоит ли говорить, как это отражается на количестве ГГТ? Без лечения вероятны осложнения по типу пневмонии, дисфункций внутренних органов.

Терапия. Противовирусные средства. Иммуномодуляторы по потребности.

Поражение простаты

Как ни странно, но отклонение развиваются и на фоне воспаления предстательной железы. Поскольку в ней из-за интенсивного кровотока, постоянной деятельности происходит стремительный энергетический обмен.

Если вылечить болезнь, концентрация вещества спадет сама собой. С другой стороны хронические формы простатита почти всегда сопровождаются систематическим ростом показателей глутамилтрансферазы. Это своего рода вариант нормы. Особенно если пациент получает качественное лечение.

Терапия. Операция, противовоспалительные средства, альфа-адреноблокаторы.

Отравления

Свинцом, мышьяком, солями и парами химических веществ. Также опасна ртуть. Детоксикационные мероприятия расставят точки. 

Методики терапии устранят избыточную концентрацию ГГТ. Главное скорректировать органную недостаточность. Убрать симптомы патологии. Восстановить работу всего тела и вывести ядовитые вещества.

Лечение. Детоксикация с помощью специальных антидотов. Молоко с йодом/содой по потребности.

Причины повышения ГГТП в крови довольно многочисленны и разнообразны. Это усложняет работу врача.

Дополнительные обследования

Вспомогательные мероприятия нужны, чтобы докопаться до сути явления. То есть определить, что стало причиной повышения показателей. Это задача специалистов по гастроэнтерологии. Реже нефрологов — докторов, которые работают над почечными проблемами.

Примерный список исследований будет таким:

  • Устный опрос и сбор анамнеза. В рамках первичной консультации.
  • УЗИ печени. Подробное, с исследованием желчного пузыря.
  • Сцинтиграфия. Радиоизотопная методика. Направлена на оценку состояния крупнейшей в организме железы.
  • МРТ. Тех структур, которые скорее всего поражены. Вопрос локализации вероятного процесса остается за врачом.
  • УЗИ почек.
  • Ультразвуковое исследование структур предстательной железы, малого таза вообще.
  • Изучение мочи.
  • ПЦР, ИФА пробы при вероятном инфекционном процессе.

GGT в биохимическом анализе крови — это неспецифичный показатель поражения почек, печени, реже органов пищеварительного тракта. Его исследуют в рамках стандартного лабораторного теста. Это информативный уровень, который дает подсказку врачу. 

Гамма-ГТ повышен у женщин в крови: причины, диагностика, лечение

Чтобы оценить общее состояние здоровья пациента, врачи назначают биохимический анализ крови. В частности, пробу на гамма-глютамилтрансферазу. Анализ чаще всего применяется в целях комплексной диагностики. Если гамма-ГТ повышен, не следует самостоятельно интерпретировать результаты анализов — необходимо обязательно проконсультироваться со специалистом. Высокая концентрация ГГТ может свидетельствовать о многих заболеваниях: панкреатит, гепатит, пиелонефрит, сахарный диабет и многих других. В этой статье разберемся, что такое ГГТ и какими заболеваниями может быть вызван его повышенный уровень. 

 

Что такое гамма-ГТ

Гамма-глутамилтрансфераза – это один из ферментов поджелудочной железы и печени. Он содержится в клетках, а также в их оболочках. Если проблем со здоровьем нет, гамма-глутамилтрансфераза в крови практически отсутствует. Нормальные показатели фермента разнятся как в зависимости от пола, так и от возраста. При этом завышенный уровень в анализах всегда является признаком патологии.

Когда делается проба на ГГТ

Анализ на гамма-глутамилтрансферазу назначают в составе комплексного исследования крови. Наиболее информативной проба окажется в таких случаях:

  • мониторинг онкологических заболеваний;
  • выявление болезней печени;
  • контроль лечения патологий гепатобилиарной системы;
  • выявление причин увеличения щелочной фосфатазы.

Также проба на гамма-ГТ в качестве одного из элементов общего анализа может проводиться и в целях определения патологий, не связанных с работой печени.

Нормальные показатели гамма-ГТ у женщин

Заниматься расшифровкой результатов анализов должен только врач. Нельзя самостоятельно делать выводы о состоянии своего здоровья, потому что только медицинский специалист обладает информацией обо всех нюансах возможных заболеваний. Результат пробы оценивается комплексно, с учетом анамнеза и возраста пациента. В среднем нормальными показателями являются следующие:

  • возраст до полугода – менее 200 единиц на литр;
  • от 6 месяцев до 1 года – менее 34 ед/л;
  • 1–3 лет – до 18 ед/л;
  • 3–6 лет – до 22 ед/л;
  • 6–12 лет – около 15 ед/л;
  • 12–17 лет – менее 33 ед/л;
  • старше 18 лет – в рамках 42 ед/л.

Показатель гамма-ГТ увеличивается и в период вынашивания ребенка, что тоже нужно учитывать. Хронические процессы при беременности могут обостряться, поэтому нормы для женщин в положении отличаются:

  • 1 триместр – 0–17 ед/л;
  • 2 триместр – менее 33 ед/л;
  • 3 триместр – до 32 ед/л.

Нормы могут несколько отличаться в зависимости от методик, которые используются для анализа. Информация предоставлена исключительно для ознакомления. Делать выводы о состоянии здоровья и диагностировать заболевания может только врач.

Повышен показатель гамма-ГТ у женщины – что это значит

Причин, из-за которых может увеличиться уровень гамма-глутамилтрансферазы в организме, множество. Показатель может свидетельствовать о наличии таких состояний:

  • пищевое отравление в тяжелой форме;
  • застой желчи – холестаз;
  • развитие онкологии;
  • алкоголизм;
  • отмирание клеток печени – цитолиз;
  • панкреатит;
  • гепатит В либо С и пр.

Прием некоторых фармакологических составов тоже может повлиять на показатель ГГТ в организме.

Лечение при повышенном уровне гамма-глутамилтрансферазы

Разбираясь, как нормализовать ГГТ, нужно понимать, что лечить необходимо основное заболевание, которое без помощи врача правильно диагностировать нельзя. Нередко болезнь может оказаться серьезной, и доктор инициирует госпитализацию пациентки, а иногда может понадобиться даже хирургическое вмешательство.

Для начала врач направляет пациентку пройти комплексное обследование, куда входит УЗИ печени и щитовидной железы, а также обследование ЖКТ. Лечение составляется индивидуально, основываясь на результатах исследований.

Если повышение показателя гамма-ГТ сочетается с увеличением АЛТ (аланинаминотрансферазы) и других трансфераз, это может свидетельствовать о наличии болезни печени у женщины.

Врач назначит пациентке специальную лечебную диету, которая направлена на приведение в норму процессов клеточного обмена и подразумевает отказ от:

  • жареного;
  • острого;
  • жирного;
  • алкоголя.

Кроме того больная получает рекомендации касательно дальнейшего медикаментозного лечения, направленного на корректировку функциональной работы гепатоцитов.

Если же причина повышенного показателя гамма-ГТ кроется в лишнем весе, неправильном рационе, чрезмерных физических нагрузках, приеме оральных контрацептивов, злоупотреблении алкоголем, то снизить уровень можно и самостоятельно. В повседневный рацион следует включить фрукты и овощи, пищу растительного происхождения, содержащую витамин С. Рекомендуется употреблять морковь, шпинат, абрикосы, тыкву, салат и т.д. От вредных привычек следует отказаться полностью.

Не стоит заниматься самолечением. Только опытный врач может точно определить причину повышенного ГГТ, диагностировать заболевание и назначить эффективную терапию.

Видео

Читайте далее: снижение либидо у женщин

 

Фото: © Depositphotos

норма или повод задуматься о лечении? – Confido Meditsiinikeskus

Консультант по зависимостям в клинике Confido Оксана Козлова рассказала Rus. Postimees о том, как современная медицина подходит к лечению алкогольной и наркотической зависимости.

«Мы работаем с химической зависимостью, другими словами, с алкогольной, наркотической и зависимостью от таблеток. Бытует мнение, что зависимость – это первичное, хроническое, прогрессирующее и смертельное заболевание, поражающее четыре сферы жизнедеятельности человека: биологическую, психологическую, социальную и духовную», – пояснила специалист. Если говорить о том, считать ли зависимость болезнью или выбором, то, по словам Оксаны, зависимая личность, конечно, всегда делает выбор в пользу вещества. Алкоголь, наркотики – на первом месте. После того как человек начинает лечиться и выздоравливать от зависимости, у него появляется выбор употреблять или нет.

Если алкоголь стал влиять на жизнь, пора лечиться

«Часто говорят, что наркологи не лечат тех пациентов, которые приходят не сами, а их приводят родные или друзья. Должна отметить, что у нас есть разные клиенты, в том числе и те, которых приводят близкие, но если человек пришел с ними, значит, у него есть мотивация. На самом деле мотивация на момент лечения не определяет результат, она может появиться в процессе, как часто и случается. В любом случае, когда любовь к спиртному представляет опасность и превращается в зависимость, стоит подумать о начале лечения», – рассказывает Оксана и добавляет, что лечение стоит начинать тому, кто чувствует, что от употребления есть последствия. Начинают разрушаться сферы жизни, появляются проблемы со здоровьем, психикой, чувствами, проблемы в социуме (с семьей, законом, на работе), проблемы в духовной сфере. Когда употребление превращается в необходимость и теряется контроль.

По словам Оксаны, 50% клиентов клиники продолжают поддерживать трезвый образ жизни после курса лечения: «Основная программа длится три месяца, встречи от одного до трех раз в неделю. В интенсивной части программы мы помогаем клиенту признать свою ситуацию, научиться новым навыкам управления стрессом, даем знания, необходимые для восстановлений после программы. Мы используем миннесотскую модель для лечения зависимости. Наш метод представляет собой интенсивный план деятельности, содержащий групповые и индивидуальные консультации, познавательные лекции. В центре всего лежит взаимная поддержка и использования программы 12 шагов. Проводится ознакомление с группами самопомощи. В процессе программы индивидуальный план клиента корректируется, исходя из его личных потребностей. В конце подводим итоги и составляем дальнейший план действий. Если говорить о минусах лечения от зависимости, то всегда есть угроза срыва и многое зависит от самого клиента: будет ли он поддерживать качественную трезвость и использовать те знания, которые получил у нас, или сделает выбор в пользу употребления».

Самое трудное – признать проблему вслух

Надежда (имя изменено, настоящее имя редакции известно) пришла в клинику по собственной инициативе, в отличие от большей части пациентов, которых туда отправляют, например, судебные исполнители. «Я не была алкоголиком или пьяницей в классическом понимании, но я стала каждый день пить спиртное. Например, за ужином могла выпить до трех бокалов вина, или сидя перед телевизором, откупорить бутылочку. В определенный момент меня это стало пугать, а бросить самой не удавалось: вроде понимаю, что это опасно и неправильно, но все равно нахожу отговорки и убеждаю себя, что все не так страшно, я же не напиваюсь», – делится она.

По словам Надежды, в группе она оказалось самой молодой участницей и единственной женщиной. Самое трудное, как оказалось, перед другими участниками группы вслух признать, что проблема есть и с ней не удается справиться.

Курс состоит из десяти встреч, на каждой из которых участники обсуждают связанные с зависимостями темы, по одной раз в неделю, и вспоминают свои истории, делятся ситуациями, в которых сделали кому-то больно или предстали в дурном свете. «Нам еще задают домашние задания, когда нужно вспомнить плохие ситуации, связанные с зависимостью. Ведь обычно люди вспоминают что-то смешное или приятное, произошедшее с ними под действием алкоголя, а в плохих вещах мы себе не признаемся. А во время лечения приходится вытаскивать на свет все, что сделал плохого, возникает чувство вины, и тогда ты пересматриваешь свое отношение к зависимости. Плюс в том, что в группе никто тебя не осудит – это табу. Для меня еще одним значимым фактором стало то, что я близко увидела тех, кто уже серьезно зависит от спиртного. Обычно если на улице видишь, то мимо проходишь и забываешь, а в группе отчетливо понимаешь: если ты уже здесь, значит у тебя проблема, и ты вполне можешь оказаться на месте того, чье состояние тебя так пугает. Это отрезвляет», – рассказала Надежда.

Впереди у Надежды осталась одна встреча, но она планирует посещать группы, когда возникнет необходимость: «Пока что я не отказалась от алкоголя полностью и не уверена, что мне это нужно. Но исчезла тяга, я стала контролировать ситуацию. Могу выпить бокал в ресторане, но дома в качестве расслабления – нет. Меня научили не запивать проблемы».

Как понять, что пора задуматься о лечении?

Зачастую люди не отдают себе отчет в том, как много они на самом деле пьют. Бокал вина за ужином каждый вечер не кажется такой уж проблемой до тех пор, пока не перерастет в тяжелую зависимость, с которой справиться намного сложнее.

«Многие жалобы, вызванные действием алкоголя, являются неспецифическими, зачастую человеку сложно осознать, что причиной ухудшения самочувствия может быть влияние алкоголя. Чрезмерное употребление алкоголя напрямую связано с более чем 60 проблемами со здоровьем, в их числе алкогольный гепатит, цирроз печени панкреатит, заболевания сердечно-сосудистой системы и неврологические проблемы», – написано на домашней странице лаборатории Synlab, врачи которой помогают пациентам узнать, насколько далеко зашла их проблема с алкоголем.

Лаборатория предлагает клиентам сделать пять анализов крови:

  • Углеводдефицитныйтрансферрин CDT
  • Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Гемограмма и средний объем эритроцитов (MCV)

Эти анализы позволяют получить объективную оценку степени повреждений внутренних органов и систем организма, возникших в результате употребления алкоголя.

Врач лабораторной диагностики Ирина Утенко напомнила, что алкоголь является психоактивным, токсическим веществом, вызывающим зависимость. Более чем 200 нарушений здоровья, связанных с болезнями, травмами и снижением качества жизни, являются следствием пагубного употребления алкоголя. «Одними из серьезных нарушений здоровья, связанным с пристрастием к спиртному, становятся сердечно-сосудистые заболевания, например, повышенное артериальное давление, нарушение сердечного ритма, ишемическая болезнь сердца и др., заболевания печени (алкогольный стеатоз, гепатит и цирроз), поджелудочной железы и неврологические нарушения.Так же употребление алкоголя влияет на внешность, поведение, качество сна и ослабляет иммунную систему. В алкоголе практически нет нужных и полезных для нашего организма питательных веществ, но алкоголь содержит в достаточном количестве энергию, что приводит к лишним килограммам», – рассказала специалист.

Она подчеркнула, что безопасной дозы алкоголя не существует. Есть уровень потребления, при котором риск будет достаточно невелик, однако ВОЗ не устанавливает четких значений для таких доз. Нарушения здоровья из-за употребления алкоголя долгое время могут никак не проявляться, но повреждающий эффект алкоголя будет накапливаться. Часто из-за неспецифических жалоб трудно определить, что причина всему употребляемый алкоголь.

«Объективную информацию о возможных нарушениях здоровья можно получить с помощью анализов крови, например, c помощью составленного врачами медицинской лаборатории SYNLAB пакета анализов о влиянии алкоголя. В общем анализе крови отдельное внимание уделяется параметру MCV или среднему объему эритроцита. Прямой токсический эффект алкоголя на эритроциты вызывает повышение MCV. Дефицит фолиевой кислоты и витамина В12, являющийся вторичным следствием употребления алкоголя, а также повреждения печени могут также вызывать повышение MCV. Изменение MCV в ответ на изменение уровня потребления алкоголя происходит очень медленно, для нормализации MCV может потребоваться 3-4 месяца воздержания», – поясняет врач.

Фермент Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)

Среди разных людей уровень повышения ГГТ в ответ на употребление различных доз алкоголя и при различной продолжительности злоупотребления может значительно отличаться. Прежде всего, по словам Ирины, ГГТ является индикатором хронического употребления высоких доз алкоголя, но может оставаться и в пределах нормальных значений, особенно в случае без сопутствующих заболеваний печени и поджелудочной железы. Концентрация фермента в сыворотке, как правило, возвращается к норме спустя 4-8 недель после прекращения употребления алкоголя.

Ферменты Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)

Уровень АСТ и АЛТ отражает генерализованное повреждение клеток печени или повышение проницаемости клеточных мембран (стенок) в том числе и по причине употребления алкоголя. Наиболее высокая активность АЛТ выявляется в печени и почках, меньшая – в сердце, скелетной мускулатуре, поджелудочной железе, селезенке, легких, эритроцитах, а повышение уровня АСТ происходит и при поражениях сердечной и скелетных мышц, эти маркеры не могут рассматриваться в качестве самостоятельных индикаторов хронического злоупотребления

Углеводдефицитный трансферрин (УДТ,Carbohydrate-Deficient Trancferrin, CDТ)

Специфичное повышение CDT наблюдается у мужчин, потребляющих ежедневно более 4-6 единиц алкоголя и у женщин, потребляющих ежедневно более 2-4 единиц алкоголя в течение не менее 7-14 дней, что позволяет устанавливать факт хронического злоупотребления лабораторным путем. При этом у большинства пациентов, страдающих неалкогольными заболеваниями печени, уровень CDT остается в пределах нормы, что отличает его от показателей ГГТ, АЛТ и АСТ. Уровень CDT снижается до нормы через 2-4 недели после прекращения употребления алкоголя. Однократные приемы высоких доз алкоголя не вызывают повышения этого показателя.

Уровни гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке связаны с сердечно-сосудистыми факторами риска в Китае: общенациональное популяционное исследование

  • He, J. et al . Основные причины смерти мужчин и женщин в Китае. Медицинский журнал Новой Англии 353 , 1124–34 (2005).

    КАС Статья Google ученый

  • Ллойд-Джонс, Д. и др. . Статистика сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта за 2009 г.: отчет Статистического комитета Американской кардиологической ассоциации и Подкомитета по статистике инсульта. Тираж 119 , 480–6 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Ву, Дж. и др. . Распространенность и кластеризация основных сердечно-сосудистых факторов риска в Китае: недавний перекрестный обзор. Медицина 95 , e2712 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Ян, З. Дж. и др. . Распространенность фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний среди населения Китая: Китайское национальное исследование диабета и метаболических нарушений за 2007–2008 гг. Европейский кардиологический журнал 33 , 213–20 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Whitfield, J. B. Гамма-глутамилтрансфераза. Критические обзоры по клиническим лабораторным наукам 38 , 263–355 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Lee, D.H., Gross, M.D. & Jacobs, D.R. Jr. Ассоциация каротиноидов и токоферолов сыворотки с гамма-глутамилтрансферазой: исследование развития сердечно-сосудистых рисков у молодых взрослых (CARDIA). Клиническая химия 50 , 582–8 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Ruttmann, E. и др. . Гамма-глутамилтрансфераза как фактор риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: эпидемиологическое исследование группы из 163 944 взрослых австрийцев. Тираж 112 , 2130–7 (2005).

    КАС Статья Google ученый

  • Кенгне А.П., Чернихов С., Stamatakis, E., Hamer, M. & Batty, G.D. Гамма-глутамилтрансфераза и риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у людей с диабетом и без него: объединение трех британских обзоров состояния здоровья. Журнал гепатологии 57 , 1083–9 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Бозбас Х. и др. . Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови у больных с метаболическим синдромом. Turk Kardiyoloji Dernegi arsivi: Turk Kardiyoloji Derneginin yayin organidir 39 , 122–8 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Боннет, Ф. и др. . Гамма-глутамилтрансфераза, индекс жировой дистрофии печени и инсулинорезистентность печени связаны с возникновением артериальной гипертензии в двух лонгитюдных исследованиях. J Hypertens 35 , 493–500 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Кунуцор С.К., Апекей Т.А. и Чунг Б.M. Гамма-глутамилтрансфераза и риск артериальной гипертензии: систематический обзор и метаанализ проспективных данных в зависимости от дозы. J Hypertens 33 , 2373–81 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Рен, Дж. и др. . Гендерные различия в связи гипертонии с уровнями гамма-глутамилтрансферазы и аланинаминотрансферазы у взрослых китайцев в Циндао, Китай. Журнал Американского общества гипертонии: JASH 9 , 951–8 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Челик, Т. и др. . Связь гамма-глутамилтрансферазы с эластическими свойствами аорты у молодых пациентов с предгипертензией. Клиническая и экспериментальная гипертензия (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: 1993) 32 , 377–84 (2010).

    КАС Google ученый

  • Лумба Р. и др. .Гамма-глутамилтранспептидаза в сыворотке позволяет прогнозировать смертность от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и печени у пожилых людей. Журнал клинической и экспериментальной гепатологии 3 , 4–11 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Ву, Дж. и др. . Уровни гамма-глутамилтрансферазы и мочевой кислоты в сыворотке связаны с нарушением уровня глюкозы натощак у взрослых из Внутренней Монголии, Китай. BMC общественное здравоохранение 13 , 294 (2013 г.).

