Содержание

Вирус гепатита С, определение РНК, генотипирование, (HCV-RNA, genotyping) в плазме крови

Метод определения полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (ПЦР real-time).

Исследуемый материал Плазма крови (ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Выявление РНК вируса гепатита С (ВГС) и определение генотипов ВГС 1 (субтипы 1a и 1b), 2, 3а/3b (без разделения на субтипы генотипа 3).

Известно, что вирус гепатита С имеет 6 генотипов и большое число субтипов. В Российской Федерации распространены по убывающей частоте генотипы: 1 (чаще субтип 1b, чем 1a) > 3 (чаще субтип 3а) > 2.

Генотип вируса является достоверным фактором, влияющим на характер течения инфекции вируса гепатита С, частоту хронизации, вероятность ответа на противовирусную терапию. Знание генотипа вируса используется для планирования продолжительности курса лечения, что особенно важно, учитывая широкий спектр побочных действий применяемых препаратов интерферона и плохую переносимость терапии многими пациентами. Согласно рекомендациям Минздрава РФ от 3 сентября 2014 г., генотипирование вируса гепатита C должно выполняться всем пациентам до начала противовирусной терапии в целях планирования ее продолжительности, прогнозирования эффективности, в отдельных случаях – для расчета дозы противовирусных препаратов. 

См. также тест №2447 Интерлейкин 28 бета – IL28B, генотипирование – исследование дает дополнительную информацию о вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) на фоне проведения противовирусной терапии пациентам с гепатитом С.

Аналитические характеристики тестов: для определения генотипа используется фрагмент-специфический участок РНК вируса гепатита С, свойственный конкретному генотипу.

Чувствительность анализа: 200 копий РНК в 1 мл плазмы крови.

Специфичность: метод позволяет выявить присутствие РНК вируса гепатита С (субтипы 1a, 1b, 2a, 2b, 2c, 2i, 3, 4, 5a, 6) и идентифицировать генотипы 1a, 1b, 2, 3а/3b (без разделения на субтипы генотипа 3).

Вирус гепатита С: генотипирование по генотипам 1-6 (ВГС, определение генотипов 1-6, HCV Genotyping)

Метод определения ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени.

Исследуемый материал Плазма крови (ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Тест направлен на определение генотипа (1a, 1b, 2, 3а, 4, 5а, 6) вируса гепатита С (ВГС). Применим для генотипирования ВСГ у пациентов с вирусной нагрузкой выше 5000 МЕ/мл. Исследование не предназначено для скрининга ВГС.

Гепатит С – вирусное заболевание печени, которое часто переходит в хроническую форму (55-85% инфицированных). У части таких пациентов (15-30%) хронический гепатит в течение 20 лет может приводить к циррозу печени и повышению риска развития карциномы печени. Прогноз заболевания и эффективность разных вариантов противовирусной терапии в определенной степени зависят от генотипа вируса. 

В лечении гепатита С в настоящее время достигнут значительный прогресс, разработаны новые противовирусные препараты. Стандарты лечения пациентов с гепатитом С быстро меняются. Для выбора оптимального подхода к терапии, определения схемы и длительности лечения пациента рекомендуется провести некоторые дополнительные лабораторные исследования, прежде всего исследование для определения генотипа вируса. Согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ 2016 года, генотипирование вируса гепатита С должно выполняться всем пациентам при планируемой противовирусной терапии.  

Различают шесть основных генотипов (1, 2, 3, 4, 5, 6) и множественные субтипы, например, 1a, 1b и пр. вируса гепатита С. В Российской Федерации распространены (по убывающей частоте) генотипы 1, 3, 2. Среди подтипов чаще встречается 1b, чем 1a, что аналогично европейской популяции, а также 3a. Генотипы 4-6 практически не встречаются в популяции РФ.

Анализ hcv определение генотипа – сдать по цене 1100 руб. в Москве

Вирус гепатита С (ВГС), вызывающий развитие посттрансфузионных гепатитов, является РНК содержащим гепатотропным вирусом, относящимся к семейству Flaviviridae. Геном вируса представлен одноцепочечной молекулой РНК. Подобно другим РНК-содержащим вирусам, для популяции ВГС характерен широкий полиморфизм нуклеотидных последовательностей. Отличительной особенностью ВГС является способность к длительной персистенции в организме, что обуславливает высокий процент хронизации инфекции до 80% случаев. Механизмы неэффективной элиминации вируса изучены не полностью. Основное значение придается изменчивости вируса с образованием множества одновременно существующих, иммунологически различающихся антигенных вариантов квазивидов, обуславливающих хорошо известный для ВГС феномен ухода от иммунологического ответа. Заболевание часто протекает без выраженных отклонений биохимических показателей крови. Принято считать, что ВГС в отличии от ВГВ, обладает прямым цитопатическим действием, вызывающим цитолиз инфицированных гепатоцитов.

Основным путем передачи ВГС является посттрансфузионный путь. Доля ВГС-позитивных среди больных посттрансфузионным гепатитом составляет 60-90%. Доля перинатального и полового путей передачи ВГС не велика и составляет 5%.

В современной лабораторной диагностике вирусного гепатита С основная роль отводится выявлению серологических маркеров-антител к ВГС и выявлению геномной РНК вируса. Обнаружение в крови РНК ВГС является основным арбитражным критерием, характеризующим вирусемию, свидетельствующую о продолжающейся активной репликации ВГС в гепатоцитах.

При мониторинге ВГС инфекции существенную роль играют количественная оценка содержания вируса в сыворотке или плазме крови больного и принадлежность его к тому или иному генотипу. Показано, что наиболее благоприятный прогноз течения заболевания и ответа на противовирусную терапию имеют лица с невысоким титром вируса в крови или генотипом 2 или 3.

Генотипы вируса гепатита С:

Существенной особенностью характеристики HCV является его генетическая неоднородность, соответствующая быстрой замещаемости нуклеотидов. В результате образуется большое число разных генотипов и субтипов. По классификации Simmonds разграничивают 11 типов (генотипы 1-11), подразделяющихся, в свою очередь, на 70 подтипов HCV (например: 1а, 1в, 1с). Для клинической практики достаточно разграничивать пять субтипов HCV: 1а, 1в, 2а, 2в, 3а.

Установлены существенные географические различия в распространении разных генотипов. Так, в Японии, на Тайване, частично в Китае регистрируются преимущественно генотипы 1в, 2а, 2в.

Тип 1в даже называется «японским». В США преобладает «американский» генотип 1а. В европейских странах преобладает генотип HCV- 1а, в Южной Европе заметно возрастает доля 1в генотипа. На территории России преобладающим генотипом является 1в (80%), далее с убывающей частотой- 3а, 1а, 2а.

Показано, что больные, инфицированные ВГС, принадлежащим к генотипам 2а, имеют менее тяжелый характер течения заболевания, как правило, менее низкий уровень виремии и существенно лучше поддаются традиционной противовирусной терапии (интерферонотерапии), чем больные, инфицированные ВГС генотипа 1в или 1а. Генотипирование ВГС имеет прогностическую значимость и способствует назначению адекватной интерферонотерапии (в частности, выбора дозы интерферона).

В отличие от гепатита В, при котором могут быть определены антигены вируса и антитела к ним, при гепатите С методом ИФА улавливаются только антитела. Антигены HCV, если и попадают в кровь, то в количествах, которые практически не улавливаются. Наличие антител Анти-HCV не свидетельствуют о продолжающейся репликации вируса, и могут являться признаком как текущей, так и перенесенной инфекции.

Приходится также учитывать, что у реципиентов, которым была перелита инфицированная кровь, могут обнаруживаться анти-HCV донора, не обязательно свидетельствующие о заражении HCV. У больных хроническим гепатитом С анти-HCV обнаруживаются в крови не только в свободной форме, но и в составе циркулирующих иммунных комплексов.

Ведущую роль в лабораторной диагностике инфекции HCV занимают методы генодиагностики, позволяя: непосредственно выявить генетический материал вируса в сыворотке крови и тканях человеческого организма; оценить репликативную активность вируса в тканях; количественно определить концентрацию вируса в сыворотке крови; установить генотип вируса и вести наблюдение за изменчивостью HCV. Обнаружение в сыворотке крови РНК HCV является “золотым стандартом” диагностики, свидетельствующем о продолжающейся репликации HCV.

Анализ на генетический код в лаборатории «ЛИТЕХ»

  • Полимераная цепная реакция (ПЦР) (выявление специфического фрагмента РНК вируса)
  • Качественное определение HСV РНК.
  • Количественное определение HСV РНК. Анализ проводится после положительного качественного исследования.
  • Определение генотипа HCV. Анализ проводится после положительного качественного исследования

Сыворотка крови. Только в одноразовой пластиковой пробирке с плотно завинчивающейся крышкой.

Серологические исследования: определение специфических антител к вирусу гепатита С : Anti-HCV
Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА). Материал для исследования: сыворотка крови. Только в одноразовой пластиковой пробирке с плотно завинчивающейся крышкой.

Сеть лабораторий «Литех» предлагает вам сдать анализ на определение генотипа вируса гепатита C по доступной цене. Чтобы определить, сколько полностью стоит проведение лабораторного исследования на генотипирование гепатита C, оформите заявку через форму на сайте или по телефону 8-800-700-45-82.

РНК и генотип вируса гепатита С (HCV RNA)

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 4 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 2 дня, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Подготовка к анализу

Заранее

Обсудите с врачом прием лекарственных препаратов накануне и в день проведения исследования крови, а также другие дополнительные условия подготовки.

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

  • Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.
  • Исключите тяжёлые физические нагрузки.

Не менее 4х часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

  • 60 минут не курить,
  • 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Информация об анализе

Показатель

Вирус гепатита С или ВГС (Hepatitis C Virus — HCV) – вирус, который поражает клетки печени и вызывает гепатит. Хроническое заболевание может приводить к циррозу печени, увеличивая риск развития печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).

Генотип вируса гепатита C влияет на тяжесть заболевания, результат проводимой терапии. Схема лечения гепатита С также зависит от генотипа вируса, вызвавшего заболевание.

Широко распространены генотипы 1, 2 и 3, при этом тот или иной их субтип доминирует в разных географических зонах.

В результатах этого исследования вы получите только определение генотипа вируса. В случае необходимости определения также субтипов (1a, 1b, 2a, 2b, 2c, 2i, 3, 4, 5a, 6), необходимо будет выполнить дополнительный анализ.

Назначения

Анализ проводится для выявления генотипа вируса гепатита С.

Специалист

Назначается терапевтом, инфекционистом, гепатологом.

Метод исследования — ПЦР Real time

Материал для исследования — Венозная кровь с ЭДТА

Состав и результаты

HCV RNA Вирус гепатита С, генотипирование РНК по типам 1, 2 и 3

Гепатит С – заболевание печени, которое вызывается вирусом гепатита С (Hepatit C Virus). Источниками вируса являются больные всеми формами острого и хронического гепатита С, а также вирусоносители. Около 80% заболевших острым гепатитом С болеют лица в возрасте 15-29 лет. Заразиться можно при инъекциях, абортах, прививках, стоматологических процедурах и т. д.

Группы повышенного риска инфицирования: больные, получающие лечение хроническим гемодиализом, больные гемофилией, наркоманией. К группе повышенного риска инфицирования относят и медицинских работников, имеющих контакт с кровью (например, сотрудники отделений гемодиализа).

Передача вируса может случиться при родах, менструации, сексуальном контакте, повреждении кожи и слизистых в быту и на производстве.

Начало заболевания гепатитом С постепенное.

В продромальном периоде основными симптомами могут быть: слабость, анорексия, тошнота, рвота и др. Так же, как и при гепатите В, могут быть зарегистрированы боли в суставах (15—20%). Это значительно осложняет диагностику. Продромальный период — период заболевания, который протекает между бессимптомным периодом и собственно болезнью.

Часто заболевание переходит в хроническую стадию и обнаруживается в случае профилактических анализов. Хроническое течение болезни приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме (рак печени). Страдает не только печень, появляются смешанная криоглобулинемия и другие ревматические заболевания.

Самый первый анализ, который покажет заражение вирусом гепатита С — РНК ВГС. Этот анализ показывает инфицирование уже спустя 10-12 дней от заражения. Часто его используют, если был риск заражения, чтобы исключить возможное инфицирование.

В более поздний срок, через 1-2 месяца в крови начинают обнаруживаться Антитела к вирусу гепатита С. 

Для постановки диагноза и назначения терапии вашему врачу может понадобится набор нескольких исследований, в том числе анализ на определение генотипа вируса.

Генотип вируса гепатита C влияет на тяжесть заболевания, результат проводимой терапии.

Схема лечения гепатита С также зависит от генотипа вируса, вызвавшего заболевание.

Отличительной особенностью вируса гепатита С является его существенная изменчивость с образованием множества одновременно существующих, иммунологически различающихся антигенных вариантов – видов.

В настоящее время за основу принята классификация, предложенная P. Simmonds. Согласно этой классификации выделяют 6 генотипов, пронумерованных от 1 до 6 в порядке их открытия; более 80 субтипов, обозначаемых прописными латинскими буквами (а, b, с и т.д.).

Показано, что наибольшее распространение в мире имеет генотип 1b, этот же генотип хуже всего поддаётся лечению (интерферонотерапии). Широко распространены генотипы 1, 2 и 3, при этом тот или иной их субтип доминирует в разных географических зонах. Субтип 1а доминирует в Северной Европе и Северной Америке, тогда как субтип 1b – в Японии, Южной и Восточной Европе, преобладает в Азии. Генотип 2 встречается в этих странах значительно реже по сравнению с генотипом 1.

Субтипы 2а и 2b характерны для Северной Америки, Европы и Японии, а субтип 2с – для Италии. Вирус гепатита С генотипа 3 наиболее распространен в Юго-Восточной Азии, Таиланде, Индии, Пакистане. Субтип 3а занимает второе место по частоте выявления на большей части Европы, США, при этом им инфицированы в основном пациенты моложе 20 лет, в частности, лица, внутривенно употребляющие наркотические средства. Генотипы 4, 5 и 6 имеют более локальное распространение. Генотип 4 – основной тип вируса гепатита С в Центральной и Северной Африке и на Среднем Востоке. Генотип 5 распространен исключительно в Южной Африке, а генотип 6 широко представлен во Вьетнаме, Гонконге и Китае. В Российской Федерации чаще всего обнаруживаются генотипы 1b и 3а, встречаются также 1а и 2а.

Всё про гепатит В

На сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в 2010 г. было решено отмечать Всемирный день борьбы с гепатитом 28 июля.

Этот день учрежден с целью обеспечения возможностей для просвещения и более глубокого понимания вирусного гепатита в качестве проблемы глобального общественного здравоохранения, а также с целью стимулирования усиленных мер по профилактике и борьбе с этой болезнью во всех странах мира.

Этот день предоставляет возможность для привлечения внимания к таким конкретным действиям в этой области, как укрепление профилактики, скрининга и борьбы с вирусным гепатитом и связанными с ним заболеваниями; расширение охвата вакцинацией против гепатита В и ее интеграция в национальные программы иммунизации; а также координация глобальных ответных действий в отношении гепатита.

Гепатит является одним из самых распространенных и серьезных инфекционных состояний в мире, но многие люди — включая лиц, формирующих политику в области здравоохранения, — остаются неосведомленными в отношении его тяжелого бремени для глобального здравоохранения.

Ежегодно регистрируется около 1,4 млн случаев заболевания гепатитом А. Вирусом гепатита В инфицировано около 2 млрд человек в мире. Около 130 млн человек хронически инфицированы вирусом гепатита С. Около 1 млн ежегодных случаев смерти обусловлено инфекциями вирусного гепатита.

Гепатит — это воспаление печени, вызываемое, в основном, вирусной инфекцией. Существует пять основных вирусов гепатита, называемых типами A, B, C, D и E. В частности, типы В и С приводят к развитию хронической болезни у сотен миллионов людей и, в общей сложности, являются самой распространенной причиной цирроза и рака печени.

Причиной гепатита А и Е обычно является употребление в пищу загрязненных пищевых продуктов или воды. Гепатит В, С и D обычно развивается в результате парентерального контакта с инфицированными жидкостями организма. В число распространенных способов передачи этих вирусов входят переливание зараженной крови или продуктов крови, инвазивные медицинские процедуры с использованием загрязненного оборудования и, в отношении гепатита В, передача от матери ребенку во время родов, от члена семьи ребенку, а также при сексуальных контактах.

Почти каждый третий человек в мире (примерно 2 млрд человек) инфицирован HBV, а каждый двенадцатый человек (более 520 млн человек) живет с хронической инфекцией HBV или HBC. Несмотря на то, что большинство людей, инфицированных этими вирусами, не знает о своей инфекции, у них может развиться тяжелая или смертельная болезнь печени на каком-либо этапе их жизни. Не зная о своей инфекции, они могут также передавать ее другим людям.


Вирусные гепатиты с парентеральным путем передачи

Качество жизни человека в первую очередь зависит от его здоровья. Парентеральные гепатиты занимают лидирующее положение среди инфекционных болезней у человека. Заболевание распространено повсеместно. Количество заболевших и носителей перешагнуло миллиардный рубеж и увеличивается с каждым годом. Клиническое течение этих инфекций сопряжено с тяжелыми последствиями и переходом в хронические формы, провоцируя цирроз и первичный рак печени. Парентеральный вирусный гепатит объединяет большую группу болезней печени, среди которых наиболее известны и опасны гепатиты В, С, D и G.

Все о гепатитах

Под гепатитом, как правило, подразумевают воспаление, вызванное различными вирусами. Парентеральный гепатит имеет свою специфическую симптоматику. Однако при скрытой форме заболевание диагностируется только с помощью специальных анализов на маркеры гепатита. Течение заболевания зависит от иммунной защиты человека и от агрессивности вируса. Главный путь заражения — гемоконтакты. Вирусы можно обнаружить в слюне, желчи, моче, сперме больного человека или носителя.

Незнание возможных способов передачи инфекции, вызывающей гепатиты с парентеральным путем передачи, несоблюдение правил личной гигиены часто приводят к тяжелым последствиям. Парентеральный путь заражения возможен, например, через микротравмы на теле, посредством контакта с предметами обихода (бритвенными лезвиями), при нанесении татуировок, прокалывании мочек ушей, при частой смене половых партнеров. Учитывая различные способы заражения, специалисты обращают внимание на следующие группы повышенного риска:

 

Причины возникновения болезней печени, пути заражения и группы риска

 

Парентеральный путь заражения свойственный людям, которые злоупотребляют наркотиками и алкоголем.

 

 

  • наркоманы и алкоголики;
  • больные, многократно получающие кровь и ее препараты;
  • медицинские работники, связанные с парентеральными манипуляциями;
  • люди с гомосексуальными наклонностями;
  • дети, рожденные от больной матери.

Коварные вирусы

Ранние стадии инфицирования протекают скрыто. Вирусные гепатиты парентерального происхождения зачастую маскируются под другие болезни. С момента заражения до первых видимых проявлений составляет от недели до месяцев. Человек не догадывается о заболевании, не принимает надлежащих мер, что впоследствии чревато серьезными проблемами со здоровьем. Различают следующие виды парентеральных гепатитов.

Вирус гепатита В

Инкубационный период может превышать полгода. Пожелтевшая кожа и склер глаз, ощущение усталости, дискомфорта появляются как у детей, так и у взрослых. Кроме того, наблюдается значительное увеличение печени и селезенки, подтвержденное УЗИ. При заражении этим вирусом, если вовремя не были приняты меры, в пораженных клетках печени возникают необратимые изменения, что может спровоцировать рак.

Вирус гепатита С

Это вид гепатита иногда называют «ласковым убийцей» по схожести признаков со множеством других заболеваний. Желтушность, как правило, не проявляется, что усложняет клиническое диагностирование болезни. Человек часто не догадываться, какую опасную болезнь вызвал контакт с зараженной кровью или биожидкостью. Это заболевание склонно к хронической форме протекания и вызывает цирроз печени.

Вирус гепатита D

Вирус D не может существовать самостоятельно. Он развивается в тех случаях, если в организме уже присутствует вирус гепатита В. Одновременное действие двух инфекций вызывает тяжелые осложнения, в том числе цирроз печени. Характерные симптомы этого заболевания — приступообразные тянущие боли в правом подреберье, повышение температуры, желтушность кожных покровов.

Вирус гепатита G

Эта моноинфекция находится в стадии изучения. Гепатит G часто приводит к поражению желчевыводящих протоков. Симптоматически заболевание схоже с действием вируса С, но в более легкой форме. Этот вид заболевания зачастую протекает остро, но без тяжелых симптомов и последствий. Однако при одновременном воздействии с вирусом С развивается молниеносно и опасен для здоровья человека.

Инфицирование парентеральным путем

Вовремя проведенная диагностика и выявление заболевания — путь к успешному лечению. Заражения гепатитом парентеральным путем обусловлено проникновением вируса через поврежденные участки слизистых и кожи. Инфекция передается при обмене биожидкостями:

  • через кровь при порезах и после оперативных вмешательств;
  • при повторном использовании необработанного инструмента;
  • при переливании крови от инфицированного донора;
  • через инъекции и другие медицинские манипуляции, проведенные нестерильными шприцами;
  • половым путем;
  • плоду от матери внутриутробно и через молоко при кормлении.

Профилактика

Учитывая способы передачи инфекции, проводится неспецифическая и специфическая профилактика. Специфическая профилактика позволяет действием эффективной вакцины спровоцировать реакцию нашего организма на борьбу с инфекцией. В медицине еще не существует вакцины от всех видом гепатитов. Только гепатит В может быть предупрежден проведением вакцинации. Неспецифическая включает в себя:

  • соблюдение правил личной гигиены в быту, при посещении сауны, бани;
  • максимально возможное использование разового стерильного инструмента;
  • выполнение обеззараживания многоразового инструмента;
  • ограничение переливаний биологических жидкостей;
  • защищенный секс с использованием презервативов.

Рубрика здоровье: распознаем и лечим гепатит

Действительно, 20 век преподнес столько сюрпризов в виде новых болезней, что ликвидация старых (оспы, полиомиелита и других) заметно не улучшили эпидемиологическую ситуацию в мире. Опасностью номер один для человечества считают СПИД. Но есть болезнь, которая представляет, по мнению специалистов, еще большую угрозу, потому что по темпам прироста и масштабу распространения в мире она намного превосходит СПИД. Эта болезнь — гепатит, воспаление печени. Вызывают ее вирусы. Проблема вирусных гепатитов приобрела глобальное значение. С развитием медицинской науки стали выделять разные типы этих вирусов, обозначая их буквами латинского алфавита. Сейчас известно несколько таких вирусов.

Сложность ситуация заключается и в том, что расстояния, которые служили преградой для распространения инфекции, уже ничего не значат. Современный транспорт «доставит» немедленно инфекцию на любые расстояния. Частота заражения ВИЧ в среднем составляет 0.3%. Это происходит чаще всего при загрязнении кожи и слизистых биологическими жидкостями больного (кровью, сывороткой, ликвором, спермой и др.) или при травматизации кожи во время выполнения медицинских манипуляций. Следует отметить, что заражение вирусами гепатитов В и С происходит значительно чаще в связи с их меньшей инфицирующей дозой и высокой устойчивостью во внешней среде.

Лечение одного пациента с ВИЧ обходится до 10 тысяч долларов, а гепатитов до 7 тысяч долларов. Понятно, что такие средства изыскать достаточно сложно. Тем не менее, в отношении гепатитов Россия идет в русле мировых процессов, к сожалению, даже выступает в первых рядах. Ситуация складывается настолько серьезно, что в Государственной Думе проводились парламентские слушания, посвященные проблеме стремительного распространения в стране инфекционных гепатитов. В настоящее время в Российской Федерации насчитывается от 3 до 5 млн. носителей вирусов гепатитов В и С. Гепатит С начали регистрировать в России с 1994 года.  Тогда заболеваемость им составляла 3,2 на 100 тыс. населения. С тех пор она непрерывно нарастает: в 1999 г. составила 19,3 на 100 тыс. населения, увеличившись по сравнению с 1998 г. на 65%. Острым гепатитом С в 2000 г. заболели около 25 тысяч человек, а инфицированных им за 10 месяцев 2000 г. зарегистрировано около 125 тыс., что составляет 85,5 на 100 тыс. населения (в 1999 г. было 52 на 100 тыс.). На некоторых территориях среди заболевших и инфицированных большой процент школьников 11-14 лет. По заболеваемости этой наиболее злокачественной разновидностью гепатита Россия вышла на одно из первых мест в мире. Причина та же, что и заражения ВИЧ, — наркомания.

Как обнаружить, что заражен гепатитом В и С?
Заболевание печени может быть обнаружено при исследовании вирусологических (определение вирусной РНК) и биохимических показателей крови (аминотрансферазы сыворотки крови и др.). При необходимости проводят исследование ткани печени, полученной при помощи биопсии. Наиболее распространенное исследование выявляет антитела к данному вирусу. Большинство больных (70-80%), имеющих эти антитела, имеют также и вирус. Наиболее специфическим и точным тестом является определение РНК вируса методом полимеразной цепной реакции. При помощи этого теста возможно идентифицировать сам вирус гепатита С, а также его концентрацию в крови.

