Содержание

Новые препараты от фиброза и цирроза печени

Вирусный гепатит С – это серьезное заболевание, которое приводит к развитию таких осложнений, как фиброз и цирроз печени. К сожалению, данные патологии крайне сложно вылечить, если диагностирована последняя стадия.

 

 

Американская фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibb (BMS) приобрела у разработчика из Японии Nitto Denko права на препарат, предназначение которого заключается в лечении фиброза, цирроза печени и других заболеваний, возникающие вследствие развития вирусного гепатита С или жирового гепатоза. Покупка обошлась более чем в 100 миллионов долларов. Это колоссальные вложения!

 

Описание препарата

 

Рабочее название лекарства — ND-L02-s0201, в данный момент оно находится лишь на первой ступени клинических испытаний. Научные сотрудники американской компании рады сотрудничеству с японцами. Совместно специалисты смогут разработать лекарства для людей, у которых жировой гепатоз. Последствия такого заболевания – цирроз печени. В настоящий момент способы лечения данной проблемы весьма ограничены.

 

 

Для справки! Цирроз печени представляет собой патологический процесс в печени, при котором ткань органа замещается соединительной тканью. Вследствие такого процесса печень перестает функционировать.

 

«Тихие» проблемы человека

 

Жировой гепатоз называют тихим заболеванием, поскольку многие пациенты даже не догадываются о такой проблеме. В основном ее диагностируют при появлении цирроза или отказе печени.

 

В Соединенных штатах Америки около 100 миллионов человек живет с жировым гепатозом. К сожалению, в 20% случаев данная патология может привести к развитию цирроза печени. По некоторым данным Allergan, жировой гепатоз к 2020 году станет одной из основных причин трансплантации печени. Этот факт заставляет задуматься!

 

 

Инвестиции в здоровье

 

Распространение болезни порождает спрос на препараты для ее лечения. Именно эта сфера фармакологии становится привлекательной для инвестиций. В смете расходов Allergan стоит сумма 1.6 миллиардов долларов, которая была потрачена на покупку компании Tobira Therapeutics. Она занимается разработкой двух препаратов для лечения жирового гепатоза.

 

Bristol-Myers Squibb – еще одна американская компания, деятельность которой направлена в несколько сфер: лекарственные препараты от диабета, онкологических заболеваний, ВИЧ, СПИДа, вирусных гепатитов и других заболеваний. Прибыль компании за 2-15 год насчитывает 16.5 миллиардов долларов, чистая выручка – 1.5 миллиардов долларов.

 

 

Важно понимать, что лечение гепатита С – это процесс, который требует финансовых инвестиций, поскольку в большинстве случаев терапия полностью ложится на плечи пациентов.

gepa-net.com

новый препарат для лечения патологий печени

Вирусный гепатит С – специфическое поражение печени, вызываемое вирусом гепатита С. Сложностью в диагностике данного заболевания — является длительное отсутствие специфической клинической картины. Вирус приспособился к длительной бессимптомной персистенции в организме путем генетической мутации генома дочерних клеток.

Иммунная система человека не способна быстро вырабатывать антитела, а следовательно – вовремя распознавать инфекцию. Больной обращается в поликлинику за помощью уже при появлении осложнений заболевания, таких как фиброз и цирроз печени. Несмотря на то, что печень обладает наивысшими регенерационными способностями, процессы склерозирования при вирусном гепатите С считаются практически необратимыми.

Чем раньше — тем лучше!

Лечение тяжело запущенных случаев – сложная манипуляция, которой тяжело добиться положительной динамики и хороших результатов терапии. Вирусный гепатит С в стадии компенсированного цирроза можно успешно вылечить противовирусными препаратами. Велапатасвир в комбинации с Софосбувиром при длительности курса лечения равной 24 недели дают положительный эффект, вплоть до полного излечения и восстановления структуры печени. Для лечения декомпенсированного цирроза и фиброза к основной антивирусной терапии планируют добавить инновационный препарат.

Действенный метод борьбы

В конце осени 2016 года фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibb выкупила лицензию на лекарство у производителя из Японии – фармкомпании Nitto Denko за 100млн.$. Совершенно новое лекарство целенаправленно на терапию фиброзных и цирротических изменений печени, вызванное вирусом гепатита С. Экспериментальный препарат ND-L02-s0201 в данный момент проходит первый этап клинических испытаний, но уже показывает высокоэффективное действие. Он предста

doctor-hcv.com

Обнаружены новые возможности лечения фиброза печени

Обнаружены новые возможности лечения фиброза печени

Исследователи из института биомедицинских исследований Беллвитжа обнаружили, что подавление фермента оксидазы NOX4 играет важную роль в патологии фиброза печени.

 

Исследователи изучили функции цитокинов, а именно трансформирующих факторов роста (TGF-бета) в патофизиологии печени. Их интересовал процесс развития фиброза печени — болезни, вызванной перепроизводством белков внеклеточного матрикса в тканях органа. Во время фиброза уровни TGF-бета увеличивается, то есть, начинается защитная реакция организма.

Известно, что цитокины TGF-бета играют две роли. Они подавляют рост опухолей на ранних стадиях, но на поздних стадиях клетки приспосабливаются избегать сигналы, и TGF-бета наоборот стимулирует развитие рака. Ученые из медицинского университета Вены (Австрия) изучали факторы, которые управляют выработкой TGF-бета.

 

Поскольку цитокины играют двойную роль, то нельзя попросту заблокировать их работу у пациентов с фиброзом печени. Это неизбежно приведет к образованию карциномы. Потому ученые искали молекулы, которые являются посредниками TGF-бета в процессе образования фиброза, но не влияют на образование опухолей. Фермент NOX4, участвующий в процессе окисления, оказался важным звеном в патологии фиброза. Блокировка NOX4 предотвращает активацию внеклеточного матрикса и смерть клеток. Выяснилось, что уровень NOX4 очень высок в образцах тканей печени больных с разными стадиями фиброза, вызванного вирусом гепатита C. В настоящее время существует несколько ингибиторов NOX4, поэтому исследование обнаружило новую возможность применения старых препаратов.

