Содержание

список лучших препаратов для печени

Печень – один из самых удивительных органов в теле человека. Она «прощает» своему обладателю кратковременное употребление алкоголя, периодическое переедание, прием лекарств и других токсических веществ. Одна из ее важных особенностей заключается в способности восстанавливаться самостоятельно, без приема каких-либо препаратов. Но при условии, что воздействие вредных факторов устранено. Поэтому возникает вопрос – если орган обладает такой способностью, нужны ли для его поддержания специальные препараты?

Что такое гепатопротекторы?

Это условно объединенные в одну группу различные лекарственные средства, которые предотвращают разрушение печеночных клеток и способствуют их восстановлению. Таким образом, главное назначение гепатопротекторов – положительное влияние на функцию органа.

При их использовании:

  • повышается устойчивость печени к вредным факторам;
  • усиливаются функции фильтрации и нейтрализации продуктов метаболизма;
  • работа органа при различных повреждениях, в том числе токсических, восстанавливается быстрее.

Но действуют лекарства только при отсутствии провоцирующего фактора. Так, если человек, принимая таблетки, восстанавливающие гепатоциты, продолжает употреблять алкоголь, у него сохраняется риск развития токсического гепатита.

При огромном количестве препаратов этой группы, определить лучшие гепатопротекторы достаточно сложно.

Какие существуют группы препаратов

Выделяют несколько групп гепатопротекторов. Их механизм действия различен, поэтому средства различают по составу активных веществ и способу синтезирования.

Список гепатопротекторов включает следующие группы:

  • фосфолипиды;
  • производные аминокислот;
  • средства на основе лекарственных растений;
  • препараты животного происхождения;
  • кислоты желчные;
  • БАДы и гомеопатические средства.

Каждый препарат из вышеперечисленных групп обладает своими достоинствами и недостатками. Поэтому назвать лучшие гепатопротекторы для печени невозможно. Назначить нужное средство может только врач с учетом состояния пациента и его диагноза.

У некоторых специалистов эффективность гепатопротекторов вызывает сомнения. 

Есть ли эффективные препараты?

Существуют ли гепатопротекторы с доказанной эффективностью? То есть такие препараты, положительное воздействие которых было доказано в результате исследований? Некоторые группы средств прошли клинические испытания.

Их результаты:

  1. Фосфолипиды – продемонстрировали неплохие показатели при лечении гепатита С в сочетании с интерферонами. В то же время, препараты этой группы (Эссенцеале, Эсливер, Фосфоглиф) не показали хороших результатов при лечении алкогольного гепатита и цирроза.
  2. Лекарства, содержащие урсодезоксихолевую кислоту – оказывают положительное воздействие при застоях желчи, что подтверждается несколькими крупными исследованиями. Однако истинными восстановительными свойствами они не обладают. В список препаратов гепатопротекторов этой группы входят Урсосан, Урсофальк.
  3. Препараты с тиоктовой кислотой – результаты испытаний не подтвердили полностью их эффективность. Эта группа включает Берлитион, Октолипен.
  4. Растительные средства – крупные исследования не проводились, поэтому их эффективность научно не доказана. Препараты – Карсил, Силимар.
  5. Лекарства на основе адеметионина – Гептрал, Гептор, Гептор Н. Показали хорошие результаты в терапии печени при ее алкогольных поражениях. Однако при их использовании не было отмечено снижения числа смертности и осложнений. Поэтому результаты испытаний не посчитали достоверными.

Таким образом, можно сделать вывод, что эффективных гепатопротекторов универсального типа, которые бы полностью защищали печень, пока не существует.

Обязательно проконсультируйтесь у врача о целесообразности применения гепатопротекторов в вашем конкретном случае.

Показания к применению

Дискуссии о целесообразности использования современных гепатопротекторов не утихают в медицинских кругах до сих пор. К тому же, большинство из препаратов стоят недешево.

Когда могут быть нужны гепатопротекторы, показания к их применению:

  • жировой гепатоз;
  • вирусный или токсический гепатит;
  • цирроз;
  • в составе восстановительного курса после химиотерапии.

Гепатопротекторы для взрослых назначают и детям, но лишь в тех случаях, когда ребенок действительно в них нуждается. Не все лекарства подходят для лечения маленьких пациентов. Некоторые из них для детей младшего возраста даже опасны.

Если ребенок здоров, не принимает постоянно каких-либо лекарственных средств, поддерживать его печень нет никакой необходимости. Поэтому специальных гепатопротекторов для детей не существует.

В нашей стране, где народ любит назначать себе лечение самостоятельно, продажа лекарственных средств этой группы имеет огромные масштабы. Однако в большинстве случаев показаний для их использования нет.

Конкретный медикамент подходит лишь при определенной клинической ситуации и может назначаться только специалистом.

Департамент здравоохранения Москвы — Доктор Александр Мясников: «Рекламируемые по телевизору лекарства – бесполезны!»

«Рекламируемые по телевизору лекарства – бесполезны!»Комментарии: 18

Потомственный врач, доктор мед. наук, врач высшей категории, бывший главный врач знаменитой «Кремлевки», главный врач городской клинической больницы № 71, Александр Мясников написал книгу, которая дала эффект разорвавшейся «бомбы» и буквально шокировала общественность. В этой книге «Как жить дольше 50 лет», выпущенной издательством «Эксмо», доктор отрыто и смело высказался о том, что рекламируемые по телевизору и в СМИ медицинские препараты и таблетки бесполезны, а иногда и вредны для людей. По его мнению, это не что иное как бизнес и спекуляция на человеческих слабостях и желании жить долго, быть здоровым без труда и усилий. Мясников опроверг некоторые привычные всем нам мнения, касающиеся медицины, которые, казалось, укоренились на века. Мы поговорили с автором нашумевшей книги.

— Александр Леонидович, вы заявили, что рекламируемые по телевизору лекарства – «пустышки». Вы понимаете, что фактически вы не побоялись бросить вызов фармакологической мафии, которая в сговоре с врачами, которые делают вид, что все в порядке и так и должно быть?!

— Ну да. Что-то похожее (улыбается). Я знаю, утверждаю и об этом написал в своей книге, что препараты, которые рекламируют по телевизору и в СМИ, как улучшающие флору желудка, а также препараты для защиты печени (так называемые «гепатопротекторы»), противовирусные препараты, иммунномодуляторы, которые якобы повышают иммунитет, – все это из области тех лекарств, которые нигде в мире, кроме как на постсоветском пространстве, не применяются по той простой причине, что эффективность их, как правило, не доказана. А зачем принимать лекарства, которые, скорее всего, не помогают, даже если они безвредны?! Хотя далеко не всегда они безвредны.

«Кремлевский» доктор Александр Мясников: Лечить ОРВИ бесполезно — пусть сама проходит!

Например, мы только и слышим по телевизору: «Защитите печень! Праздники, тяжелая пища – помогите вашей печени! Цирроз – не приговор! Давайте очистим вашу печень!».

И предлагаются пить различные препараты. Все это обман!

Если мы говорим о гепатопротекторах, которые якобы «очистят» вашу печень, то их у нас на рынке 175 видов, а реально из них можно выделить только всего три, с натяжкой четыре препарата, которые могут, скажем так, какие-то давать надежды на дальнейшее применение. Об этих трех-четырех препаратах исследования говорят: «Может быть». Остальные все препараты бесполезны!

Так зачем же их производить и продавать?

Гепатопротекторы называют в интернете «лекарством номер один» в мире. Так вот такого понятия, как гепатопротекторы, в мире как раз и не существует. И чтобы вы ни читали в Интернете, они не только не защищают печень, но и могут нанести вред. Растительные препараты не помогают, а могут стать причиной развития заболевания. Например, разрекламированный «Лиф -52» на растительной основе оказывает прямо разрушающее действие на печень, не защищая ее, как рекламируют!

Печень – сложный организм. Существует «искусственное сердце», «почки», «легкие», но нет «искусственной печени». Не придумали ее, потому что мы сами еще не до конца понимаем механизм ее работы. О какой же «очистке» можно говорить, тем более – препаратами на растительной основе? И опять я задаю вопрос – зачем покупать то, что не поможет? И зачем это продавать?

— А тогда как же защитить печень?

— Не употреблять алкоголь. Соблюдать диету. С большой осторожностью принимать лекарства – многие из них могут нанести печени вред, они гепатоксичны (к таким препаратам относятся и любимые многими парацетамол и панадол). Надо предотвращать заболевания печени, и она сама будет периодически обновляться. Этот орган высоко жизнеспособен. Если отрезать половину печени, то ее функция может восстановиться. Однако при болезнях печени надо быть очень осторожными. Остатки лекарств выводятся через печень, где они и обезвреживаются. Поэтому если печень уже больна, они могут нанести непоправимый вред. Общее и обязательное правило: если болит печень, и человеку назначают какое-то лекарство, необходимо узнать у доктора, можно ли его принимать в вашем случае.

Рис.: Катерина МАРТИНОВИЧ.

Рис.: Катерина МАРТИНОВИЧ.

— Вы в своей книге замахнулись и на антидепрессанты. И это при том, что наша жизнь такая нервная и у всех бывают депрессии!

— Нельзя заниматься самолечением – увидели рекламу антидепрессантов и начала прием? В этом случае вы тратите деньги и губите себя. Антидепрессанты — это препараты, которые должны быть под строгим учетом, выписываться по рецептам врача. Например, у человека депрессия, нет настроения, ему иногда не хочется жить, у него все валится из рук, не видит цели. У него ухудшается самочувствие и работоспособность. Казалось бы, надо выпить антидепрессанты. Но сплошь и рядом депрессия является частью биполярного расстройства, когда угнетенное состояние сменяется наоборот возбужденным, когда мало спишь, все в руках горит, глаза блестят, все получается. И это циклически меняется. Месяц одно состояние, месяц другое. То есть перепады настроения. Таких людей много. То он бегает активный, то депрессия. Так вот если таким больным, даже если он в фазе депрессии, дать антидепрессант, то это резко ухудшит его состояние.

И в этом должен разбираться врач. Сам факт депрессии — еще не повод назначать антидепрессанты. Даже с чисто медицинской точки зрения.

А когда у нас направо и налево рекламируют все подряд, то человек может соблазниться легким способом лечения, не обращаться к врачу, а купить эти препараты, потратить деньги и нанести вред своему здоровью!

Кстати, по поводу средств для лечения суставов — здесь вообще преступностью отдает.

Препараты от боли суставов или против ангин – бесполезны.

Есть безобидный препарат «Хондра плюс», на основе хрящиков акул, что-то в этом роде. Если вдуматься в смысл — получается, можно, съесть хрящик акулы, чтобы он разложился в желудке, дошел до пораженного сустава, и там вырастет хрящ?! Ну, полная глупость. Но препарат хотя бы не наносит вреда. Но если в этот препарат добавили обезболивающие — это уже опасно, может вызвать осложнения. Если бабушка уже принимает обезболивающие, которые назначил врач, а плюс она идет в аптеку покупает эту “Хондру”, безобидный якобы препарат, в котором еще обезболивающее, а она про это даже не знает, то могут быть очень тяжелые осложнения, кровотечения. Когда я как- то сказал об этом, рекламщики ответили: «Ну, у нас там внизу мелкими буквами написано о предупреждении». Так вот, я считаю, что этот аргумент для юристов. Юрист отмажется. А вот если этих рекламщиков ко мне ночью привезти в больницу и заставить посмотреть, как эти бабушки истекают кровью, может, тогда у них совесть проснётся?

— А вот вы в своей книге пишите, что рекламируемые препараты и даже кефир (!) не восстанавливают микрофлору желудка. Всю жизнь мы пьем кефир, чтобы как раз улучшить эту самую микрофлору?!

— Что касается микрофлоры, тут надо понимать, что я имею в виду. Я не против пробиотиков как таковых. Если вам хочется пить кефир – ради бога, пейте. Хуже вам не будем. Но ведь мы придумали болезнь – дисбактериоз. Дисбактериоз может быть после приема антибиотиков и в результате различных стояний. Но это не болезнь, которую надо лечить. Я против того, чтобы говорили, что это болезнь и ее обязательно надо лечить пробиотиками. «Вот видите, у вас расстройство стула, вы примите пробиотики, и будет вам счастье». Получается людям, грубо говоря, дурят голову, говоря, что это болезнь, и обманом заставляют принимать пробиотики. Если от этого абстрагироваться, то пробиотики имеют право на существование. Да, есть исследования в Англии, которые говорят, что у детей применение пробиотиков может сократить срок применения антибиотиков. Пробиотики – не доказали их полезность – могут облегчать субъективное состояние человека. Подчеркиваю, я не против них. Я против ложной пропаганды пробиотиков, как лекарства, обязательного при лечении бактериоза. Если вы мне говорите: «Вот, у меня расстройство желудка, урчит в животе, а я принимал антибиотики – могу я попить пробиотики?». Я отвечу: «Они вам не помогут. Но может быть, немножко субъективно облегчат состояние. А может нет. Но вреда от этого не будет». Это одно. А если вам говорят: «При вашем состоянии вам ОБЯЗАТЕЛЬНО надо купить такое лекарство, такой-то кефир, такие бактерии» – это совсем другое. Это обман. Человеку назначают лечение, посылая его тратить деньги в аптеку. Этим самым обогащают фармафирмы. Мы покупаем ненужные лекарства и порой у нас не хватает денег на те лекарства, которые действительно необходимы.

Вот я против этого. Против того, чтобы людей заставляли покупать лекарства, которые для них не являются необходимыми.

— Модные и разрекламированные препараты для похудения – с ними как?

— Если человек изводит себя всевозможными похудательными процедурами (диетами, употреблением биологических добавок и таблеток для снижения веса), то таким образом он нарушает работу во всей эндокринной системе. Все химические препараты, которые рекламируют для улучшения обмена веществ и похудения, оказывают возбуждающее действие на нервную систему. Благодаря этому и убыстряется обмен веществ. Но появляется и ряд побочных эффектов — повышенная нагрузка на сердце, повышение давления, бессонница, тахикардия, аритмия и много другое. А ускоренное сгорание питательных веществ, попадающих в пищу, – лишь временное явление. Недаром многие из этих препаратов на Западе отозвали с рынка. Последний пример – меридиа: доказано, что с ее применением выросло число инфарктов миокарда. У нас ее все еще продают под другим названием, чехи до сих пор этот препарат производят.

А ускорить обмен веществ — в наших руках. Во-первых, часто есть. Фактически на переработку потребляемых питательных веществ уходит десять процентов калорий, которые мы сжигаем за день. По мнению врачей, питательные вещества усваиваются в разное время суток. Жиры, поступившие в организм с 6 до 9 утра, будут сожжены без остатка, а попавшее в желудок вечером отложатся в подкожной клетчатке. Поэтому лучше всего завтракать сыром, творогом, маслом. В середине дня организм лучше усваивает белок – рыбу, мясо. С 16 часов в крови пик гормона инсулина, который снижает уровень сахара. В это время можно кушать сладости. За ужином можно съесть белое мясо – рыбу, курицу или индейку. Запомните, любая колбаса вредна, нет полезной колбасы. Это канцероген, как и красное мясо, которое провоцирует развитие рака простаты и рака груди.

Дробное питание избавляет от чувства голода, позволяет контролировать аппетит, не переедать и не набирать лишних килограммов. Во-вторых, регулярно заниматься спортом. И в третьих, больше пить. Вода — основа жизни и метаболизма в организме человека.

— Еще много рекламируется лекарств от давления – пониженного, повышенного.

— Та же история. Они бесполезны! От давления в первую очередь поможет мочегонное. Давным-давно я еще молодым ординатором работал в институте кардиологии им. Мясникова, основанным моим дедом. Мы занимались пациентами с гипертонической болезнью. Поступали тяжелые больные, которым было необходимо давать комплекс препаратов. Нашей первой задачей было убрать лишние, чтобы начать лечить с нуля и правильно подобрать нужный комплекс. Но поскольку человек не должен был знать, что остается совсем без лекарств мы делали так. Пациента госпитализировали, мерили каждые несколько часов давление, а потом давали лекарство, называя его «Антиспазмин», а на самом деле – обычный толченый мел. То же самое давали больным со стенокардией. В течение трех-четырех дней наблюдали за человеком – сколько раз случался приступ стенокардии без лечения, сколько раз поднималось давление, и уже исходя из этого назначили необходимое лечение. И очень часто пациенты в течение трех-четырех дней, получавшие таблетки, не содержавшие никакого лекарства, говорили, мол, мне стало гораздо лучше после «Антиспазмина»! Они даже не подозревали, что глотали пустышку. Вот как велика сила внушения. Жаль только, что на этом греют руки нечестные люди.

А вообще нам нужно ввести обязательный стандарт, по которому мы будем лучше лечить людей. Чтобы все знали, что самое эффективное лекарство от воспаления – это простой препарат, производный от тетрациклина, а не дорогущий за 600 долларов, притом абсолютно бесполезный. Лучшее лекарство от гипертонии – это копеечное мочегонное, а не непонятно что. А у нас любят глотать «инап», например. Самое лучшее средство от стенокардии – обычный копеечный аспирин. 80 процентов лекарств, которые рекламируется, лекарствами по сути не являются.

Не существует так называемых иммуномодуляторов, нет лекарств, защищающих печень. 80 процентов оборота лекарств в России – это липа.

Реклама лекарственных средств в СМИ является позором для той страны, которая это допускает. Это реальный позор. Мы пишем, мол, не надо рекламировать алкоголь – он наносит вред. Сигареты – это вред. Но реклама алкоголя и сигарет — детский лепет по сравнению с рекламой лекарств! И по сравнению с теми деньгами, которые там крутятся. И с потерянными жизнями и здоровьем, чем эта реклама оборачивается. Это понимают все.

Нет ни одного человека, кто бы сказал, мол, да, это надо. И тем не менее, все говорят, что нужен закон, принятый Думой. А Дума в который раз уже законопроект о запрете рекламы лекарств отвергает, и никак он не пройдет. Казалось бы, почему? Да потому что бизнес!

— А в результате получается, не нужно торопиться пить лекарства?

— В результате надо дождаться моей второй книжки, где я обо всем этом пишу, почитать и понимать, что лекарства — это обоюдно острый нож. Ножом можно перерезать горло и ножом можно сделать операцию и спасти человека. Ничем от острого скальпеля лекарство не отличается. Купите в аптеке скальпель красивый, инкрустированный какими-нибудь стразами, только потому, что рекламируется, и начнете себе резать кожу? Нет! Почему на это ума хватает, а принимать лекарства бесконтрольно мы готовы?!

— Я понимаю, что не надо скупать лекарства и себя пичкать, но с другой стороны, трудно себе представить жизнь вообще без лекарств.

— Не впадайте в крайность. Я не говорю о жизни без лекарств. Целая наука превентивной медицины существует. Превентивная она именно с точки зрения лекарств. Нужно понимать что, в каких дозах, когда и сколько принимать. Это обязан прописывать врач. И врачи худо-бедно это все-таки знают. Да, кто-то не грамотный, кто-то подкупленный, кто-то работает в “откат”. Всё понятно. Но большинство — грамотные. Ну, ты хотя бы пойди к врачу, проконсультируйся! Зачем же скупать и пить то, что увидели в рекламе! Вот я против чего выступаю. И против рекламы лекарств. Ни к чему хорошему это не приведет, если помогаешь себе просто по рекламе или по советам фармацевта — это еще одна беда. Фармацевт в аптеке советует тебе купить то-то, то-то. Я тут попал в ситуацию, в аптеку пришел, передо мной очередь. Слышу, бабушка спрашивает продавщицу: «Дочка, что мне от давления купить?». Она говорит: «А возьмите этот препарат, всем помогает». Я не выдержал, говорю: «Ну что вы бабушке советуете, может, ей мочегонное нужно, может этот препарат ей нельзя. К врачу надо пойти, врач ей выпишет». Так на меня очередь зашумела: «Что вы говорите, что ваши врачи понимают? Да от них пока дождешься!». Я думаю: «О да! Вот наша культура, вот почему у нас поголовно занимаются самолечением и пьют то, что рекламируют по телевизору!».

— Все мы думаем, что болезни от снижения иммунитета и от нервов, а у вас в книге и это под сомнение ставится!