Какими симптомами проявляются гепатиты В и С?
У большей части больных (50-55 %) наблюдаются преимущественно печеночные проявления (небольшое увеличение печени,  периодическое повышение уровня ферментов печени) и выраженный астенический синдром (утомляемость). У 40-45% больных наряду с печеночными наблюдаются разнообразные внепеченочные проявления, нередко выходящие на передний план в клинической картине и, в ряде случаев,  определяющие прогноз заболевания. Очень часто видимых симптомов просто не выявляется, чем и коварно это заболевание.

Каковы пути попадания вируса в организм?
Основным фактором риска инфицирования гепатитами В и С является наркомания, составляющая 38-50 % в общей структуре факторов риска. Инфицирование гепатитом С наркоманов достигает 75-83% и нередко наблюдается в сочетании с инфицированном вирусом гепатита В (68-8%), D (64%), ВИЧ (0,75-13%). Переливание крови и ее компонентов являются причиной развития 80-90% случаев посттрансфузионного гепатита С и составляют 4-10%’ в спектре факторов риска. Основными известными путями передачи вируса гепатита С являются переливания крови и ее препаратов, инъекции, которые производятся нестерильными иглами, гемодиализ, татуировки, пирсинг, повреждение кожных покровов и слизистых оболочек нестерильными иглами и острыми краями медицинских инструментов, в том числе при стоматологических манипуляциях, реже — передача со слюной (укусы), половым путем и от матери к ребенку. К группам риска относятся те, кто в процессе работы или вследствие образа жизни имеют контакт с кровью и другими биологическими жидкостями: люди, хотя бы один — два раза в жизни вводившие наркотики, больные, которым делали переливания крови, медицинские работники, заключенные.

И гепатитом С, как и гепатитом В, пути передачи которого такие же, чаще всего заражаются молодые люди. Болезнь развивается очень медленно, незаметно, и те, кто в 20 лет пробовали наркотики, прокалывали бровь или пупок, наносили казавшуюся в юности сексуальной татуировку, к 40 годам — возрасту зрелости — могут получить зловещий сюрприз — неожиданно выяснить, что у них цирроз или рак печени.

Какие осложнения вызывают гепатиты В и С?
В среднем требуется 10 лет для трансформации гепатита В (5-10 % заболевших) в развернутую хроническую форму с морфологически подтвержденной активностью гепатита. В последующие 10 лет примерно у 25 % больных хроническим гепатитом В развивается цирроз печени. Еще через 10 лет в этих случаях чрезвычайно высок риск развития  онкологического заболевания печени.

Какие способы профилактики существуют?
Хотя в настоящее время вакцины против вируса гепатита С не существует,  и в ближайшие годы вряд ли она будет создана, есть достаточно способов не допустить заражения. Прежде всего, необходимо соблюдать стандартные меры предосторожности, в том числе в сексе, стараться избегать прямых контактов с кровью и другими материалами, которые могут быть инфицированы. А если случилось попасть в ситуацию, когда возможно было заражение, следует, конечно, обследоваться и при обнаружении вируса гепатита С обратиться к врачу. Против гепатита В существует вакцина, и группам риска можно делать прививки.

Методы лечения, хотя пока и дорогостоящие, все же существуют. Европейская ассоциация по изучению печени, куда входит и Россия, разработала основные принципы лечения больных гепатитом С и наблюдения за ними. Основой всех схем лечения является интерферон-альфа. Механизм действия этого вещества заключается в предотвращении инфицирования новых клеток. Положительное действие достигается в 40-60% случаев. В Соединенных Штатах после создания лекарств от гепатита С и появления тем самым шансов вылечиться от него, рекомендовано сделать исследование на эту инфекцию всем, кому до 1992 г. делали инъекции любых лекарств, больным, страдающим гемофилией, получавшим препараты крови до 1987 г., когда была налажена система более тщательной очистки этих препаратов.

Что необходимо делать, если вы получили травму кожи во время медицинской манипуляции?
При повреждении кожных покровов необходимо немедленно обработать и снять перчатки, выдавить кровь из ранки, затем под проточной водой тщательно вымыть руки с мылом, обработать их 70% и смазать ранку 5% раствором йода. При загрязнении рук кровью следует немедленно обработать их тампоном, смоченным 3% раствором хлорамина или 70% спиртом, вымыть их двукратно теплой проточной водой с мылом.

 

Как распознать гепатит на ранней стадии?

Гепатиты — заболевания печени воспалительного характера. Они дифференцируются по природе происхождения, но самой распространенной группой являются вирусные патологии. К их возбудителям относятся патогены Hepatitis Virus типа A, B, C, D, E. Они имеют разный инкубационный период и на ранней стадии могут проявляться по-разному.

Признаки заболевания

Каждый гепатит имеет разный инкубационный период:

  • HAV — составляет 2-6 недель;
  • HBV (и HDV — его вирус-спутник) — 30-180 дней, о в среднем занимает 2,5 месяца;
  • HCV — занимает от 2 недель до полугода;
  • HEV — составляет от 3 до 8 недель.

Ранняя стадия гепатита, в основном, приходится на этот период.

Гепатиты типа А и Е передаются фекально-оральным способом и часто приравниваются к кишечным инфекциям. На ранней стадии они проявляются такими симптомами:

  • желтуха;
  • боль в животе и правом боку;
  • повышенная температура;
  • понос, рвота;
  • посветление кала, темная моча.

Гепатиты этих типов проходят в острой форме и не хронизируются. Их возбудители — вирусы, попадая в организм, напрямую действуют на печень, чем и вызывают яркую клиническую картину.

Вторая группа вирусных гепатитов — гемоконтактные — HCV, HBV и его вирус-сателлит HDV. Они передаются через кровь в таких случаях:

  • во время инъекционного введения дозы наркотиков зараженным шприцем;
  • при медицинских манипуляциях плохо стерилизованными приборами;
  • во время косметологических процедур, нанесения татуировок зараженным инструментом;
  • в 3% случаях — во время сексуальной близости;
  • при проникновении вируса через плацентарный барьер;

Вирусы HCV, HBV попадая в организм, транспортируются кровотоком и, достигая печени, провоцируют в ее гепатоцитах воспалительный процесс. По этой причине на ранних стадиях могут обозначиться такие признаки, как и у других гепатитов:

  • желтушность кожи, глаз, слизистых;
  • болезненные ощущения в области ЖКТ;
  • расстройство пищеварения, выражающееся в диарее, рвоте, тошноте, изменении цвета кала;
  • потемнение мочи;
  • слабость, недомогание;
  • скачки температуры тела;
  • повышенная утомляемость;
  • заметное увеличение размеров печени.

Главная опасность этих вирусов в том, что попадая в организм, они чаще всего сразу принимают хроническое течение, которое не обозначается никакими признаками. Болезнь у каждого пациента проходит в индивидуальном порядке, в зависимости от вирусной нагрузки, состояния здоровья больного, генотипа. Но, в основном, на ранних стадиях гепатит С и В не выражаются никакими симптомами. Обнаружить их можно только с помощью лабораторной диагностики:

  • иммуноферментный анализ;
  • выявление РНК-вируса.

Отсутствие лечения на ранних стадиях может привести к таким последствиям воспаления печени, как фиброз, цирроз, недостаточность печени, раковая опухоль — гепатоцеллюлярная карцинома. Заболевание может спровоцировать развитие почечных и сосудистых патологий.

Терапия

Лечение гепатита на ранних стадиях зависит от того, какое происхождение, тип вируса, генотип он имеет. В отношении гепатитов А и Е результативно действует общая терапия.

Для гепатитов В и С используют противовирусные препараты прямого действия. Их применение на ранней стадии болезни показывает эффективность около 98%. Такие лекарства рекомендуется принимать внутрь согласно схеме лечения, назначенной врачом.

Во время терапии следует поддерживать организм и печень с помощью таких правил:

  • употреблять в пищу только диетические продукты;
  • исключить применение алкоголя и наркотиков;
  • отказаться от интенсивных физических нагрузок.

Для лечения вирусных гепатитов, в частности HCV, часто применяются индийские дженерики, такие как Софосбувир, Ледипасвир, Даклатасвир. Они проявляют высокий терапевтический эффект, а стоят намного ниже, чем оригинальные медикаменты. Купить Софосбувир и Даклатасвир можно на официальных сайтах производителей, например, GepaNet. Тут реализуются качественные таблетки по фиксированным ценам и с комфортной доставкой.

На правах рекламы

 

Источник: http://involokolamsk.ru/novosti/uslugi/kak-raspoznat-gepatit-na-ranney-stadii

Вирус гепатита C: типы, подтипы и не только

Гепатит не-A, не-B был признан частым последствием переливания крови в течение многих лет до того, как в 1989 г. был впервые клонирован и секвенирован вирус гепатита C (HCV). мир был обособлен, и после безумного анализа последовательностей теперь вырисовывается общая картина (1). Последовательности вирусов можно разделить на основные типы (обозначенные числами) с нуклеотидной идентичностью <70% по сравнению с полными последовательностями генома.Каждый тип можно подразделить на подтипы (обозначенные буквами) с идентичностью от 70 до 80%. Полные последовательности генома теперь доступны для всех шести типов ВГС и для нескольких различных подтипов типа 1 (a, b и c), 2 (a, b и c) и 3 (a, b и «10a»). Очень похожие соотношения последовательностей получают путем анализа субгеномных фрагментов, таких как отдельные гены, кодирующие структурные или неструктурные белки, или участок длиной всего 222 нуклеотида NS5B. На основе таких сравнений можно последовательно дифференцировать шесть основных генотипов (рис.1) и к возрастающему количеству подтипов (рис. 2), которое сейчас превышает 10 для типов 1, 2, 3, 4 и 6, но только два из них известны для типа 5. Некоторые изоляты из Юго-Восточной Азии имеют неоднозначное расположение. в этой системе, поскольку они менее расходятся друг с другом, чем типы вирусов, но более расходятся, чем подтипы. Однако филогенетические и серологические данные свидетельствуют о том, что они представляют собой расходящиеся подтипы типов 3 и 6 (2,3). Рис. 1. Филогенетическое дерево последовательностей NS5B ВГС. Нуклеотидные последовательности для положений 7975-8196 (пронумерованных от инициирующего кодона полипротеина AUG) NS5B анализировали с помощью программы Phylip, как описано ранее (76).Основные ветви помечены номером типа, а второстепенные ветви - буквами, обозначающими подтип. Вариант «10a» может рассматриваться как подтип типа 3, а варианты «7a», «7b», «8a» и т. Д. , как подтипы типа 6 (2,3). Рис. 2. Выявление типов и подтипов ВГС. Общее количество типов ВПЦ (сплошная линия) и подтипов (пунктирная линия) указано по годам.

Генотипов гепатита С | Hepatitis C Trust

Какой генотип гепатита C у кого-то есть, определяет, какое лечение ему доступно.Если вы живете с генотипом 3, то есть свидетельства того, что заболевание печени может прогрессировать быстрее.

Способность вируса к мутации привела к существованию различных генетических вариаций HCV. Это так называемые генотипы. Различные генотипы часто, но не исключительно, связаны с разными частями мира.

Генотипы 1, 2 и 3 распространены по всему миру. Типы 1a и 1b являются наиболее распространенными, на их долю приходится около 60% глобальных инфекций. Они преобладают в Северной Европе и Северной Америке, а также в Южной и Восточной Европе и Японии.Генотип 2 представлен реже, чем тип 1. Генотип 3 является эндемичным для Юго-Восточной Азии. Генотип 4 в основном встречается на Ближнем Востоке, в Египте и Центральной Африке. Тип 5 встречается почти исключительно в Южной Африке. Наиболее распространенные генотипы, обнаруженные в Великобритании, — это 1 и 3.

До сих пор неясно, влияет ли тип вируса на прогрессирование заболевания. Если это так, не считается, что это действительно повод для беспокойства. Однако генотип ВГС влияет на реакцию на лечение.Если вы подумываете о лечении, очень важно знать, каким генотипом (а в идеале — подтипом) вы действительно инфицированы.

Каждый генотип также содержит ряд незначительных вариаций. Они известны как «подтипы». Они пронумерованы a, b, c, d и т. Д. В порядке их открытия. У человека, хронически инфицированного гепатитом С, будет вирусная популяция, состоящая из очень большого количества этих незначительных генетических вариаций. Их называют «квазивидами», и иммунная система сталкивается с еще более сложной проблемой.

HCV также описывается как имеющий геномы одноцепочечной РНК с положительным смыслом. Это означает, что каждая вирусная частица содержит одну цепь РНК. В пределах HCV РНК выполняет две функции. Во-первых, он содержит информацию о генетике ВГС. Во-вторых, он также содержит информацию о том, как производить белки, необходимые вирусу для репликации, как из его собственных компонентов, так и из компонентов клетки печени хозяина.

Гепатит С | Mass.gov

Гепатит — это любой вид воспаления (реакция, которая может включать отек и боль) печени.Гепатит возникает по многим причинам, включая вирусы (тип микробов), лекарства, химические вещества и алкоголь, и даже собственная иммунная система, атакующая печень. В настоящее время известно пять вирусов, поражающих, в частности, печень. В Соединенных Штатах наиболее распространенными типами вирусного гепатита являются гепатит А, гепатит В и гепатит С. Эти вирусы сильно отличаются друг от друга, но все они заразны и могут вызывать схожие симптомы. Они различаются по способам распространения, продолжительности инфекции и методам лечения.Медицинский работник может проверить кровь человека на наличие вирусов гепатита A, B и C.

Что такое гепатит С?

Гепатит C — это инфекция печени, вызываемая вирусом гепатита C. В то время как некоторые люди избавляются от вируса без лечения, у большинства людей, заразившихся инфекцией, сохраняется хроническая (длительная) инфекция, и они могут передаваться другим людям (быть носителями). У некоторых из этих людей разовьется повреждение печени с возможными осложнениями, такими как цирроз (рубцевание печени) и рак печени, и они будут чувствовать себя очень плохо, в то время как другие могут оставаться здоровыми в течение многих лет и не иметь никаких симптомов.Многие люди, инфицированные несколько десятилетий назад (например, родившиеся между 1945 и 1965 годами), могут не знать об этом. Вакцины для предотвращения заражения гепатитом С не существует.

Как распространяется?

Вирус гепатита С распространяется при прямом контакте с кровью (или биологическими жидкостями, содержащими кровь) инфицированного человека. Это может произойти через:

  • Совместное использование оборудования для инъекционных наркотиков
  • Переливания крови и трансплантации органов до 1992 года, когда началось повсеместное обследование кровоснабжения
  • Беременные женщины, инфицированные этим вирусом, передают его своим детям при рождении.
  • Обмен личными вещами, такими как зубные щетки, кусачки для ногтей или бритвы, на которых есть кровь
  • Нанесение татуировок или пирсинга в неформальной обстановке или с использованием нестерильного оборудования
  • Слабый инфекционный контроль в медицинских учреждениях и учреждениях интернатного типа
  • Передача половым путем возможна, хотя и редко. К факторам, которые увеличивают передачу гепатита С половым путем, относятся: наличие заболевания, передающегося половым путем, или ВИЧ-инфекции, половые контакты с несколькими партнерами или грубый секс
  • Вирус гепатита С НЕ распространяется при случайном контакте, например, при объятиях, чихании, кашле или совместном использовании еды и напитков.

Каковы симптомы гепатита С?

У многих взрослых симптомы отсутствуют или отсутствуют. Когда возникают симптомы, они могут включать усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боль в животе, а также боль в мышцах или суставах. Моча может стать темнее, а затем может появиться желтуха (пожелтение кожи и белков глаз). Спустя годы у некоторых инфицированных может развиться цирроз, когда рубцовая ткань заменяет здоровые клетки печени.

Как скоро появляются симптомы?

При первом заражении вирусом гепатита С у большинства людей симптомы отсутствуют или могут проявляться только легкие симптомы.У тех, у кого симптомы действительно появляются, они обычно появляются в период от шести недель до шести месяцев после заражения. У многих людей с хронической инфекцией гепатита С симптомы развиваются лишь спустя годы, а иногда и десятилетия. Чем дольше люди живут с инфекцией гепатита С, тем выше вероятность того, что у них разовьется серьезное, опасное для жизни заболевание печени.

Как диагностируется гепатит С?

Гепатит С диагностируется с помощью анализа крови, чтобы показать, подвергался ли человек воздействию вируса (так называемый тест на антитела), и анализа крови, чтобы показать, есть ли у человека в настоящее время гепатит С (иногда называемый тестом на вирусную нагрузку или тестом РНК) .

Кому следует пройти обследование на гепатит С?

  • Все люди, родившиеся между 1945 и 1965 годами
  • Любой, кто когда-либо употреблял инъекционные наркотики, даже если один или много лет назад
  • Люди с ВИЧ-инфекцией
  • Люди, перенесшие трансплантацию органов до 1992 г.
  • Люди, подвергшиеся воздействию крови на работе из-за укола иглой или других травм
  • Люди, получающие гемодиализ
  • Люди с отклонениями от нормы или с заболеваниями печени

Как лечится гепатит С?

Инфекцию гепатита С можно лечить специальными препаратами, которые выводят вирус из организма (излечивают инфекцию) и предотвращают повреждение печени, цирроз и рак печени.Людям с гепатитом С следует избегать употребления алкоголя, а также любых лекарств или пищевых добавок, которые могут быть вредными для печени. Также может быть рекомендована вакцина против гепатита А и В. Многие из доступных сегодня методов лечения — это таблетки для приема один раз в день в течение нескольких месяцев; спросите своего врача о вариантах лечения и шагах, которые вы можете предпринять, чтобы защитить свою печень от повреждений.

Как я могу предотвратить гепатит С?

Поскольку вакцины против гепатита С не существует, лучший способ предотвратить заражение гепатитом С — избегать контакта с кровью инфицированных людей.Сюда входят:

  • Если вы снимаете наркотики, никогда ни с кем не делитесь работами. Это включает в себя все оборудование для инъекций наркотиков, на которое может попасть кровь (иглы, хлопок, кухонные принадлежности, галстуки, вода и т. Д.). Стерильные шприцы можно приобрести без рецепта в большинстве аптек Массачусетса всем лицам в возрасте 18 лет и старше. Узнайте о программах лечения наркозависимости, которые могут помочь вам отказаться от наркотиков.
  • Делайте татуировки или пирсинг только в местах, где используется стерильное оборудование и принадлежности.
  • Никогда не используйте совместно бритвы, зубные щетки или кусачки для ногтей
  • Риск передачи половым путем низок, но использование латексных презервативов во время вагинального или анального секса снизит риск еще больше

Типы клеток человека, важные для репликации вируса гепатита С in vivo и in vitro. Старые утверждения и текущие свидетельства | Virology Journal

  • 1.

    Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M: Выделение клона кДНК, полученного из передаваемого через кровь генома вирусного гепатита, не относящегося к A и B. Наука 1989, 244: 359-362. 10.1126 / science.2523562

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    Choo QL, Richman KH, Han JH, Berger K, Lee C, Dong C, Gallegos C, Coit D, Medina-Selby R, Barr PJ, и др. .: Генетическая организация и разнообразие вирус гепатита С. Proc Natl Acad Sci USA 1991, 88: 2451-2455. 10.1073 / pnas.88.6.2451

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 3.

    Павлович Д., Невилл Д.К., Арго О., Блумберг Б., Двек Р.А., Фишер В.Б., Зицманн N: Белок p7 вируса гепатита С образует ионный канал, который ингибируется производными иминосахара с длинной алкильной цепью. Proc Natl Acad Sci USA 2003, 100: 6104-6108. 10.1073 / pnas.1031527100

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Walewski JL, Keller TR, Stump DD, Branch AD: Доказательства нового антигена вируса гепатита C, закодированного в перекрывающейся рамке считывания. RNA 2001, 7: 710-721. 10.1017 / S1355838201010111

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Shi ST, Lai MMC: HCV 5 ‘и 3’UTR: когда перевод соответствует репликации. 2006.

    Google ученый

  • 6.

    Танака Т., Като Н., Чо М.Дж., Шимотохно К.: Новая последовательность, обнаруженная на 3′-конце генома вируса гепатита С. Biochem Biophys Res Commun 1995, 215: 744-749. 10.1006 / bbrc.1995.2526

    CAS PubMed Google ученый

  • 7.

    Misiani R, Bellavita P, Fenili D, Borelli G, Marchesi D, Massazza M, Vendramin G, Comotti B, Tanzi E, Scudeller G, et al .: Инфекция вирусом гепатита C у пациентов с эссенциальная смешанная криоглобулинемия. Ann Intern Med 1992, 117: 573-577.

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Ferri C, Greco F, Longombardo G, Palla P, Moretti A, Marzo E, Mazzoni A, Pasero G, Bombardieri S, Highfield P, и др. .: Связь вируса гепатита C и смешанного криоглобулинемия [см. комментарий]. Clin Exp Rheumatol 1991, 9: 621-624.

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Zignego AL, Ferri C, Giannini C, La Civita L, Careccia G, Longombardo G, Bellesi G, Caracciolo F, Thiers V, Gentilini P: Инфекция вирусом гепатита C при смешанной криоглобулинемии и B-клеточной неходжкинской лимфоме: доказательства на патогенетическую роль. Arch Virol 1997, 142: 545-555. 10.1007 / s007050050100

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Agnello V, Chung RT, Kaplan LM: Роль инфекции вируса гепатита C в криоглобулинемии типа II. N Engl J Med 1992, 327: 1490-1495. 10.1056 / NEJM19

    104

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Pozzato G, Mazzaro C, Crovatto M, Modolo ML, Ceselli S, Mazzi G, Sulfaro S, Franzin F, Tulissi P, Moretti M, et al .: Злокачественная лимфома низкой степени злокачественности, гепатит С вирусной инфекцией и смешанной криоглобулинемией. Кровь 1994, 84: 3047-3053.

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Ferri C, Caracciolo F, Zignego AL, La Civita L, Monti M, Longombardo G, Lombardini F, Greco F, Capochiani E, Mazzoni A, et al .: Инфекция вируса гепатита C у пациентов с неходжкинской лимфомой. Br J Haematol 1994, 88: 392-394. 10.1111 / j.1365-2141.1994.tb05036.x

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Monti G, Pioltelli P, Saccardo F, Campanini M, Candela M, Cavallero G, De Vita S, Ferri C, Mazzaro C, Migliaresi S, и др. .: Заболеваемость и характеристики неходжкинских лимфом в мультицентре История болезни пациентов с симптоматическими смешанными криоглобулинемиями, связанными с вирусом гепатита С. Arch Intern Med 2005, 165: 101-105. 10.1001 / archinte.165.1.101

    PubMed Google ученый

  • 14.

    Mele A, Pulsoni A, Bianco E, Musto P, Szklo A, Sanpaolo MG, Iannitto E, De Renzo A, Martino B, Liso V, и др. .: Вирус гепатита C и B-клеточные неходжкинские лимфомы : итальянское многоцентровое исследование случай-контроль. Кровь 2003, 102: 996-999. 10.1182 / кровь-2002-10-3230

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Зигнего А.Л., Джаннини С., Ферри С: Лимфопролиферативные заболевания, связанные с вирусом гепатита С: обзор. World J Gastroenterol 2007, 13: 2467-2478.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Shindo M, Di Bisceglie AM, Akatsuka T., Fong TL, Scaglione L, Donets M, Hoofnagle JH, Feinstone SM: Физическое состояние отрицательной цепи РНК вируса гепатита C в сыворотке крови пациентов с хроническим гепатит С. Proc Natl Acad Sci USA 1994, 91: 8719-8723.10.1073 / pnas.91.18.8719

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Sabahi A: Вирус гепатита C: первые шаги в цикле репликации вируса. Virol J 2009, 6: 117. 10.1186 / 1743-422X-6-117

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 18.

    Hamaia S, Li C, Allain JP: Динамика связывания вируса гепатита С с тромбоцитами и 2 линиями мононуклеарных клеток. Кровь 2001, 98: 2293-2300. 10.1182 / blood.V98.8.2293

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Yamada E, Montoya M, Schuettler CG, Hickling TP, Tarr AW, Vitelli A, Dubuisson J, Patel AH, Ball JK, Borrow P: Анализ связывания генотипов вируса гепатита C 1a и 1b E2 гликопротеины к субпопуляциям мононуклеарных клеток периферической крови. Дж. Gen Virol 2005, 86: 2507-2512.10.1099 / vir.0.81169-0

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    el-Awady MK, Tabll AA, Redwan el RM, Youssef S, Omran MH, Thakeb F, el-Demellawy M: Проточно-цитометрическое определение антигенов вируса гепатита C в инфицированных лейкоцитах периферической крови: связывание и проникновение . World J Gastroenterol 2005, 11: 5203-5208.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 21.

    Quer J, Cos J, Murillo P, Esteban JI, Esteban R, Guardia J: Улучшенное прикрепление природного изолята HCV к клеткам Дауди после устранения иммунных комплексов и тщательного контроля pH. Intervirology 2005, 48: 285-291. 10.1159 / 000085096

    PubMed Google ученый

  • 22.