10.11.2012 2340 Показ

Источник. Medicalxpress

Информация. http://www.medstream.ru

Фотография. http://gepatitb.ru

Администрация сайта med-practic.com не несет ответственности за содержание информации

www.med-practic.com

Недорогие препараты для лечения печени: ТОП-5 дешевых лекарств 2019

В условиях масштабного кризиса процесс поддержания и восстановления здоровья сталкивается с проблемой стоимости лекарственных средств. Однако не стоит подвергать себя унынию – всегда можно найти оптимальный выход из этого положения. Существуют недорогие препараты для печени, действие которых вполне соизмеримо с эффектом, получаемым от лечения дорогими лекарствами.

Итак, предлагаем вашему вниманию ТОП-5 дешевых лекарств, с помощью которых можно наладить работу печени.

Лив 52

Это недорогое лекарственное средство, включающее в свой состав только растительные ингредиенты – цикорий, тысячелистник, тамариск, черный паслен и т. п.

Лив 52 обладает ярко выраженными гепатопротекторными свойствами и рекомендуется при заболевании гепатитом, циррозе и жировой дистрофии печени. Препарат эффективно борется с замещением функциональных клеток печени фиброзной тканью, нормализует отток желчи, устраняя дискинезию и воспаление желчных протоков.

Лив 52 можно применять для профилактики нарушений работы печени вследствие алкогольной интоксикации, а также химического и радиационного поражения печеночных тканей. Препарат также позитивно влияет на кроветворение и синтез протеинов, стимулирует аппетит при истощении.

Антитоксическое действие Лив 52 заключается в ускорении выведения производных углерода и ацетальдегидов из организма при помощи мягкого мочегонного и слабительного эффекта. Кроме того, препарат замедляет процесс разрушения клеток печени.

Вышеперечисленные свойства лекарственного средства дают основания рекомендовать его для защиты печени на период лечения противоопухолевыми препаратами. При параллельном приеме лекарства с антибиотиками необходимо проконсультироваться с врачом.

За счет полностью натурального состава, Лив 52 имеет незначительные противопоказания (случаи аллергии на компоненты препарата и наличие острых очагов воспаления в желудочно-кишечном тракте) и может быть рекомендован детям с пятилетнего возраста и взрослым. Беременным и кормящим женщинам следует использовать его с осторожностью.

Карсил

Этот недорогой препарат, как и предыдущий, имеет полностью растительную основу – экстракт расторопши. Лекарственное средство с успехом применяется при начальных стадиях заболевания циррозом печени, гепатитами различного происхождения, сопровождающимися нарушением метаболизма или истощением. Хорош Карсил и для профилактики поражения печени при алкогольной интоксикации, продолжительном приеме агрессивных лекарственных препаратов (химиотерапии) и вынужденном пребывании в токсической среде.

Карсил обычно хорошо переносится пациентами, однако имеет ряд противопоказаний:

  1. Заболевания женских половых органов, вызванные гормональными расстройствами и развитием доброкачественных и злокачественных опухолей;
  2. Беременность и грудное вскармливание;
  3. Целиакия (пищевая непереносимость).

Препарат может вызывать тошноту, диарею, кожные высыпания. При длительном приеме может развиться аллопеция (облысение). Женщинам следует учесть, что Карсил может снижать терапевтический эффект от приема оральных противозачаточных средств и повышать его при лечении рядом препаратов (кетоконазол, диазепам и т. д.).

Гепабене

Этот недорогой препарат также включает в себя вытяжку плодов расторопши, но имеет в своем составе и экстракт дымянки лекарственной. Обладая гепатопротекторным эффектом, Гепабене успешно восстанавливает поврежденные клетки печени, что дает повод применять его в период лечения антибиотиками и противоопухолевыми препаратами. Кроме того, он устраняет дискинезию желчевыводящих путей, нормализуя отток желчи, в том числе и после холецистоэктомии (удалении желчного пузыря) и обладает антиоксидантным действием.

Гепабене не рекомендуется при аллергических реакциях на его компоненты, наличии острых воспалительных процессов в печени и желчном пузыре. Препарат не назначают детям и беременным женщинам.

Аллохол

Доступный препарат, влияющий на активизацию синтеза желчи, усиливая при этом перистальтику кишечника и снижая в нем активность процессов брожения и гниения. Аллохол усиливает действие желчных кислот при их недостаточности, ускоряет движение желчи по желчевыводящим путям, предупреждая тем самым застойные явления, развитие воспалительных очагов в них и снижает риск выпадения в осадок холестерина – основы для образования конкрементов.

Препарат хорошо переносится, полностью всасывается в кишечнике, затем после участия в процессе пищеварения частично реабсорбируется и выводится из организма естественным путем.

Аллохол рекомендован при дискинезии желчных путей, воспалении желчного пузыря, хронических гепатитах различной этиологии, запорах, связанных с вялостью кишечника.

Существует у препарата и ряд противопоказаний:

  1. Аллергия на препарат;
  2. Острая форма гепатита;
  3. Жировая дистрофия печени;
  4. Повышенное содержание в крови «плохого» холестерина и билирубина.

Хофитол

Недорогое лекарственное средство полностью состоит из натуральных растительных ингредиентов (сухого и водного вида экстракта артишока) и обладает защитным (гепатопротекторным), желчегонным и мягким мочегонным свойствами.

Хофитол рекомендуют для оптимизации оттока желчи при дискинезии, лечения гепатитов различного вида, начальной стадии цирроза печени, интоксикации организма, раннего токсикоза беременных. Кроме того, препарат назначают в качестве вспомогательной меры для лечения атеросклероза и избыточного веса.

Единственное противопоказание при лечении Хофитолом – желчнокаменная болезнь.

dymohod-msk.ru

Обратим ли фиброз печени: аргументы «за» и «против».

Обратим ли фиброз печени: аргументы «за» и «против».

Видеолекция профессора Павлов Ч.С. «Обратим ли фиброз печени: аргументы «за» и «против»». Видео из программы «XXV Всероссийская Образовательная ИНТЕРНЕТ-СЕССИЯ для врачей».

XXV Всероссийская Образовательная Интернет Сессия
“Проблемы интерниста. Семинары по внутренним болезням”,
01 марта 2011 года (вторник).