    КАС Статья Google ученый

  • Kong, A. P. и др. . Ассоциации мочевой кислоты и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) с ожирением и компонентами метаболического синдрома у детей и подростков. Детское ожирение 8 , 351–7 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Ву, Дж. и др. . Высокая распространенность сосуществующих предгипертензии и предиабета среди здоровых взрослых в северном и северо-восточном Китае. BMC общественное здравоохранение 11 , 794 (2011 г.).

    Артикул Google ученый

  • Xu, T., Zhu, G., Liu, J. & Han, S. Гендерная распространенность и связанные с ней факторы риска высокого нормального артериального давления и гипертонии среди многонациональных китайских подростков в возрасте 8–18 лет . Артериальное давление 24 , 189–95 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Леви, А.С. и др. . Практические рекомендации Национального почечного фонда при хроническом заболевании почек: оценка, классификация и стратификация. Анналы внутренней медицины 139 , 137–47 (2003).

    Артикул Google ученый

  • Чобанян А.В. и др. . Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления: отчет JNC 7. Джама 289 , 2560–72 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Велтон, П. К. и др. . Руководство ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 2017 г. по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет Американского колледжа кардиологов/American Рабочая группа кардиологической ассоциации по клиническим рекомендациям. Журнал Американского колледжа кардиологов (2017).

  • Ву, Дж. и др. . Гиперурикемия и кластеризация сердечно-сосудистых факторов риска у взрослого населения Китая. Научные отчеты 7 , 5456 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

  • Чжан М. и др. . Ассоциации между метаболическим синдромом и его компонентами и употреблением алкоголя. Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет: официальный журнал Немецкого общества эндокринологии [и] Германии. Diabetes Association 119 , 509–12 (2011).

    КАС Google ученый

  • Tynjala, J., Kangastupa, P., Laatikainen, T., Aalto, M. & Niemela, O. Влияние возраста и пола на взаимосвязь между потреблением алкоголя и уровнем ГГТ в сыворотке: время для перекалибровки целей для нормальных диапазонов . Алкоголь и алкоголизм (Оксфорд, Оксфордшир) 47 , 558–62 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Даниэльссон, Дж. , Кангаступа П., Лаатикайнен Т., Аалто М. и Ниемела О. Зависимые от дозы и пола взаимодействия между потреблением кофе и активностью ГГТ в сыворотке у потребителей алкоголя. Алкоголь и алкоголизм (Оксфорд, Оксфордшир) 48 , 303–7 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Сюй Л. и др. . Употребление алкоголя и гамма-глутамилтрансфераза с использованием менделевского дизайна рандомизации в когортном исследовании биобанка Гуанчжоу. PloS one 10 , e0137790 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Ван Бик, Дж. и др. . Связь потребления алкоголя с уровнями гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ): свидетельство коррелирующих генетических эффектов. Наркотическая и алкогольная зависимость 134 , 99–105 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Breitling, L. P., Arndt, V., Drath, C., Rothenbacher, D. & Brenner, H. Курение и гамма-глутамилтрансфераза: противоположное взаимодействие с потреблением алкоголя и индексом массы тела. PloS one 5 , e13116 (2010 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

  • Suh, YJ, Park, SK, Choi, JM & Ryoo, JH. Клиническое значение уровня гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке как раннего предиктора развития ожирения у корейских мужчин. Атеросклероз 227 , 437–41 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Lee, D. H., Blomhoff, R. & Jacobs, D. R. Jr. Является ли сывороточная гамма-глутамилтрансфераза маркером окислительного стресса? Исследование свободных радикалов 38 , 535–9 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Рю, Дж.Х., О, К.М., Ким, Х.С., Парк, С.К. и Чой, Дж.М. Клиническая связь между уровнями гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке и развитием резистентности к инсулину у корейских мужчин: 5-летнее последующее исследование. Диабетическая медицина: журнал Британской диабетической ассоциации 31 , 455–61 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Банда, Л. и др. . Уровни гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке предсказывают прогрессирование кальцификации коронарных артерий у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Ангиология 66 , 667–74 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Цзян С., Цзян Д. и Тао Ю. Роль гамма-глутамилтрансферазы в сердечно-сосудистых заболеваниях. Экспериментальная и клиническая кардиология 18 , 53–6 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Онур С. и др. . Убихинол снижает уровень гамма-глутамилтрансферазы как маркера окислительного стресса у людей. Исследовательские заметки BMC 7 , 427 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Высокие уровни сывороточной гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы являются независимыми предикторами смертности у пациентов с хронической болезнью почек 4-5 стадии

    Введение

    Хроническая болезнь почек (ХБП) связана с высокой смертностью, особенно от сердечно-сосудистых источник.Однако ограниченная связь между смертностью и традиционными сердечно-сосудистыми факторами риска у этих пациентов парадоксальна. Было показано, что только некоторые маркеры, связанные с воспалением или питанием (например, С-реактивный белок и сывороточный альбумин), являются постоянными предикторами смертности при ХБП.1

    концентрации ALP) и смертность у пациентов с ХБП 2–5; однако биологическое и клиническое значение этого открытия остается неизвестным.

    Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) представляет собой фермент, присутствующий в сыворотке и на внешней поверхности клеток различных органов, таких как печень, поджелудочная железа, кишечник, легкие и почки.6 ГГТ в сыворотке крови является не только традиционным маркером потребления алкоголя. и гепатобилиарные заболевания, но несколько исследований также показали связь между повышенными уровнями ГГТ в сыворотке и сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, гипертонией и метаболическим синдромом.7

    Уровни ГГТ являются предикторами смертности в общей популяции; фактически этот фермент недавно был включен в список биохимических параметров, предсказывающих смертность.8 Кроме того, уровни GGT в сыворотке могут помочь интерпретировать высокие значения ALP неясного происхождения.

    Существует всего несколько исследований, в которых анализировалось клиническое и прогностическое значение ГГТ в сыворотке крови при ХБП. и определить значение этого параметра как предиктора смертности.

    Материалы и методы

    Это ретроспективное обсервационное исследование, проведенное на когорте взрослых пациентов, наблюдаемых в амбулаторной клинике с низким клиренсом (распространенная ХБП) нефрологического отделения больницы Инфанта Кристина, Бадахос, Испания, с января 2002 г. по октябрь. 2013.В исследование были включены все преддиализные пациенты старше 18 лет с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ)

    мл/мин/1,73 м2. Пациенты с ХБП из-за дисфункции почечного трансплантата не включались.

    Демографические данные и клинические параметры, такие как возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), сопутствующие заболевания и прием лекарств, были зарегистрированы при включении.

    Сопутствующую патологию оценивали с использованием шкалы Дэвиса11, и пациентов классифицировали в соответствии с совокупностью их различных сопутствующих заболеваний: отсутствие сопутствующих заболеваний, легкая-умеренная (1 или 2 сопутствующих заболевания) или тяжелая (3 и более сопутствующих заболевания). Основными зарегистрированными сопутствующими заболеваниями были: сахарный диабет, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные или периферические сосудистые заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких, рак и хронические воспалительные процессы.

    В настоящем исследовании термин «заболевание печени» включал не только пациентов с диагностированными хроническими заболеваниями печени, циррозом или трансплантатами печени, но также пациентов с активным алкоголизмом или активной гепатотропной вирусной инфекцией (B или C). Неалкогольный стеатогепатит (жировая болезнь печени) был частой ультразвуковой находкой среди этих пациентов, хотя это заболевание не было включено в перечень заболеваний печени.

    Пациенты находились под регулярным наблюдением с момента включения в исследование до момента их смерти, трансплантации почки, выбывания из наблюдения или окончания периода сбора данных (31 декабря 2014 г.).

    Учитывая ретроспективный дизайн исследования, индивидуальное информированное согласие получено не было.

    Биохимические измерения

    Начиная с января 2002 г., сывороточные ГГТ и общая ЩФ были добавлены к рутинным измерениям параметров биохимии у пациентов из нашей передовой клиники ХЗП.

    Уровни ГГТ определяли на автоанализаторе (Advia Chemistry, Siemens Healthcare Diagnostics, Нью-Йорк, США) кинетическим колориметрическим методом с гамма-глутамил-3-карбокси-4-нитроанилидом и глицилглицином.Коэффициент вариации менее 4,5% и референтный диапазон 0–36 Ед/л.

    Уровни ALP в сыворотке также измеряли с помощью автоматического анализатора (Advia Chemistry) с использованием метода ALPI, который количественно определяет активность щелочной фосфатазы путем измерения трансфосфорилирования п-нитрофенилфосфата в п-нитрофенол в присутствии 2-амино-2-метил- 1-пропанол. Коэффициент вариации был менее 4%, а референсный диапазон составлял 45–120 ЕД/л.

    Для характеристики пациентов с аномально повышенным уровнем ГГТ или ЩФ в исследование также были включены исходные гематологические и биохимические параметры (показаны в таблице 1). Биохимические параметры определяли общепринятыми лабораторными методами (Advia Chemistry, Нью-Йорк, США). Уровни паратиреоидного гормона (молекула 7-84) (ПТГ) определяли с помощью автоматизированного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа (DiaSorin, Италия), концентрации сывороточного альбумина — методом бромкрезолового зеленого, высокочувствительного С-реактивного белка — твердофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа (Immulite автоанализатор, Diagnostic Product Corporation, Нью-Йорк, США).

    Формула MDRD-4 использовалась для оценки скорости клубочковой фильтрации (рСКФ).12

    Ферритин сыворотки был единственным параметром с отсутствующими значениями. Среднее значение доступных значений было включено в описательный анализ, но пропущенные значения не были вычислены, и эта переменная не была включена в качестве копеременной в анализ выживаемости.

    Переменная исхода

    Переменная исхода — смерть по любой причине. Причины смерти были разделены на 5 групп: внезапная смерть, сердечно-сосудистые, инфекционные, злокачественные и другие причины.

    Статистический анализ

    Параметрические или непараметрические тесты использовались для описательного сравнения непрерывных переменных в зависимости от их характеристик; и критерий хи-квадрат использовался для категориальных переменных.Для двумерного корреляционного анализа использовали критерий Пирсона.

    Различия в выживаемости между пациентами в соответствии с квартилями GGT или ALP анализировали с использованием кривых Каплана-Мейера и сравнивали с помощью логарифмического рангового теста Мантеля-Хензеля.

    Многомерные модели пропорциональных рисков Кокса использовались для анализа влияния исходных значений GGT и ALP на время смертности от всех причин.

    Поскольку исходные уровни GGT и ALP представляли собой распределение с положительным смещением, значения были логарифмически преобразованы для включения в качестве непрерывной переменной.

    Чтобы учесть разные периоды пополнения, многомерные модели также были скорректированы в соответствии с категориальной переменной, соответствующей периодам пополнения (2002–2005, 2006–2009, 2010–2014).

    ГГТ и ЩФ анализировали как непрерывные переменные (логарифмическое преобразование) и как категориальные переменные: верхний квартиль и аномально высокие значения (ГГТ>36 МЕ/л и ЩФ>120 МЕ/л).

    Были включены следующие модели регрессии: (1) Одномерная.(2). С поправкой на возраст, пол, оценку сопутствующих заболеваний, диабет, заболевания печени, активное курение, ИМТ, исходную рСКФ и период набора. (3) С поправкой на те же переменные, что и в модели 2, плюс уровни общего сывороточного кальция, фосфора, паратгормона, альбумина, С-реактивного белка, триглицеридов, мочевой кислоты и аланинаминотрансферазы (АЛТ). (4) Модель наилучшего соответствия, использующая обратный процесс условного пошагового исключения.

    Предположение о пропорциональных опасностях было проверено с использованием кривых логарифм-логарифм и остатков Шенфельда для каждой переменной.Пациенты подвергались цензуре на момент смерти, потери для последующего наблюдения, пересадки почки или в конце наблюдения (31 декабря 2014 г. ), в зависимости от того, что произошло раньше.

    Описательные данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения или медианы и межквартильного диапазона для непрерывных переменных, а также абсолютных значений и процентов для категориальных переменных. Значение р

    Результаты Характеристика пациентов

    В группу исследования вошли 909 пациентов с ХБП 4 или 5 стадии до диализа (средняя рСКФ 14,7±5,0).1 мл/мин/1,73 м2). Средний возраст (±SD) составлял 65±15 лет, 53% пациентов были мужчинами. Все были кавказцами. Исходные клинические и биохимические характеристики представлены в таблице 1.

    Для анализа клинических и биохимических характеристик пациентов в зависимости от наличия аномально высоких уровней ГГТ или ЩФ пациенты были разделены на четыре подгруппы (таблица 1): нормальные показатели ГГТ и ЩФ. уровни (66% пациентов), высокий уровень ГГТ, но нормальная ЩФ (16%), нормальный уровень ГГТ, но высокий уровень ЩФ (11%) и одновременно высокие уровни ГГТ и ЩФ (7%).

    Таким образом, 209 (23%) и 172 (19%) пациентов имели аномально высокие исходные уровни ГГТ и ЩФ соответственно. Значение верхнего квартиля для ГГТ и ЩФ составило 34 МЕ/л и 112 МЕ/л соответственно.

    Не было никаких существенных различий в среднем распределении по возрасту и полу между подгруппами. Показатель коморбидности и процент активных курильщиков были заметно выше у пациентов с высоким уровнем ГГТ, особенно в группе с одновременно высокими показателями ГГТ и ЩФ (табл. 1).

    Заболевания печени были редкими сопутствующими заболеваниями в этой группе пациентов.Однако примерно у 8% пациентов с высоким уровнем ГГТ было диагностировано заболевание печени.

    Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким уровнем ГГТ или ЩФ была аналогична таковой у пациентов с нормальными значениями ГГТ и ЩФ, однако эта распространенность сердечно-сосудистых заболеваний была значительно выше у пациентов с одновременно высокими показателями ГГТ и ЩФ.

    Значительные различия наблюдались в параметрах биохимии между подгруппами (таблица 1). У пациентов с высоким уровнем ГГТ концентрация мочевой кислоты, триглицеридов, АЛТ, ферритина и СРБ в сыворотке была выше, чем у пациентов с нормальным уровнем ГГТ и ЩФ или только с высоким уровнем ЩФ.В подгруппе пациентов только с высоким уровнем ЩФ были более высокие уровни ПТГ. Средние исходные значения альбумина были одинаковыми среди подгрупп.

    Эти биохимические закономерности, связанные с GGT или ALP, были подтверждены двумерным корреляционным анализом (таблица 2).

    Смертность и другие интересующие события

    Всего за период исследования умерло 365 пациентов (40%), медиана выживаемости для группы пациентов составила 74 месяца (таблица 3). Как и ожидалось, наиболее частыми причинами смерти были сердечно-сосудистые и инфекционные заболевания, без существенных различий между подгруппами (таблица 3).

    За период наблюдения 58 % пациентов были вынуждены начать диализ, а 15 % получили трансплантацию почки (упреждающих трансплантаций не было). Не наблюдалось различий между подгруппами по проценту пациентов, которые начали диализ, перенесли трансплантацию или выбыли из-под наблюдения (таблица 3).

    Гамма-глутамилтрансфераза и щелочная фосфатаза как детерминанты выживания

    Рис. 1 и 2 показаны кривые выживаемости Каплана-Мейера в соответствии с квартилями частотного распределения значений GGT и ALP соответственно.Пациенты с высоким уровнем GGT или ALP (верхние квартили) имели более низкую выживаемость.

    Используя модели регрессии Кокса, GGT как непрерывная или категориальная переменная (верхний квартиль или значение в сыворотке >36 МЕ/л) в значительной степени ассоциировалась с повышенной смертностью в проанализированных моделях (таблица 4). ЩФ также была значимо и независимо связана с увеличением смертности во всех проанализированных моделях, за исключением случаев, когда ЩФ была включена в модель наилучшего соответствия в качестве категориальной переменной, определяемой как значение верхнего квартиля.В этой модели степень связи ЩФ со смертностью не достигала статистической значимости (P=0,052) (табл. 4).

    Отношение рисков (HR) для смертности у пациентов с высоким уровнем ГГТ (>36 МЕ/л) (HR=1,39) было сходным с наблюдаемым у пациентов с высоким уровнем ЩФ (>120 МЕ/л) (HR=1,31) в полностью скорректированная модель (табл. 4). На рис. 3 показаны кривые выживаемости Каплана-Мейера, которые иллюстрируют эту связь, а также аддитивный эффект на снижение выживаемости одновременно высоких GGT и ALP.

    Для оценки возможного искажающего влияния сопутствующей патологии печени на связь между ГГТ и ЩФ со смертностью была построена регрессионная модель Кокса, исключающая 27 пациентов, у которых ранее было диагностировано заболевание печени. В этой подобранной модели высокий уровень ГГТ (> 36 МЕ / л) поддерживал статистически значимую связь со смертностью (HR = 1,316; 95% ДИ: 1, 016–1, 705; P = 0, 03), в то время как высокий ЩФ (> 120 МЕ / л) показал связь на границе статистической значимости (HR=1,296; 95% ДИ: 0.999–1,680; Р=0,05).

    Обсуждение

    Результаты настоящего исследования показывают, что повышенный уровень ГГТ или ЩФ в сыворотке независимо связан с более высокой смертностью у пациентов с ХБП. Это исследование также впервые показывает, что одновременное повышение обоих параметров оказывает аддитивное влияние на прогнозирование смертности даже у пациентов без заболеваний печени.

    В этом исследовании пациенты с ХБП и высокими уровнями ГГТ имели больше сопутствующих заболеваний, особенно диабета и сердечной недостаточности, и биохимический профиль, аналогичный наблюдаемому при метаболическом синдроме, хотя ИМТ в этой подгруппе не отличался от такового в остальных группах. пациентов исследования.

    Учитывая повсеместное распространение ЩФ в организме, высокие уровни этого фермента в сыворотке могут быть выражением различных патологических процессов. В этом смысле определение специфических изоферментов ЩФ может быть полезным для определения их происхождения в случаях, когда изолированные возвышения не могут быть связаны с усиленным ремоделированием кости.

    Повышенная смертность, зарегистрированная у пациентов с ХБП и высоким уровнем ЩФ, неоднозначно связана с потенциальными сердечно-сосудистыми побочными эффектами в результате очень серьезного отсутствия контроля над костно-минеральным метаболизмом. 2,3,13,14 Для объяснения этой связи было предложено несколько патогенных механизмов, в том числе повышенная кальцификация сосудов за счет гидролиза пирофосфата в артериальной стенке,15 системное воспаление16,17 и дефицит витамина D.18 Однако отсутствие значимой связи между сывороточные уровни костного изофермента ЩФ (костист-специфическая ЩФ) и смертность у пациентов с ХБП19 вызывают серьезные сомнения в гипотезе о патогенной связи с костно-минеральным обменом.

    В этом исследовании 11% пациентов имели повышенный уровень ЩФ при нормальных уровнях ГГТ, и основной характеристикой этой подгруппы был высокий средний уровень ПТГ, что позволяет предположить, что причиной повышения ЩФ может быть кость.Однако одновременно высокие ЩФ и ГГТ характеризовали подгруппу пациентов с большей степенью коморбидности, в основном сердечно-сосудистых заболеваний, и биохимическим профилем, который был более похож на таковой у пациентов с одним только высоким ГГТ, чем у пациентов с высоким только ЩФ. Таким образом, можно выделить два профиля риска у пациентов с ХБП и высоким уровнем ЩФ в зависимости от наличия или отсутствия высокого уровня ГГТ. В то время как высокий уровень ALP сам по себе был связан с умеренным риском смертности, одновременное повышение обоих ферментов было связано с более высоким риском смертности.

    GGT — это фермент, ответственный за гидролиз внеклеточного восстановленного глутатиона (GSH), одного из основных внутриклеточных антиоксидантов у млекопитающих, позволяющий впоследствии использовать аминокислоты-предшественники для нового внутриклеточного синтеза GSH. внутриклеточного истощения GSH и, следовательно, GGT можно рассматривать как маркер окислительного стресса. Различные исследования обнаружили значительную независимую связь между уровнями ГГТ и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и от всех причин.20–22 Было показано, что высокие уровни ГГТ связаны с более плохим прогнозом при ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности. 25, что могло бы помочь объяснить его связь с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью с биологической точки зрения.

    Прогностическая ценность ГГТ у пациентов с ХБП практически не изучалась. Postorino et al.9 наблюдали сильную независимую связь между высокими уровнями ГГТ и общей и сердечно-сосудистой смертностью у 584 пациентов с ХБП, находящихся на диализе.Однако концентрации ЩФ в сыворотке в этом исследовании не определялись.