    Марино Р., Дейбис Л., Де Санктис Дж. Б., Бьянко Н. Э., Торо Ф: Взаимодействие иммунных комплексов, выделенных от инфицированных вирусом гепатита С, с линиями клеток человека. Med Microbiol Immunol 2005, 194: 73-80. 10.1007 / s00430-003-0216-8

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Revie D, Braich RS, Bayles D, Chelyapov N, Khan R, Geer C, Reisman R, Kelley AS, Prichard JG, Salahuddin SZ: Передача вируса гепатита С человека от пациентов во вторичных клетках в течение длительного времени термин культура. Virol J 2005, 2: 37. 10.1186 / 1743-422X-2-37

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 24.

    Rosa D, Campagnoli S, Moretto C, Guenzi E, Cousens L, Chin M, Dong C, Weiner AJ, Lau JY, Choo QL, и др. .: Количественный тест для оценки нейтрализующих антител к вирусу гепатита C. : цитофлуориметрическая оценка связывания гликопротеина 2 оболочки с клетками-мишенями. Proc Natl Acad Sci USA 1996, 93: 1759-1763. 10.1073 / pnas.93.5.1759

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Фонг Т.Л., Шиндо М., Фейнстоун С.М., Хофнэгл Дж. Х., Ди Бишелли А.М.: Обнаружение репликативных промежуточных продуктов вирусной РНК гепатита С в печени и сыворотке пациентов с хроническим гепатитом С. J Clin Invest 1991, 88: 1058-1060. 10.1172 / JCI115368

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Хориике Н., Нонака Т., Кумамото И., Каджино К., Онджи М., Охта Y: Плюс- и минус-цепевые РНК вируса гепатита С в гепатоцеллюлярной карциноме и прилегающей неопухолевой печени. J Med Virol 1993, 41: 312-315. 10.1002 / jmv.18

    410

    CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    McGuinness PH, Bishop GA, McCaughan GW, Trowbridge R, Gowans EJ: Ложное обнаружение РНК вируса гепатита C с отрицательной цепью. Ланцет 1994, 343: 551-552. 10.1016 / S0140-6736 (94)

    -1

    CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Lanford RE, Sureau C, Jacob JR, White R, Fuerst TR: Демонстрация in vitro инфекции гепатоцитов шимпанзе вирусом гепатита C с использованием специфической для цепи RT / PCR. Virology 1994, 202: 606-614. 10.1006 / viro.1994.1381

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Laskus T, Radkowski M, Wang LF, Vargas H, Rakela J: Поиск сайтов внепеченочной репликации вируса гепатита C у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита: специфическое обнаружение вирусной РНК с отрицательной цепью в различных тканях. Гепатология 1998, 28: 1398-1401. 10.1002 / hep.510280531

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Аззари С., Рести М., Мориондо М., Феррари Р., Лионетти П., Виеруччи А: Вертикальная передача ВГС связана с инфекцией мононуклеарных клеток периферической крови матери. Кровь 2000, 96: 2045-2048.

    CAS PubMed Google ученый

  • 31.

    Resti M, Azzari C, Moriondo M, Betti L, Sforzi I, Novembre E, Vierucci A: Использование инъекционных наркотиков способствует инфицированию мононуклеарных клеток периферической крови вирусом гепатита С. Clin Infect Dis 2002, 35: 236-239. 10.1086 / 341302

    PubMed Google ученый

  • 32.

    Pham TN, MacParland SA, Mulrooney PM, Cooksley H, Naoumov NV, Michalak TI: Персистенция вируса гепатита C после спонтанного или вызванного лечением разрешения гепатита C. J Virol 2004, 78: 5867-5874. 10.1128 / JVI.78.11.5867-5874.2004

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Bartolome J, Lopez-Alcorocho JM, Castillo I, Rodriguez-Inigo E, Quiroga JA, Palacios R, Carreno V: Ультрацентрифугирование образцов сыворотки позволяет обнаруживать РНК вируса гепатита C у пациентов со скрытым гепатитом C. J Virol 2007, 81: 7710-7715.10.1128 / JVI.02750-06

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Agnello V, Abel G, Knight GB, Muchmore E: Выявление широко распространенной гепатоцитарной инфекции при хроническом гепатите C. Hepatology 1998, 28: 573-584. 10.1002 / hep.510280240

    CAS PubMed Google ученый

  • 35.

    Gowans EJ: Распространение маркеров вирусной инфекции гепатита С по всему организму. Semin Liver Dis 2000, 20: 85-102. 10.1055 / с-2000-9503

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Castillo I, Rodriguez-Inigo E, Bartolome J, de Lucas S, Ortiz-Movilla N, Lopez-Alcorocho JM, Pardo M, Carreno V: Вирус гепатита C реплицируется в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с скрытая вирусная инфекция гепатита С. Кишечник 2005, 54: 682-685.10.1136 / gut.2004.057281

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Falcón V, Acosta-Rivero N, Shibayama M, Luna-Munoz J, Miranda-Sanchez M, de la Rosa MC, Menéndez I, García W, Gra B, Dueñas-Carrera S, et al .: Доказательства репликации вируса гепатита С в гепатоцитах и ​​монокуклеарных клетках периферической крови от пациентов, отрицательных по вирусной РНК в сыворотке. Американский журнал инфекционных заболеваний 2005, 1: 34-42.

    Google ученый

  • 38.

    Deying T, Daofeng Y, Weihua W., Qin X, Shuxian S, Peihui S, Theilmann L: Внепеченочная и внутрипеченочная репликация и экспрессия вируса гепатита C. Журнал Университета науки и технологий Хуачжун — Медицинские науки — 1998, 18: 149-152.

    Google ученый

  • 39.

    Родригес-Иниго Э., Каскейро М., Навас С., Бартоломе Дж., Пардо М., Каррено V: Флуоресцентная гибридизация «in situ» РНК вируса гепатита С в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с хроническим гепатитом С. J Med Virol 2000, 60: 269-274. 10.1002 / (SICI) 1096-9071 (200003) 60: 3 <269 :: AID-JMV4> 3.0.CO; 2-1

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Moldvay J, Deny P, Pol S, Brechot C, Lamas E: Обнаружение РНК вируса гепатита C в мононуклеарных клетках периферической крови инфицированных пациентов путем гибридизации in situ. Кровь 1994, 83: 269-273.

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Pal S, Sullivan DG, Kim S, Lai KK, Kae J, Cotler SJ, Carithers RL Jr, Wood BL, Perkins JD, Gretch DR: Продуктивная репликация вируса гепатита C в перигепатических лимфатических узлах in vivo: последствия лимфотропизма ВГС . Гастроэнтерология 2006, 130: 1107-1116. 10.1053 / j.gastro.2005.12.039

    PubMed Google ученый

  • 42.

    De Vita S, Sansonno D, Dolcetti R, Ferraccioli G, Carbone A, Cornacchiulo V, Santini G, Crovatto M, Gloghini A, Dammacco F, Boiocchi M: Вирус гепатита C в очаге злокачественной лимфомы в течение смешанной криоглобулинемии II типа. Кровь 1995, 86: 1887-1892.

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Arrieta JJ, Rodriguez-Inigo E, Ortiz-Movilla N, Bartolome J, Pardo M, Manzarbeitia F, Oliva H, Macias DM, Carreno V: Обнаружение РНК вируса гепатита C в слюнных железах in situ. Ам Дж. Патол 2001, 158: 259-264. 10.1016 / S0002-9440 (10) 63964-8

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Arrieta JJ, Rodriguez-Inigo E, Casqueiro M, Bartolome J, Manzarbeitia F, Herrero M, Pardo M, Carreno V: Обнаружение репликации вируса гепатита C путем гибридизации in situ в эпителиальных клетках пациентов с положительным результатом на вирус гепатита C. с красным плоским лишаем полости рта и без него. Гепатология 2000, 32: 97-103.

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Coquillard G, Patterson BK: Определение резервуаров моноцитарного происхождения, инфицированных вирусом гепатита C, у лиц с коинфекцией ВИЧ или без нее. J Infect Dis 2009, 200: 947-954. 10.1086 / 605476

    PubMed Google ученый

  • 46.

    Sansonno D, Iacobelli AR, Cornacchiulo V, Iodice G, Dammacco F: Обнаружение белков вируса гепатита C (ВГС) иммунофлуоресценцией и геномных последовательностей РНК ВГС путем неизотопной гибридизации in situ в костном мозге и периферических тканях. мононуклеарные клетки крови хронически инфицированных HCV пациентов. Clin Exp Immunol 1996, 103: 414-421.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Letendre S, Paulino AD, Rockenstein E, Adame A, Crews L, Cherner M, Heaton R, Ellis R, E … пациенты, инфицированные ВИЧ. J Infect Dis 2007, 196: 361-370. 10.1086 / 519285

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Deforges S, Evlashev A, Perret M, Sodoyer M, Pouzol S, Scoazec JY, Bonnaud B, Diaz O, Paranhos-Baccala G, Lotteau V, Andre P: Экспрессия белков вируса гепатита C в эпителиальных клетках кишечника in vivo. Дж. Gen Virol 2004, 85: 2515-2523. 10.1099 / vir.0.80071-0

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Sansonno D, Gesualdo L, Manno C, Schena FP, Dammacco F: Связанные с вирусом гепатита C белки в ткани почек у инфицированных вирусом гепатита C пациентов с криоглобулинемическим мембранопролиферативным гломерулонефритом. Гепатология 1997, 25: 1237-1244. 10.1002 / hep.510250529

    CAS PubMed Google ученый

  • 50.

    Muratori L, Gibellini D, Lenzi M, Cataleta M, Muratori P, Morelli MC, Bianchi FB: Количественная оценка инфицированных вирусом гепатита C мононуклеарных клеток периферической крови с помощью цепной реакции обратной транскриптазы и полимеразы in situ. Кровь 1996, 88: 2768-2774.

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Fukumoto T, Berg T., Ku Y, Bechstein WO, Knoop M, Lemmens HP, Lobeck H, Hopf U, Neuhaus P: Вирусная динамика гепатита C в начале после ортотопической трансплантации печени: свидетельства быстрого оборота вирионов сыворотки. Гепатология 1996, 24: 1351-1354. 10.1002 / hep.510240606

    CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    Dahari H, Feliu A, Garcia-Retortillo M, Forns X, Neumann AU: Второй компартмент репликации гепатита С, на который указывает динамика вируса во время трансплантации печени. J Hepatol 2005, 42: 491-498. 10.1016 / j.jhep.2004.12.017

    PubMed Google ученый

  • 53.

    Pugnale P, Herrmann E, Neumann AU, Pawlotsky JM, Schalm SW, Ferrari C, Homburger Y, Zeuzem S, Negro F: Кинетика вируса гепатита C в плазме и мононуклеарных клетках периферической крови во время пегилированного интерферона-альфа2a / рибавириновая терапия. J Hepatol 2008, 48: 932-938.10.1016 / j.jhep.2008.02.018

    CAS PubMed Google ученый

  • 54.

    Nouri Aria KT, Sallie R, Sangar D, Alexander GJ, Smith H, Byrne J, Portmann B, Eddleston AL, Williams R: Обнаружение геномных и промежуточных репликативных цепей вируса гепатита C в ткани печени с помощью гибридизация in situ. Дж. Клин Инвест 1993, 91: 2226-2234. 10.1172 / JCI116449

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Pal S, Shuhart MC, Thomassen L, Emerson SS, Su T, Feuerborn N, Kae J, Gretch DR: Внутрипеченочная репликация вируса гепатита C коррелирует с тяжестью хронического гепатита C in vivo. J Virol 2006, 80: 2280-2290. 10.1128 / JVI.80.5.2280-2290.2006

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Chang M, Marquardt AP, Wood BL, Williams O, Cotler SJ, Taylor SL, Carithers RL Jr, Gretch DR: Распределение in situ промежуточной репликативной РНК вируса гепатита C в ткани печени и его корреляция с болезнь печени. J Virol 2000, 74: 944-955. 10.1128 / JVI.74.2.944-955.2000

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Кастильо I, Родригес-Иниго Э, Лопес-Алькорочо Дж. М., Пардо М., Бартоломе Дж., Каррено V: Вирус гепатита С реплицируется в печени пациентов, которые имеют устойчивый ответ на противовирусное лечение. Clin Infect Dis 2006, 43: 1277-1283.10.1086 / 508198

    CAS PubMed Google ученый

  • 58.

    Pham TN, King D, Macparland SA, McGrath JS, Reddy SB, Bursey FR, Michalak TI: Вирус гепатита C реплицируется в одних и тех же подмножествах иммунных клеток при хроническом гепатите C и скрытой инфекции. Гастроэнтерология 2008, 134: 812-822. 10.1053 / j.gastro.2007.12.011

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Vera-Otarola J, Barria MI, Leon U, Carvallo P, Soza A, Lopez-Lastra M: Является ли анализ однонитевого конформационного полиморфизма полной 5 ‘нетранслируемой области адекватным подходом для изучения распределения квазивидов вируса гепатита C? J Virol 2009, 83: 9018-9021. 10.1128 / JVI.00971-09

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 60.

    Maggi F, Fornai C, Vatteroni ML, Giorgi M, Morrica A, Pistello M, Cammarota G, Marchi S, Ciccorossi P, Bionda A, Bendinelli M: Различия в квазивидовом составе вируса гепатита С между печенью, мононуклеары периферической крови и плазма. J Gen Virol 1997, 78 (Pt 7): 1521-1525.

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Radkowski M, Gallegos-Orozco JF, Jablonska J, Colby TV, Walewska-Zielecka B, Kubicka J, Wilkinson J, Adair D, Rakela J, Laskus T: Персистенция вируса гепатита C у успешно пролеченных пациентов для хронического гепатита C. Hepatology 2005, 41: 106-114. 10.1002 / hep.20518

    PubMed Google ученый

  • 62.

    Бухараи Салим Ф, Кейвани Х., Амири А, Джаханбахш Сефиди Ф, Шакери Р., Замани Ф .: Распространение различных генотипов вируса гепатита С у пациентов с инфекцией вируса гепатита С. World J Gastroenterol 2010, 16: 2005-2009. 10.3748 / wjg.v16.i16.2005

    PubMed Google ученый

  • 63.

    Роке-Афонсу А.М., Дюкулонье Д., Ди Либерто Дж., Кара Р., Жигу М., Дюссе Е., Самуэль Д., Фера С: Компартментализация генотипов вируса гепатита С между мононуклеарными клетками плазмы и периферической крови. J Virol 2005, 79: 6349-6357. 10.1128 / JVI.79.10.6349-6357.2005

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Welker MW, Welsch C, Ochs D, Hofmann WP, Herrmann E, Piiper A, Hartmann RW, Zeuzem S, Sarrazin C, Kronenberger B: Сравнение областей связывания CD81 конверта 2 в PBMC-производных по сравнению с сывороткой -производные изоляты вируса гепатита С: более высокая консервативность области 2 CD81 в изолятах PBMC. J Viral Hepat 2011, 18: 181-192. 10.1111 / j.1365-2893.2010.01296.x

    PubMed Google ученый

  • 65.

    Zehender G, De Maddalena C, Bernini F, Ebranati E, Monti G, Pioltelli P, Galli M: Компартментализация квазивидов вируса гепатита C в мононуклеарных клетках крови пациентов со смешанным криоглобулинемическим синдромом. J Virol 2005, 79: 9145-9156. 10.1128 / JVI.79.14.9145-9156.2005

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Ramirez S, Perez-del-Pulgar S, Carrion JA, Coto-Llerena M, Mensa L, Dragun J, Garcia-Valdecasas JC, Navasa M, Forns X: Суперинфекция трансплантатов печени вирусом гепатита C: подробный анализ раннего исключения недоминантных штаммов вируса. Дж. Gen Virol 2010, 91: 1183-1188. 10.1099 / vir.0.018929-0

    CAS PubMed Google ученый

  • 67.

    Vera-Otarola J, Barria MI, Leon U, Marsac D, Carvallo P, Soza A, Lopez-Lastra M: Квазивиды вируса гепатита C в плазме и мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с хронической инфекцией, ранее не получавших лечения. J Viral Hepat 2009, 16: 633-643. 10.1111 / j.1365-2893.2009.01112.x

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Галли М., Зехендер Дж., Монти Дж., Балларе М., Саккардо Ф., Пикони С., Де Маддалена С., Бертончелли М.С., Ринальди Дж., Инверницци Ф., и др. .: РНК вируса гепатита C в костном мозге пациентов со смешанной криоглобулинемией и у субъектов с некриоглобулинемическим хроническим гепатитом типа C. J Infect Dis 1995, 171: 672-675. 10.1093 / infdis / 171.3.672

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Роке Афонсо А.М., Цзян Дж., Пенин Ф., Тарео С., Сэмюэл Д., Пети М.А., Висмут Н, Дюссе Е., Фера С: Неслучайное распределение квазивидов вируса гепатита С в подгруппах мононуклеарных клеток плазмы и периферической крови. . J Virol 1999, 73: 9213-9221.

    CAS PubMed Google ученый

  • 70.

    Laskus T, Radkowski M, Piasek A, Nowicki M, Horban A, Cianciara J, Rakela J: Вирус гепатита C в лимфоидных клетках пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1: свидетельства активной репликации в моноцитах / макрофаги и лимфоциты. J Infect Dis 2000, 181: 442-448.10.1086 / 315283

    CAS PubMed Google ученый

  • 71.

    Ducoulombier D, Roque-Afonso AM, Di Liberto G, Penin F, Kara R, Richard Y, Dussaix E, Feray C: Частая компартментализация вариантов вируса гепатита C в циркулирующих В-клетках и моноцитах. Гепатология 2004, 39: 817-825. 10.1002 / hep.20087

    PubMed Google ученый

  • 72.

    Цубучи Э., Акбар С.М., Хориике Н., Онджи М: Инфекция и дисфункция дендритных клеток циркулирующей крови и их подгрупп при хронической инфекции вируса гепатита С. J Гастроэнтерол 2004, 39: 754-762.

    PubMed Google ученый

  • 73.

    Goutagny N, Fatmi A, De Ledinghen V, Penin F, Couzigou P, Inchauspe G, Bain C: Доказательства репликации вируса в циркулирующих дендритных клетках во время инфицирования вирусом гепатита С. J Infect Dis 2003, 187: 1951-1958. 10.1086 / 375350

    PubMed Google ученый

  • 74.

    Nagao Y, Sata M, Noguchi S, Seno’o T, Kinoshita M, Kameyama T., Ueno T: Обнаружение РНК вируса гепатита С в красном плоском лишае полости рта и в тканях рака полости рта. J Oral Pathol Med 2000, 29: 259-266. 10.1034 / j.1600-0714.2000.2

    .x

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Bagaglio S, Cinque P, Racca S, Pedale R, Grasso MA, Lazzarin A, Morsica G: Популяции вируса гепатита C в плазме, мононуклеарных клетках периферической крови и спинномозговой жидкости пациентов, инфицированных вирусом ВИЧ / гепатита C. СПИД 2005, 19 (Дополнение 3): S151-165. 10.1097 / 01.aids.00001.87302.39

    PubMed Google ученый

  • 76.

    Ди Либерто Г., Роке-Афонсо А.М., Кара Р., Дюкуломбье Д., Фалло Г., Сэмюэл Д., Ферей С: Клинические и терапевтические последствия компартментализации вируса гепатита С. Гастроэнтерология 2006, 131: 76-84. 10.1053 / j.gastro.2006.04.016

    CAS PubMed Google ученый

  • 77.

    Laporte J, Bain C, Maurel P, Inchauspe G, Agut H, Cahour A: Дифференциальное распределение и эффективность внутренней трансляции квазивидов вируса гепатита C, присутствующих в дендритных клетках и клетках печени. Кровь 2003, 101: 52-57. 10.1182 / кровь-2002-03-0818

    CAS PubMed Google ученый

  • 78.

    Bain C, Fatmi A, Zoulim F, Zarski JP, Trepo C, Inchauspe G: Нарушение аллостимулирующей функции дендритных клеток при хронической инфекции гепатита C. Гастроэнтерология 2001, 120: 512-524. 10.1053 / gast.2001.21212

    CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    Forton DM, Karayiannis P, Mahmud N, Taylor-Robinson SD, Thomas HC: Идентификация уникальных квазивидов вируса гепатита C в центральной нервной системе и сравнительный анализ эффективности внутренней трансляции мозга, печени и сыворотки варианты. J Virol 2004, 78: 5170-5183. 10.1128 / JVI.78.10.5170-5183.2004

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Мюррей Дж., Фишман С.Л., Райан Э., Энг Ф.Дж., Валевски Дж. Л., Бранч А. Д., Моргелло S: Клинико-патологические корреляты вируса гепатита С в головном мозге: пилотное исследование. Дж. Нейровирол 2008, 14: 17-27. 10.1080 / 13550280701708427

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Fishman SL, Murray JM, Eng FJ, Walewski JL, Morgello S, Branch AD: Молекулярные и биоинформатические доказательства эволюции вируса гепатита C в головном мозге. J Infect Dis 2008, 197: 597-607. 10.1086 / 526519

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 82.

    Laskus T, Radkowski M, Bednarska A, Wilkinson J, Adair D, Nowicki M, Nikolopoulou GB, Vargas H, Rakela J: Обнаружение и анализ последовательностей вируса гепатита C в спинномозговой жидкости. J Virol 2002, 76: 10064-10068. 10.1128 / JVI.76.19.10064-10068.2002

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 83.

    Maggi F, Giorgi M, Fornai C, Morrica A, Vatteroni ML, Pistello M, Siciliano G, Nuccorini A, Bendinelli M: Обнаружение и квазивидовой анализ вируса гепатита C в спинномозговой жидкости инфицированных пациентов. Дж. Нейровирол 1999, 5: 319-323.10.3109 / 1355028990

  • 19

    CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    Radkowski M, Wilkinson J, Nowicki M, Adair D, Vargas H, Ingui C, Rakela J, Laskus T: Поиск последовательностей РНК с отрицательной цепью вируса гепатита C и анализ вирусных последовательностей в центральной нервной системе. система: свидетельство репликации. J Virol 2002, 76: 600-608. 10.1128 / JVI.76.2.600-608.2002

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 85.

    Vargas HE, Laskus T, Radkowski M, Wilkinson J, Balan V, Douglas DD, Harrison ME, Mulligan DC, Olden K, Adair D, Rakela J. трансплантация печени. Liver Transpl 2002, 8: 1014-1019. 10.1053 / jlts.2002.36393

    PubMed Google ученый

  • 86.

    Cabot B, Esteban JI, Martell M, Genesca J, Vargas V, Esteban R, Guardia J, Gomez J: Структура реплицирующихся квазивидов вируса гепатита C (HCV) в печени может не отражаться анализом циркулирующих вирионов ВГС. J Virol 1997, 71: 1732-1734.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Cabot B, Martell M, Esteban JI, Sauleda S, Otero T, Esteban R, Guardia J, Gomez J: Нуклеотидная и аминокислотная сложность квазивидов вируса гепатита C в сыворотке и печени. J Virol 2000, 74: 805-811. 10.1128 / JVI.74.2.805-811.2000

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 88.

    Кэбот Б., Мартелл М., Эстебан Дж. И., Пирон М., Отеро Т., Эстебан Р., Гуардиа Дж., Гомес Дж.: Продольная оценка структуры реплицирующихся и циркулирующих квазивидов вируса гепатита С у пациентов с непрогрессирующим хроническим гепатитом С. J Virol 2001, 75: 12005-12013. 10.1128 / JVI.75.24.12005-12013.2001

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 89.

    Jang SJ, Wang LF, Radkowski M, Rakela J, Laskus T: Различия между квазивидами 5 ‘нетранслируемой области вируса гепатита C в сыворотке и печени. J Gen Virol 1999, 80 (Pt 3): 711-716.

    CAS PubMed Google ученый

  • 90.

    Nowicki MJ, Laskus T, Nikolopoulou G, Radkowski M, Wilkinson J, Du WB, Rakela J, Kovacs A: Присутствие РНК вируса гепатита C (HCV) в половых путях HCV / HIV-1 -коинфицированные женщины. J Infect Dis 2005, 192: 1557-1565. 10.1086 / 4

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Minosse C, Calcaterra S, Abbate I, Selleri M, Zaniratti MS, Capobianchi MR: Возможная компартментализация репликации вируса гепатита C в половых путях женщин с коинфекцией ВИЧ-1. J Infect Dis 2006, 194: 1529-1536. 10.1086 / 508889

    PubMed Google ученый

  • 92.

    Briat A, Dulioust E, Galimand J, Fontaine H, Chaix ML, Letur-Konirsch H, Pol S, Jouannet P, Rouzioux C, Leruez-Ville M: ​​ Вирус гепатита C в семенной жидкости мужчин, коинфицированных с ВИЧ-1: распространенность и происхождение. СПИД 2005, 19: 1827-1835. 10.1097 / 01.aids.0000189847.98569.2d

    PubMed Google ученый

  • 93.

    Рамачандран С., Кампо Д.С., Димитрова З.Е., Ся Г.Л., Пурди М.А., Худяков Ю.Е.: Временные вариации внутрихирургической популяции вируса гепатита С при хронической инфекции. J Virol 85: 6369-6380.

  • 94.