«Интернет для интерниста»

Научный руководитель: председатель межведомственного Научного Совета по терапии РАМН академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Владимир Трофимович Ивашкин
Исполнительный директор: секретарь межведомственного Научного Совета по терапии РАМН доктор медицинских наук, профессор Оксана Михайловна Драпкина
Ответственный секретарь Интернет Сессии: Дуболазова Юлия Викторовна

Программа Интернет-Сессии


Программа XXV Всероссийской Образовательной Интернет Сессии

Стенограмма

Стенограмма лекции

XXV Всероссийской Образовательной Интернет Сессии для врачей

Общая продолжительность: 29:02

00:00

Оксана Михайловна Драпкина, секретарь межведомственного Научного Совета по терапии РАМН, доктор медицинских наук, профессор:

— Мы продолжаем нашу работу. Переходим к следующей секции. Секция «Гепатология». Я с удовольствием жду этой секции, поскольку буду проводить ее в коллективе двух очаровательных мужчин (мужественных мужчин). Первое слово – профессор Павлов Чавдар Савович. Обратим ли фиброз печени: аргументы «за» и «против».

Чавдар Савович, если позволите. Я хочу сказать, что все 5 тысяч человек, которые сейчас нас смотрят. Я хочу, чтобы они знали, что сейчас будут общаться с экспертом, который только что вернулся из Кохрейновского центра. У них есть уникальная возможность задать вопросы и получить ответ непосредственно из ваших уст.

Чавдар Савович Павлов, доктор медицинских наук:

— Спасибо большое, Оксана Михайловна! После таких искренних слов от потрясающей женщины, сказанных перед нашей глубокоуважаемой аудиторией, я, безусловно, постараюсь в своем выступлении познакомить всех вас с тем, где мы находимся на данный момент с проблемой фиброза печени.

Как было сказано здесь в предыдущем совещании, где Елена Александровна сказала, что если бы она выступала 5 лет назад. Я бы сказал то же самое. Если бы я выступал 5 лет назад, аргументы «за» и «против», которые мы с вами сейчас обсуждаем, я, наверное, разделил бы по 50% «за» и 50% «против», чтобы выглядеть серьезно в этой аудитории.

Но, выступая здесь сегодня, я сказал бы – конечно, аргументы в пользу обратимости фиброза печени и данные, которые накоплены на сегодняшний момент, позволяют мне с большей долей уверенности говорить, что фиброз печени на сегодняшний день обратим. Речь, в первую очередь, идет о том, насколько мы имеем возможность этот процесс повернуть вспять. Либо добиться положительной динамики стадии фиброза печени, либо полностью добиться восстановления структуры печени.

02:13

Итак, фиброз печени – это закономерное следствие практически всех заболеваний печени любой этиологии. Здесь мы сталкиваемся с рядом стандартных стереотипных процессов, которые разворачиваются в печени. Это, с одной стороны, процессы хронического воспаления, которым противостоят процессы регенерации тканей печени.

В основе нарушения равновесия между процессами фиброзирования и регенерации происходит накопление экстрацеллюлярного матрикса. Это накопление в течение хронического поражения печени в 6-10 раз превышает нормальные показатели. Основным источником на сегодняшний день (это было показано в ряде работ), основным генератором избыточного экстрацеллюлярного матрикса являются клетки Ито.

В норме пул этих клеток в печени составляет примерно 10% –15% от всех клеточных структур в тканях печени.

Сразу хочу вам сказать, что фиброз печени в той или иной степени своего проявления выявляется примерно в 45% секционных случаев, которые проводятся в связи со смертью людей в развитых странах.

Если подходить к тому субстрату, а именно – к клеткам Ито, которые являются основным продуцентом фиброза в тканях печени. Они располагаются в так называемых пространствах Диссе. Это функциональные пространства, которые находятся между функциональными гепатоцитами, между основными клетками тканей печени и эндотелиальными сосудами в тканях печени.

В результате избыточного накопления и продукции экстрацеллюлярного матрикса. Клетки Ито в покое являются одними из депо ретиноидов, витамина А. В результате повышения их активности они теряют пул ретиноидов. Они превращаются в активные клеточки миофибробласты и начинают заполнять пространство Диссе и функциональные пространства, которые имеются между эндотелиоцитами в сосудах печеночной дольки. Они начинают заполняться компонентами экстрацеллюлярного матрикса.

04:40

Наша сегодняшняя лекция вводная и передо мной не стоит цель рассказать вам тонкие звенья патогенеза фиброзных изменений при хронических заболеваниях печени различной этиологии. Я показываю этот слайд с целью, чтобы в дальнейшем (когда мы будем обсуждать современные подходы к лечению фиброза печени теми препаратами, которые обсуждаются с целью вернуть этот процесс вспять) вы примерно представляли те звенья, на которых действуют эти препараты.

Как здесь указано, первое звено – это повреждение печени. Это, безусловно, тот этиологический фактор, который приводит к повреждению печени. Следующий этап или следующее звено, на которое направлено большинство препаратов, которые либо используются с целью лечения фиброза печени, с целью профилактики его дальнейшего развития или с целью обратить процесс, это препараты, направленные на снижение некровоспалительной реакции в тканях печени.

Следующее звено и конечный пункт, который представляется нашей целью в отношении лечения фиброза печени – это препараты, избирательно влияющие на активность клеток Ито. На те специфические клетки, которые синтезируют компоненты экстрацеллюлярного матрикса.

Конечно, в том случае, когда мы имеем этот дисбаланс (в частности – дисбаланс, который характеризуется нарушением таких компонентов, как металлпротеиназа). Это матриксные металлпротеиназы, которые ответственны за расщепление, за синтез экстрацеллюлярного матрикса.

Естественно, на уровне этого звена синтеза экстрацеллюлярного матрикса потенциальные препараты на сегодняшний день рассматриваются и разрабатываются. Они могут повлиять на баланс протеиназ, которые ответственны за расщепление экстрацеллюлярного матрикса.

На данном слайде вы можете увидеть два основных компонента, которые ответственны либо за процесс прогрессирования, либо за процесс фибринолиза в тканях печени. Это матриксные металлпротеиназы и их ингибиторы. На сегодняшний день известно 28 типов металлопротеиназ – протеаз, которые ответственны за расщепление экстрацеллюлярного матрикса.

Безусловно, в зависимости оттого, какие компоненты преобладают в составе этого экстрацеллюлярного матрикса, мы имеем дело с активностью различных протеаз, которые расщепляют эти компоненты.