— Понятно, что легко сказать «все болезни от нервов и снижения иммунитета». Во–первых, то, что мы, врачи, принимаем за снижение иммунитета бывает в крайне редких случаях. Иммунитет действительно может снижаться при хронических заболеваниях. Диабет, заболевание почек, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, беременность, старость, алкоголизм. Вот в этих случаях может снижаться иммунитет. Бывает временное нарушение функционального состояния иммунитета, то есть, если посмотреть на параметры, они все нормальные, но более восприимчивые к болезням, стрессам, усталости. Это временное функциональное угнетение. Как допустим, здоровая мышца сегодня может поднять 100 кг, а завтра по каким-то причинам может поднять всего 60 кг. Хотя она абсолютно здорова и послезавтра будет прекрасно работать. То же самое происходит с нашим иммунитетом. Как вы думаете, почему на Западе нет ни одного иммуностимулятора, а у нас их несколько сотен наименований? Потому, что это опять же “разводка “. Самый лучший способ укрепить иммунитет – это здоровый образ жизни и профилактика хронических болезней. Но это долго, это нудно. Человек говорит: «Это что, я теперь должен отрубями питаться, и приседать каждый день? И бегать еще? И не курить? Да никогда в жизни! И чтобы я еще давление себе мерил и соль не ел? Да ну что вы, это всё нам не подходит. Вот дайте мне таблетку, я себе куплю иммунитет и буду здоровым». Слепая вера людей в «волшебную таблетку» меня просто убивает. А ее все эксплуатируют, эксплуатируют и, наверное, будут эксплуатировать. Будут пользоваться этим желанием быть здоровым без труда, а с помощью таблетки. Таков наш менталитет: «По–щучьему велению», «печка» и так далее..

Вот мой дедушка пил, курил и дожил до 90 лет. Но у дедушки была определенная генетическая защита, а у вас ее, скорее всего, не наблюдается. Хорошо, если один раз на несколько поколений эта защита передастся. А вообще-то надо заботиться о своем здоровье.

Ну, вот смотрите — рак. Серьёзная болезнь. Её все боимся. Но она в подавляющем большинстве случаев предотвратимая болезнь. Давно подсчитано врачами онкологами, что из причин рака 40% лежит на курении, 20 % лежит на неправильном питании, 5 % — на алкоголе, 10 % — на несоблюдении физической активности, примерно 17 % лежит на инфекциях, таких как вирусный гепатит, лимфома желудка в результате бактерий хеликобактер пилори, которая инфицирует, вызывая язву желудка. Ну и остаётся совсем мало процентов на всё разное. Получается почти 90% рака можно предотвратить. Не курите, правильно питайтесь, двигайтесь, не принимайте алкоголь. Профилактика, блокируйте заражение хеликобактер пилори. В Америке было 70 % заражения, несколько лет прошло, стало 30%. У нас как было 70%, так и осталось. Как они снизили? Очень просто. Гигиена! Мыть руки, гигиена в местах общего пользования и т.д. Обычные санитарно-гигиенические мероприятия, которые в советской России были обязательными и никто даже не поднимал вопрос. Вот так.

— Получается, и нервы не причём?

— Ну нет, стрессы, конечно, тоже причём. Но даже говорили, что язва желудка от нервов, не от того, что съедаем мы, а от того что съедает нас, т.е. от стресса. А на самом деле исследователи подтвердили, что язва желудка — инфекционная болезнь и стресс большого, определяющего, во всяком случае, значения не имеет.

Но в каждом случае надо смотреть отдельно. Врач это должен делать. Немножко не так все примитивно. Но самое главное, что «волшебной таблетки» нет, в ближайшее время она не предвидится!

— Еще вы в книге написали, что «свиной» и «птичий грипп» – это все фикция…

— Понимаете, это все подрывает, конечно, доверие к медицине, но ведь это всё тоже не очень со зла. Дело в том, что вирусологи — они же тоже должны есть свой хлеб. Они же не виноваты, что в некоторых штампах гриппа они находят новые штампы, которые мутируют, каждый раз появляются новые, и которые реально потенциально опасны. Это раньше у нас был просто грипп и все. Не было вирусологов, не было и вопросов. Но энное количество десятков миллионов человек ведь так и не понятно, от какого гриппа и когда вымерли. Сейчас же наука шагнула вперед. Иногда тревога бьется до того, как придет грипп, потому что действительно, если быть не готовыми, вакцины у нас не готовы, то это может унести много жизней. Иногда это ложная тревога и, слава богу, что это ложная. Иногда на этом просто наживаются люди, зарабатывают деньги. С тем же «птичьим гриппом», «свиным гриппом» — на панике просто зарабатывались деньги. И это было, а что делать. Вы помните как у Булгакова: «Люди как люди. Любят деньги».

— Ваша формула выживания и долголетия?

— Она абсолютно примитивная, базовые рекомендации здорового образа жизни. Здоровое, рациональное питание, выбросить солонку и больше никогда её не видеть, ограничивать животные жиры. Больше рыбы, больше овощей, больше фруктов. Не курить. Обязательно двигаться 40 минут в день каждый день. Ну и следить за своим холестерином, сахаром, артериальным давлением. А если заболел, то уже регулярно ходить к врачу и принимать то, что вам пропишут.

Из книги Мясникова:

«За границей сейчас пациентам предлагают выбор: идти на тяжелую по последствиям операцию или отказаться, зная, что шанс избежать онкологии без лечения велик – 50 процентов».

«БАДы – не лекарства, и ждать от них чудесного исцеления нельзя. А навредить они могут. Неправильная доза, да и если состав БАДов сомнительный, может привести к резкому ухудшению здоровья или проявлению побочных эффектов».

«Наш инфантилизм и вера в чудеса приводит к тому, что нас постоянно обманывают. В медицине часто случаются вещи неоднозначные, и эффективность многих лекарств так и остается недоказанной. То, что вчера выписывали, сегодня ставится, мягко говоря, под сомнение. А проведя ретроспективный анализ, выясняешь: многие препараты не просто вредны, но и опасны.

То же можно сказать и о продуктах питания. Вот простой пример. Все мы знаем: кофе нельзя пить при давлении и при сердечных заболеваниях. С этой мыслью живет не одно поколение. Но недавно медики выяснили: это миф! Наоборот, люди, которые пьют кофе, меньше болеют инфарктом миокарда. Вдобавок кофе предохраняет от рака печени.

Но вернемся к лекарствам. Фармакомпании постоянно обманывают нас. Например, выпуская всевозможные биодобавки, которые, по сути, являются лекарствами-однодневками. Или даже не лекарствами вовсе. Вот как это происходит.

Фармакомпания закупает некую биодобавку, регистрирует ее, получает разрешение на продажу. Потом вкладываются деньги в рекламу. Массировано: по телевизору, в журналах – везде! Мы слышим со всех сторон: «Биодобавка »гум-гум» помогает от всего, в том числе и от рака!». Вы покупаете ее… Но добавка не помогает. Вы попали на деньги! Точно так же как и другие наивные покупатели. А через год – тишина! Никто о нашей добавке не слышал, она исчезла из продажи. Миссия производителей выполнена: вас вытрясли, выпотрошили ваш кошелек. На реализации биодобавки сделали немалые деньги, больше не нужно, да и опасно. Зато раскручивается следующая волшебная таблетка. И так – обман за обманом.

Другой, не явный обман, это когда у нас применяются лекарства, разработанные 20-30 лет назад. Вот, например, всем известен анальгин. Ведь половина населения знает, что лет 20 во всех странах анальгин запрещен! Только в России и, кажется, в Бразилии его продолжают с удовольствием употреблять.

Существует немало препаратов, которые популярны только на постсоветском пространстве. Например, все лекарства для улучшения пищеварения, кровообращения, «очистки» печени и сосудов, а также многие, многие другие. …Они – не эффективны!

Новых препаратов это тоже касается. Доказано: если человек применяет новое лекарство с красивым названием (в нем нет никакого действующего вещества, но покупатели об этом не знают) то в 40% случаев ему сначала становится лучше. Причина? Да просто он ждет хорошего результата и верит в таблетку. И в итоге получает результат… но только на одну-две недели! А что дальше?».

http://www.kp.ru/daily/26123.3/3015515/

Как почистить печень — чистка и восстановление печени в домашних условиях

Печень — это один из важнейших органов нашего организма

Печень выполняет разнообразные функции, которые необходимы для нормальной работы организма и поддержания здоровья: защитную, метаболическую, секреторную и обезвреживающую.

Детоксикационная функция печени

Одной из главных функций печени является обезвреживание токсинов. Печень работает как фильтр: она задерживает токсические вещества, образующиеся в самом организме или поступающие с пищей, через легкие и кожу1.

Токсины — это вредные вещества, поступающие из пищи и окружающей среды, которые могут накапливаться в организме. К наиболее известным токсинам, с которыми мы сталкиваемся каждый день, относят вещества, содержащиеся в загрязненном воздухе, алкоголь и консерванты2. Однако не только экзогенные, то есть поступающие извне, вещества нуждаются в обезвреживании. В организме протекают разнообразные биохимические процессы, продукты которых также являются токсинами и могут наносить вред нашему организму3.

Повреждение печени под действием токсинов

Печень — это орган с большим потенциалом самовосстановления, но и в ее работе могут наступить сбои. Избыток токсинов отрицательно сказывается на работе клеток печени — гепатоцитов. В клетках печени накапливается слишком большое количество жиров ввиду того, что клетки не успевают их перерабатывать. Помимо этого, происходит избыточное образование свободных радикалов и развивается воспаление. Это приводит к повреждению оболочки клеток. Поврежденные клетки печени не могут нормально функционировать и нуждаются в помощи. Клетки погибнут, если им не помочь на этом этапе.

После гибели печеночных клеток соседние клетки берут на себя их функцию. Но постепенно и они перестают справляться с возросшей нагрузкой, они погибают, и на их месте образуются рубцы. Нормальная печеночная ткань превращается в соединительную ткань, которая не может выполнять привычные функции печени4.

Повторяющееся или постоянное повреждение печени, например при регулярном употреблении алкоголя, может вызвать образование выраженных рубцов. Вначале организм способен адаптироваться к тому, что здоровая ткань печени частично замещается рубцами, но в конце концов, рубцов может стать настолько много, что печень больше не сможет выполнять свои нормальные функции4.

Появление тяжести или боли в правом подреберье, нарушение аппетита, горечь во рту, повышенная утомляемость, отеки ног, кожный зуд, появление спонтанных синяков и кровоточивость десен говорят о том, что печень не может выводить токсины и ее клетки нуждаются в восстановлении5.


Полезные продукты для печени

Соблюдение здорового образа жизни и отказ от алкоголя — это важные шаги к восстановлению структуры и функции печени6.

Продуктами, восстанавливающими клетки печени, являются овощи, зелень, фрукты, ягоды, рыба, нежирное мясо, нежирные молочные продукты, бобовые, орехи и растительные масла, например оливковое масло. Включение этих продуктов в ежедневный рацион может положительно сказаться на работе печени7.


Правила здорового питания для печени
8
  • Исключите из рациона продукты с высоким содержанием жира, сахара и соли. Откажитесь от жареной пищи и фастфуда.
  • Минимизируйте употребление алкоголя или полностью откажитесь от него.
  • Старайтесь сбалансировать свое питание. В ежедневном рационе должны присутствовать фрукты, овощи, крупы, мясо, рыба или бобовые, молоко и растительные масла.
  • Включайте в рацион продукты, богатые пищевыми волокнами. Пищевые волокна помогают поддерживать работу многих органов, в первую очередь печени и кишечника.

Результаты крупных международных исследований говорят, что нам необходимо 30 грамм пищевых волокон в день9. Пищевые волокна содержатся в цельнозерновых культурах (10-15 грамм в 100 г овса, гречки или киноа), овощах (2 грамма в 100 г моркови, 2 грамма в 100 г цветной капусты), фруктах (2-4 грамма в 100 г сладких фруктов, в 100 граммах ягод — 5-8 г) и бобовых (9-13 граммов на 100 г продукта).

  • Употребляйте достаточное количество воды. Нашему организму необходимо около 30 мл жидкости на 1 кг веса, то есть человеку весом 70 кг необходимо выпивать 2 литра в день.
  • Откажитесь от газированных напитков. Здоровая альтернатива — обычная вода или чай.

По данным крупного японского исследования, употребление зеленого чая приводит к улучшению показателей работы печени, сердца и сосудов за счет снижения уровня жиров10. Черный чай также полезен: он защищает клетки печени от повреждения, которое наносят продукты с высоким содержанием жира11.

Препараты для восстановления клеток печени

Препаратами-помощниками, которые позволяют устранить причины повреждения клеток печени и восстановить сами клетки, являются гепатопротекторы. Гепатопротекторы способствуют повышению устойчивости печени к влиянию токсинов и нормализуют функцию ее клеток12.

  1. Гепатопротекторы растительного происхождения
  2. Это средства на основе экстракта расторопши, корня солодки и листьев артишока.

    Результаты исследований говорят, что применение препаратов расторопши может способствовать застою желчи13. А средства на основе солодки могут приводить к задержке воды в организме и повышению артериального давления, что ограничивает их применение14.

  3. Гепатопротекторы животного происхождения
  4. Основу этих лекарств для восстановления клеток печени составляет гидролизат печени свиней или крупного рогатого скота. К сожалению, нет клинических исследований, доказывающих их эффективность15. Также на фоне этих препаратов может развиться аллергия15.

  5. Препараты с эссенциальными фосфолипидами
  6. Основу гепатопротекторного средства составляют соевые бобы или соевый лецитин.

    Препараты с эссенциальными фосфолипидами восстанавливают мембраны клеток печени. Однако повреждение печени не ограничивается только мембранами и требует более комплексного восстановления16.

    К тому же фосфолипиды можно получить из обычной пищи: яйца, треска, куриная грудка, арахис и многие другие продукты содержат сопоставимое количество фосфолипидов с лекарственными препаратами17,22.

  7. Желчегонные средства
  8. В последнее время для «чистки» печени стали популярны средства, которые увеличивают образование желчи и улучшают ее выведение из организма. Желчь образуется в печени (примерно 1,5 литра в день), запасается в желчном пузыре и затем выводится в двенадцатиперстную кишку, где участвует в пищеварении.

    С желчью могут выводиться ненужные, переработанные печенью вещества. Однако к препаратам, которые увеличивают образование и выведение желчи, лучше относиться с осторожностью. Повышение оттока желчи может привести к желчной колике и смещению камней. Применение желчегонных средств строго противопоказано при желчекаменной болезни18.

  9. Средства с аминокислотами
  10. Данные средства для восстановления клеток печени содержат важнейшие аминокислоты и их производные, например адеметионин (Гептрал®).

    Токсины губительно воздействуют на печень. В ответ в печени снижается образование жизненно важной аминокислоты адеметионина19. При болезнях печени орган не может обеспечить себя достаточным количеством адеметионина и нуждается в помощи извне. Получить адеметионин из пищи невозможно, восполнить ее уровень помогает препарат Гептрал®20.

    Гептрал® запускает реакции детоксикации внутри печени. При этом естественное восстановление клеток идет изнутри. Гептрал® уменьшает воспаление в печени, восстанавливает поврежденные мембраны клеток печени и улучшает выведение желчи20.

Гептрал® способствует выведению токсинов, восстановлению функции печени и улучшению самочувствия уже после 1-й недели приема. А эффект от приема Гептрал® может сохраняться на протяжении 3 месяцев после окончания лечения20,21.

«Чистка» печени состоит в первую очередь в восстановлении клеток, ведь только здоровые клетки могут исправно выводить токсины.

Чистка печени от токсинов и восстановление после алкоголя: эффективные средства и препараты

Рецепт отвара для восстановления печени на основе расторопши и специй

Печень человека работает как фильтр — очищает организм от вредных и токсичных веществ. Жирная пища, чрезмерное употребление алкоголя, малая подвижность… РИА Новости, 16.01.2022

https://cdnn21.img.ria.ru/images/156072/65/1560726552_83:0:2814:2048_1920x0_80_0_0_fb0ad1c14ffa476b45e413f9e282636c.jpg

2022-01-15T16:26

2022-01-15T16:26

2

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

PT30M

PT10M

Напиток

Разное

расторопша , 1 ст. л.

куркума, 0,5 ст. л.

имбирь тертый , 1,5 г

черный молотый перец по вкусу

вода, 0,4 л

Соединить ингредиенты, перемешать и поставить на огонь.

Шаг 1

Кипятить на среднем огне без крышки 20—30 мин, пока смесь не уменьшится в объеме в два раза.

Шаг 2

Процедить полученную смесь.

Шаг 3

Пить теплый настой по утрам на голодный желудок в течение 15 дней.

Шаг 4

общество, праздники

МОСКВА, 15 янв — РИА Новости. Печень человека работает как фильтр — очищает организм от вредных и токсичных веществ. Жирная пища, чрезмерное употребление алкоголя, малая подвижность негативно отражаются на работе органа. Какие средства эффективны для его чистки и восстановления в домашних условиях, список препаратов, рецепты и советы диетолога — в материале РИА Новости.

Как работает печень

В клетках печени (гепатоцитах) протекают важнейшие процессы метаболизма — обмен жиров, белков, углеводов, и других веществ. При этом они обладают способностью к собственной регенерации и выполняют ряд других функций:
  • Синтезируют полезные вещества (особенно белки) для поддержания и работы всего организма.
  • Обезвреживают, очищают и выводят токсины и аллергены.
  • Регулируют излишек гормонов, минералов и витаминов.
  • Пополняют энергетические запасы. Печень накапливает глюкозу впрок и отдает ее организму при необходимости.

Нарушение работы органа

Под действием жирной пищи, алкоголя и неконтролируемого приема лекарственных средств происходит разрушение гепатоцитов. Это приводит к снижению защитных свойств печени.

2 ноября 2021, 02:25ЗОЖВрач рассказала, какой овощ поможет снизить давление и укрепить печень

Токсины

Долгий прием медикаментов, БАД, воздействие наркотических и химических веществ вызывает интоксикацию организма и разрушение клеток. Также негативные последствия на орган могут оказать привычные лекарства, которые продаются в аптеках без рецепта:

  • аспирин,
  • антибиотики,
  • противовирусные препараты,
  • средства для ингаляций.

Поражение клеток может проходить бессимптомно и в виде острых гепатопатий (собирательное название заболеваний печени) при сильных отравлениях. В результате возникает ряд последствий:

  • Полное разрушение мембраны гепатоцитов, что снижает их защитную функцию.
  • Увеличение в крови концентрации продуктов жизнедеятельности клеток, витаминов и минеральных веществ.
  • Образование гранулемы и новообразований.

Алкоголь

При употреблении более шести единиц алкоголя (примерно 600 мл вина или 200 мл крепких спиртных напитков) в неделю, человек рискует приобрести цирроз печени и стать клиентом центра трансплантологии.

Однако если уже имеются начальные или хронические проблемы с печенью, то не существует минимальных доз алкоголя для патологических последствий.

Поступивший в организм спирт перерабатывается в печени сначала в токсичные вещества, а затем выводится. Но при регулярном употреблении алкоголя клетки перестают справляться и не восстанавливаются. Это приводит к циррозу органа.

Возможность восстановления

Печень человека — единственный орган в организме, который способен восстановиться полностью даже при разрушении ткани на 75%.

Способность организма вернуть клетки печени в первоначальное состояние зависит как от генетической предрасположенности, так и от образа жизни.

15 октября 2021, 21:09

Может ли печень болеть: врачи рассказали о патологиях органа и их лечении

Способы очищения

Для начала необходимо выяснить, насколько печень нуждается в очищении и дальнейшем лечении. В этом помогут стандартные обследования:

  • Анализ крови на печеночные ферменты (АЛТ, АСТ, ГГТ) и сахар.
  • Липидограмма.
  • УЗИ органов брюшной полости.

Если по результатам будут обнаружены какие-либо изменения в клеточной структуре, то необходимо обратиться к специалисту для назначения лекарственной терапии.

«Самостоятельное очищение может быть достаточно опасным занятием, — отметила врач диетолог Шафаг Садыгова. — Так как печень сам по себе орган, выполняющий функции «детоксикации», то есть, грубо говоря, очищается самостоятельно, дополнительных препаратов или трав не нужно. Уже доказано, что прием лекарств на основе «натуральных» компонентов, особенно неизвестных чаев, БАД, может повреждать печеночные клетки».

Классификация препаратов

Препараты для очищения печени классифицируются в зависимости от основного действующего вещества. Перед применением любого из них следует проконсультироваться с врачом, который определит, действительно ли они необходимы пациенту.

Фосфолипиды

Представляют собой строительный материал для печеночных клеток, защищают орган от токсического воздействия алкоголя, медикаментов, ядов. Укрепляют и восстанавливают функции печени после поражений. Нормализуют обмен белков и восполняют потерю ферментов. Предотвращают разрушение мембраны клеток и останавливают рост соединительной ткани.

Биофлавоноиды

Основное действующее вещество лекарств — натуральные растительные антиоксиданты (чистотел, куркума, расторопша и др.). Имеют минимальный спектр побочных действий, поэтому их применяют для лечения острых и хронических форм заболеваний:

  • токсическое поражение печеночных клеток,
  • хронические состояния вирусного гепатита,
  • алкогольное отравление,
  • жировые изменения при избыточном весе и нарушениях обмена веществ.