    Negro F, Giostra E, Krawczynski K, Quadri R, Rubbia-Brandt L, Mentha G, Colucci G, Perrin L, Hadengue A: Обнаружение внутрипеченочной репликации вируса гепатита C полуколичественным методом ОТ-ПЦР: предварительное применение к модели трансплантации печени. J Hepatol 1998, 29: 1-11. 10.1016 / S0168-8278 (98) 80172-4

    CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Lin L, Libbrecht L, Verbeeck J, Verslype C, Roskams T, van Pelt J, Van Ranst M, Fevery J: Количественное определение репликации генома HCV в печени человека с конечной стадией цирроза по цепям -специфические анализы ОТ-ПЦР в реальном времени: методы и клиническая значимость. J Med Virol 2009, 81: 1569-1575.10.1002 / jmv.21510

    CAS PubMed Google ученый

  • 96.

    Lerat H, Berby F, Trabaud MA, Vidalin O, Major M, Trepo C, Inchauspe G: Специфическое обнаружение вируса гепатита C минус нити РНК в гемопоэтических клетках. Дж. Клин Инвест 1996, 97: 845-851. 10.1172 / JCI118485

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 97.

    Radkowski M, Wang LF, Vargas H, Rakela J, Laskus T: Вирус гепатита C в мононуклеарных клетках периферической крови от хронически инфицированного пациента, получающего трансплантат печени от инфицированного донора. Трансплантация 1999, 67: 627-629. 10.1097 / 00007890-1990-00023

    CAS PubMed Google ученый

  • 98.

    Ласкус Т., Радковски М., Уилкинсон Дж., Варгас Х., Ракела Дж.: Происхождение вируса гепатита С, повторно заражающего трансплантированную печень: полученный из сыворотки по сравнению с вирусом, полученным из мононуклеарных клеток периферической крови. J Infect Dis 2002, 185: 417-421. 10.1086 / 338635

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Schramm F, Soulier E, Royer C, Weitten T, Fafi-Kremer S, Brignon N, Meyer N, Ellero B, Woehl-Jaegle ML, Meyer C, et al .: Частое разделение вирус гепатита С с лейкоцитарными аминокислотами в условиях трансплантации печени. J Infect Dis 2008, 198: 1656-1666.10.1086 / 5

    CAS PubMed Google ученый

  • 100.

    Ramirez S, Perez-Del-Pulgar S, Carrion JA, Costa J, Gonzalez P, Massaguer A, Fondevila C, Garcia-Valdecasas JC, Navasa M, Forns X: Компартментализация вируса гепатита C и рецидив инфекции после трансплантации печени. Am J Transplant 2009, 9: 1591-1601. 10.1111 / j.1600-6143.2009.02666.x

    CAS PubMed Google ученый

  • 101.

    Ли Х, Салливан Д.Г., Фейерборн Н., МакАрдл С., Бекеле К., Пал С., Йе М., Каритерс Р.Л., Перкинс Д.Д., Гретч DR: Генетическое разнообразие вируса гепатита С позволяет прогнозировать рецидив заболевания после трансплантации печени. вирусология 2010, 402: 248-255. 10.1016 / j.virol.2010.03.040

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 102.

    Laporte J, Malet I, Andrieu T, Thibault V, Toulme JJ, Wychowski C, Pawlotsky JM, Huraux JM, Agut H, Cahour A: Сравнительный анализ эффективности трансляции 5 ‘нетранслируемых регионов вируса гепатита С. среди внутрииндивидуальных квазивидов, присутствующих при хронической инфекции: противоположное поведение в зависимости от типа клеток. J Virol 2000, 74: 10827-10833. 10.1128 / JVI.74.22.10827-10833.2000

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 103.

    Durand T, Di Liberto G, Colman H, Cammas A, Boni S, Marcellin P, Cahour A, Vagner S, Feray C: Скрытое инфицирование периферических B-клеток вариантами гепатита C с низкой эффективностью трансляции в культивируемых гепатоцитах. Кишечник 2010, 59: 934-942.10.1136 / gut.2009.1

    CAS PubMed Google ученый

  • 104.

    Blackard JT, Smeaton L, Hiasa Y, Horiike N, Onji M, Jamieson DJ, Rodriguez I, Mayer KH, Chung RT: Обнаружение вируса гепатита C (HCV) в сыворотке и мононуклеарных клетках периферической крови от лиц с моноинфекцией ВГС и лиц с коинфекцией ВИЧ / ВГС. J Infect Dis 2005, 192: 258-265. 10.1086 / 430949

    PubMed Google ученый

  • 105.

    Blackard JT, Hiasa Y, Smeaton L, Jamieson DJ, Rodriguez I, Mayer KH, Chung RT: Компартментализация вируса гепатита C (HCV) во время коинфекции HCV / HIV. J Infect Dis 2007, 195: 1765-1773. 10.1086 / 518251

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 106.

    Toyoda H, Fukuda Y, Koyama Y, Takamatsu J, Saito H, Hayakawa T: Влияние иммуносупрессии на состав квазивидовой популяции вируса гепатита C у пациентов с хроническим гепатитом C, коинфицированным вирусом иммунодефицита человека. J Hepatol 1997, 26: 975-982. 10.1016 / S0168-8278 (97) 80105-5

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    Bernini F, Ebranati E, De Maddalena C, Shkjezi R, Milazzo L, Lo Presti A, Ciccozzi M, Galli M, Zehender G: Динамика популяции квазивидов вируса гепатита C у ВИЧ-инфицированных внутри хозяина. 1 / Пациенты с коинфекцией ВГС. PLoS One 6: e16551.

  • 108.

    Blight K, Lesniewski RR, LaBrooy JT, Gowans EJ: Обнаружение и распределение специфических антигенов гепатита C в естественно инфицированной печени. Гепатология 1994, 20: 553-557.

    CAS PubMed Google ученый

  • 109.

    Мацумори А., Шимада М., Обата Т: Лейкоциты являются основной мишенью вирусной инфекции гепатита С: Возможный механизм поражения нескольких органов, включая сердце. Профилактика и контроль ССЗ 2010, 5: 51-58. 10.1016 / j.cvdpc.2010.04.005

    Google ученый

  • 110.

    Cribier B, Schmitt C, Bingen A, Kirn A, Keller F: Инфекция in vitro мононуклеарных клеток периферической крови вирусом гепатита C. J Gen Virol 1995, 76 (Pt 10): 2485-2491.

    CAS PubMed Google ученый

  • 111.

    Maggi F, Fornai C, Morrica A, Vatteroni ML, Giorgi M, Marchi S, Ciccorossi P, Bendinelli M, Pistello M: Дивергентная эволюция вируса гепатита C в мононуклеарных клетках печени и периферической крови инфицированных пациентов. J Med Virol 1999, 57: 57-63. 10.1002 / (SICI) 1096-9071 (199901) 57: 1 <57 :: AID-JMV8> 3.0.CO; 2-R

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Lerat H, Shimizu Y, Lemon S: Типовое усиление сайт-направленной трансляции внутренней рибосомы вируса гепатита C за счет замен 5′-нетранслируемой области, выбранных во время пассажа вируса в лимфобластоидных клетках. J Virol 2000, 74: 7024-7031. 10.1128 / JVI.74.15.7024-7031.2000

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 113.

    Morsica G, Tambussi G, Sitia G, Novati R, Lazzarin A, Lopalco L, Mukenge S: Репликация вируса гепатита C в B-лимфоцитах (CD19 +). Кровь 1999, 94: 1138-1139.

    CAS PubMed Google ученый

  • 114.

    Bare P, Massud I, Belmonte L, Corti M, Villafane M, Perez Bianco R, de Tezanos-pinto M, de Bracco MM, Ruibal-Ares B: Выделение HCV из супернатантов культур мононуклеарных клеток периферической крови, полученных из HCV-HIV пациенты с коинфекцией, гемофилией, с неопределяемой вирусемией ВГС. Гемофилия 2003, 9: 598-604. 10.1046 / j.1365-2516.2003.00808.x

    CAS PubMed Google ученый

  • 115.

    Барэ П., Массуд I, Пароди С., Бельмонте Л., Гарсия Дж., Небель М.С., Корти М., Пинто М.Т., Бьянко Р.П., Бракко М.М., и др. .: Непрерывное высвобождение вируса гепатита С (ВГС) мононуклеарными клетками периферической крови и культурами линии В-лимфобластоидных клеток, полученных от пациентов, инфицированных ВГС. J Gen Virol 2005, 86: 1717-1727. 10.1099 / vir.0.80882-0

    CAS PubMed Google ученый

  • 116.

    Симидзу Ю.К., Ивамото А., Хидзиката М., Перселл Р.Х., Йошикура Н: Доказательства репликации in vitro генома вируса гепатита С в линии Т-клеток человека. Proc Natl Acad Sci USA 1992, 89: 5477-5481. 10.1073 / pnas.89.12.5477

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Като Н., Наказава Т., Мизутани Т., Шимото К: Чувствительность линии МТ-2, инфицированной человеческим Т-лимфотропным вирусом типа I, к инфекции вируса гепатита С. Biochem Biophys Res Commun 1995, 206: 863-869. 10.1006 / bbrc.1995.1123

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Мизутани Т., Като Н., Сайто С., Икеда М., Сугияма К., Шимотохно К.: Характеристика репликации вируса гепатита С в клонированных клетках, полученных из линии клеток, инфицированной вирусом Т-клеточного лейкоза типа 1, МТ-2. J Virol 1996, 70: 7219-7223.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 119.

    Икеда М., Като Н., Мизутани Т., Сугияма К., Танака К., Шимотохно К.: Анализ клеточного тропизма ВГС с использованием in vitro ВГС-инфицированных лимфоцитов и гепатоцитов человека. J Hepatol 1997, 27: 445-454. 10.1016 / S0168-8278 (97) 80347-9

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    Radkowski M, Bednarska A, Horban A, Stanczak J, Wilkinson J, Adair DM, Nowicki M, Rakela J, Laskus T: Инфекция первичных человеческих макрофагов вирусом гепатита C in vitro: индукция некроза опухоли фактор-альфа и интерлейкин 8. Дж. Gen Virol 2004, 85: 47-59. 10.1099 / vir.0.19491-0

    CAS PubMed Google ученый

  • 121.

    Ласкус Т., Радковски М., Яблонска Дж., Киблер К., Уилкинсон Дж., Адаир Д., Ракела Дж.: Вирус иммунодефицита человека способствует инфицированию / репликации вируса гепатита С в нативных макрофагах человека. Кровь 2004, 103: 3854-3859. 10.1182 / кровь-2003-08-2923

    CAS PubMed Google ученый

  • 122.

    Caussin-Schwemling C, Schmitt C, Stoll-Keller F: Исследование инфицирования моноцитов / макрофагов, полученных из крови человека, вирусом гепатита C in vitro. J Med Virol 2001, 65: 14-22. 10.1002 / jmv.1095

    CAS PubMed Google ученый

  • 123.

    Royer C, Steffan AM, Navas MC, Fuchs A, Jaeck D, Stoll-Keller F: Исследование чувствительности первичных клеток Купфера человека к вирусу гепатита C. J Hepatol 2003, 38: 250-256.

    PubMed Google ученый

  • 124.

    Стеффан А., Марианно П., Казин-Швемлинг С., Ройер С., Шмитт С., Джек Д., Вольф П., Гендро Дж., Штолл-Келлер Ф .: Наблюдения ультраструктуры лимфоидных клеток, инфицированных вирусом гепатита С. Микробы заражают 2001, 3: 193-202. 10.1016 / S1286-4579 (01) 01369-7

    CAS PubMed Google ученый

  • 125.

    Navas MC, Fuchs A, Schvoerer E, Bohbot A, Aubertin AM, Stoll-Keller F: Чувствительность дендритных клеток к инфекции вируса гепатита C генотипа 1. J Med Virol 2002, 67: 152-161. 10.1002 / jmv.2204

    CAS PubMed Google ученый

  • 126.

    Lohmann V, Korner F, Koch J, Herian U, Theilmann L, Bartenschlager R: Репликация субгеномных РНК вируса гепатита C в клеточной линии гепатомы. Наука 1999, 285: 110-113. 10.1126 / science.285.5424.110

    CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Wakita T, Pietschmann T, Kato T, Date T, Miyamoto M, Zhao Z, Murthy K, Habermann A, Krausslich H, Mizokami M, et al .: Производство инфекционного вируса гепатита C в культура ткани из клонированного вирусного генома. Nat Med 2005, 11: 791-796.10,1038 / нм1268

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Marukian S, Jones CT, Andrus L, Evans MJ, Ritola KD, Charles ED, Rice CM, Dustin LB: Вирус гепатита C, полученный с помощью клеточной культуры, не инфицирует мононуклеарные клетки периферической крови. Гепатология 2008, 48: 1843-1850. 10.1002 / hep.22550

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 129.

    Vecchi C, Montosi G, Pietrangelo A: Huh-7: линия «гемохроматозных» клеток человека. Гепатология 51: 654-659.

  • 130.

    Palagyi A, Neveling K, Plinninger U, Ziesch A, Targosz BS, Denk GU, Ochs S, Rizzani A, Meier D, Thasler WE, et al .: Генетическая инактивация гена анемии Фанкони FANCC, идентифицированный в клеточной линии гепатоцеллюлярной карциномы HuH-7, придает чувствительность к агентам межцепочечного сшивания ДНК. Молочный рак 9: 127.

  • 131.

    Sumpter R Jr, Loo YM, Foy E, Li K, Yoneyama M, Fujita T, Lemon SM, Gale M Jr: Регулирование внутриклеточной противовирусной защиты и допустимости репликации РНК вируса гепатита C с помощью клеточной РНК-геликазы , RIG-I. J Virol 2005, 79: 2689-2699. 10.1128 / JVI.79.5.2689-2699.2005

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 132.

    Sung V, Shimodaira S, Doughty A, Picchio G, Can H, Yen T, Lindsay K, Levine A, Lai M: Создание клеточных линий B-клеточной лимфомы, устойчиво инфицированных вирусом гепатита C in vivo и in vitro: апоптотические эффекты вирусной инфекции. J Virol 2003, 77: 2134-2146. 10.1128 / JVI.77.3.2134-2146.2003

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 133.

    Кондо Ю., Сунг В.М., Мачида К., Лю М., Лай М.М.: Вирус гепатита С инфицирует Т-клетки и влияет на передачу сигналов гамма-интерферона в Т-клеточных линиях. вирусология 2007, 361: 161-173. 10.1016 / j.virol.2006.11.009

    CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Kondo Y, Ueno Y, Kakazu E, Kobayashi K, Shiina M, Tamai K, Machida K, Inoue J, Wakui Y, Fukushima K, et al. .: Лимфотропный штамм ВГС может инфицировать первичный наивный CD4 человека (+) клетки и влияют на их пролиферацию и активность секреции IFN-гамма. J Гастроэнтерол 2011, 46: 232-241. 10.1007 / s00535-010-0297-2

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 135.

    Валли М.Б., Бертолини Л., Яковаччи С., Понцетто А., Карлони G: Обнаружение вариации 5 ‘UTR в геноме ВГС после длительной инфекции in vitro. Res Virol 1995, 146: 285-288. 10.1016 / 0923-2516 (96) 80573-5

    CAS PubMed Google ученый

  • 136.

    Серафино А., Валли М.Б., Алессандрини А., Понцетто А., Карлони Дж., Бертолини L: Наблюдения ультраструктуры вирусных частиц в инфицированной вирусом гепатита С линии лимфобластоидных клеток человека. Res Virol 1997, 148: 153-159. 10.1016 / S0923-2516 (97) 89902-5

    CAS PubMed Google ученый

  • 137.

    Валли М.Б., Серафино А, Крема А, Бертолини Л., Манзин А., Ланзилли Г., Босман С., Яковаччи С., Джунта С., Понцетто А., и др. .: Передача in vitro вируса гепатита С от постоянно инфицированного человека В. -клетки к клеткам гепатомы путем межклеточного контакта. J Med Virol 2006, 78: 192-201. 10.1002 / jmv.20527

    CAS PubMed Google ученый

  • 138.

    Валли MB, Crema A, Lanzilli G, Serafino A, Bertolini L, Ravagnan G, Ponzetto A, Menzo S, Clementi M, Carloni G: Молекулярные и клеточные детерминанты передачи ВГС от клетки к клетке in vitro. J Med Virol 2007, 79: 1491-1499. 10.1002 / jmv.20947

    CAS PubMed Google ученый

  • 139.

    Serafino A, Valli MB, Andreola F, Crema A, Ravagnan G, Bertolini L, Carloni G: Предполагаемая роль аппарата Гольджи и эндоплазматического ретикулума в критических местах репликации вируса гепатита C в инфицированных лимфобластоидных клетках человека in vitro. J Med Virol 2003, 70: 31-41.10.1002 / jmv.10367

    PubMed Google ученый

  • 140.

    MacParland SA, Pham TN, Gujar SA, Michalak TI: Заражение de novo и распространение вируса гепатита C дикого типа в Т-лимфоцитах человека in vitro. J Gen Virol 2006, 87: 3577-3586. 10.1099 / vir.0.81868-0

    CAS PubMed Google ученый

  • 141.

    MacParland SA, Pham TN, Guy CS, Michalak TI: Вирус гепатита C, персистирующий после клинически очевидного устойчивого вирусологического ответа на противовирусную терапию, сохраняет инфекционность in vitro. Гепатология 2009, 49: 1431-1441. 10.1002 / hep.22802

    PubMed Google ученый

  • 142.

    Salahuddin SZ, Markham PD, Gallo RC: Создание долговременных суспензионных культур моноцитов из нормальной периферической крови человека. J Exp Med 1982, 155: 1842-1857. 10.1084 / jem.155.6.1842

    CAS PubMed Google ученый

  • 143.

    Revie D, Alberti MO, Braich RS, Chelyapov N, Bayles D, Prichard JG, Salahuddin SZ: Анализ реплицированного вируса гепатита С человека (HCV) in vitro для определения генотипов и квазивидов. Virol J 2006, 3: 81. 10.1186 / 1743-422X-3-81

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 144.

    Revie D, Alberti MO, Braich RS, Bayles D, Prichard JG, Salahuddin SZ: Обнаружение значимых вариантов, содержащих большие делеции в 5’UTR вируса гепатита С человека (HCV). Virol J 2006, 3: 82. 10.1186 / 1743-422X-3-82

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 145.

    Revie D, Alberti MO, Prichard JG, Kelley AS, Salahuddin SZ: Анализ 5’UTR генотипа 3 HCV, выращенного in vitro в человеческих В-клетках, Т-клетках и макрофагах. Virol J 2010, 7: 155. 10.1186 / 1743-422X-7-155

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 146.

    Салахуддин С.З., Снайдер К.А., Годвин А., Гревал Р., Причард Дж. Г., Келли А.С., Реви Д.: Одновременное присутствие и экспрессия вируса гепатита С (ВГС), вируса герпеса-6 (ВГЧ-6) и иммунодефицита человека. вирус-1 (ВИЧ-1) в одной Т-клетке человека. Virol J 2007, 4: 106. 10.1186 / 1743-422X-4-106

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 147.

    Чанг М., Уильямс О., Миттлер Дж., Кинтанилла А., Каритерс Р.Л. младший, Перкинс Дж., Кори Л., Гретч DR: Динамика репликации вируса гепатита С в печени человека. Ам Дж. Патол 2003, 163: 433-444. 10.1016 / S0002-9440 (10) 63673-5

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 148.

    Willems M, Peerlinck K, Moshage H, Deleu I, Van den Eynde C, Vermylen J, Yap SH: РНК вируса гепатита C в плазме и в мононуклеарных клетках периферической крови больных гемофилией с хроническим гепатитом C: доказательства вирусной репликации в мононуклеарных клетках периферической крови. J Med Virol 1994, 42: 272-278. 10.1002 / jmv.18

    314

    CAS PubMed Google ученый

  • 149.

    Энен С., Макрис М., Браун Дж., Пик И.Р., Престон EF: Периферические мононуклеарные клетки больных гемофилией с хроническим заболеванием печени инфицированы реплицирующимся вирусом гепатита С. Br J Haematol 1994, 87: 215-217. 10.1111 / j.1365-2141.1994.tb04898.x

    CAS PubMed Google ученый

  • 150.

    Натараджан В., Коттилил С., Хазен А., Адельсбергер Дж., Мерфи А.А., Полис М.А., Ковач Дж. А.: ВГС в мононуклеарных клетках периферической крови преимущественно переносится на поверхности клеток у лиц, коинфицированных ВИЧ / ВГС. J Med Virol 2010, 82: 2032-2037. 10.1002 / jmv.21906

    CAS PubMed Google ученый

  • 151.

    Ounanian A, Gueddah N, Rolachon A, Thelu MA, Zarski JP, Seigneurin JM: РНК вируса гепатита C в плазме и мононуклеарных клетках крови у пациентов с хроническим гепатитом C, получавших альфа-интерферон. J Med Virol 1995, 45: 141-145. 10.1002 / jmv.18205

    CAS PubMed Google ученый

  • 152.

    Цянь С., Кэмпс Дж., Малуэнда, доктор медицины, Чивейра М.П., ​​Прието Дж .: Репликация вируса гепатита С в мононуклеарных клетках периферической крови. Эффект от терапии альфа-интерфероном. J Hepatol 1992, 16: 380-383. 10.1016 / S0168-8278 (05) 80674-9

    CAS PubMed Google ученый

  • 153.

    Габриелли А., Манзин А., Кандела М., Канилья М.Л., Паолуччи С., Даниэли М.Г., Клементи М.: Активная инфекция вируса гепатита С в мононуклеарных клетках костного мозга и периферической крови пациентов со смешанной криоглобулинемией. Clin Exp Immunol 1994, 97: 87-93.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 154.

    Karavattathayyil SJ, Kalkeri G, Liu HJ, Gaglio P, Garry RF, Krause JR, Dash S: Обнаружение последовательностей РНК вируса гепатита C в B-клеточной неходжкинской лимфоме. Am J Clin Pathol 2000, 113: 391-398. 10.1309 / REV9-FDTM-5NGC-HBWY

    CAS PubMed Google ученый

  • 155.

    Navas S, Castillo I, Carreno V: Обнаружение положительной и отрицательной РНК HCV в нормальной печени пациентов с положительной реакцией на HCV. Ланцет 1993, 341: 904-905.

    CAS PubMed Google ученый

  • 156.

    Bouffard P, Hayashi PH, Acevedo R, Levy N, Zeldis JB: Вирус гепатита C обнаруживается в субпопуляции моноцитов / макрофагов мононуклеарных клеток периферической крови инфицированных пациентов. J Infect Dis 1992, 166: 1276-1280. 10.1093 / infdis / 166.6.1276

    CAS PubMed Google ученый

  • 157.

    Lohr HF, Goergen B, Meyer zum Buschenfelde KH, Gerken G: Репликация HCV в мононуклеарных клетках стимулирует анти-HCV-секретирующие B-клетки и отражает невосприимчивость к интерферону-альфа. J Med Virol 1995, 46: 314-320. 10.1002 / jmv.18

  • 405

    CAS PubMed Google ученый

  • 158.

    Manzin A, Candela M, Paolucci S, Caniglia ML, Gabrielli A, Clementi M: Присутствие геномной РНК вируса гепатита C (HCV) и вирусных репликативных промежуточных продуктов в костном мозге и мононуклеарных клетках периферической крови из HCV- инфицированные пациенты. Clin Diagn Lab Immunol 1994, 1: 160-163.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 159.

    Muller HM, Kallinowski B, Solbach C, Theilmann L, Goeser T, Pfaff E: B-лимфоциты преимущественно участвуют в вирусном размножении вируса гепатита C (HCV). Arch Virol Suppl 1994, 9: 307-316.

    CAS PubMed Google ученый

  • 160.

    Muller HM, Pfaff E, Goeser T, Kallinowski B, Solbach C, Theilmann L: Лейкоциты периферической крови служат возможным внепеченочным сайтом для репликации вируса гепатита C. J Gen Virol 1993, 74 (Pt 4): 669-676.

    PubMed Google ученый

  • 161.

    Sherker AH, Twu JS, Reyes GR, Robinson WS: Присутствие вирусных репликативных промежуточных продуктов в печени и сыворотке пациентов, инфицированных вирусом гепатита C. J Med Virol 1993, 39: 91-96. 10.1002 / jmv.18903

    CAS PubMed Google ученый

  • 162.

    Crovatto M, Pozzato G, Zorat F, Pussini E, Nascimben F, Baracetti S, Grando MG, Mazzaro C, Reitano M, Modolo ML, и др. .: Нейтрофилы периферической крови от пациентов, инфицированных вирусом гепатита C, являются репликацией сайты вируса. Haematologica 2000, 85: 356-361.

    CAS PubMed Google ученый

  • 163.

    Zignego AL, Macchia D, Monti M, Thiers V, Mazzetti M, Foschi M, Maggi E, Romagnani S, Gentilini P, Brechot C: Инфекция периферических мононуклеарных клеток крови вирусом гепатита C. J Hepatol 1992, 15: 382-386.

    CAS PubMed Google ученый

  • 164.

    Чанг Т.Т., Янг К.С., Ян Й.Дж., Лей Х.Й., Ву HL: РНК вируса гепатита С в мононуклеарных клетках периферической крови: сравнение острой и хронической инфекции вируса гепатита С. Гепатология 1996, 23: 977-981. 10.1002 / hep.510230506

    CAS PubMed Google ученый

  • 165.

    Gong GZ, Lai LY, Jiang YF, He Y, Su XS: Репликация HCV в PBMC и ее влияние на терапию интерфероном. World J Gastroenterol 2003, 9: 291-294.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 166.