Нарушение тонкого баланса… К сожалению, на сегодняшний день трудно добиться соблюдения этого баланса. Почему? Много металлпротеиназ – это приводит к тому, что протеазы приводят к некрозу, развитию выраженного воспаления печени. Наоборот, когда их количество снижается (преобладают тканевые ингибиторы металлпротеиназы), мы будем сталкиваться с прогрессированием фиброза печени.

08:05

Те модели, которые были разработаны на животных в основном (исследователи попытались подойти к разгадке тонкого баланса), как раз не могли соблюсти тонкую грань между количеством профибротических факторов и антифибротических факторов. В частности, это концентрация и эффективность матриксных металлопротеиназ.

Один из примеров – хронический гепатит С. Это тот этиологический фактор, на основании которого на сегодняшний день накоплено много доказательств, говорящих о возможности обратного развития фиброза печени. В том числе и на стадии выраженного фиброза печени – на стадии цирроза печени.

Здесь представлен длительно формирующийся фиброз на фоне хронической инфекции вирусом гепатита С, который в течение 30-40 лет приводит к развитию цирроза печени. Надо сказать, что на сегодняшний день накоплено достаточно новых клинических данных, которые говорят, что такой ход событий… Здесь, конечно, очень много проблем в отношении того, как доказать, насколько выражен фиброз.

Почему? Мы очень редко у людей прибегаем к повторным биопсиям печени, если даже речь идет о неэффективности или отсутствии ответа на противовирусную терапию. Это возможность проследить за темпами прогрессирования фиброза печени.

Я могу привести только два исследования, которые были проведены с больными хроническим гепатитом С. Данные были опубликованы в 2005-м году. В одном исследовании 370 человек (пациентов) из Ирландии были включены в исследование. Второе исследование из Германии. Там достаточно большое количество пациентов – практически 2 тысяч женщин, которые были инфицированы вирусом гепатита С в течение 25-ти лет.

Им вводился иммуноглобулин по поводу вакцинации от вирусного гепатита-дельта. Эти две тысячи пациенток были отслежены в течение 25-ти лет. Темпы развития фиброза печени после такого массированного инфицирования вирусом гепатита С составили 4,4 % . У этих пациентов обнаружились выраженные стадии фиброза печени. Цирроз печени имелся у 1,2% пациентов. Гепатоцеллюлярная карцинома была зафиксирована лишь только у 0,1% случаев.

10:56

На данном слайде представлены те логические стадии, о которых я только что рассказал. Те дополнительные этиологические факторы, которые могут повлиять на темпы прогрессирования фиброза печени.

Если здесь дан пример с хроническим вирусным гепатитом С, в виде ко-факторов повреждения печени могут выступать алкоголь, коинфекция другими гепатотропными вирусами, отсутствие терапии, генетические факторы, которые могут приводить к тому, что будут преобладать некоторые факторы повреждения печени (ожирение).

Если взять алкогольное поражение печени, то можно спокойно рассматривать вышеперечисленные факторы. Это наличие вирусной инфекции, ожирения и так далее. Они также могут усугубить и ускорить процессы прогрессирования фиброза в тканях печени. Также имеет значение возраст к моменту инфицирования и неблагоприятная наследственность.

Здесь перечислены несколько клинических примеров заболеваний, которые в своем развитии сопровождаются развитием фиброза печени, и те факторы, которые могут повлиять на темпы прогрессирования фиброза печени.

Если говорить о хроническом вирусном гепатите С – это наличие мутаций гена гемохроматоза. Вы все хорошо знаете, что избыточное железо усугубляет прогрессию фиброза печени. Наличие генов ангиотензина, определенный вектор гена TGF-?, который активно является одним из медиаторов, стимулирующим клетки Ито, таких цитокинов как TNF-?, микросомальный эпоксид гидроксилаза, моноцитарный хемотоксический протеин и так далее.

Здесь, конечно, имеем дело с модифицированными факторами, то есть с теми факторами внешней среды, на которые мы можем оказывать влияние, успешно бороться с влиянием этих факторов. Это злоупотребление алкоголем, наличие хронических коинфекций вирусами гепатита В и дельта, возраст инфицирования.

Почему? Конечно, если говорить о гепатите В, если речь идет о вертикальной передаче вируса, то вероятность развития хронической инфекции гепатита В составляет 80-90%. Если вы приобретаете этот вирус в более зрелом возрасте, то вероятность развития хронических процессов в тканях печени менее вероятна.

Наличие трансплантаций печени. Сахарный диабет. Отсутствие терапии при его показаниях.

13:36

Если взять алкогольную болезнь, здесь, как видите, цитокины, которые играют определенную роль в патогенезе алкогольной болезни. Я думаю, сейчас Алексей Олегович дальше будет об этом говорить подробно. Это такие цитокины как интерлейкин 10. Это алкогольдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа. Это определенный фенотип цитохрома P450, наличие TNF-? и так далее.

Если говорить об алкогольной болезни печени, из модифицированных факторов, в первую очередь, нужно обсуждать употребление алкоголя и повторные эпизоды острого алкогольного гепатита. Почему? Конечно, у пациентов (тем более у пациентов с выраженным фиброзом печени) повторные эпизоды острого алкогольного гепатита примерно в два раза ухудшают их жизненный прогноз.

Из других факторов: наличие инфицирования хроническими вирусными гепатитами В и С.

Если будем разбирать неалкогольную жировую болезнь печени, здесь из генетических факторов имеет значение наличие гена гемохроматоза, определенный генотип ангиотензина, определенная активность TGF-?. Здесь из модифицированных факторов нужно упоминать: возраст, пол, степень ожирения наших пациентов.

Возвращаясь к тому вопросу, который я вначале своего выступления задавал и который на сегодняшний день на том клиническом материале, о котором шла речь. О лечении пациентов с хроническими вирусными гепатитами, пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, проведение противовирусной комбинированной терапии в том числе на стадии цирроза печени. Это может привести к тому, что мы заблокируем дальнейшее развитие фиброза печени и добьемся положительной динамики у этих пациентов.

Когда мы имеем дело с далеко зашедшим фиброзом, уже устоявшимися изменениями в тканях печени, наличием порто-, в частности наличием портоцентральных септ – это тот фактор, который является одним из субстратов развития портальной гипертензии. На этот фиброз лучше всего воздействовать. У этих пациентов речь будет идти об остановке дальнейшего прогрессирования фиброза печени и о минимальном улучшении.