    В другом исследовании высокие уровни ГГТ были связаны с выраженной эндотелиальной дисфункцией у пациентов с ХБП, что предполагает связь между повышенными уровнями этого маркера и риском сердечно-сосудистых заболеваний.10

    В дополнение к возможному системному прооксидантному эффекту Другие гипотезы могут помочь объяснить связь между повышенным уровнем ГГТ и смертностью у пациентов с ХБП. Таким образом, высокий уровень ГГТ может просто указывать на злоупотребление алкоголем или заболевания печени, сопутствующие заболевания, оправдывающие чрезмерную смертность.Однако в этом исследовании ГГТ сохранил значительную связь со смертностью после исключения пациентов с хроническим алкоголизмом, хроническими заболеваниями печени или гепатотропными вирусными инфекциями, что исключило исключительную роль заболевания печени в этой связи.

    Тем не менее, жировая болезнь печени и застойная болезнь печени являются двумя субклиническими заболеваниями печени, которые могут вызывать высокие уровни ГГТ.26,27 Жировая болезнь печени является относительно частым признаком у пациентов с ХБП и более тесно связана с сердечно-сосудистыми факторами риска. чем развитие печеночных осложнений.27 Клинические и биохимические характеристики, связанные с жировой болезнью печени, аналогичны наблюдаемым в подгруппе пациентов в нашем исследовании с высоким уровнем ГГТ. Однако в этом исследовании диагноз жировой болезни печени не был изучен у большинства пациентов должным образом, и поэтому нельзя гарантировать, что высокий уровень ГГТ был в основном связан с этим заболеванием.

    Застойная болезнь печени относится к спектру аномалий печени, связанных с пассивным застоем, вторичным по отношению к правосторонней сердечной недостаточности или любой причине, которая повышает центральное венозное давление, включая перегрузку объемом, тяжелую легочную гипертензию или вальвулопатии. 28 Повышенный уровень ГГТ или ЩФ в сыворотке крови является характерным биохимическим отклонением у пациентов с ХБП с диастолической дисфункцией левого желудочка, особенно если они связаны с застоем в легких,29 что также является признанным фактором риска смертности у этих пациентов.30

    Повышенный уровень ГГТ также может отражать индукция микросомальных ферментов.31 В дополнение к приему алкоголя многие лекарства могут индуцировать ферменты печени. В этом исследовании ни одно из лекарств, наиболее часто назначаемых пациентам с ХБП, не было значимо связано с высокими уровнями ГГТ или ЩФ, хотя нельзя исключать потенциальное влияние безрецептурных лекарств (особенно анальгетиков) на высокие уровни ГГТ у наших пациентов. .

    Это исследование имеет ряд ограничений. Учитывая его ретроспективный дизайн, причинно-следственные связи установить не удалось. Исследование проводилось в одном месте, и изучаемая когорта, хотя и представляла местное население, была этнически однородной (европейцы). GGT и ALP не анализировались как изменяющиеся во времени ковариаты, и, следовательно, вполне вероятно, что прогностическое значение временного увеличения GGT отличается от увеличения, сохраняющегося с течением времени. Однако в этом исследовании обнаружение высокого уровня ГГТ в поперечном анализе на определенной стадии ХБП было связано с клиническим фенотипом, представляющим большой интерес из-за его связи с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью.Наконец, костно-специфическая ЩФ и другие параметры, более конкретно относящиеся к ремоделированию кости, не измерялись.

    В заключение следует отметить, что аномально повышенный уровень ГГТ является частым признаком у пациентов с ХБП, который чаще наблюдается у пациентов с сопутствующими заболеваниями, особенно сердечно-сосудистыми заболеваниями, и независимо связан со смертностью. Одновременно повышенные уровни ГГТ и ЩФ в сыворотке увеличивают риск смертности. Таким образом, комбинированное измерение уровня ГГТ в сыворотке крови и ЩФ может дать дополнительную прогностическую информацию у пациентов с ХБП.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Риск рака желудочно-кишечного тракта у пациентов с повышенным уровнем гамма-глутамилтрансферазы: общенациональное популяционное исследование

    Abstract

    Появляющиеся данные о том, что повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в сыворотке крови связан с повышенным риском развития рака желудочно-кишечного тракта, остаются спорными. Цель этого исследования — оценить взаимосвязь между уровнем ГГТ и риском рака желудочно-кишечного тракта, а также вклад взаимодействия гипергликемии с повышенным уровнем ГГТ в заболеваемость раком желудочно-кишечного тракта с помощью стратифицированного анализа.Всего было включено 8 120 665 корейцев, прошедших медицинские осмотры в 2009 году. Субъекты были классифицированы в соответствии с квартилем уровня GGT для женщин и мужчин. Уровень заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта для каждой группы был проанализирован с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса. За время наблюдения впервые возникло 129 853 случая рака желудочно-кишечного тракта (пищевода — 3 792, желудка — 57 932 и колоректального рака — 68 789 случаев). Группа с самым высоким квартилем GGT показала повышенный риск рака желудочно-кишечного тракта (пищевода, отношение рисков = 2.408 [95% доверительный интервал, 2,184–2,654]; желудок 1,121 [1,093–1,149]; и колоректальный, 1,185 [1,158–1,211]). Риск значительно увеличивался с повышением уровня квартиля GGT, независимо от локализации рака. Стратифицированный анализ в соответствии с гликемическим статусом показал, что влияние повышенного уровня ГГТ было преобладающим в отношении риска развития рака пищевода. Эффект повышенного уровня ГГТ еще больше увеличивал риск рака желудка и колоректального рака у пациентов с диабетом. Повышенный уровень ГГТ был связан с повышенным риском развития рака желудочно-кишечного тракта независимо от локализации рака.Влияние повышения уровня ГГТ на риск развития рака желудочно-кишечного тракта зависело от типа рака и гликемического статуса.

    Образец цитирования: Хонг С.В., Ли Х.Дж., Хан К., Мун Дж.М., Парк С., Сох Х. и др. (2021) Риск рака желудочно-кишечного тракта у пациентов с повышенным уровнем гамма-глутамилтрансферазы: общенациональное популяционное исследование. ПЛОС ОДИН 16(2): е0245052. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245052

    Редактор: Wisit Cheungpasitporn, Медицинский центр Университета Миссисипи, США

    Получено: 28 апреля 2020 г.; Принято: 21 декабря 2020 г .; Опубликовано: 5 февраля 2021 г.

    Авторское право: © 2021 Hong et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Данные, лежащие в основе результатов, представленных в исследовании, доступны в Национальной службе распределения медицинского страхования. Подробные инструкции по процессу получения авторизации для доступа к данным можно найти здесь: https://nhiss.nhis.or.kr/bd/ab/bdaba032eng.do. Авторы этого исследования не получали никаких особых привилегий при доступе к данным.

    Финансирование: Автор(ы) не получали специального финансирования для этой работы.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Сывороточная гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) является показателем, связанным с дисфункцией печени, и используется в качестве суррогатного маркера, отражающего чрезмерное потребление алкоголя [1, 2].В нескольких эпидемиологических исследованиях сообщалось, что повышенный уровень ГГТ связан с заболеваемостью различными заболеваниями, включая метаболический синдром, сахарный диабет (СД) и сердечно-сосудистые заболевания [3–9]. Новые данные указывают на то, что повышенный уровень ГГТ также связан с повышенным риском развития рака. Примечательно, что многие исследования продемонстрировали положительную корреляцию между повышенным уровнем ГГТ и риском рака желудочно-кишечного тракта, но результаты были противоречивыми в зависимости от пола и локализации рака [10–16].Следовательно, необходимы дальнейшие исследования с большой популяцией, чтобы установить какую-либо связь между повышенным уровнем ГГТ и риском рака желудочно-кишечного тракта.

    Сахарный диабет является хроническим заболеванием с возрастающей распространенностью, обычно сопровождающимся гипергликемией, вызванной резистентностью к инсулину [17]. Повышенный уровень ГГТ связан с гипергликемией, и во многих исследованиях сообщалось, что у пациентов с СД повышен риск развития рака желудочно-кишечного тракта [18–24]. Однако в нескольких исследованиях оценивалась связь уровня ГГТ в сыворотке и гликемического статуса с заболеваемостью раком желудочно-кишечного тракта в общей популяции, и мало известно о том, влияет ли гликемический статус на влияние ГГТ на риск рака желудочно-кишечного тракта.

    Поэтому мы стремились оценить, связан ли повышенный уровень ГГТ в сыворотке с риском развития рака желудочно-кишечного тракта, с помощью крупномасштабного исследования с использованием общенациональных данных. Кроме того, мы оценили влияние гликемического статуса на связь между повышенным уровнем ГГТ и риском рака желудочно-кишечного тракта, а также вклад взаимодействия между этими двумя факторами в заболеваемость раком желудочно-кишечного тракта.

    Материалы и методы

    Источники данных

    Это популяционное исследование было ретроспективно проведено с использованием базы данных Национальной службы медицинского страхования (NHIS) в Южной Корее.NHIS является одной из систем социального обеспечения, предоставляемых правительством, и все корейцы обязаны зарегистрироваться в ней. Она служит для оплаты поставщиков медицинских услуг за медицинские услуги от имени населения в целом. Все данные, связанные с медицинскими услугами, гарантированными NHIS, хранятся в этой базе данных. База данных NHIS собирает демографические данные, а также информацию о медицинских услугах, включая лекарства, госпитализацию и диагнозы, определенные кодами подписчиков Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10).NHIS рекомендует подписчикам проходить общий медицинский осмотр раз в два года. Этот общий медицинский осмотр включает измерения тела, рентгенографию грудной клетки и биохимические анализы крови.

    Сбор данных и изучение населения

    Демографическая информация, включая возраст, пол и доход, хранилась в базе данных NHIS для всех участников, прошедших общие медицинские осмотры. В тот же день были измерены вес, рост и артериальное давление участников, а также лабораторные анализы, включая глюкозу в крови натощак (FBG), аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, уровень GGT и холестерин.Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали путем деления массы тела (кг) на рост в квадрате (м 2 ). Для оценки привычек употребления алкоголя, истории курения, дохода и привычек к физическим упражнениям участников использовали анкету с самоотчетами. История курения была разделена на три категории: (1) некурящий; (2) бывший курильщик; и (3) текущий курильщик. Бывший курильщик определялся как человек с опытом курения >100 сигарет, хотя курение в настоящее время прекратилось. Сильно пьющим считался человек, употребляющий более 30 г алкоголя в неделю.

    Взрослые лица старше 20 лет, прошедшие общий медицинский осмотр, проведенный NHIS в период с января по декабрь 2009 г., имели право на регистрацию в этой когорте. На момент включения в исследование были исключены пациенты, у которых ранее был диагностирован рак, выявленный по МКБ-10, независимо от типа. Чтобы свести к минимуму влияние ранее существовавших факторов на заболеваемость раком желудочно-кишечного тракта, из когорты исключали пациентов с любым типом рака, у которых был диагностирован в течение одного года с момента включения в исследование.Лица с диагнозом цирроз печени (К703) или гепатит (К746) также были исключены. Чтобы избежать искажающего влияния чрезмерного употребления алкоголя на уровень ГГТ в сыворотке, из когорты были исключены лица, злоупотребляющие алкоголем.

    Результаты и этические соображения

    Поскольку уровни ГГТ могут варьироваться в зависимости от измерительного оборудования, а пороговое значение, связанное с повышенным риском рака желудочно-кишечного тракта, не сообщается, испытуемые в когорте были разделены на четыре группы в соответствии с квартильным уровнем ГГТ.Квартильный уровень ГГТ определяли по-разному, учитывая различия в уровне ГГТ в зависимости от пола (мужчины: первый квартиль [Q1], <21 ЕД/л; второй квартиль [Q2], 21–29 ЕД/л; третий квартиль [Q3]. ], 30–47 ЕД/л, и четвертый квартиль [Q4], ≥48 ЕД/л, и женщины: Q1, <13 ЕД/л, Q2, 13–15 ЕД/л, Q3, 16–22 ЕД/л ; и Q4, ≥23 МЕ/л). Первичным результатом была оценка заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта для каждой группы по квартильному уровню GGT. Вторичным результатом была косвенная оценка взаимодействия повышенного уровня ГГТ и гипергликемии, способствующей риску рака желудочно-кишечного тракта, с использованием стратифицированного анализа в соответствии с гликемическим статусом. Гликемический статус классифицировали в соответствии с FBG (без СД, FBG < 100 мг/дл; нарушенная глюкоза натощак (IFG), 100 ≤ FBG < 126 мг/дл; и DM, FBG ≥ 126 мг/дл). Последующее наблюдение было прекращено при появлении рака желудочно-кишечного тракта, и мониторинг других членов когорты продолжался до 31 декабря 2017 года. Рак желудочно-кишечного тракта включал рак пищевода, желудка и колоректальный рак. Случаи впервые диагностированного рака желудочно-кишечного тракта в течение периода наблюдения были идентифицированы с использованием кодов МКБ-10 в базе данных NHIS следующим образом: рак пищевода (С15), желудка (С16) и колоректальный рак (С18–20), а их индексная дата была первый день, что рак был зарегистрирован.Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом больницы Сеульского национального университета. Все данные были полностью анонимизированы до того, как мы получили к ним доступ, поэтому требование информированного согласия было отменено. (данные, утвержденные IRB: 2019. 06.07, № IRB: E-1906-008-1036).

    Статистический анализ

    Данные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение для непрерывных переменных и как число и пропорции для категориальных переменных. Чтобы сравнить различия между группами, односторонний ANOVA использовался для непрерывных данных и критерий хи-квадрат для категорийных данных.Уровень заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта рассчитывали путем деления числа заболевших на общий период наблюдения и представляли как 10 000 человеко-лет. Модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки связи уровня GGT и риска рака желудочно-кишечного тракта. Кроме того, были проведены стратифицированные анализы в соответствии с гликемическим статусом. Были применены две модели корректировки: модель 1 была скорректирована с учетом возраста и пола, а модель 2 была скорректирована с учетом возраста, пола, ИМТ, курения, употребления алкоголя, физических упражнений и дохода, которые, как известно, были факторами риска развития рака желудочно-кишечного тракта. Статистическую значимость определяли как P < 0,05. Статистический анализ проводили с использованием SAS версии 9.4 (SAS Institute, Кэри, Северная Каролина, США).

    Результаты

    Базовые характеристики

    Всего в эту когорту было включено 8 120 665 человек. Процесс отбора субъектов исследования проиллюстрирован на рис. 1. Подходящая популяция была разделена на четыре группы по квартильному уровню ГГТ в сыворотке. Исходные характеристики населения в соответствии с квартилями GGT представлены в табл. 1.По сравнению с группами с более низким квартилем GGT (Q1–3), больше людей, которые пили или курили, были включены в группу с более высоким квартилем GGT (Q4). Доля лиц с артериальной гипертензией, дислипидемией и метаболическим синдромом постепенно увеличивалась по мере повышения уровня квартиля ГГТ. Уровень ВБР также увеличивался по мере увеличения уровня квартиля ГГТ. Исходные характеристики включенной популяции по уровню квартилей GGT после стратификации по полу представлены в таблицах S1 и S2.

    Связь между уровнем ГГТ в сыворотке и риском рака желудочно-кишечного тракта

    За 8 лет наблюдения развилось 3792 случая рака пищевода, 57 932 случая рака желудка и 68 789 случаев колоректального рака. Для каждого типа рака желудочно-кишечного тракта количество новых случаев, уровень заболеваемости и скорректированное отношение рисков (HR) в соответствии с квартильным уровнем GGT показаны в таблице 2. После поправки на возраст, пол, ИМТ, курение, употребление алкоголя, упражнения, и доход, риск рака желудочно-кишечного тракта значительно увеличивался с постепенным повышением уровня ГГТ в сыворотке, независимо от типа рака.Скорректированные HR для заболеваемости раком пищевода для Q2, Q3 и Q4 по сравнению с Q1 составили 1,218 [95% доверительный интервал (95% ДИ), 1,098–1,351], 1,445 [1,305–1,559] и 2,408 [2,184–2,654]. , соответственно ( p для тренда <0,001). Скорректированные HR для случаев рака желудка для Q2, Q3 и Q4 по сравнению с Q1 составили 1,012 [0,987–1,037], 1,042 [1,017–1,068] и 1,121 [1,093–1,149] соответственно ( p для тренда <0,001). ). Точно так же скорректированные HR для заболеваемости колоректальным раком для Q2, Q3 и Q4 по сравнению с Q1 были равны 1.030 [1,007–1,054], 1,091 [1,067–1,116] и 1,185 [1,158–1,212] соответственно ( p для тренда <0,001) (рис. 2).

    Связь между гипергликемией и риском рака желудочно-кишечного тракта

    Для каждого типа рака желудочно-кишечного тракта количество новых случаев и показатели заболеваемости, стратифицированные по гликемическому статусу, представлены в таблице 3. После корректировки по многим параметрам, по сравнению с группой без СД, заболеваемость каждым раком желудочно-кишечного тракта была выше как в IFG, так и в Группа СД (пищевод, ЧСС: 1.198 [1,113–1,290] в группе ИФГ и 1,278 [1,170–1,397] в группе СД; желудок: 1,050 [1,030–1,071] в группе IFG и 1,181 [1,154–1,210] в группе СД; и колоректальный: 1,089 [1,069–1,108] в группе IFG и 1,217 [1,191–1,244] в группе DM).

    Влияние уровня ГГТ в сыворотке на риск рака желудочно-кишечного тракта, стратифицированный по гликемическому статусу

    Стратифицированный анализ по гликемическому статусу был проведен для оценки взаимодействия повышенного уровня ГГТ и гипергликемии, способствующих риску развития рака желудочно-кишечного тракта. Субъекты были разделены на группы без DM, IFG и DM по гликемическому статусу, и каждая группа была разделена на группы Q4 и другие группы (Q1–3) в соответствии с квартильным уровнем GGT в сыворотке. После установления Q1–3 групп без СД в качестве референтной группы для каждой группы оценивали скорректированное ЧСС заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта (табл. 4).

    Повышенный уровень ГГТ оказал значительное влияние на заболеваемость раком пищевода. Риск рака пищевода был выше в группах Q4, чем в группах Q1–3, независимо от гликемического статуса.Кроме того, группы Q4 без DM и IFG показали более высокий риск рака пищевода, чем группа Q1–3 с DM (без DM/Q4, HR: 1,98 [95% ДИ, 1,799–2,180]; IFG/Q4, 2,089 [1,873–2,331] и DM/Q1-3, 1,168 [1,037–1,316]) (рис. 3А). Повышенный уровень ГГТ в сыворотке крови и гипергликемия оказали интерактивное влияние на заболеваемость раком желудка и колоректальным раком. Для рака желудка группа Q4 DM показала самый высокий риск (ОР: 1,283 [95% ДИ: 1,237-1,331]), и HR не отличался между группой Q4 IFG и группой Q1-3 DM (IFG /Q4, HR: 1. 129 [95% ДИ: 1,094–1,165]; и DM/Q1-3, 1,164 [1,130–1,199]) (рис. 3В). Риск колоректального рака был самым высоким в группе СД Q4 (ОР: 1,342 [95% ДИ: 1,299–1,386]). Напротив, HR в группе Q4 IFG был выше, чем в группе Q1–3 DM, хотя и незначителен (IFG/Q4, HR: 1,214 [95% ДИ: 1,180–1,248]; и DM/Q1- 3, 1,193 [1,161–1,227]) (рис. 3С).

    Рис. 3. Влияние повышенного уровня ГГТ на риск рака желудочно-кишечного тракта, стратифицированный по гликемическому статусу.

    (а) рак пищевода, (б) рак желудка и (в) колоректальный рак.DM: сахарный диабет IFG: нарушение уровня глюкозы натощак, Q1-4: квартильный уровень GGT.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245052.g003

    Обсуждение

    В этом общенациональном популяционном исследовании мы продемонстрировали, что повышенный уровень ГГТ в сыворотке в значительной степени связан с риском развития рака желудочно-кишечного тракта. Что касается локализованной заболеваемости раком, то риски рака пищевода, желудка и колоректального рака увеличивались по мере увеличения уровня ГГТ. Кроме того, риск развития рака желудочно-кишечного тракта также был связан с гипергликемией, включая IFG. Стратифицированный анализ связи между повышенным уровнем ГГТ и риском рака желудочно-кишечного тракта по гликемическому статусу показал, что повышенный уровень ГГТ оказывает доминирующее влияние на заболеваемость раком пищевода. Примечательно, что повышенный уровень ГГТ и гипергликемия оказали интерактивное влияние на заболеваемость раком желудка и колоректальным раком. Насколько нам известно, это первое крупномасштабное исследование, подтвердившее связь повышенного уровня ГГТ и гипергликемии с риском развития рака желудочно-кишечного тракта и выявившее взаимодействие двух факторов.