    Lerat H, Rumin S, Habersetzer F, Berby F, Trabaud MA, Trepo C, Inchauspe G: Тропизм in vivo геномных последовательностей вируса гепатита C в гемопоэтических клетках: влияние вирусной нагрузки, вирусного генотипа и клеточный фенотип. Кровь 1998, 91: 3841-3849.

    CAS PubMed Google ученый

  • 167.

    Taliani G, Badolato C, Lecce R, Poliandri G, Bozza A, Duca F, Pasquazzi C, Clementi C, Furlan C, De Bac C: РНК вируса гепатита C в мононуклеарных клетках периферической крови: связь с ответ на лечение интерфероном. J Med Virol 1995, 47: 16-22. 10.1002 / jmv.18

    105

    CAS PubMed Google ученый

  • 168.

    Yun ZB, Sonnerborg A, Weiland O: Репликация вируса гепатита C в мононуклеарных клетках печени и периферической крови пациентов с хроническим гепатитом C, леченных интерфероном-альфа, и нелеченных пациентов с хроническим гепатитом C. Scand J Gastroenterol 1994, 29: 82- 86. 10.3109 / 0036552

    CAS PubMed Google ученый

  • 169.

    Muratori L, Giostra F, Cataleta M, Francesconi R, Ballardini G, Cassani F, Lenzi M, Bianchi FB: Тестирование последовательностей вируса гепатита C в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с хроническим гепатитом C в отсутствие сывороточной РНК вируса гепатита С. Печень 1994, 14: 124-128.

    CAS PubMed Google ученый

  • 170.

    Authier FJ, Bassez G, Payan C, Guillevin L, Pawlotsky JM, Degos JD, Gherardi RK, Belec L: Обнаружение геномной вирусной РНК в нервах и мышцах пациентов с невропатией HCV. Неврология 2003, 60: 808-812.

    PubMed Google ученый

  • 171.

    Gunji T, Kato N, Hijikata M, Hayashi K, Saitoh S, Shimotohno K: Специфическое обнаружение положительной и отрицательной цепочечной вирусной РНК гепатита C с использованием химической модификации РНК. Arch Virol 1994, 134: 293-302. 10.1007 / BF01310568

    CAS PubMed Google ученый

  • 172.

    Kao JH, Chen PJ, Lai MY, Wang TH, Chen DS: Положительная и отрицательная цепь последовательностей РНК вируса гепатита C в мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов с хроническим гепатитом C: нет корреляции с вирусными генотипами 1b , 2а и 2б. J Med Virol 1997, 52: 270-274. 10.1002 / (SICI) 1096-9071 (199707) 52: 3 <270 :: AID-JMV6> 3.0.CO; 2- #

    CAS PubMed Google ученый

  • 173.

    Wang JT, Sheu JC, Lin JT, Wang TH, Chen DS: Обнаружение репликативной формы РНК вируса гепатита C в мононуклеарных клетках периферической крови. J Infect Dis 1992, 166: 1167-1169. 10.1093 / infdis / 166.5.1167

    CAS PubMed Google ученый

  • 174.

    Artini M, Nisini R, Missale G, Costanzo A, Accapezzato D, Balsano C, Barnaba V, Levrero M: Инфекция циркулирующих и инфильтрирующих печень Т-клеток вирусом гепатита C различных подтипов. Viral Immunol 1995, 8: 63-73. 10.1089 / vim.1995.8.63

    CAS PubMed Google ученый

  • 175.

    Lin L, Fevery J, Hiem Yap S: Новая специфическая для цепи ОТ-ПЦР для обнаружения РНК с отрицательной цепью вируса гепатита C (репликативный промежуточный продукт): свидетельство отсутствия или очень низкого уровня репликации HCV в мононуклеарных клетках периферической крови. J Virol Methods 2002, 100: 97-105. 10.1016 / S0166-0934 (01) 00399-8

    CAS PubMed Google ученый

  • 176.

    Mellor J, Haydon G, Blair C, Livingstone W., Simmonds P: Низкий уровень или отсутствие репликации in vivo вируса гепатита C и вируса гепатита G / вируса GB C в мононуклеарных клетках периферической крови. J Gen Virol 1998, 79 (Pt 4): 705-714.

    CAS PubMed Google ученый

  • 177.

    Mihm S, Hartmann H, Ramadori G: Переоценка ассоциации репликативных промежуточных продуктов вируса гепатита C с клетками периферической крови, включая гранулоциты, с помощью метода обратной транскрипции / полимеразной цепной реакции с метками. J Hepatol 1996, 24: 491-497. 10.1016 / S0168-8278 (96) 80171-1

    CAS PubMed Google ученый

  • 178.

    Мизутани Т., Икеда М., Сайто С., Сугияма К., Шимотохно К., Като N: Обнаружение РНК вируса гепатита С с отрицательной цепью с использованием новой цепной реакции полимеразной обратной транскрипции с обратной транскрипцией. Virus Res 1998, 53: 209-214. 10.1016 / S0168-1702 (97) 00150-0

    CAS PubMed Google ученый

  • 179.

    Navas S, Castillo I, Bartolome J, Marriott E, Herrero M, Carreno V: Положительные и отрицательные цепи РНК вируса гепатита C в сыворотке, мононуклеарных клетках печени и периферической крови у пациентов с анти-HCV: связь с поражение печени. J Hepatol 1994, 21: 182-186.10.1016 / S0168-8278 (05) 80392-7

    CAS PubMed Google ученый

  • 180.

    Nielsen SU, Bassendine MF, Burt AD, Bevitt DJ, Toms GL: Характеристика генома и структурных белков вируса гепатита С, выделенного из инфицированной печени человека. Дж. Gen Virol 2004, 85: 1497-1507. 10.1099 / vir.0.79967-0

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 181.

    Takehara T, Hayashi N, Mita E, Hagiwara H, Ueda K, Katayama K, Kasahara A, Fusamoto H, Kamada T: Обнаружение минус-цепи РНК вируса гепатита C с помощью обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции: последствия для гепатита Репликация вируса C в инфицированной ткани. Гепатология 1992, 15: 387-390.

    CAS PubMed Google ученый

  • 182.

    Laskus T, Operskalski EA, Radkowski M, Wilkinson J, Mack WJ, deGiacomo M, Al-Harthi L, Chen Z, Xu J, Kovacs A: РНК вируса гепатита C с отрицательной цепью (HCV) в мононуклеарные клетки периферической крови от женщин, инфицированных вирусом гепатита С / ВИЧ. J Инфекция Dis 2007, 195: 124-133. 10.1086 / 509897

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 183.

    Lanford RE, Chavez D, Chisari FV, Sureau C: Отсутствие обнаружения РНК вируса гепатита C с отрицательной цепью в мононуклеарных клетках периферической крови и других внепеченочных тканях с помощью высокоспецифичной ПЦР обратной транскриптазы rTth. J Virol 1995, 69: 8079-8083.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 184.

    Boddi M, Abbate R, Chellini B, Giusti B, Giannini C, Pratesi G, Rossi L, Pratesi C, Gensini GF, Paperetti L, Zignego AL: Локализация РНК вируса гепатита C в сонных бляшках человека. J Clin Virol 2010, 47: 72-75. 10.1016 / j.jcv.2009.10.005

    CAS PubMed Google ученый

  • 185.

    Курокава М., Хидака Т., Сасаки Х., Нишиката И., Моришита К., Сетояма М: Анализ РНК вируса гепатита С (ВГС) в поражениях красного плоского лишая у пациентов с хроническим гепатитом С: обнаружение антигеномных — также в качестве геномной РНК HCV при поражениях красного плоского лишая. J Dermatol Sci 2003, 32: 65-70. 10.1016 / S0923-1811 (03) 00049-5

    CAS PubMed Google ученый

  • 186.

    Mangia A, Andriulli A, Zenarola P, Lomuto M, Cascavilla I, Quadri R, Negro F: Отсутствие промежуточной РНК репликации вируса гепатита C в пораженной ткани кожи пациентов с хроническим гепатитом C. J Med Virol 1999, 59: 277-280. 10.1002 / (SICI) 1096-9071 (199911) 59: 3 <277 :: AID-JMV3> 3.0.CO; 2-E

    CAS PubMed Google ученый

  • 187.

    Inokuchi M, Ito T, Uchikoshi M, Shimozuma Y, Morikawa K, Nozawa H, Shimazaki T., Hiroishi K, Miyakawa Y, Imawari M: Инфекция В-клеток вирусом гепатита С для развития лимфопролиферации. расстройства у больных хроническим гепатитом С. J Med Virol 2009, 81: 619-627. 10.1002 / jmv.21388

    CAS PubMed Google ученый

  • 188.

    Сансонно Д., Туччи Ф.А., Лаулетта Г., Де Ре В, Монтроне М., Троиани Л., Сансонно Л., Даммакко Ф: Инфекция, продуцирующая вирус гепатита С в мононуклеарных клетках пациентов с криоглобулинемией. Clin Exp Immunol 2007, 147: 241-248.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 189.

    Carreno V, Pardo M, Lopez-Alcorocho JM, Rodriguez-Inigo E, Bartolome J, Castillo I: Обнаружение РНК вируса гепатита С (ВГС) в печени здоровых, положительных по антителам к ВГС, сывороточных РНК ВГС. отрицательные пациенты с нормальным уровнем аланинаминотрансферазы. J Infect Dis 2006, 194: 53-60. 10.1086 / 504692

    CAS PubMed Google ученый

  • 190.

    Fournillier A, Freida D, Defrance T, Merle P, Trepo C, Inchauspe G: Анализ дифференцировки B-лимфоцитов у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C. J Med Virol 2004, 72: 566-574. 10.1002 / jmv.20039

    CAS PubMed Google ученый

  • 191.

    Карроццо М., Квадри Р., Латорре П., Пентенеро М., Паганин С., Бертолуссо Г., Гандольфо С., Негро F: Молекулярные доказательства того, что вирус гепатита С реплицируется в слизистой оболочке рта. J Hepatol 2002, 37: 364-369. 10.1016 / S0168-8278 (02) 00183-6

    CAS PubMed Google ученый

  • 192.

    Komurian-Pradel F, Perret M, Deiman B, Sodoyer M, Lotteau V, Paranhos-Baccala G, Andre P: Нить-специфическая количественная ПЦР в реальном времени для изучения репликации генома вируса гепатита С. J Virol Methods 2004, 116: 103-106. 10.1016 / j.jviromet.2003.10.004

    CAS PubMed Google ученый

  • 193.

    Boisvert J, He XS, Cheung R, Keeffe EB, Wright T, Greenberg HB: Количественный анализ вируса гепатита C в периферической крови и печени: репликация обнаружена только в печени. J Infect Dis 2001, 184: 827-835. 10.1086 / 323391

    CAS PubMed Google ученый

  • 194.

    Мадейон А, Манзано М.Л., Ароцена С., Кастильо I, Каррено V: Влияние отложенного замораживания биопсий печени на обнаружение цепей РНК вируса гепатита С. J Hepatol 2000, 32: 1019-1025. 10.1016 / S0168-8278 (00) 80107-5

    CAS PubMed Google ученый

  • 195.

    Negro F, Krawczynski K, Quadri R, Rubbia-Brandt L, Mondelli M, Zarski JP, Hadengue A: Обнаружение геномной и минус-цепи РНК вируса гепатита C в печени пациентов с хроническим гепатитом C с помощью специфической цепи полуколичественная полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой. Гепатология 1999, 29: 536-542. 10.1002 / hep.5102

    CAS PubMed Google ученый

  • 196.

    Okuda M, Hino K, Korenaga M, Yamaguchi Y, Katoh Y, Okita K: Различия в квазивидах гипервариабельной области 1 вируса гепатита C в сыворотке крови человека, мононуклеарных клетках периферической крови и печени. Гепатология 1999, 29: 217-222. 10.1002 / hep.5102

    CAS PubMed Google ученый

  • 197.

    Takyar ST, Li D, Wang Y, Trowbridge R, Gowans EJ: Специфическое обнаружение минус-цепной РНК вируса гепатита C с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией на РНК, очищенной от полиА (+). Гепатология 2000, 32: 382-387. 10.1053 / jhep.2000.9094

    CAS PubMed Google ученый

  • 198.

    Юки Н., Мацумото С., Тадокоро К., Мочизуки К., Като М., Ямагути Т: Значение количественного определения РНК ВГС с отрицательной цепью в печени при хроническом гепатите С. J Hepatol 2006, 44: 302-309. 10.1016 / j.jhep.2005.10.014

    CAS PubMed Google ученый

  • 199.

    Ohishi M, Sakisaka S, Harada M, Koga H, Taniguchi E, Kawaguchi T, Sasatomi K, Sata M, Kurohiji T., Tanikawa K: Обнаружение вируса гепатита C и репликации вируса гепатита C в гепатоцеллюлярная карцинома путем гибридизации in situ. Scand J Gastroenterol 1999, 34: 432-438. 10.1080 / 003655299750026470

    CAS PubMed Google ученый

  • 200.

    Sansonno D, Cornacchiulo V, Racanelli V, Dammacco F: Одновременное обнаружение РНК вируса гепатита C и связанных с вирусом гепатита C антигенов в гепатоцеллюлярной карциноме. Рак 1997, 80: 22-33. 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19970701) 80: 1 <22 :: AID-CNCR4> 3.0.CO; 2-H

    CAS PubMed Google ученый

  • 201.

    Sansonno D, Cornacchiulo V, Iacobelli AR, Gatti P, Di Stasi M, Dammacco F: Демонстрация и распределение последовательностей РНК HCV с помощью гибридизации in situ и белков, связанных с HCV, с помощью иммуногистохимии в ткани печени пациентов при хронической инфекции HCV. Патобиология 1995, 63: 239-248. 10.1159 / 000163956

    CAS PubMed Google ученый

  • 202.

    Blight K, Trowbridge R, Rowland R, Gowans E: Обнаружение РНК вируса гепатита C путем гибридизации in situ. Печень 1992, 12: 286-289.

    CAS PubMed Google ученый

  • 203.

    Эндо Х., Ямада Г., Накане П.К., Цуджи Т: Локализация РНК вируса гепатита С в биоптатах печени человека путем гибридизации in situ с использованием тимин-тиминовых димеризованных олиго-ДНК-зондов: усовершенствованный метод. Acta Med Okayama 1992, 46: 355-364.

    CAS PubMed Google ученый

  • 204.

    Gastaldi M, Massacrier A, Planells R, Robaglia-Schlupp A, Portal-Bartolomei I, Bourliere M, Quilici F, Fiteni J, Mazzella E, Cau P: Обнаружение путем гибридизации in situ вируса гепатита C. положительные и отрицательные цепи РНК с использованием меченных дигоксигенином зондов кРНК в клетках печени человека. J Hepatol 1995, 23: 509-518. 10.1016 / 0168-8278 (95) 80055-7

    CAS PubMed Google ученый

  • 205.

    Lamas E, Baccarini P, Housset C, Kremsdorf D, Brechot C: Обнаружение последовательностей РНК вируса гепатита C (HCV) в ткани печени путем гибридизации in situ. J Hepatol 1992, 16: 219-223. 10.1016 / S0168-8278 (05) 80119-9

    CAS PubMed Google ученый

  • 206.

    Ямада Г., Нисимото Х., Эндоу Х., Дои Т., Такахаши М., Цудзи Т., Йошизава Х., Нодзава М., Кодзи Т., Накане П.К .: Локализация РНК вируса гепатита С и капсидного белка в печени человека. Dig Dis Sci 1993, 38: 882-887. 10.1007 / BF01295915

    CAS PubMed Google ученый

  • 207.

    Sansonno D, Dammacco F: Антиген c100 вируса гепатита C в ткани печени пациентов с острой и хронической инфекцией. Гепатология 1993, 18: 240-245. 10.1002 / hep.1840180203

    CAS PubMed Google ученый

  • 208.

    Sansonno D, Cornacchiulo V, Iacobelli AR, Di Stefano R, Lospalluti M, Dammacco F: Локализация антигенов вируса гепатита C в тканях печени и кожи пациентов, инфицированных вирусом хронического гепатита C со смешанной криоглобулинемией. Гепатология 1995, 21: 305-312.

    CAS PubMed Google ученый

  • 209.

    de Maddalena C, Zehender G, Bianchi Bosisio A, Monti G, Monteverde A, Invernizzi F, Galli M: Определение РНК HCV с использованием различных методов ПЦР в сыворотках, криоглобулинах и мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с смешанная криоглобулинемия. Clin Exp Rheumatol 1995, 13 (Дополнение 13): S119-122.

    PubMed Google ученый

  • 210.

    Blight K, Rowland R, Hall PD, Lesniewski RR, Trowbridge R, LaBrooy JT, Gowans EJ: Иммуногистохимическое обнаружение антигена NS4 вируса гепатита C и его связь с гистопатологией. Ам Дж. Патол 1993, 143: 1568-1573.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 211.

    Benkoel L, Biagini P, Dodero F, De Lamballerie X, De Micco P, Chamlian A: Иммуногистохимическое определение антигена вируса гепатита C C-100 в фиксированной формальдегидом парафиновой ткани печени. Корреляция с результатами ОТ-ПЦР в сыворотке, ткани и in situ. Eur J. Histochem 2004, 48: 185-190.

    CAS PubMed Google ученый

  • 212.

    Navas S, Martin J, Quiroga JA, Castillo I, Carreno V: Генетическое разнообразие и тканевая компартментализация генома вируса гепатита C в мононуклеарных клетках крови, печени и сыворотке от пациентов с хроническим гепатитом C. J Virol 1998, 72: 1640-1646.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 213.

    Radkowski M, Wang LF, Vargas HE, Rakela J, Laskus T: Обнаружение репликации вируса гепатита C в мононуклеарных клетках периферической крови после ортотопической трансплантации печени. Трансплантация 1998, 66: 664-666. 10.1097 / 00007890-199809150-00022

    CAS PubMed Google ученый

  • 214.

    Barria MI, Vera-Otarola J, Leon U, Vollrath V, Marsac D, Riquelme A, Lopez-Lastra M, Soza A: Влияние внепеченочной вирусной инфекции на естественное течение гепатита C. Ann Hepatol 2008, 7: 136-143.

    CAS PubMed Google ученый

  • Коинфекция и суперинфекция вирусом гепатита С | Журнал инфекционных болезней

    Абстрактные

    Отличительной чертой РНК-вирусов является их чрезвычайное генетическое разнообразие.Внутри отдельного человека вирус гепатита С (ВГС) существует как популяция отдельных, но тесно связанных вирусных вариантов, называемых «вирусными квазивидами». Эти варианты могут проявлять дивергентную репликативную способность, клеточный тропизм, иммунологическое ускользание и устойчивость к противовирусным препаратам. Часто документируется коинфекция двумя или более разными ВГС. Более того, в последнее время зарегистрировано несколько случаев суперинфекции HCV. Однако имеется мало данных о клинических последствиях коинфекции и суперинфекции, хотя эти явления имеют важное значение для дизайна и разработки вакцины против ВГС, а также для эффективности терапевтических агентов против ВГС.

    Разнообразие вируса гепатита С (ВГС)

    Отличительной чертой РНК-вирусов является их чрезвычайное генетическое разнообразие. Несмотря на то, что репликация вирусов чрезвычайно устойчива, производя примерно 10 триллионов вирусных частиц в день [1], белок NS5B HCV представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу, у которой отсутствует механизм проверки. В результате у одного человека образуется популяция различных, но тесно связанных вирусных вариантов, называемых «квазивидами вируса». Эти вирусные варианты могут проявлять различные фенотипические свойства, поскольку вирусное разнообразие является ключевым фактором, определяющим способность или приспособленность к репликации, клеточный тропизм, иммунологическое ускользание и устойчивость к противовирусным препаратам.Связь между гетерогенностью ВГС и исходом трансплантации печени, прогрессированием заболевания, хроническим течением инфекции и исходом лечения изучалась ранее (обзор см. В [2]).

    На уровне популяции ВГС состоит из нескольких генотипов и подтипов, которые различаются более чем на 30% на уровне нуклеотидов. Множественные генотипы HCV могут циркулировать в определенной популяции, хотя есть некоторые географические ограничения в распределении генотипов. Например, преобладающим генотипом в Соединенных Штатах является генотип 1, хотя другие генотипы также распространены.Несмотря на удивительно похожие структуры генома и стратегии репликации, генотип ВГС является важным детерминантом вирусологического ответа на лечение ВГС [3], тогда как различия в патогенезе заболевания между генотипами также могут существовать [4, 5].

    Повторное заражение

    Способность ранее очищенной или продолжающейся инфекции ВГС защищать от последующей инфекции отдельным ВГС может отражать устойчивость адаптивного иммунного ответа для обеспечения адекватной перекрестной защиты.Первоначальные исследования показали, что повторное заражение инфицированных шимпанзе тем же или другим штаммом ВГС приводило к повторному появлению виремии [6, 7]. Недавний отчет Prince et al. обнаружили, что 9 из 9 выздоровевших шимпанзе, которые впоследствии были заражены гомологичным HCV, перенесли острую разрешающуюся инфекцию [8]. Напротив, 4 из 11 шимпанзе, повторно зараженных гетерологичным ВГС, перенесли хроническую инфекцию, что позволяет предположить, что иммунитет, индуцированный после первичной инфекции, был недостаточным для предотвращения хронической инфекции у всех шимпанзе.

    Существует широко распространенное предположение, что среди потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) часто встречается повторное инфицирование ВГС и несоблюдение режима лечения. Еще в 1997 году Национальный институт здравоохранения рекомендовал ПИН воздерживаться от наркотиков в течение ≥6 месяцев до начала лечения ВГС. Несмотря на некоторые свидетельства благоприятных исходов лечения среди ПИН [9–16], лишь меньшинство в настоящее время получает лечение ВГС [17], хотя эта рекомендация была недавно изменена и теперь включает активных ПИН [18].Среди ПИН Mehta et al. обнаружили, что случайные инфекции ВГС чаще встречаются у лиц, не инфицированных ВГС ранее, чем у тех, кто ранее был инфицирован, но в настоящее время не инфицирован ВГС [19], что позволяет предположить, что повторное воздействие торфа может частично защитить от повторного заражения. Тем не менее опасения повторного инфицирования ВГС обоснованы на основании нескольких отчетов о случаях повторного заражения пациентов путем инъекционного употребления наркотиков после успешного лечения ВГС [20, 21].

    Определение смешанных инфекций

    Проблема суперинфекции часто связана с неправильным использованием терминологии.Адаптируя определения из области ВИЧ [22], можно сказать, что повторная инфекция HCV относится к первичной инфекции, которая полностью излечивается вирусологически до последующей вторичной инфекции либо гомологичным, либо гетерологичным HCV. Это отличается от двойной инфекции , которая возникает, когда человек инфицирован вирусом гепатита С, полученным от 2 или более человек, например, у лиц с гемофилией, которым вводили продукты крови от нескольких человек.Двойные инфекции могут быть далее разделены на коинфекций и суперинфекций (рисунок 1). Коинфекция определяется как инфицирование двумя или более гетерологичными HCV одновременно или в течение очень узкого периода окна до того, как инфицирование первым HCV приведет к иммунологической реакции на этот вирус. Суперинфекция определяется как инфицирование вторым вирусом гепатита С после установления стойкой инфекции вируса гепатита С и развития иммунологического ответа на первый вирус.Хотя эти термины были ранее определены в области ВИЧ для обозначения инфекции различными типами и / или вариантами ВИЧ, коинфекция и суперинфекция также использовались для обозначения одновременного присутствия разных вирусов (например, ВИЧ / ВГС, ВИЧ / HBV или HCV / HBV) у человека.

    Рисунок 1

    Повторное инфицирование вирусом гепатита C (HCV) (A) , коинфекция (B) и суперинфекция (C).

    Рисунок 1

    Повторное инфицирование вирусом гепатита С (HCV) (A) , коинфекция (B) и суперинфекция (C).

    Недавняя документация рекомбинантных ВГС [23–25] является фактическим доказательством того, что произошла двойная инфекция, поскольку для генерации рекомбинантного вируса необходимо, чтобы клетка сначала была инфицирована одновременно двумя или более отдельными ВГС. Более того, двойные инфекции ВГС широко документированы [21, 26–34]. Предварительные данные свидетельствуют о том, что уровни вирусной нагрузки HCV существенно не различаются между людьми, инфицированными одним генотипом HCV, чем среди лиц, инфицированных несколькими генотипами HCV [31].Однако одно исследование показало, что двойная инфекция ВГС может привести к обострению хронической инфекции ВГС [35], в то время как другое исследование показало, что двойная инфекция ВГС связана с иммунологическим прогрессированием ВИЧ-инфекции у ПИН с коинфекцией ВИЧ / ВГС [33].