Будет еще определенная группа, у которой мы можем говорить о частичном восстановлении тканей печени. Это пациенты с более далеко зашедшими стадиями фиброза печени. Безусловно, группа пациентов, у которых мы имеем достаточно времени, чтобы добиться ремоделирования тканей печени и быстрого и полного ее восстановления.

16:34

Итак, факторы, влияющие на обратимость фиброза печени. Это генетическая предрасположенность, о которой я говорил, виляние этиологических факторов (длительность и выраженность воздействия этих факторов на печеночную ткань), локализация, распространенность и стадия фибротического процесса (о чем мы только что сказали), давность существования фиброзной ткани. В частности ее компоненты.

Почему? Есть определенные компоненты фиброзной ткани, которые легко расщеплять матриксными металлпротеиназами, есть другие компоненты (коллаген I, III, IV типа), которые очень трудно поддаются расщеплению и обратному развитию.

Баланс, о котором шла речь, между матриксными металлпротеиназами и их ингибиторами, который необходимо соблюдать, чтобы не допустить дальнейшего прогрессирования фиброза печени.

Два слова о современной диагностике фиброза печени, без которой мы не можем говорить и не можем отслеживать то прогрессирование, которое мы имеем у наших пациентов. Почему? Для того чтобы сравнивать различные темпы прогрессирования фиброза печени, нам нужна как минимум пункционная биопсия печени в динамике: до начала лечения и после окончания курса лечения, чтобы оценивать динамику этих процессов.

На сегодняшний день у нас есть другая возможность. Это проведение неинвазивной диагностики фиброза печени. Я здесь как раз представил наши данные, которые уже опубликованы в Кохрейновской базе систематических обзоров. Они касаются тех сывороточных тестов крови (фибротест и эластография тканей печени) и ультразвукового исследования, которое позволяет оценивать динамику фиброза печени в динамике на фоне проведения лечения.

18:34

Стратегические направления на сегодняшний день, по которым идет разработка тех препаратов, которые позволяют моделировать процесс фиброзирования в тканях печени. Первое и логичное. Элиминация этиологических факторов, которые приводят к хроническому повреждению печени.

Это элиминация гепатотропных вирусов (противовирусное лечение). Это абстиненция (отказ от приема алкоголя).

Это устранение билиарной обструкции, если речь идет о заболеваниях с поражением билиарного дерева.

Снижение аутоиммунного процесса у наших пациентов с аутоиммунными гепатитами, аутоиммунным перекрестом.

Коррекция метаболических нарушений у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом.

Коррекция накопления тех металлов, которые накапливаются у больных с болезнью гемохроматоза и болезнью Вильсона.

Прием противофибротических препаратов. Об этом речь пойдет дальше.

Безусловно, устранение дополнительных факторов внешней среды (отказ от курения и снижение веса), которые могут также способствовать прогрессированию фиброза печени.

На данном слайде представлены препараты, которые на сегодняшний день применяются в зависимости от этиологии соответствующего хронического заболевания печени. Они прошли достаточно большую клиническую экспертизу и достаточно много международных исследований. Они доказали свою эффективность в отношении лечения и в отношении своего противофибротического эффекта.

Если говорить о хроническом вирусном гепатите С, соответственно, ?-интерферон и рибаверин. Если говорить о хроническом вирусном гепатите В, это ламивудин, энтекавир, также интерфероны.

Алкогольная болезнь: конечно, здесь без такого мероприятия как отказ от алкоголя, от абстиненции, невозможно обойтись дальнейшим или другими лечебными мероприятиями. Здесь два препарата – это кортикостероиды и пентоксифиллин (ингибитор фосфодиэстеразы), которые были рекомендованы на сегодняшний день в гайдлайне Американской ассоциацией по изучению печени (в 2010-м году). Это два препарата, которые используются для лечения больных с острым алкогольным гепатитом.

Это эссенциальные фосфолипиды. Они имеют свое место в отношении снижения активности клеток Ито и позволяют восстановить их функциональное состояние.

21:30

Если говорить о неалкогольной жировой болезни печени – это следующая большая группа заболеваний печени. Это коррекция инсулинорезистентности и липидного спектра. Снижение массы тела. Модифицируемые факторы. Также применение эссенциальных фосфолипидов.

Последняя группа заболеваний, о которых я имею возможность упомянуть, это группа заболеваний билиарного тракта. Здесь речь идет о назначении урсодезоксихолевой кислоты.

Еще раз данные. На сегодняшний день, как я уже рассказал, их становится все больше и больше. Это одни из первых, которые опубликованы. Это данные Poynard от 2005-го года. Наблюдали за 160 пациентами с циррозом печени. Как видите, на фоне проведения противовирусной терапии удалось добиться улучшения состояния тканей печени и снижения стадии фиброза печени.

Как видите, исходно практически у всех 160 пациентов был цирроз печени. По окончании результата от лечения можно в зависимости от наличия или отсутствия полученного вирусологического ответа посмотреть, что эти пациенты распределелись практически по всем стадиям, которые менее выражены, чем F4 (то есть цирроза печени).

22:57

Какие на сегодняшний день существуют проблемы в отношении разработки идеального антифибротического препарата?

Безусловно, это сам факт того, что регресс фиброза печени, как и сам процесс фиброгенеза в тканях печени, это процесс, растянутый во времени. Он длится более трех лет. Всегда, когда идет речь о назначении таких препаратов, нужно учитывать этот факт.

Те исследования, которые на сегодняшний день проводятся, безусловно, проводятся, опять повторюсь, с разными группами препаратов, которые действуют на разные уровни регуляции активности данного процесса. Те явления, о которых докладывается в зарубежной печати, связаны (больше имеют дело) с лабораторными животными, нежели людьми.

Одна из проблем (я уже сказал) – отсутствие методов, которые позволяют оценивать динамические изменения в тканях печени.

Отсутствие оптимальной стратификации риска прогрессирования фиброза. Еще одна проблема. Почему? Как я уже упомянул, в нескольких исследованиях было доказано, что темпы фиброзирования, к примеру, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С идут достаточно медленно.

Те данные, которые сообщаются, требуют очень тщательной выверки, чтобы мы были уверены, что это не настоящий процесс регенерации в тканях печени, который идет параллельно тому воспалению, о котором мы говорим, а результаты эффективности тех противовирусных и противофиброзных препаратов, которые применяются у этой группы пациентов.

Я уже упомянул о биопсии печени, которая необходима в динамике для контроля динамики фиброза печени.