Производные аминокислот

Препараты не только восстанавливают клетки печени, но и очищают организм от токсичного аммиака. В такие препараты входят аминокислоты: L-орнитин и L-аспартат. Назначаются при острых отравлениях, переизбытке алкоголя.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты

Направлены на регулирование работы желчного пузыря. Выводят излишки желчи и нормализуют ее выработку. Помогают при алкогольных и медикаментозных отравлениях. Помимо лечения печени оказывают комплексный положительный эффект на весь организм:

  • нормализуют обмен жидкостей;
  • регулируют работу кишечника;
  • снижают уровень холестерина в крови.

Селеносодержащие гепатопротекторы

Назначаются при низком уровне селена, витаминов группы А и С в организме. Восстанавливают клеточную структуру печени, а также применяются после сильного отравления алкоголем, химическими и биологическими ядами. Для поддержания нормы микроэлементов препараты необходимо применять на постоянной основе.

Синтетические средства

Применяются при хронических течениях гепатита, печеночной недостаточности, циррозах, а также желчнокаменной болезни.

Лекарства на основе синтетического фермента восстанавливают мембранный слой клеток печени, повышают иммунную защиту организма, а также обладают противовоспалительным эффектом.

Лекарства других групп

Для лечения и поддержания печени и других органов пищеварительной системы часто используются комплексы витаминов, биологически активные добавки и растительные компоненты в сочетании с гепатопротекторами.

Состав таких соединений оказывает комплексное воздействие на организм:

  • Повышение восстанавливающей способности мембранной оболочки гепатоцитов.
  • Защита клеточной структуры от разрушения вредными веществами.
  • Повышение иммунной способности органов пищеварения.
  • Регулирование оттока желчи.

Также дополнительно применяются в качестве профилактики и устранения последствий после алкогольного и пищевого отравления.

11 июля 2021, 04:15ЗОЖКак восстановить работу печени: топ-7 проверенных продуктов

Препараты для беременных

При беременности в случае нарушения функций работы печени результаты жизнедеятельности организма матери могут поступать через кровь в плод. Поэтому важно вовремя распознать проблемы и обратиться к врачу.

Лечение во время беременности стоит начать с консультации гепатолога и гинеколога. Как правило, пациентке назначаются лекарства на основе растительных компонентов, а также с низким уровнем побочных действий.

Препараты для детей

Прежде всего стоит обратиться к врачу для постановки точного диагноза, назначения лекарственного средства и выбора необходимой дозировки. При покупке медикаментов необходимо обратить внимание на сертификат и сопроводительные документы.

Для профилактики и при отсутствии серьезных патологий рекомендуется употреблять группы витаминов В, Е, С, комплексы жирных кислот.

Если нет соответствующих рекомендаций от гепатолога, то восстановить организм можно с помощью диеты. Стоит исключить из детского рациона жирную, жареную и соленую пищу. Отказать ребенку в чрезмерном употреблении быстрых перекусов, газировки и фастфуда.

15 января 2021, 08:00ТуризмВреден ли детокс? Что на самом деле нужно есть и пить после праздников

Немедикаментозные методы

Если в результате обследования не выявлено патологических и хронических проблем с печенью, то можно прибегнуть к профилактическим мерам с помощью диеты и народных рецептов.

Народная медицина

Настои, травяные сборы и составы растительного происхождения обладают минимальным побочным воздействием и противопоказаниями и не смогут оказать негативного влияния на организм, но все же не стоит бесконтрольно заниматься самолечением.

В качестве профилактических мер можно после консультации с врачом использовать настои на основе:

  • расторопши,
  • чертополоха,
  • календулы,
  • крапивы.
24 июня 2021, 02:35ЗОЖНазван способ восстановления работы печени без лекарств

Рецепт отвара для восстановления печени на основе расторопши и специй

Категория

Напиток

Сложность

Легко

Время подготовки

10 мин.

Время готовки

30 мин.

Ингредиенты

1 ст. л.

расторопша

0,5 ст. л.

куркума

1,5 г

имбирь тертый

по вкусу

черный молотый перец по вкусу

Приготовление

1

Соединить ингредиенты, перемешать и поставить на огонь.

2

Кипятить на среднем огне без крышки 20—30 мин, пока смесь не уменьшится в объеме в два раза.

3

Процедить полученную смесь.

4

Пить теплый настой по утрам на голодный желудок в течение 15 дней.

Овощи и специи, обладающие гепатопротекторным действием (синий лук, тыква, артишок, овес) содержат микроэлементы, которые помогают при расстройствах ЖКТ, а также обладают антибактериальным действием.

Продукты, восстанавливающие печень

Эксперты выделяют ряд продуктов, употребление которых способствует улучшению состояния печени. Их можно разделить на три категории:

  • Овощи, ягоды и фрукты красного цвета (вишня, клубника, красный репчатый лук, слива). За счет содержания антоцианов в своем составе помогают восстанавливать мембрану печеночных клеток.
  • Пряности (куркума, перец, имбирь). Оказывают противовоспалительное действие. Подавляют фиброгенез при хронических осложнениях. Помогают при токсических отравлениях алкоголем и медикаментами, а также выводят вредные вещества из организма естественным путем.
  • Зеленые овощи (авокадо, брокколи, артишок, фасоль). Способствуют быстрому выведению токсинов, обеспечению энергией клеток печени для фильтрации веществ, комплексному очищению ЖКТ. Предотвращают накопление жира на внутренних органах.

Диета

В качестве диеты можно использовать средиземноморский тип питания. Он включает в себя продукты, богатые антиоксидантами, Омега-3 и Омега-6 жирными кислотами, полифенолами, витамином Е, каротиноидами.

Не менее двух раз в неделю рекомендуется употреблять морскую рыбу и морепродукты, оливковое масло холодного отжима. Следует включить в меню зеленые овощи и бобовые продукты, содержащие цельные зерна.

Необходимо отказаться от жареной, жирной, соленой и копченой пищи, убрать из рациона простые углеводы (сахар, газировки, сладости и крупы мелкого помола).

17 ноября 2021, 13:51

Рацион долгожителей: простые правила средиземноморской диеты

ЗОЖ

Большая часть заболеваний печени тесно связана с образом жизни. Избыточный вес приводит к отложению жира на органе, что вызывает стеатогепатит — разрушение и воспаление клеток. Если ничего не менять, то это может привести к циррозу. Занятия спортом и правильное питание для поддержания нормальной массы тела помогут очистить печень.

Профилактика

Диетолог Шафаг Садыгова дала несколько советов РИА Новости о том, как сохранить печень здоровой.

Эксперт подчеркнула, чтобы поддержать здоровье органа, необходимо не злоупотреблять алкоголем и не увлекаться детоксами или чистками.

Стоит внимательно отнестись к принимаемым препаратам: оценить их количество, дозировку (сюда же относятся витамины, чаи, и другие добавки), как долго длится прием, и нужно ли продолжать. При сомнениях нужно обратиться к врачу и уточнить, какие препараты необходимы, а от каких лучше отказаться.

Учитывая значительный рост неалкогольной жировой болезни печени, рекомендации просты: придерживаться сбалансированного питания, если есть лишний вес, то рекомендовано снижение массы тела.

Гепатопротекция — обзор | ScienceDirect Topics

Добавки должны использоваться всеми, кто проводит программу детоксикации, особенно для защиты печени от свободных радикалов, вызванных токсинами. Лучше всего, если каждый человек составит свою собственную программу добавок в соответствии с конкретными потребностями. Следующий список содержит рекомендации по наиболее важным добавкам, помогающим процессу детоксикации:

Альфа-липоевая кислота (АЛК) синтезируется естественным образом; экзогенно введенная АЛК обладает антиоксидантной активностью и может удалять свободные радикалы. 7 Экспериментальные модели показали, что он играет защитную роль от отравления химическими веществами и металлами. 8,9 Рекомендуемая доза составляет 600 мг/день.

Витамин С (аскорбиновая кислота) служит антиоксидантом и поглотителем свободных радикалов и стимулирует катаболизм холестерина в желчные кислоты. 10 Витамин С также может повышать уровень глутатиона. Доза 500 мг/сутки обеспечивает абсорбцию 63%, а насыщение тканей может произойти при дозе 200 мг/сутки. Тело усваивает больше из порошковой формы, чем из других препаратов.

Витамин Е (альфа-токоферол) в основном является антиоксидантом, разрушающим цепь и предотвращающим образование свободных радикалов. Рекомендуемая доза составляет 400 МЕ/день. Витамин Е является жирорастворимым и лучше всего усваивается во время еды. Масло зародышей пшеницы является хорошим источником.

Магний содержится в бобовых, орехах, зеленых листовых овощах и животных белках. 11 Необходим для образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и участвует в движении ионов через клеточные мембраны.Старение и стресс увеличивают потребность в этом питательном веществе. Дозировка цитрата магния 1830 мг/день в 3 приема применялась на срок до 3 месяцев.

Селен необходим для активности фермента глутатионпероксидазы. Идеальные уровни концентрации в сыворотке составляют около 135 нг/мл и могут быть достигнуты при употреблении 100 мкг/день. 12 Избыточная концентрация селена в сыворотке крови (выше 2000 мкг/л) парадоксальным образом увеличивает клеточное окисление. Селен содержится в луке, чесноке, брокколи и бразильских орехах. 13 Два бразильских ореха в день содержат 200 мкг селена, что является идеальной суточной дозой и хорошим способом стимулирования сохранения тропических лесов, единственной экосистемы, где можно собирать эти орехи.

Глутатион, который естественным образом синтезируется в печени, является ключевым элементом метаболизма токсинов и предотвращения окислительного повреждения клеток. Глутатион лучше всего получается при употреблении фруктов и овощей, потому что добавки показали ограниченную биодоступность, 14 , вероятно, из-за гидролиза глутатиона кишечной и печеночной гамма-глутамилтрансферазой. 15

Таурин обычно синтезируется в организме человека, участвует в конъюгации желчных кислот и, по-видимому, стимулирует синтез желчных кислот. Имеются также доказательства антиоксидантной активности и активности по удалению свободных радикалов. В клинических исследованиях безопасно использовалась доза 2 г/день, разделенная на 3 приема. 16

S -аденозилметионин (SAMe) синтезируется и распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, и его концентрация снижается с возрастом. 17 Это питательное вещество участвует более чем в 100 биохимических реакциях и может восстанавливать уровень глутатиона при его падении. Добавки SAMe следует с осторожностью принимать людям с биполярным расстройством и болезнью Паркинсона. Дозировка 1200 мг/день применялась у пациентов с заболеваниями печени. 18

Гепатопротекция с помощью L-орнитина L-аспартата при неалкогольной жировой болезни печени — FullText — Заболевания органов пищеварения 2019, Vol. 37, № 1

Аннотация

Справочная информация: Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является ведущим хроническим заболеванием печени во всем мире, и новые подходы к лечению ограничены. Резюме: L-орнитин L-аспартат (LOLA) обладает гепатопротекторными свойствами у пациентов с ожирением печени различной этиологии, и результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования показывают, что 12-недельное лечение пероральным LOLA (6–9 г/день) приводит к дозозависимому снижению активности печеночных ферментов и триглицеридов вместе со значительным улучшением отношения СТ печени/селезенки. В предварительном отчете описано улучшение микроциркуляции в печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) после лечения LOLA.Механизмы, ответственные за положительные эффекты LOLA при НАЖБП/НАСГ, включают, помимо установленного эффекта снижения уровня аммиака, метаболические превращения составляющих LOLA аминокислот L-орнитина и L-аспартата в L-глутамин, L-аргинин и глутатион. Эти метаболиты имеют хорошо зарекомендовавшие себя действия, связанные с предотвращением перекисного окисления липидов, улучшением микроциркуляции в печени в дополнение к противовоспалительным и антиоксидантным свойствам. Ключевые сообщения: (1) LOLA эффективен для лечения ключевых показателей при НАЖБП/НАСГ.(2) Были постулированы другие механизмы, помимо действия LOLA по снижению уровня аммиака. (3) Теперь требуются дальнейшие оценки в клинических условиях.

© 2018 Автор(ы) Опубликовано S. Karger AG, Basel


Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) стала ведущим хроническим заболеванием печени во всем мире, тесно связанным с ожирением и метаболическим синдромом. Патологический спектр НАЖБП охватывает простой стеатоз печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и фиброз печени с последующим развитием цирроза, приводящего во многих случаях к гепатоцеллюлярной карциноме [1].

Учитывая ключевую роль печени в удалении избытка аммиака, неудивительно, что у пациентов с НАСГ наблюдается гипераммониемия [2], а накопление аммиака в печени было подтверждено как у пациентов, так и у животных в моделях жировой болезни печени [3] .

L-орнитин L-аспартат (LOLA) представляет собой смесь эндогенных аминокислот с доказанной способностью повышать выведение аммиака остаточными гепатоцитами и скелетными мышцами у пациентов с циррозом печени [4]. Недавние сообщения свидетельствуют о том, что LOLA, в дополнение к своей установленной роли поглотителя аммиака, оказывает прямое защитное действие на печень как таковую.В новаторском отчете Grüngreiff и Lambert-Baumann [5] 463 пациента с ожирением печени, 29% из которых не страдали алкоголизмом, лечились пероральным LOLA в различных дозах в течение 30–90 дней. Повышенные уровни ферментов печени (ASAT, ALT и y-GT) в крови были значительно снижены (до 70%) при лечении LOLA (таблица 1), что свидетельствует об улучшении функции печени, и эффект зависел от дозы. Благоприятные результаты лечения были более выражены у пациентов с жировой дистрофией печени по сравнению с пациентами с циррозом, и анализ подгрупп показал, что только у пациентов с явным воздержанием от алкоголя были достигнуты оптимальные результаты в отношении ферментов печени.

Таблица 1.

Влияние LOLA (форма для приема внутрь) на ферменты печени у 463 пациентов с жировой дистрофией печени

LOLA при лечении НАЖБП/НАСГ

резюмировано выше. Чтобы решить эту проблему непосредственно в отношении НАЖБП/НАСГ, было предпринято многоцентровое открытое, многодозовое, рандомизированное контролируемое исследование, включающее 72 таких пациента, для оценки эффективности LOLA, вводимого перорально в течение 12-недельного периода.Пациентам был поставлен диагноз НАСГ в соответствии с «Руководством по лечению НАСГ» издания 2010 г.: соотношение печени и селезенки по данным КТ менее 1, АЛТ в 1,3 раза выше верхней границы нормы, возраст от 18 до 65 лет. . Через 12 недель перорального приема LOLA наблюдалось значительное дозозависимое снижение уровня АЛТ вместе со значительным снижением концентрации триглицеридов. Соотношение КТ печени/селезенки также значительно улучшилось после лечения LOLA [6].

В последующем исследовании 78 пациентов с НАСГ, у всех из которых проявлялись нарушения микроциркуляции в печени, были обследованы с использованием метода полигепатографии, модифицированного метода неинвазивной оценки внутрипеченочного кровотока. Изменения, вызванные LOLA , заключались в повышенном сопротивлении и аномалиях формы и амплитуды волны (синусоидальный уровень). Улучшение печеночной микроциркуляции наблюдалось у всех больных даже при наличии фиброза 0–1 стадии [7].

Механизмы, участвующие в гепатопротекции с помощью LOLA при НАЖБП/НАСГ

Патогенез НАЖБП полностью не выяснен. Однако значительное внимание привлекла «гипотеза двух ударов», согласно которой первоначальный удар, связанный с измененным метаболизмом липидов, приводит к накоплению жира.Второй удар связан с рядом факторов, включая окислительный стресс и воспаление.

Основной механизм действия LOLA, лежащий в основе его свойств поглотителя аммиака при хронических заболеваниях печени, включает удаление аммиака посредством 2 различных механизмов, а именно синтеза мочевины (L-орнитин является метаболическим промежуточным продуктом в цикле мочевины) перипортальным гепатоцитах и ​​синтез глутамина с помощью фермента глутаминсинтетазы (GS), фермента, локализованного как в перивенозных гепатоцитах, так и в скелетных мышцах. Хорошо известно, что поток через путь GS снижается до 50% в образцах биопсии печени от пациентов с гистологически доказанным стеатозом и повышенными сывороточными трансаминазами и билирубином [8]. Эти результаты согласуются со значительной потерей высокоаффинного пути удаления аммиака с участием GS, расположенного в перивенозных гепатоцитах.

Исследования последних лет выявили ряд механизмов, включающих влияние LOLA на саркопению, а также промежуточный метаболизм в печени, окислительный стресс и перекисное окисление липидов, которые могут играть роль в гепатопротекторных эффектах LOLA при НАЖБП/НАСГ.

Саркопения

Саркопения, определяемая как прогрессирующая потеря массы, силы и функции скелетных мышц, является фактором риска развития НАЖБП. Механизмы, связывающие саркопению с НАЖБП, включают провоспалительные факторы, которые могут привести к повреждению печени [9]. Сообщалось, что лечение LOLA у больных циррозом печени [10, 11] или экспериментальных животных с хронической печеночной недостаточностью [12] приводит к восстановлению мышечного протеостаза и значительному улучшению мышечной функции. Возможно, что очевидные гепатопротекторные свойства LOLA у пациентов с НАЖБП опосредованы, по крайней мере, частично, через механизмы, включающие улучшение функции скелетных мышц. Дальнейшие оценки этой возможности продолжаются.

Глютамин

Лечение экспериментального хронического заболевания печени с помощью LOLA приводит к значительному трехкратному увеличению глутамина в плазме в результате двухэтапной реакции, включающей трансаминирование L-орнитина в глутамат, обязательный субстрат для GS [13].Внутривенные инфузии LOLA также приводят к значительному увеличению уровня глутамата в плазме и восстановлению уровня глутамина у пациентов с хроническими заболеваниями печени [14]. Восстановление синтеза глутамина в печени может представлять собой важный шаг, связанный с гепатопротекторными свойствами LOLA при НАЖБП/НАСГ, учитывая наблюдения, что введение глутамина приводит к улучшению повреждения печени, вызванного рядом повреждений, включая ишемию/реперфузионное повреждение. и в результате хронического употребления алкоголя [15, 16].Совсем недавно отчеты о двух исследованиях экспериментальной НАЖБП/НАСГ продемонстрировали значительный гепатопротекторный эффект глютамина [17, 18]. В первом из этих исследований НАЖБП индуцировалась диетой с высоким содержанием жиров, а пероральное лечение глютамином приводило к снижению экспрессии печеночных маркеров окислительного стресса и ингибированию NFkB p65, что сопровождалось уменьшением стеатоза печени. Во втором исследовании гепатозащитное действие пероральных добавок глютамина на развитие НАСГ, вызванного западной диетой, было связано с защитой от перекисного окисления липидов в печени.Более того, добавки глютамина были связаны со значительно меньшей провоспалительной активностью (рис. 1).

Рис. 1.

Влияние Gln на гистологию печени, показатели НАЖБП и провоспалительную активность, связанную с WSD. Показатели повреждения печени у самок мышей, получавших контрольную диету или WSD с добавлением или без добавления Gln в течение 6 недель. a Репрезентативные микрофотографии срезов печени (окраска гематоксилином и эозином; исходное увеличение: 200× и 400×). b Оценка гистологии печени с использованием NAS. c Количество нейтрофилов в ткани печени. Значения представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего, n = 7–8. Средние без общей буквы различаются, p < 0,05. Глн, глютамин; WSD, диета западного типа; С, контроль; DE, эффект диеты; GE, эффект глутамина; DEXGE, взаимодействие между диетой и глютамином; NAS, показатель активности неалкогольной жировой болезни печени. Из Selmann et al. [18] с разрешения.

Глутатион

Другой важный продукт глутамата, полученного из LOLA, а именно глутатион (GSH), является мощным антиоксидантом, который обладает необходимыми свойствами для контроля окислительного повреждения, и было показано, что лечение LOLA корректирует потерю GSH в организме. сыворотка крови животных с печеночной недостаточностью в результате токсического поражения печени [19]. Взятые вместе, эти результаты предлагают убедительное объяснение результатов гепатопротекторного действия LOLA, а именно антиоксидантных свойств двух продуктов его метаболизма (глютамина и антиоксиданта GSH).

Использование антиоксидантов для лечения НАЖБП/НАСГ было предложено и оценено несколько раз до сих пор с несколько неоднозначными результатами. Первоначальные испытания витамина Е у пациентов с НАЖБП привели к улучшению уровня трансаминаз. Однако влияние на гистологическое улучшение остается сомнительным.Первоначальные клинические испытания гиполипидемического антиоксиданта пробукола пока не дали разочаровывающих результатов [20]. Очевидно, необходимы дальнейшие исследования.