    На сегодняшний день нет опубликованных отчетов о двойной инфекции ВГС и скорости ответа на лечение ВГС, хотя небольшие предварительные исследования показали, что неэффективность лечения ВГС не часто связана со сдвигом в инфицированном генотипе ВГС [36].Тем не менее, нечастый сбор образцов генотипа HCV и отсутствие вирусных последовательностей из различных компартментов, включая мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) и печень, несколько ограничивают интерпретируемость этих данных. Например, в двух недавних исследованиях задокументирована значительная часть инфицированных ВГС лиц, которые имеют в своих МКПК сильно дивергентные вирусные варианты, которые не обнаруживаются в плазме [37, 38]. Более того, было обнаружено, что компартментализация ВГС коррелирует с употреблением инъекционных наркотиков.Эти данные предполагают, что частое воздействие ВГС может в значительной степени способствовать увеличению вирусного разнообразия и клеточного тропизма у человека, а также может привести к вариантам, которые не будут легко обнаружены, если только сыворотка / плазма будет оцениваться клиническим анализом генотипа ВГС, а не анализом надежный подход к многокомпонентному секвенированию.

    Суперинфекция

    Хотя люди могут быть инфицированы одновременно несколькими различными вариантами вируса, суперинфекция относится к первичной инфекции вирусом гепатита C с последующей вторичной реинфекцией другим вирусом гепатита C в более поздний момент времени.Этот феномен хорошо задокументирован в литературе по ВИЧ (обзор см. В [22]) и оказывает значительное влияние на развитие устойчивости к антиретровирусным препаратам, иммунологический уход и прогрессирование заболевания. Таким образом, определение частоты и клинических последствий суперинфекции HCV также представляет большой интерес для иммунопатологии и клинического ведения хронической инфекции HCV.

    Как показано в таблице 1, небольшое количество сообщений о случаях продемонстрировало, что суперинфекция ВГС действительно происходит у шимпанзе и людей [29, 39–45].Интересно, что реинфекция HCV во время или после успешного лечения или спонтанного выведения также была задокументирована [6, 19–21, 46–49], что позволяет предположить, что вирусологический клиренс не обеспечивает 100% защиты от повторного заражения. Однако эти случаи не следует классифицировать как суперинфекцию ВГС, потому что установление суперинфекции, по определению, требует обширной оценки разнообразия ВГС в нескольких временных точках, чтобы отличить его от коинфекции, и не применяется к случаям, в которых виремия ВГС была устранена. до последующего повторного заражения.Замена одного генотипа ВГС другим генотипом с течением времени также свидетельствует о вероятной суперинфекции ВГС. Например, Eyster et al. задокументировали изменение генотипа у 18 из 32 больных гемофилией [49]. Интересно, что коинфекция ВИЧ была связана с изменениями генотипа ВГС, а РНК ВГС была повышена у пациентов, у которых изменились генотипы. Однако без обширного анализа секвенирования в нескольких временных точках нельзя формально исключить вирусологическую очистку первого генотипа до последующего повторного заражения вторым, отличным от него генотипом.

    Таблица 1

    Сообщения о случаях суперинфекции вирусом гепатита С (ВГС).

    Таблица 1

    Сообщения о случаях суперинфекции вирусом гепатита С (ВГС).

    Истинная частота суперинфекции ВГС и ее клинические последствия не изучались в больших проспективных когортах по нескольким причинам. Во-первых, суперинфекция маловероятна у всех людей, хронически инфицированных ВГС, из-за множества вирусологических, иммунологических и генетических факторов.Во-вторых, современные лабораторные методики затрудняют характеристику суперинфекции, поскольку для окончательного доказательства суперинфекции может потребоваться обширный анализ продольной последовательности. В-третьих, распределение генотипов HCV может значительно повлиять на способность обнаруживать суперинфекцию HCV в конкретной популяции. Например, если человек, инфицированный генотипом 1 HCV, становится суперинфицированным генотипом 1, филогенетические анализы могут иметь больше трудностей для точной дифференциации этих 2 близкородственных вирусов, чем для определения 2 отдаленно связанных вирусов 2 разных генотипов.Более того, предварительные исследования дают очень разные оценки частоты суперинфекции ВГС. Например, среди ПИН, успешно пролеченных от начальной инфекции ВГС, частота повторного инфицирования в результате продолжающегося употребления инъекционных наркотиков оценивается в 0–4,1 случая на 100 человеко-лет [46]. Напротив, другое исследование, проведенное среди активных ПИН, показало, что суперинфекция ВГС произошла после сероконверсии у 5 (20%) из 25 человек [29]. Авторы этого второго исследования пришли к выводу, что частота суперинфекции ВГС аналогична частоте инфицирования ВГС de novo.Поскольку в исходных образцах не было обнаружено доказательств присутствия суперинфекционных вирусов, эти случаи были подтверждены как суперинфекции ВГС, а не как коинфекции ВГС. Однако важно подчеркнуть, что эти предварительные исследования включали только тщательно отобранные группы населения и требуют тщательного подтверждения в других группах риска. Наконец, на оценки суперинфекции ВГС, вероятно, влияет способность суперинфицирующего вируса реплицироваться на уровне, достаточном для обеспечения эффективного обнаружения с помощью текущих клинических или лабораторных анализов.

    Экспериментальные подходы

    На сегодняшний день для исследования двойной инфекции использовалось несколько молекулярных методов с резко различающейся чувствительностью и / или специфичностью для одновременного обнаружения нескольких вирусных вариантов. Хотя серологическая характеристика двойной инфекции была описана [50], генотипическая характеристика вирусного разнообразия является наиболее информативным подходом. Несколько групп сообщили об изменении преобладающего генотипа HCV с течением времени, и это изменение может указывать на суперинфекцию HCV.Это наблюдалось в нескольких группах высокого риска, включая пациентов, находящихся на гемодиализе [51], реципиентов переливаний крови [45, 52], ПИН [29] и лиц с гемофилией [49, 53], хотя клиренс первого HCV до В этих исследованиях нельзя исключить повторное инфицирование другим ВГС, а не истинную суперинфекцию ВГС. Более того, важно подчеркнуть, что коммерческие анализы генотипирования ВГС, такие как LiPA, вероятно, недооценивают истинную распространенность двойной инфекции гетерологичным вирусом [27] и не предоставляют достаточных данных о двойной инфекции или суперинфекции с гомологичным вирусом.Более того, временные инфекции могут быть пропущены, если отбор образцов является нечастым и / или суперинфицирующий вирус реплицируется только на низких уровнях. Генотип-специфическая полимеразная цепная реакция (ПЦР), анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов, анализ удлинения праймеров и ошибочных пар, а также анализы отслеживания / мобильности гетеродуплексов также использовались для изучения двойной инфекции с различной степенью чувствительности и специфичности [27 , 34, 54–57]. Золотой стандарт строгого документирования суперинфекции ВГС включает секвенирование нескольких вариантов ВГС с течением времени, чтобы продемонстрировать отсутствие суперинфицирующего вируса на исходном уровне с последующим появлением нескольких различных вирусов в последующий момент времени.Сопутствующий анализ на ВГС от донора также очень желателен, хотя в большинстве случаев образцы недоступны. Этот подход дорогостоящий и требует протоколов, гарантирующих отсутствие перекрестного заражения методом ПЦР. Анализы профиля антител могут использоваться для дальнейшего подтверждения происхождения образцов плазмы, используемых для таких анализов [29].

    Системы in vitro, которые используются для изучения взаимодействия между отдельными вирусами гепатита С, сильно ограничены. Однако в недавнем сообщении описывается одновременный отбор различных субгеномных репликонов HCV в одной и той же клетке [58].Также наблюдалась конкуренция между репликонами, так что присутствие одного репликона уменьшало репликативную способность второго репликона. Хотя эти данные могут свидетельствовать о наличии разрастания одного HCV после двойной / суперинфекции, такие системы не воспроизводят среду in vivo, потому что давление адаптивного иммунологического отбора отсутствует. Дальнейшие эксперименты будут необходимы для оценки любых возможных различий в репликативной пригодности среди различных генотипов HCV, а также среди гомологичных вирусов одного и того же генотипа.Кроме того, необходимо определить, почему суперинфекция может в некоторых случаях приводить к сосуществованию двух разных ВГС, тогда как в других случаях суперинфекция может замещать первичный ВГС. Наконец, недавняя разработка систем тканевых культур, способных продуцировать инфекционные частицы HCV [59–63], может в конечном итоге помочь в разработке более подходящих моделей двойной инфекции HCV и / или суперинфекции.

    Направления будущих исследований

    На сегодняшний день влияние суперинфекции ВГС на клиническое прогрессирование заболевания полностью не выяснено.Тем не менее, из доступной литературы можно сделать вывод о нескольких потенциальных осложнениях, включая (1) снижение эффективности лечения ВГС, (2) ограниченную иммунологическую перекрестную защиту, которая может снизить эффективность будущих вакцин против ВГС, (3) повышенные уровни трансаминаз и / или обострения гепатита, (4) изменение уровней РНК HCV и (5) развитие рекомбинантных вирусов с повышенным патогенным потенциалом. До сих пор имеется мало данных, подтверждающих или опровергающих любое из этих возможных последствий суперинфекции HCV, хотя есть некоторые предварительные данные, позволяющие предположить, что суперинфекция HCV связана с повышенными уровнями трансаминаз [6, 39, 40, 42].По крайней мере, одна группа предположила, что суперинфекция ВГС может приводить как к снижению вероятности спонтанного выведения, так и к снижению скорости ответа на лечение [29], хотя это не было официально проверено в исследованиях с участием нескольких групп риска.

    В свете ограничений нашего понимания суперинфекции ВГС необходимо изучить несколько ключевых областей исследований; они включают (1) определение эффективности иммунологического ответа против первого вируса в обеспечении защиты от последующей суперинфекции гетерологичным или гомологичным вирусом; (2) оценка влияния двойной инфекции и / или суперинфекции на скорость ответа на лечение; (3) создание более чувствительных и специфичных методов оценки суперинфекции; (4) создание когорт естественного происхождения для изучения того, оказывает ли двойная инфекция и / или суперинфекция пагубное влияние на вирусную нагрузку ВГС, трансмиссивность, иммунологическое ускользание, устойчивость к лечению и / или развитие цирроза и / или гепатоцеллюлярной карциномы; и (5) идентификация и характеристика иммунологических, вирусологических и генетических факторов, влияющих на частоту суперинфекции ВГС.С точки зрения общественного здравоохранения ограниченные доступные данные, по-видимому, предполагают, что до тех пор, пока истинная степень суперинфекции ВГС не будет более четко определена, пациенты, инфицированные ВГС (а также те люди, которые уже испытали полный вирусологический ответ до лечения ВГС) должны защитить себя от возможности суперинфекции ВГС.

    Благодарности

    Мы благодарим докторов наук. Линн Э. Тейлор и М. Тарек Шата за полезные обсуждения и рецензирование рукописи.

    Список литературы

    1« и др.

    Вирусная динамика гепатита С in vivo и противовирусная эффективность терапии интерфероном-альфа

    ,

    Science

    ,

    1998

    , vol.

    282

    (стр.

    103

    7

    ) 2.

    Генетическое разнообразие и эволюция вируса гепатита С — 15 лет на

    ,

    J Gen Virol

    ,

    2004

    , vol.

    85

    (стр.

    3173

    88

    ) 3.

    Хронический гепатит С и генотипирование: клиническое значение определения генотипов ВГС

    ,

    Antivir Ther

    ,

    2005

    , vol.

    10

    (стр.

    1

    11

    ) 4« и др.

    Стеатоз гепатоцитов — цитопатический эффект вируса гепатита С генотипа 3

    ,

    J Hepatol

    ,

    2000

    , vol.

    33

    (стр.

    106

    15

    ) 5,,,,,.

    Стеатоз ускоряет прогрессирование поражения печени у пациентов с хроническим гепатитом C и коррелирует со специфическим генотипом HCV и висцеральным ожирением

    ,

    Hepatology

    ,

    2001

    , vol.

    33

    (стр.

    1358

    64

    ) 6« и др.

    Отсутствие защитного иммунитета против повторного заражения вирусом гепатита С

    ,

    Science

    ,

    1992

    , vol.

    258

    (стр.

    135

    40

    ) 7,,,,,.

    Иммунитет при инфекции гепатита C

    ,

    J Infect Dis

    ,

    1992

    , vol.

    165

    (стр.

    438

    43

    ) 8« et al.

    Защита от хронической инфекции вирусом гепатита С после повторного заражения гомологичными, но не гетерологичными генотипами в модели шимпанзе

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2005

    , vol.

    192

    (стр.

    1701

    9

    ) 9.

    Лечение гепатита С у пациентов с поддерживающей метадоновой терапией: промежуточный анализ

    ,

    Drug Alcohol Depend

    ,

    2002

    , vol.

    67

    (стр.

    117

    23

    ) 10,,,.

    Лечение гепатита С у потребителей инъекционных наркотиков

    ,

    Гепатология

    ,

    2001

    , vol.

    34

    (стр.

    188

    93

    ) 11,,, et al.

    Приверженность и психические побочные эффекты при лечении гепатита С альфа-интерфероном и рибавирином в группах психиатрического риска

    ,

    Гепатология

    ,

    2003

    , vol.

    37

    (стр.

    443

    51

    ) 12,,,,,.

    Интерферон-альфа может успешно применяться у пациентов с вирусным гепатитом С хроническим гепатитом, страдающих психическим заболеванием.

    ,

    Eur J Gastroenterol Hepatol

    ,

    1995

    , vol.

    7

    (стр.

    165

    8

    ) 13,,, et al.

    Контролируемое клиническое испытание для оценки реакции лиц, недавно злоупотребляющих героином с хронической инфекцией вируса гепатита С, на лечение интерфероном альфа-n2b

    ,

    Clin Ther

    ,

    2002

    , vol.

    24

    (стр.

    1627

    35

    ) 14« и др.

    Лечение хронического гепатита С у потребителей инъекционных наркотиков: наблюдение в течение 5 лет

    ,

    Eur Addict Res

    ,

    2002

    , vol.

    8

    (стр.

    45

    9

    ) 15,,.

    Ответ на лечение гепатита С у лиц, недавно злоупотреблявших наркотиками внутривенно

    ,

    Am J Gastroenterol

    ,

    2003

    , vol.

    98

    (стр.

    2281

    8

    ) 16,,,,,.

    Подобная комплаентность и эффект лечения хронического гепатита С, вызванного внутривенным употреблением наркотиков, по сравнению с другими инфекционными причинами

    ,

    Eur J Gastroenterol Hepatol

    ,

    2006

    , vol.

    18

    (стр.

    159

    66

    ) 17,,.

    Влияние статуса употребления инъекционных наркотиков на направление и лечение в связи с гепатитом C

    ,

    Drug Alcohol Depend

    ,

    2005

    , vol.

    77

    (стр.

    81

    6

    ) 18

    Консенсусное заявление NIH по ведению гепатита C: 2002

    ,

    NIH Consens State Sci Statements

    ,

    2002

    , vol.

    19

    (стр.

    1

    46

    ) 19,,, et al.

    Защита от персистирования гепатита С

    ,

    Ланцет

    ,

    2002

    , т.

    359

    (стр.

    1478

    83

    ) 20,,,.

    Вероятное повторное инфицирование вирусом гепатита С у пациента с хроническим гепатитом С с устойчивым ответом на комбинированную терапию

    ,

    J Formos Med Assoc

    ,

    2001

    , vol.

    100

    (стр.

    824

    8

    ) 21« и др.

    Вторая инфекция вирусом гепатита С другого генотипа у потребителя внутривенных наркотиков во время терапии интерфероном

    ,

    Кишечник

    ,

    2003

    , vol.

    52

    (стр.

    900

    2

    ) 22,,.

    Суперинфекция ВИЧ

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2005

    , т.

    192

    (стр.

    438

    44

    ) 23,,.

    Полноразмерная открытая рамка считывания рекомбинантного штамма вируса гепатита С из Санкт-Петербурга: предлагаемый механизм ее образования

    ,

    J Gen Virol

    ,

    2004

    , vol.

    85

    (стр.

    1853

    7

    ) 24,,,,,.

    Идентификация встречающегося в природе рекомбинантного вируса гепатита С генотипа 2/6

    ,

    J Virol

    ,

    2006

    , vol.

    80

    (стр.

    7569

    77

    ) 25« и др.

    Доказательства внутритиповой рекомбинации в природных популяциях вируса гепатита С

    ,

    J Gen Virol

    ,

    2004

    , vol.

    85

    (стр.

    31

    7

    ) 26« и др.

    Эпидемиологические изменения генотипов вируса гепатита С во Франции: данные о потребителях внутривенных наркотиков

    ,

    J Viral Hepat

    ,

    2002

    , vol.

    9

    (стр.

    62

    70

    ) 27,,,,.

    Выявление множественных генотипов вируса гепатита С в когорте потребителей инъекционных наркотиков

    ,

    J Viral Hepat

    ,

    2005

    , vol.

    12

    (стр.

    322

    4

    ) 28,,, et al.

    Микс-инфекции с разными генотипами ВГС и ВГС плюс другие вирусы гепатита у пациентов с гепатитом С в Китае

    ,

    World J Gastroenterol

    ,

    2003

    , vol.

    9

    (стр.

    984

    92

    ) 29,,,.

    Частая суперинфекция вирусом гепатита С у потребителей инъекционных наркотиков

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2004

    , vol.

    190

    (стр.

    1396

    1403

    ) 30,,,.

    Инфекция смешанного генотипа вируса гепатита С у пациентов, находящихся на гемодиализе

    ,

    J Viral Hepat

    ,

    2000

    , vol.

    7

    (стр.

    153

    60

    ) 31« и др.

    Сравнение вирусной нагрузки гепатита С у пациентов с коинфекцией и без нее с разными генотипами

    ,

    Clin Diagn Lab Immunol

    ,

    2004

    , vol.

    11

    (стр.

    433

    5

    ) 32,,,,.

    Множественные инфекции с разными генотипами ВГС: распространенность и клиническое влияние

    ,

    J Clin Virol

    ,

    2003

    , vol.

    27

    (стр.

    200

    4

    ) 33,.

    Инфекция одновременными множественными генотипами вируса гепатита С связана с более быстрым прогрессированием ВИЧ-инфекции

    ,

    AIDS

    ,

    2004

    , vol.

    18

    (стр.

    2319

    24

    ) 34,,,,.

    Смешанная вирусная инфекция, выявленная с помощью анализа гетеродуплексной подвижности (HMA)

    ,

    Virology

    ,

    2000

    , vol.

    271

    (стр.

    382

    9

    ) 35« и др.

    Смешанные инфекции вируса гепатита С как фактор обострения хронического гепатита С

    ,

    J Infect Dis

    ,

    1994

    , vol.

    170

    (стр.

    1128

    33

    ) 36« и др.

    Неудача лечения гепатита С у потребителей наркотиков с коинфекцией ВИЧ не связана со сдвигом генотипа вируса гепатита С

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2005

    , vol.

    192

    (стр.

    1245

    8

    ) 37,,, et al.

    Компартментализация генотипов вируса гепатита С между плазмой и мононуклеарными клетками периферической крови

    ,

    J Virol

    ,

    2005

    , vol.

    79

    (стр.

    6349

    57

    ) 38« и др.

    Клинические и терапевтические последствия компартментализации вируса гепатита С

    ,

    Гастроэнтерология

    ,

    2006

    , vol.

    131

    (стр.

    76

    84

    ) 39,,,,,.

    Суперинфекция гепатита С у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), которым трансплантирована почка, инфицированная ВГС

    ,

    Трансплантация

    ,

    1995

    , vol.

    60

    (стр.

    642

    7

    ) 40,,,,,.

    Суперинфекция шимпанзе, несущих вирус гепатита С генотипа II / 1b, с вирусом генотипа III / 2a или I / 1a

    ,

    Hepatology

    ,

    1994

    , vol.

    20

    (стр.

    1131

    6

    ) 41« и др.

    Вирус гепатита С при множественных эпизодах острого гепатита у детей с политрансфузией талассемии

    ,

    Ланцет

    ,

    1994

    , vol.

    343

    (стр.

    388

    90

    ) 42« и др.

    Суперинфекция гомотипическим вирусом у носителей вируса гепатита С: исследования пациентов с посттрансфузионным гепатитом

    ,

    J Med Virol

    ,

    1996

    , vol.

    50

    (стр.

    303

    8

    ) 43,,,.

    Суперинфекция гетерологичного вируса гепатита С у больного хроническим гепатитом С

    ,

    Гастроэнтерология

    ,

    1993

    , т.

    105

    (стр.

    583

    7

    ) 44,,,.

    Вспышка гепатита С из-за суперинфекции генотипа 4 у хронического носителя ВГС генотипа 1b

    ,

    Eur J Gastroenterol Hepatol

    ,

    2002

    , vol.

    14

    (стр.

    879

    81

    ) 45,,, et al.

    Воздействие РНК-позитивных реципиентов вируса гепатита С (ВГС) на РНК-позитивные доноры крови ВГС приводит к быстрому преобладанию одного штамма донора и исключению и / или подавлению штамма-реципиента

    ,

    J Virol

    ,

    2001

    , т.

    75

    (стр.

    2059

    66

    ) 46,,.

    Нечастое повторное инфицирование после успешного лечения инфекции вируса гепатита С у потребителей инъекционных наркотиков

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    2004

    , vol.

    39

    (стр.

    1540

    3

    ) 47,,,.

    Реинфекция, передаваемая половым путем, с новым генотипом гепатита С во время терапии пегилированным интерфероном и рибавирином

    ,

    AIDS

    ,

    2005

    , vol.

    19

    (стр.

    639

    40

    ) 48« и др.

    Две последовательные инфекции вирусом гепатита С у потребителя внутривенных наркотиков

    ,

    J Clin Microbiol

    ,

    2000

    , vol.

    38

    (стр.

    3125

    7

    ) 49,,,,.

    Распространенность и изменения генотипов вируса гепатита С среди лиц с гемофилией, перенесших несколько переливаний крови. Многоцентровое когортное исследование гемофилии

    ,

    J Infect Dis

    ,

    1999

    , vol.

    179

    (стр.

    1062

    9

    ) 50« и др.

    Наличие нескольких генотипоспецифичных антител у пациентов с персистирующей инфекцией вирусом гепатита С (ВГС) одного генотипа: доказательства временной или скрытой суперинфекции ВГС разных генотипов

    ,

    Am J Gastroenterol

    ,

    1999

    , vol.

    94

    (стр.

    2230

    6

    ) 51,,,,.

    Обмен генотипов вируса гепатита С у пациентов, находящихся на гемодиализе

    ,

    Arch Virol

    ,

    1998

    , vol.

    143

    (стр.

    823

    7

    ) 52,,,,,.

    Контакт реципиентов, не инфицированных вирусом гепатита С, с ≥2 инфицированными донорами крови

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2001

    , vol.

    183

    (стр.

    666

    9

    ) 53,,,,,.

    Частая реинфекция и реактивация генотипов вируса гепатита С у больных гемофилией с несколькими переливаниями

    ,

    J Infect Dis

    ,

    1994

    , vol.

    170

    (стр.

    1018

    22

    ) 54« и др.

    Распространенность смешанной инфекции различными генотипами вируса гепатита С у пациентов с хроническим заболеванием печени, связанным с вирусом гепатита С

    ,

    J Lab Clin Med

    ,

    1999

    , vol.

    134

    (стр.

    68

    73

    ) 55,,, et al.

    Анализ гетеродуплекса вируса гепатита С для определения генотипа выявляет расходящиеся изоляты генотипа 2 у итальянских гемодиализных пациентов

    ,

    J Clin Microbiol

    ,

    1998

    , vol.

    36

    (стр.

    227

    33

    ) 56,,,,,.

    Вирусная эволюция гепатита С у потребителей инъекционных наркотиков

    ,

    J Viral Hepat

    ,

    2005

    , vol.

    12

    (стр.

    574

    83

    ) 57« и др.

    Сравнение и применение нового метода генотипирования, полуавтоматического анализа удлинения праймеров и ошибочных пар, а также четырех других анализов генотипирования для выявления инфекций смешанного генотипа вируса гепатита С

    ,

    J Clin Microbiol

    ,

    2000

    , vol.

    38

    (стр.

    2807

    13

    ) 58,,.

    Генетические взаимодействия между репликонами вируса гепатита С

    ,

    J Virol

    ,

    2004

    , vol.

    78

    (стр.

    12085

    9

    ) 59« и др.

    Продукция вируса инфекционного гепатита С в культуре ткани из клонированного вирусного генома

    ,

    Nat Med

    ,

    2005

    , vol.

    11

    (стр.

    791

    6

    ) 60,,, et al.

    Устойчивое продуцирование вируса инфекционного гепатита С (ВГС) из стабильно трансфицированных кДНК ВГС клеток гепатомы человека

    ,

    J Virol

    ,

    2005

    , vol.

    79

    (стр.

    13963

    73

    ) 61« и др.

    Устойчивое заражение вирусом гепатита С in vitro

    ,

    Proc Natl Acad Sci USA

    ,

    2005

    , vol.

    102

    (стр.

    9294

    9

    ) 62« и др.

    Модель производства вирионов гепатита C in vitro

    ,

    Proc Natl Acad Sci USA

    ,

    2005

    , vol.

    102

    (стр.

    2579

    83

    ) 63« и др.

    Полная репликация вируса гепатита С в культуре клеток

    ,

    Science

    ,

    2005

    , vol.

    309

    (стр.

    623

    6

    )

    © 2007 Американского общества инфекционистов

    Биология вируса гепатита С | Смерть клеток и дифференцировка

  • 1

    Bréchot C (1997) Вирус гепатита C 1b, цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома. Гепатология 25 : 772–774.