Конечно, дальнейшая разработка и отсутствие на данный момент достоверных неинвазивных маркеров, которые бы позволяли отслеживать данный процесс в динамике.

Идеальный профиль, если исходить из всего вышесказанного, антифиброзного препарата должен влиять на ключевые патогенетические механизмы. В частности он должен по возможности подавлять активность клеток Ито. При оценке его эффективности, если говорить с позиции доказательной медицины и с позиции мета-анализов, которые проводятся, чтобы доказать эффективность того или иного препарата, он должен снижать смертность от этих заболеваний печени. Должен приводить к уменьшению стадии фиброза печени.

Должен иметь хороший профиль безопасности и быть пригоден к длительной терапии. Имеет преимущество таблетированная форма, если речь идет об этом. Еще немаловажно: доступная цена, которая позволит длительно применять эти препараты.

25:57

На данном слайде достаточно много препаратов. Они применяются для лечения основных нозологических форм заболеваний печени, о которых мы говорили выше. Это и препараты, которые влияют на этиологические факторы (о чем я говорил). Если речь идет о хроническом вирусном гепатите, это препараты, которые имеют противовирусное влияние. Если речь идет об алкогольном поражении печени, это абстиненция, которая приведет к устранению фактора повреждения тканей печени.

Вторая группа препаратов, о чем я говорил выше, это препараты, влияющие на некровоспалительную реакцию в тканях печени. Это препараты кортикостероиды. Если речь идет о той же алкогольной печени – пентоксифиллин. Это некоторые цитокины.

К сожалению, надежды, которые в отношении лечения острого алкогольного гепатита были направлены на клиническое применение антицитокиновых препаратов, в клинических исследованиях, многие из которых были прекращены из-за того, что более высокая смертность наблюдалась у пациентов, у которых применялась комбинированная терапия с антицитокиновыми препаратами, на сегодняшний день не оправдывают ожидания.

Следующая группа препаратов. Это самая целевая группа препаратов. Это препараты с избирательным воздействием на активность клеток Ито. Это антиоксиданты, эссенциальные фосфолипиды, которые позволяют регулировать активность клеток Ито.

Если мы говорим о нарушении баланса между металлпротеиназами и их ингибиторами, то здесь ряд генно-инженерных препаратов. Они проходят доклинические испытания с целью коррекции нарушенного баланса факторов, влияющих на прогрессирование фиброза печени.

В заключение разрешите еще раз напомнить основные моменты моего сегодняшнего выступления.

Фиброз печени – это закономерное следствие хронического заболевания печени любой этиологии. Фиброз печени в своем развитии приводит к циррозу печени, гепатоцеллюлярной карциноме (рост заболеваемости наблюдается во всем мире).

Фиброз печени – это генетически детерминированный процесс, но модифицируемые факторы, как вы, надеюсь, убедились, играют важную роль в прогрессировании данного заболевания.

Современные данные свидетельствуют о возможности обратимого фиброза печени. К сожалению, те результаты, которые были получены на экспериментальных животных, на сегодняшний день не получают такого же подтверждения эффективности у людей.

Идеальный препарат, о котором мы на сегодняшний день можем говорить, это препарат, который мог бы избирательно подавлять активность клеток Ито.

Спасибо за внимание.

29:02

internist.ru

Фиброз печени иностранные лекарства и русские заменители — Здоровая печень

Фиброз печени – это очень тяжелое необратимое заболевание. Характеризуется оно заменой нормальной паренхиматозной ткани печени на фиброзную.

Возникнуть патология в любом возрасте. У малышей она относится к врожденным болезням. Очень важно вовремя диагностировать заболевание и приступить к терапии.

Лечение фиброза печени должно наступить своевременно, ведь речь идет о реальном времени жизни.

Что такое фиброз

Фиброз – это не самостоятельная болезнь, а вид осложнения хронических патологий печени. В этот момент клетки, межклеточные и тканевые структуры органа подвержены медленному разрушению.

Простыми словами можно сказать, что орган гибнет. Постепенное замещение ткани печени на соединительную ведет к перестройке и уплотнению паренхимы. В итоге орган перестает как-либо функционировать.

Фиброз печени – это, когда нормальная функциональная ткань замещается патологической и безфункциональной.

Так, что же такое – фиброзная ткань? Это соединительная ткань, состоящая из различных соединительных волокон.

В ней также присутствуют клетки, но их там ничтожное количество. Соединительная ткань в отличии он естественной печеночной, неоформленная, плотная и волокнистая.

Основной частью фиброзной ткани являются звездчатые клетки. Это главные клеточные элементы, которые отвечают за получение нормального межклеточного вещества в органе.

По-другому звездчатые клетки называют фиброгенными. Когда в печени образуется хроническая болезнь, это большой фактор для того, чтобы эти самые клетки начали свою бурную деятельность.

Они активируются, начиная размножаться и вырабатывать фиброзную ткань, которая в итоге замещает печеночную.

К дополнительной возможности образования соединительной фиброзной ткани относятся также эндотелиальные клетки печеночных синусоидов и миофибробластоподобные клетки.

В отличие от межклеточной соединительной ткани, фиброзная содержит больше коллагена и аморфного межклеточного вещества.

Коллагены преобладают 1, 2, 3, 4, 5 и 6 типа. Зачастую они имеют обычную структуру, не подверженную патологическим изменениям.

Мертвое межклеточное вещество в патологической ткани, это гликозаминогликаны, гликопротеины, протеогликаны.

С точностью, без должного обследования выявить состав фиброзной ткани. Во многом все зависит от возникшей хронической болезни и ее природы происхождения.

Фиброз печени делится на 3 типа:

  1. Перипортальный. Фактором образования являются паразиты.
  2. Первичный нецирротический. Такой тип фиброза вызван хроническими заболеваниями сердца, эхинококкоза, бруцеллеза. Питание печени приостановлено из-за непроходимости печеночных сосудов. В итоге голодание провоцирует образование фиброза.
  3. Врожденный.

Также по очагу воспаления фиброз называют:

  1. Перицеллюлярным. Фиброзной тканью поражается оболочка основных клеток печени.
  2. Смешанным.
  3. Венулярным. Сосредоточена патология в центре печени.
  4. Перидуктальным. Замещается ткань возле желчных протоков.
  5. Зональным. Поражается вся печень.