    Наши результаты согласуются с несколькими предыдущими эпидемиологическими исследованиями, в которых сообщалось о значительной корреляции между повышенным уровнем ГГТ и заболеваемостью раком желудочно-кишечного тракта. Когортные исследования из Австрии и Швеции показали, что субъекты с высоким уровнем ГГТ в сыворотке имели повышенный риск рака желудочно-кишечного тракта [10, 12, 13], а метаанализ выявил положительную связь между уровнями ГГТ в сыворотке и риском рака желудочно-кишечного тракта [15]. ]. Другое исследование в Корее показало, что повышенный уровень ГГТ был связан с повышенным риском рака пищевода, желудка и толстой кишки, но это было значимо только у мужчин [14].Хотя основной механизм связи между повышенным уровнем ГГТ и риском развития рака желудочно-кишечного тракта до конца не ясен, повышенный уровень ГГТ в сыворотке может увеличить риск развития рака через путь окислительного стресса, связанный с метаболизмом глутатиона [25]. Несколько доклинических исследований показали, что повышенная активность ГГТ может быть ответом на окислительный стресс, и, в свою очередь, постоянное производство активных форм кислорода за счет повышенной активности ГГТ может вызывать генетическую нестабильность и прогрессирование опухоли [25-29].Эти результаты являются наиболее правдоподобными механизмами связи между повышенным уровнем ГГТ и повышенным риском рака желудочно-кишечного тракта.

    Хотя существовала разница в степени для конкретной локализации рака, повышенный уровень ГГТ и гипергликемия были связаны с повышенным риском рака желудочно-кишечного тракта, и риск был самым высоким в группе пациентов с СД с высоким уровнем ГГТ. Более того, хорошо известно, что повышенный уровень ГГТ связан с гипергликемией, поскольку несколько исследований показали, что повышенный уровень ГГТ может быть связан с развитием предиабета или диабета [30–32].Имеются подтверждающие данные, подтверждающие корреляции между парами между повышенным уровнем ГГТ, гипергликемией и канцерогенезом. Инсулинорезистентность является ключевым механизмом развития предиабета и СД 2 типа и вызывает гиперинсулинемию [17]. Хотя это все еще неясно, гиперинсулинемия может способствовать пролиферации клеток различными путями и в конечном итоге способствовать заболеваемости раком [33–35]. Кроме того, повышенный окислительный стресс может вызывать резистентность к инсулину и дисфункцию β-клеток поджелудочной железы [36, 37].Хроническое воспаление тесно связано как с резистентностью к инсулину, так и с повышенным окислительным стрессом и признано критическим фактором канцерогенеза [38, 39]. Предполагается, что ряд этих факторов взаимодействует друг с другом, влияя на развитие рака. Необходимы дальнейшие исследования для изучения причины различий во взаимодействии между повышенным уровнем ГГТ и гипергликемией в зависимости от типа рака и основного механизма канцерогенеза.

    Примечательно, что влияние повышенного уровня ГГТ и гипергликемии на заболеваемость раком желудочно-кишечного тракта различалось в зависимости от конкретной локализации рака.Эффект высокого уровня ГГТ был подавляющим в развитии рака пищевода. Однако косвенно было выявлено интерактивное влияние повышенного уровня ГГТ и гипергликемии, что способствовало риску развития рака желудка и колоректального рака. Учитывая более высокую тенденцию к риску колоректального рака у пациентов с высоким уровнем GGT в группе IFG по сравнению с низким уровнем GGT в группе DM, уровень GGT в сыворотке имеет потенциал в качестве отличительного маркера для прогнозирования колоректального рака, особенно у пациентов с предиабетом.Следовательно, требуется разработка модели для точной оценки индивидуального риска развития рака желудочно-кишечного тракта на основе уровня ГГТ в сыворотке и гликемического статуса.

    Это было крупномасштабное когортное исследование, в котором приняли участие почти 8,1 миллиона человек. Однако это исследование имело несколько ограничений. Во-первых, он был ограничен оценкой влияния снижения уровня ГГТ или ВРБ на заболеваемость раком желудочно-кишечного тракта, поскольку собирались только исходные уровни. Необходимы дальнейшие лонгитюдные исследования для оценки изменения заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта по мере изменения уровня ГГТ.Кроме того, определение СД в данном исследовании не включало всех диагностических критериев СД. Хотя это определение широко использовалось в предыдущих общенациональных исследованиях [40, 41], необходимы дополнительные исследования с более надежным определением СД. Чтобы рассеять опасения по поводу искажающего влияния дисфункции печени на исходы, мы исключили пациентов с циррозом печени или гепатитом. Однако результаты для данных о функции печени, включая ферменты печени, не были скорректированы. Наконец, результаты взаимодействия между повышенным уровнем ГГТ и гликемическим статусом следует интерпретировать с осторожностью, поскольку они были оценены с помощью косвенного статистического метода стратифицированного анализа.

    В заключение, это крупномасштабное исследование показало, что повышенный уровень ГГТ был связан с повышенным риском развития рака желудочно-кишечного тракта. Кроме того, влияние повышенного уровня ГГТ на заболеваемость раком зависит от типа рака и гликемического статуса. Необходимы дальнейшие исследования для оценки влияния последовательного изменения уровня ГГТ и гликемического статуса на заболеваемость раком желудочно-кишечного тракта. Несмотря на некоторые ограничения, это исследование предоставляет клиницистам значимые доказательства для разработки стратегии скрининга рака желудочно-кишечного тракта в соответствии с уровнем GGT и гликемическим статусом.

    Каталожные номера

    1. 1. Уитфилд Дж.Б. Гамма-глутамилтрансфераза. Crit Rev Clin Lab Sci. 2001;38(4):263–355. Эпубликовано 21 сентября 2001 г. пмид:11563810.
    2. 2. Teschke R, Rauen J, Neuefeind M, Petrides AS, Strohmeyer G. Алкогольное заболевание печени, связанное с повышенной активностью гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке и печени. Adv Exp Med Biol. 1980; 132: 647–54. Эпубликовано 01.01.1980. пмид:6106999.
    3. 3. Ван С., Чжан Дж., Чжу Л., Сонг Л., Мэн З., Цзя К. и др.Связь между функцией печени и метаболическим синдромом у китайских мужчин и женщин. Научный доклад 2017; 7:44844. Эпб 2017/03/21. пмид: 28317840; Центральный PMCID в PubMed: PMC5357848.
    4. 4. Стрэндж С., Тревизан М., Дорн Дж. М., Дмоховски Дж., Донахью Р.П. Распределение жира в организме, ферменты печени и риск гипертонии: данные исследования в Западном Нью-Йорке. Гипертония. 2005;46(5):1186–93. Эпублик 06.10.2005. пмид: 16203871; Центральный PMCID в PubMed: PMC1694276.
    5. 5. Ндрепепа Г., Коллеран Р., Кастрати А.Гамма-глутамилтрансфераза и риск атеросклероза и ишемической болезни сердца. Клин Чим Акта. 2018; 476:130–8. Эпублик 2017/11/28. пмид: 247.
    6. 6. Нано Дж., Мука Т., Лигхарт С., Хофман А., Дарвиш Мурад С., Янссен ХЛА и др. Уровни гамма-глутамилтрансферазы, преддиабет и диабет 2 типа: менделевское рандомизированное исследование. Int J Эпидемиол. 2017;46(5):1400–9. Эпаб 2017/03/25. пмид: 28338987.
    7. 7. Мелвин Дж. К., Родригес С., Холмберг Л., Гармо Х., Хаммар Н., Юнгнер И. и др.Гамма-глутамилтрансфераза и С-реактивный белок как альтернативные маркеры метаболических нарушений и связанных с ними сопутствующих заболеваний: проспективное когортное исследование. Int J Mol Epidemiol Genet. 2012;3(4):276–85. Эпублик 2012/12/04. пмид: 23205179; Центральный PMCID в PubMed: PMC3508539.
    8. 8. Кунуцор С.К., Аббаси А., Адлер А.И. Гамма-глутамилтрансфераза и риск диабета II типа: обновленный систематический обзор и метаанализ зависимости от дозы. Энн Эпидемиол. 2014;24(11):809–16. Эпб 2014/09/30.пмид: 25263236.
    9. 9. Францини М., Скатаглини И., Риккиути А., Фьерабраччи В., Паоличи А., Помпелла А. и др. Ассоциация между фракциями гамма-глутамилтрансферазы плазмы и метаболическим синдромом у больных гипертонической болезнью. Научный доклад 2017; 7 (1): 12003. Эпаб 2017/09/22. пмид: 28931896; Центральный PMCID в PubMed: PMC5607275.
    10. 10. Ван Хемельрик М., Яссем В., Вальдиус Г., Фентиман И.С., Хаммар Н., Ламбе М. и др. Гамма-глутамилтрансфераза и риск развития рака в когорте из 545 460 человек — шведское исследование AMORIS.Евр Джей Рак. 2011;47(13):2033–41. Эпб 2011/04/14. пмид: 21486691.
    11. 11. Цубоя Т., Курияма С., Нагаи М., Хозава А., Сугавара Ю., Томата Ю. и др. Гамма-глутамилтрансфераза и заболеваемость раком: когортное исследование Осаки. J Эпидемиол. 2012;22(2):144–50. Эпб 2012/01/27. пмид: 22277791; Центральный PMCID в PubMed: PMC3798593.
    12. 12. Страсак А.М., Рапп К., Брант Л.Дж., Хильбе В., Грегори М., Оберейнер В. и др. Ассоциация гамма-глутамилтрансферазы и риска развития рака у мужчин: проспективное исследование.Рак рез. 2008;68(10):3970–7. Эпублик 17 мая 2008 г. пмид: 18483283; Центральный PMCID в PubMed: PMC5955388.
    13. 13. Страсак А.М., Пфайффер Р.М., Кленк Дж., Хильбе В. , Оберейнер В., Грегори М. и др. Проспективное исследование связи гамма-глутамилтрансферазы с заболеваемостью раком у женщин. Инт Джей Рак. 2008; 123 (8): 1902–1906. Эпублик 2008/08/09. пмид: 18688855.
    14. 14. Мок И, Сон Д.К., Юн Ю.Д., Джи С.Х., Самет Д.М. гамма-глутамилтрансфераза и риск развития рака: корейское исследование по профилактике рака.Инт Джей Рак. 2016;138(2):311–9. Эпаб 2015/06/27. пмид: 26111622.
    15. 15. Кунуцор С.К., Апекей Т.А., Ван Хемельрик М., Калори Г., Персегин Г. Гамма-глутамилтрансфераза, аланинаминотрансфераза и риск рака: систематический обзор и метаанализ. Инт Джей Рак. 2015;136(5):1162–70. Эпаб 22.07.2014. пмид: 25043373.
    16. 16. Choi YJ, Lee DH, Han KD, Yoon H, Shin CM, Park YS и др. Повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке связан с повышенным риском рака пищевода в когорте из 8 388 256 корейских субъектов.ПЛОС Один. 2017;12(5):e0177053. Эпб 2017/05/06. пмид: 28475598; Центральный PMCID в PubMed: PMC5419599.
    17. 17. Skyler JS, Bakris GL, Bonifacio E, Darsow T, Eckel RH, Groop L, et al. Дифференциация диабета по патофизиологии, естественному течению и прогнозу. Диабет. 2017;66(2):241–55. Эпаб 17.12.2016. пмид: 27980006; Центральный PMCID в PubMed: PMC5384660.
    18. 18. Иноуэ М., Ивасаки М., Отани Т., Сасадзуки С., Нода М., Цугане С. Сахарный диабет и риск развития рака: результаты крупномасштабного популяционного когортного исследования в Японии.Arch Intern Med. 2006; 166 (17): 1871–187. Эпб 2006/09/27. пмид:17000944.
    19. 19. Валент Ф. Сахарный диабет и рак органов пищеварения: когортное исследование населения Италии. J Осложнения диабета. 2015;29(8):1056–61. Эпб 2015/08/16. пмид: 26275864.
    20. 20. Диксон Дж.Л., Коупленд Л.А., Зебер Дж.Е., Маккарти А.А., Резник С.И., Смайт В.Р. и соавт. Связь между диабетом и раком пищевода, независимо от ожирения, среди населения по делам ветеранов США.Дис пищевода. 2016;29(7):747–51. Эпублик 13.10.2015. пмид: 26455587.
    21. 21. Miao ZF, Xu H, Xu YY, Wang ZN, Zhao TT, Song YX и др. Сахарный диабет и риск рака желудка: метаанализ когортных исследований. Онкотаргет. 2017;8(27):44881–92. Эпб 2017/04/19. пмид: 28415651; Центральный PMCID в PubMed: PMC5546528.
    22. 22. Xu B, Zhou X, Li X, Liu C, Yang C. Сахарный диабет несет риск рака пищевода: метаанализ. Медицина (Балтимор). 2017;96(35):e7944.Эпб 2017/09/01. пмид: 28858123; Центральный PMCID в PubMed: PMC5585517.
    23. 23. Ма И, Ян В, Сонг М, Смит-Уорнер С.А., Ян Дж, Ли И и др. Диабет 2 типа и риск колоректального рака в двух больших проспективных когортах США. Бр Дж Рак. 2018;119(11):1436–42. Эпб 2018/11/08. пмид:30401889; Центральный PMCID в PubMed: PMC6265303.
    24. 24. Qi J, He P, Yao H, Song R, Ma C, Cao M и др. Риск рака среди пациентов с диабетом 2 типа: реальное исследование в Шанхае, Китай.Дж Диабет. 2019;11(11):878–83. Эпб 2019/05/10. пмид:31070008.
    25. 25. Ханиган МХ. Гамма-глутамилтранспептидаза: окислительно-восстановительная регуляция и лекарственная устойчивость. Adv Рак Res. 2014; 122:103–41. Эпб 2014/06/30. пмид: 24974180; Центральный PMCID в PubMed: PMC4388159.
    26. 26. Ханиган МХ. гамма-глутамилтранспептидаза, глутатионаза: ее экспрессия и роль в канцерогенезе. Химическое биологическое взаимодействие. 1998; 111–112: 333–42. Эпб 29.07.1998. пмид:9679564.
    27. 27.Hanigan MH, Gallagher BC, Townsend DM, Gabarra V. Гамма-глутамилтранспептидаза ускоряет рост опухоли и повышает устойчивость опухолей к цисплатину in vivo. Канцерогенез. 1999;20(4):553–9. Эпб 1999/05/01. пмид:10223181; Центральный PMCID в PubMed: PMC6522259.
    28. 28. Комлош А., Волохонский Г., Порат Н., Туби С., Блувштейн Э., Стейнберг П. и др. биосинтез гамма-глутамилтранспептидазы и глутатиона в неканцерогенных и туморогенных овальных клеточных линиях печени крысы.Канцерогенез. 2002;23(4):671–8. Эпб 2002/06/22. пмид:12075625.
    29. 29. Corti A, Duarte TL, Giommarelli C, De Tata V, Paolicchi A, Jones GD, et al. Активность мембранной гамма-глутамилтрансферазы способствует железозависимому окислительному повреждению ДНК в клетках меланомы. Мутат Рез. 2009;669(1–2):112–21. Эпублик 2009/06/10. пмид: 19505483.
    30. 30. Наканиши Н., Судзуки К., Татара К. Сывороточная гамма-глутамилтрансфераза и риск метаболического синдрома и диабета 2 типа у японских мужчин среднего возраста.Уход за диабетом. 2004;27(6):1427–32. Эпб 2004/05/27. пмид: 15161799.
    31. 31. Сабанаягам С., Шанкар А., Ли Дж., Поллард С., Дукатман А. Уровень гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке и сахарный диабет среди взрослых в США. Евр J Эпидемиол. 2009;24(7):369–73. Эпб 2009/05/19. пмид: 19449164.
    32. 32. Wu J, Qiu L, Yan WH, Cheng XQ, Wu W, Guo XZ и др. Уровни гамма-глутамилтрансферазы и мочевой кислоты в сыворотке связаны с нарушением уровня глюкозы натощак у взрослых из Внутренней Монголии, Китай. Общественное здравоохранение BMC. 2013;13:294. Эпб 2013/04/05. пмид: 23552170; Центральный PMCID в PubMed: PMC3622625.
    33. 33. Хсу И.Р., Ким С.П., Кабир М., Бергман Р.Н. Метаболический синдром, гиперинсулинемия и рак. Am J Clin Nutr. 2007;86(3):s867–71. Эпб 13.02.2008. пмид: 18265480.
    34. 34. Оргель Э., Миттельман С.Д. Связь между резистентностью к инсулину, диабетом и раком. Curr Diab Rep. 2013;13(2):213–22. Эпублик 2012/12/29. пмид: 23271574; Центральный PMCID в PubMed: PMC3595327.
    35. 35.Цудзимото Т., Кадзио Х., Сугияма Т. Связь между гиперинсулинемией и повышенным риском смерти от рака у людей, не страдающих ожирением, и у людей с ожирением: популяционное обсервационное исследование. Инт Джей Рак. 2017;141(1):102–11. Эпб 2017/04/09. пмид: 283; Центральный PMCID в PubMed: PMC5435954.
    36. 36. Парк К., Гросс М., Ли Д. Х., Холвоет П., Хаймс Дж. Х., Шикани Дж. М. и др. Окислительный стресс и резистентность к инсулину: исследование развития риска коронарных артерий у молодых людей. Уход за диабетом. 2009;32(7):1302–7.Эпб 2009/04/25. пмид: 19389821; Центральный PMCID в PubMed: PMC2699736.
    37. 37. Тангвараситтичай С. Окислительный стресс, резистентность к инсулину, дислипидемия и сахарный диабет 2 типа. Мировой диабет J. 2015;6(3):456–80. Эпб 2015/04/22. пмид: 25897356; Центральный PMCID в PubMed: PMC4398902.
    38. 38. Федерико А., Моргилло Ф., Туччилло С., Чиардиелло Ф., Логерсио С. Хроническое воспаление и окислительный стресс в канцерогенезе человека. Инт Джей Рак. 2007;121(11):2381–6. Эпублик 2007/09/26.пмид: 17893868.
    39. 39. Multhoff G, Molls M, Radons J. Хроническое воспаление при развитии рака. Фронт Иммунол. 2011;2:98. Эпублик от 01.01.2011. пмид: 22566887; Центральный PMCID в PubMed: PMC3342348.
    40. 40. Lee YH, Han K, Ko SH, Ko KS, Lee KU. Процесс анализа данных общенационального популяционного исследования с использованием национальной базы данных медицинской информации, созданной Национальной службой медицинского страхования. Diabetes Metab J. 2016;40(1):79–82. Эпаб 2016/02/26. пмид: 267; Центральный PMCID в PubMed: PMC4768054.
    41. 41. Ким М.К., Хан К., Пак Ю.М., Квон Х.С., Кан Г., Юн К.Х. и др. Связь изменчивости артериального давления, концентрации глюкозы и холестерина и индекса массы тела со смертностью и сердечно-сосудистыми исходами в общей популяции. Тираж. 2018;138(23):2627–37. Эпаб 2018/12/21. пмид:30571256.

    GGT – eClinpath

    Синонимы

    γ-глутамилтранспептидаза (GGTP)

    Физиология

    Фермент γ-глутамилтрансфераза (ГГТ) отщепляет С-концевые глутамиловые группы от аминокислот и переносит их на другой пептид или на аминокислоту.Он важен для метаболизма глутатиона (основными мишенями являются восстановленный и окисленный GSH), усвоения аминокислот (цистеин в почках) и защиты от окислительного повреждения (Hanigan 2014). ГГТ обнаруживается во многих тканях и, будучи ассоциированным с мембраной, особенно в клетках, выстилающих просветы органов, его активность в значительной степени ограничивается содержимым просвета. Основным источником сывороточной активности ГГТ является печень (прежде всего билиарный эпителий), поэтому ГГТ используется в качестве маркера билиарной гиперплазии, структурного холестаза (который вызывает билиарную гиперплазию) и билиарного некроза (Bulle et al, 1990).

    Период полураспада составляет 72-96 часов (для лошадей).

    Органная специфичность

    GGT является трансмембранным белком и экспрессируется на клеточной мембране, при этом экспрессия ограничена просветной поверхностью клетки. Небольшая часть (< 5%) находится в цитоплазме. Солюбилизация мембраны желчными кислотами и усиление синтеза приводят к повышению активности в сыворотке, при этом повышенный синтез является вторичным по отношению к билиарной гиперплазии вследствие структурного холестаза (например,грамм. обструкция внепеченочных желчных протоков), приводящая к повышению давления в желчных путях, или лекарственные препараты (Bulle et al  1990). Самые высокие концентрации обнаруживаются в почках, поджелудочной железе, кишечнике и молочных железах (последние у собак, крупного рогатого скота, овец и коз). В одном исследовании на телятах и ​​лошадях самая высокая активность у телят наблюдалась в почках, за которыми следовали поджелудочная железа, печень, легкие, тонкий кишечник и мозг, и очень мало в скелетных или сердечных мышцах. У лошадей наибольшая активность наблюдалась в почках, затем следовали печень, поджелудочная железа, мозг с низкой активностью в других тканях, включая молочную железу, скелетные мышцы, тонкий кишечник и легкие (Barakat and Ford, 1988).В печени он обнаруживается в основном на эпителиальных клетках желчевыводящих путей с небольшими количествами на канальцевых поверхностях нескольких перипортальных гепатоцитов у крыс (Bulle et al 1990, Hanigan 2014). Экспрессия GGT в гепатоцитах зависит от вида, поскольку GGT обычно не экспрессируется на гепатоцитах у мышей (Hanigan 2014).