    PubMed Google ученый

  • 2

    Павлоцкий JM, Germanidis G, Frainais PO, Bouvier M, Soulier A, Pellerin M & Dhumeaux D (1999) Эволюция гипервариабельной области белка второй оболочки вируса гепатита C у хронически инфицированных пациентов, получающих терапию альфа-интерфероном. J. Virol. 73 : 6490–6499.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3

    Lohmann V, Korner F, Koch J, Herian U, Theilmann L & Bartenschlager R (1999) Репликация субгеномных РНК вируса гепатита С в клеточной линии гепатомы. Наука 285 : 110–113.

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Blight KJ, Колыхалов А.А. и Райс CM (2000) Эффективное инициирование репликации РНК HCV в культуре клеток. Наука 290 : 1972–1974.

    CAS PubMed Google ученый

  • 5

    Пичманн Т., Ломанн В., Руттер Г., Курпанек К. и Бартеншлагер Р. (2001) Характеристика клеточных линий, несущих самореплицирующиеся РНК вируса гепатита С. J. Virol. 75 : 1252–1264.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6

    Кригер Н., Ломанн В. и Бартеншлагер Р. (2001) Усиление репликации РНК вируса гепатита С посредством адаптивных мутаций в культуре клеток. J. Virol. 75 : 4614–4624.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7

    Mercer DF, Schiller DE, Elliott JF, Douglas DN, Hao C, Rinfret A, Addison WR, Fischer KP, Churchill TA, Lakey JR, Tyrrell DL & Kneteman NM (2001) Репликация вируса гепатита C у мышей с химерная человеческая печень. Nat. Med. 7 : 927–933.

    CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Dandri M, Burda MR, Torok E, Pollok JM, Iwanska A, Sommer G, Rogiers X, Rogler CE, Gupta S, Will H, Greten H & Petersen J (2001) Репопуляция печени мыши гепатоцитами человека и заражение вирусом гепатита В in vivo. Гепатология 334 : 981–988.

    Google ученый

  • 9

    Ohashi K, Marion PL, Nakai H, Meuse L, Cullen JM, Bordier BB, Schwall R, Greenberg HB, Glenn JS & Kay MA (2000) Устойчивое выживание гепатоцитов человека у мышей: модель in vivo заражение вирусами гепатита В и дельта гепатита человека. Nat. Med. 6 : 327–331.

    CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Фенд Ф., Кремер М. и Кинтанилла-Мартинез Л. (2000) Микродиссекция с лазерным захватом: методические аспекты и приложения с акцентом на иммуно-лазерную микродиссекцию. Патобиология 68 : 209–214.

    CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Zignego AL, Macchia D, Monti M, Thiers V, Mazzeti M, Foschi M, Maggi E, Romagnani S, Gentilini P & Bréchot C (1992) Инфекция периферических мононуклеарных клеток крови вирусом гепатита С. J. Hepatol. 15 : 382–386.

    CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Zignego AL, Ferri C, Monti M, LaCivita L, Giannini C, Careccia G, Giannelli F, Pasero G, Bombardieri S & Gentilini P (1995) Вирус гепатита C как лимфотропный агент: доказательства и патогенетические последствия. Clin. Exp. Ревматол. 13 (Дополнение 13): S33 – S37.

    PubMed Google ученый

  • 13

    Moldvay J, Deny P, Pol S., Bréchot C & Lamas E (1994) Обнаружение РНК вируса гепатита C в мононуклеарных клетках периферической крови инфицированных пациентов путем гибридизации in situ. Кровь 83 : 269–273.

    CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Agnello V, Chung R & Kaplan L (1992) Роль вирусной инфекции hepaitits C в криоглобулинемии типа II. New Engl. J. Med. 327 : 1490–1495.

    CAS PubMed Google ученый

  • 15

    Zignego A & Bréchot C (1999) Внепеченочные проявления инфекции ВГС: факты и противоречия. J. Hepatol. 31 : 1152–1154.

    Google ученый

  • 16

    Bronowicki JP, Loriot MA, Thiers V, Grignon Y, Zignego AL & Brechot C (1998) Персистенция вируса гепатита C в человеческих гемопоэтических клетках, вводимых мышам SCID. Гепатология 28 : 211–218.

    CAS PubMed Google ученый

  • 17

    Lerat H, Rumin S, Habersetzer F, Berby F, Trabaud MA, Trepo C & Inchauspe G (1998) Тропизм геномных последовательностей вируса гепатита C в гемопоэтических клетках in vivo: влияние вирусной нагрузки, вирусного генотипа и клеточный фенотип. Кровь 91 : 3841–3849.

    CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Shimizu YK, Igarashi H, Kanematu T., Fujiwara K, Wong DC, Purcell RH & Yoshikura H (1997) Анализ последовательности генома вируса гепатита C, выделенного из мононуклеарных клеток сыворотки, печени и периферической крови инфицированных шимпанзе . J. Virol. 71 : 5769–5773.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19

    Morsica G, Tambussi G, Sitia G, Novati R, Lazzarin A, Lopalco L & Mukenge S (1999) Репликация вируса гепатита C в B-лимфоцитах (CD19 +). Кровь 94 : 1138–1139.

    CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Maggi F, Fornai C, Vatteroni ML, Giorgi M, Morrica A, Pistello M, Cammarota G, Marchi S, Ciccorossi P, Bionda A & Bendinelli M (1997) Различия в квазивидовом составе вируса гепатита С между печенью, мононуклеары периферической крови и плазма. J. Gen. Virol. 78 : 1521–1525.

    CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Afonso AM, Jiang J, Penin F, Tareau C, Samuel D, Petit MA, Bismuth H, Dussaix E & Feray C (1999) Неслучайное распределение квазивидов вируса гепатита C в подгруппах мононуклеарных клеток плазмы и периферической крови. J. Virol. 73 : 9213–9221.

    CAS PubMed Central Google ученый

  • 22

    Loriot MA, Bronowicki JP, Lagorce D, Lakehal F, Barba G, Merget M, Vons C, Franco D, Belghiti J, Housset C и Bréchot C (1999) Способность человеческих эпителиальных клеток желчных путей к инфекции гепатитом C. вирус. Гепатология 29 : 1587–1595.

    CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Bichr S, Rende-Fournier R, Vona G, Yamamoto AM, Depla E, Maertens G & Brechot C (2002) Обнаружение нейтрализующих антител к вирусу гепатита С с использованием модели инфекции билиарных клеток. J. Gen. Virol. 83 : 1673–1678.

    CAS PubMed Google ученый

  • 24

    Гудман З.Д. и Исхак К.Г. (1995) Гистопатология вирусной инфекции гепатита С. Sem. Liver Dis. 15 : 70–81.

    CAS Google ученый

  • 25

    Feray C, Gigou M, Samuel D, Paradis V, Wilber J, David MF, Urdea M, Reynes M, Brechot C и Bismuth H (1994) Течение инфекции вирусом гепатита C после трансплантации печени. Гепатология 20 : 1137–1143.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26

    Feray C, Gigou M, Samuel D, Paradis V, Mishiro S, David MF, Reynes M, Okamoto H, Bismuth H & Brechot C (1995) Влияние генотипов вируса гепатита C на тяжесть рецидива заболевание печени после трансплантации печени. Гастроэнтерология 108 : 1088–1096.

    CAS PubMed Google ученый

  • 27

    Zignego AL, Giannelli F, Marrocchi ME, Mazzocca A, Ferri C, Giannini C, Monti M, Caini P, Villa GL, Laffi G & Gentilini P (2000) Транслокация T (14; 18) при хроническом гепатите C. вирусная инфекция. Гепатология 31 : 474–479.

    CAS PubMed Google ученый

  • 28

    Zignego A, Ferri C, Giannelli F, Giannini C, Marrocchi M, Monti M, Caini P, La Villa G, Laffi G & Gentilini P (2002) Распространенность реаранжировки bcl-2 у вирусов гепатита C смешанная криоглобулинемия с В-клеточной лимфомой или без нее. Ann. Интер. Med. 137 : 571–580.

    CAS Google ученый

  • 29

    Zuckerman E, Zuckerman T, Sahar D, Streichman S, Attias D, Sabo E, Yeshurun ​​D & Rowe JM (2001) Влияние противовирусной терапии на транслокацию t (14; 18) и перестройку гена иммуноглобулина у пациентов при хронической инфекции вируса гепатита С. Кровь 97 : 1555–1559.

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Heim MH, Moradpour D & Blum HE (1999) Экспрессия белков вируса гепатита C ингибирует передачу сигнала через путь Jak-STAT. J. Virol. 73 : 8469–8475.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31

    Эномото Н., Сакума I, Асахина Ю., Куросаки М., Мураками Т., Ямамото С., Изуми Н., Марумо Ф. и Сато С. (1995) Сравнение полноразмерных последовательностей интерферон-чувствительного и устойчивого вируса гепатита С 1b . Чувствительность к интерферону обеспечивается аминокислотными заменами в области NS5A. J. Clin. Инвестировать. 96 : 224–230.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32

    Enomoto N, Sakuma I, Asahina Y, Kurosaki M, Murakami T, Yamamoto C, Ogura Y, Izumi N, Marumo F & Sato C (1996) Мутации в гене неструктурного белка 5A и ответ на интерферон у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита C 1b. New Engl. J. Med. 334 : 77–81.

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Гейл MJ, Korth MJ, Tang NM, Tan SL, Hopkins DA, Dever TE, Polyak SJ, Gretch DR & Katze MG (1997) Доказательства того, что устойчивость вируса гепатита C к интерферону опосредуется репрессией белка PKR киназа неструктурным белком 5А. Вирусология 230 : 217–227.

    CAS Google ученый

  • 34

    Гейл, Младший, Блейкли С.М., Квечишевски Б., Тан С.Л., Доссетт М., Тан Н.М., Корт М.Дж., Поляк С.Дж., Гретч Д.Р. и Катце М.Г. (1998) Контроль протеинкиназы PKR с помощью неструктурного вируса гепатита С 5A белок: молекулярные механизмы регуляции киназ. Мол. Клетка. Биол. 18 : 5208–5218.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35

    Чаяма К., Цубота А., Кобаяши М., Окамото К., Хашимото М., Мияно Ю., Коике Х, Кобаяси М., Койда И., Арасе Й, Сайто С., Судзуки Ю., Мурашима Н., Икеда К. и Кумада Х ( 1997 г.) Вирусная нагрузка перед лечением и множественные аминокислотные замены в области, определяющей чувствительность к интерферону, позволяют прогнозировать исход лечения интерфероном у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1b. Гепатология 25 : 745–749.

    CAS PubMed Google ученый

  • 36

    Куросаки М., Эномото Н., Мураками Т., Сакума И., Асахина Ю., Ямамото С., Икеда Т., Тозука С., Изуми Н., Марумо Ф. и Сато С. (1997) Анализ генотипов и аминокислотных остатков от 2209 до 2248 области NS5A вируса гепатита С в отношении ответа на терапию интерфероном-бета. Гепатология 25 : 750–753.

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Komatsu H, Fujisawa T., Inui A, Miyagawa Y & Onoue M (1997) Мутации в гене неструктурного белка 5A и ответ на терапию интерфероном у молодых пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита 1b. J. Med. Virol. 53 : 361–365.

    CAS PubMed Google ученый

  • 38

    Squadrito G, Leone F, Sartori M, Nalpas B, Berthelot P, Raimondo G, Pol S & Brechot C (1997) Мутации в неструктурной области 5A вируса гепатита C и ответ хронического гепатита C на интерферон α . Гастроэнтерология 113 : 567–572.

    CAS PubMed Google ученый

  • 39

    Риспетер К., Лу М., Зиберт А., Визе М., Мендес де Оливейра Дж. И Роггендорф М. (1999) Предлагаемое расширение МСУОБ по ВГС не меняет наших прежних выводов о его прогностической ценности для ответа на IFN. J. Hepatol. 30 : 1163–1164.

    CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Duverlie G, Khorsi H, Castelain S, Jaillon O, Izopet J, Lunel F, Eb F, Penin F & Wychowski C (1998) Анализ последовательности белка NS5A изолятов европейского вируса гепатита C 1b и связь с чувствительность к интерферону. J. Gen. Virol. 79 : 1373–1381.

    CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Polyak SJ, Mac Ardle S, Liu SL, Sullivan DG, Chung M, Hofgartner WT, Carithers RL, Mac Mahon B, Mullins JI, Corey L & Gretch DR (1998) Эволюция квазивидов вируса гепатита C в гипервариабельном область 1 и предполагаемая область, определяющая чувствительность к интерферону, во время терапии интерфероном и естественной инфекции. Дж.Virol. 72 : 4288–4296.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42

    Павлоцкий JM, Germanidis G, Neumann AU, Pellerin M, Frainais PO & Dhumeaux D (1998) Интерфероновая резистентность вируса гепатита C генотипа 1b: связь с неструктурными квазивидовыми мутациями гена 5A. J. Virol. 72 : 2795–2805.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43

    Накано И., Фукуда Ю., Катано Ю., Накано С., Кумада Т. и Хаякава Т. (1999) Почему система определения чувствительности к интерферону (ISDR) полезна в Японии ?. J. Hepatol. 30 : 1014–1022.

    CAS PubMed Google ученый

  • 44

    Патерсон М., Лакстон С.Д., Томас Х.С., Акрил А.М. и Фостер Г.Р. (1999) Белок NS5A вируса гепатита С подавляет противовирусную активность интерферона, но эффекты не коррелируют с клиническим ответом. Гастроэнтерология 117 : 1187–1197.

    CAS PubMed Google ученый

  • 45

    Song J, Fujii M, Wang F, Itoh M & Hotta H (1999) Белок NS5A вируса гепатита C частично подавляет противовирусную активность интерферона. J. Gen. Virol. 80 : 879–886.

    CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Podevin P, Sabile A, Gajardo R, Delhem N, Abadie A, Lozach PY, Beretta L & Brechot C (2001) Экспрессия природных мутантов NS5A вируса гепатита C в линии гепатоцитарных клеток подавляет противовирусный эффект интерферона независимым от PKR способом. Гепатология 33 : 1503–1511.

    CAS PubMed Google ученый

  • 47

    Ide Y, Tanimoto A, Sasaguri Y & Padmanabhan R (1997) Белок NS5A вируса гепатита C фосфорилируется in vitro стабильно связанной протеинкиназой из клеток HeLa и каталитической субъединицей цАМФ-зависимой протеинкиназы A-α. Ген 201 : 151–158.

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Koch J & Bartenschlager R (1999) Модуляция гиперфосфорилирования вируса гепатита C NS5A неструктурными белками NS3, NS4A, NS4B. J. Virol. 73 : 7138–7146.

    CAS PubMed Google ученый

  • 49

    Гейл, младший М., Квечишевски Б., Доссетт М., Накао Х. и Катце М.Г. (1999) Антиапоптотические и онкогенные потенциалы вируса гепатита С связаны с резистентностью к интерферону посредством репрессии вируса протеинкиназы PKR. J. Virol. 73 : 6506–6516.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50

    Pflugheber J, Fredericksen B, Sumpter, Jr R, Wang C, Ware F, Sodora DL & Gale, Jr M (2002) Регулирование PKR и IRF-1 во время репликации РНК вируса гепатита C. Proc. Natl. Акад. Sci. США 99 : 4650–4655.

    CAS PubMed Google ученый

  • 51

    Francois C, Duverlie G, Rebouillat D, Khorsi H, Castelain S, Blum HE, Gatignol A, Wychowski C, Moradpour D & Meurs EF (2000) Экспрессия белков вируса гепатита С препятствует противовирусному действию интерферона независимо от PKR-опосредованного контроля синтеза белка. J. Virol. 74 : 5587–5596.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52

    Фукума Т., Эномото Н., Марумо Ф. и Сато С. (1998) Мутации в области, определяющей чувствительность к интерферону вируса гепатита С, и транскрипционная активность неструктурной области 5А белка. Гепатология 28 : 1147–1153.

    CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Polyak SJ, Khabar KS, Paschal DM, Ezelle HJ, Duverlie G, Barber GN, Levy DE, Mukaida N & Gretch DR (2001) Неструктурный белок 5A вируса гепатита C индуцирует интерлейкин-8, что приводит к частичному ингибированию интерферон-индуцированный противовирусный ответ. J. Virol. 75 : 6095–6106.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54

    Tan SL, Nakao H, He Y, Vijaysri S, Neddermann P, Jacobs BL, Mayer BJ & Katze MG (1999) NS5A, неструктурный белок вируса гепатита C, связывает адаптер белка 2, связанный с рецептором фактора роста белок в зависимости от домена / лиганда Src гомологии 3 и нарушает митогенную передачу сигналов. Proc. Natl. Акад.Sci. США 96 : 5533–5538.

    CAS PubMed Google ученый

  • 55

    Gong G, Waris G, Tanveer R & Siddiqui A (2001) Белок NS5A вируса гепатита C человека изменяет уровни внутриклеточного кальция, вызывает окислительный стресс и активирует STAT-3 и NF-kappa B. Proc. Natl. Акад. Sci. США 98 : 9599–9604.

    CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Taylor DR, Shi ST, Romano PR, Barber GN & Lai MM (1999) Ингибирование интерферон-индуцируемой протеинкиназы PKR белком E2 HCV. Наука 285 : 107–110.

    CAS PubMed Google ученый

  • 57

    Delhem N, Sabile A, Gajardo R, Podevin P, Abadie A, Blaton M, Kremsdorf D, Beretta L & Brechot C (2001) Активация интерферон-индуцируемой протеинкиназы PKR гепатоцеллюлярной карциномой, происходящей от гепатита C сердцевинный белок вируса. Онкоген 20 : 5836–5845.

    CAS PubMed Google ученый

  • 58

    Наганума А., Нодзаки А., Танака Т., Сугияма К., Такаги Х., Мори М., Шимотохно К. и Като Н. (2000) Активация гена интерферон-индуцируемой 2′-5′-олигоаденилатсинтетазы вирусом гепатита С. основной белок. J. Virol. 74 : 8744–8750.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59

    Brechot C, Jaffredo F, Lagorce D, Gerken G, Meyer zum Buschenfelde K, Papakonstontinou A, Hadziyannis S, Romeo R, Colombo M, Rodes J, Bruix J, Williams R & Naoumov N (1998) Влияние HBV, HCV и GBV-C / HGV на гепатоцеллюлярные карциномы в Европе: результаты согласованных действий в Европе. J. Hepatol. 29 : 173–183.

    CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Коломбо М. и Ромео Р. (1994) Инфекция вируса гепатита С и гепатоцеллюлярная карцинома. В Первичный рак печени: этиологические факторы и факторы прогрессирования Bréchot C., ed BocaRaton, Fl, USA: CRC Press.

    Google ученый

  • 61

    Bréchot C (1996) Вирус гепатита C: молекулярная биология и клиники. В Острые и хронические болезни печени.Молекулярная биология и клиника Vol 9 : Schmid R, Bianchi L, Blum HE, Gerok W., Maier KP и Stalder GA, ed Basel: Kluwer Academic pp.7–27.

    Google ученый

  • 62

    Paterlini P & Bréchot C (1994) Вирус гепатита B и первичный рак печени у пациентов с положительным и отрицательным поверхностным антигеном гепатита B. In Первичный рак печени: этиологические факторы и факторы прогрессирования Bréchot C, ed (Paris: CRC Press) стр.167–190

    Google ученый

  • 63

    De Mitri S, Poussin K, Baccarini P, Pontisso P, D’Errico A, Simon N, Grigioni W., Alberti A, Beaugrand M, Pisi E, Brechot C & Paterlini P (1995) HCV-ассоциированная печень рак без цирроза печени. Ланцет 345 : 413–415.

    CAS Google ученый

  • 64

    Paterlini P, Driss F, Pisi E, Franco D, Berthelot P & Bréchot C (1993) Персистенция вирусных геномов гепатита B и гепатита C при первичном раке печени от HBsAg-отрицательных пациентов: исследование в низкоэндемичной зоне . Гепатология 17 : 20–29.

    CAS Google ученый

  • 65

    Цубои С.О., Нагамори С., Миядзаки М., Михара К., Фукая К., Теруя К., Косака Т., Цуджи Т. и Намба М. (1996) Персистенция РНК вируса гепатита С в установленных клеточных линиях гепатоцеллюлярной карциномы человека. J. Med. Virol. 48 : 133–140.

    CAS PubMed Google ученый

  • 66

    Lai MM & Ware CF (2000) Основной белок вируса гепатита C: возможные роли в вирусном патогенезе. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол. 242 : 117–134.

    CAS PubMed Google ученый

  • 67

    Barba G, Harper F, Harada T, Kohara M, Goulinet S, Matsuura Y, Eder G, Schaff Z, Chapman M, Miyamura T & Bréchot C (1997) Ядровый белок вируса гепатита C показывает цитоплазматическую локализацию и ассоциирует с капельками накопления липидов в клетках. Proc. Natl. Акад. Sci. США 94 : 1200–1205.

    CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Ясуи К., Вакита Т., Цукияма-Кохара К., Фунахаши С.И., Итикава М., Кадзита Т., Морадпур Д., Вандс Дж. Р. и Кохара М. (1998) Нативная форма и процесс созревания ядра белка вируса гепатита С. J. Virol. 72 : 6048–6055.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69

    Zhu N, Khoshnan A, Schneider R, Matsumoto M, Dennert G, Ware C & Lai MM (1998) Ядровый белок вируса гепатита C связывается с цитоплазматическим доменом рецептора 1 фактора некроза опухоли (TNF) и усиливает TNF -индуцированный апоптоз. J. Virol. 72 : 3691–3697.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70

    You LR, Chen CM & Lee YHW (1999) Ядерный белок вируса гепатита C усиливает запуск сигнального пути NF-kappaB лигандом рецептора лимфотоксина-бета и фактором некроза опухоли альфа. J. Virol. 73 : 1672–1681.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71

    Овсянка А.М. и Патель А.Х. (1999) Ядерный белок вируса гепатита С взаимодействует с человеческим DEAD-бокс-белком DDX3. Вирусология 257 : 330–340.

    CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Hsieh TY, Matsumoto M, Chou HC, Schneider R, Hwang SB, Lee AS и Lai MM (1998) Ядерный белок вируса гепатита C взаимодействует с гетерогенным ядерным рибонуклеопротеином K. J. Biol. Chem. 273 : 17651–17659.

    CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Шривастава А., Манна С.К., Рэй Р. и Аггарвал Б.Б. (1998) Эктопическая экспрессия корового белка вируса гепатита С по-разному регулирует факторы ядерной транскрипции. J. Virol. 72 : 9722–9728.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74

    Giambartolomei S, Covone F, Levrero M & Balsano C (2001) Устойчивая активация пути Raf / MEK / Erk в ответ на EGF в стабильных клеточных линиях, экспрессирующих основной белок вируса гепатита C (HCV). Онкоген 20 : 2606–2610.

    CAS PubMed Google ученый

  • 75

    Fukuda K, Tsuchihara K, Hijikata M, Nishiguchi S, Kuroki T & Shimotohno K (2001) Основной белок вируса гепатита C усиливает активацию фактора транскрипции Elk1 в ответ на митогенные стимулы. Гепатология 33 : 159–165.

    CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Aoki H, Hayashi J, Moriyama M, Arakawa Y & Hino O (2000) Ядровый белок вируса гепатита C взаимодействует с белком 14-3-3 и активирует киназу Raf-1. J. Virol. 74 : 1736–1741.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77

    Hayashi J, Aoki H, Kajino K, Moriyama M, Arakawa Y & Hino O (2000) Ядерный белок вируса гепатита C активирует каскад MAPK / ERK синергетически с промотором опухоли TPA, но не с эпидермальным фактором роста или трансформацией фактор роста альфа. Гепатология 32 : 958–961.

    CAS PubMed Google ученый

  • 78

    Erhardt A, Hassan M, Heintges T & Haussinger D (2002) Основной белок вируса гепатита C индуцирует пролиферацию клеток и активирует MAP-киназы ERK, JNK и p38 вместе с MAP-киназой-фосфатазой MKP-1 в HepG2 Tet -Вне клеточной линии. Вирусология 292 : 272–284.

    CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Bergqvist A & Rice CM (2001) Активация транскрипции промотора интерлейкина-2 коровым белком вируса гепатита С. J. Virol. 75 : 772–781.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80

    Lee CH, Choi YH, Yang SH, Lee CW, Ha SJ & Sung YC (2001) Ядерный белок вируса гепатита C ингибирует выработку интерлейкина 12 и оксида азота активированными макрофагами. Вирусология 279 : 271–279.

    CAS PubMed Google ученый

  • 81

    Ray R, Steele R & Meyer Kea (1998) Корбовый белок вируса гепатита C подавляет активность промотора p21 WAF1 / Cip1 / Sid1. Ген 208 : 331–336.

    CAS PubMed Google ученый

  • 82

    Ray RB, Steele R, Meyer K & Ray R (1997) Репрессия транскрипции промотора p53 коровым белком вируса гепатита C. J. Biol. Chem. 272 : 10983–10986.

    CAS PubMed Google ученый

  • 83

    Jung EY, Lee MN, Yang HY, Yu D & Jang KL (2001) Репрессивная активность корового белка вируса гепатита C в отношении транскрипции p21 (waf1) регулируется фосфорилированием, опосредованным протеинкиназой A. Virus Res. 79 : 109–115.