Оксид азота

Предполагается, что изменения синусоидальной перфузии при стеатозе приводят к сдавлению синусоидальных пространств и последующим нарушениям печеночной микроциркуляции [21]. Соответственно, повышенное производство или высвобождение вазоактивного модулятора оксида азота (NO) может обеспечить новую эффективную стратегию профилактики и лечения НАЖБП [22]. Действительно, результаты двух исследований предоставили доказательства, согласующиеся с этой возможностью. В первом исследовании было показано, что введение гепатоселективного донорного соединения NO [O(2)-винил-1(пирролидин-1-ил)диазен-1-ий-1,2-диолата], V_PYRRO/NO защищать от стеатоза печени, вызванного высоким содержанием жира. Было высказано предположение, что такие нацеленные на печень доноры NO, не оказывающие системного гипотензивного действия, представляют собой многообещающую терапевтическую стратегию при НАЖБП [22].

Во втором исследовании, также непосредственно связанном с NO, было обнаружено, что введение L-аргинина, субстрата синтазы оксида азота, улучшает перфузию микрососудов при жировой дистрофии печени [23].Эти данные о благотворном влиянии L-аргинина представляют особый интерес в связи с результатами исследований экспериментальных хронических заболеваний печени, которые ясно продемонстрировали, что лечение LOLA приводило к значительному 2,5-кратному увеличению уровня L-аргинина в плазме [13]. Также сообщалось об увеличении циркулирующего L-аргинина у пациентов с циррозом после лечения LOLA [14]. Эти данные свидетельствуют о механизме, посредством которого LOLA может улучшать микроциркуляторные нарушения при НАЖБП/НАСГ, а именно за счет обеспечения повышенных концентраций производного LOLA L-аргинина, который доступен для синтеза NO (рис.2).

Рис. 2.

Механизмы, предложенные для объяснения гепатопротекторных эффектов LOLA при НАЖБП. LOLA, L-орнитин L-аспартат; NO, оксид азота; GS, глутаминсинтетаза; NOS, синтаза оксида азота; ТА, трансаминаза.

Резюме

Данные клинических испытаний подтверждают тезис о том, что LOLA обладает гепатопротекторными свойствами у пациентов с НАЖБП/НАСГ. Такие доказательства включают способность LOLA ослаблять повышенные уровни ферментов печени, включая АЛТ, и снижать уровень триглицеридов в сыворотке.Кроме того, лечение LOLA приводит к значительному улучшению соотношения печени и селезенки. Возможные механизмы, ответственные за положительные эффекты LOLA, включают повышенное превращение составляющих ферментов LOLA в глютамин, L-аргинин и GSH. И глутамин, и GSH обладают гепатопротекторными свойствами против последствий окислительного стресса и перекисного окисления липидов при экспериментальной НАЖБП/НАСГ. Известно, что L-аргинин улучшает сопутствующие микроциркуляторные нарушения, связанные с этими расстройствами, за счет увеличения синтеза NO.

Было высказано предположение, что применение нового морфологического метода для обнаружения повышенных концентраций аммиака в печени, который, как было показано, хорошо коррелирует с тяжестью хронического заболевания печени, может стать полезным методом для прогнозирования результатов лечения пациентов с жировой дистрофией печени. заболевание [3]. Дальнейшее выяснение связанных с аммиаком сигнальных путей и их промежуточных соединений, выявленных в этом отчете, имеет потенциал не только для идентификации патофизиологических механизмов этих расстройств, но также для разработки новых терапевтических стратегий и предоставления биомаркеров для стратификации риска в отношении НАЖБП. /НАШ.В настоящее время необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить значимость этих механизмов в отношении патогенеза НАЖБП/НАСГ у пациентов и оценить эффективность LOLA в хорошо спланированных контролируемых клинических испытаниях.

Благодарности

RFB: Исследование частично финансируется Канадским институтом исследований в области здравоохранения (CIHR).

Заявление о раскрытии информации

Ни один из авторов не заявляет о конфликте интересов.

Ссылки

  1. Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F: Бремя болезней печени в Европе: обзор имеющихся эпидемиологических данных.J Гепатол 2013; 58: 593–608.
  2. Felipo V, Urios A, Montesinos E и др. : Вклад гипераммониемии и воспалительных факторов в когнитивные нарушения при минимальной печеночной энцефалопатии. Метаббрейн дис 2012; 27: 51–58.
  3. Гутьерес-де-Хуан В., Лопес де Давалило С., Фернандес-Рамос Д. и др.: Морфологический метод обнаружения аммиака в печени.ПЛоС Один 2017; 12:e0173914.
  4. Butterworth RF, Kircheis G, Hilger N, McPhail MJW: Влияние L-орнитина L-аспартата на лечение печеночной энцефалопатии и гипераммониемии при циррозе печени: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Clin Exp Hepatol 2018, https://doi.org/10.1016/j. jceh.2018.05.004.
  5. Grüngreiff K, Lambert-Baumann J: Эффективность гранул L-орнитина L-аспартата при хронических заболеваниях печени. Мед Вельт 2001; 52: 219–26.
  6. Tian LY, Lu LG, Tang CW, Xie Y, Luo HS, Tan SY, Pang Z, Zhang YL, Gong LB, Li YM, Chen SH, Shi JP: Аспартат-орнитиновые гранулы в лечении неалкогольного стеатогепатита: a параллельные контролируемые клинические испытания с несколькими дозами.Чжунхуа Ган Занг Бин За Чжи 2013; 21: 528–532.
  7. Ермолова Т. , Ермолов С. Коррекция нарушений внутрипеченочной микроциркуляции L-орнитина L-аспартатом у больных с хроническими заболеваниями печени. J Гепатол 2018; 68 (дополнение 1): S585–S586.
  8. Кайзер С., Герок В., Хауссингер Д.: Метаболизм аммиака и глютамина в срезах печени человека: новые аспекты патогенеза гипераммониемии при хронических заболеваниях печени.Евро Джей Клин Инвест 1988; 18: 535–542.
  9. Бханджи Р.А., Нараянан П., Аллен А.М., Ватт К.Д.: Скрытая саркопения: риск и последствия недооценки мышечной дисфункции при неалкогольном стеатогепатите. Гепатология 2017; 66: 2055–2065.
  10. Reynolds N, Downie K, Smith K, Kircheis G, Rennie MJ: Лечение инфузией L-орнитина L-аспартата (LOLA) восстанавливает реакцию синтеза мышечного белка на прием пищи у пациентов с циррозом печени. Дж. Гепатол, 1999 г.; 30(доп.1): 3.
  11. Pasha Y, Leech R, Violante IR, Cook N, Crossey MME, Taylor-Robinson SD: Ось мозг-мышцы при минимальной печеночной энцефалопатии (MHE): плацебо-контролируемое продольное двойное слепое исследование L-орнитина L-аспартата (LOLA) – предварительные результаты.J Clin Exp Hepatol 2017; 7:С1–С21.
  12. Kumar A, Davuluri G, Silva RNE, Engelen MPKJ, Ten Have GAM, Prayson R и др.: Снижение уровня аммиака устраняет саркопению цирроза путем восстановления протеостаза скелетных мышц. Гепатология 2017; 65: 2045–2058.
  13. Роуз С. , Михалак А., Паннунцио П., Терриен Г., Квак Г., Кирхайс Г. и др.: L-орнитин-L-аспартат при экспериментальной порто-системной энцефалопатии: терапевтическая эффективность и механизм действия.Метаб Брейн Дис 1998; 13: 147–157.
  14. Staedt U, Leweling H, Gladisch R, Kortsik C, Hagmüller E, Holm E: Влияние аспартата орнитина на аммиак и аминокислоты в плазме у пациентов с циррозом печени. Двойное слепое рандомизированное исследование с четырехкратным перекрестным дизайном.Дж. Гепатол, 1993 г.; 19: 424–430.
  15. Штангл Р., Сийарто А., Оноди П., Тамаш Дж., Татраи М., Хегедус В., Блазович А., Лотц Г. , Кисс А., Модис К., Геро Д., Сабо С., Купчулик П., Харшани Л.: Уменьшение ишемически-реперфузионного повреждения печени с помощью предварительная обработка глютамином. J Surg Res 2011; 166: 95–103.
  16. Peng HC, Chen YL, Chen JR, Yang SS, Huang KH, Wu YC, Lin YH, Yang SC: Влияние введения глютамина на воспалительные реакции у крыс, постоянно получавших этанол. Дж. Нутр Биохим 2011; 22: 282–288.
  17. Lin Z, Cai F, Lin N, Ye J, Zheng Q, Ding G: Влияние глютамина на окислительный стресс и экспрессию ядерного фактора-κB в печени крыс с неалкогольной жировой болезнью печени.Эксперт Тер Мед 2014; 7: 365–370.
  18. Селлманн С. , Джин С.Дж., Деген С., Де Бандт Дж. П., Бергхейм И. Пероральное введение глютамина защищает самок мышей от неалкогольного стеатогепатита. Дж Нутр 2015; 145: 2280–2286.
  19. Наджми А.К., Пиллаи К.К., Пал С.Н., Ахтар М., Акил М., Шарма М.: Влияние L-орнитина L-аспартата на тиоацетамид-индуцированное повреждение печени у крыс.Ind J Pharmacol 2010; 42: 384–387.
  20. Адамс Л.А., Анджело П.: Лечение неалкогольной жировой болезни печени. Медицинский аспирант J 2006; 82: 315–322.
  21. Ramalho FS, Fernandez-Monteiro I, Rosello-Catafau J, Peralta C: Печеночная микроциркуляторная недостаточность. Acta Cir Bras 2006; 21: 48–53.
  22. Кус К., Вальчак М., Маслак Э., Закшевска А., Гонциарц-Дитман А., Забельски П., Ситек Б., Вандзель К., Кий А., Чабовски А., Холланд Р.Дж., Сааведра Дж.Е., Кифер Л.К., Хлопицкий С.: Гепатоселективный оксид азота (NO) Доноры, V-PYRRO/NO и V-PROLI/NO, при неалкогольной жировой болезни печени: сравнение антистеатотического действия с биотрансформацией и фармакокинетикой.Препарат Метаб Распоряжение 2015; 43: 1028–1036.
  23. Ijaz S, Yang W, Winslet MC, Seifalian AM: Роль оксида азота в модуляции печеночной микроциркуляции и оксигенации тканей в экспериментальной животной модели стеатоза печени. Микроваск Рез 2005; 70: 129–136.

Автор Контакты

Роджер Ф.Butterworth, PhD, DSc

Университет Монреаля (больница St-Luc)

45143 Cabot Trail, Englishtown, Новая Шотландия

Montreal, QC B0C 1H0 (Канада)

Электронная почта [email protected]


Информация о статье / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 13 марта 2018 г.
Принято: 21 июня 2018 г.
Опубликовано онлайн: 17 июля 2018 г.
Дата выпуска выпуска: ноябрь 2018 г.

Количество печатных страниц: 6
Количество фигурок: 2
Количество столов: 1

ISSN: 0257-2753 (печать)
eISSN: 1421-9875 (онлайн)

Для получения дополнительной информации: https://www. karger.com/DDI


Лицензия открытого доступа / Дозировка препарата / Отказ от ответственности

Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененного материала требует письменного разрешения. Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Гепатопротекторная активность чесотки слона при повреждении печени, вызванном алкоголем, у мышей

чесотка слона традиционно используется в качестве тонизирующего средства для печени.Однако защитный эффект E. scaber на вызванное этанолом повреждение печени все еще неясен. В этом исследовании мы сравнили in vivo гепатопротекторный эффект E. scaber с Phyllanthus niruri на вызванное этанолом повреждение печени у мышей. В этом исследовании определяли общее содержание фенолов и общее содержание флавоноидов в этанольном экстракте E. scaber . У мышей, получавших этанол, наблюдалось ускорение биохимических профилей сыворотки (включая АСТ, АЛТ, ЩФ, триглицериды и общий билирубин), связанное с отложением жира и некротическими телами в срезе печени.Низкая концентрация E. scaber способна снижать биохимические профили сыворотки и накопление жира в печени. Кроме того, высокая концентрация E. scaber и положительный контроль P. niruri были способны обратить вспять повреждение печени, что сравнимо с нормальным контролем. Вдобавок к этому, E. scaber не обладал острой пероральной токсичностью для мышей. Эти результаты свидетельствуют о потенциальном эффекте этого экстракта в качестве гепатозащитного средства в отношении вызванного этанолом повреждения печени без какого-либо перорального острого токсического эффекта. Этим действиям может способствовать или, по крайней мере, частично, высокое общее содержание фенолов и флавоноидов.

1. Введение

Активные формы кислорода (АФК) постоянно генерируются в ходе метаболических процессов для регуляции ряда физиологических функций, важных для организма [1]. АФК склонны забирать электрон из биологических макромолекул, таких как белки, липиды, нуклеиновые кислоты, чтобы обрести стабильность в биологической системе. Когда производство АФК превышает способность организма к детоксикации этих реактивных промежуточных продуктов, возникает окислительный стресс [2].Это может привести к серьезному вреду для организма, такому как повреждение мембран, мутации из-за ослабления молекул ДНК и нарушение различных ферментативных активностей в метаболизме организма [3-5].

Алкоголь, натуральный продукт, доступный для потребления человеком в течение тысяч лет, является частой причиной поражения АФК в печени [6]. Несмотря на утверждение о том, что потребление небольшого количества алкоголя может быть полезным для профилактики и снижения смертности от ишемической болезни сердца и ишемического инсульта, следует также отметить, что алкоголь токсичен практически для всех органов тела [7]. Метаболизм алкоголя в печени генерирует чрезмерное количество свободных радикалов и повышенное пероксисомальное окисление жирных кислот, что в конечном итоге влияет на функциональность антиоксидантных систем по устранению АФК в организме [6]. Следовательно, механизм восстановления повреждений печени, вызванных алкогольным окислительным стрессом, жестко регулируется антиоксидантным статусом живой системы.

Многие растения, демонстрирующие хорошую антиоксидантную активность, также связаны с гепатозащитным потенциалом. Некоторые хорошие примеры включают Myristica malabarica L.[8], Calotropis gigantea [9], Acanthus ilicifolius [10], Momordica dioica [11], Phyllanthus niruri [12]. Было показано, что представители семейства Elephantopus, включая Elephantopus scaber Linn., Elephantopus mollis Kunth. и Elephantopus tomentosus , обладают гепатопротекторной активностью у крыс [13–15]. Кроме того, использование E. scaber в печеночных целях наблюдалось и в народной лечебной практике. Еще в Бразилии корневой сок E. scaber уже много лет употребляли для лечения заболеваний печени, а также гепатита [16]. В Китае было заявлено, что традиционный травяной напиток, состоящий из нескольких растительных продуктов, включая E. scaber, , обеспечивает защиту печени от рака, гемангиомы, накопления жира и цирроза, а также против гепатита. Б [17]. Эта формула также была названа «Йи-Гань-Инь», что означает «напиток, полезный для печени» в связи с ее функцией.

На Тайване народная лекарственная форма (Teng-Khia-U), состоящая из E. scaber, Elephantopus mollis, и Pseudelephantopus spicatus, , первоначально разработанная для лечения нефрита, отека, сырости, болей в груди, пневмонии, и чесотки, было показано, что он обладает гепатопротекторной активностью в отношении β -D-галактозамина-(D-Ga1N-) и ацетаминофена-(APAP-) индуцированных острых поражений печени у крыс [14]. E. scaber сам по себе также может ингибировать повреждение печени, вызванное четыреххлористым углеродом (CCl4) [18], а совсем недавно сообщалось, что это растение продемонстрировало защиту печени от повреждения печени, вызванного липополисахаридом, у крыс Sprague-Dawley [19]. Различные факторы могут быть ответственны за защитную способность печени этого растения. Антиоксидантный потенциал E. scaber , который может быть связан с содержанием фенолов и флавоноидов в растении, может быть одним из основных компонентов, которые способствовали этой биологической активности.

Здесь мы впервые сообщаем об оценке гепатозащитного действия спиртового экстракта листьев E. scaber на индуцированное этанолом повреждение печени на моделях мышей. Кроме того, в этом исследовании также оценивали общее содержание фенолов и общее содержание флавоноидов в экстракте.Точно так же безопасность употребления травы также вызывала большую озабоченность, поскольку экстракты или отвары этого растения широко применялись. В этом исследовании мы предприняли попытку исследовать пероральную острую токсичность экстракта этого растения на мышах. Это было бы крайне важно для обоснования безопасности употребления этого растения, несмотря на его способность защищать печень от токсических воздействий.

2. Материалы и методы
2.1. Подготовка
E. scaber Этаноловый экстракт

Созревшие листья E.scaber были собраны между 10:00 и 11:30 18 октября 2009 г. Растение было идентифицировано и депонировано с номером ваучера FRI65693 в Институте лесных исследований Малайзии (FRIM), Кепонг, Селангор. Спиртовой экстракт листьев E. scaber готовили, как описано ранее [20]. Вкратце, листья E. scaber измельчали ​​в порошок и экстрагировали абсолютным этанолом при комнатной температуре. Экстракцию повторяли три раза, содержимое каждой экстракции перемешивали и фильтровали через фильтровальную бумагу Whatman класса 1.Затем фильтрат упаривали досуха при пониженном давлении при температуре <40°С с использованием аспиратора A-3S (EYELA, Япония). Мы получили остаток с выходом около 8% от исходной массы высушенных листьев, и этот экстракт хранили при -20°C до использования.

2.2. Определение общего содержания фенолов (TPC)

TPC этанольного экстракта E. scaber определяли по методу, описанному Синглтоном и Росси (1965) с небольшими изменениями. Образцы для испытаний сначала готовили путем растворения экстракта в метаноле с получением концентрации 500  мк г/мл.Затем к 100  мкл л каждого образца добавляли 500  мкл л фенольного реагента Фолина и Чиокальтеу и 7,9 мл дистиллированной воды. Через 3 минуты добавляли 1,5 мл Na 2 CO 3 (20% масс./об.) и смесь оставляли на 2 часа в темноте при периодическом встряхивании. Затем измеряли поглощение при 765 нм с использованием μ Quant ELISA Reader (Bio-tek Instruments, США). Измерение проводили в трех повторностях, и результаты выражали в мг эквивалентов галловой кислоты на г экстракта (мг GAE/г экстракта).

2.3. Определение общего содержания флавоноидов (ОСФ). ТПЧ
E . скребок .

Экстракт этанола определяли с помощью колориметрического анализа с хлоридом алюминия [21] с небольшой модификацией. Сначала 250  мкл л испытуемого образца в концентрации 500  мкг/мл г/мл смешивали с 1 мл дистиллированной воды и 75  мкл л NaNO 2 (5% вес/объем). Смесь оставляли стоять на 5 минут и затем добавляли 75  мкл л AlCl 3 (10% вес/объем).На шестой минуте к раствору добавляли 500  мкл л NaOH (1 M) и доводили общий объем до 2,5 мл дистиллированной водой. Раствор хорошо перемешивали и измеряли оптическую плотность относительно холостого образца при 510 нм. Измерение проводили в трех повторностях, и TFC выражали в мг эквивалентов катехина на г экстракта (мг СЕ/г экстракта).

2.4. Развитие повреждения печени и проведение лечения у мышей Модель

В этом эксперименте использовали самцов мышей ICR (возраст 8 недель) с массой тела 25±3 г.Всех животных содержали в предварительно застеленных пластиковых клетках в контролируемых условиях: 22±3°C, влажность 55±5% и стандартные 12-часовые циклы дня/темноты. Животным был предоставлен доступ к стандартным гранулам и водопроводной воде вволю , и они акклиматизировались в течение 2 недель перед началом эксперимента. Эта работа была одобрена Комитетом по уходу и использованию животных Университета Путра Малайзии (UPM) (ссылка: UPM/FPV/PS/3.2.1.551/AUP-R2). Затем мышей случайным образом делили на 6 групп по 8 мышей в каждой, измеряли и записывали массу тела каждой из мышей.Повреждение клеток печени вызывали у 5 групп мышей путем введения 100  мкл л этанола (50% по объему) перорально. с помощью внутрижелудочного зонда в течение 7 дней подряд, в то время как 1 группе давали 100  мкл л фосфатно-солевого буфера в качестве неиндуцированного контроля. Через 24 часа после последней дозы этанола всем мышам вводили перорально. Группирование и лечение мышей показаны в таблице 1. После ежедневного лечения в течение 7 дней мышей анестезировали 2% изофлураном (Merck) и умерщвляли путем смещения шейных позвонков через 24 часа после последнего кормления.Образцы крови собирали немедленно и хранили в капиллярных пробирках, покрытых гепарином, для анализа профиля ферментов печени и биохимического анализа. У животных вырезали печень, промывали физиологическим раствором, а затем фиксировали в 10% забуференном нейтральном формалине для гистопатологических исследований.