    • Желчные пути – источник активности сыворотки в норме и при болезни.
    • Поджелудочная железа, желудочно-кишечный тракт – ГГТ не повышается в сыворотке крови при поражении этих тканей (обычно выделяется в просвет этих органов).
    • Почка – проксимальные отделы почечных канальцев. ГГТ выделяется с мочой, а не с кровью.
    • Молочные железы – ГГТ выделяется в молоко, особенно с молозивом.
    • Репродуктивный тракт – Эпидидимис (ГГТ секретируется в сперму).

    Метод


    Тип реакции

    Конечная точка

    Процедура

    GGT катализирует перенос γ-глутамильной группы L-γ-глутамил-3-карбокси-4-нитроанилида на глицилглицин с образованием L-γ-глутамилглицилглицина и 5-амино-2-нитробензоата.Количество образовавшегося 5-амино-2-нитробензоата измеряют фотометрически, и оно пропорционально активности γ-GT. Реакция показана ниже:

     L-γ-глутамил-3-карбокси-4-нитроанилид + глицилглицин GGT > 5-амино-2-нитробензоат + L-γ-глутамил-глицилглицин

     

    Единицы измерения

    Активность фермента измеряется в Ед/л (Ед = международная единица) и мккат/л (единица СИ), которая определяется как количество фермента, катализирующего превращение 1 мкмоль субстрата в минуту при определенных условиях. Формула преобразования показана ниже:

    ЕД/л x 0,0167 = мккат/л

    Пример рассмотрения


    Тип образца

    Сыворотка, плазма, моча

    Антикоагулянт

    Гепарин или ЭДТА

    Стабильность

    Стабильность активности ГГТ в образцах сыворотки и плазмы человека следующая: 7 дней при 15–25 °С или 2–8 °С и 1 год при -20 °С.

    Помехи

    • Липемия: Нет значительного вмешательства до 1500 липемического индекса.
    • Гемолиз: Может снижаться при гемолизе от умеренной до тяжелой степени (индекс гемолиза ≥200)
    • Желтуха: Сильная желтуха может снизить концентрацию (> 20 мг/дл для неконъюгированного билирубина и> 50 мг/дл для конъюгированного билирубина — желтушный индекс может быть грубым заменителем этих концентраций билирубина — ГГТ может быть ложно снижена при желтушном индекс ≥ 20 единиц).

    Интерпретация испытаний


    Повышенная активность ГГТ

    Считается, что у взрослых животных это отражает гиперплазию желчевыводящих путей и структурный холестаз (который вызывает гиперплазию желчевыводящих путей из-за повышения внутриканальцевого давления в желчевыводящей системе). Билиарный некроз также может повышать активность сыворотки. Измерение активности ГГТ может быть маркером пассивной передачи иммунитета у некоторых видов. Раковые клетки человека могут экспрессировать ГГТ, при этом экспрессия не ограничивается люминальной стороной клеточной мембраны, и ГГТ может поддерживать рост рака, облегчая поглощение аминокислот. Высокая активность GGT в сыворотке обнаруживается в основном у людей с гепатоцеллюлярной карциномой, но также и у людей с метастатическим раком печени. Окислительный стресс и лекарства могут стимулировать выработку ГГТ в некоторых тканях, таких как легкие и печень, но это может не приводить к повышению активности ГГТ в сыворотке или плазме (Hanigan 2014).

    • Артефакт : Недостаточное заполнение пробирок с литий-гепарином может увеличить GGT на 10-50% (в некоторых случаях суммарная допустимая ошибка 20% выше в соответствии с рекомендациями ASCVP), особенно при активности <20 ЕД/л (Lippi et al 2012).
    • Лекарства : Кортикостероиды и фенобарбитон могут повышать активность ГГТ у собак. В одном исследовании собак, получавших иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (4 мг/кг в день в течение 10 дней), средняя активность ГГТ повышалась на 5-й день, что объяснялось повышенным синтезом (Solter et al 1994).Как ни странно, мы наблюдали высокую активность ГГТ (и активности ЩФ) у собак, получавших кортикостероидную терапию. Фенобарбитон также связан с увеличением активности ГГТ у собак (механизм неясен) (Aitken et al 2003), при этом средняя активность увеличивается и достигает пика на 5 и 13-17 неделе после введения около 5 мг/кг массы тела в течение 29-12 недель. собак, однако увеличение было незначительным, а средние результаты оставались в пределах контрольных интервалов (Müller et al 2000).
    • Физиологические
      • Новорожденные: Молозиво большинства видов, за исключением лошадей, содержит высокие концентрации ГГТ.Увеличение ГГТ происходит в течение 24 часов после кормления грудью и является чувствительным индикатором пассивного переноса. Может наблюдаться очень высокая активность ГГТ (до 1000 раз выше уровня взрослых особей у 2-3-дневных щенков), которая со временем постепенно снижается (более 10 дней у собак, 2-3 недели у ягнят и телят) и является ожидаемой находкой у новорожденного (т.е. не указывает на заболевание гепатобилиарной системы) у телят, крианов, собак и кошек (Center et al 1991, Weaver et al 2000, Britti et al 2005, Crawford et al 2006). У телят голштинской породы активность ГГТ может достигать 3000/мкл в течение 24 часов после рождения при адекватной пассивной передаче иммунитета, но быстро снижается до референтных интервалов для взрослых к возрасту 5–7 недель (Yu et al 2019).Увеличение GGT использовалось для прогнозирования эффективности пассивного переноса у телят; в одном исследовании уровень ГГТ < 200 ЕД/л был 80% чувствительным для диагностики недостаточности пассивного переноса (Perino et al 1993). В другом исследовании у телят с активностью GGT ниже 50 ЕД/л значения IgG соответствовали недостаточности пассивной передачи иммунитета (Parish et al 1997), однако это тестирование должно быть ограничено молодыми телятами (возраст <8 дней) и измерением Концентрация IgG в сыворотке или плазме является золотым стандартом и превосходит активность GGT. Из-за снижения активности ГГТ с возрастом активность ГГТ 54 ЕД/л была эквивалентна пассивному переносу (IgG > 1000 мг/дл согласно регрессионному анализу) в возрасте 17 дней (Parish et al 1997). У коз активность ГГТ повышается сразу после кормления козлят (Braun et al 1984). Хотя уровень ГГТ может быть высоким в криазах (в среднем 130 ± 62 Ед/л у 48-часовых животных), активность ГГТ не коррелировала с концентрацией IgG в сыворотке, поэтому он не считается хорошим маркером пассивной передачи иммунитета в криасах (Weaver). и др. 2000).Несмотря на то, что жеребята не получают ГГТ из молозива кобыл, у новорожденных ГГТ может быть выше (Braun et al 1984, Patterson and Brown 1986). В одном исследовании активность ГГТ кратковременно повышалась (до 169 ЕД/л) в течение 7-28 дней после рождения, а затем снижалась до референтных интервалов к 2-месячному возрасту. Обратите внимание, что повышение активности ЩФ действительно происходит после кормления грудью. Считается, что это происходит из кишечных источников у новорожденных, а не из-за самого молозива.
      • Порода: У некоторых ослов и осликов активность GGT может быть в 2–3 раза выше, чем у лошадей, с опубликованным референтным интервалом (в соответствии с рекомендациями ASVCP) 14–69 ЕД/л (Burden et al 2015), что выше нашего текущего референтный интервал для лошадей.
    • Патофизиологические: Повышение уровня ГГТ возникает вторично по отношению к гиперплазии желчевыводящих путей (повышенное давление в билиарной системе стимулирует гиперплазию) или высвобождению мембраносвязанных ферментов вторично по отношению к повреждению или некрозу эпителиальных клеток желчных путей (Bulle et al. 1990), с нарушением межклеточных соединений и вероятным обратным выходом ГГТ в плазму (Brouillet et al. 1998) из-за токсических соединений или холестаза (преимущественно структурного).Введение крысам альфа-нафтилизотиоцианата (АНИТ) вызывает некроз желчных путей с внутрипеченочным холестазом из-за подавления транспортеров холангиоцитов (Ntcp, OAT) и усиления базолатеральных транспортеров (например, Mrp3), которые транспортируют желчные кислоты в билиарную систему или кровь. соответственно. Активность ГГТ достигает пика через 1-2 дня после введения препарата, а затем снижается, при этом активность ГГТ выше в желчи по сравнению с сывороткой, что позволяет предположить, что повышенная активность была вторичной по отношению к некрозу по сравнению с холестазом как таковым.Отмечался внутрипеченочный холестаз с повышением концентрации общего билирубина и активности ЩФ (2 сут). Напротив, структурный холестаз из-за обструкции внепеченочных желчных протоков приводил к более высокому увеличению активности ГГТ в сыворотке, которое впервые наблюдалось в 1-й день и достигло пика через 7 дней. Концентрации общего билирубина следовали аналогичной тенденции у этих крыс, при этом активность ЩФ увеличивалась и оставалась высокой после 1-го дня. Билиарная гиперплазия наблюдалась с 1-14 дней, а ГГТ определялся ферментативно в желчных клетках и канальцевой поверхности перипортальных гепатоцитов.Как у животных, получавших АНИТ, так и у животных с обструкцией желчных протоков наблюдался одновременный гепатоцеллюлярный некроз с повышенной активностью АСТ (пик через 1-2 дня) (Bulle et al 1980).
      • Гепатобилиарная болезнь:
        • У мелких животных ГГТ является чувствительным индикатором гиперплазии желчевыводящих путей и структурного холестаза. В одном исследовании с участием 270 собак с заболеваниями печени и без них наибольшее повышение активности ГГТ наблюдалось при стероидной гепатопатии, состояниях, вызывающих внутри- и внепеченочный холестаз (вероятно, структурный) и некрозе печени.Последнее может быть связано с одновременным билиарным некрозом или гиперплазией (Center et al 1992). У кошек повышение ГГТ может предшествовать повышению ЩФ, и это считается более чувствительным индикатором заболевания печени у этого вида (не во всех случаях; заметным исключением является липидоз печени), основываясь на большем числе животных с повышенным ГГТ (83). %) по сравнению с активностью ЩФ (43%) (Center et al 1986). В одном исследовании 69 кошек с гистологическими признаками заболевания печени и без них самая высокая активность ГГТ наблюдалась у кошек с обструкцией внепеченочных желчных протоков, холангиогепатитом-холангитом и циррозом печени, хотя количество животных в каждой группе было низким (Center et al 1986). ).Активность ГГТ не увеличивается у мелких животных, подвергшихся воздействию четыреххлористого углерода (CCl 4 ) (который вызывает центрилобулярный некроз гептоцитов) (Anwer et al 1976). Мы наблюдали несколько случаев гиперадренокортицизма у собак, у которых наблюдается только повышение активности ГГТ (при нормальной активности ЩФ), которая снижается при лечении эндокринного расстройства.
        • У крупных животных ГГТ является чувствительным тестом на гиперплазию желчевыводящих путей (это хороший маркер токсичности пирролизидиновых алкалоидов у жвачных животных) и структурный холестаз (что относительно редко встречается у крупных животных).В целом, ГГТ считается лучшим маркером нарушений желчевыводящих путей у крупных животных, чем ЩФ (из-за широких референтных интервалов у последних).
          • Лошади : Сообщалось о повышении активности ГГТ у лошадей с холангиогепатитом (например, вторичным по отношению к желчнокаменной болезни или проксимальному энтериту), парвовирусным гепатитом (Tomlinson et al 2020) и желудочно-кишечными проблемами, включая проксимальный энтерит и смещение толстой кишки (Davis et al 2003, Gardner et al 2005) (высокая активность ГГТ может наблюдаться при других желудочно-кишечных расстройствах у лошадей, таких как странгуляционная непроходимость тонкого кишечника (Johnstone and Morris 1987)).
            • Первичное заболевание печени : При холангиогепатите, особенно вызванном желчнокаменной болезнью, более высокое кратное увеличение активности ГГТ по сравнению с активностью АСТ и ЩФ может быть полезным диагностическим признаком (Peek and Divers 2000). Мониторинг активности ГГТ полезен для оценки ответа на антибиотикотерапию при этом заболевании. Было показано, что активность ГГТ повышалась после 1 дня лечения 3 лошадей хлороформом и оставалась высокой в ​​течение 16 дней (Barakat and Ford 1988). Однако неясно, действительно ли это связано с некрозом (желчного эпителия или гепатоцитов) или вторичным по отношению к локализованному холестазу (например, из-за отека гепатоцитов).Устойчивое повышение активности ГГТ в последнем исследовании, вероятно, отражает гиперплазию желчевыводящих путей. У лошадей с экспериментальной инфекцией парвовируса лошадей повышение активности ГГТ может происходить с повышением активности СДГ и ГЛДГ, но обычно отстает от нескольких дней до 2 недель. Пиковая активность варьировалась от 81 до 233 ЕД/л у отдельных лошадей. Повышенная активность ГГТ может сохраняться в течение более длительного времени (2-6 недель) после нормализации активности СДГ и ГЛДГ. Причина высокой активности ГГТ была неясна, но у нескольких лошадей наблюдалось легкое повышение прямого билирубина; билиарный некроз и гиперплазия могут играть роль (Tomlinson et al 2020).Следовательно, высокая активность GGT в отдельности должна повышать вероятность инфицирования парвовирусом лошадей (вероятная причина болезни Тейлера или гепатита сыворотки лошадей). Несколько скаковых лошадей с высоким синдромом ГГТ (повышение активности ГГТ, связанное с тренировками) действительно имеют высокую активность СДГ, что подтверждает повреждение печени у части лошадей (Ramsay et al 2019), но не выявлено связи между синдромом высокого ГГТ и гепатотропными вирусами лошадей. , включая парвовирус (Ramsay et al 2019) и гепацивирус (внутренние исследования).
            • Желудочно-кишечные проблемы : В исследовании Gardner 2005 48% и 2% из 37 и 45 лошадей со смещением правой и левой толстой кишки, соответственно, имели активность ГГТ выше контрольного интервала (до 489 и 92 Ед/л соответственно). ). Хотя механизм повышения ГГТ не всегда ясен у отдельных лошадей, у некоторых лошадей со смещением толстой кишки и холангиогепатитом действительно есть биохимические (повышение прямого билирубина в сыворотке) и/или гистологические признаки билиарной гиперплазии или холестаза (Davis et al 2003, Gardner). и др. 2005).Холестаз со смещением правой кишки может быть следствием растяжения и прямого сдавления желчного протока смещенным органом (Gardner et al 2005), тогда как холестаз при проксимальном энтерите может быть вторичным по отношению к отеку клеток в результате повреждения печени, которое может быть реакцией на восходящая бактериальная инфекция из кишечника или всасывание бактериальных токсинов через портальную циркуляцию. При этом заболевании наблюдаются вакуолярные изменения в гепатоцитах и ​​желчных эпителиальных клетках, а у некоторых животных при гистопатологическом исследовании печени выявляют смешанный лимфоплазмоцитарный или гнойный холангиогепатит.Функциональный холестаз (подавление воспалительных цитокинов желчи или переносчиков билирубина) также может проявляться у некоторых животных.
            • Синдром высокого GGT у скаковых лошадей : Повышение активности GGT наблюдается у скаковых лошадей при тренировках, а активность > 100 ЕД/л связана с плохой производительностью (Ramsay et al 2019). Причина повышения активности ГГТ неизвестна, но, вероятно, является многофакторной, включая гипоксическое повреждение печени, окислительный стресс и истощение антиоксидантов и, возможно, холестаз (Mann et al 2021).
          • Жвачные животные : В одном исследовании повреждения печени у жвачных животных не было выявлено последовательных изменений в активности ГГТ после введения хлороформа у 4 телят, в то время как активность ГЛДГ и СДГ возросла (Barakat and Ford 1988). В последнем исследовании у 1 из двух овец через 1 день после введения хлороформа наблюдалось умеренное повышение активности ГГТ, при этом повышение сохранялось в течение 16 дней. Однако, поскольку в последнем исследовании количество подопытных животных было небольшим, а контроль не применялся, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью.
        • Гепатоциты могут экспрессировать небольшое количество ГГТ на своей канальцевой поверхности в печени взрослого человека (Irie et al 2007), а фетальные гепатоциты экспрессируют ГГТ [Shiozawa et al 1990]. Заболевания печени (вирусные заболевания, алкогольный гепатит и рак, например, гепатоцеллюлярная карцинома) могут быть связаны с высокой активностью ГГТ у людей (Irie et al 2007, Hanigan 2014), поэтому повышение активности ГГТ в сыворотке может отражать билиарный (преимущественно) или, редко , гепатоцеллюлярная болезнь.
      • Заболевания почек: ГГТ экспрессируется на мембранах эпителиальных клеток проксимальных отделов почечных канальцев.Повреждение клеток приводит к тому, что ГГТ выделяется с мочой, а не с кровью. Соотношение ГГТ в моче и креатинина изучалось как ранний индикатор повреждения почечных канальцев, особенно из-за токсичности аминогликозидов (Garry et al 1990, Grauer et al 1995).

    Биохимические показатели холестаза у кошки с липидозом печени

    Изменения ALP/GGT

    • У кошек с липидозом печени активность ЩФ будет повышаться на ранних стадиях прогрессирования заболевания, за чем следует увеличение концентрации билирубина (сочетание прямого и непрямого) и, наконец, активность ГГТ (см. изображение справа).Таким образом, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ при гипербилирубинемии часто указывает (но не на 100% специфично) на липидоз.
    • У кошек может наблюдаться более высокое повышение уровня ГГТ по сравнению с активностью ЩФ в случаях некровоспалительных заболеваний, затрагивающих желчные протоки или поджелудочную железу.
    • У кошек с гипертиреозом может наблюдаться умеренное повышение активности ЩФ, АСТ и АЛТ, тогда как активность ГГТ и концентрации общего билирубина остаются нормальными.
    • Активность
    • GGT может повышаться в большей степени, чем активность ALP, при заболеваниях, связанных с гиперплазией желчевыводящих путей, в отсутствие холестаза (например, билиарная карцинома, пирролизидиновый токсикоз или инфекции Fasciola у крупного рогатого скота).
    • Установлено, что устойчивое повышение активности ЩФ и ГГТ происходит во время фазы заживления после некроза печени (Barakat and Ford 1988).

    Гамма-глутамилтрансфераза и долговременное выживание: дело только в печени? | Клиническая химия

    Аннотация

    Справочная информация: Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями. На сегодняшний день, однако, несколько исследований с достаточным размером выборки и последующим наблюдением изучали связь ГГТ со смертностью от всех причин.

    Методы: Связь ГГТ с риском смерти была исследована в когорте из 283 438 пациентов первой помощи (стационарных или амбулаторных) Венской больницы общего профиля с запросом на анализ ГГТ в рамках рутинного скрининга и отслеживалась на срок до 13 лет. Для оценки GGT как предиктора были рассчитаны модели пропорциональных рисков Кокса, которые были скорректированы с учетом возраста и пола.

    Результаты: Как у мужчин, так и у женщин уровень ГГТ выше контрольной категории (ГГТ ≥9 ЕД/л у женщин, ≥14 ЕД/л у мужчин) был значительно ( P <0.001), связанный со смертностью от всех причин, раком, гепатобилиарной и сосудистой смертностью. Соотношения рисков (ОР) для мужчин и женщин были одинаковыми во всех категориях. Среди пациентов с ГГТ выше референтной категории лица моложе 30 лет имели более высокие показатели смертности от всех причин, чем пожилые люди (HR 1,5–3,3 против HR 1–1,3 > 80 лет соответственно).

    Выводы: ГГТ ассоциирован со смертностью как у мужчин, так и у женщин, особенно у пациентов моложе 30 лет, и даже высокий нормальный ГГТ является фактором риска смертности от всех причин.

    Гликопротеин-гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)1 расположена на мембранах клеток с высокой секреторной или абсорбционной активностью, таких как печень, почки, поджелудочная железа, кишечник, сердце, мозг и простата, но не в костях или эритроцитах (1)( 2). Уровень ГГТ в сыворотке значительно увеличивается при заболеваниях гепатобилиарной системы, с самыми высокими концентрациями при холестатических состояниях (1) (3).

    Сообщалось об изменениях концентрации ГГТ при самых разных клинических состояниях, включая заболевания поджелудочной железы, инфаркт миокарда, почечную недостаточность, хроническую обструктивную болезнь легких, диабет и алкоголизм (1)(4)(5)(6).Изменения концентрации ГГТ в сыворотке также обнаруживаются у пациентов, принимающих такие лекарства, как фенитоин и барбитураты (1), а также у людей с повышенным потреблением мяса (7). На активность ГГТ в сыворотке влияют генетические факторы и факторы окружающей среды, при этом наследуемость оценивается в 0,52 (8). Широкая доступность и частое использование биохимических тестов печени привели к резкому увеличению числа аномальных значений GGT, которые должны оцениваться врачами.

    Хотя ГГТ в основном рассматривается как показатель заболеваний гепатобилиарной системы и потребления алкоголя, несколько исследований показали его связь с заболеваемостью и смертностью от других причин, особенно от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (9).Также были достигнуты важные успехи в определении связи ГГТ сыворотки с диабетом 2 типа (4) (10) и с инсультом (11). Концентрации ГГТ в сыворотке связаны с повышенным риском инфаркта миокарда и сердечной смерти (9) (12) (13) (14). Также сообщалось о независимой прогностической роли ГГТ для смертности от всех причин у мужчин (15) (16).

    В настоящем исследовании мы рассмотрели значение ГГТ как маркера для выявления мужчин и женщин с неблагоприятным прогнозом в отношении долгосрочной выживаемости. Раннее выявление пациентов с высоким риском позволит оптимизировать терапевтические процедуры в этой подгруппе как в острой фазе, так и при последующем наблюдении.

    Материалы и методы

    пациентов и дизайн исследования

    Мы включили всех медработников Главного госпиталя Вены в период с июня 1991 г. по сентябрь 2003 г. (n = 283 438). Критерии включения включали первый амбулаторный визит или первую госпитализацию в больнице общего профиля Вены, а также запрос на лабораторные анализы GGT по любой причине в то время.ГГТ анализируется при поступлении в нашу больницу в рамках обычного лабораторного скрининга. Критериями исключения были неполные или отсутствующие данные, что делало невозможной четкую идентификацию пациента.

    Мы оценили связь ГГТ со смертностью. Поскольку австрийские законы предусматривают, что все случаи смерти должны быть зарегистрированы в центральном австрийском регистре смерти, этот подход позволяет практически полностью наблюдать за всеми пациентами. Те немногие потери, которые произошли, были вызваны орфографическими ошибками в именах, которые привели к неправильной увязке записей, или исчезновением лиц, которые не регистрируются как умершие до 50 лет после исчезновения.Мы подсчитали, что в целом эти потери были незначительными для статистического анализа, потому что <1% исследуемой популяции выпало из-под наблюдения. Из-за высокой частоты аутопсий в Австрии (∼35%), по нашим оценкам, у подавляющего большинства пациентов диагноз болезни, приведшей к смерти, ставится правильно.

    лабораторные анализы

    ГГТ определяли как рутинный анализ для выявления поражения печени. Концентрации GGT анализировали с помощью ферментативного кинетического анализа (Modular Hitachi 747 и Hitachi 917, Roche Diagnostics).Внутрисерийная и межсерийная погрешность (CV) составляла ~2,5%. Различия между анализаторами были <5%.

    определение переменных результата

    Основной переменной исхода была смертность от всех причин, определяемая как смерть, наступившая после определения GGT до 31 декабря 2004 г. Нераковая смертность определялась как смерть, наступившая от причин, отличных от неоплазии (определяется как группы 140–239 МКБ-9 и группы МКБ-10 от C00 до D48). ), а смертность от всех причин сосудов считалась присутствующей в случае кодов 390–459 по МКБ-9 и групп I00–I99 по МКБ-10.Смертность от ишемической болезни сердца определялась как диагноз по МКБ-9, кодируемый как 410–416, и I20–I25 по МКБ-10, а смерть от цереброваскулярных заболеваний определялась как группы 430–438 по МКБ-9 и группы I60–I69 по МКБ-10. Смертность от гепатобилиарного заболевания была определена как диагноз МКБ-9, кодированный как 570–576, и К70–К77 по МКБ-10, а смерть от гепатомы была определена как диагноз МКБ-9, кодированный как 155, и как диагноз МКБ-10, кодированный как С22.

    Время наблюдения рассчитывали в годах с момента определения ГГТ до смерти или до окончания наблюдения (31 декабря 2004 г.) у выживших.Возраст пациентов рассчитывали на момент измерения ГГТ.

    GGT классифицируется отдельно для женщин и мужчин в соответствии с Ruttmann et al. (9) как нормально низкий (<9 ЕД/л для женщин, <14 ЕД/л для мужчин), нормально высокий (от 9 до 17, от 14 до 27 ЕД/л), умеренно повышенный (от 18 до 26, от 28 до 41 ЕД /л), повышенный (от 27 до 35, от 42 до 55 ЕД/л) и сильно повышенный (≥36, ≥56 ЕД/л). Низшая категория служила ориентиром.

    статистический анализ

    Влияние ГГТ на смертность от всех причин оценивали в многофакторной регрессионной модели Кокса, скорректированной по полу и возрасту как непрерывная переменная.

    Исходные характеристики исследуемых пациентов, сгруппированные в соответствии с референтными значениями GGT, представлены в процентах для дихотомических переменных и медианы и межквартильные размахи (IQR) для непрерывных переменных, если не указано иное. Исходные характеристики сравнивались между категориями с использованием критерия χ 2 для дискретных переменных и критерия суммы рангов Уилкоксона или Крускала-Уоллиса для непрерывных переменных, в зависимости от ситуации. Чтобы оценить влияние различных концентраций GGT на смертность, относительные риски и 95% ДИ были рассчитаны как отношения рисков (HR), полученные из регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.Многовариантные модели были подобраны с использованием демографических ковариат возраста и пола. Предположения, лежащие в основе модели пропорциональных опасностей (пропорциональные опасности, отсутствие взаимодействия и линейность непрерывных переменных), были проверены и признаны верными, если не указано иное.

    Для проверки однородности между стратами мы применили логарифмический ранг и обобщенный критерий ранговой суммы Уилкоксона. Для всех анализов использовалась версия SPSS 12.0™ (SPSS Inc.).

    оценка смещения выборки

    Чтобы оценить возможную систематическую ошибку выборки, мы сравнили наблюдаемую смертность от всех причин в нашем исследовании с предполагаемой смертностью в течение периода наблюдения среди населения Австрии в целом. С этой целью мы рассчитали индивидуальную вероятность смерти в течение гипотетического максимального периода наблюдения (дата анализа до последнего дня, включенного в анализ связи записей) с учетом индивидуального возраста, пола и максимального времени наблюдения с использованием официальных австрийских таблиц смертности, предоставленных Statistik. Австрия (http://www.statistik.at/fachbereich_03/Stt2000_2002.xls, 2005 г.).

    Были рассчитаны средняя ожидаемая и наблюдаемая смертность и соответствующие 99% ДИ для каждой категории GGT, которые показаны на рис.1 1 .

    Результаты

    пациентов

    В период с июня 1991 г. по сентябрь 2003 г. в общей сложности 283 438 пациентов, проживающих по месту жительства, посещавших Венскую больницу общего профиля, прошли анализы на ГГТ. Клинико-лабораторные данные пациентов представлены в таблице 1 1 . Средний возраст пациентов составлял 50 лет (от 0,01 до 103 лет) с умеренным дисбалансом мужчин (128 777, 45,4%), отражая демографическое распределение когорты стационарных пациентов.Общее время риска составило 2 089 332 человеко-года.

    У подавляющего большинства пациентов лабораторные показатели находились в пределах нормального референтного диапазона, но у 91 936 пациентов (32,5%) уровень ГГТ был выше (≥18 ЕД/л у женщин и ≥28 ЕД/л у мужчин, умеренное или сильное повышение ; Таблица 1 1 ).

    отношение ggt к общей выживаемости

    Среднее время наблюдения за 283 438 пациентами составило 7,6 года (межквартильный интервал 3,8–11,1), что дает период наблюдения 2 089 332 человеко-лет.Кривые выживаемости для всех больных по подгруппам ГГТ представлены на рис. 2 2 . Измерение GGT дает надежную прогностическую информацию о долгосрочной выживаемости пациентов.

    В регрессионном анализе Кокса с концентрацией ГГТ в качестве категориальной переменной скорректированные ОР смерти всех пациентов (смертность от всех причин) с концентрациями ГГТ во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й подгруппах по сравнению с таковыми в 1-й подгруппе подгруппа, были 1,2 (95% ДИ, от 1,1 до 1,2; P <0. 0001), 1,4 (95% ДИ, от 1,3 до 1,4; P <0,0001), 1,6 (95% ДИ, от 1,5 до 1,6; P <0,0001) и 2 (95% ДИ, от 2 до 2,1; P <0,0001) соответственно (рис. 3 3 ; см. таблицу 1 в приложении к данным, которое сопровождает онлайн-версию этой статьи на http://www.clinchem.org/content/vol53/issue5).

    связи категорий ggt со смертностью от рака

    Была обнаружена значительная связь между концентрациями ГГТ и смертностью от рака у обоих полов ( P <0.001; см. рис. 1 в онлайн-приложении к данным). Скорректированные ЧСС выросли с 1,3 до 2,3 в соответствии с подгруппами GGT (от нормального высокого до сильно повышенного; рис. 3 3 ).

    ассоциации ggt со смертностью от нераковых заболеваний

    Как у мужчин, так и у женщин ГГТ была значительно ( P <0,001) связана со смертностью от нераковых заболеваний (см. рис. 2 в онлайн-приложении к данным). ЧСС увеличилась с 1,1 до 1,9 для этого способа смерти в соответствии с категориями GGT (от нормального высокого до сильно повышенного; рис.3 3 ).

    В общей категории смертей, не связанных с раком, как смертность от всех сосудистых причин, так и смертность конкретно от ишемической болезни сердца достоверно ( P <0,001) коррелировали с концентрацией активности ГГТ в сыворотке. Скорректированные ЧСС увеличились с 1,3 и 1,2 соответственно до 1,6 в соответствии с категориями GGT (от нормального высокого до сильно повышенного; рис. 3 3 ).

    Как и ожидалось, ГГТ выше референтной категории был чувствительным предиктором смерти, связанной с гепатобилиарной системой (рак и нераковые причины; ОР увеличился с 1.от 4 до 18,5 от нормального высокого до сильно повышенного ГГТ; Рис. 4 4 ).

    влияние возраста и пола

    Возраст и мужской пол были значимыми предикторами повышенной смертности от всех причин, но HR для различных категорий GGT существенно не отличались между мужчинами и женщинами (см. Таблицу 1 в онлайн-приложении к данным).

    Для оценки взаимодействия возраста и ГГТ мы разделили пациентов на возрастные группы с шагом 10 лет. Интересно, что у лиц моложе 30 лет, у которых значения GGT превышали референтную категорию в первый раз, исход был намного хуже (HR 1.5–3,3 для смертности от всех причин), чем у пожилых людей (HR 1–1,3 для тех, кто старше 80 лет для смертности от всех причин; см. Таблицу 2 в онлайн-приложении к данным).

    Обсуждение

    Недавние исследования показали независимую роль ГГТ в патогенезе и клинической эволюции сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных атеросклерозом (5) (6). Однако долгосрочные эффекты повышения уровня ГГТ изучены недостаточно.

    Насколько нам известно, настоящее исследование является крупнейшим ретроспективным исследованием, специально посвященным теме прогностического значения GGT для нескольких видов смерти.Наше большое когортное исследование предполагает, что измерение GGT дает надежную прогностическую информацию о долгосрочной выживаемости. Удивительно, но аналогичное наблюдение было сделано для значений GGT ниже общепринятой пограничной точки для диагностики повреждения органов. Значения GGT, лишь немного превышающие референтную категорию (≥9 ЕД/л у женщин и ≥14 ЕД/л у мужчин), были связаны с повышенным уровнем смертности по сравнению с австрийским населением того же возраста, полученным из официальной базы данных австрийского реестра смертей (рис. .1 1 ). Смертность> 25% наблюдалась в высшей категории GGT (рис. 1 1 ).

    Мы наблюдали более сильное прогностическое значение ГГТ у молодых людей (<30 лет), которым может быть особенно полезна стратификация риска, подчеркивая недавние результаты других исследователей (9) (14). Хотя влияние более высоких показателей опасного употребления алкоголя на молодых людей нельзя исключить, в нескольких исследованиях была показана независимая прогностическая роль ГГТ от употребления алкоголя, которая также может оказывать защитный эффект (12) (17).Кроме того, у лиц с ишемической болезнью сердца наблюдалось относительное снижение общего сывороточного ГГТ у пожилых людей по сравнению с более молодыми (18).

    Результаты этого исследования не показали влияния пола на отношение ГГТ к смертности, хотя мужской пол является установленным фактором риска повреждения печени и сердечно-сосудистых заболеваний.

    Перекрытие между ГГТ как маркером текущего заболевания и ГГТ как потенциальным фактором риска маловероятно, поскольку, как показано на рис. параллельными линиями.

    Наши результаты расширяют имеющиеся в настоящее время знания о значении ГГТ в репрезентативной группе риска и расширяют спектр его потенциальной клинической полезности в качестве прогностического инструмента для прогнозирования долгосрочной смертности (9). Кроме того, заманчиво предположить, что пограничное значение ≥18 ЕД/л у женщин и ≥28 ЕД/л у мужчин потенциально не позволяет выявить пациентов с повышенным риском смерти.

    возможные механизмы повышения смертности у пациентов с умеренно повышенным уровнем ггт

    Все большее число популяционных исследований (12)(13)(15)(16) оценивают взаимосвязь между активностью ГГТ в сыворотке и смертностью, поскольку наблюдение Conigrave et al. в 1993 г. (17), что указывало на прогностическое значение ГГТ для смертности, независимо от заболевания печени или употребления алкоголя.

    На основании связи между повышенным уровнем ГГТ в сыворотке крови и признаками метаболического синдрома (9)(15)(16), особенно диабета 2 типа (4)(10) и артериальной гипертензии (4), можно ожидать повышенного риска инсульта ( 11) и, как описано ранее, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

    ГГТ участвует в метаболизме клеточного глутатиона, и сывороточный ГГТ в пределах его нормального интервала был предложен в качестве маркера окислительного стресса (19).Наличие активности фермента ГГТ было продемонстрировано в коронарных атеросклеротических бляшках из образцов эндоартерэктомии (20). Таким образом, окислительный стресс, опосредованный ГГТ, может играть важную роль в развитии атеросклеротических бляшек и их нестабильности. Появляется все больше данных в пользу вредной роли ГГТ, запускающего прооксидантное действие в атеросклеротической бляшке (5). Была описана сильная связь уровня ГГТ в сыворотке с СРБ, что дополнительно указывает на роль окислительного стресса как ключевого компонента многих реакций, связанных с хроническим воспалением (21). Таким образом, концентрация ГГТ в сыворотке была предложена в качестве чувствительного маркера эпидемиологического перехода, предвещающего продолжающийся рост числа метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний в ближайшие годы (22).

    Экспрессия GGT часто значительно повышена в опухолях (1), и неоднократно предполагалось, что она играет роль в прогрессировании опухоли, инвазии и лекарственной устойчивости.

    терапевтические меры для снижения ггт

    В дополнение к известным мерам, таким как отказ от употребления алкоголя и гепатотоксических препаратов, ряд других переменных, таких как потребление кофе (23), потеря веса (24), отказ от курения (25) и изменения в питании (7). , было описано, что они полезны для снижения уровня GGT в сыворотке. Как кожная, так и хирургическая реваскуляризация способны аннулировать прогностическое значение ГГТ, подтверждая его связь с развитием атеросклеротических бляшек (12).

    сильные и слабые стороны данного исследования

    Мы оценили связь ГГТ со смертностью от всех причин в большой популяции госпитализированных (n = 283 438) в течение длительного периода времени и с использованием центрального австрийского регистра смерти, что дало период наблюдения 2 089 332 человеко-года. Дизайн исследования способствовал почти полному наблюдению за всеми пациентами с незначительными потерями <1% исследуемой популяции.

    В отличие от клинических диагнозов, которые подвержены предвзятости исследователя и обычно варьируются в зависимости от различных диагностических критериев, смерть обычно надежно регистрируется, а ошибочные диагнозы менее вероятны. По нашим оценкам, диагнозы, приведшие к смерти, были правильно зарегистрированы в подавляющем большинстве случаев из-за высокой частоты вскрытий в Австрии (35%) и правовой ситуации в Австрии.

    Это исследование имеет несколько ограничений. Мы хорошо понимаем, что наша больничная исследуемая популяция не обязательно является репрезентативной выборкой здорового австрийского населения и может быть предварительно отобрана из-за худшего исхода.Пытаясь оценить систематическую ошибку отбора в нашей выборке, мы рассчитали разницу между ожидаемой общей смертностью в австрийской популяции и наблюдаемой смертностью в нашем исследовании (рис. 1 1 ). В референтной категории существенных различий между ожидаемой и наблюдаемой смертностью не наблюдалось, что указывает на то, что общая смертность в этой категории была сопоставима с австрийской популяцией, тогда как уровень смертности увеличился на 25% у пациентов со значениями ГГТ выше референтной категории.

    Еще одним поводом для беспокойства может быть частота установленного заболевания печени у нашей популяции. Однако это касалось лишь относительно небольшого числа пациентов в нашей когорте (2,1% в самой низкой и 14,6% в самой высокой категории) и, таким образом, не меняет общего сообщения, переданного нашими результатами. Таким образом, мы не наблюдали свидетельств существенной систематической ошибки отбора.

    Ретроспективный дизайн является очевидным ограничением. Поэтому в нашем анализе корректировка была возможна только по возрасту и полу, и мы не могли корректировать другие важные факторы, влияющие на концентрацию ГГТ в сыворотке (4) (5) (7) (23).Таким образом, мы не можем определить, является ли ГГТ независимым фактором риска, и HR могут быть завышены по сравнению с моделями, позволяющими контролировать дополнительные факторы риска. Однако ГГТ по-прежнему ассоциировался со значительным увеличением смертности от всех причин и ишемической болезни сердца (15) (16) после поправки на личные характеристики и биологические переменные в нескольких исследованиях.

    Другим возражением является влияние ранее существовавших заболеваний, в частности диабета и установленных ССЗ, на связь ГГТ со смертностью.При предшествующей ишемической болезни сердца определяющим фактором является тяжесть основного повреждения миокарда (12) (16). Предыдущие исследования по оценке смертности среди населения в целом с использованием ГГТ действительно предсказывали смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, но не смертность от рака (16). Связь между смертностью от рака и ГГТ может быть связана с самой основной болезнью. Как отмечалось выше, экспрессия ГГТ часто значительно повышена в опухолях (1). В целом кривые выживаемости не отличались между смертями от рака и нерака в этом исследовании (см.1 и 2 в онлайн-приложении к данным). Другим объяснением может быть связь с образом жизни и социально-экономическими переменными, которые не учитывались в этом исследовании, хотя некоторые из них, такие как курение сигарет, являются фактором риска как рака, так и сердечно-сосудистых заболеваний.

    Таким образом, в этом исследовании изучалась связь ГГТ с долгосрочной смертностью в когорте из 283 438 человек из Центральной Европы. Результаты свидетельствуют о сильной связи между GGT и несколькими видами смертности у обоих полов и у молодых людей. ГГТ является сильным фактором риска смертности от всех причин и, таким образом, позволяет выявить пациентов с повышенным риском неблагоприятного исхода. Недавнее понимание роли GGT не только имеет практическое клиническое применение для стратификации риска, но также может быть полезным для выбора терапии.

    Рисунок 1.

    Ожидаемая и наблюдаемая смертность, нормализованная к фоновой смертности в австрийской популяции у 283 438 пациентов.

    У лиц с ГГТ в пределах эталонной категории не было значительного увеличения смертности от всех причин, но у пациентов со значениями ГГТ выше эталонной категории исход был хуже при увеличении концентрации ГГТ.GGT был классифицирован, как описано в Материалы и методы .

    Рисунок 1.

    Ожидаемая и наблюдаемая смертность, нормализованная к фоновой смертности в австрийской популяции у 283 438 пациентов.

    У лиц с ГГТ в пределах эталонной категории не было значительного увеличения смертности от всех причин, но у пациентов со значениями ГГТ выше эталонной категории исход был хуже при увеличении концентрации ГГТ. GGT был классифицирован, как описано в Материалы и методы .

    Таблица 1.

    Клинико-лабораторные данные больных.