Причины

Фиброз печени – это очень тяжелое заболевание, которое плохо поддается лечению. Зачастую обнаруживается совершенно случайно или уже в тяжелой форме.

Симптоматика вначале болезни практически никак себя не проявляет. Развитие патологии медленное.

Фиброз печени – это скорее следствие других патологий, но существуют и другие сопутствующие факторы.

Причины:

  1. Химическое отравление.
  2. Длительный прием сильнодействующих лекарств.
  3. Чрезмерное употребление алкоголя.
  4. Употребление нездоровой пищи.
  5. Гепатит С.
  6. Снижение иммунитета.
  7. Серьезные системные болезни.

Есть еще наследственный фиброз. В этом случае, на развитие влияет исключительно генетическая предрасположенность.

При развитии врожденного фиброза страдает как сама печень, также сосуды и желчные протоки. Начальный этап болезни начинается еще во время пребывания в утробе.

Симптоматика

Определенных симптомов, которые присуще только фиброзу, не существует. В этом и заключается особая опасность.

Часто обнаруживается болезнь совершенно случайно, когда уже процесс необратим.

Общая симптоматика:

  • Общее недомогание, сонливость, слабость.
  • Плохой аппетит.
  • Пищеварительные сбои в виде тошноты или рвоты.
  • Нарушение стула.
  • Болевые ощущения в правом боку, где располагается печень.
  • Нервозность.
  • Мигрени.

Это общие признаки, которыми может характеризоваться любая болезнь. Только серьезная диагностика способна распознать именно фиброз. Зачастую какие-либо симптомы возникают уже на 2-3 стадии.

Для более поздних стадий характерны такие симптомы, как:

  • Зуд.
  • Потеря сознания.
  • Асцит.
  • Желтушность кожных покровов.
  • Изменение цвета мочи и кала.

Врожденный тип

Такой тип фиброза является частой патологией малышей. Проявится он может уже в младенчестве или ребенка дошкольного возраста.

В этом случае, обнаружить заболевание очень тяжело, так как дети плохо выражают свое самочувствие и не могут объяснить, что с ними происходит.

Причиной болезни является наследственность. Передается плоду по аутосомно-рецессивному типу.

Даже после рождения ребенка еще некоторое время патология может никак себя не проявлять, а печень продолжает функционировать.

На УЗИ такая печень выглядит немного увеличенной с мелкими, белыми, звездообразными вкраплениями.

Спустя время, фиброзная ткань разрастается, а портальные тракты в гистологии расширяются. Даже при фиброзе дольки никак не изменяются, не наблюдается холестаз. Функциональные пробы ничего не выявляют.

У малышей трехлетнего возраста встречаются кровотечения в желудке и пищеводе. Если вовремя не отреагировать, ребенок может умереть.

Но даже наследственный фиброз может идти в комплексе с другими хроническими заболеваниями. Например, у малыша могут отказывать почки.

Исходя из симптоматики и течения болезни, наследственный фиброз делится на:

  1. Латентный.
  2. Холангитический.
  3. Портально-холангитический.

Симптоматика может в разной степени отличаться.

Для диагностики используют:

  1. Лапароскопию.
  2. Биохимический анализ крови.
  3. Пункцию печени.
  4. Эхосканирование органа.
  5. Реогепатографию.

Гепатит С

Это хроническое заболевание, поражающее печень. Протекать гепатит может также по-разному, при чем симптоматика тоже отсутствует на начальном этапе.

Иногда могут наступать обострения или наступает период ремиссии. В такие моменты людям кажется, что болезнь отступила и не идут за помощью к специалисту.

А в этот момент создается благоприятная атмосфера для развития фиброза. Практически всегда гепатит С сопровождается фиброзом.

Такое течения заболевания необратимо. Врачи лишь выписывают поддерживающие лекарства. Последним этапом, когда структура печени изменена, является цирроз.

Хронические гепатит и его развитие будет напрямую зависеть от состояния фиброзного процесса. У всех пациентов он может протекать по-разному.

У кого-то вирус замедляет прогрессирование, а у кого-то, наоборот, ускоряет. Когда фиброзная ткань в быстром темпе поражает печени, образуется цирроз, что, естественно вызывает серьезное прогрессирование гепатита С.

Фиброзный процесс 3 степени при гепатите С – опасное явление. На фоне тяжелого состояния добавляются и другие осложнения. Самым нежелательным осложнением можно считать:

  1. Хроническую печеночную недостаточность.
  2. Гепатоцеллюлярную карциному.

В зависимости от течения гепатита С и фиброза печени, специалисты назначают дальнейшую терапию.

Чем раньше будет диагностировано заболевание, тем легче поддерживать состояние органа и не допускать развития осложнений.

Степени фиброза

Замещение клеток печени происходит постепенно и медленно. Иногда настолько медленно и незаметно, что даже биопсия не дает результатов.

Печень не имеет нервных окончаний, а поэтому зачастую не происходит никаких признаков.

Характеризуют развитие фиброза печени несколько этапов. Желательно обнаружить патологию еще на начальной степени.

В этом случае, у человека есть большие шансы на полное выздоровление. В противном случае, его ждут серьезные осложнения, что в итоге приводит к летальному исходу.

При фиброзе выделяют 4 стадии. Каждый имеет свою специфику течения.

Этапы развития:

  1. Первая степень развития фиброза печени. Такой этап поддается эффективному лечению. Фиброз 1 степени характеризуется образование портальных трактов. Они расширены, но преобладают в незначительном количестве. При обследовании, специалисты наблюдают, что печень немного изменена, но фиброзная ткань практически не присутствует.
  2. Фиброз печени 2 степени. При этом возникают серозные изменения в печени. Внешний вид органа изменен, а портальные тракты расширены. Уже на этом этапе у пациента могут развиться другие патологические осложнения. Человеку на 2 степени развития фиброза требуется срочная медицинская помощь.
  3. Фиброз 3 степени – это уже тяжелый этап болезни. У пациента наблюдается сильное рубцевание тканей. Третий этап – это мостовидный фиброз. Но даже в этом случае, у пациента еще есть шансы на благоприятный исход. Человек должен приготовится к долгой терапии и соблюдению всех рекомендаций лечащего врача. Лечение фиброза печени 3 степени содержит заключается в серьезной медицинской терапии.
  4. Заключительной стадией является 4 степень. Рубцы распространяются по всему органу, образую ложные доли. На последнем этапе человеку поможет лишь операция. Эта степень характеризуется серьезными осложнениями и патологическими процессами. Самое опасное, что ожидает пациента – это смерть.