9040 9039
Контроль 9040 9040 E. Scaber Extract E. Scaber Extract
98

Предварительная подготовка с 50% (V / V) Этанол Лечение через пероральное управление (7 дней) количество лечения дата

None Phosphate буферный буфер Saline 1 x
7 дней 7 дней 4 9040
9 дней E.Scaber Экстракт этанола 3 мг / кг BW
15 мг / кг BW
7 дней Е. экстракт зсаЬег этанол 30 мг / кг массы тела
этанол + PN 7 дней Phyllanthus niruri 15 мг / кг массы тела

2.5. Биохимический анализ

Образцы крови, взятые у животных, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, и плазму из каждого образца собирали для анализа различных биохимических параметров, включая щелочную фосфатазу (ЩФ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), аланинаминотрансферазу ( АЛТ), общий биллирубин (ТБ), общий холестерин (ТС) и триглицерид (ТГ). Все анализы выполняли на автоматическом анализаторе Hitachi 902 с использованием адаптированных реагентов фирмы Roche (Германия).

2.6. Гистопатологическая оценка

Ткани обезвоживали в этаноле восходящей концентрации (от 70% до 100%) и очищали в ксилоле с использованием автоматического тканевого процессора TP1020 (Leica, Германия) после фиксации в 10% формалине в течение ночи. Затем ткани заливали в парафиновые блоки на установке для заливки EG 1140 H (Leica, Германия), срезы толщиной 4  мкм мкм на микротоме Jung Multicut 2045 (Leica, Германия) и монтировали на предметные стекла. После этого проводили депарафинизацию путем погружения предметных стекол в ксилол на 3 минуты, затем в 100% этанол на 1 минуту, 96% этанол на 1 минуту, 80% этанол на 1 минуту и ​​60% этанол на 1 минуту.Наконец, предметные стекла окрашивали гематоксилином (Sigma, США) и эозином (Sigma, США), а затем помещали под покровные стекла с использованием монтажной среды DPX (BDH Laboratory, Англия). Гистологические изменения в срезах тканей исследовали и регистрировали под световым микроскопом BX51 (Olympus, Япония).

2.
7. Исследование острой пероральной токсичности на мышах

Острая пероральная токсичность этанолового экстракта E. scaber проводилась в соответствии с рекомендациями ОЭСР 425 с использованием самок мышей Balb/C в возрасте 8–10 недель.Всех животных содержали в предварительно застеленных пластиковых клетках в контролируемых условиях при 22±3°C и стандартных 12-часовых циклах дня/темноты. Животным был предоставлен доступ к стандартным гранулам и водопроводной воде вволю , и они акклиматизировались в течение 2 недель перед началом эксперимента. Мышей не кормили за 4 часа до эксперимента, а затем разделили на группы по пять человек. Массу тела каждой из мышей измеряли и записывали после голодания. Затем животным в экспериментальной группе скармливали однократно перорально дозу E.scaber этанольный экстракт (5000 мг/кг массы тела), который растворяли в PBS, в то время как контрольная группа получала только раствор PBS (10 мл/кг массы тела). Смертность, массу тела, токсические симптомы и поведение животных тщательно наблюдали через 15 и 30 минут, 1, 2, 4, 12, 18 и 24 часа после перорального введения и затем ежедневно в течение всего периода 14 дней.

2.8. Статистический анализ

Результаты выражены как среднее ± стандартная ошибка (SEM). Одно сравнение различий между средними значениями определяли с помощью критерия Стьюдента t , а множественные сравнения оценивали с использованием критерия ANOVA с последующим критерием Дункана.Уровень P ≤ 0,05 был принят как статистически значимый.

3. Результаты
3.1. Общее содержание фенолов и флавоноидов в
E. scaber

Было установлено, что присутствие в растениях высоких флавоноидов и фенольных соединений способствует их антиоксидантным свойствам [22]. Наши результаты показали, что общее содержание фенолов в E. scaber составляло 193,05 ± 1,17 мг GAE/г экстракта. а общее содержание флавоноидов составило 120,87±0.61 мг ХЭ/г экстракта.

3.2. Гепатопротекторный эффект
E. scaber на индуцированное этанолом повреждение печени у мышей

Лечение этанолом приводило к значительному повышению уровней АЛТ, ЩФ и АСТ в сыворотке по сравнению с контрольной группой (таблица 2). Однако количество этих ферментов уменьшалось после обработки различными концентрациями E. scaber , а также P . нирури вообще. Снижение концентрации АЛТ в сыворотке после лечения ESH было наибольшим среди трех концентраций экстракта, но ESL и ESM были способны восстанавливать количество АЛТ почти до нормального значения.В целом сниженный уровень АЛТ после обработки всеми концентрациями E. scaber не показал существенного отличия от нормального контроля, в то время как уровень был значительно (𝑃<0,05) ниже, чем в контрольной группе после обработки P . нирури . Точно так же уровень ЩФ в сыворотке также восстанавливался до нормы в большинстве случаев лечения, хотя различия между всеми группами не были статистически значимыми. Только лечение ЭСЛ вызывало небольшое повышение уровня ЩФ, которое достоверно не отличалось от контрольной группы.Лечение ЭСГ приводило к снижению уровня ЩФ, наиболее близкому к нормальному в контрольной группе. С другой стороны, влияние этанола на уровень АСТ у мышей было гораздо более очевидным, чем влияние двух других маркеров ферментов печени. Заметное увеличение (в 2,5 раза) наблюдалось при индукции этанолом. Несмотря на это, обработка либо E. scaber , либо P . niruri успешно снижал концентрацию АСТ у мышей до уровня, который статистически не отличался от контрольной группы.При сравнении 3 концентраций E. scaber уровень AST был наиболее значительно снижен под действием ESH, и значение было ближе всего к нормальному контролю. Уменьшение путем обработки P . niruri было больше, чем снижение при всех концентрациях E. scaber , но уровень АСТ был даже ниже, чем в нормальной контрольной группе.

9044


#

Группа Alt (U / L) ALP (U / L) AST (U / L) TG (MMOL / L) TB (MMOL /л)

Контроль 81. 9 ± 17,8 # 84,0 ± 10,9 # 90,9 # 90.9 # 1879 1879 1.07 ± 0,35
10 1,07 ± 0,35
177,6 ± 21,2
Этанол + PBS 172.2 ± 2,9 * 118,0 ± 3,0 * 902,8 ± 16.7 * 1.53 ± 0,45 1,53 ± 0,45 9040 228,0 ± 19,2
83,8 ± 2.2 * 119,0 ± 11,0 # 434,8 ± 55,6 * 1,54 ± 0,38 198.4 ± 40.9

82,8 ± 18,9 # 99,7 ± 17.0 99,7 ± 17,0 99,7 ± 17,0 389,4 ± 14,6 # 1. 20 ± 0.19 9040 189.7 ± 45.3
9040 69,7 ± 5,6 # 90.7 ± 13.3 9040 90,7 ± 13,3 348.2 ± 6,3 # 0,70 ± 0,09 # 136,3 ± 42,8
Этанол + PN 48.55 ± 2,9 *, # 146.0 ± 3.0 * 229,8 ± 16.7 # 1.12 ± 0,45 1,12 ± 0,45 9040 180,9 ± 19.2


Значение представляет собой средние значения ± SEM из 8 мышей. *Статистическая значимость (𝑃<0,05) по сравнению с мышами в необработанной контрольной группе, # Статистическая значимость (𝑃<0,05) по сравнению с мышами в группе, индуцированной этанолом.

С другой стороны, различия в содержании триглицеридов (ТГ) и общего билирубина (ТБ) между контрольной и лечебной группами не были статистически значимыми.Семь дней преиндукции этанолом привели к небольшому увеличению содержания ТГ и ТВ по сравнению с контрольной группой (табл. 2). После обработки в течение 7 дней подряд экстрактами E. scaber или P. niruri содержание как ТГ, так и ТБ в сыворотке мышей снизилось. ЭСГ приводил к наибольшему снижению концентрации как ТГ, так и ТБ. Однако окончательный уровень ТГ после лечения ЭСМ и окончательный уровень ТБ после лечения ЭСЛ оказались наиболее близкими к нормальной контрольной группе.

3.3. Влияние
E. scaber на индуцированное алкоголем поражение печени мышей

Срезы печени, вырезанные у мышей из контрольной группы, которые не получали предварительную обработку алкоголем, показали нормальную структуру гепатоцитов, которые имели полиэдрическую форму (рис. 1( а)). Клетки имели хорошо сохранившуюся клеточную оболочку с четко выраженной цитоплазмой и ядром (рис. 1(b)). Напротив, предварительная обработка 50% этанолом приводила к повреждению печени. В срезе печени была обнаружена инфильтрация мононуклеарными клетками (рис. 1(в)), а нормальная структура гепатоцитов была нарушена там, где клетки визуализировались с неопределенной оболочкой и потерей ядра (рис. 1(г)).Кроме того, во многих участках отделов печени выявлено наличие мелких очагов некротических клеток и возникновение стеатоза или скопления жировых капель.

После обработки P. niruri в течение 7 дней повреждение печени у мышей восстановилось, как показано на рис. 1(e). При просмотре под большим увеличением (рис. 1(f)) было отмечено, что восстановление клеток не было завершено, поскольку в срезах печени все еще наблюдалось небольшое количество некротических клеток, а также очень мало липидных капель.Однако аномалии, которые были обнаружены в контрольной группе этанола, значительно уменьшились после лечения. Точно так же введение ESL после индукции алкоголем также показало, что регенерация гепатоцитов имела место, но оболочка клеток не восстанавливалась полностью (рис. 1(h)). В срезе печени по-прежнему определялось наличие легкой моноцитарной инфильтрации и несколько капель жира. Точно так же нормализация гепатоцитов в нормальную структуру происходила и при концентрации E.scaber был повышен. Тем не менее, восстановление было более значительным в этих двух группах, где неопределенная оболочка клеток вернулась к норме, и можно было увидеть отчетливое ядро ​​(рис. 1 (i) и 1 (k)). Кроме того, в группе, получавшей ЭСМ, наблюдалось большее уменьшение инфильтрата моноцитов, а липидные капли отсутствовали по сравнению с группой, получавшей низкую дозу (рис. 1(j)). У мышей, получавших ESH, наблюдалась нормальная морфология гепатоцитов, наряду с нормальным внешним видом центрилобулярной вены, периферической вены и печеночной артерии (рис. 1(l)), что напоминало тканевую архитектуру среза печени из необработанной контрольной группы.

3.4. Исследование острой оральной токсичности на мышах

Острая оральная токсичность определяется как неблагоприятные эффекты, которые могут наблюдаться после перорального введения испытуемого вещества в виде однократной или многократных доз в течение 24 часов [23]. Таким образом, с помощью этого анализа можно определить среднюю летальную пероральную дозу (LD 50 ), которая определяется как статистически полученная разовая доза вещества, которая может убить 50% животных при пероральном введении. В этом исследовании анализ острой пероральной токсичности проводился в соответствии с директивой ОЭСР №.423 (2011). После 14 дней лечения предельной дозой 5000 мг/кг МТ E. scaber летальных исходов не наблюдалось. Все обработанные мыши могли переносить экстракт, введенный без признаков аномалий или грубых поражений при вскрытии (таблица 3). Статистически значимых различий в массе тела и прибавке в массе между группой, получавшей лечение, и контрольной группой, не получавшей лечения, не отмечалось (таблица 4). Таким образом, LD 50 из E. scaber не может быть определена в этом исследовании, и экстракт можно считать нетоксичным для перорального употребления до концентрации 5000 мг/кг массы тела у мышей.




9049


10 Клинический знак
Клинические знаки Broub Recropsy Найти Смертность
Необработанное управление 8 Нет наблюдаемых аномалии нет результаты Отсутствуют
E. зсаЬег 8 нет наблюдаемых аномалий результаты нет None


905

Средние значения, гSCABER

Вес тела до 20.40 ± 1.18 21.95 ± 0.53
Через 23.09 ± 1,97 23.45 ± 0.65
Главная 2,69 ± 1.19 269 ± 1,19 1,50 ± 0,


Данные представляют собой среднее значение ± SEM размер выборки (𝑛) 8. * Статистическое значение (𝑃 <0.05) между контрольными клетками и экспериментальными группами.
4. Обсуждение

Печень играет ключевую роль в биологической системе, отвечающей за метаболизм и клиренс лекарственных препаратов и ксенобиотиков, включая АФК [24]. Печень стала центральным органом дезинтоксикации, так как печеночные клетки (гепатоциты), основные компоненты, из которых состоит орган, содержат большинство ферментов, ответственных за метаболизм лекарственных средств во всем организме [25]. Однако, когда количество встречающихся лекарств или ксенобиотиков превышает максимальную метаболическую способность печени; повреждающее действие токсинов может привести к различным заболеваниям печени.Злоупотребление алкоголем было связано со спектром поражений печени различной степени тяжести, с некоторыми распространенными патологиями, включая стеатоз, пенистую дегенерацию, стеатонекроз, поражение вен и цирроз печени [26].

Обычно алкоголь метаболизируется в печени в процессе детоксикации. Метаболизм алкоголя происходит в основном через алкогольдегидрогеназы (АДГ), для чего необходим кофактор НАД + . Восстановленная форма НАД + (НАДН) ослабляется при избыточной концентрации алкоголя, что может вызвать накопление НАДН в печени [7].В результате будет синтезироваться больше жирных кислот и триглицеридов, тогда как 𝛽-окисление жирных кислот будет затруднено [7]. Накопление АФК и полиненасыщенных жирных кислот может увеличить окислительный стресс и токсичность для клеток печени [27]. В данном исследовании повышенный уровень АЛТ, ЩФ и АСТ, а также повышенное содержание ТГ и ТБ (табл. 2) после 7 дней непрерывного кормления высокой концентрацией (50% об/об) этанола были показаниями к алкогольной интоксикации до печень. Кроме того, результаты гистологических изображений, которые показали скопления жировых капель в гепатоцитах, также предоставили четкие доказательства того, что преиндукция 50% этанолом вызывала повреждение печени, включая потерю целостности клеточной мембраны, накопление жирных кислот и некротическую гибель клеток у мышей. (Рисунки 1(с) и 1(d)).Лечение ESL, ESM и ESH было способно уменьшить накопление жира у мышей (рис. 1(e), 1(f), 1(g), 1(h), 1(i) и 1(j). )) и снижение содержания ТГ в сыворотке крови (табл. 2). Более того, в группе, получавшей ЭСГ, наблюдалось наиболее существенное уменьшение стеатоза и наибольшее снижение концентрации ТГ. Спиртовой экстракт E. scaber был выбран для настоящего исследования, так как было показано, что он проявляет широкий спектр биологической активности, и большинство соединений в E.scaber были выделены из этого экстракта [28]. Таким образом, была выдвинута гипотеза, что этанольный экстракт E. scaber будет демонстрировать мощную активность защиты печени от повреждения печени, вызванного этанолом.

В отличие от этого восстановление печени при лечении P. niruri было менее значительным. При сравнении гистологического вида печеночных клеток и содержания ТГ с группой, получавшей ЭСГ, в первой группе по-прежнему обнаруживались умеренная инфильтрация моноцитов и несколько капель жира. С другой стороны, увеличение концентрации ALP и TB в сыворотке мышей, индуцированных алкоголем, может отражать закупорку желчных протоков, препятствующую секреции желчи. Печеночная ЩФ присутствует на слизистой оболочке желчных протоков и секретируется с желчью в кровоток [29]. Синтез ЩФ стимулируется при таких патологических состояниях, как обструкция желчных протоков, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, медикаментозный холестаз, желчная дуктопения у взрослых, метастатические заболевания печени и заболевания костей [30].Билирубин, с другой стороны, представляет собой желчный пигмент, образующийся в результате ферментативного распада гема в ретикулоэндотелиальной системе, где его повышение в кровотоке может быть связано с повышенной продукцией билирубина (или усилением гемолиза), снижением конъюгации или дефектами транспорта билирубина [31]. ]. Таким образом, уровни как ALP, так и TB измеряют, насколько хорошо функционировала печень, а не степень повреждения печени. Лечение ESH было наиболее эффективным в снижении концентрации ALP и TB, которые были повышены алкоголем, по сравнению с лечением ESL, ESM и P.нирури . Следовательно, можно сделать вывод, что E . струпья обеспечили защиту печени от вредного воздействия алкоголя, сохранив функциональность этого органа.

В этом исследовании P. niruri использовали в качестве положительного контроля, поскольку это растение широко изучалось и было показано, что оно обладает защитной активностью против повреждений печени, вызванных рядом гепатотоксинов, включая ацетаминофен [32], нимесулид [ 33], четыреххлористый углерод [34–36] и парацетамол [37].Биохимический анализ этого исследования хорошо согласуется с предыдущими выводами, согласно которым P. niruri был способен восстанавливать уровни ферментов печени аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), которые были повышены после повреждения печени, вызванного алкоголем [32]. (Таблица 2). АЛТ обнаруживается преимущественно в цитоплазме клеток печени, тогда как АСТ присутствует как в цитоплазме, так и в митохондриях [29]. Оба фермента катализируют глюконеогенез из неуглеводных источников и являются важными маркерами повреждения печени [30].Повышение концентрации этих двух маркеров в сыворотке свидетельствует о нарушении целостности плазматической мембраны, что в конечном итоге приводит к утечке ферментов в кровоток [31]. Как и в группе положительного контроля, лечение E. scaber также успешно снижало повышенные концентрации АСТ и АЛТ дозозависимым образом, при этом самая высокая концентрация E. scaber (ESH) снижала как АЛТ, так и АСТ в наибольшей степени. Восстановление уровней АСТ и АЛТ свидетельствовало о том, что E.scaber потенциально может восстанавливать клетки печени или, точнее, целостность клеточной мембраны и нормализацию гепатоцитов до их нормальной тканевой архитектуры.

Сниженные концентрации обеих этих аминотрансфераз согласуются с предыдущими исследованиями на крысах, получавших липополисахарид (ЛПС), которые показали, что защитный эффект E. scaber при остром повреждении печени, вызванном липополисахаридом, был частично обусловлен антиоксидантными свойствами. травы [19].Ранее было показано, что лист, стебель и корень E. scaber проявляют антиоксидантную активность [38, 39], и это свойство также предполагалось объяснять содержанием в нем фенолов [38]. Несколько исследований также показали, что гепатопротекторная активность сильно коррелирует с содержанием фенолов в данном растении, а содержание флавоноидов было предложено в качестве основного фактора этой биологической активности [40-42]. Таким образом, гепатопротекторная активность против индуцированного этанолом повреждения печени, продемонстрированная штаммом E.scaber можно объяснить высоким содержанием фенолов и флавоноидов в растении. Однако это потребует дальнейшей оценки посредством идентификации и скрининга фенольных составляющих этого растительного экстракта.

В ходе этого исследования этанольный экстракт листьев E. scaber показал многообещающую гепатозащитную активность у мышей с вызванным алкоголем повреждением печени. Способность мышей, получавших E. scaber , справляться с окислительным стрессом, вызванным алкоголем, может быть связана с антиоксидантной способностью растения.Этим действиям может способствовать, или, по крайней мере частично, высокое общее содержание фенолов и флавоноидов. С другой стороны, было также отмечено, что гепатопротекторный эффект экстракта зависел от концентрации. В то время как 30 мг/кг массы тела, по-видимому, наиболее эффективно восстанавливали повреждение печени почти до нормы, более низкие концентрации экстракта также демонстрировали умеренную активность защиты печени. Что еще более важно, все концентрации E. scaber , выбранные для этого исследования, были ниже, чем самая высокая концентрация, использованная в исследовании острой пероральной токсикологии (5000 мг/кг массы тела).При подтверждении безопасности употребления этанольного экстракта E. scaber, этот растительный экстракт может быть полезен в качестве естественного защитного средства от повреждения печени.

Риск повреждения печени у пациентов с COVID-19 и фармакологическое лечение для уменьшения или предотвращения вызванного повреждения | Egypt Liver Journal

Риск лекарственной гепатотоксичности у пациентов с COVID-19

Лекарственное поражение печени (ЛПП) — это поражение печени, вызванное приемом лекарств. Как правило, заболеваемость низкая, но они являются важной причиной острой печеночной недостаточности со смертельным исходом или трансплантацией печени в экстренных/срочных случаях; лекарств, способных вызвать его, много, и диагностика затруднена.ЛПП является частой причиной отклонений от нормы при тестировании печени и важной причиной острой печеночной недостаточности со смертельным исходом или трансплантацией печени. ЛПП является частой дифференциальной диагностикой у пациентов с острым повреждением печени. Пациенты, поступившие в больницу с положительным результатом на COVID-19, могут пройти фармакологическую комплексную терапию, что еще больше усложняет клиническое ведение [17]. В связи с этим информация о потенциальной гепатотоксичности применяемых фармакологических средств важна в диагностическом процессе, учитывая, что гепатотоксичность препаратов может варьировать в зависимости от расы, пола и возраста [18].Существует множество препаратов, которые могут влиять на функцию печени и повреждать ее; некоторые из них могут бессимптомно вызывать повышение активности печеночных ферментов; в других случаях может возникнуть острый гепатит; также поражение печени может зависеть от дозы используемого препарата (например, парацетамола) или может не зависеть от используемой дозы препарата. Среди препаратов, которые могут вызывать поражение печени, есть препараты, обычно используемые как антибиотики, противовоспалительные и противовирусные [19]. У части пациентов с COVID-19 может быть бессимптомное течение вирусной инфекции; у большого процента пациентов может быть лихорадка, и они могут использовать жаропонижающие, такие как парацетамол или другие анальгетики, с потенциальной гепатотоксичностью, связанной с риском повреждения печени, которое может возникнуть на самых тяжелых стадиях инфекции COVID-19 и может привести к очень опасному синергизму.В настоящее время не существует противовирусного препарата, направленного против SARS-CoV-2, и многим пациентам с COVID-19 назначают противовирусные препараты, разрешенные для других терапевтических показаний, такие как ремдесивир, лопинавир или ритонавир, и другие препараты [20] с документально подтвержденным потенциалом гепатотоксичности. Кроме того, есть доказательства того, что комбинация передозировки лопинавира и ритонавира может активировать путь стресса эндоплазматического ретикулума в печени и индуцировать апоптоз гепатоцитов через систему каспазного каскада, а также вызывать воспалительные реакции и окислительный стресс, ускоряя повреждение печени. Причина повышения активности печеночных ферментов во время терапии ритонавиром до конца не известна. Ритонавир широко метаболизируется в печени через систему цитохрома Р450 (CYP 3A4), которая также является ингибитором. Следовательно, производство токсического промежуточного продукта ритонавира или других агентов, метаболизируемых CPY3A4, может быть причиной потенциального повреждения печени [21, 22]. На самых тяжелых стадиях инфекции COVID-19 протромботическое состояние может быть причиной повышенного риска тромбоза. Использование антикоагулянтов является хорошо известной причиной потенциального риска медикаментозного поражения печени (ЛПП) [23].Как описано выше, генерализованное воспалительное состояние, вызванное каскадом цитокинов, может вызвать полиорганную дисфункцию и серьезные осложнения от COVID-19 не только с поражением легких, но и с поражением сердца или печени. У пациентов с COVID-19 ингибиторы IL-6, такие как тоцилизумаб, экспериментально используются для уменьшения сверхактивного воспаления. У пациентов, получавших тоцилизумаб, наблюдались эпизоды тяжелого лекарственного поражения печени, в том числе острая печеночная недостаточность и острый гепатит, которые в некоторых случаях требовали трансплантации печени [24].Известно, что тоцилизумаб вызывает временное или периодическое повышение уровня трансаминаз печени от легкой до умеренной степени, чаще всего при применении в комбинации с потенциально гепатотоксичными препаратами. Механизм, с помощью которого он вызывает повреждение печени, неизвестен, но может быть результатом его воздействия на иммунную систему или путь IL-6, который важен для регенерации печени. Частота поражения печени, вызванного различными препаратами, различается, но увеличивается с увеличением количества принимаемых препаратов.Одним из серьезных осложнений, которые могут возникнуть при течении COVID-19, является формирование легочного фиброза. В некоторых исследованиях проводятся эксперименты с использованием антифибротических препаратов, таких как пирфенидон [25]. Пирфенидон — антифиброзный препарат, обычно используемый у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ). Несмотря на сообщения об уменьшении фиброза печени, это связано с риском гепатотоксичности. Механизм, с помощью которого пирфенидон может вызвать повреждение печени, неизвестен, но терапия пирфенидоном может быть связана с повышением уровня аминотрансфераз в сыворотке от легкой до умеренной степени [26].Экспериментально лечение, используемое у пациентов с COVID-19 для уменьшения воспалительного состояния, представляет собой колхицин [27, 28]. Этот препарат также не свободен от ЛПП, хотя при использовании в низких дозах он, по-видимому, имеет хороший профиль безопасности для печени [29, 30]. Кроме того, дисфункция печени, вызванная COVID-19, может быть причиной неправильного метаболизма препаратов в печени с риском повышения токсичности. Диагноз лекарственно-индуцированных поражений печени требует сочетания анамнеза и соответствующих тестов, чтобы исключить другие заболевания печени и оценить связь между поражениями печени и подозреваемыми возбудителями. Противовирусным препаратом, используемым при COVID-19, является ремдесивир [31, 32]. Также сообщалось о случаях лекарственной гепатотоксичности у пациентов с COVID-19, вызванной применением ремдесивира, с вероятным взаимодействием ингибиторов P-гликопротеина (P-gp). До получения дополнительных сведений об этом взаимодействии пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при применении ингибиторов P-gp у пациентов, получающих терапию ремдесивиром [33].

Фармакологическое лечение

Повреждение печени может быть причиной серьезных осложнений у пациентов с COVID-19.В целом, опыт профилактики и лечения поражения печени у пациентов во время предыдущих вспышек, вызванных SARS-CoV, может служить ориентиром для лечения пациентов с COVID-19 с риском поражения печени. Для пациентов с COVID-19 и острыми поражениями печени следует проанализировать и оценить причины поражений печени и принять соответствующие меры, тщательно контролируя АЛТ, АСТ, общий билирубин, прямой билирубин, альбумин и ПТА (МНО) [34]. . Пациентов с острой печеночной недостаточностью следует подвергать интенсивному наблюдению и симптоматическому и поддерживающему лечению, а также контролировать гипопротеинемию.В случаях лекарственного поражения печени, в дополнение к обычному противовоспалительному лечению печени, следует рассмотреть вопрос об изменении дозировки или уменьшении количества подозреваемых препаратов, а также следует оценить степень поражения печени с последующей корректировкой. плана лечения. Пациентов с тяжелым поражением печени, вызванным COVID-19, следует лечить гепатопротекторными и противовоспалительными средствами [35]. Однако следует избегать фармакологического взаимодействия с агентами, используемыми против COVID-19.Пациенты с COVID-19 с незначительным повышением ферментов печени обычно не нуждаются в противовоспалительных и гепатопротекторных препаратах. У пациентов с COVID-19 при назначении противовирусных или противовоспалительных препаратов следует контролировать параметры печени, не рекомендуется профилактическое применение препаратов, защищающих печень и снижающих ферменты. Пациентам с тяжелым течением COVID-19, особенно с ранее существовавшими заболеваниями печени, не следует назначать слишком много препаратов с потенциальным ЛПП (как правило, не более 2), тщательно контролируя дозировку и лекарственное взаимодействие, используя соответствующие дозировки в зависимости от функции почек и печени. .В случае поражения печени, вызванного лекарственными препаратами, подозреваемый препарат должен быть обнаружен на ранней стадии, и следует рассмотреть вопрос о прекращении или снижении дозы [36, 37]. У пациентов, продолжающих лечение против ВГВ или ВГС, не следует прекращать терапию; однако необходим тщательный мониторинг применяемой терапии против COVID-19. Управление уменьшением гиперактивного и генерализованного воспалительного состояния должно осуществляться с помощью соответствующей терапии, учитывая, что препараты ИЛ-1 или ИЛ-6 могут быть двусторонними: с одной стороны, они уменьшают воспаление; с другой стороны, они имеют потенциал ЛПП и ухудшают клиническое состояние. Тем не менее, контроль нерегулируемого воспалительного/иммунного состояния является «обязательным» для предотвращения возникновения синдрома системной воспалительной реакции и снижения вероятности развития легкого заболевания в тяжелое или критическое заболевание. При наличии фиброзной ткани печени, даже в период после COVID-19, можно рассмотреть возможность медикаментозной терапии для уменьшения фиброзного и воспалительного состояния печени. При фармакологическом лечении заболевания важны аспекты безопасности медикаментозной терапии [38].Недавние данные показали, что обетихолевая кислота показывает отличные результаты при лечении неалкогольного стеатогепатита, связанного с фиброзом печени (НАСГ), предлагая потенциальный будущий вариант для все более распространенного заболевания печени без хороших современных методов лечения. Обетихолевая кислота является селективным и мощным агонистом фарнезоидного Х-рецептора (FXR), ядерного рецептора, экспрессируемого на высоких уровнях в печени и кишечнике. FXR считается ключевым регулятором пути желчных кислот и воспалительных, фиброзных и метаболических процессов.Однако использование обетихолевой кислоты при фиброзе печени, вызванном COVID-19, не подтверждается и не подтверждается клинико-эпидемиологическими научными данными, а является лишь научной гипотезой фармакологического лечения. Наконец, недавно было продемонстрировано, что производные глицирризиновой кислоты могут также обладать противовирусной активностью против SARS-CoV-2. Глицирризин был предпочтительным противовоспалительным препаратом для защиты от заболеваний печени и использовался в клинической практике в течение многих лет.В случае гепатотоксической лекарственной интоксикации можно рассмотреть возможность применения силимарина. Использование обетихолевой кислоты, глицирризина и силимарина в настоящее время не подтверждается эпидемиологическими данными у пациентов с COVID-19 [39].

Гепатотоксичность и гепатопротективные агенты: мини-отзыв



Мудасир MaqBool 1 *, Mohmad Amin Dar 1 , Shafiqa Rasool 1 , Rabiah Bashir1, MISBA Khan 2
1 Факультет фармацевтических наук,
Университет Кашмира, Хазратбал Сринагар, Джамму и Кашмир, Индия
2 Институт медицинских наук и исследований Мадер-Э-Мехарбан,
Джамму и Кашмир, Индия

РЕФЕРАТ
Поддержание здоровья печени жизненно важно для общего состояния здоровья человека. Так как печень участвует практически во всех биохимических процессах и существует множество различных заболеваний, которые повлияют на нее. Печень часто подвергается воздействию токсинов окружающей среды, таких как привычки в еде, алкоголь и передозировка некоторых лекарств, которые могут повредить и ослабить печень и в конечном итоге привести ко многим заболеваниям. Лекарственные травы являются важным источником гепатопротекторных препаратов. Моно- и политравяные препараты использовались при различных заболеваниях печени. По одной оценке, в клинической практике используется более 700 моно- и политравяных препаратов в виде отваров, настоек, таблеток и капсул из более чем 100 растений.Из обзора литературы известно, что около 178 лекарственных растений обладают гепатопротекторной активностью. Препарат, благотворно влияющий на печень, известен как гепатопротектор. С другой стороны, препараты, оказывающие токсическое действие на печень, более известны как гепатотоксические препараты. Наиболее часто используемыми параметрами для оценки гепатопротекторной активности являются морфологические, т. е. Масса и объем печени, биохимические оценки, такие как измерение активности трансаминаз, SGPT, SCOT, щелочной фосфатазы, билирубина сыворотки, общего белка сыворотки, альбуминового, глобулинового и протромбинового времени, функциональные параметры, время сна пентобарбитона и гексобарбитона и, наконец, гистопатологическое исследование на наличие некроза, жировой дистрофии и цирроза печени.В этом обзоре мы кратко обсудим гепатотоксичность и гепатопротекторы.

Идентификационный номер: PHARMATUTOR-ART-2684

ВВЕДЕНИЕ
Печень является самым крупным и сложным внутренним органом живых систем. Он играет важную роль в поддержании внутренней среды благодаря своим многочисленным и разнообразным функциям. Он участвует в промежуточном метаболизме белков, жиров и углеводов. Он действует как депо для хранения белков, гликогена, различных витаминов и металлов.Он также играет роль в регуляции объема крови путем переноса крови из портального в системный кровоток, а его ретикулоэндотелиальная система участвует в иммунном механизме. Он играет центральную роль в детоксикации и выведении многих эндогенных и экзогенных соединений. Заболевания печени являются фатальными и являются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире (Wang et al., 2014a). Согласно исследованиям, заболевания печени ежегодно вызывают от 18 000 до 20 000 смертей во всем мире (Fatma and Uphadhyay, 2015; Akila and Prasanna, 2014).В Соединенных Штатах около 2–5 % госпитализаций связаны с повреждением печени, из которых 10 % приводят к острой печеночной недостаточности (Pandit et al., 2012; Ostapowicz et al., 2002). Общая частота заболеваний печени составляет 14 случаев на 100 000 человек в год во всем мире, тогда как стандартная частота составляет 8,1 случая на 100 000 человек в год (Bedi et al., 2016). Частота острой печеночной недостаточности составляет до 13% случаев в развитых странах, таких как США, тогда как в тропических странах, таких как Индия, она меньше (5%) (MeMahon, 2005).

Гепатотоксичность чаще всего проявляется в виде нарушения функции или повреждения печени из-за избыточного количества лекарств или ксенобиотиков (Navarro, 2006; Singh et al. , 2011; Бахар и др., 2013). Гепатотоксиканты являются экзогенными агентами клинической значимости, которые могут включать передозировку некоторых лекарственных соединений (ацетаминофен, нимесулид, противотуберкулезные препараты, такие как изониазид, рифампицин и т. д.), промышленных химикатов (спирт, CCl4, бета-галактозамин, тиоацетамид) и т. д., что вызывает повреждение печени. (Уиллетт и др., 2004; Бигония и др., 2009; Папай и др., 2009; Сингх и др., 2011; Пандит и др., 2012). Точный механизм поражения печени, вызванного лекарствами, остается в значительной степени неизвестным, но, по-видимому, он включает два пути: прямую гепатотоксичность (тип А или ЛПП1 (лекарственное поражение печени1), внутренняя или предсказуемая реакция на лекарство) и непрямую гепатотоксичность (тип В или ЛПП2 (лекарственное поражение печени). индуцированное поражение печени2), непредсказуемая или идиосинкразическая реакция на лекарственное средство) или неблагоприятная иммунная реакция (Bigoniya et al., 2009). Некоторыми наиболее распространенными прямыми гепатотоксинами являются четыреххлористый углерод, тиоацетамид, ацетаминофен, галактозамин, фульвин, фаллоидин, этиловый спирт, афлатоксины и т. д., тогда как примерами непрямых гепатотоксинов являются метилтестостерон, хлорпропамид, тетрациклин, галотан, фенитоин, метилдопа, сульфаниламиды, аллопуринол, рифампицин и т. д. (Бигония и др., 2009). Гепатотоксичность проявляется различными видами повреждений в зависимости от характера и дозы химического вещества. Гепатотоксичность может привести к цитотоксическим эффектам (некроз, апоптоз), холестазу, стеатозу, фиброзу, циррозу, гепатиту и опухолям печени (Lee, 2003).Симптомы, связанные с гепатотоксичностью, могут включать желтуху или иктеричность, вызывающую пожелтение кожи, глаз и сильную боль в животе, тошноту или рвоту, слабость, сильную усталость, продолжительное кровотечение, кожную сыпь, общий зуд, отек стоп и/или голеней, аномальные и быстрое увеличение веса за короткий промежуток времени, темная моча и светлый стул (Chang and Schaino, 2007).

(Сингх и др., 2016)

Гепатопротекторы
Гепатопротекторы привлекают внимание в связи с их активной ролью в дополнительном лечении заболеваний печени (Flatland, 2003; Sartor and Trepanier, 2003; Twedt, 2004).Чтобы соединение можно было использовать в качестве лекарственного средства, оно должно быть безопасным, безвредным и эффективным для предполагаемого применения. Препарат может быть выпущен на рынок только после прохождения обширного процесса утверждения препарата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), который является длительным и дорогостоящим. Помимо современных препаратов, существует несколько гепатопротекторов, таких как L-карнитин (Yapar et al., 2007), витамин C (Adikwu and Deo, 2013), N-ацетилцистеин (Maheswari et al., 2014) и расторопша пятнистая (Silymarin). ). Обзор доступной литературы по лекарственным растениям с гепатопротекторной активностью показал, что разные исследователи использовали разные гепатотоксины для оценки активности в моделях in vitro и in vivo. В некоторых исследованиях для скрининга одного и того же растения использовали более одного гепатотоксина. Наиболее часто используемым гепатотоксином был четыреххлористый углерод (CC14). Около 80% исследований использовали CCl4, независимо от пути введения. Суммарная доза введенного CCI4 находилась в диапазоне 0,2–2 мл/кг при остром поражении печени при однодневном лечении и в диапазоне 1,5–5 мл/кг в несколько приемов в течение одной недели при хроническом (обратимом)12. -20мл/кг в течение 5-12 нед (необратимо). Наиболее часто используемыми параметрами для оценки гепатопротекторной активности были морфологические e.г. Масса и объем печени, биохимические оценки, такие как измерение активности трансаминаз, SGPT, SCOT, щелочной фосфатазы, билирубина сыворотки, общего белка сыворотки, альбуминового, глобулинового и протромбинового времени, функциональные параметры, время сна пентобарбитона и гексобарбитона и, наконец, гистопатологическое исследование на наличие некроза, жировой дистрофии и цирроза печени. В некоторых исследованиях использовались методы in vitro для скрининга лекарственных растений, где увеличивалось процентное содержание клеток и повышалась скорость потребления кислорода и реверсировались ферментативные значения, такие как SGPT, SCOT, АЛТ в первично культивируемых гепатоцитах отмечена, эти методы чаще всего применялись зарубежными исследователями (особенно японскими).

У них есть стандартизированные процедуры скрининга in vitro с использованием первичных культур гепатоцитов. В Индии этот метод скрининга лекарственных растений in vitro на их гепатопротекторную активность используется не так широко, вероятно, из-за технических трудностей и отсутствия средств для культивирования и поддержания гепатоцитов. С помощью этого метода возможен крупномасштабный первичный скрининг, а затем могут быть проведены дальнейшие детальные исследования. Методы in vivo довольно трудоемки и дорогостоящи, поскольку требуется большее количество животных (крыс или мышей) и исследование различных параметров, таких как биохимические и гистопатологические исследования увеличивают его стоимость, и при этом одновременно можно проверять только одно растение. (Варгас-Мендоза и др., 2014; Дас и др., 2011).

Силимарин
Силимарин представляет собой стандартизированный экстракт семян расторопши пятнистой (Silybum marianum L.; семейство Asteraceae). В сельской местности его использовали как естественное средство для лечения заболеваний печени (Saller et al., 2001). Силимарин помогает защитить и усилить регенерацию клеток печени при большинстве заболеваний печени, таких как цирроз, гепатит и желтуха (Flora et al., 1998). Силимарин обладает мембраностабилизирующим, антиоксидантным, антилипидным перекисным действием (Pascual et al., 1993), антифибротическими (Jia et al., 2001), иммуномодулирующими свойствами и помогает в регенерации печени (Pradhan and Girish, 2006). Исследования на людях показали, что около 20-40% силимарина выводится в виде сульфатов и глюкуронидных конъюгатов с желчью (Saller et al., 2001). Есть несколько сообщений о низком уровне токсичности силимарина, вызывающего аллергические высыпания на коже и желудочно-кишечные расстройства (Saller et al. , 2001).

Травяные составы
Многочисленные лекарственные растения и их составы используются для лечения заболеваний печени в практике этномедицины, а также в традиционной системе медицины Индии.На мировом рынке доступно около 600 коммерческих травяных составов, которые, как утверждается, обладают гепатопротекторной активностью (Bedi et al., 2016). В Индии доступно около 40 запатентованных антигепатотоксических политравных составов, представляющих собой различные комбинации 93 лекарственных растений из 44 семейств (Sharma et al., 1991). Более 700 моно- и политравяных гепатопротекторных препаратов из более чем 100 растений находятся в клиническом применении в виде отваров, настоек, таблеток и капсул.В литературе также сообщается о недавнем глобальном росте использования растительных лекарств (Girish et al., 2009).

Лекарственные растения
Восточные страны с древних времен использовали лекарственные травы для лечения заболеваний печени (Rajaratnam et al. , 2014). Доступны древние китайские и египетские письменные записи, в которых описывается использование растений в медицинских целях (Rajaratnam et al., 2014). В древней Индии (ведический период) и Китае (династия Ся) записи об использовании растительных лекарственных средств восходят к 2100 г. до н.э.Первые письменные отчеты датируются 600 г. до н.э. с Чарка Самхитой в Индии и ранними заметками династии Восточная Чжоу в Китае около 400 г. до н.э. (Onyije and Avwioro, 2012). Аюрведа, местная система медицины в Индии, имеет давнюю традицию лечения заболеваний печени растительными препаратами. Минимизация побочных эффектов и повышение терапевтической эффективности лекарственных средств – основная потребность сегодняшнего дня. Альтернативные системы медицины, такие как Аюрведа, Унани и т. д., доказали свою эффективность с минимальными побочными эффектами.Обладая богатым разнообразием растений, в Индии встречается более 45 000 различных видов растений, из которых около 15 000–20 000 растений обладают лечебными и терапевтическими свойствами. Из них только около 7 000–7 500 используются традиционными врачами (Bedi et al., 2016). Согласно отчету ВОЗ, около трех четвертей населения мира использует травы и другие традиционные лекарства для лечения различных заболеваний, в том числе заболеваний печени (Chaudhury and Refei, 2001). Лекарственные растения, такие как гудучи (Sharma and Pandey, 2010), слоновая чесотка (Ho et al., 2012), Aquilegia vulgaris (Adamska et al., 2003), Strychnos картофельный (Sanmugapriya & Venkataraman, 2006), Tridax procumbens (Ravikumar et al., 2006), Picrorhiza kurroa (Mohd et al., 2012), Silybum marianum ( Hermenean et al., 2015), Andrographis paniculata (Nasir et al., 2013), Azadirachta indica (Johnson et al., 2015) и Glycyrrhiza glabra (Sharma and Agrawal, 2014) обладают доказанными гепатопротекторными свойствами и используются для лечения заболеваний печени. . Гудучи (Tinospora sp.) — один из самых универсальных омолаживающих кустарников, также известный как «Гилоя» на индийском просторечии, и, как сообщается, он имеет множество терапевтических применений (Pandey et al. , 2012). Гудучи, как его чаще всего называют, описывают как «тот, кто защищает тело» (Gawhare, 2013).

Некоторые растительные компоненты, обладающие гепатопротекторной активностью (Handa et. al., 1986).

Список нескольких растений с гепатопротекторным свойством против индуцированного токсичными химическими веществами поражения печени у экспериментальных животных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Печень играет жизненно важную роль в промежуточном обмене веществ, в детоксикации и выведении токсических веществ.Поскольку печень имеет значительный функциональный резерв, повреждение органа может не сказаться на ее деятельности. Поддержание здоровой печени имеет жизненно важное значение для общего состояния здоровья человека. Так как печень участвует практически во всех биохимических процессах и существует множество различных заболеваний, которые повлияют на нее. Печень часто подвергается воздействию токсинов окружающей среды, таких как привычки в еде, алкоголь и передозировка некоторых лекарств, которые могут повредить и ослабить печень и в конечном итоге привести ко многим заболеваниям. Методы лечения, разработанные в соответствии с принципами западной медицины, часто имеют ограниченную эффективность, сопряжены с риском побочных эффектов и часто слишком дороги, особенно для развивающихся стран.Поэтому весьма привлекательным представляется лечение заболеваний печени доступными и не требующими трудоемкого фармацевтического синтеза соединениями растительного происхождения.

ССЫЛКИ
1. Adikwu E. и Deo O. (2013) «Гепатопротекторный эффект витамина С (аскорбиновой кислоты)» Journal of Pharmacology & Pharmacy 4(1): 84-92.
2. Акила М. и Прасанна Г. (2014) «Гепатопротекторный эффект индигоферы Линнаэль Али. О крысах Wistar Albino, индуцированных четыреххлористым углеродом», Международный исследовательский фармацевтический журнал 5(5): 392-395.
3. Адамска Т., Млынарчик В., Йодинис-Либерт Дж., Былка В. Матлавска И. (2003) «Гепатопротекторный эффект экстракта и изоцитизозида из Aquilegia vulgaris Phytotherapy Research 17(6): 691-696.
4. Bishayee, A., Sarkar, A. and Chatterjee (1995), Гепатозащитная активность моркови (Daucus Carota) против интоксикации четыреххлористым углеродом в печени мышей, J Ethnopharmacol, 47: 69-74.
5. Беди О., Биджем К.Р.В., Кумар П., Гауттам В. (2016) «Гепатопротекция и гепатотоксичность, индуцированная травами: критический обзор» Индийский журнал физиологической фармакологии 60(1): 6-21.
6. Бахар Э., Ара Дж., Хоссейн М., Нат Б., Руни Н. (2013) «Цитотоксическое (In-Vitro) действие экстрактов метанола и петролейного эфира Aerva lanata» Журнал фармакогнозии и фитохимии 2 (1): 92-100.
7. Бигония П., Сингх К.С., Шукла А., (2009) «Всесторонний обзор различных токсикантов печени, используемых в экспериментальной фармакологии», Международный журнал фармацевтических наук и исследований лекарственных средств 1(3): 124-135.
8. Чаудхури Р.Р. и Рефей У.М. (2001) «Традиционная медицина в Азии», Нью-Дели, Региональное бюро ВОЗ для Юго-Восточной Азии, Региональная публикация Всемирной организации здравоохранения №39, ISBN 92 9022 2247.
9. Chattopadhyay, RR, Sarkar, SK, Ganguly, S., Benerjee, RN, Basu, TK и Mukherjee, A. (1994), Гепатозащитная активность листьев Azadirachta indica при повреждении печени, вызванном парацетамолом. на крысах, Indian J Pharmacol, 26: 35-40.
10. Chattopadhyay, R.R., Sarkar, S.K., Ganguly, S., Medda, C. и Basu, T.K. (1992), Гепатопротекторная активность экстракта листьев Ocimum Santum против индуцированного парацетамолом повреждения печени у крыс. Indian J Pharmacol, 24: 163-165.
11. Chang C.Y. и Schiano T.D. (2007) «Обзорная статья: лекарственная гепатотоксичность», Journal of Alimentary Pharmacology & Therapeutics 25(10): 1135-1151.
12. Двиведи, Ю., Растоги, Р., Гарг, Н.К. и Дхаван, Б.Н. (1991), Профилактика индуцированного парацетамолом повреждения печени у крыс с помощью пикролива, стандартной активной фракции из Picrorhiza kurroa, Phytother Res, 5:115- 119.
13. Дас А., Бисвас П., Чакрабарти П. (2011) «Гепатотоксичность и гепатопротекторные травы: растительные лекарственные средства» Международный журнал исследований в области аюрведы и фармации 2(4): 1073-1078.
14. Fatma N. и Uphadhyay R.P. (2015) «Euphorbia Nivulia Buch. Ham.: Благо для желтухи (пример)» Анналы наук о растениях 4 (6): 1137-1139.
15. Flatland B. (2003) «Растительные препараты, витамины и минералы и печень: терапевтическое применение и потенциальная токсичность» Сборник непрерывного образования для практикующих ветеринаров 25(7): 514-524.
16. Флора К., Хан М., Розен Х., Беннер К. (1998) «Расторопша пятнистая (Silybum marianum) для терапии заболеваний печени» Американский журнал гастроэнтерологии 93(2): 139-143.
17. Гулати, Р.К., Агравал, С. и Агравал, С.С. (1994), Гепатозащитные исследования Phyllanthus emblica Linn и кверцетина, Ind J Expt Biol, 33: 261-268.
18. Gawhare V.S. (2013) «Обзор Гудучи через аюрведические тексты» Международный аюрведический медицинский журнал 1(3): 1-7.
19. Gadgoll, C. and Mishra, S.H. (1995), Предварительный скрининг Achillea millefolium, Cichorium intybus и Capparis spinosa на антигепатотоксическую активность, Fitother, 66: 319-323.
20. Гириш К., Конер Б.С., Джаянти С., Рао К.Р., Раджеш Б., Прадхан С.К. (2009) «Гепатопротекторная активность шести политравных составов при индуцированной парацетамолом токсичности печени у мышей» Индийский журнал медицинских исследований 129(5): 569-578.
21. Хо В.Ю., Йеп С.К., Хо К.Л., Рахим Р.А., Алитин Н.Б. (2012) «Гепатопротекторная активность Elephantopus scaber при вызванном алкоголем повреждении печени у мышей» Доказательная дополнительная и альтернативная медицина 417953: 8.
22. Hermenean A., Stan M., Ardelean A., Pilat L., Mihali C. .В., Попеску К., Надь Л., Деак Г., Зсуга М., Кеки С., Бачкай И., Фенивеси Ф., Костаче М., Динишиоту А., Миклош В. (2015) «Антиоксидантная и гепатопротекторная активность масла из семян расторопши пятнистой (Silybum marianum L. Gaertn.) Life Sciences 10(1):225-236.
23. Ханда С. С., Шарма. А. и Чакраборти К.К. (1986), Натуральные продукты и растения как препараты для защиты печени, Fitother, 57: 307-351.
24. Ханда С.С. и Шарма. A. (1990), Гепатопротекторная активность андрограполида против интоксикации галактозамином и парацетамолом у крыс, Indian J Med Plant, 92: 284-292.
25. Hegde, K. and Joshi, AB (2009), Гепатопротекторный эффект экстракта корня Carissa carandus Linn против индуцированного CCl4 и парацетамолом окислительного стресса в печени, Indian j Expt Biol, 47: 660-666.
26. Jayasekhar, P. , Моханан, ПВ и Rathinum, K. (1997), Гепатозащитное свойство этилацетатного экстракта Acacia catechu, Indian J Pharmacol, 29: 426-428.
27. Джонсон М., Олуфунмилайо Л.А., Энтони Д.О., Олусоджи Э.О. (2015) «Гепатопротекторный эффект этанольного экстракта листьев Vernonia amygdalina и Azadirachta indica против индуцированной ацетаминофеном гепатотоксичности у самцов крыс-альбиносов Sprague-Dawley» Американский журнал фармакологических наук 3(3): 79-86.
28. Jia JD, Bauer M., Cho JJ, Ruehl M., Milani S. Boigk G., Riecken EO, Schuppan D. (2001) «Антифибротический эффект силимарина при вторичном билиарном фиброзе крыс опосредован подавлением проколлагенаα1 ( I) и TIMP-1», Journal of Hepatology 35(3): 392-398.
29. Ли В.М. (2003) «Гепатотоксичность, вызванная лекарственными препаратами» The New England Journal of Medicine 349(5): 474-485.
30. Maheswari E., Saraswathy G.R., Thakur Santhranii T. (2014) «Гепатопротекторная и антиоксидантная активность N-ацетилцистеина у крыс, которым вводили карбамазепин» Indian Journal of Pharmacology 46(2): 211-215.
31. МеМахон Б. Дж. (2005) «Эпидемиология и естественная история гепатита В» Семинары по заболеваниям печени 25(1): 3-8.
32. Мохд Дж., Ахтар А.Дж. Абузер А., Таджуддин Т.Е., Сайед С. (2012) «Гепатопротекторные доказательства высотного лекарственного растения Picrorhiza kurroa Royle Ex Benth: под угрозой исчезновения» Журнал фитотерапии и токсикологии 6 (2): 1-5.
33. Насир А., Абубакар М.Г., Шеху Р.А., Алию У., Тоге Б.К. (2013) «Гепатопротекторный эффект водного экстракта листьев Andrographis paniculata Nees против гепатотоксичности, вызванной четыреххлористым углеродом у крыс» Нигерийский журнал фундаментальных и прикладных наук 21 (1): 45-54.
34. Наварро В.Дж. и Сениор Дж. Р. (2006) «Связанная с лекарствами гепатотоксичность» The New England Journal of Medicine 354(7): 731-739.
35. Онийе Ф. М. и Аввиоро О. Г. (2012) «Влияние этанольного экстракта листьев баухинии монандры на печень крыс с аллоксановым диабетом», Journal of Physiology and Pharmacology Advances 2(1): 59-63.
36. Остапович Г., Фонтана Р. Дж., Шиодт Ф. В., Ларсон А., Даверн Т. Дж., Хан С. Х., Маккашленд Т. М., Шакил А. О., Хэй Дж. Э., Хайнан Л. (2002) «Результаты проспективного исследования острой печеночной недостаточности в возрасте 17 лет». Центры третичной медицинской помощи в Соединенных Штатах», Annals of Internal Medicine 137(12): 947-954.
37. Пандит А., Сачдева Т., Бафна П. (2012) «Лекарственная гепатотоксичность: обзор» Журнал прикладной фармацевтики 2 (5): 233-243.
38. Папай Дж.И., Клайнс Д., Рафи Р., Юэн Н., Бритт С.Д., Уолш Дж.С., Хант С.М. (2009) Лекарственно-индуцированное повреждение печени после положительного повторного приема препарата», Регуляторная токсикология и фармакология 54(1): 84-90.
39. Паскуаль С., Гонц Р., Арместо Дж., Мюриэль П. (1993) «Влияние силимарина и силибинина на кислородные радикалы» Исследование разработки лекарств 29(1): 73-77.
40. Pradhan S.C. и Girish C. (2006) «Гепатопротекторное растительное лекарство, силимарин от экспериментальной фармакологии до клинических лекарств» Indian Journal of Medical Research 124(5): 491-504.
41. Пандей С., Гуджрати В.Р., Шанкер К., Сингх Н., Дхаван К.Н. (1994) «Гепатопротекторный эффект Liv.52 против индуцированного CV14 перекисного окисления липидов в печени крыс» Indian Journal of Experimental Biology 32(9): 674-675.
42. Редди Б.П., Мурти В.Н., Венкатешварлу В., Кокате С.К. и Рамбхау Д.(1993), Антигепатотоксическая активность Phyllanthus niruri, Tinospora cordifolia и Ricinus communis, Indian Drugs, 87: 401-404.
43. Равикумар В., Шивашангари К.С., Деваки Т. (2006) «Влияние Tridax procumbens на систему антиоксидантной защиты печени во время индуцированного липополисахаридом крыс, сенсибилизированных D-галактозомином», Molecular and Cellular Biochemistry 269(1-2): 131-136.
44. Раджаратнам М., Приступа А., Лаховска-Котовска П., Залуска В., Филип Р. (2014) «Лекарственные травы для лечения и профилактики заболеваний печени» Журнал доклинических и клинических исследований 8(2) : 55-60.
45. Санмугаприя Э. и Венкатараман С. (2006 г.) «Исследования гепатопротекторного и антиоксидантного действия Ofstrychnos Potatorum Linn. Seeds on CCl4-индуцированное острое повреждение печени у экспериментальных крыс» 105(1-2): 154-160.
46. Саксена А.К., Сингх Б. и Ананд К.К. (1993), Гепатозащитное действие эклипты белой на субклеточном уровне у крыс, J Ethnopharmacol, 40: 155-161.
47. Шах, М., Патель, П., Фадке, М., Менон, С., Мэри, Ф. и Сане, Р.Т. (2002), Оценка эффекта водного экстракта из порошков корня, стебля, листьев и цельное растение Phyllanthus debilis против индуцированной CCl4 дисфункции печени крыс, Ind Drugs, 39: 333-337.
48. Шарма В. и Панди Д. (2010) «Защитная роль Tinospora cordifolia против индуцированной свинцом гептотоксичности» Toxicology 17(1): 12-17.
49. Шарма В. и Агравал Р.К. (2014) «Антиоксидантный и гепатопротекторный потенциал экстракта Glycyrrhiza Glabra in vivo в отношении четыреххлористого углерода (CCl4), индуцированной окислительным стрессом, опосредованной гепатотоксичностью», Международный журнал исследований в области медицинских наук 2 (1): 314-320.
50. Саллер Р., Мейер Р., Бриньоли Р. (2001) «Использование силимарина при лечении заболеваний печени» Препараты 61(14): 2035-2063.
51. Шарма А., Сингх Р.Т., Сегал В., Ханда С.С. (1991) «Антигепатотоксическая активность некоторых растений, используемых в растительных препаратах» Фитотерапия 62: 131-138.
52. Сингх Д., Чо В.К. и Упадхьяй Г. (2016) «Лекарственная токсичность печени и профилактика с помощью растительных антиоксидантов: обзор» Frontiers in Physiology 6: 363-381.
53. Сартор Л.Л. и Трепанье Л.А. (2003) «Рациональная фармакологическая терапия гепатобилиарной системы» Сборник непрерывного образования для практикующих ветеринаров 25(6): 432-445.
54. Сингх А., Бхат Т.К., Шарма О.П. (2011) «Клиническая биохимия гепатотоксичности» Журнал клинической токсикологии 4(1): 1-19.
55. Twedt D.C. (2004) «Использование нутрицевтиков при заболеваниях печени» Материалы 28-го ежегодного симпозиума Royal Canin/OSU. Колумбус, 16–17 октября: 63–66.
56. Варгас-Мендоса Н., Мадригал-Сантильян Э., Моралес-Гонсалес А., Эскивель-Сото Х., Эскивель-Чирино С., Гонсалес-Рубио Г.М., Гайоссо-де-Лусио Х.А. (2014) «Гепатопротекторный эффект силимарина» Всемирный журнал гепатологии 6(3): 144-149.
57. Ван Ф.С., Фан Дж.Г., Чжан З., Гао Б., Ван Х.Ю. (2014a) «Глобальное бремя болезней печени: основное влияние Китая» Hepatology 60(6): 2099-2108.
58. Уиллетт К.Л., Рот Р.А., Ларри Уокер Л. (2004) «Обзор семинара: оценка гепатотоксичности растительных пищевых добавок» Токсикологические науки 79 (1): 4-9.
59. Япар К., Карт А., Карапехливан М., Атакиси О., Тунка Р., Эргинсой С., Ситил М. (2007) «Гепатопротекторный эффект L-карнитина против острой ацетаминофеновой токсичности у мышей» Экспериментальные и токсикологические Патология 59(2): 121-128.

ТЕПЕРЬ ВЫ МОЖЕТЕ ОПУБЛИКОВАТЬ ВАШУ СТАТЬЮ ОНЛАЙН.

ОТПРАВИТЬ СТАТЬЮ/ПРОЕКТ ПО ТЕЛЕФОНУ [email protected]

Подпишитесь на оповещения Pharmatutor по электронной почте

УЗНАЙТЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СТАТЬИ В НАШЕЙ БАЗЕ ДАННЫХ

Gale Apps — Технические трудности

Технические трудности

Приложение, к которому вы пытаетесь получить доступ, в настоящее время недоступно.Приносим свои извинения за доставленные неудобства. Повторите попытку через несколько секунд.