    (7,0%)
    . Мужчины . Женщины . Итого (283 438) .
    . (128 777/45,4%) . (154 661/54,6%) . .
    Средний возраст в въезде, годы (IQR) 51 (35-64) 49 (33-66) 50 (34-65)
    Средний период наблюдения, лет (IQR ) 7.3 (3.6-11.0) 7117 (4.0-11.2) 711 (3.8-11.1)
    Человек-годы на риск 922 387 1 166 945 2 089 332
    Смертность (%) 25 852 (20,1%) 21 911 (14,2%) 47 763 (16,9%)
    Никансер Смерть (%) 15 074 (11,7%) 12 446 (8,0 %) 27 520 (9,7%)
    Смерть от рака (включая гепатому) (%) 10 778 (8.4%) 9465 (6,2%) 20 243 (7,2%)
    Смерть благодаря гепатобиличному заболеванию (%) 1844 (1,4%) 962 (0,6%) 2806 (1,0% )
    Все вызывает сосудистую смертность (%)
    8101 (5,2%) 17 163 (6,1%)
    Смерть из-за ишемической болезни сердца (%) 4714 (3,7%) 3295 (2,1%) 8009 (2,8%)
    Цереброваскулярная смерть (%) 1304 (1.0%) 1491 (1,0%) 2795 (1,0%)
    Нормальный низкий (%) 44 818 (34,8%) 60 417 (39,1%) 105 235 (37,1%)
    Нормальный высокий (%) 41 636 (32,3%) 44 631 (28,9%) 86 267 (30,4%)
    повышенный (%) 15 531 (12,1%) 17 929 (11.6%) 33 460 (11,8%)
    Повышенные (%) 7501 (5,8%) 8596 (5,6%) 16 097 (5,7%)
    Высокоподвижные (%) 19 291 (15,0%) 23 088 (14,9%) 42 379 (15,0%)
    911 (14,2%) 9 %) 1491 (1,0%) 2795 (1,0%)
    . Мужчины . Женщины . Итого (283 438) .
    . (128 777/45,4%) . (154 661/54,6%) . .
    Средний возраст в въезде, годы (IQR) 51 (35-64) 49 (33-66) 50 (34-65)
    Средний период наблюдения, лет (IQR ) 7.3 (3.6-11.0) 7119 (4.0-11.2) 7,6 (3.8-11.1)
    Человек-лет на риск 922 387 1 166 945 2 089 332
    Смертность (%) 25 852 (20.1%) 21 911 (14,2%) 47 763 (16,9%)
    Никансерская смерть (%) 15 074 (11,7%) 12 446 (8,0%) 27 520 (9.7 %)
    Смерть от рака (включая гепатому) (%) 10 778 (8,4%) 9465 (6,2%) 20 243 (7,2%)
    1844 (1,4%) 962 (0,6%) 2806 (1,0%)
    Сосудистая смертность от всех причин (%) 9062 (7.0%) 8101 (5,2%) 17 163 (6,1%)
    Смерть из-за ишемической болезни сердца (%) 4714 (3,7%) 3295 (2,1%) 8009 (2.8 %)
    Цереброваскулярная смерть (%) 1304 (1,0%)
    GGT Концентрации
    Нормальный (%) 44 818 (34,8%) 60 417 (39.1%) 105 235 (37,1%)
    Нормальный высокий (%) 41 636 (32,3%) 44 631 (28,9%) 15 531 (12,1%) 17 929 (11,6%) 33 460 (11,8%)
    повышенные (%) 7501 (5,8%) 8596 (5,6%) 16 097 (5,7%)
     Высоко повышенный (%) 19 291 (15.0%) 23 088 (14,9%) 42 379 (15,0%)
    Таблица 1.

    Клинико-лабораторные данные больных.

    (7,0%)
    . Мужчины . Женщины . Итого (283 438) .
    . (128 777/45,4%) . (154 661/54,6%) . .
    Средний возраст в въезде, годы (IQR) 51 (35-64) 49 (33-66) 25 852 (20,1%) 21 911 (14,2%) 47 71174 47 763 (16,9%)
    Никансер Смерть (%) 15 074 (11,7%) 12 446 (8,0 %) 27 520 (9,7%)
    Смерть от рака (включая гепатому) (%) 10 778 (8.4%) 9465 (6,2%) 20 243 (7,2%)
    Смерть благодаря гепатобиличному заболеванию (%) 1844 (1,4%) 962 (0,6%) 2806 (1,0% )
    Все вызывает сосудистую смертность (%)
    17 163 (6,1%)
    Смерть из-за ишемической болезни сердца (%) 4714 (3,7%) 3295 (2,1%) 8009 (2,8%)
    Цереброваскулярная смерть (%) 1304 (1.0%) 1491 (1,0%) 2795 (1,0%)
    Нормальный низкий (%) 44 818 (34,8%) 60 417 (39,1%) 105 235 (37,1%)
    Нормальный высокий (%) 41 636 (32,3%) 44 631 (28,9%) 86 267 (30,4%)
    повышенный (%) 15 531 (12,1%) 17 929 (11.6%) 33 460 (11,8%)
    Повышенные (%) 7501 (5,8%) 8596 (5,6%) 19 291 (15,0%) 23 088 (14,9%) 42 379 (15,0%)
    911 (14,2%) 9 %) 1491 (1,0%) 2795 (1,0%)
    . Мужчины . Женщины . Итого (283 438) .
    . (128 777/45,4%) . (154 661/54,6%) . .
    Средний возраст в въезде, годы (IQR) 51 (35-64) 49 (33-66) 50 (34-65)
    Средний период наблюдения, лет (IQR ) 7.3 (3.6-11.0) 7119 (4.0-11.2) 7,6 (3.8-11.1)
    Человек-лет на риск 922 387 1 166 945 2 089 332
    Смертность (%) 21 911 (14,2%) 47 763 (16,9%)
    Никансерская смерть (%) 15 074 (11,7%) 12 446 (8,0%) 27 520 (9.7 %)
    Смерть от рака (включая гепатому) (%) 10 778 (8,4%) 9465 (6,2%) 20 243 (7,2%) 20 243 (7,2%)
    1844 (1,4%) 962 (0,6%) 2806 (1,0%)
    Сосудистая смертность от всех причин (%) 9062 (7.0%) 8101 (5,2%) 17 163 (6,1%)
    Смерть из-за ишемической болезни сердца (%) 4714 (3,7%) 3295 (2,1%) 8009 (2.8 %)
    Цереброваскулярная смерть (%) 1304 (1,0%)
    GGT Концентрации
    Нормальный (%) 44 818 (34,8%) 60 417 (39.1%) 105 235 (37,1%)
    Нормальный высокий (%) 41 636 (32,3%) 44 631 (28,9%) 86 267 (30,4%)
    (%) 15 531 (12,1%) 17 929 (11,6%) 33 460 (11,8%)
    повышенные (%) 7501 (5,8%) 8596 (5,6%) 16 097 (5,7%)
     Высоко повышенный (%) 19 291 (15.0%) 23 088 (14,9%) 42 379 (15,0%)

    GGT был классифицирован, как описано в Материалы и методы . Значения для соответствующих подгрупп были суммированы, чтобы представить всю совокупность. Кривые выживания были рассчитаны с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, скорректированной с учетом пола и возраста.

    Рисунок 2.

    Общая выживаемость среди больных по подгруппам ГГТ у 283 438 больных.

    GGT был классифицирован, как описано в Материалы и методы . Значения для соответствующих подгрупп были суммированы, чтобы представить всю совокупность. Кривые выживания были рассчитаны с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, скорректированной с учетом пола и возраста.

    Рис. 3.

    Скорректированная смертность среди пациентов по подгруппам ГГТ.

    GGT был классифицирован, как описано в Материалы и методы . Низшая категория служила справочной категорией.

    Рис. 3.

    Скорректированная смертность среди пациентов по подгруппам ГГТ.

    GGT был классифицирован, как описано в Материалы и методы . Низшая категория служила справочной категорией.

    Рис. 4.

    Смертность от гепатобилиарной системы и гепатомы по подгруппам ГГТ.

    GGT был классифицирован, как описано в Материалы и методы . Низшая категория служила справочной категорией.

    Рис. 4.

    Смертность от гепатобилиарной системы и гепатомы по подгруппам ГГТ.

    GGT был классифицирован, как описано в Материалы и методы . Низшая категория служила справочной категорией.

    Грантовая/финансовая поддержка: не заявлено.

    Раскрытие финансовой информации: Не объявлено.

    Благодарности: Эта работа является частью проекта AKH Biobank, целью которого является выявление новых биомаркеров среди населения Австрии (www.biobank.at). Мы благодарим Питера Байера (Statistik Austria) за предоставление данных из австрийского реестра смертей.

    1

    Гольдберг Д.М.Структурные, функциональные и клинические аспекты гамма-глутамилтрансферазы.

    CRC Crit Rev Clin Lab Sci

    1980

    ;

    12

    :

    1

    -58.2

    Green RM, Flamm S. Технический обзор AGA по оценке биохимических тестов печени.

    Гастроэнтерология

    2002

    ;

    123

    :

    1367

    -1384. 3

    Уитфилд Дж.Б. Гамма-глутамилтрансфераза.

    Crit Rev Clin Lab Sci

    2001

    ;

    38

    :

    263

    -355.4

    Lee DH, Jacobs DR, Jr, Gross M, Kiefe CI, Roseman J, Lewis CE, et al. Гамма-глутамилтрансфераза является предиктором возникновения диабета и гипертонии: исследование развития риска коронарных артерий у молодых взрослых (CARDIA).

    Клин Хим

    2003

    ;

    49

    :

    1358

    -1366.5

    Emdin M, Pompella A, Paolicchi A. Гамма-глутамилтрансфераза, атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания: запуск окислительного стресса в бляшке.

    Тираж

    2005

    ;

    112

    :

    2078

    -2080.6

    Pompella A, Emdin M, Passino C, Paolicchi A. Значение сывороточной гамма-глутамилтрансферазы при сердечно-сосудистых заболеваниях.

    Clin Chem Lab Med

    2004

    ;

    42

    :

    1085

    -1091.7

    Lee DH, Steffen LM, Jacobs DR, Jr. Связь между сывороточной гамма-глутамилтрансферазой и диетическими факторами: исследование развития риска коронарных артерий у молодых взрослых (CARDIA).

    Am J Clin Nutr

    2004

    ;

    79

    :

    600

    -605.8

    Уитфилд Дж. Б., Чжу Г., Нестлер Дж. Э., Хит А. С., Мартин Н. Г. Генетическая ковариация между активностью гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

    Клин Хим

    2002

    ;

    48

    :

    1426

    -1431.9

    Ruttmann E, Brant LJ, Concin H, Diem G, Rapp K, Ulmer H. Гамма-глутамилтрансфераза как фактор риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: эпидемиологическое исследование среди 163 944 взрослых жителей Австрии .

    Тираж

    2005

    ;

    112

    :

    2130

    -2137.10

    Перри И.Дж., Ваннамети С.Г., Шейпер АГ. Проспективное исследование сывороточной гамма-глутамилтрансферазы и риска ИНСД.

    Лечение диабета

    1998

    ;

    21

    :

    732

    -737.11

    Jousilahti P, Rastenyte D, Tuomilehto J. Гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке, самоотчет об употреблении алкоголя и риск инсульта.

    Ход

    2000

    ;

    31

    :

    1851

    -1855. 12

    Эмдин М., Пассино С., Микеласси С., Титта Ф., Л’аббате А., Донато Л. и др.Прогностическое значение активности гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови после инфаркта миокарда.

    Евро Сердце J

    2001

    ;

    22

    :

    1802

    -1807.13

    Karlson BW, Wiklund O, Hallgren P, Sjolin M, Lindqvist J, Herlitz J. Десятилетняя смертность среди пациентов с очень небольшим или неподтвержденным острым инфарктом миокарда по отношению к истории болезни, метаболическим скрининг и признаки ишемии миокарда.

    J Intern Med

    2000

    ;

    247

    :

    449

    -456.14

    Lee DH, Silventoinen K, Hu G, Jacobs DR, Jr, Jousilahti P, Sundvall J, et al. Гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке предсказывает нефатальный инфаркт миокарда и фатальную ишемическую болезнь сердца среди 28 838 мужчин и женщин среднего возраста.

    Евро Сердце J

    2006

    ;

    27

    :

    2170

    -2176.15

    Brenner H, Rothenbacher D, Arndt V, Schuberth S, Fraisse E, Fliedner TM. Распределение, детерминанты и прогностическое значение гамма-глутамилтрансферазы для смертности от всех причин в когорте строителей из южной Германии.

    Пред. Мед.

    1997

    ;

    26

    :

    305

    -310.16

    Ваннамети Г., Эбрахим С., Шейпер А.Г. Гамма-глутамилтрансфераза: детерминанты и связь со смертностью от ишемической болезни сердца и всех причин.

    Am J Epidemiol

    1995

    ;

    142

    :

    699

    -708.17

    Конигрейв К.М., Сондерс Дж.Б., Резник Р.Б., Уитфилд Дж.Б. Прогнозирование вреда, связанного с алкоголем, по результатам лабораторных исследований.

    Клин Хим

    1993

    ;

    39

    :

    2266

    -2270.18

    Паоличи А., Эмдин М., Пассино С., Лоренцини Э., Титта Ф., Марчи С. и др. Бета-липопротеин- и ЛПНП-ассоциированная гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке крови у пациентов с коронарным атеросклерозом.

    Атеросклероз

    2006

    ;

    186

    :

    80

    -85.19

    Lee DH, Blomhoff R, Jacobs DR, Jr. Является ли сывороточная гамма-глутамилтрансфераза маркером окислительного стресса?

    Free Radic Res

    2004

    ;

    38

    :

    535

    -539.20

    Паоличи А., Эмдин М., Глиозени Э., Чианча Э., Пассино С., Попофф Г. и др.Изображения в сердечно-сосудистой медицине: атеросклеротические бляшки человека содержат активность фермента гамма-глутамилтранспептидазы.

    Тираж

    2004

    ;

    109

    :

    1440

    .21

    Lee DH, Jacobs DR, Jr. Связь между сывороточной гамма-глутамилтрансферазой и С-реактивным белком.

    Атеросклероз

    2005

    ;

    178

    :

    327

    -330,22

    Lee DH, Ha MH, Kam S, Chun B, Lee J, Song K и др. Сильная вековая тенденция в сыворотке гамма-глутамилтрансферазы с 1996 по 2003 год среди южнокорейских мужчин.

    Am J Epidemiol

    2006

    ;

    163

    :

    57

    -65,23

    Ruhl CE, Everhart JE. Потребление кофе и чая связано с более низкой заболеваемостью хроническими заболеваниями печени в Соединенных Штатах.

    Гастроэнтерология

    2005

    ;

    129

    :

    1928

    -1936.24

    Стрэндж С., Дорн Дж.М., Мути П., Фройденхейм Дж.Л., Фаринаро Э., Рассел М. и др. Распределение жира в организме, относительный вес и уровень ферментов печени: популяционное исследование.

    Гепатология

    2004

    ;

    39

    :

    754

    -763,25

    Уайтхед Т.П., Робинсон Д., Оллавей С.Л. Влияние курения сигарет и употребления алкоголя на активность ферментов печени в сыворотке: дозозависимое исследование у мужчин.

    Энн Клин Биохим

    1996

    ;

    33

    :

    530

    -535.

    © 2007 Американская ассоциация клинической химии

    Значение γ-глутамилтрансферазы при инфаркте мозга

    Введение

    Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) — фермент, локализующийся на внешней поверхности плазматических мембран различных клеток и тканей. 1 ГГТ — повсеместно распространенный фермент, катализирующий гидролиз γ-глутамильных связей в глутатионе и глутамине, а также перенос высвобожденных γ-глутамильных групп на аминокислоты или короткие пептиды. ГГТ участвует в метаболизме глутатиона и играет важную роль в антиоксидантной защите, детоксикации и воспалительных процессах. 2

    GGT является основным ферментом, гидролизующим антиоксидант глутатион. Эта реакция гидролиза может увеличить образование и развитие атеросклеротических бляшек за счет создания промоторов окисления. 3 В ферментативных тестах функции печени второго поколения уровень ГГТ использовался в качестве чувствительного ферментативного индикатора употребления алкоголя и многих типов заболеваний печени. 4 Многие предыдущие исследования рассматривали ГГТ как маркер употребления алкоголя. 5

    Недавно было показано, что уровень ГГТ в сыворотке является прогностическим фактором сердечно-сосудистых заболеваний. 6 Несколько исследований показали, что атеросклероз связан с уровнями ГГТ в сыворотке, 7,8 , что позволяет предположить, что ГГТ можно использовать в качестве раннего маркера атеросклероза. 9 Некоторые исследования также показали, что активность ГГТ в крови является независимым биомаркером кальцификации коронарных артерий и связана с церебральными инфарктами. 3,10,11 Исследования с малыми размерами выборки показали положительную корреляцию между увеличением площади инфаркта и повышенным уровнем ГГТ у пациентов с острым ишемическим инсультом. 12

    Несколько эпидемиологических исследований показали, что повышенный уровень ГГТ увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и последующей смерти. 4,13 Фрамингемское исследование потомства было одним из первых эпидемиологических исследований, в которых изучалась связь между уровнями ГГТ и риском сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование также показало, что GGT может предсказывать метаболические и сердечно-сосудистые риски, связанные с возникновением метаболического синдрома, возникновением сердечно-сосудистых заболеваний и указывать, является ли состояние смертельным. 13 Однако GGT еще не использовался в качестве инструмента для прогнозирования риска инсультов в клинической практике, для чего необходимы дополнительные доказательства.

    Национальная корпорация медицинского страхования (NHIC) является корейским национальным учреждением, которое предоставляет национальную службу медицинского страхования (NHIS) населению Кореи. Данные NHIS использовались для создания когорты NHIS–National Sample Cohort (NHIS-NSC) в 2002 г. 14

    В этом исследовании мы оценили риск инфаркта головного мозга на основе уровней ГГТ. Важной задачей было оценить взаимосвязь уровней ГГТ и инфаркта мозга с использованием ретроспективных когортных данных 209 481 корейца из базы данных NHIS-NSC.

    Материалы и методы

    Источники данных

    Национальная система медицинского страхования используется почти всем населением (более 97%), а это означает, что эта база данных представляет использование медицинских услуг для всех корейцев. 14 Также почти все корейцы старше 40 лет должны проходить медицинский осмотр не реже одного раза в два года. NHIC в Южной Корее собирает и хранит информацию обо всех проведенных медицинских осмотрах. Недавно, после удаления всей информации, связанной с идентификацией личности, NHIS предоставила образец базы данных для исследовательских целей в общественных интересах.Информация о заболеваемости инфарктом мозга, полученная Национальным статистическим управлением, связана с информацией о медицинских осмотрах, включенной в выборочную базу данных, предоставленную NHIC.

    Этот протокол исследования и анализ данных были одобрены Институциональным наблюдательным советом больницы Университета Кён Хи (KHUH 2018-12-020). Институциональный наблюдательный совет отменил требование об информированном согласии, поскольку исследователи получили доступ к базам данных, которые не были идентифицированы ретроспективно для целей анализа.

    Участники исследования

    Всего в базу данных NHIS было включено 223 551 человек, прошедших медицинские осмотры в 2009 году. Из них были исключены 2387 лиц, перенесших инфаркт головного мозга (МКБ I63) с 2002 по 2009 г. на момент диспансеризации. Из 221 164 участников 11 683 были дополнительно исключены на основании следующих критериев исключения, которые могли повлиять на инфаркт головного мозга или уровни ГГТ: 57 человек не имели информации об исходном уровне ГГТ в 2009 г., и у 11 626 ранее был диагностирован рак (МКБ C00-C97) между 2002 г. и на момент медицинского освидетельствования в 2009 г.Поскольку некоторые участники соответствовали более чем одному критерию исключения, окончательными субъектами анализа стали 209 481 человек, и у них наблюдалось возникновение инфаркта мозга (рис. 1). Общий период наблюдения, который мы рассчитали, составил 915 387,5 человеко-лет, а средний период наблюдения был определен как 4,37 (стандартное отклонение [SD], 0,48) человеко-лет.

    Рисунок 1 Блок-схема зачисленных субъектов исследования.

    Медицинские обследования и лабораторные измерения

    Общий медицинский осмотр, проводимый NHIC, проводится в два этапа. Масштабный скрининг-тест — это первый этап определения наличия или отсутствия заболевания у обычных людей без симптомов. На втором этапе проводится консультирование для проведения скрининговых анализов и более детального тестирования для определения наличия заболеваний. Эти медицинские осмотры включают опросы об образе жизни и прошлой истории болезни. Данные исследований включают физическую активность, антропометрические измерения, лабораторные измерения и информацию, предоставленную с помощью анкет. Измерения количества курения применялись на пачках-годах.Измерения «пачка-год» рассчитывались на основе ответов на вопросы анкеты, связанные с курением. Потребление ~3 напитков в неделю определялось как употребление алкоголя. Определение физической активности заключалось в том, чтобы заниматься физической активностью средней интенсивности не менее 30 минут в день не менее 4 дней в неделю или физической активностью высокой интенсивности не менее 20 минут в день более 4 дней в неделю. Вес (кг), деленный на квадрат роста (м), рассчитывали для индекса массы тела (ИМТ). Систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) измеряли опытные специалисты. Лабораторные данные, такие как уровень глюкозы в крови натощак, общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов высокой плотности, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), креатинин сыворотки (SCr), аспартатаминотрансфераза (AST), аланинаминотрансфераза и GGT, были измерены этими участниками. при медосмотрах. Предполагаемую скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывали с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) для измерения функции почек. 15

    Определения результатов

    База данных NHIS была объединена в связи с данными о диагностике заболеваний из Статистического управления Кореи. В данном исследовании датой начала было первое медицинское обследование с 2009 г., а последней датой диспансерного наблюдения было время установления диагноза инфаркта мозга до конца 2013 г. Для диагностики инфаркта мозга использовался код I63 по МКБ. Обозначенный кодом МКБ I63 использовали для диагностики инфаркта головного мозга. Первичной клинической конечной точкой в ​​этом исследовании было развитие церебрального инфаркта.