    CAS PubMed Google ученый

  • 84

    Сузуки Р., Мацуура Ю., Сузуки Т., Андо А., Чиба Дж., Харада С., Сайто И. и Миямура Т. (1995) Ядерная локализация усеченного корового белка вируса гепатита С с удаленным гидрофобным С-концом. J. Gen. Virol. 76 : 53–61.

    CAS PubMed Google ученый

  • 85

    Rüster B, Zeuzem S & Roth WK (1996) Последовательности вируса гепатита C, кодирующие усеченные коровые белки, обнаруженные при гепатоцеллюлярной карциноме. Bioch. Биоф. Res. Comm. 219 : 911–915.

    Google ученый

  • 86

    Horie C, Iwahana H, Horie T., Shimizu I, Yoshimoto K, Ishikawa T., Nagai Y & Kakumu S (1996) Выявление различных квазивидов центральной области вируса гепатита C в раковых и доброкачественных поражениях. Bioch. Биоф. Res. Comm. 218 : 674–681.

    CAS Google ученый

  • 87

    Chang S, Hu T & Hsieh TS (1998) Анализ корового домена в ДНК-топоизомеразе II дрозофилы.Нацеливание противоопухолевого агента ICRF-159. J. Biol. Chem. 273 : 19822–19828.

    CAS PubMed Google ученый

  • 88

    Цучихара К., Хидзиката М., Фукуда К., Куроки Т., Ямамото Н. и Шимотохно К. (1999) Ядровый белок вируса гепатита С регулирует рост клеток и путь передачи сигналов, передающий стимулы роста. Вирусология 258 : 100–107.

    CAS PubMed Google ученый

  • 89

    Ray RB, Lagging LM, Meyer K & Ray R (1996) Ядровый белок вируса гепатита C взаимодействует с ras и трансформирует первичные фибробласты эмбриона крысы в ​​онкогенный фенотип. J. Virol. 70 : 4438–4443.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90

    Jin DY, Wang HL, Zhou Y, Chun AC, Kibler KV, Hou YD, Kung H & Jeang KT (2000) Потеря функции LZIP, вызванная вирусом гепатита C, коррелирует с клеточной трансформацией. EMBO J. 19 : 729–740.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91

    Tsutsumi T, Suzuki T, Shimoike T, Suzuki R, Moriya K, Shintani Y, Fujie H, Matsuura Y, Koike K & Miyamura T (2002) Взаимодействие корового белка вируса гепатита C с ретиноидным X-рецептором альфа-модулирует его транскрипционная активность. Гепатология 35 : 937–946.

    CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Cho J, Baek W, Yang S, Chang J, Sung YC & Suh M (2001) Ядерный белок HCV модулирует путь Rb посредством понижающей регуляции pRb и повышающей регуляции E2F-1. Biochim. Биофиз. Acta 1538 : 59–66.

    CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Cho JW, Baek WK, Suh SI, Yang SH, Chang J, Sung YC & Suh MH (2001) Ядерный белок вируса гепатита C способствует пролиферации клеток за счет повышения уровня экспрессии циклина E. Печень 21 : 137–142.

    CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Moriya K, Fujie H, Shintani Y, Yotsuyanagi H, Tsutsumi T., Ishibashi K, Matsuura Y, Kimura S., Miyamura T & Koike K (1998) Основной белок вируса гепатита C индуцирует гепатоцеллюлярную карциному у трансгенных мышей. . Nat. Med. 4 : 1065–1070.

    CAS PubMed Google ученый

  • 95

    Lerat H, Honda M, Beard MR, Loesch K, Sun J, Yang Y, Okuda M, Gosert R, Xiao SY, Weinman SA & Lemon SM (2002) Стеатоз и рак печени у трансгенных мышей, выражающих структурную и неструктурные белки вируса гепатита С. Гастроэнтерология 122 : 352–365.

    CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Паскуинелли С., Шоенбергер Дж. М., Чанг Дж., Чанг К. М., Гуидотти Л. Г., Селби М., Бергер К., Лесневски Р., Хоутон М. и Чисари Ф. В. (1997) Ядро вируса гепатита С и экспрессия белка E2 у трансгенных мышей. Гепатология 25 : 719–727.

    CAS PubMed Google ученый

  • 97

    Мория К., Тодороки Т., Цуцуми Т., Фуджи Х, Синтани Й, Миёси Х, Исибаши К., Такаяма Т., Макуучи М., Ватанабэ К., Миямура Т., Кимура С. и Коике К. (2001) Увеличение концентрации мононенасыщенных жирных кислот углерода 18 в печени при гепатите C: анализ на трансгенных мышах и людях. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 281 : 1207–1212.

    CAS PubMed Google ученый

  • 98

    Okuda M, Li K, Beard MR, Showalter LA, Scholle F, Lemon SM & Weinman SA (2002) Повреждение митохондрий, окислительный стресс и экспрессия антиоксидантных генов индуцируются коровым белком вируса гепатита С. Гастроэнтерология 122 : 366–375.

    CAS Google ученый

  • 99

    Kalkeri G, Khalap N, Garry RF, Fermin CD & Dash S (2001) Экспрессия белка вируса гепатита C вызывает апоптоз в клетках HepG2. Вирусология 282 : 26–37.

    CAS PubMed Google ученый

  • 100

    Ruggieri A, Harada T, Matsuura Y & Miyamura T (1997) Сенсибилизация к Fas-опосредованному апоптозу коровым белком вируса гепатита С. Вирусология 229 : 68–76.

    CAS Google ученый

  • 101

    Ray R, Ghosh A, Meyer K & Ray R (1999) Функциональный анализ трансрепрессорного домена в коровом белке вируса гепатита С. Virus Res. 59 : 211–217.

    CAS PubMed Google ученый

  • 102

    Ray R, Meyer K, Steele R, Shrivastava A, Aggarwal B. & Ray R (1998) Ингибирование апоптоза, опосредованного фактором некроза опухоли (TNF-a), коровым белком вируса гепатита C. J. Biol. Chem. 273 : 2256–2259.

    CAS PubMed Google ученый

  • 103

    Марусава Х., Хидзиката М., Чиба Т. и Шимотохно К. (1999) Ядерный белок вируса гепатита С ингибирует апоптоз, опосредованный Fas и фактором некроза опухоли альфа, посредством активации NF-kappaB. J. Virol. 73 : 4713–4720.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104

    Zhu N, Ware CF & Lai MM (2001) Корбовый белок вируса гепатита C усиливает FADD-опосредованный апоптоз и подавляет передачу сигналов TRADD рецептора фактора некроза опухоли. Вирусология 283 : 178–187.

    CAS PubMed Google ученый

  • 105

    Dumoulin FL, vsn dem Bussche A, Sohne J, Sauerbruch T & Spengler U (1999) Корбовой белок вируса гепатита С не ингибирует апоптоз в клетках гепатомы человека. Европейский. J. Clin. Инвестировать. 29 : 940–946.

    CAS Google ученый

  • 106

    Giannini C, Caini P, Giannelli F, Fontana F, Kremsdorf D, Brechot C & Zignego AL (2002) Ядровый белок вируса гепатита C существенно не изменяет основные пути пролиферации и апоптоза. J. Gen. Virol. 83 : 1665–1671.

    CAS PubMed Google ученый

  • 107

    Machida K, Tsukiyama-Kohara K, Seike E, Tone S, Shibasaki F, Shimizu M, Takahashi H, Hayashi Y, Funata N, Taya C, Yonekawa H & Kohara M (2001) Ингибирование высвобождения цитохрома c в Fas-опосредованном сигнальном пути у трансгенных мышей, индуцированном экспрессией вирусных белков гепатита С. J. Biol. Chem. 276 : 12140–12146.

    CAS PubMed Google ученый

  • 108

    Сакамуро Д., Фурукава Т. и Такегами Т. (1995) Неструктурный белок вируса гепатита С NS3 трансформирует клетки NIH 3T3. J. Virol. 69 : 3893–3896.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109

    Земель Р., Геречет С., Грейф Х., Бахматов Л., Бирк Ю., Голан-Голдхирш А., Кунин М., Бердичевский Ю., Бенхар И. и Тур-Каспа Р. (2001) Трансформация клеток, индуцированная серином вируса гепатита С NS3 протеаза. J. Viral. Hepat. 8 : 96–102.

    CAS PubMed Google ученый

  • 110

    Borowski P, Heiland M, Feucht H & Laufs R (1999) Характеристика неструктурного белка 3 вируса гепатита C как модулятора фосфорилирования белка, опосредованного PKA и PKC: доказательства действия на уровне субстрата и фермент. Arch. Virol. 144 : 687–701.

    CAS PubMed Google ученый

  • 111

    Kwun HJ, Jung EY, Ahn JY, Lee MN & Jang KL (2001) p53-зависимая репрессия транскрипции p21 (waf1) вирусом гепатита C NS3. J. Gen. Virol. 82 : 2235–2241.

    CAS PubMed Google ученый

  • 112

    Bureau C, Bernad J, Chaouche N, Orfila C, Beraud M, Gonindard C, Alric L, Vinel JP & Pipy B (2001) Неструктурный белок 3 вируса гепатита C вызывает окислительный взрыв в моноцитах человека посредством активации НАДФН-оксидазы. J. Biol. Chem. 276 : 23077–23083.

    CAS PubMed Google ученый

  • 113

    Ghosh AK, Steele R, Meyer K, Ray R & Ray RB (1999) Белок NS5A вируса гепатита C модулирует гены, регулирующие клеточный цикл, и способствует росту клеток. J. Gen. Virol. 80 : 1179–1183.

    CAS PubMed Google ученый

  • 114

    Polyak SJ, Paschal DM, McArdle S, Gale, Jr MJ, Moradpour D & Gretch DR (1999) Характеристика эффектов экспрессии неструктурного белка 5A вируса гепатита C в линиях клеток человека и на репликацию интерферон-чувствительного вируса . Гепатология 29 : 1262–1271.

    CAS PubMed Google ученый

  • 115

    Kaufman RJ (1999) Двухцепочечная РНК-активированная протеинкиназа опосредует индуцированный вирусом апоптоз: новая роль для старого актера [комментарий]. Proc. Natl. Акад. Sci. США 96 : 11693–11695.

    CAS PubMed Google ученый

  • 116

    Arima N, Kao CY, Licht T, Padmanabhan R & Sasaguri Y (2001) Модуляция роста клеток неструктурным белком вируса гепатита C NS5A. J. Biol. Chem. 276 : 12675–12684.

    CAS PubMed Google ученый

  • 117

    Majumder M, Ghosh AK, Steele R, Ray R & Ray RB (2001) NS5A вируса гепатита C физически связывается с p53 и регулирует экспрессию гена p21 / waf1 зависимым от p53 образом. J. Virol. 75 : 1401–1407.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118

    Ghosh AK, Majumder M, Steele R, Yaciuk P, Chrivia J, Ray R & Ray RB (2000) Белок NS5A вируса гепатита C модулирует транскрипцию с помощью нового клеточного фактора транскрипции SRCAP. J. Biol. Chem. 275 : 7184–7188.

    CAS PubMed Google ученый

  • 119

    Bréchot C (1998) Молекулярные механизмы вирусов гепатита B и C, связанные с канцерогенезом печени. Гепатогастроэнтерология 45 : 1189–1196.

    PubMed Google ученый

  • 120

    Nousbaum J, Pol S, Nalpas B, Landais P, Berthelot P & Bréchot C (1995) Инфекция вируса гепатита C типа 1b (II) во Франции и Италии. Ann. Интер. Med. 122 : 161–168.

    CAS Google ученый

  • 121

    Gane EJ, Naoumov NV, Qian KP, Mondelli MU, Maertens G, Portmann BC, Lau JYN & Williams R (1996) Продольный анализ репликации вируса гепатита C после трансплантации печени. Гастроэнтерология 110 : 167–177.

    CAS PubMed Google ученый

  • 122

    Bruno S, Silini S, Crosignani A, Borzio F, Leandro G, Bono F, Asti M, Rossi S, Largui A, Cerino A, Podda M & Mondelli M (1997) Генотипы вируса гепатита C и риск гепатоцеллюлярная карцинома при циррозе: проспективное исследование. Гепатология 25 : 754–758.

    CAS PubMed Google ученый

  • 123

    Ямаути М., Накахара М., Хисато Н., Казухико С., Джунничи Х и Тода Г. (1994) Различная распространенность гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с циррозом печени из-за генотипа II и III вируса гепатита С. Inter. Гепатол. Comm. 2 : 328–332.

    Google ученый

  • 124

    Thomssen R, Bonk S & Thiele A (1993) Гетерогенность плотности вируса гепатита C в сыворотке крови человека из-за связывания бета-липопротеинов и иммуноглобулинов. Med. Microbiol. Иммунол. (Берл) 182 : 329–334.

    CAS Google ученый

  • 125

    Thomssen R, Bonk S, Propfe C, Heermann KH, Kochel HG & Uy A (1992) Ассоциация вируса гепатита C в сыворотке крови человека с бета-липопротеином. Med. Microbiol. Иммунол. 181 : 293–300.

    CAS PubMed Google ученый

  • 126

    Monazahian M, Bohme I, Bonk S, Koch A, Scholz C, Grethe S & Thomssen R (1999) Рецептор липопротеинов низкой плотности как кандидат в рецепторы вируса гепатита С. J. Med. Virol. 57 : 223–229.

    CAS PubMed Google ученый

  • 127

    Agnello V, Abel G, Elfahal M, Knight GB & Zhang QX (1999) Вирус гепатита C и другие вирусы flaviviridae проникают в клетки через рецептор липопротеинов низкой плотности. Proc. Natl. Акад. Sci. США 96 : 12766–12771.

    CAS PubMed Google ученый

  • 128

    Czaja AJ, Carpenter HA, Santrach PJ & Moore SB (1998) Факторы, специфичные для хозяина и заболевания, влияющие на стеатоз при хроническом гепатите C. J. Hepatol. 29 : 198–206.

    CAS PubMed Google ученый

  • 129

    Леттерон П., Фроменти Б., Террис Б., Деготт С. и Пессайр Д. (1996) Острый и хронический стеатоз печени приводит к перекисному окислению липидов in vivo у мышей. J. Hepatol. 24 : 200–208.

    PubMed Google ученый

  • 130

    Sabile A, Perlemuter G, Bonbo F, Kohara K, Demaugre F, Matsuura Y, Bréchot C & Barba G (1999) Ядровый белок вируса гепатита C связывается с аполипопротеином A11, и его секреция регулируется фибратами. Гепатология 4 : 1064–1076.

    Google ученый

  • 131

    Shi ST, Polyak SJ, Tu H, Taylor DR, Gretch DR & Lai MM (2002) Вирус гепатита C NS5A колокализуется с основным белком на липидных каплях и взаимодействует с аполипопротеинами. Вирусология 292 : 198–210.

    CAS PubMed Google ученый

  • 132

    Hope RG, Murphy DJ & McLauchlan J (2002) Домены, необходимые для направления основных белков вируса гепатита C и вируса GB-B в липидные капли, имеют общие черты с растительными олеозиновыми белками. J. Biol. Chem. 277 : 4261–4270.

    CAS PubMed Google ученый

  • 133

    Perlemuter G, Sabile A, Letteron P, Vona G, Topilco A, Chretien Y, Koike K, Pessayre D, Chapman J, Barba G & Brechot C (2002) Ядровый белок вируса гепатита С ингибирует микросомальный белок-переносчик триглицеридов активность и секреция липопротеинов очень низкой плотности: модель вирусного стеатоза. FASEB J. 16 : 185–194.

    CAS PubMed Google ученый

  • 134

    Maillard P, Krawczynski K, Nitkiewicz J, Bronnert C, Sidorkiewicz M, Gounon P, Dubuisson J, Faure G, Crainic R & Budkowska A (2001) Необолочечные нуклеокапсиды вируса гепатита C в сыворотке инфицированных пациентов. J. Virol. 75 : 8240–8250.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135

    Киттлесен Д.Д., Чианез-Баллок К.А., Яо ZQ, Брасиале Т.Дж. и Хан Ю.С. (2000) Взаимодействие между рецептором комплемента gC1qR и коровым белком вируса гепатита С ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов. J. Clin. Инвестировать. 106 : 1239–1249.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136

    Rubbia-Brandt L, Giostra E, Quadri R, Malé P, Mentha G, Sparhr J, Zarski J, Borisch B, Hadengue A & Negro F (1999) Доказательства вирусной опосредованности стеатоза печени в подгруппе пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (HCV) генотипа 3. J. Hepatol. 30 (Дополнение 1): 133

    Google ученый

  • Гепатит С — причины, симптомы, лечение, диагностика

    Факты

    Гепатит — это медицинский термин, обозначающий воспаление печени. Вирус гепатита С — одна из многих причин воспаления печени. Воспаление печени также может быть вызвано другими типами вирусов гепатита, а также алкоголем, лекарствами и некоторыми другими, менее распространенными проблемами.

    Гепатит С — частая причина воспаления печени, заболеваний печени и рака печени в Северной Америке. Около 245 000 канадцев больны гепатитом С, но многие не знают, что они являются носителями вируса. Это связано с тем, что многие люди, инфицированные вирусом гепатита С, не имеют симптомов.

    Гепатит С передается от человека к человеку через кровь или продукты крови, инфицированные этим вирусом. Современные скрининговые тесты практически исключили передачу гепатита С через продукты крови (например, переливание крови). Сегодня в Канаде гепатит С передается в основном через зараженные иглы для наркотиков.

    Sponsored Health Tool

    Причины

    Вирус гепатита С (HCV) распространяется через кровь и может передаваться следующими путями:

    • Совместное использование игл при употреблении запрещенных уличных наркотиков.В Канаде это основной путь распространения гепатита.
    • Использование нестерильных инструментов и игл для нанесения татуировок и пирсинга.
    • Получающие органы (например, почка, печень или поджелудочная железа) от донора, инфицированного ВГС. Однако доноры органов в Канаде и США проходят скрининг на инфекцию ВГС, поэтому риск заражения вирусом после трансплантации органов невелик.
    • Переливание крови, которое раньше было основным путем распространения ВГС. Но сегодня скрининговые тесты проводятся на всей донорской крови, поэтому эта причина почти устранена.
    • Совместное использование предметов личной гигиены, таких как бритвы, ножницы, кусачки для ногтей или зубная щетка, с инфицированным человеком.
    • Участие в рискованном сексуальном поведении (например, наличие нескольких партнеров или неиспользование презервативов при половом акте с инфицированным человеком).

    Несмотря на то, что риск невелик, наличие инфекции, передаваемой половым путем, или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) может увеличить риск передачи инфекции ВГС половым путем. Риск заражения беременной женщиной передачи вируса своему ребенку также невелик.Кормящая мать может передать инфекцию своему ребенку во время кормления грудью, если ее соски потрескались и кровоточат. Люди в тюрьмах и медицинские работники, контактирующие с инфицированной кровью, подвергаются более высокому риску заражения вирусом.

    Врачи не знают, сколько времени человек, инфицированный вирусом, остается заразным. По этой причине любой, у кого положительный результат теста на антитела к ВГС, должен принимать меры предосторожности, чтобы избежать распространения инфекции. См. «Лечение и профилактика» для получения дополнительной информации.

    Sponsored Health Tool

    Симптомы и осложнения

    Когда HCV впервые поражает организм, это называется острой фазой . В острой фазе некоторые люди испытывают такие симптомы, как усталость и желтуха (пожелтение кожи и глаз). Также могут возникать другие симптомы, такие как головная боль, лихорадка, мышечные боли и боль в животе.Симптомы появляются в течение 2–12 недель после заражения и длятся от 2 недель до 3 месяцев. Однако многие люди не испытывают никаких симптомов во время этой острой фазы инфекции.

    Хотя некоторые люди способны вывести вирус из своего организма после острой фазы, около 80% людей, инфицированных гепатитом С, разовьются хронической инфекцией. Поскольку он прогрессирует медленно, симптомы хронического гепатита могут появиться через 20 или 30 лет. Симптомы хронического гепатита С могут включать усталость, желтуху, боль в животе, более легкие синяки или кровотечение, плохой аппетит, зуд и боль в суставах.

    Долгосрочные осложнения инфекции ВГС включают цирроз печени (постоянное рубцевание печени, затрудняющее ее функционирование), печеночную недостаточность и рак печени. Хотя для развития может потребоваться много лет, у 10–20% людей с гепатитом С разовьется цирроз печени, а из этих людей у ​​1–5% разовьется рак печени.

    Как сделать диагностику

    Врачи используют анализы крови, чтобы определить, есть ли у человека гепатит С. Сюда входят тесты для определения наличия вируса гепатита С или антител, вырабатываемых организмом для борьбы с вирусом, а также тесты на воспаление или повреждение печени.

    Тест на вирус гепатита С определяет наличие антител к вирусу гепатита С. Антитела вырабатываются иммунной системой в результате попадания в организм чужеродного вещества (например, вируса). Этот тест определяет, подвергся ли кто-либо воздействию вируса гепатита С, но не измеряет количество вируса в организме.Другой тест, называемый тестом на РНК HCV, обнаруживает настоящий вирус в крови и может измерить количество вируса в организме.

    Анализы крови используются для проверки на воспаление и повреждение печени. Эти тесты проверяют наличие ферментов, обычно обнаруживаемых в клетках печени. Когда клетки печени воспаляются или повреждаются, в кровь выделяется больше ферментов, чем обычно. Примеры ферментов, обнаруженных в клетках печени, включают аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ).
    В некоторых случаях биопсия печени может быть выполнена для определения степени повреждения печени, вызванного гепатитом С.

    Лечение и профилактика

    Лечение

    Не все люди, инфицированные ВГС, нуждаются в лечении или отвечают на него. Лечение обычно рекомендуется для людей, у которых были повышенные функциональные пробы печени в течение не менее 3 месяцев, а также у которых есть воспаление или цирроз печени, подтвержденный биопсией.

    У людей с незначительным повреждением печени или без него, что подтверждается биопсией печени, может не развиться серьезное повреждение печени.Они могут отказаться от лечения сразу и вместо этого попросить врачей контролировать их состояние с помощью регулярных анализов крови и биопсии печени каждые три-пять лет.

    При выборе лечения необходимо учитывать множество факторов. Ваш врач поможет вам решить, какое лечение подходит вам и подходит ли оно вам.

    С момента появления на рынке новых противовирусных препаратов в 2013 году лечение ВГС-инфекции эволюционировало. Показатели излечения от гепатита С значительно увеличились.Противовирусная терапия также может помочь замедлить прогрессирование поражения печени или снизить риск цирроза и рака печени.

    Людям с ВГС необходимо сдать анализы крови для назначения медикаментозного лечения перед началом лечения. Какая терапия используется , зависит от генетического типа ВГС, вызывающего инфекцию. Эти типы называются генотипами . Наиболее распространены генотипы 1, 2 и 3. В зависимости от типа ВГС у человека и степени поражения печени продолжительность лечения может варьироваться.

    Лекарства от гепатита С быстро исследуются, развиваются противовирусные препараты и стратегии лечения. Большинство противовирусных препаратов длятся от 8 до 12 недель, хотя некоторые могут длиться дольше. В зависимости от используемых лекарств побочные эффекты противовирусных лекарств могут включать симптомы гриппа, анемию, лихорадку, усталость, головные боли, потерю веса, тошноту, кожную сыпь и боль в мышцах или костях.

    Если печень серьезно повреждена из-за гепатита С, может потребоваться пересадка печени, но в большинстве случаев это не излечивает вирус.

    Если вам поставили диагноз хронического гепатита С, вы можете предотвратить дополнительное повреждение печени, отказавшись от алкоголя и курения сигарет или сигар. Некоторые широко используемые рецептурные и безрецептурные лекарства, а также растительные продукты также могут повлиять на печень и вызвать больший ущерб. Поговорите со своим врачом или медицинским работником о безопасности приема определенных лекарств.

    Профилактика

    В настоящее время вакцины для предотвращения заражения ВГС не существует. Таким образом, важно избегать контакта с вирусом. Чтобы снизить риск заражения, соблюдайте следующие меры предосторожности:

    • Не делитесь зубной щеткой, бритвой или другими предметами, на которых может быть кровь, с больными гепатитом С.
    • Используйте латексные презервативы во время полового акта и уменьшите количество половых партнеров, если у вас их больше одного.
    • Если вы работаете в больнице или другом медицинском учреждении, надевайте защитные перчатки и одежду при утилизации игл и других загрязненных острых предметов.
    • Если вы хотите сделать татуировку или сделать пирсинг, убедитесь, что практикующий стерилизует инструменты и принадлежности.
    • Избегайте употребления незаконных уличных наркотиков (включая интраназальный или «вдыхаемый» кокаин) или найдите программу реабилитации от наркозависимости. Если вы употребляете инъекционные наркотики, не пользуйтесь общими иглами или другим оборудованием (например, ватой, ложками и водой) с другими потребителями.

    Позвоните своему врачу, если у вас есть симптомы гепатита, или если вы думаете, что могли контактировать с кем-то, у кого он есть.

    Авторские права на все материалы принадлежат MediResource Inc. 1996–2021 гг.

    Гепатит с типы вируса: HCV, генотипирование (типы 1a, 1b, 2, 3a, 4), РНК [реал-тайм ПЦР]

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.