Если проблемы с доступом сохраняются, обратитесь за помощью в наш отдел технической поддержки по телефону 1-800-877-4253. Еще раз спасибо, что выбрали Gale, обучающую компанию Cengage.

org.springframework.remoting.RemoteAccessException: невозможно получить доступ к удаленной службе [[email protected]]; вложенным исключением является Ice.Неизвестное исключение unknown = «java.lang.IndexOutOfBoundsException: индекс 0 выходит за границы для длины 0 в java.base/jdk.internal.util.Preconditions.outOfBounds(Preconditions.java:64) в java.base/jdk.internal.util.Preconditions.outOfBoundsCheckIndex(Preconditions.java:70) в java.base/jdk.internal.util.Preconditions.checkIndex(Preconditions.java:248) в java.base/java.util.Objects.checkIndex(Objects.java:372) на Яве.база/java.util.ArrayList.get(ArrayList.java:458) в com.gale.blis.data.subscription.dao.LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.populateSessionProperties(LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.java:60) в com.gale.blis.data.subscription.dao.LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.reQuery(LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.java:53) в com.gale.blis.data.model.session.UserGroupEntitlementsManager.reinitializeUserGroupEntitlements(UserGroupEntitlementsManager.ява:30) в com.gale.blis.data.model.session.UserGroupSessionManager.getUserGroupEntitlements(UserGroupSessionManager.java:17) в com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getProductSubscriptionCriteria(CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:244) на com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getSubscribedCrossSearchProductsForUser(CrossSearchProductContentModuleFetcher.ява:71) на com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getAvailableContentModulesForProduct(CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:52) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.AbstractProductEntryAuthorizer.getContentModules(AbstractProductEntryAuthorizer.java:130) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.CrossSearchProductEntryAuthorizer.isAuthorized(CrossSearchProductEntryAuthorizer.ява:82) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.CrossSearchProductEntryAuthorizer.authorizeProductEntry(CrossSearchProductEntryAuthorizer.java:44) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.ProductEntryAuthorizer.authorize(ProductEntryAuthorizer.java:31) в com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize_aroundBody0(BLISAuthorizationServiceImpl.java:57) на com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize_aroundBody1$advice(BLISAuthorizationServiceImpl.ява: 61) на com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize(BLISAuthorizationServiceImpl.java:1) на com.gale.blis.auth._AuthorizationServiceDisp._iceD_authorize(_AuthorizationServiceDisp.java:141) в com.gale.blis.auth._AuthorizationServiceDisp._iceDispatch(_AuthorizationServiceDisp.java:359) в IceInternal.Incoming.invoke(Incoming.java:209) в Ice.ConnectionI.invokeAll(ConnectionI.java:2800) на льду.ConnectionI.dispatch(ConnectionI.java:1385) в Ice.ConnectionI.message(ConnectionI.java:1296) в IceInternal.ThreadPool.run(ThreadPool.java:396) в IceInternal.ThreadPool.access$500(ThreadPool.java:7) в IceInternal.ThreadPool$EventHandlerThread.run(ThreadPool.java:765) в java.base/java.lang.Thread.run(Thread.java:834) » org.springframework.remoting.ice.IceClientInterceptor.convertIceAccessException(IceClientInterceptor.java:365) org.springframework.remoting.ice.IceClientInterceptor.invoke(IceClientInterceptor.java:327) org.springframework.remoting.ice.MonitoringIceProxyFactoryBean.invoke(MonitoringIceProxyFactoryBean.java:71) org.springframework.aop.framework.ReflectiveMethodInvocation.proceed(ReflectiveMethodInvocation.java:186) org.springframework.aop.framework.JdkDynamicAopProxy.invoke(JdkDynamicAopProxy.java:212) com.sun.proxy.$Proxy130.authorize(Неизвестный источник) com.gale.auth.service.BlisService.getAuthorizationResponse(BlisService.java:61) com.gale.apps.service.impl.MetadataResolverService.resolveMetadata(MetadataResolverService.java:65) com.gale.apps.controllers.DiscoveryController.resolveDocument(DiscoveryController.java:57) ком.gale.apps.controllers.DocumentController.redirectToDocument(DocumentController.java:22) jdk.internal.reflect.GeneratedMethodAccessor301.invoke (неизвестный источник) java.base/jdk.internal.reflect.DelegatingMethodAccessorImpl.invoke(DelegatingMethodAccessorImpl.java:43) java.base/java.lang.reflect.Method.invoke(Method.java:566) org.springframework.web.method.support.InvocableHandlerMethod.doInvoke(InvocableHandlerMethod.ява: 215) org.springframework.web.method.support.InvocableHandlerMethod.invokeForRequest(InvocableHandlerMethod.java:142) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.ServletInvocableHandlerMethod.invokeAndHandle(ServletInvocableHandlerMethod.java:102) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.RequestMappingHandlerAdapter.invokeHandlerMethod (RequestMappingHandlerAdapter.java:895) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.RequestMappingHandlerAdapter.handleInternal (RequestMappingHandlerAdapter.java:800) org.springframework.web.servlet.mvc.method.AbstractHandlerMethodAdapter.handle(AbstractHandlerMethodAdapter.java:87) org.springframework.web.servlet.DispatcherServlet.doDispatch(DispatcherServlet.java:1038) org.springframework.web.servlet.DispatcherServlet.doService(DispatcherServlet.java:942) орг.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.processRequest(FrameworkServlet.java:998) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.doGet(FrameworkServlet.java:890) javax.servlet.http.HttpServlet.service(HttpServlet.java:626) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.service(FrameworkServlet.java:875) javax.servlet.http.HttpServlet.service(HttpServlet.java:733) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:227) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.apache.tomcat.websocket.server.WsFilter.doFilter(WsFilter.java:53) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.ява: 162) org.apache.catalina.filters.HttpHeaderSecurityFilter.doFilter(HttpHeaderSecurityFilter.java:126) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.servlet.resource.ResourceUrlEncodingFilter.doFilter(ResourceUrlEncodingFilter.java:63) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:101) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.doFilter(ErrorPageFilter.java:130) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.access$000(ErrorPageFilter.java:66) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter$1.doFilterInternal(ErrorPageFilter.java:105) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.doFilter(ErrorPageFilter.java:123) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.ява: 162) org.springframework.boot.actuate.web.trace.servlet.HttpTraceFilter.doFilterInternal(HttpTraceFilter.java:90) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) орг.springframework.web.filter.RequestContextFilter.doFilterInternal (RequestContextFilter.java: 99) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.FormContentFilter.doFilterInternal (FormContentFilter.java: 92) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.HiddenHttpMethodFilter.doFilterInternal (HiddenHttpMethodFilter.ява:93) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.filterAndRecordMetrics(WebMvcMetricsFilter.java:154) орг.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.filterAndRecordMetrics(WebMvcMetricsFilter.java:122) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.doFilterInternal(WebMvcMetricsFilter.java:107) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.CharacterEncodingFilter.doFilterInternal (CharacterEncodingFilter.java:200) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.apache.catalina.core.StandardWrapperValve.invoke(StandardWrapperValve.java:202) org.apache.catalina.core.StandardContextValve.invoke(StandardContextValve.java:97) org.apache.catalina.authenticator.AuthenticatorBase.invoke(AuthenticatorBase.java:542) org.apache.catalina.core.StandardHostValve.invoke(StandardHostValve.java:143) org.apache.каталина.клапаны.ErrorReportValve.invoke(ErrorReportValve.java:92) org.apache.catalina.valves.AbstractAccessLogValve.invoke(AbstractAccessLogValve.java:687) org.apache.catalina.core.StandardEngineValve.invoke(StandardEngineValve.java:78) org.apache.catalina.connector.CoyoteAdapter.service(CoyoteAdapter.java:357) org.apache.coyote.http11.Http11Processor.service(Http11Processor.java:374) орг.apache.койот.AbstractProcessorLight.process(AbstractProcessorLight.java:65) org.apache.coyote.AbstractProtocol$ConnectionHandler.process(AbstractProtocol.java:893) org.apache.tomcat.util.net.NioEndpoint$SocketProcessor.doRun(NioEndpoint.java:1707) org.apache.tomcat.util.net.SocketProcessorBase.run(SocketProcessorBase.java:49) java.base/java.util.concurrent.ThreadPoolExecutor.runWorker(ThreadPoolExecutor.java:1128) Ява.base/java.util.concurrent.ThreadPoolExecutor$Worker.run(ThreadPoolExecutor.java:628) org.apache.tomcat.util.threads.TaskThread$WrappingRunnable.run(TaskThread.java:61) java.base/java.lang.Thread.run(Thread.java:834)

Полисахарид, полученный из ростков Triticum aestivum, оказывает гепатопротекторное действие против вызванного этанолом повреждения печени за счет усиления антиоксидантной системы у мышей

1

Пак Ш., Ким Ч., Ким ДиДжей, Пак Ч. Х., Ким ТО, Ян С.И., Мун Ю.С., Ким Т.Н., Ким Х.К., Пак Х.И. и др.: Распространенность алкогольная болезнь печени среди взрослых корейцев: результаты четвертое Корейское национальное обследование здоровья и питания, 2009.Неправильное использование Subst. 46: 1755–1762. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

2

Артель Г., Марсано Л., Мендес К., Бентли Ф. и McClain CJ: Успехи в лечении алкогольной болезни печени. Лучшее разрешение практики Клин Гастроэнтерол. 17: 625–647. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

3

Каваратани Х., Цудзимото Т., Доухара А., Такая Х., Мория К., Намисаки Т., Ногучи Р., Ёсидзи Х., Фудзимото М. и Fukui H: Влияние воспалительных цитокинов на алкогольную зависимость. болезнь печени.Медиаторы воспаления. 2013:4951562013. Просмотр статьи : Академия Google

4

Замора Нава Л.Е., Агирре Валадес Х., Чавес-Тапия Н.К. и Торре А. Острая хроническая печеночная недостаточность: А. обзор. Ther Clin Risk Manag. 10: 295–303. 2014. PubMed/NCBI

.

5

Лю Г, Чжан И, Лю С, Сюй Д, Чжан Р, Cheng Y, Pan Y, Huang C и Chen Y: Лютеолин помогает при алкогольной зависимости заболевание печени, вызванное хроническим и обильным употреблением этанола у мышей.Дж Нутр. 144:1009–1015. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

6

Нокарт Л., Дескатуар В., Вадрот Н., Fromenty B и Robin MA: Митохондриальный CYP2E1 достаточен для опосредуют окислительный стресс и цитотоксичность, индуцированные этанолом и ацетаминофен. Токсикол в пробирке. 25:475–484. 2011. Просмотр статьи : Google Scholar

7

Ямасита Х., Гото М., Мацуи-Юаса И. и Кодзима-Юаса А: полифенол эклонии кава обладает защитным действием против индуцированного этанолом поражения печени при циклическом АМФ-зависимом способ.Мар Наркотики. 13:3877–3891. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

8

Сюй Т, Чжэн Л, Сюй Л, Инь Л, Ци Ю, Сюй Ю, Han X и Peng J: Защитное действие диосцина против алкогольное поражение печени. Арх Токсикол. 88:739–753. 2014.

9

Jiang JX и Török NJ: НАДФН-оксидазы в хронические заболевания печени. Ад Гепатол. 2014:7429312014.

10

Сюй В., Хеллербранд С., Кёлер Ю.А., Буньон П., Kan YW, Werner S и Beyer TA: Фактор транскрипции Nrf2 защищает от индуцированного токсинами повреждения печени и фиброза.Лаборатория Инвест. 88:1068–1078. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

11

Ма X, Чжао Ю.Л., Чжу И., Чен З., Ван Дж.Б., Ли RY, Chen C, Wei SZ, Li JY, Liu B и др.: Paeonia lactiflora Pall. защищает от холестаза, вызванного ANIT, активируя Nrf2 через Сигнальный путь PI3K/Akt. Препарат Des Devel Ther. 9: 5061–5074. 2015. PubMed/NCBI

12

Neuman MG: Апоптоз при заболеваниях печени.ПЗУ J Гастроэнтерол. 11:3–7. 2002. PubMed/NCBI

.

13

Lee SH, Xin MJ, Luyen BTT, Cha JY, Im JY, Квон С.У., Лим С.В., Сух Д.В., Ким Ю.Х., Ким Д.К. и др.: Ингибирующий эффект этанолового экстракта Triticum aestivum на накопление липидов в Преадипоциты 3T3-L1. Якхак Ходжи. 55:478–484. 2011.

14

Вояковска А., Перковски Дж., Гураль Т. и Стобецкий М.: Структурная характеристика флавоноидных гликозидов. из листьев пшеницы (Triticum aestivum L.) с использованием ЖХ/МС/МС профилирование целевых соединений. J Масс-спектр. 48:329–339. 2013. Посмотреть Статья : Google Scholar : PubMed/NCBI

15

Бенедетти С., Примитерра М., Тальямонте М.С., Карневали А., Джанотти А., Бордони А. и Канестрари Ф.: Противодействие окислительного повреждения печени крыс древним зерном (Камут марки хорасанской пшеницы). Питание. 28:436–441. 2012. Просмотр статьи : Google Scholar

16

Луен Б.Т., Тай Б.Х., Тао Н.П., Ча Дж.И., Ли Ю.М. и Kim YH: новый фенольный компонент из ростков Triticum aestivum. и его влияние на стимулированную липополисахаридами продукцию оксида азота и TNF-α в RAW 264.7 кл. Фитотер Рез. 28:1064–1070. 2014. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

17

Luyen BT, Thao NP, Tai BH, Lim JY, Ki HH, Ким Д.К., Ли Ю.М. и Ким Ю.Х.: Химические составляющие Triticum aestivum и их влияние на адипогенную дифференцировку 3T3-L1. преадипоциты. Арч Фарм Рез. 38:1011–1018. 2015. Просмотр статьи : Google Scholar

18

Poudel B, Ki HH, Luyen BT, Lee YM, Kim YH и Ким Д.К.: Тритикумозид индуцирует апоптоз через каспазозависимую митохондриальный путь и ингибирует миграцию через подавление MMP2/9 в клетках рака легкого человека.Акта Биохим Биофиз Син (Шанхай). 48:153–160. 2016. Просмотр статьи : Google Scholar

19

Poudel B, Nepali S, Xin M, Ki HH, Kim YH, Ким Д.К. и Ли Ю.М.: Флавоноиды из Triticum aestivum ингибируют адипогенез в клетках 3T3-L1 путем активации пути insig. Мол Медицинский отчет 12:3139–3145. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

20

Ян JY, Чжон EY, Ким ДК и Ли ХС: Антиоксидантное и ингибирующее действие α-глюкозидазы на Triticum aestivum, обработанные до температуры охлаждения.J Korean Soc Appl биол хим. 54:644–648. 2011.

21

Ли С.Х., Лим С.В., Ли Ю.М., Ли Х.С. и Ким Д.К.: Полисахарид, выделенный из Triticum aestivum, стимулирует выработку инсулина. высвобождение из клеток поджелудочной железы через АТФ-чувствительный K + канал. Int J Mol Med. 29:913–919. 2012. PubMed/NCBI

.

22

Ли Ш., Л.И., Ли Х.С. и Ким Д.К.: Антиоксидантное и антигипергликемическое действие Triticum aestivum водные экстракты ростков пшеницы при диабете, вызванном стрептозотоцином мышей.Корейский J Pharmacogn. 40:408–414. 2009.

23

Чжан К., Гао И., Чжун М., Сюй И., Ли Дж., Чен Y, Duan X и Zhu H: Гепатопротекторные эффекты Dicliptera chinensis на печеночную недостаточность, индуцированную диметилнитрозамином. фиброз крыс и лежащий в его основе механизм. J Этнофармакол. 179:38–44. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

24

Лю Цюй, Чжу М, Гэн Х, Ван Х и Нг ТБ: Характеристика полисахаридов с антиоксидантными и гепатопротекторное действие съедобного гриба Oudemanisella радиката.Молекулы. 22:E2342017. Просмотр статьи : Академия Google

25

Лай Д.М., Хой П.Б. и Финчер Г.Б.: Очистка и характеристика (1→3, 1→4)-бета-глюкана эндогидролазы пророщенной пшеницы (Triticum aestivum). Завод Мол биол. 22:847–859. 1993. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

26

Lian LH, Wu YL, Song SZ, Wan Y, Xie WX, Li X, Bai T, Ouyang BQ и Nan JX: Gentiana manshurica Kitagawa устраняет острый алкогольный стеатоз печени путем блокирования созревание белка-1, связывающего регуляторный элемент стерола.Джей Агрик Пищевая хим. 58:13013–13019. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

27

Чой М.К., Хан Дж. М., Ким Х. Г., Ли Дж. С., Ли Дж. С., Wang JH, Son SW, Park HJ и Son CG: Водный экстракт полыни capillaris оказывает гепатопротекторное действие при алкогольно-пиразоловом вскармливании. модель крысы. J Этнофармакол. 147: 662–670. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

28

Шмитген Т.Д. и Ливак К.Дж.: Анализ данные ПЦР в реальном времени сравнительным методом C(T).Нат Проток. 3:1101–1108. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

29

Непальский С., Сон Дж. С., Пудел Б., Ли Дж. Х., Ли Ю. М. и Ким Д.К.: Лютеолин — биофлавоноид, ослабляющий воспалительные реакции, вызванные адипоцитами, посредством подавления ядерных фактор-κB/митоген-активируемые протеинкиназы. Фармакогн Маг. 11: 627–635. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

30

Poudel B, Ki HH, Lee YM и Kim DK: Активация дендритных клеток, индуцированная коллагеном I, регулируется Производство TNF-альфа посредством подавления IRF4.Дж Биоски. 40:71–78. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

31

Пудель Б., Лим С.В., Ки Х.Х., Непальский С., Ли Ю.М. и Ким Д.К.: Диосцин ингибирует адипогенез через AMPK/MAPK. путь в клетках 3T3-L1 и модулирует накопление жира при ожирении. мышей. Int J Mol Med. 34:1401–1408. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

32

Чжан ЧЖ, Лю XQ, Чжан С, Хэ В, Ван Х, Chen YH, Liu XJ, Chen X и Xu DX: мыши с мутацией Tlr4 устойчивы к белку, связывающему стероид-регуляторный элемент острого действия алкоголя активация и накопление липидов в печени.Научный отчет 6: 335132016. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

33

Ма Зи, Хоу Т, Ши В, Лю В и Хе Х: Ингибирование апоптоза гепатоцитов: важный механизм кукурузы пептиды, ослабляющие повреждение печени, вызванное этанолом. Int J Mol Sci. 16:22062–22080. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

34

Сугияма А., Судзуки К., Митра С., Арашида Р., Ёсида Э., Накано Р., Ябута Й. и Такеучи Т.: гепатопротекторы. эффекты парамилона, бета-1,3-D-глюкана, выделенного из эвглены gracilis Z при остром повреждении печени, вызванном четыреххлористым углеродом у крыс.J Vet Med Sci. 71:885–890. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

35

Нейринк А.М., Моусон А. и Делзенн Н.М.: Пищевая добавка с ламинарином, ферментируемым морским бета-продуктом (1-3) глюкан, защищает от гепатотоксичности, вызванной ЛПС у крыс модулируя иммунный ответ в печеночной ткани. Интерн. Иммунофармак. 7: 1497–1506. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

36

Фернандес-Чека Х.К., Капловиц Н., Гарсия-Руис К., Колелл А., Миранда М., Мари М., Ардит Э. и Моралес А.: Транспорт GSH в митохондриях: защита от индуцированного TNF окислительный стресс и дефект, вызванный алкоголем.Am J Physiol. 273:G7–G17. 1997. PubMed/NCBI

.

37

Xiong ZE, Dong WG, Wang BY, Tong QY и Li ZY: Куркумин ослабляет хроническое повреждение печени, вызванное этанолом, путем ингибирование окислительного стресса с помощью митоген-активированного белка Путь фактора 2, связанный с киназой / ядерным фактором E2, у мышей. Фармакогн Маг. 11: 707–715. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

38

Хань И, Сюй Цюй, Ху Цзинь, Хань Си, Ли В и Чжао LC: Мальтол, пищевой ароматизатор, ослабляет остроту Окислительное повреждение, вызванное алкоголем, у мышей.Питательные вещества. 7: 682–696. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

39

Leung TM и Nieto N: CYP2E1 и оксидант стресс при алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени. Дж Гепатол. 58:395–398. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar

40

Хименес-Лопес Дж.М. и Седербаум А.И.: CYP2E1-зависимый окислительный стресс и токсичность: роль в этанол-индуцированное поражение печени.Мнение эксперта Препарат Метаб Токсикол. 1: 671–685. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar

41

Lu Y, Wu D, Wang X, Ward SC и Cederbaum AI: Хроническое повреждение печени, вызванное алкоголем, и оксидантный стресс снижается у мышей с нокаутом цитохрома P4502E1 и восстанавливается у гуманизированные мыши с нокаутом цитохрома P4502E1. Свободный Радик Биол Мед. 49:1406–1416. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

42

Хуан Дж., Табби-Аннени I, Гунда В. и Ван L: фактор транскрипции Nrf2 регулирует SHP и липогенный ген. экспрессия в метаболизме липидов в печени.Am J Physiol Гастроинтест Физиол печени. 299:G1211–G1221. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

43

Лю Дж, Ван Х, Лю Р, Лю Ю, Чжан Т, Фу Х и Hai C: совместное применение олеаноловой кислоты облегчает этанол-индуцированное повреждение печени через Nrf-2 и метаболизм этанола модуляция у крыс. Химическое биологическое взаимодействие. 221:88–98. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

44

Абдельмегид М.А., Банерджи А., Чан С., Ю SH, Yun JW, Gonzalez FJ, Keshavarzian A и Song BJ: CYP2E1 потенцирует вызванную алкоголем кишечную непроходимость, стеатогепатит, и апоптоз.Свободный Радик Биол Мед. 65:1238–1245. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

45

Цао Ю.В., Цзян И., Чжан Д.Ю., Ван М., Чен WS, Su H, Wang YT и Wan JB: Защитные эффекты Penthorum chinense Pursh против хронического поражения печени, вызванного этанолом, у мышей. J Этнофармакол. 161:92–98. 2015. Просмотр статьи : Google Scholar

46

Гао X, Fan L, Li H, Li J, Liu X, Sun R и Ю З.: Повреждение печени связано с остановкой клеточного цикла и апоптоз с изменением циклина А и D1 в аммонии крысы с гипераммониемией, индуцированной хлоридом.Эксперт Тер Мед. 11: 427–434. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

47

Дукан МБ, Ян С, Танджор Х, Бойл ПМ, Кескин Д., Сугимото Х., Зейсберг М., Олсен Б.Р. и Каллури Р.: Тип XVII Коллаген необходим для выживания во время острого повреждения у мышей. Дис Модель мех. 4: 942–951. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar

48

Коллинз Дж.

Гепатопротекторы для печени лучшие: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.