    Статистический анализ

    Данные выражаются как среднее ± стандартное отклонение или медиана (межквартильный размах) для непрерывных переменных и в процентах от числа для категориальных переменных.

    Однофакторный дисперсионный анализ и х 2 -критерий использовались для анализа статистических различий между характеристиками участников исследования на момент включения по отношению к квартильным группам для исходных уровней ГГТ.

    Человеко-годы рассчитывались как сумма времени наблюдения от исходного уровня до установления диагноза развития инфаркта мозга или до 31 декабря 2013 г.

    Чтобы оценить взаимосвязь между квартильными группами исходных уровней ГГТ и инфарктом мозга, мы использовали модели пропорциональных рисков Кокса для оценки скорректированных отношений рисков (HR) и 95% доверительных интервалов (ДИ) для инцидента инфаркта мозга путем сравнения трех самых высоких квартилей. исходных уровней GGT с самым низким квартилем. Модели пропорциональных рисков Кокса были скорректированы с учетом нескольких смешанных факторов. В многомерных моделях это исследование включало переменные, которые могли спутать взаимосвязь между ГГТ и инфарктом мозга, включая возраст, пол, ИМТ, систолическое АД, уровень глюкозы в крови натощак, общий холестерин, рСКФ, количество курения (пачка-годы), потребление алкоголя. , и физической активности.Мы проверили предположение о пропорциональных рисках и проверили достоверность моделей пропорциональных рисков Кокса.

    Допущение о пропорциональном риске было оценено с использованием функции выживания логарифм минус логарифм, и графически были обнаружены ненарушения. Значение p менее 0,05 ( P < 0,05) является статистически значимым. Статистический анализ проводили с использованием программы SAS (Statistical Analysis Software 9.4, SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина, США).

    Результаты

    Во время 915,387. 5 человеко-лет наблюдения, 2403 (1,15%) случая инфаркта мозга развились в период с 2009 по 2013 год. В таблице 1 представлены исходные характеристики участников исследования, относящиеся к квартильным группам по исходным уровням ГГТ. В начале исследования средний (± SD) возраст участников составлял 57,8 (± 8,6) лет, а ИМТ — 24,0 (± 2,9) кг/м 2 . Были показаны достоверные различия между всеми перечисленными переменными и квартильными группами исходных уровней ГГТ.

    Таблица 1 Исходные характеристики участников в соответствии с квартильными группами уровней ГГТ в сыворотке (N=209 481)

    Участники с развившимся церебральным инфарктом были старше (67,7 против 57,7 лет), чем те, у кого не было церебрального инфаркта, и имели относительно плохой метаболический профиль на исходном уровне. Как и ожидалось, были выявлены значительные статистические различия по всем клиническим переменным, кроме ИМТ, общего холестерина, холестерина ЛПНП, SCr и AST (таблица 2).

    Таблица 2 Сравнение участников с и без инфаркта мозга

    В таблице 3 показаны ОР и 95% ДИ для инфаркта мозга в соответствии с исходными уровнями ГГТ. В нескорректированной модели сравнение случаев инфаркта мозга в квартилях 2, 3 и 4 с квартилем 1 (контрольная группа) показало, что ОР и 95% ДИ составляли 1,26 (1,10–1,42), 1,52 (1,35–1,72) и 1,54. (1.36–1,73) соответственно ( P для тренда <0,001).

    Таблица 3 Отношения рисков (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) для частоты инфаркта мозга в соответствии с квартильными группами уровней ГГТ в сыворотке

    Эти связи оставались статистически значимыми даже после дальнейших корректировок ковариат в многомерной скорректированной модели. Скорректированные ОР и 95% ДИ для инцидента с инфарктом мозга составили 1.11 (0,98–1,27), 1,39 (1,22–1,58) и 1,49 (1,29–1,71) соответственно ( P для тренда <0,001).

    Обсуждение

    Это исследование подтвердило, что активность ГГТ в сыворотке как у мужчин, так и у женщин значительно коррелирует с риском инфаркта головного мозга. Риск инфаркта головного мозга также был пропорционален уровням ГГТ даже после поправки на факторы риска, связанные с инсультом. Таким образом, это исследование демонстрирует, что ГГТ, известный как прогностический фактор потребления алкоголя, может быть полезен в качестве фактора риска инфаркта головного мозга.

    Это также предполагает возможность того, что ГГТ может играть роль в снижении заболеваемости инфарктом мозга и сопутствующими заболеваниями с точки зрения общественного здравоохранения.

    Были выявлены некоторые доказательства взаимосвязи между уровнями ГГТ и риском инсульта. Исследование EUROSTROKE подтвердило, что высокие уровни GGT и повышенный риск инсульта связаны с тремя европейскими когортами. В этом исследовании геморрагический инсульт был более связан с ГГТ, чем инфаркт мозга. 16 В когортном исследовании корейских субъектов значения GGT в сыворотке независимо связаны и являются значимой зависимостью доза-реакция с риском геморрагического инсульта, а не ишемического инсульта или ишемической болезни сердца. 17 Однако есть еще одно когортное исследование, которое показало, что ГГТ более последовательно коррелирует с ишемическим инсультом. 18 Исследование, проведенное в Финляндии, подтвердило, что сывороточный ГГТ был связан с риском ишемического инсульта, а также общего инсульта.Финское исследование показало, что соотношение риска для мужчин и женщин при общем инсульте составило 1,45 и 1,48, а при ишемическом инсульте — 1,51 и 1,59 соответственно в течение 7- или 12-летнего периода наблюдения. 11,19 Результаты настоящего исследования ценны тем, что они подчеркивают взаимосвязь между уровнями ГГТ и церебральным инфарктом, особенно в случае ишемического инсульта. Другое когортное исследование показало, что уровень ГГТ у пациентов с острым ишемическим инсультом коррелировал со смертностью от всех причин или от сердечно-сосудистых заболеваний. 20

    На основании недавних результатов ГГТ привлек внимание своей тесной связью с возникновением фибрилляции предсердий, одного из основных факторов риска ишемического инсульта. Повышенные уровни ГГТ вызывают мерцательную аритмию, которая, как было показано, приводит к инсульту. Повышение уровня ГГТ может косвенно отражать повышенный окислительный стресс и воспалительные процессы, которые могут быть фактором риска нарушения сердечного метаболизма или предрасположенности к мерцательной аритмии. 21–25 Тем не менее, необходимы последующие исследования, чтобы выяснить, различаются ли и каким образом механизмы, связанные с уровнями ГГТ, в зависимости от подтипа ишемического инсульта.

    Основными преимуществами этого продольного когортного исследования являются использование национальной базы данных из популяционных регистров и хорошо организованные антропометрические и лабораторные измерения. Таким образом, эти исследователи полны решимости получить надежные метаболические компоненты и диагностическую информацию, связанную с инфарктом мозга. Кроме того, из анализа были исключены участники с заболеваниями, которые могли повлиять на инфаркт головного мозга или уровни ГГТ. Этот процесс позволил нам количественно оценить сильные эффекты ГГТ на инфаркт головного мозга.Еще одним преимуществом данного исследования является то, что анализировался единый код МКБ (I63), выбранный врачом, проводившим диагностику.

    Существует ряд ограничений, связанных с анализом в этом исследовании. Во-первых, наши результаты были основаны на необработанных данных медицинских осмотров и соответствующих анкет; поэтому может иметь место предвзятость при сборе. Во-вторых, период наблюдения в этом исследовании составил 4,37 года, что является относительно коротким для подтверждения долгосрочного воздействия ГГТ на инфаркт головного мозга. Для преодоления этих ограничений необходимо провести дальнейшие исследования.

    Заключение

    Эти результаты показали, что повышенный уровень ГГТ может быть связан с риском инфаркта головного мозга. Эта связь была значимой даже после поправки на множественные исходные ковариаты.

    Клиническое значение

    Результаты этого исследования показывают, что высокий уровень ГГТ увеличивает риск инфаркта головного мозга в дополнение к ранее известному повышенному риску употребления алкоголя. В дополнение к известной связи с употреблением алкоголя, ГГТ имеет значение как индикатор окислительного повреждения и клинически полезен, поскольку его можно легко идентифицировать с помощью простого рутинного биохимического анализа крови в общих клинических условиях.

    Сокращения

    АД, АД; ССЗ, сердечно-сосудистые заболевания; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; ИМТ, индекс массы тела; АСТ, аспартатаминотрансфераза; ГГТ, γ-глутамилтрансфераза; SCr, сывороточный креатинин; рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации; CKD-EPI, Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек; NHIS, Национальная служба медицинского страхования.

    Вклад авторов

    Все авторы внесли значительный вклад в отчетную работу, будь то концепция, план исследования, выполнение, сбор данных, анализ и интерпретация или во всех этих областях; принимал участие в составлении, редактировании или критическом рецензировании статьи; дал окончательное одобрение версии для публикации; согласовали журнал, в который была подана статья; и соглашаетесь нести ответственность за все аспекты работы.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана грантом Университета Кён Хи в 2019 году (KHU-201

    ). Эта работа была поддержана Национальным исследовательским фондом Кореи в 2020 году (номер гранта: 2020R1G1A1102257). Финансирующая организация не участвовала в разработке или проведении этого исследования.

    Раскрытие информации

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов, связанного с этой работой.

    Каталожные номера

    1. Castellano I, Merlino A. γ-Глутамилтранспептидазы: последовательность, структура, биохимические свойства и биотехнологические применения. Cell Mol Life Sci . 2012;69(20):3381–3394. дои: 10.1007/s00018-012-0988-3

    2. Foyer CH, Noctor G. Окислительно-восстановительный гомеостаз и передача сигналов антиоксидантов: метаболический интерфейс между восприятием стресса и физиологическими реакциями. Растительная клетка . 2005; 17 (7): 1866–1875. doi:10.1105/tpc.105.033589

    3. Yao T, Li J, Long Q, et al. Связь между сывороточной гамма-глутамилтрансферазой и внутричерепным артериальным кальцинозом у пациентов с острым ишемическим инсультом. Научный представитель .2019;9(1):3–9. дои: 10.1038/s41598-019-56569-7

    4. Мейсон Дж. Э., Старке Р. Д., Ван Кирк Дж. Э. Гамма-глутамилтрансфераза: новый биомаркер сердечно-сосудистого риска. Пред. Кардиол . 2010;13(1):36–41. doi:10.1111/j.1751-7141.2009.00054.x

    5. Ebrahim S, Sung J, Song Y-M, Ferrer RL, Lawlor DA, Davey Smith G. Холестерин сыворотки, геморрагический инсульт, ишемический инсульт и инфаркт миокарда: проспективное когортное исследование национальной системы здравоохранения Кореи. БМЖ . 2006;333(7557):22.doi:10.1136/bmj.38855.610324.80

    6. Шейх М., Тайдини М., Шафи А. и др. Ассоциация сывороточной гамма-глутамилтрансферазы и преждевременной ишемической болезни сердца. Сердце Нет J . 2017;25(7–8):439–445. дои: 10.1007/s12471-017-0964-5

    7. Эванс Дж.Л., Голдфайн И. Д., Мэддукс Б.А., Гродский Г.М. Окислительный стресс и активируемые стрессом сигнальные пути: объединяющая гипотеза диабета 2 типа. Endocr Rev . 2002;23(5):599–622. doi:10.1210/er.2001-0039

    8.Замбон А., Паулетто П., Крепальди Г. Обзорная статья: метаболический синдром – хроническое сердечно-сосудистое воспалительное состояние. Алимент Фармакол Тер . 2005; 22 (Приложение 2): 20–23. doi:10.1111/j.1365-2036.2005.02589.x

    9. Lee D-H, Blomhoff R, Jacobs DR. Является ли сывороточная гамма-глутамилтрансфераза маркером окислительного стресса? Free Radic Res . 2004;38(6):535–539. дои: 10.1080/10715760410001694026

    10. Чо Ю.К., Кан Ю.М., Хван Дж.Ю. и др. Связь между сывороточной гамма-глутамилтрансферазой и прогрессированием кальцификации коронарных артерий. Атеросклероз . 2015;243(1):300–306. doi:10.1016/j.атеросклероз.2015.09.027

    11. Jousilahti P, Rastenyte D, Tuomilehto J. Гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке, самоотчет об употреблении алкоголя и риск инсульта. Ход . 2000; 31: 1851–1855. doi:10.1161/01.STR.31.8.1851

    12. Гурбузер Н., Гозке Э., Бастюрк З.А. Уровни гамма-глутамилтрансферазы у больных с острым ишемическим инсультом. Кардиоваскулярная психиатрия Нейрол . 2014; 2014: 10–13. дои: 10.1155/2014/170626

    13. Lee DS, Evans JC, Robins SJ, et al. Гамма-глутамилтрансфераза и метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания и риск смертности: исследование сердца Framingham. Артериосклеры Тромб Васк Биол . 2007;27(1):127–133. doi:10.1161/01.ATV.0000251993.20372.40

    14. Ли Дж., Ли Дж.С., Пак С.Х., Шин С.А., Ким К.В. Профиль когорты: когорта национальной службы медицинского страхования — национальная выборка (NHIS-NSC), Южная Корея. Int J Epidemiol . 2017;46(2):e15.doi:10.1093/ije/dyv319

    15. Леви А.С., Стивенс Л.А., Frcp C, et al. Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации. Энн Интерн Мед . 2009;150(9):604–612. дои: 10.7326/0003-4819-150-9-200

    0-00006

    16. Ботс М.Л., Салонен Дж.Т., Элвуд П.С. и др. γ-Глутамилтрансфераза и риск инсульта: проект EUROSTROKE. J Эпидемиол Общественное здравоохранение . 2002; 56 (ДОП. 1): 25–29. doi:10.1136/jech.56.suppl_1.i25

    17. Чон Дж., Ким Д.Х., Ким В., Чхве Д.В., Юнг К.Дж., Чан Си.Дозозависимая зависимость между гамма-глутамилтрансферазой и риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых корейцев. Атеросклероз . 2020; 292: 152–159. doi:10.1016/j.атеросклероз.2019.11.004

    18. Yang W, Kim CK, Kim DY, Jeong HG, Lee SH. Гамма-глутамилтрансфераза предсказывает будущий инсульт: общекорейское общенациональное исследование. Энн Нейрол . 2018;83(2):375–386. дои: 10.1002/ана.25158

    19. Ндрепепа Г., Кастрати А. Гамма-глутамилтрансфераза и сердечно-сосудистые заболевания. Энн Трансл Мед . 2016;4(24):1–14. doi:10.21037/атм.2016.12.27

    20. Ту W-J, Лю Q, Цао J-L, Чжао S-J, Цзэн X-W, Дэн A-J. γ-Глутамилтрансфераза как фактор риска смертности от всех причин или от сердечно-сосудистых заболеваний среди 5912 ишемических инсультов. Ход . 2017;48(10):2888–2891. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.017776

    21. Менезес А.Р., Лави С.Дж., Диниколантонио Дж.Дж. и соавт. Кардиометаболические факторы риска и мерцательная аритмия. Rev Cardiovasc Med . 2013;14(2–4):e73–81.

    22. Ndrepepa G, Xhepa E, Colleran R, et al. Гамма-глутамилтрансфераза и фибрилляция предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца. Клин Чим Акта . 2017; 465:17–21. doi:10.1016/j.cca.2016.12.003

    23. Текин Г., Текин Ю.К., Сенарслан Д.А., Гочмен А.Ю., Сенарслан О., Эрбай А.Р. Активность γ-глутамилтрансферазы в сыворотке крови у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Ангиология . 2013;64(2):157–160. дои: 10.1177/0003319712438956

    24. Кунуцор С.К., Лаукканен Дж.А., Блюмке Д.А., Батлер Дж., Хан Х.Исходная и долгосрочная гамма-глутамилтрансфераза, сердечная недостаточность и сердечные аритмии у финских мужчин среднего возраста: проспективное исследование и объединенный анализ опубликованных данных. Eur J Prev Cardiol . 2016;23(13):1354–1362. дои: 10.1177/2047487316644086

    25. Алонсо А., Мисиалек Дж.Р., Амиин М.А. и соавт. Циркулирующие уровни ферментов печени и частота фибрилляции предсердий: риск атеросклероза в когорте сообществ. Сердце . 2014;100(19):1511–1516. doi:10.1136/heartjnl-2014-305756

    Гамма-глутамилтранспептидаза

    Есть ли у этого теста другие названия?

    ГГТФ, гамма-глутамилтрансфераза, ГГТ, Гамма-ГТ, ГТФ

    Что это за тест?

    Этот тест проверяет уровень фермента гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в крови.

    GGT обнаружен во многих органах. Самые высокие уровни находятся в клетках печени. Этот тест помогает вашему лечащему врачу выявить возможное повреждение печени или проблемы с печеночными протоками или желчным пузырем. Это также может помочь определить разницу между заболеваниями печени и костей, если ваши результаты анализа крови, называемого щелочной фосфатазой, не соответствуют норме.

    Зачем мне этот тест?

    Вам может понадобиться этот тест, если у вас есть другие отклонения от нормы в анализах крови на печень или если ваш лечащий врач считает, что у вас повреждение печени.Одним из симптомов поражения печени является желтуха. Это желтоватый оттенок кожи и глаз. Вам также может понадобиться этот тест, чтобы определить, есть ли у вас заболевание печени или костей. Этот тест также используется для выявления хронического злоупотребления алкоголем.

    Какие еще тесты можно пройти вместе с этим тестом?

    Вам могут быть назначены другие анализы ферментов печени. К ним относятся:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

    • Щелочная фосфатаза (ЩФ)

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

    • 5′-нуклеотидаза

    • Креатинфосфокиназа (КФК)

    • Молочная дегидрогеназа (ЛДГ)

    • Лейцинаминопептидаза (LAP)

    Что означают результаты моего теста?

    Результаты теста могут различаться в зависимости от вашего возраста, пола, истории болезни, метода, использованного для теста, и других факторов. Результаты вашего теста могут не означать, что у вас есть проблема. Спросите своего поставщика медицинских услуг, что результаты ваших анализов означают для вас.

    Результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ/л). В общем, нормальные результаты:

    • от 8 до 61 МЕ/л для мужчин

    • от 5 до 36 МЕ/л для женщин

    Нормальные результаты для детей такие же, как и для взрослых. Уровень новорождённых в 6-7 раз выше, чем у взрослых.

    Результаты теста выше нормы могут быть признаком поражения печени в результате таких заболеваний, как гепатит, цирроз, опухоли или рак поджелудочной железы. Но более высокий, чем обычно, уровень ГГТ не указывает на причину заболевания или повреждения печени.

    ГГТ может быть выше при диабете, сердечной недостаточности, гипертиреозе или панкреатите.

    Более высокие уровни ГГТ также могут означать повреждение печени в результате тяжелого хронического злоупотребления алкоголем. Уровни ГГТ, которые выше нормы, также могут сигнализировать о вирусной инфекции, такой как Эпштейн-Барр.

    Как проводится этот тест?

    Тест проводится с образцом крови. Игла используется для забора крови из вены на руке или кисти.

    Представляет ли этот тест какие-либо риски?

    Анализ крови с помощью иглы сопряжен с некоторыми рисками. К ним относятся кровотечение, инфекция, кровоподтеки и головокружение. Когда игла уколет вашу руку или кисть, вы можете почувствовать легкое жжение или боль. После этого сайт может болеть.

    Что может повлиять на результаты моего теста?

    Фенобарбитал, фенитоин и другие лекарства могут повышать уровень ГГТ.Другие лекарства, такие как клофибрат и противозачаточные таблетки, могут снизить уровень.

    Как мне подготовиться к этому тесту?

    Вас могут попросить не есть и не пить ничего, кроме воды, в течение 8 часов перед этим тестом. Расскажите своему лечащему врачу обо всех лекарствах, травах, витаминах и добавках, которые вы принимаете.

    Ггт гамма глутамилтрансфераза повышена: Гамма-глутаматтрансфераза

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.