Движение по стадиям и развитие фиброзного замещения полностью будет зависеть от индивидуальных особенностей организма.

Лечение фиброза печени

Терапия будет более эффективной, если диагностирована еще на 1 или 2 степени. На начальном этапе риск получения осложнений минимален, а значит лечение окажется результативным.

На сегодняшний день фармацевтики еще не изготовили лекарство, которое бы предотвратило образование фиброзной ткани.

Терапия направлена на:

  • Приостановление размножения и замещения фиброзной ткани.
  • Снятие воспалительного процесса.
  • Устранение первопричины.

Чтобы снять воспаление потребуются:

  1. Иммуносупрессоры – Азатиоприн. Этот препарат способен подавить воздействие патологической иммунной системы.
  2. Гепатопротекторы – Эссенциале, Ливодекса, Карсил, Урсолив, Урсосан, Гептрал, Гептор, Урсофальк. Курс лечения составляет около месяца. Препараты этой группы являются основой всего лечения, так как возобновляют регенерацию ткани печени.
  3. Противовоспалительные лекарства. Требуются препараты гормональной группы: Метилпреднизолон, Преднизалон.
  4. Антиоксиданты – витамины С, Е, А. Они способны подавлять окислительные процессы в печеночных клетках.
  5. Цитостатики – Методжект, Метотрексат. Эти лекарства замедляют размножение фиброзных клеток.

Чтобы ограничить рост патологического соединения назначают:

  1. Антипролефиративные медикаменты – Альтевир. Этот препарат понижает продукцию фиброзных клеток.
  2. Пентоксифиллин. Лекарство содержит в себе компоненты, которые смогут улучшить микроциркуляцию.
  3. Имменомодуляторы – Эргоферон, Виферон.

Помимо приема препаратов потребуется также долгое время следить за своим режимом и питаться здоровое едой.

Профилактика

Печень – это основной фильтр в организме. Поэтому очень важно почаще проводить ее очистку. Желательно хотя бы по минимуму соблюдать здоровый образ жизни. В первую очередь, это касается питания.

Алкоголь – это продукт, который способен очень сильно повлиять на состояние печени. По причине алкоголизма может возникнуть и гепатит, и цирроз, и прочие патологии.

Человек, склонный к развитию печеночных заболеваний, должен следить за своим весом. Меню пациента по большому состоит из свежих овощей, фрукт, нежирного мяса и рыбы.

Обязательно нужно ограничить себя в поедании жирной, жареной и острой пищи. Очень полезно по больше находится на свежем воздухе. Стрессы, тяжелая физическая работа – явные спутники развития различных патологий.

Также нужно проходить ежегодное обследование. Своевременное диагностирование дает шансы на легкое и полное излечение.

Полезное видео

gepasoft.su

Лечение фиброза печени — Медицинский портал EUROLAB


Причины возникновения фиброза печени

Фиброз печени — поражение печени, при котором происходит постепенное замещение здоровой ткани на соединительную (фиброзную). Болезнь протекает медленно и на начальных стадиях практически бессимптомно.

Причины фиброза печени:

  • длительное воздействие токсических веществ на организм,
  • хронические заболевания печени,
  • нарушение жирового обмена,
  • врожденные поражения печени,
  • паразитарные инфекции,
  • эндокринные болезни.

Основные типы фиброза легких определяются причиной возникновения: врожденный, перипортальный и нецирротический портальный. Также фиброз может классифицироваться по расположению и распространенности процесса в печени.

Симптомы фиброза печени на ранней стадии отсутствуют, затем постепенно начинают появляться:

  • постоянная усталость,
  • быстрая утомляемость.

На более поздних стадиях:

  • анемия,
  • увеличение размера печени,
  • кровотечение из вен пищевода,
  • увеличение селезенки,
  • склонность к образованию гематом по телу.

 

Как лечить фиброз печени?

Лечение фиброза печени зависит от причины его появления. В первую очередь применяется этиотропное лечение, которое направлено на эту причину. При алкоголизме, либо воздействии на организм других токсических веществ, обязательным пунктом в лечении будет отказ от алкоголя или другого вещества. При гепатитах проводится противовирусная терапия.

Проводится комплексная терапия лекарственными средствами, направленная на улучшение функционирования печени, желчного пузыря и его проток. Для этого используются гепатопротекторы, цитостатические препараты (снижают формирование соединительной ткани). Гормональные препараты показаны при врожденной форме фиброза. Для улучшения оттока желчи, назначают желчегонные, при условии, что нет камней в протоках и желчном пузыре. Также могут быть показаны противовоспалительные, иммуномодуляторы и антиоксиданты. Витаминотерапия и ферментные препараты дополняют схему лечения.

Режим дозирования и длительность приема всех лекарств индивидуальный для каждого отдельного случая заболевания.

Существенные поражения селезенки могут требовать оперативного лечения. Производится удаление селезенки (спленэктомия).

С какими заболеваниями может быть связано

Лечение фиброза печени в домашних условиях

В домашних условиях лечение фиброза печени проводится чаще, чем в стационере. Это обусловлено тем, что фиброз имеет стабильное течение. Дома соблюдаются все врачебные предписания. Рекомендовано полное устранение алкоголя, токсических средств и ряда лекарств, негативно влияющих на печень.

Диета показана, как и при других заболеваниях печени. Питание должно быть сбалансированным и щадящим.

Какими препаратами лечить фиброз печени?

Лечение фиброза печени народными методами

Специфических рецептов народной медицины для лечения фиброза не существует. Для восстановления нормальной функции печени возможен прием настоев из трав, таких как, росторопша, кукурузные рыльца, плоды шиповника. Предварительно консультироваться с лечащим врачом для уточнения возможности такого лечения.

Лечение фиброза печени во время беременности

Во время беременности лечение фиброза печени заключается в правильном питании. Назначение препаратов проводиться индивидуально исходя из симптоматики в каждом конкретном случае.

К каким докторам обращаться, если у Вас фиброз печени

Лечение других заболеваний на букву — ф

Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

www.eurolab.ua

Фиброз печени иностранные лекарства и русские заменители – 20 лучших препаратов для печени. Рейтинг 2019

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *